JP4124480B2 - 免疫グロブリン変異体 - Google Patents

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Description

発明の分野
本発明は変異抗体の製造および使用のための方法に関し、特に免疫学および癌の診断および治療の分野において適用される。
発明の背景
天然に存在する抗体（免疫グロブリン）はジスルフィド結合により共に連結された２つの重鎖および２つの軽鎖からなり、１つの軽鎖がジスルフィド結合により各々の重鎖に連結されている。各重鎖は、一方の末端に可変ドメイン（ＶH）を有し、それに続くいくつかの定常ドメインを有する。各軽鎖は、一方の末端に可変ドメイン（ＶL）を有し、他方の末端に定常ドメインを有する；軽鎖の定常ドメインは重鎖の最初の定常ドメインと整列し、軽鎖可変ドメインは重鎖の可変ドメインと整列している。特定のアミノ酸残基が、軽鎖および重鎖可変ドメインの間の界面を形成すると考えられている。例えば、Chotiaら,J.Mol.Biol. 186:651-663（1985）;NovotnyおよびHaber,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 82:4592-4596（1985）を参照。
定常ドメインは抗体の抗原に対する結合には直接関与していないが、抗体依存性細胞障害における抗体の関与などの様々なエフェクター機能に関係している。軽鎖および重鎖の各対の可変ドメインは、抗体の抗原に対する結合に直接関与している。天然の軽鎖および重鎖の該ドメインは同じ全体構造を有しており、各ドメインは４つの枠組み構造（ＦＲ）領域からなり、それらの配列はいくらか保存的であり、３つの超可変または相補性決定領域（ＣＤＲ）により結合されている［Kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」,National Institutes of Health,Bethesda,MD,（1987）を参照］。４つの枠組み構造領域は主としてβシート構造をとっており、ＣＤＲはβシート構造を結合するループを形成しているが、いくつかの場合においてβシート構造の一部を形成している。各鎖におけるＣＤＲは、枠組み構造領域によりきわめて接近して保持されており、他方の鎖由来のＣＤＲと共に抗原結合部位の形成に寄与している。
モノクローナル抗体、特にネズミを含む齧歯動物由来のモノクローナル抗体の広範な使用がなされているが、ヒトの臨床的使用において抗原性であることが多い。例えば、齧歯動物モノクローナル抗体の臨床的使用における主な限界は、治療中の抗−グロブリン応答である［Miller,R.A.ら,Blood 62:988-995（1983）;Schroff,R.W.ら,Cancer Res. 45:879-885（1985）］。
動物の抗原−結合性可変ドメインをヒト定常ドメインに結合させた「キメラ」抗体を構築することにより、この問題を克服するための試みが当技術分野でなされている［Cabillyら,米国特許番号4,816,567;Morrison,S.L.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 81:6851-6855（1984）;Boulianne,G.L.ら,Nature 312:643-646（1984）;Neuberger,M.S.ら,Nature 314:268-270（1985）］。「キメラ」抗体の用語は、本明細書中においては、別のタンパク質（通常は免疫グロブリン定常ドメイン）の少なくとも一部分に結合された抗体分子の少なくとも抗原結合性部分を含むポリペプチドを記述するのに用いる。
抗体依存性細胞障害（ＡＤＣＣ）および補体依存性細胞障害に関与するキメラ抗体を加工するために、ヒト定常ドメインのイソタイプを選択することができる［例えば、
Figure 0004124480
J.Exp.Med. 166:1351-1361（1987）;Riechmann,L.ら,Nature 332:323-327（1988）;Loveら,Methods in Enzymology 178:515-527（1989）;Bindonら,J.Exp.Med. 168:127-142（1988）を参照］。
通常の態様において、このようなキメラ抗体は、約１/３の齧歯動物（または他の非ヒトの種）の配列を含み、ゆえにこれはヒトにおける有意な抗−グロブリン応答を顕在化させる能力がある。例えば、ネズミ抗ＣＤ３抗体、ＯＫＴ３の場合に、得られる抗グロブリン応答の多くは定常領域よりも可変領域に対して向けられている［Jaffers,G.J.ら,Transplantation 41:572-578（1986）］。
抗体の抗原結合機能を分解してヒト抗体における異種の配列の使用を最小限にするためのその後の努力において、Winterら［Jones,P.T.ら,Nature 321:522-525（1986）;Riechmann,L.ら,Nature 332:323-327（1988）;Verhoeyen,M.ら,Science 239:1534-1536（1988）］は、齧歯動物のＣＤＲまたはＣＤＲ配列をヒト抗体の対応する部分と置換した。本明細書中で使用される用語「ヒト化」抗体は、実質的に無傷とは言えないヒト可変ドメインが非ヒト種由来の対応する配列と置換されているキメラ抗体の一態様である。実際的には、ヒト化抗体はいくつかのＣＤＲ残基そして恐らくはいくつかのＦＲ残基が齧歯動物の抗体中の類似の部位由来の残基により置換されているヒト抗体であるのが普通である。
このアプローチの治療学的な有望性は、２名の非ホジキンリンパ腫の患者（このうちの１名は以前に非経口のラット抗体に対して抗グロブリン応答を起こしていた）についてのＣＡＭＰＡＴＨ−１抗原特異的なヒト化抗体の臨床的効力により支持される［Riechmann,L.ら,Nature 332:323-327（1988）;Hale,G.ら,Lancet i:1394-1399（1988）］。さらに最近インターロイキン２レセプターに対するネズミ抗体が免疫抑制の可能性のある試薬としてヒト化されている［Queen,C.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:10029-10033（1989）］。さらに抗体のヒト化に関する参考文献には、Coら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 88:2869-2873（1991）;Gormanら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 88:4181-4185（1991）;Daughertyら,Nucleic Acids Research 19（9）:2471-2476（1991）;Brownら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 88:2663-2667（1991）;Junghansら,Cancer Research 50:1495-1502（1990）が含まれる。
いくつかの場合においては、ヒト枠組み構造中のヒトＣＤＲの代わりに齧歯動物抗体由来のＣＤＲを用いることは高い抗原結合親和性を転移させるのに十分であるが［Jones,P.T.ら,Nature 321:522-525（1986）;Verhoeyen,M.ら,Science 239:1534-1536（1988）］、他の場合においては枠組み構造領域（ＦＲ）残基の１つ［Riechmann,L.ら,Nature 332:323-327（1988）］またはいくつか［Queen,C.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:10029-10033（1989］をさらに置き換えることが必要である。さらにCoら（上記）を参照。
ある抗体について少数のＦＲ残基が抗原結合にとって重要であることが予想される。第一に例えば、ある種の抗体は抗体−抗原複合体の結晶構造において抗原と直接接触する少数のＦＲ残基を有することが示されている［例えば、Davis,D.R.ら,Ann.Rev.Biochem. 59:439-473（1990）に概説されている］。第二に、いくつかのＦＲ残基は特定のＣＤＲ構造に重要な影響を及ぼし、それにより抗原結合に寄与するものとChothiaおよびLeskらにより示されている［Chothia,C.& Lesk,A.M.,J.Mol.Biol. 196:901-917（1987）;Chothia,C.ら,Nature 342:877-883（1989）;Tramontano,A.ら,J.Mol.Biol. 215:175-182（1990）]。さらにMargoliesら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 72:2180-2184（1975）を参照。
さらに少数の例において、抗体の可変ドメイン（ＶHまたはＶLのどちらか）がグリコシル化部位を含有し、このグリコシル化が抗原結合を改良または破壊し得ることが知られている［Pluckthun,Biotechnology 9:545-51（1991）;Spiegelbergら,Biochemistry 9:4217-4223（1970）；Wallicら，J.Exp.Med. 168:1099-1109（1938）;Soxら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 66:975-982（1970）;Margniら,Ann.Rev.Immunol. 6:535-554（1988）]。しかし通常、グリコシル化は抗体の抗原結合の性質にいかなる影響も与えない［Pluckthun,上記,（1991）］。
免疫グロブリン鎖の３次元構造が研究され、無傷の免疫グロブリン、様々な免疫グロブリンフラグメントおよび抗体−抗原複合体についての結晶構造が開示されている［例えば、Saulら,Journal of Biological Chemistry 25:585-97（1978）;Sheriffら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 84:8075-79（1987）;Segalら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 71:4298-4302（1974）;Eppら,Biochemistry 14（22）:4943-4952（1975）;Marquartら,J.Mol.Biol. 141:369-391（1980）;Fureyら,J.Mol.Biol. 167:661-692（1983）;SnowおよびAmzel,Protein:Structure,Function,and Genetics 1:267-279,Alan R.Liss,Inc.pubs.（1986）;ChothiaおよびLesk,J.Mol.Biol. 196:901-917（1987）;Chothiaら,Nature 342:877-883（1989）;Chothiaら,Science 233:755-58（1986）:Huberら,Nature 264:415-420（1976）;Bruccoleriら,Nature 335:564-568（1988）およびNature 336:266（1988）;Shermanら,Journal of Biological Chemistry 263:4064-4074（1988）;AmzelおよびPoljak,Ann.Rev.Biochem. 48:961-67（1979）;Silvertonら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 74:5140-5144（1977）;およびGregoryら,Molecular Immunology 24:821-829（1987）］。抗体の機能がその３次元構造に依存し、アミノ酸置換が抗体の３次元構造を変化させ得ることが知られている［SnowおよびAmzel,上記］。ヒト化抗体の抗原結合親和性が分子のモデル化に基づく突然変異誘発により高め得ることが既に示されている［Riechmann,L.ら,Nature 332:323-327（1988）;Queen,C.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:10029-10033（1989）］。
抗原に対する高い親和性および他の所望の生物学的活性を保持する抗体のヒト化を現在使用できる方法を用いて達成することは、現時点では困難である。このような抗体を製造する際の置換のための部位の選択を合理化して抗体のヒト化の効率を上昇させるための方法が必要とされている。
がん原遺伝子ＨＥＲ２（ヒト上皮増殖因子レセプター２）はタンパク質チロシンキナーゼ（ｐ１８５HER2）をコードしており、これはヒト上皮増殖因子レセプターに関連しておりかつそれに幾らか相同である［Coussens,L.ら,Science 230:1132-1139（1985）;Yamamoto,T.ら,Nature 319:230-234（1986）;King,C.R.ら,Science 229:974-976（1985）を参照］。さらにＨＥＲ２は当分野でc-erbＢ−２として、時にはラット相同体neuの名称で知られている。ＨＥＲ２の増幅および／または過剰発現は多発性ヒト悪性疾患と関連があり、ヒト乳癌および卵巣癌の２５〜３０％の進行に不可欠なものとして関与しているらしい［Slamon,D.J.ら,Science 235:177-182（1987）,Slamon,D.J.ら,Science 244:707-712（1989）］。さらに、増幅の程度は、観察された中間の患者の生存期間と逆の相関をしている［Slamon,上記,Science 1989］。
p１８５HER2の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）に対して指向性の、muＭＡb４Ｄ５として知られるネズミモノクローナル抗体［Fendly,B.M.ら,Cancer Res. 50:1550-1558（1990）]は、単層培養または軟寒天中のp１８５HER2を過剰発現している腫瘍セルラインの増殖を特異的に阻害する［Hudziak,R.M.ら,Molec.Cell.Biol. 9:1165-1172（1989）;Lupu,R.ら,Science 249:1552-1555（1990）］。さらにＭuＭＡb４Ｄ５は、マクロファージ介在性腫瘍細胞障害における重要なエフェクター分子である腫瘍壊死因子に対する腫瘍細胞の感受性を増強する可能性を有している［Hudziak,上記,1989;Shepard,H.M.およびLewis,G.D.J.Clinical Immunology 8:333-395（1988）］。従って、muＭＡb４Ｄ５は、p１８５HER2が過剰発現されている癌における臨床的な介入およびそのような癌の画像化の可能性を有している。muＭＡb４Ｄ５およびその使用は、ＰＣＴ出願WO89/06692（1989年7月27日発行）に開示されている。このネズミ抗体はＡＴＣＣに寄託され、ATCC CRC 10463と指定された。しかし、この抗体はヒトにおいて免疫原性であるかもしれない。
従って、本発明の目的は、ヒトにおいて非ヒト抗体よりも抗原性が小さいが所望の抗原結合ならびに他の特徴および活性を有する抗体を製造するための方法を提供することである。
本発明の別の目的は、抗体の効率的なヒト化、すなわちある抗原に対する非ヒト供与抗体の親和性を保持または改良するような様式でヒト抗体の背景配列に輸入（移入）するための非ヒトアミノ酸残基を選択するための方法を提供することである。
本発明のさらに別の自的は、p１８５HER2を結合し得るヒト化抗体を提供することである。
本発明の他の目的、特徴および特性は以下の説明および添付の請求の範囲を考慮することにより明らかとなるであろう。
発明の要旨
本発明の目的は、輸入（移入）非ヒト抗体およびヒト抗体のアミノ酸配列からなるヒト化抗体を作成するための以下の工程からなる方法により達成される：
ａ．少なくとも一部の輸入抗体可変ドメインおよび共通（コンセンサス）可変ドメインのアミノ酸配列を得；
ｂ．この輸入およびヒト可変ドメイン配列中の相補性決定領域（ＣＤＲ）のアミノ酸配列を同定し；
ｃ．対応するヒトＣＤＲアミノ酸配列に代えて輸入ＣＤＲアミノ酸配列を置換し；
ｄ．輸入抗体の枠組み構造領域（ＦＲ）および対応する共通抗体のＦＲのアミノ酸配列を整列させ；
ｅ．対応する共通抗体残基とは非相同な整列させたＦＲ配列中の輸入抗体ＦＲ残基を同定し；
ｆ．非相同な輸入アミノ酸残基が、少なくとも次の効果：
１．抗原と直接非共有結合する；
２．ＣＤＲと相互作用する；または
３．ＶL−ＶH界面に関係する；
のうちの１つを有すると合理的に予想されるか否かを決定し、そして
ｇ．これらの効果のうち少なくとも１つを有すると合理的に予想されるいずれかの非相同な輸入抗体アミノ酸残基について、その残基を共通抗体ＦＲ配列中の対応するアミノ酸残基に代えて置換する。
所望により、本発明の方法は、工程（e）において同定されたいずれかの非相同残基が該ドメインの表面上に露出しているかまたはその中に埋まっているかを決定する追加の工程を含み、そして該残基が露出しているが工程（f）において同定される効果のいずれも有していないなら、共通残基を保持する。
さらに特定の態様において、本発明の方法は上記の工程（e）において同定される対応する共通抗体残基が、４Ｌ、３５Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６４Ｌ、６５Ｌ、６６Ｌ、６７Ｌ、６８Ｌ、６９Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、９８Ｌ、２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４９Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ、６７Ｈ、６８Ｈ、６９Ｈ、７０Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９２Ｈ、９３Ｈ、および１０３Ｈ［kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987中）に示された番号付与系を用いている］からなる群から選択されるという特徴を含む。
特定の態様において、本発明の方法は、グリコシル化部位について輸入非ヒトおよび共通の可変ドメイン配列のどちらかまたは両方を探索し、グリコシル化が合理的に抗体の所望の抗原結合および生物学的活性にとって重要であることが予想されるかどうかを決定する（すなわち、グリコシル化部位が抗原に結合するかまたは抗原に結合するアミノ酸残基の側鎖を変化させるか、またはグリコシル化が抗原結合を増強するかもしくは弱くするか、または抗体の親和性を維持するために重要であるか否かを決定する）付加的な工程を含む。輸入配列がグリコシル化部位を有しているなら、グリコシル化部位が合理的に重要であると予想される場合にはその部位を共通ヒト中の対応する残基の代わりに用いるのが好ましい。共通配列のみがグリコシル化部位を有しており輸入体が有していないなら、そのグリコシル化部位を除去するかまたは輸入配列由来の対応するアミノ酸残基をその代わりに用いるのが好ましい。
別の態様において本発明は、輸入抗体および共通抗体のＦＲ配列を整列させ、整列させた共通ＦＲ配列と非相同な輸入抗体ＦＲ残基を同定し、そのような非相同な輸入抗体ＦＲ残基の各々について、対応する共通抗体残基がその部位で全ての種にわたり高度に保存されている残基を表しているか否かを決定し、そしてそのように保存されているならば、その部位に共通抗体アミノ酸残基を含むヒト化抗体を製造することを含む。
特定の別の態様において、本発明の方法は、ＣＤＲおよびＦＲを有している輸入非ヒト抗体可変ドメインの少なくとも一部のアミノ酸配列を得ること、ＣＤＲおよびＦＲを有している共通抗体可変ドメインの少なくとも一部のアミノ酸配列を得ること、共通抗体可変ドメイン中のヒトＣＤＲに代えて非ヒトＣＤＲを置換すること、次いで少なくとも以下のうちの１つの部位で共通アミノ酸残基に代えてあるアミノ酸残基を置換することからなる。
ａ．（軽鎖の可変ドメインのＦＲ中）４Ｌ、３５Ｌ、３６Ｌ、３８１Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、１６３Ｌ、６４Ｌ、６５Ｌ、６６Ｌ、６７Ｌ、６８Ｌ、６９Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、９８Ｌ、または
ｂ．（重鎖の可変ドメインのＦＲ中）２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４９Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ、６７Ｈ、６８Ｈ、６９Ｈ、７０Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９２Ｈ、９３Ｈ、および１０３Ｈ。
好ましい態様において、共通ＦＲ部位で置換される非ＣＤＲ残基は、非ヒト抗体の対応する位置に見られる残基である。
所望により、すぐ上に記した態様には、この要約の初めに示した方法の工程に続いて特定のアミノ酸残基が所望でない効果を有することが合理的に予想され得るか否かを決定する付加的な工程が含まれる。
さらに本発明は、輸入非ヒト抗体のＣＤＲ配列およびヒト抗体のＦＲ配列を含むヒト化抗体に関する（この抗体においては４Ｌ、３５Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６４Ｌ、６５Ｌ、６６Ｌ、６７Ｌ、６８Ｌ、６９Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、９８Ｌ、２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４９Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ、６７Ｈ、６８Ｈ、６９Ｈ、７０Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９２Ｈ、９３Ｈ、および１０３Ｈのうちの任意の１つの部位に位置するヒトＦＲ配列内のアミノ酸残基が別の残基で置換されている）。好ましい態様において、ヒトＦＲ部位で置換される残基は、非ヒトＣＤＲを得た非ヒト抗体の対応する位置で見られる残基である。他の態様においては、この群に示される残基以外のヒトＦＲ残基は全く置換されていない。
さらに本発明は、特定のヒト化抗体可変ドメインおよび以下の配列との相同性を有する単離されたポリペプチドを包含する。
１．配列番号１、これはmuＭＡb４Ｄ５のヒト化変異体の軽鎖可変ドメインである：
Figure 0004124480
２．配列番号２、これはmuＭＡb４Ｄ５のヒト化変異体の重鎖可変ドメインである：
Figure 0004124480
別の態様において、本発明はヒト化抗体の製造において使用するための共通抗体可変ドメインアミノ酸配列、そのような共通配列のコンピューター表示を得て、使用し、保存するための方法、そしてそのような配列の配列データを含むコンピューターを提供する。１つの態様において、次の共通抗体可変ドメインアミノ酸配列を提供する：
配列番号３（軽鎖）：
Figure 0004124480
配列番号４（重鎖）：
Figure 0004124480
【図面の簡単な説明】
図１Ａは、muＭＡb４Ｄ５、huＭＡb４Ｄ５および共通配列のＶLドメインアミノ酸残基の比較を示す（図１Ａ、各々、配列番号５、配列番号１および配列番号３）。図１Ｂは、muＭＡb４Ｄ５、huＭＡb４Ｄ５および共通配列のＶHドメインアミノ酸残基間の比較を示す（図１Ｂ、各々、配列番号６、配列番号２および配列番号４）。図１Ａおよび１Ｂの両方は、Kabat,E.A.ら,［「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」,（National Institutes of Health,Bethesda,MD（1987）］から得た一般的に許容された番号付与系を使用している。図１Ａおよび図１Ｂの両方において、標準的な配列決定［Kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD（1987）に記載の通り］に従い決定したＣＤＲ残基は配列の下の第一の下線により示し、構造決定［Chothia,C.& Lesk,A.M.,J.Mol.Biol. 196:901-917（1987）に記載の通り］に従い決定したＣＤＲ残基は二番目の下方の下線により示す。遺伝子間の不正対合は、縦の線で示す。
図２は、遺伝子変換突然変異誘発によるmuＭＡb４Ｄ５ ＶLおよびＶHのヒト化のための計画を示す。
図３は、ＭＡb４Ｄ５変異体によるＳＫ−ＢＲ−３増殖の阻害を示す。相対的な細胞増殖は開示されているように測定し［Hudziak,R.M.ら,Molec.Cell.Biol. 9:1165-1172（1989）]、データ（３つの測定値の平均）はmuＭＡb４Ｄ５（1）、huＭＡb４Ｄ５−８（n）、およびhuＭＡb４Ｄ５−１（1）についての未処理培養物に関する結果の百分率として表している。
図４は、huＭＡb４Ｄ５−８ ＶLおよびＶHのモデルについてのα−炭素透写の立体観察を示す。ＣＤＲ残基［Kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」,National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987］を肉太で示し、ＶH残基Ａ７１、Ｔ７３、Ａ７８、Ｓ９３、Ｙ１０２およびＶL残基Ｙ５５＋Ｒ６６（表３を参照）の側鎖を示す。
図５は、ネズミ抗ＣＤ３モノクローナルＡb ＵＣＨＴ１［muxＣＤ３、Shalabyら,J.Exp.Med. 175,217-225（1992）］とこの抗体のヒト化変異体（huxＣＤ３v９）のＶL（上区画）およびＶH（下区画）ドメインのアミノ酸配列の比較を示す。また最も豊富なヒトサブグループ、すなわちヒト化配列の基礎となるＶLκ１およびＶHIIIの共通配列（最も普通に存在する残基または残基対）を示す［Kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列 第５版」,National Institutes of Health,Bethesda,MD,USA（1991）］。軽鎖配列muxＣＤ３、huxＣＤ３v９およびhuκ１は配列番号１６、１７および１８に各々対応している。重鎖配列muxＣＤ３、huxＣＤ３v９およびhuκ１は配列番号１９、２０および２１に各々対応している。muxＣＤ３とhuxＣＤ３v９の間で異なる残基は星印（＊）で識別し、一方でヒト化および共通配列の間で異なる残基はシャープサイン（＃）で識別している。黒丸（・）は、この位置の残基が抗体／抗原複合体の１またはそれ以上の結晶学的な構造において抗原と接触することが見いだされたことを示す［kabatら,1991;Mian,I.S.ら,J.Mol.Biol. 217,133-151（1991）］。配列決定（Kabatら,1991）および構造決定（ChothiaおよびLesk,上記 1987）によるＣＤＲ残基の位置を配列の下の線およびカラット（＾）で各々示す。
図６Ａは、抗ＣＤ１８抗体の重鎖に対するネズミおよびヒト化アミノ酸配列を比較している。Ｈ５２Ｈ４−１６０（配列番号２２）はネズミ配列であり、pＨ５２−８．０（配列番号２３）はヒト化重鎖配列である。pＨ５２−８．０残基１４３Ｓは可変重鎖ドメインＶHにおける最後のアミノ酸であり、残基１４４Ａは定常重鎖ドメインＣH1における最初のアミノ酸である。
図６Ｂは、抗ＣＤ１８抗体の軽鎖に対するネズミおよびヒト化アミノ酸配列を比較している。Ｈ５２Ｌ６−１５８（配列番号２４）はネズミ配列であり、pＨ５２−９．０（配列番号２５）はヒト化軽鎖配列である。pＨ５２−９．０残基１２８Ｔは軽鎖可変ドメインＶLにおける最後のアミノ酸であり、残基１２９Ｖは軽鎖定常ドメインＣLにおける最初のアミノ酸である。
発明の詳細な説明
定義
通常、以下の用語または語句は、説明、実施例および請求の範囲において用いられた場合には以下に示す定義を有する。
muＭＡb４Ｄ５として知られるネズミモノクローナル抗体［Fendly,B.M.ら,Cancer Res. 50:1550-1558（1990）］は、p１８５HER2の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）に対して指向性である。muＭＡb４Ｄ５およびその使用は、ＰＣＴ出願WO89/06692（1989年7月27日発行）に開示されている。このネズミ抗体はＡＴＣＣに寄託されており、ATCC CRL l0463と指定された。本発明の説明および請求の範囲において、muＭＡb４Ｄ５、chＭＡb４Ｄ５およびhuＭＡb４Ｄ５の用語は、モノクローナル抗体４Ｄ５のネズミ、キメラ化およびヒト化変異体を各々表す。
本発明の目的のためのヒト化抗体は、予め決定された抗原に結合することができ、ヒト免疫グロブリンのアミノ酸配列を大体において有するＦＲ領域および非ヒト免疫グロブリンのアミノ酸配列を大体において有するＣＤＲを含む免疫グロブリンのアミノ酸配列変異体またはそのフラグメントである。
通常、ヒト化抗体は、非ヒトである供給源からそれに導入される１またはそれ以上のアミノ酸残基を有する。これらの非ヒトアミノ酸残基を本明細書中では「輸入（移入）」残基と称し、これらは通常、「輸入」抗体ドメイン、特に可変ドメインから得られる。輸入残基、配列または抗体は、所望の親和性および／または特異性、または本明細書中に開示される他の所望の抗体の生物学的活性を有する。
通常、ヒト化抗体は、少なくとも１個、そして通常２個の可変ドメイン（Ｆab、Ｆab’、Ｆ（ab’）2、Ｆabc、Ｆv）の全てを実質的に含むであろうが、その可変ドメインにおいて全てもしくは実質的に全てのＣＤＲ領域が非ヒト免疫グロブリンのＣＤＲ領域に対応し、全てもしくは実質的に全てのＦＲ領域はヒト免疫グロブリン共通配列のＦＲ領域である。さらにこのヒト化抗体は、最適には免疫グロブリン定常領域（Ｆc）、通常はヒト免疫グロブリンの定常領域の少なくとも１部分を含むであろう。通常、該抗体は軽鎖ならびに重鎖の少なくとも可変ドメインの両方を含むであろう。さらに該抗体は重鎖のＣＨ１、ヒンジ、ＣＨ２、ＣＨ３およびＣＨ４領域を含んでいてよい。
ヒト化抗体はＩgＭ、ＩgＧ、ＩgＤ、ＩgＡおよびＩgＥを含む免疫グロブリンの任意のクラス、ならびにＩgＧ１、ＩgＧ２、ＩgＧ３およびＩgＧ４を含む任意のイソタイプから選択されるであろう。通常、定常ドメインはヒト化抗体が細胞障害活性を呈するのが望ましい補体固定定常ドメインであり、そのクラスは通常ＩgＧ1である。このような細胞障害活性が所望でない場合には、定常ドメインはＩgＧ2クラスであってよい。ヒト化抗体は１より多いクラスまたはイソタイプ由来の配列を含んでよく、特定の定常ドメインを選択して所望のエフェクター機能を最適化することは当分野の通常の技術範囲内にある。
ヒト化抗体のＦＲおよびＣＤＲ領域を親配列に正確に対応させる必要はなく、例えば輸入ＣＤＲまたは共通ＦＲを少なくとも１の残基の置換、挿入または欠失により突然変異誘発させてその部位のＣＤＲまたはＦＲ残基が共通または輸入抗体のどちらにも対応しないようにすることができる。しかし、このような突然変異は広範囲のものではないであろう。通常、少なくとも７５％のヒト化抗体残基は親ＦＲおよびＣＤＲ配列の残基に対応するだろうし、９０％以上であることが多く、９５％より大きいのが最も好ましい。
通常、本発明の方法により製造されるヒト化抗体は、親およびヒト化配列の３次元モデルを用いた親配列および様々な概念的のヒト化産物の分析工程により生産される。３次元免疫グロブリンモデルは一般に入手可能であり、当業者には周知である。選択された候補の免疫グロブリン配列の蓋然性の高い３次元コンホメーション（立体配座）構造を図解して表示するコンピュータープログラムが入手可能である。これらの表示を調べることにより、候補の免疫グロブリン配列の機能における残基の可能性ある役割の分析、すなわち候補となる免疫グロブリンの抗原に結合する能力に影響を及ぼす残基の分析が可能となる。
抗原結合に影響を及ぼす残基は、候補の免疫グロブリンの抗原親和性または抗原特異性に対して正または負の意味において実質的な原因となる残基として定義される。本発明は、所望の免疫グロブリンの特性が得られるような共通および輸入配列由来のＦＲ残基の選択および組み合わせに関する。このような所望の特性には、標的抗原に対する親和性の上昇および特異性の増大が含まれるが、一部の状況においては反対の効果が所望であることもあると考えられる。通常、ＣＤＲ残基は直接そして最も大きく抗原結合に影響を及ぼすことに関与している（全てのＣＤＲ残基がそのように関与しているわけではなく、ゆえに全てのＣＤＲ残基を共通配列中に置換する必要はないが）。しかし、ＦＲ残基も有意な効果を有しており、少なくとも３つの方法でその影響を及ぼすことができる：ＦＲ残基は非共有結合により直接抗原に結合することができ、ＣＤＲ残基と相互作用することができ、そして重鎖および軽鎖の間の界面に影響を及ぼすことができる。
抗原に非共有的に直接結合する残基は、３次元分析により抗原に非共有的に直接結合すると合理的に予想される残基である。通常、隣接するＣＤＲの空間的位置からの抗原の位置ならびに標的抗原の大きさおよび構造を帰属させる必要がある。通常、塩架橋、水素結合、または疎水性相互作用を形成し得るヒト化抗体残基のみが非共有的抗原結合に関与するようであるが、抗原から空間的に３．２オングストロームまたはそれ以下離れている原子を有する残基もまた抗原と非共有的に相互作用することが可能である。通常このような残基は最も大きな容積を有する側鎖を有している比較的大きなアミノ酸、例えばチロシン、アルギニンおよびリシンである。さらに抗原結合性ＦＲ残基は通常、再び３次元モデル化により視覚化されるように、ＣＤＲドメインから溶媒中へ約７オングストローム伸長しＣＤＲドメインの両側で約７オングストローム伸長するＣＤＲの溶媒配向面を取り巻く包膜（エンベロープ）中へ向いた側鎖を有するであろう。
通常、ＣＤＲと相互作用する残基は、ＣＤＲポリペプチドの背骨のコンホメーション（立体配座）に影響を与えるかまたはＣＤＲ残基の側鎖と非共有結合を形成する残基である。コンホメーションに影響を与える通常の残基は、いずれかのＣＤＲ背骨原子（Ｎ、Ｃα、Ｃ、Ｏ、Ｃβ）の空間的位置を約０．２オングストローム以上変化させる残基である。例えば、ＣＤＲ配列の背骨原子を、整った構造、例えばβシート、ヘリックスまたはループを遮るかまたは修飾する残基と置換する。隣接する配列のコンホメーションに十分な影響を及ぼし得る残基には、プロリンおよびグリシンが含まれ、これらの両方は該背骨中に屈曲を導入することができる。背骨の原子を置換し得る他の残基は、塩架橋および水素結合に関与し得る残基である。
ＣＤＲ側鎖と相互作用する残基は、ＣＤＲ側鎖との非共有結合、通常は塩架橋または水素結合のどちらかを形成すると合理的に予想される残基である。このような残基は、その側鎖の３次元位置決定により同定される。塩またはイオン架橋は、互いに約２．５〜３．２オングストローム内に位置して反対の電荷を有する２つの側鎖、例えばリシニルおよびグルタミルの対の間に形成されることを予想することができるであろう。水素結合は残基対、例えばセリルまたはトレオニルとアスパルチルまたはグルタミル（または他の水素受容残基）の側鎖の間に形成されることを予想することができるであろう。このような対合は、タンパク質化学において周知であり、候補の免疫グロブリンの３次元モデル化により当業者には明らかであろう。
重鎖および軽鎖可変領域の間の界面（「ＶL−ＶH界面」）に影響を及ぼす免疫グロブリン残基は、２つの鎖の互いについての近接性または配向に影響を及ぼす残基である。鎖内相互作用に関与する特定の残基はすでに知られており、ＶL残基３４、３６、３８、４４、４６、８７、８９、９１、９６および９８ならびにＶH残基３５、３７、３９、４５、４７、９１、９３、９５、１００および１０３［Kabatら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」National Institutes of Health,Bethesda MD,1987に示されている命名法を使用］を含む。追加の残基が本発明者らにより本明細書中で新しく同定されており、４３Ｌ、８５Ｌ、４３Ｈおよび６０Ｈが含まれる。これらの残基はＩgＧのみについて示されているが、これらは種を越えて適用可能である。本発明の実施において、鎖間相互作用に関与すると合理的に予想される輸入抗体残基を共通配列への置換のために選択する。これまで輸入抗体配列から選択された鎖間作用残基を有するいかなるヒト化抗体も製造されていないと考えられる。
ある置換の正確な影響がどのようなものであるかを予め予測することは完全には可能ではないので、置換を行って所望の特徴について候補の抗体をアッセイすることが必要になることもある。しかしながら、これらの工程は本質的にごく普通のものであり、十分、当分野の技術範囲内にある。
ＣＤＲおよびＦＲ残基は標準的な配列決定［Kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda MD（1987）］および構造決定［ChothiaおよびLesk,J.Mol.Biol. 196:901-917（1987）に記載の通り］に従い決定する。これらの２つの方法の結果、わずかに異なるＣＤＲの同定がなされる場合には構造決定が好ましいが、配列決定法により同定される残基は、どの枠組み構造残基を共通配列に輸入するかという決定のために重要なＦＲ残基であると考えられる。
本明細書中、Kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda MD（1987）および（1991）によりもたらされる番号付与系を参照する。これらの概論において、Ｋabatは各サブクラスの抗体に対する多くのアミノ酸配列を列挙し、そのサブクラスにおける各残基の位置に対して最も普通に存在するアミノ酸を列挙している。Ｋabatは列挙された配列中の各アミノ酸に対して残基番号を付与するための方法を使用し、残基番号を付与するためのこの方法は当分野において標準となっている。本明細書中では、Ｋabatの番号付与系に従う。
本発明の目的のためにＫabatの概論に含まれていない候補抗体のアミノ酸配列に残基番号を付与するために、以下の工程に従う。通常、候補配列をＫabatの任意の免疫グロブリン配列または任意の共通配列と整列させる。整列は手作業により、または通常許容されるコンピュータープログラムを用いてコンピューターにより行ってよい；このようなプログラムの例は本明細書中に開示されるＡlign２プログラムである。大部分のＦab配列に共通のいくつかのアミノ酸残基を使用することにより整列を容易にすることができる。例えば、軽鎖および重鎖の各々は通常同じ残基番号を有する２つのシステインを有する；ＶLドメインにおいては通常その２つのシステインは残基番号２３および８８にあり、ＶHドメインにおいては通常その２つのシステイン残基は２２および９２番にある。枠組み構造残基は、通常（必ずではない）、およそ同じ数の残基を有しているが、ＣＤＲは大きさが異なるであろう。例えば、候補配列由来のＣＤＲが、整列させるＫabatの配列中のＣＤＲより長い場合には、通常、残基番号に接尾辞を加えて付加的な残基の挿入を示す（例えば、図５における残基１００abcdeを参照）。例えばＫabat配列と残基３４および３６について整列するがそれらの間に残基３５と整列する残基を有していない候補配列については、番号３５を残基に対して単に付与しない。
すなわち、輸入可変配列のヒト化において、全ヒトまたは共通ＣＤＲを切り出してそれを輸入ＣＤＲ配列と置換する場合には、（a）丁度の数の残基を交換することができ、そのとき番号は同じのままであり、（b）切断される残基よりも少ない輸入アミノ酸残基を導入することができ、その場合残基番号にはとぎれが生じるであろうし、または（c）切断される残基よりも多い数のアミノ酸残基を導入し、次いで切断することができ、その場合、番号付与には１００abcdeなどの接尾辞の使用が含まれるであろう。
本明細書中で用いる「共通（コンセンサス）配列」および「共通抗体」の用語は任意の個々のサブクラスまたはサブユニット構造の全ての免疫グロブリン中の各位置で最も高い頻度で存在するアミノ酸残基を含むアミノ酸配列を意味する。共通配列は特定の種または多くの種の免疫グロブリンに基づいていてよい。「共通」配列、構造または抗体は、本発明の特定の態様において開示される共通ヒト配列を包含し、任意の個々のサブクラスまたはサブユニット構造の全ての免疫グロブリン中の各位置で最も高い頻度で存在するアミノ酸残基を含むアミノ酸配列を意味するものと理解される。本発明は、共通ヒト構造およびヒトに加えて他の種を考慮に入れる共通構造を提供する。
ヒトにおける５つの免疫グロブリンクラスのサブユニット構造は以下の通りである：
Figure 0004124480
ＩgＧγ１ヒト共通配列の好ましい態様において、共通可変ドメイン配列は、Kabatら［「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda MD（1987）］の配列編集中最も豊富なサブクラス、すなわちＶLκサブグループＩおよびＶHグループIII由来である。このような好ましい態様において、ＶL共通ドメインは次のアミノ酸配列を有しており：
Figure 0004124480
ＶH共通ドメインは次のアミノ酸配列を有している：
Figure 0004124480
これらの配列は共通ＣＤＲならびに共通ＦＲ残基を含む（例えば図１を参照）。
どの特定の理論に限定することも望んでいないが、これらの好ましい態様は比較的豊富でないサブクラスよりも個体において免疫原性が小さい可能性がある。しかし、他の態様において、共通配列はヒト免疫グロブリン可変ドメインの他のサブクラス由来である。さらに他の態様において、共通配列はヒト定常ドメイン由来である。
明記された本発明のアミノ酸配列に関する同一性または相同性は、もし必要ならば最大パーセントの相同性を達成するために配列を整列させて間隙を導入した後、配列の同一性の一部分としていかなる保存的置換も考慮せず、明記された残基と同一の候補配列中のアミノ酸残基の百分率として本明細書中で定義される。明記された配列へのＮ末端、Ｃ末端または内部の伸長、欠失または挿入のいずれも相同性に影響を与えるものとしてみなすべきではない。本発明において必要とされる全ての配列の整列はこのような最大相同性整列である。このような整列は、常法を用いて手作業により行うことができるが、適当なコンピュータープログラムは、米国著作権登録（Align2、Genentech,Inc.による、1991年12月9日出願）により保護が求められている「Ａlign２」プログラムである。
「非相同（非同種）」輸入抗体残基は、輸入および共通配列を整列させた後に、共通配列における類似のまたは対応する位置のアミノ酸残基に同一でない残基である。
「コンピューター表示」の用語は、コンピューターにより操作可能な形態にある情報を意味する。コンピューター表示を保存する行為は情報をコンピューターによる操作に適当な形態に置く行為を意味する。
さらに本発明は新規なポリペプチドに関し、特定の態様において単離された新規なヒト化抗p１８５HER2抗体を提供する。これらの新規な抗p１８５HER2抗体は本明細書中で時には集合的にhuＭＡb４Ｄ５と称され、また時にはhuＭＡb４Ｄ５の軽鎖または重鎖可変ドメインと称され、本明細書中においては以下のポリペプチド配列：
Figure 0004124480
（配列番号１、これはhuＭＡb４Ｄ５の軽鎖可変ドメインである）；または
Figure 0004124480
（配列番号２、これはhuＭＡb４Ｄ５の重鎖可変ドメインである）
を含むポリペプチドの生物学的性質を有する任意のポリペプチド配列と定義される。
例えば抗p１８５HER2に関する「生物学的性質」は、本明細書中での目的のために、huＭＡb４Ｄ５（その天然または変成されたコンホメーションのどちらかにおいて）により直接または間接的に実行されるインビボでのエフェクターまたは抗原−結合機能もしくは活性を意味する。エフェクター機能にはp１８５HER2結合、あらゆるホルモン性またはホルモン性アンタゴニスト活性、あらゆるの細胞分裂促進活性またはアゴニストもしくはアンタゴニスト活性、または細胞障害活性が含まれる。抗原的機能とは、huＭＡb４Ｄ５のポリペプチド配列に対して生成させた抗体と交差反応し得るエピープまたは抗原性部位の保持を意味する。
生物学的に活性なhuＭＡb４Ｄ５は、huＭＡb４Ｄ５のエフェクター機能を有するポリペプチドとして本明細書中で定義される。huＭＡb４Ｄ５の主な既知のエフェクター機能はp１８５HER2に結合するその能力である。
従って、本発明の特定の態様の対象である生物学的に活性かつ抗原的に活性なhuＭＡb４Ｄ５ポリペプチドには、全翻訳化huＭＡb４Ｄ５ヌクレオチド配列の配列；成熟huＭＡb４Ｄ５；muＭＡb４Ｄ５由来の配列およびhuＭＡb４Ｄ５のヒトＦＲ由来の残基を含む少なくとも５、１０、１５、２０、２５、３０または４０アミノ酸残基の連続配列を有するそのフラグメント；huＭＡb４Ｄ５または上記に定義したそのフラグメントのＮまたはＣ末端に、またはその中にアミノ酸残基が挿入されているhuＭＡb４Ｄ５のアミノ酸配列変異体；huＭＡb４Ｄ５または上に定義したそのフラグメントのアミノ酸残基が別の残基により置換されているhuＭＡb４Ｄ５または上記に定義したそのフラグメントのアミノ酸配列変異体（例えば部位指向性またはＰＣＲ突然変異誘発による予め決定された突然変異を含む）；huＭＡb４Ｄ５またはそのフラグメントが天然に存在するアミノ酸以外の部分を用いて置換、化学的、酵素的または他の適当な方法により共有結合修飾されているhuＭＡb４Ｄ５または上に定義したそのフラグメントのアミノ酸配列誘導体；およびhuＭＡb４Ｄ５のグリコシル化変異体（適当な残基の欠失、挿入または置換によるグリコシル化部位の挿入または任意のグリコシル化部位の欠失）が含まれる。このようなフラグメントおよび変異体には、muＭＡb４Ｄ５または３５ Ｕ．Ｓ．Ｃ．１０２の下に先行するあらゆる既知のポリペプチドフラグメントならびにそれらにより３５ Ｕ．Ｓ．Ｃ．１０３の下に自明であるポリペプチドを含むこれまでに同定された任意のポリペプチドは含まれない。
「単離された」ポリペプチドとは、その天然環境の成分から同定されて分離および／または回収されたポリペプチドを意味する。その天然環境の汚染成分は、ポリペプチドの診断的または治療的使用に干渉するであろう物質であり、酵素、ホルモン、および他のタンパク質性または非タンパク質性溶質を含む可能性がある。好ましい態様において、例えばhuＭＡb４Ｄ５を含むポリペプチド産物は細胞培養物または他の合成環境から、（１）ローリー（Ｌowry）法により測定したときにタンパク質重量が９５％以上、そして最も好ましくは重量９９％以上まで、（２）気相または液相配列決定装置（例えば市販品として入手可能なApplied Biosystems配列決定装置モデル４７０、４７７または４７３）の使用によりＮ末端または内部アミノ酸配列の少なくとも１５残基を得るのに十分な程度まで、または（３）還元または非還元条件下、クーマシー・ブルーまたは好ましくは銀染色を用いるＳＤＳ−ＰＡＧＥによる均一性まで精製されるであろう。少なくとも１成分のhuＭＡb４Ｄ５天然環境は存在しないであろうから、単離されたhuＭＡb４Ｄ５は組換え細胞内のもとの場所のhuＭＡb４Ｄ５を含む。しかし、通常、単離されたhuＭＡb４Ｄ５は少なくとも１つの精製工程により調製されるであろう。
本発明に従い、huＭＡb４Ｄ５核酸は、生物学的または抗原的に活性なhuＭＡb４Ｄ５をコードする１０以上の塩基を含有するＲＮＡまたはＤＮＡであり、このようなhuＭＡb４Ｄ５をコードしている核酸配列に相補的であるか、またはこのようなhuＭＡb４Ｄ５をコードしている核酸配列にハイブリダイズしてストリンジェントな条件下でそれに安定に結合された状態にとどまり、そしてmuＭＡb４Ｄ５ ＣＤＲおよびヒトＦＲ領域由来の核酸を含む。
好ましくは、huＭＡb４Ｄ５核酸は、huＭＡb４Ｄ５アミノ酸配列と少なくとも７５％、より好ましくは少なくとも８０％、さらに好ましくは少なくとも８５％、さらにより好ましくは９０％、そして最も好ましくは９５％の配列同一性を有しているポリペプチドをコードする。好ましくは、huＭＡb４Ｄ５核酸にハイブリダイズする核酸分子は、少なくとも２０、より好ましくは４０、そして最も好ましくは９０塩基を含む。しかし、ハイブリダイズするかまたは相補的なこのような核酸はさらに３５ Ｕ．Ｓ．Ｃ．１０２の下に新規であり、あらゆる従来技術の核酸に対して３５ Ｕ．Ｓ．Ｃ．１０３の下に自明でないと定義される。
ストリンジェントな条件は、（１）洗浄のために低イオン強度および高温を用いる条件、例えば５０℃での０．０１５Ｍ ＮaＣl/０．００１５Ｍクエン酸ナトリウム/０/１％ＮaＤodＳＯ4；（２）ハイブリダイゼーション中にホルムアミドなどの変性剤を用いる条件、例えば４２℃での０．１％ウシ血清アルブミンを有する５０％（vol/vol）ホルムアミド/０/１％Ｆicoll/０/１％ポリビニルピロリドン/７５０mＭ ＮaＣl、７５mＭクエン酸ナトリウムを有する５０mＭリン酸ナトリウム緩衝液（pＨ６．５）；または（３）４２℃での５０％ホルムアミド、５×ＳＳＣ（０．７５Ｍ ＮaＣl、０．０７５Ｍクエン酸ナトリウム）、５０mＭリン酸ナトリウム（pＨ６．８）、０．１％ピロリン酸ナトリウム、５×Ｄenhardt溶液、超音波処理したサケ精子ＤＮＡ（５０g/ml）、０．１％ＳＤＳ、および１０％硫酸デキストラン、および４２℃で０．２×ＳＳＣおよび０．１％ＳＤＳ中での洗浄を用いる条件である。
「制御配列」の用語は、特定の宿主生物における機能的に結合されたコード化配列の発現に必要なＤＮＡ配列を意味する。原核生物に適当な制御配列には、例えばプロモーター、所望によりオペレーター配列、リボソーム結合部位、そして可能ならば未だ不完全にしか理解されていない他の配列が含まれる。真核細胞は、プロモーター、ポリアデニル化シグナル、およびエンハンサーを使用することが知られている。
核酸は、別の核酸配列と機能的な関係になるよう配置されているとき、「機能的に結合」されている。例えば、プレ配列または分泌リーダーのためのＤＮＡは、もしそれがポリペプチドの分泌に関係するプレタンパク質として発現されるならポリペプチドに対するＤＮＡに機能的に結合されており；プロモーターまたはエンハンサーは、もしそれが配列の転写に影響を及ぼすならコード化配列に機能的に結合されており；また、リボソーム結合部位はもしそれが翻訳を容易にするように配置されるならコード化配列に機能的に結合されている。「機能的に結合」とは、通常、結合されたＤＮＡ配列が隣接しており、分泌リーダーの場合には隣接しており読み取り相内にあることを意味する。しかし、エンハンサーは隣接している必要はない。結合は都合のよい制限部位での連結により行う。もしそのような部位が存在しないならば、合成オリゴヌクレオチドアダプターまたはリンカーを常法に従い用いる。
「外因性」成分は、細胞に対して外来の核酸配列、または細胞に対して相同であるが該成分が通常見られない宿主細胞核酸内の位置にある核酸配列を意味すると本明細書中に定義される。
本明細書中で用いられる「細胞」、「セルライン」および「細胞培養物」の表現は交換可能に用いられ、このような表示の全ては子孫を含む。ゆえに、「形質転換体」および「形質転換細胞」の用語は、転移体の数に関係なくそれらから得られる第一の目的細胞および培養物を含む。さらに全ての子孫が意図的または偶然の突然変異により、ＤＮＡ内容において正確に同一ではないこともあることは理解されるであろう。元の形質転換細胞においてスクリーニングしたときに同じ機能または生物学的性質を有する突然変異子孫が包含される。明確な指定が意図されている場合には、文脈から明らかであろう。
「オリゴヌクレオチド」は、既知の方法により［例えばホスホトリエステル、亜リン酸、またはホスホルアミダイト化学、EP 266,032（1988年5月4日発行）に開示されているような固相法を用いて、またはFroehlerら,Nucl.Acids Res. 14,5399（1986）により開示されているデオキシヌクレオシドＨ−ホスホネート中間体を経て］、化学的に合成される短い一本または二本鎖のポリデオキシヌクレオチドである。次いでそれらをポリアクリルアミドゲルで精製する。
本明細書中で用いる「ポリメラーゼ連鎖反応」または「ＰＣＲ」の方法は、通常、核酸、ＲＮＡおよび／またはＤＮＡの微量の特定断片を、米国特許番号4,683,195（1987年7月28日発行）に記載されているように増幅させる方法を意味する。通常、オリゴヌクレオチドプライマーを設計し得るように、所望のまたはそれ以上の領域の末端からの配列情報が入手可能であることが必要であり；これらのプライマーは配列において増幅すべき鋳型の対立鎖に対して同一または類似であろう。２つのプライマーの５’末端ヌクレオチドは、増幅される物質の末端と一致してよい。ＰＣＲを用いて、特定のＲＮＡ配列、全ゲノムＤＮＡ由来の特定のＤＮＡ配列、および全細胞性ＲＮＡから転写されたcＤＮＡ、バクテリオファージまたはプラスミド配列などを増幅させることができる。通常、Mullisら,Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol.,51:263（1987）;Erlich編,PCR Technology,（Stockton Press,NY,1989）を全般的に参照。本明細書中で用いられるＰＣＲは核酸試験サンプルを増幅するための核酸ポリメラーゼ反応法の一例であるが唯一の例ではなく、既知の核酸（ＤＮＡまたはＲＮＡ）のプライマーとしての使用を含み、特定の核酸片を増幅または生産するためにまたは特定の核酸に相補的な核酸の特定の核酸片を増幅または生産するために核酸ポリメラーゼを使用する。
発明の実施のための適当な方法
本発明のいくつかの態様には、輸入非ヒト抗体可変ドメインを得ること、所望のヒト化抗体配列の製造が含まれ、抗体遺伝子配列のヒト化については以下に開示する。遺伝子配列を変化させる特に好ましい方法、例えば非ヒトまたは共通配列からヒト化核酸配列への遺伝子変換は、実施例１に記載するカセット突然変異誘発法である。さらに、天然の非ヒト抗体ならびにヒト化抗体に等しく当てはまる抗体を入手および製造するための方法が与えられる。
通常、本発明の抗体および抗体可変ドメインは、以下にさらに詳しく開示するように組換え細胞培養物中で製造するのが普通である。組換え合成は安全性および経済性の理由で好ましいが、化学合成によるペプチドの製造および天然源からのペプチドの精製が知られており；このような製造は本明細書中の抗体の定義内に包含される。
分子のモデル化
抗体のヒト化のための本発明者らのアプローチにおける不可欠な工程は、輸入およびヒト化抗体のコンピューターグラフィックスモデルの構築である。これらのモデルを用いて、６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）が輸入枠組み構造からヒト枠組み構造へうまく移殖し得るか否かを決定し、ＣＤＲコンホメーションを維持するために輸入抗体由来のどの枠組み構造をヒト化抗体に組み込むことが必要であるかを決定する。さらに、輸入およびヒト化抗体の配列分析および該モデルの参照は、どの枠組み構造残基が普通でなくてそれゆえに抗原結合または適当な抗体構造の維持に関与することがあり得るかを識別するための助けとなりうる。
本発明の全てのヒト化抗体モデルは、これ以降に共通構造と称する１個の３次元コンピューターグラフィックスに基づいている。この共通構造は、輸入抗体の配列に類似するアミノ酸配列を有するヒト抗体構造を選択することから通常着手する当分野における以前の研究者のアプローチとは基本的に区別されるものである。
本発明の１つの態様の共通構造は、以下に開示する５工程で構築した。
工程１：Ｂrookhaven Ｐrotein Ｄata Ｂankから得た７つのＦab Ｘ線結晶構造を用いた（ヒト構造である２ＦＢ４、２ＲＨＥ、３ＦＡＢおよび１ＲＥＩ、およびネズミ構造である２ＭＣＰ、１ＦＢＪおよび２ＨＦＬを登録）。各構造について、タンパク質主鎖の幾何（結合構造）および水素結合パターンを用いて各残基を３つの２次構造型：αヘリックス、β鎖または他（すなわち非ヘリックスおよび非鎖）のうちの１つに割り当てた。重ね合わせにおいて用いた免疫グロブリン残基および共通構造に含めた免疫グロブリン残基を表１に示す。
Figure 0004124480
工程２：７つの構造の各々におけるαヘリックスおよびβ鎖を同定して、以下のようにＩＮＳＩＧＨＴコンピュータープログラム（Biosym Technologies,San Diego,CA）を用いて該構造を互いの上に重ね合わせた：２ＦＢ４構造は鋳型（または参考）構造としてとりあえず選択した。２ＦＢ４を空間に固定して保ち、他の６構造を回転させて空間中で移動させ、これらの共通成分が互いにできるだけ近い位置になるようにそれらの共通２次構造成分（すなわちαヘリックスおよびβ鎖）を配向させた（この重ね合わせは、実際に手動により構造を物理的に動かすのではなく許容された数学的公式を用いて行った）。
工程３：このように重ね合わせた７構造を用いて、鋳型（２ＦＢ４）Ｆab中の各残基について鋳型α炭素原子（Ｃα）から他の６つの重ね合わせた構造の各々における類似のＣα原子への距離を計算する。この結果、配列における各残基位置に対するＣα−Ｃα距離の表が得られる。このような表は共通モデルにおいてどの残基位置を包含させるかを決定するために必要である。通常、ある残基位置に対する全てのＣα−Ｃα距離が≦１．０Åであったなら、その位置は共通構造に含めた。ある位置に対して一つのＦab結晶構造だけが＞１．０Åであったなら該位置を含めたが、中心を離れた結晶構造は次の工程には含めなかった（この位置のみについて）。通常、７つのβ鎖を共通構造に含め、β鎖を結合しているループのいくつか、例えば相補性決定領域（ＣＤＲ）は、Ｃαの相違のゆえに含めなかった。
工程４：工程３の後に共通構造に含めた各残基について、個々の主鎖Ｎ、Ｃα、Ｃ、ＯおよびＣβ原子に対する座標の平均を計算した。平均化工程、ならびに結晶構造間の結合距離、結合角度および二面角における変動により、この「平均」構造は標準的結合構造からはずれたいくつかの結合距離および角度を含んでいた。本発明の目的のために、「標準的幾何（結合構造）」は通常、典型的であると認められる結合構造、例えばWeiner,S.J.ら,J.Amer.Chem.Soc.,106:765-784（1984）中の小さな分子構造から得た結合距離および角度の編集物を包含することが理解されるであろう。
工程５：これらの偏差を補正するために、最終工程は、「平均」構造をＣα座標のみを固定して（すなわち、他の全ての原子は動くことができる）設定したＡＭＢＥＲ［Weiner,S.J.ら,J.Amer.Chem.Soc.,106:765-784（1984）］パラメーターを用いる５０サイクルのエネルギー最小化（energy minimization）（DISCOVERプログラム、Biosym Technologies）に供するものであった（エネルギー最小化は以下に記載する）。これにより、あらゆる逸脱した結合距離および角度が標準的（化学的に許容し得る）結合構造をとることができた。表IIを参照。
Figure 0004124480
共通構造は、他を重ね合わせる鋳型としてどの結晶構造を選択するかに恐らく依存しているものと考えられる。試験として、２ＦＢ４に対する最悪の重ね合わせを有する結晶構造、すなわち２ＨＦＬ Ｆab構造を新しい鋳型（参考）として用いて全工程を繰り返した。２つの共通構造はほぼ同等であった（全てのＮ、Ｃα、Ｃ原子に対する二乗平均偏差は０．１１Å）。
共通構造は７つ全てのＸ線結晶構造に共通のコンホメーションの一部である残基のみに対する主鎖（Ｎ、Ｃα、Ｃ、Ｏ、Ｃβ原子）座標だけを含むことに注意しなければならない。Ｆab構造について、これらは共通β鎖（２つのβシートを含む）およびこれらのβ鎖を結合する少数の非ＣＤＲループを含む。共通構造はＣＤＲまたは側鎖を含まず、その両方は７構造の間でそのコンホメーションが異なる。さらに共通構造がＶＬおよびＶＨドメインのみを含むことに注意すべきである。
この共通構造を原型として用いる。これはあらゆる種に対しても特定のものではなく、側鎖のない基本的な形のみを有する。この共通構造から着手して任意の輸入ヒトまたはヒト化Ｆabのモデルを以下のように構築することができる。所望の特定の抗体ＶＬおよびＶＨドメインのアミノ酸配列を使用し、コンピューターグラフィックスプログラム（例えばＩＮＳＩＧＨＴ、Biosym Technologies）を使用して側鎖およびＣＤＲを共通構造に加える。側鎖を加える場合に、そのコンホメーションは既知のＦab結晶構造（このような結晶構造についての出版物の基礎知識部分を参照）およびロタマー（rotamer）・ライブラリー［Ponder,J.W.& Richards,F.M,,J.Mol.Biol. 193:775-791（1987）］に基づいて選択する。さらに側鎖の原子がＦabにおける他の原子と衝突しないように配置されるよう該モデルを構築する。
以下のように、ＣＤＲを該モデル（背骨および側鎖を有している）に加える。各輸入ＣＤＲの大きさ（すなわちアミノ酸の数）を、Chothiaら［Nature, 342:877-883（1989）］により作表されＦab結晶から得た規範的なＣＤＲ構造と比較する。さらに各ＣＤＲ配列をChothiaにより構造的に重要であると同定されているある特定のアミノ酸残基：例えば軽鎖残基２９（ＣＤＲ１）および９５（ＣＤＲ３）、および重鎖残基２６、２７、２９（ＣＤＲ１）および５５（ＣＤＲ２）の存在または不在について精密に調べる。軽鎖ＣＤＲ２および重鎖ＣＤＲ３について、ＣＤＲの大きさのみをChothiaの規範的構造と比較する。輸入ＣＤＲの大きさおよび配列（すなわちChothiaらにより示された特定の、構造的に重要な残基を含めて）が規範的なＣＤＲと大きさにおいて一致し、同じ構造的に重要な残基を有するなら、該モデルにおける輸入ＣＤＲの主鎖コンホメーションは、規範的ＣＤＲの主鎖コンホメーションと同じであるとみなされる。これは輸入配列が規範的ＣＤＲの構造配置に割り当てられることを意味し、次いでこれを展開中のモデルに組み込む。
しかし、適合する規範的ＣＤＲを輸入ＣＤＲに対して割り当てることができないなら、次いで２つの選択肢のうちの１つを用いることができる。第一に、ＩＮＳＩＧＨＴ（Biosym Technologies）などのプログラムを用い、Ｂrookhaven Ｐrotein Ｄata Ｂankを輸入ＣＤＲと同様の大きさを有するループについて探索して、これらのループを該モデルにおける輸入ＣＤＲに対する可能なコンホメーションとして評価することができる。最小限でも、このようなループはどのループ原子も他のタンパク質原子の上に重ならないコンホメーションを呈するに違いない。第二に、可能なループのコンホメーションを計算する利用可能なプログラムを使用して、例えばＢruccoleriら［Nature 335:564-568（1988）］により開示された方法により、与えられたループの大きさを仮定することができる。
全てのＣＤＲおよび側鎖を共通構造に加えて最終モデル（輸入、ヒトまたはヒト化）を得た場合に、該モデルを好ましくは市販品として入手可能なプログラム（例えばDISCOVER,Biosym Technologies）を用いてエネルギー最小化に供する。この方法は、複雑な数学的公式を使用してすべての原子が互いに適当な距離内にあることを調べ、結合距離および角度が化学的に許容される限度内にあることを調べるような作業を行うことにより該モデルをさらに正確にするものである。
モデル化される配列の活性への選択アミノ酸残基の影響を理解するために、ヒト化、輸入またはヒト抗体配列のモデルを本発明の実施において用いる。例えば、このようなモデルは、以下にさらに詳細に開示するように、抗原結合において、または抗体のコンホメーションを維持するために重要であるかもしれない残基を示すことができる。さらにモデル化を用いて抗体配列における任意のアミノ酸残基の変化の可能な影響を調査することができる。
ヒト化抗体配列を得るための方法
