JP2008291036A - 免疫グロブリン変異体 - Google Patents

免疫グロブリン変異体 Download PDF

Info

Publication number
JP2008291036A
JP2008291036A JP2008158861A JP2008158861A JP2008291036A JP 2008291036 A JP2008291036 A JP 2008291036A JP 2008158861 A JP2008158861 A JP 2008158861A JP 2008158861 A JP2008158861 A JP 2008158861A JP 2008291036 A JP2008291036 A JP 2008291036A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
ser
antibody
sequence
residues
thr
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2008158861A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4836147B2 (ja
Inventor
Paul J Carter
カーター，ポール・ジェイ
Leonard G Presta
プレスタ，レオナルド・ジー
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Genentech Inc
Original Assignee
Genentech Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24873346&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2008291036(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Genentech Inc filed Critical Genentech Inc
Publication of JP2008291036A publication Critical patent/JP2008291036A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4836147B2 publication Critical patent/JP4836147B2/ja
Expired - Lifetime legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06F—ELECTRIC DIGITAL DATA PROCESSING
    • G06F15/00—Digital computers in general; Data processing equipment in general
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
    • C07K16/465—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another with additional modified FR-residues
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Computer Hardware Design (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

【課題】変異免疫グロブリン、特にヒト化抗体ポリペプチドが、それらの製造および使用方法と共に、更に、共通免疫グロブリン配列および構造モデルを提供する。
【解決手段】輸入(移入)非ヒト抗体およびヒト抗体のアミノ酸配列からなるヒト化抗体を作成するための輸入抗体可変ドメイン、および共通(コンセンサス)可変ドメインのアミノ酸配列を得、対応するヒトＣＤＲアミノ酸配列に代えて輸入ＣＤＲアミノ酸配列を置換し、非相同な輸入アミノ酸残基が、少なくとも次の効果：１．抗原と直接非共有結合する；２．ＣＤＲと相互作用する；３．ＶＬ−ＶＨ界面に関係する；の１つを有すると合理的に予想されるか否かを決定し、その残基を共通抗体ＦＲ配列中の対応するアミノ酸残基に代えて置換する。
【選択図】なし

