JP4124480B2 - 免疫グロブリン変異体 - Google Patents

免疫グロブリン変異体 Download PDF

Info

Publication number
JP4124480B2
JP4124480B2 JP50110393A JP50110393A JP4124480B2 JP 4124480 B2 JP4124480 B2 JP 4124480B2 JP 50110393 A JP50110393 A JP 50110393A JP 50110393 A JP50110393 A JP 50110393A JP 4124480 B2 JP4124480 B2 JP 4124480B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
antibody
sequence
residues
amino acid
human
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP50110393A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH06508267A (ja
Inventor
カーター，ポール・ジェイ
プレスタ，レオナルド・ジー
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Genentech Inc
Original Assignee
Genentech Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24873346&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP4124480(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Genentech Inc filed Critical Genentech Inc
Publication of JPH06508267A publication Critical patent/JPH06508267A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4124480B2 publication Critical patent/JP4124480B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING OR CALCULATING; COUNTING
    • G06F—ELECTRIC DIGITAL DATA PROCESSING
    • G06F15/00—Digital computers in general; Data processing equipment in general
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
    • C07K16/465—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another with additional modified FR-residues
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Computer Hardware Design (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

発明の分野
本発明は変異抗体の製造および使用のための方法に関し、特に免疫学および癌の診断および治療の分野において適用される。
発明の背景
天然に存在する抗体（免疫グロブリン）はジスルフィド結合により共に連結された２つの重鎖および２つの軽鎖からなり、１つの軽鎖がジスルフィド結合により各々の重鎖に連結されている。各重鎖は、一方の末端に可変ドメイン（ＶH）を有し、それに続くいくつかの定常ドメインを有する。各軽鎖は、一方の末端に可変ドメイン（ＶL）を有し、他方の末端に定常ドメインを有する；軽鎖の定常ドメインは重鎖の最初の定常ドメインと整列し、軽鎖可変ドメインは重鎖の可変ドメインと整列している。特定のアミノ酸残基が、軽鎖および重鎖可変ドメインの間の界面を形成すると考えられている。例えば、Chotiaら,J.Mol.Biol. 186:651-663（1985）;NovotnyおよびHaber,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 82:4592-4596（1985）を参照。
定常ドメインは抗体の抗原に対する結合には直接関与していないが、抗体依存性細胞障害における抗体の関与などの様々なエフェクター機能に関係している。軽鎖および重鎖の各対の可変ドメインは、抗体の抗原に対する結合に直接関与している。天然の軽鎖および重鎖の該ドメインは同じ全体構造を有しており、各ドメインは４つの枠組み構造（ＦＲ）領域からなり、それらの配列はいくらか保存的であり、３つの超可変または相補性決定領域（ＣＤＲ）により結合されている［Kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」,National Institutes of Health,Bethesda,MD,（1987）を参照］。４つの枠組み構造領域は主としてβシート構造をとっており、ＣＤＲはβシート構造を結合するループを形成しているが、いくつかの場合においてβシート構造の一部を形成している。各鎖におけるＣＤＲは、枠組み構造領域によりきわめて接近して保持されており、他方の鎖由来のＣＤＲと共に抗原結合部位の形成に寄与している。
モノクローナル抗体、特にネズミを含む齧歯動物由来のモノクローナル抗体の広範な使用がなされているが、ヒトの臨床的使用において抗原性であることが多い。例えば、齧歯動物モノクローナル抗体の臨床的使用における主な限界は、治療中の抗−グロブリン応答である［Miller,R.A.ら,Blood 62:988-995（1983）;Schroff,R.W.ら,Cancer Res. 45:879-885（1985）］。
動物の抗原−結合性可変ドメインをヒト定常ドメインに結合させた「キメラ」抗体を構築することにより、この問題を克服するための試みが当技術分野でなされている［Cabillyら,米国特許番号4,816,567;Morrison,S.L.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 81:6851-6855（1984）;Boulianne,G.L.ら,Nature 312:643-646（1984）;Neuberger,M.S.ら,Nature 314:268-270（1985）］。「キメラ」抗体の用語は、本明細書中においては、別のタンパク質（通常は免疫グロブリン定常ドメイン）の少なくとも一部分に結合された抗体分子の少なくとも抗原結合性部分を含むポリペプチドを記述するのに用いる。
抗体依存性細胞障害（ＡＤＣＣ）および補体依存性細胞障害に関与するキメラ抗体を加工するために、ヒト定常ドメインのイソタイプを選択することができる［例えば、
Figure 0004124480
J.Exp.Med. 166:1351-1361（1987）;Riechmann,L.ら,Nature 332:323-327（1988）;Loveら,Methods in Enzymology 178:515-527（1989）;Bindonら,J.Exp.Med. 168:127-142（1988）を参照］。
通常の態様において、このようなキメラ抗体は、約１/３の齧歯動物（または他の非ヒトの種）の配列を含み、ゆえにこれはヒトにおける有意な抗−グロブリン応答を顕在化させる能力がある。例えば、ネズミ抗ＣＤ３抗体、ＯＫＴ３の場合に、得られる抗グロブリン応答の多くは定常領域よりも可変領域に対して向けられている［Jaffers,G.J.ら,Transplantation 41:572-578（1986）］。
抗体の抗原結合機能を分解してヒト抗体における異種の配列の使用を最小限にするためのその後の努力において、Winterら［Jones,P.T.ら,Nature 321:522-525（1986）;Riechmann,L.ら,Nature 332:323-327（1988）;Verhoeyen,M.ら,Science 239:1534-1536（1988）］は、齧歯動物のＣＤＲまたはＣＤＲ配列をヒト抗体の対応する部分と置換した。本明細書中で使用される用語「ヒト化」抗体は、実質的に無傷とは言えないヒト可変ドメインが非ヒト種由来の対応する配列と置換されているキメラ抗体の一態様である。実際的には、ヒト化抗体はいくつかのＣＤＲ残基そして恐らくはいくつかのＦＲ残基が齧歯動物の抗体中の類似の部位由来の残基により置換されているヒト抗体であるのが普通である。
このアプローチの治療学的な有望性は、２名の非ホジキンリンパ腫の患者（このうちの１名は以前に非経口のラット抗体に対して抗グロブリン応答を起こしていた）についてのＣＡＭＰＡＴＨ−１抗原特異的なヒト化抗体の臨床的効力により支持される［Riechmann,L.ら,Nature 332:323-327（1988）;Hale,G.ら,Lancet i:1394-1399（1988）］。さらに最近インターロイキン２レセプターに対するネズミ抗体が免疫抑制の可能性のある試薬としてヒト化されている［Queen,C.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:10029-10033（1989）］。さらに抗体のヒト化に関する参考文献には、Coら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 88:2869-2873（1991）;Gormanら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 88:4181-4185（1991）;Daughertyら,Nucleic Acids Research 19（9）:2471-2476（1991）;Brownら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 88:2663-2667（1991）;Junghansら,Cancer Research 50:1495-1502（1990）が含まれる。
いくつかの場合においては、ヒト枠組み構造中のヒトＣＤＲの代わりに齧歯動物抗体由来のＣＤＲを用いることは高い抗原結合親和性を転移させるのに十分であるが［Jones,P.T.ら,Nature 321:522-525（1986）;Verhoeyen,M.ら,Science 239:1534-1536（1988）］、他の場合においては枠組み構造領域（ＦＲ）残基の１つ［Riechmann,L.ら,Nature 332:323-327（1988）］またはいくつか［Queen,C.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:10029-10033（1989］をさらに置き換えることが必要である。さらにCoら（上記）を参照。
ある抗体について少数のＦＲ残基が抗原結合にとって重要であることが予想される。第一に例えば、ある種の抗体は抗体−抗原複合体の結晶構造において抗原と直接接触する少数のＦＲ残基を有することが示されている［例えば、Davis,D.R.ら,Ann.Rev.Biochem. 59:439-473（1990）に概説されている］。第二に、いくつかのＦＲ残基は特定のＣＤＲ構造に重要な影響を及ぼし、それにより抗原結合に寄与するものとChothiaおよびLeskらにより示されている［Chothia,C.& Lesk,A.M.,J.Mol.Biol. 196:901-917（1987）;Chothia,C.ら,Nature 342:877-883（1989）;Tramontano,A.ら,J.Mol.Biol. 215:175-182（1990）]。さらにMargoliesら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 72:2180-2184（1975）を参照。
さらに少数の例において、抗体の可変ドメイン（ＶHまたはＶLのどちらか）がグリコシル化部位を含有し、このグリコシル化が抗原結合を改良または破壊し得ることが知られている［Pluckthun,Biotechnology 9:545-51（1991）;Spiegelbergら,Biochemistry 9:4217-4223（1970）；Wallicら，J.Exp.Med. 168:1099-1109（1938）;Soxら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 66:975-982（1970）;Margniら,Ann.Rev.Immunol. 6:535-554（1988）]。しかし通常、グリコシル化は抗体の抗原結合の性質にいかなる影響も与えない［Pluckthun,上記,（1991）］。
免疫グロブリン鎖の３次元構造が研究され、無傷の免疫グロブリン、様々な免疫グロブリンフラグメントおよび抗体−抗原複合体についての結晶構造が開示されている［例えば、Saulら,Journal of Biological Chemistry 25:585-97（1978）;Sheriffら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 84:8075-79（1987）;Segalら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 71:4298-4302（1974）;Eppら,Biochemistry 14（22）:4943-4952（1975）;Marquartら,J.Mol.Biol. 141:369-391（1980）;Fureyら,J.Mol.Biol. 167:661-692（1983）;SnowおよびAmzel,Protein:Structure,Function,and Genetics 1:267-279,Alan R.Liss,Inc.pubs.（1986）;ChothiaおよびLesk,J.Mol.Biol. 196:901-917（1987）;Chothiaら,Nature 342:877-883（1989）;Chothiaら,Science 233:755-58（1986）:Huberら,Nature 264:415-420（1976）;Bruccoleriら,Nature 335:564-568（1988）およびNature 336:266（1988）;Shermanら,Journal of Biological Chemistry 263:4064-4074（1988）;AmzelおよびPoljak,Ann.Rev.Biochem. 48:961-67（1979）;Silvertonら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 74:5140-5144（1977）;およびGregoryら,Molecular Immunology 24:821-829（1987）］。抗体の機能がその３次元構造に依存し、アミノ酸置換が抗体の３次元構造を変化させ得ることが知られている［SnowおよびAmzel,上記］。ヒト化抗体の抗原結合親和性が分子のモデル化に基づく突然変異誘発により高め得ることが既に示されている［Riechmann,L.ら,Nature 332:323-327（1988）;Queen,C.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:10029-10033（1989）］。
抗原に対する高い親和性および他の所望の生物学的活性を保持する抗体のヒト化を現在使用できる方法を用いて達成することは、現時点では困難である。このような抗体を製造する際の置換のための部位の選択を合理化して抗体のヒト化の効率を上昇させるための方法が必要とされている。
がん原遺伝子ＨＥＲ２（ヒト上皮増殖因子レセプター２）はタンパク質チロシンキナーゼ（ｐ１８５HER2）をコードしており、これはヒト上皮増殖因子レセプターに関連しておりかつそれに幾らか相同である［Coussens,L.ら,Science 230:1132-1139（1985）;Yamamoto,T.ら,Nature 319:230-234（1986）;King,C.R.ら,Science 229:974-976（1985）を参照］。さらにＨＥＲ２は当分野でc-erbＢ−２として、時にはラット相同体neuの名称で知られている。ＨＥＲ２の増幅および／または過剰発現は多発性ヒト悪性疾患と関連があり、ヒト乳癌および卵巣癌の２５〜３０％の進行に不可欠なものとして関与しているらしい［Slamon,D.J.ら,Science 235:177-182（1987）,Slamon,D.J.ら,Science 244:707-712（1989）］。さらに、増幅の程度は、観察された中間の患者の生存期間と逆の相関をしている［Slamon,上記,Science 1989］。
p１８５HER2の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）に対して指向性の、muＭＡb４Ｄ５として知られるネズミモノクローナル抗体［Fendly,B.M.ら,Cancer Res. 50:1550-1558（1990）]は、単層培養または軟寒天中のp１８５HER2を過剰発現している腫瘍セルラインの増殖を特異的に阻害する［Hudziak,R.M.ら,Molec.Cell.Biol. 9:1165-1172（1989）;Lupu,R.ら,Science 249:1552-1555（1990）］。さらにＭuＭＡb４Ｄ５は、マクロファージ介在性腫瘍細胞障害における重要なエフェクター分子である腫瘍壊死因子に対する腫瘍細胞の感受性を増強する可能性を有している［Hudziak,上記,1989;Shepard,H.M.およびLewis,G.D.J.Clinical Immunology 8:333-395（1988）］。従って、muＭＡb４Ｄ５は、p１８５HER2が過剰発現されている癌における臨床的な介入およびそのような癌の画像化の可能性を有している。muＭＡb４Ｄ５およびその使用は、ＰＣＴ出願WO89/06692（1989年7月27日発行）に開示されている。このネズミ抗体はＡＴＣＣに寄託され、ATCC CRC 10463と指定された。しかし、この抗体はヒトにおいて免疫原性であるかもしれない。
従って、本発明の目的は、ヒトにおいて非ヒト抗体よりも抗原性が小さいが所望の抗原結合ならびに他の特徴および活性を有する抗体を製造するための方法を提供することである。
本発明の別の目的は、抗体の効率的なヒト化、すなわちある抗原に対する非ヒト供与抗体の親和性を保持または改良するような様式でヒト抗体の背景配列に輸入（移入）するための非ヒトアミノ酸残基を選択するための方法を提供することである。
本発明のさらに別の自的は、p１８５HER2を結合し得るヒト化抗体を提供することである。
本発明の他の目的、特徴および特性は以下の説明および添付の請求の範囲を考慮することにより明らかとなるであろう。
発明の要旨
本発明の目的は、輸入（移入）非ヒト抗体およびヒト抗体のアミノ酸配列からなるヒト化抗体を作成するための以下の工程からなる方法により達成される：
ａ．少なくとも一部の輸入抗体可変ドメインおよび共通（コンセンサス）可変ドメインのアミノ酸配列を得；
ｂ．この輸入およびヒト可変ドメイン配列中の相補性決定領域（ＣＤＲ）のアミノ酸配列を同定し；
ｃ．対応するヒトＣＤＲアミノ酸配列に代えて輸入ＣＤＲアミノ酸配列を置換し；
ｄ．輸入抗体の枠組み構造領域（ＦＲ）および対応する共通抗体のＦＲのアミノ酸配列を整列させ；
ｅ．対応する共通抗体残基とは非相同な整列させたＦＲ配列中の輸入抗体ＦＲ残基を同定し；
ｆ．非相同な輸入アミノ酸残基が、少なくとも次の効果：
１．抗原と直接非共有結合する；
２．ＣＤＲと相互作用する；または
３．ＶL−ＶH界面に関係する；
のうちの１つを有すると合理的に予想されるか否かを決定し、そして
ｇ．これらの効果のうち少なくとも１つを有すると合理的に予想されるいずれかの非相同な輸入抗体アミノ酸残基について、その残基を共通抗体ＦＲ配列中の対応するアミノ酸残基に代えて置換する。
所望により、本発明の方法は、工程（e）において同定されたいずれかの非相同残基が該ドメインの表面上に露出しているかまたはその中に埋まっているかを決定する追加の工程を含み、そして該残基が露出しているが工程（f）において同定される効果のいずれも有していないなら、共通残基を保持する。
さらに特定の態様において、本発明の方法は上記の工程（e）において同定される対応する共通抗体残基が、４Ｌ、３５Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６４Ｌ、６５Ｌ、６６Ｌ、６７Ｌ、６８Ｌ、６９Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、９８Ｌ、２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４９Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ、６７Ｈ、６８Ｈ、６９Ｈ、７０Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９２Ｈ、９３Ｈ、および１０３Ｈ［kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987中）に示された番号付与系を用いている］からなる群から選択されるという特徴を含む。
特定の態様において、本発明の方法は、グリコシル化部位について輸入非ヒトおよび共通の可変ドメイン配列のどちらかまたは両方を探索し、グリコシル化が合理的に抗体の所望の抗原結合および生物学的活性にとって重要であることが予想されるかどうかを決定する（すなわち、グリコシル化部位が抗原に結合するかまたは抗原に結合するアミノ酸残基の側鎖を変化させるか、またはグリコシル化が抗原結合を増強するかもしくは弱くするか、または抗体の親和性を維持するために重要であるか否かを決定する）付加的な工程を含む。輸入配列がグリコシル化部位を有しているなら、グリコシル化部位が合理的に重要であると予想される場合にはその部位を共通ヒト中の対応する残基の代わりに用いるのが好ましい。共通配列のみがグリコシル化部位を有しており輸入体が有していないなら、そのグリコシル化部位を除去するかまたは輸入配列由来の対応するアミノ酸残基をその代わりに用いるのが好ましい。
別の態様において本発明は、輸入抗体および共通抗体のＦＲ配列を整列させ、整列させた共通ＦＲ配列と非相同な輸入抗体ＦＲ残基を同定し、そのような非相同な輸入抗体ＦＲ残基の各々について、対応する共通抗体残基がその部位で全ての種にわたり高度に保存されている残基を表しているか否かを決定し、そしてそのように保存されているならば、その部位に共通抗体アミノ酸残基を含むヒト化抗体を製造することを含む。
特定の別の態様において、本発明の方法は、ＣＤＲおよびＦＲを有している輸入非ヒト抗体可変ドメインの少なくとも一部のアミノ酸配列を得ること、ＣＤＲおよびＦＲを有している共通抗体可変ドメインの少なくとも一部のアミノ酸配列を得ること、共通抗体可変ドメイン中のヒトＣＤＲに代えて非ヒトＣＤＲを置換すること、次いで少なくとも以下のうちの１つの部位で共通アミノ酸残基に代えてあるアミノ酸残基を置換することからなる。
ａ．（軽鎖の可変ドメインのＦＲ中）４Ｌ、３５Ｌ、３６Ｌ、３８１Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、１６３Ｌ、６４Ｌ、６５Ｌ、６６Ｌ、６７Ｌ、６８Ｌ、６９Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、９８Ｌ、または
ｂ．（重鎖の可変ドメインのＦＲ中）２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４９Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ、６７Ｈ、６８Ｈ、６９Ｈ、７０Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９２Ｈ、９３Ｈ、および１０３Ｈ。
好ましい態様において、共通ＦＲ部位で置換される非ＣＤＲ残基は、非ヒト抗体の対応する位置に見られる残基である。
所望により、すぐ上に記した態様には、この要約の初めに示した方法の工程に続いて特定のアミノ酸残基が所望でない効果を有することが合理的に予想され得るか否かを決定する付加的な工程が含まれる。
さらに本発明は、輸入非ヒト抗体のＣＤＲ配列およびヒト抗体のＦＲ配列を含むヒト化抗体に関する（この抗体においては４Ｌ、３５Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６４Ｌ、６５Ｌ、６６Ｌ、６７Ｌ、６８Ｌ、６９Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、９８Ｌ、２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４９Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ、６７Ｈ、６８Ｈ、６９Ｈ、７０Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９２Ｈ、９３Ｈ、および１０３Ｈのうちの任意の１つの部位に位置するヒトＦＲ配列内のアミノ酸残基が別の残基で置換されている）。好ましい態様において、ヒトＦＲ部位で置換される残基は、非ヒトＣＤＲを得た非ヒト抗体の対応する位置で見られる残基である。他の態様においては、この群に示される残基以外のヒトＦＲ残基は全く置換されていない。
さらに本発明は、特定のヒト化抗体可変ドメインおよび以下の配列との相同性を有する単離されたポリペプチドを包含する。
１．配列番号１、これはmuＭＡb４Ｄ５のヒト化変異体の軽鎖可変ドメインである：
Figure 0004124480
２．配列番号２、これはmuＭＡb４Ｄ５のヒト化変異体の重鎖可変ドメインである：
Figure 0004124480
別の態様において、本発明はヒト化抗体の製造において使用するための共通抗体可変ドメインアミノ酸配列、そのような共通配列のコンピューター表示を得て、使用し、保存するための方法、そしてそのような配列の配列データを含むコンピューターを提供する。１つの態様において、次の共通抗体可変ドメインアミノ酸配列を提供する：
配列番号３（軽鎖）：
Figure 0004124480
配列番号４（重鎖）：
Figure 0004124480
【図面の簡単な説明】
図１Ａは、muＭＡb４Ｄ５、huＭＡb４Ｄ５および共通配列のＶLドメインアミノ酸残基の比較を示す（図１Ａ、各々、配列番号５、配列番号１および配列番号３）。図１Ｂは、muＭＡb４Ｄ５、huＭＡb４Ｄ５および共通配列のＶHドメインアミノ酸残基間の比較を示す（図１Ｂ、各々、配列番号６、配列番号２および配列番号４）。図１Ａおよび１Ｂの両方は、Kabat,E.A.ら,［「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」,（National Institutes of Health,Bethesda,MD（1987）］から得た一般的に許容された番号付与系を使用している。図１Ａおよび図１Ｂの両方において、標準的な配列決定［Kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD（1987）に記載の通り］に従い決定したＣＤＲ残基は配列の下の第一の下線により示し、構造決定［Chothia,C.& Lesk,A.M.,J.Mol.Biol. 196:901-917（1987）に記載の通り］に従い決定したＣＤＲ残基は二番目の下方の下線により示す。遺伝子間の不正対合は、縦の線で示す。
図２は、遺伝子変換突然変異誘発によるmuＭＡb４Ｄ５ ＶLおよびＶHのヒト化のための計画を示す。
図３は、ＭＡb４Ｄ５変異体によるＳＫ−ＢＲ−３増殖の阻害を示す。相対的な細胞増殖は開示されているように測定し［Hudziak,R.M.ら,Molec.Cell.Biol. 9:1165-1172（1989）]、データ（３つの測定値の平均）はmuＭＡb４Ｄ５（1）、huＭＡb４Ｄ５−８（n）、およびhuＭＡb４Ｄ５−１（1）についての未処理培養物に関する結果の百分率として表している。
図４は、huＭＡb４Ｄ５−８ ＶLおよびＶHのモデルについてのα−炭素透写の立体観察を示す。ＣＤＲ残基［Kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」,National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987］を肉太で示し、ＶH残基Ａ７１、Ｔ７３、Ａ７８、Ｓ９３、Ｙ１０２およびＶL残基Ｙ５５＋Ｒ６６（表３を参照）の側鎖を示す。
図５は、ネズミ抗ＣＤ３モノクローナルＡb ＵＣＨＴ１［muxＣＤ３、Shalabyら,J.Exp.Med. 175,217-225（1992）］とこの抗体のヒト化変異体（huxＣＤ３v９）のＶL（上区画）およびＶH（下区画）ドメインのアミノ酸配列の比較を示す。また最も豊富なヒトサブグループ、すなわちヒト化配列の基礎となるＶLκ１およびＶHIIIの共通配列（最も普通に存在する残基または残基対）を示す［Kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列 第５版」,National Institutes of Health,Bethesda,MD,USA（1991）］。軽鎖配列muxＣＤ３、huxＣＤ３v９およびhuκ１は配列番号１６、１７および１８に各々対応している。重鎖配列muxＣＤ３、huxＣＤ３v９およびhuκ１は配列番号１９、２０および２１に各々対応している。muxＣＤ３とhuxＣＤ３v９の間で異なる残基は星印（＊）で識別し、一方でヒト化および共通配列の間で異なる残基はシャープサイン（＃）で識別している。黒丸（・）は、この位置の残基が抗体／抗原複合体の１またはそれ以上の結晶学的な構造において抗原と接触することが見いだされたことを示す［kabatら,1991;Mian,I.S.ら,J.Mol.Biol. 217,133-151（1991）］。配列決定（Kabatら,1991）および構造決定（ChothiaおよびLesk,上記 1987）によるＣＤＲ残基の位置を配列の下の線およびカラット（＾）で各々示す。
図６Ａは、抗ＣＤ１８抗体の重鎖に対するネズミおよびヒト化アミノ酸配列を比較している。Ｈ５２Ｈ４−１６０（配列番号２２）はネズミ配列であり、pＨ５２−８．０（配列番号２３）はヒト化重鎖配列である。pＨ５２−８．０残基１４３Ｓは可変重鎖ドメインＶHにおける最後のアミノ酸であり、残基１４４Ａは定常重鎖ドメインＣH1における最初のアミノ酸である。
図６Ｂは、抗ＣＤ１８抗体の軽鎖に対するネズミおよびヒト化アミノ酸配列を比較している。Ｈ５２Ｌ６−１５８（配列番号２４）はネズミ配列であり、pＨ５２−９．０（配列番号２５）はヒト化軽鎖配列である。pＨ５２−９．０残基１２８Ｔは軽鎖可変ドメインＶLにおける最後のアミノ酸であり、残基１２９Ｖは軽鎖定常ドメインＣLにおける最初のアミノ酸である。
発明の詳細な説明
定義
通常、以下の用語または語句は、説明、実施例および請求の範囲において用いられた場合には以下に示す定義を有する。
muＭＡb４Ｄ５として知られるネズミモノクローナル抗体［Fendly,B.M.ら,Cancer Res. 50:1550-1558（1990）］は、p１８５HER2の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）に対して指向性である。muＭＡb４Ｄ５およびその使用は、ＰＣＴ出願WO89/06692（1989年7月27日発行）に開示されている。このネズミ抗体はＡＴＣＣに寄託されており、ATCC CRL l0463と指定された。本発明の説明および請求の範囲において、muＭＡb４Ｄ５、chＭＡb４Ｄ５およびhuＭＡb４Ｄ５の用語は、モノクローナル抗体４Ｄ５のネズミ、キメラ化およびヒト化変異体を各々表す。
本発明の目的のためのヒト化抗体は、予め決定された抗原に結合することができ、ヒト免疫グロブリンのアミノ酸配列を大体において有するＦＲ領域および非ヒト免疫グロブリンのアミノ酸配列を大体において有するＣＤＲを含む免疫グロブリンのアミノ酸配列変異体またはそのフラグメントである。
通常、ヒト化抗体は、非ヒトである供給源からそれに導入される１またはそれ以上のアミノ酸残基を有する。これらの非ヒトアミノ酸残基を本明細書中では「輸入（移入）」残基と称し、これらは通常、「輸入」抗体ドメイン、特に可変ドメインから得られる。輸入残基、配列または抗体は、所望の親和性および／または特異性、または本明細書中に開示される他の所望の抗体の生物学的活性を有する。
通常、ヒト化抗体は、少なくとも１個、そして通常２個の可変ドメイン（Ｆab、Ｆab’、Ｆ（ab’）2、Ｆabc、Ｆv）の全てを実質的に含むであろうが、その可変ドメインにおいて全てもしくは実質的に全てのＣＤＲ領域が非ヒト免疫グロブリンのＣＤＲ領域に対応し、全てもしくは実質的に全てのＦＲ領域はヒト免疫グロブリン共通配列のＦＲ領域である。さらにこのヒト化抗体は、最適には免疫グロブリン定常領域（Ｆc）、通常はヒト免疫グロブリンの定常領域の少なくとも１部分を含むであろう。通常、該抗体は軽鎖ならびに重鎖の少なくとも可変ドメインの両方を含むであろう。さらに該抗体は重鎖のＣＨ１、ヒンジ、ＣＨ２、ＣＨ３およびＣＨ４領域を含んでいてよい。
ヒト化抗体はＩgＭ、ＩgＧ、ＩgＤ、ＩgＡおよびＩgＥを含む免疫グロブリンの任意のクラス、ならびにＩgＧ１、ＩgＧ２、ＩgＧ３およびＩgＧ４を含む任意のイソタイプから選択されるであろう。通常、定常ドメインはヒト化抗体が細胞障害活性を呈するのが望ましい補体固定定常ドメインであり、そのクラスは通常ＩgＧ1である。このような細胞障害活性が所望でない場合には、定常ドメインはＩgＧ2クラスであってよい。ヒト化抗体は１より多いクラスまたはイソタイプ由来の配列を含んでよく、特定の定常ドメインを選択して所望のエフェクター機能を最適化することは当分野の通常の技術範囲内にある。
ヒト化抗体のＦＲおよびＣＤＲ領域を親配列に正確に対応させる必要はなく、例えば輸入ＣＤＲまたは共通ＦＲを少なくとも１の残基の置換、挿入または欠失により突然変異誘発させてその部位のＣＤＲまたはＦＲ残基が共通または輸入抗体のどちらにも対応しないようにすることができる。しかし、このような突然変異は広範囲のものではないであろう。通常、少なくとも７５％のヒト化抗体残基は親ＦＲおよびＣＤＲ配列の残基に対応するだろうし、９０％以上であることが多く、９５％より大きいのが最も好ましい。
通常、本発明の方法により製造されるヒト化抗体は、親およびヒト化配列の３次元モデルを用いた親配列および様々な概念的のヒト化産物の分析工程により生産される。３次元免疫グロブリンモデルは一般に入手可能であり、当業者には周知である。選択された候補の免疫グロブリン配列の蓋然性の高い３次元コンホメーション（立体配座）構造を図解して表示するコンピュータープログラムが入手可能である。これらの表示を調べることにより、候補の免疫グロブリン配列の機能における残基の可能性ある役割の分析、すなわち候補となる免疫グロブリンの抗原に結合する能力に影響を及ぼす残基の分析が可能となる。
抗原結合に影響を及ぼす残基は、候補の免疫グロブリンの抗原親和性または抗原特異性に対して正または負の意味において実質的な原因となる残基として定義される。本発明は、所望の免疫グロブリンの特性が得られるような共通および輸入配列由来のＦＲ残基の選択および組み合わせに関する。このような所望の特性には、標的抗原に対する親和性の上昇および特異性の増大が含まれるが、一部の状況においては反対の効果が所望であることもあると考えられる。通常、ＣＤＲ残基は直接そして最も大きく抗原結合に影響を及ぼすことに関与している（全てのＣＤＲ残基がそのように関与しているわけではなく、ゆえに全てのＣＤＲ残基を共通配列中に置換する必要はないが）。しかし、ＦＲ残基も有意な効果を有しており、少なくとも３つの方法でその影響を及ぼすことができる：ＦＲ残基は非共有結合により直接抗原に結合することができ、ＣＤＲ残基と相互作用することができ、そして重鎖および軽鎖の間の界面に影響を及ぼすことができる。
抗原に非共有的に直接結合する残基は、３次元分析により抗原に非共有的に直接結合すると合理的に予想される残基である。通常、隣接するＣＤＲの空間的位置からの抗原の位置ならびに標的抗原の大きさおよび構造を帰属させる必要がある。通常、塩架橋、水素結合、または疎水性相互作用を形成し得るヒト化抗体残基のみが非共有的抗原結合に関与するようであるが、抗原から空間的に３．２オングストロームまたはそれ以下離れている原子を有する残基もまた抗原と非共有的に相互作用することが可能である。通常このような残基は最も大きな容積を有する側鎖を有している比較的大きなアミノ酸、例えばチロシン、アルギニンおよびリシンである。さらに抗原結合性ＦＲ残基は通常、再び３次元モデル化により視覚化されるように、ＣＤＲドメインから溶媒中へ約７オングストローム伸長しＣＤＲドメインの両側で約７オングストローム伸長するＣＤＲの溶媒配向面を取り巻く包膜（エンベロープ）中へ向いた側鎖を有するであろう。
通常、ＣＤＲと相互作用する残基は、ＣＤＲポリペプチドの背骨のコンホメーション（立体配座）に影響を与えるかまたはＣＤＲ残基の側鎖と非共有結合を形成する残基である。コンホメーションに影響を与える通常の残基は、いずれかのＣＤＲ背骨原子（Ｎ、Ｃα、Ｃ、Ｏ、Ｃβ）の空間的位置を約０．２オングストローム以上変化させる残基である。例えば、ＣＤＲ配列の背骨原子を、整った構造、例えばβシート、ヘリックスまたはループを遮るかまたは修飾する残基と置換する。隣接する配列のコンホメーションに十分な影響を及ぼし得る残基には、プロリンおよびグリシンが含まれ、これらの両方は該背骨中に屈曲を導入することができる。背骨の原子を置換し得る他の残基は、塩架橋および水素結合に関与し得る残基である。
ＣＤＲ側鎖と相互作用する残基は、ＣＤＲ側鎖との非共有結合、通常は塩架橋または水素結合のどちらかを形成すると合理的に予想される残基である。このような残基は、その側鎖の３次元位置決定により同定される。塩またはイオン架橋は、互いに約２．５〜３．２オングストローム内に位置して反対の電荷を有する２つの側鎖、例えばリシニルおよびグルタミルの対の間に形成されることを予想することができるであろう。水素結合は残基対、例えばセリルまたはトレオニルとアスパルチルまたはグルタミル（または他の水素受容残基）の側鎖の間に形成されることを予想することができるであろう。このような対合は、タンパク質化学において周知であり、候補の免疫グロブリンの３次元モデル化により当業者には明らかであろう。
重鎖および軽鎖可変領域の間の界面（「ＶL−ＶH界面」）に影響を及ぼす免疫グロブリン残基は、２つの鎖の互いについての近接性または配向に影響を及ぼす残基である。鎖内相互作用に関与する特定の残基はすでに知られており、ＶL残基３４、３６、３８、４４、４６、８７、８９、９１、９６および９８ならびにＶH残基３５、３７、３９、４５、４７、９１、９３、９５、１００および１０３［Kabatら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」National Institutes of Health,Bethesda MD,1987に示されている命名法を使用］を含む。追加の残基が本発明者らにより本明細書中で新しく同定されており、４３Ｌ、８５Ｌ、４３Ｈおよび６０Ｈが含まれる。これらの残基はＩgＧのみについて示されているが、これらは種を越えて適用可能である。本発明の実施において、鎖間相互作用に関与すると合理的に予想される輸入抗体残基を共通配列への置換のために選択する。これまで輸入抗体配列から選択された鎖間作用残基を有するいかなるヒト化抗体も製造されていないと考えられる。
ある置換の正確な影響がどのようなものであるかを予め予測することは完全には可能ではないので、置換を行って所望の特徴について候補の抗体をアッセイすることが必要になることもある。しかしながら、これらの工程は本質的にごく普通のものであり、十分、当分野の技術範囲内にある。
ＣＤＲおよびＦＲ残基は標準的な配列決定［Kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda MD（1987）］および構造決定［ChothiaおよびLesk,J.Mol.Biol. 196:901-917（1987）に記載の通り］に従い決定する。これらの２つの方法の結果、わずかに異なるＣＤＲの同定がなされる場合には構造決定が好ましいが、配列決定法により同定される残基は、どの枠組み構造残基を共通配列に輸入するかという決定のために重要なＦＲ残基であると考えられる。
本明細書中、Kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda MD（1987）および（1991）によりもたらされる番号付与系を参照する。これらの概論において、Ｋabatは各サブクラスの抗体に対する多くのアミノ酸配列を列挙し、そのサブクラスにおける各残基の位置に対して最も普通に存在するアミノ酸を列挙している。Ｋabatは列挙された配列中の各アミノ酸に対して残基番号を付与するための方法を使用し、残基番号を付与するためのこの方法は当分野において標準となっている。本明細書中では、Ｋabatの番号付与系に従う。
本発明の目的のためにＫabatの概論に含まれていない候補抗体のアミノ酸配列に残基番号を付与するために、以下の工程に従う。通常、候補配列をＫabatの任意の免疫グロブリン配列または任意の共通配列と整列させる。整列は手作業により、または通常許容されるコンピュータープログラムを用いてコンピューターにより行ってよい；このようなプログラムの例は本明細書中に開示されるＡlign２プログラムである。大部分のＦab配列に共通のいくつかのアミノ酸残基を使用することにより整列を容易にすることができる。例えば、軽鎖および重鎖の各々は通常同じ残基番号を有する２つのシステインを有する；ＶLドメインにおいては通常その２つのシステインは残基番号２３および８８にあり、ＶHドメインにおいては通常その２つのシステイン残基は２２および９２番にある。枠組み構造残基は、通常（必ずではない）、およそ同じ数の残基を有しているが、ＣＤＲは大きさが異なるであろう。例えば、候補配列由来のＣＤＲが、整列させるＫabatの配列中のＣＤＲより長い場合には、通常、残基番号に接尾辞を加えて付加的な残基の挿入を示す（例えば、図５における残基１００abcdeを参照）。例えばＫabat配列と残基３４および３６について整列するがそれらの間に残基３５と整列する残基を有していない候補配列については、番号３５を残基に対して単に付与しない。
すなわち、輸入可変配列のヒト化において、全ヒトまたは共通ＣＤＲを切り出してそれを輸入ＣＤＲ配列と置換する場合には、（a）丁度の数の残基を交換することができ、そのとき番号は同じのままであり、（b）切断される残基よりも少ない輸入アミノ酸残基を導入することができ、その場合残基番号にはとぎれが生じるであろうし、または（c）切断される残基よりも多い数のアミノ酸残基を導入し、次いで切断することができ、その場合、番号付与には１００abcdeなどの接尾辞の使用が含まれるであろう。
本明細書中で用いる「共通（コンセンサス）配列」および「共通抗体」の用語は任意の個々のサブクラスまたはサブユニット構造の全ての免疫グロブリン中の各位置で最も高い頻度で存在するアミノ酸残基を含むアミノ酸配列を意味する。共通配列は特定の種または多くの種の免疫グロブリンに基づいていてよい。「共通」配列、構造または抗体は、本発明の特定の態様において開示される共通ヒト配列を包含し、任意の個々のサブクラスまたはサブユニット構造の全ての免疫グロブリン中の各位置で最も高い頻度で存在するアミノ酸残基を含むアミノ酸配列を意味するものと理解される。本発明は、共通ヒト構造およびヒトに加えて他の種を考慮に入れる共通構造を提供する。
ヒトにおける５つの免疫グロブリンクラスのサブユニット構造は以下の通りである：
Figure 0004124480
ＩgＧγ１ヒト共通配列の好ましい態様において、共通可変ドメイン配列は、Kabatら［「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda MD（1987）］の配列編集中最も豊富なサブクラス、すなわちＶLκサブグループＩおよびＶHグループIII由来である。このような好ましい態様において、ＶL共通ドメインは次のアミノ酸配列を有しており：
Figure 0004124480
ＶH共通ドメインは次のアミノ酸配列を有している：
Figure 0004124480
これらの配列は共通ＣＤＲならびに共通ＦＲ残基を含む（例えば図１を参照）。
どの特定の理論に限定することも望んでいないが、これらの好ましい態様は比較的豊富でないサブクラスよりも個体において免疫原性が小さい可能性がある。しかし、他の態様において、共通配列はヒト免疫グロブリン可変ドメインの他のサブクラス由来である。さらに他の態様において、共通配列はヒト定常ドメイン由来である。
明記された本発明のアミノ酸配列に関する同一性または相同性は、もし必要ならば最大パーセントの相同性を達成するために配列を整列させて間隙を導入した後、配列の同一性の一部分としていかなる保存的置換も考慮せず、明記された残基と同一の候補配列中のアミノ酸残基の百分率として本明細書中で定義される。明記された配列へのＮ末端、Ｃ末端または内部の伸長、欠失または挿入のいずれも相同性に影響を与えるものとしてみなすべきではない。本発明において必要とされる全ての配列の整列はこのような最大相同性整列である。このような整列は、常法を用いて手作業により行うことができるが、適当なコンピュータープログラムは、米国著作権登録（Align2、Genentech,Inc.による、1991年12月9日出願）により保護が求められている「Ａlign２」プログラムである。
「非相同（非同種）」輸入抗体残基は、輸入および共通配列を整列させた後に、共通配列における類似のまたは対応する位置のアミノ酸残基に同一でない残基である。
「コンピューター表示」の用語は、コンピューターにより操作可能な形態にある情報を意味する。コンピューター表示を保存する行為は情報をコンピューターによる操作に適当な形態に置く行為を意味する。
さらに本発明は新規なポリペプチドに関し、特定の態様において単離された新規なヒト化抗p１８５HER2抗体を提供する。これらの新規な抗p１８５HER2抗体は本明細書中で時には集合的にhuＭＡb４Ｄ５と称され、また時にはhuＭＡb４Ｄ５の軽鎖または重鎖可変ドメインと称され、本明細書中においては以下のポリペプチド配列：
Figure 0004124480
（配列番号１、これはhuＭＡb４Ｄ５の軽鎖可変ドメインである）；または
Figure 0004124480
（配列番号２、これはhuＭＡb４Ｄ５の重鎖可変ドメインである）
を含むポリペプチドの生物学的性質を有する任意のポリペプチド配列と定義される。
例えば抗p１８５HER2に関する「生物学的性質」は、本明細書中での目的のために、huＭＡb４Ｄ５（その天然または変成されたコンホメーションのどちらかにおいて）により直接または間接的に実行されるインビボでのエフェクターまたは抗原−結合機能もしくは活性を意味する。エフェクター機能にはp１８５HER2結合、あらゆるホルモン性またはホルモン性アンタゴニスト活性、あらゆるの細胞分裂促進活性またはアゴニストもしくはアンタゴニスト活性、または細胞障害活性が含まれる。抗原的機能とは、huＭＡb４Ｄ５のポリペプチド配列に対して生成させた抗体と交差反応し得るエピープまたは抗原性部位の保持を意味する。
生物学的に活性なhuＭＡb４Ｄ５は、huＭＡb４Ｄ５のエフェクター機能を有するポリペプチドとして本明細書中で定義される。huＭＡb４Ｄ５の主な既知のエフェクター機能はp１８５HER2に結合するその能力である。
従って、本発明の特定の態様の対象である生物学的に活性かつ抗原的に活性なhuＭＡb４Ｄ５ポリペプチドには、全翻訳化huＭＡb４Ｄ５ヌクレオチド配列の配列；成熟huＭＡb４Ｄ５；muＭＡb４Ｄ５由来の配列およびhuＭＡb４Ｄ５のヒトＦＲ由来の残基を含む少なくとも５、１０、１５、２０、２５、３０または４０アミノ酸残基の連続配列を有するそのフラグメント；huＭＡb４Ｄ５または上記に定義したそのフラグメントのＮまたはＣ末端に、またはその中にアミノ酸残基が挿入されているhuＭＡb４Ｄ５のアミノ酸配列変異体；huＭＡb４Ｄ５または上に定義したそのフラグメントのアミノ酸残基が別の残基により置換されているhuＭＡb４Ｄ５または上記に定義したそのフラグメントのアミノ酸配列変異体（例えば部位指向性またはＰＣＲ突然変異誘発による予め決定された突然変異を含む）；huＭＡb４Ｄ５またはそのフラグメントが天然に存在するアミノ酸以外の部分を用いて置換、化学的、酵素的または他の適当な方法により共有結合修飾されているhuＭＡb４Ｄ５または上に定義したそのフラグメントのアミノ酸配列誘導体；およびhuＭＡb４Ｄ５のグリコシル化変異体（適当な残基の欠失、挿入または置換によるグリコシル化部位の挿入または任意のグリコシル化部位の欠失）が含まれる。このようなフラグメントおよび変異体には、muＭＡb４Ｄ５または３５ Ｕ．Ｓ．Ｃ．１０２の下に先行するあらゆる既知のポリペプチドフラグメントならびにそれらにより３５ Ｕ．Ｓ．Ｃ．１０３の下に自明であるポリペプチドを含むこれまでに同定された任意のポリペプチドは含まれない。
「単離された」ポリペプチドとは、その天然環境の成分から同定されて分離および／または回収されたポリペプチドを意味する。その天然環境の汚染成分は、ポリペプチドの診断的または治療的使用に干渉するであろう物質であり、酵素、ホルモン、および他のタンパク質性または非タンパク質性溶質を含む可能性がある。好ましい態様において、例えばhuＭＡb４Ｄ５を含むポリペプチド産物は細胞培養物または他の合成環境から、（１）ローリー（Ｌowry）法により測定したときにタンパク質重量が９５％以上、そして最も好ましくは重量９９％以上まで、（２）気相または液相配列決定装置（例えば市販品として入手可能なApplied Biosystems配列決定装置モデル４７０、４７７または４７３）の使用によりＮ末端または内部アミノ酸配列の少なくとも１５残基を得るのに十分な程度まで、または（３）還元または非還元条件下、クーマシー・ブルーまたは好ましくは銀染色を用いるＳＤＳ−ＰＡＧＥによる均一性まで精製されるであろう。少なくとも１成分のhuＭＡb４Ｄ５天然環境は存在しないであろうから、単離されたhuＭＡb４Ｄ５は組換え細胞内のもとの場所のhuＭＡb４Ｄ５を含む。しかし、通常、単離されたhuＭＡb４Ｄ５は少なくとも１つの精製工程により調製されるであろう。
本発明に従い、huＭＡb４Ｄ５核酸は、生物学的または抗原的に活性なhuＭＡb４Ｄ５をコードする１０以上の塩基を含有するＲＮＡまたはＤＮＡであり、このようなhuＭＡb４Ｄ５をコードしている核酸配列に相補的であるか、またはこのようなhuＭＡb４Ｄ５をコードしている核酸配列にハイブリダイズしてストリンジェントな条件下でそれに安定に結合された状態にとどまり、そしてmuＭＡb４Ｄ５ ＣＤＲおよびヒトＦＲ領域由来の核酸を含む。
好ましくは、huＭＡb４Ｄ５核酸は、huＭＡb４Ｄ５アミノ酸配列と少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、さらに好ましくは少なくとも８５％、さらにより好ましくは９０％、そして最も好ましくは９５％の配列同一性を有しているポリペプチドをコードする。好ましくは、huＭＡb４Ｄ５核酸にハイブリダイズする核酸分子は、少なくとも２０、より好ましくは４０、そして最も好ましくは９０塩基を含む。しかし、ハイブリダイズするかまたは相補的なこのような核酸はさらに３５ Ｕ．Ｓ．Ｃ．１０２の下に新規であり、あらゆる従来技術の核酸に対して３５ Ｕ．Ｓ．Ｃ．１０３の下に自明でないと定義される。
ストリンジェントな条件は、（１）洗浄のために低イオン強度および高温を用いる条件、例えば５０℃での０．０１５Ｍ ＮaＣl/０．００１５Ｍクエン酸ナトリウム/０/１％ＮaＤodＳＯ4；（２）ハイブリダイゼーション中にホルムアミドなどの変性剤を用いる条件、例えば４２℃での０．１％ウシ血清アルブミンを有する５０％（vol/vol）ホルムアミド/０/１％Ｆicoll/０/１％ポリビニルピロリドン/７５０mＭ ＮaＣl、７５mＭクエン酸ナトリウムを有する５０mＭリン酸ナトリウム緩衝液（pＨ６．５）；または（３）４２℃での５０％ホルムアミド、５×ＳＳＣ（０．７５Ｍ ＮaＣl、０．０７５Ｍクエン酸ナトリウム）、５０mＭリン酸ナトリウム（pＨ６．８）、０．１％ピロリン酸ナトリウム、５×Ｄenhardt溶液、超音波処理したサケ精子ＤＮＡ（５０g/ml）、０．１％ＳＤＳ、および１０％硫酸デキストラン、および４２℃で０．２×ＳＳＣおよび０．１％ＳＤＳ中での洗浄を用いる条件である。
「制御配列」の用語は、特定の宿主生物における機能的に結合されたコード化配列の発現に必要なＤＮＡ配列を意味する。原核生物に適当な制御配列には、例えばプロモーター、所望によりオペレーター配列、リボソーム結合部位、そして可能ならば未だ不完全にしか理解されていない他の配列が含まれる。真核細胞は、プロモーター、ポリアデニル化シグナル、およびエンハンサーを使用することが知られている。
核酸は、別の核酸配列と機能的な関係になるよう配置されているとき、「機能的に結合」されている。例えば、プレ配列または分泌リーダーのためのＤＮＡは、もしそれがポリペプチドの分泌に関係するプレタンパク質として発現されるならポリペプチドに対するＤＮＡに機能的に結合されており；プロモーターまたはエンハンサーは、もしそれが配列の転写に影響を及ぼすならコード化配列に機能的に結合されており；また、リボソーム結合部位はもしそれが翻訳を容易にするように配置されるならコード化配列に機能的に結合されている。「機能的に結合」とは、通常、結合されたＤＮＡ配列が隣接しており、分泌リーダーの場合には隣接しており読み取り相内にあることを意味する。しかし、エンハンサーは隣接している必要はない。結合は都合のよい制限部位での連結により行う。もしそのような部位が存在しないならば、合成オリゴヌクレオチドアダプターまたはリンカーを常法に従い用いる。
「外因性」成分は、細胞に対して外来の核酸配列、または細胞に対して相同であるが該成分が通常見られない宿主細胞核酸内の位置にある核酸配列を意味すると本明細書中に定義される。
本明細書中で用いられる「細胞」、「セルライン」および「細胞培養物」の表現は交換可能に用いられ、このような表示の全ては子孫を含む。ゆえに、「形質転換体」および「形質転換細胞」の用語は、転移体の数に関係なくそれらから得られる第一の目的細胞および培養物を含む。さらに全ての子孫が意図的または偶然の突然変異により、ＤＮＡ内容において正確に同一ではないこともあることは理解されるであろう。元の形質転換細胞においてスクリーニングしたときに同じ機能または生物学的性質を有する突然変異子孫が包含される。明確な指定が意図されている場合には、文脈から明らかであろう。
「オリゴヌクレオチド」は、既知の方法により［例えばホスホトリエステル、亜リン酸、またはホスホルアミダイト化学、EP 266,032（1988年5月4日発行）に開示されているような固相法を用いて、またはFroehlerら,Nucl.Acids Res. 14,5399（1986）により開示されているデオキシヌクレオシドＨ−ホスホネート中間体を経て］、化学的に合成される短い一本または二本鎖のポリデオキシヌクレオチドである。次いでそれらをポリアクリルアミドゲルで精製する。
本明細書中で用いる「ポリメラーゼ連鎖反応」または「ＰＣＲ」の方法は、通常、核酸、ＲＮＡおよび／またはＤＮＡの微量の特定断片を、米国特許番号4,683,195（1987年7月28日発行）に記載されているように増幅させる方法を意味する。通常、オリゴヌクレオチドプライマーを設計し得るように、所望のまたはそれ以上の領域の末端からの配列情報が入手可能であることが必要であり；これらのプライマーは配列において増幅すべき鋳型の対立鎖に対して同一または類似であろう。２つのプライマーの５’末端ヌクレオチドは、増幅される物質の末端と一致してよい。ＰＣＲを用いて、特定のＲＮＡ配列、全ゲノムＤＮＡ由来の特定のＤＮＡ配列、および全細胞性ＲＮＡから転写されたcＤＮＡ、バクテリオファージまたはプラスミド配列などを増幅させることができる。通常、Mullisら,Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol.,51:263（1987）;Erlich編,PCR Technology,（Stockton Press,NY,1989）を全般的に参照。本明細書中で用いられるＰＣＲは核酸試験サンプルを増幅するための核酸ポリメラーゼ反応法の一例であるが唯一の例ではなく、既知の核酸（ＤＮＡまたはＲＮＡ）のプライマーとしての使用を含み、特定の核酸片を増幅または生産するためにまたは特定の核酸に相補的な核酸の特定の核酸片を増幅または生産するために核酸ポリメラーゼを使用する。
発明の実施のための適当な方法
本発明のいくつかの態様には、輸入非ヒト抗体可変ドメインを得ること、所望のヒト化抗体配列の製造が含まれ、抗体遺伝子配列のヒト化については以下に開示する。遺伝子配列を変化させる特に好ましい方法、例えば非ヒトまたは共通配列からヒト化核酸配列への遺伝子変換は、実施例１に記載するカセット突然変異誘発法である。さらに、天然の非ヒト抗体ならびにヒト化抗体に等しく当てはまる抗体を入手および製造するための方法が与えられる。
通常、本発明の抗体および抗体可変ドメインは、以下にさらに詳しく開示するように組換え細胞培養物中で製造するのが普通である。組換え合成は安全性および経済性の理由で好ましいが、化学合成によるペプチドの製造および天然源からのペプチドの精製が知られており；このような製造は本明細書中の抗体の定義内に包含される。
分子のモデル化
抗体のヒト化のための本発明者らのアプローチにおける不可欠な工程は、輸入およびヒト化抗体のコンピューターグラフィックスモデルの構築である。これらのモデルを用いて、６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）が輸入枠組み構造からヒト枠組み構造へうまく移殖し得るか否かを決定し、ＣＤＲコンホメーションを維持するために輸入抗体由来のどの枠組み構造をヒト化抗体に組み込むことが必要であるかを決定する。さらに、輸入およびヒト化抗体の配列分析および該モデルの参照は、どの枠組み構造残基が普通でなくてそれゆえに抗原結合または適当な抗体構造の維持に関与することがあり得るかを識別するための助けとなりうる。
本発明の全てのヒト化抗体モデルは、これ以降に共通構造と称する１個の３次元コンピューターグラフィックスに基づいている。この共通構造は、輸入抗体の配列に類似するアミノ酸配列を有するヒト抗体構造を選択することから通常着手する当分野における以前の研究者のアプローチとは基本的に区別されるものである。
本発明の１つの態様の共通構造は、以下に開示する５工程で構築した。
工程１：Ｂrookhaven Ｐrotein Ｄata Ｂankから得た７つのＦab Ｘ線結晶構造を用いた（ヒト構造である２ＦＢ４、２ＲＨＥ、３ＦＡＢおよび１ＲＥＩ、およびネズミ構造である２ＭＣＰ、１ＦＢＪおよび２ＨＦＬを登録）。各構造について、タンパク質主鎖の幾何（結合構造）および水素結合パターンを用いて各残基を３つの２次構造型：αヘリックス、β鎖または他（すなわち非ヘリックスおよび非鎖）のうちの１つに割り当てた。重ね合わせにおいて用いた免疫グロブリン残基および共通構造に含めた免疫グロブリン残基を表１に示す。
Figure 0004124480
工程２：７つの構造の各々におけるαヘリックスおよびβ鎖を同定して、以下のようにＩＮＳＩＧＨＴコンピュータープログラム（Biosym Technologies,San Diego,CA）を用いて該構造を互いの上に重ね合わせた：２ＦＢ４構造は鋳型（または参考）構造としてとりあえず選択した。２ＦＢ４を空間に固定して保ち、他の６構造を回転させて空間中で移動させ、これらの共通成分が互いにできるだけ近い位置になるようにそれらの共通２次構造成分（すなわちαヘリックスおよびβ鎖）を配向させた（この重ね合わせは、実際に手動により構造を物理的に動かすのではなく許容された数学的公式を用いて行った）。
工程３：このように重ね合わせた７構造を用いて、鋳型（２ＦＢ４）Ｆab中の各残基について鋳型α炭素原子（Ｃα）から他の６つの重ね合わせた構造の各々における類似のＣα原子への距離を計算する。この結果、配列における各残基位置に対するＣα−Ｃα距離の表が得られる。このような表は共通モデルにおいてどの残基位置を包含させるかを決定するために必要である。通常、ある残基位置に対する全てのＣα−Ｃα距離が≦１．０Åであったなら、その位置は共通構造に含めた。ある位置に対して一つのＦab結晶構造だけが＞１．０Åであったなら該位置を含めたが、中心を離れた結晶構造は次の工程には含めなかった（この位置のみについて）。通常、７つのβ鎖を共通構造に含め、β鎖を結合しているループのいくつか、例えば相補性決定領域（ＣＤＲ）は、Ｃαの相違のゆえに含めなかった。
工程４：工程３の後に共通構造に含めた各残基について、個々の主鎖Ｎ、Ｃα、Ｃ、ＯおよびＣβ原子に対する座標の平均を計算した。平均化工程、ならびに結晶構造間の結合距離、結合角度および二面角における変動により、この「平均」構造は標準的結合構造からはずれたいくつかの結合距離および角度を含んでいた。本発明の目的のために、「標準的幾何（結合構造）」は通常、典型的であると認められる結合構造、例えばWeiner,S.J.ら,J.Amer.Chem.Soc.,106:765-784（1984）中の小さな分子構造から得た結合距離および角度の編集物を包含することが理解されるであろう。
工程５：これらの偏差を補正するために、最終工程は、「平均」構造をＣα座標のみを固定して（すなわち、他の全ての原子は動くことができる）設定したＡＭＢＥＲ［Weiner,S.J.ら,J.Amer.Chem.Soc.,106:765-784（1984）］パラメーターを用いる５０サイクルのエネルギー最小化（energy minimization）（DISCOVERプログラム、Biosym Technologies）に供するものであった（エネルギー最小化は以下に記載する）。これにより、あらゆる逸脱した結合距離および角度が標準的（化学的に許容し得る）結合構造をとることができた。表IIを参照。
Figure 0004124480
共通構造は、他を重ね合わせる鋳型としてどの結晶構造を選択するかに恐らく依存しているものと考えられる。試験として、２ＦＢ４に対する最悪の重ね合わせを有する結晶構造、すなわち２ＨＦＬ Ｆab構造を新しい鋳型（参考）として用いて全工程を繰り返した。２つの共通構造はほぼ同等であった（全てのＮ、Ｃα、Ｃ原子に対する二乗平均偏差は０．１１Å）。
共通構造は７つ全てのＸ線結晶構造に共通のコンホメーションの一部である残基のみに対する主鎖（Ｎ、Ｃα、Ｃ、Ｏ、Ｃβ原子）座標だけを含むことに注意しなければならない。Ｆab構造について、これらは共通β鎖（２つのβシートを含む）およびこれらのβ鎖を結合する少数の非ＣＤＲループを含む。共通構造はＣＤＲまたは側鎖を含まず、その両方は７構造の間でそのコンホメーションが異なる。さらに共通構造がＶＬおよびＶＨドメインのみを含むことに注意すべきである。
この共通構造を原型として用いる。これはあらゆる種に対しても特定のものではなく、側鎖のない基本的な形のみを有する。この共通構造から着手して任意の輸入ヒトまたはヒト化Ｆabのモデルを以下のように構築することができる。所望の特定の抗体ＶＬおよびＶＨドメインのアミノ酸配列を使用し、コンピューターグラフィックスプログラム（例えばＩＮＳＩＧＨＴ、Biosym Technologies）を使用して側鎖およびＣＤＲを共通構造に加える。側鎖を加える場合に、そのコンホメーションは既知のＦab結晶構造（このような結晶構造についての出版物の基礎知識部分を参照）およびロタマー（rotamer）・ライブラリー［Ponder,J.W.& Richards,F.M,,J.Mol.Biol. 193:775-791（1987）］に基づいて選択する。さらに側鎖の原子がＦabにおける他の原子と衝突しないように配置されるよう該モデルを構築する。
以下のように、ＣＤＲを該モデル（背骨および側鎖を有している）に加える。各輸入ＣＤＲの大きさ（すなわちアミノ酸の数）を、Chothiaら［Nature, 342:877-883（1989）］により作表されＦab結晶から得た規範的なＣＤＲ構造と比較する。さらに各ＣＤＲ配列をChothiaにより構造的に重要であると同定されているある特定のアミノ酸残基：例えば軽鎖残基２９（ＣＤＲ１）および９５（ＣＤＲ３）、および重鎖残基２６、２７、２９（ＣＤＲ１）および５５（ＣＤＲ２）の存在または不在について精密に調べる。軽鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３について、ＣＤＲの大きさのみをChothiaの規範的構造と比較する。輸入ＣＤＲの大きさおよび配列（すなわちChothiaらにより示された特定の、構造的に重要な残基を含めて）が規範的なＣＤＲと大きさにおいて一致し、同じ構造的に重要な残基を有するなら、該モデルにおける輸入ＣＤＲの主鎖コンホメーションは、規範的ＣＤＲの主鎖コンホメーションと同じであるとみなされる。これは輸入配列が規範的ＣＤＲの構造配置に割り当てられることを意味し、次いでこれを展開中のモデルに組み込む。
しかし、適合する規範的ＣＤＲを輸入ＣＤＲに対して割り当てることができないなら、次いで２つの選択肢のうちの１つを用いることができる。第一に、ＩＮＳＩＧＨＴ（Biosym Technologies）などのプログラムを用い、Ｂrookhaven Ｐrotein Ｄata Ｂankを輸入ＣＤＲと同様の大きさを有するループについて探索して、これらのループを該モデルにおける輸入ＣＤＲに対する可能なコンホメーションとして評価することができる。最小限でも、このようなループはどのループ原子も他のタンパク質原子の上に重ならないコンホメーションを呈するに違いない。第二に、可能なループのコンホメーションを計算する利用可能なプログラムを使用して、例えばＢruccoleriら［Nature 335:564-568（1988）］により開示された方法により、与えられたループの大きさを仮定することができる。
全てのＣＤＲおよび側鎖を共通構造に加えて最終モデル（輸入、ヒトまたはヒト化）を得た場合に、該モデルを好ましくは市販品として入手可能なプログラム（例えばDISCOVER,Biosym Technologies）を用いてエネルギー最小化に供する。この方法は、複雑な数学的公式を使用してすべての原子が互いに適当な距離内にあることを調べ、結合距離および角度が化学的に許容される限度内にあることを調べるような作業を行うことにより該モデルをさらに正確にするものである。
モデル化される配列の活性への選択アミノ酸残基の影響を理解するために、ヒト化、輸入またはヒト抗体配列のモデルを本発明の実施において用いる。例えば、このようなモデルは、以下にさらに詳細に開示するように、抗原結合において、または抗体のコンホメーションを維持するために重要であるかもしれない残基を示すことができる。さらにモデル化を用いて抗体配列における任意のアミノ酸残基の変化の可能な影響を調査することができる。
ヒト化抗体配列を得るための方法
本発明の実施において、輸入抗体のヒト化における最初の工程は、その中に輸入配列を組み込むための共通アミノ酸配列を得ることである。次に上述の方法を用いてこれらの配列のためのモデルを得る。本発明の特定の態様において、共通ヒト配列はKabatら［Kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD（1987）］の配列編集物における最も豊富なサブクラス、すなわちＶLκサブグループＩおよびＶHグループIII由来であり、上の定義に示される配列を有する。
これらの工程は異なる順番に行ってよいが、通常は対応する全ヒトＣＤＲを除去した後に、非ヒト輸入配列由来の少なくとも１のＣＤＲを共通ヒト構造に移すことにより候補のヒト化抗体のための構造を創製する。このヒト化抗体は、配列可変性［Kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987）］により規定されるかまたは構造的可変性［Chothia,C.& Lesk,A.M.,J.Mol.Biol. 196:901-917（1987）］により規定されるＣＤＲ内の位置に非ヒト輸入残基のヒト置換体を有してもよい。例えば、huＭＡb４Ｄ５は、配列可変性［Kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987）］により規定されるが構造的可変性［Chothia,C.& Lesk,A.M.,J.Mol.Biol. 196:901-917（1987）］によっては規定されないＣＤＲ内の３位置：ＶL−ＣＤＲ１ Ｋ２４Ｒ、ＶL−ＣＤＲ２ Ｒ５４ＬおよびＶL−ＣＤＲ２ Ｔ５６ＳにmuＭＡb４Ｄ５残基のヒト置換体を含有する。
非ヒト輸入およびヒト共通枠組み構造残基の間の差異を各々調べて、ＣＤＲコンホメーションおよび／または抗原に対する結合へのそれらの可能な影響を決定する。このような可能な影響は、所望によりモデル化を通して特定の位置のアミノ酸の特徴を調べることにより調査を行うかまたは、特定のアミノ酸の置換または突然変異誘発の効果を評価することにより実験的に決定する。
本発明の特定の好ましい態様においては、輸入非ヒト抗体およびヒト抗体のアミノ酸配列を含むヒト化抗体を以下の工程を用いて作成する：
ａ．少なくとも一部の輸入抗体可変ドメインおよび共通可変ドメインのアミノ酸配列を得；
ｂ．輸入およびヒト可変ドメイン配列中の相補性決定領域（ＣＤＲ）のアミノ酸配列を同定し；
ｃ．対応するヒトＣＤＲアミノ酸配列に代えて輸入ＣＤＲアミノ酸配列を置換し；
ｄ．輸入抗体の枠組み構造領域（ＦＲ）および対応する共通抗体のＦＲのアミノ酸配列を整列させ；
ｅ．対応する共通抗体残基とは非相同な整列されたＦＲ配列中の輸入抗体ＦＲ残基を同定し；
ｆ．非相同な輸入アミノ酸残基が少なくとも次の効果：
１．抗原と直接非共有結合する；
２．ＣＤＲと相互作用するか；または
３．ＶL−ＶH界面に関与する；
のうちの１つを有すると合理的に予想されるか否かを決定し、そして
ｇ．これらの効果のうち少なくとも１つを有すると合理的に予想されるいずれかの非相同な輸入抗体アミノ酸残基について、その残基を共通抗体ＦＲ配列中の対応するアミノ酸残基の代わりに置換する。
所望により、工程（e）において同定されたいずれかの非相同残基が該ドメインの表面上に露出しているかまたはその中に埋まっているかを決定し、そして該残基が露出しているが工程（f）において同定される効果のいずれも有していないなら、共通残基を保持することができる。
さらに特定の態様において、上記の工程（e）において同定される対応する共通抗体残基は、４Ｌ、３５Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６４Ｌ、６５Ｌ、６６Ｌ、６７Ｌ、６８Ｌ、６９Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、９８Ｌ、２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４９Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ、６７Ｈ、６８Ｈ、６９Ｈ、７０Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９２Ｈ、９３Ｈ、および１０３Ｈ［Kabat,E.A.ら，「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987）に示された番号付与系を使用］からなる群から選択される。
好ましい態様において、本発明の方法は、グリコシル化部位について輸入、非ヒトおよび共通の可変ドメイン配列のどちらかまたは両方を探索し、グリコシル化が抗体の所望の抗原結合および生物学的活性にとって重要であることが合理的に予想されるかどうかを決定する（すなわち、グリコシル化部位が抗原に結合するかまたは抗原に結合するアミノ酸残基の側鎖を変化させるか、またはグリコシル化が抗原結合を増強するかもしくは弱くするか、または抗体の親和性を維持するために重要であるか否かを決定する）付加的な工程を含む。該輸入配列がグリコシル化部位を有しており、グリコシル化部位が重要であると合理的に予想される場合には、その部位を共通ヒト配列中の対応している残基の代わりに用いるのが好ましい。共通配列のみがグリコシル化部位を有しており、輸入体が有していないなら、そのグリコシル化部位を除去するか輸入配列由来の対応するアミノ酸残基をその代わりに用いるのが好ましい。
別の好ましい態様において本発明は、輸入抗体および共通抗体のＦＲ配列を整列させて、整列させた共通ＦＲ配列と非相同な輸入抗体ＦＲ残基を同定し、そのような非相同な輸入抗体ＦＲ残基の各々について対応する共通抗体残基がその部位で全ての種にわたり高度に保存された残基を表しているか否かを決定し、そしてそのように保存されているならば、その部位に共通抗体アミノ酸残基を含むヒト化抗体を製造することを含む。
特定の別の態様において、上述のモデル化および評価工程を使用する必要はなく、その代わりにＣＤＲおよびＦＲを有している輸入非ヒト抗体可変ドメインの少なくとも一部分のアミノ酸配列を得、ＣＤＲおよびＦＲを有している共通ヒト抗体可変ドメインの少なくとも一部分のアミノ酸配列を得、共通ヒト抗体可変ドメイン中のヒトＣＤＲに代えて非ヒトＣＤＲを置換し、次いで少なくとも以下のうちの１つの部位で共通アミノ酸残基に代えてあるアミノ酸残基を置換する工程を行うことができる：
ａ．（軽鎖の可変ドメインのＦＲ中）４Ｌ、３５Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６４Ｌ、６５Ｌ、６６Ｌ、６７Ｌ、６８Ｌ、６９Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、９８Ｌ、または
ｂ．（重鎖の可変ドメインのＦＲ中）２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４９Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ、６７Ｈ、６８Ｈ、６９Ｈ、７０Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９２Ｈ、９３Ｈ、および１０３Ｈ。
好ましくは、共通ＦＲ部位で置換される非ＣＤＲ残基は、非ヒト抗体の対応する位置に見られる残基である。所望により、特定のアミノ酸残基が所望でない効果を有することが合理的に予想され得るか否かを決定し、それらの効果を矯正するために上述の他の方法工程を使用することができる。
上記の工程に従いヒト化抗体を作成してその活性を試験した後にそのヒト化抗体に満足しないなら、好ましくは上に列挙した特定の位置のアミノ酸の可能な効果を再試験する。さらに、ＶL−ＶH界面に影響を与えると合理的に予想されるがＣＤＲコンホメーションには直接影響を与えないあらゆる埋没した残基を再度調べることが望ましい。さらに本明細書中、請求の範囲に記載する方法工程を使用してヒト化抗体を再評価することが好ましい。
本発明の特定の態様において、共通ヒト配列中のアミノ酸残基を他のアミノ酸残基と置換する。好ましい態様において、特定の非ヒト輸入配列由来の残基を置換するが、他のアミノ酸の効果を評価するのが望ましい状況がある。例えば、上記の工程に従いヒト化抗体を作成してその活性を試験した後にそのヒト化抗体に満足しないなら、ヒト抗体の他のクラスまたはサブグループ、または特定の非ヒト種由来の抗体のクラスまたはサブグループの配列を比較し、他のどのアミノ酸鎖およびアミノ酸残基が特定の位置に見られるかを決定してそのような他の残基と置換することができる。
抗体
本発明の特定の態様は天然の抗体およびモノクローナル抗体に関する［これらを以下の実施例中、ＡＴＣＣに寄託された抗体ハイブリドーマ（以下に開示する）により示す］。従って、本明細書中のモノクローナル抗体の使用についての言及は、天然または本来の抗体ならびにヒト化およびキメラ抗体の使用を含むことを意図している。本明細書中で用いる「抗体」の用語は、特に除外しない限り抗体可変ドメインおよび他の分離可能な抗体ドメインを含む。
本発明の特定の態様に従い、ヒト化される抗体（輸入抗体）は、抗原−プライム化免疫リンパ球とミエローマ細胞の融合により形成された継続雑種セルラインから単離される。
特定の態様において、本発明の抗体は通常のスクリーニングにより得られる。抗原に対するポリクローナル抗体は通常、動物において抗原およびアジュバントの複数の皮下（sc）または腹腔内（ip）注射により産生させる。抗原または標的アミノ酸配列を含有しているフラグメントを、免疫すべき種において免疫原性を有するタンパク質、例えば鍵穴カサガイ（keyhole limpet）ヘモシアニン、血清アルブミン、ウシチログロブリン、または大豆トリプシンインヒビターに、二官能性薬物または誘導化剤、例えばマレイミドベンゾイル・スルホスクシンイミド・エステル（システイン残基を介する結合）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（リシン残基を介する）、グルタルアルデヒド、無水コハク酸、ＳＯＣl2、またはＲ1Ｎ＝Ｃ＝ＮＲ（ＲおよびＲ1は異なるアルキル基）を用いて結合するのが有用であろう。
通常、宿主動物またはそれらから得た培養化抗体産生細胞の経路および計画は、抗体刺激および産生のための確立された通常の方法と一致している。試験モデルとしてネズミを用いることが多いが、ヒト被験体を含む任意の哺乳動物被験体またはそれらから得た抗体産生細胞を本発明の方法に従い操作して、哺乳動物（ヒトを含む）雑種セルラインの生産のための基礎として提供しうると考えられる。
動物は、通常１mgまたは１μgの結合物（各々、ウサギまたはネズミに対して）を３容量の完全フロイントアジュバントと混合して複数の部位に溶液を皮内注射することにより、免疫原性結合物または誘導体に対して免疫する。１か月後に、その動物にフロイント完全アジュバント（または他の適当なアジュバント）中の結合物の元の量の１／５から１／１０を多数の部位に皮下注射することにより追加免疫する。７〜１４日後に動物から採血し、その血清を抗原力価についてアッセイする。力価がプラトーに達するまで動物を追加免疫する。好ましくは、同じ抗原であるが異なるタンパク質に結合された結合物および／または異なる架橋剤を介する結合物を用いて該動物を追加免疫する。さらに結合物は組換え細胞培養物中にタンパク質融合物として製造することができる。また、アルミニウムなどの凝集剤を用いて免疫応答を増強させることができる。
免疫後に、免疫された動物から免疫リンパ球細胞（通常は脾細胞またはリンパ節組織由来のリンパ球）を回収し、細胞を通常の様式、例えばミエローマ細胞との融合またはエプスタイン・バール（ＥＢ）ウイルス形質転換により不死化し、所望の抗体を発現しているクローンについてスクリーニングすることによりモノクローナル抗体を調製する。ＫohlerおよびＭilstein［Eur.J.Immunol. 6:511（1976）］により初めに開示されたハイブリドーマ法を広く適用して、多くの特定の抗原に対して高濃度のモノクローナル抗体を分泌する雑種セルラインを得る。
１つの種の細胞と別の種の細胞を融合することは可能である。しかし、免疫された抗体産生細胞の供給源およびミエローマは、同じ種由来であることが好ましい。
雑種セルラインを細胞培養培地中のインビトロ培養物中に維持することができる。本発明のセルラインは、ヒポキサンチン−アミノプテリン・チミジン（ＨＡＴ）培地中の継続セルラインを含む組成物中で選択および／または維持することができる。実際は、ハイブリドーマセルラインを確立したなら、栄養的に十分な様々な培地上で維持することができる。さらに、液体窒素下の凍結および保存を含む数多くの任意の常法で雑種セルラインをたくわえ保存することができる。凍結セルラインを生き返らせ、無限に培養してモノクローナル抗体の合成および分泌を再開させることができる。分泌された抗体を、沈殿、イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィーなどの常法により組織培養上清から回収する。さらに本明細書中で開示される抗体は、これまでプールされた血漿からこれらの免疫グロブリンを精製するために用いられていた方法であってよいＩgＧまたはＩgＭの精製のための常法、例えばエタノールまたはポリエチレングリコール沈殿法によりハイブリドーマ細胞培養から回収される。この精製された抗体を無菌的に濾過し、所望により試験サンプル中の抗原の診断的アッセイでの使用のために酵素またはスピンラベルなどの検出可能なマーカーに結合させる。
通常は齧歯動物モノクローナル抗体を輸入抗体の供給源として使用するが、本発明はいかなる種にも限定されない。さらに、適当な抗原特異性を有するマウス抗体分子由来の遺伝子を、適当な生物学的活性（例えばヒト補体を活性化してＡＤＣＣを媒介する能力）を有するヒト抗体分子由来の遺伝子と共にスプライスすることによる、キメラ抗体の製造のために開発された方法［Morrisonら,Proc.Natl.Acad.Sci. 81:6851（1984）;Neubergerら,Nature 312:604（1984）;Takedaら,Nature 314:452（1985）］を用いることができ；このような抗体は本発明の範囲内にある。
モノクローナル抗体の創製を回避する抗体分子の抗原−結合領域（Ｆabフラグメントとして知られている）の組換えＤＮＡ体を創製するための方法は、本発明の実施の範囲内に包含される。免疫された動物から得た免疫系細胞由来の抗体−特異的メッセンジャーＲＮＡ分子を抽出して、これらを相補的ＤＮＡ（cＤＮＡ）に転写し、cＤＮＡを細菌の発現系にクローン化する。本発明の実施に適当なこのような方法の１例は、Scripps/Stratageneの研究者により開発されており、この方法は発現されたＦabタンパク質を細胞周辺腔（細菌の細胞膜と細胞壁の間）へ移動させるかまたは分泌させるリーダー配列を含む専売されているバクテリオファージ・ラムダベクター系を組み込むものである。多数の機能的Ｆabフラグメントを迅速に創製して抗原に結合するものについてスクリーニングすることができる。抗原に対する特異性を有するこのようなＦabフラグメントは本明細書中で定義され、記述され、請求の範囲に記載される「抗体」の用語内に特に包含される。
アミノ酸配列変異体
本発明の抗体およびポリペプチドのアミノ酸配列変異体（本明細書中、標的ポリペプチドと称する）は、適当なヌクレオチド変化を標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡに導入することにより、または所望の標的ポリペプチドのインビトロ合成により製造する。このような変異体には、例えば非ヒト抗体のヒト化変異体、ならびに特定のアミノ酸配列内の残基からの欠失体、または該残基の挿入体または置換体が含まれる。最終の構築物が所望の特徴を有しているならば、欠失、挿入、および置換の任意の組み合わせを行って最終の構築物に到達することができる。さらにアミノ酸の変化により、例えばグリコシル化部位の数または位置の変化、任意の膜アンカー特性の改変、および／または標的ポリペプチドの細胞内位置の改変（天然の標的ポリペプチドの任意のリーダー配列を挿入、欠失もしくはその他の様式でそれに影響を与えることによる）などの標的ポリペプチドの翻訳後プロセシングの改変が可能である。
標的ポリペプチドのアミノ酸配列変異体の設計において、突然変異部位の位置および突然変異の性質は、修飾すべき標的ポリペプチドの特性に依存するであろう。突然変異のための部位は、個々にまたは連続して、例えば（１）最初に保存的アミノ酸選択物と置換し、次いで達成される結果に依存してより根本的な選択物と置換する、（２）標的残基を欠失させる、または（３）位置する部位に隣接して同じまたは異なるクラスの残基を挿入する、または選択肢１−３の組み合わせにより修飾することができる。特定の態様において、これらの選択肢は上に示したヒト化配列を創製するための方法により導かれる。
突然変異誘発のための好ましい位置である標的ポリペプチドの特定の残基または領域の同定のための有用な方法は、ＣunninghamおよびＷells［Science,244:1081-1085（1989）］が開示している言わゆる「アラニン・スキャニング突然変異誘発」である。これによると、標的残基の１残基または１群を同定し（例えば、arg、asp、his、lysおよびgluなどの電荷を有する残基）、細胞内または細胞外にとりまく水性環境を有するアミノ酸の相互作用に影響を及ぼすために中性または負の電荷を有するアミノ酸（最も好ましくはアラニンまたはポリアラニン）と置換する。次いで置換に対して機能的感受性を示しているドメインを置換部位にまたは置換部位のために、追加のまたは他の変異体を導入することにより改良する。このようにして、アミノ酸配列変異体を導入するための部位は予め決定するが、突然変異の性質は本質的に予め決定する必要はない。例えば、与えられた部位での突然変異の実行を最も効果的にするために、標的コドンまたは領域でアラニン、スキャニングまたはランダム突然変異誘発を行い、所望の活性を有する最適な組み合わせについて発現された標的ポリペプチド変異体をスクリーニングする。
アミノ酸配列変異体の構築においては２つの主な変数が存在するが、それらは突然変異部位の位置および突然変異の性質である。通常、選択される突然変異の位置および性質は、修飾すべき標的ポリペプチドの特性に依存するであろう。
抗体の通常の立体配置を維持することはその活性のために必要であると考えられているので、抗体のアミノ酸配列欠失は通常好ましくない。標的抗体の構造を保存するようにいずれかの欠失が選択されるであろう。
アミノ酸配列挿入体には、長さが１残基から１００またはそれ以上の残基を有するポリペプチドまでの範囲のアミノおよび／またはカルボキシル末端融合体、ならびに１または複数のアミノ酸残基の配列内挿入体が含まれる。配列内挿入体（すなわち、標的ポリペプチド配列内の挿入体）は、通常、約１〜１０残基の範囲にあり、より好ましくは１〜５、最も好ましくは１〜３である。末端挿入体の例には、Ｎ末端メチオニル残基を有する標的ポリペプチド、細歯性組換え細胞培養における標的ポリペプチドの直接発現の人工産物、および組換え宿主細胞からの成熟標的ポリペプチドの分泌を容易にするための異種のＮ末端シグナル配列の標的ポリペプチド分子Ｎ末端への融合体が含まれる。このようなシグナル配列は通常、意図している宿主細胞種から得られ、ゆえに該宿主細胞種に相同であろう。適当な配列には、Ｅ.coliに対してはＳＴIIまたはIpp、酵母に対してはα因子、そして哺乳動物細胞に対してはヘルペスgＤなどのウイルス性シグナルが含まれる。
標的ポリペプチドの他の挿入変異体には、免疫原性ポリペプチド、例えばβラクタマーゼまたはＥ.coli trp遺伝子座によりコードされる酵素などの細菌性ポリペプチド、または酵母タンパク質の標的ポリペプチドのＮまたはＣ末端への融合物および免疫グロブリン定常領域（または他の免疫グロブリン領域）、アルブミン、またはフェリチンなどの長い半減期を有するタンパク質とのＣ末端融合物が含まれる［WO 89/02922（1989年4月6日発行）に開示されている］。
変異体の別の群はアミノ酸置換変異体である。これらの変異体では、標的ポリペプチド分子中の少なくとも１のアミノ酸残基が除去されて、異なる残基がその場所に挿入されている。置換突然変異誘発に対して最も大きな興味のある部位には、標的ポリペプチドの活性部位として同定される部位、および様々な種由来の標的ポリペプチドにおいて見られるアミノ酸が側鎖の大きさ、電荷および／または疎水性の点で大きく異なる部位が含まれる。置換のための他の部位は、特定の標的抗体の抗原結合、親和性および他の特性の置換効果を考慮して以下に記載する。
興味のある他の部位は、様々な種から得た標的ポリペプチドの特定の残基が同一である部位である。これらの位置は、標的ポリペプチドの生物学的活性のために重要であるかもしれない。これらの部位、特に少なくとも３つの他の同一に保存された部位の配列内にある部位は、比較的保存的な様式で置換される。このような置換の結果、生物学的活性における変化が起こるなら、次いで他の変化を導入して所望の効果が得られるまで生成物をスクリーニングする。
標的ポリペプチドの機能または免疫学的同一性における実質的な修飾は、（a）置換領域内のポリペプチドの背骨構造、例えばシートまたはヘリックスのコンホメーションなど、（b）標的部位の分子の電荷または疎水性、または（c）側鎖の大きさを維持することに対するそれらの効果が有意に異なる置換基を選択することにより行う。天然に存在する残基は、共通側鎖の特性に基づいて次の群に分けられる：
（１）疎水性：ノルロイシン、met、ala、val、leu、ile；
（２）中性の親水性：cys、ser、thr；
（３）酸性：asp、glu；
（４）塩基性：asn、gln、his、lys、arg；
（５）鎖の配向に影響を与える残基：gly、pro；および
（６）芳香族性：trp、tyr、phe。
非保存的置換は、これらのクラスのうちの１つの構成員と別の構成員の交換を必然的に伴うであろう。このような置換残基は、同じクラスまたはサブクラスの他の抗体と相同な標的ポリペプチドの領域中に、またはより好ましくは該分子の非相同な領域中に導入することができる。
さらに、標的ポリペプチドの適正なコンホメーションの維持に関与しない任意のシステイン残基は、該分子の酸化的安定性を改善して異常な架橋を妨げるために通常、セリンと置換することができる。
標的ポリペプチドのアミノ酸配列変異体をコードしているＤＮＡは当技術分野で既知の様々な方法により調製する。これらの方法には、天然源からの単離（天然に存在するアミノ酸配列変異体の場合）またはオリゴヌクレオチド−介在性（または部位指向性）突然変異誘発による調製、ＰＣＲ突然変異誘発、および標的ポリペプチドの初期に製造された変異体または非変異体のカセット変異誘発が含まれるが、これらに限定されない。遺伝子変換突然変異誘発の特に好ましい方法は以下の実施例１に記載する。これらの方法では標的ポリペプチド核酸（ＤＮＡまたはＲＮＡ）、または標的ポリペプチド核酸に相補的な核酸を使用することができる。
オリゴヌクレオチド−介在性突然変異誘発は、標的ポリペプチドＤＮＡの置換、欠失および挿入変異体を製造するための好ましい方法である。この方法は、Ａdelmanら［DNA,2:183（1983）］により開示されているように当技術分野で周知である。簡単に言えば、所望の突然変異をコードしているオリゴヌクレオチドをＤＮＡ鋳型にハイブリダイズすることにより標的ポリペプチドＤＮＡを改変するが、ここで該鋳型は標的ポリペプチドの改変されていないかまたは天然のＤＮＡ配列を含有しているプラスミドまたはバクテリオファージの１本鎖形である。ハイブリダイゼーション後に、ＤＮＡポリメラーゼを用いて、このようにオリゴヌクレオチドプライマーを組み込み標的ポリペプチドＤＮＡにおいて選択された改変をコードするであろう鋳型の全第二相補性鎖を合成する。
通常、少なくとも２５ヌクレオチドの長さのオリゴヌクレオチドを用いる。最適のオリゴヌクレオチドは、突然変異をコードしているヌクレオチドの両側で鋳型に完全に相補的である１２〜１５のヌクレオチドを有するであろう。これによりオリゴヌクレオチドが一本鎖ＤＮＡ鋳型分子に正しくハイブリダイズするであろうことが確実になる。該オリゴヌクレオチドは、例えばＣreaら［Proc.Nat’l.Acad.Sci.USA, 75:5765（1978）］により開示されているように当技術分野で既知の方法を用いて容易に合成される。
さらに、一本鎖ＤＮＡ鋳型は、常法を用いて二本鎖プラスミド（または他の）ＤＮＡを変成させることにより得ることができる。
天然のＤＮＡ配列の改変（例えば、アミノ酸配列変異体を生成させるため）のために、オリゴヌクレオチドを一本鎖鋳型に適当なハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズさせる。次いでＤＮＡ重合酵素、通常はＤＮＡポリメラーゼＩのクレノウフラグメントを添加し、オリゴヌクレオチドを合成のためのプライマーとして使用して鋳型の相補鎖を合成する。このようにして、ＤＮＡの一方の鎖が標的ポリペプチドの突然変異形をコードし、他方の鎖（元の鋳型）が標的ポリペプチドの天然非改変配列をコードするようにヘテロ二本鎖分子が形成される。次いで、このヘテロ二本鎖分子を適当な宿主細胞、通常はE.coli ＪＭ１０１などの原核生物中に導入する。細胞を増殖させた後に、アガロースプレート上にプレートし、３２−ホスフェートで放射ラベルされたオリゴヌクレオチドプライマーを用いてスクリーニングして突然変異したＤＮＡを含有する細菌のコロニーを同定する。次いで、突然変異した領域を除去してタンパク質生産のための適当なベクター、通常は適当な宿主の形質転換のために用いられる型の発現ベクター中に置く。
この上記に記載した方法を修飾して、プラスミドの両鎖が突然変異を含むホモ二本鎖分子が創製することができる。この修飾は、以下の通りである：一本鎖オリゴヌクレオチドを上述の一本鎖鋳型にアニーリングさせる。３つのデオキシリボヌクレオチド、デオキシリボアデノシン（dＡＴＰ）、デオキシリボグアノシン（dＧＴＰ）、およびデオキシリボチミジン（dＴＴＰ）の混合物を、dＣＴＰ−（aＳ）と称される修飾されたチオ−デオキシリボシトシン（Ａmersham Ｃorporationから入手可能）と混合する。この混合物を鋳型−オリゴヌクレオチド複合体に加える。この混合物へのＤＮＡポリメラーゼの添加により、突然変異した塩基を除いて鋳型に同一なＤＮＡ鎖が生成する。さらに、このＤＮＡの新しい鎖はdＣＴＰの代わりに、制限エンドヌクレアーゼ消化からそれを保護するために都合がよいdＣＴＰ−（aＳ）を含むであろう。
二重らせんのヘテロ二本鎖の鋳型鎖に適当な制限酵素を用いてニックを入れた後に、鋳型鎖を、ＥxoIIIヌクレアーゼまたは他の適当なヌクレアーゼで突然変異誘発すべき部位を含む領域以上を消化することができる。次いで、反応を停止させて部分的にのみ一本鎖である分子を残す。完全な二重らせんのＤＮＡホモ二本鎖をＤＮＡポリメラーゼを用いて４つ全てのデオキシリボヌクレオチド三リン酸の存在下で形成させる。次いでこのホモ二本鎖分子を、上記のようにＥ.coli ＪＭ１０１などの適当な宿主細胞中に導入することができる。
１を越えるアミノ酸が置換された標的ポリペプチド変異体をコードしているＤＮＡを、いくつかの方法のうちの１つで得ることができる。アミノ酸がポリペプチド鎖において共に近接して位置しているなら、所望のアミノ酸置換の全てをコードする１個のオリゴヌクレオチドを用いて同時に突然変異させることができる。しかし、アミノ酸が互いに距離を置いて位置している（約１０を越えるアミノ酸により分離されている）なら、全ての所望の変化をコードする１個のオリゴヌクレオチドを得ることは比較的困難である。その代わりに、２つの別法のうちの１つを用いることができる。
第一の方法においては、置換すべき各アミノ酸に対して別のオリゴヌクレオチドを生成させる。次いでそのオリゴヌクレオチドを一本鎖鋳型ＤＮＡに同時にアニーリングさせると、その鋳型から合成された第二のＤＮＡ鎖は全ての所望のアミノ酸置換をコードするであろう。
もう１つの方法は、所望の突然変異体を製造するために２またはそれ以上の突然変異誘発を繰り返すことからなる。初回は一個の突然変異について述べたものと同様である：野生型ＤＮＡを鋳型として用い、最初の所望のアミノ酸置換をコードしているオリゴヌクレオチドをこの鋳型にアニーリングさせ、次いでヘテロ二本鎖ＤＮＡ分子を得る。二回目の突然変異誘発は初回の突然変異誘発において製造された突然変異されたＤＮＡを鋳型として用いる。ゆえに、この鋳型はすでに１またはそれ以上の突然変異を含んでいる。次いで、別の所望のアミノ酸置換をコードしているオリゴヌクレオチドをこの鋳型にアニーリングさせると、この時に得られるＤＮＡ鎖は初回および二回目の突然変異誘発の両方から生じた突然変異をコードしている。この得られたＤＮＡを第三回目以降の突然変異誘発における鋳型として用いることができる。
さらに、ＰＣＲ突然変異誘発が標的ポリペプチドのアミノ酸変異体を製造するのに適している。以下の記載はＤＮＡについて示すものであるが、本法はＲＮＡにも適用できることは理解されるところである。通常、ＰＣＲ法とは以下の方法を意味する（Erlich,上記,R.Higuchiによる章,p.61-70を参照）。ＰＣＲにおいて少量の鋳型ＤＮＡを出発物質として用いる場合には、鋳型ＤＮＡ中の対応する領域とは配列が若干異なるプライマーを用いて、プライマーが鋳型と異なっている位置でのみ鋳型配列と異なる比較的大量の特異的なＤＮＡフラグメントを得ることができる。突然変異をプラスミドＤＮＡ中に導入するために、プライマーのうちの１つを突然変異の位置と重なりその突然変異を含むように設計し；他のプライマーの配列はプラスミドの対立鎖の配列の一部と同一でなければならないが、この配列はプラスミドＤＮＡに沿った任意の場所に位置させることができる。しかし、最終的にプライマーにより囲まれたＤＮＡの全増幅領域を容易に配列決定し得るように、その第二のプライマーの配列は第一の配列から２００ヌクレオチド以内に位置させるのが好ましい。上記の様にプライマー対を用いるＰＣＲ増幅により、プライマーにより指定された突然変異の位置において、また、鋳型のコピーはいくらか誤る傾向があるので他の位置において異なるＤＮＡフラグメントの一群が得られる。
生成物質に対する鋳型の比率が非常に低いならば、生成物ＤＮＡフラグメントの大部分が所望の突然変異を含む。この生成物質を用いて通常のＤＮＡ法によりＰＣＲ鋳型として働いたプラスミド中の対応する領域を置き換える。別々の位置における突然変異は、突然変異体である第二のプライマーを用いるか、または異なる変異体プライマーを用いて二回目のＰＣＲを行って２つの得られたＰＣＲフラグメントを３部分（またはそれ以上）連結においてベクターフラグメントに同時に連結することにより同時に導入することができる。
ＰＣＲ突然変異誘発の特定の例において、鋳型プラスミドＤＮＡ（１μg）を、プラスミドＤＮＡ中の増幅すべき領域の外に独特な認識部位を有する制限エンドヌクレアーゼを用いた消化により線状にする。この物質の１００ngを、４つのデオキシヌクレオチド三リン酸を含有し、ＧeneＡampRキット（Perkin-Elmer Cetus,Norwalk,CTおよびEmeryville,CAから入手sita）に含まれるＰＣＲ緩衝液および２５pモルの各オリゴヌクレオチドプライマーを含有しているＰＣＲ混合物に最終容量５０μlになるまで加える。この反応混合物に３５μlの鉱油を重層する。この反応物を１００℃で５分間変性させ、一時的に氷上に置き、次いで１μlのＴhermus aquaticus（Ｔaq）ＤＮＡポリメラーゼ（５単位/μl、Perkin-Elmer Cetus,Norwalk,CTおよびEmeryville,CAから購入）を鉱油層の下に加える。次いで反応混合物をＤＮＡサーマルサイクラー（Ｔhermal Ｃycler）（Perkin-Elmer Cetusから購入）中に挿入し、次のようにプログラムし：５５℃で２分、次いで７２℃で３０秒、そして次のようにして１９サイクル行った：９４℃で３０秒、５５℃で３０秒、および７２℃で３０秒。
該プログラムの終了の時点で、反応バイアルを、サーマルサイクラーから除去し、水相を新しいバイアルに移し、フェノール／クロロホルム（５０：５０：容量）で抽出し、そしてエタノール沈殿を行い、該ＤＮＡを常法により回収する。この物質を、続いてベクター中への挿入のための適当な処理に供する。
変異体の調製のための別の方法、カセット式突然変異誘発は、Ｗellsら［Gene,34:315（1985）］により開示されている方法に基づいている。この出発物質は、突然変異させるべき標的ポリペプチドＤＮＡを含むプラスミド（または他のベクター）である。突然変異させるべき標的ポリペプチドＤＮＡにおけるコドンを同定する。同定された突然変異部位の両側に独特の制限エンドヌクレアーゼ部位があるはずである。そのような制限部位が存在しないなら、標的ポリペプチドＤＮＡ中の特定の位置にそれらを導入するための上記のオリゴヌクレオチド介在性突然変異誘発法を用いてそのような制限部位を得ることができる。制限部位を該プラスミド中に導入した後に、そのプラスミドを線状にするためにこれらの部位で切断する。制限部位の間のＤＮＡ配列をコードしているが所望の突然変異を有している二本鎖オリゴヌクレオチドを、常法を用いて合成する。２つの鎖を別々に合成し、次いで常法を用いて共にハイブリダイズさせる。この二本鎖オリゴヌクレオチドはカセットと称する。このカセットは、線状にされたプラスミドの末端と適合性の３’および５’末端を有するように設計し、該プラスミドに直接連結し得るようにする。このプラスミドはこの時点で、突然変異した標的ポリペプチドＤＮＡ配列を有する。
クローニング媒体へのＤＮＡの挿入
標的ポリペプチドをコードしているcＤＮＡまたはゲノムＤＮＡを、さらにクローニング（ＤＮＡの増幅）または発現を行うために複製可能なベクターに挿入する。多くのベクターが利用可能であり、適当なベクターの選択は、１）ＤＮＡ増幅に用いるのかまたは発現のために用いるのか、２）ベクターに挿入すべきＤＮＡのサイズ、３）ベクターにより形質転換すべき宿主細胞に依存するであろう。各々のベクターは、その機能（ＤＮＡの増幅またはＤＮＡの発現）および適合性である宿主細胞に依存する様々な成分を含む。通常のベクター成分には、以下に示す１またはそれ以上の成分が含まれるがそれらに限定はされない：シグナル配列、複製起点、１またはそれ以上のマーカー遺伝子、エンハンサー成分、プロモーターおよび転写終結配列。
（a）シグナル配列成分
通常、シグナル配列はベクターの成分であってもよいし、また、ベクター中に挿入される標的ポリペプチドＤＮＡの一部であってもよい。
本発明の標的ポリペプチドを直接発現させるだけではなく、異種のポリペプチド、好ましくはシグナル配列または成熟タンパク質もしくはポリペプチドのＮ末端に特異的な切断部位を有する他のポリペプチドとの融合物として発現させることができる。通常、シグナル配列はベクター成分であってもよいし、また、ベクター中に挿入される標的ポリペプチドＤＮＡの一部であってもよい。いずれかの天然シグナル配列が削除されて異種のシグナル配列で置換された標的ポリペプチドが、本発明の範囲内に含まれる。選択される異種のシグナル配列は、宿主細胞により認識されてプロセシングされる（すなわちシグナルペプチダーゼにより切断される）ものでなければならない。天然の標的ポリペプチドシグナル配列を認識せずプロセシングしない原核性宿主細胞のために、該シグナル配列を、例えばアルカリホスファターゼ、ペニシリナーゼ、Ｉppまたは熱安定エンテロトキシンIIリーダーの群から選択される原核生物シグナル配列と置換する。酵母の分泌のために、天然の標的ポリペプチドシグナル配列を酵母インベルターゼ、α因子、または酸ホスファターゼリーダーと置換してよい。哺乳動物細胞の発現においては天然のシグナル配列で十分であるが、他の哺乳動物シグナル配列が適当であることもある。
（b）複製起点成分
発現およびクローニングベクターの両方は、１またはそれ以上の選択された宿主細胞中でのベクターの複製を可能にする核酸配列を含む。通常、クローニングベクターにおいて、この配列は宿主染色体ＤＮＡとは独立したベクターの複製を可能にする配列であり、複製起点または自立的に複製する配列を含む。このような配列は、様々な細菌、酵母およびウイルスについて周知である。プラスミドpＢＲ３２２由来の複製起点は、大部分のグラム陰性細菌のために適当であり、２μプラスミド起点は酵母のために適当であり、様々なウイルス起点（ＳＶ４０、ポリオーマ、アデノウイルス、ＶＳＶまたはＢＰＶ）は哺乳動物細胞におけるクローニングベクターのために有用である。通常、複製起点成分は哺乳動物発現ベクターのためには必要ではない（通常、ＳＶ４０起点はそれが初期プロモーターを含むという理由だけで使用することがある）。
大部分の発現ベクターは「シャトル」ベクターであり、すなわちそれらは少なくとも１クラスの生物において複製し得るが発現のために別の生物中にトランスフェクションされ得るベクターである。例えば、ベクターをＥ.coli中でクローン化し、次いで同じベクターを、たとえそれが宿主細胞染色体とは独立して複製することができないものであっても発現用の酵母または哺乳動物細胞中にトランスフェクションさせる。
さらにＤＮＡを宿主ゲノム中への挿入により増幅させることができる。これは宿主としてＢacillus種を用いて、例えばＢacillusゲノムＤＮＡにおいて見られる配列に相補的なＤＮＡ配列をベクター中に含有させることにより容易に行われる。このベクターを用いたＢacillusのトランスフェクションの結果、ゲノムおよび標的ポリペプチドＤＮＡ挿入体による相同組換えが生じる。しかし、標的ポリペプチドをコードしているゲノムＤＮＡの回収は、標的ポリペプチドＤＮＡを切除するために制限酵素消化が必要であるから外因的に複製されたベクターの回収より一層複雑である。
（c）選択遺伝子成分
発現およびクローニングベクターは選択遺伝子（選択可能なマーカーとも称される）を含むべきである。この遺伝子は、選択的培養培地中で増殖される形質転換された宿主細胞の生存または増殖のために必要なタンパク質をコードする。選択遺伝子を含んでいるベクターで形質転換されていない宿主細胞は、該培養培地中で生存しないであろう。通常の選択遺伝子は、（a）抗生物質または他の毒素、例えばアンピシリン、ネオマイシン、メトトレキセート、またはテトラサイクリンに対する耐性を与えるタンパク質、（b）栄養要求性欠失を補足するタンパク質、または（c）複合培地から得られない重要な栄養素を供給するタンパク質、例えばＢacilliに対するＤ−アラニンラセマーゼをコードしている遺伝子を供給するタンパク質をコードする。
選択系の１例は、宿主細胞の増殖を抑止する薬物を用いるものである。異種の遺伝子による形質転換に成功した細胞は、薬物耐性を与えるタンパク質を発現し、ゆえに選択管理に対して生存する。このような主要な選択の例は、薬物ネオマイシン［Southernら,J.Molec.Appl.Genet.,1:327（1982）］、ミコフェノール酸［Mulliganら,Science,209:1422（1980）］またはハイグロマイシン［Sugdenら,Mol.Cell.Biol.,5:410-413（1985）］を使用するものである。上に挙げた３例は、適当な薬物Ｇ４１８またはネオマイシン（ゲネチシン）、xgpt（ミコフェノール酸）、またはハイグロマイシンの各々に対する耐性を伝達するために、真核性制御の下に細菌遺伝子を使用するものである。
哺乳動物細胞のための適当な選択可能なマーカーの別の例は、標的ポリペプチド核酸の取り込みに対してコンピテントな細胞の同定を可能にするマーカー、例えばジヒドロ葉酸レダクターゼ（ＤＨＦＲ）またはチミジンキナーゼである。哺乳動物細胞の形質転換体を、形質転換体のみがマーカーを取り込んでいるために唯一生存に適合しているという選択圧の下に置く。選択圧は、培地中の選択薬物の濃度が連続的に変化する条件下で形質転換体を培養することにより賦課し、それにより選択遺伝子および標的ポリペプチドをコードするＤＮＡの両方の増幅が導かれる。増幅は、増殖に必須のタンパク質の生産をさらに大きく要求する遺伝子が組換え細胞の次の世代の染色体内に直列して反復する過程である。増大した量の標的ポリペプチドが増幅されたＤＮＡから合成される。
例えばＤＨＦＲ選択遺伝子で形質転換された細胞は、まずＤＨＦＲの競合アンタゴニストであるメトトレキセート（Ｍtx）を含む培養培地中ですべての形質転換体を培養することにより同定する。野生型ＤＨＦＲを用いた場合の適当な宿主細胞はチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）セルラインであり、これはＤＨＦＲ活性を欠失しており、ＵrlaubおよびＣhasin［Proc.Natl.Acad.Sci.USA,77:4216（1980）］により開示されているように調製され増殖される。次いでこの形質転換細胞を、増加濃度のメトトレキセートに暴露する。これによりＤＨＦＲ遺伝子の多数のコピー、および同時に、発現ベクターを含む他のＤＮＡ、例えば標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡの多数のコピーの合成が導かれる。例えばＭtxに対して耐性が高い突然変異ＤＨＦＲ遺伝子を用いるときには内因性ＤＨＦＲの存在にもかかわらず、この増幅法を任意の他の適当な宿主、例えばＡＴＣＣ Ｎo．ＣＣＬ６１ ＣＨＯ−Ｋ１と共に用いることができる（EP 117,060）。別法では、標的ポリペプチド、野生型ＤＨＦＲタンパク質、およびアミノグリコシド３’ホスホトランスフェラーゼ（ＡＰＨ）などの別の選択可能なマーカーをコードしているＤＮＡ配列を用いて形質転換したかまたは同時形質転換した宿主細胞（特に内因性ＤＨＦＲを含有する野生型宿主）をアミノグリコシド系抗生物質、例えばカナマイシン、ネオマイシンまたはＧ４１８などの選択可能なマーカーのための選択薬物を含んでいる培地中での細胞増殖により選択することができる。米国特許番号4,965,199を参照。
酵母において使用するための適当な選択遺伝子は、酵母プラスミドＹＲp７に存在するtrp１遺伝子である［Stinchcombら,Nature,282:39（1979）;Kingsmanら,Gene,7:141（1979）;またはTschemperら,Gene,10:157（1980）］。このtrp１遺伝子はトリプトファン中で増殖する能力を欠いている酵母の変異体株、例えばＡＴＣＣ Ｎo．４４０７６またはＰＥＰ４−１のための選択マーカーを提供する［Jones,Genetics,85:12（1977）］。次いで、酵母宿主細胞ゲノムにおけるtrp１損傷の存在は、トリプトファン不在下の増殖による形質転換の検出のための効果的な環境を提供する。同様に、Ｌeu２欠失酵母株（ATCC 20,622または38,626）は、Ｌeu２遺伝子を有している既知のプラスミドにより補足される。
（d）プロモーター成分
発現およびクローニングベクターは、通常、宿主生物により認識され、かつ標的ポリペプチド核酸に機能的に結合されるプロモーターを含有する。プロモーターは、それらが機能的に結合している例えば標的ポリペプチドをコードしている特定の核酸配列の転写および翻訳を制御する構造遺伝子の出発コドンの上流（５’）（通常約１００〜１０００bp以内）に位置する非翻訳配列である。このようなプロモーターは、通常２つのクラス、誘導性プロモーターおよび構成性プロモーターに分類される。誘導性プロモーターとは、培養条件における若干の変化、例えば栄養素の存在もしくは不在または温度の変化に応じて、それらの制御下にＤＮＡからの増大レベルの転写を開始させるプロモーターである。現在、様々な可能性ある宿主細胞により認識される多数のプロモーターが周知である。これらのプロモーターは、制限酵素消化によりＤＮＡ源からプロモーターを取り単離されたプロモーター配列をベクターに挿入することにより、標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡに機能的に結合される。天然の標的ポリペプチドプロモーター配列および多くの異種プロモーターの両方を用いて、標的ポリペプチドＤＮＡの増幅および／または発現を指令することができる。しかし、異種プロモーターは通常、天然の標的ポリペプチドプロモーターに比べて、より大きな転写および発現される標的ポリペプチドのより高い収量を可能にするので好ましい。
原核性宿主と共に使用するために適したプロモーターには、βラクタマーゼおよびラクトースプロモーター系［ChangらNature,275:615（1978）;およびGoeddelら,Nature,281:544（1979）］、アルカリホスファターゼ、トリプトファン（trp）プロモーター系［Goeddelら,Nucleic Acids Res．,8:4057（1980）およびEPO 36,776］およびtacプロモーターなどの雑種プロモーター［deBoerら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,80:21-25（1983）］が含まれる。しかし、他の既知の細菌性プロモーターも適している。これらのヌクレオチド配列は公開されており、それにより、当業者は任意の必要な制限部位を供給するためのリンカーまたはアダプターを用いて標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡにこれらを機能的に連結することが可能である［Siebenlistら,Cell,20:269（1980）］。また、細菌の系において使用するためのプロモーターは、通常、標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡに機能的に結合されたＳhine−Ｄalgarno（Ｓ．Ｄ．）配列を含むであろう。
酵母宿主と共に使用するための適当な促進配列には、３−ホスホグリセリン酸キナーゼ［Hitzemanら,J.Biol.Chem.,255:2073（1980）］または他の解糖酵素［Hessら,J.Adv.Enzyme Reg.,7:149（1968）;およびHolland,Biochemistry,17:4900（1978）］、例えばエノラーゼ、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ、ヘキソキナーゼ、ピルビン酸脱炭酸酵素、ホスホフルクトキナーゼ、グルコース−６−リン酸イソメラーゼ、３−ホスホグリセリン酸ムターゼ、ピルビン酸キナーゼ、トリオースリン酸イソメラーゼ、ホスホグルコースイソメラーゼ、およびグルコキナーゼに対するプロモーターが含まれる。
増殖条件により転写が制御される付加的な利点を有する誘導性プロモーターである他の酵母プロモーターは、アルコールデヒドロゲナーゼ２、イソシトクロムＣ、酸性ホスファターゼ、窒素代謝に関連する分解酵素、メタロチオネイン、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ、およびマルトースおよびガラクトース利用を担う酵素に対するプロモーター領域である。酵母の発現において使用するための適当なベクターおよびプロモーターは、さらにＨitzemanら（EP 73,657A）により開示されている。また、酵母エンハンサーは酵母プロモーターと共に有利に用いられる。
真核生物のためのプロモーター配列は既知である。実質的にすべての真核性遺伝子は転写が開始される部位から約２５〜３０塩基上流に位置するＡＴ−豊富な領域を有する。多くの遺伝子の転写開始部位から７０〜８０塩基上流に見られる別の配列は、ＣＸＣＡＡＴ（Ｘはどのヌクレオチドであってもよい）領域である。
ほとんどの真核性遺伝子の３’末端にはコード化配列の３’末端へのポリＡ尾部の付加のためのシグナルであり得るＡＡＴＡＡＡ配列が存在する。これらのすべての配列を哺乳動物発現ベクター中に適当に挿入する。
哺乳動物宿主細胞におけるベクターからの標的ポリペプチドの転写は、ウイルス、例えばポリオーマウイルス、ニワトリポックスウイルス［UK 2,211,504（1989年7月5日発行）］、アデノウイルス（アデノウイルス２など）、ウシパピローマウイルス、トリ肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス、レトロウイルス、肝炎Ｂ型ウイルスおよび最も好ましくはシミアン・ウイルス４０（ＳＶ４０）のゲノムから、異種の哺乳動物プロモーター、例えばアクチンプロモーターまたは免疫グロブリンプロモーターから、熱ショックプロモーターから、そして標的ポリペプチド配列に通常伴われるプロモーターから得られるプロモーターにより、これらのプロモーターが宿主細胞系と適合性であるなら制御される。
ＳＶ４０ウイルスの初期および後期プロモーターは、通常、ＳＶ４０ウイルス性複製起点をも含むＳＶ４０制限フラグメントとして得られる。Fiersら,Nature 273:113（1978）;MulliganおよびBerg,Science,209:1422-1427（1980）;Pavlakisら,Proc.Natl.Acad.Sci,USA,78:7398-7402（1981）。ヒトサイトメガロウイルスの即時型プロモーターは、ＨindIII Ｅ制限フラグメントとして好都合に得られる。Greenawayら,Gene,18:355-360（1982）。哺乳動物宿主においてウシパピローマウイルスをベクターとして用いてＤＮＡを発現させるための系が、U.S.4,419,446に開示されている。この系の修飾はU.S.4,601,978に開示されている。さらにサル細胞における免疫性インターフェロンをコードしているcＤＮＡの発現についてはGrayら,Nature 295:503-508（1982）、マウス細胞における単純ヘルペスウイルス由来のチミジンキナーゼプロモーターの制御下のヒトβインターフェロンcＤＮＡの発現についてはReyesら,Nature,297:598-601（1982）、培養されたマウスおよびウサギ細胞におけるヒトインターフェロンβ1遺伝子の発現についてはCanaaniおよびBerg,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,79:5166-5170（1982）、そしてＣＶ−１サル腎臓細胞、ニワトリ胚繊維芽細胞、チャイニーズハムスター卵巣細胞、ＨeＬa細胞、およびマウスＮＩＨ−３Ｔ３細胞においてプロモーターとしてラウス肉腫ウイルスＬＴＲを使用する細菌性ＣＡＴ配列の発現についてはGormanら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,79:6777-6781（1982）を参照。
（e）エンハンサー成分
本発明の標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡの高等真核生物による転写は、エンハンサー配列をベクター中に挿入することにより増大することが多い。エンハンサーはＤＮＡのcis作用成分であり、通常約１０〜３００bpであり、プロモーターに対してその転写を増大させるように作用する。エンハンサーは比較的、配向および位置に無関係であり、転写単位に対して５’［Laminsら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,78:993（1981）］および３’［Luskyら,Mol.Cell Biol.,3:1108（1983）］で見いだされており、イントロン内［Banerjiら,Cell,33:729（1983）］ならびにコード化配列自体の中［Osborneら,Mol.Cell Biol.,4:1293（1984）］に見いだされている。哺乳動物遺伝子（グロビン、エラスターゼ、アルブミン、αフェトプロテインおよびインスリン）由来の多くのエンハンサー配列が現在知られている。しかし、通常は真核細胞ウイルス由来のエンハンサーが使用されるであろう。その例には、複製起点の後期側のＳＶ４０エンハンサー（bp１００〜２７０）、サイトメガロウイルス初期プロモーターエンハンサー、複製起点の後期側のポリオーマエンハンサー、そしてアデノウイルスエンハンサーが含まれる。また真核性プロモーターの活性化のためのエンハンサー成分についてはYaniv,Nature,297:17-18（1982）を参照。該エンハンサーは、標的ポリペプチドＤＮＡに対して５’または３’の位置でベクター中にスプライスし得るが、プロモーターから５’の部位に位置させるのが好ましい。
（f）転写終結成分
真核宿主細胞（酵母、菌、昆虫、植物、動物、ヒト、または他の多細胞性生物由来の有核細胞）において用いられる発現ベクターもまた転写の終結のためおよびmＲＮＡを安定化するために必要な配列を含有するであろう。このような配列は、通常、真核性またはウイルス性ＤＮＡまたはcＤＮＡの５’および時には３’非翻訳領域から入手可能である。これらの領域は、標的ポリペプチドをコードしているmＲＮＡの非翻訳部分においてポリアデニル化フラグメントとして転写されるヌクレオチドセグメントを含む。さらに３’非翻訳領域は、転写終結部位を含む。
１またはそれ以上の上に列挙した成分、所望のコード化配列および制御配列を含む適当なベクターの構築には通常の連結法を用いる。単離したプラスミドまたはＤＮＡフラグメントを切断し、加工し、そして必要なプラスミドを得るために望ましい形態に再連結する。
構築されたプラスミド中の正しい配列を確認するための分析のために、連結混合物を用いてＥ.coli Ｋ１２株２９４（ＡＴＣＣ ３１，４４６）を形質転換し、成功した形質転換体をアンピシリンまたはテトラサイクリン耐性により適当な場所で選択する。形質転換体由来のプラスミドを調製し、制限エンドヌクレアーゼ消化により分析し、さらに／またはＭessingら［Mucleic Acids Res．,9:309（1981）］の方法によりまたはＭaxamら［Methods in Enzymology,65:499（1980）］の方法により配列決定する。
標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡの哺乳動物細胞における一過性の発現を与える発現ベクターは本発明の実施において特に有用である。通常、一過性の発現には宿主細胞において効率的に複製し得る発現ベクターの使用が含まれ、それにより宿主細胞は発現ベクターの多くのコピーを蓄積し、次いで発現ベクターによりコードされる高レベルの所望のポリペプチドを合成する。適当な発現ベクターおよび宿主細胞を含む一過性の発現系により、クローン化ＤＮＡによりコードされるポリペプチドの好都合かつ明確な同定、ならびに所望の生物学的または物理学的性質についての該ポリペプチドの迅速なスクリーニングが可能になる。従って、一過性の発現系は、標的ポリペプチド様活性を有する標的ポリペプチドの類似体および変異体を同定する目的のために本発明において特に有用である。
組換え脊椎動物細胞培養物における標的ポリペプチドの合成に適応させるために適当な他の方法、ベクター、および宿主細胞は、Gethingら,Nature,293:620-625（1981）;Manteiら,Nature,281:40-46（1979）;Levinsonら,;EP 117,060;およびEP 117,058に開示されている。哺乳動物細胞培養物の標的ポリペプチドの発現のために特に有用なプラスミドは、pＲＫ５（ＥＰ pub.no.307,247）またはpＳＶＩ６Ｂである。
宿主細胞の選択および形質転換
本明細書中のベクターのクローニングまたは発現のために適当な宿主細胞は、原核生物、酵母、または上記の高等真核細胞である。適当な原核生物には、ユーバクテリア、例えばグラム陰性またはグラム陽性生物、例えばＥ.coli（大腸菌）、Ｂ.subtilisなどのBacilli、Ｐ.aeruginosaなどのPseudomonas種、Salmonella typhimuriumuまたはSerratia marcescansが含まれる。1つの好ましいＥ.coliクローニング宿主はＥ.coli２９４（ＡＴＣＣ ３１，４４６）であるが、他の株、例えばＥ.coli Ｂ、Ｅ.coliＸ１７７６（ＡＴＣＣ ３１，５３７）、およびＥ.coli Ｗ３１１０（ＡＴＣＣ ２７，３２５）も適している。これらの例は説明のための例であって限定するものではない。宿主細胞が極小量のタンパク質分解酵素を分泌するのが好ましい。別法では、インビトロクローニング法、例えばＰＣＲまたは他の核酸ポリメラーゼ反応が適している。
多細胞性真核生物に加えて、真核微生物、例えば糸状菌または酵母が標的ポリペプチドコード化ベクターのための適当な宿主である。Saccharomyces cerevisiaeまたは通常のパン酵母が下等真核宿主微生物の中で最も一般的に用いられる。しかし、他の多くの属、種および株が一般に入手可能であり、本発明において有用である。これらは、例えば、Schizosaccharomyces pombe［BeachおよびNurse,Nature,290:140（1981）;EP 139,383（1985年5月2日発行）］;Kluyveromyces宿主（U.S.4,943,529）、例えば、Ｋ．lactis［Louvencourtら,J.Bacteriol.,737（1983）］、Ｋ．fragilis、Ｋ．bulgaricus、Ｋ．thermotolerans、およびＫ．marxianus、yarrowia［EP 402,226］、Pichia pastoris［EP 183,070;Sreekrishnaら,J.Basic Microbiol.,28:265-278（1988）］;Candida、Trichoderma reesia［EP 244,234］、Neurospora crassa［Caseら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,76:5259-5263（1979）］、および糸状菌、例えばNeurospora、Penicillium、Tolypocladium［WO 91/00357（1991年1月10日発行）］、およびAspergillus宿主、例えばＡ．nidulans［Ballanceら,Biochem.Biophys.Res.Commun.,112:284-289（1983）;Tilburnら,Gene,26:205ー221（1983）;Yeltonら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,81:1470-1474（1984）］およびＡ．niger［KellyおよびHynes,EMBO J.,4:475-479（1985）］である。
グリコシル化された標的ポリペプチドの発現のための適当な宿主細胞は多細胞生物から得られる。このような宿主細胞は複雑なプロセシングが可能であり、グリコシル化活性を有している。主に、脊椎動物または無脊椎動物培養物由来の任意の高等真核細胞培養物を用いることができる。無脊椎動物細胞の例には植物および昆虫細胞が含まれる。多くのバキュロウイルス株および変異株およびSpodoptera frugiperda（イモムシ）、Aedes aegypti（カ）、Aedes albopictus（カ）、Drosophila melanogaster（ショウジョウバエ）、およびBombyx moriなどの宿主由来の対応する許容される昆虫宿主細胞が同定されている。例えば、Luckowら,Bio/Technology,6:47-55（1988）;Millerら,Genetic Engineering,Setlow,J.K.ら編，Vol.8（Plenum Publishing,1986）中,pp.277-279;およびMaedaら,Nature,315:592-594（1985）を参照。このような様々なウイルス株、例えばAutographa californica ＮＰＶのＬ−１変異株およびBombyx mori ＮＰＶのＢm−５株は一般に入手可能であり、このようなウイルスは、本発明に従って本明細書中のウイルスとして、特にSpodoptera frugiperda細胞のトランスフェクションのために用いることができる。ワタ、トウモロコシ、ジャガイモ、大豆、ペチュニア、トマトおよびタバコの植物細胞培養物を宿主として用いることができる。通常、植物細胞を、標的ポリペプチドＤＮＡを含有するように予め操作された細菌Agrobacterium tumefaciensの特定の株とインキュベートすることによりトランスフェクションする。植物細胞培養物のＡ．tumefaciensとのインキュベーションの間に、標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡは植物細胞宿主に移動し、これにより植物細胞宿主はトランスフェクションされて、適当な条件下で標的ポリペプチドＤＮＡを発現する。さらに、植物細胞と適合性である調節およびシグナル配列、例えばノパリンシンターゼプロモーターおよびポリアデニル化シグナル配列が利用可能である。Depickerら,J.Mol.Appl.Gen.,1:561（1982）。さらに、Ｔ−ＤＮＡ ７８０遺伝子の上流領域から単離されたＤＮＡセグメントは、組換えＤＮＡ−含有植物組織において植物−発現可能な遺伝子の転写レベルを活性化または増大させることができる。EP 321,196（1989年6月21日発行）を参照。
しかし、脊椎動物細胞への興味が最も大きくなっており、培養物（組織培養物）における脊椎動物細胞の増殖は近年、通常の方法になっている［Tissue Culture,Academic Press,KruseおよびPatterson編（1973）］。有用な哺乳動物宿主セルラインの例には、ＳＶ４０により形質転換されたサル腎臓ＣＶＩ系統（ＣＯＳ−７，ATCC CRL 1651）；ヒト胎児腎臓系統［２９３または懸濁培養における増殖のためにサブクローン化された２９３細胞、Grahamら,J.Gen.Virol.,36:59（1977）］；ベビーハムスター腎臓細胞（ＢＨＫ、ATCC CCL 10）；チャイニーズハムスター卵巣細胞/−ＤＨＦＲ［ＣＨＯ、UrlabおよびChasin,Proc.Natl.Acad.Sci USA,77:4216（1980）］；マウスセルトリ細胞［ＴＭ４、Mather,Biol.Reprod.,23:243-251（1980）］；サル腎臓細胞（ＣＶ１ ATCC CCL 70）；アフリカミドリザル腎臓細胞（ＶＥＲＯ−７６、ATCC CRL-1587）；ヒト頸癌細胞（ＨＨＬＡ、ATCC CCL 2）；イヌ腎臓細胞（ＭＤＣＫ、ATCC CCL 34）；バッファローラット肝臓細胞（ＢＲＬ ３Ａ、ATCC CR;1442）；ヒト肺細胞（Ｗ１３８、ATCC CCL 75）；ヒト肝臓細胞（Hep Ｇ２、HB 8065）；マウス乳腫瘍細胞（ＭＭＴ ０６０５６２、ATCC CCL 51）；ＴＲＩ細胞［Matherら,Annals N.Y.Acad.Sci.,383:44（1982）］；ＭＲＣ ５細胞；ＦＳ４細胞；およびヒト肝癌セルライン（Hep Ｇ２）が含まれる。好ましい宿主細胞は、ヒト胎児腎臓２９３およびチャイニーズハムスター卵巣細胞である。
宿主細胞は、上記の本発明の発現またはクローニングベクターを用いてトランスフェクションおよび好ましくは形質転換し、プロモーターの誘導、形質転換体の選択、または所望の配列をコードしている遺伝子の増幅のために適当に修飾された通常の栄養培地中で培養する。
トランスフェクションは、任意のコード化配列が実際に発現されるか否かを問わず、宿主細胞による発現ベクターの取り込みを意味する。多くのトランスフェクションの方法、例えばＣaＰＯ4および電気穿孔法は当業者に既知である。このベクターの作用の任意の徴候が宿主細胞内に発生した場合に、通常、トランスフェクションの成功が認められる。
形質転換は、ＤＮＡが複製可能となるように、ＤＮＡを染色体外成分としてまたは染色体組込みにより生物に導入することを意味する。用いられる宿主細胞に依存して該細胞に適当な常法を用いて形質転換を行う。Sambrookら（上記）のセクション１．８２に開示されている塩化カルシウムを用いるカルシウム処理を、原核生物または強固な細胞壁障壁を有する他の細胞のために通常用いる。Shawら［Gene,23:315（1983）］およびWO 89/05859（1989年6月29日発行）により開示されているように、Agrobacterium tumefaciensによる感染を特定の植物細胞の形質転換のために用いる。このような細胞壁をもたない哺乳動物細胞のためには、Sambrookら（上記）のセクション１６．３０〜１６．３７に開示されているリン酸カルシウム沈殿法が好ましい。哺乳動物細胞宿主系形質転換の通常の態様は、Axel［U.S.4,399,216（1983年8月16日発行）］により開示されている。通常、酵母への形質転換は、Van Solingenら［J.Bact.,130:946（1977）］およびHsiaoら［Proc.Natl.Acad.Sci.（USA）,76:3829（1979）］の方法に従い行う。しかし、ＤＮＡを細胞中に導入するための他の方法、例えば核注入、電気穿孔、またはプロトプラスト融合による方法も用いることができる。
宿主細胞の培養
本発明の標的ポリペプチドを産生させるために用いる原核細胞は、Sambrookら（上記）により一般的に開示されている適当な培地中で培養する。
本発明の標的ポリペプチドを産生させるために用いられる哺乳動物宿主細胞は、様々な培地中で培養することができる。市販品として入手可能な培地、例えばハムのＦ１０（Sigma）、最少必須培地（［ＭＥＭ］、Sigma）、ＲＰＭＩ−１６４０（Sigma）、またはダルベッコの改良イーグル培地（［ＤＭＥＭ］、Sigma）がそのような宿主細胞を培養するのに適当である。さらに、HamおよびWallace,Meth.Enz. 58:44（1979）;BarnesおよびSato,Anal.Biochem. 102:255（1980）、U.S.4,767,704;4,657,866;4,927,762;または4,560,655;WO 90/03430;WO 87/00195;米国特許Re.30,985に開示さ耽ているいずれかの培地を宿主細胞のための培養培地として用いることができる。これら全ての培地には、必要に応じてホルモンおよび／または他の増殖因子（例えばインスリン、トランフェリンまたは上皮増殖因子）、塩（例えば塩化ナトリウム、カルシウム、マグネシウムおよびリン酸塩）、緩衝剖（例えばＨＥＰＥＳ）、ヌクレオシド（例えばアデノシンおよびチミジン）、抗生物質（例えばゲンタマイシンTM薬物）、微量元素（通常マイクロモル範囲の最終濃度で存在する無機化合物として定義される）、およびグルコースまたは同等のエネルギー源を追加することができる。さらに他のいずれかの必要な追加物質を、当業者に既知であろう適当な濃度で含有させることができる。培養条件、例えば温度、pH等は、発現用に選択した宿主細胞について既に用いられている条件であり、当業者には明白であろう。
本明細書中で言及される宿主細胞には、インビトロ培養における細胞ならびに宿主動物内の細胞が包含される。
さらに本発明の標的ポリペプチドは、相同組換えにより、または当分野で現在使用されている標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡを既に含有する細胞中に導入された制御成分を用いる組換え製造法により製造し得ると考えられる。例えば、強力なプロモーター／エンハンサー成分、サプレッサー、または外因性転写調節成分を、所望の標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡの転写に影響を及ぼすために十分な近接性および配向で、意図される宿主細胞のゲノム中に挿入する。制御成分は本発明の標的ポリペプチドをコードしないが、該ＤＮＡは宿主細胞ゲノム中に存在する。次いで、本発明の標的ポリペプチドを生産している細胞について、または所望のように増大または減少した発現レベルについてスクリーニングする。
遺伝子の増幅／発現の検出
遺伝子の増幅および／または発現は、例えばmＲＮＡの転写の定量のための通常のサザンブロット法、ノーザンブロット法［Thomas,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,77:5201-5205（1980）］、ドットブロット法（ＤＮＡ分析）またはin situハイブリッド形成法により、本明細書中で提供される配列に基づいた適当なラベル化プローブを用いて、サンプル中で直接測定することができる。様々なラベルを用いることができるが、最も一般的には放射性同位元素、特に32Ｐを用いる。しかし、例えばポリヌクレオチド中への導入のためにビオチン−修飾化ヌクレオチドを用いる他の方法もまた用いることができる。次いで、ビオチンはアビジンまたは抗体への結合のための部位として適しており、広範な種類のラベル、例えば放射性核種、蛍光物質、酵素などを用いてラベル化することができる。別法では、ＤＮＡ二本鎖、ＲＮＡ二本鎖、およびＤＮＡ−ＲＮＡ雑種二本鎖またはＤＮＡ−タンパク質二本鎖を含む特異的な二本鎖を認識し得る抗体を用いることができる。次いで抗体をラベル化し、表面上に二本鎖を形成した上で二本鎖に結合された抗体の存在を検出することができるように二本鎖が該表面に結合している場所でアッセイを行うことができる。
別法では、遺伝子の発現は、遺伝子産物の発現を直接定量するために、免疫学的方法、例えば組織切片の免疫組織化学的染色および細胞培養物または体液のアッセイにより測定することができる。免疫組織化学的染色法を用いて、細胞サンプルを通常、脱水および固定化、次いで結合された遺伝子産物に特異的なラベル化抗体との反応により調製する（該ラベルは通常は視覚的に検出可能なラベル、例えば酵素的ラベル、蛍光ラベル、発光ラベルなどである）。本発明における使用のために適当な特に感度の高い染色法は、Hsuら［Am.J.Clin.Path.,75:734-738（1980）］により開示されている。
免疫組織化学的染色および／またはサンプル液のアッセイのために有用な抗体は、モノクローナルまたはポリクローナルのどちらであってもよく、あらゆる哺乳動物において調製することができる。通常、これら抗体は、天然の標的ポリペプチドに対して、または以下のセクション４においてさらに開示するように、本明細書中で提供されるＤＮＡ配列に基づく合成ペプチドに対して調製することができる。
標的ポリペプチドの精製
標的ポリペプチドは、好ましくは培養培地から分泌されるポリペプチドとして回収するが、分泌シグナルを有さずに直接発現されたときには宿主細胞溶解物から回収することもできる。
標的ポリペプチドをヒト起源の細胞以外の組換え細胞中に発現させた場合、標的ポリペプチドはヒト起源のタンパク質またはポリペプチドを全く含まない。しかし、標的ポリペプチドについて実質的に均一な調製物を得るために、標的ポリペプチドを組換え細胞タンパク質またはポリペプチドから精製することが必要である。第一の工程として、培養培地または溶解物を遠心分離して粒状の細胞破片を除去する。次いで膜および可溶性タンパク質分画を分離する。次いで標的ポリペプチドが膜に結合しているか否かにより、可溶性タンパク質分画からそして培養溶解物の膜分画から標的ポリペプチドを精製することができる。以下の方法は適当な精製法の例である：イムノアフィニティーまたはイオン交換カラムによる分画；エタノール沈殿；逆層ＨＰＬＣ；シリカ上またはＤＥＡＥなどの陽イオン交換樹脂によるクロマトグラフィー；等電点クロマトグラフィー；ＳＤＳ−ＰＡＧＥ；硫酸アンモニウム沈殿；例えばSephadex Ｇ−７５を使用するゲル濾過；ＩgＧなどの汚染物を除去するためのプロテインＡ Sepharoseカラム。
残基が欠失、挿入または置換されている標的ポリペプチド変異体は、変異により引き起こされた性質のあらゆる実質的変化を考慮した上で、同じ様式で回収する。例えば、別のタンパク質またはポリペプチド、例えば細菌性またはウイルス性抗原を用いた標的ポリペプチド融合物の調製は、精製を容易にし、その抗原に対する抗体を含有している（または標的ポリペプチドが抗体である場合には抗原を含有している）イムノアフィニティーカラムを用いて融合物を吸着させることができる。ウサギポリクローナル抗標的ポリペプチドカラムなどのイムノアフィニティーカラムを使用して、標的ポリペプチド変異体を少なくとも１の残存している免疫性エピトープに結合させることにより吸着させることができる。またフェニルメチルスルホニルフルオリド（ＰＭＳＦ）などのプロテアーゼ阻害物質は、精製中のタンパク質分解による減成を阻害するために有用であることもあり、付随的な汚染物の増殖を防ぐために抗生物質を包含させてもよい。天然の標的ポリペプチドに適した精製法は、組換え細胞培養中の発現による標的ポリペプチドまたはその変異体の性質の変化を考慮して、修飾を必要とすることもあることを当業者は認めるであろう。
標的ポリペプチドの共有結合修飾
標的ポリペプチドの共有結合修飾は、本発明の範囲内に含まれる。本発明の範囲内に含まれる共有結合修飾の１つの型は、標的ポリペプチドのフラグメントである。約４０アミノ酸残基までを有している標的ポリペプチドフラグメントは、化学合成により、または完全長の標的ポリペプチドまたは変異体標的ポリペプチドの酵素的または化学的切断により好都合に調製することができる。標約ポリペプチドまたはそのフラグメントの他の型の共有結合修飾は、標的ポリペプチドまたはそのフラグメントの特定のアミノ酸残基を、選択された側鎖またはＮまたはＣ末端残基と反応し得る有機誘導化物質と反応させることにより該分子中に誘導される。
システイニル残基は、最も一般的にα−ハロアセテート（および対応するアミン）、例えばクロロ酢酸またはクロロアセトアミドと反応させて、カルボキシメチルまたはカルボキシアミドメチル誘導体を得る。またシステイニル残基は、ブロモトリフルオロアセトン、α−ブロモ−β−（５−イミドゾイル）プロピオン酸、クロロアセチルリン酸、Ｎ−アルキルマレイミド、３−ニトロ−２−ピリジルジスルフィド、メチル２−ピリジルジスルフィド、p−クロロメルクリベンゾエート、２−クロロメルクリ−４−ニトロフェノール、またはクロロ−７−ニトロベンゾ−２−オキサ−１，３−ジアゾールとの反応により誘導化される。
ヒスチジル残基は、pＨ５．５〜７．０でのジエチルピロカルボネートとの反応により誘導化されるが、これは比較的この物質がヒスチジル側鎖に特異的であることによる。さらに臭化パラ−ブロモフェナシルが有用であるが、該反応は好ましくは０．１Ｍカコジル酸ナトリウム中、pＨ６，０で行う。
リシニルおよびアミノ末端残基は、コハク酸または他のカルボン酸無水物と反応させる。これらの物質による誘導化は、リシニル残基の電荷を逆転させる効果を有する。α−アミノ−含有残基を誘導化するための他の適当な試薬には、イミドエステル、例えばメチルピコリンイミデート；ピリドキサールリン酸；ピリドキサール；クロロボロヒドリド；トリニトロベンゼンスルホン酸；Ｏ−メチルイソ尿素；２，４−ペンタンジオン；およびグリオキシレートを用いるトランスアミナーゼ−触媒化反応が含まれる。
アルギニル残基は、１またはいくつかの通常の試薬を用いる反応により修飾するが、それらの試薬にはフェニルグリオキサール、２，３−ブタンジオン、１，２−シクロヘキサンジオン、およびニンヒドリンが含まれる。アルギニン残基の誘導化は、グアニジン官能基の高いpＫaのために反応をアルカリ条件下で行うことが必要とされる。さらに、これらの試薬はリシン基ならびにアルギニンのε−アミノ基と反応させることができる。
チロシル残基の特異的な修飾は、芳香族ジアゾニウム化合物またはテトラニトロメタンとの反応により行うことができるが、これはチロシル残基中に分光ラベルを導入するのに特に重要である。最も一般的には、Ｎ−アセチルイミジゾールおよびテトラニトロメタンを用いてＯ−アセチルチロシル種および３−ニトロ誘導体の各々を得ることができる。チロシル残基を125Ｉまたは131Ｉを用いてヨウ素化して、ラジオイムノアッセイ、適切であると上に記したクロラミンＴ法において使用するためのラベル化タンパク質を調製する。
カルボキシル側基（アスパルチルまたはグルタミル）は、カルボジイミド（Ｒ’−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ’）（ＲおよびＲ’は異なるアルキル基）、例えば１−シクロヘキシル−３−（２−モルホリニル−４−エチル）カルボジイミドまたは１−エチル−３−（４−アゾニア−４，４−ジメチルペンチル）カルボジイミドとの反応により選択的に修飾する。さらに、アスパルチルおよびグルタミル残基を、アンモニウムイオンとの反応によりアスパラギニルおよびグルタミニル残基に変換する。
二官能性物質による誘導化は、抗標的ポリペプチド抗体を精製するための方法において使用するための水不溶性支持マトリックスまたは表面に標的ポリペプチドを架橋するために、およびその逆のために有用である。通常用いられる架橋剤には、１，１−ビス（ジアゾアセチル）−２−フェニルエタン、グルタルアルデヒド、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、例えば４−アジドサリチル酸とのエステル、ホモ二価性イミドエステル［３，３’−ジチオビス（スクシンイミジルプロピオネート）などのジスクシンイミジルエステルを含む］およびビス−Ｎ−マレイミド−１，８−オクタンなどの二価性マレイミドが含まれる。メチル−３−［（p−アジドフェニル）ジチオ］プロピオイミデート等の誘導化剤により、光の存在下で架橋を形成し得る光活性化が可能な中間体が得られる。別法では、臭化シアン−活性化炭水化物などの反応性の水不溶性マトリックスおよび米国特許番号3,969,287;3,691,016;4,195,128;4,247,642;4,229,537;および4,330,440に開示されている反応性基質を、タンパク質の固定化に用いる。
グルタミニルおよびアスパラギニル残基は、対応するグルタミルおよびアスパルチル残基へと各々脱アミド化されることが多い。別法では、これらの残基を穏やかな酸性条件下で脱アミド化する。これらの残基のどちらの形態も本発明の範囲内にある。
他の修飾には、プロリンおよびリシンのヒドロキシル化、セリルまたはトレオニル残基のヒドロキシル基のリン酸化、リシン、アルギニン、およびヒスチジン側鎖のα−アミノ基のメチル化［T.E.Creighton,「タンパク質：構造および分子の性質」,W.H.Freeman & Co.,San Francisco,pp.79-86（1983）］、Ｎ末端アミンのアセチル化およびＣ末端カルボキシル基のアミド化が含まれる。
本発明の範囲内に含まれる標的ポリペプチドの共有結合修飾の別の型は、該ポリペプチドの天然のグリコシル化型を改変させることからなる。「改変」とは、天然の標的ポリペプチゲに見られる１またはそれ以上の炭水化物部分の欠失、および／または天然の標的ポリペプチドに存在しない１またはそれ以上のグリコシル化部位の付加を意味する。
ポリペプチドのグリコシル化は、通常Ｎ−結合性またはＯ−結合性のどちらかである。Ｎ−結合性とは、アスパラギン残基の側鎖への炭水化物部分の結合を指す。トリペプチド配列、アスパラギン−Ｘ−セリンおよびアスパラギン−Ｘ−トレオニン（式中、Ｘはプロリンを除く任意のアミノ酸である）が、アスパラギン側鎖への炭水化物部分の酵素的な結合のための認識配列である。ゆえに、ポリペプチド中のこれらのいずれかのトリペプチド配列の存在が可能なグリコシル化部位を創製する。Ｏ−結合性グリコシル化は、Ｎ−アセチルガラクトサミン、ガラクトースまたはキシロースの糖のうちの１つのヒドロキシアミノ酸への結合を意味し、このアミノ酸は通常、セリンまたはトレオニンであることがほとんどであるが、５−ヒドロキシプロリンまたは５−ヒドロキシリシンを用いてもよい。
通常、標的ポリペプチドへのグリコシル化部位の付加は、１またはそれ以上の上記のトリペプチド配列を有するアミノ酸配列を改変することにより行う（Ｎ−結合性グリコシル化部位のために）。またこの改変は、天然の標的ポリペプチド配列への１またはそれ以上のセリンまたはトレオニン残基の付加、またはこれらによる置換により行うことができる（Ｏ−結合性グリコシル化部位のために）。容易にするために、標的ポリペプチドアミノ酸配列は、好ましくはＤＮＡレベルでの変化により、特に所望のアミノ酸へと翻訳されるであろうコドンが得られるように予め選択された塩基で標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡを突然変異させることにより改変させる。このＤＮＡ突然変異は「標的ポリペプチドのアミノ酸配列変異体」の表題の下に記述した上記の方法を用いて行うことができる。
標的ポリペプチド上の炭水化物部分の数を増大させる別の方法は、該ポリペプチドへのグリコシドの化学的または酵素的な結合によるものである。これらの方法は、Ｎ−およびＯ−結合性グリコシル化のためのグリコシル化能力を有する宿主細胞における該ポリペプチドの生産を必要としない点において有利である。用いられる結合様式により、糖を（a）アルギニンおよびヒスチジン、（b）遊離カルボキシル基、（c）遊離スルフヒドリル基、例えばシステインの遊離基、（d）遊離ヒドロキシル基、例えばセリン、トレオニンまたはヒドロキシプロリンの遊離基（e）芳香族残基、例えばフェニルアラニン、チロシン、またはトリプトファンの遊離基、または（f）グルタミンのアミド基に結合させることができる。これらの方法は、WO 87/05330（1987年9月11日発行）ならびにAplinおよびWriston［CRC Crit.Rev.Biochem.,pp.259-306（1981）］に開示されている。
天然の標的ポリペプチド上に存在する炭水化物部分の除去は、化学的または酵素的に行うことができる。化学的な脱グリコシル化は、化合物トリフルオロメタンスルホン酸または同等の化合物への該ポリペプチドの暴露を必要とする。この処理により、結合している糖（Ｎ−アセチルグルコサミンまたはＮ−アセチルガラクトサミン）を除く大部分または全部の糖の切断の結果が得られ、ポリペプチドは無傷のまま残る。化学的な脱グリコシル化は、Hakimuddinら［Arch.Biochem.Biophys. 259,52（1987）］およびEdgeら［Anal.Biochem. 118,131（1981）］により開示されている。ポリペプチド上の炭水化物部分の酵素的な切断は、Thotakuraら［Meth.Enzymol. 138,350（1987）］により開示されているように様々なエンド−およびエキソ−グリコシダーゼの使用により達成することができる。
可能性あるグリコシル化部位のグリコシル化は、Duskinら［J.Biol.Chem. 257,3105（1982）］により開示されているように化合物ツニカマイシンの使用により妨げることができる。ツニカマイシンは、タンパク質−Ｎ−グリコシド結合の形成をブロックする。
標的ポリペプチドの共有結合修飾の別の型は、標的ポリペプチドを様々な非タンパク質性ポリマー、例えばポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールまたはポリオキシアルキレンにU.S.4,640,835;4,496,689;4,301,144;4,670,417;4,791,192または4,179,337に示されている方法で結合させることからなる。
また標的ポリペプチドを、例えばコアセルベーション法または界面重合により調製されたマイクロカプセル（各々例えば、ヒドロキシメチルセルロースまたはゼラチン−マイクロカプセルおよびポリ−［メチルメタシレート］マイクロカプセル）中、コロイド状薬物供給システム（例えば、リポソーム、アルブミンミクロスフェア、マイクロエマルジョン、ナノ−粒子およびナノカプセル）中、またはマクロエマルジョン中に捕捉することができる。このような方法はRemington’s Pharmaceutical Sciences,16th Edition,Osol,A.,編（1980）に開示されている。
さらに標的ポリペプチド調製物は、結合パートナーのスクリーニングのために、標的ポリペプチドのためのアッセイにおける標準として（例えば、ラジオイムノアッセイ、酵素結合イムノアッセイ、またはラジオレセプターアッセイにおいて標準として使用するための標的ポリペプチドのラベル化による）、アフィニティー精製法において、そして放射性ヨウ素、酵素、フルオロフォア（fluorophore）、スピンラベルなどを用いてラベル化した場合に競合型レセプター結合アッセイにおいて用いる抗体を生成させるのに有用である。
変異体の標的ポリペプチドの特性を予め予測することは困難であることが多いから、回収された変異体のある種のスクリーニングが最適の変異体を選択するために必要となることは理解されるであろう。例えば、標的ポリペプチド分子の免疫学的な性質、例えば与えられた抗原または抗体に対するアフィニティーの変化は、競合型イムノアッセイにより測定する。該変異体は、同じアッセイにおいて標的ポリペプチドについて観察された活性に対する比較により、その活性の抑制または増強における変化についてアッセイする。タンパク質またはポリペプチドの性質、例えば酸化還元または熱安定性、疎水性、タンパク質分解に対する感受性、組換え細胞培養または血清における安定性、または担体との凝集または多量体への凝集に対する傾向などの他の可能な修飾は、当技術分野で周知の方法によりアッセイする。
抗体の診断的および関連の用途
本発明の抗体は、特定の細胞または組織における抗原の発現に対する診断的アッセイにおいて有用である。抗体は検出可能にラベル化し、さらに／または不溶性マトリックス上に固定化する。
さらに本発明の抗体は、組換え細胞培養物または天然の供給源からの抗原のアフィニティー精製のために使用できる。該抗原およびその抗体のための適当な診断的アッセイは、特定の抗原または抗体に依存する。通常、このようなアッセイには、競合およびサンドイッチアッセイ、および立体阻害アッセイが含まれる。競合およびサンドイッチ法は、方法の不可欠な部分として相−分離工程を用いるが、立体阻害アッセイは単一の反応混合物中で行う。基本的に、抗原のアッセイのためにおよび抗原に結合する基質のために同じ方法を用いるが、アッセイされる基質の分子量に依存して特定の方法が好都合であろう。従って、試験すべき基質はその状態に無関係に本明細書中で分析物と称し、さもなくば抗原または抗体と称し、そして分析物に結合するタンパク質は、抗体、細胞表面レセプターまたは抗原であるかにかかわらず結合パートナーと称する。
抗原またはその抗体のための分析方法の全ては、１またはそれ以上の次に示す試薬を用いる：ラベル化分析物類似体、固定化分析物類似体、ラベル化結合パートナー、固定化結合パートナーおよび立体的結合物。また、ラベル化試薬は「トレーサー」として知られている。
用いられるラベル（さらにこれはプローブとして用いるための抗原核酸をラベルするために有用である）は、分析物およびその結合パートナーの結合に干渉しない任意の検出可能な官能基である。多くのラベル（例えば、蛍光色素、化学発光、および放射性ラベルなどの直接検出することができる部分、ならびに検出されるために反応させるかまたは誘導化しなければならない酵素などの部分を含む）が、イムノアッセイにおける使用のために知られている。このようなラベルの例には、放射性同位元素、32Ｐ、14Ｃ、125Ｉ、3Ｈおよび131Ｉ、フルオロフォア例えば希土類キレートまたはフルオレセインおよびその誘導体、ローダミンおよびその誘導体、ダンシル、ウンベリフェロン、ルセリフェラーゼ、例えばホタルルシフェラーゼおよび細菌性ルシフェラーゼ（米国特許番号4、737、456）、ルシフェリン、２，３−ジヒドロフタラジンジオン、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）、アルカリホスファターゼ、β−ガラクトシダーゼ、グルコアミラーゼ、リソザイム、サッカリド・オキシダーゼ、例えばグルコースオキシダーゼ、ガラクトースオキシダーゼおよびグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ、複素環式化合物オキシダーゼ、例えばウリカーゼおよびキサンチンオキシダーゼ、例えばＨＲＰ、ラクトペルオキシダーゼ、またはマイクロペルオキシダーゼなどの染色前駆体を酸化するために過酸化水素を用いる酵素との結合、ビオチン／アビジン、スピンラベル、バクテリオファージラベル、安定な遊離ラジカルなどが含まれる。
これらのラベルを共有結合によりタンパク質またはポリペプチドに結合させるために、通常の方法が利用可能である。例えば、ジアルデヒド、カルボジイミド、ジマレイミド、ビス−イミデート、ビス−ジアゾ化ベンジジンなどの結合試薬を用いて、抗体を上記の蛍光または化学発光および酵素ラベルで標識することができる。例えば、米国特許番号3,940,475（蛍光測定法）および3,645,090（酵素）;Hunterら,Nature,144:945（1962）;Davidら,Biochemistry,13:1014-1021（1974）;Painら,J.Immunol.Methods,40:219-230（1981）;およびNygren,J.Histochem.and Cytochem.,30:407-412（1982）を参照。本明細書中の好ましいラベルはホースラディッシュペルオキシダーゼおよびアルカリホスファターゼなどの酵素である。酵素を含むこのようなラベルの抗体への結合は、イムノアッセイ法における通常の技術者にとって標準的な操作法である。例えば、O’Sullivanら,「酵素イムノアッセイにおける使用のための酵素−抗体結合物の調製方法」,Methods in Enzymology,ed.J.J.LangoneおよびH.Van Vunakis,Vol.73（Academic Press,New York,New York,1981）中、pp.147-166を参照。このような結合法は、本発明の抗体およびポリペプチドと共に使用するのに適している。
試薬の固定化は、ある種のアッセイ法のために必要である。固定化は、溶液中に遊離のままである任意の分析物から、結合パートナーを分離することを必然的に伴う。これは通常、結合パートナーまたは分析物類似体のどちらかをアッセイ工程の前に不溶化することにより、例えば、水不溶性マトリックスまたは表面に吸着させることにより（Bennichら,U.S.3,720,760）、共有結合（例えば、グルタルアルデヒド架橋を用いる）により、もしくは後のパートナーまたは類似体の不溶化、例えば免疫沈降により行う。
競合またはサンドイッチアッセイとして知られる他のアッセイ法は良く確立されており、商業的な診断法産業において広く使用されている。
競合アッセイは、通常の結合パートナー上の限定数の結合部位に対して試験サンプル分析物と競合するトレーサー類似体の能力に依存する。通常、結合パートナーを競合の前または後に不溶化し、次いで結合パートナーに結合したトレーサーおよび分析物を未結合のトレーサーおよび分析物から分離する。この分離はデカンテーションにより（結合パートナーが予め不溶化されている場合）、または遠心分離により（結合パートナーが競合反応の後に沈殿した場合）行う。マーカー物質の量により測定したときに、試験サンプル分析物の量は結合したトレーサーの量と逆比例する。既知の分析物量を用いた用量−反応曲線を作成して試験結果と比較し、試験サンプル中に存在する分析物の量を定量的に測定する。これらのアッセイは、検出可能なマーカーとして酵素を用いた場合にはＥＬＩＳＡ系と称される。
別種の競合アッセイである「相同」アッセイと称されるアッセイは、相分離を必要としない。ここでは、分析物と酵素の結合物を調製して、抗分析物が分析物に結合するときには抗分析物の存在が酵素活性を修飾するように用いる。この場合において、抗原またはその免疫学的に活性なフラグメントを、ペルオキシダーゼなどの酵素に二官能性育機架橋を用いて結合させる。結合物は、抗体の結合がラベルの酵素活性を阻害または強化するように抗体との使用のために選択する。この方法は、それ自体ＥＭＩＴの名称の下に広く実施されている。
相同アッセイのための立体障害法において立体的結合物を用いる。これらの結合物は、ハプテンに対する抗体が実質的に抗分析物と同時に結合物に結合することができないように、低分子量のハプテンを小さな分析物に共有結合させることにより合成する。このアッセイ法の下で試験サンプル中に存在する分析物は抗分析物に結合し、それにより抗ハプテンは該結合物に結合することができ、その結果結合物ハプテンの性質の変化、例えばハプテンがフルオロフォアである場合には蛍光における変化が生じる。
サンドイッチアッセイは、特に抗原または抗体の測定のために有用である。連続サンドイッチアッセイにおいては、固定化された結合パートナーを用いて試験サンプル分析物を吸着させ、試験サンプルを洗浄などにより除去し、結合された分析物を用いてラベル化結合パートナーを吸着させ、次いで結合した物質を残りのトレーサーから分離する。結合したトレーサーの量は、試験サンプル分析物に直接比例する。「同時」サンドイッチアッセイにおいては、試験サンプルはラベル化結合パートナーの添加の前に分離しない。一方の抗体として抗−抗原モノクローナル抗体を用い、さらに他方の抗体としてポリクローナル抗−抗原抗体を用いる連続サンドイッチアッセイは、特定の抗原活性についてのサンプルの試験において有用である。
以上の記載は、本発明の輸入およびヒト化抗体のための診断的アッセイの例にすぎない。これらの分析物の測定のために現在ある他の方法または今後開発される方法は、上記のバイオアッセイと共に本発明の範囲内に包含される。
イムノトキシン
さらに本発明は、本発明の抗体の免疫化学的誘導体、例えばイムノトキシン（抗体と細胞障害性部分の結合物）に関する。また、適当なエフェクター機能を、例えばその定常ドメインなどによって保持する抗体を用いて、天然の補体プロセスを通じて溶解を惹起し、さらに通常存在する抗体依存性細胞障害性細胞と相互作用させる。
例えば、精製され、無菌的に濾過された抗体を、所望により、例えばＡＩＤＳ治療において使用するためにリシンなどの細胞毒素に結合させる。米国特許出願番号07/350,895は、ＨＩＶ感染を治療するためにイムノトキシンを作成してこれを用いるための方法を説明している。本発明の方法は、例えばＡＩＤＳ治療においてイムノトキシンとして使用するためのヒト化抗体を得るために適当である。
イムノトキシンの細胞障害性部分は、細胞障害性薬物または細菌、菌、植物または動物由来の酵素的に活性な毒素、またはこのような毒素の酵素的に活性なフラグメントであってよい。用いられる酵素的に活性な毒素およびそのフラグメントは、ジフテリアＡ鎖、ジフテリア毒素の非結合性活性フラグメント、エキソトキシンＡ鎖（Pseudomonas aeruginosa由来）、リシンＡ鎖、アブリンＡ鎖、モデシン（modeccin）Ａ鎖、α−サルシン、Aleurites fordiiタンパク質、ジアンチン（dianthin）タンパク質、Phytolaca americanaタンパク質（ＰＡＰI、ＰＡＰII、およびＰＡＰ−Ｓ）、モモルディカ・カランティア（momordica charantia）阻害物質、クルシン（curcin）、クロチン（crotin）、サパオナリア・オフィシナリス（sapaonaria officinalis）阻害物質、ゲロニン（gelonin）、ミトゲリン（mitogellin）、レストリクトシン（restrictocin）、フェノマイシン（phenomycin）、エノマイシン（enomycin）およびトリコテセンス（tricothecenes）である。別の態様において、該抗体を小さな分子の抗癌薬、例えばシスプラチンまたは５ＦＵに結合させる。モノクローナル抗体とこのような細胞障害性部分の結合物は、さまざまな二官能性タンパク質結合剤を用いて作成する。このような試薬の例として、ＳＰＤＰ、ＩＴ、ジメチルアジピミデートＨＣlなどのイミドエステルの二官能性誘導体、ジスクシンイミジルスベラートなどの活性エステル、グルタルアルデヒドなどのアルデヒド、ビス（p−アジドベンゾイル）ヘキサンジアミンなどのビス−アジド化合物、ビス−（p−ジアゾニウムベンゾイル）−エチレンジアミンなどのビス−ジアゾニウム誘導体、トリレン２，６−ジイソシアネートなどのジイソシアネートおよび１，５−ジフロロ−２，４−ジニトロベンゼンなどのビス−活性フッ素化合物が挙げられる。毒素の溶解部分を抗体のＦabフラグメントに結合させてもよい。
イムノトキシンは、本明細書中に開示される様々な方法で作成することができる。通常知られている架橋試薬を用いて、安定な結合物を得ることができる。
感染細胞の表面に露出している抗原のドメインに特異的に結合するモノクローナル抗体を、リシンＡ鎖に結合させることは有利である。リシンＡ鎖を脱グリコシル化して組換え法により製造することは最も有利である。リシンイムノトキシンを作成する有利な方法は、Viettaら［Science 238:1098（1987）］により開示されている。
診断の目的のためにインビトロで感染ヒト細胞を殺すために用いる場合、通常、該混合物は細胞培養培地に少なくとも約１０nＭの濃度で加えられるであろう。インビトロでの使用のための製剤および投与の様式は重要ではない。培養培地または灌流培地と適合性の水性の製剤が通常用いられるであろう。細胞障害は通常の方法により示すことができる。
感染細胞を治療するための細胞障害性放射性薬物は、放射性同位元素（例えばＩ、Ｙ、Ｐr）を抗体に結合させることにより作成することができる。α粒子−放出同位元素を用いるのが有利である。本明細書中で用いられる「細胞障害性部分」の用語は、このような同位元素を含むことを意図している。
好ましい態様においては、不適切なクリアランス機構（例えば肝臓）によるそのクリアランスを減少させるために、リシンＡ鎖を脱グリコシル化するかまたはオリゴ糖を伴わないように調製する。別の態様においては、Ｂ鎖のガラクトース結合特性をブロックすることができるなら（「ブロック化リシン」）、全リシン（Ａ鎖＋Ｂ鎖）を抗体に結合させる。
さらに別の態様において、毒素−結合物はＦabまたはＦ（ab’）2フラグメントとともに作成する。こわらは比較的小さなサイズであるので、これらのフラグメントは組織により良く浸透して感染した細胞に到達することができる。
別の態様において、フソジェニック（fusogenic）リポソームを細胞障害性薬物で満たし、該リポソームを特定の抗原に特異的に結合する抗体で覆う。
抗体依存性細胞障害
本発明の特定の態様には、（a）特定の抗原に対して指向性の抗体、および（b）抗体分子が結合する細胞の溶解を媒介し得るサブクラスまたはイソタイプに属している抗体が含まれる。さらに詳細には、これらの抗体は、細胞表面タンパク質と複合体化した上で、血清の補体を活性化および／またはナチュラルキラー細胞またはマクロファージなどのエフェクター細胞を活性化することにより抗体依存性細胞障害（ＡＤＣＣ）を媒介するサブクラスまたはイソタイプに属しているべきである。
抗体の生物学的活性は、抗体分子の定常ドメインまたはＦc領域により大部分が決定されることが知られている［UananueおよびBenacerraf,Textbook of Immunology,2nd Edition,Williams & Wilkins,p.218（1984）］。これには、それらの補体を活性化する能力および白血球により遂行される抗体依存性細胞障害（ＡＤＣＣ）を媒介する能力が含まれる。異ほるクラスおよびサブクラスの抗体はこの点において異なり、同様に同じサプクラスであるが異なる種由来の抗体は異なる。本発明に従い、所望の生物学的活性を有するそれらのクラスの抗体を調製する。これらの抗体の調製は、抗体の定常ドメインの選択および既知の方法によるヒト化抗体へのそれらの組み込みを含む。例えば、ＩgＧ３およびＩgＧ２aクラスのマウス免疫グロブリンは、同種の抗原を発現している標的細胞に結合することにより血清の補体を活性化することができ、ゆえにＩgＧ３およびＩgＧ２aエフェクター機能を組み込んだヒト化抗体がある種の治療的適用のために望ましい。
通常、ＩgＧ３およびＩgＧ２aサプクラスのマウス抗体そして時にはＩgＧ１はＡＤＣＣを媒介することができ、ＩgＧ３、ＩgＧ２aおよびＩgＭサブクラスの抗体は血清の補体に結合してそれを活性化する。補体の活性化は、通常標的細胞上にきわめて接近している少なくとも２つのＩgＧ分子の結合を必要とする。しかし、ただ１つのＩgＭ分子の結合が血清の補体を活性化する。
補体の活性化および／またはＡＤＣＣにより標的細胞の溶解を媒介するあらゆる個々の抗体の能力をアッセイすることができる。興味のある細胞を増殖させてインビトロでラベル化し；血清の補体または抗原抗体複合体により活性化され得る免疫細胞のどちらかとの組み合わせで抗体を細胞培養物に加える。標的細胞の細胞溶解は、溶解された細胞からのラベルの遊離により検出する。実際に、補体および／または免疫細胞の供給源として患者自身の血清を用いて抗体をスクリーニングすることができる。次いで、インビトロ試験において補体の活性化またはＡＤＣＣの媒介をし得る抗体を、その特定の患者において治療的に用いることができる。
本発明は、特に本発明の教示に従い調製し、用いられる共通Ｆc抗体ドメインを包含する。
抗体の治療的および他の用途
本発明の抗体を治療のためにインビボで用いるときには、抗体は治療的に有効な量（すなわち、所望の治療的効果を有する量）で患者に投与する。通常、それらは非経口的に投与されるであろう。投与量および投与処法は、感染の程度、用いられる個々の抗体またはイムノトキシンの性質、例えばその治療的指標、患者、患者の病歴に依存するであろう。抗体またはイムノトキシンを１〜２週間の間連続的に、血管系内の細胞を治療するために静脈内投与を、そして局所のリンパ節を治療するために皮下および腹腔内投与を行うのが有利である。所望により投与は、随伴する治療、例えば併用される照射のサイクル、化学療法的処置、または腫瘍壊死因子、インターフェロンもしくは他の細胞保護的薬物もしくは免疫調節薬物の投与の経過の間に行う。
非経口投与のために抗体は、薬学的に許容し得る非経口用媒体と結合させた単位用量の注射可能な形態（溶液、懸濁液、乳濁液）に製剤化する。このような媒体は、本質的に非毒性であり非治療用である。このような媒体の例として、水、食塩水、リンガー液、デキストロース溶液、および５％ヒト血清アルブミンが挙げられる。非水性の媒体、例えば固定油およびオレイン酸エチルを用いてもよい。リポソームを担体として用いることもできる。担体には等張性および化学的安定性を増大させる物質などの添加物、例えば緩衝剤および保存剤の少量を含有させることができる。抗体は、通常このような担体中に約１mg/mlから１０mg/mlの濃度で製剤化されるであろう。
ＩgＭ抗体の使用はある種の適用のために好ましいかもしれないが、ＩgＧ分子は比較的小さいのでＩgＭ分子よりもある種の型の感染細胞に対して局在化させることが可能であろう。
インビボでの補体活性化が、炎症性応答の誘導およびマクロファージの活性化を含む様々な生物学的効果を導くという証拠がある［UananueおよびBenecerraf,Textbook of Immunology,2nd Edition,Williams & Wilkins,p.218（1984）］。炎症に付随して増大した血管拡張は、感染細胞に局在化させる様々な薬物の能力を増強させることがある。ゆえに、本発明により特定される型の抗原−抗体の組み合わせを、多くの方法で治療的に用いることができる。さらに、精製された抗原［Hakomori,Ann.Rev.Immunol. 2:103（1984）］またはこのような抗原に関する抗イディオタイプ抗体［Nepomら,Proc.Natl.Acad.Sci. 81:2864（1985）;Koprowskiら,Proc.Natl.Acad.Sci. 81:216（1984）］を用いて、ヒトの患者において活性な免疫応答を誘導することができるであろう。このような応答には、ヒト補体を活性化し得る抗体およびＡＤＣＣを媒介し得る抗体の生成が含まれ、そのような機構により感染細胞の破壊が惹起される。
所望により本発明の抗体は、ヒト化抗ＨＩＶ抗体の投与により例示されるように、患者を受動的に免疫することにおいて有用である。
治療において用いられる抗体組成物は、治療すべき疾患、個々の患者の症状、組成物の供給部位、投与方法および開業医には既知の他の因子を考慮して、良好な医学的診療と一致する様式で製剤化して投与法を確立する。抗体組成物は、下記の投与用ポリペプチドの調製の説明に従い、投与のために調製する。
物質の寄託
上記の様に、muＭＡb４Ｄ５の培養物はAmerican Type Culture Collection（12301 Parklawn Drive,Rockville,MD,USA）（ＡＴＣＣ）に寄託されている。
この寄託は、特許手続上の微生物の寄託の国際的承認に関するブダペスト条約およびそれに基づく規則（ブダペスト条約）の規定に基づいて行った。これは、生存可能な培養物を寄託の日から３０年間維持することを保証するものである。微生物は、ブダペスト条約の約定の下にＡＴＣＣにより利用し得る形態とされ、直接関係のある米国特許の発行または任意の米国もしくは外国特許出願の公開のいずれでか最初に生じたものに基づき培養物の子孫の永続的で非限定的な公に対する利用可能性を保証し、３５ ＵＳＣ §１．１２およびそれに準ずる長官の規則（特に８８６ ＯＧ ６３８に関する３７ ＣＦＲ §１．１２を含む）に従い米国特許商標局長官によりそれに対する権利を与えると決定された者への該子孫の利用可能性を保証する、ジェネンテック・インコーポレイテッドとＡＴＣＣの間の合意の下にあるであろう。
欧州特許が求められている指定に関して、寄託された微生物のサンプルは、欧州特許の許可の言及（mention of the grant）の発行または出願が拒絶もしくは取り下げられまたは取り下げとみなされる日まで、該サンプルを要求している者により指名された専門家へのこのようなサンプルの発行によってのみ利用可能となるであろう（規則２８（４）ＥＰＣ）。
本出願の譲受人は、寄託にかかる培養物が適当な条件下で培養されていたときに死ぬかまたは失われるかまたは破壊されたなら、該培養物は通知の上で直ちに同じ培養物の生存可能な試料と置換されるであろう。寄託された株の利用可能性は、その特許法に従う任意の政府当局の下に許可される権利に違反して本発明を実施するための承諾であると解釈するべきではない。
上記の説明は、当業者が本発明を案施し得るために十分であると考えられる。寄託された態様は単に本発明の特定の態様を説明することを意図しており、機能的に等価のあらゆる構造物は本発明の範囲内にあるから、本発明は寄託された構造物により範囲が限定されるべきではない。本発明における材料の寄託は、本明細書中に記載した説明が、本発明のあらゆる態様（最良の態様を含む）の実施を可能にするには不十分であるとの認識を構成するものではないし、請求の範囲をそれらが表している特定の説明に限定するものと解釈すべきではない。さらに、本明細書中に示し開示している態様に加えて、本発明の様々な修飾は上記の開示から当業者に明らかとなるであろうし、添付の請求の範囲内に含まれるであろう。
特定の問題または状況に対する本発明の教示の応用が、本明細書中に含まれる教示に照らして当分野で通常の技術を有する者の能力範囲内にあるであろうことは理解されるところである。本発明の産物およびその単離、使用および製造のための代表的な方法の例を以下に示すが、これらは本発明を限定するものと解釈すべきではない。
実施例
実施例１ muＭＡb４Ｄ５のヒト化
本実施例において、muＭＡb４Ｄ５（chＭＡb４Ｄ５）のキメラ化ならびに重（ＶH）および軽（ＶL）鎖可変領域遺伝子の迅速かつ同時のヒト化（新規な「遺伝子変換突然変異誘発」法を用いる）を報告する。８つのヒト化変異体（huＭＡb４Ｄ５）を構築して、我々の分子モデル化によって同定されたかまたは特定のＣＤＲの立体配座に必須であることが既に示唆されているいくつかのＦＲ残基の重要性を精査した［Chothia,C.およびLesk,A.M.,J.Mol.Biol.196:901-917（1987）;Chothia,C.ら,Nature 342:877-883（1989）;Tramontano,A.ら,J.Mol.Biol.215:175-182（1990）を参照］。非骨髄腫細胞におけるヒト化変異体の効率的かつ一時的な発現が、p１８５HER2ＥＣＤに対する結合親和性とp１８５HER2過発現癌細胞に対する抗増殖活性の間の関係を迅速に調べることを可能にした。
原材料および方法
可変領域遺伝子のクローニング
muＭＡb４Ｄ５ ＶHおよびＶL遺伝子を、Orlandiら［Orlandi,R.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:3833-3837（1989）］の記載のように、対応するハイブリドーマ［Fendly,B.M.ら,Cancer Res.50:1550-1558（1990）］由来のmＲＮＡのポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅によって単離した。muＭＡb４Ｄ５ ＶLおよびＶHのアミノ末端配列決定を用いてセンス鎖ＰＣＲプライマーを設計し、一方、アンチセンスＰＣＲプライマーはネズミの枠組み構造（フレームワーク）残基［Orlandi,R.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:3833-3837（1989）;Kabat,E.A.ら,「免疫学的に重要なタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987）］の共通（コンセンサス）配列に基づいており、以下の配列に下線を引くことによって示し、そして配列の後に挙げた指向性クローニングのための制限部位を導入した：
Figure 0004124480
（配列中、ＨはＡまたはＣまたはＴであり、ＳはＣまたはＧであり、ＤはＡまたはＧまたはＴであり、ＭはＡまたはＣであり、ＲはＡまたはＧであり、そしてＷはＡまたはＴである）。これらＰＣＲ生成物をpＵＣ１１９［Vieira,J.およびMessing,J.,Methods Enzymol.153:3-11（1987）］中にクローン化し、それぞれの可変ドメインについて５つのクローンをジデオキシ法［Sanger,F.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 74:5463-5467（1977）］によって配列決定した。
分子のモデル化
muＭＡb４Ｄ５ ＶHおよびＶLドメインのモデルを、Brookhavenタンパク質データバンクからの７つのＦab構造（登録１ＦＢ４、２ＲＨＥ、２ＭＣＰ、３ＦＡＢ、１ＦＢＪ、２ＨＦＬ、および１ＲＥＩ）に基づく共通の座標（コオーディネート）から別々に構築した。初めにＦabフラグメントＫＯＬ［Marquart,M.ら,J.Mol.Biol.141:369-391（1980）］をＶLおよびＶHドメインの鋳型として選択し、次いで追加の構造をそれらの主鎖原子座標（ＩＮＳＩＧＨＴプログラム、Biosym Technologies）を用いてこの構造上に重ね合わせた。それぞれの重ね合わせた構造中の鋳型Ｃαから類似Ｃαまでの距離を、それぞれの残基位置について算出した。ある残基の全て（またはほとんど全て）のＣα−Ｃα距離が
Figure 0004124480
であるときには、この位置を共通構造中に包含させた。ほとんどの場合、βシート枠組み構造残基はこれら基準を満たしたが、ＣＤＲループは満たさなかった。これら選択した残基のそれぞれについて、個々のＮ、Ｃα、Ｃ、ＯおよびＣβ原子の平均座標を算出し、次いで固定したＣα座標およびＡＭＢＥＲ力場（forcefield）［Weiner,S.J.ら,J.Amer.Chem.Soc.106:765-784（1984）］を用いるＤＩＳＣＯＶＥＲプログラム（Biosym Technologies）を用いて５０サイクルのエネルギー最小化により非標準結合幾何からの得られる偏差を補正した。次いで、ジスルフィド架橋したシステイン残基などの保存性の高い残基の側鎖を、得られた共通構造中に導入した。次に、muＭＡb４Ｄ５ ＶLおよびＶHの配列を、指針としてChothiaら［Chothia,C.ら,Nature 342:877-883（1989）］からのＣＤＲ立体配座の表を用い、ＣＤＲ残基から出発して導入した。側鎖の立体配座は、Ｆab結晶構造、ロータマー（rotamer）ライブラリー［Ponder,J.W.およびRichards,F.M.,J.Mol.Biol.193:775-791（1987）］および充填の考慮に基づいて選択した。ＶH−ＣＤＲ３はこれら基準から明確な背骨立体配座を割り当てることができなかったので、ＩＮＳＩＧＨＴプログラムを用いた同様の大きさのループの探索から２つのモデルを創製した。第３のモデルを、充填および溶媒暴露の考慮を用いて導いた。次いで、それぞれのモデルを５０００サイクルのエネルギー最小化にかけた。
muＭＡb４Ｄ５をヒト化する際には、最初に共通ヒト配列をKabatら［Kabat,E.A.ら,「免疫学的に重要なタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987）］の配列編纂中の最も多いサブクラス、即ちＶLκサブグループＩおよびＶHグループIIIから導き、上記方法を用いてこれら配列から分子モデルを創製した。huＭＡb４Ｄ５の構造は、ＣＤＲをmuＭＡb４Ｄ５モデルから共通ヒト構造に移すことによって創製した。全てのhuＭＡb４Ｄ５変異体が、配列可変性［Kabat,E.A.ら,「免疫学的に重要なタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987）］によって規定されるが、構造可変性［Chothia,C.およびLesk,A.M.,J.Mol.Biol.196:901-917（1987）］によって規定されないようなＣＤＲ内の３つの位置におけるmuＭＡb４Ｄ５残基のヒト置換を含有している：ＶLＣＤＲ１ Ｋ２４Ｒ、ＶL-ＣＤＲ２ Ｒ５４ＬおよびＶL−ＣＤＲ２ Ｔ５６Ｓ。muＭＡb４Ｄ５とヒト共通枠組み構造残基の間の相違（図１）を個々にモデル化して、p１８５HER2ＥＣＤへの結合および／またはＣＤＲ立体配座に対するこれらの可能な影響を調べた。
キメラ遺伝子の構築
chＭＡb４Ｄ５の軽および重鎖をコードしている遺伝子を、ヒトサイトメガロウイルスエンハンサーおよびプロモーター、５’イントロンならびにＳＶ４０ポリアデニル化シグナルを含有する先に記したファージミドベクター［Gorman,C.M.ら,DNA & Prot.Engih.Tech.2:3-10（1990）］中で別々に組立てた。簡単に説明すると、単純なサブクローニング［Boyle,A.,「分子生物学の最近のプロトコール」第3章（F.A.Ausubelら編,Greene Publishing & Wiley-Interscience,New York,1990）］および部位指向性の突然変異誘発［Carter,P.,「突然変異誘発：実際的アプローチ」第1章（IRL Press,Oxford,UK 1991）］によって、muＭＡb４Ｄ５ ＶL（図１Ａ）およびＲＥＩヒトκ1軽鎖ＣL［Palm,W.およびHilschmann,N.,Z.Physiol.Chem.356:167-191（1975）］をコードしている遺伝子セグメントを正確に結合させ、同様にmuＭＡb４Ｄ５ ＶH（図１Ｂ）およびヒトγ１定常領域［Capon,D.J.ら,Nature 337:525-531（1989）］の遺伝子も結合させた。このγ１アイソタイプは、対応させた組のキメラ
Figure 0004124480
またはヒト化抗体［Riechmann,L.,Nature 332:323-327（1988）］を用いる補体依存性細胞毒性およびＡＤＣＣを支持するために好ましいヒトアイソタイプであることがわかっているので選択した。次いで、ＰＣＲ生成させたＶLおよびＶHフラグメント（図１）を突然変異させて、これらがタンパク質レベルで決定したmuＭＡb４Ｄ５の配列を忠実に表すようにした（ＶHＱ１Ｅ、ＶLＶ１０４ＬおよびＴ１０９Ａ；変異体はアミノ酸残基と数、それに続く置換アミノ酸で表示する）。ヒトγ１定常領域は、突然変異Ｅ３５９ＤおよびＭ３６１Ｌ［Kabat,E.A.ら,「免疫学的に重要なタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987）のようなＥu番号付与］を除いてEllisonら［Ellison,J.W.,Nucleic Acids Res.13:4071-4079（1982）］が報告したものと同一であるが、この抗体を天然に希なＡアロタイプからさらに普通のものである非Ａアロタイプ［Tramontano,A.ら,J.Mol.Biol.215:175-182（1990）］に変換した。これは、治療を妨げる抗アロタイプ抗体の危険を減少させるためであった。
ヒト化遺伝子の構築
chＭＡb４Ｄ５の軽鎖および重鎖Ｆdフラグメント（ＶHおよびＣH１ドメイン）をコードしている遺伝子を一緒にpＵＣ１１９［Vieira,J.およびMessing,J.,Methods Enzymol.153:3-11（1987）］中にサブクローン化して、１回の工程でpＡＫ１を創製し、同時にヒト化した（図２）。簡単に説明すると、ＶHおよびＶLをヒト化するために６つの連続オリゴヌクレオチドの組を設計した（図１）。これらのオリゴヌクレオチドは、長さが２８〜８３ヌクレオチドであり、ネズミ抗体鋳型に対して０〜１９のミス対合を含み、そして両末端に８または９個の完全に対合する残基を有するようにして、効率的なアニーリングおよび隣接オリゴヌクレオチドの連結を促進する。ＶHおよびＶLヒト化オリゴヌクレオチドの組（それぞれ５pモル）をＡＴＰまたはγ-32Ｐ-ＡＴＰのどちらかでホスホリル化し［Carter,P.,Methods Enzymol.154:382-403（1987）］、４０μlの１０mＭトリス-ＨＣl（pＨ８．０）および１０mＭ ＭgＣl2中、〜３０分間かかって１００℃から室温まで冷却することによって別々にpＡＫ１鋳型（３．７pモル）とアニーリングさせた。このアニーリングさせたオリゴヌクレオチドを、５mＭ ＡＴＰ（２μl）および０．１Ｍ ＤＴＴ（２μl）の存在下に１４℃で１０分間、Ｔ４ ＤＮＡリガーゼ（１２単位；New England Biolabs）とインキュベートすることによって結合させた。６％アクリルアミド配列化ゲルで電気泳動した後、組立てたオリゴヌクレオチドをオートラジオグラフィーで位置決定し、電気溶離によって回収した。組立てたオリゴヌクレオチド（それぞれ、〜０．３pモル）を、Kunkelら［Kunkel,T.A.ら,Methods Enzymol.154:367-382（1987）］に従って調製した一本鎖デオキシウリジン含有pＡＫ１（０．１５pモル）と、１０μlの４０mＭトリス-ＨＣl（pＨ７．５）および１６mＭ ＭgＣl2中、上記のように同時にアニーリングさせた。Ｔ７ ＤＮＡポリメラーゼを用いてプライマーを延長することによってヘテロ二本鎖ＤＮＡを構築し、既に記載されているように大腸菌ＢＭＨ７１−１８mutＬ中に導入した［Carter,P.,「突然変異誘発：実際的アプローチ」第1章（IRL Press,Oxford,UK 1991）］。得られたファージミドＤＮＡプールを、Carter,P.［「突然変異誘発：実際的アプローチ」第1章（IRL Press,Oxford,UK 1991）］およびWells,J.A.ら［Phil.Trans.R.Soc.Lond.A 317:415-423（1986）］の記載のように、初めにＸhoIを用いて制限精製することによってhuＶLについて、次いでＳtuＩを用いて制限選択することによってhuＶHついて豊富化した。huＶLおよびhuＶHの両遺伝子を含有する得られたクローンをヌクレオチド配列決定法［Sanger,F.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 74:5463-5467（1977）］によって同定し、pＡＫ２と命名した。別のヒト化変異体を部位指向性突然変異誘発［Carter,P.,「突然変異誘発：実際的アプローチ」第1章（IRL Press,Oxford,UK 1991）］によって創製した。次いで、上記の一時的な発現ベクター中のmuＭＡb４Ｄ５ ＶLおよびＶH遺伝子セグメントを、それらのヒト化修飾体と正確に置換した。
ＭＡb４Ｄ５変異体の発現および精製
適切なＭＡb４Ｄ５軽および重鎖cＤＮＡ発現ベクターを、効率の高い方法［Gorman,C.M.ら,DNA & Prot.Engin.Tech.2:3-10（1990）;Gorman,C.,「ＤＮＡクローニング」vol.II,pp.143-190（D.M.Glover編,IRL Press,Oxford,UK,1985）］を用いて、アデノウイルス形質転換したヒト胚腎セルライン２９３［Graham,F.L.ら,J.Gen.Virol.36:59-72（1977）］中に同時トランスフェクションした。培地を５日目まで毎日集め、細胞を血清不含の培地で再培養した。抗体を培地から回収し、製造元の記載のようにプロテインＡセファロースＣＬ-４Ｂ（Pharmacia）でアフィニティー精製した。溶出した抗体をＧ２５ゲル濾過によってリン酸緩衝化食塩水に緩衝液交換し、限外濾過（Centriprep-30またはCentricon-100、Amicon）によって濃縮し、滅菌濾過（Millex-GV、Millipore）し、４℃で保存した。抗体濃度は、全免疫グロブリンおよび抗原結合ＥＬＩＳＡの両方を用いて測定した。使用した標準はhuＭＡb４Ｄ５-５であり、その濃度はアミノ酸組成分析によって決定しておいた。
細胞増殖検定
ヒト乳腺癌セルラインＳＫ-ＢＲ-３の増殖に及ぼすＭＡb４Ｄ５変異体の作用を、飽和ＭＡb４Ｄ５濃度を用いて、既に記載されているようにして調べた［Fendly,B.M.ら,Cancer Res.50:1550-1558（1990）］。
親和性の測定
ＭＡb４Ｄ５変異体の抗原結合親和性を、Fendly,B.M.ら［J.Biol.Resp.Mod.9:449-455（1990）］の記載のように調製した分泌型のp１８５HER2ＥＣＤを用いて測定した。簡単に説明すると、抗体とp１８５HER2ＥＣＤを、平衡に到達したことがわかるまで溶液中でインキェベートした。次いで、Friguetら［Friguet,B.ら,J.Immunol,Methods 77:305-319（1985）］に従い、遊離抗体の濃度を固定化p１８５HER2ＥＣＤを用いるＥＬＩＳＡによって測定し、これを用いて親和性（Ｋd）を算出した。
結果
muＭＡb４Ｄ５のヒト化
muＭＡb４Ｄ５ ＶLおよびＶH遺伝子セグメントを、最初にＰＣＲによってクローン化し、配列決定した（図１）。次いで、予め組立てたオリゴヌクレオチドを用いる遺伝子変換突然変異誘発によって可変遺伝子を同時にヒト化した（図２）。鋳型に対して３９のミス対合を含む３１１-merのオリゴヌクレオチドが、muＭＡb４Ｄ５ ＶLのヒト化に必要な２４の同時アミノ酸変化を導いた。muＭＡb４Ｄ５ ＶHのヒト化には３２のアミノ酸変化が必要であり、これはmuＭＡb４Ｄ５鋳型に対して５９のミス対合を含む３６１-merを用いて行なった。配列決定した８つのクローンのうちの２つがhuＭＡb４Ｄ５-５を正確にコードしているが、これらクローンの１つは１個のヌクレオチド欠陥を含んでいた。他の６つのクローンは本質的にヒト化されているが、少数の誤りを含んでいた（キロ塩基あたりに＜３のヌクレオチド変化および＜１の単一ヌクレオチド削除）。別のヒト化変異体（表３）をhuＭＡb４Ｄ５-５の部位指向性突然変異誘発によって構築した。
huＭＡb４Ｄ５変異体の発現レベルは、固定化p１８５HER2ＥＣＤを用いるＥＬＩＳＡで判定したときに７〜１５μg／mlの範囲内であった。５個の１０cmプレートの連続収穫は、２００μg〜５００mgの各変異体が１週間に産生されることを可能にした。プロテインＡでアフィニティー精製した抗体は、クーマシーブルー染色したＳＤＳポリアクリルアミドゲルで、〜１５０kＤaの予想Ｍrに一致する移動度の単一バンドを与えた。還元条件下での電気泳動は、遊離の重鎖（４８kＤa）および軽鎖（２３kＤa）の予想Ｍrに一致する２つのバンドを与えた（示していない）。アミノ末端配列分析（１０サイクル）は、軽鎖と重鎖の等モルの組合せから予想される混合配列（図１を参照）を与えた（示していない）。
huＭＡb４Ｄ５変異体
通常、ＦＲ残基は共通ヒト配列［Kabat,E.A.ら,「免疫学的に重要なタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987）］から、そしてＣＤＲ残基はmuＭＡb４Ｄ５から選択した。huＭＡb４Ｄ５-１中の選択したヒト残基をそれらのmuＭＡb４Ｄ５対応残基に置換することによって別の変異体を構築した。本発明者らの分子モデル化によって同定されたＶH残基７１、７３、７８、９３と１０２ならびにＶL残基５５と６６が存在する。ＶH残基７１は、他の研究者［Tramontano,A.ら,J.Mol.Biol.215:175-182（1990）］により、ＶH-ＣＤＲ２の立体配座に必須であることが既に示唆されている。huＭＡb４Ｄ５変異体分子の間のアミノ酸配列の相違は、それらのp１８５HER2ＥＣＤ結合親和性およびＳＫ-ＢＲ-３細胞に対する最大の抗増殖活性と共に表３に示す。ＳＫ-ＢＲ-３細胞またはp１８５HER2ＥＣＤへのＭＡb４Ｄ５変異体の結合に対して極めて近似したＫd値が得られた（表３）。しかし、p１８５HER2ＥＣＤへのＭＡb４Ｄ５変異体の結合から得られるＫd評価値はより再現性が高く、小さい標準誤差を有しており、全細胞による結合測定値に比べてかなり少ない量の抗体を消費した。
分子モデル化によって設計した最も強力なヒト化変異体であるhuＭＡb４Ｄ５-８は、muＭＡb４Ｄ５由来の５つのＦＲ残基を含有している。この抗体は、muＭＡb４Ｄ５それ自体よりもp１８５HER2ＥＣＤに３倍強固に結合し（表３）、ＳＫ-ＢＲ-３細胞とのかなりの抗増殖活性を有している（図３）。対照的に、huＭＡb４Ｄ５-１は、muＭＡb４Ｄ５ ＣＤＲを共通ヒト配列中に単純に設置することによって創製した最もヒト化されているが最も弱いmuＭＡb４Ｄ５変異体である。huＭＡb４Ｄ５-１はネズミ抗体に比べてp１８５HER2ＥＣＤに８０倍弱く結合し、調べた最も高い抗体濃度（１６μg／ml）で検出しうる抗増殖活性を持たない。
p１８５HER2過発現ＳＫ-ＢＲ-３細胞に対するhuＭＡb４Ｄ５変異体の抗増殖活性は、p１８５HER2ＥＣＤに対するそれらの結合親和性に単純には関係していない。例えば、huＭＡb４Ｄ５-２のＶHドメイン中に３つのネズミ残基を設置してhuＭＡb４Ｄ５-３を創製すると（Ｄ７３Ｔ、Ｌ７８ＡおよびＡ９３Ｓ）、抗原結合親和性を変化させないが、有意の抗増殖活性を付与する（表３）。
ＶH残基７１の重要性［Tramontano,A.ら,J.Mol.Biol.215:175-182（1990）］は、huＭＡb４Ｄ５-１中のＲ７１を対応するネズミ残基アラニンで置換したときに（huＭＡb４Ｄ５-２）、p１８５HER2ＥＣＤに対する親和性に５倍の増加が観察されることによって支持される。対照的に、huＭＡb４Ｄ５-４中のＶHＬ７８をネズミ残基アラニンで置換しても（huＭＡb４Ｄ５-５）、p１８５HER2ＥＣＤに対する親和性を有意に変化させないかまたは抗増殖活性を変化させず、このことは、残基７８がhuＭＡb４Ｄ５にとって、およびp１８５HER2の細胞外ドメインと適切に相互作用するその能力にとって必須の機能的に重要なものではないことを示唆する。
通常、ＶL残基６６はヒトおよびネズミκ鎖配列においてはグリシンであるが［Kabat,E.A.ら,「免疫学的に重要なタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987）］、muＭＡb４Ｄ５ k軽鎖におけるこの位置はアルギニンが占めている。残基６６の側鎖は、ＶL-ＣＤＲ１およびＶL-ＣＤＲ２の立体配座および６８−６９におけるヘアピンターンに影響を及ぼしているようである（図４）。この残基の重要性に一致して、突然変異ＶLＧ６６Ｒ（huＭＡb４Ｄ５-３→huＭＡb４Ｄ５-５）はp１８５HER2ＥＣＤに対する親和性を４倍増加させ、同時に抗増殖活性の増加を伴っている。
分子モデル化から、muＭＡb４Ｄ５ ＶL残基５５のチロシル側鎖はＶH-ＣＤＲ３の立体配座を安定化させるか、またはＶL-ＶH界面において相互作用を与えるものと考えられる。この後者の機能は、ＶHＹ１０２の存在に依存しているのかもしれない。huＭＡb４Ｄ５-５に関連して、突然変異ＶLＥ５５Ｙ（huＭＡb４Ｄ５-６）およびＶHＶ１０２Ｙ（huＭＡb４Ｄ５-７）のそれぞれはp１８５HER2ＥＣＤに対する親和性をそれぞれ５倍および２倍に増加させ、一緒になって（huＭＡb４Ｄ５-８）これらは親和性を１１倍に増加させる。これは、ＶLＹ５５およびＶHＹ１０２の提案された役割に一致する。
huＭＡb４Ｄ５-８の２次的な免疫機能
muＭＡb４Ｄ５は、p１８５HER2を過発現するヒト乳腫瘍細胞の増殖を阻害する［Hudziak,R.M.ら,Molec.Cell.Biol.9:1165-1172（1989）］。しかし、この抗体は直接的な腫瘍細胞毒性作用の可能性を与えるものではない。この可能性は、huＭＡb４Ｄ５-８の高い親和性（Ｋd＝０．１μＭ）およびそのヒトＩgＧ１サブタイプの結果としてhuＭＡb４Ｄ５-８に生じる。表４は、正常肺上皮セルラインＷＩ-３８（低レベルのp１８５HER2を発現する）およびＳＫ-ＢＲ-３（高レベルのp１８５HER2を発現する）におけるhuＭＡb４Ｄ５-８により媒介されるＡＤＣＣをmuＭＡb４Ｄ５と比較するものである。これらの結果により次のことが示される：（1）huＭＡb４Ｄ５はそのネズミの親と比較したときにＡＤＣＣを行なう能力を大きく増強する；および（2）この活性はp１８５HER2を過発現する細胞種に選択的でありうる。
考察
muＭＡb４Ｄ５は、それがＨＥＲ２にコードされているp１８５HER2受容体様チロシンキナーゼを過発現しているヒト乳および卵巣腫瘍系統に対して細胞増殖抑制性であるので、潜在的にヒト治療に有用である。乳および卵巣癌の両方は慢性疾患であるので、治療用の最適ＭＡb４Ｄ５変異体分子が低い免疫原性を有し、作用が専ら細胞増殖抑制性にあるのではなく細胞毒性であることが予想される。muＭＡb４Ｄ５のヒト化はこれら目的を達成するはずである。本発明者らは、p１８５HER2ＥＣＤに強固に結合し
Figure 0004124480
有意の抗増殖活性を有する５つの異なるhuＭＡb４Ｄ５変異体を同定した（表３）。さらに、huＭＡb４Ｄ５-８はmuＭＡb４Ｄ５とは異なり、ヒトγ１アイソタイプに対して予想されるように
Figure 0004124480
ヒトエフェクター細胞の存在下にp１８５HER2を過発現しているヒト腫瘍セルラインに対してＡＤＣＣを媒介する（表４）。
huＭＡb４Ｄ５の迅速なヒト化を、予め組立てた長いオリゴヌクレオチドを用いる本発明により開発した遺伝子変換突然変異誘発法によって容易なものにした。この方法は、全遺伝子合成に必要とされる合成ＤＮＡ量の半分以下を必要とするものであり、標的ＤＮＡ中に好都合な制限部位を必要としない。本発明者らの方法は、最近報告された別のプロトコール［Rostapshov,V.M.ら,FEBS Lett.249:379-382（1989）］に比べてより簡単であり、より信頼性が高いと考えられる。ヒト胚腎２９３細胞におけるhuＭＡb４Ｄ５の一時的な発現は、増殖抑制および抗原結合親和性検定による迅速な特性化のための数百μgのhuＭＡb４Ｄ５変異体の単離を可能にした。さらに、軽鎖と重鎖の異なる組合せを、対応するcＤＮＡ発現ベクターの同時トランスフェクションにより試験するのが容易であった。
muＭＡb４Ｄ５のヒト化における分子モデル化の重要な役割は、単純なＣＤＲループ交換変異体huＭＡb４Ｄ５-１よりも２５０倍強固にp１８５HER2ＥＣＤに結合する設計変異体huＭＡb４Ｄ５-８によって例示される。ヒト化抗体の抗原結合親和性を分子モデル化に基づく突然変異誘発によって増加させうることがこれまでに示されている［Riechmann,L.ら,Nature 332:323-327（1988）;Queen,C.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:10029-10033（1989）］。本発明において我々は、親の齧歯類抗体に比べて３倍強固にその抗原に結合する設計ヒト化抗体を用いる他の研究者によるこの以前の仕事を拡張した。この結果は満足すべきものであるが、分子モデル化の成功の評価はＸ線構造決定の結果を待たなければならない。huＭＡb４Ｄ５変異体の分析（表３）から、これらの抗増殖活性がp１８５HER2ＥＣＤに対するこれらの結合親和性の単純な機能ではないことが明らかである。例えば、huＭＡb４Ｄ５-８変異体はmuＭＡb４Ｄ５よりも３倍強固にp１８５HER2に結合するが、このヒト化変異体はＳＫ-ＢＲ-３細胞の増殖のブロックにおいてわずかに強度が低い。抗増殖活性の引き金となる残基を同定する試み、およびこの活性を増強する試みにおいて、別のhuＭＡb４Ｄ５変異体を現在構築中である。
また、細胞増殖を抑制する能力および強固な受容体結合の保持に加えて、huＭＡb４Ｄ５-８は２次的な免疫機能（ＡＤＣＣ）をも付与する。これは、ヒトエフェクター細胞の存在下でのヒト化分子の直接的な細胞毒性活性を可能にする。p１８５HER2を過発現する細胞種に対する細胞毒性活性の明らかな選択性は、ＨＥＲ２癌原遺伝子の過発現を特徴とするヒト癌に対する直接的な臨床アプローチの開発を可能にする。
Figure 0004124480
Figure 0004124480
実施例２ 抗体配列をヒト化するための図式的方法
本実施例は、上記のヒト化配列を創製するための方法の１つの段階的な仕上げを説明する。これら工程の全てが請求の範囲に記載した発明に必須ではなく、また、各工程を異なる順序で採用してもよいことは理解されるであろう。
１．共通ヒト可変ドメインアミノ酸配列を確認し、これから共通構造モデルを調製する。
２．移入（ヒト化しようとする非ヒトドメイン）可変ドメイン配列のモデルを調製し、共通ヒトモデルとの関連で構造上の相違を観察する。
３．Kabat（上記、1987）および結晶構造基準の両方を用いてヒトおよび移入体中のＣＤＲ配列を同定する。これら異なる基準によりＣＤＲ同一性にいずれかの相違が存在するときには、ＣＤＲの結晶構造規定を用いるが、Kabat残基を移入に重要な枠組み構造残基として保持する。
４．移入ＣＤＲ配列をヒトＣＤＲ配列の代わりに用いて最初の「ヒト化」配列を得る。
５．移入非ＣＤＲ可変ドメイン配列をヒト化配列と比較し、相違を観察する。
６．移入体がヒト化体と異なっている各アミノ酸残基について以下の分析を行なう：
ａ．ヒト化残基が全ての種にわたって広くかつ高く保存されている残基であるときには、この残基をヒト化配列中に用いる。この残基が全ての種にわたって保存されていないときには、６ｂに記載した分析を進める。
ｂ．残基が全ての種にわたって広く保存されていないときには、この残基がヒトにおいて広く保存されているか否かを調べる。
i．この残基がヒトにおいて広く保存されているが移入残基が異なっているときには、移入およびヒト配列の構造モデルを調べ、（1）抗原に直接結合しうるか否か、および（2）ＣＤＲの立体配座に影響しうるか否か、を考察することによって、この移入残基がＣＤＲの結合または生物学的活性に影響を及ぼす可能性があるか否かを決定する。この結果がＣＤＲに対する影響がありそうであるというものであるときには、この移入残基を置換する。結果がＣＤＲに対する影響がなさそうであるというものであるときには、このヒト化残基を変えることなく残す。
ii．この残基がヒトにおいても広く保存されていないときには、移入およびヒト配列の構造モデルを調べ、（1）抗原に直接結合しうるか否か、および（2）ＣＤＲの立体配座に影響しうるか否か、を考察することによって、この移入残基がＣＤＲの結合または生物学的活性に影響を及ぼす可能性があるか否かを決定する。この結果がＣＤＲに対する影響がありそうであるというものであるときには、この移入残基を置換する。結果がＣＤＲに対する影響がなさそうであるというものであるときには、次の工程に進む。
ａ）移入およびヒト配列の構造モデルを調べ、残基がドメインの表面に露出しているかまたはその内部に埋没しているかを決定する。残基が露出しているときには、この残基をヒト化配列中に用いる。残基が埋没しているときには、次の工程に進む。
（i）移入およびヒト配列の構造モデルを調べ、残基がＶL-ＶH界面に影響を及ぼす可能性があるか否かを決定する。界面に関係している残基には、３４Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、３３Ｌ、３６Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、８９Ｌ、９１Ｌ、９６Ｌ、９８Ｌ、３５Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４７Ｈ、６０Ｈ、９１Ｈ、９３Ｈ、９５Ｈ、１００Ｈ、および１０３Ｈが含まれる。影響が全くなさそうであるときには、この残基をヒト化配列中に用いる。いくらかの影響がありそうなときには、この移入残基を置換する。
７．ＣＤＲの外側のグリコシル化部位について移入配列、共通配列およびヒト化配列を探索し、このグリコシル化部位が抗原結合および／または生物学的活性に何らかの影響を有している可能性があるか否かを決定する。影響が全くなさそうであるときには、このヒト配列を該部位に用い、いくらかの影響がありそうであるときには、このグリコシル化部位を削除するかまたは該部位に移入配列を用いる。
８．上記の分析を完了した後、計画したヒト化配列を決定し、試料を調製し、試験する。この試料が標的抗原に十分に結合しないときには、移入およびヒト化残基の間の残基同一性の問題にかかわらず、以下に挙げる特定の残基を調べる。
ａ．位置的に巨大分子抗原と直接相互作用する可能性がある特定の周辺（非ＣＤＲ）可変ドメイン残基を調べる。これには次の残基が含まれる（ここで、＊は結晶構造に基づいて抗原と相互作用することが見い出された残基を示す）：
i．可変軽鎖ドメイン：３６、４６、４９*、６３−７０
ii．可変重鎖ドメイン：２、４７*、６８、７０、７３−７６。
ｂ．可変ドメインＣＤＲの立体配座と相互作用しうるか、または他の方法でこれに影響を及ぼしうる特定の可変ドメイン残基を調べる。これには次の残基が含まれる（ＣＤＲ残基それ自体は含まない；これは、ＣＤＲが互いに相互作用するので、あるＣＤＲ中のあらゆる残基が別のＣＤＲ残基の立体配座に影響を及ぼしうると考えられるためである）［Ｌは軽鎖であり、Ｈは重鎖であり、下線で示した残基はChothiaら,Nature 342:877（1989）により構造的に重要であることが示されており、そして、（）内の残基はQueenら（PDL）,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:10029（1989）およびProc.Natl.Acad.Sci.USA 88:2869（1991）によりヒト化中に変化させた］：
i．可変軽ドメイン：
ａ）ＣＤＲ-１（残基２４Ｌ−３４Ｌ）：２Ｌ、４Ｌ、６６Ｌ−６９Ｌ、７１Ｌ
ｂ）ＣＤＲ-２（残基５０Ｌ−５６Ｌ）：３５Ｌ、４６Ｌ、（４７Ｌ）、４８Ｌ、（４９Ｌ）、５８Ｌ、６２Ｌ、６４Ｌ−６６Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ
ｃ）ＣＤＲ-３（残基８９Ｌ−９７Ｌ）：２Ｌ、４Ｌ、３６Ｌ、９８Ｌ、３７Ｈ、４５Ｈ、４７Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ
ii．可変重ドメイン：
ａ）ＣＤＲ-１（残基２６Ｈ−３５Ｈ）：２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、７１Ｈ、７３Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９２Ｈ、（９４Ｈ）
ｂ）ＣＤＲ-２（残基５０Ｈ−５５Ｈ）：４９Ｈ、６９Ｈ、６９Ｈ、７１Ｈ、７３Ｈ、７８Ｈ
ｃ）ＣＤＲ-３（残基９５Ｈ−１０２Ｈ）：このループは他のＣＤＲよりも大きさと立体配座が大きく変化するので、このループとの可能な相互作用パートナーとして全ての残基を調べる。
９．工程８の後にヒト化した可変ドメインがなお所望の結合を欠いているときには、工程８を繰り返す。さらに、ＶL−ＶH界面に影響を与えうるがＣＤＲ立体配座に直接影響を与えることはないであろう全ての埋没残基を再吟味する。また、非ＣＤＲ残基の溶媒への接近性を評価する。実施例３ ヒト化二重特異性Ｆ（ab’）2フラグメントの操作
本実施例は、それぞれのＦab’アームの別々の大腸菌発現とその後のインビトロでの指向性化学結合によるヒト化二重特異性抗体ＢsＦ（ab’）2v１の構築を示すものである。ＢsＦ（ab’）2v１（抗ＣＤ３／抗p１８５HER2）は、ヒト乳腫瘍セルラインＳＫ-ＢＲ-３（癌原遺伝子ＨＥＲ２のp１８５HER2産物を過発現する）に対するインビトロでのＣＤ３+ＣＴＬの細胞毒活性を再標的化することが示された。本実施例は、ネズミの親抗体と同等の抗原結合親和性および生物学的性質を回復するためにヒト抗体中にできるだけ少ないネズミ残基を設置する最少ヒト化法を示すものである。この方法は、ＢsＦ（ab’）2v１の抗p１８５HER2アームに対して非常にうまくいくことがわかった。対照的にＢsＦ（ab’）2v１は、ネズミ親の抗ＣＤ３抗体の可変ドメインを含有するキメラＢsＦ（ab’）2よりもさらに効率悪くその抗ＣＤ３アームを介してＴ細胞に結合する。本実施例において我々は、Ｔ細胞に対する抗体結合を改善する試みの中で、選択したネズミ残基を復活させた変異抗ＣＤ３アームを含有する別のＢsＦ（ab’）2フラグメントを構築した。このような変異体の１つであるＢsＦ（ab’）2v９を、ＢsＦ（ab’）2v１の抗ＣＤ３重鎖可変ドメインの第２の超可変ループ中の６個の残基をネズミの親の抗ＣＤ３抗体由来の対応残基と置換することによって創製した。ＢsＦ（ab’）2v９は、ＢsＦ（ab’）2v１よりもさらに効率的にＴ細胞（Jurkat）に結合し、キメラＢsＦ（ab’）2とほぼ同じ効率で結合する。ヒト化ＢsＦ（ab’）2のＴ細胞結合の効率におけるこの改善は、これをp１８５HER2過発現性癌の治療のための可能性ある治療薬物として展開する際に重要な工程となる。
腫瘍関連抗原と免疫エフェクター細胞の表面マーカーに特異性を有する二重特異性抗体（ＢsＡb）は、インビトロおよびインビボの両方においてエフェクター細胞を腫瘍標的を殺すように再標的化するのに有効であることがわかっている［Fanger,M.H.ら,Immunol.Today 10:92-99（1989）;Fanger,M.W.ら,Immunol.Today 12:51-54（1991）;およびNelson,H.,Cancer Cells 3:163-172（1991）が概説している］。ＢsＦ（ab’）2フラグメントは、抗体のＦc領域に結合する無害の傍観細胞を殺傷する危険を避けるために、再標的化細胞毒性において無傷ＢsＡbより好んで用いられることが多い。無傷ＢsＡbを凌ぐＢsＦ（ab’）2の別の利点は、通常、これらが単一特異性分子によって汚染されることなくより簡単に調製されることである［Songsivilai,S.およびLachmann,P.J.,Clin.Exp.Immunol.79:315-321（1990）およびNolan,O.およびO’Kennedy,R.,Biochim.Biophys.Acta 1040:1-11（1990）が概説している］。
ＢsＦ（ab’）2フラグメントは、親の齧歯類モノクローナルＡbの穏やかな還元と限定タンパク質加水分解によって得られるＦab’フラグメントの指向性化学結合により構築されるのが普通である［Brennan,M.ら,Science 229:81-83（1985）およびGlennie,M.J.ら,J.Immunol.139:2367-2375（1987）］。このようなＢsＦ（ab’）2フラグメントの１つ（抗神経膠腫関連抗原／抗ＣＤ３）は神経膠腫患者において臨床的な有効性を有していることがわかっており［Nitta,T.ら,Lancet 335:368-371（1990）］、別のＢsＦ（ab’）2（抗インジウムキレート／抗癌胎児性抗原）は結腸直腸癌の臨床的イメージングを可能にした［Stickney,D.R.ら,Antibody,Immunoconj.Radiopharm.2:1-13（1989）］。臨床応用されることになる将来のＢsＦ（ab’）2は、その免疫原性を減少させるために［Hale.G.ら,Lancet i:1394-1399（1988）］、ヒトまたは少なくとも「ヒト化」抗体［Riechmann,L.ら,Nature 332:323-327（1988）］のどちらかから構築される可能性が高い。
最近、腫瘍の免疫治療用に設計した完全にヒト化されたＢsＦ（ab’）2への容易な経路が示された［Shalaby,M.R.ら,J.Exp.Med.175:217-225（1992）］。この方法は、各Ｆab’アームの別々の大腸菌発現とその後のインビトロでの通常の指向性化学結合によってＢsＦ（ab’）2を形成させることからなる。このＢsＦ（ab’）2のアームの１つは、癌原遺伝子ＨＥＲ２（c-erbＢ-２）［Fendly,B.M.ら,Cancer Res.50:1550-1558（1989）］のp１８５HER2産物に対して指向性であるネズミモノクローナルＡb ４Ｄ５のヒト化体［Carter,P.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA（1992a）およびCarter,P.ら,Bio/Technology 10:163-167（1992b）］であった。抗体４Ｄ５のヒト化はこの出願の実施例１に示されている。第２のアームは最少限ヒト化された抗ＣＤ３抗体［Shalabyら；上記］であり、この抗体はネズミの親モノクローナルＡb ＵＣＨＴ１［Beverley,P.C.L.およびCallard,R.E.,Eur.J.Immunol.11:329-334（1981）］の可変ドメイン由来のＣＤＲループをヒト化抗p１８５HER2抗体中に設置することによって創製された。最も強力なヒト化抗ＣＤ３変異体（v１）を含有するＢsＦ（ab’）2フラグメントは、フローサイトメトリーにより、p１８５HER2を過発現する腫瘍標的に、およびＣＤ３を担持するヒト末梢血液単核細胞に特異的に結合することが示された。さらにＢsＦ（ab’）2v１は、p１８５HER2を過発現するＳＫ-ＢＲ-３腫瘍細胞に対する活性化ヒトＣＴＬの細胞毒性作用を４倍高めた。本実施例は、少数の別のネズミ残基を最少限ヒト化した抗ＣＤ３可変ドメイン中に慎重に復活させることによるヒト化抗ＣＤ３アームの抗原結合親和性の改善を記載するものである。
原材料および方法
抗ＣＤ３可変領域遺伝子中の突然変異の構築
ファージミドpＵＣ１１９におけるヒト化抗ＣＤ３変異体１（v１）の可変軽（ＶL）および重（ＶH）鎖ドメインをコードする遺伝子の構築は開示されている［Shalabyら；上記］。独特の制限部位を設置または除去するミス対合オリゴヌクレオチドを用いる効率的な部位指向性突然変異誘発法［Carter,P,,「突然変異誘発：実際的アプローチ」，（M.J.McPherson編），第1章，IRL Press,Oxford,UK（1991）］を用いて、別の抗ＣＤ３変異体を創製した。用いたオリゴヌクレオチドを以下に挙げる（標的の突然変異を示すために小文字を用いた）。対応する暗号の変化は、１文字コードの出発アミノ酸、続いてKabat,E.A.ら［「免疫学的に重要なタンパク質の配列」，第5版,National Institutes of Health,Bethesda,MD,USA（1991）］に従って付与した残基番号、次いで置換アミノ酸、そして最後に抗ＣＤ３変異体の識別によって示す：
Figure 0004124480
オリゴヌクレオチドＨＸ１１、ＨＸ１２およびＨＸ１３のそれぞれはＢspＭＩの部位を除去し、一方、ＬＸ６はＸhoＩの部位を除去し、ＨＸ１４はＥcoＲＶ（下線部）の部位を設置する。抗ＣＤ３変異体v１０は、オリゴヌクレオチドＨＸ１３を用いる部位指向性突然変異誘発によってv９から構築した。突然変異体は、ジデオキシヌクレオチド配列決定法によって確認した［Sanger,F.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 74:5463-5467（1977）］。
Ｆab’フラグメントの大腸菌発現
最も好ましいヒト化抗p１８５HER2変異体ＨuＭＡb４Ｄ５-８の軽鎖および重鎖Ｆd’フラグメントの同時分泌のための発現プラスミドpＡＫ１９はCarterら（1992b；上記）が開示している。簡単に説萌すると、Ｆab’発現ユニットは、phoＡプロモーターの転写支配下で両鎖と二シストロン性である。ヒト化ＶLおよびＶHドメインをコードする遺伝子を、それらの５’側のところで熱安定性エンテロトキシンIIシグナル配列をコードする遺伝子セグメントに、そしてそれらの３’側のところでヒトk1ＣLおよびＩgＧ１ ＣH１定常ドメイン遺伝子にそれぞれ正確に融合させる。このＣH１遺伝子のすぐ後にはヒンジ配列ＣysＡlaＡlaをコードする配列が続き、バクテリオファージλto転写ターミネーターが続く。サプクローニングおよび部位指向性突然変異誘発によって、抗p１８５HER2ＶLおよびＶH遺伝子セグメントを抗ＣＤ３抗体のネズミおよび対応するヒト化変異体をコードする遺伝子セグメントとそれぞれ正確に置換することにより、pＡＫ１９からキメラおよびヒト化抗ＣＤ３変異体［v１〜v４（Shalabyら；上記）；v６〜v１２（本研究）］のためのＦab’発現プラスミドを創製した。本研究において同定された最も強力なヒト化抗ＣＤ３変異体（v９）のためのＦab’発現プラスミドをpＡＫ２２と命名する。この抗p１８５HER2Ｆab’フラグメントを、通気した１０Ｌの発酵器中、３７℃で３２〜４０時間増殖させたプラスミドpＡＫ１９を含む大腸菌Ｋ１２株２５Ｆ２から分泌させた。最終細胞密度は１２０〜１５０ ＯＤ550であり、可溶性および機能的な抗p１８５HER2Ｆab’の力価は抗原結合ＥＬＩＳＡ［Carterら（1992b）；上記］で判定して１〜２g／Ｌであった。抗ＣＤ３ Ｆab’変異体は、非常に近似した発酵プロトコールを用いて対応する発現プラスミドを含む大腸菌から分泌させた。キメラおよびヒト化抗ＣＤ３変異体の最高発現力価は、全免疫グロブリンＥＬＩＳＡで判定して、それぞれ２００mg／Ｌおよび７００mg／Ｌであった。
ＢsＦ（ab’） 2 フラグメントの構築
ＥＤＴＡの存在下にpＨ５において連鎖球菌プロテインＧでアフィニティー精製することによって［Carterら（1992b）；上記］、Ｆab’フラグメントを遊離チオールの形態（Ｆab’-ＳＨ）で大腸菌発酵ペーストから直接回収した。チオエーテル結合したＢsＦ（ab’）2フラグメント（抗p１８５HER2／抗ＣＤ３）を、以下の修飾を伴うGlennieら（上記）の方法によって構築した。１００mＭトリス-酢酸、５mＭ ＥＤＴＡ（pＨ５．０）中の抗p１８５HER2Ｆab’-ＳＨを、ジメチルホルムアミド中の０．１容量の４０mＭ Ｎ，Ｎ’-１，２-フェニレンジマレミド（o-ＰＤＭ）と２０℃で〜１．５時間反応させた。過剰のo-ＰＤＭを、Ｆab’マレイミド誘導体（Ｆab’-mal）のプロテインＧ精製とその後のcentriprep-30濃縮器（Amicon）を用いる２０mＭ酢酸ナトリウム、５mＭ ＥＤＴＡ（pＨ５．３）（結合緩衝液）への緩衝液交換によって除去した。Ｆab’変異体の全濃度は２８０nmで測定した吸光度から概算した［ＨuＭＡb４Ｄ５-８ Ｆab’e（０．１％）＝１．５６；Carterら（1992b）；上記］。Ｆab’調製物の遊離のチオール含量は、Creighton,T.E.［「タンパク質構造：実際的アプローチ」，（T.E.Creighton編），第7章，IRL Press,Oxford,UK（1990）］の記載のように、５，５’-ジチオビス（２-ニトロ安息香酸）との反応によって評価した。等モル量の抗p１８５HER2Ｆab’-mal（Ｆab’-ＳＨとo-ＰＤＭの定量反応を仮定）およびそれぞれの抗ＣＤ３ Ｆab’-ＳＨ変異体を、４℃で１４〜４８時間、結合緩衝液中の混合濃度１〜２．５mg／mlで結合させた。この結合反応液をpＨ７．０の４mＭシステインに調節し、２０℃で１５分間インキュベートして、生成した所望でない全てのジスルフィド結合Ｆ（ab’）2を還元した。これらの還元条件は、軽鎖と重鎖の間のジスルフィドを実質的に還元することなく重鎖間のジスルフィド結合を還元するのに十分である。次いで、生成した遊離チオールの全てを５０mＭヨードアセトアミドでブロックした。ＢsＦ（ab’）2を、ＰＢＳの存在下にＳ１００-ＨＲ（Pharmacia）サイズ排除クロマトグラフィー（２．５cm×１００cm）によって結合反応液から単離した。このＢsＦ（ab’）2試料を液体窒素中で凍結させた０．２mmフィルター・フラッシュに通し、−７０℃で保存した。
Jurkat細胞に結合するＦ（ab’） 2 のフローサイトメトリー分析
Jurkatヒト急性Ｔ細胞白血病セルラインをAmerican Type Culture Collection（Rockville,MD）（ＡＴＣＣ ＴＩＢ １５２）から入手し、ＡＴＣＣ推奨のように増殖させた。１０6個のJurkat細胞を、適当な濃度のＢsＦ（ab’）2（抗p１８５HER2／抗ＣＤ３変異体）または対照の単一特異性抗p１８５HER2Ｆ（ab’）2と、０．１％（w／v）ウシ血清アルブミンと１０mＭアジ化ナトリウムを加えたＰＢＳ中、４℃で４５分間インキュベートした。この細胞を洗浄し、次いでフルオレセイン-コンジュゲート化したヤギ抗ヒトＦ（ab’）2［Organon Teknika,West Chester,PA］と４℃で４５分間インキュベートした。細胞を洗浄し、ＦＡＣＳcanR［Becton Dickinson and Co.,Mountain View,CA］で分析した。細胞（８×１０3）をリスト・モードで捕捉し、死んだ細胞と残骸を除外する前方光散乱と側方光散乱によってゲート処理した。
結果
ヒト化抗ＣＤ３変異体の設計
先に同定された最も強力なヒト化抗ＣＤ３変異体v１は、ネズミの親抗体ＵＣＨＴ１とＶL内の１０７アミノ酸残基のうち１９が、そしてＶH内の１２２位置のうち３７が異なっている［Shalabyら（1992）；上記］。本研究において、我々はＣＤ３に対する結合親和性を改善する試みの中で抗ＣＤ３ v１に追加のネズミ残基を復活させた。選択した方法は、復活させる追加のネズミ残基の数と分析すべき抗ＣＤ３変異体の数の両方を最少化する折衷法であった。我々の最少限ヒト化処方において当初はヒト配列として維持されていた数個のＣＤＲ残基に注意を向けた。即ち、抗ＣＤ３ v１のＶHＣＤＲ２中のヒト残基をそれらのネズミ対応残基と一括して置換し、抗ＣＤ３ v９：Ｔ５７Ｓ：Ａ６０Ｎ：Ｄ６１Ｑ：Ｓ６２Ｋ：Ｖ６３Ｆ：Ｇ６５Ｄを得た（図５）。同様に、抗ＣＤ３ v１のＶLＣＤＲ２中のヒト残基Ｅ５５をネズミ抗ＣＤ３抗体由来のヒスチジンと置換して抗ＣＤ３ v１１を得た。さらに、抗ＣＤ３ v１中のＶH枠組み構造領域（ＦＲ）残基７５および７６もそれらのネズミ対応残基と置換して抗ＣＤ３ v８：Ｋ７５Ｓ：Ｎ７６Ｓを得た。ＶH残基７５および７６はＶHＣＤＲ１およびＣＤＲ２に近接したループ中に位置し、従って抗原結合に影響を与えることがある。これら３つの部位の突然変異を組合せることによって創製した別の変異体を以下に記載する。
ＢsＦ（ab’） 2 フラグメントの調製
ＥＤＴＡの存在下にpＨ５において連鎖球菌プロテインＧでアフィニティー精製することによって［Carterら（1992b）；上記］、可溶性および機能的な抗p１８５HER2および抗ＣＤ３ Ｆab’フラグメントを、主として遊離チオールの形態（Ｆab’-ＳＨが７５〜１００％）で１個のヒンジシステインを伴って大腸菌発酵ペーストから直接回収した。次いで、チオエーテル結合したＢsＦ（ab’）2フラグメントを、Glennieら（上記）の記載のようにo-ＰＤＭを用いる指向性結合によって構築した。一方のアームは常に最も強力なヒト化抗p１８５HER2変異体ＨuＭＡb４Ｄ５-８［Carterら（1992b）；上記］であり、他方は抗ＣＤ３抗体のキメラまたはヒト化変異体のいずれかであった。抗p１８５HER2Ｆab’-ＳＨをo-ＰＤＭと反応させてマレイミド誘導体（Ｆab’-mal）を得、次いでそれぞれの抗ＣＤ３変異体のＦab’-ＳＨに結合させた。次に、Ｆ（ab’）2を、代表的な調製［ＢsＦ（ab’）2v８］（データは示さず）に対して示したように、サイズ排除クロマトグラフィーによって未反応のＦab’から精製した。このＦ（ab’）フラグメントは、クロマトグラフィーのピークの積分によって判断すると、〜５４％の全抗体フラグメント量（質量）を示す。
非還元条件下でのこのＢsＦ（ab’）v８調製物のＳＤＳ-ＰＡＧＥ分析は、予想された移動度を有する１つの強いバンド（Ｍr〜９６kＤ）ならびにいくつかの極めて弱いバンド（データは示さず）を与えた。二フッ化ポリビニリデン膜上に電気ブロット［Matsudaira,P.,J.Biol.Chem.262:10035-10038（1987）］した後の強いバンドのアミノ末端配列分析は、ＢsＦ（ab’）2に対して予想される軽鎖と重鎖の化学量論的１：１混合物（ＶL／ＶH：Ｄ／Ｅ、Ｉ／Ｖ、Ｑ／Ｑ、Ｍ／Ｌ、Ｔ／Ｖ、Ｑ／Ｅ、Ｓ／Ｓ）由来の予想混合配列を与えた。両軽鎖のアミノ末端領域は両重鎖と同様に同一であり、共通ヒトＦＲ配列に一致する。我々は以前に、指向性の化学結合によって構築したＦ（ab’）2が抗p１８５HER2および抗ＣＤ３抗原の両特異性を保持していることを示した［Shalabyら；上記］。単一特異性Ｆ（ab’）2によるＢgＦ（ab’）2の汚染レベルは、抗p１８５HER2Ｆab’-malまたは抗ＣＤ３ Ｆab’-ＳＨ単独のいずれかとの偽結合反応が検出可能な量のＦ（ab’）2を生成しなかったので、極めて低いものと考えられる。さらに、この結合反応を穏やかな還元工程、次いでアルキル化に付し、存在しているかもしれない痕跡量のジスルフィド結合したＦ（ab’）2を除去した。還元条件下での精製Ｆ（ab’）2のＳＤＳ-ＰＡＧＥは、遊離の軽鎖およびチオエーテル結合した重鎖二量体に対して予想される電気泳動移動度およびアミノ末端配列を有する２つの強いバンドを与えた。
o-ＰＤＭ結合させたＦ（ab’）2調製物のスキャニングＬＡＳＥＲデンシトメトリーは、少ない方の種は全体で〜１０％タンパク質であることを示唆する。これら少ない方の不純物をアミノ末端配列分析によって特徴付け、軽鎖と重鎖配列の化学量論およびそれらの電気泳動移動度に基づいて仮説的に同定した（データは示さず）。これらのデータは、不完全なＦ（ab’）2（軽鎖と重鎖の間のジスルフィド結合が一方または両方のアームにおいて欠けている）、痕跡量のＦab’および軽鎖にチオエーテル結合した重鎖を含み少ない方の不純物に一致する。
ＢsＦ（ab’） 2 のJurkat細胞への結合
異なる抗ＣＤ３変異体を含むＢsＦ（ab’）2のJurkat細胞（ヒト急性Ｔ細胞白血病）への結合をフローサイトメトリーにより調べた（データは示さず）。ＢsＦ（ab’）2v９は我々の出発分子であるＢsＦ（ab’）2v１よりもさらに高効率で、そしてキメラＢsＦ（ab’）2とほぼ同じ効率でJurkat細胞に結合する。追加のネズミ残基を抗ＣＤ３ v９中に設置してv１０（ＶHＫ７５Ｓ：Ｎ７６Ｓ）およびv１２（ＶHＫ７５Ｓ：Ｎ７６Ｓ＋ＶLＥ５５Ｈ）を創製しても、対応するＢsＦ（ab’）2のJurkat細胞への結合をさらに改善することはなかった。これらネズミ残基を抗ＣＤ３ v１中に復活させてもJurkat結合を改善しなかった：ＶHＫ７５Ｓ（v６）、ＶHＮ７６Ｓ（v７）、ＶHＫ７５Ｓ：Ｎ７６Ｓ（v８）、ＶLＨ５５Ｈ（v１１）（示さず）。ＢsＦ（ab’）2v９はJurkat細胞への結合において最も効率の高い変異体であり、ヒト化抗ＣＤ３アームに最も少ないネズミ残基を含んでいるので、これを今後の研究のために選択した。単一特異性の抗p１８５HER2Ｆ（ab’）2は、抗ＣＤ３アームに媒介される相互作用に一致するJurkat細胞への有意の結合を示さなかった。
考察
臨床においてヒト化抗体の免疫原性の可能性を最少にするための試みの中、本研究においてＢsＦ（ab’）2の抗p１８５HER2［Carterら（1992b）；上記］および抗ＣＤ３アーム［Shalabyら；上記］をヒト化するために最少限法を選択した。即ち、我々は最少数のネズミＣＤＲおよびＦＲ残基を、共通ヒト可変ドメイン配列構造中に設置することを試みた（ネズミの親抗体と同等の抗原結合親和性および生物学的性質を復活させるのに必要なように）。初めに分子モデル化を用いて抗原結合に重要と思われるネズミＦＲ残基を予測し、第２に必要でないと思われるネズミＣＤＲ残基を予測した。次いで、少数のヒト化変異体を構築してこれらの予測を試験した。
我々のヒト化法は抗p１８５HER2抗体に対して非常に成功し、ここで、８つのヒト化変異体のうちの１つ（ＨuＭＡb４Ｄ５-８、ＩgＧ１）が親のネズミ抗体［Carterら（1992a）；上記］よりも〜３倍強固にp１８５HER2抗原に結合すると同定された。ＨuＭＡb４Ｄ５-８は合計５個のネズミＦＲ残基を含有し、ＶHＣＤＲ２残基６０〜６５を含む９個のネズミＣＤＲ残基がヒト対応物に有利なように除かれた。対照的に、最初に構築された４つのうち最も強力なヒト化抗ＣＤ３変異体［Shalabyら；上記］を含むＢsＦ（ab’）2v１は、対応するキメラＢsＦ（ab’）2よりも〜７０倍弱い１４０nＭの親和性（Ｋd）でＪ６細胞に結合する。
本研究において、我々はＶHＣＤＲ２中の６個のヒト残基をそれらのネズミ対応残基と置換することにより［Ｔ５７Ｓ：Ａ６０Ｎ：Ｄ６１Ｑ：Ｓ６２Ｋ：Ｖ６３Ｆ：Ｇ６５Ｄ（抗ＣＤ３ v９；図５）］、キメラ変異体に近似したヒト化抗ＣＤ３のＴ細胞結合を回復させた。これらのネズミ残基は、抗原に直接接触することによるよりも、ＶHＣＤＲ２のＮ-末端部分中の残基の立体配座に影響を与えることによって間接的に抗原結合を高めるものと考えられる。第１に、ＶHＣＤＲ２中のＮ-末端残基（５０〜５８）だけが、抗体／抗原複合体の８つの結晶学的構造の１つまたはそれ以上において抗原と接触することが見い出されている［Kabatら（上記）およびMian,I.S.ら,J.Mol.Biol.217:133-151（1991）；図５］。第２に、分子のモデル化により、ＶHＣＤＲ２のＣ-末端部分中の残基が少なくとも部分的に埋没していることが示唆される（図５）。ＢsＦ（ab’）2v９は、予想されるようにＢsＦ（ab’）2v１およびキメラＢsＦ（ab’）2と等しい効率でＳＫ-ＢＲ-３乳腫瘍細胞に結合するが、これは抗p１８５HER2アームがこれら全ての分子で同一であるためである［Shalabyら（上記）；示さず］。
ＢsＦ（ab’）2フラグメントを構築するための我々の新規なアプローチはg／Ｌの力価でヒト化Ｆab’フラグメントを分泌する大腸菌発現系を利用し、Ｆab’-ＳＨとしてそれらを直接回収することを可能にする［Carterら（1992b）；上記］。次いで、Ｆab’-ＳＨフラグメントの通常の指向性化学結合を用いてインビトロでＢsＦ（ab’）2を生成させる［Brennanら（上記）およびGlennieら（上記）］。Ｆab’-ＳＨへのこの経路は、無傷抗体からそれらを生成させるのに固有の次の問題を回避する：不均質性の結果を与えるタンパク質加水分解および非特異的切断への感受性の相違、低収率ならびにヒンジジスルフィド結合に完全に選択性ではない部分還元。単一のヒンジシステインを含有する大腸菌由来のＦab’-ＳＨを用いる方法は、内部ヒンジジスルフィド形成および無傷の親抗体による汚染などのＢsＦ（ab’）2調製時の不均質性の供給源の一部を無くし、その一方でその他の生成、例えばＦ（ab’）3フラグメントの生成を大きく減少させる。
ここで構築したＢsＦ（ab’）2フラグメントは、これら分子の将来のインビボ試験を想定して、Glennieら（上記）が初めて開示したようにチオエーテル結合させた。チオエーテル結合はジスルフィド結合とは異なり、痕跡量のチオールによる切断に感受性ではなく、これがチオエーテル結合したＦ（ab’）2がインビボでジスルフィド結合したＦ（ab’）2よりも安定であろうとの提議を導いた［Glennieら（上記）］。この仮説は、チオエーテル結合しだＢsＦ（ab’）2v１が単一ジスルフィド結合によって結合したＢsＦ（ab’）v１よりも３倍長い血漿滞留時間を有することを示唆する正常マウスでの我々の予備的な薬物速度論実験により支持される。ジスルフィドおよびチオエーテル結合したキメラＢsＦ（ab’）2は、それらの細胞結合効率およびＣＴＬ細胞毒性の再標的化において区別できないことがわかり、このことはo-ＰＤＭ指向性結合がどちらかの抗原に対するＢsＦ（ab’）2の結合に悪影響を及ぼさないことを示唆するものである（示さず）。それにもかかわらず、他の研究者［Nishimuraら,Int.J.Cancer 50:800-804（1992）］によりジスルフィド結合したＢsＦ（ab’）2（ネズミ抗p１８５HER2／ネズミ抗ＣＤ３）がヌードマウスにおいて強力な抗腫瘍活性を有していることが最近示されているので、結合の性質は重要ではないと考えられる。我々の以前の研究［Shalabyら；上記］は本研究およびNishimura,T.ら（上記）の研究と一体となって、ヒトのp１８５HER2過発現癌の標的化免疫療法にＢsＦ（ab’）2を用いる可能性を改善するものである。
実施例４ 抗ＣＤ１８抗体のヒト化
白血球付着受容体β鎖に対して指向性のネズミ抗体（Ｈ５２抗体として既知）を上記の方法に従ってヒト化した。図６Ａおよび６Ｂに、ネズミおよびヒト化抗体の軽鎖および重鎖のアミノ酸配列の比較を示す。
配列表
（１）一般的情報
（ｉ）特許出願人：ジェネンテク，インコーポレイテッド
（ii）発明の名称：免疫グロブリン変異体
（iii）配列の数：２５
（iv）連絡先：
（Ａ）名宛人：ジェネンテク，インコーポレイテッド
（Ｂ）通り：ポイント・サン・ブルーノ・ブールバード４６０番
（Ｃ）市：サウス・サン・フランシスコ
（Ｄ）州：カリフォルニア
（Ｅ）国：アメリカ合衆国
（Ｆ）ＺＩＰ：９４０８０
（ｖ）コンピューター解読書式：
（Ａ）媒体型：５．２５インチ、３６０Ｋbフロッピーディスク
（Ｂ）コンピューター：ＩＢＭ ＰＣ適合
（Ｃ）オペレーティング・システム：ＰＣ−ＤＯＳ／ＭＳ−ＤＯＳ
（Ｄ）ソフトウエア：patin（ジェネンテク）
（vi）本出願のデータ：
（Ａ）出願番号：未定
（Ｂ）出願日：本日
（Ｃ）分類：未定
（vii）優先権主張出願のデータ：
（Ａ）出願番号：０７／７１５２７２
（Ｂ）出願日：１９９１年６月１４日
（viii）弁理士／代理人 情報：
（Ａ）氏名：アドラー，キャロライン・アール
（Ｂ）登録番号：３２，３２４
（Ｃ）参照／整理番号：７０９Ｐ１
（ix）電話連絡先情報：
（Ａ）電話番号：４１５／２２５−２６１４
（Ｂ）ファックス番号：４１５／９５２−９８８１
（Ｃ）テレックス番号：９１０／３７１−７１６８
（２）配列番号１の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１０９アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１：
Figure 0004124480
（２）配列番号２の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１２０アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号２：
Figure 0004124480
（２）配列番号３の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１０９アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号３：
Figure 0004124480
（２）配列番号４の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１２０アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号４：
Figure 0004124480
（２）配列番号５の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１０９アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号５：
Figure 0004124480
（２）配列番号６の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１２０アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号６：
Figure 0004124480
（２）配列番号７の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：２７塩基
（Ｂ）型：核酸
（Ｃ）鎖の数：一本鎖
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号７：
Figure 0004124480
（２）配列番号８の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：３１塩基
（Ｂ）型：核酸
（Ｃ）鎖の数：一本鎖
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号８：
Figure 0004124480
（２）配列番号９の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：２２塩基
（Ｂ）型：核酸
（Ｃ）鎖の数：一本鎖
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号９：
Figure 0004124480
（２）配列番号１０の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：３４塩基
（Ｂ）型：核酸
（Ｃ）鎖の数：一本鎖
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１０：
Figure 0004124480
（２）配列番号１１の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：３６塩基
（Ｂ）型：核酸
（Ｃ）鎖の数：一本鎖
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１１：
Figure 0004124480
（２）配列番号１２の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：３６塩基
（Ｂ）型：核酸
（Ｃ）鎖の数：一本鎖
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１２：
Figure 0004124480
（２）配列番号１３の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：３６塩基
（Ｂ）型：核酸
（Ｃ）鎖の数：一本鎖
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１３：
Figure 0004124480
（２）配列番号１４の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：６８塩基
（Ｂ）型：核酸
（Ｃ）鎖の数：一本鎖
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１４：
Figure 0004124480
（２）配列番号１５の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：３０塩基
（Ｂ）型：核酸
（Ｃ）鎖の数：一本鎖
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１５：
Figure 0004124480
（２）配列番号１６の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１０７アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１６：
Figure 0004124480
（２）配列番号１７の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１０７アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１７：
Figure 0004124480
（２）配列番号１８の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１０７アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１８：
Figure 0004124480
（２）配列番号１９の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１２９アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１９：
Figure 0004124480
（２）配列番号２０の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１２２アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号２０：
Figure 0004124480
（２）配列番号２１の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１２２アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号２１：
Figure 0004124480
（２）配列番号２２の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：４５４アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号２２：
Figure 0004124480
Figure 0004124480
Figure 0004124480
（２）配列番号２３の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：５５７アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号２３：
Figure 0004124480
Figure 0004124480
Figure 0004124480
Figure 0004124480
（２）配列番号２４の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：２１４アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号２４：
Figure 0004124480
Figure 0004124480
（２）配列番号２５の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：２３３アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号２５：
Figure 0004124480
Figure 0004124480