本発明の実施において、輸入抗体のヒト化における最初の工程は、その中に輸入配列を組み込むための共通アミノ酸配列を得ることである。次に上述の方法を用いてこれらの配列のためのモデルを得る。本発明の特定の態様において、共通ヒト配列はKabatら［Kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD（1987）］の配列編集物における最も豊富なサブクラス、すなわちＶLκサブグループＩおよびＶHグループIII由来であり、上の定義に示される配列を有する。
これらの工程は異なる順番に行ってよいが、通常は対応する全ヒトＣＤＲを除去した後に、非ヒト輸入配列由来の少なくとも１のＣＤＲを共通ヒト構造に移すことにより候補のヒト化抗体のための構造を創製する。このヒト化抗体は、配列可変性［Kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987）］により規定されるかまたは構造的可変性［Chothia,C.& Lesk,A.M.,J.Mol.Biol. 196:901-917（1987）］により規定されるＣＤＲ内の位置に非ヒト輸入残基のヒト置換体を有してもよい。例えば、huＭＡb４Ｄ５は、配列可変性［Kabat,E.A.ら,「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987）］により規定されるが構造的可変性［Chothia,C.& Lesk,A.M.,J.Mol.Biol. 196:901-917（1987）］によっては規定されないＣＤＲ内の３位置：ＶL−ＣＤＲ１ Ｋ２４Ｒ、ＶL−ＣＤＲ２ Ｒ５４ＬおよびＶL−ＣＤＲ２ Ｔ５６ＳにmuＭＡb４Ｄ５残基のヒト置換体を含有する。
非ヒト輸入およびヒト共通枠組み構造残基の間の差異を各々調べて、ＣＤＲコンホメーションおよび／または抗原に対する結合へのそれらの可能な影響を決定する。このような可能な影響は、所望によりモデル化を通して特定の位置のアミノ酸の特徴を調べることにより調査を行うかまたは、特定のアミノ酸の置換または突然変異誘発の効果を評価することにより実験的に決定する。
本発明の特定の好ましい態様においては、輸入非ヒト抗体およびヒト抗体のアミノ酸配列を含むヒト化抗体を以下の工程を用いて作成する：
ａ．少なくとも一部の輸入抗体可変ドメインおよび共通可変ドメインのアミノ酸配列を得；
ｂ．輸入およびヒト可変ドメイン配列中の相補性決定領域（ＣＤＲ）のアミノ酸配列を同定し；
ｃ．対応するヒトＣＤＲアミノ酸配列に代えて輸入ＣＤＲアミノ酸配列を置換し；
ｄ．輸入抗体の枠組み構造領域（ＦＲ）および対応する共通抗体のＦＲのアミノ酸配列を整列させ；
ｅ．対応する共通抗体残基とは非相同な整列されたＦＲ配列中の輸入抗体ＦＲ残基を同定し；
ｆ．非相同な輸入アミノ酸残基が少なくとも次の効果：
１．抗原と直接非共有結合する；
２．ＣＤＲと相互作用するか；または
３．ＶL−ＶH界面に関与する；
のうちの１つを有すると合理的に予想されるか否かを決定し、そして
ｇ．これらの効果のうち少なくとも１つを有すると合理的に予想されるいずれかの非相同な輸入抗体アミノ酸残基について、その残基を共通抗体ＦＲ配列中の対応するアミノ酸残基の代わりに置換する。
所望により、工程（e）において同定されたいずれかの非相同残基が該ドメインの表面上に露出しているかまたはその中に埋まっているかを決定し、そして該残基が露出しているが工程（f）において同定される効果のいずれも有していないなら、共通残基を保持することができる。
さらに特定の態様において、上記の工程（e）において同定される対応する共通抗体残基は、４Ｌ、３５Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６４Ｌ、６５Ｌ、６６Ｌ、６７Ｌ、６８Ｌ、６９Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、９８Ｌ、２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４９Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ、６７Ｈ、６８Ｈ、６９Ｈ、７０Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９２Ｈ、９３Ｈ、および１０３Ｈ［Kabat,E.A.ら，「免疫学的な興味のあるタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987）に示された番号付与系を使用］からなる群から選択される。
好ましい態様において、本発明の方法は、グリコシル化部位について輸入、非ヒトおよび共通の可変ドメイン配列のどちらかまたは両方を探索し、グリコシル化が抗体の所望の抗原結合および生物学的活性にとって重要であることが合理的に予想されるかどうかを決定する（すなわち、グリコシル化部位が抗原に結合するかまたは抗原に結合するアミノ酸残基の側鎖を変化させるか、またはグリコシル化が抗原結合を増強するかもしくは弱くするか、または抗体の親和性を維持するために重要であるか否かを決定する）付加的な工程を含む。該輸入配列がグリコシル化部位を有しており、グリコシル化部位が重要であると合理的に予想される場合には、その部位を共通ヒト配列中の対応している残基の代わりに用いるのが好ましい。共通配列のみがグリコシル化部位を有しており、輸入体が有していないなら、そのグリコシル化部位を除去するか輸入配列由来の対応するアミノ酸残基をその代わりに用いるのが好ましい。
別の好ましい態様において本発明は、輸入抗体および共通抗体のＦＲ配列を整列させて、整列させた共通ＦＲ配列と非相同な輸入抗体ＦＲ残基を同定し、そのような非相同な輸入抗体ＦＲ残基の各々について対応する共通抗体残基がその部位で全ての種にわたり高度に保存された残基を表しているか否かを決定し、そしてそのように保存されているならば、その部位に共通抗体アミノ酸残基を含むヒト化抗体を製造することを含む。
特定の別の態様において、上述のモデル化および評価工程を使用する必要はなく、その代わりにＣＤＲおよびＦＲを有している輸入非ヒト抗体可変ドメインの少なくとも一部分のアミノ酸配列を得、ＣＤＲおよびＦＲを有している共通ヒト抗体可変ドメインの少なくとも一部分のアミノ酸配列を得、共通ヒト抗体可変ドメイン中のヒトＣＤＲに代えて非ヒトＣＤＲを置換し、次いで少なくとも以下のうちの１つの部位で共通アミノ酸残基に代えてあるアミノ酸残基を置換する工程を行うことができる：
ａ．（軽鎖の可変ドメインのＦＲ中）４Ｌ、３５Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６４Ｌ、６５Ｌ、６６Ｌ、６７Ｌ、６８Ｌ、６９Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、９８Ｌ、または
ｂ．（重鎖の可変ドメインのＦＲ中）２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４９Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ、６７Ｈ、６８Ｈ、６９Ｈ、７０Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９１Ｈ、９２Ｈ、９３Ｈ、および１０３Ｈ。
好ましくは、共通ＦＲ部位で置換される非ＣＤＲ残基は、非ヒト抗体の対応する位置に見られる残基である。所望により、特定のアミノ酸残基が所望でない効果を有することが合理的に予想され得るか否かを決定し、それらの効果を矯正するために上述の他の方法工程を使用することができる。
上記の工程に従いヒト化抗体を作成してその活性を試験した後にそのヒト化抗体に満足しないなら、好ましくは上に列挙した特定の位置のアミノ酸の可能な効果を再試験する。さらに、ＶL−ＶH界面に影響を与えると合理的に予想されるがＣＤＲコンホメーションには直接影響を与えないあらゆる埋没した残基を再度調べることが望ましい。さらに本明細書中、請求の範囲に記載する方法工程を使用してヒト化抗体を再評価することが好ましい。
本発明の特定の態様において、共通ヒト配列中のアミノ酸残基を他のアミノ酸残基と置換する。好ましい態様において、特定の非ヒト輸入配列由来の残基を置換するが、他のアミノ酸の効果を評価するのが望ましい状況がある。例えば、上記の工程に従いヒト化抗体を作成してその活性を試験した後にそのヒト化抗体に満足しないなら、ヒト抗体の他のクラスまたはサブグループ、または特定の非ヒト種由来の抗体のクラスまたはサブグループの配列を比較し、他のどのアミノ酸鎖およびアミノ酸残基が特定の位置に見られるかを決定してそのような他の残基と置換することができる。
抗体
本発明の特定の態様は天然の抗体およびモノクローナル抗体に関する［これらを以下の実施例中、ＡＴＣＣに寄託された抗体ハイブリドーマ（以下に開示する）により示す］。従って、本明細書中のモノクローナル抗体の使用についての言及は、天然または本来の抗体ならびにヒト化およびキメラ抗体の使用を含むことを意図している。本明細書中で用いる「抗体」の用語は、特に除外しない限り抗体可変ドメインおよび他の分離可能な抗体ドメインを含む。
本発明の特定の態様に従い、ヒト化される抗体（輸入抗体）は、抗原−プライム化免疫リンパ球とミエローマ細胞の融合により形成された継続雑種セルラインから単離される。
特定の態様において、本発明の抗体は通常のスクリーニングにより得られる。抗原に対するポリクローナル抗体は通常、動物において抗原およびアジュバントの複数の皮下（sc）または腹腔内（ip）注射により産生させる。抗原または標的アミノ酸配列を含有しているフラグメントを、免疫すべき種において免疫原性を有するタンパク質、例えば鍵穴カサガイ（keyhole limpet）ヘモシアニン、血清アルブミン、ウシチログロブリン、または大豆トリプシンインヒビターに、二官能性薬物または誘導化剤、例えばマレイミドベンゾイル・スルホスクシンイミド・エステル（システイン残基を介する結合）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（リシン残基を介する）、グルタルアルデヒド、無水コハク酸、ＳＯＣl2、またはＲ1Ｎ＝Ｃ＝ＮＲ（ＲおよびＲ1は異なるアルキル基）を用いて結合するのが有用であろう。
通常、宿主動物またはそれらから得た培養化抗体産生細胞の経路および計画は、抗体刺激および産生のための確立された通常の方法と一致している。試験モデルとしてネズミを用いることが多いが、ヒト被験体を含む任意の哺乳動物被験体またはそれらから得た抗体産生細胞を本発明の方法に従い操作して、哺乳動物（ヒトを含む）雑種セルラインの生産のための基礎として提供しうると考えられる。
動物は、通常１mgまたは１μgの結合物（各々、ウサギまたはネズミに対して）を３容量の完全フロイントアジュバントと混合して複数の部位に溶液を皮内注射することにより、免疫原性結合物または誘導体に対して免疫する。１か月後に、その動物にフロイント完全アジュバント（または他の適当なアジュバント）中の結合物の元の量の１／５から１／１０を多数の部位に皮下注射することにより追加免疫する。７〜１４日後に動物から採血し、その血清を抗原力価についてアッセイする。力価がプラトーに達するまで動物を追加免疫する。好ましくは、同じ抗原であるが異なるタンパク質に結合された結合物および／または異なる架橋剤を介する結合物を用いて該動物を追加免疫する。さらに結合物は組換え細胞培養物中にタンパク質融合物として製造することができる。また、アルミニウムなどの凝集剤を用いて免疫応答を増強させることができる。
免疫後に、免疫された動物から免疫リンパ球細胞（通常は脾細胞またはリンパ節組織由来のリンパ球）を回収し、細胞を通常の様式、例えばミエローマ細胞との融合またはエプスタイン・バール（ＥＢ）ウイルス形質転換により不死化し、所望の抗体を発現しているクローンについてスクリーニングすることによりモノクローナル抗体を調製する。ＫohlerおよびＭilstein［Eur.J.Immunol. 6:511（1976）］により初めに開示されたハイブリドーマ法を広く適用して、多くの特定の抗原に対して高濃度のモノクローナル抗体を分泌する雑種セルラインを得る。
１つの種の細胞と別の種の細胞を融合することは可能である。しかし、免疫された抗体産生細胞の供給源およびミエローマは、同じ種由来であることが好ましい。
雑種セルラインを細胞培養培地中のインビトロ培養物中に維持することができる。本発明のセルラインは、ヒポキサンチン−アミノプテリン・チミジン（ＨＡＴ）培地中の継続セルラインを含む組成物中で選択および／または維持することができる。実際は、ハイブリドーマセルラインを確立したなら、栄養的に十分な様々な培地上で維持することができる。さらに、液体窒素下の凍結および保存を含む数多くの任意の常法で雑種セルラインをたくわえ保存することができる。凍結セルラインを生き返らせ、無限に培養してモノクローナル抗体の合成および分泌を再開させることができる。分泌された抗体を、沈殿、イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィーなどの常法により組織培養上清から回収する。さらに本明細書中で開示される抗体は、これまでプールされた血漿からこれらの免疫グロブリンを精製するために用いられていた方法であってよいＩgＧまたはＩgＭの精製のための常法、例えばエタノールまたはポリエチレングリコール沈殿法によりハイブリドーマ細胞培養から回収される。この精製された抗体を無菌的に濾過し、所望により試験サンプル中の抗原の診断的アッセイでの使用のために酵素またはスピンラベルなどの検出可能なマーカーに結合させる。
通常は齧歯動物モノクローナル抗体を輸入抗体の供給源として使用するが、本発明はいかなる種にも限定されない。さらに、適当な抗原特異性を有するマウス抗体分子由来の遺伝子を、適当な生物学的活性（例えばヒト補体を活性化してＡＤＣＣを媒介する能力）を有するヒト抗体分子由来の遺伝子と共にスプライスすることによる、キメラ抗体の製造のために開発された方法［Morrisonら,Proc.Natl.Acad.Sci. 81:6851（1984）;Neubergerら,Nature 312:604（1984）;Takedaら,Nature 314:452（1985）］を用いることができ；このような抗体は本発明の範囲内にある。
モノクローナル抗体の創製を回避する抗体分子の抗原−結合領域（Ｆabフラグメントとして知られている）の組換えＤＮＡ体を創製するための方法は、本発明の実施の範囲内に包含される。免疫された動物から得た免疫系細胞由来の抗体−特異的メッセンジャーＲＮＡ分子を抽出して、これらを相補的ＤＮＡ（cＤＮＡ）に転写し、cＤＮＡを細菌の発現系にクローン化する。本発明の実施に適当なこのような方法の１例は、Scripps/Stratageneの研究者により開発されており、この方法は発現されたＦabタンパク質を細胞周辺腔（細菌の細胞膜と細胞壁の間）へ移動させるかまたは分泌させるリーダー配列を含む専売されているバクテリオファージ・ラムダベクター系を組み込むものである。多数の機能的Ｆabフラグメントを迅速に創製して抗原に結合するものについてスクリーニングすることができる。抗原に対する特異性を有するこのようなＦabフラグメントは本明細書中で定義され、記述され、請求の範囲に記載される「抗体」の用語内に特に包含される。
アミノ酸配列変異体
本発明の抗体およびポリペプチドのアミノ酸配列変異体（本明細書中、標的ポリペプチドと称する）は、適当なヌクレオチド変化を標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡに導入することにより、または所望の標的ポリペプチドのインビトロ合成により製造する。このような変異体には、例えば非ヒト抗体のヒト化変異体、ならびに特定のアミノ酸配列内の残基からの欠失体、または該残基の挿入体または置換体が含まれる。最終の構築物が所望の特徴を有しているならば、欠失、挿入、および置換の任意の組み合わせを行って最終の構築物に到達することができる。さらにアミノ酸の変化により、例えばグリコシル化部位の数または位置の変化、任意の膜アンカー特性の改変、および／または標的ポリペプチドの細胞内位置の改変（天然の標的ポリペプチドの任意のリーダー配列を挿入、欠失もしくはその他の様式でそれに影響を与えることによる）などの標的ポリペプチドの翻訳後プロセシングの改変が可能である。
標的ポリペプチドのアミノ酸配列変異体の設計において、突然変異部位の位置および突然変異の性質は、修飾すべき標的ポリペプチドの特性に依存するであろう。突然変異のための部位は、個々にまたは連続して、例えば（１）最初に保存的アミノ酸選択物と置換し、次いで達成される結果に依存してより根本的な選択物と置換する、（２）標的残基を欠失させる、または（３）位置する部位に隣接して同じまたは異なるクラスの残基を挿入する、または選択肢１−３の組み合わせにより修飾することができる。特定の態様において、これらの選択肢は上に示したヒト化配列を創製するための方法により導かれる。
突然変異誘発のための好ましい位置である標的ポリペプチドの特定の残基または領域の同定のための有用な方法は、ＣunninghamおよびＷells［Science,244:1081-1085（1989）］が開示している言わゆる「アラニン・スキャニング突然変異誘発」である。これによると、標的残基の１残基または１群を同定し（例えば、arg、asp、his、lysおよびgluなどの電荷を有する残基）、細胞内または細胞外にとりまく水性環境を有するアミノ酸の相互作用に影響を及ぼすために中性または負の電荷を有するアミノ酸（最も好ましくはアラニンまたはポリアラニン）と置換する。次いで置換に対して機能的感受性を示しているドメインを置換部位にまたは置換部位のために、追加のまたは他の変異体を導入することにより改良する。このようにして、アミノ酸配列変異体を導入するための部位は予め決定するが、突然変異の性質は本質的に予め決定する必要はない。例えば、与えられた部位での突然変異の実行を最も効果的にするために、標的コドンまたは領域でアラニン、スキャニングまたはランダム突然変異誘発を行い、所望の活性を有する最適な組み合わせについて発現された標的ポリペプチド変異体をスクリーニングする。
アミノ酸配列変異体の構築においては２つの主な変数が存在するが、それらは突然変異部位の位置および突然変異の性質である。通常、選択される突然変異の位置および性質は、修飾すべき標的ポリペプチドの特性に依存するであろう。
抗体の通常の立体配置を維持することはその活性のために必要であると考えられているので、抗体のアミノ酸配列欠失は通常好ましくない。標的抗体の構造を保存するようにいずれかの欠失が選択されるであろう。
アミノ酸配列挿入体には、長さが１残基から１００またはそれ以上の残基を有するポリペプチドまでの範囲のアミノおよび／またはカルボキシル末端融合体、ならびに１または複数のアミノ酸残基の配列内挿入体が含まれる。配列内挿入体（すなわち、標的ポリペプチド配列内の挿入体）は、通常、約１〜１０残基の範囲にあり、より好ましくは１〜５、最も好ましくは１〜３である。末端挿入体の例には、Ｎ末端メチオニル残基を有する標的ポリペプチド、細歯性組換え細胞培養における標的ポリペプチドの直接発現の人工産物、および組換え宿主細胞からの成熟標的ポリペプチドの分泌を容易にするための異種のＮ末端シグナル配列の標的ポリペプチド分子Ｎ末端への融合体が含まれる。このようなシグナル配列は通常、意図している宿主細胞種から得られ、ゆえに該宿主細胞種に相同であろう。適当な配列には、Ｅ.coliに対してはＳＴIIまたはIpp、酵母に対してはα因子、そして哺乳動物細胞に対してはヘルペスgＤなどのウイルス性シグナルが含まれる。
標的ポリペプチドの他の挿入変異体には、免疫原性ポリペプチド、例えばβラクタマーゼまたはＥ.coli trp遺伝子座によりコードされる酵素などの細菌性ポリペプチド、または酵母タンパク質の標的ポリペプチドのＮまたはＣ末端への融合物および免疫グロブリン定常領域（または他の免疫グロブリン領域）、アルブミン、またはフェリチンなどの長い半減期を有するタンパク質とのＣ末端融合物が含まれる［WO 89/02922（1989年4月6日発行）に開示されている］。
変異体の別の群はアミノ酸置換変異体である。これらの変異体では、標的ポリペプチド分子中の少なくとも１のアミノ酸残基が除去されて、異なる残基がその場所に挿入されている。置換突然変異誘発に対して最も大きな興味のある部位には、標的ポリペプチドの活性部位として同定される部位、および様々な種由来の標的ポリペプチドにおいて見られるアミノ酸が側鎖の大きさ、電荷および／または疎水性の点で大きく異なる部位が含まれる。置換のための他の部位は、特定の標的抗体の抗原結合、親和性および他の特性の置換効果を考慮して以下に記載する。
興味のある他の部位は、様々な種から得た標的ポリペプチドの特定の残基が同一である部位である。これらの位置は、標的ポリペプチドの生物学的活性のために重要であるかもしれない。これらの部位、特に少なくとも３つの他の同一に保存された部位の配列内にある部位は、比較的保存的な様式で置換される。このような置換の結果、生物学的活性における変化が起こるなら、次いで他の変化を導入して所望の効果が得られるまで生成物をスクリーニングする。
標的ポリペプチドの機能または免疫学的同一性における実質的な修飾は、（a）置換領域内のポリペプチドの背骨構造、例えばシートまたはヘリックスのコンホメーションなど、（b）標的部位の分子の電荷または疎水性、または（c）側鎖の大きさを維持することに対するそれらの効果が有意に異なる置換基を選択することにより行う。天然に存在する残基は、共通側鎖の特性に基づいて次の群に分けられる：
（１）疎水性：ノルロイシン、met、ala、val、leu、ile；
（２）中性の親水性：cys、ser、thr；
（３）酸性：asp、glu；
（４）塩基性：asn、gln、his、lys、arg；
（５）鎖の配向に影響を与える残基：gly、pro；および
（６）芳香族性：trp、tyr、phe。
非保存的置換は、これらのクラスのうちの１つの構成員と別の構成員の交換を必然的に伴うであろう。このような置換残基は、同じクラスまたはサブクラスの他の抗体と相同な標的ポリペプチドの領域中に、またはより好ましくは該分子の非相同な領域中に導入することができる。
さらに、標的ポリペプチドの適正なコンホメーションの維持に関与しない任意のシステイン残基は、該分子の酸化的安定性を改善して異常な架橋を妨げるために通常、セリンと置換することができる。
標的ポリペプチドのアミノ酸配列変異体をコードしているＤＮＡは当技術分野で既知の様々な方法により調製する。これらの方法には、天然源からの単離（天然に存在するアミノ酸配列変異体の場合）またはオリゴヌクレオチド−介在性（または部位指向性）突然変異誘発による調製、ＰＣＲ突然変異誘発、および標的ポリペプチドの初期に製造された変異体または非変異体のカセット変異誘発が含まれるが、これらに限定されない。遺伝子変換突然変異誘発の特に好ましい方法は以下の実施例１に記載する。これらの方法では標的ポリペプチド核酸（ＤＮＡまたはＲＮＡ）、または標的ポリペプチド核酸に相補的な核酸を使用することができる。
オリゴヌクレオチド−介在性突然変異誘発は、標的ポリペプチドＤＮＡの置換、欠失および挿入変異体を製造するための好ましい方法である。この方法は、Ａdelmanら［DNA,2:183（1983）］により開示されているように当技術分野で周知である。簡単に言えば、所望の突然変異をコードしているオリゴヌクレオチドをＤＮＡ鋳型にハイブリダイズすることにより標的ポリペプチドＤＮＡを改変するが、ここで該鋳型は標的ポリペプチドの改変されていないかまたは天然のＤＮＡ配列を含有しているプラスミドまたはバクテリオファージの１本鎖形である。ハイブリダイゼーション後に、ＤＮＡポリメラーゼを用いて、このようにオリゴヌクレオチドプライマーを組み込み標的ポリペプチドＤＮＡにおいて選択された改変をコードするであろう鋳型の全第二相補性鎖を合成する。
通常、少なくとも２５ヌクレオチドの長さのオリゴヌクレオチドを用いる。最適のオリゴヌクレオチドは、突然変異をコードしているヌクレオチドの両側で鋳型に完全に相補的である１２〜１５のヌクレオチドを有するであろう。これによりオリゴヌクレオチドが一本鎖ＤＮＡ鋳型分子に正しくハイブリダイズするであろうことが確実になる。該オリゴヌクレオチドは、例えばＣreaら［Proc.Nat’l.Acad.Sci.USA, 75:5765（1978）］により開示されているように当技術分野で既知の方法を用いて容易に合成される。
さらに、一本鎖ＤＮＡ鋳型は、常法を用いて二本鎖プラスミド（または他の）ＤＮＡを変成させることにより得ることができる。
天然のＤＮＡ配列の改変（例えば、アミノ酸配列変異体を生成させるため）のために、オリゴヌクレオチドを一本鎖鋳型に適当なハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズさせる。次いでＤＮＡ重合酵素、通常はＤＮＡポリメラーゼＩのクレノウフラグメントを添加し、オリゴヌクレオチドを合成のためのプライマーとして使用して鋳型の相補鎖を合成する。このようにして、ＤＮＡの一方の鎖が標的ポリペプチドの突然変異形をコードし、他方の鎖（元の鋳型）が標的ポリペプチドの天然非改変配列をコードするようにヘテロ二本鎖分子が形成される。次いで、このヘテロ二本鎖分子を適当な宿主細胞、通常はE.coli ＪＭ１０１などの原核生物中に導入する。細胞を増殖させた後に、アガロースプレート上にプレートし、３２−ホスフェートで放射ラベルされたオリゴヌクレオチドプライマーを用いてスクリーニングして突然変異したＤＮＡを含有する細菌のコロニーを同定する。次いで、突然変異した領域を除去してタンパク質生産のための適当なベクター、通常は適当な宿主の形質転換のために用いられる型の発現ベクター中に置く。
この上記に記載した方法を修飾して、プラスミドの両鎖が突然変異を含むホモ二本鎖分子が創製することができる。この修飾は、以下の通りである：一本鎖オリゴヌクレオチドを上述の一本鎖鋳型にアニーリングさせる。３つのデオキシリボヌクレオチド、デオキシリボアデノシン（dＡＴＰ）、デオキシリボグアノシン（dＧＴＰ）、およびデオキシリボチミジン（dＴＴＰ）の混合物を、dＣＴＰ−（aＳ）と称される修飾されたチオ−デオキシリボシトシン（Ａmersham Ｃorporationから入手可能）と混合する。この混合物を鋳型−オリゴヌクレオチド複合体に加える。この混合物へのＤＮＡポリメラーゼの添加により、突然変異した塩基を除いて鋳型に同一なＤＮＡ鎖が生成する。さらに、このＤＮＡの新しい鎖はdＣＴＰの代わりに、制限エンドヌクレアーゼ消化からそれを保護するために都合がよいdＣＴＰ−（aＳ）を含むであろう。
二重らせんのヘテロ二本鎖の鋳型鎖に適当な制限酵素を用いてニックを入れた後に、鋳型鎖を、ＥxoIIIヌクレアーゼまたは他の適当なヌクレアーゼで突然変異誘発すべき部位を含む領域以上を消化することができる。次いで、反応を停止させて部分的にのみ一本鎖である分子を残す。完全な二重らせんのＤＮＡホモ二本鎖をＤＮＡポリメラーゼを用いて４つ全てのデオキシリボヌクレオチド三リン酸の存在下で形成させる。次いでこのホモ二本鎖分子を、上記のようにＥ.coli ＪＭ１０１などの適当な宿主細胞中に導入することができる。
１を越えるアミノ酸が置換された標的ポリペプチド変異体をコードしているＤＮＡを、いくつかの方法のうちの１つで得ることができる。アミノ酸がポリペプチド鎖において共に近接して位置しているなら、所望のアミノ酸置換の全てをコードする１個のオリゴヌクレオチドを用いて同時に突然変異させることができる。しかし、アミノ酸が互いに距離を置いて位置している（約１０を越えるアミノ酸により分離されている）なら、全ての所望の変化をコードする１個のオリゴヌクレオチドを得ることは比較的困難である。その代わりに、２つの別法のうちの１つを用いることができる。
第一の方法においては、置換すべき各アミノ酸に対して別のオリゴヌクレオチドを生成させる。次いでそのオリゴヌクレオチドを一本鎖鋳型ＤＮＡに同時にアニーリングさせると、その鋳型から合成された第二のＤＮＡ鎖は全ての所望のアミノ酸置換をコードするであろう。
もう１つの方法は、所望の突然変異体を製造するために２またはそれ以上の突然変異誘発を繰り返すことからなる。初回は一個の突然変異について述べたものと同様である：野生型ＤＮＡを鋳型として用い、最初の所望のアミノ酸置換をコードしているオリゴヌクレオチドをこの鋳型にアニーリングさせ、次いでヘテロ二本鎖ＤＮＡ分子を得る。二回目の突然変異誘発は初回の突然変異誘発において製造された突然変異されたＤＮＡを鋳型として用いる。ゆえに、この鋳型はすでに１またはそれ以上の突然変異を含んでいる。次いで、別の所望のアミノ酸置換をコードしているオリゴヌクレオチドをこの鋳型にアニーリングさせると、この時に得られるＤＮＡ鎖は初回および二回目の突然変異誘発の両方から生じた突然変異をコードしている。この得られたＤＮＡを第三回目以降の突然変異誘発における鋳型として用いることができる。
さらに、ＰＣＲ突然変異誘発が標的ポリペプチドのアミノ酸変異体を製造するのに適している。以下の記載はＤＮＡについて示すものであるが、本法はＲＮＡにも適用できることは理解されるところである。通常、ＰＣＲ法とは以下の方法を意味する（Erlich,上記,R.Higuchiによる章,p.61-70を参照）。ＰＣＲにおいて少量の鋳型ＤＮＡを出発物質として用いる場合には、鋳型ＤＮＡ中の対応する領域とは配列が若干異なるプライマーを用いて、プライマーが鋳型と異なっている位置でのみ鋳型配列と異なる比較的大量の特異的なＤＮＡフラグメントを得ることができる。突然変異をプラスミドＤＮＡ中に導入するために、プライマーのうちの１つを突然変異の位置と重なりその突然変異を含むように設計し；他のプライマーの配列はプラスミドの対立鎖の配列の一部と同一でなければならないが、この配列はプラスミドＤＮＡに沿った任意の場所に位置させることができる。しかし、最終的にプライマーにより囲まれたＤＮＡの全増幅領域を容易に配列決定し得るように、その第二のプライマーの配列は第一の配列から２００ヌクレオチド以内に位置させるのが好ましい。上記の様にプライマー対を用いるＰＣＲ増幅により、プライマーにより指定された突然変異の位置において、また、鋳型のコピーはいくらか誤る傾向があるので他の位置において異なるＤＮＡフラグメントの一群が得られる。
生成物質に対する鋳型の比率が非常に低いならば、生成物ＤＮＡフラグメントの大部分が所望の突然変異を含む。この生成物質を用いて通常のＤＮＡ法によりＰＣＲ鋳型として働いたプラスミド中の対応する領域を置き換える。別々の位置における突然変異は、突然変異体である第二のプライマーを用いるか、または異なる変異体プライマーを用いて二回目のＰＣＲを行って２つの得られたＰＣＲフラグメントを３部分（またはそれ以上）連結においてベクターフラグメントに同時に連結することにより同時に導入することができる。
ＰＣＲ突然変異誘発の特定の例において、鋳型プラスミドＤＮＡ（１μg）を、プラスミドＤＮＡ中の増幅すべき領域の外に独特な認識部位を有する制限エンドヌクレアーゼを用いた消化により線状にする。この物質の１００ngを、４つのデオキシヌクレオチド三リン酸を含有し、ＧeneＡampRキット（Perkin-Elmer Cetus,Norwalk,CTおよびEmeryville,CAから入手sita）に含まれるＰＣＲ緩衝液および２５pモルの各オリゴヌクレオチドプライマーを含有しているＰＣＲ混合物に最終容量５０μlになるまで加える。この反応混合物に３５μlの鉱油を重層する。この反応物を１００℃で５分間変性させ、一時的に氷上に置き、次いで１μlのＴhermus aquaticus（Ｔaq）ＤＮＡポリメラーゼ（５単位/μl、Perkin-Elmer Cetus,Norwalk,CTおよびEmeryville,CAから購入）を鉱油層の下に加える。次いで反応混合物をＤＮＡサーマルサイクラー（Ｔhermal Ｃycler）（Perkin-Elmer Cetusから購入）中に挿入し、次のようにプログラムし：５５℃で２分、次いで７２℃で３０秒、そして次のようにして１９サイクル行った：９４℃で３０秒、５５℃で３０秒、および７２℃で３０秒。
該プログラムの終了の時点で、反応バイアルを、サーマルサイクラーから除去し、水相を新しいバイアルに移し、フェノール／クロロホルム（５０：５０：容量）で抽出し、そしてエタノール沈殿を行い、該ＤＮＡを常法により回収する。この物質を、続いてベクター中への挿入のための適当な処理に供する。
変異体の調製のための別の方法、カセット式突然変異誘発は、Ｗellsら［Gene,34:315（1985）］により開示されている方法に基づいている。この出発物質は、突然変異させるべき標的ポリペプチドＤＮＡを含むプラスミド（または他のベクター）である。突然変異させるべき標的ポリペプチドＤＮＡにおけるコドンを同定する。同定された突然変異部位の両側に独特の制限エンドヌクレアーゼ部位があるはずである。そのような制限部位が存在しないなら、標的ポリペプチドＤＮＡ中の特定の位置にそれらを導入するための上記のオリゴヌクレオチド介在性突然変異誘発法を用いてそのような制限部位を得ることができる。制限部位を該プラスミド中に導入した後に、そのプラスミドを線状にするためにこれらの部位で切断する。制限部位の間のＤＮＡ配列をコードしているが所望の突然変異を有している二本鎖オリゴヌクレオチドを、常法を用いて合成する。２つの鎖を別々に合成し、次いで常法を用いて共にハイブリダイズさせる。この二本鎖オリゴヌクレオチドはカセットと称する。このカセットは、線状にされたプラスミドの末端と適合性の３’および５’末端を有するように設計し、該プラスミドに直接連結し得るようにする。このプラスミドはこの時点で、突然変異した標的ポリペプチドＤＮＡ配列を有する。
クローニング媒体へのＤＮＡの挿入
標的ポリペプチドをコードしているcＤＮＡまたはゲノムＤＮＡを、さらにクローニング（ＤＮＡの増幅）または発現を行うために複製可能なベクターに挿入する。多くのベクターが利用可能であり、適当なベクターの選択は、１）ＤＮＡ増幅に用いるのかまたは発現のために用いるのか、２）ベクターに挿入すべきＤＮＡのサイズ、３）ベクターにより形質転換すべき宿主細胞に依存するであろう。各々のベクターは、その機能（ＤＮＡの増幅またはＤＮＡの発現）および適合性である宿主細胞に依存する様々な成分を含む。通常のベクター成分には、以下に示す１またはそれ以上の成分が含まれるがそれらに限定はされない：シグナル配列、複製起点、１またはそれ以上のマーカー遺伝子、エンハンサー成分、プロモーターおよび転写終結配列。
（a）シグナル配列成分
通常、シグナル配列はベクターの成分であってもよいし、また、ベクター中に挿入される標的ポリペプチドＤＮＡの一部であってもよい。
本発明の標的ポリペプチドを直接発現させるだけではなく、異種のポリペプチド、好ましくはシグナル配列または成熟タンパク質もしくはポリペプチドのＮ末端に特異的な切断部位を有する他のポリペプチドとの融合物として発現させることができる。通常、シグナル配列はベクター成分であってもよいし、また、ベクター中に挿入される標的ポリペプチドＤＮＡの一部であってもよい。いずれかの天然シグナル配列が削除されて異種のシグナル配列で置換された標的ポリペプチドが、本発明の範囲内に含まれる。選択される異種のシグナル配列は、宿主細胞により認識されてプロセシングされる（すなわちシグナルペプチダーゼにより切断される）ものでなければならない。天然の標的ポリペプチドシグナル配列を認識せずプロセシングしない原核性宿主細胞のために、該シグナル配列を、例えばアルカリホスファターゼ、ペニシリナーゼ、Ｉppまたは熱安定エンテロトキシンIIリーダーの群から選択される原核生物シグナル配列と置換する。酵母の分泌のために、天然の標的ポリペプチドシグナル配列を酵母インベルターゼ、α因子、または酸ホスファターゼリーダーと置換してよい。哺乳動物細胞の発現においては天然のシグナル配列で十分であるが、他の哺乳動物シグナル配列が適当であることもある。
（b）複製起点成分
発現およびクローニングベクターの両方は、１またはそれ以上の選択された宿主細胞中でのベクターの複製を可能にする核酸配列を含む。通常、クローニングベクターにおいて、この配列は宿主染色体ＤＮＡとは独立したベクターの複製を可能にする配列であり、複製起点または自立的に複製する配列を含む。このような配列は、様々な細菌、酵母およびウイルスについて周知である。プラスミドpＢＲ３２２由来の複製起点は、大部分のグラム陰性細菌のために適当であり、２μプラスミド起点は酵母のために適当であり、様々なウイルス起点（ＳＶ４０、ポリオーマ、アデノウイルス、ＶＳＶまたはＢＰＶ）は哺乳動物細胞におけるクローニングベクターのために有用である。通常、複製起点成分は哺乳動物発現ベクターのためには必要ではない（通常、ＳＶ４０起点はそれが初期プロモーターを含むという理由だけで使用することがある）。
大部分の発現ベクターは「シャトル」ベクターであり、すなわちそれらは少なくとも１クラスの生物において複製し得るが発現のために別の生物中にトランスフェクションされ得るベクターである。例えば、ベクターをＥ.coli中でクローン化し、次いで同じベクターを、たとえそれが宿主細胞染色体とは独立して複製することができないものであっても発現用の酵母または哺乳動物細胞中にトランスフェクションさせる。
さらにＤＮＡを宿主ゲノム中への挿入により増幅させることができる。これは宿主としてＢacillus種を用いて、例えばＢacillusゲノムＤＮＡにおいて見られる配列に相補的なＤＮＡ配列をベクター中に含有させることにより容易に行われる。このベクターを用いたＢacillusのトランスフェクションの結果、ゲノムおよび標的ポリペプチドＤＮＡ挿入体による相同組換えが生じる。しかし、標的ポリペプチドをコードしているゲノムＤＮＡの回収は、標的ポリペプチドＤＮＡを切除するために制限酵素消化が必要であるから外因的に複製されたベクターの回収より一層複雑である。
（c）選択遺伝子成分
発現およびクローニングベクターは選択遺伝子（選択可能なマーカーとも称される）を含むべきである。この遺伝子は、選択的培養培地中で増殖される形質転換された宿主細胞の生存または増殖のために必要なタンパク質をコードする。選択遺伝子を含んでいるベクターで形質転換されていない宿主細胞は、該培養培地中で生存しないであろう。通常の選択遺伝子は、（a）抗生物質または他の毒素、例えばアンピシリン、ネオマイシン、メトトレキセート、またはテトラサイクリンに対する耐性を与えるタンパク質、（b）栄養要求性欠失を補足するタンパク質、または（c）複合培地から得られない重要な栄養素を供給するタンパク質、例えばＢacilliに対するＤ−アラニンラセマーゼをコードしている遺伝子を供給するタンパク質をコードする。
選択系の１例は、宿主細胞の増殖を抑止する薬物を用いるものである。異種の遺伝子による形質転換に成功した細胞は、薬物耐性を与えるタンパク質を発現し、ゆえに選択管理に対して生存する。このような主要な選択の例は、薬物ネオマイシン［Southernら,J.Molec.Appl.Genet.,1:327（1982）］、ミコフェノール酸［Mulliganら,Science,209:1422（1980）］またはハイグロマイシン［Sugdenら,Mol.Cell.Biol.,5:410-413（1985）］を使用するものである。上に挙げた３例は、適当な薬物Ｇ４１８またはネオマイシン（ゲネチシン）、xgpt（ミコフェノール酸）、またはハイグロマイシンの各々に対する耐性を伝達するために、真核性制御の下に細菌遺伝子を使用するものである。
哺乳動物細胞のための適当な選択可能なマーカーの別の例は、標的ポリペプチド核酸の取り込みに対してコンピテントな細胞の同定を可能にするマーカー、例えばジヒドロ葉酸レダクターゼ（ＤＨＦＲ）またはチミジンキナーゼである。哺乳動物細胞の形質転換体を、形質転換体のみがマーカーを取り込んでいるために唯一生存に適合しているという選択圧の下に置く。選択圧は、培地中の選択薬物の濃度が連続的に変化する条件下で形質転換体を培養することにより賦課し、それにより選択遺伝子および標的ポリペプチドをコードするＤＮＡの両方の増幅が導かれる。増幅は、増殖に必須のタンパク質の生産をさらに大きく要求する遺伝子が組換え細胞の次の世代の染色体内に直列して反復する過程である。増大した量の標的ポリペプチドが増幅されたＤＮＡから合成される。
例えばＤＨＦＲ選択遺伝子で形質転換された細胞は、まずＤＨＦＲの競合アンタゴニストであるメトトレキセート（Ｍtx）を含む培養培地中ですべての形質転換体を培養することにより同定する。野生型ＤＨＦＲを用いた場合の適当な宿主細胞はチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）セルラインであり、これはＤＨＦＲ活性を欠失しており、ＵrlaubおよびＣhasin［Proc.Natl.Acad.Sci.USA,77:4216（1980）］により開示されているように調製され増殖される。次いでこの形質転換細胞を、増加濃度のメトトレキセートに暴露する。これによりＤＨＦＲ遺伝子の多数のコピー、および同時に、発現ベクターを含む他のＤＮＡ、例えば標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡの多数のコピーの合成が導かれる。例えばＭtxに対して耐性が高い突然変異ＤＨＦＲ遺伝子を用いるときには内因性ＤＨＦＲの存在にもかかわらず、この増幅法を任意の他の適当な宿主、例えばＡＴＣＣ Ｎo．ＣＣＬ６１ ＣＨＯ−Ｋ１と共に用いることができる（EP 117,060）。別法では、標的ポリペプチド、野生型ＤＨＦＲタンパク質、およびアミノグリコシド３’ホスホトランスフェラーゼ（ＡＰＨ）などの別の選択可能なマーカーをコードしているＤＮＡ配列を用いて形質転換したかまたは同時形質転換した宿主細胞（特に内因性ＤＨＦＲを含有する野生型宿主）をアミノグリコシド系抗生物質、例えばカナマイシン、ネオマイシンまたはＧ４１８などの選択可能なマーカーのための選択薬物を含んでいる培地中での細胞増殖により選択することができる。米国特許番号4,965,199を参照。
酵母において使用するための適当な選択遺伝子は、酵母プラスミドＹＲp７に存在するtrp１遺伝子である［Stinchcombら,Nature,282:39（1979）;Kingsmanら,Gene,7:141（1979）;またはTschemperら,Gene,10:157（1980）］。このtrp１遺伝子はトリプトファン中で増殖する能力を欠いている酵母の変異体株、例えばＡＴＣＣ Ｎo．４４０７６またはＰＥＰ４−１のための選択マーカーを提供する［Jones,Genetics,85:12（1977）］。次いで、酵母宿主細胞ゲノムにおけるtrp１損傷の存在は、トリプトファン不在下の増殖による形質転換の検出のための効果的な環境を提供する。同様に、Ｌeu２欠失酵母株（ATCC 20,622または38,626）は、Ｌeu２遺伝子を有している既知のプラスミドにより補足される。
（d）プロモーター成分
発現およびクローニングベクターは、通常、宿主生物により認識され、かつ標的ポリペプチド核酸に機能的に結合されるプロモーターを含有する。プロモーターは、それらが機能的に結合している例えば標的ポリペプチドをコードしている特定の核酸配列の転写および翻訳を制御する構造遺伝子の出発コドンの上流（５’）（通常約１００〜１０００bp以内）に位置する非翻訳配列である。このようなプロモーターは、通常２つのクラス、誘導性プロモーターおよび構成性プロモーターに分類される。誘導性プロモーターとは、培養条件における若干の変化、例えば栄養素の存在もしくは不在または温度の変化に応じて、それらの制御下にＤＮＡからの増大レベルの転写を開始させるプロモーターである。現在、様々な可能性ある宿主細胞により認識される多数のプロモーターが周知である。これらのプロモーターは、制限酵素消化によりＤＮＡ源からプロモーターを取り単離されたプロモーター配列をベクターに挿入することにより、標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡに機能的に結合される。天然の標的ポリペプチドプロモーター配列および多くの異種プロモーターの両方を用いて、標的ポリペプチドＤＮＡの増幅および／または発現を指令することができる。しかし、異種プロモーターは通常、天然の標的ポリペプチドプロモーターに比べて、より大きな転写および発現される標的ポリペプチドのより高い収量を可能にするので好ましい。
原核性宿主と共に使用するために適したプロモーターには、βラクタマーゼおよびラクトースプロモーター系［ChangらNature,275:615（1978）;およびGoeddelら,Nature,281:544（1979）］、アルカリホスファターゼ、トリプトファン（trp）プロモーター系［Goeddelら,Nucleic Acids Res．,8:4057（1980）およびEPO 36,776］およびtacプロモーターなどの雑種プロモーター［deBoerら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,80:21-25（1983）］が含まれる。しかし、他の既知の細菌性プロモーターも適している。これらのヌクレオチド配列は公開されており、それにより、当業者は任意の必要な制限部位を供給するためのリンカーまたはアダプターを用いて標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡにこれらを機能的に連結することが可能である［Siebenlistら,Cell,20:269（1980）］。また、細菌の系において使用するためのプロモーターは、通常、標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡに機能的に結合されたＳhine−Ｄalgarno（Ｓ．Ｄ．）配列を含むであろう。
酵母宿主と共に使用するための適当な促進配列には、３−ホスホグリセリン酸キナーゼ［Hitzemanら,J.Biol.Chem.,255:2073（1980）］または他の解糖酵素［Hessら,J.Adv.Enzyme Reg.,7:149（1968）;およびHolland,Biochemistry,17:4900（1978）］、例えばエノラーゼ、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ、ヘキソキナーゼ、ピルビン酸脱炭酸酵素、ホスホフルクトキナーゼ、グルコース−６−リン酸イソメラーゼ、３−ホスホグリセリン酸ムターゼ、ピルビン酸キナーゼ、トリオースリン酸イソメラーゼ、ホスホグルコースイソメラーゼ、およびグルコキナーゼに対するプロモーターが含まれる。
増殖条件により転写が制御される付加的な利点を有する誘導性プロモーターである他の酵母プロモーターは、アルコールデヒドロゲナーゼ２、イソシトクロムＣ、酸性ホスファターゼ、窒素代謝に関連する分解酵素、メタロチオネイン、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ、およびマルトースおよびガラクトース利用を担う酵素に対するプロモーター領域である。酵母の発現において使用するための適当なベクターおよびプロモーターは、さらにＨitzemanら（EP 73,657A）により開示されている。また、酵母エンハンサーは酵母プロモーターと共に有利に用いられる。
真核生物のためのプロモーター配列は既知である。実質的にすべての真核性遺伝子は転写が開始される部位から約２５〜３０塩基上流に位置するＡＴ−豊富な領域を有する。多くの遺伝子の転写開始部位から７０〜８０塩基上流に見られる別の配列は、ＣＸＣＡＡＴ（Ｘはどのヌクレオチドであってもよい）領域である。
ほとんどの真核性遺伝子の３’末端にはコード化配列の３’末端へのポリＡ尾部の付加のためのシグナルであり得るＡＡＴＡＡＡ配列が存在する。これらのすべての配列を哺乳動物発現ベクター中に適当に挿入する。
哺乳動物宿主細胞におけるベクターからの標的ポリペプチドの転写は、ウイルス、例えばポリオーマウイルス、ニワトリポックスウイルス［UK 2,211,504（1989年7月5日発行）］、アデノウイルス（アデノウイルス２など）、ウシパピローマウイルス、トリ肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス、レトロウイルス、肝炎Ｂ型ウイルスおよび最も好ましくはシミアン・ウイルス４０（ＳＶ４０）のゲノムから、異種の哺乳動物プロモーター、例えばアクチンプロモーターまたは免疫グロブリンプロモーターから、熱ショックプロモーターから、そして標的ポリペプチド配列に通常伴われるプロモーターから得られるプロモーターにより、これらのプロモーターが宿主細胞系と適合性であるなら制御される。
ＳＶ４０ウイルスの初期および後期プロモーターは、通常、ＳＶ４０ウイルス性複製起点をも含むＳＶ４０制限フラグメントとして得られる。Fiersら,Nature 273:113（1978）;MulliganおよびBerg,Science,209:1422-1427（1980）;Pavlakisら,Proc.Natl.Acad.Sci,USA,78:7398-7402（1981）。ヒトサイトメガロウイルスの即時型プロモーターは、ＨindIII Ｅ制限フラグメントとして好都合に得られる。Greenawayら,Gene,18:355-360（1982）。哺乳動物宿主においてウシパピローマウイルスをベクターとして用いてＤＮＡを発現させるための系が、U.S.4,419,446に開示されている。この系の修飾はU.S.4,601,978に開示されている。さらにサル細胞における免疫性インターフェロンをコードしているcＤＮＡの発現についてはGrayら,Nature 295:503-508（1982）、マウス細胞における単純ヘルペスウイルス由来のチミジンキナーゼプロモーターの制御下のヒトβインターフェロンcＤＮＡの発現についてはReyesら,Nature,297:598-601（1982）、培養されたマウスおよびウサギ細胞におけるヒトインターフェロンβ1遺伝子の発現についてはCanaaniおよびBerg,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,79:5166-5170（1982）、そしてＣＶ−１サル腎臓細胞、ニワトリ胚繊維芽細胞、チャイニーズハムスター卵巣細胞、ＨeＬa細胞、およびマウスＮＩＨ−３Ｔ３細胞においてプロモーターとしてラウス肉腫ウイルスＬＴＲを使用する細菌性ＣＡＴ配列の発現についてはGormanら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,79:6777-6781（1982）を参照。
（e）エンハンサー成分
本発明の標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡの高等真核生物による転写は、エンハンサー配列をベクター中に挿入することにより増大することが多い。エンハンサーはＤＮＡのcis作用成分であり、通常約１０〜３００bpであり、プロモーターに対してその転写を増大させるように作用する。エンハンサーは比較的、配向および位置に無関係であり、転写単位に対して５’［Laminsら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,78:993（1981）］および３’［Luskyら,Mol.Cell Biol.,3:1108（1983）］で見いだされており、イントロン内［Banerjiら,Cell,33:729（1983）］ならびにコード化配列自体の中［Osborneら,Mol.Cell Biol.,4:1293（1984）］に見いだされている。哺乳動物遺伝子（グロビン、エラスターゼ、アルブミン、αフェトプロテインおよびインスリン）由来の多くのエンハンサー配列が現在知られている。しかし、通常は真核細胞ウイルス由来のエンハンサーが使用されるであろう。その例には、複製起点の後期側のＳＶ４０エンハンサー（bp１００〜２７０）、サイトメガロウイルス初期プロモーターエンハンサー、複製起点の後期側のポリオーマエンハンサー、そしてアデノウイルスエンハンサーが含まれる。また真核性プロモーターの活性化のためのエンハンサー成分についてはYaniv,Nature,297:17-18（1982）を参照。該エンハンサーは、標的ポリペプチドＤＮＡに対して５’または３’の位置でベクター中にスプライスし得るが、プロモーターから５’の部位に位置させるのが好ましい。
（f）転写終結成分
真核宿主細胞（酵母、菌、昆虫、植物、動物、ヒト、または他の多細胞性生物由来の有核細胞）において用いられる発現ベクターもまた転写の終結のためおよびmＲＮＡを安定化するために必要な配列を含有するであろう。このような配列は、通常、真核性またはウイルス性ＤＮＡまたはcＤＮＡの５’および時には３’非翻訳領域から入手可能である。これらの領域は、標的ポリペプチドをコードしているmＲＮＡの非翻訳部分においてポリアデニル化フラグメントとして転写されるヌクレオチドセグメントを含む。さらに３’非翻訳領域は、転写終結部位を含む。
１またはそれ以上の上に列挙した成分、所望のコード化配列および制御配列を含む適当なベクターの構築には通常の連結法を用いる。単離したプラスミドまたはＤＮＡフラグメントを切断し、加工し、そして必要なプラスミドを得るために望ましい形態に再連結する。
構築されたプラスミド中の正しい配列を確認するための分析のために、連結混合物を用いてＥ.coli Ｋ１２株２９４（ＡＴＣＣ ３１，４４６）を形質転換し、成功した形質転換体をアンピシリンまたはテトラサイクリン耐性により適当な場所で選択する。形質転換体由来のプラスミドを調製し、制限エンドヌクレアーゼ消化により分析し、さらに／またはＭessingら［Mucleic Acids Res．,9:309（1981）］の方法によりまたはＭaxamら［Methods in Enzymology,65:499（1980）］の方法により配列決定する。
標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡの哺乳動物細胞における一過性の発現を与える発現ベクターは本発明の実施において特に有用である。通常、一過性の発現には宿主細胞において効率的に複製し得る発現ベクターの使用が含まれ、それにより宿主細胞は発現ベクターの多くのコピーを蓄積し、次いで発現ベクターによりコードされる高レベルの所望のポリペプチドを合成する。適当な発現ベクターおよび宿主細胞を含む一過性の発現系により、クローン化ＤＮＡによりコードされるポリペプチドの好都合かつ明確な同定、ならびに所望の生物学的または物理学的性質についての該ポリペプチドの迅速なスクリーニングが可能になる。従って、一過性の発現系は、標的ポリペプチド様活性を有する標的ポリペプチドの類似体および変異体を同定する目的のために本発明において特に有用である。
組換え脊椎動物細胞培養物における標的ポリペプチドの合成に適応させるために適当な他の方法、ベクター、および宿主細胞は、Gethingら,Nature,293:620-625（1981）;Manteiら,Nature,281:40-46（1979）;Levinsonら,;EP 117,060;およびEP 117,058に開示されている。哺乳動物細胞培養物の標的ポリペプチドの発現のために特に有用なプラスミドは、pＲＫ５（ＥＰ pub.no.307,247）またはpＳＶＩ６Ｂである。
宿主細胞の選択および形質転換
本明細書中のベクターのクローニングまたは発現のために適当な宿主細胞は、原核生物、酵母、または上記の高等真核細胞である。適当な原核生物には、ユーバクテリア、例えばグラム陰性またはグラム陽性生物、例えばＥ.coli（大腸菌）、Ｂ.subtilisなどのBacilli、Ｐ.aeruginosaなどのPseudomonas種、Salmonella typhimuriumuまたはSerratia marcescansが含まれる。1つの好ましいＥ.coliクローニング宿主はＥ.coli２９４（ＡＴＣＣ ３１，４４６）であるが、他の株、例えばＥ.coli Ｂ、Ｅ.coliＸ１７７６（ＡＴＣＣ ３１，５３７）、およびＥ.coli Ｗ３１１０（ＡＴＣＣ ２７，３２５）も適している。これらの例は説明のための例であって限定するものではない。宿主細胞が極小量のタンパク質分解酵素を分泌するのが好ましい。別法では、インビトロクローニング法、例えばＰＣＲまたは他の核酸ポリメラーゼ反応が適している。
多細胞性真核生物に加えて、真核微生物、例えば糸状菌または酵母が標的ポリペプチドコード化ベクターのための適当な宿主である。Saccharomyces cerevisiaeまたは通常のパン酵母が下等真核宿主微生物の中で最も一般的に用いられる。しかし、他の多くの属、種および株が一般に入手可能であり、本発明において有用である。これらは、例えば、Schizosaccharomyces pombe［BeachおよびNurse,Nature,290:140（1981）;EP 139,383（1985年5月2日発行）］;Kluyveromyces宿主（U.S.4,943,529）、例えば、Ｋ．lactis［Louvencourtら,J.Bacteriol.,737（1983）］、Ｋ．fragilis、Ｋ．bulgaricus、Ｋ．thermotolerans、およびＫ．marxianus、yarrowia［EP 402,226］、Pichia pastoris［EP 183,070;Sreekrishnaら,J.Basic Microbiol.,28:265-278（1988）］;Candida、Trichoderma reesia［EP 244,234］、Neurospora crassa［Caseら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,76:5259-5263（1979）］、および糸状菌、例えばNeurospora、Penicillium、Tolypocladium［WO 91/00357（1991年1月10日発行）］、およびAspergillus宿主、例えばＡ．nidulans［Ballanceら,Biochem.Biophys.Res.Commun.,112:284-289（1983）;Tilburnら,Gene,26:205ー221（1983）;Yeltonら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,81:1470-1474（1984）］およびＡ．niger［KellyおよびHynes,EMBO J.,4:475-479（1985）］である。
グリコシル化された標的ポリペプチドの発現のための適当な宿主細胞は多細胞生物から得られる。このような宿主細胞は複雑なプロセシングが可能であり、グリコシル化活性を有している。主に、脊椎動物または無脊椎動物培養物由来の任意の高等真核細胞培養物を用いることができる。無脊椎動物細胞の例には植物および昆虫細胞が含まれる。多くのバキュロウイルス株および変異株およびSpodoptera frugiperda（イモムシ）、Aedes aegypti（カ）、Aedes albopictus（カ）、Drosophila melanogaster（ショウジョウバエ）、およびBombyx moriなどの宿主由来の対応する許容される昆虫宿主細胞が同定されている。例えば、Luckowら,Bio/Technology,6:47-55（1988）;Millerら,Genetic Engineering,Setlow,J.K.ら編，Vol.8（Plenum Publishing,1986）中,pp.277-279;およびMaedaら,Nature,315:592-594（1985）を参照。このような様々なウイルス株、例えばAutographa californica ＮＰＶのＬ−１変異株およびBombyx mori ＮＰＶのＢm−５株は一般に入手可能であり、このようなウイルスは、本発明に従って本明細書中のウイルスとして、特にSpodoptera frugiperda細胞のトランスフェクションのために用いることができる。ワタ、トウモロコシ、ジャガイモ、大豆、ペチュニア、トマトおよびタバコの植物細胞培養物を宿主として用いることができる。通常、植物細胞を、標的ポリペプチドＤＮＡを含有するように予め操作された細菌Agrobacterium tumefaciensの特定の株とインキュベートすることによりトランスフェクションする。植物細胞培養物のＡ．tumefaciensとのインキュベーションの間に、標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡは植物細胞宿主に移動し、これにより植物細胞宿主はトランスフェクションされて、適当な条件下で標的ポリペプチドＤＮＡを発現する。さらに、植物細胞と適合性である調節およびシグナル配列、例えばノパリンシンターゼプロモーターおよびポリアデニル化シグナル配列が利用可能である。Depickerら,J.Mol.Appl.Gen.,1:561（1982）。さらに、Ｔ−ＤＮＡ ７８０遺伝子の上流領域から単離されたＤＮＡセグメントは、組換えＤＮＡ−含有植物組織において植物−発現可能な遺伝子の転写レベルを活性化または増大させることができる。EP 321,196（1989年6月21日発行）を参照。
しかし、脊椎動物細胞への興味が最も大きくなっており、培養物（組織培養物）における脊椎動物細胞の増殖は近年、通常の方法になっている［Tissue Culture,Academic Press,KruseおよびPatterson編（1973）］。有用な哺乳動物宿主セルラインの例には、ＳＶ４０により形質転換されたサル腎臓ＣＶＩ系統（ＣＯＳ−７，ATCC CRL 1651）；ヒト胎児腎臓系統［２９３または懸濁培養における増殖のためにサブクローン化された２９３細胞、Grahamら,J.Gen.Virol.,36:59（1977）］；ベビーハムスター腎臓細胞（ＢＨＫ、ATCC CCL 10）；チャイニーズハムスター卵巣細胞/−ＤＨＦＲ［ＣＨＯ、UrlabおよびChasin,Proc.Natl.Acad.Sci USA,77:4216（1980）］；マウスセルトリ細胞［ＴＭ４、Mather,Biol.Reprod.,23:243-251（1980）］；サル腎臓細胞（ＣＶ１ ATCC CCL 70）；アフリカミドリザル腎臓細胞（ＶＥＲＯ−７６、ATCC CRL-1587）；ヒト頸癌細胞（ＨＨＬＡ、ATCC CCL 2）；イヌ腎臓細胞（ＭＤＣＫ、ATCC CCL 34）；バッファローラット肝臓細胞（ＢＲＬ ３Ａ、ATCC CR;1442）；ヒト肺細胞（Ｗ１３８、ATCC CCL 75）；ヒト肝臓細胞（Hep Ｇ２、HB 8065）；マウス乳腫瘍細胞（ＭＭＴ ０６０５６２、ATCC CCL 51）；ＴＲＩ細胞［Matherら,Annals N.Y.Acad.Sci.,383:44（1982）］；ＭＲＣ ５細胞；ＦＳ４細胞；およびヒト肝癌セルライン（Hep Ｇ２）が含まれる。好ましい宿主細胞は、ヒト胎児腎臓２９３およびチャイニーズハムスター卵巣細胞である。
宿主細胞は、上記の本発明の発現またはクローニングベクターを用いてトランスフェクションおよび好ましくは形質転換し、プロモーターの誘導、形質転換体の選択、または所望の配列をコードしている遺伝子の増幅のために適当に修飾された通常の栄養培地中で培養する。
トランスフェクションは、任意のコード化配列が実際に発現されるか否かを問わず、宿主細胞による発現ベクターの取り込みを意味する。多くのトランスフェクションの方法、例えばＣaＰＯ4および電気穿孔法は当業者に既知である。このベクターの作用の任意の徴候が宿主細胞内に発生した場合に、通常、トランスフェクションの成功が認められる。
形質転換は、ＤＮＡが複製可能となるように、ＤＮＡを染色体外成分としてまたは染色体組込みにより生物に導入することを意味する。用いられる宿主細胞に依存して該細胞に適当な常法を用いて形質転換を行う。Sambrookら（上記）のセクション１．８２に開示されている塩化カルシウムを用いるカルシウム処理を、原核生物または強固な細胞壁障壁を有する他の細胞のために通常用いる。Shawら［Gene,23:315（1983）］およびWO 89/05859（1989年6月29日発行）により開示されているように、Agrobacterium tumefaciensによる感染を特定の植物細胞の形質転換のために用いる。このような細胞壁をもたない哺乳動物細胞のためには、Sambrookら（上記）のセクション１６．３０〜１６．３７に開示されているリン酸カルシウム沈殿法が好ましい。哺乳動物細胞宿主系形質転換の通常の態様は、Axel［U.S.4,399,216（1983年8月16日発行）］により開示されている。通常、酵母への形質転換は、Van Solingenら［J.Bact.,130:946（1977）］およびHsiaoら［Proc.Natl.Acad.Sci.（USA）,76:3829（1979）］の方法に従い行う。しかし、ＤＮＡを細胞中に導入するための他の方法、例えば核注入、電気穿孔、またはプロトプラスト融合による方法も用いることができる。