Description

本発明は変異抗体の製造および使用のための方法に関し、特に免疫学および癌の診断および治療の分野において適用される。
天然に存在する抗体(免疫グロブリン)はジスルフィド結合により共に連結された２つの重鎖および２つの軽鎖からなり、１つの軽鎖がジスルフィド結合により各々の重鎖に連結されている。各重鎖は、一方の末端に可変ドメイン(ＶＨ)を有し、それに続くいくつかの定常ドメインを有する。各軽鎖は、一方の末端に可変ドメイン(ＶＬ)を有し、他方の末端に定常ドメインを有する；軽鎖の定常ドメインは重鎖の最初の定常ドメインと整列し、軽鎖可変ドメインは重鎖の可変ドメインと整列している。特定のアミノ酸残基が、軽鎖および重鎖可変ドメインの間の界面を形成すると考えられている。例えば、Chotiaら, J.Mol.Biol. 186:651-663 (1985); NovotnyおよびHaber, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 82:4592-4596 (1985)を参照。
定常ドメインは抗体の抗原に対する結合には直接関与していないが、抗体依存性細胞障害における抗体の関与などの様々なエフェクター機能に関係している。軽鎖および重鎖の各対の可変ドメインは、抗体の抗原に対する結合に直接関与している。天然の軽鎖および重鎖の該ドメインは同じ全体構造を有しており、各ドメインは４つの枠組み構造(ＦＲ)領域からなり、それらの配列はいくらか保存的であり、３つの超可変または相補性決定領域(ＣＤＲ)により結合されている［Kabat,E.A.ら, 「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」, National Institutes of Health, Bethesda, MD, (1987)を参照］。４つの枠組み構造領域は主としてβシート構造をとっており、ＣＤＲはβシート構造を結合するループを形成しているが、いくつかの場合においてβシート構造の一部を形成している。各鎖におけるＣＤＲは、枠組み構造領域によりきわめて接近して保持されており、他方の鎖由来のＣＤＲと共に抗原結合部位の形成に寄与している。
モノクローナル抗体、特にネズミを含む齧歯動物由来のモノクローナル抗体の広範な使用がなされているが、ヒトの臨床的使用において抗原性であることが多い。例えば、齧歯動物モノクローナル抗体の臨床的使用における主な限界は、治療中の抗−グロブリン応答である［Miller,R.A.ら, Blood 62:988-995 (1983); Schroff,R.W.ら, Cancer Res. 45:879-885 (1985)］。
動物の抗原−結合性可変ドメインをヒト定常ドメインに結合させた「キメラ」抗体を構築することにより、この問題を克服するための試みが当技術分野でなされている［Cabillyら, 米国特許番号4,816,567; Morrison,S.L.ら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 81:6851-6855 (1984); Boulianne,G.L.ら, Nature 312:643-646 (1984); Neuberger,M.S.ら, Nature 314:268-270 (1985)］。「キメラ」抗体の用語は、本明細書中においては、別のタンパク質(通常は免疫グロブリン定常ドメイン)の少なくとも一部分に結合された抗体分子の少なくとも抗原結合性部分を含むポリペプチドを記述するのに用いる。
抗体依存性細胞障害(ＡＤＣＣ)および補体依存性細胞障害に関与するキメラ抗体を加工するために、ヒト定常ドメインのイソタイプを選択することができる［例えば、Bruggemann,M.ら, J.Exp.Med. 166:1351-1361 (1987); Riechmann,L.ら, Nature 332:323-327 (1988); Loveら, Methods in Enzymology 178:515-527 (1989); Bindonら, J.Exp.Med. 168:127-142 (1988)を参照］。
通常の態様において、このようなキメラ抗体は、約１/３の齧歯動物(または他の非ヒトの種)の配列を含み、ゆえにこれはヒトにおける有意な抗−グロブリン応答を顕在化させる能力がある。例えば、ネズミ抗ＣＤ３抗体、ＯＫＴ３の場合に、得られる抗グロブリン応答の多くは定常領域よりも可変領域に対して向けられている［Jaffers,G.J.ら, Transplantation 41:572-578 (1986)］。
抗体の抗原結合機能を分解してヒト抗体における異種の配列の使用を最小限にするためのその後の努力において、Ｗinterら［Jones,P.T.ら, Nature 321:522-525 (1986); Riechmann,L.ら, Nature 332:323-327 (1988); Verhoeyen,M.ら, Science 239:1534-1536 (1988)］は、齧歯動物のＣＤＲまたはＣＤＲ配列をヒト抗体の対応する部分と置換した。本明細書中で使用される用語「ヒト化」抗体は、実質的に無傷とは言えないヒト可変ドメインが非ヒト種由来の対応する配列と置換されているキメラ抗体の一態様である。実際的には、ヒト化抗体はいくつかのＣＤＲ残基そして恐らくはいくつかのＦＲ残基が齧歯動物の抗体中の類似の部位由来の残基により置換されているヒト抗体であるのが普通である。
このアプローチの治療学的な有望性は、２名の非ホジキンリンパ腫の患者(このうちの１名は以前に非経口のラット抗体に対して抗グロブリン応答を起こしていた)についてのＣＡＭＰＡＴＨ−１抗原特異的なヒト化抗体の臨床的効力により支持される［Riechmann,L.ら, Nature 332:323-327 (1988); Hale,G.ら, Lancet i:1394-1399 (1988)］。さらに最近インターロイキン２レセプターに対するネズミ抗体が免疫抑制の可能性のある試薬としてヒト化されている［Queen,C.ら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:10029-10033 (1989)］。さらに抗体のヒト化に関する参考文献には、Coら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 88:2869-2873 (1991); Gormanら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 88:4181-4185 (1991); Daughertyら, Nucleic Acids Research 19(9):2471-2476 (1991); Brownら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 88:2663-2667 (1991); Junghansら, Cancer Research 50:1495-1502 (1990)が含まれる。
いくつかの場合においては、ヒト枠組み構造中のヒトＣＤＲの代わりに齧歯動物抗体由来のＣＤＲを用いることは高い抗原結合親和性を転移させるのに十分であるが［Jones,P.T.ら, Nature 321:522-525 (1986); Verhoeyen,M.ら, Science 239:1534-1536 (1988)］、他の場合においては枠組み構造領域(ＦＲ)残基の１つ［Riechmann,L.ら, Nature 332:323-327 (1988)］またはいくつか［Queen,C.ら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:10029-10033 (1989］をさらに置き換えることが必要である。さらにCoら(上記)を参照。
ある抗体について少数のＦＲ残基が抗原結合にとって重要であることが予想される。第一に例えば、ある種の抗体は抗体−抗原複合体の結晶構造において抗原と直接接触する少数のＦＲ残基を有することが示されている［例えば、Davis,D.R.ら, Ann.Rev.Biochem. 59:439-473 (1990)に概説されている］。第二に、いくつかのＦＲ残基は特定のＣＤＲ構造に重要な影響を及ぼし、それにより抗原結合に寄与するものとChothiaおよびLeskらにより示されている［Chothia,C. & Lesk,A.M., J.Mol.Biol. 196:901-917 (1987); Chothia,C.ら, Nature 342:877-883 (1989); Tramontano,A.ら, J.Mol.Biol. 215:175-182 (1990)］。さらにMargoliesら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 72:2180-2184 (1975)を参照。
さらに少数の例において、抗体の可変ドメイン(ＶＨまたはＶＬのどちらか)がグリコシル化部位を含有し、このグリコシル化が抗原結合を改良または破壊し得ることが知られている［Pluckthun, Biotechnology 9:545-51(1991); Spiegelbergら, Biochemistry 9:4217-4223 (1970); Wallicら, J.Exp.Med. 168:1099-1109 (1988); Soxら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 66:975-982 (1970); Margniら, Ann.Rev.Immunol. 6:535-554 (1988)］。しかし通常、グリコシル化は抗体の抗原結合の性質にいかなる影響も与えない［Pluckthun, 上記, (1991)］。
免疫グロブリン鎖の３次元構造が研究され、無傷の免疫グロブリン、様々な免疫グロブリンフラグメントおよび抗体−抗原複合体についての結晶構造が開示されている［例えば、Saulら, Journal of Biological Chemistry 25:585-97 (1978); Sheriffら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 84:8075-79 (1987); Segalら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 71:4298-4302 (1974); Eppら, Biochemistry 14(22):4943-4952 (1975); Marquartら, J.Mol.Biol. 141:369-391 (1980); Fureyら, J.Mol.Biol. 167:661-692 (1983); SnowおよびAmzel, Protein: Structure,Function,and Genetics 1:267-279, Alan R.Liss,Inc.pubs. (1986); ChothiaおよびLesk, J.Mol.Biol. 196:901-917 (1987); Chothiaら, Nature 342:877-883 (1989); Chothiaら, Science 233:755-58 (1986): Huberら, Nature 264:415-420 (1976); Bruccoleriら, Nature 335:564-568 (1988)およびNature 336:266 (1988); Shermanら, Journal of Biological Chemistry 263:4064-4074 (1988); AmzelおよびPoljak, Ann.Rev.Biochem. 48:961-67 (1979); Silvertonら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 74:5140-5144 (1977); およびGregoryら, Molecular Immunology 24:821-829 (1987)］。抗体の機能がその３次元構造に依存し、アミノ酸置換が抗体の３次元構造を変化させ得ることが知られている［SnowおよびAmzel, 上記］。ヒト化抗体の抗原結合親和性が分子のモデル化に基づく突然変異誘発により高め得ることが既に示されている［Riechmann,L.ら, Nature 332:323-327 (1988); Queen,C.ら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:10029-10033 (1989)］。
抗原に対する高い親和性および他の所望の生物学的活性を保持する抗体のヒト化を現在使用できる方法を用いて達成することは、現時点では困難である。このような抗体を製造する際の置換のための部位の選択を合理化して抗体のヒト化の効率を上昇させるための方法が必要とされている。
がん原遺伝子ＨＥＲ２(ヒト上皮増殖因子レセプター２)はタンパク質チロシンキナーゼ(ｐ１８５ＨＥＲ２)をコードしており、これはヒト上皮増殖因子レセプターに関連しておりかつそれに幾らか相同である［Coussens,L.ら, Science 230:1132-1139 (1985); Yamamoto,T.ら, Nature 319:230-234 (1986); King,C.R.ら, Science 229:974-976 (1985)を参照］。さらにＨＥＲ２は当分野でc-erbＢ−２として、時にはラット相同体neuの名称で知られている。ＨＥＲ２の増幅および／または過剰発現は多発性ヒト悪性疾患と関連があり、ヒト乳癌および卵巣癌の２５〜３０％の進行に不可欠なものとして関与しているらしい［Slamon,D.J.ら, Science 235:177-182 (1987), Slamon,D.J.ら, Science 244:707-712 (1989)］。さらに、増幅の程度は、観察された中間の患者の生存期間と逆の相関をしている［Slamon，上記, Science 1989］。
p１８５ＨＥＲ２の細胞外ドメイン(ＥＣＤ)に対して指向性の、muＭＡb４Ｄ５として知られるネズミモノクローナル抗体［Fendly,B.M.ら, Cancer Res. 50:1550-1558 (1990)］は、単層培養または軟寒天中のp１８５ＨＥＲ２を過剰発現している腫瘍セルラインの増殖を特異的に阻害する［Hudziak,R.M.ら, Molec.Cell.Biol. 9:1165-1172 (1989); Lupu,R.ら, Science 249:1552-1555 (1990)］。さらにＭuＭＡb４Ｄ５は、マクロファージ介在性腫瘍細胞障害における重要なエフェクター分子である腫瘍壊死因子に対する腫瘍細胞の感受性を増強する可能性を有している［Hudziak, 上記, 1989; Shepard,H.M.およびLewis,G.D. J.Clinical Immunology 8:333-395 (1988)］。従って、muＭＡb４Ｄ５は、p１８５ＨＥＲ２が過剰発現されている癌における臨床的な介入およびそのような癌の画像化の可能性を有している。muＭＡb４Ｄ５およびその使用は、ＰＣＴ出願WO89/06692(1989年7月27日発行)に開示されている。このネズミ抗体はＡＴＣＣに寄託され、ATCC CRC 10463と指定された。しかし、この抗体はヒトにおいて免疫原性であるかもしれない。
従って、本発明の目的は、ヒトにおいて非ヒト抗体よりも抗原性が小さいが所望の抗原結合ならびに他の特徴および活性を有する抗体を製造するための方法を提供することである。
本発明の別の目的は、抗体の効率的なヒト化、すなわちある抗原に対する非ヒト供与抗体の親和性を保持または改良するような様式でヒト抗体の背景配列に輸入(移入)するための非ヒトアミノ酸残基を選択するための方法を提供することである。
本発明のさらに別の目的は、p１８５ＨＥＲ２を結合し得るヒト化抗体を提供することである。
本発明の他の目的、特徴および特性は以下の説明および添付の請求の範囲を考慮することにより明らかとなるであろう。
発明の要旨
本発明の目的は、輸入(移入)非ヒト抗体およびヒト抗体のアミノ酸配列からなるヒト化抗体を作成するための以下の工程からなる方法により達成される：
ａ．少なくとも一部の輸入抗体可変ドメインおよび共通(コンセンサス)可変ドメインのアミノ酸配列を得；
ｂ．この輸入およびヒト可変ドメイン配列中の相補性決定領域(ＣＤＲ)のアミノ酸配列を同定し；
ｃ．対応するヒトＣＤＲアミノ酸配列に代えて輸入ＣＤＲアミノ酸配列を置換し；
ｄ．輸入抗体の枠組み構造領域(ＦＲ)および対応する共通抗体のＦＲのアミノ酸配列を整列させ；
ｅ．対応する共通抗体残基とは非相同な整列させたＦＲ配列中の輸入抗体ＦＲ残基を同定し；
ｆ．非相同な輸入アミノ酸残基が、少なくとも次の効果：
１．抗原と直接非共有結合する；
２．ＣＤＲと相互作用する；または
３．ＶＬ−ＶＨ界面に関係する；
のうちの１つを有すると合理的に予想されるか否かを決定し、そして
ｇ．これらの効果のうち少なくとも１つを有すると合理的に予想されるいずれかの非相同な輸入抗体アミノ酸残基について、その残基を共通抗体ＦＲ配列中の対応するアミノ酸残基に代えて置換する。
所望により、本発明の方法は、工程(e)において同定されたいずれかの非相同残基が該ドメインの表面上に露出しているかまたはその中に埋まっているかを決定する追加の工程を含み、そして該残基が露出しているが工程(f)において同定される効果のいずれも有していないなら、共通残基を保持する。
さらに特定の態様において、本発明の方法は上記の工程(e)において同定される対応する共通抗体残基が、４Ｌ、３５Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６４Ｌ、６５Ｌ、６６Ｌ、６７Ｌ、６８Ｌ、６９Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、９８Ｌ、２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４９Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ、６７Ｈ、６８Ｈ、６９Ｈ、７０Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９２Ｈ、９３Ｈ、および１０３Ｈ［Kabat,E.A.ら, 「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」(National Institutes of Health, Bethesda,MD, 1987中)に示された番号付与系を用いている］からなる群から選択されるという特徴を含む。
特定の態様において、本発明の方法は、グリコシル化部位について輸入非ヒトおよび共通の可変ドメイン配列のどちらかまたは両方を探索し、グリコシル化が合理的に抗体の所望の抗原結合および生物学的活性にとって重要であることが予想されるかどうかを決定する(すなわち、グリコシル化部位が抗原に結合するかまたは抗原に結合するアミノ酸残基の側鎖を変化させるか、またはグリコシル化が抗原結合を増強するかもしくは弱くするか、または抗体の親和性を維持するために重要であるか否かを決定する)付加的な工程を含む。輸入配列がグリコシル化部位を有しているなら、グリコシル化部位が合理的に重要であると予想される場合にはその部位を共通ヒト中の対応する残基の代わりに用いるのが好ましい。共通配列のみがグリコシル化部位を有しており輸入体が有していないなら、そのグリコシル化部位を除去するかまたは輸入配列由来の対応するアミノ酸残基をその代わりに用いるのが好ましい。
別の態様において本発明は、輸入抗体および共通抗体のＦＲ配列を整列させ、整列させた共通ＦＲ配列と非相同な輸入抗体ＦＲ残基を同定し、そのような非相同な輸入抗体ＦＲ残基の各々について、対応する共通抗体残基がその部位で全ての種にわたり高度に保存されている残基を表しているか否かを決定し、そしてそのように保存されているならば、その部位に共通抗体アミノ酸残基を含むヒト化抗体を製造することを含む。
特定の別の態様において、本発明の方法は、ＣＤＲおよびＦＲを有している輸入非ヒト抗体可変ドメインの少なくとも一部のアミノ酸配列を得ること、ＣＤＲおよびＦＲを有している共通抗体可変ドメインの少なくとも一部のアミノ酸配列を得ること、共通抗体可変ドメイン中のヒトＣＤＲに代えて非ヒトＣＤＲを置換すること、次いで少なくとも以下のうちの１つの部位で共通アミノ酸残基に代えてあるアミノ酸残基を置換することからなる。
ａ．(軽鎖の可変ドメインのＦＲ中)４Ｌ、３５Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６４Ｌ、６５Ｌ、６６Ｌ、６７Ｌ、６８Ｌ、６９Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、９８Ｌ、または
ｂ．(重鎖の可変ドメインのＦＲ中)２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４９Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ、６７Ｈ、６８Ｈ、６９Ｈ、７０Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９２Ｈ、９３Ｈ、および１０３Ｈ。
好ましい態様において、共通ＦＲ部位で置換される非ＣＤＲ残基は、非ヒト抗体の対応する位置に見られる残基である。
所望により、すぐ上に記した態様には、この要約の初めに示した方法の工程に続いて特定のアミノ酸残基が所望でない効果を有することが合理的に予想され得るか否かを決定する付加的な工程が含まれる。
さらに本発明は、輸入非ヒト抗体のＣＤＲ配列およびヒト抗体のＦＲ配列を含むヒト化抗体に関する(この抗体においては４Ｌ、３５Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６４Ｌ、６５Ｌ、６６Ｌ、６７Ｌ、６８Ｌ、６９Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、９８Ｌ、２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４９Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ、６７Ｈ、６８Ｈ、６９Ｈ、７０Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９２Ｈ、９３Ｈ、および１０３Ｈのうちの任意の１つの部位に位置するヒトＦＲ配列内のアミノ酸残基が別の残基で置換されている)。好ましい態様において、ヒトＦＲ部位で置換される残基は、非ヒトＣＤＲを得た非ヒト抗体の対応する位置で見られる残基である。他の態様においては、この群に示される残基以外のヒトＦＲ残基は全く置換されていない。
さらに本発明は、特定のヒト化抗体可変ドメインおよび以下の配列との相同性を有する単離されたポリペプチドを包含する。
１．配列番号１、これはmuＭＡb４Ｄ５のヒト化変異体の軽鎖可変ドメインである：
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＮＴＡＶ
ＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＡＳＦＬＥＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＲ
ＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＨＹＴＴＰＰＴＦＧ
ＱＧＴＫＶＥＩＫＲＴ
２．配列番号２、これはmuＭＡb４Ｄ５のヒト化変異体の重鎖可変ドメインである：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＮＩＫＤＴＹ
ＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＲＩＹＰＴＮＧＹＴＲＹＡＤＳＶＫＧ
ＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＳＲＷ
ＧＧＤＧＦＹＡＭＤＶＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
別の態様において、本発明はヒト化抗体の製造において使用するための共通抗体可変ドメインアミノ酸配列、そのような共通配列のコンピューター表示を得て、使用し、保存するための方法、そしてそのような配列の配列データを含むコンピューターを提供する。１つの態様において、次の共通抗体可変ドメインアミノ酸配列を提供する：
配列番号３(軽鎖)：
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＳＳＹＬ
ＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＡＡＳＳＬＥＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧ
ＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＮＳＬＰＹＴＦＧ
ＱＧＴＫＶＥＩＫＲＴ、および
配列番号４(重鎖)：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＹＡ
ＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＶＩＳＥＮＧＧＹＴＲＹＡＤＳＶＫＧ
ＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＳＲＷ
ＧＧＤＧＦＹＡＭＤＶＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ。
定義
通常、以下の用語または語句は、説明、実施例および請求の範囲において用いられた場合には以下に示す定義を有する。
muＭＡb４Ｄ５として知られるネズミモノクローナル抗体［Fendly,B.M.ら, Cancer Res. 50:1550-1558 (1990)］は、p１８５ＨＥＲ２の細胞外ドメイン(ＥＣＤ)に対して指向性である。muＭＡb４Ｄ５およびその使用は、ＰＣＴ出願WO 89/06692(1989年7月27日発行)に開示されている。このネズミ抗体はＡＴＣＣに寄託されており、ATCC CRL 10463と指定された。本発明の説明および請求の範囲において、muＭＡb４Ｄ５、chＭＡb４Ｄ５およびhuＭＡb４Ｄ５の用語は、モノクローナル抗体４Ｄ５のネズミ、キメラ化およびヒト化変異体を各々表す。
本発明の目的のためのヒト化抗体は、予め決定された抗原に結合することができ、ヒト免疫グロブリンのアミノ酸配列を大体において有するＦＲ領域および非ヒト免疫グロブリンのアミノ酸配列を大体において有するＣＤＲを含む免疫グロブリンのアミノ酸配列変異体またはそのフラグメントである。
通常、ヒト化抗体は、非ヒトである供給源からそれに導入される１またはそれ以上のアミノ酸残基を有する。これらの非ヒトアミノ酸残基を本明細書中では「輸入(移入)」残基と称し、これらは通常、「輸入」抗体ドメイン、特に可変ドメインから得られる。輸入残基、配列または抗体は、所望の親和性および／または特異性、または本明細書中に開示される他の所望の抗体の生物学的活性を有する。
通常、ヒト化抗体は、少なくとも１個、そして通常２個の可変ドメイン(Ｆab、Ｆab'、Ｆ(ab')２、Ｆabc、Ｆv)の全てを実質的に含むであろうが、その可変ドメインにおいて全てもしくは実質的に全てのＣＤＲ領域が非ヒト免疫グロブリンのＣＤＲ領域に対応し、全てもしくは実質的に全てのＦＲ領域はヒト免疫グロブリン共通配列のＦＲ領域である。さらにこのヒト化抗体は、最適には免疫グロブリン定常領域(Ｆc)、通常はヒト免疫グロブリンの定常領域の少なくとも１部分を含むであろう。通常、該抗体は軽鎖ならびに重鎖の少なくとも可変ドメインの両方を含むであろう。さらに該抗体は重鎖のＣＨ１、ヒンジ、ＣＨ２、ＣＨ３およびＣＨ４領域を含んでいてよい。
ヒト化抗体はＩgＭ、ＩgＧ、ＩgＤ、ＩgＡおよびＩgＥを含む免疫グロブリンの任意のクラス、ならびにＩgＧ１、ＩgＧ２、ＩgＧ３およびＩgＧ４を含む任意のイソタイプから選択されるであろう。通常、定常ドメインはヒト化抗体が細胞障害活性を呈するのが望ましい補体固定定常ドメインであり、そのクラスは通常ＩgＧ１である。このような細胞障害活性が所望でない場合には、定常ドメインはＩgＧ２クラスであってよい。ヒト化抗体は１より多いクラスまたはイソタイプ由来の配列を含んでよく、特定の定常ドメインを選択して所望のエフェクター機能を最適化することは当分野の通常の技術範囲内にある。
ヒト化抗体のＦＲおよびＣＤＲ領域を親配列に正確に対応させる必要はなく、例えば輸入ＣＤＲまたは共通ＦＲを少なくとも１の残基の置換、挿入または欠失により突然変異誘発させてその部位のＣＤＲまたはＦＲ残基が共通または輸入抗体のどちらにも対応しないようにすることができる。しかし、このような突然変異は広範囲のものではないであろう。通常、少なくとも７５％のヒト化抗体残基は親ＦＲおよびＣＤＲ配列の残基に対応するだろうし、９０％以上であることが多く、９５％より大きいのが最も好ましい。
通常、本発明の方法により製造されるヒト化抗体は、親およびヒト化配列の３次元モデルを用いた親配列および様々な概念的のヒト化産物の分析工程により生産される。３次元免疫グロブリンモデルは一般に入手可能であり、当業者には周知である。選択された候補の免疫グロブリン配列の蓋然性の高い３次元コンホメーション(立体配座)構造を図解して表示するコンピュータープログラムが入手可能である。これらの表示を調べることにより、候補の免疫グロブリン配列の機能における残基の可能性ある役割の分析、すなわち候補となる免疫グロブリンの抗原に結合する能力に影響を及ぼす残基の分析が可能となる。
抗原結合に影響を及ぼす残基は、候補の免疫グロブリンの抗原親和性または抗原特異性に対して正または負の意味において実質的な原因となる残基として定義される。本発明は、所望の免疫グロブリンの特性が得られるような共通および輸入配列由来のＦＲ残基の選択および組み合わせに関する。このような所望の特性には、標的抗原に対する親和性の上昇および特異性の増大が含まれるが、一部の状況においては反対の効果が所望であることもあると考えられる。通常、ＣＤＲ残基は直接そして最も大きく抗原結合に影響を及ぼすことに関与している(全てのＣＤＲ残基がそのように関与しているわけではなく、ゆえに全てのＣＤＲ残基を共通配列中に置換する必要はないが)。しかし、ＦＲ残基も有意な効果を有しており、少なくとも３つの方法でその影響を及ぼすことができる：ＦＲ残基は非共有結合により直接抗原に結合することができ、ＣＤＲ残基と相互作用することができ、そして重鎖および軽鎖の間の界面に影響を及ぼすことができる。
抗原に非共有的に直接結合する残基は、３次元分析により抗原に非共有的に直接結合すると合理的に予想される残基である。通常、隣接するＣＤＲの空間的位置からの抗原の位置ならびに標的抗原の大きさおよび構造を帰属させる必要がある。通常、塩架橋、水素結合、または疎水性相互作用を形成し得るヒト化抗体残基のみが非共有的抗原結合に関与するようであるが、抗原から空間的に３.２オングストロームまたはそれ以下離れている原子を有する残基もまた抗原と非共有的に相互作用することが可能である。通常このような残基は最も大きな容積を有する側鎖を有している比較的大きなアミノ酸、例えばチロシン、アルギニンおよびリシンである。さらに抗原結合性ＦＲ残基は通常、再び３次元モデル化により視覚化されるように、ＣＤＲドメインから溶媒中へ約７オングストローム伸長しＣＤＲドメインの両側で約７オングストローム伸長するＣＤＲの溶媒配向面を取り巻く包膜(エンベロープ)中へ向いた側鎖を有するであろう。
通常、ＣＤＲと相互作用する残基は、ＣＤＲポリペプチドの背骨のコンホメーション(立体配座)に影響を与えるかまたはＣＤＲ残基の側鎖と非共有結合を形成する残基である。コンホメーションに影響を与える通常の残基は、いずれかのＣＤＲ背骨原子(Ｎ、Ｃα、Ｃ、Ｏ、Ｃβ)の空間的位置を約０.２オングストローム以上変化させる残基である。例えば、ＣＤＲ配列の背骨原子を、整った構造、例えばβシート、ヘリックスまたはループを遮るかまたは修飾する残基と置換する。隣接する配列のコンホメーションに十分な影響を及ぼし得る残基には、プロリンおよびグリシンが含まれ、これらの両方は該背骨中に屈曲を導入することができる。背骨の原子を置換し得る他の残基は、塩架橋および水素結合に関与し得る残基である。
ＣＤＲ側鎖と相互作用する残基は、ＣＤＲ側鎖との非共有結合、通常は塩架橋または水素結合のどちらかを形成すると合理的に予想される残基である。このような残基は、その側鎖の３次元位置決定により同定される。塩またはイオン架橋は、互いに約２.５〜３.２オングストローム内に位置して反対の電荷を有する２つの側鎖、例えばリシニルおよびグルタミルの対の間に形成されることを予想することができるであろう。水素結合は残基対、例えばセリルまたはトレオニルとアスパルチルまたはグルタミル(または他の水素受容残基)の側鎖の間に形成されることを予想することができるであろう。このような対合は、タンパク質化学において周知であり、候補の免疫グロブリンの３次元モデル化により当業者には明らかであろう。
重鎖および軽鎖可変領域の間の界面(「ＶＬ−ＶＨ界面」)に影響を及ぼす免疫グロブリン残基は、２つの鎖の互いについての近接性または配向に影響を及ぼす残基である。鎖内相互作用に関与する特定の残基はすでに知られており、ＶＬ残基３４、３６、３８、４４、４６、８７、８９、９１、９６および９８ならびにＶＨ残基３５、３７、３９、４５、４７、９１、９３、９５、１００および１０３［Kabatら, 「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」 National Institutes of Health, Bethesda MD, 1987に示されている命名法を使用］を含む。追加の残基が本発明者らにより本明細書中で新しく同定されており、４３Ｌ、８５Ｌ、４３Ｈおよび６０Ｈが含まれる。これらの残基はＩgＧのみについて示されているが、これらは種を越えて適用可能である。本発明の実施において、鎖間相互作用に関与すると合理的に予想される輸入抗体残基を共通配列への置換のために選択する。これまで輸入抗体配列から選択された鎖間作用残基を有するいかなるヒト化抗体も製造されていないと考えられる。
ある置換の正確な影響がどのようなものであるかを予め予測することは完全には可能ではないので、置換を行って所望の特徴について候補の抗体をアッセイすることが必要になることもある。しかしながら、これらの工程は本質的にごく普通のものであり、十分、当分野の技術範囲内にある。
ＣＤＲおよびＦＲ残基は標準的な配列決定［Kabat,E.A.ら, 「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」(National Institutes of Health, Bethesda MD (1987)］および構造決定［ChothiaおよびLesk, J.Mol.Biol. 196:901-917 (1987)に記載の通り］に従い決定する。これらの２つの方法の結果、わずかに異なるＣＤＲの同定がなされる場合には構造決定が好ましいが、配列決定法により同定される残基は、どの枠組み構造残基を共通配列に輸入するかという決定のために重要なＦＲ残基であると考えられる。
本明細書中、Kabat,E.A.ら, 「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」(National Institutes of Health, Bethesda MD (1987)および(1991)によりもたらされる番号付与系を参照する。これらの概論において、Ｋabatは各サブクラスの抗体に対する多くのアミノ酸配列を列挙し、そのサブクラスにおける各残基の位置に対して最も普通に存在するアミノ酸を列挙している。Ｋabatは列挙された配列中の各アミノ酸に対して残基番号を付与するための方法を使用し、残基番号を付与するためのこの方法は当分野において標準となっている。本明細書中では、Ｋabatの番号付与系に従う。
本発明の目的のためにＫabatの概論に含まれていない候補抗体のアミノ酸配列に残基番号を付与するために、以下の工程に従う。通常、候補配列をＫabatの任意の免疫グロブリン配列または任意の共通配列と整列させる。整列は手作業により、または通常許容されるコンピュータープログラムを用いてコンピューターにより行ってよい；このようなプログラムの例は本明細書中に開示されるＡlign ２プログラムである。大部分のＦab配列に共通のいくつかのアミノ酸残基を使用することにより整列を容易にすることができる。例えば、軽鎖および重鎖の各々は通常同じ残基番号を有する２つのシステインを有する；ＶＬドメインにおいては通常その２つのシステインは残基番号２３および８８にあり、ＶＨドメインにおいては通常その２つのシステイン残基は２２および９２番にある。枠組み構造残基は、通常(必ずではない)、およそ同じ数の残基を有しているが、ＣＤＲは大きさが異なるであろう。例えば、候補配列由来のＣＤＲが、整列させるＫabatの配列中のＣＤＲより長い場合には、通常、残基番号に接尾辞を加えて付加的な残基の挿入を示す(例えば、図５における残基１００abcdeを参照)。例えばＫabat配列と残基３４および３６について整列するがそれらの間に残基３５と整列する残基を有していない候補配列については、番号３５を残基に対して単に付与しない。
すなわち、輸入可変配列のヒト化において、全ヒトまたは共通ＣＤＲを切り出してそれを輸入ＣＤＲ配列と置換する場合には、(a)丁度の数の残基を交換することができ、そのとき番号は同じのままであり、(b)切断される残基よりも少ない輸入アミノ酸残基を導入することができ、その場合残基番号にはとぎれが生じるであろうし、または(c)切断される残基よりも多い数のアミノ酸残基を導入し、次いで切断することができ、その場合、番号付与には１００abcdeなどの接尾辞の使用が含まれるであろう。
本明細書中で用いる「共通(コンセンサス)配列」および「共通抗体」の用語は任意の個々のサブクラスまたはサブユニット構造の全ての免疫グロブリン中の各位置で最も高い頻度で存在するアミノ酸残基を含むアミノ酸配列を意味する。共通配列は特定の種または多くの種の免疫グロブリンに基づいていてよい。「共通」配列、構造または抗体は、本発明の特定の態様において開示される共通ヒト配列を包含し、任意の個々のサブクラスまたはサブユニット構造の全ての免疫グロブリン中の各位置で最も高い頻度で存在するアミノ酸残基を含むアミノ酸配列を意味するものと理解される。本発明は、共通ヒト構造およびヒトに加えて他の種を考慮に入れる共通構造を提供する。
ヒトにおける５つの免疫グロブリンクラスのサブユニット構造は以下の通りである：
Figure 2008291036
ＩgＧγ１ヒト共通配列の好ましい態様において、共通可変ドメイン配列は、Kabatら［「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」(National Institutes of Health, Bethesda MD (1987)］の配列編集中最も豊富なサブクラス、すなわちＶＬκサブグループＩおよびＶＨグループIII由来である。このような好ましい態様において、ＶＬ共通ドメインは次のアミノ酸配列を有しており：
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＳＳＹＬ
ＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＡＡＳＳＬＥＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧ
ＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＹＮＳＬＰＹＴＦＧ
ＱＧＴＫＶＥＩＫＲＴ(配列番号３)；
ＶＨ共通ドメインは次のアミノ酸配列を有している：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＹＡ
ＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＶＩＳＥＮＧＧＹＴＲＹＡＤＳＶＫＧ
ＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＳＲＷ
ＧＧＤＧＦＹＡＭＤＶＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ(配列番号４)。
これらの配列は共通ＣＤＲならびに共通ＦＲ残基を含む(例えば図１を参照)。
どの特定の理論に限定することも望んでいないが、これらの好ましい態様は比較的豊富でないサブクラスよりも個体において免疫原性が小さい可能性がある。しかし、他の態様において、共通配列はヒト免疫グロブリン可変ドメインの他のサブクラス由来である。さらに他の態様において、共通配列はヒト定常ドメイン由来である。
明記された本発明のアミノ酸配列に関する同一性または相同性は、もし必要ならば最大パーセントの相同性を達成するために配列を整列させて間隙を導入した後、配列の同一性の一部分としていかなる保存的置換も考慮せず、明記された残基と同一の候補配列中のアミノ酸残基の百分率として本明細書中で定義される。明記された配列へのＮ末端、Ｃ末端または内部の伸長、欠失または挿入のいずれも相同性に影響を与えるものとしてみなすべきではない。本発明において必要とされる全ての配列の整列はこのような最大相同性整列である。このような整列は、常法を用いて手作業により行うことができるが、適当なコンピュータープログラムは、米国著作権登録(Align2、Genentech,Inc.による、1991年12月9日出願)により保護が求められている「Ａlign２」プログラムである。
「非相同(非同種)」輸入抗体残基は、輸入および共通配列を整列させた後に、共通配列における類似のまたは対応する位置のアミノ酸残基に同一でない残基である。
「コンピューター表示」の用語は、コンピューターにより操作可能な形態にある情報を意味する。コンピューター表示を保存する行為は情報をコンピューターによる操作に適当な形態に置く行為を意味する。
さらに本発明は新規なポリペプチドに関し、特定の態様において単離された新規なヒト化抗p１８５ＨＥＲ２抗体を提供する。これらの新規な抗p１８５ＨＥＲ２抗体は本明細書中で時には集合的にhuＭＡb４Ｄ５と称され、また時にはhuＭＡb４Ｄ５の軽鎖または重鎖可変ドメインと称され、本明細書中においては以下のポリペプチド配列：
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＮＴＡＶ
ＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＡＳＦＬＥＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＲ
ＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＨＹＴＴＰＰＴＦＧ
ＱＧＴＫＶＥＩＫＲＴ
(配列番号１、これはhuＭＡb４Ｄ５の軽鎖可変ドメインである)；または
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＮＩＫＤＴＹ
ＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＲＩＹＰＴＮＧＹＴＲＹＡＤＳＶＫＧ
ＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＳＲＷ
ＧＧＤＧＦＹＡＭＤＶＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
(配列番号２、これはhuＭＡb４Ｄ５の重鎖可変ドメインである)
を含むポリペプチドの生物学的性質を有する任意のポリペプチド配列と定義される。
例えば抗p１８５ＨＥＲ２に関する「生物学的性質」は、本明細書中での目的のために、huＭＡb４Ｄ５(その天然または変成されたコンホメーションのどちらかにおいて)により直接または間接的に実行されるインビボでのエフェクターまたは抗原−結合機能もしくは活性を意味する。エフェクター機能にはp１８５ＨＥＲ２結合、あらゆるホルモン性またはホルモン性アンタゴニスト活性、あらゆるの細胞分裂促進活性またはアゴニストもしくはアンタゴニスト活性、または細胞障害活性が含まれる。抗原的機能とは、huＭＡb４Ｄ５のポリペプチド配列に対して生成させた抗体と交差反応し得るエピープまたは抗原性部位の保持を意味する。
生物学的に活性なhuＭＡb４Ｄ５は、huＭＡb４Ｄ５のエフェクター機能を有するポリペプチドとして本明細書中で定義される。huＭＡb４Ｄ５の主な既知のエフェクター機能はp１８５ＨＥＲ２に結合するその能力である。
従って、本発明の特定の態様の対象である生物学的に活性かつ抗原的に活性なhuＭＡb４Ｄ５ポリペプチドには、全翻訳化huＭＡb４Ｄ５ヌクレオチド配列の配列；成熟huＭＡb４Ｄ５；muＭＡb４Ｄ５由来の配列およびhuＭＡb４Ｄ５のヒトＦＲ由来の残基を含む少なくとも５、１０、１５、２０、２５、３０または４０アミノ酸残基の連続配列を有するそのフラグメント；huＭＡb４Ｄ５または上記に定義したそのフラグメントのＮまたはＣ末端に、またはその中にアミノ酸残基が挿入されているhuＭＡb４Ｄ５のアミノ酸配列変異体；huＭＡb４Ｄ５または上に定義したそのフラグメントのアミノ酸残基が別の残基により置換されているhuＭＡb４Ｄ５または上記に定義したそのフラグメントのアミノ酸配列変異体(例えば部位指向性またはＰＣＲ突然変異誘発による予め決定された突然変異を含む)；huＭＡb４Ｄ５またはそのフラグメントが天然に存在するアミノ酸以外の部分を用いて置換、化学的、酵素的または他の適当な方法により共有結合修飾されているhuＭＡb４Ｄ５または上に定義したそのフラグメントのアミノ酸配列誘導体；およびhuＭＡb４Ｄ５のグリコシル化変異体(適当な残基の欠失、挿入または置換によるグリコシル化部位の挿入または任意のグリコシル化部位の欠失)が含まれる。このようなフラグメントおよび変異体には、muＭＡb４Ｄ５または３５ Ｕ.Ｓ.Ｃ.１０２の下に先行するあらゆる既知のポリペプチドフラグメントならびにそれらにより３５ Ｕ.Ｓ.Ｃ.１０３の下に自明であるポリペプチドを含むこれまでに同定された任意のポリペプチドは含まれない。
「単離された」ポリペプチドとは、その天然環境の成分から同定されて分離および／または回収されたポリペプチドを意味する。その天然環境の汚染成分は、ポリペプチドの診断的または治療的使用に干渉するであろう物質であり、酵素、ホルモン、および他のタンパク質性または非タンパク質性溶質を含む可能性がある。好ましい態様において、例えばhuＭＡb４Ｄ５を含むポリペプチド産物は細胞培養物または他の合成環境から、(１)ローリー(Ｌowry)法により測定したときにタンパク質重量が９５％以上、そして最も好ましくは重量９９％以上まで、(２)気相または液相配列決定装置(例えば市販品として入手可能なApplied Biosystems配列決定装置モデル４７０、４７７または４７３)の使用によりＮ末端または内部アミノ酸配列の少なくとも１５残基を得るのに十分な程度まで、または(３)還元または非還元条件下、クーマシー・ブルーまたは好ましくは銀染色を用いるＳＤＳ−ＰＡＧＥによる均一性まで精製されるであろう。少なくとも１成分のhuＭＡb４Ｄ５天然環境は存在しないであろうから、単離されたhuＭＡb４Ｄ５は組換え細胞内のもとの場所のhuＭＡb４Ｄ５を含む。しかし、通常、単離されたhuＭＡb４Ｄ５は少なくとも１つの精製工程により調製されるであろう。
本発明に従い、huＭＡb４Ｄ５核酸は、生物学的または抗原的に活性なhuＭＡb４Ｄ５をコードする１０以上の塩基を含有するＲＮＡまたはＤＮＡであり、このようなhuＭＡb４Ｄ５をコードしている核酸配列に相補的であるか、またはこのようなhuＭＡb４Ｄ５をコードしている核酸配列にハイブリダイズしてストリンジェントな条件下でそれに安定に結合された状態にとどまり、そしてmuＭＡb４Ｄ５ ＣＤＲおよびヒトＦＲ領域由来の核酸を含む。
好ましくは、huＭＡb４Ｄ５核酸は、huＭＡb４Ｄ５アミノ酸配列と少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、さらに好ましくは少なくとも８５％、さらにより好ましくは９０％、そして最も好ましくは９５％の配列同一性を有しているポリペプチドをコードする。好ましくは、huＭＡb４Ｄ５核酸にハイブリダイズする核酸分子は、少なくとも２０、より好ましくは４０、そして最も好ましくは９０塩基を含む。しかし、ハイブリダイズするかまたは相補的なこのような核酸はさらに３５ Ｕ.Ｓ.Ｃ.１０２の下に新規であり、あらゆる従来技術の核酸に対して３５ Ｕ.Ｓ.Ｃ.１０３の下に自明でないと定義される。
ストリンジェントな条件は、(１)洗浄のために低イオン強度および高温を用いる条件、例えば５０℃での０.０１５Ｍ ＮaＣl/０.００１５Ｍクエン酸ナトリウム/０/１％ＮaＤodＳＯ４；(２)ハイブリダイゼーション中にホルムアミドなどの変性剤を用いる条件、例えば４２℃での０.１％ウシ血清アルブミンを有する５０％(vol/vol)ホルムアミド/０/１％Ｆicoll/０/１％ポリビニルピロリドン/７５０mＭ ＮaＣl、７５mＭクエン酸ナトリウムを有する５０mＭリン酸ナトリウム緩衝液(pＨ６.５)；または(３)４２℃での５０％ホルムアミド、５×ＳＳＣ(０.７５Ｍ ＮaＣl、０.０７５Ｍクエン酸ナトリウム)、５０mＭリン酸ナトリウム(pＨ６.８)、０.１％ピロリン酸ナトリウム、５×Ｄenhardt溶液、超音波処理したサケ精子ＤＮＡ(５０g/ml)、０.１％ＳＤＳ、および１０％硫酸デキストラン、および４２℃で０.２×ＳＳＣおよび０.１％ＳＤＳ中での洗浄を用いる条件である。
「制御配列」の用語は、特定の宿主生物における機能的に結合されたコード化配列の発現に必要なＤＮＡ配列を意味する。原核生物に適当な制御配列には、例えばプロモーター、所望によりオペレーター配列、リボソーム結合部位、そして可能ならば未だ不完全にしか理解されていない他の配列が含まれる。真核細胞は、プロモーター、ポリアデニル化シグナル、およびエンハンサーを使用することが知られている。
核酸は、別の核酸配列と機能的な関係になるよう配置されているとき、「機能的に結合」されている。例えば、プレ配列または分泌リーダーのためのＤＮＡは、もしそれがポリペプチドの分泌に関係するプレタンパク質として発現されるならポリペプチドに対するＤＮＡに機能的に結合されており；プロモーターまたはエンハンサーは、もしそれが配列の転写に影響を及ぼすならコード化配列に機能的に結合されており；また、リボソーム結合部位はもしそれが翻訳を容易にするように配置されるならコード化配列に機能的に結合されている。「機能的に結合」とは、通常、結合されたＤＮＡ配列が隣接しており、分泌リーダーの場合には隣接しており読み取り相内にあることを意味する。しかし、エンハンサーは隣接している必要はない。結合は都合のよい制限部位での連結により行う。もしそのような部位が存在しないならば、合成オリゴヌクレオチドアダプターまたはリンカーを常法に従い用いる。
「外因性」成分は、細胞に対して外来の核酸配列、または細胞に対して相同であるが該成分が通常見られない宿主細胞核酸内の位置にある核酸配列を意味すると本明細書中に定義される。
本明細書中で用いられる「細胞」、「セルライン」および「細胞培養物」の表現は交換可能に用いられ、このような表示の全ては子孫を含む。ゆえに、「形質転換体」および「形質転換細胞」の用語は、転移体の数に関係なくそれらから得られる第一の目的細胞および培養物を含む。さらに全ての子孫が意図的または偶然の突然変異により、ＤＮＡ内容において正確に同一ではないこともあることは理解されるであろう。元の形質転換細胞においてスクリーニングしたときに同じ機能または生物学的性質を有する突然変異子孫が包含される。明確な指定が意図されている場合には、文脈から明らかであろう。
「オリゴヌクレオチド」は、既知の方法により［例えばホスホトリエステル、亜リン酸、またはホスホルアミダイト化学、EP 266,032(1988年5月4日発行)に開示されているような固相法を用いて、またはFroehlerら, Nucl.Acids Res. 14, 5399 (1986)により開示されているデオキシヌクレオシドＨ−ホスホネート中間体を経て］、化学的に合成される短い一本または二本鎖のポリデオキシヌクレオチドである。次いでそれらをポリアクリルアミドゲルで精製する。
本明細書中で用いる「ポリメラーゼ連鎖反応」または「ＰＣＲ」の方法は、通常、核酸、ＲＮＡおよび／またはＤＮＡの微量の特定断片を、米国特許番号4,683,195(1987年7月28日発行)に記載されているように増幅させる方法を意味する。通常、オリゴヌクレオチドプライマーを設計し得るように、所望のまたはそれ以上の領域の末端からの配列情報が入手可能であることが必要であり；これらのプライマーは配列において増幅すべき鋳型の対立鎖に対して同一または類似であろう。２つのプライマーの５'末端ヌクレオチドは、増幅される物質の末端と一致してよい。ＰＣＲを用いて、特定のＲＮＡ配列、全ゲノムＤＮＡ由来の特定のＤＮＡ配列、および全細胞性ＲＮＡから転写されたcＤＮＡ、バクテリオファージまたはプラスミド配列などを増幅させることができる。通常、Mullisら, Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol., 51:263 (1987); Erlich編, PCR Technology, (Stockton Press, NY, 1989)を全般的に参照。本明細書中で用いられるＰＣＲは核酸試験サンプルを増幅するための核酸ポリメラーゼ反応法の一例であるが唯一の例ではなく、既知の核酸(ＤＮＡまたはＲＮＡ)のプライマーとしての使用を含み、特定の核酸片を増幅または生産するためにまたは特定の核酸に相補的な核酸の特定の核酸片を増幅または生産するために核酸ポリメラーゼを使用する。
本発明のいくつかの態様には、輸入非ヒト抗体可変ドメインを得ること、所望のヒト化抗体配列の製造が含まれ、抗体遺伝子配列のヒト化については以下に開示する。遺伝子配列を変化させる特に好ましい方法、例えば非ヒトまたは共通配列からヒト化核酸配列への遺伝子変換は、実施例１に記載するカセット突然変異誘発法である。さらに、天然の非ヒト抗体ならびにヒト化抗体に等しく当てはまる抗体を入手および製造するための方法が与えられる。
通常、本発明の抗体および抗体可変ドメインは、以下にさらに詳しく開示するように組換え細胞培養物中で製造するのが普通である。組換え合成は安全性および経済性の理由で好ましいが、化学合成によるペプチドの製造および天然源からのペプチドの精製が知られており；このような製造は本明細書中の抗体の定義内に包含される。
分子のモデル化
抗体のヒト化のための本発明者らのアプローチにおける不可欠な工程は、輸入およびヒト化抗体のコンピューターグラフィックスモデルの構築である。これらのモデルを用いて、６つの相補性決定領域(ＣＤＲ)が輸入枠組み構造からヒト枠組み構造へうまく移植し得るか否かを決定し、ＣＤＲコンホメーションを維持するために輸入抗体由来のどの枠組み構造をヒト化抗体に組み込むことが必要であるかを決定する。さらに、輸入およびヒト化抗体の配列分析および該モデルの参照は、どの枠組み構造残基が普通でなくてそれゆえに抗原結合または適当な抗体構造の維持に関与することがあり得るかを識別するための助けとなりうる。
本発明の全てのヒト化抗体モデルは、これ以降に共通構造と称する１個の３次元コンピューターグラフィックスに基づいている。この共通構造は、輸入抗体の配列に類似するアミノ酸配列を有するヒト抗体構造を選択することから通常着手する当分野における以前の研究者のアプローチとは基本的に区別されるものである。
本発明の１つの態様の共通構造は、以下に開示する５工程で構築した。
工程１：Ｂrookhaven Ｐrotein Ｄata Ｂankから得た７つのＦab Ｘ線結晶構造を用いた(ヒト構造である２ＦＢ４、２ＲＨＥ、３ＦＡＢおよび１ＲＥＩ、およびネズミ構造である２ＭＣＰ、１ＦＢＪおよび２ＨＦＬを登録)。各構造について、タンパク質主鎖の幾何(結合構造)および水素結合パターンを用いて各残基を３つの２次構造型：αヘリックス、β鎖または他(すなわち非ヘリックスおよび非鎖)のうちの１つに割り当てた。重ね合わせにおいて用いた免疫グロブリン残基および共通構造に含めた免疫グロブリン残基を表１に示す。
Figure 2008291036
工程２：７つの構造の各々におけるαヘリックスおよびβ鎖を同定して、以下のようにＩＮＳＩＧＨＴコンピュータープログラム(Biosym Technologies, San Diego,CA)を用いて該構造を互いの上に重ね合わせた：２ＦＢ４構造は鋳型(または参考)構造としてとりあえず選択した。２ＦＢ４を空間に固定して保ち、他の６構造を回転させて空間中で移動させ、これらの共通成分が互いにできるだけ近い位置になるようにそれらの共通２次構造成分(すなわちαヘリックスおよびβ鎖)を配向させた(この重ね合わせは、実際に手動により構造を物理的に動かすのではなく許容された数学的公式を用いて行った)。
工程３：このように重ね合わせた７構造を用いて、鋳型(２ＦＢ４)Ｆab中の各残基について鋳型α炭素原子(Ｃα)から他の６つの重ね合わせた構造の各々における類似のＣα原子への距離を計算する。この結果、配列における各残基位置に対するＣα−Ｃα距離の表が得られる。このような表は共通モデルにおいてどの残基位置を包含させるかを決定するために必要である。通常、ある残基位置に対する全てのＣα−Ｃα距離が≦１.０Åであったなら、その位置は共通構造に含めた。ある位置に対して一つのＦab結晶構造だけが＞１.０Åであったなら該位置を含めたが、中心を離れた結晶構造は次の工程には含めなかった(この位置のみについて)。通常、７つのβ鎖を共通構造に含め、β鎖を結合しているループのいくつか、例えば相補性決定領域(ＣＤＲ)は、Ｃαの相違のゆえに含めなかった。
工程４：工程３の後に共通構造に含めた各残基について、個々の主鎖Ｎ、Ｃα、Ｃ、ＯおよびＣβ原子に対する座標の平均を計算した。平均化工程、ならびに結晶構造間の結合距離、結合角度および二面角における変動により、この「平均」構造は標準的結合構造からはずれたいくつかの結合距離および角度を含んでいた。本発明の目的のために、「標準的幾何(結合構造)」は通常、典型的であると認められる結合構造、例えばWeiner,S.J.ら, J.Amer.Chem.Soc., 106:765-784 (1984)中の小さな分子構造から得た結合距離および角度の編集物を包含することが理解されるであろう。
工程５：これらの偏差を補正するために、最終工程は、「平均」構造をＣα座標のみを固定して(すなわち、他の全ての原子は動くことができる)設定したＡＭＢＥＲ［Weiner,S.J.ら, J.Amer.Chem.Soc., 106:765-784 (1984)］パラメーターを用いる５０サイクルのエネルギー最小化(energy minimization)(DISCOVERプログラム、Biosym Technologies)に供するものであった(エネルギー最小化は以下に記載する)。これにより、あらゆる逸脱した結合距離および角度が標準的(化学的に許容し得る)結合構造をとることができた。表IIを参照。
Figure 2008291036
共通構造は、他を重ね合わせる鋳型としてどの結晶構造を選択するかに恐らく依存しているものと考えられる。試験として、２ＦＢ４に対する最悪の重ね合わせを有する結晶構造、すなわち２ＨＦＬ Ｆab構造を新しい鋳型(参考)として用いて全工程を繰り返した。２つの共通構造はほぼ同等であった(全てのＮ、Ｃα、Ｃ原子に対する二乗平均偏差は０.１１Å)。
共通構造は７つ全てのＸ線結晶構造に共通のコンホメーションの一部である残基のみに対する主鎖(Ｎ、Ｃα、Ｃ、Ｏ、Ｃβ原子)座標だけを含むことに注意しなければならない。Ｆab構造について、これらは共通β鎖(２つのβシートを含む)およびこれらのβ鎖を結合する少数の非ＣＤＲループを含む。共通構造はＣＤＲまたは側鎖を含まず、その両方は７構造の間でそのコンホメーションが異なる。さらに共通構造がＶＬおよびＶＨドメインのみを含むことに注意すべきである。
この共通構造を原型として用いる。これはあらゆる種に対しても特定のものではなく、側鎖のない基本的な形のみを有する。この共通構造から着手して任意の輸入ヒトまたはヒト化Ｆabのモデルを以下のように構築することができる。所望の特定の抗体ＶＬおよびＶＨドメインのアミノ酸配列を使用し、コンピューターグラフィックスプログラム(例えばＩＮＳＩＧＨＴ、Biosym Technologies)を使用して側鎖およびＣＤＲを共通構造に加える。側鎖を加える場合に、そのコンホメーションは既知のＦab結晶構造(このような結晶構造についての出版物の基礎知識部分を参照)およびロタマー(rotamer)・ライブラリー［Ponder,J.W. & Richards, F.M., J.Mol.Biol. 193:775-791 (1987)］に基づいて選択する。さらに側鎖の原子がＦabにおける他の原子と衝突しないように配置されるよう該モデルを構築する。
以下のように、ＣＤＲを該モデル(背骨および側鎖を有している)に加える。各輸入ＣＤＲの大きさ(すなわちアミノ酸の数)を、Chothiaら［Nature, 342:877-883 (1989)］により作表されＦab結晶から得た規範的なＣＤＲ構造と比較する。さらに各ＣＤＲ配列をChothiaにより構造的に重要であると同定されているある特定のアミノ酸残基：例えば軽鎖残基２９(ＣＤＲ１)および９５(ＣＤＲ３)、および重鎖残基２６、２７、２９(ＣＤＲ１)および５５(ＣＤＲ２)の存在または不在について精密に調べる。軽鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３について、ＣＤＲの大きさのみをChothiaの規範的構造と比較する。輸入ＣＤＲの大きさおよび配列(すなわちChothiaらにより示された特定の、構造的に重要な残基を含めて)が規範的なＣＤＲと大きさにおいて一致し、同じ構造的に重要な残基を有するなら、該モデルにおける輸入ＣＤＲの主鎖コンホメーションは、規範的ＣＤＲの主鎖コンホメーションと同じであるとみなされる。これは輸入配列が規範的ＣＤＲの構造配置に割り当てられることを意味し、次いでこれを展開中のモデルに組み込む。
しかし、適合する規範的ＣＤＲを輸入ＣＤＲに対して割り当てることができないなら、次いで２つの選択肢のうちの１つを用いることができる。第一に、ＩＮＳＩＧＨＴ(Biosym Technologies)などのプログラムを用い、Ｂrookhaven Ｐrotein Ｄata Ｂankを輸入ＣＤＲと同様の大きさを有するループについて探索して、これらのループを該モデルにおける輸入ＣＤＲに対する可能なコンホメーションとして評価することができる。最小限でも、このようなループはどのループ原子も他のタンパク質原子の上に重ならないコンホメーションを呈するに違いない。第二に、可能なループのコンホメーションを計算する利用可能なプログラムを使用して、例えばＢruccoleriら［Nature 335:564-568 (1988)］により開示された方法により、与えられたループの大きさを仮定することができる。
全てのＣＤＲおよび側鎖を共通構造に加えて最終モデル(輸入、ヒトまたはヒト化)を得た場合に、該モデルを好ましくは市販品として入手可能なプログラム(例えばDISCOVER, Biosym Technologies)を用いてエネルギー最小化に供する。この方法は、複雑な数学的公式を使用してすべての原子が互いに適当な距離内にあることを調べ、結合距離および角度が化学的に許容される限度内にあることを調べるような作業を行うことにより該モデルをさらに正確にするものである。
モデル化される配列の活性への選択アミノ酸残基の影響を理解するために、ヒト化、輸入またはヒト抗体配列のモデルを本発明の実施において用いる。例えば、このようなモデルは、以下にさらに詳細に開示するように、抗原結合において、または抗体のコンホメーションを維持するために重要であるかもしれない残基を示すことができる。さらにモデル化を用いて抗体配列における任意のアミノ酸残基の変化の可能な影響を調査することができる。
ヒト化抗体配列を得るための方法
本発明の実施において、輸入抗体のヒト化における最初の工程は、その中に輸入配列を組み込むための共通アミノ酸配列を得ることである。次に上述の方法を用いてこれらの配列のためのモデルを得る。本発明の特定の態様において、共通ヒト配列はKabatら［Kabat,E.A.ら, 「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」(National Institutes of Health, Bethesda, MD (1987)］の配列編集物における最も豊富なサブクラス、すなわちＶＬκサブグループＩおよびＶＨグループIII由来であり、上の定義に示される配列を有する。
これらの工程は異なる順番に行ってよいが、通常は対応する全ヒトＣＤＲを除去した後に、非ヒト輸入配列由来の少なくとも１のＣＤＲを共通ヒト構造に移すことにより候補のヒト化抗体のための構造を創製する。このヒト化抗体は、配列可変性［Kabat,E.A.ら, 「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」(National Institutes of Health, Bethesda, MD，1987)］により規定されるかまたは構造的可変性［Chothia,C. & Lesk,A.M., J.Mol.Biol. 196:901-917 (1987)］により規定されるＣＤＲ内の位置に非ヒト輸入残基のヒト置換体を有してもよい。例えば、huＭＡb４Ｄ５は、配列可変性［Kabat,E.A.ら, 「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」(National Institutes of Health, Bethesda, MD，1987)］により規定されるが構造的可変性［Chothia,C. & Lesk,A.M., J.Mol.Biol. 196:901-917 (1987)］によっては規定されないＣＤＲ内の３位置：ＶＬ−ＣＤＲ１ Ｋ２４Ｒ、ＶＬ−ＣＤＲ２ Ｒ５４ＬおよびＶＬ−ＣＤＲ２ Ｔ５６ＳにmuＭＡb４Ｄ５残基のヒト置換体を含有する。
非ヒト輸入およびヒト共通枠組み構造残基の間の差異を各々調べて、ＣＤＲコンホメーションおよび／または抗原に対する結合へのそれらの可能な影響を決定する。このような可能な影響は、所望によりモデル化を通して特定の位置のアミノ酸の特徴を調べることにより調査を行うかまたは、特定のアミノ酸の置換または突然変異誘発の効果を評価することにより実験的に決定する。
本発明の特定の好ましい態様においては、輸入非ヒト抗体およびヒト抗体のアミノ酸配列を含むヒト化抗体を以下の工程を用いて作成する：
ａ．少なくとも一部の輸入抗体可変ドメインおよび共通可変ドメインのアミノ酸配列を得；
ｂ．輸入およびヒト可変ドメイン配列中の相補性決定領域(ＣＤＲ)のアミノ酸配列を同定し；
ｃ．対応するヒトＣＤＲアミノ酸配列に代えて輸入ＣＤＲアミノ酸配列を置換し；
ｄ．輸入抗体の枠組み構造領域(ＦＲ)および対応する共通抗体のＦＲのアミノ酸配列を整列させ；
ｅ．対応する共通抗体残基とは非相同な整列されたＦＲ配列中の輸入抗体ＦＲ残基を同定し；
ｆ．非相同な輸入アミノ酸残基が少なくとも次の効果：
１．抗原と直接非共有結合する；
２．ＣＤＲと相互作用するか；または
３．ＶＬ−ＶＨ界面に関与する；
のうちの１つを有すると合理的に予想されるか否かを決定し、そして
ｇ．これらの効果のうち少なくとも１つを有すると合理的に予想されるいずれかの非相同な輸入抗体アミノ酸残基について、その残基を共通抗体ＦＲ配列中の対応するアミノ酸残基の代わりに置換する。
所望により、工程(e)において同定されたいずれかの非相同残基が該ドメインの表面上に露出しているかまたはその中に埋まっているかを決定し、そして該残基が露出しているが工程(f)において同定される効果のいずれも有していないなら、共通残基を保持することができる。
さらに特定の態様において、上記の工程(e)において同定される対応する共通抗体残基は、４Ｌ、３５Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６４Ｌ、６５Ｌ、６６Ｌ、６７Ｌ、６８Ｌ、６９Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、９８Ｌ、２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４９Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ、６７Ｈ、６８Ｈ、６９Ｈ、７０Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９２Ｈ、９３Ｈ、および１０３Ｈ［Kabat,E.A.ら, 「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」(National Institutes of Health, Bethesda,MD, 1987)に示された番号付与系を使用］からなる群から選択される。
好ましい態様において、本発明の方法は、グリコシル化部位について輸入、非ヒトおよび共通の可変ドメイン配列のどちらかまたは両方を探索し、グリコシル化が抗体の所望の抗原結合および生物学的活性にとって重要であることが合理的に予想されるかどうかを決定する(すなわち、グリコシル化部位が抗原に結合するかまたは抗原に結合するアミノ酸残基の側鎖を変化させるか、またはグリコシル化が抗原結合を増強するかもしくは弱くするか、または抗体の親和性を維持するために重要であるか否かを決定する)付加的な工程を含む。該輸入配列がグリコシル化部位を有しており、グリコシル化部位が重要であると合理的に予想される場合には、その部位を共通ヒト配列中の対応している残基の代わりに用いるのが好ましい。共通配列のみがグリコシル化部位を有しており、輸入体が有していないなら、そのグリコシル化部位を除去するか輸入配列由来の対応するアミノ酸残基をその代わりに用いるのが好ましい。
別の好ましい態様において本発明は、輸入抗体および共通抗体のＦＲ配列を整列させて、整列させた共通ＦＲ配列と非相同な輸入抗体ＦＲ残基を同定し、そのような非相同な輸入抗体ＦＲ残基の各々について対応する共通抗体残基がその部位で全ての種にわたり高度に保存された残基を表しているか否かを決定し、そしてそのように保存されているならば、その部位に共通抗体アミノ酸残基を含むヒト化抗体を製造することを含む。
特定の別の態様において、上述のモデル化および評価工程を使用する必要はなく、その代わりにＣＤＲおよびＦＲを有している輸入非ヒト抗体可変ドメインの少なくとも一部分のアミノ酸配列を得、ＣＤＲおよびＦＲを有している共通ヒト抗体可変ドメインの少なくとも一部分のアミノ酸配列を得、共通ヒト抗体可変ドメイン中のヒトＣＤＲに代えて非ヒトＣＤＲを置換し、次いで少なくとも以下のうちの１つの部位で共通アミノ酸残基に代えてあるアミノ酸残基を置換する工程を行うことができる：
ａ．(軽鎖の可変ドメインのＦＲ中)４Ｌ、３５Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６４Ｌ、６５Ｌ、６６Ｌ、６７Ｌ、６８Ｌ、６９Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、９８Ｌ、または
ｂ．(重鎖の可変ドメインのＦＲ中)２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４９Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ、６７Ｈ、６８Ｈ、６９Ｈ、７０Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９２Ｈ、９３Ｈ、および１０３Ｈ。
好ましくは、共通ＦＲ部位で置換される非ＣＤＲ残基は、非ヒト抗体の対応する位置に見られる残基である。所望により、特定のアミノ酸残基が所望でない効果を有することが合理的に予想され得るか否かを決定し、それらの効果を矯正するために上述の他の方法工程を使用することができる。
上記の工程に従いヒト化抗体を作成してその活性を試験した後にそのヒト化抗体に満足しないなら、好ましくは上に列挙した特定の位置のアミノ酸の可能な効果を再試験する。さらに、ＶＬ−ＶＨ界面に影響を与えると合理的に予想されるがＣＤＲコンホメーションには直接影響を与えないあらゆる埋没した残基を再度調べることが望ましい。さらに本明細書中、請求の範囲に記載する方法工程を使用してヒト化抗体を再評価することが好ましい。
本発明の特定の態様において、共通ヒト配列中のアミノ酸残基を他のアミノ酸残基と置換する。好ましい態様において、特定の非ヒト輸入配列由来の残基を置換するが、他のアミノ酸の効果を評価するのが望ましい状況がある。例えば、上記の工程に従いヒト化抗体を作成してその活性を試験した後にそのヒト化抗体に満足しないなら、ヒト抗体の他のクラスまたはサブグループ、または特定の非ヒト種由来の抗体のクラスまたはサブグループの配列を比較し、他のどのアミノ酸側鎖およびアミノ酸残基が特定の位置に見られるかを決定してそのような他の残基と置換することができる。
抗体
本発明の特定の態様は天然の抗体およびモノクローナル抗体に関する［これらを以下の実施例中、ＡＴＣＣに寄託された抗体ハイブリドーマ(以下に開示する)により示す］。従って、本明細書中のモノクローナル抗体の使用についての言及は、天然または本来の抗体ならびにヒト化およびキメラ抗体の使用を含むことを意図している。本明細書中で用いる「抗体」の用語は、特に除外しない限り抗体可変ドメインおよび他の分離可能な抗体ドメインを含む。
本発明の特定の態様に従い、ヒト化される抗体(輸入抗体)は、抗原−プライム化免疫リンパ球とミエローマ細胞の融合により形成された継続雑種セルラインから単離される。
特定の態様において、本発明の抗体は通常のスクリーニングにより得られる。抗原に対するポリクローナル抗体は通常、動物において抗原およびアジュバントの複数の皮下(sc)または腹腔内(ip)注射により産生させる。抗原または標的アミノ酸配列を含有しているフラグメントを、免疫すべき種において免疫原性を有するタンパク質、例えば鍵穴カサガイ(keyhole limpet)ヘモシアニン、血清アルブミン、ウシチログロブリン、または大豆トリプシンインヒビターに、二官能性薬物または誘導化剤、例えばマレイミドベンゾイル・スルホスクシンイミド・エステル(システイン残基を介する結合)、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド(リシン残基を介する)、グルタルアルデヒド、無水コハク酸、ＳＯＣl２、またはＲ１Ｎ＝Ｃ＝ＮＲ(ＲおよびＲ１は異なるアルキル基)を用いて結合するのが有用であろう。
通常、宿主動物またはそれらから得た培養化抗体産生細胞の経路および計画は、抗体刺激および産生のための確立された通常の方法と一致している。試験モデルとしてネズミを用いることが多いが、ヒト被験体を含む任意の哺乳動物被験体またはそれらから得た抗体産生細胞を本発明の方法に従い操作して、哺乳動物(ヒトを含む)雑種セルラインの生産のための基礎として提供しうると考えられる。
動物は、通常１mgまたは１μgの結合物(各々、ウサギまたはネズミに対して)を３容量の完全フロイントアジュバントと混合して複数の部位に溶液を皮内注射することにより、免疫原性結合物または誘導体に対して免疫する。１か月後に、その動物にフロイント完全アジュバント(または他の適当なアジュバント)中の結合物の元の量の１／５から１／１０を多数の部位に皮下注射することにより追加免疫する。７〜１４日後に動物から採血し、その血清を抗原力価についてアッセイする。力価がプラトーに達するまで動物を追加免疫する。好ましくは、同じ抗原であるが異なるタンパク質に結合された結合物および／または異なる架橋剤を介する結合物を用いて該動物を追加免疫する。さらに結合物は組換え細胞培養物中にタンパク質融合物として製造することができる。また、アルミニウムなどの凝集剤を用いて免疫応答を増強させることができる。
免疫後に、免疫された動物から免疫リンパ球細胞（通常は脾細胞またはリンパ節組織由来のリンパ球）を回収し、細胞を通常の様式、例えばミエローマ細胞との融合またはエプスタイン・バール(ＥＢ)ウイルス形質転換により不死化し、所望の抗体を発現しているクローンについてスクリーニングすることによりモノクローナル抗体を調製する。ＫohlerおよびＭilstein［Eur.J.Immunol. 6:511 (1976)］により初めに開示されたハイブリドーマ法を広く適用して、多くの特定の抗原に対して高濃度のモノクローナル抗体を分泌する雑種セルラインを得る。
１つの種の細胞と別の種の細胞を融合することは可能である。しかし、免疫された抗体産生細胞の供給源およびミエローマは、同じ種由来であることが好ましい。
雑種セルラインを細胞培養培地中のインビトロ培養物中に維持することができる。本発明のセルラインは、ヒポキサンチン−アミノプテリン・チミジン(ＨＡＴ)培地中の継続セルラインを含む組成物中で選択および／または維持することができる。実際は、ハイブリドーマセルラインを確立したなら、栄養的に十分な様々な培地上で維持することができる。さらに、液体窒素下の凍結および保存を含む数多くの任意の常法で雑種セルラインをたくわえ保存することができる。凍結セルラインを生き返らせ、無限に培養してモノクローナル抗体の合成および分泌を再開させることができる。分泌された抗体を、沈殿、イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィーなどの常法により組織培養上清から回収する。さらに本明細書中で開示される抗体は、これまでプールされた血漿からこれらの免疫グロブリンを精製するために用いられていた方法であってよいＩgＧまたはＩgＭの精製のための常法、例えばエタノールまたはポリエチレングリコール沈殿法によりハイブリドーマ細胞培養から回収される。この精製された抗体を無菌的に濾過し、所望により試験サンプル中の抗原の診断的アッセイでの使用のために酵素またはスピンラベルなどの検出可能なマーカーに結合させる。
通常は齧歯動物モノクローナル抗体を輸入抗体の供給源として使用するが、本発明はいかなる種にも限定されない。さらに、適当な抗原特異性を有するマウス抗体分子由来の遺伝子を、適当な生物学的活性(例えばヒト補体を活性化してＡＤＣＣを媒介する能力)を有するヒト抗体分子由来の遺伝子と共にスプライスすることによる、キメラ抗体の製造のために開発された方法［Morrisonら, Proc.Natl.Acad.Sci. 81:6851 (1984); Neubergerら, Nature 312:604 (1984); Takedaら, Nature 314:452 (1985)］を用いることができ；このような抗体は本発明の範囲内にある。
モノクローナル抗体の創製を回避する抗体分子の抗原−結合領域(Ｆabフラグメントとして知られている)の組換えＤＮＡ体を創製するための方法は、本発明の実施の範囲内に包含される。免疫された動物から得た免疫系細胞由来の抗体−特異的メッセンジャーＲＮＡ分子を抽出して、これらを相補的ＤＮＡ(cＤＮＡ)に転写し、cＤＮＡを細菌の発現系にクローン化する。本発明の実施に適当なこのような方法の１例は、Scripps/Stratageneの研究者により開発されており、この方法は発現されたＦabタンパク質を細胞周辺腔(細菌の細胞膜と細胞壁の間)へ移動させるかまたは分泌させるリーダー配列を含む専売されているバクテリオファージ・ラムダベクター系を組み込むものである。多数の機能的Ｆabフラグメントを迅速に創製して抗原に結合するものについてスクリーニングすることができる。抗原に対する特異性を有するこのようなＦabフラグメントは本明細書中で定義され、記述され、請求の範囲に記載される「抗体」の用語内に特に包含される。
アミノ酸配列変異体
本発明の抗体およびポリペプチドのアミノ酸配列変異体(本明細書中、標的ポリペプチドと称する)は、適当なヌクレオチド変化を標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡに導入することにより、または所望の標的ポリペプチドのインビトロ合成により製造する。このような変異体には、例えば非ヒト抗体のヒト化変異体、ならびに特定のアミノ酸配列内の残基からの欠失体、または該残基の挿入体または置換体が含まれる。最終の構築物が所望の特徴を有しているならば、欠失、挿入、および置換の任意の組み合わせを行って最終の構築物に到達することができる。さらにアミノ酸の変化により、例えばグリコシル化部位の数または位置の変化、任意の膜アンカー特性の改変、および／または標的ポリペプチドの細胞内位置の改変（天然の標的ポリペプチドの任意のリーダー配列を挿入、欠失もしくはその他の様式でそれに影響を与えることによる）などの標的ポリペプチドの翻訳後プロセシングの改変が可能である。
標的ポリペプチドのアミノ酸配列変異体の設計において、突然変異部位の位置および突然変異の性質は、修飾すべき標的ポリペプチドの特性に依存するであろう。突然変異のための部位は、個々にまたは連続して、例えば(１)最初に保存的アミノ酸選択物と置換し、次いで達成される結果に依存してより根本的な選択物と置換する、(２)標的残基を欠失させる、または(３)位置する部位に隣接して同じまたは異なるクラスの残基を挿入する、または選択肢１−３の組み合わせにより修飾することができる。特定の態様において、これらの選択肢は上に示したヒト化配列を創製するための方法により導かれる。
突然変異誘発のための好ましい位置である標的ポリペプチドの特定の残基または領域の同定のための有用な方法は、ＣunninghamおよびＷells［Science, 244:1081-1085 (1989)］が開示している言わゆる「アラニン・スキャニング突然変異誘発」である。これによると、標的残基の１残基または１群を同定し(例えば、arg、asp、his、lysおよびgluなどの電荷を有する残基)、細胞内または細胞外にとりまく水性環境を有するアミノ酸の相互作用に影響を及ぼすために中性または負の電荷を有するアミノ酸(最も好ましくはアラニンまたはポリアラニン)と置換する。次いで置換に対して機能的感受性を示しているドメインを置換部位にまたは置換部位のために、追加のまたは他の変異体を導入することにより改良する。このようにして、アミノ酸配列変異体を導入するための部位は予め決定するが、突然変異の性質は本質的に予め決定する必要はない。例えば、与えられた部位での突然変異の実行を最も効果的にするために、標的コドンまたは領域でアラニン・スキャニングまたはランダム突然変異誘発を行い、所望の活性を有する最適な組み合わせについて発現された標的ポリペプチド変異体をスクリーニングする。
アミノ酸配列変異体の構築においては２つの主な変数が存在するが、それらは突然変異部位の位置および突然変異の性質である。通常、選択される突然変異の位置および性質は、修飾すべき標的ポリペプチドの特性に依存するであろう。
抗体の通常の立体配置を維持することはその活性のために必要であると考えられているので、抗体のアミノ酸配列欠失は通常好ましくない。標的抗体の構造を保存するようにいずれかの欠失が選択されるであろう。
アミノ酸配列挿入体には、長さが１残基から１００またはそれ以上の残基を有するポリペプチドまでの範囲のアミノおよび／またはカルボキシル末端融合体、ならびに１または複数のアミノ酸残基の配列内挿入体が含まれる。配列内挿入体(すなわち、標的ポリペプチド配列内の挿入体)は、通常、約１〜１０残基の範囲にあり、より好ましくは１〜５、最も好ましくは１〜３である。末端挿入体の例には、Ｎ末端メチオニル残基を有する標的ポリペプチド、細菌性組換え細胞培養における標的ポリペプチドの直接発現の人工産物、および組換え宿主細胞からの成熟標的ポリペプチドの分泌を容易にするための異種のＮ末端シグナル配列の標的ポリペプチド分子Ｎ末端への融合体が含まれる。このようなシグナル配列は通常、意図している宿主細胞種から得られ、ゆえに該宿主細胞種に相同であろう。適当な配列には、Ｅ.coliに対してはＳＴIIまたはIpp、酵母に対してはα因子、そして哺乳動物細胞に対してはヘルペスgＤなどのウイルス性シグナルが含まれる。
標的ポリペプチドの他の挿入変異体には、免疫原性ポリペプチド、例えばβラクタマーゼまたはＥ.coli trp遺伝子座によりコードされる酵素などの細菌性ポリペプチド、または酵母タンパク質の標的ポリペプチドのＮまたはＣ末端への融合物および免疫グロブリン定常領域(または他の免疫グロブリン領域)、アルブミン、またはフェリチンなどの長い半減期を有するタンパク質とのＣ末端融合物が含まれる［WO 89/02922(1989年4月6日発行)に開示されている］。
変異体の別の群はアミノ酸置換変異体である。これらの変異体では、標的ポリペプチド分子中の少なくとも１のアミノ酸残基が除去されて、異なる残基がその場所に挿入されている。置換突然変異誘発に対して最も大きな興味のある部位には、標的ポリペプチドの活性部位として同定される部位、および様々な種由来の標的ポリペプチドにおいて見られるアミノ酸が側鎖の大きさ、電荷および／または疎水性の点で大きく異なる部位が含まれる。置換のための他の部位は、特定の標的抗体の抗原結合、親和性および他の特性の置換効果を考慮して以下に記載する。
興味のある他の部位は、様々な種から得た標的ポリペプチドの特定の残基が同一である部位である。これらの位置は、標的ポリペプチドの生物学的活性のために重要であるかもしれない。これらの部位、特に少なくとも３つの他の同一に保存された部位の配列内にある部位は、比較的保存的な様式で置換される。このような置換の結果、生物学的活性における変化が起こるなら、次いで他の変化を導入して所望の効果が得られるまで生成物をスクリーニングする。
標的ポリペプチドの機能または免疫学的同一性における実質的な修飾は、(a)置換領域内のポリペプチドの背骨構造、例えばシートまたはヘリックスのコンホメーションなど、(b)標的部位の分子の電荷または疎水性、または(c)側鎖の大きさを維持することに対するそれらの効果が有意に異なる置換基を選択することにより行う。天然に存在する残基は、共通側鎖の特性に基づいて次の群に分けられる：
(１)疎水性：ノルロイシン、met、ala、val、leu、ile；
(２)中性の親水性：cys、ser、thr；
(３)酸性：asp、glu；
(４)塩基性：asn、gln、his、lys、arg；
(５)鎖の配向に影響を与える残基：gly、pro；および
(６)芳香族性：trp、tyr、phe。
非保存的置換は、これらのクラスのうちの１つの構成員と別の構成員の交換を必然的に伴うであろう。このような置換残基は、同じクラスまたはサブクラスの他の抗体と相同な標的ポリペプチドの領域中に、またはより好ましくは該分子の非相同な領域中に導入することができる。
さらに、標的ポリペプチドの適正なコンホメーションの維持に関与しない任意のシステイン残基は、該分子の酸化的安定性を改善して異常な架橋を妨げるために通常、セリンと置換することができる。
標的ポリペプチドのアミノ酸配列変異体をコードしているＤＮＡは当技術分野で既知の様々な方法により調製する。これらの方法には、天然源からの単離(天然に存在するアミノ酸配列変異体の場合)またはオリゴヌクレオチド−介在性(または部位指向性)突然変異誘発による調製、ＰＣＲ突然変異誘発、および標的ポリペプチドの初期に製造された変異体または非変異体のカセット変異誘発が含まれるが、これらに限定されない。遺伝子変換突然変異誘発の特に好ましい方法は以下の実施例１に記載する。これらの方法では標的ポリペプチド核酸(ＤＮＡまたはＲＮＡ)、または標的ポリペプチド核酸に相補的な核酸を使用することができる。
オリゴヌクレオチド−介在性突然変異誘発は、標的ポリペプチドＤＮＡの置換、欠失および挿入変異体を製造するための好ましい方法である。この方法は、Ａdelmanら［DNA, 2:183 (1983)］により開示されているように当技術分野で周知である。簡単に言えば、所望の突然変異をコードしているオリゴヌクレオチドをＤＮＡ鋳型にハイブリダイズすることにより標的ポリペプチドＤＮＡを改変するが、ここで該鋳型は標的ポリペプチドの改変されていないかまたは天然のＤＮＡ配列を含有しているプラスミドまたはバクテリオファージの１本鎖形である。ハイブリダイゼーション後に、ＤＮＡポリメラーゼを用いて、このようにオリゴヌクレオチドプライマーを組み込み標的ポリペプチドＤＮＡにおいて選択された改変をコードするであろう鋳型の全第二相補性鎖を合成する。
通常、少なくとも２５ヌクレオチドの長さのオリゴヌクレオチドを用いる。最適のオリゴヌクレオチドは、突然変異をコードしているヌクレオチドの両側で鋳型に完全に相補的である１２〜１５のヌクレオチドを有するであろう。これによりオリゴヌクレオチドが一本鎖ＤＮＡ鋳型分子に正しくハイブリダイズするであろうことが確実になる。該オリゴヌクレオチドは、例えばＣreaら［Proc.Nat'l.Acad.Sci.USA, 75:5765 (1978)］により開示されているように当技術分野で既知の方法を用いて容易に合成される。
さらに、一本鎖ＤＮＡ鋳型は、常法を用いて二本鎖プラスミド(または他の)ＤＮＡを変成させることにより得ることができる。
天然のＤＮＡ配列の改変(例えば、アミノ酸配列変異体を生成させるため)のために、オリゴヌクレオチドを一本鎖鋳型に適当なハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズさせる。次いでＤＮＡ重合酵素、通常はＤＮＡポリメラーゼＩのクレノウフラグメントを添加し、オリゴヌクレオチドを合成のためのプライマーとして使用して鋳型の相補鎖を合成する。このようにして、ＤＮＡの一方の鎖が標的ポリペプチドの突然変異形をコードし、他方の鎖(元の鋳型)が標的ポリペプチドの天然非改変配列をコードするようにヘテロ二本鎖分子が形成される。次いで、このヘテロ二本鎖分子を適当な宿主細胞、通常はＥ.coli ＪＭ１０１などの原核生物中に導入する。細胞を増殖させた後に、アガロースプレート上にプレートし、３２−ホスフェートで放射ラベルされたオリゴヌクレオチドプライマーを用いてスクリーニングして突然変異したＤＮＡを含有する細菌のコロニーを同定する。次いで、突然変異した領域を除去してタンパク質生産のための適当なベクター、通常は適当な宿主の形質転換のために用いられる型の発現ベクター中に置く。
この上記に記載した方法を修飾して、プラスミドの両鎖が突然変異を含むホモ二本鎖分子が創製することができる。この修飾は、以下の通りである：一本鎖オリゴヌクレオチドを上述の一本鎖鋳型にアニーリングさせる。３つのデオキシリボヌクレオチド、デオキシリボアデノシン(dＡＴＰ)、デオキシリボグアノシン(dＧＴＰ)、およびデオキシリボチミジン(dＴＴＰ)の混合物を、dＣＴＰ−(aＳ)と称される修飾されたチオ−デオキシリボシトシン(Ａmersham Ｃorporationから入手可能)と混合する。この混合物を鋳型−オリゴヌクレオチド複合体に加える。この混合物へのＤＮＡポリメラーゼの添加により、突然変異した塩基を除いて鋳型に同一なＤＮＡ鎖が生成する。さらに、このＤＮＡの新しい鎖はdＣＴＰの代わりに、制限エンドヌクレアーゼ消化からそれを保護するために都合がよいdＣＴＰ−(aＳ)を含むであろう。
二重らせんのヘテロ二本鎖の鋳型鎖に適当な制限酵素を用いてニックを入れた後に、鋳型鎖を、ＥxoIIIヌクレアーゼまたは他の適当なヌクレアーゼで突然変異誘発すべき部位を含む領域以上を消化することができる。次いで、反応を停止させて部分的にのみ一本鎖である分子を残す。完全な二重らせんのＤＮＡホモ二本鎖をＤＮＡポリメラーゼを用いて４つ全てのデオキシリボヌクレオチド三リン酸の存在下で形成させる。次いでこのホモ二本鎖分子を、上記のようにＥ.coli ＪＭ１０１などの適当な宿主細胞中に導入することができる。
１を越えるアミノ酸が置換された標的ポリペプチド変異体をコードしているＤＮＡを、いくつかの方法のうちの１つで得ることができる。アミノ酸がポリペプチド鎖において共に近接して位置しているなら、所望のアミノ酸置換の全てをコードする１個のオリゴヌクレオチドを用いて同時に突然変異させることができる。しかし、アミノ酸が互いに距離を置いて位置している(約１０を越えるアミノ酸により分離されている)なら、全ての所望の変化をコードする１個のオリゴヌクレオチドを得ることは比較的困難である。その代わりに、２つの別法のうちの１つを用いることができる。
第一の方法においては、置換すべき各アミノ酸に対して別のオリゴヌクレオチドを生成させる。次いでそのオリゴヌクレオチドを一本鎖鋳型ＤＮＡに同時にアニーリングさせると、その鋳型から合成された第二のＤＮＡ鎖は全ての所望のアミノ酸置換をコードするであろう。
もう１つの方法は、所望の突然変異体を製造するために２またはそれ以上の突然変異誘発を繰り返すことからなる。初回は一個の突然変異について述べたものと同様である：野生型ＤＮＡを鋳型として用い、最初の所望のアミノ酸置換をコードしているオリゴヌクレオチドをこの鋳型にアニーリングさせ、次いでヘテロ二本鎖ＤＮＡ分子を得る。二回目の突然変異誘発は初回の突然変異誘発において製造された突然変異されたＤＮＡを鋳型として用いる。ゆえに、この鋳型はすでに１またはそれ以上の突然変異を含んでいる。次いで、別の所望のアミノ酸置換をコードしているオリゴヌクレオチドをこの鋳型にアニーリングさせると、この時に得られるＤＮＡ鎖は初回および二回目の突然変異誘発の両方から生じた突然変異をコードしている。この得られたＤＮＡを第三回目以降の突然変異誘発における鋳型として用いることができる。
さらに、ＰＣＲ突然変異誘発が標的ポリペプチドのアミノ酸変異体を製造するのに適している。以下の記載はＤＮＡについて示すものであるが、本法はＲＮＡにも適用できることは理解されるところである。通常、ＰＣＲ法とは以下の方法を意味する(Erlich, 上記, R.Higuchiによる章, p.61-70を参照)。ＰＣＲにおいて少量の鋳型ＤＮＡを出発物質として用いる場合には、鋳型ＤＮＡ中の対応する領域とは配列が若干異なるプライマーを用いて、プライマーが鋳型と異なっている位置でのみ鋳型配列と異なる比較的大量の特異的なＤＮＡフラグメントを得ることができる。突然変異をプラスミドＤＮＡ中に導入するために、プライマーのうちの１つを突然変異の位置と重なりその突然変異を含むように設計し；他のプライマーの配列はプラスミドの対立鎖の配列の一部と同一でなければならないが、この配列はプラスミドＤＮＡに沿った任意の場所に位置させることができる。しかし、最終的にプライマーにより囲まれたＤＮＡの全増幅領域を容易に配列決定し得るように、その第二のプライマーの配列は第一の配列から２００ヌクレオチド以内に位置させるのが好ましい。上記の様にプライマー対を用いるＰＣＲ増幅により、プライマーにより指定された突然変異の位置において、また、鋳型のコピーはいくらか誤る傾向があるので他の位置において異なるＤＮＡフラグメントの一群が得られる。
生成物質に対する鋳型の比率が非常に低いならば、生成物ＤＮＡフラグメントの大部分が所望の突然変異を含む。この生成物質を用いて通常のＤＮＡ法によりＰＣＲ鋳型として働いたプラスミド中の対応する領域を置き換える。別々の位置における突然変異は、突然変異体である第二のプライマーを用いるか、または異なる変異体プライマーを用いて二回目のＰＣＲを行って２つの得られたＰＣＲフラグメントを３部分(またはそれ以上)連結においてベクターフラグメントに同時に連結することにより同時に導入することができる。
ＰＣＲ突然変異誘発の特定の例において、鋳型プラスミドＤＮＡ(１μg)を、プラスミドＤＮＡ中の増幅すべき領域の外に独特な認識部位を有する制限エンドヌクレアーゼを用いた消化により線状にする。この物質の１００ngを、４つのデオキシヌクレオチド三リン酸を含有し、ＧeneＡampＲキット(Perkin-Elmer Cetus,Norwalk,CTおよびEmeryville,CAから入手sita)に含まれるＰＣＲ緩衝液および２５pモルの各オリゴヌクレオチドプライマーを含有しているＰＣＲ混合物に最終容量５０μlになるまで加える。この反応混合物に３５μlの鉱油を重層する。この反応物を１００℃で５分間変性させ、一時的に氷上に置き、次いで１μlのＴhermus aquaticus(Ｔaq)ＤＮＡポリメラーゼ(５単位/μl、Perkin-Elmer Cetus,Norwalk,CTおよびEmeryville,CAから購入)を鉱油層の下に加える。次いで反応混合物をＤＮＡサーマルサイクラー(Ｔhermal Ｃycler)(Perkin-Elmer Cetusから購入)中に挿入し、次のようにプログラムし：５５℃で２分、次いで７２℃で３０秒、そして次のようにして１９サイクル行った：９４℃で３０秒、５５℃で３０秒、および７２℃で３０秒。
該プログラムの終了の時点で、反応バイアルを、サーマルサイクラーから除去し、水相を新しいバイアルに移し、フェノール／クロロホルム(５０：５０：容量)で抽出し、そしてエタノール沈殿を行い、該ＤＮＡを常法により回収する。この物質を、続いてベクター中への挿入のための適当な処理に供する。
変異体の調製のための別の方法、カセット式突然変異誘発は、Ｗellsら［Gene, 34:315 (1985)］により開示されている方法に基づいている。この出発物質は、突然変異させるべき標的ポリペプチドＤＮＡを含むプラスミド(または他のベクター)である。突然変異させるべき標的ポリペプチドＤＮＡにおけるコドンを同定する。同定された突然変異部位の両側に独特の制限エンドヌクレアーゼ部位があるはずである。そのような制限部位が存在しないなら、標的ポリペプチドＤＮＡ中の特定の位置にそれらを導入するための上記のオリゴヌクレオチド介在性突然変異誘発法を用いてそのような制限部位を得ることができる。制限部位を該プラスミド中に導入した後に、そのプラスミドを線状にするためにこれらの部位で切断する。制限部位の間のＤＮＡ配列をコードしているが所望の突然変異を有している二本鎖オリゴヌクレオチドを、常法を用いて合成する。２つの鎖を別々に合成し、次いで常法を用いて共にハイブリダイズさせる。この二本鎖オリゴヌクレオチドはカセットと称する。このカセットは、線状にされたプラスミドの末端と適合性の３'および５'末端を有するように設計し、該プラスミドに直接連結し得るようにする。このプラスミドはこの時点で、突然変異した標的ポリペプチドＤＮＡ配列を有する。
クローニング媒体へのＤＮＡの挿入
標的ポリペプチドをコードしているcＤＮＡまたはゲノムＤＮＡを、さらにクローニング(ＤＮＡの増幅)または発現を行うために複製可能なベクターに挿入する。多くのベクターが利用可能であり、適当なベクターの選択は、１)ＤＮＡ増幅に用いるのかまたは発現のために用いるのか、２)ベクターに挿入すべきＤＮＡのサイズ、３)ベクターにより形質転換すべき宿主細胞に依存するであろう。各々のベクターは、その機能(ＤＮＡの増幅またはＤＮＡの発現)および適合性である宿主細胞に依存する様々な成分を含む。通常のベクター成分には、以下に示す１またはそれ以上の成分が含まれるがそれらに限定はされない：シグナル配列、複製起点、１またはそれ以上のマーカー遺伝子、エンハンサー成分、プロモーターおよび転写終結配列。
(a)シグナル配列成分
通常、シグナル配列はベクターの成分であってもよいし、また、ベクター中に挿入される標的ポリペプチドＤＮＡの一部であってもよい。
本発明の標的ポリペプチドを直接発現させるだけではなく、異種のポリペプチド、好ましくはシグナル配列または成熟タンパク質もしくはポリペプチドのＮ末端に特異的な切断部位を有する他のポリペプチドとの融合物として発現させることができる。通常、シグナル配列はベクター成分であってもよいし、また、ベクター中に挿入される標的ポリペプチドＤＮＡの一部であってもよい。いずれかの天然シグナル配列が削除されて異種のシグナル配列で置換された標的ポリペプチドが、本発明の範囲内に含まれる。選択される異種のシグナル配列は、宿主細胞により認識されてプロセシングされる(すなわちシグナルペプチダーゼにより切断される)ものでなければならない。天然の標的ポリペプチドシグナル配列を認識せずプロセシングしない原核性宿主細胞のために、該シグナル配列を、例えばアルカリホスファターゼ、ペニシリナーゼ、Ｉppまたは熱安定エンテロトキシンIIリーダーの群から選択される原核生物シグナル配列と置換する。酵母の分泌のために、天然の標的ポリペプチドシグナル配列を酵母インベルターゼ、α因子、または酸ホスファターゼリーダーと置換してよい。哺乳動物細胞の発現においては天然のシグナル配列で十分であるが、他の哺乳動物シグナル配列が適当であることもある。
(b)複製起点成分
発現およびクローニングベクターの両方は、１またはそれ以上の選択された宿主細胞中でのベクターの複製を可能にする核酸配列を含む。通常、クローニングベクターにおいて、この配列は宿主染色体ＤＮＡとは独立したベクターの複製を可能にする配列であり、複製起点または自立的に複製する配列を含む。このような配列は、様々な細菌、酵母およびウイルスについて周知である。プラスミドpＢＲ３２２由来の複製起点は、大部分のグラム陰性細菌のために適当であり、２μプラスミド起点は酵母のために適当であり、様々なウイルス起点(ＳＶ４０、ポリオーマ、アデノウイルス、ＶＳＶまたはＢＰＶ)は哺乳動物細胞におけるクローニングベクターのために有用である。通常、複製起点成分は哺乳動物発現ベクターのためには必要ではない(通常、ＳＶ４０起点はそれが初期プロモーターを含むという理由だけで使用することがある)。
大部分の発現ベクターは「シャトル」ベクターであり、すなわちそれらは少なくとも１クラスの生物において複製し得るが発現のために別の生物中にトランスフェクションされ得るベクターである。例えば、ベクターをＥ.coli中でクローン化し、次いで同じベクターを、たとえそれが宿主細胞染色体とは独立して複製することができないものであっても発現用の酵母または哺乳動物細胞中にトランスフェクションさせる。
さらにＤＮＡを宿主ゲノム中への挿入により増幅させることができる。これは宿主としてＢacillus種を用いて、例えばＢacillusゲノムＤＮＡにおいて見られる配列に相補的なＤＮＡ配列をベクター中に含有させることにより容易に行われる。このベクターを用いたＢacillusのトランスフェクションの結果、ゲノムおよび標的ポリペプチドＤＮＡ挿入体による相同組換えが生じる。しかし、標的ポリペプチドをコードしているゲノムＤＮＡの回収は、標的ポリペプチドＤＮＡを切除するために制限酵素消化が必要であるから外因的に複製されたベクターの回収より一層複雑である。
(c)選択遺伝子成分
発現およびクローニングベクターは選択遺伝子(選択可能なマーカーとも称される)を含むべきである。この遺伝子は、選択的培養培地中で増殖される形質転換された宿主細胞の生存または増殖のために必要なタンパク質をコードする。選択遺伝子を含んでいるベクターで形質転換されていない宿主細胞は、該培養培地中で生存しないであろう。通常の選択遺伝子は、(a)抗生物質または他の毒素、例えばアンピシリン、ネオマイシン、メトトレキセート、またはテトラサイクリンに対する耐性を与えるタンパク質、(b)栄養要求性欠失を補足するタンパク質、または(c)複合培地から得られない重要な栄養素を供給するタンパク質、例えばＢacilliに対するＤ−アラニンラセマーゼをコードしている遺伝子を供給するタンパク質をコードする。
選択系の１例は、宿主細胞の増殖を抑止する薬物を用いるものである。異種の遺伝子による形質転換に成功した細胞は、薬物耐性を与えるタンパク質を発現し、ゆえに選択管理に対して生存する。このような主要な選択の例は、薬物ネオマイシン［Southernら, J.Molec.Appl.Genet., 1:327 (1982)］、ミコフェノール酸［Mulliganら, Science, 209:1422 (1980)］またはハイグロマイシン［Sugdenら, Mol.Cell.Biol., 5:410-413 (1985)］を使用するものである。上に挙げた３例は、適当な薬物Ｇ４１８またはネオマイシン(ゲネチシン)、xgpt(ミコフェノール酸)、またはハイグロマイシンの各々に対する耐性を伝達するために、真核性制御の下に細菌遺伝子を使用するものである。
哺乳動物細胞のための適当な選択可能なマーカーの別の例は、標的ポリペプチド核酸の取り込みに対してコンピテントな細胞の同定を可能にするマーカー、例えばジヒドロ葉酸レダクターゼ(ＤＨＦＲ)またはチミジンキナーゼである。哺乳動物細胞の形質転換体を、形質転換体のみがマーカーを取り込んでいるために唯一生存に適合しているという選択圧の下に置く。選択圧は、培地中の選択薬物の濃度が連続的に変化する条件下で形質転換体を培養することにより賦課し、それにより選択遺伝子および標的ポリペプチドをコードするＤＮＡの両方の増幅が導かれる。増幅は、増殖に必須のタンパク質の生産をさらに大きく要求する遺伝子が組換え細胞の次の世代の染色体内に直列して反復する過程である。増大した量の標的ポリペプチドが増幅されたＤＮＡから合成される。
例えばＤＨＦＲ選択遺伝子で形質転換された細胞は、まずＤＨＦＲの競合アンタゴニストであるメトトレキセート(Ｍtx)を含む培養培地中ですべての形質転換体を培養することにより同定する。野生型ＤＨＦＲを用いた場合の適当な宿主細胞はチャイニーズハムスター卵巣(ＣＨＯ)セルラインであり、これはＤＨＦＲ活性を欠失しており、ＵrlaubおよびＣhasin［Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 77:4216 (1980)］により開示されているように調製され増殖される。次いでこの形質転換細胞を、増加濃度のメトトレキセートに暴露する。これによりＤＨＦＲ遺伝子の多数のコピー、および同時に、発現ベクターを含む他のＤＮＡ、例えば標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡの多数のコピーの合成が導かれる。例えばＭtxに対して耐性が高い突然変異ＤＨＦＲ遺伝子を用いるときには内因性ＤＨＦＲの存在にもかかわらず、この増幅法を任意の他の適当な宿主、例えばＡＴＣＣ Ｎo.ＣＣＬ６１ ＣＨＯ−Ｋ１と共に用いることができる(EP 117,060)。別法では、標的ポリペプチド、野生型ＤＨＦＲタンパク質、およびアミノグリコシド３'ホスホトランスフェラーゼ(ＡＰＨ)などの別の選択可能なマーカーをコードしているＤＮＡ配列を用いて形質転換したかまたは同時形質転換した宿主細胞(特に内因性ＤＨＦＲを含有する野生型宿主)をアミノグリコシド系抗生物質、例えばカナマイシン、ネオマイシンまたはＧ４１８などの選択可能なマーカーのための選択薬物を含んでいる培地中での細胞増殖により選択することができる。米国特許番号4,965,199を参照。
酵母において使用するための適当な選択遺伝子は、酵母プラスミドＹＲp７に存在するtrp１遺伝子である［Stinchcombら, Nature, 282:39 (1979); Kingsmanら, Gene, 7:141 (1979); またはTschemperら, Gene, 10:157 (1980)］。このtrp１遺伝子はトリプトファン中で増殖する能力を欠いている酵母の変異体株、例えばＡＴＣＣ Ｎo. ４４０７６またはＰＥＰ４−１のための選択マーカーを提供する［Jones, Genetics, 85:12 (1977)］。次いで、酵母宿主細胞ゲノムにおけるtrp１損傷の存在は、トリプトファン不在下の増殖による形質転換の検出のための効果的な環境を提供する。同様に、Ｌeu２欠失酵母株(ATCC 20,622または38,626)は、Ｌeu２遺伝子を有している既知のプラスミドにより補足される。
(d)プロモーター成分
発現およびクローニングベクターは、通常、宿主生物により認識され、かつ標的ポリペプチド核酸に機能的に結合されるプロモーターを含有する。プロモーターは、それらが機能的に結合している例えば標的ポリペプチドをコードしている特定の核酸配列の転写および翻訳を制御する構造遺伝子の出発コドンの上流(５')(通常約１００〜１０００bp以内)に位置する非翻訳配列である。このようなプロモーターは、通常２つのクラス、誘導性プロモーターおよび構成性プロモーターに分類される。誘導性プロモーターとは、培養条件における若干の変化、例えば栄養素の存在もしくは不在または温度の変化に応じて、それらの制御下にＤＮＡからの増大レベルの転写を開始させるプロモーターである。現在、様々な可能性ある宿主細胞により認識される多数のプロモーターが周知である。これらのプロモーターは、制限酵素消化によりＤＮＡ源からプロモーターを取り単離されたプロモーター配列をベクターに挿入することにより、標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡに機能的に結合される。天然の標的ポリペプチドプロモーター配列および多くの異種プロモーターの両方を用いて、標的ポリペプチドＤＮＡの増幅および／または発現を指令することができる。しかし、異種プロモーターは通常、天然の標的ポリペプチドプロモーターに比べて、より大きな転写および発現される標的ポリペプチドのより高い収量を可能にするので好ましい。
原核性宿主と共に使用するために適したプロモーターには、βラクタマーゼおよびラクトースプロモーター系［Changら Nature, 275:615 (1978);およびGoeddelら, Nature, 281:544 (1979)］、アルカリホスファターゼ、トリプトファン(trp)プロモーター系［Goeddelら, Nucleic Acids Res., 8:4057 (1980)およびEPO 36,776］およびtacプロモーターなどの雑種プロモーター［deBoerら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 80:21-25 (1983)］が含まれる。しかし、他の既知の細菌性プロモーターも適している。これらのヌクレオチド配列は公開されており、それにより、当業者は任意の必要な制限部位を供給するためのリンカーまたはアダプターを用いて標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡにこれらを機能的に連結することが可能である［Siebenlistら, Cell, 20:269 (1980)］。また、細菌の系において使用するためのプロモーターは、通常、標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡに機能的に結合されたＳhine−Ｄalgarno(Ｓ.Ｄ.)配列を含むであろう。
酵母宿主と共に使用するための適当な促進配列には、３−ホスホグリセリン酸キナーゼ［Hitzemanら, J.Biol.Chem., 255:2073 (1980)］または他の解糖酵素［Hessら, J.Adv.Enzyme Reg., 7:149 (1968); およびHolland, Biochemistry, 17:4900 (1978)］、例えばエノラーゼ、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ、ヘキソキナーゼ、ピルビン酸脱炭酸酵素、ホスホフルクトキナーゼ、グルコース−６−リン酸イソメラーゼ、３−ホスホグリセリン酸ムターゼ、ピルビン酸キナーゼ、トリオースリン酸イソメラーゼ、ホスホグルコースイソメラーゼ、およびグルコキナーゼに対するプロモーターが含まれる。
増殖条件により転写が制御される付加的な利点を有する誘導性プロモーターである他の酵母プロモーターは、アルコールデヒドロゲナーゼ２、イソシトクロムＣ、酸性ホスファターゼ、窒素代謝に関連する分解酵素、メタロチオネイン、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ、およびマルトースおよびガラクトース利用を担う酵素に対するプロモーター領域である。酵母の発現において使用するための適当なベクターおよびプロモーターは、さらにＨitzemanら(EP 73,657A)により開示されている。また、酵母エンハンサーは酵母プロモーターと共に有利に用いられる。
真核生物のためのプロモーター配列は既知である。実質的にすべての真核性遺伝子は転写が開始される部位から約２５〜３０塩基上流に位置するＡＴ−豊富な領域を有する。多くの遺伝子の転写開始部位から７０〜８０塩基上流に見られる別の配列は、ＣＸＣＡＡＴ(Ｘはどのヌクレオチドであってもよい)領域である。ほとんどの真核性遺伝子の３'末端にはコード化配列の３'末端へのポリＡ尾部の付加のためのシグナルであり得るＡＡＴＡＡＡ配列が存在する。これらのすべての配列を哺乳動物発現ベクター中に適当に挿入する。
哺乳動物宿主細胞におけるベクターからの標的ポリペプチドの転写は、ウイルス、例えばポリオーマウイルス、ニワトリポックスウイルス［UK 2,211,504(1989年7月5日発行)］、アデノウイルス(アデノウイルス２など)、ウシパピローマウイルス、トリ肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス、レトロウイルス、肝炎Ｂ型ウイルスおよび最も好ましくはシミアン・ウイルス４０(ＳＶ４０)のゲノムから、異種の哺乳動物プロモーター、例えばアクチンプロモーターまたは免疫グロブリンプロモーターから、熱ショックプロモーターから、そして標的ポリペプチド配列に通常伴われるプロモーターから得られるプロモーターにより、これらのプロモーターが宿主細胞系と適合性であるなら制御される。
ＳＶ４０ウイルスの初期および後期プロモーターは、通常、ＳＶ４０ウイルス性複製起点をも含むＳＶ４０制限フラグメントとして得られる。Fiersら, Nature 273:113 (1978); MulliganおよびBerg, Science, 209:1422-1427 (1980); Pavlakisら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 78:7398-7402 (1981)。ヒトサイトメガロウイルスの即時型プロモーターは、ＨindIII Ｅ制限フラグメントとして好都合に得られる。Greenawayら, Gene, 18:355-360 (1982)。哺乳動物宿主においてウシパピローマウイルスをベクターとして用いてＤＮＡを発現させるための系が、U.S. 4,419,446に開示されている。この系の修飾はU.S. 4,601,978に開示されている。さらにサル細胞における免疫性インターフェロンをコードしているcＤＮＡの発現についてはGrayら, Nature 295:503-508 (1982)、マウス細胞における単純ヘルペスウイルス由来のチミジンキナーゼプロモーターの制御下のヒトβインターフェロンcＤＮＡの発現についてはReyesら, Nature, 297:598-601 (1982)、培養されたマウスおよびウサギ細胞におけるヒトインターフェロンβ1遺伝子の発現についてはCanaaniおよびBerg, Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 79:5166-5170 (1982)、そしてＣＶ−１サル腎臓細胞、ニワトリ胚繊維芽細胞、チャイニーズハムスター卵巣細胞、ＨeＬa細胞、およびマウスＮＩＨ−３Ｔ３細胞においてプロモーターとしてラウス肉腫ウイルスＬＴＲを使用する細菌性ＣＡＴ配列の発現についてはGormanら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 79:6777-6781 (1982)を参照。
(e)エンハンサー成分
本発明の標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡの高等真核生物による転写は、エンハンサー配列をベクター中に挿入することにより増大することが多い。エンハンサーはＤＮＡのcis作用成分であり、通常約１０〜３００bpであり、プロモーターに対してその転写を増大させるように作用する。エンハンサーは比較的、配向および位置に無関係であり、転写単位に対して５'［Laminsら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 78:993 (1981)］および３'［Luskyら, Mol.Cell Biol., 3:1108 (1983)］で見いだされており、イントロン内［Banerjiら, Cell, 33:729 (1983)］ならびにコード化配列自体の中［Osborneら, Mol.Cell Biol., 4:1293 (1984)］に見いだされている。哺乳動物遺伝子(グロビン、エラスターゼ、アルブミン、αフェトプロテインおよびインスリン)由来の多くのエンハンサー配列が現在知られている。しかし、通常は真核細胞ウイルス由来のエンハンサーが使用されるであろう。その例には、複製起点の後期側のＳＶ４０エンハンサー(bp１００〜２７０)、サイトメガロウイルス初期プロモーターエンハンサー、複製起点の後期側のポリオーマエンハンサー、そしてアデノウイルスエンハンサーが含まれる。また真核性プロモーターの活性化のためのエンハンサー成分についてはYaniv, Nature, 297:17-18 (1982)を参照。該エンハンサーは、標的ポリペプチドＤＮＡに対して５'または３'の位置でベクター中にスプライスし得るが、プロモーターから５'の部位に位置させるのが好ましい。
(f)転写終結成分
真核宿主細胞(酵母、菌、昆虫、植物、動物、ヒト、または他の多細胞性生物由来の有核細胞)において用いられる発現ベクターもまた転写の終結のためおよびmＲＮＡを安定化するために必要な配列を含有するであろう。このような配列は、通常、真核性またはウイルス性ＤＮＡまたはcＤＮＡの５'および時には３'非翻訳領域から入手可能である。これらの領域は、標的ポリペプチドをコードしているmＲＮＡの非翻訳部分においてポリアデニル化フラグメントとして転写されるヌクレオチドセグメントを含む。さらに３'非翻訳領域は、転写終結部位を含む。
１またはそれ以上の上に列挙した成分、所望のコード化配列および制御配列を含む適当なベクターの構築には通常の連結法を用いる。単離したプラスミドまたはＤＮＡフラグメントを切断し、加工し、そして必要なプラスミドを得るために望ましい形態に再連結する。
構築されたプラスミド中の正しい配列を確認するための分析のために、連結混合物を用いてＥ.coli Ｋ１２株２９４(ＡＴＣＣ ３１,４４６)を形質転換し、成功した形質転換体をアンピシリンまたはテトラサイクリン耐性により適当な場所で選択する。形質転換体由来のプラスミドを調製し、制限エンドヌクレアーゼ消化により分析し、さらに／またはＭessingら［Nucleic Acids Res., 9:309 (1981)］の方法によりまたはＭaxamら［Methods in Enzymology, 65:499 (1980)］の方法により配列決定する。
標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡの哺乳動物細胞における一過性の発現を与える発現ベクターは本発明の実施において特に有用である。通常、一過性の発現には宿主細胞において効率的に複製し得る発現ベクターの使用が含まれ、それにより宿主細胞は発現ベクターの多くのコピーを蓄積し、次いで発現ベクターによりコードされる高レベルの所望のポリペプチドを合成する。適当な発現ベクターおよび宿主細胞を含む一過性の発現系により、クローン化ＤＮＡによりコードされるポリペプチドの好都合かつ明確な同定、ならびに所望の生物学的または物理学的性質についての該ポリペプチドの迅速なスクリーニングが可能になる。従って、一過性の発現系は、標的ポリペプチド様活性を有する標的ポリペプチドの類似体および変異体を同定する目的のために本発明において特に有用である。
組換え脊椎動物細胞培養物における標的ポリペプチドの合成に適応させるために適当な他の方法、ベクター、および宿主細胞は、Gethingら, Nature, 293:620-625 (1981); Manteiら, Nature, 281:40-46 (1979); Levinsonら,; EP 117,060; およびEP 117,058に開示されている。哺乳動物細胞培養物の標的ポリペプチドの発現のために特に有用なプラスミドは、pＲＫ５(ＥＰ pub.no. 307,247)またはpＳＶＩ６Ｂである。
宿主細胞の選択および形質転換
本明細書中のベクターのクローニングまたは発現のために適当な宿主細胞は、原核生物、酵母、または上記の高等真核細胞である。適当な原核生物には、ユーバクテリア、例えばグラム陰性またはグラム陽性生物、例えばＥ.coli(大腸菌)、Ｂ.subtilisなどのＢacilli、Ｐ.aeruginosaなどのＰseudomonas種、Salmonella typhimuriumuまたはＳerratia marcescansが含まれる。1つの好ましいＥ.coliクローニング宿主はＥ.coli ２９４(ＡＴＣＣ ３１,４４６)であるが、他の株、例えばＥ.coli Ｂ、Ｅ.coliＸ１７７６(ＡＴＣＣ ３１,５３７)、およびＥ.coli Ｗ３１１０(ＡＴＣＣ ２７,３２５)も適している。これらの例は説明のための例であって限定するものではない。宿主細胞が極小量のタンパク質分解酵素を分泌するのが好ましい。別法では、インビトロクローニング法、例えばＰＣＲまたは他の核酸ポリメラーゼ反応が適している。
多細胞性真核生物に加えて、真核微生物、例えば糸状菌または酵母が標的ポリペプチドコード化ベクターのための適当な宿主である。Ｓaccharomyces cerevisiaeまたは通常のパン酵母が下等真核宿主微生物の中で最も一般的に用いられる。しかし、他の多くの属、種および株が一般に入手可能であり、本発明において有用である。これらは、例えば、Ｓchizosaccharomyces pombe［BeachおよびNurse, Nature, 290:140 (1981); EP 139,383(1985年5月2日発行)］; Kluyveromyces宿主(U.S. 4,943,529)、例えば、Ｋ. lactis［Louvencourtら, J.Bacteriol., 737 (1983)］、Ｋ. fragilis、Ｋ. bulgaricus、Ｋ. thermotolerans、およびＫ. marxianus、yarrowia［EP 402,226］、Ｐichia pastoris［EP 183,070; Sreekrishnaら, J.Basic Microbiol., 28:265-278 (1988)］; Ｃandida、Ｔrichoderma reesia［EP 244,234］、Ｎeurospora crassa［Caseら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 76:5259-5263 (1979)］、および糸状菌、例えばＮeurospora、Ｐenicillium、Ｔolypocladium［WO 91/00357(1991年1月10日発行)］、およびＡspergillus宿主、例えばＡ. nidulans［Ballanceら, Biochem.Biophys.Res.Commun., 112:284-289 (1983); Tilburnら, Gene, 26:205ー221 (1983); Yeltonら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 81:1470-1474 (1984)］およびＡ. niger［KellyおよびHynes, EMBO J., 4:475-479 (1985)］である。
グリコシル化された標的ポリペプチドの発現のための適当な宿主細胞は多細胞生物から得られる。このような宿主細胞は複雑なプロセシングが可能であり、グリコシル化活性を有している。主に、脊椎動物または無脊椎動物培養物由来の任意の高等真核細胞培養物を用いることができる。無脊椎動物細胞の例には植物および昆虫細胞が含まれる。多くのバキュロウイルス株および変異株およびＳpodoptera frugiperda(イモムシ)、Ａedes aegypti(カ)、Ａedes albopictus(カ)、Ｄrosophila melanogaster(ショウジョウバエ)、およびＢombyx moriなどの宿主由来の対応する許容される昆虫宿主細胞が同定されている。例えば、Luckowら, Bio/Technology, 6:47-55 (1988); Millerら, Genetic Engineering, Setlow, J.K.ら編, Vol.8(Plenum Publishing, 1986)中, pp.277-279; およびMaedaら, Nature, 315:592-594 (1985)を参照。このような様々なウイルス株、例えばＡutographa californica ＮＰＶのＬ−１変異株およびＢombyx mori ＮＰＶのＢm−５株は一般に入手可能であり、このようなウイルスは、本発明に従って本明細書中のウイルスとして、特にＳpodoptera frugiperda細胞のトランスフェクションのために用いることができる。ワタ、トウモロコシ、ジャガイモ、大豆、ペチュニア、トマトおよびタバコの植物細胞培養物を宿主として用いることができる。通常、植物細胞を、標的ポリペプチドＤＮＡを含有するように予め操作された細菌Ａgrobacterium tumefaciensの特定の株とインキュベートすることによりトランスフェクションする。植物細胞培養物のＡ．tumefaciensとのインキュベーションの間に、標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡは植物細胞宿主に移動し、これにより植物細胞宿主はトランスフェクションされて、適当な条件下で標的ポリペプチドＤＮＡを発現する。さらに、植物細胞と適合性である調節およびシグナル配列、例えばノパリンシンターゼプロモーターおよびポリアデニル化シグナル配列が利用可能である。Depickerら, J.Mol.Appl.Gen., 1:561 (1982)。さらに、Ｔ−ＤＮＡ ７８０遺伝子の上流領域から単離されたＤＮＡセグメントは、組換えＤＮＡ−含有植物組織において植物−発現可能な遺伝子の転写レベルを活性化または増大させることができる。EP 321,196(1989年6月21日発行)を参照。
しかし、脊椎動物細胞への興味が最も大きくなっており、培養物(組織培養物)における脊椎動物細胞の増殖は近年、通常の方法になっている［Tissue Culture, Academic Press, KruseおよびPatterson編(1973)］。有用な哺乳動物宿主セルラインの例には、ＳＶ４０により形質転換されたサル腎臓ＣＶＩ系統(ＣＯＳ−７, ATCC CRL 1651)；ヒト胎児腎臓系統［２９３または懸濁培養における増殖のためにサブクローン化された２９３細胞、Grahamら, J.Gen.Virol., 36:59 (1977)］；ベビーハムスター腎臓細胞(ＢＨＫ、ATCC CCL 10)；チャイニーズハムスター卵巣細胞/−ＤＨＦＲ［ＣＨＯ、UrlabおよびChasin, Proc.Natl.Acad.Sci USA, 77:4216 (1980)］；マウスセルトリ細胞［ＴＭ４、Mather, Biol.Reprod., 23:243-251 (1980)］；サル腎臓細胞(ＣＶ１ ATCC CCL 70)；アフリカミドリザル腎臓細胞(ＶＥＲＯ−７６、ATCC CRL-1587)；ヒト頸癌細胞(ＨＥＬＡ、ATCC CCL 2)；イヌ腎臓細胞(ＭＤＣＫ、ATCC CCL 34)；バッファローラット肝臓細胞(ＢＲＬ ３Ａ、ATCC CR; 1442)；ヒト肺細胞(Ｗ１３８、ATCC CCL 75)；ヒト肝臓細胞(Ｈep Ｇ２、HB 8065)；マウス乳腫瘍細胞(ＭＭＴ ０６０５６２、ATCC CCL 51)；ＴＲＩ細胞［Matherら, Annals N.Y.Acad.Sci., 383:44 (1982)］；ＭＲＣ ５細胞；ＦＳ４細胞；およびヒト肝癌セルライン(Ｈep Ｇ２)が含まれる。好ましい宿主細胞は、ヒト胎児腎臓２９３およびチャイニーズハムスター卵巣細胞である。
宿主細胞は、上記の本発明の発現またはクローニングベクターを用いてトランスフェクションおよび好ましくは形質転換し、プロモーターの誘導、形質転換体の選択、または所望の配列をコードしている遺伝子の増幅のために適当に修飾された通常の栄養培地中で培養する。
トランスフェクションは、任意のコード化配列が実際に発現されるか否かを問わず、宿主細胞による発現ベクターの取り込みを意味する。多くのトランスフェクションの方法、例えばＣaＰＯ４および電気穿孔法は当業者に既知である。このベクターの作用の任意の徴候が宿主細胞内に発生した場合に、通常、トランスフェクションの成功が認められる。
形質転換は、ＤＮＡが複製可能となるように、ＤＮＡを染色体外成分としてまたは染色体組込みにより生物に導入することを意味する。用いられる宿主細胞に依存して該細胞に適当な常法を用いて形質転換を行う。Ｓambrookら(上記)のセクション１.８２に開示されている塩化カルシウムを用いるカルシウム処理を、原核生物または強固な細胞壁障壁を有する他の細胞のために通常用いる。Shawら［Gene, 23:315 (1983)］およびWO 89/05859(1989年6月29日発行)により開示されているように、Ａgrobacterium tumefaciensによる感染を特定の植物細胞の形質転換のために用いる。このような細胞壁をもたない哺乳動物細胞のためには、Ｓambrookら(上記)のセクション１６.３０〜１６.３７に開示されているリン酸カルシウム沈殿法が好ましい。哺乳動物細胞宿主系形質転換の通常の態様は、Ａxel［U.S. 4,399,216(1983年8月16日発行)］により開示されている。通常、酵母への形質転換は、Ｖan Ｓolingenら［J.Bact., 130:946 (1977)］およびＨsiaoら［Proc.Natl.Acad.Sci.(USA), 76:3829 (1979)］の方法に従い行う。しかし、ＤＮＡを細胞中に導入するための他の方法、例えば核注入、電気穿孔、またはプロトプラスト融合による方法も用いることができる。
宿主細胞の培養
本発明の標的ポリペプチドを産生させるために用いる原核細胞は、Ｓambrookら(上記)により一般的に開示されている適当な培地中で培養する。
本発明の標的ポリペプチドを産生させるために用いられる哺乳動物宿主細胞は、様々な培地中で培養することができる。市販品として入手可能な培地、例えばハムのＦ１０(Sigma)、最少必須培地(［ＭＥＭ］、Sigma)、ＲＰＭＩ−１６４０(Sigma)、またはダルベッコの改良イーグル培地(［ＤＭＥＭ］、Sigma)がそのような宿主細胞を培養するのに適当である。さらに、HamおよびWallace, Meth.Enz. 58: 44 (1979)；BarnesおよびSato, Anal.Biochem. 102: 255 (1980)、U.S. 4,767,704; 4,657,866; 4,927,762; または4,560,655; WO 90/03430; WO 87/00195; 米国特許Re.30,985に開示されているいずれかの培地を宿主細胞のための培養培地として用いることができる。これら全ての培地には、必要に応じてホルモンおよび／または他の増殖因子(例えばインスリン、トランフェリンまたは上皮増殖因子)、塩(例えば塩化ナトリウム、カルシウム、マグネシウムおよびリン酸塩)、緩衝剤(例えばＨＥＰＥＳ)、ヌクレオシド(例えばアデノシンおよびチミジン)、抗生物質(例えばゲンタマイシンＴＭ薬物)、微量元素(通常マイクロモル範囲の最終濃度で存在する無機化合物として定義される)、およびグルコースまたは同等のエネルギー源を追加することができる。さらに他のいずれかの必要な追加物質を、当業者に既知であろう適当な濃度で含有させることができる。培養条件、例えば温度、pＨ等は、発現用に選択した宿主細胞について既に用いられている条件であり、当業者には明白であろう。
本明細書中で言及される宿主細胞には、インビトロ培養における細胞ならびに宿主動物内の細胞が包含される。
さらに本発明の標的ポリペプチドは、相同組換えにより、または当分野で現在使用されている標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡを既に含有する細胞中に導入された制御成分を用いる組換え製造法により製造し得ると考えられる。例えば、強力なプロモーター／エンハンサー成分、サプレッサー、または外因性転写調節成分を、所望の標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡの転写に影響を及ぼすために十分な近接性および配向で、意図される宿主細胞のゲノム中に挿入する。制御成分は本発明の標的ポリペプチドをコードしないが、該ＤＮＡは宿主細胞ゲノム中に存在する。次いで、本発明の標的ポリペプチドを生産している細胞について、または所望のように増大または減少した発現レベルについてスクリーニングする。
遺伝子の増幅／発現の検出
遺伝子の増幅および／または発現は、例えばmＲＮＡの転写の定量のための通常のサザンブロット法、ノーザンブロット法［Thomas, Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 77:5201-5205 (1980)］、ドットブロット法(ＤＮＡ分析)またはin situハイブリッド形成法により、本明細書中で提供される配列に基づいた適当なラべル化プローブを用いて、サンプル中で直接測定することができる。様々なラベルを用いることができるが、最も一般的には放射性同位元素、特に３２Ｐを用いる。しかし、例えばポリヌクレオチド中への導入のためにビオチン−修飾化ヌクレオチドを用いる他の方法もまた用いることができる。次いで、ビオチンはアビジンまたは抗体への結合のための部位として適しており、広範な種類のラベル、例えば放射性核種、蛍光物質、酵素などを用いてラベル化することができる。別法では、ＤＮＡ二本鎖、ＲＮＡ二本鎖、およびＤＮＡ−ＲＮＡ雑種二本鎖またはＤＮＡ−タンパク質二本鎖を含む特異的な二本鎖を認識し得る抗体を用いることができる。次いで抗体をラベル化し、表面上に二本鎖を形成した上で二本鎖に結合された抗体の存在を検出することができるように二本鎖が該表面に結合している場所でアッセイを行うことができる。
別法では、遺伝子の発現は、遺伝子産物の発現を直接定量するために、免疫学的方法、例えば組織切片の免疫組織化学的染色および細胞培養物または体液のアッセイにより測定することができる。免疫組織化学的染色法を用いて、細胞サンプルを通常、脱水および固定化、次いで結合された遺伝子産物に特異的なラベル化抗体との反応により調製する（該ラベルは通常は視覚的に検出可能なラベル、例えば酵素的ラベル、蛍光ラベル、発光ラベルなどである）。本発明における使用のために適当な特に感度の高い染色法は、Ｈsuら［Am.J.Clin.Path., 75:734-738 (1980)］により開示されている。
免疫組織化学的染色および／またはサンプル液のアッセイのために有用な抗体は、モノクローナルまたはポリクローナルのどちらであってもよく、あらゆる哺乳動物において調製することができる。通常、これら抗体は、天然の標的ポリペプチドに対して、または以下のセクション４においてさらに開示するように、本明細書中で提供されるＤＮＡ配列に基づく合成ペプチドに対して調製することができる。
標的ポリペプチドの精製
標的ポリペプチドは、好ましくは培養培地から分泌されるポリペプチドとして回収するが、分泌シグナルを有さずに直接発現されたときには宿主細胞溶解物から回収することもできる。
標的ポリペプチドをヒト起源の細胞以外の組換え細胞中に発現させた場合、標的ポリペプチドはヒト起源のタンパク質またはポリペプチドを全く含まない。しかし、標的ポリペプチドについて実質的に均一な調製物を得るために、標的ポリペプチドを組換え細胞タンパク質またはポリペプチドから精製することが必要である。第一の工程として、培養培地または溶解物を遠心分離して粒状の細胞破片を除去する。次いで膜および可溶性タンパク質分画を分離する。次いで標的ポリペプチドが膜に結合しているか否かにより、可溶性タンパク質分画からそして培養溶解物の膜分画から標的ポリペプチドを精製することができる。以下の方法は適当な精製法の例である：イムノアフィニティーまたはイオン交換カラムによる分画；エタノール沈殿；逆層ＨＰＬＣ；シリカ上またはＤＥＡＥなどの陽イオン交換樹脂によるクロマトグラフィー；等電点クロマトグラフィー；ＳＤＳ−ＰＡＧＥ；硫酸アンモニウム沈殿；例えばＳephadex Ｇ−７５を使用するゲル濾過；ＩgＧなどの汚染物を除去するためのプロテインＡ Ｓepharoseカラム。
残基が欠失、挿入または置換されている標的ポリペプチド変異体は、変異により引き起こされた性質のあらゆる実質的変化を考慮した上で、同じ様式で回収する。例えば、別のタンパク質またはポリペプチド、例えば細菌性またはウイルス性抗原を用いた標的ポリペプチド融合物の調製は、精製を容易にし、その抗原に対する抗体を含有している(または標的ポリペプチドが抗体である場合には抗原を含有している)イムノアフィニティーカラムを用いて融合物を吸着させることができる。ウサギポリクローナル抗標的ポリペプチドカラムなどのイムノアフィニティーカラムを使用して、標的ポリペプチド変異体を少なくとも１の残存している免疫性エピトープに結合させることにより吸着させることができる。またフェニルメチルスルホニルフルオリド(ＰＭＳＦ)などのプロテアーゼ阻害物質は、精製中のタンパク質分解による減成を阻害するために有用であることもあり、付随的な汚染物の増殖を防ぐために抗生物質を包含させてもよい。天然の標的ポリペプチドに適した精製法は、組換え細胞培養中の発現による標的ポリペプチドまたはその変異体の性質の変化を考慮して、修飾を必要とすることもあることを当業者は認めるであろう。
標的ポリペプチドの共有結合修飾
標的ポリペプチドの共有結合修飾は、本発明の範囲内に含まれる。本発明の範囲内に含まれる共有結合修飾の１つの型は、標的ポリペプチドのフラグメントである。約４０アミノ酸残基までを有している標的ポリペプチドフラグメントは、化学合成により、または完全長の標的ポリペプチドまたは変異体標的ポリペプチドの酵素的または化学的切断により好都合に調製することができる。標的ポリペプチドまたはそのフラグメントの他の型の共有結合修飾は、標的ポリペプチドまたはそのフラグメントの特定のアミノ酸残基を、選択された側鎖またはＮまたはＣ末端残基と反応し得る有機誘導化物質と反応させることにより該分子中に誘導される。
システイニル残基は、最も一般的にα−ハロアセテート(および対応するアミン)、例えばクロロ酢酸またはクロロアセトアミドと反応させて、カルボキシメチルまたはカルボキシアミドメチル誘導体を得る。またシステイニル残基は、ブロモトリフルオロアセトン、α−ブロモ−β−(５−イミドゾイル)プロピオン酸、クロロアセチルリン酸、Ｎ−アルキルマレイミド、３−ニトロ−２−ピリジルジスルフィド、メチル２−ピリジルジスルフィド、p−クロロメルクリベンゾエート、２−クロロメルクリ−４−ニトロフェノール、またはクロロ−７−ニトロベンゾ−２−オキサ−１,３−ジアゾールとの反応により誘導化される。
ヒスチジル残基は、pＨ５.５〜７.０でのジエチルピロカルボネートとの反応により誘導化されるが、これは比較的この物質がヒスチジル側鎖に特異的であることによる。さらに臭化パラ−ブロモフェナシルが有用であるが、該反応は好ましくは０.１Ｍカコジル酸ナトリウム中、pＨ６.０で行う。
リシニルおよびアミノ末端残基は、コハク酸または他のカルボン酸無水物と反応させる。これらの物質による誘導化は、リシニル残基の電荷を逆転させる効果を有する。α−アミノ−含有残基を誘導化するための他の適当な試薬には、イミドエステル、例えばメチルピコリンイミデート；ピリドキサールリン酸；ピリドキサール；クロロボロヒドリド；トリニトロベンゼンスルホン酸；Ｏ−メチルイソ尿素；２,４−ペンタンジオン；およびグリオキシレートを用いるトランスアミナーゼ−触媒化反応が含まれる。
アルギニル残基は、１またはいくつかの通常の試薬を用いる反応により修飾するが、それらの試薬にはフェニルグリオキサール、２,３−ブタンジオン、１,２−シクロヘキサンジオン、およびニンヒドリンが含まれる。アルギニン残基の誘導化は、グアニジン官能基の高いpＫａのために反応をアルカリ条件下で行うことが必要とされる。さらに、これらの試薬はリシン基ならびにアルギニンのε−アミノ基と反応させることができる。
チロシル残基の特異的な修飾は、芳香族ジアゾニウム化合物またはテトラニトロメタンとの反応により行うことができるが、これはチロシル残基中に分光ラベルを導入するのに特に重要である。最も一般的には、Ｎ−アセチルイミジゾールおよびテトラニトロメタンを用いてＯ−アセチルチロシル種および３−ニトロ誘導体の各々を得ることができる。チロシル残基を１２５Ｉまたは１３１Ｉを用いてヨウ素化して、ラジオイムノアッセイ、適切であると上に記したクロラミンＴ法において使用するためのラベル化タンパク質を調製する。
カルボキシル側基(アスパルチルまたはグルタミル)は、カルボジイミド(Ｒ'−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ')(ＲおよびＲ'は異なるアルキル基)、例えば１−シクロヘキシル−３−(２−モルホリニル−４−エチル)カルボジイミドまたは１−エチル−３−(４−アゾニア−４,４−ジメチルペンチル)カルボジイミドとの反応により選択的に修飾する。さらに、アスパルチルおよびグルタミル残基を、アンモニウムイオンとの反応によりアスパラギニルおよびグルタミニル残基に変換する。
二官能性物質による誘導化は、抗標的ポリペプチド抗体を精製するための方法において使用するための水不溶性支持マトリックスまたは表面に標的ポリペプチドを架橋するために、およびその逆のために有用である。通常用いられる架橋剤には、１,１−ビス(ジアゾアセチル)−２−フェニルエタン、グルタルアルデヒド、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、例えば４−アジドサリチル酸とのエステル、ホモ二価性イミドエステル［３,３'−ジチオビス(スクシンイミジルプロピオネート)などのジスクシンイミジルエステルを含む］およびビス−Ｎ−マレイミド−１,８−オクタンなどの二価性マレイミドが含まれる。メチル−３−［(ｐ−アジドフェニル)ジチオ］プロピオイミデート等の誘導化剤により、光の存在下で架橋を形成し得る光活性化が可能な中間体が得られる。別法では、臭化シアン−活性化炭水化物などの反応性の水不溶性マトリックスおよび米国特許番号3,969,287; 3,691,016; 4,195,128; 4,247,642; 4,229,537; および4,330,440に開示されている反応性基質を、タンパク質の固定化に用いる。
グルタミニルおよびアスパラギニル残基は、対応するグルタミルおよびアスパルチル残基へと各々脱アミド化されることが多い。別法では、これらの残基を穏やかな酸性条件下で脱アミド化する。これらの残基のどちらの形態も本発明の範囲内にある。
他の修飾には、プロリンおよびリシンのヒドロキシル化、セリルまたはトレオニル残基のヒドロキシル基のリン酸化、リシン、アルギニン、およびヒスチジン側鎖のα−アミノ基のメチル化［T.E.Creighton, 「タンパク質：構造および分子の性質」, W.H.Freeman & Co., San Francisco, pp.79-86 (1983)］、Ｎ末端アミンのアセチル化およびＣ末端カルボキシル基のアミド化が含まれる。
本発明の範囲内に含まれる標的ポリペプチドの共有結合修飾の別の型は、該ポリペプチドの天然のグリコシル化型を改変させることからなる。「改変」とは、天然の標的ポリペプチドに見られる１またはそれ以上の炭水化物部分の欠失、および／または天然の標的ポリペプチドに存在しない１またはそれ以上のグリコシル化部位の付加を意味する。
ポリペプチドのグリコシル化は、通常Ｎ−結合性またはＯ−結合性のどちらかである。Ｎ−結合性とは、アスパラギン残基の側鎖への炭水化物部分の結合を指す。トリペプチド配列、アスパラギン−Ｘ−セリンおよびアスパラギン−Ｘ−トレオニン(式中、Ｘはプロリンを除く任意のアミノ酸である)が、アスパラギン側鎖への炭水化物部分の酵素的な結合のための認識配列である。ゆえに、ポリペプチド中のこれらのいずれかのトリペプチド配列の存在が可能なグリコシル化部位を創製する。Ｏ−結合性グリコシル化は、Ｎ−アセチルガラクトサミン、ガラクトースまたはキシロースの糖のうちの１つのヒドロキシアミノ酸への結合を意味し、このアミノ酸は通常、セリンまたはトレオニンであることがほとんどであるが、５−ヒドロキシプロリンまたは５−ヒドロキシリシンを用いてもよい。
通常、標的ポリペプチドへのグリコシル化部位の付加は、１またはそれ以上の上記のトリペプチド配列を有するアミノ酸配列を改変することにより行う(Ｎ−結合性グリコシル化部位のために)。またこの改変は、天然の標的ポリペプチド配列への１またはそれ以上のセリンまたはトレオニン残基の付加、またはこれらによる置換により行うことができる(Ｏ−結合性グリコシル化部位のために)。容易にするために、標的ポリペプチドアミノ酸配列は、好ましくはＤＮＡレベルでの変化により、特に所望のアミノ酸へと翻訳されるであろうコドンが得られるように予め選択された塩基で標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡを突然変異させることにより改変させる。このＤＮＡ突然変異は「標的ポリペプチドのアミノ酸配列変異体」の表題の下に記述した上記の方法を用いて行うことができる。
標的ポリペプチド上の炭水化物部分の数を増大させる別の方法は、該ポリペプチドへのグリコシドの化学的または酵素的な結合によるものである。これらの方法は、Ｎ−およびＯ−結合性グリコシル化のためのグリコシル化能力を有する宿主細胞における該ポリペプチドの生産を必要としない点において有利である。用いられる結合様式により、糖を(a)アルギニンおよびヒスチジン、(b)遊離カルボキシル基、(c)遊離スルフヒドリル基、例えばシステインの遊離基、(d)遊離ヒドロキシル基、例えばセリン、トレオニンまたはヒドロキシプロリンの遊離基(e)芳香族残基、例えばフェニルアラニン、チロシン、またはトリプトファンの遊離基、または(f)グルタミンのアミド基に結合させることができる。これらの方法は、WO 87/05330(1987年9月11日発行)ならびにＡplinおよびＷriston［CRC Crit.Rev.Biochem., pp.259-306 (1981)］に開示されている。
天然の標的ポリペプチド上に存在する炭水化物部分の除去は、化学的または酵素的に行うことができる。化学的な脱グリコシル化は、化合物トリフルオロメタンスルホン酸または同等の化合物への該ポリペプチドの暴露を必要とする。この処理により、結合している糖(Ｎ−アセチルグルコサミンまたはＮ−アセチルガラクトサミン)を除く大部分または全部の糖の切断の結果が得られ、ポリペプチドは無傷のまま残る。化学的な脱グリコシル化は、Ｈakimuddinら［Arch.Biochem.Biophys. 259, 52 (1987)］およびＥdgeら［Anal.Biochem. 118, 131 (1981)］により開示されている。ポリペプチド上の炭水化物部分の酵素的な切断は、Ｔhotakuraら［Meth.Enzymol. 138, 350 (1987)］により開示されているように様々なエンド−およびエキソ−グリコシダーゼの使用により達成することができる。
可能性あるグリコシル化部位のグリコシル化は、Duskinら［J.Biol.Chem. 257, 3105 (1982)］により開示されているように化合物ツニカマイシンの使用により妨げることができる。ツニカマイシンは、タンパク質−Ｎ−グリコシド結合の形成をブロックする。
標的ポリペプチドの共有結合修飾の別の型は、標的ポリペプチドを様々な非タンパク質性ポリマー、例えばポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールまたはポリオキシアルキレンにU.S. 4,640,835; 4,496,689; 4,301,144; 4,670,417; 4,791,192または4,179,337に示されている方法で結合させることからなる。
また標的ポリペプチドを、例えばコアセルベーション法または界面重合により調製されたマイクロカプセル(各々例えば、ヒドロキシメチルセルロースまたはゼラチン−マイクロカプセルおよびポリ−［メチルメタシレート］マイクロカプセル)中、コロイド状薬物供給システム(例えば、リポソーム、アルブミンミクロスフェア、マイクロエマルジョン、ナノ−粒子およびナノカプセル)中、またはマクロエマルジョン中に捕捉することができる。このような方法はRemington's Pharmaceutical Sciences, 16th Edition, Osol, A.,編 (1980)に開示されている。
さらに標的ポリペプチド調製物は、結合パートナーのスクリーニングのために、標的ポリペプチドのためのアッセイにおける標準として(例えば、ラジオイムノアッセイ、酵素結合イムノアッセイ、またはラジオレセプターアッセイにおいて標準として使用するための標的ポリペプチドのラベル化による)、アフィニティー精製法において、そして放射性ヨウ素、酵素、フルオロフォア(fluorophore)、スピンラベルなどを用いてラベル化した場合に競合型レセプター結合アッセイにおいて用いる抗体を生成させるのに有用である。
変異体の標的ポリペプチドの特性を予め予測することは困難であることが多いから、回収された変異体のある種のスクリーニングが最適の変異体を選択するために必要となることは理解されるであろう。例えば、標的ポリペプチド分子の免疫学的な性質、例えば与えられた抗原または抗体に対するアフィニティーの変化は、競合型イムノアッセイにより測定する。該変異体は、同じアッセイにおいて標的ポリペプチドについて観察された活性に対する比較により、その活性の抑制または増強における変化についてアッセイする。タンパク質またはポリペプチドの性質、例えば酸化還元または熱安定性、疎水性、タンパク質分解に対する感受性、組換え細胞培養または血清における安定性、または担体との凝集または多量体への凝集に対する傾向などの他の可能な修飾は、当技術分野で周知の方法によりアッセイする。
抗体の診断的および関連の用途
本発明の抗体は、特定の細胞または組織における抗原の発現に対する診断的アッセイにおいて有用である。抗体は検出可能にラベル化し、さらに／または不溶性マトリックス上に固定化する。
さらに本発明の抗体は、組換え細胞培養物または天然の供給源からの抗原のアフィニティー精製のために使用できる。該抗原およびその抗体のための適当な診断的アッセイは、特定の抗原または抗体に依存する。通常、このようなアッセイには、競合およびサンドイッチアッセイ、および立体阻害アッセイが含まれる。競合およびサンドイッチ法は、方法の不可欠な部分として相−分離工程を用いるが、立体阻害アッセイは単一の反応混合物中で行う。基本的に、抗原のアッセイのためにおよび抗原に結合する基質のために同じ方法を用いるが、アッセイされる基質の分子量に依存して特定の方法が好都合であろう。従って、試験すべき基質はその状態に無関係に本明細書中で分析物と称し、さもなくば抗原または抗体と称し、そして分析物に結合するタンパク質は、抗体、細胞表面レセプターまたは抗原であるかにかかわらず結合パートナーと称する。
抗原またはその抗体のための分析方法の全ては、１またはそれ以上の次に示す試薬を用いる：ラベル化分析物類似体、固定化分析物類似体、ラベル化結合パートナー、固定化結合パートナーおよび立体的結合物。また、ラベル化試薬は「トレーサー」として知られている。
用いられるラベル(さらにこれはプローブとして用いるための抗原核酸をラベルするために有用である)は、分析物およびその結合パートナーの結合に干渉しない任意の検出可能な官能基である。多くのラベル(例えば、蛍光色素、化学発光、および放射性ラベルなどの直接検出することができる部分、ならびに検出されるために反応させるかまたは誘導化しなければならない酵素などの部分を含む)が、イムノアッセイにおける使用のために知られている。このようなラベルの例には、放射性同位元素、３２Ｐ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３Ｈおよび１３１Ｉ、フルオロフォア例えば希土類キレートまたはフルオレセインおよびその誘導体、ローダミンおよびその誘導体、ダンシル、ウンベリフェロン、ルセリフェラーゼ、例えばホタルルシフェラーゼおよび細菌性ルシフェラーゼ(米国特許番号4、737、456)、ルシフェリン、２,３−ジヒドロフタラジンジオン、ホースラディッシュペルオキシダーゼ(ＨＲＰ)、アルカリホスファターゼ、β−ガラクトシダーゼ、グルコアミラーゼ、リソザイム、サッカリド・オキシダーゼ、例えばグルコースオキシダーゼ、ガラクトースオキシダーゼおよびグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ、複素環式化合物オキシダーゼ、例えばウリカーゼおよびキサンチンオキシダーゼ、例えばＨＲＰ、ラクトペルオキシダーゼ、またはマイクロペルオキシダーゼなどの染色前駆体を酸化するために過酸化水素を用いる酵素との結合、ビオチン／アビジン、スピンラベル、バクテリオファージラベル、安定な遊離ラジカルなどが含まれる。
これらのラベルを共有結合によりタンパク質またはポリペプチドに結合させるために、通常の方法が利用可能である。例えば、ジアルデヒド、カルボジイミド、ジマレイミド、ビス−イミデート、ビス−ジアゾ化ベンジジンなどの結合試薬を用いて、抗体を上記の蛍光または化学発光および酵素ラベルで標識することができる。例えば、米国特許番号3,940,475(蛍光測定法)および3,645,090(酵素)；Hunterら, Nature, 144:945 (1962); Davidら, Biochemistry, 13:1014-1021 (1974); Painら, J.Immunol.Methods, 40:219-230 (1981); およびNygren, J.Histochem. and Cytochem., 30:407-412 (1982)を参照。本明細書中の好ましいラベルはホースラディッシュペルオキシダーゼおよびアルカリホスファターゼなどの酵素である。酵素を含むこのようなラベルの抗体への結合は、イムノアッセイ法における通常の技術者にとって標準的な操作法である。例えば、O'Sullivanら, 「酵素イムノアッセイにおける使用のための酵素−抗体結合物の調製方法」, Methods in Enzymology, ed.J.J.LangoneおよびH.Van Vunakis, Vol.73 (Academic Press, New York, New York, 1981)中、pp.147-166を参照。このような結合法は、本発明の抗体およびポリペプチドと共に使用するのに適している。
試薬の固定化は、ある種のアッセイ法のために必要である。固定化は、溶液中に遊離のままである任意の分析物から、結合パートナーを分離することを必然的に伴う。これは通常、結合パートナーまたは分析物類似体のどちらかをアッセイ工程の前に不溶化することにより、例えば、水不溶性マトリックスまたは表面に吸着させることにより(Bennichら, U.S. 3,720,760)、共有結合(例えば、グルタルアルデヒド架橋を用いる)により、もしくは後のパートナーまたは類似体の不溶化、例えば免疫沈降により行う。
競合またはサンドイッチアッセイとして知られる他のアッセイ法は良く確立されており、商業的な診断法産業において広く使用されている。
競合アッセイは、通常の結合パートナー上の限定数の結合部位に対して試験サンプル分析物と競合するトレーサー類似体の能力に依存する。通常、結合パートナーを競合の前または後に不溶化し、次いで結合パートナーに結合したトレーサーおよび分析物を未結合のトレーサーおよび分析物から分離する。この分離はデカンテーションにより(結合パートナーが予め不溶化されている場合)、または遠心分離により(結合パートナーが競合反応の後に沈殿した場合)行う。マーカー物質の量により測定したときに、試験サンプル分析物の量は結合したトレーサーの量と逆比例する。既知の分析物量を用いた用量−反応曲線を作成して試験結果と比較し、試験サンプル中に存在する分析物の量を定量的に測定する。これらのアッセイは、検出可能なマーカーとして酵素を用いた場合にはＥＬＩＳＡ系と称される。
別種の競合アッセイである「相同」アッセイと称されるアッセイは、相分離を必要としない。ここでは、分析物と酵素の結合物を調製して、抗分析物が分析物に結合するときには抗分析物の存在が酵素活性を修飾するように用いる。この場合において、抗原またはその免疫学的に活性なフラグメントを、ペルオキシダーゼなどの酵素に二官能性有機架橋を用いて結合させる。結合物は、抗体の結合がラベルの酵素活性を阻害または強化するように抗体との使用のために選択する。この方法は、それ自体ＥＭＩＴの名称の下に広く実施されている。
相同アッセイのための立体障害法において立体的結合物を用いる。これらの結合物は、ハプテンに対する抗体が実質的に抗分析物と同時に結合物に結合することができないように、低分子量のハプテンを小さな分析物に共有結合させることにより合成する。このアッセイ法の下で試験サンプル中に存在する分析物は抗分析物に結合し、それにより抗ハプテンは該結合物に結合することができ、その結果結合物ハプテンの性質の変化、例えばハプテンがフルオロフォアである場合には蛍光における変化が生じる。
サンドイッチアッセイは、特に抗原または抗体の測定のために有用である。連続サンドイッチアッセイにおいては、固定化された結合パートナーを用いて試験サンプル分析物を吸着させ、試験サンプルを洗浄などにより除去し、結合された分析物を用いてラベル化結合パートナーを吸着させ、次いで結合した物質を残りのトレーサーから分離する。結合したトレーサーの量は、試験サンプル分析物に直接比例する。「同時」サンドイッチアッセイにおいては、試験サンプルはラベル化結合パートナーの添加の前に分離しない。一方の抗体として抗−抗原モノクローナル抗体を用い、さらに他方の抗体としてポリクローナル抗−抗原抗体を用いる連続サンドイッチアッセイは、特定の抗原活性についてのサンプルの試験において有用である。
以上の記載は、本発明の輸入およびヒト化抗体のための診断的アッセイの例にすぎない。これらの分析物の測定のために現在ある他の方法または今後開発される方法は、上記のバイオアッセイと共に本発明の範囲内に包含される。
イムノトキシン
さらに本発明は、本発明の抗体の免疫化学的誘導体、例えばイムノトキシン(抗体と細胞障害性部分の結合物)に関する。また、適当なエフェクター機能を、例えばその定常ドメインなどによって保持する抗体を用いて、天然の補体プロセスを通じて溶解を惹起し、さらに通常存在する抗体依存性細胞障害性細胞と相互作用させる。
例えば、精製され、無菌的に濾過された抗体を、所望により、例えばＡＩＤＳ治療において使用するためにリシンなどの細胞毒素に結合させる。米国特許出願番号07/350,895は、ＨＩＶ感染を治療するためにイムノトキシンを作成してこれを用いるための方法を説明している。本発明の方法は、例えばＡＩＤＳ治療においてイムノトキシンとして使用するためのヒト化抗体を得るために適当である。
イムノトキシンの細胞障害性部分は、細胞障害性薬物または細菌、菌、植物または動物由来の酵素的に活性な毒素、またはこのような毒素の酵素的に活性なフラグメントであってよい。用いられる酵素的に活性な毒素およびそのフラグメントは、ジフテリアＡ鎖、ジフテリア毒素の非結合性活性フラグメント、エキソトキシンＡ鎖(Ｐseudomonas aeruginosa由来)、リシンＡ鎖、アブリンＡ鎖、モデシン(modeccin)Ａ鎖、α−サルシン、Ａleurites fordiiタンパク質、ジアンチン(dianthin)タンパク質、Ｐhytolaca americanaタンパク質(ＰＡＰI、ＰＡＰII、およびＰＡＰ−Ｓ)、モモルディカ・カランティア(momordica charantia)阻害物質、クルシン(curcin)、クロチン(crotin)、サパオナリア・オフィシナリス(sapaonaria officinalis)阻害物質、ゲロニン(gelonin)、ミトゲリン(mitogellin)、レストリクトシン(restrictocin)、フェノマイシン(phenomycin)、エノマイシン(enomycin)およびトリコテセンス(tricothecenes)である。別の態様において、該抗体を小さな分子の抗癌薬、例えばシスプラチンまたは５ＦＵに結合させる。モノクローナル抗体とこのような細胞障害性部分の結合物は、さまざまな二官能性タンパク質結合剤を用いて作成する。このような試薬の例として、ＳＰＤＰ、ＩＴ、ジメチルアジピミデートＨＣlなどのイミドエステルの二官能性誘導体、ジスクシンイミジルスベラートなどの活性エステル、グルタルアルデヒドなどのアルデヒド、ビス(p−アジドベンゾイル)ヘキサンジアミンなどのビス−アジド化合物、ビス−(p−ジアゾニウムベンゾイル)−エチレンジアミンなどのビス−ジアゾニウム誘導体、トリレン２,６−ジイソシアネートなどのジイソシアネートおよび１,５−ジフロロ−２,４−ジニトロベンゼンなどのビス−活性フッ素化合物が挙げられる。毒素の溶解部分を抗体のＦabフラグメントに結合させてもよい。
イムノトキシンは、本明細書中に開示される様々な方法で作成することができる。通常知られている架橋試薬を用いて、安定な結合物を得ることができる。
感染細胞の表面に露出している抗原のドメインに特異的に結合するモノクローナル抗体を、リシンＡ鎖に結合させることは有利である。リシンＡ鎖を脱グリコシル化して組換え法により製造することは最も有利である。リシンイムノトキシンを作成する有利な方法は、Ｖiettaら［Science 238:1098 (1987)］により開示されている。
診断の目的のためにインビトロで感染ヒト細胞を殺すために用いる場合、通常、該混合物は細胞培養培地に少なくとも約１０nＭの濃度で加えられるであろう。インビトロでの使用のための製剤および投与の様式は重要ではない。培養培地または灌流培地と適合性の水性の製剤が通常用いられるであろう。細胞障害は通常の方法により示すことができる。
感染細胞を治療するための細胞障害性放射性薬物は、放射性同位元素(例えばＩ、Ｙ、Ｐr)を抗体に結合させることにより作成することができる。α粒子−放出同位元素を用いるのが有利である。本明細書中で用いられる「細胞障害性部分」の用語は、このような同位元素を含むことを意図している。
好ましい態様においては、不適切なクリアランス機構(例えば肝臓)によるそのクリアランスを減少させるために、リシンＡ鎖を脱グリコシル化するかまたはオリゴ糖を伴わないように調製する。別の態様においては、Ｂ鎖のガラクトース結合特性をブロックすることができるなら(「ブロック化リシン」)、全リシン(Ａ鎖＋Ｂ鎖)を抗体に結合させる。
さらに別の態様において、毒素−結合物はＦabまたはＦ(ab')２フラグメントとともに作成する。これらは比較的小さなサイズであるので、これらのフラグメントは組織により良く浸透して感染した細胞に到達することができる。
別の態様において、フソジェニック(fusogenic)リポソームを細胞障害性薬物で満たし、該リポソームを特定の抗原に特異的に結合する抗体で覆う。
抗体依存性細胞障害
本発明の特定の態様には、(a)特定の抗原に対して指向性の抗体、および(b)抗体分子が結合する細胞の溶解を媒介し得るサブクラスまたはイソタイプに属している抗体が含まれる。さらに詳細には、これらの抗体は、細胞表面タンパク質と複合体化した上で、血清の補体を活性化および／またはナチュラルキラー細胞またはマクロファージなどのエフェクター細胞を活性化することにより抗体依存性細胞障害(ＡＤＣＣ)を媒介するサブクラスまたはイソタイプに属しているべきである。
抗体の生物学的活性は、抗体分子の定常ドメインまたはＦc領域により大部分が決定されることが知られている［UananueおよびBenacerraf, Textbook of Immunology, 2nd Edition, Williams & Wilkins, p.218 (1984)］。これには、それらの補体を活性化する能力および白血球により遂行される抗体依存性細胞障害(ＡＤＣＣ)を媒介する能力が含まれる。異なるクラスおよびサブクラスの抗体はこの点において異なり、同様に同じサブクラスであるが異なる種由来の抗体は異なる。本発明に従い、所望の生物学的活性を有するそれらのクラスの抗体を調製する。これらの抗体の調製は、抗体の定常ドメインの選択および既知の方法によるヒト化抗体へのそれらの組み込みを含む。例えば、ＩgＧ３およびＩgＧ２aクラスのマウス免疫グロブリンは、同種の抗原を発現している標的細胞に結合することにより血清の補体を活性化することができ、ゆえにＩgＧ３およびＩgＧ２aエフェクター機能を組み込んだヒト化抗体がある種の治療的適用のために望ましい。
通常、ＩgＧ３およびＩgＧ２aサブクラスのマウス抗体そして時にはＩgＧ１はＡＤＣＣを媒介することができ、ＩgＧ３、ＩgＧ２aおよびＩgＭサブクラスの抗体は血清の補体に結合してそれを活性化する。補体の活性化は、通常標的細胞上にきわめて接近している少なくとも２つのＩgＧ分子の結合を必要とする。しかし、ただ１つのＩgＭ分子の結合が血清の補体を活性化する。
補体の活性化および／またはＡＤＣＣにより標的細胞の溶解を媒介するあらゆる個々の抗体の能力をアッセイすることができる。興味のある細胞を増殖させてインビトロでラベル化し；血清の補体または抗原抗体複合体により活性化され得る免疫細胞のどちらかとの組み合わせで抗体を細胞培養物に加える。標的細胞の細胞溶解は、溶解された細胞からのラベルの遊離により検出する。実際に、補体および／または免疫細胞の供給源として患者自身の血清を用いて抗体をスクリーニングすることができる。次いで、インビトロ試験において補体の活性化またはＡＤＣＣの媒介をし得る抗体を、その特定の患者において治療的に用いることができる。
本発明は、特に本発明の教示に従い調製し、用いられる共通Ｆc抗体ドメインを包含する。
抗体の治療的および他の用途
本発明の抗体を治療のためにインビボで用いるときには、抗体は治療的に有効な量(すなわち、所望の治療的効果を有する量)で患者に投与する。通常、それらは非経口的に投与されるであろう。投与量および投与処法は、感染の程度、用いられる個々の抗体またはイムノトキシンの性質、例えばその治療的指標、患者、患者の病歴に依存するであろう。抗体またはイムノトキシンを１〜２週間の間連続的に、血管系内の細胞を治療するために静脈内投与を、そして局所のリンパ節を治療するために皮下および腹腔内投与を行うのが有利である。所望により投与は、随伴する治療、例えば併用される照射のサイクル、化学療法的処置、または腫瘍壊死因子、インターフェロンもしくは他の細胞保護的薬物もしくは免疫調節薬物の投与の経過の間に行う。
非経口投与のために抗体は、薬学的に許容し得る非経口用媒体と結合させた単位用量の注射可能な形態(溶液、懸濁液、乳濁液)に製剤化する。このような媒体は、本質的に非毒性であり非治療用である。このような媒体の例として、水、食塩水、リンガー液、デキストロース溶液、および５％ヒト血清アルブミンが挙げられる。非水性の媒体、例えば固定油およびオレイン酸エチルを用いてもよい。リポソームを担体として用いることもできる。担体には等張性および化学的安定性を増大させる物質などの添加物、例えば緩衝剤および保存剤の少量を含有させることができる。抗体は、通常このような担体中に約１mg/mlから１０mg/mlの濃度で製剤化されるであろう。
ＩgＭ抗体の使用はある種の適用のために好ましいかもしれないが、ＩgＧ分子は比較的小さいのでＩgＭ分子よりもある種の型の感染細胞に対して局在化させることが可能であろう。
インビボでの補体活性化が、炎症性応答の誘導およびマクロファージの活性化を含む様々な生物学的効果を導くという証拠がある［UananueおよびBenecerraf, Textbook of Immunology, 2nd Edition, Williams & Wilkins, p.218 (1984)］。炎症に付随して増大した血管拡張は、感染細胞に局在化させる様々な薬物の能力を増強させることがある。ゆえに、本発明により特定される型の抗原−抗体の組み合わせを、多くの方法で治療的に用いることができる。さらに、精製された抗原［Hakomori, Ann.Rev.Immunol. 2:103 (1984)］またはこのような抗原に関する抗イディオタイプ抗体［Nepomら, Proc.Natl.Acad.Sci. 81:2864 (1985); Koprowskiら, Proc.Natl.Acad.Sci. 81:216 (1984)］を用いて、ヒトの患者において活性な免疫応答を誘導することができるであろう。このような応答には、ヒト補体を活性化し得る抗体およびＡＤＣＣを媒介し得る抗体の生成が含まれ、そのような機構により感染細胞の破壊が惹起される。
所望により本発明の抗体は、ヒト化抗ＨＩＶ抗体の投与により例示されるように、患者を受動的に免疫することにおいて有用である。
治療において用いられる抗体組成物は、治療すべき疾患、個々の患者の症状、組成物の供給部位、投与方法および開業医には既知の他の因子を考慮して、良好な医学的診療と一致する様式で製剤化して投与法を確立する。抗体組成物は、下記の投与用ポリペプチドの調製の説明に従い、投与のために調製する。
物質の寄託
上記の様に、muＭＡb４Ｄ５の培養物はＡmerican Ｔype Ｃulture Ｃollection(12301 Parklawn Drive, Rockville, MD, USA)(ＡＴＣＣ)に寄託されている。
この寄託は、特許手続上の微生物の寄託の国際的承認に関するブダペスト条約およびそれに基づく規則(ブダペスト条約)の規定に基づいて行った。これは、生存可能な培養物を寄託の日から３０年間維持することを保証するものである。微生物は、ブダペスト条約の約定の下にＡＴＣＣにより利用し得る形態とされ、直接関係のある米国特許の発行または任意の米国もしくは外国特許出願の公開のいずれでか最初に生じたものに基づき培養物の子孫の永続的で非限定的な公に対する利用可能性を保証し、３５ ＵＳＣ §１.１２およびそれに準ずる長官の規則(特に８８６ ＯＧ ６３８に関する３７ ＣＦＲ §１.１２を含む)に従い米国特許商標局長官によりそれに対する権利を与えると決定された者への該子孫の利用可能性を保証する、ジェネンテック・インコーポレイテッドとＡＴＣＣの間の合意の下にあるであろう。
欧州特許が求められている指定に関して、寄託された微生物のサンプルは、欧州特許の許可の言及(mention of the grant)の発行または出願が拒絶もしくは取り下げられまたは取り下げとみなされる日まで、該サンプルを要求している者により指名された専門家へのこのようなサンプルの発行によってのみ利用可能となるであろう(規則２８(４) ＥＰＣ)。
本出願の譲受人は、寄託にかかる培養物が適当な条件下で培養されていたときに死ぬかまたは失われるかまたは破壊されたなら、該培養物は通知の上で直ちに同じ培養物の生存可能な試料と置換されるであろう。寄託された株の利用可能性は、その特許法に従う任意の政府当局の下に許可される権利に違反して本発明を実施するための承諾であると解釈するべきではない。
上記の説明は、当業者が本発明を実施し得るために十分であると考えられる。寄託された態様は単に本発明の特定の態様を説明することを意図しており、機能的に等価のあらゆる構造物は本発明の範囲内にあるから、本発明は寄託された構造物により範囲が限定されるべきではない。本発明における材料の寄託は、本明細書中に記載した説明が、本発明のあらゆる態様(最良の態様を含む)の実施を可能にするには不十分であるとの認識を構成するものではないし、請求の範囲をそれらが表している特定の説明に限定するものと解釈すべきではない。さらに、本明細書中に示し開示している態様に加えて、本発明の様々な修飾は上記の開示から当業者に明らかとなるであろうし、添付の請求の範囲内に含まれるであろう。
特定の問題または状況に対する本発明の教示の応用が、本明細書中に含まれる教示に照らして当分野で通常の技術を有する者の能力範囲内にあるであろうことは理解されるところである。本発明の産物およびその単離、使用および製造のための代表的な方法の例を以下に示すが、これらは本発明を限定するものと解釈すべきではない。
実施例１ muＭＡb４Ｄ５のヒト化
本実施例において、muＭＡb４Ｄ５(chＭＡb４Ｄ５)のキメラ化ならびに重(ＶＨ)および軽(ＶＬ)鎖可変領域遺伝子の迅速かつ同時のヒト化(新規な「遺伝子変換突然変異誘発」法を用いる)を報告する。８つのヒト化変異体(huＭＡb４Ｄ５)を構築して、我々の分子モデル化によって同定されたかまたは特定のＣＤＲの立体配座に必須であることが既に示唆されているいくつかのＦＲ残基の重要性を精査した［Chothia,C.およびLesk,A.M., J.Mol.Biol. 196: 901-917 (1987); Chothia,C.ら, Nature 342: 877-883 (1989); Tramontano,A.ら, J.Mol.Biol. 215: 175-182 (1990)を参照］。非骨髄腫細胞におけるヒト化変異体の効率的かつ一時的な発現が、p１８５ＨＥＲ２ＥＣＤに対する結合親和性とp１８５ＨＥＲ２過発現癌細胞に対する抗増殖活性の間の関係を迅速に調べることを可能にした。
原材料および方法
可変領域遺伝子のクローニング
muＭＡb４Ｄ５ ＶＨおよびＶＬ遺伝子を、Orlandiら［Orlandi,R.ら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86: 3833-3837 (1989)］の記載のように、対応するハイブリドーマ［Fendly,B.M.ら, Cancer Res. 50: 1550-1558 (1990)］由来のmＲＮＡのポリメラーゼ連鎖反応(ＰＣＲ)増幅によって単離した。muＭＡb４Ｄ５ ＶＬおよびＶＨのアミノ末端配列決定を用いてセンス鎖ＰＣＲプライマーを設計し、一方、アンチセンスＰＣＲプライマーはネズミの枠組み構造(フレームワーク)残基［Orlandi,R.ら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86: 3833-3837 (1989); Kabat,E.A.ら, 「免疫学的に重要なタンパク質の配列」(National Institutes of Health, Bethesda, MD, 1987)］の共通(コンセンサス)配列に基づいており、以下の配列に下線を引くことによって示し、そして配列の後に挙げた指向性クローニングのための制限部位を導入した：
ＶＬセンス：5'-TCCGATATCCAGCTGACCCAGTCTCCA-3'(配列番号７)
：ＥcoＲＶ；
ＶＬアンチセンス：5'-GTTTGATCTCCAGCTTGGTACCHSCDCCGAA-3'(配列番号８)
：Ａsp７１８；
ＶＨセンス：5'-AGGTSMARCTGCAGSAGTCWGG-3'(配列番号９)
：ＰstＩ；および
ＶＨアンチセンス：5'-TGAGGAGACGGTGACCGTGGTCCCTTGGCCCCAG-3'(配列番号１０)
：ＢstＥII
(配列中、ＨはＡまたはＣまたはＴであり、ＳはＣまたはＧであり、ＤはＡまたはＧまたはＴであり、ＭはＡまたはＣであり、ＲはＡまたはＧであり、そしてＷはＡまたはＴである)。これらＰＣＲ生成物をpＵＣ１１９［Vieira,J.およびMessing,J., Methods Enzymol. 153: 3-11 (1987)］中にクローン化し、それぞれの可変ドメインについて５つのクローンをジデオキシ法［Sanger,F.ら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 74: 5463-5467 (1977)］によって配列決定した。
分子のモデル化
muＭＡb４Ｄ５ ＶＨおよびＶＬドメインのモデルを、Brookhavenタンパク質データバンクからの７つのＦab構造(登録 １ＦＢ４、２ＲＨＥ、２ＭＣＰ、３ＦＡＢ、１ＦＢＪ、２ＨＦＬ、および１ＲＥＩ)に基づく共通の座標(コオーディネート)から別々に構築した。初めにＦabフラグメントＫＯＬ［Marquart,M.ら, J.Mol.Biol. 141: 369-391 (1980)］をＶＬおよびＶＨドメインの鋳型として選択し、次いで追加の構造をそれらの主鎖原子座標(ＩＮＳＩＧＨＴプログラム、Biosym Technologies)を用いてこの構造上に重ね合わせた。それぞれの重ね合わせた構造中の鋳型Ｃαから類似Ｃαまでの距離を、それぞれの残基位置について算出した。ある残基の全て(またはほとんど全て)のＣα−Ｃα距離が＜１Åであるときには、この位置を共通構造中に包含させた。ほとんどの場合、βシート枠組み構造残基はこれら基準を満たしたが、ＣＤＲループは満たさなかった。これら選択した残基のそれぞれについて、個々のＮ、Ｃα、Ｃ、ＯおよびＣβ原子の平均座標を算出し、次いで固定したＣα座標およびＡＭＢＥＲ力場(forcefield)［Weiner,S.J.ら, J.Amer.Chem.Soc. 106: 765-784 (1984)］を用いるＤＩＳＣＯＶＥＲプログラム(Biosym Technologies)を用いて５０サイクルのエネルギー最小化により非標準結合幾何からの得られる偏差を補正した。次いで、ジスルフィド架橋したシステイン残基などの保存性の高い残基の側鎖を、得られた共通構造中に導入した。次に、muＭＡb４Ｄ５ ＶＬおよびＶＨの配列を、指針としてChothiaら［Chothia,C.ら, Nature 342: 877-883 (1989)］からのＣＤＲ立体配座の表を用い、ＣＤＲ残基から出発して導入した。側鎖の立体配座は、Ｆab結晶構造、ロータマー(rotamer)ライブラリー［Ponder,J.W.およびRichards,F.M., J.Mol.Biol. 193: 775-791 (1987)］および充填の考慮に基づいて選択した。ＶＨ-ＣＤＲ３はこれら基準から明確な背骨立体配座を割り当てることができなかったので、ＩＮＳＩＧＨＴプログラムを用いた同様の大きさのループの探索から２つのモデルを創製した。第３のモデルを、充填および溶媒暴露の考慮を用いて導いた。次いで、それぞれのモデルを５０００サイクルのエネルギー最小化にかけた。
muＭＡb４Ｄ５をヒト化する際には、最初に共通ヒト配列をKabatら［Kabat,E.A.ら, 「免疫学的に重要なタンパク質の配列」(National Institutes of Health, Bethesda, MD, 1987)］の配列編纂中の最も多いサブクラス、即ちＶＬκサブグループＩおよびＶＨグループIIIから導き、上記方法を用いてこれら配列から分子モデルを創製した。huＭＡb４Ｄ５の構造は、ＣＤＲをmuＭＡb４Ｄ５モデルから共通ヒト構造に移すことによって創製した。全てのhuＭＡb４Ｄ５変異体が、配列可変性［Kabat,E.A.ら, 「免疫学的に重要なタンパク質の配列」(National Institutes of Health, Bethesda, MD, 1987)］によって規定されるが、構造可変性［Chothia,C.およびLesk,A.M., J.Mol.Biol. 196: 901-917 (1987)］によって規定されないようなＣＤＲ内の３つの位置におけるmuＭＡb４Ｄ５残基のヒト置換を含有している：ＶＬ-ＣＤＲ１ Ｋ２４Ｒ、ＶＬ-ＣＤＲ２ Ｒ５４ＬおよびＶＬ-ＣＤＲ２ Ｔ５６Ｓ。muＭＡb４Ｄ５とヒト共通枠組み構造残基の間の相違(図１)を個々にモデル化して、p１８５ＨＥＲ２ＥＣＤへの結合および／またはＣＤＲ立体配座に対するこれらの可能な影響を調べた。
キメラ遺伝子の構築
chＭＡb４Ｄ５の軽および重鎖をコードしている遺伝子を、ヒトサイトメガロウイルスエンハンサーおよびプロモーター、５'イントロンならびにＳＶ４０ポリアデニル化シグナルを含有する先に記したファージミドベクター［Gorman,C.M.ら, DNA & Prot.Engin.Tech. 2: 3-10 (1990)］中で別々に組立てた。簡単に説明すると、単純なサブクローニング［Boyle,A., 「分子生物学の最近のプロトコール」第3章(F.A.Ausubelら編, Greene Publishing & Wiley-Interscience, New York, 1990)］および部位指向性の突然変異誘発［Carter,P., 「突然変異誘発：実際的アプローチ」第1章(IRL Press, Oxford, UK 1991)］によって、muＭＡb４Ｄ５ ＶＬ(図１Ａ)およびＲＥＩヒトκ１軽鎖ＣＬ［Palm,W.およびHilschmann,N., Z.Physiol.Chem. 356: 167-191 (1975)］をコードしている遺伝子セグメントを正確に結合させ、同様にmuＭＡb４Ｄ５ ＶＨ(図１Ｂ)およびヒトγ１定常領域［Capon,D.J.ら, Nature 337: 525-531 (1989)］の遺伝子も結合させた。このγ１アイソタイプは、対応させた組のキメラ［Bruggemann,M.ら, J.Exp.Med. 166: 1351-1361 (1987)］またはヒト化抗体［Riechmann,L., Nature 332: 323-327 (1988)］を用いる補体依存性細胞毒性およびＡＤＣＣを支持するために好ましいヒトアイソタイプであることがわかっているので選択した。次いで、ＰＣＲ生成させたＶＬおよびＶＨフラグメント(図１)を突然変異させて、これらがタンパク質レベルで決定したmuＭＡb４Ｄ５の配列を忠実に表すようにした(ＶＨ Ｑ１Ｅ、ＶＬ Ｖ１０４ＬおよびＴ１０９Ａ；変異体はアミノ酸残基と数、それに続く置換アミノ酸で表示する)。ヒトγ１定常領域は、突然変異Ｅ３５９ＤおよびＭ３６１Ｌ［Kabat,E.A.ら, 「免疫学的に重要なタンパク質の配列」(National Institutes of Health, Bethesda, MD, 1987)のようなＥu番号付与］を除いてEllisonら［Ellison,J.W., Nucleic Acids Res. 13: 4071-4079 (1982)］が報告したものと同一であるが、この抗体を天然に希なＡアロタイプからさらに普通のものである非Ａアロタイプ［Tramontano,A.ら, J.Mol.Biol. 215: 175-182 (1990)］に変換した。これは、治療を妨げる抗アロタイプ抗体の危険を減少させるためであった。
ヒト化遺伝子の構築
chＭＡb４Ｄ５の軽鎖および重鎖Ｆdフラグメント(ＶＨおよびＣＨ１ドメイン)をコードしている遺伝子を一緒にpＵＣ１１９［Vieira,J.およびMessing,J., Methods Enzymol. 153: 3-11 (1987)］中にサブクローン化して、１回の工程でpＡＫ１を創製し、同時にヒト化した(図２)。簡単に説明すると、ＶＨおよびＶＬをヒト化するために６つの連続オリゴヌクレオチドの組を設計した(図１)。これらのオリゴヌクレオチドは、長さが２８〜８３ヌクレオチドであり、ネズミ抗体鋳型に対して０〜１９のミス対合を含み、そして両末端に８または９個の完全に対合する残基を有するようにして、効率的なアニーリングおよび隣接オリゴヌクレオチドの連結を促進する。ＶＨおよびＶＬヒト化オリゴヌクレオチドの組(それぞれ５pモル)をＡＴＰまたはγ-３２Ｐ-ＡＴＰのどちらかでホスホリル化し［Carter,P., Methods Enzymol. 154: 382-403 (1987)］、４０μlの１０mＭトリス-ＨＣl(pＨ８.０)および１０mＭ ＭgＣl２中、〜３０分間かかって１００℃から室温まで冷却することによって別々にpＡＫ１鋳型(３.７pモル)とアニーリングさせた。このアニーリングさせたオリゴヌクレオチドを、５mＭ ＡＴＰ(２μl)および０.１Ｍ ＤＴＴ(２μl)の存在下に１４℃で１０分間、Ｔ４ ＤＮＡリガーゼ(１２単位；New England Biolabs)とインキュベートすることによって結合させた。６％アクリルアミド配列化ゲルで電気泳動した後、組立てたオリゴヌクレオチドをオートラジオグラフィーで位置決定し、電気溶離によって回収した。組立てたオリゴヌクレオチド(それぞれ、〜０.３pモル)を、Kunkelら［Kunkel,T.A.ら, Methods Enzymol. 154: 367-382 (1987)］に従って調製した一本鎖デオキシウリジン含有pＡＫ１(０.１５pモル)と、１０μlの４０mＭトリス-ＨＣl(pＨ７.５)および１６mＭ ＭgＣl２中、上記のように同時にアニーリングさせた。Ｔ７ ＤＮＡポリメラーゼを用いてプライマーを延長することによってヘテロ二本鎖ＤＮＡを構築し、既に記載されているように大腸菌ＢＭＨ７１-１８mutＬ中に導入した［Carter,P., 「突然変異誘発：実際的アプローチ」第1章(IRL Press, Oxford, UK 1991)］。得られたファージミドＤＮＡプールを、Carter,P.［「突然変異誘発：実際的アプローチ」第1章(IRL Press, Oxford, UK 1991)］およびWells,J.A.ら［Phil.Trans.R.Soc.Lond.A 317: 415-423 (1986)］の記載のように、初めにＸhoＩを用いて制限精製することによってhuＶＬについて、次いでＳtuＩを用いて制限選択することによってhuＶＨについて豊富化した。huＶＬおよびhuＶＨの両遺伝子を含有する得られたクローンをヌクレオチド配列決定法［Sanger,F.ら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 74: 5463-5467 (1977)］によって同定し、pＡＫ２と命名した。別のヒト化変異体を部位指向性突然変異誘発［Carter,P., 「突然変異誘発：実際的アプローチ」第1章(IRL Press, Oxford, UK 1991)］によって創製した。次いで、上記の一時的な発現ベクター中のmuＭＡb４Ｄ５ ＶＬおよびＶＨ遺伝子セグメントを、それらのヒト化修飾体と正確に置換した。
ＭＡb４Ｄ５変異体の発現および精製
適切なＭＡb４Ｄ５軽および重鎖cＤＮＡ発現ベクターを、効率の高い方法［Gorman,C.M.ら, DNA & Prot.Engin.Tech. 2: 3-10 (1990); Gorman,C.,「ＤＮＡクローニング」vol.II, pp.143-190 (D.M.Glover編, IRL Press, Oxford, UK, 1985)］を用いて、アデノウイルス形質転換したヒト胚腎セルライン２９３［Graham,F.L.ら, J.Gen.Virol. 36: 59-72 (1977)］中に同時トランスフェクションした。培地を５日目まで毎日集め、細胞を血清不含の培地で再培養した。抗体を培地から回収し、製造元の記載のようにプロテインＡセファロースＣＬ-４Ｂ(Pharmacia)でアフィニティー精製した。溶出した抗体をＧ２５ゲル濾過によってリン酸緩衝化食塩水に緩衝液交換し、限外濾過(Centriprep-30またはCentricon-100、Amicon)によって濃縮し、滅菌濾過(Millex-GV、Millipore)し、４℃で保存した。抗体濃度は、全免疫グロブリンおよび抗原結合ＥＬＩＳＡの両方を用いて測定した。使用した標準はhuＭＡb４Ｄ５-５であり、その濃度はアミノ酸組成分析によって決定しておいた。
細胞増殖検定
ヒト乳腺癌セルラインＳＫ-ＢＲ-３の増殖に及ぼすＭＡb４Ｄ５変異体の作用を、飽和ＭＡb４Ｄ５濃度を用いて、既に記載されているようにして調べた［Fendly,B.M.ら, Cancer Res. 50: 1550-1558 (1990)］。
親和性の測定
ＭＡb４Ｄ５変異体の抗原結合親和性を、Fendly,B.M.ら［J.Biol.Resp.Mod. 9: 449-455 (1990)］の記載のように調製した分泌型のp１８５ＨＥＲ２ＥＣＤを用いて測定した。簡単に説明すると、抗体とp１８５ＨＥＲ２ＥＣＤを、平衡に到達したことがわかるまで溶液中でインキュベートした。次いで、Friguetら［Friguet,B.ら, J.Immunol.Methods 77: 305-319 (1985)］に従い、遊離抗体の濃度を固定化p１８５ＨＥＲ２ＥＣＤを用いるＥＬＩＳＡによって測定し、これを用いて親和性(Ｋd)を算出した。
結 果
muＭＡb４Ｄ５のヒト化
muＭＡb４Ｄ５ ＶＬおよびＶＨ遺伝子セグメントを、最初にＰＣＲによってクローン化し、配列決定した(図１)。次いで、予め組立てたオリゴヌクレオチドを用いる遺伝子変換突然変異誘発によって可変遺伝子を同時にヒト化した(図２)。鋳型に対して３９のミス対合を含む３１１-merのオリゴヌクレオチドが、muＭＡb４Ｄ５ ＶＬのヒト化に必要な２４の同時アミノ酸変化を導いた。muＭＡb４Ｄ５ ＶＨのヒト化には３２のアミノ酸変化が必要であり、これはmuＭＡb４Ｄ５鋳型に対して５９のミス対合を含む３６１-merを用いて行なった。配列決定した８つのクローンのうちの２つがhuＭＡb４Ｄ５-５を正確にコードしているが、これらクローンの１つは１個のヌクレオチド欠陥を含んでいた。他の６つのクローンは本質的にヒト化されているが、少数の誤りを含んでいた(キロ塩基あたりに＜３のヌクレオチド変化および＜１の単一ヌクレオチド削除)。別のヒト化変異体(表３)をhuＭＡb４Ｄ５-５の部位指向性突然変異誘発によって構築した。
huＭＡb４Ｄ５変異体の発現レベルは、固定化p１８５ＨＥＲ２ＥＣＤを用いるＥＬＩＳＡで判定したときに７〜１５μg／mlの範囲内であった。５個の１０cmプレートの連続収穫は、２００μg〜５００mgの各変異体が１週間に産生されることを可能にした。プロテインＡでアフィニティー精製した抗体は、クーマシーブルー染色したＳＤＳポリアクリルアミドゲルで、〜１５０kＤaの予想Ｍrに一致する移動度の単一バンドを与えた。還元条件下での電気泳動は、遊離の重鎖(４８kＤa)および軽鎖(２３kＤa)の予想Ｍrに一致する２つのバンドを与えた(示していない)。アミノ末端配列分析(１０サイクル)は、軽鎖と重鎖の等モルの組合せから予想される混合配列(図１を参照)を与えた(示していない)。
huＭＡb４Ｄ５変異体
通常、ＦＲ残基は共通ヒト配列［Kabat,E.A.ら, 「免疫学的に重要なタンパク質の配列」(National Institutes of Health, Bethesda, MD, 1987)］から、そしてＣＤＲ残基はmuＭＡb４Ｄ５から選択した。huＭＡb４Ｄ５-１中の選択したヒト残基をそれらのmuＭＡb４Ｄ５対応残基に置換することによって別の変異体を構築した。本発明者らの分子モデル化によって同定されたＶＨ残基７１、７３、７８、９３と１０２ならびにＶＬ残基５５と６６が存在する。ＶＨ残基７１は、他の研究者［Tramontano,A.ら, J.Mol.Biol. 215: 175-182 (1990)］により、ＶＨ-ＣＤＲ２の立体配座に必須であることが既に示唆されている。huＭＡb４Ｄ５変異体分子の間のアミノ酸配列の相違は、それらのp１８５ＨＥＲ２ＥＣＤ結合親和性およびＳＫ-ＢＲ-３細胞に対する最大の抗増殖活性と共に表３に示す。ＳＫ-ＢＲ-３細胞またはp１８５ＨＥＲ２ＥＣＤへのＭＡb４Ｄ５変異体の結合に対して極めて近似したＫd値が得られた(表３)。しかし、p１８５ＨＥＲ２ＥＣＤへのＭＡb４Ｄ５変異体の結合から得られるＫd評価値はより再現性が高く、小さい標準誤差を有しており、全細胞による結合測定値に比べてかなり少ない量の抗体を消費した。
分子モデル化によって設計した最も強力なヒト化変異体であるhuＭＡb４Ｄ５-８は、muＭＡb４Ｄ５由来の５つのＦＲ残基を含有している。この抗体は、muＭＡb４Ｄ５それ自体よりもp１８５ＨＥＲ２ＥＣＤに３倍強固に結合し(表３)、ＳＫ-ＢＲ-３細胞とのかなりの抗増殖活性を有している(図３)。対照的に、huＭＡb４Ｄ５-１は、muＭＡb４Ｄ５ ＣＤＲを共通ヒト配列中に単純に設置することによって創製した最もヒト化されているが最も弱いmuＭＡb４Ｄ５変異体である。huＭＡb４Ｄ５-１はネズミ抗体に比べてp１８５ＨＥＲ２ＥＣＤに８０倍弱く結合し、調べた最も高い抗体濃度(１６μg／ml)で検出しうる抗増殖活性を持たない。
p１８５ＨＥＲ２過発現ＳＫ-ＢＲ-３細胞に対するhuＭＡb４Ｄ５変異体の抗増殖活性は、p１８５ＨＥＲ２ＥＣＤに対するそれらの結合親和性に単純には関係していない。例えば、huＭＡb４Ｄ５-２のＶＨドメイン中に３つのネズミ残基を設置してhuＭＡb４Ｄ５-３を創製すると(Ｄ７３Ｔ、Ｌ７８ＡおよびＡ９３Ｓ)、抗原結合親和性を変化させないが、有意の抗増殖活性を付与する(表３)。
ＶＨ残基７１の重要性［Tramontano,A.ら, J.Mol.Biol. 215: 175-182 (1990)］は、huＭＡb４Ｄ５-１中のＲ７１を対応するネズミ残基アラニンで置換したときに(huＭＡb４Ｄ５-２)、p１８５ＨＥＲ２ＥＣＤに対する親和性に５倍の増加が観察されることによって支持される。対照的に、huＭＡb４Ｄ５-４中のＶＨ Ｌ７８をネズミ残基アラニンで置換しても(huＭＡb４Ｄ５-５)、p１８５ＨＥＲ２ＥＣＤに対する親和性を有意に変化させないかまたは抗増殖活性を変化させず、このことは、残基７８がhuＭＡb４Ｄ５にとって、およびp１８５ＨＥＲ２の細胞外ドメインと適切に相互作用するその能力にとって必須の機能的に重要なものではないことを示唆する。
通常、ＶＬ残基６６はヒトおよびネズミκ鎖配列においてはグリシンであるが［Kabat,E.A.ら, 「免疫学的に重要なタンパク質の配列」(National Institutes of Health, Bethesda, MD, 1987)］、muＭＡb４Ｄ５ k軽鎖におけるこの位置はアルギニンが占めている。残基６６の側鎖は、ＶＬ-ＣＤＲ１およびＶＬ-ＣＤＲ２の立体配座および６８−６９におけるヘアピンターンに影響を及ぼしているようである(図４)。この残基の重要性に一致して、突然変異ＶＬ Ｇ６６Ｒ(huＭＡb４Ｄ５-３ → huＭＡb４Ｄ５-５)はp１８５ＨＥＲ２ＥＣＤに対する親和性を４倍増加させ、同時に抗増殖活性の増加を伴っている。
分子モデル化から、muＭＡb４Ｄ５ ＶＬ残基５５のチロシル側鎖はＶＨ-ＣＤＲ３の立体配座を安定化させるか、またはＶＬ-ＶＨ界面において相互作用を与えるものと考えられる。この後者の機能は、ＶＨ Ｙ１０２の存在に依存しているのかもしれない。huＭＡb４Ｄ５-５に関連して、突然変異 ＶＬ Ｅ５５Ｙ(huＭＡb４Ｄ５-６)およびＶＨ Ｖ１０２Ｙ(huＭＡb４Ｄ５-７)のそれぞれはp１８５ＨＥＲ２ＥＣＤに対する親和性をそれぞれ５倍および２倍に増加させ、一緒になって(huＭＡb４Ｄ５-８)これらは親和性を１１倍に増加させる。これは、ＶＬ Ｙ５５およびＶＨ Ｙ１０２の提案された役割に一致する。
huＭＡb４Ｄ５-８の２次的な免疫機能
muＭＡb４Ｄ５は、p１８５ＨＥＲ２を過発現するヒト乳腫瘍細胞の増殖を阻害する［Hudziak,R.M.ら, Molec.Cell.Biol. 9: 1165-1172 (1989)］。しかし、この抗体は直接的な腫瘍細胞毒性作用の可能性を与えるものではない。この可能性は、huＭＡb４Ｄ５-８の高い親和性(Ｋd＝０.１μＭ)およびそのヒトＩgＧ１サブタイプの結果としてhuＭＡb４Ｄ５-８に生じる。表４は、正常肺上皮セルラインＷＩ-３８(低レベルのp１８５ＨＥＲ２を発現する)およびＳＫ-ＢＲ-３(高レベルのp１８５ＨＥＲ２を発現する)におけるhuＭＡb４Ｄ５-８により媒介されるＡＤＣＣをmuＭＡb４Ｄ５と比較するものである。これらの結果により次のことが示される：(1)huＭＡb４Ｄ５はそのネズミの親と比較したときにＡＤＣＣを行なう能力を大きく増強する；および(2)この活性はp１８５ＨＥＲ２を過発現する細胞種に選択的でありうる。
考 察
muＭＡb４Ｄ５は、それがＨＥＲ２にコードされているp１８５ＨＥＲ２受容体様チロシンキナーゼを過発現しているヒト乳および卵巣腫瘍系統に対して細胞増殖抑制性であるので、潜在的にヒト治療に有用である。乳および卵巣癌の両方は慢性疾患であるので、治療用の最適ＭＡb４Ｄ５変異体分子が低い免疫原性を有し、作用が専ら細胞増殖抑制性にあるのではなく細胞毒性であることが予想される。muＭＡb４Ｄ５のヒト化はこれら目的を達成するはずである。本発明者らは、p１８５ＨＥＲ２ＥＣＤに強固に結合し(Ｋd＜１nＭ)、有意の抗増殖活性を有する５つの異なるhuＭＡb４Ｄ５変異体を同定した(表３)。さらに、huＭＡb４Ｄ５-８はmuＭＡb４Ｄ５とは異なり、ヒトγ１アイソタイプに対して予想されるように［Bruggemann,M.ら, J.Exp.Med. 166: 1351-1361 (1987); Riechmann,L.ら, Nature 332: 323-327 (1988)］、ヒトエフェクター細胞の存在下にp１８５ＨＥＲ２を過発現しているヒト腫瘍セルラインに対してＡＤＣＣを媒介する(表４)。
huＭＡb４Ｄ５の迅速なヒト化を、予め組立てた長いオリゴヌクレオチドを用いる本発明により開発した遺伝子変換突然変異誘発法によって容易なものにした。この方法は、全遺伝子合成に必要とされる合成ＤＮＡ量の半分以下を必要とするものであり、標的ＤＮＡ中に好都合な制限部位を必要としない。本発明者らの方法は、最近報告された別のプロトコール［Rostapshov,V.M.ら, FEBS Lett. 249: 379-382 (1989)］に比べてより簡単であり、より信頼性が高いと考えられる。ヒト胚腎２９３細胞におけるhuＭＡb４Ｄ５の一時的な発現は、増殖抑制および抗原結合親和性検定による迅速な特性化のための数百μgのhuＭＡb４Ｄ５変異体の単離を可能にした。さらに、軽鎖と重鎖の異なる組合せを、対応するcＤＮＡ発現ベクターの同時トランスフェクションにより試験するのが容易であった。
muＭＡb４Ｄ５のヒト化における分子モデル化の重要な役割は、単純なＣＤＲループ交換変異体huＭＡb４Ｄ５-１よりも２５０倍強固にp１８５ＨＥＲ２ＥＣＤに結合する設計変異体huＭＡb４Ｄ５-８によって例示される。ヒト化抗体の抗原結合親和性を分子モデル化に基づく突然変異誘発によって増加させうることがこれまでに示されている［Riechmann,L.ら, Nature 332: 323-327 (1988); Queen,C.ら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86: 10029-10033 (1989)］。本発明において我々は、親の齧歯類抗体に比べて３倍強固にその抗原に結合する設計ヒト化抗体を用いる他の研究者によるこの以前の仕事を拡張した。この結果は満足すべきものであるが、分子モデル化の成功の評価はＸ線構造決定の結果を待たなければならない。huＭＡb４Ｄ５変異体の分析(表３)から、これらの抗増殖活性がp１８５ＨＥＲ２ＥＣＤに対するこれらの結合親和性の単純な機能ではないことが明らかである。例えば、huＭＡb４Ｄ５-８変異体はmuＭＡb４Ｄ５よりも３倍強固にp１８５ＨＥＲ２に結合するが、このヒト化変異体はＳＫ-ＢＲ-３細胞の増殖のブロックにおいてわずかに強度が低い。抗増殖活性の引き金となる残基を同定する試み、およびこの活性を増強する試みにおいて、別のhuＭＡb４Ｄ５変異体を現在構築中である。
また、細胞増殖を抑制する能力および強固な受容体結合の保持に加えて、huＭＡb４Ｄ５-８は２次的な免疫機能(ＡＤＣＣ)をも付与する。これは、ヒトエフェクター細胞の存在下でのヒト化分子の直接的な細胞毒性活性を可能にする。p１８５ＨＥＲ２を過発現する細胞種に対する細胞毒性活性の明らかな選択性は、ＨＥＲ２癌原遺伝子の過発現を特徴とするヒト癌に対する直接的な臨床アプローチの開発を可能にする。
Figure 2008291036
Figure 2008291036
実施例２ 抗体配列をヒト化するための図式的方法
本実施例は、上記のヒト化配列を創製するための方法の１つの段階的な仕上げを説明する。これら工程の全てが請求の範囲に記載した発明に必須ではなく、また、各工程を異なる順序で採用してもよいことは理解されるであろう。
１．共通ヒト可変ドメインアミノ酸配列を確認し、これから共通構造モデルを調製する。
２．移入(ヒト化しようとする非ヒトドメイン)可変ドメイン配列のモデルを調製し、共通ヒトモデルとの関連で構造上の相違を観察する。
３．Kabat(上記、1987)および結晶構造基準の両方を用いてヒトおよび移入体中のＣＤＲ配列を同定する。これら異なる基準によりＣＤＲ同一性にいずれかの相違が存在するときには、ＣＤＲの結晶構造規定を用いるが、Kabat残基を移入に重要な枠組み構造残基として保持する。
４．移入ＣＤＲ配列をヒトＣＤＲ配列の代わりに用いて最初の「ヒト化」配列を得る。
５．移入非ＣＤＲ可変ドメイン配列をヒト化配列と比較し、相違を観察する。
６．移入体がヒト化体と異なっている各アミノ酸残基について以下の分析を行なう：
ａ．ヒト化残基が全ての種にわたって広くかつ高く保存されている残基であるときには、この残基をヒト化配列中に用いる。この残基が全ての種にわたって保存されていないときには、６ｂに記載した分析を進める。
ｂ．残基が全ての種にわたって広く保存されていないときには、この残基がヒトにおいて広く保存されているか否かを調べる。
ｉ．この残基がヒトにおいて広く保存されているが移入残基が異なっているときには、移入およびヒト配列の構造モデルを調べ、(1)抗原に直接結合しうるか否か、および(2)ＣＤＲの立体配座に影響しうるか否か、を考察することによって、この移入残基がＣＤＲの結合または生物学的活性に影響を及ぼす可能性があるか否かを決定する。この結果がＣＤＲに対する影響がありそうであるというものであるときには、この移入残基を置換する。結果がＣＤＲに対する影響がなさそうであるというものであるときには、このヒト化残基を変えることなく残す。
ii．この残基がヒトにおいても広く保存されていないときには、移入およびヒト配列の構造モデルを調べ、(1)抗原に直接結合しうるか否か、および(2)ＣＤＲの立体配座に影響しうるか否か、を考察することによって、この移入残基がＣＤＲの結合または生物学的活性に影響を及ぼす可能性があるか否かを決定する。この結果がＣＤＲに対する影響がありそうであるというものであるときには、この移入残基を置換する。結果がＣＤＲに対する影響がなさそうであるというものであるときには、次の工程に進む。
ａ）移入およびヒト配列の構造モデルを調べ、残基がドメインの表面に露出しているかまたはその内部に埋没しているかを決定する。残基が露出しているときには、この残基をヒト化配列中に用いる。残基が埋没しているときには、次の工程に進む。
(i) 移入およびヒト配列の構造モデルを調べ、残基がＶＬ-ＶＨ界面に影響を及ぼす可能性があるか否かを決定する。界面に関係している残基には、３４Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、３３Ｌ、３６Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、８９Ｌ、９１Ｌ、９６Ｌ、９８Ｌ、３５Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４７Ｈ、６０Ｈ、９１Ｈ、９３Ｈ、９５Ｈ、１００Ｈ、および１０３Ｈが含まれる。影響が全くなさそうであるときには、この残基をヒト化配列中に用いる。いくらかの影響がありそうなときには、この移入残基を置換する。
７．ＣＤＲの外側のグリコシル化部位について移入配列、共通配列およびヒト化配列を探索し、このグリコシル化部位が抗原結合および／または生物学的活性に何らかの影響を有している可能性があるか否かを決定する。影響が全くなさそうであるときには、このヒト配列を該部位に用い、いくらかの影響がありそうであるときには、このグリコシル化部位を削除するかまたは該部位に移入配列を用いる。
８．上記の分析を完了した後、計画したヒト化配列を決定し、試料を調製し、試験する。この試料が標的抗原に十分に結合しないときには、移入およびヒト化残基の間の残基同一性の問題にかかわらず、以下に挙げる特定の残基を調べる。
ａ．位置的に巨大分子抗原と直接相互作用する可能性がある特定の周辺(非ＣＤＲ)可変ドメイン残基を調べる。これには次の残基が含まれる(ここで、＊は結晶構造に基づいて抗原と相互作用することが見い出された残基を示す)：
ｉ．可変軽鎖ドメイン：３６、４６、４９*、６３−７０
ii．可変重鎖ドメイン：２、４７*、６８、７０、７３−７６。
ｂ．可変ドメインＣＤＲの立体配座と相互作用しうるか、または他の方法でこれに影響を及ぼしうる特定の可変ドメイン残基を調べる。これには次の残基が含まれる(ＣＤＲ残基それ自体は含まない；これは、ＣＤＲが互いに相互作用するので、あるＣＤＲ中のあらゆる残基が別のＣＤＲ残基の立体配座に影響を及ぼしうると考えられるためである)［Ｌは軽鎖であり、Ｈは重鎖であり、下線で示した残基はChothiaら, Nature 342: 877 (1989)により構造的に重要であることが示されており、そして、( )内の残基はQueenら(PDL), Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86: 10029 (1989)およびProc.Natl.Acad.Sci.USA 88: 2869 (1991)によりヒト化中に変化させた］：
ｉ．可変軽ドメイン：
ａ）ＣＤＲ-１(残基２４Ｌ−３４Ｌ)：２Ｌ、４Ｌ、６６Ｌ−６９Ｌ、
７１Ｌ
ｂ）ＣＤＲ-２(残基５０Ｌ−５６Ｌ)：３５Ｌ、４６Ｌ、(４７Ｌ)、
４８Ｌ、(４９Ｌ)、５８Ｌ、６２Ｌ、６４Ｌ−６６Ｌ、７１Ｌ、
７３Ｌ
ｃ）ＣＤＲ-３(残基８９Ｌ−９７Ｌ)：２Ｌ、４Ｌ、３６Ｌ、９８Ｌ、
３７Ｈ、４５Ｈ、４７Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ
ii．可変重ドメイン：
ａ）ＣＤＲ-１(残基２６Ｈ−３５Ｈ)：２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、
７１Ｈ、７３Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９２Ｈ、(９４Ｈ)
ｂ）ＣＤＲ-２(残基５０Ｈ−５５Ｈ)：４９Ｈ、６９Ｈ、６９Ｈ、
７１Ｈ、７３Ｈ、７８Ｈ
ｃ）ＣＤＲ-３(残基９５Ｈ−１０２Ｈ)：このループは他のＣＤＲよりも大きさ
と立体配座が大きく変化するので、このループとの可能な相互作用パートナ
ーとして全ての残基を調べる。
９．工程８の後にヒト化した可変ドメインがなお所望の結合を欠いているときには、工程８を繰り返す。さらに、ＶＬ−ＶＨ界面に影響を与えうるがＣＤＲ立体配座に直接影響を与えることはないであろう全ての埋没残基を再吟味する。また、非ＣＤＲ残基の溶媒への接近性を評価する。
実施例３ ヒト化二重特異性Ｆ(ab')２フラグメントの操作
本実施例は、それぞれのＦab'アームの別々の大腸菌発現とその後のインビトロでの指向性化学結合によるヒト化二重特異性抗体ＢsＦ(ab')２v１の構築を示すものである。ＢsＦ(ab')２v１(抗ＣＤ３／抗p１８５ＨＥＲ２)は、ヒト乳腫瘍セルラインＳＫ-ＢＲ-３(癌原遺伝子ＨＥＲ２のp１８５ＨＥＲ２産物を過発現する)に対するインビトロでのＣＤ３＋ ＣＴＬの細胞毒活性を再標的化することが示された。本実施例は、ネズミの親抗体と同等の抗原結合親和性および生物学的性質を回復するためにヒト抗体中にできるだけ少ないネズミ残基を設置する最少ヒト化法を示すものである。この方法は、ＢsＦ(ab')２v１の抗p１８５ＨＥＲ２アームに対して非常にうまくいくことがわかった。対照的にＢsＦ(ab')２v１は、ネズミ親の抗ＣＤ３抗体の可変ドメインを含有するキメラＢsＦ(ab')２よりもさらに効率悪くその抗ＣＤ３アームを介してＴ細胞に結合する。本実施例において我々は、Ｔ細胞に対する抗体結合を改善する試みの中で、選択したネズミ残基を復活させた変異抗ＣＤ３アームを含有する別のＢsＦ(ab')２フラグメントを構築した。このような変異体の１つであるＢsＦ(ab')２v９を、ＢsＦ(ab')２v１の抗ＣＤ３重鎖可変ドメインの第２の超可変ループ中の６個の残基をネズミの親の抗ＣＤ３抗体由来の対応残基と置換することによって創製した。ＢsＦ(ab')２v９は、ＢsＦ(ab')２v１よりもさらに効率的にＴ細胞(Jurkat)に結合し、キメラＢsＦ(ab')２とほぼ同じ効率で結合する。ヒト化ＢsＦ(ab')２のＴ細胞結合の効率におけるこの改善は、これをp１８５ＨＥＲ２過発現性癌の治療のための可能性ある治療薬物として展開する際に重要な工程となる。
腫瘍関連抗原と免疫エフェクター細胞の表面マーカーに特異性を有する二重特異性抗体(ＢsＡb)は、インビトロおよびインビボの両方においてエフェクター細胞を腫瘍標的を殺すように再標的化するのに有効であることがわかっている［Fanger,M.W.ら, Immunol.Today 10: 92-99 (1989); Fanger,M.W.ら, Immunol.Today 12: 51-54 (1991); およびNelson,H., Cancer Cells 3: 163-172 (1991)が概説している］。ＢsＦ(ab')２フラグメントは、抗体のＦc領域に結合する無害の傍観細胞を殺傷する危険を避けるために、再標的化細胞毒性において無傷ＢsＡbより好んで用いられることが多い。無傷ＢsＡbを凌ぐＢsＦ(ab')２の別の利点は、通常、これらが単一特異性分子によって汚染されることなくより簡単に調製されることである［Songsivilai,S.およびLachmann,P.J., Clin.Exp.Immunol. 79: 315-321 (1990)およびNolan,O.およびO'Kennedy,R., Biochim.Biophys.Acta 1040: 1-11 (1990)が概説している］。
ＢsＦ(ab')２フラグメントは、親の齧歯類モノクローナルＡbの穏やかな還元と限定タンパク質加水分解によって得られるＦab'フラグメントの指向性化学結合により構築されるのが普通である［Brennan,M.ら, Science 229: 81-83 (1985)およびGlennie,M.J.ら, J.Immunol. 139: 2367-2375 (1987)］。このようなＢsＦ(ab')２フラグメントの１つ(抗神経膠腫関連抗原／抗ＣＤ３)は神経膠腫患者において臨床的な有効性を有していることがわかっており［Nitta,T.ら, Lancet 335: 368-371 (1990)］、別のＢsＦ(ab')２(抗インジウムキレート／抗癌胎児性抗原)は結腸直腸癌の臨床的イメージングを可能にした［Stickney,D.R.ら, Antibody,Immunoconj.Radiopharm. 2: 1-13 (1989)］。臨床応用されることになる将来のＢsＦ(ab')２は、その免疫原性を減少させるために［Hale.G.ら, Lancet i: 1394-1399 (1988)］、ヒトまたは少なくとも「ヒト化」抗体［Riechmann,L.ら, Nature 332: 323-327 (1988)］のどちらかから構築される可能性が高い。
最近、腫瘍の免疫治療用に設計した完全にヒト化されたＢsＦ(ab')２への容易な経路が示された［Shalaby,M.R.ら, J.Exp.Med. 175: 217-225 (1992)］。この方法は、各Ｆab'アームの別々の大腸菌発現とその後のインビトロでの通常の指向性化学結合によってＢsＦ(ab')２を形成させることからなる。このＢsＦ(ab')２のアームの１つは、癌原遺伝子ＨＥＲ２(c-erbＢ-２)［Fendly,B.M.ら, Cancer Res. 50: 1550-1558 (1989)］のp１８５ＨＥＲ２産物に対して指向性であるネズミモノクローナルＡb ４Ｄ５のヒト化体［Carter,P.ら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA (1992a)およびCarter,P.ら, Bio/Technology 10: 163-167 (1992b)］であった。抗体４Ｄ５のヒト化はこの出願の実施例１に示されている。第２のアームは最少限ヒト化された抗ＣＤ３抗体［Shalabyら；上記］であり、この抗体はネズミの親モノクローナルＡb ＵＣＨＴ１［Beverley,P.C.L.およびCallard,R.E., Eur.J.Immunol. 11: 329-334 (1981)］の可変ドメイン由来のＣＤＲループをヒト化抗p１８５ＨＥＲ２抗体中に設置することによって創製された。最も強力なヒト化抗ＣＤ３変異体(v１)を含有するＢsＦ(ab')２フラグメントは、フローサイトメトリーにより、p１８５ＨＥＲ２を過発現する腫瘍標的に、およびＣＤ３を担持するヒト末梢血液単核細胞に特異的に結合することが示された。さらにＢsＦ(ab')２v１は、p１８５ＨＥＲ２を過発現するＳＫ-ＢＲ-３腫瘍細胞に対する活性化ヒトＣＴＬの細胞毒性作用を４倍高めた。本実施例は、少数の別のネズミ残基を最少限ヒト化した抗ＣＤ３可変ドメイン中に慎重に復活させることによるヒト化抗ＣＤ３アームの抗原結合親和性の改善を記載するものである。
原材料および方法
抗ＣＤ３可変領域遺伝子中の突然変異の構築
ファージミドpＵＣ１１９におけるヒト化抗ＣＤ３変異体１(v１)の可変軽(ＶＬ)および重(ＶＨ)鎖ドメインをコードする遺伝子の構築は開示されている［Shalabyら；上記］。独特の制限部位を設置または除去するミス対合オリゴヌクレオチドを用いる効率的な部位指向性突然変異誘発法［Carter,P., 「突然変異誘発：実際的アプローチ」, (M.J.McPherson編), 第1章, IRL Press, Oxford, UK (1991)］を用いて、別の抗ＣＤ３変異体を創製した。用いたオリゴヌクレオチドを以下に挙げる(標的の突然変異を示すために小文字を用いた)。対応する暗号の変化は、１文字コードの出発アミノ酸、続いてKabat,E.A.ら［「免疫学的に重要なタンパク質の配列」, 第5版, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA (1991)］に従って付与した残基番号、次いで置換アミノ酸、そして最後に抗ＣＤ３変異体の識別によって示す：
ＨＸ１１：5'GTAGATAAATCCtctAACACAGCCTAtCTGCAAATG 3' (配列番号１１)
：ＶＨ Ｋ７５Ｓ、v６；
ＨＸ１２：5'GTAGATAAATCCAAAtctACAGCCTAtCTGCAAATG 3' (配列番号１２)
：ＶＨ Ｎ７６Ｓ、v７；
ＨＸ１３：5'GTAGATAAATCCtcttctACAGCCTAtCTGCAAATG 3' (配列番号１３)
：ＶＨ Ｋ７５Ｓ：Ｎ７６Ｓ、v８；
Ｘ１４ ：5'CTTATAAAGGTGTTtCcACCTATaaCcAgAaatTCAA
GGatCGTTTCACgATAtcCGTAGATAAATCC 3' (配列番号１４)
：ＶＨ Ｔ５７Ｓ：Ａ６０Ｎ：Ｄ６１Ｑ：Ｓ６２Ｋ：Ｖ６３Ｆ：
Ｇ６５Ｄ、v９；
ＬＸ６ ：5'CTATACCTCCCGTCTgcatTCTGGAGTCCC 3' (配列番号１５)
：ＶＬ Ｅ５５Ｈ、v１１。
オリゴヌクレオチドＨＸ１１、ＨＸ１２およびＨＸ１３のそれぞれはＢspＭＩの部位を除去し、一方、ＬＸ６はＸhoＩの部位を除去し、ＨＸ１４はＥcoＲＶ(下線部)の部位を設置する。抗ＣＤ３変異体v１０は、オリゴヌクレオチドＨＸ１３を用いる部位指向性突然変異誘発によってv９から構築した。突然変異体は、ジデオキシヌクレオチド配列決定法によって確認した［Sanger,F.ら, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 74: 5463-5467 (1977)］。
Ｆab'フラグメントの大腸菌発現
最も好ましいヒト化抗p１８５ＨＥＲ２変異体ＨuＭＡb４Ｄ５-８の軽鎖および重鎖Ｆd'フラグメントの同時分泌のための発現プラスミドpＡＫ１９はCarterら(1992b；上記)が開示している。簡単に説明すると、Ｆab'発現ユニットは、phoＡプロモーターの転写支配下で両鎖と二シストロン性である。ヒト化ＶＬおよびＶＨドメインをコードする遺伝子を、それらの５'側のところで熱安定性エンテロトキシンIIシグナル配列をコードする遺伝子セグメントに、そしてそれらの３'側のところでヒトk１ ＣＬおよびＩgＧ１ ＣＨ１定常ドメイン遺伝子にそれぞれ正確に融合させる。このＣＨ１遺伝子のすぐ後にはヒンジ配列ＣysＡlaＡlaをコードする配列が続き、バクテリオファージλt０転写ターミネーターが続く。サブクローニングおよび部位指向性突然変異誘発によって、抗p１８５ＨＥＲ２ＶＬおよびＶＨ遺伝子セグメントを抗ＣＤ３抗体のネズミおよび対応するヒト化変異体をコードする遺伝子セグメントとそれぞれ正確に置換することにより、pＡＫ１９からキメラおよびヒト化抗ＣＤ３変異体［v１〜v４(Shalabyら；上記)；v６〜v１２(本研究)］のためのＦab'発現プラスミドを創製した。本研究において同定された最も強力なヒト化抗ＣＤ３変異体(v９)のためのＦab'発現プラスミドをpＡＫ２２と命名する。この抗p１８５ＨＥＲ２Ｆab'フラグメントを、通気した１０Ｌの発酵器中、３７℃で３２〜４０時間増殖させたプラスミドpＡＫ１９を含む大腸菌Ｋ１２株２５Ｆ２から分泌させた。最終細胞密度は１２０〜１５０ ＯＤ５５０であり、可溶性および機能的な抗p１８５ＨＥＲ２Ｆab'の力価は抗原結合ＥＬＩＳＡ［Carterら(1992b)；上記］で判定して１〜２g／Ｌであった。抗ＣＤ３ Ｆab'変異体は、非常に近似した発酵プロトコールを用いて対応する発現プラスミドを含む大腸菌から分泌させた。キメラおよびヒト化抗ＣＤ３変異体の最高発現力価は、全免疫グロブリンＥＬＩＳＡで判定して、それぞれ２００mg／Ｌおよび７００mg／Ｌであった。
ＢsＦ(ab') ２ フラグメントの構築
ＥＤＴＡの存在下にpＨ５において連鎖球菌プロテインＧでアフィニティー精製することによって［Carterら(1992b)；上記］、Ｆab'フラグメントを遊離チオールの形態(Ｆab'-ＳＨ)で大腸菌発酵ペーストから直接回収した。チオエーテル結合したＢsＦ(ab')２フラグメント(抗p１８５ＨＥＲ２／抗ＣＤ３)を、以下の修飾を伴うGlennieら(上記)の方法によって構築した。１００mＭトリス-酢酸、５mＭ ＥＤＴＡ(pＨ５.０)中の抗p１８５ＨＥＲ２Ｆab'-ＳＨを、ジメチルホルムアミド中の０.１容量の４０mＭ Ｎ,Ｎ'-１,２-フェニレンジマレミド(o-ＰＤＭ)と２０℃で〜１.５時間反応させた。過剰のo-ＰＤＭを、Ｆab'マレイミド誘導体(Ｆab'-mal)のプロテインＧ精製とその後のcentriprep-30濃縮器(Amicon)を用いる２０mＭ酢酸ナトリウム、５mＭ ＥＤＴＡ(pＨ５.３)(結合緩衝液)への緩衝液交換によって除去した。Ｆab'変異体の全濃度は２８０nmで測定した吸光度から概算した［ＨuＭＡb４Ｄ５-８ Ｆab'ｅ(０.１％)＝１.５６；Carterら(1992b)；上記］。Ｆab'調製物の遊離のチオール含量は、Creighton,T.E.［「タンパク質構造：実際的アプローチ」, (T.E.Creighton編), 第7章, IRL Press, Oxford, UK (1990)］の記載のように、５,５'-ジチオビス(２-ニトロ安息香酸)との反応によって評価した。等モル量の抗p１８５ＨＥＲ２Ｆab'-mal(Ｆab'-ＳＨとo-ＰＤＭの定量反応を仮定)およびそれぞれの抗ＣＤ３ Ｆab'-ＳＨ変異体を、４℃で１４〜４８時間、結合緩衝液中の混合濃度１〜２.５mg／mlで結合させた。この結合反応液をpＨ７.０の４mＭシステインに調節し、２０℃で１５分間インキュベートして、生成した所望でない全てのジスルフィド結合Ｆ(ab')２を還元した。これらの還元条件は、軽鎖と重鎖の間のジスルフィドを実質的に還元することなく重鎖間のジスルフィド結合を還元するのに十分である。次いで、生成した遊離チオールの全てを５０mＭヨードアセトアミドでブロックした。ＢsＦ(ab')２を、ＰＢＳの存在下にＳ１００-ＨＲ(Pharmacia)サイズ排除クロマトグラフィー(２.５cm×１００cm)によって結合反応液から単離した。このＢsＦ(ab')２試料を液体窒素中で凍結させた０.２mmフィルター・フラッシュに通し、−７０℃で保存した。
Jurkat細胞に結合するＦ(ab') ２ のフローサイトメトリー分析
Jurkatヒト急性Ｔ細胞白血病セルラインをAmerican Type Culture Collection(Rockville, MD)(ＡＴＣＣ ＴＩＢ １５２)から入手し、ＡＴＣＣ推奨のように増殖させた。１０６個のJurkat細胞を、適当な濃度のＢsＦ(ab')２(抗p１８５ＨＥＲ２／抗ＣＤ３変異体)または対照の単一特異性抗p１８５ＨＥＲ２Ｆ(ab')２と、０.１％(w／v)ウシ血清アルブミンと１０mＭアジ化ナトリウムを加えたＰＢＳ中、４℃で４５分間インキュベートした。この細胞を洗浄し、次いでフルオレセイン-コンジュゲート化したヤギ抗ヒトＦ(ab')２［Organon Teknika, West Chester, PA］と４℃で４５分間インキュベートした。細胞を洗浄し、ＦＡＣＳcanＲ［Becton Dickinson and Co., Mountain View, CA］で分析した。細胞(８×１０３)をリスト・モードで捕捉し、死んだ細胞と残骸を除外する前方光散乱と側方光散乱によってゲート処理した。
結 果
ヒト化抗ＣＤ３変異体の設計
先に同定された最も強力なヒト化抗ＣＤ３変異体v１は、ネズミの親抗体ＵＣＨＴ１とＶＬ内の１０７アミノ酸残基のうち１９が、そしてＶＨ内の１２２位置のうち３７が異なっている［Shalabyら(1992)；上記］。本研究において、我々はＣＤ３に対する結合親和性を改善する試みの中で抗ＣＤ３ v１に追加のネズミ残基を復活させた。選択した方法は、復活させる追加のネズミ残基の数と分析すべき抗ＣＤ３変異体の数の両方を最少化する折衷法であった。我々の最少限ヒト化処方において当初はヒト配列として維持されていた数個のＣＤＲ残基に注意を向けた。即ち、抗ＣＤ３ v１のＶＨ ＣＤＲ２中のヒト残基をそれらのネズミ対応残基と一括して置換し、抗ＣＤ３ v９：Ｔ５７Ｓ：Ａ６０Ｎ：Ｄ６１Ｑ：Ｓ６２Ｋ：Ｖ６３Ｆ：Ｇ６５Ｄを得た(図５)。同様に、抗ＣＤ３ v１のＶＬ ＣＤＲ２中のヒト残基Ｅ５５をネズミ抗ＣＤ３抗体由来のヒスチジンと置換して抗ＣＤ３ v１１を得た。さらに、抗ＣＤ３ v１中のＶＨ枠組み構造領域(ＦＲ)残基７５および７６もそれらのネズミ対応残基と置換して抗ＣＤ３ v８：Ｋ７５Ｓ：Ｎ７６Ｓを得た。ＶＨ残基７５および７６はＶＨ ＣＤＲ１およびＣＤＲ２に近接したループ中に位置し、従って抗原結合に影響を与えることがある。これら３つの部位の突然変異を組合せることによって創製した別の変異体を以下に記載する。
ＢsＦ(ab') ２ フラグメントの調製
ＥＤＴＡの存在下にpＨ５において連鎖球菌プロテインＧでアフィニティー精製することによって［Carterら(1992b)；上記］、可溶性および機能的な抗p１８５ＨＥＲ２および抗ＣＤ３ Ｆab'フラグメントを、主として遊離チオールの形態(Ｆab'-ＳＨが７５〜１００％)で１個のヒンジシステインを伴って大腸菌発酵ペーストから直接回収した。次いで、チオエーテル結合したＢsＦ(ab')２フラグメントを、Glennieら(上記)の記載のようにo-ＰＤＭを用いる指向性結合によって構築した。一方のアームは常に最も強力なヒト化抗p１８５ＨＥＲ２変異体ＨuＭＡb４Ｄ５-８［Carterら(1992b)；上記］であり、他方は抗ＣＤ３抗体のキメラまたはヒト化変異体のいずれかであった。抗p１８５ＨＥＲ２Ｆab'-ＳＨをo-ＰＤＭと反応させてマレイミド誘導体(Ｆab'-mal)を得、次いでそれぞれの抗ＣＤ３変異体のＦab'-ＳＨに結合させた。次に、Ｆ(ab')２を、代表的な調製［ＢsＦ(ab')２ v８］(データは示さず)に対して示したように、サイズ排除クロマトグラフィーによって未反応のＦab'から精製した。このＦ(ab')フラグメントは、クロマトグラフィーのピークの積分によって判断すると、〜５４％の全抗体フラグメント量(質量)を示す。
非還元条件下でのこのＢsＦ(ab') v８調製物のＳＤＳ-ＰＡＧＥ分析は、予想された移動度を有する１つの強いバンド(Ｍr 〜９６kＤ)ならびにいくつかの極めて弱いバンド(データは示さず)を与えた。二フッ化ポリビニリデン膜上に電気ブロット［Matsudaira,P., J.Biol.Chem. 262: 10035-10038 (1987)］した後の強いバンドのアミノ末端配列分析は、ＢsＦ(ab')２に対して予想される軽鎖と重鎖の化学量論的１：１混合物(ＶＬ／ＶＨ：Ｄ／Ｅ、Ｉ／Ｖ、Ｑ／Ｑ、Ｍ／Ｌ、Ｔ／Ｖ、Ｑ／Ｅ、Ｓ／Ｓ)由来の予想混合配列を与えた。両軽鎖のアミノ末端領域は両重鎖と同様に同一であり、共通ヒトＦＲ配列に一致する。我々は以前に、指向性の化学結合によって構築したＦ(ab')２が抗p１８５ＨＥＲ２および抗ＣＤ３抗原の両特異性を保持していることを示した［Shalabyら；上記］。単一特異性Ｆ(ab')２によるＢsＦ(ab')２の汚染レベルは、抗p１８５ＨＥＲ２Ｆab'-malまたは抗ＣＤ３ Ｆab'-ＳＨ単独のいずれかとの偽結合反応が検出可能な量のＦ(ab')２を生成しなかったので、極めて低いものと考えられる。さらに、この結合反応を穏やかな還元工程、次いでアルキル化に付し、存在しているかもしれない痕跡量のジスルフィド結合したＦ(ab')２を除去した。還元条件下での精製Ｆ(ab')２のＳＤＳ-ＰＡＧＥは、遊離の軽鎖およびチオエーテル結合した重鎖二量体に対して予想される電気泳動移動度およびアミノ末端配列を有する２つの強いバンドを与えた。
o-ＰＤＭ結合させたＦ(ab')２調製物のスキャニングＬＡＳＥＲデンシトメトリーは、少ない方の種は全体で〜１０％タンパク質であることを示唆する。これら少ない方の不純物をアミノ末端配列分析によって特徴付け、軽鎖と重鎖配列の化学量論およびそれらの電気泳動移動度に基づいて仮説的に同定した(データは示さず)。これらのデータは、不完全なＦ(ab')２(軽鎖と重鎖の間のジスルフィド結合が一方または両方のアームにおいて欠けている)、痕跡量のＦab'および軽鎖にチオエーテル結合した重鎖を含み少ない方の不純物に一致する。
ＢsＦ(ab') ２ のJurkat細胞への結合
異なる抗ＣＤ３変異体を含むＢsＦ(ab')２のJurkat細胞(ヒト急性Ｔ細胞白血病)への結合をフローサイトメトリーにより調べた(データは示さず)。ＢsＦ(ab')２ v９は我々の出発分子であるＢsＦ(ab')２ v１よりもさらに高効率で、そしてキメラＢsＦ(ab')２とほぼ同じ効率でJurkat細胞に結合する。追加のネズミ残基を抗ＣＤ３ v９中に設置してv１０(ＶＨ Ｋ７５Ｓ：Ｎ７６Ｓ)およびv１２(ＶＨ Ｋ７５Ｓ：Ｎ７６Ｓ＋ＶＬ Ｅ５５Ｈ)を創製しても、対応するＢsＦ(ab')２のJurkat細胞への結合をさらに改善することはなかった。これらネズミ残基を抗ＣＤ３ v１中に復活させてもJurkat結合を改善しなかった：ＶＨ Ｋ７５Ｓ(v６)、ＶＨ Ｎ７６Ｓ(v７)、ＶＨ Ｋ７５Ｓ：Ｎ７６Ｓ(v８)、ＶＬ Ｅ５５Ｈ(v１１)(示さず)。ＢsＦ(ab')２ v９はJurkat細胞への結合において最も効率の高い変異体であり、ヒト化抗ＣＤ３アームに最も少ないネズミ残基を含んでいるので、これを今後の研究のために選択した。単一特異性の抗p１８５ＨＥＲ２Ｆ(ab')２は、抗ＣＤ３アームに媒介される相互作用に一致するJurkat細胞への有意の結合を示さなかった。
考 察
臨床においてヒト化抗体の免疫原性の可能性を最少にするための試みの中、本研究においてＢsＦ(ab')２の抗p１８５ＨＥＲ２［Carterら(1992b)；上記］および抗ＣＤ３アーム［Shalabyら；上記］をヒト化するために最少限法を選択した。即ち、我々は最少数のネズミＣＤＲおよびＦＲ残基を、共通ヒト可変ドメイン配列構造中に設置することを試みた(ネズミの親抗体と同等の抗原結合親和性および生物学的性質を復活させるのに必要なように)。初めに分子モデル化を用いて抗原結合に重要と思われるネズミＦＲ残基を予測し、第２に必要でないと思われるネズミＣＤＲ残基を予測した。次いで、少数のヒト化変異体を構築してこれらの予測を試験した。
我々のヒト化法は抗p１８５ＨＥＲ２抗体に対して非常に成功し、ここで、８つのヒト化変異体のうちの１つ(ＨuＭＡb４Ｄ５-８、ＩgＧ１)が親のネズミ抗体［Carterら(1992a)；上記］よりも〜３倍強固にp１８５ＨＥＲ２抗原に結合すると同定された。ＨuＭＡb４Ｄ５-８は合計５個のネズミＦＲ残基を含有し、ＶＨ ＣＤＲ２残基６０〜６５を含む９個のネズミＣＤＲ残基がヒト対応物に有利なように除かれた。対照的に、最初に構築された４つのうち最も強力なヒト化抗ＣＤ３変異体［Shalabyら；上記］を含むＢsＦ(ab')２ v１は、対応するキメラＢsＦ(ab')２よりも〜７０倍弱い１４０nＭの親和性(Ｋd)でＪ６細胞に結合する。
本研究において、我々はＶＨ ＣＤＲ２中の６個のヒト残基をそれらのネズミ対応残基と置換することにより［Ｔ５７Ｓ：Ａ６０Ｎ：Ｄ６１Ｑ：Ｓ６２Ｋ：Ｖ６３Ｆ：Ｇ６５Ｄ(抗ＣＤ３ v９；図５)］、キメラ変異体に近似したヒト化抗ＣＤ３のＴ細胞結合を回復させた。これらのネズミ残基は、抗原に直接接触することによるよりも、ＶＨ ＣＤＲ２のＮ-末端部分中の残基の立体配座に影響を与えることによって間接的に抗原結合を高めるものと考えられる。第１に、ＶＨ ＣＤＲ２中のＮ-末端残基(５０〜５８)だけが、抗体／抗原複合体の８つの結晶学的構造の１つまたはそれ以上において抗原と接触することが見い出されている［Kabatら(上記)およびMian,I.S.ら, J.Mol.Biol. 217: 133-151 (1991)；図５］。第２に、分子のモデル化により、ＶＨ ＣＤＲ２のＣ-末端部分中の残基が少なくとも部分的に埋没していることが示唆される(図５)。ＢsＦ(ab')２ v９は、予想されるようにＢsＦ(ab')２ v１およびキメラＢsＦ(ab')２と等しい効率でＳＫ-ＢＲ-３乳腫瘍細胞に結合するが、これは抗p１８５ＨＥＲ２アームがこれら全ての分子で同一であるためである［Shalabyら(上記)；示さず］。
ＢsＦ(ab')２フラグメントを構築するための我々の新規なアプローチはg／Ｌの力価でヒト化Ｆab'フラグメントを分泌する大腸菌発現系を利用し、Ｆab'-ＳＨとしてそれらを直接回収することを可能にする［Carterら(1992b)；上記］。次いで、Ｆab'-ＳＨフラグメントの通常の指向性化学結合を用いてインビトロでＢsＦ(ab')２を生成させる［Brennanら(上記)およびGlennieら(上記)］。Ｆab'-ＳＨへのこの経路は、無傷抗体からそれらを生成させるのに固有の次の問題を回避する：不均質性の結果を与えるタンパク質加水分解および非特異的切断への感受性の相違、低収率ならびにヒンジジスルフィド結合に完全に選択性ではない部分還元。単一のヒンジシステインを含有する大腸菌由来のＦab'-ＳＨを用いる方法は、内部ヒンジジスルフィド形成および無傷の親抗体による汚染などのＢsＦ(ab')２調製時の不均質性の供給源の一部を無くし、その一方でその他の生成、例えばＦ(ab')３フラグメントの生成を大きく減少させる。
ここで構築したＢsＦ(ab')２フラグメントは、これら分子の将来のインビボ試験を想定して、Glennieら(上記)が初めて開示したようにチオエーテル結合させた。チオエーテル結合はジスルフィド結合とは異なり、痕跡量のチオールによる切断に感受性ではなく、これがチオエーテル結合したＦ(ab')２がインビボでジスルフィド結合したＦ(ab')２よりも安定であろうとの提議を導いた［Glennieら(上記)］。この仮説は、チオエーテル結合したＢsＦ(ab')２ v１が単一ジスルフィド結合によって結合したＢsＦ(ab') v１よりも３倍長い血漿滞留時間を有することを示唆する正常マウスでの我々の予備的な薬物速度論実験により支持される。ジスルフィドおよびチオエーテル結合したキメラＢsＦ(ab')２は、それらの細胞結合効率およびＣＴＬ細胞毒性の再標的化において区別できないことがわかり、このことはo-ＰＤＭ指向性結合がどちらかの抗原に対するＢsＦ(ab')２の結合に悪影響を及ぼさないことを示唆するものである(示さず)。それにもかかわらず、他の研究者［Nishimuraら, Int.J.Cancer 50: 800-804 (1992)］によりジスルフィド結合したＢsＦ(ab')２(ネズミ抗p１８５ＨＥＲ２／ネズミ抗ＣＤ３)がヌードマウスにおいて強力な抗腫瘍活性を有していることが最近示されているので、結合の性質は重要ではないと考えられる。我々の以前の研究［Shalabyら；上記］は本研究およびNishimura,T.ら(上記)の研究と一体となって、ヒトのp１８５ＨＥＲ２過発現癌の標的化免疫療法にＢsＦ(ab')２を用いる可能性を改善するものである。
実施例４ 抗ＣＤ１８抗体のヒト化
白血球付着受容体β鎖に対して指向性のネズミ抗体(Ｈ５２抗体として既知)を上記の方法に従ってヒト化した。図６Ａおよび６Ｂに、ネズミおよびヒト化抗体の軽鎖および重鎖のアミノ酸配列の比較を示す。
配 列 表
(１) 一般的情報
(ｉ) 特許出願人： ジェネンテク，インコーポレイテッド
(ii) 発明の名称： 免疫グロブリン変異体
(iii) 配列の数： ２５
(iv) 連絡先：
(Ａ) 名宛人：ジェネンテク，インコーポレイテッド
(Ｂ) 通り：ポイント・サン・ブルーノ・ブールバード４６０番
(Ｃ) 市：サウス・サン・フランシスコ
(Ｄ) 州：カリフォルニア
(Ｅ) 国：アメリカ合衆国
(Ｆ) ＺＩＰ：９４０８０
(ｖ) コンピューター解読書式：
(Ａ) 媒体型：５.２５インチ、３６０Ｋbフロッピーディスク
(Ｂ) コンピューター：ＩＢＭ ＰＣ適合
(Ｃ) オペレーティング・システム：ＰＣ-ＤＯＳ／ＭＳ-ＤＯＳ
(Ｄ) ソフトウエア：patin (ジェネンテク)
(vi) 本出願のデータ：
(Ａ) 出願番号：未 定
(Ｂ) 出願日：本 日
(Ｃ) 分類：未 定
(vii) 優先権主張出願のデータ：
(Ａ) 出願番号：０７／７１５２７２
(Ｂ) 出願日：１９９１年６月１４日
(viii) 弁理士／代理人 情報：
(Ａ) 氏名：アドラー，キャロライン・アール
(Ｂ) 登録番号：３２,３２４
(Ｃ) 参照／整理番号：７０９Ｐ１
(ix) 電話連絡先情報：
(Ａ) 電話番号：４１５／２２５−２６１４
(Ｂ) ファックス番号：４１５／９５２−９８８１
(Ｃ) テレックス番号：９１０／３７１−７１６８