Claims (6)

  1. アミノ酸配列：
    Figure 0004124480
    を含むポリペプチド。
  2. 配列：
    Figure 0004124480
    を含むポリペプチド。
  3. ｐ１８５HER2に結合し、軽鎖可変ドメインアミノ酸配列：
    Figure 0004124480
    及び重鎖可変ドメインアミノ酸配列：
    Figure 0004124480
    を含むヒト化抗体。
  4. ヒトγ１定常領域を含む請求項３に記載のヒト化抗体。
  5. ｐ１８５ HER2 に結合し、軽鎖可変ドメインアミノ酸配列：
    Figure 0004124480
    及び重鎖可変ドメインアミノ酸配列：
    Figure 0004124480
    を含むヒト化抗体の製造方法。
  6. ヒト化抗体が、ヒトγ１定常領域を含む、請求項５に記載の製造方法。
JP50110393A 1991-06-14 1992-06-15 免疫グロブリン変異体 Expired - Lifetime JP4124480B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71527291A 1991-06-14 1991-06-14
US715,272 1991-06-14
PCT/US1992/005126 WO1992022653A1 (en) 1991-06-14 1992-06-15 Method for making humanized antibodies

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2004168507A Division JP2005000169A (ja) 1991-06-14 2004-06-07 免疫グロブリン変異体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH06508267A JPH06508267A (ja) 1994-09-22
JP4124480B2 true JP4124480B2 (ja) 2008-07-23

Family

ID=24873346

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP50110393A Expired - Lifetime JP4124480B2 (ja) 1991-06-14 1992-06-15 免疫グロブリン変異体
JP2004168507A Withdrawn JP2005000169A (ja) 1991-06-14 2004-06-07 免疫グロブリン変異体
JP2005311080A Pending JP2006083180A (ja) 1991-06-14 2005-10-26 免疫グロブリン変異体
JP2008158861A Expired - Lifetime JP4836147B2 (ja) 1991-06-14 2008-06-18 免疫グロブリン変異体

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2004168507A Withdrawn JP2005000169A (ja) 1991-06-14 2004-06-07 免疫グロブリン変異体
JP2005311080A Pending JP2006083180A (ja) 1991-06-14 2005-10-26 免疫グロブリン変異体
JP2008158861A Expired - Lifetime JP4836147B2 (ja) 1991-06-14 2008-06-18 免疫グロブリン変異体

Country Status (14)

Country Link
US (4) US6407213B1 (ja)
EP (3) EP1400536A1 (ja)
JP (4) JP4124480B2 (ja)
AT (1) ATE255131T1 (ja)
AU (1) AU675916B2 (ja)
CA (1) CA2103059C (ja)
CY (2) CY2500B1 (ja)
DE (2) DE69233254T2 (ja)
DK (1) DK0590058T3 (ja)
ES (1) ES2206447T3 (ja)
GE (1) GEP20074141B (ja)
LU (1) LU91067I2 (ja)
NL (1) NL300145I1 (ja)
WO (1) WO1992022653A1 (ja)