宿主細胞の培養
本発明の標的ポリペプチドを産生させるために用いる原核細胞は、Sambrookら（上記）により一般的に開示されている適当な培地中で培養する。
本発明の標的ポリペプチドを産生させるために用いられる哺乳動物宿主細胞は、様々な培地中で培養することができる。市販品として入手可能な培地、例えばハムのＦ１０（Sigma）、最少必須培地（［ＭＥＭ］、Sigma）、ＲＰＭＩ−１６４０（Sigma）、またはダルベッコの改良イーグル培地（［ＤＭＥＭ］、Sigma）がそのような宿主細胞を培養するのに適当である。さらに、HamおよびWallace,Meth.Enz. 58:44（1979）;BarnesおよびSato,Anal.Biochem. 102:255（1980）、U.S.4,767,704;4,657,866;4,927,762;または4,560,655;WO 90/03430;WO 87/00195;米国特許Re.30,985に開示さ耽ているいずれかの培地を宿主細胞のための培養培地として用いることができる。これら全ての培地には、必要に応じてホルモンおよび／または他の増殖因子（例えばインスリン、トランフェリンまたは上皮増殖因子）、塩（例えば塩化ナトリウム、カルシウム、マグネシウムおよびリン酸塩）、緩衝剖（例えばＨＥＰＥＳ）、ヌクレオシド（例えばアデノシンおよびチミジン）、抗生物質（例えばゲンタマイシンTM薬物）、微量元素（通常マイクロモル範囲の最終濃度で存在する無機化合物として定義される）、およびグルコースまたは同等のエネルギー源を追加することができる。さらに他のいずれかの必要な追加物質を、当業者に既知であろう適当な濃度で含有させることができる。培養条件、例えば温度、pH等は、発現用に選択した宿主細胞について既に用いられている条件であり、当業者には明白であろう。
本明細書中で言及される宿主細胞には、インビトロ培養における細胞ならびに宿主動物内の細胞が包含される。
さらに本発明の標的ポリペプチドは、相同組換えにより、または当分野で現在使用されている標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡを既に含有する細胞中に導入された制御成分を用いる組換え製造法により製造し得ると考えられる。例えば、強力なプロモーター／エンハンサー成分、サプレッサー、または外因性転写調節成分を、所望の標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡの転写に影響を及ぼすために十分な近接性および配向で、意図される宿主細胞のゲノム中に挿入する。制御成分は本発明の標的ポリペプチドをコードしないが、該ＤＮＡは宿主細胞ゲノム中に存在する。次いで、本発明の標的ポリペプチドを生産している細胞について、または所望のように増大または減少した発現レベルについてスクリーニングする。
遺伝子の増幅／発現の検出
遺伝子の増幅および／または発現は、例えばmＲＮＡの転写の定量のための通常のサザンブロット法、ノーザンブロット法［Thomas,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,77:5201-5205（1980）］、ドットブロット法（ＤＮＡ分析）またはin situハイブリッド形成法により、本明細書中で提供される配列に基づいた適当なラベル化プローブを用いて、サンプル中で直接測定することができる。様々なラベルを用いることができるが、最も一般的には放射性同位元素、特に32Ｐを用いる。しかし、例えばポリヌクレオチド中への導入のためにビオチン−修飾化ヌクレオチドを用いる他の方法もまた用いることができる。次いで、ビオチンはアビジンまたは抗体への結合のための部位として適しており、広範な種類のラベル、例えば放射性核種、蛍光物質、酵素などを用いてラベル化することができる。別法では、ＤＮＡ二本鎖、ＲＮＡ二本鎖、およびＤＮＡ−ＲＮＡ雑種二本鎖またはＤＮＡ−タンパク質二本鎖を含む特異的な二本鎖を認識し得る抗体を用いることができる。次いで抗体をラベル化し、表面上に二本鎖を形成した上で二本鎖に結合された抗体の存在を検出することができるように二本鎖が該表面に結合している場所でアッセイを行うことができる。
別法では、遺伝子の発現は、遺伝子産物の発現を直接定量するために、免疫学的方法、例えば組織切片の免疫組織化学的染色および細胞培養物または体液のアッセイにより測定することができる。免疫組織化学的染色法を用いて、細胞サンプルを通常、脱水および固定化、次いで結合された遺伝子産物に特異的なラベル化抗体との反応により調製する（該ラベルは通常は視覚的に検出可能なラベル、例えば酵素的ラベル、蛍光ラベル、発光ラベルなどである）。本発明における使用のために適当な特に感度の高い染色法は、Hsuら［Am.J.Clin.Path.,75:734-738（1980）］により開示されている。
免疫組織化学的染色および／またはサンプル液のアッセイのために有用な抗体は、モノクローナルまたはポリクローナルのどちらであってもよく、あらゆる哺乳動物において調製することができる。通常、これら抗体は、天然の標的ポリペプチドに対して、または以下のセクション４においてさらに開示するように、本明細書中で提供されるＤＮＡ配列に基づく合成ペプチドに対して調製することができる。
標的ポリペプチドの精製
標的ポリペプチドは、好ましくは培養培地から分泌されるポリペプチドとして回収するが、分泌シグナルを有さずに直接発現されたときには宿主細胞溶解物から回収することもできる。
標的ポリペプチドをヒト起源の細胞以外の組換え細胞中に発現させた場合、標的ポリペプチドはヒト起源のタンパク質またはポリペプチドを全く含まない。しかし、標的ポリペプチドについて実質的に均一な調製物を得るために、標的ポリペプチドを組換え細胞タンパク質またはポリペプチドから精製することが必要である。第一の工程として、培養培地または溶解物を遠心分離して粒状の細胞破片を除去する。次いで膜および可溶性タンパク質分画を分離する。次いで標的ポリペプチドが膜に結合しているか否かにより、可溶性タンパク質分画からそして培養溶解物の膜分画から標的ポリペプチドを精製することができる。以下の方法は適当な精製法の例である：イムノアフィニティーまたはイオン交換カラムによる分画；エタノール沈殿；逆層ＨＰＬＣ；シリカ上またはＤＥＡＥなどの陽イオン交換樹脂によるクロマトグラフィー；等電点クロマトグラフィー；ＳＤＳ−ＰＡＧＥ；硫酸アンモニウム沈殿；例えばSephadex Ｇ−７５を使用するゲル濾過；ＩgＧなどの汚染物を除去するためのプロテインＡ Sepharoseカラム。
残基が欠失、挿入または置換されている標的ポリペプチド変異体は、変異により引き起こされた性質のあらゆる実質的変化を考慮した上で、同じ様式で回収する。例えば、別のタンパク質またはポリペプチド、例えば細菌性またはウイルス性抗原を用いた標的ポリペプチド融合物の調製は、精製を容易にし、その抗原に対する抗体を含有している（または標的ポリペプチドが抗体である場合には抗原を含有している）イムノアフィニティーカラムを用いて融合物を吸着させることができる。ウサギポリクローナル抗標的ポリペプチドカラムなどのイムノアフィニティーカラムを使用して、標的ポリペプチド変異体を少なくとも１の残存している免疫性エピトープに結合させることにより吸着させることができる。またフェニルメチルスルホニルフルオリド（ＰＭＳＦ）などのプロテアーゼ阻害物質は、精製中のタンパク質分解による減成を阻害するために有用であることもあり、付随的な汚染物の増殖を防ぐために抗生物質を包含させてもよい。天然の標的ポリペプチドに適した精製法は、組換え細胞培養中の発現による標的ポリペプチドまたはその変異体の性質の変化を考慮して、修飾を必要とすることもあることを当業者は認めるであろう。
標的ポリペプチドの共有結合修飾
標的ポリペプチドの共有結合修飾は、本発明の範囲内に含まれる。本発明の範囲内に含まれる共有結合修飾の１つの型は、標的ポリペプチドのフラグメントである。約４０アミノ酸残基までを有している標的ポリペプチドフラグメントは、化学合成により、または完全長の標的ポリペプチドまたは変異体標的ポリペプチドの酵素的または化学的切断により好都合に調製することができる。標約ポリペプチドまたはそのフラグメントの他の型の共有結合修飾は、標的ポリペプチドまたはそのフラグメントの特定のアミノ酸残基を、選択された側鎖またはＮまたはＣ末端残基と反応し得る有機誘導化物質と反応させることにより該分子中に誘導される。
システイニル残基は、最も一般的にα−ハロアセテート（および対応するアミン）、例えばクロロ酢酸またはクロロアセトアミドと反応させて、カルボキシメチルまたはカルボキシアミドメチル誘導体を得る。またシステイニル残基は、ブロモトリフルオロアセトン、α−ブロモ−β−（５−イミドゾイル）プロピオン酸、クロロアセチルリン酸、Ｎ−アルキルマレイミド、３−ニトロ−２−ピリジルジスルフィド、メチル２−ピリジルジスルフィド、p−クロロメルクリベンゾエート、２−クロロメルクリ−４−ニトロフェノール、またはクロロ−７−ニトロベンゾ−２−オキサ−１，３−ジアゾールとの反応により誘導化される。
ヒスチジル残基は、pＨ５．５〜７．０でのジエチルピロカルボネートとの反応により誘導化されるが、これは比較的この物質がヒスチジル側鎖に特異的であることによる。さらに臭化パラ−ブロモフェナシルが有用であるが、該反応は好ましくは０．１Ｍカコジル酸ナトリウム中、pＨ６，０で行う。
リシニルおよびアミノ末端残基は、コハク酸または他のカルボン酸無水物と反応させる。これらの物質による誘導化は、リシニル残基の電荷を逆転させる効果を有する。α−アミノ−含有残基を誘導化するための他の適当な試薬には、イミドエステル、例えばメチルピコリンイミデート；ピリドキサールリン酸；ピリドキサール；クロロボロヒドリド；トリニトロベンゼンスルホン酸；Ｏ−メチルイソ尿素；２，４−ペンタンジオン；およびグリオキシレートを用いるトランスアミナーゼ−触媒化反応が含まれる。
アルギニル残基は、１またはいくつかの通常の試薬を用いる反応により修飾するが、それらの試薬にはフェニルグリオキサール、２，３−ブタンジオン、１，２−シクロヘキサンジオン、およびニンヒドリンが含まれる。アルギニン残基の誘導化は、グアニジン官能基の高いpＫaのために反応をアルカリ条件下で行うことが必要とされる。さらに、これらの試薬はリシン基ならびにアルギニンのε−アミノ基と反応させることができる。
チロシル残基の特異的な修飾は、芳香族ジアゾニウム化合物またはテトラニトロメタンとの反応により行うことができるが、これはチロシル残基中に分光ラベルを導入するのに特に重要である。最も一般的には、Ｎ−アセチルイミジゾールおよびテトラニトロメタンを用いてＯ−アセチルチロシル種および３−ニトロ誘導体の各々を得ることができる。チロシル残基を125Ｉまたは131Ｉを用いてヨウ素化して、ラジオイムノアッセイ、適切であると上に記したクロラミンＴ法において使用するためのラベル化タンパク質を調製する。
カルボキシル側基（アスパルチルまたはグルタミル）は、カルボジイミド（Ｒ’−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ’）（ＲおよびＲ’は異なるアルキル基）、例えば１−シクロヘキシル−３−（２−モルホリニル−４−エチル）カルボジイミドまたは１−エチル−３−（４−アゾニア−４，４−ジメチルペンチル）カルボジイミドとの反応により選択的に修飾する。さらに、アスパルチルおよびグルタミル残基を、アンモニウムイオンとの反応によりアスパラギニルおよびグルタミニル残基に変換する。
二官能性物質による誘導化は、抗標的ポリペプチド抗体を精製するための方法において使用するための水不溶性支持マトリックスまたは表面に標的ポリペプチドを架橋するために、およびその逆のために有用である。通常用いられる架橋剤には、１，１−ビス（ジアゾアセチル）−２−フェニルエタン、グルタルアルデヒド、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、例えば４−アジドサリチル酸とのエステル、ホモ二価性イミドエステル［３，３’−ジチオビス（スクシンイミジルプロピオネート）などのジスクシンイミジルエステルを含む］およびビス−Ｎ−マレイミド−１，８−オクタンなどの二価性マレイミドが含まれる。メチル−３−［（p−アジドフェニル）ジチオ］プロピオイミデート等の誘導化剤により、光の存在下で架橋を形成し得る光活性化が可能な中間体が得られる。別法では、臭化シアン−活性化炭水化物などの反応性の水不溶性マトリックスおよび米国特許番号3,969,287;3,691,016;4,195,128;4,247,642;4,229,537;および4,330,440に開示されている反応性基質を、タンパク質の固定化に用いる。
グルタミニルおよびアスパラギニル残基は、対応するグルタミルおよびアスパルチル残基へと各々脱アミド化されることが多い。別法では、これらの残基を穏やかな酸性条件下で脱アミド化する。これらの残基のどちらの形態も本発明の範囲内にある。
他の修飾には、プロリンおよびリシンのヒドロキシル化、セリルまたはトレオニル残基のヒドロキシル基のリン酸化、リシン、アルギニン、およびヒスチジン側鎖のα−アミノ基のメチル化［T.E.Creighton,「タンパク質：構造および分子の性質」,W.H.Freeman & Co.,San Francisco,pp.79-86（1983）］、Ｎ末端アミンのアセチル化およびＣ末端カルボキシル基のアミド化が含まれる。
本発明の範囲内に含まれる標的ポリペプチドの共有結合修飾の別の型は、該ポリペプチドの天然のグリコシル化型を改変させることからなる。「改変」とは、天然の標的ポリペプチゲに見られる１またはそれ以上の炭水化物部分の欠失、および／または天然の標的ポリペプチドに存在しない１またはそれ以上のグリコシル化部位の付加を意味する。
ポリペプチドのグリコシル化は、通常Ｎ−結合性またはＯ−結合性のどちらかである。Ｎ−結合性とは、アスパラギン残基の側鎖への炭水化物部分の結合を指す。トリペプチド配列、アスパラギン−Ｘ−セリンおよびアスパラギン−Ｘ−トレオニン（式中、Ｘはプロリンを除く任意のアミノ酸である）が、アスパラギン側鎖への炭水化物部分の酵素的な結合のための認識配列である。ゆえに、ポリペプチド中のこれらのいずれかのトリペプチド配列の存在が可能なグリコシル化部位を創製する。Ｏ−結合性グリコシル化は、Ｎ−アセチルガラクトサミン、ガラクトースまたはキシロースの糖のうちの１つのヒドロキシアミノ酸への結合を意味し、このアミノ酸は通常、セリンまたはトレオニンであることがほとんどであるが、５−ヒドロキシプロリンまたは５−ヒドロキシリシンを用いてもよい。
通常、標的ポリペプチドへのグリコシル化部位の付加は、１またはそれ以上の上記のトリペプチド配列を有するアミノ酸配列を改変することにより行う（Ｎ−結合性グリコシル化部位のために）。またこの改変は、天然の標的ポリペプチド配列への１またはそれ以上のセリンまたはトレオニン残基の付加、またはこれらによる置換により行うことができる（Ｏ−結合性グリコシル化部位のために）。容易にするために、標的ポリペプチドアミノ酸配列は、好ましくはＤＮＡレベルでの変化により、特に所望のアミノ酸へと翻訳されるであろうコドンが得られるように予め選択された塩基で標的ポリペプチドをコードしているＤＮＡを突然変異させることにより改変させる。このＤＮＡ突然変異は「標的ポリペプチドのアミノ酸配列変異体」の表題の下に記述した上記の方法を用いて行うことができる。
標的ポリペプチド上の炭水化物部分の数を増大させる別の方法は、該ポリペプチドへのグリコシドの化学的または酵素的な結合によるものである。これらの方法は、Ｎ−およびＯ−結合性グリコシル化のためのグリコシル化能力を有する宿主細胞における該ポリペプチドの生産を必要としない点において有利である。用いられる結合様式により、糖を（a）アルギニンおよびヒスチジン、（b）遊離カルボキシル基、（c）遊離スルフヒドリル基、例えばシステインの遊離基、（d）遊離ヒドロキシル基、例えばセリン、トレオニンまたはヒドロキシプロリンの遊離基（e）芳香族残基、例えばフェニルアラニン、チロシン、またはトリプトファンの遊離基、または（f）グルタミンのアミド基に結合させることができる。これらの方法は、WO 87/05330（1987年9月11日発行）ならびにAplinおよびWriston［CRC Crit.Rev.Biochem.,pp.259-306（1981）］に開示されている。
天然の標的ポリペプチド上に存在する炭水化物部分の除去は、化学的または酵素的に行うことができる。化学的な脱グリコシル化は、化合物トリフルオロメタンスルホン酸または同等の化合物への該ポリペプチドの暴露を必要とする。この処理により、結合している糖（Ｎ−アセチルグルコサミンまたはＮ−アセチルガラクトサミン）を除く大部分または全部の糖の切断の結果が得られ、ポリペプチドは無傷のまま残る。化学的な脱グリコシル化は、Hakimuddinら［Arch.Biochem.Biophys. 259,52（1987）］およびEdgeら［Anal.Biochem. 118,131（1981）］により開示されている。ポリペプチド上の炭水化物部分の酵素的な切断は、Thotakuraら［Meth.Enzymol. 138,350（1987）］により開示されているように様々なエンド−およびエキソ−グリコシダーゼの使用により達成することができる。
可能性あるグリコシル化部位のグリコシル化は、Duskinら［J.Biol.Chem. 257,3105（1982）］により開示されているように化合物ツニカマイシンの使用により妨げることができる。ツニカマイシンは、タンパク質−Ｎ−グリコシド結合の形成をブロックする。
標的ポリペプチドの共有結合修飾の別の型は、標的ポリペプチドを様々な非タンパク質性ポリマー、例えばポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールまたはポリオキシアルキレンにU.S.4,640,835;4,496,689;4,301,144;4,670,417;4,791,192または4,179,337に示されている方法で結合させることからなる。
また標的ポリペプチドを、例えばコアセルベーション法または界面重合により調製されたマイクロカプセル（各々例えば、ヒドロキシメチルセルロースまたはゼラチン−マイクロカプセルおよびポリ−［メチルメタシレート］マイクロカプセル）中、コロイド状薬物供給システム（例えば、リポソーム、アルブミンミクロスフェア、マイクロエマルジョン、ナノ−粒子およびナノカプセル）中、またはマクロエマルジョン中に捕捉することができる。このような方法はRemington’s Pharmaceutical Sciences,16th Edition,Osol,A.,編（1980）に開示されている。
さらに標的ポリペプチド調製物は、結合パートナーのスクリーニングのために、標的ポリペプチドのためのアッセイにおける標準として（例えば、ラジオイムノアッセイ、酵素結合イムノアッセイ、またはラジオレセプターアッセイにおいて標準として使用するための標的ポリペプチドのラベル化による）、アフィニティー精製法において、そして放射性ヨウ素、酵素、フルオロフォア（fluorophore）、スピンラベルなどを用いてラベル化した場合に競合型レセプター結合アッセイにおいて用いる抗体を生成させるのに有用である。
変異体の標的ポリペプチドの特性を予め予測することは困難であることが多いから、回収された変異体のある種のスクリーニングが最適の変異体を選択するために必要となることは理解されるであろう。例えば、標的ポリペプチド分子の免疫学的な性質、例えば与えられた抗原または抗体に対するアフィニティーの変化は、競合型イムノアッセイにより測定する。該変異体は、同じアッセイにおいて標的ポリペプチドについて観察された活性に対する比較により、その活性の抑制または増強における変化についてアッセイする。タンパク質またはポリペプチドの性質、例えば酸化還元または熱安定性、疎水性、タンパク質分解に対する感受性、組換え細胞培養または血清における安定性、または担体との凝集または多量体への凝集に対する傾向などの他の可能な修飾は、当技術分野で周知の方法によりアッセイする。
抗体の診断的および関連の用途
本発明の抗体は、特定の細胞または組織における抗原の発現に対する診断的アッセイにおいて有用である。抗体は検出可能にラベル化し、さらに／または不溶性マトリックス上に固定化する。
さらに本発明の抗体は、組換え細胞培養物または天然の供給源からの抗原のアフィニティー精製のために使用できる。該抗原およびその抗体のための適当な診断的アッセイは、特定の抗原または抗体に依存する。通常、このようなアッセイには、競合およびサンドイッチアッセイ、および立体阻害アッセイが含まれる。競合およびサンドイッチ法は、方法の不可欠な部分として相−分離工程を用いるが、立体阻害アッセイは単一の反応混合物中で行う。基本的に、抗原のアッセイのためにおよび抗原に結合する基質のために同じ方法を用いるが、アッセイされる基質の分子量に依存して特定の方法が好都合であろう。従って、試験すべき基質はその状態に無関係に本明細書中で分析物と称し、さもなくば抗原または抗体と称し、そして分析物に結合するタンパク質は、抗体、細胞表面レセプターまたは抗原であるかにかかわらず結合パートナーと称する。
抗原またはその抗体のための分析方法の全ては、１またはそれ以上の次に示す試薬を用いる：ラベル化分析物類似体、固定化分析物類似体、ラベル化結合パートナー、固定化結合パートナーおよび立体的結合物。また、ラベル化試薬は「トレーサー」として知られている。
用いられるラベル（さらにこれはプローブとして用いるための抗原核酸をラベルするために有用である）は、分析物およびその結合パートナーの結合に干渉しない任意の検出可能な官能基である。多くのラベル（例えば、蛍光色素、化学発光、および放射性ラベルなどの直接検出することができる部分、ならびに検出されるために反応させるかまたは誘導化しなければならない酵素などの部分を含む）が、イムノアッセイにおける使用のために知られている。このようなラベルの例には、放射性同位元素、32Ｐ、14Ｃ、125Ｉ、3Ｈおよび131Ｉ、フルオロフォア例えば希土類キレートまたはフルオレセインおよびその誘導体、ローダミンおよびその誘導体、ダンシル、ウンベリフェロン、ルセリフェラーゼ、例えばホタルルシフェラーゼおよび細菌性ルシフェラーゼ（米国特許番号4、737、456）、ルシフェリン、２，３−ジヒドロフタラジンジオン、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）、アルカリホスファターゼ、β−ガラクトシダーゼ、グルコアミラーゼ、リソザイム、サッカリド・オキシダーゼ、例えばグルコースオキシダーゼ、ガラクトースオキシダーゼおよびグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ、複素環式化合物オキシダーゼ、例えばウリカーゼおよびキサンチンオキシダーゼ、例えばＨＲＰ、ラクトペルオキシダーゼ、またはマイクロペルオキシダーゼなどの染色前駆体を酸化するために過酸化水素を用いる酵素との結合、ビオチン／アビジン、スピンラベル、バクテリオファージラベル、安定な遊離ラジカルなどが含まれる。
これらのラベルを共有結合によりタンパク質またはポリペプチドに結合させるために、通常の方法が利用可能である。例えば、ジアルデヒド、カルボジイミド、ジマレイミド、ビス−イミデート、ビス−ジアゾ化ベンジジンなどの結合試薬を用いて、抗体を上記の蛍光または化学発光および酵素ラベルで標識することができる。例えば、米国特許番号3,940,475（蛍光測定法）および3,645,090（酵素）;Hunterら,Nature,144:945（1962）;Davidら,Biochemistry,13:1014-1021（1974）;Painら,J.Immunol.Methods,40:219-230（1981）;およびNygren,J.Histochem.and Cytochem.,30:407-412（1982）を参照。本明細書中の好ましいラベルはホースラディッシュペルオキシダーゼおよびアルカリホスファターゼなどの酵素である。酵素を含むこのようなラベルの抗体への結合は、イムノアッセイ法における通常の技術者にとって標準的な操作法である。例えば、O’Sullivanら,「酵素イムノアッセイにおける使用のための酵素−抗体結合物の調製方法」,Methods in Enzymology,ed.J.J.LangoneおよびH.Van Vunakis,Vol.73（Academic Press,New York,New York,1981）中、pp.147-166を参照。このような結合法は、本発明の抗体およびポリペプチドと共に使用するのに適している。
試薬の固定化は、ある種のアッセイ法のために必要である。固定化は、溶液中に遊離のままである任意の分析物から、結合パートナーを分離することを必然的に伴う。これは通常、結合パートナーまたは分析物類似体のどちらかをアッセイ工程の前に不溶化することにより、例えば、水不溶性マトリックスまたは表面に吸着させることにより（Bennichら,U.S.3,720,760）、共有結合（例えば、グルタルアルデヒド架橋を用いる）により、もしくは後のパートナーまたは類似体の不溶化、例えば免疫沈降により行う。
競合またはサンドイッチアッセイとして知られる他のアッセイ法は良く確立されており、商業的な診断法産業において広く使用されている。
競合アッセイは、通常の結合パートナー上の限定数の結合部位に対して試験サンプル分析物と競合するトレーサー類似体の能力に依存する。通常、結合パートナーを競合の前または後に不溶化し、次いで結合パートナーに結合したトレーサーおよび分析物を未結合のトレーサーおよび分析物から分離する。この分離はデカンテーションにより（結合パートナーが予め不溶化されている場合）、または遠心分離により（結合パートナーが競合反応の後に沈殿した場合）行う。マーカー物質の量により測定したときに、試験サンプル分析物の量は結合したトレーサーの量と逆比例する。既知の分析物量を用いた用量−反応曲線を作成して試験結果と比較し、試験サンプル中に存在する分析物の量を定量的に測定する。これらのアッセイは、検出可能なマーカーとして酵素を用いた場合にはＥＬＩＳＡ系と称される。
別種の競合アッセイである「相同」アッセイと称されるアッセイは、相分離を必要としない。ここでは、分析物と酵素の結合物を調製して、抗分析物が分析物に結合するときには抗分析物の存在が酵素活性を修飾するように用いる。この場合において、抗原またはその免疫学的に活性なフラグメントを、ペルオキシダーゼなどの酵素に二官能性育機架橋を用いて結合させる。結合物は、抗体の結合がラベルの酵素活性を阻害または強化するように抗体との使用のために選択する。この方法は、それ自体ＥＭＩＴの名称の下に広く実施されている。
相同アッセイのための立体障害法において立体的結合物を用いる。これらの結合物は、ハプテンに対する抗体が実質的に抗分析物と同時に結合物に結合することができないように、低分子量のハプテンを小さな分析物に共有結合させることにより合成する。このアッセイ法の下で試験サンプル中に存在する分析物は抗分析物に結合し、それにより抗ハプテンは該結合物に結合することができ、その結果結合物ハプテンの性質の変化、例えばハプテンがフルオロフォアである場合には蛍光における変化が生じる。
サンドイッチアッセイは、特に抗原または抗体の測定のために有用である。連続サンドイッチアッセイにおいては、固定化された結合パートナーを用いて試験サンプル分析物を吸着させ、試験サンプルを洗浄などにより除去し、結合された分析物を用いてラベル化結合パートナーを吸着させ、次いで結合した物質を残りのトレーサーから分離する。結合したトレーサーの量は、試験サンプル分析物に直接比例する。「同時」サンドイッチアッセイにおいては、試験サンプルはラベル化結合パートナーの添加の前に分離しない。一方の抗体として抗−抗原モノクローナル抗体を用い、さらに他方の抗体としてポリクローナル抗−抗原抗体を用いる連続サンドイッチアッセイは、特定の抗原活性についてのサンプルの試験において有用である。
以上の記載は、本発明の輸入およびヒト化抗体のための診断的アッセイの例にすぎない。これらの分析物の測定のために現在ある他の方法または今後開発される方法は、上記のバイオアッセイと共に本発明の範囲内に包含される。
イムノトキシン
さらに本発明は、本発明の抗体の免疫化学的誘導体、例えばイムノトキシン（抗体と細胞障害性部分の結合物）に関する。また、適当なエフェクター機能を、例えばその定常ドメインなどによって保持する抗体を用いて、天然の補体プロセスを通じて溶解を惹起し、さらに通常存在する抗体依存性細胞障害性細胞と相互作用させる。
例えば、精製され、無菌的に濾過された抗体を、所望により、例えばＡＩＤＳ治療において使用するためにリシンなどの細胞毒素に結合させる。米国特許出願番号07/350,895は、ＨＩＶ感染を治療するためにイムノトキシンを作成してこれを用いるための方法を説明している。本発明の方法は、例えばＡＩＤＳ治療においてイムノトキシンとして使用するためのヒト化抗体を得るために適当である。
イムノトキシンの細胞障害性部分は、細胞障害性薬物または細菌、菌、植物または動物由来の酵素的に活性な毒素、またはこのような毒素の酵素的に活性なフラグメントであってよい。用いられる酵素的に活性な毒素およびそのフラグメントは、ジフテリアＡ鎖、ジフテリア毒素の非結合性活性フラグメント、エキソトキシンＡ鎖（Pseudomonas aeruginosa由来）、リシンＡ鎖、アブリンＡ鎖、モデシン（modeccin）Ａ鎖、α−サルシン、Aleurites fordiiタンパク質、ジアンチン（dianthin）タンパク質、Phytolaca americanaタンパク質（ＰＡＰI、ＰＡＰII、およびＰＡＰ−Ｓ）、モモルディカ・カランティア（momordica charantia）阻害物質、クルシン（curcin）、クロチン（crotin）、サパオナリア・オフィシナリス（sapaonaria officinalis）阻害物質、ゲロニン（gelonin）、ミトゲリン（mitogellin）、レストリクトシン（restrictocin）、フェノマイシン（phenomycin）、エノマイシン（enomycin）およびトリコテセンス（tricothecenes）である。別の態様において、該抗体を小さな分子の抗癌薬、例えばシスプラチンまたは５ＦＵに結合させる。モノクローナル抗体とこのような細胞障害性部分の結合物は、さまざまな二官能性タンパク質結合剤を用いて作成する。このような試薬の例として、ＳＰＤＰ、ＩＴ、ジメチルアジピミデートＨＣlなどのイミドエステルの二官能性誘導体、ジスクシンイミジルスベラートなどの活性エステル、グルタルアルデヒドなどのアルデヒド、ビス（p−アジドベンゾイル）ヘキサンジアミンなどのビス−アジド化合物、ビス−（p−ジアゾニウムベンゾイル）−エチレンジアミンなどのビス−ジアゾニウム誘導体、トリレン２，６−ジイソシアネートなどのジイソシアネートおよび１，５−ジフロロ−２，４−ジニトロベンゼンなどのビス−活性フッ素化合物が挙げられる。毒素の溶解部分を抗体のＦabフラグメントに結合させてもよい。
イムノトキシンは、本明細書中に開示される様々な方法で作成することができる。通常知られている架橋試薬を用いて、安定な結合物を得ることができる。
感染細胞の表面に露出している抗原のドメインに特異的に結合するモノクローナル抗体を、リシンＡ鎖に結合させることは有利である。リシンＡ鎖を脱グリコシル化して組換え法により製造することは最も有利である。リシンイムノトキシンを作成する有利な方法は、Viettaら［Science 238:1098（1987）］により開示されている。
診断の目的のためにインビトロで感染ヒト細胞を殺すために用いる場合、通常、該混合物は細胞培養培地に少なくとも約１０nＭの濃度で加えられるであろう。インビトロでの使用のための製剤および投与の様式は重要ではない。培養培地または灌流培地と適合性の水性の製剤が通常用いられるであろう。細胞障害は通常の方法により示すことができる。
感染細胞を治療するための細胞障害性放射性薬物は、放射性同位元素（例えばＩ、Ｙ、Ｐr）を抗体に結合させることにより作成することができる。α粒子−放出同位元素を用いるのが有利である。本明細書中で用いられる「細胞障害性部分」の用語は、このような同位元素を含むことを意図している。
好ましい態様においては、不適切なクリアランス機構（例えば肝臓）によるそのクリアランスを減少させるために、リシンＡ鎖を脱グリコシル化するかまたはオリゴ糖を伴わないように調製する。別の態様においては、Ｂ鎖のガラクトース結合特性をブロックすることができるなら（「ブロック化リシン」）、全リシン（Ａ鎖＋Ｂ鎖）を抗体に結合させる。
さらに別の態様において、毒素−結合物はＦabまたはＦ（ab’）2フラグメントとともに作成する。こわらは比較的小さなサイズであるので、これらのフラグメントは組織により良く浸透して感染した細胞に到達することができる。
別の態様において、フソジェニック（fusogenic）リポソームを細胞障害性薬物で満たし、該リポソームを特定の抗原に特異的に結合する抗体で覆う。
抗体依存性細胞障害
本発明の特定の態様には、（a）特定の抗原に対して指向性の抗体、および（b）抗体分子が結合する細胞の溶解を媒介し得るサブクラスまたはイソタイプに属している抗体が含まれる。さらに詳細には、これらの抗体は、細胞表面タンパク質と複合体化した上で、血清の補体を活性化および／またはナチュラルキラー細胞またはマクロファージなどのエフェクター細胞を活性化することにより抗体依存性細胞障害（ＡＤＣＣ）を媒介するサブクラスまたはイソタイプに属しているべきである。
抗体の生物学的活性は、抗体分子の定常ドメインまたはＦc領域により大部分が決定されることが知られている［UananueおよびBenacerraf,Textbook of Immunology,2nd Edition,Williams & Wilkins,p.218（1984）］。これには、それらの補体を活性化する能力および白血球により遂行される抗体依存性細胞障害（ＡＤＣＣ）を媒介する能力が含まれる。異ほるクラスおよびサブクラスの抗体はこの点において異なり、同様に同じサプクラスであるが異なる種由来の抗体は異なる。本発明に従い、所望の生物学的活性を有するそれらのクラスの抗体を調製する。これらの抗体の調製は、抗体の定常ドメインの選択および既知の方法によるヒト化抗体へのそれらの組み込みを含む。例えば、ＩgＧ３およびＩgＧ２aクラスのマウス免疫グロブリンは、同種の抗原を発現している標的細胞に結合することにより血清の補体を活性化することができ、ゆえにＩgＧ３およびＩgＧ２aエフェクター機能を組み込んだヒト化抗体がある種の治療的適用のために望ましい。
通常、ＩgＧ３およびＩgＧ２aサプクラスのマウス抗体そして時にはＩgＧ１はＡＤＣＣを媒介することができ、ＩgＧ３、ＩgＧ２aおよびＩgＭサブクラスの抗体は血清の補体に結合してそれを活性化する。補体の活性化は、通常標的細胞上にきわめて接近している少なくとも２つのＩgＧ分子の結合を必要とする。しかし、ただ１つのＩgＭ分子の結合が血清の補体を活性化する。
補体の活性化および／またはＡＤＣＣにより標的細胞の溶解を媒介するあらゆる個々の抗体の能力をアッセイすることができる。興味のある細胞を増殖させてインビトロでラベル化し；血清の補体または抗原抗体複合体により活性化され得る免疫細胞のどちらかとの組み合わせで抗体を細胞培養物に加える。標的細胞の細胞溶解は、溶解された細胞からのラベルの遊離により検出する。実際に、補体および／または免疫細胞の供給源として患者自身の血清を用いて抗体をスクリーニングすることができる。次いで、インビトロ試験において補体の活性化またはＡＤＣＣの媒介をし得る抗体を、その特定の患者において治療的に用いることができる。
本発明は、特に本発明の教示に従い調製し、用いられる共通Ｆc抗体ドメインを包含する。
抗体の治療的および他の用途
本発明の抗体を治療のためにインビボで用いるときには、抗体は治療的に有効な量（すなわち、所望の治療的効果を有する量）で患者に投与する。通常、それらは非経口的に投与されるであろう。投与量および投与処法は、感染の程度、用いられる個々の抗体またはイムノトキシンの性質、例えばその治療的指標、患者、患者の病歴に依存するであろう。抗体またはイムノトキシンを１〜２週間の間連続的に、血管系内の細胞を治療するために静脈内投与を、そして局所のリンパ節を治療するために皮下および腹腔内投与を行うのが有利である。所望により投与は、随伴する治療、例えば併用される照射のサイクル、化学療法的処置、または腫瘍壊死因子、インターフェロンもしくは他の細胞保護的薬物もしくは免疫調節薬物の投与の経過の間に行う。
非経口投与のために抗体は、薬学的に許容し得る非経口用媒体と結合させた単位用量の注射可能な形態（溶液、懸濁液、乳濁液）に製剤化する。このような媒体は、本質的に非毒性であり非治療用である。このような媒体の例として、水、食塩水、リンガー液、デキストロース溶液、および５％ヒト血清アルブミンが挙げられる。非水性の媒体、例えば固定油およびオレイン酸エチルを用いてもよい。リポソームを担体として用いることもできる。担体には等張性および化学的安定性を増大させる物質などの添加物、例えば緩衝剤および保存剤の少量を含有させることができる。抗体は、通常このような担体中に約１mg/mlから１０mg/mlの濃度で製剤化されるであろう。
ＩgＭ抗体の使用はある種の適用のために好ましいかもしれないが、ＩgＧ分子は比較的小さいのでＩgＭ分子よりもある種の型の感染細胞に対して局在化させることが可能であろう。
インビボでの補体活性化が、炎症性応答の誘導およびマクロファージの活性化を含む様々な生物学的効果を導くという証拠がある［UananueおよびBenecerraf,Textbook of Immunology,2nd Edition,Williams & Wilkins,p.218（1984）］。炎症に付随して増大した血管拡張は、感染細胞に局在化させる様々な薬物の能力を増強させることがある。ゆえに、本発明により特定される型の抗原−抗体の組み合わせを、多くの方法で治療的に用いることができる。さらに、精製された抗原［Hakomori,Ann.Rev.Immunol. 2:103（1984）］またはこのような抗原に関する抗イディオタイプ抗体［Nepomら,Proc.Natl.Acad.Sci. 81:2864（1985）;Koprowskiら,Proc.Natl.Acad.Sci. 81:216（1984）］を用いて、ヒトの患者において活性な免疫応答を誘導することができるであろう。このような応答には、ヒト補体を活性化し得る抗体およびＡＤＣＣを媒介し得る抗体の生成が含まれ、そのような機構により感染細胞の破壊が惹起される。
所望により本発明の抗体は、ヒト化抗ＨＩＶ抗体の投与により例示されるように、患者を受動的に免疫することにおいて有用である。
治療において用いられる抗体組成物は、治療すべき疾患、個々の患者の症状、組成物の供給部位、投与方法および開業医には既知の他の因子を考慮して、良好な医学的診療と一致する様式で製剤化して投与法を確立する。抗体組成物は、下記の投与用ポリペプチドの調製の説明に従い、投与のために調製する。
物質の寄託
上記の様に、muＭＡb４Ｄ５の培養物はAmerican Type Culture Collection（12301 Parklawn Drive,Rockville,MD,USA）（ＡＴＣＣ）に寄託されている。
この寄託は、特許手続上の微生物の寄託の国際的承認に関するブダペスト条約およびそれに基づく規則（ブダペスト条約）の規定に基づいて行った。これは、生存可能な培養物を寄託の日から３０年間維持することを保証するものである。微生物は、ブダペスト条約の約定の下にＡＴＣＣにより利用し得る形態とされ、直接関係のある米国特許の発行または任意の米国もしくは外国特許出願の公開のいずれでか最初に生じたものに基づき培養物の子孫の永続的で非限定的な公に対する利用可能性を保証し、３５ ＵＳＣ §１．１２およびそれに準ずる長官の規則（特に８８６ ＯＧ ６３８に関する３７ ＣＦＲ §１．１２を含む）に従い米国特許商標局長官によりそれに対する権利を与えると決定された者への該子孫の利用可能性を保証する、ジェネンテック・インコーポレイテッドとＡＴＣＣの間の合意の下にあるであろう。
欧州特許が求められている指定に関して、寄託された微生物のサンプルは、欧州特許の許可の言及（mention of the grant）の発行または出願が拒絶もしくは取り下げられまたは取り下げとみなされる日まで、該サンプルを要求している者により指名された専門家へのこのようなサンプルの発行によってのみ利用可能となるであろう（規則２８（４）ＥＰＣ）。
本出願の譲受人は、寄託にかかる培養物が適当な条件下で培養されていたときに死ぬかまたは失われるかまたは破壊されたなら、該培養物は通知の上で直ちに同じ培養物の生存可能な試料と置換されるであろう。寄託された株の利用可能性は、その特許法に従う任意の政府当局の下に許可される権利に違反して本発明を実施するための承諾であると解釈するべきではない。
上記の説明は、当業者が本発明を案施し得るために十分であると考えられる。寄託された態様は単に本発明の特定の態様を説明することを意図しており、機能的に等価のあらゆる構造物は本発明の範囲内にあるから、本発明は寄託された構造物により範囲が限定されるべきではない。本発明における材料の寄託は、本明細書中に記載した説明が、本発明のあらゆる態様（最良の態様を含む）の実施を可能にするには不十分であるとの認識を構成するものではないし、請求の範囲をそれらが表している特定の説明に限定するものと解釈すべきではない。さらに、本明細書中に示し開示している態様に加えて、本発明の様々な修飾は上記の開示から当業者に明らかとなるであろうし、添付の請求の範囲内に含まれるであろう。
特定の問題または状況に対する本発明の教示の応用が、本明細書中に含まれる教示に照らして当分野で通常の技術を有する者の能力範囲内にあるであろうことは理解されるところである。本発明の産物およびその単離、使用および製造のための代表的な方法の例を以下に示すが、これらは本発明を限定するものと解釈すべきではない。
実施例
実施例１ muＭＡb４Ｄ５のヒト化
本実施例において、muＭＡb４Ｄ５（chＭＡb４Ｄ５）のキメラ化ならびに重（ＶH）および軽（ＶL）鎖可変領域遺伝子の迅速かつ同時のヒト化（新規な「遺伝子変換突然変異誘発」法を用いる）を報告する。８つのヒト化変異体（huＭＡb４Ｄ５）を構築して、我々の分子モデル化によって同定されたかまたは特定のＣＤＲの立体配座に必須であることが既に示唆されているいくつかのＦＲ残基の重要性を精査した［Chothia,C.およびLesk,A.M.,J.Mol.Biol.196:901-917（1987）;Chothia,C.ら,Nature 342:877-883（1989）;Tramontano,A.ら,J.Mol.Biol.215:175-182（1990）を参照］。非骨髄腫細胞におけるヒト化変異体の効率的かつ一時的な発現が、p１８５HER2ＥＣＤに対する結合親和性とp１８５HER2過発現癌細胞に対する抗増殖活性の間の関係を迅速に調べることを可能にした。
原材料および方法
可変領域遺伝子のクローニング
muＭＡb４Ｄ５ ＶHおよびＶL遺伝子を、Orlandiら［Orlandi,R.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:3833-3837（1989）］の記載のように、対応するハイブリドーマ［Fendly,B.M.ら,Cancer Res.50:1550-1558（1990）］由来のmＲＮＡのポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅によって単離した。muＭＡb４Ｄ５ ＶLおよびＶHのアミノ末端配列決定を用いてセンス鎖ＰＣＲプライマーを設計し、一方、アンチセンスＰＣＲプライマーはネズミの枠組み構造（フレームワーク）残基［Orlandi,R.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:3833-3837（1989）;Kabat,E.A.ら,「免疫学的に重要なタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987）］の共通（コンセンサス）配列に基づいており、以下の配列に下線を引くことによって示し、そして配列の後に挙げた指向性クローニングのための制限部位を導入した：
Figure 0004124480
（配列中、ＨはＡまたはＣまたはＴであり、ＳはＣまたはＧであり、ＤはＡまたはＧまたはＴであり、ＭはＡまたはＣであり、ＲはＡまたはＧであり、そしてＷはＡまたはＴである）。これらＰＣＲ生成物をpＵＣ１１９［Vieira,J.およびMessing,J.,Methods Enzymol.153:3-11（1987）］中にクローン化し、それぞれの可変ドメインについて５つのクローンをジデオキシ法［Sanger,F.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 74:5463-5467（1977）］によって配列決定した。
分子のモデル化
muＭＡb４Ｄ５ ＶHおよびＶLドメインのモデルを、Brookhavenタンパク質データバンクからの７つのＦab構造（登録１ＦＢ４、２ＲＨＥ、２ＭＣＰ、３ＦＡＢ、１ＦＢＪ、２ＨＦＬ、および１ＲＥＩ）に基づく共通の座標（コオーディネート）から別々に構築した。初めにＦabフラグメントＫＯＬ［Marquart,M.ら,J.Mol.Biol.141:369-391（1980）］をＶLおよびＶHドメインの鋳型として選択し、次いで追加の構造をそれらの主鎖原子座標（ＩＮＳＩＧＨＴプログラム、Biosym Technologies）を用いてこの構造上に重ね合わせた。それぞれの重ね合わせた構造中の鋳型Ｃαから類似Ｃαまでの距離を、それぞれの残基位置について算出した。ある残基の全て（またはほとんど全て）のＣα−Ｃα距離が
Figure 0004124480
であるときには、この位置を共通構造中に包含させた。ほとんどの場合、βシート枠組み構造残基はこれら基準を満たしたが、ＣＤＲループは満たさなかった。これら選択した残基のそれぞれについて、個々のＮ、Ｃα、Ｃ、ＯおよびＣβ原子の平均座標を算出し、次いで固定したＣα座標およびＡＭＢＥＲ力場（forcefield）［Weiner,S.J.ら,J.Amer.Chem.Soc.106:765-784（1984）］を用いるＤＩＳＣＯＶＥＲプログラム（Biosym Technologies）を用いて５０サイクルのエネルギー最小化により非標準結合幾何からの得られる偏差を補正した。次いで、ジスルフィド架橋したシステイン残基などの保存性の高い残基の側鎖を、得られた共通構造中に導入した。次に、muＭＡb４Ｄ５ ＶLおよびＶHの配列を、指針としてChothiaら［Chothia,C.ら,Nature 342:877-883（1989）］からのＣＤＲ立体配座の表を用い、ＣＤＲ残基から出発して導入した。側鎖の立体配座は、Ｆab結晶構造、ロータマー（rotamer）ライブラリー［Ponder,J.W.およびRichards,F.M.,J.Mol.Biol.193:775-791（1987）］および充填の考慮に基づいて選択した。ＶH−ＣＤＲ３はこれら基準から明確な背骨立体配座を割り当てることができなかったので、ＩＮＳＩＧＨＴプログラムを用いた同様の大きさのループの探索から２つのモデルを創製した。第３のモデルを、充填および溶媒暴露の考慮を用いて導いた。次いで、それぞれのモデルを５０００サイクルのエネルギー最小化にかけた。
muＭＡb４Ｄ５をヒト化する際には、最初に共通ヒト配列をKabatら［Kabat,E.A.ら,「免疫学的に重要なタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987）］の配列編纂中の最も多いサブクラス、即ちＶLκサブグループＩおよびＶHグループIIIから導き、上記方法を用いてこれら配列から分子モデルを創製した。huＭＡb４Ｄ５の構造は、ＣＤＲをmuＭＡb４Ｄ５モデルから共通ヒト構造に移すことによって創製した。全てのhuＭＡb４Ｄ５変異体が、配列可変性［Kabat,E.A.ら,「免疫学的に重要なタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987）］によって規定されるが、構造可変性［Chothia,C.およびLesk,A.M.,J.Mol.Biol.196:901-917（1987）］によって規定されないようなＣＤＲ内の３つの位置におけるmuＭＡb４Ｄ５残基のヒト置換を含有している：ＶLＣＤＲ１ Ｋ２４Ｒ、ＶL-ＣＤＲ２ Ｒ５４ＬおよびＶL−ＣＤＲ２ Ｔ５６Ｓ。muＭＡb４Ｄ５とヒト共通枠組み構造残基の間の相違（図１）を個々にモデル化して、p１８５HER2ＥＣＤへの結合および／またはＣＤＲ立体配座に対するこれらの可能な影響を調べた。
キメラ遺伝子の構築
chＭＡb４Ｄ５の軽および重鎖をコードしている遺伝子を、ヒトサイトメガロウイルスエンハンサーおよびプロモーター、５’イントロンならびにＳＶ４０ポリアデニル化シグナルを含有する先に記したファージミドベクター［Gorman,C.M.ら,DNA & Prot.Engih.Tech.2:3-10（1990）］中で別々に組立てた。簡単に説明すると、単純なサブクローニング［Boyle,A.,「分子生物学の最近のプロトコール」第3章（F.A.Ausubelら編,Greene Publishing & Wiley-Interscience,New York,1990）］および部位指向性の突然変異誘発［Carter,P.,「突然変異誘発：実際的アプローチ」第1章（IRL Press,Oxford,UK 1991）］によって、muＭＡb４Ｄ５ ＶL（図１Ａ）およびＲＥＩヒトκ1軽鎖ＣL［Palm,W.およびHilschmann,N.,Z.Physiol.Chem.356:167-191（1975）］をコードしている遺伝子セグメントを正確に結合させ、同様にmuＭＡb４Ｄ５ ＶH（図１Ｂ）およびヒトγ１定常領域［Capon,D.J.ら,Nature 337:525-531（1989）］の遺伝子も結合させた。このγ１アイソタイプは、対応させた組のキメラ
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またはヒト化抗体［Riechmann,L.,Nature 332:323-327（1988）］を用いる補体依存性細胞毒性およびＡＤＣＣを支持するために好ましいヒトアイソタイプであることがわかっているので選択した。次いで、ＰＣＲ生成させたＶLおよびＶHフラグメント（図１）を突然変異させて、これらがタンパク質レベルで決定したmuＭＡb４Ｄ５の配列を忠実に表すようにした（ＶHＱ１Ｅ、ＶLＶ１０４ＬおよびＴ１０９Ａ；変異体はアミノ酸残基と数、それに続く置換アミノ酸で表示する）。ヒトγ１定常領域は、突然変異Ｅ３５９ＤおよびＭ３６１Ｌ［Kabat,E.A.ら,「免疫学的に重要なタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987）のようなＥu番号付与］を除いてEllisonら［Ellison,J.W.,Nucleic Acids Res.13:4071-4079（1982）］が報告したものと同一であるが、この抗体を天然に希なＡアロタイプからさらに普通のものである非Ａアロタイプ［Tramontano,A.ら,J.Mol.Biol.215:175-182（1990）］に変換した。これは、治療を妨げる抗アロタイプ抗体の危険を減少させるためであった。
ヒト化遺伝子の構築
chＭＡb４Ｄ５の軽鎖および重鎖Ｆdフラグメント（ＶHおよびＣH１ドメイン）をコードしている遺伝子を一緒にpＵＣ１１９［Vieira,J.およびMessing,J.,Methods Enzymol.153:3-11（1987）］中にサブクローン化して、１回の工程でpＡＫ１を創製し、同時にヒト化した（図２）。簡単に説明すると、ＶHおよびＶLをヒト化するために６つの連続オリゴヌクレオチドの組を設計した（図１）。これらのオリゴヌクレオチドは、長さが２８〜８３ヌクレオチドであり、ネズミ抗体鋳型に対して０〜１９のミス対合を含み、そして両末端に８または９個の完全に対合する残基を有するようにして、効率的なアニーリングおよび隣接オリゴヌクレオチドの連結を促進する。ＶHおよびＶLヒト化オリゴヌクレオチドの組（それぞれ５pモル）をＡＴＰまたはγ-32Ｐ-ＡＴＰのどちらかでホスホリル化し［Carter,P.,Methods Enzymol.154:382-403（1987）］、４０μlの１０mＭトリス-ＨＣl（pＨ８．０）および１０mＭ ＭgＣl2中、〜３０分間かかって１００℃から室温まで冷却することによって別々にpＡＫ１鋳型（３．７pモル）とアニーリングさせた。このアニーリングさせたオリゴヌクレオチドを、５mＭ ＡＴＰ（２μl）および０．１Ｍ ＤＴＴ（２μl）の存在下に１４℃で１０分間、Ｔ４ ＤＮＡリガーゼ（１２単位；New England Biolabs）とインキュベートすることによって結合させた。６％アクリルアミド配列化ゲルで電気泳動した後、組立てたオリゴヌクレオチドをオートラジオグラフィーで位置決定し、電気溶離によって回収した。組立てたオリゴヌクレオチド（それぞれ、〜０．３pモル）を、Kunkelら［Kunkel,T.A.ら,Methods Enzymol.154:367-382（1987）］に従って調製した一本鎖デオキシウリジン含有pＡＫ１（０．１５pモル）と、１０μlの４０mＭトリス-ＨＣl（pＨ７．５）および１６mＭ ＭgＣl2中、上記のように同時にアニーリングさせた。Ｔ７ ＤＮＡポリメラーゼを用いてプライマーを延長することによってヘテロ二本鎖ＤＮＡを構築し、既に記載されているように大腸菌ＢＭＨ７１−１８mutＬ中に導入した［Carter,P.,「突然変異誘発：実際的アプローチ」第1章（IRL Press,Oxford,UK 1991）］。得られたファージミドＤＮＡプールを、Carter,P.［「突然変異誘発：実際的アプローチ」第1章（IRL Press,Oxford,UK 1991）］およびWells,J.A.ら［Phil.Trans.R.Soc.Lond.A 317:415-423（1986）］の記載のように、初めにＸhoIを用いて制限精製することによってhuＶLについて、次いでＳtuＩを用いて制限選択することによってhuＶHついて豊富化した。huＶLおよびhuＶHの両遺伝子を含有する得られたクローンをヌクレオチド配列決定法［Sanger,F.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 74:5463-5467（1977）］によって同定し、pＡＫ２と命名した。別のヒト化変異体を部位指向性突然変異誘発［Carter,P.,「突然変異誘発：実際的アプローチ」第1章（IRL Press,Oxford,UK 1991）］によって創製した。次いで、上記の一時的な発現ベクター中のmuＭＡb４Ｄ５ ＶLおよびＶH遺伝子セグメントを、それらのヒト化修飾体と正確に置換した。
ＭＡb４Ｄ５変異体の発現および精製
適切なＭＡb４Ｄ５軽および重鎖cＤＮＡ発現ベクターを、効率の高い方法［Gorman,C.M.ら,DNA & Prot.Engin.Tech.2:3-10（1990）;Gorman,C.,「ＤＮＡクローニング」vol.II,pp.143-190（D.M.Glover編,IRL Press,Oxford,UK,1985）］を用いて、アデノウイルス形質転換したヒト胚腎セルライン２９３［Graham,F.L.ら,J.Gen.Virol.36:59-72（1977）］中に同時トランスフェクションした。培地を５日目まで毎日集め、細胞を血清不含の培地で再培養した。抗体を培地から回収し、製造元の記載のようにプロテインＡセファロースＣＬ-４Ｂ（Pharmacia）でアフィニティー精製した。溶出した抗体をＧ２５ゲル濾過によってリン酸緩衝化食塩水に緩衝液交換し、限外濾過（Centriprep-30またはCentricon-100、Amicon）によって濃縮し、滅菌濾過（Millex-GV、Millipore）し、４℃で保存した。抗体濃度は、全免疫グロブリンおよび抗原結合ＥＬＩＳＡの両方を用いて測定した。使用した標準はhuＭＡb４Ｄ５-５であり、その濃度はアミノ酸組成分析によって決定しておいた。
細胞増殖検定
ヒト乳腺癌セルラインＳＫ-ＢＲ-３の増殖に及ぼすＭＡb４Ｄ５変異体の作用を、飽和ＭＡb４Ｄ５濃度を用いて、既に記載されているようにして調べた［Fendly,B.M.ら,Cancer Res.50:1550-1558（1990）］。
親和性の測定
ＭＡb４Ｄ５変異体の抗原結合親和性を、Fendly,B.M.ら［J.Biol.Resp.Mod.9:449-455（1990）］の記載のように調製した分泌型のp１８５HER2ＥＣＤを用いて測定した。簡単に説明すると、抗体とp１８５HER2ＥＣＤを、平衡に到達したことがわかるまで溶液中でインキェベートした。次いで、Friguetら［Friguet,B.ら,J.Immunol,Methods 77:305-319（1985）］に従い、遊離抗体の濃度を固定化p１８５HER2ＥＣＤを用いるＥＬＩＳＡによって測定し、これを用いて親和性（Ｋd）を算出した。
結果
muＭＡb４Ｄ５のヒト化
muＭＡb４Ｄ５ ＶLおよびＶH遺伝子セグメントを、最初にＰＣＲによってクローン化し、配列決定した（図１）。次いで、予め組立てたオリゴヌクレオチドを用いる遺伝子変換突然変異誘発によって可変遺伝子を同時にヒト化した（図２）。鋳型に対して３９のミス対合を含む３１１-merのオリゴヌクレオチドが、muＭＡb４Ｄ５ ＶLのヒト化に必要な２４の同時アミノ酸変化を導いた。muＭＡb４Ｄ５ ＶHのヒト化には３２のアミノ酸変化が必要であり、これはmuＭＡb４Ｄ５鋳型に対して５９のミス対合を含む３６１-merを用いて行なった。配列決定した８つのクローンのうちの２つがhuＭＡb４Ｄ５-５を正確にコードしているが、これらクローンの１つは１個のヌクレオチド欠陥を含んでいた。他の６つのクローンは本質的にヒト化されているが、少数の誤りを含んでいた（キロ塩基あたりに＜３のヌクレオチド変化および＜１の単一ヌクレオチド削除）。別のヒト化変異体（表３）をhuＭＡb４Ｄ５-５の部位指向性突然変異誘発によって構築した。
huＭＡb４Ｄ５変異体の発現レベルは、固定化p１８５HER2ＥＣＤを用いるＥＬＩＳＡで判定したときに７〜１５μg／mlの範囲内であった。５個の１０cmプレートの連続収穫は、２００μg〜５００mgの各変異体が１週間に産生されることを可能にした。プロテインＡでアフィニティー精製した抗体は、クーマシーブルー染色したＳＤＳポリアクリルアミドゲルで、〜１５０kＤaの予想Ｍrに一致する移動度の単一バンドを与えた。還元条件下での電気泳動は、遊離の重鎖（４８kＤa）および軽鎖（２３kＤa）の予想Ｍrに一致する２つのバンドを与えた（示していない）。アミノ末端配列分析（１０サイクル）は、軽鎖と重鎖の等モルの組合せから予想される混合配列（図１を参照）を与えた（示していない）。
huＭＡb４Ｄ５変異体
通常、ＦＲ残基は共通ヒト配列［Kabat,E.A.ら,「免疫学的に重要なタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987）］から、そしてＣＤＲ残基はmuＭＡb４Ｄ５から選択した。huＭＡb４Ｄ５-１中の選択したヒト残基をそれらのmuＭＡb４Ｄ５対応残基に置換することによって別の変異体を構築した。本発明者らの分子モデル化によって同定されたＶH残基７１、７３、７８、９３と１０２ならびにＶL残基５５と６６が存在する。ＶH残基７１は、他の研究者［Tramontano,A.ら,J.Mol.Biol.215:175-182（1990）］により、ＶH-ＣＤＲ２の立体配座に必須であることが既に示唆されている。huＭＡb４Ｄ５変異体分子の間のアミノ酸配列の相違は、それらのp１８５HER2ＥＣＤ結合親和性およびＳＫ-ＢＲ-３細胞に対する最大の抗増殖活性と共に表３に示す。ＳＫ-ＢＲ-３細胞またはp１８５HER2ＥＣＤへのＭＡb４Ｄ５変異体の結合に対して極めて近似したＫd値が得られた（表３）。しかし、p１８５HER2ＥＣＤへのＭＡb４Ｄ５変異体の結合から得られるＫd評価値はより再現性が高く、小さい標準誤差を有しており、全細胞による結合測定値に比べてかなり少ない量の抗体を消費した。
分子モデル化によって設計した最も強力なヒト化変異体であるhuＭＡb４Ｄ５-８は、muＭＡb４Ｄ５由来の５つのＦＲ残基を含有している。この抗体は、muＭＡb４Ｄ５それ自体よりもp１８５HER2ＥＣＤに３倍強固に結合し（表３）、ＳＫ-ＢＲ-３細胞とのかなりの抗増殖活性を有している（図３）。対照的に、huＭＡb４Ｄ５-１は、muＭＡb４Ｄ５ ＣＤＲを共通ヒト配列中に単純に設置することによって創製した最もヒト化されているが最も弱いmuＭＡb４Ｄ５変異体である。huＭＡb４Ｄ５-１はネズミ抗体に比べてp１８５HER2ＥＣＤに８０倍弱く結合し、調べた最も高い抗体濃度（１６μg／ml）で検出しうる抗増殖活性を持たない。
p１８５HER2過発現ＳＫ-ＢＲ-３細胞に対するhuＭＡb４Ｄ５変異体の抗増殖活性は、p１８５HER2ＥＣＤに対するそれらの結合親和性に単純には関係していない。例えば、huＭＡb４Ｄ５-２のＶHドメイン中に３つのネズミ残基を設置してhuＭＡb４Ｄ５-３を創製すると（Ｄ７３Ｔ、Ｌ７８ＡおよびＡ９３Ｓ）、抗原結合親和性を変化させないが、有意の抗増殖活性を付与する（表３）。
ＶH残基７１の重要性［Tramontano,A.ら,J.Mol.Biol.215:175-182（1990）］は、huＭＡb４Ｄ５-１中のＲ７１を対応するネズミ残基アラニンで置換したときに（huＭＡb４Ｄ５-２）、p１８５HER2ＥＣＤに対する親和性に５倍の増加が観察されることによって支持される。対照的に、huＭＡb４Ｄ５-４中のＶHＬ７８をネズミ残基アラニンで置換しても（huＭＡb４Ｄ５-５）、p１８５HER2ＥＣＤに対する親和性を有意に変化させないかまたは抗増殖活性を変化させず、このことは、残基７８がhuＭＡb４Ｄ５にとって、およびp１８５HER2の細胞外ドメインと適切に相互作用するその能力にとって必須の機能的に重要なものではないことを示唆する。
通常、ＶL残基６６はヒトおよびネズミκ鎖配列においてはグリシンであるが［Kabat,E.A.ら,「免疫学的に重要なタンパク質の配列」（National Institutes of Health,Bethesda,MD,1987）］、muＭＡb４Ｄ５ k軽鎖におけるこの位置はアルギニンが占めている。残基６６の側鎖は、ＶL-ＣＤＲ１およびＶL-ＣＤＲ２の立体配座および６８−６９におけるヘアピンターンに影響を及ぼしているようである（図４）。この残基の重要性に一致して、突然変異ＶLＧ６６Ｒ（huＭＡb４Ｄ５-３→huＭＡb４Ｄ５-５）はp１８５HER2ＥＣＤに対する親和性を４倍増加させ、同時に抗増殖活性の増加を伴っている。
分子モデル化から、muＭＡb４Ｄ５ ＶL残基５５のチロシル側鎖はＶH-ＣＤＲ３の立体配座を安定化させるか、またはＶL-ＶH界面において相互作用を与えるものと考えられる。この後者の機能は、ＶHＹ１０２の存在に依存しているのかもしれない。huＭＡb４Ｄ５-５に関連して、突然変異ＶLＥ５５Ｙ（huＭＡb４Ｄ５-６）およびＶHＶ１０２Ｙ（huＭＡb４Ｄ５-７）のそれぞれはp１８５HER2ＥＣＤに対する親和性をそれぞれ５倍および２倍に増加させ、一緒になって（huＭＡb４Ｄ５-８）これらは親和性を１１倍に増加させる。これは、ＶLＹ５５およびＶHＹ１０２の提案された役割に一致する。
huＭＡb４Ｄ５-８の２次的な免疫機能