（２） 配列番号１の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：１０９アミノ酸
（Ｂ） 型：アミノ酸
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号１：

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val
1 5 10 15

Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Asn
20 25 30

Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys
35 40 45

Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser
50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln
80 85 90

His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu
95 100 105

Ile Lys Arg Thr
109


（２） 配列番号２の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：１２０アミノ酸
（Ｂ） 型：アミノ酸
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号２：

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly
1 5 10 15

Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys
20 25 30

Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
35 40 45

Glu Trp Val Ala Arg Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Arg Tyr
50 55 60

Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser
65 70 75

Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp
80 85 90

Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr
95 100 105

Ala Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
110 115 120


（２） 配列番号３の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：１０９アミノ酸
（Ｂ） 型：アミノ酸
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号３：

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val
1 5 10 15

Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser
20 25 30

Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys
35 40 45

Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser
50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln
80 85 90

Tyr Asn Ser Leu Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu
95 100 105

Ile Lys Arg Thr
109


（２） 配列番号４の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：１２０アミノ酸
（Ｂ） 型：アミノ酸
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号４：

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly
1 5 10 15

Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser
20 25 30

Asp Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
35 40 45

Glu Trp Val Ala Val Ile Ser Glu Asn Gly Gly Tyr Thr Arg Tyr
50 55 60

Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser
65 70 75

Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp
80 85 90

Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr
95 100 105

Ala Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
110 115 120


（２） 配列番号５の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：１０９アミノ酸
（Ｂ） 型：アミノ酸
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号５：

Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Phe Met Ser Thr Ser Val
1 5 10 15

Gly Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Asn
20 25 30

Thr Ala Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly His Ser Pro Lys
35 40 45

Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Phe Arg Tyr Thr Gly Val Pro Asp
50 55 60

Arg Phe Thr Gly Asn Arg Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile
65 70 75

Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln
80 85 90

His Tyr Thr Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu
95 100 105

Ile Lys Arg Ala
109


（２） 配列番号６の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：１２０アミノ酸
（Ｂ） 型：アミノ酸
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号６：

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly
1 5 10 15

Ala Ser Leu Lys Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Phe Asn Ile Lys
20 25 30

Asp Thr Tyr Ile His Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu
35 40 45

Glu Trp Ile Gly Arg Ile Tyr Pro Thr Asn Gly Tyr Thr Arg Tyr
50 55 60

Asp Pro Lys Phe Gln Asp Lys Ala Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser
65 70 75

Ser Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Val Ser Arg Leu Thr Ser Glu Asp
80 85 90

Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Trp Gly Gly Asp Gly Phe Tyr
95 100 105

Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Ala Ser Val Thr Val Ser Ser
110 115 120


（２） 配列番号７の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：２７塩基
（Ｂ） 型：核酸
（Ｃ） 鎖の数：一本鎖
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号７：

TCCGATATCC AGCTGACCCA GTCTCCA 27


（２） 配列番号８の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：３１塩基
（Ｂ） 型：核酸
（Ｃ） 鎖の数：一本鎖
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号８：

GTTTGATCTC CAGCTTGGTA CCHSCDCCGA A 31


（２） 配列番号９の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：２２塩基
（Ｂ） 型：核酸
（Ｃ） 鎖の数：一本鎖
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号９：

AGGTSMARCT GCAGSAGTCW GG 22


（２） 配列番号１０の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：３４塩基
（Ｂ） 型：核酸
（Ｃ） 鎖の数：一本鎖
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号１０：

TGAGGAGACG GTGACCGTGG TCCCTTGGCC CCAG 34


（２） 配列番号１１の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：３６塩基
（Ｂ） 型：核酸
（Ｃ） 鎖の数：一本鎖
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号１１：

GTAGATAAAT CCTCTAACAC AGCCTATCTG CAAATG 36


（２） 配列番号１２の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：３６塩基
（Ｂ） 型：核酸
（Ｃ） 鎖の数：一本鎖
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号１２：

GTAGATAAAT CCAAATCTAC AGCCTATCTG CAAATG 36


（２） 配列番号１３の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：３６塩基
（Ｂ） 型：核酸
（Ｃ） 鎖の数：一本鎖
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号１３：

GTAGATAAAT CCTCTTCTAC AGCCTATCTG CAAATG 36


（２） 配列番号１４の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：６８塩基
（Ｂ） 型：核酸
（Ｃ） 鎖の数：一本鎖
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号１４：

CTTATAAAGG TGTTTCCACC TATAACCAGA AATTCAAGGA TCGTTTCACG 50

ATATCCGTAG ATAAATCC 68


（２） 配列番号１５の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：３０塩基
（Ｂ） 型：核酸
（Ｃ） 鎖の数：一本鎖
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号１５：

CTATACCTCC CGTCTGCATT CTGGAGTCCC 30


（２） 配列番号１６の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：１０７アミノ酸
（Ｂ） 型：アミノ酸
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号１６：

Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu
1 5 10 15

Gly Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Arg
20 25 30

Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Val Lys
35 40 45

Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser
50 55 60

Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile
65 70 75

Ser Asn Leu Glu Gln Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln
80 85 90

Gly Asn Thr Leu Pro Trp Thr Phe Ala Gly Gly Thr Lys Leu Glu
95 100 105

Ile Lys
107


（２） 配列番号１７の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：１０７アミノ酸
（Ｂ） 型：アミノ酸
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号１７：

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val
1 5 10 15

Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Arg
20 25 30

Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys
35 40 45

Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser
50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile
65 70 75

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln
80 85 90

Gly Asn Thr Leu Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu
95 100 105

Ile Lys
107


（２） 配列番号１８の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：１０７アミノ酸
（Ｂ） 型：アミノ酸
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号１８：

Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val
1 5 10 15

Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser
20 25 30

Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys
35 40 45

Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser
50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75

Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln
80 85 90

Tyr Asn Ser Leu Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu
95 100 105

Ile Lys
107


（２） 配列番号１９の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：１２９アミノ酸
（Ｂ） 型：アミノ酸
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号１９：

Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly
1 5 10 15

Ala Ser Met Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr
20 25 30

Gly Tyr Thr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Asn Leu
35 40 45

Glu Trp Met Gly Leu Ile Asn Pro Tyr Lys Gly Val Ser Thr Tyr
50 55 60

Asn Gln Lys Phe Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Lys Ala Thr Leu
65 70 75

Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Leu Met Glu Leu Leu
80 85 90

Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg
95 100 105

Ser Gly Tyr Tyr Gly Asp Ser Asp Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly
110 115 120

Ala Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
125 129


（２） 配列番号２０の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：１２２アミノ酸
（Ｂ） 型：アミノ酸
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号２０：

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly
1 5 10 15

Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr
20 25 30

Gly Tyr Thr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
35 40 45

Glu Trp Val Ala Leu Ile Asn Pro Tyr Lys Gly Val Ser Thr Tyr
50 55 60

Asn Gln Lys Phe Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser
65 70 75

Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp
80 85 90

Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Gly Tyr Tyr Gly Asp Ser
95 100 105

Asp Trp Tyr Phe Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
110 115 120

Ser Ser
122


（２） 配列番号２１の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：１２２アミノ酸
（Ｂ） 型：アミノ酸
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号２１：

Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly
1 5 10 15

Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser
20 25 30

Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
35 40 45

Glu Trp Val Ser Val Ile Ser Gly Asp Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr
50 55 60

Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser
65 70 75

Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp
80 85 90

Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Arg Val Gly Tyr Ser Leu
95 100 105

Ser Gly Leu Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
110 115 120

Ser Ser
122


（２） 配列番号２２の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：４５４アミノ酸
（Ｂ） 型：アミノ酸
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号２２：

Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys Pro Gly
1 5 10 15

Ala Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr
20 25 30

Glu Tyr Thr Met His Trp Met Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu
35 40 45

Glu Trp Ile Gly Gly Phe Asn Pro Lys Asn Gly Gly Ser Ser His
50 55 60

Asn Gln Arg Phe Met Asp Lys Ala Thr Leu Ala Val Asp Lys Ser
65 70 75

Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp
80 85 90

Ser Gly Ile Tyr Tyr Cys Ala Arg Trp Arg Gly Leu Asn Tyr Gly
95 100 105

Phe Asp Val Arg Tyr Phe Asp Val Trp Gly Ala Gly Thr Thr Val
110 115 120

Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu
125 130 135

Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
140 145 150

Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
155 160 165

Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
170 175 180

Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
185 190 195

Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
200 205 210

His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys
215 220 225

Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu
230 235 240

Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
245 250 255

Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
260 265 270

Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
275 280 285

Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
290 295 300

Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
305 310 315

Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val
320 325 330

Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
335 340 345

Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
350 355 360

Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
365 370 375

Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
380 385 390

Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
395 400 405

Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
410 415 420

Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
425 430 435

His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
440 445 450

Ser Pro Gly Lys
454


（２） 配列番号２３の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：５５７アミノ酸
（Ｂ） 型：アミノ酸
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号２３：

His His Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys
1 5 10 15

Pro Gly Ala Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr
20 25 30

Phe Thr Glu Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala
35 40 45

Thr Ala Thr Gly Val His Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly
50 55 60

Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala
65 70 75

Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr Thr Met His Trp Met Arg
80 85 90

Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Gly Ile Asn Pro
95 100 105

Lys Asn Gly Gly Thr Ser His Asn Gln Arg Phe Met Asp Arg Phe
110 115 120

Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Gln Met
125 130 135

Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg
140 145 150

Trp Arg Gly Leu Asn Tyr Gly Phe Asp Val Arg Tyr Phe Asp Val
155 160 165

Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys
170 175 180

Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser
185 190 195

Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro
200 205 210

Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly
215 220 225

Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
230 235 240

Leu Ser Ser Val Val Thr Val Thr Ser Ser Asn Phe Gly Thr Gln
245 250 255

Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val
260 265 270

Asp Lys Thr Val Glu Arg Lys Cys Cys Val Thr Cys Pro Pro Cys
275 280 285

Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
290 295 300

Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val
305 310 315

Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys
320 325 330

Glu Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val
335 340 345

Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
350 355 360

Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
365 370 375

Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Met Glu Val His
380 385 390

Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Phe
395 400 405

Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Asp Trp Leu Asn
410 415 420

Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ala
425 430 435

Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Pro Arg Glu
440 445 450

Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys
455 460 465

Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
470 475 480

Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn
485 490 495

Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
500 505 510

Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly
515 520 525

Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
530 535 540

Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
545 550 555


（２） 配列番号２４の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：２１４アミノ酸
（Ｂ） 型：アミノ酸
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号２４：

Asp Val Gln Met Thr Gln Thr Thr Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu
1 5 10 15

Gly Asp Arg Val Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Asn
20 25 30

Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asn Gly Thr Val Lys
35 40 45

Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Thr Leu His Ser Gly Val Pro Ser
50 55 60

Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile
65 70 75

Ser Asn Leu Asp Gln Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln
80 85 90

Gly Asn Thr Leu Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu
95 100 105

Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
110 115 120

Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu
125 130 135

Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val
140 145 150

Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu
155 160 165

Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr
170 175 180

Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu
185 190 195

Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn
200 205 210

Arg Gly Glu Cys
214


（２） 配列番号２５の情報
（ｉ） 配列の特徴：
（Ａ） 長さ：２３３アミノ酸
（Ｂ） 型：アミノ酸
（Ｄ） トポロジー：直鎖状
（xi） 配列：配列番号２５：

Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr
1 5 10 15

Gly Val His Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu
20 25 30

Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser
35 40 45

Gln Asp Ile Asn Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly
50 55 60

Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Thr Leu His Ser
65 70 75

Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr
80 85 90

Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr
95 100 105

Tyr Cys Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly
110 115 120

Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe
125 130 135

Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser
140 145 150

Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val
155 160 165

Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu
170 175 180

Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
185 190 195

Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
200 205 210

Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr
215 220 225

Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
230 233
図１Ａは、muＭＡb４Ｄ５、huＭＡb４Ｄ５および共通配列のＶＬドメインアミノ酸残基の比較を示す(図１Ａ、各々、配列番号５、配列番号１および配列番号３)。図１Ａおよび１Ｂの両方は、Kabat,E.A.ら, ［「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」，(National Institutes of Health, Bethesda,MD (1987)］から得た一般的に許容された番号付与系を使用している。図１Ａおよび図１Ｂの両方において、標準的な配列決定［Kabat,E.A.ら, 「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」(National Institutes of Health, Bethesda,MD (1987)に記載の通り］に従い決定したＣＤＲ残基は配列の下の第一の下線により示し、構造決定［Chothia,C. & Lesk,A.M., J.Mol.Biol. 196:901-917 (1987)に記載の通り］に従い決定したＣＤＲ残基は二番目の下方の下線により示す。遺伝子間の不正対合は、縦の線で示す。 図１Ｂは、muＭＡb４Ｄ５、huＭＡb４Ｄ５および共通配列のＶＨドメインアミノ酸残基間の比較を示す(図１Ｂ、各々、配列番号６、配列番号２および配列番号４)。図１Ａおよび１Ｂの両方は、Kabat,E.A.ら, ［「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」，(National Institutes of Health, Bethesda,MD (1987)］から得た一般的に許容された番号付与系を使用している。図１Ａおよび図１Ｂの両方において、標準的な配列決定［Kabat,E.A.ら, 「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」(National Institutes of Health, Bethesda,MD (1987)に記載の通り］に従い決定したＣＤＲ残基は配列の下の第一の下線により示し、構造決定［Chothia,C. & Lesk,A.M., J.Mol.Biol. 196:901-917 (1987)に記載の通り］に従い決定したＣＤＲ残基は二番目の下方の下線により示す。遺伝子間の不正対合は、縦の線で示す。 図２は、遺伝子変換突然変異誘発によるmuＭＡb４Ｄ５ ＶＬおよびＶＨのヒト化のための計画を示す。 図３は、ＭＡb４Ｄ５変異体によるＳＫ−ＢＲ−３増殖の阻害を示す。相対的な細胞増殖は開示されているように測定し［Hudziak,R.M.ら, Molec.Cell.Biol. 9:1165-1172 (1989)］、データ(３つの測定値の平均)はmuＭＡb４Ｄ５(l)、huＭＡb４Ｄ５−８(n)、およびhuＭＡb４Ｄ５−１(l)についての未処理培養物に関する結果の百分率として表している。 図４は、huＭＡb４Ｄ５−８ ＶＬおよびＶＨのモデルについてのα−炭素透写の立体観察を示す。ＣＤＲ残基［Kabat,E.A.ら, 「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」, National Institutes of Health, Bethesda,MD,1987］を肉太で示し、ＶＨ残基Ａ７１、Ｔ７３、Ａ７８、Ｓ９３、Ｙ１０２およびＶＬ残基Ｙ５５＋Ｒ６６(表３を参照)の側鎖を示す。 図５は、ネズミ抗ＣＤ３モノクローナルＡb ＵＣＨＴ１［muxＣＤ３、Shalabyら, J.Exp.Med. 175, 217-225 (1992)］とこの抗体のヒト化変異体(huxＣＤ３v９)のＶＬ(上区画)およびＶＨ(下区画)ドメインのアミノ酸配列の比較を示す。また最も豊富なヒトサブグループ、すなわちヒト化配列の基礎となるＶＬκ１およびＶＨIIIの共通配列(最も普通に存在する残基または残基対)を示す［Kabat,E.A.ら, 「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列 第５版」, National Institutes of Health, Bethesda,MD,USA (1991)］。軽鎖配列muxＣＤ３、huxＣＤ３v９およびhuκlは配列番号１６、１７および１８に各々対応している。重鎖配列muxＣＤ３、huxＣＤ３v９およびhuκlは配列番号１９、２０および２１に各々対応している。muxＣＤ３とhuxＣＤ３v９の間で異なる残基は星印(＊)で識別し、一方でヒト化および共通配列の間で異なる残基はシャープサイン(＃)で識別している。黒丸(・)は、この位置の残基が抗体／抗原複合体の１またはそれ以上の結晶学的な構造において抗原と接触することが見いだされたことを示す［Kabatら, 1991; Mian,I.S.ら, J.Mol.Biol. 217, 133-151 (1991)］。配列決定(Kabatら，1991)および構造決定(ChothiaおよびLesk, 上記 1987)によるＣＤＲ残基の位置を配列の下の線およびカラット(＾)で各々示す。 図６Ａは、抗ＣＤ１８抗体の重鎖に対するネズミおよびヒト化アミノ酸配列を比較している。Ｈ５２Ｈ４−１６０(配列番号２２)はネズミ配列であり、pＨ５２−８.０(配列番号２３)はヒト化重鎖配列である。pＨ５２−８.０残基１４３Ｓは可変重鎖ドメインＶＨにおける最後のアミノ酸であり、残基１４４Ａは定常重鎖ドメインＣＨ１における最初のアミノ酸である。 図６Ｂは、抗ＣＤ１８抗体の軽鎖に対するネズミおよびヒト化アミノ酸配列を比較している。Ｈ５２Ｌ６−１５８(配列番号２４)はネズミ配列であり、pＨ５２−９.０(配列番号２５)はヒト化軽鎖配列である。pＨ５２−９.０残基１２８Ｔは軽鎖可変ドメインＶＬにおける最後のアミノ酸であり、残基１２９Ｖは軽鎖定常ドメインＣＬにおける最初のアミノ酸である。

Claims (4)

  1. ヒトの、重鎖の可変（ＶＨ）ドメイン及び軽鎖の可変（ＶＬ）ドメイン内に取り込まれた非ヒト相補性決定領域（ＣＤＲ）アミノ酸残基を含み、さらに、１つ以上のヒトと非ヒトとのフレームワーク領域（ＦＲ）置換を含むヒト化抗体であって、ここで、少なくとも１つのＦＲ置換が、Ｋａｂａｔにおいて示された番号付与系を利用する４Ｌ、３５Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６４Ｌ、６５Ｌ、６６Ｌ、６８Ｌ、６９Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、９８Ｌ、２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４９Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ、６８Ｈ、６９Ｈ、７０Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９２Ｈ、又は９３Ｈから選択される部位おいてである、ヒト化抗体。
  2. 上記に記載された残基以外の非ヒトＦＲ残基が全く置換されていない、請求項１に記載のヒト化抗体。
  3. ヒト重鎖の可変（ＶＨ）ドメイン及び軽鎖の可変（ＶＬ）ドメインにおけるマウス相補性決定領域（ＣＤＲ）アミノ酸残基、及び、Ｋａｂａｔに記載された番号付けシステムを利用する、重鎖の可変ドメインの位置７１Ｈ、７３Ｈ、７８Ｈ及び９３Ｈでのヒトとマウスとのフレームワーク領域（ＦＲ）及び軽鎖の可変ドメインの位置６６Ｌでのフレームワーク置換を含む、ｐ１８５ＨＥＲ２を結合するヒト化抗体。
  4. ヒトガンマ１非Ａアロタイプ軽鎖及び重鎖定常領域を含む、請求項３に記載のヒト化抗ＨＥＲ２抗体。
JP2008158861A 1991-06-14 2008-06-18 免疫グロブリン変異体 Expired - Lifetime JP4836147B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71527291A 1991-06-14 1991-06-14
US715,272 1991-06-14

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2005311080A Division JP2006083180A (ja) 1991-06-14 2005-10-26 免疫グロブリン変異体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2008291036A true JP2008291036A (ja) 2008-12-04
JP4836147B2 JP4836147B2 (ja) 2011-12-14

Family

ID=24873346

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50110393A Expired - Lifetime JP4124480B2 (ja) 1991-06-14 1992-06-15 免疫グロブリン変異体
JP2004168507A Withdrawn JP2005000169A (ja) 1991-06-14 2004-06-07 免疫グロブリン変異体
JP2005311080A Pending JP2006083180A (ja) 1991-06-14 2005-10-26 免疫グロブリン変異体
JP2008158861A Expired - Lifetime JP4836147B2 (ja) 1991-06-14 2008-06-18 免疫グロブリン変異体

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50110393A Expired - Lifetime JP4124480B2 (ja) 1991-06-14 1992-06-15 免疫グロブリン変異体
JP2004168507A Withdrawn JP2005000169A (ja) 1991-06-14 2004-06-07 免疫グロブリン変異体
JP2005311080A Pending JP2006083180A (ja) 1991-06-14 2005-10-26 免疫グロブリン変異体

Country Status (14)

Country Link
US (4) US6407213B1 (ja)
EP (3) EP0590058B1 (ja)
JP (4) JP4124480B2 (ja)
AT (1) ATE255131T1 (ja)
AU (1) AU675916B2 (ja)
CA (1) CA2103059C (ja)
CY (2) CY2500B1 (ja)
DE (2) DE69233254T2 (ja)
DK (1) DK0590058T3 (ja)
ES (1) ES2206447T3 (ja)
GE (1) GEP20074141B (ja)
LU (1) LU91067I2 (ja)
NL (1) NL300145I1 (ja)
WO (1) WO1992022653A1 (ja)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017504314A (ja) * 2013-12-17 2017-02-09 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｃｄ３抗体および使用方法
US10323094B2 (en) 2015-06-16 2019-06-18 Genentech, Inc. Humanized and affinity matured antibodies to FcRH5 and methods of use
US10501545B2 (en) 2015-06-16 2019-12-10 Genentech, Inc. Anti-CLL-1 antibodies and methods of use
US11466094B2 (en) 2016-11-15 2022-10-11 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-CD20/anti-CD3 bispecific antibodies
US11866498B2 (en) 2018-02-08 2024-01-09 Genentech, Inc. Bispecific antigen-binding molecules and methods of use
US12291575B2 (en) 2021-05-14 2025-05-06 Genentech, Inc. Methods for treatment of CD20-positive proliferative disorder with mosunetuzumab and polatuzumab vedotin