Families Citing this family (3674)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6054561A (en) * 1984-02-08 2000-04-25 Chiron Corporation Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US5571714A (en) * 1988-12-22 1996-11-05 Celtrix Pharmaceuticals, Inc. Monoclonal antibodies which bind both transforming growth factors β1 and β2 and methods of use
US20040049014A1 (en) * 1988-12-28 2004-03-11 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
GB9020282D0 (en) * 1990-09-17 1990-10-31 Gorman Scott D Altered antibodies and their preparation
US5849877A (en) * 1990-10-29 1998-12-15 Chiron Corporation Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US5948647A (en) * 1990-10-29 1999-09-07 Chiron Corporation Nucleic acids encoding antigen-binding sites specific for cancer antigens
US5811267A (en) * 1990-10-29 1998-09-22 Chiron Corporation Isolated nucleic acid molecules encoding antigen binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
WO1994004679A1 (en) * 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
US6800738B1 (en) 1991-06-14 2004-10-05 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
EP1400536A1 (en) 1991-06-14 2004-03-24 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
GB9115364D0 (en) * 1991-07-16 1991-08-28 Wellcome Found Antibody
US6685939B2 (en) 1991-08-14 2004-02-03 Genentech, Inc. Method of preventing the onset of allergic disorders
US6329509B1 (en) 1991-08-14 2001-12-11 Genentech, Inc. Anti-IgE antibodies
EP0571613B1 (en) * 1991-12-13 2003-09-17 Xoma Corporation Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof
US5869619A (en) * 1991-12-13 1999-02-09 Xoma Corporation Modified antibody variable domains
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
GB9206422D0 (en) 1992-03-24 1992-05-06 Bolt Sarah L Antibody preparation
EP0578515A3 (en) * 1992-05-26 1995-05-10 Bristol Myers Squibb Co Humanized monoclonal antibodies.
AU687755B2 (en) * 1992-08-21 1998-03-05 Genentech Inc. Method for treating an LFA-1-mediated disorder
US6066718A (en) * 1992-09-25 2000-05-23 Novartis Corporation Reshaped monoclonal antibodies against an immunoglobulin isotype
US5958708A (en) * 1992-09-25 1999-09-28 Novartis Corporation Reshaped monoclonal antibodies against an immunoglobulin isotype
EP0804235A4 (en) * 1993-05-04 2001-09-19 Aeres Biomedical Ltd ANTIBODIES AGAINST P-SELECTIN AND THEIR USE
US20040067157A1 (en) * 1993-07-22 2004-04-08 Clearant, Inc. Methods for sterilizing biological materials
US6057287A (en) 1994-01-11 2000-05-02 Dyax Corp. Kallikrein-binding "Kunitz domain" proteins and analogues thereof
US5753230A (en) * 1994-03-18 1998-05-19 The Scripps Research Institute Methods and compositions useful for inhibition of angiogenesis
US5708142A (en) 1994-05-27 1998-01-13 Genentech, Inc. Tumor necrosis factor receptor-associated factors
EP0779927A1 (en) * 1994-09-08 1997-06-25 Chiron Corporation A method of improved production of insulin-like growth factor
US5728676A (en) * 1994-09-08 1998-03-17 Ciba-Geigy Corporation Use of insulin-like growth factors I and II for inhibition of inflammatory response
US5874540A (en) * 1994-10-05 1999-02-23 Immunomedics, Inc. CDR-grafted type III anti-CEA humanized mouse monoclonal antibodies
US7803904B2 (en) * 1995-09-01 2010-09-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Mucosal vascular addressing and uses thereof
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5573762A (en) * 1995-04-24 1996-11-12 Genentech, Inc. Use of leukemia inhibitory factor specific antibodies and endothelin antagonists for treatment of cardiac hypertrophy
JPH11507535A (ja) * 1995-06-07 1999-07-06 イムクローン システムズ インコーポレイテッド 腫瘍の成長を抑制する抗体および抗体フラグメント類
US7060808B1 (en) 1995-06-07 2006-06-13 Imclone Systems Incorporated Humanized anti-EGF receptor monoclonal antibody
US5977322A (en) 1995-06-14 1999-11-02 The Regents Of The University Of California High affinity human antibodies to tumor antigens
US6267958B1 (en) * 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US6685940B2 (en) 1995-07-27 2004-02-03 Genentech, Inc. Protein formulation
ES2434840T3 (es) 1995-07-27 2013-12-17 Genentech, Inc. Formulación de proteína liofilizada isotónica estable
GB9601081D0 (en) * 1995-10-06 1996-03-20 Cambridge Antibody Tech Specific binding members for human transforming growth factor beta;materials and methods
CA2257357C (en) 1996-06-07 2010-04-13 Neorx Corporation Humanized antibodies with modified glycosylation
WO1998002535A1 (en) * 1996-07-11 1998-01-22 Takara Shuzo Co., Ltd. Method for effecting site-directed mutagenesis
US7129061B1 (en) * 1996-08-07 2006-10-31 Biogen Idec Ma Inc. Tumor necrosis factor related ligand
US7147851B1 (en) * 1996-08-15 2006-12-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Humanized immunoglobulin reactive with α4β7 integrin
US7371376B1 (en) 1996-10-18 2008-05-13 Genentech, Inc. Anti-ErbB2 antibodies
IL123756A0 (en) * 1997-03-21 1998-10-30 Sankyo Co Humanized anti-human FAS antibody
US6969601B2 (en) 1997-04-03 2005-11-29 Jensenius Jens Chr MASP-2, a complement-fixing enzyme, and uses for it
US20020032315A1 (en) 1997-08-06 2002-03-14 Manuel Baca Anti-vegf antibodies
KR100816621B1 (ko) * 1997-04-07 2008-03-24 제넨테크, 인크. 항-ｖｅｇｆ 항체
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
PT971959E (pt) * 1997-04-07 2006-05-31 Genentech Inc Anticorpos humanizados e metodos para formar anticorpos humanizados
US20070059302A1 (en) 1997-04-07 2007-03-15 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
ATE323756T1 (de) * 1997-04-30 2006-05-15 Hans Klingemann Natürliche killerzelllinien und verfahren zu ihrer verwendung
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
ATE299938T1 (de) 1997-05-02 2005-08-15 Genentech Inc Ein verfahren zur herstellung multispezifischer antikörper die heteromultimere und gemeinsame komponenten besitzen
US7951917B1 (en) 1997-05-02 2011-05-31 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US6852703B1 (en) * 1997-06-04 2005-02-08 Oxford Biomedica (Uk) Limited Tumor targeted vector
US7276488B2 (en) 1997-06-04 2007-10-02 Oxford Biomedica (Uk) Limited Vector system
US6991790B1 (en) 1997-06-13 2006-01-31 Genentech, Inc. Antibody formulation
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
US6172213B1 (en) 1997-07-02 2001-01-09 Genentech, Inc. Anti-IgE antibodies and method of improving polypeptides
US5994511A (en) * 1997-07-02 1999-11-30 Genentech, Inc. Anti-IgE antibodies and methods of improving polypeptides
US20030092002A1 (en) * 1997-09-17 2003-05-15 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US20020192659A1 (en) * 1997-09-17 2002-12-19 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
DK1027437T3 (da) 1997-10-29 2008-11-24 Genentech Inc Anvendelse af det WNT-1 inducerede udskilte polypeptid WISP-1
JP2001520885A (ja) 1997-10-29 2001-11-06 ジェネンテック・インコーポレーテッド Ｗｎｔ−１誘導遺伝子
DE69829995T2 (de) * 1997-12-01 2006-02-23 Fang, Fang, San Diego Multivalente rekombinante antikörper zur behandlung von hrv infektionen
US20080050367A1 (en) * 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
TWI239847B (en) * 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US7790856B2 (en) 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
US7179892B2 (en) * 2000-12-06 2007-02-20 Neuralab Limited Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6761888B1 (en) 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
US7588766B1 (en) 2000-05-26 2009-09-15 Elan Pharma International Limited Treatment of amyloidogenic disease
ZA9811162B (en) * 1997-12-12 2000-06-07 Genentech Inc Treatment with anti-ERBB2 antibodies.
US6617171B2 (en) * 1998-02-27 2003-09-09 The General Hospital Corporation Methods for diagnosing and treating autoimmune disease
ATE405651T1 (de) 1998-03-17 2008-09-15 Genentech Inc Zu vegf und bmp1 homologe polypeptide
US20030224001A1 (en) * 1998-03-19 2003-12-04 Goldstein Neil I. Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors
US7244826B1 (en) * 1998-04-24 2007-07-17 The Regents Of The University Of California Internalizing ERB2 antibodies
NZ507557A (en) 1998-05-06 2003-10-31 Genentech Inc Protein purification by ion exchange chromatography
DK1308455T3 (da) * 1998-05-06 2006-07-31 Genentech Inc Sammensætning omfattende anti-HER2-antistoffer
AU2003200709B2 (en) * 1998-05-06 2006-06-29 Genentech, Inc. Protein purification
ZA200007412B (en) * 1998-05-15 2002-03-12 Imclone Systems Inc Treatment of human tumors with radiation and inhibitors of growth factor receptor tyrosine kinases.
US7387772B1 (en) * 1999-06-22 2008-06-17 Immunimedics, Inc. Chimeric, human and humanized anti-CSAP monoclonal antibodies
GB9815909D0 (en) 1998-07-21 1998-09-16 Btg Int Ltd Antibody preparation
WO2000023082A1 (en) * 1998-10-19 2000-04-27 Yeda Research And Development Co. Ltd. Treatment of systemic lupus erythematosus by down-regulating the autoimmune response to autoantigens
WO2000029431A1 (en) * 1998-11-17 2000-05-25 Tanox, Inc. Bispecific molecules cross-linking itim and itam for therapy
AU1728800A (en) * 1998-11-18 2000-06-05 Genentech Inc. Antibody variants with higher binding affinity compared to parent antibodies
WO2000029447A1 (en) * 1998-11-19 2000-05-25 Smithkline Beecham Corporation Rhamm antagonist antibodies
US20030035798A1 (en) * 2000-08-16 2003-02-20 Fang Fang Humanized antibodies
US7109003B2 (en) 1998-12-23 2006-09-19 Abgenix, Inc. Methods for expressing and recovering human monoclonal antibodies to CTLA-4
MXPA01007163A (es) 1999-01-15 2002-03-27 Biogen Inc Antagonistas de tweak y de receptores de tweak y su uso para tratar trastornos inmunologicos.
US6599710B1 (en) 1999-03-10 2003-07-29 The General Hospital Corporation Treatment of autoimmune disease
AU4209300A (en) * 1999-04-06 2000-10-23 Genentech Inc. Use of erbb receptor ligands in treating diabetes
CZ20014083A3 (cs) * 1999-05-14 2002-08-14 Imclone Systems Incorporated Léčivo pro indikaci růstu refrakterních nádorů
DE60040981D1 (de) * 1999-05-14 2009-01-15 Genentech Inc BEHANDLUNG MIT ANTI-ErbB2 ANTIKÖRPERN
EP1181054A1 (en) 1999-06-01 2002-02-27 Biogen, Inc. A blocking monoclonal antibody to vla-1 and its use for the treatment of inflammatory disorders
UA81216C2 (en) 1999-06-01 2007-12-25 Prevention and treatment of amyloid disease
US7534605B2 (en) 1999-06-08 2009-05-19 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem CD44 polypeptides, polynucleotides encoding same, antibodies directed thereagainst and method of using same for diagnosing and treating inflammatory diseases
BR0012196A (pt) 1999-06-25 2002-03-19 Genentech Inc Método de tratamento de um tumor em mamìferos através do uso de conjugados de maitansinóide e anticorpo receptor anti-erbb e artigo industrializado
US7041292B1 (en) 1999-06-25 2006-05-09 Genentech, Inc. Treating prostate cancer with anti-ErbB2 antibodies
US6949245B1 (en) 1999-06-25 2005-09-27 Genentech, Inc. Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies
ES2282120T3 (es) * 1999-06-25 2007-10-16 Genentech, Inc. Tratamiento del cancer de prostata con anticuerpos anti-erbb2.
CN100340575C (zh) 1999-06-25 2007-10-03 杰南技术公司 人源化抗ErbB2抗体及其在制备药物中的应用
US20040013667A1 (en) * 1999-06-25 2004-01-22 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
US20030086924A1 (en) * 1999-06-25 2003-05-08 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
US20020068066A1 (en) * 1999-08-20 2002-06-06 Wenyuan Shi Method for the treatment and prevention of dental caries
KR20110008112A (ko) * 1999-08-27 2011-01-25 제넨테크, 인크. 항-ＥｒｂＢ2 항체 투여 치료 방법
AU775373B2 (en) 1999-10-01 2004-07-29 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
US7947496B2 (en) 1999-10-08 2011-05-24 Hoffmann-La Roche Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD44
US6346249B1 (en) * 1999-10-22 2002-02-12 Ludwig Institute For Cancer Research Methods for reducing the effects of cancers that express A33 antigen using A33 antigen specific immunoglobulin products
US20020028178A1 (en) * 2000-07-12 2002-03-07 Nabil Hanna Treatment of B cell malignancies using combination of B cell depleting antibody and immune modulating antibody related applications
JP2003515323A (ja) 1999-11-18 2003-05-07 オックスフォード バイオメディカ（ユーケイ）リミテッド 抗 体
US20040001827A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-01 Dennis Mark S. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
US20060228364A1 (en) * 1999-12-24 2006-10-12 Genentech, Inc. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
US20050287153A1 (en) * 2002-06-28 2005-12-29 Genentech, Inc. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
EP1240337B1 (en) * 1999-12-24 2006-08-23 Genentech, Inc. Methods and compositions for prolonging elimination half-times of bioactive compounds
US7097840B2 (en) 2000-03-16 2006-08-29 Genentech, Inc. Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates
US6632979B2 (en) 2000-03-16 2003-10-14 Genentech, Inc. Rodent HER2 tumor model
JP2003527439A (ja) 2000-03-17 2003-09-16 ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 抗ｃｄ１８抗体と抗ｃｃｒ２抗体の混合物を用いる狭窄および再狭窄を抑制する方法
JP2003531588A (ja) 2000-04-11 2003-10-28 ジェネンテック・インコーポレーテッド 多価抗体とその用途
US20010046496A1 (en) * 2000-04-14 2001-11-29 Brettman Lee R. Method of administering an antibody
AU4884001A (en) 2000-04-21 2001-11-07 Fuso Pharmaceutical Ind Novel collectins
AU2001259142C1 (en) * 2000-04-25 2006-11-23 Biogen Idec Inc. Intrathecal administration of rituximab for treatment of central nervous system lymphomas
EP1280923A2 (en) * 2000-04-28 2003-02-05 Millennium Pharmaceuticals, Inc. 14094, a human trypsin family member and uses thereof
CA2407556C (en) * 2000-05-19 2011-06-21 Genentech, Inc. Gene detection assay for improving the likelihood of an effective response to an erbb antagonist cancer therapy
US6656700B2 (en) 2000-05-26 2003-12-02 Amersham Plc Isoforms of human pregnancy-associated protein-E
US6686188B2 (en) 2000-05-26 2004-02-03 Amersham Plc Polynucleotide encoding a human myosin-like polypeptide expressed predominantly in heart and muscle
JP2004512262A (ja) 2000-06-20 2004-04-22 アイデック　ファーマスーティカルズ　コーポレイション 非放射性抗ｃｄ２０抗体／放射標識抗ｃｄ２２抗体の組合せ
CA2648046A1 (en) 2000-06-23 2002-01-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis
EP2275549A1 (en) 2000-06-23 2011-01-19 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis
WO2002011677A2 (en) * 2000-08-09 2002-02-14 Imclone Systems Incorporated Treatment of hyperproliferative diseases with epidermal growth factor receptor antagonists
US6984494B2 (en) * 2000-08-15 2006-01-10 Genentech, Inc. Analytical method
ATE448306T1 (de) * 2000-09-01 2009-11-15 Blood Res Center Veränderte, in gewünschter konformation stabilisierte polypeptide und verfahren zu deren herstellung
US20020119148A1 (en) * 2000-09-01 2002-08-29 Gerritsen Mary E. ErbB4 antagonists
US20030017491A1 (en) * 2000-09-14 2003-01-23 Zuo-Rong Shi Chromogenic in situ hybridization methods, kits, and compositions
AU2002213441B2 (en) 2000-10-12 2006-10-26 Genentech, Inc. Reduced-viscosity concentrated protein formulations
US7405276B2 (en) * 2000-11-01 2008-07-29 Elusys Therapeutics, Inc. Method of producing bispecific molecules by protein trans-splicing
US20040018194A1 (en) * 2000-11-28 2004-01-29 Francisco Joseph A. Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof
PE20020574A1 (es) * 2000-12-06 2002-07-02 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta
US7700751B2 (en) 2000-12-06 2010-04-20 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide
US6979556B2 (en) * 2000-12-14 2005-12-27 Genentech, Inc. Separate-cistron contructs for secretion of aglycosylated antibodies from prokaryotes
EP1351989A2 (en) * 2000-12-15 2003-10-15 Transderm Technologies LLC Improved compositions and methods for producing antibodies to low molecular weight analytes
US20040001822A1 (en) * 2000-12-29 2004-01-01 Avigdor Levanon Y1-isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof
US7132510B2 (en) * 2000-12-29 2006-11-07 Bio-Technology General (Israel) Ltd. Specific human antibodies for selective cancer therapy
US20040001839A1 (en) * 2000-12-29 2004-01-01 Avigdor Levanon Multimers - isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof
US20040002450A1 (en) * 2000-12-29 2004-01-01 Janette Lazarovits Y17 - isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof
ME00502B (me) 2001-01-05 2011-10-10 Amgen Fremont Inc Antitjela za insulinu sličan receptor faktora i rasta
CN100574803C (zh) 2001-01-31 2009-12-30 拜奥根Idec公司 免疫调节抗体在治疗肿瘤性疾病中的用途
KR20080087184A (ko) 2001-01-31 2008-09-30 바이오겐 아이덱 인크. 종양질환 치료를 위한 ｃｄ23 길항제의 용도
US20030103971A1 (en) * 2001-11-09 2003-06-05 Kandasamy Hariharan Immunoregulatory antibodies and uses thereof
US20020159996A1 (en) 2001-01-31 2002-10-31 Kandasamy Hariharan Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders
US20070065436A1 (en) * 2001-01-31 2007-03-22 Biogen Idec Inc. Anti-cd80 antibody having adcc activity for adcc mediated killing of b cell lymphoma cells alone or in combination with other therapies
US20030211107A1 (en) * 2002-01-31 2003-11-13 Kandasamy Hariharan Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders
US7132511B2 (en) * 2001-02-19 2006-11-07 Merck Patent Gmbh Modified anti-EGFR antibodies with reduced immunogenicity
US7087726B2 (en) 2001-02-22 2006-08-08 Genentech, Inc. Anti-interferon-α antibodies
WO2002072635A2 (en) * 2001-03-13 2002-09-19 University College London Specific binding members
US20080008704A1 (en) * 2001-03-16 2008-01-10 Mark Rubin Methods of treating colorectal cancer with anti-epidermal growth factor antibodies
CA2441228A1 (en) 2001-03-23 2002-10-03 Aphton Corporation Combination treatment of pancreatic cancer
WO2002081649A2 (en) * 2001-04-06 2002-10-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania ErbB INTERFACE PEPTIDOMIMETICS AND METHODS OF USE THEREOF
DE60236735D1 (de) 2001-04-13 2010-07-29 Biogen Idec Inc Antikörper gegen vla-1
JP4660067B2 (ja) 2001-04-24 2011-03-30 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗血管新生剤とＴＮＦαとを用いる組合せ療法
US20090191232A1 (en) 2001-05-04 2009-07-30 Gevas Philip C Combination therapy for the treatment of tumors
US6972324B2 (en) 2001-05-18 2005-12-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Antibodies specific for CD44v6
CA2448142A1 (en) 2001-05-22 2002-11-28 Merck & Co., Inc. Beta-secretase substrates and uses thereof
CA2975521A1 (en) 2001-05-30 2002-12-05 Genentech, Inc. Anti-ngf antibodies for the treatment of various disorders
US20070160576A1 (en) 2001-06-05 2007-07-12 Genentech, Inc. IL-17A/F heterologous polypeptides and therapeutic uses thereof
CA2817619A1 (en) * 2001-06-08 2002-12-08 Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies
WO2002100901A2 (de) * 2001-06-13 2002-12-19 Immundiagnostik Ag Bestimmung von bone-sialoprotein in körperflüssigkeiten für onkologische fragestellungen
WO2002100899A2 (de) 2001-06-13 2002-12-19 Osteopep-Pharma Gmbh Arzneimittel zur behandlung von tumoren und deren metastasen unter verwendung eines bindemoleküls gegen das bone-sialoprotein
CA2450793A1 (en) 2001-06-20 2002-12-27 Prochon Biotech Ltd. Antibodies that block receptor protein tyrosine kinase activation, methods of screening for and uses thereof
PT2000545E (pt) 2001-06-20 2011-12-21 Genentech Inc Composições e métodos para o diagnóstico e tratamento do tumor pulmonar
US7393656B2 (en) 2001-07-10 2008-07-01 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for risk stratification
MXPA05000511A (es) * 2001-07-12 2005-09-30 Jefferson Foote Anticuepros super humanizados.
EP1578917A4 (en) 2001-07-19 2008-01-23 Perlan Therapeutics Inc MULTIMEDIA PROTEINS AND METHODS FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
US20040078837A1 (en) * 2001-08-02 2004-04-22 Shannon Mark E. Four human zinc-finger-containing proteins: MDZ3, MDZ4, MDZ7 and MDZ12
US7662374B2 (en) * 2001-08-03 2010-02-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Monoclonal antibodies to activated erbB family members and methods of use thereof
BR0211614A (pt) * 2001-08-03 2006-10-31 Genentech Inc polipeptìdeo tacis e br3 e empregos dos mesmos
CN100513414C (zh) * 2001-08-27 2009-07-15 杰南技术公司 进行抗体表达和装配的系统
US20040235068A1 (en) * 2001-09-05 2004-11-25 Levinson Arthur D. Methods for the identification of polypeptide antigens associated with disorders involving aberrant cell proliferation and compositions useful for the treatment of such disorders
DE60238143D1 (de) 2001-09-18 2010-12-09 Genentech Inc Zusammensetzungen und verfahren für die diagnose von tumoren
US7320789B2 (en) * 2001-09-26 2008-01-22 Wyeth Antibody inhibitors of GDF-8 and uses thereof
AR039067A1 (es) 2001-11-09 2005-02-09 Pfizer Prod Inc Anticuerpos para cd40
AR037456A1 (es) 2001-11-30 2004-11-10 Biogen Inc Anticuerpos contra proteinas quimiotacticas monocitarias
AU2002367318B2 (en) 2002-01-02 2007-07-12 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
BR0307871A (pt) * 2002-02-21 2005-04-12 Wyeth Corp Proteìnas contendo domìnio de folistatina
DK1485127T3 (da) 2002-02-25 2011-10-03 Elan Pharm Inc Anvendelse af midler til behandling af inflammation
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US20080254027A1 (en) * 2002-03-01 2008-10-16 Bernett Matthew J Optimized CD5 antibodies and methods of using the same
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US20090042291A1 (en) * 2002-03-01 2009-02-12 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US7662925B2 (en) * 2002-03-01 2010-02-16 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
US20080260731A1 (en) * 2002-03-01 2008-10-23 Bernett Matthew J Optimized antibodies that target cd19
US20100311954A1 (en) * 2002-03-01 2010-12-09 Xencor, Inc. Optimized Proteins that Target Ep-CAM
US20070148171A1 (en) * 2002-09-27 2007-06-28 Xencor, Inc. Optimized anti-CD30 antibodies
US8188231B2 (en) 2002-09-27 2012-05-29 Xencor, Inc. Optimized FC variants
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
NZ535425A (en) 2002-03-13 2008-05-30 Biogen Idec Inc Anti-alphavbeta6 antibodies
US20030180292A1 (en) * 2002-03-14 2003-09-25 Idec Pharmaceuticals Treatment of B cell malignancies using anti-CD40L antibodies in combination with anti-CD20 antibodies and/or chemotherapeutics and radiotherapy
JP2005520854A (ja) * 2002-03-19 2005-07-14 アブジェニックス・インコーポレーテッド 慢性閉塞性肺疾患（ｃｏｐｄ）を治療するための方法
MX352180B (es) 2002-04-09 2017-11-13 Biogen Ma Inc El uso de antagonistas de tweak para el tratamiento de condiciones relacionadas con tweak.
EP2289942B1 (en) * 2002-04-10 2013-07-31 Genentech, Inc. Anti-HER2 antibody variants
JP2005536190A (ja) 2002-04-16 2005-12-02 ジェネンテック・インコーポレーテッド 腫瘍の診断と治療のための組成物と方法
US6916904B2 (en) * 2002-04-24 2005-07-12 Zolaris Biosciences, Llc Inhibition of immune complex formation
JP3885658B2 (ja) * 2002-05-13 2007-02-21 住友電気工業株式会社 ヘテロ接合バイポーラトランジスタ
CA2490542C (en) 2002-05-23 2013-07-16 Mark I. Greene Fas peptide mimetics and uses thereof
EP2305710A3 (en) 2002-06-03 2013-05-29 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
CA2488441C (en) * 2002-06-03 2015-01-27 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7153829B2 (en) 2002-06-07 2006-12-26 Dyax Corp. Kallikrein-inhibitor therapies
ES2348230T3 (es) 2002-06-07 2010-12-01 Dyax Corp. Prevención y reducción de la isquemia.
US7425618B2 (en) 2002-06-14 2008-09-16 Medimmune, Inc. Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations
US7456260B2 (en) * 2002-06-17 2008-11-25 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Humanized antibody
US7582313B2 (en) 2002-06-27 2009-09-01 The General Hospital Corporation Methods of organ regeneration using Hox 11-expressing pluripotent cells
US7628988B2 (en) 2002-06-27 2009-12-08 The General Hospital Corporation Methods and compositions for treating type 1 diabetes
US20040202665A1 (en) * 2002-07-01 2004-10-14 Janette Lazarovits Compositions and methods for therapeutic treatment
US20040208877A1 (en) * 2002-07-01 2004-10-21 Avigdor Levanon Antibodies and uses thereof
WO2004008099A2 (en) 2002-07-15 2004-01-22 Genentech, Inc. METHODS FOR IDENTIFYING TUMORS THAT ARE RESPONSIVE TO TREATMENT WITH ANTI-ErbB2 ANTIBODIES
US7435419B2 (en) 2002-07-19 2008-10-14 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods of diagnosing and treating pre-eclampsia or eclampsia
KR101215701B1 (ko) 2002-07-19 2012-12-26 베스 이스라엘 데코니스 메디칼 센터 자간전증 또는 자간의 진단 및 치료 방법
WO2004011611A2 (en) * 2002-07-25 2004-02-05 Genentech, Inc. Taci antibodies and uses thereof
US7794716B2 (en) 2002-07-25 2010-09-14 Glenveigh Pharmaceuticals, Llc Antibody composition and passive immunization against pregnancy-induced hypertension
DK1545613T3 (da) 2002-07-31 2011-11-14 Seattle Genetics Inc Auristatinkonjugater og deres anvendelse til behandling af cancer, en autoimmun sygdom eller en infektiøs sygdom
DK1534335T4 (en) 2002-08-14 2015-10-05 Macrogenics Inc FCGAMMARIIB-SPECIFIC ANTIBODIES AND PROCEDURES FOR USE THEREOF
EP2386310B1 (en) * 2002-08-28 2018-11-07 Dyax Corp. Methods for preserving organs and tissues
WO2004022097A1 (en) * 2002-09-05 2004-03-18 Medimmune, Inc. Methods of preventing or treating cell malignancies by administering cd2 antagonists
AU2003295330A1 (en) * 2002-09-16 2004-05-04 Elusys Therapeutics, Inc. Bispecific molecule comprising an anti-cr1 antibody cross-linked to an antigen-binding antibody fragment
US20060235208A1 (en) * 2002-09-27 2006-10-19 Xencor, Inc. Fc variants with optimized properties
WO2005000194A2 (en) * 2002-10-08 2005-01-06 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating post-surgical pain by administering an anti-nerve growth factor antagonist antibody and compositions containing the same
ZA200502612B (en) * 2002-10-08 2007-07-25 Rinat Neuroscience Corp Methods for treating post-surgical pain by administering a nerve crowth factor antagonist and compositions containing the same
WO2004032961A1 (en) 2002-10-10 2004-04-22 Merck Patent Gmbh Bispecific anti-erb-b antibodies and their use in tumor therapy
WO2004035537A2 (en) 2002-10-16 2004-04-29 Euro-Celtique S.A. Antibodies that bind cell-associated ca 125/o772p and methods of use thereof
AR047392A1 (es) 2002-10-22 2006-01-18 Wyeth Corp Neutralizacion de anticuerpos contra gdf 8 y su uso para tales fines
US20040223966A1 (en) * 2002-10-25 2004-11-11 Wolfman Neil M. ActRIIB fusion polypeptides and uses therefor
WO2004042017A2 (en) 2002-10-31 2004-05-21 Genentech, Inc. Methods and compositions for increasing antibody production
US8506959B2 (en) 2002-11-01 2013-08-13 Neotope Biosciences Limited Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease
TW200509968A (en) 2002-11-01 2005-03-16 Elan Pharm Inc Prevention and treatment of synucleinopathic disease
WO2004045376A2 (en) * 2002-11-15 2004-06-03 The General Hospital Corporation Screening methods to identify treatments for autoimmune disease
US8505468B2 (en) * 2002-11-19 2013-08-13 Sharp Kabushiki Kaisha Substrate accommodating tray
WO2004048525A2 (en) * 2002-11-21 2004-06-10 Genentech, Inc. Therapy of non-malignant diseases or disorders with anti-erbb2 antibodies
JP2011516026A (ja) * 2002-11-26 2011-05-26 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫関連疾患の治療のための組成物と方法
EP1567555A4 (en) * 2002-11-27 2006-06-21 Biogen Idec Inc HUMANIZED ANTIBODIES AGAINST CHEMOTOXIC MONOCYTE PROTEINS
TWI335821B (en) * 2002-12-16 2011-01-11 Genentech Inc Immunoglobulin variants and uses thereof
WO2004055056A1 (en) * 2002-12-17 2004-07-01 Merck Patent Gmbh Humanized antibody (h14.18) of the mouse 14.18 antibody binding to gd2 and its fusion with il-2
NZ540879A (en) * 2002-12-23 2008-08-29 Rinat Neuroscience Corp Methods for treating taxol-induced sensory neuropathy
US9498530B2 (en) 2002-12-24 2016-11-22 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating osteoarthritis pain by administering a nerve growth factor antagonist and compositions containing the same
US7569364B2 (en) 2002-12-24 2009-08-04 Pfizer Inc. Anti-NGF antibodies and methods using same
DK2270048T3 (en) 2002-12-24 2016-01-18 Rinat Neuroscience Corp Anti-NGF antibodies and methods for their use
WO2004065416A2 (en) * 2003-01-16 2004-08-05 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7488475B2 (en) 2003-01-21 2009-02-10 Arius Research, Inc. Antibody therapy of tumors
EP1585768A2 (en) * 2003-01-23 2005-10-19 Genentech, Inc. Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture
CA2514117A1 (en) 2003-01-24 2004-08-12 Elan Pharmaceuticals, Inc. Composition for and treatment of demyelinating diseases and paralysis by administration of remyelinating agents
NZ567324A (en) * 2003-02-01 2009-08-28 Wyeth Corp Active immunization to generate antibodies to soluble A-beta
JP3803790B2 (ja) * 2003-02-17 2006-08-02 株式会社東北テクノアーチ 新規なダイアボディ型二重特異性抗体
BRPI0407375A (pt) * 2003-02-19 2006-02-07 Rinat Neuroscience Corp Métodos para tratar dor por meio da administração de um antagonista do fator de crescimento neural e u nsaid e composições contendo os mesmos
US8084582B2 (en) 2003-03-03 2011-12-27 Xencor, Inc. Optimized anti-CD20 monoclonal antibodies having Fc variants
US8388955B2 (en) * 2003-03-03 2013-03-05 Xencor, Inc. Fc variants
US20070275460A1 (en) * 2003-03-03 2007-11-29 Xencor.Inc. Fc Variants With Optimized Fc Receptor Binding Properties
US20090010920A1 (en) * 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
JP4912144B2 (ja) 2003-03-12 2012-04-11 ジェネンテック， インコーポレイテッド 造血促進のためのｂｖ８及び／又はｅｇ−ｖｅｇｆの使用
EP1622941A2 (en) * 2003-03-20 2006-02-08 ImClone Systems Incorporated Method of producing an antibody to epidermal growth factor receptor
JP2006520806A (ja) * 2003-03-20 2006-09-14 ライナット ニューロサイエンス コーポレイション タキソール誘導性腸障害を処置する方法
JP5503837B2 (ja) 2003-03-26 2014-05-28 ポール，サッドヒル 非共有結合により誘導される求核性タンパク質へのリガンドの共有結合
JP4939929B2 (ja) * 2003-03-26 2012-05-30 ポール，サッドヒル タンパク質分解抗体および共有結合抗体
JP2007524603A (ja) * 2003-03-27 2007-08-30 ザ ユニバーシティー オブ テキサス Ｈｉｖ／エイズの受動免疫治療用ループス抗体
WO2004088326A2 (en) * 2003-03-28 2004-10-14 Aphton Corporation Gastrin hormone immunoassays
MXPA05010555A (es) 2003-04-04 2006-03-09 Genentech Inc Formulaciones de proteina y anticuerpo de alta concentracion.
EP1613350B1 (en) 2003-04-09 2009-03-18 Genentech, Inc. Therapy of autoimmune disease in a patient with an inadequate response to a tnf-alpha inhibitor
AU2004229501B2 (en) 2003-04-11 2011-08-18 Medimmune, Llc Recombinant IL-9 antibodies and uses thereof
US20080025977A1 (en) * 2003-04-14 2008-01-31 Arius Research, Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD59
US20060140963A1 (en) * 2003-04-14 2006-06-29 Arius Research, Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD59
US20080213169A1 (en) * 2003-04-14 2008-09-04 Arius Research, Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD59
WO2004094463A2 (en) * 2003-04-18 2004-11-04 University Of Florida Research Foundation, Inc. Peptide inhibitors of autophosphorylation protein kinases
US20040208876A1 (en) 2003-04-18 2004-10-21 Kim Kyung Jin Monoclonal antibodies to hepatocyte growth factor
US7321065B2 (en) 2003-04-18 2008-01-22 The Regents Of The University Of California Thyronamine derivatives and analogs and methods of use thereof
US8613922B2 (en) 2003-04-24 2013-12-24 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods for inhibiting diabetic retinopathy with an antibody against integrin associated protein (IAP)
US9051373B2 (en) 2003-05-02 2015-06-09 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
MXPA05012270A (es) 2003-05-12 2006-02-10 Univ Florida Materiales y metodos para inmunizar en contra de la infeccion por virus de inmunodeficiencia de felino.
HUE024996T2 (en) 2003-05-12 2016-01-28 Helion Biotech Aps Anti-MASP-2 antibodies
US7658927B2 (en) * 2003-05-12 2010-02-09 University Of Florida Research Foundation, Inc. Materials and methods for immunizing against FIV infection
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
US7358331B2 (en) 2003-05-19 2008-04-15 Elan Pharmaceuticals, Inc. Truncated fragments of alpha-synuclein in Lewy body disease
PL2361928T3 (pl) 2003-05-19 2017-09-29 Prothena Biosciences Limited Skrócone fragmenty alfa-synukleiny w chorobie z ciałami Lewy'ego
TWI306458B (en) * 2003-05-30 2009-02-21 Elan Pharma Int Ltd Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
WO2005000896A2 (en) * 2003-05-30 2005-01-06 Genentech, Inc. Polypeptides that bind an anti-tissue factor antibody and uses thereof
US7405274B2 (en) 2003-06-04 2008-07-29 Fibrogen, Inc. Connective tissue growth factor antibodies
JP2007526220A (ja) 2003-06-05 2007-09-13 ジェネンテック・インコーポレーテッド Ｂ細胞疾患の併用療法
US20050163775A1 (en) * 2003-06-05 2005-07-28 Genentech, Inc. Combination therapy for B cell disorders
CN1279056C (zh) * 2003-06-06 2006-10-11 马菁 肿瘤相关抗原sm5－1的特异性抗体及其应用
EP1639014B1 (en) 2003-06-13 2010-09-22 Biogen Idec MA Inc. Aglycosyl anti-cd154 (cd40 ligand) antibodies and uses thereof
US20050152906A1 (en) * 2003-06-30 2005-07-14 Avigdor Levanon Specific human antibodies
US20050069955A1 (en) * 2003-06-30 2005-03-31 Daniel Plaksin Antibodies and uses thereof
US20050266009A1 (en) * 2003-06-30 2005-12-01 Savient Pharmaceuticals, Inc. Antibodies and uses thereof
WO2005000086A2 (en) * 2003-06-30 2005-01-06 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem FRAGMENTS OF NKp44 AND NKp46 FOR TARGETING VIRAL-INFECTED AND TUMOR CELLS
EP2784084B2 (en) 2003-07-08 2023-10-04 Novartis Pharma AG Antagonist antibodies to IL-17A/F heterologous polypeptides
US7393534B2 (en) * 2003-07-15 2008-07-01 Barros Research Institute Compositions and methods for immunotherapy of cancer and infectious diseases
US20050058658A1 (en) * 2003-07-15 2005-03-17 Barros Research Institute Compositions and methods for immunotherapy of human immunodeficiency virus (HIV)
TWI476206B (zh) * 2003-07-18 2015-03-11 Amgen Inc 對肝細胞生長因子具專一性之結合劑
DK3095793T3 (da) 2003-07-28 2020-05-25 Genentech Inc Reducering af udvaskning af protein A under en protein A-affinitetskromatografi
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
US7758859B2 (en) 2003-08-01 2010-07-20 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
EP2128270B1 (en) 2003-08-08 2012-10-03 Genenews Inc. Osteoarthritis biomarkers and uses thereof
EP2272566A3 (en) * 2003-08-18 2013-01-02 MedImmune, LLC Humanisation of antibodies
US20060228350A1 (en) * 2003-08-18 2006-10-12 Medimmune, Inc. Framework-shuffling of antibodies
WO2005035575A2 (en) * 2003-08-22 2005-04-21 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
AU2004273791A1 (en) * 2003-09-05 2005-03-31 Genentech, Inc. Antibodies with altered effector functions
GB2406094B (en) * 2003-09-17 2007-06-06 Antisoma Plc Modified antibody comprising an amino acid substitution mutation which confers increased stability
US9714282B2 (en) 2003-09-26 2017-07-25 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
US20060134105A1 (en) * 2004-10-21 2006-06-22 Xencor, Inc. IgG immunoglobulin variants with optimized effector function
US8101720B2 (en) * 2004-10-21 2012-01-24 Xencor, Inc. Immunoglobulin insertions, deletions and substitutions
US8399618B2 (en) 2004-10-21 2013-03-19 Xencor, Inc. Immunoglobulin insertions, deletions, and substitutions
US8883147B2 (en) 2004-10-21 2014-11-11 Xencor, Inc. Immunoglobulins insertions, deletions, and substitutions
US20050176028A1 (en) * 2003-10-16 2005-08-11 Robert Hofmeister Deimmunized binding molecules to CD3
MXPA06004035A (es) 2003-10-16 2006-08-31 Micromet Ag Aglutinantes cd3 de-inmunizados multi-especificos.
EP2478912B1 (en) 2003-11-06 2016-08-31 Seattle Genetics, Inc. Auristatin conjugates with anti-HER2 or anti-CD22 antibodies and their use in therapy
AR046833A1 (es) * 2003-11-10 2005-12-28 Schering Corp Anticuerpos anti-interleuquina-10
WO2005048938A2 (en) 2003-11-13 2005-06-02 California Pacific Medical Center Anti-pecam therapy for metastasis suppression
DK2295073T3 (da) 2003-11-17 2014-07-28 Genentech Inc Antistof mod cd22 til behandling af tumor af hæmatopoietisk oprindelse
US7982011B2 (en) 2003-11-25 2011-07-19 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Mutated anti-cd22 antibodies and immunoconjugates
AU2004297616B2 (en) 2003-12-04 2008-12-18 Xencor, Inc. Methods of generating variant proteins with increased host string content and compositions thereof
US20070249809A1 (en) * 2003-12-08 2007-10-25 Xencor, Inc. Protein engineering with analogous contact environments
US20060003412A1 (en) * 2003-12-08 2006-01-05 Xencor, Inc. Protein engineering with analogous contact environments
DK1694361T3 (da) 2003-12-09 2011-06-06 Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd Målrettet levering til ikke-phagocytiske pattedyrceller via bakterielt afledte intakte miniceller
PT1718677E (pt) * 2003-12-19 2012-07-18 Genentech Inc Fragmentos de anticorpo monovalentes úteis como agentes terapêuticos
EP1697520A2 (en) * 2003-12-22 2006-09-06 Xencor, Inc. Fc polypeptides with novel fc ligand binding sites
AP2006003670A0 (en) 2003-12-23 2006-06-30 Rinat Neuroscience Corp Agonist anti-TRKC antibodies and methods using same
ITRM20030601A1 (it) * 2003-12-24 2005-06-25 Lay Line Genomics Spa Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti.
MX370489B (es) 2004-01-09 2019-12-16 Pfizer Anticuerpos contra madcam.
US20050214286A1 (en) * 2004-01-27 2005-09-29 University Of Southern California Polymer-bound antibody cancer therapeutic agent
DK2992901T3 (da) 2004-02-02 2020-01-27 Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd Sammensætninger og fremgangsmåder til målrettet in vitro- og in vivo-medicinlevering til pattedyrceller via bakterielt afledte intakte miniceller
JP5155564B2 (ja) 2004-02-03 2013-03-06 ディアデクサス インコーポレーテッド Ｌｐ−ＰＬＡ２活性を検出する方法
US20050226883A1 (en) * 2004-02-06 2005-10-13 Paul Averback Humanized antibody
EP1720908A2 (en) * 2004-02-17 2006-11-15 Absalus, Inc. Super-humanized antibodies against respiratory syncytial virus
AU2005214382B2 (en) * 2004-02-19 2011-08-04 Genentech, Inc. CDR-repaired antibodies
US7875598B2 (en) 2004-03-04 2011-01-25 The Regents Of The University Of California Compositions useful for the treatment of microbial infections
AU2005221187B2 (en) 2004-03-10 2011-09-01 Trinity Therapeutics, Inc. Method for inhibiting immune complex formation in a subjetc
US7273608B2 (en) * 2004-03-11 2007-09-25 City Of Hope Humanized anti-CEA T84.66 antibody and uses thereof
CA2560305C (en) * 2004-03-19 2016-07-05 Imclone Systems Incorporated Human anti-epidermal growth factor receptor antibody
EP1737890A2 (en) * 2004-03-24 2007-01-03 Xencor, Inc. Immunoglobulin variants outside the fc region
EP1740615B1 (en) * 2004-03-31 2014-11-05 Genentech, Inc. Humanized anti-tgf-beta antibodies
MY162179A (en) 2004-04-01 2017-05-31 Elan Pharm Inc Steroid sparing agents and methods of using same
EP3372614B1 (en) 2004-04-07 2022-06-08 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating bone cancer pain by administering a nerve growth factor antagonist
US7794713B2 (en) 2004-04-07 2010-09-14 Lpath, Inc. Compositions and methods for the treatment and prevention of hyperproliferative diseases
AU2005232657B2 (en) * 2004-04-08 2010-12-16 David B. Agus ErbB antagonists for pain therapy
US7785903B2 (en) * 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
AU2005247303A1 (en) * 2004-04-16 2005-12-08 Genentech, Inc. Treatment of polychondritis and mononeuritis multiplex with anti-CD20 antibodies
CA2563432A1 (en) * 2004-04-16 2005-12-01 Genentech, Inc. Method for augmenting b cell depletion
US20150017671A1 (en) 2004-04-16 2015-01-15 Yaping Shou Methods for detecting lp-pla2 activity and inhibition of lp-pla2 activity
NZ579482A (en) 2004-06-01 2011-02-25 Genentech Inc Antibody drug conjugates and methods
AU2005249566B2 (en) 2004-06-04 2010-11-11 Genentech, Inc. Method for treating multiple sclerosis
AR049390A1 (es) * 2004-06-09 2006-07-26 Wyeth Corp Anticuerpos contra la interleuquina-13 humana y usos de los mismos
US7501121B2 (en) * 2004-06-17 2009-03-10 Wyeth IL-13 binding agents
US20090098142A1 (en) * 2004-06-09 2009-04-16 Kasaian Marion T Methods and compositions for treating and monitoring treatment of IL-13-associated disorders
US8840893B2 (en) 2004-06-10 2014-09-23 Omeros Corporation Methods for treating conditions associated with MASP-2 dependent complement activation
US7919094B2 (en) * 2004-06-10 2011-04-05 Omeros Corporation Methods for treating conditions associated with MASP-2 dependent complement activation
GT200500155A (es) * 2004-06-16 2006-05-15 Terapia del càncer resistente al platino
CA2572133A1 (en) * 2004-06-25 2006-01-12 Medimmune, Inc. Increasing the production of recombinant antibodies in mammalian cells by site-directed mutagenesis
US7973134B2 (en) * 2004-07-07 2011-07-05 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in anaplastic large cell lymphoma signaling pathways
US6986264B1 (en) * 2004-07-15 2006-01-17 Carrier Corporation Economized dehumidification system
US20150010550A1 (en) 2004-07-15 2015-01-08 Xencor, Inc. OPTIMIZED Fc VARIANTS
EP2471813B1 (en) 2004-07-15 2014-12-31 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
SI1771474T1 (sl) 2004-07-20 2010-06-30 Genentech Inc Inhibitorji angiopoetinu podobnega proteina kombinacije in njihova uporaba
DK1771482T3 (da) 2004-07-22 2014-10-20 Genentech Inc HER2-antistofsammensætning
AU2005287406B2 (en) 2004-07-26 2011-08-18 Biogen Ma Inc. Anti-CD154 antibodies
MX2007000998A (es) 2004-07-30 2007-07-11 Rinat Neuroscience Corp Anticuerpos dirigidos peptido beta-amiloide y procedimientos que usan los mismos.
CA2575402A1 (en) * 2004-08-05 2006-02-09 Genentech, Inc. Humanized anti-cmet antagonists
MX2007001469A (es) 2004-08-06 2007-03-26 Genentech Inc Ensayos y metodos que utilizan biomarcadores.
CN101061238B (zh) 2004-08-06 2013-11-20 健泰科生物技术公司 使用生物标志的测定法和方法
EA013752B1 (ru) 2004-08-09 2010-06-30 Элан Фармасьютикалз, Инк. Предупреждение и лечение синуклеинопатических и амилоидогенных заболеваний
AU2005285347A1 (en) * 2004-08-19 2006-03-23 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
CA2478458A1 (en) * 2004-08-20 2006-02-20 Michael Panzara Treatment of pediatric multiple sclerosis
HUE024999T2 (en) 2004-08-26 2016-02-29 Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd Introducing functional nucleic acids into mammalian cells with bacterial intact minicells
US7655229B2 (en) * 2004-09-02 2010-02-02 Chan Andrew C Anti-FC-gamma RIIB receptor antibody and uses therefor
US7662926B2 (en) * 2004-09-02 2010-02-16 Genentech, Inc. Anti-Fc-gamma receptor antibodies, bispecific variants and uses therefor
AU2005282720B2 (en) * 2004-09-02 2011-08-04 Genentech, Inc. Anti-FC-gamma RIIB receptor antibody and uses therefor
WO2006028936A2 (en) * 2004-09-02 2006-03-16 Genentech, Inc. Heteromultimeric molecules
WO2006026759A2 (en) 2004-09-03 2006-03-09 Genentech, Inc. Humanized anti-beta7 antagonists and uses therefor
US20060074225A1 (en) * 2004-09-14 2006-04-06 Xencor, Inc. Monomeric immunoglobulin Fc domains
EP1793850A4 (en) 2004-09-21 2010-06-30 Medimmune Inc ANTIBODIES TO THE METHOD AND METHOD FOR THE PRODUCTION OF VACCINES AGAINST THE RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS
DK1794586T3 (da) 2004-09-22 2013-05-13 Cancer Advances Inc Monoklonale antistoffer til progastrin
DK1791565T3 (en) 2004-09-23 2016-08-01 Genentech Inc Cysteingensplejsede antibodies and conjugates
US20100111856A1 (en) 2004-09-23 2010-05-06 Herman Gill Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates
EP2347765B1 (en) 2004-09-24 2014-01-22 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods of diagnosing and treating complications of pregnancy
US7235530B2 (en) 2004-09-27 2007-06-26 Dyax Corporation Kallikrein inhibitors and anti-thrombolytic agents and uses thereof
US7935790B2 (en) * 2004-10-04 2011-05-03 Cell Singaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in T-cell receptor signaling pathways
US20060147451A1 (en) 2004-10-04 2006-07-06 Genentech, Inc. Modulators of hepatocyte growth factor activator
MX2007003907A (es) * 2004-10-05 2007-05-21 Genentech Inc Agentes terapeuticos con toxicidad reducida.
JO3000B1 (ar) * 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
PT1802334E (pt) 2004-10-21 2012-11-28 Genentech Inc Método para tratamento de doenças neovasculares intraoculares
CA2585717A1 (en) 2004-10-27 2006-05-04 Medimmune Inc. Modulation of antibody specificity by tailoring the affinity to cognate antigens
JP2008518947A (ja) * 2004-10-29 2008-06-05 エルシス セラピューティクス， インク． 免疫応答のクリアランス及び誘導におけるｃｒ１結合分子の使用
AU2005304624B2 (en) 2004-11-12 2010-10-07 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US8546543B2 (en) 2004-11-12 2013-10-01 Xencor, Inc. Fc variants that extend antibody half-life
US8367805B2 (en) 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US20070135620A1 (en) * 2004-11-12 2007-06-14 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US20060222653A1 (en) * 2004-11-12 2006-10-05 Xencor, Inc. Antibodies operably linked to selected chemoattractants
US8288352B2 (en) * 2004-11-12 2012-10-16 Seattle Genetics, Inc. Auristatins having an aminobenzoic acid unit at the N terminus
US8802820B2 (en) 2004-11-12 2014-08-12 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
EP1824886B1 (en) 2004-11-17 2010-12-22 Amgen Inc. Fully human monoclonal antibodies to il-13
CA2587597A1 (en) 2004-11-19 2006-05-26 Biogen Idec Ma Inc. Treatment for multiple sclerosis
GB0425713D0 (en) * 2004-11-23 2004-12-22 Baker Matthew Immunogencity testing and antibody selection methods
JP4993645B2 (ja) 2004-12-01 2012-08-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗体薬剤結合体および方法
US20070134243A1 (en) * 2004-12-01 2007-06-14 Gazzard Lewis J Antibody drug conjugates and methods
NZ581497A (en) * 2004-12-03 2012-07-27 Biogen Idec Inc Delaying or preventing onset of multiple sclerosis by vla-4 ginding antibody
WO2006063042A2 (en) * 2004-12-07 2006-06-15 Genentech, Inc. Selecting patients for therapy with a her inhibitor
US7625560B2 (en) * 2004-12-15 2009-12-01 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
CA2589017A1 (en) * 2004-12-15 2006-06-22 Neuralab Limited Amyloid beta antibodies for use in improving cognition
EP1838348B1 (en) 2004-12-15 2013-06-26 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized amyloid beta antibodies for use in improving cognition
US7807789B2 (en) * 2004-12-21 2010-10-05 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in EGFR-signaling pathways
MY146381A (en) 2004-12-22 2012-08-15 Amgen Inc Compositions and methods relating relating to anti-igf-1 receptor antibodies
EP2290087A3 (en) 2004-12-22 2011-06-15 Genentech, Inc. Methods for producing soluble multi-membrane-spanning proteins
EP1836316A4 (en) * 2004-12-22 2009-07-22 Ambrx Inc PROCESS FOR EXPRESSION AND CLEANING OF RECOMBINANT HUMAN GROWTH HORMONE
SG164389A1 (en) * 2004-12-23 2010-09-29 Hoffmann La Roche Detection of a therapeutic antibody in an experimental animal
EP1838736B1 (en) 2005-01-05 2013-03-06 Biogen Idec MA Inc. Cripto binding molecules
EP2230517A1 (en) 2005-01-07 2010-09-22 Diadexus, Inc. OVR110 antibody compositions and methods of use
EP1858925A2 (en) * 2005-01-12 2007-11-28 Xencor, Inc. Antibodies and fc fusion proteins with altered immunogenicity
TW200637574A (en) * 2005-01-13 2006-11-01 Genentech Inc Treatment method
US20080102054A1 (en) * 2005-01-18 2008-05-01 Faustman Denise L Compositions Containing Agm Cells And Methods Of Use Thereof
CN101146532B (zh) 2005-01-21 2012-05-09 阿斯泰克斯治疗有限公司 药物化合物
CN102580084B (zh) 2005-01-21 2016-11-23 健泰科生物技术公司 Her抗体的固定剂量给药
US8029783B2 (en) 2005-02-02 2011-10-04 Genentech, Inc. DR5 antibodies and articles of manufacture containing same
KR101313702B1 (ko) 2005-02-03 2013-10-04 와이어쓰 제피티니브 및/또는 에를로티니브 내성암 치료용 약제학적 조성물
AU2006210724A1 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Antitope Limited Human antibodies and proteins
PL1871805T3 (pl) 2005-02-07 2020-03-31 Roche Glycart Ag Cząsteczki wiążące antygen, które wiążą egfr, wektory kodujące te cząsteczki oraz ich zastosowania
CN103497993A (zh) 2005-02-07 2014-01-08 基因信息公司 轻度骨关节炎生物标志物及其用途
TR201901929T4 (tr) 2005-02-08 2019-03-21 Genzyme Corp TGFBeta'ya antikorlar.
MX2007009566A (es) * 2005-02-09 2009-02-16 Genentech Inc Inhibicion de la difusion de la her2 con antagonistas de la metaloproteasa de matriz.
US7745389B2 (en) 2005-02-14 2010-06-29 University Of Iowa Research Foundation Methods for treatment of age-related macular degeneration
HUE025945T2 (en) 2005-02-15 2016-07-28 Univ Duke Anti-CD19 antibodies and their applications in oncology
WO2006089095A2 (en) 2005-02-17 2006-08-24 Biogen Idec Ma Inc. Treating neurological disorders
EP1850874B1 (en) * 2005-02-23 2013-10-16 Genentech, Inc. Extending time to disease progression or survival in ovarian cancer patients using pertuzumab
US20060193849A1 (en) * 2005-02-25 2006-08-31 Antisoma Plc Biological materials and uses thereof
TW200714289A (en) * 2005-02-28 2007-04-16 Genentech Inc Treatment of bone disorders
KR101213894B1 (ko) 2005-03-02 2012-12-20 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 Ｔｈ2 매개성 병태를 치료하기 위한 ｋｉｍ-1 항체
US20090142338A1 (en) * 2005-03-04 2009-06-04 Curedm, Inc. Methods and Compositions for Treating Type 1 and Type 2 Diabetes Mellitus and Related Conditions
EP1858545A2 (en) * 2005-03-04 2007-11-28 Curedm Inc. Methods and pharmaceutical compositions for treating type 1 diabetes mellitus and other conditions
CA2600929A1 (en) * 2005-03-04 2006-09-14 Biogen Idec Ma Inc. Methods of humanizing immunoglobulin variable regions through rational modification of complementarity determining residues
US20060204505A1 (en) * 2005-03-08 2006-09-14 Sliwkowski Mark X Methods for identifying tumors responsive to treatment with HER dimerization inhibitors (HDIs)
CA2601400A1 (en) 2005-03-19 2006-09-28 Medical Research Council Improvements in or relating to treatment and prevention of viral infections
EP1864138A2 (en) * 2005-03-23 2007-12-12 Wyeth Detection of gdf-8 modulating agents
PT2343320T (pt) 2005-03-25 2018-01-23 Gitr Inc Anticorpos anti-gitr e as suas utilizações
EP1863519B1 (en) 2005-03-31 2013-09-25 The General Hospital Corporation Modulating hgf/hgfr activity for treating lymphodema
DK2645106T4 (da) 2005-04-04 2024-12-02 Biogen Ma Inc Fremgangsmåder til evaluering af et immunrespons på et terapeutisk middel
US20090099340A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
ES2971647T3 (es) 2005-04-15 2024-06-06 Macrogenics Inc Diacuerpos covalentes y usos de los mismos
AR054260A1 (es) * 2005-04-26 2007-06-13 Rinat Neuroscience Corp Metodos de tratamiento de enfermedades de la neurona motora inferior y composiciones utilizadas en los mismos
UY29504A1 (es) 2005-04-29 2006-10-31 Rinat Neuroscience Corp Anticuerpos dirigidos contra el péptido amiloide beta y métodos que utilizan los mismos.
EP1885396A2 (en) 2005-05-04 2008-02-13 Quark Pharmaceuticals, Inc. Recombinant antibodies against cd55 and cd59 and uses thereof
EP1885755A4 (en) 2005-05-05 2009-07-29 Univ Duke CD19 ANTIBODY THERAPY FOR AUTOIMMUNE DISEASES
KR101443050B1 (ko) 2005-05-06 2014-09-22 지모제넥틱스, 인코포레이티드 Ｉｌ-31 단클론성 항체 및 사용법
CA2607697C (en) 2005-05-10 2015-01-06 Biogen Idec Ma Inc. Treating and evaluating inflammatory disorders
US8088908B2 (en) 2005-05-10 2012-01-03 City Of Hope Humanized anti-prostate stem cell antigen monoclonal antibody
PL1879573T3 (pl) 2005-05-10 2013-05-31 Incyte Holdings Corp Modulatory 2,3-dioksygenazy indoloaminy i sposoby ich zastosowania
JP2006316040A (ja) 2005-05-13 2006-11-24 Genentech Inc Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）補助療法
EP1883417A2 (en) 2005-05-25 2008-02-06 Curedm Inc. Peptides, derivatives and analogs thereof, and methods of using same
MEP35408A (en) 2005-05-27 2011-02-10 Biogen Idec Inc Tweak binding antibodies
WO2006132788A2 (en) 2005-06-06 2006-12-14 Genentech, Inc. Transgenic models for different genes and their use for gene characterization
ITRM20050290A1 (it) 2005-06-07 2006-12-08 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato.
KR101457223B1 (ko) 2005-06-07 2014-11-04 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 ＴＮＦα를 억제하는 안정적이고 가용성인 항체
WO2006138219A2 (en) 2005-06-13 2006-12-28 Biogen Idec Ma Inc. Methods of diagnosis / prognosis of inflammatory conditions
EP1907001B1 (en) 2005-06-17 2015-07-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Ilt3 binding molecules and uses therefor
KR20080025174A (ko) 2005-06-23 2008-03-19 메디뮨 인코포레이티드 응집 및 단편화 프로파일이 최적화된 항체 제제
MY157955A (en) * 2005-07-06 2016-08-30 Hoffmann La Roche Detection of a target antigen irrespective of the presence or absence of a corresponding therapeutic antibody
ES2708763T3 (es) 2005-07-07 2019-04-11 Seattle Genetics Inc Compuestos de monometilvalina que tienen modificaciones de la cadena lateral de fenilalanina en el extremo C
WO2007008848A2 (en) 2005-07-07 2007-01-18 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the c-terminus
WO2007008943A2 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Xencor, Inc. Optimized anti-ep-cam antibodies
CN104072614B (zh) 2005-07-08 2017-04-26 生物基因Ma公司 抗-αvβ6 抗体及其用途
PE20070207A1 (es) * 2005-07-22 2007-03-09 Genentech Inc Tratamiento combinado de los tumores que expresan el her
US7411046B2 (en) 2005-08-02 2008-08-12 Arius Research Inc Cancerous disease modifying antibodies
US7456259B2 (en) 2005-08-02 2008-11-25 Arius Research, Inc. Cancerous disease modifying antibodies
US7494648B2 (en) * 2005-08-02 2009-02-24 Hoffmann-La Roche Inc. Cancerous disease modifying antibodies
US7452979B2 (en) 2005-08-02 2008-11-18 Arius Research, Inc. Cancerous disease modifying antibodies
US7456258B2 (en) 2005-08-02 2008-11-25 Arius Research, Inc. Cancerous disease modifying antibodies
US7452978B2 (en) * 2005-08-02 2008-11-18 Arius Research, Inc. Cancerous disease modifying antibodies
US7700299B2 (en) 2005-08-12 2010-04-20 Hoffmann-La Roche Inc. Method for predicting the response to a treatment
EP1922410A2 (en) 2005-08-15 2008-05-21 Genentech, Inc. Gene disruptions, compositions and methods relating thereto
CN101287990B (zh) 2005-08-16 2012-07-04 健泰科生物技术公司 通过检测细胞/组织中galnac-t14的表达判定对apo2l/trail的凋亡敏感性
PL2407486T3 (pl) * 2005-08-19 2018-05-30 Wyeth Llc Przeciwciała antagonistyczne względem GDF-8 i zastosowania w leczeniu ALS i innych zaburzeń związanych z GDF-8
US20100151495A9 (en) * 2005-08-31 2010-06-17 Cell Signaling Technolgy, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
EP1934867A2 (en) * 2005-08-31 2008-06-25 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in leukemia signaling pathways
CN101277714B (zh) * 2005-09-06 2013-01-30 三一治疗公司 治疗免疫介导的神经疾病的方法
US8945573B2 (en) 2005-09-08 2015-02-03 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Targeted identification of immunogenic peptides
WO2007041635A2 (en) * 2005-10-03 2007-04-12 Xencor, Inc. Fc variants with optimized fc receptor binding properties
WO2007044616A2 (en) 2005-10-06 2007-04-19 Xencor, Inc. Optimized anti-cd30 antibodies
EP1940881B1 (en) 2005-10-11 2016-11-30 Amgen Research (Munich) GmbH Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof
TW200730825A (en) 2005-10-21 2007-08-16 Genenews Inc Method and apparatus for correlating levels of biomarker products with disease
AR058140A1 (es) * 2005-10-24 2008-01-23 Wyeth Corp Metodo de produccion proteica utilizando compuestos anti-senescencia
SG10201804008UA (en) 2005-11-04 2018-06-28 Genentech Inc Use of complement pathway inhibitors to treat ocular diseases
EP1942937A1 (en) 2005-11-04 2008-07-16 Wyeth Antineoplastic combinations with mtor inhibitor, herceptin, and/or hki-272
ES2577292T3 (es) 2005-11-07 2016-07-14 Genentech, Inc. Polipéptidos de unión con secuencias hipervariables de VH/VL diversificadas y consenso
WO2007056411A2 (en) * 2005-11-08 2007-05-18 Genentech, Inc. Method of producing pan-specific antibodies
EP3069731A1 (en) 2005-11-14 2016-09-21 Labrys Biologics Inc. Antagonist antibodies directed against calcitonin gene-related peptide and methods using same
MY149159A (en) 2005-11-15 2013-07-31 Hoffmann La Roche Method for treating joint damage
EP1948691A1 (en) * 2005-11-17 2008-07-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. HUMANIZED IMMUNOGLOBULIN REACTIVE WITH a4ß7INTEGRIN
EP1962584A2 (en) 2005-11-21 2008-09-03 Genentech, Inc. Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto
US9133267B2 (en) 2005-11-22 2015-09-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Antibody treatment of Alzheimer's and related diseases
ES2618543T3 (es) * 2005-11-23 2017-06-21 Genentech, Inc. Métodos y composiciones relacionados con ensayos de linfocitos B
EP1973951A2 (en) * 2005-12-02 2008-10-01 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
CA2631327C (en) * 2005-12-02 2015-10-13 Genentech, Inc. Her2 binding polypeptides and uses thereof
DOP2006000277A (es) 2005-12-12 2007-08-31 Bayer Pharmaceuticals Corp Anticuerpos anti mn y métodos para su utilización
CA2633887C (en) 2005-12-15 2015-12-22 Genentech, Inc. Methods and compositions for targeting polyubiquitin
JP5399712B2 (ja) 2005-12-21 2014-01-29 アムゲン リサーチ （ミュンヘン） ゲーエムベーハー 可溶性ｃｅａに対する抵抗性を有する医薬組成物
US20090214541A1 (en) 2006-01-04 2009-08-27 L'instut National De La Sante Et De La Recherche Medicale Combination Therapy Using Anti-EGFR and Anti-HER2 Antibodies
BRPI0706840A2 (pt) 2006-01-05 2011-04-05 Genentech Inc anticorpos anti- ephb4 isolado polinucleotìdeo, vetor, célula hospedeira, método para produção de um anticorpo anti ephb4, método para produção de um imunoconjugado anti ephb4, método para a detecção de ephb4, método para diagnosticar um distúrbio composição, método para inibir a angiogênese, método para tratar um cáncer, tumor e/ou distúrbio da proliferação celular e uso de um anticorpo
TWI428143B (zh) 2006-01-18 2014-03-01 Gen Hospital Corp 增加淋巴功能之方法
US20120208824A1 (en) 2006-01-20 2012-08-16 Cell Signaling Technology, Inc. ROS Kinase in Lung Cancer
US20070175313A1 (en) * 2006-01-31 2007-08-02 Kevin Vandervliet MP3 player holder assembly
EP2050335A1 (en) 2006-02-17 2009-04-22 Genentech, Inc. Gene disruptions, compositions and methods relating thereto
US7750116B1 (en) * 2006-02-18 2010-07-06 Seattle Genetics, Inc. Antibody drug conjugate metabolites
TW200744634A (en) 2006-02-21 2007-12-16 Wyeth Corp Methods of using antibodies against human IL-22
TWI417301B (zh) 2006-02-21 2013-12-01 Wyeth Corp 對抗人類介白素-２２（ｉｌ-２２）之抗體及其用途
US8021839B2 (en) * 2006-02-24 2011-09-20 Investigen, Inc. Methods and compositions for detecting polynucleotides
EP1999148B8 (en) 2006-03-06 2014-03-05 Medlmmune, LLC Humanized anti-cd22 antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease
US20090220508A1 (en) 2006-03-15 2009-09-03 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Treatment Of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Patients By An Inhibitor Of Complement
AR059851A1 (es) 2006-03-16 2008-04-30 Genentech Inc Anticuerpos de la egfl7 y metodos de uso
AR059900A1 (es) 2006-03-17 2008-05-07 Genentech Inc Anticuerpos anti-tat226 e inmunoconjugados
NZ615012A (en) 2006-03-21 2015-11-27 Genentech Inc Combinatorial therapy involving alpha5beta1 antagonists
TW200812615A (en) 2006-03-22 2008-03-16 Hoffmann La Roche Tumor therapy with an antibody for vascular endothelial growth factor and an antibody for human epithelial growth factor receptor type 2
RU2008141912A (ru) 2006-03-23 2010-04-27 Новартис АГ (CH) Противоопухолевые лекарства на основе антител к клеточным антигенам
EP2006379B1 (en) 2006-03-23 2016-08-31 Tohoku University High functional bispecific antibody
JP4419976B2 (ja) 2006-03-24 2010-02-24 オンキヨー株式会社 スピーカー振動板およびスピーカー
AR059922A1 (es) * 2006-04-01 2008-05-07 Galaxy Biotech Llc Anticuerpos monoclonales humanizados para el factor de crecimiento de hepatocitos
AU2007243946B2 (en) 2006-04-05 2012-11-29 Curis, Inc. Method for using BOC/CDO to modulate hedgehog signaling
RU2494108C2 (ru) 2006-04-07 2013-09-27 Аерпио Терапетикс, Инк. Антитела, которые связывают человеческий белок бета-тирозин фосфатазу (нртрвета), и их использование
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
CA2649387A1 (en) 2006-04-19 2008-03-27 Genentech, Inc. Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto
US20090298093A1 (en) * 2006-04-27 2009-12-03 Roberto Polakiewicz Reagents for the Detection of Protein Phosphorylation in ATM & ATR Kinase Signaling Pathways
TW200812616A (en) * 2006-05-09 2008-03-16 Genentech Inc Binding polypeptides with optimized scaffolds
US7745584B2 (en) 2006-05-22 2010-06-29 California Institute Of Technology Antibodies to sulfated carbohydrates
PL2034830T3 (pl) 2006-05-25 2015-04-30 Biogen Ma Inc Przeciwciało anty-VLA-1 do leczenia udaru
EP2032606B1 (en) 2006-05-30 2013-11-27 Genentech, Inc. Antibodies and immunoconjugates and uses therefor
US7862812B2 (en) 2006-05-31 2011-01-04 Lpath, Inc. Methods for decreasing immune response and treating immune conditions
EP2433650A3 (en) * 2006-06-06 2012-12-19 Tolerrx Inc. Administration of anti-CD3 antibodies in the treatment of autoimmune diseases
NZ572177A (en) * 2006-06-06 2012-02-24 Genentech Inc Anti-dll4 antibodies and methods using same
EP2029159A2 (en) * 2006-06-06 2009-03-04 Genentech, Inc. Compositions and methods for modulating vascular development
CA2652703C (en) * 2006-06-07 2018-08-28 Bioalliance C.V. Antibodies recognizing a carbohydrate containing epitope on cd-43 and cea expressed on cancer cells and methods using same
SG177907A1 (en) 2006-06-14 2012-02-28 Macrogenics Inc Methods for the treatment of autoimmune disorders using immunosuppressive monoclonal antibodies with reduced toxicity
US8101721B2 (en) 2006-06-15 2012-01-24 Fibron Ltd. Antibodies blocking fibroblast growth factor receptor activation and methods of use thereof
CA2655903A1 (en) 2006-06-19 2008-08-07 Tolerx, Inc. Ilt3 binding molecules and uses therefor
US9878043B2 (en) 2006-06-23 2018-01-30 Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd Targeted delivery of drugs, therapeutic nucleic acids and functional nucleic acids to mammalian cells via intact killed bacterial cells
WO2008002933A2 (en) 2006-06-26 2008-01-03 Macrogenics, Inc. Combination of fcgammariib antibodies and cd20-specific antibodies and methods of use thereof
US8440625B2 (en) * 2006-06-26 2013-05-14 University Of British Columbia Secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC) as chemotherapeutic sensitizers
ES2599319T3 (es) 2006-06-26 2017-02-01 Macrogenics, Inc. Anticuerpos específicos de Fc RIIB y métodos de uso de éstos
US7749772B1 (en) 2006-06-29 2010-07-06 Varian, Inc. Antibody and immunoassays for determining the presence of Δ9-Tetrahydrocannabinol
MX2008015830A (es) 2006-06-30 2009-01-09 Novo Nordisk As Anticuerpos anti-nkg2a y usos de los mismos.
CA2656347A1 (en) 2006-07-03 2008-01-10 Charles David Adair Composition for modulating the expression of cell adhesion molecules
CN101563105B (zh) 2006-07-10 2013-01-23 拜奥根Idec马萨诸塞公司 用于抑制smad4-缺陷癌症的组合物和方法
MX2009000709A (es) 2006-07-18 2009-02-04 Sanofi Aventis Anticuerpo antagonista contra epha2 para el tratamiento de cancer.
CL2007002225A1 (es) 2006-08-03 2008-04-18 Astrazeneca Ab Agente de union especifico para un receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (pdgfr-alfa); molecula de acido nucleico que lo codifica; vector y celula huesped que la comprenden; conjugado que comprende al agente; y uso del agente de un
US8350011B2 (en) 2006-08-04 2013-01-08 Medimmune Limited Antibodies to ErbB2
AR062223A1 (es) * 2006-08-09 2008-10-22 Glycart Biotechnology Ag Moleculas de adhesion al antigeno que se adhieren a egfr, vectores que los codifican, y sus usos de estas
AU2007284651B2 (en) 2006-08-09 2014-03-20 Institute For Systems Biology Organ-specific proteins and methods of their use
EP2056709A4 (en) 2006-08-11 2013-05-01 Univ New Jersey Med DOUBLE-SENSITIZER WITH LUMINESCENCE COMPOUNDS, CONJUGATES AND USE
US7939636B2 (en) * 2006-08-11 2011-05-10 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in c-Src signaling pathways
PL2383297T3 (pl) 2006-08-14 2013-06-28 Xencor Inc Zoptymalizowane przeciwciała ukierunkowane na CD19
CL2007002404A1 (es) 2006-08-21 2008-04-18 Hoffmann La Roche Uso de un anticuerpo anti-vegf (factor de crecimiento endotelial vascular) para el tratamiento de un paciente que padece una recaida de cancer her2 positivo durante o despues del tratamiento con un anticuerpo anti-her2.
AU2007290570C1 (en) 2006-08-28 2013-08-15 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antagonistic human LIGHT-specific human monoclonal antibodies
WO2008027236A2 (en) * 2006-08-30 2008-03-06 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
US20090258442A1 (en) * 2006-08-31 2009-10-15 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
ES2548714T3 (es) 2006-09-01 2015-10-20 Zymogenetics, Inc. Anticuerpos monoclonales IL-31 y procedimientos de uso
US9388235B2 (en) 2006-09-05 2016-07-12 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of antibody mediated neuropathies
CA2661634C (en) 2006-09-06 2017-03-28 The Regents Of The University Of California Selectively targeted antimicrobial peptides and the use thereof
CL2007002567A1 (es) 2006-09-08 2008-02-01 Amgen Inc Proteinas aisladas de enlace a activina a humana.
RU2495882C2 (ru) 2006-09-08 2013-10-20 Медиммун, Ллк. Гуманизированные антитела к cd19 и их применение для лечения онкологического, связанного с трансплантацией и аутоиммунного заболевания
ES2372217T3 (es) 2006-09-12 2012-01-17 Genentech, Inc. Procedimientos y composiciones para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de pulmón utilizando el gen de pdgfra, kit o kdr como marcador genético.
WO2008036688A2 (en) 2006-09-18 2008-03-27 Xencor, Inc. Optimized antibodies that target hm1.24
WO2008042941A2 (en) * 2006-10-04 2008-04-10 Medimmune, Llc Humanized anti-ephb4 antibodies and their use in treatment of oncology and vasculogenesis-related disease
US9382327B2 (en) 2006-10-10 2016-07-05 Vaccinex, Inc. Anti-CD20 antibodies and methods of use
KR101485202B1 (ko) * 2006-10-11 2015-01-22 안티토페 리미티드 Ｔ 세포 에피토프 데이터베이스들
EP2073807A1 (en) 2006-10-12 2009-07-01 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
EP2076287A2 (en) * 2006-10-12 2009-07-08 Wyeth Methods and compositions with reduced opalescence
UA94484C2 (uk) 2006-10-12 2011-05-10 Дженентек, Інк. Антитіла до лімфотоксину-альфа
WO2008044041A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
EP1914242A1 (en) 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer
PL2087002T3 (pl) 2006-10-27 2015-02-27 Lpath Inc Kompozycje i sposoby do wiązania sfingozyno-1 fosforanu
US8614103B2 (en) * 2006-10-27 2013-12-24 Lpath, Inc. Compositions and methods for treating sphingosine-1-phosphate (S1P) related ocular diseases and conditions
BRPI0717638A2 (pt) 2006-10-27 2013-11-12 Genentech Inc Anticorpors e imunoconjugados e usos para os mesmos
TW201716437A (zh) 2006-11-02 2017-05-16 建南德克公司 人類化之抗-因子ｄ抗體及其用途
ES2541546T3 (es) 2006-11-03 2015-07-21 Wyeth Llc Sustancias que inhiben la glucólisis en cultivo celular
CA2668503A1 (en) * 2006-11-13 2008-05-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Cancerous disease modifying antibodies 180706-01
WO2008058379A1 (en) * 2006-11-13 2008-05-22 Arius Research Inc. Cancerous disease modifying antibodies
AU2007321664A1 (en) * 2006-11-13 2008-05-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Cancerous disease modifying antibodies
CA2669095A1 (en) * 2006-11-15 2008-05-29 Functional Genetics, Inc. Anti-tsg101 antibodies and their uses for treatment of viral infections
US8785400B2 (en) * 2006-11-22 2014-07-22 Curedm Group Holdings, Llc Methods and compositions relating to islet cell neogenesis
MX2009005466A (es) 2006-11-22 2009-08-17 Adnexus A Bristol Myers Sqibb Terapeuticos dirigidos a base de proteinas manipuladas para receptores de tirosina cinasas, incluyendo receptor de factor de crecimiento tipo insulina-i.
JP5391073B2 (ja) 2006-11-27 2014-01-15 ディアデクサス インコーポレーテッド Ｏｖｒ１１０抗体組成物および使用方法
HUE041957T2 (hu) 2006-12-01 2019-06-28 Novartis Ag Anti-P-szelektin antitestek és eljárások azok alkalmazására gyulladásos betegségek kezelésére
US8945565B2 (en) 2006-12-01 2015-02-03 Selexys Pharmaceuticals Corporation Methods of treating inflammatory or thrombotic conditions with anti-P-selectin antibodies
US20110212096A1 (en) 2006-12-01 2011-09-01 Scott Rollins Anti-p-selectin antibodies and methods of their use and identification
US8288110B2 (en) * 2006-12-04 2012-10-16 Perkinelmer Health Sciences, Inc. Biomarkers for detecting cancer
CN101678100A (zh) 2006-12-06 2010-03-24 米迪缪尼有限公司 治疗系统性红斑狼疮的方法
EP2121756A4 (en) * 2006-12-20 2011-08-31 Mmrglobal Inc ANTIBODIES AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND USE
DE102007001370A1 (de) * 2007-01-09 2008-07-10 Curevac Gmbh RNA-kodierte Antikörper
BRPI0806340B8 (pt) 2007-01-09 2021-05-25 Biogen Idec Inc anticorpo isolado que se liga especificamente a sp35, seu uso e composição farmacêutica
EP2629094A1 (en) 2007-01-24 2013-08-21 Carnegie Mellon University Optical biosensors
JP2010517944A (ja) * 2007-01-26 2010-05-27 バイオインヴェント インターナショナル アーベー Ｄｌｌ４シグナリング阻害薬およびその使用
EP2111228B1 (en) 2007-02-02 2011-07-20 Bristol-Myers Squibb Company 10Fn3 domain for use in treating diseases associated with inappropriate angiogenesis
MX2009008430A (es) 2007-02-09 2009-10-28 Genentech Inc Anticuerpos anti-robo4 y sus usos.
JP5642972B2 (ja) 2007-02-21 2014-12-17 ユニバーシティー オブ マサチューセッツＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ Ｃ型肝炎ウイルス（ｈｃｖ）に対するヒト抗体およびその使用
PL2583978T3 (pl) 2007-02-23 2016-07-29 Prothena Biosciences Ltd Co Profilaktyka i leczenie chorób synukleinopatycznych i amyloidogennych
HUE043966T2 (hu) 2007-02-23 2019-09-30 Prothena Biosciences Ltd Szinukleinopátiás és amiloidogén betegség megelõzése és kezelése
US7771947B2 (en) * 2007-02-23 2010-08-10 Investigen, Inc. Methods and compositions for rapid light-activated isolation and detection of analytes
SI2132573T1 (sl) 2007-03-02 2014-07-31 Genentech, Inc. Napovedovanje odziva na inhibitor dimerizacije HER na osnovi nizke ekspresije HER3
US20090081659A1 (en) 2007-03-07 2009-03-26 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
RS53265B2 (sr) 2007-03-13 2022-06-30 Amgen Inc K-ras mutacije i terapija anti-egfr antitelom
PT2412828E (pt) 2007-03-13 2013-08-02 Amgen Inc Mutações k-ras e b-raf e terapia com anticorpos anti-egfr
EP2474556A3 (en) 2007-03-14 2012-10-17 Novartis AG APCDD1 inhibitors for treating, diagnosing or detecting cancer
ME00832B (me) 2007-03-22 2012-03-20 Ucb Biopharma Sprl Vezivni proteini uključujući antitjela, derivate antitjela i fragmente antitjela, koji specifično vezuju cd154 i njihova upotreba
EP2136839A4 (en) * 2007-03-22 2010-04-07 Imclone Llc STABLE ANTIBODY FORMULATIONS
US7960139B2 (en) 2007-03-23 2011-06-14 Academia Sinica Alkynyl sugar analogs for the labeling and visualization of glycoconjugates in cells
US20090068684A1 (en) * 2007-03-26 2009-03-12 Cell Signaling Technology, Inc. Serine and threoninephosphorylation sites
WO2008118324A2 (en) 2007-03-26 2008-10-02 Macrogenics, Inc. Composition and method of treating cancer with an anti-uroplakin ib antibody
US20080238709A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-02 Faramarz Vaziri One-way communication apparatus with dynamic key generation
HRP20150328T1 (hr) 2007-03-30 2015-05-22 Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd. Bakterijski dobivene, intaktne mini-stanice koje obuhvaä†aju funkcionalnu nukleinsku kiselinu, bez plazmida, za in vivo dopremu do stanica sisavaca
CA2682292A1 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Medimmune, Llc Aqueous formulation comprising an anti-human interferon alpha antibody
US20100291024A1 (en) * 2007-03-30 2010-11-18 Xuebin Qin Methods and compositions for the treatment of proliferative and pathogenic diseases
MX2009010611A (es) * 2007-04-03 2010-03-26 Micromet Ag Enlazadores biespecificos, especificos para especies.
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
EP2145902A3 (en) 2007-04-19 2010-09-29 Peter Hornbeck Tyrosine phosphorylation sites and antibodies specific for them
US7977462B2 (en) 2007-04-19 2011-07-12 Cell Signaling Technology, Inc. Tyrosine phosphorylation sites
EP1983003A3 (en) 2007-04-19 2009-03-11 Peter Hornbeck Tyrosine phosphorylation sites and antibodies specific for them
TW200902708A (en) * 2007-04-23 2009-01-16 Wyeth Corp Methods of protein production using anti-senescence compounds
AR066240A1 (es) * 2007-04-23 2009-08-05 Wyeth Corp Metodos y composiciones para tratar y monitorear el tratamiento de trastornos asociados con il-13
US20090053831A1 (en) 2007-05-01 2009-02-26 Cell Signaling Technology, Inc. Tyrosine phosphorylation sites
AU2008246442B2 (en) 2007-05-04 2014-07-03 Technophage, Investigacao E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa Engineered rabbit antibody variable domains and uses thereof
AU2008247382B2 (en) 2007-05-07 2014-06-05 Medimmune, Llc Anti-ICOS antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease
MX376656B (es) 2007-05-14 2025-03-07 Kyowa Kirin Co Ltd Metodos para reducir niveles de basófilos.
KR101523788B1 (ko) 2007-05-17 2015-06-26 제넨테크, 인크. 뉴로필린 단편 및 뉴로필린-항체 복합체의 결정 구조
DK2164514T3 (en) 2007-05-21 2017-02-27 Alderbio Holdings Llc Antibodies to IL-6 and its use
US20090258005A1 (en) * 2007-05-29 2009-10-15 Trubion Pharmaceuticals Inc. Therapeutic compositions and methods
US20090304590A1 (en) * 2007-05-29 2009-12-10 Wyeth Therapeutic compositions and methods
US8604172B2 (en) * 2009-04-17 2013-12-10 Lpath, Inc. Humanized antibody compositions and methods for binding lysophosphatidic acid
US20110064744A1 (en) * 2007-05-30 2011-03-17 Sabbadini Roger A Prevention and treatment of pain using antibodies to lysophosphatidic acid
US9163091B2 (en) * 2007-05-30 2015-10-20 Lpath, Inc. Compositions and methods for binding lysophosphatidic acid
ES2585702T3 (es) 2007-05-30 2016-10-07 Lpath, Inc Composiciones y métodos para la unión al ácido lisofosfatídico
PE20090321A1 (es) 2007-06-04 2009-04-20 Genentech Inc Anticuerpos anti-notch1 nrr, metodo de preparacion y composicion farmaceutica
PL2171090T3 (pl) * 2007-06-08 2013-09-30 Genentech Inc Markery ekspresji genów odporności guza na leczenie hamujące HER2
US9551033B2 (en) * 2007-06-08 2017-01-24 Genentech, Inc. Gene expression markers of tumor resistance to HER2 inhibitor treatment
ES2529174T3 (es) 2007-06-12 2015-02-17 Ac Immune S.A. Anticuerpos humanizados para amiloide beta
NZ595526A (en) * 2007-06-14 2013-03-28 Biogen Idec Inc Pharmaceutical composition comprising a vla-4 binding antibody, a phosphate buffer and a surfactant
US7580304B2 (en) * 2007-06-15 2009-08-25 United Memories, Inc. Multiple bus charge sharing
LT2631248T (lt) * 2007-06-15 2018-04-25 Medigene Ag Navikų gydymas, naudojant specifinį anti-l1 antikūną
EP2158221B1 (en) 2007-06-21 2018-08-29 MacroGenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
CL2008001887A1 (es) 2007-06-29 2008-10-03 Amgen Inc Proteinas de union a antigeno que se unen al receptor activado por proteasas 2 (par-2); acido nucleico que las codifica; vector y celula huesped; metodo de produccion; y composicion que las comprende.
KR102055873B1 (ko) 2007-07-09 2019-12-13 제넨테크, 인크. 폴리펩티드의 재조합 생산 동안의 디술피드 결합 환원의 방지
US8591886B2 (en) 2007-07-12 2013-11-26 Gitr, Inc. Combination therapies employing GITR binding molecules
US8329421B2 (en) 2007-07-13 2012-12-11 Ventana Medical Systems, Inc. Methods of predicting response of a neoplasm to an EGFR inhibitor and detecting interactions between EGFR and an EGFR regulatory protein
PE20090943A1 (es) 2007-07-16 2009-08-05 Genentech Inc Anticuerpos anti-cd79b e inmunoconjugados
EP2176295B1 (en) 2007-07-16 2014-11-19 Genentech, Inc. Humanized anti-cd79b antibodies and immunoconjugates and methods of use
DK2182983T3 (da) 2007-07-27 2014-07-14 Janssen Alzheimer Immunotherap Behandling af amyloidogene sygdomme med humaniserede anti-abeta antistoffer
KR20100058509A (ko) 2007-07-31 2010-06-03 메디뮨 엘엘씨 다중특이적 에피토프 결합 단백질 및 이의 용도
CA2696164C (en) * 2007-08-13 2018-06-12 Vasgene Therapeutics, Inc. Cancer treatment using humanized antibodies that bind to ephb4
CN101802182A (zh) 2007-08-21 2010-08-11 诺达利蒂公司 用于诊断、预后和治疗方法的方法
US20090304719A1 (en) 2007-08-22 2009-12-10 Patrick Daugherty Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof
MX338397B (es) * 2007-08-29 2016-04-15 Sanofi Aventis Anticuerpos anti - cxcr5 humanizados, derivados de los mismos y su uso.
AU2013203261B2 (en) * 2007-08-29 2016-07-14 Sanofi Humanized anti-cxcr5 antibodies, derivatives thereof and their use
DK2193142T3 (da) 2007-08-30 2015-04-20 Curedm Group Holdings Llc Præparater og fremgangsmåder til anvendelse af pro-øcellepeptider og analoger dertil
US7982016B2 (en) 2007-09-10 2011-07-19 Amgen Inc. Antigen binding proteins capable of binding thymic stromal lymphopoietin
US8323647B2 (en) 2007-09-13 2012-12-04 Delenex Therapeutics Ag Humanized antibodies against the β-amyloid peptide
KR101680906B1 (ko) 2007-09-26 2016-11-30 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항체 정상영역 개변체
CA3138078C (en) 2007-10-02 2024-02-13 Labrador Diagnostics Llc Modular point-of-care devices and uses thereof
BRPI0818623A2 (pt) 2007-10-05 2017-05-23 Ac Immune Sa composição farmacêutica, e, métodos para reduzir a carga da placa na camada de célula de gânglio retinal de um animal, para reduzir a quantidade de placas na camada de célula de gânglio retinal de um animal, para diminuir a quantidade total de amilóide-beta solúvel na camada de célula de gânglio retinal de um animal, para prevenir, tratar e/ou aliviar os efeitos de uma doença ocular associada com anormalidades patológicas/mudanças no tecido do sistema visual, para monitorar doença ocular residual mínima associada com anormalidades patológicas/mudanças nos tecidos do sistema visual, para predizer responsividade de um paciente, e para reter ou diminuir a pressão ocular nos olhos de um animal
US20110212076A1 (en) * 2007-10-15 2011-09-01 King's College London Viral Therapeutic
HUE030134T2 (en) 2007-10-16 2017-04-28 Zymogenetics Inc Combination of transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand interactor (TACI) and anti-CD20 agents for the treatment of autoimmune diseases
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
US8022216B2 (en) 2007-10-17 2011-09-20 Wyeth Llc Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof
JP5769968B2 (ja) 2007-10-18 2015-08-26 セル・シグナリング・テクノロジー・インコーポレイテツド ヒト非小細胞肺癌における転座および変異ｒｏｓキナーゼ
WO2009055074A2 (en) * 2007-10-25 2009-04-30 Wyeth Erbb2 binding proteins and use thereof
US8361465B2 (en) * 2007-10-26 2013-01-29 Lpath, Inc. Use of anti-sphingosine-1-phosphate antibodies in combination with chemotherapeutic agents
ES2533266T5 (es) 2007-10-30 2018-04-18 Genentech, Inc. Purificación de anticuerpos mediante cromatografía de intercambio catiónico
WO2009059321A2 (en) 2007-11-01 2009-05-07 University Of Iowa Research Foundation Rca locus analysis to assess susceptibility to amd and mpgnii
NZ585064A (en) 2007-11-05 2012-08-31 Medimmune Llc Methods of treating scleroderma
CN101910414B (zh) 2007-11-07 2016-01-13 健泰科生物技术公司 用于评估b细胞淋巴瘤对抗cd40抗体治疗的响应性的方法和组合物
CN101888856B (zh) 2007-11-07 2014-08-27 塞尔德克斯医疗公司 结合人树突和上皮细胞205(dec-205)的抗体
EP2219671A4 (en) 2007-11-09 2011-02-09 Salk Inst For Biological Studi USE OF TAM RECEPTOR INHIBITORS AS IMMU ENHANCERS AND TAM ACTIVATORS AS IMMUNOSUPPRESSORS
JP4932940B2 (ja) 2007-11-12 2012-05-16 セラクローン サイエンシーズ， インコーポレイテッド インフルエンザの治療および診断のための組成物および方法
US20110033476A1 (en) * 2007-11-12 2011-02-10 Theraclone Sciences Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
US20090203043A1 (en) 2007-11-21 2009-08-13 Peter Hornbeck Protein phosphorylation by basophilic serine/threonine kinases in insulin signaling pathways
EP2650311A3 (en) * 2007-11-27 2014-06-04 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against heterodimeric cytokines and/or their receptors and polypeptides comprising the same
WO2009070642A1 (en) * 2007-11-28 2009-06-04 Medimmune, Llc Protein formulation
US8912149B1 (en) 2007-11-28 2014-12-16 California Institute Of Technology Glycosaminoglycan mimetics
TWI468417B (zh) 2007-11-30 2015-01-11 Genentech Inc 抗－ｖｅｇｆ抗體
ME03057B (me) 2007-12-07 2019-01-20 Zymogenetics Inc Molekuli humanizovanih antitela specifični za il-31
AU2008337517B2 (en) 2007-12-14 2014-06-26 Novo Nordisk A/S Antibodies against human NKG2D and uses thereof
BRPI0822049B1 (pt) 2007-12-17 2021-11-16 Pfizer Limited Composiqao farmaceutica compreendendo anticorpo antagonista anti-ngf, kit e uso de um anticorpo antingf
HUE026846T2 (en) 2007-12-18 2016-08-29 Bioalliance Cv Antibodies to Recognize Carbohydrate-Containing Epitope on CD43 and CEA Expressed on Cancer Cells and Procedures for their Use
KR101759457B1 (ko) 2007-12-21 2017-07-31 메디뮨 리미티드 인터루킨-4 수용체 알파(ＩＬ-4Ｒα)에 대한 결합 구성원-173
US8092804B2 (en) 2007-12-21 2012-01-10 Medimmune Limited Binding members for interleukin-4 receptor alpha (IL-4Rα)-173
CA2710680C (en) 2007-12-26 2018-10-16 Vaccinex, Inc. Anti-c35 antibody combination therapies and methods
CN101965366B (zh) * 2007-12-26 2016-04-27 生物测试股份公司 靶向cd138的免疫缀合物及其应用
WO2009080832A1 (en) * 2007-12-26 2009-07-02 Biotest Ag Methods and agents for improving targeting of cd138 expressing tumor cells
US9221914B2 (en) * 2007-12-26 2015-12-29 Biotest Ag Agents targeting CD138 and uses thereof
HRP20150279T1 (hr) 2007-12-26 2015-05-08 Xencor, Inc. Fc inaäśice s promijenjenim vezanjem na fcrn
KR101658247B1 (ko) 2008-01-03 2016-09-22 더 스크립스 리서치 인스티튜트 모듈 인식 도메인을 통한 항체 표적화
US8557243B2 (en) * 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute EFGR antibodies comprising modular recognition domains
US8574577B2 (en) 2008-01-03 2013-11-05 The Scripps Research Institute VEGF antibodies comprising modular recognition domains
US8557242B2 (en) * 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute ERBB2 antibodies comprising modular recognition domains
US8454960B2 (en) * 2008-01-03 2013-06-04 The Scripps Research Institute Multispecific antibody targeting and multivalency through modular recognition domains
BRPI0907046A2 (pt) 2008-01-18 2015-07-28 Medimmune Llc Anticorpo de cisteína engenheirada, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, conjugado de anticorpo, composição farmacêutica, métodos de detecção de câncer, doenças ou distúrbios autoimunes, inflamatórios ou infecciosos em um indivíduo e de inibição de proliferação de uma célula alvo
KR20100110864A (ko) 2008-01-24 2010-10-13 노보 노르디스크 에이/에스 인간화된 항-인간 ｎｋｇ2ａ 모노클로날 항체
TWI472339B (zh) 2008-01-30 2015-02-11 Genentech Inc 包含結合至ｈｅｒ２結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物
KR101607346B1 (ko) 2008-01-31 2016-03-29 제넨테크, 인크. 항-ｃｄ７９ｂ 항체 및 면역접합체 및 사용 방법
WO2009094755A1 (en) 2008-02-01 2009-08-06 Her Majesty The Queen In Right Of Canada As Represented By The Minister Of Health Monoclonal antibodies for ebola and marburg viruses
EP2244563B1 (en) 2008-02-01 2019-08-28 Bogin, Robert Methods, compositions, and systems for production of recombinant spider silk polypeptides
EP2650017A3 (en) 2008-02-05 2014-01-22 Bristol-Myers Squibb Company Alpha 5 - beta 1 antibodies and their uses
KR20160070165A (ko) 2008-02-08 2016-06-17 메디뮨 엘엘씨 Ｆｃ 리간드 친화성이 감소된 항-ＩＦＮＡＲ１ 항체
US12492253B1 (en) 2008-02-25 2025-12-09 Xencor, Inc. Anti-human C5 antibodies
US20090220991A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-03 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in leukemia signaling pathways
RU2522493C2 (ru) 2008-03-04 2014-07-20 Пфайзер Лимитед Способы лечения хронической боли
WO2009109908A1 (en) 2008-03-04 2009-09-11 Pfizer Limited Methods of treating inflammatory pain
CA2716670A1 (en) * 2008-03-06 2009-09-11 Genentech, Inc. Combination therapy with c-met and her antagonists
AU2009223688B2 (en) * 2008-03-10 2014-12-11 Theraclone Sciences, Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cytomegalovirus infections
KR20110015516A (ko) 2008-03-14 2011-02-16 옵셰스트보 스 오그라니첸노이 오트베츠벤노스티유 "이니티움-파름" 혈관신생­억제 작용을 갖는 항종양 테르페노이드 약학적 조성물 ‘아비실린’
DK2644194T3 (en) 2008-03-18 2017-07-03 Genentech Inc Combinations of an anti-HER2 antibody-drug conjugate and docetaxel
EP2604279A1 (en) 2008-03-27 2013-06-19 ZymoGenetics, Inc. Compositions and methods for inhibiting PDGFRBETA and VEGF-A
WO2009123894A2 (en) * 2008-04-02 2009-10-08 Macrogenics, Inc. Her2/neu-specific antibodies and methods of using same
EP3023502A1 (en) 2008-04-10 2016-05-25 Cell Signaling Technology, Inc. Compositions and methods for detecting egfr mutations in cancer
AU2008201871A1 (en) * 2008-04-16 2009-11-26 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Oeffentlichen Rechts Inhibition of angiogenesis and tumor metastasis
WO2009131702A2 (en) 2008-04-25 2009-10-29 Dyax Corp. Antibodies against fcrn and use thereof
CR20170001A (es) * 2008-04-28 2017-08-10 Genentech Inc Anticuerpos anti factor d humanizados
SG190572A1 (en) 2008-04-29 2013-06-28 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EA201001734A1 (ru) 2008-05-02 2011-10-31 Новартис Аг Улучшенные связывающие молекулы на основе фибронектина и их применение
WO2009142773A2 (en) 2008-05-22 2009-11-26 Bristol-Myers Squibb Company Multivalent fibronectin based scaffold domain proteins
WO2009149021A2 (en) 2008-06-02 2009-12-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Xbp1, cd138, and cs1 peptides
TW201006485A (en) 2008-06-03 2010-02-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CA2726087A1 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Tariq Ghayur Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP2133433A1 (en) 2008-06-09 2009-12-16 Centre Georges François Leclerc A method for predicting responsiveness to a treatment with an anti-HER2 antibody
WO2009150623A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Pfizer Inc Treatment of chronic prostatitis
BRPI0812682A2 (pt) 2008-06-16 2010-06-22 Genentech Inc tratamento de cáncer de mama metastático
BRPI0914790A2 (pt) 2008-06-17 2015-10-20 Wyeth Llc uso de um composto de vinorelbina e um composto de hki-272, composição farmacêutica e produto e kit para o tratamento de neoplasma
PL2307458T3 (pl) 2008-06-25 2018-08-31 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Humanizacja przeciwciał króliczych z zastosowaniem uniwersalnego zrębu przeciwciała
KR102050040B1 (ko) 2008-06-25 2019-11-28 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 ＴＮＦα를 저해하는 안정한 가용성 항체
BRPI0914251B1 (pt) 2008-06-25 2022-07-19 Novartis Ag Imunoligante recombinante, seu fragmento de ligação ao antígeno, uso dos mesmos, e composição
WO2010005527A1 (en) 2008-06-30 2010-01-14 Angioblast Systems, Inc. Treatment of eye diseases and excessive neovascularization using a combined therapy
CN102149825B (zh) 2008-07-08 2015-07-22 Abbvie公司 前列腺素e2双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
JP5465720B2 (ja) 2008-07-08 2014-04-09 インサイト・コーポレイション インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼの阻害剤としての１，２，５−オキサジアゾール
ES2442024T3 (es) 2008-07-15 2014-02-07 Academia Sinica Matrices de glucano sobre portaobjetos de vidrio revestidos con aluminio de tipo PTFE y métodos relacionados
AU2009270988A1 (en) 2008-07-15 2010-01-21 Genentech, Inc. Anthracycline derivative conjugates, process for their preparation and their use as antitumor compounds
US8148088B2 (en) * 2008-07-18 2012-04-03 Abgent Regulation of autophagy pathway phosphorylation and uses thereof
MX2011000647A (es) * 2008-07-18 2011-09-29 Trinity Therapeutics Inc Metodos para el tratamiento de infecciones por fiebre de dengue mediadas por el sistema inmunitario e intensificacion dependiente de anticuerpos de infecciones por fiebre de dengue, incluyendo fiebre hemorragica de dengue y sindrome de choque de deng
US8669273B2 (en) 2008-08-04 2014-03-11 Wyeth Llc Antineoplastic combinations of 4-anilino-3-cyanoquinolines and capecitabine
US8790642B2 (en) 2008-08-29 2014-07-29 Genentech, Inc. Cross-reactive and bispecific anti-IL-17A/F antibodies
TWI487712B (zh) 2008-09-03 2015-06-11 建南德克公司 多重特異性抗體
AR073295A1 (es) 2008-09-16 2010-10-28 Genentech Inc Metodos para tratar la esclerosis multiple progresiva. articulo de fabricacion.
AU2009294415B2 (en) 2008-09-19 2015-09-24 Medimmune Llc Antibodies directed to DLL4 and uses thereof
US20100075329A1 (en) 2008-09-23 2010-03-25 O'toole Margot Methods for predicting production of activating signals by cross-linked binding proteins
EP2352765B1 (en) 2008-10-01 2018-01-03 Amgen Research (Munich) GmbH Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody
US20110293619A1 (en) 2008-10-01 2011-12-01 Micromet Ag CROSS-SPECIES-SPECIFIC PSMAxCD3 BISPECIFIC SINGLE CHAIN ANTIBODY
CA2740440A1 (en) 2008-10-14 2010-04-22 Dyax Corp. Use of igf-ii/igf-iie binding proteins for the treatment and prevention of systemic sclerosis-associated pulmonary fibrosis
JP5913980B2 (ja) 2008-10-14 2016-05-11 ジェネンテック， インコーポレイテッド 免疫グロブリン変異体及びその用途
JP2012505654A (ja) * 2008-10-14 2012-03-08 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 抗体をヒト化及び親和性成熟する方法
US8871202B2 (en) 2008-10-24 2014-10-28 Lpath, Inc. Prevention and treatment of pain using antibodies to sphingosine-1-phosphate
CN102264765B (zh) * 2008-10-28 2016-01-20 盐野义制药株式会社 抗muc1抗体
CA2738243C (en) 2008-10-29 2020-09-29 Wyeth Llc Formulations of single domain antigen binding molecules
BRPI0919879A2 (pt) 2008-10-29 2016-02-16 Wyeth Llc métodos para purificação de moléculas de ligação a antígeno de domínio único
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
RS55861B1 (sr) 2008-10-31 2017-08-31 Janssen Biotech Inc Antagonisti toll-like receptora 3
WO2010051502A2 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Biogen Idec Ma Inc. Light targeting molecules and uses thereof
WO2010056796A1 (en) 2008-11-12 2010-05-20 Theraclone Sciences, Inc. Human m2e peptide immunogens
US8309306B2 (en) * 2008-11-12 2012-11-13 Nodality, Inc. Detection composition
JP5933975B2 (ja) 2008-11-12 2016-06-15 メディミューン，エルエルシー 抗体製剤
KR20110112307A (ko) 2008-11-25 2011-10-12 앨더 바이오파마슈티컬즈, 인코포레이티드 알부민을 상승시키고 및／또는 ｃｒｐ를 낮추는 ｉｌ­６의 길항제
US20110229471A1 (en) 2008-11-26 2011-09-22 Cedars-Sinai Medical Center Methods of determining responsiveness to anti-tnf alpha therapy in inflammatory bowel disease
WO2010062857A1 (en) 2008-11-26 2010-06-03 Allergan, Inc. Klk-13 antibody inhibitor for treating dry eye
EP2191841A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and vincristine
EP2191843A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cyclophosphamide
EP2191840A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and melphalan
EP2191842A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cytarabine
WO2010065437A1 (en) 2008-12-03 2010-06-10 Research Development Foundation Modulation of olfml-3 mediated angiogenesis
US8401799B2 (en) * 2008-12-05 2013-03-19 Lpath, Inc. Antibody design using anti-lipid antibody crystal structures
JP2012511026A (ja) * 2008-12-05 2012-05-17 エルパス・インコーポレイテッド 抗脂抗体結晶構造を用いた抗体設計
BRPI0923155A2 (pt) 2008-12-05 2018-10-23 Abraxis Bioscience Llc scfcs de ligação a sparc
BRPI0922789A2 (pt) 2008-12-05 2019-10-15 Abraxis Bioscience Llc peptídeo de ligação de albumina intermediador para reconhecimento de doença
EP3255060A1 (en) 2008-12-09 2017-12-13 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-pd-l1 antibodies and their use to enhance t-cell function
KR20110101212A (ko) 2008-12-17 2011-09-15 제넨테크, 인크. Ｃ형 간염 바이러스 조합 요법
DK2786762T3 (da) 2008-12-19 2019-05-06 Macrogenics Inc Kovalente diabodies og anvendelser deraf
WO2010075249A2 (en) 2008-12-22 2010-07-01 Genentech, Inc. A method for treating rheumatoid arthritis with b-cell antagonists
CA2746330C (en) * 2008-12-23 2017-08-29 Genentech, Inc. Immunoglobulin variants with altered binding to protein a
CA2748158A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Astrazeneca Ab Targeted binding agents directed to .alpha.5.beta.1 and uses thereof
JP2012514458A (ja) 2008-12-31 2012-06-28 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 抗リンホトキシン抗体
US8637454B2 (en) 2009-01-06 2014-01-28 Dyax Corp. Treatment of mucositis with kallikrein inhibitors
BRPI1007222A2 (pt) 2009-01-06 2016-02-23 Inserm Inst Nat De La Santé Et De La Rech Médicale agente de depleção de células b para tratamento de aterosclerose
RU2636046C2 (ru) 2009-01-12 2017-11-17 Сайтомкс Терапьютикс, Инк Композиции модифицированных антител, способы их получения и применения
WO2010082134A1 (en) 2009-01-14 2010-07-22 Iq Therapeutics Bv Combination antibodies for the treatment and prevention of disease caused by bacillus anthracis and related bacteria and their toxins
US8852608B2 (en) 2009-02-02 2014-10-07 Medimmune, Llc Antibodies against and methods for producing vaccines for respiratory syncytial virus
WO2010091182A2 (en) 2009-02-04 2010-08-12 Molecular Innovations Methods for screening candidate agents for modulating prorenin and renin, assays for detecting prorenin, and antibodies used therein
US20100233733A1 (en) * 2009-02-10 2010-09-16 Nodality, Inc., A Delaware Corporation Multiple mechanisms for modulation of the pi3 kinase pathway
ES2656850T3 (es) 2009-02-11 2018-02-28 Cedars-Sinai Medical Center Diagnóstico del síndrome intestinal inflamatorio con base en la toxina de distensión citoletal
EP3266795A1 (en) 2009-02-12 2018-01-10 Cell Signaling Technology, Inc. Method for detecting a fig-ros fusion polynucleotide
US9249306B2 (en) 2009-02-18 2016-02-02 Carnegie Mellon University Quenched dendrimeric dyes for florescence detection
AU2010215761B2 (en) 2009-02-23 2017-04-06 Cytomx Therapeutics, Inc Proproteins and methods of use thereof
US20100292443A1 (en) * 2009-02-26 2010-11-18 Sabbadini Roger A Humanized platelet activating factor antibody design using anti-lipid antibody templates
US20100248265A1 (en) * 2009-02-27 2010-09-30 The Salk Institute For Biological Studies Compositions and methods for diagnosis and treatment of cancer
SI3260136T1 (sl) 2009-03-17 2021-05-31 Theraclone Sciences, Inc. Humani imunodeficientni virus (HIV)-nevtralizirajoča protitelesa
CN103382222B (zh) 2009-03-20 2016-12-28 安姆根有限公司 α-4-β-7异二聚体特异性拮抗剂抗体
MY152068A (en) 2009-03-20 2014-08-15 Genentech Inc Bispecific anti-her antibodies
US8242248B2 (en) * 2009-03-23 2012-08-14 Nodality, Inc. Kits for multiparametric phospho analysis
WO2010109924A1 (ja) 2009-03-25 2010-09-30 国立大学法人東北大学 Ｌｈ型二重特異性抗体
NZ594343A (en) 2009-03-25 2013-10-25 Genentech Inc Novel anti-alpha5beta1 antibodies and uses thereof
MA33208B1 (fr) 2009-03-25 2012-04-02 Genentech Inc Anticorps anti-fgfr3 et procédés d'utilisation de ceux-ci
RU2587621C2 (ru) 2009-04-01 2016-06-20 Дженентек, Инк. АНТИТЕЛА К FcRH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
MA33248B1 (fr) 2009-04-01 2012-05-02 Genentech Inc Traitement de troubles résistant à l'insuline
CA2756244A1 (en) 2009-04-02 2010-10-07 Roche Glycart Ag Multispecific antibodies comprising full length antibodies and single chain fab fragments
ES2363358B1 (es) 2009-04-03 2012-06-21 FUNDACIÓ INSTITUT DE RECERCA HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON (Titular al Agentes terapéuticos para el tratamiento de enfermedades asociadas con una proliferación celular indeseable.
DK3000467T3 (da) 2009-04-06 2023-03-27 Wyeth Llc Behandling med neratinib mod brystkræft
EP2417164A1 (en) 2009-04-07 2012-02-15 Roche Glycart AG Bispecific anti-erbb-2/anti-c-met antibodies
WO2010118243A2 (en) 2009-04-08 2010-10-14 Genentech, Inc. Use of il-27 antagonists to treat lupus
JP2013525260A (ja) * 2009-04-17 2013-06-20 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 急性骨髄性白血病を治療するための組成物および方法
CN102459639A (zh) 2009-04-18 2012-05-16 健泰科生物技术公司 用于评估b细胞淋巴瘤对抗cd40抗体治疗的响应性的方法
DK2421898T3 (en) 2009-04-20 2016-05-30 Oxford Biotherapeutics Ltd Cadherin-17 SPECIFIC ANTIBODIES
US8609101B2 (en) * 2009-04-23 2013-12-17 Theraclone Sciences, Inc. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) neutralizing antibodies
AU2010241706B2 (en) 2009-04-29 2015-07-09 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. ERG monoclonal antibodies
SI2425008T1 (sl) 2009-04-29 2015-12-31 Janssen Biotech, Inc. Antagonisti tollu podobnega receptorja 3
NZ621170A (en) 2009-05-13 2015-08-28 Genzyme Corp Anti-human cd52 immunoglobulins
EP2432803A2 (en) 2009-05-20 2012-03-28 Theraclone Sciences, Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
GB0908613D0 (en) 2009-05-20 2009-06-24 Immunocore Ltd T Cell Reseptors
CA2960887C (en) 2009-05-28 2018-09-04 Abraxis Bioscience, Llc Use of 2 anti-sparc antibodies to predict response to chemotherapy
CN102421448A (zh) 2009-05-29 2012-04-18 霍夫曼-拉罗奇有限公司 Her2信号传导调控剂在表达her2的胃癌患者中
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
WO2010146511A1 (en) 2009-06-17 2010-12-23 Pfizer Limited Treatment of overactive bladder
EP2711018A1 (en) 2009-06-22 2014-03-26 MedImmune, LLC Engineered Fc regions for site-specific conjugation
TWI513465B (zh) 2009-06-25 2015-12-21 Regeneron Pharma 以ｄｌｌ４拮抗劑與化學治療劑治療癌症之方法
EA022788B1 (ru) 2009-07-03 2016-03-31 Бионор Иммуно Ас Новые терапевтические и диагностические средства
US9290577B2 (en) 2009-07-03 2016-03-22 Avipep Pty Limited Immuno-conjugates and methods for producing them
WO2011004899A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cancerous disease modifying antibodies
CA2766737A1 (en) 2009-07-07 2011-01-13 Genentech, Inc. Diagnosis and treatment of autoimmune demyelinating diseases
EP2451487A1 (en) 2009-07-09 2012-05-16 F. Hoffmann-La Roche AG In vivi tumor vasculature imaging
AU2010273585B2 (en) 2009-07-13 2015-04-23 Genentech, Inc. Diagnostic methods and compositions for treatment of cancer
WO2011008904A1 (en) 2009-07-17 2011-01-20 Tabor Aaron T Compositions and methods for genetic modification of cells having cosmetic function to enhance cosmetic appearance
US20120177640A1 (en) 2009-07-24 2012-07-12 Josef Burg Optimizing the production of antibodies
AU2010275687A1 (en) 2009-07-24 2012-01-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Stirrer system
TW201106972A (en) 2009-07-27 2011-03-01 Genentech Inc Combination treatments
NZ597531A (en) 2009-07-31 2014-05-30 Genentech Inc Inhibition of tumor metastasis using bv8- or g-csf-antagonists
MX2012001283A (es) 2009-07-31 2012-06-12 Amgen Inc Polipeptidos que se enlazan al inhibidor de tejidos de metaloproteinasa tipo tres (timp-3) composiciones y metodos.
US9345661B2 (en) 2009-07-31 2016-05-24 Genentech, Inc. Subcutaneous anti-HER2 antibody formulations and uses thereof
EP3309168A1 (en) 2009-08-06 2018-04-18 F. Hoffmann-La Roche AG Method to improve virus removal in protein purification
US20110039300A1 (en) 2009-08-10 2011-02-17 Robert Bayer Antibodies with enhanced adcc functions
HRP20200768T4 (hr) 2009-08-11 2025-03-28 F. Hoffmann - La Roche Ag Proizvodnja proteina u mediju za uzgoj stanica bez glutamina
WO2011019679A1 (en) 2009-08-11 2011-02-17 Allergan, Inc. Ccr2 inhibitors for treating conditions of the eye
CA2769822C (en) 2009-08-13 2019-02-19 The Johns Hopkins University Methods of modulating immune function
EP2464744A1 (en) 2009-08-14 2012-06-20 F. Hoffmann-La Roche AG Biological markers for monitoring patient response to vegf antagonists
US20110053223A1 (en) 2009-08-14 2011-03-03 Robert Bayer Cell culture methods to make antibodies with enhanced adcc function
US8221753B2 (en) 2009-09-30 2012-07-17 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Endoglin antibodies
EP2467492A4 (en) 2009-08-18 2013-01-09 Harvard College METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING PROLIFERATIVE AND PATHOGENIC ILLNESSES
CN102740884A (zh) 2009-08-28 2012-10-17 瑞纳神经科学公司 通过施用针对降钙素基因相关肽的拮抗性抗体来治疗内脏痛的方法
WO2011028811A2 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CA2772715C (en) 2009-09-02 2019-03-26 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
WO2011028952A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
JP5996429B2 (ja) 2009-09-03 2016-09-21 ジェネンテック， インコーポレイテッド 関節リウマチの治療、診断及びモニターするための方法
AR078161A1 (es) 2009-09-11 2011-10-19 Hoffmann La Roche Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento.
RU2012114094A (ru) 2009-09-11 2013-10-20 Дженентек, Инк. Способ идентификации пациента с увеличенной вероятностью ответа на противораковый агент
ES2544805T3 (es) 2009-09-11 2015-09-04 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Exotoxina A de Pseudomonas mejorada con inmunogenicidad reducida
EP2478013B1 (en) 2009-09-16 2018-10-24 F.Hoffmann-La Roche Ag Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof
AU2010297344A1 (en) 2009-09-17 2012-02-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods and compositions for diagnostics use in cancer patients
AU2010295324B2 (en) 2009-09-18 2015-04-30 Abraxis Bioscience, Llc Use of the SPARC microenvironment signature in the treatment of cancer
US8926976B2 (en) * 2009-09-25 2015-01-06 Xoma Technology Ltd. Modulators
BR112012004054B1 (pt) 2009-10-01 2021-09-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Método para produzir um anticorpo anti-her2
UY32914A (es) 2009-10-02 2011-04-29 Sanofi Aventis Anticuerpos que se usan específicamente al receptor epha2
US8518405B2 (en) 2009-10-08 2013-08-27 The University Of North Carolina At Charlotte Tumor specific antibodies and uses therefor
ES2666372T3 (es) 2009-10-11 2018-05-04 Biogen Ma Inc. Ensayos relacionados con anti-VLA-4
EP2470569A1 (en) 2009-10-13 2012-07-04 Oxford Biotherapeutics Ltd. Antibodies against epha10
BR112012008833A2 (pt) 2009-10-15 2015-09-08 Abbott Lab imunoglobulinas de dominio variavel duplo e usos das mesmas
DK2488873T3 (en) 2009-10-16 2015-11-09 Novartis Ag Biomarkers for pharmacodynamic tumor responses
DK2488203T3 (en) * 2009-10-16 2017-03-13 Omeros Corp METHODS OF TREATING DISSEMINATED INTRAVASCULAR COAGULATION BY INHIBITION OF MASP-2 DEPENDENT COMPLEMENT ACTIVATION
MX2012002013A (es) 2009-10-19 2012-03-16 Genentech Inc Moduladores de activador del factor de crecimiento de hepatocitos.
RU2559533C2 (ru) 2009-10-22 2015-08-10 Дженентек, Инк. Антитела против гепсина и способы их применения
JP5819308B2 (ja) 2009-10-22 2015-11-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド マクロファージ刺激タンパク質のヘプシン活性化を調節するための方法及び組成物
WO2011056497A1 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Genentech, Inc. Activin receptor type iib compositions and methods of use
WO2011056494A1 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Genentech, Inc. Activin receptor-like kinase-1 antagonist and vegfr3 antagonist combinations
WO2011056502A1 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Genentech, Inc. Bone morphogenetic protein receptor type ii compositions and methods of use
WO2011056561A1 (en) 2009-10-27 2011-05-12 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods and compositions for the generation and use of conformation-specific antibodies
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
EP2493506B1 (en) 2009-10-30 2019-04-10 Janssen Biotech, Inc. Il-17a antagonists
WO2011051327A2 (en) 2009-10-30 2011-05-05 Novartis Ag Small antibody-like single chain proteins
TR201904484T4 (tr) 2009-11-03 2019-05-21 Hope City Transdüse T hücre seçimine yönelik kesik epiderimal büyüme faktörü reseptörü (EGFRt).
CA2778552A1 (en) 2009-11-05 2011-05-12 Cephalon Australia Pty Ltd Treatment of cancer involving mutated kras or braf genes
EP2502936B1 (en) 2009-11-18 2016-01-06 Tohoku University Highly-functional mutant of humanized anti-egfr antibody variable region
PL2504364T3 (pl) 2009-11-24 2017-12-29 Medimmune Limited Ukierunkowane środki wiążące przeciwko B7-H1
PH12012500982A1 (en) 2009-11-30 2019-07-10 Genentech Inc Antibodies for treating and diagnosing tumors expressing slc34a2 (tat211=seqid2)
JP2013511994A (ja) * 2009-11-30 2013-04-11 バイオテスト・アクチエンゲゼルシヤフト 全身性エリテマトーデス（ｓｌｅ）を治療するためのヒト化抗ｉｌ−１０抗体
US11377485B2 (en) 2009-12-02 2022-07-05 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
US10087236B2 (en) 2009-12-02 2018-10-02 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
CN102770456B (zh) 2009-12-04 2018-04-06 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 多特异性抗体、抗体类似物、组合物和方法
US20110165155A1 (en) * 2009-12-04 2011-07-07 Genentech, Inc. Methods of treating metastatic breast cancer with trastuzumab-mcc-dm1
AU2010329904B2 (en) 2009-12-09 2015-07-09 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Anti-C4.4a antibodies and uses thereof
ES2724975T3 (es) 2009-12-10 2019-09-18 Regeneron Pharma Ratones que producen anticuerpos de cadena pesada
WO2011071577A1 (en) 2009-12-11 2011-06-16 Genentech, Inc. Anti-vegf-c antibodies and methods using same
EP2513148B1 (en) 2009-12-16 2016-08-31 AbbVie Biotherapeutics Inc. Anti-her2 antibodies and their uses
WO2011075185A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Oligasis Targeted drug phosphorylcholine polymer conjugates
JP2013514788A (ja) 2009-12-23 2013-05-02 アビペップ ピーティーワイ リミテッド イムノコンジュゲート及びその作製方法２
EP2516465B1 (en) 2009-12-23 2016-05-18 F.Hoffmann-La Roche Ag Anti-bv8 antibodies and uses thereof
US20110165161A1 (en) * 2009-12-23 2011-07-07 Shih-Yao Lin Anti-epcam antibodies that induce apoptosis of cancer cells and methods using same
US20110159588A1 (en) 2009-12-30 2011-06-30 Kui Lin Methods for Modulating a PDGF-AA Mediated Biological Response
SMT201800552T1 (it) 2010-01-06 2018-11-09 Dyax Corp Proteine che legano la callicreina plasmatica
US9221759B2 (en) 2010-01-13 2015-12-29 Rutgers, The State University Of New Jersey Fluorophore chelated lanthanide luminescent probes with improved quantum efficiency
JP2013517464A (ja) 2010-01-15 2013-05-16 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 皮膚ｔ細胞リンパ腫の診断及び処置のための方法
WO2011091078A2 (en) 2010-01-19 2011-07-28 Xencor, Inc. Antibody fc variants with enhanced complement activity
WO2011091181A1 (en) 2010-01-20 2011-07-28 Tolerx, Inc. Immunoregulation by anti-ilt5 antibodies and ilt5-binding antibody fragments
CA2787783A1 (en) 2010-01-20 2011-07-28 Tolerx, Inc. Anti-ilt5 antibodies and ilt5-binding antibody fragments
US20110189178A1 (en) * 2010-02-04 2011-08-04 Xencor, Inc. Immunoprotection of Therapeutic Moieties Using Enhanced Fc Regions
WO2011097527A2 (en) 2010-02-04 2011-08-11 Xencor, Inc. Immunoprotection of therapeutic moieties using enhanced fc regions
KR20130009760A (ko) 2010-02-10 2013-01-23 이뮤노젠 아이엔씨 Ｃｄ２０ 항체 및 이의 용도
US9556249B2 (en) 2010-02-18 2017-01-31 Genentech, Inc. Neuregulin antagonists and use thereof in treating cancer
WO2011101328A2 (en) 2010-02-18 2011-08-25 Roche Glycart Ag Treatment with a humanized igg class anti egfr antibody and an antibody against insulin like growth factor 1 receptor
MA34057B1 (fr) 2010-02-23 2013-03-05 Genentech Inc Compositions et methodes pour le diagnostic et le traitement d'une tumeur
CN102167742B (zh) * 2010-02-25 2014-05-14 上海百迈博制药有限公司 一种全人源抗her2单克隆抗体、其制备方法及用途
US20110212088A1 (en) * 2010-02-26 2011-09-01 Sabbadini Roger A Anti-paf antibodies
CA3253628A1 (en) 2010-03-05 2025-11-29 The Johns Hopkins University Compositions and methods for targeted immunomodulatory antibodies and fusion proteins
GB201003701D0 (en) 2010-03-05 2010-04-21 Cilian Ag System for the expression of a protein
JP2013522235A (ja) 2010-03-11 2013-06-13 アブラクシス バイオサイエンス リミテッド ライアビリティー カンパニー Ｓｐａｒｃ血管新生領域及びその使用法
EP2550018B1 (en) 2010-03-22 2019-02-27 F.Hoffmann-La Roche Ag Compositions and methods useful for stabilizing protein-containing formulations
AR080795A1 (es) 2010-03-24 2012-05-09 Genentech Inc Anticuerpos anti-lrp6 (proteina relacionada con el receptor ldl tipo 6)
US20150231215A1 (en) 2012-06-22 2015-08-20 Randolph J. Noelle VISTA Antagonist and Methods of Use
CA3255551A1 (en) 2010-03-26 2025-04-15 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center MUC16 ANTIBODIES AND METHODS OF USE
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
MX374075B (es) 2010-03-26 2025-03-05 Dartmouth College Proteina mediadora de celula t regulatoria vista, agentes de enlace de vista y uso de los mismos.
US10745467B2 (en) 2010-03-26 2020-08-18 The Trustees Of Dartmouth College VISTA-Ig for treatment of autoimmune, allergic and inflammatory disorders
HUE049849T2 (hu) 2010-03-31 2020-10-28 Boehringer Ingelheim Int Anti-CD40 antitestek
TWI653333B (zh) 2010-04-01 2019-03-11 安進研究（慕尼黑）有限責任公司 跨物種專一性之ＰＳＭＡｘＣＤ３雙專一性單鏈抗體
