JP2022124487A - 遺伝子編集のための進化したCas9蛋白質 - Google Patents
遺伝子編集のための進化したCas9蛋白質 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022124487A JP2022124487A JP2022058736A JP2022058736A JP2022124487A JP 2022124487 A JP2022124487 A JP 2022124487A JP 2022058736 A JP2022058736 A JP 2022058736A JP 2022058736 A JP2022058736 A JP 2022058736A JP 2022124487 A JP2022124487 A JP 2022124487A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino acid
- seq
- cas9 protein
- acid sequence
- set forth
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 108091033409 CRISPR Proteins 0.000 title claims abstract description 1365
- 238000010362 genome editing Methods 0.000 title description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 228
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims abstract description 227
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims abstract description 227
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 95
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims abstract description 77
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims abstract description 77
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 48
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims abstract description 32
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 1239
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 782
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 220
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 183
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 160
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 151
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims description 97
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 88
- 108020005004 Guide RNA Proteins 0.000 claims description 87
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 claims description 83
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 75
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 75
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims description 74
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 69
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 57
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 claims description 53
- 102220605874 Cytosolic arginine sensor for mTORC1 subunit 2_D10A_mutation Human genes 0.000 claims description 50
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 49
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims description 33
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 31
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 29
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 28
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 26
- 108010008532 Deoxyribonuclease I Proteins 0.000 claims description 25
- 102000007260 Deoxyribonuclease I Human genes 0.000 claims description 25
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 claims description 25
- 102100039087 Peptidyl-alpha-hydroxyglycine alpha-amidating lyase Human genes 0.000 claims description 21
- 230000009615 deamination Effects 0.000 claims description 20
- 230000029279 positive regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 claims description 20
- 108020002494 acetyltransferase Proteins 0.000 claims description 18
- 102000005421 acetyltransferase Human genes 0.000 claims description 18
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 18
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 claims description 14
- 102000018120 Recombinases Human genes 0.000 claims description 14
- 108010091086 Recombinases Proteins 0.000 claims description 14
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 claims description 13
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 claims description 13
- 238000013518 transcription Methods 0.000 claims description 13
- 230000035897 transcription Effects 0.000 claims description 13
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 12
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 12
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 12
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 12
- 230000007018 DNA scission Effects 0.000 claims description 11
- 102000016397 Methyltransferase Human genes 0.000 claims description 11
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 11
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 10
- 108010013043 Acetylesterase Proteins 0.000 claims description 9
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims description 9
- 238000012937 correction Methods 0.000 claims description 9
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 8
- 101710095342 Apolipoprotein B Proteins 0.000 claims description 7
- 102100040202 Apolipoprotein B-100 Human genes 0.000 claims description 7
- 102100026846 Cytidine deaminase Human genes 0.000 claims description 7
- 108010031325 Cytidine deaminase Proteins 0.000 claims description 7
- 108010080611 Cytosine Deaminase Proteins 0.000 claims description 7
- 102000000311 Cytosine Deaminase Human genes 0.000 claims description 7
- 101000964382 Homo sapiens DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3D Proteins 0.000 claims description 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 7
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims description 7
- 108010079649 APOBEC-1 Deaminase Proteins 0.000 claims description 6
- 102000012758 APOBEC-1 Deaminase Human genes 0.000 claims description 6
- 206010056370 Congestive cardiomyopathy Diseases 0.000 claims description 6
- 102100040264 DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3D Human genes 0.000 claims description 6
- 201000010046 Dilated cardiomyopathy Diseases 0.000 claims description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 6
- 108010004483 APOBEC-3G Deaminase Proteins 0.000 claims description 5
- 238000010357 RNA editing Methods 0.000 claims description 5
- 230000026279 RNA modification Effects 0.000 claims description 5
- 208000027276 Von Willebrand disease Diseases 0.000 claims description 5
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims description 5
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000012137 von Willebrand disease (hereditary or acquired) Diseases 0.000 claims description 5
- 102000002797 APOBEC-3G Deaminase Human genes 0.000 claims description 4
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims description 4
- 101000964378 Homo sapiens DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3A Proteins 0.000 claims description 4
- 101000964377 Homo sapiens DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3F Proteins 0.000 claims description 4
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims description 4
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 claims description 4
- 238000010367 cloning Methods 0.000 claims description 4
- 108010029988 AICDA (activation-induced cytidine deaminase) Proteins 0.000 claims description 3
- 102100040399 C->U-editing enzyme APOBEC-2 Human genes 0.000 claims description 3
- 201000008890 Charcot-Marie-Tooth disease type 4J Diseases 0.000 claims description 3
- 102100040263 DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3A Human genes 0.000 claims description 3
- 102100040266 DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3F Human genes 0.000 claims description 3
- 102100038050 DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3H Human genes 0.000 claims description 3
- 101710082737 DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3H Proteins 0.000 claims description 3
- 102100036912 Desmin Human genes 0.000 claims description 3
- 108010044052 Desmin Proteins 0.000 claims description 3
- 101000964322 Homo sapiens C->U-editing enzyme APOBEC-2 Proteins 0.000 claims description 3
- 101000800426 Homo sapiens Putative C->U-editing enzyme APOBEC-4 Proteins 0.000 claims description 3
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 claims description 3
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 claims description 3
- 201000011252 Phenylketonuria Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 claims description 3
- 102100033091 Putative C->U-editing enzyme APOBEC-4 Human genes 0.000 claims description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000005045 desmin Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000025688 early-onset autosomal dominant Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000015756 familial Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 3
- 201000007891 familial visceral amyloidosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002502 lymphedema Diseases 0.000 claims description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 claims description 2
- 208000029323 Congenital myotonia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000032838 Hereditary amyloidosis with primary renal involvement Diseases 0.000 claims description 2
- 101000721661 Homo sapiens Cellular tumor antigen p53 Proteins 0.000 claims description 2
- 208000010316 Myotonia congenita Diseases 0.000 claims description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 2
- 101150038500 cas9 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 201000006716 hereditary lymphedema Diseases 0.000 claims description 2
- 208000032300 lymphatic malformation Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000754 repressing effect Effects 0.000 claims description 2
- 102220089991 rs397507881 Human genes 0.000 claims 4
- YAWWQIFONIPBKT-HXUWFJFHSA-N 2-[[(2r)-2-butyl-6,7-dichloro-2-cyclopentyl-1-oxo-3h-inden-5-yl]oxy]acetic acid Chemical compound C1([C@@]2(C(C3=C(Cl)C(Cl)=C(OCC(O)=O)C=C3C2)=O)CCCC)CCCC1 YAWWQIFONIPBKT-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 1
- 102100028914 Catenin beta-1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029974 GTPase HRas Human genes 0.000 claims 1
- 101000916173 Homo sapiens Catenin beta-1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000584633 Homo sapiens GTPase HRas Proteins 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 3
- 102100035102 E3 ubiquitin-protein ligase MYCBP2 Human genes 0.000 abstract 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 134
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 102
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 99
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 36
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 33
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 33
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 32
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 23
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 22
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 22
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 19
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 18
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 17
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 17
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 16
- 108091006106 transcriptional activators Proteins 0.000 description 16
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 15
- -1 deaminases Proteins 0.000 description 15
- 230000006870 function Effects 0.000 description 15
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 15
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 15
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 15
- 229940113491 Glycosylase inhibitor Drugs 0.000 description 13
- 108091079001 CRISPR RNA Proteins 0.000 description 12
- 230000030648 nucleus localization Effects 0.000 description 12
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 11
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 11
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 11
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 description 11
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 10
- 238000010442 DNA editing Methods 0.000 description 10
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 10
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 10
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 9
- 102000006947 Histones Human genes 0.000 description 8
- 101000615488 Homo sapiens Methyl-CpG-binding domain protein 2 Proteins 0.000 description 8
- 102100021299 Methyl-CpG-binding domain protein 2 Human genes 0.000 description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 8
- 102100037111 Uracil-DNA glycosylase Human genes 0.000 description 8
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 8
- 230000034431 double-strand break repair via homologous recombination Effects 0.000 description 8
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 8
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 8
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 7
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 7
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 7
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 7
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 6
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 6
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 6
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 6
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 6
- 102000006275 Ubiquitin-Protein Ligases Human genes 0.000 description 6
- 108010083111 Ubiquitin-Protein Ligases Proteins 0.000 description 6
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 description 6
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 description 6
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 6
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 6
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 108091006107 transcriptional repressors Proteins 0.000 description 6
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 5
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010077850 Nuclear Localization Signals Proteins 0.000 description 5
- 102000055027 Protein Methyltransferases Human genes 0.000 description 5
- 108700040121 Protein Methyltransferases Proteins 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 5
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 5
- 230000007711 cytoplasmic localization Effects 0.000 description 5
- 238000013461 design Methods 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 5
- 230000006780 non-homologous end joining Effects 0.000 description 5
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 5
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 102200085789 rs121913279 Human genes 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091032955 Bacterial small RNA Proteins 0.000 description 4
- 238000010356 CRISPR-Cas9 genome editing Methods 0.000 description 4
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 4
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 4
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091027544 Subgenomic mRNA Proteins 0.000 description 4
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 4
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 4
- 108010072685 Uracil-DNA Glycosidase Proteins 0.000 description 4
- 101710160987 Uracil-DNA glycosylase Proteins 0.000 description 4
- 101710172430 Uracil-DNA glycosylase inhibitor Proteins 0.000 description 4
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000005782 double-strand break Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 4
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 4
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 4
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 4
- 230000007498 myristoylation Effects 0.000 description 4
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 4
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000004952 protein activity Effects 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 4
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 3
- ZDTFMPXQUSBYRL-UUOKFMHZSA-N 2-Aminoadenosine Chemical compound C12=NC(N)=NC(N)=C2N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O ZDTFMPXQUSBYRL-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 3
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 3
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 3
- 102100034467 Clathrin light chain A Human genes 0.000 description 3
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 description 3
- 102000052510 DNA-Binding Proteins Human genes 0.000 description 3
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 3
- 102000029812 HNH nuclease Human genes 0.000 description 3
- 108060003760 HNH nuclease Proteins 0.000 description 3
- 101000710244 Homo sapiens Clathrin light chain A Proteins 0.000 description 3
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 3
- 108010061833 Integrases Proteins 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 3
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 3
- 102100025169 Max-binding protein MNT Human genes 0.000 description 3
- 108010066154 Nuclear Export Signals Proteins 0.000 description 3
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 3
- 108020004682 Single-Stranded DNA Proteins 0.000 description 3
- 102100022433 Single-stranded DNA cytosine deaminase Human genes 0.000 description 3
- 101710143275 Single-stranded DNA cytosine deaminase Proteins 0.000 description 3
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 3
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 3
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 3
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 3
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 3
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 3
- 230000004186 co-expression Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000009395 genetic defect Effects 0.000 description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 3
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 3
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 3
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 3
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 3
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000008729 phenylalanine Nutrition 0.000 description 3
- 239000013636 protein dimer Substances 0.000 description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKTSBUTUHBMZGZ-SHYZEUOFSA-N 2'‐deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 CKTSBUTUHBMZGZ-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 2
- ZAYHVCMSTBRABG-JXOAFFINSA-N 5-methylcytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C(C)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ZAYHVCMSTBRABG-JXOAFFINSA-N 0.000 description 2
- 102000055025 Adenosine deaminases Human genes 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000616876 Belliella baltica Species 0.000 description 2
- 208000001593 Bernard-Soulier syndrome Diseases 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000589875 Campylobacter jejuni Species 0.000 description 2
- 208000028702 Congenital thrombocyte disease Diseases 0.000 description 2
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 2
- 241000918600 Corynebacterium ulcerans Species 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 2
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 2
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 2
- 101710096438 DNA-binding protein Proteins 0.000 description 2
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 2
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 2
- CKTSBUTUHBMZGZ-UHFFFAOYSA-N Deoxycytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1OC(CO)C(O)C1 CKTSBUTUHBMZGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010046331 Deoxyribodipyrimidine photo-lyase Proteins 0.000 description 2
- 101100477411 Dictyostelium discoideum set1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100490452 Drosophila melanogaster Adat1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101710191360 Eosinophil cationic protein Proteins 0.000 description 2
- 241000400604 Erwinia tasmaniensis Species 0.000 description 2
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 2
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- 102100029100 Hematopoietic prostaglandin D synthase Human genes 0.000 description 2
- 102100039869 Histone H2B type F-S Human genes 0.000 description 2
- 108090000246 Histone acetyltransferases Proteins 0.000 description 2
- 102000003893 Histone acetyltransferases Human genes 0.000 description 2
- 101001035372 Homo sapiens Histone H2B type F-S Proteins 0.000 description 2
- 108010015268 Integration Host Factors Proteins 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 241000186805 Listeria innocua Species 0.000 description 2
- 101710175625 Maltose/maltodextrin-binding periplasmic protein Proteins 0.000 description 2
- 108010021466 Mutant Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000008300 Mutant Proteins Human genes 0.000 description 2
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 2
- 108091007494 Nucleic acid- binding domains Proteins 0.000 description 2
- 108010047956 Nucleosomes Proteins 0.000 description 2
- 108010077991 O-GlcNAc transferase Proteins 0.000 description 2
- 102000005520 O-GlcNAc transferase Human genes 0.000 description 2
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 2
- 230000010718 Oxidation Activity Effects 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 241001135221 Prevotella intermedia Species 0.000 description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091093078 Pyrimidine dimer Proteins 0.000 description 2
- 102100036007 Ribonuclease 3 Human genes 0.000 description 2
- 101710192197 Ribonuclease 3 Proteins 0.000 description 2
- 102000003661 Ribonuclease III Human genes 0.000 description 2
- 108010057163 Ribonuclease III Proteins 0.000 description 2
- 101710126859 Single-stranded DNA-binding protein Proteins 0.000 description 2
- 241001606419 Spiroplasma syrphidicola Species 0.000 description 2
- 241000203029 Spiroplasma taiwanense Species 0.000 description 2
- 241000194056 Streptococcus iniae Species 0.000 description 2
- 238000010459 TALEN Methods 0.000 description 2
- 108010043645 Transcription Activator-Like Effector Nucleases Proteins 0.000 description 2
- 102000008579 Transposases Human genes 0.000 description 2
- 108010020764 Transposases Proteins 0.000 description 2
- 108010017070 Zinc Finger Nucleases Proteins 0.000 description 2
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 210000005006 adaptive immune system Anatomy 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 108700023293 biotin carboxyl carrier Proteins 0.000 description 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 108020001778 catalytic domains Proteins 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 2
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000022811 deglycosylation Effects 0.000 description 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000027832 depurination Effects 0.000 description 2
- 230000029180 desumoylation Effects 0.000 description 2
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 2
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 2
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 2
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 description 2
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 2
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 2
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 2
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 210000001623 nucleosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000009437 off-target effect Effects 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000013635 pyrimidine dimer Substances 0.000 description 2
- 230000037425 regulation of transcription Effects 0.000 description 2
- 230000003007 single stranded DNA break Effects 0.000 description 2
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 2
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 230000010741 sumoylation Effects 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000037426 transcriptional repression Effects 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000002374 tyrosine Nutrition 0.000 description 2
- 230000034512 ubiquitination Effects 0.000 description 2
- 238000010798 ubiquitination Methods 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 description 2
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 description 2
- UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L zinc hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Zn+2] UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940007718 zinc hydroxide Drugs 0.000 description 2
- 229910021511 zinc hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- RIFDKYBNWNPCQK-IOSLPCCCSA-N (2r,3s,4r,5r)-2-(hydroxymethyl)-5-(6-imino-3-methylpurin-9-yl)oxolane-3,4-diol Chemical compound C1=2N(C)C=NC(=N)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O RIFDKYBNWNPCQK-IOSLPCCCSA-N 0.000 description 1
- QLOCVMVCRJOTTM-TURQNECASA-N 1-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-prop-1-ynylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C(C#CC)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 QLOCVMVCRJOTTM-TURQNECASA-N 0.000 description 1
- PISWNSOQFZRVJK-XLPZGREQSA-N 1-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methyl-2-sulfanylidenepyrimidin-4-one Chemical compound S=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 PISWNSOQFZRVJK-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- YKBGVTZYEHREMT-KVQBGUIXSA-N 2'-deoxyguanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 YKBGVTZYEHREMT-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- MXHRCPNRJAMMIM-SHYZEUOFSA-N 2'-deoxyuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 MXHRCPNRJAMMIM-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 1
- JRYMOPZHXMVHTA-DAGMQNCNSA-N 2-amino-7-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound C1=CC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O JRYMOPZHXMVHTA-DAGMQNCNSA-N 0.000 description 1
- RHFUOMFWUGWKKO-XVFCMESISA-N 2-thiocytidine Chemical compound S=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 RHFUOMFWUGWKKO-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- XXSIICQLPUAUDF-TURQNECASA-N 4-amino-1-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-prop-1-ynylpyrimidin-2-one Chemical compound O=C1N=C(N)C(C#CC)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 XXSIICQLPUAUDF-TURQNECASA-N 0.000 description 1
- 101710169336 5'-deoxyadenosine deaminase Proteins 0.000 description 1
- ZAYHVCMSTBRABG-UHFFFAOYSA-N 5-Methylcytidine Natural products O=C1N=C(N)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 ZAYHVCMSTBRABG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGFIRQJZCNVMCW-UAKXSSHOSA-N 5-bromouridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(Br)=C1 AGFIRQJZCNVMCW-UAKXSSHOSA-N 0.000 description 1
- FHIDNBAQOFJWCA-UAKXSSHOSA-N 5-fluorouridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 FHIDNBAQOFJWCA-UAKXSSHOSA-N 0.000 description 1
- KDOPAZIWBAHVJB-UHFFFAOYSA-N 5h-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine Chemical compound C1=NC=C2NC=CC2=N1 KDOPAZIWBAHVJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXJHWYVXLGLDMZ-UHFFFAOYSA-N 6-O-methylguanine Chemical compound COC1=NC(N)=NC2=C1NC=N2 BXJHWYVXLGLDMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEHOMUNTZPIBIL-UUOKFMHZSA-N 6-amino-9-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7h-purin-8-one Chemical compound O=C1NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O UEHOMUNTZPIBIL-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- HCAJQHYUCKICQH-VPENINKCSA-N 8-Oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2NC(=O)N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HCAJQHYUCKICQH-VPENINKCSA-N 0.000 description 1
- HDZZVAMISRMYHH-UHFFFAOYSA-N 9beta-Ribofuranosyl-7-deazaadenin Natural products C1=CC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(CO)C(O)C1O HDZZVAMISRMYHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 108010011170 Ala-Trp-Arg-His-Pro-Gln-Phe-Gly-Gly Proteins 0.000 description 1
- 102100034452 Alternative prion protein Human genes 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 102000009081 Apolipoprotein A-II Human genes 0.000 description 1
- 108010087614 Apolipoprotein A-II Proteins 0.000 description 1
- 108010074515 Arylalkylamine N-Acetyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000008095 Arylalkylamine N-Acetyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 241000702199 Bacillus phage PBS2 Species 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027310 Bromodomain adjacent to zinc finger domain protein 1A Human genes 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 238000010453 CRISPR/Cas method Methods 0.000 description 1
- 102000000584 Calmodulin Human genes 0.000 description 1
- 108010041952 Calmodulin Proteins 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102000004039 Caspase-9 Human genes 0.000 description 1
- 108090000566 Caspase-9 Proteins 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 108010035563 Chloramphenicol O-acetyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 241000867607 Chlorocebus sabaeus Species 0.000 description 1
- 108010058699 Choline O-acetyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102100023460 Choline O-acetyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108091060290 Chromatid Proteins 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 description 1
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical class OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 102100038076 DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3G Human genes 0.000 description 1
- 101710116602 DNA-Binding protein G5P Proteins 0.000 description 1
- 241000252212 Danio rerio Species 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 102000004533 Endonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 101900341982 Escherichia coli Uracil-DNA glycosylase Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 101150066002 GFP gene Proteins 0.000 description 1
- 208000031448 Genomic Instability Diseases 0.000 description 1
- 241000282575 Gorilla Species 0.000 description 1
- HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N HA peptide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 101000937778 Homo sapiens Bromodomain adjacent to zinc finger domain protein 1A Proteins 0.000 description 1
- 101000964330 Homo sapiens C->U-editing enzyme APOBEC-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000964385 Homo sapiens DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3B Proteins 0.000 description 1
- 101000964383 Homo sapiens DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3C Proteins 0.000 description 1
- 101000742736 Homo sapiens DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3G Proteins 0.000 description 1
- 101000742769 Homo sapiens DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3H Proteins 0.000 description 1
- 101000827703 Homo sapiens Polyphosphoinositide phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 101000851030 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 3 Proteins 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 101710203526 Integrase Proteins 0.000 description 1
- 102000012330 Integrases Human genes 0.000 description 1
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 1
- 102100022905 Keratin, type II cytoskeletal 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010070514 Keratin-1 Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 101710128836 Large T antigen Proteins 0.000 description 1
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 description 1
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 1
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 1
- 206010025282 Lymphoedema Diseases 0.000 description 1
- 208000015439 Lysosomal storage disease Diseases 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 101100377883 Mus musculus Apobec1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000755751 Mus musculus Single-stranded DNA cytosine deaminase Proteins 0.000 description 1
- 102100022691 NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710126825 NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 241001602876 Nata Species 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 208000009869 Neu-Laxova syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108020004485 Nonsense Codon Proteins 0.000 description 1
- 102000002488 Nucleoplasmin Human genes 0.000 description 1
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 1
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- 101100214779 Pan troglodytes APOBEC3G gene Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 108010069013 Phenylalanine Hydroxylase Proteins 0.000 description 1
- 102000003993 Phosphatidylinositol 3-kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 description 1
- 102100023591 Polyphosphoinositide phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 102000012412 Presenilin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010036933 Presenilin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 101710149136 Protein Vpr Proteins 0.000 description 1
- 241001647888 Psychroflexus Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010038357 Renal amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 108091081062 Repeated sequence (DNA) Proteins 0.000 description 1
- 101710162453 Replication factor A Proteins 0.000 description 1
- 101710176758 Replication protein A 70 kDa DNA-binding subunit Proteins 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 101710176276 SSB protein Proteins 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- 108020004688 Small Nuclear RNA Proteins 0.000 description 1
- 102000039471 Small Nuclear RNA Human genes 0.000 description 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 1
- 102220497176 Small vasohibin-binding protein_T47D_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102100036407 Thioredoxin Human genes 0.000 description 1
- 108091028113 Trans-activating crRNA Proteins 0.000 description 1
- 108020004566 Transfer RNA Proteins 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical class OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001484 arginines Chemical class 0.000 description 1
- 210000004507 artificial chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008970 bacterial immunity Effects 0.000 description 1
- 230000033590 base-excision repair Effects 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N biotin Natural products N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000010001 cellular homeostasis Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004756 chromatid Anatomy 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000012926 crystallographic analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- MXHRCPNRJAMMIM-UHFFFAOYSA-N desoxyuridine Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 MXHRCPNRJAMMIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 125000004030 farnesyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 231100000118 genetic alteration Toxicity 0.000 description 1
- 230000004077 genetic alteration Effects 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 1
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 description 1
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 1
- 102000046390 human APOBEC1 Human genes 0.000 description 1
- 102000048646 human APOBEC3A Human genes 0.000 description 1
- 102000048415 human APOBEC3B Human genes 0.000 description 1
- 102000048419 human APOBEC3C Human genes 0.000 description 1
- 102000043429 human APOBEC3D Human genes 0.000 description 1
- 102000049338 human APOBEC3F Human genes 0.000 description 1
- 102000054962 human APOBEC3G Human genes 0.000 description 1
- 102000044839 human APOBEC3H Human genes 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical group O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 210000004966 intestinal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000008371 intracellularly ATP-gated chloride channel activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical class [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 230000017156 mRNA modification Effects 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 108091005763 multidomain proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000029246 negative regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000030147 nuclear export Effects 0.000 description 1
- 230000012223 nuclear import Effects 0.000 description 1
- 230000001293 nucleolytic effect Effects 0.000 description 1
- 108060005597 nucleoplasmin Proteins 0.000 description 1
- 229940127073 nucleoside analogue Drugs 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002220 organoid Anatomy 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004713 phosphodiesters Chemical group 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920002704 polyhistidine Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000001855 preneoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 108020001580 protein domains Proteins 0.000 description 1
- 230000004853 protein function Effects 0.000 description 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- RHFUOMFWUGWKKO-UHFFFAOYSA-N s2C Natural products S=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 RHFUOMFWUGWKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002864 sequence alignment Methods 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005309 stochastic process Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108060008226 thioredoxin Proteins 0.000 description 1
- 229940094937 thioredoxin Drugs 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 230000030968 tissue homeostasis Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
- HDZZVAMISRMYHH-KCGFPETGSA-N tubercidin Chemical compound C1=CC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O HDZZVAMISRMYHH-KCGFPETGSA-N 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
- C12N9/22—Ribonucleases RNAses, DNAses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/32—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Bacillus (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
- C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
- C12N15/902—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
- C12N15/907—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination in mammalian cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/24—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
- C12N9/2497—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) hydrolysing N- glycosyl compounds (3.2.2)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/78—Hydrolases (3) acting on carbon to nitrogen bonds other than peptide bonds (3.5)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y305/00—Hydrolases acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5)
- C12Y305/04—Hydrolases acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5) in cyclic amidines (3.5.4)
- C12Y305/04005—Cytidine deaminase (3.5.4.5)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/09—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a nuclear localisation signal
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/80—Fusion polypeptide containing a DNA binding domain, e.g. Lacl or Tet-repressor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/20—Type of nucleic acid involving clustered regularly interspaced short palindromic repeats [CRISPRs]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/80—Vectors containing sites for inducing double-stranded breaks, e.g. meganuclease restriction sites
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Virology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2015年10月23日出願のU.S.S.N. 62/245,828、2016年1月15日出願のU.S.S.N. 62/279,346、2016年3月22日出願のU.S.S.N. 62/311,763、2016年4月13日出願のU.S.S.N. 62/322,178、2016年6月30日出願のU.S.S.N. 62/357,352、2016年8月3日出願のU.S.S.N. 62/370,700、2016年9月22日出願のU.S.S.N. 62/398,490、2016年10月14日出願のU.S.S.N. 62/408,686、および2016年6月30日出願のU.S.S.N. 62/357,332の米国仮特許出願に対して米国特許法§119(e)の下で優先権を主張する;これらのそれぞれは、参照によって本明細書に組み込まれる。
いくつかの態様において、標的配列の3’末端は、古典的PAM配列(5’-NGG-3’)と直接隣接していない。
本明細書および請求項において用いられる単数形「a」、「an」、および「the」は、文脈が明瞭に別様に示さない限り、単数および複数の参照を包含する。それゆえに、例えば、「物質」の参照は単一の物質および複数のかかる物質を包含する。
ATGGATAAGAAATACTCAATAGGCTTAGATATCGGCACAAATAGCGTCGGATGGGCGGTGATCACTGATGATTATAAGGTTCCGTCTAAAAAGTTCAAGGTTCTGGGAAATACAGACCGCCACAGTATCAAAAAAAATCTTATAGGGGCTCTTTTATTTGGCAGTGGAGAGACAGCGGAAGCGACTCGTCTCAAACGGACAGCTCGTAGAAGGTATACACGTCGGAAGAATCGTATTTGTTATCTACAGGAGATTTTTTCAAATGAGATGGCGAAAGTAGATGATAGTTTCTTTCATCGACTTGAAGAGTCTTTTTTGGTGGAAGAAGACAAGAAGCATGAACGTCATCCTATTTTTGGAAATATAGTAGATGAAGTTGCTTATCATGAGAAATATCCAACTATCTATCATCTGCGAAAAAAATTGGCAGATTCTACTGATAAAGCGGATTTGCGCTTAATCTATTTGGCCTTAGCGCATATGATTAAGTTTCGTGGTCATTTTTTGATTGAGGGAGATTTAAATCCTGATAATAGTGATGTGGACAAACTATTTATCCAGTTGGTACAAATCTACAATCAATTATTTGAAGAAAACCCTATTAACGCAAGTAGAGTAGATGCTAAAGCGATTCTTTCTGCACGATTGAGTAAATCAAGACGATTAGAAAATCTCATTGCTCAGCTCCCCGGTGAGAAGAGAAATGGCTTGTTTGGGAATCTCATTGCTTTGTCATTGGGATTGACCCCTAATTTTAAATCAAATTTTGATTTGGCAGAAGATGCTAAATTACAGCTTTCAAAAGATACTTACGATGATGATTTAGATAATTTATTGGCGCAAATTGGAGATCAATATGCTGATTTGTTTTTGGCAGCTAAGAATTTATCAGATGCTATTTTACTTTCAGATATCCTAAGAGTAAATAGTGAAATAACTAAGGCTCCCCTATCAGCTTCAATGATTAAGCGCTACGATGAACATCATCAAGACTTGACTCTTTTAAAAGCTTTAGTTCGACAACAACTTCCAGAAAAGTATAAAGAAATCTTTTTTGATCAATCAAAAAACGGATATGCAGGTTATATTGATGGGGGAGCTAGCCAAGAAGAATTTTATAAATTTATCAAACCAATTTTAGAAAAAATGGATGGTACTGAGGAATTATTGGTGAAACTAAATCGTGAAGATTTGCTGCGCAAGCAACGGACCTTTGACAACGGCTCTATTCCCCATCAAATTCACTTGGGTGAGCTGCATGCTATTTTGAGAAGACAAGAAGACTTTTATCCATTTTTAAAAGACAATCGTGAGAAGATTGAAAAAATCTTGACTTTTCGAATTCCTTATTATGTTGGTCCATTGGCGCGTGGCAATAGTCGTTTTGCATGGATGACTCGGAAGTCTGAAGAAACAATTACCCCATGGAATTTTGAAGAAGTTGTCGATAAAGGTGCTTCAGCTCAATCATTTATTGAACGCATGACAAACTTTGATAAAAATCTTCCAAATGAAAAAGTACTACCAAAACATAGTTTGCTTTATGAGTATTTTACGGTTTATAACGAATTGACAAAGGTCAAATATGTTACTGAGGGAATGCGAAAACCAGCATTTCTTTCAGGTGAACAGAAGAAAGCCATTGTTGATTTACTCTTCAAAACAAATCGAAAAGTAACCGTTAAGCAATTAAAAGAAGATTATTTCAAAAAAATAGAATGTTTTGATAGTGTTGAAATTTCAGGAGTTGAAGATAGATTTAATGCTTCATTAGGCGCCTACCATGATTTGCTAAAAATTATTAAAGATAAAGATTTTTTGGATAATGAAGAAAATGAAGATATCTTAGAGGATATTGTTTTAACATTGACCTTATTTGAAGATAGGGGGATGATTGAGGAAAGACTTAAAACATATGCTCACCTCTTTGATGATAAGGTGATGAAACAGCTTAAACGTCGCCGTTATACTGGTTGGGGACGTTTGTCTCGAAAATTGATTAATGGTATTAGGGATAAGCAATCTGGCAAAACAATATTAGATTTTTTGAAATCAGATGGTTTTGCCAATCGCAATTTTATGCAGCTGATCCATGATGATAGTTTGACATTTAAAGAAGATATTCAAAAAGCACAGGTGTCTGGACAAGGCCATAGTTTACATGAACAGATTGCTAACTTAGCTGGCAGTCCTGCTATTAAAAAAGGTATTTTACAGACTGTAAAAATTGTTGATGAACTGGTCAAAGTAATGGGGCATAAGCCAGAAAATATCGTTATTGAAATGGCACGTGAAAATCAGACAACTCAAAAGGGCCAGAAAAATTCGCGAGAGCGTATGAAACGAATCGAAGAAGGTATCAAAGAATTAGGAAGTCAGATTCTTAAAGAGCATCCTGTTGAAAATACTCAATTGCAAAATGAAAAGCTCTATCTCTATTATCTACAAAATGGAAGAGACATGTATGTGGACCAAGAATTAGATATTAATCGTTTAAGTGATTATGATGTCGATCACATTGTTCCACAAAGTTTCATTAAAGACGATTCAATAGACAATAAGGTACTAACGCGTTCTGATAAAAATCGTGGTAAATCGGATAACGTTCCAAGTGAAGAAGTAGTCAAAAAGATGAAAAACTATTGGAGACAACTTCTAAACGCCAAGTTAATCACTCAACGTAAGTTTGATAATTTAACGAAAGCTGAACGTGGAGGTTTGAGTGAACTTGATAAAGCTGGTTTTATCAAACGCCAATTGGTTGAAACTCGCCAAATCACTAAGCATGTGGCACAAATTTTGGATAGTCGCATGAATACTAAATACGATGAAAATGATAAACTTATTCGAGAGGTTAAAGTGATTACCTTAAAATCTAAATTAGTTTCTGACTTCCGAAAAGATTTCCAATTCTATAAAGTACGTGAGATTAACAATTACCATCATGCCCATGATGCGTATCTAAATGCCGTCGTTGGAACTGCTTTGATTAAGAAATATCCAAAACTTGAATCGGAGTTTGTCTATGGTGATTATAAAGTTTATGATGTTCGTAAAATGATTGCTAAGTCTGAGCAAGAAATAGGCAAAGCAACCGCAAAATATTTCTTTTACTCTAATATCATGAACTTCTTCAAAACAGAAATTACACTTGCAAATGGAGAGATTCGCAAACGCCCTCTAATCGAAACTAATGGGGAAACTGGAGAAATTGTCTGGGATAAAGGGCGAGATTTTGCCACAGTGCGCAAAGTATTGTCCATGCCCCAAGTCAATATTGTCAAGAAAACAGAAGTACAGACAGGCGGATTCTCCAAGGAGTCAATTTTACCAAAAAGAAATTCGGACAAGCTTATTGCTCGTAAAAAAGACTGGGATCCAAAAAAATATGGTGGTTTTGATAGTCCAACGGTAGCTTATTCAGTCCTAGTGGTTGCTAAGGTGGAAAAAGGGAAATCGAAGAAGTTAAAATCCGTTAAAGAGTTACTAGGGATCACAATTATGGAAAGAAGTTCCTTTGAAAAAAATCCGATTGACTTTTTAGAAGCTAAAGGATATAAGGAAGTTAAAAAAGACTTAATCATTAAACTACCTAAATATAGTCTTTTTGAGTTAGAAAACGGTCGTAAACGGATGCTGGCTAGTGCCGGAGAATTACAAAAAGGAAATGAGCTGGCTCTGCCAAGCAAATATGTGAATTTTTTATATTTAGCTAGTCATTATGAAAAGTTGAAGGGTAGTCCAGAAGATAACGAACAAAAACAATTGTTTGTGGAGCAGCATAAGCATTATTTAGATGAGATTATTGAGCAAATCAGTGAATTTTCTAAGCGTGTTATTTTAGCAGATGCCAATTTAGATAAAGTTCTTAGTGCATATAACAAACATAGAGACAAACCAATACGTGAACAAGCAGAAAATATTATTCATTTATTTACGTTGACGAATCTTGGAGCTCCCGCTGCTTTTAAATATTTTGATACAACAATTGATCGTAAACGATATACGTCTACAAAAGAAGTTTTAGATGCCACTCTTATCCATCAATCCATCACTGGTCTTTATGAAACACGCATTGATTTGAGTCAGCTAGGAGGTGACTGA(配列番号1)
(配列番号2)(一重下線:HNHドメイン;二重下線:RuvCドメイン)