Families Citing this family (3489)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6054561A (en) * 1984-02-08 2000-04-25 Chiron Corporation Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US5571714A (en) * 1988-12-22 1996-11-05 Celtrix Pharmaceuticals, Inc. Monoclonal antibodies which bind both transforming growth factors β1 and β2 and methods of use
US20040049014A1 (en) * 1988-12-28 2004-03-11 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
GB9020282D0 (en) * 1990-09-17 1990-10-31 Gorman Scott D Altered antibodies and their preparation
US5849877A (en) * 1990-10-29 1998-12-15 Chiron Corporation Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US5811267A (en) * 1990-10-29 1998-09-22 Chiron Corporation Isolated nucleic acid molecules encoding antigen binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US5948647A (en) * 1990-10-29 1999-09-07 Chiron Corporation Nucleic acids encoding antigen-binding sites specific for cancer antigens
US6800738B1 (en) 1991-06-14 2004-10-05 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
DE69233254T2 (de) * 1991-06-14 2004-09-16 Genentech, Inc., South San Francisco Humanisierter Heregulin Antikörper
WO1994004679A1 (en) * 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
GB9115364D0 (en) * 1991-07-16 1991-08-28 Wellcome Found Antibody
US6699472B2 (en) 1991-08-14 2004-03-02 Genentech, Inc. Method of treating allergic disorders
US6329509B1 (en) * 1991-08-14 2001-12-11 Genentech, Inc. Anti-IgE antibodies
CA2507749C (en) * 1991-12-13 2010-08-24 Xoma Corporation Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof
US5869619A (en) * 1991-12-13 1999-02-09 Xoma Corporation Modified antibody variable domains
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
GB9206422D0 (en) * 1992-03-24 1992-05-06 Bolt Sarah L Antibody preparation
EP0578515A3 (en) * 1992-05-26 1995-05-10 Bristol Myers Squibb Co Humanized monoclonal antibodies.
AU687755B2 (en) * 1992-08-21 1998-03-05 Genentech Inc. Method for treating an LFA-1-mediated disorder
US5958708A (en) * 1992-09-25 1999-09-28 Novartis Corporation Reshaped monoclonal antibodies against an immunoglobulin isotype
US6066718A (en) * 1992-09-25 2000-05-23 Novartis Corporation Reshaped monoclonal antibodies against an immunoglobulin isotype
EP0804235A4 (en) * 1993-05-04 2001-09-19 Aeres Biomedical Ltd ANTIBODIES AGAINST P-SELECTIN AND THEIR USE
US20040067157A1 (en) * 1993-07-22 2004-04-08 Clearant, Inc. Methods for sterilizing biological materials
US6057287A (en) 1994-01-11 2000-05-02 Dyax Corp. Kallikrein-binding "Kunitz domain" proteins and analogues thereof
US5753230A (en) * 1994-03-18 1998-05-19 The Scripps Research Institute Methods and compositions useful for inhibition of angiogenesis
US5708142A (en) 1994-05-27 1998-01-13 Genentech, Inc. Tumor necrosis factor receptor-associated factors
US5712249A (en) * 1994-09-08 1998-01-27 Ciba-Geigy Corporation Use of insulin-like growth factors I and II for inhibition of inflammatory response
AU3545795A (en) * 1994-09-08 1996-03-27 Chiron Corporation A method of improved production of insulin-like growth factor
US5874540A (en) * 1994-10-05 1999-02-23 Immunomedics, Inc. CDR-grafted type III anti-CEA humanized mouse monoclonal antibodies
US7803904B2 (en) * 1995-09-01 2010-09-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Mucosal vascular addressing and uses thereof
US5641870A (en) * 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5573762A (en) 1995-04-24 1996-11-12 Genentech, Inc. Use of leukemia inhibitory factor specific antibodies and endothelin antagonists for treatment of cardiac hypertrophy
AU6267896A (en) * 1995-06-07 1996-12-30 Imclone Systems Incorporated Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth oftumors
US7060808B1 (en) * 1995-06-07 2006-06-13 Imclone Systems Incorporated Humanized anti-EGF receptor monoclonal antibody
WO1997000271A1 (en) * 1995-06-14 1997-01-03 The Regents Of The University Of California Novel high affinity human antibodies to tumor antigens
AU716785B2 (en) 1995-07-27 2000-03-09 Genentech Inc. Stabile isotonic lyophilized protein formulation
US6267958B1 (en) * 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US6685940B2 (en) 1995-07-27 2004-02-03 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9601081D0 (en) * 1995-10-06 1996-03-20 Cambridge Antibody Tech Specific binding members for human transforming growth factor beta;materials and methods
WO1997046589A2 (en) 1996-06-07 1997-12-11 Neorx Corporation Humanized antibodies that bind to the same antigen as bound by antibody nr-lu-13, and their use in pretargeting methods
AU3359497A (en) * 1996-07-11 1998-02-09 Takara Shuzo Co., Ltd. Method for effecting site-directed mutagenesis
US7129061B1 (en) * 1996-08-07 2006-10-31 Biogen Idec Ma Inc. Tumor necrosis factor related ligand
US7147851B1 (en) * 1996-08-15 2006-12-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Humanized immunoglobulin reactive with α4β7 integrin
US7371376B1 (en) 1996-10-18 2008-05-13 Genentech, Inc. Anti-ErbB2 antibodies
AU736287B2 (en) * 1997-03-21 2001-07-26 Sankyo Company Limited Humanized anti-human Fas antibody
US6969601B2 (en) 1997-04-03 2005-11-29 Jensenius Jens Chr MASP-2, a complement-fixing enzyme, and uses for it
DE69842174D1 (de) * 1997-04-07 2011-04-21 Genentech Inc Verfahren zur Herstellung humanisierter Antikörper durch randomisierte Mutagenese
US20020032315A1 (en) 1997-08-06 2002-03-14 Manuel Baca Anti-vegf antibodies
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
DK0973804T3 (da) * 1997-04-07 2007-05-07 Genentech Inc Anti-VEGF-antistoffer
US20070059302A1 (en) 1997-04-07 2007-03-15 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
EP1007630B1 (en) * 1997-04-30 2006-04-19 Hans Klingemann Natural killer cell lines and methods of use
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
AU751659B2 (en) 1997-05-02 2002-08-22 Genentech Inc. A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US7951917B1 (en) 1997-05-02 2011-05-31 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US7276488B2 (en) 1997-06-04 2007-10-02 Oxford Biomedica (Uk) Limited Vector system
WO2001036486A2 (en) 1999-11-18 2001-05-25 Oxford Biomedica (Uk) Limited Scfv antibodies against disease associated molecules
WO1998055607A2 (en) * 1997-06-04 1998-12-10 Oxford Biomedica (Uk) Limited Tumor targeted vector
US6991790B1 (en) 1997-06-13 2006-01-31 Genentech, Inc. Antibody formulation
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
US6172213B1 (en) * 1997-07-02 2001-01-09 Genentech, Inc. Anti-IgE antibodies and method of improving polypeptides
US5994511A (en) 1997-07-02 1999-11-30 Genentech, Inc. Anti-IgE antibodies and methods of improving polypeptides
US20020192659A1 (en) * 1997-09-17 2002-12-19 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US20030054400A1 (en) * 1997-09-17 2003-03-20 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
EP2033970A3 (en) 1997-10-29 2009-06-17 Genentech, Inc. Polypeptides and nucleic acids encoding the same
CA2306183A1 (en) 1997-10-29 1999-05-06 Genentech, Inc. Wnt-1 induced secreted polypeptides: wisp-1, -2 and -3
AU756139B2 (en) * 1997-12-01 2003-01-02 Fang Fang Multivalent recombinant antibodies for treating HRV infections
US6761888B1 (en) * 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
US7790856B2 (en) 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7964192B1 (en) * 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
US7588766B1 (en) 2000-05-26 2009-09-15 Elan Pharma International Limited Treatment of amyloidogenic disease
US7179892B2 (en) 2000-12-06 2007-02-20 Neuralab Limited Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
TWI239847B (en) * 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US20080050367A1 (en) * 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
ZA9811162B (en) 1997-12-12 2000-06-07 Genentech Inc Treatment with anti-ERBB2 antibodies.
US6617171B2 (en) * 1998-02-27 2003-09-09 The General Hospital Corporation Methods for diagnosing and treating autoimmune disease
EP2016951B1 (en) 1998-03-17 2012-06-27 Genentech, Inc. Polypeptides homologous to VEGF and BMP1
US20030224001A1 (en) * 1998-03-19 2003-12-04 Goldstein Neil I. Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors
US7244826B1 (en) 1998-04-24 2007-07-17 The Regents Of The University Of California Internalizing ERB2 antibodies
CN1810292A (zh) 1998-05-06 2006-08-02 基因技术股份有限公司 用离子交换层析纯化蛋白质
EP1308455B9 (en) * 1998-05-06 2006-06-14 Genentech, Inc. A composition comprising anti-HER2 antibodies
AU2003200709B2 (en) * 1998-05-06 2006-06-29 Genentech, Inc. Protein purification
ZA200007412B (en) * 1998-05-15 2002-03-12 Imclone Systems Inc Treatment of human tumors with radiation and inhibitors of growth factor receptor tyrosine kinases.
US7387772B1 (en) * 1999-06-22 2008-06-17 Immunimedics, Inc. Chimeric, human and humanized anti-CSAP monoclonal antibodies
GB9815909D0 (en) * 1998-07-21 1998-09-16 Btg Int Ltd Antibody preparation
CA2354862A1 (en) * 1998-10-19 2000-04-27 Yeda Research And Development Co. Ltd. Treatment of systemic lupus erythematosus by down-regulating the autoimmune response to autoantigens
AU1727500A (en) * 1998-11-17 2000-06-05 Tanox, Inc. Bispecific molecules cross-linking itim and itam for therapy
ES2301254T3 (es) * 1998-11-18 2008-06-16 Genentech, Inc. Variantes de anticuerpos con una afinidad de union mayor en comparacion con los anticuerpos parentales.
JP2002530066A (ja) * 1998-11-19 2002-09-17 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｒｈａｍｍアンタゴニスト抗体
US20030035798A1 (en) * 2000-08-16 2003-02-20 Fang Fang Humanized antibodies
US7109003B2 (en) 1998-12-23 2006-09-19 Abgenix, Inc. Methods for expressing and recovering human monoclonal antibodies to CTLA-4
HK1038755A1 (zh) 1999-01-15 2002-03-28 Biogen, Inc. Tweak及tweak受體對抗物和使用對抗物治療免疫失常症
US6599710B1 (en) 1999-03-10 2003-07-29 The General Hospital Corporation Treatment of autoimmune disease
PT1165113E (pt) * 1999-04-06 2008-09-23 Genentech Inc Utilização de ligandos de receptor erbb no tratamento da diabetes
WO2000069460A1 (en) * 1999-05-14 2000-11-23 Genentech, Inc. TREATMENT WITH ANTI-ErbB2 ANTIBODIES
HK1047236A1 (zh) * 1999-05-14 2003-02-14 Imclone Llc 用表皮生長因子受體拮抗劑治療難治的人腫瘤
JP4817503B2 (ja) 1999-06-01 2011-11-16 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド Ｖｌａ−１に対するブロッキングモノクローナル抗体および炎症性障害の処置のためのその使用
UA81216C2 (en) 1999-06-01 2007-12-25 Prevention and treatment of amyloid disease
US7534605B2 (en) 1999-06-08 2009-05-19 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem CD44 polypeptides, polynucleotides encoding same, antibodies directed thereagainst and method of using same for diagnosing and treating inflammatory diseases
US20030086924A1 (en) * 1999-06-25 2003-05-08 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
BR0012195A (pt) * 1999-06-25 2002-07-23 Genentech Inc Método para tratar câncer de próstata num ser humano, artigo de fabricação e uso de um anticorpo que liga erbb2
PT2803367T (pt) 1999-06-25 2018-03-29 Immunogen Inc Métodos de tratamento usando conjugados de anticorpo anti-erbb-maitansinóide
US7041292B1 (en) 1999-06-25 2006-05-09 Genentech, Inc. Treating prostate cancer with anti-ErbB2 antibodies
US6949245B1 (en) * 1999-06-25 2005-09-27 Genentech, Inc. Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies
US20040013667A1 (en) * 1999-06-25 2004-01-22 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
TR200103756T2 (tr) 1999-06-25 2002-06-21 Genentech, Inc. Hümanize anti-ErbB2 antikorları ve anti-ErbB2 antikorlarıyla tedavi.
US20020068066A1 (en) * 1999-08-20 2002-06-06 Wenyuan Shi Method for the treatment and prevention of dental caries
WO2001015730A1 (en) * 1999-08-27 2001-03-08 Genentech, Inc. DOSAGES FOR TREATMENT WITH ANTI-ErbB2 ANTIBODIES
EP2266607A3 (en) 1999-10-01 2011-04-20 Immunogen, Inc. Immunoconjugates for treating cancer
US7947496B2 (en) 1999-10-08 2011-05-24 Hoffmann-La Roche Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD44
US6346249B1 (en) * 1999-10-22 2002-02-12 Ludwig Institute For Cancer Research Methods for reducing the effects of cancers that express A33 antigen using A33 antigen specific immunoglobulin products
US20020028178A1 (en) * 2000-07-12 2002-03-07 Nabil Hanna Treatment of B cell malignancies using combination of B cell depleting antibody and immune modulating antibody related applications
DE60041564D1 (de) * 1999-12-24 2009-03-26 Genentech Inc Verfahren und Zusammensetzungen zur Verlängerung der Entsorgungshalbwertszeit von biowirksamen Verbindungen
US20050287153A1 (en) * 2002-06-28 2005-12-29 Genentech, Inc. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
US20060228364A1 (en) * 1999-12-24 2006-10-12 Genentech, Inc. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
US20040001827A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-01 Dennis Mark S. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
US6632979B2 (en) 2000-03-16 2003-10-14 Genentech, Inc. Rodent HER2 tumor model
US7097840B2 (en) 2000-03-16 2006-08-29 Genentech, Inc. Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates
AU4574501A (en) 2000-03-17 2001-10-03 Millennium Pharm Inc Method of inhibiting stenosis and restenosis
ES2528794T3 (es) * 2000-04-11 2015-02-12 Genentech, Inc. Anticuerpos multivalentes y usos de los mismos
US20010046496A1 (en) * 2000-04-14 2001-11-29 Brettman Lee R. Method of administering an antibody
US20030158382A1 (en) 2000-04-21 2003-08-21 Nobutaka Wakamiya Novel collectins
WO2001080884A1 (en) * 2000-04-25 2001-11-01 Idec Pharmaceuticals Corporation Intrathecal administration of rituximab for treatment of central nervous system lymphomas
AU2001259271A1 (en) * 2000-04-28 2001-11-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. 14094, a novel human trypsin family member and uses thereof
PL400669A1 (pl) * 2000-05-19 2012-11-05 Genentech, Inc. Genowa próba wykrywania odpowiedzi na antagoniste ErbB dla poprawienia prawdopodobienstwa i skutecznosci leczenia raka
US6656700B2 (en) 2000-05-26 2003-12-02 Amersham Plc Isoforms of human pregnancy-associated protein-E
US6686188B2 (en) 2000-05-26 2004-02-03 Amersham Plc Polynucleotide encoding a human myosin-like polypeptide expressed predominantly in heart and muscle
AU2001268363B2 (en) 2000-06-20 2006-08-17 Biogen Idec Inc. Treatment of B cell associated diseases
DK2042597T3 (da) 2000-06-23 2014-08-11 Genentech Inc Sammensætninger og fremgangsmåder til diagnose og behandling af sygdomme, der involverer angiogenese
CA2648046A1 (en) 2000-06-23 2002-01-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis
AU9500201A (en) * 2000-08-09 2002-02-18 Imclone Systems Inc Treatment of hyperproliferative diseases with epidermal growth factor receptor antagonists
US6984494B2 (en) 2000-08-15 2006-01-10 Genentech, Inc. Analytical method
DE60140457D1 (de) * 2000-09-01 2009-12-24 Blood Res Center Veränderte, in gewünschter konformation stabilisierte polypeptide und verfahren zu deren herstellung
US20020119148A1 (en) * 2000-09-01 2002-08-29 Gerritsen Mary E. ErbB4 antagonists
US20030017491A1 (en) * 2000-09-14 2003-01-23 Zuo-Rong Shi Chromogenic in situ hybridization methods, kits, and compositions
SI1324776T2 (en) 2000-10-12 2018-06-29 Genentech, Inc. Concentrated protein formulations with reduced viscosity
EP1339427A4 (en) * 2000-11-01 2004-09-15 Elusys Therapeutics Inc PROCESS FOR PRODUCING BISPECIFIC MOLECULES BY TRANSEPISSANCE OF PROTEINS
US20040018194A1 (en) * 2000-11-28 2004-01-29 Francisco Joseph A. Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof
US7700751B2 (en) 2000-12-06 2010-04-20 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide
TWI255272B (en) * 2000-12-06 2006-05-21 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6979556B2 (en) * 2000-12-14 2005-12-27 Genentech, Inc. Separate-cistron contructs for secretion of aglycosylated antibodies from prokaryotes
US20030049800A1 (en) * 2000-12-15 2003-03-13 Saravis Calvin A. Compositions and methods for producing antibodies to low molecular weight analytes
US20040001839A1 (en) * 2000-12-29 2004-01-01 Avigdor Levanon Multimers - isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof
US20040002450A1 (en) * 2000-12-29 2004-01-01 Janette Lazarovits Y17 - isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof
US7132510B2 (en) * 2000-12-29 2006-11-07 Bio-Technology General (Israel) Ltd. Specific human antibodies for selective cancer therapy
US20040001822A1 (en) * 2000-12-29 2004-01-01 Avigdor Levanon Y1-isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof
EE05715B1 (et) 2001-01-05 2014-06-16 Pfizer Inc. Antikehad insuliinitaolise kasvufaktori I retseptorile
US20030103971A1 (en) * 2001-11-09 2003-06-05 Kandasamy Hariharan Immunoregulatory antibodies and uses thereof
PL373835A1 (en) 2001-01-31 2005-09-19 Biogen Idec Inc. Use of cd23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders
US20030211107A1 (en) * 2002-01-31 2003-11-13 Kandasamy Hariharan Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders
AU2002243718B2 (en) 2001-01-31 2007-12-06 Biogen Idec Inc. Use of immunoregulatory antibodies in the treatment of neoplastic disorders
US20020159996A1 (en) 2001-01-31 2002-10-31 Kandasamy Hariharan Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders
US20070065436A1 (en) * 2001-01-31 2007-03-22 Biogen Idec Inc. Anti-cd80 antibody having adcc activity for adcc mediated killing of b cell lymphoma cells alone or in combination with other therapies
KR20030074839A (ko) * 2001-02-19 2003-09-19 메르크 파텐트 게엠베하 감소된 면역원성을 갖는 개질 항-ｅｇｆｒ 항체
US7087726B2 (en) 2001-02-22 2006-08-08 Genentech, Inc. Anti-interferon-α antibodies
AU2002247826A1 (en) * 2001-03-13 2002-09-24 University College London Specific binding members
US20080008704A1 (en) * 2001-03-16 2008-01-10 Mark Rubin Methods of treating colorectal cancer with anti-epidermal growth factor antibodies
WO2002076499A2 (en) 2001-03-23 2002-10-03 Aphton Corporation Combination treatment of pancreatic cancer
US7638598B2 (en) 2001-04-06 2009-12-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania ErbB interface peptidomimetics and methods of use thereof
CN1561345B (zh) 2001-04-13 2011-09-14 比奥根艾迪克Ma公司 抗vla-1的抗体
WO2002085405A2 (en) 2001-04-24 2002-10-31 Merck Patent Gmbh COMBINATION THERAPY USING ANTI-ANGIOGENIC AGENTS AND TNF$g(a)
US20090191232A1 (en) 2001-05-04 2009-07-30 Gevas Philip C Combination therapy for the treatment of tumors
US6972324B2 (en) 2001-05-18 2005-12-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Antibodies specific for CD44v6
WO2002094985A2 (en) 2001-05-22 2002-11-28 Merck & Co., Inc. Beta-secretase substrates and uses thereof
EP2340849A1 (en) 2001-05-30 2011-07-06 Genentech, Inc. Anti-NGF antibodies for the treatment of various disorders
US20070160576A1 (en) 2001-06-05 2007-07-12 Genentech, Inc. IL-17A/F heterologous polypeptides and therapeutic uses thereof
CA2385745C (en) * 2001-06-08 2015-02-17 Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies
PT1399186E (pt) * 2001-06-13 2010-02-23 Armbruster Biotechnology Gmbh Medicamento para o tratamento de tumores e das suas metástases por utilização de uma molécula de ligação contra a sialoproteína óssea
ATE425991T1 (de) * 2001-06-13 2009-04-15 Immundiagnostik Ag Bestimmung von bone-sialoprotein in kírperflussigkeiten fur onkologische fragestellungen
WO2002102854A2 (en) 2001-06-20 2002-12-27 Morphosys Ag Antibodies that block receptor protein tyrosine kinase activation, methods of screening for and uses thereof
AU2002318371B2 (en) 2001-06-20 2006-06-15 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US7393656B2 (en) 2001-07-10 2008-07-01 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for risk stratification
MXPA05000511A (es) * 2001-07-12 2005-09-30 Jefferson Foote Anticuepros super humanizados.
AU2002365196C1 (en) 2001-07-19 2009-08-13 Perlan Therapeutics, Inc. Multimeric proteins and methods of making and using same
US20040078837A1 (en) * 2001-08-02 2004-04-22 Shannon Mark E. Four human zinc-finger-containing proteins: MDZ3, MDZ4, MDZ7 and MDZ12
US7662374B2 (en) * 2001-08-03 2010-02-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Monoclonal antibodies to activated erbB family members and methods of use thereof
CA2453995A1 (en) * 2001-08-03 2003-02-20 Genentech, Inc. Tacis and br3 polypeptides and uses thereof
CN100513414C (zh) 2001-08-27 2009-07-15 杰南技术公司 进行抗体表达和装配的系统
US20040235068A1 (en) * 2001-09-05 2004-11-25 Levinson Arthur D. Methods for the identification of polypeptide antigens associated with disorders involving aberrant cell proliferation and compositions useful for the treatment of such disorders
JP2005536439A (ja) 2001-09-18 2005-12-02 ジェネンテック・インコーポレーテッド 腫瘍の診断及び治療のための組成物と方法
US7320789B2 (en) * 2001-09-26 2008-01-22 Wyeth Antibody inhibitors of GDF-8 and uses thereof
AR039067A1 (es) 2001-11-09 2005-02-09 Pfizer Prod Inc Anticuerpos para cd40
CA2468733C (en) 2001-11-30 2013-06-11 Biogen Idec Ma Inc. Antibodies against monocyte chemotactic proteins
AU2002367318B2 (en) 2002-01-02 2007-07-12 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
AU2003216345A1 (en) * 2002-02-21 2003-09-09 Wyeth Follistatin domain containing proteins
TW201125584A (en) 2002-02-25 2011-08-01 Elan Pharm Inc Pharmaceutical composition for determining efficacy of chronic treatment of inflammation
US7662925B2 (en) * 2002-03-01 2010-02-16 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US8188231B2 (en) 2002-09-27 2012-05-29 Xencor, Inc. Optimized FC variants
US20080260731A1 (en) * 2002-03-01 2008-10-23 Bernett Matthew J Optimized antibodies that target cd19
US7317091B2 (en) * 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US20070148171A1 (en) * 2002-09-27 2007-06-28 Xencor, Inc. Optimized anti-CD30 antibodies
US20090042291A1 (en) * 2002-03-01 2009-02-12 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US20100311954A1 (en) * 2002-03-01 2010-12-09 Xencor, Inc. Optimized Proteins that Target Ep-CAM
US20080254027A1 (en) * 2002-03-01 2008-10-16 Bernett Matthew J Optimized CD5 antibodies and methods of using the same
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
KR101098109B1 (ko) 2002-03-13 2011-12-26 더 리전츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 항αｖβ6 항체
US20030180292A1 (en) * 2002-03-14 2003-09-25 Idec Pharmaceuticals Treatment of B cell malignancies using anti-CD40L antibodies in combination with anti-CD20 antibodies and/or chemotherapeutics and radiotherapy
AU2003220439A1 (en) * 2002-03-19 2003-10-08 Abgenix, Inc. Methods for treating chronic obstructive pulmonary disease (copd)
WO2003086311A2 (en) 2002-04-09 2003-10-23 Biogen, Inc. Methods for treating tweak-related conditions
SI2289942T1 (sl) * 2002-04-10 2013-11-29 Genentech, Inc. Variante protitelesa proti HER2
JP2005536190A (ja) 2002-04-16 2005-12-02 ジェネンテック・インコーポレーテッド 腫瘍の診断と治療のための組成物と方法
US6916904B2 (en) * 2002-04-24 2005-07-12 Zolaris Biosciences, Llc Inhibition of immune complex formation
JP3885658B2 (ja) * 2002-05-13 2007-02-21 住友電気工業株式会社 ヘテロ接合バイポーラトランジスタ
ATE483466T1 (de) 2002-05-23 2010-10-15 Univ Pennsylvania Fas peptid-mimetika und ihre verwendungszwecke
EP2305710A3 (en) 2002-06-03 2013-05-29 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
NZ556507A (en) * 2002-06-03 2010-03-26 Genentech Inc Synthetic antibody phage libraries
JP2005534647A (ja) 2002-06-07 2005-11-17 ダイアックス、コープ 失血の予防及び軽減
US7153829B2 (en) 2002-06-07 2006-12-26 Dyax Corp. Kallikrein-inhibitor therapies
US7425618B2 (en) 2002-06-14 2008-09-16 Medimmune, Inc. Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations
CA2487321A1 (en) * 2002-06-17 2003-12-24 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Se Cretary Of The Department Of Health And Human Services Specificity grafting of a murine antibody onto a human framework
US7628988B2 (en) * 2002-06-27 2009-12-08 The General Hospital Corporation Methods and compositions for treating type 1 diabetes
US7582313B2 (en) * 2002-06-27 2009-09-01 The General Hospital Corporation Methods of organ regeneration using Hox 11-expressing pluripotent cells
US20040208877A1 (en) * 2002-07-01 2004-10-21 Avigdor Levanon Antibodies and uses thereof
US20040202665A1 (en) * 2002-07-01 2004-10-14 Janette Lazarovits Compositions and methods for therapeutic treatment
WO2004008099A2 (en) * 2002-07-15 2004-01-22 Genentech, Inc. METHODS FOR IDENTIFYING TUMORS THAT ARE RESPONSIVE TO TREATMENT WITH ANTI-ErbB2 ANTIBODIES
US7435419B2 (en) 2002-07-19 2008-10-14 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods of diagnosing and treating pre-eclampsia or eclampsia
US7407659B2 (en) 2002-07-19 2008-08-05 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods of diagnosing pre-eclampsia or eclampsia
US7794716B2 (en) 2002-07-25 2010-09-14 Glenveigh Pharmaceuticals, Llc Antibody composition and passive immunization against pregnancy-induced hypertension
KR20050116360A (ko) * 2002-07-25 2005-12-12 제넨테크, 인크. Ｔａｃｉ 항체 및 그의 용도
PT2357006E (pt) 2002-07-31 2016-01-22 Seattle Genetics Inc Conjugados de fármacos e sua utilização para tratamento do cancro, de uma doença autoimune ou de uma doença infeciosa
AU2003262650B2 (en) 2002-08-14 2009-10-29 Macrogenics, Inc. FcgammaRIIB-specific antibodies and methods of use thereof
EP2386310B1 (en) * 2002-08-28 2018-11-07 Dyax Corp. Methods for preserving organs and tissues
US20040265315A1 (en) * 2002-09-05 2004-12-30 Christine Dingivan Methods of preventing or treating T cell malignancies by administering CD2 antagonists
US20060140931A1 (en) * 2002-09-16 2006-06-29 Nehal Mohamed Bispecific molecule comprising an anti-cr1 antibody cross-linked to an antigen-binding antibody fragment
US20060235208A1 (en) * 2002-09-27 2006-10-19 Xencor, Inc. Fc variants with optimized properties
NZ539101A (en) * 2002-10-08 2008-08-29 Rinat Neuroscience Corp Methods for treating post-surgical pain by administering a nerve growth factor antagonist and compositions containing the same
WO2005000194A2 (en) * 2002-10-08 2005-01-06 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating post-surgical pain by administering an anti-nerve growth factor antagonist antibody and compositions containing the same
EP1549345A1 (en) 2002-10-10 2005-07-06 MERCK PATENT GmbH Bispecific anti-erb-b antibodies and their use in tumor therapy
ES2535742T3 (es) 2002-10-16 2015-05-14 Purdue Pharma L.P. Anticuerpos que se unen a CA 125/0722P asociado a células y métodos de uso de los mismos
US7261893B2 (en) * 2002-10-22 2007-08-28 Wyeth Neutralizing antibodies against GDF-8 and uses therefor
US20040223966A1 (en) * 2002-10-25 2004-11-11 Wolfman Neil M. ActRIIB fusion polypeptides and uses therefor
US7608429B2 (en) 2002-10-31 2009-10-27 Genentech, Inc. Methods and compositions for increasing antibody production
TW200509968A (en) 2002-11-01 2005-03-16 Elan Pharm Inc Prevention and treatment of synucleinopathic disease
US8506959B2 (en) 2002-11-01 2013-08-13 Neotope Biosciences Limited Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease
AU2003290948A1 (en) * 2002-11-15 2004-06-15 The General Hospital Corporation Screening methods to identify treatments for autoimmune disease
TWI229650B (en) * 2002-11-19 2005-03-21 Sharp Kk Substrate accommodating tray
US20040258685A1 (en) * 2002-11-21 2004-12-23 Genentech, Inc. Therapy of non-malignant diseases or disorders with anti-ErbB2 antibodies
EP1572116A4 (en) * 2002-11-26 2007-12-12 Genentech Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF IMMUNE DISEASES
AU2003293096B9 (en) * 2002-11-27 2011-09-29 Biogen Ma Inc. Humanized antibodies against monocyte chemotactic proteins
BRPI0316779B8 (pt) * 2002-12-16 2023-02-28 Genentech Inc Anticorpo anti-cd20 humano ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, seus usos, composição, artigo manufaturado e formulação líquida
DE60333121D1 (de) * 2002-12-17 2010-08-05 Merck Patent Gmbh Pers 14.18, der gd2 bindet und seine fusion mit il-2
EP1581759B1 (en) * 2002-12-23 2009-05-13 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating taxol-induced sensory neuropathy
HUE026089T2 (hu) 2002-12-24 2016-05-30 Rinat Neuroscience Corp NGF elleni antitestek és eljárás alkalmazásukra
US9498530B2 (en) 2002-12-24 2016-11-22 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating osteoarthritis pain by administering a nerve growth factor antagonist and compositions containing the same
US7569364B2 (en) 2002-12-24 2009-08-04 Pfizer Inc. Anti-NGF antibodies and methods using same
WO2004065416A2 (en) * 2003-01-16 2004-08-05 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7488475B2 (en) 2003-01-21 2009-02-10 Arius Research, Inc. Antibody therapy of tumors
CA2513113A1 (en) * 2003-01-23 2004-08-05 Genentech, Inc. Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture
RU2412721C2 (ru) 2003-01-24 2011-02-27 Элан Фармасьютикалз Инк. Применение ремиелинизирующего средства для стимуляции нервных клеток при демиелинизирующем заболевании
WO2004069182A2 (en) * 2003-02-01 2004-08-19 Neuralab Limited Active immunization to generate antibodies to soluble a-beta
JP3803790B2 (ja) * 2003-02-17 2006-08-02 株式会社東北テクノアーチ 新規なダイアボディ型二重特異性抗体
NZ541750A (en) * 2003-02-19 2008-11-28 Rinat Neuroscience Corp Use of an anti-nerve growth factor antibody and an NSAID for the preparation of a medicament for treating pain
US20090010920A1 (en) 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
US8084582B2 (en) 2003-03-03 2011-12-27 Xencor, Inc. Optimized anti-CD20 monoclonal antibodies having Fc variants
US20070275460A1 (en) * 2003-03-03 2007-11-29 Xencor.Inc. Fc Variants With Optimized Fc Receptor Binding Properties
US8388955B2 (en) * 2003-03-03 2013-03-05 Xencor, Inc. Fc variants
KR101118340B1 (ko) 2003-03-12 2012-04-12 제넨테크, 인크. 조혈을 촉진하기 위한 ｂｖ８ 및(또는) ｅｇ-ｖｅｇｆ의용도
EP1622941A2 (en) * 2003-03-20 2006-02-08 ImClone Systems Incorporated Method of producing an antibody to epidermal growth factor receptor
EP1620127A4 (en) * 2003-03-20 2007-04-04 Rinat Neuroscience Corp METHOD FOR TREATING TAXOL-INDUCED ANTI-FERROUS DISORDER
WO2004087735A2 (en) * 2003-03-26 2004-10-14 The University Of Texas Proteolytic and covalent antibodies
US9006388B2 (en) 2003-03-26 2015-04-14 Sudhir Paul Covalent attachment of ligands to nucleophilic proteins guided by non-covalent
CA2520382C (en) * 2003-03-27 2014-01-28 Sudhir Paul Lupus antibodies for passive immunotherapy of hiv/aids
KR20050118690A (ko) * 2003-03-28 2005-12-19 애프톤 코포레이션 가스트린 호르몬 면역어세이
HRP20050934B1 (hr) 2003-04-04 2014-09-26 Genentech, Inc. Formulacije s visokom koncentracijom antitijela i proteina
US20040202658A1 (en) * 2003-04-09 2004-10-14 Genentech, Inc. Therapy of autoimmune disease in a patient with an inadequate response to TNF-alpha inhibitor
JP4764818B2 (ja) 2003-04-11 2011-09-07 メディミューン，エルエルシー 組換えｉｌ−９抗体およびその使用
US20080213169A1 (en) * 2003-04-14 2008-09-04 Arius Research, Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD59
US20080025977A1 (en) * 2003-04-14 2008-01-31 Arius Research, Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD59
US20060140963A1 (en) * 2003-04-14 2006-06-29 Arius Research, Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD59
US20040208876A1 (en) 2003-04-18 2004-10-21 Kim Kyung Jin Monoclonal antibodies to hepatocyte growth factor
US7321065B2 (en) 2003-04-18 2008-01-22 The Regents Of The University Of California Thyronamine derivatives and analogs and methods of use thereof
WO2004094463A2 (en) * 2003-04-18 2004-11-04 University Of Florida Research Foundation, Inc. Peptide inhibitors of autophosphorylation protein kinases
US8613922B2 (en) 2003-04-24 2013-12-24 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods for inhibiting diabetic retinopathy with an antibody against integrin associated protein (IAP)
US9051373B2 (en) 2003-05-02 2015-06-09 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
MXPA05012270A (es) 2003-05-12 2006-02-10 Univ Florida Materiales y metodos para inmunizar en contra de la infeccion por virus de inmunodeficiencia de felino.
PT2374819T (pt) 2003-05-12 2017-07-04 Helion Biotech Aps Anticorpos para masp-2
US7658927B2 (en) * 2003-05-12 2010-02-09 University Of Florida Research Foundation, Inc. Materials and methods for immunizing against FIV infection
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
HUE035044T2 (en) 2003-05-19 2018-05-02 Prothena Biosciences Ltd Truncated fragments of alpha-synuclein in Lewy-body disease
US7358331B2 (en) 2003-05-19 2008-04-15 Elan Pharmaceuticals, Inc. Truncated fragments of alpha-synuclein in Lewy body disease
AU2004251161A1 (en) * 2003-05-30 2005-01-06 Genentech, Inc. Polypeptides that bind an anti-tissue factor antibody and uses thereof
PE20050627A1 (es) 2003-05-30 2005-08-10 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo
US7405274B2 (en) 2003-06-04 2008-07-29 Fibrogen, Inc. Connective tissue growth factor antibodies
PL2272868T4 (pl) * 2003-06-05 2016-07-29 Genentech Inc Terapia skojarzona zaburzeń B-komórkowych
US20050163775A1 (en) * 2003-06-05 2005-07-28 Genentech, Inc. Combination therapy for B cell disorders
CN1279056C (zh) * 2003-06-06 2006-10-11 马菁 肿瘤相关抗原sm5－1的特异性抗体及其应用
ATE482235T1 (de) 2003-06-13 2010-10-15 Biogen Idec Inc Aglycosyl-anti-cd154 (cd40-ligand) antikörper und deren verwendungen
US20050069955A1 (en) * 2003-06-30 2005-03-31 Daniel Plaksin Antibodies and uses thereof
US7825085B2 (en) * 2003-06-30 2010-11-02 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Fragments of NKp44 and NKp46 for targeting viral-infected and tumor cells
US20050152906A1 (en) * 2003-06-30 2005-07-14 Avigdor Levanon Specific human antibodies
US20050266009A1 (en) * 2003-06-30 2005-12-01 Savient Pharmaceuticals, Inc. Antibodies and uses thereof
CA2530284A1 (en) 2003-07-08 2005-02-03 Genentech, Inc. Il-17 a/f heterologous polypeptides and therapeutic uses thereof
US20050058658A1 (en) * 2003-07-15 2005-03-17 Barros Research Institute Compositions and methods for immunotherapy of human immunodeficiency virus (HIV)
JP2008500005A (ja) * 2003-07-15 2008-01-10 バロス リサーチ インスティテュート 癌及び感染症の免疫療法のための組成物及び方法
EP1648998B1 (en) * 2003-07-18 2014-10-01 Amgen Inc. Specific binding agents to hepatocyte growth factor
PT3095793T (pt) 2003-07-28 2020-05-04 Genentech Inc Redução da lixiviação de proteína a durante a cromatografia por afinidade com proteína a
US7758859B2 (en) 2003-08-01 2010-07-20 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
WO2005014795A2 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Genenews Inc. Osteoarthritis biomarkers and uses thereof
US20060228350A1 (en) * 2003-08-18 2006-10-12 Medimmune, Inc. Framework-shuffling of antibodies
EP1660186B1 (en) * 2003-08-18 2013-12-25 MedImmune, LLC Humanization of antibodies
EP1660534A2 (en) * 2003-08-22 2006-05-31 MedImmune, Inc. Humanization of antibodies
AU2004273791A1 (en) * 2003-09-05 2005-03-31 Genentech, Inc. Antibodies with altered effector functions
GB2406094B (en) * 2003-09-17 2007-06-06 Antisoma Plc Modified antibody comprising an amino acid substitution mutation which confers increased stability
US8101720B2 (en) * 2004-10-21 2012-01-24 Xencor, Inc. Immunoglobulin insertions, deletions and substitutions
US20060134105A1 (en) * 2004-10-21 2006-06-22 Xencor, Inc. IgG immunoglobulin variants with optimized effector function
US8399618B2 (en) 2004-10-21 2013-03-19 Xencor, Inc. Immunoglobulin insertions, deletions, and substitutions
US8883147B2 (en) 2004-10-21 2014-11-11 Xencor, Inc. Immunoglobulins insertions, deletions, and substitutions
US9714282B2 (en) 2003-09-26 2017-07-25 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
US8076459B2 (en) 2003-10-16 2011-12-13 Micromet Ag Multispecfic deimmunized CD3-binders
US20050176028A1 (en) * 2003-10-16 2005-08-11 Robert Hofmeister Deimmunized binding molecules to CD3
EP1725249B1 (en) 2003-11-06 2014-01-08 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds capable of conjugation to ligands
PE20050925A1 (es) 2003-11-10 2005-11-29 Schering Corp Anticuerpo recombinante humanizado anti-interleuquina 10
JP4897490B2 (ja) * 2003-11-13 2012-03-14 サッター・ウエスト・ベイ・ホスピタルズ 転移抑制のための抗ｐｅｃａｍ治療
JP4901478B2 (ja) 2003-11-17 2012-03-21 ジェネンテック， インコーポレイテッド 造血系起源の腫瘍の治療のための組成物と方法
CA2547165C (en) 2003-11-25 2014-07-08 Ira H. Pastan Mutated anti-cd22 antibodies and immunoconjugates
AU2004297616B2 (en) 2003-12-04 2008-12-18 Xencor, Inc. Methods of generating variant proteins with increased host string content and compositions thereof
US20060003412A1 (en) * 2003-12-08 2006-01-05 Xencor, Inc. Protein engineering with analogous contact environments
US20070249809A1 (en) * 2003-12-08 2007-10-25 Xencor, Inc. Protein engineering with analogous contact environments
JP4332558B2 (ja) 2003-12-09 2009-09-16 エンジーンアイシー モレキュラー デリバリー ピーティーワイ リミテッド 細菌由来のインタクトなミニ細胞を介した非食作用性哺乳動物細胞への標的化遺伝子送達
WO2005063816A2 (en) * 2003-12-19 2005-07-14 Genentech, Inc. Monovalent antibody fragments useful as therapeutics
EP1697520A2 (en) * 2003-12-22 2006-09-06 Xencor, Inc. Fc polypeptides with novel fc ligand binding sites
US7968690B2 (en) * 2003-12-23 2011-06-28 Rinat Neuroscience Corp. Agonist anti-trkC antibodies and methods using same
ITRM20030601A1 (it) 2003-12-24 2005-06-25 Lay Line Genomics Spa Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti.
EP2177537B1 (en) * 2004-01-09 2011-08-31 Pfizer Inc. Antibodies to MAdCAM
CN1925871A (zh) * 2004-01-27 2007-03-07 南加州大学 聚合物结合的抗体癌症治疗剂
AU2005215254B2 (en) 2004-02-02 2009-11-12 Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd Compositions and methods for targeted in vitro and in vivo drug delivery to mammalian cells via bacterially derived intact minicells
US20070281323A1 (en) 2004-02-03 2007-12-06 Wolfert Robert L Methods Of Detecting Lp-PLA2 Activity
WO2005075647A1 (en) * 2004-02-06 2005-08-18 Nymox Corporation Humanized antibody
AU2005214988A1 (en) * 2004-02-17 2005-09-01 Absalus, Inc. Super-humanized antibodies against respiratory syncytial virus
AU2005214382B2 (en) * 2004-02-19 2011-08-04 Genentech, Inc. CDR-repaired antibodies
US7875598B2 (en) 2004-03-04 2011-01-25 The Regents Of The University Of California Compositions useful for the treatment of microbial infections
CN1950394B (zh) * 2004-03-10 2014-04-02 三一治疗公司 在受试者中抑制免疫复合物形成的方法
WO2005086875A2 (en) 2004-03-11 2005-09-22 City Of Hope A humanized anti-cea t84.66 antibody and uses thereof
PL1735348T3 (pl) * 2004-03-19 2012-11-30 Imclone Llc Ludzkie przeciwciało przeciwko receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu
AU2005227326B2 (en) * 2004-03-24 2009-12-03 Xencor, Inc. Immunoglobulin variants outside the Fc region
NZ550217A (en) 2004-03-31 2009-11-27 Genentech Inc Humanized anti-TGF-beta antibodies
MY162179A (en) 2004-04-01 2017-05-31 Elan Pharm Inc Steroid sparing agents and methods of using same
DK1732949T3 (da) 2004-04-07 2010-04-06 Rinat Neuroscience Corp Fremgangsmåder til behandling af smerter ved knoglekræft ved indgivelse af en nervevækstfaktorantagonist
US7794713B2 (en) 2004-04-07 2010-09-14 Lpath, Inc. Compositions and methods for the treatment and prevention of hyperproliferative diseases
CA2563341C (en) * 2004-04-08 2014-10-21 David B. Agus Erbb antagonists for pain therapy
US7785903B2 (en) * 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
EP1735000A2 (en) * 2004-04-16 2006-12-27 Genentech, Inc. Method for augmenting b cell depletion
US20150017671A1 (en) 2004-04-16 2015-01-15 Yaping Shou Methods for detecting lp-pla2 activity and inhibition of lp-pla2 activity
JP2007532680A (ja) * 2004-04-16 2007-11-15 ジェネンテック・インコーポレーテッド 疾患の治療方法
EP2286844A3 (en) * 2004-06-01 2012-08-22 Genentech, Inc. Antibody-drug conjugates and methods
SG183012A1 (en) 2004-06-04 2012-08-30 Genentech Inc Method for treating multiple sclerosis
US7501121B2 (en) 2004-06-17 2009-03-10 Wyeth IL-13 binding agents
AR049390A1 (es) * 2004-06-09 2006-07-26 Wyeth Corp Anticuerpos contra la interleuquina-13 humana y usos de los mismos
US20090098142A1 (en) * 2004-06-09 2009-04-16 Kasaian Marion T Methods and compositions for treating and monitoring treatment of IL-13-associated disorders
US7919094B2 (en) * 2004-06-10 2011-04-05 Omeros Corporation Methods for treating conditions associated with MASP-2 dependent complement activation
US8840893B2 (en) 2004-06-10 2014-09-23 Omeros Corporation Methods for treating conditions associated with MASP-2 dependent complement activation
SV2006002143A (es) * 2004-06-16 2006-01-26 Genentech Inc Uso de un anticuerpo para el tratamiento del cancer resistente al platino
AU2005259992A1 (en) * 2004-06-25 2006-01-12 Medimmune, Llc Increasing the production of recombinant antibodies in mammalian cells by site-directed mutagenesis
US7973134B2 (en) * 2004-07-07 2011-07-05 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in anaplastic large cell lymphoma signaling pathways
US6986264B1 (en) * 2004-07-15 2006-01-17 Carrier Corporation Economized dehumidification system
ES2530340T3 (es) 2004-07-15 2015-03-02 Xencor Inc Variantes de Fc optimizadas
US20150010550A1 (en) 2004-07-15 2015-01-08 Xencor, Inc. OPTIMIZED Fc VARIANTS
AU2005269716B2 (en) 2004-07-20 2011-01-27 Genentech, Inc. Inhibitors of angiopoietin-like 4 protein, combinations, and their use
UA90480C2 (uk) 2004-07-22 2010-05-11 Джэнэнтэк, Инк. Фармацевтична композиція, що має протипухлинну активність, яка включає антитіло до her2
CN101072587B (zh) 2004-07-26 2012-12-26 比奥根艾迪克Ma公司 抗-cd154抗体
MX2007000998A (es) 2004-07-30 2007-07-11 Rinat Neuroscience Corp Anticuerpos dirigidos peptido beta-amiloide y procedimientos que usan los mismos.
US7476724B2 (en) * 2004-08-05 2009-01-13 Genentech, Inc. Humanized anti-cmet antibodies
AU2005271249A1 (en) 2004-08-06 2006-02-16 Genentech, Inc. Assays and methods using biomarkers
CN101035912A (zh) 2004-08-06 2007-09-12 健泰科生物技术公司 使用生物标志的测定法和方法
MX2007001679A (es) 2004-08-09 2007-05-23 Elan Pharm Inc Prevencion y tratamiento de la enfermedad sinucleinopatica y amiloidogenica.
KR20070057839A (ko) * 2004-08-19 2007-06-07 제넨테크, 인크. 변경된 이펙터 기능을 갖는 폴리펩티드 변이체
CA2478458A1 (en) * 2004-08-20 2006-02-20 Michael Panzara Treatment of pediatric multiple sclerosis
PT2386640E (pt) 2004-08-26 2015-05-18 Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd Distribuição de ácidos nucleicos funcionais a células de mamífero através de minicélulas intactas, bacterialmente derivadas
US7655229B2 (en) * 2004-09-02 2010-02-02 Chan Andrew C Anti-FC-gamma RIIB receptor antibody and uses therefor
US20060204493A1 (en) * 2004-09-02 2006-09-14 Genentech, Inc. Heteromultimeric molecules
RU2404991C2 (ru) * 2004-09-02 2010-11-27 Дженентек, Инк. АНТИТЕЛА ПРОТИВ РЕЦЕПТОРА FcγRIIB И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
US7662926B2 (en) * 2004-09-02 2010-02-16 Genentech, Inc. Anti-Fc-gamma receptor antibodies, bispecific variants and uses therefor
BRPI0515602B1 (pt) 2004-09-03 2021-08-17 Genentech, Inc Anticorpo anti-beta7 humanizado, método de inibição da interação de subunidade de integrina beta7 humana, composição e uso de um anticorpo
US20060074225A1 (en) * 2004-09-14 2006-04-06 Xencor, Inc. Monomeric immunoglobulin Fc domains
AU2005286770A1 (en) 2004-09-21 2006-03-30 Medimmune, Llc Antibodies against and methods for producing vaccines for respiratory syncytial virus
CA2580965C (en) 2004-09-22 2014-04-08 Receptor Biologix, Inc. Monoclonal antibodies to progastrin
PL1791565T3 (pl) 2004-09-23 2016-10-31 Modyfikowane cysteiną przeciwciała i koniugaty
US20100111856A1 (en) 2004-09-23 2010-05-06 Herman Gill Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates
EP2347765B1 (en) 2004-09-24 2014-01-22 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods of diagnosing and treating complications of pregnancy
US7235530B2 (en) 2004-09-27 2007-06-26 Dyax Corporation Kallikrein inhibitors and anti-thrombolytic agents and uses thereof
US7935790B2 (en) * 2004-10-04 2011-05-03 Cell Singaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in T-cell receptor signaling pathways
ES2398528T3 (es) * 2004-10-04 2013-03-19 Genentech, Inc. Moduladores del activador del factor de crecimiento de hepatocitos
MX2007003907A (es) * 2004-10-05 2007-05-21 Genentech Inc Agentes terapeuticos con toxicidad reducida.
JO3000B1 (ar) * 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
PT1802334E (pt) 2004-10-21 2012-11-28 Genentech Inc Método para tratamento de doenças neovasculares intraoculares
AU2005299355A1 (en) 2004-10-27 2006-05-04 Medimmune, Llc Modulation of antibody specificity by tailoring the affinity to cognate antigens
EP1814918A1 (en) * 2004-10-29 2007-08-08 Elusys Therapeutics, Inc. Use of cr1-binding molecules in clearance and induction of immune responses
US20070135620A1 (en) * 2004-11-12 2007-06-14 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US20060222653A1 (en) * 2004-11-12 2006-10-05 Xencor, Inc. Antibodies operably linked to selected chemoattractants
US8546543B2 (en) 2004-11-12 2013-10-01 Xencor, Inc. Fc variants that extend antibody half-life
EP3505191A1 (en) * 2004-11-12 2019-07-03 Seattle Genetics, Inc. Auristatins having an aminobenzoic acid unit at the n terminus
BRPI0517837A (pt) 2004-11-12 2008-10-21 Xencor Inc variantes fc com ligação alterada a fcrn
US8367805B2 (en) * 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US8802820B2 (en) 2004-11-12 2014-08-12 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
MX2007005866A (es) 2004-11-17 2007-11-12 Amgen Inc Anticuerpos monoclonales totalmente humanos para il-13.
JP2008520717A (ja) 2004-11-19 2008-06-19 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 多発性硬化症についての処置
GB0425713D0 (en) * 2004-11-23 2004-12-22 Baker Matthew Immunogencity testing and antibody selection methods
US20070134243A1 (en) * 2004-12-01 2007-06-14 Gazzard Lewis J Antibody drug conjugates and methods
JP4993645B2 (ja) 2004-12-01 2012-08-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗体薬剤結合体および方法
CA2589379A1 (en) * 2004-12-03 2006-06-08 Biogen Idec Ma Inc. Delaying or preventing onset of multiple sclerosis
US20060121044A1 (en) * 2004-12-07 2006-06-08 Genentech, Inc. Selecting patients for therapy with a her inhibitor
US8916165B2 (en) 2004-12-15 2014-12-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized Aβ antibodies for use in improving cognition
PE20061401A1 (es) * 2004-12-15 2006-12-23 Neuralab Ltd ANTICUERPOS Aß PARA MEJORAR LA COGNICION
AR051528A1 (es) 2004-12-15 2007-01-17 Neuralab Ltd Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo
US7807789B2 (en) * 2004-12-21 2010-10-05 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in EGFR-signaling pathways
MX2007007591A (es) * 2004-12-22 2007-07-25 Ambrx Inc Metodos para expresion y purificacion de hormona de crecimiento humano recombinante.
MY146381A (en) 2004-12-22 2012-08-15 Amgen Inc Compositions and methods relating relating to anti-igf-1 receptor antibodies
EP2290087A3 (en) 2004-12-22 2011-06-15 Genentech, Inc. Methods for producing soluble multi-membrane-spanning proteins
ES2360369T5 (es) * 2004-12-23 2021-12-13 Hoffmann La Roche Detección de un anticuerpo terapéutico en un animal de experimentación
JP2008526234A (ja) 2005-01-05 2008-07-24 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド Ｃｒｉｐｔｏ結合分子
DK1841793T3 (da) 2005-01-07 2010-07-19 Diadexus Inc Ovr110-antistofsammensætninger og fremgangsmåder til anvendelse deraf
AU2006204791A1 (en) * 2005-01-12 2006-07-20 Xencor, Inc Antibodies and Fc fusion proteins with altered immunogenicity
CN101102793A (zh) * 2005-01-13 2008-01-09 健泰科生物技术公司 治疗方法
US20080102054A1 (en) * 2005-01-18 2008-05-01 Faustman Denise L Compositions Containing Agm Cells And Methods Of Use Thereof
AU2005325200A1 (en) 2005-01-21 2006-07-27 Genentech, Inc. Fixed dosing of HER antibodies
CN101146532B (zh) 2005-01-21 2012-05-09 阿斯泰克斯治疗有限公司 药物化合物
US8029783B2 (en) 2005-02-02 2011-10-04 Genentech, Inc. DR5 antibodies and articles of manufacture containing same
AU2006210724A1 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Antitope Limited Human antibodies and proteins
CN113975393A (zh) 2005-02-03 2022-01-28 综合医院公司 治疗吉非替尼耐药性癌症的方法
JP5265923B2 (ja) 2005-02-07 2013-08-14 ジーンニュース インコーポレーテッド 軽度の変形性関節症のバイオマーカーおよびその使用
AR052285A1 (es) 2005-02-07 2007-03-07 Glycart Biotechnology Ag Moleculas de union al antigeno que fijan egfr, vectores que las codifican y usos de las mismas
WO2006086469A2 (en) 2005-02-08 2006-08-17 Genzyme Corporation Antibodies to tgfbeta
JP2008530123A (ja) * 2005-02-09 2008-08-07 ジェネンテック・インコーポレーテッド マトリックスメタロプロテアーゼアンタゴニストを用いたｈｅｒ２のシェディングの阻害
AU2006214320C1 (en) 2005-02-14 2012-07-05 University Of Iowa Research Foundation Methods and reagents for treatment and diagnosis of age-related macular degeneration
JP5651285B2 (ja) 2005-02-15 2015-01-07 デューク ユニバーシティ 抗ｃｄ１９抗体および腫瘍学における使用
US20090124993A1 (en) 2005-02-17 2009-05-14 Burkly Linda C Treating neurological disorders
SI1850874T1 (sl) 2005-02-23 2014-01-31 Genentech, Inc. Podaljšanje časa za napredovanje bolezni ali za preživetje pri pacientkah z rakom na jajčnikih ob uporabi pertuzumaba
US20060193849A1 (en) * 2005-02-25 2006-08-31 Antisoma Plc Biological materials and uses thereof
TW200714289A (en) * 2005-02-28 2007-04-16 Genentech Inc Treatment of bone disorders
CN101166542A (zh) 2005-03-02 2008-04-23 比奥根艾迪克Ma公司 用于治疗th2介导的疾病的kim-1抗体
JP2008531730A (ja) * 2005-03-04 2008-08-14 キュアーディーエム、インク． Ｉ型真性糖尿病及び他の症状を治療するための方法及び薬学的組成物
US20090142338A1 (en) * 2005-03-04 2009-06-04 Curedm, Inc. Methods and Compositions for Treating Type 1 and Type 2 Diabetes Mellitus and Related Conditions
CN101171263A (zh) * 2005-03-04 2008-04-30 比奥根艾迪克Ma公司 通过合理修饰互补决定区残基使免疫球蛋白可变区人源化的方法
WO2006096861A2 (en) * 2005-03-08 2006-09-14 Genentech, Inc. METHODS FOR IDENTIFYING TUMORS RESPONSIVE TO TREATMENT WITH HER DIMERIZATION INHIBITORS (HDIs)
JP2008532559A (ja) 2005-03-19 2008-08-21 メディカル リサーチ カウンシル ウイルス感染の治療及び予防又は治療及び予防の改善
WO2006102574A2 (en) * 2005-03-23 2006-09-28 Wyeth Detection of gdf-8 modulating agents
ES2657443T3 (es) 2005-03-25 2018-03-05 Gitr, Inc. Anticuerpos anti-GITR y usos de los mismos
CN102989012B (zh) 2005-03-31 2015-05-13 通用医疗公司 监测和调制hgf/hgfr活性
NZ562784A (en) 2005-04-04 2010-07-30 Biogen Idec Inc Methods for evaluating an immune response to a VLA-4 binding antibody
US20090099340A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
JP5838021B2 (ja) 2005-04-15 2015-12-24 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 共有結合型ダイアボディとその使用
AR054260A1 (es) * 2005-04-26 2007-06-13 Rinat Neuroscience Corp Metodos de tratamiento de enfermedades de la neurona motora inferior y composiciones utilizadas en los mismos
UY29504A1 (es) 2005-04-29 2006-10-31 Rinat Neuroscience Corp Anticuerpos dirigidos contra el péptido amiloide beta y métodos que utilizan los mismos.
US8034902B2 (en) 2005-05-04 2011-10-11 Quark Pharmaceuticals, Inc. Recombinant antibodies against CD55 and CD59 and uses thereof
EP2221316A1 (en) 2005-05-05 2010-08-25 Duke University Anti-CD19 antibody therapy for autoimmune disease
CN101198624B (zh) 2005-05-06 2012-10-10 津莫吉尼蒂克斯公司 Il-31单克隆抗体及使用方法
US8088908B2 (en) 2005-05-10 2012-01-03 City Of Hope Humanized anti-prostate stem cell antigen monoclonal antibody
CN101212967A (zh) 2005-05-10 2008-07-02 因塞特公司 吲哚胺2,3-双加氧酶调节剂及其用法
CA2607697C (en) 2005-05-10 2015-01-06 Biogen Idec Ma Inc. Treating and evaluating inflammatory disorders
JP2006316040A (ja) 2005-05-13 2006-11-24 Genentech Inc Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）補助療法
CA2726759C (en) 2005-05-25 2016-02-16 Curedm Group Holdings, Llc Human proislet peptide, derivatives and analogs thereof, and methods of using same
NZ583636A (en) 2005-05-27 2011-12-22 Biogen Idec Inc Tweak binding antibodies
US7858843B2 (en) 2005-06-06 2010-12-28 Genentech, Inc. Gene disruptions, compositions and methods relating thereto
ITRM20050290A1 (it) 2005-06-07 2006-12-08 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato.
CN105153306B (zh) 2005-06-07 2020-12-11 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 抑制TNFα的稳定和可溶的抗体
WO2006138219A2 (en) 2005-06-13 2006-12-28 Biogen Idec Ma Inc. Methods of diagnosis / prognosis of inflammatory conditions
ES2547463T3 (es) 2005-06-17 2015-10-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Moléculas de unión a ILT3 y usos de las mismas
WO2007094842A2 (en) * 2005-12-02 2007-08-23 Genentech, Inc. Binding polypeptides and uses thereof
AU2006261920A1 (en) 2005-06-23 2007-01-04 Medimmune, Llc Antibody formulations having optimized aggregation and fragmentation profiles
US20070009976A1 (en) 2005-07-06 2007-01-11 Helmut Lenz Detection of a target antigen irrespective of the presence or absence of a corresponding therapeutic antibody
US8871720B2 (en) 2005-07-07 2014-10-28 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the C-terminus
ES2708763T3 (es) 2005-07-07 2019-04-11 Seattle Genetics Inc Compuestos de monometilvalina que tienen modificaciones de la cadena lateral de fenilalanina en el extremo C
CN102875681A (zh) 2005-07-08 2013-01-16 拜奥根Idec马萨诸塞公司 抗-αvβ6抗体及其用途
WO2007008943A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Xencor, Inc. Optimized anti-ep-cam antibodies
PE20070207A1 (es) * 2005-07-22 2007-03-09 Genentech Inc Tratamiento combinado de los tumores que expresan el her
US7494648B2 (en) * 2005-08-02 2009-02-24 Hoffmann-La Roche Inc. Cancerous disease modifying antibodies
US7452979B2 (en) 2005-08-02 2008-11-18 Arius Research, Inc. Cancerous disease modifying antibodies
US7456259B2 (en) 2005-08-02 2008-11-25 Arius Research, Inc. Cancerous disease modifying antibodies
US7411046B2 (en) 2005-08-02 2008-08-12 Arius Research Inc Cancerous disease modifying antibodies
US7456258B2 (en) 2005-08-02 2008-11-25 Arius Research, Inc. Cancerous disease modifying antibodies
US7452978B2 (en) * 2005-08-02 2008-11-18 Arius Research, Inc. Cancerous disease modifying antibodies
US7700299B2 (en) 2005-08-12 2010-04-20 Hoffmann-La Roche Inc. Method for predicting the response to a treatment
US7931902B2 (en) 2005-08-15 2011-04-26 Genentech, Inc. Gene disruptions, compositions and methods relating thereto
DK1915626T3 (da) 2005-08-16 2012-02-13 Genentech Inc Apoptosesensitivitet mod Apo2L/TRAIL ved testning for GalNac-T14-ekspression i celler/væv
PL1915397T3 (pl) 2005-08-19 2015-08-31 Wyeth Llc Antagonistyczne przeciwciała przeciw GDF-8 i zastosowanie ich w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) i innych schorzeń związanych z GDF-8
WO2007027906A2 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in leukemia signaling pathways
US20100151495A9 (en) * 2005-08-31 2010-06-17 Cell Signaling Technolgy, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
JP5329961B2 (ja) * 2005-09-06 2013-10-30 トリニティー セラピューティクス インコーポレイテッド 免疫介在性神経疾患を治療するための方法
US8945573B2 (en) 2005-09-08 2015-02-03 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Targeted identification of immunogenic peptides
EP1931709B1 (en) 2005-10-03 2016-12-07 Xencor, Inc. Fc variants with optimized fc receptor binding properties
AU2006302254B2 (en) * 2005-10-06 2011-05-26 Xencor, Inc. Optimized anti-CD30 antibodies
EP1940881B1 (en) 2005-10-11 2016-11-30 Amgen Research (Munich) GmbH Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof
EP2319941A3 (en) 2005-10-21 2011-08-17 GeneNews Inc. Method and apparatus for correlating levels of biomarker products with disease
PE20070796A1 (es) * 2005-10-24 2007-08-15 Wyeth Corp Metodo de produccion proteica utilizando compuestos anti-senescencia
UA99591C2 (ru) 2005-11-04 2012-09-10 Дженентек, Инк. Применение ингибиторов пути комплемента для лечения глазных болезней
WO2007056118A1 (en) 2005-11-04 2007-05-18 Wyeth Antineoplastic combinations with mtor inhibitor, herceptin, and/or hki-272
US8679490B2 (en) 2005-11-07 2014-03-25 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus VH/VL hypervariable sequences
US20070161089A1 (en) * 2005-11-08 2007-07-12 Genentech, Inc. Method of Producing Pan-Specific Antibodies
CN101309704B (zh) 2005-11-14 2012-10-10 礼纳特神经系统科学公司 针对降钙素基因相关肽的拮抗剂抗体及其使用方法
MY149159A (en) 2005-11-15 2013-07-31 Hoffmann La Roche Method for treating joint damage
AU2006316629A1 (en) * 2005-11-17 2007-05-31 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Humanized immunoglobulin reactive with alpha 4 beta 7 integrin
US20090293137A1 (en) 2005-11-21 2009-11-26 Genentech, Inc. Novel Gene Disruptions, Compositions and Methods Relating Thereto
WO2007062088A1 (en) 2005-11-22 2007-05-31 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Antibody treatment of alzheimer's and related diseases
JP6088723B2 (ja) * 2005-11-23 2017-03-01 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｂ細胞アッセイに関する組成物及び方法。
US20070237764A1 (en) * 2005-12-02 2007-10-11 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
DOP2006000277A (es) 2005-12-12 2007-08-31 Bayer Pharmaceuticals Corp Anticuerpos anti mn y métodos para su utilización
EP3309170B1 (en) 2005-12-15 2019-05-22 Genentech, Inc. Polyubiquitin antibodies
PL1976880T3 (pl) 2005-12-21 2017-01-31 Amgen Research (Munich) Gmbh Kompozycje farmaceutyczne odporne na rozpuszczalny cea
EP1968633B2 (en) * 2006-01-04 2017-11-01 Institut National de la Santé et de la Recherche Medicale Combination therapy using anti-egfr and anti-her2 antibodies
KR101589391B1 (ko) 2006-01-05 2016-01-29 제넨테크, 인크. 항-ｅｐｈｂ４ 항체 및 그의 사용 방법
KR20080087164A (ko) 2006-01-18 2008-09-30 더 제너럴 하스피탈 코포레이션 림프 기능을 증가시키는 방법
US20120208824A1 (en) 2006-01-20 2012-08-16 Cell Signaling Technology, Inc. ROS Kinase in Lung Cancer
US20070175313A1 (en) * 2006-01-31 2007-08-02 Kevin Vandervliet MP3 player holder assembly
EP2050335A1 (en) 2006-02-17 2009-04-22 Genentech, Inc. Gene disruptions, compositions and methods relating thereto
US7750116B1 (en) * 2006-02-18 2010-07-06 Seattle Genetics, Inc. Antibody drug conjugate metabolites
TW200744634A (en) 2006-02-21 2007-12-16 Wyeth Corp Methods of using antibodies against human IL-22
TWI417301B (zh) 2006-02-21 2013-12-01 Wyeth Corp 對抗人類介白素-２２（ｉｌ-２２）之抗體及其用途
WO2007100711A2 (en) * 2006-02-24 2007-09-07 Investigen, Inc. Methods and compositions for detecting polynucleotides
US8389688B2 (en) 2006-03-06 2013-03-05 Aeres Biomedical, Ltd. Humanized anti-CD22 antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease
ES2965283T3 (es) 2006-03-15 2024-05-28 Alexion Pharma Inc Tratamiento de pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna mediante un inhibidor del complemento
AR059851A1 (es) 2006-03-16 2008-04-30 Genentech Inc Anticuerpos de la egfl7 y metodos de uso
AR059900A1 (es) 2006-03-17 2008-05-07 Genentech Inc Anticuerpos anti-tat226 e inmunoconjugados
NZ598594A (en) 2006-03-21 2014-01-31 Genentech Inc Combinatorial therapy involving alpha5beta1 antagonists
TW200812615A (en) 2006-03-22 2008-03-16 Hoffmann La Roche Tumor therapy with an antibody for vascular endothelial growth factor and an antibody for human epithelial growth factor receptor type 2
EP2389946A1 (en) 2006-03-23 2011-11-30 Novartis AG Anti-tumor cell antigen antibody therapeutics
JP5082104B2 (ja) 2006-03-23 2012-11-28 国立大学法人東北大学 高機能性二重特異性抗体
JP4419976B2 (ja) 2006-03-24 2010-02-24 オンキヨー株式会社 スピーカー振動板およびスピーカー
AR059922A1 (es) * 2006-04-01 2008-05-07 Galaxy Biotech Llc Anticuerpos monoclonales humanizados para el factor de crecimiento de hepatocitos
WO2007126455A2 (en) 2006-04-05 2007-11-08 Genentech, Inc. Method for using boc/cdo to modulate hedgehog signaling
MY150400A (en) 2006-04-07 2014-01-15 Aerpio Therapeutics Inc Antibodies that bind human protein tyrosine phosphatase beta (hptpbeta) and uses thereof
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
AU2007297565A1 (en) 2006-04-19 2008-03-27 Genentech, Inc. Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto
WO2007127335A2 (en) * 2006-04-27 2007-11-08 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in atm and atr kinase signaling pathways
CA2651567A1 (en) * 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
US7745584B2 (en) 2006-05-22 2010-06-29 California Institute Of Technology Antibodies to sulfated carbohydrates
US10119979B2 (en) * 2006-05-25 2018-11-06 Biogen Ma Inc. Methods of treating stroke and traumatic brain injury using humanized AQC2 anti-VLA-1 antibodies
ES2444010T3 (es) 2006-05-30 2014-02-21 Genentech, Inc. Anticuerpos e inmunoconjugados y usos de los mismos
US7862812B2 (en) 2006-05-31 2011-01-04 Lpath, Inc. Methods for decreasing immune response and treating immune conditions
US20090258001A1 (en) * 2006-06-06 2009-10-15 Paul Ponath Administration of anti-CD3 antibodies in the treatment of autoimmune diseases
BRPI0710413A2 (pt) * 2006-06-06 2011-08-23 Genentech Inc anticorpos anti-dll4, isolados, polinucleotìdeo, vetor, célular hospedeira, método para produção de um anticorpo anti-dll4, método para produção de um imunoconjugado anti-dll4, método para a detecção de dll4, metodo para diagnosticar um distúrbio, composições, método para tratar um tumor, cáncer e/ou disturbio da proliferação celular e método para melhorar a eficácia de um agente anti-angiogênico
EP2029159A2 (en) * 2006-06-06 2009-03-04 Genentech, Inc. Compositions and methods for modulating vascular development
JP5313886B2 (ja) * 2006-06-07 2013-10-09 バイオアライアンス セー．フェー． 癌細胞で発現するｃｄ−４３およびｃｅａの炭水化物含有エピトープを認識する抗体およびそれを使用する方法
AU2007260687B2 (en) 2006-06-14 2013-12-12 Provention Bio, Inc. Methods for the treatment of autoimmune disorders using monoclonal antibodies with reduced toxicity
US8101721B2 (en) 2006-06-15 2012-01-24 Fibron Ltd. Antibodies blocking fibroblast growth factor receptor activation and methods of use thereof
CA2655903A1 (en) * 2006-06-19 2008-08-07 Tolerx, Inc. Ilt3 binding molecules and uses therefor
US9878043B2 (en) 2006-06-23 2018-01-30 Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd Targeted delivery of drugs, therapeutic nucleic acids and functional nucleic acids to mammalian cells via intact killed bacterial cells
EP2468868A1 (en) 2006-06-26 2012-06-27 The University Of British Columbia Chemotherapeutic sensitizers
AU2007281876B2 (en) 2006-06-26 2013-09-05 Macrogenics, Inc. FcgammaRIIB-specific antibodies and methods of use thereof
EP2032159B1 (en) 2006-06-26 2015-01-07 MacroGenics, Inc. Combination of fcgammariib antibodies and cd20-specific antibodies and methods of use thereof
US7749772B1 (en) 2006-06-29 2010-07-06 Varian, Inc. Antibody and immunoassays for determining the presence of Δ9-Tetrahydrocannabinol
PT2038306E (pt) 2006-06-30 2015-03-02 Novo Nordisk As Anticorpos anti-nkg2a e utilizações dos mesmos
RU2503463C2 (ru) 2006-07-03 2014-01-10 Чарльз Дэвид ЭДЕЙР Композиция для модулирования экспрессии молекул клеточной адгезии
US7927590B2 (en) 2006-07-10 2011-04-19 Biogen Idec Ma Inc. Compositions and methods for inhibiting growth of smad4-deficient cancers
ZA200900545B (en) 2006-07-18 2010-03-31 Sanofi Aventis Antagonist antibody against EPHA2 for the treatment of cancer
CL2007002225A1 (es) 2006-08-03 2008-04-18 Astrazeneca Ab Agente de union especifico para un receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (pdgfr-alfa); molecula de acido nucleico que lo codifica; vector y celula huesped que la comprenden; conjugado que comprende al agente; y uso del agente de un
AU2007281774A1 (en) 2006-08-04 2008-02-14 Astrazeneca Ab Human antibodies to ErbB 2
EP2520935A3 (en) 2006-08-09 2013-02-13 Homestead Clinical Corporation Organ-specific proteins and methods of their use
AR062223A1 (es) 2006-08-09 2008-10-22 Glycart Biotechnology Ag Moleculas de adhesion al antigeno que se adhieren a egfr, vectores que los codifican, y sus usos de estas
JP2010502573A (ja) 2006-08-11 2010-01-28 ユニヴァーシティ オブ メディスン アンド デンティストリー オブ ニュー ジャージー 二重増感剤含有ルミネッセンス化合物および結合体、ならびにその使用
US7939636B2 (en) * 2006-08-11 2011-05-10 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in c-Src signaling pathways
WO2008022152A2 (en) 2006-08-14 2008-02-21 Xencor, Inc. Optimized antibodies that target cd19
ES2546066T3 (es) 2006-08-21 2015-09-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Terapia tumoral con un anticuerpo anti-VEGF
CA2661782C (en) 2006-08-28 2019-04-16 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Antagonistic human light-specific human monoclonal antibodies
WO2008027236A2 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
US20090258442A1 (en) * 2006-08-31 2009-10-15 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
ES2519375T3 (es) 2006-09-01 2014-11-06 Zymogenetics, Inc. Anticuerpos monoclonales IL-31 y procedimientos de uso
KR101503540B1 (ko) 2006-09-05 2015-03-17 알렉시온 파마슈티칼스, 인코포레이티드 항체 매개된 신경병증의 치료를 위한 방법과 조성물
WO2008030988A2 (en) 2006-09-06 2008-03-13 The Regents Of The University Of California Selectively targeted antimicrobial peptides and the use thereof
DK2066349T3 (da) 2006-09-08 2012-07-09 Medimmune Llc Humaniseret anti-cd19-antistoffer og anvendelse heraf i behandling af tumorer, transplantation og autoimmune sygdomme
CL2007002567A1 (es) 2006-09-08 2008-02-01 Amgen Inc Proteinas aisladas de enlace a activina a humana.
ATE522625T1 (de) 2006-09-12 2011-09-15 Genentech Inc Verfahren und zusammensetzungen zur diagnose und behandlung von lungenkrebs mittels pdgfra-, kit- oder kdg-gen als genmarker
US8394374B2 (en) 2006-09-18 2013-03-12 Xencor, Inc. Optimized antibodies that target HM1.24
WO2008042941A2 (en) * 2006-10-04 2008-04-10 Medimmune, Llc Humanized anti-ephb4 antibodies and their use in treatment of oncology and vasculogenesis-related disease
US9382327B2 (en) 2006-10-10 2016-07-05 Vaccinex, Inc. Anti-CD20 antibodies and methods of use
SG10201502661SA (en) * 2006-10-11 2015-05-28 Antitope Ltd T cell epitope databases
JP5298021B2 (ja) * 2006-10-12 2013-09-25 ジェネンテック， インコーポレイテッド リンホトキシン−αに対する抗体
AU2007308145A1 (en) * 2006-10-12 2008-04-17 Wyeth Modification of ionic strength in antibody-solutions to reduce opalescence/aggregates
EP2073803B1 (en) 2006-10-12 2018-09-19 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
JP5528807B2 (ja) 2006-10-12 2014-06-25 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 複合薬剤
EP1914242A1 (en) 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer
HRP20120683T1 (hr) 2006-10-27 2012-09-30 Genentech Protutijela i imunokonjugati te njihove uporabe
WO2008055072A2 (en) 2006-10-27 2008-05-08 Lpath, Inc. Compositions and methods for treating ocular diseases and conditions
ES2524059T3 (es) * 2006-10-27 2014-12-03 Lpath, Inc. Composiciones y procedimientos de unión a esfingosina-1-fosfato
MY157948A (en) 2006-11-02 2016-08-30 Genentech Inc Humanized anti-factor d antibodies
EP2395077A1 (en) 2006-11-03 2011-12-14 Wyeth LLC Glycolysis-inhibiting substances in cell culture
EP2089514A1 (en) * 2006-11-13 2009-08-19 Arius Research Inc. Cancerous disease modifying antibodies
RU2009122233A (ru) * 2006-11-13 2010-12-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) Антитела, модифицирующие раковые заболевания
KR20090101885A (ko) * 2006-11-13 2009-09-29 에프. 호프만-라 로슈 아게 암 질환 조절 항체
MX2009005026A (es) 2006-11-15 2009-07-31 Functional Genetics Inc Anticuerpos anti-tsg101 y sus usos para tratamiento de infecciones virales.
WO2008066752A2 (en) 2006-11-22 2008-06-05 Adnexus, A Bristol-Myers Squibb R & D Company Targeted therapeutics based on engineered proteins for tyrosine kinases receptors, including igf-ir
US8785400B2 (en) * 2006-11-22 2014-07-22 Curedm Group Holdings, Llc Methods and compositions relating to islet cell neogenesis
JP5391073B2 (ja) 2006-11-27 2014-01-15 ディアデクサス インコーポレーテッド Ｏｖｒ１１０抗体組成物および使用方法
US20110212096A1 (en) 2006-12-01 2011-09-01 Scott Rollins Anti-p-selectin antibodies and methods of their use and identification
US8945565B2 (en) 2006-12-01 2015-02-03 Selexys Pharmaceuticals Corporation Methods of treating inflammatory or thrombotic conditions with anti-P-selectin antibodies
HUE041957T2 (hu) 2006-12-01 2019-06-28 Novartis Ag Anti-P-szelektin antitestek és eljárások azok alkalmazására gyulladásos betegségek kezelésére
US8288110B2 (en) * 2006-12-04 2012-10-16 Perkinelmer Health Sciences, Inc. Biomarkers for detecting cancer
EP2687232A1 (en) 2006-12-06 2014-01-22 MedImmune, LLC Methods of treating systemic lupus erythematosus
US8465741B2 (en) * 2006-12-20 2013-06-18 Mmrglobal, Inc. Antibodies and methods for making and using them
WO2009077483A1 (en) 2007-12-14 2009-06-25 Novo Nordisk A/S Antibodies against human nkg2d and uses thereof
NZ577976A (en) 2007-01-09 2011-12-22 Biogen Idec Inc Sp35 antibodies and uses thereof
DE102007001370A1 (de) * 2007-01-09 2008-07-10 Curevac Gmbh RNA-kodierte Antikörper
EP2629094A1 (en) 2007-01-24 2013-08-21 Carnegie Mellon University Optical biosensors
JP2010517944A (ja) * 2007-01-26 2010-05-27 バイオインヴェント インターナショナル アーベー Ｄｌｌ４シグナリング阻害薬およびその使用
WO2008097497A2 (en) 2007-02-02 2008-08-14 Adnexus, A Bristol-Myers Squibb R & D Company Vegf pathway blockade
KR20090114443A (ko) 2007-02-09 2009-11-03 제넨테크, 인크. 항-Ｒｏｂｏ４ 항체 및 그의 용도
DK2125889T3 (da) 2007-02-21 2014-04-14 Univ Massachusetts Humane antistoffer mod hepatitis c-virus (hcv) og anvendelser deraf
WO2008103702A2 (en) * 2007-02-23 2008-08-28 Investigen, Inc. Methods and compositions for rapid light-activated isolation and detection of analytes
ES2546863T3 (es) 2007-02-23 2015-09-29 Prothena Biosciences Limited Prevención y tratamiento de enfermedad sinucleinopática y amiloidogénica
CA2678963C (en) 2007-02-23 2018-05-01 Elan Pharmaceuticals, Inc. Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease
BRPI0808418A2 (pt) * 2007-03-02 2014-07-22 Genentech Inc Predição de resposta a um inibidor de her
US20090081659A1 (en) 2007-03-07 2009-03-26 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
PL2412828T3 (pl) 2007-03-13 2013-11-29 Amgen Inc Mutacje K-ras i B-raf i terapia przeciwciałami anty-EGFr
SI2121989T2 (sl) 2007-03-13 2022-05-31 Amgen Inc. Mutacije k-ras in terapija s protitelesi anti-egfr
EP2474556A3 (en) 2007-03-14 2012-10-17 Novartis AG APCDD1 inhibitors for treating, diagnosing or detecting cancer
EA019636B1 (ru) 2007-03-22 2014-05-30 Байоджен Айдек Ма Инк. Связывающие белки, включающие антитела, производные антител и фрагменты антител, которые специфически связываются с cd154, и их применения
CA2681743A1 (en) * 2007-03-22 2008-09-25 Imclone Llc Stable antibody formulations
US7960139B2 (en) 2007-03-23 2011-06-14 Academia Sinica Alkynyl sugar analogs for the labeling and visualization of glycoconjugates in cells
US20090068684A1 (en) * 2007-03-26 2009-03-12 Cell Signaling Technology, Inc. Serine and threoninephosphorylation sites
WO2008118324A2 (en) 2007-03-26 2008-10-02 Macrogenics, Inc. Composition and method of treating cancer with an anti-uroplakin ib antibody
US20080238709A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-02 Faramarz Vaziri One-way communication apparatus with dynamic key generation
US20100291024A1 (en) * 2007-03-30 2010-11-18 Xuebin Qin Methods and compositions for the treatment of proliferative and pathogenic diseases
JP5466635B2 (ja) 2007-03-30 2014-04-09 メディミューン，エルエルシー 脱アミド化プロフィールが低減した抗体
EP2145002B1 (en) 2007-03-30 2015-01-07 EnGeneIC Molecular Delivery Pty Ltd. Bacterially-derived, intact minicells that encompass plasmid-free functional nucleic acid for in vivo delivery to mammalian cells
CA2682626A1 (en) * 2007-04-03 2008-10-09 Micromet Ag Cross-species-specific bispecific binders
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
EP2145902A3 (en) 2007-04-19 2010-09-29 Peter Hornbeck Tyrosine phosphorylation sites and antibodies specific for them
US7977462B2 (en) 2007-04-19 2011-07-12 Cell Signaling Technology, Inc. Tyrosine phosphorylation sites
EP1983003A3 (en) 2007-04-19 2009-03-11 Peter Hornbeck Tyrosine phosphorylation sites and antibodies specific for them
TW200848429A (en) * 2007-04-23 2008-12-16 Wyeth Corp Methods and compositions for treating and monitoring treatment of IL-13-associated disorders
TW200902708A (en) * 2007-04-23 2009-01-16 Wyeth Corp Methods of protein production using anti-senescence compounds
US20090053831A1 (en) 2007-05-01 2009-02-26 Cell Signaling Technology, Inc. Tyrosine phosphorylation sites
US10280211B2 (en) 2007-05-04 2019-05-07 Technophage, Investigação E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa Engineered rabbit antibody variable domains and uses thereof
AU2008247382B2 (en) 2007-05-07 2014-06-05 Medimmune, Llc Anti-ICOS antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease
CA2685222C (en) 2007-05-14 2017-12-19 Medimmune, Llc Methods of reducing eosinophil levels
ES2541051T3 (es) 2007-05-17 2015-07-15 Genentech, Inc. Estructuras cristalinas de fragmentos de neuropilina y complejos neuropilina-anticuerpo
JP5833823B2 (ja) 2007-05-21 2015-12-16 アルダーバイオ・ホールディングズ・エルエルシー Ｉｌ−６に対する抗体およびその使用
WO2008150485A2 (en) * 2007-05-29 2008-12-11 Wyeth Erbb2 binding proteins and use thereof
US20090304590A1 (en) * 2007-05-29 2009-12-10 Wyeth Therapeutic compositions and methods
US9163091B2 (en) * 2007-05-30 2015-10-20 Lpath, Inc. Compositions and methods for binding lysophosphatidic acid
US20110064744A1 (en) * 2007-05-30 2011-03-17 Sabbadini Roger A Prevention and treatment of pain using antibodies to lysophosphatidic acid
AU2008260135A1 (en) * 2007-05-30 2008-12-11 Lpath, Inc. Compositions and methods for binding lysophosphatidic acid
PE20090321A1 (es) 2007-06-04 2009-04-20 Genentech Inc Anticuerpos anti-notch1 nrr, metodo de preparacion y composicion farmaceutica
US9551033B2 (en) 2007-06-08 2017-01-24 Genentech, Inc. Gene expression markers of tumor resistance to HER2 inhibitor treatment
DK2171090T3 (da) * 2007-06-08 2013-06-10 Genentech Inc Genekspressionsmarkører for tumorresistens over for HER2-inhibitorbehandling
TWI557136B (zh) 2007-06-12 2016-11-11 Ａｃ免疫公司 特異性結合β-類澱粉蛋白之抗體及相關核酸分子、表現載體、細胞、組合物、套組、方法及用途
US20080311119A1 (en) 2007-06-14 2008-12-18 Biogen Idec Ma Inc. Antibody formulations
TWI478939B (zh) 2007-06-15 2015-04-01 Deutsches Krebsforsch 使用特定抗－ｌ１抗體治療腫瘤
US7580304B2 (en) * 2007-06-15 2009-08-25 United Memories, Inc. Multiple bus charge sharing
MX2009013816A (es) 2007-06-21 2010-02-24 Macrogenics Inc Diacuerpos covalentes y usos de los mismos.
CL2008001887A1 (es) 2007-06-29 2008-10-03 Amgen Inc Proteinas de union a antigeno que se unen al receptor activado por proteasas 2 (par-2); acido nucleico que las codifica; vector y celula huesped; metodo de produccion; y composicion que las comprende.
WO2009009523A2 (en) 2007-07-09 2009-01-15 Genentech, Inc. Prevention of disulfide bond reduction during recombinant production of polypeptides
US8591886B2 (en) 2007-07-12 2013-11-26 Gitr, Inc. Combination therapies employing GITR binding molecules
ES2535319T3 (es) 2007-07-13 2015-05-08 Ventana Medical Systems, Inc. Anticuerpos específicos para el dominio regulador C-terminal del EGFR y su uso
PT2176296E (pt) 2007-07-16 2012-05-14 Genentech Inc Anticorpos e imunoconjugados anti-cd79b e métodos de utilização
PE20090481A1 (es) 2007-07-16 2009-05-18 Genentech Inc Anticuerpos anti-cd79b e inmunoconjugados humanizados y metodos de uso
US8613920B2 (en) 2007-07-27 2013-12-24 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
EP2626371A1 (en) 2007-07-31 2013-08-14 MedImmune, LLC Multispecific epitope binding proteins and uses thereof
CN102083861B (zh) * 2007-08-13 2016-04-13 瓦斯基因治疗公司 使用结合EphB4的人源化抗体的癌症治疗
CN101802182A (zh) 2007-08-21 2010-08-11 诺达利蒂公司 用于诊断、预后和治疗方法的方法
US20090304719A1 (en) 2007-08-22 2009-12-10 Patrick Daugherty Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof
AU2013203261B2 (en) * 2007-08-29 2016-07-14 Sanofi Humanized anti-cxcr5 antibodies, derivatives thereof and their use
HRP20180873T1 (hr) * 2007-08-29 2018-07-13 Sanofi Humanizirana anti-cxcr5 protutijela, njihovi derivati i njihova upotreba
SG185940A1 (en) 2007-08-30 2012-12-28 Curedm Group Holdings Llc Compositions and methods of using proislet peptides and analogs thereof
US7982016B2 (en) 2007-09-10 2011-07-19 Amgen Inc. Antigen binding proteins capable of binding thymic stromal lymphopoietin
KR20100074181A (ko) 2007-09-13 2010-07-01 델레넥스 쎄라퓨틱스 아게 β-아밀로이드 펩티드에 대한 인간화 항체
CA2700394C (en) 2007-09-26 2017-10-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Modified antibody constant region
CA2701794C (en) 2007-10-02 2017-10-31 Theranos, Inc. Modular point-of-care devices and uses thereof
CA2701790A1 (en) 2007-10-05 2009-04-16 Ac Immune S.A. Use of humanized anti-beta-amyloid antibody in ocular diseases
WO2009050444A1 (en) * 2007-10-15 2009-04-23 King's College London Diagnostic methods for hiv infection
ES2565202T3 (es) 2007-10-16 2016-04-01 Zymogenetics, Inc. Combinación de activador transmembrana y modulador de calcio e interactor de ligando de ciclofilina (TACI) y agentes anti-CD20 para tratamiento de enfermedades autoinmunitarias
US8022216B2 (en) 2007-10-17 2011-09-20 Wyeth Llc Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
ES2576650T3 (es) 2007-10-18 2016-07-08 Cell Signaling Technology, Inc. Translocación y ROS quinasa mutante en el carcinoma pulmonar no microcítico humano
WO2009055074A2 (en) * 2007-10-25 2009-04-30 Wyeth Erbb2 binding proteins and use thereof
US8361465B2 (en) * 2007-10-26 2013-01-29 Lpath, Inc. Use of anti-sphingosine-1-phosphate antibodies in combination with chemotherapeutic agents
EP3441402A1 (en) 2007-10-30 2019-02-13 Genentech, Inc. Antibody purification by cation exchange chromatography
EP2851432B1 (en) 2007-11-01 2019-01-09 University of Iowa Research Foundation RCA locus analysis to assess susceptibility to AMD
AU2008324800B2 (en) 2007-11-05 2014-03-27 Astrazeneca Ab Methods of treating scleroderma
EA201692127A1 (ru) 2007-11-07 2017-08-31 Селлдекс Терапьютикс Инк. Антитела, связывающиеся с человеческим dec-205
EP2222875B1 (en) 2007-11-07 2014-08-20 Genentech, Inc. Methods and compositions for assessing responsiveness of b-cell lymphoma to treatment with anti-cd40 antibodies
EP2902494A1 (en) 2007-11-09 2015-08-05 The Salk Institute for Biological Studies Use of tam receptor inhibitors as antimicrobials
US20110033476A1 (en) * 2007-11-12 2011-02-10 Theraclone Sciences Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
NZ585500A (en) 2007-11-12 2012-06-29 Theraclone Sciences Inc Antibodies which bind to an epitope in the extracellular domain of the matrix 2 ectodomain polypeptide of an influenza virus
EP2062920A3 (en) 2007-11-21 2009-06-17 Peter Hornbeck Protein phosphorylation by basophilic serine/threonine kinases in insulin signalling pathways
US20110189203A1 (en) * 2007-11-27 2011-08-04 Ablynx N.V. Immunoglobulin constructs
JP5490714B2 (ja) * 2007-11-28 2014-05-14 メディミューン，エルエルシー タンパク質製剤
US8912149B1 (en) 2007-11-28 2014-12-16 California Institute Of Technology Glycosaminoglycan mimetics
TWI468417B (zh) 2007-11-30 2015-01-11 Genentech Inc 抗－ｖｅｇｆ抗體
ME03057B (me) 2007-12-07 2019-01-20 Zymogenetics Inc Molekuli humanizovanih antitela specifični za il-31
AU2008337100B2 (en) 2007-12-17 2013-02-28 Pfizer Limited Treatment of interstitial cystitis
HUE026846T2 (en) 2007-12-18 2016-08-29 Bioalliance Cv Antibodies to Recognize Carbohydrate-Containing Epitope on CD43 and CEA Expressed on Cancer Cells and Procedures for their Use
US8092804B2 (en) 2007-12-21 2012-01-10 Medimmune Limited Binding members for interleukin-4 receptor alpha (IL-4Rα)-173
BRPI0822099A2 (pt) 2007-12-21 2017-05-23 Medimmune Ltd membro de ligação isolado, uso de um membro de ligação isolado, método parav tratar um distúrbio, molécula de ácido nucléico isolada, célula hospedeira, e, método para produzir um membro de ligação
PT2808343T (pt) 2007-12-26 2019-09-04 Xencor Inc Variantes fc com ligação alterada a fcrn
US9387261B2 (en) * 2007-12-26 2016-07-12 Biotest Ag Immunoconjugates targeting CD138 and uses thereof
AU2008339910B2 (en) * 2007-12-26 2014-01-09 Biotest Ag Agents targeting CD138 and uses thereof
CN101932333A (zh) * 2007-12-26 2010-12-29 瓦西尼斯公司 抗c35抗体联合疗法和方法
EP2240516B1 (en) * 2007-12-26 2015-07-08 Biotest AG Methods and agents for improving targeting of cd138 expressing tumor cells
US8574577B2 (en) 2008-01-03 2013-11-05 The Scripps Research Institute VEGF antibodies comprising modular recognition domains
US8557243B2 (en) * 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute EFGR antibodies comprising modular recognition domains
US8557242B2 (en) * 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute ERBB2 antibodies comprising modular recognition domains
KR101658247B1 (ko) 2008-01-03 2016-09-22 더 스크립스 리서치 인스티튜트 모듈 인식 도메인을 통한 항체 표적화
US8454960B2 (en) * 2008-01-03 2013-06-04 The Scripps Research Institute Multispecific antibody targeting and multivalency through modular recognition domains
BRPI0907046A2 (pt) 2008-01-18 2015-07-28 Medimmune Llc Anticorpo de cisteína engenheirada, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, conjugado de anticorpo, composição farmacêutica, métodos de detecção de câncer, doenças ou distúrbios autoimunes, inflamatórios ou infecciosos em um indivíduo e de inibição de proliferação de uma célula alvo
AU2009207644A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Novo Nordisk A/S Humanized anti-human NKG2A monoclonal antibody
TWI472339B (zh) 2008-01-30 2015-02-11 Genentech Inc 包含結合至ｈｅｒ２結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物
PL2247620T3 (pl) 2008-01-31 2017-08-31 Genentech, Inc. Przeciwciała anty-CD79B i immunokoniugaty i sposoby stosowania
WO2009097540A1 (en) 2008-02-01 2009-08-06 Entogenetics, Inc. Methods, compositions, and systems for production of recombinant spider silk polypeptides
CA2952055C (en) 2008-02-01 2020-07-21 Her Majesty The Queen In Right Of Canada As Represented By The Minister Of Health Monoclonal antibodies for ebola and marburg viruses
AU2009212442C1 (en) 2008-02-05 2014-07-17 Bristol-Myers Squibb Company Alpha 5 - beta 1 antibodies and their uses
HRP20160855T1 (hr) 2008-02-08 2016-09-23 Medimmune, Llc Anti-ifnar1 protutijela sa smanjenim afinitetom fc liganda
US20090220991A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-03 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in leukemia signaling pathways
BRPI0907135B8 (pt) 2008-03-04 2021-05-25 Labrys Biologics Inc uso de um anticorpo antagonista anti-cgrp para a prevenção e/ou tratamento de dor de câncer crônica
EP2265288B1 (en) 2008-03-04 2016-05-11 Labrys Biologics Inc. Methods of treating inflammatory pain
CL2009000545A1 (es) * 2008-03-06 2010-10-15 Genentech Inc Uso de un antagonista de c-met y un antagonista de her para el tratamiento de cancer.
CA2718878A1 (en) 2008-03-10 2009-09-17 Theraclone Sciences, Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cytomegalovirus
US20110165271A1 (en) * 2008-03-14 2011-07-07 Pinigina Nina Maksimovna Antitumoral terpenoid pharmaceutical composition 'abisilin' exhibiting angiogenesis-inhibiting action
TWI574698B (zh) 2008-03-18 2017-03-21 建南德克公司 抗ｈｅｒ２抗體-藥物結合物及化療劑之組合及使用方法
ES2456296T3 (es) 2008-03-27 2014-04-21 Zymogenetics, Inc. Composiciones y procedimientos para inhibir PDGFR beta y VEGF-A
BRPI0906309A2 (pt) * 2008-04-02 2020-05-26 Macrogenics, Inc Imunoglobulina, anticorpo, uso do anticorpo e composição farmacêutica
EP3023502A1 (en) 2008-04-10 2016-05-25 Cell Signaling Technology, Inc. Compositions and methods for detecting egfr mutations in cancer
AU2008201871A1 (en) * 2008-04-16 2009-11-26 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Oeffentlichen Rechts Inhibition of angiogenesis and tumor metastasis
KR20190104432A (ko) 2008-04-25 2019-09-09 다이액스 코포레이션 Ｆｃｒｎ에 대한 항체 및 이들의 용도
CR20170001A (es) * 2008-04-28 2017-08-10 Genentech Inc Anticuerpos anti factor d humanizados
NZ588554A (en) 2008-04-29 2013-03-28 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP3173424A1 (en) 2008-05-02 2017-05-31 Novartis Ag Improved fibronectin-based binding molecules and uses thereof
AR071874A1 (es) 2008-05-22 2010-07-21 Bristol Myers Squibb Co Proteinas de dominio de armazon basadas en fibronectina multivalentes
CN102112147B (zh) 2008-06-02 2014-05-21 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 Xbp1、cd138、和cs1肽
UY31861A (es) 2008-06-03 2010-01-05 Abbott Lab Inmunoglobulina con dominio variable dual y usos de la misma
CN102112495A (zh) 2008-06-03 2011-06-29 雅培制药有限公司 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
EP2133433A1 (en) 2008-06-09 2009-12-16 Centre Georges François Leclerc A method for predicting responsiveness to a treatment with an anti-HER2 antibody
WO2009150623A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Pfizer Inc Treatment of chronic prostatitis
BRPI0812682A2 (pt) 2008-06-16 2010-06-22 Genentech Inc tratamento de cáncer de mama metastático
ES2609232T3 (es) 2008-06-17 2017-04-19 Wyeth Llc Combinaciones antineoplásicas que contienen HKI-272 y vinorelbina
SI3722310T1 (sl) 2008-06-25 2025-01-31 Novartis Ag Stabilna in topna protitelesa, ki zavirajo vegf
US8293235B2 (en) 2008-06-25 2012-10-23 ESBATech, an Alcon Biomedical Research Unit, LLC Humanization of rabbit antibodies using a universal antibody framework
SI2307457T2 (sl) 2008-06-25 2022-10-28 Novartis Ag Stabilna in topna protitelesa, ki inhibirajo TNF
KR20110036101A (ko) 2008-06-30 2011-04-06 안지오블라스트 시스템스 인코퍼레이티드 조합된 치료를 사용한 안과질환 및 과도한 혈관신생의 치료
EP2321422A4 (en) 2008-07-08 2013-06-19 Abbvie Inc PROSTAGLANDINE E2 VARIABLE DOUBLE DOMAIN IMMUNOGLOBULINS AND USES THEREOF
MY177058A (en) 2008-07-08 2020-09-03 Incyte Holdings Corp 1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase
EP2303332B1 (en) 2008-07-15 2014-12-31 Genentech, Inc. Anthracycline conjugates, process for their preparation and their use as antitumor compounds
WO2010009271A2 (en) 2008-07-15 2010-01-21 Academia Sinica Glycan arrays on ptfe-like aluminum coated glass slides and related methods
HRP20150620T1 (xx) * 2008-07-18 2015-09-25 Trinity Therapeutics, Inc. Polipeptid za uporabu kod lijeäśenja infekcija denga virusom
US8148088B2 (en) * 2008-07-18 2012-04-03 Abgent Regulation of autophagy pathway phosphorylation and uses thereof
EP4424375A3 (en) 2008-08-04 2024-11-20 Wyeth LLC Antineoplastic combinations of neratinib and capecitabine
US8790642B2 (en) 2008-08-29 2014-07-29 Genentech, Inc. Cross-reactive and bispecific anti-IL-17A/F antibodies
TWI487712B (zh) 2008-09-03 2015-06-11 建南德克公司 多重特異性抗體
TW201438738A (zh) 2008-09-16 2014-10-16 Genentech Inc 治療進展型多發性硬化症之方法
WO2010032060A1 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Medimmune Llc Antibodies directed to dll4 and uses thereof
WO2010039533A2 (en) 2008-09-23 2010-04-08 Wyeth Methods for predicting production of activating signals by cross-linked binding proteins
EP3375790A1 (en) 2008-10-01 2018-09-19 Amgen Research (Munich) GmbH Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody
US20110293619A1 (en) 2008-10-01 2011-12-01 Micromet Ag CROSS-SPECIES-SPECIFIC PSMAxCD3 BISPECIFIC SINGLE CHAIN ANTIBODY
JP5913980B2 (ja) 2008-10-14 2016-05-11 ジェネンテック， インコーポレイテッド 免疫グロブリン変異体及びその用途
EP2347038A4 (en) * 2008-10-14 2013-06-12 Janssen Biotech Inc METHOD FOR HUMANIZATION AND AFFINITY TREATMENT OF ANTIBODIES
WO2010045315A1 (en) 2008-10-14 2010-04-22 Dyax Corp. Use of igf-ii/igf-iie binding for the treatment and prevention of systemic sclerosis associated pulmonary fibrosis
US8871202B2 (en) 2008-10-24 2014-10-28 Lpath, Inc. Prevention and treatment of pain using antibodies to sphingosine-1-phosphate
US8722856B2 (en) * 2008-10-28 2014-05-13 National University Corporation Hokkaido University Anti-MUC1 antibody
EP3011953A1 (en) 2008-10-29 2016-04-27 Ablynx N.V. Stabilised formulations of single domain antigen binding molecules
CN105646643A (zh) 2008-10-29 2016-06-08 阿布林克斯公司 单域抗原结合性分子的纯化方法
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
EP2362783A2 (en) 2008-10-31 2011-09-07 Biogen Idec MA Inc. Light targeting molecules and uses thereof
CN105601742A (zh) 2008-10-31 2016-05-25 詹森生物科技公司 Toll样受体3拮抗剂
US8309306B2 (en) * 2008-11-12 2012-11-13 Nodality, Inc. Detection composition
CN102438652B (zh) 2008-11-12 2014-08-13 米迪缪尼有限公司 抗体制剂
TW201029663A (en) * 2008-11-12 2010-08-16 Theraclone Sciences Inc Human M2e peptide immunogens
WO2010065078A1 (en) 2008-11-25 2010-06-10 Alder Biopharmaceuticals, Inc. Antagonists of il-6 to prevent or treat cachexia, weakness, fatigue and/or fever
WO2010062960A2 (en) 2008-11-26 2010-06-03 Cedars-Sinai Medical Center METHODS OF DETERMINING RESPONSIVENESS TO ANTI-TNFα THERAPY IN INFLAMMATORY BOWEL DISEASE
WO2010062857A1 (en) 2008-11-26 2010-06-03 Allergan, Inc. Klk-13 antibody inhibitor for treating dry eye
EP2191843A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cyclophosphamide
EP2191842A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cytarabine
EP2191841A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and vincristine
EP2191840A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and melphalan
CA2745111A1 (en) 2008-12-03 2010-06-10 Research Development Foundation Modulation of olfml-3 mediated angiogenesis
AU2009322185A1 (en) * 2008-12-05 2011-07-21 Lpath, Inc. Antibody design using anti-lipid antibody crystal structures
NZ623273A (en) 2008-12-05 2015-09-25 Abraxis Bioscience Llc Sparc binding scfvs
US8401799B2 (en) * 2008-12-05 2013-03-19 Lpath, Inc. Antibody design using anti-lipid antibody crystal structures
MX2011005968A (es) 2008-12-05 2011-07-19 Abraxis Bioscience Llc Enfoque de enfermedad mediada por peptido enlazado a albumina.
SMT202500126T1 (it) 2008-12-09 2025-05-12 Hoffmann La Roche Anticorpi anti-pd-l1 e loro uso per potenziare la funzione dei linfociti t
JP2012512261A (ja) 2008-12-17 2012-05-31 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｃ型肝炎ウイルス併用療法
ES2733067T3 (es) 2008-12-19 2019-11-27 Macrogenics Inc Diacuerpos covalentes y usos de los mismos
WO2010075249A2 (en) 2008-12-22 2010-07-01 Genentech, Inc. A method for treating rheumatoid arthritis with b-cell antagonists
EP3318573A1 (en) 2008-12-23 2018-05-09 F. Hoffmann-La Roche AG Mmunoglobulin variants with altered binding to protein a
EP2379595A2 (en) 2008-12-23 2011-10-26 AstraZeneca AB Targeted binding agents directed to 5 1 and uses thereof
CN102341411A (zh) 2008-12-31 2012-02-01 比奥根艾迪克Ma公司 抗-淋巴细胞毒素抗体
EP2373339B1 (en) 2009-01-06 2017-04-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) A b cell depleting agent for the treatment of atherosclerosis
JP2013516389A (ja) 2009-01-06 2013-05-13 ダイアックス コーポレーション カリクレイン阻害剤による粘膜炎治療
CN102482347B (zh) 2009-01-12 2017-04-26 希托马克斯医疗有限责任公司 修饰抗体组合物及其制备和使用方法
EP2387584A1 (en) 2009-01-14 2011-11-23 IQ Therapeutics BV Combination antibodies for the treatment and prevention of disease caused by bacillus anthracis and related bacteria and their toxins
US8852608B2 (en) 2009-02-02 2014-10-07 Medimmune, Llc Antibodies against and methods for producing vaccines for respiratory syncytial virus
CA2750520C (en) * 2009-02-04 2017-12-05 Molecular Innovations Methods for screening candidate agents for modulating prorenin and renin, assays for detecting prorenin, and antibodies used therein
US20100233733A1 (en) * 2009-02-10 2010-09-16 Nodality, Inc., A Delaware Corporation Multiple mechanisms for modulation of the pi3 kinase pathway
EP3349004A1 (en) 2009-02-11 2018-07-18 Cedars-Sinai Medical Center Diagnosis of inflammatory bowel syndrome based on cytolethal distending toxin
EP3266795A1 (en) 2009-02-12 2018-01-10 Cell Signaling Technology, Inc. Method for detecting a fig-ros fusion polynucleotide
EP2398860B1 (en) 2009-02-18 2013-11-20 Carnegie Mellon University Quenched dendrimeric dyes for fluorescence detection
AU2010215761B2 (en) 2009-02-23 2017-04-06 Cytomx Therapeutics, Inc Proproteins and methods of use thereof
US20100292443A1 (en) * 2009-02-26 2010-11-18 Sabbadini Roger A Humanized platelet activating factor antibody design using anti-lipid antibody templates
US20100248265A1 (en) * 2009-02-27 2010-09-30 The Salk Institute For Biological Studies Compositions and methods for diagnosis and treatment of cancer
SI3260136T1 (sl) 2009-03-17 2021-05-31 Theraclone Sciences, Inc. Humani imunodeficientni virus (HIV)-nevtralizirajoča protitelesa
MX338969B (es) 2009-03-20 2016-05-06 Amgen Inc Anticuerpo de antagonista especifico de heterodimero alfa-4-beta-7.
MX2011009729A (es) 2009-03-20 2011-10-14 Genentech Inc Anticuerpos anti-her.
US8242248B2 (en) * 2009-03-23 2012-08-14 Nodality, Inc. Kits for multiparametric phospho analysis
CN103755808B (zh) 2009-03-25 2016-02-10 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗-α5β1抗体及其应用
JP5725508B2 (ja) 2009-03-25 2015-05-27 国立大学法人東北大学 Ｌｈ型二重特異性抗体
KR101830024B1 (ko) 2009-03-25 2018-02-19 제넨테크, 인크. 항-ｆｇｆｒ３ 항체 및 그의 사용 방법
RU2537142C2 (ru) 2009-04-01 2014-12-27 Дженентек, Инк. Лечение нарушений, связанных с инсулинорезистентностью
PE20120878A1 (es) 2009-04-01 2012-08-06 Genentech Inc ANTICUERPOS ANTI-FcRH5 E INMUNOCONJUGADOS
PE20120591A1 (es) 2009-04-02 2012-05-23 Roche Glycart Ag Anticuerpos multiespecificos que comprenden anticuerpos de longitud completa y fragmentos fab de cadena sencilla
ES2363358B1 (es) 2009-04-03 2012-06-21 FUNDACIÓ INSTITUT DE RECERCA HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON (Titular al Agentes terapéuticos para el tratamiento de enfermedades asociadas con una proliferación celular indeseable.
SG174382A1 (en) 2009-04-06 2011-11-28 Wyeth Llc Treatment regimen utilizing neratinib for breast cancer
SG175080A1 (en) 2009-04-07 2011-11-28 Roche Glycart Ag Bispecific anti-erbb-2/anti-c-met antibodies
WO2010118243A2 (en) 2009-04-08 2010-10-14 Genentech, Inc. Use of il-27 antagonists to treat lupus
CN102573907A (zh) * 2009-04-17 2012-07-11 比奥根艾迪克Ma公司 治疗急性髓性白血病的组合物和方法
EP2419446A4 (en) * 2009-04-17 2013-01-23 Lpath Inc HUMANIZED ANTIBODY COMPOSITIONS AND METHOD FOR BINDING LYSOPHOSPHACIDIC ACID
JP5836929B2 (ja) 2009-04-18 2015-12-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｃｄ４０抗体を用いる治療に対するｂ細胞性リンパ腫の応答性を評価するための方法
NZ616382A (en) 2009-04-20 2015-04-24 Oxford Biotherapeutics Ltd Antibodies specific to cadherin-17
WO2010124163A2 (en) * 2009-04-23 2010-10-28 Theraclone Sciences, Inc. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (gm-csf) neutralizing antibodies
NZ596036A (en) 2009-04-29 2014-03-28 Janssen Biotech Inc Toll-like receptor 3 antagonists
EP2799453B1 (en) 2009-04-29 2019-04-03 The Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine, Inc. ERG2 monoclonal antibodies and their therapeutic use
MY160126A (en) 2009-05-13 2017-02-28 Genzyme Corp Anti-human cd52 immunoglobulins
GB0908613D0 (en) 2009-05-20 2009-06-24 Immunocore Ltd T Cell Reseptors
JP2012527473A (ja) 2009-05-20 2012-11-08 セラクローン サイエンシーズ， インコーポレイテッド インフルエンザの治療および診断のための組成物および方法
CA2960887C (en) 2009-05-28 2018-09-04 Abraxis Bioscience, Llc Use of 2 anti-sparc antibodies to predict response to chemotherapy
WO2010136569A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Modulators for her2 signaling in her2 expressing patients with gastric cancer
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
WO2010146511A1 (en) 2009-06-17 2010-12-23 Pfizer Limited Treatment of overactive bladder
AU2010270979B2 (en) 2009-06-22 2015-04-23 Medimmune, Llc Engineered Fc regions for site-specific conjugation
TWI513465B (zh) 2009-06-25 2015-12-21 Regeneron Pharma 以ｄｌｌ４拮抗劑與化學治療劑治療癌症之方法
JP2012531212A (ja) 2009-07-03 2012-12-10 アビペップ ピーティーワイ リミテッド イムノコンジュゲート及びその作製方法
WO2011000962A2 (en) 2009-07-03 2011-01-06 Bionor Immuno As Novel therapeutic and diagnostic means
WO2011004899A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cancerous disease modifying antibodies
US20120128698A1 (en) 2009-07-07 2012-05-24 Menno Van Lookeren Campagne Diagnosis and treatment of autoimmune demyelinating diseases
US20120226119A1 (en) 2009-07-09 2012-09-06 Hoffmann-La Roche Inc. Vivo tumor vasculature imaging
CN102482715A (zh) 2009-07-13 2012-05-30 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用于癌症治疗的诊断方法和组合物
US9132202B2 (en) 2009-07-17 2015-09-15 Aaron T. Tabor Compositions and methods for genetic modification of cells having cosmetic function to enhance cosmetic appearance
BRPI1010068A2 (pt) 2009-07-24 2016-03-15 Hoffmann La Roche "sistema agitador, dispositivo, método para cultivo de células animais, método para produzir um polipeptídeo, uso de um sistema agitador e dispositivos para cultivar células animais"
EP3404044A1 (en) 2009-07-24 2018-11-21 F. Hoffmann-La Roche AG Optimizing the production of antibodies
WO2011014457A1 (en) 2009-07-27 2011-02-03 Genentech, Inc. Combination treatments
US9345661B2 (en) 2009-07-31 2016-05-24 Genentech, Inc. Subcutaneous anti-HER2 antibody formulations and uses thereof
MX2012001283A (es) 2009-07-31 2012-06-12 Amgen Inc Polipeptidos que se enlazan al inhibidor de tejidos de metaloproteinasa tipo tres (timp-3) composiciones y metodos.
ES2513292T3 (es) 2009-07-31 2014-10-24 Genentech, Inc. Inhibición de metástasis tumoral usando anticuerpos anti-G-CSF
EP2462158B1 (en) 2009-08-06 2018-01-10 F. Hoffmann-La Roche AG Method to improve virus removal in protein purification
WO2011019620A1 (en) 2009-08-10 2011-02-17 Genentech, Inc. Antibodies with enhanced adcc function
US20110038871A1 (en) 2009-08-11 2011-02-17 Veena Viswanth Ccr2 inhibitors for treating conditions of the eye
NZ598677A (en) 2009-08-11 2014-06-27 Genentech Inc Production of proteins in glutamine-free cell culture media
EP3381937A3 (en) 2009-08-13 2018-10-31 The Johns Hopkins University Methods of modulating immune function
US20110053223A1 (en) 2009-08-14 2011-03-03 Robert Bayer Cell culture methods to make antibodies with enhanced adcc function
EP2464744A1 (en) 2009-08-14 2012-06-20 F. Hoffmann-La Roche AG Biological markers for monitoring patient response to vegf antagonists
US8221753B2 (en) 2009-09-30 2012-07-17 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Endoglin antibodies
CN102712945B (zh) 2009-08-18 2016-11-02 哈佛大学校长及研究员协会 治疗增殖性疾病和病原性疾病的方法和组合物
RU2535074C2 (ru) 2009-08-28 2014-12-10 Лэйбрис Байолоджикс, Инк. Способы лечения висцеральной боли путем введения антител-антагонистов, направленных против пептида, связанного с геном кальцитонина
JP2013503607A (ja) 2009-09-01 2013-02-04 アボット・ラボラトリーズ 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用
WO2011028950A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
MX353186B (es) 2009-09-03 2018-01-05 Genentech Inc Metodos para el tratamiento, diagnosis y monitoreo de artritis reumatoide.
AR078161A1 (es) 2009-09-11 2011-10-19 Hoffmann La Roche Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento.
JP2013504595A (ja) 2009-09-11 2013-02-07 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗癌剤に対する応答の可能性が増加した患者を同定するための方法
EP2475398B1 (en) 2009-09-11 2015-05-20 The Government of the United States of America as represented by The Secretary of the Department of Health and Human Services Improved pseudomonas exotoxin a with reduced immunogenicity
CN104945509A (zh) 2009-09-16 2015-09-30 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 包含卷曲螺旋和/或系链的蛋白质复合体及其用途
BR112012005670A2 (pt) 2009-09-17 2017-01-10 Hoffmann La Roche ''método para a identificação de um paciente com câncer que pode se beneficiar com a terapia antiagiogênica, método para a predição da responsividade de um paciente com câncer à terapia antiangiogênica, uso de um anticorpo anto- vegf para melhorar o efeito do tratamento de um paciente sofrendo de câncer, método ou uso, kit útil para realizar o método, uso de uma proteína ou usom kit útil para realizar o método, uso de uma proteína ou oligonucleotídeo ou matriz de polinecleotídeo para determinar o nível de expressão de bfgf em um método e kit ou uso
CN102576016A (zh) 2009-09-18 2012-07-11 阿布拉西斯生物科学有限责任公司 Sparc微环境标签在癌症治疗中的应用
US8926976B2 (en) 2009-09-25 2015-01-06 Xoma Technology Ltd. Modulators
ES2787403T3 (es) 2009-10-01 2020-10-16 Hoffmann La Roche Filtración final de múltiples etapas
TW201116297A (en) 2009-10-02 2011-05-16 Sanofi Aventis Antibodies that specifically bind to the EphA2 receptor
US8518405B2 (en) 2009-10-08 2013-08-27 The University Of North Carolina At Charlotte Tumor specific antibodies and uses therefor
CA2776756A1 (en) 2009-10-11 2011-04-14 Biogen Idec Ma Inc. Anti-vla-4 related assays
EP2470569A1 (en) 2009-10-13 2012-07-04 Oxford Biotherapeutics Ltd. Antibodies against epha10
PE20121531A1 (es) 2009-10-15 2012-12-22 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual
WO2011045396A2 (en) 2009-10-16 2011-04-21 Novartis Ag Biomarkers of tumor pharmacodynamic response
EP3150635A3 (en) * 2009-10-16 2017-06-21 Omeros Corporation Methods for treating disseminated intravascular coagulation by inhibiting masp-2 dependent complement activation
US8759491B2 (en) * 2009-10-19 2014-06-24 Genentech, Inc. Modulators of hepatocyte growth factor activator
CA2778481A1 (en) 2009-10-22 2011-04-28 Genentech, Inc. Anti-hepsin antibodies and methods using same
WO2011050194A1 (en) 2009-10-22 2011-04-28 Genentech, Inc. Methods and compositions for modulating hepsin activation of macrophage-stimulating protein
WO2011056502A1 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Genentech, Inc. Bone morphogenetic protein receptor type ii compositions and methods of use
WO2011056497A1 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Genentech, Inc. Activin receptor type iib compositions and methods of use
WO2011056494A1 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Genentech, Inc. Activin receptor-like kinase-1 antagonist and vegfr3 antagonist combinations
WO2011056561A1 (en) 2009-10-27 2011-05-12 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods and compositions for the generation and use of conformation-specific antibodies
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
AU2010313304B2 (en) 2009-10-30 2015-08-20 Janssen Biotech, Inc. IL-17A antagonists
WO2011051327A2 (en) 2009-10-30 2011-05-05 Novartis Ag Small antibody-like single chain proteins
SI2496698T1 (sl) 2009-11-03 2019-07-31 City Of Hope Skrajšan epiderimalni receptor faktorja rasti (EGFRt) za selekcijo transduciranih T celic
JP5822841B2 (ja) 2009-11-05 2015-11-24 テバ・ファーマシューティカルズ・オーストラリア・ピーティワイ・リミテッド 変異型のｋｒａｓまたはｂｒａｆ遺伝子を含むがんの治療
WO2011062112A1 (ja) 2009-11-18 2011-05-26 国立大学法人東北大学 ヒト型化抗ｅｇｆｒ抗体可変領域の高機能性変異体
DK3279215T3 (da) 2009-11-24 2020-04-27 Medimmune Ltd Målrettede bindemidler mod b7-h1
KR101802260B1 (ko) * 2009-11-30 2017-11-28 바이오테스트 아게 전신 홍반성 낭창을 치료하기 위한 인간화된 항-ｉｌ-10 항체
RU2563359C2 (ru) 2009-11-30 2015-09-20 Дженентек, Инк. Композиции и способы для диагностики и лечения опухоли
US11377485B2 (en) 2009-12-02 2022-07-05 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
US10087236B2 (en) 2009-12-02 2018-10-02 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
AR079256A1 (es) * 2009-12-04 2012-01-04 Genentech Inc Metodo para el tratamiento del cancer de mama metastasico con trastuzumab-mcc-dm1
EP2507381A4 (en) 2009-12-04 2016-07-20 Hoffmann La Roche MULTISPECIFIC ANTIBODIES, ANTIBODY ANALOGS, COMPOSITIONS AND METHODS
WO2011070088A1 (en) 2009-12-09 2011-06-16 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Anti-c4.4a antibodies and uses thereof
RS58709B1 (sr) 2009-12-10 2019-06-28 Regeneron Pharma Miševi koji čine antitela teškog lanca
WO2011071577A1 (en) 2009-12-11 2011-06-16 Genentech, Inc. Anti-vegf-c antibodies and methods using same
US8937159B2 (en) 2009-12-16 2015-01-20 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-HER2 antibodies and their uses
US8765432B2 (en) 2009-12-18 2014-07-01 Oligasis, Llc Targeted drug phosphorylcholine polymer conjugates
JP2013514788A (ja) 2009-12-23 2013-05-02 アビペップ ピーティーワイ リミテッド イムノコンジュゲート及びその作製方法２
WO2011079283A1 (en) * 2009-12-23 2011-06-30 Bioalliance C.V. Anti-epcam antibodies that induce apoptosis of cancer cells and methods using same
MX2012007379A (es) 2009-12-23 2012-08-31 Genentech Inc Anticuerpos anti-bv8 y usos de los mismos.
WO2011082187A1 (en) 2009-12-30 2011-07-07 Genentech, Inc. Methods for modulating a pdgf-aa mediated biological response
SI2521568T1 (sl) 2010-01-06 2019-01-31 Dyax Corp. Proteini, ki vežejo plazemski kalikrein
US9221759B2 (en) 2010-01-13 2015-12-29 Rutgers, The State University Of New Jersey Fluorophore chelated lanthanide luminescent probes with improved quantum efficiency
WO2011086179A1 (en) 2010-01-15 2011-07-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for diagnosis and treatment of cutaneous t cell lymphomas
US8362210B2 (en) 2010-01-19 2013-01-29 Xencor, Inc. Antibody variants with enhanced complement activity
EP2525822B1 (en) 2010-01-20 2017-05-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Immunoregulation by anti-ilt5 antibodies and ilt5-binding antibody fragments
AU2011207253B2 (en) 2010-01-20 2015-02-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-ILT5 antibodies and ILT5-binding antibody fragments
US20110189178A1 (en) * 2010-02-04 2011-08-04 Xencor, Inc. Immunoprotection of Therapeutic Moieties Using Enhanced Fc Regions
WO2011097527A2 (en) 2010-02-04 2011-08-11 Xencor, Inc. Immunoprotection of therapeutic moieties using enhanced fc regions
TW201129384A (en) 2010-02-10 2011-09-01 Immunogen Inc CD20 antibodies and uses thereof
US20110200595A1 (en) 2010-02-18 2011-08-18 Roche Glycart TREATMENT WITH A HUMANIZED IgG CLASS ANTI EGFR ANTIBODY AND AN ANTIBODY AGAINST INSULIN LIKE GROWTH FACTOR 1 RECEPTOR
SI2536748T1 (sl) 2010-02-18 2014-12-31 Genentech, Inc. Nevrogulinski antagonisti in njihova uporaba pri zdravljenju raka
MX2012009215A (es) 2010-02-23 2012-11-23 Genentech Inc Composiciones y metodos para el diagnostico y tratamiento de tumores.
CN102167742B (zh) * 2010-02-25 2014-05-14 上海百迈博制药有限公司 一种全人源抗her2单克隆抗体、其制备方法及用途
WO2011106723A2 (en) * 2010-02-26 2011-09-01 Lpath, Inc. Anti-paf antibodies
CA2791383C (en) 2010-03-05 2022-09-20 The Johns Hopkins University Compositions and methods for targeted immunomodulatory antibodies and fusion proteins
GB201003701D0 (en) 2010-03-05 2010-04-21 Cilian Ag System for the expression of a protein
US20130323263A1 (en) 2010-03-11 2013-12-05 Abraxis Bioscience, Llc Sparc angiogenic domain and methods of use
MX354867B (es) 2010-03-22 2018-03-23 Genentech Inc Star Composiciones y métodos útiles para estabilizar formulaciones que contienen proteína.
WO2011119661A1 (en) 2010-03-24 2011-09-29 Genentech, Inc. Anti-lrp6 antibodies
AR080793A1 (es) 2010-03-26 2012-05-09 Roche Glycart Ag Anticuerpos biespecificos
US20150231215A1 (en) 2012-06-22 2015-08-20 Randolph J. Noelle VISTA Antagonist and Methods of Use
US10745467B2 (en) 2010-03-26 2020-08-18 The Trustees Of Dartmouth College VISTA-Ig for treatment of autoimmune, allergic and inflammatory disorders
AU2011230537C1 (en) 2010-03-26 2018-08-02 Trustees Of Dartmouth College Vista regulatory T cell mediator protein, vista binding agents and use thereof
CA3188287A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Antibodies to muc16 and methods of use thereof
HUE049849T2 (hu) 2010-03-31 2020-10-28 Boehringer Ingelheim Int Anti-CD40 antitestek
TWI653333B (zh) 2010-04-01 2019-03-11 安進研究（慕尼黑）有限責任公司 跨物種專一性之ＰＳＭＡｘＣＤ３雙專一性單鏈抗體
EP2371860A1 (en) 2010-04-05 2011-10-05 Fundació Privada Institut d'Investigació Oncològica de Vall d'Hebron Antibody recognising human leukemia inhibitory factor (LIF) and use of anti-LIF antibodies in the treatment of diseases associated with unwanted cell proliferation
WO2011127324A2 (en) 2010-04-08 2011-10-13 JN Biosciences, LLC Antibodies to cd122
BR112012025728B1 (pt) 2010-04-09 2022-01-11 Critical Care Diagnostics, Inc Anticorpos isolados ou fragmentos que se liga a st2 humano solúvel, hibridoma, kit, bem como métodos para quantificação de um nível de st2 solúvel humano em uma amostra de um indivíduo, e para a predição do risco de morte dentro de um ano em um indivíduo
US10338069B2 (en) 2010-04-12 2019-07-02 Academia Sinica Glycan arrays for high throughput screening of viruses
NZ623807A (en) 2010-04-13 2016-03-31 Celldex Therapeutics Inc Antibodies that bind human cd27 and uses thereof
WO2011130580A1 (en) 2010-04-15 2011-10-20 Alper Biotech, Llc Monoclonal antibodies against her2 antigens, and uses therefor
SMT202000306T1 (it) 2010-04-16 2020-07-08 Biogen Ma Inc Anticorpi anti-vla-4
WO2011133931A1 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Genentech, Inc. Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease
JP6048972B2 (ja) 2010-04-23 2016-12-21 ジェネンテック， インコーポレイテッド ヘテロ多量体タンパク質の産生
WO2011137245A2 (en) 2010-04-30 2011-11-03 Esperance Pharmaceuticals, Inc. Lytic-peptide-her2/neu (human epidermal growth factor receptor 2) ligand conjugates and methods of use
EP2566510A1 (en) 2010-05-03 2013-03-13 F. Hoffmann-La Roche AG Compositions and methods useful for reducing the viscosity of protein-containing formulations
JP2013533732A (ja) 2010-05-03 2013-08-29 ジェネンテック， インコーポレイテッド 腫瘍の診断と治療のための組成物と方法
CA2835489C (en) 2010-05-10 2018-03-06 Chi-Huey Wong Zanamivir phosphonate congeners with anti-influenza activity and determining oseltamivir susceptibility of influenza viruses
WO2011146568A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Genentech, Inc. Predicting response to a her inhibitor
WO2011145085A2 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Procognia (Israel) Ltd Novel antibodies and methods of use for the treatment and diagnosis of cancer
WO2011150079A1 (en) 2010-05-25 2011-12-01 Carnegie Mellon University Targeted probes of cellular physiology
HRP20171095T4 (hr) 2010-05-25 2022-07-22 F. Hoffmann - La Roche Ag Postupci pročišćavanja polipeptida
JO3340B1 (ar) 2010-05-26 2019-03-13 Regeneron Pharma مضادات حيوية لـعامل تمايز النمو 8 البشري
WO2011147834A1 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Roche Glycart Ag Antibodies against cd19 and uses thereof
WO2011153224A2 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Genentech, Inc. Diagnostic methods and compositions for treatment of cancer
MX2012013874A (es) 2010-06-03 2013-01-24 Abraxis Bioscience Llc Uso de la signatura en el microentorno de sparc en el tratamiento de cancer.
WO2011153346A1 (en) 2010-06-03 2011-12-08 Genentech, Inc. Immuno-pet imaging of antibodies and immunoconjugates and uses therefor
AU2011265054B2 (en) 2010-06-08 2016-09-15 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
AR081434A1 (es) * 2010-06-10 2012-08-29 Lilly Co Eli Anticuerpo del peptido relacionado con el gen calcitonina (cgrp), composicion farmaceutica que lo comprende, uso de dicho anticuerpo para preparar un medicamento util para tratar dolor de osteoartritis o migranas y fragmento de union a antigeno de dicho anticuerpo
US20110311527A1 (en) 2010-06-16 2011-12-22 Allergan, Inc. IL23p19 ANTIBODY INHIBITOR FOR TREATING OCULAR AND OTHER CONDITIONS
WO2011159980A1 (en) 2010-06-18 2011-12-22 Genentech, Inc. Anti-axl antibodies and methods of use
EP2585476A4 (en) 2010-06-22 2014-01-22 Neogenix Oncology Inc ANTIGENS AND ANTIBODIES SPECIFIC TO COLON AND PANCREATIC CANCER
WO2011161119A1 (en) 2010-06-22 2011-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies against insulin-like growth factor i receptor and uses thereof
SI3586826T1 (sl) 2010-06-24 2021-09-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Sestavki in postopki za stabilizacijo formulacij, ki vsebujejo beljakovine
WO2011161189A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-hepsin antibodies and methods of use
BR112013000651A2 (pt) 2010-07-09 2016-05-31 Exelixis Inc combinações de inibidores de cinase para o tratamento de câncer.
RU2571226C2 (ru) 2010-07-09 2015-12-20 Дженентек, Инк. Антитела против нейропилина и способы их применения
US20120100166A1 (en) 2010-07-15 2012-04-26 Zyngenia, Inc. Ang-2 Binding Complexes and Uses Thereof
WO2012007880A2 (en) 2010-07-16 2012-01-19 Ablynx Nv Modified single domain antigen binding molecules and uses thereof
WO2012010582A1 (en) 2010-07-21 2012-01-26 Roche Glycart Ag Anti-cxcr5 antibodies and methods of use
EP3029066B1 (en) 2010-07-29 2019-02-20 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
US8853150B2 (en) 2010-07-29 2014-10-07 Eleven Biotherapeutics, Inc. Chimeric IL-1 receptor type I antagonists
CN107903321A (zh) 2010-07-30 2018-04-13 诺华有限公司 纤连蛋白摇篮分子和其库
US8747844B2 (en) 2010-07-30 2014-06-10 Saint Louis University Methods of treating pain
ES2667100T3 (es) 2010-08-02 2018-05-09 Macrogenics, Inc. Diacuerpos covalentes y sus usos
TW201206473A (en) 2010-08-03 2012-02-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
BR112013002535A2 (pt) 2010-08-03 2019-09-24 Hoffmann La Roche biomarcadores de leucemia linfocítica crônica (cll)
CN103328500B (zh) 2010-08-04 2018-01-26 西兹尔生物技术有限公司 用于癌症的诊断和治疗的方法和化合物
WO2012017003A1 (en) 2010-08-05 2012-02-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-mhc antibody anti-viral cytokine fusion protein
WO2012019132A2 (en) 2010-08-06 2012-02-09 Cell Signaling Technology, Inc. Anaplastic lymphoma kinase in kidney cancer
JP2012034668A (ja) 2010-08-12 2012-02-23 Tohoku Univ ヒト型化抗ｅｇｆｒ抗体リジン置換可変領域断片及びその利用
EP2420250A1 (en) 2010-08-13 2012-02-22 Universitätsklinikum Münster Anti-Syndecan-4 antibodies
WO2012021786A2 (en) 2010-08-12 2012-02-16 Theraclone Sciences, Inc. Anti-hemagglutinin antibody compositions and methods of use thereof
EP2603530B1 (en) 2010-08-13 2017-11-08 Roche Glycart AG Anti-fap antibodies and methods of use
BR112013002444A2 (pt) 2010-08-13 2016-05-24 Roche Glycart Ag anticorpo, polinucleotídeo e polipeotídeo isolados, composição, vetor, cécula hospedeira, conjulgado de anticorpo, formulação farmacêutica, uso do anticorpo, métodos para produzir um anticorpo, tratar um indivíduo, induzir a lise celular de uma célula tumorosa e diagnosticar uma doença em um indivíduo
JP2013537539A (ja) 2010-08-13 2013-10-03 ジェネンテック， インコーポレイテッド 疾患の治療のためのＩＬ−１β及びＩＬ−１８に対する抗体
CN103221426B (zh) 2010-08-16 2016-01-13 安姆根公司 结合肌肉生长抑制素的抗体、组合物和方法
RU2603284C2 (ru) 2010-08-17 2016-11-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг АНТИТЕЛА ПРОТИВ IgG1 ЧЕЛОВЕКА
DK3333188T3 (da) 2010-08-19 2022-03-07 Zoetis Belgium S A Anti-NGF-antistoffer og deres anvendelse
CN103068846B9 (zh) 2010-08-24 2016-09-28 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 包含二硫键稳定性Fv片段的双特异性抗体
WO2012027494A1 (en) 2010-08-24 2012-03-01 Regents Of The University Of Minnesota Bispecific targeting reagents
WO2012027493A1 (en) 2010-08-24 2012-03-01 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Molecular imaging of cancer cells in vivo
ES2553262T3 (es) 2010-08-25 2015-12-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Anticuerpos contra la IL-18R1 y usos de los mismos
CA2809433A1 (en) 2010-08-26 2012-03-01 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
PL3556396T3 (pl) 2010-08-31 2022-09-12 Theraclone Sciences, Inc. Przeciwciała neutralizujące ludzki wirus niedoboru odporności (hiv)
DK2612151T3 (en) 2010-08-31 2017-10-02 Genentech Inc BIOMARKETS AND METHODS OF TREATMENT
US9068014B2 (en) 2010-09-23 2015-06-30 Precision Biologics, Inc. Colon and pancreas cancer peptidomimetics
AR083044A1 (es) 2010-09-27 2013-01-30 Regeneron Pharma Anticuerpos anti-cd48 y usos de los mismos
EP3219731A1 (en) 2010-10-01 2017-09-20 Oxford BioTherapeutics Ltd Anti-ror1 antibodies
ES2588981T3 (es) 2010-10-05 2016-11-08 Genentech, Inc. Smoothened mutante y métodos de uso de la misma
UY33679A (es) 2010-10-22 2012-03-30 Esbatech Anticuerpos estables y solubles
TW201307385A (zh) 2010-10-25 2013-02-16 Genentech Inc 胃腸炎症和銀屑病以及哮喘的治療
CA2816016A1 (en) 2010-10-25 2012-05-10 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods for determining differences in alpha-4 integrin activity by correlating differences in svcam and/or smadcam levels
ES2593754T3 (es) 2010-11-04 2016-12-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anticuerpos anti-IL-23
CA2816763A1 (en) 2010-11-05 2012-05-10 Transbio Ltd Markers of endothelial progenitor cells and uses thereof
US8772457B2 (en) 2010-11-10 2014-07-08 Genentech, Inc. BACE1 antibodies
ES2544608T3 (es) 2010-11-17 2015-09-02 Genentech, Inc. Conjugados de anticuerpo y de alaninil-maitansinol
KR101919170B1 (ko) 2010-11-19 2018-11-15 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 중화 항-ccl20 항체
US9304134B2 (en) 2010-11-23 2016-04-05 Alderbio Holdings Llc Anti-IL-6 antibodies for the treatment of anemia
US20130245233A1 (en) 2010-11-24 2013-09-19 Ming Lei Multispecific Molecules
US20120148559A1 (en) 2010-12-01 2012-06-14 Board Of Regents The University Of Texas System Compositions and method for deimmunization of proteins
EP3434691A1 (en) 2010-12-01 2019-01-30 AlderBio Holdings LLC Anti-ngf compositions and use thereof
PT3461847T (pt) 2010-12-06 2020-12-24 Seagen Inc Anticorpos humanizados para liv-1 e uso dos mesmos para tratar cancro
UA112170C2 (uk) 2010-12-10 2016-08-10 Санофі Протипухлинна комбінація, що містить антитіло, яке специфічно розпізнає cd38, і бортезоміб
WO2012087962A2 (en) 2010-12-20 2012-06-28 Genentech, Inc. Anti-mesothelin antibodies and immunoconjugates
CN103380144B (zh) 2010-12-21 2016-03-02 霍夫曼-拉罗奇有限公司 同等型富集的抗体制备物及其获得方法
ES2524897T3 (es) 2010-12-21 2014-12-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Caracterización de equipos de cromatografía
MA34818B1 (fr) 2010-12-22 2014-01-02 Genentech Inc Anticorps anti-pcsk9 et procédés d'utilisation
EP2655414B1 (en) 2010-12-23 2018-08-29 Roche Diagniostics GmbH Bispecific binding agent
EP2655413B1 (en) 2010-12-23 2019-01-16 F.Hoffmann-La Roche Ag Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery
JOP20210044A1 (ar) 2010-12-30 2017-06-16 Takeda Pharmaceuticals Co الأجسام المضادة لـ cd38
WO2012092539A2 (en) 2010-12-31 2012-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Antibodies to dll4 and uses thereof
US20120171195A1 (en) 2011-01-03 2012-07-05 Ravindranath Mepur H Anti-hla-e antibodies, therapeutic immunomodulatory antibodies to human hla-e heavy chain, useful as ivig mimetics and methods of their use
MX2013007559A (es) 2011-01-03 2013-07-29 Hoffmann La Roche Composicion farmaceutica de complejo de anticuerpo anti-digoxigenina y digoxigenina que se conjuga a un peptido.
KR102320178B1 (ko) 2011-01-06 2021-11-02 다케다 파머수티컬 컴패니 리미티드 혈장 칼리크레인 결합 단백질
TWI639703B (zh) 2011-01-21 2018-11-01 賽瑞諾斯有限公司 樣本使用最大化之系統及方法
WO2012103240A2 (en) 2011-01-25 2012-08-02 Eleven Biotherapeutics, Inc. Receptor binding agents
EP3763740A1 (en) 2011-01-26 2021-01-13 Celldex Therapeutics, Inc. Anti-kit antibodies and uses thereof
JP2014510265A (ja) 2011-02-02 2014-04-24 アムジェン インコーポレイテッド Ｉｇｆ−１ｒの阻害に関する方法および組成物
CA3042620A1 (en) 2011-02-02 2012-11-29 Emory University Antagonism of the vip signaling pathway
US10689447B2 (en) 2011-02-04 2020-06-23 Genentech, Inc. Fc variants and methods for their production
BR112013019499B1 (pt) 2011-02-04 2023-01-10 Genentech, Inc. Proteína heteromultimérica variante ou anticorpo igg modificado, método para produzir uma proteína heteromultimérica variante ou anticorpo igg modificado, composição, método para preparar uma proteína heteromultimérica e proteína heteromultimérica variante
HUE040734T2 (hu) 2011-02-08 2019-03-28 Medimmune Llc Antitestek, amelyek specifikusan kötik staphylococcus aureus alfatoxinját és alkalmazási eljárások
EP2672999A2 (en) 2011-02-10 2013-12-18 Roche Glycart AG Improved immunotherapy
PE20140303A1 (es) 2011-02-10 2014-03-22 Roche Glycart Ag Polipeptidos interleuquina-2 mutantes
JP2014506580A (ja) 2011-02-14 2014-03-17 セラクローン サイエンシーズ， インコーポレイテッド インフルエンザの治療および診断のための組成物および方法
JP5764677B2 (ja) 2011-02-28 2015-08-19 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 抗原結合タンパク質
BR112013021725A2 (pt) 2011-02-28 2016-11-01 Genentech Inc marcadores biológicos e métodos para prever resposta aos antagonistas de células b
EP2681240B1 (en) 2011-02-28 2017-08-16 F. Hoffmann-La Roche AG Monovalent antigen binding proteins
WO2012119989A2 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Oryzon Genomics, S.A. Methods and antibodies for the diagnosis and treatment of cancer
JP2014515598A (ja) 2011-03-10 2014-07-03 エイチシーオー アンティボディ， インク． 二重特異性三鎖抗体様分子
WO2012122512A1 (en) 2011-03-10 2012-09-13 Hco Antibody, Inc. Recombinant production of mixtures of single chain antibodies
CA2829968A1 (en) 2011-03-15 2012-09-20 Theraclone Sciences, Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
EA201791693A1 (ru) 2011-03-25 2018-05-31 Гленмарк Фармасьютикалс С.А. Гетеродимерные иммуноглобулины
CN105949313B (zh) 2011-03-29 2021-06-15 罗切格利卡特公司 抗体Fc变体
CN106039306A (zh) 2011-03-30 2016-10-26 埃博灵克斯股份有限公司 使用针对TNFα的单结构域抗体治疗免疫病症的方法
CN103608038A (zh) 2011-03-31 2014-02-26 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 施用β7整联蛋白拮抗剂的方法
US9346789B2 (en) 2011-04-01 2016-05-24 Genentech, Inc. Combinations of AKT inhibitor compounds and abiraterone, and methods of use
EP2696898A4 (en) 2011-04-07 2014-10-01 Univ Emory COMPOSITIONS WITH SACCHARIDE-BINDING PARTS AND PROCEDURE FOR TARGETED THERAPY
MX342240B (es) 2011-04-07 2016-09-21 Genentech Inc Anticuerpos anti-fgfr4 y metodos de uso.
US9644035B2 (en) 2011-04-08 2017-05-09 Omeros Corporation Methods for treating conditions associated with MASP-2 dependent complement activation
NZ717517A (en) 2011-04-08 2017-07-28 Univ Leicester Methods for treating conditions associated with masp-2 dependent complement activation
EP3536708A1 (en) 2011-04-19 2019-09-11 Pfizer Inc Combinations of anti-4-1bb antibodies and adcc-inducing antibodies for the treatment of cancer
ES2669310T3 (es) 2011-04-20 2018-05-24 Medimmune, Llc Anticuerpos y otras moléculas que se unen con B7-H1 y PD-1
EP3103810A3 (en) 2011-04-21 2017-03-08 Garvan Institute of Medical Research Modified variable domain molecules and methods for producing and using them
US10487114B2 (en) 2011-04-27 2019-11-26 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Methods for administering peptides for the generation of effective c/s conformation-specific antibodies to a human subject in need thereof
EA201892619A1 (ru) 2011-04-29 2019-04-30 Роше Гликарт Аг Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
WO2012146630A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 F. Hoffmann-La Roche Ag N-terminal acylated polypeptides, methods for their production and uses thereof
UA116189C2 (uk) 2011-05-02 2018-02-26 Мілленніум Фармасьютікалз, Інк. КОМПОЗИЦІЯ АНТИ-α4β7 АНТИТІЛА
IL274846B2 (en) 2011-05-02 2025-04-01 Millennium Pharm Inc Formulation for anti-alpha 4 antibody in cell 7
MX2013012716A (es) 2011-05-03 2014-03-21 Genentech Inc Agentes de disociacion vascular y sus usos.
EP2704739B1 (en) 2011-05-06 2017-07-12 The Government of the United States of America, as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Recombinant immunotoxin targeting mesothelin
ES2567276T3 (es) 2011-05-12 2016-04-21 Genentech, Inc. Método de LC-MS/MS de monitoreo de múltiples reacciones para detectar anticuerpos terapéuticos en muestras de animales usando péptidos de cambio de marco
BR112013026266A2 (pt) 2011-05-16 2020-11-10 Genentech, Inc método de tratamento, anticorpos isolado e anti-fgfr1, ácido nucleico isolado, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, formulação farmacêutica, uso do anticorpo e método de tratamento de diabetes em um indivíduo
EA201990685A1 (ru) 2011-05-17 2019-12-30 Дзе Рокфеллер Юниверсити Нейтрализующие вирус иммунодефицита человека антитела и способы их применения
MX370749B (es) 2011-05-20 2019-12-20 Alderbio Holdings Llc Composiciones de anti-cgrp y uso de las mismas.
MX356269B (es) 2011-05-20 2018-05-21 Alderbio Holdings Llc Uso de anticuerpos anti-cgrp y fragmentos de anticuerpo para prevenir o inhibir la fotofobia o aversion a la luz en sujetos en necesidad de los mismos, especialmente pacientes con migraña.
NZ732875A (en) 2011-05-20 2022-08-26 H Lundbeck As Use of anti-cgrp or anti-cgrp-r antibodies or antibody fragments to treat or prevent chronic and acute forms of diarrhea
MX347818B (es) 2011-05-21 2017-05-15 Macrogenics Inc Dominios que enlazan suero desinmunizados y su uso para prolongar la vida media en suero.
ES2704038T3 (es) 2011-05-24 2019-03-13 Zyngenia Inc Complejos multiespecíficos multivalentes y monovalentes y sus usos
SG10201603962TA (en) 2011-05-25 2016-07-28 Innate Pharma Sa Anti-kir antibodies for the treatment of inflammatory disorders
EP2714084B1 (en) 2011-06-02 2019-05-22 Dyax Corp. Fc RECEPTOR BINDING PROTEINS
WO2012170071A1 (en) 2011-06-06 2012-12-13 Elan Pharmaceuticas, Inc Mcam antagonists and methods of treatment
BR112013031590A2 (pt) 2011-06-10 2016-11-22 Corimmun Gmbh compostos de ligação ao adrenorreceptor beta1 humano (beta1-ar) e seu uso na medida de anticorpos auto-anti-beta1-ar
WO2012173819A2 (en) * 2011-06-14 2012-12-20 Mayo Foundation For Medical Education And Research Anti-cd3 therapies
MY166974A (en) 2011-06-15 2018-07-27 Hoffmann La Roche Anti-human epo receptor antibodies and method of use
WO2012175508A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Removal of target cells by circulating virus-specific cytotoxic t-cells using mhc class i comprising complexes
EP2537933A1 (en) 2011-06-24 2012-12-26 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) An IL-15 and IL-15Ralpha sushi domain based immunocytokines
NZ618503A (en) 2011-06-28 2016-03-31 Oxford Biotherapeutics Ltd Antibodies to adp-ribosyl cyclase 2
EP2726098A1 (en) 2011-06-30 2014-05-07 F.Hoffmann-La Roche Ag Anti-c-met antibody formulations
WO2013015821A1 (en) 2011-07-22 2013-01-31 The Research Foundation Of State University Of New York Antibodies to the b12-transcobalamin receptor
US9120858B2 (en) 2011-07-22 2015-09-01 The Research Foundation Of State University Of New York Antibodies to the B12-transcobalamin receptor
WO2013022855A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points and immunofiltering
EP2739310B1 (en) 2011-08-05 2018-04-18 Research Development Foundation Improved methods and compositions for modulation of olfml3 mediated angiogenesis
CA2845536A1 (en) 2011-08-15 2013-02-21 Amplimmune, Inc. Anti-b7-h4 antibodies and their uses
EP2744825A1 (en) 2011-08-17 2014-06-25 F.Hoffmann-La Roche Ag Inhibition of angiogenesis in refractory tumors
CA2842375A1 (en) 2011-08-17 2013-02-21 Erica Jackson Neuregulin antibodies and uses thereof
MX359833B (es) 2011-08-19 2018-10-12 Regeneron Pharma Anticuerpos anti-tie2 y usos de los mismos.
AU2012298537B2 (en) 2011-08-23 2017-08-10 Roche Glycart Ag Bispecific T cell activating antigen binding molecules
US20130058936A1 (en) 2011-08-23 2013-03-07 Peter Bruenker Bispecific antibodies specific for t-cell activating antigens and a tumor antigen and methods of use
WO2013026837A1 (en) 2011-08-23 2013-02-28 Roche Glycart Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
ES2686327T3 (es) 2011-08-23 2018-10-17 Roche Glycart Ag Moléculas de unión a antígeno biespecíficas
CA2844141A1 (en) 2011-08-23 2013-02-28 Roche Glycart Ag Anti-mcsp antibodies
US20130060011A1 (en) 2011-08-23 2013-03-07 Peter Bruenker Fc-free antibodies comprising two fab fragments and methods of use
HK1199883A1 (en) 2011-08-26 2015-07-24 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Tandem fc bispecific antibodies
US8822651B2 (en) 2011-08-30 2014-09-02 Theraclone Sciences, Inc. Human rhinovirus (HRV) antibodies
RU2614254C2 (ru) 2011-08-31 2017-03-24 Дженентек, Инк. Диагностические маркеры
WO2013039471A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Janssen Biotech Inc. Toll-like receptor 3 antagonists for the treatment of metabolic and cardiovascular diseases
US20140170735A1 (en) 2011-09-25 2014-06-19 Elizabeth A. Holmes Systems and methods for multi-analysis
US9268915B2 (en) 2011-09-25 2016-02-23 Theranos, Inc. Systems and methods for diagnosis or treatment
US8475739B2 (en) 2011-09-25 2013-07-02 Theranos, Inc. Systems and methods for fluid handling
US8435738B2 (en) 2011-09-25 2013-05-07 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US8840838B2 (en) 2011-09-25 2014-09-23 Theranos, Inc. Centrifuge configurations
US9619627B2 (en) 2011-09-25 2017-04-11 Theranos, Inc. Systems and methods for collecting and transmitting assay results
US9664702B2 (en) 2011-09-25 2017-05-30 Theranos, Inc. Fluid handling apparatus and configurations
US9632102B2 (en) 2011-09-25 2017-04-25 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-purpose analysis
MX2014003094A (es) 2011-09-15 2014-04-25 Genentech Inc Metodos para promover diferenciacion.
GB201116092D0 (en) 2011-09-16 2011-11-02 Bioceros B V Antibodies and uses thereof
KR20140064971A (ko) 2011-09-19 2014-05-28 제넨테크, 인크. c-met 길항제 및 B-raf 길항제를 포함하는 조합 치료
SG11201400881SA (en) 2011-09-23 2014-04-28 Technophage Investigação E Desenvolvimento Em Biotecnologia Sa Modified albumin-binding domains and uses thereof to improve pharmacokinetics
MX2014003313A (es) 2011-09-23 2014-07-09 Amgen Res Munich Gmbh Moleculas de union biespecificas para 5t4 y cd3.
US9810704B2 (en) 2013-02-18 2017-11-07 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US10012664B2 (en) 2011-09-25 2018-07-03 Theranos Ip Company, Llc Systems and methods for fluid and component handling
US9250229B2 (en) 2011-09-25 2016-02-02 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
HK1200468A1 (en) 2011-09-30 2015-08-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbb3 antibodies and uses thereof
EP3311827B1 (en) 2011-10-03 2023-01-04 Canqura Oncology Ab Nanoparticles, process for preparation and use thereof as carrier for amphipatic of hydrophobic molecules in fields of medicine including cancer treatment and food related compounds
KR20130036993A (ko) * 2011-10-05 2013-04-15 삼성전자주식회사 ｃ-Ｍｅｔ의 ＳＥＭＡ 도메인 내의 에피토프에 특이적으로 결합하는 항체
US20130089562A1 (en) 2011-10-05 2013-04-11 Genenthech, Inc. Methods of treating liver conditions using notch2 antagonists
EP2766392B1 (en) 2011-10-10 2019-07-17 Xencor, Inc. A method for purifying antibodies
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
WO2013054320A1 (en) 2011-10-11 2013-04-18 Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. Antibodies to carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (ceacam)
WO2013056240A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Aerpio Therapeutics, Inc. Methods for treating vascular leak syndrome and cancer
EP2766045B1 (en) 2011-10-13 2016-12-07 The Regents of The University of California Treatment of breast cancer with companion diagnostic
AU2012322618A1 (en) 2011-10-14 2014-05-29 Genentech, Inc. Anti-HtrA1 antibodies and methods of use
KR20240109285A (ko) 2011-10-14 2024-07-10 제넨테크, 인크. Her2 이량체화 억제제인 페르투주맙의 용도 및 이를 포함하는 제조품
EP2766000A2 (en) 2011-10-15 2014-08-20 F.Hoffmann-La Roche Ag Scd1 antagonists for treating cancer
WO2013059531A1 (en) 2011-10-20 2013-04-25 Genentech, Inc. Anti-gcgr antibodies and uses thereof
WO2013057290A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) A m-dc8+ monocyte depleting agent for the prevention or the treatment of a condition associated with a chronic hyperactivation of the immune system
US9327023B2 (en) 2011-10-25 2016-05-03 The Regents Of The University Of Michigan HER2 targeting agent treatment in non-HER2-amplified cancers having HER2 expressing cancer stem cells
US9272002B2 (en) 2011-10-28 2016-03-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting
AU2012328980A1 (en) 2011-10-28 2014-04-24 Genentech, Inc. Therapeutic combinations and methods of treating melanoma
ES2937409T3 (es) 2011-10-28 2023-03-28 Prothena Biosciences Ltd Anticuerpos humanizados que reconocen la alfa-sinucleína
RU2014121884A (ru) 2011-11-02 2015-12-10 Дженентек, Инк. Хроматография перегрузки и элюирования
ES2861435T3 (es) 2011-11-03 2021-10-06 Univ Pennsylvania Composiciones específicas de B7-H4 aisladas y métodos de uso de las mismas
US20140322216A1 (en) 2011-11-08 2014-10-30 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Glypican-3-specific antibody and uses thereof
PH12014500932A1 (en) 2011-11-11 2014-06-09 Rinat Neuroscience Corp Antibodies specific for trop-2 and their uses
MX350355B (es) 2011-11-14 2017-09-04 Regeneron Pharma Composiciones y metodos para aumentar la masa muscular y la fuerza muscular antagonizando especificamente gdf8 y/o activina a.
TWI679212B (zh) 2011-11-15 2019-12-11 美商安進股份有限公司 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子
CN112812183B (zh) 2011-11-16 2024-06-11 勃林格殷格翰国际有限公司 抗il-36r抗体
CN104066748A (zh) 2011-11-21 2014-09-24 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗c-met抗体的纯化
WO2013078191A1 (en) 2011-11-23 2013-05-30 Medimmune, Llc Binding molecules specific for her3 and uses thereof
AR088941A1 (es) 2011-11-23 2014-07-16 Bayer Ip Gmbh Anticuerpos anti-fgfr2 y sus usos
CA2856873A1 (en) 2011-11-23 2013-05-30 Igenica, Inc. Anti-cd98 antibodies and methods of use thereof
CN103987405B (zh) 2011-11-28 2017-03-29 默克专利股份公司 抗pd‑l1抗体及其用途
BR112014012979A2 (pt) 2011-11-30 2020-10-20 Genentech, Inc. mutações erbb3 em câncer
CA2854598A1 (en) 2011-12-05 2013-06-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Blood plasma biomarkers for bevacizumab combination therapies for treatment of breast cancer
EP2788024A1 (en) 2011-12-06 2014-10-15 F.Hoffmann-La Roche Ag Antibody formulation
US9376715B2 (en) 2011-12-09 2016-06-28 Roche Molecular Systems, Inc Methods for detecting mutations in the catalytic subunit of the phosphoinositol-3 kinase (PIK3CA) gene
WO2013087913A1 (en) 2011-12-16 2013-06-20 Synthon Biopharmaceuticals B.V. Compounds and methods for treating inflammatory diseases
KR102184059B1 (ko) 2011-12-22 2020-11-30 에프. 호프만-라 로슈 아게 발현 벡터 구성, 신규한 생산 세포 생성 방법 및 폴리펩티드의 재조합 생산을 위한 그의 용도
PL2794651T3 (pl) 2011-12-22 2022-12-27 F.Hoffmann-La Roche Ag Kombinacje elementów wektora ekspresyjnego, nowe sposoby generowania komórek produkcyjnych i ich zastosowanie do rekombinowanej produkcji polipeptydów
KR20140107295A (ko) 2011-12-22 2014-09-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 진핵 세포용 전장 항체 표시 시스템 및 그것의 용도
US20130195851A1 (en) 2011-12-23 2013-08-01 Genentech, Inc. Articles of manufacture and methods for co-administration of antibodies
CA3111357A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Pfizer Inc. Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor
WO2013093122A2 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Phenoquest Ag Antibodies for the treatment and diagnosis of affective and anxiety disorders
US9988439B2 (en) 2011-12-23 2018-06-05 Nicholas B. Lydon Immunoglobulins and variants directed against pathogenic microbes
WO2013096791A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Genentech, Inc. Process for making high concentration protein formulations
WO2013096948A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Lydon Nicholas B Immunoglobulins and variants directed against pathogenic microbes
WO2013092983A2 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
TWI443107B (zh) 2011-12-29 2014-07-01 Ind Tech Res Inst 人源化之抗人類細胞表面抗原ｃｄ３４之單株抗體及其應用
WO2013102042A2 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbvie Inc. Dual specific binding proteins directed against il-13 and/or il-17
WO2013101771A2 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Genentech, Inc. Compositions and method for treating autoimmune diseases
EP2802601B1 (en) 2012-01-09 2019-11-13 The Scripps Research Institute Humanized antibodies with ultralong cdr3s
CA2863224A1 (en) 2012-01-09 2013-07-18 The Scripps Research Institute Ultralong complementarity determining regions and uses thereof
US10800847B2 (en) 2012-01-11 2020-10-13 Dr. Mepur Ravindranath Anti-HLA class-IB antibodies mimic immunoreactivity and immunomodulatory functions of intravenous immunoglobulin (IVIG) useful as therapeutic IVIG mimetics and methods of their use
US20130177574A1 (en) 2012-01-11 2013-07-11 Paul I. Terasaki Foundation Laboratory ANTI-HLA CLASS-Ib ANTIBODIES MIMIC IMMUNOREACTIVITY AND IMMUNOMODULATORY FUNCTIONS OF INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN (IVIg) USEFUL AS THERAPEUTIC IVIg MIMETICS AND METHODS OF THEIR USE
WO2013104798A1 (en) 2012-01-12 2013-07-18 Cemm - Center For Molecular Medicine Of The Austrian Academy Of Sciences Modulators of immune responses
MX356802B (es) 2012-01-13 2018-06-13 Genentech Inc Marcadores biologicos para identificar pacientes para tratamiento con antagonistas de vegf.
RU2014133547A (ru) 2012-01-18 2016-03-10 Дженентек, Инк. Способы применения модуляторов fgf19
EA028202B1 (ru) 2012-01-18 2017-10-31 Дженентек, Инк. Анти-lrp5 антитела и способы их применения
CN104619724B (zh) 2012-01-27 2018-05-04 普罗典娜生物科学有限公司 识别α-突触核蛋白的人源化抗体
US10059770B2 (en) 2012-01-30 2018-08-28 Dr. Reddy's Laboratories Limited Process of modulating man5 and/or afucosylation content of a glycoprotein composition
AU2013215332A1 (en) 2012-01-31 2014-09-04 Genentech, Inc. Anti-Ig-E M1' antibodies and methods using same
WO2013113641A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Roche Glycart Ag Use of nkp46 as a predictive biomarker for cancer treatment with adcc- enhanced antibodies
MX366965B (es) 2012-02-03 2019-07-31 Hoffmann La Roche Moleculas de anticuerpos biespecificos con celulas t transfectadas por antigeno y su uso en medicina.
CA2861124A1 (en) 2012-02-10 2013-08-15 Genentech, Inc. Single-chain antibodies and other heteromultimers
CN113398268A (zh) 2012-02-11 2021-09-17 霍夫曼-拉罗奇有限公司 R-spondin易位及其使用方法
KR102069397B1 (ko) 2012-02-15 2020-01-22 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｆｃ-수용체 기재 친화성 크로마토그래피
NZ629204A (en) 2012-02-16 2016-09-30 Santarus Inc Anti-vla1 (cd49a) antibody pharmaceutical compositions
TWI613215B (zh) 2012-02-22 2018-02-01 再生元醫藥公司 抗－大－內皮素－１（ｂｉｇ－ｅｔ－１）抗體及其用途
EP2818480B1 (en) * 2012-02-24 2020-08-26 Alteogen Inc. Modified antibody in which motif comprising cysteine residue is bound, modified antibody-drug conjugate comprising the modified antibody, and production method for same
JP6407726B2 (ja) 2012-03-01 2018-10-24 アムゲン リサーチ （ミュンヘン） ゲーエムベーハーＡＭＧＥＮ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｍｕｎｉｃｈ）ＧｍｂＨ 長寿命ポリペプチド結合分子
KR20140130455A (ko) 2012-03-02 2014-11-10 로슈 글리카트 아게 Adcc-강화 항체를 사용한 암 치료용 예측 바이오마커
NZ630020A (en) 2012-03-08 2016-08-26 Halozyme Inc Conditionally active anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof
PE20141909A1 (es) 2012-03-13 2014-11-29 Hoffmann La Roche Terapia combinada para el tratamiento del cancer de ovario
EP2638916A1 (en) 2012-03-16 2013-09-18 Covagen AG Novel binding molecules with antitumoral activity
SMT201900443T1 (it) 2012-03-20 2019-09-09 Biogen Ma Inc Anticorpi neutralizzanti jcv
US9592289B2 (en) 2012-03-26 2017-03-14 Sanofi Stable IgG4 based binding agent formulations