EP2371860A1 (en) 2010-04-05 2011-10-05 Fundació Privada Institut d'Investigació Oncològica de Vall d'Hebron Antibody recognising human leukemia inhibitory factor (LIF) and use of anti-LIF antibodies in the treatment of diseases associated with unwanted cell proliferation
EP2560994B1 (en) 2010-04-08 2016-10-12 JN Biosciences LLC Antibodies to cd122
CN106620692B (zh) 2010-04-09 2021-04-09 重症监护诊断股份有限公司 可溶性人st-2抗体和分析法
US10338069B2 (en) 2010-04-12 2019-07-02 Academia Sinica Glycan arrays for high throughput screening of viruses
EA201690310A1 (ru) 2010-04-13 2016-12-30 Селлдекс Терапьютикс Инк. Антитела, связывающие cd27 человека, и их применение
WO2011130580A1 (en) 2010-04-15 2011-10-20 Alper Biotech, Llc Monoclonal antibodies against her2 antigens, and uses therefor
HRP20171045T1 (hr) 2010-04-16 2017-10-06 Biogen Ma Inc. Protutijela anti-vla-4
WO2011133931A1 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Genentech, Inc. Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease
KR101860963B1 (ko) 2010-04-23 2018-05-24 제넨테크, 인크. 이종다량체 단백질의 생산
US9586996B2 (en) * 2010-04-30 2017-03-07 Esperance Pharmaceuticals, Inc. Lytic-peptide-Her2/neu (human epidermal growth factor receptor 2) ligand conjugates and methods of use
BR112012027828A2 (pt) 2010-05-03 2016-08-09 Genentech Inc composição de matéria, artigo de fabricação e método de redução da viscosidade de uma formulação contendo proteína e de preparação de uma formulação aquosa contendo proteína
SG185027A1 (en) 2010-05-03 2012-11-29 Genentech Inc Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
AU2011250970B2 (en) 2010-05-10 2016-12-15 Sinica, Academia Zanamivir phosphonate congeners with anti-influenza activity and determining oseltamivir susceptibility of influenza viruses
WO2011146568A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Genentech, Inc. Predicting response to a her inhibitor
WO2011145085A2 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Procognia (Israel) Ltd Novel antibodies and methods of use for the treatment and diagnosis of cancer
KR101976853B1 (ko) 2010-05-25 2019-05-09 제넨테크, 인크. 폴리펩티드의 정제 방법
WO2011150079A1 (en) 2010-05-25 2011-12-01 Carnegie Mellon University Targeted probes of cellular physiology
JO3340B1 (ar) 2010-05-26 2019-03-13 Regeneron Pharma مضادات حيوية لـعامل تمايز النمو 8 البشري
WO2011147834A1 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Roche Glycart Ag Antibodies against cd19 and uses thereof
WO2011153224A2 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Genentech, Inc. Diagnostic methods and compositions for treatment of cancer
MX2012013874A (es) 2010-06-03 2013-01-24 Abraxis Bioscience Llc Uso de la signatura en el microentorno de sparc en el tratamiento de cancer.
NZ701208A (en) 2010-06-03 2016-05-27 Genentech Inc Immuno-pet imaging of antibodies and immunoconjugates and uses thereof
CA2799540A1 (en) 2010-06-08 2011-12-15 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
AR081434A1 (es) * 2010-06-10 2012-08-29 Lilly Co Eli Anticuerpo del peptido relacionado con el gen calcitonina (cgrp), composicion farmaceutica que lo comprende, uso de dicho anticuerpo para preparar un medicamento util para tratar dolor de osteoartritis o migranas y fragmento de union a antigeno de dicho anticuerpo
US20110311527A1 (en) 2010-06-16 2011-12-22 Allergan, Inc. IL23p19 ANTIBODY INHIBITOR FOR TREATING OCULAR AND OTHER CONDITIONS
RU2577986C2 (ru) 2010-06-18 2016-03-20 Дженентек, Инк. Антитела против axl и способы их применения
US20130189268A1 (en) 2010-06-22 2013-07-25 Precision Biologics, Inc. Colon and pancreas cancer specific antigens and antibodies
WO2011161119A1 (en) 2010-06-22 2011-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies against insulin-like growth factor i receptor and uses thereof
WO2011161189A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-hepsin antibodies and methods of use
SG186783A1 (en) 2010-06-24 2013-02-28 Genentech Inc Compositions and methods containing alkylgycosides for stabilizing protein- containing formulations
PH12013500064A1 (en) 2010-07-09 2013-03-11 Exelixis Inc Combinations of kinase inhibitors for the treatment of cancer
WO2012006503A1 (en) 2010-07-09 2012-01-12 Genentech, Inc. Anti-neuropilin antibodies and methods of use
WO2012009705A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Zyngenia, Inc. Ang-2 binding complexes and uses thereof
CN103119062A (zh) 2010-07-16 2013-05-22 埃博灵克斯股份有限公司 修饰的单结构域抗原结合分子及其应用
WO2012010582A1 (en) 2010-07-21 2012-01-26 Roche Glycart Ag Anti-cxcr5 antibodies and methods of use
AU2011283694B2 (en) 2010-07-29 2017-04-13 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
ES2952394T3 (es) 2010-07-29 2023-10-31 Buzzard Pharmaceuticals AB Antagonistas quiméricos del receptor IL-1 de tipo I
JP2013533286A (ja) 2010-07-30 2013-08-22 セントルイス ユニバーシティ 疼痛を治療する方法
CN107903321A (zh) 2010-07-30 2018-04-13 诺华有限公司 纤连蛋白摇篮分子和其库
AU2011286024B2 (en) 2010-08-02 2014-08-07 Macrogenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
EP3252072A3 (en) 2010-08-03 2018-03-14 AbbVie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
KR20130045914A (ko) 2010-08-03 2013-05-06 에프. 호프만-라 로슈 아게 만성 림프구성 백혈병(cll) 생체지표
CN103328500B (zh) 2010-08-04 2018-01-26 西兹尔生物技术有限公司 用于癌症的诊断和治疗的方法和化合物
JP2013541937A (ja) 2010-08-05 2013-11-21 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 抗ｍｈｃ抗体−抗ウイルス性サイトカイン融合タンパク質
US20120101108A1 (en) 2010-08-06 2012-04-26 Cell Signaling Technology, Inc. Anaplastic Lymphoma Kinase In Kidney Cancer
JP2012034668A (ja) 2010-08-12 2012-02-23 Tohoku Univ ヒト型化抗ｅｇｆｒ抗体リジン置換可変領域断片及びその利用
CA2807664A1 (en) 2010-08-12 2012-02-16 Theraclone Sciences, Inc. Anti-hemagglutinin antibody compositions and methods of use thereof
EP2420250A1 (en) 2010-08-13 2012-02-22 Universitätsklinikum Münster Anti-Syndecan-4 antibodies
EP2603529A1 (en) 2010-08-13 2013-06-19 Roche Glycart AG Anti-tenascin-c a2 antibodies and methods of use
CA2806021C (en) 2010-08-13 2019-05-21 Roche Glycart Ag Anti-fap antibodies and methods of use
CA2808185A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Genentech, Inc. Antibodies to il-1.beta. and il-18, for treatment of disease
SG187867A1 (en) 2010-08-16 2013-03-28 Amgen Inc Antibodies that bind myostatin, compositions and methods
CN103068852B (zh) 2010-08-17 2016-04-20 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 抗人IgG1抗体
WO2012024650A2 (en) 2010-08-19 2012-02-23 Abbott Laboratories Anti-ngf antibodies and their use
US11077212B2 (en) 2010-08-24 2021-08-03 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Molecular imaging of cancer cells in vivo
CN103068846B9 (zh) 2010-08-24 2016-09-28 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 包含二硫键稳定性Fv片段的双特异性抗体
WO2012027494A1 (en) 2010-08-24 2012-03-01 Regents Of The University Of Minnesota Bispecific targeting reagents
KR101603001B1 (ko) 2010-08-25 2016-03-11 에프. 호프만-라 로슈 아게 Il-18r1에 대한 항체 및 그의 용도
JP2013539364A (ja) 2010-08-26 2013-10-24 アッヴィ・インコーポレイテッド 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用
PT3556396T (pt) 2010-08-31 2022-07-04 Scripps Research Inst Anticorpos neutralizantes do vírus da imunodeficiência humana (vih)
MX2013002084A (es) 2010-08-31 2013-05-09 Genentech Inc Biomarcadores y metodos de tratamiento.
ES2719624T3 (es) 2010-09-23 2019-07-11 Prec Biologics Inc Peptidomiméticos de cáncer de colon y de páncreas
AR083044A1 (es) 2010-09-27 2013-01-30 Regeneron Pharma Anticuerpos anti-cd48 y usos de los mismos
EP3828205A1 (en) 2010-10-01 2021-06-02 Oxford BioTherapeutics Ltd Anti-ror1 antibodies
DK2625197T3 (en) 2010-10-05 2016-10-03 Genentech Inc Smoothened MUTANT AND METHODS OF USING THE SAME
UY33679A (es) 2010-10-22 2012-03-30 Esbatech Anticuerpos estables y solubles
US20120201821A1 (en) 2010-10-25 2012-08-09 Gonzalez Jr Lino Treatment of Gastrointestinal Inflammation and Psoriasis and Asthma
EP3326645B1 (en) 2010-10-25 2020-03-18 Biogen MA Inc. Methods for determining differences in alpha-4 integrin activity by correlating differences in svcam and/or smadcam levels
MX2019000046A (es) 2010-11-04 2023-10-05 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-il-23.
NZ609567A (en) 2010-11-05 2015-05-29 Transbio Ltd Markers of endothelial progenitor cells and uses thereof
WO2012064836A1 (en) 2010-11-10 2012-05-18 Genentech, Inc. Methods and compositions for neural disease immunotherapy
US20120121615A1 (en) 2010-11-17 2012-05-17 Flygare John A Alaninyl maytansinol antibody conjugates
SG191716A1 (en) 2010-11-19 2013-08-30 Toshio Imai Neutralizing anti-ccl20 antibodies
CA2818813C (en) 2010-11-23 2020-10-06 Alder Biopharmaceuticals, Inc. Anti-il-6 antibodies for the treatment of oral mucositis
WO2012069466A1 (en) 2010-11-24 2012-05-31 Novartis Ag Multispecific molecules
US20120148559A1 (en) 2010-12-01 2012-06-14 Board Of Regents The University Of Texas System Compositions and method for deimmunization of proteins
EP2646468B1 (en) 2010-12-01 2018-07-25 AlderBio Holdings LLC Anti-ngf compositions and use thereof
EP2648752B1 (en) 2010-12-06 2017-02-15 Seattle Genetics, Inc. Humanized antibodies to liv-1 and use of same to treat cancer
UA112170C2 (uk) 2010-12-10 2016-08-10 Санофі Протипухлинна комбінація, що містить антитіло, яке специфічно розпізнає cd38, і бортезоміб
BR112013014527A2 (pt) 2010-12-20 2017-03-07 Genentech Inc anticorpo isolado, ácido nucleico isolado, célula hospedeira, método para produzir um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, uso do imunoconjugado, método para tratamento de um indivíduo que tem um câncer positivo para mesotelina, para inibição de proliferação de uma célula positiva para mesotelina, para detecção de mesotelina humana em uma amostra biológica e para detectar um câncer positivo para mesotelina
KR101574864B1 (ko) 2010-12-21 2015-12-11 에프. 호프만-라 로슈 아게 이소폼이 농축된 항체 제제 및 그의 제조 방법
EP2656063B1 (en) 2010-12-21 2014-10-15 F.Hoffmann-La Roche Ag Chromatography equipment characterization
CN103261230A (zh) 2010-12-22 2013-08-21 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗pcsk9抗体及使用方法
SG191153A1 (en) 2010-12-23 2013-07-31 Hoffmann La Roche Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery
EP2655414B1 (en) 2010-12-23 2018-08-29 Roche Diagniostics GmbH Bispecific binding agent
JOP20210044A1 (ar) 2010-12-30 2017-06-16 Takeda Pharmaceuticals Co الأجسام المضادة لـ cd38
WO2012092539A2 (en) 2010-12-31 2012-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Antibodies to dll4 and uses thereof
CA2822481A1 (en) 2011-01-03 2012-07-12 F. Hoffmann-La Roche Ag A pharmaceutical composition of a complex of an anti-dig antibody and digoxigenin that is conjugated to a peptide
US20120171195A1 (en) 2011-01-03 2012-07-05 Ravindranath Mepur H Anti-hla-e antibodies, therapeutic immunomodulatory antibodies to human hla-e heavy chain, useful as ivig mimetics and methods of their use
KR102320178B1 (ko) 2011-01-06 2021-11-02 다케다 파머수티컬 컴패니 리미티드 혈장 칼리크레인 결합 단백질
MX349288B (es) 2011-01-21 2017-07-21 Theranos Inc Sistemas y metodos para maximizacion de uso de muestras.
WO2012103240A2 (en) 2011-01-25 2012-08-02 Eleven Biotherapeutics, Inc. Receptor binding agents
US9540443B2 (en) 2011-01-26 2017-01-10 Kolltan Pharmaceuticals, Inc. Anti-kit antibodies
CA3042620C (en) 2011-02-02 2025-12-30 Emory University Antagonism of the vip signaling pathway
MX2013008833A (es) 2011-02-02 2013-12-06 Amgen Inc Metodos y composiciones relacionadas con la inhibicion de receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (igf-1r).
RU2018108836A (ru) 2011-02-04 2019-03-14 Дженентек, Инк. ВАРИАНТЫ Fc И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
US10689447B2 (en) 2011-02-04 2020-06-23 Genentech, Inc. Fc variants and methods for their production
PT2673373T (pt) 2011-02-08 2018-12-05 Medimmune Llc Anticorpos que ligam especificamente a toxina alfa de staphylococcus aureus e métodos de utilização
KR20130118941A (ko) 2011-02-10 2013-10-30 로슈 글리카트 아게 면역치료법
SG192673A1 (en) 2011-02-10 2013-09-30 Roche Glycart Ag Mutant interleukin-2 polypeptides
WO2012112489A2 (en) 2011-02-14 2012-08-23 Theraclone Sciences, Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
AR085404A1 (es) 2011-02-28 2013-09-25 Hoffmann La Roche Proteinas de union a antigeno
MX353143B (es) 2011-02-28 2017-12-20 Genentech Inc Marcadores biologicos y metodos para pronosticar respuesta a antagonistas de celulas b.
MX342034B (es) 2011-02-28 2016-09-12 Hoffmann La Roche Proteinas monovalentes que se unen a antigenos.
WO2012119989A2 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Oryzon Genomics, S.A. Methods and antibodies for the diagnosis and treatment of cancer
WO2012122512A1 (en) 2011-03-10 2012-09-13 Hco Antibody, Inc. Recombinant production of mixtures of single chain antibodies
EP2683735A1 (en) 2011-03-10 2014-01-15 HCO Antibody, Inc. Bispecific three-chain antibody-like molecules
BR112013023576A2 (pt) 2011-03-15 2016-12-06 Theraclone Sciences Inc composições e métodos para a terapia e diagnóstico de influenza
BR112013023918A2 (pt) 2011-03-25 2016-12-13 Glenmark Pharmaceuticals Sa imunoglobulina hetero-dimérica ou fragmento hetero-dimérico da mesma, método para produzir uma imunoglobulina hetero-dimérica ou fragmento hetero-dimérico da mesma, método para construir uma interface proteína-proteína de um domínio de uma proteína de múltiplos domínios e uso de um domínio doador de um primeiro e de um segundo membro de uma super-família de imunoglobulina de ocorrência natural
ES2692268T5 (en) 2011-03-29 2025-02-26 Roche Glycart Ag Antibody fc variants
MX361242B (es) 2011-03-30 2018-11-30 Ablynx Nv Anticuerpos de dominio sencillo contra tnf-alfa y usos de los mismos.
RU2016127812A (ru) 2011-03-31 2018-12-06 Дженентек, Инк. Способы введения антагонистов интегрина бета7
WO2012135781A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Genentech, Inc. Combinations of akt inhibitor compounds and chemotherapeutic agents, and methods of use
CA2828890A1 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Genentech, Inc. Anti-fgfr4 antibodies and methods of use
WO2012138694A2 (en) 2011-04-07 2012-10-11 Emory University Compositions comprising saccharide binding moieties and methods for targeted therapy
US9644035B2 (en) 2011-04-08 2017-05-09 Omeros Corporation Methods for treating conditions associated with MASP-2 dependent complement activation
BR112013025917A2 (pt) 2011-04-08 2016-12-20 Omeros Corp uso de um anticorpo masp-2 ou fragmento do mesmo que inibe ativação de complemento dependente de masp-2
DK2699598T3 (en) 2011-04-19 2019-04-23 Pfizer COMBINATIONS OF ANTI-4-1BB ANTIBODIES AND ADCC-INducing ANTIBODIES FOR TREATMENT OF CANCER
JP6072771B2 (ja) 2011-04-20 2017-02-01 メディミューン，エルエルシー Ｂ７−ｈ１およびｐｄ−１に結合する抗体およびその他の分子
JP6038121B2 (ja) 2011-04-21 2016-12-07 ガーバン インスティテュート オブ メディカル リサーチ 修飾された可変ドメイン分子及びその製造及び使用の方法ｂ
US10487114B2 (en) 2011-04-27 2019-11-26 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Methods for administering peptides for the generation of effective c/s conformation-specific antibodies to a human subject in need thereof
EA201892619A1 (ru) 2011-04-29 2019-04-30 Роше Гликарт Аг Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
WO2012146630A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 F. Hoffmann-La Roche Ag N-terminal acylated polypeptides, methods for their production and uses thereof
MX367097B (es) 2011-05-02 2019-08-05 Millennium Pharm Inc FORMULACION PARA ANTICUERPO ANTI-A4ß7.
UA116189C2 (uk) 2011-05-02 2018-02-26 Мілленніум Фармасьютікалз, Інк. КОМПОЗИЦІЯ АНТИ-α4β7 АНТИТІЛА
EP2704735A1 (en) 2011-05-03 2014-03-12 Genentech, Inc. Vascular disruption agents and uses thereof
SG194787A1 (en) 2011-05-06 2013-12-30 Us Gov Health & Human Serv Recombinant immunotoxin targeting mesothelin
US8679767B2 (en) 2011-05-12 2014-03-25 Genentech, Inc. Multiple reaction monitoring LC-MS/MS method to detect therapeutic antibodies in animal samples using framework signature peptides
EA030462B1 (ru) 2011-05-16 2018-08-31 Дженентек, Инк. Агонисты fgfr1 и способы их применения
CN103797029B (zh) 2011-05-17 2016-08-17 洛克菲勒大学 人类免疫缺陷病毒中和抗体及其使用方法
PE20141787A1 (es) 2011-05-20 2014-12-07 Alderbio Holdings Llc Composiciones anti-cgrp y uso de las mismas
CN107827982B (zh) 2011-05-20 2021-07-06 H.伦德贝克公司 抗cgrp抗体和抗体片段用于在有需要的受试者中预防或抑制畏光或厌光的用途
TWI705825B (zh) 2011-05-20 2020-10-01 美商艾爾德生物控股有限責任公司 抗降血鈣素基因相關胜肽（ａｎｔｉ－ｃｇｒｐ）或抗降血鈣素基因相關胜肽受器（ａｎｔｉ－ｃｇｒｐ－ｒ）抗體或抗體片段治療或預防慢性及急性型腹瀉之用途
BR112013029892A2 (pt) 2011-05-21 2016-12-20 Macrogenics Inc polipeptídeo, molécula de ligação a antígeno, diacorpo e uso de uma porção polipeptídica de uma proteína de ligação a soro desimunizada
EP2714738B1 (en) 2011-05-24 2018-10-10 Zyngenia, Inc. Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses
ES2765874T3 (es) 2011-05-25 2020-06-11 Innate Pharma Sa Anticuerpos anti-KIR para el tratamiento de trastornos inflamatorios
AU2012262007B2 (en) 2011-06-02 2017-06-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fc receptor binding proteins
WO2012170071A1 (en) 2011-06-06 2012-12-13 Elan Pharmaceuticas, Inc Mcam antagonists and methods of treatment
US20140273015A1 (en) 2011-06-10 2014-09-18 Corim- Mun Gmbh BINDING COMPOUNDS TO HUMAN Beta 1-ADRENORECEPTOR (Beta 1-AR) AND THEIR USE IN MEASUREMENT OF AUTO-ANTI- Beta 1-AR ANTIBODIES
WO2012173819A2 (en) * 2011-06-14 2012-12-20 Mayo Foundation For Medical Education And Research Anti-cd3 therapies
US8623666B2 (en) 2011-06-15 2014-01-07 Hoffmann-La Roche Inc. Method for detecting erythropoietin (EPO) receptor using anti-human EPO receptor antibodies
CN103649125A (zh) 2011-06-22 2014-03-19 霍夫曼-拉罗奇有限公司 利用包含mhc i类的复合物通过循环中的病毒特异性细胞毒性t细胞清除靶细胞
EP2537933A1 (en) 2011-06-24 2012-12-26 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) An IL-15 and IL-15Ralpha sushi domain based immunocytokines
PL2726508T3 (pl) 2011-06-28 2017-12-29 Oxford Biotherapeutics Ltd Przeciwciała przeciwko cyklazie ADP-rybozylowej 2
AR086823A1 (es) 2011-06-30 2014-01-22 Genentech Inc Formulaciones de anticuerpo anti-c-met, metodos
WO2013015821A1 (en) 2011-07-22 2013-01-31 The Research Foundation Of State University Of New York Antibodies to the b12-transcobalamin receptor
US9120858B2 (en) 2011-07-22 2015-09-01 The Research Foundation Of State University Of New York Antibodies to the B12-transcobalamin receptor
HUE039009T2 (hu) 2011-08-05 2018-12-28 Res Found Dev Javított eljárások és készítmények Olfml3-mediált angiogenesis modulálására
WO2013022855A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points and immunofiltering
US9676854B2 (en) 2011-08-15 2017-06-13 Medimmune, Llc Anti-B7-H4 antibodies and their uses
MX2014001766A (es) 2011-08-17 2014-05-01 Genentech Inc Anticuerpos de neuregulina y sus usos.
KR20140068877A (ko) 2011-08-17 2014-06-09 제넨테크, 인크. 불응성 종양에서의 혈관신생의 억제
MX359833B (es) 2011-08-19 2018-10-12 Regeneron Pharma Anticuerpos anti-tie2 y usos de los mismos.
NO2748201T3 (ja) 2011-08-23 2018-05-12
WO2013026839A1 (en) 2011-08-23 2013-02-28 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies specific for t-cell activating antigens and a tumor antigen and methods of use
WO2013026837A1 (en) 2011-08-23 2013-02-28 Roche Glycart Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
RU2014109038A (ru) 2011-08-23 2015-09-27 Рош Гликарт Аг Антитела к хондроитинсульфат протеогликану меланомы
JP6060162B2 (ja) 2011-08-23 2017-01-11 ロシュ グリクアート アーゲー ２つのＦａｂフラグメントを含むＦｃ不含抗体および使用方法
EP2748202B1 (en) 2011-08-23 2018-07-04 Roche Glycart AG Bispecific antigen binding molecules
CA2843158A1 (en) 2011-08-26 2013-03-07 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Tandem fc bispecific antibodies
US8822651B2 (en) 2011-08-30 2014-09-02 Theraclone Sciences, Inc. Human rhinovirus (HRV) antibodies
EP2751285B2 (en) 2011-08-31 2020-04-01 Genentech, Inc. Method for sensitivity testing of a tumour for a egfr kinase inhibitor
MX362457B (es) 2011-09-12 2019-01-18 Janssen Biotech Inc Antagonistas del receptor tipo toll 3.
US8840838B2 (en) 2011-09-25 2014-09-23 Theranos, Inc. Centrifuge configurations
US20140170735A1 (en) 2011-09-25 2014-06-19 Elizabeth A. Holmes Systems and methods for multi-analysis
US8475739B2 (en) 2011-09-25 2013-07-02 Theranos, Inc. Systems and methods for fluid handling
US9632102B2 (en) 2011-09-25 2017-04-25 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-purpose analysis
US9619627B2 (en) 2011-09-25 2017-04-11 Theranos, Inc. Systems and methods for collecting and transmitting assay results
US9268915B2 (en) 2011-09-25 2016-02-23 Theranos, Inc. Systems and methods for diagnosis or treatment
US8435738B2 (en) 2011-09-25 2013-05-07 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US9664702B2 (en) 2011-09-25 2017-05-30 Theranos, Inc. Fluid handling apparatus and configurations
WO2013040433A1 (en) 2011-09-15 2013-03-21 Genentech, Inc. Methods of promoting differentiation
GB201116092D0 (en) 2011-09-16 2011-11-02 Bioceros B V Antibodies and uses thereof
SG11201400724SA (en) 2011-09-19 2014-04-28 Genentech Inc Combination treatments comprising c-met antagonists and b-raf antagonists
CN103958542A (zh) 2011-09-23 2014-07-30 抗菌技术,生物技术研究与发展股份有限公司 经修饰的白蛋白结合结构域及其用于改善药代动力学的用途
CA2846432A1 (en) 2011-09-23 2013-03-28 Amgen Research (Munich) Gmbh Bispecific binding molecules for 5t4 and cd3
US9810704B2 (en) 2013-02-18 2017-11-07 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US9250229B2 (en) 2011-09-25 2016-02-02 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US10012664B2 (en) 2011-09-25 2018-07-03 Theranos Ip Company, Llc Systems and methods for fluid and component handling
PH12014500483A1 (en) 2011-09-30 2014-04-14 Regeneron Pharma Anti-erbb3 antibodies and uses thereof
DK2750683T4 (da) 2011-10-03 2021-04-12 Croda Int Plc Nanopartikler, fremgangsmåde til fremstilling og anvendelse deraf som bærer for amfipatiske eller hydrofobe molekyler inden for medicin, herunder cancerbehandling, og i fødevarerelaterede forbindelser
KR20130036993A (ko) * 2011-10-05 2013-04-15 삼성전자주식회사 ｃ-Ｍｅｔ의 ＳＥＭＡ 도메인 내의 에피토프에 특이적으로 결합하는 항체
US9663573B2 (en) 2011-10-05 2017-05-30 Genentech, Inc. Methods of treating liver conditions using Notch2 antagonists
US12466897B2 (en) 2011-10-10 2025-11-11 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
AU2012323287B2 (en) 2011-10-10 2018-02-01 Xencor, Inc. A method for purifying antibodies
WO2013054320A1 (en) 2011-10-11 2013-04-18 Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. Antibodies to carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (ceacam)
WO2013056240A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Aerpio Therapeutics, Inc. Methods for treating vascular leak syndrome and cancer
JP2014534965A (ja) 2011-10-13 2014-12-25 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア コンパニオン診断を用いた乳癌の治療
IL301603A (en) 2011-10-14 2023-05-01 Genentech Inc Pertuzumab, trastuzumab, docetaxel and carboplatin for use in the preoperative treatment of a patient
BR112014008862A2 (pt) 2011-10-14 2018-08-07 Genentech Inc anticorpo isolado que se liga à htra1, ácido nucleico isolado, célula hospedeira, imunoconjugado, formulação farmacêutica, métodos e usos
US9358250B2 (en) 2011-10-15 2016-06-07 Genentech, Inc. Methods of using SCD1 antagonists
WO2013059531A1 (en) 2011-10-20 2013-04-25 Genentech, Inc. Anti-gcgr antibodies and uses thereof
US20140288279A1 (en) 2011-10-21 2014-09-25 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) M-DC8+ Monocyte Depleting Agent for the Prevention or the Treatment of a Condition Associated with a Chronic Hyperactivation of the Immune System
WO2013059740A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Foundation Medicine, Inc. Novel alk and ntrk1 fusion molecules and uses thereof
US9327023B2 (en) 2011-10-25 2016-05-03 The Regents Of The University Of Michigan HER2 targeting agent treatment in non-HER2-amplified cancers having HER2 expressing cancer stem cells
RS63930B1 (sr) 2011-10-28 2023-02-28 Prothena Biosciences Ltd Humanizovana antitela koja prepoznaju alfa-sinuklein
MX2014004991A (es) 2011-10-28 2014-05-22 Genentech Inc Combinaciones terapeuticas y metodos para tratar el melanoma.
US9272002B2 (en) 2011-10-28 2016-03-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting
HUE035685T2 (en) 2011-11-02 2018-05-28 Hoffmann La Roche Overload and elute chromatography
US9422351B2 (en) 2011-11-03 2016-08-23 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Isolated B7-H4 specific compositions and methods of use thereof
WO2013070468A1 (en) 2011-11-08 2013-05-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Glypican-3-specific antibody and uses thereof
TWI495644B (zh) 2011-11-11 2015-08-11 Rinat Neuroscience Corp 營養層細胞表面抗原（Ｔｒｏｐ－２）之專一性抗體類及彼等之用途
DK2780368T3 (en) 2011-11-14 2018-02-05 Regeneron Pharma COMPOSITIONS AND PROCEDURES FOR INCREASING MUSCLE MASS AND MUSCLE STRENGTH BY SPECIFIC ANTAGONIZATION OF GDF8 AND / OR ACTIVIN A
TWI679212B (zh) 2011-11-15 2019-12-11 美商安進股份有限公司 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子
SI3536710T1 (sl) 2011-11-16 2026-04-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Protitelesa proti IL-36R
SG11201402485UA (en) 2011-11-21 2014-06-27 Genentech Inc Purification of anti-c-met antibodies
BR112014012590A8 (pt) 2011-11-23 2017-12-19 Igenica Inc Anticorpos anti-cd98 e métodos de uso dos mesmos
AR088941A1 (es) 2011-11-23 2014-07-16 Bayer Ip Gmbh Anticuerpos anti-fgfr2 y sus usos
DK2797957T3 (da) 2011-11-23 2019-09-23 Medimmune Llc Bindingsmolekyler specifikke for her3 og anvendelser deraf
KR101764096B1 (ko) 2011-11-28 2017-08-02 메르크 파텐트 게엠베하 항-ｐｄ-ｌ1 항체 및 그의 용도
BR112014012979A2 (pt) 2011-11-30 2020-10-20 Genentech, Inc. mutações erbb3 em câncer
AR089067A1 (es) 2011-12-05 2014-07-30 Hoffmann La Roche Biomarcadores en el plasma sanguineo para terapias de combinacion de bevacizumab destinadas al tratamiento del cancer de mama
WO2013083497A1 (en) 2011-12-06 2013-06-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibody formulation
US9376715B2 (en) 2011-12-09 2016-06-28 Roche Molecular Systems, Inc Methods for detecting mutations in the catalytic subunit of the phosphoinositol-3 kinase (PIK3CA) gene
EP2791170A1 (en) 2011-12-16 2014-10-22 Synthon Biopharmaceuticals B.V. Compounds and methods for treating inflammatory diseases
SG10201900915WA (en) 2011-12-22 2019-03-28 Hoffmann La Roche Expression vector element combinations, novel production cell generation methods and their use for the recombinant production of polypeptides
CN104011080B (zh) 2011-12-22 2017-10-20 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 用于真核细胞的全长抗体展示系统及其用途
ES2791758T3 (es) 2011-12-22 2020-11-05 Hoffmann La Roche Organización de vectores de expresión, procedimientos de generación de células de producción novedosos y su uso para la producción recombinante de polipéptidos
JP2015502397A (ja) 2011-12-23 2015-01-22 ファイザー・インク 部位特異的コンジュゲーションのための操作された抗体定常領域、ならびにそのための方法および使用
US9988439B2 (en) 2011-12-23 2018-06-05 Nicholas B. Lydon Immunoglobulins and variants directed against pathogenic microbes
WO2013096948A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Lydon Nicholas B Immunoglobulins and variants directed against pathogenic microbes
EP2793947B1 (en) 2011-12-23 2021-02-03 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
US20130195851A1 (en) 2011-12-23 2013-08-01 Genentech, Inc. Articles of manufacture and methods for co-administration of antibodies
WO2013093122A2 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Phenoquest Ag Antibodies for the treatment and diagnosis of affective and anxiety disorders
AR089434A1 (es) 2011-12-23 2014-08-20 Genentech Inc Procedimiento para preparar formulaciones con alta concentracion de proteinas
TWI443107B (zh) 2011-12-29 2014-07-01 Ind Tech Res Inst 人源化之抗人類細胞表面抗原ｃｄ３４之單株抗體及其應用
WO2013101771A2 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Genentech, Inc. Compositions and method for treating autoimmune diseases
TW201333035A (zh) 2011-12-30 2013-08-16 Abbvie Inc 針對ｉｌ－１３及／或ｉｌ－１７之雙特異性結合蛋白
CA2863224A1 (en) 2012-01-09 2013-07-18 The Scripps Research Institute Ultralong complementarity determining regions and uses thereof
JP2015509091A (ja) 2012-01-09 2015-03-26 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート ヒト化抗体
US10800847B2 (en) 2012-01-11 2020-10-13 Dr. Mepur Ravindranath Anti-HLA class-IB antibodies mimic immunoreactivity and immunomodulatory functions of intravenous immunoglobulin (IVIG) useful as therapeutic IVIG mimetics and methods of their use
US20130177574A1 (en) 2012-01-11 2013-07-11 Paul I. Terasaki Foundation Laboratory ANTI-HLA CLASS-Ib ANTIBODIES MIMIC IMMUNOREACTIVITY AND IMMUNOMODULATORY FUNCTIONS OF INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN (IVIg) USEFUL AS THERAPEUTIC IVIg MIMETICS AND METHODS OF THEIR USE
WO2013104798A1 (en) 2012-01-12 2013-07-18 Cemm - Center For Molecular Medicine Of The Austrian Academy Of Sciences Modulators of immune responses
WO2013106765A1 (en) 2012-01-13 2013-07-18 Genentech, Inc. Biological markers for identifying patients for treatment with vegf antagonists
US9200072B2 (en) 2012-01-18 2015-12-01 Genentech Inc. Anti-LRP5 antibodies and methods of use
JP2015506944A (ja) 2012-01-18 2015-03-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｆｇｆ１９修飾薬を使用する方法
DK2807188T3 (da) 2012-01-27 2019-10-07 Prothena Biosciences Ltd Humaniserede antistoffer, der genkender alpha-synuclein
EP2809773B1 (en) 2012-01-30 2020-09-02 Dr. Reddy's Laboratories Limited Process of modulating man5 and/or afucosylation content of glycoprotein composition
WO2013113641A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Roche Glycart Ag Use of nkp46 as a predictive biomarker for cancer treatment with adcc- enhanced antibodies
KR20140119777A (ko) 2012-01-31 2014-10-10 제넨테크, 인크. 항-ig-e m1'' 항체 및 그의 사용 방법
US10633451B2 (en) 2012-02-03 2020-04-28 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific antibody molecules with antigen-transfected T-cells and their use in medicine
CA2861124A1 (en) 2012-02-10 2013-08-15 Genentech, Inc. Single-chain antibodies and other heteromultimers
KR102148303B1 (ko) 2012-02-11 2020-08-26 제넨테크, 인크. R-스폰딘 전위 및 그의 사용 방법
MX360352B (es) 2012-02-15 2018-10-30 Hoffmann La Roche Cromatografia de afinidad basada en receptores fc.
JP6345123B2 (ja) 2012-02-16 2018-06-20 サンタラス， インコーポレイテッド 抗ｖｌａ１（ｃｄ４９ａ）抗体医薬組成物
TWI613215B (zh) 2012-02-22 2018-02-01 再生元醫藥公司 抗－大－內皮素－１（ｂｉｇ－ｅｔ－１）抗體及其用途
AU2013222935B2 (en) * 2012-02-24 2016-03-10 Alteogen Inc. Modified antibody in which motif comprising cysteine residue is bound, modified antibody-drug conjugate comprising the modified antibody, and production method for same
MX353382B (es) 2012-03-01 2018-01-10 Amgen Res Munich Gmbh Moleculas de union polipeptido de larga duracion.
BR112014018374A8 (pt) 2012-03-02 2017-07-11 Roche Glycart Ag Método para predizer a resposta d eum paciente com câncer, kit, anticorpo, método para o tratamento do câncer e composição farmacêutica
AU2013229786B2 (en) 2012-03-08 2017-06-22 Halozyme, Inc. Conditionally active anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof
DK2825558T3 (da) 2012-03-13 2019-07-22 Hoffmann La Roche Kombinationsterapi til behandling af ovariecancer
EP2638916A1 (en) 2012-03-16 2013-09-18 Covagen AG Novel binding molecules with antitumoral activity
ES2731757T3 (es) 2012-03-20 2019-11-18 Biogen Ma Inc Anticuerpos neutralizantes de JCV
US9592289B2 (en) 2012-03-26 2017-03-14 Sanofi Stable IgG4 based binding agent formulations
US20130259867A1 (en) 2012-03-27 2013-10-03 Genentech, Inc. Diagnosis and treatments relating to her3 inhibitors
IN2014DN08778A (ja) 2012-03-27 2015-05-22 Green Cross Corp
KR20140142719A (ko) 2012-03-30 2014-12-12 제넨테크, 인크. 암의 치료를 위한 진단 방법 및 조성물
AR090549A1 (es) 2012-03-30 2014-11-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados
EP3492095A1 (en) 2012-04-01 2019-06-05 Technion Research & Development Foundation Limited Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
TWI619729B (zh) 2012-04-02 2018-04-01 再生元醫藥公司 抗－ｈｌａ－ｂ*２７抗體及其用途
WO2013155346A1 (en) 2012-04-11 2013-10-17 The Regents Of The University Of California Diagnostic tools for response to 6-thiopurine therapy
US10130714B2 (en) 2012-04-14 2018-11-20 Academia Sinica Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity
PL2838998T3 (pl) 2012-04-18 2018-04-30 Cell Signaling Technology, Inc. EGFR i ROS1 w nowotworze
US9056910B2 (en) 2012-05-01 2015-06-16 Genentech, Inc. Anti-PMEL17 antibodies and immunoconjugates
PL3326649T3 (pl) 2012-05-03 2022-04-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Przeciwciała anty-il-23p19
US9441039B2 (en) 2012-05-07 2016-09-13 Amgen Inc. Anti-erythropoietin antibodies
KR101505157B1 (ko) 2012-05-08 2015-03-24 주식회사 종근당 항―ＥｒｂＢ２ 항체 변이체
WO2013170191A1 (en) 2012-05-11 2013-11-14 Genentech, Inc. Methods of using antagonists of nad biosynthesis from nicotinamide
PT2850106T (pt) * 2012-05-18 2022-07-18 Aptevo Res & Development Llc Imunofusão biespecífica (bif) de scfv de ligação a cd123 e cd3
US20130309223A1 (en) 2012-05-18 2013-11-21 Seattle Genetics, Inc. CD33 Antibodies And Use Of Same To Treat Cancer
RU2625771C2 (ru) 2012-05-23 2017-07-18 Дженентек, Инк. Способ отбора терапевтических средств
AU2013273481B2 (en) 2012-06-06 2018-04-05 Bionor Immuno As HIV vaccine
CA2875783C (en) 2012-06-06 2018-12-11 Zoetis Llc Caninized anti-ngf antibodies and methods thereof
BR112014028376A2 (pt) 2012-06-08 2018-04-24 Hoffmann La Roche métodos para o tratamento de um distúrbio hiperproliferativo, para a determinação dos compostos, para monitorar, para optimizar a eficácia terapêutica e de identificação de um biomarcador; formulação farmacêutica; utilização de uma combinação terapêutica e de gdc-0032, artigo de manufatura, produto e invenção
EP2859017B1 (en) 2012-06-08 2019-02-20 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use
EP2861624A1 (en) 2012-06-15 2015-04-22 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-pcsk9 antibodies, formulations, dosing, and methods of use
KR101704893B1 (ko) 2012-06-15 2017-02-08 화이자 인코포레이티드 Gdf-8에 대한 개선된 길항물질 항체 및 그의 용도
HK1209034A1 (en) 2012-06-21 2016-03-24 Indiana University Research And Technology Corporation Incretin receptor ligand polypeptide fc-region fusion polypeptides and conjugates with altered fc-effector function
JP6285923B2 (ja) 2012-06-22 2018-02-28 トラスティーズ・オブ・ダートマス・カレッジ 新規ＶＩＳＴＡ−Ｉｇコンストラクト及び自己免疫、アレルギー性及び炎症性障害の処置のためのＶＩＳＴＡ−Ｉｇの使用
US9890215B2 (en) 2012-06-22 2018-02-13 King's College London Vista modulators for diagnosis and treatment of cancer
TWI641619B (zh) 2012-06-25 2018-11-21 美商再生元醫藥公司 抗－ｅｇｆｒ抗體及其用途
JP2015522815A (ja) 2012-06-26 2015-08-06 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 乳癌の治療用ベバシズマブ併用療法の血漿バイオマーカー
WO2014004639A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Sutro Biopharma, Inc. Modified fc proteins comprising site-specific non-natural amino acid residues, conjugates of the same, methods of their preparation and methods of their use
WO2014001326A1 (en) 2012-06-27 2014-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for the selection and production of tailor-made, selective and multi-specific therapeutic molecules comprising at least two different targeting entities and uses thereof
KR20150030744A (ko) 2012-06-27 2015-03-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 표적에 특이적으로 결합하는 하나 이상의 결합 단위를 포함하는 항체 Ｆｃ－영역 접합체의 제조 방법 및 그의 용도
RU2639287C2 (ru) 2012-06-27 2017-12-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ отбора и получения высокоселективных и мультиспецифичных нацеливающих групп с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные связывающие группировки, и их применения
WO2014004549A2 (en) 2012-06-27 2014-01-03 Amgen Inc. Anti-mesothelin binding proteins
RU2684595C2 (ru) 2012-07-04 2019-04-09 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Ковалентно связанные конъюгаты антиген-антитело
EP2870180B1 (en) 2012-07-04 2024-08-28 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-biotin antibodies and methods of use
DK2869837T3 (en) 2012-07-04 2016-09-26 Hoffmann La Roche Anti-theophylline antibodies and methods of use
US9803191B2 (en) 2012-07-05 2017-10-31 Genentech, Inc. Expression and secretion system
US10656156B2 (en) 2012-07-05 2020-05-19 Mepur Ravindranath Diagnostic and therapeutic potential of HLA-E monospecific monoclonal IgG antibodies directed against tumor cell surface and soluble HLA-E
CN104411337A (zh) 2012-07-09 2015-03-11 基因泰克公司 包含抗cd79b抗体的免疫偶联物
CN104428007B (zh) 2012-07-09 2018-03-16 基因泰克公司 包含抗cd22抗体的免疫缀合物
IN2014DN10652A (ja) 2012-07-09 2015-09-11 Genentech Inc
AR091703A1 (es) 2012-07-09 2015-02-25 Genentech Inc Anticuerpos e inmunoconjugados que comprenden anticuerpos anti-cd22
US10132799B2 (en) 2012-07-13 2018-11-20 Innate Pharma Screening of conjugated antibodies
JP2015524255A (ja) 2012-07-13 2015-08-24 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア 二重特異性抗体を共導入することによってｃａｒｔ細胞の活性を強化する方法
SG11201408538PA (en) 2012-07-13 2015-02-27 Roche Glycart Ag Bispecific anti-vegf/anti-ang-2 antibodies and their use in the treatment of ocular vascular diseases
NZ630363A (en) 2012-07-25 2018-09-28 Celldex Therapeutics Inc Anti-kit antibodies and uses thereof
PL2880170T3 (pl) 2012-08-02 2017-02-28 F.Hoffmann-La Roche Ag SPOSÓB WYTWARZANIA ROZPUSZCZALNEGO FcR JAKO FUZJI Fc Z OBOJĘTNYM REGIONEM Fc IMMUNOGLOBULINY I JEGO ZASTOSOWANIA
KR20150038593A (ko) 2012-08-07 2015-04-08 제넨테크, 인크. 교모세포종의 치료를 위한 조합 요법
MY175687A (en) 2012-08-07 2020-07-06 Roche Glycart Ag Composition comprising two antibodies engineered to have reduced and increased effector function
WO2014026033A1 (en) 2012-08-08 2014-02-13 University Of Florida Research Foundation, Inc. Cross-reactive t cell epitopes of hiv, siv, and fiv for vaccines in humans and cats
PE20150645A1 (es) 2012-08-08 2015-05-11 Roche Glycart Ag Proteinas de fusion de interleuquina 10 y usos de las mismas
CA2878626A1 (en) 2012-08-09 2014-02-13 Roche Glycart Ag Asgpr antibodies and uses thereof
FR2994390B1 (fr) 2012-08-10 2014-08-15 Adocia Procede d'abaissement de la viscosite de solutions de proteines a concentration elevee
US20140044675A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Roche Glycart Ag Interleukin-2 fusion proteins and uses thereof
WO2014028939A2 (en) 2012-08-17 2014-02-20 California Institute Of Technology Targeting phosphofructokinase and its glycosylation form for cancer
WO2014031498A1 (en) 2012-08-18 2014-02-27 Academia Sinica Cell-permeable probes for identification and imaging of sialidases
AU2013305827A1 (en) 2012-08-21 2015-03-05 Academia Sinica Benzocyclooctyne compounds and uses thereof
UA115789C2 (uk) 2012-09-05 2017-12-26 Трейкон Фармасутікалз, Інк. Композиція антитіла до cd105 та її застосування
US9718887B2 (en) 2012-09-06 2017-08-01 Adelaide Research & Innovation Pty Ltd Methods and products for preventing and/or treating metastatic cancer
US9381244B2 (en) 2012-09-07 2016-07-05 King's College London VISTA modulators for diagnosis and treatment of cancer
TWI595007B (zh) 2012-09-10 2017-08-11 Neotope Biosciences Ltd 抗ｍｃａｍ抗體及相關使用方法
JOP20200236A1 (ar) 2012-09-21 2017-06-16 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها
AU2013322710A1 (en) 2012-09-25 2015-04-16 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Purification of hetero-dimeric immunoglobulins
WO2014055442A2 (en) 2012-10-01 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for targeting stromal cells for the treatment of cancer
EP2904015A4 (en) 2012-10-02 2016-10-05 Univ Rutgers TARGETED RELEASE OF ANTIBODIES TO ACTIVATED MATRIPTASE-CONJUGATED TOXINS
WO2014055771A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Human alpha-folate receptor chimeric antigen receptor
RU2015117393A (ru) 2012-10-08 2016-12-10 Роше Гликарт Аг Лишенные fc антитела, содержащие два Fab-фрагмента, и способы их применения
UA118441C2 (uk) 2012-10-08 2019-01-25 Протена Біосаєнсиз Лімітед Антитіло, що розпізнає альфа-синуклеїн
CA2887129A1 (en) 2012-10-09 2014-04-17 Igenica, Inc. Anti-c16orf54 antibodies and methods of use thereof
WO2014060365A1 (en) 2012-10-15 2014-04-24 Universität Zürich Prorektorat Mnw Bispecific her2 ligands for cancer therapy
EP2719706A1 (en) 2012-10-15 2014-04-16 Universität Zürich Bispecific HER2 ligands for cancer therapy
US9309318B2 (en) 2012-10-17 2016-04-12 Amgen, Inc. Compositions relating to anti-IL-21 receptor antibodies
CN118955699A (zh) 2012-10-18 2024-11-15 洛克菲勒大学 广泛中和性抗hiv抗体
WO2014066590A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 Research Development Foundation Jam-c antibodies and methods for treatment of cancer
EP2911692B1 (en) 2012-10-26 2019-08-21 The University of Queensland Use of endocytosis inhibitors and antibodies for cancer therapy
IL238323B2 (en) 2012-10-30 2023-11-01 Esperance Pharmaceuticals Inc Antibody/drug conjugates and methods of use
TW202037609A (zh) 2012-11-01 2020-10-16 美商艾伯維有限公司 抗-vegf/dll4雙重可變區域免疫球蛋白及其用途
EP2914621B1 (en) 2012-11-05 2023-06-07 Foundation Medicine, Inc. Novel ntrk1 fusion molecules and uses thereof
US11230589B2 (en) 2012-11-05 2022-01-25 Foundation Medicine, Inc. Fusion molecules and uses thereof
JP6374392B2 (ja) 2012-11-05 2018-08-15 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド Ｘｂｐ１、ｃｄ１３８およびｃｓ１ペプチド、該ペプチドを含有する薬学的組成物、ならびにかかるペプチドおよび組成物を使用する方法
MA38165A1 (fr) 2012-11-08 2018-07-31 Hoffmann La Roche Protéines de liaison à l'antigène her3 se liant à l'épingle à cheveux beta de her3
EP3564259A3 (en) 2012-11-09 2020-02-12 Innate Pharma Recognition tags for tgase-mediated conjugation
CN104968367B (zh) 2012-11-13 2018-04-13 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 抗血凝素抗体和使用方法
AR093445A1 (es) 2012-11-14 2015-06-10 Regeneron Pharma Metodos para tratar el cancer de ovario con antagonistas de dll4
CN105051528A (zh) 2012-11-15 2015-11-11 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 离子强度介导的pH梯度离子交换色谱
US20140161790A1 (en) 2012-11-19 2014-06-12 Xencor, Inc. Engineered immunoglobulins with extended in vivo half-life
DK3199552T3 (da) 2012-11-20 2020-03-30 Sanofi Sa Anti-ceacam5-antistoffer og anvendelser heraf
CA2891280C (en) 2012-11-24 2018-03-20 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Hydrophilic linkers and their uses for conjugation of drugs to cell binding molecules
CN104870019A (zh) 2012-11-27 2015-08-26 阿特根公司 用于稳定蛋白质和Fc结构域融合的融合蛋白的组合物
KR102291355B1 (ko) 2012-11-30 2021-08-19 에프. 호프만-라 로슈 아게 Pd-l1 억제제 공동치료를 필요로 하는 환자의 식별방법
WO2014089177A2 (en) 2012-12-04 2014-06-12 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines
US10342869B2 (en) 2012-12-07 2019-07-09 The Regents Of The University Of California Compositions comprising anti-CD38 antibodies and lenalidomide
UA118255C2 (uk) 2012-12-07 2018-12-26 Санофі Композиція, яка містить антитіло до cd38 і леналідомід
AU2013359419B2 (en) 2012-12-10 2018-03-15 Biogen Ma Inc. Anti-blood dendritic cell antigen 2 antibodies and uses thereof
CA2894879A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Amplimmune, Inc. B7-h4 specific antibodies, and compositions and methods of use thereof
WO2014096015A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Disulfide-linked multivalent mhc class i comprising multi-function proteins
BR112015014621A2 (pt) 2012-12-21 2017-10-03 Amplimmune Inc Anticorpos anti-h7cr
HK1210713A1 (en) 2012-12-27 2016-05-06 Sanofi Anti-lamp1 antibodies and antibody drug conjugates, and uses thereof
CA2896723C (en) 2012-12-28 2024-02-13 Precision Biologics, Inc. Humanized monoclonal antibodies and methods of use for the diagnosis and treatment of colon and pancreas cancer
WO2014107739A1 (en) 2013-01-07 2014-07-10 Eleven Biotherapeutics, Inc. Antibodies against pcsk9
JO3405B1 (ar) 2013-01-09 2019-10-20 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد مستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية - بيتا واستخداماتها
US10717965B2 (en) 2013-01-10 2020-07-21 Gloriana Therapeutics, Inc. Mammalian cell culture-produced neublastin antibodies
AR094403A1 (es) 2013-01-11 2015-07-29 Hoffmann La Roche Terapia de combinación de anticuerpos anti-her3
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
KR102211837B1 (ko) 2013-01-14 2021-02-03 젠코어 인코포레이티드 신규한 이형이량체 단백질
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
WO2014113510A1 (en) 2013-01-15 2014-07-24 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
CA3150658A1 (en) 2013-01-18 2014-07-24 Foundation Medicine, Inc. Methods of treating cholangiocarcinoma
US10690670B2 (en) 2013-01-20 2020-06-23 Dyax Corp. Assays for determining levels of plasma protease C1 inhibitor
EP4234583A3 (en) 2013-01-20 2024-01-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Evaluation and treatment of bradykinin-mediated disorders
WO2014114595A1 (en) 2013-01-23 2014-07-31 Roche Glycart Ag Predictive biomarker for cancer treatment with adcc-enhanced antibodies
WO2014116749A1 (en) 2013-01-23 2014-07-31 Genentech, Inc. Anti-hcv antibodies and methods of using thereof
EP2951199A4 (en) 2013-01-31 2016-07-20 Univ Jefferson Fusion proteins for the modulation of regulatory and effector T cells
AU2014212014A1 (en) 2013-02-01 2015-08-27 Amgen Inc. Administration of an anti-activin-A compound to a subject
EP3936137A1 (en) 2013-02-07 2022-01-12 The General Hospital Corporation Methods for expansion or depletion of t-regulatory cells
HK1215959A1 (en) 2013-02-15 2016-09-30 Perseus Proteomics Inc. Anti-cdh3 humanized antibody, drug conjugate thereof, and utilization of same
JP6647868B2 (ja) 2013-02-20 2020-02-14 ノバルティス アーゲー ヒト化抗ＥＧＦＲｖＩＩＩキメラ抗原受容体を用いたがんの処置
US9573988B2 (en) 2013-02-20 2017-02-21 Novartis Ag Effective targeting of primary human leukemia using anti-CD123 chimeric antigen receptor engineered T cells
JP2016509045A (ja) 2013-02-22 2016-03-24 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト がんを治療し、薬剤耐性を防止する方法
EP2959014B1 (en) 2013-02-25 2019-11-13 Genentech, Inc. Methods and compositions for detecting and treating drug resistant akt mutant
US20140242083A1 (en) 2013-02-26 2014-08-28 Roche Glycart Ag Anti-mcsp antibodies
LT2961771T (lt) 2013-02-26 2020-03-10 Roche Glycart Ag Bispecifinės t ląstelę aktyvinančios antigeną surišančios molekulės, specifinės cd3 ir cea antigenams
EP2961770A1 (en) 2013-02-26 2016-01-06 Roche Glycart AG Bispecific t cell activating antigen binding molecules
EP2961773B1 (en) 2013-02-26 2019-03-20 Roche Glycart AG Bispecific t cell activating antigen binding molecules
HK1220465A1 (zh) 2013-03-06 2017-05-05 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. 抗c-met串联fc双特异性抗体
MX2015011428A (es) 2013-03-06 2016-02-03 Genentech Inc Metodos para tratar y prevenir la resistencia a los farmacos para el cancer.
EP2968460B1 (en) 2013-03-11 2021-01-06 Amgen Inc. Protein formulations
US10501531B2 (en) 2013-03-13 2019-12-10 Prothena Biosciences Limited Tau immunotherapy
JO3532B1 (ar) 2013-03-13 2020-07-05 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد انترلوكين-33 واستعمالاتها
SG10201913777XA (en) 2013-03-13 2020-03-30 Sanofi Sa Compositions comprising anti-cd38 antibodies and carfilzomib
AU2014229529B2 (en) 2013-03-13 2018-02-15 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
TWI680766B (zh) 2013-03-13 2020-01-01 英商梅迪繆思有限公司 吡咯并苯并二氮呯及其共軛物
EP2968468B1 (en) 2013-03-13 2021-07-14 Buzzard Pharmaceuticals AB Chimeric cytokine formulations for ocular delivery
JP6436965B2 (ja) 2013-03-14 2018-12-12 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｂ７−ｈ４抗体及びイムノコンジュゲート
PE20151893A1 (es) 2013-03-14 2015-12-30 Parkash Gill Tratamiento del cancer usando anticuerpos que se unen a grp78 en la superficie celular
US9562099B2 (en) 2013-03-14 2017-02-07 Genentech, Inc. Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates
CN105283201B (zh) 2013-03-14 2019-08-02 斯克利普斯研究所 靶向剂抗体偶联物及其用途
JP2016516046A (ja) 2013-03-14 2016-06-02 ジェネンテック， インコーポレイテッド がんの治療方法及びがん薬物耐性を阻止する方法
MX2015010854A (es) 2013-03-14 2016-07-20 Genentech Inc Combinaciones de un compuesto inhibidor de mek con un compuesto inhibidor de her3/egfr y metodos de uso.
US9260527B2 (en) 2013-03-15 2016-02-16 Sdix, Llc Anti-human CXCR4 antibodies and methods of making same
WO2014144280A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Abbvie Inc. DUAL SPECIFIC BINDING PROTEINS DIRECTED AGAINST IL-1β AND / OR IL-17
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
EP2968548B1 (en) 2013-03-15 2020-09-09 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Methods and compositions for the generation and use of conformation-specific antibodies
US9446105B2 (en) 2013-03-15 2016-09-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Chimeric antigen receptor specific for folate receptor β
US10150800B2 (en) 2013-03-15 2018-12-11 Zyngenia, Inc. EGFR-binding modular recognition domains
BR112015023120A2 (pt) 2013-03-15 2017-11-21 Genentech Inc método para identificar um indivíduo com uma doença ou disfunção, método para prever a responsividade de um indivíduo com uma doença ou disfunção, método para determinar a probabilidade de que um indivíduo com uma doença ou disfunção exibirá benefício do tratamento, método para selecionar uma terapia, usos de um antagonista de ligação do eixo pd-l1, ensaio para identificar um indivíduo com uma doença, kit de diagnóstico, método para avaliar uma resposta ao tratamento e método para monitorar a resposta de um indivíduo tratado
WO2014145016A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Genentech, Inc. Il-22 polypeptides and il-22 fc fusion proteins and methods of use
WO2014145252A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Milone Michael C Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
JP2016515120A (ja) 2013-03-15 2016-05-26 バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッドＢｉｏｇｅｎ ＭＡ Ｉｎｃ． 抗アルファｖベータ５抗体を用いた急性腎損傷の治療及び予防
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
AR095199A1 (es) 2013-03-15 2015-09-30 Genzyme Corp Anticuerpos anti-cd52
JP6594855B2 (ja) 2013-03-15 2019-10-23 ゼンコア インコーポレイテッド ヘテロ二量体タンパク質
KR20150131177A (ko) 2013-03-15 2015-11-24 제넨테크, 인크. 항-CRTh2 항체 및 그의 용도
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10611824B2 (en) 2013-03-15 2020-04-07 Innate Pharma Solid phase TGase-mediated conjugation of antibodies
CA2905123A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Genentech, Inc. Methods of treating cancer and preventing cancer drug resistance
EP2970483A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Amgen Inc. Methods and compositions relating to anti-ccr7 antigen binding proteins
AR095374A1 (es) 2013-03-15 2015-10-14 Amgen Res Munich Gmbh Moléculas de unión para bcma y cd3
WO2014150877A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Ac Immune S.A. Anti-tau antibodies and methods of use
EP2968454B1 (en) 2013-03-15 2019-02-13 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Il-33 antagonists and uses thereof
US20140283157A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Diadexus, Inc. Lipoprotein-associated phospholipase a2 antibody compositions and methods of use
WO2014143739A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Biogen Idec Ma Inc. Anti-alpha v beta 6 antibodies and uses thereof
WO2014144466A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Biogen Idec Ma Inc. Anti-alpha v beta 6 antibodies and uses thereof
SG11201507427QA (en) 2013-03-15 2015-10-29 Genentech Inc Compositions and methods for diagnosis and treatment of hepatic cancers
EP2970486B1 (en) 2013-03-15 2018-05-16 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
UY35468A (es) 2013-03-16 2014-10-31 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19
SG10201708048XA (en) 2013-03-18 2017-10-30 Biocerox Prod Bv Humanized anti-cd134 (ox40) antibodies and uses thereof
KR20230109779A (ko) 2013-03-27 2023-07-20 세다르스-신나이 메디칼 센터 Tl1a 기능 및 관련된 신호전달 경로의 저해에 의한섬유증 및 염증의 완화 및 반전
CN105143876B (zh) 2013-03-27 2018-04-20 豪夫迈·罗氏有限公司 生物标志物用于评估用β7整联蛋白拮抗剂治疗胃肠炎性病症的用途
AR095962A1 (es) 2013-04-01 2015-11-25 Moreinx Ab Nanopartículas, compuestas de esterol y saponina de quillaja saponaria molina, proceso para preparación y uso de las mismas como portadores para moléculas anfipáticas o hidrófobas en el campo de la medicina incluyendo tratamiento de cáncer y compuestos relacionados con alimentos
UA118028C2 (uk) 2013-04-03 2018-11-12 Рош Глікарт Аг Біспецифічне антитіло, специфічне щодо fap і dr5, антитіло, специфічне щодо dr5, і спосіб їх застосування
MX368259B (es) 2013-04-16 2019-09-25 Genentech Inc Variantes de pertuzumab y su evaluacion.
US20140314741A1 (en) * 2013-04-18 2014-10-23 Developmen Center For Biotechnology Human Antibody against Interleukin-20 and Treatment for Inflammatory Diseases
US11401312B2 (en) 2013-04-19 2022-08-02 Cytune Pharma Cytokine derived treatment with reduced vascular leak syndrome
UA118029C2 (uk) 2013-04-29 2018-11-12 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Модифіковане антитіло, що зв'язується з людським fcrn, й способи його застосування
WO2014177459A2 (en) 2013-04-29 2014-11-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Fc-receptor binding modified asymmetric antibodies and methods of use
MX364861B (es) 2013-04-29 2019-05-09 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-receptor del factor de crecimiento de tipo insulinico humano 1 (anti-igf-1r) con abolicion de la union al fcrn y su uso en el tratamiento de enfermedades oculares vasculares.
WO2014176696A1 (en) 2013-04-30 2014-11-06 Université de Montréal Novel biomarkers for acute myeloid leukemia
WO2014182970A1 (en) 2013-05-08 2014-11-13 Zymeworks Inc. Bispecific her2 and her3 antigen binding constructs
KR101453462B1 (ko) 2013-05-16 2014-10-23 앱클론(주) Her2에 특이적으로 결합하는 항체
EP3594240B1 (en) 2013-05-20 2023-12-06 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use
BR112015029395A2 (pt) 2013-05-24 2017-09-19 Medimmune Llc Anticorpos anti-b7-h5 e seus usos
KR102332303B1 (ko) 2013-05-31 2021-11-26 자임워크스 인코포레이티드 감소되거나 침묵화된 효과기 기능을 갖는 이종다량체
RU2687044C2 (ru) 2013-05-31 2019-05-06 Дженентек, Инк. Антитела против стеночной тейхоевой кислоты и их конъюгаты
MX369022B (es) 2013-05-31 2019-10-25 Genentech Inc Anticuerpos anti-ácido teicoico de la pared celular y conjugados.
SG11201509982UA (ja) 2013-06-06 2016-04-28 Igenica Biotherapeutics Inc
US20160130661A1 (en) 2013-06-13 2016-05-12 University Of South Australia Methods for detecting prostate cancer
BR112015029953A2 (pt) 2013-06-14 2017-09-26 Bayer Pharma AG anticorpos anti-tweakr e seus usos
EP3010547B1 (en) 2013-06-20 2021-04-21 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
CN105517577A (zh) 2013-06-21 2016-04-20 先天制药公司 多肽的酶促偶联
EP3013365B1 (en) 2013-06-26 2019-06-05 Academia Sinica Rm2 antigens and use thereof
EP3013347B1 (en) 2013-06-27 2019-12-11 Academia Sinica Glycan conjugates and use thereof
US10513555B2 (en) 2013-07-04 2019-12-24 Prothena Biosciences Limited Antibody formulations and methods
ME03675B (me) 2013-07-05 2020-10-20 Genmab As Humanizovana ili himerna anтi-cd3 antiтela
WO2015003114A1 (en) 2013-07-05 2015-01-08 University Of Washington Through Its Center For Commercialization Soluble mic neutralizing monoclonal antibody for treating cancer
WO2015006555A2 (en) 2013-07-10 2015-01-15 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising multiple site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use
US9850302B2 (en) 2013-07-12 2017-12-26 Prothena Biosciences Limited Antibodies that recognize IAPP
AU2014287044B2 (en) 2013-07-12 2020-02-06 Genentech, Inc. Elucidation of ion exchange chromatography input optimization
WO2015004633A1 (en) 2013-07-12 2015-01-15 Neotope Biosciences Limited Antibodies that recognize islet-amyloid polypeptide (iapp)
US10208125B2 (en) 2013-07-15 2019-02-19 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Anti-mucin 1 binding agents and uses thereof
CA2918370A1 (en) 2013-07-18 2015-01-22 Fabrus, Inc. Humanized antibodies with ultralong complementarity determining regions
WO2015017146A2 (en) 2013-07-18 2015-02-05 Fabrus, Inc. Antibodies with ultralong complementarity determining regions
WO2015007337A1 (en) 2013-07-19 2015-01-22 Bionor Immuno As Method for the vaccination against hiv
EP3022295A4 (en) 2013-07-19 2017-03-01 Cedars-Sinai Medical Center Signature of tl1a (tnfsf15) signaling pathway
CN105722859B (zh) 2013-07-25 2021-05-07 西托姆克斯治疗公司 多特异性抗体、多特异性可活化抗体及其使用方法
TW201920262A (zh) 2013-07-30 2019-06-01 美商再生元醫藥公司 抗活化素ａ之抗體及其用途
WO2015015448A2 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Rinat Neuroscience Corp. Engineered polypeptide conjugates
KR102516152B1 (ko) 2013-08-01 2023-03-31 파이브 프라임 테라퓨틱스, 인크. 비푸코실화된 항-ｆｇｆｒ２ｉｉｉｂ 항체
US9770461B2 (en) 2013-08-02 2017-09-26 California Institute Of Technology Tailored glycopolymers as anticoagulant heparin mimetics
US10227370B2 (en) 2013-08-02 2019-03-12 California Institute Of Technology Heparan sulfate/heparin mimetics with anti-chemokine and anti-inflammatory activity
EP3617234A1 (en) 2013-08-07 2020-03-04 Astute Medical, Inc. Assays for timp2 having improved performance in biological samples
SG11201601044XA (en) 2013-08-12 2016-03-30 Genentech Inc Compositions and method for treating complement-associated conditions
BR112016002829A2 (pt) 2013-08-12 2017-09-19 Genentech Inc Composto e processo para preparar o composto de conjugado anticorpo-¿droga, composição farmacêutica, método de tratamento do câncer, kit para o tratamento do câncer, intermediário ligante¿-droga, porção e composto de porção droga de dímero cbi
US20160237399A1 (en) 2015-02-18 2016-08-18 Biogen Ma Inc. Control of Protein Glycosylation by Culture Medium Supplementation and Cell Culture Process Parameters
PL3036320T5 (pl) 2013-08-19 2024-06-10 Biogen Ma Inc. Kontrola glikozylacji białka poprzez parametry procesu suplementacji pożywki hodowlanej i hodowli komórkowej
CA2921652A1 (en) 2013-08-21 2015-02-26 Manuel A. Riquelme Compositions and methods for targeting connexin hemichannels
WO2015025054A1 (en) 2013-08-22 2015-02-26 Medizinische Universität Wien Dye-specific antibodies for prestained molecular weight markers and methods producing the same
US10456470B2 (en) 2013-08-30 2019-10-29 Genentech, Inc. Diagnostic methods and compositions for treatment of glioblastoma
US10617755B2 (en) 2013-08-30 2020-04-14 Genentech, Inc. Combination therapy for the treatment of glioblastoma
US20150093800A1 (en) 2013-09-05 2015-04-02 Genentech, Inc. Method for chromatography reuse
JP6486368B2 (ja) 2013-09-06 2019-03-20 アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ 改変されたグリコシル基を含む糖脂質を用いたヒトｉＮＫＴ細胞の活性化
US11545241B1 (en) 2013-09-07 2023-01-03 Labrador Diagnostics Llc Systems and methods for analyte testing and data management
WO2015035342A2 (en) 2013-09-08 2015-03-12 Oligasis Llc Factor viii zwitterionic polymer conjugates
US9481729B2 (en) 2013-09-11 2016-11-01 The University Of Hong Kong Anti-HER2 and anti-IGF-IR BI-specific antibodies and uses thereof
IL312865B2 (en) 2013-09-11 2025-06-01 Eagle Biologics Inc Liquid protein formulations containing viscosity-lowering agents
CN104193828B (zh) * 2013-09-12 2017-04-05 北京韩美药品有限公司 同时阻断her2和vegfr信号通路的重组融合蛋白
JP6282745B2 (ja) 2013-09-12 2018-02-21 ハロザイム インコーポレイテッド 修飾抗上皮成長因子受容体抗体およびその使用法
JP2016537399A (ja) 2013-09-17 2016-12-01 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｌｇｒ５抗体を使用する方法
BR112015032713B1 (pt) 2013-09-17 2023-03-21 Obi Pharma, Inc Composto, composição farmacêutica, uso de uma quantidade terapeuticamente efetiva da composição farmacêutica, e uso do composto
HUE057005T2 (hu) 2013-09-25 2022-04-28 Bioverativ Therapeutics Inc Oszlopon történõ vírusinaktiváló eljárások
WO2015048770A2 (en) 2013-09-30 2015-04-02 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Antibody therapies for human immunodeficiency virus (hiv)
CN105745224B (zh) 2013-10-11 2019-11-05 牛津生物疗法有限公司 用于治疗癌症的针对ly75的偶联抗体
JP2016537965A (ja) 2013-10-11 2016-12-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｎｓｐ４阻害剤及び使用方法
BR112016006929A2 (pt) 2013-10-11 2017-09-19 Hoffmann La Roche Anticorpo, ácido nucleico, vetor de expressão, célula hospedeira, métodos de preparação de anticorpo, de tratamento de pacientes e de geração de um anticorpo, composição farmacêutica e uso do anticorpo
CN111879948A (zh) 2013-10-17 2020-11-03 综合医院公司 鉴定响应于用于自身免疫性疾病的治疗的受试者的方法以及用于治疗该疾病的组合物
BR112016008477A2 (pt) 2013-10-18 2017-10-03 Genentech Inc Corpos, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica e usos do anticorpo
CA2927695C (en) 2013-10-21 2022-03-01 Dyax Corp. Diagnosis and treatment of autoimmune diseases
WO2015061183A1 (en) 2013-10-21 2015-04-30 Dyax Corp. Assays for determining plasma kallikrein system biomarkers
AR098155A1 (es) 2013-10-23 2016-05-04 Genentech Inc Métodos para diagnosticar y tratar trastornos eosinofílicos
US10519247B2 (en) * 2013-11-01 2019-12-31 Board Of Regents,The University Of Texas System Targeting HER2 and HER3 with bispecific antibodies in cancerous cells
JP2016538275A (ja) 2013-11-04 2016-12-08 グレンマーク ファーマシューティカルズ， エセ．アー． Ｔ細胞再標的化ヘテロ二量体免疫グロブリン（ｈｅｔｅｒｏ−ｄｉｍｅｒｉｃ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ）の製造
US9822172B2 (en) 2013-11-06 2017-11-21 Astute Medical, Inc. Assays for IGFBP7 having improved performance in biological samples
EP3065774B1 (en) 2013-11-06 2021-05-26 Janssen Biotech, Inc. Anti-ccl17 antibodies
CN104628846B (zh) 2013-11-06 2019-12-06 三生国健药业（上海）股份有限公司 重组蛋白质的纯化方法
CN104623637A (zh) 2013-11-07 2015-05-20 健能隆医药技术（上海）有限公司 Il-22二聚体在制备静脉注射药物中的应用
CN106414494B (zh) 2013-11-12 2020-09-18 Ogd2药物 具有促凋亡活性的人IgG1衍生的抗体
JP2017501848A (ja) 2013-11-19 2017-01-19 プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド 便秘症状からのレビー小体病の免疫療法のモニター
WO2015077491A1 (en) 2013-11-20 2015-05-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Aplnr modulators and uses thereof
LT3071597T (lt) 2013-11-21 2020-10-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Antikūnai prieš alfa-sunukleiną ir jų naudojimo būdai
AU2014357292B2 (en) * 2013-11-27 2020-06-25 Zymeworks Bc Inc. Bispecific antigen-binding constructs targeting HER2
NZ720769A (en) 2013-12-09 2022-10-28 Allakos Inc Anti-siglec-8 antibodies and methods of use thereof
CA2932819A1 (en) 2013-12-09 2015-06-18 New York University Compositions and methods for phagocyte delivery of anti-staphylococcal agents
WO2015087187A1 (en) 2013-12-10 2015-06-18 Rinat Neuroscience Corp. Anti-sclerostin antibodies
SG11201604784XA (en) 2013-12-13 2016-07-28 Genentech Inc Anti-cd33 antibodies and immunoconjugates
EP3082876B1 (en) 2013-12-16 2018-01-17 Genentech, Inc. 1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1h-benzo[e]indole dimer antibody-drug conjugate compounds, and methods of use and treatment
AU2014364593A1 (en) 2013-12-17 2016-07-07 Genentech, Inc. Methods of treating cancer using PD-1 axis binding antagonists and an anti-CD20 antibody
WO2015095423A2 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Genentech, Inc. Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists
IL263466B2 (en) 2013-12-17 2023-10-01 Genentech Inc Anti-CD3 antibodies and methods of using them
US8980273B1 (en) 2014-07-15 2015-03-17 Kymab Limited Method of treating atopic dermatitis or asthma using antibody to IL4RA
US8986691B1 (en) 2014-07-15 2015-03-24 Kymab Limited Method of treating atopic dermatitis or asthma using antibody to IL4RA
JP2017507900A (ja) 2013-12-17 2017-03-23 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｐｄ−１軸結合アンタゴニスト及び抗ｈｅｒ２抗体を使用してｈｅｒ２陽性がんを治療する方法
US20150174242A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Mayo Foundation For Medical Education And Research Monovalent anti-cd3 adjuvants
WO2015095809A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Biogen Idec Ma Inc. Use of perfusion seed cultures to improve biopharmaceutical fed-batch production capacity and product quality
EP3087101B1 (en) 2013-12-20 2024-06-05 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
AU2014368696A1 (en) 2013-12-20 2016-06-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Humanized anti-Tau(pS422) antibodies and methods of use
EP3083696B1 (en) 2013-12-20 2018-02-14 F.Hoffmann-La Roche Ag Bispecific her2 antibodies and methods of use
CN105849124B (zh) 2013-12-20 2022-04-12 豪夫迈·罗氏有限公司 双重特异性抗体
TWI670283B (zh) 2013-12-23 2019-09-01 美商建南德克公司 抗體及使用方法
US11014987B2 (en) 2013-12-24 2021-05-25 Janssen Pharmaceutics Nv Anti-vista antibodies and fragments, uses thereof, and methods of identifying same
WO2015097536A2 (en) 2013-12-24 2015-07-02 Janssen Pharmaceutical Nv Anti-vista antibodies and fragments
AU2014371934B2 (en) 2013-12-25 2020-01-23 Daiichi Sankyo Company, Limited Anti-TROP2 antibody-drug conjugate
BR112016014945A2 (pt) 2014-01-03 2018-01-23 F. Hoffmann-La Roche Ag conjugado, formulação farmacêutica e uso
CN105899540B (zh) 2014-01-03 2020-02-07 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性抗-半抗原/抗-血脑屏障受体的抗体、其复合物及它们作为血脑屏障穿梭物的应用
EP3089758B1 (en) 2014-01-03 2021-01-27 F.Hoffmann-La Roche Ag Covalently linked helicar-anti-helicar antibody conjugates and uses thereof
CA2932547C (en) 2014-01-06 2023-05-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Monovalent blood brain barrier shuttle modules
JP2017504622A (ja) 2014-01-14 2017-02-09 ザ メディカル カレッジ オブ ウィスコンシン インクＴｈｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｏｆ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ， Ｉｎｃ． 癌の処置および予防のためのｃｌｐｔｍ１ｌ標的化
RU2727639C2 (ru) 2014-01-15 2020-07-22 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Варианты fc-области с модифицированной способностью связываться с fcrn и с сохраненной способностью связываться с белком а
US10150818B2 (en) 2014-01-16 2018-12-11 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
AU2015206370A1 (en) 2014-01-16 2016-07-07 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
WO2015112626A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 June Carl H Enhanced antigen presenting ability of car t cells by co-introduction of costimulatory molecules
EA038532B1 (ru) 2014-01-21 2021-09-10 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Способ лечения наследственного ангионевротического отека (hae)
EP3096797A1 (en) 2014-01-24 2016-11-30 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of using anti-steap1 antibodies and immunoconjugates
PE20170256A1 (es) 2014-01-24 2017-04-22 Ngm Biopharmaceuticals Inc Proteinas de union y sus metodos de uso
EA033604B1 (ru) 2014-01-31 2019-11-08 Boehringer Ingelheim Int Молекула анти-baff антитела, фармацевтическая композиция, содержащая эту молекулу, способы ее применения и кодирующий ее изолированный полинуклеотид
IL310627B2 (en) 2014-01-31 2026-04-01 Daiichi Sankyo Co Ltd Anti-HER2 antibody-drug conjugates, compositions containing them and uses thereof
ES2694857T3 (es) 2014-02-04 2018-12-27 Genentech, Inc. Smoothened mutante y métodos de uso de la misma
PT3102595T (pt) 2014-02-06 2019-01-11 Hoffmann La Roche Proteínas de fusão de interleucina-2 e suas utilizações
EP3102230B1 (en) 2014-02-08 2021-04-28 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of treating alzheimer's disease
CA2938466C (en) 2014-02-08 2021-11-02 Genentech, Inc. Methods of treating alzheimer's disease
EA201691610A8 (ru) 2014-02-12 2018-05-31 Дженентек, Инк. Анти-jagged1 антитела и способы применения
KR20150097304A (ko) 2014-02-18 2015-08-26 삼성전자주식회사 항 EGFR DARPin을 포함하는 EGFR/HER2 이중 특이 항체
UA117608C2 (uk) 2014-02-21 2018-08-27 Дженентек, Інк. Спосіб лікування еозинофільного захворювання у пацієнта шляхом застосування біспецифічного анти-il-13/il-17 антитіла
CA2935748A1 (en) 2014-02-25 2015-09-03 Immunomedics, Inc. Humanized rfb4 anti-cd22 antibody
US10464955B2 (en) 2014-02-28 2019-11-05 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Charged linkers and their uses for conjugation
DK3110446T3 (da) 2014-02-28 2022-02-28 Allakos Inc Fremgangsmåder og sammensætninger til behandling af Siglec-8-associerede sygdomme
EP2915569A1 (en) 2014-03-03 2015-09-09 Cytune Pharma IL-15/IL-15Ralpha based conjugates purification method
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
PL3116891T3 (pl) 2014-03-10 2020-07-27 Richter Gedeon Nyrt. Oczyszczanie immunoglobuliny z zastosowaniem etapów wstępnego oczyszczania
JP6632984B2 (ja) 2014-03-11 2020-01-22 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ抗体およびその使用
JP2017514458A (ja) 2014-03-12 2017-06-08 プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド Ｌｇ４−５に対して特異的な抗−ラミニン４抗体
TW201623331A (zh) 2014-03-12 2016-07-01 普羅帝納生物科學公司 抗黑色素瘤細胞黏著分子（ｍｃａｍ）抗體類及使用彼等之相關方法
PT3116911T (pt) 2014-03-12 2019-09-04 Prothena Biosciences Ltd Anticorpos anti-mcam e métodos de utilização associados
KR20160131082A (ko) 2014-03-12 2016-11-15 프로테나 바이오사이언시즈 리미티드 Lg1-3에 특이적인 항-라미닌4 항체
KR20170052526A (ko) 2014-03-13 2017-05-12 프로테나 바이오사이언시즈 리미티드 다발성 경화증에 대한 병용 치료
KR102587838B1 (ko) 2014-03-14 2023-10-12 바이오몰레큘러 홀딩스 엘엘씨 비-펩티드 결합을 함유하는 하이브리드 면역글로불린
KR102345173B1 (ko) 2014-03-14 2021-12-29 이나뜨 파르마 에스.에이. 증가된 안정성을 가진 인간화 항체
AU2015229035B2 (en) 2014-03-14 2021-08-05 Genentech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
ES2857226T3 (es) 2014-03-15 2021-09-28 Novartis Ag Receptor de antígeno quimérico regulable
US20170335281A1 (en) 2014-03-15 2017-11-23 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric antigen receptor
TWI701042B (zh) 2014-03-19 2020-08-11 美商再生元醫藥公司 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物
WO2015140591A1 (en) 2014-03-21 2015-09-24 Nordlandssykehuset Hf Anti-cd14 antibodies and uses thereof
US10556945B2 (en) 2014-03-21 2020-02-11 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Antagonist antibodies directed against calcitonin gene-related peptide and methods using same
AU2015230933B2 (en) 2014-03-21 2020-08-13 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Antagonist antibodies directed against calcitonin gene-related peptide and methods using same
CN106103478B (zh) 2014-03-21 2020-04-03 豪夫迈·罗氏有限公司 抗体体内半寿期的体外预测
US11124760B2 (en) 2014-03-24 2021-09-21 Biogen Ma Inc. Methods for overcoming glutamine deprivation during mammalian cell culture
RU2016141385A (ru) 2014-03-24 2018-04-28 Дженентек, Инк. Лечение рака антагонистами с-мет и их корреляция с экспрессией hgf
WO2015148809A1 (en) 2014-03-27 2015-10-01 Genentech, Inc. Methods for diagnosing and treating inflammatory bowel disease
CN106415244B (zh) 2014-03-27 2020-04-24 中央研究院 反应性标记化合物及其用途
US10428158B2 (en) 2014-03-27 2019-10-01 Dyax Corp. Compositions and methods for treatment of diabetic macular edema
EP3122768A2 (en) 2014-03-27 2017-02-01 Yeda Research and Development Co. Ltd. T-cell receptor cdr3 peptides and antibodies
EP3699195A3 (en) 2014-03-28 2020-11-04 Xencor, Inc. Bispecific antibodies that bind to cd38 and cd3
KR20160146747A (ko) 2014-03-31 2016-12-21 제넨테크, 인크. 항혈관신생제 및 ox40 결합 효능제를 포함하는 조합 요법
SG11201607969XA (en) 2014-03-31 2016-10-28 Genentech Inc Anti-ox40 antibodies and methods of use
SG11201608054YA (en) 2014-04-02 2016-10-28 Hoffmann La Roche Method for detecting multispecific antibody light chain mispairing
AU2015244039B2 (en) 2014-04-07 2021-10-21 Novartis Ag Treatment of cancer using anti-CD19 chimeric antigen receptor
CA2944402A1 (en) 2014-04-08 2015-10-15 Prothena Biosciences Limited Blood-brain barrier shuttles containing antibodies recognizing alpha-synuclein
EP3130608B1 (en) 2014-04-10 2019-09-04 Daiichi Sankyo Co., Ltd. (anti-her2 antibody)-drug conjugate
SG11201608192SA (en) 2014-04-11 2016-10-28 Medimmune Llc Bispecific her2 antibodies
US11058768B2 (en) 2014-04-16 2021-07-13 Biocon Ltd. Stable protein formulations comprising a molar excess of sorbitol
EP3808778A1 (en) 2014-04-18 2021-04-21 Acceleron Pharma Inc. Methods for increasing red blood cell levels and treating sickle-cell disease
WO2015164615A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 University Of Oslo Anti-gluten antibodies and uses thereof
PT3134127T (pt) 2014-04-25 2020-04-09 Rinat Neuroscience Corp Conjugados de anticorpo-fármaco com alta carga de fármaco
KR20160141857A (ko) 2014-04-25 2016-12-09 제넨테크, 인크. 트라스투주맙-mcc-dm1 및 퍼투주맙을 이용하는 초기 유방암의 치료방법
WO2015164723A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for treating metastatic breast cancer and other cancers in the brain
US11427647B2 (en) 2014-04-27 2022-08-30 Famewave Ltd. Polynucleotides encoding humanized antibodies against CEACAM1
US10550196B2 (en) 2014-04-27 2020-02-04 Famewave Ltd. Humanized antibodies against CEACAM1
RU2708075C2 (ru) 2014-04-30 2019-12-04 Пфайзер Инк. Конъюгаты анти-ртк7 антитело-лекарственное средство
AU2015253042A1 (en) 2014-05-01 2016-10-20 Genentech, Inc. Anti-factor D antibody variants and uses thereof
BR122021009041B1 (pt) 2014-05-06 2022-11-29 Genentech, Inc Métodos para a preparação de uma proteína heteromultimérica
EP4707303A2 (en) 2014-05-16 2026-03-11 Ablynx NV Improved immunoglobulin variable domains
IL318433A (en) 2014-05-16 2025-03-01 Ablynx Nv Improved immunoglobulin variable complexes
WO2015179658A2 (en) 2014-05-22 2015-11-26 Genentech, Inc. Anti-gpc3 antibodies and immunoconjugates
RU2016144405A (ru) 2014-05-23 2018-06-26 Дженентек, Инк. MiT БИОМАРКЕРЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
CN106661099A (zh) 2014-05-27 2017-05-10 中央研究院 抗her2醣抗体及其用途
CA2950415A1 (en) 2014-05-27 2015-12-03 Academia Sinica Anti-cd20 glycoantibodies and uses thereof
JP7093612B2 (ja) 2014-05-27 2022-06-30 アカデミア シニカ Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ由来のフコシダーゼおよびそれを使用する方法
US10118969B2 (en) 2014-05-27 2018-11-06 Academia Sinica Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy
WO2015184001A1 (en) 2014-05-28 2015-12-03 Academia Sinica Anti-tnf-alpha glycoantibodies and uses thereof
SI3148579T1 (sl) 2014-05-28 2021-07-30 Agenus Inc. Proti GITR antitelesa in postopki z njihovo uporabo
EP3613433B1 (en) 2014-05-30 2022-01-05 Shanghai Henlius Biotech, Inc. Anti-epidermal growth factor receptor (egfr) antibodies
CN106459202A (zh) 2014-06-11 2017-02-22 豪夫迈·罗氏有限公司 抗LgR5抗体及其用途
US11123426B2 (en) 2014-06-11 2021-09-21 The Trustees Of Dartmouth College Use of vista agonists and antagonists to suppress or enhance humoral immunity
CN114699529A (zh) 2014-06-13 2022-07-05 阿塞勒隆制药公司 用于治疗溃疡的方法和组合物
CN107073121A (zh) 2014-06-13 2017-08-18 基因泰克公司 治疗及预防癌症药物抗性的方法
TWI713453B (zh) 2014-06-23 2020-12-21 美商健生生物科技公司 干擾素α及ω抗體拮抗劑
AR100978A1 (es) 2014-06-26 2016-11-16 Hoffmann La Roche LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS
BR112016029935A2 (pt) 2014-06-26 2017-10-31 Hoffmann La Roche ?anticorpos anti-brdu, complexo, formulação farmacêutica e uso de anticorpo?
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
ES2763526T3 (es) 2014-07-03 2020-05-29 Hoffmann La Roche Sistemas de expresión de polipéptidos
CN107073297B (zh) 2014-07-08 2021-09-14 纽约大学 Tau显像配体和其在Tau蛋白病的诊断和治疗中的用途
CN106488775A (zh) 2014-07-11 2017-03-08 基因泰克公司 Notch途径抑制
RU2715038C2 (ru) 2014-07-11 2020-02-21 Дженентек, Инк. Антитела анти-pd-l1 и способы их диагностического применения
WO2016011052A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Genentech, Inc. Diagnostic methods and compositions for treatment of glioblastoma
EP3169343B1 (en) 2014-07-15 2020-03-25 Yissum Research and Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Isolated polypeptides of cd44 and uses thereof
SG10201913782UA (en) 2014-07-21 2020-03-30 Novartis Ag Treatment of cancer using a cll-1 chimeric antigen receptor
JP2017528433A (ja) 2014-07-21 2017-09-28 ノバルティス アーゲー 低い免疫増強用量のｍＴＯＲ阻害剤とＣＡＲの組み合わせ
TWI719942B (zh) 2014-07-21 2021-03-01 瑞士商諾華公司 使用ｃｄ３３嵌合抗原受體治療癌症
BR112017001183A2 (pt) 2014-07-21 2017-11-28 Novartis Ag tratamento de câncer usando receptor de antígeno quimérico anti-bcma humanizado
US11542488B2 (en) 2014-07-21 2023-01-03 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
EP3708227A1 (en) 2014-07-22 2020-09-16 Sutro Biopharma, Inc. Anti-cd74 antibodies, compositions comprising anti-cd74 antibodies and methods of using anti-cd74 antibodies
CA2956161A1 (en) 2014-07-23 2016-01-28 Ohio State Innovation Foundation Methods and compositions related to antibody fragments that bind to tumor-associated glycoprotein 72 (tag-72)
EP3708679A1 (en) 2014-07-24 2020-09-16 Boehringer Ingelheim International GmbH Biomarkers useful in the treatment of il-23a related diseases
EP3194449A1 (en) 2014-07-24 2017-07-26 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
CA2955947A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same
WO2016016344A1 (en) 2014-07-29 2016-02-04 Cellectis Ror1(ntrkr1)specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
US10544201B2 (en) 2014-07-31 2020-01-28 Cellectis ROR1 specific multi-chain chimeric antigen receptor
UY36245A (es) 2014-07-31 2016-01-29 Amgen Res Munich Gmbh Constructos de anticuerpos para cdh19 y cd3
MX384418B (es) 2014-07-31 2025-03-14 Amgen Res Munich Gmbh Constructo de anticuerpo de cadena individual biespecífico con distribución mejorada de tejido.
EP4205749A1 (en) 2014-07-31 2023-07-05 Novartis AG Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing cells
EP3174901B1 (en) 2014-07-31 2019-06-26 Amgen Research (Munich) GmbH Optimized cross-species specific bispecific single chain antibody constructs
US20170226209A1 (en) 2014-08-01 2017-08-10 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) An anti-cd45rc antibody for use as drug
EP3177643B1 (en) 2014-08-04 2019-05-08 F.Hoffmann-La Roche Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
KR102357893B1 (ko) 2014-08-05 2022-02-04 맵퀘스트 에스아 Pd-1 에 결합하는 면역학적 시약
CA2957146A1 (en) 2014-08-12 2016-02-18 Alligator Bioscience Ab Combination therapies with anti cd40 antibodies
EP2985294A1 (en) 2014-08-14 2016-02-17 Deutsches Krebsforschungszentrum Recombinant antibody molecule and its use for target cell restricted T cell activation
AU2015301460B2 (en) 2014-08-14 2021-04-08 Novartis Ag Treatment of cancer using GFR alpha-4 chimeric antigen receptor
MX2017002205A (es) 2014-08-19 2017-08-21 Novartis Ag Receptor quimerico de antigeno (car) anti-cd123 para uso en el tratamiento de cancer.
PL3185908T3 (pl) 2014-08-28 2020-09-07 Pfizer Inc. Łączniki modulujące stabilność do stosowania z koniugatami przeciwciało-lek
DK4074735T3 (da) 2014-08-28 2025-07-14 Bioatla Inc Betinget aktive kimæriske antigenreceptorer til modificerede t-celler
EP3189073B2 (en) 2014-09-04 2025-06-11 Cellectis Trophoblast glycoprotein (5t4, tpbg) specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
TWI745275B (zh) 2014-09-08 2021-11-11 中央研究院 使用醣脂激活人類ｉＮＫＴ細胞
WO2016037985A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg Construct for the delivery of a molecule into the cytoplasm of a cell
CN114181312A (zh) 2014-09-10 2022-03-15 豪夫迈·罗氏有限公司 半乳糖改造的免疫球蛋白1抗体
WO2016040825A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 Genentech, Inc. Anthracycline disulfide intermediates, antibody-drug conjugates and methods
WO2016040724A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 Genentech, Inc. Anti-b7-h4 antibodies and immunoconjugates
US20160075772A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treatment of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva
LT3191135T (lt) 2014-09-12 2020-11-25 Genentech, Inc. Anti-her2 antikūnai ir imunokonjugatai
MA40579A (fr) 2014-09-12 2016-03-17 Genentech Inc Anticorps anti-cll-1 et immunoconjugués
SG11201701128YA (en) 2014-09-12 2017-03-30 Genentech Inc Cysteine engineered antibodies and conjugates
CN107073136A (zh) 2014-09-17 2017-08-18 健泰科生物技术公司 吡咯并苯并二氮杂卓及其抗体二硫化物偶联物
JP6839074B2 (ja) 2014-09-17 2021-03-03 ノバルティス アーゲー 養子免疫療法のためのキメラ受容体での細胞毒性細胞のターゲティング
MX2017003472A (es) 2014-09-17 2017-10-31 Genentech Inc Inmunoconjugados que comprenden anticuerpos anti-her2.
WO2016044588A1 (en) 2014-09-19 2016-03-24 The Regents Of The University Of Michigan Staphylococcus aureus materials and methods
US9840557B2 (en) 2014-09-23 2017-12-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-IL-25 antibodies and uses thereof
HUE049175T2 (hu) 2014-09-23 2020-09-28 Hoffmann La Roche Eljárás anti-CD79b immunkonjugátumok alkalmazására
CA2961950A1 (en) 2014-09-28 2016-03-31 The Regents Of The University Of California Modulation of stimulatory and non-stimulatory myeloid cells
AU2015325055B2 (en) 2014-10-01 2021-02-25 Eagle Biologics, Inc. Polysaccharide and nucleic acid formulations containing viscosity-lowering agents
US10385380B2 (en) 2014-10-02 2019-08-20 The Regents Of The University Of California Personalized protease assay to measure protease activity in neoplasms
JP2017531642A (ja) 2014-10-03 2017-10-26 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー エボラ糖タンパク質に結合する抗体およびその使用
US9921230B2 (en) 2014-10-08 2018-03-20 Rhode Island Hospital Methods for diagnosis and treatment of concussion or brain injury
JP2017536102A (ja) 2014-10-16 2017-12-07 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗アルファ−シヌクレイン抗体及び使用方法
KR20210013299A (ko) 2014-10-17 2021-02-03 코디악 사이언시스 인코포레이티드 부티릴콜린에스테라제 양성이온성 중합체 컨쥬게이트
MA41685A (fr) 2014-10-17 2017-08-22 Biogen Ma Inc Supplémentation en cuivre pour la régulation de la glycosylation dans un procédé de culture cellulaire de mammifère
US9821059B2 (en) 2014-10-17 2017-11-21 Alteogen Inc. Composition for stabilizing protein and pharmaceutical formulation comprising the same
US10040844B2 (en) 2014-10-22 2018-08-07 The Regents Of The University Of California Proteolytic release of cell surface antigens for phage biopanning
MA40864A (fr) 2014-10-31 2017-09-05 Biogen Ma Inc Hypotaurine, gaba, bêta-alanine et choline pour la régulation de l'accumulation de sous-produits résiduaires dans des procédés de culture de cellules mammifères
US20170335331A1 (en) 2014-10-31 2017-11-23 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Altering Gene Expression in CART Cells and Uses Thereof
US10626176B2 (en) 2014-10-31 2020-04-21 Jounce Therapeutics, Inc. Methods of treating conditions with antibodies that bind B7-H4
CA2966523A1 (en) 2014-11-03 2016-05-12 Genentech, Inc. Assays for detecting t cell immune subsets and methods of use thereof
WO2016073380A1 (en) 2014-11-03 2016-05-12 Genentech, Inc. Method and biomarkers for predicting efficacy and evaluation of an ox40 agonist treatment
US11773166B2 (en) 2014-11-04 2023-10-03 Ichnos Sciences SA CD3/CD38 T cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins and methods of their production
CA2961439A1 (en) 2014-11-05 2016-05-12 Genentech, Inc. Anti-fgfr2/3 antibodies and methods using same
WO2016073791A1 (en) 2014-11-05 2016-05-12 Genentech, Inc. Methods of producing two chain proteins in bacteria
US10066002B2 (en) 2014-11-05 2018-09-04 Genentech, Inc. Methods of producing two chain proteins in bacteria
US20160152720A1 (en) 2014-11-06 2016-06-02 Genentech, Inc. Combination therapy comprising ox40 binding agonists and tigit inhibitors
CA2960569A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 F. Hoffmann-Laroche Ag Fc-region variants with modified fcrn- and protein a-binding properties
DK3215528T3 (da) 2014-11-06 2019-10-07 Hoffmann La Roche Fc-regionvarianter med modificeret FcRn-binding og anvendelsesfremgangsmåder
WO2016073157A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Genentech, Inc. Anti-ang2 antibodies and methods of use thereof
CR20170240A (es) 2014-11-10 2018-04-03 Genentech Inc Anticuerpos anti-interleucina-33 y sus usos
CN107105632A (zh) 2014-11-10 2017-08-29 豪夫迈·罗氏有限公司 肾病动物模型及其治疗剂
CA2966905A1 (en) 2014-11-12 2016-05-19 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Anti-endoglin antibodies and uses thereof
WO2016075612A1 (en) 2014-11-12 2016-05-19 Rinat Neuroscience Corp. Inhibitory chimeric antigen receptors
US9926375B2 (en) 2014-11-12 2018-03-27 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Anti-endoglin antibodies and uses thereof
EP3224275B1 (en) 2014-11-14 2020-03-04 F.Hoffmann-La Roche Ag Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer
CN107429075B (zh) 2014-11-17 2022-11-01 卡内基梅隆大学 可激活的双组份光敏剂
SG10201807625PA (en) 2014-11-17 2018-10-30 Genentech Inc Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists
KR102614189B1 (ko) 2014-11-17 2023-12-18 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. Cd3xcd20 이특이적 항체를 이용한 종양의 치료 방법
CN107428820B (zh) 2014-11-19 2022-03-22 阿克松神经系统科学公司 在阿尔茨海默氏病中的人源化tau抗体
JP6859259B2 (ja) 2014-11-19 2021-04-14 ジェネンテック， インコーポレイテッド ＢＡＣＥｌに対する抗体及び神経疾患免疫療法のためのその使用
US10508151B2 (en) 2014-11-19 2019-12-17 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use
WO2016081640A1 (en) 2014-11-19 2016-05-26 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor / anti-bace1 multispecific antibodies and methods of use
DK3221357T3 (da) 2014-11-20 2020-08-10 Hoffmann La Roche Fælles letkæder og fremgangsmåder til anvendelse
PT3221356T (pt) 2014-11-20 2020-10-29 Hoffmann La Roche Moléculas de ligação ao antigénio biespecíficas ativadoras das células t contra folr1 e cd3
EP4141032B1 (en) 2014-11-20 2024-05-29 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy of t cell activating bispecific antigen binding molecules and pd-1 axis binding antagonists
US11033637B2 (en) 2014-11-21 2021-06-15 University Of Maryland, Baltimore Targeted structure-specific particulate delivery systems
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
WO2016086147A1 (en) 2014-11-26 2016-06-02 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Vedolizumab for the treatment of fistulizing crohn's disease
PE20171324A1 (es) 2014-11-26 2017-09-11 Xencor Inc Anticuerpos heterodimericos que se unen a cd3 y a antigenos tumorales
EP3223907A2 (en) 2014-11-26 2017-10-04 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cd38
WO2016082044A1 (en) 2014-11-27 2016-06-02 Zymeworks Inc. Methods of using bispecific antigen-binding constructs targeting her2
US10208108B2 (en) 2014-11-28 2019-02-19 The Israel Institute of Biological Research (IIBR) Antibodies directed to ricin toxin
US10233256B2 (en) * 2014-11-28 2019-03-19 The Israel Institute of Biological Research (IIBR) Antibodies directed to ricin toxin
EP3029067A1 (en) 2014-12-01 2016-06-08 Deutsches Krebsforschungszentrum Use of blocking-reagents for reducing unspecific T cell-activation
WO2016087514A1 (en) 2014-12-02 2016-06-09 Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh Anti-mutant calreticulin antibodies and their use in the diagnosis and therapy of myeloid malignancies
HK1243931A1 (zh) 2014-12-03 2018-07-27 F. Hoffmann-La Roche Ag 抗金黄色葡萄球菌抗体利福霉素缀合物及其用途
MA41119A (fr) 2014-12-03 2017-10-10 Acceleron Pharma Inc Méthodes de traitement de syndromes myélodysplasiques et d'anémie sidéroblastique
EP3227332B1 (en) 2014-12-03 2019-11-06 F.Hoffmann-La Roche Ag Multispecific antibodies
US20180334490A1 (en) 2014-12-03 2018-11-22 Qilong H. Wu Methods for b cell preconditioning in car therapy
RU2017118792A (ru) 2014-12-03 2019-01-09 Дженентек, Инк. Конъюгаты антитела к staphylococcus aureus с рифамицином и их применение
CA2969730A1 (en) 2014-12-05 2016-06-09 Immunext, Inc. Identification of vsig8 as the putative vista receptor and its use thereof to produce vista/vsig8 modulators
ES2744540T3 (es) 2014-12-05 2020-02-25 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-CD79b y procedimientos de uso
KR20170085595A (ko) 2014-12-10 2017-07-24 제넨테크, 인크. 혈뇌 장벽 수용체 항체 및 사용 방법
US10093733B2 (en) 2014-12-11 2018-10-09 Abbvie Inc. LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins
JP6800853B2 (ja) 2014-12-11 2020-12-16 ピエール、ファーブル、メディカマン 抗ｃ１０ｏｒｆ５４抗体およびその使用
EP3234120B1 (en) 2014-12-15 2025-09-03 The Regents of the University of California Cytotoxic molecules responsive to intracellular ligands for selective t cell mediated killing
FI3240805T3 (fi) 2014-12-15 2025-02-17 Univ California Cd19- ja cd20-vasteellinen bispesifinen tai-veräjän kimeerinen antigeenireseptori
EP3633371A1 (en) 2014-12-18 2020-04-08 F. Hoffmann-La Roche AG Assay and method for determining cdc eliciting antibodies
EP4691556A3 (en) 2014-12-19 2026-04-29 H. Lundbeck A/S Humanized anti-acth antibodies and use thereof
WO2016097865A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Regenesance B.V. Antibodies that bind human c6 and uses thereof
BR112017011235A2 (pt) 2014-12-19 2018-02-06 Chugai Pharmaceutical Co Ltd anticorpos anti-c5 e métodos de uso
KR101860280B1 (ko) 2014-12-19 2018-05-21 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항-마이오스타틴 항체, 변이체 Fc 영역을 함유하는 폴리펩타이드, 및 사용 방법
WO2016105450A2 (en) 2014-12-22 2016-06-30 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
CA2972048C (en) 2014-12-22 2023-03-07 The Rockefeller University Anti-mertk agonistic antibodies and uses thereof
WO2016111947A2 (en) 2015-01-05 2016-07-14 Jounce Therapeutics, Inc. Antibodies that inhibit tim-3:lilrb2 interactions and uses thereof
US10544220B2 (en) 2015-01-08 2020-01-28 Genmab A/S Bispecific antibodies against CD3 and CD20
US9975965B2 (en) 2015-01-16 2018-05-22 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
US10495645B2 (en) 2015-01-16 2019-12-03 Academia Sinica Cancer markers and methods of use thereof
CN113956354A (zh) 2015-01-22 2022-01-21 中外制药株式会社 两种以上抗-c5抗体的组合与使用方法
CN120988137A (zh) 2015-01-23 2025-11-21 赛诺菲 抗cd3抗体、抗cd123抗体和与cd3和/或cd123特异性结合的双特异性抗体
EP3247281B1 (en) 2015-01-23 2020-12-02 The University of North Carolina at Chapel Hill Apparatuses, systems, and methods for preclinical ultrasound imaging of subjects
JP6779887B2 (ja) 2015-01-24 2020-11-04 アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ 新規なグリカンコンジュゲートおよびその使用方法
AU2016209056B2 (en) 2015-01-24 2021-01-28 Academia Sinica Cancer markers and methods of use thereof
BR112017013981A2 (pt) 2015-01-26 2018-01-02 Cellectis receptores antigênicos quiméricos com uma única cadeia específicos anti-cll1 (sccars) para imunoterapia de câncer
TWI718121B (zh) 2015-01-28 2021-02-11 愛爾蘭商普羅佘納生物科技有限公司 抗甲狀腺素運送蛋白抗體
TWI786505B (zh) 2015-01-28 2022-12-11 愛爾蘭商普羅佘納生物科技有限公司 抗甲狀腺素運送蛋白抗體
TWI769570B (zh) 2015-01-28 2022-07-01 愛爾蘭商普羅佘納生物科技有限公司 抗甲狀腺素運送蛋白抗體
JP2018506275A (ja) 2015-01-28 2018-03-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド 多発性硬化症の遺伝子発現マーカー及び治療
WO2016123593A1 (en) 2015-01-30 2016-08-04 Academia Sinica Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy
WO2016126608A1 (en) 2015-02-02 2016-08-11 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
EP3253784B1 (en) 2015-02-04 2020-05-06 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
AU2016215535B2 (en) 2015-02-04 2021-09-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Methods of treating inflammatory diseases
KR102605798B1 (ko) 2015-02-05 2023-11-23 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 이온 농도 의존적 항원 결합 도메인을 포함하는 항체, Fc 영역 개변체, IL-8에 결합하는 항체, 및 그들의 사용
RU2722832C2 (ru) 2015-02-23 2020-06-04 Сигалл Терапьютикс Сас Неприродные семафорины класса 3 и их медицинское применение
HK1244229A1 (zh) 2015-02-26 2018-08-03 F. Hoffmann-La Roche Ag 治疗CROHN病的整联蛋白β7拮抗剂和方法
KR20250005465A (ko) 2015-03-03 2025-01-09 키맵 리미티드 항체, 용도 및 방법
US10227411B2 (en) 2015-03-05 2019-03-12 Xencor, Inc. Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions
HRP20192217T1 (hr) 2015-03-06 2020-02-21 F. Hoffmann - La Roche Ag ULTRA-PROČIŠĆENI DsbA I DsbC TE POSTUPCI NJIHOVE IZRADE I UPORABE
EA201791982A1 (ru) 2015-03-09 2020-02-17 Интекрин Терапьютикс, Инк. Способы лечения неалкогольной жировой болезни печени и/или липодистрофии
MX2017011486A (es) 2015-03-16 2018-06-15 Genentech Inc Métodos de detección y cuantificación de il-13 y sus usos en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades asociadas a th2.
EP3069734A1 (en) 2015-03-17 2016-09-21 Exiris S.r.l. Cryptophycin-based antibody-drug conjugates with novel self-immolative linkers
SG11201707538XA (en) 2015-03-17 2017-10-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Anti-muc16 antibodies and uses thereof
DK3270965T3 (da) 2015-03-18 2020-06-08 Seattle Genetics Inc Cd48-antistoffer og konjugater deraf
WO2016146833A1 (en) 2015-03-19 2016-09-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Biomarkers for nad(+)-diphthamide adp ribosyltransferase resistance
RS60614B1 (sr) 2015-03-23 2020-08-31 Jounce Therapeutics Inc Antitela za icos
PE20171790A1 (es) 2015-03-23 2017-12-28 Bayer Pharma AG Anticuerpos anti-ceacam6 y sus usos
WO2016161010A2 (en) 2015-03-30 2016-10-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Heavy chain constant regions with reduced binding to fc gamma receptors
KR102607829B1 (ko) 2015-03-30 2023-12-01 다케다 파머수티컬 컴패니 리미티드 혈장 칼리크레인 저해제 및 유전성 혈관부종 발작을 예방하기 위한 이의 용도
WO2016161390A1 (en) 2015-04-03 2016-10-06 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs targeting afp peptide/mhc complexes and uses thereof
US11279768B1 (en) 2015-04-03 2022-03-22 Precision Biologics, Inc. Anti-cancer antibodies, combination therapies, and uses thereof
MA41919A (fr) 2015-04-06 2018-02-13 Acceleron Pharma Inc Hétéromultimères alk4:actriib et leurs utilisations
RS61907B1 (sr) 2015-04-06 2021-06-30 Subdomain Llc Polipeptidi koji sadrže de novo vezujući domen i njihova primena
MA41920B1 (fr) 2015-04-06 2021-05-31 Acceleron Pharma Inc Protéines de fusion de récepteur type i et type ii à bras unique et leurs utilisations
SI3280441T1 (sl) 2015-04-07 2022-01-31 Alector Llc Protitelesa anti-sortilin in metoda njihove uporabe
ES2876974T3 (es) 2015-04-07 2021-11-15 Novartis Ag Combinación de terapia con receptor de antígeno quimérico y derivados de amino pirimidina
KR20180002653A (ko) 2015-04-07 2018-01-08 제넨테크, 인크. 효능작용 활성을 갖는 항원 결합 복합체 및 사용 방법
JP6961490B2 (ja) 2015-04-08 2021-11-05 ノバルティス アーゲー Ｃｄ２０療法、ｃｄ２２療法、およびｃｄ１９キメラ抗原受容体（ｃａｒ）発現細胞との併用療法
TWI703159B (zh) 2015-04-13 2020-09-01 美商輝瑞股份有限公司 Bcma特異性治療性抗體及其用途
KR20170135972A (ko) 2015-04-14 2017-12-08 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 질환을 치료하는 방법
WO2016166139A1 (en) 2015-04-14 2016-10-20 Eberhard Karls Universität Tübingen Bispecific fusion proteins for enhancing immune responses of lymphocytes against tumor cells
KR20170135967A (ko) 2015-04-15 2017-12-08 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 Gdf8 억제제를 사용하여 강도 및 기능을 증가시키는 방법
KR20250004095A (ko) 2015-04-17 2025-01-07 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 항-pd-1 항체 및 또 다른 항체의 조합물을 포함하는 조성물
CN107750255B (zh) 2015-04-17 2022-08-30 安进研发（慕尼黑）股份有限公司 用于cdh3和cd3的双特异性抗体构建体
CN121159719A (zh) 2015-04-17 2025-12-19 高山免疫科学股份有限公司 具有可调的亲和力的免疫调节蛋白
EP3286211A1 (en) 2015-04-23 2018-02-28 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
WO2016172485A2 (en) 2015-04-24 2016-10-27 Genentech, Inc. Multispecific antigen-binding proteins
CN107810197B (zh) 2015-04-24 2022-10-25 豪夫迈·罗氏有限公司 鉴定包含结合多肽的细菌的方法
EP3288976B1 (en) 2015-04-29 2020-04-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treatment of fibrodysplasia ossificans progressiva
TW201702271A (zh) 2015-04-30 2017-01-16 哈佛大學校長及研究員協會 治療代謝病症之抗－ａｐ２抗體及抗原結合劑
EP3288981A1 (en) 2015-05-01 2018-03-07 Genentech, Inc. Masked anti-cd3 antibodies and methods of use
WO2016177833A1 (en) 2015-05-04 2016-11-10 Bionor Immuno As Dosage regimen for hiv vaccine
WO2016179194A1 (en) 2015-05-04 2016-11-10 Jounce Therapeutics, Inc. Lilra3 and method of using the same
US20160326234A1 (en) * 2015-05-07 2016-11-10 Andrew Hiatt Monoclonal antibody cocktails for treatment of ebola infections
SG11201708804WA (en) 2015-05-07 2017-11-29 Agenus Inc Anti-ox40 antibodies and methods of use thereof
BR112017023943A2 (pt) 2015-05-08 2018-07-31 Xencor, Inc. anticorpos heterodimêricos que ligam cd3 e antígenos de tumor
HK1248577A1 (zh) 2015-05-11 2018-10-19 F. Hoffmann-La Roche Ag 治疗狼疮性肾炎的组合物和方法
ES2835866T5 (es) 2015-05-12 2024-12-02 Hoffmann La Roche Procedimientos terapéuticos y de diagnóstico para el cáncer
CN115043943A (zh) 2015-05-15 2022-09-13 综合医院公司 拮抗性抗肿瘤坏死因子受体超家族抗体
PL3298033T5 (pl) 2015-05-18 2023-10-30 TCR2 Therapeutics Inc. Kompozycje i zastosowania medyczne do reprogramowania TCR z zastosowaniem białek fuzyjnych
US10752670B2 (en) 2015-05-20 2020-08-25 Cellectis Anti-GD3 specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
US9708412B2 (en) 2015-05-21 2017-07-18 Harpoon Therapeutics, Inc. Trispecific binding proteins and methods of use
HRP20201779T1 (hr) 2015-05-28 2021-01-22 Genentech, Inc. Stanični test za otkrivanje anti-cd3 homodimera
MA53355A (fr) 2015-05-29 2022-03-16 Agenus Inc Anticorps anti-ctla-4 et leurs procédés d'utilisation
ES2789500T5 (es) 2015-05-29 2023-09-20 Hoffmann La Roche Procedimientos terapéuticos y de diagnóstico para el cáncer
HK1250723A1 (zh) 2015-05-29 2019-01-11 F. Hoffmann-La Roche Ag 人源化抗埃博拉病毒糖蛋白抗体和使用方法
EP3303373B1 (en) 2015-05-30 2020-04-08 Molecular Templates, Inc. De-immunized, shiga toxin a subunit scaffolds and cell-targeting molecules comprising the same
WO2016196373A2 (en) 2015-05-30 2016-12-08 Genentech, Inc. Methods of treating her2-positive metastatic breast cancer
HK1249016A1 (zh) 2015-06-02 2018-10-26 豪夫迈‧罗氏有限公司 使用抗il-34抗体治疗神经疾病的组合物和方法
NZ775762A (en) 2015-06-05 2025-02-28 Genentech Inc Anti-tau antibodies and methods of use
JP2018521019A (ja) 2015-06-08 2018-08-02 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｏｘ４０抗体を使用して癌を治療する方法
MX2017015937A (es) 2015-06-08 2018-12-11 Genentech Inc Métodos de tratamiento del cáncer con anticuerpos anti-ox40 y antagonistas de unión al eje de pd-1.
TW201709932A (zh) 2015-06-12 2017-03-16 西雅圖遺傳學公司 Ｃｄ１２３抗體及其共軛物
AU2016276981B2 (en) 2015-06-12 2022-10-06 Alector Llc Anti-CD33 antibodies and methods of use thereof
HK1252675A1 (zh) 2015-06-12 2019-05-31 Alector Llc 抗cd33抗体及其使用方法
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
CN108064246A (zh) 2015-06-15 2018-05-22 基因泰克公司 抗体和免疫结合物
CA2989269C (en) 2015-06-15 2020-09-22 Robert Yongxin Zhao Hydrophilic linkers for conjugation of a cytotoxic agent or chromophore molecule to a cell-binding molecule
US10501545B2 (en) 2015-06-16 2019-12-10 Genentech, Inc. Anti-CLL-1 antibodies and methods of use
EP3916018A1 (en) 2015-06-16 2021-12-01 Genentech, Inc. Anti-cd3 antibodies and methods of use
DK3310814T5 (da) 2015-06-16 2024-10-07 Hoffmann La Roche Humaniserede og affinitetsmodnede antistoffer mod FcRH5 og fremgangsmåder til anvendelse
KR102689256B1 (ko) 2015-06-17 2024-07-30 제넨테크, 인크. Pd-1 축 결합 길항제 및 탁산을 사용하여 국소적 진행성 또는 전이성 유방암을 치료하는 방법
CN107787331B (zh) 2015-06-17 2022-01-11 豪夫迈·罗氏有限公司 抗her2抗体和使用方法
US10774145B2 (en) 2015-06-17 2020-09-15 Allakos Inc. Methods and compositions for treating fibrotic diseases
EP3313521A1 (de) 2015-06-23 2018-05-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antikörper-wirkstoff-konjugate (adcs) von ksp-inhibitoren mit anti-tweakr-antikörpern
CA2990360C (en) 2015-06-24 2024-02-13 Janssen Pharmaceutica Nv Anti-vista antibodies and fragments
HUE057952T2 (hu) 2015-06-24 2022-06-28 Hoffmann La Roche Anti-transzferrin receptor antitestek testreszabott affinitással
CN107531788B (zh) 2015-06-24 2022-06-21 豪夫迈·罗氏有限公司 对her2和血脑屏障受体特异性的三特异性抗体及使用方法
WO2016207245A1 (en) 2015-06-24 2016-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Humanized anti-tau(ps422) antibodies and methods of use
EP3313885A1 (en) 2015-06-29 2018-05-02 H. Hoffnabb-La Roche Ag Type ii anti-cd20 antibody for use in organ transplantation
EP3978525A1 (en) 2015-06-29 2022-04-06 Ventana Medical Systems, Inc. Materials and methods for performing histochemical assays for human pro-epiregulin and amphiregulin
CN116059395A (zh) 2015-06-29 2023-05-05 第一三共株式会社 用于选择性制造抗体-药物缀合物的方法
SG10202005460RA (en) 2015-06-30 2020-07-29 Seattle Genetics Inc Anti-ntb-a antibodies and related compositions and methods
IL296285A (en) 2015-07-06 2022-11-01 Regeneron Pharma Multispecific antigen-binding molecules and uses thereof
TR201908138T4 (tr) 2015-07-07 2019-06-21 Hoffmann La Roche Bir anti-her2 antikoru ilaç konjügatı ve bir bcl-2 inhibitörü ile kombinasyon terapisi.
NZ739830A (en) 2015-07-12 2021-12-24 Hangzhou Dac Biotech Co Ltd Bridge linkers for conjugation of cell-binding molecules
JO3711B1 (ar) 2015-07-13 2021-01-31 H Lundbeck As أجسام مضادة محددة لبروتين تاو وطرق استعمالها
GB201512215D0 (en) 2015-07-13 2015-08-19 Lundbeck & Co As H Agents,uses and methods
GB201512203D0 (en) 2015-07-13 2015-08-19 Lundbeck & Co As H Agents,uses and methods
US9839687B2 (en) 2015-07-15 2017-12-12 Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. Acetylenedicarboxyl linkers and their uses in specific conjugation of a cell-binding molecule
EA039859B1 (ru) 2015-07-31 2022-03-21 Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх Биспецифические конструкты антител, связывающие egfrviii и cd3
TWI796283B (zh) 2015-07-31 2023-03-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｍｓｌｎ及ｃｄ３抗體構築體
TWI829617B (zh) 2015-07-31 2024-01-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｆｌｔ３及ｃｄ３抗體構築體
JOP20160154B1 (ar) 2015-07-31 2021-08-17 Regeneron Pharma أجسام ضادة مضاد لل psma، وجزيئات رابطة لمستضد ثنائي النوعية الذي يربط psma و cd3، واستخداماتها
TWI744242B (zh) 2015-07-31 2021-11-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Egfrviii及cd3抗體構築體
WO2017021294A1 (en) * 2015-07-31 2017-02-09 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Antibody variants
TWI793062B (zh) 2015-07-31 2023-02-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｄｌｌ３及ｃｄ３抗體構築體
TWI717375B (zh) 2015-07-31 2021-02-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｃｄ７０及ｃｄ３抗體構築體
US10286080B2 (en) 2015-08-03 2019-05-14 Wayne State University IgA Fc-folate conjugates, pharmaceutical compositions and methods to treat cancer
CN108348578B (zh) 2015-08-04 2022-08-09 阿塞勒隆制药公司 用于治疗骨髓增生性病症的方法
HU231463B1 (hu) 2015-08-04 2024-01-28 Richter Gedeon Nyrt. Módszer rekombináns proteinek galaktóz tartalmának növelésére
UA123398C2 (uk) 2015-08-05 2021-03-31 Янссен Байотек, Інк. Виділене антагоністичне антитіло, яке специфічно зв'язує cd154, та фармацевтична композиція, яка його містить
US11667691B2 (en) 2015-08-07 2023-06-06 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric CD3 receptor proteins
US10509035B2 (en) 2015-08-07 2019-12-17 Gamamabs Pharma Sa Antibodies, antibody drug conjugates and methods of use
WO2018028647A1 (en) 2016-08-10 2018-02-15 Legend Biotech Usa Inc. Chimeric antigen receptors targeting bcma and methods of use thereof
WO2017025323A1 (en) 2015-08-11 2017-02-16 Cellectis Cells for immunotherapy engineered for targeting cd38 antigen and for cd38 gene inactivation
CN105384825B (zh) 2015-08-11 2018-06-01 南京传奇生物科技有限公司 一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用
WO2017027685A2 (en) 2015-08-13 2017-02-16 New York University Antibody-based molecules specific for the truncated asp421 epitope of tau and their uses in the diagnosis and treatment of tauopathy
WO2017027691A1 (en) 2015-08-13 2017-02-16 New York University Antibody-based molecules selective for the {p}ser404 epitope of tau and their uses in the diagnosis and treatment of tauopathy
SI3337812T1 (sl) 2015-08-21 2021-08-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Postopek za zmanjševanje beljakovin gostiteljske celice v afinitetni kromatografiji
EP3341725B1 (en) 2015-08-25 2021-08-18 Prothena Biosciences Limited Methods for detecting phosphorylated alpha-synuclein
CN108026180B (zh) 2015-08-28 2022-06-07 豪夫迈·罗氏有限公司 抗羟腐胺赖氨酸抗体及其用途
US20190135929A1 (en) 2015-08-28 2019-05-09 The General Hospital Corporation Agonistic anti-tumor necrosis factor receptor 2 antibodies
IL319047A (en) 2015-08-28 2025-04-01 Amunix Operating Inc Chimeric polypeptide composition and methods for its preparation and use
CN107922501A (zh) 2015-09-01 2018-04-17 勃林格殷格翰国际有限公司 抗cd40抗体用于治疗狼疮性肾炎的用途
AU2016317915B2 (en) 2015-09-01 2021-02-18 Agenus Inc. Anti-PD-1 antibodies and methods of use thereof
US10935544B2 (en) 2015-09-04 2021-03-02 Obi Pharma, Inc. Glycan arrays and method of use
EP3350226A2 (en) 2015-09-16 2018-07-25 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of giant cell arteritis, polymyalgia rheumatica or takayasu's arteritis
WO2017046774A2 (en) 2015-09-16 2017-03-23 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of giant cell arteritis, polymyalgia rheumatica or takayasu's arteritis
UA120981C2 (uk) 2015-09-18 2020-03-10 Чугаі Сейяку Кабусікі Кайся Антитіло, що зв'язується з il-8, та його застосування
TWI811716B (zh) 2015-09-18 2023-08-11 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 治療發炎性疾病之方法
CA2999369C (en) 2015-09-22 2023-11-07 Spring Bioscience Corporation Anti-ox40 antibodies and diagnostic uses thereof
PE20181363A1 (es) 2015-09-23 2018-08-27 Genentech Inc Variantes optimizadas de anticuerpos anti-vegf
AU2016325630B2 (en) 2015-09-23 2022-11-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Optimized anti-CD3 bispecific antibodies and uses thereof
JP6955487B2 (ja) 2015-09-24 2021-10-27 アブビトロ， エルエルシー Ｈｉｖ抗体組成物および使用方法
PE20181046A1 (es) 2015-09-25 2018-07-03 Genentech Inc Anticuerpos anti-tigit y metodos de uso
EP3355914B1 (en) 2015-09-29 2024-03-06 The General Hospital Corporation A composition comprising bcg for reducing cholesterol.
EP3356415B1 (en) 2015-09-29 2024-05-01 Amgen Inc. Asgr inhibitors for reduzing cholesterol levels
BR112018006237A2 (pt) 2015-09-29 2018-10-09 Celgene Corp proteínas de ligação a pd-1 e métodos de uso das mesmas
BR112018006251A2 (pt) 2015-09-30 2018-10-16 Janssen Biotech Inc anticorpos antagonistas que se ligam especificamente a cd40 humano e métodos de uso
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
US10526413B2 (en) 2015-10-02 2020-01-07 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific antibodies specific for OX40
TWI873952B (zh) 2015-10-02 2025-02-21 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 雙特異性抗‐人類cd20/人類轉鐵蛋白受體抗體及使用方法
JP2018536389A (ja) 2015-10-02 2018-12-13 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト メソテリンとｃｄ３に結合する二重特異性細胞活性化抗原結合分子
WO2017055404A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antibodies specific for pd1 and tim3
WO2017055393A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xtim-3 bispecific t cell activating antigen binding molecules
PE20180484A1 (es) 2015-10-02 2018-03-07 Hoffmann La Roche Moleculas biespecificas de union a antigeno activadoras de celulas t
ES2895034T3 (es) 2015-10-02 2022-02-17 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-PD1 y procedimientos de uso
JP2018533930A (ja) 2015-10-02 2018-11-22 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 二重特異性ｔ細胞活性化抗原結合分子
WO2017055385A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xgd2 bispecific t cell activating antigen binding molecules
EP3150636A1 (en) 2015-10-02 2017-04-05 F. Hoffmann-La Roche AG Tetravalent multispecific antibodies
WO2017055314A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific anti-cd19xcd3 t cell activating antigen binding molecules
CR20180243A (es) 2015-10-02 2018-07-31 Genentech Inc Conjugados de anticuerpo-fármaco de pirrolobenzodiazepina y métodos de uso
WO2017055395A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xrob04 bispecific t cell activating antigen binding molecules
WO2017055392A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xcd44v6 bispecific t cell activating antigen binding molecules
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
IL293708B2 (en) 2015-10-06 2026-04-01 Genentech Inc A method for treating multiple sclerosis
AU2016334623A1 (en) 2015-10-07 2018-02-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antibodies with tetravalency for a costimulatory TNF receptor
EP3362093A4 (en) 2015-10-13 2019-05-08 Technion Research & Development Foundation Limited HEPARANASE-NEUTRALIZING MONOCLONAL ANTIBODIES
MA43354A (fr) 2015-10-16 2018-08-22 Genentech Inc Conjugués médicamenteux à pont disulfure encombré
EP3365025B1 (en) 2015-10-20 2020-07-15 Genentech, Inc. Calicheamicin-antibody-drug conjugates and methods of use
GB201518675D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Cellcap Technologies Ltd Detection of structural forms of proteins
US10604577B2 (en) 2015-10-22 2020-03-31 Allakos Inc. Methods and compositions for treating systemic mastocytosis
AU2016342269A1 (en) 2015-10-22 2018-03-29 Jounce Therapeutics, Inc. Gene signatures for determining icos expression
EP3368567B1 (en) 2015-10-28 2025-10-01 Yale University Humanized anti-dkk2 antibody and uses thereof
EP3184547A1 (en) 2015-10-29 2017-06-28 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-tpbg antibodies and methods of use
WO2017072210A1 (en) 2015-10-29 2017-05-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-variant fc-region antibodies and methods of use