ATGGATAAAAAGTATTCTATTGGTTTAGACATCGGCACTAATTCCGTTGGATGGGCTGTCATAACCGATGAATACAAAGTACCTTCAAAGAAATTTAAGGTGTTGGGGAACACAGACCGTCATTCGATTAAAAAGAATCTTATCGGTGCCCTCCTATTCGATAGTGGCGAAACGGCAGAGGCGACTCGCCTGAAACGAACCGCTCGGAGAAGGTATACACGTCGCAAGAACCGAATATGTTACTTACAAGAAATTTTTAGCAATGAGATGGCCAAAGTTGACGATTCTTTCTTTCACCGTTTGGAAGAGTCCTTCCTTGTCGAAGAGGACAAGAAACATGAACGGCACCCCATCTTTGGAAACATAGTAGATGAGGTGGCATATCATGAAAAGTACCCAACGATTTATCACCTCAGAAAAAAGCTAGTTGACTCAACTGATAAAGCGGACCTGAGGTTAATCTACTTGGCTCTTGCCCATATGATAAAGTTCCGTGGGCACTTTCTCATTGAGGGTGATCTAAATCCGGACAACTCGGATGTCGACAAACTGTTCATCCAGTTAGTACAAACCTATAATCAGTTGTTTGAAGAGAACCCTATAAATGCAAGTGGCGTGGATGCGAAGGCTATTCTTAGCGCCCGCCTCTCTAAATCCCGACGGCTAGAAAACCTGATCGCACAATTACCCGGAGAGAAGAAAAATGGGTTGTTCGGTAACCTTATAGCGCTCTCACTAGGCCTGACACCAAATTTTAAGTCGAACTTCGACTTAGCTGAAGATGCCAAATTGCAGCTTAGTAAGGACACGTACGATGACGATCTCGACAATCTACTGGCACAAATTGGAGATCAGTATGCGGACTTATTTTTGGCTGCCAAAAACCTTAGCGATGCAATCCTCCTATCTGACATACTGAGAGTTAATACTGAGATTACCAAGGCGCCGTTATCCGCTTCAATGATCAAAAGGTACGATGAACATCACCAAGACTTGACACTTCTCAAGGCCCTAGTCCGTCAGCAACTGCCTGAGAAATATAAGGAAATATTCTTTGATCAGTCGAAAAACGGGTACGCAGGTTATATTGACGGCGGAGCGAGTCAAGAGGAATTCTACAAGTTTATCAAACCCATATTAGAGAAGATGGATGGGACGGAAGAGTTGCTTGTAAAACTCAATCGCGAAGATCTACTGCGAAAGCAGCGGACTTTCGACAACGGTAGCATTCCACATCAAATCCACTTAGGCGAATTGCATGCTATACTTAGAAGGCAGGAGGATTTTTATCCGTTCCTCAAAGACAATCGTGAAAAGATTGAGAAAATCCTAACCTTTCGCATACCTTACTATGTGGGACCCCTGGCCCGAGGGAACTCTCGGTTCGCATGGATGACAAGAAAGTCCGAAGAAACGATTACTCCATGGAATTTTGAGGAAGTTGTCGATAAAGGTGCGTCAGCTCAATCGTTCATCGAGAGGATGACCAACTTTGACAAGAATTTACCGAACGAAAAAGTATTGCCTAAGCACAGTTTACTTTACGAGTATTTCACAGTGTACAATGAACTCACGAAAGTTAAGTATGTCACTGAGGGCATGCGTAAACCCGCCTTTCTAAGCGGAGAACAGAAGAAAGCAATAGTAGATCTGTTATTCAAGACCAACCGCAAAGTGACAGTTAAGCAATTGAAAGAGGACTACTTTAAGAAAATTGAATGCTTCGATTCTGTCGAGATCTCCGGGGTAGAAGATCGATTTAATGCGTCACTTGGTACGTATCATGACCTCCTAAAGATAATTAAAGATAAGGACTTCCTGGATAACGAAGAGAATGAAGATATCTTAGAAGATATAGTGTTGACTCTTACCCTCTTTGAAGATCGGGAAATGATTGAGGAAAGACTAAAAACATACGCTCACCTGTTCGACGATAAGGTTATGAAACAGTTAAAGAGGCGTCGCTATACGGGCTGGGGACGATTGTCGCGGAAACTTATCAACGGGATAAGAGACAAGCAAAGTGGTAAAACTATTCTCGATTTTCTAAAGAGCGACGGCTTCGCCAATAGGAACTTTATGCAGCTGATCCATGATGACTCTTTAACCTTCAAAGAGGATATACAAAAGGCACAGGTTTCCGGACAAGGGGACTCATTGCACGAACATATTGCGAATCTTGCTGGTTCGCCAGCCATCAAAAAGGGCATACTCCAGACAGTCAAAGTAGTGGATGAGCTAGTTAAGGTCATGGGACGTCACAAACCGGAAAACATTGTAATCGAGATGGCACGCGAAAATCAAACGACTCAGAAGGGGCAAAAAAACAGTCGAGAGCGGATGAAGAGAATAGAAGAGGGTATTAAAGAACTGGGCAGCCAGATCTTAAAGGAGCATCCTGTGGAAAATACCCAATTGCAGAACGAGAAACTTTACCTCTATTACCTACAAAATGGAAGGGACATGTATGTTGATCAGGAACTGGACATAAACCGTTTATCTGATTACGACGTCGATCACATTGTACCCCAATCCTTTTTGAAGGACGATTCAATCGACAATAAAGTGCTTACACGCTCGGATAAGAACCGAGGGAAAAGTGACAATGTTCCAAGCGAGGAAGTCGTAAAGAAAATGAAGAACTATTGGCGGCAGCTCCTAAATGCGAAACTGATAACGCAAAGAAAGTTCGATAACTTAACTAAAGCTGAGAGGGGTGGCTTGTCTGAACTTGACAAGGCCGGATTTATTAAACGTCAGCTCGTGGAAACCCGCCAAATCACAAAGCATGTTGCACAGATACTAGATTCCCGAATGAATACGAAATACGACGAGAACGATAAGCTGATTCGGGAAGTCAAAGTAATCACTTTAAAGTCAAAATTGGTGTCGGACTTCAGAAAGGATTTTCAATTCTATAAAGTTAGGGAGATAAATAACTACCACCATGCGCACGACGCTTATCTTAATGCCGTCGTAGGGACCGCACTCATTAAGAAATACCCGAAGCTAGAAAGTGAGTTTGTGTATGGTGATTACAAAGTTTATGACGTCCGTAAGATGATCGCGAAAAGCGAACAGGAGATAGGCAAGGCTACAGCCAAATACTTCTTTTATTCTAACATTATGAATTTCTTTAAGACGGAAATCACTCTGGCAAACGGAGAGATACGCAAACGACCTTTAATTGAAACCAATGGGGAGACAGGTGAAATCGTATGGGATAAGGGCCGGGACTTCGCGACGGTGAGAAAAGTTTTGTCCATGCCCCAAGTCAACATAGTAAAGAAAACTGAGGTGCAGACCGGAGGGTTTTCAAAGGAATCGATTCTTCCAAAAAGGAATAGTGATAAGCTCATCGCTCGTAAAAAGGACTGGGACCCGAAAAAGTACGGTGGCTTCGATAGCCCTACAGTTGCCTATTCTGTCCTAGTAGTGGCAAAAGTTGAGAAGGGAAAATCCAAGAAACTGAAGTCAGTCAAAGAATTATTGGGGATAACGATTATGGAGCGCTCGTCTTTTGAAAAGAACCCCATCGACTTCCTTGAGGCGAAAGGTTACAAGGAAGTAAAAAAGGATCTCATAATTAAACTACCAAAGTATAGTCTGTTTGAGTTAGAAAATGGCCGAAAACGGATGTTGGCTAGCGCCGGAGAGCTTCAAAAGGGGAACGAACTCGCACTACCGTCTAAATACGTGAATTTCCTGTATTTAGCGTCCCATTACGAGAAGTTGAAAGGTTCACCTGAAGATAACGAACAGAAGCAACTTTTTGTTGAGCAGCACAAACATTATCTCGACGAAATCATAGAGCAAATTTCGGAATTCAGTAAGAGAGTCATCCTAGCTGATGCCAATCTGGACAAAGTATTAAGCGCATACAACAAGCACAGGGATAAACCCATACGTGAGCAGGCGGAAAATATTATCCATTTGTTTACTCTTACCAACCTCGGCGCTCCAGCCGCATTCAAGTATTTTGACACAACGATAGATCGCAAACGATACACTTCTACCAAGGAGGTGCTAGACGCGACACTGATTCACCAATCCATCACGGGATTATATGAAACTCGGATAGATTTGTCACAGCTTGGGGGTGACGGATCCCCCAAGAAGAAGAGGAAAGTCTCGAGCGACTACAAAGACCATGACGGTGATTATAAAGATCATGACATCGATTACAAGGATGACGATGACAAGGCTGCAGGA(配列番号3)
(配列番号4)(一重下線:HNHドメイン;二重下線:RuvCドメイン)
ATGGATAAGAAATACTCAATAGGCTTAGATATCGGCACAAATAGCGTCGGATGGGCGGTGATCACTGATGAATATAAGGTTCCGTCTAAAAAGTTCAAGGTTCTGGGAAATACAGACCGCCACAGTATCAAAAAAAATCTTATAGGGGCTCTTTTATTTGACAGTGGAGAGACAGCGGAAGCGACTCGTCTCAAACGGACAGCTCGTAGAAGGTATACACGTCGGAAGAATCGTATTTGTTATCTACAGGAGATTTTTTCAAATGAGATGGCGAAAGTAGATGATAGTTTCTTTCATCGACTTGAAGAGTCTTTTTTGGTGGAAGAAGACAAGAAGCATGAACGTCATCCTATTTTTGGAAATATAGTAGATGAAGTTGCTTATCATGAGAAATATCCAACTATCTATCATCTGCGAAAAAAATTGGTAGATTCTACTGATAAAGCGGATTTGCGCTTAATCTATTTGGCCTTAGCGCATATGATTAAGTTTCGTGGTCATTTTTTGATTGAGGGAGATTTAAATCCTGATAATAGTGATGTGGACAAACTATTTATCCAGTTGGTACAAACCTACAATCAATTATTTGAAGAAAACCCTATTAACGCAAGTGGAGTAGATGCTAAAGCGATTCTTTCTGCACGATTGAGTAAATCAAGACGATTAGAAAATCTCATTGCTCAGCTCCCCGGTGAGAAGAAAAATGGCTTATTTGGGAATCTCATTGCTTTGTCATTGGGTTTGACCCCTAATTTTAAATCAAATTTTGATTTGGCAGAAGATGCTAAATTACAGCTTTCAAAAGATACTTACGATGATGATTTAGATAATTTATTGGCGCAAATTGGAGATCAATATGCTGATTTGTTTTTGGCAGCTAAGAATTTATCAGATGCTATTTTACTTTCAGATATCCTAAGAGTAAATACTGAAATAACTAAGGCTCCCCTATCAGCTTCAATGATTAAACGCTACGATGAACATCATCAAGACTTGACTCTTTTAAAAGCTTTAGTTCGACAACAACTTCCAGAAAAGTATAAAGAAATCTTTTTTGATCAATCAAAAAACGGATATGCAGGTTATATTGATGGGGGAGCTAGCCAAGAAGAATTTTATAAATTTATCAAACCAATTTTAGAAAAAATGGATGGTACTGAGGAATTATTGGTGAAACTAAATCGTGAAGATTTGCTGCGCAAGCAACGGACCTTTGACAACGGCTCTATTCCCCATCAAATTCACTTGGGTGAGCTGCATGCTATTTTGAGAAGACAAGAAGACTTTTATCCATTTTTAAAAGACAATCGTGAGAAGATTGAAAAAATCTTGACTTTTCGAATTCCTTATTATGTTGGTCCATTGGCGCGTGGCAATAGTCGTTTTGCATGGATGACTCGGAAGTCTGAAGAAACAATTACCCCATGGAATTTTGAAGAAGTTGTCGATAAAGGTGCTTCAGCTCAATCATTTATTGAACGCATGACAAACTTTGATAAAAATCTTCCAAATGAAAAAGTACTACCAAAACATAGTTTGCTTTATGAGTATTTTACGGTTTATAACGAATTGACAAAGGTCAAATATGTTACTGAAGGAATGCGAAAACCAGCATTTCTTTCAGGTGAACAGAAGAAAGCCATTGTTGATTTACTCTTCAAAACAAATCGAAAAGTAACCGTTAAGCAATTAAAAGAAGATTATTTCAAAAAAATAGAATGTTTTGATAGTGTTGAAATTTCAGGAGTTGAAGATAGATTTAATGCTTCATTAGGTACCTACCATGATTTGCTAAAAATTATTAAAGATAAAGATTTTTTGGATAATGAAGAAAATGAAGATATCTTAGAGGATATTGTTTTAACATTGACCTTATTTGAAGATAGGGAGATGATTGAGGAAAGACTTAAAACATATGCTCACCTCTTTGATGATAAGGTGATGAAACAGCTTAAACGTCGCCGTTATACTGGTTGGGGACGTTTGTCTCGAAAATTGATTAATGGTATTAGGGATAAGCAATCTGGCAAAACAATATTAGATTTTTTGAAATCAGATGGTTTTGCCAATCGCAATTTTATGCAGCTGATCCATGATGATAGTTTGACATTTAAAGAAGACATTCAAAAAGCACAAGTGTCTGGACAAGGCGATAGTTTACATGAACATATTGCAAATTTAGCTGGTAGCCCTGCTATTAAAAAAGGTATTTTACAGACTGTAAAAGTTGTTGATGAATTGGTCAAAGTAATGGGGCGGCATAAGCCAGAAAATATCGTTATTGAAATGGCACGTGAAAATCAGACAACTCAAAAGGGCCAGAAAAATTCGCGAGAGCGTATGAAACGAATCGAAGAAGGTATCAAAGAATTAGGAAGTCAGATTCTTAAAGAGCATCCTGTTGAAAATACTCAATTGCAAAATGAAAAGCTCTATCTCTATTATCTCCAAAATGGAAGAGACATGTATGTGGACCAAGAATTAGATATTAATCGTTTAAGTGATTATGATGTCGATCACATTGTTCCACAAAGTTTCCTTAAAGACGATTCAATAGACAATAAGGTCTTAACGCGTTCTGATAAAAATCGTGGTAAATCGGATAACGTTCCAAGTGAAGAAGTAGTCAAAAAGATGAAAAACTATTGGAGACAACTTCTAAACGCCAAGTTAATCACTCAACGTAAGTTTGATAATTTAACGAAAGCTGAACGTGGAGGTTTGAGTGAACTTGATAAAGCTGGTTTTATCAAACGCCAATTGGTTGAAACTCGCCAAATCACTAAGCATGTGGCACAAATTTTGGATAGTCGCATGAATACTAAATACGATGAAAATGATAAACTTATTCGAGAGGTTAAAGTGATTACCTTAAAATCTAAATTAGTTTCTGACTTCCGAAAAGATTTCCAATTCTATAAAGTACGTGAGATTAACAATTACCATCATGCCCATGATGCGTATCTAAATGCCGTCGTTGGAACTGCTTTGATTAAGAAATATCCAAAACTTGAATCGGAGTTTGTCTATGGTGATTATAAAGTTTATGATGTTCGTAAAATGATTGCTAAGTCTGAGCAAGAAATAGGCAAAGCAACCGCAAAATATTTCTTTTACTCTAATATCATGAACTTCTTCAAAACAGAAATTACACTTGCAAATGGAGAGATTCGCAAACGCCCTCTAATCGAAACTAATGGGGAAACTGGAGAAATTGTCTGGGATAAAGGGCGAGATTTTGCCACAGTGCGCAAAGTATTGTCCATGCCCCAAGTCAATATTGTCAAGAAAACAGAAGTACAGACAGGCGGATTCTCCAAGGAGTCAATTTTACCAAAAAGAAATTCGGACAAGCTTATTGCTCGTAAAAAAGACTGGGATCCAAAAAAATATGGTGGTTTTGATAGTCCAACGGTAGCTTATTCAGTCCTAGTGGTTGCTAAGGTGGAAAAAGGGAAATCGAAGAAGTTAAAATCCGTTAAAGAGTTACTAGGGATCACAATTATGGAAAGAAGTTCCTTTGAAAAAAATCCGATTGACTTTTTAGAAGCTAAAGGATATAAGGAAGTTAAAAAAGACTTAATCATTAAACTACCTAAATATAGTCTTTTTGAGTTAGAAAACGGTCGTAAACGGATGCTGGCTAGTGCCGGAGAATTACAAAAAGGAAATGAGCTGGCTCTGCCAAGCAAATATGTGAATTTTTTATATTTAGCTAGTCATTATGAAAAGTTGAAGGGTAGTCCAGAAGATAACGAACAAAAACAATTGTTTGTGGAGCAGCATAAGCATTATTTAGATGAGATTATTGAGCAAATCAGTGAATTTTCTAAGCGTGTTATTTTAGCAGATGCCAATTTAGATAAAGTTCTTAGTGCATATAACAAACATAGAGACAAACCAATACGTGAACAAGCAGAAAATATTATTCATTTATTTACGTTGACGAATCTTGGAGCTCCCGCTGCTTTTAAATATTTTGATACAACAATTGATCGTAAACGATATACGTCTACAAAAGAAGTTTTAGATGCCACTCTTATCCATCAATCCATCACTGGTCTTTATGAAACACGCATTGATTTGAGTCAGCTAGGAGGTGACTGA(配列番号282)
(配列番号9)(一重下線:HNHドメイン;二重下線:RuvCドメイン)
dCas9(D10AおよびH840A):
Cas9 D10Aニッカーゼ:
(配列番号301)(一重下線:HNHドメイン;二重下線:RuvCドメイン)
Cas9 H840Aニッカーゼ:
(配列番号302)(一重下線:HNHドメイン;二重下線:RuvCドメイン)
いくつかの態様において、Cas9は、Corynebacterium ulcerans(NCBI Refs:NC_015683.1、NC_017317.1)、Corynebacterium diphtheria(NCBI Refs:NC_016782.1、NC_016786.1)、Spiroplasma syrphidicola(NCBI Ref:NC_021284.1)、Prevotella intermedia(NCBI Ref:NC 017861.1)、Spiroplasma taiwanense(NCBI Ref:NC_021846.1)、Streptococcus iniae(NCBI Ref:NC_021314.1)、Belliella baltica(NCBI Ref:NC_018010.1)、Psychroflexus torquisl(NCBI Ref:NC_018721.1)、Streptococcus thermophilus(NCBI Ref:YP_820832.1)、Listeria innocua(NCBI Ref:NP_472073.1)、Campylobacter jejuni(NCBI Ref:YP_002344900.1)、またはNeisseria, meningitidis(NCBI Ref:YP_002342100.1)に由来するCas9を指す。
本発明の開示のいくつかの側面は、3’末端に古典的PAM配列(5’-NGG-3’、Nはいずれかのヌクレオチド(例えばA、T、GまたはC))を含まないDNAの塩基配列を効率的に標的とする組み換えCas9蛋白質の提供に関する。いくつかの態様において、本発明で提供されるCas9蛋白質は、ランダム化されたPAM配列を含む標的配列ライブラリーを使用した定方向進化実験において同定された1以上の変異を含む。本発明で提供される組み換えPAM非拘束型Cas9蛋白質は、3’末端に古典的PAM配列を含まないDNAの塩基配列のターゲティングに有用であり、それにより、遺伝子編集に対するCas9技術の有用性を非常に高めるものである。
MDKKYSIGLAIGTNSVGWAVITDEYKVPSKKFKVLGNTDRHSIKKNLIGALLFDSGETAEATRLKRTARRRYTRRKNRICYLQEIFSNEMAKVDDSFFHRLEESFLVEEDKKHERHPIFGNIVDEVAYHEKYPTIYHLRKKLVDSTDKADLRLIYLALAHMIKFRGHFLIEGDLNPDNSDVDKLFIQLVQTYNQLFEENPINASGVDAKAILSARLSKSRRLENLIAQLPGEKKNGLFGNLIALSLGLTPNFKSNFDLAEDAKLQLSKDTYDDDLDNLLAQIGDQYADLFLAAKNLSDAILLSDILRVNTEITKAPLSASMIKRYDEHHQDLTLLKALVRQQLPEKYKEIFFDQSKNGYAGYIDGGASQEEFYKFIKPILEKMDGTEELLVKLNREDLLRKQRTFDNGSIPHQIHLGELHAILRRQEDFYPFLKDNREKIEKILTFRIPYYVGPLARGNSRFAWMTRKSEETITPWNFEEVVDKGASAQSFIERMTNFDKNLPNEKVLPKHSLLYEYFTVYNELTKVKYVTEGMRKPAFLSGEQKKAIVDLLFKTNRKVTVKQLKEDYFKKIECFDSVEISGVEDRFNASLGTYHDLLKIIKDKDFLDNEENEDILEDIVLTLTLFEDREMIEERLKTYAHLFDDKVMKQLKRRRYTGWGRLSRKLINGIRDKQSGKTILDFLKSDGFANRNFMQLIHDDSLTFKEDIQKAQVSGQGDSLHEHIANLAGSPAIKKGILQTVKVVDELVKVMGRHKPENIVIEMARENQTTQKGQKNSRERMKRIEEGIKELGSQILKEHPVENTQLQNEKLYLYYLQNGRDMYVDQELDINRLSDYDVDAIVPQSFLKDDSIDNKVLTRSDKNRGKSDNVPSEEVVKKMKNYWRQLLNAKLITQRKFDNLTKAERGGLSELDKAGFIKRQLVETRQITKHVAQILDSRMNTKYDENDKLIREVKVITLKSKLVSDFRKDFQFYKVREINNYHHAHDAYLNAVVGTALIKKYPKLESEFVYGDYKVYDVRKMIAKSEQEIGKATAKYFFYSNIMNFFKTEITLANGEIRKRPLIETNGETGEIVWDKGRDFATVRKVLSMPQVNIVKKTEVQTGGFSKESILPKRNSDKLIARKKDWDPKKYGGFDSPTVAYSVLVVAKVEKGKSKKLKSVKELLGITIMERSSFEKNPIDFLEAKGYKEVKKDLIIKLPKYSLFELENGRKRMLASAGELQKGNELALPSKYVNFLYLASHYEKLKGSPEDNEQKQLFVEQHKHYLDEIIEQISEFSKRVILADANLDKVLSAYNKHRDKPIREQAENIIHLFTLTNLGAPAAFKYFDTTIDRKRYTSTKEVLDATLIHQSITGLYETRIDLSQLGGD(配列番号262;例えば、Qi et al., Repurposing CRISPR as an RNA-guided platform for sequence-specific control of gene expression. Cell. 2013; 152(5):1173-83を参照。これの全内容は参照により組み込まれる)。
本発明の開示のいくつかの側面は、配列番号10~262のいずれかにより示されるCas9のアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセント同一であるアミノ酸配列を含む組み換えCas9蛋白質の提供に関し、Cas9蛋白質は、RuvCおよびHNHドメインを含み、Cas9蛋白質のアミノ酸配列は、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基122、137、182、262、294、409、480、543、660、694、1219および1329、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応するアミノ酸残基、からなる群から選択されるアミノ酸残基の少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含み、組み換えCas9蛋白質のアミノ酸配列は、天然に存在するCas9蛋白質のアミノ酸配列と同一でない。
本発明の開示のいくつかの側面は、配列番号9により示されるStreptococcus pyogenesのCas9のアミノ酸配列と少なくとも90パーセントの同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号9のRuvCおよびHNHドメインを含む組み換えCas9の提供に関し、Cas9蛋白質のアミノ酸配列は、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基122、137、182、262、294、409、480、543、660、694、1219および1329、からなる群から選択されるアミノ酸残基の少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含み、組み換えCas9蛋白質のアミノ酸配列は、天然に存在するCas9蛋白質のアミノ酸配列と同一でなく、組み換えCas9蛋白質は、配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9と比較し、3’末端に古典的PAM(5’-NGG-3’)を含まない標的配列に対する活性(増加した活性)を示す。
本発明の開示のいくつかの側面は、本発明で提供されるCas9蛋白質を含む融合蛋白質の提供に関し、当該Cas9蛋白質は、第2の蛋白質または「融合パートナー」(例えばエフェクタードメイン)と融合することにより、融合蛋白質を形成する。いくつかの態様において、エフェクタードメインは、Cas9蛋白質のN末端に融合する。いくつかの態様において、エフェクタードメインは、Cas9蛋白質のC末端に融合する。いくつかの態様において、Cas9蛋白質およびエフェクタードメインは、リンカーを介して相互に融合する。リンカーを使用して、またはリンカーを使用せずに、本発明の開示に係る融合蛋白質を作製するための好適なストラテジーは、本明細書の記載および当分野の技術的知識に鑑み、当業者にとり自明である。例えばGilbert et al, CRISPR-mediated modular RNA-guided regulation of transcription in eukaryotes. Cell. 2013; 154(2): 442-51では、リンカーとして2つのNLS(SPKKKRKVEAS、配列番号284)を用いた、Cas9のVP64とのC末端融合体が転写活性化に使用できることを示している。Mali et al, CAS9 transcriptional activators for target specificity screening and paired nickases for cooperative genome engineering. Nat Biotechnol. 2013; 31(9): 833-8は、リンカーを用いない、VP64とのC末端融合体が転写活性化に使用できることを報告している。また、Maeder et al, CRISPR RNA-guided activation of endogenous human genes.Nat Methods. 2013; 10: 977-979は、Gly4Ser(配列番号5)リンカーを用いたVP64とのC末端融合体が、転写アクチベーターとして使用できることを報告している。近年では、dCas9-FokIヌクレアーゼ融合体の作製に成功し、それは親のCas9酵素と比較し改良された酵素特異性を示すことが報告されている(Guilinger JP, Thompson DB, Liu DR. Fusion of catalytically inactive Cas9 to FokI nuclease improves the specificity of genome modification. Nat. Biotechnol. 2014; 32(6): 577-82、およびTsai SQ, Wyvekens N, Khayter C, Foden JA, Thapar V, Reyon D, Goodwin MJ, Aryee MJ, Joung JK. Dimeric CRISPR RNA-guided FokI nucleases for highly specific genome editing. Nat Biotechnol. 2014; 32(6): 569-76を参照。PMID:24770325 SGSETPGTSESATPES(配列番号7)、またはGGGGSn(配列番号5)リンカーが、FokI-dCas9融合蛋白質において、それぞれで用いられている)。いくつかの態様において、リンカーは、(GGGGS)n(配列番号5)、(G)n、(EAAAK)n(配列番号6)、(GGS)n、SGSETPGTSESATPES(配列番号7)または(XP)nモチーフ、またはこれらのいずれかの組合せを含み、nは独立に1~30の整数である。いくつかの態様において、エフェクタードメインは、酵素ドメインを含む。好適なエフェクタードメインとしては、ヌクレアーゼ、ニッカーゼ、リコンビナーゼ、デアミナーゼ、メチルトランスフェラーゼ、メチラーゼ、アセチラーゼ、アセチルトランスフェラーゼ、転写アクチベーターおよび転写リプレッサーが挙げられるが、これらに限定されない。
[NH2]-[エフェクタードメイン]-[Cas9]-[COOH]、または、
[NH2]-[Cas9]-[エフェクタードメイン]-[COOH]であり、
NH2は融合蛋白質のN末端であり、COOHは融合蛋白質のC末端である。図11は、sgRNAとの複合体における、エフェクタードメイン(例えばrAPOBECl)と融合したCas9蛋白質、および標的核酸配列に対する結合の概略を示す。
[NH2]-[NLS]-[Cas9]-[デアミナーゼ]-[COOH]、
[NH2]-[NLS]-[デアミナーゼ]-[Cas9]-[COOH]、
[NH2]-[Cas9]-[NLS]-[デアミナーゼ]-[COOH]、
[NH2]-[デアミナーゼ]-[NLS]-[Cas9]-[COOH]、
[NH2]-[デアミナーゼ]-[Cas9]-[NLS]-[COOH]、または
[NH2]-[Cas9]-[デアミナーゼ]-[NLS]-[COOH]
ここでNLSは核局在化シグナルであり、NH2は融合蛋白質のN末端であり、COOHは融合蛋白質のC末端である。いくつかの態様において、リンカーは、Cas9蛋白質とデアミナーゼドメインとの間に挿入される。いくつかの態様において、「]-[」は、1以上のリンカーであってもよい。いくつかの態様において、NLSは、デアミナーゼおよび/またはCas9ドメインのC末端に位置する。いくつかの態様において、NLSは、デアミナーゼとCas9ドメインとの間に位置する。さらなる特徴(例えば配列タグ)が存在してもよい。
MTSEKGPSTGDPTLRRRIEPWEFDVFYDPRELRKEACLLYEIKWGMSRKIWRSSGKNTTNHVEVNFIKKFTSERDFHPSMSCSITWFLSWSPCWECSQAIREFLSRHPGVTLVIYVARLFWHMDQQNRQGLRDLVNSGVTIQIMRASEYYHCWRNFVNYPPGDEAHWPQYPPLWMMLYALELHCIILSLPPCLKISRRWQNHLTFFRLHLQNCHYQTIPPHILLATGLIHPSVAWR(配列番号279)
MSSETGPVAVDPTLRRRIEPHEFEVFFDPRELRKETCLLYEINWGGRHSVWRHTSQNTSNHVEVNFLEKFTTERYFRPNTRCSITWFLSWSPCGECSRAITEFLSRHPYVTLFIYIARLYHHTDQRNRQGLRDLISSGVTIQIMTEQEYCYCWRNFVNYPPSNEAYWPRYPHLWVKLYVLELYCIILGLPPCLKILRRKQPQLTFFTITLQTCHYQRIPPHLLWATGLK(配列番号280)
MSSETGPVAVDPTLRRRIEPHEFEVFFDPRELRKETCLLYEINWGGRHSIWRHTSQNTNKHVEVNFIEKFTTERYFCPNTRCSITWFLSWSPCGECSRAITEFLSRYPHVTLFIYIARLYHHADPRNRQGLRDLISSGVTIQIMTEQESGYCWRNFVNYSPSNEAHWPRYPHLWVRLYVLELYCIILGLPPCLNILRRKQPQLTFFTIALQSCHYQRLPPHILWATGLK(配列番号281)
いくつかの態様において、VPRは、配列番号292の核酸配列:GAGGCCAGCGGTTCCGGACGGGCTGACGCATTGGACGATTTTGATCTGGATATGCTGGGAAGTGACGCCCTCGATGATTTTGACCTTGACATGCTTGGTTCGGATGCCCTTGATGACTTTGACCTCGACATGCTCGGCAGTGACGCCCTTGATGATTTCGACCTGGACATGCTGATTAACTCTAGATAG(配列番号292)によってコードされるVP64アミノ酸配列を含む。
TCGCCAGGGATCCGTCGACTTGACGCGTTGATATCAACAAGTTTGTACAAAAAAGCAGGCTACAAAGAGGCCAGCGGTTCCGGACGGGCTGACGCATTGGACGATTTTGATCTGGATATGCTGGGAAGTGACGCCCTCGATGATTTTGACCTTGACATGCTTGGTTCGGATGCCCTTGATGACTTTGACCTCGACATGCTCGGCAGTGACGCCCTTGATGATTTCGACCTGGACATGCTGATTAACTCTAGAAGTTCCGGATCTCCGAAAAAGAAACGCAAAGTTGGTAGCCAGTACCTGCCCGACACCGACGACCGGCACCGGATCGAGGAAAAGCGGAAGCGGACCTACGAGACATTCAAGAGCATCATGAAGAAGTCCCCCTTCAGCGGCCCCACCGACCCTAGACCTCCACCTAGAAGAATCGCCGTGCCCAGCAGATCCAGCGCCAGCGTGCCAAAACCTGCCCCCCAGCCTTACCCCTTCACCAGCAGCCTGAGCACCATCAACTACGACGAGTTCCCTACCATGGTGTTCCCCAGCGGCCAGATCTCTCAGGCCTCTGCTCTGGCTCCAGCCCCTCCTCAGGTGCTGCCTCAGGCTCCTGCTCCTGCACCAGCTCCAGCCATGGTGTCTGCACTGGCTCAGGCACCAGCACCCGTGCCTGTGCTGGCTCCTGGACCTCCACAGGCTGTGGCTCCACCAGCCCCTAAACCTACACAGGCCGGCGAGGGCACACTGTCTGAAGCTCTGCTGCAGCTGCAGTTCGACGACGAGGATCTGGGAGCCCTGCTGGGAAACAGCACCGATCCTGCCGTGTTCACCGACCTGGCCAGCGTGGACAACAGCGAGTTCCAGCAGCTGCTGAACCAGGGCATCCCTGTGGCCCCTCACACCACCGAGCCCATGCTGATGGAATACCCCGAGGCCATCACCCGGCTCGTGACAGGCGCTCAGAGGCCTCCTGATCCAGCTCCTGCCCCTCTGGGAGCACCAGGCCTGCCTAATGGACTGCTGTCTGGCGACGAGGACTTCAGCTCTATCGCCGATATGGATTTCTCAGCCTTGCTGGGCTCTGGCAGCGGCAGCCGGGATTCCAGGGAAGGGATGTTTTTGCCGAAGCCTGAGGCCGGCTCCGCTATTAGTGACGTGTTTGAGGGCCGCGAGGTGTGCCAGCCAAAACGAATCCGGCCATTTCATCCTCCAGGAAGTCCATGGGCCAACCGCCCACTCCCCGCCAGCCTCGCACCAACACCAACCGGTCCAGTACATGAGCCAGTCGGGTCACTGACCCCGGCACCAGTCCCTCAGCCACTGGATCCAGCGCCCGCAGTGACTCCCGAGGCCAGTCACCTGTTGGAGGATCCCGATGAAGAGACGAGCCAGGCTGTCAAAGCCCTTCGGGAGATGGCCGATACTGTGATTCCCCAGAAGGAAGAGGCTGCAATCTGTGGCCAAATGGACCTTTCCCATCCGCCCCCAAGGGGCCATCTGGATGAGCTGACAACCACACTTGAGTCCATGACCGAGGATCTGAACCTGGACTCACCCCTGACCCCGGAATTGAACGAGATTCTGGATACCTTCCTGAACGACGAGTGCCTCTTGCATGCCATGCATATCAGCACAGGACTGTCCATCTTCGACACATCTCTGTTTTGA(配列番号294)の核酸配列によってコードされるVP64-SV40-P65-RTAアミノ酸配列を含む。
SPGIRRLDALISTSLYKKAGYKEASGSGRADALDDFDLDMLGSDALDDFDLDMLGSDALDDFDLDMLGSDALDDFDLDMLINSRSSGSPKKKRKVGSQYLPDTDDRHRIEEKRKRTYETFKSIMKKSPFSGPTDPRPPPRRIAVPSRSSASVPKPAPQPYPFTSSLSTINYDEFPTMVFPSGQISQASALAPAPPQVLPQAPAPAPAPAMVSALAQAPAPVPVLAPGPPQAVAPPAPKPTQAGEGTLSEALLQLQFDDEDLGALLGNSTDPAVFTDLASVDNSEFQQLLNQGIPVAPHTTEPMLMEYPEAITRLVTGAQRPPDPAPAPLGAPGLPNGLLSGDEDFSSIADMDFSALLGSGSGSRDSREGMFLPKPEAGSAISDVFEGREVCQPKRIRPFHPPGSPWANRPLPASLAPTPTGPVHEPVGSLTPAPVPQPLDPAPAVTPEASHLLEDPDEETSQAVKALREMADTVIPQKEEAAICGQMDLSHPPPRGHLDELTTTLESMTEDLNLDSPLTPELNEILDTFLNDECLLHAMHISTGLSIFDTSLF(配列番号295)に示すVP64-SV40-P65-RTAアミノ酸配列を含む。
[NH2]-[エフェクタードメイン]-[Cas9]-[第2のCas9蛋白質]-[COOH];
[NH2]-[第2のCas9蛋白質]-[Cas9]-[エフェクタードメイン]-[COOH];
[NH2]-[Cas9]-[エフェクタードメイン]-[第2のCas9蛋白質]-[COOH];
[NH2]-[第2のCas9蛋白質]-[エフェクターまたはドメイン]-[Cas9]-[COOH];
[NH2]-[UGI]-[エフェクタードメイン]-[Cas9]-[第2のCas9蛋白質]-[COOH];
[NH2]-[UGI]-[第2のCas9蛋白質]-[Cas9]-[エフェクタードメイン]-[COOH];
[NH2]-[UGI]-[Cas9]-[エフェクタードメイン]-[第2のCas9蛋白質]-[COOH];
[NH2]-[UGI]-[第2のCas9蛋白質]-[エフェクタードメイン]-[Cas9]-[COOH];
[NH2]-[エフェクタードメイン]-[Cas9]-[第2のCas9蛋白質]-[UGI]-[COOH];
[NH2]-[第2のCas9蛋白質]-[Cas9]-[エフェクタードメイン]-[UGI]-[COOH];
[NH2]-[Cas9]-[エフェクタードメイン]-[第2のCas9蛋白質]-[UGI]-[COOH];または
[NH2]-[第2のCas9蛋白質]-[エフェクタードメイン]-[Cas9]-[UGI]-[COOH]の構造であり、NH2は融合蛋白質のN末端であり、COOHは融合蛋白質のC末端である。いくつかの態様において、上記の一般構成において使用される「]-[」は、任意のリンカー配列の存在を示す。他の例において、本発明で提供される例示的なCas9融合蛋白質の一般構成は、
[NH2]-[エフェクタードメイン]-[Cas9]-[第2のCas9蛋白質]-[COOH];
[NH2]-[第2のCas9蛋白質]-[Cas9]-[エフェクタードメイン]-[COOH];
[NH2]-[Cas9]-[エフェクタードメイン]-[第2のCas9蛋白質]-[COOH];
[NH2]-[第2のCas9蛋白質]-[エフェクタードメイン]-[Cas9]-[COOH];
[NH2]-[UGI]-[エフェクタードメイン]-[Cas9]-[第2のCas9蛋白質]-[COOH];
[NH2]-[UGI]-[第2のCas9蛋白質]-[Cas9]-[エフェクタードメイン]-[COOH];
[NH2]-[UGI]-[Cas9]-[エフェクタードメイン]-[第2のCas9蛋白質]-[COOH];
[NH2]-[UGI]-[第2のCas9蛋白質]-[エフェクタードメイン]-[Cas9]-[COOH];
[NH2]-[エフェクタードメイン]-[Cas9]-[第2のCas9蛋白質]-[UGI]-[COOH];
[NH2]-[第2のCas9蛋白質]-[Cas9]-[エフェクタードメイン]-[UGI]-[COOH];
[NH2]-[Cas9]-[エフェクタードメイン]-[第2のCas9蛋白質]-[UGI]-[COOH];または
[NH2]-[第2のCas9蛋白質]-[エフェクタードメイン]-[Cas9]-[UGI]-[COOH]の構造であり、NH2は融合蛋白質のN末端であり、COOHは融合蛋白質のC末端である。いくつかの態様において、上記の一般構成において使用される「-」は、任意のリンカー配列の存在を示す。いくつかの態様において、第2のCas9は、dCas9蛋白質である。いくつかの態様において、本発明で提供される例示的なCas9融合蛋白質の一般構成は、図8に示す構造を含む。例示的なCas9融合蛋白質の一般構成に示される蛋白質はいずれも、本発明で提供される1以上のリンカーにより連結されうることは当然のことである。いくつかの態様において、リンカーは、同一である。いくつかの態様において、リンカーは異なる。いくつかの態様において、例示的なCas9融合蛋白質のいずれかの一般構成に示される蛋白質の1以上は、リンカーを介して融合しない。いくつかの態様において、融合蛋白質はさらに、核ターゲティング配列(例えば核局在化配列)を含む。いくつかの態様において、本発明で提供される融合蛋白質はさらに、核局在化配列(NLS)を含む。いくつかの態様において、NLSは、融合蛋白質のN末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、融合蛋白質のC末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、第2のCas9蛋白質のN末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、第2のCas9蛋白質のC末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、Cas9蛋白質のN末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、Cas9蛋白質のC末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、エフェクタードメインのN末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、エフェクタードメインのC末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、UGI蛋白質のN末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、UGI蛋白質のC末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、1以上のリンカーを介して融合蛋白質に融合する。いくつかの態様において、NLSは、リンカーを介さずに融合蛋白質に融合する。
本発明の開示のいくつかの側面は、エフェクタードメイン、例えばデアミナーゼおよびウラシルグリコシラーゼ阻害剤(UGI)に融合するCas9蛋白質を含む融合蛋白質を提供する。いくつかの態様において、融合蛋白質は、以下の構造を含む:
[デアミナーゼ]-[任意のリンカー配列]-[Cas9]-[任意のリンカー配列]-[UGI];
[デアミナーゼ]-[任意のリンカー配列]-[UGI]-[任意のリンカー配列]-[Cas9];
[UGI]-[任意のリンカー配列]-[デアミナーゼ]-[任意のリンカー配列]-[Cas9];
[UGI]-[任意のリンカー配列]-[Cas9]-[任意のリンカー配列]-[デアミナーゼ];
[Cas9]-[任意のリンカー配列]-[デアミナーゼ]-[任意のリンカー配列]-[UGI];または
[Cas9]-[任意のリンカー配列]-[UGI]-[任意のリンカー配列]-[デアミナーゼ]。
いくつかの態様において、融合蛋白質は、リンカー配列を含まない。いくつかの態様において、任意のリンカー配列の一方または両方が存在する。
[デアミナーゼ]-[Cas9]-[UGI];
[デアミナーゼ]-[UGI]-[Cas9];
[UGI]-[デアミナーゼ]-[Cas9];
[UGI]-[Cas9]-[デアミナーゼ];
[Cas9]-[デアミナーゼ]-[UGI];
[Cas9]-[UGI]-[デアミナーゼ];
[第2のCas9]-[デアミナーゼ]-[Cas9]-[UGI];
[第2のCas9]-[デアミナーゼ]-[UGI]-[Cas9];
[第2のCas9]-[UGI]-[デアミナーゼ]-[Cas9];
[第2のCas9]-[UGI]-[Cas9]-[デアミナーゼ];
[第2のCas9]-[Cas9]-[デアミナーゼ]-[UGI];
[第2のCas9]-[Cas9]-[UGI]-[デアミナーゼ];
[デアミナーゼ]-[第2のCas9]-[Cas9]-[UGI];
[デアミナーゼ]-[第2のCas9]-[UGI]-[Cas9];
[UGI]-[第2のCas9]-[デアミナーゼ]-[Cas9];
[UGI]-[第2のCas9]-[Cas9]-[デアミナーゼ];
[Cas9]-[第2のCas9]-[デアミナーゼ]-[UGI];
[Cas9]-[第2のCas9]-[UGI]-[デアミナーゼ];
[デアミナーゼ]-[Cas9]-[第2のCas9]-[UGI];
[デアミナーゼ]-[UGI]-[第2のCas9]-[Cas9];
[UGI]-[デアミナーゼ]-[第2のCas9]-[Cas9];
[UGI]-[Cas9]-[第2のCas9]-[デアミナーゼ];
[Cas9]-[デアミナーゼ]-[第2のCas9]-[UGI];
[Cas9]-[UGI]-[第2のCas9]-[デアミナーゼ];
[デアミナーゼ]-[Cas9]-[UGI]-[第2のCas9];
[デアミナーゼ]-[UGI]-[Cas9]-[第2のCas9];
[UGI]-[デアミナーゼ]-[Cas9]-[第2のCas9];
[UGI]-[Cas9]-[デアミナーゼ]-[第2のCas9];
[Cas9]-[デアミナーゼ]-[UGI]-[第2のCas9];または
[Cas9]-[UGI]-[デアミナーゼ]-[第2のCas9]。
いくつかの態様において、上記の一般構成において使用される「-」は、任意のリンカー配列の存在を示す。いくつかの態様において、UGIを含む融合蛋白質はさらに、核ターゲティング配列(例えば核局在化配列)を含む。いくつかの態様において、本発明で提供される融合蛋白質はさらに、核局在化配列(NLS)を含む。いくつかの態様において、NLSは、融合蛋白質のN末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、融合蛋白質のC末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、UGI蛋白質のN末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、UGI蛋白質のC末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、Cas9蛋白質のN末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、Cas9蛋白質のC末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、デアミナーゼのN末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、デアミナーゼのC末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、第2のCas9蛋白質のN末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、第2のCas9蛋白質のC末端に融合する。いくつかの態様において、NLSは、1以上のリンカーを介して融合蛋白質に融合する。いくつかの態様において、NLSは、リンカーを介さずに融合蛋白質に融合する。
>sp|P14739|UNGI_BPPB2 ウラシル-DNAグリコシラーゼ阻害剤
MTLSDIIEKETGKQLVIQESILMLPEEVEEVIGKPESDILVHTAYDESTDENVMLLTSDAPEYKPWALVIQDSNGEKIKML(配列番号553)。
Erwinia tasmaniensisのSSB(熱安定性一本鎖DNA結合蛋白質)
MASRGVNKVILVGNLGQDPEVRYMPNGGAVANITLATSESWRDKQTGETKEKTEWHRVVLFGKLAEVAGEYLRKGSQVYIEGALQTRKWTDQAGVEKYTTEVVVNVGGTMQMLGGRSQGGGASAGGQNGGSNNGWGQPQQPQGGNQFSGGAQQQARPQQQPQQNNAPANNEPPIDFDDDIP(配列番号303)
UdgX(DNA中のウラシルに結合するが、切除しない)
MAGAQDFVPHTADLAELAAAAGECRGCGLYRDATQAVFGAGGRSARFMIGEQPGDKEDLAGLPFVGPAGRLLDRALEAADIDRDALYVTNAVKHFKFTRAAGGKRRIHKTPSRTEVVACRPWLIAEMTSVEPDVVVLLGATAAKALLGNDFRVTQFIRGEVLHVDDVPGDPALVATVHPSSLLRGPKEERESAFAGLVDDLRVAADVRP(配列番号304)UDG(触媒的に不活性なヒトUDG、DNA中のウラシルと結合するが、切除しない)
MIGQKTLYSFFSPSPARKRHAPSPEPAVQGTGVAGVPEESGDAAAIPAKKAPAGQEEPGTPPSSPLSAEQLDRIQRNKAAALLRLAARNVPVGFGESWKKHLSGEFGKPYFIKLMGFVAEERKHYTVYPPPHQVFTWTQMCDIKDVKVVILGQEPYHGPNQAHGLCFSVQRPVPPPPSLENIYKELSTDIEDFVHPGHGDLSGWAKQGVLLLNAVLTVRAHQANSHKERGWEQFTDAVVSWLNQNSNGLVFLLWGSYAQKKGSAIDRKRHHVLQTAHPSPLSVYRGFFGCRHFSKTNELLQKSGKKPIDWKEL(配列番号305)
本発明の開示のいくつかの側面は、正確性が高いCas9蛋白質の提供に関する。いくつかの態様において、高正確性のCas9蛋白質は、野生型Cas9ドメインと比較して、Cas9蛋白質とDNAの糖‐リン酸主鎖との間の静電的相互作用が低い。いくつかの態様において、本発明で提供されるCas9蛋白質のいずれかは、Cas9蛋白質とDNAの糖‐リン酸主鎖との間の会合を低下させる1以上の変異を含む。いくつかの態様において、本発明で提供されるCas9蛋白質のいずれかは、Cas9蛋白質とDNAの糖‐リン酸主鎖との間の会合を、少なくとも5パーセント、少なくとも10パーセント、少なくとも15パーセント、少なくとも20パーセント、少なくとも25パーセント、少なくとも30パーセント、少なくとも35パーセント、少なくとも40パーセント、少なくとも45パーセント、少なくとも50パーセント、少なくとも60パーセント、少なくとも70パーセント、少なくとも80パーセント、少なくとも90パーセントまたは少なくとも95パーセント低下させる、1以上の変異を含む。いくつかの態様において、本発明で提供されるCas9蛋白質のいずれかは、配列番号9に示されるアミノ酸配列のN497X、R661X、Q695Xおよび/またはQ926X変異の1以上、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xはいずれかのアミノ酸である。いくつかの態様において、本発明で提供されるCas9蛋白質のいずれかは、配列番号9に示されるアミノ酸配列のN497A、R661A、Q695Aおよび/またはQ926A変異の1以上、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異を含む。いくつかの態様において、Cas9蛋白質は、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異を含む。いくつかの態様において、Cas9蛋白質は、配列番号306に示すアミノ酸配列を含む。正確性が高いCas9蛋白質は、先行技術文献に記載されており、当業者にとり自明である。例えば、正確性が高いCas9蛋白質は、Kleinstiver, B.P., et al. "High-fidelity CRISPR-Cas9 nucleases with no detectable genome-wide off-target effects." Nature 529, 490-495 (2016)、およびSlaymaker, I.M., et al. "Rationally engineered Cas9 nucleases with improved specificity." Science 351, 84-88 (2015)に記載されており、各々の全開示内容を本明細書において参照により援用する。当然ながら、本発明の開示および技術常識に基づき、いずれかのCas9蛋白質を変異させ、野生型Cas9ドメインと比較し、Cas9蛋白質とDNAの糖‐リン酸主鎖との間の静電的相互作用が低減した、正確性が高いCas9蛋白質を創出できる。
配列番号9のCas9に対するCas9ドメインの変異箇所を太字および下線で示す。
(配列番号306)
本開示のいくつかの側面は、異なるPAM特異性を有するCas9蛋白質を提供する。典型的には、Cas9蛋白質、例えばS. pyogenesからのCas9(spCas9)は、具体的な核酸領域に結合するためには古典的NGG PAM配列を要求する。古典的(例えばNGG)PAM配列を含有しないヌクレオチド配列に結合する能力を限定し得る。。例えば、非古典的PAM配列に結合するCas9蛋白質はKleinstiver, B. P., et al., "Engineered CRISPR-Cas9 nucleases with altered PAM specificities" Nature 523, 481-485 (2015);およびKleinstiver, B. P., et al., "Broadening the targeting range of Staphylococcus aureus CRISPR-Cas9 by modifying PAM recognition" Nature Biotechnology 33, 1293-1298 (2015)に記載されており;それぞれの内容全体はここで参照によって組み込まれる。
例示のSaCas9配列
(配列番号307)
下線が引かれかつ太字の、配列番号307の残基N579は、変異が(例えばA579へ)導入されることで、SaCas9ニッカーゼが産生されてもよい。
例示のSaCas9n配列
(配列番号308)
配列番号308の残基N579は、配列番号307のN579から変異が導入されることでSaCas9ニッカーゼが産生され得るが、下線が引かれかつ太字である。
例示のSaKKHCas9
(配列番号309)
配列番号309の残基A579は、配列番号307のN579から変異が導入されることでSaCas9ニッカーゼが産生され得るが、下線が引かれかつ太字である。配列番号309の残基K781、K967、およびH1014は、配列番号307のE781、N967、およびR1014から変異が導入されることでSaKKHCas9が産生され得るが、下線が引かれかつ斜字体である。
例示のSpCas9
MDKKYSIGLDIGTNSVGWAVITDEYKVPSKKFKVLGNTDRHSIKKNLIGALLFDSGETAEATRLKRTARRRYTRRKNRICYLQEIFSNEMAKVDDSFFHRLEESFLVEEDKKHERHPIFGNIVDEVAYHEKYPTIYHLRKKLVDSTDKADLRLIYLALAHMIKFRGHFLIEGDLNPDNSDVDKLFIQLVQTYNQLFEENPINASGVDAKAILSARLSKSRRLENLIAQLPGEKKNGLFGNLIALSLGLTPNFKSNFDLAEDAKLQLSKDTYDDDLDNLLAQIGDQYADLFLAAKNLSDAILLSDILRVNTEITKAPLSASMIKRYDEHHQDLTLLKALVRQQLPEKYKEIFFDQSKNGYAGYIDGGASQEEFYKFIKPILEKMDGTEELLVKLNREDLLRKQRTFDNGSIPHQIHLGELHAILRRQEDFYPFLKDNREKIEKILTFRIPYYVGPLARGNSRFAWMTRKSEETITPWNFEEVVDKGASAQSFIERMTNFDKNLPNEKVLPKHSLLYEYFTVYNELTKVKYVTEGMRKPAFLSGEQKKAIVDLLFKTNRKVTVKQLKEDYFKKIECFDSVEISGVEDRFNASLGTYHDLLKIIKDKDFLDNEENEDILEDIVLTLTLFEDREMIEERLKTYAHLFDDKVMKQLKRRRYTGWGRLSRKLINGIRDKQSGKTILDFLKSDGFANRNFMQLIHDDSLTFKEDIQKAQVSGQGDSLHEHIANLAGSPAIKKGILQTVKVVDELVKVMGRHKPENIVIEMARENQTTQKGQKNSRERMKRIEEGIKELGSQILKEHPVENTQLQNEKLYLYYLQNGRDMYVDQELDINRLSDYDVDHIVPQSFLKDDSIDNKVLTRSDKNRGKSDNVPSEEVVKKMKNYWRQLLNAKLITQRKFDNLTKAERGGLSELDKAGFIKRQLVETRQITKHVAQILDSRMNTKYDENDKLIREVKVITLKSKLVSDFRKDFQFYKVREINNYHHAHDAYLNAVVGTALIKKYPKLESEFVYGDYKVYDVRKMIAKSEQEIGKATAKYFFYSNIMNFFKTEITLANGEIRKRPLIETNGETGEIVWDKGRDFATVRKVLSMPQVNIVKKTEVQTGGFSKESILPKRNSDKLIARKKDWDPKKYGGFDSPTVAYSVLVVAKVEKGKSKKLKSVKELLGITIMERSSFEKNPIDFLEAKGYKEVKKDLIIKLPKYSLFELENGRKRMLASAGELQKGNELALPSKYVNFLYLASHYEKLKGSPEDNEQKQLFVEQHKHYLDEIIEQISEFSKRVILADANLDKVLSAYNKHRDKPIREQAENIIHLFTLTNLGAPAAFKYFDTTIDRKRYTSTKEVLDATLIHQSITGLYETRIDLSQLGGD(配列番号9)
例示のSpCas9n
DKKYSIGLAIGTNSVGWAVITDEYKVPSKKFKVLGNTDRHSIKKNLIGALLFDSGETAEATRLKRTARRRYTRRKNRICYLQEIFSNEMAKVDDSFFHRLEESFLVEEDKKHERHPIFGNIVDEVAYHEKYPTIYHLRKKLVDSTDKADLRLIYLALAHMIKFRGHFLIEGDLNPDNSDVDKLFIQLVQTYNQLFEENPINASGVDAKAILSARLSKSRRLENLIAQLPGEKKNGLFGNLIALSLGLTPNFKSNFDLAEDAKLQLSKDTYDDDLDNLLAQIGDQYADLFLAAKNLSDAILLSDILRVNTEITKAPLSASMIKRYDEHHQDLTLLKALVRQQLPEKYKEIFFDQSKNGYAGYIDGGASQEEFYKFIKPILEKMDGTEELLVKLNREDLLRKQRTFDNGSIPHQIHLGELHAILRRQEDFYPFLKDNREKIEKILTFRIPYYVGPLARGNSRFAWMTRKSEETITPWNFEEVVDKGASAQSFIERMTNFDKNLPNEKVLPKHSLLYEYFTVYNELTKVKYVTEGMRKPAFLSGEQKKAIVDLLFKTNRKVTVKQLKEDYFKKIECFDSVEISGVEDRFNASLGTYHDLLKIIKDKDFLDNEENEDILEDIVLTLTLFEDREMIEERLKTYAHLFDDKVMKQLKRRRYTGWGRLSRKLINGIRDKQSGKTILDFLKSDGFANRNFMQLIHDDSLTFKEDIQKAQVSGQGDSLHEHIANLAGSPAIKKGILQTVKVVDELVKVMGRHKPENIVIEMARENQTTQKGQKNSRERMKRIEEGIKELGSQILKEHPVENTQLQNEKLYLYYLQNGRDMYVDQELDINRLSDYDVDHIVPQSFLKDDSIDNKVLTRSDKNRGKSDNVPSEEVVKKMKNYWRQLLNAKLITQRKFDNLTKAERGGLSELDKAGFIKRQLVETRQITKHVAQILDSRMNTKYDENDKLIREVKVITLKSKLVSDFRKDFQFYKVREINNYHHAHDAYLNAVVGTALIKKYPKLESEFVYGDYKVYDVRKMIAKSEQEIGKATAKYFFYSNIMNFFKTEITLANGEIRKRPLIETNGETGEIVWDKGRDFATVRKVLSMPQVNIVKKTEVQTGGFSKESILPKRNSDKLIARKKDWDPKKYGGFDSPTVAYSVLVVAKVEKGKSKKLKSVKELLGITIMERSSFEKNPIDFLEAKGYKEVKKDLIIKLPKYSLFELENGRKRMLASAGELQKGNELALPSKYVNFLYLASHYEKLKGSPEDNEQKQLFVEQHKHYLDEIIEQISEFSKRVILADANLDKVLSAYNKHRDKPIREQAENIIHLFTLTNLGAPAAFKYFDTTIDRKRYTSTKEVLDATLIHQSITGLYETRIDLSQLGGD(配列番号310)
例示のSpEQR Cas9
(配列番号311)
配列番号311の残基E1134、Q1334、およびR1336は、配列番号9のD1134、R1334、およびT1336から変異が導入されることで、SpEQR Cas9が産生され得るが、下線が引かれかつ太字である。
例示のSpVQR Cas9
(配列番号312)
配列番号312の残基V1134、Q1334、およびR1336は、配列番号9のD1134、R1334、およびT1336から変異が導入されることでSpVQR Cas9が産生され得るが、下線が引かれかつ太字である。
例示のSpVRER Cas9
(配列番号313)
本開示のいくつかの側面は、本明細書に提供されるとおりのCas9蛋白質またはCas9融合蛋白質を含む複合体を提供する。いくつかの態様において、ガイドRNAは約15~100ヌクレオチドの長さであり、標的配列に対して相補的である少なくとも10個の一続きのヌクレオチドの配列を含む。いくつかの態様において、ガイドRNAは、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、または50ヌクレオチドの長さである。いくつかの態様において、ガイドRNAは、標的配列に対して相補的である15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、または40個の一続きのヌクレオチドの配列を含む。いくつかの態様において、標的配列はDNA配列である。いくつかの態様において、標的配列は哺乳動物のゲノム中の配列である。いくつかの態様において、標的配列はヒトのゲノム中の配列である。いくつかの態様において、標的配列の3’末端は古典的PAM配列(5’-NGG-3’)に直ちには隣接しない。
Cas9融合蛋白質の使用方法:
本開示のいくつかの側面は、本明細書において提供されるCas9蛋白質、融合蛋白質、または複合体を用いる方法を提供する。例えば、本開示のいくつかの側面は、DNA分子を(a)本明細書において提供されるCas9蛋白質または融合蛋白質のいずれか、および少なくとも1つのガイドRNA;あるいは(b)本明細書において提供される少なくとも1つのgRNAとのCas9蛋白質、Cas9融合蛋白質、またはCas9蛋白質もしくは融合蛋白質複合体と接触させることを含む方法を提供し、ガイドRNAは約15~100ヌクレオチドの長さであり、標的配列に対して相補的である少なくとも10個の一続きのヌクレオチドの配列を含む。いくつかの態様において、標的配列の3’末端は古典的PAM配列(5’-NGG-3’)に直ちには隣接しない。いくつかの態様において、標的配列の3’末端はAGC、GAG、TTT、GTG、またはCAA配列に直ちに隣接する。
本開示のいくつかの側面は、(a)本明細書において提供されるCas9蛋白質またはCas9融合蛋白質をコードするヌクレオチド配列と;(b)(a)の配列の発現を駆動する異種プロモーターとを含む、核酸コンストラクトを含むキットを提供する。いくつかの態様において、キットは、さらに、ガイドRNAバックボーンをコードする発現コンストラクトを含み、コンストラクトは、ガイドRNAバックボーン中への標的配列と同一または相補的な核酸配列のクローニングを許すように位置したクローニング部位を含む。
PAMライブラリーの構築
4つの異なるプロトスペーサー標的配列を合成した:
Doench 1 5’-AAGAGAGACAGTACATGCCC-3’(配列番号286)、Doench 2 5’-GGAGCCCACCGAGTACCTGG-3’(配列番号287)、G7’ 5’-AGTCTCCTCAGCAAAACGAA-3’(配列番号288)、およびVEGF Target 2 5’-GACCCCCTCCACCCCGCCTC-3’(配列番号289)。プロトスペーサー標的配列ごとに、3’-NNN PAMライブラリーを構築した。古典的PAM配列は5’-NGG-3’であり(例えば、[Doench 1]-[古典的PAM]標的配列は、5’―[AAGAGAGACAGTACATGCCC]-[NGG]-3’(配列番号291)であり、一方、各プロトスペーサー標的配列のための3’-NNN PAMライブラリーは、完全にランダムなPAM配列を含むものであった(例えば、Doench 1 5’-AAGAGAGACAGTACATGCCCNNN-3’(配列番号290)、Nはいずれかのヌクレオチドを表す)。ゆえにNNN PAMライブラリーは、それぞれのプロトスペーサー標的配列の3’末端において、PAM配列のあらゆる可能な組み合わせが含まれるものであった。
細菌ルシフェラーゼ活性化アッセイを用いてCas9活性を試験した。当該アッセイでは、dCas9と大腸菌RNAポリメラーゼ(rpoZ)のωサブユニットとの融合蛋白質(例えばBikard et al., Nucleic Acids Res. 2013 Aug; 41(15): 7429-7437を参照)が、sgRNAにより標的とされうる配列を含む弱いプロモーターの制御下の核酸によりコードされるルシフェラーゼの産生を促進する。各PAMライブラリーを、かかる弱いプロモーターを含むプラスミドにクローニングし、そこでは、[標的配列]―[PAMライブラリー]核酸配列は、sgRNAにより標的とされうる配列として機能する。プロモーターにPAMライブラリーをクローニングし、古典的PAMおよびランダムPAMライブラリーの両方について、4つすべてのプロトスペーサー標的に対するω-dCas9アッセイを実施した。図1は、PAMライブラリーに対する野生型のS. pyogenesのCas9の活性を示す。
S. pyogenesのdCas9を、RNAポリメラーゼのωユニットに融合させた。得られるω-dCas9融合蛋白質を、pIII(伝染性ファージ粒子の生成に必要な遺伝子)をコードする遺伝子の機能性バージョンを除き全てのM13ファージゲノムを含む、M13ファージベースの選抜ファージミド(SP)にクローニングした。pIIIをコードするファージ遺伝子を、ω-dCas9によって転写が活性化されるプロモーターの制御下、別々のプラスミド(アクセサリープラスミド、AP)に挿入した。PAMライブラリーを、アクセサリープラスミドのプロモーター領域にクローニングした。PAM抑制のないCas9蛋白質の定方向進化のために使用する宿主細胞に、アクセサリープラスミドを導入した。それにより、選抜ファージによる感染の際、所与の宿主細胞によって産生される伝染性ファージ粒子の量は、選抜ファージによってコードされ、アクセサリープラスミドのプロモーターで制御される、pIII蛋白質の産生のために必要とされるω-dCas9融合蛋白質の活性に依存する。ゆえに、アクセサリープラスミドは、異なる非古典的PAM配列に対する活性が増加したω-dCas9融合蛋白質変異体をコードするそれらの選抜ファージに選択有利性を与える。
上記のPAMライブラリーのアクセサリープラスミドを使用した定方向進化実験から、多くの選抜ファージのクローンを単離した。いくつかの例示的なクローンのCas9のアミノ酸配列において同定された変異を、下記の表1に示す(残基の付番は配列番号9に従う):
非古典的PAMを有する標的配列に対する進化型Cas9蛋白質の活性をさらに詳細に評価した。クローン4(I122、D182およびE1219V変異を有する)の相対活性を、様々な[Doench 2 5’-GGAGCCCACCGAGTACCTGG-3’、配列番号287]-[PAM]標的配列に対して、ω-dCas9ルシフェラーゼ活性化アッセイで試験し、野生型dCas9の活性と比較した。
非古典的PAMを有する標的配列に対する進化型Cas9蛋白質の活性をさらに詳細に評価した。クローン4(I122、D182およびE1219V変異を有する)の相対活性を、様々な[Doench 2 5’-GGAGCCCACCGAGTACCTGG-3’、配列番号287]-[PAM]標的配列に対して、ω-dCas9ルシフェラーゼ活性化アッセイで試験し、野生型dCas9の活性と比較した。データを表2に示す。
NNN-PAMライブラリーに対するω-dCas9融合蛋白質の活性が非常に低かったため、PACE実験の第2ラウンドを実施した。本ラウンドでは、ω-dCas9融合蛋白質集団の多様化の第一フェーズを選択圧の非存在下、ω-dCas9融合蛋白質活性に依存しないpIIIの給源を供給することにより実施した。最初の多様化ステージにより、選択圧が実験全般にわたって適用されるPACE実験においては得られない変異が生じた。
野生型dCas9(配列番号9)および進化型Cas9の両クローンを、Hek293T細胞におけるdCas9-GFPアッセイにおいて試験した。細胞を、[gRNA標的配列]-[PAM]配列を含む、弱いプロモーターの制御によりGFPコード配列を発現させるレポーター構築物と接触させた。転写アクチベーターVP64-p65-Rta(VPR)に結合させたdCas9(野生型およびPACE変異体)の融合蛋白質を作製し、HEK293細胞のGFPレポーターを活性化させるそれらの能力について、各種のdCas9-VPR変異体を試験した。
野生型Cas9と比較し、進化型Cas9sは、TAA PAM(上記のネガティブコントロール細胞0.60パーセントに対し、21.08パーセント)およびNNN PAMライブラリー(上記のネガティブコントロール細胞の3.38パーセントに対し、22.76パーセント)に対して非常に高い活性を示した。
PACE変異がPAM抑制のないCas9活性を普遍的に付与することを立証するため、D10AおよびH840A変異はないが、様々なPACE変異を有する配列に基づいてヌクレアーゼ活性Cas9蛋白質を作製した。進化型Cas9変異体をCas9 GFPアッセイにおいて試験し、進化型Cas9蛋白質変異体の、非古典的PAMを有する配列を標的とするガイドRNAを使用し、HEK293細胞のゲノムに組み込まれたemGFP遺伝子を標的として不活性化する能力を評価した。観察の結果、野生型ヌクレアーゼ活性Cas9(配列番号9)と接触したときは、細胞の6.45パーセントがGFP発現の低下を示したが、進化型Cas9(E480K、E543D、E1219VおよびT1329)と接触した細胞では、54.55パーセントがGFP発現の低下を示した。
非古典的PAM配列にCas9活性を与える有利な変異を、S. pyogenesの野生型配列にマップ化した。その例示的なCas9配列(配列番号9の各アミノ酸残基に従い、アスタリスク表示のD10およびH840残基を有するS. pyogenesのCas9)を下記に示す。配列番号9のD10およびH840残基を変異させることにより、ヌクレアーゼ不活性なCas9(例えばD10AおよびH840A)の作製、またはニッカーゼCas9(例えばD10AとH840を有するか、またはD10とH840Aを有する)の作製が可能となる。HNHドメイン(太字および下線部)およびRuvCドメイン(囲い文字)を示す。様々なPACE実験から単離されたクローンに存在する変異残基として、アミノ酸残基122、137、182、262、294、409、480、543、660、694、1219および1329を、各アミノ酸残基に基づき、アスタリスクで識別する。
(配列番号9)
(配列番号297)
(配列番号298)
>gi 504540549|ref|014727651.1|II型CRISPR RNAガイド付きエンドヌクレアーゼ(type II CRISPR RNA-guided endonuclease)Cas9[Streptococcus thermophilus]
(配列番号260)
>gi 924443546|Staphylococcus Aureus Cas9
(配列番号261)
-1;End-Gap Penalties -5、-1。CDD Parameters:Use RPS BLAST オン;Blast E-value 0.003;Find Conserved columns and Recompute オン。Query Clustering Parameters:Use query clusters オン;Word Size 4;Max cluster distance 0.8;Alphabet Regular。
PACEを用い、NNN PAMライブラリーに対するS. pyogenesのCas9の進化によって、多くの非古典的PAMに対して高い活性を有する、PAM特異性が拡張された進化型Cas9sが得られた。かかるCas9は未だ、その天然のDNA結合および切断活性を保持し、現在用いられているあらゆるツールによる利用が可能である。Cas9のDNAとの相互作用を調節することによって、Cas9のPAM特異性を改良および拡張することができると仮定される。Staphylococcus aureusなどの他のCas9sの設計を行い、かかる方法に従い、それらのPAM特異性を改変および拡張することができる。例えば、Cas9蛋白質の標的特異的変異導入、DNA結合性蛋白質との融合、各々連結された複数のCas9蛋白質の使用などの、DNA結合性の調節方法を用いることにより、標的とすることができるPAMを拡張することも可能となる。
変異導入プラスミド(MP)によるファージの終夜増殖を用いた進化の後、PACE変異による上記の変異を有するファージを用いた。24個のファージを、PACEのランから配列決定した。Cas9遺伝子に存在した変異を、下記の表3に示す。これらの変異を含むCas9遺伝子をファージからクローニングアウトし、プラスミドにクローニングし、DNA結合および切断活性を試験した。
表3:Cas9変異
dCas9-VPRにより活性化するGFPレポーターを有するレポーターに対する試験を実施した。試験は、最初に5’-NGG-3’ PAM(図4Aおよび4B)に対して実施し、次に、全て同じCas9標的部位を含むが、PAM位置にNNNを有するGFPレポーターのライブラリー(図5Aおよび5B)を用いて実施した。この試験において、dCas9-VPRは、GFPシグナルを活性化させることが解った。変異のない野生型Cas9(pJH306)、終夜増殖により進化したCas9(pJH562)およびPACEにより進化したCas9(pJH599-pJH605)の全てを試験した。各Cas9変異について、上記の表3に示す。
pJH306(野生型dCas9-VPR)およびpJH599(変異A262T、S409I、E480K、E543D、M694IおよびE1219Vを有する野生型dCas9-VPR)を用い、全64のPAM配列に対する試験を行った(図6)。dCas9-VPRを用い、上記の通りにGFPを活性化し、異なるレポータープラスミドを各ウェルに用い、全64の異なるPAM配列に対する活性化効率を確認した。平均GFP蛍光を全てのトランスフェクション細胞について測定した(iRFPシグナルによってゲート)。pJH599は、pJH306と比較し、全てのPAM配列について、同程度~高い活性化レベルを示した。
発現および精製された野生型Cas9(WT)およびE1219V変異(1)を有するCas9の、異なるPAMを有するDNAを切断する能力を試験した(図7)。標的部位を含有するdsDNAと共にCas9をインキュベートした。DNAをゲル電気泳動させ、未切断物の量を切断生成物の量と比較することにより、切断能力を測定した(サイズが小さいため、急速に泳動させた)。E1219V変異は、非古典的PAMに対するCas9の切断活性を増加させる一方で、5’-NGG-3’ PAMに対する活性を維持することが解った。
S. pyogenesのCas9の進化に加え、他のCas9系(例えばS. aureus、S. thermophilus、N. meningitidisおよびT. denticolaなど)を進化させ、それらのPAM特異性を改良および拡張させることができる。データより、S. pyogenesのCas9進化で用いたのと同様の系を用いて、ファージを含むS. aureusのCas9を進化させ、そのPAM特異性を拡張できることが示される。
中性および負荷電アミノ酸を正荷電アミノ酸に変異させることによって、標的とすることができるPAMが拡張されるようにCas9を改変できる。一般的に、正電荷を増加させる変異をCas9蛋白質に導入することにより、Cas9のDNA結合親和性が向上する。本発明で提供されるCas9変異との組合せにおいて、S. pyogenesのCas9におけるPAMターゲティング能力を向上させるために変異を導入できるさらなる残基としては、PAM特異性を改変するものとして同定されたもの(D1135、G1218、R1333、R1335、T1337)(38)およびCas9活性を向上させることができる残基(S845およびL847)が挙げられる(37)。Cas9の特異性を向上させる残基(例えばこれまで確認されたアルギニン、ヒスチジンおよびリジンのアラニンへの変異(37)、およびこれまで確認されたアスパラギン、アルギニンおよびグルタミンのアラニンへの変異(39))は、これらの変異がおそらくCas9とDNAとの間の相互作用を低下させるため、非古典的PAMに対する許容度を低下させるものである。
プログラム可能DNA結合性蛋白質(例えばZnフィンガードメイン、TALEsおよび他のCas9蛋白質)をCas9に融合させることにより、古典的または非古典的PAMを有するヌクレオチド配列へのターゲッティング能力を向上(例えば活性、特異性または効率を向上)させることが可能となる。ヌクレアーゼ欠失(null)dCas9を、ヌクレアーゼ活性Cas9と融合させ、ヌクレアーゼ活性Cas9の様々なPAM配列を標的とする能力を向上させることが可能となる。ヌクレアーゼ活性Cas9に融合させるヌクレアーゼ欠失dCas9の一例を図8に示す。かかる融合は、古典的または非古典的PAMを有するヌクレオチド配列へのターゲッティング能力を向上させるのに有用でありうる。Cas9sは、同じ種、または異なる種に由来してもよい。さらに、両方のCas9がヌクレアーゼ欠失dCas9であってもよく、VP64、VP64-p65-Rta、FokI、GFPおよび他の蛍光蛋白質、デアミナーゼまたは本発明で提供されるいずれかのエフェクター蛋白質などの、エフェクター蛋白質とさらに融合させてもよい。
Cas9を用いることで、それらのDNA標的に対する局在化を通じて、他の蛋白質の天然の結合特異性を超克することが可能となる。DNAヌクレアーゼ、リコンビナーゼ、デアミナーゼおよび他のエフェクターは通常、固有のDNA特異性を有する。Cas9をこれらの蛋白質に融合させることにより、それらの天然のDNA特異性を超克および拡張することが可能となる。gRNAsは、DNAエフェクターの標的部位に隣接する部位にCas9をターゲッティングし、それらの標的部位へのそれらの局在化を補助する。
進化型Cas9sが第4および第5のPAM部位への特異性を有するか否かを試験するため、NNNNN PAMライブラリーに対しdCas9-VPRを試験した。NNNライブラリーに見られたように、大部分の構築物(例えばpJH562、pJ559、pJH600、pJH601、pJH602、pJH603およびpJH605)は活性が向上していた。pJH599は、GFP活性化(図9A)を示した細胞のパーセンテージの増加、およびGFP活性化(図9B)を示した細胞の平均蛍光の増加、を一貫して示した。
野生型Cas9(pJH407)を、ヌクレアーゼ陽性進化型Cas9(pJH760、図10)と比較した。pJH760は、pJH599と同じ変異を含むが、ヌクレアーゼ不活性化変異D10AおよびH480Aを含まず、またVPRと融合していない。ゲノム中にインテグレートされたGFP遺伝子をCas9で切断し、細胞のGFPシグナルの損失を指標に活性を測定した。5’-NGG-3’ PAMを有する部位に対し、pJH407およびpJH760は良好な活性を示した。GAT PAMを有する部位に対し、pJH760は、pJH407と比較し活性の顕著な向上を示した。
本発明の開示はさらに、DNAの塩基配列の標的特異的編集のためのDNA編集酵素と融合させたCas9の提供に関する。図11は、DNA編集酵素-dCas9:sgRNA複合体に結合した二本鎖DNA基質を例示する。図示するDNA編集酵素は、デアミナーゼである。図11の構造を、それらの配列において同定する(36bp:下線、sgRNA標的配列:太字、PAM:囲い文字、21bp:斜字体)。
PAM配列をコードし、抗生物質耐性遺伝子を含むプラスミドを有する大腸菌ライブラリーを得た。Cas9がプラスミド上のPAM配列を切断できる場合、プラスミドは複製されずに失われ、切断されないプラスミドのみが集団として残存できる。初期のプラスミド集団および最終的なプラスミド集団のシークエンシングを行うハイスループットシークエンシングにより、Cas9によって切断されたプラスミドを測定できる。全リード数でPAM配列を含むリード数を除算することにより、各PAM配列からなるライブラリーの比率を得た。次に、選抜後PAM配列を含むライブラリーの比率で、選抜前のPAMセクションを含むライブラリーの比率を除算することにより、減少スコアを算出した。高い減少スコアは、Cas9による特定のPAM配列の切断活性が高いことを示す。PAM減少アッセイの結果を図12に示す。
表4.PAM減少スコア
ゲノムにインテグレートされたGFP遺伝子を含む哺乳動物細胞に、野生型または進化型Cas9およびgRNAsをトランスフェクションした。異なるgRNAは異なるPAM配列を有する異なる部位を標的とし、Cas9によるGFPのカットは、GFPシグナルの喪失をもたらす。GFPシグナルは、5日後にフローサイトメトリにより定量化した。図13に示すように、進化型Cas9は、哺乳動物細胞においてGFPを切断し、これはGFP活性化アッセイ、およびPAM減少アッセイの結果と整合する。切断された部位の周辺のハイスループットシークエンシングは、フローサイトメトリによって観察された結果を確認するものであり、フローサイトメトリによって観察された切断のパーセンテージと整合していた。
SpCas9が第2および第3の塩基におけるG残基への選択性を有するため、HHH(H=A、CまたはT)PAMライブラリーに対する最終の進化からのエンドポイントを用いて、進化を継続させた。進化の後、13のコロニーをシークエンシングし、多くの新規な変異が同定された。3つの変異、E1219V、E480KおよびE543D変異が全てのクローンに存在した。S267G/K294R/Q1256K変異を有するか、またはA262T/S409I変異を有する多くのクローンは存在したが、それらの変異が共存することは決してなく、これは、進化的ランドスケープに沿って、クローンが、2つの分化経路を採ったことを示唆するものである。新規な変異を表5に示す。
表5.新規な変異
pJH760(例6に記載)を用い、多くの新しい標的に対するPAM減少アッセイにおいて試験した。4つの新しい標的を選択した:re2:GGGGCCACTAGGGACAGGAT(配列番号314)、哺乳動物細胞のGFP活性化に従来用いられた合成標的。VEGF:GGGTGGGGGGAGTTTGCTCC(配列番号315)、VEGF遺伝子中の標的。CLTA:GCAGATGTAGTGTTTCCACA(配列番号316)、CLTA遺伝子中の標的。およびCCR5D:TCACTATGCTGCCGCCCAGT(配列番号317)、CCR5D遺伝子中の標的。PAM減少アッセイの結果を、図14~17に示す。PAM減少は、古典的NGG配列に加え、大部分のNGNおよびいくつかのNNG配列に対する切断も示すことがわかった。
表6.TからCへの変化を含有する疾患/障害。表は、シトシン(C)をチミン(T)へ変化させることによって修正されてもよいヒト遺伝子変異を含む。遺伝子名、遺伝子記号、およびGene IDが表示される。
表7.AからCへの変化を含有する疾患/障害。表は、グアニン(G)をアデニン(A)へ変化させることによって修正されてもよいヒト遺伝子変異を含む。遺伝子名、遺伝子記号、およびGene IDが表示される。
表8.xCas9v3変異(K294R/Q1256Kのシリーズ)
表9.xCas9v3変異(A262T/S409Iのシリーズ)
表10.PAM減少スコア(xCas9v3.0~3.6変異)
表10のつづき.PAM減少スコア(xCas9v3.7~3.12変異)
参考文献
1. Humbert O, Davis L, Maizels N. Targeted gene therapies: tools, applications, optimization. Crit Rev Biochem Mol.2012; 47(3):264-81. PMID: 22530743.
2. Perez-Pinera P, Ousterout DG, Gersbach CA. Advances in targeted genome editing. Curr Opin Chem Biol. 2012; 16(3-4):268-77. PMID: 22819644.
3. Urnov FD, Rebar EJ, Holmes MC, Zhang HS, Gregory PD. Genome editing with engineered zinc finger nucleases. Nat Rev Genet. 2010; 11(9):636-46. PMID: 20717154.
4. Joung JK, Sander JD. TALENs: a widely applicable technology for targeted genome editing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2013; 14(1):49-55. PMID: 23169466.
5. Charpentier E, Doudna JA. Biotechnology: Rewriting a genome. Nature. 2013; 495, (7439):50-1. PMID: 23467164.
6. Pan Y, Xia L, Li AS, Zhang X, Sirois P, Zhang J, Li K. Biological and biomedical applications of engineered nucleases. Mol Biotechnol. 2013; 55(1):54-62. PMID: 23089945.
7. De Souza, N. Primer: genome editing with engineered nucleases. Nat Methods. 2012; 9(1):27. PMID: 22312638.
8. Santiago Y, Chan E, Liu PQ, Orlando S, Zhang L, Urnov FD, Holmes MC, Guschin D, Waite A, Miller JC, Rebar EJ, Gregory PD, Klug A, Collingwood TN. Targeted gene knockout in mammalian cells by using engineered zinc-finger nucleases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105(15):5809-14. PMID: 18359850.
9. Cargill M, Altshuler D, Ireland J, Sklar P, Ardlie K, Patil N, Lane CR, Lim EP, Kalyanaraman N, Nemesh J, Ziaugra L, Friedland L, Rolfe A, Warrington J, Lipshutz R, Daley GQ, Lander ES. Characterization of single-nucleotide polymorphisms in coding regions of human genes. Nat Genet. 1999; 22(3):231-8. PMID: 10391209.
10. Jansen R, van Embden JD, Gaastra W, Schouls LM. Identification of genes that are associated with DNA repeats in prokaryotes. Mol Microbiol. 2002; 43(6):1565-75. PMID: 11952905.
11. Mali P, Esvelt KM, Church GM. Cas9 as a versatile tool for engineering biology. Nat Methods. 2013; 10(10):957-63. PMID: 24076990.
12. Jore MM, Lundgren M, van Duijin E, Bultema JB, Westra ER, Waghmare SP, Wiedenheft B, Pul U, Wurm R, Wagner R, Beijer MR, Barendregt A, Shou K, Snijders AP, Dickman MJ, Doudna JA, Boekema EJ, Heck AJ, van der Oost J, Brouns SJ. Structural basis for CRISPR RNA-guided DNA recognition by Cascade. Nat Struct Mol Biol. 2011; 18(5):529-36. PMID: 21460843.
13. Horvath P, Barrangou R. CRISPR/Cas, the immune system of bacteria and archaea. Science. 2010; 327(5962):167-70. PMID: 20056882.
14. Wiedenheft B, Sternberg SH, Doudna JA. RNA-guided genetic silencing systems in bacteria and archaea. Nature. 2012; 482(7385):331-8. PMID: 22337052.
15. Gasiunas G, Siksnys V. RNA-dependent DNA endonuclease Cas9 of the CRISPR system: Holy Grail of genome editing? Trends Microbiol. 2013; 21(11):562-7. PMID: 24095303.
16. Qi LS, Larson MH, Gilbert LA, Doudna JA, Weissman JS, Arkin AP, Lim WA. Repurposing CRISPR as an RNA-guided platform for sequence-specific control of gene expression. Cell. 2013; 152(5):1173-83. PMID: 23452860.
17. Perez-Pinera P, Kocak DD, Vockley CM, Adler AF, Kabadi AM, Polstein LR, Thakore PI, Glass KA, Ousterout DG, Leong KW, Guilak F, Crawford GE, Reddy TE, Gersbach CA. RNA-guided gene activation by CRISPR-Cas9-based transcription factors. Nat Methods. 2013; 10(10):973-6. PMID: 23892895.
18. Mali P, Aach J, Stranges PB, Esvelt KM, Moosburner M, Kosuri S, Yang L, Church GM. CAS9 transcriptional activators for target specificity screening and paired nickases for cooperative genome engineering. Nat Biotechnol. 2013; 31(9):833-8. PMID: 23907171.
19. Gilbert LA, Larson MH, Morsut L, Liu Z, Brar GA, Torres SE, Stern-Ginossar N, Brandman O, Whitehead EH, Doudna JA, Lim WA, Weissman JS, Qi LS. CRISPR-mediated modular RNA-guided regulation of transcription in eukaryotes. Cell. 2013; 154(2):442-51. PMID: 23849981.
20. Larson MH, Gilbert LA, Wang X, Lim WA, Weissman JS, Qi LS. CRISPR interference (CRISPRi) for sequence-specific control of gene expression. Nat Protoc. 2013; 8(11):2180-96. PMID: 24136345.
21. Mali P, Yang L, Esvelt KM, Aach J, Guell M, DiCarlo JE, Norville JE, Church GM. RNA-guided human genome engineering via Cas9. Science. 2013; 339(6121):823-6. PMID: 23287722.
22. Cole-Strauss A, Yoon K, Xiang Y, Byrne BC, Rice MC, Gryn J, Holloman WK, Kmiec EB. Correction of the mutation responsible for sickle cell anemia by an RNA-DNA oligonucleotide. Science. 1996; 273(5280):1386-9. PMID: 8703073.
23. Tagalakis AD, Owen JS, Simons JP. Lack of RNA-DNA oligonucleotide (chimeraplast) mutagenic activity in mouse embryos. Mol Reprod Dev. 2005; 71(2):140-4. PMID: 15791601.
24. Ray A, Langer M. Homologous recombination: ends as the means. Trends Plant Sci. 2002; 7(10):435-40. PMID 12399177.
25. Britt AB, May GD. Re-engineering plant gene targeting. Trends Plant Sci. 2003; 8(2):90-5. PMID: 12597876.
26. Vagner V, Ehrlich SD. Efficiency of homologous DNA recombination varies along the Bacillus subtilis chromosome. J Bacteriol. 1988; 170(9):3978-82. PMID: 3137211.
27. Saleh-Gohari N, Helleday T. Conservative homologous recombination preferentially repairs DNA double-strand breaks in the S phase of the cell cycle in human cells. Nucleic Acids Res. 2004; 32(12):3683-8. PMID: 15252152.
28. Lombardo A, Genovese P, Beausejour CM, Colleoni S, Lee YL, Kim KA, Ando D, Urnov FD, Galli C, Gregory PD, Holmes MC, Naldini L. Gene editing in human stem cells using zinc finger nucleases and integrase-defective lentiviral vector delivery. Nat Biotechnol. 2007; 25(11):1298-306. PMID: 17965707.
29. Conticello SG. The AID/APOBEC family of nucleic acid mutators. Genome Biol. 2008; 9(6):229. PMID: 18598372.
30. Reynaud CA, Aoufouchi S, Faili A, Weill JC. What role for AID: mutator, or assembler of the immunoglobulin mutasome? Nat Immunol. 2003; 4(7):631-8.
31. Bhagwat AS. DNA-cytosine deaminases: from antibody maturation to antiviral defense. DNA Repair (Amst). 2004; 3(1):85-9. PMID: 14697763.
32. Navaratnam N, Sarwar R. An overview of cytidine deaminases. Int J Hematol. 2006; 83(3):195-200. PMID: 16720547.
33. Holden LG, Prochnow C, Chang YP, Bransteitter R, Chelico L, Sen U, Stevens RC, Goodman MF, Chen XS. Crystal structure of the anti-viral APOBEC3G catalytic domain and functional implications. Nature. 2008; 456(7218):121-4. PMID: 18849968.
34. Chelico L, Pham P, Petruska J, Goodman MF. Biochemical basis of immunological and retroviral responses to DNA-targeted cytosine deamination by activation-induced cytidine deaminase and APOBEC3G. J Biol Chem. 2009; 284(41). 27761-5. PMID: 19684020.
35. Pham P, Bransteitter R, Goodman MF. Reward versus risk: DNA cytidine deaminases triggering immunity and disease. Biochemistry. 2005; 44(8):2703-15. PMID 15723516.
36. Chen X, Zaro JL, Shen WC. Fusion protein linkers: property, design and functionality. Adv Drug Deliv Rev. 2013; 65(10):1357-69. PMID: 23026637.
37. Slaymaker, I. M. et al. Rationally engineered Cas9 nucleases with improved specificity. Science, doi:10.1126/science.aad5227 (2015).
38. Kleinstiver, B. P. et al. Engineered CRISPR-Cas9 nucleases with altered PAM specificities. Nature 523, 481-485, doi:10.1038/nature14592 (2015).
39. Pattanayak, V. et al. High-throughput profiling of off-target DNA cleavage reveals RNA- programmed Cas9 nuclease specificity. Nature Biotechnology 31, 839-843, doi:10.1038/nbt.2673 (2013).
40. Shcherbakova, D. M. & Verkhusha, V. V. Near-infrared fluorescent proteins for multicolor in vivo imaging. Nature Methods 10, 751-754, doi:10.1038/nmeth.2521 (2013).
41. Kleinstiver, et al., High-fidelity CRISPR-Cas9 nucleases with no detectable genome-wide off-target effects. Nature 529, 490-495 doi:10.1038/nature16526 (2016).