CN104394879A (zh) 2012-03-27 2015-03-04 株式会社绿十字 表皮生长因子受体表面抗原的表位及其用途
HK1205143A1 (en) 2012-03-27 2015-12-11 霍夫曼-拉罗奇有限公司 Diagnosis and treatments relating to her3 inhibitors
AR090549A1 (es) 2012-03-30 2014-11-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados
MX2014011582A (es) 2012-03-30 2014-11-21 Genentech Inc Metodos y composiciones de diagnostico para el tratamiento de cancer.
EP3492095A1 (en) 2012-04-01 2019-06-05 Technion Research & Development Foundation Limited Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
TWI619729B (zh) 2012-04-02 2018-04-01 再生元醫藥公司 抗－ｈｌａ－ｂ*２７抗體及其用途
WO2013155346A1 (en) 2012-04-11 2013-10-17 The Regents Of The University Of California Diagnostic tools for response to 6-thiopurine therapy
US10130714B2 (en) 2012-04-14 2018-11-20 Academia Sinica Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity
PL2838998T3 (pl) 2012-04-18 2018-04-30 Cell Signaling Technology, Inc. EGFR i ROS1 w nowotworze
JP6242865B2 (ja) 2012-05-01 2017-12-06 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｐｍｅｌ１７抗体および免疫複合体
CN109206516A (zh) 2012-05-03 2019-01-15 勃林格殷格翰国际有限公司 抗IL-23p19抗体
WO2013169734A1 (en) 2012-05-07 2013-11-14 Amgen Inc. Anti-erythropoietin antibodies
KR101505157B1 (ko) 2012-05-08 2015-03-24 주식회사 종근당 항―ＥｒｂＢ２ 항체 변이체
WO2013170191A1 (en) 2012-05-11 2013-11-14 Genentech, Inc. Methods of using antagonists of nad biosynthesis from nicotinamide
US20130309223A1 (en) 2012-05-18 2013-11-21 Seattle Genetics, Inc. CD33 Antibodies And Use Of Same To Treat Cancer
EP2850106B1 (en) * 2012-05-18 2022-03-23 Aptevo Research and Development LLC Bispecific scfv immunofusion (bif) binding to cd123 and cd3
KR101843614B1 (ko) 2012-05-23 2018-03-29 제넨테크, 인크. 치료제의 선택 방법
EP3967323A3 (en) 2012-06-06 2022-05-04 Bionor Immuno AS Hiv vaccine
AU2013271564A1 (en) 2012-06-06 2014-12-04 Zoetis Services Llc Caninized anti-NGF antibodies and methods thereof
SI2859017T1 (sl) 2012-06-08 2019-05-31 Sutro Biopharma, Inc. Protitelesa, ki vsebujejo specifične nenaravne aminokislinske ostanke, postopki njihove priprave in postopki njihove uporabe
HK1202265A1 (en) 2012-06-08 2015-09-25 霍夫曼-拉罗奇有限公司 Mutant selectivity and combinations of a phosphoinositide 3 kinase inhibitor compound and chemotherapeutic agents for the treatment of cancer
EP2861624A1 (en) 2012-06-15 2015-04-22 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-pcsk9 antibodies, formulations, dosing, and methods of use
KR101704893B1 (ko) 2012-06-15 2017-02-08 화이자 인코포레이티드 Gdf-8에 대한 개선된 길항물질 항체 및 그의 용도
TW201402611A (zh) 2012-06-21 2014-01-16 Univ Indiana Res & Tech Corp 具有改變之ｆｃ效應子功能之腸促胰島素受體配體多肽ｆｃ區融合多肽及結合物
TWI677507B (zh) 2012-06-22 2019-11-21 達特茅斯學院基金會 新穎之ｖｉｓｔａ－ｉｇ構築體及ｖｉｓｔａ－ｉｇ用於治療自體免疫、過敏及發炎病症之用途
US9890215B2 (en) 2012-06-22 2018-02-13 King's College London Vista modulators for diagnosis and treatment of cancer
TWI641619B (zh) 2012-06-25 2018-11-21 美商再生元醫藥公司 抗－ｅｇｆｒ抗體及其用途
KR20150024342A (ko) 2012-06-26 2015-03-06 에프. 호프만-라 로슈 아게 유방암을 치료하기 위한 베바시주맙 조합 요법에 대한 혈장 바이오마커
EP2863955B1 (en) 2012-06-26 2016-11-23 Sutro Biopharma, Inc. Modified fc proteins comprising site-specific non-natural amino acid residues, conjugates of the same, methods of their preparation and methods of their use
EP2867254B1 (en) 2012-06-27 2017-10-25 F. Hoffmann-La Roche AG Method for making antibody fc-region conjugates comprising at least one binding entity that specifically binds to a target and uses thereof
HK1207864A1 (en) 2012-06-27 2016-02-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for selection and production of tailor-made highly selective and multi-specific targeting entities containing at least two different binding entities and uses thereof
US20140004121A1 (en) 2012-06-27 2014-01-02 Amgen Inc. Anti-mesothelin binding proteins
RU2644263C2 (ru) 2012-06-27 2018-02-08 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ отбора и получения селективных и мультиспецифических терапевтических молекул с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные нацеливающие группировки, и их применения
EP2870180B1 (en) 2012-07-04 2024-08-28 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-biotin antibodies and methods of use
CA2872184A1 (en) 2012-07-04 2014-01-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-theophylline antibodies and methods of use
CN104428006B (zh) 2012-07-04 2017-09-08 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 共价连接的抗原‑抗体缀合物
US10656156B2 (en) 2012-07-05 2020-05-19 Mepur Ravindranath Diagnostic and therapeutic potential of HLA-E monospecific monoclonal IgG antibodies directed against tumor cell surface and soluble HLA-E
KR20150030693A (ko) 2012-07-05 2015-03-20 제넨테크, 인크. 발현 및 분비 시스템
WO2014011518A1 (en) 2012-07-09 2014-01-16 Genentech, Inc. Immunoconjugates comprising anti-cd22 antibodies
US20140030281A1 (en) 2012-07-09 2014-01-30 Genentech, Inc. Anti-cd22 antibodies and immunoconjugates
EP2869850B1 (en) 2012-07-09 2017-08-23 Genentech, Inc. Immunoconjugates comprising anti-cd79b antibodies
CN104411337A (zh) 2012-07-09 2015-03-11 基因泰克公司 包含抗cd79b抗体的免疫偶联物
HRP20211641T1 (hr) 2012-07-13 2022-02-04 Roche Glycart Ag Bispecifična protutijela anti-vegf/anti-ang-2 i njihova primjena u liječenju vaskularnih očnih bolesti
US10132799B2 (en) 2012-07-13 2018-11-20 Innate Pharma Screening of conjugated antibodies
EA201590208A1 (ru) 2012-07-13 2015-11-30 Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания Усиление активности т-клеток car путем совместного введения биспецифического антитела
CN110256559B (zh) 2012-07-25 2023-05-26 塞尔德克斯医疗公司 抗kit抗体及其用途
ES2602030T3 (es) 2012-08-02 2017-02-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Método para producir RFc solubles como fusión de Fc con la región Fc de inmunoglobulina inerte y usos de los mismos
RU2015104001A (ru) 2012-08-07 2016-09-27 Дженентек, Инк. Комбинированная терапия для лечения глиобластомы
SG11201407580YA (en) 2012-08-07 2014-12-30 Roche Glycart Ag Composition comprising two antibodies engineered to have reduced and increased effector function
WO2014026033A1 (en) 2012-08-08 2014-02-13 University Of Florida Research Foundation, Inc. Cross-reactive t cell epitopes of hiv, siv, and fiv for vaccines in humans and cats
BR112015002085A2 (pt) 2012-08-08 2017-12-19 Roche Glycart Ag proteína, polinucleotídeo, vetor, célula hospedeira, método para produzir a proteína, composição farmacêutica, uso da proteína, método de tratamento e invenção
KR20150041626A (ko) 2012-08-09 2015-04-16 로슈 글리카트 아게 아시알로당단백질 수용체 항체 및 이의 용도
FR2994390B1 (fr) 2012-08-10 2014-08-15 Adocia Procede d'abaissement de la viscosite de solutions de proteines a concentration elevee
US20140044675A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Roche Glycart Ag Interleukin-2 fusion proteins and uses thereof
WO2014028939A2 (en) 2012-08-17 2014-02-20 California Institute Of Technology Targeting phosphofructokinase and its glycosylation form for cancer
JP6302909B2 (ja) 2012-08-18 2018-03-28 アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ シアリダーゼの同定および画像化のための細胞透過性プローブ
US9547009B2 (en) 2012-08-21 2017-01-17 Academia Sinica Benzocyclooctyne compounds and uses thereof
UA115789C2 (uk) 2012-09-05 2017-12-26 Трейкон Фармасутікалз, Інк. Композиція антитіла до cd105 та її застосування
CN104884087B (zh) 2012-09-06 2019-07-30 阿德莱德研究创新有限公司 预防和/或治疗转移性癌症的产品和方法
EP3552628A1 (en) 2012-09-07 2019-10-16 The Trustees Of Dartmouth College Vista modulators for diagnosis and treatment of cancer
TWI660972B (zh) 2012-09-10 2019-06-01 愛爾蘭商尼歐托普生物科學公司 抗ｍｃａｍ抗體及相關使用方法
JOP20200236A1 (ar) 2012-09-21 2017-06-16 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها
KR20150076172A (ko) 2012-09-25 2015-07-06 그렌마크 파머수티칼스 에스. 아. 이질-이합체 면역글로불린의 정제
AR092745A1 (es) 2012-10-01 2015-04-29 Univ Pennsylvania Composiciones que comprenden un dominio de union anti-fap y metodos para hacer blanco en celulas estromales para el tratamiento del cancer
US9598489B2 (en) 2012-10-05 2017-03-21 The Trustees Of The Univeristy Of Pennsylvania Human alpha-folate receptor chimeric antigen receptor
UA118441C2 (uk) 2012-10-08 2019-01-25 Протена Біосаєнсиз Лімітед Антитіло, що розпізнає альфа-синуклеїн
BR112015007120A2 (pt) 2012-10-08 2017-12-12 Roche Glycart Ag anticorpo biespecífico, composição farmacêutica, uso, célula hospedeira e método de produção de um anticorpo
AU2013329311A1 (en) 2012-10-09 2015-04-30 Igenica Biotherapeutics, Inc. Anti-C16orf54 antibodies and methods of use thereof
EP2719706A1 (en) 2012-10-15 2014-04-16 Universität Zürich Bispecific HER2 ligands for cancer therapy
AU2013331763B2 (en) 2012-10-15 2018-02-15 Universitat Zurich Bispecific HER2 ligands for cancer therapy
US9309318B2 (en) 2012-10-17 2016-04-12 Amgen, Inc. Compositions relating to anti-IL-21 receptor antibodies
PL2908912T3 (pl) 2012-10-18 2021-05-17 The Rockefeller University Szeroko neutralizujące przeciwciała anty-hiv
EP2912064B1 (en) 2012-10-24 2019-04-24 Research Development Foundation Jam-c antibodies and methods for treatment of cancer
AU2013334493B2 (en) 2012-10-26 2018-11-29 The University Of Queensland Use of endocytosis inhibitors and antibodies for cancer therapy
JP6559066B2 (ja) 2012-10-30 2019-08-14 エスペランス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 抗体／薬剤結合体及び使用方法
EP2914625A2 (en) 2012-11-01 2015-09-09 AbbVie Inc. Anti-vegf/dll4 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CA2890207A1 (en) 2012-11-05 2014-05-08 Foundation Medicine, Inc. Novel ntrk1 fusion molecules and uses thereof
EP2914278B1 (en) 2012-11-05 2021-06-02 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Xbp1, cd138, and cs1 peptides, pharmaceutical compositions that include the peptides, and methods of using such peptides and compositions
EA201500502A1 (ru) 2012-11-08 2015-10-30 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Связывающие антиген her3 белки, связывающиеся с бета-шпилькой her3
US10036010B2 (en) 2012-11-09 2018-07-31 Innate Pharma Recognition tags for TGase-mediated conjugation
JP6386465B2 (ja) 2012-11-13 2018-09-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ヘマグルチニン抗体及び使用方法
AR093445A1 (es) 2012-11-14 2015-06-10 Regeneron Pharma Metodos para tratar el cancer de ovario con antagonistas de dll4
HK1217232A1 (zh) 2012-11-15 2016-12-30 F. Hoffmann-La Roche Ag 离子强度介导的ph梯度离子交换色谱
US20140161790A1 (en) 2012-11-19 2014-06-12 Xencor, Inc. Engineered immunoglobulins with extended in vivo half-life
MA38194B1 (fr) 2012-11-20 2018-12-31 Sanofi Sa Anticorps anti-ceacam5 et leurs utilisations
ES2701076T3 (es) 2012-11-24 2019-02-20 Hangzhou Dac Biotech Co Ltd Enlazadores hidrofílicos y sus usos para la conjugación de fármacos a las moléculas que se unen a las células
KR101419884B1 (ko) 2012-11-27 2014-07-16 (주)알테오젠 단백질과 Fc 도메인을 융합한 융합 단백질의 안정화용 조성물
MX363188B (es) 2012-11-30 2019-03-13 Hoffmann La Roche Identificación de pacientes con necesidad de coterapia del inhibidor de pd-l1.
US9353150B2 (en) 2012-12-04 2016-05-31 Massachusetts Institute Of Technology Substituted pyrazino[1′,2′:1 ,5]pyrrolo[2,3-b]-indole-1,4-diones for cancer treatment
UA118255C2 (uk) 2012-12-07 2018-12-26 Санофі Композиція, яка містить антитіло до cd38 і леналідомід
US10342869B2 (en) 2012-12-07 2019-07-09 The Regents Of The University Of California Compositions comprising anti-CD38 antibodies and lenalidomide
DK2928923T3 (da) 2012-12-10 2020-02-17 Biogen Ma Inc Antistoffer mod dendritisk celle-antigen 2 fra blod og anvendelser deraf
CN104955475A (zh) 2012-12-19 2015-09-30 艾普利穆恩公司 抗人b7-h4抗体及其用途
US9790277B2 (en) 2012-12-21 2017-10-17 The Johns Hopkins University Anti-H7CR antibodies
RU2015129640A (ru) 2012-12-21 2017-01-26 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Связанные дисульфидом мультивалентные многофункциональные белки, содержащие молекулы гкгс класса 1
EA201690004A1 (ru) 2012-12-27 2016-07-29 Санофи Антитела против lamp1 и конъюгаты антитела и лекарственного средства, а также их применение
WO2014106176A1 (en) 2012-12-28 2014-07-03 Precision Biologics, Inc. Humanized monoclonal antibodies and methods of use for the diagnosis and treatment of colon and pancreas cancer
WO2014107739A1 (en) 2013-01-07 2014-07-10 Eleven Biotherapeutics, Inc. Antibodies against pcsk9
JO3405B1 (ar) 2013-01-09 2019-10-20 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد مستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية - بيتا واستخداماتها
US10717965B2 (en) 2013-01-10 2020-07-21 Gloriana Therapeutics, Inc. Mammalian cell culture-produced neublastin antibodies
US9180185B2 (en) 2013-01-11 2015-11-10 Hoffman-La Roche Inc. Combination therapy of anti-HER3 antibodies
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
CA3211863A1 (en) 2013-01-14 2014-07-17 Xencor, Inc. Novel heterodimeric proteins
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
CA2897987A1 (en) 2013-01-15 2014-07-24 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
AU2014207342C1 (en) 2013-01-18 2019-04-04 Foundation Medicine, Inc. Methods of treating cholangiocarcinoma
DK2948479T3 (en) 2013-01-20 2018-11-26 Dyax Corp EVALUATION AND TREATMENT OF BRADYKINE-MEDIATED DISORDERS
WO2014113701A1 (en) 2013-01-20 2014-07-24 Dyax Corp. Evaluation, assays and treatment of pkal-mediated disorders
WO2014116749A1 (en) 2013-01-23 2014-07-31 Genentech, Inc. Anti-hcv antibodies and methods of using thereof
WO2014114595A1 (en) 2013-01-23 2014-07-31 Roche Glycart Ag Predictive biomarker for cancer treatment with adcc-enhanced antibodies
US9834610B2 (en) 2013-01-31 2017-12-05 Thomas Jefferson University Fusion proteins for modulating regulatory and effector T cells
EP2951205B1 (en) 2013-02-01 2021-08-11 Santa Maria Biotherapeutics, Inc. Anti-activin-a compounds for the treatment of ovarian cancer
HRP20211353T1 (hr) 2013-02-07 2021-11-26 The General Hospital Corporation Postupci za ekspanziju ili depleciju regulacijskih t-stanica
BR112015019328A2 (pt) 2013-02-15 2017-08-22 Perseus Proteomics Inc Anticorpo anti-cdh3 humanizado, conjugado do fármaco do anticorpo anti-cdh3 humanizado, e seu uso
ES2814962T3 (es) 2013-02-20 2021-03-29 Novartis Ag Fijación eficaz como objetivo de la leucemia humana primaria utilizando células T modificadas con receptor de antígeno quimérico anti-CD123
US9394368B2 (en) 2013-02-20 2016-07-19 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-EGFRvIII chimeric antigen receptor
MX2015010791A (es) 2013-02-22 2015-11-26 Hoffmann La Roche Metodos para tratar el cancer y prevenir la resistencia a farmacos.
WO2014130923A2 (en) 2013-02-25 2014-08-28 Genentech, Inc. Methods and compositions for detecting and treating drug resistant akt mutant
CA2896259A1 (en) 2013-02-26 2014-09-04 Roche Glycart Ag Anti-mcsp antibodies
JP2016512421A (ja) 2013-02-26 2016-04-28 ロシュ グリクアート アーゲー 二重特異性ｔ細胞活性化抗原結合分子
CN110845618A (zh) 2013-02-26 2020-02-28 罗切格利卡特公司 双特异性t细胞活化抗原结合分子
LT2961771T (lt) 2013-02-26 2020-03-10 Roche Glycart Ag Bispecifinės t ląstelę aktyvinančios antigeną surišančios molekulės, specifinės cd3 ir cea antigenams
CA2902263A1 (en) 2013-03-06 2014-09-12 Genentech, Inc. Methods of treating and preventing cancer drug resistance
KR20150143458A (ko) 2013-03-06 2015-12-23 메리맥 파마슈티컬즈, 인크. 항-C-MET 탠덤 Fc 이중특이적 항체
EP3888671A3 (en) 2013-03-11 2022-01-05 Amgen Inc. Protein formulations
AU2014248515B2 (en) 2013-03-13 2019-03-07 Prothena Biosciences Limited Tau immunotherapy
JO3532B1 (ar) 2013-03-13 2020-07-05 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد انترلوكين-33 واستعمالاتها
IL241407B (en) 2013-03-13 2022-06-01 Univ California Preparations containing antibodies against cd-38 and carfilzomib
TWI680766B (zh) 2013-03-13 2020-01-01 英商梅迪繆思有限公司 吡咯并苯并二氮呯及其共軛物
PL2968468T3 (pl) 2013-03-13 2021-12-20 Buzzard Pharmaceuticals AB Preparaty chimerycznej cytokiny do dostarczania do oka
JP6340019B2 (ja) 2013-03-13 2018-06-06 メドイミューン・リミテッドＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロベンゾジアゼピン及びそのコンジュゲート
WO2014159835A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Genentech, Inc. Anti-b7-h4 antibodies and immunoconjugates
WO2014153002A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 The California Institute For Biomedical Research Bispecific antibodies and uses thereof
CA2906688A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Parkash S. Gill Cancer treatment using antibodies that bind cell surface grp78
US9562099B2 (en) 2013-03-14 2017-02-07 Genentech, Inc. Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates
RU2015138576A (ru) 2013-03-14 2017-04-19 Дженентек, Инк. Комбинации соединения ингибитора мек с соединением ингибитором her3/egfr и способы применения
JP2016516046A (ja) 2013-03-14 2016-06-02 ジェネンテック， インコーポレイテッド がんの治療方法及びがん薬物耐性を阻止する方法
PE20151750A1 (es) 2013-03-15 2015-12-07 Genentech Inc Composiciones y metodos para el diagnostico y tratamiento del cancer hepatico
WO2014144865A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Genentech, Inc. Anti-crth2 antibodies and methods of use
DK3587448T3 (da) 2013-03-15 2021-08-09 Xencor Inc Heterodimere proteiner
WO2014144466A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Biogen Idec Ma Inc. Anti-alpha v beta 6 antibodies and uses thereof
JP6404314B2 (ja) 2013-03-15 2018-10-10 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． Ｉｌ−３３拮抗薬とその使用法
US9446105B2 (en) 2013-03-15 2016-09-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Chimeric antigen receptor specific for folate receptor β
US10035860B2 (en) 2013-03-15 2018-07-31 Biogen Ma Inc. Anti-alpha V beta 6 antibodies and uses thereof
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
US10544187B2 (en) 2013-03-15 2020-01-28 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
US20140283157A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Diadexus, Inc. Lipoprotein-associated phospholipase a2 antibody compositions and methods of use
WO2014140300A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Innate Pharma Solid phase tgase-mediated conjugation of antibodies
AR095374A1 (es) 2013-03-15 2015-10-14 Amgen Res (Munich) Gmbh Moléculas de unión para bcma y cd3
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
KR20150128796A (ko) 2013-03-15 2015-11-18 바이오젠 엠에이 인코포레이티드 항-알파 v 베타 5개 항체를 이용한 급성 신장 손상의 치료 및 예방
KR20220053691A (ko) 2013-03-15 2022-04-29 제넨테크, 인크. Pd-1 및 pd-l1 관련 상태를 치료하기 위한 바이오마커 및 방법
US9260527B2 (en) 2013-03-15 2016-02-16 Sdix, Llc Anti-human CXCR4 antibodies and methods of making same
MX374811B (es) 2013-03-15 2025-03-06 Ac Immune Sa Anticuerpos anti-tau y métodos de uso.
WO2014144850A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Genentech, Inc. Methods of treating cancer and preventing cancer drug resistance
EP2970483A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Amgen Inc. Methods and compositions relating to anti-ccr7 antigen binding proteins
CA2903091C (en) 2013-03-15 2022-09-06 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Methods and compositions for the generation and use of conformation-specific antibodies
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
RS57393B1 (sr) 2013-03-15 2018-09-28 Hoffmann La Roche Il-22 polipeptiidi i il-22 fuzioni proteini i metode za njihovu upotrebu
WO2014145252A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Milone Michael C Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
AR095199A1 (es) 2013-03-15 2015-09-30 Genzyme Corp Anticuerpos anti-cd52
CA2904448A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Tariq Ghayur Dual specific binding proteins directed against il-1.beta. and/or il-17
US10150800B2 (en) 2013-03-15 2018-12-11 Zyngenia, Inc. EGFR-binding modular recognition domains
TWI654206B (zh) 2013-03-16 2019-03-21 諾華公司 使用人類化抗－ｃｄ１９嵌合抗原受體治療癌症
NZ712903A (en) 2013-03-18 2018-07-27 Biocerox Prod Bv Humanized anti-cd134 (ox40) antibodies and uses thereof
WO2014160753A1 (en) 2013-03-27 2014-10-02 Genentech, Inc. Use of biomarkers for assessing treatment of gastrointestinal inflammatory disorders with beta7 integrin antagonists
EP4285988A3 (en) 2013-03-27 2024-03-06 Cedars-Sinai Medical Center Treating fibrosis by inhibiting tl1a
US9907846B2 (en) 2013-04-01 2018-03-06 Mx Adjuvac Ab Nanoparticles, composed of sterol and saponin from Quillaja saponaria Molina for use in pharmaceutical compositions
UA118028C2 (uk) 2013-04-03 2018-11-12 Рош Глікарт Аг Біспецифічне антитіло, специфічне щодо fap і dr5, антитіло, специфічне щодо dr5, і спосіб їх застосування
HK1211948A1 (en) 2013-04-16 2016-06-03 豪夫迈•罗氏有限公司 Pertuzumab variants and evaluation thereof
US20140314741A1 (en) * 2013-04-18 2014-10-23 Developmen Center For Biotechnology Human Antibody against Interleukin-20 and Treatment for Inflammatory Diseases
DK2986312T3 (da) 2013-04-19 2022-02-14 Cytune Pharma Cytokinafledt behandling med reduceret vaskulært lækagesyndrom
RU2687043C2 (ru) 2013-04-29 2019-05-06 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг МОДИФИЦИРОВАННЫЕ АСИММЕТРИЧНЫЕ АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ Fc-РЕЦЕПТОР, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
PE20151925A1 (es) 2013-04-29 2015-12-26 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-igf-1r con abolicion de la union al fcrn y su utilizacion en el tratamiento de enfermedades oculares vasculares
EP3628685A1 (en) 2013-04-29 2020-04-01 F. Hoffmann-La Roche AG Human fcrn-binding modified antibodies and methods of use
EP2992331A4 (en) 2013-04-30 2017-03-29 Université de Montréal Novel biomarkers for acute myeloid leukemia
JP2016520586A (ja) 2013-05-08 2016-07-14 ザイムワークス，インコーポレイテッド 二重特異性ｈｅｒ２およびｈｅｒ３抗原結合性構築物
KR101453462B1 (ko) 2013-05-16 2014-10-23 앱클론(주) Her2에 특이적으로 결합하는 항체
US9708406B2 (en) 2013-05-20 2017-07-18 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use
WO2014190356A2 (en) 2013-05-24 2014-11-27 Amplimmune, Inc. Anti-b7-h5 antibodies and their uses
JP6506262B2 (ja) 2013-05-31 2019-04-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗細胞壁タイコ酸抗体及びコンジュゲート
DK3004174T3 (da) 2013-05-31 2019-07-22 Zymeworks Inc Heteromultimerer med reduceret eller nedreguleret effektorfunktion
CA2910029A1 (en) 2013-05-31 2014-12-04 Genentech, Inc. Anti-wall teichoic antibodies and conjugates
AU2014274660B2 (en) 2013-06-06 2019-05-16 Pierre Fabre Médicament Anti-C10orf54 antibodies and uses thereof
CN105658810B (zh) 2013-06-13 2020-08-21 南澳大学 用于检测前列腺癌的方法
CN105308070A (zh) 2013-06-14 2016-02-03 拜耳制药股份公司 抗tweakr抗体及其用途
WO2014202773A1 (en) 2013-06-20 2014-12-24 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
AU2014283185B2 (en) 2013-06-21 2019-05-02 Araris Biotech Ltd. Enzymatic conjugation of polypeptides
US10086054B2 (en) 2013-06-26 2018-10-02 Academia Sinica RM2 antigens and use thereof
EP3013347B1 (en) 2013-06-27 2019-12-11 Academia Sinica Glycan conjugates and use thereof
US10513555B2 (en) 2013-07-04 2019-12-24 Prothena Biosciences Limited Antibody formulations and methods
JP6450381B2 (ja) 2013-07-05 2019-01-09 ユニバーシティ オブ ワシントン スルー イッツ センター フォー コマーシャリゼーション がんを処置するための可溶性ｍｉｃ中和モノクローナル抗体
EA201690167A1 (ru) 2013-07-05 2016-06-30 Генмаб А/С Гуманизованные или химерные антитела к cd3
EP3019522B1 (en) 2013-07-10 2017-12-13 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising multiple site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use
MX368107B (es) 2013-07-12 2019-09-18 Genentech Inc Explicacion de la optimizacion de entrada de la cromatografia de intercambio ionico.
WO2015004632A1 (en) 2013-07-12 2015-01-15 Neotope Biosciences Limited Antibodies that recognize iapp
US9951131B2 (en) 2013-07-12 2018-04-24 Prothena Biosciences Limited Antibodies that recognize IAPP
US10208125B2 (en) 2013-07-15 2019-02-19 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Anti-mucin 1 binding agents and uses thereof
CN111518199A (zh) 2013-07-18 2020-08-11 图鲁斯生物科学有限责任公司 具有超长互补决定区的人源化抗体
US20160168231A1 (en) 2013-07-18 2016-06-16 Fabrus, Inc. Antibodies with ultralong complementarity determining regions
WO2015007337A1 (en) 2013-07-19 2015-01-22 Bionor Immuno As Method for the vaccination against hiv
WO2015010108A1 (en) 2013-07-19 2015-01-22 Cedars-Sinai Medical Center Signature of tl1a (tnfsf15) signaling pathway
AU2014292924B2 (en) 2013-07-25 2019-11-21 Cytomx Therapeutics, Inc Multispecific antibodies, multispecific activatable antibodies and methods of using the same
TWI655207B (zh) 2013-07-30 2019-04-01 再生元醫藥公司 抗活化素ａ之抗體及其用途
WO2015015448A2 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Rinat Neuroscience Corp. Engineered polypeptide conjugates
ES2719103T3 (es) 2013-08-01 2019-07-08 Five Prime Therapeutics Inc Anticuerpos anti-FGFR2IIIB afucosilados
US9770461B2 (en) 2013-08-02 2017-09-26 California Institute Of Technology Tailored glycopolymers as anticoagulant heparin mimetics
US10227370B2 (en) 2013-08-02 2019-03-12 California Institute Of Technology Heparan sulfate/heparin mimetics with anti-chemokine and anti-inflammatory activity
KR20160039682A (ko) 2013-08-07 2016-04-11 아스튜트 메디컬 인코포레이티드 생물학적 샘플에서 개선된 성능을 가지는 timp2에 대한 검정
TWI636792B (zh) 2013-08-12 2018-10-01 建南德克公司 １－（氯甲基）－２，３－二氫－１ｈ－苯并［ｅ］吲哚二聚體抗體－藥物結合物化合物及使用與治療方法
US10093978B2 (en) 2013-08-12 2018-10-09 Genentech, Inc. Compositions for detecting complement factor H (CFH) and complement factor I (CFI) polymorphisms
PL3036320T5 (pl) 2013-08-19 2024-06-10 Biogen Ma Inc. Kontrola glikozylacji białka poprzez parametry procesu suplementacji pożywki hodowlanej i hodowli komórkowej
US20160237399A1 (en) 2015-02-18 2016-08-18 Biogen Ma Inc. Control of Protein Glycosylation by Culture Medium Supplementation and Cell Culture Process Parameters
CN114621346B (zh) 2013-08-21 2025-06-10 德克萨斯州大学系统董事会 用于靶向连接蛋白半通道的组合物和方法
WO2015025054A1 (en) 2013-08-22 2015-02-26 Medizinische Universität Wien Dye-specific antibodies for prestained molecular weight markers and methods producing the same
US10617755B2 (en) 2013-08-30 2020-04-14 Genentech, Inc. Combination therapy for the treatment of glioblastoma
US10456470B2 (en) 2013-08-30 2019-10-29 Genentech, Inc. Diagnostic methods and compositions for treatment of glioblastoma
CN105848746B (zh) 2013-09-05 2019-07-09 豪夫迈·罗氏有限公司 用于层析重复利用的方法
CN105682666B (zh) 2013-09-06 2021-06-01 中央研究院 使用醣脂激活人类iNKT细胞
US11545241B1 (en) 2013-09-07 2023-01-03 Labrador Diagnostics Llc Systems and methods for analyte testing and data management
DK3041513T3 (da) 2013-09-08 2020-10-26 Kodiak Sciences Inc Zwitterioniske faktor viii-polymerkonjugater
IL312865B2 (en) 2013-09-11 2025-06-01 Eagle Biologics Inc Liquid protein formulations containing viscosity-reducing agents
CN104418947A (zh) 2013-09-11 2015-03-18 香港大学 抗her2和抗-igf-ir的双特异性抗体及其用途
CN104193828B (zh) * 2013-09-12 2017-04-05 北京韩美药品有限公司 同时阻断her2和vegfr信号通路的重组融合蛋白
CN105764924A (zh) 2013-09-12 2016-07-13 哈洛齐梅公司 修饰的抗表皮生长因子受体抗体及其使用方法
ES2914176T3 (es) 2013-09-17 2022-06-07 Obi Pharma Inc Composiciones de una vacuna glucídica para inducir respuestas inmunitarias y usos de las mismas en el tratamiento de cáncer
BR112016004450A2 (pt) 2013-09-17 2017-10-17 Genentech Inc métodos para tratar uma doença, para aumentar a eficácia de um tratamento, para adiar e/ou prevenir desenvolvimento da reincidência e/ou resistência de uma doença, para aumentar a sensibilidade a um inibidor, para estender o período de sensibilidade a um inibidor e para estender a duração de resposta a um inibidor
EP3903599A1 (en) 2013-09-25 2021-11-03 Bioverativ Therapeutics Inc. On-column viral inactivation methods
US10376583B2 (en) 2013-09-30 2019-08-13 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Human immunodeficiency virus therapies utilizing N332-glycan-dependent antibodies and a reservoir activator
MX2016004573A (es) 2013-10-11 2016-07-21 Genentech Inc Inhibidores de nsp4 y metodos de uso.
MX365742B (es) 2013-10-11 2019-06-12 Oxford Biotherapeutics Ltd Anticuerpos conjugados contra ly75 para el tratamiento del cancer.
CN105612182B (zh) 2013-10-11 2019-12-10 豪夫迈·罗氏有限公司 多特异性结构域交换共有可变轻链抗体
CN111239415B (zh) 2013-10-17 2024-03-26 综合医院公司 鉴定响应于用于自身免疫性疾病的治疗的受试者的方法以及用于治疗该疾病的组合物
KR20160070136A (ko) 2013-10-18 2016-06-17 제넨테크, 인크. 항-rspo2 및/또는 항-rspo3 항체 및 그의 용도
WO2015061182A1 (en) 2013-10-21 2015-04-30 Dyax Corp. Diagnosis and treatment of autoimmune diseases
ES2837858T3 (es) 2013-10-21 2021-07-01 Dyax Corp Ensayos para determinar biomarcadores del sistema calicreína plasmática
CA2924873A1 (en) 2013-10-23 2015-04-30 Genentech, Inc. Methods of diagnosing and treating eosinophilic disorders
US10519247B2 (en) * 2013-11-01 2019-12-31 Board Of Regents,The University Of Texas System Targeting HER2 and HER3 with bispecific antibodies in cancerous cells
AP2016009222A0 (en) 2013-11-04 2016-05-31 Glenmark Pharmaceuticals Sa Production of t cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins
CN105722531B (zh) 2013-11-06 2020-03-06 詹森生物科技公司 抗ccl17抗体
BR112016010106A2 (pt) 2013-11-06 2017-12-05 Astute Medical Inc ensaios para igfbp7 com melhor desempenho em amostras biológicas
CN104628846B (zh) 2013-11-06 2019-12-06 三生国健药业（上海）股份有限公司 重组蛋白质的纯化方法
CN104623637A (zh) 2013-11-07 2015-05-20 健能隆医药技术（上海）有限公司 Il-22二聚体在制备静脉注射药物中的应用
EP3068798B1 (en) 2013-11-12 2020-10-07 OGD2 Pharma Human igg1 derived antibody with pro-apoptotic activity
US11191832B2 (en) 2013-11-19 2021-12-07 Prothena Biosciences Limited Monitoring immunotherapy of Lewy body disease from constipation symptoms
EP3071600B1 (en) 2013-11-20 2020-06-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Aplnr modulators and uses thereof
PL3071597T3 (pl) 2013-11-21 2020-11-30 F.Hoffmann-La Roche Ag Przeciwciała przeciwko alfa-synukleinie i sposoby stosowania
WO2015077891A1 (en) 2013-11-27 2015-06-04 Zymeworks Inc. Bispecific antigen-binding constructs targeting her2
WO2015089073A2 (en) 2013-12-09 2015-06-18 New York University Compositions and methods for phagocyte delivery of anti-staphylococcal agents
JP6549143B2 (ja) 2013-12-09 2019-07-24 アラコス インコーポレイテッド 抗シグレック−８抗体およびその使用の方法
WO2015087187A1 (en) 2013-12-10 2015-06-18 Rinat Neuroscience Corp. Anti-sclerostin antibodies
EP3080164B1 (en) 2013-12-13 2019-01-16 Genentech, Inc. Anti-cd33 antibodies and immunoconjugates
KR20160092024A (ko) 2013-12-16 2016-08-03 제넨테크, 인크. 1-(클로로메틸)-2,3-디히드로-1H-벤조[e]인돌 이량체 항체-약물 접합체 화합물, 및 사용 및 치료 방법
US8980273B1 (en) 2014-07-15 2015-03-17 Kymab Limited Method of treating atopic dermatitis or asthma using antibody to IL4RA
SG11201604956SA (en) 2013-12-17 2016-07-28 Genentech Inc Methods of treating cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes
US8986691B1 (en) 2014-07-15 2015-03-24 Kymab Limited Method of treating atopic dermatitis or asthma using antibody to IL4RA
EP3083690A1 (en) 2013-12-17 2016-10-26 F.Hoffmann-La Roche Ag Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and an anti-cd20 antibody
US20150190506A1 (en) 2013-12-17 2015-07-09 Genentech, Inc. Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists
US20150174242A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Mayo Foundation For Medical Education And Research Monovalent anti-cd3 adjuvants
KR20160099087A (ko) 2013-12-20 2016-08-19 에프. 호프만-라 로슈 아게 이중특이성 her2 항체 및 사용 방법
US20160289633A1 (en) 2013-12-20 2016-10-06 Biogen Ma Inc. Use of Perfusion Seed Cultures to Improve Biopharmaceutical Fed-Batch Production Capacity and Product Quality
PL3083680T3 (pl) 2013-12-20 2020-06-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Humanizowane przeciwciała przeciwko białku tau(pS422) i sposoby stosowania
KR102597804B1 (ko) 2013-12-20 2023-11-07 제넨테크, 인크. 이중 특이적 항체
WO2015090229A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Novartis Ag Regulatable chimeric antigen receptor
TWI670283B (zh) 2013-12-23 2019-09-01 美商建南德克公司 抗體及使用方法
US11014987B2 (en) 2013-12-24 2021-05-25 Janssen Pharmaceutics Nv Anti-vista antibodies and fragments, uses thereof, and methods of identifying same
EP4043493A1 (en) 2013-12-24 2022-08-17 Janssen Pharmaceutica NV Anti-vista antibodies and fragments
DK3424955T3 (da) 2013-12-25 2025-06-16 Daiichi Sankyo Co Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af anti-trop2 antistof-lægemiddelkonjugat
KR20160104628A (ko) 2014-01-03 2016-09-05 에프. 호프만-라 로슈 아게 이중특이성 항-합텐/항-혈액뇌장벽 수용체 항체, 그의 복합체 및 혈액뇌장벽 셔틀로서 그의 용도
BR112016012666A2 (pt) 2014-01-03 2017-09-26 Hoffmann La Roche conjugado, anticorpos, formulação farmacêutica e usos de conjugado
RU2682754C2 (ru) 2014-01-03 2019-03-21 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Конъюгаты полипептидного токсина и антитела, соединенных ковалентной связью
KR20160105799A (ko) 2014-01-06 2016-09-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 1가 혈액 뇌 장벽 셔틀 모듈
KR20160101196A (ko) 2014-01-14 2016-08-24 더 메디컬 컬리지 오브 위스콘신, 인크. 암의 치료 및 예방을 위한 clptm1l 표적화
RU2727639C2 (ru) 2014-01-15 2020-07-22 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Варианты fc-области с модифицированной способностью связываться с fcrn и с сохраненной способностью связываться с белком а
KR20160104727A (ko) 2014-01-16 2016-09-05 아카데미아 시니카 암의 치료 및 검출을 위한 조성물 및 방법
US10150818B2 (en) 2014-01-16 2018-12-11 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
ES2963718T3 (es) 2014-01-21 2024-04-01 Novartis Ag Capacidad presentadora de antígenos de células CAR-T potenciada mediante introducción conjunta de moléculas co-estimuladoras
CN106132442B (zh) 2014-01-21 2023-07-14 武田药品工业株式会社 血浆激肽释放酶结合蛋白和其在治疗遗传性血管性水肿中的用途
WO2015112909A1 (en) 2014-01-24 2015-07-30 Genentech, Inc. Methods of using anti-steap1 antibodies and immunoconjugates
CA2937898A1 (en) 2014-01-24 2015-07-30 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Antibodies that bind to beta klotho and uses thereof
WO2016039801A1 (en) 2014-01-31 2016-03-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel anti-baff antibodies
DK4212552T3 (da) 2014-01-31 2025-02-10 Daiichi Sankyo Co Ltd Anti-her2-antistof-lægemiddelkonjugat
US20170044232A1 (en) 2014-02-04 2017-02-16 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
KR20190126205A (ko) 2014-02-06 2019-11-08 에프. 호프만-라 로슈 아게 인터류킨-2 융합 단백질 및 이의 용도
HK1231401A1 (zh) 2014-02-08 2017-12-22 健泰科生物技术公司 治療阿爾茨海默氏病的方法
SG10201901076WA (en) 2014-02-08 2019-03-28 Genentech Inc Methods of treating alzheimer's disease
CR20160362A (es) 2014-02-12 2016-09-20 Genentech Inc Anticuerpos anti-jagged1 y metodos de uso
KR20150097304A (ko) 2014-02-18 2015-08-26 삼성전자주식회사 항 EGFR DARPin을 포함하는 EGFR/HER2 이중 특이 항체
SG11201606870XA (en) 2014-02-21 2016-09-29 Genentech Inc Anti-il-13/il-17 bispecific antibodies and uses thereof
US9139649B2 (en) 2014-02-25 2015-09-22 Immunomedics, Inc. Humanized anti-CD22 antibody
CA2939931A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Christopher Robert Bebbington Methods and compositions for treating siglec-8 associated diseases
US10464955B2 (en) 2014-02-28 2019-11-05 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Charged linkers and their uses for conjugation
EP2915569A1 (en) 2014-03-03 2015-09-09 Cytune Pharma IL-15/IL-15Ralpha based conjugates purification method
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
WO2015135884A1 (en) 2014-03-10 2015-09-17 Richter Gedeon Nyrt. Immunoglobulin purification using pre-cleaning steps
NZ724229A (en) 2014-03-11 2023-06-30 Regeneron Pharma Anti-egfrviii antibodies and uses thereof
TW201623331A (zh) 2014-03-12 2016-07-01 普羅帝納生物科學公司 抗黑色素瘤細胞黏著分子（ｍｃａｍ）抗體類及使用彼等之相關方法
CA2938931A1 (en) 2014-03-12 2015-09-17 Prothena Biosciences Limited Anti-laminin4 antibodies specific for lg1-3
PT3116911T (pt) 2014-03-12 2019-09-04 Prothena Biosciences Ltd Anticorpos anti-mcam e métodos de utilização associados
WO2015136472A1 (en) 2014-03-12 2015-09-17 Prothena Biosciences Limited Anti-laminin4 antibodies specific for lg4-5
KR20170052526A (ko) 2014-03-13 2017-05-12 프로테나 바이오사이언시즈 리미티드 다발성 경화증에 대한 병용 치료
KR102475799B1 (ko) 2014-03-14 2022-12-08 다니엘 제이 카폰 비-펩티드 결합을 함유하는 하이브리드 면역글로불린
PL3116999T3 (pl) 2014-03-14 2021-12-27 F.Hoffmann-La Roche Ag Sposoby i kompozycje do wydzielania polipeptydów heterologicznych
WO2015136052A1 (en) 2014-03-14 2015-09-17 Innate Pharma Humanized antibodies with increased stability
EP3593812A3 (en) 2014-03-15 2020-05-27 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor
EP3811970A1 (en) 2014-03-15 2021-04-28 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
TWI701042B (zh) 2014-03-19 2020-08-11 美商再生元醫藥公司 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物
EA201691787A1 (ru) 2014-03-21 2017-02-28 Тева Фармасьютикалз Интернэшнл Гмбх Антагонистические антитела, направленные против пептида, кодируемого геном кальцитонина, и способы их применения
WO2015140591A1 (en) 2014-03-21 2015-09-24 Nordlandssykehuset Hf Anti-cd14 antibodies and uses thereof
US10556945B2 (en) 2014-03-21 2020-02-11 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Antagonist antibodies directed against calcitonin gene-related peptide and methods using same
KR20160137599A (ko) 2014-03-24 2016-11-30 제넨테크, 인크. C-met 길항제로의 암 치료 및 이것과 hgf 발현과의 상관관계
DK3122869T3 (da) 2014-03-24 2019-09-09 Biogen Ma Inc Fremgangsmåder til afhjælpning af glutamindeprivation under pattedyrecellekultur
JP7054990B2 (ja) 2014-03-27 2022-04-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド 炎症性腸疾患の診断及び治療のための方法
TWI687428B (zh) 2014-03-27 2020-03-11 中央研究院 反應性標記化合物及其用途
US20170174764A1 (en) 2014-03-27 2017-06-22 Yeda Research And Development Co. Ltd. T-cell receptor cdr3 peptides and antibodies
IL295414A (en) 2014-03-27 2022-10-01 Takeda Pharmaceuticals Co Compositions and methods for treating macular edema as a result of diabetes
MX385936B (es) 2014-03-28 2025-03-11 Xencor Inc Anticuerpos biespecíficos que se unen a cd38 y cd3.
JP6588461B2 (ja) 2014-03-31 2019-10-09 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗血管新生剤及びｏｘ４０結合アゴニストを含む併用療法
KR20160145624A (ko) 2014-03-31 2016-12-20 제넨테크, 인크. 항-ox40 항체 및 사용 방법
EP3126389B1 (en) 2014-04-02 2024-10-23 F. Hoffmann-La Roche AG Method for detecting multispecific antibody light chain mispairing
EP4406610A3 (en) 2014-04-07 2024-10-30 Novartis AG Treatment of cancer using anti-cd19 chimeric antigen receptor
EP3129051A1 (en) 2014-04-08 2017-02-15 Prothena Biosciences Limited Blood-brain barrier shuttles containing antibodies recognizing alpha-synuclein
US11185594B2 (en) 2014-04-10 2021-11-30 Daiichi Sankyo Company, Limited (Anti-HER2 antibody)-drug conjugate
TW201542594A (zh) 2014-04-11 2015-11-16 Medimmune Llc 雙特異性ｈｅｒ２抗體
CN106456784A (zh) 2014-04-16 2017-02-22 拜康有限公司 包含摩尔过量的山梨醇的稳定蛋白质制剂
ES2845650T3 (es) 2014-04-18 2021-07-27 Acceleron Pharma Inc Procedimientos para aumentar los niveles de glóbulos rojos y tratar la drepanocitosis
WO2015164615A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 University Of Oslo Anti-gluten antibodies and uses thereof
US11602525B2 (en) 2014-04-25 2023-03-14 Rinat Neuroscience Corp. Antibody-drug conjugates with high drug loading
WO2015164665A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 Genentech, Inc. Methods of treating early breast cancer with trastuzumab-mcc-dm1 and pertuzumab
EP3134115A4 (en) * 2014-04-25 2017-10-25 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for treating metastatic breast cancer and other cancers in the brain
US11427647B2 (en) 2014-04-27 2022-08-30 Famewave Ltd. Polynucleotides encoding humanized antibodies against CEACAM1
CR20160534A (es) 2014-04-27 2017-04-25 Ccam Biotherapeutics Ltd Anticuerpos humanizados contra la molécula de adhesión celular relacionada al antígeno carcinoembriónico 1 (ceacam1)
KR102275513B1 (ko) 2014-04-30 2021-07-08 화이자 인코포레이티드 항-ptk7 항체-약물 접합체
MX2016014160A (es) 2014-05-01 2017-02-16 Genentech Inc Variantes del anticuerpo anti-factor d y sus usos.
BR122021009041B1 (pt) 2014-05-06 2022-11-29 Genentech, Inc Métodos para a preparação de uma proteína heteromultimérica
JP7325928B2 (ja) 2014-05-16 2023-08-15 アブリンクス エン．ヴェー． 改善された免疫グロブリン可変ドメイン
CN106414499A (zh) 2014-05-22 2017-02-15 基因泰克公司 抗gpc3抗体和免疫偶联物
WO2015179835A2 (en) 2014-05-23 2015-11-26 Genentech, Inc. Mit biomarkers and methods using the same
KR102576850B1 (ko) 2014-05-27 2023-09-11 아카데미아 시니카 박테로이드 기원의 푸코시다제 및 이의 사용 방법
CN106573971A (zh) 2014-05-27 2017-04-19 中央研究院 抗cd20醣抗体及其用途
US10118969B2 (en) 2014-05-27 2018-11-06 Academia Sinica Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy
CA2950440A1 (en) 2014-05-27 2015-12-03 Academia Sinica Anti-her2 glycoantibodies and uses thereof
SG11201609721WA (en) 2014-05-28 2016-12-29 Agenus Inc Anti-gitr antibodies and methods of use thereof
JP7063538B2 (ja) 2014-05-28 2022-05-09 アカデミア シニカ 抗ＴＮＦα糖操作抗体群およびその使用
HRP20192038T1 (hr) 2014-05-30 2020-02-07 Henlix Biotech Co., Ltd. Protutijela receptora anti-epidermalnog faktora rasta (egfr)
CA2951885C (en) 2014-06-11 2023-07-04 Kathy A. Green Use of vista agonists and antagonists to suppress or enhance humoral immunity
JP2017526618A (ja) 2014-06-11 2017-09-14 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ＬｇＲ５抗体及びその使用
JP2017517552A (ja) 2014-06-13 2017-06-29 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗癌剤耐性の治療及び防止方法
US9850298B2 (en) 2014-06-13 2017-12-26 Acceleron Pharma Inc. Methods for treating ulcers in thalassemia syndrome with an ActRIIB polypeptide
TWI713453B (zh) 2014-06-23 2020-12-21 美商健生生物科技公司 干擾素α及ω抗體拮抗劑
AR100978A1 (es) 2014-06-26 2016-11-16 Hoffmann La Roche LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS
CN106687476B (zh) 2014-06-26 2020-11-13 豪夫迈·罗氏有限公司 抗brdu抗体及使用方法
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
EP3680336A1 (en) 2014-07-03 2020-07-15 F. Hoffmann-La Roche AG Polypeptide expression systems
US10132818B2 (en) 2014-07-08 2018-11-20 New York University Tau imaging ligands and their uses in the diagnosis and treatment of tauopathy
MX2017000363A (es) 2014-07-11 2017-04-27 Genentech Inc Inhibicion de la via de notch.
MX384364B (es) 2014-07-11 2025-03-14 Ventana Med Syst Inc Anticuerpos anti-pd-l1 y sus usos de diagnóstico.
CN106460067A (zh) 2014-07-14 2017-02-22 豪夫迈·罗氏有限公司 诊断方法和用于治疗成胶质细胞瘤的组合物
RU2017104284A (ru) 2014-07-15 2018-08-15 Йиссум Рисеч Девелопмент Компани Оф Зе Хебрю Юниверсити Оф Джерусалем Лтд. Выделенные полипептиды cd44 и их применение
WO2016014530A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Combinations of low, immune enhancing. doses of mtor inhibitors and cars
BR112017001242A2 (pt) 2014-07-21 2017-12-05 Novartis Ag tratamento de câncer usando um receptor antigênico quimérico a cd33
CN106687483B (zh) 2014-07-21 2020-12-04 诺华股份有限公司 使用人源化抗-bcma嵌合抗原受体治疗癌症
US11542488B2 (en) 2014-07-21 2023-01-03 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
CN107109420A (zh) 2014-07-21 2017-08-29 诺华股份有限公司 使用cll－1嵌合抗原受体的癌症治疗
WO2016014434A2 (en) 2014-07-22 2016-01-28 Sutro Biopharma, Inc. Anti-cd74 antibodies, compositions comprising anti-cd74 antibodies and methods of using anti-cd74 antibodies
EP3783034A1 (en) 2014-07-23 2021-02-24 Ohio State Innovation Foundation Methods and compositions related to antibody fragments that bind to tumor-associated glycoprotein 72 (tag-72)
JP2017524359A (ja) 2014-07-24 2017-08-31 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｉｌ−２３ａ関連疾患の処置に有用なバイオマーカー
AU2015292326A1 (en) 2014-07-24 2017-02-23 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
US10669337B2 (en) 2014-07-25 2020-06-02 Cytomx Therapeutics, Inc. Bispecific anti-CD3 antibodies, bispecific activatable anti-CD3 antibodies, and methods of using the same
CN106922148B (zh) 2014-07-29 2021-10-15 瑟勒提斯公司 用于癌症免疫疗法的ror1(ntrkr1)特异性的嵌合抗原受体
TW201609811A (zh) 2014-07-31 2016-03-16 安美基研究（慕尼黑）公司 具有增強之組織分布之雙特異性單鏈抗體構築體
JP2017522893A (ja) 2014-07-31 2017-08-17 セレクティスＣｅｌｌｅｃｔｉｓ Ｒｏｒ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体
AR101669A1 (es) 2014-07-31 2017-01-04 Amgen Res (Munich) Gmbh Constructos de anticuerpos para cdh19 y cd3
WO2016016859A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Amgen Research (Munich) Gmbh Optimized cross-species specific bispecific single chain antibody constructs
US20170209492A1 (en) 2014-07-31 2017-07-27 Novartis Ag Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing t-cells
US20170226209A1 (en) 2014-08-01 2017-08-10 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) An anti-cd45rc antibody for use as drug
CR20170032A (es) 2014-08-04 2017-04-04 Hoffmann La Roche Moleculas biespecíficas de unión a antígeno activadoras de células t
EP3177644B1 (en) 2014-08-05 2020-10-07 Mabquest SA Immunological reagents binding to pd-1
EP2985294A1 (en) 2014-08-14 2016-02-17 Deutsches Krebsforschungszentrum Recombinant antibody molecule and its use for target cell restricted T cell activation
WO2016025880A1 (en) 2014-08-14 2016-02-18 Novartis Ag Treatment of cancer using gfr alpha-4 chimeric antigen receptor
PT3183268T (pt) 2014-08-19 2020-05-15 Novartis Ag Recetor de antigénio quimérico (car) anti-cd123 para uso no tratamento de cancro
RU2680238C2 (ru) 2014-08-28 2019-02-18 Пфайзер Инк. Модулирующие стабильность линкеры для использования с конъюгатами антитело-лекарственное средство
CA2959141A1 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Bioatla, Llc Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells
CA2959694C (en) 2014-09-04 2023-11-21 Cellectis Trophoblast glycoprotein (5t4, tpbg) specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
CN107001404B (zh) 2014-09-08 2021-06-29 中央研究院 使用醣脂激活人类iNKT细胞
CN107073135B (zh) 2014-09-08 2023-06-06 鲁塔纳有限公司 用于将分子递送至细胞的细胞质中的构建体
JP2017528468A (ja) 2014-09-10 2017-09-28 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ガラクトース操作型免疫グロブリン１抗体
CN107001465B (zh) 2014-09-12 2020-12-11 基因泰克公司 抗-cll-1抗体和免疫缀合物
BR112017003236A2 (pt) 2014-09-12 2017-11-28 Genentech Inc anticorpos elaborados com cisteína, conjugados de droga e anticorpos, método de preparação de conjugado de droga e anticorpo e composição farmacêutica
ES2830385T3 (es) 2014-09-12 2021-06-03 Genentech Inc Anticuerpos e inmunoconjugados anti-HER2
US20160075772A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treatment of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva
JP6943760B2 (ja) 2014-09-12 2021-10-06 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｂ７−ｈ４抗体及び免疫複合体
US10149913B2 (en) 2014-09-12 2018-12-11 Genentech, Inc. Anthracycline disulfide intermediates, antibody-drug conjugates and methods
AU2015317608B2 (en) 2014-09-17 2021-03-11 Novartis Ag Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
RU2727663C2 (ru) 2014-09-17 2020-07-22 Дженентек, Инк. Иммуноконъюгаты, содержащие антитела против her2 и пирролбензодиазепины
MA40575A (fr) 2014-09-17 2016-03-24 Genentech Inc Pyrrolobenzodiazépines et conjugués à base de disulfure d'anticorps associés
US10080790B2 (en) 2014-09-19 2018-09-25 The Regents Of The University Of Michigan Staphylococcus aureus materials and methods
CA2961517C (en) 2014-09-23 2023-05-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-il-25 antibodies and uses thereof
HUE049175T2 (hu) 2014-09-23 2020-09-28 Hoffmann La Roche Eljárás anti-CD79b immunkonjugátumok alkalmazására
SG11201702614SA (en) 2014-10-01 2017-04-27 Eagle Biolog Inc Polysaccharide and nucleic acid formulations containing viscosity-lowering agents
US10385380B2 (en) 2014-10-02 2019-08-20 The Regents Of The University Of California Personalized protease assay to measure protease activity in neoplasms
SG11201702606TA (en) 2014-10-03 2017-04-27 Massachusetts Inst Technology Antibodies that bind ebola glycoprotein and uses thereof
US9921230B2 (en) 2014-10-08 2018-03-20 Rhode Island Hospital Methods for diagnosis and treatment of concussion or brain injury
WO2016061389A2 (en) 2014-10-16 2016-04-21 Genentech, Inc. Anti-alpha-synuclein antibodies and methods of use
CN107208076A (zh) 2014-10-17 2017-09-26 科达制药 丁酰胆碱酯酶两性离子聚合物缀合物
US9821059B2 (en) 2014-10-17 2017-11-21 Alteogen Inc. Composition for stabilizing protein and pharmaceutical formulation comprising the same
MA41685A (fr) 2014-10-17 2017-08-22 Biogen Ma Inc Supplémentation en cuivre pour la régulation de la glycosylation dans un procédé de culture cellulaire de mammifère
US10040844B2 (en) 2014-10-22 2018-08-07 The Regents Of The University Of California Proteolytic release of cell surface antigens for phage biopanning
US10626176B2 (en) 2014-10-31 2020-04-21 Jounce Therapeutics, Inc. Methods of treating conditions with antibodies that bind B7-H4
CN114836385B (zh) 2014-10-31 2025-04-04 宾夕法尼亚大学董事会 改变cart细胞中的基因表达及其用途
MA40864A (fr) 2014-10-31 2017-09-05 Biogen Ma Inc Hypotaurine, gaba, bêta-alanine et choline pour la régulation de l'accumulation de sous-produits résiduaires dans des procédés de culture de cellules mammifères
RU2017119009A (ru) 2014-11-03 2018-12-05 Дженентек, Инк. Анализы для обнаружения субпопуляций иммунных т-клеток и способы их применения
CN107109484B (zh) 2014-11-03 2021-12-14 豪夫迈·罗氏有限公司 用于ox40激动剂治疗的功效预测和评估的方法和生物标志物
US11773166B2 (en) 2014-11-04 2023-10-03 Ichnos Sciences SA CD3/CD38 T cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins and methods of their production
MX382952B (es) 2014-11-05 2025-03-13 Genentech Inc Métodos de producción de proteínas de cadena doble en bacterias.
RU2705274C2 (ru) 2014-11-05 2019-11-06 Дженентек, Инк. Способы получения двуцепочечных белков в бактериях
MX2017003478A (es) 2014-11-05 2018-02-01 Genentech Inc Anticuerpos anti-fgfr2/3 y metodos para su uso.
WO2016073157A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Genentech, Inc. Anti-ang2 antibodies and methods of use thereof
WO2016071376A2 (en) 2014-11-06 2016-05-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Fc-region variants with modified fcrn-binding and methods of use
JP6576456B2 (ja) 2014-11-06 2019-09-18 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 修飾されたＦｃＲｎ結合特性およびプロテインＡ結合特性を有するＦｃ領域変種
AU2015343494A1 (en) 2014-11-06 2017-04-27 Genentech, Inc. Combination therapy comprising OX40 binding agonists and TIGIT inhibitors
CN107172879B (zh) 2014-11-10 2021-11-05 豪夫迈·罗氏有限公司 抗白细胞介素-33抗体及其用途
JP2018500882A (ja) 2014-11-10 2018-01-18 ジェネンテック， インコーポレイテッド 腎症の動物モデルおよびそれを治療するための薬剤
JP7023708B2 (ja) 2014-11-12 2022-03-03 アロジーン セラピューティクス，インコーポレイテッド 阻害性キメラ抗原受容体
US9926375B2 (en) 2014-11-12 2018-03-27 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Anti-endoglin antibodies and uses thereof
US10155820B2 (en) 2014-11-12 2018-12-18 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Anti-endoglin antibodies and uses thereof
CR20170194A (es) 2014-11-14 2017-07-10 Hoffmann La Roche Moleculas de unión a antígeno que comprenden un trímero de ligando de la familia de tnf
WO2016081440A1 (en) 2014-11-17 2016-05-26 Carnegie Mellon University Activatable two-component photosensitizers
KR20170096112A (ko) 2014-11-17 2017-08-23 제넨테크, 인크. Ox40 결합 효능제 및 pd-1 축 결합 길항제를 포함하는 조합 요법
PL3221359T3 (pl) 2014-11-17 2020-11-16 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Sposoby leczenia nowotworów przy użyciu dwuswoistego przeciwciała CD3XCD20
HRP20210124T1 (hr) 2014-11-19 2021-03-19 Axon Neuroscience Se Humanizirana tau antitijela u alzheimerovoj bolesti
JP6779876B2 (ja) 2014-11-19 2020-11-04 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗トランスフェリン受容体抗体及びその使用方法
JP6859259B2 (ja) 2014-11-19 2021-04-14 ジェネンテック， インコーポレイテッド ＢＡＣＥｌに対する抗体及び神経疾患免疫療法のためのその使用
JP6993228B2 (ja) 2014-11-19 2022-03-03 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗トランスフェリン受容体／抗ｂａｃｅ１多重特異性抗体および使用方法
KR20240024318A (ko) 2014-11-20 2024-02-23 에프. 호프만-라 로슈 아게 T 세포 활성화 이중특이적 항원 결합 분자 CD3 ABD 엽산 수용체 1(FolR1) 및 PD-1 축 결합 길항물질의 조합 요법
HUE049650T2 (hu) 2014-11-20 2020-11-30 Hoffmann La Roche Közös könnyûláncok és alkalmazási eljárások
CA2960929A1 (en) 2014-11-20 2016-05-26 F. Hoffmann-La Roche Ag T cell activating bispecific antigen binding molecules against folr1 and cd3
US11033637B2 (en) 2014-11-21 2021-06-15 University Of Maryland, Baltimore Targeted structure-specific particulate delivery systems
EA201791139A1 (ru) 2014-11-26 2018-04-30 Ксенкор, Инк. Гетеродимерные антитела, которые связывают cd3 и опухолевые антигены
EP3224280A1 (en) 2014-11-26 2017-10-04 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Vedolizumab for the treatment of fistulizing crohn's disease
MA41019A (fr) 2014-11-26 2021-05-05 Xencor Inc Anticorps hétérodimériques se liant aux antigènes cd3 et cd38
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
US20170355779A1 (en) 2014-11-27 2017-12-14 Zymeworks Inc. Methods of using bispecific antigen-binding constructs targeting her2
US10208108B2 (en) 2014-11-28 2019-02-19 The Israel Institute of Biological Research (IIBR) Antibodies directed to ricin toxin
US10233256B2 (en) * 2014-11-28 2019-03-19 The Israel Institute of Biological Research (IIBR) Antibodies directed to ricin toxin
EP3029067A1 (en) 2014-12-01 2016-06-08 Deutsches Krebsforschungszentrum Use of blocking-reagents for reducing unspecific T cell-activation
WO2016087514A1 (en) 2014-12-02 2016-06-09 Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh Anti-mutant calreticulin antibodies and their use in the diagnosis and therapy of myeloid malignancies
US20180334490A1 (en) 2014-12-03 2018-11-22 Qilong H. Wu Methods for b cell preconditioning in car therapy
MA41119A (fr) 2014-12-03 2017-10-10 Acceleron Pharma Inc Méthodes de traitement de syndromes myélodysplasiques et d'anémie sidéroblastique
JP6751393B2 (ja) 2014-12-03 2020-09-02 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ抗体リファマイシン抱合体及びその使用
RU2731055C2 (ru) 2014-12-03 2020-08-28 Дженентек, Инк. Конъюгаты антитела к staphylococcus aureus с рифамицином и их применение
EP3227332B1 (en) 2014-12-03 2019-11-06 F.Hoffmann-La Roche Ag Multispecific antibodies
CA2969730A1 (en) 2014-12-05 2016-06-09 Immunext, Inc. Identification of vsig8 as the putative vista receptor and its use thereof to produce vista/vsig8 modulators
SG11201704449VA (en) 2014-12-05 2017-06-29 Genentech Inc ANTI-CD79b ANTIBODIES AND METHODS OF USE
RU2017120039A (ru) 2014-12-10 2019-01-10 Дженентек, Инк. Антитела к рецепторам гематоэнцефалического барьера и способы их применения
US10093733B2 (en) 2014-12-11 2018-10-09 Abbvie Inc. LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins
PL3800202T3 (pl) 2014-12-11 2023-06-12 Pierre Fabre Medicament Przeciwciała przeciwko c10orf54 i ich zastosowania
EP3234120A4 (en) 2014-12-15 2018-05-16 The Regents of the University of California Cytotoxic molecules responsive to intracellular ligands for selective t cell mediated killing
DK3240805T3 (da) 2014-12-15 2025-02-10 Univ California Bispecifik or-gate kimærisk antigenreceptor, som reagerer på cd19 og cd20
JP2018503368A (ja) 2014-12-18 2018-02-08 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｃｄｃを誘発する抗体を決定するためのアッセイ法および方法
IL284291B2 (en) 2014-12-19 2025-02-01 Lundbeck Seattle Biopharmaceuticals Inc Humanized anti-ACTH antibodies and their use
CN107278206B (zh) 2014-12-19 2021-04-02 雷根尼桑斯公司 结合人c6的抗体及其用途
KR20180054923A (ko) 2014-12-19 2018-05-24 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항-마이오스타틴 항체, 변이체 Fc 영역을 함유하는 폴리펩타이드, 및 사용 방법
TW201809008A (zh) 2014-12-19 2018-03-16 日商中外製藥股份有限公司 抗ｃ５抗體及使用方法
CA2972048C (en) 2014-12-22 2023-03-07 The Rockefeller University Anti-mertk agonistic antibodies and uses thereof
WO2016105450A2 (en) 2014-12-22 2016-06-30 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
WO2016111947A2 (en) 2015-01-05 2016-07-14 Jounce Therapeutics, Inc. Antibodies that inhibit tim-3:lilrb2 interactions and uses thereof
US9975965B2 (en) 2015-01-16 2018-05-22 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
US10495645B2 (en) 2015-01-16 2019-12-03 Academia Sinica Cancer markers and methods of use thereof
EP3247723A1 (en) 2015-01-22 2017-11-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha A combination of two or more anti-c5 antibodies and methods of use
CA2974377C (en) 2015-01-23 2023-08-01 The University Of North Carolina At Chapel Hill Apparatuses, systems, and methods for preclinical ultrasound imaging of subjects
PE20171764A1 (es) 2015-01-23 2017-12-21 Sanofi Sa Anticuerpos anti-cd3, anticuerpos anti-cd123 y anticuerpos biespecificos que se unen especificamente a cd3 y/o cd123
JP6779887B2 (ja) 2015-01-24 2020-11-04 アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ 新規なグリカンコンジュゲートおよびその使用方法
JP2018510844A (ja) 2015-01-24 2018-04-19 アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ がんマーカーおよびその使用方法
AU2016212158B2 (en) 2015-01-26 2021-06-03 Allogene Therapeutics, Inc. mAb-driven chimeric antigen receptor systems for sorting/depleting engineered immune cells
EP3250927B1 (en) 2015-01-28 2020-02-19 H. Hoffnabb-La Roche Ag Gene expression markers and treatment of multiple sclerosis
TWI769570B (zh) 2015-01-28 2022-07-01 愛爾蘭商普羅佘納生物科技有限公司 抗甲狀腺素運送蛋白抗體
TWI786505B (zh) 2015-01-28 2022-12-11 愛爾蘭商普羅佘納生物科技有限公司 抗甲狀腺素運送蛋白抗體
TWI781507B (zh) 2015-01-28 2022-10-21 愛爾蘭商普羅佘納生物科技有限公司 抗甲狀腺素運送蛋白抗體
AU2016211176B2 (en) 2015-01-30 2021-01-28 Academia Sinica; Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy
US11161907B2 (en) 2015-02-02 2021-11-02 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
US10330683B2 (en) 2015-02-04 2019-06-25 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
CN107206081A (zh) 2015-02-04 2017-09-26 勃林格殷格翰国际有限公司 治疗炎性疾病的方法
TW202446796A (zh) 2015-02-05 2024-12-01 日商中外製藥股份有限公司 包含離子濃度依賴之抗原結合域的抗體、Fc區變體、IL-8結合抗體與其用途
JP6959869B2 (ja) 2015-02-23 2021-11-05 シーガル セラピューティクス エスアーエス 非天然セマフォリン３およびそれらの医学的使用
EP3978530A1 (en) 2015-02-26 2022-04-06 F. Hoffmann-La Roche AG Integrin beta7 antagonists and methods of treating crohn's disease
BR112017015880A2 (pt) 2015-03-03 2018-07-31 Kymab Ltd anticorpos, usos e métodos
WO2016141387A1 (en) 2015-03-05 2016-09-09 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
EP3265557B1 (en) 2015-03-06 2019-10-16 F. Hoffmann-La Roche AG Ultrapurified dsba and dsbc and methods of making and using the same
JP2018507914A (ja) 2015-03-09 2018-03-22 インテクリン・セラピューティクス・インコーポレイテッド 非アルコール性脂肪肝疾患および／またはリポジストロフィーの処置のための方法
JP2018511797A (ja) 2015-03-16 2018-04-26 ジェネンテック， インコーポレイテッド ＩＬ−１３の検出方法及び定量方法並びにＴｈ２関連疾患の診断及び治療における使用
EP3271398B1 (en) 2015-03-17 2022-08-31 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Anti-muc16 antibodies and uses thereof
EP3069734A1 (en) 2015-03-17 2016-09-21 Exiris S.r.l. Cryptophycin-based antibody-drug conjugates with novel self-immolative linkers
US10722592B2 (en) 2015-03-18 2020-07-28 Seattle Genetics, Inc. CD48 antibodies and conjugates thereof
WO2016146833A1 (en) 2015-03-19 2016-09-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Biomarkers for nad(+)-diphthamide adp ribosyltransferase resistance
US10584167B2 (en) 2015-03-23 2020-03-10 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Anti-CEACAM6 antibodies and uses thereof
PL3273992T3 (pl) 2015-03-23 2020-11-16 Jounce Therapeutics, Inc. Przeciwciała przeciwko icos
US10556952B2 (en) 2015-03-30 2020-02-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Heavy chain constant regions with reduced binding to Fc gamma receptors
EA201792161A1 (ru) 2015-03-30 2018-04-30 Дайэкс Корп. Ингибиторы калликреинов плазмы и их применение для профилактики приступа наследственного ангионевротического отека
SG10201913158PA (en) 2015-04-03 2020-02-27 Eureka Therapeutics Inc Constructs targeting afp peptide/mhc complexes and uses thereof
US11279768B1 (en) 2015-04-03 2022-03-22 Precision Biologics, Inc. Anti-cancer antibodies, combination therapies, and uses thereof
MA41919A (fr) 2015-04-06 2018-02-13 Acceleron Pharma Inc Hétéromultimères alk4:actriib et leurs utilisations
EP3280435B1 (en) 2015-04-06 2021-06-02 Acceleron Pharma Inc. Tgf-beta superfamily type i and type ii receptor heteromultimers and uses thereof
WO2016164308A1 (en) 2015-04-06 2016-10-13 Subdomain, Llc De novo binding domain containing polypeptides and uses thereof
US20180140602A1 (en) 2015-04-07 2018-05-24 Novartis Ag Combination of chimeric antigen receptor therapy and amino pyrimidine derivatives
JP6955445B2 (ja) 2015-04-07 2021-10-27 ジェネンテック， インコーポレイテッド アゴニスト性の活性を有する抗原結合複合体及びその使用方法
DK3280441T3 (da) 2015-04-07 2021-11-15 Alector Llc Anti-sortilin-antistoffer og fremgangsmåder til anvendelse deraf
DK3280729T3 (da) 2015-04-08 2022-07-25 Novartis Ag Cd20-behandlinger, cd22-behandlinger og kombinationsbehandlinger med en cd19-kimær antigenreceptor (car)-udtrykkende celle
US9969809B2 (en) 2015-04-13 2018-05-15 Pfizer Inc. Therapeutic antibodies and their uses
WO2016166139A1 (en) 2015-04-14 2016-10-20 Eberhard Karls Universität Tübingen Bispecific fusion proteins for enhancing immune responses of lymphocytes against tumor cells
KR20170135972A (ko) 2015-04-14 2017-12-08 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 질환을 치료하는 방법
MA49661A (fr) 2015-04-15 2020-06-03 Regeneron Pharma Méthode pour augmenter la résistance et la fonctionnalité avec des inhibiteurs de gdf-8
JP6907124B2 (ja) 2015-04-17 2021-07-21 アムゲン リサーチ （ミュンヘン） ゲーエムベーハーＡＭＧＥＮ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｍｕｎｉｃｈ）ＧｍｂＨ Ｃｄｈ３及びｃｄ３に対する二重特異性抗体構築物
MX390954B (es) 2015-04-17 2025-03-21 Bristol Myers Squibb Co Composiciones que comprenden una combinacion de un anticuerpo anti muerte programada 1 (pd-1) y otro anticuerpo.
HUE054616T2 (hu) 2015-04-17 2021-09-28 Alpine Immune Sciences Inc Immunmodulátor fehérjék hangolható affinitásokkal
EP3286211A1 (en) 2015-04-23 2018-02-28 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
CN116063543A (zh) 2015-04-24 2023-05-05 豪夫迈·罗氏有限公司 多特异性抗原结合蛋白
ES2881694T3 (es) 2015-04-24 2021-11-30 Hoffmann La Roche Procedimientos de identificación de bacterias que comprenden polipéptidos de unión
CA2984249A1 (en) 2015-04-29 2016-11-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treatment of fibrodysplasia ossificans progressiva
US10160798B2 (en) 2015-04-30 2018-12-25 President And Fellows Of Harvard College Anti-aP2 antibodies and antigen binding agents to treat metabolic disorders
EP3778640A1 (en) 2015-05-01 2021-02-17 Genentech, Inc. Masked anti-cd3 antibodies and methods of use
US20180140694A1 (en) 2015-05-04 2018-05-24 Bionor Immuno As Dosage regimen for hiv vaccine
WO2016179194A1 (en) 2015-05-04 2016-11-10 Jounce Therapeutics, Inc. Lilra3 and method of using the same
EP3292152A1 (en) 2015-05-07 2018-03-14 Agenus Inc. Anti-ox40 antibodies and methods of use thereof
US20160326234A1 (en) * 2015-05-07 2016-11-10 Andrew Hiatt Monoclonal antibody cocktails for treatment of ebola infections
JP6694446B2 (ja) 2015-05-08 2020-05-13 ゼンコー・インコーポレイテッドＸｅｎｃｏｒ、 Ｉｎｃ． Ｃｄ３および腫瘍抗原に結合するヘテロ二量体抗体
CN116196414A (zh) 2015-05-11 2023-06-02 豪夫迈·罗氏有限公司 治疗狼疮性肾炎的组合物和方法
HRP20201900T4 (hr) 2015-05-12 2024-06-07 F. Hoffmann - La Roche Ag Terapeutski i dijagnostički postupci kod raka
CA2985816A1 (en) 2015-05-15 2016-11-24 The General Hospital Corporation Antagonistic anti-tumor necrosis factor receptor superfamily antibodies
HUE051661T2 (hu) 2015-05-18 2021-03-29 Tcr2 Therapeutics Inc Készítmények és gyógyászati felhasználások a TCR újraprogramozására fúziós fehérjék felhasználásával
WO2016185035A1 (en) 2015-05-20 2016-11-24 Cellectis Anti-gd3 specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
IL274151B (en) 2015-05-21 2022-07-01 Harpoon Therapeutics Inc Trispecific binding proteins and methods of use
CN107646038B (zh) 2015-05-28 2021-08-20 基因泰克公司 用于检测抗cd3同二聚体的基于细胞的测定
WO2016196237A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Agenus Inc. Anti-ctla-4 antibodies and methods of use thereof
EP3708681A1 (en) 2015-05-29 2020-09-16 F. Hoffmann-La Roche AG Therapeutic and diagnostic methods for cancer
HK1250723A1 (zh) 2015-05-29 2019-01-11 F. Hoffmann-La Roche Ag 人源化抗埃博拉病毒糖蛋白抗體和使用方法
SMT202000226T1 (it) 2015-05-30 2020-05-08 Molecular Templates Inc Impalcatura di subunita' a della tossina shiga de-immunizzate e molecole di targeting cellulare comprendenti la stessa
LT3302551T (lt) 2015-05-30 2024-09-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Anksčiau negydyto metastazavusio her2 teigiamo krūties vėžio gydymo būdai
HK1249016A1 (zh) 2015-06-02 2018-10-26 豪夫迈‧罗氏有限公司 使用抗il-34抗體治療神經疾病的組合物和方法
CA2986942A1 (en) 2015-06-05 2016-12-08 Genentech, Inc. Anti-tau antibodies and methods of use
AU2016274585A1 (en) 2015-06-08 2017-12-14 Genentech, Inc. Methods of treating cancer using anti-OX40 antibodies
HK1251474A1 (zh) 2015-06-08 2019-02-01 豪夫迈‧罗氏有限公司 使用抗ox40抗體和pd-1軸結合拮抗劑治療癌症的方法
CA2988982A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Alector Llc Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof
WO2016201389A2 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Alector Llc Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof
TW201709932A (zh) 2015-06-12 2017-03-16 西雅圖遺傳學公司 Ｃｄ１２３抗體及其共軛物
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
JP2018524295A (ja) 2015-06-15 2018-08-30 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗体及び免疫複合体
CN107849145B (zh) 2015-06-16 2021-10-26 基因泰克公司 抗cd3抗体及其使用方法
CA2987797A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Christopher Robert Bebbington Methods and compositions for treating fibrotic diseases
MX2017016169A (es) * 2015-06-17 2018-08-15 Genentech Inc Anticuerpos anti-her2 y metodos de uso.
KR102689256B1 (ko) 2015-06-17 2024-07-30 제넨테크, 인크. Pd-1 축 결합 길항제 및 탁산을 사용하여 국소적 진행성 또는 전이성 유방암을 치료하는 방법
JP2018525334A (ja) 2015-06-23 2018-09-06 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト キネシンスピンドルタンパク質（ｋｓｐ）阻害剤の抗ｔｗｅａｋｒ抗体との抗体薬物複合体
EP3313890A1 (en) 2015-06-24 2018-05-02 H. Hoffnabb-La Roche Ag Trispecific antibodies specific for her2 and a blood brain barrier receptor and methods of use
EP3722314A1 (en) 2015-06-24 2020-10-14 Janssen Pharmaceutica NV Anti-vista antibodies and fragments
EP3744732A1 (en) 2015-06-24 2020-12-02 F. Hoffmann-La Roche AG Humanized anti-tau(ps422) antibodies and methods of use
SI3313879T1 (sl) 2015-06-24 2022-04-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Protitelesa z antitransferinskim receptorjem s prilagojeno afiniteto
ES2898065T3 (es) 2015-06-29 2022-03-03 Ventana Med Syst Inc Materiales y procedimientos para realizar ensayos histoquímicos para proepirregulina y anfirregulina humanas
AU2016286898B2 (en) 2015-06-29 2022-12-08 Daiichi Sankyo Company, Limited Method for selectively manufacturing antibody-drug conjugate
EP3313885A1 (en) 2015-06-29 2018-05-02 H. Hoffnabb-La Roche Ag Type ii anti-cd20 antibody for use in organ transplantation
CN107735105B (zh) 2015-06-30 2022-09-16 西雅图基因公司 抗ntb-a抗体和相关组合物以及方法
NZ737726A (en) 2015-07-06 2023-03-31 Regeneron Pharma Multispecific antigen-binding molecules and uses thereof
LT3319995T (lt) 2015-07-07 2019-07-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Sudėtinis gydymas anti-her-2 antikūno-vaisto konjugatu ir bcl-2 inhibitoriumi
JP6759326B2 (ja) 2015-07-12 2020-09-23 ハンジョウ ディーエーシー バイオテック シーオー．，エルティディ．Ｈａｎｇｚｈｏｕ Ｄａｃ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 細胞結合分子の共役のための架橋連結体
GB201512203D0 (en) 2015-07-13 2015-08-19 Lundbeck & Co As H Agents,uses and methods
JO3711B1 (ar) 2015-07-13 2021-01-31 H Lundbeck As أجسام مضادة محددة لبروتين تاو وطرق استعمالها
GB201512215D0 (en) 2015-07-13 2015-08-19 Lundbeck & Co As H Agents,uses and methods
US9839687B2 (en) 2015-07-15 2017-12-12 Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. Acetylenedicarboxyl linkers and their uses in specific conjugation of a cell-binding molecule
TWI744242B (zh) 2015-07-31 2021-11-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Egfrviii及cd3抗體構築體
TWI829617B (zh) 2015-07-31 2024-01-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｆｌｔ３及ｃｄ３抗體構築體
TWI796283B (zh) 2015-07-31 2023-03-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｍｓｌｎ及ｃｄ３抗體構築體
JOP20160154B1 (ar) 2015-07-31 2021-08-17 Regeneron Pharma أجسام ضادة مضاد لل psma، وجزيئات رابطة لمستضد ثنائي النوعية الذي يربط psma و cd3، واستخداماتها
TWI717375B (zh) 2015-07-31 2021-02-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｃｄ７０及ｃｄ３抗體構築體
TWI793062B (zh) 2015-07-31 2023-02-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｄｌｌ３及ｃｄ３抗體構築體
JP7210276B2 (ja) 2015-07-31 2023-01-23 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッド 抗体変異体
US10286080B2 (en) 2015-08-03 2019-05-14 Wayne State University IgA Fc-folate conjugates, pharmaceutical compositions and methods to treat cancer
HU231463B1 (hu) 2015-08-04 2024-01-28 Richter Gedeon Nyrt. Módszer rekombináns proteinek galaktóz tartalmának növelésére
EP3331550B1 (en) 2015-08-04 2022-11-02 Acceleron Pharma Inc. Composition for treating myeloproliferative disorders
PH12018500203B1 (en) 2015-08-05 2023-02-22 Janssen Biotech Inc Anti-cd154 antibodies and methods of using them
EP3331913A1 (en) 2015-08-07 2018-06-13 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins
WO2017025458A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Gamamabs Pharma Antibodies, antibody drug conjugates and methods of use
RU2018107754A (ru) 2015-08-11 2019-09-12 Селлектис Клетки для иммунотерапии, созданные для таргетинга антигена cd38 и для инактивации гена cd38
CN105384825B (zh) 2015-08-11 2018-06-01 南京传奇生物科技有限公司 一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用
US10358503B2 (en) 2015-08-13 2019-07-23 New York University Antibody-based molecules selective for the {P}Ser404 epitope of Tau and their uses in the diagnosis and treatment of tauopathy
JP6913078B2 (ja) 2015-08-13 2021-08-04 ニューヨーク・ユニバーシティ タウの短縮型Ａｓｐ４２１エピトープに特異的な、抗体を基にした分子、ならびにタウ異常症の診断および治療におけるそれらの使用
WO2017033152A1 (en) 2015-08-25 2017-03-02 Prothena Biosciences Limited Methods for detecting phosphorylated alpha-synuclein
IL307276B1 (en) 2015-08-28 2025-04-01 Amunix Operating Inc Chimeric polypeptide composition and methods for its preparation and use
WO2017040312A1 (en) 2015-08-28 2017-03-09 The General Hospital Corporation Agonistic anti-tumor necrosis factor receptor 2 antibodies
JP6914919B2 (ja) 2015-08-28 2021-08-04 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ヒプシン抗体及びその使用
PL3344655T3 (pl) 2015-09-01 2024-02-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zastosowanie przeciwciał anty-cd40 w leczeniu toczniowego zapalenia nerek
CA2993432A1 (en) 2015-09-01 2017-03-09 Agenus Inc. Anti-pd-1 antibodies and methods of use thereof
HK1256912A1 (zh) 2015-09-04 2019-10-04 台湾浩鼎生技股份有限公司 聚糖陣列以及使用方法
CA2998716A1 (en) 2015-09-16 2017-03-23 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of giant cell arteritis, polymyalgia rheumatica or takayasu's arteritis
WO2017046774A2 (en) 2015-09-16 2017-03-23 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of giant cell arteritis, polymyalgia rheumatica or takayasu's arteritis
TWI811716B (zh) 2015-09-18 2023-08-11 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 治療發炎性疾病之方法
JP6266164B2 (ja) 2015-09-18 2018-01-31 中外製薬株式会社 Ｉｌ−８に結合する抗体およびその使用
CA2999369C (en) 2015-09-22 2023-11-07 Spring Bioscience Corporation Anti-ox40 antibodies and diagnostic uses thereof
WO2017053807A2 (en) 2015-09-23 2017-03-30 Genentech, Inc. Optimized variants of anti-vegf antibodies
RS62859B1 (sr) 2015-09-23 2022-02-28 Regeneron Pharma Optimizovana anti-cd3 bispecifična antitela i njihove upotrebe
WO2017053906A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 Abvitro Llc Hiv antibody compositions and methods of use
AU2016325610B2 (en) 2015-09-25 2019-10-10 Genentech, Inc. Anti-TIGIT antibodies and methods of use
JP7628764B2 (ja) 2015-09-29 2025-02-12 アムジエン・インコーポレーテツド Ａｓｇｒ阻害剤
WO2017059132A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 The General Hospital Corporation Methods of treating and diagnosing disease using biomarkers for bcg therapy
BR112018006237A2 (pt) 2015-09-29 2018-10-09 Celgene Corp proteínas de ligação a pd-1 e métodos de uso das mesmas
EP3356532B1 (en) 2015-09-30 2022-01-19 Janssen Biotech, Inc. Agonistic antibodies specifically binding human cd40 and methods of use
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
WO2017055395A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xrob04 bispecific t cell activating antigen binding molecules
MA43345A (fr) 2015-10-02 2018-08-08 Hoffmann La Roche Conjugués anticorps-médicaments de pyrrolobenzodiazépine et méthodes d'utilisation
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
EP3356410B1 (en) 2015-10-02 2021-10-20 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific anti-ceaxcd3 t cell activating antigen binding molecules
IL257858B (en) 2015-10-02 2022-09-01 Hoffmann La Roche Anti-pd1 antibodies and methods of use
EP3356407B1 (en) 2015-10-02 2021-11-03 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific anti-cd19xcd3 t cell activating antigen binding molecules
WO2017055393A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xtim-3 bispecific t cell activating antigen binding molecules
EP3954709A1 (en) 2015-10-02 2022-02-16 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific antibodies specific for pd1 and tim3
WO2017055392A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xcd44v6 bispecific t cell activating antigen binding molecules
KR20250052494A (ko) 2015-10-02 2025-04-18 에프. 호프만-라 로슈 아게 이중특이성 항-인간 cd20/인간 트랜스페린 수용체 항체 및 사용 방법
WO2017055391A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules binding mesothelin and cd3
CN107949574A (zh) 2015-10-02 2018-04-20 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性t细胞活化性抗原结合分子
WO2017055385A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xgd2 bispecific t cell activating antigen binding molecules
US10526413B2 (en) 2015-10-02 2020-01-07 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific antibodies specific for OX40
EP3150636A1 (en) 2015-10-02 2017-04-05 F. Hoffmann-La Roche AG Tetravalent multispecific antibodies
HUE069935T2 (hu) 2015-10-06 2025-04-28 Hoffmann La Roche Módszer szklerózis multiplex kezelésére
KR20180054877A (ko) 2015-10-07 2018-05-24 에프. 호프만-라 로슈 아게 공자극 tnf 수용체에 대해 4가를 갖는 이중특이적 항체
WO2017064716A1 (en) 2015-10-13 2017-04-20 Rappaport Family Institute For Research Heparanase-neutralizing monoclonal antibodies
MA43354A (fr) 2015-10-16 2018-08-22 Genentech Inc Conjugués médicamenteux à pont disulfure encombré
MA45326A (fr) 2015-10-20 2018-08-29 Genentech Inc Conjugués calichéamicine-anticorps-médicament et procédés d'utilisation
GB201518675D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Cellcap Technologies Ltd Detection of structural forms of proteins
JP2018534927A (ja) 2015-10-22 2018-11-29 ジョンス セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｉｃｏｓ発現を決定する遺伝子シグネチャー
US10604577B2 (en) 2015-10-22 2020-03-31 Allakos Inc. Methods and compositions for treating systemic mastocytosis
RU2018119317A (ru) 2015-10-28 2019-12-04 Йейл Юниверсити Гуманизированное антитело к dkk2 и его применение
EP3184547A1 (en) 2015-10-29 2017-06-28 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-tpbg antibodies and methods of use
CA3000048A1 (en) 2015-10-29 2017-05-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-variant fc-region antibodies and methods of use
MA44334A (fr) 2015-10-29 2018-09-05 Novartis Ag Conjugués d'anticorps comprenant un agoniste du récepteur de type toll
MX391162B (es) 2015-10-30 2025-03-21 Galaxy Biotech Llc Anticuerpos altamente potentes que se unen a receptor de muerte 4 y receptor de muerte 5
TW201730211A (zh) 2015-10-30 2017-09-01 建南德克公司 抗因子d抗體及結合物
CN108472382A (zh) 2015-10-30 2018-08-31 豪夫迈·罗氏有限公司 抗-因子d抗体变体缀合物及其用途
AU2016344399B2 (en) 2015-10-30 2019-03-28 Genentech, Inc. Anti-HtrA1 antibodies and methods of use thereof
WO2017079165A1 (en) 2015-11-02 2017-05-11 Genentech, Inc. Methods of making fucosylated and afucosylated forms of a protein
EP3370769A4 (en) 2015-11-03 2019-05-22 Janssen Biotech, Inc. SPECIFIC TO TIM-3 BINDING ANTIBODIES AND THEIR USE
CN108350077A (zh) 2015-11-03 2018-07-31 糖模拟物有限公司 产生单克隆抗体、造血干细胞的方法和组合物以及利用所述抗体和造血干细胞的方法
US11235063B2 (en) 2015-11-03 2022-02-01 Merck Patent Gmbh Bi-specific antibodies for enhanced tumor selectivity and inhibition and uses thereof
US11123430B2 (en) 2015-11-04 2021-09-21 Acceleron Pharma Inc. Methods for increasing red blood cell levels and treating ineffective erythropoiesis
WO2017079746A2 (en) 2015-11-07 2017-05-11 Multivir Inc. Methods and compositions comprising tumor suppressor gene therapy and immune checkpoint blockade for the treatment of cancer
CN118725134A (zh) 2015-11-08 2024-10-01 豪夫迈·罗氏有限公司 筛选多特异性抗体的方法
WO2017087280A1 (en) 2015-11-16 2017-05-26 Genentech, Inc. Methods of treating her2-positive cancer
EP3377533A2 (en) 2015-11-19 2018-09-26 Sutro Biopharma, Inc. Anti-lag3 antibodies, compositions comprising anti-lag3 antibodies and methods of making and using anti-lag3 antibodies
CN108368174B (zh) 2015-11-23 2023-04-14 戊瑞治疗有限公司 用于癌症治疗的单独fgfr2抑制剂或与免疫刺激剂的组合
KR20180096645A (ko) 2015-11-23 2018-08-29 악셀레론 파마 인코포레이티드 눈 질환의 치료 방법
CN106729743B (zh) 2015-11-23 2021-09-21 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 抗ErbB2抗体-药物偶联物及其组合物、制备方法和应用
CA2949032A1 (en) 2015-11-30 2017-05-30 Pfizer Inc. Site specific her2 antibody drug conjugates
CN114470194A (zh) 2015-12-02 2022-05-13 斯特库伯株式会社 与btn1a1免疫特异性结合的抗体和分子及其治疗用途
EP3383908A1 (en) 2015-12-02 2018-10-10 Stsciences, Inc. Antibodies specific to glycosylated btla (b- and t- lymphocyte attenuator)
AU2016365423A1 (en) 2015-12-04 2018-07-12 The Regents Of The University Of California Novel antibodies for the treatment of cancers
KR20180085800A (ko) 2015-12-07 2018-07-27 젠코어 인코포레이티드 Cd3 및 psma에 결합하는 이종이합체성 항체
US11052111B2 (en) 2015-12-08 2021-07-06 Chimera Bioengineering, Inc. Smart CAR devices and DE CAR polypeptides for treating disease and methods for enhancing immune responses
EP3178848A1 (en) 2015-12-09 2017-06-14 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody for reducing formation of anti-drug antibodies
BR112018003984A2 (pt) 2015-12-09 2018-09-25 Hoffmann La Roche anticorpos
CA3007644A1 (en) 2015-12-11 2017-06-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing or preventing growth of tumors resistant to egfr and/or erbb3 blockade
US11286307B2 (en) 2015-12-11 2022-03-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof for treating hereditary angioedema attack
MA44082A (fr) 2015-12-14 2018-10-24 Macrogenics Inc Molécules bispécifiques présentant une immunoréactivité par rapport à pd-1 et à ctla-4 et leurs procédés d'utilisation
AR106991A1 (es) 2015-12-15 2018-03-07 Gilead Sciences Inc Anticuerpos neutralizantes del virus de inmunodeficiencia humana
EP3390453A2 (en) 2015-12-17 2018-10-24 Janssen Biotech, Inc. Antibodies specifically binding hla-dr and their uses
WO2017104783A1 (en) 2015-12-18 2017-06-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use
CA3005592C (en) 2015-12-18 2024-01-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-c5 antibodies and methods of use
CN105646704B (zh) * 2015-12-28 2019-11-15 广西医科大学 抗p185erbB2人鼠嵌合抗体ChAb26、乳腺特异性表达载体、转基因FVB小鼠及其制备方法
BR112018013407A2 (pt) 2015-12-30 2018-12-18 Kodiak Sciences Inc anticorpos e conjugados dos mesmos
JP2019509714A (ja) 2016-01-05 2019-04-11 ジエンス ヘンルイ メデイシンカンパニー リミテッドＪｉａｎｇｓｕ Ｈｅｎｇｒｕｉ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． Ｐｃｓｋ９抗体、その抗原結合フラグメント及び医薬用途
CA3006529A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of treating cea-positive cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-cea/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2017120534A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Bioalliance C.V. Tetravalent anti-psgl-1 antibodies and uses thereof
EP3192810A1 (en) 2016-01-14 2017-07-19 Deutsches Krebsforschungszentrum Psma binding antibody and uses thereof
EP3405489A1 (en) 2016-01-20 2018-11-28 Genentech, Inc. High dose treatments for alzheimer's disease
CN109219618B (zh) 2016-01-21 2022-08-09 辉瑞大药厂 针对表皮生长因子受体变体iii和cd3的单特异性和双特异性抗体及其用途
US20210198368A1 (en) 2016-01-21 2021-07-01 Novartis Ag Multispecific molecules targeting cll-1
US11214617B2 (en) 2016-01-22 2022-01-04 MabQuest SA Immunological reagents
FI3964529T3 (fi) 2016-01-22 2025-06-13 MabQuest SA Ei-estäviä PD1-spesifisiä vasta-aineita
CN109073635A (zh) 2016-01-25 2018-12-21 豪夫迈·罗氏有限公司 用于测定t细胞依赖性双特异性抗体的方法
CA3011455A1 (en) 2016-01-27 2017-08-03 Sutro Biopharma, Inc. Anti-cd74 antibody conjugates, compositions comprising anti-cd74 antibody conjugates and methods of using anti-cd74 antibody conjugates
CN109311979A (zh) 2016-02-03 2019-02-05 安进研发（慕尼黑）股份有限公司 Psma和cd3双特异性t细胞接合抗体构建体
EA039859B1 (ru) 2016-02-03 2022-03-21 Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх Биспецифические конструкты антител, связывающие egfrviii и cd3
US10301391B2 (en) 2016-02-03 2019-05-28 Amgen Research (Munich) Gmbh BCMA and CD3 bispecific T cell engaging antibody constructs
AU2017213826A1 (en) 2016-02-04 2018-08-23 Curis, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
US12252534B2 (en) 2016-02-04 2025-03-18 The Scripps Research Institute Humanized anti-CD3 antibodies, conjugates and uses thereof
WO2017139417A1 (en) 2016-02-08 2017-08-17 Vitrisa Therapeutics, Inc. Compositions with improved intravitreal half-life and uses thereof
US10899836B2 (en) 2016-02-12 2021-01-26 Janssen Pharmaceutica Nv Method of identifying anti-VISTA antibodies
US20170233484A1 (en) 2016-02-17 2017-08-17 Seattle Genetics, Inc. Bcma antibodies and use of same to treat cancer and immunological disorders
GB201603291D0 (en) * 2016-02-25 2016-04-13 Binding Site Group The Ltd Antibodies
CN116672445A (zh) 2016-02-26 2023-09-01 德克萨斯大学体系董事会 连接蛋白(Cx)43半通道结合抗体及其用途
EP3419670A2 (en) 2016-02-26 2019-01-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Optimized transglutaminase site-specific antibody conjugation
CN114395624A (zh) 2016-02-29 2022-04-26 基因泰克公司 用于癌症的治疗和诊断方法
US10941447B2 (en) 2016-02-29 2021-03-09 Rhode Island Hospital Diagnostics for pulmonary arterial hypertension and sudden cardiac death
EP3423495B1 (en) 2016-03-01 2021-10-20 Yissum Research Development Company of The Hebrew University of Jerusalem Ltd. Antibodies specific to human poliovirus receptor (pvr)
EP3423105B1 (en) 2016-03-02 2021-05-05 Eisai R&D Management Co., Ltd. Eribulin-based antibody-drug conjugates and methods of use
WO2017149513A1 (en) 2016-03-03 2017-09-08 Prothena Biosciences Limited Anti-mcam antibodies and associated methods of use
CN116514976A (zh) 2016-03-04 2023-08-01 Jn生物科学有限责任公司 针对tigit的抗体
WO2017149515A1 (en) 2016-03-04 2017-09-08 Novartis Ag Cells expressing multiple chimeric antigen receptor (car) molecules and uses therefore
EP3216458A1 (en) 2016-03-07 2017-09-13 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Modified vascular endothelial growth factor a (vegf-a) and its medical use
CN109195996A (zh) 2016-03-08 2019-01-11 中央研究院 N-聚醣及其阵列的模组化合成方法
WO2017153953A1 (en) 2016-03-09 2017-09-14 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of granulomatous lung diseases
WO2017153955A1 (en) 2016-03-09 2017-09-14 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of granulomatous lung diseases
JP2019512493A (ja) 2016-03-14 2019-05-16 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 移植片対宿主病の処置または予防の方法
CA3017743A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Method of preventing graft versus host disease
EP3430054B1 (en) 2016-03-15 2021-12-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of treating cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-gpc3 antibodies
WO2017161206A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Halozyme, Inc. Conjugates containing conditionally active antibodies or antigen-binding fragments thereof, and methods of use
WO2017161342A1 (en) 2016-03-17 2017-09-21 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing inflammatory bowel disease through rnaset2
DK3433280T5 (da) 2016-03-22 2024-09-16 Hoffmann La Roche Protease-aktiverede T-celle-bispecifikke molekyler
KR102444614B1 (ko) 2016-03-22 2022-09-21 에프. 호프만-라 로슈 아게 프로테아제-활성화된 t 세포 이중특이적 분자
CN108779180B (zh) 2016-03-23 2020-10-16 迈博斯生物医药(苏州)有限公司 新型抗-pd-l1抗体
EP3432924A1 (en) 2016-03-23 2019-01-30 Novartis AG Cell secreted minibodies and uses thereof
WO2017162555A1 (en) 2016-03-24 2017-09-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Radio-pharmaceutical complexes
WO2017165734A1 (en) 2016-03-25 2017-09-28 Genentech, Inc. Multiplexed total antibody and antibody-conjugated drug quantification assay
LT3436461T (lt) 2016-03-28 2024-03-12 Incyte Corporation Pirolotriazino junginiai kaip tam inhibitoriai
WO2017172990A1 (en) 2016-03-29 2017-10-05 Obi Pharma, Inc. Antibodies, pharmaceutical compositions and methods
US12059474B2 (en) 2016-03-29 2024-08-13 Stcube & Co., Inc. Methods for selecting antibodies that specifically bind glycosylated immune checkpoint proteins
EP3231813A1 (en) 2016-03-29 2017-10-18 F. Hoffmann-La Roche AG Trimeric costimulatory tnf family ligand-containing antigen binding molecules
JP7241541B2 (ja) 2016-03-29 2023-03-17 エスティーキューブ，インコーポレイテッド グリコシル化ｐｄ－ｌ１に特異的な二重機能抗体およびその使用方法
US10980894B2 (en) 2016-03-29 2021-04-20 Obi Pharma, Inc. Antibodies, pharmaceutical compositions and methods
EP3436070A4 (en) 2016-03-29 2019-11-27 University of Southern California AGAINST CANCER, CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS
US11046782B2 (en) 2016-03-30 2021-06-29 Musc Foundation For Research Development Methods for treatment and diagnosis of cancer by targeting glycoprotein A repetitions predominant (GARP) and for providing effective immunotherapy alone or in combination
WO2017173327A1 (en) 2016-03-31 2017-10-05 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Endomucin inhibitor as an anti-angiogenic agent
KR101796277B1 (ko) 2016-04-12 2017-11-13 앱클론(주) 안정성이 개선된 ｈｅｒ２에 특이적으로 결합하는 항체
EP3865511A1 (en) 2016-04-14 2021-08-18 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-rspo3 antibodies and methods of use
EP3443120A2 (en) 2016-04-15 2019-02-20 H. Hoffnabb-La Roche Ag Methods for monitoring and treating cancer
US10808034B2 (en) 2016-04-15 2020-10-20 Medimmune Limited Anti-PrP antibodies and uses thereof
EP3560956A3 (en) 2016-04-15 2020-01-01 Boehringer Ingelheim International GmbH Methods of treating inflammatory diseases
KR102536850B1 (ko) 2016-04-15 2023-05-26 알파인 이뮨 사이언시즈, 인코포레이티드 Icos 리간드 변이체 면역조절 단백질 및 그의 용도
EP4219721A3 (en) 2016-04-15 2023-09-06 Novartis AG Compositions and methods for selective protein expression
TWI770020B (zh) 2016-04-15 2022-07-11 丹麥商Ｈ朗德貝克公司 人類化抗pacap 抗體及其用途
US11510966B2 (en) 2016-04-15 2022-11-29 Evive Biotechnology (Shanghai) Ltd Use of IL-22 in treating necrotizing enterocolitis
KR20190006495A (ko) 2016-04-15 2019-01-18 알파인 이뮨 사이언시즈, 인코포레이티드 Cd80 변이체 면역조절 단백질 및 그의 용도
RU2746994C2 (ru) 2016-04-15 2021-04-23 Иммьюнекст Инк. Антитела против человеческого vista и их применение
CA3019921A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Genentech, Inc. Methods for monitoring and treating cancer
MA44723A (fr) 2016-04-18 2019-02-27 Celldex Therapeutics Inc Anticorps agonistes se liant au cd40 humain et leurs utilisations
JOP20170091B1 (ar) 2016-04-19 2021-08-17 Amgen Res Munich Gmbh إعطاء تركيبة ثنائية النوعية ترتبط بـ cd33 وcd3 للاستخدام في طريقة لعلاج اللوكيميا النخاعية
TWI697333B (zh) 2016-04-22 2020-07-01 台灣浩鼎生技股份有限公司 經由Globo系列抗原之免疫活化或免疫調節之癌症免疫療法
US11016085B2 (en) 2016-04-25 2021-05-25 The Johns Hopkins University ZNT8 assays for drug development and pharmaceutical compositions
EP3448891A1 (en) 2016-04-28 2019-03-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of making multispecific antigen-binding molecules
EP3448890B1 (en) 2016-04-28 2023-07-19 Biomunex Pharmaceuticals Bispecific antibodies targeting egfr and her2
PT3452507T (pt) 2016-05-02 2022-12-20 Prothena Biosciences Ltd Imunoterapia anti-tau
AU2017259039B2 (en) 2016-05-02 2024-05-09 Prothena Biosciences Limited Antibodies recognizing tau
BR112018069890A2 (pt) 2016-05-02 2019-02-05 Hoffmann La Roche polipeptídio de fusão que se liga de forma específica a um alvo, polipeptídio de fusão dimérico, ácido nucleico isolado, par de ácidos nucleicos isolados, célula hospedeira, método para produzir um polipeptídio de fusão, imunoconjugado, formulação farmacêutica, polipeptídio de fusão e uso do polipeptídio de fusão
WO2017191560A1 (en) 2016-05-02 2017-11-09 Prothena Biosciences Limited Antibodies recognizing tau
EP3241847A1 (en) * 2016-05-06 2017-11-08 MAB Discovery GmbH Her-2 binding antibodies
US20190151346A1 (en) 2016-05-10 2019-05-23 INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) Combinations therapies for the treatment of cancer
EP3243836A1 (en) 2016-05-11 2017-11-15 F. Hoffmann-La Roche AG C-terminally fused tnf family ligand trimer-containing antigen binding molecules
EP3455254B1 (en) 2016-05-11 2021-07-07 F. Hoffmann-La Roche AG Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer and a tenascin binding moiety
CN109071640B (zh) 2016-05-11 2022-10-18 豪夫迈·罗氏有限公司 经修饰抗生腱蛋白抗体及使用方法
WO2017197045A1 (en) 2016-05-11 2017-11-16 Movassaghi Mohammad Convergent and enantioselective total synthesis of communesin analogs
EP3243832A1 (en) 2016-05-13 2017-11-15 F. Hoffmann-La Roche AG Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer and pd1 binding moiety
ES2930255T3 (es) 2016-05-13 2022-12-09 Bioatla Inc Anticuerpos anti-Ror2, fragmentos de anticuerpos, sus inmunoconjugados y usos de los mismos
EP3455262A4 (en) 2016-05-13 2020-04-08 The General Hospital Corporation ANTAGONIST ANTIBODIES OF THE NECROSIS FACTOR RECEPTOR SUPERFAMILY AGAINST TUMORS
WO2017201036A1 (en) 2016-05-17 2017-11-23 Genentech, Inc. Stromal gene signatures for diagnosis and use in immunotherapy
DK4019019T3 (da) 2016-05-20 2024-05-06 Biohaven Therapeutics Ltd Anvendelse af riluzol, riluzolprodrugs eller riluzolanaloger med immunterapier til cancerbehandling
AU2017268460B2 (en) 2016-05-20 2023-12-14 Harpoon Therapeutics, Inc. Single domain serum albumin binding protein
ES2858151T3 (es) 2016-05-20 2021-09-29 Hoffmann La Roche Conjugados de PROTAC-anticuerpo y procedimientos de uso
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
KR102543118B1 (ko) 2016-05-27 2023-06-14 아게누스 인코포레이티드 항-tim-3 항체 및 이의 사용 방법
JP7022080B2 (ja) 2016-05-27 2022-02-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド 部位特異的抗体－薬物複合体の特徴付けのための生化学分析的方法
RU2766119C2 (ru) 2016-06-02 2022-02-08 Иммунокор Лимитед Режим дозирования для гибридного белка gp100-специфичный перенаправляющий tcr-анти-cd3 scfv
US20210177896A1 (en) 2016-06-02 2021-06-17 Novartis Ag Therapeutic regimens for chimeric antigen receptor (car)- expressing cells
EP3252078A1 (en) 2016-06-02 2017-12-06 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer
WO2017208210A1 (en) 2016-06-03 2017-12-07 Prothena Biosciences Limited Anti-mcam antibodies and associated methods of use
WO2017214024A1 (en) 2016-06-06 2017-12-14 Genentech, Inc. Silvestrol antibody-drug conjugates and methods of use
KR102187751B1 (ko) 2016-06-06 2020-12-08 에프. 호프만-라 로슈 아게 눈 잔류가 증가된 안과학용 융합 단백질
JP7019609B2 (ja) 2016-06-09 2022-02-15 ユニバーシティー オブ レスター 卵巣がんおよび膵臓がんのためのバイオマーカーとしてムチン様タンパク質（ｍｌｐ）を検出するためのモノクローナル抗体、組成物および方法
KR102495601B1 (ko) 2016-06-10 2023-02-06 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 항-gitr 항체 및 그것의 사용
GB201610198D0 (en) 2016-06-10 2016-07-27 Ucb Biopharma Sprl Anti-ige antibodies
AU2017285218B2 (en) 2016-06-14 2024-08-22 Xencor, Inc. Bispecific checkpoint inhibitor antibodies
EP3472197A1 (en) 2016-06-15 2019-04-24 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies with engineered ch2 domains, compositions thereof and methods of using the same
KR20190039929A (ko) 2016-06-17 2019-04-16 제넨테크, 인크. 다중 특이적 항체의 정제
WO2017218891A1 (en) 2016-06-17 2017-12-21 Life Technologies Corporation Site-specific crosslinking of antibodies
KR102306744B1 (ko) 2016-06-17 2021-09-28 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항-마이오스타틴 항체 및 사용 방법
CN109641049B (zh) 2016-06-21 2023-07-07 特尼奥生物股份有限公司 Cd3结合抗体
WO2017223405A1 (en) 2016-06-24 2017-12-28 Genentech, Inc. Anti-polyubiquitin multispecific antibodies
US10316088B2 (en) 2016-06-28 2019-06-11 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind somatostatin receptor 2
EP3478714A2 (en) 2016-07-02 2019-05-08 Prothena Biosciences Limited Anti-transthyretin antibodies
WO2018007924A2 (en) 2016-07-02 2018-01-11 Prothena Biosciences Limited Anti-transthyretin antibodies
JP7016470B2 (ja) 2016-07-02 2022-02-07 プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド 抗トランスサイレチン抗体
EP3478717B1 (en) 2016-07-04 2022-01-05 F. Hoffmann-La Roche AG Novel antibody format
AU2017292172A1 (en) 2016-07-06 2019-01-03 Prothena Biosciences Limited Assay for detecting total and S129 phosphorylated alpha-synuclein
WO2018007999A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Staten Biotechnology B.V. Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof
US20180008672A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-activin a antibodies and methods of use thereof for treating pulmonary arterial hypertension
CN109661235B (zh) 2016-07-12 2023-05-09 凯德药业股份有限公司 抗原结合分子及其使用的方法
TN2018000419A1 (en) 2016-07-12 2020-06-15 H Lundbeck As Antibodies specific for hyperphosphorylated tau and methods of use thereof.
BR112019000512A2 (pt) 2016-07-14 2019-04-24 Genmab A/S anticorpo, ácido nucleico, vetor de expressão, célula hospedeira, composição, métodos de tratamento de uma doença, para produzir um anticorpo biespecífico e para detectar se a reticulação entre as células que expressam cd40 e cd137 ocorre em uma amostra, uso de um anticorpo multiespecífico, e, kit
EP3484923A1 (en) 2016-07-15 2019-05-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods and materials for assessing response to plasmablast- and plasma cell-depleting therapies
WO2018013918A2 (en) 2016-07-15 2018-01-18 Novartis Ag Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor
RS62011B1 (sr) 2016-07-15 2021-07-30 Acceleron Pharma Inc Kompozicije koje sadrže polipeptide actriia za upotrebu u lečenju plućne hipertenzije
WO2018014260A1 (en) 2016-07-20 2018-01-25 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Multispecific antigen binding proteins and methods of use thereof
JP2019528251A (ja) 2016-07-20 2019-10-10 エスティーキューブ，インコーポレイテッド グリコシル化ｐｄ−ｌ１に結合する抗体の組合せを使用するがんの処置および治療の方法
EP3487521A4 (en) 2016-07-21 2020-07-01 Emory University ANTIBODIES AGAINST EBOLA VIRUS AND LIAISON AGENTS DERIVED THEREFROM
US10377833B2 (en) 2016-07-22 2019-08-13 Beijing Mabworks Biotech Co., Ltd. Bispecific anti-HER2 antibody
CN109641961A (zh) 2016-07-22 2019-04-16 德国神经退行性疾病研究中心 Trem2切割调节剂及其用途
CN107446045A (zh) 2016-07-22 2017-12-08 北京天广实生物技术股份有限公司 一种抗her2的抗体、其药物组合物及用途
WO2018022479A1 (en) 2016-07-25 2018-02-01 Biogen Ma Inc. Anti-hspa5 (grp78) antibodies and uses thereof
CN110072545A (zh) 2016-07-27 2019-07-30 台湾浩鼎生技股份有限公司 免疫原性/治疗性聚糖组合物及其用途
MX2019001043A (es) 2016-07-27 2019-09-26 Acceleron Pharma Inc Metodos y composiciones para el tratamiento de la mielofibrosis.
KR20250061769A (ko) 2016-07-28 2025-05-08 노파르티스 아게 키메라 항원 수용체 및 pd-1 억제제의 조합 요법
EP3491013A1 (en) 2016-07-28 2019-06-05 Alpine Immune Sciences, Inc. Cd155 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
US11471488B2 (en) 2016-07-28 2022-10-18 Alpine Immune Sciences, Inc. CD155 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
WO2018022945A1 (en) 2016-07-28 2018-02-01 Alpine Immune Sciences, Inc. Cd112 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
CN117903316A (zh) 2016-07-29 2024-04-19 朱诺治疗学股份有限公司 抗独特型抗体及相关方法
MX2018015721A (es) 2016-07-29 2019-05-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpos biespecificos que exhiben actividad de funcion de cofactor fviii alternativa mejorada.
TWI786054B (zh) 2016-07-29 2022-12-11 台灣浩鼎生技股份有限公司 人類抗體、醫藥組合物、及其方法
NL2017267B1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Aduro Biotech Holdings Europe B V Anti-pd-1 antibodies
JP2019527696A (ja) 2016-08-01 2019-10-03 ノバルティス アーゲー プロｍ２マクロファージ分子の阻害剤と組み合わせてキメラ抗原受容体を用いる癌の処置
WO2018026953A1 (en) 2016-08-02 2018-02-08 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
CA3031034A1 (en) 2016-08-03 2018-02-08 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Disrupting fc receptor engagement on macrophages enhances efficacy of anti-sirpalpha antibody therapy
US11053308B2 (en) 2016-08-05 2021-07-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for treating IL-8-related diseases
EP3494139B1 (en) 2016-08-05 2022-01-12 F. Hoffmann-La Roche AG Multivalent and multiepitopic anitibodies having agonistic activity and methods of use
JP7250674B2 (ja) 2016-08-08 2023-04-03 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト がんの治療及び診断方法
CN109689111B (zh) 2016-08-11 2024-04-05 基因泰克公司 吡咯并苯并二氮杂䓬前药及其抗体缀合物
SG11201900744SA (en) 2016-08-12 2019-02-27 Janssen Biotech Inc Fc engineered anti-tnfr superfamily member antibodies having enhanced agonistic activity and methods of using them
US10669344B2 (en) 2016-08-12 2020-06-02 Janssen Biotech, Inc. Engineered antibodies and other Fc-domain containing molecules with enhanced agonism and effector functions
MX2019001572A (es) 2016-08-15 2019-08-29 Genentech Inc Método de cromatografía para cuantificar un tensioactivo no iónico en una composición que comprende el tensioactivo no iónico y un polipéptido.
KR102585976B1 (ko) 2016-08-17 2023-10-05 컴퓨젠 엘티디. 항-tigit 항체, 항-pvrig 항체 및 이들의 조합
CN109963868B (zh) 2016-08-22 2023-11-14 醣基生医股份有限公司 抗体、结合片段及使用方法
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
WO2018045110A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
CN109963590B (zh) 2016-09-02 2024-03-15 加利福尼亚大学董事会 涉及白介素-6受体α结合单链可变片段的方法和组合物
EP3510046A4 (en) 2016-09-07 2020-05-06 The Regents of the University of California ANTIBODIES AGAINST OXIDATION-SPECIFIC EPITOPES
WO2018052503A1 (en) 2016-09-14 2018-03-22 Teneobio, Inc. Cd3 binding antibodies
SG10201607778XA (en) 2016-09-16 2018-04-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use
RU2752832C2 (ru) 2016-09-16 2021-08-09 Шанхай Хенлиус Байотек, Инк. Анти-pd-1 антитела
WO2018053401A1 (en) 2016-09-19 2018-03-22 Celgene Corporation Methods of treating vitiligo using pd-1 binding proteins
SG11201901950TA (en) 2016-09-19 2019-04-29 Celgene Corp Methods of treating immune disorders using pd-1 binding proteins
CN116731197A (zh) 2016-09-19 2023-09-12 豪夫迈·罗氏有限公司 基于补体因子的亲和层析
EP4360714A3 (en) 2016-09-21 2024-07-24 Nextcure, Inc. Antibodies for siglec-15 and methods of use thereof
RU2759334C2 (ru) 2016-09-21 2021-11-12 Нексткьюр, Инк. Антитела против siglec-15 и способы их применения
UA127450C2 (uk) 2016-09-21 2023-08-30 Аптево Рісьорч Енд Дівелопмент Елелсі Рекомбінантний поліпептид, що зв'язується з cd123
TWI787203B (zh) 2016-09-23 2022-12-21 美商建南德克公司 Il-13拮抗劑用於治療異位性皮炎之用途
MY199468A (en) 2016-09-23 2023-10-31 Regeneron Pharma Anti-steap2 antibodies, antibody-drug conjugates, and bispecific antigen-binding molecules that bind steap2 and cd3, and uses thereof
US10738130B2 (en) 2016-09-23 2020-08-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Bispecific antigen-binding molecules that bind MUC16 and CD3, and compositions thereof
JP6937368B2 (ja) 2016-09-23 2021-09-22 テバ・ファーマシューティカルズ・インターナショナル・ゲー・エム・ベー・ハー 難治性片頭痛の治療方法
EP3518972B1 (en) 2016-09-28 2024-12-25 Kite Pharma, Inc. Antigen binding molecules and methods of use thereof
ES2897217T3 (es) 2016-09-30 2022-02-28 Hoffmann La Roche Anticuerpos biespecíficos frente a p95HER2
EP3522934A4 (en) 2016-10-05 2020-04-15 Acceleron Pharma Inc. COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF RENOPATHY
CN110139674B (zh) 2016-10-05 2023-05-16 豪夫迈·罗氏有限公司 制备抗体药物缀合物的方法
MX2019003934A (es) 2016-10-06 2019-07-10 Genentech Inc Métodos terapéuticos y de diagnóstico para el cáncer.
MX2019003886A (es) 2016-10-07 2019-08-05 Novartis Ag Receptores de antigenos quimericos para el tratamiento del cancer.
CA3036941C (en) 2016-10-07 2023-02-21 Daiichi Sankyo Company, Limited Therapy for drug-resistant cancer by administration of anti-her2 antibody/drug conjugate
CA3036745A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for t-cell receptors reprogramming using fusion proteins
WO2018068201A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies and variants thereof against ctla-4
JP7066696B2 (ja) 2016-10-11 2022-05-13 アジェナス インコーポレイテッド 抗ｌａｇ－３抗体及びその使用方法
US20190233512A1 (en) 2016-10-12 2019-08-01 Sutro Biopharma, Inc. Anti-folate receptor antibodies, compositions comprising anti-folate receptor antibodies and methods of making and using anti-folate receptor antibodies
CA3040189A1 (en) 2016-10-13 2018-04-19 Massachusetts Institute Of Technology Antibodies that bind zika virus envelope protein and uses thereof
RU2019114175A (ru) 2016-10-14 2020-11-16 Ксенкор, Инк. Биспецифические гетеродимерные слитые белки, содержащие fc-слитые белки il-15/il-15ra и фрагменты антитела к pd-1
EP3526252A2 (en) 2016-10-14 2019-08-21 Boehringer Ingelheim International GmbH Methods of treating diseases with il-23a antibody
JP7261158B2 (ja) 2016-10-19 2023-04-19 インベンラ， インコーポレイテッド 抗体構築物
TW202300515A (zh) 2016-10-20 2023-01-01 法商賽諾菲公司 抗ｃｈｉｋｖ抗體及其用途
BR112019008345A8 (pt) 2016-10-25 2023-03-07 Inst Nat Sante Rech Med Anticorpos monoclonais ligados à isoforma transmembrana cd160
US10322174B2 (en) 2016-10-26 2019-06-18 Cedars-Sinai Medical Center Neutralizing anti-TL1A monoclonal antibodies
ES2908239T3 (es) 2016-10-28 2022-04-28 Astute Medical Inc Uso de anticuerpos contra timp-2 para la mejora de la función renal
WO2018081648A2 (en) 2016-10-29 2018-05-03 Genentech, Inc. Anti-mic antibidies and methods of use
PT3535298T (pt) 2016-11-02 2021-11-25 Jounce Therapeutics Inc Anticorpos para pd-1 e seu uso
EP3534974B1 (en) 2016-11-02 2024-08-21 Board of Regents, The University of Texas System Dissolvable films and methods of their use
EP3534947A1 (en) 2016-11-03 2019-09-11 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods
CN109906030B (zh) 2016-11-04 2022-03-18 安健基因公司 用于产生仅重链抗体的经基因修饰的非人动物和方法
KR20190075114A (ko) 2016-11-04 2019-06-28 제넨테크, 인크. Her2-양성 유방암의 치료
CA3042989A1 (en) 2016-11-07 2018-05-11 Junho Chung Anti-family with sequence similarity 19, member a5 antibodies and method of use thereof
CN115651056A (zh) 2016-11-08 2023-01-31 里珍纳龙药品有限公司 类固醇类化合物及其蛋白质-偶联物
US20210308277A1 (en) 2016-11-14 2021-10-07 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Conjugation linkers, cell binding molecule-drug conjugates containing the linkers, methods of making and uses such conjugates with the linkers
EP4520828A3 (en) 2016-11-15 2025-07-09 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Compositions and methods for the treatment of aberrant angiogenesis
US10889635B2 (en) 2016-11-15 2021-01-12 H. Lundbeck A/S Agents, uses and methods for the treatment of synucleinopathy
TW201829463A (zh) 2016-11-18 2018-08-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗hla-g抗體及其用途
JOP20190100A1 (ar) 2016-11-19 2019-05-01 Potenza Therapeutics Inc بروتينات ربط مولد ضد مضاد لـ gitr وطرق استخدامها
KR102477612B1 (ko) 2016-11-21 2022-12-14 쿠레아브 게엠베하 항-gp73　항체　및　면역접합체
EP3541414B1 (en) 2016-11-21 2024-08-28 OBI Pharma, Inc. Conjugated biological molecules, pharmaceutical compositions and methods
CN110177803A (zh) 2016-11-22 2019-08-27 T细胞受体治疗公司 用于使用融合蛋白进行tcr重新编程的组合物和方法
US10849973B2 (en) 2016-11-23 2020-12-01 Harpoon Therapeutics, Inc. Prostate specific membrane antigen binding protein
BR112019010602A2 (pt) 2016-11-23 2019-12-17 Harpoon Therapeutics Inc proteínas trispecíficas para psma e métodos de uso
IL266917B2 (en) 2016-11-29 2023-10-01 Regeneron Pharma Anti-human prolactin receptor (prlr) antibody-drug conjugates and use thereof in combination therapy of prlr positive breast cancer
TWI857389B (zh) 2016-12-01 2024-10-01 美商再生元醫藥公司 治療發炎症狀的方法
WO2018106781A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Genentech, Inc Anti-tau antibodies and methods of use
PE20190921A1 (es) 2016-12-07 2019-06-26 Agenus Inc Anticuerpos y metodos de su utilizacion
PL3551660T3 (pl) 2016-12-07 2024-02-26 Agenus Inc. Przeciwciała anty-ctla-4 i sposoby ich stosowania
CN117820467A (zh) 2016-12-07 2024-04-05 基因泰克公司 抗tau抗体和使用方法
US11273155B2 (en) 2016-12-12 2022-03-15 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of antibody-drug conjugate and immune checkpoint inhibitor
CA3046961A1 (en) 2016-12-12 2018-06-21 Multivir Inc. Methods and compositions comprising viral gene therapy and an immune checkpoint inhibitor for treatment and prevention of cancer and infectious diseases
WO2018111890A1 (en) 2016-12-12 2018-06-21 Genentech, Inc. Methods of treating cancer using anti-pd-l1 antibodies and antiandrogens
EP3555128B1 (en) 2016-12-15 2023-12-27 The National Institute for Biotechnology in the Negev Ltd. Anti-pcna monoclonal antibodies and use thereof
BR112018016717A2 (pt) 2016-12-16 2018-12-26 H Lundbeck As agentes, usos e métodos
CN118652335A (zh) 2016-12-19 2024-09-17 免疫医疗有限公司 抗lif抗体及其用途
WO2018115960A1 (en) 2016-12-19 2018-06-28 Mosaic Biomedicals, S.L. Antibodies against lif and uses thereof
KR102669762B1 (ko) 2016-12-19 2024-05-30 에프. 호프만-라 로슈 아게 표적화된 4-1bb(cd137) 작용물질과의 병용 요법
IL267406B2 (en) 2016-12-20 2025-05-01 Hoffmann La Roche Combination therapy of anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies and 4-1bb (cd137) agonists
WO2018114728A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with a bispecific anti-ang2/vegf antibody and a bispecific anti-her2 antibody
AU2017382251B2 (en) 2016-12-21 2025-01-23 Teneobio, Inc. Anti-BCMA heavy chain-only antibodies
CA3045970A1 (en) 2016-12-21 2018-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for in vitro glycoengineering of antibodies
CN110088291A (zh) 2016-12-21 2019-08-02 豪夫迈·罗氏有限公司 用于体外糖工程化抗体的方法
CA3043158A1 (en) 2016-12-21 2018-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Re-use of enzymes in in vitro glycoengineering of antibodies
US10364286B2 (en) 2016-12-22 2019-07-30 H. Lundbeck A/S Monoclonal anti-alpha-synuclein antibodies for preventing tau aggregation
JOP20190134A1 (ar) 2016-12-23 2019-06-02 Potenza Therapeutics Inc بروتينات رابطة لمولد ضد مضادة لنيوروبيلين وطرق استخدامها
MX2019007801A (es) 2016-12-28 2019-10-30 Genentech Inc Tratamiento de cáncer avanzado con expresión de her2.
KR20190099527A (ko) 2017-01-03 2019-08-27 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-4-1bb 클론 20h4.9를 포함하는 이중특이성 항원 결합 분자
WO2018129029A1 (en) 2017-01-04 2018-07-12 Immunogen, Inc. Met antibodies and immunoconjugates and uses thereof
CN110267985B (zh) 2017-01-04 2023-05-23 H.隆德贝克有限公司 用于治疗眼科疾病的特异性针对过度磷酸化τ蛋白的抗体
WO2018127791A2 (en) 2017-01-06 2018-07-12 Biosion, Inc. Erbb2 antibodies and uses therefore
EP3568468A4 (en) 2017-01-12 2020-12-30 Eureka Therapeutics, Inc. RECOMBINATION PRODUCTS TARGETING PEPTIDE HISTONE H3 / MHC COMPLEXES AND THEIR USES
US11434289B2 (en) 2017-01-17 2022-09-06 Daiichi Sankyo Company, Limited Anti-GPR20 antibody and anti-GPR20 antibody-drug conjugate
TWI841849B (zh) 2017-01-17 2024-05-11 美商建南德克公司 皮下her2抗體調配物
MA47325A (fr) 2017-01-20 2019-11-27 Juno Therapeutics Gmbh Conjugués de surface cellulaire et compositions cellulaires et méthodes associées
WO2018140510A1 (en) 2017-01-25 2018-08-02 Biogen Ma Inc. Compositions and methods for treatment of stroke and other cns disorders
US11535662B2 (en) 2017-01-26 2022-12-27 Novartis Ag CD28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy
WO2018144535A1 (en) 2017-01-31 2018-08-09 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric t cell receptor proteins having multiple specificities
CR20190403A (es) 2017-01-31 2019-10-10 Hoffmann La Roche Una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo anti-c5 contra una enfermedad relacionada con c5 y un producto de la misma
JOP20190189A1 (ar) 2017-02-02 2019-08-01 Amgen Res Munich Gmbh تركيبة صيدلانية ذات درجة حموضة منخفضة تتضمن بنيات جسم مضاد يستهدف الخلية t
TWI778018B (zh) 2017-02-10 2022-09-21 美商建南德克公司 抗類胰蛋白酶抗體、其組合物及其用途
JP7341060B2 (ja) 2017-02-10 2023-09-08 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル Ｍａｐｋ経路の活性化に関連付けられる癌の処置のための方法及び医薬組成物
EP4008728A1 (en) 2017-02-14 2022-06-08 Kite Pharma, Inc. Cd70 binding molecules and methods of use thereof
WO2018152496A1 (en) 2017-02-17 2018-08-23 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Compositions and methods for the diagnosis and treatment of zika virus infection
JP7685821B2 (ja) 2017-02-20 2025-05-30 ドラゴンフライ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｈｅｒ２、ＮＫＧ２ＤおよびＣＤ１６に結合するタンパク質
EP3585813A1 (en) 2017-02-22 2020-01-01 Sutro Biopharma, Inc. Pd-1/tim-3 bi-specific antibodies, compositions thereof, and methods of making and using the same
EP3585431A4 (en) 2017-02-24 2020-12-16 MacroGenics, Inc. BISPECIFIC BINDING MOLECULES CAPABLE OF BINDING TO CD137 AND TUMOR ANTIGENS, AND THEIR USES
JOP20180014A1 (ar) 2017-02-27 2019-01-30 Teijin Pharma Ltd جسم مضاد متوافق مع البشر لعلاج أو الوقاية من الاضطرابات الإدراكية، وعملية لإنتاجه، وعامل لعلاج أو الوقاية من الاضطرابات الإدراكية باستخدامه
CA3092434A1 (en) 2017-02-27 2018-08-30 Caerus Therapeutics, Inc. Compositions of a novel anti-human ceacam6 antibody and uses thereof
KR20240074000A (ko) 2017-02-28 2024-05-27 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 항 her3 항체-약물 콘주게이트 투여에 의한 egfr-tki 저항성의 비소세포 폐암의 치료 방법
WO2018160754A2 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Harpoon Therapeutics, Inc. Inducible monovalent antigen binding protein
ES2953595T3 (es) 2017-03-01 2023-11-14 Hoffmann La Roche Procedimientos diagnósticos y terapéuticos para el cáncer
JP6992081B2 (ja) 2017-03-02 2022-02-03 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｈｅｒ２陽性乳癌のアジュバント治療
PE20191487A1 (es) 2017-03-03 2019-10-18 Rinat Neuroscience Corp Anticuerpos anti-gitr y metodos de uso de los mismos
SI3592769T1 (sl) 2017-03-09 2024-10-30 Genmab A/S Protitelesa proti PD-L1
GB201703876D0 (en) 2017-03-10 2017-04-26 Berlin-Chemie Ag Pharmaceutical combinations
US10941203B2 (en) 2017-03-15 2021-03-09 Tsinghua University Anti-TrkB agonist antibodies binding to D5 domain of TrkB and methods of promoting neuronal survival in motor neuron injury, stroke or glaucoma
JOP20180021A1 (ar) 2017-03-16 2019-01-30 Janssen Biotech Inc الأجسام المضادة لتكتلات خيوط بروتين تاو (tau) الحلزونية المزدوجة واستخداماتها
AU2018235838B2 (en) 2017-03-16 2023-12-14 Alpine Immune Sciences, Inc. CD80 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
FI3596116T3 (fi) 2017-03-16 2023-11-09 Alpine Immune Sciences Inc Immunomodulatorisia pd-l1-varianttiproteiineja ja niiden käyttöjä
CA3053812A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 Alpine Immune Sciences, Inc. Pd-l2 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
SG11201908547VA (en) 2017-03-22 2019-10-30 Genentech Inc Hydrogel cross-linked hyaluronic acid prodrug compositions and methods
JP7227151B2 (ja) 2017-03-22 2023-02-21 ジェネンテック， インコーポレイテッド 眼障害の治療のために最適化された抗体組成物
CN108623686A (zh) 2017-03-25 2018-10-09 信达生物制药(苏州)有限公司 抗ox40抗体及其用途
EP3600407B1 (en) 2017-03-27 2025-01-29 F. Hoffmann-La Roche AG Improved antigen binding receptors
WO2018183173A1 (en) 2017-03-27 2018-10-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti il-36r antibodies combination therapy
EP3601351A1 (en) 2017-03-27 2020-02-05 Celgene Corporation Methods and compositions for reduction of immunogenicity
WO2018178074A1 (en) 2017-03-29 2018-10-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Trimeric antigen binding molecules specific for a costimulatory tnf receptor
JP7196094B2 (ja) 2017-03-29 2022-12-26 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 共刺激ｔｎｆ受容体のための二重特異性抗原結合分子
CN110382542B (zh) 2017-03-29 2023-06-09 豪夫迈·罗氏有限公司 针对共刺激性tnf受体的双特异性抗原结合分子
JOP20190203A1 (ar) 2017-03-30 2019-09-03 Potenza Therapeutics Inc بروتينات رابطة لمولد ضد مضادة لـ tigit وطرق استخدامها
DK3601367T3 (da) 2017-03-30 2025-01-13 Univ Queensland Kimære molekyler og anvendelse deraf
IL313939A (en) 2017-03-31 2024-08-01 Bristol Myers Squibb Co Anti-pd-1 antibodies for treating tumors in high tumor mutational burden (tmb) patients
SG11201908772TA (en) 2017-03-31 2019-10-30 Genmab Holding B V Bispecific anti-cd37 antibodies, monoclonal anti-cd37 antibodies and methods of use thereof
WO2018187191A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Jounce Therapeutics, Inc Compositions and methods for the treatment of cancer
CA3055132A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to steap-1
ES2928718T3 (es) 2017-04-03 2022-11-22 Hoffmann La Roche Inmunoconjugados de un anticuerpo anti-PD-1 con una IL-2 mutante o con IL-15
US11253508B2 (en) 2017-04-03 2022-02-22 Coherus Biosciences, Inc. PPARy agonist for treatment of progressive supranuclear palsy
JP7148539B2 (ja) 2017-04-03 2022-10-05 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 免疫抱合体
CA3053358A1 (en) 2017-04-04 2018-10-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel bispecific antigen binding molecules capable of specific binding to cd40 and to fap
US11718682B2 (en) 2017-04-05 2023-08-08 Astute Medical, Inc. Assays for TIMP2 having improved performance in biological samples
EP4516809A2 (en) 2017-04-05 2025-03-05 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific antibodies specifically binding to pd1 and lag3
RS63591B1 (sr) 2017-04-05 2022-10-31 Hoffmann La Roche Anti-lag3 antitela
CN110730908B (zh) 2017-04-07 2025-01-21 朱诺治疗学股份有限公司 表达前列腺特异性膜抗原（psma）或其修饰形式的工程化细胞及相关方法
AU2018250641B2 (en) 2017-04-11 2025-03-13 Inhibrx Biosciences, Inc. Multispecific polypeptide constructs having constrained CD3 binding and methods of using the same
CN108690138A (zh) * 2017-04-12 2018-10-23 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 一种能与人cd19或cd20和人cd3结合的双特异性抗体及其应用
WO2018189220A1 (en) 2017-04-13 2018-10-18 F. Hoffmann-La Roche Ag An interleukin-2 immunoconjugate, a cd40 agonist, and optionally a pd-1 axis binding antagonist for use in methods of treating cancer
KR102629972B1 (ko) 2017-04-13 2024-01-29 아게누스 인코포레이티드 항-cd137 항체 및 이의 사용 방법
WO2018191548A2 (en) 2017-04-14 2018-10-18 Kodiak Sciences Inc. Complement factor d antagonist antibodies and conjugates thereof
BR112019021520A2 (pt) 2017-04-14 2020-08-04 Tollnine, Inc. oligonucleotídeo, composto, polinucleotídeo imunomodulador, composição, conjugado, método para modular um receptor, método de tratamento de um tumor, método de tratamento de câncer, método para tratar um tumor, método de prevenção de câncer, método para induzir uma resposta imune
MX2019012192A (es) 2017-04-14 2020-01-21 Genentech Inc Métodos de diagnóstico y terapéuticos para el cáncer.
RU2665790C1 (ru) 2017-04-17 2018-09-04 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Моноклональное антитело к pd-l1
JP2020517750A (ja) * 2017-04-19 2020-06-18 エイピーエイ− アドバンスト・テクノロジーズ・リミテッドＡｐａ− Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｌｔｄ． 癌処置のための融合性リポソーム、組成物、キットおよびその使用
JP7248588B2 (ja) 2017-04-21 2023-03-29 ジェネンテック， インコーポレイテッド 疾患の治療のためのｋｌｋ５アンタゴニストの使用
EP3612560A1 (en) 2017-04-21 2020-02-26 Staten Biotechnology B.V. Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof
JP2020517273A (ja) 2017-04-24 2020-06-18 ジェネンテック， インコーポレイテッド 膜貫通ドメインまたは膜近傍ドメインにおけるＥｒｂＢ２／Ｈｅｒ２突然変異
WO2018200742A1 (en) 2017-04-25 2018-11-01 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of epstein barr virus infection
MY201065A (en) 2017-04-26 2024-02-01 Eureka Therapeutics Inc Constructs specifically recognizing glypican 3 and uses thereof
WO2018201096A1 (en) 2017-04-27 2018-11-01 Tesaro, Inc. Antibody agents directed against lymphocyte activation gene-3 (lag-3) and uses thereof
US20230140818A1 (en) 2017-04-27 2023-05-04 The University Of Hong Kong Use of hcn inhibitors for treatment of cancer
WO2018201056A1 (en) 2017-04-28 2018-11-01 Novartis Ag Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
AR111651A1 (es) 2017-04-28 2019-08-07 Novartis Ag Conjugados de anticuerpos que comprenden agonistas del receptor de tipo toll y terapias de combinación
RS64576B1 (sr) 2017-05-01 2023-10-31 Agenus Inc Anti-tigit antitela i postupci njihove primene
KR102784294B1 (ko) 2017-05-02 2025-03-19 프로테나 바이오사이언시즈 리미티드 타우 인식 항체
EA201992613A1 (ru) 2017-05-05 2020-04-15 Эмджен Инк. Фармацевтическая композиция, содержащая конструкции на основе биспецифического антитела, обеспечивающая улучшенное хранение и введение
MX2019013137A (es) 2017-05-05 2020-07-14 Allakos Inc Metodos y composiciones para tratar enfermedades oculares alergicas.
MX389729B (es) 2017-05-06 2025-03-20 Regeneron Pharma Uso de antagonistas de aplnr e inhibidores de vegf para tratar trastornos oculares.
EP3401328A1 (en) 2017-05-10 2018-11-14 Bayer Pharma Aktiengesellschaft One step antibody humanization by golden gate based germline framework region shuffling
WO2018209239A1 (en) 2017-05-11 2018-11-15 Massachusetts Institute Of Technology Potent agelastatin derivatives as modulators for cancer invasion and metastasis
US10730954B2 (en) 2017-05-12 2020-08-04 Harpoon Therapeutics, Inc. MSLN targeting trispecific proteins and methods of use
JOP20190256A1 (ar) 2017-05-12 2019-10-28 Icahn School Med Mount Sinai فيروسات داء نيوكاسل واستخداماتها
SG10202107880XA (en) 2017-05-12 2021-09-29 Harpoon Therapeutics Inc Mesothelin binding proteins
TWI855528B (zh) 2017-05-15 2024-09-11 日商第一三共股份有限公司 抗體-藥物結合物之製造方法
US11168129B2 (en) 2017-05-15 2021-11-09 University Of Rochester Broadly neutralizing anti-influenza human monoclonal antibody and uses thereof
BR112019023898A2 (pt) 2017-05-16 2020-06-09 Five Prime Therapeutics Inc método para tratamento de câncer gástrico, uso de um anticorpo e composição
WO2018211517A1 (en) 2017-05-16 2018-11-22 Bhami's Research Laboratory, Pvt. Ltd. High concentration protein formulations with reduced viscosity
KR20200007905A (ko) 2017-05-18 2020-01-22 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 사이클로덱스트린 단백질 약물 접합체
CA3063344A1 (en) 2017-05-23 2018-11-29 Helmholtz Zentrum Munchen - Deutsches Forschungszentrum Fur Gesundheit Und Umwelt (Gmbh) Novel cd73 antibody, preparation and uses thereof
US20200079850A1 (en) 2017-05-24 2020-03-12 Sutro Biopharma, Inc. Pd-1/lag3 bi-specific antibodies, compositions thereof, and methods of making and using the same
EP3630148A4 (en) 2017-05-26 2021-06-16 The Johns Hopkins University MULTIFUNCTIONAL ANTIBODY LIGAND TRAPS TO MODULATE IMMUNE TOLERANCE
WO2018222675A1 (en) 2017-05-30 2018-12-06 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Anti-doublecortin-like kinase 1 antibodies and methods of use
WO2018222685A1 (en) 2017-05-31 2018-12-06 Stcube & Co., Inc. Methods of treating cancer using antibodies and molecules that immunospecifically bind to btn1a1
US20200148768A1 (en) 2017-05-31 2020-05-14 Stcube & Co., Inc. Antibodies and molecules that immunospecifically bind to btn1a1 and the therapeutic uses thereof
CN110799213A (zh) 2017-06-01 2020-02-14 康姆普根有限公司 三联组合抗体疗法
EP3630829A1 (en) 2017-06-02 2020-04-08 H. Hoffnabb-La Roche Ag Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer
CN118772278A (zh) 2017-06-02 2024-10-15 辉瑞公司 Flt3的特异性抗体及其用途
UA128035C2 (uk) 2017-06-05 2024-03-20 Янссен Байотек, Інк. Антитіло, що специфічно зв'язує pd-1, і спосіб його застосування
KR20250097991A (ko) 2017-06-06 2025-06-30 주식회사 에스티큐브앤컴퍼니 Btn1a1 또는 btn1a1-리간드에 결합하는 항체 및 분자를 사용하여 암을 치료하는 방법
MA50546A (fr) 2017-06-07 2020-09-16 Regeneron Pharma Compositions et méthodes pour l'internalisation d'enzymes
US10793634B2 (en) 2017-06-09 2020-10-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-TrkB antibodies
EP3638295A1 (en) 2017-06-13 2020-04-22 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
US12150978B2 (en) 2017-06-15 2024-11-26 Cancer Advances Inc. Compositions and methods for preventing tumors and cancer
AU2018283284B2 (en) 2017-06-15 2024-05-16 Cancer Advances Inc. Compositions and methods for inducing humoral and cellular immunities against tumors and cancer
CN110945026B (zh) 2017-06-20 2024-03-19 特纳奥尼股份有限公司 仅有重链的抗bcma抗体
EP3642237A2 (en) 2017-06-20 2020-04-29 Teneobio, Inc. Anti-bcma heavy chain-only antibodies
PE20200013A1 (es) 2017-06-20 2020-01-06 Amgen Inc Metodo para tratar o mejorar trastornos metabolicos con proteinas de union para el receptor peptidico inhibidor gastrico (gipr) en combinacion con agonistas de glp-1
CA3067829A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 VelosBio Inc. Ror1 antibody immunoconjugates
EP3645041A4 (en) 2017-06-28 2021-03-17 The Rockefeller University AGONIST ANTIBODY AGONIST CONJUGATES ANTI-MERTK-DRUG
EP3645122A1 (en) 2017-06-30 2020-05-06 Xencor, Inc. Targeted heterodimeric fc fusion proteins containing il-15/il-15ra and antigen binding domains
WO2019014044A1 (en) 2017-07-12 2019-01-17 The Johns Hopkins University ZNT8 AUTO-ANTIGEN BASED ON PROTEOLIPOSOMES FOR THE DIAGNOSIS OF TYPE 1 DIABETES
SG11202000298VA (en) 2017-07-14 2020-02-27 Pfizer Antibodies to madcam
EP3655430A1 (en) 2017-07-19 2020-05-27 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of hepatitis b virus infection
US10894833B2 (en) 2017-07-20 2021-01-19 H. Lundbeck A/S Agents, uses and methods for treatment
CA3069469A1 (en) 2017-07-21 2019-01-24 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for cancer
MX2020000957A (es) 2017-07-26 2020-07-22 Forty Seven Inc Anticuerpos anti-sirp-alfa y metodos relacionados.
CN110869391A (zh) 2017-07-26 2020-03-06 豪夫迈·罗氏有限公司 用BET抑制剂,Bcl-2抑制剂和抗CD20抗体的组合疗法
WO2019023316A1 (en) 2017-07-26 2019-01-31 Sutro Biopharma, Inc. METHODS OF USING ANTI-CD74 ANTIBODIES AND ANTIBODY CONJUGATES IN THE TREATMENT OF A T CELL LYMPHOMA
CN117050176A (zh) 2017-07-31 2023-11-14 豪夫迈·罗氏有限公司 基于三维结构的人源化方法
JP7299160B2 (ja) 2017-08-03 2023-06-27 アレクトル エルエルシー 抗ｃｄ３３抗体及びその使用方法
CA3071211A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Genmab A/S Binding agents binding to pd-l1 and cd137 and use thereof
CA3070297A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 Genentech, Inc. Anti-cd8 antibodies and uses thereof
EP3444275A1 (en) 2017-08-16 2019-02-20 Exiris S.r.l. Monoclonal antibody anti-fgfr4
CN118743764A (zh) 2017-08-23 2024-10-08 第一三共株式会社 抗体-药物缀合物制剂及其冻干
JP7241080B2 (ja) 2017-08-28 2023-03-16 アンジーエックス・インコーポレーテッド 抗ｔｍ４ｓｆ１抗体およびそれを使用する方法
US11318212B2 (en) 2017-08-31 2022-05-03 Daiichi Sankyo Company, Limited Method for producing antibody-drug conjugate
CA3073924C (en) 2017-08-31 2023-10-17 Daiichi Sankyo Company, Limited Improved method for producing antibody-drug conjugate
KR20200045520A (ko) 2017-09-07 2020-05-04 오거스타 유니버시티 리서치 인스티튜트, 인크. 프로그래밍된 세포사 단백질 1에 대한 항체
MX2020002802A (es) 2017-09-13 2020-10-12 Teneobio Inc Anticuerpos de cadena pesada que se unen a ectoenzimas.
US11464784B2 (en) 2017-09-15 2022-10-11 The Regents Of The University Of California Inhibition of aminocylase 3 (AA3) in the treatment of cancer
CN111655726B (zh) 2017-09-18 2024-06-21 苏特罗生物制药公司 抗叶酸受体α抗体偶联物和其用途
WO2019059411A1 (en) 2017-09-20 2019-03-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha DOSAGE FOR POLYTHERAPY USING PD-1 AXIS BINDING ANTAGONISTS AND GPC3 TARGETING AGENT
US10844371B2 (en) 2017-09-22 2020-11-24 Kite Pharma, Inc. Antigen binding molecules and methods of use thereof
AU2018341454B2 (en) 2017-09-26 2023-09-28 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for treating cancer
GEP20227429B (en) 2017-09-27 2022-10-25 Incyte Corp Salts of pyrrolotriazine derivatives useful as tam inhibitors
WO2019064053A1 (en) 2017-09-28 2019-04-04 Prothena Biosciences Limited DOSAGE REGIMES FOR THE TREATMENT OF SYNUCLEINOPATHIES
MA50659A (fr) 2017-09-29 2020-08-05 Regeneron Pharma Molécules bispécifiques de liaison à l'antigène se liant à un antigène cible de staphylococcus et à un composant de complément, et leurs utilisations
CA3078218C (en) 2017-09-29 2023-05-16 Daiichi Sankyo Company, Limited Antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate
US11364303B2 (en) 2017-09-29 2022-06-21 Pfizer Inc. Cysteine engineered antibody drug conjugates
EA202090641A1 (ru) 2017-09-29 2020-08-07 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Мультиспецифическая антиген-связывающая молекула, обладающая замещающей функциональной активностью кофактора коагулирующего фактора крови viii, и фармацевтическая композиция, содержащая указанную молекулу в качестве активного ингредиента
RU2698048C2 (ru) 2017-10-03 2019-08-21 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО К IL-5Rα
EA039662B1 (ru) 2017-10-03 2022-02-24 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Антитела, специфичные к cd47 и pd-l1
KR20210027230A (ko) 2017-10-04 2021-03-10 옵코 파마슈티칼스, 엘엘씨 암의 개인 맞춤형 치료에 관한 물품 및 방법
CN111757730A (zh) 2017-10-06 2020-10-09 普罗塞纳生物科学有限公司 检测甲状腺素运载蛋白的方法
WO2019074983A1 (en) 2017-10-10 2019-04-18 Alpine Immune Sciences, Inc. CTLA-4 VARIANT IMMUNOMODULATORY PROTEINS AND USES THEREOF
WO2019075270A1 (en) 2017-10-12 2019-04-18 Amesino Llc VEGFR ANTIBODY LIGHT CHAIN FUSION PROTEIN
US10640508B2 (en) 2017-10-13 2020-05-05 Massachusetts Institute Of Technology Diazene directed modular synthesis of compounds with quaternary carbon centers
HUE068484T2 (hu) 2017-10-13 2025-01-28 Harpoon Therapeutics Inc Trispecifikus proteinek és eljárások felhasználásra
IL315737A (en) 2017-10-13 2024-11-01 Harpoon Therapeutics Inc B-cell maturation antigen-binding proteins
KR20200064132A (ko) 2017-10-15 2020-06-05 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 종양을 치료하는 방법
US20200283500A1 (en) 2017-10-18 2020-09-10 Alpine Immune Sciences, Inc. Variant icos ligand immunomodulatory proteins and related compositions and methods
TW201932142A (zh) 2017-10-20 2019-08-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 自單特異性抗體產生多特異性抗體之方法
EP3700932A1 (en) 2017-10-27 2020-09-02 Kite Pharma, Inc. T cell receptor antigen binding molecules and methods of use thereof
CA3078676A1 (en) 2017-10-30 2019-05-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for in vivo generation of multispecific antibodies from monospecific antibodies
KR20200074975A (ko) 2017-10-31 2020-06-25 스태튼 바이오테크놀로지 비.브이. 항-ApoC3 항체 및 이의 사용 방법
EP3703746A1 (en) 2017-11-01 2020-09-09 F. Hoffmann-La Roche AG Novel tnf family ligand trimer-containing antigen binding molecules
WO2019086394A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 F. Hoffmann-La Roche Ag The compbody - a multivalent target binder
CN111315781A (zh) 2017-11-01 2020-06-19 豪夫迈·罗氏有限公司 用靶向性ox40激动剂的组合疗法
CA3076027A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific 2+1 contorsbodies
CN111278856A (zh) 2017-11-01 2020-06-12 豪夫迈·罗氏有限公司 三Fab-康特斯体
KR20200075860A (ko) 2017-11-06 2020-06-26 제넨테크, 인크. 암의 진단 및 치료 방법
JP2021502100A (ja) 2017-11-08 2021-01-28 ゼンコア インコーポレイテッド 新規抗ｐｄ−１配列を用いた二重特異性および単一特異性抗体
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
AU2018363922B2 (en) 2017-11-08 2025-06-12 Kyowa Kirin Co., Ltd. Bispecific antibody which binds to CD40 and EpCAM
EP3710067B1 (en) 2017-11-14 2025-07-02 Arcellx, Inc. D-domain containing polypeptides and uses thereof
CA3082643A1 (en) 2017-11-14 2019-05-23 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Runx1 inhibition for treatment of proliferative vitreoretinopathy and conditions associated with epithelial to mesenchymal transition
BR112020008939A2 (pt) 2017-11-14 2020-10-20 Arcellx, Inc. terapias de células imunes multifuncionais
AU2018370195B2 (en) 2017-11-14 2022-01-13 Green Cross Lab Cell Corporation Anti-HER2 antibody or antigen-binding fragment thereof, and chimeric antigen receptor comprising same
US11649294B2 (en) 2017-11-14 2023-05-16 GC Cell Corporation Anti-HER2 antibody or antigen-binding fragment thereof, and chimeric antigen receptor comprising same
SG11202004187UA (en) 2017-11-29 2020-06-29 Prothena Biosciences Ltd Lyophilized formulation of a monoclonal antibody against transthyretin
BR112020009805A2 (pt) 2017-12-01 2020-10-13 Seattle Genetics, Inc. antígeno do mesmo que liga especificamente cd47 humano, o anticorpo ou fragmento de ligação a antígeno, sequência de ácidos nucleicos, vetor de expressão, célula hospedeira, métodos para produzir o anticorpo ou fragmento de ligação a antígeno, para tratar um câncer que expressa cd47 num indivíduo e para induzir apoptose de uma célula que expressa cd47, e, anticorpo mascarado
JP2021505540A (ja) 2017-12-01 2021-02-18 シアトル ジェネティクス インコーポレーテッド 乳がんの処置のためのヒト化抗ｌｉｖ１抗体
EP3717516A1 (en) 2017-12-01 2020-10-07 Pfizer Inc Anti-cxcr5 antibodies and compositions and uses thereof
IL275054B1 (en) 2017-12-11 2025-07-01 Amgen Inc Lengthy manufacturing process for bispecific antibody products
MX2020006155A (es) 2017-12-12 2020-08-13 Macrogenics Inc Moleculas de union a cd-16 biespecificas y su uso en el tratamiento de enfermedades.
EP3498293A1 (en) 2017-12-15 2019-06-19 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Treatment of monogenic diseases with an anti-cd45rc antibody
AU2018388791B2 (en) 2017-12-19 2025-04-03 The Rockefeller University Human IgG Fc domain variants with improved effector function
CA3086199A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 Xencor, Inc. Engineered il-2 fc fusion proteins
IL319982A (en) 2017-12-19 2025-05-01 Akouos Inc AAV virus-mediated delivery of therapeutic antibodies to the inner ear
BR112020011469A2 (pt) 2017-12-21 2020-11-24 F. Hoffmann-La Roche Ag anticorpos, molécula de ligação ao antígeno biespecífica, um ou mais polinucleotídeos isolados, um ou mais vetores, célula hospedeira, método para produzir um anticorpo, composição farmacêutica, uso do anticorpo, método de tratamento de uma doença e invenção
EP3502140A1 (en) 2017-12-21 2019-06-26 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy of tumor targeted icos agonists with t-cell bispecific molecules
CN111683966B (zh) 2017-12-22 2023-07-11 特尼奥生物股份有限公司 与cd22结合的重链抗体
SG11202004806SA (en) 2017-12-22 2020-06-29 Jounce Therapeutics Inc Antibodies to lilrb2
TW201929907A (zh) 2017-12-22 2019-08-01 美商建南德克公司 Pilra結合劑用於治療疾病之用途
WO2019129136A1 (zh) 2017-12-27 2019-07-04 信达生物制药(苏州)有限公司 抗pd-l1抗体及其用途
CN109970857B (zh) 2017-12-27 2022-09-30 信达生物制药(苏州)有限公司 抗pd-l1抗体及其用途
WO2019129137A1 (zh) 2017-12-27 2019-07-04 信达生物制药(苏州)有限公司 抗lag-3抗体及其用途
CN111886250A (zh) 2017-12-27 2020-11-03 特尼奥生物股份有限公司 CD3-δ/ε异二聚体特异性抗体
WO2019131988A1 (en) 2017-12-28 2019-07-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cytotoxicity-inducing therapeutic agent
AU2018396970A1 (en) 2017-12-28 2020-08-13 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies and variants thereof against TIGIT
US11891439B2 (en) 2017-12-28 2024-02-06 Astute Medical, Inc. Antibodies and assays for CCL14
SG11202005273XA (en) 2017-12-28 2020-07-29 Nanjing Legend Biotech Co Ltd Antibodies and variants thereof against pd-l1
CN119431582A (zh) 2017-12-29 2025-02-14 艾莱克特有限责任公司 抗tmem106b抗体及其使用方法
UY38041A (es) 2017-12-29 2019-06-28 Amgen Inc Construcción de anticuerpo biespecífico dirigida a muc17 y cd3
EP3731865A1 (en) 2017-12-29 2020-11-04 F. Hoffmann-La Roche AG Method for improving vegf-receptor blocking selectivity of an anti-vegf antibody
US12297253B2 (en) 2018-01-03 2025-05-13 Alpine Immune Sciences, Inc. Multi-domain immunomodulatory proteins and methods of use thereof
AU2019205330A1 (en) 2018-01-04 2020-08-27 Iconic Therapeutics Llc Anti-tissue factor antibodies, antibody-drug conjugates, and related methods
WO2019134981A1 (en) 2018-01-05 2019-07-11 Ac Immune Sa Misfolded tdp-43 binding molecules
SG11202006510XA (en) 2018-01-08 2020-08-28 Regeneron Pharma Steroids and antibody-conjugates thereof
WO2019139987A1 (en) 2018-01-09 2019-07-18 Elstar Therapeutics, Inc. Calreticulin binding constructs and engineered t cells for the treatment of diseases
TWI802633B (zh) 2018-01-15 2023-05-21 大陸商南京傳奇生物科技有限公司 針對pd-1之單域抗體及其變異體
US20200339686A1 (en) 2018-01-16 2020-10-29 Lakepharma, Inc. Bispecific antibody that binds cd3 and another target
US20190225689A1 (en) 2018-01-22 2019-07-25 Janssen Biotech, Inc. Methods of treating cancers with antagonistic anti-pd-1 antibodies
WO2019145475A2 (en) 2018-01-25 2019-08-01 Acm Biolabs Pte Ltd Polymersomes comprising a soluble encapsulated antigen as well as methods of making and uses thereof
US11402380B2 (en) 2018-01-25 2022-08-02 Emory University Assays for detecting antibodies capable of mediating antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity
EP3743088B1 (en) 2018-01-26 2022-10-12 F. Hoffmann-La Roche AG Il-22 fc compositions and methods of use
AR114565A1 (es) 2018-01-26 2020-09-23 Genentech Inc Proteínas de fusión fc il-22 y métodos de uso
JP7268038B2 (ja) 2018-01-31 2023-05-02 アレクトル エルエルシー 抗ｍｓ４ａ４ａ抗体及びその使用方法
WO2019149269A1 (zh) 2018-02-01 2019-08-08 信达生物制药(苏州)有限公司 全人源的抗b细胞成熟抗原(bcma)单链抗体及其应用
MX2020008183A (es) 2018-02-01 2020-09-22 Pfizer Anticuerpos especificos para cd70 y sus usos.
AU2019216420A1 (en) 2018-02-01 2020-08-20 Pfizer Inc. Chimeric antigen receptors targeting CD70
JP7407118B2 (ja) 2018-02-08 2023-12-28 アムジェン インコーポレイテッド 低ｐＨ医薬抗体製剤
JP7690286B2 (ja) 2018-02-08 2025-06-10 ドラゴンフライ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｎｋｇ２ｄ受容体を標的とする抗体可変ドメイン
BR112020016172A2 (pt) 2018-02-09 2020-12-15 Genentech, Inc. Métodos de tratamento, métodos para determinar, métodos para selecionar uma terapia, métodos para avaliar uma resposta e monitorar a resposta, kits para identificar um paciente, agentes selecionados, agentes para uso, uso de um agente selecionado e uso de um antagonista
AU2019216761B2 (en) 2018-02-09 2025-04-10 Acceleron Pharma Inc. Methods for treating heterotopic ossification
TWI829667B (zh) 2018-02-09 2024-01-21 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 結合gprc5d之抗體
MX2020007697A (es) 2018-02-09 2020-09-14 Genmab As Composiciones farmaceuticas que comprenden anticuerpos biespecificos dirigidos contra grupo de diferenciacion 3 (cd3) y grupo de diferenciacion 20 (cd20) y sus usos.
EP4253959A3 (en) 2018-02-14 2023-11-22 Kite Pharma, Inc. Anti-idiotypic antibodies directed to the antigen-binding portion of an bcma-binding molecule
CN111757894B (zh) 2018-02-14 2025-02-25 Abba疗法股份公司 抗人类pd-l2抗体
JP7337079B2 (ja) 2018-02-15 2023-09-01 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 変異型ｃｄ３結合ドメイン、及び疾患の治療のための併用療法におけるその使用
AU2019226085A1 (en) 2018-02-21 2020-09-17 Genentech, Inc. Dosing for treatment with IL-22 Fc fusion proteins
CA3089151A1 (en) 2018-02-23 2019-08-29 Cartherics Pty. Ltd. T cell disease treatment targeting tag-72
TWI874309B (zh) 2018-02-26 2025-03-01 美商建南德克公司 用於抗tigit拮抗劑抗體及抗pd-l1拮抗劑抗體治療之投藥
PE20211001A1 (es) 2018-02-27 2021-06-01 Incyte Corp Imidazopirimidinas y triazolopirimidinas como inhibidores de a2a / a2b
BR112020016859A2 (pt) 2018-02-28 2020-12-29 Pfizer Inc. Variantes de il-15 e usos da mesma
WO2019169229A1 (en) 2018-03-01 2019-09-06 Nextcure, Inc. Klrg1 binding compositions and methods of use thereof
US11248044B2 (en) 2018-03-01 2022-02-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for altering body composition by administering a GDF8 inhibitor and an Activin A inhibitor
EP3758737A4 (en) 2018-03-02 2022-10-12 Kodiak Sciences Inc. IL-6 ANTIBODIES AND FUSION CONSTRUCTS AND CONJUGATES THEREOF
TW201946654A (zh) 2018-03-05 2019-12-16 比利時商健生藥品公司 抗ＰＨＦ－Ｔａｕ抗體及其用途
US12180301B2 (en) 2018-03-06 2024-12-31 Imcare Biotech, Llc Serine protease inhibitor kazal (SPIK) compositions and methods
BR112020017701A2 (pt) 2018-03-12 2020-12-29 Zoetis Services Llc Anticorpos anti-ngf e métodos dos mesmos
MX2020009379A (es) 2018-03-12 2020-10-14 Genmab As Anticuerpos.
CA3092002A1 (en) 2018-03-13 2019-09-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Therapeutic combination of 4-1 bb agonists with anti-cd20 antibodies
TWI841551B (zh) 2018-03-13 2024-05-11 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 使用靶向4-1bb (cd137)之促效劑的組合療法
CA3093477A1 (en) 2018-03-13 2019-09-19 Zymeworks Inc. Anti-her2 biparatopic antibody-drug conjugates and methods of use
US20200040103A1 (en) 2018-03-14 2020-02-06 Genentech, Inc. Anti-klk5 antibodies and methods of use
EP3765517A1 (en) 2018-03-14 2021-01-20 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
JP2021517577A (ja) 2018-03-14 2021-07-26 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 炎症性腸疾患の処置のための抗ｉｌ−３６ｒ抗体の使用
WO2019177543A1 (en) 2018-03-15 2019-09-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-dengue virus antibodies having cross-reactivity to zika virus and methods of use
CN112020510B (zh) 2018-03-19 2024-10-11 茂体外尔公司 包含用于治疗癌症的肿瘤抑制基因疗法和cd122/cd132激动剂的方法及组合物
GB201804701D0 (en) 2018-03-23 2018-05-09 Gammadelta Therapeutics Ltd Lymphocytes expressing heterologous targeting constructs
KR102761890B1 (ko) 2018-03-23 2025-02-06 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Mica 및/또는 micb에 대한 항체 및 그의 용도
HRP20230744T1 (hr) 2018-03-26 2023-10-27 Glycanostics S.R.O. Sredstva i metode glikoprofiliranja proteina
WO2019190969A1 (en) 2018-03-26 2019-10-03 Sutro Biopharma, Inc. Anti-bcma receptor antibodies, compositions comprising anti bcma receptor antibodies and methods of making and using anti-bcma antibodies
BR112020019368A2 (pt) 2018-03-29 2021-02-17 Pfizer Inc. variantes de lfa3 e composições e usos das mesmas
KR20200135510A (ko) 2018-03-29 2020-12-02 제넨테크, 인크. 포유류 세포들에서 젖분비자극 활성의 조절
KR20200139724A (ko) 2018-03-30 2020-12-14 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 종양을 치료하는 방법
WO2019185040A1 (en) 2018-03-30 2019-10-03 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies against lag-3 and uses thereof
WO2019192432A1 (zh) 2018-04-02 2019-10-10 上海博威生物医药有限公司 结合淋巴细胞活化基因-3(lag-3)的抗体及其用途
EP3773911A2 (en) 2018-04-04 2021-02-17 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
TW202011029A (zh) 2018-04-04 2020-03-16 美商建南德克公司 偵測及定量fgf21之方法
WO2019195181A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x
WO2019195561A2 (en) 2018-04-06 2019-10-10 BioLegend, Inc. Anti-tetraspanin 33 agents and compositions and methods for making and using the same
US10640576B2 (en) 2018-04-10 2020-05-05 Y-Biologics Inc. Cell engaging binding molecules
EP3552631A1 (en) 2018-04-10 2019-10-16 Inatherys Antibody-drug conjugates and their uses for the treatment of cancer
KR20210006913A (ko) 2018-04-11 2021-01-19 인히브릭스, 인크. 제한된 ｃｄ3 결합을 갖는 다중특이적 폴리펩티드 컨스트럭트 및 관련된 방법 및 용도
US20210130453A1 (en) 2018-04-12 2021-05-06 Medimmune Limited Combination of lif inhibitors and pd-1 axis inhibitors for use in treating cancer
BR112020020802A2 (pt) 2018-04-13 2021-01-12 Genentech, Inc. Composições farmacêuticas, composições farmacêuticas produzidas por liofilização, composições líquidas, composição farmacêutica compreendendo um imunoconjugado anti-cd79b, frasco de vidro, composição líquida compreendendo um imunoconjugado anti-cd79b, composições farmacêuticas liofilizadas, composição liofilizada, composições farmacêuticas líquidas, método para tratar um distúrbio proliferativo
KR20200144114A (ko) 2018-04-13 2020-12-28 에프. 호프만-라 로슈 아게 4-1bbl을 포함하는 her-2 표적화 항원 결합 분자
EP3573652A1 (en) 2018-04-17 2019-12-04 Molecular Templates, Inc. Her2-targeting molecules comprising de-immunized, shiga toxin a subunit scaffolds