EP3368092B9 (en) 2015-10-29 2020-07-29 Novartis AG Antibody conjugates comprising toll-like receptor agonist
US10407510B2 (en) 2015-10-30 2019-09-10 Genentech, Inc. Anti-factor D antibodies and conjugates
MY196448A (en) 2015-10-30 2023-04-12 Genentech Inc Anti-Htra1 Antibodies and Methods of use Thereof
CN109195626B (zh) 2015-10-30 2022-09-13 银河生物技术有限责任公司 结合死亡受体4和死亡受体5的抗体
EP3368090A1 (en) 2015-10-30 2018-09-05 H. Hoffnabb-La Roche Ag Anti-factor d antibody variant conjugates and uses thereof
PL3368571T3 (pl) 2015-10-30 2023-05-02 The Regents Of The University Of California Polipeptydy odpowiadające na transformujący czynnik wzrostu beta i sposoby ich zastosowania
ES2875274T3 (es) 2015-11-02 2021-11-10 Hoffmann La Roche Procedimientos de preparación de formas fucosiladas y afucosiladas de una proteína
PE20181326A1 (es) 2015-11-03 2018-08-20 Janssen Biotech Inc Anticuerpos que se unen especificamente a pd-1 y sus usos
JP2019503985A (ja) 2015-11-03 2019-02-14 グリコミメティクス， インコーポレイテッド モノクローナル抗体、造血幹細胞の産生のための方法および組成物、ならびにそれらを使用する方法
CN108350078A (zh) 2015-11-03 2018-07-31 默克专利股份公司 用于提高肿瘤选择性和抑制的双特异性抗体及其用途
WO2017079591A2 (en) 2015-11-04 2017-05-11 Acceleron Pharma Inc. Methods for increasing red blood cell levels and treating ineffective erythropoiesis
WO2017079746A2 (en) 2015-11-07 2017-05-11 Multivir Inc. Methods and compositions comprising tumor suppressor gene therapy and immune checkpoint blockade for the treatment of cancer
CN118725134A (zh) 2015-11-08 2024-10-01 豪夫迈·罗氏有限公司 筛选多特异性抗体的方法
WO2017087280A1 (en) 2015-11-16 2017-05-26 Genentech, Inc. Methods of treating her2-positive cancer
US20190330336A1 (en) 2015-11-19 2019-10-31 Sutro Biopharma, Inc. Anti-lag3 antibodies, compositions comprising anti-lag3 antibodies and methods of making and using anti-lag3 antibodies
EP3380121B1 (en) 2015-11-23 2023-12-20 Acceleron Pharma Inc. Actrii antagonist for use in treating eye disorders
MX2018006181A (es) 2015-11-23 2018-09-24 Five Prime Therapeutics Inc Inhibidores de fgfr2 solos o en combinacion con agentes que estimulan el sistema inmunitario en el tratamiento contra el cancer.
CN106729743B (zh) 2015-11-23 2021-09-21 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 抗ErbB2抗体-药物偶联物及其组合物、制备方法和应用
TWI727380B (zh) 2015-11-30 2021-05-11 美商輝瑞股份有限公司 位點專一性ｈｅｒ２抗體藥物共軛體
EP3383911B1 (en) 2015-12-02 2021-01-20 STCube & Co. Inc. Antibodies and molecules that immunospecifically bind to btn1a1 and the therapeutic uses thereof
EP3383908A1 (en) 2015-12-02 2018-10-10 Stsciences, Inc. Antibodies specific to glycosylated btla (b- and t- lymphocyte attenuator)
CN109069871A (zh) 2015-12-04 2018-12-21 加利福尼亚大学董事会 用于治疗癌症的新抗体
CA3007030A1 (en) 2015-12-07 2017-06-15 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and psma
US11052111B2 (en) 2015-12-08 2021-07-06 Chimera Bioengineering, Inc. Smart CAR devices and DE CAR polypeptides for treating disease and methods for enhancing immune responses
EP3178848A1 (en) 2015-12-09 2017-06-14 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody for reducing formation of anti-drug antibodies
IL313608A (en) 2015-12-09 2024-08-01 Hoffmann La Roche Antibody against CD20 type II to reduce the formation of antibodies against drugs
EP3387018A1 (en) 2015-12-11 2018-10-17 Dyax Corp. Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof for treating hereditary angioedema attack
MA43416A (fr) 2015-12-11 2018-10-17 Regeneron Pharma Méthodes pour ralentir ou empêcher la croissance de tumeurs résistantes au blocage de l'egfr et/ou d'erbb3
IL260021B (en) 2015-12-14 2022-09-01 Macrogenics Inc Bispecific molecules that are immunoreactive for pd1 and ctla4 and methods for using them
JP6732915B2 (ja) 2015-12-15 2020-07-29 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ヒト免疫不全ウイルス中和抗体
WO2017106684A2 (en) 2015-12-17 2017-06-22 Janssen Biotech, Inc. Antibodies specifically binding hla-dr and their uses
HUE065073T2 (hu) 2015-12-18 2024-04-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-C5 antitestek és alkalmazási eljárások
AR107078A1 (es) 2015-12-18 2018-03-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo antimiostatina, polipéptidos que contienen regiones fc variantes así como métodos de uso
CN105646704B (zh) * 2015-12-28 2019-11-15 广西医科大学 抗p185erbB2人鼠嵌合抗体ChAb26、乳腺特异性表达载体、转基因FVB小鼠及其制备方法
KR20250057128A (ko) 2015-12-30 2025-04-28 코디악 사이언시스 인코포레이티드 항체 및 이의 접합체
CN107531795B (zh) 2016-01-05 2021-01-19 江苏恒瑞医药股份有限公司 Pcsk9抗体、其抗原结合片段及其医药用途
IL260289B (en) 2016-01-08 2022-08-01 Bioalliance Cv Tetravalent anti-psgl-1 antibodies and uses thereof
KR20180097615A (ko) 2016-01-08 2018-08-31 에프. 호프만-라 로슈 아게 Pd-1 축 결합 길항물질 및 항-cea/항-cd3 이중특이성 항체를 사용하는 cea-양성 암의 치료 방법
EP3192810A1 (en) 2016-01-14 2017-07-19 Deutsches Krebsforschungszentrum Psma binding antibody and uses thereof
US20190016791A1 (en) 2016-01-20 2019-01-17 Genentech, Inc. High dose treatments for alzheimer's disease
CN109219618B (zh) 2016-01-21 2022-08-09 辉瑞大药厂 针对表皮生长因子受体变体iii和cd3的单特异性和双特异性抗体及其用途
MA55746A (fr) 2016-01-21 2022-03-02 Novartis Ag Molécules multispécifiques ciblant cll-1
US11214617B2 (en) 2016-01-22 2022-01-04 MabQuest SA Immunological reagents
ES3034233T3 (en) 2016-01-22 2025-08-14 MabQuest SA Non-blocking pd1 specific antibodies
CN109073635A (zh) 2016-01-25 2018-12-21 豪夫迈·罗氏有限公司 用于测定t细胞依赖性双特异性抗体的方法
WO2017132615A1 (en) 2016-01-27 2017-08-03 Sutro Biopharma, Inc. Anti-cd74 antibody conjugates, compositions comprising anti-cd74 antibody conjugates and methods of using anti-cd74 antibody conjugates
IL313507A (en) 2016-02-03 2024-08-01 Amgen Res Munich Gmbh Constructs of bispecific antibodies to BCMA and CD3 that bind to T cells, preparations containing the same and uses thereof
EA201891753A1 (ru) 2016-02-03 2019-01-31 Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх Биспецифические конструкции антител к psma и cd3, вовлекающие т-клетки
EP3411396A1 (en) 2016-02-04 2018-12-12 Curis, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
KR102891788B1 (ko) 2016-02-04 2025-11-26 더 스크립스 리서치 인스티튜트 인간화 항-cd3 항체, 접합체 및 이의 용도
AU2017217677A1 (en) 2016-02-08 2018-07-26 Vitrisa Therapeutics, Inc. Compositions with improved intravitreal half-life and uses thereof
WO2017137830A1 (en) 2016-02-12 2017-08-17 Janssen Pharmaceutica Nv Anti-vista (b7h5) antibodies
CN108778329B (zh) 2016-02-17 2022-09-16 西雅图基因公司 Bcma抗体和其用以治疗癌症和免疫病症的用途
GB201603291D0 (en) * 2016-02-25 2016-04-13 Binding Site Group The Ltd Antibodies
EP3419998A4 (en) 2016-02-26 2019-09-25 The Board of Regents of The University of Texas System CONNEXIN (CX) 43 HEMICANAL BINDING ANTIBODIES AND USES THEREOF
EP3419670A2 (en) 2016-02-26 2019-01-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Optimized transglutaminase site-specific antibody conjugation
JP6821693B2 (ja) 2016-02-29 2021-01-27 ジェネンテック， インコーポレイテッド がんのための治療方法及び診断方法
US10941447B2 (en) 2016-02-29 2021-03-09 Rhode Island Hospital Diagnostics for pulmonary arterial hypertension and sudden cardiac death
CA3015619A1 (en) 2016-03-01 2017-09-08 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Antibodies specific to human poliovirus receptor (pvr)
PE20231050A1 (es) 2016-03-02 2023-07-11 Eisai Randd Man Co Ltd Conjugados de anticuerpo y farmaco basados en eribulina y metodos para su uso
WO2017149513A1 (en) 2016-03-03 2017-09-08 Prothena Biosciences Limited Anti-mcam antibodies and associated methods of use
KR20180118175A (ko) 2016-03-04 2018-10-30 노파르티스 아게 다중 키메라 항원 수용체 (car) 분자를 발현하는 세포 및 그에 따른 용도
US10537633B2 (en) 2016-03-04 2020-01-21 Jn Biosciences Llc Antibodies to TIGIT
EP3216458A1 (en) 2016-03-07 2017-09-13 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Modified vascular endothelial growth factor a (vegf-a) and its medical use
EP3426693A4 (en) 2016-03-08 2019-11-13 Academia Sinica PROCESS FOR MODULAR SYNTHESIS OF N-GLYCANES AND ARRANGEMENTS THEREOF
WO2017153955A1 (en) 2016-03-09 2017-09-14 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of granulomatous lung diseases
WO2017153953A1 (en) 2016-03-09 2017-09-14 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of granulomatous lung diseases
CA3017743A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Method of preventing graft versus host disease
AU2017234010B2 (en) 2016-03-14 2024-06-13 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating or preventing graft versus host disease
US11767362B1 (en) 2016-03-15 2023-09-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of treating cancers using PD-1 axis binding antagonists and anti-GPC3 antibodies
WO2017161206A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Halozyme, Inc. Conjugates containing conditionally active antibodies or antigen-binding fragments thereof, and methods of use
KR20240095481A (ko) 2016-03-17 2024-06-25 세다르스-신나이 메디칼 센터 Rnaset2를 통한 염증성 장 질환의 진단 방법
JP7015244B2 (ja) 2016-03-22 2022-02-02 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト プロテアーゼ活性化ｔ細胞二重特異性分子
WO2017162587A1 (en) 2016-03-22 2017-09-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Protease-activated t cell bispecific molecules
EP3432924A1 (en) 2016-03-23 2019-01-30 Novartis AG Cell secreted minibodies and uses thereof
CA3007135A1 (en) 2016-03-23 2017-09-28 Mabspace Biosciences (Suzhou) Co., Ltd Novel anti-pd-l1 antibodies
SG10202009424TA (en) 2016-03-24 2020-11-27 Bayer Pharma AG Radio-pharmaceutical complexes
CN108700598A (zh) 2016-03-25 2018-10-23 豪夫迈·罗氏有限公司 多路总抗体和抗体缀合的药物量化测定法
KR102483020B1 (ko) 2016-03-28 2023-01-04 인사이트 코포레이션 Tam 저해제로서의 피롤로트리아진 화합물
BR112018070097A2 (pt) 2016-03-29 2019-02-12 Obi Pharma, Inc. anticorpo, hibridoma, composição farmacêutica, método para tratar câncer em um indivíduo, método para inibir a proliferação de células cancerígenas, método para diagnosticar o câncer em um indivíduo, método para tratar um paciente humano, método para fazer imagens de um indivíduo, conjugado de fármaco-anticorpo (adc), método para tratar câncer, anticorpo biespecífico e método para preparar uma população de anticorpos homogêneos
US10980894B2 (en) 2016-03-29 2021-04-20 Obi Pharma, Inc. Antibodies, pharmaceutical compositions and methods
CN109071636A (zh) 2016-03-29 2018-12-21 斯特库比股份有限公司 用于选择特异性结合糖基化免疫检查点蛋白的抗体的方法
ES2883297T3 (es) 2016-03-29 2021-12-07 Stcube Inc Anticuerpos de función doble específicos para PD-L1 glucosilado y métodos de uso de los mismos
KR20230148844A (ko) 2016-03-29 2023-10-25 유니버시티 오브 써던 캘리포니아 암을 표적하는 키메라 항원 수용체
EP3231813A1 (en) 2016-03-29 2017-10-18 F. Hoffmann-La Roche AG Trimeric costimulatory tnf family ligand-containing antigen binding molecules
EP3436480A4 (en) 2016-03-30 2019-11-27 Musc Foundation for Research Development METHOD FOR THE TREATMENT AND DIAGNOSIS OF CANCER BY TARGETING GLYCOPROTEIN A REPETITION PREDOMINANT (GARP) AND FOR EFFECTIVE IMMUNOTHERAPY ALONE OR IN COMBINATION
WO2017173327A1 (en) 2016-03-31 2017-10-05 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Endomucin inhibitor as an anti-angiogenic agent
WO2017177013A1 (en) 2016-04-06 2017-10-12 Acceleron Pharma Inc. Alk7 antagonists and uses thereof
KR101796277B1 (ko) 2016-04-12 2017-11-13 앱클론(주) 안정성이 개선된 ｈｅｒ２에 특이적으로 결합하는 항체
EP3865511A1 (en) 2016-04-14 2021-08-18 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-rspo3 antibodies and methods of use
JP6728392B2 (ja) 2016-04-15 2020-07-22 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 炎症性疾患の処置法
SMT202600033T1 (it) 2016-04-15 2026-03-09 Bioatla Inc Anticorpi anti-axl, frammenti di anticorpo e loro immunoconiugati e loro utilizzi
KR20230119259A (ko) 2016-04-15 2023-08-16 이뮤넥스트, 인크. 항-인간 vista 항체 및 이의 용도
WO2017181152A2 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Alpine Immune Sciences, Inc. Cd80 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
MX2018012493A (es) 2016-04-15 2019-06-06 Genentech Inc Métodos para controlar y tratar el cáncer.
KR20190003958A (ko) 2016-04-15 2019-01-10 제넨테크, 인크. 암의 치료 및 모니터링 방법
EP3443008A1 (en) 2016-04-15 2019-02-20 Medimmune Limited ANTI-PrP ANTIBODIES AND USES THEREOF
MX2018012472A (es) 2016-04-15 2019-08-12 Alpine Immune Sciences Inc Proteinas inmunomoduladoras variantes de ligando icos y sus usos.
KR102444717B1 (ko) 2016-04-15 2022-09-16 하. 룬드벡 아크티에셀스카브 인간화 항-pacap 항체 및 그의 용도
US11510966B2 (en) 2016-04-15 2022-11-29 Evive Biotechnology (Shanghai) Ltd Use of IL-22 in treating necrotizing enterocolitis
CN109715808A (zh) 2016-04-15 2019-05-03 诺华股份有限公司 用于选择性蛋白质表达的组合物和方法
US12297266B2 (en) 2016-04-18 2025-05-13 Celldex Therapeutics, Inc. Agonistic antibodies that bind human CD40 and uses thereof
JOP20170091B1 (ar) 2016-04-19 2021-08-17 Amgen Res Munich Gmbh إعطاء تركيبة ثنائية النوعية ترتبط بـ cd33 وcd3 للاستخدام في طريقة لعلاج اللوكيميا النخاعية
KR20230110820A (ko) 2016-04-22 2023-07-25 오비아이 파머 인코퍼레이티드 글로보 계열 항원을 통한 면역 활성화 또는 면역 조정에의한 암 면역요법
WO2017189483A1 (en) 2016-04-25 2017-11-02 The Johns Hopkins University Znt8 assays for drug development and pharmaceutical compositions
EP3448891A1 (en) 2016-04-28 2019-03-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of making multispecific antigen-binding molecules
SG11201809316XA (en) 2016-04-28 2018-11-29 Biomunex Pharmaceuticals Bispecific antibodies targeting egfr and her2
MY198194A (en) 2016-05-02 2023-08-09 Prothena Biosciences Ltd Antibodies Recognizing Tau
PT3452507T (pt) 2016-05-02 2022-12-20 Prothena Biosciences Ltd Imunoterapia anti-tau
WO2017191101A1 (en) 2016-05-02 2017-11-09 F. Hoffmann-La Roche Ag The contorsbody - a single chain target binder
MX2018013386A (es) 2016-05-02 2019-02-28 Prothena Biosciences Ltd Anticuerpos que reconocen tau.
EP3241847A1 (en) * 2016-05-06 2017-11-08 MAB Discovery GmbH Her-2 binding antibodies
US20190151346A1 (en) 2016-05-10 2019-05-23 INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) Combinations therapies for the treatment of cancer
WO2017197045A1 (en) 2016-05-11 2017-11-16 Movassaghi Mohammad Convergent and enantioselective total synthesis of communesin analogs
EP3243836A1 (en) 2016-05-11 2017-11-15 F. Hoffmann-La Roche AG C-terminally fused tnf family ligand trimer-containing antigen binding molecules
WO2017194442A1 (en) 2016-05-11 2017-11-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer and a tenascin binding moiety
JP7089483B2 (ja) 2016-05-11 2022-06-22 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 修飾された抗テネイシン抗体及び使用方法
EP3243832A1 (en) 2016-05-13 2017-11-15 F. Hoffmann-La Roche AG Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer and pd1 binding moiety
PL3455261T3 (pl) 2016-05-13 2022-12-12 Bioatla, Inc. Przeciwciała anty-ror2, fragmenty przeciwciał, ich immunokoniugaty oraz ich zastosowania
US11859002B2 (en) 2016-05-13 2024-01-02 The General Hospital Corporation Antagonistic anti-tumor necrosis factor receptor 2 antibodies
AU2017268234A1 (en) 2016-05-17 2018-12-13 Genentech, Inc. Stromal gene signatures for diagnosis and use in immunotherapy
CN118436801A (zh) 2016-05-20 2024-08-06 豪夫迈·罗氏有限公司 Protac抗体缀合物及其使用方法
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
EP3493844A4 (en) 2016-05-20 2021-03-24 Harpoon Therapeutics Inc. SINGLE DOMAIN SERUM ALBUMIN BINDING PROTEIN
LT3458053T (lt) 2016-05-20 2022-02-25 Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. Riluzolo, rilizolo provaistų arba riluzolo analogų panaudojimas kartu su imunoterapijomis vėžio formų gydymui
CN109478421B (zh) 2016-05-25 2024-07-09 豪夫迈·罗氏有限公司 剂量方案设计相关的材料与方法
EP3465221B1 (en) 2016-05-27 2020-07-22 H. Hoffnabb-La Roche Ag Bioanalytical method for the characterization of site-specific antibody-drug conjugates
EP3464360B1 (en) 2016-05-27 2025-11-12 Agenus Inc. Anti-tim-3 antibodies and methods of use thereof
WO2017201731A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Beijing Vdjbio Co., Ltd. Antibodies, composition and kits comprising same, and methods of use thereof
WO2017210617A2 (en) 2016-06-02 2017-12-07 Porter, David, L. Therapeutic regimens for chimeric antigen receptor (car)- expressing cells
US11827688B2 (en) 2016-06-02 2023-11-28 Immunocore Limited Dosing regimen for GP100-specific TCR—anti-CD3 SCFV fusion protein
EP3252078A1 (en) 2016-06-02 2017-12-06 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer
WO2018220099A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer
WO2017208210A1 (en) 2016-06-03 2017-12-07 Prothena Biosciences Limited Anti-mcam antibodies and associated methods of use
WO2017214024A1 (en) 2016-06-06 2017-12-14 Genentech, Inc. Silvestrol antibody-drug conjugates and methods of use
AU2017276604B2 (en) 2016-06-06 2020-02-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Fusion proteins for ophthalmology with increased eye retention
AU2017277288B2 (en) 2016-06-09 2024-05-16 Omeros Corporation Monoclonal antibodies, compositions and methods for detecting mucin -like protein (MLP) as a biomarker for ovarian and pancreatic cancer
CN109563170B (zh) 2016-06-10 2023-10-13 瑞泽恩制药公司 抗gitr抗体及其用途
GB201610198D0 (en) 2016-06-10 2016-07-27 Ucb Biopharma Sprl Anti-ige antibodies
JP7010854B2 (ja) 2016-06-14 2022-01-26 ゼンコア インコーポレイテッド 二重特異性チェックポイント阻害剤抗体
WO2017218698A1 (en) 2016-06-15 2017-12-21 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies with engineered ch2 domains, compositions thereof and methods of using the same
EP4549463A3 (en) 2016-06-17 2025-07-30 F. Hoffmann-La Roche AG Purification of multispecific antibodies
WO2017218891A1 (en) 2016-06-17 2017-12-21 Life Technologies Corporation Site-specific crosslinking of antibodies
KR102376582B1 (ko) 2016-06-17 2022-03-18 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항-마이오스타틴 항체 및 사용 방법
KR20250175345A (ko) 2016-06-21 2025-12-16 테네오바이오, 인코포레이티드 Cd3 결합 항체
JP7133477B2 (ja) 2016-06-24 2022-09-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ポリユビキチン多重特異性抗体
CN109715663B (zh) 2016-06-28 2022-11-25 Xencor股份有限公司 结合生长抑素受体2的异源二聚抗体
WO2018007922A2 (en) 2016-07-02 2018-01-11 Prothena Biosciences Limited Anti-transthyretin antibodies
JP7016470B2 (ja) 2016-07-02 2022-02-07 プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド 抗トランスサイレチン抗体
WO2018007924A2 (en) 2016-07-02 2018-01-11 Prothena Biosciences Limited Anti-transthyretin antibodies
WO2018007314A1 (en) 2016-07-04 2018-01-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel antibody format
ES2883182T3 (es) 2016-07-06 2021-12-07 Prothena Biosciences Ltd Ensayo para la detección de alfa-sinucleína total y fosforilada en S129
WO2018007999A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Staten Biotechnology B.V. Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof
WO2018009732A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-activin a antibodies and methods of use thereof for treating pulmonary arterial hypertension
PH12018502613B1 (en) 2016-07-12 2023-02-01 H Lundbeck As Antibodies specific for hyperphosphorylated tau and methods of use thereof
CA3030683C (en) 2016-07-12 2023-11-21 Kite Pharma, Inc. Antigen binding molecules and methods of use thereof
WO2018011421A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 Genmab A/S Multispecific antibodies against cd40 and cd137
DK3496739T3 (da) 2016-07-15 2021-05-10 Acceleron Pharma Inc Sammensætninger omfattende actriia-polypeptider til brug i behandlingen af pulmonal hypertension
MA45674A (fr) 2016-07-15 2019-05-22 Takeda Pharmaceuticals Co Méthodes et matériaux permettant d'évaluer une réponse à des traitements de déplétion de plasmoblastes et de plasmocytes
SG11201900344YA (en) 2016-07-15 2019-02-27 Novartis Ag Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor
CN109715666B (zh) 2016-07-20 2023-02-21 斯特库比股份有限公司 癌症治疗方法和使用结合糖基化pd-l1的抗体的组合的疗法
WO2018014260A1 (en) 2016-07-20 2018-01-25 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Multispecific antigen binding proteins and methods of use thereof
US20200148750A1 (en) 2016-07-21 2020-05-14 Emory University Ebola Virus Antibodies and Binding Agents Derived Therefrom
CN107446045A (zh) 2016-07-22 2017-12-08 北京天广实生物技术股份有限公司 一种抗her2的抗体、其药物组合物及用途
CN109641961A (zh) 2016-07-22 2019-04-16 德国神经退行性疾病研究中心 Trem2切割调节剂及其用途
US10377833B2 (en) 2016-07-22 2019-08-13 Beijing Mabworks Biotech Co., Ltd. Bispecific anti-HER2 antibody
US20190330318A1 (en) 2016-07-25 2019-10-31 Biogen Ma Inc. Anti-hspa5 (grp78) antibodies and uses thereof
CN110072545A (zh) 2016-07-27 2019-07-30 台湾浩鼎生技股份有限公司 免疫原性/治疗性聚糖组合物及其用途
MA45811A (fr) 2016-07-27 2019-06-05 Acceleron Pharma Inc Méthodes et compositions de traitement de maladie.
US11471488B2 (en) 2016-07-28 2022-10-18 Alpine Immune Sciences, Inc. CD155 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
WO2018022946A1 (en) 2016-07-28 2018-02-01 Alpine Immune Sciences, Inc. Cd155 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
WO2018022945A1 (en) 2016-07-28 2018-02-01 Alpine Immune Sciences, Inc. Cd112 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
AU2017302668B9 (en) 2016-07-28 2023-06-22 Novartis Ag Combination therapies of chimeric antigen receptors and PD-1 inhibitors
US20190185578A1 (en) 2016-07-29 2019-06-20 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Bispecific antibody exhibiting increased alternative fviii-cofactor-function activity
JP7062640B2 (ja) 2016-07-29 2022-05-06 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド 抗ｃｄ１９抗体に対する抗イディオタイプ抗体
NL2017267B1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Aduro Biotech Holdings Europe B V Anti-pd-1 antibodies
US11643456B2 (en) 2016-07-29 2023-05-09 Obi Pharma, Inc. Human antibodies, pharmaceutical compositions and methods
BR112019002035A2 (pt) 2016-08-01 2019-05-14 Novartis Ag tratamento de câncer usando um receptor de antígeno quimérico em combinação com um inibidor de uma molécula pró-macrófago m2
CA3032498A1 (en) 2016-08-02 2018-02-08 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
CN109862910A (zh) 2016-08-03 2019-06-07 小利兰·斯坦福大学托管委员会 破坏巨噬细胞上的Fc受体接合增强抗SIRPα抗体疗法的功效
WO2018027204A1 (en) 2016-08-05 2018-02-08 Genentech, Inc. Multivalent and multiepitopic anitibodies having agonistic activity and methods of use
EP3494991A4 (en) 2016-08-05 2020-07-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha COMPOSITION FOR THE PROPHYLAXIS OR TREATMENT OF IL-8 RELATED DISEASES
WO2018029124A1 (en) 2016-08-08 2018-02-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Therapeutic and diagnostic methods for cancer
CN109689111B (zh) 2016-08-11 2024-04-05 基因泰克公司 吡咯并苯并二氮杂䓬前药及其抗体缀合物
WO2018031258A1 (en) 2016-08-12 2018-02-15 Janssen Biotech, Inc. Engineered antibodies and other fc-domain containing molecules with enhanced agonism and effector functions
WO2018031400A1 (en) 2016-08-12 2018-02-15 Janssen Biotech, Inc. Fc engineered anti-tnfr superfamily member antibodies having enhanced agonistic activity and methods of using them
HRP20250718T1 (hr) 2016-08-15 2025-08-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Kromatografski postupak za kvantifikaciju neionskog surfaktanta u sastavu koji sadrži neionski surfaktant i polipeptid
IL317989A (en) 2016-08-17 2025-02-01 Compugen Ltd Anti-TIGIT antibodies, anti-PVRIG antibodies and combinations thereof
CA3034057A1 (en) 2016-08-22 2018-03-01 CHO Pharma Inc. Antibodies, binding fragments, and methods of use
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
WO2018045110A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
AU2017319702B2 (en) 2016-09-02 2024-11-14 The Regents Of The University Of California Methods and compositions involving interleukin-6 receptor alpha-binding single chain variable fragments
US11168148B2 (en) 2016-09-07 2021-11-09 The Regents Of The University Of California Antibodies to oxidation-specific epitopes
PE20241349A1 (es) 2016-09-14 2024-07-03 Teneobio Inc Anticuerpos de union a cd3
SG10201607778XA (en) 2016-09-16 2018-04-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use
CA3037144A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 Shanghai Henlius Biotech, Inc. Anti-pd-1 antibodies
JP2019534859A (ja) 2016-09-19 2019-12-05 セルジーン コーポレイション Ｐｄ−１結合タンパク質を使用して白斑を治療する方法
MX2019002867A (es) 2016-09-19 2019-11-12 Celgene Corp Metodos de tratamiento de trastornos inmunologicos usando proteinas de union a pd-1.
CN109689682B (zh) 2016-09-19 2022-11-29 豪夫迈·罗氏有限公司 基于补体因子的亲和层析
CN109952112B (zh) 2016-09-21 2024-09-06 阿帕特夫研究和发展有限公司 Cd123结合蛋白和相关的组合物和方法
EP4360714A3 (en) 2016-09-21 2024-07-24 Nextcure, Inc. Antibodies for siglec-15 and methods of use thereof
DK3515478T3 (da) 2016-09-21 2024-05-21 Nextcure Inc Antistoffer til SIGLEC-15 og fremgangsmåder til anvendelse deraf
PT3528838T (pt) 2016-09-23 2023-09-04 Hoffmann La Roche Utilizações de antagonistas de il-13 para tratamento de dermatite atópica
CN109952314A (zh) 2016-09-23 2019-06-28 泰瓦制药国际有限公司 治疗难治性偏头痛
JP7066690B2 (ja) 2016-09-23 2022-05-13 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 抗ｍｕｃ１６（ムチン１６）抗体
MY199468A (en) 2016-09-23 2023-10-31 Regeneron Pharma Anti-steap2 antibodies, antibody-drug conjugates, and bispecific antigen-binding molecules that bind steap2 and cd3, and uses thereof
US10626187B2 (en) 2016-09-28 2020-04-21 Kite Pharma, Inc. Antigen binding molecules specific for an anti-CD19 scFv
US10882918B2 (en) 2016-09-30 2021-01-05 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific T cell activating antigen binding molecules
JP7050770B2 (ja) 2016-10-05 2022-04-08 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 抗体薬物コンジュゲートの調製方法
CA3039074A1 (en) 2016-10-05 2018-04-12 Acceleron Pharma Inc. Compositions and method for treating kidney disease
CA3038712A1 (en) 2016-10-06 2018-04-12 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for cancer
WO2018067993A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for t-cell receptors reprogramming using fusion proteins
KR20190066026A (ko) 2016-10-07 2019-06-12 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 항 her2 항체-약물 콘주게이트 투여에 의한 내성암의 치료
BR112019006781A2 (pt) 2016-10-07 2019-07-30 Novartis Ag receptores de antígeno quiméricos para o tratamento de câncer
WO2018068201A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies and variants thereof against ctla-4
JP7066696B2 (ja) 2016-10-11 2022-05-13 アジェナス インコーポレイテッド 抗ｌａｇ－３抗体及びその使用方法
EP3526254A1 (en) 2016-10-12 2019-08-21 Sutro Biopharma, Inc. Anti-folate receptor antibodies, compositions comprising anti-folate receptor antibodies and methods of making and using anti-folate receptor antibodies
MX2019004371A (es) 2016-10-13 2019-11-18 Massachusetts Inst Technology Anticuerpos que se unen a la proteina de envoltura del virus zika y usos de los mismos.
MY203000A (en) 2016-10-14 2024-06-01 Xencor Inc Il15/il15r� heterodimeric fc-fusion proteins
EP3526252A2 (en) 2016-10-14 2019-08-21 Boehringer Ingelheim International GmbH Methods of treating diseases with il-23a antibody
CN110177805B (zh) 2016-10-19 2024-04-02 英温拉公司 抗体构建体
TW202300515A (zh) 2016-10-20 2023-01-01 法商賽諾菲公司 抗ｃｈｉｋｖ抗體及其用途
CA3080270A1 (en) 2016-10-25 2018-05-03 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Monoclonal antibodies binding to the cd160 transmembrane isoform
KR20190082815A (ko) 2016-10-26 2019-07-10 세다르스-신나이 메디칼 센터 중화 항-tl1a 단일 클론 항체
CN110352073A (zh) 2016-10-28 2019-10-18 机敏医药股份有限公司 针对timp-2的抗体用于改善肾功能的用途
WO2018081648A2 (en) 2016-10-29 2018-05-03 Genentech, Inc. Anti-mic antibidies and methods of use
EP3534974B1 (en) 2016-11-02 2024-08-21 Board of Regents, The University of Texas System Dissolvable films and methods of their use
HRP20211703T1 (hr) 2016-11-02 2022-02-04 Jounce Therapeutics, Inc. Protutijela protiv pd-1 i njihova upotreba
EP3534947A1 (en) 2016-11-03 2019-09-11 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods
WO2018085513A1 (en) 2016-11-04 2018-05-11 Genentech, Inc. Treatment of her2-positive breast cancer
CN109906030B (zh) 2016-11-04 2022-03-18 安健基因公司 用于产生仅重链抗体的经基因修饰的非人动物和方法
JP7045724B2 (ja) 2016-11-07 2022-04-01 ニューラクル サイエンス カンパニー リミテッド 配列類似性を持つ抗ファミリー１９、メンバーａ５抗体及びその用途
ES3046537T3 (en) 2016-11-08 2025-12-02 Regeneron Pharma Steroids and protein-conjugates thereof
KR20220150408A (ko) 2016-11-14 2022-11-10 항저우 디에이씨 바이오테크 씨오, 엘티디 결합 링커, 그러한 결합 링커를 함유하는 세포 결합 분자-약물 결합체, 링커를 갖는 그러한 결합체의 제조 및 사용
BR112018014281A2 (pt) 2016-11-15 2018-12-18 H Lundbeck As agentes, usos e métodos para o tratamento da sinucleinopatia
EP4520828A3 (en) 2016-11-15 2025-07-09 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Compositions and methods for the treatment of aberrant angiogenesis
JP7784795B2 (ja) 2016-11-15 2025-12-12 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｃｄ２０／抗ｃｄ３二重特異性抗体による処置のための投与
TW201829463A (zh) 2016-11-18 2018-08-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗hla-g抗體及其用途
JOP20190100A1 (ar) 2016-11-19 2019-05-01 Potenza Therapeutics Inc بروتينات ربط مولد ضد مضاد لـ gitr وطرق استخدامها
TWI822055B (zh) 2016-11-21 2023-11-11 台灣浩鼎生技股份有限公司 共軛生物分子、醫藥組成物及方法
EP4015532A1 (en) 2016-11-21 2022-06-22 cureab GmbH Anti-gp73 antibodies and immunoconjugates
JP7291396B2 (ja) 2016-11-22 2023-06-15 ティーシーアール２ セラピューティクス インク． 融合タンパク質を用いたｔｃｒの再プログラミングのための組成物及び方法
AU2017363300A1 (en) 2016-11-23 2019-06-20 Harpoon Therapeutics, Inc. Prostate specific membrane antigen binding protein
WO2018098356A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Harpoon Therapeutics, Inc. Psma targeting trispecific proteins and methods of use
EP3548514A1 (en) 2016-11-29 2019-10-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating prlr positive breast cancer
TWI784988B (zh) 2016-12-01 2022-12-01 美商再生元醫藥公司 治療發炎症狀的方法
UA128383C2 (uk) 2016-12-07 2024-07-03 Дженентек, Інк. Антитіло до тау-білка та спосіб його застосування
MX2019006330A (es) 2016-12-07 2019-09-26 Genentech Inc Anticuerpos anti-tau y metodos de uso.
CN110300599B (zh) 2016-12-07 2024-07-02 艾吉纳斯公司 抗体和其使用方法
DK3551660T5 (da) 2016-12-07 2024-09-02 Agenus Inc Anti-ctla-4-antistoffer og fremgangsmåder til anvendelse deraf
EP3551663A1 (en) 2016-12-12 2019-10-16 H. Hoffnabb-La Roche Ag Methods of treating cancer using anti-pd-l1 antibodies and antiandrogens
US11273155B2 (en) 2016-12-12 2022-03-15 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of antibody-drug conjugate and immune checkpoint inhibitor
KR20190112263A (ko) 2016-12-12 2019-10-04 멀티비르 인코포레이티드 암 및 감염성 질환의 치료 및 예방을 위한 바이러스 유전자 치료요법 및 면역 체크포인트 억제제를 포함하는 방법 및 조성물
AU2017378451A1 (en) 2016-12-15 2019-07-04 The National Institute for Biotechnology in the Negev Ltd. Anti-PCNA monoclonal antibodies and use thereof
EP3555127B1 (en) 2016-12-16 2024-12-18 H. Lundbeck A/S Agents, uses and methods
AU2017381585B2 (en) 2016-12-19 2025-02-13 Fundacio Privada Institucio Catalana de Recerca i Estudis Avancats Antibodies against LIF and uses thereof
AU2017380981B2 (en) 2016-12-19 2025-01-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with targeted 4-1BB (CD137) agonists
US10583191B2 (en) 2016-12-19 2020-03-10 Mosaic Biomedicals Slu Antibodies against LIF and uses thereof
KR102692708B1 (ko) 2016-12-20 2024-08-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-cd20/항-cd3 이중특이성 항체 및 4-1bb(cd137) 작용물질의 병용 요법
WO2018114728A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with a bispecific anti-ang2/vegf antibody and a bispecific anti-her2 antibody
KR102317884B1 (ko) 2016-12-21 2021-10-26 에프. 호프만-라 로슈 아게 항체의 시험관 내 당조작
JP6931058B2 (ja) 2016-12-21 2021-09-01 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 抗体のインビトロ糖鎖工学における酵素の再使用
IL317134A (en) 2016-12-21 2025-01-01 Teneobio Inc An antibody containing only heavy chains that binds a human B-cell maturation antigen, a pharmaceutical composition containing the same, its use in the treatment of B-cell disorders and a method for its preparation
CN117887794A (zh) 2016-12-21 2024-04-16 豪夫迈·罗氏有限公司 用于体外糖工程化抗体的方法
US10364286B2 (en) 2016-12-22 2019-07-30 H. Lundbeck A/S Monoclonal anti-alpha-synuclein antibodies for preventing tau aggregation
JOP20190134A1 (ar) 2016-12-23 2019-06-02 Potenza Therapeutics Inc بروتينات رابطة لمولد ضد مضادة لنيوروبيلين وطرق استخدامها
EP3562844A1 (en) 2016-12-28 2019-11-06 Genentech, Inc. Treatment of advanced her2 expressing cancer
EP3567049A4 (en) 2016-12-28 2020-08-26 Green Cross Lab Cell Corporation CHEMERICAL ANTIGENIC RECEPTOR AND NATURAL KILLER CELLS EXPRESSING THE SAME
WO2018127473A1 (en) 2017-01-03 2018-07-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antigen binding molecules comprising anti-4-1bb clone 20h4.9
US20180230218A1 (en) 2017-01-04 2018-08-16 Immunogen, Inc. Met antibodies and immunoconjugates and uses thereof
CN110267985B (zh) 2017-01-04 2023-05-23 H.隆德贝克有限公司 用于治疗眼科疾病的特异性针对过度磷酸化τ蛋白的抗体
EP3565845A4 (en) 2017-01-06 2020-10-07 Biosion, Inc. ERBB2 ANTIBODIES AND THEIR USES
EP3568468A4 (en) 2017-01-12 2020-12-30 Eureka Therapeutics, Inc. RECOMBINATION PRODUCTS TARGETING PEPTIDE HISTONE H3 / MHC COMPLEXES AND THEIR USES
TW202508629A (zh) 2017-01-17 2025-03-01 美商建南德克公司 皮下her2抗體調配物
JP6679762B2 (ja) 2017-01-17 2020-04-15 第一三共株式会社 抗ｇｐｒ２０抗体及び抗ｇｐｒ２０抗体−薬物コンジュゲート
CA3050085A1 (en) 2017-01-20 2018-07-26 Juno Therapeutics Gmbh Cell surface conjugates and related cell compositions and methods
WO2018140510A1 (en) 2017-01-25 2018-08-02 Biogen Ma Inc. Compositions and methods for treatment of stroke and other cns disorders
ES2912408T3 (es) 2017-01-26 2022-05-25 Novartis Ag Composiciones de CD28 y métodos para terapia con receptores quiméricos para antígenos
KR102365871B1 (ko) 2017-01-31 2022-02-21 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 C5-관련 질환의 치료 또는 예방용 의약 조성물 및 c5-관련 질환을 치료 또는 예방하기 위한 방법
CN110582509A (zh) 2017-01-31 2019-12-17 诺华股份有限公司 使用具有多特异性的嵌合t细胞受体蛋白治疗癌症
SMT202500367T1 (it) 2017-02-02 2025-11-10 Amgen Res Munich Gmbh Composizione farmaceutica a basso ph comprendente costrutti di anticorpo che reclutano le cellule t
JP6995127B2 (ja) 2017-02-10 2022-02-04 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗トリプターゼ抗体、その組成物、及びその使用
WO2018146253A1 (en) 2017-02-10 2018-08-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of cancers associated with activation of the mapk pathway
TWI785009B (zh) 2017-02-14 2022-12-01 美商凱特製藥公司 Ｃｄ７０結合分子及使用彼之方法
WO2018152496A1 (en) 2017-02-17 2018-08-23 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Compositions and methods for the diagnosis and treatment of zika virus infection
CN110944661A (zh) 2017-02-20 2020-03-31 蜻蜓疗法股份有限公司 结合her2、nkg2d和cd16的蛋白质
EP3585813A1 (en) 2017-02-22 2020-01-01 Sutro Biopharma, Inc. Pd-1/tim-3 bi-specific antibodies, compositions thereof, and methods of making and using the same
AU2018224094B2 (en) 2017-02-24 2025-04-17 Macrogenics, Inc. Bispecific binding molecules that are capable of binding CD137 and tumor antigens, and uses thereof
JP2018139530A (ja) 2017-02-27 2018-09-13 帝人ファーマ株式会社 認知症治療又は予防のためのヒト化抗体及びその製造方法、並びにそれを用いた認知症治療剤又は予防剤
JP7325045B2 (ja) 2017-02-27 2023-08-14 カイロス セラピューティクス， インコーポレイテッド 癌を処置する抗体コンストラクトおよび方法
CN117982673A (zh) 2017-02-28 2024-05-07 第一三共株式会社 抗her3抗体-药物偶联物的应用
US11535668B2 (en) 2017-02-28 2022-12-27 Harpoon Therapeutics, Inc. Inducible monovalent antigen binding protein
TW201837467A (zh) 2017-03-01 2018-10-16 美商建南德克公司 用於癌症之診斷及治療方法
PT3589661T (pt) 2017-03-02 2024-01-29 Genentech Inc Tratamento com adjuvante de cancro da mama positivo para her2
CA3054885A1 (en) 2017-03-03 2018-09-07 Rinat Neuroscience Corp. Anti-gitr antibodies and methods of use thereof
DK3592769T3 (da) 2017-03-09 2024-08-12 Genmab As Antistoffer mod pd-l1
GB201703876D0 (en) 2017-03-10 2017-04-26 Berlin-Chemie Ag Pharmaceutical combinations
CA3056011A1 (en) * 2017-03-14 2018-09-20 Amgen Inc. Control of total afucosylated glycoforms of antibodies produced in cell culture
CN110753702B (zh) 2017-03-15 2022-09-20 清华大学 抗trkb抗体
EP3596116B1 (en) 2017-03-16 2023-09-06 Alpine Immune Sciences, Inc. Pd-l1 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
SG11201907769XA (en) 2017-03-16 2019-09-27 Alpine Immune Sciences Inc Cd80 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
KR20190141146A (ko) 2017-03-16 2019-12-23 알파인 이뮨 사이언시즈, 인코포레이티드 Pd-l2 변이체 면역조절 단백질 및 그의 용도
TWI771389B (zh) 2017-03-16 2022-07-21 美商健生生物科技公司 抗phf-tau抗體及其用途
MA49279A (fr) 2017-03-22 2020-02-05 Hoffmann La Roche Compositions d'anticorps optimisées pour le traitement de troubles oculaires
AR111190A1 (es) 2017-03-22 2019-06-12 Genentech Inc Composiciones en hidrogel de prodrogas entrecruzadas de ácido hialurónico y métodos relacionados
CN108623686A (zh) 2017-03-25 2018-10-09 信达生物制药(苏州)有限公司 抗ox40抗体及其用途
JP2020512344A (ja) 2017-03-27 2020-04-23 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗ｉｌ−３６ｒ抗体併用治療
WO2018183182A1 (en) 2017-03-27 2018-10-04 Celgene Corporation Methods and compositions for reduction of immunogenicity
ES3010117T3 (en) 2017-03-27 2025-04-01 Hoffmann La Roche Improved antigen binding receptors
EP3601346A1 (en) 2017-03-29 2020-02-05 H. Hoffnabb-La Roche Ag Bispecific antigen binding molecule for a costimulatory tnf receptor
WO2018178074A1 (en) 2017-03-29 2018-10-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Trimeric antigen binding molecules specific for a costimulatory tnf receptor
CN110573528B (zh) 2017-03-29 2023-06-09 豪夫迈·罗氏有限公司 针对共刺激性tnf受体的双特异性抗原结合分子
JOP20190203A1 (ar) 2017-03-30 2019-09-03 Potenza Therapeutics Inc بروتينات رابطة لمولد ضد مضادة لـ tigit وطرق استخدامها
KR20260047644A (ko) 2017-03-30 2026-04-08 더 유니버서티 어브 퀸슬랜드 키메라 분자 및 그의 용도
JP7330942B2 (ja) 2017-03-31 2023-08-22 ジェンマブ ホールディング ビー．ブイ． 二重特異性抗ｃｄ３７抗体、モノクローナル抗ｃｄ３７抗体、およびそれらの使用方法
EP3601355A1 (en) 2017-03-31 2020-02-05 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating tumor
MY201482A (en) 2017-04-03 2024-02-26 Hoffmann La Roche Immunoconjugates of an anti-pd-1 antibody with a mutant il-2 or with il-15
MX2019011769A (es) 2017-04-03 2019-11-07 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a steap-1.
US20200024351A1 (en) 2017-04-03 2020-01-23 Jounce Therapeutics, Inc. Compositions and Methods for the Treatment of Cancer
JP7148539B2 (ja) 2017-04-03 2022-10-05 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 免疫抱合体
JP2020515639A (ja) 2017-04-03 2020-05-28 コヒラス・バイオサイエンシズ・インコーポレイテッド 進行性核上性麻痺の処置のためのＰＰＡＲγアゴニスト
JP6997209B2 (ja) 2017-04-04 2022-02-04 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｃｄ４０およびｆａｐに特異的に結合することができる新規な二重特異性抗原結合分子
KR102294136B1 (ko) 2017-04-05 2021-08-26 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-lag3 항체
EP4516809A3 (en) 2017-04-05 2025-09-03 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific antibodies specifically binding to pd1 and lag3
US11718682B2 (en) 2017-04-05 2023-08-08 Astute Medical, Inc. Assays for TIMP2 having improved performance in biological samples
MX2019012017A (es) 2017-04-07 2020-02-12 Juno Therapeutics Inc Celulas modificadas que expresan antigeno de membrana especifico de prostata (psma) o una forma modificada del mismo y metodos relacionados.
SG11201909160WA (en) 2017-04-11 2019-10-30 Inhibrx Inc Multispecific polypeptide constructs having constrained cd3 binding and methods of using the same
CN108690138A (zh) * 2017-04-12 2018-10-23 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 一种能与人cd19或cd20和人cd3结合的双特异性抗体及其应用
CN110505883A (zh) 2017-04-13 2019-11-26 豪夫迈·罗氏有限公司 供治疗癌症的方法中使用的白介素-2免疫缀合物,cd40激动剂,和任选地pd-1轴结合拮抗剂
KR20240017409A (ko) 2017-04-13 2024-02-07 아게누스 인코포레이티드 항-cd137 항체 및 이의 사용 방법
KR20200005540A (ko) 2017-04-14 2020-01-15 제넨테크, 인크. 암의 진단 및 치료 방법
MX2019012295A (es) 2017-04-14 2020-02-07 Tollnine Inc Polinucleotidos inmunomoduladores, conjugados de anticuerpos de los mismos y metodos para su uso.
CA3059938A1 (en) 2017-04-14 2018-10-18 Kodiak Sciences Inc. Complement factor d antagonist antibodies and conjugates thereof
RU2665790C1 (ru) 2017-04-17 2018-09-04 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Моноклональное антитело к pd-l1
CN110709065B (zh) * 2017-04-19 2023-02-10 Apa先进技术有限公司 融合脂质体、组合物、试剂盒及其治疗癌症的用途
CN110506056A (zh) 2017-04-21 2019-11-26 斯塔滕生物技术有限公司 抗apoc3抗体和其使用方法
EP3624820A1 (en) 2017-04-21 2020-03-25 H. Hoffnabb-La Roche Ag Use of klk5 antagonists for treatment of a disease
WO2018200505A1 (en) 2017-04-24 2018-11-01 Genentech, Inc. Erbb2/her2 mutations in the transmbrane or juxtamembrane domain
EP3615569A1 (en) 2017-04-25 2020-03-04 The U.S.A. As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of epstein barr virus infection
EP3615574A4 (en) 2017-04-26 2021-02-24 Eureka Therapeutics, Inc. SPECIFIC GLYPICAN 3 RECOGNIZING CONSTRUCTS AND THEIR USE
SG11201909395TA (en) 2017-04-27 2019-11-28 Tesaro Inc Antibody agents directed against lymphocyte activation gene-3 (lag-3) and uses thereof
EP3615052B1 (en) 2017-04-27 2023-01-25 The University of Hong Kong Use of hcn inhibitors for treatment of cancer
EP3615055A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 Novartis AG Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
AR111651A1 (es) 2017-04-28 2019-08-07 Novartis Ag Conjugados de anticuerpos que comprenden agonistas del receptor de tipo toll y terapias de combinación
LT3618863T (lt) 2017-05-01 2023-10-10 Agenus Inc. Anti-tigit antikūnai ir jų panaudojimo būdai
KR102784294B1 (ko) 2017-05-02 2025-03-19 프로테나 바이오사이언시즈 리미티드 타우 인식 항체
EP3618868A4 (en) 2017-05-05 2021-02-24 Allakos Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING ALLERGIC EYE DISEASES
UY37726A (es) 2017-05-05 2018-11-30 Amgen Inc Composición farmacéutica que comprende constructos de anticuerpos biespecíficos para almacenamiento y administración mejorados
EA201992630A1 (ru) 2017-05-06 2020-04-29 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Способы лечения заболеваний глаз антагонистами aplnr и ингибиторами vegf
EP3401328A1 (en) 2017-05-10 2018-11-14 Bayer Pharma Aktiengesellschaft One step antibody humanization by golden gate based germline framework region shuffling
US11932650B2 (en) 2017-05-11 2024-03-19 Massachusetts Institute Of Technology Potent agelastatin derivatives as modulators for cancer invasion and metastasis
EP3621994A4 (en) 2017-05-12 2020-12-30 Harpoon Therapeutics, Inc. MESOTHELIN BINDING PROTEINS
WO2018209304A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Harpoon Therapeutics, Inc. Msln targeting trispecific proteins and methods of use
JOP20190256A1 (ar) 2017-05-12 2019-10-28 Icahn School Med Mount Sinai فيروسات داء نيوكاسل واستخداماتها
TW202532104A (zh) 2017-05-15 2025-08-16 日商第一三共股份有限公司 抗體－藥物結合物及其用途
EP3625251A1 (en) 2017-05-15 2020-03-25 University Of Rochester Broadly neutralizing anti-influenza monoclonal antibody and uses thereof
PT3624837T (pt) 2017-05-16 2025-10-01 Five Prime Therapeutics Inc Anticorpos anti-fgfr2 em combinação com agentes quimioterapêuticos no tratamento do cancro
US10646569B2 (en) 2017-05-16 2020-05-12 Bhami's Research Laboratory, Pvt. Ltd. High concentration protein formulations with reduced viscosity
KR20200007905A (ko) 2017-05-18 2020-01-22 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 사이클로덱스트린 단백질 약물 접합체
US11530273B2 (en) 2017-05-23 2022-12-20 Helmholtz Zentrum München—Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) Anti-CD73 monoclonal antibody, encoding nucleic acids and method for producing
WO2018217944A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Sutro Biopharma, Inc. Pd-1/lag3 bi-specific antibodies, compositions thereof, and methods of making and using the same
US20200140547A1 (en) 2017-05-26 2020-05-07 The Johns Hopkins University Multifunctional antibody-ligand traps to modulate immune tolerance
EP3630046B1 (en) 2017-05-30 2024-12-25 The Board of Regents of the University of Oklahoma Anti-doublecortin-like kinase 1 antibodies and methods of use
KR20200015602A (ko) 2017-05-31 2020-02-12 주식회사 에스티큐브앤컴퍼니 Btn1a1에 면역특이적으로 결합하는 항체 및 분자 및 이의 치료적 용도
CN111051346A (zh) 2017-05-31 2020-04-21 斯特库伯株式会社 使用免疫特异性结合btn1a1的抗体和分子治疗癌症的方法
JP7348072B2 (ja) 2017-06-01 2023-09-20 コンピュジェン リミテッド 三重併用抗体療法
MY201312A (en) 2017-06-02 2024-02-16 Pfizer Antibodies specific for flt3 and their uses
CR20190550A (es) 2017-06-05 2020-04-05 Janssen Biotech Inc Anticuerpos que se unen específicamente a pd-1 y métodos de uso
KR20200026209A (ko) 2017-06-06 2020-03-10 주식회사 에스티큐브앤컴퍼니 Btn1a1 또는 btn1a1-리간드에 결합하는 항체 및 분자를 사용하여 암을 치료하는 방법
DK3635009T3 (da) 2017-06-07 2026-03-30 Regeneron Pharma Sammensætninger og fremgangsmåder til internalisering af enzymer
US10793634B2 (en) 2017-06-09 2020-10-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-TrkB antibodies
WO2018232020A1 (en) 2017-06-13 2018-12-20 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
US12150978B2 (en) 2017-06-15 2024-11-26 Cancer Advances Inc. Compositions and methods for preventing tumors and cancer
EP3624841A4 (en) 2017-06-15 2021-01-27 Cancer Advances, Inc., COMPOSITIONS AND METHODS OF INDUCING HUMORAL AND CELLULAR IMMUNITIES AGAINST TUMORS AND CANCER
CN110945026B (zh) 2017-06-20 2024-03-19 特纳奥尼股份有限公司 仅有重链的抗bcma抗体
KR20250007003A (ko) 2017-06-20 2025-01-13 테네오바이오, 인코포레이티드 항-bcma 중쇄-단독 항체
EA201992502A1 (ru) 2017-06-20 2020-04-22 Эмджен Инк. Способ лечения или уменьшения интенсивности метаболических нарушений с применением белков, связывающих рецептор гастроингибиторного пептида (gipr), в комбинации с агонистами glp-1
AU2018289581C1 (en) 2017-06-23 2025-01-30 VelosBio Inc. ROR1 antibody immunoconjugates
BR112019027729A2 (pt) 2017-06-27 2020-08-18 Neuracle Science Co., Ltd anticorpos anti-fam19a5 e seus usos
JP2020526584A (ja) 2017-06-28 2020-08-31 ザ ロックフェラー ユニバーシティー 抗ｍｅｒｔｋアゴニスト抗体−薬物コンジュゲートおよびその使用
WO2019006472A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Xencor, Inc. TARGETED HETETRODIMERIC FUSION PROTEINS CONTAINING IL-15 / IL-15RA AND ANTIGEN-BINDING DOMAINS
EP3652540A4 (en) 2017-07-12 2021-04-07 The Johns Hopkins University PROTEOLIPOSOME-BASED ZNT8 SELF-ANTIGEN FOR DIAGNOSIS OF TYPE 1 DIABETES
EP3652211A1 (en) 2017-07-14 2020-05-20 Pfizer Inc. Antibodies to madcam
WO2019018629A1 (en) 2017-07-19 2019-01-24 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services ANTIBODIES AND METHODS FOR DIAGNOSING AND TREATING INFECTION WITH HEPATITIS B VIRUS
US10894833B2 (en) 2017-07-20 2021-01-19 H. Lundbeck A/S Agents, uses and methods for treatment
JP7760242B2 (ja) 2017-07-21 2025-10-27 ジェネンテック， インコーポレイテッド がんの治療法及び診断法
BR112020001653A2 (pt) 2017-07-26 2020-07-21 Forty Seven, Inc. anticorpos anti-sirp-alfa e métodos relacionados
WO2019023316A1 (en) 2017-07-26 2019-01-31 Sutro Biopharma, Inc. METHODS OF USING ANTI-CD74 ANTIBODIES AND ANTIBODY CONJUGATES IN THE TREATMENT OF A T CELL LYMPHOMA
JP2020528061A (ja) 2017-07-26 2020-09-17 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト ＢＥＴ阻害剤、Ｂｃｌ−２阻害剤及び抗ＣＤ２０抗体を用いた併用療法
EP3625254B1 (en) 2017-07-31 2023-12-13 F. Hoffmann-La Roche AG Three-dimensional structure-based humanization method
BR112019023789A2 (pt) 2017-08-03 2020-07-28 Alector Llc anticorpos anti-cd33 e métodos de uso dos mesmos
SG11202000198QA (en) 2017-08-04 2020-02-27 Genmab As Binding agents binding to pd-l1 and cd137 and use thereof
MX2020000903A (es) 2017-08-11 2020-07-22 Genentech Inc Anticuerpos anti-cd8 y usos de los mismos.
EP3444275A1 (en) 2017-08-16 2019-02-20 Exiris S.r.l. Monoclonal antibody anti-fgfr4
AU2018320470B2 (en) 2017-08-23 2025-04-24 Daiichi Sankyo Company, Limited Antibody-drug conjugate preparation and lyophilization for same
MX2020002241A (es) 2017-08-28 2020-09-03 Angiex Inc Anticuerpos anti-tm4sf y métodos de uso de los mismos.
CA3074208C (en) 2017-08-31 2023-10-03 Daiichi Sankyo Company, Limited Novel method for producing antibody-drug conjugate
IL324591A (en) 2017-08-31 2026-01-01 Daiichi Sankyo Co Ltd Improved antibody-drug conjugate production methods
MX2020002612A (es) 2017-09-07 2020-07-13 Univ Res Inst Inc Augusta Anticuerpos de la proteina de muerte celular programada 1.
EP3681908A1 (en) 2017-09-13 2020-07-22 Teneobio, Inc. Heavy chain antibodies binding to ectoenzymes
DE112018005145T5 (de) 2017-09-15 2020-07-23 The Regents Of The University Of California Hemmung von aminoacylase 3 (aa3) bei der behandlung von krebs
KR20250035037A (ko) 2017-09-18 2025-03-11 서트로 바이오파마, 인크. 항-엽산 수용체 알파 항체 접합체 및 이의 용도
WO2019059411A1 (en) 2017-09-20 2019-03-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha DOSAGE FOR POLYTHERAPY USING PD-1 AXIS BINDING ANTAGONISTS AND GPC3 TARGETING AGENT
WO2019060713A1 (en) 2017-09-22 2019-03-28 Kite Pharma, Inc. ANTIGEN-BINDING MOLECULES AND METHODS OF USE THEREOF
CN111868039A (zh) 2017-09-26 2020-10-30 加利福尼亚大学董事会 用于治疗癌症的组合物和方法
MA50655B1 (fr) 2017-09-27 2021-11-30 Incyte Corp Sels de dérivés de pyrrolotriazine utiles en tant qu'inhibiteurs de tam
WO2019064053A1 (en) 2017-09-28 2019-04-04 Prothena Biosciences Limited DOSAGE REGIMES FOR THE TREATMENT OF SYNUCLEINOPATHIES
PE20210005A1 (es) 2017-09-29 2021-01-05 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Molecula de union al antigeno multiespecifica que tiene actividad de sustitucion de la funcion de cofactor del factor viii de coagulacion de sangre (fviii) y formulacion farmaceutica que contiene tal molecula como ingrediente activo
US11364303B2 (en) 2017-09-29 2022-06-21 Pfizer Inc. Cysteine engineered antibody drug conjugates
CA3076632A1 (en) 2017-09-29 2019-04-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Bispecific antigen-binding molecules that bind a staphylococcus target antigen and a complement component and uses thereof
NZ762505A (en) 2017-09-29 2026-03-27 Daiichi Sankyo Co Ltd Antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate
RU2698048C2 (ru) 2017-10-03 2019-08-21 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО К IL-5Rα
EA039662B1 (ru) 2017-10-03 2022-02-24 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Антитела, специфичные к cd47 и pd-l1
EP3692370A2 (en) 2017-10-04 2020-08-12 OPKO Pharmaceuticals, LLC Articles and methods directed to personalized therapy of cancer
AU2018345807B2 (en) 2017-10-06 2025-02-06 Novo Nordisk A/S Methods of detecting transthyretin
JP7749319B2 (ja) 2017-10-10 2025-10-06 アルパイン イミューン サイエンシズ インコーポレイテッド Ｃｔｌａ－４変異型免疫調節タンパク質およびそれらの使用
AU2018347521A1 (en) 2017-10-12 2020-05-07 Immunowake Inc. VEGFR-antibody light chain fusion protein
MX2020003915A (es) 2017-10-13 2020-10-08 Harpoon Therapeutics Inc Proteinas trispecificas y metodos de uso.
US10640508B2 (en) 2017-10-13 2020-05-05 Massachusetts Institute Of Technology Diazene directed modular synthesis of compounds with quaternary carbon centers
IL315737A (en) 2017-10-13 2024-11-01 Harpoon Therapeutics Inc B-cell maturation antigen-binding proteins
CN111247169A (zh) 2017-10-15 2020-06-05 百时美施贵宝公司 治疗肿瘤的方法
BR112020007542A2 (pt) 2017-10-18 2020-12-01 Alpine Immune Sciences, Inc. proteínas imunomoduladoras ligantes de icos variantes e composições e métodos relacionados
CN111246885B (zh) 2017-10-20 2024-06-11 豪夫迈·罗氏有限公司 从单特异性抗体生成多特异性抗体的方法
WO2019084427A1 (en) 2017-10-27 2019-05-02 Kite Pharma, Inc. T-LYMPHOCYTE RECEPTOR ANTIGEN BINDING MOLECULES AND METHODS OF USE THEREOF
JP7438942B2 (ja) 2017-10-30 2024-02-27 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 単一特異性抗体から多重特異性抗体をインビボ生成させるための方法
PE20210119A1 (es) 2017-10-31 2021-01-19 Staten Biotechnology B V Anticuerpos anti-apoc3 y metodos de uso de estos
WO2019086394A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 F. Hoffmann-La Roche Ag The compbody - a multivalent target binder
MY205342A (en) 2017-11-01 2024-10-16 Hoffmann La Roche Bispecific 2+1 contorsbodies
MX2020004196A (es) 2017-11-01 2020-11-09 Hoffmann La Roche Trifab-contorsbody.
BR112020007630A2 (pt) 2017-11-01 2020-11-17 F. Hoffmann-La Roche Ag anticorpo biespecífico ox40, produto farmacêutico, composição farmacêutica e anticorpos biespecíficos anti-fap/ anti-ox40
JP2021500902A (ja) 2017-11-01 2021-01-14 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 新規ｔｎｆファミリーリガンド三量体含有抗原結合分子
TW201923089A (zh) 2017-11-06 2019-06-16 美商建南德克公司 癌症之診斷及治療方法
MX2020004691A (es) 2017-11-07 2020-08-20 Regeneron Pharma Enlazadores hidrofilicos para conjugados anticuerpo-farmaco.
CA3081854A1 (en) 2017-11-08 2019-05-16 Kyowa Kirin Co., Ltd. Bispecific antibody which binds to cd40 and epcam
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
JP2021502100A (ja) 2017-11-08 2021-01-28 ゼンコア インコーポレイテッド 新規抗ｐｄ−１配列を用いた二重特異性および単一特異性抗体
KR102774451B1 (ko) * 2017-11-14 2025-02-28 앱클론(주) 항-her2 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 및 이를 포함하는 키메라 항원 수용체
KR20250070609A (ko) 2017-11-14 2025-05-20 아르셀엑스, 인크. 다기능성 면역 세포 요법
EP4640703A3 (en) 2017-11-14 2026-04-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-c1s antibodies and methods of use
RS67119B1 (sr) 2017-11-14 2025-09-30 Arcellx Inc Polipeptidi koji obuhvataju d domen i njihove upotrebe
US11649294B2 (en) 2017-11-14 2023-05-16 GC Cell Corporation Anti-HER2 antibody or antigen-binding fragment thereof, and chimeric antigen receptor comprising same
US11739326B2 (en) 2017-11-14 2023-08-29 Massachusetts Eye And Ear Infirmary RUNX1 inhibition for treatment of proliferative vitreoretinopathy and conditions associated with epithelial to mesenchymal transition
PE20211453A1 (es) 2017-11-29 2021-08-05 Prothena Biosciences Ltd Formulacion liofilizada de un anticuerpo monoclonal contra transtirretina
CN111615520A (zh) 2017-12-01 2020-09-01 辉瑞大药厂 抗cxcr5抗体及其组合物和用途
SG11202004864TA (en) 2017-12-01 2020-06-29 Seattle Genetics Inc Cd47 antibodies and uses thereof for treating cancer
SG11202004751TA (en) 2017-12-01 2020-06-29 Seattle Genetics Inc Humanized anti-liv1 antibodies for the treatment of breast cancer
AU2018383679B2 (en) 2017-12-11 2025-10-09 Amgen Inc. Continuous manufacturing process for bispecific antibody products
KR20200098590A (ko) 2017-12-12 2020-08-20 마크로제닉스, 인크. 이중특이적 cd16-결합 분자 및 질환 치료에서의 그것의 용도
EP3498293A1 (en) 2017-12-15 2019-06-19 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Treatment of monogenic diseases with an anti-cd45rc antibody
CN117924477A (zh) 2017-12-19 2024-04-26 洛克菲勒大学 具有改进的效应子功能的人IgG Fc结构域变体
IL275426B2 (en) 2017-12-19 2025-03-01 Xencor Inc Engineered il-2 fc fusion proteins
EP3727468A4 (en) 2017-12-19 2021-09-22 Akouos, Inc. AAV-MEDIATED THERAPEUTIC ANTIBODIES DELIVERY TO THE INTERNAL EAR
MX2020006119A (es) 2017-12-21 2020-08-24 Hoffmann La Roche Anticuerpos de union a hla-a2/wt1.
EP3502140A1 (en) 2017-12-21 2019-06-26 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy of tumor targeted icos agonists with t-cell bispecific molecules
CN111683966B (zh) 2017-12-22 2023-07-11 特尼奥生物股份有限公司 与cd22结合的重链抗体
EA202091540A1 (ru) 2017-12-22 2021-03-22 Джаунс Терапьютикс, Инк. Антитела к lilrb2
US20190211098A1 (en) 2017-12-22 2019-07-11 Genentech, Inc. Use of pilra binding agents for treatment of a disease
WO2019129136A1 (zh) 2017-12-27 2019-07-04 信达生物制药(苏州)有限公司 抗pd-l1抗体及其用途
JP2021508479A (ja) 2017-12-27 2021-03-11 テネオバイオ， インコーポレイテッド ヘテロ二量体特異的抗体上のｃｄ３デルタ及びｃｄ３イプシロン
WO2019129137A1 (zh) 2017-12-27 2019-07-04 信达生物制药(苏州)有限公司 抗lag-3抗体及其用途
CN109970857B (zh) 2017-12-27 2022-09-30 信达生物制药(苏州)有限公司 抗pd-l1抗体及其用途
CN117050184A (zh) 2017-12-28 2023-11-14 南京传奇生物科技有限公司 针对tigit的单域抗体和其变体
US11891439B2 (en) 2017-12-28 2024-02-06 Astute Medical, Inc. Antibodies and assays for CCL14
JP7314146B2 (ja) 2017-12-28 2023-07-25 中外製薬株式会社 細胞傷害誘導治療剤
EP3732203A4 (en) 2017-12-28 2021-12-15 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. ANTIBODIES AND THEIR VARIANTS DIRECTED AGAINST PD-L1
TW201940518A (zh) 2017-12-29 2019-10-16 美商安進公司 針對ｍｕｃ１７和ｃｄ３之雙特異性抗體構建體
JP7490565B2 (ja) 2017-12-29 2024-05-27 アレクトル エルエルシー 抗ｔｍｅｍ１０６ｂ抗体及びその使用方法
EP3731864A1 (en) 2017-12-29 2020-11-04 F. Hoffmann-La Roche SA Anti-vegf antibodies and methods of use
AU2019205273B2 (en) 2018-01-03 2024-04-04 Alpine Immune Sciences, Inc. Multi-domain immunomodulatory proteins and methods of use thereof
MX2020007077A (es) 2018-01-04 2020-10-28 Iconic Therapeutics Inc Anticuerpos anti-factor tisular, conjugados anticuerpo-farmaco y metodos relacionados.
AU2019205090A1 (en) 2018-01-05 2020-08-06 Ac Immune Sa Misfolded TDP-43 binding molecules
SG11202006510XA (en) 2018-01-08 2020-08-28 Regeneron Pharma Steroids and antibody-conjugates thereof
US12247060B2 (en) 2018-01-09 2025-03-11 Marengo Therapeutics, Inc. Calreticulin binding constructs and engineered T cells for the treatment of diseases
CN111699200B (zh) 2018-01-15 2023-05-26 南京传奇生物科技有限公司 针对pd-1的单域抗体和其变体
EP3740505A1 (en) 2018-01-16 2020-11-25 Lakepharma Inc. Bispecific antibody that binds cd3 and another target
US12398209B2 (en) 2018-01-22 2025-08-26 Janssen Biotech, Inc. Methods of treating cancers with antagonistic anti-PD-1 antibodies
US11402380B2 (en) 2018-01-25 2022-08-02 Emory University Assays for detecting antibodies capable of mediating antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity
WO2019145475A2 (en) 2018-01-25 2019-08-01 Acm Biolabs Pte Ltd Polymersomes comprising a soluble encapsulated antigen as well as methods of making and uses thereof
CR20200327A (es) 2018-01-26 2020-11-05 Genentech Inc Proteínas de fusión fc il-22 y métodos de uso
CN112020365A (zh) 2018-01-26 2020-12-01 豪夫迈·罗氏有限公司 组合物和使用方法
US11472874B2 (en) 2018-01-31 2022-10-18 Alector Llc Anti-MS4A4A antibodies and methods of use thereof
AU2019215202B2 (en) 2018-02-01 2025-11-13 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Antibodies to Galectin-3 and methods of use thereof
US11807663B2 (en) 2018-02-01 2023-11-07 Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. Fully humanized anti-B cell maturation antigen (BCMA) single-chain antibody and use thereof
CN112020518A (zh) 2018-02-01 2020-12-01 辉瑞公司 靶向cd70的嵌合抗原受体
PE20210708A1 (es) 2018-02-01 2021-04-16 Pfizer Anticuerpos especificos para cd70 y sus usos
IL325995A (en) 2018-02-08 2026-03-01 Genentech Inc Bispecific antigen binding molecules and methods of use
MA51747A (fr) 2018-02-08 2020-12-16 Amgen Inc Formulation d'anticorps pharmaceutique à ph faible
CA3237846A1 (en) 2018-02-08 2019-08-15 Dragonfly Therapeutics, Inc. Antibody variable domains targeting the nkg2d receptor
KR20220098056A (ko) 2018-02-09 2022-07-08 제넨테크, 인크. 비만 세포 매개 염증성 질환에 대한 치료 및 진단 방법
JP7654402B2 (ja) 2018-02-09 2025-04-01 アクセルロン ファーマ インコーポレイテッド 異所性骨化を処置するための方法
TWI829667B (zh) 2018-02-09 2024-01-21 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 結合gprc5d之抗體
CN111787948A (zh) 2018-02-09 2020-10-16 健玛保 包含针对cd3和cd20的双特异性抗体的药物组合物及其用途
JP7350756B2 (ja) 2018-02-14 2023-09-26 アバ セラピューティクス アーゲー 抗ヒトｐｄ－ｌ２抗体
US20200377609A1 (en) 2018-02-14 2020-12-03 Kite Pharma, Inc. Anti-idiotypic antibodies directed to the antigen-binding portion of an bcma-binding molecule
JP7337079B2 (ja) 2018-02-15 2023-09-01 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 変異型ｃｄ３結合ドメイン、及び疾患の治療のための併用療法におけるその使用
KR20200123118A (ko) 2018-02-21 2020-10-28 제넨테크, 인크. IL-22 Fc 융합 단백질로 치료를 위한 투약
JP2021514360A (ja) 2018-02-23 2021-06-10 カーサリクス プロプライエタリー リミテッド Ｔａｇ−７２を標的化するｔ細胞疾患処置
CN111836831A (zh) 2018-02-26 2020-10-27 豪夫迈·罗氏有限公司 用于抗tigit拮抗剂抗体和抗pd-l1拮抗剂抗体治疗的给药
TWI877770B (zh) 2018-02-27 2025-03-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之咪唑并嘧啶及三唑并嘧啶
AU2019228381B2 (en) 2018-02-28 2021-12-16 Pfizer Inc. IL-15 variants and uses thereof
MX2020008991A (es) 2018-03-01 2020-12-10 Regeneron Pharma Metodos para alterar la composicion corporal.
WO2019169229A1 (en) 2018-03-01 2019-09-06 Nextcure, Inc. Klrg1 binding compositions and methods of use thereof
EP3758737A4 (en) 2018-03-02 2022-10-12 Kodiak Sciences Inc. IL-6 ANTIBODIES AND FUSION CONSTRUCTS AND CONJUGATES THEREOF
CA3093200A1 (en) 2018-03-05 2019-09-12 Janssen Pharmaceutica Nv Anti-phf-tau antibodies and uses thereof
US12180301B2 (en) 2018-03-06 2024-12-31 Imcare Biotech, Llc Serine protease inhibitor kazal (SPIK) compositions and methods
SG11202008399QA (en) 2018-03-12 2020-09-29 Genmab As Antibodies
BR112020017701A2 (pt) 2018-03-12 2020-12-29 Zoetis Services Llc Anticorpos anti-ngf e métodos dos mesmos
IL277049B2 (en) 2018-03-13 2024-02-01 Zymeworks Bc Inc Conjugates of biparatopic anti-HER2 antibody and drug and methods of use
EP3765489B1 (en) 2018-03-13 2024-10-16 F. Hoffmann-La Roche AG Therapeutic combination of 4-1bb agonists with anti-cd20 antibodies
TWI841551B (zh) 2018-03-13 2024-05-11 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 使用靶向4-1bb (cd137)之促效劑的組合療法
US20200040103A1 (en) 2018-03-14 2020-02-06 Genentech, Inc. Anti-klk5 antibodies and methods of use
EP3765517A1 (en) 2018-03-14 2021-01-20 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
JP2021517577A (ja) 2018-03-14 2021-07-26 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 炎症性腸疾患の処置のための抗ｉｌ−３６ｒ抗体の使用
CN112119090B (zh) 2018-03-15 2023-01-13 中外制药株式会社 对寨卡病毒具有交叉反应性的抗登革热病毒抗体及使用方法
WO2020036635A2 (en) 2018-03-19 2020-02-20 Multivir Inc. Methods and compositions comprising tumor suppressor gene therapy and cd122/cd132 agonists for the treatment of cancer
EP3768715A1 (en) 2018-03-23 2021-01-27 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies against mica and/or micb and uses thereof
GB201804701D0 (en) 2018-03-23 2018-05-09 Gammadelta Therapeutics Ltd Lymphocytes expressing heterologous targeting constructs
WO2019190969A1 (en) 2018-03-26 2019-10-03 Sutro Biopharma, Inc. Anti-bcma receptor antibodies, compositions comprising anti bcma receptor antibodies and methods of making and using anti-bcma antibodies
HRP20230744T1 (hr) 2018-03-26 2023-10-27 Glycanostics S.R.O. Sredstva i metode glikoprofiliranja proteina
PE20211235A1 (es) 2018-03-29 2021-07-08 Univ California Variantes de lfa3 y composiciones y usos de las mismas
JP2021519073A (ja) 2018-03-29 2021-08-10 ジェネンテック， インコーポレイテッド 哺乳動物細胞におけるラクトジェニック活性の制御
KR20200139724A (ko) 2018-03-30 2020-12-14 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 종양을 치료하는 방법
TW202003567A (zh) 2018-03-30 2020-01-16 大陸商南京傳奇生物科技有限公司 針對lag-3之單一結構域抗體及其用途
JP7104458B2 (ja) 2018-04-02 2022-07-21 上海博威生物医薬有限公司 リンパ球活性化遺伝子－３（ｌａｇ－３）結合抗体およびその使用
CA3096052A1 (en) 2018-04-04 2019-10-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
TW202011029A (zh) 2018-04-04 2020-03-16 美商建南德克公司 偵測及定量fgf21之方法
US10870691B2 (en) 2018-04-05 2020-12-22 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis B virus protein X
EP3774916A2 (en) 2018-04-06 2021-02-17 Biolegend, Inc. Anti-tetraspanin 33 agents and compositions and methods for making and using the same
JP7429192B2 (ja) 2018-04-06 2024-02-07 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド Ｈｈｌａ２受容体としてのｋｉｒ３ｄｌ３、抗ｈｈｌａ２抗体、およびその使用
EP3552631A1 (en) 2018-04-10 2019-10-16 Inatherys Antibody-drug conjugates and their uses for the treatment of cancer
US10633458B2 (en) 2018-04-10 2020-04-28 Y-Biologics Inc. Cell engaging binding molecules
KR20260046525A (ko) 2018-04-11 2026-04-07 인히브릭스 바이오사이언스, 인크. 제한된 cd3 결합을 갖는 다중특이적 폴리펩티드 컨스트럭트 및 관련된 방법 및 용도
WO2019197903A1 (en) 2018-04-12 2019-10-17 Mosaic Biomedicals Slu Combination of lif inhibitors and pd-1 axis inhibitors for use in treating cancer
CR20250325A (es) 2018-04-13 2025-08-29 Genentech Inc Formulaciones inmunoconjugadas anti-cd79b estables (divisional expediente 2020-0550)
SG11202007961QA (en) 2018-04-13 2020-09-29 Hoffmann La Roche Her2-targeting antigen binding molecules comprising 4-1bbl
CN110612117B (zh) 2018-04-17 2024-04-12 分子模板公司 包含去免疫化的志贺毒素a亚基支架的her2靶向分子
AR114789A1 (es) 2018-04-18 2020-10-14 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-hla-g y uso de los mismos
EP3781598A1 (en) 2018-04-18 2021-02-24 Xencor, Inc. Tim-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and tim-3 antigen binding domains
AR115052A1 (es) 2018-04-18 2020-11-25 Hoffmann La Roche Anticuerpos multiespecíficos y utilización de los mismos
SG11202010163QA (en) 2018-04-18 2020-11-27 Xencor Inc Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof
US11471506B2 (en) 2018-04-23 2022-10-18 Emory University VIP antagonists and uses in treating cancer
CN112585165B8 (zh) 2018-04-25 2025-02-14 普罗米修斯生物科学公司 优化的抗tl1a抗体
US20210230255A1 (en) 2018-04-27 2021-07-29 Fondazione Ebri Rita Levi-Montalcini Antibody directed against a tau-derived neurotoxic peptide and uses thereof
WO2019210153A1 (en) 2018-04-27 2019-10-31 Novartis Ag Car t cell therapies with enhanced efficacy
EP3560945A1 (en) 2018-04-27 2019-10-30 F. Hoffmann-La Roche AG Methods for purification of polypeptides using polysorbates
KR102871690B1 (ko) 2018-04-30 2025-10-16 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 Her2 및/또는 aplp2에 결합하는 항체 및 이중특이적 항원-결합 분자 및 접합체 그리고 이들의 용도
WO2019211665A1 (en) 2018-04-30 2019-11-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cannabinoid receptor type 1 (cb1) binding proteins and uses thereof
EP3788369A1 (en) 2018-05-01 2021-03-10 Novartis Ag Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome
WO2019213416A1 (en) 2018-05-02 2019-11-07 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of epstein barr virus infection
CA3096703A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 University Of Rochester Anti-influenza neuraminidase monoclonal antibodies and uses thereof
UA129352C2 (uk) 2018-05-07 2025-03-26 Генмаб А/С Способи лікування раку за допомогою комбінації антитіла до pd-1 і кон'югата антитіла до тканинного фактора та лікарського засобу
TW202506732A (zh) 2018-05-07 2025-02-16 丹麥商珍美寶股份有限公司 使用抗ｐｄ－１抗體與抗組織因子抗體－藥物共軛體之組合以治療癌症之方法
US11155638B2 (en) 2018-05-08 2021-10-26 Rhode Island Hospital Anti-CHI3L1 antibodies for the detection and/or treatment of nonalcoholic fattly liver disease/nonalcoholic steatonhepatitis and subsequent complications
KR102892725B1 (ko) 2018-05-09 2025-12-01 이슘 리서치 디벨롭먼트 컴퍼니 오브 더 히브루 유니버시티 오브 예루살렘 엘티디. 인간 넥틴4에 특이적인 항체
CN118955710A (zh) 2018-05-09 2024-11-15 里珍纳龙药品有限公司 抗msr1抗体及其使用方法
AU2019265888B2 (en) 2018-05-10 2026-04-09 Neuracle Science Co., Ltd. Anti-family with sequence similarity 19, member A5 antibodies and method of use thereof
TWI831778B (zh) 2018-05-11 2024-02-11 澳門商同潤澳門一人有限公司 抗ox40的全人抗體及其製備方法和用途
KR20210008514A (ko) 2018-05-14 2021-01-22 메디뮨 리미티드 Lif에 대한 항체 및 이의 투여 형태
BR112020023330A2 (pt) 2018-05-14 2021-04-20 Harpoon Therapeutics, Inc. porção de ligação para ativação condicional de moléculas de imunoglobulina
BR112020023145A2 (pt) 2018-05-17 2021-02-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. anticorpo anti-cd63 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, molécula de ligação ao antígeno biespecífica, proteína terapêutica de múltiplos domínios, polinucleotídeo composição farmacêutica, e, composto
EP3810610A1 (en) 2018-05-18 2021-04-28 Incyte Corporation Fused pyrimidine derivatives as a2a / a2b inhibitors
SG11202010496WA (en) 2018-05-18 2020-12-30 Daiichi Sankyo Co Ltd Anti-muc1 antibody-drug conjugate
EP3797118A4 (en) 2018-05-22 2022-06-29 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Antibody therapies for human immunodeficiency virus (hiv)
EP3784776A4 (en) 2018-05-23 2022-01-26 National University of Singapore Blockade of cd2 surface expression and expression of chimeric antigen receptors for immunotherapy of t-cell malignancies
KR102602329B1 (ko) 2018-05-23 2023-11-16 화이자 인코포레이티드 Cd3에 특이적인 항체 및 이의 용도
MX2020012607A (es) 2018-05-23 2021-01-29 Pfizer Anticuerpos especificos para gucy2c y sus usos.
CA3101271A1 (en) 2018-05-24 2019-11-28 Janssen Biotech, Inc. Anti-cd3 antibodies and uses thereof
MA52772A (fr) 2018-05-24 2021-04-14 Janssen Biotech Inc Anticorps anti-tmeff2 monospécifiques et multispécifiques et leurs utilisations
PE20211916A1 (es) 2018-05-24 2021-09-28 Janssen Biotech Inc Agentes aglutinantes del psma y usos de estos
JP7337099B2 (ja) 2018-05-25 2023-09-01 アレクトル エルエルシー 抗ｓｉｒｐａ抗体およびその使用法
EP3801769A1 (en) 2018-05-25 2021-04-14 Novartis AG Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies
IL278988B2 (en) 2018-05-28 2024-10-01 Daiichi Sankyo Co Ltd Anti-her2 antibody-drug conjugates for use in the treatment of her-2 mutated cancer
CN119405832A (zh) 2018-06-01 2025-02-11 卫材R&D管理有限公司 剪接调节抗体-药物缀合物及其使用方法
KR102870868B1 (ko) 2018-06-01 2025-10-15 노파르티스 아게 Bcma에 대한 결합 분자 및 이의 용도
EP3818085A4 (en) 2018-06-01 2022-03-09 Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. COMPOSITIONS AND THEIR USES FOR THE TREATMENT OF DISEASES OR DISORDERS
WO2019227490A1 (en) 2018-06-01 2019-12-05 Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. Compositions and methods for imaging
KR20210016448A (ko) 2018-06-01 2021-02-15 컴퓨젠 엘티디. 항-pvrig/항-tigit 이중특이적 항체 및 사용 방법
CN119080931A (zh) 2018-06-04 2024-12-06 马萨诸塞州渤健公司 具有降低的效应功能的抗vla-4抗体
WO2019235426A1 (ja) 2018-06-04 2019-12-12 中外製薬株式会社 細胞質内での半減期が変化した抗原結合分子
TWI851577B (zh) 2018-06-07 2024-08-11 美商思進公司 喜樹鹼結合物
EP3807644A4 (en) 2018-06-12 2022-07-06 Angiex, Inc. ANTIBODY-OLIGONUCLEOTIDE CONJUGATES
TWI890660B (zh) 2018-06-13 2025-07-21 瑞士商諾華公司 Bcma 嵌合抗原受體及其用途
GB201809746D0 (en) 2018-06-14 2018-08-01 Berlin Chemie Ag Pharmaceutical combinations
WO2019241758A1 (en) 2018-06-15 2019-12-19 Alpine Immune Sciences, Inc. Pd-1 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
EP3806889A4 (en) 2018-06-18 2022-07-13 Anwita Biosciences, Inc. CYTOKI FUSION PROTEINS AND USES THEREOF
US11993661B2 (en) 2018-06-18 2024-05-28 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs targeting prostate-specific membrane antigen (PSMA) and uses thereof
AU2019291307B2 (en) 2018-06-18 2024-04-04 Fundacio Privada Institucio Catalana de Recerca i Estudis Avancats Combination of LIF inhibitors and platinum-based antineoplastic agents for use in treating cancer
US12448448B2 (en) 2018-06-20 2025-10-21 Incyte Corporation Anti-PD-1 antibodies and uses thereof
IL279354B1 (en) 2018-06-21 2026-02-01 Regeneron Pharma Bispecific antibodies against psma and against cd28 and their uses
EP3810649A1 (en) 2018-06-22 2021-04-28 Genmab A/S Method for producing a controlled mixture of two or more different antibodies
WO2019243636A1 (en) 2018-06-22 2019-12-26 Genmab Holding B.V. Anti-cd37 antibodies and anti-cd20 antibodies, compositions and methods of use thereof
MY205645A (en) 2018-06-23 2024-11-02 Genentech Inc Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, a platinum agent, and a topoisomerase ii inhibitor
TW202504930A (zh) 2018-06-27 2025-02-01 台灣浩鼎生技股份有限公司 用於糖蛋白工程的糖苷合成酶變體及其使用方法
US20210355199A1 (en) 2018-06-28 2021-11-18 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for detecting and regulating fibronectin-integrin interaction and signaling
WO2020006347A1 (en) 2018-06-29 2020-01-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-cd40 antibodies for use in treating autoimmune disease
WO2020003210A1 (en) 2018-06-29 2020-01-02 Kangwon National University University-Industry Cooperation Foundation Anti-l1cam antibodies and uses thereof
AR117600A1 (es) 2018-06-29 2021-08-18 Incyte Corp Formulaciones de un inhibidor de axl / mer
BR112020026819A2 (pt) 2018-06-29 2021-04-20 Alector Llc anticorpos isolados, ácido nucleico, vetor, células hospedeiras, método de produção de um anticorpo, composição farmacêutica, métodos para tratar o câncer e para tratar uma doença e usos de um anticorpo
TW202519260A (zh) 2018-07-02 2025-05-16 美商安進公司 抗steap1抗原結合蛋白
CA3105448A1 (en) 2018-07-03 2020-01-09 Elstar Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
WO2020007817A1 (en) 2018-07-04 2020-01-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel bispecific agonistic 4-1bb antigen binding molecules
WO2020010197A1 (en) 2018-07-05 2020-01-09 Incyte Corporation Fused pyrazine derivatives as a2a / a2b inhibitors
WO2020014306A1 (en) 2018-07-10 2020-01-16 Immunogen, Inc. Met antibodies and immunoconjugates and uses thereof
LT3618928T (lt) 2018-07-13 2023-04-11 Alector Llc Anti-sortilino antikūnai ir jų panaudojimo būdai
TW202019965A (zh) 2018-07-16 2020-06-01 美商安進公司 治療多發性骨髓瘤之方法
WO2020018789A1 (en) 2018-07-18 2020-01-23 Genentech, Inc. Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, an antimetabolite, and a platinum agent
TWI838389B (zh) 2018-07-19 2024-04-11 美商再生元醫藥公司 雙特異性抗-BCMAｘ抗-CD3抗體及其用途
MX2021000745A (es) 2018-07-20 2021-03-26 Surface Oncology Inc Composiciones anti-cd112r y metodos.
BR112020024074A2 (pt) 2018-07-20 2021-02-17 Teneobio, Inc. anticorpos de cadeia pesada com ligação a cd19
CN112740043A (zh) 2018-07-20 2021-04-30 皮埃尔法布雷医药公司 Vista受体
EP3827019A1 (en) 2018-07-24 2021-06-02 Inhibrx, Inc. Multispecific polypeptide constructs containing a constrained cd3 binding domain and a receptor binding region and methods of using the same
SG11202100653YA (en) 2018-07-25 2021-02-25 Daiichi Sankyo Co Ltd Effective method for manufacturing antibody-drug conjugate
WO2020022475A1 (ja) 2018-07-27 2020-01-30 第一三共株式会社 抗体－薬物コンジュゲートの薬物部位を認識する蛋白質
CA3107186A1 (en) 2018-07-30 2020-02-06 Amgen Research (Munich) Gmbh Prolonged administration of a bispecific antibody construct binding to cd33 and cd3
SG11202013248YA (en) 2018-07-31 2021-02-25 Amgen Inc Pharmaceutical formulations of masked antibodies
CA3108044A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Daiichi Sankyo Company, Limited Treatment of metastatic brain tumor by administration of antibody-drug conjugate
MY210523A (en) 2018-08-01 2025-09-29 Univ Osaka A pharmaceutical composition for use in the treatment or prevention of a c5-related disease and a method for treating or preventing a c5-related disease
CN110790840A (zh) 2018-08-01 2020-02-14 三生国健药业（上海）股份有限公司 结合人her2的抗体、其制备方法和用途
MX2021000827A (es) 2018-08-03 2021-03-25 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Molecula de union a antigeno que contiene dos dominios de union a antigeno que estan enlazados entre si.
WO2020025792A1 (en) 2018-08-03 2020-02-06 Amgen Research (Munich) Gmbh Antibody constructs for cldn18.2 and cd3
EA202190471A1 (ru) 2018-08-06 2021-05-24 Дайити Санкио Компани, Лимитед Комбинация конъюгата антитела-лекарственного средства и ингибитора тубулина
EA202091888A1 (ru) 2018-08-08 2020-10-23 Драгонфлай Терапьютикс, Инк. Вариабельные домены антител, нацеленные на рецептор nkg2d
KR102259473B1 (ko) 2018-08-10 2021-06-02 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항cd137 항원 결합 분자 및 그의 사용
WO2020033827A1 (en) 2018-08-10 2020-02-13 Genentech, Inc. Cell culture strategies for modulating protein glycosylation
WO2020036867A1 (en) 2018-08-13 2020-02-20 Inhibrx, Inc. Ox40-binding polypeptides and uses thereof
WO2020037174A1 (en) 2018-08-16 2020-02-20 The Johns Hopkins University Antibodies to human znt8
WO2020037215A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Recombinant newcastle disease viruses and uses thereof for the prevention of rsv disease or human metapneumovirus disease
TW202021618A (zh) 2018-08-17 2020-06-16 美商２３與我有限公司 抗ｉｌ１ｒａｐ抗體及其使用方法
CN121248772A (zh) 2018-08-17 2026-01-02 Ab工作室有限公司 催化抗体和其使用方法
CA3109513A1 (en) 2018-08-23 2020-02-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-fc epsilon-r1 alpha (fcer1a) antibodies, bispecific antigen-binding molecules that bind fcer1a and cd3, and uses thereof
CN112739826A (zh) 2018-08-23 2021-04-30 第一三共株式会社 抗体-药物缀合物的敏感性标志物
HRP20240821T1 (hr) 2018-08-27 2024-09-27 Affimed Gmbh Stanice nk čuvane zamrzavanjem, koje su prethodno ubačene uz protutijelni konstrukt
MX2021002301A (es) 2018-08-28 2021-04-28 Ambrx Inc Bioconjugados de anticuerpo-foliato anti-cd3 y sus usos.
CN113056304A (zh) 2018-08-30 2021-06-29 戴埃克斯有限公司 用于治疗遗传性血管性水肿发作的血浆激肽释放酶抑制剂及其用途
KR20210069048A (ko) 2018-08-30 2021-06-10 티씨알2 테라퓨틱스 인크. 융합 단백질을 이용하는 tcr 재프로그래밍을 위한 조성물 및 방법
CA3110513A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Dosing strategy that mitigates cytokine release syndrome for cd3/c20 bispecific antibodies
CR20210155A (es) 2018-08-31 2021-05-10 Alector Llc Anticuerpos anti-cd33 y métodos para usarlos
GB201814281D0 (en) 2018-09-03 2018-10-17 Femtogenix Ltd Cytotoxic agents
EP3848054B1 (en) 2018-09-06 2025-01-29 Daiichi Sankyo Company, Limited Antibody-drug conjugates of cyclic dinucleotide derivatives
JP7654539B2 (ja) 2018-09-07 2025-04-01 ファイザー・インク 抗αｖβ８抗体、組成物及びその使用
EP3850013A4 (en) 2018-09-10 2022-10-05 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. SINGLE DOMAIN ANTIBODIES AGAINST CLL1 AND USES THEREOF
EP3623383A1 (en) 2018-09-11 2020-03-18 Deutsches Krebsforschungszentrum, Stiftung des öffentlichen Rechts Improved bispecific flt3xcd3 antigen binding proteins
JP7495409B2 (ja) 2018-09-11 2024-06-04 ドイチェス クレブスフォルシュングスツェントルム シュティフトゥング デス エッフェントリッヒェンレヒツ 改善された抗ｆｌｔ３抗原結合タンパク質
CN112996539A (zh) 2018-09-12 2021-06-18 Acm生物实验室私人有限公司 包含共价结合的抗原的聚合物囊泡以及其制备方法和用途
WO2020056170A1 (en) 2018-09-12 2020-03-19 Fred Hutchinson Cancer Research Center Reducing cd33 expression to selectively protect therapeutic cells
AU2019338454A1 (en) 2018-09-14 2021-04-08 The Rockefeller University Anti-HIV antibody 10-1074 variants
JP2022500454A (ja) 2018-09-17 2022-01-04 ストロ バイオファーマ インコーポレーテッド 抗葉酸受容体抗体コンジュゲートによる併用療法
WO2020060156A1 (ko) 2018-09-17 2020-03-26 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단 세포 외막에 노출되는 라이실-tRNA 합성효소 N-말단 영역에 특이적으로 결합하는 항체
EP3853252A1 (en) 2018-09-18 2021-07-28 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof
EP3853251A1 (en) 2018-09-19 2021-07-28 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical composition for the treatment of cancers resistant to immune checkpoint therapy
AU2019342099A1 (en) 2018-09-19 2021-04-08 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for bladder cancer
EP3853247A2 (en) 2018-09-19 2021-07-28 Alpine Immune Sciences, Inc. Methods and uses of variant cd80 fusion proteins and related constructs
WO2020059772A1 (ja) 2018-09-20 2020-03-26 第一三共株式会社 抗ｈｅｒ３抗体－薬物コンジュゲート投与によるｈｅｒ３変異がんの治療
SG11202102713TA (en) 2018-09-21 2021-04-29 Teneobio Inc Methods for purifying heterodimeric, multispecific antibodies
US12195544B2 (en) 2018-09-21 2025-01-14 Harpoon Therapeutics, Inc. EGFR binding proteins and methods of use
KR102739487B1 (ko) 2018-09-21 2024-12-10 제넨테크, 인크. 3중-음성 유방암에 대한 진단 방법
EP3626265A1 (en) 2018-09-21 2020-03-25 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-human cd45rc antibodies and uses thereof
JP7842564B2 (ja) * 2018-09-21 2026-04-08 ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル 粘液を透過するのを制限するための合成結合剤
WO2020068653A1 (en) 2018-09-24 2020-04-02 Aerpio Pharmaceuticals, Inc. MULTISPECIFIC ANTIBODIES THAT TARGET HPTP - β (VE-PTP) AND VEGF
CN113365697B (zh) 2018-09-25 2024-07-19 百进生物科技公司 抗tlr9药剂和组合物及其制备方法和使用方法
US10815311B2 (en) 2018-09-25 2020-10-27 Harpoon Therapeutics, Inc. DLL3 binding proteins and methods of use
TW202035455A (zh) 2018-09-26 2020-10-01 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 抗ｏｘ４０抗體、其抗原結合片段及其醫藥用途
NZ774376A (en) 2018-09-27 2025-11-28 Tizona Therapeutics Anti-hla-g antibodies, compositions comprising anti-hla-g antibodies and methods of using anti-hla-g antibodies
BR112021005585A2 (pt) 2018-09-27 2021-06-29 Celgene Corporation proteínas de ligação a sirpa e métodos de uso das mesmas
WO2020069409A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Novartis Ag Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies
WO2020065594A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Kyowa Kirin Co., Ltd. Il-36 antibodies and uses thereof
MA53732A (fr) 2018-09-28 2022-01-05 Amgen Inc Anticorps dirigés contre bcma soluble
WO2020069405A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Novartis Ag Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies
WO2020070041A1 (en) 2018-10-01 2020-04-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antigen binding molecules comprising anti-fap clone 212
CN112654641A (zh) 2018-10-01 2021-04-13 豪夫迈·罗氏有限公司 具有与cd40的三价结合的双特异性抗原结合分子
AU2019355971B2 (en) 2018-10-03 2025-05-08 Xencor, Inc. IL-12 heterodimeric Fc-fusion proteins
KR20210070300A (ko) 2018-10-03 2021-06-14 스태튼 바이오테크놀로지 비.브이. 사람 및 시노몰구스 ApoC3에 대해 특이적인 항체 및 이의 사용 방법
EP3860715A1 (en) 2018-10-04 2021-08-11 Genmab Holding B.V. Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd37 antibodies
PE20211213A1 (es) 2018-10-05 2021-07-05 Five Prime Therapeutics Inc Formulaciones de anticuerpos anti-fgfr2
BR112021005670A2 (pt) 2018-10-08 2021-06-22 Universität Zürich polipeptídeos tetraméricos de ligação a her2
TW202028244A (zh) 2018-10-09 2020-08-01 美商建南德克公司 用於確定突觸形成之方法及系統
CN113166261A (zh) 2018-10-11 2021-07-23 印希比股份有限公司 B7h3单域抗体及其治疗性组合物
JP7611820B2 (ja) 2018-10-11 2025-01-10 インヒブルクス バイオサイエンシズ インコーポレイテッド Ｄｌｌ３シングルドメイン抗体およびその治療用組成物
CN120623346A (zh) 2018-10-11 2025-09-12 因荷布瑞克斯生物科学公司 Pd-1单结构域抗体及其治疗组合物
JP2022504802A (ja) 2018-10-11 2022-01-13 インヒブルクス インコーポレイテッド ５ｔ４シングルドメイン抗体およびその治療組成物
JP7644706B2 (ja) 2018-10-11 2025-03-12 アムジエン・インコーポレーテツド 二重特異性抗体コンストラクトの下流プロセシング
ES2932432T3 (es) 2018-10-15 2023-01-19 Hoffmann La Roche Métodos de tratamiento del cáncer de mama residual con trastuzumab emtansina
EP3867646A1 (en) 2018-10-18 2021-08-25 F. Hoffmann-La Roche AG Diagnostic and therapeutic methods for sarcomatoid kidney cancer
US11564987B2 (en) 2018-10-21 2023-01-31 Slsg Limited Llc Combination immunotherapy for treatment of triple-negative breast cancer
JP7708662B2 (ja) 2018-10-24 2025-07-15 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト コンジュゲート化された化学的分解誘導物質および使用方法
US12129305B2 (en) 2018-10-25 2024-10-29 The Medical College Of Wisconsin, Inc. Targeting CLPTM1L for treatment and prevention of cancer
WO2020086408A1 (en) 2018-10-26 2020-04-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services A high-yield perfusion-based transient gene expression bioprocess
KR20210086651A (ko) 2018-10-26 2021-07-08 테네오바이오, 인코포레이티드 Cd38에 결합하는 중쇄 항체
MY195550A (en) 2018-10-29 2023-01-31 Hoffmann La Roche Antibody Formulation
US20220170097A1 (en) 2018-10-29 2022-06-02 The Broad Institute, Inc. Car t cell transcriptional atlas
TWI844571B (zh) 2018-10-30 2024-06-11 丹麥商珍美寶股份有限公司 使用抗血管內皮生長因子（ｖｅｇｆ）抗體與抗組織因子（ｔｆ）抗體－藥物共軛體之組合以治療癌症之方法
RU2724469C2 (ru) 2018-10-31 2020-06-23 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Моноклональное антитело, которое специфически связывается с cd20
CA3117856A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Bayer Aktiengesellschaft Reversal agents for neutralizing the therapeutic activity of anti-fxia antibodies
EP3877407B1 (en) 2018-11-05 2026-03-11 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of producing two chain proteins in prokaryotic host cells
CA3118789A1 (en) 2018-11-06 2020-05-14 Genmab A/S Antibody formulation
WO2020094609A1 (en) 2018-11-06 2020-05-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of acute myeloid leukemia by eradicating leukemic stem cells
HU231514B1 (hu) 2018-11-07 2024-07-28 Richter Gedeon Nyrt. Sejttenyészetben előállított rekombináns glikoprotein glikozilációs mintázatának megváltoztatására szolgáló módszer
CU24781B1 (es) 2018-11-08 2026-02-09 Prothena Biosciences Ltd Anticuerpos humanizados que reconocen tau
CN113302205B (zh) 2018-11-15 2024-12-06 综合医院公司 激动性肿瘤坏死因子受体超家族多肽
JP7451520B2 (ja) 2018-11-15 2024-03-18 ビョンディス・ビー．ブイ． ヒト化抗ＳＩＲＰα抗体
CN113366022B (zh) 2018-11-16 2025-11-21 纪念斯隆凯特琳癌症中心 针对粘蛋白-16的抗体及其使用方法
JP7699542B2 (ja) 2018-11-20 2025-06-27 コーネル ユニバーシティー 放射線核種の大環状錯体およびがんの放射線療法におけるそれらの使用
US12459989B2 (en) 2018-11-21 2025-11-04 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Antibody therapies for human immunodeficiency virus (HIV)
US20220364171A1 (en) 2018-11-23 2022-11-17 Katholieke Universiteit Leuven Predicting a treatment response in inflammatory bowel disease
EA202190986A1 (ru) 2018-11-26 2021-12-14 Фоти Севен, Инк. ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА К c-Kit
CN116003597A (zh) 2018-11-27 2023-04-25 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 特异性识别粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体α的抗体及其用途
EP3886869A4 (en) 2018-11-28 2022-07-06 Forty Seven, Inc. GENETICALLY MODIFIED ABLATION-RESISTANT HSPCS
CA3120868A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Alpine Immune Sciences, Inc. Cd86 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
AU2019392090A1 (en) 2018-12-03 2021-06-17 Agensys, Inc. Pharmaceutical compositions comprising anti-191P4D12 antibody drug conjugates and methods of use thereof
WO2020115115A1 (en) 2018-12-05 2020-06-11 Morphosys Ag Multispecific antigen-binding molecules
BR112021010908A2 (pt) 2018-12-06 2021-08-31 Genentech, Inc. Método para tratamento de linfoma difuso de grandes células b, kit e imunoconjugado
US12422441B2 (en) 2018-12-07 2025-09-23 Georgia Tech Research Corporation Antibodies that bind to natively folded myocilin
WO2020118043A1 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Coherus Biosciences, Inc. Methods for producing recombinant proteins
JP2022513198A (ja) 2018-12-10 2022-02-07 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｆｃ含有タンパク質への部位特異的コンジュゲーションのための光架橋性ペプチド
KR102905497B1 (ko) 2018-12-11 2025-12-30 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 항체-약물 컨쥬게이트와 parp 저해제의 조합
SG11202102419VA (en) 2018-12-13 2021-04-29 Eisai R&D Man Co Ltd Herboxidiene splicing modulator antibody-drug conjugates and methods of use
EP3894543A1 (en) 2018-12-14 2021-10-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Isolated mhc-derived human peptides and uses thereof for stimulating and activating the suppressive function of cd8cd45rc low tregs
BR112021010634A2 (pt) 2018-12-14 2021-11-16 Boehringer Ingelheim Io Canada Inc Anticorpos antiperiostina e usos dos mesmos
SG11202104352XA (en) 2018-12-18 2021-05-28 Boehringer Ingelheim Io Canada Inc Flt3 agonist antibodies and uses thereof
EP3669890A1 (en) 2018-12-18 2020-06-24 Croda International PLC Filamentous nanoparticles having vaccine adjuvant effect
CN113557244A (zh) 2018-12-18 2021-10-26 弹射器治疗有限公司 预防或治疗移植物抗宿主病(GvHD)的抗CCR7 mAb的用途
US11453721B2 (en) 2018-12-19 2022-09-27 Regeneran Pharmaceuticals, Inc. Bispecific anti-MUC16 x anti-CD28 antibodies and uses thereof
MA54540A (fr) 2018-12-19 2021-10-27 Regeneron Pharma Anticorps anti-cd28 x anti-cd22 bispécifiques et leurs utilisations
TW202031684A (zh) 2018-12-20 2020-09-01 日商協和麒麟股份有限公司 Fn14抗體及其用途
AR117453A1 (es) 2018-12-20 2021-08-04 Genentech Inc Fc de anticuerpos modificados y métodos para utilizarlas
AR117327A1 (es) 2018-12-20 2021-07-28 23Andme Inc Anticuerpos anti-cd96 y métodos de uso de estos
EP3898671A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 F. Hoffmann-La Roche AG Antibody that binds to vegf and il-1beta and methods of use
MX2021007274A (es) 2018-12-21 2021-07-15 Ose Immunotherapeutics Molecula bifuncional anti-pd-1/sirpa.
CN111349162A (zh) 2018-12-21 2020-06-30 神州细胞工程有限公司 人源化抗pd-1抗体及其用途
WO2020127369A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Ose Immunotherapeutics Bifunctional molecule directed against human pd-1
US20220040324A1 (en) 2018-12-21 2022-02-10 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of antibody-drug conjugate and kinase inhibitor
WO2020127628A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Tumor-targeted superagonistic cd28 antigen binding molecules
PH12021551476A1 (en) 2018-12-21 2022-04-25 Regeneron Pharma Rifamycin analogs and antibody-drug conjugates thereof
UA128001C2 (uk) 2018-12-21 2024-03-06 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Націлені на пухлину агоністичні cd28-антигензв'язувальні молекули
KR102910209B1 (ko) 2018-12-21 2026-01-09 제넨테크, 인크. 세포사멸에 내성인 세포주를 사용한 폴리펩티드 생산 방법
CA3120474A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 23Andme, Inc. Anti-il-36 antibodies and methods of use thereof
CR20210330A (es) 2018-12-21 2021-07-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS QUE SE UNEN A CD3 (Divisional 2021-0325)
KR20210108978A (ko) 2018-12-21 2021-09-03 오제 이뮈노테라프틱스 이작용성 항-pd-1/il-7 분자
CA3122773A1 (en) 2018-12-26 2020-07-02 Xilio Development, Inc. Anti-ctla4 antibodies and methods of use thereof
EP3902830A1 (en) 2018-12-30 2021-11-03 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-rabbit cd19 antibodies and methods of use
CN113195533B (zh) 2019-01-02 2024-04-26 纽洛可科学有限公司 抗序列相似家族19成员a5的抗体及其使用方法
US11739156B2 (en) 2019-01-06 2023-08-29 The Broad Institute, Inc. Massachusetts Institute of Technology Methods and compositions for overcoming immunosuppression
SG11202106700WA (en) 2019-01-07 2021-07-29 Inhibrx Inc Polypeptides comprising modified il-2 polypeptides and uses thereof
TWI852977B (zh) 2019-01-10 2024-08-21 美商健生生物科技公司 前列腺新抗原及其用途
EP3908372A1 (en) 2019-01-13 2021-11-17 Yissum Research and Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Antibodies specific to human nectin-2
AU2020208193A1 (en) 2019-01-14 2021-07-29 BioNTech SE Methods of treating cancer with a PD-1 axis binding antagonist and an RNA vaccine
CN111434692B (zh) 2019-01-15 2021-12-31 浙江道尔生物科技有限公司 抗cld18a2纳米抗体及其应用
AU2020209991B2 (en) 2019-01-17 2024-11-14 Immunocore Limited Formulations
US20220128561A1 (en) 2019-01-17 2022-04-28 Bayer Aktiengesellschaft Methods to determine whether a subject is suitable of being treated with an agonist of soluble gyanylyl cyclase (sgc)
CA3126295A1 (en) 2019-01-18 2020-07-23 University Health Network Lilrb3-binding molecules and uses therefor
BR112021014276A2 (pt) 2019-01-22 2021-09-28 Genentech, Inc. Anticorpos iga isolados, moléculas de fusão igg-iga isoladas, ácido nucleico isolado, célula hospedeira, método para produzir um anticorpo, para tratar um indivíduo, para aumentar a expressão de dímeros, trímeros ou tetrâmeros, para aumentar a produção de polímeros, para aumentar a produção de dímeros, para aumentar a produção de um polímero, para diminuir a produção de polímeros, para aumentar a expressão transitória de um anticorpo, para expressar dímeros de moléculas de fusão, para expressar dímeros, trímeros ou tetrâmeros, para purificar um anticorpo, para purificar um estado oligomérico de um anticorpo, composição farmacêutica e uso do anticorpo
CN113795511B (zh) 2019-01-23 2024-07-23 大有华夏生物医药集团有限公司 抗pd-l1双抗体及其用途
SG11202107941TA (en) 2019-01-23 2021-08-30 Encefa Cd31 competitors and uses thereof
KR102794884B1 (ko) 2019-01-23 2025-04-15 제넨테크, 인크. 진핵 숙주 세포에서 다합체 단백질을 생산하는 방법
WO2020154475A1 (en) 2019-01-23 2020-07-30 Molecular Templates, Inc. Proteins comprising modified immunoglobulin variable light chains
WO2020153467A1 (ja) 2019-01-24 2020-07-30 中外製薬株式会社 新規がん抗原及びそれらの抗原に対する抗体
JP2020117502A (ja) 2019-01-28 2020-08-06 ファイザー・インク 変形性関節症の徴候および症状を処置する方法
US20220073600A1 (en) 2019-01-28 2022-03-10 Maple Biotech Llc Methods for treating disease using psmp antagonists
GB201901197D0 (en) 2019-01-29 2019-03-20 Femtogenix Ltd G-A Crosslinking cytotoxic agents
TWI829857B (zh) 2019-01-29 2024-01-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶
GB201901305D0 (en) 2019-01-30 2019-03-20 Immunocore Ltd Specific binding molecules
WO2020163225A1 (en) 2019-02-05 2020-08-13 Seattle Genetics, Inc. Anti-cd228 antibodies and antibody-drug conjugates
KR20210126641A (ko) 2019-02-12 2021-10-20 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 보체 및 표적 항원에 결합하기 위해 이중 특이적 항체를 사용하는 조성물 및 방법
WO2020165374A1 (en) 2019-02-14 2020-08-20 Ose Immunotherapeutics Bifunctional molecule comprising il-15ra
MX2021009767A (es) 2019-02-15 2021-11-17 Univ Health Network Moleculas de union de fmcr y usos de las mismas.
US12109273B2 (en) 2019-02-15 2024-10-08 Wuxi Xdc Singapore Private Limited Process for preparing antibody-drug conjugates with improved homogeneity
US11478553B2 (en) 2019-02-15 2022-10-25 Wuxi Biologies Ireland Limited Process for preparing antibody-drug conjugates with improved homogeneity
JP2020143045A (ja) 2019-02-18 2020-09-10 ファイザー・インク 慢性腰背部疼痛の処置の方法
GB2599228B (en) 2019-02-21 2024-02-07 Marengo Therapeutics Inc Multifunctional molecules that bind to T cell related cancer cells and uses thereof
CN119039441A (zh) 2019-02-21 2024-11-29 马伦戈治疗公司 与nkp30结合的抗体分子及其用途
WO2020172553A1 (en) 2019-02-22 2020-08-27 Novartis Ag Combination therapies of egfrviii chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors
MX2021010003A (es) 2019-02-26 2021-12-10 Inspirna Inc Anticuerpos anti-mertk de alta afinidad y usos de los mismos.
WO2020176748A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-cd20 or anti-cd38 antibodies
MX2021010254A (es) 2019-02-27 2021-09-21 Angiex Inc Conjugados de anticuerpo-farmaco que comprenden anticuerpos anti-tm4sf1 y metodos de uso de los mismos.
PH12021551720A1 (en) 2019-03-01 2022-03-28 Allogene Therapeutics Inc Dll3 targeting chimeric antigen receptors and binding agents
EP3842460A1 (en) 2019-03-01 2021-06-30 RemeGen Co., Ltd. Antibody for her2 concomitant diagnosis immunohistochemical detection and application thereof
CA3132185A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3
CA3131953A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof
JP7630834B2 (ja) 2019-03-03 2025-02-18 プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド タウ認識抗体
WO2020185535A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Genentech, Inc. Methods for detecting and quantifying membrane-associated proteins on extracellular vesicles
WO2020185739A1 (en) 2019-03-11 2020-09-17 Jounce Therapeutics, Inc. Anti-icos antibodies for the treatment of cancer
EP3938403A1 (en) 2019-03-14 2022-01-19 F. Hoffmann-La Roche AG Treatment of cancer with her2xcd3 bispecific antibodies in combination with anti-her2 mab
AU2020237259A1 (en) 2019-03-14 2021-10-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof for treating hereditary angioedema attack
WO2020191378A1 (en) 2019-03-21 2020-09-24 Allogene Therapeutics, Inc. METHODS FOR ENHANCING TCRαβ+ CELL DEPLETION EFFICIENCY
CN113631229B (zh) 2019-03-25 2025-09-23 第一三共株式会社 抗体－吡咯并苯并二氮杂卓衍生物偶联物
WO2020196475A1 (ja) 2019-03-25 2020-10-01 第一三共株式会社 抗ｈｅｒ２抗体－ピロロベンゾジアゼピン誘導体コンジュゲート
CA3139180A1 (en) 2019-03-27 2020-10-01 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate and parp inhibitor
US20220169706A1 (en) 2019-03-28 2022-06-02 Danisco Us Inc Engineered antibodies
KR20220047536A (ko) 2019-04-01 2022-04-18 레이크파르마, 인코퍼레이티드 면역반응의 조절 및 질병의 치료를 위한 btla-결합(cd272) 항체
HU231498B1 (hu) 2019-04-04 2024-05-28 Richter Gedeon Nyrt Immunglobulinok affinitás kromatográfiájának fejlesztése kötést megelőző flokkulálás alkalmazásával
WO2020206330A1 (en) 2019-04-05 2020-10-08 Teneobio, Inc. Heavy chain antibodies binding to psma
JP7301155B2 (ja) 2019-04-12 2023-06-30 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト リポカリンムテインを含む二重特異性抗原結合分子
MX2021012607A (es) 2019-04-17 2022-03-11 Alpine Immune Sciences Inc Metodos y usos de proteinas de fusion de ligando icos (icosl) variante.
JP7813582B2 (ja) 2019-04-18 2026-02-13 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗体力価試験
CN114007643A (zh) 2019-04-19 2022-02-01 中外制药株式会社 识别抗体改变部位的嵌合受体
WO2020214937A1 (en) 2019-04-19 2020-10-22 Allogene Therapeutics, Inc. Antibodies against 4g7-derived chimeric antigen receptors
US11591395B2 (en) 2019-04-19 2023-02-28 Janssen Biotech, Inc. Methods of treating prostate cancer with an anti-PSMA/CD3 antibody
BR112021020867A2 (pt) 2019-04-19 2022-01-04 Genentech Inc Anticorpos, ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, usos do anticorpo, método de tratamento de um indivíduo com câncer e método para reduzir a depuração
RU2734432C1 (ru) 2019-04-23 2020-10-16 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Моноклональное антитело, которое специфически связывается с GITR
WO2020219812A1 (en) 2019-04-26 2020-10-29 Allogene Therapeutics, Inc. Methods of manufacturing allogeneic car t cells
CN113728003A (zh) 2019-04-30 2021-11-30 吉加根公司 重组多克隆蛋白及其使用方法
CN114269376A (zh) 2019-05-03 2022-04-01 豪夫迈·罗氏有限公司 用抗pd-l1抗体治疗癌症的方法
JP2022531001A (ja) 2019-05-03 2022-07-05 セルジーン コーポレーション 抗ｂｃｍａ抗体コンジュゲート、そのコンジュゲートを含む組成物ならびにそのコンジュゲートの製造および使用方法
WO2020227105A1 (en) 2019-05-03 2020-11-12 Sutro Biopharma, Inc. Anti-bcma antibody conjugates
CN114040927A (zh) 2019-05-04 2022-02-11 印希比股份有限公司 结合cd33的多肽及其用途
JP2022532868A (ja) 2019-05-04 2022-07-20 インヒブルクス インコーポレイテッド Ｃｄ１２３結合性ポリペプチド及びその使用
BR112021020999A2 (pt) 2019-05-04 2021-12-14 Inhibrx Inc Polipeptídeos de ligação à clec12a e usos dos mesmos
US20220315661A1 (en) 2019-05-09 2022-10-06 Genmab B.V. Dosage regimens for a combination of anti-dr5 antibodies for use in treating cancer
WO2020225400A1 (en) 2019-05-09 2020-11-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-sema3a antibodies and their uses for treating eye or ocular diseases
WO2020231954A1 (en) 2019-05-10 2020-11-19 The University Of North Carolina At Chapel Hill Office Of Technology Commercialization Methods, systems, and computer readable media for generating images of microvasculature using ultrasound
IL287938B2 (en) 2019-05-10 2025-07-01 Takeda Pharmaceuticals Co Antibody-drug conjugates
AU2020275002A1 (en) 2019-05-14 2021-12-23 Harpoon Therapeutics, Inc. EpCAM binding proteins and methods of use
AU2020275415B2 (en) 2019-05-14 2026-01-15 Genentech, Inc. Methods of using anti-CD79B immunoconjugates to treat follicular lymphoma
EP4696320A2 (en) 2019-05-15 2026-02-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-c1s antibody
US20220249707A1 (en) 2019-05-20 2022-08-11 Nirvana Sciences Inc. Narrow emission dyes, compositions comprising same, and methods for making and using same
KR20220024106A (ko) 2019-05-20 2022-03-03 노파르티스 아게 Mcl-1 억제제 항체-약물 접합체 및 사용 방법
WO2020236828A1 (en) 2019-05-20 2020-11-26 Nirvana Sciences Inc. Narrow emission dyes, compositions comprising same, and methods for making and using same
JP7489407B2 (ja) 2019-05-21 2024-05-23 ノバルティス アーゲー Ｃｄ１９結合分子及びその使用
TW202231277A (zh) 2019-05-21 2022-08-16 美商基利科學股份有限公司 鑑別對使用gp120 v3聚醣導向之抗體的治療敏感之hiv病患的方法
US12037378B2 (en) 2019-05-21 2024-07-16 Novartis Ag Variant CD58 domains and uses thereof
AU2020278907A1 (en) 2019-05-23 2022-01-20 Ac Immune Sa Anti-TDP-43 binding molecules and uses thereof
CN114206935B (zh) 2019-05-24 2024-01-12 三优生物医药(上海)有限公司 新型cldn18.2结合分子
JP7313730B2 (ja) * 2019-05-29 2023-07-25 ヘッジホッグ，インコーポレイテッド エンドセリン受容体ａ結合力が向上した抗体
AR119264A1 (es) 2019-06-05 2021-12-09 Genentech Inc Método para reutilización de cromatografía
US11535634B2 (en) 2019-06-05 2022-12-27 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates, and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines and uses thereof
MA56110A (fr) 2019-06-07 2022-04-13 Amgen Inc Constructions de liaison bispécifiques à lieurs clivables de manière sélective
EP3983441A1 (en) 2019-06-11 2022-04-20 Alector LLC Anti-sortilin antibodies for use in therapy
AU2020291939A1 (en) 2019-06-13 2021-12-02 Allogene Therapeutics, Inc. Anti-TALEN antibodies and uses thereof
US20200390899A1 (en) 2019-06-13 2020-12-17 Bolt Biotherapeutics, Inc. Aminobenzazepine compounds, immunoconjugates, and uses thereof
MX2021014644A (es) 2019-06-13 2022-04-06 Amgen Inc Control de perfusion basado en biomasa automatizado en la fabricacion de productos biologicos.
CR20210622A (es) 2019-06-14 2022-06-27 Teneobio Inc Anticuerpos multiespecíficos de cadena pesada que se unen a cd22 y cd3
EP3986934A1 (en) 2019-06-21 2022-04-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Use of bispecific antigen-binding molecules that bind muc16 and cd3 in combination with 4-1bb co-stimulation
CN118526580A (zh) 2019-06-21 2024-08-23 瑞泽恩制药公司 结合psma和cd3的双特异性抗原结合分子与4-1bb共刺激组合的用途
KR20220025848A (ko) 2019-06-26 2022-03-03 에프. 호프만-라 로슈 아게 Cea 및 4-1bbl에 결합하는 항체의 융합
TWI877179B (zh) 2019-06-27 2025-03-21 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 抗-angpt2抗體
WO2020260326A1 (en) 2019-06-27 2020-12-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel icos antibodies and tumor-targeted antigen binding molecules comprising them
JP2022538293A (ja) 2019-06-28 2022-09-01 ジェネンテック， インコーポレイテッド 液体タンパク質製剤を安定化するための組成物及び方法
RS66218B1 (sr) 2019-07-01 2024-12-31 Tonix Pharma Ltd Anti-cd154 antitela i njihove upotrebe
JP2022538139A (ja) 2019-07-02 2022-08-31 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 変異体インターロイキン－２及び抗ｃｄ８抗体を含む免疫複合体
SG11202111943UA (en) 2019-07-02 2021-11-29 Hutchinson Fred Cancer Res Recombinant ad35 vectors and related gene therapy improvements
US12377162B2 (en) 2019-07-08 2025-08-05 Imcare Biotech, Llc Anti-serine protease inhibitor kazal (SPIK) antibodies, immunoconjugates, and methods of use
MY208387A (en) 2019-07-09 2025-05-05 Beijing Solobio Genetechnology Co Ltd Antibodies specifically recognizing pseudomonas pcrv and uses thereof
MX2022000111A (es) 2019-07-10 2022-02-10 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Moleculas de union a claudina-6 y usos de las mismas.
WO2021005232A1 (en) 2019-07-11 2021-01-14 Umc Utrecht Holding B.V. Intranasal administration of neutralising antiviral antibodies
WO2021010326A1 (ja) 2019-07-12 2021-01-21 中外製薬株式会社 抗変異型ｆｇｆｒ３抗体およびその使用
AR119382A1 (es) 2019-07-12 2021-12-15 Hoffmann La Roche Anticuerpos de pre-direccionamiento y métodos de uso
AR119393A1 (es) 2019-07-15 2021-12-15 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a nkg2d
CA3147921C (en) 2019-07-19 2023-02-21 Sinocelltech Ltd. Humanized anti-vegf monoclonal antibody
ES3050609T3 (en) 2019-07-19 2025-12-22 Sinocelltech Ltd Humanized anti-vegf fab antibody fragment and use thereof
EP3999542A1 (en) 2019-07-19 2022-05-25 Genmab A/S Axl antibody-drug conjugates for use in treating cancer
AU2020318975A1 (en) 2019-07-22 2022-03-17 Seagen Inc. Humanized anti-LIV1 antibodies for the treatment of cancer
US20220291203A1 (en) 2019-07-25 2022-09-15 Immunowake Inc. Methods of measuring cell-mediated killing by effectors
CN112300279A (zh) 2019-07-26 2021-02-02 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 针对抗cd73抗体和变体的方法和组合物
BR112022001368A2 (pt) 2019-07-26 2022-05-24 Janssen Biotech Inc Proteínas que compreendem domínios de ligação ao antígeno de peptidase 2 relacionada à calicreína e seus usos
US12410241B2 (en) 2019-07-26 2025-09-09 Vanderbilt University Human monoclonal antibodies to enterovirus D68
AU2020323901A1 (en) 2019-07-26 2022-02-24 Amgen Inc. Anti-IL13 antigen binding proteins
ES3059248T3 (en) 2019-07-26 2026-03-19 Sinocelltech Ltd Humanized anti-il17a antibody and use thereof
WO2021022304A2 (en) 2019-07-30 2021-02-04 Qlsf Biotherapeutics, Inc. MULTISPECIFIC BINDING COMPOUNDS THAT BIND TO LRRC15 AND CD3ε
CR20220040A (es) 2019-07-31 2022-03-02 Hoffmann La Roche Régimen de dosificación y administración para el tratamiento o prevención de enfermedades relacionadas con c5 mediante el uso del anticuerpo anti-c5 crovalimab
CA3248329A1 (en) 2019-07-31 2025-11-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to gprc5d
KR20240033090A (ko) 2019-07-31 2024-03-12 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-c5 항체 크로발리맙의 사용에 의한 c5-관련 질병의 치료 또는 예방을 위한 투여량 및 투여 섭생
CA3145885A1 (en) 2019-07-31 2021-02-04 Jeonghoon Sun Anti-ms4a4a antibodies and methods of use thereof
CN114174338A (zh) 2019-07-31 2022-03-11 豪夫迈·罗氏有限公司 与gprc5d结合的抗体
KR20220044527A (ko) 2019-08-01 2022-04-08 인사이트 코포레이션 Ido 억제제의 투여 요법
JP7181438B2 (ja) 2019-08-06 2022-11-30 アプリノイア セラピューティクス リミテッド 病理学的タウ種に結合する抗体及びその使用
EP4031658A1 (en) 2019-08-07 2022-07-27 DB Biotech, AS Improved horseradish peroxidase polypeptides
JP7284256B2 (ja) 2019-08-12 2023-05-30 ビオンド バイオロジクス リミテッド Ｉｌｔ２に対する抗体およびその使用
CA3149494A1 (en) 2019-08-12 2021-02-18 Purinomia Biotech, Inc. Methods and compositions for promoting and potentiating t-cell mediated immune responses through adcc targeting of cd39 expressing cells
US20220242962A1 (en) 2019-08-12 2022-08-04 Aptevo Research And Development Llc 4-1bb and ox40 binding proteins and related compositions and methods, antibodies against 4-1bb, antibodies against ox40
JP7656587B2 (ja) 2019-08-15 2025-04-03 ジェンマブ エー／エス Ｃｄ３およびｃｄ２０に対する二重特異性抗体を含む薬学的組成物、ならびにそれらの使用
WO2021035170A1 (en) 2019-08-21 2021-02-25 Precision Biosciences, Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
TW202122420A (zh) 2019-08-30 2021-06-16 美商艾吉納斯公司 抗ｃｄ９６抗體及其使用方法
US20220313835A1 (en) 2019-09-03 2022-10-06 Bolt Biotherapeutics, Inc. Aminoquinoline compounds, immunoconjugates, and uses thereof
JP7588139B2 (ja) 2019-09-04 2024-11-21 インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） 慢性閉塞性肺疾患の急性増悪の処置のためのｉｌ２０－ｒｂに特異的な抗体及びその使用
EP4025303A1 (en) 2019-09-04 2022-07-13 Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e.V. (DZNE) Herv inhibitors for use in treating tauopathies
TW202535466A (zh) 2019-09-09 2025-09-16 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 抗-il-23p19抗體調配物
US20220306741A1 (en) 2019-09-10 2022-09-29 Amgen Inc. Purification Method for Bispecific antigen-binding Polypeptides with Enhanced Protein L Capture Dynamic Binding Capacity
EP4028132A1 (en) 2019-09-11 2022-07-20 Imcare Biotech, LLC Epitopes of anti-serine protease inhibitor kazal (spik) antibodies
CN114340675A (zh) 2019-09-12 2022-04-12 豪夫迈·罗氏有限公司 治疗狼疮性肾炎的组合物和方法
WO2021048423A1 (en) 2019-09-12 2021-03-18 Genmab A/S Bispecific antibodies binding to 5t4 and cd3 for use in treatment of cancer
PH12022550646A1 (en) 2019-09-18 2023-04-03 Genentech Inc Anti-klk7 antibodies, anti-klk5 antibodies, multispecific anti-klk5/klk7 antibodies, and methods of use
WO2021053556A1 (en) 2019-09-18 2021-03-25 Novartis Ag Nkg2d fusion proteins and uses thereof
US11814428B2 (en) 2019-09-19 2023-11-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-PTCRA antibody-drug conjugates and uses thereof
RU2753282C2 (ru) 2019-09-19 2021-08-12 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" ИММУНОЦИТОКИН, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ГЕТЕРОДИМЕРНЫЙ БЕЛКОВЫЙ КОМПЛЕКС НА ОСНОВЕ IL-15/IL-15Rα, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ
CN114423454A (zh) 2019-09-20 2022-04-29 豪夫迈·罗氏有限公司 抗类胰蛋白酶抗体的给药
TWI859339B (zh) 2019-09-24 2024-10-21 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 抗nrp1a抗體及其用於治療眼或眼部疾病之用途
US11667709B2 (en) 2019-09-24 2023-06-06 Industrial Technology Research Institute Anti-TIGIT antibodies and methods of use
US20220411511A1 (en) 2019-09-26 2022-12-29 Stcube & Co. Antibodies specific to glycosylated ctla-4 and methods of use thereof
EP4034160A1 (en) 2019-09-27 2022-08-03 Janssen Biotech, Inc. Anti-ceacam antibodies and uses thereof
US12590171B2 (en) 2019-09-27 2026-03-31 Nanjing GenScript Biotech Co., Ltd. Anti-VHH domain antibodies and use thereof
JP2022548978A (ja) 2019-09-27 2022-11-22 ジェネンテック， インコーポレイテッド 薬抗ｔｉｇｉｔ及び抗ｐｄ－ｌ１アンタゴニスト抗体を用いた処置のための投薬
US20220347310A1 (en) 2019-09-30 2022-11-03 Bolt Biotherapeutics, Inc. Amide-linked, aminobenzazepine immunoconjugates, and uses thereof
EP4041766A2 (en) 2019-09-30 2022-08-17 Nekonal S.a.r.l. Anti-tirc7 antigen binding proteins
US12366570B2 (en) 2019-10-01 2025-07-22 The Johns Hopkins University Cell-based ZNT8 assay
US11851466B2 (en) 2019-10-03 2023-12-26 Xencor, Inc. Targeted IL-12 heterodimeric Fc-fusion proteins
WO2021064184A1 (en) 2019-10-04 2021-04-08 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical composition for the treatment of ovarian cancer, breast cancer or pancreatic cancer
EP4038101A2 (en) 2019-10-04 2022-08-10 Seagen Inc. Anti-pd-l1 antibodies and antibody-drug conjugates
EP4041392A1 (en) 2019-10-08 2022-08-17 Nectin Therapeutics Ltd. Antibodies against the poliovirus receptor (pvr) and uses thereof
EP4041768A1 (en) 2019-10-09 2022-08-17 StCube & Co. Antibodies specific to glycosylated lag3 and methods of use thereof
CA3157509A1 (en) 2019-10-10 2021-04-15 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
WO2021072182A1 (en) 2019-10-11 2021-04-15 Coherus Biosciences, Inc. Methods for producing ranibizumab
WO2021072210A1 (en) 2019-10-11 2021-04-15 Coherus Biosciences, Inc. Methods of purifying ranibizumab or a ranibizumab variant
WO2021072244A1 (en) 2019-10-11 2021-04-15 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Anti-tn antibodies and uses thereof
WO2021076196A1 (en) 2019-10-18 2021-04-22 Genentech, Inc. Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma
US20220396628A1 (en) 2019-10-23 2022-12-15 Kite Pharma, Inc. Anti-idiotypic antigen binding molecules and methods of use thereof
NZ787680A (en) 2019-10-24 2026-02-27 Cedars Sinai Medical Center Humanized antibodies to tnf-like ligand 1a (tl1a) and uses thereof
TWI857167B (zh) 2019-10-25 2024-10-01 美商博特生物治療公司 噻吩并氮呯免疫結合物及其用途
WO2021091815A1 (en) 2019-11-04 2021-05-14 Seagen Inc. Anti-cd30 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of hiv infection
WO2021092079A1 (en) 2019-11-05 2021-05-14 Acceleron Pharma Inc. Treatments for systemic sclerosis
JP2022554270A (ja) 2019-11-05 2022-12-28 ジョンス セラピューティクス， インコーポレイテッド 抗ｐｄ－１抗体による癌を治療する方法
CN114728171A (zh) 2019-11-05 2022-07-08 默克专利有限公司 抗tigit抗体及其应用
KR20220092580A (ko) 2019-11-06 2022-07-01 제넨테크, 인크. 혈액암의 치료를 위한 진단과 치료 방법
TW202131954A (zh) 2019-11-07 2021-09-01 丹麥商珍美寶股份有限公司 利用鉑類劑與抗組織因子抗體－藥物共軛體之組合來治療癌症之方法
TW202132343A (zh) 2019-11-07 2021-09-01 丹麥商珍美寶股份有限公司 使用抗ｐｄ－１抗體與抗組織因子抗體－藥物共軛體之組合以治療癌症之方法
US20220396839A1 (en) 2019-11-12 2022-12-15 Foundation Medicine, Inc. Methods of detecting a fusion gene encoding a neoantigen
US20220396599A1 (en) 2019-11-13 2022-12-15 Amgen Inc. Method for Reduced Aggregate Formation in Downstream Processing of Bispecific Antigen-Binding Molecules