当業者は、本明細書に記載される態様の多くの均等物を認識するか、または慣例的な実験作業だけを用いて確かめる能力があるであろう。本開示の範囲は、上の記載に限定されることを意図されておらず、むしろ添付のクレームに示されている通りである。
Claims (434)
- 配列番号9~262のいずれか1つにより示されるCas9のアミノ酸配列と少なくとも80パーセント同一であるアミノ酸配列を含み、
Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基262、267、294、405、409、480、543、694、1219、1224、1256および1362からなる群から選択されるアミノ酸残基において、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応するアミノ酸残基において、少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含み、
組み換えCas9蛋白質のアミノ酸配列が、天然に存在するCas9蛋白質のアミノ酸配列と同一でない、組み換えCas9蛋白質。 - 配列番号9~262のいずれか1つにより示されるCas9のアミノ酸配列と少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセント同一であるアミノ酸配列を含む、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、RuvCおよびHNHドメインを含む、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X267G、X294R、X405I、X409I、X480K、X543D、X694I、X1219V、X1224K、X1256KおよびX1362P、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、S267G、K294R、F405I、S409I、E480K、E543D、M694I、E1219V、N1224K、Q1256KおよびL1362P、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含む、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX294R変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のK294R変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX694I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のM694I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX543D変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のE543D変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX480K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のE480K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX409I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のS409I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項1に記載のCas9蛋白質。
- 配列番号9~262のいずれか1つにより示されるCas9のアミノ酸配列と少なくとも80パーセント同一であるアミノ酸配列を含み、
Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基262、267、294、405、409、480、543、694、1219、1224、1256および1362、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応するアミノ酸残基からなる群から選択されるアミノ酸残基において、少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含み、
組み換えCas9蛋白質のアミノ酸配列が、天然に存在するCas9蛋白質のアミノ酸配列と同一でない、組み換えCas9蛋白質。 - 配列番号9~262のいずれか1つに示されるCas9のアミノ酸配列と少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセント同一であるアミノ酸配列を含む、請求項22に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、RuvCおよびHNHドメインを含む、請求項22または23に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X267G、X294R、X405I、X409I、X480K、X543D、X694I、X1219V、X1224K、X1256KおよびX1362P、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項22~24のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、S267G、K294R、F405I、S409I、E480K、E543D、M694I、E1219V、N1224K、Q1256KおよびL1362P、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含む、請求項22~25のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項22~26のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項22~27のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX480K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項22~28のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のE480K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項22~29のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX543D変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項22~30のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のE543D変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項22~31のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX480K、X543DおよびX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項22~32のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X409I、X480K、X543D、X694IおよびX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項22~32のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX294R、X480K、X543D、X1219V、X1256KおよびX1362P変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項22~32のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項22~32のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX267G、X294R、X480K、X543D、X1219V、X1224KおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項22~32のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X405I、X409I、X480K、X543D、X694IおよびX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項22~32のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のE480K、E543DおよびE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項22~32のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、S409I、E480K、E543D、M694IおよびE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項22~32のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のK294R、E480K、E543D、E1219V、Q1256KおよびL1362P変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項22~32のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のK294R、E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項22~32のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のS267G、K294R、E480K、E543D、E1219V、N1224KおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項22~32のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、F405I、S409I、E480K、E543D、M694IおよびE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項22~32のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのHNHドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項24~44のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のHNHドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項24~45のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- RuvCドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのRuvCドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項24~46のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Ruvcドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のRuvcドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項24~47のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のDIOAおよび/またはH840A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項22~48のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD1OX1および/またはH840X2変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、X1がD以外のいずれかのアミノ酸であり、X2がH以外のいずれかのアミノ酸である、請求項22~48のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項22~50のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基840においてHを、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する残基、を含む、請求項51に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のH840A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項22~51のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基10においてDを、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する残基、を含む、請求項53に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9と比較して、3’末端に古典的PAM(5’-NGG-3’)を含まない標的配列に対する増加した活性を示す、請求項22~54のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- 配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9のアミノ酸配列またはその断片と少なくとも90パーセント同一であるアミノ酸配列を含み、
Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基262、267、294、405、409、480、543、694、1219、1224、1256および1362からなる群から選択されるアミノ酸残基の少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含み、
組み換えCas9蛋白質のアミノ酸配列が、天然に存在するCas9蛋白質のアミノ酸配列と同一でなく、
組み換えCas9蛋白質が、配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9と比較して、3’末端に古典的PAM(5’-NGG-3’)を含まない標的配列に対する増加した活性を示す、組み換えCas9蛋白質。 - Cas9蛋白質が、RuvCおよびHNHドメインを含む、請求項56に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、古典的PAM配列(5’-NGG-3’)と直接隣接していない3’末端を有する標的配列に対する活性を示し、同じ標的配列に対する、配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9の活性と比較し、少なくとも5倍、少なくとも10倍、少なくとも50倍、少なくとも100倍、少なくとも500倍の、少なくとも1,000倍、少なくとも5,000倍、少なくとも10,000倍、少なくとも50,000倍、少なくとも100,000倍、少なくとも500,000倍、または少なくとも1,000,000倍増加している、請求項56または57に記載のCas9蛋白質。
- 標的配列の3’末端が、AGC、GAG、TTT、GTGまたはCAA配列と直接隣接している、請求項58に記載のCas9蛋白質。
- 標的配列の3’末端が、CAC、GAT、TAA、ACG、CGAおよびCGTからなる群から選択される配列と直接隣接している、請求項58または59に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質の活性が、ヌクレアーゼアッセイ、脱アミノアッセイまたは転写活性化アッセイで測定される、請求項56~60のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- 転写活性化アッセイがGFP活性化アッセイである、請求項61に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X267G、X294R、X405I、X409I、X480K、X543D、X694I、X1219V、X1224K、X1256KおよびX1362P、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項56~62のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、S267G、K294R、F405I、S409I、E480K、E543D、M694I、E1219V、N1224K、Q1256KおよびL1362P、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含む、請求項56~63のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項56~64のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項56~65のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX480K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項56~66のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のE480K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項56~67のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX543D変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項56~68のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のE543D変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項56~69のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX480K、X543DおよびX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項56~70のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X409I、X480K、X543D、X694IおよびX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項56~70のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX294R、X480K、X543D、X1219V、X1256KおよびX1362P変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項56~70のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項56~70のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX267G、X294R、X480K、X543D、X1219V、X1224KおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項56~70のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X405I、X409I、X480K、X543D、X694IおよびX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項56~70のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のE480K、E543DおよびE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項56~70のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、S409I、E480K、E543D、M694IおよびE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項56~70のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のK294R、E480K、E543D、E1219V、Q1256KおよびL1362P変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項56~70のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のK294R、E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項56~70のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のS267G、K294R、E480K、E543D、E1219V、N1224KおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項56~70のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、F405I、S409I、E480K、E543D、M694IおよびE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項56~70のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのHNHドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項57~82のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のHNHドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項57~83のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Ruvcドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのRuvcドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項57~84のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Ruvcドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のRuvcドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項57~85のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10Aおよび/またはH840A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項56~86のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10X1および/またはH840X2変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、X1がD以外のいずれかのアミノ酸であり、X2がH以外のいずれかのアミノ酸である、請求項56~86のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片は、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項56~88のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基840でHを、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する残基、を含む、請求項89に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のH840A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項56~89のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基10でDを、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する残基、を含む、請求項91に記載のCas9蛋白質。
- 配列番号9~262のいずれか1つにより示されるCas9のアミノ酸配列と少なくとも80パーセント同一であるアミノ酸配列を含み、
Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基122、137、182、262、294、409、480、543、660、694、1219および1329からなる群から選択されるアミノ酸残基、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応するアミノ酸残基において、少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含み、
組み換えCas9蛋白質のアミノ酸配列が、天然に存在するCas9蛋白質のアミノ酸配列と同一でない、組み換えCas9蛋白質。 - Cas9蛋白質が、RuvCおよびHNHドメインを含む、請求項93に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X294R、X409I、X480K、X543D、X694IおよびX1219V、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項93または94に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、K294R、S409I、E480K、E543D、M694IまたはE1219V、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含む、請求項93~95のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項93~96のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項93~97のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのHNHドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項94~98のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のHNHドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項94~99のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Ruvcドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのRuvcドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項94~100のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Ruvcドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のRuvcドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項94~101のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10Aおよび/またはH840A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項93~102のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項93~102のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基840においてHを、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する残基、を含む、請求項104に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9と比較し、3’末端に古典的PAM(5’-NGG-3’)を含まない標的配列に対する増加した活性を示す、請求項93~105のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- 配列番号9により示されるStreptococcus pyogenesのCas9のアミノ酸配列またはその断片と少なくとも90パーセントの同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号9のRuvCおよびHNHドメインを含み、
Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基122、137、182、262、294、409、480、543、660、694、1219および1329からなる群から選択されるアミノ酸残基の少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含み、
組み換えCas9蛋白質のアミノ酸配列が、天然に存在するCas9蛋白質のアミノ酸配列と同一でなく、
組み換えCas9蛋白質が、配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9と比較し、3’末端に古典的PAM(5’-NGG-3’)を含まない標的配列に対する増加した活性を示す、組み換えCas9蛋白質。 - Cas9蛋白質が、RuvCおよびHNHドメインを含む、請求項107に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、古典的PAM配列(5’-NGG-3’)と直接隣接していない3’末端を有する標的配列に対する活性を示し、
同じ標的配列に対する、配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9の活性と比較し、少なくとも5倍、少なくとも10倍、少なくとも50倍、少なくとも100倍、少なくとも500倍の、少なくとも1,000倍、少なくとも5,000倍、少なくとも10,000倍、少なくとも50,000倍、少なくとも100,000倍、少なくとも500,000倍、または少なくとも1,000,000倍増加している、請求項107または108に記載のCas9蛋白質。 - 標的配列の3’末端が、AGC、GAG、TTT、GTGまたはCAA配列と直接隣接している、請求項109に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質の活性が、ヌクレアーゼアッセイ、脱アミノアッセイまたは転写活性化アッセイで測定される、請求項107~110のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- 転写活性化アッセイがGFP活性化アッセイである、請求項111に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X294R、X409I、X480K、X543D、X694IおよびX1219V、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項107~112のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、K294R、S409I、E480K、E543D、M694IまたはE1219V、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含む、請求項107~113のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項107~114のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項107~115のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのHNHドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項108~116のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のHNHドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項108~117のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Ruvcドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのRuvcドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項108~118のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Ruvcドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のRuvcドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項108~119のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列の変異D10Aおよび/またはH840A、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項107~120のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項107~121のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基840においてHを、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する残基、を含む、請求項122に記載のCas9蛋白質。
- 配列番号9~262のいずれか1つにより示されるCas9のアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセント同一であるアミノ酸配列を含み、
Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基23、108、115、141、180、230、257、262、267、284、294、324、409、455、466、474、480、543、554、654、694、711、727、763、1063、1100、1219、1244、1256、1289および1323、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応するアミノ酸残基、からなる群から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9または少なくとも10のアミノ酸残基の変異を含み、
組み換えCas9蛋白質のアミノ酸配列が、天然に存在するCas9蛋白質のアミノ酸配列と同一でない、組み換えCas9蛋白質。 - Cas9蛋白質が、RuvCおよびHNHドメインを含む、請求項124に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX23N、X108G、X115H、X141Q、X180N、X230S、X257N、X262T、X267G、X284N、X294R、X324L、X409I、X455F、X466A、X474I、X480K、X543D、X554R、X654L、X694I、X711E、X727P、X763I、X1063V、X1100I、X1219V、X1244N、X1256K、X1289QおよびX1323S、からなる群から選択される少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つ、少なくとも7つ、少なくとも8つ、少なくとも9つまたは、少なくとも10の変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項124または125に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD23N、E108G、R115H、K141Q、D180N、P230S、D257N、A262T、S267G、D284N、K294R、R324L、S409I、L455F、T466A、T474I、E480K、E543D、K554R、R654L、M694I、A711E、L727P、M763I、I1063V、V1100I、E1219V、K1244N、Q1256K、K1289QおよびA1323S、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9または少なくとも10の変異を含む、請求項124~126のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX115H、X141Q、X267G、X294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX267G、X294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列の変異X23N、X108G、X262T、X409I、X480K、X543D、X694I、X727P、X1219VおよびX1289Q、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX257N、X267G、X294R、X466A、X480K、X543D、X1063V、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX409I、X455F、X480K、X543D、X654L、X1100I、X1219VおよびX1323S変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX267G、X294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X324L、X409I、X480K、X543D、X694IおよびX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX294R、X480K、X543D、X711E、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX230S、X267G、X294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX180N、X284N、X474I、X480K、X543D、X554R、X763I、X1219VおよびX1244N変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X409I、X480K、X543D、X694IおよびX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX267G、X294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX230S、X267G、X294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX267G、X294RおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262TおよびX409I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のR115H、K141Q、S267G、K294R、E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のS267G、K294R、E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD23N、E108G、A262T、S409I、E480K、E543D、M694I、L727P、E1219VおよびK1289Q変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD257N、S267G、K294R、T466A、E480K、E543D、I1063V、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のS409I、L455F、E480K、E543D、R654L、V1100I、E1219VおよびA1323S変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のS267G、K294R、E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、R324L、S409I、E480K、E543D、M694IおよびE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のK294R、E480K、E543D、A711E、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のP230S、S267G、K294R、E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD180N、D284N、T474I、E480K、E543D、K554R、M763I、E1219VおよびK1244N変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、S409I、E480K、E543D、M694IおよびE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のS267G、K294R、E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のP230S、S267G、K294R、E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のS267G、K294RおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262TおよびS409I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項124~127のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのHNHドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項124~157のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のHNHドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項125~158のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Ruvcドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのRuvcドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項125~159のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Ruvcドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のRuvcドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項125~160のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10Aおよび/またはH840A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項124~161のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10X1および/またはH840X2変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、X1がD以外のいずれかのアミノ酸であり、X2がH以外のいずれかのアミノ酸である、請求項124~162のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項124~163のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基840、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する残基、においてHを含む、請求項164に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のH840A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項124~164のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基10、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する残基、においてDを含む、請求項166に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9と比較し、3’末端に古典的PAM(5’-NGG-3’)を含まない標的配列に対する増加した活性を示す、請求項124~167のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- 配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9のアミノ酸配列またはその断片と少なくとも90パーセント同一であるアミノ酸配列を含み、
Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基23、108、115、141、180、230、257、262、267、284、294、324、409、455、466、474、480、543、554、654、694、711、727、763、1063、1100、1219、1244、1256、1289および1323、からなる群から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9または少なくとも10のアミノ酸残基の変異を含み、
組み換えCas9蛋白質のアミノ酸配列が、天然に存在するCas9蛋白質のアミノ酸配列と同一でなく、
組み換えCas9蛋白質が、配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9と比較し、3’末端に古典的PAM(5’-NGG-3’)を含まない標的配列に対する増加した活性を示す、組み換えCas9蛋白質。 - Cas9蛋白質が、RuvCおよびHNHドメインを含む、請求項169に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、古典的PAM配列(5’-NGG-3’)と直接隣接していない3’末端を有する標的配列に対する活性を示し、同じ標的配列に対する、配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9の活性と比較し、少なくとも5倍、少なくとも10倍、少なくとも50倍、少なくとも100倍、少なくとも500倍の、少なくとも1,000倍、少なくとも5,000倍、少なくとも10,000倍、少なくとも50,000倍、少なくとも100,000倍、少なくとも500,000倍、または少なくとも1,000,000倍増加している、請求項169または170に記載のCas9蛋白質。
- 標的配列の3’末端が、AGC、GAG、TTT、GTGまたはCAA配列と直接隣接している、請求項171に記載のCas9蛋白質。
- 標的配列の3’末端が、CAC、GAT、TAA、ACG、CGAおよびCGTからなる群から選択される配列と直接隣接している、請求項171または172に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質の活性が、ヌクレアーゼアッセイ、脱アミノアッセイまたは転写活性化アッセイで測定される、請求項169~173のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- 転写活性化アッセイがGFP活性化アッセイである、請求項174に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX23N、X108G、X115H、X141Q、X180N、X230S、X257N、X262T、X267G、X284N、X294R、X324L、X409I、X455F、X466A、X474I、X480K、X543D、X554R、X654L、X694I、X711E、X727P、X763I、X1063V、X1100I、X1219V、X1244N、X1256K、X1289QおよびX1323S、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項169~175のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD23N、E108G、R115H、K141Q、D180N、P230S、D257N、A262T、S267G、D284N、K294R、R324L、S409I、L455F、T466A、T474I、E480K、E543D、K554R、R654L、M694I、A711E、L727P、M763I、X1063V、X1100I、E1219V、K1244N、Q1256K、K1289QおよびA1323S、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含む、請求項169~176のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX115H、X141Q、X267G、X294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX267G、X294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片は、配列番号9に示されるアミノ酸配列の変異X23N、X108G、X262T、X409I、X480K、X543D、X694I、X727P、X1219VおよびX1289Q、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX257N、X267G、X294R、X466A、X480K、X543D、X1063V、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX409I、X455F、X480K、X543D、X654L、X1100I、X1219VおよびX1323S変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX267G、X294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X324L、X409I、X480K、X543D、X694IおよびX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX294R、X480K、X543D、X711E、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX230S、X267G、X294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX180N、X284N、X474I、X480K、X543D、X554R、X763I、X1219VおよびX1244N変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X409I、X480K、X543D、X694IおよびX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX267G、X294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX230S、X267G、X294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX267G、X294RおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262TおよびX409I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のR115H、K141Q、S267G、K294R,E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のS267G、K294R、E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片は、配列番号9に示されるアミノ酸配列の変異D23N、E108G、A262T、S409I、E480K、E543D、M694I、L727P、E1219VおよびK1289Q、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD257N、S267G、K294R、T466A、E480K、E543D、I1063V,E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のS409I、L455F、E480K、E543D、R654L、V1100I、E1219VおよびA1323S変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のS267G、K294R、E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、R324L、S409I、E480K、E543D、M694IおよびE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のK294R、E480K、E543D、E543D、A711E、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のP230S、S267G、K294R、E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD180N、D284N、T474I、E480K、E543D、K554R、M763I、E1219VおよびK1244N変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、S409I、E480K、E543D、M694IおよびE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のS267G、K294R、E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のP230S、S267G、K294R、E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のS267G、K294RおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262TおよびS409I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項169~177のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのHNHドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項170~207のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のHNHドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項170~208のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Ruvcドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのRuvcドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項170~209のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Ruvcドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のRuvcドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項170~210のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列の変異D10Aおよび/またはH840A、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項169~211のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10X1および/またはH840X2変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、X1がD以外のいずれかのアミノ酸であり、X2がH以外のいずれかのアミノ酸である、請求項169~211のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項169~213のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基840、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する残基、においてHを含む、請求項214に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のH840A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項169~214のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基10、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する残基、においてDを含む、請求項216に記載のCas9蛋白質。
- 配列番号9~262のいずれか1つにより示されるCas9のアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセント同一であるアミノ酸配列を含み、
Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基170、230、257、267、294、466、480、543、711、1063、1207、1219および1256、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応するアミノ酸残基、からなる群から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8または少なくとも9のアミノ酸残基の変異を含み、
組み換えCas9蛋白質のアミノ酸配列が、天然に存在するCas9蛋白質のアミノ酸配列と同一でない、組み換えCas9蛋白質。 - Cas9蛋白質が、RuvCおよびHNHドメインを含む、請求項218に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX175T、X230F、X257N、X267G、X294R、X466A、X480K、X543D、X711E、X1207G、X1063V、X1219VおよびX1256K、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8または少なくとも9の変異を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項218または219に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のN175T、P230F、D257N、S267G、K294R、T466A、E480K、E543D、A711E、E1207G、I1063V、E1219VおよびQ1256K、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8または少なくとも9の変異を含む、請求項218~220のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX230F、X267G、X294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項218~221のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX294R、X480K、X543D、X711E、X1207G、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項218~221のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX175T、X267G、X294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項218~221のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX257N、X267G、X294R、X466A、X480K、X543D、X1063V、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項218~221のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項218~221のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX294RおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項218~221のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のP230F、S267G、K294R、E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項218~221のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のK294R、E480K、E543D、A711E、E1207G、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項218~221のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のN175T、S267G、K294R、E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項218~221のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD257N、S267G、K294R、T466A、E480K、E543D、I1063V、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項218~221のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のK294R、E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項218~221のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のK294RおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項218~221のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのHNHドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項218~233のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のHNHドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項219~234のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Ruvcドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのRuvcドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項219~235のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Ruvcドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のRuvcドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項219~236のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10Aおよび/またはH840A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項218~237のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10X1および/またはH840X2変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、X1がD以外のいずれかのアミノ酸であり、X2がH以外のいずれかのアミノ酸である、請求項218~238のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項218~239のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基840、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する残基、においてHを含む、請求項240に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のH840A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項218~240のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基10、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する残基、においてDを含む、請求項242に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9と比較し、3’末端に古典的PAM(5’-NGG-3’)を含まない標的配列に対する増加した活性を示す、請求項218~243のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- 配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9のアミノ酸配列またはその断片と少なくとも90パーセント同一であるアミノ酸配列を含み、
Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基175、230、257、267、294、466、480、543、711、1063、1207、1219および1256からなる群から選択されるアミノ酸残基の少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含み、
組み換えCas9蛋白質のアミノ酸配列が、天然に存在するCas9蛋白質のアミノ酸配列と同一でなく、
組み換えCas9蛋白質が、配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9と比較し、3’末端に古典的PAM(5’-NGG-3’)を含まない標的配列に対する増加した活性を示す、組み換えCas9蛋白質。 - Cas9蛋白質が、RuvCおよびHNHドメインを含む、請求項245に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、古典的PAM配列(5’-NGG-3’)と直接隣接していない3’末端を有する標的配列に対する活性を示し、同じ標的配列に対する、配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9の活性と比較し、少なくとも5倍、少なくとも10倍、少なくとも50倍、少なくとも100倍、少なくとも500倍の、少なくとも1,000倍、少なくとも5,000倍、少なくとも10,000倍、少なくとも50,000倍、少なくとも100,000倍、少なくとも500,000倍、または少なくとも1,000,000倍増加している、請求項245または246に記載のCas9蛋白質。
- 標的配列の3’末端が、AGC、GAG、TTT、GTGまたはCAA配列と直接隣接している、請求項247に記載のCas9蛋白質。
- 標的配列の3’末端が、CAC、GAT、TAA、ACG、CGAおよびCGTからなる群から選択される配列と直接隣接している、請求項247または248に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質の活性が、ヌクレアーゼアッセイ、脱アミノアッセイまたは転写活性化アッセイで測定される、請求項246~249のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- 転写活性化アッセイがGFP活性化アッセイである、請求項250に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX175T、X230F、X257N、X267G、X294R、X466A、X480K、X543D、X711E、X1207G、X1063V、X1219VおよびX1256K、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8または少なくとも9の変異を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項245~251のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のN175T、P230F、D257N、S267G、K294R、T466A、E480K、E543D、A711E、E1207G、I1063V、E1219VおよびQ1256K、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8または少なくとも9の変異を含む、請求項245~252のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX230F、X267G、X294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項245~253のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX294R、X480K、X543D、X711E、X1207G、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項245~253のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX175T、X267G、X294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項245~253のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX257N、X267G、X294R、X466A、X480K、X543D、X1063V、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項245~253のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX294R、X480K、X543D、X1219VおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項245~253のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX294RおよびX1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項245~253のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のP230F、S267G、K294R、E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項245~253のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のK294R、E480K、E543D、A711E、E1207G、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項245~253のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のN175T、S267G、K294R、E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項245~253のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD257N、S267G、K294R、T466A、E480K、E543D、I1063V、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項245~253のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のK294R、E480K、E543D、E1219VおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項245~253のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のK294RおよびQ1256K変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項245~253のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのHNHドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項246~265のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のHNHドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項246~266のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Ruvcドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのRuvcドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項246~267のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Ruvcドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のRuvcドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項247~268のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10Aおよび/またはH840A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項245~269のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10X1および/またはH840X2変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、X1がD以外のいずれかのアミノ酸であり、X2がH以外のいずれかのアミノ酸である、請求項245~269のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片は、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項245~271のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基840、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する残基、においてHを含む、請求項272に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のH840A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項245~272のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基10、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する残基、においてDを含む、請求項274に記載のCas9蛋白質。
- 配列番号9~262のいずれか1つにより示されるCas9のアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセント同一であるアミノ酸配列を含み、
Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基108、217、262、324、409、480、543、673、694、1219、1264および1365、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応するアミノ酸残基、からなる群から選択されるアミノ酸残基の少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含み、
組み換えCas9蛋白質のアミノ酸配列が、天然に存在するCas9蛋白質のアミノ酸配列と同一でない、組み換えCas9蛋白質。 - Cas9蛋白質が、RuvCおよびHNHドメインを含む、請求項276に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX108G、X217A、X262T、X324L、X409I、X480K、X543D、X673E、X694I、X1219V、X1264YおよびX1365I、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8または少なくとも9の変異を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項276または277に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のE108G、S217A、A262T、R324L、S409I、E480K、E543D、K673E、M694I、E1219V、H1264YおよびL1365I、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8または少なくとも9の変異を含む、請求項276~278のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX108G、X262T、X409I、X480K、X543D、X673E、X694I、X1219VおよびX1365I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項276~279のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX108G、X217A、X262T、X409I、X480K、X543D、X694I、X1219VおよびX1365I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項276~279のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X324L、X409I、X480K、X543D、X694IおよびX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項276~279のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X409I、X480K、X543D、X694I、X1219VおよびX1264Y変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項276~279のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X409I、X480K、X543D、X694IおよびX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項276~279のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X409I、X480K、X543D、X694I、X1219VおよびX1365I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項276~279のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX108G、X262T、X409I、X480K、X543D、X673E、X694IおよびX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項276~279のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX108G、X262T、X409I、X480K、X543D、X694I、X1219VおよびX1365I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項276~279のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262TおよびX409I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項276~279のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列は、配列番号9に示されるアミノ酸配列の変異E108G、A262T、S409I、E480K、E543D、K673E、M694I、E1219VおよびL1365I、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項276~279のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列は、配列番号9に示されるアミノ酸配列の変異E108G、S217A、A262T、S409I、E480K、E543D、M694I、E1219VおよびL1365I、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項276~279のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、R324L、S409I、E480K、E543D、M694IおよびE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項276~279のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、S409I、E480K、E543D、M694I、E1219VおよびH1264Y変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項276~279のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、S409I、E480K、E543D、M694IおよびE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項276~279のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、S409I、E480K、E543D、M694I、E1219VおよびL1365I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項276~279のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のE108G、A262T、S409I、E480K、E543D、K673E、M694IおよびE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項276~279のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のE108G、A262T、S409I、E480K、E543D、M694I、E1219VおよびL1365I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項276~279のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262TおよびS409I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項276~279のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのHNHドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項276~297のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のHNHドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項277~298のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Ruvcドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのRuvcドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項277~299のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Ruvcドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のRuvcドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項277~300のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10Aおよび/またはH840A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項276~301のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10X1および/またはH840X2変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、X1がD以外のいずれかのアミノ酸であり、X2がH以外のいずれかのアミノ酸である、請求項276~302のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項276~303のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基840、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する残基、においてHを含む、請求項304に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のH840A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項276~304のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基10、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する残基、においてDを含む、請求項306に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9と比較し、3’末端に古典的PAM(5’-NGG-3’)を含まない標的配列に対する増加した活性を示す、請求項276~307のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- 配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9のアミノ酸配列またはその断片と少なくとも90パーセント同一であるアミノ酸配列を含み、
Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基108、217、262、324、409、480、543、673、694、1219、1264および1365からなる群から選択されるアミノ酸残基の少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つまたは、少なくとも7つの変異を含み、
組み換えCas9蛋白質のアミノ酸配列が、天然に存在するCas9蛋白質のアミノ酸配列と同一でなく、
組み換えCas9蛋白質が、配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9と比較し、3’末端に古典的PAM(5’-NGG-3’)を含まない標的配列に対する増加した活性を示す、組み換えCas9蛋白質。 - Cas9蛋白質が、RuvCおよびHNHドメインを含む、請求項309に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質が、古典的PAM配列(5’-NGG-3’)と直接隣接していない3’末端を有する標的配列に対する活性を示し、同じ標的配列に対する、配列番号9に示されるStreptococcus pyogenesのCas9の活性と比較し、少なくとも5倍、少なくとも10倍、少なくとも50倍、少なくとも100倍、少なくとも500倍の、少なくとも1,000倍、少なくとも5,000倍、少なくとも10,000倍、少なくとも50,000倍、少なくとも100,000倍、少なくとも500,000倍、または少なくとも1,000,000倍増加している、請求項309または310に記載のCas9蛋白質。
- 標的配列の3’末端が、AGC、GAG、TTT、GTGまたはCAA配列と直接隣接している、請求項311に記載のCas9蛋白質。
- 標的配列の3’末端が、CAC、GAT、TAA、ACG、CGAおよびCGTからなる群から選択される配列と直接隣接している、請求項311または312に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質の活性が、ヌクレアーゼアッセイ、脱アミノアッセイまたは転写活性化アッセイで測定される、請求項310~313のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- 転写活性化アッセイがGFP活性化アッセイである、請求項314に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX108G、X217A、X262T、X324L、X409I、X480K、X543D、X673E、X694I、X1219V、X1264YおよびX1365I、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8または少なくとも9の変異を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項309~315のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のE108G、S217A、A262T、R324L、S409I、E480K、E543D、K673E、M694I、E1219V、H1264YおよびL1365I、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、からなる群から選択される少なくとも1、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8または少なくとも9の変異を含む、請求項309~316のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX108G、X262T、X409I、X480K、X543D、X673E、X694I、X1219VおよびX1365I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項309~317のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX108G、X217A、X262T、X409I、X480K、X543D、X694I、X1219VおよびX1365I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項309~317のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X324L、X409I、X480K、X543D、X694IおよびX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項309~317のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X409I、X480K、X543D、X694I、X1219VおよびX1264Y変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項309~317のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X409I、X480K、X543D、X694IおよびX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項309~317のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262T、X409I、X480K、X543D、X694I、X1219VおよびX1365I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項309~317のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX108G、X262T、X409I、X480K、X543D、X673E、X694IおよびX1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項309~317のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX108G、X262T、X409I、X480K、X543D、X694I、X1219VおよびX1365I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項309~317のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のX262TおよびX409I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、Xがいずれかのアミノ酸を表す、請求項309~317のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片は、配列番号9に示されるアミノ酸配列の変異E108G、A262T、S409I、E480K、E543D、K673E、M694I、E1219VおよびL1365I、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項309~317のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片は、配列番号9に示されるアミノ酸配列の変異E108G、S217A、A262T、S409I、E480K、E543D、M694I、E1219VおよびL1365I、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項309~317のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、R324L、S409I、E480K、E543D、M694IおよびE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項309~317のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、S409I、E480K、E543D、M694I、E1219VおよびH1264Y変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項309~317のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、S409I、E480K、E543D、M694IおよびE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項309~317のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262T、S409I、E480K、E543D、M694I、E1219VおよびL1365I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項309~317のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のE108G、A262T、S409I、E480K、E543D、K673E、M694IおよびE1219V変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項309~317のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のE108G、A262T、S409I、E480K、E543D、M694I、E1219VおよびL1365I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項309~317のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質のアミノ酸配列またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のA262TおよびS409I変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項309~317のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのHNHドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項310~335のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- HNHドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のHNHドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項310~330のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Ruvcドメインのアミノ酸配列が、配列番号9~262のいずれかのRuvcドメインのアミノ酸配列と少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項310~337のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Ruvcドメインのアミノ酸配列が、配列番号9のRuvcドメインのアミノ酸配列と同一である、請求項310~338のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列の変異D10Aおよび/またはH840A、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項309~339のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10X1および/またはH840X2変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含み、X1がD以外のいずれかのアミノ酸であり、X2がH以外のいずれかのアミノ酸である、請求項309~339のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のD10A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項309~341のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基840、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する残基、においてHを含む、請求項342に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のH840A変異、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する変異、を含む、請求項309~342のいずれか一項に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片が、配列番号9に示されるアミノ酸配列のアミノ酸残基10、または配列番号10~262に示されるアミノ酸配列のいずれかの対応する残基、においてDを含む、請求項344に記載のCas9蛋白質。
- Cas9蛋白質またはその断片がエフェクタードメインと融合し、それにより融合蛋白質を形成する、請求項1~345のいずれか一項に記載のCas9蛋白質を含む融合蛋白質。
- エフェクタードメインが、Cas9蛋白質のN末端に融合する、請求項346に記載の融合蛋白質。
- エフェクタードメインが、Cas9蛋白質のC末端に融合する、請求項346に記載の融合蛋白質。
- Cas9蛋白質およびエフェクタードメインが、リンカーを介して融合する、請求項346~348のいずれか一項に記載の融合蛋白質。
- エフェクタードメインが、核酸編集ドメインである、請求項346~349のいずれか一項に記載の融合蛋白質。
- リンカーが、(GGGGS)n(配列番号5)、(G)n、(EAAAK)n(配列番号6)、(GGS)n、SGSETPGTSESATPES(配列番号7)または(XP)nモチーフ、またはこれらのいずれかの組合せを含み、nが独立に1~30の整数である、請求項349または350に記載の融合蛋白質。
- リンカーが、(GGS)3モチーフを含む、請求項349~351のいずれか一項に記載の融合蛋白質。
- エフェクタードメインが、酵素ドメインを含む、請求項346~352のいずれか一項に記載の融合蛋白質。
- エフェクタードメインが、ヌクレアーゼドメイン、ニッカーゼドメイン、リコンビナーゼドメイン、デアミナーゼドメイン、メチルトランスフェラーゼドメイン、メチラーゼドメイン、アセチラーゼドメイン、アセチルトランスフェラーゼドメイン、転写アクチベータードメインまたは転写リプレッサードメインを含む、請求項346~353のいずれか一項に記載の融合蛋白質。
- エフェクタードメインが、ヌクレアーゼ活性、ニッカーゼ活性、リコンビナーゼ活性、デアミナーゼ活性、メチルトランスフェラーゼ活性、メチラーゼ活性、アセチラーゼ活性、アセチルトランスフェラーゼ活性、転写活性化活性または転写抑制活性を含むドメインである、請求項354に記載の融合蛋白質。
- エフェクタードメインが、デアミナーゼドメインである、請求項350に記載の融合蛋白質。
- デアミナーゼが、シトシンデアミナーゼまたはシチジンデアミナーゼである、請求項356に記載の融合蛋白質。
- デアミナーゼが、アポリポ蛋白質BメッセンジャーRNA編集複合体(APOBEC)ファミリーのデアミナーゼである、請求項357に記載の融合蛋白質。
- デアミナーゼが、APOBEC1デアミナーゼである、請求項357に記載の融合蛋白質。
- デアミナーゼが、APOBEC2デアミナーゼである、請求項357に記載の融合蛋白質。
- デアミナーゼが、APOBEC3デアミナーゼである、請求項357に記載の融合蛋白質。
- デアミナーゼが、APOBEC3Aデアミナーゼである、請求項357に記載の融合蛋白質。
- デアミナーゼが、APOBEC3Dデアミナーゼである、請求項357に記載の融合蛋白質。
- デアミナーゼが、APOBEC3Eデアミナーゼである、請求項357に記載の融合蛋白質。
- デアミナーゼが、APOBEC3Fデアミナーゼである、請求項357に記載の融合蛋白質。
- デアミナーゼが、APOBEC3Gデアミナーゼである、請求項357に記載の融合蛋白質。
- デアミナーゼが、APOBEC3Hデアミナーゼである、請求項357に記載の融合蛋白質。
- デアミナーゼが、APOBEC4デアミナーゼである、請求項357に記載の融合蛋白質。
- デアミナーゼが、活性化により誘導されたデアミナーゼ(AID)である、請求項357に記載の融合蛋白質。
- エフェクタードメインが、配列番号263-281のいずれか1つのデアミナーゼドメインと、少なくとも80パーセント、少なくとも85パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントまたは少なくとも99.5パーセントの同一性を有する、請求項350~369のいずれか一項に記載の融合蛋白質。
- 酵素ドメインが、ヌクレアーゼドメインである、請求項353に記載の融合蛋白質。
- ヌクレアーゼドメインが、FokI DNA切断ドメインである、請求項371に記載の融合蛋白質。
- 請求項371または372に記載の融合蛋白質の二量体。
- 融合蛋白質が、第2のCas9蛋白質に融合する、請求項346~373のいずれか一項に記載の融合蛋白質。
- 第2のCas9蛋白質が、Cas9である、請求項374に記載の融合蛋白質。
- 第2のCas9蛋白質が、請求項1~345のいずれか一項に記載のCas9蛋白質である、請求項374または375に記載の融合蛋白質。
- 第2のCas9蛋白質が、融合蛋白質のN末端に融合する、請求項374または376に記載の融合蛋白質。
- 第2のCas9蛋白質が、融合蛋白質のC末端に融合する、請求項374または376に記載の融合蛋白質。
- Cas9蛋白質および第2のCas9蛋白質が、第2のリンカーを介して融合する、請求項375~378のいずれか一項に記載の融合蛋白質。
- リンカーが、(GGGGS)n(配列番号5)、(G)n、(EAAAK)n(配列番号6)、(GGS)n、SGSETPGTSESATPES(配列番号7)または(XP)nモチーフ、またはこれらのいずれかの組合せを含み、nが独立に1~30の整数である、請求項379に記載の融合蛋白質。
- 第2のリンカーが、(GGS)3モチーフを含む、請求項379に記載の融合蛋白質。
- 第2のCas9蛋白質に融合した請求項22~345のいずれか一項に記載のCas9蛋白質を含む、融合蛋白質。
- 第2のCas9蛋白質が、請求項22~345のいずれか一項に記載のCas9蛋白質である、請求項382に記載の融合蛋白質。
- 第2のCas9蛋白質が、請求項346~373のいずれか一項に記載の融合蛋白質である、請求項382に記載の融合蛋白質。
- 第2のCas9蛋白質が、Cas9蛋白質のN末端に融合する、請求項383または384に記載の融合蛋白質。
- 第2のCas9蛋白質が、Cas9蛋白質のC末端に融合する、請求項383または384に記載の融合蛋白質。
- 第2のCas9蛋白質およびCas9蛋白質が、リンカーを介して融合する、請求項382~386のいずれか一項に記載の融合蛋白質。
- リンカーが、(GGGGS)n(配列番号5)、(G)n、(EAAAK)n(配列番号6)、(GGS)n、SGSETPGTSESATPES(配列番号7)または(XP)nモチーフ、またはこれらのいずれかの組合せを含み、nが独立に1~30の整数である、請求項387に記載の融合蛋白質。
- リンカーが、(GGS)3モチーフを含む、請求項387に記載の融合蛋白質。
- リンカーが、SGSETPGTSESATPES(配列番号7)の配列である、請求項387に記載の融合蛋白質。
- 請求項22~345のいずれか一項に記載のCas9蛋白質または請求項346~390のいずれか一項に記載の融合蛋白質と、当該Cas9蛋白質または当該Cas9融合蛋白質と結合するガイドRNAと、を含む複合体。
- ガイドRNAが、約15~100ヌクレオチド長であり、標的配列と相補的な少なくとも10の連続するヌクレオチドを含む、請求項391に記載の複合体。
- ガイドRNAが、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50ヌクレオチド長である、請求項392に記載の複合体。
- ガイドRNAが、標的配列と相補的な15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39または40の連続するヌクレオチドを含む、請求項391~393のいずれか一項に記載の複合体。
- 標的配列が、DNAの塩基配列である、請求項391~394のいずれか一項に記載の複合体。
- 標的配列が、哺乳動物のゲノム中の配列である、請求項395に記載の複合体。
- 標的配列が、ヒトのゲノム中の配列である、請求項396に記載の複合体。
- 標的配列の3’末端が、古典的PAM配列(5’-NGG-3’)と直接隣接していない、請求項392~397のいずれか一項に記載の複合体。
- 請求項374~390のいずれか一項に記載の融合蛋白質と、融合蛋白質のCas9蛋白質に結合する第1のガイドRNAと、融合蛋白質の第2のCas9蛋白質と結合する第2のガイドRNAと、を含む、複合体。
- 第1のガイドRNAが、約15~100ヌクレオチド長であり、第1の標的配列と相補的な少なくとも10の連続するヌクレオチドを含み、第2のガイドRNAが、約15~100ヌクレオチド長であり、第2の標的配列と相補的な少なくとも10の連続するヌクレオチドを含む、請求項399に記載の複合体。
- 第1のガイドRNAおよび/または第2のガイドRNAが、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49または50ヌクレオチド長である、請求項400に記載の複合体。
- 第1のガイドRNAおよび第2のガイドRNAが、異なる、請求項399~401のいずれか一項に記載の複合体。
- 第1のガイドRNAが、第1の標的配列と相補的な15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39または40の連続するヌクレオチドを含み、第2のガイドRNAが、第2の標的配列と相補的な15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39または40の連続するヌクレオチドを含む、請求項399~402のいずれか一項に記載の複合体。
- 第1の標的配列および第2の標的配列が、異なる、請求項400~403のいずれか一項に記載の複合体。
- 第1の標的配列および第2の標的配列が、DNAの塩基配列である、請求項400~404のいずれか一項に記載の複合体。
- 第1の標的配列および第2の標的配列が、哺乳動物のゲノム中に存在する、請求項405に記載の複合体。
- 第1の標的配列および第2の標的配列が、ヒトのゲノム中に存在する、請求項406に記載の複合体。
- 第1の標的配列が、第2の標的配列の30ヌクレオチド中に存在する、請求項405~407のいずれか一項に記載の複合体。
- 第1の標的配列の3’末端が、古典的PAM配列(5’-NGG-3’)と直接隣接していない、請求項405~408のいずれか一項に記載の複合体。
- 第2の標的配列の3’末端が、古典的PAM配列(5’-NGG-3’)と直接隣接していない、請求項405~409のいずれか一項に記載の複合体。
- DNA分子に:
(a)請求項22~123のいずれか一項に記載のCas9蛋白質または請求項346~373のいずれか一項に記載の融合蛋白質と、約15~100ヌクレオチド長であり、標的配列と相補的な少なくとも10の連続するヌクレオチドを含む、ガイドRNAと、を接触させること、または、
(b)請求項391~410のいずれか一項に記載の複合体を接触することを含む方法。 - 標的配列が、DNAの塩基配列である、請求項411に記載の方法。
- 標的配列の3’末端が、古典的PAM配列(5’-NGG-3’)と直接隣接していない、請求項411または412に記載の方法。
- 標的配列の3’末端が、AGC、GAG、TTT、GTGまたはCAA配列と直接隣接している、請求項411のいずれか一項に記載の複合体。
- 標的配列が、疾患または異常に関連する配列を含む、請求項411~414のいずれか一項に記載の方法。
- 標的配列が、疾患または異常に関連する点変異を含む、請求項415に記載の方法。
- Cas9蛋白質、Cas9融合蛋白質、または複合体の活性が、点変異の修正をもたらす、請求項415に記載の方法。
- 標的DNA配列が、疾患または異常に関連するT→C点変異を含み、変異体C塩基の脱アミノ化が、疾患または異常に関連しない配列をもたらす、請求項411~417のいずれか一項に記載の方法。
- 標的DNA配列が蛋白質をコードし、および点変異が、コドン中にあり、および野生型コドンと比較して、変異体コドンによってコードされるアミノ酸の変化をもたらす、請求項418に記載の方法。
- 変異体Cの脱アミノ化が、変異体コドンによってコードされるアミノ酸の変化をもたらす、請求項419に記載の方法。
- 変異体Cの脱アミノ化が、野生型アミノ酸をコードするコドンをもたらす、請求項420に記載の方法。
- 接触が、対象に対してインビボで行われる、請求項411~421のいずれか一項に記載の方法。
- 対象が、疾患または異常があると診断されている、請求項422に記載の方法。
- 疾患または異常が、嚢胞性線維症、フェニルケトン尿症、表皮剥離性角質増殖症(EHK)、シャルコー・マリー・トゥース病4J型、神経芽腫(NB)、フォン・ヴィレブランド病(vWD)、先天性ミオトニー、遺伝性腎アミロイドーシス、拡張型心筋症(DCM)、遺伝性リンパ浮腫、家族性アルツハイマー病、HIV、プリオン病、慢性乳児神経皮膚関節症候群(CINCA)、デスミン関連ミオパチー(DRM)、変異体PI3KCA蛋白質、変異体CTNNB1蛋白質、変異体HRAS蛋白質、または変異体p53蛋白質に関連する新生物疾患である、請求項418~423のいずれか一項に記載の方法。
- 疾患または異常が、表6および7のそれぞれに開示されている遺伝子から選択される遺伝子のT>CまたはA>G変異に関連する、請求項415~423のいずれか一項に記載の方法。
- 疾患または異常が、表6および7のそれぞれに開示されている遺伝子から選択される遺伝子のT>CまたはA>G変異に関連する、請求項415~423のいずれか一項に記載の方法。
- (a)請求項22~123のいずれか一項に記載のCas9蛋白質または請求項246~373のいずれか一項に記載の融合蛋白質をコードする核酸配列;および
(b)(a)の配列の発現を駆動する異種プロモーター
を含む、核酸コンストラクトを含むキット。 - ガイドRNAバックボーンをコードする発現コンストラクトをさらに含み、コンストラクトが、ガイドRNAバックボーン中への標的配列と同一または相補的な核酸配列のクローニングを許すように位置したクローニング部位を含む、請求項427に記載のキット。
- 請求項22~345のいずれか一項に記載のCas9蛋白質または請求項346~373のいずれか一項に記載の融合蛋白質をコードする、ポリヌクレオチド。
- 請求項429に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
- ベクターが、ポリヌクレオチドの発現を駆動する異種プロモーターを含む、請求項430に記載のベクター。
- 請求項22~345のいずれか一項に記載のCas9蛋白質または請求項346~373のいずれか一項に記載の融合蛋白質、または請求項22~345のいずれか一項に記載のCas9蛋白質または請求項346~373のいずれか一項に記載の融合蛋白質をコードする核酸分子を含む、細胞。
- AAA、AAC、AAG、AAT、CAA、CAC、CAG、CAT、GAA、GAC、GAG、GAT、TAA、TAC、TAG、TAT、ACA、ACC、ACG、ACT、CCA、CCC、CCG、CCT、GCA、GCC、GCG、GCT、TCA、TCC、TCG、TCT、AGA、AGC、AGT、CGA、CGC、CGT、GGA、GGC、GGT、TGA、TGC、TGT、ATA、ATC、ATG、ATT、CTA、CTC、CTG、CTT、GTA、GTC、GTG、GTT、TTA、TTC、TTGおよびTTTからなる群から選択される非古典的PAM配列を認識する、変異Cas9蛋白質。
- 変異Cas9蛋白質が、請求項1~345のいずれか一項に記載のCas9蛋白質を含む、請求項433に記載の変異cas9蛋白質。