EP3781598A1 (en) 2018-04-18 2021-02-24 Xencor, Inc. Tim-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and tim-3 antigen binding domains
JP2021521784A (ja) 2018-04-18 2021-08-30 ゼンコア インコーポレイテッド ＩＬ−１５／ＩＬ−１５ＲａＦｃ融合タンパク質とＰＤ−１抗原結合ドメインを含むＰＤ−１標的化ヘテロダイマー融合タンパク質およびそれらの使用
AR115052A1 (es) 2018-04-18 2020-11-25 Hoffmann La Roche Anticuerpos multiespecíficos y utilización de los mismos
AR114789A1 (es) 2018-04-18 2020-10-14 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-hla-g y uso de los mismos
WO2019209952A2 (en) 2018-04-23 2019-10-31 Emory University Vip antagonists and uses in treating cancer
US20210070871A1 (en) 2018-04-25 2021-03-11 Prometheus Biosciences, Inc. Optimized anti-tl1a antibodies
US20210047405A1 (en) 2018-04-27 2021-02-18 Novartis Ag Car t cell therapies with enhanced efficacy
EP3560945A1 (en) 2018-04-27 2019-10-30 F. Hoffmann-La Roche AG Methods for purification of polypeptides using polysorbates
EP3784274A1 (en) 2018-04-27 2021-03-03 Fondazione Ebri Rita Levi-Montalcini Antibody directed against a tau-derived neurotoxic peptide and uses thereof
CA3098416A1 (en) 2018-04-30 2019-11-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cannabinoid receptor type 1 (cb1) binding proteins and uses thereof
MX2020011487A (es) 2018-04-30 2020-12-07 Regeneron Pharma Anticuerpos y moleculas biespecificas de union al antigeno que se unen a her2 y/o aplp2, conjugados y usos de estos.
US20210396739A1 (en) 2018-05-01 2021-12-23 Novartis Ag Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome
US12084489B2 (en) 2018-05-02 2024-09-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of Epstein Barr virus infection
WO2019213384A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 University Of Rochester Anti-influenza neuraminidase monoclonal antibodies and uses thereof
UA129352C2 (uk) 2018-05-07 2025-03-26 Генмаб А/С Способи лікування раку за допомогою комбінації антитіла до pd-1 і кон'югата антитіла до тканинного фактора та лікарського засобу
TW202506732A (zh) 2018-05-07 2025-02-16 丹麥商珍美寶股份有限公司 使用抗ｐｄ－１抗體與抗組織因子抗體－藥物共軛體之組合以治療癌症之方法
WO2019217450A1 (en) 2018-05-08 2019-11-14 Rhode Island Hospital Anti-chi3l1 antibodies for the detection and/or treatment of nonalcoholic fattly liver disease/nonalcoholic steatohepatitis and subsequent complications
EA202091135A1 (ru) 2018-05-09 2020-10-14 Регенерон Фармасьютикалз, Инк. Гидрофильные линкеры для конъюгатов антитело-лекарственное средство
CN112088167B (zh) 2018-05-09 2025-01-10 耶路撒冷希伯来大学伊森姆研究发展有限公司 特异性针对人类连接蛋白4的抗体
CN118955710A (zh) 2018-05-09 2024-11-15 里珍纳龙药品有限公司 抗msr1抗体及其使用方法
WO2019215702A1 (en) 2018-05-10 2019-11-14 Neuracle Science Co., Ltd. Anti-family with sequence similarity 19, member a5 antibodies and method of use thereof
KR20210039986A (ko) 2018-05-11 2021-04-12 우시 바이올로직스 (상하이) 컴퍼니 리미티드 Ox40에 대한 완전한 인간 항체, 이를 준비하는 방법 및 이의 용도
EP3794031A2 (en) 2018-05-14 2021-03-24 MedImmune Limited Antibodies against lif and dosage forms thereof
EP3793591A1 (en) 2018-05-17 2021-03-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-cd63 antibodies, conjugates, and uses thereof
JP7257422B2 (ja) 2018-05-18 2023-04-13 第一三共株式会社 抗ｍｕｃ１抗体－薬物コンジュゲート
JP7391046B2 (ja) 2018-05-18 2023-12-04 インサイト・コーポレイション Ａ２ａ／ａ２ｂ阻害剤としての縮合ピリミジン誘導体
WO2019226829A1 (en) 2018-05-22 2019-11-28 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Antibody therapies for human immunodeficiency virus (hiv)
CA3100829A1 (en) 2018-05-23 2019-11-28 Pfizer Inc. Antibodies specific for gucy2c and uses thereof
BR112020022897A2 (pt) 2018-05-23 2021-02-23 Pfizer Inc. anticorpos específicos para cd3 e usos dos mesmos
CA3100386A1 (en) 2018-05-23 2019-11-28 National University Of Singapore Blockade of cd2 surface expression and expression of chimeric antigen receptors for immunotherapy of t-cell malignancies
CA3101304A1 (en) 2018-05-24 2019-11-28 Janssen Biotech, Inc. Monospecific and multispecific anti-tmeff2 antibodies and their uses
BR112020023872A2 (pt) 2018-05-24 2021-02-17 Janssen Biotech, Inc. agentes de ligação de psma e seus usos
LT3802608T (lt) 2018-05-24 2025-06-25 Janssen Biotech, Inc. Antikūnai prieš cd3 ir jų panaudojimas
EP3801769A1 (en) 2018-05-25 2021-04-14 Novartis AG Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies
BR112020023844A2 (pt) 2018-05-25 2021-04-13 Alector Llc Anticorpos, métodos de tratamento do câncer e de produção de um anticorpo, ácido nucleico, vetor, células hospedeiras e composição farmacêutica
SG11202011243XA (en) 2018-05-28 2020-12-30 Daiichi Sankyo Co Ltd Treatment of her2-mutated cancer by administering anti-her2 antibody-drug conjugate
CN118459594A (zh) 2018-06-01 2024-08-09 诺华股份有限公司 针对bcma的结合分子及其用途
WO2019232484A1 (en) 2018-06-01 2019-12-05 Compugen Ltd Anti-pvrig/anti-tigit bispecific antibodies and methods of use
WO2019232449A1 (en) 2018-06-01 2019-12-05 Eisai R&D Management Co., Ltd. Splicing modulator antibody-drug conjugates and methods of use
EP3818085A4 (en) 2018-06-01 2022-03-09 Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. COMPOSITIONS AND THEIR USES FOR TREATING A DISEASE OR CONDITION
WO2019227490A1 (en) 2018-06-01 2019-12-05 Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. Compositions and methods for imaging
EP3800999A4 (en) 2018-06-04 2022-06-01 Biogen MA Inc. ANTI-VLA-4 ANTIBODY WITH REDUCED EFFECTIVE FUNCTION
JP7372237B2 (ja) 2018-06-04 2023-10-31 中外製薬株式会社 細胞質内での半減期が変化した抗原結合分子
TWI851577B (zh) 2018-06-07 2024-08-11 美商思進公司 喜樹鹼結合物
MX2020013443A (es) 2018-06-13 2021-02-26 Novartis Ag Receptores de antigeno quimerico de bcma y usos de los mismos.
GB201809746D0 (en) 2018-06-14 2018-08-01 Berlin Chemie Ag Pharmaceutical combinations
US12065476B2 (en) 2018-06-15 2024-08-20 Alpine Immune Sciences, Inc. PD-1 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
AU2019291307B2 (en) 2018-06-18 2024-04-04 Fundacio Privada Institucio Catalana de Recerca i Estudis Avancats Combination of LIF inhibitors and platinum-based antineoplastic agents for use in treating cancer
SG11202012342WA (en) 2018-06-18 2021-01-28 Eureka Therapeutics Inc Constructs targeting prostate-specific membrane antigen (psma) and uses thereof
US12215130B2 (en) 2018-06-18 2025-02-04 Anwita Biosciences, Inc. Cytokine-albumin binding moiety fusion proteins and uses thereof
KR20210030366A (ko) 2018-06-20 2021-03-17 인사이트 코포레이션 항-pd-1 항체 및 이의 용도
WO2019246514A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Bispecific anti-psma x anti-cd28 antibodies and uses thereof
US12275797B2 (en) 2018-06-22 2025-04-15 Genmab Holding B.V. Anti-CD37 antibodies and anti-CD20 antibodies, compositions and methods of use thereof
SG11202012713RA (en) 2018-06-22 2021-01-28 Genmab As Method for producing a controlled mixture of two or more different antibodies
AU2019288728A1 (en) 2018-06-23 2021-01-14 Genentech, Inc. Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, a platinum agent, and a topoisomerase ii inhibitor
WO2020006176A1 (en) 2018-06-27 2020-01-02 Obi Pharma, Inc. Glycosynthase variants for glycoprotein engineering and methods of use
CN119930818A (zh) 2018-06-29 2025-05-06 爱必泰生物有限公司 抗l1cam抗体及其用途
PT3813800T (pt) 2018-06-29 2025-06-06 Incyte Corp Formulações de um inibidor de axl/mer
US12060422B2 (en) 2018-06-29 2024-08-13 Alector Llc Anti-SIRP-Beta1 antibodies and methods of use thereof
JP7504808B2 (ja) 2018-06-29 2024-06-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 自己免疫疾患の処置における使用のための抗ｃｄ４０抗体
US11530274B2 (en) 2018-07-02 2022-12-20 Amgen Inc. Anti-STEAP1 antigen-binding protein
CA3105448A1 (en) 2018-07-03 2020-01-09 Elstar Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
CN112424228B (zh) 2018-07-04 2024-08-09 豪夫迈·罗氏有限公司 新型双特异性激动性4-1bb抗原结合分子
TWI851441B (zh) 2018-07-05 2024-08-01 美商英塞特公司 作為a2a/a2b抑制劑之稠合吡嗪衍生物
WO2020014306A1 (en) 2018-07-10 2020-01-16 Immunogen, Inc. Met antibodies and immunoconjugates and uses thereof
US11396546B2 (en) 2018-07-13 2022-07-26 Alector Llc Anti-Sortilin antibodies and methods of use thereof
WO2020018556A1 (en) 2018-07-16 2020-01-23 Amgen Inc. Method of treating multiple myeloma
IL280107B2 (en) 2018-07-18 2024-12-01 Genentech Inc Atezolizumab for use in a method of treating non-squamous non-small cell lung cancer (nsclc) and kits comprising atezolizumab
TWI838389B (zh) 2018-07-19 2024-04-11 美商再生元醫藥公司 雙特異性抗-BCMAｘ抗-CD3抗體及其用途
MX2021000745A (es) 2018-07-20 2021-03-26 Surface Oncology Inc Composiciones anti-cd112r y metodos.
BR112021000934A2 (pt) 2018-07-20 2021-04-27 Pierre Fabre Medicament receptor para vista
EP3823990A1 (en) 2018-07-20 2021-05-26 TeneoBio, Inc. Heavy chain antibodies binding to cd19
TW202035451A (zh) 2018-07-24 2020-10-01 美商英伊布里克斯公司 含有受限cd3結合域及受體結合區之多重特異性多肽構築體及其使用方法
TWI865337B (zh) 2018-07-25 2024-12-01 日商第一三共股份有限公司 抗體-藥物結合物之有效的製造方法
TWI846717B (zh) 2018-07-27 2024-07-01 日商第一三共股份有限公司 辨識抗體-藥物結合物之藥物部位的蛋白質
MA53325A (fr) 2018-07-30 2021-06-09 Amgen Inc Administration prolongée d'une construction d'anticorps bispécifique se liant à cd33 et cd3
MA53333A (fr) 2018-07-31 2021-11-03 Amgen Inc Formulations pharmaceutiques d'anticorps masqués
EP3831412A4 (en) 2018-07-31 2022-04-27 Daiichi Sankyo Company, Limited TREATMENT OF A METASTATIC BRAIN TUMOR BY ADMINISTRATION OF AN ANTIBODY-DRUG CONJUGATE
CN110790840A (zh) 2018-08-01 2020-02-14 三生国健药业（上海）股份有限公司 结合人her2的抗体、其制备方法和用途
TWI701041B (zh) 2018-08-01 2020-08-11 日商中外製藥股份有限公司 在c5相關疾病之治療或預防中使用的醫藥組成物與治療或預防c5相關疾病的方法
WO2020027330A1 (ja) 2018-08-03 2020-02-06 中外製薬株式会社 互いに連結された２つの抗原結合ドメインを含む抗原結合分子
CN112512581B (zh) 2018-08-03 2024-12-17 安进研发（慕尼黑）股份有限公司 针对cldn18.2和cd3的抗体构建体
EP3834843A4 (en) 2018-08-06 2022-05-11 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of antibody-drug conjugate and tubulin inhibitor
EA202091888A1 (ru) 2018-08-08 2020-10-23 Драгонфлай Терапьютикс, Инк. Вариабельные домены антител, нацеленные на рецептор nkg2d
CA3108369A1 (en) 2018-08-10 2020-02-13 Tomoyuki Igawa Anti-cd137 antigen-binding molecule and utilization thereof
AR114548A1 (es) 2018-08-10 2020-09-16 Genentech Inc Estrategias de cultivo celular para modular la glicosilación de proteínas
CN112601761A (zh) 2018-08-13 2021-04-02 印希比股份有限公司 结合ox40的多肽及其用途
WO2020037174A1 (en) 2018-08-16 2020-02-20 The Johns Hopkins University Antibodies to human znt8
US12259395B2 (en) 2018-08-17 2025-03-25 Ab Studio Inc. Catabodies and methods of use thereof
TW202021618A (zh) 2018-08-17 2020-06-16 美商２３與我有限公司 抗ｉｌ１ｒａｐ抗體及其使用方法
MX2021002165A (es) 2018-08-23 2021-07-16 Regeneron Pharma Anticuerpos anti-fc épsilon-r1 alfa (fcer1a), moléculas de unión a antígeno biespecíficas que se unen a fcer1a y cd3 y usos de éstos.
US12312641B2 (en) 2018-08-23 2025-05-27 Daiichi Sankyo Company, Limited Sensitivity marker for antibody-drug conjugate
WO2020043670A1 (en) 2018-08-27 2020-03-05 Affimed Gmbh Cryopreserved nk cells preloaded with an antibody construct
WO2020047176A1 (en) 2018-08-28 2020-03-05 Ambrx, Inc. Anti-cd3 antibody folate bioconjugates and their uses
BR112021003416A2 (pt) 2018-08-30 2021-05-18 TCR2 Therapeutics Inc. composições e métodos para reprogramação de tcr usando proteínas de fusão
CA3110689A1 (en) 2018-08-30 2020-03-05 Dyax Corp. Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof for treating hereditary angioedema attack
PE20211096A1 (es) 2018-08-31 2021-06-14 Alector Llc Anticuerpos anti-cd33 y metodos para usarlos
DK3844189T3 (da) 2018-08-31 2025-02-24 Regeneron Pharma Doseringsstrategi, der mindsker cytokinfrigivelsessyndrom for CD3/CD20-bispecifikke antistoffer
GB201814281D0 (en) 2018-09-03 2018-10-17 Femtogenix Ltd Cytotoxic agents
DK3848054T3 (da) 2018-09-06 2025-04-14 Daiichi Sankyo Co Ltd Antistof-lægemiddelkonjugater af cykliske dinukleotidderivater
JP7654539B2 (ja) 2018-09-07 2025-04-01 ファイザー・インク 抗αｖβ８抗体、組成物及びその使用
TWI841595B (zh) 2018-09-10 2024-05-11 大陸商南京傳奇生物科技有限公司 針對ｃｄ３３之單域抗體及其構築體
MY205658A (en) 2018-09-11 2024-11-04 Deutsches Krebsforschungszentrumstiftung Des Ffentlichen Rechts Improved anti-flt₃ antigen binding proteins
EP3623383A1 (en) 2018-09-11 2020-03-18 Deutsches Krebsforschungszentrum, Stiftung des öffentlichen Rechts Improved bispecific flt3xcd3 antigen binding proteins
CN112996539A (zh) 2018-09-12 2021-06-18 Acm生物实验室私人有限公司 包含共价结合的抗原的聚合物囊泡以及其制备方法和用途
US20220098613A1 (en) 2018-09-12 2022-03-31 Fred Hutchinson Cancer Research Center Reducing cd33 expression to selectively protect therapeutic cells
WO2020060156A1 (ko) 2018-09-17 2020-03-26 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단 세포 외막에 노출되는 라이실-tRNA 합성효소 N-말단 영역에 특이적으로 결합하는 항체
EP3852811A1 (en) 2018-09-17 2021-07-28 Sutro Biopharma, Inc. Combination therapies with anti-folate receptor antibody conjugates
US20210371537A1 (en) 2018-09-18 2021-12-02 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof
US20220177587A1 (en) 2018-09-19 2022-06-09 Alpine Immune Sciences, Inc. Methods and uses of variant cd80 fusion proteins and related constructs
CA3111401A1 (en) 2018-09-19 2020-03-26 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for bladder cancer
CN113396160A (zh) 2018-09-19 2021-09-14 国家医疗保健研究所 治疗对免疫检查点疗法具有抗性的癌症的方法和药物组合物
EP3854418A4 (en) 2018-09-20 2022-07-27 Daiichi Sankyo Company, Limited Treatment of her3 mutant cancer by administration of anti-her3 antibody-drug conjugate
AU2019343952A1 (en) * 2018-09-21 2021-04-22 Mucommune, Llc Synthetic binding agents for limiting permeation through mucus
WO2020061482A1 (en) 2018-09-21 2020-03-26 Harpoon Therapeutics, Inc. Egfr binding proteins and methods of use
EP3626265A1 (en) 2018-09-21 2020-03-25 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-human cd45rc antibodies and uses thereof
PL3857230T3 (pl) 2018-09-21 2023-10-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Sposoby diagnostyczne dla potrójnie ujemnego raka piersi
WO2020061478A2 (en) 2018-09-21 2020-03-26 Teneobio, Inc. Methods for purifying heterodimeric, multispecific antibodies
WO2020068653A1 (en) 2018-09-24 2020-04-02 Aerpio Pharmaceuticals, Inc. MULTISPECIFIC ANTIBODIES THAT TARGET HPTP - β (VE-PTP) AND VEGF
EP3856771A4 (en) 2018-09-25 2022-06-29 Harpoon Therapeutics, Inc. Dll3 binding proteins and methods of use
WO2020068557A1 (en) 2018-09-25 2020-04-02 BioLegend, Inc. Anti-tlr9 agents and compositions and methods for making and using the same
JP2022502417A (ja) 2018-09-26 2022-01-11 江蘇恒瑞医薬股▲ふん▼有限公司 抗ｏｘ４０抗体、その抗原結合フラグメント、および医薬用途
MY204959A (en) 2018-09-27 2024-09-25 Tizona Therapeutics Anti-hla-g antibodies, compositions comprising anti-hla-g antibodies and methods of using anti-hla-g antibodies
SG11202102851XA (en) 2018-09-27 2021-04-29 Celgene Corp SIRPa BINDING PROTEINS AND METHODS OF USE THEREOF
EP3856782A1 (en) 2018-09-28 2021-08-04 Novartis AG Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies
EP3856779A1 (en) 2018-09-28 2021-08-04 Novartis AG Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies
WO2020069303A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Amgen Inc. Antibodies against soluble bcma
US20210380675A1 (en) 2018-09-28 2021-12-09 Kyowa Kirin Co., Ltd. Il-36 antibodies and uses thereof
CN112654641A (zh) 2018-10-01 2021-04-13 豪夫迈·罗氏有限公司 具有与cd40的三价结合的双特异性抗原结合分子
MY203902A (en) 2018-10-01 2024-07-23 Hoffmann La Roche Bispecific antigen binding molecules comprising anti-fap clone 212
JP7612571B2 (ja) 2018-10-03 2025-01-14 ゼンコア インコーポレイテッド Ｉｌ－１２ヘテロ二量体ｆｃ－融合タンパク質
AU2019352017A1 (en) 2018-10-03 2021-05-06 Staten Biotechnology B.V. Antibodies specific for human and cynomolgus ApoC3 and methods of use thereof
CA3115163A1 (en) 2018-10-04 2020-04-09 Genmab Holding B.V. Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd37 antibodies
US20220010020A1 (en) 2018-10-05 2022-01-13 Five Prime Therapeutics, Inc. Anti-FGFR2 Antibody Formulations
CA3113306A1 (en) 2018-10-08 2020-04-16 Universitat Zurich Her2-binding tetrameric polypeptides
US20200109200A1 (en) 2018-10-09 2020-04-09 Genentech, Inc. Methods and systems for determining synapse formation
AR117650A1 (es) 2018-10-11 2021-08-18 Amgen Inc Procesamiento posterior de constructos de anticuerpos biespecíficos
TW202506736A (zh) 2018-10-11 2025-02-16 美商因荷布瑞克斯生物科學公司 5t4單域抗體及其治療性組合物
JP2022512684A (ja) 2018-10-11 2022-02-07 インヒブルクス インコーポレイテッド Ｂ７ｈ３シングルドメイン抗体およびその治療用組成物
WO2020077257A1 (en) 2018-10-11 2020-04-16 Inhibrx, Inc. Pd-1 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
CA3115089A1 (en) 2018-10-11 2020-04-16 Inhibrx, Inc. Dll3 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
UA129187C2 (uk) 2018-10-15 2025-02-05 Дженентек, Інк. Спосіб лікування залишкового раку молочної залози трастузумабом емтанзином
AU2019361983A1 (en) 2018-10-18 2021-05-20 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for sarcomatoid kidney cancer
CN113543805A (zh) 2018-10-21 2021-10-22 Slsg有限责任公司 联合免疫疗法用于治疗三阴性乳腺癌
AU2019365238A1 (en) 2018-10-24 2021-05-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Conjugated chemical inducers of degradation and methods of use
US12129305B2 (en) 2018-10-25 2024-10-29 The Medical College Of Wisconsin, Inc. Targeting CLPTM1L for treatment and prevention of cancer
CN112955467A (zh) 2018-10-26 2021-06-11 特尼奥生物股份有限公司 与cd38结合的重链抗体
WO2020086408A1 (en) 2018-10-26 2020-04-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services A high-yield perfusion-based transient gene expression bioprocess
US20220170097A1 (en) 2018-10-29 2022-06-02 The Broad Institute, Inc. Car t cell transcriptional atlas
TWI844571B (zh) 2018-10-30 2024-06-11 丹麥商珍美寶股份有限公司 使用抗血管內皮生長因子（ｖｅｇｆ）抗體與抗組織因子（ｔｆ）抗體－藥物共軛體之組合以治療癌症之方法
RU2724469C2 (ru) 2018-10-31 2020-06-23 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Моноклональное антитело, которое специфически связывается с cd20
CA3117856A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Bayer Aktiengesellschaft Reversal agents for neutralizing the therapeutic activity of anti-fxia antibodies
AU2019375413A1 (en) 2018-11-05 2021-05-27 Genentech, Inc. Methods of producing two chain proteins in prokaryotic host cells
BR112021008774A2 (pt) 2018-11-06 2021-11-30 BioNTech SE Formulação farmacêutica, agente de ligação, métodos para tratamento de uma doença, para produzir uma formulação farmacêutica, para induzir a morte celular ou inibir o crescimento e/ou a proliferação de uma célula tumoral, e, uso de uma formulação farmacêutica
WO2020094609A1 (en) 2018-11-06 2020-05-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of acute myeloid leukemia by eradicating leukemic stem cells
HU231514B1 (hu) 2018-11-07 2024-07-28 Richter Gedeon Nyrt. Sejttenyészetben előállított rekombináns glikoprotein glikozilációs mintázatának megváltoztatására szolgáló módszer
JOP20210098A1 (ar) 2018-11-08 2023-01-30 Prothena Biosciences Ltd أجسام مضادة تتعرف على تاو
MX2021005761A (es) 2018-11-15 2021-08-11 Byondis Bv Anticuerpos anti-proteína alfa reguladora de señal (anti-sirpalfa) humanizados.
WO2020102555A1 (en) 2018-11-16 2020-05-22 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Antibodies to mucin-16 and methods of use thereof
MX2021005808A (es) 2018-11-20 2021-07-02 Univ Cornell Complejos macrociclicos de radionucleidos alfa-emisores y su uso en radioterapia focalizada de cancer.
EP3884276A2 (en) 2018-11-23 2021-09-29 Katholieke Universiteit Leuven Predicting a treatment response in inflammatory bowel disease
MY205760A (en) 2018-11-26 2024-11-12 Forty Seven Inc Humanized antibodies against c-kit
CA3120570A1 (en) 2018-11-28 2020-06-04 Forty Seven, Inc. Genetically modified hspcs resistant to ablation regime
CN113727998A (zh) 2018-11-30 2021-11-30 高山免疫科学股份有限公司 Cd86变体免疫调节蛋白及其用途
MX2021006430A (es) 2018-12-03 2021-09-14 Agensys Inc Composiciones farmacéuticas que comprenden conjugados de fármaco-anticuerpo anti-191p4d12 y métodos de uso de las mismas.
EP3891186A1 (en) 2018-12-05 2021-10-13 MorphoSys AG Multispecific antigen-binding molecules
WO2020117257A1 (en) 2018-12-06 2020-06-11 Genentech, Inc. Combination therapy of diffuse large b-cell lymphoma comprising an anti-cd79b immunoconjugates, an alkylating agent and an anti-cd20 antibody
WO2020118043A1 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Coherus Biosciences, Inc. Methods for producing recombinant proteins
WO2020118293A2 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Georgia Tech Research Corporation Antibodies that bind to natively folded myocilin
JP2022513198A (ja) 2018-12-10 2022-02-07 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｆｃ含有タンパク質への部位特異的コンジュゲーションのための光架橋性ペプチド
CA3122946A1 (en) 2018-12-11 2020-06-18 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of antibody-drug conjugate with parp inhibitor
PH12021551389A1 (en) 2018-12-13 2022-05-16 Eisai R&D Man Co Ltd Herboxidiene antibody-drug conjugates and methods of use
CN113631571B (zh) 2018-12-14 2025-07-01 勃林格殷格翰国际加拿大公司 抗骨膜蛋白抗体及其用途
WO2020120786A1 (en) 2018-12-14 2020-06-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Isolated mhc-derived human peptides and uses thereof for stimulating and activating the suppressive function of cd8+cd45rclow tregs
JOP20210151A1 (ar) 2018-12-18 2023-01-30 Boehringer Ingelheim Io Canada Inc أجسام مضادة ناهضة لـ flt3 واستخداماتها
EP3669890A1 (en) 2018-12-18 2020-06-24 Croda International PLC Filamentous nanoparticles having vaccine adjuvant effect
WO2020127509A1 (en) 2018-12-18 2020-06-25 Catapult Therapeutics B.V. The use of anti-ccr7 mabs for the prevention or treatment of graft-versus-host disease (gvhd)
MA54539A (fr) 2018-12-19 2021-10-27 Regeneron Pharma Anticorps anti-muc16 x anti-cd28 bispécifiques et leurs utilisations
EP3897715A1 (en) 2018-12-19 2021-10-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Bispecific anti-cd28 x anti-cd22 antibodies and uses thereof
CN113227131B (zh) 2018-12-20 2025-03-04 豪夫迈·罗氏有限公司 经修饰的抗体Fc及其使用方法
JP7548907B2 (ja) 2018-12-20 2024-09-10 協和キリン株式会社 Ｆｎ１４抗体及びその使用
AR117327A1 (es) 2018-12-20 2021-07-28 23Andme Inc Anticuerpos anti-cd96 y métodos de uso de estos
EP3897845A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 OSE Immunotherapeutics Bifunctional molecule directed against human pd-1
EP3898683A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 F. Hoffmann-La Roche AG Tumor-targeted superagonistic cd28 antigen binding molecules
UA128001C2 (uk) 2018-12-21 2024-03-06 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Націлені на пухлину агоністичні cd28-антигензв'язувальні молекули
KR20210107062A (ko) 2018-12-21 2021-08-31 오제 이뮈노테라프틱스 이작용성 항-PD-1/SIRPα 분자
NZ774111A (en) 2018-12-21 2025-05-02 Hoffmann La Roche Antibodies binding to cd3
PH12021551476A1 (en) 2018-12-21 2022-04-25 Regeneron Pharma Rifamycin analogs and antibody-drug conjugates thereof
PE20211295A1 (es) 2018-12-21 2021-07-20 23Andme Inc Anticuerpos anti il-36 y procedimientos de uso de estos
BR112021012037A2 (pt) 2018-12-21 2021-11-03 Ose Immunotherapeutics Molécula anti-pd-1/il-7 bifuncional
AU2019403313A1 (en) 2018-12-21 2021-07-15 Genentech, Inc. Methods of producing polypeptides using a cell line resistant to apoptosis
CA3124330A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of antibody-drug conjugate and kinase inhibitor
CN111349162A (zh) 2018-12-21 2020-06-30 神州细胞工程有限公司 人源化抗pd-1抗体及其用途
NZ776807A (en) 2018-12-21 2025-05-02 Hoffmann La Roche Antibody that binds to vegf and il-1beta and methods of use
KR20210141447A (ko) 2018-12-26 2021-11-23 실리오 디벨럽먼트, 인크. 항-ctla4 항체 및 이의 사용 방법
WO2020141145A1 (en) 2018-12-30 2020-07-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-rabbit cd19 antibodies and methods of use
US11739156B2 (en) 2019-01-06 2023-08-29 The Broad Institute, Inc. Massachusetts Institute of Technology Methods and compositions for overcoming immunosuppression
BR112021012294A2 (pt) 2019-01-07 2021-09-08 Inhibrx, Inc. Polipeptídeos compreendendo polipeptídeos de il-2 modificada e usos dos mesmos
TWI852977B (zh) 2019-01-10 2024-08-21 美商健生生物科技公司 前列腺新抗原及其用途
CN118878685A (zh) 2019-01-13 2024-11-01 耶路撒冷希伯来大学伊森姆研究发展有限公司 特异性针对人类连接蛋白-2的抗体
MX2021008434A (es) 2019-01-14 2021-09-23 Genentech Inc Metodos para tratar el cancer con un antagonista de union al eje de pd-1 y una vacuna de arn.
CN114106183B (zh) 2019-01-15 2023-06-23 浙江道尔生物科技有限公司 抗cld18a2纳米抗体及其应用
EP3911675A1 (en) 2019-01-17 2021-11-24 Bayer Aktiengesellschaft Methods to determine whether a subject is suitable of being treated with an agonist of soluble guanylyl cyclase (sgc)
SMT202400051T1 (it) 2019-01-17 2024-03-13 Immunocore Ltd Formulazioni
CA3126359A1 (en) 2019-01-22 2020-07-30 Genentech, Inc. Immunoglobulin a antibodies and methods of production and use
CA3127520A1 (en) 2019-01-23 2020-07-30 Encefa Cd31 competitors and uses thereof
EP3914623A4 (en) 2019-01-23 2022-11-23 Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. ANTI-PD-L1 DIABODIES AND THEIR USE
WO2020154475A1 (en) 2019-01-23 2020-07-30 Molecular Templates, Inc. Proteins comprising modified immunoglobulin variable light chains
CN120248098A (zh) 2019-01-23 2025-07-04 豪夫迈·罗氏有限公司 在真核宿主细胞中产生多聚体蛋白质的方法
WO2020153467A1 (ja) 2019-01-24 2020-07-30 中外製薬株式会社 新規がん抗原及びそれらの抗原に対する抗体
CN113348178A (zh) 2019-01-28 2021-09-03 枫叶生物技术有限公司 用于治疗肺、肾或肝的纤维化疾病的psmp拮抗剂
JP2020117502A (ja) 2019-01-28 2020-08-06 ファイザー・インク 変形性関節症の徴候および症状を処置する方法
TWI829857B (zh) 2019-01-29 2024-01-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶
GB201901197D0 (en) 2019-01-29 2019-03-20 Femtogenix Ltd G-A Crosslinking cytotoxic agents
GB201901305D0 (en) 2019-01-30 2019-03-20 Immunocore Ltd Specific binding molecules
AU2020219732A1 (en) 2019-02-05 2021-08-05 Seagen Inc. Anti-CD228 antibodies and antibody-drug conjugates
JP2022519631A (ja) 2019-02-12 2022-03-24 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 補体および標的抗原に結合する二重特異性抗体を使用するための組成物および方法
WO2020165374A1 (en) 2019-02-14 2020-08-20 Ose Immunotherapeutics Bifunctional molecule comprising il-15ra
JP7232925B2 (ja) 2019-02-15 2023-03-03 ウーシー バイオロジクス アイルランド リミテッド 改善された均一性を有する抗体薬物コンジュゲートの調製するプロセス
US12109273B2 (en) 2019-02-15 2024-10-08 Wuxi Xdc Singapore Private Limited Process for preparing antibody-drug conjugates with improved homogeneity
JP2022520817A (ja) 2019-02-15 2022-04-01 ユニバーシティ ヘルス ネットワーク Ｆｃｍｒ結合分子およびそれらの使用
WO2020170103A1 (en) 2019-02-18 2020-08-27 Pfizer Inc. Method of treatment of chronic low back pain
WO2020172553A1 (en) 2019-02-22 2020-08-27 Novartis Ag Combination therapies of egfrviii chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors
DK3930847T5 (da) 2019-02-26 2024-08-05 Inspirna Inc Anti-mertk-antistoffer med høj affinitet og anvendelser deraf
CA3130695A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-cd20 or anti-cd38 antibodies
KR20210138574A (ko) 2019-03-01 2021-11-19 알로젠 테라퓨틱스 인코포레이티드 Dll3 표적화 키메라 항원 수용체 및 결합제
US20210238305A1 (en) 2019-03-01 2021-08-05 Remegen Co., Ltd. Antibody for her2 concomitant diagnosis immunohistochemical detection and application thereof
CN113874083A (zh) 2019-03-01 2021-12-31 梅里麦克制药股份有限公司 抗-tnfr2抗体及其用途
BR112021016955A2 (pt) 2019-03-01 2021-11-23 Xencor Inc Composição, composição de ácido nucleico, composição de vetor de expressão, vetor de expressão, célula hospedeira, métodos de produção de um domínio de ligação de membro de família 3 de pirofosfatase/fosfodiesterase de ectonucleotídeo e de tratamento de um câncer, anticorpo anti-enpp3, e, anticorpo heterodimérico
TWI859197B (zh) 2019-03-03 2024-10-21 愛爾蘭商普羅帝納生物科學公司 識別ｔａｕ之抗體
TW202101000A (zh) 2019-03-08 2021-01-01 美商建南德克公司 用於偵測且量化膜相關蛋白之方法
EP3938396A1 (en) 2019-03-11 2022-01-19 Jounce Therapeutics, Inc. Anti-icos antibodies for the treatment of cancer
KR20210141555A (ko) 2019-03-14 2021-11-23 제넨테크, 인크. Her2xcd3 이중특이적 항체 및 항-her2 mab를 병용한 암의 치료
TW202100561A (zh) 2019-03-14 2021-01-01 美商戴氏公司 血漿胰舒血管素抑制劑及其於治療遺傳性血管水腫發作的用途
WO2020191378A1 (en) 2019-03-21 2020-09-24 Allogene Therapeutics, Inc. METHODS FOR ENHANCING TCRαβ+ CELL DEPLETION EFFICIENCY
JP7529654B2 (ja) 2019-03-25 2024-08-06 第一三共株式会社 抗ｈｅｒ２抗体－ピロロベンゾジアゼピン誘導体コンジュゲート
JP7627655B2 (ja) 2019-03-25 2025-02-06 第一三共株式会社 抗体－ピロロベンゾジアゼピン誘導体コンジュゲート
JP7522097B2 (ja) 2019-03-27 2024-07-24 第一三共株式会社 抗体－ピロロベンゾジアゼピン誘導体コンジュゲートとｐａｒｐ阻害剤の組み合わせ
WO2020198731A2 (en) 2019-03-28 2020-10-01 Danisco Us Inc Engineered antibodies
CN119735682A (zh) 2019-04-01 2025-04-01 库里亚知识产权控股有限责任公司 用于调节免疫应答和治疗疾病的btla结合（cd272）抗体
HU231498B1 (hu) 2019-04-04 2024-05-28 Richter Gedeon Nyrt Immunglobulinok affinitás kromatográfiájának fejlesztése kötést megelőző flokkulálás alkalmazásával
EA202192736A1 (ru) 2019-04-05 2022-01-27 Тенеобио, Инк. Антитела, содержащие только тяжелые цепи, которые связываются с псма
CN113677403B (zh) 2019-04-12 2024-12-27 豪夫迈·罗氏有限公司 包含脂质运载蛋白突变蛋白的双特异性抗原结合分子
MX2021012607A (es) 2019-04-17 2022-03-11 Alpine Immune Sciences Inc Metodos y usos de proteinas de fusion de ligando icos (icosl) variante.
EP3956664A1 (en) 2019-04-18 2022-02-23 Genentech, Inc. Antibody potency assay
AU2020259404A1 (en) 2019-04-19 2021-09-23 Janssen Biotech, Inc. Methods of treating prostate cancer with an anti- PSMA/CD3 antibody
MX2021012506A (es) 2019-04-19 2022-01-24 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Receptor quimerico que reconoce un sitio modificado geneticamente en anticuerpo.
CN114364703A (zh) 2019-04-19 2022-04-15 豪夫迈·罗氏有限公司 抗mertk抗体及它们的使用方法
CA3132476A1 (en) 2019-04-19 2020-10-22 Thomas Charles PERTEL Antibodies against 4g7-derived chimeric antigen receptors
RU2734432C1 (ru) 2019-04-23 2020-10-16 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Моноклональное антитело, которое специфически связывается с GITR
BR112021021349A2 (pt) 2019-04-26 2022-02-01 Allogene Therapeutics Inc Métodos de fabricação de células car t alogênicas
MX2021013380A (es) 2019-04-30 2021-11-25 Gigagen Inc Proteinas policlonales recombinantes y metodos de uso de las mismas.
AU2020270376A1 (en) 2019-05-03 2021-10-07 Genentech, Inc. Methods of treating cancer with an anti-PD-L1 antibody
CA3134918A1 (en) 2019-05-03 2020-11-12 John Lee Anti-bcma antibody conjugate, compositions comprising the same, and methods of making and using the same
EP3962951A1 (en) 2019-05-03 2022-03-09 Sutro Biopharma, Inc. Anti-bcma antibody conjugates
CA3139061A1 (en) 2019-05-04 2020-11-12 Inhibrx, Inc. Cd123-binding polypeptides and uses thereof
CN114040927A (zh) 2019-05-04 2022-02-11 印希比股份有限公司 结合cd33的多肽及其用途
BR112021020999A2 (pt) 2019-05-04 2021-12-14 Inhibrx Inc Polipeptídeos de ligação à clec12a e usos dos mesmos
JP2022531894A (ja) 2019-05-09 2022-07-12 ゲンマブ ビー．ブイ． がんの処置において使用するための抗ｄｒ５抗体の組み合わせの投与レジメン
AU2020267874A1 (en) 2019-05-09 2021-10-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-Sema3A antibodies and their uses for treating eye or ocular diseases
US12150813B2 (en) 2019-05-10 2024-11-26 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods, systems, and computer readable media for generating super-resolution images of microvasculature using ultrasound
WO2020229982A1 (en) 2019-05-10 2020-11-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Antibody drug conjugates
EP3968993A1 (en) 2019-05-14 2022-03-23 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat follicular lymphoma
CA3138403A1 (en) 2019-05-20 2020-11-26 Christopher J. MACNEVIN Narrow emission dyes, compositions comprising same, and methods for making and using same
WO2020236825A2 (en) 2019-05-20 2020-11-26 Novartis Ag Mcl-1 inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use
US12037378B2 (en) 2019-05-21 2024-07-16 Novartis Ag Variant CD58 domains and uses thereof
EP3972998A1 (en) 2019-05-21 2022-03-30 Novartis AG Cd19 binding molecules and uses thereof
TWI762925B (zh) 2019-05-21 2022-05-01 美商基利科學股份有限公司 鑑別對使用gp120 v3聚醣導向之抗體的治療敏感之hiv病患的方法
WO2020234473A1 (en) 2019-05-23 2020-11-26 Ac Immune Sa Anti-tdp-43 binding molecules and uses thereof
EP3978532A4 (en) 2019-05-24 2023-10-18 Sanyou Biopharmaceuticals Co., Ltd. Novel cldn18.2 binding molecule
CN113939538A (zh) * 2019-05-29 2022-01-14 海德格霍格有限公司 内皮素受体a结合力得以提高的抗体
WO2020247054A1 (en) 2019-06-05 2020-12-10 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates, and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines and uses thereof
AR119264A1 (es) 2019-06-05 2021-12-09 Genentech Inc Método para reutilización de cromatografía
MA56120A (fr) 2019-06-07 2022-04-13 Amgen Inc Constructions de liaison bispécifiques
CN114423450A (zh) 2019-06-11 2022-04-29 艾利妥有限责任公司 用于疗法中的抗分拣蛋白抗体
JP2022537650A (ja) 2019-06-13 2022-08-29 アムジエン・インコーポレーテツド 生物製剤の製造における自動化された生物量に基づく灌流制御
US11781248B2 (en) 2019-06-13 2023-10-10 Allogene Therapeutics, Inc. Anti-TALEN antibodies and uses thereof
CN114585390A (zh) 2019-06-13 2022-06-03 博尔特生物治疗药物有限公司 氨基苯并氮呯化合物、免疫缀合物及其用途
AR119746A1 (es) 2019-06-14 2022-01-05 Teneobio Inc Anticuerpos multiespecíficos de cadena pesada que se unen a cd22 y cd3
CN114025802B (zh) 2019-06-21 2024-04-23 瑞泽恩制药公司 结合psma和cd3的双特异性抗原结合分子与4-1bb共刺激组合的用途
JP2022537269A (ja) 2019-06-21 2022-08-25 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｍｕｃ１６およびｃｄ３に結合する二重特異性抗原結合分子の４－１ｂｂ共刺激と組み合わせての使用
WO2020260329A1 (en) 2019-06-26 2020-12-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Fusion of an antibody binding cea and 4-1bbl
JP7354306B2 (ja) 2019-06-27 2023-10-02 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 新規ｉｃｏｓ抗体及びそれらを含む腫瘍標的化抗原結合分子
TWI877179B (zh) 2019-06-27 2025-03-21 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 抗-angpt2抗體
CN114040754A (zh) 2019-06-28 2022-02-11 基因泰克公司 用于稳定液体蛋白质制剂的组合物及方法
JP2022538674A (ja) 2019-07-01 2022-09-05 トニックス ファーマ リミテッド 抗ｃｄ１５４抗体およびその使用
KR20220038362A (ko) 2019-07-02 2022-03-28 프레드 헛친슨 켄서 리서치 센터 재조합 ad35 벡터 및 관련 유전자 요법 개선
EP3994169A1 (en) 2019-07-02 2022-05-11 F. Hoffmann-La Roche AG Immunoconjugates comprising a mutant interleukin-2 and an anti-cd8 antibody
CA3145301A1 (en) 2019-07-08 2021-01-14 Imcare Biotech, Llc. Anti-serine protease inhibitor kazal (spik) antibodies, immunoconjugates, and methods of use
CN113950485A (zh) 2019-07-10 2022-01-18 中外制药株式会社 密蛋白-6结合分子及其用途
WO2021005232A1 (en) 2019-07-11 2021-01-14 Umc Utrecht Holding B.V. Intranasal administration of neutralising antiviral antibodies
JPWO2021010326A1 (ja) 2019-07-12 2021-01-21
AR119382A1 (es) 2019-07-12 2021-12-15 Hoffmann La Roche Anticuerpos de pre-direccionamiento y métodos de uso
AR119393A1 (es) 2019-07-15 2021-12-15 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a nkg2d
EP3999542A1 (en) 2019-07-19 2022-05-25 Genmab A/S Axl antibody-drug conjugates for use in treating cancer
BR112022001021A2 (pt) 2019-07-19 2022-04-12 Sinocelltech Ltd Fragmento fab de anticorpo anti-vegf humanizado e uso do mesmo
WO2021013080A1 (zh) 2019-07-19 2021-01-28 神州细胞工程有限公司 人源化抗vegf单克隆抗体
JP2022541591A (ja) 2019-07-22 2022-09-26 シージェン インコーポレイテッド がんの処置のためのヒト化抗ｌｉｖ１抗体
US20220291203A1 (en) 2019-07-25 2022-09-15 Immunowake Inc. Methods of measuring cell-mediated killing by effectors
JP7644087B2 (ja) 2019-07-26 2025-03-11 ヴァンダービルト ユニバーシティ エンテロウイルスｄ６８に対するヒトモノクローナル抗体
AU2020323901A1 (en) 2019-07-26 2022-02-24 Amgen Inc. Anti-IL13 antigen binding proteins
PH12022550195A1 (en) 2019-07-26 2022-11-21 Janssen Biotech Inc Proteins comprising kallikrein related peptidase 2 antigen binding domains and their uses
BR112022001492A2 (pt) 2019-07-26 2022-03-22 Sinocelltech Ltd Anticorpo anti-il17a humanizado e uso do mesmo
CN112300279A (zh) 2019-07-26 2021-02-02 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 针对抗cd73抗体和变体的方法和组合物
CA3146341A1 (en) 2019-07-30 2021-02-04 Aaron L. Kurtzman Bispecific anti lrrc15 and cd3epsilun antibudies
BR112022001460A2 (pt) 2019-07-31 2022-03-22 Hoffmann La Roche Moléculas de ligação ao antígeno biespecíficas, um ou mais polinucleotídeos isolados, célula hospedeira, método para produzir uma molécula de ligação ao antígeno biespecífica e para tratar uma doença em um indivíduo, composição farmacêutica, uso da molécula de ligação ao antígeno biespecífica e invenção
CA3144921A1 (en) 2019-07-31 2021-02-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Dosage and administration regimen for the treatment or prevention of c5-related diseases by the use of the anti-c5 antibody crovalimab
CA3144923A1 (en) 2019-07-31 2021-02-04 Alexandre Antoine Bernard SOSTELLY Dosage and administration regimen for the treatment or prevention of c5-related diseases by the use of the anti-c5 antibody crovalimab
JP2022543551A (ja) 2019-07-31 2022-10-13 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｇｐｒｃ５ｄに結合する抗体
CA3145885A1 (en) 2019-07-31 2021-02-04 Jeonghoon Sun Anti-ms4a4a antibodies and methods of use thereof
MX2022001133A (es) 2019-08-01 2022-04-25 Incyte Corp Regimen de dosificacion para un inhibidor de indolamina 2,3-dioxigenasa (ido).
AU2020325770B2 (en) 2019-08-06 2022-08-25 Aprinoia Therapeutics Limited Antibodies that bind to pathological tau species and uses thereof
WO2021023860A1 (en) 2019-08-07 2021-02-11 Db Biotech, As Improved horseradish peroxidase polypeptides
CA3150428A1 (en) 2019-08-12 2021-02-18 Biond Biologics Ltd. Antibodies against ilt2 and use thereof
WO2021030488A1 (en) 2019-08-12 2021-02-18 Bienvenue David Leonard 4-1bb and ox40 binding proteins and related compositions and methods, antibodies against 4-1bb, antibodies against ox40
MX2022001732A (es) 2019-08-12 2022-05-06 Purinomia Biotech Inc Metodos y composiciones para promover y potenciar la respuesta inmunitaria mediada por linfocitos t dirigida a la adcc de las celulas con expresion de cd39.
JP7656587B2 (ja) 2019-08-15 2025-04-03 ジェンマブ エー／エス Ｃｄ３およびｃｄ２０に対する二重特異性抗体を含む薬学的組成物、ならびにそれらの使用
WO2021035170A1 (en) 2019-08-21 2021-02-25 Precision Biosciences, Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
CR20220076A (es) 2019-08-30 2022-06-24 Agenus Inc Anticuerpos anti-cd96 y sus métodos de uso
WO2021046112A1 (en) 2019-09-03 2021-03-11 Bolt Biotherapeutics, Inc. Aminoquinoline compounds, immunoconjugates, and uses thereof
WO2021043933A1 (en) 2019-09-04 2021-03-11 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies specific for il20-rb and uses thereof for the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease
EP4025303A1 (en) 2019-09-04 2022-07-13 Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e.V. (DZNE) Herv inhibitors for use in treating tauopathies
WO2021050640A1 (en) 2019-09-10 2021-03-18 Amgen Inc. Purification method for bispecific antigen-binding polypeptides with enhanced protein l capture dynamic binding capacity
WO2021050217A1 (en) 2019-09-11 2021-03-18 Imcare Biotech, Llc. Epitopes of anti-serine protease inhibitor kazal (spik) antibodies
AU2020345913A1 (en) 2019-09-12 2022-02-24 Genentech, Inc. Compositions and methods of treating lupus nephritis
US20230257479A1 (en) 2019-09-12 2023-08-17 Genmab A/S Bispecific antibodies binding to 5t4 and cd3 for use in treatment of cancer
AR119997A1 (es) 2019-09-18 2022-01-26 Genentech Inc Anticuerpos anti-klk7, anticuerpos anti-klk5, anticuerpos multiespecíficos anti-klk5 / klk7 y métodos de uso
WO2021053556A1 (en) 2019-09-18 2021-03-25 Novartis Ag Nkg2d fusion proteins and uses thereof
RU2753282C2 (ru) 2019-09-19 2021-08-12 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" ИММУНОЦИТОКИН, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ГЕТЕРОДИМЕРНЫЙ БЕЛКОВЫЙ КОМПЛЕКС НА ОСНОВЕ IL-15/IL-15Rα, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ
US11814428B2 (en) 2019-09-19 2023-11-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-PTCRA antibody-drug conjugates and uses thereof
KR20220066295A (ko) 2019-09-20 2022-05-24 제넨테크, 인크. 항트립타제 항체의 투약
JP7122354B2 (ja) 2019-09-24 2022-08-19 財團法人工業技術研究院 抗ｔｉｇｉｔ抗体および使用方法
TWI859339B (zh) 2019-09-24 2024-10-21 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 抗nrp1a抗體及其用於治療眼或眼部疾病之用途
WO2021062323A1 (en) 2019-09-26 2021-04-01 Stcube & Co. Antibodies specific to glycosylated ctla-4 and methods of use thereof
AU2020351734A1 (en) 2019-09-27 2022-04-14 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-TIGIT and anti-PD-L1 antagonist antibodies
EP4034160A1 (en) 2019-09-27 2022-08-03 Janssen Biotech, Inc. Anti-ceacam antibodies and uses thereof
EP4036116A4 (en) 2019-09-27 2024-01-24 Nanjing GenScript Biotech Co., Ltd. ANTI-VHH DOMAIN ANTIBODIES AND USE THEREOF
AU2020367945A1 (en) 2019-09-30 2022-05-12 Nekonal S.A.R.L. Anti-TIRC7 antigen binding proteins
CA3152601A1 (en) 2019-09-30 2021-04-08 Bolt Biotherapeutics, Inc. Amide-linked, aminobenzazepine immunoconjugates, and uses thereof
AU2020358979A1 (en) 2019-10-03 2022-04-21 Xencor, Inc. Targeted IL-12 heterodimeric Fc-fusion proteins
CA3155634A1 (en) 2019-10-04 2021-04-08 Seagen Inc. Anti-pd-l1 antibodies and antibody-drug conjugates
WO2021064184A1 (en) 2019-10-04 2021-04-08 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical composition for the treatment of ovarian cancer, breast cancer or pancreatic cancer
WO2021070181A1 (en) 2019-10-08 2021-04-15 Nectin Therapeutics Ltd. Antibodies against the poliovirus receptor (pvr) and uses thereof
WO2021072277A1 (en) 2019-10-09 2021-04-15 Stcube & Co. Antibodies specific to glycosylated lag3 and methods of use thereof
CA3157509A1 (en) 2019-10-10 2021-04-15 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
WO2021072210A1 (en) 2019-10-11 2021-04-15 Coherus Biosciences, Inc. Methods of purifying ranibizumab or a ranibizumab variant
WO2021072182A1 (en) 2019-10-11 2021-04-15 Coherus Biosciences, Inc. Methods for producing ranibizumab
US20240092935A1 (en) 2019-10-11 2024-03-21 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Anti-tn antibodies and uses thereof
CN118557750A (zh) 2019-10-18 2024-08-30 基因泰克公司 使用抗CD79b免疫缀合物治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的方法
US20220396628A1 (en) 2019-10-23 2022-12-15 Kite Pharma, Inc. Anti-idiotypic antigen binding molecules and methods of use thereof
CA3158638A1 (en) 2019-10-24 2021-04-29 Prometheus Biosciences, Inc. Humanized antibodies to tnf-like ligand 1a (tl1a) and uses thereof
WO2021081407A1 (en) 2019-10-25 2021-04-29 Bolt Biotherapeutics, Inc. Thienoazepine immunoconjugates, and uses thereof
MX2022005240A (es) 2019-11-04 2022-08-19 Seagen Inc Conjugados de farmaco-anticuerpo anti-cd30 y su uso para el tratamiento de infeccion por vih.
AU2020378335A1 (en) 2019-11-05 2022-04-07 Merck Patent Gmbh Anti-TIGIT antibodies and uses thereof
US20220378909A1 (en) 2019-11-05 2022-12-01 Jounce Therapeutics, Inc. Methods of Treating Cancer with Anti-PD-1 Antibodies
CA3155922A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Huang Huang Diagnostic and therapeutic methods for treatment of hematologic cancers
BR112022008661A2 (pt) 2019-11-07 2022-07-19 Genmab As Método para tratar câncer em um sujeito, conjugado de anticorpo-fármaco que se liga ao fator de tecido, uso de um conjugado de anticorpo-fármaco, e, kit
TW202131954A (zh) 2019-11-07 2021-09-01 丹麥商珍美寶股份有限公司 利用鉑類劑與抗組織因子抗體－藥物共軛體之組合來治療癌症之方法
CA3156683A1 (en) 2019-11-13 2021-05-20 Amgen Inc. METHOD FOR REDUCING AGGREGATE FORMATION IN DOWNSTREAM PROCESSING OF BI-SPECIFIC ANTIGEN-BINDING MOLECULES
BR112022009217A2 (pt) 2019-11-13 2022-08-02 Amunix Pharmaceuticals Inc Polipeptídeos xten com código de barras e composições destes, e métodos para produzir e usar os mesmos
US20220387618A1 (en) 2019-11-15 2022-12-08 Seagen Inc. Methods of treating her2 positive breast cancer with tucatinib in combination with an anti-her2 antibody-drug conjugate
BR112022008172A2 (pt) 2019-11-15 2022-07-12 Hoffmann La Roche Composição aquosa estável, método para obter uma composição e forma de dosagem farmacêutica
CN114980920A (zh) 2019-11-18 2022-08-30 詹森生物科技公司 基于突变体calr和jak2的疫苗及其用途
CN114929741A (zh) 2019-12-04 2022-08-19 免疫医疗有限公司 针对lif的抗体及其用途
WO2021113644A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 Multivir Inc. Combinations comprising a cd8+ t cell enhancer, an immune checkpoint inhibitor and radiotherapy for targeted and abscopal effects for the treatment of cancer
WO2021113831A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 Compugen Ltd. Anti-pvrig and anti-tigit antibodies for enhanced nk-cell based tumor killing
CA3163897A1 (en) 2019-12-06 2021-06-10 Juno Therapeutics, Inc. Anti-idiotypic antibodies to bcma-targeted binding domains and related compositions and methods
WO2021113701A1 (en) 2019-12-06 2021-06-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating multiple myeloma with bispecific anti-bcma x anti-cd3 antibodies
US11897950B2 (en) 2019-12-06 2024-02-13 Augusta University Research Institute, Inc. Osteopontin monoclonal antibodies
CN115335399A (zh) 2019-12-06 2022-11-11 朱诺治疗学股份有限公司 针对gprc5d靶结合结构域的抗独特型抗体以及相关组合物和方法
PH12022551398A1 (en) 2019-12-13 2023-10-09 Alector Llc Anti-mertk antibodies and methods of use thereof
PE20221511A1 (es) 2019-12-13 2022-10-04 Genentech Inc Anticuerpos anti-ly6g6d y metodos de uso
PE20230160A1 (es) 2019-12-17 2023-02-01 Pfizer Anticuerpos especificos para cd47, pd-l1 y sus usos
AU2020405183A1 (en) 2019-12-18 2022-06-09 TeneoFour, Inc. Heavy chain antibodies binding to CD38
BR112022011854A2 (pt) 2019-12-18 2022-09-06 Hoffmann La Roche Anticorpos, polinucleotídeo isolado, célula hospedeira, métodos para produzir um anticorpo e para tratar uma doença, composição farmacêutica, usos do anticorpo e invenção
WO2021123173A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Il-37 fusion proteins and uses thereof
KR20220117300A (ko) 2019-12-20 2022-08-23 암젠 인크 고형 종양의 치료를 위한 메소텔린-표적화 cd40 작용성 다중특이성 항체 작제물
KR20220119445A (ko) 2019-12-20 2022-08-29 화이자 인코포레이티드 부위 특이적 her2 항체-약물 접합체를 사용한 치료
IL294131A (en) 2019-12-23 2022-08-01 Genentech Inc Apolipoprotein l1-specific antibodies and methods of use
CA3164797A1 (en) 2019-12-23 2021-07-01 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method of producing eribulin based antibody-drug conjugate
CN113045655A (zh) 2019-12-27 2021-06-29 高诚生物医药(香港)有限公司 抗ox40抗体及其用途
CA3162444C (en) 2019-12-27 2024-04-30 Hitoshi KATADA Anti-ctla-4 antibody and use thereof
JP2023508366A (ja) 2019-12-27 2023-03-02 アフィメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツンク 二重特異性ｆｃｙｒｉｉｉ×ｃｄ３０抗体構築体の製造方法
TWI877278B (zh) 2019-12-30 2025-03-21 美商思進公司 以非海藻糖苷化抗－ｃｄ７０抗體治療癌症之方法
TW202135824A (zh) 2020-01-03 2021-10-01 美商英塞特公司 包含ａ２ａ／ａ２ｂ及ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１抑制劑之組合療法
CN114929278A (zh) 2020-01-06 2022-08-19 瓦西尼斯公司 抗ccr8抗体及其用途
KR20220139886A (ko) 2020-01-08 2022-10-17 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 진행성 골화성 섬유이형성증의 치료
BR112022012969A2 (pt) 2020-01-09 2022-09-06 Hoffmann La Roche Moléculas de ligação, molécula de ácido nucleico isolada, vetor, célula hospedeira, composição farmacêutica, usos da molécula de ligação, métodos para produzir a molécula de ligação, tratar um indivíduo com câncer e suprarregular ou prolongar a atividade de células t citotóxicas em um indivíduo com câncer
CN110818795B (zh) 2020-01-10 2020-04-24 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 抗tigit抗体和使用方法
EP4090427A1 (en) 2020-01-13 2022-11-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof for treating pediatric hereditary angioedema attack
WO2021146383A1 (en) 2020-01-17 2021-07-22 BioLegend, Inc. Anti-tlr7 agents and compositions and methods for making and using the same
US20230093169A1 (en) 2020-01-22 2023-03-23 Amgen Research (Munch) Gmbh Combinations of antibody constructs and inhibitors of cytokine release syndrome and uses thereof
WO2021148983A1 (en) 2020-01-24 2021-07-29 Pfizer Inc. Anti-e-selectin antibodies, compositions and methods of use
WO2022050954A1 (en) 2020-09-04 2022-03-10 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
WO2021194481A1 (en) 2020-03-24 2021-09-30 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
JP2023513003A (ja) 2020-01-29 2023-03-30 インヒブルクス インコーポレイテッド Ｃｄ２８シングルドメイン抗体ならびにその多価および多重特異性の構築物
AU2021212197A1 (en) 2020-01-31 2022-08-04 BioNTech SE Methods of inducing neoepitope-specific T cells with a PD-1 axis binding antagonist and an RNA vaccine
MX2022009389A (es) 2020-01-31 2022-10-13 Seagen Inc Conjugados de farmaco-anticuerpo anti-cd30 y su uso para el tratamiento de linfoma no hodgkin.
EP4097143A1 (en) 2020-01-31 2022-12-07 The Cleveland Clinic Foundation Anti-müllerian hormone receptor 2 antibodies and methods of use
WO2021155916A1 (en) 2020-02-04 2021-08-12 BioNTech SE Treatment involving antigen vaccination and binding agents binding to pd-l1 and cd137
KR20220137054A (ko) 2020-02-04 2022-10-11 젠맵 에이/에스 요법에 사용하기 위한 항체
EP4105237A4 (en) 2020-02-10 2024-03-27 Shanghai Escugen Biotechnology Co., Ltd. ANTI-CLDN18.2 ANTIBODIES AND ITS USE
KR20220140786A (ko) 2020-02-10 2022-10-18 상하이 에스쿠겐 바이오테크놀로지 컴퍼니 리미티드 클라우딘18.2 항체 및 그것의 사용
EP4103602A1 (en) 2020-02-11 2022-12-21 Vanderbilt University Human monoclonal antibodies to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (sars-cov- 2)
TW202144395A (zh) 2020-02-12 2021-12-01 日商中外製藥股份有限公司 用於癌症之治療的抗cd137抗原結合分子
TW202140012A (zh) 2020-02-12 2021-11-01 比利時商健生藥品公司 用於治療尿路上皮癌的ｆｇｆｒ酪胺酸激酶抑制劑和抗ｐｄ１藥劑
AU2021219668B2 (en) 2020-02-14 2025-06-12 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fusion proteins that bind to CCR8 and uses thereof
TW202144388A (zh) 2020-02-14 2021-12-01 美商健生生物科技公司 在卵巢癌中表現之新抗原及其用途
TW202144389A (zh) 2020-02-14 2021-12-01 美商健生生物科技公司 在多發性骨髓瘤中表現之新抗原及其用途
CA3168337A1 (en) 2020-02-17 2021-08-26 Marie-Andree Forget Methods for expansion of tumor infiltrating lymphocytes and use thereof
WO2021168303A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Harpoon Therapeutics, Inc. Flt3 binding proteins and methods of use
WO2021173844A1 (en) 2020-02-26 2021-09-02 Biograph 55, Inc. C19 c38 bispecific antibodies
WO2021173889A1 (en) 2020-02-26 2021-09-02 Ambrx, Inc. Uses of anti-cd3 antibody folate bioconjugates
BR112022016491A2 (pt) 2020-02-28 2022-10-11 Shanghai Henlius Biotech Inc Construto anti-cd137 e usos do mesmo
IL295759A (en) 2020-02-28 2022-10-01 Tallac Therapeutics Inc Transglutaminase mediated coupling
CA3169910A1 (en) 2020-02-28 2021-09-02 Shanghai Henlius Biotech, Inc. Anti-cd137 constructs, multispecific antibody and uses thereof
KR20230017165A (ko) 2020-03-06 2023-02-03 인사이트 코포레이션 Axl/mer 및 pd-1/pd-l1 억제제를 포함하는 병행 요법
WO2021178814A1 (en) 2020-03-06 2021-09-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-gitr antibodies and uses thereof
BR112022016720A2 (pt) 2020-03-06 2022-11-16 Ona Therapeutics S L Anticorpos anti-cd36 e seu uso para tratamento de câncer
US20240209061A1 (en) 2020-03-09 2024-06-27 Pfizer Inc. Fusion proteins and uses thereof
WO2021183861A1 (en) 2020-03-12 2021-09-16 Amgen Inc. Method for treatment and prophylaxis of crs in patients comprising a combination of bispecifc antibodies binding to cds x cancer cell and tnfalpha or il-6 inhibitor
AU2021235564A1 (en) 2020-03-13 2022-11-03 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods for binding Siglec-3/CD33
CR20220461A (es) 2020-03-13 2022-10-21 Genentech Inc Anticuerpos anti-interleucina-33 y usos de estos
IL296362A (en) 2020-03-18 2022-11-01 Genmab As Antibodies binding to b7h4
CA3169626A1 (en) 2020-03-19 2021-09-23 Genentech, Inc. Isoform-selective anti-tgf-beta antibodies and methods of use
US20230129844A1 (en) 2020-03-19 2023-04-27 Amgen Inc. Diagnostic antibodies against mucin 17 and uses thereof
AU2021242249A1 (en) 2020-03-24 2022-08-18 Genentech, Inc. Tie2-binding agents and methods of use
WO2021195385A1 (en) 2020-03-26 2021-09-30 Vanderbilt University HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES TO SEVERE ACUTE RESPIRATORY SYNDROME CORONAVIRUS 2 (SARS-GoV-2)
MX2022011892A (es) 2020-03-26 2022-10-18 Univ Vanderbilt Anticuerpos monoclonales humanos dirigidos contra el coronavirus 2 del sindrome respiratorio agudo grave (sars-cov-2).
JP2023520771A (ja) 2020-03-26 2023-05-19 シージェン インコーポレイテッド 多発性骨髄腫を処置する方法
CN115315512A (zh) 2020-03-26 2022-11-08 基因泰克公司 具有降低的宿主细胞蛋白质的经修饰的哺乳动物细胞
EP4126940A1 (en) 2020-03-30 2023-02-08 F. Hoffmann-La Roche AG Antibody that binds to vegf and pdgf-b and methods of use
US20230203191A1 (en) 2020-03-30 2023-06-29 Danisco Us Inc Engineered antibodies
CN116075525A (zh) 2020-03-31 2023-05-05 艾莱克特有限责任公司 抗mertk抗体及其使用方法
AR121706A1 (es) 2020-04-01 2022-06-29 Hoffmann La Roche Moléculas de unión a antígeno biespecíficas dirigidas a ox40 y fap
WO2021202235A1 (en) 2020-04-01 2021-10-07 University Of Rochester Monoclonal antibodies against the hemagglutinin (ha) and neuraminidase (na) of influenza h3n2 viruses
WO2021202959A1 (en) 2020-04-03 2021-10-07 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for cancer
WO2021202948A2 (en) 2020-04-04 2021-10-07 Dyax Corp. Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof for treating acute respiratory distress syndrome
AU2020202454A1 (en) 2020-04-06 2021-10-21 H. Lundbeck A/S Treatment of most bothersome symptom (MBS) associated with migraine using anti-CGRP antibodies
BR112022020232A2 (pt) 2020-04-06 2022-12-13 Yissum Res Dev Co Of Hebrew Univ Jerusalem Ltd Anticorpos contra nkp46 e construtos dos mesmos para o tratamento de cânceres e infecções
WO2021204179A1 (en) 2020-04-09 2021-10-14 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Nucleic acid vaccines for coronavirus
CN115697395A (zh) 2020-04-10 2023-02-03 瓦努迪斯有限公司 预防和治疗中的天然抗体
WO2021207662A1 (en) 2020-04-10 2021-10-14 Genentech, Inc. Use of il-22fc for the treatment or prevention of pneumonia, acute respiratory distress syndrome, or cytokine release syndrome
BR112022020629A2 (pt) 2020-04-15 2022-11-29 Hoffmann La Roche Polipeptídeo de interleucina-7 (il-7) mutante, imunoconjugado, um ou mais polinucleotídeos isolados, célula hospedeira, métodos para produzir um polipeptídeo il-7 mutante ou um imunoconjugado, para tratar uma doença e para estimular o sistema imunológico, polipeptídeo il-7 mutante, composição farmacêutica, uso do polipeptídeo il-7 mutante e invenção
IL319200A (en) 2020-04-16 2025-04-01 Regeneron Pharma Antibody-drug conjugates prepared using Diels-Alder compression methods
MX2022011856A (es) 2020-04-17 2023-02-23 Univ New York Anticuerpos de proteina tirosina cinasa especifica de musculo humano (musk) terapeuticos.
IL297313A (en) 2020-04-20 2022-12-01 Jounce Therapeutics Inc Compositions and methods for vaccination and treatment of infectious diseases
BR112022021441A2 (pt) 2020-04-24 2022-12-13 Genentech Inc Métodos para tratar linfoma folicular e linfoma difuso de grandes células b e kits
CA3172880A1 (en) 2020-04-27 2021-11-04 Sotirios Tsimikas Isoform-independent antibodies to lipoprotein(a)
EP4143345A1 (en) 2020-04-28 2023-03-08 Genentech, Inc. Methods and compositions for non-small cell lung cancer immunotherapy
WO2021222935A2 (en) 2020-04-28 2021-11-04 The Rockefeller University Neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies and methods of use thereof
JP7570432B2 (ja) 2020-04-28 2024-10-21 神州細胞工程有限公司 ＴＧＦβＲ２細胞外ドメイン短縮分子、ＴＧＦβＲ２細胞外ドメイン短縮分子と抗ＥＧＦＲ抗体との融合タンパク質、及び融合タンパク質の抗腫瘍使用
CA3214992A1 (en) 2020-04-29 2021-11-04 Teneobio, Inc. Multispecific heavy chain antibodies with modified heavy chain constant regions
CR20230149A (es) 2020-04-29 2023-05-25 Teneobio Inc Anticuerpos de cadena pesada multiespecíficos con regiones constantes de cadena pesada modificadas (divisional exp no 2022-539)
BR112022024483A2 (pt) 2020-04-29 2023-02-07 Teneoone Inc Métodos para tratar mieloma múltiplo
EP4146283A1 (en) 2020-05-03 2023-03-15 Levena (Suzhou) Biopharma Co., Ltd. Antibody-drug conjugates (adcs) comprising an anti-trop-2 antibody, compositions comprising such adcs, as well as methods of making and using the same
AU2021267402A1 (en) 2020-05-08 2022-11-24 Genmab A/S Bispecific antibodies against CD3 and CD20
JP2023524271A (ja) 2020-05-08 2023-06-09 ボルト バイオセラピューティクス、インコーポレーテッド エラスターゼ－基質ペプチドリンカーイムノコンジュゲート、及びそれらの使用
EP4146683A1 (en) 2020-05-08 2023-03-15 Alpine Immune Sciences, Inc. April and baff inhibitory immunomodulatory proteins and methods of use thereof
CN114507284B (zh) 2020-05-09 2023-05-26 华博生物医药技术（上海）有限公司 抗tigit的抗体、其制备方法和应用
MX2022014225A (es) 2020-05-13 2023-02-09 Seagen Inc Metodos para tratar cancer utilizando una combinacion de conjugados de farmaco-anticuerpo anti-cd30.
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
WO2021228917A1 (en) 2020-05-15 2021-11-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Prevention of visible particle formation in parenteral protein solutions
WO2021233853A1 (en) 2020-05-19 2021-11-25 F. Hoffmann-La Roche Ag The use of chelators for the prevention of visible particle formation in parenteral protein solutions
EP4153633A1 (en) 2020-05-19 2023-03-29 Amgen Inc. Mageb2 binding constructs
PL4157876T3 (pl) 2020-05-26 2025-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Przeciwciała anty-pd-1
KR20230017841A (ko) 2020-05-27 2023-02-06 얀센 바이오테크 인코포레이티드 Cd3 항원 결합 도메인을 포함하는 단백질 및 이의 용도
WO2021238886A1 (en) 2020-05-27 2021-12-02 Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., Ltd. Antibodies specifically recognizing nerve growth factor and uses thereof
MX2022014902A (es) 2020-05-29 2023-01-04 Amgen Inc Administracion mitigadora de efectos adversos de un constructo biespecifico que se une a cd33 y cd3.
CA3178417A1 (en) 2020-05-29 2021-12-02 Yu Chen Anti-cd200r1 antibodies and methods of use thereof
AU2021281336A1 (en) 2020-05-29 2022-12-15 Seagen Inc. Methods of treating HER2 positive cancer with tucatinib in combination with trastuzumab and an oxaliplatin-based chemotherapy
WO2021247591A1 (en) 2020-06-02 2021-12-09 Arcus Biosciences, Inc. Antibodies to tigit
CN113754775A (zh) * 2020-06-02 2021-12-07 三生国健药业（上海）股份有限公司 一种抗pd-l1和her2的双特异性抗体
CN116529260A (zh) 2020-06-02 2023-08-01 当康生物技术有限责任公司 抗cd93构建体及其用途
IL298735A (en) 2020-06-02 2023-02-01 Dynamicure Biotechnology Llc Anti-cd93 constructs and uses thereof
US20230235080A1 (en) 2020-06-03 2023-07-27 Bionecure Therapeutics, Inc. Trophoblast cell-surface antigen-2 (trop-2) antibodies
US20230203198A1 (en) 2020-06-04 2023-06-29 Amgen Inc. Bispecific binding constructs
US20220119513A1 (en) 2020-06-08 2022-04-21 Zoetis Services Llc Anti-tgfb antibodies and therapeutic uses thereof
BR112022024996A2 (pt) 2020-06-08 2022-12-27 Hoffmann La Roche Anticorpos, ácido nucleico, célula hospedeira, método para produzir um anticorpo, composição farmacêutica, agente terapêutico, uso do anticorpo e método para tratar um indivíduo com hepatite b
KR20230024967A (ko) 2020-06-11 2023-02-21 노파르티스 아게 Zbtb32 억제제 및 이의 용도
CA3177152A1 (en) 2020-06-12 2021-12-16 David Scott Johnson Recombinant polyclonal proteins targeting covid-19 and methods of use thereof
EP4165415A1 (en) 2020-06-12 2023-04-19 Genentech, Inc. Methods and compositions for cancer immunotherapy
US12246048B2 (en) * 2020-06-12 2025-03-11 Gencellmed Inc. Recombinant herpes simplex virus having modified glycoprotein gH for retargeting and use thereof
WO2021257503A1 (en) 2020-06-16 2021-12-23 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating triple-negative breast cancer
KR20230025005A (ko) 2020-06-17 2023-02-21 얀센 바이오테크 인코포레이티드 만능 줄기세포의 제조를 위한 재료 및 방법
JP2023531200A (ja) 2020-06-18 2023-07-21 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｔｉｇｉｔ抗体及びｐｄ－１軸結合アンタゴニストを用いた治療
WO2021255146A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3 and cea
AU2021291011A1 (en) 2020-06-19 2023-01-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to CD3 and CD19
BR112022024469A2 (pt) 2020-06-19 2023-01-17 Hoffmann La Roche Molécula biespecífica de ativação de células t ativáveis por protease, polipeptídeo específico de idiotipo, composição farmacêutica, polinucleotídeo isolado, vetor, célula hospedeira, método para produzir uma molécula biespecífica de ativação de células t ativáveis por protease, molécula biespecífica de ativação de células t ativáveis por protease, uso da molécula biespecífica de ativação de células t ativáveis por protease e método para tratar uma doença em um indivíduo
TW202216767A (zh) 2020-06-19 2022-05-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 與ＣＤ３及ＦｏｌＲ１結合之抗體
MX2022015203A (es) 2020-06-19 2023-01-05 Hoffmann La Roche Moleculas de union al dominio fc de activacion inmunitaria.
AU2021291407A1 (en) 2020-06-19 2022-09-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to CD3
WO2021259199A1 (zh) 2020-06-22 2021-12-30 信达生物制药(苏州)有限公司 抗cd73抗体及其用途
WO2021259880A1 (en) 2020-06-22 2021-12-30 Almirall, S.A. Anti-il-36 antibodies and methods of use thereof
KR20230027270A (ko) 2020-06-23 2023-02-27 지앙수 카니온 파마수티컬 씨오., 엘티디. 항-cd38 항체 및 그의 용도
KR20230016206A (ko) 2020-06-23 2023-02-01 에프. 호프만-라 로슈 아게 Her2를 표적으로 하는 작용성 CD28 항원 결합 분자
EP4171651A1 (en) 2020-06-24 2023-05-03 AstraZeneca UK Limited Combination of antibody-drug conjugate and atm inhibitor
US20230233540A1 (en) 2020-06-24 2023-07-27 Astrazeneca Uk Limited Combination of antibody-drug conjugate and cdk9 inhibitor
IL299368A (en) 2020-06-24 2023-02-01 Astrazeneca Uk Ltd Combination of antibody-drug conjugate and atr inhibitor
WO2021260583A1 (en) 2020-06-24 2021-12-30 Astrazeneca Uk Limited Combination of antibody-drug conjugate and dna-pk inhibitor
JP2023533458A (ja) 2020-06-24 2023-08-03 プロシーナ バイオサイエンシーズ リミテッド ソルチリンを認識する抗体
US20220041672A1 (en) 2020-06-24 2022-02-10 Genentech, Inc. Apoptosis resistant cell lines
WO2021260582A1 (en) 2020-06-24 2021-12-30 Astrazeneca Uk Limited Combination of antibody-drug conjugate and aurora b inhibitor
EP4172203A1 (en) 2020-06-25 2023-05-03 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-cd3/anti-cd28 bispecific antigen binding molecules
BR112022026420A2 (pt) 2020-06-25 2023-04-18 Amunix Pharmaceuticals Inc Composições biespecíficas direcionadas por her-2 e métodos para preparar e usar as mesmas
JP2023532122A (ja) 2020-06-29 2023-07-26 ジェネンテック， インコーポレイテッド ペルツズマブにトラスツズマブを加えた固定用量配合剤
EP4171652A1 (en) 2020-06-29 2023-05-03 Genmab A/S Anti-tissue factor antibody-drug conjugates and their use in the treatment of cancer
US20230257472A1 (en) 2020-06-30 2023-08-17 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Anti-cd70 antibody and application thereof
KR20230038211A (ko) 2020-06-30 2023-03-17 테네오바이오, 인코포레이티드 Bcma에 결합하는 다중특이적 항체
CA3184618A1 (en) 2020-07-02 2022-01-06 John C. Timmer Polypeptides comprising modified il-2 polypeptides and uses thereof
US12295997B2 (en) 2020-07-06 2025-05-13 Janssen Biotech, Inc. Prostate neoantigens and their uses
EP4178624A2 (en) 2020-07-07 2023-05-17 Bionecure Therapeutics, Inc. Maytansinoids as adc payloads and their use for the treatment of cancer
JP2023532764A (ja) 2020-07-07 2023-07-31 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 治療用タンパク質製剤の安定剤としての代替界面活性剤
MX2023000544A (es) 2020-07-13 2023-02-13 Regeneron Pharma Conjugados de proteina-farmaco que comprenden analogos de camptotecina y metodos de uso de los mismos.
KR20230037560A (ko) 2020-07-14 2023-03-16 에프. 호프만-라 로슈 아게 고정 용량 조합에 대한 분석
CN116323664A (zh) 2020-07-16 2023-06-23 诺华股份有限公司 抗β细胞素抗体、其片段和多特异性结合分子
KR20230041023A (ko) 2020-07-17 2023-03-23 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 항체-약물 콘주게이트의 제조 방법
JP2023533793A (ja) 2020-07-17 2023-08-04 ファイザー・インク 治療用抗体およびそれらの使用
WO2022016037A1 (en) 2020-07-17 2022-01-20 Genentech, Inc. Anti-notch2 antibodies and methods of use
AU2021312537A1 (en) 2020-07-20 2023-03-09 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of (anti-HER2 antibody)-drug conjugate and her dimerization inhibitor
IL299860A (en) 2020-07-21 2023-03-01 Genentech Inc Antibody-conjugated chemical factors for the discharge of BRM and their methods
WO2022018294A1 (en) 2020-07-23 2022-01-27 Genmab B.V. A combination of anti-dr5 antibodies and an immunomodulatory imide drug for use in treating multiple myeloma
US20230295274A1 (en) 2020-07-27 2023-09-21 Single Cell Technology, Inc. Anti-sars coronavirus-2 spike protein antibodies
GB2597532A (en) 2020-07-28 2022-02-02 Femtogenix Ltd Cytotoxic compounds
CA3189333A1 (en) 2020-07-29 2022-02-03 Seagen Inc. Methods of treating her2 positive cancer with tucatinib in combination with trastuzumab, a taxane, and a vegfr-2 antagonist
TW202221029A (zh) 2020-07-29 2022-06-01 美商當康生物科技有限公司 抗cd93之構築體及其用途
CN116209681A (zh) 2020-07-29 2023-06-02 詹森生物科技公司 包含hla-g抗原结合结构域的蛋白质及其用途
BR112023001740A2 (pt) 2020-08-03 2023-02-28 Hoffmann La Roche Receptores de ligação ao antígeno, célula t transduzida, polinucleotídeo isolado, vetor, kit, método para tratar uma doença em um indivíduo e induzir a lise de uma célula-alvo e uso do receptor de ligação ao antígeno
TW202212354A (zh) 2020-08-03 2022-04-01 美商健生生物科技公司 用於病毒治療劑中之多向生物運輸的材料及方法
WO2022029080A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Population of treg cells functionally committed to exert a regulatory activity and their use for adoptive therapy
AU2021320739A1 (en) 2020-08-04 2023-02-23 Seagen Inc. Anti-CD228 antibodies and antibody-drug conjugates
BR112023002154A2 (pt) 2020-08-04 2023-03-14 Pfizer Tratamento com conjugados anticorpo-fármaco anti-her2 de local específico
EP4192868A1 (en) 2020-08-05 2023-06-14 Juno Therapeutics, Inc. Anti-idiotypic antibodies to ror1-targeted binding domains and related compositions and methods
WO2022031834A1 (en) 2020-08-05 2022-02-10 Gigagen, Inc. Recombinant polyclonal proteins targeting zika and methods of use thereof
US20230287088A1 (en) 2020-08-06 2023-09-14 BioNTech SE Binding agents for coronavirus s protein
CN116234830A (zh) 2020-08-07 2023-06-06 基因泰克公司 Flt3配体融合蛋白及使用方法
TW202221035A (zh) 2020-08-12 2022-06-01 以色列商拜恩德生物製品有限公司 抗ilt2抗體及其用途
IL300316A (en) 2020-08-13 2023-04-01 Bolt Biotherapeutics Inc Immune conjugates of pyrazolozapines and their uses
JP2023537761A (ja) 2020-08-14 2023-09-05 エイシー イミューン ソシエテ アノニム ヒト化抗ｔｄｐ－４３結合分子およびその使用
IL300704A (en) 2020-08-18 2023-04-01 Omeros Corp Monoclonal antibodies, preparations and methods for detecting complement factor D
KR20230048150A (ko) 2020-08-21 2023-04-10 상하이 젠베이스 바이오테크놀로지 씨오., 엘티디. 글리코실화된 ceacam5에 특이적으로 결합하는 항체
EP4204448A2 (en) 2020-08-27 2023-07-05 cureab GmbH Anti-golph2 antibodies for macrophage and dendritic cell differentiation
KR20230078657A (ko) 2020-08-27 2023-06-02 에노시 테라퓨틱스 코퍼레이션 자가면역 질환 및 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물
JPWO2022044248A1 (ja) 2020-08-28 2022-03-03
KR20230056766A (ko) 2020-08-28 2023-04-27 제넨테크, 인크. 숙주 세포 단백질의 CRISPR/Cas9 다중 녹아웃
EP4204447A1 (en) 2020-08-28 2023-07-05 Sana Biotechnology, Inc. Modified anti-viral binding agents
CN116472060A (zh) 2020-09-02 2023-07-21 健玛保 抗体疗法
WO2022051591A2 (en) 2020-09-04 2022-03-10 Novarock Biotherapeutics, Ltd. Nectin-4 antibodies and uses thereof
WO2022048883A1 (en) 2020-09-04 2022-03-10 Merck Patent Gmbh Anti-ceacam5 antibodies and conjugates and uses thereof
IL301096A (en) 2020-09-10 2023-05-01 Genmab As Bispecific antibodies against cd3 and cd20 for treating chronic lymphocytic leukemia
BR112023004296A2 (pt) 2020-09-10 2023-04-04 Genmab As Método para tratar linfoma de célula b grande difusa em um indivíduo humano
KR20230066392A (ko) 2020-09-10 2023-05-15 젠맵 에이/에스 미만성 대 b-세포 림프종을 치료하기 위한 조합 요법에서의 cd3 및 cd20에 대한 이중특이적 항체
BR112023004216A2 (pt) 2020-09-10 2023-04-11 Genmab As Método para tratar linfoma folicular em um sujeito humano
US20230312758A1 (en) 2020-09-10 2023-10-05 Genmab A/S Bispecific antibody against cd3 and cd20 in combination therapy for treating follicular lymphoma
EP4210747A1 (en) 2020-09-10 2023-07-19 Genmab A/S Bispecific antibody against cd3 and cd20 in combination therapy for treating diffuse large b-cell lymphoma
EP4211598A2 (en) 2020-09-12 2023-07-19 AstraZeneca UK Limited A scoring method for an anti-her2 antibody-drug conjugate therapy
AU2021341526A1 (en) 2020-09-14 2023-04-27 IGI Therapeutics SA Antibodies that bind to il1rap and uses thereof
US20240010750A1 (en) 2020-09-15 2024-01-11 Bayer Aktiengesellschaft Novel anti-a2ap antibodies and uses thereof
TW202227478A (zh) 2020-09-15 2022-07-16 德商拜恩迪克公司 對細胞靶向遞送的藥劑及方法
JP2023543152A (ja) 2020-09-18 2023-10-13 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｃｄ３８及び／又はｃｄ２８を結合する抗原結合分子及びその使用
EP4213939A1 (en) 2020-09-21 2023-07-26 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of anti-cd40 antibodies for treatment of inflammatory conditions
CN116209680A (zh) 2020-09-24 2023-06-02 莫佛塞斯公司 与人CD3ε结合的新型人抗体
KR20230079154A (ko) 2020-09-28 2023-06-05 씨젠 인크. 암 치료를 위한 인간화 항-liv1 항체
DE102020125457A1 (de) 2020-09-29 2022-03-31 Immatics Biotechnologies Gmbh Amidierte Peptide und ihre deamidierten Gegenstücke, die durch HLA-A*02-Moleküle präsentiert werden, zur Verwendung in der Immuntherapie gegen verschiedene Krebsarten
DE102020125465A1 (de) 2020-09-29 2022-03-31 Immatics Biotechnologies Gmbh Amidierte Peptide und ihre deamidierten Gegenstücke, die durch nicht-HLA-A*02-Moleküle präsentiert werden, zur Verwendung in der Immuntherapie gegen verschiedene Krebsarten
TW202229312A (zh) 2020-09-29 2022-08-01 德商英麥提克生物技術股份有限公司 由非ｈｌａ－ａ*０２顯露以用於不同類型癌症之免疫治療的醯胺化肽及其脫醯胺化對應物
EP4221742A1 (en) 2020-10-02 2023-08-09 Genmab A/S Antibodies capable of binding to ror2 and bispecific antibodies binding to ror2 and cd3
TWI836278B (zh) 2020-10-05 2024-03-21 美商建南德克公司 用抗fcrh5/抗cd3雙特異性抗體進行治療之給藥
WO2022076712A2 (en) 2020-10-07 2022-04-14 Zoetis Services Llc Anti-ngf antibodies and methods of use thereof
EP4225792A1 (en) 2020-10-08 2023-08-16 Affimed GmbH Trispecific binders
BR112023006337A2 (pt) 2020-10-09 2023-05-09 Astrazeneca Uk Ltd Produto farmacêutico, uso de um conjugado anticorpo anti-her2-fármaco ou um inibidor seletivo de parp1, e, método de tratamento do câncer
EP4228693A4 (en) 2020-10-13 2024-12-18 Janssen Biotech, Inc. BIOTECHNOLOGICALLY ENGINEERED T-CELL-MEDIATED IMMUNITY, MATERIALS AND OTHER METHODS FOR MODULATING A CLUSTER OF DIFFERENTIATION IV AND/OR VIII
JP2023545925A (ja) 2020-10-14 2023-11-01 江蘇恒瑞医薬股▲ふん▼有限公司 抗ｈｅｒ３抗体と抗ｈｅｒ３抗体薬物複合体及びその医薬用途
JP2023545447A (ja) 2020-10-16 2023-10-30 キューエルエスエフ バイオセラピューティクス， インコーポレイテッド Ｐｄ－ｌ１に結合する多重特異性結合化合物
CA3198721A1 (en) 2020-10-16 2022-04-21 Nihon Medi-Physics Co., Ltd. Radioactive complexes of anti-her2 antibody, and radiopharmaceutical
TW202233671A (zh) 2020-10-20 2022-09-01 美商建南德克公司 Ｐｅｇ結合抗ｍｅｒｔｋ抗體及其使用方法
JP2023545566A (ja) 2020-10-20 2023-10-30 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｐｄ－１軸結合アンタゴニストとｌｒｒｋ２阻害剤との併用療法
CA3192306A1 (en) 2020-10-20 2022-04-28 Burkhard Ludewig Antibodies or antigen-binding fragments specifically binding to gremlin-1 and uses thereof
JP2023548034A (ja) 2020-10-22 2023-11-15 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド デルタ様リガンド３（ｄｌｌ３）抗原結合ドメインを含むタンパク質及びその使用
US20220127344A1 (en) 2020-10-23 2022-04-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-sema3a antibodies and their uses for treating a thrombotic disease of the retina
TW202233673A (zh) 2020-10-23 2022-09-01 美商雅雪生物治療公司 含調節免疫細胞功能之ｃｄ８抗原結合分子之融合物
EP4232822A2 (en) 2020-10-26 2023-08-30 Compugen Ltd. Pvrl2 and/or pvrig as biomarkers for treatment
EP4237449A1 (en) 2020-10-28 2023-09-06 F. Hoffmann-La Roche AG Improved antigen binding receptors
WO2022093981A1 (en) 2020-10-28 2022-05-05 Genentech, Inc. Combination therapy comprising ptpn22 inhibitors and pd-l1 binding antagonists
WO2022093641A1 (en) 2020-10-30 2022-05-05 BioLegend, Inc. Anti-nkg2a agents and compositions and methods for making and using the same
WO2022093640A1 (en) 2020-10-30 2022-05-05 BioLegend, Inc. Anti-nkg2c agents and compositions and methods for making and using the same
IL302396A (en) 2020-11-04 2023-06-01 Genentech Inc Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2022098870A1 (en) 2020-11-04 2022-05-12 The Rockefeller University Neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies
TW202432189A (zh) 2020-11-04 2024-08-16 美商建南德克公司 以抗 cd20/抗 cd3 雙特異性抗體和抗 cd79b 抗體藥物結合物治療的給藥方法
KR20230100732A (ko) 2020-11-04 2023-07-05 제넨테크, 인크. 항-cd20/항-cd3 이중특이성 항체의 피하 투여
AR124017A1 (es) 2020-11-06 2023-02-01 Amgen Res Munich Gmbh Polipéptidos con perfil de recorte potenciado
IL302586A (en) 2020-11-06 2023-07-01 Amgen Res Munich Gmbh Polypeptide constructs selectively binding to cldn6 and cd3
TW202233680A (zh) 2020-11-06 2022-09-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 具有增加的選擇性之多靶向性雙特異性抗原結合分子
WO2022097061A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Novartis Ag Anti-cd19 agent and b cell targeting agent combination therapy for treating b cell malignancies
WO2022097060A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Novartis Ag Cd19 binding molecules and uses thereof
AR124019A1 (es) 2020-11-06 2023-02-01 Amgen Res Munich Gmbh Construcciones polipeptídicas que se unen a cd3
TW202233251A (zh) 2020-11-09 2022-09-01 日商武田藥品工業股份有限公司 抗體藥物綴合物
WO2022103758A1 (en) 2020-11-11 2022-05-19 Gilead Sciences, Inc. METHODS OF IDENTIFYING HIV PATIENTS SENSITIVE TO THERAPY WITH gp120 CD4 BINDING SITE-DIRECTED ANTIBODIES
CN116916919A (zh) 2020-11-11 2023-10-20 第一三共株式会社 抗体-药物缀合物与抗SIRPα抗体的组合
JPWO2022102695A1 (ja) 2020-11-12 2022-05-19
CN116635062A (zh) 2020-11-13 2023-08-22 诺华股份有限公司 使用表达嵌合抗原受体（car）的细胞的组合疗法
WO2022101458A1 (en) 2020-11-16 2022-05-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with fap-targeted cd40 agonists
JP2023549809A (ja) 2020-11-16 2023-11-29 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー Ｆａｂ高マンノースグリコフォーム
EP4247849A2 (en) 2020-11-17 2023-09-27 Seagen Inc. Methods of treating cancer with a combination of tucatinib and an anti-pd-1/anti-pd-l1 antibody
TW202233684A (zh) 2020-11-18 2022-09-01 美商泰尼歐生物公司 結合於葉酸受體α之重鏈抗體
US20240400629A1 (en) 2020-11-19 2024-12-05 Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., Ltd. Long-acting nerve growth factor polypeptides and uses thereof
WO2022109611A1 (en) 2020-11-20 2022-05-27 Simcere Innovation, Inc. Armed dual car-t compositions and methods for cancer immunotherapy
US20240269304A1 (en) 2020-11-24 2024-08-15 Novartis Ag Bcl-xl inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof
CN112480248B (zh) 2020-11-24 2023-05-05 三优生物医药(上海)有限公司 与cld18a2特异性结合的分子
CN114539418A (zh) 2020-11-26 2022-05-27 上海华奥泰生物药业股份有限公司 双特异性抗体及其用途
WO2022115120A1 (en) 2020-11-30 2022-06-02 Incyte Corporation Combination therapy with an anti-cd19 antibody and parsaclisib
TW202241436A (zh) 2020-11-30 2022-11-01 美商英塞特公司 抗ｃｄ１９抗體及帕薩昔布（ｐａｒｓａｃｌｉｓｉｂ）之組合療法
AU2021390501A1 (en) 2020-12-01 2023-06-29 Aptevo Research And Development Llc Heterodimeric psma and cd3-binding bispecific antibodies
KR20230117169A (ko) 2020-12-02 2023-08-07 알렉터 엘엘씨 항-소르틸린 항체의 사용 방법
AU2021393456A1 (en) 2020-12-03 2023-06-29 Amgen Inc. Immunoglobuline constructs with multiple binding domains
WO2022117692A2 (en) 2020-12-04 2022-06-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Ph-dependent mutant interleukin-2 polypeptides
IL303350A (en) 2020-12-04 2023-08-01 Macrogenics Inc Pharmaceutical compositions of a her2/neu antibody and use of the same
MX2023006649A (es) 2020-12-07 2023-06-21 UCB Biopharma SRL Anticuerpos contra interleucina-22.
IL303424A (en) 2020-12-07 2023-08-01 Genmab As Antibody and taxane combination therapy
PE20231953A1 (es) 2020-12-07 2023-12-06 UCB Biopharma SRL Anticuerpos multiespecificos y combinaciones de anticuerpos
TW202237639A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 日商武田藥品工業股份有限公司 鳥苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法
TW202237638A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 日商武田藥品工業股份有限公司 烏苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法
JP2023552792A (ja) 2020-12-11 2023-12-19 ボルト バイオセラピューティクス、インコーポレーテッド 抗ｈｅｒ２免疫複合体、及びその使用
CA3204489A1 (en) 2020-12-11 2022-06-16 Genentech, Inc. Combination therapies for treatment of her2 cancer
CA3200320A1 (en) 2020-12-11 2022-06-16 Shelley Erin ACKERMAN Anti-her2 immunoconjugates, and uses thereof
WO2022132720A1 (en) 2020-12-14 2022-06-23 Allogene Therapeutics, Inc. Methods and reagents for characterizing car t cells for therapies
AU2021399841A1 (en) 2020-12-17 2023-07-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-hla-g antibodies and use thereof
WO2022140797A1 (en) 2020-12-23 2022-06-30 Immunowake Inc. Immunocytokines and uses thereof
FI4267105T3 (fi) 2020-12-28 2025-06-17 Bristol Myers Squibb Co Vasta-ainekoostumuksia ja niiden käyttömenetelmiä
WO2022146948A1 (en) 2020-12-28 2022-07-07 Bristol-Myers Squibb Company Subcutaneous administration of pd1/pd-l1 antibodies
US20220233529A1 (en) 2020-12-29 2022-07-28 Incyte Corporation Combination therapy comprising a2a/a2b inhibitors, pd-1/pd-l1 inhibitors, and anti-cd73 antibodies
US20240101692A1 (en) 2020-12-29 2024-03-28 Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh Anti-april antibodies and uses thereof
JP2024502832A (ja) 2020-12-31 2024-01-23 アラマー バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド 高親和性及び／または特異性を有する結合剤分子ならびにその製造及び使用方法
US20240059781A1 (en) 2021-01-06 2024-02-22 Tonix Pharma Limited Methods of inducing immune tolerance with modified anti-cd154 antibodies
JP2024503826A (ja) 2021-01-06 2024-01-29 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｐｄ１－ｌａｇ３二重特異性抗体及びｃｄ２０ ｔ細胞二重特異性抗体を用いる併用療法
WO2022148853A1 (en) 2021-01-11 2022-07-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Immunoconjugates
AU2022207624A1 (en) 2021-01-13 2023-07-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy
EP4277926A1 (en) 2021-01-15 2023-11-22 The Rockefeller University Neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies
TW202241925A (zh) 2021-01-15 2022-11-01 德商英麥提克生物技術股份有限公司 用於不同類型癌症免疫治療的ｈｌａ展示肽
KR20230147092A (ko) 2021-01-22 2023-10-20 바이원큐어 테라퓨틱스, 인크. 항-her-2/trop-2 작제물 및 이의 용도
US20230390411A1 (en) 2021-01-28 2023-12-07 Nanjing Chempion Biotechnology Co., Ltd. Conjugate and use thereof
FI4284512T3 (fi) 2021-01-28 2025-05-22 Regeneron Pharma Koostumuksia ja menetelmiä sytokiinien vapautumisoireyhtymän hoitamiseksi
MX2023008909A (es) 2021-01-28 2023-10-23 Janssen Biotech Inc Proteínas de unión a psma y usos de estas.
TW202241454A (zh) 2021-02-01 2022-11-01 日商第一三共股份有限公司 抗體－免疫賦活化劑共軛物之新穎製造方法
KR20230152032A (ko) 2021-02-03 2023-11-02 모차르트 쎄라퓨틱스 인코포레이티드 결합제 및 이를 사용하는 방법
TW202245811A (zh) 2021-02-03 2022-12-01 美商異基因治療有限公司 用於ｃａｒ ｔ細胞藥物產品的調配物與製程
JP2024505987A (ja) 2021-02-04 2024-02-08 イノベント バイオロジクス（スーチョウ）カンパニー，リミティド 抗ｔｎｆｒ２抗体およびその使用
US20240317868A1 (en) 2021-02-05 2024-09-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-il1rap antibodies
MX2023009434A (es) 2021-02-11 2023-08-15 Nectin Therapeutics Ltd Anticuerpos contra cd112r y usos de los mismos.
AU2022219373A1 (en) 2021-02-15 2023-08-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cell therapy compositions and methods for modulating tgf-b signaling
BR112023016445A2 (pt) 2021-02-17 2023-12-12 Dr Falk Pharma Gmbh Anticorpos anti-cd30l e seus usos
AU2022224584A1 (en) 2021-02-19 2023-09-21 Theripion, Inc. Paraoxonase fusion polypeptides and related compositions and methods
TW202245839A (zh) 2021-02-19 2022-12-01 美商英伊布里克斯公司 Dr5結合多肽之調配物
WO2022182415A1 (en) 2021-02-24 2022-09-01 Massachusetts Institute Of Technology Himastatin derivatives, and processes of preparation thereof, and uses thereof
US20220378929A1 (en) 2021-02-25 2022-12-01 MediBoston Limted Anti-her2 antibody-drug conjugates and uses thereof
AU2022226277A1 (en) 2021-02-25 2023-08-31 Teneobio, Inc. Anti-psma antibodies and car-t structures
EP4298124A1 (en) 2021-02-26 2024-01-03 Bayer Aktiengesellschaft Inhibitors of il-11 or il-11ra for use in the treatment of abnormal uterine bleeding
CA3211142A1 (en) 2021-02-26 2022-09-01 Teneobio, Inc. Anti-muc1-c antibodies and car-t structures
WO2022187270A1 (en) 2021-03-01 2022-09-09 Xilio Development, Inc. Combination of ctla4 and pd1/pdl1 antibodies for treating cancer
US20220340662A1 (en) 2021-03-01 2022-10-27 Xilio Development, Inc. Combination of masked ctla4 and pd1/pdl1 antibodies for treating cancer
WO2022184082A1 (en) 2021-03-03 2022-09-09 Sorrento Therapeutics, Inc. Antibody-drug conjugates comprising an anti-bcma antibody
WO2022187863A1 (en) 2021-03-05 2022-09-09 Dynamicure Biotechnology Llc Anti-vista constructs and uses thereof
TW202246358A (zh) 2021-03-09 2022-12-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 Ｐｄ－１靶向ｉｌ－２變體免疫結合物及ｆａｐ／４－１ｂｂ結合分子的組合療法
CN117015555A (zh) 2021-03-09 2023-11-07 豪夫迈·罗氏有限公司 Pd-1靶向il-2变体免疫缀合物和抗tyrp1/抗cd3双特异性抗体的组合疗法
EP4305066A1 (en) 2021-03-09 2024-01-17 Genmab A/S Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in therapy
CN117157319A (zh) 2021-03-09 2023-12-01 Xencor股份有限公司 结合cd3和cldn6的异二聚抗体
KR20230148226A (ko) 2021-03-10 2023-10-24 이뮤노웨이크 인크. 면역조절 분자 및 이의 용도
KR20230154311A (ko) 2021-03-10 2023-11-07 젠코어 인코포레이티드 Cd3 및 gpc3에 결합하는 이종이량체 항체
WO2022191313A1 (ja) 2021-03-12 2022-09-15 第一三共株式会社 糖鎖及び糖鎖を含む医薬品の製造方法
AR125074A1 (es) 2021-03-12 2023-06-07 Genentech Inc Anticuerpos anti-klk7, anticuerpos anti-klk5, anticuerpos multiespecíficos anti-klk5 / klk7 y métodos de uso
MX2023010567A (es) 2021-03-12 2023-09-21 Genmab As Variantes de anticuerpos no activadoras.
WO2022198192A1 (en) 2021-03-15 2022-09-22 Genentech, Inc. Compositions and methods of treating lupus nephritis
KR20230158005A (ko) 2021-03-18 2023-11-17 씨젠 인크. 생물학적 활성 화합물의 내재화된 접합체로부터의 선택적 약물 방출
US20240174746A1 (en) 2021-03-18 2024-05-30 Alector Llc Anti-tmem106b antibodies and methods of use thereof
WO2022197877A1 (en) 2021-03-19 2022-09-22 Genentech, Inc. Methods and compositions for time delayed bio-orthogonal release of cytotoxic agents
WO2022195504A1 (en) 2021-03-19 2022-09-22 Pfizer Inc. Method of treating osteoarthritis pain with an anti ngf antibody
CA3210581A1 (en) 2021-03-22 2022-09-29 Neil HAIG Methods of determining potency of a therapeutic cell composition
JP2024511420A (ja) 2021-03-22 2024-03-13 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド ウイルスベクター粒子の効力を評価する方法
WO2022200303A1 (en) 2021-03-23 2022-09-29 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the diagnosis and treatment of t cell-lymphomas
US20240166738A1 (en) 2021-03-23 2024-05-23 Alector Llc Anti-tmem106b antibodies for treating and preventing coronavirus infections
JP2024510777A (ja) 2021-03-24 2024-03-11 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド Ｃｄ３抗原結合ドメインを含むタンパク質及びその使用
UY39683A (es) 2021-03-24 2022-09-30 Janssen Biotech Inc Anticuerpo dirigido a cd22 y cd79b
TW202300648A (zh) 2021-03-25 2023-01-01 美商當康生物科技有限公司 抗-igfbp7構築體及其用途
JP2024513172A (ja) 2021-03-26 2024-03-22 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 対らせん状細線維タウに対するヒト化抗体及びその使用
IL306114A (en) 2021-03-26 2023-11-01 Bolt Biotherapeutics Inc 2-amino-4-carboxamide-benzazepine immunoconjugates and uses thereof
JP2024511088A (ja) 2021-03-26 2024-03-12 ボルト バイオセラピューティクス、インコーポレーテッド ２－アミノ－４－カルボキサミド－ベンゾアゼピン免疫複合体、及びその使用
EP4314032A1 (en) 2021-03-30 2024-02-07 F. Hoffmann-La Roche AG Protease-activated polypeptides
MX2023011619A (es) 2021-03-30 2023-10-11 Bayer Ag Nuevos anticuerpos anti-sema3a y usos de los mismos.
WO2022211075A1 (ja) 2021-03-31 2022-10-06 日本マイクロバイオファーマ株式会社 抗体薬物複合体の製造方法及びそれに用いる酵素
TW202304994A (zh) 2021-04-02 2023-02-01 美商泰尼歐生物公司 促效性抗ｉｌ－２ｒ抗體及使用方法
WO2022212876A1 (en) 2021-04-02 2022-10-06 The Regents Of The University Of California Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof
WO2022212831A1 (en) 2021-04-02 2022-10-06 Amgen Inc. Mageb2 binding constructs
AU2022255709A1 (en) 2021-04-06 2023-09-28 Teneobio, Inc. Anti-cd19 antibodies and car-t structures
US20240382592A1 (en) 2021-04-09 2024-11-21 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for the treatment of anaplastic large cell lymphoma
CA3215049A1 (en) 2021-04-10 2022-10-13 Baiteng ZHAO Folr1 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
CN117440798A (zh) 2021-04-12 2024-01-23 Acm 生物实验室私人有限公司 包含可溶性被包封多核苷酸和可电离的脂质的聚合物囊泡及其制备方法和用途
AR125344A1 (es) 2021-04-15 2023-07-05 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti-c1s
EP4323403A1 (en) 2021-04-16 2024-02-21 Teneobio, Inc. Anti-cd20 antibodies and car-t structures
JP2024514222A (ja) 2021-04-19 2024-03-28 ジェネンテック， インコーポレイテッド 改変された哺乳動物細胞
JP2024516631A (ja) 2021-04-23 2024-04-16 プロファウンドバイオ ユーエス カンパニー 抗ｃｄ７０抗体、そのコンジュゲートおよびこれを使用する方法
CN117222412A (zh) 2021-04-23 2023-12-12 豪夫迈·罗氏有限公司 Nk细胞接合剂相关的不良反应的预防或减轻
CA3218512A1 (en) 2021-04-26 2022-11-03 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. Anti-nectin-4 antibody and anti-nectin-4 antibody-drug conjugate, and medicinal user thereof
CN118251420A (zh) 2021-04-28 2024-06-25 米诺陶治疗公司 人源化嵌合牛抗体和使用方法
IL308106A (en) 2021-04-30 2023-12-01 Pf Medicament New stable anti-vista antibody
IL306111A (en) 2021-04-30 2023-11-01 Hoffmann La Roche Dosage for combined treatment with BISPIFIC ANTI-CD20/ANTI-CD3 antibody and anti-CD79B antibody for antiretroviral drugs
IL307821A (en) 2021-04-30 2023-12-01 Hoffmann La Roche Dosage for treatment with BISPIFIC ANTI-CD20/ANTI-CD3 antibody
KR20240004659A (ko) 2021-04-30 2024-01-11 셀진 코포레이션 감마 세크레타제 억제제(gsi)와 병용하여 항-bcma 항체-약물 접합체(adc)를 사용하는 병용 요법
EP4334355A1 (en) 2021-05-03 2024-03-13 UCB Biopharma SRL Antibodies
WO2022235867A2 (en) 2021-05-06 2022-11-10 The Rockefeller University Neutralizing anti-sars- cov-2 antibodies and methods of use thereof
IL307672A (en) 2021-05-06 2023-12-01 Amgen Res Munich Gmbh Cd20 and cd22 targeting antigen-binding molecules for use in proliferative diseases
EP4334359A1 (en) 2021-05-07 2024-03-13 Genmab A/S Pharmaceutical compositions comprising bispecific antibodies binding to b7h4 and cd3
EP4333869A1 (en) 2021-05-07 2024-03-13 Alpine Immune Sciences, Inc. Methods of dosing and treatment with a taci-fc fusion immunomodulatory protein
IL308351A (en) 2021-05-12 2024-01-01 Genentech Inc Methods for using anti-CD79B immunoconjugates to treat diffuse large B-cell lymphoma
JP2024518545A (ja) 2021-05-14 2024-05-01 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｔｒｅｍ２のアゴニスト
US20240299572A1 (en) 2021-05-19 2024-09-12 Shanghai De Novo Pharmatech Co., Ltd. Nitrogen-containing compound, conjugate containing said compound, and application thereof
EP4340876A1 (en) 2021-05-19 2024-03-27 Sutro Biopharma, Inc. Anti-folate receptor conjugate combination therapy with bevacizumab
WO2022243261A1 (en) 2021-05-19 2022-11-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Agonistic cd40 antigen binding molecules targeting cea
KR20240010469A (ko) 2021-05-21 2024-01-23 제넨테크, 인크. 관심 재조합 생성물의 생성을 위한 변형된 세포
WO2022251311A1 (en) 2021-05-25 2022-12-01 Seagen Inc. Methods of quantifying anti-cd40 antibodies
AR126009A1 (es) 2021-06-02 2023-08-30 Hoffmann La Roche Moléculas agonistas de unión al antígeno cd28 que se dirigen a epcam
AR126054A1 (es) 2021-06-04 2023-09-06 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpos anti-ddr2 y usos de estos
PH12023553159A1 (en) 2021-06-04 2024-03-11 Boehringer Ingelheim Int Anti-sirp-alpha antibodies
WO2022258681A1 (en) 2021-06-08 2022-12-15 Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh Agents and methods for activation and targeting of immune effector cells
KR20240019109A (ko) 2021-06-09 2024-02-14 에프. 호프만-라 로슈 아게 암의 치료에 이용하기 위한 특정 braf 억제제(패러독스 브레이크) 및 pd-1 축 결합 길항제의 조합물
EP4355776A1 (en) 2021-06-14 2024-04-24 Argenx BV Anti-il-9 antibodies and methods of use thereof
WO2022262959A1 (en) 2021-06-15 2022-12-22 Astellas Pharma Europe Bv Bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3
US20240279341A1 (en) 2021-06-16 2024-08-22 Alector Llc Bispecific anti-mertk and anti-pdl1 antibodies and methods of use thereof
JP2024527493A (ja) 2021-06-16 2024-07-25 アレクトル エルエルシー 一価の抗ＭｅｒＴＫ抗体及びその使用方法
EP4355785A1 (en) 2021-06-17 2024-04-24 Amberstone Biosciences, Inc. Anti-cd3 constructs and uses thereof
EP4355773A2 (en) 2021-06-18 2024-04-24 Therini Bio, Inc. Antibodies which bind human fibrin or fibrinogen gamma c domain and methods of use
JP2024522234A (ja) 2021-06-18 2024-06-11 アリゲーター・バイオサイエンス・アーベー 新規な併用療法及びその使用
US20240262924A1 (en) 2021-06-21 2024-08-08 Genmab A/S Combination dosage regime of cd137 and pd-l1 binding agents
AU2022298653A1 (en) 2021-06-22 2023-10-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-egfrviii antibody drug conjugates and uses thereof
WO2022271987A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 TeneoFour, Inc. Anti-cd38 antibodies and epitopes of same
US20230174651A1 (en) 2021-06-23 2023-06-08 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods for hinge regions in functional exogenous receptors
CA3221833A1 (en) 2021-06-25 2022-12-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-ctla-4 antibody
TWI879694B (zh) 2021-06-25 2025-04-01 日商中外製藥股份有限公司 抗ctla-4抗體的用途
AU2022304582A1 (en) 2021-06-29 2024-02-01 Seagen Inc. Methods of treating cancer with a combination of a nonfucosylated anti-cd70 antibody and a cd47 antagonist
WO2023275621A1 (en) 2021-07-01 2023-01-05 Compugen Ltd. Anti-tigit and anti-pvrig in monotherapy and combination treatments
MX2023015520A (es) 2021-07-01 2024-01-22 Denali Therapeutics Inc Conjugados de oligonucleotidos dirigidos al receptor de transferrina.
TW202309078A (zh) 2021-07-02 2023-03-01 美商建南德克公司 治療癌症之方法及組成物
TW202320857A (zh) 2021-07-06 2023-06-01 美商普方生物製藥美國公司 連接子、藥物連接子及其結合物及其使用方法
US20250011448A1 (en) 2021-07-08 2025-01-09 Staidson Biopharma Inc. Antibodies specifically recognizing tnfr2 and uses thereof
AU2022312698A1 (en) 2021-07-13 2024-01-25 BioNTech SE Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer
US12240910B2 (en) 2021-07-14 2025-03-04 Genentech, Inc. Anti-C-C motif chemokine receptor 8 (CCR8) antibodies and methods of use
US20240343817A1 (en) 2021-07-14 2024-10-17 Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., Ltd. Antibody that specifically recognizes cd40 and application thereof
WO2023285560A1 (en) 2021-07-15 2023-01-19 BioNTech SE Agents encoding cldn6 and cd3 binding elements for treating cldn6-positive cancers
TW202309102A (zh) 2021-07-20 2023-03-01 美商英伊布里克斯公司 靶向cd8之經修飾il-2多肽及其用途
CA3225092A1 (en) 2021-07-20 2023-01-26 John C. Timmer Cd8-binding polypeptides and uses thereof
WO2023001884A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterodimeric fc domain antibodies
WO2023004386A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Genentech, Inc. Brain targeting compositions and methods of use thereof
WO2023004197A1 (en) 2021-07-23 2023-01-26 Teneoten, Inc. Heavy chain antibodies binding to hepatitis b surface antigen
WO2023007374A1 (en) 2021-07-27 2023-02-02 Pfizer Inc. Method of treatment of cancer pain with tanezumab
CN117715939A (zh) 2021-07-27 2024-03-15 莫佛塞斯公司 抗原结合分子的组合
AU2022317820A1 (en) 2021-07-28 2023-12-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods and compositions for treating cancer
IL308154A (en) 2021-07-30 2023-12-01 Affimed Gmbh Double structure antibodies
CA3226281A1 (en) 2021-07-30 2023-02-02 ONA Therapeutics S.L. Anti-cd36 antibodies and their use to treat cancer
US20250215103A1 (en) 2021-08-03 2025-07-03 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific antibodies and methods of use
US20240336697A1 (en) 2021-08-07 2024-10-10 Genentech, Inc. Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma
MX2024001826A (es) 2021-08-11 2024-05-08 Viela Bio Inc Inebilizumab y metodos de uso del mismo en el tratamiento o prevencion de la enfermedad relacionada con igg4.
EP4384553A1 (en) 2021-08-13 2024-06-19 Genentech, Inc. Dosing for anti-tryptase antibodies
EP4388014A1 (en) 2021-08-19 2024-06-26 F. Hoffmann-La Roche AG Multivalent anti-variant fc-region antibodies and methods of use
GB202111905D0 (en) 2021-08-19 2021-10-06 UCB Biopharma SRL Antibodies
MX2024002187A (es) 2021-08-20 2024-03-12 Tallac Therapeutics Inc Anticuerpos y conjugados de nectina-4.
CN118284623A (zh) 2021-08-23 2024-07-02 伊莫尼塔斯治疗公司 抗cd161抗体及其用途
US20240377402A1 (en) 2021-08-26 2024-11-14 Glycanostics, S.R.O. Glycoprotein biomarkers for diagnosing cancer
IL310382A (en) 2021-08-27 2024-03-01 Genentech Inc Methods for treating tau pathologies
CN117813325A (zh) 2021-08-27 2024-04-02 H.隆德贝克有限公司 使用抗cgrp抗体治疗丛集性头痛
IL311070A (en) 2021-08-27 2024-04-01 Janssen Biotech Inc Anti-PSMA antibodies and uses thereof
EP4396223A1 (en) 2021-08-30 2024-07-10 Genentech, Inc. Anti-polyubiquitin multispecific antibodies
CN117881784A (zh) 2021-08-31 2024-04-12 大正制药株式会社 抗生长激素抗体
KR20240051162A (ko) 2021-09-02 2024-04-19 도이체스크레브스포르슝스젠트룸스티프퉁데스외펜트리헨레크츠 부작용이 감소된 항-cecam6 항체
CA3231003A1 (en) 2021-09-06 2023-03-09 Genmab A/S Antibodies capable of binding to cd27, variants thereof and uses thereof
MX2024003039A (es) 2021-09-08 2024-04-19 Biocad Joint Stock Co Anticuerpo quimerico, biespecifico, bivalente que comprende un heterodimero basado en cmh o proteinas similares a cmh.
US20240385193A1 (en) 2021-09-14 2024-11-21 Glycanostics S.R.O. Use of lectins to determine mammaglobin-a glycoforms in breast cancer
CN118369344A (zh) 2021-09-16 2024-07-19 阿博莱斯制药公司 抗人cd45rc结合结构域及其用途
TW202327650A (zh) 2021-09-23 2023-07-16 美商思進公司 治療多發性骨髓瘤之方法
EP4405392A1 (en) 2021-09-24 2024-07-31 Janssen Biotech, Inc. Proteins comprising cd20 binding domains, and uses thereof
CN118076634A (zh) 2021-09-27 2024-05-24 硕腾服务有限责任公司 抗TGFβ1、2、3抗体及其治疗用途
WO2023053282A1 (ja) 2021-09-29 2023-04-06 中外製薬株式会社 がんの治療に用いるための細胞傷害誘導治療剤
TW202321308A (zh) 2021-09-30 2023-06-01 美商建南德克公司 使用抗ｔｉｇｉｔ抗體、抗ｃｄ３８抗體及ｐｄ—１軸結合拮抗劑治療血液癌症的方法
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same
TW202330038A (zh) 2021-09-30 2023-08-01 美商思進公司 用於治療癌症之ｂ７－ｈ４抗體－藥物結合物
JP2024538755A (ja) 2021-10-06 2024-10-23 ジェンマブ エー／エス がんを処置するための、抗ｐｄ－１抗体との組合せにおけるｐｄ－ｌ１及びｃｄ１３７に対する多特異性結合剤
JP2024536383A (ja) 2021-10-06 2024-10-04 ジェンマブ エー／エス 併用におけるｐｄ－ｌ１およびｃｄ１３７に対する多重特異性結合剤
CN116064598B (zh) 2021-10-08 2024-03-12 苏州艾博生物科技有限公司 冠状病毒的核酸疫苗
MX2024003615A (es) 2021-10-08 2024-04-09 Genmab As Anticuerpos que se unen al cumulo de diferenciacion 30 (cd30) y al cumulo de diferenciacion 3 (cd3).
JPWO2023058723A1 (ja) 2021-10-08 2023-04-13
AR127273A1 (es) * 2021-10-09 2024-01-03 Hutchmed Ltd Anticuerpos biespecíficos que se unen específicamente a cd47 y her2 y usos de los mismos
JP2024537096A (ja) 2021-10-14 2024-10-10 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト がんの治療のための代替的なＰＤ１－ＩＬ７ｖイムノコンジュゲート
PE20241627A1 (es) 2021-10-14 2024-08-07 Hoffmann La Roche Nuevos inmunoconjugados de interleucina-7
EP4419558A1 (en) 2021-10-19 2024-08-28 Alector LLC Anti-cd300lb antibodies and methods of use thereof
WO2023076876A1 (en) 2021-10-26 2023-05-04 Mozart Therapeutics, Inc. Modulation of immune responses to viral vectors
WO2023076599A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 Bolt Biotherapeutics, Inc. Tlr agonist immunoconjugates with cysteine-mutant antibodies, and uses thereof
MX2024005080A (es) 2021-10-29 2024-05-13 Seagen Inc Metodos para tratar cancer con una combinacion de un anticuerpo anti-pd-1 y un conjugado de anticuerpo anti-cd30-farmaco.
AU2022380477A1 (en) 2021-11-02 2024-05-16 Visterra, Inc. Fc variants with abolished binding to fcgammar and c1q
JP2024543822A (ja) 2021-11-03 2024-11-26 アフィメド ゲーエムベーハー 二重特異性ｃｄ１６ａバインダー
AU2022381918A1 (en) 2021-11-03 2024-06-13 Affimed Gmbh Bispecific cd16a binders
CA3236930A1 (en) 2021-11-03 2022-04-21 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Specific conjugation of an antibody
AU2022379952A1 (en) 2021-11-05 2024-05-16 Mab Biotec, Inc. Monoclonal antibodies against carcinoembryonic antigens, and their uses
WO2023083439A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 BioNTech SE Tlr7 agonist and combinations for cancer treatment
JP2024544885A (ja) 2021-11-10 2024-12-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗インターロイキン－３３抗体及びその使用
EP4180061A1 (en) 2021-11-10 2023-05-17 Nerviano Medical Sciences S.r.l. Anthracycline derivative linker reagents, antibody-drug conjugates and methods
AR127692A1 (es) 2021-11-16 2024-02-21 Ac Immune Sa Anticuerpos anti-asc para uso en tratamientos antiinflamatorios
KR20240102971A (ko) 2021-11-16 2024-07-03 제넨테크, 인크. 모수네투주맙을 이용하여 전신 홍반성 루푸스(sle)를 치료하기 위한 방법과 조성물
EP4433170A1 (en) 2021-11-18 2024-09-25 Oxford BioTherapeutics Ltd Pharmaceutical combinations
AU2022392822A1 (en) 2021-11-18 2024-05-02 Astrazeneca Uk Limited Combination of antibody-drug conjugate and parp1 selective inhibitor
TW202323301A (zh) 2021-11-19 2023-06-16 英商米羅比奧有限公司 經工程改造之ｐｄ－１抗體及其用途
EP4436995A1 (en) 2021-11-25 2024-10-02 F. Hoffmann-La Roche AG Improved antigen binding receptors
EP4437006A1 (en) 2021-11-26 2024-10-02 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy of anti-tyrp1/anti-cd3 bispecific antibodies and tyrp1-specific antibodies
KR20240108799A (ko) 2021-12-01 2024-07-09 서트로 바이오파마, 인크. 항 엽산 수용체 접합체 암 요법
KR20240011866A (ko) 2021-12-01 2024-01-26 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항체 함유 제제의 조제 방법
CN118475613A (zh) 2021-12-01 2024-08-09 Inserm(法国国家健康医学研究院) 中和抗cd95l单克隆抗体
US20250066458A1 (en) 2021-12-06 2025-02-27 Beijing Solobio Genetechnology Co., Ltd. Bispecific Antibodies Specifically Binding to Klebsiella Pneumoniae O2 Antigen and O1 Antigen and Compositions Thereof
AR127887A1 (es) 2021-12-10 2024-03-06 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3 y plap
WO2023105528A1 (en) 2021-12-12 2023-06-15 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Antibodies specific to ceacam1
EP4448095A1 (en) 2021-12-14 2024-10-23 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Depletion of nk cells for the treatment of adverse post-ischemic cardiac remodeling
JP2024546930A (ja) 2021-12-15 2024-12-26 ジェネンテック， インコーポレイテッド 安定化ｉｌ－１８ポリペプチド及びその使用
AU2022408865A1 (en) 2021-12-17 2024-07-04 Shanghai Henlius Biologics Co., Ltd. Anti-ox40 antibodies, multispecific antibodies and methods of use
AU2022411573A1 (en) 2021-12-17 2024-06-27 Shanghai Henlius Biologics Co., Ltd. Anti-ox40 antibodies and methods of use
CR20240246A (es) 2021-12-20 2024-07-19 Hoffmann La Roche Anticuerpos agonistas anti-ltbr y anticuerpos biespecificos que los comprenden
AU2022419233A1 (en) 2021-12-22 2024-07-04 Incyte Corporation Treatment paradigm for an anti-cd19 antibody therapy
JP2025500952A (ja) 2021-12-23 2025-01-15 江▲蘇▼恒瑞医▲薬▼股▲フン▼有限公司 抗ｄｌｌ３抗体、その抗体－薬物複合体及びその医薬的使用
IL313929A (en) 2021-12-28 2024-08-01 Astrazeneca Uk Ltd Combination of antibody-drug conjugate and atr inhibitor
TW202333800A (zh) 2021-12-28 2023-09-01 英商阿斯特捷利康英國股份有限公司 抗體-藥物結合物及rasg12c抑制劑之組合
JP2025503493A (ja) 2021-12-28 2025-02-04 江蘇恒瑞医薬股▲ふん▼有限公司 抗ｒｏｒ１抗体と抗ｒｏｒ１抗体薬物複合体及びその医薬的使用
IL314073A (en) 2022-01-05 2024-09-01 Inhibrx Biosciences Inc Gamma delta T-cell binding polypeptides and uses thereof
WO2023133393A1 (en) 2022-01-05 2023-07-13 Inhibrx, Inc. Gamma delta t-cell-targeted modified il-2 polypeptides and uses thereof
EP4460517A1 (en) 2022-01-07 2024-11-13 Johnson & Johnson Enterprise Innovation Inc. Materials and methods of il-1beta binding proteins
EP4463187A1 (en) 2022-01-12 2024-11-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Camptothecin analogs conjugated to a glutamine residue in a protein, and their use
WO2023141445A1 (en) 2022-01-19 2023-07-27 Genentech, Inc. Anti-notch2 antibodies and conjugates and methods of use
CN118591524A (zh) 2022-01-24 2024-09-03 北京桦冠生物技术有限公司 缀合物及其用途
AR128330A1 (es) 2022-01-26 2024-04-17 Genentech Inc Inductores químicos de degradación conjugados con anticuerpo y métodos de estos
AR128331A1 (es) 2022-01-26 2024-04-17 Genentech Inc Inductores químicos de degradación conjugados con anticuerpos y métodos de estos
EP4469159A1 (en) 2022-01-27 2024-12-04 The Rockefeller University Broadly neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies targeting the n-terminal domain of the spike protein and methods of use thereof
US20230303693A1 (en) 2022-01-28 2023-09-28 Genmab A/S Bispecific antibody against cd3 and cd20 in combination therapy for treating diffuse large b-cell lymphoma
MX2024008833A (es) 2022-01-28 2024-07-25 Genmab As Anticuerpo biespecifico contra cumulo de diferenciacion 3 (cd3) y cumulo de diferenciacion 20 (cd20) en terapia combinada para tratar linfoma difuso de celulas b grandes.
CN118984837A (zh) 2022-01-28 2024-11-19 乔治穆内公司 作为pd-1激动剂的程序性细胞死亡蛋白1的抗体
EP4472740A1 (en) 2022-01-31 2024-12-11 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Cd38 as a biomarker and biotarget in t-cell lymphomas
EP4472672A1 (en) 2022-02-02 2024-12-11 BioNTech SE Agents and methods for targeted delivery to cells
US20250154202A1 (en) 2022-02-02 2025-05-15 BioNTech SE Cyclic epitope tags
JP2025507295A (ja) 2022-02-02 2025-03-18 バイオエヌテック エスエー 細胞への核酸の標的化送達のための薬剤および方法
AU2023217968A1 (en) 2022-02-09 2024-09-26 Janssen Biotech, Inc. Methods and compositions comprising v beta 17 bispecific t cell engagers and bioengineered virus specific lymphocytes
WO2023152581A1 (en) 2022-02-09 2023-08-17 Janssen Biotech, Inc. Method of treating cancer with psmaxcd3 antibody
WO2023156437A1 (en) 2022-02-16 2023-08-24 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-robo4 human monoclonal antibodies and uses thereof for the treatment of cancer
CR20240378A (es) 2022-02-16 2024-10-03 Ac Immune Sa Moléculas de unión anti -tdp-43 humanizadas y usos de las mismas
EP4479143A1 (en) 2022-02-18 2024-12-25 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Use of tcr-deficient car-tregs in combination with anti-tcr complex monoclonal antibodies for inducing durable tolerance
WO2023161412A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies for preventing the cleavage of cd95l by metalloproteases
TW202400228A (zh) 2022-02-25 2024-01-01 美商再生元醫藥公司 減輕細胞激素釋放症候群的給藥方案
WO2023166098A1 (en) 2022-03-02 2023-09-07 Biomunex Pharmaceuticals Bispecific antibodies binding to her-3 and to either her-2 or egfr
JP2025512250A (ja) 2022-03-02 2025-04-17 ハイデルべルク イミュノセラピューティクス ゲーエムベーハー 抗体または抗体Ｆｃ部分を含むＦｃ含有融合タンパク質を含む、ワクチン
EP4488378A1 (en) 2022-03-02 2025-01-08 Daiichi Sankyo Company, Limited Method for producing fc-containing molecule
WO2023168426A1 (en) 2022-03-03 2023-09-07 Enosi Therapeutics Corporation Compositions and cells containing mixtures of oligo-trap fusion proteins (ofps) and uses thereof
EP4490173A1 (en) 2022-03-07 2025-01-15 Alpine Immune Sciences, Inc. Immunomodulatory proteins of variant cd80 polypeptides, cell therapies thereof and related methods and uses
MX2024010905A (es) 2022-03-09 2024-09-17 Merck Patent Gmbh Anticuerpos anti-gd2, inmunoconjugados y usos terapeuticos de los mismos.
CN119677543A (zh) 2022-03-09 2025-03-21 默克专利股份公司 用于与抗体缀合的方法和工具
CN119173278A (zh) 2022-03-10 2024-12-20 维硕公司 抗体偶联药物及其用途
JP2025512732A (ja) 2022-03-11 2025-04-22 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． 多重特異性抗体及びその使用
WO2023170290A1 (en) 2022-03-11 2023-09-14 Janssen Pharmaceutica Nv Multispecific antibodies and uses thereof
EP4489788A1 (en) 2022-03-11 2025-01-15 Mablink Bioscience Antibody-drug conjugates and their uses
WO2023170291A1 (en) 2022-03-11 2023-09-14 Janssen Pharmaceutica Nv Multispecific antibodies and uses thereof
IL314907A (en) 2022-03-15 2024-10-01 Yeda Res & Dev Anti glucocorticoid-induced tnfr-related (gitr) protein antibodies and uses thereof
WO2023174521A1 (en) 2022-03-15 2023-09-21 Genmab A/S Binding agents binding to epcam and cd137
CN118891525A (zh) 2022-03-16 2024-11-01 阿斯利康(英国)有限公司 用于抗trop2抗体-药物缀合物疗法的评分方法
US20240103010A1 (en) 2022-03-18 2024-03-28 Compugen Ltd. Pvrl2 and/or pvrig as biomarkers for treatment
WO2023180346A1 (en) 2022-03-22 2023-09-28 Morphosys Ag Deimmunized antibodies specific for cd3
KR20240164782A (ko) 2022-03-23 2024-11-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-cd20/항-cd3 이중특이적 항체와 화학요법의 병용 치료
WO2023179740A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 Shanghai Henlius Biotech , Inc. Anti-msln antibodies and methods of use
AR128876A1 (es) 2022-03-28 2024-06-19 Hoffmann La Roche Anticuerpos biespecíficos de linfocitos t activables con proteasa folr1 mejorados
CN119095880A (zh) 2022-03-28 2024-12-06 豪夫迈·罗氏有限公司 干扰素γ变体以及包含这些变体的抗原结合分子
MX2024011181A (es) 2022-04-01 2024-09-18 Genentech Inc Derivados de hidroxipropilmetilcelulosa para estabilizar polipeptidos.
GB202204813D0 (en) 2022-04-01 2022-05-18 Bradcode Ltd Human monoclonal antibodies and methods of use thereof
IL315770A (en) 2022-04-01 2024-11-01 Genentech Inc Dosage for treatment with bispecific anti-FCRH5/anti-CD3 antibodies
CN116925223A (zh) 2022-04-02 2023-10-24 普米斯生物技术(珠海)有限公司 抗pd-1单克隆抗体及其衍生物和用途
CN119137150A (zh) 2022-04-06 2024-12-13 米罗生物有限公司 工程化cd200r抗体及其用途
WO2023196903A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Bispecific antigen-binding molecules that bind and cd3 and tumor associated antigens (taas) and uses thereof
AU2023248848A1 (en) 2022-04-08 2024-10-17 Inhibrx Biosciences, Inc. Dr5 agonist and plk1 inhibitor or cdk inhibitor combination therapy
AU2023250038A1 (en) 2022-04-08 2024-11-14 Ac Immune Sa Anti-tdp-43 binding molecules
WO2023198648A1 (en) 2022-04-11 2023-10-19 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for the diagnosis and treatment of t-cell malignancies
IL316002A (en) 2022-04-11 2024-11-01 Regeneron Pharma Compositions and methods for universal tumor cell killing
CN119013300A (zh) 2022-04-13 2024-11-22 豪夫迈·罗氏有限公司 抗cd20/抗cd3双特异性抗体的药物组合物和使用方法
JP2025512342A (ja) 2022-04-13 2025-04-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド 治療用タンパク質の医薬組成物および使用方法
WO2023198839A2 (en) 2022-04-13 2023-10-19 Genmab A/S Bispecific antibodies against cd3 and cd20
WO2023198874A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for the diagnosis and treatment of t cell-lymphomas
AU2023258146A1 (en) 2022-04-20 2024-09-05 Kantonsspital St. Gallen Antibodies or antigen-binding fragments pan-specifically binding to gremlin-1 and gremlin-2 and uses thereof
EP4516341A1 (en) 2022-04-26 2025-03-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pharmaceutical-preparation-containing syringe equipped with filter
IL316421A (en) 2022-04-27 2024-12-01 Daiichi Sankyo Co Ltd Combination of an antibody-drug conjugate with an EZH1 and/or EZH2 inhibitor
WO2023212675A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Allogene Therapeutics Inc. Methods for donor cell analysis
KR20250021400A (ko) 2022-04-29 2025-02-12 브로드윙 바이오 엘엘씨 보체 인자 h 관련 4-특이적 항체 및 그의 용도
AU2023259251A1 (en) 2022-04-29 2024-11-14 Broadwing Bio Llc Angiopoietin-related protein 7-specific antibodies and uses thereof
KR20250018169A (ko) 2022-04-29 2025-02-04 브로드윙 바이오 엘엘씨 이중특이적 항체 및 안구 질환의 치료 방법
TW202400647A (zh) 2022-04-29 2024-01-01 美商普瑞諾生物科技公司 用於治療嗜酸性球驅動之疾病及病症的方法及組成物
WO2023213814A1 (en) 2022-05-02 2023-11-09 Pierre Fabre Medicament New formulation of anti vista antibody
JP2025517612A (ja) 2022-05-03 2025-06-10 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗Ｌｙ６Ｅ抗体、免疫コンジュゲートおよびその使用
JP2025517120A (ja) 2022-05-05 2025-06-03 インヒブルクス バイオサイエンシズ インコーポレイテッド アルブミン結合ポリペプチド及びその使用
JP2025515166A (ja) 2022-05-06 2025-05-13 ジェンマブ エー／エス 抗組織因子抗体－薬物コンジュゲートを用いたがんの治療方法
EP4524158A1 (en) 2022-05-09 2025-03-19 Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., Ltd. Antibody that specifically recognizes gdf15 and use thereof
IL316738A (en) 2022-05-11 2024-12-01 Genentech Inc Dosage for treatment with anti-FCRH5/anti-CD3 bispecific antibodies
TW202400650A (zh) 2022-05-11 2024-01-01 日商第一三共股份有限公司 抗體與cd47抑制劑之組合
AR129268A1 (es) 2022-05-11 2024-08-07 Hoffmann La Roche Anticuerpo que se une a vegf-a e il6 y métodos de uso
WO2023218320A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Pfizer Inc. Anti-lymphotoxin beta receptor antibodies and methods of use thereof
IL316628A (en) 2022-05-12 2024-12-01 Genmab As Binding agents capable of binding to CD27 in combination therapy
AU2023269546A1 (en) 2022-05-12 2024-11-14 BioNTech SE Binding agents capable of binding to cd27 in combination therapy
AU2023268600A1 (en) 2022-05-12 2024-11-07 Amgen Research (Munich) Gmbh Multichain multitargeting bispecific antigen-binding molecules of increased selectivity
WO2023218099A1 (en) 2022-05-13 2023-11-16 argenx BV In utero treatment of a fetus having genetic disease/neuromuscular disease
EP4279092A1 (en) 2022-05-17 2023-11-22 Bayer AG Radiopharmaceutical complexes targeting prostate-specific membrane antigen
PE20250160A1 (es) 2022-05-17 2025-01-22 Bayer Ag Complejos radiofarmaceuticos dirigidos al antigeno prostatico especifico de membrana y sus combinaciones
US20230416396A1 (en) 2022-05-18 2023-12-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Multispecific antigen binding molecules that bind cd38 and 4-1bb, and uses thereof
IL317101A (en) 2022-05-20 2025-01-01 Novartis Ag Antibody-drug conjugates of anticancer compounds and methods of using them
AU2023275703A1 (en) 2022-05-23 2024-11-21 Inhibrx Biosciences, Inc. Dr5 agonist and iap antagonist combination therapy
KR20250027526A (ko) 2022-05-26 2025-02-26 컴퓨젠 엘티디. 항-tigit 항체 제형
EP4532546A1 (en) 2022-05-26 2025-04-09 Pfizer Inc. Anti-tnfr2 antibodies and methods of use thereof
WO2023233330A1 (en) 2022-05-31 2023-12-07 Pfizer Inc. Anti-bmp9 antibodies and methods of use thereof
WO2023235699A1 (en) 2022-05-31 2023-12-07 Jounce Therapeutics, Inc. Antibodies to lilrb4 and uses thereof
JP2025518785A (ja) 2022-06-02 2025-06-19 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 抗体組成物及びその使用方法
EP4537107A2 (en) 2022-06-07 2025-04-16 Genentech, Inc. Method for determining the efficacy of a lung cancer treatment comprising an anti-pd-l1 antagonist and an anti-tigit antagonist antibody
EP4536290A1 (en) 2022-06-08 2025-04-16 Angiex, Inc. Anti-tm4sf1 antibody-drug conjugates comprising cleavable linkers and methods of using same
WO2023240218A1 (en) 2022-06-09 2023-12-14 Allogene Therapeutics Inc. Methods for detecting genomic abnormalities in cells
WO2023237928A2 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Horizon Therapeutics Ireland Dac Igf1r antibodies
IL317523A (en) 2022-06-11 2025-02-01 Inhibrx Biosciences Inc FcRn-binding polypeptides and uses thereof
EP4536358A1 (en) 2022-06-13 2025-04-16 Genentech Inc. Methods of delaying or preventing the onset of alzheimer's disease using crenezumab
KR20250010064A (ko) 2022-06-17 2025-01-20 화이자 인코포레이티드 Il-12 변이체, 항-pd1 항체, 융합 단백질, 및 그의 용도
KR20250029883A (ko) 2022-06-23 2025-03-05 엘리게이터 바이오사이언스 에이비 조합 요법
WO2024003310A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for the diagnosis and treatment of acute lymphoblastic leukemia
US12144869B2 (en) 2022-06-30 2024-11-19 Sutro Biopharma, Inc. Anti-ROR1 antibody conjugates, compositions comprising anti ROR1 antibody conjugates, and methods of making and using anti-ROR1 antibody conjugates
AU2023305619A1 (en) 2022-07-13 2025-01-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2024015953A1 (en) 2022-07-15 2024-01-18 Danisco Us Inc. Methods for producing monoclonal antibodies
CN119948051A (zh) 2022-07-15 2025-05-06 詹森生物科技公司 用于改善抗原结合可变区的生物工程化配对的材料和方法
WO2024020407A1 (en) 2022-07-19 2024-01-25 Staidson Biopharma Inc. Antibodies specifically recognizing b- and t-lymphocyte attenuator (btla) and uses thereof
AU2023309556A1 (en) 2022-07-19 2025-01-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
CN119301155A (zh) 2022-07-19 2025-01-10 百进生物科技公司 抗cd157抗体、其抗原结合片段和组合物及其制备和使用方法
WO2024018426A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Janssen Biotech, Inc. Enhanced transfer of genetic instructions to effector immune cells
CR20250056A (es) 2022-07-22 2025-03-19 Genentech Inc Moléculas de unión al antígeno anti-steap1 y sus usos.
TW202423992A (zh) 2022-07-22 2024-06-16 美商必治妥美雅史谷比公司 結合至人類pad4之抗體及其用途
WO2024018046A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Garp as a biomarker and biotarget in t-cell malignancies
GB202210957D0 (en) 2022-07-27 2022-09-07 Alligator Bioscience Ab Novel dosages
GB202210965D0 (en) 2022-07-27 2022-09-07 Alligator Bioscience Ab Novel dosages
KR20250040960A (ko) 2022-07-28 2025-03-25 아스트라제네카 유케이 리미티드 항체-약물 접합체 및 이중특이적 체크포인트 억제제의 조합
KR20250043488A (ko) 2022-07-29 2025-03-28 알렉터 엘엘씨 항-gpnmb 항체 및 이의 사용 방법
WO2024023283A1 (en) 2022-07-29 2024-02-01 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Lrrc33 as a biomarker and biotarget in cutaneous t-cell lymphomas
IL317876A (en) 2022-07-29 2025-02-01 Alector Llc Transferrin receptor antigen binding domains and their uses
EP4561614A1 (en) 2022-07-29 2025-06-04 Alector LLC Cd98hc antigen-binding domains and uses therefor
AU2023320333A1 (en) 2022-08-01 2025-01-16 Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc Immunomodulatory proteins and related methods
WO2024030956A2 (en) 2022-08-03 2024-02-08 Mozart Therapeutics, Inc. Cd39-specific binding agents and methods of using the same
KR20250034106A (ko) 2022-08-03 2025-03-10 화이자 인코포레이티드 항-il27r 항체 및 그의 사용 방법
CN120077064A (zh) 2022-08-05 2025-05-30 詹森生物科技公司 用于治疗脑肿瘤的转铁蛋白受体结合蛋白
CN120051495A (zh) 2022-08-05 2025-05-27 詹森生物科技公司 用于治疗脑肿瘤的cd98结合构建体
WO2024036139A2 (en) 2022-08-09 2024-02-15 Qlsf Biotherapeutics, Inc. Antibodies binding to clec12a
WO2024040090A1 (en) 2022-08-16 2024-02-22 Allogene Therapeutics Inc. In vitro method for inhibiting hhv-6 infection
AR130241A1 (es) 2022-08-18 2024-11-20 Immunocore Ltd Receptores de linfocitos t y proteínas de fusión de estos
WO2024040114A2 (en) 2022-08-18 2024-02-22 BioLegend, Inc. Anti-axl antibodies, antigen-binding fragments thereof and methods for making and using the same
WO2024037633A2 (en) 2022-08-19 2024-02-22 Evive Biotechnology (Shanghai) Ltd Formulations comprising g-csf and uses thereof
KR20250071294A (ko) 2022-08-22 2025-05-21 압데라 테라퓨틱스 인크. Dll3 결합 분자 및 이의 용도
CN120153254A (zh) 2022-09-01 2025-06-13 基因泰克公司 膀胱癌的治疗和诊断方法
AU2023334858A1 (en) 2022-09-01 2025-03-20 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Compositions and methods for directing apolipoprotein l1 to induce mammalian cell death
WO2024054929A1 (en) 2022-09-07 2024-03-14 Dynamicure Biotechnology Llc Anti-vista constructs and uses thereof
CN119698435A (zh) 2022-09-08 2025-03-25 江苏恒瑞医药股份有限公司 抗ilt4抗体及其医药用途
JPWO2024053574A1 (ja) 2022-09-09 2024-03-14
WO2024059675A2 (en) 2022-09-14 2024-03-21 Amgen Inc. Bispecific molecule stabilizing composition
CN119836438A (zh) 2022-09-19 2025-04-15 艾洛基治疗公司 B-细胞成熟抗原（bcma）抗独特型抗体
KR20250068754A (ko) * 2022-09-20 2025-05-16 바이오세우스 인크. 항-her2 항체 및 이의 용도
KR20250075621A (ko) 2022-09-20 2025-05-28 바이오세우스 인크. 항체 및 종양 저항에서의 이의 용도
WO2024067344A1 (zh) 2022-09-27 2024-04-04 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 特异性识别light的抗体及其应用
CN119948060A (zh) 2022-09-28 2025-05-06 豪夫迈·罗氏有限公司 改善的蛋白酶可活化的t细胞双特异性抗体
WO2024072893A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Incyte Corporation Anti-pd-1/lag-3 bispecific antibodies and uses thereof
WO2024068705A1 (en) 2022-09-29 2024-04-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Protease-activated polypeptides
WO2024068996A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection
EP4345113A1 (en) 2022-09-30 2024-04-03 SDS Optic Spolka Akcyjna Anti-her2 antibody, a nucleic acid molecule encoding the variable region of said antibody, a method of detecting her2 in a biological sample, an immuno-enzymatic elisa assay and use of said anti-her2 antibody or fragments therefof
CN117801107A (zh) 2022-09-30 2024-04-02 上海迪诺医药科技有限公司 苯并氮杂卓衍生物、含其的偶联物及其应用
WO2024077018A2 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Alpine Immune Sciences, Inc. Methods and uses of taci-fc fusion immunomodulatory protein
WO2024077044A1 (en) 2022-10-05 2024-04-11 Amgen Inc. Combination therapies comprising t-cell redirecting therapies and agonistic anti-il-2r antibodies or fragments thereof
US20240228620A1 (en) 2022-10-06 2024-07-11 Bicara Therapeutics Inc. Multispecific proteins and related methods
IL319943A (en) 2022-10-07 2025-05-01 Genentech Inc Methods for treating cancer with anti-C motif chemokine receptor 8 (CCR8) antibodies
WO2024081180A1 (en) 2022-10-10 2024-04-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing alloantibody levels in subjects in need of solid organ transplantation
TW202423970A (zh) 2022-10-10 2024-06-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 Ｇｐｒｃ５ｄ ｔｃｂ及ｃｄ３８抗體之組合療法
TW202423969A (zh) 2022-10-10 2024-06-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 Ｇｐｒｃ５ｄ ｔｃｂ及蛋白酶體抑制劑之組合療法
TW202430211A (zh) 2022-10-10 2024-08-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 Ｇｐｒｃ５ｄ ｔｃｂ及ｉｍｉｄ之組合療法
WO2024079192A1 (en) 2022-10-12 2024-04-18 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Cd81 as a biomarker and biotarget in t-cell malignancies
GB202215115D0 (en) 2022-10-13 2022-11-30 Univ Nottingham VEGF antibodies
WO2024083790A1 (en) 2022-10-17 2024-04-25 Institut Gustave Roussy Cd207 dendritic cells as a biomarker for tumoural progression and therapeutic target
TW202430550A (zh) 2022-10-18 2024-08-01 日商明治製菓藥業股份有限公司 Ｔ細胞性腫瘤之治療劑
KR20250093362A (ko) 2022-10-20 2025-06-24 베이징 솔로바이오 진테크놀로지 컴퍼니 리미티드 TRAIL 또는 FasL에 특이적으로 결합하는 항체 조합 및 이중특이 항체
WO2024086796A1 (en) 2022-10-20 2024-04-25 Alector Llc Anti-ms4a4a antibodies with amyloid-beta therapies
WO2024091991A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for multiple myeloma
IL319999A (en) 2022-11-02 2025-06-01 Genmab As Bispecific antibodies against CD3 and CD20 - for the treatment of Richter syndrome
WO2024094741A1 (en) 2022-11-03 2024-05-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with anti-cd19/anti-cd28 bispecific antibody
WO2024097816A1 (en) 2022-11-03 2024-05-10 Seagen Inc. Anti-avb6 antibodies and antibody-drug conjugates and their use in the treatment of cancer
WO2024097741A1 (en) 2022-11-04 2024-05-10 Gilead Sciences, Inc. Anticancer therapies using anti-ccr8 antibody, chemo and immunotherapy combinations
IL320029A (en) 2022-11-08 2025-06-01 Genentech Inc Compositions and methods for treating childhood idiopathic nephrotic syndrome
KR20250091217A (ko) 2022-11-09 2025-06-20 씨아이에스 바이오파마 아게 항-l1-cam 항체 및 진단 및 치료 응용분야를 위한 이의 용도
WO2024100170A1 (en) 2022-11-11 2024-05-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to hla-a*02/foxp3
WO2024104933A1 (en) 2022-11-15 2024-05-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Antigen binding molecules
AU2023379743A1 (en) 2022-11-17 2025-07-03 Sanofi Ceacam5 antibody-drug conjugates and methods of use thereof
AU2023381445A1 (en) 2022-11-17 2025-06-05 Polygon Therapeutics Anti-cd8 alpha depleting antibodies
TW202440623A (zh) 2022-11-28 2024-10-16 美商艾洛基因醫療公司 靶向密連蛋白１８﹒２之嵌合抗原受體及結合劑以及其用途
CN120282803A (zh) 2022-11-30 2025-07-08 第一三共株式会社 抗体-药物缀合物和dnmt抑制剂的组合
AU2023401158A1 (en) 2022-12-01 2025-05-29 BioNTech SE Multispecific antibody against cd40 and cd137 in combination therapy with anti-pd1 ab and chemotherapy
CN119998314A (zh) 2022-12-08 2025-05-13 长春百克生物科技股份公司 特异性结合rsv的抗体
WO2024129594A1 (en) 2022-12-12 2024-06-20 Genentech, Inc. Optimizing polypeptide sialic acid content
WO2024129756A1 (en) 2022-12-13 2024-06-20 Seagen Inc. Site-specific engineered cysteine antibody drug conjugates
IL321098A (en) 2022-12-14 2025-07-01 Astellas Pharma Europe Bv Combination therapy including bispecific binding agents that bind to CLDN18.2- and CD3- and immune checkpoint inhibitors
AU2023398807A1 (en) 2022-12-14 2025-06-05 Allogene Therapeutics, Inc. Cd70 anti-idiotype antibodies
WO2024133052A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Universität Basel Vizerektorat Forschung T-cell receptor fusion protein
US20240269308A1 (en) 2022-12-21 2024-08-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of topoisomerase i inhibitor for adc conjugations and methods of use thereof
TW202432187A (zh) 2022-12-23 2024-08-16 美商建南德克公司 小腦蛋白降解劑結合物及其用途
WO2024148232A2 (en) 2023-01-06 2024-07-11 Alector Llc Anti-il18 binding protein antibodies and methods of use thereof
AU2024207151A1 (en) 2023-01-09 2025-06-19 Odyssey Therapeutics, Inc. Anti-tnfr2 antigen-binding proteins and uses thereof
WO2024155807A1 (en) 2023-01-18 2024-07-25 Genentech, Inc. Multispecific antibodies and uses thereof
AR131636A1 (es) 2023-01-20 2025-04-16 Hoffmann La Roche Polipéptidos de dominio fc - variante de il2 recombinantes y politerapia con polipéptidos de unión al antígeno anclados a la membrana
WO2024156672A1 (en) 2023-01-25 2024-08-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to csf1r and cd3
WO2024163009A1 (en) 2023-01-31 2024-08-08 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating urothelial bladder cancer
WO2024163494A1 (en) 2023-01-31 2024-08-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods and compositions for treating non-small cell lung cancer and triple-negative breast cancer
WO2024167885A1 (en) 2023-02-06 2024-08-15 Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc Immunomodulatory compositions and related methods
WO2024165146A1 (en) 2023-02-07 2024-08-15 Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh Immune effector cells stably and transiently expressing nucleic acids
TW202434311A (zh) 2023-02-09 2024-09-01 英屬開曼群島商百濟神州有限公司 自穩定連接子軛合物
US20240327538A1 (en) 2023-02-10 2024-10-03 Amunix Pharmaceuticals, Inc. Compositions targeting prostate-specific membrane antigen and methods for making and using the same
WO2024170543A1 (en) 2023-02-14 2024-08-22 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Anti-cd44 antibodies and uses thereof
WO2024173384A1 (en) 2023-02-14 2024-08-22 Bolt Biotherapeutics, Inc. Aza-benzazepine immunoconjugates, and uses thereof
TW202448926A (zh) 2023-02-17 2024-12-16 比利時商艾伯霖克斯公司 結合新生兒fc受體之多肽
US20240277844A1 (en) 2023-02-17 2024-08-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Induced nk cells responsive to cd3/taa bispecific antibodies
WO2024186690A2 (en) 2023-03-03 2024-09-12 Enosi Therapeutics Corporation Oligo-trap fusion proteins (ofps) and uses thereof
WO2024186626A1 (en) 2023-03-03 2024-09-12 Bolt Biotherapeutics, Inc. Aza-bicyclic sting agonist immunoconjugates, and uses thereof
WO2024184287A1 (en) 2023-03-06 2024-09-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of an anti-egfrviii/anti-cd3 antibody and an tumor-targeted 4-1bb agonist
WO2024184494A1 (en) 2023-03-08 2024-09-12 Ac Immune Sa Anti-tdp-43 binding molecules and uses thereof
TW202440633A (zh) 2023-03-08 2024-10-16 美商安進公司 用於雙特異性分子的控制冰成核凍乾方法
US20240343820A1 (en) 2023-03-09 2024-10-17 Kite Pharma, Inc. Antigen binding molecules and methods of use
WO2024191785A1 (en) 2023-03-10 2024-09-19 Genentech, Inc. Fusions with proteases and uses thereof
WO2024191983A1 (en) 2023-03-13 2024-09-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating cancer with bispecific anti-cd22 x anti-cd28 molecules
WO2024188965A1 (en) 2023-03-13 2024-09-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy employing a pd1-lag3 bispecific antibody and an hla-g t cell bispecific antibody
AR132121A1 (es) 2023-03-14 2025-05-28 Odyssey Therapeutics Inc Proteínas de unión a antígeno anti-cd25 y usos de las mismas
WO2024188356A1 (en) 2023-03-16 2024-09-19 Inmagene Biopharmaceuticals (Hangzhou) Co., Ltd. Ilt7-targeting antibodies and uses thereof
WO2024194685A2 (en) 2023-03-17 2024-09-26 Oxitope Pharma B.V. Anti-phosphocholine antibodies and methods of use thereof
WO2024194686A2 (en) 2023-03-17 2024-09-26 Oxitope Pharma B.V. Anti-phosphocholine antibodies and methods of use thereof
WO2024197157A1 (en) 2023-03-21 2024-09-26 Biograph 55, Inc. Cd19/cd38 multispecific antibodies
AR132196A1 (es) 2023-03-23 2025-06-04 Beigene Switzerland Gmbh Conjugado bioactivo, método de preparación del mismo y uso del mismo
WO2024200637A2 (en) 2023-03-29 2024-10-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dosing schedule of a her2 inhibitor
WO2024206788A1 (en) 2023-03-31 2024-10-03 Genentech, Inc. Anti-alpha v beta 8 integrin antibodies and methods of use
WO2024208776A1 (en) 2023-04-03 2024-10-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Agonistic split antibodies
WO2024208777A1 (en) 2023-04-03 2024-10-10 F. Hoffmann-La Roche Ag All-in-one agonistic antibodies
WO2024211235A1 (en) 2023-04-05 2024-10-10 Sorrento Therapeutics, Inc. Antibody-drug conjugates and uses thereof
AR132290A1 (es) 2023-04-05 2025-06-11 Genmab As Composiciones farmacéuticas que comprenden anticuerpos que se unen a cd30 y cd3
WO2024211236A2 (en) 2023-04-05 2024-10-10 Sorrento Therapeutics, Inc. Antibody-drug conjugates and uses thereof
WO2024211234A1 (en) 2023-04-05 2024-10-10 Sorrento Therapeutics, Inc. Antibody-drug conjugates and uses thereof
WO2024209072A1 (en) 2023-04-06 2024-10-10 Genmab A/S Multispecific binding agents against pd-l1 and cd137 for treating cancer
US20240368297A1 (en) 2023-04-13 2024-11-07 Genmab A/S Methods of treating lymphoma with bispecific antibodies against cd3 and cd20
TW202442682A (zh) 2023-04-14 2024-11-01 美商英塞特公司 抗ＴＧＦβＲ２／ＰＤ－１雙特異性抗體之用途
WO2024216064A1 (en) 2023-04-14 2024-10-17 Twist Bioscience Corporation Compositions and methods related to dkk1 binders
US20240400696A1 (en) 2023-04-17 2024-12-05 Amunix Pharmaceuticals, Inc. Compositions targeting epidermal growth factor receptor and methods for making and using the same
WO2024220546A2 (en) 2023-04-17 2024-10-24 Peak Bio, Inc. Antibodies and antibody-drug conjugates and methods of use and synthetic processes and intermediates
WO2024220256A1 (en) 2023-04-18 2024-10-24 Qlsf Biotherapeutics, Inc. Antibodies binding to ly6g6d
WO2024218260A1 (en) 2023-04-18 2024-10-24 Institut Gustave Roussy Detecting tumor-associated-macrophages in pancreatic cancer
WO2024220588A1 (en) 2023-04-18 2024-10-24 Juno Therapeutics, Inc. Cytotoxicity assay for assessing potency of therapeutic cell compositions
WO2024218650A1 (en) 2023-04-19 2024-10-24 Pfizer Inc. Lilrb1 and lilrb2 antibodies and methods of use thereof
GB202306345D0 (en) 2023-04-28 2023-06-14 Immunocore Ltd Binding molecules
WO2024227154A1 (en) 2023-04-28 2024-10-31 Broadwing Bio Llc Complement component 3 (c3)-specific antibodies and uses thereof
TW202448949A (zh) 2023-05-05 2024-12-16 美商建南德克公司 用抗ｆｃｒｈ５／抗ｃｄ３雙特異性抗體進行治療之給藥
WO2024231320A1 (en) 2023-05-08 2024-11-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Targeted interferon alpha fusion proteins and methods of use
WO2024233646A1 (en) 2023-05-10 2024-11-14 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating cancer
US20240376221A1 (en) 2023-05-12 2024-11-14 Genmab A/S Antibodies capable of binding to ox40, variants thereof and uses thereof
WO2024235870A1 (en) 2023-05-15 2024-11-21 Argenx B.V. Antibodies for use in agrin-deficient disorders
TW202509065A (zh) 2023-05-16 2025-03-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 經ｐｄ－１調節之ｉｌ－２免疫結合物及其用途
TW202448951A (zh) 2023-05-17 2024-12-16 美商奧迪希治療公司 經修飾之單域抗體
WO2024238787A1 (en) 2023-05-17 2024-11-21 Syndax Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating chronic graft-versus-host disease-related bronchiolitis obliterans syndrome using an anti-colony stimulating factor 1 receptor antibody
WO2024243423A1 (en) 2023-05-24 2024-11-28 Mozart Therapeutics, Inc. Cd8-specific binding proteins and methods of using the same
WO2024243217A1 (en) 2023-05-25 2024-11-28 BioLegend, Inc. Ceacam6 binding antibodies and antigen-binding fragments thereof
WO2024248867A1 (en) 2023-05-31 2024-12-05 Genentech, Inc. Methods of treating tgf beta-related disorders with anti-transforming growth factor beta 3 antibodies
WO2024246835A1 (en) 2023-05-31 2024-12-05 Astrazeneca Ab Methods, compositions, and combinations for the treatment of ovarian cancer
WO2024246083A1 (en) 2023-06-01 2024-12-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antibodies targeting bcma and cd28
TW202502811A (zh) 2023-06-01 2025-01-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 與ｂｃｍａ特異性結合之免疫刺激性抗原結合分子
TW202504641A (zh) 2023-06-08 2025-02-01 美商建南德克公司 用於淋巴瘤之診斷及治療方法的巨噬細胞特徵
WO2024259378A1 (en) 2023-06-14 2024-12-19 Amgen Inc. T cell engager masking molecules
EP4477236A1 (en) 2023-06-14 2024-12-18 Inatherys Combination therapy for treating a tumor using adc comprising anti-cd71 antibodies and bh3 mimetics
WO2024256623A1 (en) 2023-06-16 2024-12-19 Heidelberg Immunotherapeutics Gmbh Novel anti-hsv antibody
WO2024263710A1 (en) 2023-06-20 2024-12-26 Allogene Therapeutics, Inc. Methods of detection for engineered cells
WO2024261013A1 (en) 2023-06-21 2024-12-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with fap-targeted lymphotoxin beta receptor agonists
US20250011450A1 (en) 2023-06-22 2025-01-09 Genentech, Inc. Antibodies and uses thereof
TW202504929A (zh) 2023-06-22 2025-02-01 美商建南德克公司 用於癌症治療之方法及組成物
WO2024263195A1 (en) 2023-06-23 2024-12-26 Genentech, Inc. Methods for treatment of liver cancer
WO2024261733A1 (en) 2023-06-23 2024-12-26 H. Lundbeck A/S Combinational treatment
WO2024263904A1 (en) 2023-06-23 2024-12-26 Genentech, Inc. Methods for treatment of liver cancer
TW202500198A (zh) 2023-06-29 2025-01-01 瑞士商百濟神州瑞士有限責任公司 生物活性偶聯物、其製備方法及用途
TW202500197A (zh) 2023-06-29 2025-01-01 瑞士商百濟神州瑞士有限責任公司 生物活性結合物、其製備方法及其用途
TW202515917A (zh) 2023-06-29 2025-04-16 美商奧迪希治療公司 抗trailr2抗原結合蛋白及其用途
WO2025002410A1 (en) 2023-06-30 2025-01-02 Evive Biotechnology (Shanghai) Ltd G-csf dimer for use in the treatment or prevention of chemotherapy or radiotherapy induced neutropenia
WO2025003511A1 (en) 2023-06-30 2025-01-02 Morphosys Ag Dual-targeting of flt3 and cd123 co-expressing tumor cells by functional complementation of cycat® halfbody molecules
WO2025021277A1 (en) 2023-07-21 2025-01-30 BioNTech SE Agents and methods for targeted delivery of cytokines to immune cells
WO2025024265A1 (en) 2023-07-21 2025-01-30 Bristol-Myers Squibb Company Methods of assessing citrullination and activity of pad4 modulators
WO2025024334A1 (en) 2023-07-21 2025-01-30 Marrow Therapeutics, Inc. Hematopoietic cell targeting conjugates and related methods
US20250051432A1 (en) 2023-07-23 2025-02-13 Incyte Corporation Methods of treating chronic graft-versus-host disease using an anti-colony stimulating factor 1 receptor antibody
WO2025021118A1 (zh) * 2023-07-25 2025-01-30 海南先声再明医药股份有限公司 配体-药物偶联物及其偶联连接子
WO2025021838A1 (en) 2023-07-26 2025-01-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3
WO2025026553A1 (en) 2023-08-02 2025-02-06 BioNTech SE Agents and methods for targeted delivery to cells
US20250136688A1 (en) 2023-08-07 2025-05-01 Janssen Biotech, Inc. Stabilized cd3 antigen binding agents and methods of use thereof
US20250066510A1 (en) 2023-08-07 2025-02-27 Janssen Biotech, Inc. Gucy2c antibodies and uses thereof
WO2025034806A1 (en) 2023-08-08 2025-02-13 Wisconsin Alumni Research Foundation Single-domain antibodies and variants thereof against fibroblast activation protein
WO2025032070A1 (en) 2023-08-09 2025-02-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-a-beta protein antibodies, methods and uses thereof
WO2025032071A1 (en) 2023-08-09 2025-02-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Mono and multispecific anti-trem2 antibodies, methods and uses thereof
WO2025032069A1 (en) 2023-08-09 2025-02-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Mono and multispecific anti-trem2 antibodies, methods and uses thereof
WO2025036892A1 (en) 2023-08-14 2025-02-20 Morphosys Ag Cycat halfbody molecules comprising sterically occluding moieties
WO2025038668A1 (en) 2023-08-14 2025-02-20 Voro Therapeutics, Inc. Therapeutic binding agents that conditionally promote myeloid cell activity against target cells and uses thereof
TW202515895A (zh) 2023-08-15 2025-04-16 美商吉加根公司 靶向ｂ型肝炎病毒（ｈｂｖ）之重組多株蛋白及其使用方法
WO2025038736A1 (en) 2023-08-15 2025-02-20 Gigagen, Inc. Methods of analyzing recombinant polyclonal proteins
WO2025040598A2 (en) 2023-08-18 2025-02-27 Immatics Biotechnologies Gmbh Peptides displayed by mhc for use in immunotherapy against different types of cancer
WO2025040567A1 (en) 2023-08-18 2025-02-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Protease activatable fc domain binding molecules
WO2025049818A1 (en) 2023-08-29 2025-03-06 Enosi Therapeutics Corporation Tnfr1 antagonists lacking agonist activity and uses thereof
US20250101101A1 (en) 2023-09-01 2025-03-27 iTeos Belgium SA Anti-trem2 antibodies and methods of use
WO2025048887A1 (en) 2023-09-01 2025-03-06 Inhibrx Biosciences, Inc. Ox40 agonist therapy
WO2025048860A1 (en) 2023-09-01 2025-03-06 Inhibrx Biosciences, Inc. Ox40 agonist therapy
WO2025045251A2 (en) 2023-09-03 2025-03-06 Kira Pharmaceuticals (Us) Llc Multispecific constructs comprising anti-factor d moiety
WO2025054320A1 (en) 2023-09-05 2025-03-13 Tizona Therapeutics Anti-ackr4 antibodies, compositions and uses thereof
WO2025056180A1 (en) 2023-09-15 2025-03-20 BioNTech SE Methods of treatment using agents binding to epcam and cd137 in combination with pd-1 axis binding antagonists
WO2025059508A1 (en) 2023-09-15 2025-03-20 Prothena Biosciences Limited Compositions and methods of reducing immunogenicity and improving stability of antibodies
WO2025068207A1 (en) 2023-09-25 2025-04-03 F. Hoffmann-La Roche Ag ANTIBODY THAT BINDS TO C3bBb
WO2025072406A1 (en) 2023-09-26 2025-04-03 Profoundbio Us Co. Ptk7 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
US12122842B1 (en) 2023-09-27 2024-10-22 R&D Systems, Inc. Human CD30-specific binding proteins and uses thereof
WO2025072313A1 (en) 2023-09-27 2025-04-03 BioLegend, Inc. Anti-gpc4 antibodies
WO2025072888A2 (en) 2023-09-28 2025-04-03 Novavax, Inc. Anti-sars-cov-2 spike (s) antibodies and their use in treating covid-19
WO2025076081A1 (en) 2023-10-03 2025-04-10 Absci Corporation Tl1a associated antibody compositions and methods of use
WO2025074328A1 (en) 2023-10-06 2025-04-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of anti-sirp-alpha antibodies to treat cancer
WO2025074337A1 (en) 2023-10-06 2025-04-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of anti-sirp-alpha antibodies to treat a liver disease or disorder
WO2025076389A1 (en) 2023-10-06 2025-04-10 Seagen Inc. Methods of treating advanced solid tumors with b7-h4 antibody-drug conjugates
WO2025080540A1 (en) 2023-10-09 2025-04-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating cancer with a combination of a taaxcd3 bispecific antibody and a targeted immunocytokine
WO2025078699A1 (en) 2023-10-13 2025-04-17 Nanocell Therapeutics Holdings B.V. Means and methods for delivery of agents to immune effector cells
WO2025081117A2 (en) 2023-10-13 2025-04-17 Sutro Biopharma, Inc. Anti-tissue factor antibodies and antibody conjugates, compositions comprising anti-tissue factor antibodies or antibody conjugates, and methods of making and using anti-tissue factor antibodies and antibody conjugates
WO2025080751A2 (en) 2023-10-13 2025-04-17 Odyssey Therapeutics, Inc. Anti-cdh17 antigen-binding proteins and uses thereof
WO2025082777A1 (en) 2023-10-17 2025-04-24 Morphosys Ag Dual-targeting of muc16 and mesothelin co-expressing tumor cells by functional complementation of cycat® halfbody molecules
WO2025085489A1 (en) 2023-10-17 2025-04-24 Bristol-Myers Squibb Company Gspt1-degrading compounds, anti-cd33 antibodies and antibody-drug conjugates and uses thereof
WO2025082870A1 (en) 2023-10-19 2025-04-24 Bayer Aktiengesellschaft Anti-gpc3 antibodies and radioconjugates thereof
WO2025088496A1 (en) 2023-10-24 2025-05-01 Astrazeneca Uk Limited Combination of antibody-drug conjugate and anti-pd-1/tim-3 bispecific binding protein
WO2025087681A1 (en) 2023-10-26 2025-05-01 Morphosys Ag Bispecific antibodies against cd3 and cd20
WO2025096626A1 (en) 2023-10-31 2025-05-08 Seagen Inc. Methods of treating cancers using anti-cd30 antibody-drug conjugates
EP4552657A1 (en) 2023-11-07 2025-05-14 Bayer Aktiengesellschaft Radiopharmaceutical complexes and combinations
US20250154287A1 (en) 2023-11-10 2025-05-15 Pfizer Inc. ANTI-MIGIS-alpha ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF
WO2025106474A1 (en) 2023-11-14 2025-05-22 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for treating cancer with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
CN117224689B (zh) * 2023-11-16 2024-02-23 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 联合抗her2抗体和化疗剂治疗胃癌的用途
WO2025104668A1 (en) 2023-11-17 2025-05-22 Pfizer Inc. Anti-gastric inhibitory polypeptide receptor (gipr) antibodies and antibody conjugates for the treatment of metabolic disorders
WO2025106634A1 (en) 2023-11-17 2025-05-22 Genentech, Inc. Mcl-1 inhibitor compounds and use in antibody drug conjugates
WO2025117639A1 (en) 2023-11-27 2025-06-05 Profoundbio Us Co. Antibodies and methods for ptk7 detection
EP4563596A1 (en) 2023-11-30 2025-06-04 OncoSpear ApS Anti-cd163 antibodies with improved adcc capabilities
WO2025114541A1 (en) 2023-11-30 2025-06-05 Genmab A/S Antibodies capable of binding to ox40 in combination therapy
WO2025114555A1 (en) 2023-11-30 2025-06-05 Oncospear Aps Anti-cd163 antibodies with improved adcc capabilities
WO2025113643A1 (en) 2023-12-01 2025-06-05 Gilead Sciences Inc. Anti-fap-light fusion protein and use thereof
WO2025122745A1 (en) 2023-12-05 2025-06-12 Genentech, Inc. Combination therapies for treatment of her2 cancer
WO2025120513A1 (en) 2023-12-05 2025-06-12 Astrazeneca Uk Limited Combination of antibody-drug conjugate and blood brain barrier-penetrant parp1 selective inhibitor
WO2025122695A1 (en) 2023-12-06 2025-06-12 Incyte Corporation Combination therapy comprising dgk inhibitors and pd-1/pd-l1 inhibitors
WO2025120015A1 (en) 2023-12-06 2025-06-12 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Cd5 targeting antibodies with depleting and t or b-cell activation effects
WO2025121445A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and agents stabilizing or increasing expression of cldn18.2
WO2025120583A2 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Janssen Biotech, Inc. CD33 ANTIBODIES, CD33/Vδ2 MULTISPECIFIC ANTIBODIES AND USES THEREOF
WO2025122885A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Absci Corporation Anti-her2 associated antibody compositions designed by artificial intelligence and methods of use
WO2025120867A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and anti-vegfr2 antibodies
WO2025120866A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and agents stabilizing or increasing expression of cldn18.2
WO2025125118A1 (en) 2023-12-11 2025-06-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Protease activatable fc domain binding molecules
US20250197511A1 (en) 2023-12-13 2025-06-19 Horizon Therapeutics Ireland Dac Methods for the treatment of thyroid eye disease
WO2025125386A1 (en) 2023-12-14 2025-06-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies that bind to folr1 and methods of use
WO2025129010A1 (en) 2023-12-14 2025-06-19 Genentech, Inc. Methods of structure determination using antibodies
WO2025133707A1 (en) 2023-12-19 2025-06-26 Vectory Therapeutics B.V. Anti-tdp-43 antibodies and uses thereof
WO2025132522A1 (en) 2023-12-20 2025-06-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-cancer combination therapy
WO2025132503A1 (en) 2023-12-20 2025-06-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to ceacam5
WO2025137086A1 (en) 2023-12-20 2025-06-26 Genentech, Inc. Reducing alpha-gal
WO2025133042A2 (en) 2023-12-22 2025-06-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Activatable fusion proteins and methods of use
US20250215087A1 (en) 2023-12-29 2025-07-03 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy of kras inhibitor and treg depleting agent