muＭＡb４Ｄ５は、p１８５HER2を過発現するヒト乳腫瘍細胞の増殖を阻害する［Hudziak,R.M.ら,Molec.Cell.Biol.9:1165-1172（1989）］。しかし、この抗体は直接的な腫瘍細胞毒性作用の可能性を与えるものではない。この可能性は、huＭＡb４Ｄ５-８の高い親和性（Ｋd＝０．１μＭ）およびそのヒトＩgＧ１サブタイプの結果としてhuＭＡb４Ｄ５-８に生じる。表４は、正常肺上皮セルラインＷＩ-３８（低レベルのp１８５HER2を発現する）およびＳＫ-ＢＲ-３（高レベルのp１８５HER2を発現する）におけるhuＭＡb４Ｄ５-８により媒介されるＡＤＣＣをmuＭＡb４Ｄ５と比較するものである。これらの結果により次のことが示される：（1）huＭＡb４Ｄ５はそのネズミの親と比較したときにＡＤＣＣを行なう能力を大きく増強する；および（2）この活性はp１８５HER2を過発現する細胞種に選択的でありうる。
考察
muＭＡb４Ｄ５は、それがＨＥＲ２にコードされているp１８５HER2受容体様チロシンキナーゼを過発現しているヒト乳および卵巣腫瘍系統に対して細胞増殖抑制性であるので、潜在的にヒト治療に有用である。乳および卵巣癌の両方は慢性疾患であるので、治療用の最適ＭＡb４Ｄ５変異体分子が低い免疫原性を有し、作用が専ら細胞増殖抑制性にあるのではなく細胞毒性であることが予想される。muＭＡb４Ｄ５のヒト化はこれら目的を達成するはずである。本発明者らは、p１８５HER2ＥＣＤに強固に結合し
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有意の抗増殖活性を有する５つの異なるhuＭＡb４Ｄ５変異体を同定した（表３）。さらに、huＭＡb４Ｄ５-８はmuＭＡb４Ｄ５とは異なり、ヒトγ１アイソタイプに対して予想されるように
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ヒトエフェクター細胞の存在下にp１８５HER2を過発現しているヒト腫瘍セルラインに対してＡＤＣＣを媒介する（表４）。
huＭＡb４Ｄ５の迅速なヒト化を、予め組立てた長いオリゴヌクレオチドを用いる本発明により開発した遺伝子変換突然変異誘発法によって容易なものにした。この方法は、全遺伝子合成に必要とされる合成ＤＮＡ量の半分以下を必要とするものであり、標的ＤＮＡ中に好都合な制限部位を必要としない。本発明者らの方法は、最近報告された別のプロトコール［Rostapshov,V.M.ら,FEBS Lett.249:379-382（1989）］に比べてより簡単であり、より信頼性が高いと考えられる。ヒト胚腎２９３細胞におけるhuＭＡb４Ｄ５の一時的な発現は、増殖抑制および抗原結合親和性検定による迅速な特性化のための数百μgのhuＭＡb４Ｄ５変異体の単離を可能にした。さらに、軽鎖と重鎖の異なる組合せを、対応するcＤＮＡ発現ベクターの同時トランスフェクションにより試験するのが容易であった。
muＭＡb４Ｄ５のヒト化における分子モデル化の重要な役割は、単純なＣＤＲループ交換変異体huＭＡb４Ｄ５-１よりも２５０倍強固にp１８５HER2ＥＣＤに結合する設計変異体huＭＡb４Ｄ５-８によって例示される。ヒト化抗体の抗原結合親和性を分子モデル化に基づく突然変異誘発によって増加させうることがこれまでに示されている［Riechmann,L.ら,Nature 332:323-327（1988）;Queen,C.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:10029-10033（1989）］。本発明において我々は、親の齧歯類抗体に比べて３倍強固にその抗原に結合する設計ヒト化抗体を用いる他の研究者によるこの以前の仕事を拡張した。この結果は満足すべきものであるが、分子モデル化の成功の評価はＸ線構造決定の結果を待たなければならない。huＭＡb４Ｄ５変異体の分析（表３）から、これらの抗増殖活性がp１８５HER2ＥＣＤに対するこれらの結合親和性の単純な機能ではないことが明らかである。例えば、huＭＡb４Ｄ５-８変異体はmuＭＡb４Ｄ５よりも３倍強固にp１８５HER2に結合するが、このヒト化変異体はＳＫ-ＢＲ-３細胞の増殖のブロックにおいてわずかに強度が低い。抗増殖活性の引き金となる残基を同定する試み、およびこの活性を増強する試みにおいて、別のhuＭＡb４Ｄ５変異体を現在構築中である。
また、細胞増殖を抑制する能力および強固な受容体結合の保持に加えて、huＭＡb４Ｄ５-８は２次的な免疫機能（ＡＤＣＣ）をも付与する。これは、ヒトエフェクター細胞の存在下でのヒト化分子の直接的な細胞毒性活性を可能にする。p１８５HER2を過発現する細胞種に対する細胞毒性活性の明らかな選択性は、ＨＥＲ２癌原遺伝子の過発現を特徴とするヒト癌に対する直接的な臨床アプローチの開発を可能にする。
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実施例２ 抗体配列をヒト化するための図式的方法
本実施例は、上記のヒト化配列を創製するための方法の１つの段階的な仕上げを説明する。これら工程の全てが請求の範囲に記載した発明に必須ではなく、また、各工程を異なる順序で採用してもよいことは理解されるであろう。
１．共通ヒト可変ドメインアミノ酸配列を確認し、これから共通構造モデルを調製する。
２．移入（ヒト化しようとする非ヒトドメイン）可変ドメイン配列のモデルを調製し、共通ヒトモデルとの関連で構造上の相違を観察する。
３．Kabat（上記、1987）および結晶構造基準の両方を用いてヒトおよび移入体中のＣＤＲ配列を同定する。これら異なる基準によりＣＤＲ同一性にいずれかの相違が存在するときには、ＣＤＲの結晶構造規定を用いるが、Kabat残基を移入に重要な枠組み構造残基として保持する。
４．移入ＣＤＲ配列をヒトＣＤＲ配列の代わりに用いて最初の「ヒト化」配列を得る。
５．移入非ＣＤＲ可変ドメイン配列をヒト化配列と比較し、相違を観察する。
６．移入体がヒト化体と異なっている各アミノ酸残基について以下の分析を行なう：
ａ．ヒト化残基が全ての種にわたって広くかつ高く保存されている残基であるときには、この残基をヒト化配列中に用いる。この残基が全ての種にわたって保存されていないときには、６ｂに記載した分析を進める。
ｂ．残基が全ての種にわたって広く保存されていないときには、この残基がヒトにおいて広く保存されているか否かを調べる。
i．この残基がヒトにおいて広く保存されているが移入残基が異なっているときには、移入およびヒト配列の構造モデルを調べ、（1）抗原に直接結合しうるか否か、および（2）ＣＤＲの立体配座に影響しうるか否か、を考察することによって、この移入残基がＣＤＲの結合または生物学的活性に影響を及ぼす可能性があるか否かを決定する。この結果がＣＤＲに対する影響がありそうであるというものであるときには、この移入残基を置換する。結果がＣＤＲに対する影響がなさそうであるというものであるときには、このヒト化残基を変えることなく残す。
ii．この残基がヒトにおいても広く保存されていないときには、移入およびヒト配列の構造モデルを調べ、（1）抗原に直接結合しうるか否か、および（2）ＣＤＲの立体配座に影響しうるか否か、を考察することによって、この移入残基がＣＤＲの結合または生物学的活性に影響を及ぼす可能性があるか否かを決定する。この結果がＣＤＲに対する影響がありそうであるというものであるときには、この移入残基を置換する。結果がＣＤＲに対する影響がなさそうであるというものであるときには、次の工程に進む。
ａ）移入およびヒト配列の構造モデルを調べ、残基がドメインの表面に露出しているかまたはその内部に埋没しているかを決定する。残基が露出しているときには、この残基をヒト化配列中に用いる。残基が埋没しているときには、次の工程に進む。
（i）移入およびヒト配列の構造モデルを調べ、残基がＶL-ＶH界面に影響を及ぼす可能性があるか否かを決定する。界面に関係している残基には、３４Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、３３Ｌ、３６Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、８９Ｌ、９１Ｌ、９６Ｌ、９８Ｌ、３５Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４７Ｈ、６０Ｈ、９１Ｈ、９３Ｈ、９５Ｈ、１００Ｈ、および１０３Ｈが含まれる。影響が全くなさそうであるときには、この残基をヒト化配列中に用いる。いくらかの影響がありそうなときには、この移入残基を置換する。
７．ＣＤＲの外側のグリコシル化部位について移入配列、共通配列およびヒト化配列を探索し、このグリコシル化部位が抗原結合および／または生物学的活性に何らかの影響を有している可能性があるか否かを決定する。影響が全くなさそうであるときには、このヒト配列を該部位に用い、いくらかの影響がありそうであるときには、このグリコシル化部位を削除するかまたは該部位に移入配列を用いる。
８．上記の分析を完了した後、計画したヒト化配列を決定し、試料を調製し、試験する。この試料が標的抗原に十分に結合しないときには、移入およびヒト化残基の間の残基同一性の問題にかかわらず、以下に挙げる特定の残基を調べる。
ａ．位置的に巨大分子抗原と直接相互作用する可能性がある特定の周辺（非ＣＤＲ）可変ドメイン残基を調べる。これには次の残基が含まれる（ここで、＊は結晶構造に基づいて抗原と相互作用することが見い出された残基を示す）：
i．可変軽鎖ドメイン：３６、４６、４９*、６３−７０
ii．可変重鎖ドメイン：２、４７*、６８、７０、７３−７６。
ｂ．可変ドメインＣＤＲの立体配座と相互作用しうるか、または他の方法でこれに影響を及ぼしうる特定の可変ドメイン残基を調べる。これには次の残基が含まれる（ＣＤＲ残基それ自体は含まない；これは、ＣＤＲが互いに相互作用するので、あるＣＤＲ中のあらゆる残基が別のＣＤＲ残基の立体配座に影響を及ぼしうると考えられるためである）［Ｌは軽鎖であり、Ｈは重鎖であり、下線で示した残基はChothiaら,Nature 342:877（1989）により構造的に重要であることが示されており、そして、（）内の残基はQueenら（PDL）,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:10029（1989）およびProc.Natl.Acad.Sci.USA 88:2869（1991）によりヒト化中に変化させた］：
i．可変軽ドメイン：
ａ）ＣＤＲ-１（残基２４Ｌ−３４Ｌ）：２Ｌ、４Ｌ、６６Ｌ−６９Ｌ、７１Ｌ
ｂ）ＣＤＲ-２（残基５０Ｌ−５６Ｌ）：３５Ｌ、４６Ｌ、（４７Ｌ）、４８Ｌ、（４９Ｌ）、５８Ｌ、６２Ｌ、６４Ｌ−６６Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ
ｃ）ＣＤＲ-３（残基８９Ｌ−９７Ｌ）：２Ｌ、４Ｌ、３６Ｌ、９８Ｌ、３７Ｈ、４５Ｈ、４７Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ
ii．可変重ドメイン：
ａ）ＣＤＲ-１（残基２６Ｈ−３５Ｈ）：２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、７１Ｈ、７３Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９２Ｈ、（９４Ｈ）
ｂ）ＣＤＲ-２（残基５０Ｈ−５５Ｈ）：４９Ｈ、６９Ｈ、６９Ｈ、７１Ｈ、７３Ｈ、７８Ｈ
ｃ）ＣＤＲ-３（残基９５Ｈ−１０２Ｈ）：このループは他のＣＤＲよりも大きさと立体配座が大きく変化するので、このループとの可能な相互作用パートナーとして全ての残基を調べる。
９．工程８の後にヒト化した可変ドメインがなお所望の結合を欠いているときには、工程８を繰り返す。さらに、ＶL−ＶH界面に影響を与えうるがＣＤＲ立体配座に直接影響を与えることはないであろう全ての埋没残基を再吟味する。また、非ＣＤＲ残基の溶媒への接近性を評価する。実施例３ ヒト化二重特異性Ｆ（ab’）2フラグメントの操作
本実施例は、それぞれのＦab’アームの別々の大腸菌発現とその後のインビトロでの指向性化学結合によるヒト化二重特異性抗体ＢsＦ（ab’）2v１の構築を示すものである。ＢsＦ（ab’）2v１（抗ＣＤ３／抗p１８５HER2）は、ヒト乳腫瘍セルラインＳＫ-ＢＲ-３（癌原遺伝子ＨＥＲ２のp１８５HER2産物を過発現する）に対するインビトロでのＣＤ３+ＣＴＬの細胞毒活性を再標的化することが示された。本実施例は、ネズミの親抗体と同等の抗原結合親和性および生物学的性質を回復するためにヒト抗体中にできるだけ少ないネズミ残基を設置する最少ヒト化法を示すものである。この方法は、ＢsＦ（ab’）2v１の抗p１８５HER2アームに対して非常にうまくいくことがわかった。対照的にＢsＦ（ab’）2v１は、ネズミ親の抗ＣＤ３抗体の可変ドメインを含有するキメラＢsＦ（ab’）2よりもさらに効率悪くその抗ＣＤ３アームを介してＴ細胞に結合する。本実施例において我々は、Ｔ細胞に対する抗体結合を改善する試みの中で、選択したネズミ残基を復活させた変異抗ＣＤ３アームを含有する別のＢsＦ（ab’）2フラグメントを構築した。このような変異体の１つであるＢsＦ（ab’）2v９を、ＢsＦ（ab’）2v１の抗ＣＤ３重鎖可変ドメインの第２の超可変ループ中の６個の残基をネズミの親の抗ＣＤ３抗体由来の対応残基と置換することによって創製した。ＢsＦ（ab’）2v９は、ＢsＦ（ab’）2v１よりもさらに効率的にＴ細胞（Jurkat）に結合し、キメラＢsＦ（ab’）2とほぼ同じ効率で結合する。ヒト化ＢsＦ（ab’）2のＴ細胞結合の効率におけるこの改善は、これをp１８５HER2過発現性癌の治療のための可能性ある治療薬物として展開する際に重要な工程となる。
腫瘍関連抗原と免疫エフェクター細胞の表面マーカーに特異性を有する二重特異性抗体（ＢsＡb）は、インビトロおよびインビボの両方においてエフェクター細胞を腫瘍標的を殺すように再標的化するのに有効であることがわかっている［Fanger,M.H.ら,Immunol.Today 10:92-99（1989）;Fanger,M.W.ら,Immunol.Today 12:51-54（1991）;およびNelson,H.,Cancer Cells 3:163-172（1991）が概説している］。ＢsＦ（ab’）2フラグメントは、抗体のＦc領域に結合する無害の傍観細胞を殺傷する危険を避けるために、再標的化細胞毒性において無傷ＢsＡbより好んで用いられることが多い。無傷ＢsＡbを凌ぐＢsＦ（ab’）2の別の利点は、通常、これらが単一特異性分子によって汚染されることなくより簡単に調製されることである［Songsivilai,S.およびLachmann,P.J.,Clin.Exp.Immunol.79:315-321（1990）およびNolan,O.およびO’Kennedy,R.,Biochim.Biophys.Acta 1040:1-11（1990）が概説している］。
ＢsＦ（ab’）2フラグメントは、親の齧歯類モノクローナルＡbの穏やかな還元と限定タンパク質加水分解によって得られるＦab’フラグメントの指向性化学結合により構築されるのが普通である［Brennan,M.ら,Science 229:81-83（1985）およびGlennie,M.J.ら,J.Immunol.139:2367-2375（1987）］。このようなＢsＦ（ab’）2フラグメントの１つ（抗神経膠腫関連抗原／抗ＣＤ３）は神経膠腫患者において臨床的な有効性を有していることがわかっており［Nitta,T.ら,Lancet 335:368-371（1990）］、別のＢsＦ（ab’）2（抗インジウムキレート／抗癌胎児性抗原）は結腸直腸癌の臨床的イメージングを可能にした［Stickney,D.R.ら,Antibody,Immunoconj.Radiopharm.2:1-13（1989）］。臨床応用されることになる将来のＢsＦ（ab’）2は、その免疫原性を減少させるために［Hale.G.ら,Lancet i:1394-1399（1988）］、ヒトまたは少なくとも「ヒト化」抗体［Riechmann,L.ら,Nature 332:323-327（1988）］のどちらかから構築される可能性が高い。
最近、腫瘍の免疫治療用に設計した完全にヒト化されたＢsＦ（ab’）2への容易な経路が示された［Shalaby,M.R.ら,J.Exp.Med.175:217-225（1992）］。この方法は、各Ｆab’アームの別々の大腸菌発現とその後のインビトロでの通常の指向性化学結合によってＢsＦ（ab’）2を形成させることからなる。このＢsＦ（ab’）2のアームの１つは、癌原遺伝子ＨＥＲ２（c-erbＢ-２）［Fendly,B.M.ら,Cancer Res.50:1550-1558（1989）］のp１８５HER2産物に対して指向性であるネズミモノクローナルＡb ４Ｄ５のヒト化体［Carter,P.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA（1992a）およびCarter,P.ら,Bio/Technology 10:163-167（1992b）］であった。抗体４Ｄ５のヒト化はこの出願の実施例１に示されている。第２のアームは最少限ヒト化された抗ＣＤ３抗体［Shalabyら；上記］であり、この抗体はネズミの親モノクローナルＡb ＵＣＨＴ１［Beverley,P.C.L.およびCallard,R.E.,Eur.J.Immunol.11:329-334（1981）］の可変ドメイン由来のＣＤＲループをヒト化抗p１８５HER2抗体中に設置することによって創製された。最も強力なヒト化抗ＣＤ３変異体（v１）を含有するＢsＦ（ab’）2フラグメントは、フローサイトメトリーにより、p１８５HER2を過発現する腫瘍標的に、およびＣＤ３を担持するヒト末梢血液単核細胞に特異的に結合することが示された。さらにＢsＦ（ab’）2v１は、p１８５HER2を過発現するＳＫ-ＢＲ-３腫瘍細胞に対する活性化ヒトＣＴＬの細胞毒性作用を４倍高めた。本実施例は、少数の別のネズミ残基を最少限ヒト化した抗ＣＤ３可変ドメイン中に慎重に復活させることによるヒト化抗ＣＤ３アームの抗原結合親和性の改善を記載するものである。
原材料および方法
抗ＣＤ３可変領域遺伝子中の突然変異の構築
ファージミドpＵＣ１１９におけるヒト化抗ＣＤ３変異体１（v１）の可変軽（ＶL）および重（ＶH）鎖ドメインをコードする遺伝子の構築は開示されている［Shalabyら；上記］。独特の制限部位を設置または除去するミス対合オリゴヌクレオチドを用いる効率的な部位指向性突然変異誘発法［Carter,P,,「突然変異誘発：実際的アプローチ」，（M.J.McPherson編），第1章，IRL Press,Oxford,UK（1991）］を用いて、別の抗ＣＤ３変異体を創製した。用いたオリゴヌクレオチドを以下に挙げる（標的の突然変異を示すために小文字を用いた）。対応する暗号の変化は、１文字コードの出発アミノ酸、続いてKabat,E.A.ら［「免疫学的に重要なタンパク質の配列」，第5版,National Institutes of Health,Bethesda,MD,USA（1991）］に従って付与した残基番号、次いで置換アミノ酸、そして最後に抗ＣＤ３変異体の識別によって示す：
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オリゴヌクレオチドＨＸ１１、ＨＸ１２およびＨＸ１３のそれぞれはＢspＭＩの部位を除去し、一方、ＬＸ６はＸhoＩの部位を除去し、ＨＸ１４はＥcoＲＶ（下線部）の部位を設置する。抗ＣＤ３変異体v１０は、オリゴヌクレオチドＨＸ１３を用いる部位指向性突然変異誘発によってv９から構築した。突然変異体は、ジデオキシヌクレオチド配列決定法によって確認した［Sanger,F.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 74:5463-5467（1977）］。
Ｆab’フラグメントの大腸菌発現
最も好ましいヒト化抗p１８５HER2変異体ＨuＭＡb４Ｄ５-８の軽鎖および重鎖Ｆd’フラグメントの同時分泌のための発現プラスミドpＡＫ１９はCarterら（1992b；上記）が開示している。簡単に説萌すると、Ｆab’発現ユニットは、phoＡプロモーターの転写支配下で両鎖と二シストロン性である。ヒト化ＶLおよびＶHドメインをコードする遺伝子を、それらの５’側のところで熱安定性エンテロトキシンIIシグナル配列をコードする遺伝子セグメントに、そしてそれらの３’側のところでヒトk1ＣLおよびＩgＧ１ ＣH１定常ドメイン遺伝子にそれぞれ正確に融合させる。このＣH１遺伝子のすぐ後にはヒンジ配列ＣysＡlaＡlaをコードする配列が続き、バクテリオファージλto転写ターミネーターが続く。サプクローニングおよび部位指向性突然変異誘発によって、抗p１８５HER2ＶLおよびＶH遺伝子セグメントを抗ＣＤ３抗体のネズミおよび対応するヒト化変異体をコードする遺伝子セグメントとそれぞれ正確に置換することにより、pＡＫ１９からキメラおよびヒト化抗ＣＤ３変異体［v１〜v４（Shalabyら；上記）；v６〜v１２（本研究）］のためのＦab’発現プラスミドを創製した。本研究において同定された最も強力なヒト化抗ＣＤ３変異体（v９）のためのＦab’発現プラスミドをpＡＫ２２と命名する。この抗p１８５HER2Ｆab’フラグメントを、通気した１０Ｌの発酵器中、３７℃で３２〜４０時間増殖させたプラスミドpＡＫ１９を含む大腸菌Ｋ１２株２５Ｆ２から分泌させた。最終細胞密度は１２０〜１５０ ＯＤ550であり、可溶性および機能的な抗p１８５HER2Ｆab’の力価は抗原結合ＥＬＩＳＡ［Carterら（1992b）；上記］で判定して１〜２g／Ｌであった。抗ＣＤ３ Ｆab’変異体は、非常に近似した発酵プロトコールを用いて対応する発現プラスミドを含む大腸菌から分泌させた。キメラおよびヒト化抗ＣＤ３変異体の最高発現力価は、全免疫グロブリンＥＬＩＳＡで判定して、それぞれ２００mg／Ｌおよび７００mg／Ｌであった。
ＢsＦ（ab’） 2 フラグメントの構築
ＥＤＴＡの存在下にpＨ５において連鎖球菌プロテインＧでアフィニティー精製することによって［Carterら（1992b）；上記］、Ｆab’フラグメントを遊離チオールの形態（Ｆab’-ＳＨ）で大腸菌発酵ペーストから直接回収した。チオエーテル結合したＢsＦ（ab’）2フラグメント（抗p１８５HER2／抗ＣＤ３）を、以下の修飾を伴うGlennieら（上記）の方法によって構築した。１００mＭトリス-酢酸、５mＭ ＥＤＴＡ（pＨ５．０）中の抗p１８５HER2Ｆab’-ＳＨを、ジメチルホルムアミド中の０．１容量の４０mＭ Ｎ，Ｎ’-１，２-フェニレンジマレミド（o-ＰＤＭ）と２０℃で〜１．５時間反応させた。過剰のo-ＰＤＭを、Ｆab’マレイミド誘導体（Ｆab’-mal）のプロテインＧ精製とその後のcentriprep-30濃縮器（Amicon）を用いる２０mＭ酢酸ナトリウム、５mＭ ＥＤＴＡ（pＨ５．３）（結合緩衝液）への緩衝液交換によって除去した。Ｆab’変異体の全濃度は２８０nmで測定した吸光度から概算した［ＨuＭＡb４Ｄ５-８ Ｆab’e（０．１％）＝１．５６；Carterら（1992b）；上記］。Ｆab’調製物の遊離のチオール含量は、Creighton,T.E.［「タンパク質構造：実際的アプローチ」，（T.E.Creighton編），第7章，IRL Press,Oxford,UK（1990）］の記載のように、５，５’-ジチオビス（２-ニトロ安息香酸）との反応によって評価した。等モル量の抗p１８５HER2Ｆab’-mal（Ｆab’-ＳＨとo-ＰＤＭの定量反応を仮定）およびそれぞれの抗ＣＤ３ Ｆab’-ＳＨ変異体を、４℃で１４〜４８時間、結合緩衝液中の混合濃度１〜２．５mg／mlで結合させた。この結合反応液をpＨ７．０の４mＭシステインに調節し、２０℃で１５分間インキュベートして、生成した所望でない全てのジスルフィド結合Ｆ（ab’）2を還元した。これらの還元条件は、軽鎖と重鎖の間のジスルフィドを実質的に還元することなく重鎖間のジスルフィド結合を還元するのに十分である。次いで、生成した遊離チオールの全てを５０mＭヨードアセトアミドでブロックした。ＢsＦ（ab’）2を、ＰＢＳの存在下にＳ１００-ＨＲ（Pharmacia）サイズ排除クロマトグラフィー（２．５cm×１００cm）によって結合反応液から単離した。このＢsＦ（ab’）2試料を液体窒素中で凍結させた０．２mmフィルター・フラッシュに通し、−７０℃で保存した。
Jurkat細胞に結合するＦ（ab’） 2 のフローサイトメトリー分析
Jurkatヒト急性Ｔ細胞白血病セルラインをAmerican Type Culture Collection（Rockville,MD）（ＡＴＣＣ ＴＩＢ １５２）から入手し、ＡＴＣＣ推奨のように増殖させた。１０6個のJurkat細胞を、適当な濃度のＢsＦ（ab’）2（抗p１８５HER2／抗ＣＤ３変異体）または対照の単一特異性抗p１８５HER2Ｆ（ab’）2と、０．１％（w／v）ウシ血清アルブミンと１０mＭアジ化ナトリウムを加えたＰＢＳ中、４℃で４５分間インキュベートした。この細胞を洗浄し、次いでフルオレセイン-コンジュゲート化したヤギ抗ヒトＦ（ab’）2［Organon Teknika,West Chester,PA］と４℃で４５分間インキュベートした。細胞を洗浄し、ＦＡＣＳcanR［Becton Dickinson and Co.,Mountain View,CA］で分析した。細胞（８×１０3）をリスト・モードで捕捉し、死んだ細胞と残骸を除外する前方光散乱と側方光散乱によってゲート処理した。
結果
ヒト化抗ＣＤ３変異体の設計
先に同定された最も強力なヒト化抗ＣＤ３変異体v１は、ネズミの親抗体ＵＣＨＴ１とＶL内の１０７アミノ酸残基のうち１９が、そしてＶH内の１２２位置のうち３７が異なっている［Shalabyら（1992）；上記］。本研究において、我々はＣＤ３に対する結合親和性を改善する試みの中で抗ＣＤ３ v１に追加のネズミ残基を復活させた。選択した方法は、復活させる追加のネズミ残基の数と分析すべき抗ＣＤ３変異体の数の両方を最少化する折衷法であった。我々の最少限ヒト化処方において当初はヒト配列として維持されていた数個のＣＤＲ残基に注意を向けた。即ち、抗ＣＤ３ v１のＶHＣＤＲ２中のヒト残基をそれらのネズミ対応残基と一括して置換し、抗ＣＤ３ v９：Ｔ５７Ｓ：Ａ６０Ｎ：Ｄ６１Ｑ：Ｓ６２Ｋ：Ｖ６３Ｆ：Ｇ６５Ｄを得た（図５）。同様に、抗ＣＤ３ v１のＶLＣＤＲ２中のヒト残基Ｅ５５をネズミ抗ＣＤ３抗体由来のヒスチジンと置換して抗ＣＤ３ v１１を得た。さらに、抗ＣＤ３ v１中のＶH枠組み構造領域（ＦＲ）残基７５および７６もそれらのネズミ対応残基と置換して抗ＣＤ３ v８：Ｋ７５Ｓ：Ｎ７６Ｓを得た。ＶH残基７５および７６はＶHＣＤＲ１およびＣＤＲ２に近接したループ中に位置し、従って抗原結合に影響を与えることがある。これら３つの部位の突然変異を組合せることによって創製した別の変異体を以下に記載する。
ＢsＦ（ab’） 2 フラグメントの調製
ＥＤＴＡの存在下にpＨ５において連鎖球菌プロテインＧでアフィニティー精製することによって［Carterら（1992b）；上記］、可溶性および機能的な抗p１８５HER2および抗ＣＤ３ Ｆab’フラグメントを、主として遊離チオールの形態（Ｆab’-ＳＨが７５〜１００％）で１個のヒンジシステインを伴って大腸菌発酵ペーストから直接回収した。次いで、チオエーテル結合したＢsＦ（ab’）2フラグメントを、Glennieら（上記）の記載のようにo-ＰＤＭを用いる指向性結合によって構築した。一方のアームは常に最も強力なヒト化抗p１８５HER2変異体ＨuＭＡb４Ｄ５-８［Carterら（1992b）；上記］であり、他方は抗ＣＤ３抗体のキメラまたはヒト化変異体のいずれかであった。抗p１８５HER2Ｆab’-ＳＨをo-ＰＤＭと反応させてマレイミド誘導体（Ｆab’-mal）を得、次いでそれぞれの抗ＣＤ３変異体のＦab’-ＳＨに結合させた。次に、Ｆ（ab’）2を、代表的な調製［ＢsＦ（ab’）2v８］（データは示さず）に対して示したように、サイズ排除クロマトグラフィーによって未反応のＦab’から精製した。このＦ（ab’）フラグメントは、クロマトグラフィーのピークの積分によって判断すると、〜５４％の全抗体フラグメント量（質量）を示す。
非還元条件下でのこのＢsＦ（ab’）v８調製物のＳＤＳ-ＰＡＧＥ分析は、予想された移動度を有する１つの強いバンド（Ｍr〜９６kＤ）ならびにいくつかの極めて弱いバンド（データは示さず）を与えた。二フッ化ポリビニリデン膜上に電気ブロット［Matsudaira,P.,J.Biol.Chem.262:10035-10038（1987）］した後の強いバンドのアミノ末端配列分析は、ＢsＦ（ab’）2に対して予想される軽鎖と重鎖の化学量論的１：１混合物（ＶL／ＶH：Ｄ／Ｅ、Ｉ／Ｖ、Ｑ／Ｑ、Ｍ／Ｌ、Ｔ／Ｖ、Ｑ／Ｅ、Ｓ／Ｓ）由来の予想混合配列を与えた。両軽鎖のアミノ末端領域は両重鎖と同様に同一であり、共通ヒトＦＲ配列に一致する。我々は以前に、指向性の化学結合によって構築したＦ（ab’）2が抗p１８５HER2および抗ＣＤ３抗原の両特異性を保持していることを示した［Shalabyら；上記］。単一特異性Ｆ（ab’）2によるＢgＦ（ab’）2の汚染レベルは、抗p１８５HER2Ｆab’-malまたは抗ＣＤ３ Ｆab’-ＳＨ単独のいずれかとの偽結合反応が検出可能な量のＦ（ab’）2を生成しなかったので、極めて低いものと考えられる。さらに、この結合反応を穏やかな還元工程、次いでアルキル化に付し、存在しているかもしれない痕跡量のジスルフィド結合したＦ（ab’）2を除去した。還元条件下での精製Ｆ（ab’）2のＳＤＳ-ＰＡＧＥは、遊離の軽鎖およびチオエーテル結合した重鎖二量体に対して予想される電気泳動移動度およびアミノ末端配列を有する２つの強いバンドを与えた。
o-ＰＤＭ結合させたＦ（ab’）2調製物のスキャニングＬＡＳＥＲデンシトメトリーは、少ない方の種は全体で〜１０％タンパク質であることを示唆する。これら少ない方の不純物をアミノ末端配列分析によって特徴付け、軽鎖と重鎖配列の化学量論およびそれらの電気泳動移動度に基づいて仮説的に同定した（データは示さず）。これらのデータは、不完全なＦ（ab’）2（軽鎖と重鎖の間のジスルフィド結合が一方または両方のアームにおいて欠けている）、痕跡量のＦab’および軽鎖にチオエーテル結合した重鎖を含み少ない方の不純物に一致する。
ＢsＦ（ab’） 2 のJurkat細胞への結合
異なる抗ＣＤ３変異体を含むＢsＦ（ab’）2のJurkat細胞（ヒト急性Ｔ細胞白血病）への結合をフローサイトメトリーにより調べた（データは示さず）。ＢsＦ（ab’）2v９は我々の出発分子であるＢsＦ（ab’）2v１よりもさらに高効率で、そしてキメラＢsＦ（ab’）2とほぼ同じ効率でJurkat細胞に結合する。追加のネズミ残基を抗ＣＤ３ v９中に設置してv１０（ＶHＫ７５Ｓ：Ｎ７６Ｓ）およびv１２（ＶHＫ７５Ｓ：Ｎ７６Ｓ＋ＶLＥ５５Ｈ）を創製しても、対応するＢsＦ（ab’）2のJurkat細胞への結合をさらに改善することはなかった。これらネズミ残基を抗ＣＤ３ v１中に復活させてもJurkat結合を改善しなかった：ＶHＫ７５Ｓ（v６）、ＶHＮ７６Ｓ（v７）、ＶHＫ７５Ｓ：Ｎ７６Ｓ（v８）、ＶLＨ５５Ｈ（v１１）（示さず）。ＢsＦ（ab’）2v９はJurkat細胞への結合において最も効率の高い変異体であり、ヒト化抗ＣＤ３アームに最も少ないネズミ残基を含んでいるので、これを今後の研究のために選択した。単一特異性の抗p１８５HER2Ｆ（ab’）2は、抗ＣＤ３アームに媒介される相互作用に一致するJurkat細胞への有意の結合を示さなかった。
考察
臨床においてヒト化抗体の免疫原性の可能性を最少にするための試みの中、本研究においてＢsＦ（ab’）2の抗p１８５HER2［Carterら（1992b）；上記］および抗ＣＤ３アーム［Shalabyら；上記］をヒト化するために最少限法を選択した。即ち、我々は最少数のネズミＣＤＲおよびＦＲ残基を、共通ヒト可変ドメイン配列構造中に設置することを試みた（ネズミの親抗体と同等の抗原結合親和性および生物学的性質を復活させるのに必要なように）。初めに分子モデル化を用いて抗原結合に重要と思われるネズミＦＲ残基を予測し、第２に必要でないと思われるネズミＣＤＲ残基を予測した。次いで、少数のヒト化変異体を構築してこれらの予測を試験した。
我々のヒト化法は抗p１８５HER2抗体に対して非常に成功し、ここで、８つのヒト化変異体のうちの１つ（ＨuＭＡb４Ｄ５-８、ＩgＧ１）が親のネズミ抗体［Carterら（1992a）；上記］よりも〜３倍強固にp１８５HER2抗原に結合すると同定された。ＨuＭＡb４Ｄ５-８は合計５個のネズミＦＲ残基を含有し、ＶHＣＤＲ２残基６０〜６５を含む９個のネズミＣＤＲ残基がヒト対応物に有利なように除かれた。対照的に、最初に構築された４つのうち最も強力なヒト化抗ＣＤ３変異体［Shalabyら；上記］を含むＢsＦ（ab’）2v１は、対応するキメラＢsＦ（ab’）2よりも〜７０倍弱い１４０nＭの親和性（Ｋd）でＪ６細胞に結合する。
本研究において、我々はＶHＣＤＲ２中の６個のヒト残基をそれらのネズミ対応残基と置換することにより［Ｔ５７Ｓ：Ａ６０Ｎ：Ｄ６１Ｑ：Ｓ６２Ｋ：Ｖ６３Ｆ：Ｇ６５Ｄ（抗ＣＤ３ v９；図５）］、キメラ変異体に近似したヒト化抗ＣＤ３のＴ細胞結合を回復させた。これらのネズミ残基は、抗原に直接接触することによるよりも、ＶHＣＤＲ２のＮ-末端部分中の残基の立体配座に影響を与えることによって間接的に抗原結合を高めるものと考えられる。第１に、ＶHＣＤＲ２中のＮ-末端残基（５０〜５８）だけが、抗体／抗原複合体の８つの結晶学的構造の１つまたはそれ以上において抗原と接触することが見い出されている［Kabatら（上記）およびMian,I.S.ら,J.Mol.Biol.217:133-151（1991）；図５］。第２に、分子のモデル化により、ＶHＣＤＲ２のＣ-末端部分中の残基が少なくとも部分的に埋没していることが示唆される（図５）。ＢsＦ（ab’）2v９は、予想されるようにＢsＦ（ab’）2v１およびキメラＢsＦ（ab’）2と等しい効率でＳＫ-ＢＲ-３乳腫瘍細胞に結合するが、これは抗p１８５HER2アームがこれら全ての分子で同一であるためである［Shalabyら（上記）；示さず］。
ＢsＦ（ab’）2フラグメントを構築するための我々の新規なアプローチはg／Ｌの力価でヒト化Ｆab’フラグメントを分泌する大腸菌発現系を利用し、Ｆab’-ＳＨとしてそれらを直接回収することを可能にする［Carterら（1992b）；上記］。次いで、Ｆab’-ＳＨフラグメントの通常の指向性化学結合を用いてインビトロでＢsＦ（ab’）2を生成させる［Brennanら（上記）およびGlennieら（上記）］。Ｆab’-ＳＨへのこの経路は、無傷抗体からそれらを生成させるのに固有の次の問題を回避する：不均質性の結果を与えるタンパク質加水分解および非特異的切断への感受性の相違、低収率ならびにヒンジジスルフィド結合に完全に選択性ではない部分還元。単一のヒンジシステインを含有する大腸菌由来のＦab’-ＳＨを用いる方法は、内部ヒンジジスルフィド形成および無傷の親抗体による汚染などのＢsＦ（ab’）2調製時の不均質性の供給源の一部を無くし、その一方でその他の生成、例えばＦ（ab’）3フラグメントの生成を大きく減少させる。
ここで構築したＢsＦ（ab’）2フラグメントは、これら分子の将来のインビボ試験を想定して、Glennieら（上記）が初めて開示したようにチオエーテル結合させた。チオエーテル結合はジスルフィド結合とは異なり、痕跡量のチオールによる切断に感受性ではなく、これがチオエーテル結合したＦ（ab’）2がインビボでジスルフィド結合したＦ（ab’）2よりも安定であろうとの提議を導いた［Glennieら（上記）］。この仮説は、チオエーテル結合しだＢsＦ（ab’）2v１が単一ジスルフィド結合によって結合したＢsＦ（ab’）v１よりも３倍長い血漿滞留時間を有することを示唆する正常マウスでの我々の予備的な薬物速度論実験により支持される。ジスルフィドおよびチオエーテル結合したキメラＢsＦ（ab’）2は、それらの細胞結合効率およびＣＴＬ細胞毒性の再標的化において区別できないことがわかり、このことはo-ＰＤＭ指向性結合がどちらかの抗原に対するＢsＦ（ab’）2の結合に悪影響を及ぼさないことを示唆するものである（示さず）。それにもかかわらず、他の研究者［Nishimuraら,Int.J.Cancer 50:800-804（1992）］によりジスルフィド結合したＢsＦ（ab’）2（ネズミ抗p１８５HER2／ネズミ抗ＣＤ３）がヌードマウスにおいて強力な抗腫瘍活性を有していることが最近示されているので、結合の性質は重要ではないと考えられる。我々の以前の研究［Shalabyら；上記］は本研究およびNishimura,T.ら（上記）の研究と一体となって、ヒトのp１８５HER2過発現癌の標的化免疫療法にＢsＦ（ab’）2を用いる可能性を改善するものである。
実施例４ 抗ＣＤ１８抗体のヒト化
白血球付着受容体β鎖に対して指向性のネズミ抗体（Ｈ５２抗体として既知）を上記の方法に従ってヒト化した。図６Ａおよび６Ｂに、ネズミおよびヒト化抗体の軽鎖および重鎖のアミノ酸配列の比較を示す。
配列表
（１）一般的情報
（ｉ）特許出願人：ジェネンテク，インコーポレイテッド
（ii）発明の名称：免疫グロブリン変異体
（iii）配列の数：２５
（iv）連絡先：
（Ａ）名宛人：ジェネンテク，インコーポレイテッド
（Ｂ）通り：ポイント・サン・ブルーノ・ブールバード４６０番
（Ｃ）市：サウス・サン・フランシスコ
（Ｄ）州：カリフォルニア
（Ｅ）国：アメリカ合衆国
（Ｆ）ＺＩＰ：９４０８０
（ｖ）コンピューター解読書式：
（Ａ）媒体型：５．２５インチ、３６０Ｋbフロッピーディスク
（Ｂ）コンピューター：ＩＢＭ ＰＣ適合
（Ｃ）オペレーティング・システム：ＰＣ−ＤＯＳ／ＭＳ−ＤＯＳ
（Ｄ）ソフトウエア：patin（ジェネンテク）
（vi）本出願のデータ：
（Ａ）出願番号：未定
（Ｂ）出願日：本日
（Ｃ）分類：未定
（vii）優先権主張出願のデータ：
（Ａ）出願番号：０７／７１５２７２
（Ｂ）出願日：１９９１年６月１４日
（viii）弁理士／代理人 情報：
（Ａ）氏名：アドラー，キャロライン・アール
（Ｂ）登録番号：３２，３２４
（Ｃ）参照／整理番号：７０９Ｐ１
（ix）電話連絡先情報：
（Ａ）電話番号：４１５／２２５−２６１４
（Ｂ）ファックス番号：４１５／９５２−９８８１
（Ｃ）テレックス番号：９１０／３７１−７１６８
（２）配列番号１の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１０９アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１：
Figure 0004124480
（２）配列番号２の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１２０アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号２：
Figure 0004124480
（２）配列番号３の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１０９アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号３：
Figure 0004124480
（２）配列番号４の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１２０アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号４：
Figure 0004124480
（２）配列番号５の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１０９アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号５：
Figure 0004124480
（２）配列番号６の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１２０アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号６：
Figure 0004124480
（２）配列番号７の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：２７塩基
（Ｂ）型：核酸
（Ｃ）鎖の数：一本鎖
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号７：
Figure 0004124480
（２）配列番号８の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：３１塩基
（Ｂ）型：核酸
（Ｃ）鎖の数：一本鎖
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号８：
Figure 0004124480
（２）配列番号９の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：２２塩基
（Ｂ）型：核酸
（Ｃ）鎖の数：一本鎖
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号９：
Figure 0004124480
（２）配列番号１０の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：３４塩基
（Ｂ）型：核酸
（Ｃ）鎖の数：一本鎖
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１０：
Figure 0004124480
（２）配列番号１１の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：３６塩基
（Ｂ）型：核酸
（Ｃ）鎖の数：一本鎖
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１１：
Figure 0004124480
（２）配列番号１２の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：３６塩基
（Ｂ）型：核酸
（Ｃ）鎖の数：一本鎖
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１２：
Figure 0004124480
（２）配列番号１３の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：３６塩基
（Ｂ）型：核酸
（Ｃ）鎖の数：一本鎖
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１３：
Figure 0004124480
（２）配列番号１４の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：６８塩基
（Ｂ）型：核酸
（Ｃ）鎖の数：一本鎖
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１４：
Figure 0004124480
（２）配列番号１５の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：３０塩基
（Ｂ）型：核酸
（Ｃ）鎖の数：一本鎖
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１５：
Figure 0004124480
（２）配列番号１６の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１０７アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１６：
Figure 0004124480
（２）配列番号１７の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１０７アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１７：
Figure 0004124480
（２）配列番号１８の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１０７アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１８：
Figure 0004124480
（２）配列番号１９の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１２９アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号１９：
Figure 0004124480
（２）配列番号２０の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１２２アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号２０：
Figure 0004124480
（２）配列番号２１の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：１２２アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号２１：
Figure 0004124480
（２）配列番号２２の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：４５４アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号２２：
Figure 0004124480
Figure 0004124480
Figure 0004124480
（２）配列番号２３の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：５５７アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号２３：
Figure 0004124480
Figure 0004124480
Figure 0004124480
Figure 0004124480
（２）配列番号２４の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：２１４アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号２４：
Figure 0004124480
Figure 0004124480
（２）配列番号２５の情報
（ｉ）配列の特徴：
（Ａ）長さ：２３３アミノ酸
（Ｂ）型：アミノ酸
（Ｄ）トポロジー：直鎖状
（xi）配列：配列番号２５：
Figure 0004124480
Figure 0004124480

Claims (6)

  1. アミノ酸配列：
    Figure 0004124480
    を含むポリペプチド。
  2. 配列：
    Figure 0004124480
    を含むポリペプチド。
  3. ｐ１８５HER2に結合し、軽鎖可変ドメインアミノ酸配列：
    Figure 0004124480
    及び重鎖可変ドメインアミノ酸配列：
    Figure 0004124480
    を含むヒト化抗体。
  4. ヒトγ１定常領域を含む請求項３に記載のヒト化抗体。
  5. ｐ１８５ HER2 に結合し、軽鎖可変ドメインアミノ酸配列：
    Figure 0004124480
    及び重鎖可変ドメインアミノ酸配列：
    Figure 0004124480
    を含むヒト化抗体の製造方法。
  6. ヒト化抗体が、ヒトγ１定常領域を含む、請求項５に記載の製造方法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6054561A (en) * 1984-02-08 2000-04-25 Chiron Corporation Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US5571714A (en) * 1988-12-22 1996-11-05 Celtrix Pharmaceuticals, Inc. Monoclonal antibodies which bind both transforming growth factors β1 and β2 and methods of use
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US20030229208A1 (en) * 1988-12-28 2003-12-11 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
GB9020282D0 (en) * 1990-09-17 1990-10-31 Gorman Scott D Altered antibodies and their preparation
US5811267A (en) * 1990-10-29 1998-09-22 Chiron Corporation Isolated nucleic acid molecules encoding antigen binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US5948647A (en) * 1990-10-29 1999-09-07 Chiron Corporation Nucleic acids encoding antigen-binding sites specific for cancer antigens
US5849877A (en) * 1990-10-29 1998-12-15 Chiron Corporation Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US6800738B1 (en) 1991-06-14 2004-10-05 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
WO1994004679A1 (en) * 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
ATE255131T1 (de) 1991-06-14 2003-12-15 Genentech Inc Humanisierter heregulin antikörper
GB9115364D0 (en) 1991-07-16 1991-08-28 Wellcome Found Antibody
US6329509B1 (en) * 1991-08-14 2001-12-11 Genentech, Inc. Anti-IgE antibodies
US6699472B2 (en) 1991-08-14 2004-03-02 Genentech, Inc. Method of treating allergic disorders
US5869619A (en) * 1991-12-13 1999-02-09 Xoma Corporation Modified antibody variable domains
JP4157160B2 (ja) * 1991-12-13 2008-09-24 ゾーマ テクノロジー リミテッド 改変抗体可変領域の調製のための方法
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
GB9206422D0 (en) * 1992-03-24 1992-05-06 Bolt Sarah L Antibody preparation
EP0578515A3 (en) * 1992-05-26 1995-05-10 Bristol Myers Squibb Co Humanized monoclonal antibodies.
AU687755B2 (en) * 1992-08-21 1998-03-05 Genentech Inc. Method for treating an LFA-1-mediated disorder
US5958708A (en) * 1992-09-25 1999-09-28 Novartis Corporation Reshaped monoclonal antibodies against an immunoglobulin isotype
US6066718A (en) * 1992-09-25 2000-05-23 Novartis Corporation Reshaped monoclonal antibodies against an immunoglobulin isotype
FI955261A7 (fi) * 1993-05-04 1996-01-03 Cytel Corp P-selektiinin vasta-aineita ja niiden käyttö
US20040067157A1 (en) * 1993-07-22 2004-04-08 Clearant, Inc. Methods for sterilizing biological materials
US6057287A (en) 1994-01-11 2000-05-02 Dyax Corp. Kallikrein-binding "Kunitz domain" proteins and analogues thereof
US5753230A (en) * 1994-03-18 1998-05-19 The Scripps Research Institute Methods and compositions useful for inhibition of angiogenesis
US5708142A (en) 1994-05-27 1998-01-13 Genentech, Inc. Tumor necrosis factor receptor-associated factors
JPH10504971A (ja) * 1994-09-08 1998-05-19 カイロン コーポレイション インスリン様増殖因子の改善された生産方法
US5728676A (en) * 1994-09-08 1998-03-17 Ciba-Geigy Corporation Use of insulin-like growth factors I and II for inhibition of inflammatory response
US5874540A (en) * 1994-10-05 1999-02-23 Immunomedics, Inc. CDR-grafted type III anti-CEA humanized mouse monoclonal antibodies
US7803904B2 (en) * 1995-09-01 2010-09-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Mucosal vascular addressing and uses thereof
US5641870A (en) * 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5573762A (en) 1995-04-24 1996-11-12 Genentech, Inc. Use of leukemia inhibitory factor specific antibodies and endothelin antagonists for treatment of cardiac hypertrophy
JPH11507535A (ja) * 1995-06-07 1999-07-06 イムクローン システムズ インコーポレイテッド 腫瘍の成長を抑制する抗体および抗体フラグメント類
US7060808B1 (en) * 1995-06-07 2006-06-13 Imclone Systems Incorporated Humanized anti-EGF receptor monoclonal antibody
DE69638269D1 (de) 1995-06-14 2010-11-18 Univ California Hochaffine humane antikörper gegen tumorantigene
US6685940B2 (en) 1995-07-27 2004-02-03 Genentech, Inc. Protein formulation
CA2226575C (en) 1995-07-27 2011-10-18 Genentech, Inc. Stabile isotonic lyophilized protein formulation
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9601081D0 (en) * 1995-10-06 1996-03-20 Cambridge Antibody Tech Specific binding members for human transforming growth factor beta;materials and methods
JP4503706B2 (ja) 1996-06-07 2010-07-14 ポニアード ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド グリコシル化が改質されたヒト化抗体
AU3359497A (en) * 1996-07-11 1998-02-09 Takara Shuzo Co., Ltd. Method for effecting site-directed mutagenesis
US7129061B1 (en) * 1996-08-07 2006-10-31 Biogen Idec Ma Inc. Tumor necrosis factor related ligand
US7147851B1 (en) 1996-08-15 2006-12-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Humanized immunoglobulin reactive with α4β7 integrin
US7371376B1 (en) 1996-10-18 2008-05-13 Genentech, Inc. Anti-ErbB2 antibodies
ZA982371B (en) * 1997-03-21 1998-09-28 Sankyo Co Humanized anti-human fas antibody
US6969601B2 (en) * 1997-04-03 2005-11-29 Jensenius Jens Chr MASP-2, a complement-fixing enzyme, and uses for it
IL132240A0 (en) * 1997-04-07 2001-03-19 Genentech Inc Anti-vegf antibodies
US20020032315A1 (en) 1997-08-06 2002-03-14 Manuel Baca Anti-vegf antibodies
DE69832970T2 (de) * 1997-04-07 2006-08-10 Genentech, Inc., South San Francisco Humanisierte antikörper und verfahren zu ihrer herstellung
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
US20070059302A1 (en) 1997-04-07 2007-03-15 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
EP1690927A1 (en) * 1997-04-30 2006-08-16 Hans Klingemann Natural killer cell lines and methods of use
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
DK0979281T3 (da) 1997-05-02 2005-11-21 Genentech Inc Fremgangsmåde til fremstilling af multispecifikke antistoffer med heteromultimere og fælles bestanddele
US7951917B1 (en) 1997-05-02 2011-05-31 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US7276488B2 (en) 1997-06-04 2007-10-02 Oxford Biomedica (Uk) Limited Vector system
AU747602B2 (en) 1997-06-04 2002-05-16 Oxford Biomedica (Uk) Limited Vector
US6991790B1 (en) 1997-06-13 2006-01-31 Genentech, Inc. Antibody formulation
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
US5994511A (en) * 1997-07-02 1999-11-30 Genentech, Inc. Anti-IgE antibodies and methods of improving polypeptides
US6172213B1 (en) 1997-07-02 2001-01-09 Genentech, Inc. Anti-IgE antibodies and method of improving polypeptides
US20030082541A1 (en) * 1997-09-17 2003-05-01 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US20020192659A1 (en) * 1997-09-17 2002-12-19 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
DE69840051D1 (de) 1997-10-29 2008-11-06 Genentech Inc Durch wnt-1 induzierbare gene
US6387657B1 (en) 1997-10-29 2002-05-14 Genentech, Inc. WISP polypeptides and nucleic acids encoding same
EP1039931B1 (en) * 1997-12-01 2005-04-27 Fang Fang Multivalent recombinant antibodies for treating hrv infections
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US7790856B2 (en) 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US20080050367A1 (en) * 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7588766B1 (en) 2000-05-26 2009-09-15 Elan Pharma International Limited Treatment of amyloidogenic disease
US7179892B2 (en) * 2000-12-06 2007-02-20 Neuralab Limited Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6761888B1 (en) * 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
ZA9811162B (en) * 1997-12-12 2000-06-07 Genentech Inc Treatment with anti-ERBB2 antibodies.