Applications Claiming Priority (20)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562245828P | 2015-10-23 | 2015-10-23 | |
US62/245,828 | 2015-10-23 | ||
US201662279346P | 2016-01-15 | 2016-01-15 | |
US62/279,346 | 2016-01-15 | ||
US201662311763P | 2016-03-22 | 2016-03-22 | |
US62/311,763 | 2016-03-22 | ||
US201662322178P | 2016-04-13 | 2016-04-13 | |
US62/322,178 | 2016-04-13 | ||
US201662357332P | 2016-06-30 | 2016-06-30 | |
US201662357352P | 2016-06-30 | 2016-06-30 | |
US62/357,332 | 2016-06-30 | ||
US62/357,352 | 2016-06-30 | ||
US201662370700P | 2016-08-03 | 2016-08-03 | |
US62/370,700 | 2016-08-03 | ||
US201662398490P | 2016-09-22 | 2016-09-22 | |
US62/398,490 | 2016-09-22 | ||
US201662408686P | 2016-10-14 | 2016-10-14 | |
US62/408,686 | 2016-10-14 | ||
JP2018521045A JP7109784B2 (ja) | 2015-10-23 | 2016-10-22 | 遺伝子編集のための進化したCas9蛋白質 |
PCT/US2016/058345 WO2017070633A2 (en) | 2015-10-23 | 2016-10-22 | Evolved cas9 proteins for gene editing |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018521045A Division JP7109784B2 (ja) | 2015-10-23 | 2016-10-22 | 遺伝子編集のための進化したCas9蛋白質 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022124487A true JP2022124487A (ja) | 2022-08-25 |
JP2022124487A5 JP2022124487A5 (ja) | 2023-03-10 |
Family
ID=57249890
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018521045A Active JP7109784B2 (ja) | 2015-10-23 | 2016-10-22 | 遺伝子編集のための進化したCas9蛋白質 |
JP2018521096A Active JP7067793B2 (ja) | 2015-10-23 | 2016-10-22 | 核酸塩基編集因子およびその使用 |
JP2022000227A Pending JP2022069439A (ja) | 2015-10-23 | 2022-01-04 | 核酸塩基編集因子およびその使用 |
JP2022058736A Pending JP2022124487A (ja) | 2015-10-23 | 2022-03-31 | 遺伝子編集のための進化したCas9蛋白質 |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018521045A Active JP7109784B2 (ja) | 2015-10-23 | 2016-10-22 | 遺伝子編集のための進化したCas9蛋白質 |
JP2018521096A Active JP7067793B2 (ja) | 2015-10-23 | 2016-10-22 | 核酸塩基編集因子およびその使用 |
JP2022000227A Pending JP2022069439A (ja) | 2015-10-23 | 2022-01-04 | 核酸塩基編集因子およびその使用 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20190225955A1 (ja) |
EP (3) | EP3365356B1 (ja) |
JP (4) | JP7109784B2 (ja) |
KR (1) | KR20180069898A (ja) |
CN (2) | CN108513575A (ja) |
AU (2) | AU2016342380B2 (ja) |
CA (1) | CA3002827A1 (ja) |
IL (3) | IL294014B1 (ja) |
SG (2) | SG11201803173VA (ja) |
WO (2) | WO2017070633A2 (ja) |
Families Citing this family (380)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6088438B2 (ja) | 2010-12-22 | 2017-03-01 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 連続的定向進化 |
US10323236B2 (en) | 2011-07-22 | 2019-06-18 | President And Fellows Of Harvard College | Evaluation and improvement of nuclease cleavage specificity |
WO2013163628A2 (en) | 2012-04-27 | 2013-10-31 | Duke University | Genetic correction of mutated genes |
US20150044192A1 (en) | 2013-08-09 | 2015-02-12 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for identifying a target site of a cas9 nuclease |
US9359599B2 (en) | 2013-08-22 | 2016-06-07 | President And Fellows Of Harvard College | Engineered transcription activator-like effector (TALE) domains and uses thereof |
US9526784B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-12-27 | President And Fellows Of Harvard College | Delivery system for functional nucleases |
US9388430B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-07-12 | President And Fellows Of Harvard College | Cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof |
US9340799B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-05-17 | President And Fellows Of Harvard College | MRNA-sensing switchable gRNAs |
US9840699B2 (en) | 2013-12-12 | 2017-12-12 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for nucleic acid editing |
CN111471675A (zh) | 2014-03-05 | 2020-07-31 | 国立大学法人神户大学 | 特异性转变靶向dna序列的核酸碱基的基因组序列的修饰方法、及其使用的分子复合体 |
EP3177718B1 (en) | 2014-07-30 | 2022-03-16 | President and Fellows of Harvard College | Cas9 proteins including ligand-dependent inteins |
US10920208B2 (en) | 2014-10-22 | 2021-02-16 | President And Fellows Of Harvard College | Evolution of proteases |
WO2016073990A2 (en) | 2014-11-07 | 2016-05-12 | Editas Medicine, Inc. | Methods for improving crispr/cas-mediated genome-editing |
US11299729B2 (en) | 2015-04-17 | 2022-04-12 | President And Fellows Of Harvard College | Vector-based mutagenesis system |
JP7030522B2 (ja) | 2015-05-11 | 2022-03-07 | エディタス・メディシン、インコーポレイテッド | 幹細胞における遺伝子編集のための最適化crispr/cas9システムおよび方法 |
CN116334142A (zh) | 2015-06-09 | 2023-06-27 | 爱迪塔斯医药公司 | 用于改善移植的crispr/cas相关方法和组合物 |
CN108291218B (zh) | 2015-07-15 | 2022-08-19 | 新泽西鲁特格斯州立大学 | 核酸酶非依赖性靶向基因编辑平台及其用途 |
WO2017015545A1 (en) | 2015-07-22 | 2017-01-26 | President And Fellows Of Harvard College | Evolution of site-specific recombinases |
WO2017015559A2 (en) | 2015-07-23 | 2017-01-26 | President And Fellows Of Harvard College | Evolution of bt toxins |
US10612011B2 (en) | 2015-07-30 | 2020-04-07 | President And Fellows Of Harvard College | Evolution of TALENs |
ES2938623T3 (es) | 2015-09-09 | 2023-04-13 | Univ Kobe Nat Univ Corp | Método para convertir una secuencia del genoma de una bacteria gram-positiva mediante una conversión específica de una base de ácido nucleico de una secuencia de ADN seleccionada como diana y el complejo molecular utilizado en el mismo |
US11667911B2 (en) | 2015-09-24 | 2023-06-06 | Editas Medicine, Inc. | Use of exonucleases to improve CRISPR/CAS-mediated genome editing |
EP4089175A1 (en) | 2015-10-13 | 2022-11-16 | Duke University | Genome engineering with type i crispr systems in eukaryotic cells |
EP3365356B1 (en) * | 2015-10-23 | 2023-06-28 | President and Fellows of Harvard College | Nucleobase editors and uses thereof |
EP3382019B1 (en) * | 2015-11-27 | 2022-05-04 | National University Corporation Kobe University | Method for converting monocot plant genome sequence in which nucleic acid base in targeted dna sequence is specifically converted, and molecular complex used therein |
US11597924B2 (en) | 2016-03-25 | 2023-03-07 | Editas Medicine, Inc. | Genome editing systems comprising repair-modulating enzyme molecules and methods of their use |
WO2017180694A1 (en) | 2016-04-13 | 2017-10-19 | Editas Medicine, Inc. | Cas9 fusion molecules gene editing systems, and methods of use thereof |
KR102116200B1 (ko) * | 2016-04-21 | 2020-05-27 | 고쿠리츠다이가쿠호진 고베다이가쿠 | 게놈 서열 변형 기법의 돌연변이 도입 효율을 증가시키는 방법 및 이에 사용되는 분자 복합체 |
CN110214149B (zh) | 2016-07-06 | 2024-05-14 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 用于治疗疼痛相关病症的材料和方法 |
AU2017292173B2 (en) | 2016-07-06 | 2022-01-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Materials and methods for treatment of pain related disorders |
GB2568182A (en) | 2016-08-03 | 2019-05-08 | Harvard College | Adenosine nucleobase editors and uses thereof |
AU2017308889B2 (en) | 2016-08-09 | 2023-11-09 | President And Fellows Of Harvard College | Programmable Cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof |
US11542509B2 (en) | 2016-08-24 | 2023-01-03 | President And Fellows Of Harvard College | Incorporation of unnatural amino acids into proteins using base editing |
KR102026421B1 (ko) * | 2016-09-13 | 2019-09-27 | 주식회사 툴젠 | 시토신 디아미나제에 의한 dna에서의 염기 교정 확인 방법 |
KR102622411B1 (ko) | 2016-10-14 | 2024-01-10 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 핵염기 에디터의 aav 전달 |
JP2019523011A (ja) | 2016-11-14 | 2019-08-22 | インスティテュート・オブ・ジェネティクス・アンド・ディヴェロプメンタル・バイオロジー、チャイニーズ・アカデミー・オブ・サイエンシズInstitute of Genetics and Developmental Biology, Chinese Academy of Sciences | 植物における塩基編集のための方法 |
CN107043779B (zh) * | 2016-12-01 | 2020-05-12 | 中国农业科学院作物科学研究所 | 一种CRISPR/nCas9介导的定点碱基替换在植物中的应用 |
US11192929B2 (en) * | 2016-12-08 | 2021-12-07 | Regents Of The University Of Minnesota | Site-specific DNA base editing using modified APOBEC enzymes |
GB2605925B (en) | 2016-12-23 | 2023-02-22 | Harvard College | Gene editing of PCSK9 |
WO2018119359A1 (en) * | 2016-12-23 | 2018-06-28 | President And Fellows Of Harvard College | Editing of ccr5 receptor gene to protect against hiv infection |
KR102151065B1 (ko) * | 2016-12-23 | 2020-09-02 | 기초과학연구원 | 동물 배아의 염기 교정용 조성물 및 염기 교정 방법 |
EP3589291A4 (en) | 2017-02-28 | 2020-11-25 | Vor Biopharma, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS OF INHIBITION OF LINE-SPECIFIC PROTEINS |
US11898179B2 (en) | 2017-03-09 | 2024-02-13 | President And Fellows Of Harvard College | Suppression of pain by gene editing |
CN110662556A (zh) * | 2017-03-09 | 2020-01-07 | 哈佛大学的校长及成员们 | 癌症疫苗 |
WO2018165629A1 (en) | 2017-03-10 | 2018-09-13 | President And Fellows Of Harvard College | Cytosine to guanine base editor |
EP3601562A1 (en) * | 2017-03-23 | 2020-02-05 | President and Fellows of Harvard College | Nucleobase editors comprising nucleic acid programmable dna binding proteins |
US11591589B2 (en) | 2017-04-21 | 2023-02-28 | The General Hospital Corporation | Variants of Cpf1 (Cas12a) with altered PAM specificity |
EP3615672A1 (en) | 2017-04-28 | 2020-03-04 | Editas Medicine, Inc. | Methods and systems for analyzing guide rna molecules |
KR20200008137A (ko) | 2017-05-11 | 2020-01-23 | 인스티튜트 오브 제네틱스 앤드 디벨롭멘털 바이오롤지, 차이니즈 아카데미 오브 사이언시스 | 제초제 내성 유전자의 구축 및 그 용도 |
WO2018209320A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-11-15 | President And Fellows Of Harvard College | Aptazyme-embedded guide rnas for use with crispr-cas9 in genome editing and transcriptional activation |
CN110997728A (zh) * | 2017-05-25 | 2020-04-10 | 通用医疗公司 | 二分型碱基编辑器(bbe)结构和ii-型-cas9锌指编辑 |
US20200140835A1 (en) * | 2017-06-06 | 2020-05-07 | The General Hospital Corporation | Engineered CRISPR-Cas9 Nucleases |
AU2018279829B2 (en) | 2017-06-09 | 2024-01-04 | Editas Medicine, Inc. | Engineered Cas9 nucleases |
CN109136272A (zh) * | 2017-06-15 | 2019-01-04 | 中山大学 | 用于特异性修复人hbb基因突变的碱基编辑系统、方法、试剂盒及其在人生殖系中的应用 |
CN108823202A (zh) * | 2017-06-15 | 2018-11-16 | 中山大学 | 用于特异性修复人hbb基因突变的碱基编辑系统、方法、试剂盒及其应用 |
WO2019005886A1 (en) * | 2017-06-26 | 2019-01-03 | The Broad Institute, Inc. | CRISPR / CAS-CYTIDINE DEAMINASE COMPOSITIONS, SYSTEMS AND METHODS FOR TARGETED EDITING OF NUCLEIC ACIDS |
WO2019010164A1 (en) | 2017-07-06 | 2019-01-10 | President And Fellows Of Harvard College | EVOLUTION OF ARNT SYNTHÉTASES |
WO2019014564A1 (en) | 2017-07-14 | 2019-01-17 | Editas Medicine, Inc. | SYSTEMS AND METHODS OF TARGETED INTEGRATION AND GENOME EDITING AND DETECTION THEREOF WITH INTEGRATED PRIMING SITES |
WO2019020007A1 (zh) * | 2017-07-25 | 2019-01-31 | 中国科学院上海生命科学研究院 | 通过诱导剪接位点碱基突变或多聚嘧啶区碱基置换调控rna剪接的方法 |
US11732274B2 (en) | 2017-07-28 | 2023-08-22 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for evolving base editors using phage-assisted continuous evolution (PACE) |
CN107619833B (zh) * | 2017-08-14 | 2021-03-02 | 华中农业大学 | 用于构建布鲁氏菌突变株的质粒pZF17-30及其构建方法和应用 |
RU2020111575A (ru) | 2017-08-22 | 2021-09-23 | Напиджен, Инк. | Модификация генома органелл с использованием направляемой полинуклеотидом эндонуклеазы |
WO2019040650A1 (en) * | 2017-08-23 | 2019-02-28 | The General Hospital Corporation | GENETICALLY MODIFIED CRISPR-CAS9 NUCLEASES HAVING MODIFIED PAM SPECIFICITY |
EP3676376A2 (en) | 2017-08-30 | 2020-07-08 | President and Fellows of Harvard College | High efficiency base editors comprising gam |
WO2019041296A1 (zh) * | 2017-09-01 | 2019-03-07 | 上海科技大学 | 一种碱基编辑系统及方法 |
US11530396B2 (en) | 2017-09-05 | 2022-12-20 | The University Of Tokyo | Modified CAS9 protein, and use thereof |
WO2019051097A1 (en) | 2017-09-08 | 2019-03-14 | The Regents Of The University Of California | RNA-GUIDED ENDONUCLEASE FUSION POLYPEPTIDES AND METHODS OF USING SAME |
US11624130B2 (en) | 2017-09-18 | 2023-04-11 | President And Fellows Of Harvard College | Continuous evolution for stabilized proteins |
KR20200066616A (ko) | 2017-09-21 | 2020-06-10 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 표적화된 핵산 편집을 위한 시스템, 방법 및 조성물 |
KR20200121782A (ko) | 2017-10-16 | 2020-10-26 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 아데노신 염기 편집제의 용도 |
WO2019135816A2 (en) * | 2017-10-23 | 2019-07-11 | The Broad Institute, Inc. | Novel nucleic acid modifiers |
WO2019084062A1 (en) * | 2017-10-23 | 2019-05-02 | The Broad Institute, Inc. | SYSTEMS, METHODS AND COMPOSITIONS FOR TARGETED NUCLEIC ACID EDITION |
CN107841509B (zh) * | 2017-12-06 | 2021-03-23 | 南方医科大学南方医院 | 一种敲除胶质母细胞瘤dhc2基因的试剂盒 |
WO2019118935A1 (en) | 2017-12-14 | 2019-06-20 | Casebia Therapeutics Limited Liability Partnership | Novel rna-programmable endonuclease systems and their use in genome editing and other applications |
AU2018393050A1 (en) | 2017-12-21 | 2020-06-18 | Bayer Healthcare Llc | Materials and methods for treatment of Usher Syndrome Type 2A |
WO2019123430A1 (en) | 2017-12-21 | 2019-06-27 | Casebia Therapeutics Llp | Materials and methods for treatment of usher syndrome type 2a and/or non-syndromic autosomal recessive retinitis pigmentosa (arrp) |
WO2019126762A2 (en) * | 2017-12-22 | 2019-06-27 | The Broad Institute, Inc. | Cas12a systems, methods, and compositions for targeted rna base editing |
JP7075170B2 (ja) * | 2018-01-23 | 2022-05-25 | インスティチュート フォー ベーシック サイエンス | 延長された単一ガイドrna及びその用途 |
US11739322B2 (en) * | 2018-02-01 | 2023-08-29 | Institute Of Genetics And Developmental Biology, Chinese Academy Of Sciences | Method for genome editing using a self-inactivating CRISPR nuclease |
CN108504676B (zh) * | 2018-02-05 | 2021-12-10 | 上海科技大学 | 一种pnCasSA-BEC质粒及其应用 |
EP3752647B1 (en) | 2018-02-15 | 2022-05-25 | The Broad Institute, Inc. | Cell data recorders and uses thereof |
CN109021111B (zh) * | 2018-02-23 | 2021-12-07 | 上海科技大学 | 一种基因碱基编辑器 |
US20220010293A1 (en) * | 2018-02-23 | 2022-01-13 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Novel cas9 orthologs |
EP3755726A4 (en) * | 2018-02-23 | 2022-07-20 | Shanghaitech University | FUSION PROTEINS FOR BASIC EDITION |
WO2019168953A1 (en) | 2018-02-27 | 2019-09-06 | President And Fellows Of Harvard College | Evolved cas9 variants and uses thereof |
JP2021517815A (ja) * | 2018-03-13 | 2021-07-29 | リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ | Cas9塩基エディターを使用するリンパ球造血系操作 |
MA52074A (fr) | 2018-03-19 | 2021-01-27 | Bayer Healthcare Llc | Nouveaux systèmes d'endonucléase à arn programmable et leurs utilisations |
WO2019183630A2 (en) | 2018-03-23 | 2019-09-26 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Gene editing for autosomal dominant diseases |
WO2019189147A1 (ja) * | 2018-03-26 | 2019-10-03 | 国立大学法人神戸大学 | 細胞の有する二本鎖dnaの標的部位を改変する方法 |
JP7486189B2 (ja) * | 2018-04-06 | 2024-05-17 | 国立大学法人 東京大学 | エンジニアリングされたBlCas9ヌクレアーゼ |
JP7460539B2 (ja) | 2018-04-17 | 2024-04-02 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | 核酸を結合、修飾、および切断する物質の基質選択性および部位のためのin vitroでの高感度アッセイ |
CN108753775B (zh) * | 2018-05-04 | 2021-08-24 | 华南农业大学 | 靶向APOBEC3G基因的sgRNA及食蟹猴APOBEC3G基因敲除的方法 |
WO2019217941A1 (en) * | 2018-05-11 | 2019-11-14 | Beam Therapeutics Inc. | Methods of suppressing pathogenic mutations using programmable base editor systems |
JP2021523739A (ja) | 2018-05-11 | 2021-09-09 | ビーム セラピューティクス インク. | プログラム可能な塩基エディターシステムを用いて単一ヌクレオチド多型を編集する方法 |
EP3793590A4 (en) * | 2018-05-17 | 2022-02-16 | Regents of the University of Minnesota | DRUG RESISTANT IMMUNE CELLS AND METHODS OF USE |
WO2019222537A1 (en) | 2018-05-18 | 2019-11-21 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Catalytically hyperactive variants of human apobec3g protein |
US20210198330A1 (en) | 2018-05-23 | 2021-07-01 | The Broad Institute, Inc. | Base editors and uses thereof |
CA3101477A1 (en) * | 2018-05-30 | 2019-12-05 | M2X2 Therapeutics, Inc. | Cell therapy |
EP3801640A4 (en) * | 2018-05-30 | 2022-03-23 | The Regents Of The University Of California | GENE EDITING OF MONOGENIC DISORDERS IN HUMAN HEMATOPOIETIC STEM CELLS AND CORRECTION OF X-LINKED AGAMMAGLOBULINEMIA (XLA) |
CA3102840A1 (en) | 2018-06-05 | 2019-12-12 | Lifeedit, Inc. | Rna-guided nucleases and active fragments and variants thereof and methods of use |
WO2019234132A1 (en) | 2018-06-05 | 2019-12-12 | KWS SAAT SE & Co. KGaA | Base editing in polymerase theta deficient plants |
WO2019241649A1 (en) | 2018-06-14 | 2019-12-19 | President And Fellows Of Harvard College | Evolution of cytidine deaminases |
CN110684755B (zh) * | 2018-07-05 | 2021-12-31 | 清华大学 | 基于进化信息构建嵌合SaCas9用于增强和扩展PAM位点的识别 |
CN109022477A (zh) * | 2018-07-12 | 2018-12-18 | 上海科技大学 | 一种pnCasPA-BEC质粒及其应用 |
CN112805385B (zh) * | 2018-07-24 | 2023-05-30 | 苏州齐禾生科生物科技有限公司 | 基于人apobec3a脱氨酶的碱基编辑器及其用途 |
KR20210053898A (ko) | 2018-07-31 | 2021-05-12 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 신규 crispr 효소 및 시스템 |
US20210277379A1 (en) * | 2018-08-03 | 2021-09-09 | Beam Therapeutics Inc. | Multi-effector nucleobase editors and methods of using same to modify a nucleic acid target sequence |
CA3106035A1 (en) | 2018-08-07 | 2020-02-13 | The Broad Institute, Inc. | Cas12b enzymes and systems |
CN110819620B (zh) * | 2018-08-09 | 2022-11-01 | 北京大学 | 一种对类球红细菌进行基因突变的方法 |
US20210355475A1 (en) * | 2018-08-10 | 2021-11-18 | Cornell University | Optimized base editors enable efficient editing in cells, organoids and mice |
EP3841203A4 (en) * | 2018-08-23 | 2022-11-02 | The Broad Institute Inc. | CAS9 VARIANTS WITH NON-CANONICAL PAM SPECIFICITIES AND USES OF THEM |
CA3109592A1 (en) * | 2018-08-23 | 2020-02-27 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Engineered target specific base editors |
EP3844187A1 (en) | 2018-08-28 | 2021-07-07 | Vor Biopharma, Inc. | Genetically engineered hematopoietic stem cells and uses thereof |
WO2020047477A1 (en) * | 2018-08-31 | 2020-03-05 | City Of Hope | Cationic compounds for delivery of nucleic acids |
WO2020051360A1 (en) | 2018-09-05 | 2020-03-12 | The Broad Institute, Inc. | Base editing for treating hutchinson-gilford progeria syndrome |
US20220127622A1 (en) * | 2018-09-07 | 2022-04-28 | Beam Therapeutics Inc. | Compositions and Methods for Improving Base Editing |
CN109265562B (zh) * | 2018-09-26 | 2021-03-30 | 北京市农林科学院 | 一种切刻酶及其在基因组碱基替换中的应用 |
BR112021007123A2 (pt) * | 2018-10-15 | 2021-08-10 | University Of Massachusetts | edição de base de dna programável pelas proteínas de fusão nme2cas9-desaminase |
US20220389395A1 (en) | 2018-10-29 | 2022-12-08 | The Broad Institute, Inc. | Nucleobase editors comprising geocas9 and uses thereof |
WO2020092608A1 (en) * | 2018-10-31 | 2020-05-07 | Novozymes A/S | Genome editing by guided endonuclease and single-stranded oligonucleotide |
WO2020092725A1 (en) * | 2018-11-01 | 2020-05-07 | Montana State University | Gene modulation with crispr system type i |
EP3956443A1 (en) | 2018-11-01 | 2022-02-23 | Institute Of Genetics And Developmental Biology, Chinese Academy Of Sciences | Targeted mutagenesis using base editors |
US20220282275A1 (en) | 2018-11-15 | 2022-09-08 | The Broad Institute, Inc. | G-to-t base editors and uses thereof |
US20220145296A1 (en) | 2018-12-27 | 2022-05-12 | LifeEDIT Therapeutics, Inc. | Polypeptides useful for gene editing and methods of use |
CN109456973A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-03-12 | 北京市农林科学院 | SpCas9n&PmCDA1&UGI碱基编辑系统在植物基因编辑中的应用 |
CN109652440A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-04-19 | 北京市农林科学院 | VQRn-Cas9&PmCDA1&UGI碱基编辑系统在植物基因编辑中的应用 |
CN109679989A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-04-26 | 北京市农林科学院 | 一种提高碱基编辑系统编辑效率的方法 |
KR20210121113A (ko) * | 2019-01-31 | 2021-10-07 | 빔 테라퓨틱스, 인크. | 비-표적 탈아미노화가 감소된 핵염기 편집기 및 핵염기 편집기를 특성규명하기 위한 분석 |
EP3918077A4 (en) * | 2019-01-31 | 2023-03-29 | Beam Therapeutics, Inc. | NUCLEOBASE EDITORS WITH REDUCED OFF-TARGET DEAMINATION AND METHODS OF USING THEM TO MODIFY A NUCLEOBASE TARGET SEQUENCE |
CN109706185B (zh) * | 2019-02-01 | 2021-07-27 | 国家卫生健康委科学技术研究所 | 基于碱基编辑系统突变起始密码子实现基因敲除的方法及应用 |
CN116355966A (zh) * | 2019-02-02 | 2023-06-30 | 上海科技大学 | 一种融合蛋白在遗传编辑的用途 |
US11946040B2 (en) | 2019-02-04 | 2024-04-02 | The General Hospital Corporation | Adenine DNA base editor variants with reduced off-target RNA editing |
JP2022519882A (ja) * | 2019-02-13 | 2022-03-25 | ビーム セラピューティクス インク. | 糖原病1a型を治療するための組成物および方法 |
US20230101597A1 (en) * | 2019-02-13 | 2023-03-30 | Beam Therapeutics Inc. | Compositions and methods for treating alpha-1 antitrypsin deficiency |
WO2020168133A1 (en) | 2019-02-13 | 2020-08-20 | Beam Therapeutics Inc. | Compositions and methods for treating hemoglobinopathies |
KR20210125560A (ko) * | 2019-02-13 | 2021-10-18 | 빔 테라퓨틱스, 인크. | 유전성 질환의 치료를 위한 것을 포함하는, 아데노신 데아미나제 염기 편집기를 사용한 질환-관련 유전자의 스플라이스 수용체 부위 파괴 |
JP2022520233A (ja) * | 2019-02-13 | 2022-03-29 | ビーム セラピューティクス インク. | 標的配列中の核酸塩基を改変するためのアデノシンデアミナーゼ塩基エディターを有する改変された免疫細胞 |
CN110804628B (zh) * | 2019-02-28 | 2023-05-12 | 中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心 | 高特异性无脱靶单碱基基因编辑工具 |
WO2020181195A1 (en) | 2019-03-06 | 2020-09-10 | The Broad Institute, Inc. | T:a to a:t base editing through adenine excision |
WO2020181178A1 (en) | 2019-03-06 | 2020-09-10 | The Broad Institute, Inc. | T:a to a:t base editing through thymine alkylation |
WO2020181202A1 (en) | 2019-03-06 | 2020-09-10 | The Broad Institute, Inc. | A:t to t:a base editing through adenine deamination and oxidation |
WO2020181180A1 (en) | 2019-03-06 | 2020-09-10 | The Broad Institute, Inc. | A:t to c:g base editors and uses thereof |
US20220170013A1 (en) | 2019-03-06 | 2022-06-02 | The Broad Institute, Inc. | T:a to a:t base editing through adenosine methylation |
WO2020209959A1 (en) | 2019-03-08 | 2020-10-15 | Crispr Therapeutics Ag | Nucleobase-editing fusion protein systems, compositions, and uses thereof |
WO2020191102A1 (en) | 2019-03-18 | 2020-09-24 | The Broad Institute, Inc. | Type vii crispr proteins and systems |
BR112021018606A2 (pt) | 2019-03-19 | 2021-11-23 | Harvard College | Métodos e composições para editar sequências de nucleotídeos |
CN111748546B (zh) * | 2019-03-26 | 2023-05-09 | 复旦大学附属中山医院 | 一种产生基因点突变的融合蛋白及基因点突变的诱导方法 |
CN109929878A (zh) * | 2019-03-26 | 2019-06-25 | 西北农林科技大学 | 一种利用基因组碱基编辑器系统生产fgf5基因编辑山羊的方法 |
US20220275402A1 (en) * | 2019-04-05 | 2022-09-01 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Compositions and methods for in utero gene editing for monogenic lung disease |
CN113748205A (zh) | 2019-04-12 | 2021-12-03 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 用于改进的基因编辑的组合物和方法 |
WO2020214619A1 (en) * | 2019-04-15 | 2020-10-22 | Emendobio Inc. | Crispr compositions and methods for promoting gene editing of gata2 |
WO2020214842A1 (en) | 2019-04-17 | 2020-10-22 | The Broad Institute, Inc. | Adenine base editors with reduced off-target effects |
CN110272900B (zh) * | 2019-04-19 | 2024-03-26 | 中国人民解放军陆军军医大学 | 用于制备骨骼发育异常猪模型的sgRNA及其应用 |
CA3139581A1 (en) * | 2019-05-03 | 2020-11-12 | Specific Biologics Inc. | Lipid-encapsulated dual-cleaving endonuclease for dna and gene editing |
EP3966334A1 (en) | 2019-05-10 | 2022-03-16 | Basf Se | Regulatory nucleic acid molecules for enhancing gene expression in plants |
EP3973054A1 (en) | 2019-05-20 | 2022-03-30 | The Broad Institute Inc. | Aav delivery of nucleobase editors |
WO2020236972A2 (en) | 2019-05-20 | 2020-11-26 | The Broad Institute, Inc. | Non-class i multi-component nucleic acid targeting systems |
CN114423865A (zh) | 2019-05-23 | 2022-04-29 | Vor生物制药股份有限公司 | Cd33修饰的组合物和方法 |
WO2020241869A1 (ja) * | 2019-05-30 | 2020-12-03 | 国立大学法人東京大学 | 2種の核酸塩基変換酵素が融合されたCasタンパク質を利用したゲノム編集システム |
CN111304180B (zh) * | 2019-06-04 | 2023-05-26 | 山东舜丰生物科技有限公司 | 一种新的dna核酸切割酶及其应用 |
CN112048497B (zh) * | 2019-06-06 | 2023-11-03 | 辉大(上海)生物科技有限公司 | 一种新型的单碱基编辑技术及其应用 |
CN110172507A (zh) * | 2019-06-11 | 2019-08-27 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种前庭导水管扩大/Pendred综合征致病基因SLC26A4突变检测用试剂盒 |
CN110184339B (zh) * | 2019-06-13 | 2022-09-20 | 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 | Wolfram综合征I型的新突变位点及其应用 |
BR112021026832A2 (pt) | 2019-07-02 | 2022-05-10 | Hutchinson Fred Cancer Res | Vetores ad35 recombinantes e aprimoramentos da terapia gênica relacionada |
CN110467679B (zh) * | 2019-08-06 | 2021-04-23 | 广州大学 | 一种融合蛋白、碱基编辑工具和方法及其应用 |
WO2021025750A1 (en) | 2019-08-08 | 2021-02-11 | The Broad Institute, Inc. | Base editors with diversified targeting scope |
US20220315938A1 (en) * | 2019-08-09 | 2022-10-06 | Regents Of The University Of Minnesota | AUGMENTED sgRNAS AND METHODS FOR THEIR USE TO ENHANCE SOMATIC AND GERMLINE PLANT GENOME ENGINEERING |
WO2021030344A1 (en) | 2019-08-12 | 2021-02-18 | Lifeedit, Inc. | Rna-guided nucleases and active fragments and variants thereof and methods of use |
CA3150745A1 (en) * | 2019-08-14 | 2021-02-18 | Pairwise Plants Services, Inc. | Alteration of flavor traits in consumer crops via disablement of the myrosinase/glucosinolate system |
WO2021030666A1 (en) | 2019-08-15 | 2021-02-18 | The Broad Institute, Inc. | Base editing by transglycosylation |
EP3783104A1 (en) * | 2019-08-20 | 2021-02-24 | Kemijski Institut | Coiled-coil mediated tethering of crispr-cas and exonucleases for enhanced genome editing |
CN111763686B (zh) * | 2019-08-20 | 2023-03-28 | 中国科学院天津工业生物技术研究所 | 实现c到a以及c到g碱基突变的碱基编辑系统及其应用 |
US20220333116A1 (en) | 2019-08-28 | 2022-10-20 | Vor Biopharma Inc. | Compositions and methods for cd123 modification |
EP4022063A1 (en) | 2019-08-28 | 2022-07-06 | Vor Biopharma Inc. | Compositions and methods for cll1 modification |
EP4022050A2 (en) * | 2019-08-29 | 2022-07-06 | Beam Therapeutics Inc. | Compositions and methods for editing a mutation to permit transcription or expression |
CN110551752B (zh) * | 2019-08-30 | 2023-03-14 | 北京市农林科学院 | xCas9n-epBE碱基编辑系统及其在基因组碱基替换中的应用 |
CN110577965B (zh) * | 2019-08-30 | 2022-12-20 | 北京市农林科学院 | xCas9n-epBE碱基编辑系统在基因编辑中的应用 |
US20220333133A1 (en) | 2019-09-03 | 2022-10-20 | Voyager Therapeutics, Inc. | Vectorized editing of nucleic acids to correct overt mutations |
US20220282283A1 (en) * | 2019-09-05 | 2022-09-08 | Arbor Biotechnologies, Inc. | Novel crispr dna targeting enzymes and systems |
CA3153563A1 (en) * | 2019-09-09 | 2021-03-18 | Beam Therapeutics Inc. | Novel crispr enzymes, methods, systems and uses thereof |
CA3150334A1 (en) | 2019-09-12 | 2021-03-18 | Frank Meulewaeter | REGULATORY NUCLEIC ACID MOLECULES TO ENHANCE GENE EXPRESSION IN PLANTS |
CA3151279A1 (en) * | 2019-09-17 | 2021-03-25 | Shengkan Jin | Highly efficient dna base editors mediated by rna-aptamer recruitment for targeted genome modification and uses thereof |
WO2021056302A1 (en) * | 2019-09-26 | 2021-04-01 | Syngenta Crop Protection Ag | Methods and compositions for dna base editing |
CN110564752B (zh) * | 2019-09-30 | 2021-07-16 | 北京市农林科学院 | 差异代理技术在c·t碱基替换细胞富集中的应用 |
WO2021069387A1 (en) | 2019-10-07 | 2021-04-15 | Basf Se | Regulatory nucleic acid molecules for enhancing gene expression in plants |
CN110734900B (zh) * | 2019-11-06 | 2022-09-30 | 上海科技大学 | 一种胞嘧啶碱基编辑工具及其用途 |
WO2021097118A1 (en) * | 2019-11-12 | 2021-05-20 | The Broad Institute, Inc. | Small type ii cas proteins and methods of use thereof |
WO2021108717A2 (en) | 2019-11-26 | 2021-06-03 | The Broad Institute, Inc | Systems and methods for evaluating cas9-independent off-target editing of nucleic acids |
CN114981426A (zh) | 2019-12-03 | 2022-08-30 | 比姆医疗股份有限公司 | 合成向导rna、其组合物、方法和用途 |
AU2020396138A1 (en) | 2019-12-03 | 2022-06-16 | Basf Se | Regulatory nucleic acid molecules for enhancing gene expression in plants |
AU2020410138A1 (en) | 2019-12-16 | 2022-06-23 | BASF Agricultural Solutions Seed US LLC | Precise introduction of DNA or mutations into the genome of wheat |
WO2021122080A1 (en) | 2019-12-16 | 2021-06-24 | BASF Agricultural Solutions Seed US LLC | Improved genome editing using paired nickases |
US20210180071A1 (en) * | 2019-12-17 | 2021-06-17 | Sigma-Aldrich Co. Llc | Genome editing in bacteroides |
CN112979821B (zh) * | 2019-12-18 | 2022-02-08 | 华东师范大学 | 一种提高基因编辑效率的融合蛋白及其应用 |
CA3157127A1 (en) * | 2019-12-18 | 2021-06-24 | Aamir MIR | Cascade/dcas3 complementation assays for in vivo detection of nucleic acid-guided nuclease edited cells |
CN110951736B (zh) * | 2019-12-20 | 2023-03-14 | 北京市农林科学院 | 一种核定位信号f4nls及其在提高碱基编辑效率与拓展可编辑碱基范围中的应用 |
AU2020417760A1 (en) | 2019-12-30 | 2022-08-04 | LifeEDIT Therapeutics, Inc. | RNA-guided nucleases and active fragments and variants thereof and methods of use |
EP4093864A4 (en) * | 2020-01-24 | 2024-04-10 | Massachusetts Gen Hospital | UNCONSTRAINED GENOME TARGETING WITH GENETICALLY MODIFIED CRISPR-CAS9 VARIANTS NEARLY PAM-FREE |
WO2021151085A2 (en) * | 2020-01-24 | 2021-07-29 | The General Hospital Corporation | Crispr-cas enzymes with enhanced on-target activity |
WO2021150646A1 (en) * | 2020-01-25 | 2021-07-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions for small molecule control of precise base editing of target nucleic acids and methods of use thereof |
US20230086782A1 (en) | 2020-01-27 | 2023-03-23 | Eth Zurich | Base editor lacking hnh and use thereof |
WO2021155065A1 (en) | 2020-01-28 | 2021-08-05 | The Broad Institute, Inc. | Base editors, compositions, and methods for modifying the mitochondrial genome |
EP4097229A1 (en) | 2020-01-30 | 2022-12-07 | Pairwise Plants Services, Inc. | Compositions, systems, and methods for base diversification |
UY39058A (es) | 2020-01-31 | 2021-08-31 | Pairwise Plants Services Inc | Suppresión de la respuesta de evasión a la sombra en plantas |
WO2021158798A1 (en) | 2020-02-04 | 2021-08-12 | Pairwise Plants Services, Inc. | Thornless / prickleless rubus plants |
WO2021158999A1 (en) | 2020-02-05 | 2021-08-12 | The Broad Institute, Inc. | Gene editing methods for treating spinal muscular atrophy |
US20230123669A1 (en) | 2020-02-05 | 2023-04-20 | The Broad Institute, Inc. | Base editor predictive algorithm and method of use |
EP4100519A2 (en) | 2020-02-05 | 2022-12-14 | The Broad Institute, Inc. | Adenine base editors and uses thereof |
WO2021155607A1 (zh) * | 2020-02-07 | 2021-08-12 | 辉大(上海)生物科技有限公司 | 经改造的胞嘧啶碱基编辑器及其应用 |
EP4107274A1 (en) | 2020-02-21 | 2022-12-28 | Pairwise Plants Services, Inc. | Improved resistance to soybean cyst nematode through gene editing |
KR20220149567A (ko) | 2020-03-04 | 2022-11-08 | 바스프 에스이 | 이. 콜라이 및 바실루스에서의 발현을 위한 셔틀 벡터 |
EP4114954A1 (en) | 2020-03-04 | 2023-01-11 | Basf Se | Method for the production of constitutive bacterial promoters conferring low to medium expression |
KR20220150363A (ko) * | 2020-03-04 | 2022-11-10 | 쑤저우 치 바이오디자인 바이오테크놀로지 컴퍼니 리미티드 | 개선된 사이토신 염기 편집 시스템 |
CN114058604B (zh) * | 2020-03-10 | 2023-05-05 | 上海科技大学 | 一种融合蛋白及其在碱基编辑中的用途 |
EP4118206A1 (en) | 2020-03-11 | 2023-01-18 | The Broad Institute Inc. | Stat3-targeted base editor therapeutics for the treatment of melanoma and other cancers |
EP4121522A1 (en) | 2020-03-19 | 2023-01-25 | Intellia Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for directed genome editing |
CN111508558B (zh) * | 2020-03-23 | 2021-12-14 | 广州赛业百沐生物科技有限公司 | 一种基于CRISPR-Cas9技术设计点突变模型的方法及系统 |
US20210301282A1 (en) | 2020-03-26 | 2021-09-30 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods for controlling meristem size for crop improvement |
US11882808B2 (en) | 2020-03-27 | 2024-01-30 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods for improving resistance to soybean rust |
US20230175006A1 (en) | 2020-04-06 | 2023-06-08 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods and compositions for increasing resistance to ear rot and stem rot disease in maize |
CA3180157A1 (en) | 2020-04-16 | 2021-10-21 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods for controlling meristem size for crop improvement |
WO2021216622A1 (en) * | 2020-04-21 | 2021-10-28 | Aspen Neuroscience, Inc. | Gene editing of gba1 in stem cells and method of use of cells differentiated therefrom |
TW202208626A (zh) | 2020-04-24 | 2022-03-01 | 美商生命編輯公司 | Rna引導核酸酶及其活性片段與變體,以及使用方法 |
US20230159913A1 (en) | 2020-04-28 | 2023-05-25 | The Broad Institute, Inc. | Targeted base editing of the ush2a gene |
DE112021002672T5 (de) | 2020-05-08 | 2023-04-13 | President And Fellows Of Harvard College | Vefahren und zusammensetzungen zum gleichzeitigen editieren beider stränge einer doppelsträngigen nukleotid-zielsequenz |
CA3173882A1 (en) | 2020-05-11 | 2021-11-18 | Alexandra Briner CRAWLEY | Rna-guided nucleic acid binding proteins and active fragments and variants thereof and methods of use |
WO2021231692A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-18 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of otoferlin (otof) |
WO2021231679A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-18 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of gap junction protein beta 2 (gjb2) |
BR112022022933A2 (pt) | 2020-05-15 | 2022-12-20 | Basf Se | Quinase 1 isolada, processos de produção de fosfato de isopentenila, construções recombinantes, vetores recombinantes, microrganismos recombinantes, composições, processos de produção de pirofosfato de isopentenila, métodos para a produção fermentativa de um ou mais isoprenoides e para produzir um microrganismo recombinante, método de cultura ou crescimento, construção de expressão e processo para bioconversão |
EP4150077A1 (en) | 2020-05-15 | 2023-03-22 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of transmembrane channel-like protein 1 (tmc1) |
EP4150078A1 (en) | 2020-05-15 | 2023-03-22 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of argininosuccinate lyase (asl) |
EP4150086A1 (en) | 2020-05-15 | 2023-03-22 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of leucine rich repeat kinase 2 (lrrk2) |
CA3162416C (en) | 2020-05-15 | 2023-07-04 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of argininosuccinate synthetase (ass1) |
EP4150076A1 (en) | 2020-05-15 | 2023-03-22 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of methyl-cpg binding protein 2 (mecp2) |
EP4150089A1 (en) | 2020-05-15 | 2023-03-22 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of retinoschisin 1 (rs1) |
BR112022024489A2 (pt) | 2020-06-02 | 2023-01-31 | Pairwise Plants Services Inc | Métodos para o controle do tamanho do meristema para melhora da cultura agrícola |
US20230235319A1 (en) | 2020-06-12 | 2023-07-27 | Bayer Aktiengesellschaft | Crispr-cas12a directed random mutagenesis agents and methods |
MX2022015896A (es) | 2020-06-17 | 2023-02-22 | Pairwise Plants Services Inc | Métodos para el control del tamaño del meristemo para la mejora de cultivos. |
US20210403898A1 (en) | 2020-06-30 | 2021-12-30 | Pairwise Plants Services, Inc. | Compositions, systems, and methods for base diversification |
GB202010348D0 (en) | 2020-07-06 | 2020-08-19 | Univ Wageningen | Base editing tools |
JP2022037603A (ja) * | 2020-08-25 | 2022-03-09 | 国立大学法人 東京大学 | エンジニアリングされたCjCas9タンパク質 |
CN112442532B (zh) * | 2020-08-27 | 2023-09-26 | 深圳市卫生健康发展研究中心 | 同时检测20种葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的引物组及试剂盒 |
EP4204565A1 (en) | 2020-08-28 | 2023-07-05 | Vor Biopharma Inc. | Compositions and methods for cll1 modification |
MX2023002160A (es) | 2020-08-28 | 2023-04-25 | Pairwise Plants Services Inc | Proteinas dise?adas y metodos de uso de las mismas. |
EP4204564A1 (en) | 2020-08-28 | 2023-07-05 | Vor Biopharma Inc. | Compositions and methods for cd123 modification |
KR20230058482A (ko) * | 2020-09-04 | 2023-05-03 | 고쿠리츠다이가쿠호진 히로시마다이가쿠 | 표적 dna의 편집 방법, 표적 dna가 편집된 세포의 제조 방법, 및 그것들에 사용하는 dna 편집 시스템 |
WO2022056489A1 (en) | 2020-09-14 | 2022-03-17 | Vor Biopharma, Inc. | Compositions and methods for cd38 modification |
EP4211245A1 (en) | 2020-09-14 | 2023-07-19 | Vor Biopharma Inc. | Compositions and methods for cd5 modification |
US20240033290A1 (en) | 2020-09-18 | 2024-02-01 | Vor Biopharma Inc. | Compositions and methods for cd7 modification |
US20230364233A1 (en) | 2020-09-28 | 2023-11-16 | Vor Biopharma Inc. | Compositions and methods for cd6 modification |
US20230364146A1 (en) | 2020-09-30 | 2023-11-16 | Vor Biopharma Inc. | Compositions and methods for cd30 gene modification |
US20240000846A1 (en) | 2020-10-27 | 2024-01-04 | Vor Biopharma Inc. | Compositions and methods for treating hematopoietic malignancy |
GB2604411A (en) | 2020-10-29 | 2022-09-07 | Ambergen Inc | Novel photocleavable mass-tags for multiplexed mass spectrometric imaging of tissues using biomolecular probes |
WO2022092317A1 (ja) * | 2020-10-30 | 2022-05-05 | 国立大学法人東京大学 | エンジニアリングされたCas12fタンパク質 |
WO2022094245A1 (en) | 2020-10-30 | 2022-05-05 | Vor Biopharma, Inc. | Compositions and methods for bcma modification |
JP2023550355A (ja) | 2020-11-13 | 2023-12-01 | ブイオーアール バイオファーマ インコーポレーテッド | キメラ抗原受容体を発現する遺伝子操作された細胞に関連する方法および組成物 |
GB202019908D0 (en) | 2020-12-16 | 2021-01-27 | Oxford Genetics Ltd | Cripr polypeptides |
KR20230126707A (ko) | 2020-12-31 | 2023-08-30 | 보르 바이오파마 인크. | Cd34 유전자 변형을 위한 조성물 및 방법 |
AU2022207981A1 (en) * | 2021-01-12 | 2023-07-27 | March Therapeutics, Inc. | Context-dependent, double-stranded dna-specific deaminases and uses thereof |
CN112626070A (zh) * | 2021-01-13 | 2021-04-09 | 海南微氪生物科技股份有限公司 | 一种基于切离酶基因编辑技术的定向修复系统 |
AU2022212598A1 (en) | 2021-01-29 | 2023-08-31 | Nuntius Therapeutics Limited | Nucleic Acid Delivery |
WO2022173885A1 (en) | 2021-02-11 | 2022-08-18 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods and compositions for modifying cytokinin oxidase levels in plants |
EP4263825A1 (en) | 2021-02-19 | 2023-10-25 | Beam Therapeutics, Inc. | Recombinant rabies viruses for gene therapy |
US20220380792A1 (en) | 2021-02-25 | 2022-12-01 | Pairwise Plants Services, Inc | Methods and compositions for modifying root architecture in plants |
WO2022204268A2 (en) | 2021-03-23 | 2022-09-29 | Beam Therapeutics Inc. | Novel crispr enzymes, methods, systems and uses thereof |
WO2022204476A1 (en) | 2021-03-26 | 2022-09-29 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Nucleotide editing to reframe dmd transcripts by base editing and prime editing |
WO2022217086A1 (en) | 2021-04-09 | 2022-10-13 | Vor Biopharma Inc. | Photocleavable guide rnas and methods of use thereof |
WO2022221337A2 (en) * | 2021-04-12 | 2022-10-20 | The Broad Institute, Inc. | Evolved double-stranded dna deaminase base editors and methods of use |
CA3215435A1 (en) | 2021-04-16 | 2022-10-20 | Giuseppe Ciaramella | Genetic modification of hepatocytes |
WO2022240858A1 (en) | 2021-05-10 | 2022-11-17 | Mammoth Biosciences, Inc. | Effector proteins and methods of use |
US20220372497A1 (en) * | 2021-05-18 | 2022-11-24 | Shanghaitech University | Base Editing Tool And Use Thereof |
WO2022246023A1 (en) | 2021-05-20 | 2022-11-24 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for adar-mediated editing |
GB202107586D0 (en) | 2021-05-27 | 2021-07-14 | Complement Therapeutics Ltd | Inhibitory nucleic acids for Factor H family proteins |
WO2022251644A1 (en) | 2021-05-28 | 2022-12-01 | Lyell Immunopharma, Inc. | Nr4a3-deficient immune cells and uses thereof |
WO2022256283A2 (en) | 2021-06-01 | 2022-12-08 | Korro Bio, Inc. | Methods for restoring protein function using adar |
WO2022256437A1 (en) | 2021-06-02 | 2022-12-08 | Lyell Immunopharma, Inc. | Nr4a3-deficient immune cells and uses thereof |
EP4347830A2 (en) | 2021-06-02 | 2024-04-10 | Beam Therapeutics Inc. | Circular guide rnas for crispr/cas editing systems |
WO2022261509A1 (en) | 2021-06-11 | 2022-12-15 | The Broad Institute, Inc. | Improved cytosine to guanine base editors |
AU2022290278A1 (en) | 2021-06-11 | 2024-01-04 | LifeEDIT Therapeutics, Inc. | Rna polymerase iii promoters and methods of use |
CA3223995A1 (en) | 2021-06-17 | 2022-12-22 | Pairwise Plants Services, Inc. | Modification of growth regulating factor family transcription factors in soybean |
UY39827A (es) | 2021-06-24 | 2023-01-31 | Pairwise Plants Services Inc | Modificación de genes de ubiquitina ligasa e3 hect para mejorar los rasgos de rendimiento |
US20230194709A9 (en) | 2021-06-29 | 2023-06-22 | Seagate Technology Llc | Range information detection using coherent pulse sets with selected waveform characteristics |
EP4363574A1 (en) | 2021-06-29 | 2024-05-08 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for adar-mediated editing |
EP4363589A1 (en) * | 2021-07-01 | 2024-05-08 | The Board of Regents of the University of Texas System | Compositions and methods for myosin heavy chain base editing |
WO2023278651A1 (en) | 2021-07-01 | 2023-01-05 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods and compositions for enhancing root system development |
WO2023279118A2 (en) * | 2021-07-02 | 2023-01-05 | University Of Maryland, College Park | Cytidine deaminases and methods of genome editing using the same |
KR20240049267A (ko) * | 2021-07-02 | 2024-04-16 | 인티그레이티드 디엔에이 테크놀로지스 아이엔씨. | Dna 절단 활성의 증진을 나타내는 광범위한 스캐닝 돌연변이 유발에 의해 발견된 스트렙토코커스 피오게네스 cas9에서의 신규한 돌연변이 |
WO2023283585A2 (en) | 2021-07-06 | 2023-01-12 | Vor Biopharma Inc. | Inhibitor oligonucleotides and methods of use thereof |
CN113621634B (zh) * | 2021-07-07 | 2023-09-15 | 浙江大学杭州国际科创中心 | 一种增加基因组突变率的碱基编辑系统及碱基编辑方法 |
KR20240037299A (ko) | 2021-07-23 | 2024-03-21 | 빔 테라퓨틱스, 인크. | Crispr/cas 편집 시스템용 가이드 rna |
WO2023015182A1 (en) | 2021-08-02 | 2023-02-09 | Vor Biopharma Inc. | Compositions and methods for gene modification |
US20230193289A1 (en) * | 2021-08-06 | 2023-06-22 | Taipei Veterans General Hospital | Compositions and methods for treating fabry disease |
US20230078990A1 (en) | 2021-08-12 | 2023-03-16 | Pairwise Plants Services, Inc. | Modification of brassinosteroid receptor genes to improve yield traits |
AR126798A1 (es) | 2021-08-17 | 2023-11-15 | Pairwise Plants Services Inc | Métodos y composiciones para modificar genes de histidina quinasa receptores de citoquinina en plantas |
US20230074699A1 (en) | 2021-08-30 | 2023-03-09 | Pairwise Plants Services, Inc. | Modification of ubiquitin binding peptidase genes in plants for yield trait improvement |
CN113684271A (zh) * | 2021-09-01 | 2021-11-23 | 大连医科大学附属第二医院 | 一种先天性角化不良症中的融合基因psmd9-rnf34及其应用和检测试剂盒 |
AR126938A1 (es) | 2021-09-02 | 2023-11-29 | Pairwise Plants Services Inc | Métodos y composiciones para mejorar la arquitectura de las plantas y los rasgos de rendimiento |
AU2022343725A1 (en) | 2021-09-08 | 2024-03-21 | Beam Therapeutics Inc. | Viral guide rna delivery |
CA3232804A1 (en) | 2021-09-21 | 2023-03-30 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods and compositions for reducing pod shatter in canola |
WO2023049728A1 (en) | 2021-09-21 | 2023-03-30 | Pairwise Plants Services, Inc. | Color-based and/or visual methods for identifying the presence of a transgene and compositions and constructs relating to the same |
WO2023049299A2 (en) * | 2021-09-22 | 2023-03-30 | Verve Therapeutics, Inc. | Gene editing of pcsk9 or angptl3 and compositions and methods of using same for treatment of disease |
WO2023049926A2 (en) | 2021-09-27 | 2023-03-30 | Vor Biopharma Inc. | Fusion polypeptides for genetic editing and methods of use thereof |
WO2023052366A1 (en) | 2021-09-28 | 2023-04-06 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Base editing approaches for the treatment of beta-hemoglobinopathies |
US20230108968A1 (en) | 2021-10-04 | 2023-04-06 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods for improving floret fertility and seed yield |
US20230116819A1 (en) | 2021-10-07 | 2023-04-13 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods for improving floret fertility and seed yield |
AU2022370009A1 (en) | 2021-10-22 | 2024-05-16 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for disrupting nrf2-keap1 protein interaction by adar mediated rna editing |
WO2023077149A1 (en) | 2021-11-01 | 2023-05-04 | Sigma-Aldrich Co. Llc | Electroporation enhancers for crispr-cas systems |
CA3237300A1 (en) | 2021-11-01 | 2023-05-04 | Tome Biosciences, Inc. | Single construct platform for simultaneous delivery of gene editing machinery and nucleic acid cargo |
WO2023081070A1 (en) | 2021-11-02 | 2023-05-11 | University Of Massachusetts | Nme2Cas9 INLAID DOMAIN FUSION PROTEINS |
WO2023086422A1 (en) | 2021-11-09 | 2023-05-19 | Vor Biopharma Inc. | Compositions and methods for erm2 modification |
CN113957138B (zh) * | 2021-11-22 | 2022-07-12 | 百世诺(北京)医学检验实验室有限公司 | 与罕见遗传病有关的突变基因及其应用 |
WO2023099591A1 (en) | 2021-12-01 | 2023-06-08 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for increasing fetal hemoglobin content by editing the +55-kb region of the erythroid-specific bcl11a enhancer |
WO2023102550A2 (en) | 2021-12-03 | 2023-06-08 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for efficient in vivo delivery |
WO2023102537A2 (en) | 2021-12-03 | 2023-06-08 | The Broad Institute, Inc. | Self-assembling virus-like particles for delivery of nucleic acid programmable fusion proteins and methods of making and using same |
WO2023107902A1 (en) | 2021-12-06 | 2023-06-15 | Napigen, Inc. | Phosphite dehydrogenase as a selectable marker for mitochondrial transformation |
AR127904A1 (es) | 2021-12-09 | 2024-03-06 | Pairwise Plants Services Inc | Métodos para mejorar la fertilidad de floretes y el rendimiento de semillas |
WO2023114750A1 (en) | 2021-12-13 | 2023-06-22 | Pairwise Plants Services, Inc. | Model editing systems and methods relating to the same |
WO2023114953A2 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Beam Therapeutics Inc. | Novel crispr enzymes, methods, systems and uses thereof |
WO2023121970A1 (en) | 2021-12-20 | 2023-06-29 | Beam Therapeutics Inc. | Ionizable amine and ester lipids and lipid nanoparticles |
WO2023121975A1 (en) | 2021-12-20 | 2023-06-29 | Beam Therapeutics Inc. | Ionizable amine lipids and lipid nanoparticles |
WO2023121971A1 (en) | 2021-12-20 | 2023-06-29 | Beam Therapeutics Inc. | Nanomaterials comprising tetravalent lipid compounds |
WO2023121965A1 (en) | 2021-12-20 | 2023-06-29 | Beam Therapeutics Inc. | Nanomaterial comprising diamines |
WO2023121964A1 (en) | 2021-12-20 | 2023-06-29 | Beam Therapeutics Inc. | Nanomaterials comprising disulfides |
WO2023118136A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | BASF Agricultural Solutions Seed US LLC | Improved screening method for genome edited events |
WO2023122764A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Tome Biosciences, Inc. | Co-delivery of a gene editor construct and a donor template |
CN114350671A (zh) * | 2021-12-22 | 2022-04-15 | 湖北省妇幼保健院 | Kif11基因突变体及应用 |
WO2023133440A1 (en) | 2022-01-06 | 2023-07-13 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods and compositions for trichome removal |
WO2023141504A2 (en) * | 2022-01-19 | 2023-07-27 | Genomeminer, Inc. (Formally Tupac Bio, Inc.) | Dcas9-integrase for targeted genome editing |
WO2023141602A2 (en) | 2022-01-21 | 2023-07-27 | Renagade Therapeutics Management Inc. | Engineered retrons and methods of use |
WO2023139557A1 (en) | 2022-01-24 | 2023-07-27 | LifeEDIT Therapeutics, Inc. | Rna-guided nucleases and active fragments and variants thereof and methods of use |
WO2023144104A1 (en) | 2022-01-25 | 2023-08-03 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Base editing approaches for the treatment of βeta-thalassemia |
AR128372A1 (es) | 2022-01-31 | 2024-04-24 | Pairwise Plants Services Inc | Supresión de la respuesta de evitación de la sombra en las plantas |
WO2023150393A2 (en) | 2022-02-07 | 2023-08-10 | Ensoma, Inc. | Inhibitor-resistant mgmt modifications and modification of mgmt-encoding nucleic acids |
WO2023155901A1 (en) * | 2022-02-17 | 2023-08-24 | Correctsequence Therapeutics | Mutant cytidine deaminases with improved editing precision |
WO2023164722A1 (en) | 2022-02-28 | 2023-08-31 | Pairwise Plants Services, Inc. | Engineered crispr-cas effector proteins and methods of use thereof |
WO2023168217A1 (en) | 2022-03-02 | 2023-09-07 | Pairwise Plants Services, Inc. | Modification of brassinosteroid receptor genes to improve yield traits |
WO2023192838A1 (en) | 2022-03-31 | 2023-10-05 | Pairwise Plants Services, Inc. | Early flowering rosaceae plants with improved characteristics |
WO2023196802A1 (en) | 2022-04-04 | 2023-10-12 | The Broad Institute, Inc. | Cas9 variants having non-canonical pam specificities and uses thereof |
WO2023196816A1 (en) | 2022-04-04 | 2023-10-12 | Vor Biopharma Inc. | Compositions and methods for mediating epitope engineering |
WO2023196772A1 (en) | 2022-04-04 | 2023-10-12 | Beam Therapeutics Inc. | Novel rna base editing compositions, systems, methods and uses thereof |
WO2023196886A1 (en) | 2022-04-07 | 2023-10-12 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods and compositions for improving resistance to fusarium head blight |
WO2023205744A1 (en) | 2022-04-20 | 2023-10-26 | Tome Biosciences, Inc. | Programmable gene insertion compositions |
US20230383305A1 (en) | 2022-04-21 | 2023-11-30 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods and compositions for improving yield traits |
WO2023212715A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | The Broad Institute, Inc. | Aav vectors encoding base editors and uses thereof |
US20230348922A1 (en) | 2022-05-02 | 2023-11-02 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods and compositions for enhancing yield and disease resistance |
WO2023215809A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods and compositions for modifying root architecture and/or improving plant yield traits |
WO2023217904A1 (en) | 2022-05-10 | 2023-11-16 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Syncitin-1 fusion proteins and uses thereof for cargo delivery into target cells |
WO2023217888A1 (en) | 2022-05-10 | 2023-11-16 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Base editing approaches for correcting the cd39 (cag>tag) mutation in patients suffering from βeta-thalassemia |
WO2023225665A1 (en) | 2022-05-19 | 2023-11-23 | Lyell Immunopharma, Inc. | Polynucleotides targeting nr4a3 and uses thereof |
WO2023225670A2 (en) | 2022-05-20 | 2023-11-23 | Tome Biosciences, Inc. | Ex vivo programmable gene insertion |
CN114934031B (zh) * | 2022-05-25 | 2023-08-01 | 广州瑞风生物科技有限公司 | 新型Cas效应蛋白、基因编辑系统及用途 |
WO2023227669A2 (en) | 2022-05-26 | 2023-11-30 | UCB Biopharma SRL | Novel nucleic acid-editing proteins |
WO2023230613A1 (en) | 2022-05-27 | 2023-11-30 | The Broad Institute, Inc. | Improved mitochondrial base editors and methods for editing mitochondrial dna |
WO2023230601A1 (en) | 2022-05-27 | 2023-11-30 | Beam Therapeutics Inc. | Identification of nanoparticles for preferential tissue or cell targeting |
WO2023240137A1 (en) | 2022-06-08 | 2023-12-14 | The Board Institute, Inc. | Evolved cas14a1 variants, compositions, and methods of making and using same in genome editing |
US20230416771A1 (en) | 2022-06-27 | 2023-12-28 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods and compositions for modifying shade avoidance in plants |
US20240000031A1 (en) | 2022-06-29 | 2024-01-04 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods and compositions for controlling meristem size for crop improvement |
US20240002873A1 (en) | 2022-06-29 | 2024-01-04 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods and compositions for controlling meristem size for crop improvement |
CN115820728A (zh) * | 2022-07-11 | 2023-03-21 | 上海贝斯昂科生物科技有限公司 | 一种基因编辑的方法和用途 |
WO2024015925A2 (en) | 2022-07-13 | 2024-01-18 | Vor Biopharma Inc. | Compositions and methods for artificial protospacer adjacent motif (pam) generation |
WO2024020346A2 (en) | 2022-07-18 | 2024-01-25 | Renagade Therapeutics Management Inc. | Gene editing components, systems, and methods of use |
WO2024019936A1 (en) | 2022-07-20 | 2024-01-25 | Beam Therapeutics Inc. | Nanomaterials comprising triols |
WO2024018056A1 (en) | 2022-07-22 | 2024-01-25 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Base editing approaches for correcting the ivs2-1 (g>a) mutation in patients suffering from βeta-thalassemia |
WO2024020587A2 (en) | 2022-07-22 | 2024-01-25 | Tome Biosciences, Inc. | Pleiopluripotent stem cell programmable gene insertion |
WO2024030432A1 (en) | 2022-08-01 | 2024-02-08 | Gensaic, Inc. | Therapeutic phage-derived particles |
WO2024028465A1 (en) | 2022-08-03 | 2024-02-08 | Nuntius Therapeutics Limited | Hybrid peptide dendrimer systems and extrahepatic delivery |
US20240043857A1 (en) | 2022-08-04 | 2024-02-08 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods and compositions for improving yield traits |
WO2024036240A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-02-15 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods and compositions for controlling meristem size for crop improvement |
WO2024033901A1 (en) | 2022-08-12 | 2024-02-15 | LifeEDIT Therapeutics, Inc. | Rna-guided nucleases and active fragments and variants thereof and methods of use |
WO2024040083A1 (en) | 2022-08-16 | 2024-02-22 | The Broad Institute, Inc. | Evolved cytosine deaminases and methods of editing dna using same |
WO2024044723A1 (en) | 2022-08-25 | 2024-02-29 | Renagade Therapeutics Management Inc. | Engineered retrons and methods of use |
WO2024042489A1 (en) | 2022-08-25 | 2024-02-29 | LifeEDIT Therapeutics, Inc. | Chemical modification of guide rnas with locked nucleic acid for rna guided nuclease-mediated gene editing |
GB202212806D0 (en) | 2022-09-02 | 2022-10-19 | Nuntius Therapeutics Ltd | Methods for characterisation of nanocarriers |
WO2024052681A1 (en) | 2022-09-08 | 2024-03-14 | The University Court Of The University Of Edinburgh | Rett syndrome therapy |
WO2024054880A1 (en) | 2022-09-08 | 2024-03-14 | Pairwise Plants Services, Inc. | Methods and compositions for improving yield characteristics in plants |
WO2024059791A1 (en) | 2022-09-16 | 2024-03-21 | Beam Therapeutics Inc. | Large serine recombinases, systems and uses thereof |
WO2024073751A1 (en) | 2022-09-29 | 2024-04-04 | Vor Biopharma Inc. | Methods and compositions for gene modification and enrichment |
WO2024077247A1 (en) | 2022-10-07 | 2024-04-11 | The Broad Institute, Inc. | Base editing methods and compositions for treating triplet repeat disorders |
WO2024083579A1 (en) | 2022-10-20 | 2024-04-25 | Basf Se | Regulatory nucleic acid molecules for enhancing gene expression in plants |
WO2024094678A2 (en) | 2022-11-02 | 2024-05-10 | Basf Se | Improved method for the production of natural vanillin |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018521045A (ja) * | 2015-06-22 | 2018-08-02 | バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト | 新たなアルキニル置換3−フェニルピロリジン−2,4−ジオンおよび除草剤としてのその使用 |
JP7109784B2 (ja) * | 2015-10-23 | 2022-08-01 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 遺伝子編集のための進化したCas9蛋白質 |