JP7725466B2 (ja) 2019-11-13 2025-08-19 アムニクス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド バーコード化されたｘｔｅｎポリペプチドおよびその組成物、ならびにその作製および使用方法
EP4058024A1 (en) 2019-11-15 2022-09-21 Seagen Inc. Methods of treating her2 positive breast cancer with tucatinib in combination with an anti-her2 antibody-drug conjugate
CA3152314A1 (en) 2019-11-15 2021-05-20 Andrea ALLMENDINGER Prevention of visible particle formation in aqueous protein solutions
CR20220220A (es) 2019-11-18 2022-09-20 Janssen Biotech Inc Vacunas basadas en calr y jak2 mutantes y sus usos
EP4069736A1 (en) 2019-12-04 2022-10-12 MedImmune Limited Antibodies against lif and uses thereof
US20230057899A1 (en) 2019-12-05 2023-02-23 Compugen Ltd. Anti-pvrig and anti-tigit antibodies for enhanced nk-cell based tumor killing
WO2021113644A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 Multivir Inc. Combinations comprising a cd8+ t cell enhancer, an immune checkpoint inhibitor and radiotherapy for targeted and abscopal effects for the treatment of cancer
EP4069742A1 (en) 2019-12-06 2022-10-12 Juno Therapeutics, Inc. Anti-idiotypic antibodies to gprc5d-targeted binding domains and related compositions and methods
CN114929343B (zh) 2019-12-06 2025-03-18 瑞泽恩制药公司 用双特异性抗BCMA x抗CD3抗体治疗多发性骨髓瘤的方法
CN115916817A (zh) 2019-12-06 2023-04-04 朱诺治疗学股份有限公司 针对bcma靶向结合结构域的抗独特型抗体及相关组合物和方法
US11897950B2 (en) 2019-12-06 2024-02-13 Augusta University Research Institute, Inc. Osteopontin monoclonal antibodies
WO2021119505A1 (en) 2019-12-13 2021-06-17 Genentech, Inc. Anti-ly6g6d antibodies and methods of use
MX2022007231A (es) 2019-12-13 2022-07-12 Alector Llc Anticuerpos anti-mertk y metodos de uso de los mismos.
CA3164623A1 (en) 2019-12-17 2021-06-24 Pfizer Inc. Antibodies specific for cd47, pd-l1, and uses thereof
KR20220100963A (ko) 2019-12-18 2022-07-18 에프. 호프만-라 로슈 아게 Hla-a2/mage-a4에 결합하는 항체
CN115023441A (zh) 2019-12-18 2022-09-06 特诺福尔股份有限公司 与cd38结合的重链抗体
IL293640A (en) 2019-12-20 2022-08-01 Amgen Inc CD40 antagonistic mesothelin-targeted multispecific antibody constructs for the treatment of solid tumors
BR112022011848A2 (pt) 2019-12-20 2022-11-22 Pfizer Tratamento com conjugados de anticorpo-fármaco her2 específicos de sítio
CN114846024A (zh) 2019-12-20 2022-08-02 豪夫迈·罗氏有限公司 Il-37融合蛋白及其用途
KR20220118527A (ko) 2019-12-23 2022-08-25 제넨테크, 인크. 아포지질단백질 l1-특이적 항체 및 이용 방법
EP4088739A4 (en) 2019-12-23 2024-11-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY-DRUG CONJUGATE BASED ON ERIBULIN
AU2020414409A1 (en) 2019-12-27 2022-06-16 Affimed Gmbh Method for the production of bispecific FcyRIIl x CD30 antibody construct
UA128549C2 (uk) 2019-12-27 2024-08-07 Чугаі Сейяку Кабусікі Кайся Антитіло до ctla-4 та його застосування
CN113045655A (zh) 2019-12-27 2021-06-29 高诚生物医药(香港)有限公司 抗ox40抗体及其用途
TWI877278B (zh) 2019-12-30 2025-03-21 美商思進公司 以非海藻糖苷化抗－ｃｄ７０抗體治療癌症之方法
US20210205311A1 (en) 2020-01-03 2021-07-08 Incyte Corporation Combination Therapy Comprising A2A/A2B and PD-1/PD-L1 Inhibitors
AU2020416273A1 (en) 2020-01-03 2022-07-28 Marengo Therapeutics, Inc. Anti-TCR antibody molecules and uses thereof
CA3160204A1 (en) 2020-01-06 2021-07-15 Vaccinex, Inc. Anti-ccr8 antibodies and uses thereof
CN115243763A (zh) 2020-01-08 2022-10-25 里珍纳龙药品有限公司 治疗进行性骨化性纤维发育不良
CN114929734A (zh) 2020-01-09 2022-08-19 豪夫迈·罗氏有限公司 新型含有4-1bbl三聚体的抗原结合分子
CN110818795B (zh) 2020-01-10 2020-04-24 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 抗tigit抗体和使用方法
EP4090427A1 (en) 2020-01-13 2022-11-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof for treating pediatric hereditary angioedema attack
WO2021146383A1 (en) 2020-01-17 2021-07-22 BioLegend, Inc. Anti-tlr7 agents and compositions and methods for making and using the same
US20230093169A1 (en) 2020-01-22 2023-03-23 Amgen Research (Munch) Gmbh Combinations of antibody constructs and inhibitors of cytokine release syndrome and uses thereof
BR112022014417A2 (pt) 2020-01-24 2022-09-13 Pfizer Anticorpos anti-e-selectina, composições e métodos de uso
WO2022050954A1 (en) 2020-09-04 2022-03-10 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
WO2021194481A1 (en) 2020-03-24 2021-09-30 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
CN115362270A (zh) 2020-01-29 2022-11-18 得克萨斯州大学系统董事会 Egfr/her2酪氨酸激酶抑制剂和/或her2/her3抗体在具有nrg1融合的癌症的治疗中的用途
JP7789002B2 (ja) 2020-01-29 2025-12-19 インヒブルクス バイオサイエンシズ インコーポレイテッド Ｃｄ２８シングルドメイン抗体ならびにその多価および多重特異性の構築物
JP7777533B2 (ja) 2020-01-29 2025-11-28 ボード オブ リージェンツ，ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム Ｎｒｇ１融合体を有するがんの治療のためのポジオチニブの使用
MX2022009391A (es) 2020-01-31 2022-09-26 Genentech Inc Metodos para inducir linfocitos t especificos para neoepitopo con un antagonista de union al eje de pd-1 y una vacuna de arn.
EP4096713A1 (en) 2020-01-31 2022-12-07 Seagen Inc. Anti-cd30 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of non-hodgkin lymphoma
WO2021155295A1 (en) 2020-01-31 2021-08-05 The Cleveland Clinic Foundation Anti-müllerian hormone receptor 2 antibodies and methods of use
WO2021155916A1 (en) 2020-02-04 2021-08-12 BioNTech SE Treatment involving antigen vaccination and binding agents binding to pd-l1 and cd137
EP4100059A1 (en) 2020-02-04 2022-12-14 Genmab A/S Antibodies for use in therapy
AU2021220887B2 (en) 2020-02-10 2024-11-21 Shanghai Escugen Biotechnology Co., Ltd. CLDN18.2 antibody and use thereof
JP7522482B2 (ja) 2020-02-10 2024-07-25 上海詩健生物科技有限公司 クローディン１８．２の抗体及びその使用
JP2023519105A (ja) 2020-02-11 2023-05-10 ヴァンダービルト ユニバーシティ 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２（ｓａｒｓ－ｃｏｖ－２）に対するヒトモノクローナル抗体
TWI895351B (zh) 2020-02-12 2025-09-01 日商中外製藥股份有限公司 用於癌症之治療的抗cd137抗原結合分子
JP2023514972A (ja) * 2020-02-12 2023-04-12 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート 長時間作用型ｇｍ－ｃｓｆおよび使用方法
TWI900527B (zh) 2020-02-12 2025-10-11 比利時商健生藥品公司 用於治療尿路上皮癌的ｆｇｆｒ酪胺酸激酶抑制劑和抗ｐｄ１藥劑
TWI890283B (zh) 2020-02-14 2025-07-11 美商基利科學股份有限公司 結合ccr8之抗體及融合蛋白及其用途
TW202144389A (zh) 2020-02-14 2021-12-01 美商健生生物科技公司 在多發性骨髓瘤中表現之新抗原及其用途
TW202144388A (zh) 2020-02-14 2021-12-01 美商健生生物科技公司 在卵巢癌中表現之新抗原及其用途
CA3168337A1 (en) 2020-02-17 2021-08-26 Marie-Andree Forget Methods for expansion of tumor infiltrating lymphocytes and use thereof
EP4106794A4 (en) 2020-02-19 2024-03-20 Evive Biotechnology (Shanghai) Ltd METHOD FOR TREATING TRANSPLANT AND HOST DISEASE
IL295434A (en) 2020-02-21 2022-10-01 Macrogenics Inc cd137 binding molecules and their uses
CN115768463A (zh) 2020-02-21 2023-03-07 哈普恩治疗公司 Flt3结合蛋白及使用方法
WO2021173844A1 (en) 2020-02-26 2021-09-02 Biograph 55, Inc. C19 c38 bispecific antibodies
WO2021173889A1 (en) 2020-02-26 2021-09-02 Ambrx, Inc. Uses of anti-cd3 antibody folate bioconjugates
KR20220145859A (ko) 2020-02-28 2022-10-31 상하이 헨리우스 바이오테크, 인크. 항cd137 작제물, 다중 특이적 항체 및 그 용도
CA3169523A1 (en) 2020-02-28 2021-09-02 Jaume Pons Transglutaminase-mediated conjugation
KR20220148209A (ko) 2020-02-28 2022-11-04 상하이 헨리우스 바이오테크, 인크. 항cd137 작제물 및 그 용도
AU2021232158A1 (en) 2020-03-06 2022-09-29 Ona Therapeutics, S.L. Anti-CD36 antibodies and their use to treat cancer
WO2021178779A1 (en) 2020-03-06 2021-09-10 Incyte Corporation Combination therapy comprising axl/mer and pd-1/pd-l1 inhibitors
US11787867B2 (en) 2020-03-06 2023-10-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-GITR antibodies and uses thereof
EP4118105A2 (en) 2020-03-09 2023-01-18 Pfizer Inc. Cd80-fc fusion protein and uses thereof
TW202200615A (zh) 2020-03-12 2022-01-01 美商安進公司 用於治療和預防患者的crs之方法
PE20230252A1 (es) 2020-03-13 2023-02-07 Genentech Inc Anticuerpos anti-interleucina-33 y sus usos de estos
JP2023517660A (ja) 2020-03-13 2023-04-26 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド シグレック３／ｃｄ３３に結合させるための材料及び方法
CN115811987A (zh) 2020-03-18 2023-03-17 纪念斯隆凯特琳癌症中心 抗神经酰胺抗体
MX2022009936A (es) 2020-03-18 2022-09-12 Genmab As Anticuerpos que se unen al dominio v-set que contiene el inhibidor de activacion de celulas t 1 (b7h4).
WO2021188851A1 (en) 2020-03-19 2021-09-23 Amgen Inc. Antibodies against mucin 17 and uses thereof
CN117551194A (zh) 2020-03-19 2024-02-13 基因泰克公司 同种型选择性抗TGF-β抗体及使用方法
AU2021242249A1 (en) 2020-03-24 2022-08-18 Genentech, Inc. Tie2-binding agents and methods of use
JP2023518841A (ja) 2020-03-26 2023-05-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド 宿主細胞タンパク質が減少した修飾哺乳動物細胞
EP4126952A1 (en) 2020-03-26 2023-02-08 Seagen Inc. Methods of treating multiple myeloma
WO2021195385A1 (en) 2020-03-26 2021-09-30 Vanderbilt University HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES TO SEVERE ACUTE RESPIRATORY SYNDROME CORONAVIRUS 2 (SARS-GoV-2)
HRP20240182T1 (hr) 2020-03-26 2024-04-26 Vanderbilt University Ljudska monoklonska protutijela za teški akutni respiratorni sindrom koronavirusa 2 (sars-cov-2)
CN115397850A (zh) 2020-03-30 2022-11-25 豪夫迈·罗氏有限公司 与vegf和pdgf-b结合的抗体及其使用方法
US20230203191A1 (en) 2020-03-30 2023-06-29 Danisco Us Inc Engineered antibodies
CN116075525A (zh) 2020-03-31 2023-05-05 艾莱克特有限责任公司 抗mertk抗体及其使用方法
WO2021202235A1 (en) 2020-04-01 2021-10-07 University Of Rochester Monoclonal antibodies against the hemagglutinin (ha) and neuraminidase (na) of influenza h3n2 viruses
AR121706A1 (es) 2020-04-01 2022-06-29 Hoffmann La Roche Moléculas de unión a antígeno biespecíficas dirigidas a ox40 y fap
US12523662B2 (en) 2020-04-02 2026-01-13 Seattle Children's Hospital Antibodies that specifically bind peptides associated with the primary immunodeficiencies: Wiskott-Aldrich syndrome and x-linked agammaglobulinemia
WO2021202959A1 (en) 2020-04-03 2021-10-07 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for cancer
US20230174674A1 (en) 2020-04-04 2023-06-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof for treating acute respiratory distress syndrome
US20230183342A1 (en) 2020-04-06 2023-06-15 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Antibodies to nkp46 and constructs thereof for treatment of cancers and infections
CA3077973A1 (en) 2020-04-06 2021-10-06 H. Lundbeck A/S Treatment of most bothersome symptom (mbs) associated with migraine using anti-cgrp antibodies
EP4132576A1 (en) 2020-04-09 2023-02-15 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Nucleic acid vaccines for coronavirus
WO2021207662A1 (en) 2020-04-10 2021-10-14 Genentech, Inc. Use of il-22fc for the treatment or prevention of pneumonia, acute respiratory distress syndrome, or cytokine release syndrome
KR20220166819A (ko) 2020-04-10 2022-12-19 바누디스 게엠베하 예방 및 치료에서의 천연 항체
AU2021256936A1 (en) 2020-04-15 2022-07-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Immunoconjugates
CN115968304A (zh) 2020-04-16 2023-04-14 瑞泽恩制药公司 狄尔斯-阿尔德缀合方法
AU2021256049A1 (en) 2020-04-17 2022-11-03 New York University Therapeutic musk antibodies
IL297313A (en) 2020-04-20 2022-12-01 Jounce Therapeutics Inc Compositions and methods for vaccination and treatment of infectious diseases
CN115916822A (zh) 2020-04-24 2023-04-04 基因泰克公司 使用抗CD79b免疫缀合物的方法
JP2023523145A (ja) 2020-04-27 2023-06-02 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア リポ蛋白（ａ）に対するイソ型非依存性抗体
EP4143345A1 (en) 2020-04-28 2023-03-08 Genentech, Inc. Methods and compositions for non-small cell lung cancer immunotherapy
MX2021015024A (es) 2020-04-28 2022-01-18 Univ Rockefeller Anticuerpos anti-sars-cov-2 ampliamente neutralizantes y métodos de uso de los mismos.
EP4144764A4 (en) 2020-04-28 2024-07-17 Sinocelltech Ltd. TRUNCATED EXTRACELLULAR DOMAIN MOLECULE TGFßR2, FUSION PROTEIN OF TRUNCATED EXTRACELLULAR DOMAIN MOLECULE TGFßR2 AND ANTI-EGFR ANTIBODY, AND ANTITUMORAL USE OF FUSION PROTEIN
TW202330622A (zh) 2020-04-29 2023-08-01 美商泰尼歐生物公司 具有經修飾重鏈恆定區之多特異性重鏈抗體
CN115803057A (zh) 2020-04-29 2023-03-14 特纳奥尼公司 治疗多发性骨髓瘤的方法
IL297601A (en) 2020-04-29 2022-12-01 Teneobio Inc Multispecific heavy chain antibodies with modified heavy chain constant regions
TW202200212A (zh) 2020-05-03 2022-01-01 中國大陸商聯寧（蘇州）生物製藥有限公司 包含抗-trop-2抗體之抗體藥物結合物
US20230293716A1 (en) 2020-05-08 2023-09-21 Bolt Biotherapeutics, Inc. Elastase-substrate, peptide linker immunoconjugates, and uses thereof
EP4146684A2 (en) 2020-05-08 2023-03-15 Alpine Immune Sciences, Inc. April and baff inhibitory immunomodulatory proteins with and without a t cell inhibitory protein and methods of use thereof
MX2022013797A (es) 2020-05-08 2022-11-30 Genmab As Anticuerpos biespecificos contra cd3 y cd20.
CN111995681B (zh) 2020-05-09 2022-03-08 华博生物医药技术（上海）有限公司 抗tigit的抗体、其制备方法和应用
CA3183602A1 (en) 2020-05-13 2021-11-18 Seagen Inc. Methods of treating cancer using a combination of anti-cd30 antibody-drug conjugates
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
CN115605184A (zh) 2020-05-15 2023-01-13 豪夫迈·罗氏有限公司（Ch） 防止胃肠外蛋白质溶液中的可见颗粒形成
CA3183756A1 (en) 2020-05-19 2021-11-25 Amgen Inc. Mageb2 binding constructs
EP4153130A1 (en) 2020-05-19 2023-03-29 F. Hoffmann-La Roche AG The use of chelators for the prevention of visible particle formation in parenteral protein solutions
CR20220596A (es) 2020-05-26 2023-01-23 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-pd-1
CN116249714A (zh) 2020-05-27 2023-06-09 詹森生物科技公司 包含cd3抗原结合结构域的蛋白质及其用途
EP4157881A4 (en) 2020-05-27 2024-10-09 Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., Ltd. ANTIBODIES THAT SPECIFICALLY RECOGNIZE NERVE GROWTH FACTOR AND THEIR USES
MX2022014886A (es) 2020-05-29 2023-01-04 Seagen Inc Metodos de tratamiento del cancer positivo para her2 con tucatinib en combinacion con trastuzumab y una quimioterapia a base de oxaliplatino.
US20240209085A1 (en) 2020-05-29 2024-06-27 Amgen Inc. Adverse effects-mitigating administration of a bispecific construct binding to cd33 and cd3
WO2021243204A1 (en) 2020-05-29 2021-12-02 23Andme, Inc. Anti-cd200r1 antibodies and methods of use thereof
MX2022015157A (es) 2020-06-02 2023-01-16 Arcus Biosciences Inc Anticuerpos para tigit.
CN113754775A (zh) * 2020-06-02 2021-12-07 三生国健药业（上海）股份有限公司 一种抗pd-l1和her2的双特异性抗体
CN116529260A (zh) 2020-06-02 2023-08-01 当康生物技术有限责任公司 抗cd93构建体及其用途
EP4157462A1 (en) 2020-06-02 2023-04-05 Dynamicure Biotechnology LLC Anti-cd93 constructs and uses thereof
EP4161653A1 (en) 2020-06-03 2023-04-12 Bionecure Therapeutics, Inc. Trophoblast cell-surface antigen-2 (trop-2) antibodies
EP4161969A1 (en) 2020-06-04 2023-04-12 Amgen Inc. Bispecific binding constructs
US20220119513A1 (en) 2020-06-08 2022-04-21 Zoetis Services Llc Anti-tgfb antibodies and therapeutic uses thereof
PE20240080A1 (es) 2020-06-08 2024-01-16 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-hbv y metodos de uso
JP2023529211A (ja) 2020-06-11 2023-07-07 ノバルティス アーゲー Ｚｂｔｂ３２阻害剤及びその使用
WO2021253002A1 (en) 2020-06-12 2021-12-16 Gigagen, Inc. Recombinant polyclonal proteins targeting covid-19 and methods of use thereof
JP2023529206A (ja) 2020-06-12 2023-07-07 ジェネンテック， インコーポレイテッド がん免疫療法のための方法及び組成物
KR102311895B1 (ko) * 2020-06-12 2021-10-14 주식회사 젠셀메드 재표적화를 위한 변형된 당단백질 gH를 가지는 재조합 헤르페스 심플렉스 바이러스 및 그 용도
AU2021293038A1 (en) 2020-06-16 2023-02-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods and compositions for treating triple-negative breast cancer
KR20230025005A (ko) 2020-06-17 2023-02-21 얀센 바이오테크 인코포레이티드 만능 줄기세포의 제조를 위한 재료 및 방법
KR20230024368A (ko) 2020-06-18 2023-02-20 제넨테크, 인크. 항-tigit 항체 및 pd-1 축 결합 길항제를 사용한 치료
KR20230025667A (ko) 2020-06-19 2023-02-22 에프. 호프만-라 로슈 아게 프로테아제 활성화된 t 세포 이중특이성 항체
WO2021255155A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3 and cd19
PE20230470A1 (es) 2020-06-19 2023-03-14 Hoffmann La Roche Moleculas de union al dominio fc de activacion inmunitaria
WO2021255146A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3 and cea
PE20230835A1 (es) 2020-06-19 2023-05-19 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3
PH12022553489A1 (en) 2020-06-19 2024-04-22 Hoffmann La Roche Antibodies binding to cd3 and folr1
WO2021259880A1 (en) 2020-06-22 2021-12-30 Almirall, S.A. Anti-il-36 antibodies and methods of use thereof
JP2023532234A (ja) 2020-06-22 2023-07-27 イノベント バイオロジクス（スーチョウ）カンパニー，リミティド 抗ｃｄ７３抗体とその用途
CN116670285A (zh) 2020-06-23 2023-08-29 江苏康缘药业股份有限公司 抗cd38抗体及其用途
AU2021295549A1 (en) 2020-06-23 2022-11-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Agonistic CD28 antigen binding molecules targeting Her2
US20230256110A1 (en) 2020-06-24 2023-08-17 Astrazeneca Uk Limited Combination of antibody-drug conjugate and atm inhibitor
CA3184747A1 (en) 2020-06-24 2021-12-30 Genentech, Inc. Apoptosis resistant cell lines
BR112022026508A2 (pt) 2020-06-24 2023-03-07 Prothena Biosciences Ltd Anticorpos que reconhecem sortilina
EP4171654A1 (en) 2020-06-24 2023-05-03 AstraZeneca UK Limited Combination of antibody-drug conjugate and cdk9 inhibitor
IL299368A (en) 2020-06-24 2023-02-01 Astrazeneca Uk Ltd A combination of an antibody-drug conjugate and an ATR inhibitor
WO2021260583A1 (en) 2020-06-24 2021-12-30 Astrazeneca Uk Limited Combination of antibody-drug conjugate and dna-pk inhibitor
WO2021260582A1 (en) 2020-06-24 2021-12-30 Astrazeneca Uk Limited Combination of antibody-drug conjugate and aurora b inhibitor
KR20230041711A (ko) 2020-06-25 2023-03-24 아뮤닉스 파마슈티컬스, 인크. Her-2 표적화 이중특이적 조성물 및 이의 제조 및 사용 방법
CN115916830A (zh) 2020-06-25 2023-04-04 豪夫迈·罗氏有限公司 抗cd3/抗cd28双特异性抗原结合分子
EP4171652A1 (en) 2020-06-29 2023-05-03 Genmab A/S Anti-tissue factor antibody-drug conjugates and their use in the treatment of cancer
JP2023532122A (ja) 2020-06-29 2023-07-26 ジェネンテック， インコーポレイテッド ペルツズマブにトラスツズマブを加えた固定用量配合剤
JP2023532197A (ja) 2020-06-30 2023-07-27 江蘇恒瑞医薬股▲ふん▼有限公司 抗ｃｄ７０抗体及びその応用
CN116472049A (zh) 2020-06-30 2023-07-21 特尼奥生物股份有限公司 与bcma结合的多特异性抗体
US20230235005A1 (en) 2020-07-02 2023-07-27 Inhibrx, Inc. Polypeptides Comprising Modified IL-2 Polypeptides and Uses Thereof
CN116648506A (zh) 2020-07-06 2023-08-25 技术研发基金会有限公司 乙酰肝素酶中和a54单克隆抗体
EP4175664A2 (en) 2020-07-06 2023-05-10 Janssen Biotech, Inc. Prostate neoantigens and their uses
WO2022010797A2 (en) 2020-07-07 2022-01-13 Bionecure Therapeutics, Inc. Novel maytansinoids as adc payloads and their use for the treatment of cancer
CN116133689A (zh) 2020-07-07 2023-05-16 豪夫迈·罗氏有限公司 作为治疗性蛋白质制剂的稳定剂的替代表面活性剂
CN116390771A (zh) 2020-07-13 2023-07-04 瑞泽恩制药公司 与蛋白中的谷氨酰胺残基缀合的喜树碱类似物及其用途
JP2023533813A (ja) 2020-07-14 2023-08-04 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 一定用量配合剤のアッセイ
JP7846667B2 (ja) 2020-07-16 2026-04-15 レジェンド バイオテック アイルランド リミテッド Ｃｄ２０結合分子及びその使用
TW202216761A (zh) 2020-07-16 2022-05-01 瑞士商諾華公司 抗β細胞素抗體、其片段及多特異性結合分子
MX2023000662A (es) 2020-07-17 2023-02-27 Pfizer Anticuerpos terapeuticos y sus usos.
IL299803A (en) 2020-07-17 2023-03-01 Daiichi Sankyo Co Ltd Production method for antibody-drug conjugate
PH12023550112A1 (en) 2020-07-17 2024-06-24 Genentech Inc Anti-notch2 antibodies and methods of use
JP7848119B2 (ja) 2020-07-20 2026-04-20 第一三共株式会社 抗ｈｅｒ２抗体－薬物コンジュゲートとｈｅｒ二量体化阻害剤の組み合わせ
PE20231104A1 (es) 2020-07-21 2023-07-19 Genentech Inc Inductores quimicos de degradacion conjugados con anticuerpo de brm y metodos de estos
JP2023534726A (ja) 2020-07-23 2023-08-10 ジェンマブ ビー．ブイ． 多発性骨髄腫の治療に使用するための抗ｄｒ５抗体と免疫調節イミド薬との併用
WO2022027037A1 (en) 2020-07-27 2022-02-03 Single Cell Technology, Inc. Anti-sars corona virus-2 spike protein antibodies
GB2597532A (en) 2020-07-28 2022-02-02 Femtogenix Ltd Cytotoxic compounds
US20230270745A1 (en) 2020-07-29 2023-08-31 Seagen Inc. Methods of treating her2 positive cancer with tucatinib in combination with trastuzumab, a taxane, and a vegfr-2 antagonist
US20230322935A1 (en) 2020-07-29 2023-10-12 Dynamicure Biotechnology Llc Anti-cd93 constructs and uses thereof
KR20230041819A (ko) 2020-07-29 2023-03-24 얀센 바이오테크 인코포레이티드 Hla-g 항원-결합 도메인을 포함하는 단백질 및 이의 용도
WO2022029051A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Improved antigen binding receptors
EP4189071A1 (en) 2020-08-03 2023-06-07 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Population of treg cells functionally committed to exert a regulatory activity and their use for adoptive therapy
JP2023537470A (ja) 2020-08-03 2023-09-01 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド ウイルス治療における多方向バイオ輸送のための材料及び方法
KR20230042518A (ko) 2020-08-04 2023-03-28 씨젠 인크. 항-cd228 항체 및 항체-약물 컨쥬게이트
WO2022029591A1 (en) 2020-08-04 2022-02-10 Pfizer Inc. Treatment with site specific her2 antibody-drug conjugates
EP4192868A1 (en) 2020-08-05 2023-06-14 Juno Therapeutics, Inc. Anti-idiotypic antibodies to ror1-targeted binding domains and related compositions and methods
WO2022031834A1 (en) 2020-08-05 2022-02-10 Gigagen, Inc. Recombinant polyclonal proteins targeting zika and methods of use thereof
KR20230065256A (ko) 2020-08-06 2023-05-11 비온테크 에스이 코로나바이러스 s 단백질용 결합제
BR112023002123A2 (pt) 2020-08-07 2023-03-07 Genentech Inc Proteína de fusão fc, ácidos nucleicos isolados, método de produção da proteína de fusão fc, formulação farmacêutica, métodos para expandir o número de células dendríticas (dcs) em um indivíduo e para tratar um câncer, proteína fc sem efetora e anticorpo
CA3190987A1 (en) 2020-08-10 2022-02-17 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods for producing bioengineered virus specific lymphocytes
JP2023537396A (ja) 2020-08-12 2023-08-31 ビオンド バイオロジクス リミテッド Ｉｌｔ２に対する抗体およびその使用
IL300316A (en) 2020-08-13 2023-04-01 Bolt Biotherapeutics Inc Immune conjugates of pyrazolozapines and their uses
TW202221026A (zh) 2020-08-14 2022-06-01 瑞士商Ａｃ 免疫有限公司 人源化抗ｔｄｐ－４３結合分子及其用途
JP7634082B2 (ja) 2020-08-18 2025-02-20 オメロス コーポレーション 補体因子ｄを検出するためのモノクローナル抗体、組成物、および方法
US12037409B2 (en) 2020-08-21 2024-07-16 Shanghai GenBase Biotechnology Co., Ltd. Antibody specifically bound to glycosylated CEACAM5
WO2022043517A2 (en) 2020-08-27 2022-03-03 Cureab Gmbh Anti-golph2 antibodies for macrophage and dendritic cell differentiation
CA3193273A1 (en) 2020-08-27 2022-03-03 Enosi Therapeutics Corporation Methods and compositions to treat autoimmune diseases and cancer
WO2022044248A1 (ja) 2020-08-28 2022-03-03 中外製薬株式会社 ヘテロ二量体Ｆｃポリペプチド
WO2022047316A1 (en) 2020-08-28 2022-03-03 Sana Biotechnology, Inc. Modified anti-viral binding agents
CA3192344A1 (en) 2020-08-28 2022-03-03 Genentech, Inc. Crispr/cas9 multiplex knockout of host cell proteins
IL300835A (en) 2020-09-02 2023-04-01 Genmab As Antibody therapy
AU2021335257A1 (en) 2020-09-04 2023-03-09 Merck Patent Gmbh Anti-CEACAM5 antibodies and conjugates and uses thereof
EP4208259A2 (en) 2020-09-04 2023-07-12 NovaRock Biotherapeutics, Ltd. Nectin-4 antibodies and uses thereof
US20240034812A1 (en) 2020-09-10 2024-02-01 Genmab A/S Bispecific antibody against cd3 and cd20 in combination therapy for treating diffuse large b-cell lymphoma
KR20230066040A (ko) 2020-09-10 2023-05-12 젠맵 에이/에스 만성 림프구성 백혈병을 치료하기 위한 cd3 및 cd20에 대한 이중특이적 항체
CA3190376A1 (en) 2020-09-10 2022-03-17 Brian Elliott Bispecific antibody against cd3 and cd20 in combination therapy for treating follicular lymphoma
CN116782933A (zh) 2020-09-10 2023-09-19 健玛保 用于治疗弥漫性大b细胞淋巴瘤的联合疗法中的针对cd3和cd20的双特异性抗体
CA3189883A1 (en) 2020-09-10 2022-03-17 Brian Elliott Bispecific antibody against cd3 and cd20 in combination therapy for treating follicular lymphoma
EP4210745A1 (en) 2020-09-10 2023-07-19 Genmab A/S Bispecific antibody against cd3 and cd20 in combination therapy for treating diffuse large b-cell lymphoma
CN116601713A (zh) 2020-09-12 2023-08-15 阿斯利康(英国)有限公司 用于抗her2抗体-药物缀合物疗法的评分方法
IL301269A (en) 2020-09-14 2023-05-01 Ichnos Sciences S A Antibodies that bind to IL1RAP and their uses
TW202227478A (zh) 2020-09-15 2022-07-16 德商拜恩迪克公司 對細胞靶向遞送的藥劑及方法
EP4214241A2 (en) 2020-09-15 2023-07-26 Bayer Aktiengesellschaft Novel anti-a2ap antibodies and uses thereof
MX2023003214A (es) 2020-09-18 2023-05-24 Regeneron Pharma Moleculas de union al antigeno que se unen a cd38 y/o cd28 y usos de las mismas.
EP4213939A1 (en) 2020-09-21 2023-07-26 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of anti-cd40 antibodies for treatment of inflammatory conditions
US20230357398A1 (en) 2020-09-24 2023-11-09 Morphosys Ag Novel human antibodies binding to human cd3 epsilon
TW202229346A (zh) 2020-09-28 2022-08-01 美商西根公司 用於治療癌症之人化抗ｌｉｖ１抗體
CN118146384A (zh) 2020-09-28 2024-06-07 安济盛生物医药有限公司 抗硬骨抑素构建体及其用途
DE102020125465A1 (de) 2020-09-29 2022-03-31 Immatics Biotechnologies Gmbh Amidierte Peptide und ihre deamidierten Gegenstücke, die durch nicht-HLA-A*02-Moleküle präsentiert werden, zur Verwendung in der Immuntherapie gegen verschiedene Krebsarten
DE102020125457A1 (de) 2020-09-29 2022-03-31 Immatics Biotechnologies Gmbh Amidierte Peptide und ihre deamidierten Gegenstücke, die durch HLA-A*02-Moleküle präsentiert werden, zur Verwendung in der Immuntherapie gegen verschiedene Krebsarten
TW202229312A (zh) 2020-09-29 2022-08-01 德商英麥提克生物技術股份有限公司 由非ｈｌａ－ａ*０２顯露以用於不同類型癌症之免疫治療的醯胺化肽及其脫醯胺化對應物
JP2023547329A (ja) 2020-10-02 2023-11-10 ジェンマブ エー／エス Ｒｏｒ２へと結合することができる抗体ならびにｒｏｒ２およびｃｄ３に結合する二重特異性抗体
CN116406291A (zh) 2020-10-05 2023-07-07 基因泰克公司 用抗fcrh5/抗cd3双特异性抗体进行治疗的给药
MX2023004020A (es) 2020-10-07 2023-07-07 Zoetis Services Llc Anticuerpos anti-ngf y métodos para su uso.
CN116368154A (zh) 2020-10-08 2023-06-30 阿菲姆德股份有限公司 三特异性结合剂
JP2023545096A (ja) 2020-10-09 2023-10-26 アストラゼネカ ユーケー リミテッド 抗体－薬物コンジュゲート及びｐａｒｐ１選択的阻害薬の組み合わせ
TW202231292A (zh) 2020-10-13 2022-08-16 美商健生生物科技公司 用於調節分化簇ｉｖ及／或ｖｉｉｉ的經生物工程改造之ｔ細胞介導之免疫力、材料、及其他方法
JP7847132B2 (ja) 2020-10-14 2026-04-16 江蘇恒瑞医薬股▲ふん▼有限公司 抗ｈｅｒ３抗体と抗ｈｅｒ３抗体薬物複合体及びその医薬用途
CA3191224A1 (en) 2020-10-16 2022-04-21 Shenda GU Multispecific binding compounds that bind to pd-l1
US20230390425A1 (en) 2020-10-16 2023-12-07 Nihon Medi-Physics Co., Ltd. Radioactive complexes of anti-her2 antibody, and radiopharmaceutical
WO2022084400A1 (en) 2020-10-20 2022-04-28 Kantonsspital St. Gallen Antibodies or antigen-binding fragments specifically binding to gremlin-1 and uses thereof
AR123855A1 (es) 2020-10-20 2023-01-18 Genentech Inc Anticuerpos anti-mertk conjugados con peg y métodos de uso
WO2022084210A1 (en) 2020-10-20 2022-04-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of pd-1 axis binding antagonists and lrrk2 inhitibors
CA3199319A1 (en) 2020-10-22 2022-04-28 Janssen Biotech, Inc. Proteins comprising delta-like ligand 3 (dll3) antigen binding domains and their uses
KR20230112632A (ko) 2020-10-23 2023-07-27 애셔 바이오테라퓨틱스, 인크. 면역 세포 기능을 조절하기 위한 cd8 항원 결합 분자와의 융합
US20220127344A1 (en) 2020-10-23 2022-04-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-sema3a antibodies and their uses for treating a thrombotic disease of the retina
US20230391863A1 (en) 2020-10-23 2023-12-07 Hq Han Bifunctional antagonists of activin and tumor necrosis factor alpha and uses thereof
EP4232822A2 (en) 2020-10-26 2023-08-30 Compugen Ltd. Pvrl2 and/or pvrig as biomarkers for treatment
WO2022093981A1 (en) 2020-10-28 2022-05-05 Genentech, Inc. Combination therapy comprising ptpn22 inhibitors and pd-l1 binding antagonists
JP2023547447A (ja) 2020-10-28 2023-11-10 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 改良型抗原結合受容体
WO2022093641A1 (en) 2020-10-30 2022-05-05 BioLegend, Inc. Anti-nkg2a agents and compositions and methods for making and using the same
WO2022093640A1 (en) 2020-10-30 2022-05-05 BioLegend, Inc. Anti-nkg2c agents and compositions and methods for making and using the same
AU2021374594B2 (en) 2020-11-04 2026-03-05 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies and anti-cd79b antibody drug conjugates
TWI874719B (zh) 2020-11-04 2025-03-01 美商建南德克公司 用抗cd20/抗cd3雙特異性抗體進行治療之給藥
JP7716473B2 (ja) 2020-11-04 2025-07-31 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｃｄ２０／抗ｃｄ３二重特異性抗体の皮下投薬
TW202227481A (zh) 2020-11-04 2022-07-16 美國洛克菲勒大學 中和抗sars-cov-2抗體
CR20230229A (es) 2020-11-06 2023-09-05 Amgen Res Munich Gmbh Moléculas de unión a antígeno biespecíficas con múltiples dianas de selectividad aumentada
TW202225188A (zh) 2020-11-06 2022-07-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 與ｃｄ３結合的多肽構建體
UY39507A (es) 2020-11-06 2022-03-31 Amgen Res Munich Gmbh Construcciones polipeptídicas que se unen selectivamente a cldn6 y cd3
WO2022096704A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Amgen Inc. Antigen binding domain with reduced clipping rate
CA3199095A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Novartis Ag Cd19 binding molecules and uses thereof
IL302412A (en) 2020-11-06 2023-06-01 Novartis Ag Anti-CD19 and B-cell targeting agent combination therapy for the treatment of B-cell malignancies
IL302390A (en) 2020-11-09 2023-06-01 Takeda Pharmaceuticals Co Drug antibody conjugates
AU2021379882A1 (en) 2020-11-10 2023-06-29 Sanofi Ceacam5 antibody-drug conjugate formulation
AU2021378152A1 (en) 2020-11-11 2023-06-22 Daiichi Sankyo Company, Limited COMBINATION OF AN ANTIBODY-DRUG CONJUGATE WITH ANTI-SIRPα ANTIBODY
PL4244396T3 (pl) 2020-11-11 2025-12-22 Gilead Sciences, Inc. Sposoby identyfikacji pacjentów z hiv wrażliwych na terapię przeciwciałami skierowanymi na miejsce wiązania cd4 gp120
CN116615250A (zh) 2020-11-12 2023-08-18 第一三共株式会社 通过施用抗b7-h3抗体-药物缀合物的间皮瘤治疗
CA3198447A1 (en) 2020-11-13 2022-05-19 Novartis Ag Combination therapies with chimeric antigen receptor (car)-expressing cells
IL302740A (en) 2020-11-16 2023-07-01 Hoffmann La Roche Fab high mannose glycoforms
CN117916261A (zh) 2020-11-16 2024-04-19 豪夫迈·罗氏有限公司 与靶向fap的cd40激动剂的组合疗法
AU2021383611A1 (en) 2020-11-17 2023-06-29 Peter Maccallum Cancer Institute Methods of treating cancer with a combination of tucatinib and an anti-pd-1/anti-pd-l1 antibody
TW202233684A (zh) 2020-11-18 2022-09-01 美商泰尼歐生物公司 結合於葉酸受體α之重鏈抗體
TW202229322A (zh) 2020-11-19 2022-08-01 大陸商舒泰神（北京）生物製藥股份有限公司 長效神經生長因數多肽及其用途
JP2023550148A (ja) 2020-11-20 2023-11-30 シンシア・イノベーション・インコーポレイテッド がん免疫治療に用いられる武装二重ｃａｒ－ｔ組成物及び方法
AU2021386367A1 (en) 2020-11-24 2023-06-22 Les Laboratoires Servier Bcl-xl inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof
CN112480248B (zh) 2020-11-24 2023-05-05 三优生物医药(上海)有限公司 与cld18a2特异性结合的分子
CN114539418A (zh) 2020-11-26 2022-05-27 上海华奥泰生物药业股份有限公司 双特异性抗体及其用途
EP4251138A1 (en) 2020-11-30 2023-10-04 Incyte Corporation Combination therapy with an anti-cd19 antibody and parsaclisib
WO2022115120A1 (en) 2020-11-30 2022-06-02 Incyte Corporation Combination therapy with an anti-cd19 antibody and parsaclisib
IL303317A (en) 2020-12-01 2023-07-01 Akouos Inc ANTI-NATURAL ANTIBODY STRUCTURES AND RELATED METHODS FOR THE TREATMENT OF SYMPTOMS ASSOCIATED WITH VESTIBULAR SWANNOMA
IL303328A (en) 2020-12-01 2023-07-01 Aptevo Res & Development Llc Heterodimeric psma and cd3-binding bispecific antibodies
EP4255930A1 (en) 2020-12-02 2023-10-11 Alector LLC Methods of use of anti-sortilin antibodies
WO2022116877A1 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Shanghai Henlius Biotech, Inc. ANTI-GARP/TGFβ ANTIBODIES AND METHODS OF USE
US20250277024A1 (en) 2020-12-03 2025-09-04 Amgen Inc. Molecules with multiple binding domains
IL303350A (en) 2020-12-04 2023-08-01 Macrogenics Inc Pharmaceutical compositions of a her2/neu antibody and use of the same
KR20230117122A (ko) 2020-12-04 2023-08-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 pH 의존성 돌연변이체 인터류킨-2 폴리펩티드
PE20231953A1 (es) 2020-12-07 2023-12-06 UCB Biopharma SRL Anticuerpos multiespecificos y combinaciones de anticuerpos
TW202237081A (zh) 2020-12-07 2022-10-01 德商生物新技術公司 抗體及紫杉烷合併療法
AR124250A1 (es) 2020-12-07 2023-03-01 UCB Biopharma SRL Anticuerpos
TW202237638A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 日商武田藥品工業股份有限公司 烏苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法
TW202237639A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 日商武田藥品工業股份有限公司 鳥苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法
CA3200056A1 (en) 2020-12-11 2022-06-16 Shelley Erin ACKERMAN Anti-her2 immunoconjugates, and uses thereof
KR20230118587A (ko) 2020-12-11 2023-08-11 제넨테크, 인크. Her2 암 치료를 위한 병용 요법
CN116897054A (zh) 2020-12-11 2023-10-17 博尔特生物治疗药物有限公司 抗her2免疫缀合物及其用途
WO2022132720A1 (en) 2020-12-14 2022-06-23 Allogene Therapeutics, Inc. Methods and reagents for characterizing car t cells for therapies
MX2023007133A (es) 2020-12-17 2023-06-27 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-hla-g y uso de estos.
WO2022140797A1 (en) 2020-12-23 2022-06-30 Immunowake Inc. Immunocytokines and uses thereof
JP2024501029A (ja) 2020-12-28 2024-01-10 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｐｄ１／ｐｄ－ｌ１抗体の皮下投与
US20220233693A1 (en) 2020-12-28 2022-07-28 Bristol-Myers Squibb Company Antibody Compositions and Methods of Use Thereof
TW202241441A (zh) 2020-12-29 2022-11-01 美商英塞特公司 包含ａ２ａ／ａ２ｂ抑制劑、ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１抑制劑及抗ｃｄ７３抗體之組合療法
AU2021412369A1 (en) 2020-12-29 2023-07-13 Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh Anti-april antibodies and uses thereof
JP2024502832A (ja) 2020-12-31 2024-01-23 アラマー バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド 高親和性及び／または特異性を有する結合剤分子ならびにその製造及び使用方法
WO2022150452A1 (en) 2021-01-06 2022-07-14 Seth Lederman Methods of inducing immune tolerance with modified anti-cd154 antibodies
JP2024503826A (ja) 2021-01-06 2024-01-29 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｐｄ１－ｌａｇ３二重特異性抗体及びｃｄ２０ ｔ細胞二重特異性抗体を用いる併用療法
WO2022148853A1 (en) 2021-01-11 2022-07-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Immunoconjugates
CA3204291A1 (en) 2021-01-13 2022-07-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy
WO2022155324A1 (en) 2021-01-15 2022-07-21 The Rockefeller University Neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies
TW202241925A (zh) 2021-01-15 2022-11-01 德商英麥提克生物技術股份有限公司 用於不同類型癌症免疫治療的ｈｌａ展示肽
US20240101717A1 (en) 2021-01-22 2024-03-28 Bionecure Therapeutics, Inc. Anti-her-2/trop-2 constructs and uses thereof
CA3198230A1 (en) 2021-01-28 2022-08-04 Jian Chen Conjugate and use thereof
AU2022214319A1 (en) 2021-01-28 2023-08-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating cytokine release syndrome
EP4284838A2 (en) 2021-01-28 2023-12-06 Janssen Biotech, Inc. Psma binding proteins and uses thereof
TW202241454A (zh) 2021-02-01 2022-11-01 日商第一三共股份有限公司 抗體－免疫賦活化劑共軛物之新穎製造方法
TW202245811A (zh) 2021-02-03 2022-12-01 美商異基因治療有限公司 用於ｃａｒ ｔ細胞藥物產品的調配物與製程
EP4288455A1 (en) 2021-02-03 2023-12-13 Mozart Therapeutics, Inc. Binding agents and methods of using the same
WO2022166846A1 (zh) 2021-02-04 2022-08-11 信达生物制药(苏州)有限公司 抗tnfr2抗体及其用途
CN117062836A (zh) 2021-02-05 2023-11-14 勃林格殷格翰国际有限公司 抗il1rap抗体
MX2023009434A (es) 2021-02-11 2023-08-15 Nectin Therapeutics Ltd Anticuerpos contra cd112r y usos de los mismos.
KR20230146032A (ko) 2021-02-15 2023-10-18 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 Tgf-b 신호전달을 조절하기 위한 세포 치료 조성물 및 방법
GEAP202416351A (en) 2021-02-17 2024-02-12 Dr Falk Pharma Gmbh Anti-cd30l antibodies and uses thereof
IL305265A (en) 2021-02-19 2023-10-01 Inhibrx Inc Preparations of DR5-binding polypeptides
JP2024507220A (ja) 2021-02-19 2024-02-16 セリピオン， インコーポレイテッド パラオキソナーゼ融合ポリペプチドならびに関連する組成物および方法
WO2022182415A1 (en) 2021-02-24 2022-09-01 Massachusetts Institute Of Technology Himastatin derivatives, and processes of preparation thereof, and uses thereof
KR20230148828A (ko) 2021-02-25 2023-10-25 테네오바이오, 인코포레이티드 항-psma 항체 및 car-t 구조
US12521444B2 (en) 2021-02-25 2026-01-13 Fortvita Biologics Limited Anti-HER2 antibody-drug conjugates and uses thereof
US20240182597A1 (en) 2021-02-26 2024-06-06 Teneobio, Inc. Anti-muc1-c antibodies and car-t structures
JP2024512279A (ja) 2021-02-26 2024-03-19 バイエル アクチェンゲゼルシャフト 異常子宮出血の処置における使用のためのｉｌ－１１又はｉｌ－１１ｒａの阻害剤
CA3209364A1 (en) 2021-03-01 2022-09-09 Jennifer O'neil Combination of masked ctla4 and pd1/pdl1 antibodies for treating cancer
EP4301467A1 (en) 2021-03-01 2024-01-10 Xilio Development, Inc. Combination of ctla4 and pd1/pdl1 antibodies for treating cancer
EP4301774A4 (en) 2021-03-03 2025-08-13 Dragonfly Therapeutics Inc METHODS OF TREATING CANCER USING MULTI-SPECIFIC BINDING PROTEINS THAT BIND TO NKG2D, CD16, AND A TUMOR-ASSOCIATED ANTIGEN
US20240181073A1 (en) 2021-03-03 2024-06-06 Sorrento Therapeutics, Inc. Antibody-Drug Conjugates Comprising an Anti-BCMA Antibody
TW202302646A (zh) 2021-03-05 2023-01-16 美商當康生物科技有限公司 抗vista構築體及其用途
WO2022189377A1 (en) 2021-03-09 2022-09-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of pd-1-targeted il-2 variant immunoconjugates and fap/4-1bb binding molecules
US11739144B2 (en) 2021-03-09 2023-08-29 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and CLDN6
IL305681A (en) 2021-03-09 2023-11-01 Genmab As Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in therapy
EP4304724A1 (en) 2021-03-09 2024-01-17 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy of pd-1-targeted il-2 variant immunoconjugate and anti-tyrp1/anti-cd3 bispecific antibodies
IL305758A (en) 2021-03-10 2023-11-01 Immunowake Inc Immunomodulatory compounds and their uses
EP4305065A1 (en) 2021-03-10 2024-01-17 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and gpc3
US20240279364A1 (en) 2021-03-12 2024-08-22 Daiichi Sankyo Company, Limited Glycan, and method for producing medicine containing glycan
WO2022192647A1 (en) 2021-03-12 2022-09-15 Genentech, Inc. Anti-klk7 antibodies, anti-klk5 antibodies, multispecific anti-klk5/klk7 antibodies, and methods of use
MX2023010567A (es) 2021-03-12 2023-09-21 Genmab As Variantes de anticuerpos no activadoras.
AU2022238526A1 (en) 2021-03-15 2023-09-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Compositions and methods of treating lupus nephritis
BR112023018676A2 (pt) 2021-03-18 2023-10-10 Seagen Inc Conjugado anticorpo-fármaco, composição farmacêutica, métodos de tratamento de uma doença ou condição e de um câncer, e, composição de conjugado ligante-fármaco
WO2022197947A1 (en) 2021-03-18 2022-09-22 Alector Llc Anti-tmem106b antibodies and methods of use thereof
WO2022197877A1 (en) 2021-03-19 2022-09-22 Genentech, Inc. Methods and compositions for time delayed bio-orthogonal release of cytotoxic agents
WO2022195504A1 (en) 2021-03-19 2022-09-22 Pfizer Inc. Method of treating osteoarthritis pain with an anti ngf antibody
AU2022241654A1 (en) 2021-03-22 2023-09-28 Juno Therapeutics, Inc. Methods of determining potency of a therapeutic cell composition
CN117321200A (zh) 2021-03-22 2023-12-29 朱诺治疗学股份有限公司 评估病毒载体颗粒效力的方法
JP2024511610A (ja) 2021-03-23 2024-03-14 アレクトル エルエルシー コロナウイルス感染の治療及び予防のための抗ｔｍｅｍ１０６ｂ抗体
WO2022200303A1 (en) 2021-03-23 2022-09-29 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the diagnosis and treatment of t cell-lymphomas
US12084501B2 (en) 2021-03-24 2024-09-10 Janssen Biotech, Inc. Proteins comprising CD3 antigen binding domains and uses thereof
CN117098781A (zh) 2021-03-24 2023-11-21 詹森生物科技公司 靶向cd22和cd79b的抗体
EP4314049A1 (en) 2021-03-25 2024-02-07 Dynamicure Biotechnology LLC Anti-igfbp7 constructs and uses thereof
CN117940168A (zh) 2021-03-26 2024-04-26 博尔特生物治疗药物有限公司 2-氨基-4-甲酰胺-苯并氮杂䓬免疫缀合物及其用途
JP2024513172A (ja) 2021-03-26 2024-03-22 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 対らせん状細線維タウに対するヒト化抗体及びその使用
CN117769439A (zh) 2021-03-26 2024-03-26 博尔特生物治疗药物有限公司 2-氨基-4-甲酰胺-苯并氮杂卓免疫缀合物及其用途
MX2023011110A (es) 2021-03-26 2023-11-23 Arcellx Inc Terapias de celulas inmunitarias multifuncionales.
CN117396504A (zh) 2021-03-30 2024-01-12 拜耳公司 抗Sema3A抗体及其用途
EP4314032A1 (en) 2021-03-30 2024-02-07 F. Hoffmann-La Roche AG Protease-activated polypeptides
EP4316527A4 (en) 2021-03-31 2026-05-06 Microbiopharm Japan Co Ltd Method for manufacturing antibody-drug conjugate and enzyme used for same
US20250282887A1 (en) 2021-04-02 2025-09-11 Amgen Inc. Mageb2 binding constructs
EP4314068A1 (en) 2021-04-02 2024-02-07 The Regents Of The University Of California Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof
TW202304994A (zh) 2021-04-02 2023-02-01 美商泰尼歐生物公司 促效性抗ｉｌ－２ｒ抗體及使用方法
KR20230166090A (ko) 2021-04-06 2023-12-06 테네오바이오, 인코포레이티드 항-cd19 항체 및 car-t 구조체
EP4320153A1 (en) 2021-04-09 2024-02-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of anaplastic large cell lymphoma
US20240209080A1 (en) 2021-04-10 2024-06-27 Profoundbio Us Co. Folr1 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
AU2022258552A1 (en) 2021-04-12 2023-10-19 Acm Biolabs Pte Ltd Polymersomes comprising a soluble encapsulated polynucleotide and an ionizable lipid as well as methods of making and uses thereof
EP4323399A4 (en) 2021-04-14 2025-04-09 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
AR125344A1 (es) 2021-04-15 2023-07-05 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti-c1s
CN117337303A (zh) 2021-04-16 2024-01-02 特尼奥生物股份有限公司 抗cd20抗体及car-t结构
EP4326855A1 (en) 2021-04-19 2024-02-28 Genentech, Inc. Modified mammalian cells
WO2022223651A1 (en) 2021-04-23 2022-10-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Prevention or mitigation of nk cell engaging agent-related adverse effects
CA3216459A1 (en) 2021-04-23 2022-10-27 Profoundbio Us Co. Anti-cd70 antibodies, conjugates thereof and methods of using the same
TW202302649A (zh) 2021-04-26 2023-01-16 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 抗ｎｅｃｔｉｎ－４抗體和抗ｎｅｃｔｉｎ－４抗體－藥物偶聯物及其醫藥用途
US20250197525A1 (en) 2021-04-28 2025-06-19 Minotaur Therapeutics, Inc. Humanized chimeric bovine antibodies and methods of use
CA3213632A1 (en) 2021-04-30 2022-11-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Dosing for combination treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and anti-cd79b antibody drug conjugate
WO2022232488A1 (en) 2021-04-30 2022-11-03 Celgene Corporation Combination therapies using an anti-bcma antibody drug conjugate (adc) in combination with a gamma secretase inhibitor (gsi)
US20240209094A1 (en) 2021-04-30 2024-06-27 Pierre Fabre Medicament New stable anti-vista antibody
TW202244059A (zh) 2021-04-30 2022-11-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 用抗ｃｄ２０／抗ｃｄ３雙特異性抗體進行治療之給藥
IL308100A (en) 2021-05-03 2023-12-01 UCB Biopharma SRL Antibodies
JP2024518369A (ja) 2021-05-06 2024-05-01 アムジェン リサーチ （ミュニック） ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 増殖性疾患で使用されるｃｄ２０及びｃｄ２２標的化抗原結合分子
EP4334343A2 (en) 2021-05-06 2024-03-13 The Rockefeller University Neutralizing anti-sars- cov-2 antibodies and methods of use thereof
WO2022234146A1 (en) 2021-05-07 2022-11-10 Genmab A/S PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING BISPECIFIC ANTIBODIES BINDING TO B7H4 and CD3
US20240279310A1 (en) 2021-05-07 2024-08-22 Alpine Immune Sciences, Inc. Methods of dosing and treatment with a taci-fc fusion immunomodulatory protein
IL308351A (en) 2021-05-12 2024-01-01 Genentech Inc Methods for using anti-CD79B immunoconjugates to treat diffuse large B-cell lymphoma
EP4337330A1 (en) 2021-05-14 2024-03-20 Genentech, Inc. Methods for treatment of cd20-positive proliferative disorder with mosunetuzumab and polatuzumab vedotin
AU2022273303A1 (en) 2021-05-14 2023-11-02 Genentech, Inc. Agonists of trem2
AU2022279185A1 (en) 2021-05-19 2024-01-04 Shanghai De Novo Pharmatech Co., Ltd. Nitrogen-containing compound, conjugate containing said compound, and application thereof
WO2022243261A1 (en) 2021-05-19 2022-11-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Agonistic cd40 antigen binding molecules targeting cea
EP4340876A1 (en) 2021-05-19 2024-03-27 Sutro Biopharma, Inc. Anti-folate receptor conjugate combination therapy with bevacizumab
CN117396599A (zh) 2021-05-21 2024-01-12 基因泰克公司 用于生产目的重组产物的经修饰的细胞
WO2022251311A1 (en) 2021-05-25 2022-12-01 Seagen Inc. Methods of quantifying anti-cd40 antibodies
AR126009A1 (es) 2021-06-02 2023-08-30 Hoffmann La Roche Moléculas agonistas de unión al antígeno cd28 que se dirigen a epcam
TW202306994A (zh) 2021-06-04 2023-02-16 日商中外製藥股份有限公司 抗ddr2抗體及其用途
TW202317620A (zh) 2021-06-04 2023-05-01 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 抗ＳＩＲＰα抗體
US20250339533A1 (en) 2021-06-08 2025-11-06 Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh Agents and methods for activation and targeting of immune effector cells
CA3216220A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination of a particular braf inhibitor (paradox breaker) and a pd-1 axis binding antagonist for use in the treatment of cancer
WO2022263357A1 (en) 2021-06-14 2022-12-22 Argenx Iip Bv Anti-il-9 antibodies and methods of use thereof
WO2022262959A1 (en) 2021-06-15 2022-12-22 Astellas Pharma Europe Bv Bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3
EP4355786A1 (en) 2021-06-16 2024-04-24 Alector LLC Bispecific anti-mertk and anti-pdl1 antibodies and methods of use thereof
WO2022266221A1 (en) 2021-06-16 2022-12-22 Alector Llc Monovalent anti-mertk antibodies and methods of use thereof
US12227574B2 (en) 2021-06-17 2025-02-18 Amberstone Biosciences, Inc. Anti-CD3 constructs and uses thereof
US20240279321A1 (en) 2021-06-18 2024-08-22 Therini Bio, Inc. ANTIBODIES WHICH BIND HUMAN FIBRIN OR FIBRINOGEN yC DOMAIN AND METHODS OF USE
JP2024522234A (ja) 2021-06-18 2024-06-11 アリゲーター・バイオサイエンス・アーベー 新規な併用療法及びその使用
BR112023027006A2 (pt) 2021-06-21 2024-03-12 BioNTech SE Método para reduzir ou prevenir a progressão de um tumor ou tratar um câncer em um sujeito, e, agente de ligação
JP2024527235A (ja) 2021-06-22 2024-07-24 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ抗体薬物コンジュゲート及びその使用
US20230174651A1 (en) 2021-06-23 2023-06-08 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods for hinge regions in functional exogenous receptors
WO2022271987A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 TeneoFour, Inc. Anti-cd38 antibodies and epitopes of same
TWI879694B (zh) 2021-06-25 2025-04-01 日商中外製藥股份有限公司 抗ctla-4抗體的用途
AR126220A1 (es) 2021-06-25 2023-09-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti-ctla-4
TW202317190A (zh) 2021-06-29 2023-05-01 美商思進公司 以非岩藻糖基化抗ｃｄ７０抗體及ｃｄ４７拮抗劑之組合治療癌症之方法
WO2023279099A1 (en) 2021-07-01 2023-01-05 Denali Therapeutics Inc. Oligonucleotide conjugates targeted to the transferrin receptor
EP4363450A1 (en) 2021-07-01 2024-05-08 Compugen Ltd. Anti-tigit and anti-pvrig in monotherapy and combination treatments
WO2023279092A2 (en) 2021-07-02 2023-01-05 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating cancer
TW202320857A (zh) 2021-07-06 2023-06-01 美商普方生物製藥美國公司 連接子、藥物連接子及其結合物及其使用方法
CN118103397A (zh) 2021-07-08 2024-05-28 舒泰神(加州)生物科技有限公司 特异性识别tnfr2的抗体及其用途
CA3225254A1 (en) 2021-07-13 2023-01-19 BioNTech SE Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer
US20240343817A1 (en) 2021-07-14 2024-10-17 Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., Ltd. Antibody that specifically recognizes cd40 and application thereof
US12240910B2 (en) 2021-07-14 2025-03-04 Genentech, Inc. Anti-C-C motif chemokine receptor 8 (CCR8) antibodies and methods of use
IL309495A (en) 2021-07-15 2024-02-01 BioNTech SE Agents encoding cldn6 and cd3 binding elements for treating cldn6-positive cancers
EP4373854A1 (en) 2021-07-20 2024-05-29 Inhibrx, Inc. Cd8-binding polypeptides and uses thereof
TW202309102A (zh) 2021-07-20 2023-03-01 美商英伊布里克斯公司 靶向cd8之經修飾il-2多肽及其用途
WO2023004386A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Genentech, Inc. Brain targeting compositions and methods of use thereof
EP4373859A1 (en) 2021-07-22 2024-05-29 F. Hoffmann-La Roche AG Heterodimeric fc domain antibodies
WO2023004197A1 (en) 2021-07-23 2023-01-26 Teneoten, Inc. Heavy chain antibodies binding to hepatitis b surface antigen
WO2023007374A1 (en) 2021-07-27 2023-02-02 Pfizer Inc. Method of treatment of cancer pain with tanezumab
CA3227537A1 (en) 2021-07-27 2023-02-02 Morphosys Ag Combinations of antigen binding molecules
AU2022317820A1 (en) 2021-07-28 2023-12-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods and compositions for treating cancer
KR20240042476A (ko) 2021-07-30 2024-04-02 오엔에이 테라퓨틱스 에스.엘. 항-cd36 항체 및 암을 치료하기 위한 이의 용도
CA3216098A1 (en) 2021-07-30 2023-02-02 Uwe Reusch Duplexbodies
CN117794953A (zh) 2021-08-03 2024-03-29 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性抗体及使用方法
US20240336697A1 (en) 2021-08-07 2024-10-10 Genentech, Inc. Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma
MX2024001826A (es) 2021-08-11 2024-05-08 Viela Bio Inc Inebilizumab y metodos de uso del mismo en el tratamiento o prevencion de la enfermedad relacionada con igg4.
CN117897409A (zh) 2021-08-13 2024-04-16 基因泰克公司 抗类胰蛋白酶抗体的给药
WO2023021055A1 (en) 2021-08-19 2023-02-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Multivalent anti-variant fc-region antibodies and methods of use
GB202111905D0 (en) 2021-08-19 2021-10-06 UCB Biopharma SRL Antibodies
KR20240083868A (ko) 2021-08-20 2024-06-12 탈락 테라퓨틱스, 인크. 넥틴-4 항체 및 접합체
CA3228876A1 (en) 2021-08-20 2023-02-23 Dax Fu Cell-surface antibody to a specific biomarker of pancreatic beta-cells
CA3229448A1 (en) 2021-08-23 2023-03-02 Immunitas Therapeutics, Inc. Anti-cd161 antibodies and uses thereof
JP2024529771A (ja) 2021-08-26 2024-08-08 グリカノスティクス エス．アール．オー． がん診断のための糖タンパク質バイオマーカー
IL310885A (en) 2021-08-27 2024-04-01 H Lundbeck As Treatment of cluster headache using anti-CGRP antibodies
JP2024534151A (ja) 2021-08-27 2024-09-18 ジェネンテック， インコーポレイテッド タウ病態の治療方法
AU2022333321A1 (en) 2021-08-27 2024-04-11 Janssen Biotech, Inc. Anti-psma antibodies and uses thereof
WO2023034750A1 (en) 2021-08-30 2023-03-09 Genentech, Inc. Anti-polyubiquitin multispecific antibodies
US12467921B2 (en) 2021-08-31 2025-11-11 Versitech Limited Antibodies and assays for detection of Burkholderia mallei
JPWO2023032955A1 (ja) 2021-08-31 2023-03-09
CN118043352A (zh) 2021-09-02 2024-05-14 德国癌症研究中心公共法律基金会 副作用减少的抗cecam6抗体
IL311141A (en) 2021-09-06 2024-04-01 Genmab As Antibodies capable of binding to CD27, their variants and uses thereof
JP2024534976A (ja) 2021-09-08 2024-09-26 ジョイント・ストック・カンパニー “バイオキャド” Ｍｈｃタンパク質に基づくヘテロ二量体を含む二重特異性抗体
CA3231890A1 (en) 2021-09-14 2023-03-23 Jan Tkac Use of lectins to determine mammaglobin-a glycoforms in breast cancer
PL4401842T3 (pl) 2021-09-16 2025-11-24 Aboleris Pharma Domeny wiążące przeciwko ludzkiemu CD45RC i ich zastosowania
TW202327650A (zh) 2021-09-23 2023-07-16 美商思進公司 治療多發性骨髓瘤之方法
US20250019455A1 (en) 2021-09-24 2025-01-16 Pharmaceutica Nv Proteins comprising cd20 binding domains, and uses thereof
CA3232382A1 (en) 2021-09-27 2023-03-30 Zoetis Services Llc Anti- tgf.beta.1,2,3 antibodies and therapeutic uses thereof
WO2023056240A2 (en) 2021-09-28 2023-04-06 Frontaim Biomedicines, Inc. Multiple formats of molecular complexes
WO2023056361A1 (en) 2021-09-29 2023-04-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Anti-hsp70 antibodies and therapeutic uses thereof
WO2023053282A1 (ja) 2021-09-29 2023-04-06 中外製薬株式会社 がんの治療に用いるための細胞傷害誘導治療剤
WO2023056403A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Genentech, Inc. Methods for treatment of hematologic cancers using anti-tigit antibodies, anti-cd38 antibodies, and pd-1 axis binding antagonists
AU2022358522A1 (en) 2021-09-30 2024-03-28 Seagen Inc. B7-h4 antibody-drug conjugates for the treatment of cancer
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same
CN119053340A (zh) 2021-10-06 2024-11-29 健玛保 针对pd-l1和cd137的多特异性结合剂与抗pd-1抗体组合用于治疗癌症
EP4413040A1 (en) 2021-10-06 2024-08-14 Genmab A/S Multispecific binding agents against pd-l1 and cd137 in combination
EP4413039A1 (en) 2021-10-08 2024-08-14 Genmab A/S Antibodies binding to cd30 and cd3
EP4413998A4 (en) 2021-10-08 2026-02-25 Chugai Pharmaceutical Co Ltd METHOD FOR PREPARING A PRE-FILLED SYRINGE FORMULATION
CN116064598B (zh) 2021-10-08 2024-03-12 苏州艾博生物科技有限公司 冠状病毒的核酸疫苗
AR127273A1 (es) * 2021-10-09 2024-01-03 Hutchmed Ltd Anticuerpos biespecíficos que se unen específicamente a cd47 y her2 y usos de los mismos
IL312005A (en) 2021-10-14 2024-06-01 Hoffmann La Roche New interleukin-7 immunoconjugates
CN118139648A (zh) 2021-10-14 2024-06-04 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗癌症的替代的PD1-IL7v免疫缀合物
WO2023069919A1 (en) 2021-10-19 2023-04-27 Alector Llc Anti-cd300lb antibodies and methods of use thereof
WO2023076876A1 (en) 2021-10-26 2023-05-04 Mozart Therapeutics, Inc. Modulation of immune responses to viral vectors
MX2024005080A (es) 2021-10-29 2024-05-13 Seagen Inc Metodos para tratar cancer con una combinacion de un anticuerpo anti-pd-1 y un conjugado de anticuerpo anti-cd30-farmaco.
JP2024539993A (ja) 2021-10-29 2024-10-31 ボルト バイオセラピューティクス、インコーポレーテッド システイン変異抗体を含むｔｌｒアゴニスト免疫複合体、及びその使用
WO2023081160A1 (en) 2021-11-02 2023-05-11 Visterra, Inc. Fc variants with abolished binding to fcgammar and c1q
EP4426727A2 (en) 2021-11-03 2024-09-11 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Specific conjugation of an antibody
IL312515A (en) 2021-11-03 2024-07-01 Affimed Gmbh Bispecific cd16a binders
US20260070986A1 (en) 2021-11-03 2026-03-12 Affimed Gmbh Bispecific cd16a binders
US20250251400A1 (en) 2021-11-05 2025-08-07 American Diagnostics & Therapy, Llc (Adxrx) Monoclonal Antibodies Against Carcinoembryonic Antigens, and Their Uses
WO2023083439A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 BioNTech SE Tlr7 agonist and combinations for cancer treatment
EP4180061A1 (en) 2021-11-10 2023-05-17 Nerviano Medical Sciences S.r.l. Anthracycline derivative linker reagents, antibody-drug conjugates and methods
EP4430072A1 (en) 2021-11-10 2024-09-18 Genentech, Inc. Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof
TW202337494A (zh) 2021-11-16 2023-10-01 美商建南德克公司 用莫蘇妥珠單抗治療全身性紅斑狼瘡（ｓｌｅ）之方法及組成物
AU2022390134A1 (en) 2021-11-16 2024-05-16 Ac Immune Sa Novel molecules for therapy and diagnosis
US20250073346A1 (en) 2021-11-18 2025-03-06 Oxford Bio Therapeutics Ltd Pharmaceutical combinations
AU2022392822A1 (en) 2021-11-18 2024-05-02 Astrazeneca Uk Limited Combination of antibody-drug conjugate and parp1 selective inhibitor
CN118284624A (zh) 2021-11-19 2024-07-02 米罗生物有限公司 Pd-1抗体及其用途
IL312652A (en) 2021-11-25 2024-07-01 Hoffmann La Roche Enhanced receptors for antigen binding
EP4437006A1 (en) 2021-11-26 2024-10-02 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy of anti-tyrp1/anti-cd3 bispecific antibodies and tyrp1-specific antibodies
US20250002596A1 (en) 2021-12-01 2025-01-02 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Neutralizing anti-cd95l monoclonal antibodies
AU2022399314A1 (en) 2021-12-01 2024-06-20 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for preparing antibody-containing formulation
AU2022402850A1 (en) 2021-12-01 2024-06-06 Sutro Biopharma, Inc. Anti-folate receptor conjugate cancer therapy
EP4445911A4 (en) 2021-12-06 2025-10-22 Beijing Solobio Genetechnology Co Ltd BISPECIFIC ANTIBODY THAT BINDS SPECIFICALLY TO KLEBSIELLA PNEUMONIAE O1 AND O2 ANTIGENS AND COMPOSITION
AR127887A1 (es) 2021-12-10 2024-03-06 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3 y plap
WO2023105528A1 (en) 2021-12-12 2023-06-15 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Antibodies specific to ceacam1
US20250051440A1 (en) 2021-12-14 2025-02-13 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Depletion of nk cells for the treatment of adverse post-ischemic cardiac remodeling
WO2023114829A1 (en) 2021-12-15 2023-06-22 Genentech, Inc. Stabilized il-18 polypeptides and uses thereof
KR20240116755A (ko) 2021-12-17 2024-07-30 상하이 헨리우스 바이오테크, 인크. 항-ox40 항체, 다중 특이적 항체 및 이의 사용 방법
KR20240122784A (ko) 2021-12-17 2024-08-13 상하이 헨리우스 바이오테크, 인크. 항-ox40 항체 및 사용 방법
CR20240246A (es) 2021-12-20 2024-07-19 Hoffmann La Roche Anticuerpos agonistas anti-ltbr y anticuerpos biespecificos que los comprenden
CA3255552A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Incyte Corporation TREATMENT PARADIGM FOR ANTI-CD19 ANTIBODY THERAPY
CA3240378A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. Anti-dll3 antibody and pharmaceutical use thereof, and antibody-drug conjugate containing anti-dll3 antibody
EP4456899A1 (en) 2021-12-28 2024-11-06 AstraZeneca UK Limited Combination of antibody-drug conjugate and rasg12c inhibitor
KR20240125944A (ko) 2021-12-28 2024-08-20 지앙수 헨그루이 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드 항-ror1 항체 및 항-ror1 항체 약물 접합체 및 이의 의약적 용도
CA3240724A1 (en) 2021-12-28 2023-07-06 Astrazeneca Uk Limited Combination of antibody-drug conjugate and atr inhibitor
WO2023133393A1 (en) 2022-01-05 2023-07-13 Inhibrx, Inc. Gamma delta t-cell-targeted modified il-2 polypeptides and uses thereof
JP2025504363A (ja) 2022-01-05 2025-02-12 インヒブルクス バイオサイエンシズ インコーポレイテッド γδＴ細胞結合ポリペプチド及びその使用
UY40097A (es) 2022-01-07 2023-07-14 Johnson & Johnson Entpr Innovation Inc Materiales y métodos de proteínas de unión a il-1b
CA3241734A1 (en) 2022-01-12 2023-07-20 Amy Han Camptothecin analogs conjugated to a glutamine residue in a protein, and their use
US20230322958A1 (en) 2022-01-19 2023-10-12 Genentech, Inc. Anti-Notch2 Antibodies and Conjugates and Methods of Use
EP4471005A4 (en) 2022-01-24 2025-11-19 Beijing Chempion Biotechnology Co Ltd CONJUGATED AND ITS USE
AR128331A1 (es) 2022-01-26 2024-04-17 Genentech Inc Inductores químicos de degradación conjugados con anticuerpos y métodos de estos
AR128330A1 (es) 2022-01-26 2024-04-17 Genentech Inc Inductores químicos de degradación conjugados con anticuerpo y métodos de estos
US20250333485A1 (en) 2022-01-27 2025-10-30 The Rockefeller University Broadly neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies targeting the n-terminal domain of the spike protein and methods of use thereof
MX2024008833A (es) 2022-01-28 2024-07-25 Genmab As Anticuerpo biespecifico contra cumulo de diferenciacion 3 (cd3) y cumulo de diferenciacion 20 (cd20) en terapia combinada para tratar linfoma difuso de celulas b grandes.
KR20240137086A (ko) 2022-01-28 2024-09-19 조지아뮨 인코포레이티드 Pd-1 작용제인 세포예정사 단백질 1에 대한 항체
CN118647402A (zh) 2022-01-28 2024-09-13 健玛保 用于治疗弥漫性大b细胞淋巴瘤的联合疗法中的针对cd3和cd20的双特异性抗体
WO2023144303A1 (en) 2022-01-31 2023-08-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Cd38 as a biomarker and biotarget in t-cell lymphomas
JP2025507295A (ja) 2022-02-02 2025-03-18 バイオエヌテック エスエー 細胞への核酸の標的化送達のための薬剤および方法
CA3250175A1 (en) 2022-02-02 2023-08-10 BioNTech SE Agents and Methods for Targeted Cell Administration
AU2023214781A1 (en) 2022-02-02 2024-08-15 BioNTech SE Cyclic epitope tags
WO2023152633A1 (en) 2022-02-09 2023-08-17 Janssen Biotech, Inc. Methods and compositions comprising v beta 17 bispecific t cell engagers and bioengineered virus specific lymphocytes
WO2023152581A1 (en) 2022-02-09 2023-08-17 Janssen Biotech, Inc. Method of treating cancer with psmaxcd3 antibody
CA3243689A1 (en) 2022-02-16 2023-08-24 Ac Immune Sa Humanized Anti-TDP-43 Bonding Molecules and Their Uses
WO2023156437A1 (en) 2022-02-16 2023-08-24 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-robo4 human monoclonal antibodies and uses thereof for the treatment of cancer
EP4479143A1 (en) 2022-02-18 2024-12-25 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Use of tcr-deficient car-tregs in combination with anti-tcr complex monoclonal antibodies for inducing durable tolerance
CN118871466A (zh) 2022-02-25 2024-10-29 Inserm(法国国家健康医学研究院) 阻止金属蛋白酶裂解cd95l的抗体
TW202400228A (zh) 2022-02-25 2024-01-01 美商再生元醫藥公司 減輕細胞激素釋放症候群的給藥方案
KR20240152879A (ko) 2022-02-28 2024-10-22 넥틴 테라퓨틱스 리미티드 넥틴-2에 대한 인간화 항체 및 이의 약물 접합체
US20250282892A1 (en) 2022-03-02 2025-09-11 Biomunex Pharmaceuticals Bispecific antibodies binding to her-3 and to either her-2 or egfr
US20260001939A1 (en) 2022-03-02 2026-01-01 Heidelberg Immunotherapeutics Gmbh Vaccine comprising an antibody or an fc-containing fusion protein comprising an fc part of an antibody
CN118804983A (zh) 2022-03-02 2024-10-18 第一三共株式会社 含Fc分子的制造方法
WO2023168426A1 (en) 2022-03-03 2023-09-07 Enosi Therapeutics Corporation Compositions and cells containing mixtures of oligo-trap fusion proteins (ofps) and uses thereof
WO2023172883A1 (en) 2022-03-07 2023-09-14 Alpine Immune Sciences, Inc. Immunomodulatory proteins of variant cd80 polypeptides, cell therapies thereof and related methods and uses
US20250179210A1 (en) 2022-03-09 2025-06-05 Merck Patent Gmbh Anti-ceacam5 antibodies and conjugates and uses thereof
WO2023172968A1 (en) 2022-03-09 2023-09-14 Merck Patent Gmbh Anti-gd2 antibodies, immunoconjugates and therapeutic uses thereof
EP4489790A1 (en) 2022-03-10 2025-01-15 Vivasor, Inc. Antibody-drug conjugates and uses thereof
CA3254442A1 (en) 2022-03-11 2023-09-14 Janssen Pharmaceutica Nv MULTISPECIFIC ANTIBODIES AND THEIR USES
CN119173531A (zh) 2022-03-11 2024-12-20 詹森药业有限公司 多特异性抗体及其用途
PE20251386A1 (es) 2022-03-11 2025-05-22 Mablink Bioscience Conjugados anticuerpo-farmaco y sus usos
AU2023232448A1 (en) 2022-03-11 2024-10-24 Janssen Pharmaceutica Nv Multispecific antibodies and uses thereof
IL314907A (en) 2022-03-15 2024-10-01 Yeda Res & Dev Antibodies against GITR and their uses
WO2023174521A1 (en) 2022-03-15 2023-09-21 Genmab A/S Binding agents binding to epcam and cd137
CN118891525A (zh) 2022-03-16 2024-11-01 阿斯利康(英国)有限公司 用于抗trop2抗体-药物缀合物疗法的评分方法
US20240103010A1 (en) 2022-03-18 2024-03-28 Compugen Ltd. Pvrl2 and/or pvrig as biomarkers for treatment
WO2023180346A1 (en) 2022-03-22 2023-09-28 Morphosys Ag Deimmunized antibodies specific for cd3
MX2024011468A (es) 2022-03-23 2024-09-25 Hoffmann La Roche Tratamiento conjunto de un anticuerpo biespecifico anti-cd20/anti-cd3 y quimioterapia.
CA3245762A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 Shanghai Henlius Biologics Co., Ltd. ANTI-MSLN ANTIBODIES AND METHODS OF USE
KR20240162568A (ko) * 2022-03-25 2024-11-15 우시 바이올로직스 아일랜드 리미티드 항-her2/항-cd47 분자 및 이의 용도
AR128876A1 (es) 2022-03-28 2024-06-19 Hoffmann La Roche Anticuerpos biespecíficos de linfocitos t activables con proteasa folr1 mejorados
JP2025511000A (ja) 2022-03-28 2025-04-15 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト インターフェロンガンマバリアントおよびこれを含む抗原結合分子
IL315770A (en) 2022-04-01 2024-11-01 Genentech Inc Dosage for treatment with bispecific anti-FCRH5/anti-CD3 antibodies
GB202204813D0 (en) 2022-04-01 2022-05-18 Bradcode Ltd Human monoclonal antibodies and methods of use thereof
CA3251490A1 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Genentech, Inc. Hydroxypropylmethylcellulose derivatives for stabilizing polypeptides
CN116925223A (zh) 2022-04-02 2023-10-24 普米斯生物技术(珠海)有限公司 抗pd-1单克隆抗体及其衍生物和用途
WO2023196903A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Bispecific antigen-binding molecules that bind and cd3 and tumor associated antigens (taas) and uses thereof
IL315888A (en) 2022-04-06 2024-11-01 Mirobio Ltd Transgenic CD200R antibodies and their uses
US20260043816A1 (en) 2022-04-08 2026-02-12 Ac Immune Sa Anti-TDP-43 Binding Molecules
AU2023248848A1 (en) 2022-04-08 2024-10-17 Inhibrx Biosciences, Inc. Dr5 agonist and plk1 inhibitor or cdk inhibitor combination therapy
WO2023198648A1 (en) 2022-04-11 2023-10-19 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for the diagnosis and treatment of t-cell malignancies
EP4507790A1 (en) 2022-04-11 2025-02-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for universal tumor cell killing
US20250304689A1 (en) 2022-04-13 2025-10-02 Genmab A/S Bispecific antibodies against cd3 and cd20
WO2023198727A1 (en) 2022-04-13 2023-10-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical compositions of anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies and methods of use
WO2023201299A1 (en) 2022-04-13 2023-10-19 Genentech, Inc. Pharmaceutical compositions of therapeutic proteins and methods of use
WO2023198874A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for the diagnosis and treatment of t cell-lymphomas
US20250257123A1 (en) 2022-04-20 2025-08-14 Kantonsspital St. Gallen Antibodies or antigen-binding fragments pan-specifically binding to gremlin-1 and gremlin-2 and uses thereof
WO2023210670A1 (ja) 2022-04-26 2023-11-02 中外製薬株式会社 医薬製剤含有フィルター内蔵シリンジ
EP4514391A1 (en) 2022-04-27 2025-03-05 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of antibody-drug conjugate with ezh1 and/or ezh2 inhibitor
EP4515231A1 (en) 2022-04-28 2025-03-05 Allogene Therapeutics, Inc. Methods for donor cell analysis
KR20250018169A (ko) 2022-04-29 2025-02-04 브로드윙 바이오 엘엘씨 이중특이적 항체 및 안구 질환의 치료 방법
US20250296996A1 (en) 2022-04-29 2025-09-25 Broadwing Bio, Inc. Angiopoietin-related protein 7-specific antibodies and uses thereof
IL316289A (en) 2022-04-29 2024-12-01 Purinomia Biotech Inc Methods and compositions for treating diseases and disorders driven by eosinophils
EP4514844A1 (en) 2022-04-29 2025-03-05 Broadwing Bio LLC Complement factor h related 4-specific antibodies and uses thereof
CN119698431A (zh) 2022-05-02 2025-03-25 皮埃尔法布雷医药公司 新的抗vista抗体制剂
AU2023264069A1 (en) 2022-05-03 2024-10-24 Genentech, Inc. Anti-ly6e antibodies, immunoconjugates, and uses thereof
JP2025517120A (ja) 2022-05-05 2025-06-03 インヒブルクス バイオサイエンシズ インコーポレイテッド アルブミン結合ポリペプチド及びその使用
WO2023213960A1 (en) 2022-05-06 2023-11-09 Genmab A/S Methods of treating cancer with anti-tissue factor antibody-drug conjugates
CN119487065A (zh) 2022-05-09 2025-02-18 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 特异性识别gdf15的抗体及其应用
CN119403829A (zh) 2022-05-11 2025-02-07 第一三共株式会社 对于肿瘤抗原特异性的抗体和cd47抑制剂的组合
AR129268A1 (es) 2022-05-11 2024-08-07 Hoffmann La Roche Anticuerpo que se une a vegf-a e il6 y métodos de uso
WO2023218320A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Pfizer Inc. Anti-lymphotoxin beta receptor antibodies and methods of use thereof
JP2025517650A (ja) 2022-05-11 2025-06-10 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ＦｃＲＨ５／抗ＣＤ３二重特異性抗体による処置のための投与
EP4522651A1 (en) 2022-05-12 2025-03-19 Amgen Research (Munich) GmbH Multichain multitargeting bispecific antigen-binding molecules of increased selectivity
EP4522657A1 (en) 2022-05-12 2025-03-19 Genmab A/S Binding agents capable of binding to cd27 in combination therapy
WO2023218051A1 (en) 2022-05-12 2023-11-16 Genmab A/S Binding agents capable of binding to cd27 in combination therapy
WO2023218099A1 (en) 2022-05-13 2023-11-16 argenx BV In utero treatment of a fetus having genetic disease/neuromuscular disease
EP4279092A1 (en) 2022-05-17 2023-11-22 Bayer AG Radiopharmaceutical complexes targeting prostate-specific membrane antigen
CA3256909A1 (en) 2022-05-17 2023-11-23 Bayer As Radiopharmaceutical complexes targeting the specific prostate membrane antigen and their combinations
US20230416396A1 (en) 2022-05-18 2023-12-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Multispecific antigen binding molecules that bind cd38 and 4-1bb, and uses thereof
US20250387504A1 (en) 2022-05-20 2025-12-25 Novartis Ag Antibody-drug conjugates of antineoplastic compounds and methods of use thereof
TW202410919A (zh) 2022-05-23 2024-03-16 美商英伊布里克斯公司 Dr5促效劑與iap拮抗劑之組合療法
CA3256751A1 (en) 2022-05-26 2023-11-30 Pfizer Inc. Anti-TNFR2 antibodies and their methods of use
KR20250027526A (ko) 2022-05-26 2025-02-26 컴퓨젠 엘티디. 항-tigit 항체 제형
PE20251175A1 (es) 2022-05-31 2025-04-23 Pfizer Anticuerpos anti-bmp9 y metodos de uso de los mismos
WO2023235699A1 (en) 2022-05-31 2023-12-07 Jounce Therapeutics, Inc. Antibodies to lilrb4 and uses thereof
KR20250022071A (ko) 2022-06-02 2025-02-14 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 항체 조성물 및 이의 이용 방법
KR20250022049A (ko) 2022-06-07 2025-02-14 제넨테크, 인크. 항-pd-l1 길항제 및 항-tigit 길항제 항체를 포함하는, 폐암 치료의 효율을 결정하는 방법
EP4536290A1 (en) 2022-06-08 2025-04-16 Angiex, Inc. Anti-tm4sf1 antibody-drug conjugates comprising cleavable linkers and methods of using same
CN119343464A (zh) 2022-06-09 2025-01-21 艾洛基治疗公司 用于检测细胞中基因组异常的方法
US20230406942A1 (en) 2022-06-10 2023-12-21 Horizon Therapeutics Ireland Dac Igf1r antibodies
EP4536355A1 (en) 2022-06-11 2025-04-16 Inhibrx Biosciences, Inc. Fcrn-binding polypeptides and uses thereof
CN120187452A (zh) 2022-06-13 2025-06-20 基因泰克公司 使用克瑞尼珠单抗延迟或预防阿尔茨海默病的发作的方法
AU2023294103A1 (en) 2022-06-17 2024-12-19 Pfizer Inc. Il-12 variants, anti-pd1 antibodies, fusion proteins, and uses thereof
WO2023247050A1 (en) 2022-06-23 2023-12-28 Alligator Bioscience Ab Combination therapies
WO2024003310A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for the diagnosis and treatment of acute lymphoblastic leukemia
CA3259758A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Sutro Biopharma, Inc. Anti-ROR1 antibodies and antibody conjugates, compositions comprising anti-ROR1 antibodies or antibody conjugates, and methods of manufacturing and using anti-ROR1 antibodies and antibody conjugates
AU2023305619A1 (en) 2022-07-13 2025-01-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
JP2025525530A (ja) 2022-07-15 2025-08-05 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 抗原結合可変領域の改善された生物工学による対合のための材料及び方法
EP4554619A1 (en) 2022-07-15 2025-05-21 Danisco US Inc. Methods for producing monoclonal antibodies
CN120322455A (zh) 2022-07-19 2025-07-15 舒泰神(加州)生物科技有限公司 特异性识别b和t淋巴细胞衰减器(btla)的抗体及其应用
EP4558523A1 (en) 2022-07-19 2025-05-28 Biolegend, Inc. Anti-cd157 antibodies, antigen-binding fragments thereof and compositions and methods for making and using the same
KR20250040020A (ko) 2022-07-19 2025-03-21 제넨테크, 인크. 항-fcrh5/항-cd3 이중특이성 항체로 치료하기 위한 투약법
PE20251075A1 (es) 2022-07-22 2025-04-10 Bristol Myers Squibb Co Anticuerpos que se unen a la pad4 humana y usos de los mismos
WO2024018426A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Janssen Biotech, Inc. Enhanced transfer of genetic instructions to effector immune cells
TW202417504A (zh) 2022-07-22 2024-05-01 美商建南德克公司 抗ｓｔｅａｐ１抗原結合分子及其用途
JP2025526336A (ja) 2022-07-22 2025-08-13 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル Ｔ細胞悪性腫瘍におけるバイオマーカー及びバイオターゲットとしてのｇａｒｐ
GB202210965D0 (en) 2022-07-27 2022-09-07 Alligator Bioscience Ab Novel dosages
GB202210957D0 (en) 2022-07-27 2022-09-07 Alligator Bioscience Ab Novel dosages
TW202412859A (zh) 2022-07-28 2024-04-01 英商阿斯特捷利康英國股份有限公司 抗體-藥物結合物及雙特異性檢查點抑制劑之組合
MA71628A (fr) 2022-07-29 2025-05-30 Alector Llc Anticorps anti-gpnmb et leurs méthodes d'utilisation
CN119497721A (zh) 2022-07-29 2025-02-21 艾莱克特有限责任公司 转铁蛋白受体抗原结合结构域及其用途
WO2024026471A1 (en) 2022-07-29 2024-02-01 Alector Llc Cd98hc antigen-binding domains and uses therefor
WO2024023283A1 (en) 2022-07-29 2024-02-01 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Lrrc33 as a biomarker and biotarget in cutaneous t-cell lymphomas
EP4565604A2 (en) 2022-08-01 2025-06-11 Flagship Pioneering Innovations VII, LLC Immunomodulatory proteins and related methods
KR20250034106A (ko) 2022-08-03 2025-03-10 화이자 인코포레이티드 항-il27r 항체 및 그의 사용 방법
WO2024030956A2 (en) 2022-08-03 2024-02-08 Mozart Therapeutics, Inc. Cd39-specific binding agents and methods of using the same
MA71684A (fr) 2022-08-05 2025-05-30 Janssen Biotech, Inc. Protéines de liaison de récepteur de transferrine pour traitement de tumeurs cérébrales
CA3263779A1 (en) 2022-08-05 2024-02-08 Janssen Biotech, Inc. CD98 LINKAGE CONSTRUCTIONS FOR THE TREATMENT OF BRAIN TUMORS
CA3261708A1 (en) 2022-08-09 2024-02-15 Qlsf Biotherapeutics, Inc. ANTIBODIES BINDING TO CLEC12A
AU2023325086A1 (en) 2022-08-16 2025-01-09 Allogene Therapeutics Inc. In vitro method for inhibiting hhv-6 infection
KR20250070621A (ko) 2022-08-18 2025-05-20 이뮤노코어 리미티드 Mage-a4에 특이적인 t 세포 수용체 융합 단백질
CN119968395A (zh) 2022-08-18 2025-05-09 百进生物科技公司 抗axl抗体、其抗原结合片段及其制备和使用方法
US20260053742A1 (en) 2022-08-19 2026-02-26 Evive Biotechnology (Shanghai) Ltd Formulations comprising g-csf and uses thereof
EP4577578A1 (en) 2022-08-22 2025-07-02 Abdera Therapeutics Inc. Dll3 binding molecules and uses thereof
EP4581366A1 (en) 2022-09-01 2025-07-09 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for bladder cancer
JP2025529210A (ja) 2022-09-01 2025-09-04 ユニバーシティ・オブ・ジョージア・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド アポリポタンパク質ｌ１を導いて哺乳動物の細胞死を誘導するための組成物及び方法
EP4584296A1 (en) 2022-09-07 2025-07-16 Dynamicure Biotechnology LLC Anti-vista constructs and uses thereof
TW202413414A (zh) 2022-09-08 2024-04-01 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 抗ｉｌｔ４抗體及其醫藥用途
KR20250064682A (ko) 2022-09-09 2025-05-09 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 신규 올리고당, 그 올리고당의 제조 중간체, 및 그것들의 제조 방법
TW202421650A (zh) 2022-09-14 2024-06-01 美商安進公司 雙特異性分子穩定組成物
CN119836438A (zh) 2022-09-19 2025-04-15 艾洛基治疗公司 B-细胞成熟抗原（bcma）抗独特型抗体
CN119894936A (zh) * 2022-09-20 2025-04-25 普米斯生物技术(珠海)有限公司 抗her2抗体及其用途
CN119894933A (zh) 2022-09-20 2025-04-25 普米斯生物技术(珠海)有限公司 抗体及其在抗肿瘤中的应用
EP4596580A4 (en) 2022-09-27 2026-01-21 Staidson Beijing Biopharmaceuticals Co Ltd ANTIBODIES TO SPECIFICALLY RECOGNIZE LIGHT LIGANDS AND THEIR USE
US20240101718A1 (en) 2022-09-28 2024-03-28 Incyte Corporation Anti-pd-1/lag-3 bispecific antibodies and uses thereof
EP4594353A1 (en) 2022-09-28 2025-08-06 F. Hoffmann-La Roche AG Improved protease-activatable t cell bispecific antibodies
JP2025534285A (ja) 2022-09-29 2025-10-15 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト プロテアーゼ活性化ポリペプチド
WO2024068996A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection
WO2024067841A1 (zh) 2022-09-30 2024-04-04 上海迪诺医药科技有限公司 苯并氮杂卓衍生物、含其的偶联物及其应用
EP4345113A1 (en) 2022-09-30 2024-04-03 SDS Optic Spolka Akcyjna Anti-her2 antibody, a nucleic acid molecule encoding the variable region of said antibody, a method of detecting her2 in a biological sample, an immuno-enzymatic elisa assay and use of said anti-her2 antibody or fragments therefof
KR20250099778A (ko) 2022-10-04 2025-07-02 알파인 이뮨 사이언시즈, 인코포레이티드 자가항체-매개 질환의 치료에 사용하기 위한 돌연변이된 taci-fc 융합 단백질
EP4598958A1 (en) 2022-10-05 2025-08-13 Amgen Inc. Combination therapies comprising t-cell redirecting therapies and agonistic anti-il-2r antibodies or fragments thereof
US20240228620A1 (en) 2022-10-06 2024-07-11 Bicara Therapeutics Inc. Multispecific proteins and related methods
WO2024077239A1 (en) 2022-10-07 2024-04-11 Genentech, Inc. Methods of treating cancer with anti-c-c motif chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies
IL319818A (en) 2022-10-10 2025-05-01 Regeneron Pharma Methods for reducing alloantibody levels in patients requiring solid organ transplantation
TW202423969A (zh) 2022-10-10 2024-06-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 Ｇｐｒｃ５ｄ ｔｃｂ及蛋白酶體抑制劑之組合療法
TW202430211A (zh) 2022-10-10 2024-08-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 Ｇｐｒｃ５ｄ ｔｃｂ及ｉｍｉｄ之組合療法
TW202423970A (zh) 2022-10-10 2024-06-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 Ｇｐｒｃ５ｄ ｔｃｂ及ｃｄ３８抗體之組合療法
JP2025536268A (ja) 2022-10-12 2025-11-05 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル Ｔ細胞悪性腫瘍におけるバイオマーカー及びバイオターゲットとしてのｃｄ８１
GB202215115D0 (en) 2022-10-13 2022-11-30 Univ Nottingham VEGF antibodies
EP4605752A1 (en) 2022-10-17 2025-08-27 Institut Gustave Roussy Cd207 dendritic cells as a biomarker for tumoural progression and therapeutic target
CN120076829A (zh) 2022-10-18 2025-05-30 明治制果药业株式会社 T细胞肿瘤的治疗剂
WO2024086796A1 (en) 2022-10-20 2024-04-25 Alector Llc Anti-ms4a4a antibodies with amyloid-beta therapies
CN120693395A (zh) 2022-10-20 2025-09-23 北京三诺佳邑生物技术有限责任公司 特异性结合TRAIL或FasL的抗体组合以及双特异性抗体
KR20250093336A (ko) 2022-10-25 2025-06-24 제넨테크, 인크. 다발성 골수종에 대한 치료 및 진단 방법
EP4612179A1 (en) 2022-11-02 2025-09-10 Genmab A/S Bispecific antibodies against cd3 and cd20 for treating richter's syndrome
EP4612178A1 (en) 2022-11-03 2025-09-10 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy with anti-cd19/anti-cd28 bispecific antibody
KR20250089558A (ko) 2022-11-03 2025-06-18 씨젠 인크. 항-αvβ6 항체 및 항체-약물 접합체 및 암 치료에서의 이의 용도
JP2025537137A (ja) 2022-11-04 2025-11-14 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 抗ｃｃｒ８抗体、化学療法及び免疫療法の組み合わせを使用する抗がん療法
EP4615872A1 (en) 2022-11-08 2025-09-17 Genentech, Inc. Compositions and methods of treating childhood onset idiopathic nephrotic syndrome
EP4615580A1 (en) 2022-11-09 2025-09-17 CIS Biopharma AG Anti-l1-cam antibodies and their uses for diagnostic and therapeutic applications
WO2024100170A1 (en) 2022-11-11 2024-05-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to hla-a*02/foxp3
EP4619428A1 (en) 2022-11-15 2025-09-24 F. Hoffmann-La Roche AG Antigen binding molecules
CN120513258A (zh) 2022-11-17 2025-08-19 宝力根治疗公司 抗CD8α的耗减抗体
EP4619045A1 (en) 2022-11-17 2025-09-24 Sanofi Ceacam5 antibody-drug conjugates and methods of use thereof
JPWO2024111657A1 (ja) 2022-11-25 2024-05-30
TW202440623A (zh) 2022-11-28 2024-10-16 美商艾洛基因醫療公司 靶向密連蛋白１８﹒２之嵌合抗原受體及結合劑以及其用途
TW202440169A (zh) 2022-11-30 2024-10-16 日商第一三共股份有限公司 抗體-藥物結合物與dnmt抑制劑之組合
CN120302979A (zh) 2022-12-01 2025-07-11 生物技术公司 针对CD40和CD137的多特异性抗体与抗PD1 Ab和化学治疗的组合治疗
EP4588936A1 (en) 2022-12-08 2025-07-23 Changchun Bcht Biotechnology Co. Antibodies specifically binding to rsv
WO2024129594A1 (en) 2022-12-12 2024-06-20 Genentech, Inc. Optimizing polypeptide sialic acid content
WO2024129756A1 (en) 2022-12-13 2024-06-20 Seagen Inc. Site-specific engineered cysteine antibody drug conjugates
KR20250122481A (ko) 2022-12-14 2025-08-13 알로젠 테라퓨틱스 인코포레이티드 Cd70 항-이디오타입 항체
JP2026501506A (ja) 2022-12-14 2026-01-16 アステラス・ファーマ・ヨーロッパ・ベスローデン・フェンノートシャップ Ｃｌｄｎ１８．２及びｃｄ３に結合する二重特異性結合剤並びに免疫チェックポイント阻害剤を含む併用療法
WO2024133052A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Universität Basel Vizerektorat Forschung T-cell receptor fusion protein
WO2024138000A1 (en) 2022-12-21 2024-06-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of topoisomerase i inhibitor for adc conjugations and methods of use thereof
WO2024138128A2 (en) 2022-12-23 2024-06-27 Genentech, Inc. Cereblon degrader conjugates, and uses thereof
WO2024148232A2 (en) 2023-01-06 2024-07-11 Alector Llc Anti-il18 binding protein antibodies and methods of use thereof
JP2026503077A (ja) 2023-01-09 2026-01-27 オデッセイ セラピューティクス，インコーポレイテッド 抗ｔｎｆｒ２抗原結合タンパク質及びその使用
TW202434307A (zh) 2023-01-18 2024-09-01 大陸商泰勵生物科技（上海）有限公司 抗體偶聯藥物及其用途
JP2026510546A (ja) 2023-01-18 2026-04-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド 多重特異性抗体およびその使用
CR20250288A (es) 2023-01-20 2025-08-29 Hoffmann La Roche POLIPÉPTIDOS DE DOMINIO Fc -VARIANTE DE IL2 RECOMBINANTES Y POLITERAPIA CON POLIPÉPTIDOS DE UNIÓN AL ANTÍGENO ANCLADOS A LA MEMBRANA
CN120569410A (zh) 2023-01-25 2025-08-29 豪夫迈·罗氏有限公司 与csf1r和cd3结合的抗体
TW202436339A (zh) 2023-01-31 2024-09-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 治療選自非小細胞肺癌或三陰性乳癌的癌症之用途
WO2024163009A1 (en) 2023-01-31 2024-08-08 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating urothelial bladder cancer
WO2024167885A1 (en) 2023-02-06 2024-08-15 Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc Immunomodulatory compositions and related methods
WO2024165146A1 (en) 2023-02-07 2024-08-15 Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh Immune effector cells stably and transiently expressing nucleic acids
AU2024218327A1 (en) 2023-02-09 2025-09-25 Beone Medicines I Gmbh Self-stabilizing linker conjugates
KR20250133776A (ko) 2023-02-10 2025-09-08 아뮤닉스 파마슈티컬스, 인크. 전립선-특이적 막 항원(psma)을 표적화하는 조성물 및 이의 제조 방법 및 사용 방법
WO2024173384A1 (en) 2023-02-14 2024-08-22 Bolt Biotherapeutics, Inc. Aza-benzazepine immunoconjugates, and uses thereof
WO2024170543A1 (en) 2023-02-14 2024-08-22 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Anti-cd44 antibodies and uses thereof
CN120857940A (zh) 2023-02-17 2025-10-28 瑞泽恩制药公司 对cd3/taa双特异性抗体有反应的诱导型nk细胞
TW202448926A (zh) 2023-02-17 2024-12-16 比利時商艾伯霖克斯公司 結合新生兒fc受體之多肽
IL322887A (en) 2023-02-27 2025-10-01 Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co Ltd Anti-DLL3 antibody, antibody-drug conjugate and pharmaceutical use thereof
WO2024186626A1 (en) 2023-03-03 2024-09-12 Bolt Biotherapeutics, Inc. Aza-bicyclic sting agonist immunoconjugates, and uses thereof
WO2024186690A2 (en) 2023-03-03 2024-09-12 Enosi Therapeutics Corporation Oligo-trap fusion proteins (ofps) and uses thereof
JP2026510318A (ja) 2023-03-06 2026-04-02 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ／抗ＣＤ３抗体と腫瘍標的化４－１ＢＢアゴニストの併用療法
EP4676596A1 (en) 2023-03-08 2026-01-14 AC Immune SA Anti-tdp-43 binding molecules and uses thereof
KR20250157375A (ko) 2023-03-08 2025-11-04 암젠 인크 이중특이적 분자에 대한 제어된 빙핵 형성 동결건조 공정
AU2024233069A1 (en) 2023-03-09 2025-09-11 Kite Pharma, Inc. Antigen binding molecules and methods of use
JP2026509243A (ja) 2023-03-10 2026-03-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド プロテアーゼとの融合およびその使用
IL323074A (en) 2023-03-13 2025-10-01 Regeneron Pharma Methods for treating cancer with anti-CD22 x anti-CD28 bispecific molecules
WO2024188965A1 (en) 2023-03-13 2024-09-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy employing a pd1-lag3 bispecific antibody and an hla-g t cell bispecific antibody
WO2024190815A1 (ja) 2023-03-14 2024-09-19 第一三共株式会社 抗ｃｄｈ６抗体－薬物コンジュゲートとｖｅｇｆ阻害剤の組み合わせ
TW202444757A (zh) 2023-03-14 2024-11-16 美商奧迪希治療公司 抗cd25抗原結合蛋白及其用途
JP2026510891A (ja) 2023-03-16 2026-04-10 インマージーン プライベート リミテッド Ｉｌｔ７標的化抗体及びそれらの使用
KR20250173600A (ko) 2023-03-17 2025-12-10 옥시토프 파마 비.브이. 항-포스포콜린 항체 및 그 사용 방법
WO2024194685A2 (en) 2023-03-17 2024-09-26 Oxitope Pharma B.V. Anti-phosphocholine antibodies and methods of use thereof
AU2024239150A1 (en) 2023-03-21 2025-10-02 Biograph 55, Inc. Cd19/cd38 multispecific antibodies
CN120957753A (zh) 2023-03-23 2025-11-14 广州百济神州生物制药有限公司 生物活性结合物、其制备方法和其用途
WO2024200637A2 (en) 2023-03-29 2024-10-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dosing schedule of a her2 inhibitor
AU2024248799A1 (en) 2023-03-31 2025-10-23 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of anti-CDH6 antibody-drug conjugate and HIF-2alpha inhibitor
CN120936626A (zh) 2023-03-31 2025-11-11 基因泰克公司 抗αvβ8整合素抗体及使用方法
EP4688841A1 (en) 2023-04-03 2026-02-11 F. Hoffmann-La Roche AG All-in-one agonistic antibodies
EP4688840A1 (en) 2023-04-03 2026-02-11 F. Hoffmann-La Roche AG Agonistic split antibodies
CN121969397A (zh) 2023-04-05 2026-05-01 维硕公司 抗体偶联药物及其用途
TW202506190A (zh) 2023-04-05 2025-02-16 日商第一三共股份有限公司 利用抗ｍｕｃ１抗體－藥物結合物投予的藥劑低敏感性癌之治療方法
AR132290A1 (es) 2023-04-05 2025-06-11 Genmab As Composiciones farmacéuticas que comprenden anticuerpos que se unen a cd30 y cd3
WO2024211235A1 (en) 2023-04-05 2024-10-10 Sorrento Therapeutics, Inc. Antibody-drug conjugates and uses thereof
CN121969398A (zh) 2023-04-05 2026-05-01 维硕公司 抗体偶联药物及其用途
CN121620391A (zh) 2023-04-06 2026-03-06 金麦安博股份有限公司 用于治疗癌症的针对pd-l1和cd137的多特异性结合剂
JPWO2024214685A1 (ja) 2023-04-10 2024-10-17
CN121311504A (zh) 2023-04-13 2026-01-09 金麦安博股份有限公司 用针对cd3和cd20的双特异性抗体治疗淋巴瘤的方法
CN120882753A (zh) 2023-04-13 2025-10-31 江苏恒瑞医药股份有限公司 特异性结合egfr和muc1的抗原结合分子、其药物偶联物及其医药用途
EP4695287A1 (en) 2023-04-14 2026-02-18 Twist Bioscience Corporation Compositions and methods related to dkk1 binders
WO2024214811A1 (ja) 2023-04-14 2024-10-17 中外製薬株式会社 タンパク質含有医薬製剤の安定化方法
US20240343805A1 (en) 2023-04-14 2024-10-17 Incyte Corporation USE OF AN ANTI-TGFßR2/PD-1 BISPECIFIC ANTIBODY
KR20260012304A (ko) 2023-04-17 2026-01-26 피크 바이오, 인크. 항체 및 항체-약물 접합체 및 사용 방법 및 합성 공정 및 중간체
CN121949565A (zh) 2023-04-17 2026-05-01 阿穆尼克斯制药公司 靶向表皮生长因子受体的组合物及其制备和使用方法
WO2024220588A1 (en) 2023-04-18 2024-10-24 Juno Therapeutics, Inc. Cytotoxicity assay for assessing potency of therapeutic cell compositions
CN121152802A (zh) 2023-04-18 2025-12-16 魁尔斯弗生物治疗股份有限公司 与ly6g6d结合的抗体
WO2024218260A1 (en) 2023-04-18 2024-10-24 Institut Gustave Roussy Detecting tumor-associated-macrophages in pancreatic cancer
WO2024218650A1 (en) 2023-04-19 2024-10-24 Pfizer Inc. Lilrb1 and lilrb2 antibodies and methods of use thereof
CN121039165A (zh) 2023-04-28 2025-11-28 江苏恒瑞医药股份有限公司 抗tf抗体和抗tf抗体-药物偶联物及其医药用途
GB202306345D0 (en) 2023-04-28 2023-06-14 Immunocore Ltd Binding molecules
WO2024227154A1 (en) 2023-04-28 2024-10-31 Broadwing Bio Llc Complement component 3 (c3)-specific antibodies and uses thereof
AU2024270495A1 (en) 2023-05-05 2025-10-09 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
EP4709752A1 (en) 2023-05-08 2026-03-18 F. Hoffmann-La Roche AG Targeted interferon alpha fusion proteins and methods of use
EP4709484A1 (en) 2023-05-10 2026-03-18 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating cancer
WO2024235175A1 (zh) 2023-05-12 2024-11-21 智泽童康(广州)生物科技有限公司 抗cldn6抗体及其用途
TW202509071A (zh) 2023-05-12 2025-03-01 丹麥商珍美寶股份有限公司 能夠與ｏｘ４０結合之抗體、其變異體及其用途
AU2024271522A1 (en) 2023-05-15 2025-11-20 argenx BV Antibodies for use in agrin-deficient disorders
AU2024273454A1 (en) 2023-05-16 2025-11-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Pd-1-regulated il-2 immunocytokine and uses thereof
EP4713364A1 (en) 2023-05-17 2026-03-25 Odyssey Therapeutics, Inc. Modified single-domain antibodies
KR20260013464A (ko) 2023-05-17 2026-01-28 신닥스 파마슈티컬스, 인크. 항-콜로니 자극 인자 1 수용체 항체를 이용한 만성 이식편대숙주 질환-관련 폐쇄성 세기관지염 증후군의 치료 방법
WO2024243423A1 (en) 2023-05-24 2024-11-28 Mozart Therapeutics, Inc. Cd8-specific binding proteins and methods of using the same
WO2024243217A1 (en) 2023-05-25 2024-11-28 BioLegend, Inc. Ceacam6 binding antibodies and antigen-binding fragments thereof
WO2024248867A1 (en) 2023-05-31 2024-12-05 Genentech, Inc. Methods of treating tgf beta-related disorders with anti-transforming growth factor beta 3 antibodies
CN119055777A (zh) 2023-05-31 2024-12-03 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于治疗卵巢癌的方法、组合物和组合
TW202502811A (zh) 2023-06-01 2025-01-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 與ｂｃｍａ特異性結合之免疫刺激性抗原結合分子
WO2024246083A1 (en) 2023-06-01 2024-12-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antibodies targeting bcma and cd28
EP4721766A1 (en) 2023-06-02 2026-04-08 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of (anti-her3 antibody)-drug conjugate and rasg12c inhibitor
KR20260021689A (ko) 2023-06-08 2026-02-13 제넨테크, 인크. 림프종 진단 및 치료 방법을 위한 대식세포 시그니처
AU2024287056A1 (en) 2023-06-08 2025-12-11 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. Anti-npr1 antibody and pharmaceutical use thereof
CN121311247A (zh) 2023-06-09 2026-01-09 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 特异性结合masp3的抗体以及特异性结合masp3和masp2的多特异性抗体
UY40797A (es) 2023-06-14 2024-12-31 Amgen Inc Moléculas captadoras de enmascaramiento de células t
EP4477236A1 (en) 2023-06-14 2024-12-18 Inatherys Combination therapy for treating a tumor using adc comprising anti-cd71 antibodies and bh3 mimetics
CN119143869A (zh) 2023-06-16 2024-12-17 复旦大学 乙肝病毒表面抗体及其应用
CN121358781A (zh) 2023-06-16 2026-01-16 江苏贝捷泰生物科技有限公司 特异性识别因子XIIa的抗体及其应用
EP4727967A1 (en) 2023-06-16 2026-04-22 Heidelberg ImmunoTherapeutics GmbH Novel anti-hsv antibody
CN121532650A (zh) 2023-06-20 2026-02-13 艾洛基治疗公司 工程化的细胞的检测方法
KR20260026086A (ko) 2023-06-21 2026-02-25 에프. 호프만-라 로슈 아게 Fap 표적화 림포톡신 베타 수용체 작용제를 이용한 조합 요법
EP4731255A1 (en) 2023-06-22 2026-04-29 Genentech, Inc. Treatment of multiple myeloma
EP4731668A1 (en) 2023-06-22 2026-04-29 Genentech, Inc. Antibodies and uses thereof
WO2024263904A1 (en) 2023-06-23 2024-12-26 Genentech, Inc. Methods for treatment of liver cancer
WO2024263195A1 (en) 2023-06-23 2024-12-26 Genentech, Inc. Methods for treatment of liver cancer
CR20250530A (es) 2023-06-23 2026-01-12 H Lundbeck As Tratamiento combinado
AR133125A1 (es) 2023-06-29 2025-08-27 Beigene Switzerland Gmbh Conjugados bioactivos, método de preparación y uso de estos
KR20260032566A (ko) 2023-06-29 2026-03-09 오디세이 테라퓨틱스, 인코포레이티드 항-trailr2 항원-결합 단백질 및 그의 용도
CN121568721A (zh) 2023-06-29 2026-02-24 广州百济神州生物制药有限公司 生物活性缀合物、其制备方法和其用途
WO2025003511A1 (en) 2023-06-30 2025-01-02 Morphosys Ag Dual-targeting of flt3 and cd123 co-expressing tumor cells by functional complementation of cycat® halfbody molecules
EP4737483A1 (en) 2023-06-30 2026-05-06 Daiichi Sankyo Company, Limited Antibody-drug conjugate production method including purification step using activated carbon material
AU2024309736A1 (en) 2023-06-30 2026-01-15 Evive Biotechnology (Shanghai) Ltd G-csf dimer for use in the treatment or prevention of chemotherapy or radiotherapy induced neutropenia
AU2024299328A1 (en) 2023-07-21 2026-01-22 Marrow Therapeutics, Inc. Hematopoietic cell targeting conjugates and related methods
KR20260041867A (ko) 2023-07-21 2026-03-27 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Pad4 조정제의 시트룰린화 및 활성을 평가하는 방법
WO2025021277A1 (en) 2023-07-21 2025-01-30 BioNTech SE Agents and methods for targeted delivery of cytokines to immune cells
CN121620392A (zh) 2023-07-23 2026-03-06 因赛特公司 使用抗集落刺激因子1受体抗体治疗慢性移植物抗宿主病的方法
WO2025021118A1 (zh) * 2023-07-25 2025-01-30 海南先声再明医药股份有限公司 配体-药物偶联物及其偶联连接子
AU2024300993A1 (en) 2023-07-26 2026-01-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3
WO2025026553A1 (en) 2023-08-02 2025-02-06 BioNTech SE Agents and methods for targeted delivery to cells
KR20260051064A (ko) 2023-08-07 2026-04-15 얀센 바이오테크 인코포레이티드 Gucy2c 항체 및 이의 용도
IL326401A (en) 2023-08-07 2026-04-01 Janssen Biotech Inc Stabilized CD3 antigen binding materials and methods of using them
CN117069793A (zh) 2023-08-08 2023-11-17 杭州爱科瑞思生物医药有限公司 双功能接头化合物、抗体药物偶联物及其制备方法和应用
WO2025034806A1 (en) 2023-08-08 2025-02-13 Wisconsin Alumni Research Foundation Single-domain antibodies and variants thereof against fibroblast activation protein
WO2025032069A1 (en) 2023-08-09 2025-02-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Mono and multispecific anti-trem2 antibodies, methods and uses thereof
KR20260051042A (ko) 2023-08-09 2026-04-15 에프. 호프만-라 로슈 아게 단일 및 다중특이성 항-trem2 항체, 그 방법 및 용도
CN121620524A (zh) 2023-08-09 2026-03-06 豪夫迈·罗氏有限公司 抗A-β蛋白抗体、方法及其用途
WO2025036892A1 (en) 2023-08-14 2025-02-20 Morphosys Ag Cycat halfbody molecules comprising sterically occluding moieties
WO2025038668A1 (en) 2023-08-14 2025-02-20 Voro Therapeutics, Inc. Therapeutic binding agents that conditionally promote myeloid cell activity against target cells and uses thereof
WO2025038732A1 (en) 2023-08-15 2025-02-20 Gigagen, Inc. Recombinant polyclonal proteins targeting hepatitis b virus (hbv) and methods of use thereof
AU2024323936A1 (en) 2023-08-15 2026-04-02 Gigagen, Inc. Methods of analyzing recombinant polyclonal proteins
WO2025040598A2 (en) 2023-08-18 2025-02-27 Immatics Biotechnologies Gmbh Peptides displayed by mhc for use in immunotherapy against different types of cancer
WO2025040567A1 (en) 2023-08-18 2025-02-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Protease activatable fc domain binding molecules
WO2025049818A1 (en) 2023-08-29 2025-03-06 Enosi Therapeutics Corporation Tnfr1 antagonists lacking agonist activity and uses thereof
WO2025047983A1 (ja) 2023-08-31 2025-03-06 国立大学法人 東京大学 がん特異的酵素活性を標的とした新規プロドラッグ型抗がん剤
WO2025048860A1 (en) 2023-09-01 2025-03-06 Inhibrx Biosciences, Inc. Ox40 agonist therapy
WO2025048887A1 (en) 2023-09-01 2025-03-06 Inhibrx Biosciences, Inc. Ox40 agonist therapy
WO2025046298A2 (en) 2023-09-01 2025-03-06 iTeos Belgium SA Anti-trem2 antibodies and methods of use
WO2025045251A2 (en) 2023-09-03 2025-03-06 Kira Pharmaceuticals (Us) Llc Multispecific constructs comprising anti-factor d moiety
WO2025054320A1 (en) 2023-09-05 2025-03-13 Tizona Therapeutics Anti-ackr4 antibodies, compositions and uses thereof
WO2025056180A1 (en) 2023-09-15 2025-03-20 BioNTech SE Methods of treatment using agents binding to epcam and cd137 in combination with pd-1 axis binding antagonists
AU2024341632A1 (en) 2023-09-15 2026-04-23 Prothena Biosciences Limited Compositions and methods of reducing immunogenicity and improving stability of antibodies
AR133909A1 (es) 2023-09-25 2025-11-12 Hoffmann La Roche ANTICUERPO QUE SE UNE A C3bBb
AR133955A1 (es) 2023-09-26 2025-11-19 Profoundbio Us Co Agentes de unión a ptk7, conjugados de éstos y métodos de uso de los mismos
US12122842B1 (en) 2023-09-27 2024-10-22 R&D Systems, Inc. Human CD30-specific binding proteins and uses thereof
CN121816366A (zh) 2023-09-27 2026-04-07 百进公司 抗gpc4抗体
US20250109187A1 (en) 2023-09-28 2025-04-03 Novavax, Inc. ANTI-SARS-CoV-2 SPIKE (S) ANTIBODIES AND THEIR USE IN TREATING COVID-19
US20250109209A1 (en) 2023-10-03 2025-04-03 Absci Corporation Tl1a associated antibody compositions and methods of use
WO2025074337A1 (en) 2023-10-06 2025-04-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of anti-sirp-alpha antibodies to treat a liver disease or disorder
TW202517301A (zh) 2023-10-06 2025-05-01 美商思進公司 用ｂ７－ｈ４抗體－藥物結合物治療晚期實體腫瘤之方法
WO2025074328A1 (en) 2023-10-06 2025-04-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of anti-sirp-alpha antibodies to treat cancer
US20250114469A1 (en) 2023-10-09 2025-04-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. METHODS OF TREATING CANCER WITH A COMBINATION OF A TAAxCD3 BISPECIFIC ANTIBODY AND A TARGETED IMMUNOCYTOKINE
AU2024358609A1 (en) 2023-10-13 2026-04-09 Nanocell Therapeutics Holdings B.V. Means and methods for delivery of agents to immune effector cells
TW202530265A (zh) 2023-10-13 2025-08-01 美商奧迪希治療公司 抗cdh17抗原結合蛋白及其用途
AU2024358957A1 (en) 2023-10-13 2026-04-02 Sutro Biopharma, Inc. Anti-tissue factor antibodies and antibody conjugates, compositions comprising anti-tissue factor antibodies or antibody conjugates, and methods of making and using anti-tissue factor antibodies and antibody conjugates
WO2025085489A1 (en) 2023-10-17 2025-04-24 Bristol-Myers Squibb Company Gspt1-degrading compounds, anti-cd33 antibodies and antibody-drug conjugates and uses thereof
WO2025082777A1 (en) 2023-10-17 2025-04-24 Morphosys Ag Dual-targeting of muc16 and mesothelin co-expressing tumor cells by functional complementation of cycat® halfbody molecules
TW202517674A (zh) 2023-10-19 2025-05-01 德商拜耳廠股份有限公司 抗gpc3抗體及其放射性結合物
WO2025088496A1 (en) 2023-10-24 2025-05-01 Astrazeneca Uk Limited Combination of antibody-drug conjugate and anti-pd-1/tim-3 bispecific binding protein
WO2025087681A1 (en) 2023-10-26 2025-05-01 Morphosys Ag Bispecific antibodies against cd3 and cd20
WO2025096626A1 (en) 2023-10-31 2025-05-08 Seagen Inc. Methods of treating cancers using anti-cd30 antibody-drug conjugates
EP4552657A1 (en) 2023-11-07 2025-05-14 Bayer Aktiengesellschaft Radiopharmaceutical complexes and combinations
WO2025101982A1 (en) 2023-11-10 2025-05-15 Pfizer Inc. Anti-migis-alpha antibodies and methods of use thereof
WO2025106474A1 (en) 2023-11-14 2025-05-22 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for treating cancer with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
CN117224689B (zh) * 2023-11-16 2024-02-23 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 联合抗her2抗体和化疗剂治疗胃癌的用途
WO2025104668A1 (en) 2023-11-17 2025-05-22 Pfizer Inc. Anti-gastric inhibitory polypeptide receptor (gipr) antibodies and antibody conjugates for the treatment of metabolic disorders
TW202523328A (zh) 2023-11-17 2025-06-16 美商建南德克公司 Ｍｃｌ－１抑制劑化合物及在抗體藥物結合物中之用途
TW202535955A (zh) 2023-11-27 2025-09-16 丹麥商珍美寶股份有限公司 用於ｐｔｋ７檢測之抗體及方法
EP4563596A1 (en) 2023-11-30 2025-06-04 OncoSpear ApS Anti-cd163 antibodies with improved adcc capabilities
WO2025114555A1 (en) 2023-11-30 2025-06-05 Oncospear Aps Anti-cd163 antibodies with improved adcc capabilities
TW202540189A (zh) 2023-11-30 2025-10-16 德商生物新技術公司 在組合療法中能夠結合ｏｘ４０之抗體
TW202540200A (zh) 2023-12-01 2025-10-16 美商基利科學股份有限公司 抗ｆａｐ－ｌｉｇｈｔ融合蛋白及其用途
WO2025122745A1 (en) 2023-12-05 2025-06-12 Genentech, Inc. Combination therapies for treatment of her2 cancer
TW202535479A (zh) 2023-12-05 2025-09-16 英商阿斯特捷利康英國股份有限公司 抗體藥物結合物與血腦屏障穿透性ｐａｒｐ１選擇性抑制劑之組合
TW202523304A (zh) 2023-12-06 2025-06-16 美商英塞特公司 包含ｄｇｋ抑制劑及ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之組合療法
WO2025120015A1 (en) 2023-12-06 2025-06-12 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Cd5 targeting antibodies with depleting and t or b-cell activation effects
WO2025120583A2 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Janssen Biotech, Inc. CD33 ANTIBODIES, CD33/Vδ2 MULTISPECIFIC ANTIBODIES AND USES THEREOF
WO2025122885A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Absci Corporation Anti-her2 associated antibody compositions designed by artificial intelligence and methods of use
WO2026033885A1 (en) 2024-08-08 2026-02-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and agents stabilizing or increasing expression of cldn18.2
WO2025120866A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and agents stabilizing or increasing expression of cldn18.2
TW202541837A (zh) 2023-12-08 2025-11-01 日商安斯泰來製藥公司 含有結合至cldn18.2和cd3之雙特異性結合劑和穩定或增加cldn18.2表現之藥劑之組合療法
WO2025120867A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and anti-vegfr2 antibodies
WO2025125118A1 (en) 2023-12-11 2025-06-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Protease activatable fc domain binding molecules
US20250197511A1 (en) 2023-12-13 2025-06-19 Horizon Therapeutics Ireland Dac Methods for the treatment of thyroid eye disease
WO2025125386A1 (en) 2023-12-14 2025-06-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies that bind to folr1 and methods of use
WO2025129010A1 (en) 2023-12-14 2025-06-19 Genentech, Inc. Methods of structure determination using antibodies
WO2025133707A1 (en) 2023-12-19 2025-06-26 Vectory Therapeutics B.V. Anti-tdp-43 antibodies and uses thereof
WO2025137086A1 (en) 2023-12-20 2025-06-26 Genentech, Inc. Reducing alpha-gal
US20250228858A1 (en) 2023-12-20 2025-07-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-cancer combination therapy
WO2025132503A1 (en) 2023-12-20 2025-06-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to ceacam5
WO2025133042A2 (en) 2023-12-22 2025-06-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Activatable fusion proteins and methods of use
WO2025145207A1 (en) 2023-12-29 2025-07-03 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy of kras inhibitor and treg-depleting agent
WO2025149661A1 (en) 2024-01-10 2025-07-17 Genmab A/S Slitrk6 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
TW202545974A (zh) 2024-01-26 2025-12-01 美商旗艦先鋒創新有限責任（Ｖｉｉ）公司 免疫受體抑制蛋白及相關方法
TW202545567A (zh) 2024-01-30 2025-12-01 美商思進公司 抗ｐｄ－ｌ１抗體和抗體－藥物共軛體及彼等在治療癌症的用途
WO2025166045A1 (en) 2024-01-31 2025-08-07 Alector Llc β-GLUCOCEREBROSIDASE ENZYMES, FUSION PROTEINS AND COMPLEXES COMPRISING THE SAME, AND METHODS OF USE THEREOF
WO2025166040A1 (en) 2024-01-31 2025-08-07 Alector Llc Multi-specific binding proteins that bind to gpnmb and a blood brain barrier target and methods of use thereof
WO2025166077A1 (en) 2024-01-31 2025-08-07 Alector Llc Compositions comprising progranulin and uses thereof
WO2025166042A1 (en) 2024-01-31 2025-08-07 Alector Llc Cd98hc antigen-binding domains and uses therefor
WO2025168481A1 (en) 2024-02-05 2025-08-14 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Imino-anthracycline derivatives and methods
TW202540172A (zh) 2024-02-06 2025-10-16 美商派拉岡醫療公司 Ｉｌ－２３結合蛋白組合物及使用方法
WO2025169056A1 (en) 2024-02-06 2025-08-14 Seagen Inc. Methods of treating cancers using anti-cd30 antibody-drug conjugates
WO2025174974A1 (en) 2024-02-14 2025-08-21 Bristol-Myers Squibb Company Anti-cd33 antibodies and uses thereof
TW202600175A (zh) 2024-02-15 2026-01-01 德商馬克專利公司 用於治療gd2陽性癌症之抗gd2抗體及免疫結合物
WO2025172924A1 (en) 2024-02-15 2025-08-21 Janssen Biotech, Inc. Anti-transferrin receptor compositions and methods thereof
WO2025176614A1 (en) 2024-02-20 2025-08-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel pre-targeting antibodies and uses thereof
WO2025178959A1 (en) 2024-02-20 2025-08-28 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Single-domain antibodies and variants thereof against tab1
US20250381289A1 (en) 2024-02-29 2025-12-18 Genmab A/S Egfr and c-met bispecific binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
WO2025181189A1 (en) 2024-03-01 2025-09-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3
WO2025181215A1 (en) 2024-03-01 2025-09-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Antibodies to connective tissue growth factor (ctgf) and uses thereof
US20250276074A1 (en) 2024-03-01 2025-09-04 Prelude Therapeutics Incorporated Brm and brg1 targeting antibody-drug conjugates and methods of use thereof
WO2025199118A1 (en) 2024-03-18 2025-09-25 Willow Neuroscience, Inc. Anti-trem1 antibody constructs, compositions comprising anti-trem1 antibody constructs and methods of using anti-trem1 antibody constructs
WO2025196639A1 (en) 2024-03-21 2025-09-25 Seagen Inc. Cd25 antibodies, antibody-drug conjugates, and uses thereof
WO2025202147A1 (en) 2024-03-27 2025-10-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Interleukin-7 immunoconjugates
WO2025213047A1 (en) 2024-04-05 2025-10-09 Tizona Therapeutics, Inc. Anti-il-18bp antibodies, compositions comprising anti-il-18bp antibodies and methods of using anti-il-18bp antibodies
TW202602940A (zh) 2024-04-09 2026-01-16 美商安進公司 激動性抗ｉｌ－２ｒｂｇ重鏈抗體
WO2025217240A1 (en) 2024-04-10 2025-10-16 Odyssey Therapeutics, Inc. Anti-tnfr2 antigen-binding proteins and uses thereof
WO2025215060A1 (en) 2024-04-11 2025-10-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies that specifically bind modified oligonucleotides
WO2025222129A2 (en) 2024-04-19 2025-10-23 Mozart Therapeutics, Inc. Engineered cytokines and targeted cytokine delivery
WO2025226637A1 (en) 2024-04-22 2025-10-30 Incyte Corporation Combination therapy with an anti-colony stimulating factor 1 receptor antibody and a jak inhibitor
US12509510B2 (en) 2024-04-23 2025-12-30 Attovia Therapeutics, Inc. IL31-binding polypeptides and uses thereof
WO2025226808A1 (en) 2024-04-24 2025-10-30 Genentech, Inc. Compositions and methods of treating lupus nephritis
TW202544034A (zh) 2024-05-06 2025-11-16 美商榮都醫療公司 結合至ｃｄ２８及ｎｅｃｔｉｎ－４之雙特異性抗體
WO2025233304A1 (en) 2024-05-08 2025-11-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Recombinant fc domain – il7 variant polypeptides and combination therapy with membrane-anchored antigen binding polypeptides
WO2025238052A1 (en) 2024-05-15 2025-11-20 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Depletion of plasmacytoid dendritic cells for the treatment of respiratory viral infections
US20250353881A1 (en) 2024-05-16 2025-11-20 Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc Immunoreceptor inhibitory proteins and related methods
WO2025238135A2 (en) 2024-05-17 2025-11-20 UCB Biopharma SRL Antibody with binding specificity for il-11
WO2025238133A1 (en) 2024-05-17 2025-11-20 UCB Biopharma SRL Multispecific antibody with binding specificity for il-11 and il-17
WO2025242827A1 (en) 2024-05-22 2025-11-27 Genmab A/S Bispecific antibody against pd-l1 and cd137 in combination therapy
WO2025245111A1 (en) 2024-05-22 2025-11-27 Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc Immunoreceptor targeting proteins and related methods
WO2025242909A1 (en) 2024-05-24 2025-11-27 Paul Scherrer Institut CD30-targeting antibody-radioligand conjugates and their therapeutic use
WO2025250825A1 (en) 2024-05-30 2025-12-04 Sutro Biopharma, Inc. Anti-trop2 antibodies, compositions comprising anti-trop2 antibodies and methods of making and using anti-trop2 antibodies
WO2025250969A1 (en) 2024-05-31 2025-12-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Anti-cd74 antibodies, conjugates and uses thereof
WO2025248500A1 (en) 2024-05-31 2025-12-04 Janssen Biotech, Inc. Antibody drug conjugates that target enpp3
WO2025248134A1 (en) 2024-05-31 2025-12-04 Tonix Pharma Limited Treatment methods comprising administration of modified cd154 antibodies
WO2025255405A1 (en) 2024-06-06 2025-12-11 Bristol-Myers Squibb Company Anti-fap antibodies and uses thereof
WO2025255349A1 (en) 2024-06-06 2025-12-11 Bristol-Myers Squibb Company Multispecific anti-cd40 / anti-fap antibodies and uses thereof
GB2641580A (en) 2024-06-07 2025-12-10 T Therapeutics Ltd Tumour-transforming multispecific proteins
WO2025255558A2 (en) 2024-06-07 2025-12-11 Odyssey Therapeutics, Inc. Anti-thymic stromal lymphopoietin (tslp) antigen-binding proteins and uses thereof
WO2025255435A2 (en) 2024-06-07 2025-12-11 Odyssey Therapeutics, Inc. Antigen-binding proteins against serum albumin and uses thereof
WO2025257588A1 (en) 2024-06-10 2025-12-18 Affimed Gmbh Cd16a/tumor antigen polyspecific binder for use in the treatment of immune checkpoint inhibitor resistance
WO2025257715A1 (en) 2024-06-12 2025-12-18 Seagen Inc. Anti-ceacam5 antibodies, antibody-drug conjugates and methods of uses thereof
WO2025259871A1 (en) 2024-06-14 2025-12-18 Gilead Sciences, Inc. Anti-ccr8 antibodies and uses thereof
WO2025262564A1 (en) 2024-06-17 2025-12-26 Pfizer Inc. Use of anti-cxcr5 antibodies
WO2025264572A1 (en) 2024-06-17 2025-12-26 Alector Llc Transferrin receptor antigen-binding domains and uses therefor
US20260001942A1 (en) 2024-06-21 2026-01-01 H. Lundbeck A/S Treatment of headache disorders and/or psychiatric symptoms using anti-cgrp antibodies, and compositions and methods related thereto
WO2026006162A2 (en) 2024-06-24 2026-01-02 Genentech, Inc. B vitamin modulation
WO2026006809A1 (en) 2024-06-27 2026-01-02 Odyssey Therapeutics, Inc. Multispecific molecules binding tnfr2 and cd25 and uses thereof
WO2026006708A2 (en) 2024-06-27 2026-01-02 Odyssey Therapeutics, Inc. Anti-cd25 antigen-binding proteins and uses thereof
WO2026006689A2 (en) 2024-06-28 2026-01-02 Firefly Bio, Inc. Bcl-xl degrader antibody conjugates and uses thereof
WO2026006688A2 (en) 2024-06-28 2026-01-02 Firefly Bio, Inc. Degrader antibody conjugates and uses thereof
WO2026008525A1 (en) 2024-07-01 2026-01-08 Bayer Aktiengesellschaft Stable radionuclide-containing formulations
WO2026013218A1 (en) 2024-07-10 2026-01-15 Ac Immune Sa Anti-tdp-43 vectors, binding molecules and uses thereof
US20260014252A1 (en) 2024-07-11 2026-01-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. GPRC5D x CD28 Bispecific Antibodies and Methods of Use Thereof
WO2026019692A2 (en) 2024-07-15 2026-01-22 Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc Immunomodulatory fusion proteins and related methods
US20260078179A1 (en) 2024-07-18 2026-03-19 Novarock Biotherapeutics, Ltd. Cdh17 antibodies and uses thereof
WO2026024904A1 (en) 2024-07-24 2026-01-29 Gigagen, Inc. Custom recombinant polyclonal proteins and methods of use thereof
WO2026024863A2 (en) 2024-07-24 2026-01-29 Amunix Pharmaceuticals, Inc. Compositions targeting prostate-specific membrane antigen (psma) in combination with androgen receptor antagonists
WO2026030464A1 (en) 2024-07-30 2026-02-05 Genentech, Inc. Dosage regimen for reducing cytokine release syndrome (crs) with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies in multiple myeloma therapy
WO2026027759A1 (en) 2024-08-02 2026-02-05 BioNTech SE Agents and methods for targeted delivery to cells
WO2026027757A1 (en) 2024-08-02 2026-02-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment of cancer with metastases in the central nervous system
WO2026043823A2 (en) 2024-08-19 2026-02-26 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising site-specific non-natural amino acid residues, methods of preparation and uses thereof
WO2026041568A1 (en) 2024-08-20 2026-02-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3 and dotam
WO2026044177A1 (en) 2024-08-23 2026-02-26 Janssen Biotech, Inc. Methods of treatment with gprc5d antibodies with enhanced effector function
WO2026050214A1 (en) 2024-08-27 2026-03-05 Bolt Biotherapeutics, Inc. Anti-claudin, tlr agonist immunoconjugates and uses thereof
WO2026050274A2 (en) 2024-08-27 2026-03-05 Paragon Therapeutics, Inc. April binding proteins, compositions, and methods of use thereof
WO2026052652A1 (en) 2024-09-03 2026-03-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Cytokine receptor agonist
WO2026055143A2 (en) 2024-09-03 2026-03-12 Attovia Therapeutics, Inc. Il13-binding polypeptides and uses thereof
WO2026055142A1 (en) 2024-09-03 2026-03-12 Attovia Therapeutics, Inc. Il13 and il31 bispecific polypeptides and uses thereof
WO2026052654A1 (en) 2024-09-03 2026-03-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Cytokine receptor agonist
WO2026055185A1 (en) 2024-09-04 2026-03-12 Bolt Biotherapeutics, Inc. Sting agonist immunoconjugates and uses thereof
WO2026052764A1 (en) 2024-09-06 2026-03-12 Astrazeneca Uk Limited A scoring method for an anti-trop2 antibody drug conjugate therapy
US20260070969A1 (en) 2024-09-11 2026-03-12 Paragon Therapeutics, Inc. Il-17 binding proteins, compositions, and methods of use thereof
WO2026062193A1 (en) 2024-09-20 2026-03-26 BioNTech SE Compositions and methods
WO2026064719A1 (en) 2024-09-22 2026-03-26 Allogene Therapeutics, Inc. Cd19 anti-idiotypic antibodies
WO2026072685A1 (en) 2024-09-25 2026-04-02 Genentech, Inc. Compositions and methods of treating lupus nephritis
WO2026073840A1 (en) 2024-10-01 2026-04-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies that bind to cd3 and uses therefor
FR3167160A1 (fr) 2024-10-08 2026-04-10 Alga Biologics Immunoglobulines avec affinite augmentee pour le fcrn
WO2026078029A1 (en) 2024-10-10 2026-04-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Splitted interleukin-2 prodrugs and uses thereof
WO2026078231A1 (en) 2024-10-11 2026-04-16 T-Therapeutics Limited Soluble non-aggregating immune ligand