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990007861A1 (en) * 1988-12-28 1990-07-26 Protein Design Labs, Inc. CHIMERIC IMMUNOGLOBULINS SPECIFIC FOR p55 TAC PROTEIN OF THE IL-2 RECEPTOR

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US6054561A (en) 1984-02-08 2000-04-25 Chiron Corporation Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US5169774A (en) 1984-02-08 1992-12-08 Cetus Oncology Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US4753894A (en) 1984-02-08 1988-06-28 Cetus Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US4845198A (en) 1984-05-21 1989-07-04 Immunex Corporation Hybridoma antibody which binds IL-2 receptor
JPS63501765A (ja) 1985-11-01 1988-07-21 インタ−ナショナル、ジェネティック、エンジニアリング　インコ−ポレ−テッド 抗体遺伝子のモジュ−ル組立体、それにより産生された抗体及び用途
GB8607679D0 (en) * 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB2188941B (en) 1986-04-14 1990-06-06 Bayer Ag Monoclonal antibodies recognizing human interleukin-2-receptor
US4968603A (en) * 1986-12-31 1990-11-06 The Regents Of The University Of California Determination of status in neoplastic disease
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
DE3856559T2 (de) 1987-05-21 2004-04-29 Micromet Ag Multifunktionelle Proteine mit vorbestimmter Zielsetzung
GB8720833D0 (en) 1987-09-04 1987-10-14 Celltech Ltd Recombinant dna product
AU625613B2 (en) 1988-01-05 1992-07-16 Novartis Ag Novel chimeric antibodies
WO1989006692A1 (en) 1988-01-12 1989-07-27 Genentech, Inc. Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function
US5720937A (en) 1988-01-12 1998-02-24 Genentech, Inc. In vivo tumor detection assay
JP2646007B2 (ja) 1988-01-30 1997-08-25 財団法人 化学及血清療法研究所 抗ｈｉｖ抗体可変領域をコードする遺伝子断片およびこれらを用いて発現された抗ｈｉｖキメラ抗体ならびにその製法
GB2216126B (en) 1988-02-12 1992-06-03 Medical Res Council Antibodies to the antigen campath-1
AU631545B2 (en) 1988-04-15 1992-12-03 Protein Design Labs, Inc. Il-2 receptor-specific chimeric antibodies
WO1989009825A1 (en) 1988-04-16 1989-10-19 Celltech Limited Method for producing recombinant dna proteins
EP0365209A3 (en) 1988-10-17 1990-07-25 Becton, Dickinson and Company Anti-leu 3a amino acid sequence
EP0397821A4 (en) 1988-10-19 1992-03-18 The Dow Chemical Company (A Delaware Corporation) A novel family of high affinity, modified antibodies for cancer treatment
ES2052027T5 (es) 1988-11-11 2005-04-16 Medical Research Council Clonacion de secuencias de dominio variable de inmunoglobulina.
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
WO1990015076A2 (en) 1989-06-02 1990-12-13 The Johns Hopkins University School Of Medicine MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST LEUKOCYTE ADHESION RECEPTOR β-CHAIN, METHODS OF PRODUCING THESE ANTIBODIES AND USE THEREFORE
CA2018248A1 (en) 1989-06-07 1990-12-07 Clyde W. Shearman Monoclonal antibodies against the human alpha/beta t-cell receptor, their production and use
GB8925590D0 (en) 1989-11-13 1990-01-04 Central Blood Lab Authority Monoclonal antibodies
FI922220A7 (fi) 1989-11-17 1992-05-15 Unilever Nv Spesifiset sitoutumisaineet
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
EP0438312A3 (en) 1990-01-19 1992-07-01 Merck & Co. Inc. Recombinant human anti-cd18 antibodies
NZ236792A (en) * 1990-01-19 1993-05-26 Merck & Co Inc Recombinant human anti-cd18 antibody, murine 1b4 heavy or light chain variable region, dna, vectors, mammalian host and pharmaceutical compositions
EP0438310A1 (en) 1990-01-19 1991-07-24 Merck & Co. Inc. Method for producing recombinant immunoglobuline
GB9014932D0 (en) 1990-07-05 1990-08-22 Celltech Ltd Recombinant dna product and method
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
GB9019553D0 (en) 1990-09-07 1990-10-24 Unilever Plc Specific binding agents
GB9019812D0 (en) 1990-09-11 1990-10-24 Scotgen Ltd Novel antibodies for treatment and prevention of infection in animals and man
GB9020282D0 (en) 1990-09-17 1990-10-31 Gorman Scott D Altered antibodies and their preparation
GB9022543D0 (en) 1990-10-17 1990-11-28 Wellcome Found Antibody production
CA2095633C (en) 1990-12-03 2003-02-04 Lisa J. Garrard Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
GB9109645D0 (en) 1991-05-03 1991-06-26 Celltech Ltd Recombinant antibodies
US5994510A (en) 1990-12-21 1999-11-30 Celltech Therapeutics Limited Recombinant antibodies specific for TNFα
JP3854306B2 (ja) 1991-03-06 2006-12-06 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング ヒト化及びキメラモノクローナル抗体
GB9105245D0 (en) 1991-03-12 1991-04-24 Lynxvale Ltd Binding molecules
EP0519596B1 (en) 1991-05-17 2005-02-23 Merck & Co. Inc. A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains
DE69233254T2 (de) 1991-06-14 2004-09-16 Genentech, Inc., South San Francisco Humanisierter Heregulin Antikörper
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
GB9115364D0 (en) 1991-07-16 1991-08-28 Wellcome Found Antibody
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
DE69332930T2 (de) 1992-11-16 2004-02-26 Cancer Research Fund Of Contra Costa, Walnut Creek Peptide mit breiter neoplastischer spezifizität
AU5732694A (en) 1992-12-01 1994-06-22 Protein Design Labs, Inc. Humanized antibodies reactive with cd18
JP2002515511A (ja) 1998-05-15 2002-05-28 イムクローン システムズ インコーポレイティド 放射線及び成長因子レセプター・チロシン・キナーゼのインヒビターを使用するヒト腫瘍の治療