Family Cites Families (1695)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4217344A (en) | 1976-06-23 | 1980-08-12 | L'oreal | Compositions containing aqueous dispersions of lipid spheres |
US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
US4186183A (en) | 1978-03-29 | 1980-01-29 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Liposome carriers in chemotherapy of leishmaniasis |
US4182449A (en) | 1978-04-18 | 1980-01-08 | Kozlow William J | Adhesive bandage and package |
US4261975A (en) | 1979-09-19 | 1981-04-14 | Merck & Co., Inc. | Viral liposome particle |
US4663290A (en) | 1982-01-21 | 1987-05-05 | Molecular Genetics, Inc. | Production of reverse transcriptase |
US4485054A (en) | 1982-10-04 | 1984-11-27 | Lipoderm Pharmaceuticals Limited | Method of encapsulating biologically active materials in multilamellar lipid vesicles (MLV) |
US4501728A (en) | 1983-01-06 | 1985-02-26 | Technology Unlimited, Inc. | Masking of liposomes from RES recognition |
US4880635B1 (en) | 1984-08-08 | 1996-07-02 | Liposome Company | Dehydrated liposomes |
US4897355A (en) | 1985-01-07 | 1990-01-30 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N[ω,(ω-1)-dialkyloxy]- and N-[ω,(ω-1)-dialkenyloxy]-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor |
US4946787A (en) | 1985-01-07 | 1990-08-07 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N-(ω,(ω-1)-dialkyloxy)- and N-(ω,(ω-1)-dialkenyloxy)-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor |
US5049386A (en) | 1985-01-07 | 1991-09-17 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N-ω,(ω-1)-dialkyloxy)- and N-(ω,(ω-1)-dialkenyloxy)Alk-1-YL-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor |
US4797368A (en) | 1985-03-15 | 1989-01-10 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Adeno-associated virus as eukaryotic expression vector |
US4921757A (en) | 1985-04-26 | 1990-05-01 | Massachusetts Institute Of Technology | System for delayed and pulsed release of biologically active substances |
US4774085A (en) | 1985-07-09 | 1988-09-27 | 501 Board of Regents, Univ. of Texas | Pharmaceutical administration systems containing a mixture of immunomodulators |
US5139941A (en) | 1985-10-31 | 1992-08-18 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | AAV transduction vectors |
US4737323A (en) | 1986-02-13 | 1988-04-12 | Liposome Technology, Inc. | Liposome extrusion method |
US5017492A (en) | 1986-02-27 | 1991-05-21 | Life Technologies, Inc. | Reverse transcriptase and method for its production |
DE122007000007I1 (de) | 1986-04-09 | 2007-05-16 | Genzyme Corp | Genetisch transformierte Tiere, die ein gewünschtes Protein in Milch absondern |
US5079352A (en) | 1986-08-22 | 1992-01-07 | Cetus Corporation | Purified thermostable enzyme |
US5374553A (en) | 1986-08-22 | 1994-12-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | DNA encoding a thermostable nucleic acid polymerase enzyme from thermotoga maritima |
US4889818A (en) | 1986-08-22 | 1989-12-26 | Cetus Corporation | Purified thermostable enzyme |
US4837028A (en) | 1986-12-24 | 1989-06-06 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
US4920016A (en) | 1986-12-24 | 1990-04-24 | Linear Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
JPH0825869B2 (ja) | 1987-02-09 | 1996-03-13 | 株式会社ビタミン研究所 | 抗腫瘍剤包埋リポソ−ム製剤 |
US4917951A (en) | 1987-07-28 | 1990-04-17 | Micro-Pak, Inc. | Lipid vesicles formed of surfactants and steroids |
US4911928A (en) | 1987-03-13 | 1990-03-27 | Micro-Pak, Inc. | Paucilamellar lipid vesicles |
RO108522B1 (ro) | 1987-04-23 | 1994-06-30 | Fmc Corp | Derivati de di(aril)-cilopropil substituiti si intermediari ai acestora |
US4873316A (en) | 1987-06-23 | 1989-10-10 | Biogen, Inc. | Isolation of exogenous recombinant proteins from the milk of transgenic mammals |
US5244797B1 (en) | 1988-01-13 | 1998-08-25 | Life Technologies Inc | Cloned genes encoding reverse transcriptase lacking rnase h activity |
US4965185A (en) | 1988-06-22 | 1990-10-23 | Grischenko Valentin I | Method for low-temperature preservation of embryos |
JP3771253B2 (ja) | 1988-09-02 | 2006-04-26 | ダイアックス コープ. | 新規な結合タンパク質の生成と選択 |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
US5270179A (en) | 1989-08-10 | 1993-12-14 | Life Technologies, Inc. | Cloning and expression of T5 DNA polymerase reduced in 3'- to-5' exonuclease activity |
US5047342A (en) | 1989-08-10 | 1991-09-10 | Life Technologies, Inc. | Cloning and expression of T5 DNA polymerase |
US5264618A (en) | 1990-04-19 | 1993-11-23 | Vical, Inc. | Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules |
US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
WO1991017424A1 (en) | 1990-05-03 | 1991-11-14 | Vical, Inc. | Intracellular delivery of biologically active substances by means of self-assembling lipid complexes |
US5580737A (en) | 1990-06-11 | 1996-12-03 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High-affinity nucleic acid ligands that discriminate between theophylline and caffeine |
US5637459A (en) | 1990-06-11 | 1997-06-10 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: chimeric selex |
JP2709311B2 (ja) | 1990-09-28 | 1998-02-04 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アクチェンゲゼルシャフト | 熱安定性dnaポリメラーゼの5→3′のエキソヌクレアーゼ突然変異 |
EP0553264A4 (en) | 1990-10-05 | 1994-07-13 | Wayne M Barnes | Thermostable dna polymerase |
US5173414A (en) | 1990-10-30 | 1992-12-22 | Applied Immune Sciences, Inc. | Production of recombinant adeno-associated virus vectors |
PT100379B (pt) | 1991-04-10 | 1999-01-29 | Scripps Research Inst | Bibliotecas de receptores heterodimericos usando fagomideos |
US6872816B1 (en) | 1996-01-24 | 2005-03-29 | Third Wave Technologies, Inc. | Nucleic acid detection kits |
JPH05274181A (ja) | 1992-03-25 | 1993-10-22 | Nec Corp | ブレークポイント設定・解除方式 |
US5587308A (en) | 1992-06-02 | 1996-12-24 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services | Modified adeno-associated virus vector capable of expression from a novel promoter |
US5496714A (en) | 1992-12-09 | 1996-03-05 | New England Biolabs, Inc. | Modification of protein by use of a controllable interveining protein sequence |
US5834247A (en) | 1992-12-09 | 1998-11-10 | New England Biolabs, Inc. | Modified proteins comprising controllable intervening protein sequences or their elements methods of producing same and methods for purification of a target protein comprised by a modified protein |
US5434058A (en) | 1993-02-09 | 1995-07-18 | Arch Development Corporation | Apolipoprotein B MRNA editing protein compositions and methods |
US5436149A (en) | 1993-02-19 | 1995-07-25 | Barnes; Wayne M. | Thermostable DNA polymerase with enhanced thermostability and enhanced length and efficiency of primer extension |
CN1127527A (zh) | 1993-05-17 | 1996-07-24 | 加利福尼亚大学董事会 | 人免疫缺陷型病毒感染和艾滋病的核酶基因治疗方法 |
US5512462A (en) | 1994-02-25 | 1996-04-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | Methods and reagents for the polymerase chain reaction amplification of long DNA sequences |
US5651981A (en) | 1994-03-29 | 1997-07-29 | Northwestern University | Cationic phospholipids for transfection |
US5912155A (en) | 1994-09-30 | 1999-06-15 | Life Technologies, Inc. | Cloned DNA polymerases from Thermotoga neapolitana |
US5614365A (en) | 1994-10-17 | 1997-03-25 | President & Fellow Of Harvard College | DNA polymerase having modified nucleotide binding site for DNA sequencing |
US5449639A (en) | 1994-10-24 | 1995-09-12 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Company Ltd. | Disposable metal anti-reflection coating process used together with metal dry/wet etch |
US5767099A (en) | 1994-12-09 | 1998-06-16 | Genzyme Corporation | Cationic amphiphiles containing amino acid or dervatized amino acid groups for intracellular delivery of therapeutic molecules |
US6057153A (en) | 1995-01-13 | 2000-05-02 | Yale University | Stabilized external guide sequences |
US5795587A (en) | 1995-01-23 | 1998-08-18 | University Of Pittsburgh | Stable lipid-comprising drug delivery complexes and methods for their production |
US5830430A (en) | 1995-02-21 | 1998-11-03 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Cationic lipids and the use thereof |
US5851548A (en) | 1995-06-07 | 1998-12-22 | Gen-Probe Incorporated | Liposomes containing cationic lipids and vitamin D |
US5773258A (en) | 1995-08-25 | 1998-06-30 | Roche Molecular Systems, Inc. | Nucleic acid amplification using a reversibly inactivated thermostable enzyme |
US5962313A (en) | 1996-01-18 | 1999-10-05 | Avigen, Inc. | Adeno-associated virus vectors comprising a gene encoding a lyosomal enzyme |
US6887707B2 (en) | 1996-10-28 | 2005-05-03 | University Of Washington | Induction of viral mutation by incorporation of miscoding ribonucleoside analogs into viral RNA |
GB9701425D0 (en) | 1997-01-24 | 1997-03-12 | Bioinvent Int Ab | A method for in vitro molecular evolution of protein function |
US5981182A (en) | 1997-03-13 | 1999-11-09 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Vector constructs for the selection and identification of open reading frames |
US20040203109A1 (en) | 1997-06-06 | 2004-10-14 | Incyte Corporation | Human regulatory proteins |
US5849528A (en) | 1997-08-21 | 1998-12-15 | Incyte Pharmaceuticals, Inc.. | Polynucleotides encoding a human S100 protein |
US6156509A (en) | 1997-11-12 | 2000-12-05 | Genencor International, Inc. | Method of increasing efficiency of directed evolution of a gene using phagemid |
US6183998B1 (en) | 1998-05-29 | 2001-02-06 | Qiagen Gmbh Max-Volmer-Strasse 4 | Method for reversible modification of thermostable enzymes |
US8097648B2 (en) | 1998-06-17 | 2012-01-17 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Methods and compositions for use in treating cancer |
AU1115300A (en) | 1998-10-13 | 2000-05-01 | Advanced Research And Technology Institute, Inc. | Assays for identifying functional alterations in the p53 tumor suppressor |
EP2298728A1 (en) | 1998-11-12 | 2011-03-23 | Life Technologies Corporation | Transfection reagents |
US6599692B1 (en) | 1999-09-14 | 2003-07-29 | Sangamo Bioscience, Inc. | Functional genomics using zinc finger proteins |
US6453242B1 (en) | 1999-01-12 | 2002-09-17 | Sangamo Biosciences, Inc. | Selection of sites for targeting by zinc finger proteins and methods of designing zinc finger proteins to bind to preselected sites |
US6534261B1 (en) | 1999-01-12 | 2003-03-18 | Sangamo Biosciences, Inc. | Regulation of endogenous gene expression in cells using zinc finger proteins |
US7013219B2 (en) | 1999-01-12 | 2006-03-14 | Sangamo Biosciences, Inc. | Regulation of endogenous gene expression in cells using zinc finger proteins |
US20090130718A1 (en) | 1999-02-04 | 2009-05-21 | Diversa Corporation | Gene site saturation mutagenesis |
CA2365601A1 (en) | 1999-03-29 | 2000-10-05 | Kansai Technology Licensing Organization Co., Ltd. | Novel cytidine deaminase |
US6365410B1 (en) | 1999-05-19 | 2002-04-02 | Genencor International, Inc. | Directed evolution of microorganisms |
GB9920194D0 (en) | 1999-08-27 | 1999-10-27 | Advanced Biotech Ltd | A heat-stable thermostable DNA polymerase for use in nucleic acid amplification |
DE60043158D1 (de) | 1999-11-18 | 2009-11-26 | Pharmexa Inc | Heteroklitische analoga von klasse-i epitopen |
AU785007B2 (en) | 1999-11-24 | 2006-08-24 | Mcs Micro Carrier Systems Gmbh | Polypeptides comprising multimers of nuclear localization signals or of protein transduction domains and their use for transferring molecules into cells |
IL150069A0 (en) | 1999-12-06 | 2002-12-01 | Sangamo Biosciences Inc | Methods of using randomized libraries of zinc finger proteins for the identification of gene function |
US6689558B2 (en) | 2000-02-08 | 2004-02-10 | Sangamo Biosciences, Inc. | Cells for drug discovery |
US7078208B2 (en) | 2000-05-26 | 2006-07-18 | Invitrogen Corporation | Thermostable reverse transcriptases and uses thereof |
US6573092B1 (en) | 2000-10-10 | 2003-06-03 | Genvec, Inc. | Method of preparing a eukaryotic viral vector |
MXPA03003690A (es) | 2000-10-27 | 2004-05-05 | Chiron Spa | Acidos nucleicos y proteinas de los grupos a y b de estreptococos. |
CN101317825A (zh) | 2000-10-30 | 2008-12-10 | 欧罗赛铁克股份有限公司 | 控释氢可酮制剂 |
US20040003420A1 (en) | 2000-11-10 | 2004-01-01 | Ralf Kuhn | Modified recombinase |
AU2002227882B2 (en) | 2001-01-25 | 2007-06-28 | Evolva Ltd | Concatemers of differentially expressed multiple genes |
US20050222030A1 (en) | 2001-02-21 | 2005-10-06 | Anthony Allison | Modified annexin proteins and methods for preventing thrombosis |
ATE398180T1 (de) | 2001-02-27 | 2008-07-15 | Univ Rochester | Verfahren und zusammensetzungen zur modifikation der bearbeitung von apolipoprotein b-mrna |
CA2444098C (en) | 2001-04-19 | 2016-06-21 | The Scripps Research Institute | Methods and composition for the production of orthogonal trna-aminoacyltrna synthetase pairs |
AU2002330714A1 (en) | 2001-05-30 | 2003-01-02 | Biomedical Center | In silico screening for phenotype-associated expressed sequences |
JP4473573B2 (ja) | 2001-07-26 | 2010-06-02 | ストラタジーン カリフォルニア | 多部位突然変異誘発 |
US20030167533A1 (en) | 2002-02-04 | 2003-09-04 | Yadav Narendra S. | Intein-mediated protein splicing |
DK1506288T3 (da) | 2002-05-10 | 2013-07-22 | Medical Res Council | Aktiveringsinduceret deaminase (aid) |
US9388459B2 (en) | 2002-06-17 | 2016-07-12 | Affymetrix, Inc. | Methods for genotyping |
EP1578932A4 (en) | 2002-07-12 | 2006-08-30 | Affymetrix Inc | SYNTHETIC MARKER GENES |
JP2006500030A (ja) | 2002-09-20 | 2006-01-05 | イェール ユニバーシティ | リボスイッチ、その使用方法、ならびにリボスイッチとともに用いるための組成物 |
AU2004230592B2 (en) | 2003-04-14 | 2007-10-04 | Caliper Life Sciences, Inc. | Reduction of migration shift assay interference |
US20050136429A1 (en) | 2003-07-03 | 2005-06-23 | Massachusetts Institute Of Technology | SIRT1 modulation of adipogenesis and adipose function |
DE602004011789T2 (de) | 2003-07-07 | 2009-02-12 | The Scripps Research Institute, La Jolla | Zusammensetzungen der orthogonalen Lysyl-tRNA und Aminoacyl-tRNA Synthetase Paaren und ihre Verwendungen |
ES2808687T3 (es) | 2003-08-08 | 2021-03-01 | Sangamo Therapeutics Inc | Métodos y composiciones para escisión dirigida y recombinación |
US7670807B2 (en) | 2004-03-10 | 2010-03-02 | East Tennessee State Univ. Research Foundation | RNA-dependent DNA polymerase from Geobacillus stearothermophilus |
WO2005098043A2 (en) | 2004-03-30 | 2005-10-20 | The President And Fellows Of Harvard College | Ligand-dependent protein splicing |
US7595179B2 (en) | 2004-04-19 | 2009-09-29 | Applied Biosystems, Llc | Recombinant reverse transcriptases |
US7919277B2 (en) | 2004-04-28 | 2011-04-05 | Danisco A/S | Detection and typing of bacterial strains |
CA2632216C (en) | 2004-07-06 | 2013-11-12 | Societe De Commercialisation Des Produits De La Recherche Appliquee Socpra Sciences Sante Et Humaines S.E.C. | A target-dependent nucleic acid adapter |
US8728526B2 (en) | 2004-08-19 | 2014-05-20 | The United States of America, Represented by Secretary of Department of Health and Human Services, NIH | Coacervate microparticles useful for the sustained release administration of therapeutic agents |
US9315862B2 (en) | 2004-10-05 | 2016-04-19 | California Institute Of Technology | Aptamer regulated nucleic acids and uses thereof |
US8178291B2 (en) | 2005-02-18 | 2012-05-15 | Monogram Biosciences, Inc. | Methods and compositions for determining hypersusceptibility of HIV-1 to non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
JP2006248978A (ja) | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Mebiopharm Co Ltd | 新規なリポソーム製剤 |
US9783791B2 (en) | 2005-08-10 | 2017-10-10 | Agilent Technologies, Inc. | Mutant reverse transcriptase and methods of use |
AU2015252023B2 (en) | 2005-08-26 | 2017-06-29 | Dupont Nutrition Biosciences Aps | Use |
DK3284833T3 (da) | 2005-08-26 | 2022-02-07 | Dupont Nutrition Biosci Aps | Anvendelse af crispr-associerede gener (cas) |
AU2012244264B2 (en) | 2005-08-26 | 2015-08-06 | Dupont Nutrition Biosciences Aps | Use |
KR100784478B1 (ko) | 2005-12-05 | 2007-12-11 | 한국과학기술원 | 기능요소의 동시 삽입에 의한 신기능을 갖는 단백질을제조하는 방법 |
US20080051317A1 (en) | 2005-12-15 | 2008-02-28 | George Church | Polypeptides comprising unnatural amino acids, methods for their production and uses therefor |
CA2651389C (en) | 2006-05-05 | 2017-04-25 | Molecular Transfer, Inc. | Novel reagents for transfection of eukaryotic cells |
ES2373586T3 (es) | 2006-05-19 | 2012-02-06 | Danisco A/S | Microorganismos marcados y métodos para marcar. |
CA2656298A1 (en) | 2006-06-02 | 2007-12-13 | President And Fellows Of Harvard College | Protein surface remodeling |
WO2008005529A2 (en) | 2006-07-07 | 2008-01-10 | The Trustees Columbia University In The City Of New York | Cell-mediated directed evolution |
BRPI0808704B1 (pt) | 2007-03-02 | 2022-01-18 | Dupont Nutrition Biosciences Aps | Método para gerar uma cultura inicial compreendendo pelo menos duas cepas variantes resistentes a bacteriófagos, cultura iniciadora e método de fermentação |
WO2009033027A2 (en) | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Medtronic, Inc. | Suppression of scn9a gene expression and/or function for the treatment of pain |
US20110014616A1 (en) | 2009-06-30 | 2011-01-20 | Sangamo Biosciences, Inc. | Rapid screening of biologically active nucleases and isolation of nuclease-modified cells |
EP2188384B1 (en) | 2007-09-27 | 2015-07-15 | Sangamo BioSciences, Inc. | Rapid in vivo identification of biologically active nucleases |
US9029524B2 (en) | 2007-12-10 | 2015-05-12 | California Institute Of Technology | Signal activated RNA interference |
WO2009100373A1 (en) | 2008-02-08 | 2009-08-13 | Sangamo Biosciences, Inc. | Treatment of chronic pain with zinc finger proteins |
GB0806562D0 (en) | 2008-04-10 | 2008-05-14 | Fermentas Uab | Production of nucleic acid |
WO2009146179A1 (en) | 2008-04-15 | 2009-12-03 | University Of Iowa Research Foundation | Zinc finger nuclease for the cftr gene and methods of use thereof |
CN102066405B (zh) | 2008-04-28 | 2015-09-30 | 哈佛大学校长及研究员协会 | 用于细胞穿透的超荷电蛋白 |
US8394604B2 (en) | 2008-04-30 | 2013-03-12 | Paul Xiang-Qin Liu | Protein splicing using short terminal split inteins |
US8546553B2 (en) | 2008-07-25 | 2013-10-01 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Prokaryotic RNAi-like system and methods of use |
EP2159286A1 (en) | 2008-09-01 | 2010-03-03 | Consiglio Nazionale Delle Ricerche | Method for obtaining oligonucleotide aptamers and uses thereof |
US8790664B2 (en) | 2008-09-05 | 2014-07-29 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Multimodular assembly useful for intracellular delivery |
WO2010028347A2 (en) | 2008-09-05 | 2010-03-11 | President & Fellows Of Harvard College | Continuous directed evolution of proteins and nucleic acids |
US8636884B2 (en) | 2008-09-15 | 2014-01-28 | Abbott Diabetes Care Inc. | Cationic polymer based wired enzyme formulations for use in analyte sensors |
US20100076057A1 (en) | 2008-09-23 | 2010-03-25 | Northwestern University | TARGET DNA INTERFERENCE WITH crRNA |
US9404098B2 (en) | 2008-11-06 | 2016-08-02 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Method for cleaving a target RNA using a Cas6 polypeptide |
US10662227B2 (en) | 2008-11-07 | 2020-05-26 | Dupont Nutrition Biosciences Aps | Bifidobacteria CRISPR sequences |
US20110016540A1 (en) | 2008-12-04 | 2011-01-20 | Sigma-Aldrich Co. | Genome editing of genes associated with trinucleotide repeat expansion disorders in animals |
US9175338B2 (en) | 2008-12-11 | 2015-11-03 | Pacific Biosciences Of California, Inc. | Methods for identifying nucleic acid modifications |
AU2009325069B2 (en) | 2008-12-11 | 2015-03-19 | Pacific Biosciences Of California, Inc. | Classification of nucleic acid templates |
WO2010075424A2 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | The Regents Of University Of California | Compositions and methods for downregulating prokaryotic genes |
US20100305197A1 (en) | 2009-02-05 | 2010-12-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Conditionally Active Ribozymes And Uses Thereof |
WO2010091294A2 (en) | 2009-02-05 | 2010-08-12 | The Regents Of The University Of California | New targeted antimicrobial moieties |
CN102421791A (zh) | 2009-03-04 | 2012-04-18 | 得克萨斯系统大学评议会 | 稳定化逆转录酶融合蛋白 |
CN102421897B (zh) | 2009-03-06 | 2015-12-16 | 合成基因组股份有限公司 | 用于克隆和操作基因组的方法 |
EP2425023B1 (en) | 2009-04-27 | 2015-12-23 | Pacific Biosciences of California, Inc. | Real-time sequencing methods and systems |
WO2010129023A2 (en) | 2009-04-28 | 2010-11-11 | President And Fellows Of Harvard College | Supercharged proteins for cell penetration |
WO2010132092A2 (en) | 2009-05-12 | 2010-11-18 | The Scripps Research Institute | Cytidine deaminase fusions and related methods |
US9063156B2 (en) | 2009-06-12 | 2015-06-23 | Pacific Biosciences Of California, Inc. | Real-time analytical methods and systems |
WO2011000106A1 (en) | 2009-07-01 | 2011-01-06 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Improved cationic lipids and methods for the delivery of therapeutic agents |
NZ598457A (en) | 2009-08-03 | 2014-06-27 | Recombinetics Inc | Methods and compositions for targeted gene modification |
WO2011017293A2 (en) | 2009-08-03 | 2011-02-10 | The General Hospital Corporation | Engineering of zinc finger arrays by context-dependent assembly |
GB0913681D0 (en) | 2009-08-05 | 2009-09-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
US8889394B2 (en) | 2009-09-07 | 2014-11-18 | Empire Technology Development Llc | Multiple domain proteins |
DK2494060T3 (en) | 2009-10-30 | 2016-08-01 | Synthetic Genomics Inc | Coding of text for nucleic acid sequences |
SG10201912571XA (en) | 2009-11-02 | 2020-02-27 | Univ Washington | Therapeutic nuclease compositions and methods |
US20110104787A1 (en) * | 2009-11-05 | 2011-05-05 | President And Fellows Of Harvard College | Fusion Peptides That Bind to and Modify Target Nucleic Acid Sequences |
TR201901311T4 (tr) | 2009-12-01 | 2019-02-21 | Translate Bio Inc | İnsan genetik hastalıklarında mRNA'nın teslimi için steroid türevi. |
US20110142886A1 (en) | 2009-12-01 | 2011-06-16 | Intezyne Technologies, Incorporated | Pegylated polyplexes for polynucleotide delivery |
PT2816112T (pt) | 2009-12-10 | 2018-11-20 | Univ Iowa State Res Found Inc | Modificação do adn modificada pelo efector tal |
JP2013514779A (ja) | 2009-12-18 | 2013-05-02 | ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ | 脱メチル化および細胞の再プログラミングを促進するためのシチジンデアミナーゼ関連薬剤の使用 |
NZ600546A (en) | 2010-01-22 | 2014-08-29 | Dow Agrosciences Llc | Excision of transgenes in genetically modified organisms |
JP2013520989A (ja) | 2010-03-05 | 2013-06-10 | シンセティック ジェノミクス インコーポレーテッド | ゲノムのクローニングおよび操作のための方法 |
WO2011123830A2 (en) | 2010-04-02 | 2011-10-06 | Amunix Operating Inc. | Alpha 1-antitrypsin compositions and methods of making and using same |
BR112012028805A2 (pt) | 2010-05-10 | 2019-09-24 | The Regents Of The Univ Of California E Nereus Pharmaceuticals Inc | composições de endorribonuclease e métodos de uso das mesmas. |
CN103025344B (zh) | 2010-05-17 | 2016-06-29 | 桑格摩生物科学股份有限公司 | 新型dna-结合蛋白及其用途 |
GB201008267D0 (en) | 2010-05-18 | 2010-06-30 | Univ Edinburgh | Cationic lipids |
BR112012030522A2 (pt) | 2010-05-27 | 2020-10-13 | Heinrich-Pette-Institut Leibniz-Institut Fur Experimentelle Virologie - Stiftung Burgerlichen Rechts | Método para preparo de um vetor de expressão que codifica uma recombinase configurada, método para preparo de uma célula transformada, ácido nucleico, recombinase configurada codificada pelo ácido nucleico, célula transformada ecomposição farmacêutica" |
US8748667B2 (en) | 2010-06-04 | 2014-06-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | Low molecular weight cationic lipids for oligonucleotide delivery |
US20110201118A1 (en) | 2010-06-14 | 2011-08-18 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Nuclease activity of tal effector and foki fusion protein |
WO2012019168A2 (en) | 2010-08-06 | 2012-02-09 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
WO2012020759A1 (ja) | 2010-08-13 | 2012-02-16 | 国立大学法人京都大学 | 変異型逆転写酵素 |
AU2011305572B2 (en) | 2010-09-20 | 2016-08-04 | Diane Goll | Microencapsulation process and product |
DK2630156T3 (en) | 2010-10-20 | 2018-12-17 | Dupont Nutrition Biosci Aps | CRISPR-CAS SEQUENCES OF LACTOCOCCUS |
US9458484B2 (en) | 2010-10-22 | 2016-10-04 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Reverse transcriptase mixtures with improved storage stability |
EP2642985A4 (en) | 2010-11-26 | 2014-05-07 | Univ Witwatersrand Jhb | POLYMER MATRIX OF POLYMER-LIPID NANOPARTICLES AS DOSED PHARMACEUTICAL FORM |
KR101255338B1 (ko) | 2010-12-15 | 2013-04-16 | 포항공과대학교 산학협력단 | 표적 세포에 대한 폴리뉴클레오티드 전달체 |
ES2753198T5 (es) | 2010-12-16 | 2023-05-31 | Amgen Europe Gmbh | Formas farmacéuticas orales de liberación controlada de fármacos poco solubles y sus usos |
JP6088438B2 (ja) | 2010-12-22 | 2017-03-01 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 連続的定向進化 |
US9499592B2 (en) | 2011-01-26 | 2016-11-22 | President And Fellows Of Harvard College | Transcription activator-like effectors |
KR101818126B1 (ko) | 2011-02-09 | 2018-01-15 | (주)바이오니아 | 열안정성이 증가된 역전사효소 |
US9528124B2 (en) | 2013-08-27 | 2016-12-27 | Recombinetics, Inc. | Efficient non-meiotic allele introgression |
WO2012125445A2 (en) | 2011-03-11 | 2012-09-20 | President And Fellows Of Harvard College | Small molecule-dependent inteins and uses thereof |
US9164079B2 (en) | 2011-03-17 | 2015-10-20 | Greyledge Technologies Llc | Systems for autologous biological therapeutics |
US20120244601A1 (en) | 2011-03-22 | 2012-09-27 | Bertozzi Carolyn R | Riboswitch based inducible gene expression platform |
US8709466B2 (en) | 2011-03-31 | 2014-04-29 | International Business Machines Corporation | Cationic polymers for antimicrobial applications and delivery of bioactive materials |
WO2012138927A2 (en) | 2011-04-05 | 2012-10-11 | Philippe Duchateau | Method for the generation of compact tale-nucleases and uses thereof |
WO2012148953A1 (en) | 2011-04-25 | 2012-11-01 | Stc.Unm | Solid compositions for pharmaceutical use |
CN103492578B (zh) | 2011-04-27 | 2016-10-19 | 阿迈瑞斯公司 | 用于基因组修饰的方法 |
US8691750B2 (en) | 2011-05-17 | 2014-04-08 | Axolabs Gmbh | Lipids and compositions for intracellular delivery of biologically active compounds |
WO2012158985A2 (en) | 2011-05-17 | 2012-11-22 | Transposagen Biopharmaceuticals, Inc. | Methods for site-specific genetic modification in spermatogonial stem cells using zinc finger nuclease (zfn) for the creation of model organisms |
WO2012158986A2 (en) | 2011-05-17 | 2012-11-22 | Transposagen Biopharmaceuticals, Inc. | Methods for site-specific genetic modification in stem cells using xanthomonas tal nucleases (xtn) for the creation of model organisms |
US20140113376A1 (en) | 2011-06-01 | 2014-04-24 | Rotem Sorek | Compositions and methods for downregulating prokaryotic genes |
CN103906527B (zh) | 2011-06-08 | 2020-07-10 | 川斯勒佰尔公司 | Mrna递送的脂质纳米颗粒组合物和方法 |
EP2732038B1 (en) | 2011-07-15 | 2018-09-05 | The General Hospital Corporation | Methods of transcription activator like effector assembly |
EP2734622B1 (en) | 2011-07-19 | 2018-09-05 | Vivoscript, Inc. | Compositions and methods for re-programming cells without genetic modification for repairing cartilage damage |
US10323236B2 (en) | 2011-07-22 | 2019-06-18 | President And Fellows Of Harvard College | Evaluation and improvement of nuclease cleavage specificity |
WO2013039861A2 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | modeRNA Therapeutics | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
EP2755986A4 (en) | 2011-09-12 | 2015-05-20 | Moderna Therapeutics Inc | MODIFIED NUCLEIC ACIDS AND METHODS OF USE |
WO2013045632A1 (en) | 2011-09-28 | 2013-04-04 | Era Biotech, S.A. | Split inteins and uses thereof |
DK2762569T3 (en) | 2011-09-28 | 2018-08-27 | Ribomic Inc | NGF aptamer and its use. |
GB2496687A (en) | 2011-11-21 | 2013-05-22 | Gw Pharma Ltd | Tetrahydrocannabivarin (THCV) in the protection of pancreatic islet cells |
MX2014007233A (es) | 2011-12-16 | 2015-02-04 | Moderna Therapeutics Inc | Composiciones de nucleosidos, nucleotidos y acidos nucleicos modificados. |
IN2014MN00974A (ja) | 2011-12-16 | 2015-04-24 | Targetgene Biotechnologies Ltd | |
GB201122458D0 (en) | 2011-12-30 | 2012-02-08 | Univ Wageningen | Modified cascade ribonucleoproteins and uses thereof |
WO2013119602A1 (en) | 2012-02-06 | 2013-08-15 | President And Fellows Of Harvard College | Arrdc1-mediated microvesicles (armms) and uses thereof |
RU2650811C2 (ru) | 2012-02-24 | 2018-04-17 | Фред Хатчинсон Кэнсер Рисерч Сентер | Композиции и способы лечения гемоглобинопатии |
EP2820159B1 (en) | 2012-02-29 | 2019-10-23 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treating huntington's disease |
JP2015512255A (ja) | 2012-03-17 | 2015-04-27 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | ざ瘡の高速診断および個人化された治療 |
WO2013141680A1 (en) | 2012-03-20 | 2013-09-26 | Vilnius University | RNA-DIRECTED DNA CLEAVAGE BY THE Cas9-crRNA COMPLEX |
US9637739B2 (en) | 2012-03-20 | 2017-05-02 | Vilnius University | RNA-directed DNA cleavage by the Cas9-crRNA complex |
WO2013152359A1 (en) | 2012-04-06 | 2013-10-10 | The Regents Of The University Of California | Novel tetrazines and method of synthesizing the same |
BR112014026203A2 (pt) | 2012-04-23 | 2017-07-18 | Bayer Cropscience Nv | engenharia do genoma direcionado nas plantas |
KR102091298B1 (ko) | 2012-05-02 | 2020-03-19 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | 말산 탈수소효소의 표적화된 변형 |
JP6559063B2 (ja) | 2012-05-07 | 2019-08-14 | サンガモ セラピューティクス, インコーポレイテッド | 導入遺伝子のヌクレアーゼ媒介標的化組み込みのための方法および組成物 |
WO2013169398A2 (en) | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Georgia Tech Research Corporation | Systems and methods for improving nuclease specificity and activity |
PL2855667T3 (pl) | 2012-05-25 | 2024-03-25 | Cellectis | Sposoby uzyskiwania metodami inżynierii allogenicznych i opornych na immunosupresję limfocytów t do immunoterapii |
ES2960803T3 (es) | 2012-05-25 | 2024-03-06 | Univ California | Métodos y composiciones para la modificación de ADN diana dirigida por RNA y para la modulación de la transcripción dirigida por RNA |
US20150017136A1 (en) | 2013-07-15 | 2015-01-15 | Cellectis | Methods for engineering allogeneic and highly active t cell for immunotherapy |
US20140056868A1 (en) | 2012-05-30 | 2014-02-27 | University of Washington Center for Commercialization | Supercoiled MiniVectors as a Tool for DNA Repair, Alteration and Replacement |
US9102936B2 (en) | 2012-06-11 | 2015-08-11 | Agilent Technologies, Inc. | Method of adaptor-dimer subtraction using a CRISPR CAS6 protein |
CN104540382A (zh) | 2012-06-12 | 2015-04-22 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 用于产生条件性敲除等位基因的方法和组合物 |
EP2674501A1 (en) | 2012-06-14 | 2013-12-18 | Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation,de l'environnement et du travail | Method for detecting and identifying enterohemorrhagic Escherichia coli |
US9688971B2 (en) | 2012-06-15 | 2017-06-27 | The Regents Of The University Of California | Endoribonuclease and methods of use thereof |
EP2861737B1 (en) | 2012-06-19 | 2019-04-17 | Regents Of The University Of Minnesota | Gene targeting in plants using dna viruses |
US9267127B2 (en) | 2012-06-21 | 2016-02-23 | President And Fellows Of Harvard College | Evolution of bond-forming enzymes |
PL2877490T3 (pl) | 2012-06-27 | 2019-03-29 | The Trustees Of Princeton University | Inteiny podzielone, koniugaty i ich zastosowania |
CN104508130B (zh) | 2012-06-29 | 2016-09-28 | 麻省理工学院 | 大规模并行组合遗传学 |
US9125508B2 (en) | 2012-06-30 | 2015-09-08 | Seasons 4, Inc. | Collapsible tree system |
EP3444342B1 (en) | 2012-07-11 | 2020-05-27 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for the treatment of lysosomal storage diseases |
EP2872154B1 (en) | 2012-07-11 | 2017-05-31 | Sangamo BioSciences, Inc. | Methods and compositions for delivery of biologics |
CN116622704A (zh) | 2012-07-25 | 2023-08-22 | 布罗德研究所有限公司 | 可诱导的dna结合蛋白和基因组干扰工具及其应用 |
US10058078B2 (en) | 2012-07-31 | 2018-08-28 | Recombinetics, Inc. | Production of FMDV-resistant livestock by allele substitution |
EP2879678B1 (en) | 2012-07-31 | 2023-03-01 | Yeda Research and Development Co. Ltd. | Enoxacin for treating amyotrophic lateral sclerosis |
EP2880171B1 (en) | 2012-08-03 | 2018-10-03 | The Regents of The University of California | Methods and compositions for controlling gene expression by rna processing |
KR102474010B1 (ko) | 2012-08-29 | 2022-12-02 | 상가모 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 유전적 병태를 치료하기 위한 방법 및 조성물 |
ES2714523T3 (es) | 2012-09-04 | 2019-05-28 | Cellectis | Receptor quimérico de antígenos multicatenario y usos del mismo |
WO2014039513A2 (en) | 2012-09-04 | 2014-03-13 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Inhibition of diacylglycerol kinase to augment adoptive t cell transfer |
EP4148134A1 (en) | 2012-09-04 | 2023-03-15 | The Scripps Research Institute | Chimeric polypeptides having targeted binding specificity |
UA118090C2 (uk) | 2012-09-07 | 2018-11-26 | ДАУ АГРОСАЙЄНСІЗ ЕлЕлСі | Спосіб інтегрування послідовності нуклеїнової кислоти, що представляє інтерес, у ген fad2 у клітині сої та специфічний для локусу fad2 білок, що зв'язується, здатний індукувати спрямований розрив |
US9914930B2 (en) | 2012-09-07 | 2018-03-13 | Dow Agrosciences Llc | FAD3 performance loci and corresponding target site specific binding proteins capable of inducing targeted breaks |
UA119135C2 (uk) | 2012-09-07 | 2019-05-10 | ДАУ АГРОСАЙЄНСІЗ ЕлЕлСі | Спосіб отримання трансгенної рослини |
US20140075593A1 (en) | 2012-09-07 | 2014-03-13 | Dow Agrosciences Llc | Fluorescence activated cell sorting (facs) enrichment to generate plants |
WO2014043143A1 (en) | 2012-09-11 | 2014-03-20 | Life Technologies Corporation | Nucleic acid amplification |
GB201216564D0 (en) | 2012-09-17 | 2012-10-31 | Univ Edinburgh | Genetically edited animal |
WO2014047103A2 (en) | 2012-09-18 | 2014-03-27 | The Translational Genomics Research Institute | Isolated genes and transgenic organisms for producing biofuels |
US9181535B2 (en) | 2012-09-24 | 2015-11-10 | The Chinese University Of Hong Kong | Transcription activator-like effector nucleases (TALENs) |
CN104822830B (zh) | 2012-10-03 | 2021-07-09 | 谷万达公司 | 内含肽修饰的蛋白酶、其制备方法和工业用途 |
JO3470B1 (ar) | 2012-10-08 | 2020-07-05 | Merck Sharp & Dohme | مشتقات 5- فينوكسي-3h-بيريميدين-4-أون واستخدامها كمثبطات ناسخ عكسي ل hiv |
JP6401704B2 (ja) | 2012-10-10 | 2018-10-10 | サンガモ セラピューティクス, インコーポレイテッド | T細胞を修飾する化合物およびその使用 |
EP2906602B1 (en) | 2012-10-12 | 2019-01-16 | The General Hospital Corporation | Transcription activator-like effector (tale) - lysine-specific demethylase 1 (lsd1) fusion proteins |
ES2926021T3 (es) | 2012-10-23 | 2022-10-21 | Toolgen Inc | Composición para escindir un ADN objetivo que comprende un ARN guía específico para el ADN objetivo y ácido nucleico codificador de proteína Cas o proteína Cas, y uso de la misma |
US20140115728A1 (en) | 2012-10-24 | 2014-04-24 | A. Joseph Tector | Double knockout (gt/cmah-ko) pigs, organs and tissues |
JP2015533284A (ja) | 2012-10-30 | 2015-11-24 | リコンビネティクス・インコーポレイテッドRecombinetics,Inc. | 動物における性成熟の制御 |
WO2014068346A2 (en) | 2012-10-31 | 2014-05-08 | Mezögazdásagi Biotechnológiai Kutatóközpont | Identification of a xanthomonas euvesicatoria resistance gene from pepper (capsicum annuum) and method for generating plants with resistance |
BR112015009812A2 (pt) | 2012-10-31 | 2017-08-22 | Cellectis | Método para a inserção genética específica em um genoma de planta, célula de planta transformada e seu uso, planta resistente a herbicidas, kit, vetor, e célula hospedeira |
RU2019143431A (ru) | 2012-11-01 | 2020-04-28 | Фэктор Байосайенс Инк. | Способы и продукты для экспрессии белков в клетках |
WO2014071235A1 (en) | 2012-11-01 | 2014-05-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Genetic device for the controlled destruction of dna |
US20140127752A1 (en) | 2012-11-07 | 2014-05-08 | Zhaohui Zhou | Method, composition, and reagent kit for targeted genomic enrichment |
US9879227B2 (en) | 2012-11-09 | 2018-01-30 | Marco Archetti | Diffusible factors and cancer cells |
WO2014081855A1 (en) | 2012-11-20 | 2014-05-30 | Universite De Montreal | Methods and compositions for muscular dystrophies |
WO2014081730A1 (en) | 2012-11-20 | 2014-05-30 | Cold Spring Harbor Laboratory | Mutations in solanaceae plants that modulate shoot architecture and enhance yield-related phenotypes |
KR20150085846A (ko) | 2012-11-20 | 2015-07-24 | 제이.알.심프롯캄패니 | Tal-매개 전이 DNA 삽입방법 |
CN109554350B (zh) | 2012-11-27 | 2022-09-23 | 儿童医疗中心有限公司 | 用于胎儿血红蛋白再诱导的靶向bcl11a远端调控元件 |
WO2014085261A1 (en) | 2012-11-29 | 2014-06-05 | North Carolina State University | Synthetic pathway for biological carbon dioxide sequestration |
DK2925866T3 (en) | 2012-11-30 | 2018-10-29 | Univ Aarhus | CIRCULAR RNA FOR INHIBITING MICRO-RNA |
WO2014085830A2 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | The Parkinson's Institute | Screening assays for therapeutics for parkinson's disease |
AU2013355327A1 (en) | 2012-12-05 | 2015-06-11 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for regulation of metabolic disorders |
EP3617309A3 (en) * | 2012-12-06 | 2020-05-06 | Sigma Aldrich Co. LLC | Crispr-based genome modification and regulation |
ES2740648T3 (es) | 2012-12-06 | 2020-02-06 | Synthetic Genomics Inc | Mutantes de algas que tienen un fenotipo aclimatado a alta luz bloqueado |
US9447422B2 (en) | 2012-12-06 | 2016-09-20 | Synthetic Genomics, Inc. | Autonomous replication sequences and episomal DNA molecules |
US9914931B2 (en) | 2012-12-07 | 2018-03-13 | Synthetic Genomics, Inc. | Nannochloropsis spliced leader sequences and uses therefor |
US10272163B2 (en) | 2012-12-07 | 2019-04-30 | The Regents Of The University Of California | Factor VIII mutation repair and tolerance induction |
WO2014093479A1 (en) | 2012-12-11 | 2014-06-19 | Montana State University | Crispr (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) rna-guided control of gene regulation |
IL239344B1 (en) | 2012-12-12 | 2024-02-01 | Broad Inst Inc | Systems engineering, methods and optimal guiding components for sequence manipulation |
SG10201912328UA (en) | 2012-12-12 | 2020-02-27 | Broad Inst Inc | Delivery, Engineering and Optimization of Systems, Methods and Compositions for Sequence Manipulation and Therapeutic Applications |
WO2014093709A1 (en) | 2012-12-12 | 2014-06-19 | The Broad Institute, Inc. | Methods, models, systems, and apparatus for identifying target sequences for cas enzymes or crispr-cas systems for target sequences and conveying results thereof |
EP3144390B1 (en) | 2012-12-12 | 2020-03-18 | The Broad Institute, Inc. | Engineering of systems, methods and optimized guide compositions for sequence manipulation |
EP2931899A1 (en) | 2012-12-12 | 2015-10-21 | The Broad Institute, Inc. | Functional genomics using crispr-cas systems, compositions, methods, knock out libraries and applications thereof |
ES2576128T3 (es) | 2012-12-12 | 2016-07-05 | The Broad Institute, Inc. | Modificación por tecnología genética y optimización de sistemas, métodos y composiciones para la manipulación de secuencias con dominios funcionales |
CN114634950A (zh) | 2012-12-12 | 2022-06-17 | 布罗德研究所有限公司 | 用于序列操纵的crispr-cas组分系统、方法以及组合物 |
DK2825654T3 (en) | 2012-12-12 | 2017-08-21 | Broad Inst Inc | SYSTEMS, PROCEDURES, AND COMPOSITIONS WITH CRISPR-CAS COMPONENTS FOR SEQUENCE MANIPULATION. |
US20140310830A1 (en) | 2012-12-12 | 2014-10-16 | Feng Zhang | CRISPR-Cas Nickase Systems, Methods And Compositions For Sequence Manipulation in Eukaryotes |
CN113355357A (zh) | 2012-12-12 | 2021-09-07 | 布罗德研究所有限公司 | 对用于序列操纵的改进的系统、方法和酶组合物进行的工程化和优化 |
US8697359B1 (en) | 2012-12-12 | 2014-04-15 | The Broad Institute, Inc. | CRISPR-Cas systems and methods for altering expression of gene products |
RU2015128052A (ru) | 2012-12-13 | 2017-01-19 | Дау Агросайенсиз Ллс | Точный таргетинг генов в отношении конкретного локуса кукурузы |
CN105144204B (zh) | 2012-12-13 | 2018-02-27 | 麻省理工学院 | 基于重组酶的逻辑与存储系统 |
AU2013359146B2 (en) | 2012-12-13 | 2017-12-07 | Corteva Agriscience Llc | DNA detection methods for site specific nuclease activity |
IL308158A (en) | 2012-12-17 | 2023-12-01 | Harvard College | RNA-guided human genome engineering |
CN105120656A (zh) | 2012-12-21 | 2015-12-02 | 塞尔克蒂斯股份有限公司 | 冷诱导甜味降低的马铃薯 |
DK3491915T3 (da) | 2012-12-27 | 2023-08-28 | Keygene Nv | Fremgangsmåde til at inducere en målrettet translokation i en plante |
WO2014110006A1 (en) | 2013-01-10 | 2014-07-17 | Ge Healthcare Dharmacon, Inc. | Templates, libraries, kits and methods for generating molecules |
CN105142396A (zh) | 2013-01-14 | 2015-12-09 | 重组股份有限公司 | 缺角家畜 |
CN104995302B (zh) | 2013-01-16 | 2021-08-31 | 爱默蕾大学 | Cas9-核酸复合物及其相关用途 |
CN103233028B (zh) | 2013-01-25 | 2015-05-13 | 南京徇齐生物技术有限公司 | 一种无物种限制无生物安全性问题的真核生物基因打靶方法及螺旋结构dna序列 |
AU2014215025B2 (en) | 2013-02-05 | 2018-08-30 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Cell lines for virus production and methods of use |
WO2014124226A1 (en) | 2013-02-07 | 2014-08-14 | The Rockefeller University | Sequence specific antimicrobials |
WO2014127287A1 (en) | 2013-02-14 | 2014-08-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for in vivo tergated mutagenesis |
ES2768291T3 (es) | 2013-02-14 | 2020-06-22 | Univ Osaka | Método para aislar una región genómica específica utilizando una molécula que se une específicamente a una secuencia de ADN endógena |
MX2015010841A (es) | 2013-02-20 | 2016-05-09 | Regeneron Pharma | Modificacion genetica de ratas. |
US20150353885A1 (en) | 2013-02-21 | 2015-12-10 | Cellectis | Method to counter-select cells or organisms by linking loci to nuclease components |
ES2522765B2 (es) | 2013-02-22 | 2015-03-18 | Universidad De Alicante | Método para dectectar inserciones de espaciadores en estructuras CRISPR |
JP6491113B2 (ja) | 2013-02-25 | 2019-03-27 | サンガモ セラピューティクス, インコーポレイテッド | ヌクレアーゼ媒介性遺伝子破壊を増強するための方法および組成物 |
EP2922393B2 (en) | 2013-02-27 | 2022-12-28 | Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) | Gene editing in the oocyte by cas9 nucleases |
WO2014138379A1 (en) | 2013-03-06 | 2014-09-12 | The Johns Hopkins University | The telomerator-a tool for chromosome engineering |
WO2014143381A1 (en) | 2013-03-09 | 2014-09-18 | Agilent Technologies, Inc. | Methods of in vivo engineering of large sequences using multiple crispr/cas selections of recombineering events |
WO2014165177A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-10-09 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for modification of hla |
US10329574B2 (en) | 2013-03-12 | 2019-06-25 | E I Du Pont De Nemours And Company | Methods for the identification of variant recognition sites for rare-cutting engineered double-strand-break-inducing agents and compositions and uses thereof |
EP2970923B1 (en) | 2013-03-13 | 2018-04-11 | President and Fellows of Harvard College | Mutants of cre recombinase |
AU2014235794A1 (en) | 2013-03-14 | 2015-10-22 | Caribou Biosciences, Inc. | Compositions and methods of nucleic acid-targeting nucleic acids |
WO2014153118A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Treatment of diseases and conditions associated with dysregulation of mammalian target of rapamycin complex 1 (mtorc1) |
ES2692363T3 (es) | 2013-03-14 | 2018-12-03 | Translate Bio, Inc. | Composiciones terapéuticas de ARNm y su uso para tratar enfermedades y trastornos |
WO2014204578A1 (en) | 2013-06-21 | 2014-12-24 | The General Hospital Corporation | Using rna-guided foki nucleases (rfns) to increase specificity for rna-guided genome editing |
US10119133B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-11-06 | The General Hospital Corporation | Using truncated guide RNAs (tru-gRNAs) to increase specificity for RNA-guided genome editing |
US9234213B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-12 | System Biosciences, Llc | Compositions and methods directed to CRISPR/Cas genomic engineering systems |
US20140273235A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Regents Of The University Of Minnesota | ENGINEERING PLANT GENOMES USING CRISPR/Cas SYSTEMS |
US20160046959A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-02-18 | Carlisle P. Landel | Reproducible method for testis-mediated genetic modification (tgm) and sperm-mediated genetic modification (sgm) |
WO2014144094A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | J.R. Simplot Company | Tal-mediated transfer dna insertion |
WO2015099850A1 (en) | 2013-12-26 | 2015-07-02 | The General Hospital Corporation | Multiplex guide rnas |
US20140273230A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Sigma-Aldrich Co., Llc | Crispr-based genome modification and regulation |
US11332719B2 (en) | 2013-03-15 | 2022-05-17 | The Broad Institute, Inc. | Recombinant virus and preparations thereof |
US20140349400A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-11-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Programmable Modification of DNA |
US10760064B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-09-01 | The General Hospital Corporation | RNA-guided targeting of genetic and epigenomic regulatory proteins to specific genomic loci |
IL290273B2 (en) | 2013-03-15 | 2024-03-01 | Cibus Us Llc | Methods and compositions for increasing the efficiency of targeted gene modification through the use of gene repair with oligonucleotides - mediators |
CA2906970C (en) | 2013-03-21 | 2021-05-18 | Ospedale San Raffaele Srl | Targeted disruption of t cell receptor genes using engineered zinc finger protein nucleases |
WO2014161821A1 (en) | 2013-04-02 | 2014-10-09 | Bayer Cropscience Nv | Targeted genome engineering in eukaryotes |
EP3789487A1 (en) | 2013-04-03 | 2021-03-10 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Effective generation of tumor-targeted t-cells derived from pluripotent stem cells |
CA2908253C (en) | 2013-04-04 | 2024-01-09 | Trustees Of Dartmouth College | Compositions and methods for in vivo excision of hiv-1 proviral dna |
EP2981617B1 (en) | 2013-04-04 | 2023-07-05 | President and Fellows of Harvard College | Therapeutic uses of genome editing with crispr/cas systems |
EP2981166B1 (en) | 2013-04-05 | 2020-09-09 | Dow AgroSciences LLC | Methods and compositions for integration of an exogenous sequence within the genome of plants |
US20150056629A1 (en) | 2013-04-14 | 2015-02-26 | Katriona Guthrie-Honea | Compositions, systems, and methods for detecting a DNA sequence |
WO2014172470A2 (en) | 2013-04-16 | 2014-10-23 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Methods of mutating, modifying or modulating nucleic acid in a cell or nonhuman mammal |
EP2986709A4 (en) | 2013-04-16 | 2017-03-15 | University Of Washington Through Its Center For Commercialization | Activating an alternative pathway for homology-directed repair to stimulate targeted gene correction and genome engineering |
DK2986729T3 (en) | 2013-04-16 | 2018-10-29 | Regeneron Pharma | TARGETED MODIFICATION OF ROOT THROUGH |
EP2796558A1 (en) | 2013-04-23 | 2014-10-29 | Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn | Improved gene targeting and nucleic acid carrier molecule, in particular for use in plants |
CN103224947B (zh) | 2013-04-28 | 2015-06-10 | 陕西师范大学 | 一种基因打靶系统 |
CA2910427C (en) | 2013-05-10 | 2024-02-20 | Sangamo Biosciences, Inc. | Delivery methods and compositions for nuclease-mediated genome engineering |
JP6599848B2 (ja) | 2013-05-10 | 2019-10-30 | ホワイトヘッド・インスティテュート・フォー・バイオメディカル・リサーチ | ソルタギング可能なタンパク質を有する赤血球のinvitro生成 |
FI2997141T3 (fi) | 2013-05-13 | 2022-12-15 | CD19-spesifinen kimeerinen antigeenireseptori ja sen käyttöjä | |
CA2912375C (en) | 2013-05-13 | 2023-03-14 | Cellectis | Methods for engineering highly active t cell for immunotherapy |
EP3730615A3 (en) | 2013-05-15 | 2020-12-09 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treatment of a genetic condition |
WO2014186686A2 (en) * | 2013-05-17 | 2014-11-20 | Two Blades Foundation | Targeted mutagenesis and genome engineering in plants using rna-guided cas nucleases |
US20140349405A1 (en) | 2013-05-22 | 2014-11-27 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Rna-directed dna cleavage and gene editing by cas9 enzyme from neisseria meningitidis |
JP7065564B2 (ja) | 2013-05-29 | 2022-05-12 | セレクティス | Cas9ニッカーゼ活性を用いて正確なdna切断をもたらすための方法 |
US11414695B2 (en) | 2013-05-29 | 2022-08-16 | Agilent Technologies, Inc. | Nucleic acid enrichment using Cas9 |
CA2913830C (en) | 2013-05-29 | 2021-06-29 | Cellectis | Methods for engineering t cells for immunotherapy by using rna-guided cas nuclease system |
US11685935B2 (en) | 2013-05-29 | 2023-06-27 | Cellectis | Compact scaffold of Cas9 in the type II CRISPR system |
WO2014194190A1 (en) | 2013-05-30 | 2014-12-04 | The Penn State Research Foundation | Gene targeting and genetic modification of plants via rna-guided genome editing |
US10000746B2 (en) | 2013-05-31 | 2018-06-19 | Cellectis | LAGLIDADG homing endonuclease cleaving the T cell receptor alpha gene and uses thereof |
AU2014273089B2 (en) | 2013-05-31 | 2018-02-22 | Cellectis | A LAGLIDADG homing endonuclease cleaving the C-C Chemokine Receptor Type-5 (CCR5) gene and uses thereof |
US20140359796A1 (en) | 2013-05-31 | 2014-12-04 | Recombinetics, Inc. | Genetically sterile animals |
EP3603679B1 (en) | 2013-06-04 | 2022-08-10 | President and Fellows of Harvard College | Rna-guided transcriptional regulation |
US9267135B2 (en) | 2013-06-04 | 2016-02-23 | President And Fellows Of Harvard College | RNA-guided transcriptional regulation |
CA2914519A1 (en) | 2013-06-05 | 2014-12-11 | Duke University | Rna-guided gene editing and gene regulation |
WO2014200659A1 (en) | 2013-06-11 | 2014-12-18 | Clontech Laboratories, Inc. | Protein enriched microvesicles and methods of making and using the same |
WO2014201015A2 (en) | 2013-06-11 | 2014-12-18 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for target dna modification |
US20150315252A1 (en) | 2013-06-11 | 2015-11-05 | Clontech Laboratories, Inc. | Protein enriched microvesicles and methods of making and using the same |
WO2014199358A1 (en) | 2013-06-14 | 2014-12-18 | Cellectis | Methods for non-transgenic genome editing in plants |
WO2014204725A1 (en) | 2013-06-17 | 2014-12-24 | The Broad Institute Inc. | Optimized crispr-cas double nickase systems, methods and compositions for sequence manipulation |
AU2014281028B2 (en) | 2013-06-17 | 2020-09-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Delivery and use of the CRISPR-Cas systems, vectors and compositions for hepatic targeting and therapy |
WO2014204724A1 (en) | 2013-06-17 | 2014-12-24 | The Broad Institute Inc. | Delivery, engineering and optimization of tandem guide systems, methods and compositions for sequence manipulation |
EP3011035B1 (en) | 2013-06-17 | 2020-05-13 | The Broad Institute, Inc. | Assay for quantitative evaluation of target site cleavage by one or more crispr-cas guide sequences |
CA2915845A1 (en) | 2013-06-17 | 2014-12-24 | The Broad Institute, Inc. | Delivery, engineering and optimization of systems, methods and compositions for targeting and modeling diseases and disorders of post mitotic cells |
EP3725885A1 (en) | 2013-06-17 | 2020-10-21 | The Broad Institute, Inc. | Functional genomics using crispr-cas systems, compositions methods, screens and applications thereof |
EP3011034B1 (en) | 2013-06-17 | 2019-08-07 | The Broad Institute, Inc. | Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for targeting disorders and diseases using viral components |
SG11201510297QA (en) | 2013-06-19 | 2016-01-28 | Sigma Aldrich Co Llc | Targeted integration |
CA2915779A1 (en) | 2013-06-25 | 2014-12-31 | Cellectis | Modified diatoms for biofuel production |
US20160369268A1 (en) | 2013-07-01 | 2016-12-22 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Transcription activator-like effector (tale) libraries and methods of synthesis and use |
RU2764637C2 (ru) | 2013-07-09 | 2022-01-19 | Президент Энд Фэллоуз Оф Харвард Коллидж | Мультиплексная геномная инженерия, направляемая рнк |
JP2016528890A (ja) | 2013-07-09 | 2016-09-23 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | CRISPR/Cas系を用いるゲノム編集の治療用の使用 |
AU2014287250A1 (en) | 2013-07-10 | 2016-02-18 | EffStock, LLC | Mrap2 knockouts |
SG10201913015XA (en) | 2013-07-10 | 2020-02-27 | Harvard College | Orthogonal cas9 proteins for rna-guided gene regulation and editing |
RU2016104064A (ru) | 2013-07-10 | 2017-08-15 | Новартис Аг | Клетки мицелиальных грибов с множественной недостаточностью протеаз и способы их использования |
JP7019233B2 (ja) | 2013-07-11 | 2022-02-15 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | CRISPR関連タンパク質をコードする合成ポリヌクレオチドおよび合成sgRNAを含む組成物ならびに使用方法 |
CN106222197A (zh) | 2013-07-16 | 2016-12-14 | 中国科学院上海生命科学研究院 | 植物基因组定点修饰方法 |
US9663782B2 (en) | 2013-07-19 | 2017-05-30 | Larix Bioscience Llc | Methods and compositions for producing double allele knock outs |
GB201313235D0 (en) | 2013-07-24 | 2013-09-04 | Univ Edinburgh | Antiviral Compositions Methods and Animals |
US10563225B2 (en) | 2013-07-26 | 2020-02-18 | President And Fellows Of Harvard College | Genome engineering |
CN103388006B (zh) | 2013-07-26 | 2015-10-28 | 华东师范大学 | 一种基因定点突变的构建方法 |
US10421957B2 (en) | 2013-07-29 | 2019-09-24 | Agilent Technologies, Inc. | DNA assembly using an RNA-programmable nickase |
WO2015017866A1 (en) | 2013-08-02 | 2015-02-05 | Enevolv, Inc. | Processes and host cells for genome, pathway, and biomolecular engineering |
ITTO20130669A1 (it) | 2013-08-05 | 2015-02-06 | Consiglio Nazionale Ricerche | Vettore adeno-associato ricombinante muscolo-specifico e suo impiego nel trattamento di patologie muscolari |
US20150044772A1 (en) | 2013-08-09 | 2015-02-12 | Sage Labs, Inc. | Crispr/cas system-based novel fusion protein and its applications in genome editing |
US20150044192A1 (en) | 2013-08-09 | 2015-02-12 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for identifying a target site of a cas9 nuclease |
WO2015021990A1 (en) | 2013-08-16 | 2015-02-19 | University Of Copenhagen | Rna probing method and reagents |