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5169774A (en) 1984-02-08 1992-12-08 Cetus Oncology Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US6054561A (en) 1984-02-08 2000-04-25 Chiron Corporation Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US4753894A (en) 1984-02-08 1988-06-28 Cetus Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US4845198A (en) 1984-05-21 1989-07-04 Immunex Corporation Hybridoma antibody which binds IL-2 receptor
DE3689123T2 (de) 1985-11-01 1994-03-03 Xoma Corp Modulare einheit von antikörpergenen, daraus hergestellte antikörper und verwendung.
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB8607679D0 (en) * 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
GB2188941B (en) 1986-04-14 1990-06-06 Bayer Ag Monoclonal antibodies recognizing human interleukin-2-receptor
US4968603A (en) * 1986-12-31 1990-11-06 The Regents Of The University Of California Determination of status in neoplastic disease
ATE243754T1 (de) 1987-05-21 2003-07-15 Micromet Ag Multifunktionelle proteine mit vorbestimmter zielsetzung
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
GB8720833D0 (en) 1987-09-04 1987-10-14 Celltech Ltd Recombinant dna product
AU625613B2 (en) 1988-01-05 1992-07-16 Novartis Ag Novel chimeric antibodies
JP3040121B2 (ja) 1988-01-12 2000-05-08 ジェネンテク，インコーポレイテッド 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法
US5720937A (en) 1988-01-12 1998-02-24 Genentech, Inc. In vivo tumor detection assay
JP2646007B2 (ja) 1988-01-30 1997-08-25 財団法人 化学及血清療法研究所 抗ｈｉｖ抗体可変領域をコードする遺伝子断片およびこれらを用いて発現された抗ｈｉｖキメラ抗体ならびにその製法
JP3121823B2 (ja) 1988-02-12 2001-01-09 ビーティージー・インターナショナル・リミテッド 抗体におけるまたは抗体に関する改良
WO1989009622A1 (en) 1988-04-15 1989-10-19 Protein Design Labs, Inc. Il-2 receptor-specific chimeric antibodies
ES2070172T3 (es) 1988-04-16 1995-06-01 Celltech Ltd Procedimiento para producir proteinas mediante adn recombinante.
EP0365209A3 (en) 1988-10-17 1990-07-25 Becton, Dickinson and Company Anti-leu 3a amino acid sequence
IE64966B1 (en) 1988-10-19 1995-09-20 Dow Chemical Co A novel family of high affinity modified antibodies for cancer treatment
EP0368684B2 (en) 1988-11-11 2004-09-29 Medical Research Council Cloning immunoglobulin variable domain sequences.
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
ES2095876T3 (es) 1989-06-02 1997-03-01 Univ Johns Hopkins Med Anticuerpos monoclonales contra la cadena beta de receptores de adhesion de leucocitos; procedimiento de produccion de estos anticuerpos y utilizacion
CA2018248A1 (en) 1989-06-07 1990-12-07 Clyde W. Shearman Monoclonal antibodies against the human alpha/beta t-cell receptor, their production and use
GB8925590D0 (en) 1989-11-13 1990-01-04 Central Blood Lab Authority Monoclonal antibodies
ES2075169T3 (es) 1989-11-17 1995-10-01 Unilever Nv Agentes de union especifica.
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
EP0438312A3 (en) 1990-01-19 1992-07-01 Merck & Co. Inc. Recombinant human anti-cd18 antibodies
NZ236792A (en) * 1990-01-19 1993-05-26 Merck & Co Inc Recombinant human anti-cd18 antibody, murine 1b4 heavy or light chain variable region, dna, vectors, mammalian host and pharmaceutical compositions
EP0438310A1 (en) 1990-01-19 1991-07-24 Merck & Co. Inc. Method for producing recombinant immunoglobuline
GB9014932D0 (en) 1990-07-05 1990-08-22 Celltech Ltd Recombinant dna product and method
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
GB9019553D0 (en) 1990-09-07 1990-10-24 Unilever Plc Specific binding agents
GB9019812D0 (en) 1990-09-11 1990-10-24 Scotgen Ltd Novel antibodies for treatment and prevention of infection in animals and man
GB9020282D0 (en) 1990-09-17 1990-10-31 Gorman Scott D Altered antibodies and their preparation
GB9022543D0 (en) 1990-10-17 1990-11-28 Wellcome Found Antibody production
CA2095633C (en) 1990-12-03 2003-02-04 Lisa J. Garrard Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
GB9109645D0 (en) 1991-05-03 1991-06-26 Celltech Ltd Recombinant antibodies
US5994510A (en) 1990-12-21 1999-11-30 Celltech Therapeutics Limited Recombinant antibodies specific for TNFα
CA2082160C (en) 1991-03-06 2003-05-06 Mary M. Bendig Humanised and chimeric monoclonal antibodies
GB9105245D0 (en) 1991-03-12 1991-04-24 Lynxvale Ltd Binding molecules
EP0519596B1 (en) * 1991-05-17 2005-02-23 Merck & Co. Inc. A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
EP1400536A1 (en) 1991-06-14 2004-03-24 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
GB9115364D0 (en) 1991-07-16 1991-08-28 Wellcome Found Antibody
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
AU6396494A (en) 1992-11-16 1994-06-08 Cancer Research Fund Of Contra Costa Peptides and anti-sense peptides with broad neoplastic specificity
WO1994012214A1 (en) 1992-12-01 1994-06-09 Protein Design Labs, Inc. Humanized antibodies reactive with cd18
KR20010071271A (ko) 1998-05-15 2001-07-28 존 비. 랜디스 방사선 및 성장 인자 수용체 티로신 키나아제 억제제에의한 사람 종양의 치료법