US6617171B2 (en) * 1998-02-27 2003-09-09 The General Hospital Corporation Methods for diagnosing and treating autoimmune disease
ES2389387T3 (es) 1998-03-17 2012-10-25 Genentech, Inc. Polipéptidos homólogos de VEGF y de BMP1
US20030224001A1 (en) * 1998-03-19 2003-12-04 Goldstein Neil I. Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors
US7244826B1 (en) 1998-04-24 2007-07-17 The Regents Of The University Of California Internalizing ERB2 antibodies
AU2003200709B2 (en) * 1998-05-06 2006-06-29 Genentech, Inc. Protein purification
BRPI9910332B8 (pt) * 1998-05-06 2021-05-25 Genentech Inc método para purificação de um polipeptídio a partir de uma composição
EP1308455B9 (en) * 1998-05-06 2006-06-14 Genentech, Inc. A composition comprising anti-HER2 antibodies
ZA200007412B (en) * 1998-05-15 2002-03-12 Imclone Systems Inc Treatment of human tumors with radiation and inhibitors of growth factor receptor tyrosine kinases.
US7387772B1 (en) * 1999-06-22 2008-06-17 Immunimedics, Inc. Chimeric, human and humanized anti-CSAP monoclonal antibodies
GB9815909D0 (en) * 1998-07-21 1998-09-16 Btg Int Ltd Antibody preparation
CA2354862A1 (en) * 1998-10-19 2000-04-27 Yeda Research And Development Co. Ltd. Treatment of systemic lupus erythematosus by down-regulating the autoimmune response to autoantigens
AU1727500A (en) * 1998-11-17 2000-06-05 Tanox, Inc. Bispecific molecules cross-linking itim and itam for therapy
DE69938054T2 (de) * 1998-11-18 2009-02-12 Genentech, Inc., South San Francisco Antikörpervarianten mit höheren bindungsaffinitäten im vergleich zu parentalen antikörpern
JP2002530066A (ja) * 1998-11-19 2002-09-17 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｒｈａｍｍアンタゴニスト抗体
US20030035798A1 (en) 2000-08-16 2003-02-20 Fang Fang Humanized antibodies
US7109003B2 (en) 1998-12-23 2006-09-19 Abgenix, Inc. Methods for expressing and recovering human monoclonal antibodies to CTLA-4
EE200100372A (et) 1999-01-15 2002-10-15 Biogen, Incorporated TWEAK-valgu ja TWEAK-valgu retseptori antagonistid ja nende kasutamine immuunhaiguste raviks
US6599710B1 (en) 1999-03-10 2003-07-29 The General Hospital Corporation Treatment of autoimmune disease
PT1165113E (pt) * 1999-04-06 2008-09-23 Genentech Inc Utilização de ligandos de receptor erbb no tratamento da diabetes
WO2000069460A1 (en) * 1999-05-14 2000-11-23 Genentech, Inc. TREATMENT WITH ANTI-ErbB2 ANTIBODIES
EP2042194A3 (en) * 1999-05-14 2009-04-22 Imclone Systems, Inc. Treatment of refractory human tumors with epidermal growth factor receptor antagonists
UA81216C2 (en) 1999-06-01 2007-12-25 Prevention and treatment of amyloid disease
HK1043320A1 (zh) 1999-06-01 2002-09-13 Biogen, Inc. Vla-1的一种阻塞性单系抗体，以及其治疗炎性失调的功用
US7534605B2 (en) 1999-06-08 2009-05-19 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem CD44 polypeptides, polynucleotides encoding same, antibodies directed thereagainst and method of using same for diagnosing and treating inflammatory diseases
US7041292B1 (en) 1999-06-25 2006-05-09 Genentech, Inc. Treating prostate cancer with anti-ErbB2 antibodies
US20030086924A1 (en) * 1999-06-25 2003-05-08 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
AT500848B1 (de) 1999-06-25 2008-01-15 Genentech Inc Humanisierte anti-erbb2-antikörper
BRPI0012196B8 (pt) 1999-06-25 2021-05-25 Genentech Inc artigo industrializado
JP4579471B2 (ja) * 1999-06-25 2010-11-10 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ＥｒｂＢ２抗体を用いる前立腺癌の処置
US6949245B1 (en) * 1999-06-25 2005-09-27 Genentech, Inc. Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies
US20040013667A1 (en) * 1999-06-25 2004-01-22 Genentech, Inc. Treatment with anti-ErbB2 antibodies
US20020068066A1 (en) * 1999-08-20 2002-06-06 Wenyuan Shi Method for the treatment and prevention of dental caries
PL202369B1 (pl) 1999-08-27 2009-06-30 Genentech Inc Zastosowanie przeciwciała skierowanego przeciw ErbB2, zastosowanie przeciwciała skierowanego przeciw ErbB oraz zestaw zawierający to przeciwciało
CA2385528C (en) 1999-10-01 2013-12-10 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
US7947496B2 (en) 1999-10-08 2011-05-24 Hoffmann-La Roche Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD44
US6346249B1 (en) * 1999-10-22 2002-02-12 Ludwig Institute For Cancer Research Methods for reducing the effects of cancers that express A33 antigen using A33 antigen specific immunoglobulin products
US20020028178A1 (en) * 2000-07-12 2002-03-07 Nabil Hanna Treatment of B cell malignancies using combination of B cell depleting antibody and immune modulating antibody related applications
CN1423660A (zh) 1999-11-18 2003-06-11 牛津生物医学（英国）有限公司 抗体
US20050287153A1 (en) * 2002-06-28 2005-12-29 Genentech, Inc. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
US7608681B2 (en) * 1999-12-24 2009-10-27 Genentech, Inc. Methods and compositions for prolonging elimination half-times of bioactive compounds
US20040001827A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-01 Dennis Mark S. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
US20060228364A1 (en) * 1999-12-24 2006-10-12 Genentech, Inc. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
US7097840B2 (en) 2000-03-16 2006-08-29 Genentech, Inc. Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates
US6632979B2 (en) 2000-03-16 2003-10-14 Genentech, Inc. Rodent HER2 tumor model
WO2001070266A2 (en) 2000-03-17 2001-09-27 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Method of inhibiting stenosis and restenosis with a mixture of antibodies anti cd18 and anti ccr2
AU2001247616B2 (en) 2000-04-11 2007-06-14 Genentech, Inc. Multivalent antibodies and uses therefor
US20010046496A1 (en) * 2000-04-14 2001-11-29 Brettman Lee R. Method of administering an antibody
DK1283214T3 (da) 2000-04-21 2007-06-11 Fuso Pharmaceutical Ind Hidtil ukendte kollektiner
EP1286692A4 (en) * 2000-04-25 2004-11-17 Idec Pharma Corp INTRATHECAL ADMINISTRATION OF RITUXIMAB FOR THE TREATMENT OF LYMPHOMAS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM
EP1280923A2 (en) * 2000-04-28 2003-02-05 Millennium Pharmaceuticals, Inc. 14094, a human trypsin family member and uses thereof
CN1447696A (zh) * 2000-05-19 2003-10-08 杰南技术公司 用于提高对ErbB拮抗剂癌症治疗的有效应答可能性的基因检测试验
US6686188B2 (en) 2000-05-26 2004-02-03 Amersham Plc Polynucleotide encoding a human myosin-like polypeptide expressed predominantly in heart and muscle
US6656700B2 (en) 2000-05-26 2003-12-02 Amersham Plc Isoforms of human pregnancy-associated protein-E
AU6836301A (en) 2000-06-20 2002-01-02 Idec Pharma Corp Treatment of b-cell associated diseases such as malignancies and autoimmune diseases using a cold anti-cd20 antibody/radiolabeled anti-cd22 antibody combination
CA2709771A1 (en) 2000-06-23 2002-01-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis
EP2042597B1 (en) 2000-06-23 2014-05-07 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis
AU9500201A (en) * 2000-08-09 2002-02-18 Imclone Systems Inc Treatment of hyperproliferative diseases with epidermal growth factor receptor antagonists
US6984494B2 (en) 2000-08-15 2006-01-10 Genentech, Inc. Analytical method
US20020119148A1 (en) * 2000-09-01 2002-08-29 Gerritsen Mary E. ErbB4 antagonists
CA2417432C (en) 2000-09-01 2010-11-02 The Center For Blood Research, Inc. Modified polypeptides stabilized in a desired conformation and methods for producing same
US20030017491A1 (en) * 2000-09-14 2003-01-23 Zuo-Rong Shi Chromogenic in situ hybridization methods, kits, and compositions
JP4340062B2 (ja) 2000-10-12 2009-10-07 ジェネンテック・インコーポレーテッド 粘度の減少した濃縮タンパク質製剤
JP2004515233A (ja) * 2000-11-01 2004-05-27 イルーシス セラポーティクス，インコーポレーテッド タンパク質トランススプライシングによる二重特異性分子の作製方法
US20040018194A1 (en) * 2000-11-28 2004-01-29 Francisco Joseph A. Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof
US7700751B2 (en) 2000-12-06 2010-04-20 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide
TWI255272B (en) 2000-12-06 2006-05-21 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6979556B2 (en) * 2000-12-14 2005-12-27 Genentech, Inc. Separate-cistron contructs for secretion of aglycosylated antibodies from prokaryotes
US20030049800A1 (en) * 2000-12-15 2003-03-13 Saravis Calvin A. Compositions and methods for producing antibodies to low molecular weight analytes
US20040001822A1 (en) * 2000-12-29 2004-01-01 Avigdor Levanon Y1-isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof
US20040002450A1 (en) * 2000-12-29 2004-01-01 Janette Lazarovits Y17 - isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof
US7132510B2 (en) * 2000-12-29 2006-11-07 Bio-Technology General (Israel) Ltd. Specific human antibodies for selective cancer therapy
US20040001839A1 (en) * 2000-12-29 2004-01-01 Avigdor Levanon Multimers - isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof
PA8535501A1 (es) 2001-01-05 2003-07-28 Pfizer Anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento similar a insulina
US20070065436A1 (en) * 2001-01-31 2007-03-22 Biogen Idec Inc. Anti-cd80 antibody having adcc activity for adcc mediated killing of b cell lymphoma cells alone or in combination with other therapies
US20020159996A1 (en) 2001-01-31 2002-10-31 Kandasamy Hariharan Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders
AU2002237972B2 (en) 2001-01-31 2007-11-29 Biogen Idec Inc. Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders
US20030103971A1 (en) * 2001-11-09 2003-06-05 Kandasamy Hariharan Immunoregulatory antibodies and uses thereof
CN100574803C (zh) 2001-01-31 2009-12-30 拜奥根Idec公司 免疫调节抗体在治疗肿瘤性疾病中的用途
US20030211107A1 (en) * 2002-01-31 2003-11-13 Kandasamy Hariharan Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders
KR20030074839A (ko) * 2001-02-19 2003-09-19 메르크 파텐트 게엠베하 감소된 면역원성을 갖는 개질 항-ｅｇｆｒ 항체
US7087726B2 (en) 2001-02-22 2006-08-08 Genentech, Inc. Anti-interferon-α antibodies
AU2002247826A1 (en) * 2001-03-13 2002-09-24 University College London Specific binding members
US20080008704A1 (en) * 2001-03-16 2008-01-10 Mark Rubin Methods of treating colorectal cancer with anti-epidermal growth factor antibodies
JP2005508838A (ja) 2001-03-23 2005-04-07 アフトン コーポレーション 膵癌の組合せ治療
WO2002081649A2 (en) * 2001-04-06 2002-10-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania ErbB INTERFACE PEPTIDOMIMETICS AND METHODS OF USE THEREOF
UA83791C2 (ru) 2001-04-13 2008-08-26 Байоджен Айдек Ма Инк. Антитело против vla-1, фармацевтическая композиция, которая его содержит, и из применение для лечения индивидуума с иммунологическим расстройством, опосредованным vla-1
ES2366775T3 (es) 2001-04-24 2011-10-25 Merck Patent Gmbh POLITERAPIA UTILIZANDO AGENTES ANTIANGIOGÉNICOS Y TNF(alfa).
US20090191232A1 (en) 2001-05-04 2009-07-30 Gevas Philip C Combination therapy for the treatment of tumors
US6972324B2 (en) 2001-05-18 2005-12-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Antibodies specific for CD44v6
CA2448142A1 (en) 2001-05-22 2002-11-28 Merck & Co., Inc. Beta-secretase substrates and uses thereof
EP2340849A1 (en) 2001-05-30 2011-07-06 Genentech, Inc. Anti-NGF antibodies for the treatment of various disorders
WO2005010044A2 (en) 2003-07-08 2005-02-03 Genentech, Inc. Il-17 a/f heterologous polypeptides and therapeutic uses thereof
US20070160576A1 (en) 2001-06-05 2007-07-12 Genentech, Inc. IL-17A/F heterologous polypeptides and therapeutic uses thereof
CA2817619A1 (en) * 2001-06-08 2002-12-08 Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies
WO2002100901A2 (de) * 2001-06-13 2002-12-19 Immundiagnostik Ag Bestimmung von bone-sialoprotein in körperflüssigkeiten für onkologische fragestellungen
ES2336770T3 (es) * 2001-06-13 2010-04-16 Armbruster Biotechnology Gmbh Medicamentos para el tratamiento de tumores y sus metastasis utilizando una molecula de union contra la sialoproteina osea.
KR100576674B1 (ko) 2001-06-20 2006-05-10 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료를 위한 방법 및 이를 위한 조성물
CA2450793A1 (en) 2001-06-20 2002-12-27 Prochon Biotech Ltd. Antibodies that block receptor protein tyrosine kinase activation, methods of screening for and uses thereof
US7393656B2 (en) 2001-07-10 2008-07-01 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for risk stratification
MXPA05000511A (es) 2001-07-12 2005-09-30 Jefferson Foote Anticuepros super humanizados.
WO2003062370A2 (en) 2001-07-19 2003-07-31 Perlan Therapeutics, Inc. Multimeric proteins and methods of making and using same
US20040078837A1 (en) * 2001-08-02 2004-04-22 Shannon Mark E. Four human zinc-finger-containing proteins: MDZ3, MDZ4, MDZ7 and MDZ12
CA2453995A1 (en) * 2001-08-03 2003-02-20 Genentech, Inc. Tacis and br3 polypeptides and uses thereof
AU2002326531A1 (en) * 2001-08-03 2003-02-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Monoclonal antibodies to activated erbb family members and methods of use thereof
CN100513414C (zh) * 2001-08-27 2009-07-15 杰南技术公司 进行抗体表达和装配的系统
US20040235068A1 (en) * 2001-09-05 2004-11-25 Levinson Arthur D. Methods for the identification of polypeptide antigens associated with disorders involving aberrant cell proliferation and compositions useful for the treatment of such disorders
ES2431929T3 (es) 2001-09-18 2013-11-28 Genentech, Inc. Composiciones y procedimientos para el diagnóstico y el tratamiento de tumores
US7320789B2 (en) * 2001-09-26 2008-01-22 Wyeth Antibody inhibitors of GDF-8 and uses thereof
AR039067A1 (es) 2001-11-09 2005-02-09 Pfizer Prod Inc Anticuerpos para cd40
AU2002357770B2 (en) 2001-11-30 2008-07-31 Biogen Ma Inc. Antibodies against monocyte chemotactic proteins
EP2067472A1 (en) 2002-01-02 2009-06-10 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
JP4429728B2 (ja) * 2002-02-21 2010-03-10 ワイス エルエルシー フォリスタチン（ｆｏｌｌｉｓｔａｔｉｎ）ドメイン含有タンパク質
SI1485127T1 (sl) 2002-02-25 2011-09-30 Elan Pharm Inc Dajanje aktivne snovi za zdravljenje vnetja
US20080254027A1 (en) * 2002-03-01 2008-10-16 Bernett Matthew J Optimized CD5 antibodies and methods of using the same
US20080260731A1 (en) * 2002-03-01 2008-10-23 Bernett Matthew J Optimized antibodies that target cd19
US20070148171A1 (en) * 2002-09-27 2007-06-28 Xencor, Inc. Optimized anti-CD30 antibodies
US20100311954A1 (en) * 2002-03-01 2010-12-09 Xencor, Inc. Optimized Proteins that Target Ep-CAM
US20090042291A1 (en) * 2002-03-01 2009-02-12 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US7662925B2 (en) * 2002-03-01 2010-02-16 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
US8188231B2 (en) 2002-09-27 2012-05-29 Xencor, Inc. Optimized FC variants
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
CN1646160A (zh) 2002-03-13 2005-07-27 拜奥根Idec马萨诸塞公司 抗αvβ6抗体
US20030180292A1 (en) * 2002-03-14 2003-09-25 Idec Pharmaceuticals Treatment of B cell malignancies using anti-CD40L antibodies in combination with anti-CD20 antibodies and/or chemotherapeutics and radiotherapy
AU2003220439A1 (en) * 2002-03-19 2003-10-08 Abgenix, Inc. Methods for treating chronic obstructive pulmonary disease (copd)
CN103536916B (zh) 2002-04-09 2016-08-17 比奥根Ma公司 用于治疗tweak相关病症的方法
JP2005522514A (ja) 2002-04-10 2005-07-28 ジェネンテック・インコーポレーテッド 抗ｈｅｒ２抗体改変体
CA2481507A1 (en) 2002-04-16 2003-10-30 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US6916904B2 (en) * 2002-04-24 2005-07-12 Zolaris Biosciences, Llc Inhibition of immune complex formation
JP3885658B2 (ja) * 2002-05-13 2007-02-21 住友電気工業株式会社 ヘテロ接合バイポーラトランジスタ
DE60334452D1 (de) 2002-05-23 2010-11-18 Univ Pennsylvania Fas peptid-mimetika und ihre verwendungszwecke
EP2305710A3 (en) 2002-06-03 2013-05-29 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
CA2488441C (en) * 2002-06-03 2015-01-27 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
DK2311432T3 (en) 2002-06-07 2015-02-02 Dyax Corp Modified Kunitz domain polypeptides and their use in reducing ischemia or the onset of a systemic inflammatory response associated with a surgical procedure
US7153829B2 (en) 2002-06-07 2006-12-26 Dyax Corp. Kallikrein-inhibitor therapies
US7425618B2 (en) 2002-06-14 2008-09-16 Medimmune, Inc. Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations
EP1551453A4 (en) * 2002-06-17 2007-04-25 Us Gov Health & Human Serv SPECIFICITY GRAFTING OF A MICE RESPONSE TO A HUMAN FRAME
US7582313B2 (en) * 2002-06-27 2009-09-01 The General Hospital Corporation Methods of organ regeneration using Hox 11-expressing pluripotent cells
US7628988B2 (en) 2002-06-27 2009-12-08 The General Hospital Corporation Methods and compositions for treating type 1 diabetes
US20040208877A1 (en) * 2002-07-01 2004-10-21 Avigdor Levanon Antibodies and uses thereof
US20040202665A1 (en) * 2002-07-01 2004-10-14 Janette Lazarovits Compositions and methods for therapeutic treatment
HUP0600340A3 (en) 2002-07-15 2011-06-28 Genentech Inc Methods for identifying tumors that are responsive to treatment with anti-erbb2 antibodies
BRPI0312818B8 (pt) 2002-07-19 2021-05-25 Beth Israel Deaconess Medical Ct Inc uso de uma medida do nível do polipeptídeo sflt-1 em uma amostra de uma paciente e uso de uma medida dos níveis de pelo menos dois dos peptídeos sflt1, vegf livre ou polipeptídio pigf livre em uma amostra de um paciente usando um métrico
US7435419B2 (en) 2002-07-19 2008-10-14 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods of diagnosing and treating pre-eclampsia or eclampsia
US7794716B2 (en) 2002-07-25 2010-09-14 Glenveigh Pharmaceuticals, Llc Antibody composition and passive immunization against pregnancy-induced hypertension
US20050043516A1 (en) * 2002-07-25 2005-02-24 Genentech, Inc. TACI antibodies and uses thereof
ES2544527T3 (es) 2002-07-31 2015-09-01 Seattle Genetics, Inc. Conjugados de fármacos y su uso para tratar el cáncer, una enfermedad autoinmune o una enfermedad infecciosa
WO2004016750A2 (en) 2002-08-14 2004-02-26 Macrogenics, Inc. FcϜRIIB-SPECIFIC ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF
TR201900937T4 (tr) * 2002-08-28 2019-02-21 Dyax Corp Organların ve dokuların muhafaza edilmesine yönelik yöntem.
CA2497628A1 (en) * 2002-09-05 2004-03-18 Medimmune, Inc. Methods of preventing or treating cell malignancies by administering cd2 antagonists
AU2003295330A1 (en) * 2002-09-16 2004-05-04 Elusys Therapeutics, Inc. Bispecific molecule comprising an anti-cr1 antibody cross-linked to an antigen-binding antibody fragment
US20060235208A1 (en) * 2002-09-27 2006-10-19 Xencor, Inc. Fc variants with optimized properties
EP1556083B1 (en) * 2002-10-08 2011-02-02 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating post-surgical pain by admisnistering an antibody against nerve growth factor and compositions containing the same
US7255860B2 (en) * 2002-10-08 2007-08-14 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating post-surgical pain by administering an anti-nerve growth factor antagonist antibody
ES2533963T3 (es) 2002-10-10 2015-04-16 Merck Patent Gmbh Composiciones farmacéuticas dirigidas a receptores Erb-B1
SI1551876T1 (sl) 2002-10-16 2011-07-29 Purdue Pharma Lp Protitelesa, ki se vežejo na celično povezan CA 125/0722P, in postopki za njihovo uporabo
US7261893B2 (en) * 2002-10-22 2007-08-28 Wyeth Neutralizing antibodies against GDF-8 and uses therefor
US20040223966A1 (en) * 2002-10-25 2004-11-11 Wolfman Neil M. ActRIIB fusion polypeptides and uses therefor
EP1578447A4 (en) 2002-10-31 2009-06-03 Genentech Inc METHOD AND COMPOSITIONS FOR INCREASING ANTIBODY PRODUCTION
TW200509968A (en) 2002-11-01 2005-03-16 Elan Pharm Inc Prevention and treatment of synucleinopathic disease
US8506959B2 (en) 2002-11-01 2013-08-13 Neotope Biosciences Limited Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease
US20040229785A1 (en) * 2002-11-15 2004-11-18 Denise Faustman Screening methods to identify treatments for autoimmune disease
US8505468B2 (en) * 2002-11-19 2013-08-13 Sharp Kabushiki Kaisha Substrate accommodating tray
WO2004048525A2 (en) * 2002-11-21 2004-06-10 Genentech, Inc. Therapy of non-malignant diseases or disorders with anti-erbb2 antibodies
JP2011516026A (ja) * 2002-11-26 2011-05-26 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫関連疾患の治療のための組成物と方法
CA2507080C (en) * 2002-11-27 2015-01-06 Biogen Idec Ma Inc. Humanized antibodies against monocyte chemotactic proteins
EP1944320A1 (en) * 2002-12-16 2008-07-16 Genentech, Inc. Immunoglobulin variants and uses thereof
CN100432105C (zh) * 2002-12-17 2008-11-12 默克专利有限公司 与gd2结合的小鼠14.18抗体的人源化抗体(h14.18)以及其与il-2的融合
JP2006513187A (ja) * 2002-12-23 2006-04-20 ライナット ニューロサイエンス コーポレイション タキソール誘発性感覚性ニューロパシーを処置するための方法
EP2270048B1 (en) 2002-12-24 2015-11-11 Rinat Neuroscience Corp. Anti-NGF antibodies and methods using same
US7569364B2 (en) * 2002-12-24 2009-08-04 Pfizer Inc. Anti-NGF antibodies and methods using same
US9498530B2 (en) 2002-12-24 2016-11-22 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating osteoarthritis pain by administering a nerve growth factor antagonist and compositions containing the same
US20050079574A1 (en) * 2003-01-16 2005-04-14 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7488475B2 (en) 2003-01-21 2009-02-10 Arius Research, Inc. Antibody therapy of tumors
CA2513113A1 (en) * 2003-01-23 2004-08-05 Genentech, Inc. Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture
UY28170A1 (es) 2003-01-24 2004-07-30 Elan Pharm Inc Preparacion y tratamiento para las enfermedades desmielinizantes y paralisis mediante la aplicacion de agentes remielinizantes.
MXPA05008156A (es) * 2003-02-01 2005-09-30 Neuralab Ltd Inmunizacion activa para generar anticuerpos para beta-a soluble.
JP3803790B2 (ja) * 2003-02-17 2006-08-02 株式会社東北テクノアーチ 新規なダイアボディ型二重特異性抗体
KR20050111598A (ko) 2003-02-19 2005-11-25 리나트 뉴로사이언스 코퍼레이션 신경 성장 인자 길항제 및 ｎｓａｉｄ를 투여함으로써통증을 치료하는 방법 및 그것을 함유하는 조성물
US8388955B2 (en) * 2003-03-03 2013-03-05 Xencor, Inc. Fc variants
US8084582B2 (en) 2003-03-03 2011-12-27 Xencor, Inc. Optimized anti-CD20 monoclonal antibodies having Fc variants
US20070275460A1 (en) * 2003-03-03 2007-11-29 Xencor.Inc. Fc Variants With Optimized Fc Receptor Binding Properties
US20090010920A1 (en) * 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
AU2004219592C1 (en) 2003-03-12 2011-02-24 Genentech, Inc. Use of Bv8 and/or EG-VEGF to promote hematopoiesis
US20070014786A1 (en) * 2003-03-20 2007-01-18 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating taxol-induced gut disorder
EP1622941A2 (en) * 2003-03-20 2006-02-08 ImClone Systems Incorporated Method of producing an antibody to epidermal growth factor receptor
US9006388B2 (en) 2003-03-26 2015-04-14 Sudhir Paul Covalent attachment of ligands to nucleophilic proteins guided by non-covalent
JP4939929B2 (ja) * 2003-03-26 2012-05-30 ポール，サッドヒル タンパク質分解抗体および共有結合抗体
EP1613643A4 (en) * 2003-03-27 2009-10-28 Sudhir Paul LUPUS ANTIBODIES FOR THE PASSIVE IMMUNE THERAPY OF HIV / AIDS
WO2004088326A2 (en) * 2003-03-28 2004-10-14 Aphton Corporation Gastrin hormone immunoassays
AU2004229335C1 (en) 2003-04-04 2010-06-17 Genentech, Inc. High concentration antibody and protein formulations
SI1613350T1 (sl) 2003-04-09 2009-08-31 Genentech Inc Zdravljenje avtoimunske bolezni pri bolniku z neustreznim odzivom na inhibitor TNF-alfa
KR20110094361A (ko) 2003-04-11 2011-08-23 메디뮨 엘엘씨 재조합 ｉｌ­９ 항체 및 그의 용도
US20080025977A1 (en) * 2003-04-14 2008-01-31 Arius Research, Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD59
US20080213169A1 (en) * 2003-04-14 2008-09-04 Arius Research, Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD59
US20060140963A1 (en) * 2003-04-14 2006-06-29 Arius Research, Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of CD59
US20040208876A1 (en) 2003-04-18 2004-10-21 Kim Kyung Jin Monoclonal antibodies to hepatocyte growth factor
US7321065B2 (en) 2003-04-18 2008-01-22 The Regents Of The University Of California Thyronamine derivatives and analogs and methods of use thereof
US7189694B2 (en) * 2003-04-18 2007-03-13 University Of Florida Research Foundation, Inc. Inhibitors of autophosphorylation protein kinases
US8613922B2 (en) 2003-04-24 2013-12-24 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods for inhibiting diabetic retinopathy with an antibody against integrin associated protein (IAP)
US9051373B2 (en) 2003-05-02 2015-06-09 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
JP2006528244A (ja) 2003-05-12 2006-12-14 ユニバーシティ オブ フロリダ リサーチ ファウンデーション，インコーポレイティド Ｆｉｖ感染予防接種のための材料と方法
CN1798769A (zh) 2003-05-12 2006-07-05 内蒂穆恩公司 抗masp－2抗体
US7658927B2 (en) * 2003-05-12 2010-02-09 University Of Florida Research Foundation, Inc. Materials and methods for immunizing against FIV infection
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
PL1633189T3 (pl) 2003-05-19 2017-12-29 Prothena Biosciences Limited Skrócone fragmenty alfa-synukleiny w chorobie z ciałami lewy'ego
US7358331B2 (en) 2003-05-19 2008-04-15 Elan Pharmaceuticals, Inc. Truncated fragments of alpha-synuclein in Lewy body disease
PE20050627A1 (es) 2003-05-30 2005-08-10 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo
AU2004251161A1 (en) * 2003-05-30 2005-01-06 Genentech, Inc. Polypeptides that bind an anti-tissue factor antibody and uses thereof
US7405274B2 (en) 2003-06-04 2008-07-29 Fibrogen, Inc. Connective tissue growth factor antibodies
US20050163775A1 (en) * 2003-06-05 2005-07-28 Genentech, Inc. Combination therapy for B cell disorders
PT2272868E (pt) * 2003-06-05 2015-07-07 Genentech Inc Terapêutica de combinação para distúrbios de células b
CN1279056C (zh) * 2003-06-06 2006-10-11 马菁 肿瘤相关抗原sm5－1的特异性抗体及其应用
DE602004029252D1 (de) 2003-06-13 2010-11-04 Biogen Idec Inc Aglycosyl-anti-cd154 (cd40-ligand) antikörper und deren verwendungen
US20050266009A1 (en) * 2003-06-30 2005-12-01 Savient Pharmaceuticals, Inc. Antibodies and uses thereof
US7825085B2 (en) * 2003-06-30 2010-11-02 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Fragments of NKp44 and NKp46 for targeting viral-infected and tumor cells
US20050069955A1 (en) * 2003-06-30 2005-03-31 Daniel Plaksin Antibodies and uses thereof
US20050152906A1 (en) * 2003-06-30 2005-07-14 Avigdor Levanon Specific human antibodies
WO2005010163A2 (en) * 2003-07-15 2005-02-03 Barros Research Institute Compositions and methods for immunotherapy of human immunotherapy of human immunodeficiency virus (hiv)
WO2005010040A1 (en) * 2003-07-15 2005-02-03 Barros Research Institute Eimeria tenella antigen for immunotherapy of coccidiosis
NZ544797A (en) * 2003-07-18 2011-04-29 Amgen Fremont Inc Specific antibodies that bind HGF and neutralise binding of HGF to met
HUE029951T2 (en) 2003-07-28 2017-04-28 Genentech Inc Reduction of Protein A Dissolution in Protein A Affinity Chromatography
US7758859B2 (en) * 2003-08-01 2010-07-20 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
EP1668111A4 (en) 2003-08-08 2008-07-02 Genenews Inc OSTEOARTHRITIS BIOMARKERS AND USES THEREOF
US20050048617A1 (en) * 2003-08-18 2005-03-03 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
US20060228350A1 (en) * 2003-08-18 2006-10-12 Medimmune, Inc. Framework-shuffling of antibodies
JP2007528723A (ja) * 2003-08-22 2007-10-18 メディミューン，インコーポレーテッド 抗体のヒト化
AU2004273791A1 (en) * 2003-09-05 2005-03-31 Genentech, Inc. Antibodies with altered effector functions
GB2406094B (en) * 2003-09-17 2007-06-06 Antisoma Plc Modified antibody comprising an amino acid substitution mutation which confers increased stability
US8101720B2 (en) * 2004-10-21 2012-01-24 Xencor, Inc. Immunoglobulin insertions, deletions and substitutions
US9714282B2 (en) 2003-09-26 2017-07-25 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
US20060134105A1 (en) * 2004-10-21 2006-06-22 Xencor, Inc. IgG immunoglobulin variants with optimized effector function
US8883147B2 (en) 2004-10-21 2014-11-11 Xencor, Inc. Immunoglobulins insertions, deletions, and substitutions
US20070148170A1 (en) 2005-10-03 2007-06-28 Desjarlais John R Fc Variants With Optimized Fc Receptor Binding Properties
US8399618B2 (en) 2004-10-21 2013-03-19 Xencor, Inc. Immunoglobulin insertions, deletions, and substitutions
US20050176028A1 (en) * 2003-10-16 2005-08-11 Robert Hofmeister Deimmunized binding molecules to CD3
ZA200601699B (en) 2003-10-16 2007-05-30 Micromet Ag Multispecific deimmunized CD3-binders
EP3434275A1 (en) 2003-11-06 2019-01-30 Seattle Genetics, Inc. Assay for cancer cells based on the use of auristatin conjugates with antibodies
AR046833A1 (es) * 2003-11-10 2005-12-28 Schering Corp Anticuerpos anti-interleuquina-10
ATE546157T1 (de) 2003-11-13 2012-03-15 Sutter West Bay Hospitals Anti-pecam-therapie zur unterdrückung von metastasen
PL2295073T3 (pl) 2003-11-17 2014-09-30 Genentech Inc Przeciwciało przeciwko CD22 do leczenia nowotworu pochodzącego z układu krwiotwórczego
ES2343965T3 (es) 2003-11-25 2010-08-13 The Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of Health And Human Services Anticuerpos anti-cd22 e inmunocongujados mutados.