WO2015024017A2 (en) | 2013-08-16 | 2015-02-19 | President And Fellows Of Harvard College | Rna polymerase, methods of purification and methods of use |
CN105705640B (zh) | 2013-08-20 | 2019-02-15 | 非营利性组织佛兰芒综合大学生物技术研究所 | 抑制lncRNA用于治疗黑素瘤 |
AU2014308899B2 (en) | 2013-08-22 | 2020-11-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Methods for producing genetic modifications in a plant genome without incorporating a selectable transgene marker, and compositions thereof |
US9359599B2 (en) | 2013-08-22 | 2016-06-07 | President And Fellows Of Harvard College | Engineered transcription activator-like effector (TALE) domains and uses thereof |
GB201315321D0 (en) | 2013-08-28 | 2013-10-09 | Koninklijke Nederlandse Akademie Van Wetenschappen | Transduction Buffer |
JP6588438B2 (ja) | 2013-08-28 | 2019-10-09 | サンガモ セラピューティクス, インコーポレイテッド | Dna結合ドメインと切断ドメインとを連結するための組成物 |
SG10201801658XA (en) | 2013-08-29 | 2018-03-28 | Univ Temple | Methods and compositions for rna-guided treatment of hiv infection |
SG10201801782PA (en) | 2013-09-04 | 2018-04-27 | Csir | Site-specific nuclease single-cell assay targeting gene regulatory elements to silence gene expression |
CA2922823C (en) | 2013-09-04 | 2023-01-17 | Dow Agrosciences Llc | Rapid targeting analysis in crops for determining donor insertion |
EP3041345B1 (de) | 2013-09-04 | 2024-05-01 | KWS SAAT SE & Co. KGaA | Helminthosporium turcicum-resistente pflanze |
US10760065B2 (en) | 2013-09-05 | 2020-09-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Tuning microbial populations with programmable nucleases |
US9340799B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-05-17 | President And Fellows Of Harvard College | MRNA-sensing switchable gRNAs |
US9388430B2 (en) * | 2013-09-06 | 2016-07-12 | President And Fellows Of Harvard College | Cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof |
US9526784B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-12-27 | President And Fellows Of Harvard College | Delivery system for functional nucleases |
WO2015040075A1 (en) | 2013-09-18 | 2015-03-26 | Genome Research Limited | Genomic screening methods using rna-guided endonucleases |
DE202014010413U1 (de) | 2013-09-18 | 2015-12-08 | Kymab Limited | Zellen und Organismen |
PT3049116T (pt) | 2013-09-23 | 2019-04-03 | Rensselaer Polytech Inst | Distribuição genética mediada por nanopartículas, edição genómica e modificação direcionada a ligantes em várias populações celulares |
WO2015048690A1 (en) | 2013-09-27 | 2015-04-02 | The Regents Of The University Of California | Optimized small guide rnas and methods of use |
US20160237455A1 (en) | 2013-09-27 | 2016-08-18 | Editas Medicine, Inc. | Crispr-related methods and compositions |
CN105593375A (zh) | 2013-09-30 | 2016-05-18 | 加利福尼亚大学董事会 | 新趋化因子受体cxcr8的鉴别 |
US20160237451A1 (en) | 2013-09-30 | 2016-08-18 | Regents Of The University Of Minnesota | Conferring resistance to geminiviruses in plants using crispr/cas systems |
US20160208214A1 (en) | 2013-10-02 | 2016-07-21 | Northeastern University | Methods and compositions for generation of developmentally-incompetent eggs in recipients of nuclear genetic transfer |
JP5774657B2 (ja) | 2013-10-04 | 2015-09-09 | 国立大学法人京都大学 | エレクトロポレーションを利用した哺乳類の遺伝子改変方法 |
CA2932581A1 (en) | 2013-10-07 | 2015-04-16 | Northeastern University | Methods and compositions for ex vivo generation of developmentally competent eggs from germ line cells using autologous cell systems |
US20150098954A1 (en) | 2013-10-08 | 2015-04-09 | Elwha Llc | Compositions and Methods Related to CRISPR Targeting |
DE102013111099B4 (de) | 2013-10-08 | 2023-11-30 | Eberhard Karls Universität Tübingen Medizinische Fakultät | Permanente Genkorrektur mittels nukleotidmodifizierter messenger RNA |
WO2015052231A2 (en) | 2013-10-08 | 2015-04-16 | Technical University Of Denmark | Multiplex editing system |
EP3055423B1 (en) | 2013-10-11 | 2019-12-25 | Cellectis | Method for detecting nucleic acid sequences of interest using talen protein |
WO2015057671A1 (en) | 2013-10-14 | 2015-04-23 | The Broad Institute, Inc. | Artificial transcription factors comprising a sliding domain and uses thereof |
US20150238631A1 (en) | 2013-10-15 | 2015-08-27 | The California Institute For Biomedical Research | Chimeric antigen receptor t cell switches and uses thereof |
JP6734774B2 (ja) | 2013-10-15 | 2020-08-05 | ザ スクリプス リサーチ インスティテュート | ペプチドキメラ抗原受容体t細胞スイッチおよびその使用 |
CN105899665B (zh) | 2013-10-17 | 2019-10-22 | 桑格摩生物科学股份有限公司 | 用于核酸酶介导的基因组工程改造的递送方法和组合物 |
CA2926078C (en) | 2013-10-17 | 2021-11-16 | Sangamo Biosciences, Inc. | Delivery methods and compositions for nuclease-mediated genome engineering in hematopoietic stem cells |
CA2927965A1 (en) | 2013-10-25 | 2015-04-30 | Cellectis | Design of rare-cutting endonucleases for efficient and specific targeting dna sequences comprising highly repetitive motives |
WO2015065964A1 (en) | 2013-10-28 | 2015-05-07 | The Broad Institute Inc. | Functional genomics using crispr-cas systems, compositions, methods, screens and applications thereof |
US10584358B2 (en) | 2013-10-30 | 2020-03-10 | North Carolina State University | Compositions and methods related to a type-II CRISPR-Cas system in Lactobacillus buchneri |
TWI721478B (zh) | 2013-11-04 | 2021-03-11 | 美商陶氏農業科學公司 | 最適玉米基因座(二) |
TWI659103B (zh) | 2013-11-04 | 2019-05-11 | 陶氏農業科學公司 | 最適大豆基因座(二) |
EP3065540B1 (en) | 2013-11-04 | 2021-12-15 | Corteva Agriscience LLC | Optimal maize loci |
CA2926534A1 (en) | 2013-11-04 | 2015-05-07 | Dow Agrosciences Llc | A universal donor system for gene targeting |
EP3066202B1 (en) | 2013-11-04 | 2021-03-03 | Dow AgroSciences LLC | Optimal soybean loci |
WO2015069682A2 (en) | 2013-11-05 | 2015-05-14 | President And Fellows Of Harvard College | Precise microbiota engineering at the cellular level |
WO2015070083A1 (en) | 2013-11-07 | 2015-05-14 | Editas Medicine,Inc. | CRISPR-RELATED METHODS AND COMPOSITIONS WITH GOVERNING gRNAS |
WO2015077058A2 (en) | 2013-11-08 | 2015-05-28 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for selecting a treatment for b-cell neoplasias |
US10369201B2 (en) | 2013-11-11 | 2019-08-06 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treating Huntington's disease |
WO2015070193A1 (en) | 2013-11-11 | 2015-05-14 | Liu Oliver | Compositions and methods for targeted gene disruption in prokaryotes |
SI3068881T1 (sl) | 2013-11-13 | 2019-05-31 | Children's Medical Center Corporation | Z nukleazo posredovano uravnavanje izražanja genov |
CA2930590C (en) | 2013-11-15 | 2021-02-16 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Engineering neural stem cells using homologous recombination |
CN106103703A (zh) | 2013-11-18 | 2016-11-09 | 耶鲁大学 | 使用转座子的组合物和方法 |
JP2016537028A (ja) | 2013-11-18 | 2016-12-01 | クリスパー セラピューティクス アーゲー | Crispr−casシステムの材料及び方法 |
US9074199B1 (en) | 2013-11-19 | 2015-07-07 | President And Fellows Of Harvard College | Mutant Cas9 proteins |
WO2015075056A1 (en) | 2013-11-19 | 2015-05-28 | Thermo Fisher Scientific Baltics Uab | Programmable enzymes for isolation of specific dna fragments |
US10787684B2 (en) | 2013-11-19 | 2020-09-29 | President And Fellows Of Harvard College | Large gene excision and insertion |
WO2015075154A2 (en) | 2013-11-20 | 2015-05-28 | Fondazione Telethon | Artificial dna-binding proteins and uses thereof |
EP3071686B1 (en) | 2013-11-22 | 2020-07-22 | Cellectis SA | Method for generating batches of allogeneic t-cells with averaged potency |
CA2930973A1 (en) | 2013-11-22 | 2015-05-28 | Pal SAERTROM | C/ebp alpha short activating rna compositions and methods of use |
CN105765061A (zh) | 2013-11-22 | 2016-07-13 | 塞勒克提斯公司 | 工程化耐受化疗药物的t-细胞用于免疫治疗的方法 |
CN103642836A (zh) | 2013-11-26 | 2014-03-19 | 苏州同善生物科技有限公司 | 一种基于crispr基因敲除技术建立脆性x综合症灵长类动物模型的方法 |
CN103614415A (zh) | 2013-11-27 | 2014-03-05 | 苏州同善生物科技有限公司 | 一种基于crispr基因敲除技术建立肥胖症大鼠动物模型的方法 |
WO2015079056A1 (en) | 2013-11-28 | 2015-06-04 | Haplogen Genomics Gmbh | Somatic human cell line mutations |
JP6535684B2 (ja) | 2013-12-09 | 2019-06-26 | サンガモ セラピューティクス, インコーポレイテッド | ゲノム操作のための方法および組成物 |
RU2685914C1 (ru) | 2013-12-11 | 2019-04-23 | Регенерон Фармасьютикалс, Инк. | Способы и композиции для направленной модификации генома |
WO2015089364A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | The Broad Institute Inc. | Crystal structure of a crispr-cas system, and uses thereof |
CA2932472A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods of use of crispr-cas systems in nucleotide repeat disorders |
EP3835419A1 (en) | 2013-12-12 | 2021-06-16 | The Regents of The University of California | Methods and compositions for modifying a single stranded target nucleic acid |
WO2015089473A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | The Broad Institute Inc. | Engineering of systems, methods and optimized guide compositions with new architectures for sequence manipulation |
CA2932475A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | The Broad Institute, Inc. | Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for targeting disorders and diseases using particle delivery components |
US9840699B2 (en) | 2013-12-12 | 2017-12-12 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for nucleic acid editing |
WO2015089427A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | The Broad Institute Inc. | Crispr-cas systems and methods for altering expression of gene products, structural information and inducible modular cas enzymes |
EP3080271B1 (en) | 2013-12-12 | 2020-02-12 | The Broad Institute, Inc. | Systems, methods and compositions for sequence manipulation with optimized functional crispr-cas systems |
WO2015089465A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | The Broad Institute Inc. | Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for hbv and viral diseases and disorders |
CN111206032A (zh) | 2013-12-12 | 2020-05-29 | 布罗德研究所有限公司 | 用于基因组编辑的crispr-cas系统和组合物的递送、用途和治疗应用 |
CA2933134A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Cellectis | Cas9 nuclease platform for microalgae genome engineering |
US20160312233A1 (en) | 2013-12-13 | 2016-10-27 | Cellectis | New method of selection of algal-transformed cells using nuclease |
US20150191744A1 (en) | 2013-12-17 | 2015-07-09 | University Of Massachusetts | Cas9 effector-mediated regulation of transcription, differentiation and gene editing/labeling |
AU2014368982B2 (en) | 2013-12-19 | 2021-03-25 | Amyris, Inc. | Methods for genomic integration |
ES2818625T3 (es) | 2013-12-30 | 2021-04-13 | Univ Pittsburgh Commonwealth Sys Higher Education | Genes de fusión asociados con el cáncer de próstata progresivo |
US9963689B2 (en) | 2013-12-31 | 2018-05-08 | The Regents Of The University Of California | Cas9 crystals and methods of use thereof |
CN103668472B (zh) | 2013-12-31 | 2014-12-24 | 北京大学 | 利用CRISPR/Cas9系统构建真核基因敲除文库的方法 |
SG10201805815YA (en) | 2014-01-08 | 2018-08-30 | Harvard College | Rna-guided gene drives |
CN106459996A (zh) | 2014-01-14 | 2017-02-22 | Lam疗法公司 | 诱变方法 |
US10774338B2 (en) | 2014-01-16 | 2020-09-15 | The Regents Of The University Of California | Generation of heritable chimeric plant traits |
US10179911B2 (en) | 2014-01-20 | 2019-01-15 | President And Fellows Of Harvard College | Negative selection and stringency modulation in continuous evolution systems |
WO2015109752A1 (en) | 2014-01-21 | 2015-07-30 | The Institute Of Genetics And Developmental Biology Chinese Academy Of Sciences | Modified plants |
GB201400962D0 (en) | 2014-01-21 | 2014-03-05 | Kloehn Peter C | Screening for target-specific affinity binders using RNA interference |
EP3097212A4 (en) | 2014-01-24 | 2017-10-04 | North Carolina State University | Methods and compositions for sequences guiding cas9 targeting |
CA2936976A1 (en) | 2014-01-24 | 2015-07-30 | Children's Medical Center Corporation | High-throughput mouse model for optimizing antibody affinities |
WO2015113063A1 (en) | 2014-01-27 | 2015-07-30 | Georgia Tech Research Corporation | Methods and systems for identifying crispr/cas off-target sites |
CN104805078A (zh) | 2014-01-28 | 2015-07-29 | 北京大学 | 用于高效基因组编辑的rna分子的设计、合成及其应用 |
US9850525B2 (en) | 2014-01-29 | 2017-12-26 | Agilent Technologies, Inc. | CAS9-based isothermal method of detection of specific DNA sequence |
US20150291969A1 (en) | 2014-01-30 | 2015-10-15 | Chromatin, Inc. | Compositions for reduced lignin content in sorghum and improving cell wall digestibility, and methods of making the same |
US10233456B2 (en) | 2014-01-30 | 2019-03-19 | The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Method, vectors, cells, seeds and kits for stacking genes into a single genomic site |
MX2016009771A (es) | 2014-01-31 | 2016-11-14 | Factor Bioscience Inc | Metodos y productos para la produccion y administracion de acido nucleico. |
GB201401707D0 (en) | 2014-01-31 | 2014-03-19 | Sec Dep For Health The | Adeno-associated viral vectors |
PL3102673T3 (pl) | 2014-02-03 | 2020-11-02 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Sposoby i kompozycje do leczenia talasemii beta |
WO2015115903A1 (en) | 2014-02-03 | 2015-08-06 | Academisch Ziekenhuis Leiden H.O.D.N. Lumc | Site-specific dna break-induced genome editing using engineered nucleases |
DK3102722T3 (da) | 2014-02-04 | 2020-11-16 | Jumpcode Genomics Inc | Genom fraktionering |
USRE48856E1 (en) | 2014-02-07 | 2021-12-21 | Vib Vzw | Inhibition of NEAT1 for treatment of solid tumors |
EP3690044B1 (en) | 2014-02-11 | 2024-01-10 | The Regents of the University of Colorado, a body corporate | Crispr enabled multiplexed genome engineering |
CA2939621C (en) | 2014-02-13 | 2019-10-15 | Takara Bio Usa, Inc. | Methods of depleting a target molecule from an initial collection of nucleic acids, and compositions and kits for practicing the same |
EP3105317B1 (en) | 2014-02-14 | 2018-09-19 | Cellectis | Cells for immunotherapy engineered for targeting antigen present both on immune cells and pathological cells |
SG11201606819QA (en) | 2014-02-18 | 2016-09-29 | Univ Duke | Compositions for the inactivation of virus replication and methods of making and using the same |
AU2015220765A1 (en) | 2014-02-20 | 2016-09-01 | Dsm Ip Assets B.V. | Phage insensitive Streptococcus thermophilus |
JP6665102B2 (ja) | 2014-02-21 | 2020-03-13 | セレクティスCellectis | 制御性t細胞をインサイチューで阻害するための方法 |
CA2939942A1 (en) | 2014-02-24 | 2015-08-27 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for nuclease-mediated targeted integration |
WO2015127428A1 (en) | 2014-02-24 | 2015-08-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for in vivo genome editing |
JP6521669B2 (ja) | 2014-02-25 | 2019-05-29 | 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構 | 標的dnaに変異が導入された植物細胞、及びその製造方法 |
ES2898460T3 (es) | 2014-02-27 | 2022-03-07 | Monsanto Technology Llc | Composiciones y procedimientos para la modificación genómica dirigida al sitio |
CN103820441B (zh) | 2014-03-04 | 2017-05-17 | 黄行许 | CRISPR‑Cas9特异性敲除人CTLA4基因的方法以及用于特异性靶向CTLA4基因的sgRNA |
CN103820454B (zh) | 2014-03-04 | 2016-03-30 | 上海金卫生物技术有限公司 | CRISPR-Cas9特异性敲除人PD1基因的方法以及用于特异性靶向PD1基因的sgRNA |
CN111471675A (zh) | 2014-03-05 | 2020-07-31 | 国立大学法人神户大学 | 特异性转变靶向dna序列的核酸碱基的基因组序列的修饰方法、及其使用的分子复合体 |
EP3114227B1 (en) | 2014-03-05 | 2021-07-21 | Editas Medicine, Inc. | Crispr/cas-related methods and compositions for treating usher syndrome and retinitis pigmentosa |
WO2015138510A1 (en) | 2014-03-10 | 2015-09-17 | Editas Medicine., Inc. | Crispr/cas-related methods and compositions for treating leber's congenital amaurosis 10 (lca10) |
WO2015136001A1 (en) | 2014-03-11 | 2015-09-17 | Cellectis | Method for generating t-cells compatible for allogenic transplantation |
EP3116533B1 (en) | 2014-03-12 | 2020-08-12 | Precision Biosciences, Inc. | Dystrophin gene exon deletion using engineered nucleases |
WO2015138870A2 (en) | 2014-03-13 | 2015-09-17 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for targeted epigenetic modification |
WO2015138855A1 (en) | 2014-03-14 | 2015-09-17 | The Regents Of The University Of California | Vectors and methods for fungal genome engineering by crispr-cas9 |
AU2015229095B2 (en) | 2014-03-14 | 2022-01-27 | Cibus Europe B.V. | Methods and compositions for increasing efficiency of targeted gene modification using oligonucleotide-mediated gene repair |
WO2015143046A2 (en) | 2014-03-18 | 2015-09-24 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for regulation of zinc finger protein expression |
AU2015234204A1 (en) | 2014-03-20 | 2016-10-06 | Universite Laval | CRISPR-based methods and products for increasing frataxin levels and uses thereof |
CN106460009A (zh) | 2014-03-21 | 2017-02-22 | 小利兰·斯坦福大学托管委员会 | 无核酸酶的基因组编辑 |
EP3450553B1 (en) | 2014-03-24 | 2019-12-25 | Translate Bio, Inc. | Mrna therapy for treatment of ocular diseases |
CA2942347C (en) | 2014-03-24 | 2023-03-14 | IMMCO Diagnostics, Inc. | Improved anti-nuclear antibody detection and diagnostics for systemic and non-systemic autoimmune disorders |
EP3129484A1 (en) | 2014-03-25 | 2017-02-15 | Editas Medicine, Inc. | Crispr/cas-related methods and compositions for treating hiv infection and aids |
WO2015148680A1 (en) | 2014-03-25 | 2015-10-01 | Ginkgo Bioworks, Inc. | Methods and genetic systems for cell engineering |
WO2015148863A2 (en) | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Editas Medicine, Inc. | Crispr/cas-related methods and compositions for treating sickle cell disease |
CN106459951A (zh) | 2014-03-26 | 2017-02-22 | 马里兰大学派克分院 | 驯养的大型动物的受精卵中的靶向基因组编辑 |
WO2015148860A1 (en) | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Editas Medicine, Inc. | Crispr/cas-related methods and compositions for treating beta-thalassemia |
AU2015237746B2 (en) | 2014-03-28 | 2020-01-30 | Aposense Ltd. | Compounds and methods for trans-membrane delivery of molecules |
US9993563B2 (en) | 2014-03-28 | 2018-06-12 | Aposense Ltd. | Compounds and methods for trans-membrane delivery of molecules |
EP3498845B1 (en) | 2014-04-01 | 2022-06-22 | Editas Medicine, Inc. | Crispr/cas-related methods and compositions for treating herpes simplex virus type 1 (hsv-1) |
WO2015153791A1 (en) | 2014-04-01 | 2015-10-08 | Editas Medicine, Inc. | Crispr/cas-related methods and compositions for treating herpes simplex virus type 2 (hsv-2) |
WO2015153760A2 (en) | 2014-04-01 | 2015-10-08 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for prevention or treatment of a nervous system disorder |
WO2015153780A1 (en) | 2014-04-02 | 2015-10-08 | Editas Medicine, Inc. | Crispr/cas-related methods and compositions for treating primary open angle glaucoma |
US10507232B2 (en) | 2014-04-02 | 2019-12-17 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Materials and methods for the treatment of latent viral infection |
CN103911376B (zh) | 2014-04-03 | 2017-02-15 | 黄行许 | CRISPR‑Cas9靶向敲除乙肝病毒cccDNA及其特异性sgRNA |
WO2015153940A1 (en) | 2014-04-03 | 2015-10-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for the production of guide rna |
US11439712B2 (en) | 2014-04-08 | 2022-09-13 | North Carolina State University | Methods and compositions for RNA-directed repression of transcription using CRISPR-associated genes |
EP3556858A3 (en) | 2014-04-09 | 2020-01-22 | Editas Medicine, Inc. | Crispr/cas-related methods and compositions for treating cystic fibrosis |
US10253311B2 (en) | 2014-04-10 | 2019-04-09 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for using argonaute to modify a single stranded target nucleic acid |
JP2017513472A (ja) | 2014-04-11 | 2017-06-01 | セレクティスCellectis | アルギニンおよび/またはトリプトファン枯渇微小環境に対して抵抗性を有する免疫細胞を作製するための方法 |
CN103923911B (zh) | 2014-04-14 | 2016-06-08 | 上海金卫生物技术有限公司 | CRISPR-Cas9特异性敲除人CCR5基因的方法以及用于特异性靶向CCR5基因的sgRNA |
US20170037414A1 (en) | 2014-04-14 | 2017-02-09 | Nemesis Bioscience Ltd | Therapeutic |
ES2962509T3 (es) | 2014-04-14 | 2024-03-19 | Maxcyte Inc | Métodos y composiciones para modificar ADN genómico |
GB201406970D0 (en) | 2014-04-17 | 2014-06-04 | Green Biologics Ltd | Targeted mutations |
GB201406968D0 (en) | 2014-04-17 | 2014-06-04 | Green Biologics Ltd | Deletion mutants |
EP3800248A3 (en) | 2014-04-18 | 2021-08-04 | Editas Medicine, Inc. | Crispr-cas-related methods, compositions and components for cancer immunotherapy |
CN105039399A (zh) | 2014-04-23 | 2015-11-11 | 复旦大学 | 多能干细胞-遗传性心肌病心肌细胞及其制备方法 |
WO2015164748A1 (en) | 2014-04-24 | 2015-10-29 | Sangamo Biosciences, Inc. | Engineered transcription activator like effector (tale) proteins |
KR20160145186A (ko) | 2014-04-24 | 2016-12-19 | 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 | 입양 세포 요법 생성물을 생성하기 위한 유도 만능 줄기 세포의 응용 |
KR101823661B1 (ko) | 2014-04-24 | 2018-01-30 | 기초과학연구원 | 마이크로 상동 기반의 유전자 녹아웃을 위한 뉴클레아제 표적 서열을 확인하는 방법 |
US20150307889A1 (en) | 2014-04-28 | 2015-10-29 | Dow Agrosciences Llc | Haploid maize transformation |
WO2015168158A1 (en) | 2014-04-28 | 2015-11-05 | Fredy Altpeter | Targeted genome editing to modify lignin biosynthesis and cell wall composition |
CN111647627A (zh) | 2014-04-28 | 2020-09-11 | 重组股份有限公司 | 多重基因编辑 |
WO2015167766A1 (en) | 2014-04-29 | 2015-11-05 | Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) | Ccr5 disruption of cells expressing anti-hiv chimeric antigen receptor (car) derived from broadly neutralizing antibodies |
WO2015168404A1 (en) | 2014-04-30 | 2015-11-05 | Massachusetts Institute Of Technology | Toehold-gated guide rna for programmable cas9 circuitry with rna input |
WO2015165276A1 (zh) | 2014-04-30 | 2015-11-05 | 清华大学 | 利用tale转录抑制子在哺乳动物细胞中模块化构建合成基因线路的试剂盒 |
CN104178506B (zh) | 2014-04-30 | 2017-03-01 | 清华大学 | Taler蛋白通过空间位阻发挥转录抑制作用及其应用 |
US10563207B2 (en) | 2014-04-30 | 2020-02-18 | Tsinghua University | Modular construction of synthetic gene circuits in mammalian cells using TALE transcriptional repressors |
WO2015168547A2 (en) | 2014-05-01 | 2015-11-05 | Andre Lieber | In vivo gene engineering with adenoviral vectors |
GB201407852D0 (en) | 2014-05-02 | 2014-06-18 | Iontas Ltd | Preparation of libraries od protein variants expressed in eukaryotic cells and use for selecting binding molecules |
WO2015171603A1 (en) | 2014-05-06 | 2015-11-12 | Two Blades Foundation | Methods for producing plants with enhanced resistance to oomycete pathogens |
WO2015171932A1 (en) | 2014-05-08 | 2015-11-12 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for treating huntington's disease |
US10487336B2 (en) | 2014-05-09 | 2019-11-26 | The Regents Of The University Of California | Methods for selecting plants after genome editing |
US20170266197A1 (en) | 2014-05-09 | 2017-09-21 | Indiana University Research And Technology Corporation | Methods and compositions for treating hepatitis b virus infections |
EP3140403A4 (en) | 2014-05-09 | 2017-12-20 | Université Laval | Prevention and treatment of alzheimer's disease by genome editing using the crispr/cas system |
WO2015175642A2 (en) | 2014-05-13 | 2015-11-19 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for prevention or treatment of a disease |
CN104017821B (zh) | 2014-05-16 | 2016-07-06 | 安徽省农业科学院水稻研究所 | 定向编辑颖壳颜色决定基因OsCHI创制褐壳水稻材料的方法 |
CN103981212B (zh) | 2014-05-16 | 2016-06-01 | 安徽省农业科学院水稻研究所 | 将黄色颖壳的水稻品种的颖壳颜色改为褐色的育种方法 |
CN104004782B (zh) | 2014-05-16 | 2016-06-08 | 安徽省农业科学院水稻研究所 | 一种延长水稻生育期的育种方法 |
WO2015173436A1 (en) | 2014-05-16 | 2015-11-19 | Vrije Universiteit Brussel | Genetic correction of myotonic dystrophy type 1 |
CN103981211B (zh) | 2014-05-16 | 2016-07-06 | 安徽省农业科学院水稻研究所 | 一种创制闭颖授粉水稻材料的育种方法 |
WO2015179540A1 (en) | 2014-05-20 | 2015-11-26 | Regents Of The University Of Minnesota | Method for editing a genetic sequence |
CA2852593A1 (en) | 2014-05-23 | 2015-11-23 | Universite Laval | Methods for producing dopaminergic neurons and uses thereof |
US10653123B2 (en) | 2014-05-27 | 2020-05-19 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods and compositions for perturbing gene expression in hematopoietic stem cell lineages in vivo |
WO2015183025A1 (ko) | 2014-05-28 | 2015-12-03 | 주식회사 툴젠 | 표적 특이적 뉴클레아제를 이용한 표적 dna의 민감한 검출 방법 |
AU2015266770A1 (en) | 2014-05-30 | 2016-12-08 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Compositions and methods of delivering treatments for latent viral infections |
US9970001B2 (en) | 2014-06-05 | 2018-05-15 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for nuclease design |
KR102374379B1 (ko) | 2014-06-06 | 2022-03-17 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 표적화된 좌를 변형시키는 방법 및 조성물 |
WO2015188094A1 (en) | 2014-06-06 | 2015-12-10 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for targeted modification of genomic dna |
WO2015188135A1 (en) | 2014-06-06 | 2015-12-10 | The California Institute For Biomedical Research | Constant region antibody fusion proteins and compositions thereof |
CA2950178A1 (en) | 2014-06-06 | 2015-12-10 | The California Institute For Biomedical Research | Methods of constructing amino terminal immunoglobulin fusion proteins and compositions thereof |
WO2015188191A1 (en) | 2014-06-06 | 2015-12-10 | Wong Wilson W | Dna recombinase circuits for logical control of gene expression |
CN104004778B (zh) | 2014-06-06 | 2016-03-02 | 重庆高圣生物医药有限责任公司 | 含有CRISPR/Cas9系统的靶向敲除载体及其腺病毒和应用 |
US11274302B2 (en) | 2016-08-17 | 2022-03-15 | Diacarta Ltd | Specific synthetic chimeric Xenonucleic acid guide RNA; s(XNA-gRNA) for enhancing CRISPR mediated genome editing efficiency |
WO2015191693A2 (en) | 2014-06-10 | 2015-12-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for gene editing |
CA2951882A1 (en) | 2014-06-11 | 2015-12-17 | Tom E. HOWARD | Factor viii mutation repair and tolerance induction and related cdnas, compositions, methods and systems |
ES2937642T3 (es) | 2014-06-11 | 2023-03-30 | Univ Duke | Composiciones y métodos para el control de flujo rápido y dinámico usando válvulas metabólicas sintéticas |
US11584936B2 (en) | 2014-06-12 | 2023-02-21 | King Abdullah University Of Science And Technology | Targeted viral-mediated plant genome editing using CRISPR /Cas9 |
WO2015191911A2 (en) | 2014-06-12 | 2015-12-17 | Clontech Laboratories, Inc. | Protein enriched microvesicles and methods of making and using the same |
JP6930834B2 (ja) | 2014-06-16 | 2021-09-01 | ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー | H1プロモーターを用いるcrisprガイドrnaの発現のための組成物および方法 |
WO2015195547A1 (en) | 2014-06-16 | 2015-12-23 | University Of Washington | Methods for controlling stem cell potential and for gene editing in stem cells |
AU2015277180A1 (en) | 2014-06-17 | 2017-01-12 | Poseida Therapeutics, Inc. | A method for directing proteins to specific loci in the genome and uses thereof |
CA2952906A1 (en) | 2014-06-20 | 2015-12-23 | Cellectis | Potatoes with reduced granule-bound starch synthase |
EP3155099B1 (en) | 2014-06-23 | 2018-03-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Nuclease-mediated dna assembly |
KR102598819B1 (ko) | 2014-06-23 | 2023-11-03 | 더 제너럴 하스피탈 코포레이션 | 서열결정에 의해 평가된 DSB의 게놈 전체에 걸친 비편향된 확인 (GUIDE-Seq) |
WO2015200555A2 (en) | 2014-06-25 | 2015-12-30 | Caribou Biosciences, Inc. | Rna modification to engineer cas9 activity |
GB201411344D0 (en) | 2014-06-26 | 2014-08-13 | Univ Leicester | Cloning |
ES2901074T3 (es) | 2014-06-26 | 2022-03-21 | Regeneron Pharma | Métodos y composiciones para modificaciones genéticas objetivo y métodos de uso |
CN106662033B (zh) | 2014-06-30 | 2019-01-18 | 日产自动车株式会社 | 内燃机 |
EP3162328B1 (en) | 2014-06-30 | 2022-01-19 | Kao Corporation | Adhesive sheet for cooling |
US20180187172A1 (en) | 2014-07-01 | 2018-07-05 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Regulated gene expression from viral vectors |
JP6782171B2 (ja) | 2014-07-02 | 2020-11-11 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | メッセンジャーrnaのカプセル化 |
WO2016007604A1 (en) | 2014-07-09 | 2016-01-14 | Gen9, Inc. | Compositions and methods for site-directed dna nicking and cleaving |
EP2966170A1 (en) | 2014-07-10 | 2016-01-13 | Heinrich-Pette-Institut Leibniz-Institut für experimentelle Virologie-Stiftung bürgerlichen Rechts - | HBV inactivation |
MX2017000422A (es) | 2014-07-11 | 2017-05-01 | Du Pont | Composiciones y metodos para producir plantas resistentes al herbicida glifosato. |
BR112017000621B1 (pt) | 2014-07-11 | 2024-03-12 | Pioneer Hi-Bred International, Inc | Método para melhorar um traço agronômico de uma planta de milho ou de soja |
WO2016011080A2 (en) | 2014-07-14 | 2016-01-21 | The Regents Of The University Of California | Crispr/cas transcriptional modulation |
CN104109687A (zh) | 2014-07-14 | 2014-10-22 | 四川大学 | 运动发酵单胞菌CRISPR-Cas9系统的构建与应用 |
US10738278B2 (en) | 2014-07-15 | 2020-08-11 | Juno Therapeutics, Inc. | Engineered cells for adoptive cell therapy |
EP3193944B1 (en) | 2014-07-17 | 2021-04-07 | University of Pittsburgh - Of the Commonwealth System of Higher Education | Methods of treating cells containing fusion genes |
US9944933B2 (en) | 2014-07-17 | 2018-04-17 | Georgia Tech Research Corporation | Aptamer-guided gene targeting |
US20160053304A1 (en) | 2014-07-18 | 2016-02-25 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Methods Of Depleting Target Sequences Using CRISPR |
US20160053272A1 (en) | 2014-07-18 | 2016-02-25 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Methods Of Modifying A Sequence Using CRISPR |
US10975406B2 (en) | 2014-07-18 | 2021-04-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Directed endonucleases for repeatable nucleic acid cleavage |
CA3176503A1 (en) | 2014-07-21 | 2016-01-28 | Illumina, Inc | Polynucleotide enrichment using crispr-cas systems |
EP3172237A2 (en) | 2014-07-21 | 2017-05-31 | Novartis AG | Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor |
JP6653420B2 (ja) | 2014-07-22 | 2020-02-26 | パナソニックIpマネジメント株式会社 | 複合磁性材料とこれを用いたコイル部品ならびに複合磁性材料の製造方法 |
DK3172315T3 (da) | 2014-07-24 | 2020-12-21 | Dsm Ip Assets Bv | Fagresistente mælkesyrebakterier |
WO2016014794A1 (en) | 2014-07-25 | 2016-01-28 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for modulating nuclease-mediated genome engineering in hematopoietic stem cells |
US20170211048A1 (en) | 2014-07-25 | 2017-07-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Enhanced reprogramming to ips cells |
US9757420B2 (en) | 2014-07-25 | 2017-09-12 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Gene editing for HIV gene therapy |
EP3194600B1 (en) | 2014-07-26 | 2019-08-28 | Consiglio Nazionale Delle Ricerche | Compositions and methods for treatment of muscular dystrophy |
WO2016019144A2 (en) | 2014-07-30 | 2016-02-04 | Sangamo Biosciences, Inc. | Gene correction of scid-related genes in hematopoietic stem and progenitor cells |
EP3177718B1 (en) | 2014-07-30 | 2022-03-16 | President and Fellows of Harvard College | Cas9 proteins including ligand-dependent inteins |
FR3024464A1 (fr) | 2014-07-30 | 2016-02-05 | Centre Nat Rech Scient | Ciblage de vecteurs integratifs non-viraux dans les sequences d'adn nucleolaires chez les eucaryotes |
US9850521B2 (en) | 2014-08-01 | 2017-12-26 | Agilent Technologies, Inc. | In vitro assay buffer for Cas9 |
US20160076093A1 (en) | 2014-08-04 | 2016-03-17 | University Of Washington | Multiplex homology-directed repair |
EP2982758A1 (en) | 2014-08-04 | 2016-02-10 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV) | Genome editing for the treatment of huntington's disease |
JP6598860B2 (ja) | 2014-08-06 | 2019-10-30 | カレッジ オブ メディシン ポチョン チャ ユニバーシティ インダストリー−アカデミック コーオペレイション ファウンデーション | Hlaをコードする遺伝子のヌクレアーゼ媒介編集により作製される免疫適合性細胞 |
CN113789317B (zh) | 2014-08-06 | 2024-02-23 | 基因工具股份有限公司 | 使用空肠弯曲杆菌crispr/cas系统衍生的rna引导的工程化核酸酶的基因编辑 |
WO2016022931A1 (en) | 2014-08-07 | 2016-02-11 | The Rockefeller University | Compositions and methods for transcription-based crispr-cas dna editing |
WO2016022866A1 (en) | 2014-08-07 | 2016-02-11 | Agilent Technologies, Inc. | Cis-blocked guide rna |
CA2959130A1 (en) | 2014-08-11 | 2016-02-18 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Prevention of muscular dystrophy by crispr/cas9-mediated gene editing |
US10513711B2 (en) | 2014-08-13 | 2019-12-24 | Dupont Us Holding, Llc | Genetic targeting in non-conventional yeast using an RNA-guided endonuclease |
CN104178461B (zh) | 2014-08-14 | 2017-02-01 | 北京蛋白质组研究中心 | 携带cas9的重组腺病毒及其应用 |
US11071289B2 (en) | 2014-08-14 | 2021-07-27 | Biocytogen Boston Corp | DNA knock-in system |
US9879270B2 (en) | 2014-08-15 | 2018-01-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Constructs and methods for genome editing and genetic engineering of fungi and protists |
WO2016028682A1 (en) | 2014-08-17 | 2016-02-25 | The Broad Institute Inc. | Genome editing using cas9 nickases |
WO2016028887A1 (en) | 2014-08-19 | 2016-02-25 | Pacific Biosciences Of California, Inc. | Compositions and methods for enrichment of nucleic acids |
AU2015305570C1 (en) | 2014-08-19 | 2020-07-23 | President And Fellows Of Harvard College | RNA-guided systems for probing and mapping of nucleic acids |
WO2016026444A1 (en) | 2014-08-20 | 2016-02-25 | Shanghai Institutes For Biological Sciences, Chinese Academy Of Sciences | Biomarker and therapeutic target for triple negative breast cancer |
CA2957938A1 (en) | 2014-08-25 | 2016-03-03 | GeneWeave Biosciences, Inc. | Non-replicative transduction particles and transduction particle-based reporter systems |
WO2016033230A1 (en) | 2014-08-26 | 2016-03-03 | The Regents Of The University Of California | Hypersensitive aba receptors |
ES2730378T3 (es) | 2014-08-27 | 2019-11-11 | Caribou Biosciences Inc | Procedimientos para incrementar la eficiencia de la modificación mediada por Cas9 |
US10450584B2 (en) | 2014-08-28 | 2019-10-22 | North Carolina State University | Cas9 proteins and guiding features for DNA targeting and genome editing |
US10570418B2 (en) | 2014-09-02 | 2020-02-25 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for RNA-directed target DNA modification |
WO2016037157A2 (en) | 2014-09-05 | 2016-03-10 | The Johns Hopkins University | Targeting capn9/capns2 activity as a therapeutic strategy for the treatment of myofibroblast differentiation and associated pathologies |
WO2016035044A1 (en) | 2014-09-05 | 2016-03-10 | Vilnius University | Programmable rna shredding by the type iii-a crispr-cas system of streptococcus thermophilus |
WO2016040594A1 (en) | 2014-09-10 | 2016-03-17 | The Regents Of The University Of California | Reconstruction of ancestral cells by enzymatic recording |
CN108064129A (zh) | 2014-09-12 | 2018-05-22 | 纳幕尔杜邦公司 | 玉米和大豆中复合性状基因座的位点特异性整合位点的产生和使用方法 |
EP3878948A1 (en) | 2014-09-16 | 2021-09-15 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for nuclease-mediated genome engineering and correction in hematopoietic stem cells |
CN106715431A (zh) | 2014-09-16 | 2017-05-24 | 吉利德科学公司 | Toll样受体调节剂的固体形式 |
WO2016049024A2 (en) | 2014-09-24 | 2016-03-31 | The Broad Institute Inc. | Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for modeling competition of multiple cancer mutations in vivo |
WO2016049251A1 (en) | 2014-09-24 | 2016-03-31 | The Broad Institute Inc. | Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for modeling mutations in leukocytes |
KR20230067694A (ko) | 2014-09-24 | 2023-05-16 | 시티 오브 호프 | 고효율 게놈 편집을 위한 아데노-관련 바이러스 벡터 변이체 및 이의 방법 |
WO2016049163A2 (en) | 2014-09-24 | 2016-03-31 | The Broad Institute Inc. | Use and production of chd8+/- transgenic animals with behavioral phenotypes characteristic of autism spectrum disorder |
WO2016049258A2 (en) | 2014-09-25 | 2016-03-31 | The Broad Institute Inc. | Functional screening with optimized functional crispr-cas systems |
WO2016046635A1 (en) | 2014-09-25 | 2016-03-31 | Institut Pasteur | Methods for characterizing human papillomavirus associated cervical lesions |
WO2016054225A1 (en) | 2014-09-30 | 2016-04-07 | Stc.Unm | Plasmid delivery in the treatment of cancer and other disease states |
EP3845655A1 (en) | 2014-10-01 | 2021-07-07 | The General Hospital Corporation | Methods for increasing efficiency of nuclease-induced homology-directed repair |
US9879283B2 (en) | 2014-10-09 | 2018-01-30 | Life Technologies Corporation | CRISPR oligonucleotides and gene editing |
CA2963840A1 (en) | 2014-10-09 | 2016-04-14 | Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) | Long poly(a) plasmids and methods for introduction of long poly(a) sequences into the plasmid |
US10583201B2 (en) | 2014-10-10 | 2020-03-10 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Efficient delivery of therapeutic molecules in vitro and in vivo |
EP3204496A1 (en) | 2014-10-10 | 2017-08-16 | Editas Medicine, Inc. | Compositions and methods for promoting homology directed repair |
WO2016061073A1 (en) | 2014-10-14 | 2016-04-21 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Composition and method for in vivo engineering of chromosomal rearrangements |
MX2017004890A (es) | 2014-10-15 | 2018-02-12 | Regeneron Pharma | Metodos y composiciones para la generación o el mantenimiento de células pluripotentes. |
CN104342457A (zh) | 2014-10-17 | 2015-02-11 | 杭州师范大学 | 一种将外源基因定点整合到靶标基因的方法 |
CN107208086A (zh) | 2014-10-17 | 2017-09-26 | 霍华德休斯医学研究所 | 基因组探针 |
US10308947B2 (en) | 2014-10-17 | 2019-06-04 | The Penn State Research Foundation | Methods and compositions for multiplex RNA guided genome editing and other RNA technologies |
BR112017008082A2 (pt) | 2014-10-20 | 2017-12-26 | Envirologix Inc | composições e métodos para detectar um vírus de rna |
WO2016069591A2 (en) | 2014-10-27 | 2016-05-06 | The Broad Institute Inc. | Compositions, methods and use of synthetic lethal screening |
WO2016069774A1 (en) | 2014-10-28 | 2016-05-06 | Agrivida, Inc. | Methods and compositions for stabilizing trans-splicing intein modified proteases |
WO2016069912A1 (en) | 2014-10-29 | 2016-05-06 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Efficient delivery of therapeutic molecules in vitro and in vivo |
EP3212165B1 (en) | 2014-10-30 | 2024-02-28 | President and Fellows of Harvard College | Delivery of negatively charged proteins using cationic lipids |
MA40880A (fr) | 2014-10-30 | 2017-09-05 | Temple Univ Of The Commonwealth | Éradication guidée par l'arn du virus jc humain et d'autres polyomavirus |
TWI716367B (zh) | 2014-10-31 | 2021-01-21 | 麻省理工學院 | 用於常間回文重複序列叢集(crispr)之大量平行組合性基因學 |
EP3215168B1 (en) | 2014-10-31 | 2023-08-02 | The Trustees of the University of Pennsylvania | Altering gene expression in modified t cells and uses thereof |
US9816080B2 (en) | 2014-10-31 | 2017-11-14 | President And Fellows Of Harvard College | Delivery of CAS9 via ARRDC1-mediated microvesicles (ARMMs) |
CN104404036B (zh) | 2014-11-03 | 2017-12-01 | 赛业(苏州)生物科技有限公司 | 基于CRISPR/Cas9技术的条件性基因敲除方法 |
CN104504304B (zh) | 2014-11-03 | 2017-08-25 | 深圳先进技术研究院 | 一种成簇的规律间隔的短回文重复序列识别方法及装置 |
US10435697B2 (en) | 2014-11-03 | 2019-10-08 | Nanyang Technological University | Recombinant expression system that senses pathogenic microorganisms |
EP3739047A1 (en) | 2014-11-04 | 2020-11-18 | National University Corporation Kobe University | Method for modifying genome sequence to introduce specific mutation to targeted dna sequence by base-removal reaction, and molecular complex used therein |
WO2016073559A1 (en) | 2014-11-05 | 2016-05-12 | The Regents Of The University Of California | Methods for autocatalytic genome editing and neutralizing autocatalytic genome editing |
CN107406838A (zh) | 2014-11-06 | 2017-11-28 | 纳幕尔杜邦公司 | Rna引导的内切核酸酶向细胞中的肽介导的递送 |
WO2016073990A2 (en) | 2014-11-07 | 2016-05-12 | Editas Medicine, Inc. | Methods for improving crispr/cas-mediated genome-editing |
WO2016077273A1 (en) | 2014-11-11 | 2016-05-19 | Q Therapeutics, Inc. | Engineering mesenchymal stem cells using homologous recombination |
CN114438174A (zh) | 2014-11-11 | 2022-05-06 | 伊鲁米那股份有限公司 | 使用crispr-cas系统的多核苷酸扩增 |
EP3219810B1 (en) | 2014-11-14 | 2022-01-05 | Institute for Basic Science | Method for detecting off-target site of genetic scissors in genome |
WO2016075662A2 (en) | 2014-11-15 | 2016-05-19 | Zumutor Biologics, Inc. | Dna-binding domain, non-fucosylated and partially fucosylated proteins, and methods thereof |
US11470826B2 (en) | 2014-11-17 | 2022-10-18 | National University Corporation Tokyo Medical And Dental University | Method of conveniently producing genetically modified non-human mammal with high efficiency |
CN107109422B (zh) | 2014-11-19 | 2021-08-13 | 基础科学研究院 | 使用由两个载体表达的拆分的Cas9的基因组编辑 |
US11319555B2 (en) | 2014-11-20 | 2022-05-03 | Duke University | Compositions, systems and methods for cell therapy |
US10227661B2 (en) | 2014-11-21 | 2019-03-12 | GeneWeave Biosciences, Inc. | Sequence-specific detection and phenotype determination |
NZ731962A (en) | 2014-11-21 | 2022-07-01 | Regeneron Pharma | Methods and compositions for targeted genetic modification using paired guide rnas |
WO2016086177A2 (en) | 2014-11-25 | 2016-06-02 | Drexel University | Compositions and methods for hiv quasi-species excision from hiv-1-infected patients |
WO2016084088A1 (en) | 2014-11-26 | 2016-06-02 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Targeted elimination of bacterial genes |
CN105695485B (zh) | 2014-11-27 | 2020-02-21 | 中国科学院上海生命科学研究院 | 一种用于丝状真菌Crispr-Cas系统的Cas9编码基因及其应用 |
WO2016082135A1 (zh) | 2014-11-27 | 2016-06-02 | 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所 | 一种利用定点切割系统对猪h11位点定点插入的方法 |
GB201421096D0 (en) | 2014-11-27 | 2015-01-14 | Imp Innovations Ltd | Genome editing methods |
CA2968808A1 (en) | 2014-11-27 | 2016-06-02 | Danziger Innovations Ltd. | Nucleic acid constructs for genome editing |
WO2016089866A1 (en) | 2014-12-01 | 2016-06-09 | President And Fellows Of Harvard College | Rna-guided systems for in vivo gene editing |
US10479997B2 (en) | 2014-12-01 | 2019-11-19 | Novartis Ag | Compositions and methods for diagnosis and treatment of prostate cancer |
CN107250148B (zh) | 2014-12-03 | 2021-04-16 | 安捷伦科技有限公司 | 具有化学修饰的指导rna |
CN104450774A (zh) | 2014-12-04 | 2015-03-25 | 中国农业科学院作物科学研究所 | 一种大豆CRISPR/Cas9体系的构建及其在大豆基因修饰中的应用 |
WO2016090385A1 (en) | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Applied Stemcell, Inc. | Site-directed crispr/recombinase compositions and methods of integrating transgenes |
CN104531705A (zh) | 2014-12-09 | 2015-04-22 | 中国农业大学 | 利用CRISPR-Cas9系统敲除动物myostatin基因的方法 |
CN104531704B (zh) | 2014-12-09 | 2019-05-21 | 中国农业大学 | 利用CRISPR-Cas9系统敲除动物FGF5基因的方法 |
WO2016094679A1 (en) | 2014-12-10 | 2016-06-16 | Regents Of The University Of Minnesota | Genetically modified cells, tissues, and organs for treating disease |
EP3889260A1 (en) | 2014-12-12 | 2021-10-06 | The Broad Institute, Inc. | Protected guide rnas (pgrnas) |
WO2016094874A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | The Broad Institute Inc. | Escorted and functionalized guides for crispr-cas systems |
US20170362580A1 (en) | 2014-12-12 | 2017-12-21 | James Zhu | Methods and compositions for selectively eliminating cells of interest |
WO2016094872A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | The Broad Institute Inc. | Dead guides for crispr transcription factors |
CA2969464A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | Tod M. Woolf | Compositions and methods for editing nucleic acids in cells utilizing oligonucleotides |
WO2016094880A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | The Broad Institute Inc. | Delivery, use and therapeutic applications of crispr systems and compositions for genome editing as to hematopoietic stem cells (hscs) |
CN104480144B (zh) | 2014-12-12 | 2017-04-12 | 武汉大学 | 用于艾滋病基因治疗的CRISPR/Cas9重组慢病毒载体及其慢病毒 |
CN107667171A (zh) | 2014-12-16 | 2018-02-06 | 丹尼斯科美国公司 | 真菌基因组修饰系统及使用方法 |
AU2015362618B2 (en) | 2014-12-16 | 2022-01-27 | C3J Therapeutics, Inc. | Compositions of and methods for in vitro viral genome engineering |
CA2969384A1 (en) | 2014-12-17 | 2016-06-23 | Cellectis | Inhibitory chimeric antigen receptor (icar or n-car) expressing non-t cell transduction domain |
PL3234134T3 (pl) | 2014-12-17 | 2020-12-28 | Proqr Therapeutics Ii B.V. | Ukierunkowana edycja rna |
AU2015363113B2 (en) | 2014-12-17 | 2021-03-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Compositions and methods for efficient gene editing in E. coli using guide RNA/Cas endonuclease systems in combination with circular polynucleotide modification templates |
US9840702B2 (en) | 2014-12-18 | 2017-12-12 | Integrated Dna Technologies, Inc. | CRISPR-based compositions and methods of use |
WO2016097751A1 (en) | 2014-12-18 | 2016-06-23 | The University Of Bath | Method of cas9 mediated genome engineering |
CN104745626B (zh) | 2014-12-19 | 2018-05-01 | 中国航天员科研训练中心 | 一种条件性基因敲除动物模型的快速构建方法及应用 |
WO2016100974A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | The Broad Institute Inc. | Unbiased identification of double-strand breaks and genomic rearrangement by genome-wide insert capture sequencing |
CA2971444A1 (en) | 2014-12-20 | 2016-06-23 | Arc Bio, Llc | Compositions and methods for targeted depletion, enrichment, and partitioning of nucleic acids using crispr/cas system proteins |
US10190106B2 (en) | 2014-12-22 | 2019-01-29 | Univesity Of Massachusetts | Cas9-DNA targeting unit chimeras |
CN104560864B (zh) | 2014-12-22 | 2017-08-11 | 中国科学院微生物研究所 | 利用CRISPR‑Cas9系统构建的敲除IFN‑β基因的293T细胞系 |
WO2016106239A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for nucleic acid integration |
WO2016106236A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | The Broad Institute Inc. | Rna-targeting system |
CA2968939A1 (en) | 2014-12-24 | 2016-06-30 | The Johns Hopkins University | Systems and methods for genome modification and regulation |
CN104651398A (zh) | 2014-12-24 | 2015-05-27 | 杭州师范大学 | 利用CRISPR-Cas9特异敲出microRNA基因家族的方法 |
EP3237615B2 (en) | 2014-12-24 | 2023-07-26 | The Broad Institute, Inc. | Crispr having or associated with destabilization domains |
AU2015101792A4 (en) | 2014-12-24 | 2016-01-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Engineering of systems, methods and optimized enzyme and guide scaffolds for sequence manipulation |
JPWO2016104716A1 (ja) | 2014-12-26 | 2017-10-05 | 国立研究開発法人理化学研究所 | 遺伝子のノックアウト方法 |
WO2016109255A1 (en) | 2014-12-30 | 2016-07-07 | University Of South Florida | Methods and compositions for cloning into large vectors |
WO2016108926A1 (en) | 2014-12-30 | 2016-07-07 | The Broad Institute Inc. | Crispr mediated in vivo modeling and genetic screening of tumor growth and metastasis |
CN104498493B (zh) | 2014-12-30 | 2017-12-26 | 武汉大学 | CRISPR/Cas9特异性敲除乙型肝炎病毒的方法以及用于特异性靶向HBV DNA的gRNA |
CN104651399B (zh) | 2014-12-31 | 2018-11-16 | 广西大学 | 一种利用CRISPR/Cas系统在猪胚胎细胞中实现基因敲除的方法 |
WO2016109840A2 (en) | 2014-12-31 | 2016-07-07 | Synthetic Genomics, Inc. | Compositions and methods for high efficiency in vivo genome editing |
US11396665B2 (en) | 2015-01-06 | 2022-07-26 | Dsm Ip Assets B.V. | CRISPR-CAS system for a filamentous fungal host cell |
CN104651392B (zh) | 2015-01-06 | 2018-07-31 | 华南农业大学 | 一种利用CRISPR/Cas9系统定点突变P/TMS12-1获得温敏不育系的方法 |
ES2842151T3 (es) | 2015-01-06 | 2021-07-13 | Univ Yonsei Iacf | Endonucleasa dirigida al gen del factor VIII de coagulación sanguínea y composición para el tratamiento de la hemofilia que comprende el mismo |
EP3242949B1 (en) | 2015-01-06 | 2021-11-03 | DSM IP Assets B.V. | A crispr-cas system for a yeast host cell |
CN108064287A (zh) | 2015-01-06 | 2018-05-22 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 用于解脂酵母宿主细胞的crispr-cas系统 |
WO2016112242A1 (en) | 2015-01-08 | 2016-07-14 | President And Fellows Of Harvard College | Split cas9 proteins |
CN104593422A (zh) | 2015-01-08 | 2015-05-06 | 中国农业大学 | 一种抗蓝耳病克隆猪的制备方法 |
EP3242938B1 (en) | 2015-01-09 | 2020-01-08 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Detection of genome editing |
JP7278027B2 (ja) | 2015-01-12 | 2023-05-19 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | マイクロ流体送達による遺伝子編集 |
WO2016114972A1 (en) | 2015-01-12 | 2016-07-21 | The Regents Of The University Of California | Heterodimeric cas9 and methods of use thereof |
WO2016112963A1 (en) | 2015-01-13 | 2016-07-21 | Riboxx Gmbh | Delivery of biomolecules into cells |
MA41349A (fr) | 2015-01-14 | 2017-11-21 | Univ Temple | Éradication de l'herpès simplex de type i et d'autres virus de l'herpès associés guidée par arn |
CN107429263A (zh) | 2015-01-15 | 2017-12-01 | 斯坦福大学托管董事会 | 调控基因组编辑的方法 |
CN104611370A (zh) | 2015-01-16 | 2015-05-13 | 深圳市科晖瑞生物医药有限公司 | 一种剔除β2-微球蛋白基因片段的方法 |
AR103446A1 (es) | 2015-01-19 | 2017-05-10 | Inst Genetics & Dev Biolog Cas | Método para modificar con precisión una planta a través de la expresión transitoria de genes |
CN104725626B (zh) | 2015-01-22 | 2016-06-29 | 漳州亚邦化学有限公司 | 一种适用于人造石英石的不饱和树脂的制备方法 |
CN105821072A (zh) | 2015-01-23 | 2016-08-03 | 深圳华大基因研究院 | 用于DNA组装的CRISPR-Cas9系统及DNA组装方法 |
WO2016123071A1 (en) | 2015-01-26 | 2016-08-04 | Cold Spring Harbor Laboratory | Methods of identifying essential protein domains |
CN104561095B (zh) | 2015-01-27 | 2017-08-22 | 深圳市国创纳米抗体技术有限公司 | 一种能够生产人神经生长因子的转基因小鼠的制备方法 |
US10059940B2 (en) | 2015-01-27 | 2018-08-28 | Minghong Zhong | Chemically ligated RNAs for CRISPR/Cas9-lgRNA complexes as antiviral therapeutic agents |
EP3250689B1 (en) | 2015-01-28 | 2020-11-04 | The Regents of The University of California | Methods and compositions for labeling a single-stranded target nucleic acid |
NZ733702A (en) | 2015-01-28 | 2022-04-29 | Caribou Biosciences Inc | Crispr hybrid dna/rna polynucleotides and methods of use |
AU2016211118B2 (en) | 2015-01-29 | 2022-03-31 | Centre National De La Recherche Scientifique | Method for inducing targeted meiotic recombinations |
EP3250693B2 (en) | 2015-01-30 | 2023-12-20 | The Regents of The University of California | Protein delivery in primary hematopoietic cells |
BR112017016639A2 (pt) | 2015-02-02 | 2018-06-19 | Meiragtx Uk Ii Ltd | regulação da expressão genética pela modulação mediada de aptâmero de espalhamento alternativo |
CN104593418A (zh) | 2015-02-06 | 2015-05-06 | 中国医学科学院医学实验动物研究所 | 一种人源化大鼠药物评价动物模型建立的方法 |
WO2016130600A2 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-18 | Duke University | Compositions and methods for epigenome editing |
KR101584933B1 (ko) | 2015-02-10 | 2016-01-13 | 성균관대학교산학협력단 | 항생제 내성 억제용 재조합 벡터 및 이의 용도 |
WO2016130697A1 (en) | 2015-02-11 | 2016-08-18 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Methods and kits for generating vectors that co-express multiple target molecules |
CN104726494B (zh) | 2015-02-12 | 2018-10-23 | 中国人民解放军第二军医大学 | CRISPR-Cas9技术构建染色体易位干细胞及动物模型的方法 |
CN104928321B (zh) | 2015-02-12 | 2018-06-01 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 一种由Crispr/Cas9诱导的鳞片缺失斑马鱼模式及建立方法 |
EP3256170B1 (en) | 2015-02-13 | 2020-09-23 | University of Massachusetts | Compositions and methods for transient delivery of nucleases |
US20160244784A1 (en) | 2015-02-15 | 2016-08-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Population-Hastened Assembly Genetic Engineering |
WO2016132122A1 (en) | 2015-02-17 | 2016-08-25 | University Of Edinburgh | Assay construct |
JP6354100B2 (ja) | 2015-02-19 | 2018-07-11 | 国立大学法人徳島大学 | Cas9 mRNAを哺乳動物の受精卵にエレクトロポレーションにより導入する方法 |
US20180200387A1 (en) | 2015-02-23 | 2018-07-19 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of human genetic diseases including hemoglobinopathies |
US20180245073A1 (en) | 2015-02-23 | 2018-08-30 | Voyager Therapeutics, Inc. | Regulatable expression using adeno-associated virus (aav) |
AU2016225179C1 (en) | 2015-02-23 | 2022-11-03 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies |
CN107406858A (zh) | 2015-02-25 | 2017-11-28 | 先锋国际良种公司 | 用于指导rna/cas内切核酸酶复合物的调节型表达的组合物和方法 |
US20160244829A1 (en) | 2015-02-25 | 2016-08-25 | University-Industry Foundation, Yonsei University | Method for target dna enrichment using crispr system |
WO2016135507A1 (en) | 2015-02-27 | 2016-09-01 | University Of Edinburgh | Nucleic acid editing systems |
CN104805099B (zh) | 2015-03-02 | 2018-04-13 | 中国人民解放军第二军医大学 | 一种安全编码Cas9蛋白的核酸分子及其表达载体 |
EP3858990A1 (en) | 2015-03-03 | 2021-08-04 | The General Hospital Corporation | Engineered crispr-cas9 nucleases with altered pam specificity |
CN104673816A (zh) | 2015-03-05 | 2015-06-03 | 广东医学院 | 一种pCr-NHEJ载体及其构建方法及其用于细菌基因定点敲除的应用 |
CN104651401B (zh) | 2015-03-05 | 2019-03-08 | 东华大学 | 一种mir-505双等位基因敲除的方法 |
US20160264934A1 (en) | 2015-03-11 | 2016-09-15 | The General Hospital Corporation | METHODS FOR MODULATING AND ASSAYING m6A IN STEM CELL POPULATIONS |
US20180271891A1 (en) | 2015-03-11 | 2018-09-27 | The Broad Institute Inc. | Selective treatment of prmt5 dependent cancer |
GB201504223D0 (en) | 2015-03-12 | 2015-04-29 | Genome Res Ltd | Biallelic genetic modification |
CN105969792A (zh) | 2015-03-12 | 2016-09-28 | 中国科学院遗传与发育生物学研究所 | 一种提高植物对入侵的dna 病毒的抵御能力的方法 |
EP3858992A1 (en) | 2015-03-13 | 2021-08-04 | The Jackson Laboratory | A three-component crispr/cas complex system and uses thereof |
AR103926A1 (es) | 2015-03-16 | 2017-06-14 | Inst Genetics & Dev Biolog Cas | Método para realizar modificaciones sitio dirigidas en el genoma de una planta usando materiales no heredables |
CN106032540B (zh) | 2015-03-16 | 2019-10-25 | 中国科学院上海生命科学研究院 | CRISPR/Cas9核酸内切酶体系的腺相关病毒载体构建及其用途 |
WO2016149484A2 (en) | 2015-03-17 | 2016-09-22 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Compositions and methods for specific reactivation of hiv latent reservoir |
EP3271849B1 (en) | 2015-03-17 | 2021-09-08 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Detection of genome editing |
EP3271461A1 (en) | 2015-03-20 | 2018-01-24 | Danmarks Tekniske Universitet | Crispr/cas9 based engineering of actinomycetal genomes |
MA41382A (fr) | 2015-03-20 | 2017-11-28 | Univ Temple | Édition génique basée sur le système crispr/endonucléase à induction par tat |
CN104726449A (zh) | 2015-03-23 | 2015-06-24 | 国家纳米科学中心 | 一种用于预防和/或治疗HIV的CRISPR-Cas9系统及其制备方法和用途 |
CN106148416B (zh) | 2015-03-24 | 2019-12-17 | 华东师范大学 | Cyp基因敲除大鼠的培育方法及其肝微粒体的制备方法 |
EP4019635A1 (en) | 2015-03-25 | 2022-06-29 | Editas Medicine, Inc. | Crispr/cas-related methods, compositions and components |
EP3274453B1 (en) | 2015-03-26 | 2021-01-27 | Editas Medicine, Inc. | Crispr/cas-mediated gene conversion |
CA2981509A1 (en) | 2015-03-30 | 2016-10-06 | The Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Educ. On Behalf Of The University Of Nevada, La | Compositions comprising talens and methods of treating hiv |
US20180080051A1 (en) | 2015-03-31 | 2018-03-22 | Exeligen Scientific, Inc. | Cas 9 retroviral integrase and cas 9 recombinase systems for targeted incorporation of a dna sequence into a genome of a cell or organism |