Also Published As

Publication number Publication date
CY2006001I2 (el) 2011-02-02
DE122004000008I1 (de) 2005-06-09
GEP20074141B (en) 2007-07-10
US6407213B1 (en) 2002-06-18
JP2006083180A (ja) 2006-03-30
EP0940468A1 (en) 1999-09-08
CY2500B1 (en) 2005-09-02
CA2103059C (en) 2005-03-22
EP0590058B1 (en) 2003-11-26
US5821337A (en) 1998-10-13
US6639055B1 (en) 2003-10-28
JP2005000169A (ja) 2005-01-06
DE69233254D1 (de) 2004-01-08
CY2006001I1 (el) 2010-07-28
EP1400536A1 (en) 2004-03-24
JP2008291036A (ja) 2008-12-04
LU91067I2 (fr) 2004-04-02
JPH06508267A (ja) 1994-09-22
WO1992022653A1 (en) 1992-12-23
DE69233254T2 (de) 2004-09-16
CA2103059A1 (en) 1992-12-15
EP0590058A1 (en) 1994-04-06
DK0590058T3 (da) 2004-03-29
ATE255131T1 (de) 2003-12-15
US6719971B1 (en) 2004-04-13
AU2250992A (en) 1993-01-12
AU675916B2 (en) 1997-02-27
JP4836147B2 (ja) 2011-12-14
ES2206447T3 (es) 2004-05-16
NL300145I1 (nl) 2004-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4124480B2 (ja) 免疫グロブリン変異体
US6800738B1 (en) Method for making humanized antibodies
US6054297A (en) Humanized antibodies and methods for making them
US7147851B1 (en) Humanized immunoglobulin reactive with α4β7 integrin
AU649645B2 (en) CD3 specific recombinant antibody
US5869619A (en) Modified antibody variable domains
US5770196A (en) Modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof
US20020099179A1 (en) Cdr-grafted antibodies
HK1062916A (en) Method for making humanized antibodies
WO2021152590A1 (en) Articles of manufacture comprising anti pd-l1 antibodies and their use in therapy
AU2020203065B2 (en) Modified CK and CH1 domains
US20030229207A1 (en) Modified antibody variable domains
TW202540161A (zh) 治療骨髓增生性腫瘤之方法

Legal Events

Date Code Title Description
A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20040203

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20040526

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20040526

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20040527

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20040527

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20040607

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20040812

A912 Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912

Effective date: 20050421

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20070216

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20070223

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080123

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20080319

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20080502

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110516

Year of fee payment: 3

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110516

Year of fee payment: 3

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120516

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120516

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120516

Year of fee payment: 4

S201 Request for registration of exclusive licence

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R314201

S202 Request for registration of non-exclusive licence

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R315201

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120516

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130516

Year of fee payment: 5

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

R153 Grant of patent term extension

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130516

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130516

Year of fee payment: 5

R153 Grant of patent term extension

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130516

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150516

Year of fee payment: 7

EXPY Cancellation because of completion of term