JP2007512846A (ja) * 2003-12-04 2007-05-24 ゼンコー・インコーポレイテッド 増加した宿主ストリング含有量を有する変異体タンパク質の生成方法およびその組成物
US20070249809A1 (en) * 2003-12-08 2007-10-25 Xencor, Inc. Protein engineering with analogous contact environments
US20060003412A1 (en) * 2003-12-08 2006-01-05 Xencor, Inc. Protein engineering with analogous contact environments
NZ547983A (en) 2003-12-09 2009-05-31 Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd Targeted gene delivery to non-phagocytic mammalian cells via bacterially derived intact minicells
AU2004309347B2 (en) 2003-12-19 2010-03-04 Genentech, Inc. Monovalent antibody fragments useful as therapeutics
WO2005077981A2 (en) * 2003-12-22 2005-08-25 Xencor, Inc. Fc POLYPEPTIDES WITH NOVEL Fc LIGAND BINDING SITES
AU2004308482A1 (en) * 2003-12-23 2005-07-14 Rinat Neuroscience Corp. Agonist anti-trkC antibodies and methods using same
ITRM20030601A1 (it) 2003-12-24 2005-06-25 Lay Line Genomics Spa Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti.
MX370489B (es) * 2004-01-09 2019-12-16 Pfizer Anticuerpos contra madcam.
US20050214286A1 (en) * 2004-01-27 2005-09-29 University Of Southern California Polymer-bound antibody cancer therapeutic agent
AU2005215254B2 (en) 2004-02-02 2009-11-12 Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd Compositions and methods for targeted in vitro and in vivo drug delivery to mammalian cells via bacterially derived intact minicells
DK1718967T3 (da) 2004-02-03 2013-06-03 Diadexus Inc Metoder til at detektere Lp-PLA2 aktivitet
US20050226883A1 (en) * 2004-02-06 2005-10-13 Paul Averback Humanized antibody
AU2005214988A1 (en) * 2004-02-17 2005-09-01 Absalus, Inc. Super-humanized antibodies against respiratory syncytial virus
CA2555820C (en) * 2004-02-19 2016-01-19 Genentech, Inc. Cdr-repaired antibodies
US7875598B2 (en) 2004-03-04 2011-01-25 The Regents Of The University Of California Compositions useful for the treatment of microbial infections
AU2005221187B2 (en) 2004-03-10 2011-09-01 Trinity Therapeutics, Inc. Method for inhibiting immune complex formation in a subjetc
US7273608B2 (en) 2004-03-11 2007-09-25 City Of Hope Humanized anti-CEA T84.66 antibody and uses thereof
WO2005090407A1 (en) * 2004-03-19 2005-09-29 Imclone Systems Incorporated Human anti-epidermal growth factor receptor antibody
WO2005092925A2 (en) 2004-03-24 2005-10-06 Xencor, Inc. Immunoglobulin variants outside the fc region
CA2561686C (en) * 2004-03-31 2014-12-02 Genentech, Inc. Humanized anti-tgf-beta antibodies
MY162179A (en) 2004-04-01 2017-05-31 Elan Pharm Inc Steroid sparing agents and methods of using same
US7794713B2 (en) 2004-04-07 2010-09-14 Lpath, Inc. Compositions and methods for the treatment and prevention of hyperproliferative diseases
AU2005243247B2 (en) * 2004-04-07 2012-03-01 Regents Of The University Of Minnesota Methods for treating bone cancer pain by administering a nerve growth factor antagonist
EP1737489B1 (en) * 2004-04-08 2012-01-11 David B Agus ErbB2 antagonists for tumor pain therapy
US7785903B2 (en) * 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
WO2005115453A2 (en) * 2004-04-16 2005-12-08 Genentech, Inc. Treatment of polychondritis and mononeuritis multiplex with anti-cd20 antibodies
EP1735000A2 (en) * 2004-04-16 2006-12-27 Genentech, Inc. Method for augmenting b cell depletion
US20150017671A1 (en) 2004-04-16 2015-01-15 Yaping Shou Methods for detecting lp-pla2 activity and inhibition of lp-pla2 activity
MXPA06014065A (es) * 2004-06-01 2007-01-31 Genentech Inc Conjugados de droga-anticuerpo y metodos.
EP1753455A2 (en) 2004-06-04 2007-02-21 Genentech, Inc. Method for treating multiple sclerosis
US7501121B2 (en) * 2004-06-17 2009-03-10 Wyeth IL-13 binding agents
AR049390A1 (es) * 2004-06-09 2006-07-26 Wyeth Corp Anticuerpos contra la interleuquina-13 humana y usos de los mismos
US20090098142A1 (en) * 2004-06-09 2009-04-16 Kasaian Marion T Methods and compositions for treating and monitoring treatment of IL-13-associated disorders
US8840893B2 (en) 2004-06-10 2014-09-23 Omeros Corporation Methods for treating conditions associated with MASP-2 dependent complement activation
US7919094B2 (en) * 2004-06-10 2011-04-05 Omeros Corporation Methods for treating conditions associated with MASP-2 dependent complement activation
SV2006002143A (es) * 2004-06-16 2006-01-26 Genentech Inc Uso de un anticuerpo para el tratamiento del cancer resistente al platino
US20060019342A1 (en) * 2004-06-25 2006-01-26 Medimmune, Inc. Increasing the production of recombinant antibodies in mammalian cells by site-directed mutagenesis
US7973134B2 (en) * 2004-07-07 2011-07-05 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in anaplastic large cell lymphoma signaling pathways
US6986264B1 (en) * 2004-07-15 2006-01-17 Carrier Corporation Economized dehumidification system
US20150010550A1 (en) 2004-07-15 2015-01-08 Xencor, Inc. OPTIMIZED Fc VARIANTS
EP3342782B1 (en) 2004-07-15 2022-08-17 Xencor, Inc. Optimized fc variants
EP1771474B1 (en) 2004-07-20 2010-01-27 Genentech, Inc. Inhibitors of angiopoietin-like 4 protein, combinations, and their use
HRP20141111T1 (hr) * 2004-07-22 2015-01-02 Genentech, Inc. Sastav her2-protutijela
CZ200755A3 (cs) 2004-07-26 2007-04-11 Biogen Idec Ma Inc. Peptidy protilátek anti-CD154
GEP20115195B (en) 2004-07-30 2011-04-11 Rinat Neuroscience Corp Antibodies directed against amyloid-beta peptide and use thereof
PT1773885E (pt) * 2004-08-05 2010-07-21 Genentech Inc Antagonistas anti-cmet humanizados
DE602005027848D1 (de) 2004-08-06 2011-06-16 Genentech Inc Tests und verfahren unter verwendung von biomarkern
RU2410438C2 (ru) 2004-08-06 2011-01-27 Дженентек, Инк. Анализы и способы, использующие биомаркеры
MX2007001679A (es) 2004-08-09 2007-05-23 Elan Pharm Inc Prevencion y tratamiento de la enfermedad sinucleinopatica y amiloidogenica.
WO2006031370A2 (en) * 2004-08-19 2006-03-23 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
CA2478458A1 (en) * 2004-08-20 2006-02-20 Michael Panzara Treatment of pediatric multiple sclerosis
CA2577938C (en) 2004-08-26 2013-04-16 Himanshu Brahmbhatt Delivering functional nucleic acids to mammalian cells via bacterially derived, intact minicells
US7655229B2 (en) * 2004-09-02 2010-02-02 Chan Andrew C Anti-FC-gamma RIIB receptor antibody and uses therefor
US7662926B2 (en) * 2004-09-02 2010-02-16 Genentech, Inc. Anti-Fc-gamma receptor antibodies, bispecific variants and uses therefor
ZA200701783B (en) * 2004-09-02 2009-10-28 Genentech Inc Anti-Fc-gamma RIIB receptor antibody and uses therefor
CA2577082A1 (en) * 2004-09-02 2006-03-16 Genentech, Inc. Heteromultimeric molecules
WO2006026759A2 (en) 2004-09-03 2006-03-09 Genentech, Inc. Humanized anti-beta7 antagonists and uses therefor
US20060074225A1 (en) * 2004-09-14 2006-04-06 Xencor, Inc. Monomeric immunoglobulin Fc domains
AU2005286770A1 (en) 2004-09-21 2006-03-30 Medimmune, Llc Antibodies against and methods for producing vaccines for respiratory syncytial virus
EP1794586B1 (en) 2004-09-22 2013-01-30 Cancer Advances, Inc., Monoclonal antibodies to progastrin
ES2579805T3 (es) 2004-09-23 2016-08-16 Genentech, Inc. Anticuerpos y conjugados modificados por ingeniería genética con cisteína
US20100111856A1 (en) 2004-09-23 2010-05-06 Herman Gill Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates
WO2006034507A2 (en) 2004-09-24 2006-03-30 Beth Israel - Deaconess Medical Center Methods of diagnosing and treating complications of pregnancy
US7235530B2 (en) 2004-09-27 2007-06-26 Dyax Corporation Kallikrein inhibitors and anti-thrombolytic agents and uses thereof
RU2418004C2 (ru) * 2004-10-04 2011-05-10 Дженентек, Инк. Модуляторы активатора фактора роста гепатоцитов
US7935790B2 (en) * 2004-10-04 2011-05-03 Cell Singaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in T-cell receptor signaling pathways
JP2008515889A (ja) * 2004-10-05 2008-05-15 ジェネンテック・インコーポレーテッド 毒性の低下した治療剤
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
EP1802334B1 (en) * 2004-10-21 2012-08-29 Genentech, Inc. Method for treating intraocular neovascular diseases
WO2006047639A2 (en) 2004-10-27 2006-05-04 Medimmune, Inc. Modulation of antibody specificity by tailoring the affinity to cognate antigens
US20060263792A1 (en) * 2004-10-29 2006-11-23 Elusys Therapeutics, Inc. Use of CR1-binding molecules in clearance and induction of immune responses
US20070135620A1 (en) * 2004-11-12 2007-06-14 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
WO2007001457A2 (en) * 2004-11-12 2007-01-04 Xencor, Inc. Antibodies operably linked to selected chemoattractants
BRPI0517837A (pt) 2004-11-12 2008-10-21 Xencor Inc variantes fc com ligação alterada a fcrn
US8367805B2 (en) * 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US8546543B2 (en) 2004-11-12 2013-10-01 Xencor, Inc. Fc variants that extend antibody half-life
JP2008519863A (ja) * 2004-11-12 2008-06-12 シアトル ジェネティクス インコーポレイティッド Ｎ末端にアミノ安息香酸単位を有するオーリスタチン
US8802820B2 (en) 2004-11-12 2014-08-12 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
JP2008520684A (ja) 2004-11-17 2008-06-19 アブジェニックス・インコーポレーテッド Ｉｌ−１３に対する完全ヒトモノクローナル抗体
JP2008520717A (ja) 2004-11-19 2008-06-19 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 多発性硬化症についての処置
GB0425713D0 (en) * 2004-11-23 2004-12-22 Baker Matthew Immunogencity testing and antibody selection methods
US20070134243A1 (en) * 2004-12-01 2007-06-14 Gazzard Lewis J Antibody drug conjugates and methods
JP4993645B2 (ja) 2004-12-01 2012-08-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗体薬剤結合体および方法
US20090169477A1 (en) * 2004-12-03 2009-07-02 Michael Panzara Delaying or preventing onset of multiple sclerosis
ZA200704796B (en) * 2004-12-07 2008-11-26 Genentech Inc Selecting patients for therapy with a HER inhibitor
ES2396555T3 (es) 2004-12-15 2013-02-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Anticuerpos que reconocen péptido beta amiloide
PE20061329A1 (es) 2004-12-15 2006-12-08 Neuralab Ltd Anticuerpos ab humanizados para mejorar la cognicion
US20060257396A1 (en) * 2004-12-15 2006-11-16 Jacobsen Jack S Abeta antibodies for use in improving cognition
US7807789B2 (en) * 2004-12-21 2010-10-05 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in EGFR-signaling pathways
KR20070100307A (ko) 2004-12-22 2007-10-10 제넨테크, 인크. 가용성 다중 막관통 단백질의 생산 방법
AU2005323106B2 (en) * 2004-12-22 2010-07-29 Ambrx, Inc. Methods for expression and purification of recombinant human growth hormone
MY146381A (en) 2004-12-22 2012-08-15 Amgen Inc Compositions and methods relating relating to anti-igf-1 receptor antibodies
ATE503187T1 (de) * 2004-12-23 2011-04-15 Hoffmann La Roche Nachweis eines therapeutischen antikörpers in einem versuchstier
AU2006203889A1 (en) 2005-01-05 2006-07-13 Biogen Idec Ma Inc. CRIPTO binding molecules
ES2343746T3 (es) 2005-01-07 2010-08-09 Diadexus, Inc. Composiciones de anticuerpo ovr110 y metodos de uso.
CA2595169A1 (en) * 2005-01-12 2006-07-20 Xencor, Inc. Antibodies and fc fusion proteins with altered immunogenicity
GT200600020A (es) * 2005-01-13 2006-11-08 Procedimiento de tratamiento
US20080102054A1 (en) * 2005-01-18 2008-05-01 Faustman Denise L Compositions Containing Agm Cells And Methods Of Use Thereof
ES2710439T3 (es) 2005-01-21 2019-04-25 Genentech Inc Dosificación fija de anticuerpos HER
US20080161251A1 (en) 2005-01-21 2008-07-03 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical Compounds
US8029783B2 (en) * 2005-02-02 2011-10-04 Genentech, Inc. DR5 antibodies and articles of manufacture containing same
EP2388271A3 (en) 2005-02-03 2012-08-01 Antitope Limited Human Antibodies and Proteins
CN108421044A (zh) 2005-02-03 2018-08-21 综合医院公司 治疗吉非替尼耐药性癌症的方法
CN103497993A (zh) 2005-02-07 2014-01-08 基因信息公司 轻度骨关节炎生物标志物及其用途
ES2755976T3 (es) 2005-02-07 2020-04-24 Roche Glycart Ag Moléculas de unión a antígeno que se unen a EGFR, vectores que las codifican y usos de las mismas
CN101163502A (zh) 2005-02-08 2008-04-16 根茨美公司 针对TGFβ的抗体
BRPI0606557A2 (pt) * 2005-02-09 2009-06-30 Genentech Inc método de inibição do abrigo de her2, método de redução do nìvel em soro de domìnio extracelular (ecd) de her2 em mamìferos, métodos de tratamento de cáncer em mamìferos, método de redução do nìvel de p95 her2 em célula e método de diagnóstico
US8088579B2 (en) 2005-02-14 2012-01-03 University Of Iowa Research Foundation Complement factor H for diagnosis of age-related macular degeneration
HUE025945T2 (en) 2005-02-15 2016-07-28 Univ Duke Anti-CD19 antibodies and their applications in oncology
US20090124993A1 (en) 2005-02-17 2009-05-14 Burkly Linda C Treating neurological disorders
KR101253576B1 (ko) 2005-02-23 2013-04-11 제넨테크, 인크. Ｈｅｒ 이량체화 억제제를 이용한 암 환자에서의 질환진행까지의 시간 또는 생존의 연장
US20060193849A1 (en) * 2005-02-25 2006-08-31 Antisoma Plc Biological materials and uses thereof
TW200714289A (en) * 2005-02-28 2007-04-16 Genentech Inc Treatment of bone disorders
BRPI0608254A2 (pt) 2005-03-02 2009-12-08 Biogen Idec Inc anticorpos kim-1 para o tratamento de condições mediadas por th2
JP2008531060A (ja) * 2005-03-04 2008-08-14 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 相補性決定残基の合理的改変を介して免疫グロブリン可変領域をヒト化する方法
EP1858545A2 (en) * 2005-03-04 2007-11-28 Curedm Inc. Methods and pharmaceutical compositions for treating type 1 diabetes mellitus and other conditions
US20090142338A1 (en) * 2005-03-04 2009-06-04 Curedm, Inc. Methods and Compositions for Treating Type 1 and Type 2 Diabetes Mellitus and Related Conditions
US20060204505A1 (en) * 2005-03-08 2006-09-14 Sliwkowski Mark X Methods for identifying tumors responsive to treatment with HER dimerization inhibitors (HDIs)
CA2601400A1 (en) 2005-03-19 2006-09-28 Medical Research Council Improvements in or relating to treatment and prevention of viral infections
EP1864138A2 (en) * 2005-03-23 2007-12-12 Wyeth Detection of gdf-8 modulating agents
AU2006230099B2 (en) 2005-03-25 2012-04-19 Gitr, Inc. GITR binding molecules and uses therefor
ES2440953T3 (es) 2005-03-31 2014-01-31 The General Hospital Corporation Modulación de la actividad de HGF/HGFR para tratar un linfedema
ES2640295T5 (en) 2005-04-04 2025-02-13 Biogen Ma Inc Methods for evaluating an immune response to a therapeutic agent
US20090099340A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
ES2707152T3 (es) 2005-04-15 2019-04-02 Macrogenics Inc Diacuerpos covalentes y usos de los mismos
AR054260A1 (es) * 2005-04-26 2007-06-13 Rinat Neuroscience Corp Metodos de tratamiento de enfermedades de la neurona motora inferior y composiciones utilizadas en los mismos
PE20061323A1 (es) 2005-04-29 2007-02-09 Rinat Neuroscience Corp Anticuerpos dirigidos contra el peptido amiloide beta y metodos que utilizan los mismos
WO2006117782A2 (en) 2005-05-04 2006-11-09 Quark Pharmaceuticals, Inc. Recombinant antibodies against cd55 and cd59 and uses thereof
AU2006244445B2 (en) 2005-05-05 2013-04-18 Duke University Anti-CD19 antibody therapy for autoimmune disease
BRPI0611069A2 (pt) 2005-05-06 2010-11-09 Zymogenetics Inc anticorpo monoclonal, anticorpo humanizado, fragmento de anticorpo, uso de um antagonista, e, hibridoma
WO2006122187A2 (en) 2005-05-10 2006-11-16 Biogen Idec Ma Inc. Treating and evaluating inflammatory disorders
US8088908B2 (en) * 2005-05-10 2012-01-03 City Of Hope Humanized anti-prostate stem cell antigen monoclonal antibody
PL2559690T3 (pl) 2005-05-10 2016-09-30 Modulatory 2,3-dioksygenazy indoloaminy i sposoby ich zastosowania
JP2006316040A (ja) 2005-05-13 2006-11-24 Genentech Inc Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）補助療法
EA013821B1 (ru) 2005-05-25 2010-08-30 Кьюрдм, Инк. Проостровковые пептиды человека, их производные и аналоги и способы их применения
NZ564092A (en) * 2005-05-27 2010-05-28 Biogen Idec Inc TWEAK binding antibodies
CA2610709A1 (en) 2005-06-06 2006-12-14 Genentech, Inc. Transgenic models for different genes and their use for gene characterization
DK2390267T3 (da) 2005-06-07 2013-08-26 Esbatech A Novartis Co Llc Stabile og opløselige antistoffer, der hæmmer TNF(alfa)
ITRM20050290A1 (it) 2005-06-07 2006-12-08 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato.
WO2006138219A2 (en) 2005-06-13 2006-12-28 Biogen Idec Ma Inc. Methods of diagnosis / prognosis of inflammatory conditions
US8901281B2 (en) 2005-06-17 2014-12-02 Merck Sharp & Dohme Corp. ILT3 binding molecules and uses therefor
KR20080025174A (ko) 2005-06-23 2008-03-19 메디뮨 인코포레이티드 응집 및 단편화 프로파일이 최적화된 항체 제제
US20070009976A1 (en) 2005-07-06 2007-01-11 Helmut Lenz Detection of a target antigen irrespective of the presence or absence of a corresponding therapeutic antibody
WO2007008848A2 (en) * 2005-07-07 2007-01-18 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the c-terminus
JP5171621B2 (ja) 2005-07-07 2013-03-27 シアトル ジェネティックス， インコーポレイテッド フェニルアラニン側鎖修飾をｃ末端に有するモノメチルバリン化合物
EP2004695A2 (en) 2005-07-08 2008-12-24 Xencor, Inc. Optimized anti-ep-cam antibodies
CN102875681A (zh) 2005-07-08 2013-01-16 拜奥根Idec马萨诸塞公司 抗-αvβ6抗体及其用途
PE20070207A1 (es) * 2005-07-22 2007-03-09 Genentech Inc Tratamiento combinado de los tumores que expresan el her
US7452978B2 (en) * 2005-08-02 2008-11-18 Arius Research, Inc. Cancerous disease modifying antibodies
US7411046B2 (en) 2005-08-02 2008-08-12 Arius Research Inc Cancerous disease modifying antibodies
US7456258B2 (en) 2005-08-02 2008-11-25 Arius Research, Inc. Cancerous disease modifying antibodies
US7494648B2 (en) * 2005-08-02 2009-02-24 Hoffmann-La Roche Inc. Cancerous disease modifying antibodies
US7456259B2 (en) 2005-08-02 2008-11-25 Arius Research, Inc. Cancerous disease modifying antibodies
US7452979B2 (en) 2005-08-02 2008-11-18 Arius Research, Inc. Cancerous disease modifying antibodies
US7700299B2 (en) 2005-08-12 2010-04-20 Hoffmann-La Roche Inc. Method for predicting the response to a treatment
AU2006280321A1 (en) 2005-08-15 2007-02-22 Genentech, Inc. Gene disruptions, compositions and methods relating thereto
AU2006279618A1 (en) 2005-08-16 2007-02-22 Genentech, Inc. Apoptosis sensitivity to Apo2L/TRAIL by testing for 'GalNac-T14 expression in cells/tissues
PL2407486T3 (pl) 2005-08-19 2018-05-30 Wyeth Llc Przeciwciała antagonistyczne względem GDF-8 i zastosowania w leczeniu ALS i innych zaburzeń związanych z GDF-8
WO2007027906A2 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in leukemia signaling pathways
US20100151495A9 (en) * 2005-08-31 2010-06-17 Cell Signaling Technolgy, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
JP5329961B2 (ja) * 2005-09-06 2013-10-30 トリニティー セラピューティクス インコーポレイテッド 免疫介在性神経疾患を治療するための方法
US8945573B2 (en) 2005-09-08 2015-02-03 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Targeted identification of immunogenic peptides
JP4860703B2 (ja) 2005-10-06 2012-01-25 ゼンコー・インコーポレイテッド 最適化された抗ｃｄ３０抗体
JP5686953B2 (ja) 2005-10-11 2015-03-18 アムゲン リサーチ （ミュンヘン） ゲーエムベーハー 交差種特異的（ｃｒｏｓｓ−ｓｐｅｃｉｅｓ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ）抗体を含む組成物および該組成物の使用
JP5237817B2 (ja) 2005-10-21 2013-07-17 ジーンニュース インコーポレーティッド バイオマーカー産物レベルを疾患に相関させるための方法および装置
AR058140A1 (es) * 2005-10-24 2008-01-23 Wyeth Corp Metodo de produccion proteica utilizando compuestos anti-senescencia
PT2500030E (pt) 2005-11-04 2015-09-24 Genentech Inc Uso de inibidores da via do complemento para tratar doenças oculares
BRPI0618042A2 (pt) 2005-11-04 2011-08-16 Wyeth Corp usos de uma rapamicina e de uma herceptina, produto, pacote farmacêutico, e, composição farmacêutica
EP1957531B1 (en) 2005-11-07 2016-04-13 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
WO2007056411A2 (en) * 2005-11-08 2007-05-18 Genentech, Inc. Method of producing pan-specific antibodies
ES2433251T5 (es) 2005-11-14 2020-03-13 Teva Pharmaceuticals Int Gmbh Anticuerpos antagonistas dirigidos contra un péptido relacionado con el gen de la calcitonina y procedimientos que utilizan los mismos
MY149159A (en) 2005-11-15 2013-07-31 Hoffmann La Roche Method for treating joint damage
JP2009515552A (ja) * 2005-11-17 2009-04-16 ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド α４β７インテグリン反応性ヒト化免疫グロブリン
EP1962584A2 (en) 2005-11-21 2008-09-03 Genentech, Inc. Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto
EP1951892A4 (en) 2005-11-22 2009-01-14 Univ Pennsylvania ANTIBODY TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE AND RELATED DISEASES
US9726673B2 (en) * 2005-11-23 2017-08-08 Genentech, Inc. Methods and compositions related to B cell assays
KR101434682B1 (ko) * 2005-12-02 2014-08-27 제넨테크, 인크. 결합 폴리펩티드 및 이들의 용도
WO2007064919A2 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
DOP2006000277A (es) 2005-12-12 2007-08-31 Bayer Pharmaceuticals Corp Anticuerpos anti mn y métodos para su utilización
CN103396485B (zh) 2005-12-15 2016-08-10 健泰科生物技术公司 靶向多聚泛蛋白的方法和组合物
PT1976880T (pt) 2005-12-21 2016-09-28 Amgen Res Munich Gmbh Composições farmacêuticas com resistência a cea solúvel
WO2007076923A1 (en) 2006-01-04 2007-07-12 Merck Patent Gmbh Combination therapy using anti-egfr and anti-her2 antibodies
EP1973950B1 (en) 2006-01-05 2014-09-17 Genentech, Inc. Anti-ephb4 antibodies and methods using the same
ATE476986T1 (de) 2006-01-18 2010-08-15 Gen Hospital Corp Verfahren zur steigerung der lymphatischen funktion
US20120208824A1 (en) 2006-01-20 2012-08-16 Cell Signaling Technology, Inc. ROS Kinase in Lung Cancer
US20070175313A1 (en) * 2006-01-31 2007-08-02 Kevin Vandervliet MP3 player holder assembly
AU2007233263A1 (en) 2006-02-17 2007-10-11 Genentech, Inc. Gene disruptons, compositions and methods relating thereto
US7750116B1 (en) 2006-02-18 2010-07-06 Seattle Genetics, Inc. Antibody drug conjugate metabolites
TW200744634A (en) 2006-02-21 2007-12-16 Wyeth Corp Methods of using antibodies against human IL-22
TWI417301B (zh) 2006-02-21 2013-12-01 Wyeth Corp 對抗人類介白素-２２（ｉｌ-２２）之抗體及其用途
EP2010677A4 (en) * 2006-02-24 2010-04-14 Investigen Inc METHODS AND COMPOSITIONS FOR DETECTION OF POLYNUCLEOTIDES
WO2007103469A2 (en) 2006-03-06 2007-09-13 Aeres Biomedical Ltd. Humanized anti-cd22 antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease
ES2965283T3 (es) 2006-03-15 2024-05-28 Alexion Pharma Inc Tratamiento de pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna mediante un inhibidor del complemento
AR059851A1 (es) 2006-03-16 2008-04-30 Genentech Inc Anticuerpos de la egfl7 y metodos de uso
AR059900A1 (es) 2006-03-17 2008-05-07 Genentech Inc Anticuerpos anti-tat226 e inmunoconjugados
CA2646611A1 (en) 2006-03-21 2008-05-22 Genentech, Inc. Combinatorial therapy
TW200812615A (en) 2006-03-22 2008-03-16 Hoffmann La Roche Tumor therapy with an antibody for vascular endothelial growth factor and an antibody for human epithelial growth factor receptor type 2
EP2522727A1 (en) 2006-03-23 2012-11-14 Tohoku University Highly functional bispecific antibody
CN101437536A (zh) 2006-03-23 2009-05-20 诺华有限公司 抗肿瘤细胞抗原抗体治疗
JP4419976B2 (ja) 2006-03-24 2010-02-24 オンキヨー株式会社 スピーカー振動板およびスピーカー
AR059922A1 (es) * 2006-04-01 2008-05-07 Galaxy Biotech Llc Anticuerpos monoclonales humanizados para el factor de crecimiento de hepatocitos
AU2007243946B2 (en) 2006-04-05 2012-11-29 Curis, Inc. Method for using BOC/CDO to modulate hedgehog signaling
KR101482483B1 (ko) 2006-04-07 2015-01-15 에르피오 세러퓨틱스 인코포레이티드 인간 단백질 타이로신 포스파타아제 베타(ｈｐｔｐ베타)에 결합하는 항체 및 그의 용도
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
EP2082645A1 (en) 2006-04-19 2009-07-29 Genentech, Inc. Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto
US20090298093A1 (en) * 2006-04-27 2009-12-03 Roberto Polakiewicz Reagents for the Detection of Protein Phosphorylation in ATM & ATR Kinase Signaling Pathways
CA2651567A1 (en) * 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
US7745584B2 (en) 2006-05-22 2010-06-29 California Institute Of Technology Antibodies to sulfated carbohydrates
BRPI0712607A8 (pt) 2006-05-25 2019-06-04 Biogen Idec Inc métodos de tratamento de acidente vascular cerebral
WO2007140371A2 (en) 2006-05-30 2007-12-06 Genentech, Inc. Antibodies and immunoconjugates and uses therefor
US7862812B2 (en) 2006-05-31 2011-01-04 Lpath, Inc. Methods for decreasing immune response and treating immune conditions
US20090258001A1 (en) * 2006-06-06 2009-10-15 Paul Ponath Administration of anti-CD3 antibodies in the treatment of autoimmune diseases
WO2007143689A2 (en) * 2006-06-06 2007-12-13 Genentech, Inc. Compositions and methods for modulating vascular development
AR061246A1 (es) * 2006-06-06 2008-08-13 Genentech Inc Anticuerpos anti- dill4 y metodos que los usan
CN101516912B (zh) 2006-06-07 2013-10-30 生物联合公司 识别癌细胞上表达的cd-43和cea的含糖表位的抗体及其使用方法
MX2008015771A (es) 2006-06-14 2009-01-27 Macrogenics Inc Metodos para el tratamiento de padecimientos autoinmunes usando anticuerpos monoclonales con toxicidad reducida.
WO2007144893A2 (en) 2006-06-15 2007-12-21 Fibron Ltd. Antibodies blocking fibroblast growth factor receptor activation and methods of use thereof
AU2007345745C1 (en) 2006-06-19 2013-05-23 Merck Sharp & Dohme Corp. ILT3 binding molecules and uses therefor
US9878043B2 (en) 2006-06-23 2018-01-30 Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd Targeted delivery of drugs, therapeutic nucleic acids and functional nucleic acids to mammalian cells via intact killed bacterial cells
AU2007281876B2 (en) 2006-06-26 2013-09-05 Macrogenics, Inc. FcgammaRIIB-specific antibodies and methods of use thereof
CA2656224C (en) 2006-06-26 2018-01-09 Macrogenics, Inc. Combination of fc.gamma.riib antibodies and cd20-specific antibodies and methods of use thereof
US8440625B2 (en) * 2006-06-26 2013-05-14 University Of British Columbia Secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC) as chemotherapeutic sensitizers
US7749772B1 (en) 2006-06-29 2010-07-06 Varian, Inc. Antibody and immunoassays for determining the presence of Δ9-Tetrahydrocannabinol
ES2656359T3 (es) 2006-06-30 2018-02-26 Novo Nordisk A/S Anticuerpos anti-NKG2A y usos de los mismos
RU2503463C2 (ru) 2006-07-03 2014-01-10 Чарльз Дэвид ЭДЕЙР Композиция для модулирования экспрессии молекул клеточной адгезии
SG173364A1 (en) 2006-07-10 2011-08-29 Biogen Idec Inc Compositions and methods for inhibiting growth of smad4-deficient cancers
EA020324B1 (ru) 2006-07-18 2014-10-30 Санофи-Авентис АНТИТЕЛА К РЕЦЕПТОРУ ЭФРИНА EphA2 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
CL2007002225A1 (es) 2006-08-03 2008-04-18 Astrazeneca Ab Agente de union especifico para un receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (pdgfr-alfa); molecula de acido nucleico que lo codifica; vector y celula huesped que la comprenden; conjugado que comprende al agente; y uso del agente de un
JP5638804B2 (ja) 2006-08-04 2014-12-10 アストラゼネカ アクチボラグ ＥｒｂＢ２に対する抗体
AR062223A1 (es) * 2006-08-09 2008-10-22 Glycart Biotechnology Ag Moleculas de adhesion al antigeno que se adhieren a egfr, vectores que los codifican, y sus usos de estas
JP5244103B2 (ja) 2006-08-09 2013-07-24 ホームステッド クリニカル コーポレイション 器官特異的蛋白質およびその使用方法
US7939636B2 (en) * 2006-08-11 2011-05-10 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in c-Src signaling pathways
US9415111B2 (en) 2006-08-11 2016-08-16 Rutgers, The State University Of New Jersey Dual-sensitizer-containing luminescent compounds, conjugates, and uses thereof
PL2383297T3 (pl) * 2006-08-14 2013-06-28 Xencor Inc Zoptymalizowane przeciwciała ukierunkowane na CD19
ES2392630T3 (es) 2006-08-21 2012-12-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Terapia antitumoral con anticuerpos anti-VEGF
EA021255B1 (ru) 2006-08-28 2015-05-29 Киова Хакко Кирин Ко., Лимитед Антагонистические моноклональные антитела человека, специфичные в отношении light человека
DK2059533T3 (da) * 2006-08-30 2013-02-25 Genentech Inc Multispecifikke antistoffer
US20090258442A1 (en) * 2006-08-31 2009-10-15 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
CN103044550A (zh) 2006-09-01 2013-04-17 津莫吉尼蒂克斯公司 Il-31单克隆抗体的可变区序列和使用方法
KR101503540B1 (ko) 2006-09-05 2015-03-17 알렉시온 파마슈티칼스, 인코포레이티드 항체 매개된 신경병증의 치료를 위한 방법과 조성물
AU2007292221B2 (en) 2006-09-06 2013-08-29 The Regents Of The University Of California Selectively targeted antimicrobial peptides and the use thereof
CL2007002567A1 (es) 2006-09-08 2008-02-01 Amgen Inc Proteinas aisladas de enlace a activina a humana.
JP5401314B2 (ja) 2006-09-08 2014-01-29 メディミューン，エルエルシー ヒト化抗ｃｄ１９抗体ならびに癌、移植および自己免疫疾患の治療におけるその使用
ES2372217T3 (es) 2006-09-12 2012-01-17 Genentech, Inc. Procedimientos y composiciones para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de pulmón utilizando el gen de pdgfra, kit o kdr como marcador genético.
CA2660795C (en) 2006-09-18 2014-11-18 Xencor, Inc. Optimized antibodies that target hm1.24
WO2008042941A2 (en) * 2006-10-04 2008-04-10 Medimmune, Llc Humanized anti-ephb4 antibodies and their use in treatment of oncology and vasculogenesis-related disease
US9382327B2 (en) 2006-10-10 2016-07-05 Vaccinex, Inc. Anti-CD20 antibodies and methods of use
US20100017370A1 (en) * 2006-10-11 2010-01-21 Antitope Limited T cell epitope databases
NZ576032A (en) * 2006-10-12 2012-03-30 Genentech Inc Antibodies to lymphotoxin-alpha
WO2008044041A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
MX2009003542A (es) * 2006-10-12 2009-04-15 Wyeth Corp Metodos y composiciones con opalescencia reducida.
WO2008044045A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
EP1914242A1 (en) 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer
CA2667706A1 (en) * 2006-10-27 2008-05-08 Lpath, Inc. Compositions and methods for treating ocular diseases and conditions
AU2007308792B2 (en) 2006-10-27 2013-01-24 Genentech, Inc. Antibodies and immunoconjugates and uses therefor
DK2087002T3 (da) * 2006-10-27 2014-10-27 Lpath Inc Sammensætninger og fremgangsmåder til binding af sphingosin-1-phosphat
PL2907827T3 (pl) 2006-11-02 2019-03-29 Genentech, Inc. Humanizowane przeciwciała przeciw czynnikowi D i ich zastosowanie
US8192951B2 (en) * 2006-11-03 2012-06-05 Wyeth Llc Glycolysis-inhibiting substances in cell culture
KR20090088879A (ko) * 2006-11-13 2009-08-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 암 질환 조절 항체
CN101535470A (zh) * 2006-11-13 2009-09-16 霍夫曼-拉罗奇有限公司 修饰癌性疾病的抗体180706-01
US8129502B2 (en) * 2006-11-13 2012-03-06 Hoffmann-La Roche Inc. Cancerous disease modifying antibodies
JP2010510235A (ja) * 2006-11-15 2010-04-02 ファンクショナル・ジェネティクス・インコーポレーテッド 抗ｔｓｇ１０１抗体およびウイルス感染の処置のためのその使用
WO2008064306A2 (en) * 2006-11-22 2008-05-29 Curedm, Inc. Methods and compositions relating to islet cell neogenesis
JP5537946B2 (ja) 2006-11-22 2014-07-02 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｉｇｆ−ｉｒを含むチロシンキナーゼ受容体に対する改変タンパク質に基づく標的治療薬
JP5391073B2 (ja) 2006-11-27 2014-01-15 ディアデクサス インコーポレーテッド Ｏｖｒ１１０抗体組成物および使用方法
HUE041957T2 (hu) 2006-12-01 2019-06-28 Novartis Ag Anti-P-szelektin antitestek és eljárások azok alkalmazására gyulladásos betegségek kezelésére
US20110212096A1 (en) 2006-12-01 2011-09-01 Scott Rollins Anti-p-selectin antibodies and methods of their use and identification
US8945565B2 (en) 2006-12-01 2015-02-03 Selexys Pharmaceuticals Corporation Methods of treating inflammatory or thrombotic conditions with anti-P-selectin antibodies
US8288110B2 (en) * 2006-12-04 2012-10-16 Perkinelmer Health Sciences, Inc. Biomarkers for detecting cancer
EP2687232A1 (en) 2006-12-06 2014-01-22 MedImmune, LLC Methods of treating systemic lupus erythematosus
CA2673725C (en) * 2006-12-20 2016-01-12 Mmr Information Systems, Inc. Antibodies and methods for making and using them
DE102007001370A1 (de) 2007-01-09 2008-07-10 Curevac Gmbh RNA-kodierte Antikörper
CN101636168B (zh) 2007-01-09 2013-05-29 比奥根艾迪克Ma公司 Sp35抗体及其用途
EP2629094A1 (en) 2007-01-24 2013-08-21 Carnegie Mellon University Optical biosensors
JP2010517944A (ja) * 2007-01-26 2010-05-27 バイオインヴェント インターナショナル アーベー Ｄｌｌ４シグナリング阻害薬およびその使用
US20100144599A1 (en) 2007-02-02 2010-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Vegf pathway blockade
BRPI0806403A2 (pt) 2007-02-09 2011-09-06 Genentech Inc anticorpo anti-robo4, usode um anticorpo e método de obtenção de imagem
US8551484B2 (en) 2007-02-21 2013-10-08 University Of Massachusetts Human antibodies against hepatitis C virus (HCV) and uses thereof
WO2008103702A2 (en) * 2007-02-23 2008-08-28 Investigen, Inc. Methods and compositions for rapid light-activated isolation and detection of analytes
LT3067066T (lt) 2007-02-23 2019-06-25 Prothena Biosciences Limited Sinukleopatinių ir amiloidogeninių ligų prevencija ir gydymas
PL2118300T3 (pl) 2007-02-23 2015-11-30 Prothena Biosciences Ltd Zapobieganie i leczenie synukleinopatii i amyloidozy
EP2899541A1 (en) 2007-03-02 2015-07-29 Genentech, Inc. Predicting response to a HER dimerisation inhbitor based on low HER3 expression
EP1972639A3 (en) 2007-03-07 2008-12-03 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in carcinoma signaling pathways
EP2412828B1 (en) 2007-03-13 2013-06-05 Amgen Inc. K-ras and B-raf mutations and anti-EGFr antibody therapy
DK2465950T3 (en) 2007-03-13 2017-10-09 Amgen Inc K-RAS MUTATIONS AND ANTI-EGFR ANTIBODY TREATMENT
JP2010521180A (ja) 2007-03-14 2010-06-24 ノバルティス アーゲー 癌を処置、診断または検出するためのａｐｃｄｄ１阻害剤
SG196697A1 (en) 2007-03-22 2014-02-13 Biogen Idec Inc Binding proteins, including antibodies, antibody derivatives and antibody fragments, that specifically bind cd154 and uses thereof
MX2009010179A (es) * 2007-03-22 2010-03-15 Imclone Llc Formulaciones estables de anticuerpo.
US7960139B2 (en) 2007-03-23 2011-06-14 Academia Sinica Alkynyl sugar analogs for the labeling and visualization of glycoconjugates in cells
US20090068684A1 (en) * 2007-03-26 2009-03-12 Cell Signaling Technology, Inc. Serine and threoninephosphorylation sites
WO2008118324A2 (en) 2007-03-26 2008-10-02 Macrogenics, Inc. Composition and method of treating cancer with an anti-uroplakin ib antibody
US20080238709A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-02 Faramarz Vaziri One-way communication apparatus with dynamic key generation
US20100291024A1 (en) * 2007-03-30 2010-11-18 Xuebin Qin Methods and compositions for the treatment of proliferative and pathogenic diseases
US20100209434A1 (en) 2007-03-30 2010-08-19 Medimmune, Llc Antibody formulation
PT2145002E (pt) 2007-03-30 2015-04-29 Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd Mínicélulas derivadas de bactérias, intactas, que compreendem ácidos nucleicos funcionais livres de plasmídeos, para administração in vivo em células de mamíferos
US20100183615A1 (en) * 2007-04-03 2010-07-22 Micromet Ag Cross-species-specific bispecific binders
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
US7977462B2 (en) 2007-04-19 2011-07-12 Cell Signaling Technology, Inc. Tyrosine phosphorylation sites
EP1983003A3 (en) 2007-04-19 2009-03-11 Peter Hornbeck Tyrosine phosphorylation sites and antibodies specific for them
EP2145902A3 (en) 2007-04-19 2010-09-29 Peter Hornbeck Tyrosine phosphorylation sites and antibodies specific for them
TW200902708A (en) * 2007-04-23 2009-01-16 Wyeth Corp Methods of protein production using anti-senescence compounds
RU2009140134A (ru) * 2007-04-23 2011-05-27 Вайет (Us) Способы и композиции для лечения и мониторинга лечения связанных с ил-13 нарушений
US20090053831A1 (en) 2007-05-01 2009-02-26 Cell Signaling Technology, Inc. Tyrosine phosphorylation sites
EP2164868B1 (en) 2007-05-04 2015-03-25 Technophage, Investigação E Desenvolvimento Em Biotecnologia, SA Engineered rabbit antibody variable domains and uses thereof
EP2703011A3 (en) 2007-05-07 2014-03-26 MedImmune, LLC Anti-icos antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease
WO2008143666A2 (en) 2007-05-17 2008-11-27 Genentech, Inc. Crystal structures of neuropilin fragments and neuropilin-antibody complexes
DK3072525T3 (en) 2007-05-14 2018-04-30 Astrazeneca Ab PROCEDURES FOR REDUCING BASOFILE CELL LEVELS
CN101754772B (zh) 2007-05-21 2015-08-19 奥尔德生物控股有限责任公司 针对il-6的抗体及其用途
WO2008150485A2 (en) * 2007-05-29 2008-12-11 Wyeth Erbb2 binding proteins and use thereof
US20090304590A1 (en) * 2007-05-29 2009-12-10 Wyeth Therapeutic compositions and methods
CA2724432A1 (en) 2007-05-30 2008-12-11 Lpath, Inc. Compositions and methods for binding lysophosphatidic acid
US20110064744A1 (en) * 2007-05-30 2011-03-17 Sabbadini Roger A Prevention and treatment of pain using antibodies to lysophosphatidic acid
US9163091B2 (en) * 2007-05-30 2015-10-20 Lpath, Inc. Compositions and methods for binding lysophosphatidic acid
PE20090321A1 (es) 2007-06-04 2009-04-20 Genentech Inc Anticuerpos anti-notch1 nrr, metodo de preparacion y composicion farmaceutica
US9551033B2 (en) * 2007-06-08 2017-01-24 Genentech, Inc. Gene expression markers of tumor resistance to HER2 inhibitor treatment
CA2690334C (en) * 2007-06-08 2017-02-14 Genentech, Inc. Gene expression markers of tumor resistance to her2 inhibitor treatment
DK2170389T3 (en) 2007-06-12 2015-01-19 Ac Immune Sa Humanized antibodies against amyloid beta
NZ595526A (en) * 2007-06-14 2013-03-28 Biogen Idec Inc Pharmaceutical composition comprising a vla-4 binding antibody, a phosphate buffer and a surfactant
US7580304B2 (en) * 2007-06-15 2009-08-25 United Memories, Inc. Multiple bus charge sharing
CA2691075C (en) * 2007-06-15 2017-04-11 Daniela Gast Treatment of tumors using specific anti-l1 antibody
CA2691434C (en) 2007-06-21 2020-07-21 Macrogenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
CL2008001887A1 (es) 2007-06-29 2008-10-03 Amgen Inc Proteinas de union a antigeno que se unen al receptor activado por proteasas 2 (par-2); acido nucleico que las codifica; vector y celula huesped; metodo de produccion; y composicion que las comprende.
HUE037162T2 (hu) 2007-07-09 2018-08-28 Genentech Inc Diszulfidkötés redukciójának megelõzése polipeptidek rekombináns elõállítása során
CN101801413A (zh) 2007-07-12 2010-08-11 托勒克斯股份有限公司 采用gitr结合分子的联合疗法
US20090017050A1 (en) 2007-07-13 2009-01-15 Ventana Medical Systems, Inc. Egfr antigen-binding molecules and uses thereof
ATE543835T1 (de) 2007-07-16 2012-02-15 Genentech Inc Anti-cd79b-antikörper und immunkonjugate und anwendungsverfahren
ES2528922T3 (es) 2007-07-16 2015-02-13 Genentech, Inc. Anticuerpos anti-CD79b humanizados e inmunoconjugados y métodos de uso
SI2182983T1 (sl) 2007-07-27 2014-09-30 Janssen Alzheimer Immunotherapy Zdravljenje amiloidogenih bolezni s humaniziranimi protitelesi proti abeta
US20090155275A1 (en) 2007-07-31 2009-06-18 Medimmune, Llc Multispecific epitope binding proteins and uses thereof
AU2008287427B2 (en) * 2007-08-13 2014-10-09 Vasgene Therapeutics, Inc. Cancer treatment using humanized antibodies that bind to EphB4
US20090098594A1 (en) 2007-08-21 2009-04-16 Nodality, Inc. Methods for diagnosis prognosis and methods of treatment
US20090304719A1 (en) 2007-08-22 2009-12-10 Patrick Daugherty Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof
AU2013203264B2 (en) * 2007-08-29 2016-07-07 Sanofi Humanized anti-CXCR5 antibodies, derivatives thereof and their uses
PE20090993A1 (es) 2007-08-29 2009-07-08 Sanofi Aventis Anticuerpos anti-cxcr5 humanizados y derivados de los mismos
ES2534434T3 (es) 2007-08-30 2015-04-22 Curedm Group Holdings, Llc Composiciones y métodos de uso de péptidos proislotes y análogos de los mismos
US7982016B2 (en) 2007-09-10 2011-07-19 Amgen Inc. Antigen binding proteins capable of binding thymic stromal lymphopoietin
CN101842388B (zh) 2007-09-13 2013-09-04 德勒尼克斯治疗股份公司 针对β淀粉样肽的人源化抗体
EP3415529B1 (en) 2007-09-26 2020-11-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Modified antibody constant region
US8088593B2 (en) 2007-10-02 2012-01-03 Theranos, Inc. Modular point-of-care devices, systems, and uses thereof
EP2650308A3 (en) 2007-10-05 2014-11-12 Genentech, Inc. Use of anti-amyloid beta antibody in ocular diseases
US20100216119A1 (en) * 2007-10-15 2010-08-26 King's College London Diagnostic Methods for HIV Infection
WO2009052293A1 (en) 2007-10-16 2009-04-23 Zymogenetics, Inc. Combination of blys inhibition and anti-cd 20 agents for treatment of autoimmune disease
US8022216B2 (en) 2007-10-17 2011-09-20 Wyeth Llc Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
EP3741851A1 (en) 2007-10-18 2020-11-25 Cell Signaling Technology, Inc. Translocation and mutant ros kinase in human non-small cell lung carcinoma
WO2009055074A2 (en) * 2007-10-25 2009-04-30 Wyeth Erbb2 binding proteins and use thereof
US8361465B2 (en) * 2007-10-26 2013-01-29 Lpath, Inc. Use of anti-sphingosine-1-phosphate antibodies in combination with chemotherapeutic agents
CN105315323A (zh) 2007-10-30 2016-02-10 健泰科生物技术公司 通过阳离子交换层析进行的抗体纯化
AU2008345242B2 (en) 2007-10-31 2014-02-27 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US20100324154A1 (en) 2007-11-01 2010-12-23 Hageman Gregory S Assessing susceptibility to vascular disorders
BRPI0819195A2 (pt) 2007-11-05 2017-05-23 Medimmune Llc métodos para tratar escleroderma em um paciente em necessidade de tal tratamento e para aliviar um ou mais dos sintomas associados com escleroderma em um paciente em necessidade de tal tratamento.