WO2016161380A1 (en) | 2015-04-01 | 2016-10-06 | Editas Medicine, Inc. | Crispr/cas-related methods and compositions for treating duchenne muscular dystrophy and becker muscular dystrophy |
EP3300507A4 (en) | 2015-04-02 | 2019-03-13 | Agenovir Corporation | GENERIC ADMINISTRATION AND COMPOSITIONS |
CN106434737A (zh) | 2015-04-03 | 2017-02-22 | 内蒙古中科正标生物科技有限责任公司 | 基于CRISPR/Cas9技术的单子叶植物基因敲除载体及其应用 |
WO2016161446A1 (en) | 2015-04-03 | 2016-10-06 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Composition and methods of genome editing of b-cells |
US20170166928A1 (en) | 2015-04-03 | 2017-06-15 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Compositions And Methods For Genetically Modifying Yeast |
KR102648489B1 (ko) | 2015-04-06 | 2024-03-15 | 더 보드 어브 트러스티스 어브 더 리랜드 스탠포드 주니어 유니버시티 | Crispr/cas-매개 유전자 조절을 위한 화학적으로 변형된 가이드 rna |
US11214779B2 (en) | 2015-04-08 | 2022-01-04 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Activatable CRISPR/CAS9 for spatial and temporal control of genome editing |
US11390860B2 (en) | 2015-04-13 | 2022-07-19 | The University Of Tokyo | Set of polypeptides exhibiting nuclease activity or nickase activity with dependence on light or in presence of drug or suppressing or activating expression of target gene |
US10155938B2 (en) | 2015-04-14 | 2018-12-18 | City Of Hope | Coexpression of CAS9 and TREX2 for targeted mutagenesis |
GB201506509D0 (en) | 2015-04-16 | 2015-06-03 | Univ Wageningen | Nuclease-mediated genome editing |
US11299729B2 (en) | 2015-04-17 | 2022-04-12 | President And Fellows Of Harvard College | Vector-based mutagenesis system |
US10738290B2 (en) | 2015-04-21 | 2020-08-11 | Novartis Ag | RNA-guided gene editing system and uses thereof |
CN104805118A (zh) | 2015-04-22 | 2015-07-29 | 扬州大学 | 一种苏禽黄鸡胚胎干细胞特定基因进行靶向敲除方法 |
CN104762321A (zh) | 2015-04-22 | 2015-07-08 | 东北林业大学 | 基于CRISPR/Cas9系统靶向敲除KHV基因的敲除载体构建方法及其crRNA原件 |
SG11201708653RA (en) | 2015-04-24 | 2017-11-29 | Editas Medicine Inc | Evaluation of cas9 molecule/guide rna molecule complexes |
US11268158B2 (en) | 2015-04-24 | 2022-03-08 | St. Jude Children's Research Hospital, Inc. | Assay for safety assessment of therapeutic genetic manipulations, gene therapy vectors and compounds |
CN107614012A (zh) | 2015-04-24 | 2018-01-19 | 加利福尼亚大学董事会 | 使用工程化的细胞检测、监测或治疗疾病或病况的系统及制备和使用它们的方法 |
WO2016174056A1 (en) | 2015-04-27 | 2016-11-03 | Genethon | Compositions and methods for the treatment of nucleotide repeat expansion disorders |
WO2016176191A1 (en) | 2015-04-27 | 2016-11-03 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Dual aav vector system for crispr/cas9 mediated correction of human disease |
EP3087974A1 (en) | 2015-04-29 | 2016-11-02 | Rodos BioTarget GmbH | Targeted nanocarriers for targeted drug delivery of gene therapeutics |
US20190002920A1 (en) | 2015-04-30 | 2019-01-03 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods and kits for cloning-free genome editing |
EP3289080B1 (en) | 2015-04-30 | 2021-08-25 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Gene therapy for autosomal dominant diseases |
US20160346359A1 (en) | 2015-05-01 | 2016-12-01 | Spark Therapeutics, Inc. | Adeno-associated Virus-Mediated CRISPR-Cas9 Treatment of Ocular Disease |
EP3289076B1 (en) | 2015-05-01 | 2021-11-17 | Precision Biosciences, Inc. | Precise deletion of chromoscomal sequences in vivo |
CN104894068A (zh) | 2015-05-04 | 2015-09-09 | 南京凯地生物科技有限公司 | 一种利用CRISPR/Cas9制备CAR-T细胞的方法 |
US11845928B2 (en) | 2015-05-04 | 2023-12-19 | Tsinghua University | Methods and kits for fragmenting DNA |
GB2531454A (en) | 2016-01-10 | 2016-04-20 | Snipr Technologies Ltd | Recombinogenic nucleic acid strands in situ |
WO2016177682A1 (en) | 2015-05-06 | 2016-11-10 | Snipr Technologies Limited | Altering microbial populations & modifying microbiota |
WO2016182893A1 (en) | 2015-05-08 | 2016-11-17 | Teh Broad Institute Inc. | Functional genomics using crispr-cas systems for saturating mutagenesis of non-coding elements, compositions, methods, libraries and applications thereof |
WO2016182917A1 (en) | 2015-05-08 | 2016-11-17 | Children's Medical Center Corporation | Targeting bcl11a enhancer functional regions for fetal hemoglobin reinduction |
JP7030522B2 (ja) | 2015-05-11 | 2022-03-07 | エディタス・メディシン、インコーポレイテッド | 幹細胞における遺伝子編集のための最適化crispr/cas9システムおよび方法 |
WO2016183236A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Editas Medicine, Inc. | Crispr/cas-related methods and compositions for treating hiv infection and aids |
SG10202112057QA (en) | 2015-05-12 | 2021-12-30 | Sangamo Therapeutics Inc | Nuclease-mediated regulation of gene expression |
KR101785847B1 (ko) | 2015-05-12 | 2017-10-17 | 연세대학교 산학협력단 | 선형 이중가닥 DNA를 활용한 CRISPR/Cas9 시스템을 이용한 표적 유전체 교정 |
EP3294774A1 (en) | 2015-05-13 | 2018-03-21 | Zumutor Biologics, Inc. | Afucosylated protein, cell expressing said protein and associated methods |
US10920221B2 (en) | 2015-05-13 | 2021-02-16 | President And Fellows Of Harvard College | Methods of making and using guide RNA for use with Cas9 systems |
CN105886498A (zh) | 2015-05-13 | 2016-08-24 | 沈志荣 | CRISPR-Cas9特异性敲除人PCSK9基因的方法以及用于特异性靶向PCSK9基因的sgRNA |
CN108136047B (zh) | 2015-05-13 | 2022-12-13 | 西雅图儿童医院(Dba西雅图儿童研究所) | 提高原代细胞中基于核酸内切酶的基因编辑 |
CN107614680A (zh) | 2015-05-14 | 2018-01-19 | 南加利福尼亚大学 | 利用重组核酸内切酶系统的最佳化基因编辑 |
WO2016183438A1 (en) * | 2015-05-14 | 2016-11-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Self-targeting genome editing system |
US20180142236A1 (en) | 2015-05-15 | 2018-05-24 | Ge Healthcare Dharmacon, Inc. | Synthetic single guide rna for cas9-mediated gene editing |
CA2985506A1 (en) | 2015-05-15 | 2016-11-24 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Guide rna/cas endonuclease systems |
BR112017024514A2 (pt) | 2015-05-16 | 2018-07-24 | Genzyme Corporation | edição genética de mutações intrônicas profundas |
CN104846010B (zh) | 2015-05-18 | 2018-07-06 | 安徽省农业科学院水稻研究所 | 一种删除转基因水稻筛选标记基因的方法 |
WO2016185411A1 (en) | 2015-05-18 | 2016-11-24 | King Abdullah University Of Science And Technology | Method of inhibiting plant virus pathogen infections by crispr/cas9-mediated interference |
EP3095870A1 (en) | 2015-05-19 | 2016-11-23 | Kws Saat Se | Methods for the in planta transformation of plants and manufacturing processes and products based and obtainable therefrom |
CN106011104B (zh) | 2015-05-21 | 2019-09-27 | 清华大学 | 利用拆分Cas系统进行基因编辑和表达调控方法 |
US20160340622A1 (en) | 2015-05-22 | 2016-11-24 | Nabil Radi Abdou | Bar Soap Anchoring Core |
CN105518135B (zh) | 2015-05-22 | 2020-11-24 | 深圳市第二人民医院 | CRISPR-Cas9特异性敲除猪CMAH基因的方法及用于特异性靶向CMAH基因的sgRNA |
WO2016187904A1 (zh) | 2015-05-22 | 2016-12-01 | 深圳市第二人民医院 | CRISPR-Cas9特异性敲除猪CMAH基因的方法及用于特异性靶向CMAH基因的sgRNA |
WO2016187717A1 (en) | 2015-05-26 | 2016-12-01 | Exerkine Corporation | Exosomes useful for genome editing |
CN104894075B (zh) | 2015-05-28 | 2019-08-06 | 华中农业大学 | CRISPR/Cas9和Cre/lox系统编辑伪狂犬病毒基因组制备疫苗方法和应用 |
CN105624146B (zh) | 2015-05-28 | 2019-02-15 | 中国科学院微生物研究所 | 基于CRISPR/Cas9和酿酒酵母细胞内源的同源重组的分子克隆方法 |
US20180148711A1 (en) | 2015-05-28 | 2018-05-31 | Coda Biotherapeutics, Inc. | Genome editing vectors |
US20160346362A1 (en) | 2015-05-29 | 2016-12-01 | Agenovir Corporation | Methods and compositions for treating cytomegalovirus infections |
KR102451796B1 (ko) | 2015-05-29 | 2022-10-06 | 노쓰 캐롤라이나 스테이트 유니버시티 | 크리스퍼 핵산을 사용하여 박테리아, 고세균, 조류 및 효모를 스크리닝하는 방법 |
CA3000182A1 (en) | 2015-05-29 | 2016-12-08 | Agenovir Corporation | Methods and compositions for treating cells for transplant |
EP3302556A4 (en) | 2015-05-29 | 2018-12-05 | Clark Atlanta University | Human cell lines mutant for zic2 |
US20160346360A1 (en) | 2015-05-29 | 2016-12-01 | Agenovir Corporation | Compositions and methods for cell targeted hpv treatment |
US10117911B2 (en) | 2015-05-29 | 2018-11-06 | Agenovir Corporation | Compositions and methods to treat herpes simplex virus infections |
JP2018516596A (ja) | 2015-05-29 | 2018-06-28 | アジェノビア コーポレーション | 抗ウイルスの方法および組成物 |
JP2018516983A (ja) | 2015-05-29 | 2018-06-28 | アジェノビア コーポレーション | ウイルス感染を処置するための組成物および方法 |
EA037359B1 (ru) | 2015-06-01 | 2021-03-17 | Тэмпл Юниверсити - Оф Зе Коммонвэлс Систем Оф Хайе Эдьюкейшн | Способы и композиции для рнк-направляемого лечения инфекции, вызываемой вич |
CA2987684A1 (en) | 2015-06-01 | 2016-12-08 | The Hospital For Sick Children | Delivery of structurally diverse polypeptide cargo into mammalian cells by a bacterial toxin |
CN105112445B (zh) | 2015-06-02 | 2018-08-10 | 广州辉园苑医药科技有限公司 | 一种基于CRISPR-Cas9基因敲除技术的miR-205基因敲除试剂盒 |
WO2016196887A1 (en) | 2015-06-03 | 2016-12-08 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Dna editing using single-stranded dna |
WO2016196655A1 (en) | 2015-06-03 | 2016-12-08 | The Regents Of The University Of California | Cas9 variants and methods of use thereof |
US20180245074A1 (en) | 2015-06-04 | 2018-08-30 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Treating hepatitis b virus infection using crispr |
US10626393B2 (en) | 2015-06-04 | 2020-04-21 | Arbutus Biopharma Corporation | Delivering CRISPR therapeutics with lipid nanoparticles |
US11279926B2 (en) | 2015-06-05 | 2022-03-22 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for generating CRISPR/Cas guide RNAs |
CN105039339B (zh) | 2015-06-05 | 2017-12-19 | 新疆畜牧科学院生物技术研究所 | 一种以RNA介导的特异性敲除绵羊FecB基因的方法及其专用sgRNA |
CN116334142A (zh) | 2015-06-09 | 2023-06-27 | 爱迪塔斯医药公司 | 用于改善移植的crispr/cas相关方法和组合物 |
US20160362667A1 (en) | 2015-06-10 | 2016-12-15 | Caribou Biosciences, Inc. | CRISPR-Cas Compositions and Methods |
ES2807440T3 (es) | 2015-06-10 | 2021-02-23 | Firmenich & Cie | Procedimiento de identificación de compuestos de almizcle |
ES2961258T3 (es) | 2015-06-10 | 2024-03-11 | Firmenich & Cie | Líneas celulares para el cribado de receptores de aroma y olor |
WO2016198500A1 (en) | 2015-06-10 | 2016-12-15 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for rna-guided treatment of human cytomegalovirus (hcmv) infection |
CN105518139B (zh) | 2015-06-11 | 2021-02-02 | 深圳市第二人民医院 | CRISPR-Cas9特异性敲除猪FGL2基因的方法及用于特异性靶向FGL2基因的sgRNA |
CN106414740A (zh) | 2015-06-11 | 2017-02-15 | 深圳市第二人民医院 | CRISPR‑Cas9特异性敲除猪SLA‑3基因的方法及用于特异性靶向SLA‑3基因的sgRNA |
WO2016197362A1 (zh) | 2015-06-11 | 2016-12-15 | 深圳市第二人民医院 | CRISPR-Cas9特异性敲除猪vWF基因的方法及用于特异性靶向vWF基因的sgRNA |
CN105518134A (zh) | 2015-06-11 | 2016-04-20 | 深圳市第二人民医院 | CRISPR-Cas9特异性敲除猪SLA-2基因的方法及用于特异性靶向SLA-2基因的sgRNA |
CN105593367A (zh) | 2015-06-11 | 2016-05-18 | 深圳市第二人民医院 | CRISPR-Cas9特异性敲除猪SLA-1基因的方法及用于特异性靶向SLA-1基因的sgRNA |
CN105492608B (zh) | 2015-06-11 | 2021-07-23 | 深圳市第二人民医院 | CRISPR-Cas9特异性敲除猪PDX1基因的方法及用于特异性靶向PDX1基因的sgRNA |
WO2016197355A1 (zh) | 2015-06-11 | 2016-12-15 | 深圳市第二人民医院 | CRISPR-Cas9特异性敲除猪SALL1基因的方法及用于特异性靶向SALL1基因的sgRNA |
WO2016197360A1 (zh) | 2015-06-11 | 2016-12-15 | 深圳市第二人民医院 | CRISPR-Cas9特异性敲除猪GFRA1基因的方法及用于特异性靶向GFRA1基因的sgRNA |
WO2016197361A1 (zh) | 2015-06-11 | 2016-12-15 | 深圳市第二人民医院 | CRISPR-Cas9特异性敲除猪GGTA1基因的方法及用于特异性靶向GGTA1基因的sgRNA |
GB201510296D0 (en) | 2015-06-12 | 2015-07-29 | Univ Wageningen | Thermostable CAS9 nucleases |
US20180187190A1 (en) | 2015-06-12 | 2018-07-05 | Erasmus University Medical Center Rotterdam | New crispr assays |
WO2016201138A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | The Regents Of The University Of California | Reporter cas9 variants and methods of use thereof |
CA2983874C (en) | 2015-06-15 | 2022-06-21 | North Carolina State University | Methods and compositions for efficient delivery of nucleic acids and rna-based antimicrobials |
WO2016205623A1 (en) | 2015-06-17 | 2016-12-22 | North Carolina State University | Methods and compositions for genome editing in bacteria using crispr-cas9 systems |
EP3310932B1 (en) | 2015-06-17 | 2023-08-30 | The UAB Research Foundation | Crispr/cas9 complex for genomic editing |
AU2016278959A1 (en) | 2015-06-17 | 2018-01-18 | The Uab Research Foundation | CRISPR/Cas9 complex for introducing a functional polypeptide into cells of blood cell lineage |
WO2016205728A1 (en) | 2015-06-17 | 2016-12-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Crispr mediated recording of cellular events |
WO2016205749A1 (en) | 2015-06-18 | 2016-12-22 | The Broad Institute Inc. | Novel crispr enzymes and systems |
US9790490B2 (en) | 2015-06-18 | 2017-10-17 | The Broad Institute Inc. | CRISPR enzymes and systems |
EP3430134B1 (en) | 2015-06-18 | 2022-09-21 | The Broad Institute, Inc. | Novel crispr enzymes and systems |
US9957501B2 (en) | 2015-06-18 | 2018-05-01 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Nuclease-mediated regulation of gene expression |
WO2016205745A2 (en) | 2015-06-18 | 2016-12-22 | The Broad Institute Inc. | Cell sorting |
WO2016205759A1 (en) | 2015-06-18 | 2016-12-22 | The Broad Institute Inc. | Engineering and optimization of systems, methods, enzymes and guide scaffolds of cas9 orthologs and variants for sequence manipulation |
EP3800255A3 (en) | 2015-06-18 | 2021-06-23 | Robert D. Bowles | Rna-guided transcriptional regulation and methods of using the same for the treatment of back pain |
CN109536474A (zh) | 2015-06-18 | 2019-03-29 | 布罗德研究所有限公司 | 降低脱靶效应的crispr酶突变 |
US11279928B2 (en) | 2015-06-29 | 2022-03-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions comprising nucleic acids and methods of using the same |
WO2017004261A1 (en) | 2015-06-29 | 2017-01-05 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Modified crispr rna and modified single crispr rna and uses thereof |
GB201511376D0 (en) | 2015-06-29 | 2015-08-12 | Ecolab Usa Inc | Process for the treatment of produced water from chemical enhanced oil recovery |
CA2986314C (en) | 2015-06-30 | 2024-04-23 | Cellectis | Methods for improving functionality in nk cell by gene inactivation using specific endonuclease |
BR112017028201A2 (pt) | 2015-07-02 | 2018-08-28 | Univ Johns Hopkins | tratamentos com base em crisp/cas9 |
DK3320091T3 (da) | 2015-07-06 | 2021-02-01 | Dsm Ip Assets Bv | Guide-rna-samlingsvektor |
US20170009242A1 (en) | 2015-07-06 | 2017-01-12 | Whitehead Institute For Biomedical Research | CRISPR-Mediated Genome Engineering for Protein Depletion |
CN105132451B (zh) | 2015-07-08 | 2019-07-23 | 电子科技大学 | 一种CRISPR/Cas9单一转录单元定向修饰骨架载体及其应用 |
CA2991301A1 (en) | 2015-07-13 | 2017-01-19 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Delivery methods and compositions for nuclease-mediated genome engineering |
US20180200342A1 (en) | 2015-07-13 | 2018-07-19 | Institut Pasteur | Improving sequence-specific antimicrobials by blocking dna repair |
US20170014449A1 (en) | 2015-07-13 | 2017-01-19 | Elwha LLC, a limited liability company of the State of Delaware | Site-specific epigenetic editing |
EP3323890A4 (en) | 2015-07-14 | 2019-01-30 | Fukuoka University | METHOD FOR INDUCING SITE SPECIFIC RNA MUTATIONS, TARGET EDITION GUIDING RNA-GUIDE USED IN THE METHOD, AND TARGET EDITING GUID-RNA TARGET RNA COMPLEX |
MA42895A (fr) | 2015-07-15 | 2018-05-23 | Juno Therapeutics Inc | Cellules modifiées pour thérapie cellulaire adoptive |
CN108291218B (zh) | 2015-07-15 | 2022-08-19 | 新泽西鲁特格斯州立大学 | 核酸酶非依赖性靶向基因编辑平台及其用途 |
US20170020922A1 (en) | 2015-07-16 | 2017-01-26 | Batu Biologics Inc. | Gene editing for immunological destruction of neoplasia |
WO2017015015A1 (en) | 2015-07-17 | 2017-01-26 | Emory University | Crispr-associated protein from francisella and uses related thereto |
WO2017015101A1 (en) | 2015-07-17 | 2017-01-26 | University Of Washington | Methods for maximizing the efficiency of targeted gene correction |
US10676735B2 (en) | 2015-07-22 | 2020-06-09 | Duke University | High-throughput screening of regulatory element function with epigenome editing technologies |
WO2017015545A1 (en) | 2015-07-22 | 2017-01-26 | President And Fellows Of Harvard College | Evolution of site-specific recombinases |
AU2016297167A1 (en) | 2015-07-23 | 2018-02-22 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Editing mitochondrial DNA |
CA2993474A1 (en) | 2015-07-25 | 2017-02-02 | Habib FROST | A system, device and a method for providing a therapy or a cure for cancer and other pathological states |
CN106399360A (zh) | 2015-07-27 | 2017-02-15 | 上海药明生物技术有限公司 | 基于crispr技术敲除fut8基因的方法 |
CN105063061B (zh) | 2015-07-28 | 2018-10-30 | 华南农业大学 | 一种水稻千粒重基因tgw6突变体及其制备方法与应用 |
DK3329001T3 (da) | 2015-07-28 | 2021-12-20 | Danisco Us Inc | Genomredigeringssystemer og anvendelsesfremgangsmåder |
CN106701808A (zh) | 2015-07-29 | 2017-05-24 | 深圳华大基因研究院 | Dna聚合酶i缺陷型菌株及其构建方法 |
US10612011B2 (en) | 2015-07-30 | 2020-04-07 | President And Fellows Of Harvard College | Evolution of TALENs |
US10166255B2 (en) | 2015-07-31 | 2019-01-01 | Regents Of The University Of Minnesota | Intracellular genomic transplant and methods of therapy |
US20200123533A1 (en) | 2015-07-31 | 2020-04-23 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | High-throughput strategy for dissecting mammalian genetic interactions |
WO2017023974A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | President And Fellows Of Harvard College | Cas9 genome editing and transcriptional regulation |
WO2017024047A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Emendobio Inc. | Compositions and methods for increasing nuclease induced recombination rate in cells |
WO2017024318A1 (en) | 2015-08-06 | 2017-02-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Targeted protein degradation to attenuate adoptive t-cell therapy associated adverse inflammatory responses |
BR112018002558A2 (pt) | 2015-08-07 | 2018-09-25 | Commw Scient Ind Res Org | método para produção de um animal compreendendo uma modificação genética na linhagem germinativa |
US9580727B1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-28 | Caribou Biosciences, Inc. | Compositions and methods of engineered CRISPR-Cas9 systems using split-nexus Cas9-associated polynucleotides |
CN104962523B (zh) | 2015-08-07 | 2018-05-25 | 苏州大学 | 一种测定非同源末端连接修复活性的方法 |
BR112018002600A2 (pt) | 2015-08-11 | 2018-10-23 | Cellectis | células para imunoterapia modificadas para direcionamento ao antígeno cd38 e para inativação do gene cd38 |
EP3334832A4 (en) | 2015-08-14 | 2019-06-26 | Institute Of Genetics And Developmental Biology, Chinese Academy Of Sciences | METHOD FOR OBTAINING GLYPHOSATE-RESISTANT RICE BY DIRECTED NUCLEOTIDE SUBSTITUTION |
CN105255937A (zh) | 2015-08-14 | 2016-01-20 | 西北农林科技大学 | 一种真核细胞III型启动子表达CRISPR sgRNA的方法及其应用 |
JP6986509B2 (ja) | 2015-08-19 | 2021-12-22 | アーク バイオ, エルエルシー | 核酸ガイド化ヌクレアーゼをベースとした系を使用する核酸の捕捉 |
CN107922953B (zh) | 2015-08-20 | 2022-03-04 | 应用干细胞有限公司 | 提高基因编辑效率的核酸酶 |
CN105112519A (zh) | 2015-08-20 | 2015-12-02 | 郑州大学 | 一种基于crispr的大肠杆菌o157:h7菌株检测试剂盒及检测方法 |
CN105177126B (zh) | 2015-08-21 | 2018-12-04 | 东华大学 | 一种利用荧光pcr技术对小鼠的分型鉴定方法 |
ES2929110T3 (es) | 2015-08-25 | 2022-11-24 | Univ Duke | Composiciones y métodos para mejorar la especificidad en ingeniería genética usando endonucleasas guiadas por ARN |
CN106480083B (zh) | 2015-08-26 | 2021-12-14 | 中国科学院分子植物科学卓越创新中心 | CRISPR/Cas9介导的大片段DNA拼接方法 |
US9512446B1 (en) | 2015-08-28 | 2016-12-06 | The General Hospital Corporation | Engineered CRISPR-Cas9 nucleases |
WO2017040348A1 (en) | 2015-08-28 | 2017-03-09 | The General Hospital Corporation | Engineered crispr-cas9 nucleases |
US9926546B2 (en) | 2015-08-28 | 2018-03-27 | The General Hospital Corporation | Engineered CRISPR-Cas9 nucleases |
CN105087620B (zh) | 2015-08-31 | 2017-12-29 | 中国农业大学 | 一种过表达猪共刺激受体4‑1bb载体及其应用 |
WO2017040709A1 (en) | 2015-08-31 | 2017-03-09 | Caribou Biosciences, Inc. | Directed nucleic acid repair |
WO2017040511A1 (en) | 2015-08-31 | 2017-03-09 | Agilent Technologies, Inc. | Compounds and methods for crispr/cas-based genome editing by homologous recombination |
AU2016316027B2 (en) | 2015-09-01 | 2022-04-07 | Dana-Farber Cancer Institute Inc. | Systems and methods for selection of gRNA targeting strands for Cas9 localization |
EP3344756A4 (en) | 2015-09-02 | 2019-09-04 | University of Massachusetts | DETECTION OF LOCI OF GENES COMPRISING MATRIX REPETITIONS OF CRISPR AND / OR POLYCHROMATIC MONO-GUIDE RIBONUCLEIC ACIDS |
WO2017040786A1 (en) | 2015-09-04 | 2017-03-09 | Massachusetts Institute Of Technology | Multilayer genetic safety kill circuits based on single cas9 protein and multiple engineered grna in mammalian cells |
CN105400810B (zh) | 2015-09-06 | 2019-05-07 | 吉林大学 | 采用敲除技术建立低磷性佝偻病模型的方法 |
WO2017044419A1 (en) | 2015-09-08 | 2017-03-16 | University Of Massachusetts | Dnase h activity of neisseria meningitidis cas9 |
CA2998087A1 (en) | 2015-09-09 | 2017-03-16 | National University Corporation Kobe University | Method for modifying genome sequence that specifically converts nucleobase of targeted dna sequence, and molecular complex used in said method |
ES2938623T3 (es) | 2015-09-09 | 2023-04-13 | Univ Kobe Nat Univ Corp | Método para convertir una secuencia del genoma de una bacteria gram-positiva mediante una conversión específica de una base de ácido nucleico de una secuencia de ADN seleccionada como diana y el complejo molecular utilizado en el mismo |
WO2017044776A1 (en) | 2015-09-10 | 2017-03-16 | Texas Tech University System | Single-guide rna (sgrna) with improved knockout efficiency |
CN108291224A (zh) | 2015-09-10 | 2018-07-17 | 优美佳生物技术有限公司 | 用于治疗青光眼的方法和组合物 |
CN105274144A (zh) | 2015-09-14 | 2016-01-27 | 徐又佳 | 通过CRISPR/Cas9技术得到敲除铁调素基因斑马鱼的制备方法 |
CN105210981B (zh) | 2015-09-15 | 2018-09-28 | 中国科学院生物物理研究所 | 建立可应用于人类疾病研究的雪貂模型的方法及其应用 |
US10301613B2 (en) | 2015-09-15 | 2019-05-28 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Targeted remodeling of prokaryotic genomes using CRISPR-nickases |
US10109551B2 (en) | 2015-09-15 | 2018-10-23 | Intel Corporation | Methods and apparatuses for determining a parameter of a die |
CN105112422B (zh) | 2015-09-16 | 2019-11-08 | 中山大学 | 基因miR408和UCL在培育高产水稻中的应用 |
WO2017049129A2 (en) | 2015-09-18 | 2017-03-23 | President And Fellows Of Harvard College | Methods of making guide rna |
CN105132427B (zh) | 2015-09-21 | 2019-01-08 | 新疆畜牧科学院生物技术研究所 | 一种以RNA介导的特异性敲除双基因获得基因编辑绵羊的方法及其专用sgRNA |
WO2017053312A1 (en) | 2015-09-21 | 2017-03-30 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for target nucleic acid modification |
US10369232B2 (en) | 2015-09-21 | 2019-08-06 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Allele selective gene editing and uses thereof |
EP3352776A4 (en) | 2015-09-23 | 2019-03-13 | Sangamo Therapeutics, Inc. | HTT REPRESSORS AND USES THEREOF |
WO2017064546A1 (en) | 2015-09-24 | 2017-04-20 | Crispr Therapeutics Ag | Novel family of rna-programmable endonucleases and their uses in genome editing and other applications |
EP3337909B1 (en) | 2015-09-24 | 2020-03-18 | Sigma Aldrich Co. LLC | Methods and reagents for molecular proximity detection using rna-guided nucleic acid binding proteins |
US11667911B2 (en) | 2015-09-24 | 2023-06-06 | Editas Medicine, Inc. | Use of exonucleases to improve CRISPR/CAS-mediated genome editing |
KR101795999B1 (ko) | 2015-09-25 | 2017-11-09 | 전남대학교산학협력단 | Crispr/cas9 시스템을 이용한 베타2-마이크로글로불린 유전자 제거용 시발체 |
KR101745863B1 (ko) | 2015-09-25 | 2017-06-12 | 전남대학교산학협력단 | Crispr/cas9 시스템을 이용한 프로히비틴2 유전자 제거용 시발체 |
EP3353309A4 (en) | 2015-09-25 | 2019-04-10 | Tarveda Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS AND METHOD FOR GENERIC EDITING |
WO2017053729A1 (en) | 2015-09-25 | 2017-03-30 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Nuclease-mediated genome editing of primary cells and enrichment thereof |
EP3147363B1 (en) | 2015-09-26 | 2019-10-16 | B.R.A.I.N. Ag | Activation of taste receptor genes in mammalian cells using crispr-cas-9 |
EP3356521A4 (en) | 2015-09-28 | 2019-03-13 | Temple University - Of The Commonwealth System of Higher Education | METHOD AND COMPOSITIONS FOR RNA-TREATED TREATMENT OF HIV INFECTIONS |
WO2017058791A1 (en) | 2015-09-29 | 2017-04-06 | Agenovir Corporation | Compositions and methods for treatment of latent viral infections |
CN105177038B (zh) | 2015-09-29 | 2018-08-24 | 中国科学院遗传与发育生物学研究所 | 一种高效定点编辑植物基因组的CRISPR/Cas9系统 |
CN108601883A (zh) | 2015-09-29 | 2018-09-28 | 埃吉诺维亚公司 | 递送方法和组合物 |
US20170088587A1 (en) | 2015-09-29 | 2017-03-30 | Agenovir Corporation | Antiviral fusion proteins and genes |
US20170087225A1 (en) | 2015-09-29 | 2017-03-30 | Agenovir Corporation | Compositions and methods for latent viral transcription regulation |
CN105331627B (zh) | 2015-09-30 | 2019-04-02 | 华中农业大学 | 一种利用内源CRISPR-Cas系统进行原核生物基因组编辑的方法 |
EP3356520B1 (en) | 2015-10-02 | 2022-03-23 | The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Lentiviral protein delivery system for rna-guided genome editing |
CA3004710A1 (en) | 2015-10-06 | 2017-04-13 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Compositions and methods for treating fragile x syndrome and related syndromes |
WO2017062754A1 (en) | 2015-10-07 | 2017-04-13 | New York University | Compositions and methods for enhancing crispr activity by polq inhibition |
WO2017062886A1 (en) | 2015-10-08 | 2017-04-13 | Cellink Corporation | Battery interconnects |
WO2017062723A1 (en) | 2015-10-08 | 2017-04-13 | President And Fellows Of Harvard College | Multiplexed genome editing |
WO2017062855A1 (en) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Monsanto Technology Llc | Novel rna-guided nucleases and uses thereof |
AU2016335572B2 (en) | 2015-10-09 | 2022-12-08 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Compositions and methods for treating Huntington's disease and related disorders |
WO2017066175A1 (en) | 2015-10-12 | 2017-04-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Protected dna templates for gene modification and increased homologous recombination in cells and methods of use |
EP4089175A1 (en) | 2015-10-13 | 2022-11-16 | Duke University | Genome engineering with type i crispr systems in eukaryotic cells |
WO2017066707A1 (en) | 2015-10-14 | 2017-04-20 | Life Technologies Corporation | Ribonucleoprotein transfection agents |
CN105400779A (zh) | 2015-10-15 | 2016-03-16 | 芜湖医诺生物技术有限公司 | 嗜热链球菌CRISPR-Cas9系统识别的人CCR5基因的靶序列和sgRNA及其应用 |
FR3042506B1 (fr) | 2015-10-16 | 2018-11-30 | IFP Energies Nouvelles | Outil genetique de transformation de bacteries clostridium |
CN108778343A (zh) | 2015-10-16 | 2018-11-09 | 天普大学-联邦高等教育系统 | 利用cpf1进行rna向导的基因编辑的方法和组合物 |
WO2017066781A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Modernatx, Inc. | Mrna cap analogs with modified phosphate linkage |
AU2016337408B2 (en) | 2015-10-16 | 2022-11-03 | Astrazeneca Ab | Inducible modification of a cell genome |
EP3365269A4 (en) | 2015-10-19 | 2019-06-19 | The Methodist Hospital | DISTRIBUTION, BY MEMBRANE DEFORMATION, FROM CRISPR-CAS9 TO DIFFICULT CELLS TO BE TRANSFERRED |
CN105331607A (zh) | 2015-10-19 | 2016-02-17 | 芜湖医诺生物技术有限公司 | 嗜热链球菌CRISPR-Cas9系统识别的人CCR5基因的靶序列和sgRNA及其应用 |
WO2017068077A1 (en) | 2015-10-20 | 2017-04-27 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Methods and products for genetic engineering |
CN105316324A (zh) | 2015-10-20 | 2016-02-10 | 芜湖医诺生物技术有限公司 | 嗜热链球菌CRISPR-Cas9系统识别的人CXCR4基因的靶序列和sgRNA及其应用 |
CN105316337A (zh) | 2015-10-20 | 2016-02-10 | 芜湖医诺生物技术有限公司 | 嗜热链球菌CRISPR-Cas9系统识别的人CXCR4基因的靶序列和sgRNA及其应用 |
CA2996326A1 (en) | 2015-10-20 | 2017-04-27 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Methods and compositions for marker-free genome modification |
CN105331609A (zh) | 2015-10-20 | 2016-02-17 | 芜湖医诺生物技术有限公司 | 脑膜炎双球菌CRISPR-Cas9系统识别的人CCR5基因的靶序列和sgRNA及其应用 |
CN105331608A (zh) | 2015-10-20 | 2016-02-17 | 芜湖医诺生物技术有限公司 | 脑膜炎双球菌CRISPR-Cas9系统识别的人CXCR4基因的靶序列和sgRNA及其应用 |
AU2016341919A1 (en) | 2015-10-21 | 2018-04-19 | Editas Medicine, Inc. | CRISPR/CAS-related methods and compositions for treating hepatitis b virus |
CN105219799A (zh) | 2015-10-22 | 2016-01-06 | 天津吉诺沃生物科技有限公司 | 一种基于CRISPR/Cas系统的多年生黑麦草的育种方法 |
CN116814590A (zh) | 2015-10-22 | 2023-09-29 | 布罗德研究所有限公司 | Vi-b型crispr酶和系统 |
EP3159407A1 (en) | 2015-10-23 | 2017-04-26 | Silence Therapeutics (London) Ltd | Guide rnas, methods and uses |
DK3350327T3 (en) | 2015-10-23 | 2019-01-21 | Caribou Biosciences Inc | CONSTRUCTED CRISPR CLASS-2-NUCLEIC ACID TARGETING-NUCLEIC ACID |
US9988637B2 (en) | 2015-10-26 | 2018-06-05 | National Tsing Hua Univeristy | Cas9 plasmid, genome editing system and method of Escherichia coli |
TW201715041A (zh) | 2015-10-26 | 2017-05-01 | 國立清華大學 | 細菌基因編輯方法 |
US10280411B2 (en) | 2015-10-27 | 2019-05-07 | Pacific Biosciences of California, In.c | Methods, systems, and reagents for direct RNA sequencing |
KR20180091821A (ko) | 2015-10-27 | 2018-08-16 | 리컴비네틱스 인코포레이티드 | 유전적 상보성에 의한 인간화 car t-세포 및 혈소판의 조작방법 |
WO2017072590A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of duchenne muscular dystrophy |
WO2017074526A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | Sangamo Biosciences, Inc. | Liver-specific constructs, factor viii expression cassettes and methods of use thereof |
US20180230489A1 (en) | 2015-10-28 | 2018-08-16 | Voyager Therapeutics, Inc. | Regulatable expression using adeno-associated virus (aav) |
WO2017074962A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Brandeis University | Modified cas9 compositions and methods of use |
CN109312338B (zh) | 2015-10-30 | 2022-09-27 | 爱迪塔斯医药公司 | 治疗单纯疱疹病毒的crispr/cas相关方法及组合物 |
CN105238806B (zh) | 2015-11-02 | 2018-11-27 | 中国科学院天津工业生物技术研究所 | 一种用于微生物的CRISPR/Cas9基因编辑载体的构建及其应用 |
CN105316327B (zh) | 2015-11-03 | 2019-01-29 | 中国农业科学院作物科学研究所 | 小麦TaAGO4a基因CRISPR/Cas9载体及其应用 |
SG11201803701YA (en) | 2015-11-04 | 2018-06-28 | Univ Pennsylvania | Methods and compositions for gene editing in hematopoietic stem cells |
ES2953925T3 (es) | 2015-11-04 | 2023-11-17 | Fate Therapeutics Inc | Ingeniería genómica de células pluripotentes |
WO2017079428A1 (en) | 2015-11-04 | 2017-05-11 | President And Fellows Of Harvard College | Site specific germline modification |
EP3371300A1 (en) | 2015-11-05 | 2018-09-12 | Centro en Investigación Biomédica en Red | Process of gene-editing of cells isolated from a subject suffering from a metabolic disease affecting the erythroid lineage, cells obtained by said process and uses thereof |
GB2544270A (en) | 2015-11-05 | 2017-05-17 | Fundació Centre De Regulació Genòmica | Nucleic acids, peptides and methods |
CA3004497A1 (en) | 2015-11-06 | 2017-05-11 | The Jackson Laboratory | Large genomic dna knock-in and uses thereof |
WO2017078751A1 (en) | 2015-11-06 | 2017-05-11 | The Methodist Hospital | Micoluidic cell deomailiy assay for enabling rapid and efficient kinase screening via the crispr-cas9 system |
WO2017081097A1 (en) | 2015-11-09 | 2017-05-18 | Ifom Fondazione Istituto Firc Di Oncologia Molecolare | Crispr-cas sgrna library |
WO2017083722A1 (en) | 2015-11-11 | 2017-05-18 | Greenberg Kenneth P | Crispr compositions and methods of using the same for gene therapy |
US11566052B2 (en) | 2015-11-11 | 2023-01-31 | Lonza Ltd. | CRISPR-associated (Cas) proteins with reduced immunogenicity |
US10851367B2 (en) | 2015-11-12 | 2020-12-01 | Pfizer Inc. | Tissue-specific genome engineering using CRISPR-Cas9 |
US11306308B2 (en) | 2015-11-13 | 2022-04-19 | Massachusetts Institute Of Technology | High-throughput CRISPR-based library screening |
US20170191047A1 (en) | 2015-11-13 | 2017-07-06 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Adenosine-specific rnase and methods of use |
KR101885901B1 (ko) | 2015-11-13 | 2018-08-07 | 기초과학연구원 | 5' 말단의 인산기가 제거된 rna를 포함하는 리보핵산단백질 전달용 조성물 |
JP7418957B2 (ja) | 2015-11-16 | 2024-01-22 | リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル | タイチン系ミオパチー及び他のタイチノパチーの治療のための材料及び方法 |
CN106893739A (zh) | 2015-11-17 | 2017-06-27 | 香港中文大学 | 用于靶向基因操作的新方法和系统 |
WO2017091630A1 (en) | 2015-11-23 | 2017-06-01 | The Regents Of The University Of California | Tracking and manipulating cellular rna via nuclear delivery of crispr/cas9 |
CN105602987A (zh) | 2015-11-23 | 2016-05-25 | 深圳市默赛尔生物医学科技发展有限公司 | 一种高效的dc细胞xbp1基因敲除方法 |
US20170145438A1 (en) | 2015-11-24 | 2017-05-25 | University Of South Carolina | Viral Vectors for Gene Editing |
JP6500293B2 (ja) | 2015-11-25 | 2019-04-17 | 国立大学法人群馬大学 | Dnaメチル化編集用キットおよびdnaメチル化編集方法 |
US10240145B2 (en) | 2015-11-25 | 2019-03-26 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | CRISPR/Cas-mediated genome editing to treat EGFR-mutant lung cancer |
US20180346940A1 (en) | 2015-11-27 | 2018-12-06 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for the production of hydrocarbons, hydrogen and carbon monoxide using engineered azotobacter strains |
CN105505979A (zh) | 2015-11-28 | 2016-04-20 | 湖北大学 | 一种以CRISPR/Cas9基因编辑技术打靶Badh2基因获得香稻品系的方法 |
CN106811479B (zh) | 2015-11-30 | 2019-10-25 | 中国农业科学院作物科学研究所 | 利用CRISPR/Cas9系统定点修饰ALS基因获得抗除草剂水稻的系统及其应用 |
KR101906491B1 (ko) | 2015-11-30 | 2018-12-05 | 기초과학연구원 | F. novicida 유래 Cas9을 포함하는 유전체 교정용 조성물 |
CN105296518A (zh) | 2015-12-01 | 2016-02-03 | 中国农业大学 | 一种用于CRISPR/Cas9技术的同源臂载体构建方法 |
RU2634395C1 (ru) | 2015-12-01 | 2017-10-26 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Балтийский Федеральный Университет имени Иммануила Канта" (БФУ им. И. Канта) | Генетическая конструкция на основе системы редактирования генома crispr/cas9, кодирующая нуклеазу cas9, специфически импортируемую в митохондрии клеток человека |
WO2017096237A1 (en) | 2015-12-02 | 2017-06-08 | Ceres, Inc. | Methods for genetic modification of plants |
EP3383409A4 (en) | 2015-12-02 | 2019-10-02 | The Regents of The University of California | COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODIFYING TARGET NUCLEIC ACID |
WO2017093370A1 (en) | 2015-12-03 | 2017-06-08 | Technische Universität München | T-cell specific genome editing |
CN105779449B (zh) | 2015-12-04 | 2018-11-27 | 新疆农业大学 | 一种棉花启动子GbU6-5PS及应用 |
CN105779448B (zh) | 2015-12-04 | 2018-11-27 | 新疆农业大学 | 一种棉花启动子GbU6-7PS及应用 |
JP2018536436A (ja) | 2015-12-04 | 2018-12-13 | ノバルティス アーゲー | 免疫腫瘍学のための組成物および方法 |
CN106845151B (zh) | 2015-12-07 | 2019-03-26 | 中国农业大学 | CRISPR-Cas9系统sgRNA作用靶点的筛选方法及装置 |
CN105462968B (zh) | 2015-12-07 | 2018-10-16 | 北京信生元生物医学科技有限公司 | 一种靶向apoCⅢ的CRISPR-Cas9系统及其应用 |
WO2017100431A2 (en) | 2015-12-09 | 2017-06-15 | Excision Biotherapeutics, Inc. | Gene editing methods and compositions for eliminating risk of jc virus activation and pml (progressive multifocal leukoencephalopathy) during immunosuppresive therapy |
EP3387134B1 (en) | 2015-12-11 | 2020-10-14 | Danisco US Inc. | Methods and compositions for enhanced nuclease-mediated genome modification and reduced off-target site effects |
CN105463003A (zh) | 2015-12-11 | 2016-04-06 | 扬州大学 | 一种消除卡那霉素耐药基因活性的重组载体及其构建方法 |
CN105296537A (zh) | 2015-12-12 | 2016-02-03 | 西南大学 | 一种基于睾丸内注射的基因定点编辑技术 |
WO2017105350A1 (en) | 2015-12-14 | 2017-06-22 | Cellresearch Corporation Pte Ltd | A method of generating a mammalian stem cell carrying a transgene, a mammalian stem cell generated by the method and pharmaceuticals uses of the mammalian stem cell |
CN105400773B (zh) | 2015-12-14 | 2018-06-26 | 同济大学 | 应用于大规模筛选癌症基因的CRISPR/Cas9富集测序方法 |
WO2017106616A1 (en) | 2015-12-17 | 2017-06-22 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Varicella zoster virus encoding regulatable cas9 nuclease |
NO343153B1 (en) | 2015-12-17 | 2018-11-19 | Hydra Systems As | A method of assessing the integrity status of a barrier plug |
CN105463027A (zh) | 2015-12-17 | 2016-04-06 | 中国农业大学 | 一种高肌肉量及肥厚型心肌病模型克隆猪的制备方法 |
US11118194B2 (en) | 2015-12-18 | 2021-09-14 | The Regents Of The University Of California | Modified site-directed modifying polypeptides and methods of use thereof |
IL297018A (en) | 2015-12-18 | 2022-12-01 | Sangamo Therapeutics Inc | Directed cleavage of cell mhc receptor |
JP2018537106A (ja) | 2015-12-18 | 2018-12-20 | ダニスコ・ユーエス・インク | ポリメラーゼII(Pol−II)ベースのガイドRNA発現のための方法および組成物 |
JP6700306B2 (ja) | 2015-12-18 | 2020-05-27 | 国立研究開発法人科学技術振興機構 | 受精前の卵細胞、受精卵、及び標的遺伝子の改変方法 |
WO2017106657A1 (en) | 2015-12-18 | 2017-06-22 | The Broad Institute Inc. | Novel crispr enzymes and systems |
WO2017106767A1 (en) | 2015-12-18 | 2017-06-22 | The Scripps Research Institute | Production of unnatural nucleotides using a crispr/cas9 system |
EP3390631B1 (en) | 2015-12-18 | 2020-04-08 | Danisco US Inc. | Methods and compositions for t-rna based guide rna expression |
US11352631B2 (en) | 2015-12-18 | 2022-06-07 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Targeted disruption of the T cell receptor |
WO2017112620A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | North Carolina State University | Methods and compositions for delivery of crispr based antimicrobials |
WO2017109134A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Curevac Ag | Method for producing rna molecule compositions |
AU2016376191A1 (en) | 2015-12-23 | 2018-07-12 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of amyotrophic lateral sclerosis and/or frontal temporal lobular degeneration |
CN105543270A (zh) | 2015-12-24 | 2016-05-04 | 中国农业科学院作物科学研究所 | 双抗性CRISPR/Cas9载体及应用 |
CN105505976A (zh) | 2015-12-25 | 2016-04-20 | 安徽大学 | 一种维吉尼亚链霉菌ibl14产青霉素重组菌株的构建方法 |
CN105543266A (zh) | 2015-12-25 | 2016-05-04 | 安徽大学 | 一种维吉尼亚链霉菌IBL14中的CRISPR-Cas系统及应用其进行基因编辑的方法 |
JP2019500043A (ja) | 2015-12-28 | 2019-01-10 | ノバルティス アーゲー | 異常ヘモグロビン症の治療用組成物および方法 |
CN115216459A (zh) | 2015-12-29 | 2022-10-21 | 孟山都技术公司 | 新型crispr相关转座酶及其用途 |
CN105441451B (zh) | 2015-12-31 | 2019-03-22 | 暨南大学 | 一种特异靶向人ABCB1基因的sgRNA导向序列及应用 |
CN105567735A (zh) | 2016-01-05 | 2016-05-11 | 华东师范大学 | 一种凝血因子基因突变的定点修复载体系统及方法 |
EP3400296A1 (en) | 2016-01-08 | 2018-11-14 | Novozymes A/S | Genome editing in bacillus host cells |
CN105647922A (zh) | 2016-01-11 | 2016-06-08 | 中国人民解放军疾病预防控制所 | 基于一种新gRNA序列的CRISPR-Cas9系统在制备乙肝治疗药物中的应用 |
US11441146B2 (en) | 2016-01-11 | 2022-09-13 | Christiana Care Health Services, Inc. | Compositions and methods for improving homogeneity of DNA generated using a CRISPR/Cas9 cleavage system |
US11427837B2 (en) | 2016-01-12 | 2022-08-30 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for enhanced genome editing |
WO2017123910A1 (en) | 2016-01-14 | 2017-07-20 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Genome editing for treating glioblastoma |
CN108779471A (zh) | 2016-01-14 | 2018-11-09 | 孟菲斯肉类公司 | 用于延长体细胞在离体培养过程中的复制能力的方法 |
EP3402327A1 (en) | 2016-01-15 | 2018-11-21 | The Jackson Laboratory | Genetically modified non-human mammals by multi-cycle electroporation of cas9 protein |
CN105567734A (zh) | 2016-01-18 | 2016-05-11 | 丹弥优生物技术(湖北)有限公司 | 一种基因组dna序列精准编辑方法 |
CN105567738A (zh) | 2016-01-18 | 2016-05-11 | 南开大学 | 使用基因组编辑技术CRISPR-Cas9诱导CCR5Δ32缺失的方法 |
WO2017126987A1 (ru) | 2016-01-18 | 2017-07-27 | Анатолий Викторович ЗАЗУЛЯ | Эритроциты для направленного транспорта лекарственного средства |
US20190264186A1 (en) | 2016-01-22 | 2019-08-29 | The Broad Institute Inc. | Crystal structure of crispr cpf1 |
WO2018106268A1 (en) | 2016-01-25 | 2018-06-14 | Excision Biotherapeutics | Rna guided eradication of human jc virus and other polyomaviruses |
CA3011874A1 (en) | 2016-01-25 | 2017-08-03 | Excision Biotherapeutics, Inc. | Methods and compositions for rna-guided treatment of hiv infection |
CN105567689B (zh) | 2016-01-25 | 2019-04-09 | 重庆威斯腾生物医药科技有限责任公司 | CRISPR/Cas9靶向敲除人TCAB1基因及其特异性gRNA |
CN105543228A (zh) | 2016-01-25 | 2016-05-04 | 宁夏农林科学院 | 一种快速将水稻转化为香稻的方法 |
EP3199632A1 (en) | 2016-01-26 | 2017-08-02 | ACIB GmbH | Temperature-inducible crispr/cas system |
CN105567688A (zh) | 2016-01-27 | 2016-05-11 | 武汉大学 | 一种可用于艾滋病基因治疗的CRISPR/SaCas9系统 |
ES2949163T3 (es) | 2016-01-29 | 2023-09-26 | Univ Princeton | Inteínas divididas con actividad de corte y empalme excepcional |
JP6800171B2 (ja) | 2016-01-30 | 2020-12-16 | 株式会社ボナック | 人工単一ガイドrna及びその用途 |
CN107022562B (zh) | 2016-02-02 | 2020-07-17 | 中国种子集团有限公司 | 利用CRISPR/Cas9系统对玉米基因定点突变的方法 |
CN105647968B (zh) | 2016-02-02 | 2019-07-23 | 浙江大学 | 一种CRISPR/Cas9工作效率快速测试系统及其应用 |
WO2017136794A1 (en) | 2016-02-03 | 2017-08-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Structure-guided chemical modification of guide rna and its applications |
CN105671083B (zh) | 2016-02-03 | 2017-09-29 | 安徽柯顿生物科技有限公司 | PD‑1基因重组病毒质粒及构建、重组逆转录病毒Lenti‑PD‑1‑Puro及包装与应用 |
WO2017136520A1 (en) | 2016-02-04 | 2017-08-10 | President And Fellows Of Harvard College | Mitochondrial genome editing and regulation |
US20190038780A1 (en) | 2016-02-05 | 2019-02-07 | Regents Of The University Of Minnesota | Vectors and system for modulating gene expression |
WO2017139264A1 (en) | 2016-02-09 | 2017-08-17 | President And Fellows Of Harvard College | Dna-guided gene editing and regulation |
RU2016104674A (ru) | 2016-02-11 | 2017-08-16 | Анатолий Викторович Зазуля | Устройство модификации эритроцита с механизмом направленного транспорта лекарственного средства для функций генной терапии crispr/cas9 |
EP3413908A4 (en) | 2016-02-11 | 2019-09-25 | The Regents of The University of California | METHOD AND COMPOSITIONS FOR MODIFYING A MUTANT DYSTROPHINE IN A CELL GENOM |
US9896696B2 (en) | 2016-02-15 | 2018-02-20 | Benson Hill Biosystems, Inc. | Compositions and methods for modifying genomes |
WO2017142835A1 (en) | 2016-02-15 | 2017-08-24 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Excision of retroviral nucleic acid sequences |
CN105647962A (zh) | 2016-02-15 | 2016-06-08 | 浙江大学 | 运用CRISPR-Cas9系统敲除水稻MIRNA393b茎环序列的基因编辑方法 |
JP2019508037A (ja) | 2016-02-16 | 2019-03-28 | イェール ユニバーシティーYale Universit | 標的化遺伝子編集を増強するための組成物およびその使用方法 |
CN105594664B (zh) | 2016-02-16 | 2018-10-02 | 湖南师范大学 | 一种基因敲除选育stat1a基因缺失型斑马鱼的方法 |
CN105647969B (zh) | 2016-02-16 | 2020-12-15 | 湖南师范大学 | 一种基因敲除选育stat1a基因缺失型斑马鱼的方法 |
CN105624187A (zh) | 2016-02-17 | 2016-06-01 | 天津大学 | 酿酒酵母基因组定点突变的方法 |
US11326161B2 (en) | 2016-02-18 | 2022-05-10 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and systems of molecular recording by CRISPR-Cas system |
CN105646719B (zh) | 2016-02-24 | 2019-12-20 | 无锡市妇幼保健院 | 一种高效定点转基因的工具及其应用 |
US20170275665A1 (en) | 2016-02-24 | 2017-09-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Direct crispr spacer acquisition from rna by a reverse-transcriptase-cas1 fusion protein |
US20170246260A1 (en) | 2016-02-25 | 2017-08-31 | Agenovir Corporation | Modified antiviral nuclease |
WO2017147278A1 (en) | 2016-02-25 | 2017-08-31 | The Children's Medical Center Corporation | Customized class switch of immunoglobulin genes in lymphoma and hybridoma by crispr/cas9 technology |
EP3420077A4 (en) | 2016-02-25 | 2019-12-25 | Agenovir Corporation | VIRAL AND ONCOVIRAL NUCLEASE TREATMENT |
US20170247703A1 (en) | 2016-02-25 | 2017-08-31 | Agenovir Corporation | Antiviral nuclease methods |
KR20180110144A (ko) | 2016-02-26 | 2018-10-08 | 란자테크 뉴질랜드 리미티드 | C1-고정 박테리아에 대한 crispr/cas 시스템 |
US10538750B2 (en) | 2016-02-29 | 2020-01-21 | Agilent Technologies, Inc. | Methods and compositions for blocking off-target nucleic acids from cleavage by CRISPR proteins |
US11447768B2 (en) | 2016-03-01 | 2022-09-20 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Molecular cell diary system |
CN105671070B (zh) | 2016-03-03 | 2019-03-19 | 江南大学 | 一种用于枯草芽孢杆菌基因组编辑的CRISPRCas9系统及其构建方法 |
KR102587132B1 (ko) | 2016-03-04 | 2023-10-11 | 에디타스 메디신, 인코포레이티드 | 암 면역요법을 위한 crispr-cpf1-관련 방법, 조성물 및 구성성분 |
CN107177591A (zh) | 2016-03-09 | 2017-09-19 | 北京大学 | 利用CRISPR技术编辑CCR5基因的sgRNA序列及其用途 |
CN105821040B (zh) | 2016-03-09 | 2018-12-14 | 李旭 | 联合免疫基因抑制高危型HPV表达的sgRNA、基因敲除载体及其应用 |
CN105821039B (zh) | 2016-03-09 | 2020-02-07 | 李旭 | 联合免疫基因抑制HBV复制的特异性sgRNA、表达载体及其应用 |
CN105861547A (zh) | 2016-03-10 | 2016-08-17 | 黄捷 | 身份证号码永久嵌入基因组的方法 |
WO2017155717A1 (en) | 2016-03-11 | 2017-09-14 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Novel cas9 systems and methods of use |
WO2017160752A1 (en) | 2016-03-14 | 2017-09-21 | Intellia Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for gene editing |
KR102532663B1 (ko) | 2016-03-14 | 2023-05-16 | 에디타스 메디신, 인코포레이티드 | 베타 이상헤모글로빈증의 치료를 위한 crispr/cas-관련 방법 및 조성물 |
US11530394B2 (en) | 2016-03-15 | 2022-12-20 | University Of Massachusetts | Anti-CRISPR compounds and methods of use |
CN108885048B (zh) | 2016-03-15 | 2020-10-23 | 开利公司 | 冷藏销售柜 |
EP3219799A1 (en) | 2016-03-17 | 2017-09-20 | IMBA-Institut für Molekulare Biotechnologie GmbH | Conditional crispr sgrna expression |
US20200291370A1 (en) | 2016-03-18 | 2020-09-17 | President And Fellows Of Harvard College | Mutant Cas Proteins |
US11597924B2 (en) | 2016-03-25 | 2023-03-07 | Editas Medicine, Inc. | Genome editing systems comprising repair-modulating enzyme molecules and methods of their use |
WO2017165862A1 (en) | 2016-03-25 | 2017-09-28 | Editas Medicine, Inc. | Systems and methods for treating alpha 1-antitrypsin (a1at) deficiency |
WO2017172644A2 (en) | 2016-03-28 | 2017-10-05 | The Charles Stark Draper Laboratory, Inc. | Bacteria identification and antibiotic susceptibility profiling device |
CN106047803A (zh) | 2016-03-28 | 2016-10-26 | 青岛市胶州中心医院 | CRISPR/Cas9靶向敲除兔BMP2基因的细胞模型及其应用 |
WO2017173004A1 (en) | 2016-03-30 | 2017-10-05 | Mikuni Takayasu | A method for in vivo precise genome editing |
KR102617874B1 (ko) | 2016-03-30 | 2023-12-22 | 인텔리아 테라퓨틱스, 인크. | Crispr/cas 성분을 위한 지질 나노입자 제제 |
WO2017173092A1 (en) | 2016-03-31 | 2017-10-05 | The Regents Of The University Of California | Methods for genome editing in zygotes |
GB2565461B (en) | 2016-03-31 | 2022-04-13 | Harvard College | Methods and compositions for the single tube preparation of sequencing libraries using Cas9 |
US10301619B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-28 | New England Biolabs, Inc. | Compositions and methods relating to synthetic RNA polynucleotides created from synthetic DNA oligonucleotides |
CN106167525B (zh) | 2016-04-01 | 2019-03-19 | 北京康明百奥新药研发有限公司 | 筛选超低岩藻糖细胞系的方法和应用 |
CN109072191B (zh) | 2016-04-04 | 2024-03-22 | 苏黎世联邦理工学院 | 用于蛋白生产和文库产生的哺乳动物细胞系 |
US20190093091A1 (en) | 2016-04-06 | 2019-03-28 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Compositions for eradicating flavivirus infections in subjects |
CN105802980A (zh) | 2016-04-08 | 2016-07-27 | 北京大学 | Gateway兼容性CRISPR/Cas9系统及其应用 |
CN106399306B (zh) | 2016-04-12 | 2019-11-05 | 西安交通大学第一附属医院 | 靶向人lncRNA-UCA1抑制膀胱癌的sgRNA、基因载体及其应用 |
WO2017180711A1 (en) | 2016-04-13 | 2017-10-19 | Editas Medicine, Inc. | Grna fusion molecules, gene editing systems, and methods of use thereof |
US20190127713A1 (en) | 2016-04-13 | 2019-05-02 | Duke University | Crispr/cas9-based repressors for silencing gene targets in vivo and methods of use |
WO2017180694A1 (en) | 2016-04-13 | 2017-10-19 | Editas Medicine, Inc. | Cas9 fusion molecules gene editing systems, and methods of use thereof |
EP3443085B1 (en) | 2016-04-14 | 2022-09-14 | BOCO Silicon Valley, Inc. | Genome editing of human neural stem cells using nucleases |
EP3442596A1 (en) | 2016-04-14 | 2019-02-20 | Université de Lausanne | Treatment and/or prevention of dna-triplet repeat diseases or disorders |
CN105821116A (zh) | 2016-04-15 | 2016-08-03 | 扬州大学 | 一种绵羊mstn基因定向敲除及其影响成肌分化的检测方法 |
US20200172935A1 (en) | 2016-04-16 | 2020-06-04 | Ohio State Innovation Foundation | Modified cpf1 mrna, modified guide rna, and uses thereof |
US20190134227A1 (en) | 2016-04-18 | 2019-05-09 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Generation of genetically engineered animals by crispr/cas9 genome editing in spermatogonial stem cells |
US20190119678A1 (en) | 2016-04-18 | 2019-04-25 | Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg | Means and methods for inactivating therapeutic dna in a cell |
CN106086062A (zh) | 2016-04-19 | 2016-11-09 | 上海市农业科学院 | 一种获得番茄基因组定点敲除突变体的方法 |
WO2017184768A1 (en) | 2016-04-19 | 2017-10-26 | The Broad Institute Inc. | Novel crispr enzymes and systems |
CA3026110A1 (en) | 2016-04-19 | 2017-11-02 | The Broad Institute, Inc. | Novel crispr enzymes and systems |
CA3026112A1 (en) | 2016-04-19 | 2017-10-26 | The Broad Institute, Inc. | Cpf1 complexes with reduced indel activity |
CN105886616B (zh) | 2016-04-20 | 2020-08-07 | 广东省农业科学院农业生物基因研究中心 | 一种用于猪基因编辑的高效特异性sgRNA识别位点引导序列及其筛选方法 |
CN105821075B (zh) | 2016-04-22 | 2017-09-12 | 湖南农业大学 | 一种茶树咖啡因合成酶CRISPR/Cas9基因组编辑载体的构建方法 |
CN107304435A (zh) | 2016-04-22 | 2017-10-31 | 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 | 一种Cas9/RNA系统及其应用 |
US11248216B2 (en) | 2016-04-25 | 2022-02-15 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for genomic editing |
CN105861552B (zh) | 2016-04-25 | 2019-10-11 | 西北农林科技大学 | 一种T7 RNA聚合酶介导的CRISPR/Cas9基因编辑系统的构建方法 |
CN107326046A (zh) | 2016-04-28 | 2017-11-07 | 上海邦耀生物科技有限公司 | 一种提高外源基因同源重组效率的方法 |
KR20230038804A (ko) | 2016-04-29 | 2023-03-21 | 바스프 플랜트 사이언스 컴퍼니 게엠베하 | 표적 핵산의 변형을 위한 개선된 방법 |
CN105886534A (zh) | 2016-04-29 | 2016-08-24 | 苏州溯源精微生物科技有限公司 | 一种抑制肿瘤转移的方法 |
CN105821049B (zh) | 2016-04-29 | 2019-06-04 | 中国农业大学 | 一种Fbxo40基因敲除猪的制备方法 |
AU2017260714B2 (en) | 2016-05-01 | 2023-10-05 | Duane CHUNG | Harnessing heterologous and endogenous CRISPR-Cas machineries for efficient markerless genome editing in clostridium |
WO2017192512A2 (en) | 2016-05-02 | 2017-11-09 | Massachusetts Institute Of Technology | Amphiphilic nanoparticles for delivery of crispr based therapy |
US11078247B2 (en) | 2016-05-04 | 2021-08-03 | Curevac Ag | RNA encoding a therapeutic protein |
WO2017191210A1 (en) | 2016-05-04 | 2017-11-09 | Novozymes A/S | Genome editing by crispr-cas9 in filamentous fungal host cells |
CN105950639A (zh) | 2016-05-04 | 2016-09-21 | 广州美格生物科技有限公司 | 金黄色葡萄球菌CRISPR/Cas9系统的制备及其在构建小鼠模型中的应用 |
WO2017190664A1 (zh) | 2016-05-05 | 2017-11-09 | 苏州吉玛基因股份有限公司 | 化学合成的crRNA和修饰crRNA在CRISPR/Cpf1基因编辑系统中的应用 |
CN105907785B (zh) | 2016-05-05 | 2020-02-07 | 苏州吉玛基因股份有限公司 | 化学合成的crRNA用于CRISPR/Cpf1系统在基因编辑中的应用 |
WO2017192172A1 (en) | 2016-05-05 | 2017-11-09 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Rna guided eradication of varicella zoster virus |
CN106244591A (zh) | 2016-08-23 | 2016-12-21 | 苏州吉玛基因股份有限公司 | 修饰crRNA在CRISPR/Cpf1基因编辑系统中的应用 |
WO2017193029A2 (en) | 2016-05-05 | 2017-11-09 | Duke University | Crispr/cas-related methods and compositions for treating duchenne muscular dystrophy |
CN105985985B (zh) | 2016-05-06 | 2019-12-31 | 苏州大学 | Crispr技术编辑并用igf优化的异体间充质干细胞的制备方法及在治疗心梗中应用 |
US20190300872A1 (en) | 2016-05-06 | 2019-10-03 | Tod M. Woolf | Improved Methods of Genome Editing with and without Programmable Nucleases |
US20190161743A1 (en) | 2016-05-09 | 2019-05-30 | President And Fellows Of Harvard College | Self-Targeting Guide RNAs in CRISPR System |
US20190225956A1 (en) | 2016-05-10 | 2019-07-25 | United States Government As Represented By The Department Of Veterans Affairs | Lentiviral delivery of crispr/cas constructs that cleave genes essential for hiv-1 infection and replication |
CN105861554B (zh) | 2016-05-10 | 2020-01-31 | 华南农业大学 | 一种基于对Rbmy基因进行编辑来实现动物性别控制的方法和应用 |
CN107365786A (zh) | 2016-05-12 | 2017-11-21 | 中国科学院微生物研究所 | 一种将spacer序列克隆至CRISPR-Cas9系统中的方法及其应用 |
WO2017197238A1 (en) | 2016-05-12 | 2017-11-16 | President And Fellows Of Harvard College | Aav split cas9 genome editing and transcriptional regulation |
CN109152342A (zh) | 2016-05-12 | 2019-01-04 | 布赖恩.P.汉利 | Crispr和其他基因疗法安全递送到人类和动物中的大部分体细胞 |
CN105907758B (zh) | 2016-05-18 | 2020-06-05 | 世翱(上海)生物医药科技有限公司 | CRISPR-Cas9引导序列及其引物、转基因表达载体及其构建方法 |
CN105838733A (zh) | 2016-05-18 | 2016-08-10 | 云南省农业科学院花卉研究所 | Cas9 介导的香石竹基因编辑载体和应用 |
CN106011171B (zh) | 2016-05-18 | 2019-10-11 | 西北农林科技大学 | 一种利用CRISPR/Cas9技术基于SSA修复的基因无缝编辑方法 |
MX2018014172A (es) | 2016-05-20 | 2019-08-22 | Regeneron Pharma | Métodos para romper la tolerancia inmunológica usando múltiples arn guías. |
CN106446600B (zh) | 2016-05-20 | 2019-10-18 | 同济大学 | 一种基于CRISPR/Cas9的sgRNA的设计方法 |
US20190300867A1 (en) | 2016-05-23 | 2019-10-03 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Bypassing the pam requirement of the crispr-cas system |
US20190201551A1 (en) | 2016-05-23 | 2019-07-04 | Washington University | Pulmonary targeted cas9/crispr for in vivo editing of disease genes |
CN105950560B (zh) | 2016-05-24 | 2019-07-23 | 苏州系统医学研究所 | 人源化pd-l1肿瘤细胞系及具有该细胞系的动物模型与应用 |
CN106011167B (zh) | 2016-05-27 | 2019-11-01 | 上海交通大学 | 雄性不育基因OsDPW2的应用及水稻育性恢复的方法 |
WO2017207589A1 (en) | 2016-06-01 | 2017-12-07 | Kws Saat Se | Hybrid nucleic acid sequences for genome engineering |
WO2017208247A1 (en) | 2016-06-02 | 2017-12-07 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Assay for the removal of methyl-cytosine residues from dna |
AU2017274145B2 (en) | 2016-06-02 | 2020-07-23 | Sigma-Aldrich Co Llc | Using programmable DNA binding proteins to enhance targeted genome modification |
JP2019517503A (ja) | 2016-06-03 | 2019-06-24 | テンプル ユニバーシティー オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケーション | 遺伝子編集戦略によるhiv−1のネガティブフィードバック調節 |
US11140883B2 (en) | 2016-06-03 | 2021-10-12 | Auburn University | Gene editing of reproductive hormones to sterilize aquatic animals |
WO2017213898A2 (en) | 2016-06-07 | 2017-12-14 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Rna guided compositions for preventing and treating hepatitis b virus infections |
CN106119275A (zh) | 2016-06-07 | 2016-11-16 | 湖北大学 | 基于CRISPR/Cas9技术将非糯性水稻株系改造成糯性株系的打靶载体和方法 |
US10767175B2 (en) | 2016-06-08 | 2020-09-08 | Agilent Technologies, Inc. | High specificity genome editing using chemically modified guide RNAs |
CN106086008B (zh) | 2016-06-10 | 2019-03-12 | 中国农业科学院植物保护研究所 | 烟粉虱MED隐种TRP基因的CRISPR/cas9系统及其应用 |
US11779657B2 (en) | 2016-06-10 | 2023-10-10 | City Of Hope | Compositions and methods for mitochondrial genome editing |
CN106434752A (zh) | 2016-06-14 | 2017-02-22 | 南通大学附属医院 | 敲除Wnt3a基因的过程及其验证方法 |
CN109312317A (zh) | 2016-06-14 | 2019-02-05 | 先锋国际良种公司 | Cpf1内切核酸酶用于植物基因组修饰的用途 |
CN105950633B (zh) | 2016-06-16 | 2019-05-03 | 复旦大学 | 基因OsARF4在控制水稻粒长和千粒重中的应用 |
CN106167808A (zh) | 2016-06-16 | 2016-11-30 | 郑州大学 | 一种基于CRISPR/Cas9技术消除mecA质粒的方法 |
CN106167821A (zh) | 2016-06-16 | 2016-11-30 | 郑州大学 | 一种金黄色葡萄球菌crispr位点检测试剂盒及检测方法 |
CN105950626B (zh) | 2016-06-17 | 2018-09-28 | 新疆畜牧科学院生物技术研究所 | 基于CRISPR/Cas9获得不同毛色绵羊的方法及靶向ASIP基因的sgRNA |
US20190330603A1 (en) | 2016-06-17 | 2019-10-31 | Genesis Technologies Limited | Crispr-cas system, materials and methods |
US20190323038A1 (en) | 2016-06-17 | 2019-10-24 | Montana State Univesity | Bidirectional targeting for genome editing |
KR20190019168A (ko) | 2016-06-17 | 2019-02-26 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 제vi형 crispr 오솔로그 및 시스템 |
KR102555713B1 (ko) | 2016-06-20 | 2023-07-14 | 키진 엔.브이. | 식물 세포에서의 표적된 dna 변경 방법 |
CA3018430A1 (en) | 2016-06-20 | 2017-12-28 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Novel cas systems and methods of use |