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990007861A1 (en) * 1988-12-28 1990-07-26 Protein Design Labs, Inc. CHIMERIC IMMUNOGLOBULINS SPECIFIC FOR p55 TAC PROTEIN OF THE IL-2 RECEPTOR

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11530275B2 (en) 2013-12-17 2022-12-20 Genentech, Inc. Anti-CD3 antibodies and methods of use
US11732054B2 (en) 2013-12-17 2023-08-22 Genentech, Inc. Anti-CD3 antibodies and methods of use
JP2017504314A (ja) * 2013-12-17 2017-02-09 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｃｄ３抗体および使用方法
US10640572B2 (en) 2013-12-17 2020-05-05 Genentech, Inc. Anti-CD3 antibodies and methods of use
US10865251B2 (en) 2013-12-17 2020-12-15 Genentech, Inc. Anti-CD3 antibodies and methods of use
US11186650B2 (en) 2013-12-17 2021-11-30 Genentech, Inc. Anti-CD3 antibodies and methods of use
US10323094B2 (en) 2015-06-16 2019-06-18 Genentech, Inc. Humanized and affinity matured antibodies to FcRH5 and methods of use
US11192950B2 (en) 2015-06-16 2021-12-07 Genentech, Inc. Humanized and affinity matured antibodies to FcRH5 and methods of use
US10501545B2 (en) 2015-06-16 2019-12-10 Genentech, Inc. Anti-CLL-1 antibodies and methods of use
US11466087B2 (en) 2015-06-16 2022-10-11 Genentech, Inc. Anti-CLL-1 antibodies and methods of use
US12030947B2 (en) 2015-06-16 2024-07-09 Genentech, Inc. Humanized and affinity matured antibodies to FcRH5 and methods of use
US11466094B2 (en) 2016-11-15 2022-10-11 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-CD20/anti-CD3 bispecific antibodies
US11866498B2 (en) 2018-02-08 2024-01-09 Genentech, Inc. Bispecific antigen-binding molecules and methods of use
US12297270B2 (en) 2018-02-08 2025-05-13 Genentech, Inc. Bispecific antigen-binding molecules and methods of use
US12291575B2 (en) 2021-05-14 2025-05-06 Genentech, Inc. Methods for treatment of CD20-positive proliferative disorder with mosunetuzumab and polatuzumab vedotin

Also Published As

Publication number Publication date
EP0940468A1 (en) 1999-09-08
JP4836147B2 (ja) 2011-12-14
EP0590058A1 (en) 1994-04-06
DE69233254D1 (de) 2004-01-08
EP0590058B1 (en) 2003-11-26
US6639055B1 (en) 2003-10-28
GEP20074141B (en) 2007-07-10
CA2103059A1 (en) 1992-12-15
NL300145I1 (nl) 2004-06-01
JPH06508267A (ja) 1994-09-22
US6719971B1 (en) 2004-04-13
JP4124480B2 (ja) 2008-07-23
DE69233254T2 (de) 2004-09-16
LU91067I2 (fr) 2004-04-02
CY2500B1 (en) 2005-09-02
CY2006001I2 (el) 2011-02-02
EP1400536A1 (en) 2004-03-24
DK0590058T3 (da) 2004-03-29
DE122004000008I1 (de) 2005-06-09
WO1992022653A1 (en) 1992-12-23
US5821337A (en) 1998-10-13
US6407213B1 (en) 2002-06-18
AU2250992A (en) 1993-01-12
CA2103059C (en) 2005-03-22
ES2206447T3 (es) 2004-05-16
CY2006001I1 (el) 2010-07-28
ATE255131T1 (de) 2003-12-15
JP2006083180A (ja) 2006-03-30
AU675916B2 (en) 1997-02-27
JP2005000169A (ja) 2005-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4836147B2 (ja) 免疫グロブリン変異体
US6800738B1 (en) Method for making humanized antibodies
US6054297A (en) Humanized antibodies and methods for making them
US7147851B1 (en) Humanized immunoglobulin reactive with α4β7 integrin
US5869619A (en) Modified antibody variable domains
US5770196A (en) Modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof
AU649645B2 (en) CD3 specific recombinant antibody
US6500931B1 (en) Humanized antibodies to Fc receptors for immunoglobulin G on human mononuclear phagocytes
JPH08507680A (ja) 組換え抗ｖｌａ４抗体分子
US20020099179A1 (en) Cdr-grafted antibodies
JP2023527972A (ja) Ｃｄ３３及びｃｄ３に結合する二重特異性コンストラクトの有害作用軽減投与
HK1062916A (en) Method for making humanized antibodies
US20030229207A1 (en) Modified antibody variable domains
CA3084398A1 (en) Modified c.kappa. and ch1 domains

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20100615

RD13 Notification of appointment of power of sub attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7433

Effective date: 20100623

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20100624

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20100903

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20100908

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20101012

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20101015

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20101102

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20101108

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20101215

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20110830

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20110921

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121007

Year of fee payment: 1

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

EXPY Cancellation because of completion of term
FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121007

Year of fee payment: 1