BRPI0820707A2 (pt) 2007-11-07 2015-06-16 Genentech Inc Métodos e composição para avaliar a responsividade do linfoma de células b para o tratamento com anticorpos anti-cd40
KR101811965B1 (ko) 2007-11-07 2017-12-22 셀덱스 쎄라퓨틱스, 인크. 인간 수지상 및 상피 세포 205(ｄｅｃ-205)에 결합하는 항체
EP2217716A4 (en) 2007-11-09 2011-02-09 Salk Inst For Biological Studi USE OF TAM RECEPTOR INHIBITORS AS ANTIMICROBIAL AGENTS
WO2010135521A2 (en) 2009-05-20 2010-11-25 Theraclone Sciences, Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
EP2220116B1 (en) 2007-11-12 2012-09-05 Theraclone Sciences, Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
US20110033476A1 (en) * 2007-11-12 2011-02-10 Theraclone Sciences Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
US20090203043A1 (en) 2007-11-21 2009-08-13 Peter Hornbeck Protein phosphorylation by basophilic serine/threonine kinases in insulin signaling pathways
WO2009068631A1 (en) * 2007-11-27 2009-06-04 Ablynx N.V. Method for obtaining polypeptide constructs comprising two or more single domain antibodies
WO2009070642A1 (en) * 2007-11-28 2009-06-04 Medimmune, Llc Protein formulation
US8912149B1 (en) 2007-11-28 2014-12-16 California Institute Of Technology Glycosaminoglycan mimetics
TWI580694B (zh) 2007-11-30 2017-05-01 建南德克公司 抗-ｖｅｇｆ抗體
KR101603109B1 (ko) 2007-12-07 2016-03-25 지모제넥틱스, 인코포레이티드 Ｉｌ-31에 특이적인 인간화된 항체 분자
DK2222706T4 (en) 2007-12-14 2016-11-21 Novo Nordisk As Antibodies that bind to NKG2D and its use
WO2009077993A2 (en) 2007-12-17 2009-06-25 Pfizer Limited Treatment of interstitial cystitis
CN105732813A (zh) 2007-12-18 2016-07-06 生物联合公司 识别癌细胞上表达的cd-43和cea的含糖表位的抗体及其使用方法
US8092804B2 (en) 2007-12-21 2012-01-10 Medimmune Limited Binding members for interleukin-4 receptor alpha (IL-4Rα)-173
DK2245064T3 (da) 2007-12-21 2014-10-27 Medimmune Ltd BINDINGSELEMENTER TIL INTERLEUKIN-4-RECEPTOR-ALFA (IL-4Ralfa)
BRPI0821417A2 (pt) * 2007-12-26 2015-06-16 Biotest Ag Método para diminuir a adesão de células de estroma a células tumorais que expressam cd138 em células tumorais de um indivíduo em necessidade do mesmo
HRP20140604T1 (hr) * 2007-12-26 2014-09-12 Biotest Ag Sredstva koja djeluju na cd138 i njihova upotreba
JP5690593B2 (ja) * 2007-12-26 2015-03-25 ヴァクシネックス， インコーポレイテッド 抗ｃ３５抗体併用療法および方法
JP5817034B2 (ja) * 2007-12-26 2015-11-18 バイオテスト・アクチエンゲゼルシヤフト Ｃｄ１３８を標的とする免疫複合体及びその使用
US8557242B2 (en) * 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute ERBB2 antibodies comprising modular recognition domains
KR101658247B1 (ko) 2008-01-03 2016-09-22 더 스크립스 리서치 인스티튜트 모듈 인식 도메인을 통한 항체 표적화
US8454960B2 (en) * 2008-01-03 2013-06-04 The Scripps Research Institute Multispecific antibody targeting and multivalency through modular recognition domains
US8557243B2 (en) * 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute EFGR antibodies comprising modular recognition domains
US8574577B2 (en) 2008-01-03 2013-11-05 The Scripps Research Institute VEGF antibodies comprising modular recognition domains
ES2613963T3 (es) 2008-01-18 2017-05-29 Medimmune, Llc Anticuerpos manipulados con cisteína para conjugación específica de sitio
CN101952317B (zh) 2008-01-24 2015-07-22 诺沃-诺迪斯克有限公司 人化抗-人nkg2a单克隆抗体
TWI472339B (zh) 2008-01-30 2015-02-11 Genentech Inc 包含結合至ｈｅｒ２結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物
PT2247620T (pt) 2008-01-31 2016-08-23 Genentech Inc Anticorpos e imunoconjugados anti-cd79b e métodos de utilização
WO2009097540A1 (en) 2008-02-01 2009-08-06 Entogenetics, Inc. Methods, compositions, and systems for production of recombinant spider silk polypeptides
EP2262832A4 (en) 2008-02-01 2011-03-09 Ca Minister Health & Welfare MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST EBOLA AND MARBURG VIRUSES
AU2009212442C1 (en) 2008-02-05 2014-07-17 Bristol-Myers Squibb Company Alpha 5 - beta 1 antibodies and their uses
CN101952454B (zh) 2008-02-08 2014-06-04 米迪缪尼有限公司 具有减弱的Fc配体亲和性的抗IFNAR1抗体
US12492253B1 (en) 2008-02-25 2025-12-09 Xencor, Inc. Anti-human C5 antibodies
US20090220991A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-03 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in leukemia signaling pathways
ES2584907T3 (es) 2008-03-04 2016-09-30 Labrys Biologics Inc. Métodos para tratamiento del dolor inflamatorio
WO2009109911A1 (en) 2008-03-04 2009-09-11 Pfizer Limited Methods of treating chronic pain
US20090226455A1 (en) * 2008-03-06 2009-09-10 Genentech, Inc. Combination therapy with c-met and her antagonists
ES2542308T3 (es) 2008-03-10 2015-08-04 Theraclone Sciences, Inc. Composiciones y métodos para la terapia y diagnóstico de infecciones por citomegalovirus
EA017659B1 (ru) * 2008-03-14 2013-02-28 Общество С Ограниченной Ответственностью "Инитиум-Фарм" Противоопухолевая терпеноидная фармацевтическая композиция с ангиогенезингибирующим действием
NZ587706A (en) 2008-03-18 2012-12-21 Genentech Inc Combinations of an anti-her2 antibody-drug conjugate and chemotherapeutic agents, and methods of use
ES2456296T3 (es) 2008-03-27 2014-04-21 Zymogenetics, Inc. Composiciones y procedimientos para inhibir PDGFR beta y VEGF-A
HUE029925T2 (en) * 2008-04-02 2017-04-28 Macrogenics Inc HER2 / neu-specific antibodies and methods using them
WO2009126306A2 (en) 2008-04-10 2009-10-15 Cell Signaling Technology, Inc. Compositions and methods for detecting egfr mutations in cancer
AU2008201871A1 (en) * 2008-04-16 2009-11-26 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Oeffentlichen Rechts Inhibition of angiogenesis and tumor metastasis
TWI593423B (zh) 2008-04-25 2017-08-01 戴埃克斯有限公司 Ｆｃ受體結合蛋白
CR20170001A (es) 2008-04-28 2017-08-10 Genentech Inc Anticuerpos anti factor d humanizados
JP5646457B2 (ja) 2008-04-29 2014-12-24 アッヴィ・インコーポレイテッド 二重可変ドメイン免疫グロブリン及びその使用
US9296810B2 (en) 2008-05-02 2016-03-29 Novartis Ag Fibronectin-based binding molecules and uses thereof
PE20091931A1 (es) 2008-05-22 2009-12-31 Bristol Myers Squibb Co Proteinas de dominio de armazon basadas en fibronectina multivalentes
JP2011523560A (ja) 2008-06-02 2011-08-18 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート インク． Ｘｂｐ１ペプチド、ｃｄ１３８ペプチドおよびｃｓ１ペプチド
PE20100054A1 (es) 2008-06-03 2010-03-03 Abbott Lab Inmunoglobulina con dominio variable dual
EP3002299A1 (en) 2008-06-03 2016-04-06 AbbVie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP2133433A1 (en) 2008-06-09 2009-12-16 Centre Georges François Leclerc A method for predicting responsiveness to a treatment with an anti-HER2 antibody
WO2009150623A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Pfizer Inc Treatment of chronic prostatitis
BRPI0812682A2 (pt) 2008-06-16 2010-06-22 Genentech Inc tratamento de cáncer de mama metastático
CN102641270A (zh) 2008-06-17 2012-08-22 惠氏有限责任公司 含有hki-272和长春瑞滨的抗肿瘤组合
HRP20241467T1 (hr) 2008-06-25 2025-01-03 Novartis Ag Stabilna i topljiva protutijela koja inhibiraju vegf
HUE038432T2 (hu) * 2008-06-25 2018-10-29 Esbatech Alcon Biomed Res Unit Nyúl antitestek humanizálása egy univerzális antitest keret alkalmazásával
ES2687259T5 (es) 2008-06-25 2022-10-14 Novartis Ag Anticuerpos estables y solubles que inhiben TNF
KR20110036101A (ko) 2008-06-30 2011-04-06 안지오블라스트 시스템스 인코퍼레이티드 조합된 치료를 사용한 안과질환 및 과도한 혈관신생의 치료
ES2524266T3 (es) 2008-07-08 2014-12-04 Incyte Corporation 1,2,5-Oxadiazoles como inhibidores de la indoleamina 2,3-dioxigenasa
MX2010014574A (es) 2008-07-08 2011-04-27 Abbott Lab Inmunoglobulinas de dominio variable dual para prostaglandina e2 y usos de las mismas.
WO2010009124A2 (en) 2008-07-15 2010-01-21 Genentech, Inc. Anthracycline derivative conjugates, process for their preparation and their use as antitumor compounds
JP5986745B2 (ja) 2008-07-15 2016-09-06 アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ Ｐｔｆｅ様のアルミニウム・コート・ガラススライド上のグリカンアレイおよび関連する方法
AU2009270805B2 (en) * 2008-07-18 2016-11-03 Trinity Therapeutics, Inc. Methods for treating immune-mediated dengue fever infections and antibody-dependent enhancement of dengue fever infections, including dengue hemorrhagic fever and dengue shock syndrome
US8148088B2 (en) * 2008-07-18 2012-04-03 Abgent Regulation of autophagy pathway phosphorylation and uses thereof
US8669273B2 (en) 2008-08-04 2014-03-11 Wyeth Llc Antineoplastic combinations of 4-anilino-3-cyanoquinolines and capecitabine
US8790642B2 (en) 2008-08-29 2014-07-29 Genentech, Inc. Cross-reactive and bispecific anti-IL-17A/F antibodies
RU2547596C2 (ru) * 2008-09-03 2015-04-10 Дженентек, Инк. Полиспецифические антитела
TW201438738A (zh) 2008-09-16 2014-10-16 建南德克公司 治療進展型多發性硬化症之方法
CN102264763B (zh) 2008-09-19 2016-04-27 米迪缪尼有限公司 定向于dll4的抗体及其用途
US20100075329A1 (en) 2008-09-23 2010-03-25 O'toole Margot Methods for predicting production of activating signals by cross-linked binding proteins
EP4180458A1 (en) 2008-10-01 2023-05-17 Amgen Research (Munich) GmbH Cross-species-specific psma x cd3 bispecific single chain antibody
CA2738568C (en) 2008-10-01 2024-02-20 Micromet Ag Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody
WO2010045315A1 (en) 2008-10-14 2010-04-22 Dyax Corp. Use of igf-ii/igf-iie binding for the treatment and prevention of systemic sclerosis associated pulmonary fibrosis
JP2012505654A (ja) * 2008-10-14 2012-03-08 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 抗体をヒト化及び親和性成熟する方法
KR101834999B1 (ko) 2008-10-14 2018-03-06 제넨테크, 인크. 이뮤노글로불린 변이체 및 그의 용도
US8871202B2 (en) 2008-10-24 2014-10-28 Lpath, Inc. Prevention and treatment of pain using antibodies to sphingosine-1-phosphate
CN102264765B (zh) * 2008-10-28 2016-01-20 盐野义制药株式会社 抗muc1抗体
CA2739352C (en) 2008-10-29 2021-07-13 Wyeth Llc Methods for purification of single domain antigen binding molecules
KR101593285B1 (ko) 2008-10-29 2016-02-11 아블린쓰 엔.브이. 단일 도메인 항원 결합 분자의 제형
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
EA201500316A1 (ru) 2008-10-31 2016-01-29 Сентокор Орто Байотек Инк. Антагонисты толл-подобного рецептора 3
AU2009308707A1 (en) * 2008-10-31 2010-05-06 Biogen Idec Ma Inc. LIGHT targeting molecules and uses thereof
JP5933975B2 (ja) 2008-11-12 2016-06-15 メディミューン，エルエルシー 抗体製剤
US8309306B2 (en) * 2008-11-12 2012-11-13 Nodality, Inc. Detection composition
WO2010056796A1 (en) * 2008-11-12 2010-05-20 Theraclone Sciences, Inc. Human m2e peptide immunogens
MX2011005411A (es) 2008-11-25 2011-06-16 Alder Biopharmaceuticals Inc Anticuerpos de il-6 y uso de los mismos.
WO2010062857A1 (en) 2008-11-26 2010-06-03 Allergan, Inc. Klk-13 antibody inhibitor for treating dry eye
WO2010062960A2 (en) 2008-11-26 2010-06-03 Cedars-Sinai Medical Center METHODS OF DETERMINING RESPONSIVENESS TO ANTI-TNFα THERAPY IN INFLAMMATORY BOWEL DISEASE
EP2191841A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and vincristine
EP2191842A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cytarabine
EP2191843A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cyclophosphamide
EP2191840A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and melphalan
CA2745111A1 (en) 2008-12-03 2010-06-10 Research Development Foundation Modulation of olfml-3 mediated angiogenesis
AU2009322185A1 (en) * 2008-12-05 2011-07-21 Lpath, Inc. Antibody design using anti-lipid antibody crystal structures
EP2376534A4 (en) 2008-12-05 2012-05-30 Abraxis Bioscience Llc SPARC-BINDING ScFc
AU2009322126B2 (en) 2008-12-05 2013-06-20 Abraxis Bioscience, Llc Albumin binding peptide-mediated disease targeting
US8401799B2 (en) * 2008-12-05 2013-03-19 Lpath, Inc. Antibody design using anti-lipid antibody crystal structures
EP4209510B1 (en) 2008-12-09 2024-01-31 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-pd-l1 antibodies and their use to enhance t-cell function
US20120027722A1 (en) 2008-12-17 2012-02-02 Medical Research Council Hepatitis c virus combination therapy
ES2733067T3 (es) 2008-12-19 2019-11-27 Macrogenics Inc Diacuerpos covalentes y usos de los mismos
WO2010075249A2 (en) 2008-12-22 2010-07-01 Genentech, Inc. A method for treating rheumatoid arthritis with b-cell antagonists
EP2382234A2 (en) 2008-12-23 2011-11-02 Genentech, Inc. Immunoglobulin variants with altered binding to protein a
JP2012513194A (ja) 2008-12-23 2012-06-14 アストラゼネカ アクチボラグ α５β１に向けられた標的結合剤およびその使用
EP2382238A1 (en) 2008-12-31 2011-11-02 Biogen Idec MA Inc. Anti-lymphotoxin antibodies
US8637454B2 (en) 2009-01-06 2014-01-28 Dyax Corp. Treatment of mucositis with kallikrein inhibitors
JP5828151B6 (ja) 2009-01-06 2018-09-19 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル アテローム性動脈硬化の処置のためのｂ細胞枯渇剤
WO2010081173A2 (en) * 2009-01-12 2010-07-15 Cytomx Therapeutics, Llc Modified antibody compositions, methods of making and using thereof
EP2387584A1 (en) 2009-01-14 2011-11-23 IQ Therapeutics BV Combination antibodies for the treatment and prevention of disease caused by bacillus anthracis and related bacteria and their toxins
WO2010087927A2 (en) 2009-02-02 2010-08-05 Medimmune, Llc Antibodies against and methods for producing vaccines for respiratory syncytial virus
US9085795B2 (en) * 2009-02-04 2015-07-21 Molecular Innovations, Inc. Methods for screening candidate agents for modulating prorenin and renin, assays for detecting prorenin and antibodies
US20100233733A1 (en) * 2009-02-10 2010-09-16 Nodality, Inc., A Delaware Corporation Multiple mechanisms for modulation of the pi3 kinase pathway
MX348670B (es) 2009-02-11 2017-06-23 Cedars Sinai Medical Center Anticuerpo contra toxina de distensión citoletal de campylobacter jejuni.
JP5979877B2 (ja) 2009-02-12 2016-08-31 セル・シグナリング・テクノロジー・インコーポレイテツド ヒト癌における変異ｒｏｓ発現
WO2010096388A2 (en) 2009-02-18 2010-08-26 Carnegie Mellon University Quenched dendrimeric dyes for bright detection
US8399219B2 (en) 2009-02-23 2013-03-19 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease activatable interferon alpha proprotein
EP2400981A4 (en) * 2009-02-26 2013-02-27 Lpath Inc DESGIN FOR HUMANIZED THROMBOZYTE ACTIVATION FACTOR ANTIBODIES BY ANTI-LIPID ANTIBODY TEMPLATES
US20100248265A1 (en) * 2009-02-27 2010-09-30 The Salk Institute For Biological Studies Compositions and methods for diagnosis and treatment of cancer
SI3260136T1 (sl) 2009-03-17 2021-05-31 Theraclone Sciences, Inc. Humani imunodeficientni virus (HIV)-nevtralizirajoča protitelesa
SG10201402742YA (en) 2009-03-20 2014-08-28 Genentech Inc Bispecific anti-her antibodies
WO2010107752A2 (en) 2009-03-20 2010-09-23 Amgen Inc. Alpha-4-beta-7 heterodimer specific antagonist antibody
US8242248B2 (en) * 2009-03-23 2012-08-14 Nodality, Inc. Kits for multiparametric phospho analysis
JP6051048B2 (ja) 2009-03-25 2016-12-21 ジェネンテック， インコーポレイテッド 新規な抗α５β１抗体及びその使用
HRP20150965T1 (hr) * 2009-03-25 2015-11-06 Genentech, Inc. Anti-fgr3 protutijela i metode koje ih koriste
US9315584B2 (en) 2009-03-25 2016-04-19 Tohoku University LH-type bispecific antibody
SG174891A1 (en) 2009-04-01 2011-11-28 Genentech Inc Treatment of insulin-resistant disorders
CA2757382A1 (en) 2009-04-01 2010-10-21 Kristi Elkins Anti-fcrh5 antibodies and immunoconjugates
BRPI1014089A2 (pt) 2009-04-02 2016-04-19 Roche Glycart Ag anticorpos multiespecíficos que compreendem anticorpos de comprimento completo e fragmentos fab de cadeia simples
ES2363358B1 (es) 2009-04-03 2012-06-21 FUNDACIÓ INSTITUT DE RECERCA HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON (Titular al Agentes terapéuticos para el tratamiento de enfermedades asociadas con una proliferación celular indeseable.
IL264349B2 (en) 2009-04-06 2024-01-01 Wyeth Llc Regimen comprising neratinib for the treatment of cancer
AU2010233993A1 (en) 2009-04-07 2011-09-08 Roche Glycart Ag Bispecific anti-ErbB-1/anti-c-Met antibodies
US20100297127A1 (en) 2009-04-08 2010-11-25 Ghilardi Nico P Use of il-27 antagonists to treat lupus
WO2010121141A1 (en) * 2009-04-17 2010-10-21 Biogen Idec Ma Inc. Compositions and methods to treat acute myelogenous leukemia
WO2010121093A2 (en) * 2009-04-17 2010-10-21 Lpath, Inc. Humanized antibody compositions and methods for binding lysophosphatidic acid
CA2758523C (en) 2009-04-18 2019-03-12 Genentech, Inc. Methods for assessing responsiveness of b-cell lymphoma to treatment with anti-cd40 antibodies
EP3009454A3 (en) 2009-04-20 2016-10-19 Oxford Bio Therapeutics Limited Antibodies specific to cadherin-17
SG175305A1 (en) * 2009-04-23 2011-11-28 Theraclone Sciences Inc Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (gm-csf) neutralizing antibodies
JP5925116B2 (ja) 2009-04-29 2016-05-25 ザ・ヘンリー・エム・ジャクソン・ファンデイション・フォー・ジ・アドヴァンスメント・オヴ・ミリタリー・メディシン、インコーポレイテッド Ｅｒｇモノクローナル抗体
PE20121493A1 (es) 2009-04-29 2012-11-05 Janssen Biotech Inc Antagonistas del receptor tipo toll 3
EP3683317A3 (en) 2009-05-13 2020-09-30 Genzyme Corporation Anti-human cd52 immunoglobulins
GB0908613D0 (en) 2009-05-20 2009-06-24 Immunocore Ltd T Cell Reseptors
WO2010138839A2 (en) 2009-05-28 2010-12-02 Abraxis Bioscience, Llc Use of 2 anti-sparc antibodies to predict response to chemotherapy
JP5705836B2 (ja) 2009-05-29 2015-04-22 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｈｅｒ２を発現する胃癌患者のｈｅｒ２シグナル伝達のためのモジュレーター
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
WO2010146511A1 (en) 2009-06-17 2010-12-23 Pfizer Limited Treatment of overactive bladder
CA2766405A1 (en) 2009-06-22 2011-01-13 Medimmune, Llc Engineered fc regions for site-specific conjugation
TWI513465B (zh) 2009-06-25 2015-12-21 Regeneron Pharma 以ｄｌｌ４拮抗劑與化學治療劑治療癌症之方法
EP2448966B1 (en) 2009-07-03 2018-11-14 Avipep Pty Ltd Immuno-conjugates and methods for producing them
JP5946766B2 (ja) 2009-07-03 2016-07-06 ビオノール イミュノ エーエスＢｉｏｎｏｒ Ｉｍｍｕｎｏ Ａｓ Ｈｉｖワクチン組成物における使用又は診断手段としての使用のためのｈｉｖ関連ペプチドの組合せ又は融合物
WO2011004899A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cancerous disease modifying antibodies
CN102471381A (zh) 2009-07-07 2012-05-23 霍夫曼-拉罗奇有限公司 自身免疫性脱髓鞘疾病的诊断和治疗
CN102481380A (zh) 2009-07-09 2012-05-30 霍夫曼-拉罗奇有限公司 体内肿瘤血管系统成像
SG10201510152RA (en) 2009-07-13 2016-01-28 Genentech Inc Diagnostic methods and compositions for treatment of cancer
US9132202B2 (en) 2009-07-17 2015-09-15 Aaron T. Tabor Compositions and methods for genetic modification of cells having cosmetic function to enhance cosmetic appearance
CN102471377B (zh) 2009-07-24 2015-04-22 霍夫曼-拉罗奇有限公司 优化抗体的生产
DE202010018640U1 (de) 2009-07-24 2019-11-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Rührersystem
TW201106972A (en) 2009-07-27 2011-03-01 Genentech Inc Combination treatments
US9345661B2 (en) 2009-07-31 2016-05-24 Genentech, Inc. Subcutaneous anti-HER2 antibody formulations and uses thereof
EP2459213A1 (en) 2009-07-31 2012-06-06 Amgen Inc. Polypeptides that bind tissue inhibitor of metalloproteinase type three (timp-3), compositions and methods
KR20120089253A (ko) 2009-07-31 2012-08-09 제넨테크, 인크. Ｂｖ８? 또는 ｇ?ｃｓｆ?길항제를 이용한 종양 전이의 억제
AU2010292897B2 (en) 2009-08-06 2016-01-07 Genentech, Inc. Method to improve virus removal in protein purification
WO2011019620A1 (en) 2009-08-10 2011-02-17 Genentech, Inc. Antibodies with enhanced adcc function
WO2011019619A1 (en) 2009-08-11 2011-02-17 Genentech, Inc. Production of proteins in glutamine-free cell culture media
US20110038871A1 (en) 2009-08-11 2011-02-17 Veena Viswanth Ccr2 inhibitors for treating conditions of the eye
AU2010282340B2 (en) 2009-08-13 2016-12-22 The Johns Hopkins University Methods of modulating immune function
EP2464744A1 (en) 2009-08-14 2012-06-20 F. Hoffmann-La Roche AG Biological markers for monitoring patient response to vegf antagonists
WO2011019622A1 (en) 2009-08-14 2011-02-17 Genentech, Inc. Cell culture methods to make antibodies with enhanced adcc function
US8221753B2 (en) 2009-09-30 2012-07-17 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Endoglin antibodies
CN102712945B (zh) 2009-08-18 2016-11-02 哈佛大学校长及研究员协会 治疗增殖性疾病和病原性疾病的方法和组合物
ES2912569T3 (es) 2009-08-28 2022-05-26 Teva Pharmaceuticals Int Gmbh Métodos para tratar el dolor visceral administrando anticuerpos antagonistas dirigidos contra el péptido relacionado con el gen de la calcitonina
AR078254A1 (es) 2009-09-01 2011-10-26 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
WO2011028952A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
DK2473522T3 (en) 2009-09-02 2016-11-28 Genentech Inc Smoothened MUTANT AND METHODS OF USING THE SAME
BR112012004777A2 (pt) 2009-09-03 2019-09-24 Genentech Inc métodos para tratar diagnósticar e monitorar artrite reumatoide
AR078161A1 (es) 2009-09-11 2011-10-19 Hoffmann La Roche Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento.
SG179070A1 (en) 2009-09-11 2012-04-27 Genentech Inc Method to identify a patient with an increased likelihood of responding to an anti-cancer agent
CA2773665C (en) 2009-09-11 2018-02-20 Ira H. Pastan Improved pseudomonas exotoxin a with reduced immunogenicity
MX2012003396A (es) 2009-09-16 2012-04-10 Genentech Inc Complejos de proteina conteniendo helice super-enrollada y/o enlazador tether y usos de los mismos.
MX2012002909A (es) 2009-09-17 2012-04-19 Hoffmann La Roche Metodos y composiciones para su uso en diagnostico de pacientes con cancer.
WO2011035274A1 (en) 2009-09-18 2011-03-24 Abraxis Bioscience, Llc Use of the sparc microenvironment signature in the treatment of cancer
US8926976B2 (en) * 2009-09-25 2015-01-06 Xoma Technology Ltd. Modulators
PT2483305T (pt) 2009-10-01 2016-11-04 Hoffmann La Roche Filtração final de imunoglobulina em várias etapas
UY32914A (es) 2009-10-02 2011-04-29 Sanofi Aventis Anticuerpos que se usan específicamente al receptor epha2
US8518405B2 (en) 2009-10-08 2013-08-27 The University Of North Carolina At Charlotte Tumor specific antibodies and uses therefor
WO2011044553A1 (en) 2009-10-11 2011-04-14 Biogen Idec Ma Inc. Anti-vla-4 related assays
EP2470569A1 (en) 2009-10-13 2012-07-04 Oxford Biotherapeutics Ltd. Antibodies against epha10
MX2012004415A (es) 2009-10-15 2012-05-08 Abbott Lab Inmunoglobulinas de dominio variable doble y usos de las mismas.
DK2488873T3 (en) 2009-10-16 2015-11-09 Novartis Ag Biomarkers for pharmacodynamic tumor responses
AU2010306581B2 (en) * 2009-10-16 2015-03-19 Omeros Corporation Methods for treating disseminated intravascular coagulation by inhibiting MASP-2 dependent complement activation
CA2771817A1 (en) * 2009-10-19 2011-04-28 Genentech, Inc. Modulators of hepatocyte growth factor activator
BR112012009412A2 (pt) 2009-10-22 2016-11-29 Genentech Inc 'anticorpo anti-hepsina isolado, molécula de ácido nucleico, célula hospedeira, método para fabricar um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, uso do anticorpo e método para fabricar um anticorpo anti-serina protease'
BR112012009409A2 (pt) 2009-10-22 2017-02-21 Genentech Inc método de identificação de uma substância inibidora, molécula antagonista, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, método para fabricar a molécula, composição, artigo de fabricação, método de inibição de uma atividade biológica, método de tratamento de uma condição patológica, método para detectar msp em uma amostra e método para detectar hepsina em uma amostra
WO2011056502A1 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Genentech, Inc. Bone morphogenetic protein receptor type ii compositions and methods of use
WO2011056497A1 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Genentech, Inc. Activin receptor type iib compositions and methods of use
WO2011056494A1 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Genentech, Inc. Activin receptor-like kinase-1 antagonist and vegfr3 antagonist combinations
US8771693B2 (en) 2009-10-27 2014-07-08 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Methods and compositions for the generation and use of conformation-specific antibodies
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
JP5922025B2 (ja) 2009-10-30 2016-05-25 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド Ｉｌ−１７ａ拮抗物質
WO2011051327A2 (en) 2009-10-30 2011-05-05 Novartis Ag Small antibody-like single chain proteins
ES2717629T3 (es) 2009-11-03 2019-06-24 Hope City Receptor del factor de crecimiento epidérmico truncado (EGFRt) para selección de células T transducidas
EP2496257A4 (en) 2009-11-05 2013-02-27 Cephalon Australia Pty Ltd TREATING CANCER WITH MUTATED KRAS OR BRAF GENES
EP2502936B1 (en) 2009-11-18 2016-01-06 Tohoku University Highly-functional mutant of humanized anti-egfr antibody variable region
NO2504364T3 (ja) 2009-11-24 2018-01-06
PE20121584A1 (es) 2009-11-30 2012-11-29 Genentech Inc Composiciones y metodos para el diagnostico y el tratamiento de tumores
CN102711829B (zh) 2009-11-30 2016-03-16 生物测试股份公司 治疗系统性红斑狼疮(sle)的人源化抗il-10抗体
US11377485B2 (en) 2009-12-02 2022-07-05 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
US10087236B2 (en) 2009-12-02 2018-10-02 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
US20110165155A1 (en) * 2009-12-04 2011-07-07 Genentech, Inc. Methods of treating metastatic breast cancer with trastuzumab-mcc-dm1
RU2016105962A (ru) 2009-12-04 2018-11-23 Дженентек, Инк. Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы
RS56161B1 (sr) 2009-12-09 2017-11-30 Bayer Pharma AG Antitela protiv c4.4a i njihove primene
DK2509409T3 (en) 2009-12-10 2016-11-14 Regeneron Pharma MICE, WHICH PRODUCES HEAVY CHAIN ANTIBODIES
TWI505836B (zh) 2009-12-11 2015-11-01 Genentech Inc 抗－ｖｅｇｆ－ｃ抗體及其使用方法
WO2011084496A1 (en) * 2009-12-16 2011-07-14 Abbott Biotherapeutics Corp. Anti-her2 antibodies and their uses
WO2011075185A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Oligasis Targeted drug phosphorylcholine polymer conjugates
NZ600826A (en) 2009-12-23 2014-09-26 Genentech Inc Anti-bv8 antibodies and uses thereof
US20110165161A1 (en) * 2009-12-23 2011-07-07 Shih-Yao Lin Anti-epcam antibodies that induce apoptosis of cancer cells and methods using same
WO2011075786A1 (en) 2009-12-23 2011-06-30 Avipep Pty Ltd Immuno-conjugates and methods for producing them 2
US20110159588A1 (en) 2009-12-30 2011-06-30 Kui Lin Methods for Modulating a PDGF-AA Mediated Biological Response
ES2688093T3 (es) 2010-01-06 2018-10-30 Dyax Corp. Proteínas de unión a calicreína plasmática
WO2011088193A2 (en) 2010-01-13 2011-07-21 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Fluorophore chelated lanthanide luminiscent probes with improved quantum efficiency
US20120288499A1 (en) 2010-01-15 2012-11-15 Armand Bensussan Methods for diagnosis and treatment of cutaneous t cell lymphomas
WO2011091078A2 (en) 2010-01-19 2011-07-28 Xencor, Inc. Antibody fc variants with enhanced complement activity
WO2011091177A1 (en) 2010-01-20 2011-07-28 Tolerx, Inc. Anti-ilt5 antibodies and ilt5-binding antibody fragments
EP2525822B1 (en) 2010-01-20 2017-05-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Immunoregulation by anti-ilt5 antibodies and ilt5-binding antibody fragments
WO2011097527A2 (en) 2010-02-04 2011-08-11 Xencor, Inc. Immunoprotection of therapeutic moieties using enhanced fc regions
US20110189178A1 (en) * 2010-02-04 2011-08-04 Xencor, Inc. Immunoprotection of Therapeutic Moieties Using Enhanced Fc Regions
US9173961B2 (en) 2010-02-10 2015-11-03 Immunogen, Inc. CD20 antibodies and uses thereof
WO2011101328A2 (en) 2010-02-18 2011-08-25 Roche Glycart Ag Treatment with a humanized igg class anti egfr antibody and an antibody against insulin like growth factor 1 receptor
KR20130000384A (ko) 2010-02-18 2013-01-02 더 보드 어브 트러스티스 어브 더 리랜드 스탠포드 주니어 유니버시티 뉴레귤린 길항제 및 암의 치료에서의 그의 용도
NZ601293A (en) 2010-02-23 2014-10-31 Genentech Inc Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
CN102167742B (zh) * 2010-02-25 2014-05-14 上海百迈博制药有限公司 一种全人源抗her2单克隆抗体、其制备方法及用途
US20110212088A1 (en) * 2010-02-26 2011-09-01 Sabbadini Roger A Anti-paf antibodies
GB201003701D0 (en) 2010-03-05 2010-04-21 Cilian Ag System for the expression of a protein
PT2542590T (pt) 2010-03-05 2017-08-31 Univ Johns Hopkins Composições e métodos para anticorpos e proteínas de fusão imunomoduladores direcionados
EP2630963A1 (en) 2010-03-11 2013-08-28 Abraxis BioScience, LLC SPARC angiogenic domain and methods of use
CA2792125C (en) 2010-03-22 2019-02-12 Genentech, Inc. Compositions and methods useful for stabilizing protein-containing formulations
BR112012022044A2 (pt) 2010-03-24 2020-08-25 Genentech Inc ''anticorpo,imunoconjugado,formulação farmacêutica,uso do anticorpo,método de tratamento,anticorpo biespecifico isolado e célula hospedeira''.
MX342017B (es) 2010-03-26 2016-09-09 Dartmouth College Proteina mediadora de celula t regulatoria vista, agentes de enlace de vista y uso de los mismos.
US20150231215A1 (en) 2012-06-22 2015-08-20 Randolph J. Noelle VISTA Antagonist and Methods of Use
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
US10745467B2 (en) 2010-03-26 2020-08-18 The Trustees Of Dartmouth College VISTA-Ig for treatment of autoimmune, allergic and inflammatory disorders
US9169328B2 (en) 2010-03-26 2015-10-27 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Antibodies to MUC16 and methods of use thereof
NZ602020A (en) 2010-03-31 2014-05-30 Boehringer Ingelheim Int Anti-cd40 antibodies
TWI653333B (zh) 2010-04-01 2019-03-11 安進研究（慕尼黑）有限責任公司 跨物種專一性之ＰＳＭＡｘＣＤ３雙專一性單鏈抗體
EP2371860A1 (en) 2010-04-05 2011-10-05 Fundació Privada Institut d'Investigació Oncològica de Vall d'Hebron Antibody recognising human leukemia inhibitory factor (LIF) and use of anti-LIF antibodies in the treatment of diseases associated with unwanted cell proliferation
US9028830B2 (en) 2010-04-08 2015-05-12 JN Biosciences, LLC Antibodies to CD122
ES2859577T3 (es) 2010-04-09 2021-10-04 Critical Care Diagnostics Inc Anticuerpos contra ST-2 humana soluble y ensayos
WO2011130332A1 (en) 2010-04-12 2011-10-20 Academia Sinica Glycan arrays for high throughput screening of viruses
NZ602892A (en) 2010-04-13 2014-08-29 Celldex Therapeutics Inc Antibodies that bind human cd27 and uses thereof
AU2011239583A1 (en) 2010-04-15 2012-11-29 Alper Biotech, Llc Monoclonal antibodies against HER2 antigens, and uses therefor
EA201291065A1 (ru) 2010-04-16 2013-03-29 Байоджен Айдек Ма Инк. Антитела против vla-4
WO2011133931A1 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Genentech, Inc. Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease
CA2796633C (en) 2010-04-23 2020-10-27 Genentech, Inc. Production of heteromultimeric proteins
WO2011137245A2 (en) 2010-04-30 2011-11-03 Esperance Pharmaceuticals, Inc. Lytic-peptide-her2/neu (human epidermal growth factor receptor 2) ligand conjugates and methods of use
CN102958941A (zh) 2010-05-03 2013-03-06 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用于肿瘤诊断和治疗的组合物和方法
CN102958538A (zh) 2010-05-03 2013-03-06 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 用于降低含有蛋白质的制剂的粘度的组合物和方法
EP2568976B1 (en) 2010-05-10 2015-09-30 Academia Sinica Zanamivir phosphonate congeners with anti-influenza activity and determining oseltamivir susceptibility of influenza viruses
WO2011146568A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Genentech, Inc. Predicting response to a her inhibitor
WO2011145085A2 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Procognia (Israel) Ltd Novel antibodies and methods of use for the treatment and diagnosis of cancer
US9995679B2 (en) 2010-05-25 2018-06-12 Carnegie Mellon University Targeted probes of cellular physiology
EP4492053A3 (en) 2010-05-25 2025-03-19 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of purifying polypeptides
WO2011147834A1 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Roche Glycart Ag Antibodies against cd19 and uses thereof
JO3340B1 (ar) 2010-05-26 2019-03-13 Regeneron Pharma مضادات حيوية لـعامل تمايز النمو 8 البشري
WO2011153224A2 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Genentech, Inc. Diagnostic methods and compositions for treatment of cancer
WO2011153485A2 (en) 2010-06-03 2011-12-08 Abraxis Bioscience, Llc Use of the sparc microenvironment signature in the treatment of cancer
BR112012029866A2 (pt) 2010-06-03 2017-03-07 Genentech Inc método para a determinação da presença de uma proteína steap-1
SG185428A1 (en) 2010-06-08 2012-12-28 Genentech Inc Cysteine engineered antibodies and conjugates
JO3330B1 (ar) * 2010-06-10 2019-03-13 Lilly Co Eli الأجسام المضادة cgrp
US20110311527A1 (en) 2010-06-16 2011-12-22 Allergan, Inc. IL23p19 ANTIBODY INHIBITOR FOR TREATING OCULAR AND OTHER CONDITIONS
CA2794731C (en) 2010-06-18 2019-03-19 Genentech, Inc. Anti-axl antibodies and methods of use
WO2011161119A1 (en) 2010-06-22 2011-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies against insulin-like growth factor i receptor and uses thereof
CA2803391C (en) 2010-06-22 2021-11-09 Neogenix Oncology, Inc. Npc1 antibodies that bind a muc5ac epitope
WO2011161189A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-hepsin antibodies and methods of use
MY184736A (en) 2010-06-24 2021-04-20 Genentech Inc Compositions and methods containing alkylglycosides for stabilizing protein-containing formulations
PH12013500064A1 (en) 2010-07-09 2013-03-11 Exelixis Inc Combinations of kinase inhibitors for the treatment of cancer
WO2012006503A1 (en) 2010-07-09 2012-01-12 Genentech, Inc. Anti-neuropilin antibodies and methods of use
WO2012009705A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Zyngenia, Inc. Ang-2 binding complexes and uses thereof
WO2012007880A2 (en) 2010-07-16 2012-01-19 Ablynx Nv Modified single domain antigen binding molecules and uses thereof
WO2012010582A1 (en) 2010-07-21 2012-01-26 Roche Glycart Ag Anti-cxcr5 antibodies and methods of use
CA2806252C (en) 2010-07-29 2019-05-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
SG187231A1 (en) 2010-07-29 2013-02-28 Eleven Biotherapeutics Inc Chimeric il-1 receptor type i agonists and antagonists
EP2598126A2 (en) 2010-07-30 2013-06-05 Saint Louis University Methods of treating pain
MX345300B (es) 2010-07-30 2017-01-24 Novartis Ag * Moléculas andamio de fibronectina y bibliotecas de las mismas.
MX339622B (es) 2010-08-02 2016-06-02 Macrogenics Inc Diacuerpos covalentes y sus usos.
BR112013002535A2 (pt) 2010-08-03 2019-09-24 F. Hoffmann - La Roche Ag biomarcadores de leucemia linfocítica crônica (cll)
US8735546B2 (en) 2010-08-03 2014-05-27 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP2601212A1 (en) 2010-08-04 2013-06-12 Cizzle Biotechnology Limited Methods and compounds for the diagnosis and treatment of
MX2013001305A (es) 2010-08-05 2013-03-20 Hoffmann La Roche Proteina de fusion de citoquina anti-viral de anticuerpo anti-mhc.
US20120101108A1 (en) 2010-08-06 2012-04-26 Cell Signaling Technology, Inc. Anaplastic Lymphoma Kinase In Kidney Cancer
EP2420250A1 (en) 2010-08-13 2012-02-22 Universitätsklinikum Münster Anti-Syndecan-4 antibodies
WO2012021786A2 (en) 2010-08-12 2012-02-16 Theraclone Sciences, Inc. Anti-hemagglutinin antibody compositions and methods of use thereof
JP2012034668A (ja) 2010-08-12 2012-02-23 Tohoku Univ ヒト型化抗ｅｇｆｒ抗体リジン置換可変領域断片及びその利用
CN104474546A (zh) 2010-08-13 2015-04-01 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 用于疾病治疗的针对IL-1β和IL-18的抗体
SG187746A1 (en) 2010-08-13 2013-03-28 Roche Glycart Ag Anti-fap antibodies and methods of use
KR101653030B1 (ko) 2010-08-13 2016-08-31 로슈 글리카트 아게 항-테나신-c a２ 항체 및 이의 사용 방법
CA2808382A1 (en) 2010-08-16 2012-02-23 Amgen Inc. Antibodies that bind myostatin, compositions and methods
WO2012022682A1 (en) 2010-08-17 2012-02-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-human igg1 antibody
WO2012024650A2 (en) 2010-08-19 2012-02-23 Abbott Laboratories Anti-ngf antibodies and their use
WO2012027493A1 (en) 2010-08-24 2012-03-01 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Molecular imaging of cancer cells in vivo
WO2012027494A1 (en) 2010-08-24 2012-03-01 Regents Of The University Of Minnesota Bispecific targeting reagents
RU2013110875A (ru) 2010-08-24 2014-09-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ СТАБИЛИЗИРОВАННЫЙ ДИСУЛЬФИДОМ ФРАГМЕНТ Fv
AR082518A1 (es) 2010-08-25 2012-12-12 Hoffmann La Roche Anticuerpos contra il-18r1 y usos de los mismos
PH12013500337A1 (en) 2010-08-26 2017-08-23 Abbvie Inc Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
SG10201408229WA (en) 2010-08-31 2015-02-27 Genentech Inc Biomarkers and methods of treatment
EP3556396B1 (en) 2010-08-31 2022-04-20 Theraclone Sciences, Inc. Human immunodeficiency virus (hiv)-neutralizing antibodies
WO2012040617A2 (en) 2010-09-23 2012-03-29 Neogenix Oncology, Inc. Colon and pancreas cancer peptidomimetics
AR083044A1 (es) 2010-09-27 2013-01-30 Regeneron Pharma Anticuerpos anti-cd48 y usos de los mismos
EP3219731A1 (en) 2010-10-01 2017-09-20 Oxford BioTherapeutics Ltd Anti-ror1 antibodies
AU2011312205B2 (en) 2010-10-05 2015-08-13 Curis, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
UY33679A (es) 2010-10-22 2012-03-30 Esbatech Anticuerpos estables y solubles
US20120201821A1 (en) 2010-10-25 2012-08-09 Gonzalez Jr Lino Treatment of Gastrointestinal Inflammation and Psoriasis and Asthma
WO2012061074A1 (en) 2010-10-25 2012-05-10 Elan Pharmaceuticals, Inc. METHODS FOR DETERMINING DIFFERENCES IN ALPHA-4 INTEGRIN ACTIVITY BY CORRELATING DIFFERENCES IN sVCAM AND/OR sMAdCAM LEVELS
SG190006A1 (en) 2010-11-04 2013-06-28 Boehringer Ingelheim Int Anti-il-23 antibodies
JP6296536B2 (ja) 2010-11-05 2018-03-20 メドベット サイエンス ピーティーワイエルティーディーＭｅｄｖｅｔ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｔｙ Ｌｔｄ 内皮前駆細胞のマーカーおよびその使用
TW201300417A (zh) 2010-11-10 2013-01-01 Genentech Inc 用於神經疾病免疫療法之方法及組合物
WO2012074757A1 (en) 2010-11-17 2012-06-07 Genentech, Inc. Alaninyl maytansinol antibody conjugates
AR084141A1 (es) 2010-11-19 2013-04-24 Imai Toshio Anticuerpos neutralizadores anti-ccl20
CA2818814A1 (en) 2010-11-23 2012-05-31 Alder Biopharmaceuticals, Inc. Anti-il-6 antibodies for the treatment of anemia
US20130245233A1 (en) 2010-11-24 2013-09-19 Ming Lei Multispecific Molecules
US20120148559A1 (en) 2010-12-01 2012-06-14 Board Of Regents The University Of Texas System Compositions and method for deimmunization of proteins
NZ611076A (en) 2010-12-01 2015-09-25 Alderbio Holdings Llc Anti-ngf compositions and use thereof
EP3786185A1 (en) 2010-12-06 2021-03-03 Seagen Inc. Humanized antibodies to liv-1 and use of same to treat cancer
UA112170C2 (uk) 2010-12-10 2016-08-10 Санофі Протипухлинна комбінація, що містить антитіло, яке специфічно розпізнає cd38, і бортезоміб
PE20170917A1 (es) 2010-12-20 2017-07-12 Genentech Inc Anticuerpos anti-mesotelina e inmunoconjugados
US20140162317A1 (en) 2010-12-21 2014-06-12 Roberto Falkenstein Isoform entriched antibody preparation and method for obtaining it
JP5621052B2 (ja) 2010-12-21 2014-11-05 エフ．ホフマン−ラ ロシュアーゲーＦ．Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ クロマトグラフィー装置の特徴決定
BR112013015687A2 (pt) 2010-12-22 2016-10-11 Genentech Inc anticorpo anti-pcsk9 ou um fragmento de anticorpo que se liga a pcsk9, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, método para fabricar um anticorpo anti-pcsk9, composição farmacêutica, método de redução do nível de colesterol ldl em um sujeito e método de tratamento de hipercolesterolemia em um sujeito
WO2012085113A1 (en) 2010-12-23 2012-06-28 Roche Diagnostics Gmbh Binding agent
JP5766296B2 (ja) 2010-12-23 2015-08-19 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ポリペプチド−ポリヌクレオチド複合体、およびエフェクター成分の標的化された送達におけるその使用
JOP20210044A1 (ar) 2010-12-30 2017-06-16 Takeda Pharmaceuticals Co الأجسام المضادة لـ cd38
WO2012092539A2 (en) 2010-12-31 2012-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Antibodies to dll4 and uses thereof
US20120171195A1 (en) 2011-01-03 2012-07-05 Ravindranath Mepur H Anti-hla-e antibodies, therapeutic immunomodulatory antibodies to human hla-e heavy chain, useful as ivig mimetics and methods of their use
CA2822481A1 (en) 2011-01-03 2012-07-12 F. Hoffmann-La Roche Ag A pharmaceutical composition of a complex of an anti-dig antibody and digoxigenin that is conjugated to a peptide
IL269565B2 (en) 2011-01-06 2024-06-01 Dyax Corp Plasma kallikrein binding proteins
CN106323875B (zh) 2011-01-21 2019-07-09 西拉诺斯知识产权有限责任公司 样品使用最大化的系统和方法
WO2012103240A2 (en) 2011-01-25 2012-08-02 Eleven Biotherapeutics, Inc. Receptor binding agents
EP3763740A1 (en) 2011-01-26 2021-01-13 Celldex Therapeutics, Inc. Anti-kit antibodies and uses thereof
EP2670422B1 (en) 2011-02-02 2018-10-17 Emory University Antagonism of the vip signaling pathway
AU2012212075A1 (en) 2011-02-02 2013-07-18 Amgen Inc. Methods and compositons relating to inhibition of IGF-1R
WO2012106587A1 (en) 2011-02-04 2012-08-09 Genentech, Inc. Fc VARIANTS AND METHODS FOR THEIR PRODUCTION
US10689447B2 (en) 2011-02-04 2020-06-23 Genentech, Inc. Fc variants and methods for their production
BR112013020086B1 (pt) 2011-02-08 2020-12-08 Medimmune, Llc Anticorpo isolado ou seu fragmento de ligação a antígeno, composição compreendendo o anticorpo ou fragmento de ligação a antígeno, kit, uso de uma quantidade eficaz de um anticorpo ou seu fragmento de ligação a antígeno e método para inibir a formação da oligômeros de alfatoxina
RU2013139267A (ru) 2011-02-10 2015-03-20 Рош Гликарт Аг Улучшенная иммунотерапия
HUE029139T2 (hu) 2011-02-10 2017-02-28 Roche Glycart Ag Mutáns interleukin-2 polipeptidek
EP2675478A4 (en) 2011-02-14 2015-06-10 Theraclone Sciences Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE THERAPY AND DIAGNOSIS OF GRIP
EP2681239B8 (en) 2011-02-28 2015-09-09 F. Hoffmann-La Roche AG Antigen binding proteins
AR085403A1 (es) 2011-02-28 2013-09-25 Hoffmann La Roche Proteinas monovalentes que se unen a antigenos
WO2012118750A2 (en) 2011-02-28 2012-09-07 Genentech, Inc. Biological markers and methods for predicting response to b-cell antagonists
WO2012119989A2 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Oryzon Genomics, S.A. Methods and antibodies for the diagnosis and treatment of cancer
US20140056897A1 (en) 2011-03-10 2014-02-27 Hco Antibody, Inc. Bispecific three-chain antibody-like molecules
WO2012122512A1 (en) 2011-03-10 2012-09-13 Hco Antibody, Inc. Recombinant production of mixtures of single chain antibodies
AU2012229188A1 (en) 2011-03-15 2013-09-26 Theraclone Sciences, Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
AU2012235758B2 (en) 2011-03-25 2015-05-07 IGI Therapeutics SA Hetero-dimeric immunoglobulins
ES2692268T5 (en) 2011-03-29 2025-02-26 Roche Glycart Ag Antibody fc variants
CN106039306A (zh) 2011-03-30 2016-10-26 埃博灵克斯股份有限公司 使用针对TNFα的单结构域抗体治疗免疫病症的方法
KR20130137688A (ko) 2011-03-31 2013-12-17 제넨테크, 인크. 베타7 인테그린 길항제를 투여하는 방법
ES2620644T3 (es) 2011-04-01 2017-06-29 Genentech, Inc. Combinaciones de compuestos inhibidores de AKT y agentes quimioterapéuticos, y métodos de uso
EP2952210A3 (en) 2011-04-07 2016-03-16 Emory University Compositions comprising saccharide binding moieties and methods for targeted therapy
BR112013024717A2 (pt) 2011-04-07 2017-08-08 Genentech Inc anticorpo isolado, ácido nucleico isolado, célula hospedeira, imunoconjugado, formulação farmacêutica, método de tratar um indivíduo que tem câncer e método de inibir proliferação celular em um indivíduo
CN107638565B (zh) 2011-04-08 2021-12-21 莱斯特大学 用于治疗与masp-2依赖性补体活化相关的状况的方法
US9644035B2 (en) 2011-04-08 2017-05-09 Omeros Corporation Methods for treating conditions associated with MASP-2 dependent complement activation
EP2699598B1 (en) 2011-04-19 2019-03-06 Pfizer Inc Combinations of anti-4-1bb antibodies and adcc-inducing antibodies for the treatment of cancer
SI2699264T1 (en) 2011-04-20 2018-08-31 Medimmune Llc Antibodies and other molecules that bind b7-h1 and pd-1
AU2012245073B2 (en) 2011-04-21 2016-02-11 Garvan Institute Of Medical Research Modified variable domain molecules and methods for producing and using them b
WO2012149334A2 (en) 2011-04-27 2012-11-01 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Methods and compositions for the generation and use of conformation-specific antibodies
WO2012146630A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 F. Hoffmann-La Roche Ag N-terminal acylated polypeptides, methods for their production and uses thereof
EA201892619A1 (ru) 2011-04-29 2019-04-30 Роше Гликарт Аг Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
TWI907924B (zh) 2011-05-02 2025-12-11 日商武田藥品工業股份有限公司 抗-α4β7抗體之調配物
UA116189C2 (uk) 2011-05-02 2018-02-26 Мілленніум Фармасьютікалз, Інк. КОМПОЗИЦІЯ АНТИ-α4β7 АНТИТІЛА
WO2012151317A1 (en) 2011-05-03 2012-11-08 Genentech, Inc. Vascular disruption agents and uses thereof
MX2013012905A (es) 2011-05-06 2014-04-25 Us Gov Health & Human Serv Inmunotoxina recombinante dirigida a la mesotelina.
US8679767B2 (en) 2011-05-12 2014-03-25 Genentech, Inc. Multiple reaction monitoring LC-MS/MS method to detect therapeutic antibodies in animal samples using framework signature peptides
KR101623246B1 (ko) 2011-05-16 2016-05-20 제넨테크, 인크. Fgfr1 효능제 및 사용 방법
CN116948019A (zh) 2011-05-17 2023-10-27 洛克菲勒大学 人类免疫缺陷病毒中和抗体及其使用方法
SG10201604040PA (en) 2011-05-20 2016-07-28 Alderbio Holdings Llc Anti-cgrp compositions and use thereof
RS66303B1 (sr) 2011-05-20 2025-01-31 H Lundbeck As Upotreba anti-cgrp antitela i fragmenata antitela za sprečavanje ili inhibiranje fotofobije ili odbojnosti prema svetlu kod subjekata kojima je to potrebno, naročito kod subjekata koji pate od migrene
NZ732875A (en) 2011-05-20 2022-08-26 H Lundbeck As Use of anti-cgrp or anti-cgrp-r antibodies or antibody fragments to treat or prevent chronic and acute forms of diarrhea
EA201391753A1 (ru) 2011-05-21 2014-08-29 Макродженикс, Инк. Домены, связывающиеся с деиммунизованной сывороткой, и их применение для увеличения времени полужизни в сыворотке
EP2714738B1 (en) 2011-05-24 2018-10-10 Zyngenia, Inc. Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses
ES2765874T3 (es) 2011-05-25 2020-06-11 Innate Pharma Sa Anticuerpos anti-KIR para el tratamiento de trastornos inflamatorios
PH12013502378A1 (en) 2011-06-02 2014-01-06 Dyax Corp Fc RECEPTOR BINDING PROTEINS
CA2836373A1 (en) 2011-06-06 2012-12-13 Neotope Biosciences Limited Mcam antagonists and methods of treatment
EP2718324A1 (en) 2011-06-10 2014-04-16 Corimmun GmbH Binding compounds to human 1-adrenoreceptor ( 1-ar) and their use in the measurement of auto-anti- a1-ar antibodies
US20140141020A1 (en) * 2011-06-14 2014-05-22 Mayo Foundation For Medical Education And Research Anti-cd3 therapies
MY166974A (en) 2011-06-15 2018-07-27 Hoffmann La Roche Anti-human epo receptor antibodies and method of use
PE20141212A1 (es) 2011-06-22 2014-09-19 Hoffmann La Roche Eliminacion de celulas diana por parte de celulas t citotoxicas especificas de virus utilizando complejos que comprenden mhc de clase 1
EP2537933A1 (en) 2011-06-24 2012-12-26 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) An IL-15 and IL-15Ralpha sushi domain based immunocytokines
CN103649121B (zh) 2011-06-28 2016-10-19 牛津生物疗法有限公司 针对adp-核糖基环化酶2的抗体
WO2013003680A1 (en) 2011-06-30 2013-01-03 Genentech, Inc. Anti-c-met antibody formulations
WO2013015821A1 (en) 2011-07-22 2013-01-31 The Research Foundation Of State University Of New York Antibodies to the b12-transcobalamin receptor
US9120858B2 (en) 2011-07-22 2015-09-01 The Research Foundation Of State University Of New York Antibodies to the B12-transcobalamin receptor
CA2842971C (en) 2011-08-05 2019-11-12 Research Development Foundation Improved methods and compositions for modulation of olfml3 mediated angiogenesis
WO2013022855A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points and immunofiltering
WO2013025779A1 (en) 2011-08-15 2013-02-21 Amplimmune, Inc. Anti-b7-h4 antibodies and their uses
US20140363438A1 (en) 2011-08-17 2014-12-11 Genentech, Inc. Neuregulin antibodies and uses thereof
MX2014001736A (es) 2011-08-17 2014-03-31 Genentech Inc Inhibicion de angiogenesis en tumores refractarios.