WO2017223107A1 (en) | 2016-06-20 | 2017-12-28 | Unity Biotechnology, Inc. | Genome modifying enzyme therapy for diseases modulated by senescent cells |
US20170362635A1 (en) | 2016-06-20 | 2017-12-21 | University Of Washington | Muscle-specific crispr/cas9 editing of genes |
CN106148370A (zh) | 2016-06-21 | 2016-11-23 | 苏州瑞奇生物医药科技有限公司 | 肥胖症大鼠动物模型和构建方法 |
AU2017281497B2 (en) | 2016-06-22 | 2023-04-06 | Proqr Therapeutics Ii B.V. | Single-stranded RNA-editing oligonucleotides |
JP2019522481A (ja) | 2016-06-22 | 2019-08-15 | アイカーン スクール オブ メディシン アット マウント サイナイ | 自己切断リボザイムを利用したrnaのウイルス送達およびそのcrisprベースの適用 |
CN106119283A (zh) | 2016-06-24 | 2016-11-16 | 广西壮族自治区水牛研究所 | 一种利用CRISPR‑Cas9靶向敲除MSTN基因的方法 |
CN105925608A (zh) | 2016-06-24 | 2016-09-07 | 广西壮族自治区水牛研究所 | 一种利用CRISPR-Cas9靶向敲除ALK6基因的方法 |
CN106047877B (zh) | 2016-06-24 | 2019-01-11 | 中山大学附属第一医院 | 一种靶向敲除FTO基因的sgRNA及CRISPR/Cas9慢病毒系统与应用 |
EP3478840A1 (en) | 2016-06-29 | 2019-05-08 | Crispr Therapeutics AG | Compositions and methods for gene editing |
WO2018005691A1 (en) | 2016-06-29 | 2018-01-04 | The Regents Of The University Of California | Efficient genetic screening method |
CN106148286B (zh) | 2016-06-29 | 2019-10-29 | 牛刚 | 一种用于检测热原的细胞模型的构建方法和细胞模型及热原检测试剂盒 |
WO2018005873A1 (en) | 2016-06-29 | 2018-01-04 | The Broad Institute Inc. | Crispr-cas systems having destabilization domain |
US10927383B2 (en) | 2016-06-30 | 2021-02-23 | Ethris Gmbh | Cas9 mRNAs |
US10892034B2 (en) | 2016-07-01 | 2021-01-12 | Microsoft Technology Licensing, Llc | Use of homology direct repair to record timing of a molecular event |
CN109477130B (zh) | 2016-07-01 | 2022-08-30 | 微软技术许可有限责任公司 | 通过迭代dna编辑的存储 |
US20180004537A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | Microsoft Technology Licensing, Llc | Molecular State Machines |
KR20190039703A (ko) | 2016-07-05 | 2019-04-15 | 더 존스 홉킨스 유니버시티 | Crispr/cas9-기반 조성물 및 망막 변성을 치료하기 위한 방법 |
WO2018009520A1 (en) | 2016-07-06 | 2018-01-11 | Novozymes A/S | Improving a microorganism by crispr-inhibition |
CN106191057B (zh) | 2016-07-06 | 2018-12-25 | 中山大学 | 一种用于敲除人CYP2E1基因的sgRNA序列、CYP2E1基因缺失细胞株的构建方法及其应用 |
CN106051058A (zh) | 2016-07-07 | 2016-10-26 | 上海格昆机电科技有限公司 | 用于航天贮箱和粒子治疗仪的旋转机架及其传动机构 |
CN107586777A (zh) | 2016-07-08 | 2018-01-16 | 上海吉倍生物技术有限公司 | 人PDCD1基因sgRNA的用途及其相关药物 |
WO2018009822A1 (en) | 2016-07-08 | 2018-01-11 | Ohio State Innovation Foundation | Modified nucleic acids, hybrid guide rnas, and uses thereof |
CN106047930B (zh) | 2016-07-12 | 2020-05-19 | 北京百奥赛图基因生物技术有限公司 | 一种PS1基因条件性敲除flox大鼠的制备方法 |
KR102319845B1 (ko) | 2016-07-13 | 2021-11-01 | 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. | 조류 숙주 세포에 대한 crispr-cas 시스템 |
WO2018013990A1 (en) | 2016-07-15 | 2018-01-18 | Zymergen Inc. | Scarless dna assembly and genome editing using crispr/cpf1 and dna ligase |
CN106190903B (zh) | 2016-07-18 | 2019-04-02 | 华中农业大学 | 鸭疫里氏杆菌Cas9基因缺失突变株及其应用 |
CN106191062B (zh) | 2016-07-18 | 2019-06-14 | 广东华南疫苗股份有限公司 | 一种tcr-/pd-1-双阴性t细胞及其构建方法 |
CN106191061B (zh) | 2016-07-18 | 2019-06-18 | 暨南大学 | 一种特异靶向人ABCG2基因的sgRNA导向序列及其应用 |
CN106434651B (zh) | 2016-07-19 | 2021-05-18 | 广西大学 | 根癌农杆菌和CRISPR-Cas9介导的基因定点插入失活方法及其应用 |
US20190151476A1 (en) | 2016-07-19 | 2019-05-23 | Duke University | Therapeutic applications of cpf1-based genome editing |
KR20230088522A (ko) | 2016-07-21 | 2023-06-19 | 맥스시티 인코포레이티드 | 게놈 dna를 변경하기 위한 방법 및 조성물 |
CN106191064B (zh) | 2016-07-22 | 2019-06-07 | 中国农业大学 | 一种制备mc4r基因敲除猪的方法 |
CN106191107B (zh) | 2016-07-22 | 2020-03-20 | 湖南农业大学 | 一种降低水稻籽粒落粒性的分子改良方法 |
WO2018015444A1 (en) | 2016-07-22 | 2018-01-25 | Novozymes A/S | Crispr-cas9 genome editing with multiple guide rnas in filamentous fungi |
EP3488001A1 (en) | 2016-07-25 | 2019-05-29 | Mayo Foundation for Medical Education and Research | Treating cancer |
WO2018018979A1 (zh) | 2016-07-26 | 2018-02-01 | 浙江大学 | 植物重组载体及无转基因成分的基因编辑植株的筛选方法 |
CN106222193B (zh) | 2016-07-26 | 2019-09-20 | 浙江大学 | 一种重组载体及无转基因基因编辑植株的筛选方法 |
WO2018022634A1 (en) | 2016-07-26 | 2018-02-01 | The General Hospital Corporation | Variants of crispr from prevotella and francisella 1 (cpf1) |
CN106191099A (zh) | 2016-07-27 | 2016-12-07 | 苏州泓迅生物科技有限公司 | 一种基于CRISPR‑Cas9系统的酿酒酵母基因组并行多重编辑载体及其应用 |
CN106086061A (zh) | 2016-07-27 | 2016-11-09 | 苏州泓迅生物科技有限公司 | 一种基于CRISPR‑Cas9系统的酿酒酵母基因组编辑载体及其应用 |
WO2018021878A1 (ko) | 2016-07-28 | 2018-02-01 | 주식회사 비엠티 | 옥외 배관용 히팅재킷 |
CN106191114B (zh) | 2016-07-29 | 2020-02-11 | 中国科学院重庆绿色智能技术研究院 | 利用CRISPR-Cas9系统敲除鱼类MC4R基因的育种方法 |
CN106191124B (zh) | 2016-07-29 | 2019-10-11 | 中国科学院重庆绿色智能技术研究院 | 一种利用鱼卵保存液提高CRISPR-Cas9基因编辑和传代效率的鱼类育种方法 |
CN106434748A (zh) | 2016-07-29 | 2017-02-22 | 中国科学院重庆绿色智能技术研究院 | 一种热激诱导型 Cas9 酶转基因斑马鱼的研制及应用 |
GB201613135D0 (en) | 2016-07-29 | 2016-09-14 | Medical Res Council | Genome editing |
CN106191113B (zh) | 2016-07-29 | 2020-01-14 | 中国农业大学 | 一种mc3r基因敲除猪的制备方法 |
CN106011150A (zh) | 2016-08-01 | 2016-10-12 | 云南纳博生物科技有限公司 | 一种水稻穗粒数Gn1a基因人工定点突变体及其应用 |
CN106434688A (zh) | 2016-08-01 | 2017-02-22 | 云南纳博生物科技有限公司 | 一种水稻直立密穗dep1基因人工定点突变体及其应用 |
EP3491134B1 (en) | 2016-08-01 | 2023-10-11 | University of Pittsburgh - of The Commonwealth System of Higher Education | Human induced pluripotent stem cells for high efficiency genetic engineering |
WO2018025206A1 (en) | 2016-08-02 | 2018-02-08 | Kyoto University | Method for genome editing |
US11566263B2 (en) | 2016-08-02 | 2023-01-31 | Editas Medicine, Inc. | Compositions and methods for treating CEP290 associated disease |
GB2568182A (en) | 2016-08-03 | 2019-05-08 | Harvard College | Adenosine nucleobase editors and uses thereof |
CN106282241A (zh) | 2016-08-05 | 2017-01-04 | 无锡市第二人民医院 | 通过CRISPR/Cas9得到敲除bmp2a基因的斑马鱼的方法 |
AU2017308889B2 (en) | 2016-08-09 | 2023-11-09 | President And Fellows Of Harvard College | Programmable Cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof |
KR101710026B1 (ko) | 2016-08-10 | 2017-02-27 | 주식회사 무진메디 | Cas9 단백질 및 가이드 RNA의 혼성체를 함유하는 나노 리포좀 전달체 조성물 |
CN106222203A (zh) | 2016-08-10 | 2016-12-14 | 云南纳博生物科技有限公司 | 利用CRISPR/Cas技术获得家蚕丝素重链基因突变体及突变方法和应用 |
CN106172238B (zh) | 2016-08-12 | 2019-01-22 | 中南大学 | miR-124基因敲除小鼠动物模型的构建方法和应用 |
CN106222177B (zh) | 2016-08-13 | 2018-06-26 | 江苏集萃药康生物科技有限公司 | 一种靶向人STAT6的CRISPR-Cas9系统及其用于治疗过敏性疾病的应用 |
US20210166783A1 (en) | 2016-08-17 | 2021-06-03 | The Broad Institute, Inc. | Methods for identifying class 2 crispr-cas systems |
WO2018035300A1 (en) | 2016-08-17 | 2018-02-22 | The Regents Of The University Of California | Split trans-complementing gene-drive system for suppressing aedes aegypti mosquitos |
US11810649B2 (en) | 2016-08-17 | 2023-11-07 | The Broad Institute, Inc. | Methods for identifying novel gene editing elements |
WO2018035503A1 (en) | 2016-08-18 | 2018-02-22 | The Regents Of The University Of California | Crispr-cas genome engineering via a modular aav delivery system |
AU2017312132A1 (en) | 2016-08-19 | 2019-03-21 | Bluebird Bio, Inc. | Genome editing enhancers |
KR102594051B1 (ko) | 2016-08-20 | 2023-10-26 | 아벨리노 랩 유에스에이, 인크. | 단일 가이드 RNA, CRISPR/Cas9 시스템, 및 이의 사용방법 |
CN106191116B (zh) | 2016-08-22 | 2019-10-08 | 西北农林科技大学 | 基于CRISPR/Cas9的外源基因敲入整合系统及其建立方法和应用 |
CN106191071B (zh) | 2016-08-22 | 2018-09-04 | 广州资生生物科技有限公司 | 一种CRISPR-Cas9系统及其用于治疗乳腺癌疾病的应用 |
CN106086028B (zh) | 2016-08-23 | 2019-04-23 | 中国农业科学院作物科学研究所 | 一种通过基因组编辑提高水稻抗性淀粉含量的方法及其专用sgRNA |
CN106244555A (zh) | 2016-08-23 | 2016-12-21 | 广州医科大学附属第三医院 | 一种提高基因打靶的效率的方法及β‑球蛋白基因位点的碱基原位修复方法 |
BR112019003327A2 (pt) | 2016-08-24 | 2019-07-02 | Sangamo Therapeutics Inc | nucleases manipuladas de alvo específico |
US11542509B2 (en) | 2016-08-24 | 2023-01-03 | President And Fellows Of Harvard College | Incorporation of unnatural amino acids into proteins using base editing |
KR101856345B1 (ko) | 2016-08-24 | 2018-06-20 | 경상대학교산학협력단 | CRISPR/Cas9 시스템을 이용하여 APOBEC3H 및 APOBEC3CH 이중-넉아웃 고양이를 제조하는 방법 |
CN106244609A (zh) | 2016-08-24 | 2016-12-21 | 浙江理工大学 | 一种调节pi3k‑akt信号通路的非编码基因的筛选系统及筛选方法 |
CN106109417A (zh) | 2016-08-24 | 2016-11-16 | 李因传 | 一种肝细胞膜仿生脂质体药物载体、制作方法及其应用 |
IL264639B2 (en) | 2016-08-24 | 2024-01-01 | Sangamo Therapeutics Inc | Regulation of globulin gene expression using transgenic nucleases with zinc neurites |
CN106544357B (zh) | 2016-08-25 | 2018-08-21 | 湖南杂交水稻研究中心 | 一种培育镉低积累籼稻品种的方法 |
CN106318973B (zh) | 2016-08-26 | 2019-09-13 | 深圳市第二人民医院 | 一种基于CRISPR-Cas9的基因调控装置及基因调控方法 |
CN107784200B (zh) | 2016-08-26 | 2020-11-06 | 深圳华大生命科学研究院 | 一种筛选新型CRISPR-Cas系统的方法和装置 |
CN106350540A (zh) | 2016-08-26 | 2017-01-25 | 苏州系统医学研究所 | 一种由慢病毒介导的高效可诱导型CRISPR/Cas9基因敲除载体及其应用 |
CN106480097A (zh) | 2016-10-13 | 2017-03-08 | 南京凯地生物科技有限公司 | 利用CRISPR/Cas9技术敲除人PD‑1基因构建可靶向MSLN新型CAR‑T细胞的方法及其应用 |
CN106399367A (zh) | 2016-08-31 | 2017-02-15 | 深圳市卫光生物制品股份有限公司 | 提高crispr介导的同源重组效率的方法 |
CN106399375A (zh) | 2016-08-31 | 2017-02-15 | 南京凯地生物科技有限公司 | 利用CRISPR/Cas9敲除人PD‑1基因构建靶向CD19CAR‑T细胞的方法 |
CN107794272B (zh) | 2016-09-06 | 2021-10-12 | 中国科学院上海营养与健康研究所 | 一种高特异性的crispr基因组编辑体系 |
US20180105806A1 (en) | 2016-09-07 | 2018-04-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for rna-guided endonuclease-based dna assembly |
CN106399377A (zh) | 2016-09-07 | 2017-02-15 | 同济大学 | 一种基于CRISPR/Cas9高通量技术筛选药物靶点基因的方法 |
CN106367435B (zh) | 2016-09-07 | 2019-11-08 | 电子科技大学 | 一种水稻miRNA定向敲除的方法 |
CN106399311A (zh) | 2016-09-07 | 2017-02-15 | 同济大学 | 用于Chip‑seq全基因组结合谱的内源蛋白标记的方法 |
CN107574179B (zh) | 2016-09-09 | 2018-07-10 | 康码(上海)生物科技有限公司 | 一种为克鲁维酵母优化的CRISPR/Cas9高效基因编辑系统 |
EP3510151A4 (en) | 2016-09-09 | 2020-04-15 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | HIGH-THROUGHPUT PRECISION GENE EDITING |
US11485971B2 (en) | 2016-09-14 | 2022-11-01 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | CRISP-seq, an integrated method for massively parallel single cell RNA-seq and CRISPR pooled screens |
CN106318934B (zh) | 2016-09-21 | 2020-06-05 | 上海交通大学 | 胡萝卜β(1,2)木糖转移酶的基因全序列及用于转染双子叶植物的CRISPR/CAS9的质粒构建 |
CN106957858A (zh) | 2016-09-23 | 2017-07-18 | 西北农林科技大学 | 一种利用CRISPR/Cas9系统共同敲除绵羊MSTN、ASIP、BCO2基因的方法 |
US20180127786A1 (en) | 2016-09-23 | 2018-05-10 | Casebia Therapeutics Limited Liability Partnership | Compositions and methods for gene editing |
US9580698B1 (en) | 2016-09-23 | 2017-02-28 | New England Biolabs, Inc. | Mutant reverse transcriptase |
WO2017216392A1 (en) | 2016-09-23 | 2017-12-21 | Dsm Ip Assets B.V. | A guide-rna expression system for a host cell |
EP3497215B1 (en) | 2016-09-28 | 2024-01-10 | Cellivery Therapeutics, Inc. | Cell-permeable (cp)-cas9 recombinant protein and uses thereof |
CN107880132B (zh) | 2016-09-30 | 2022-06-17 | 北京大学 | 一种融合蛋白及使用其进行同源重组的方法 |
CN106480027A (zh) | 2016-09-30 | 2017-03-08 | 重庆高圣生物医药有限责任公司 | CRISPR/Cas9 靶向敲除人PD‑1基因及其特异性gRNA |
EP3518656A4 (en) | 2016-09-30 | 2020-09-30 | Monsanto Technology LLC | METHOD OF SELECTING TARGETS FOR SITE-SPECIFIC GENOME MODIFICATION IN PLANTS |
GB2569734B (en) | 2016-09-30 | 2022-09-07 | Univ California | RNA-guided nucleic acid modifying enzymes and methods of use thereof |
EP3523426A4 (en) | 2016-09-30 | 2020-01-22 | The Regents of The University of California | RNA GUIDED NUCLEIC ACID MODIFYING ENZYMES AND METHOD FOR USE THEREOF |
CN107881184B (zh) | 2016-09-30 | 2021-08-27 | 中国科学院分子植物科学卓越创新中心 | 一种基于Cpf1的DNA体外拼接方法 |
EP3518981A4 (en) | 2016-10-03 | 2020-06-10 | President and Fellows of Harvard College | DELIVERING THERAPEUTIC RNAS VIA ARRDC1-MEDIATED MICROVESICLES |
WO2018067846A1 (en) | 2016-10-05 | 2018-04-12 | President And Fellows Of Harvard College | Methods of crispr mediated genome modulation in v. natriegens |
US10669539B2 (en) | 2016-10-06 | 2020-06-02 | Pioneer Biolabs, Llc | Methods and compositions for generating CRISPR guide RNA libraries |
CN110462034A (zh) | 2016-10-07 | 2019-11-15 | 综合Dna技术公司 | 化脓链球菌cas9突变基因和由其编码的多肽 |
CN106479985A (zh) | 2016-10-09 | 2017-03-08 | 上海吉玛制药技术有限公司 | 病毒介导的Cpf1蛋白在CRISPR/Cpf1基因编辑系统中的应用 |
IT201600102542A1 (it) | 2016-10-12 | 2018-04-12 | Univ Degli Studi Di Trento | Plasmide e sistema lentivirale contenente un circuito autolimitante della Cas9 che ne incrementa la sicurezza. |
WO2018071623A2 (en) | 2016-10-12 | 2018-04-19 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Combination therapies for eradicating flavivirus infections in subjects |
CN106434663A (zh) | 2016-10-12 | 2017-02-22 | 遵义医学院 | CRISPR/Cas9靶向敲除人ezrin基因增强子关键区的方法及其特异性gRNA |
KR102622411B1 (ko) | 2016-10-14 | 2024-01-10 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 핵염기 에디터의 aav 전달 |
CN106434782B (zh) | 2016-10-14 | 2020-01-10 | 南京工业大学 | 一种产顺式-4-羟脯氨酸的方法 |
AU2017341926B2 (en) | 2016-10-14 | 2022-06-30 | The General Hospital Corporation | Epigenetically regulated site-specific nucleases |
US20190330620A1 (en) | 2016-10-14 | 2019-10-31 | Emendobio Inc. | Rna compositions for genome editing |
US11840694B2 (en) | 2016-10-17 | 2023-12-12 | Nanyang Technological University | Truncated CRISPR-Cas proteins for DNA targeting |
US10640810B2 (en) | 2016-10-19 | 2020-05-05 | Drexel University | Methods of specifically labeling nucleic acids using CRISPR/Cas |
WO2018080573A1 (en) | 2016-10-28 | 2018-05-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Crispr/cas global regulator screening platform |
EP3532616A1 (en) | 2016-10-28 | 2019-09-04 | Editas Medicine, Inc. | Crispr/cas-related methods and compositions for treating herpes simplex virus |
WO2018081535A2 (en) | 2016-10-28 | 2018-05-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Dynamic genome engineering |
US11795453B2 (en) | 2016-10-31 | 2023-10-24 | Emendobio, Inc. | Compositions for genome editing |
WO2018079134A1 (ja) | 2016-10-31 | 2018-05-03 | 株式会社江口高周波 | リアクトル |
WO2018083606A1 (en) | 2016-11-01 | 2018-05-11 | Novartis Ag | Methods and compositions for enhancing gene editing |
WO2018085288A1 (en) | 2016-11-01 | 2018-05-11 | President And Fellows Of Harvard College | Inhibitors of rna guided nucleases and uses thereof |
US11732258B2 (en) | 2016-11-02 | 2023-08-22 | President And Fellows Of Harvard College | Engineered guide RNA sequences for in situ detection and sequencing |
GB201618507D0 (en) | 2016-11-02 | 2016-12-14 | Stichting Voor De Technische Wetenschappen And Wageningen Univ | Microbial genome editing |
CN106544353A (zh) | 2016-11-08 | 2017-03-29 | 宁夏医科大学总医院 | 一种利用CRISPR‑Cas9清除鲍曼不动杆菌耐药性基因的方法 |
CN106755088A (zh) | 2016-11-11 | 2017-05-31 | 广东万海细胞生物科技有限公司 | 一种自体car‑t细胞制备方法及应用 |
EP3538561A4 (en) | 2016-11-11 | 2020-10-21 | The Regents of The University of California | RNA-GUIDED POLYPEPTIDE VARIANTS AND METHOD OF USING |
CN106566838B (zh) | 2016-11-14 | 2019-11-01 | 上海伯豪生物技术有限公司 | 一种基于CRISPR-Cas9技术的miR-126全长基因敲除试剂盒及其应用 |
JP2019523011A (ja) | 2016-11-14 | 2019-08-22 | インスティテュート・オブ・ジェネティクス・アンド・ディヴェロプメンタル・バイオロジー、チャイニーズ・アカデミー・オブ・サイエンシズInstitute of Genetics and Developmental Biology, Chinese Academy of Sciences | 植物における塩基編集のための方法 |
CN106554969A (zh) | 2016-11-15 | 2017-04-05 | 陕西理工学院 | 基于抑菌杀菌的多靶点CRISPR/Cas9表达载体 |
CN110139927A (zh) | 2016-11-16 | 2019-08-16 | 加利福尼亚大学董事会 | Crispr-cas9抑制剂 |
CN106754912B (zh) | 2016-11-16 | 2019-11-08 | 上海交通大学 | 一类定向清除肝细胞中HBVcccDNA的质粒及制剂 |
US20180282722A1 (en) | 2016-11-21 | 2018-10-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Chimeric DNA:RNA Guide for High Accuracy Cas9 Genome Editing |
CN106480067A (zh) | 2016-11-21 | 2017-03-08 | 中国农业科学院烟草研究所 | 烟草NtNAC096基因控制烟草衰老的应用 |
JP2019535287A (ja) | 2016-11-22 | 2019-12-12 | インテグレイテツド・デイー・エヌ・エイ・テクノロジーズ・インコーポレイテツド | Crispr/cpf1システム及び方法 |
CN106755091A (zh) | 2016-11-28 | 2017-05-31 | 中国人民解放军第三军医大学第附属医院 | 基因敲除载体,mh7a细胞nlrp1基因敲除方法 |
MX2019006157A (es) | 2016-11-28 | 2019-11-21 | Univ Texas | Prevención de la distrofia muscular mediante la edición de genes mediada por crispr/cpf1. |
CN106480036B (zh) | 2016-11-30 | 2019-04-09 | 华南理工大学 | 一种具有启动子功能的dna片段及其应用 |
CA3045335A1 (en) | 2016-12-01 | 2018-06-07 | Universite Laval | Crispr-based treatment of friedreich ataxia |
CN107043779B (zh) | 2016-12-01 | 2020-05-12 | 中国农业科学院作物科学研究所 | 一种CRISPR/nCas9介导的定点碱基替换在植物中的应用 |
CN106834323A (zh) | 2016-12-01 | 2017-06-13 | 安徽大学 | 一种基于维吉尼亚链霉菌IBL14基因cas7‑5‑3的基因编辑方法 |
US9816093B1 (en) | 2016-12-06 | 2017-11-14 | Caribou Biosciences, Inc. | Engineered nucleic acid-targeting nucleic acids |
WO2018103686A1 (zh) | 2016-12-07 | 2018-06-14 | 中国科学院上海生命科学研究院 | 叶绿体基因组编辑方法 |
CN106701830B (zh) | 2016-12-07 | 2020-01-03 | 湖南人文科技学院 | 一种敲除猪胚胎p66shc基因的方法 |
US11192929B2 (en) | 2016-12-08 | 2021-12-07 | Regents Of The University Of Minnesota | Site-specific DNA base editing using modified APOBEC enzymes |
IL267024B2 (en) | 2016-12-08 | 2023-12-01 | Intellia Therapeutics Inc | Adapted leader RNAs for genomic editing |
CN106544351B (zh) | 2016-12-08 | 2019-09-10 | 江苏省农业科学院 | CRISPR-Cas9体外敲除耐药基因mcr-1的方法及其专用细胞穿透肽 |
WO2018107103A1 (en) | 2016-12-09 | 2018-06-14 | The Broad Institute, Inc. | Crispr-systems for modifying a trait of interest in a plant |
SI3551753T1 (sl) | 2016-12-09 | 2022-09-30 | The Broad Institute, Inc. | Diagnostika, temelječa na sistemu CRISPR EFFECTOR |
US11293022B2 (en) | 2016-12-12 | 2022-04-05 | Integrated Dna Technologies, Inc. | Genome editing enhancement |
WO2018111946A1 (en) | 2016-12-12 | 2018-06-21 | Integrated Dna Technologies, Inc. | Genome editing detection |
CN107893074A (zh) | 2016-12-13 | 2018-04-10 | 广东赤萌医疗科技有限公司 | 一种用于敲除CXCR4基因的gRNA、表达载体、敲除系统、试剂盒 |
US11242513B2 (en) | 2016-12-14 | 2022-02-08 | Wageningen Universiteit | Thermostable Cas9 nucleases |
WO2018109101A1 (en) | 2016-12-14 | 2018-06-21 | Wageningen Universiteit | Thermostable cas9 nucleases |
KR101748575B1 (ko) | 2016-12-16 | 2017-06-20 | 주식회사 엠젠플러스 | Ins 유전자 녹아웃 당뇨병 또는 당뇨병 합병증 동물모델 및 이의 제조방법 |
WO2018112336A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Ohio State Innovation Foundation | Systems and methods for dna-guided rna cleavage |
CN106755026A (zh) | 2016-12-18 | 2017-05-31 | 吉林大学 | sgRNA表达载体的构建及牙釉质钙化不全模型的建立 |
WO2018112446A2 (en) | 2016-12-18 | 2018-06-21 | Selonterra, Inc. | Use of apoe4 motif-mediated genes for diagnosis and treatment of alzheimer's disease |
GB2605925B (en) | 2016-12-23 | 2023-02-22 | Harvard College | Gene editing of PCSK9 |
WO2018119359A1 (en) | 2016-12-23 | 2018-06-28 | President And Fellows Of Harvard College | Editing of ccr5 receptor gene to protect against hiv infection |
CN107354173A (zh) | 2016-12-26 | 2017-11-17 | 浙江省医学科学院 | 基于crispr技术和水动力尾静脉注射建立肝脏特异性敲除小鼠模型的方法 |
CN106755424B (zh) | 2016-12-26 | 2020-11-06 | 郑州大学 | 一种基于crispr的大肠杆菌st131系菌株检测引物、试剂盒及检测方法 |
CN106834347A (zh) | 2016-12-27 | 2017-06-13 | 安徽省农业科学院畜牧兽医研究所 | 一种山羊cdk2基因敲除载体及其构建方法 |
CN106755097A (zh) | 2016-12-27 | 2017-05-31 | 安徽省农业科学院畜牧兽医研究所 | 一种山羊tlr4基因敲除载体及其构建方法 |
CN106597260B (zh) | 2016-12-29 | 2020-04-03 | 合肥工业大学 | 基于连续小波分析和elm网络的模拟电路故障诊断方法 |
CN106755077A (zh) | 2016-12-30 | 2017-05-31 | 华智水稻生物技术有限公司 | 利用crispr‑cas9技术对水稻cenh3基因定点突变的方法 |
CN106834341B (zh) | 2016-12-30 | 2020-06-16 | 中国农业大学 | 一种基因定点突变载体及其构建方法和应用 |
CN106868008A (zh) | 2016-12-30 | 2017-06-20 | 重庆高圣生物医药有限责任公司 | CRISPR/Cas9靶向敲除人Lin28A基因及其特异性gRNA |
CN106701763B (zh) | 2016-12-30 | 2019-07-19 | 重庆高圣生物医药有限责任公司 | CRISPR/Cas9靶向敲除人乙肝病毒P基因及其特异性gRNA |
CN106701818B (zh) | 2017-01-09 | 2020-04-24 | 湖南杂交水稻研究中心 | 一种培育水稻普通核不育系的方法 |
CN107012164B (zh) | 2017-01-11 | 2023-03-03 | 电子科技大学 | CRISPR/Cpf1植物基因组定向修饰功能单元、包含该功能单元的载体及其应用 |
US20190352634A1 (en) | 2017-01-11 | 2019-11-21 | Oxford University Innovation Limited | Crispr rna |
WO2018135838A2 (ko) | 2017-01-17 | 2018-07-26 | 기초과학연구원 | Dna 단일가닥 절단에 의한 염기 교정 비표적 위치 확인 방법 |
CN107058372A (zh) | 2017-01-18 | 2017-08-18 | 四川农业大学 | 一种应用于植物上的CRISPR/Cas9载体的构建方法 |
CN106701823A (zh) | 2017-01-18 | 2017-05-24 | 上海交通大学 | 生产无岩藻糖单克隆抗体的cho细胞系建立及其应用 |
US20180201921A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-19 | Excision Biotherapeutics, Inc. | CRISPRs |
CN106801056A (zh) | 2017-01-24 | 2017-06-06 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 一种sgRNA及其构建的慢病毒载体和应用 |
JP2020505074A (ja) | 2017-01-30 | 2020-02-20 | カー・ヴェー・エス ザート エス・エー ウント コー. カー・ゲー・アー・アーKWS SAAT SE & Co. KGaA | ゲノム工学のためのエンドヌクレアーゼに対する修復鋳型の結合 |
TWI608100B (zh) | 2017-02-03 | 2017-12-11 | 國立清華大學 | Cas9表達質體、大腸桿菌基因剪輯系統及其方法 |
AU2018218280A1 (en) | 2017-02-07 | 2019-08-29 | The Regents Of The University Of California | Gene therapy for haploinsufficiency |
US20190345501A1 (en) | 2017-02-07 | 2019-11-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for rna-guided genetic circuits |
WO2018148647A2 (en) | 2017-02-10 | 2018-08-16 | Lajoie Marc Joseph | Genome editing reagents and their use |
IT201700016321A1 (it) | 2017-02-14 | 2018-08-14 | Univ Degli Studi Di Trento | Mutanti di cas9 ad alta specificita' e loro applicazioni. |
US20200063127A1 (en) | 2017-02-15 | 2020-02-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Dna writers, molecular recorders and uses thereof |
CN106957855B (zh) | 2017-02-16 | 2020-04-17 | 上海市农业科学院 | 使用CRISPR/Cas9技术靶向敲除水稻矮杆基因SD1的方法 |
WO2018152418A1 (en) | 2017-02-17 | 2018-08-23 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Gene editing therapy for hiv infection via dual targeting of hiv genome and ccr5 |
CA3053861A1 (en) | 2017-02-20 | 2018-08-23 | Institute Of Genetics And Developmental Biology, Chinese Academy Of Sciences | Genome editing method |
EP3585899A1 (en) | 2017-02-22 | 2020-01-01 | CRISPR Therapeutics AG | Materials and methods for treatment of primary hyperoxaluria type 1 (ph1) and other alanine-glyoxylate aminotransferase (agxt) gene related conditions or disorders |
US20200248168A1 (en) | 2017-02-22 | 2020-08-06 | Crispr Therapeutics Ag | Compositions and methods for treatment of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (pcsk9)-related disorders |
EP3585898A1 (en) | 2017-02-22 | 2020-01-01 | CRISPR Therapeutics AG | Materials and methods for treatment of spinocerebellar ataxia type 1 (sca1) and other spinocerebellar ataxia type 1 protein (atxn1) gene related conditions or disorders |
US20200216857A1 (en) | 2017-02-22 | 2020-07-09 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of spinocerebellar ataxia type 2 (sca2) and other spinocerebellar ataxia type 2 protein (atxn2) gene related conditions or disorders |
JP2020508056A (ja) | 2017-02-22 | 2020-03-19 | クリスパー・セラピューティクス・アクチェンゲゼルシャフトCRISPR Therapeutics AG | 遺伝子編集のための組成物および方法 |
US20190365929A1 (en) | 2017-02-22 | 2019-12-05 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of dystrophic epidermolysis bullosa (deb) and other collagen type vii alpha 1 chain (col7a1) gene related conditions or disorders |
EP3585896A1 (en) | 2017-02-22 | 2020-01-01 | CRISPR Therapeutics AG | Materials and methods for treatment of merosin-deficient cogenital muscular dystrophy (mdcmd) and other laminin, alpha 2 (lama2) gene related conditions or disorders |
US20200040061A1 (en) | 2017-02-22 | 2020-02-06 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of early onset parkinson's disease (park1) and other synuclein, alpha (snca) gene related conditions or disorders |
WO2018156372A1 (en) | 2017-02-22 | 2018-08-30 | The Regents Of The University Of California | Genetically modified non-human animals and products thereof |
CN106868031A (zh) | 2017-02-24 | 2017-06-20 | 北京大学 | 一种基于分级组装的多个sgRNA串联并行表达的克隆方法及应用 |
WO2018161009A1 (en) | 2017-03-03 | 2018-09-07 | Yale University | Aav-mediated direct in vivo crispr screen in glioblastoma |
US11111492B2 (en) | 2017-03-06 | 2021-09-07 | Florida State University Research Foundation, Inc. | Genome engineering methods using a cytosine-specific Cas9 |
US11898179B2 (en) | 2017-03-09 | 2024-02-13 | President And Fellows Of Harvard College | Suppression of pain by gene editing |
WO2018165629A1 (en) | 2017-03-10 | 2018-09-13 | President And Fellows Of Harvard College | Cytosine to guanine base editor |
EP3595694A4 (en) | 2017-03-14 | 2021-06-09 | The Regents of The University of California | CONSTRUCTION OF CAS9 CRISPR IMMUNE FURTIF |
CN106978428A (zh) | 2017-03-15 | 2017-07-25 | 上海吐露港生物科技有限公司 | 一种Cas蛋白特异结合靶标DNA、调控靶标基因转录的方法及试剂盒 |
EP3596218B1 (en) | 2017-03-15 | 2023-08-23 | The Broad Institute, Inc. | Crispr effector system based diagnostics for virus detection |
CN106906242A (zh) | 2017-03-16 | 2017-06-30 | 重庆高圣生物医药有限责任公司 | 一种提高CRIPSR/Cas9靶向敲除基因产生非同源性末端接合效率的方法 |
CA3057330A1 (en) | 2017-03-21 | 2018-09-27 | Anthony P. Shuber | Treating cancer with cas endonuclease complexes |
EP3601562A1 (en) | 2017-03-23 | 2020-02-05 | President and Fellows of Harvard College | Nucleobase editors comprising nucleic acid programmable dna binding proteins |
CN107012213A (zh) | 2017-03-24 | 2017-08-04 | 南开大学 | 结直肠癌的生物标记物 |
CN106947780A (zh) | 2017-03-28 | 2017-07-14 | 扬州大学 | 一种兔mstn基因的编辑方法 |
US10876101B2 (en) | 2017-03-28 | 2020-12-29 | Locanabio, Inc. | CRISPR-associated (Cas) protein |
CN106906240A (zh) | 2017-03-29 | 2017-06-30 | 浙江大学 | 运用CRISPR‑Cas9系统敲除大麦VE合成通路中的关键基因HPT的方法 |
CA3058584A1 (en) | 2017-03-30 | 2018-10-04 | Kyoto University | Method for inducing exon skipping by genome editing |
CN108660161B (zh) | 2017-03-31 | 2023-05-09 | 中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心 | 基于CRISPR/Cas9技术的制备无嵌合基因敲除动物的方法 |
CN107058358B (zh) | 2017-04-01 | 2020-06-09 | 中国科学院微生物研究所 | 一种双spacer序列识别切割CRISPR-Cas9载体构建及其在疣孢菌中的应用 |
US9938288B1 (en) | 2017-04-05 | 2018-04-10 | President And Fellows Of Harvard College | Macrocyclic compound and uses thereof |
CN106967726B (zh) | 2017-04-05 | 2020-12-29 | 华南农业大学 | 一种创建亚洲栽培稻与非洲栽培稻种间杂种亲和系的方法和应用 |
CN107142282A (zh) | 2017-04-06 | 2017-09-08 | 中山大学 | 一种利用CRISPR/Cas9在哺乳动物细胞中实现大片段DNA定点整合的方法 |
CN107034229A (zh) | 2017-04-07 | 2017-08-11 | 江苏贝瑞利生物科技有限公司 | 一种植物中高效筛选CRISPR/CAS9基因编辑系统候选sgRNA系统及应用 |
CN107058320B (zh) | 2017-04-12 | 2019-08-02 | 南开大学 | Il7r基因缺失斑马鱼突变体的制备及其应用 |
CN106916852B (zh) | 2017-04-13 | 2020-12-04 | 上海科技大学 | 一种碱基编辑系统及其构建和应用方法 |
CN108728476A (zh) | 2017-04-14 | 2018-11-02 | 复旦大学 | 一种利用crispr系统产生多样性抗体文库的方法 |
CN107298701B (zh) | 2017-04-18 | 2020-10-30 | 上海大学 | 玉米转录因子ZmbZIP22及其应用 |
WO2018195402A1 (en) | 2017-04-20 | 2018-10-25 | Egenesis, Inc. | Methods for generating genetically modified animals |
CN106957844A (zh) | 2017-04-20 | 2017-07-18 | 华侨大学 | 一种能有效敲除HTLV‑1病毒基因组的CRISPR/Cas9的gRNA序列 |
WO2018195555A1 (en) | 2017-04-21 | 2018-10-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Crispr/cas 9-mediated integration of polynucleotides by sequential homologous recombination of aav donor vectors |
US11591589B2 (en) | 2017-04-21 | 2023-02-28 | The General Hospital Corporation | Variants of Cpf1 (Cas12a) with altered PAM specificity |
EP3615665A1 (en) | 2017-04-24 | 2020-03-04 | DuPont Nutrition Biosciences ApS | Novel anti-crispr genes and proteins and methods of use |
CN107043775B (zh) | 2017-04-24 | 2020-06-16 | 中国农业科学院生物技术研究所 | 一种能促进棉花侧根发育的sgRNA及其应用 |
CN206970581U (zh) | 2017-04-26 | 2018-02-06 | 重庆威斯腾生物医药科技有限责任公司 | 一种用于辅助CRISPR/cas9基因敲除的试剂盒 |
US20180312822A1 (en) | 2017-04-26 | 2018-11-01 | 10X Genomics, Inc. | Mmlv reverse transcriptase variants |
WO2018197020A1 (en) | 2017-04-27 | 2018-11-01 | Novozymes A/S | Genome editing by crispr-cas9 using short donor oligonucleotides |
EP3619305A1 (en) | 2017-05-03 | 2020-03-11 | KWS SAAT SE & Co. KGaA | Use of crispr-cas endonucleases for plant genome engineering |
CN110785489A (zh) | 2017-05-04 | 2020-02-11 | 宾夕法尼亚大学董事会 | 使用CRISPR/Cpf1在T细胞中进行基因编辑的组合物和方法 |
CN107012174A (zh) | 2017-05-04 | 2017-08-04 | 昆明理工大学 | CRISPR/Cas9技术在获得家蚕锌指蛋白基因突变体中的应用 |
CN107254485A (zh) | 2017-05-08 | 2017-10-17 | 南京农业大学 | 一种能够快速构建植物基因定点敲除载体的新反应体系 |
WO2018208755A1 (en) | 2017-05-09 | 2018-11-15 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for tagging target proteins in proximity to a nucleotide sequence of interest |
CN107129999A (zh) | 2017-05-09 | 2017-09-05 | 福建省农业科学院畜牧兽医研究所 | 利用稳转CRISPR/Cas9系统对病毒基因组进行靶向编辑的方法 |
CN110869498A (zh) | 2017-05-10 | 2020-03-06 | 加利福尼亚大学董事会 | 经由核递送crispr/cas9导向编辑细胞rna |
EP3622070A2 (en) | 2017-05-10 | 2020-03-18 | Editas Medicine, Inc. | Crispr/rna-guided nuclease systems and methods |
CN107130000B (zh) | 2017-05-12 | 2019-12-17 | 浙江卫未生物医药科技有限公司 | 一种同时敲除KRAS基因和EGFR基因的CRISPR-Cas9系统及其应用 |
WO2018209320A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-11-15 | President And Fellows Of Harvard College | Aptazyme-embedded guide rnas for use with crispr-cas9 in genome editing and transcriptional activation |
CN106916820B (zh) | 2017-05-16 | 2019-09-27 | 吉林大学 | 能有效编辑猪ROSA26基因的sgRNA及其应用 |
CN107326042A (zh) | 2017-05-16 | 2017-11-07 | 上海交通大学 | 水稻tms10基因的定点敲除系统及其应用 |
CN106947750B (zh) | 2017-05-16 | 2020-12-08 | 上海交通大学 | 一种Cas9核酸酶Q920P及其用途 |
CN106967697B (zh) | 2017-05-16 | 2021-03-26 | 上海交通大学 | 一种Cas9核酸酶G915F及其用途 |
CN106939303B (zh) | 2017-05-16 | 2021-02-23 | 上海交通大学 | 一种Cas9核酸酶R919P及其用途 |
CN106987570A (zh) | 2017-05-16 | 2017-07-28 | 上海交通大学 | 一种Cas9核酸酶R780A及其用途 |
CN106957830B (zh) | 2017-05-16 | 2020-12-25 | 上海交通大学 | 一种Cas9核酸酶ΔF916及其用途 |
CN107012250B (zh) | 2017-05-16 | 2021-01-29 | 上海交通大学 | 一种适用于CRISPR/Cas9系统的基因组DNA片段编辑精准度的分析方法及应用 |
CN106957831B (zh) | 2017-05-16 | 2021-03-12 | 上海交通大学 | 一种Cas9核酸酶K918A及其用途 |
AU2018270088B2 (en) | 2017-05-18 | 2024-05-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Systems, methods, and compositions for targeted nucleic acid editing |
EP3625340A4 (en) | 2017-05-18 | 2021-02-24 | Cargill, Incorporated | GENOME EDITING SYSTEM |
EP3625359A4 (en) | 2017-05-18 | 2021-03-03 | Children's National Medical Center | APTAMERIC AND NUCLEIC ACID PAYLOAD COMPOSITIONS AND METHODS OF USE |
WO2018213726A1 (en) | 2017-05-18 | 2018-11-22 | The Broad Institute, Inc. | Systems, methods, and compositions for targeted nucleic acid editing |
CN107236737A (zh) | 2017-05-19 | 2017-10-10 | 上海交通大学 | 特异靶向拟南芥ILK2基因的sgRNA序列及其应用 |
CN107043787B (zh) | 2017-05-19 | 2017-12-26 | 南京医科大学 | 一种基于CRISPR/Cas9获得MARF1定点突变小鼠模型的构建方法和应用 |
WO2018217852A1 (en) | 2017-05-23 | 2018-11-29 | Gettysburg College | Crispr based tool for characterizing bacterial serovar diversity |
CN107034188B (zh) | 2017-05-24 | 2018-07-24 | 中山大学附属口腔医院 | 一种靶向骨的外泌体载体、CRISPR/Cas9基因编辑系统及应用 |
CN110997728A (zh) | 2017-05-25 | 2020-04-10 | 通用医疗公司 | 二分型碱基编辑器(bbe)结构和ii-型-cas9锌指编辑 |
WO2018217981A1 (en) | 2017-05-26 | 2018-11-29 | North Carolina State University | Altered guide rnas for modulating cas9 activity and methods of use |
CN107287245B (zh) | 2017-05-27 | 2020-03-17 | 南京农业大学 | 一种基于CRISPR/Cas9技术的Glrx1基因敲除动物模型的构建方法 |
CN107142272A (zh) | 2017-06-05 | 2017-09-08 | 南京金斯瑞生物科技有限公司 | 一种控制大肠杆菌中质粒复制的方法 |
CN107119071A (zh) | 2017-06-07 | 2017-09-01 | 江苏三黍生物科技有限公司 | 一种降低植物直链淀粉含量的方法及应用 |
CN107177595A (zh) | 2017-06-07 | 2017-09-19 | 浙江大学 | 用于猪CD163基因编辑的靶向sgRNA、修饰载体及其制备方法和应用 |
CN107034218A (zh) | 2017-06-07 | 2017-08-11 | 浙江大学 | 用于猪APN基因编辑的靶向sgRNA、修饰载体及其制备方法和应用 |
CN107236739A (zh) | 2017-06-12 | 2017-10-10 | 上海捷易生物科技有限公司 | CRISPR/SaCas9特异性敲除人CXCR4基因的方法 |
CN106987757A (zh) | 2017-06-12 | 2017-07-28 | 苏州双金实业有限公司 | 一种耐腐蚀型奥氏体镍基合金 |
CN107083392B (zh) | 2017-06-13 | 2020-09-08 | 中国医学科学院病原生物学研究所 | 一种CRISPR/Cpf1基因编辑系统及其在分枝杆菌中的应用 |
CN107227352A (zh) | 2017-06-13 | 2017-10-03 | 西安医学院 | 基于eGFP的GPR120基因表达的检测方法及应用 |
CN107245502B (zh) | 2017-06-14 | 2020-11-03 | 中国科学院武汉病毒研究所 | Cd2结合蛋白(cd2ap)和其相互作用蛋白 |
CN107312798B (zh) | 2017-06-16 | 2020-06-23 | 武汉大学 | 含特异靶向CCR5基因的gRNA序列的CRISPR/Cas9重组慢病毒载体及应用 |
CN107099850B (zh) | 2017-06-19 | 2018-05-04 | 东北农业大学 | 一种通过酶切基因组构建CRISPR/Cas9基因组敲除文库的方法 |
CN107266541B (zh) | 2017-06-20 | 2021-06-04 | 上海大学 | 玉米转录因子ZmbHLH167及其应用 |
CN107446951B (zh) | 2017-06-20 | 2021-01-08 | 温氏食品集团股份有限公司 | 一种通过CRISPR/Cas9系统快速筛选重组鸡痘病毒的方法及其应用 |
CN107058328A (zh) | 2017-06-22 | 2017-08-18 | 江苏三黍生物科技有限公司 | 一种提高植物直链淀粉含量的方法及应用 |
CN107099533A (zh) | 2017-06-23 | 2017-08-29 | 东北农业大学 | 一种特异靶向猪IGFBP3基因的sgRNA导向序列及应用 |
CN107227307A (zh) | 2017-06-23 | 2017-10-03 | 东北农业大学 | 一种特异靶向猪IRS1基因的sgRNA导向序列及其应用 |
CN107119053A (zh) | 2017-06-23 | 2017-09-01 | 东北农业大学 | 一种特异靶向猪MC4R基因的sgRNA导向序列及其应用 |
US9982279B1 (en) | 2017-06-23 | 2018-05-29 | Inscripta, Inc. | Nucleic acid-guided nucleases |
WO2019005886A1 (en) * | 2017-06-26 | 2019-01-03 | The Broad Institute, Inc. | CRISPR / CAS-CYTIDINE DEAMINASE COMPOSITIONS, SYSTEMS AND METHODS FOR TARGETED EDITING OF NUCLEIC ACIDS |
CN107177631B (zh) | 2017-06-26 | 2020-11-24 | 中国农业大学 | 利用CRISPR-CAS9技术敲除NRK细胞Slc22a2基因的方法 |
CN107217075B (zh) | 2017-06-28 | 2021-07-02 | 西安交通大学医学院第一附属医院 | 一种构建epo基因敲除斑马鱼动物模型的方法及引物、质粒与制备方法 |
CN107356793A (zh) | 2017-07-01 | 2017-11-17 | 合肥东玖电气有限公司 | 一种防火电表箱 |
CN107312793A (zh) | 2017-07-05 | 2017-11-03 | 新疆农业科学院园艺作物研究所 | Cas9介导的番茄基因编辑载体及其应用 |
CN107190006A (zh) | 2017-07-07 | 2017-09-22 | 南通大学附属医院 | 一种靶向IGF‑IR基因的sgRNA及其应用 |
WO2019010384A1 (en) | 2017-07-07 | 2019-01-10 | The Broad Institute, Inc. | METHODS FOR DESIGNING GUIDE SEQUENCES FOR GUIDED NUCLEASES |
CN107236741A (zh) | 2017-07-19 | 2017-10-10 | 广州医科大学附属第五医院 | 一种敲除野生型T细胞TCR alpha链的gRNA及方法 |
CN107400677B (zh) | 2017-07-19 | 2020-05-22 | 江南大学 | 一种基于CRISPR-Cas9系统的地衣芽孢杆菌基因组编辑载体及其制备方法 |
CN107190008A (zh) | 2017-07-19 | 2017-09-22 | 苏州吉赛基因测序科技有限公司 | 一种基于Crispr/cas9的捕获基因组目标序列的方法及其在高通量测序中的应用 |
CN107354156B (zh) | 2017-07-19 | 2021-02-09 | 广州医科大学附属第五医院 | 一种敲除野生型T细胞TCR beta链的gRNA及方法 |
CN107446954A (zh) | 2017-07-28 | 2017-12-08 | 新乡医学院 | 一种sd大鼠t细胞缺失遗传模型的制备方法 |
CN107267515B (zh) | 2017-07-28 | 2020-08-25 | 重庆医科大学附属儿童医院 | CRISPR/Cas9靶向敲除人CNE10基因及其特异性gRNA |
CN107384922A (zh) | 2017-07-28 | 2017-11-24 | 重庆医科大学附属儿童医院 | CRISPR/Cas9靶向敲除人CNE9基因及其特异性gRNA |
US11732274B2 (en) | 2017-07-28 | 2023-08-22 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for evolving base editors using phage-assisted continuous evolution (PACE) |
CN107418974A (zh) | 2017-07-28 | 2017-12-01 | 新乡医学院 | 一种利用单克隆细胞分选快速获得CRISPR/Cas9基因敲除稳定细胞株的方法 |
CN107435069A (zh) | 2017-07-28 | 2017-12-05 | 新乡医学院 | 一种细胞系CRISPR/Cas9基因敲除的快速检测方法 |
CN107435051B (zh) | 2017-07-28 | 2020-06-02 | 新乡医学院 | 一种通过CRISPR/Cas9系统快速获得大片段缺失的细胞系基因敲除方法 |
CN107217042B (zh) | 2017-07-31 | 2020-03-06 | 江苏东抗生物医药科技有限公司 | 一种生产无岩藻糖基化蛋白的基因工程细胞系及其建立方法 |
CN107446922A (zh) | 2017-08-03 | 2017-12-08 | 无锡市第二人民医院 | 一种敲除人成骨细胞株中hepcidin基因的gRNA序列及其使用方法 |
CN107502618B (zh) | 2017-08-08 | 2021-03-12 | 中国科学院微生物研究所 | 可控载体消除方法及易用型CRISPR-Cas9工具 |
CN107312785B (zh) | 2017-08-09 | 2019-12-06 | 四川农业大学 | OsKTN80b基因在降低水稻株高方面的应用 |
CN107384926B (zh) | 2017-08-13 | 2020-06-26 | 中国人民解放军疾病预防控制所 | 一种靶向清除细菌耐药性质粒的CRISPR-Cas9系统及应用 |
CN107365804B (zh) | 2017-08-13 | 2019-12-20 | 中国人民解放军疾病预防控制所 | 一种使用温和噬菌体载体包装CRISPR-Cas9系统的方法 |
CN107446923B (zh) | 2017-08-13 | 2019-12-31 | 中国人民解放军疾病预防控制所 | rAAV8-CRISPR-SaCas9系统及在制备乙肝治疗药物中的应用 |
CN107815463A (zh) | 2017-08-15 | 2018-03-20 | 西南大学 | CRISPR/Cas9技术介导miR167前体序列编辑体系的建立方法 |
CN107446924B (zh) | 2017-08-16 | 2020-01-14 | 中国科学院华南植物园 | 一种基于CRISPR-Cas9的猕猴桃基因AcPDS编辑载体及其构建方法和应用 |
CN108034656A (zh) | 2017-08-16 | 2018-05-15 | 四川省农业科学院生物技术核技术研究所 | 与水稻红褐色颖壳性状有关的sgRNA、CRISPR/Cas9载体、载体构建、应用 |
CN107384894B (zh) | 2017-08-21 | 2019-10-22 | 华南师范大学 | 功能化氧化石墨烯高效运载CRISPR/Cas9用于基因编辑的方法 |
CN107299114B (zh) | 2017-08-23 | 2021-08-27 | 中国科学院分子植物科学卓越创新中心 | 一种高效的酵母菌染色体融合方法 |
CN107557393B (zh) | 2017-08-23 | 2020-05-08 | 中国科学院上海应用物理研究所 | 一种磁性纳米材料介导的CRISPR/Cas9 T细胞内递送系统及其制备方法和应用 |
CN107312795A (zh) | 2017-08-24 | 2017-11-03 | 浙江省农业科学院 | 运用CRISPR/Cas9系统创制粉色果实番茄的基因编辑方法 |
CN107488649A (zh) | 2017-08-25 | 2017-12-19 | 南方医科大学 | 一种Cpf1和p300核心结构域的融合蛋白、相应的DNA靶向激活系统和应用 |
CN107460196A (zh) | 2017-08-25 | 2017-12-12 | 同济大学 | 一种免疫缺陷小鼠动物模型的构建方法及应用 |
CN107541525B (zh) | 2017-08-26 | 2021-12-10 | 内蒙古大学 | 一种基于CRISPR/Cas9技术介导山羊Tβ4基因定点敲入的方法 |
CN107446932B (zh) | 2017-08-29 | 2020-02-21 | 江西省农业科学院 | 一个控制水稻雄性生殖发育基因及其应用 |
EP3676376A2 (en) | 2017-08-30 | 2020-07-08 | President and Fellows of Harvard College | High efficiency base editors comprising gam |
CN107519492B (zh) | 2017-09-06 | 2019-01-25 | 武汉迈特维尔生物科技有限公司 | 使用CRISPR技术敲除miR-3187-3p在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的应用 |
CN107641631A (zh) | 2017-09-07 | 2018-01-30 | 浙江工业大学 | 一种由化学转化介导的基于CRISPR/Cas9系统敲除大肠杆菌基因的方法 |
CN107362372B (zh) | 2017-09-07 | 2019-01-11 | 佛山波若恩生物科技有限公司 | 使用crispr技术在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的应用 |
WO2019051097A1 (en) | 2017-09-08 | 2019-03-14 | The Regents Of The University Of California | RNA-GUIDED ENDONUCLEASE FUSION POLYPEPTIDES AND METHODS OF USING SAME |
CN107502608B (zh) | 2017-09-08 | 2020-10-16 | 中山大学 | 用于敲除人ALDH2基因的sgRNA、ALDH2基因缺失细胞株的构建方法及应用 |
CN107557455A (zh) | 2017-09-15 | 2018-01-09 | 国家纳米科学中心 | 一种基于CRISPR‑Cas13a的特异性核酸片段的检测方法 |
CN107475300B (zh) | 2017-09-18 | 2020-04-21 | 上海市同济医院 | Ifit3-eKO1基因敲除小鼠动物模型的构建方法和应用 |
US11624130B2 (en) | 2017-09-18 | 2023-04-11 | President And Fellows Of Harvard College | Continuous evolution for stabilized proteins |
CN107557390A (zh) | 2017-09-18 | 2018-01-09 | 江南大学 | 一种筛选cho细胞系高表达位点的方法 |
CN107630042A (zh) | 2017-09-19 | 2018-01-26 | 安徽大学 | 一种源于I型Cas系统4个cas基因的原核生物基因编辑方法 |
CN107523583A (zh) | 2017-09-19 | 2017-12-29 | 安徽大学 | 一种源于I型CRISPR‑Cas系统中基因cas5‑3的原核基因编辑方法 |
CN107557373A (zh) | 2017-09-19 | 2018-01-09 | 安徽大学 | 一种基于I‑B型CRISPR‑Cas系统基因cas3的基因编辑方法 |
CN107630041A (zh) | 2017-09-19 | 2018-01-26 | 安徽大学 | 一种基于维吉尼亚链霉菌IBL14 I‑B型Cas系统的真核基因编辑方法 |
CN107557378A (zh) | 2017-09-19 | 2018-01-09 | 安徽大学 | 一种基于I型CRISPR‑Cas系统中基因cas7‑3的真核基因编辑方法 |
CN107619837A (zh) | 2017-09-20 | 2018-01-23 | 西北农林科技大学 | 利用Cas9切割核酸酶介导Ipr1定点插入获取转基因牛胎儿成纤维细胞的方法 |
CN107513531B (zh) | 2017-09-21 | 2020-02-21 | 无锡市妇幼保健院 | 用于内源性过表达lncRNA-XIST的gRNA靶点序列及其应用 |
CN107686848A (zh) | 2017-09-26 | 2018-02-13 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 转座子协同CRISPR/Cas9系统的稳定敲除单质粒载体及其应用 |
CN107760652A (zh) | 2017-09-29 | 2018-03-06 | 华南理工大学 | CRISPR/CAS9介导药物转运体靶向性敲除的caco‑2细胞模型及其方法 |
CN107557394A (zh) | 2017-09-29 | 2018-01-09 | 南京鼓楼医院 | 降低CRISPR/Cas9介导的胚胎基因编辑脱靶率的方法 |
CN107630006B (zh) | 2017-09-30 | 2020-09-11 | 山东兴瑞生物科技有限公司 | 一种制备tcr与hla双基因敲除的t细胞的方法 |
CN107828794A (zh) | 2017-09-30 | 2018-03-23 | 上海市农业生物基因中心 | 一种水稻耐盐基因OsRR22突变体、其编码的氨基酸序列、植株及该突变体的创制方法 |
CN107760663A (zh) | 2017-09-30 | 2018-03-06 | 新疆大学 | 油莎草pepc基因的克隆及表达载体的构建和应用 |
CN107604003A (zh) | 2017-10-10 | 2018-01-19 | 南方医科大学 | 一种基于线性化crispr‑cas9慢病毒载体基因敲除试剂盒及其应用 |
CN107557381A (zh) | 2017-10-12 | 2018-01-09 | 南京农业大学 | 一种白菜CRISPR‑Cas9基因编辑体系的建立及其应用 |
CN107474129B (zh) | 2017-10-12 | 2018-10-19 | 江西汉氏联合干细胞科技有限公司 | 特异性增强crispr-cas系统基因编辑效率的方法 |
CN108102940B (zh) | 2017-10-12 | 2021-07-13 | 中石化上海工程有限公司 | 一株利用CRISPR/Cas9系统敲除XKS1基因的工业酿酒酵母菌株及构建方法 |
CN108103586A (zh) | 2017-10-13 | 2018-06-01 | 上海科技大学 | 一种CRISPR/Cas9随机文库及其构建和应用 |
CN107586779B (zh) | 2017-10-14 | 2018-08-28 | 天津金匙生物科技有限公司 | 使用crispr-cas系统对间充质干细胞进行casp3基因敲除的方法 |
CN107619829B (zh) | 2017-10-14 | 2018-08-24 | 南京平港生物技术有限公司 | 使用crispr-cas系统对间充质干细胞进行gins2基因敲除的方法 |
CN107523567A (zh) | 2017-10-16 | 2017-12-29 | 遵义医学院 | 一种敲除人ezrin基因增强子的食管癌细胞株的构建方法 |
KR20200121782A (ko) | 2017-10-16 | 2020-10-26 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 아데노신 염기 편집제의 용도 |
CN107760715B (zh) | 2017-10-17 | 2021-12-10 | 张业胜 | 一种转基因载体及其构建方法和应用 |
CN107937427A (zh) | 2017-10-20 | 2018-04-20 | 广东石油化工学院 | 一种基于CRISPR/Cas9体系的同源修复载体构建方法 |
CN107893086B (zh) | 2017-10-24 | 2021-09-03 | 中国科学院武汉植物园 | 快速构建配对sgRNA的Cas9双元表达载体文库的方法 |
CN107760684B (zh) | 2017-11-03 | 2018-09-25 | 上海拉德钫斯生物科技有限公司 | 使用crispr-cas系统对间充质干细胞进行rbm17基因敲除的方法 |
CN107858346B (zh) | 2017-11-06 | 2020-06-16 | 天津大学 | 一种敲除酿酒酵母染色体的方法 |
CN107794276A (zh) | 2017-11-08 | 2018-03-13 | 中国农业科学院作物科学研究所 | 一种crispr介导快速有效的农作物定点基因片段或等位基因替换方法和体系 |
CN107630043A (zh) | 2017-11-14 | 2018-01-26 | 吉林大学 | 采用敲除技术建立Gadd45a敲除兔模型的方法 |
CN108441519A (zh) | 2017-11-15 | 2018-08-24 | 中国农业大学 | 在crispr/cas9基因编辑中提高同源修复效率的方法 |
CN107858373B (zh) | 2017-11-16 | 2020-03-17 | 山东省千佛山医院 | 内皮细胞条件性敲除ccr5基因小鼠模型的构建方法 |
CN107893075A (zh) | 2017-11-17 | 2018-04-10 | 和元生物技术(上海)股份有限公司 | CRISPR‑Cas9靶向敲除人肠癌细胞RITA基因及其特异性的sgRNA |
CN108192956B (zh) | 2017-11-17 | 2021-06-01 | 东南大学 | 一种基于Cas9核酸酶的DNA检测分析方法及其应用 |
CN107828874B (zh) | 2017-11-20 | 2020-10-16 | 东南大学 | 一种基于crispr的dna检测和分型方法及其应用 |
CN107653256A (zh) | 2017-11-21 | 2018-02-02 | 云南省烟草农业科学研究院 | 一种烟草多酚氧化酶基因NtPPO1及其定点突变方法与应用 |
CN107904261A (zh) | 2017-11-21 | 2018-04-13 | 福州大学 | CRISPR/Cas9纳米基因系统的制备及其在转染方面的应用 |
CN107893076A (zh) | 2017-11-23 | 2018-04-10 | 和元生物技术(上海)股份有限公司 | CRISPR‑Cas9靶向敲除人乳腺癌细胞RASSF2基因及其特异性的sgRNA |
CN107937501A (zh) | 2017-11-24 | 2018-04-20 | 安徽师范大学 | 一种快速简便的筛选CRISPR/Cas基因编辑阳性对象的方法 |
CN107937432B (zh) | 2017-11-24 | 2020-05-01 | 华中农业大学 | 一种基于crispr系统的基因组编辑方法及其应用 |
CN107828738A (zh) | 2017-11-28 | 2018-03-23 | 新乡医学院 | 一种dna甲基转移酶缺陷型cho细胞系及其制备方法及应用 |
CN107988256B (zh) | 2017-12-01 | 2020-07-28 | 暨南大学 | 人亨廷顿基因敲入用重组载体及其构建方法和在模型猪构建中的应用 |
CN108570479B (zh) | 2017-12-06 | 2020-04-03 | 内蒙古大学 | 一种基于CRISPR/Cas9技术介导绒山羊VEGF基因定点敲入的方法 |
CN108148873A (zh) | 2017-12-06 | 2018-06-12 | 南方医科大学 | 一种cav-1基因缺失斑马鱼及其制备方法 |
CN107974466B (zh) | 2017-12-07 | 2020-09-29 | 中国科学院水生生物研究所 | 一种鲟鱼CRISPR/Cas9基因编辑方法 |
CN108148835A (zh) | 2017-12-07 | 2018-06-12 | 和元生物技术(上海)股份有限公司 | CRISPR-Cas9靶向敲除SLC30A1基因及其特异性的sgRNA |
CN108315330B (zh) | 2017-12-07 | 2020-05-19 | 嘉兴市第一医院 | CRISPR-Cas9系统特异性靶向人RSPO2基因的sgRNA及敲除方法和应用 |
CN108251423B (zh) | 2017-12-07 | 2020-11-06 | 嘉兴市第一医院 | CRISPR-Cas9系统特异性靶向人RSPO2基因的sgRNA及激活方法和应用 |
CN107828826A (zh) | 2017-12-12 | 2018-03-23 | 南开大学 | 一种体外高效获得神经干细胞的方法 |
CN108103098B (zh) | 2017-12-14 | 2020-07-28 | 华南理工大学 | 一种化合物皮肤致敏体外评估细胞模型及其构建方法 |
WO2019118949A1 (en) | 2017-12-15 | 2019-06-20 | The Broad Institute, Inc. | Systems and methods for predicting repair outcomes in genetic engineering |
CN107988268A (zh) | 2017-12-18 | 2018-05-04 | 湖南师范大学 | 一种基因敲除选育tcf25基因缺失型斑马鱼的方法 |
CN108018316A (zh) | 2017-12-20 | 2018-05-11 | 湖南师范大学 | 一种基因敲除选育rmnd5b基因缺失型斑马鱼的方法 |
CN108048466B (zh) | 2017-12-21 | 2020-02-07 | 嘉兴市第一医院 | CRISPR-Cas13a系统特异性靶向人RSPO2基因的crRNA及系统和应用 |
RU2652899C1 (ru) | 2017-12-28 | 2018-05-03 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора) | РНК-проводники для подавления репликации вируса гепатита B и для элиминации вируса гепатита B из клетки-хозяина |
CN107893080A (zh) | 2017-12-29 | 2018-04-10 | 江苏省农业科学院 | 一种靶向大鼠Inhba基因的sgRNA及其应用 |
CN108103092B (zh) | 2018-01-05 | 2021-02-12 | 中国农业科学院作物科学研究所 | 利用CRISPR-Cas系统修饰OsHPH基因获得矮化水稻的系统及其应用 |
CN107988229B (zh) | 2018-01-05 | 2020-01-07 | 中国农业科学院作物科学研究所 | 一种利用CRISPR-Cas修饰OsTAC1基因获得分蘖改变的水稻的方法 |
CN107988246A (zh) | 2018-01-05 | 2018-05-04 | 汕头大学医学院 | 一种基因敲除载体及其斑马鱼胶质瘤模型 |
CN108559760A (zh) | 2018-01-09 | 2018-09-21 | 陕西师范大学 | 基于CRISPR靶向基因组修饰技术建立荧光素酶knock-in细胞系的方法 |
WO2019139951A1 (en) | 2018-01-09 | 2019-07-18 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Detecting protein interaction sites in nucleic acids |
CN108559730B (zh) | 2018-01-12 | 2021-09-24 | 中国人民解放军第四军医大学 | 利用CRISPR/Cas9技术构建Hutat2:Fc基因敲入单核细胞的实验方法 |
CN108148837A (zh) | 2018-01-12 | 2018-06-12 | 南京医科大学 | ApoE-CRISPR/Cas9载体及其在敲除ApoE基因中的应用 |
CN108251451A (zh) | 2018-01-16 | 2018-07-06 | 西南大学 | HTT的CRISPR/Cas9-gRNA打靶序列对、质粒及其应用 |
CN108251452A (zh) | 2018-01-17 | 2018-07-06 | 扬州大学 | 一种表达Cas9基因的转基因斑马鱼及其构建方法和应用 |
CN108359712B (zh) | 2018-02-09 | 2020-06-26 | 广东省农业科学院农业生物基因研究中心 | 一种快速高效筛选SgRNA靶向DNA序列的方法 |
CN108559745A (zh) | 2018-02-10 | 2018-09-21 | 和元生物技术(上海)股份有限公司 | 基于CRISPR-Cas9技术提高B16F10细胞转染效率的方法 |
CN108486145A (zh) | 2018-02-12 | 2018-09-04 | 中国科学院遗传与发育生物学研究所 | 基于CRISPR/Cas9的植物高效同源重组方法 |
CN108359691B (zh) | 2018-02-12 | 2021-09-28 | 中国科学院重庆绿色智能技术研究院 | 利用mito-CRISPR/Cas9系统敲除异常线粒体DNA的试剂盒及方法 |
CN109021111B (zh) | 2018-02-23 | 2021-12-07 | 上海科技大学 | 一种基因碱基编辑器 |
CN108396027A (zh) | 2018-02-27 | 2018-08-14 | 和元生物技术(上海)股份有限公司 | CRISPR-Cas9靶向敲除人肠癌细胞DEAF1基因及其特异性的sgRNA |
CN108486159B (zh) | 2018-03-01 | 2021-10-22 | 南通大学附属医院 | 一种敲除GRIN2D基因的CRISPR-Cas9系统及其应用 |
CN108342480B (zh) | 2018-03-05 | 2022-03-01 | 北京医院 | 一种基因变异检测质控物及其制备方法 |
CN108410906A (zh) | 2018-03-05 | 2018-08-17 | 淮海工学院 | 一种适用于海洋甲壳类线粒体基因组的CRISPR/Cpf1基因编辑方法 |
CN108410907B (zh) | 2018-03-08 | 2021-08-27 | 湖南农业大学 | 一种基于CRISPR/Cas9技术实现HMGCR基因敲除的方法 |
CN108410911B (zh) | 2018-03-09 | 2021-08-20 | 广西医科大学 | 基于CRISPR/Cas9技术构建的LMNA基因敲除的细胞系 |
CN108486108B (zh) | 2018-03-16 | 2020-10-09 | 华南农业大学 | 一种敲除人hmgb1基因的细胞株及其应用 |
CN108486146B (zh) | 2018-03-16 | 2021-02-19 | 中国农业科学院作物科学研究所 | LbCpf1-RR突变体用于CRISPR/Cpf1系统在植物基因编辑中的应用 |
CN108384784A (zh) | 2018-03-23 | 2018-08-10 | 广西医科大学 | 一种利用CRISPR/Cas9技术敲除Endoglin基因的方法 |
CN108410877A (zh) | 2018-03-27 | 2018-08-17 | 和元生物技术(上海)股份有限公司 | CRISPR-Cas9靶向敲除人细胞SANIL1基因及其特异性的sgRNA |
CN108504685A (zh) | 2018-03-27 | 2018-09-07 | 宜明细胞生物科技有限公司 | 一种利用CRISPR/Cas9系统同源重组修复IL-2RG缺陷基因的方法 |
CN108424931A (zh) | 2018-03-29 | 2018-08-21 | 内蒙古大学 | CRISPR/Cas9技术介导山羊VEGF基因定点整合的方法 |
CN108486234B (zh) | 2018-03-29 | 2022-02-11 | 东南大学 | 一种crispr分型pcr的方法及其应用 |
CN108486154A (zh) | 2018-04-04 | 2018-09-04 | 福州大学 | 一种唾液酸酶基因敲除小鼠模型的构建方法及其应用 |
CN108486111A (zh) | 2018-04-04 | 2018-09-04 | 山西医科大学 | CRISPR-Cas9靶向敲除人SMYD3基因的方法及其特异性sgRNA |
CN108753772B (zh) | 2018-04-04 | 2020-10-30 | 南华大学 | 基于CRISPR/Cas技术敲除CAPNS1基因的人神经母细胞瘤细胞系的构建方法 |
CN108504693A (zh) | 2018-04-04 | 2018-09-07 | 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 利用Crispr技术敲除T合酶基因构建的O-型糖基化异常的结肠癌细胞系 |
CN108441520B (zh) | 2018-04-04 | 2020-07-31 | 苏州大学 | 利用CRISPR/Cas9系统构建的基因条件性敲除方法 |
CN108504657B (zh) | 2018-04-12 | 2019-06-14 | 中南民族大学 | 利用crispr-cas9技术敲除hek293t细胞kdm2a基因的方法 |
CN108753817A (zh) | 2018-04-13 | 2018-11-06 | 北京华伟康信生物科技有限公司 | 增强细胞的抗癌能力的方法及采用该方法获得的增强型细胞 |
CN108588182A (zh) | 2018-04-13 | 2018-09-28 | 中国科学院深圳先进技术研究院 | 基于crispr-链取代的等温扩增及检测技术 |
CN108753832A (zh) | 2018-04-20 | 2018-11-06 | 中山大学 | 一种利用CRISPR/Cas9编辑大白猪CD163基因的方法 |
CN108823248A (zh) | 2018-04-20 | 2018-11-16 | 中山大学 | 一种利用CRISPR/Cas9编辑陆川猪CD163基因的方法 |
CN108588071A (zh) | 2018-04-25 | 2018-09-28 | 和元生物技术(上海)股份有限公司 | CRISPR-Cas9靶向敲除人肠癌细胞CNR1基因及其特异性的sgRNA |
CN108707621B (zh) | 2018-04-26 | 2021-02-12 | 中国农业科学院作物科学研究所 | 一种CRISPR/Cpf1系统介导的以RNA转录本为修复模板的同源重组方法 |
CN108588128A (zh) | 2018-04-26 | 2018-09-28 | 南昌大学 | 一种高效率大豆CRISPR/Cas9系统的构建方法及应用 |
CN108546712B (zh) | 2018-04-26 | 2020-08-07 | 中国农业科学院作物科学研究所 | 一种利用CRISPR/LbCpf1系统实现目的基因在植物中同源重组的方法 |
CN108642053A (zh) | 2018-04-28 | 2018-10-12 | 和元生物技术(上海)股份有限公司 | CRISPR-Cas9靶向敲除人肠癌细胞PPP1R1C基因及其特异性的sgRNA |
CN108611364A (zh) | 2018-05-03 | 2018-10-02 | 南京农业大学 | 一种非转基因crispr突变体的制备方法 |
CN108588123A (zh) | 2018-05-07 | 2018-09-28 | 南京医科大学 | CRISPR/Cas9载体组合在制备基因敲除猪的血液制品中的应用 |
CN108610399B (zh) | 2018-05-14 | 2019-09-27 | 河北万玛生物医药有限公司 | 特异性增强crispr-cas系统在表皮干细胞中进行基因编辑效率的方法 |
CN108546717A (zh) | 2018-05-15 | 2018-09-18 | 吉林大学 | 反义lncRNA介导顺式调控抑制靶基因表达的方法 |
CN108624622A (zh) | 2018-05-16 | 2018-10-09 | 湖南艾佳生物科技股份有限公司 | 一种基于CRISPR-Cas9系统构建的能分泌小鼠白细胞介素-6的基因工程细胞株 |
CN108546718B (zh) | 2018-05-16 | 2021-07-09 | 康春生 | crRNA介导的CRISPR/Cas13a基因编辑系统在肿瘤细胞中的应用 |
CN108642055B (zh) | 2018-05-17 | 2021-12-03 | 吉林大学 | 能有效编辑猪miR-17-92基因簇的sgRNA |
CN108642078A (zh) | 2018-05-18 | 2018-10-12 | 江苏省农业科学院 | 基于CRISPR/Cas9基因编辑技术选育绿豆开花传粉突变体的方法及专用gRNA |
CN108642077A (zh) | 2018-05-18 | 2018-10-12 | 江苏省农业科学院 | 基于CRISPR/Cas9基因编辑技术选育绿豆不育突变体的方法及专用gRNA |
CN108642090A (zh) | 2018-05-18 | 2018-10-12 | 中国人民解放军总医院 | 基于CRISPR/Cas9技术获得Nogo-B敲除模式小鼠的方法及应用 |
CN108559732A (zh) | 2018-05-21 | 2018-09-21 | 陕西师范大学 | 基于CRISPR/Cas9靶向基因组修饰技术建立KI-T2A-luciferase细胞系的方法 |
CN108707620A (zh) | 2018-05-22 | 2018-10-26 | 西北农林科技大学 | 一种Gene drive载体及构建方法 |
US20210198330A1 (en) | 2018-05-23 | 2021-07-01 | The Broad Institute, Inc. | Base editors and uses thereof |
CN108690844B (zh) | 2018-05-25 | 2021-10-15 | 西南大学 | HTT的CRISPR/Cas9-gRNA打靶序列对、质粒及HD细胞模型 |
CN108707628B (zh) | 2018-05-28 | 2021-11-23 | 上海海洋大学 | 斑马鱼notch2基因突变体的制备方法 |
CN108823249A (zh) | 2018-05-28 | 2018-11-16 | 上海海洋大学 | CRISPR/Cas9构建notch1a突变体斑马鱼的方法 |
CN108707629A (zh) | 2018-05-28 | 2018-10-26 | 上海海洋大学 | 斑马鱼notch1b基因突变体的制备方法 |
CN108707604B (zh) | 2018-05-30 | 2019-07-23 | 江西汉氏联合干细胞科技有限公司 | 表皮干细胞中采用CRISPR-Cas系统进行CNE10基因敲除 |
CN108753835A (zh) | 2018-05-30 | 2018-11-06 | 中山大学 | 一种利用CRISPR/Cas9编辑猪BMP15基因的方法 |
CN108753836B (zh) | 2018-06-04 | 2021-10-12 | 北京大学 | 一种利用rna干扰机制的基因调控或编辑系统 |
CN108715850B (zh) | 2018-06-05 | 2020-10-23 | 艾一生命科技(广东)有限公司 | 表皮干细胞中采用CRISPR-Cas系统进行GING2基因敲除 |
CN108753813B (zh) | 2018-06-08 | 2021-08-24 | 中国水稻研究所 | 获得无标记转基因植物的方法 |
CN108753783A (zh) | 2018-06-13 | 2018-11-06 | 上海市同济医院 | Sqstm1全基因敲除小鼠动物模型的构建方法和应用 |
CN108728486A (zh) | 2018-06-20 | 2018-11-02 | 江苏省农业科学院 | 一种茄子CRISPR/Cas9基因敲除载体的构建方法和应用 |
CN108841845A (zh) | 2018-06-21 | 2018-11-20 | 广东石油化工学院 | 一种带有筛选标记的CRISPR/Cas9载体及其构建方法 |
CN108893529A (zh) | 2018-06-25 | 2018-11-27 | 武汉博杰生物医学科技有限公司 | 一种基于CRISPR技术特异性检测人KRAS基因2号及3号外显子突变的crRNA |
CN108866093B (zh) | 2018-07-04 | 2021-07-09 | 广东三杰牧草生物科技有限公司 | 一种利用CRISPR/Cas9系统对紫花苜蓿基因定点突变的方法 |
CN108913714A (zh) | 2018-07-05 | 2018-11-30 | 江西省超级水稻研究发展中心 | 一种利用CRISPR/Cas9系统敲除BADH2基因创制香稻的方法 |
CN108795902A (zh) | 2018-07-05 | 2018-11-13 | 深圳三智医学科技有限公司 | 一种安全高效的CRISPR/Cas9基因编辑技术 |
EP3820495A4 (en) | 2018-07-09 | 2022-07-20 | The Broad Institute Inc. | RNA PROGRAMMABLE EPIGENETIC RNA MODIFIERS AND THEIR USES |
CN108913691B (zh) | 2018-07-16 | 2020-09-01 | 山东华御生物科技有限公司 | 表皮干细胞中采用CRISPR-Cas系统进行Card3基因敲除 |
CN108913664B (zh) | 2018-07-20 | 2020-09-04 | 嘉兴学院 | 一种CRISPR/Cas9基因编辑方法敲除卵巢癌细胞中CFP1基因的方法 |
CN108853133A (zh) | 2018-07-25 | 2018-11-23 | 福州大学 | 一种PAMAM与CRISPR/Cas9系统重组质粒递送纳米粒的制备方法 |
CN108823291B (zh) | 2018-07-25 | 2022-04-12 | 领航医学科技(深圳)有限公司 | 基于crispr技术的特异性核酸片段定量检测方法 |
CN108913717A (zh) | 2018-08-01 | 2018-11-30 | 河南农业大学 | 一种利用CRISPR/Cas9系统对水稻PHYB基因定点突变的方法 |
EP3841203A4 (en) | 2018-08-23 | 2022-11-02 | The Broad Institute Inc. | CAS9 VARIANTS WITH NON-CANONICAL PAM SPECIFICITIES AND USES OF THEM |
WO2020051360A1 (en) | 2018-09-05 | 2020-03-12 | The Broad Institute, Inc. | Base editing for treating hutchinson-gilford progeria syndrome |
WO2020086908A1 (en) | 2018-10-24 | 2020-04-30 | The Broad Institute, Inc. | Constructs for improved hdr-dependent genomic editing |
US20220389395A1 (en) | 2018-10-29 | 2022-12-08 | The Broad Institute, Inc. | Nucleobase editors comprising geocas9 and uses thereof |
US20220282275A1 (en) | 2018-11-15 | 2022-09-08 | The Broad Institute, Inc. | G-to-t base editors and uses thereof |
CN109517841B (zh) | 2018-12-05 | 2020-10-30 | 华东师范大学 | 一种用于核苷酸序列修饰的组合物、方法与应用 |
WO2020154500A1 (en) | 2019-01-23 | 2020-07-30 | The Broad Institute, Inc. | Supernegatively charged proteins and uses thereof |
WO2020181178A1 (en) | 2019-03-06 | 2020-09-10 | The Broad Institute, Inc. | T:a to a:t base editing through thymine alkylation |
US20220170013A1 (en) | 2019-03-06 | 2022-06-02 | The Broad Institute, Inc. | T:a to a:t base editing through adenosine methylation |
WO2020181180A1 (en) | 2019-03-06 | 2020-09-10 | The Broad Institute, Inc. | A:t to c:g base editors and uses thereof |
WO2020181195A1 (en) | 2019-03-06 | 2020-09-10 | The Broad Institute, Inc. | T:a to a:t base editing through adenine excision |
WO2020181202A1 (en) | 2019-03-06 | 2020-09-10 | The Broad Institute, Inc. | A:t to t:a base editing through adenine deamination and oxidation |
BR112021018606A2 (pt) | 2019-03-19 | 2021-11-23 | Harvard College | Métodos e composições para editar sequências de nucleotídeos |
US20220204975A1 (en) | 2019-04-12 | 2022-06-30 | President And Fellows Of Harvard College | System for genome editing |
WO2020214842A1 (en) | 2019-04-17 | 2020-10-22 | The Broad Institute, Inc. | Adenine base editors with reduced off-target effects |
EP3973054A1 (en) | 2019-05-20 | 2022-03-30 | The Broad Institute Inc. | Aav delivery of nucleobase editors |
WO2021025750A1 (en) | 2019-08-08 | 2021-02-11 | The Broad Institute, Inc. | Base editors with diversified targeting scope |
WO2021030666A1 (en) | 2019-08-15 | 2021-02-18 | The Broad Institute, Inc. | Base editing by transglycosylation |
-
2016
- 2016-10-22 EP EP16791744.2A patent/EP3365356B1/en active Active
- 2016-10-22 WO PCT/US2016/058345 patent/WO2017070633A2/en active Application Filing
- 2016-10-22 SG SG11201803173VA patent/SG11201803173VA/en unknown
- 2016-10-22 EP EP23181576.2A patent/EP4269577A3/en active Pending
- 2016-10-22 KR KR1020187014321A patent/KR20180069898A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-10-22 IL IL294014A patent/IL294014B1/en unknown
- 2016-10-22 US US15/770,076 patent/US20190225955A1/en active Pending
- 2016-10-22 SG SG10202104041PA patent/SG10202104041PA/en unknown
- 2016-10-22 AU AU2016342380A patent/AU2016342380B2/en active Active
- 2016-10-22 WO PCT/US2016/058344 patent/WO2017070632A2/en active Application Filing
- 2016-10-22 JP JP2018521045A patent/JP7109784B2/ja active Active
- 2016-10-22 IL IL258821A patent/IL258821B/en unknown
- 2016-10-22 IL IL310721A patent/IL310721A/en unknown
- 2016-10-22 CN CN201680075392.5A patent/CN108513575A/zh active Pending
- 2016-10-22 JP JP2018521096A patent/JP7067793B2/ja active Active
- 2016-10-22 EP EP16794114.5A patent/EP3365357B1/en active Active
- 2016-10-22 CA CA3002827A patent/CA3002827A1/en active Pending
- 2016-10-22 CN CN201680075426.0A patent/CN108699116A/zh active Pending
- 2016-10-22 US US15/331,852 patent/US10167457B2/en active Active
-
2018
- 2018-04-23 US US15/960,171 patent/US11214780B2/en active Active
-
2021
- 2021-11-15 US US17/527,011 patent/US20220220462A1/en active Pending
-
2022
- 2022-01-04 JP JP2022000227A patent/JP2022069439A/ja active Pending
- 2022-03-31 JP JP2022058736A patent/JP2022124487A/ja active Pending
- 2022-06-20 AU AU2022204298A patent/AU2022204298A1/en active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018521045A (ja) * | 2015-06-22 | 2018-08-02 | バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト | 新たなアルキニル置換3−フェニルピロリジン−2,4−ジオンおよび除草剤としてのその使用 |
JP7109784B2 (ja) * | 2015-10-23 | 2022-08-01 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 遺伝子編集のための進化したCas9蛋白質 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
NATURE(2014)VOL.513, P.569-573, JPN6020037603, ISSN: 0005014595 * |
NATURE(2015)VOL.523, P.481-485, JPN6020037601, ISSN: 0005014594 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7109784B2 (ja) | 遺伝子編集のための進化したCas9蛋白質 | |
US11124782B2 (en) | Cas variants for gene editing | |
US20230348883A1 (en) | Nucleobase editors comprising nucleic acid programmable dna binding proteins | |
US11932884B2 (en) | High efficiency base editors comprising Gam | |
WO2019168953A1 (en) | Evolved cas9 variants and uses thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220428 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220428 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220606 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220808 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221019 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230228 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230316 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230616 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230816 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230919 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20231130 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240401 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20240403 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20240426 |