ES2694411T3 (es) 2011-08-19 2018-12-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anticuerpos anti-Tie2 y usos de los mismos
EP2747781B1 (en) 2011-08-23 2017-11-15 Roche Glycart AG Bispecific antibodies specific for t-cell activating antigens and a tumor antigen and methods of use
US20130078250A1 (en) 2011-08-23 2013-03-28 Oliver Ast Bispecific t cell activating antigen binding molecules
EP3321286B1 (en) 2011-08-23 2021-01-06 Roche Glycart AG Bispecific t cell activating antigen binding molecules
WO2013026835A1 (en) 2011-08-23 2013-02-28 Roche Glycart Ag Fc-free antibodies comprising two fab fragments and methods of use
BR112014003999A2 (pt) 2011-08-23 2017-06-13 Roche Glycart Ag anticorpo isolado que se liga a um epítopo próximo da membrana de mcsp humano, ácido nucleico isolado, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, uso do anticorpo, método de tratamento de indivíduos portadores de câncer, método de undução da lise celular em indivíduos e teste imuno-histoquímico de mcsp
MY171038A (en) 2011-08-23 2019-09-23 Roche Glycart Ag Bispecific antigen binding molecules
CN103857700A (zh) 2011-08-26 2014-06-11 梅里麦克制药股份有限公司 串联fc双特异性抗体
WO2013033069A1 (en) 2011-08-30 2013-03-07 Theraclone Sciences, Inc. Human rhinovirus (hrv) antibodies
CA2845179A1 (en) 2011-08-31 2013-03-07 Genentech, Inc. Diagnostic markers
EP2755685A4 (en) 2011-09-12 2015-07-01 Janssen Biotech Inc TOLL-LIKE RECEPTOR-3 ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF METABOLISM AND CARDIAC DISEASES
US9664702B2 (en) 2011-09-25 2017-05-30 Theranos, Inc. Fluid handling apparatus and configurations
US9619627B2 (en) 2011-09-25 2017-04-11 Theranos, Inc. Systems and methods for collecting and transmitting assay results
US9268915B2 (en) 2011-09-25 2016-02-23 Theranos, Inc. Systems and methods for diagnosis or treatment
US8475739B2 (en) 2011-09-25 2013-07-02 Theranos, Inc. Systems and methods for fluid handling
US20140170735A1 (en) 2011-09-25 2014-06-19 Elizabeth A. Holmes Systems and methods for multi-analysis
US8435738B2 (en) 2011-09-25 2013-05-07 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US9632102B2 (en) 2011-09-25 2017-04-25 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-purpose analysis
US8840838B2 (en) 2011-09-25 2014-09-23 Theranos, Inc. Centrifuge configurations
WO2013040433A1 (en) 2011-09-15 2013-03-21 Genentech, Inc. Methods of promoting differentiation
GB201116092D0 (en) 2011-09-16 2011-11-02 Bioceros B V Antibodies and uses thereof
WO2013043715A1 (en) 2011-09-19 2013-03-28 Genentech, Inc. Combination treatments comprising c-met antagonists and b-raf antagonists
EP2758422A1 (en) 2011-09-23 2014-07-30 Technophage, Investigação E Desenvolvimento Em Biotecnologia, SA Modified albumin-binding domains and uses thereof to improve pharmacokinetics
WO2013041687A1 (en) 2011-09-23 2013-03-28 Amgen Research (Munich) Gmbh Bispecific binding molecules for 5t4 and cd3
US10012664B2 (en) 2011-09-25 2018-07-03 Theranos Ip Company, Llc Systems and methods for fluid and component handling
US9810704B2 (en) 2013-02-18 2017-11-07 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
US9250229B2 (en) 2011-09-25 2016-02-02 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
PH12014500483A1 (en) 2011-09-30 2014-04-14 Regeneron Pharma Anti-erbb3 antibodies and uses thereof
JP6050822B2 (ja) 2011-10-03 2016-12-21 モレインクス，エービー ナノ粒子、ナノ粒子の調製のための処理、および癌治療および食品関連化合物を含む医療分野における両親媒性分子または疎水性分子ための担体としてのナノ粒子の使用
KR20130036993A (ko) * 2011-10-05 2013-04-15 삼성전자주식회사 ｃ-Ｍｅｔ의 ＳＥＭＡ 도메인 내의 에피토프에 특이적으로 결합하는 항체
CA2849011A1 (en) 2011-10-05 2013-04-11 Genentech, Inc. Methods of treating liver conditions using notch2 antagonists
CA3182462A1 (en) 2011-10-10 2013-04-18 Xencor, Inc. A method for purifying antibodies
US12466897B2 (en) 2011-10-10 2025-11-11 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
WO2013054320A1 (en) 2011-10-11 2013-04-18 Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. Antibodies to carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (ceacam)
WO2013056248A2 (en) 2011-10-13 2013-04-18 The Regents Of The University Of California Treatment of breast cancer with companion diagnostic
CA2850830A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Aerpio Therapeutics, Inc. Methods for treating vascular leak syndrome and cancer
MX390891B (es) 2011-10-14 2025-03-19 Genentech Inc ANTICUERPOS ANTI-HtrA1 Y MÉTODOS DE USO.
PT4241849T (pt) 2011-10-14 2024-10-30 Hoffmann La Roche Utilizações do inibidor da dimerização de her2 pertuzumab e artigo de fabrico que inclui o mesmo
MX2014004426A (es) 2011-10-15 2014-07-09 Genentech Inc Metodos de uso de antagonistas de scd1.
WO2013059531A1 (en) 2011-10-20 2013-04-25 Genentech, Inc. Anti-gcgr antibodies and uses thereof
CA2852800A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) A m-dc8+ monocyte depleting agent for the prevention or the treatment of a condition associated with a chronic hyperactivation of the immune system
WO2013059740A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Foundation Medicine, Inc. Novel alk and ntrk1 fusion molecules and uses thereof
US9327023B2 (en) 2011-10-25 2016-05-03 The Regents Of The University Of Michigan HER2 targeting agent treatment in non-HER2-amplified cancers having HER2 expressing cancer stem cells
PH12014500925A1 (en) 2011-10-28 2014-06-09 Genentech Inc Therapeutic combinations and methods of treating melanoma
US9272002B2 (en) 2011-10-28 2016-03-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting
HRP20230065T1 (hr) 2011-10-28 2023-03-03 Prothena Biosciences Limited Humanizirana protutijela koja prepoznaju alfa-sinuklein
EP3527274B1 (en) 2011-11-02 2025-12-24 F. Hoffmann-La Roche AG Overload and elute chromatography
US9422351B2 (en) 2011-11-03 2016-08-23 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Isolated B7-H4 specific compositions and methods of use thereof
US20140322216A1 (en) 2011-11-08 2014-10-30 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Glypican-3-specific antibody and uses thereof
US8871908B2 (en) 2011-11-11 2014-10-28 Rinat Neuroscience Corp. Antibodies specific for Trop-2 and their uses
JP6177249B2 (ja) 2011-11-14 2017-08-09 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． Ｇｄｆ８及び／又はアクチビンａに特異的に拮抗することによって筋肉量及び筋力を増加させる組成物及び方法
TWI679212B (zh) 2011-11-15 2019-12-11 美商安進股份有限公司 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子
RS67639B1 (sr) 2011-11-16 2026-02-27 Boehringer Ingelheim Int Anti il-36r antitela
MX2014005885A (es) 2011-11-21 2014-09-04 Genentech Inc Purificacion de anticuerpos anti-c-met.
MX350957B (es) 2011-11-23 2017-09-27 Medimmune Llc Moleculas de union especificas para her3 y usos de las mismas.
JP2015501639A (ja) 2011-11-23 2015-01-19 アイジェニカ バイオセラピューティクス インコーポレイテッド 抗ｃｄ９８抗体およびその使用方法
AR088941A1 (es) 2011-11-23 2014-07-16 Bayer Ip Gmbh Anticuerpos anti-fgfr2 y sus usos
US9624298B2 (en) 2011-11-28 2017-04-18 Merck Patent Gmbh Anti-PD-L1 antibodies and uses thereof
AU2012346540C1 (en) 2011-11-30 2019-07-04 Genentech, Inc. ErbB3 mutations in cancer
AU2012348600A1 (en) 2011-12-05 2014-05-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Blood plasma biomarkers for bevacizumab combination therapies for treatment of breast cancer
WO2013083497A1 (en) 2011-12-06 2013-06-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibody formulation
WO2013083810A1 (en) 2011-12-09 2013-06-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Identification of non-responders to her2 inhibitors
EP2791171A1 (en) 2011-12-16 2014-10-22 Synthon Biopharmaceuticals B.V. EXPRESSION OF SECRETORY IgA ANTIBODIES IN DUCKWEED
HRP20200744T1 (hr) 2011-12-22 2020-07-24 F. Hoffmann - La Roche Ag Organizacija ekspresijskog vektora, novi postupci generiranja proizvodnje stanica i njihova uporaba za rekombinantnu proizvodnju polipeptida
CN104011080B (zh) 2011-12-22 2017-10-20 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 用于真核细胞的全长抗体展示系统及其用途
RU2756910C2 (ru) 2011-12-22 2021-10-06 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Комбинации элементов экспрессионного вектора, новые способы получения клеток-продуцентов и их применение для рекомбинантного получения полипептидов
EP3539982B1 (en) 2011-12-23 2025-02-19 Pfizer Inc. Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor
WO2013096791A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Genentech, Inc. Process for making high concentration protein formulations
EP2793941A1 (en) 2011-12-23 2014-10-29 F.Hoffmann-La Roche Ag Articles of manufacture and methods for co-administration of antibodies
AU2012356894B2 (en) 2011-12-23 2018-01-18 Araris Biotech Ltd. Enzymatic conjugation of polypeptides
US20150030602A1 (en) 2011-12-23 2015-01-29 Phenoquest Ag Antibodies for the treatment and diagnosis of affective and anxiety disorders
EP2793944B1 (en) 2011-12-23 2025-10-08 Nicholas B. Lydon Immunoglobulins and variants directed against pathogenic microbes
US9988439B2 (en) 2011-12-23 2018-06-05 Nicholas B. Lydon Immunoglobulins and variants directed against pathogenic microbes
TWI443107B (zh) 2011-12-29 2014-07-01 Ind Tech Res Inst 人源化之抗人類細胞表面抗原ｃｄ３４之單株抗體及其應用
US9120870B2 (en) 2011-12-30 2015-09-01 Abbvie Inc. Dual specific binding proteins directed against IL-13 and IL-17
WO2013101771A2 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Genentech, Inc. Compositions and method for treating autoimmune diseases
WO2013106489A1 (en) 2012-01-09 2013-07-18 The Scripps Research Institute Humanized antibodies with ultralong cdr3s
US10774132B2 (en) 2012-01-09 2020-09-15 The Scripps Research Instittue Ultralong complementarity determining regions and uses thereof
US20130177574A1 (en) 2012-01-11 2013-07-11 Paul I. Terasaki Foundation Laboratory ANTI-HLA CLASS-Ib ANTIBODIES MIMIC IMMUNOREACTIVITY AND IMMUNOMODULATORY FUNCTIONS OF INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN (IVIg) USEFUL AS THERAPEUTIC IVIg MIMETICS AND METHODS OF THEIR USE
US10800847B2 (en) 2012-01-11 2020-10-13 Dr. Mepur Ravindranath Anti-HLA class-IB antibodies mimic immunoreactivity and immunomodulatory functions of intravenous immunoglobulin (IVIG) useful as therapeutic IVIG mimetics and methods of their use
WO2013104798A1 (en) 2012-01-12 2013-07-18 Cemm - Center For Molecular Medicine Of The Austrian Academy Of Sciences Modulators of immune responses
AU2013207778B2 (en) 2012-01-13 2017-10-12 Genentech, Inc. Biological markers for identifying patients for treatment with VEGF antagonists
CA2862424A1 (en) 2012-01-18 2013-07-25 Genentech, Inc. Methods of using fgf19 modulators
US9200072B2 (en) 2012-01-18 2015-12-01 Genentech Inc. Anti-LRP5 antibodies and methods of use
SG11201404321YA (en) 2012-01-27 2014-08-28 Neotope Biosciences Ltd Humanized antibodies that recognize alpha-synuclein
EP2809773B1 (en) 2012-01-30 2020-09-02 Dr. Reddy's Laboratories Limited Process of modulating man5 and/or afucosylation content of glycoprotein composition
WO2013113641A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Roche Glycart Ag Use of nkp46 as a predictive biomarker for cancer treatment with adcc- enhanced antibodies
US20130243750A1 (en) 2012-01-31 2013-09-19 Genentech, Inc. Anti-ige antibodies and methods using same
MX366965B (es) 2012-02-03 2019-07-31 Hoffmann La Roche Moleculas de anticuerpos biespecificos con celulas t transfectadas por antigeno y su uso en medicina.
CN104105711B (zh) 2012-02-10 2018-11-30 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 单链抗体及其他异多聚体
HK1211037A1 (en) 2012-02-11 2016-05-13 霍夫曼-拉罗奇有限公司 R-spondin translocations and methods using the same
PL2814587T3 (pl) 2012-02-15 2018-10-31 F.Hoffmann-La Roche Ag Chromatografia powinowactwa oparta na receptorze Fc
ES2732243T3 (es) 2012-02-16 2019-11-21 Santarus Inc Composiciones farmacéuticas de anticuerpos ANTI-VLA1 (CD49A)
TWI613215B (zh) 2012-02-22 2018-02-01 再生元醫藥公司 抗－大－內皮素－１（ｂｉｇ－ｅｔ－１）抗體及其用途
BR112014020697B1 (pt) * 2012-02-24 2024-01-09 Alteogen Inc Anticorpo modificado compreendendo um motivo contendo cisteína na terminação do anticorpo, conjugado anticorpo-droga modificado compreendendo uma droga ligada ao anticorpo modificado e método de produção do mesmo
ES2680151T3 (es) 2012-03-01 2018-09-04 Amgen Research (Munich) Gmbh Moléculas de unión de polipéptidos de larga duración
MX2014010379A (es) 2012-03-02 2015-05-15 Roche Glycart Ag Biomarcador predictivo para tratamiento de cancer con anticuerpos mejorados en adcc.
AU2013229786B2 (en) 2012-03-08 2017-06-22 Halozyme, Inc. Conditionally active anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof
SI2825558T1 (sl) 2012-03-13 2019-08-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Kombinirana terapija za zdravljenje raka jajčnikov
EP2638916A1 (en) 2012-03-16 2013-09-18 Covagen AG Novel binding molecules with antitumoral activity
DK2828284T3 (da) 2012-03-20 2019-06-11 Biogen Ma Inc Jcv-neutraliserende antistoffer
US9592289B2 (en) 2012-03-26 2017-03-14 Sanofi Stable IgG4 based binding agent formulations
RU2014136886A (ru) 2012-03-27 2016-05-20 Дженентек, Инк. Диагностика и виды лечения, связанные с ингибиторами her3
WO2013147509A1 (ko) 2012-03-27 2013-10-03 주식회사 녹십자 표피 성장 인자 수용체 표면 항원상의 에피토프 및 이의 용도
AR090549A1 (es) 2012-03-30 2014-11-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados
CA2867588A1 (en) 2012-03-30 2013-10-03 Genentech, Inc. Diagnostic methods and compositions for treatment of cancer
EP3492095A1 (en) 2012-04-01 2019-06-05 Technion Research & Development Foundation Limited Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
TWI619729B (zh) 2012-04-02 2018-04-01 再生元醫藥公司 抗－ｈｌａ－ｂ*２７抗體及其用途
WO2013155346A1 (en) 2012-04-11 2013-10-17 The Regents Of The University Of California Diagnostic tools for response to 6-thiopurine therapy
US10130714B2 (en) 2012-04-14 2018-11-20 Academia Sinica Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity
ES2655842T3 (es) 2012-04-18 2018-02-21 Cell Signaling Technology, Inc. EGFR y ROS1 en el cáncer
BR112014027166A2 (pt) 2012-05-01 2017-06-27 Genentech Inc anticorpo, ácido nucleico, célula hospedeira, método para produzir um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, método de tratamento, método de inibir proliferação e métodos de detecção.
CN104507497B (zh) 2012-05-03 2018-10-19 勃林格殷格翰国际有限公司 抗IL-23p19抗体
EP2847219A1 (en) 2012-05-07 2015-03-18 Amgen Inc. Anti-erythropoietin antibodies
KR101505157B1 (ko) 2012-05-08 2015-03-24 주식회사 종근당 항―ＥｒｂＢ２ 항체 변이체
WO2013170191A1 (en) 2012-05-11 2013-11-14 Genentech, Inc. Methods of using antagonists of nad biosynthesis from nicotinamide
ES2924722T3 (es) 2012-05-18 2022-10-10 Aptevo Res & Development Llc Unión de inmunofusión de scFv biespecífico (BIf) a CD123 y CD3
US20130309223A1 (en) 2012-05-18 2013-11-21 Seattle Genetics, Inc. CD33 Antibodies And Use Of Same To Treat Cancer
MX2014014086A (es) 2012-05-23 2015-01-26 Genentech Inc Metodo de seleccion para agentes terapeuticos.
CA2875624A1 (en) 2012-06-06 2013-12-12 Bionor Immuno As Hiv vaccine
JP6629069B2 (ja) 2012-06-06 2020-01-15 ゾエティス・エルエルシー イヌ化抗ｎｇｆ抗体およびその方法
JP6498600B2 (ja) 2012-06-08 2019-04-10 ストロ バイオファーマ インコーポレーテッド 部位特異的な非天然アミノ酸残基を含む抗体、その調製方法、及びその使用方法
KR101915942B1 (ko) 2012-06-08 2018-11-06 에프. 호프만-라 로슈 아게 암의 치료를 위한 포스포이노시타이드 3 키나제 억제제 화합물 및 화학치료제의 돌연변이체 선택성 및 조합물
MY177331A (en) 2012-06-15 2020-09-12 Pfizer Improved antagonist antibodies against gdf-8 and uses therefor
RU2015101113A (ru) 2012-06-15 2016-08-10 Дженентек, Инк. Антитела против pcsk9, составы, дозы и способы применения
HK1209034A1 (en) 2012-06-21 2016-03-24 Indiana University Research And Technology Corporation Incretin receptor ligand polypeptide fc-region fusion polypeptides and conjugates with altered fc-effector function
CN104619722B (zh) 2012-06-22 2022-10-04 达特茅斯大学理事会 新型vista-ig构建体和vista-ig用于治疗自身免疫性、过敏性和炎性疾病的用途
US9890215B2 (en) 2012-06-22 2018-02-13 King's College London Vista modulators for diagnosis and treatment of cancer
TWI641619B (zh) 2012-06-25 2018-11-21 美商再生元醫藥公司 抗－ｅｇｆｒ抗體及其用途
CN104364655A (zh) 2012-06-26 2015-02-18 霍夫曼-拉罗奇有限公司 贝伐单抗组合疗法用于治疗乳腺癌的血浆生物标志物
EP2863955B1 (en) 2012-06-26 2016-11-23 Sutro Biopharma, Inc. Modified fc proteins comprising site-specific non-natural amino acid residues, conjugates of the same, methods of their preparation and methods of their use
EP2867255B1 (en) 2012-06-27 2017-07-19 F. Hoffmann-La Roche AG Method for the selection and production of tailor-made, selective and multi-specific therapeutic molecules comprising at least two different targeting entities and uses thereof
MX2014014804A (es) 2012-06-27 2015-02-12 Hoffmann La Roche Metodo para la elaboracion de conjugados de la region fc de anticuerpos que comprenden por lo menos una entidad de union que se une especificamente a un objetivo y usos del mismo.
EP2867253B1 (en) 2012-06-27 2016-09-14 F. Hoffmann-La Roche AG Method for selection and production of tailor-made highly selective and multi-specific targeting entities containing at least two different binding entities and uses thereof
WO2014004549A2 (en) 2012-06-27 2014-01-03 Amgen Inc. Anti-mesothelin binding proteins
JP6324376B2 (ja) 2012-07-04 2018-05-16 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 抗テオフィリン抗体および使用方法
BR112014029403A2 (pt) 2012-07-04 2018-10-09 F. Hoffmann-La Roche Ag conjugados, anticorpo e formulação farmacêutica
BR112014030844A2 (pt) 2012-07-04 2019-10-15 Hoffmann La Roche anticorpo anti-biotina humanizado, formulação farmacêutica e uso do anticorpo
PL2870247T3 (pl) 2012-07-05 2019-10-31 Hoffmann La Roche Układ ekspresji i wydzielania
US10656156B2 (en) 2012-07-05 2020-05-19 Mepur Ravindranath Diagnostic and therapeutic potential of HLA-E monospecific monoclonal IgG antibodies directed against tumor cell surface and soluble HLA-E
AR091700A1 (es) 2012-07-09 2015-02-25 Genentech Inc Anticuerpos e inmunoconjugados anti-cd79b
CN104540524A (zh) 2012-07-09 2015-04-22 基因泰克公司 包含抗cd22抗体的免疫缀合物
CN104428007B (zh) 2012-07-09 2018-03-16 基因泰克公司 包含抗cd22抗体的免疫缀合物
EP2869847B1 (en) 2012-07-09 2017-12-06 Genentech, Inc. Immunoconjugates comprising anti-cd79b antibodies
WO2014009426A2 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Innate Pharma Screening of conjugated antibodies
AU2013289971A1 (en) 2012-07-13 2015-01-22 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Enhancing activity of CAR T cells by co-introducing a bispecific antibody
LT3495387T (lt) 2012-07-13 2021-11-25 Roche Glycart Ag Bispecifiniai anti-vegf / anti-ang-2 antikūnai ir jų panaudojimas akių kraujagyslių ligoms gydyti
CN104812775B (zh) 2012-07-25 2019-05-03 塞尔德克斯医疗公司 抗kit抗体及其用途
HUE029634T2 (en) 2012-08-02 2017-03-28 Hoffmann La Roche A method for producing soluble FcR as an Fc fusion with an inert immunoglobulin Fc region and its uses
RU2015104001A (ru) 2012-08-07 2016-09-27 Дженентек, Инк. Комбинированная терапия для лечения глиобластомы
AR092044A1 (es) 2012-08-07 2015-03-18 Roche Glycart Ag Inmunoterapia mejorada
BR112015002085A2 (pt) 2012-08-08 2017-12-19 Roche Glycart Ag proteína, polinucleotídeo, vetor, célula hospedeira, método para produzir a proteína, composição farmacêutica, uso da proteína, método de tratamento e invenção
WO2014026033A1 (en) 2012-08-08 2014-02-13 University Of Florida Research Foundation, Inc. Cross-reactive t cell epitopes of hiv, siv, and fiv for vaccines in humans and cats
US9771427B2 (en) 2012-08-09 2017-09-26 Roche Glycart Ag ASGPR antibodies and uses thereof
US20140044675A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Roche Glycart Ag Interleukin-2 fusion proteins and uses thereof
FR2994390B1 (fr) 2012-08-10 2014-08-15 Adocia Procede d'abaissement de la viscosite de solutions de proteines a concentration elevee
WO2014028939A2 (en) 2012-08-17 2014-02-20 California Institute Of Technology Targeting phosphofructokinase and its glycosylation form for cancer
WO2014031498A1 (en) 2012-08-18 2014-02-27 Academia Sinica Cell-permeable probes for identification and imaging of sialidases
AU2013305827A1 (en) 2012-08-21 2015-03-05 Academia Sinica Benzocyclooctyne compounds and uses thereof
UA115789C2 (uk) 2012-09-05 2017-12-26 Трейкон Фармасутікалз, Інк. Композиція антитіла до cd105 та її застосування
US9718887B2 (en) 2012-09-06 2017-08-01 Adelaide Research & Innovation Pty Ltd Methods and products for preventing and/or treating metastatic cancer
CA2884704C (en) 2012-09-07 2023-04-04 Randolph J. Noelle Vista modulators for diagnosis and treatment of cancer
TWI595007B (zh) 2012-09-10 2017-08-11 Neotope Biosciences Ltd 抗ｍｃａｍ抗體及相關使用方法
JOP20200236A1 (ar) 2012-09-21 2017-06-16 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها
HK1215950A1 (zh) 2012-09-25 2016-09-30 艾科诺斯科技股份有限公司 异源二聚免疫球蛋白的纯化
AR092745A1 (es) 2012-10-01 2015-04-29 Univ Pennsylvania Composiciones que comprenden un dominio de union anti-fap y metodos para hacer blanco en celulas estromales para el tratamiento del cancer
US9549993B2 (en) 2012-10-02 2017-01-24 Rutgers, The State University Of New Jersey Specific delivery of toxins conjugated with antibodies to activate matripase
WO2014055771A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Human alpha-folate receptor chimeric antigen receptor
WO2014056783A1 (en) 2012-10-08 2014-04-17 Roche Glycart Ag Fc-free antibodies comprising two fab-fragments and methods of use
UA118441C2 (uk) 2012-10-08 2019-01-25 Протена Біосаєнсиз Лімітед Антитіло, що розпізнає альфа-синуклеїн
JP2015533832A (ja) 2012-10-09 2015-11-26 アイジェニカ バイオセラピューティクス インコーポレイテッド 抗Ｃ１６ｏｒｆ５４抗体およびその使用方法
CA2883264A1 (en) 2012-10-15 2014-04-24 Universitat Zurich Prorektorat Mnw Bispecific her2 ligands for cancer therapy
EP2719706A1 (en) 2012-10-15 2014-04-16 Universität Zürich Bispecific HER2 ligands for cancer therapy
US9309318B2 (en) 2012-10-17 2016-04-12 Amgen, Inc. Compositions relating to anti-IL-21 receptor antibodies
EA035012B1 (ru) 2012-10-18 2020-04-17 Рокфеллер Юниверсити (Дзе) Нейтрализующие анти-вич-антитела широкого спектра действия
EP2912064B1 (en) 2012-10-24 2019-04-24 Research Development Foundation Jam-c antibodies and methods for treatment of cancer
JP6348115B2 (ja) 2012-10-26 2018-06-27 ザ ユニバーシティー オブ クイーンズランド がん療法のためのエンドサイトーシス阻害剤および抗体の使用
WO2014070957A1 (en) 2012-10-30 2014-05-08 Esperance Pharmaceuticals, Inc. Antibody/drug conjugates and methods of use
AU2013337775B2 (en) 2012-11-01 2017-03-30 Abbvie Inc. Anti-VEGF/DLL4 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CA2888803A1 (en) 2012-11-05 2014-05-08 Jooeun Bae Xbp1, cd138, and cs1 peptides, pharmaceutical compositions that include the peptides, and methods of using such peptides and compositions
WO2014071419A2 (en) 2012-11-05 2014-05-08 Foundation Medicine, Inc. Novel fusion molecules and uses thereof
AU2013337277B2 (en) 2012-11-05 2018-03-08 Foundation Medicine, Inc. Novel NTRK1 fusion molecules and uses thereof
WO2014072306A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Her3 antigen binding proteins binding to the beta-hairpin of her3
EP2916872B1 (en) 2012-11-09 2019-02-27 Innate Pharma Recognition tags for tgase-mediated conjugation
JP6386465B2 (ja) 2012-11-13 2018-09-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ヘマグルチニン抗体及び使用方法
AR093445A1 (es) 2012-11-14 2015-06-10 Regeneron Pharma Metodos para tratar el cancer de ovario con antagonistas de dll4
WO2014078729A1 (en) 2012-11-15 2014-05-22 Genentech, Inc. IONIC STRENGTH-MEDIATED pH GRADIENT ION EXCHANGE CHROMATOGRAPHY
WO2014078866A2 (en) 2012-11-19 2014-05-22 Xencor, Inc. Engineered immunoglobulins with extended in vivo half-life
HRP20170743T1 (hr) 2012-11-20 2017-07-28 Sanofi Anti-ceacam5 protutijela i njihova uporaba
AU2012395148B2 (en) 2012-11-24 2016-10-27 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Hydrophilic linkers and their uses for conjugation of drugs to cell binding molecules
US9474803B2 (en) 2012-11-27 2016-10-25 Alteogen Inc. Composition for stabilizing fusion protein in which protein and FC domain are fused
JP6998646B2 (ja) 2012-11-30 2022-02-04 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｐｄ－ｌ１阻害剤併用療法を必要とする患者の同定
WO2014089177A2 (en) 2012-12-04 2014-06-12 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines
UA118255C2 (uk) 2012-12-07 2018-12-26 Санофі Композиція, яка містить антитіло до cd38 і леналідомід
US10342869B2 (en) 2012-12-07 2019-07-09 The Regents Of The University Of California Compositions comprising anti-CD38 antibodies and lenalidomide
PT2928923T (pt) 2012-12-10 2020-03-27 Biogen Ma Inc Anticorpos antígenos 2 de células dendríticas anti-sangue e os seus usos
JP2016509582A (ja) 2012-12-19 2016-03-31 アンプリミューン， インコーポレイテッド 抗ヒトｂ７−ｈ４抗体およびその使用
BR112015014621A2 (pt) 2012-12-21 2017-10-03 Amplimmune Inc Anticorpos anti-h7cr
WO2014096015A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Disulfide-linked multivalent mhc class i comprising multi-function proteins
EP3400961B1 (en) 2012-12-27 2021-02-24 Sanofi Anti-lamp1 antibodies and antibody drug conjugates, and uses thereof
AU2013370171B2 (en) 2012-12-28 2018-09-13 Precision Biologics, Inc. Humanized monoclonal antibodies and methods of use for the diagnosis and treatment of colon and pancreas cancer
WO2014107739A1 (en) 2013-01-07 2014-07-10 Eleven Biotherapeutics, Inc. Antibodies against pcsk9
JO3405B1 (ar) 2013-01-09 2019-10-20 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد مستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية - بيتا واستخداماتها
US10717965B2 (en) 2013-01-10 2020-07-21 Gloriana Therapeutics, Inc. Mammalian cell culture-produced neublastin antibodies
AR094403A1 (es) 2013-01-11 2015-07-29 Hoffmann La Roche Terapia de combinación de anticuerpos anti-her3
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
CA2898100C (en) 2013-01-14 2023-10-10 Xencor, Inc. Novel heterodimeric proteins
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
CA2897987A1 (en) 2013-01-15 2014-07-24 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
WO2014113729A2 (en) 2013-01-18 2014-07-24 Foundation Mecicine, Inc. Methods of treating cholangiocarcinoma
HUE044285T2 (hu) 2013-01-20 2019-10-28 Dyax Corp PKal-mediálta rendellenességek értékelése, vizsgálata és kezelése
WO2014113712A1 (en) 2013-01-20 2014-07-24 Dyax Corp. Evaluation and treatment of bradykinin-mediated disorders
WO2014114595A1 (en) 2013-01-23 2014-07-31 Roche Glycart Ag Predictive biomarker for cancer treatment with adcc-enhanced antibodies
WO2014116749A1 (en) 2013-01-23 2014-07-31 Genentech, Inc. Anti-hcv antibodies and methods of using thereof
EP2951199A4 (en) 2013-01-31 2016-07-20 Univ Jefferson Fusion proteins for the modulation of regulatory and effector T cells
SG11201505960VA (en) 2013-02-01 2015-08-28 Santa Maria Biotherapeutics Inc Administration of an anti-activin-a compound to a subject
WO2014124134A1 (en) 2013-02-07 2014-08-14 The General Hospital Corporation Methods for expansion or depletion of t-regulatory cells
SG11201506358PA (en) 2013-02-15 2015-09-29 Perseus Proteomics Inc Anti-cdh3 humanized antibody, drug conjugate thereof, and use thereof
US9573988B2 (en) 2013-02-20 2017-02-21 Novartis Ag Effective targeting of primary human leukemia using anti-CD123 chimeric antigen receptor engineered T cells
LT2958943T (lt) 2013-02-20 2020-01-27 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Vėžio gydymas, naudojant humanizuotą anti-egfrviii chimerinio antigeno receptorių
KR20150118159A (ko) 2013-02-22 2015-10-21 에프. 호프만-라 로슈 아게 암의 치료 방법 및 약물 내성의 예방 방법
CA2901126C (en) 2013-02-25 2022-01-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for detecting and treating drug resistant akt mutant
JP2016512489A (ja) 2013-02-26 2016-04-28 ロシュ グリクアート アーゲー 抗ｍｃｓｐ抗体
WO2014131711A1 (en) 2013-02-26 2014-09-04 Roche Glycart Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
WO2014131712A1 (en) 2013-02-26 2014-09-04 Roche Glycart Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
JP6499087B2 (ja) 2013-02-26 2019-04-10 ロシュ グリクアート アーゲー 二重特異性ｔ細胞活性化抗原結合分子
CA2902505A1 (en) 2013-03-06 2014-09-12 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-c-met tandem fc bispecific antibodies
KR20150123250A (ko) 2013-03-06 2015-11-03 제넨테크, 인크. 암 약물 내성의 치료 및 예방 방법
CA2904713A1 (en) 2013-03-11 2014-10-09 Amgen Inc. Protein formulations comprising darbepoetin
JP6279065B2 (ja) 2013-03-13 2018-02-14 サノフイ 抗ｃｄ３８抗体およびカーフィルゾミブを含む組成物
CN107693781B (zh) 2013-03-13 2021-11-09 巴扎德制药公司 用于眼部递送的嵌合细胞因子制剂
JO3532B1 (ar) 2013-03-13 2020-07-05 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد انترلوكين-33 واستعمالاتها
CN105142674B (zh) 2013-03-13 2018-11-13 麦迪穆有限责任公司 吡咯并苯并二氮杂卓和其结合物
AU2014244245C1 (en) 2013-03-13 2018-04-19 Genentech, Inc. Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
MX375354B (es) 2013-03-13 2025-03-06 Prothena Biosciences Ltd Anticuerpos que se unen a tau y usos de los mismos.
AU2014239903A1 (en) 2013-03-14 2015-09-17 Genentech, Inc. Combinations of a MEK inhibitor compound with an HER3/EGFR inhibitor compound and methods of use
US9562099B2 (en) 2013-03-14 2017-02-07 Genentech, Inc. Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates
JP6501270B2 (ja) 2013-03-14 2019-04-17 ザ カリフォルニア インスティテュート フォー バイオメディカル リサーチ 標的化剤抗体抱合体およびその使用
EP3299391B1 (en) 2013-03-14 2019-12-04 Genentech, Inc. Anti-b7-h4 antibodies and immunoconjugates
KR20150127216A (ko) 2013-03-14 2015-11-16 제넨테크, 인크. 암의 치료 및 암 약물 내성의 예방 방법
RU2015142815A (ru) 2013-03-14 2017-04-12 Паркаш ГИЛЛ Лечение рака с использованием антител, связывающихся с поверхностным grp78
EP2970459A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 AbbVie Inc. Dual specific binding proteins directed against il-1beta and il-17
MX2015013163A (es) 2013-03-15 2016-04-04 Zyngenia Inc Complejos multiespecificos multivalente y monovalentes y sus usos.
BR112015023262B8 (pt) 2013-03-15 2024-02-06 Ac Immune Sa Anticorpo isolado, imunoconjugado, formulação farmacêutica e usos do anticorpo
PE20151673A1 (es) 2013-03-15 2015-11-27 Genentech Inc POLIPEPTIDOS DE IL-22 Y PROTEINAS DE FUSION DE IL-22 Fc Y METODOS DE USO
WO2014144865A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Genentech, Inc. Anti-crth2 antibodies and methods of use
EP2970426B1 (en) 2013-03-15 2019-08-28 Michael C. Milone Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
US20140283157A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Diadexus, Inc. Lipoprotein-associated phospholipase a2 antibody compositions and methods of use
JP6469644B2 (ja) 2013-03-15 2019-02-13 アムジエン・インコーポレーテツド 抗ｃｃｒ７抗原結合タンパク質に関係する方法および組成物
AR095374A1 (es) 2013-03-15 2015-10-14 Amgen Res Munich Gmbh Moléculas de unión para bcma y cd3
WO2014151006A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Genentech, Inc. Biomarkers and methods of treating pd-1 and pd-l1 related conditions
WO2014140300A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Innate Pharma Solid phase tgase-mediated conjugation of antibodies
WO2014143739A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Biogen Idec Ma Inc. Anti-alpha v beta 6 antibodies and uses thereof
RU2015143437A (ru) 2013-03-15 2017-04-27 Дженентек, Инк. Способы лечения рака и предотвращения устойчивости к лекарственным препаратам для лечения рака
WO2014144466A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Biogen Idec Ma Inc. Anti-alpha v beta 6 antibodies and uses thereof
CA2903091C (en) 2013-03-15 2022-09-06 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Methods and compositions for the generation and use of conformation-specific antibodies
US9260527B2 (en) 2013-03-15 2016-02-16 Sdix, Llc Anti-human CXCR4 antibodies and methods of making same
KR20150127591A (ko) 2013-03-15 2015-11-17 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. Il-33 길항제 및 이의 용도
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
JP2016515120A (ja) 2013-03-15 2016-05-26 バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッドＢｉｏｇｅｎ ＭＡ Ｉｎｃ． 抗アルファｖベータ５抗体を用いた急性腎損傷の治療及び予防
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
AR095199A1 (es) 2013-03-15 2015-09-30 Genzyme Corp Anticuerpos anti-cd52
AU2014236815B2 (en) 2013-03-15 2019-04-04 Genentech, Inc. Compositions and methods for diagnosis and treatment of hepatic cancers
US9446105B2 (en) 2013-03-15 2016-09-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Chimeric antigen receptor specific for folate receptor β
EP3936521B1 (en) 2013-03-15 2026-02-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
EP2970486B1 (en) 2013-03-15 2018-05-16 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
TWI654206B (zh) 2013-03-16 2019-03-21 諾華公司 使用人類化抗－ｃｄ１９嵌合抗原受體治療癌症
MD20180107A2 (ro) 2013-03-18 2019-06-30 Biocerox Products B.V. Anticorpi anti-CD134 (OX40) umanizaţi şi utilizarea acestora
AU2014241552B2 (en) 2013-03-27 2018-08-16 Genentech, Inc. Use of biomarkers for assessing treatment of gastrointestinal inflammatory disorders with beta7 integrin antagonists
KR20230109779A (ko) 2013-03-27 2023-07-20 세다르스-신나이 메디칼 센터 Tl1a 기능 및 관련된 신호전달 경로의 저해에 의한섬유증 및 염증의 완화 및 반전
US9907846B2 (en) 2013-04-01 2018-03-06 Mx Adjuvac Ab Nanoparticles, composed of sterol and saponin from Quillaja saponaria Molina for use in pharmaceutical compositions
UA118028C2 (uk) 2013-04-03 2018-11-12 Рош Глікарт Аг Біспецифічне антитіло, специфічне щодо fap і dr5, антитіло, специфічне щодо dr5, і спосіб їх застосування
AR095863A1 (es) 2013-04-16 2015-11-18 Genentech Inc Variantes de pertuzumab, su evaluación, método de tratamiento, método de preparación y artículo de fabricación
US20140314741A1 (en) * 2013-04-18 2014-10-23 Developmen Center For Biotechnology Human Antibody against Interleukin-20 and Treatment for Inflammatory Diseases
KR102539359B1 (ko) 2013-04-19 2023-06-02 싸이튠 파마 감소된 혈관 누출 증후군에 대한 사이토카인 유도체 치료
EP2992010B1 (en) 2013-04-29 2021-03-24 F.Hoffmann-La Roche Ag Fc-receptor binding modified asymmetric antibodies and methods of use
SG10201800492PA (en) 2013-04-29 2018-03-28 Hoffmann La Roche Human fcrn-binding modified antibodies and methods of use
SG10201810481UA (en) 2013-04-29 2018-12-28 Hoffmann La Roche Fcrn-binding abolished anti-igf-1r antibodies and their use in the treatment of vascular eye diseases
EP2992331A4 (en) 2013-04-30 2017-03-29 Université de Montréal Novel biomarkers for acute myeloid leukemia
AU2014262566A1 (en) * 2013-05-08 2015-11-12 Zymeworks Inc. Bispecific HER2 and HER3 antigen binding constructs
KR101453462B1 (ko) 2013-05-16 2014-10-23 앱클론(주) Her2에 특이적으로 결합하는 항체
EA038367B1 (ru) 2013-05-20 2021-08-16 Дженентек, Инк. АНТИТЕЛА ПРОТИВ РЕЦЕПТОРА ТРАНСФЕРРИНА (TfR) И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
MX376808B (es) 2013-05-24 2025-03-07 Medimmune Llc Anticuerpos anti-b7-h5 y sus usos.
BR112015029754A2 (pt) 2013-05-31 2017-09-26 Genentech Inc anticorpos anti-teicoico da parede e conjugados
RU2655439C2 (ru) 2013-05-31 2018-05-28 Займворкс Инк. Гетеромультимеры с уменьшенной или подавленной эффекторной функцией
MA38686A1 (fr) 2013-05-31 2017-10-31 Genentech Inc Anticorps anti-acide téichoïque de la paroi cellulaire et conjugués associés
SG10201708143QA (en) 2013-06-06 2017-11-29 Pf Medicament Anti-c10orf54 antibodies and uses thereof
JP6696896B2 (ja) 2013-06-13 2020-05-20 ユニバーシティ オブ サウス オーストラリアＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｓｏｕｔｈ Ａｕｓｔｒａｌｉａ 前立腺癌を検出する方法
WO2014198817A1 (en) 2013-06-14 2014-12-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Anti-tweakr antibodies and uses thereof
WO2014202773A1 (en) 2013-06-20 2014-12-24 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
JP6744212B2 (ja) 2013-06-21 2020-08-19 イナート・ファルマ・ソシエテ・アノニムＩｎｎａｔｅ Ｐｈａｒｍａ Ｐｈａｒｍａ Ｓ．Ａ． ポリペプチドの酵素的結合
US10086054B2 (en) 2013-06-26 2018-10-02 Academia Sinica RM2 antigens and use thereof
WO2014210564A1 (en) 2013-06-27 2014-12-31 Academia Sinica Glycan conjugates and use thereof
US10513555B2 (en) 2013-07-04 2019-12-24 Prothena Biosciences Limited Antibody formulations and methods
KR102363220B1 (ko) 2013-07-05 2022-02-15 젠맵 에이/에스 인간화 또는 키메라 cd3 항체
US9803017B2 (en) 2013-07-05 2017-10-31 University Of Washington Through Its Center For Commercialization Soluble MIC neutralizing monoclonal antibody for treating cancer
WO2015006555A2 (en) 2013-07-10 2015-01-15 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising multiple site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use
WO2015004632A1 (en) 2013-07-12 2015-01-15 Neotope Biosciences Limited Antibodies that recognize iapp
EP3019516B1 (en) 2013-07-12 2018-11-14 H. Hoffnabb-La Roche Ag Elucidation of ion exchange chromatography input optimization
US9951131B2 (en) 2013-07-12 2018-04-24 Prothena Biosciences Limited Antibodies that recognize IAPP
US10208125B2 (en) 2013-07-15 2019-02-19 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Anti-mucin 1 binding agents and uses thereof
WO2015017146A2 (en) 2013-07-18 2015-02-05 Fabrus, Inc. Antibodies with ultralong complementarity determining regions
US10640574B2 (en) 2013-07-18 2020-05-05 Taurus Biosciences, Llc Humanized antibodies with ultralong complementary determining regions
WO2015007337A1 (en) 2013-07-19 2015-01-22 Bionor Immuno As Method for the vaccination against hiv
EP4105236A1 (en) 2013-07-19 2022-12-21 Cedars-Sinai Medical Center Anti-tl1a (tnfsf15) antibody for treatment of inflammatory bowel disease
JP6693872B2 (ja) 2013-07-25 2020-05-13 シトムクス セラピューティクス，インコーポレイティド 多重特異性抗体、多重特異性活性化可能抗体、及びそれらの使用方法
TW201920262A (zh) 2013-07-30 2019-06-01 美商再生元醫藥公司 抗活化素ａ之抗體及其用途
EP3027224B1 (en) 2013-07-31 2020-06-03 Rinat Neuroscience Corp. Engineered polypeptide conjugates using transglutaminase
CN105452296B (zh) 2013-08-01 2020-09-25 戊瑞治疗有限公司 无岩藻糖基化抗fgfr2iiib抗体
US9770461B2 (en) 2013-08-02 2017-09-26 California Institute Of Technology Tailored glycopolymers as anticoagulant heparin mimetics
US10227370B2 (en) 2013-08-02 2019-03-12 California Institute Of Technology Heparan sulfate/heparin mimetics with anti-chemokine and anti-inflammatory activity
WO2015021308A1 (en) 2013-08-07 2015-02-12 Astute Medical, Inc. Assays for timp2 having improved performance in biological samples
JP6993084B2 (ja) 2013-08-12 2022-02-03 ジェネンテック， インコーポレイテッド １－（クロロメチル）－２，３－ジヒドロ－１ｈ－ベンゾ［ｅ］インドール二量体抗体 － 薬物コンジュゲート化合物、並びに使用及び処置の方法
CR20160132A (es) 2013-08-12 2016-08-25 Genentech Inc Composiciones y método para tratar condiciones asociadas con el complemento
US20160237399A1 (en) 2015-02-18 2016-08-18 Biogen Ma Inc. Control of Protein Glycosylation by Culture Medium Supplementation and Cell Culture Process Parameters
PL3036320T5 (pl) 2013-08-19 2024-06-10 Biogen Ma Inc. Kontrola glikozylacji białka poprzez parametry procesu suplementacji pożywki hodowlanej i hodowli komórkowej
CN114621346B (zh) 2013-08-21 2025-06-10 德克萨斯州大学系统董事会 用于靶向连接蛋白半通道的组合物和方法
WO2015025054A1 (en) 2013-08-22 2015-02-26 Medizinische Universität Wien Dye-specific antibodies for prestained molecular weight markers and methods producing the same
US10456470B2 (en) 2013-08-30 2019-10-29 Genentech, Inc. Diagnostic methods and compositions for treatment of glioblastoma
US10617755B2 (en) 2013-08-30 2020-04-14 Genentech, Inc. Combination therapy for the treatment of glioblastoma
JP6602765B2 (ja) 2013-09-05 2019-11-06 ジェネンテック， インコーポレイテッド クロマトグラフィー再使用のための方法
JP6486368B2 (ja) 2013-09-06 2019-03-20 アカデミア シニカＡｃａｄｅｍｉａ Ｓｉｎｉｃａ 改変されたグリコシル基を含む糖脂質を用いたヒトｉＮＫＴ細胞の活性化
US11545241B1 (en) 2013-09-07 2023-01-03 Labrador Diagnostics Llc Systems and methods for analyte testing and data management
WO2015035342A2 (en) 2013-09-08 2015-03-12 Oligasis Llc Factor viii zwitterionic polymer conjugates
CN104418947A (zh) 2013-09-11 2015-03-18 香港大学 抗her2和抗-igf-ir的双特异性抗体及其用途
IL312865B2 (en) 2013-09-11 2025-06-01 Eagle Biologics Inc Liquid protein formulations containing viscosity-lowering agents
WO2015038984A2 (en) 2013-09-12 2015-03-19 Halozyme, Inc. Modified anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof
CN104193828B (zh) * 2013-09-12 2017-04-05 北京韩美药品有限公司 同时阻断her2和vegfr信号通路的重组融合蛋白
RU2666141C2 (ru) 2013-09-17 2018-09-06 Оби Фарма, Инк. Композиции углеводной вакцины для индукции иммунного ответа и их применение при лечении рака
MX2016003248A (es) 2013-09-17 2016-06-07 Genentech Inc Metodos de uso de anticuerpos anti-lgr5.
EP3048899B1 (en) 2013-09-25 2021-09-08 Bioverativ Therapeutics Inc. On-column viral inactivation methods
EP3052132B1 (en) 2013-09-30 2020-07-29 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Antibody therapies for human immunodeficiency virus (hiv)
EP3055328A1 (en) 2013-10-11 2016-08-17 F. Hoffmann-La Roche AG Nsp4 inhibitors and methods of use
SG11201602460QA (en) 2013-10-11 2016-04-28 Oxford Biotherapeutics Ltd Conjugated antibodies against ly75 for the treatment of cancer
RU2016115866A (ru) 2013-10-11 2017-11-16 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Мультиспецифические антитела с обменянными доменами и одинаковыми вариабельными доменами легкой цепи
CN111879948A (zh) 2013-10-17 2020-11-03 综合医院公司 鉴定响应于用于自身免疫性疾病的治疗的受试者的方法以及用于治疗该疾病的组合物
TW201940514A (zh) 2013-10-18 2019-10-16 美商建南德克公司 抗-rspo抗體及使用方法
KR20250066486A (ko) 2013-10-21 2025-05-13 다케다 파머수티컬 컴패니 리미티드 혈장 칼리크레인 시스템 바이오마커를 결정하기 위한 검정법
PL3060908T3 (pl) 2013-10-21 2021-10-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Diagnoza i leczenie chorób autoimmunologicznych
BR112016008694A2 (pt) 2013-10-23 2017-10-03 Genentech Inc Métodos de previsão da reação de pacientes com asma, de previsão da capacidade de reação de pacientes com asma, de identificação de pacientes com asma, de tratamento de pacientes portadores de asma e de tratamento de asma, uso de um kit e kit
WO2015066543A1 (en) * 2013-11-01 2015-05-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Targeting her2 and her3 with bispecific antibodies in cancerous cells
WO2015063339A1 (en) 2013-11-04 2015-05-07 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Production of t cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins
CN104628846B (zh) 2013-11-06 2019-12-06 三生国健药业（上海）股份有限公司 重组蛋白质的纯化方法
PL3065774T3 (pl) 2013-11-06 2021-12-13 Janssen Biotech, Inc Przeciwciała anty-ccl17
US9822172B2 (en) 2013-11-06 2017-11-21 Astute Medical, Inc. Assays for IGFBP7 having improved performance in biological samples
CN104623637A (zh) 2013-11-07 2015-05-20 健能隆医药技术（上海）有限公司 Il-22二聚体在制备静脉注射药物中的应用
EP3068798B1 (en) 2013-11-12 2020-10-07 OGD2 Pharma Human igg1 derived antibody with pro-apoptotic activity
JP2017501848A (ja) 2013-11-19 2017-01-19 プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド 便秘症状からのレビー小体病の免疫療法のモニター
WO2015077491A1 (en) 2013-11-20 2015-05-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Aplnr modulators and uses thereof
CA2924268C (en) 2013-11-21 2021-05-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-alpha-synuclein antibodies and methods of use
EP4570318A3 (en) 2013-11-27 2025-10-15 Zymeworks BC Inc. Bispecific antigen-binding constructs targeting her2
KR20160097294A (ko) 2013-12-09 2016-08-17 뉴욕 유니버시티 항-포도상구균 제제의 식세포 전달을 위한 조성물 및 방법
EP3611191A1 (en) 2013-12-09 2020-02-19 Allakos Inc. Anti-siglec-8 antibodies and methods of use thereof
WO2015087187A1 (en) 2013-12-10 2015-06-18 Rinat Neuroscience Corp. Anti-sclerostin antibodies
CA2931340A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Genentech, Inc. Anti-cd33 antibodies and immunoconjugates
EP3082876B1 (en) 2013-12-16 2018-01-17 Genentech, Inc. 1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1h-benzo[e]indole dimer antibody-drug conjugate compounds, and methods of use and treatment
SG10202002334PA (en) 2013-12-17 2020-05-28 Genentech Inc Methods of treating cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes
US8986691B1 (en) 2014-07-15 2015-03-24 Kymab Limited Method of treating atopic dermatitis or asthma using antibody to IL4RA
US8980273B1 (en) 2014-07-15 2015-03-17 Kymab Limited Method of treating atopic dermatitis or asthma using antibody to IL4RA
MX379030B (es) 2013-12-17 2025-03-10 Genentech Inc Anticuerpos anti-cd3 y metodos de uso
BR112016013741A2 (pt) 2013-12-17 2017-10-03 Genentech Inc Usos de antagonistas de ligação de eixo de pd-1 e um anticorpo de anti-cd20, e kit compreendendo os mesmos
WO2015095423A2 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Genentech, Inc. Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists
US20150174242A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Mayo Foundation For Medical Education And Research Monovalent anti-cd3 adjuvants
JP2017500017A (ja) 2013-12-20 2017-01-05 バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッドＢｉｏｇｅｎ ＭＡ Ｉｎｃ． 生物薬剤フェドバッチ生産能力及び生産物品質を改善するための灌流シード培養の使用
JP7325166B2 (ja) 2013-12-20 2023-08-14 ジェネンテック， インコーポレイテッド 二重特異性抗体
CA2925677A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific her2 antibodies and methods of use
SI3083680T1 (sl) 2013-12-20 2020-06-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Humanizirana protitelesa proti beljakovini Tau(pS422) in postopki uporabe
EP3087101B1 (en) 2013-12-20 2024-06-05 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
TWI670283B (zh) 2013-12-23 2019-09-01 美商建南德克公司 抗體及使用方法
US11014987B2 (en) 2013-12-24 2021-05-25 Janssen Pharmaceutics Nv Anti-vista antibodies and fragments, uses thereof, and methods of identifying same
EP4043493A1 (en) 2013-12-24 2022-08-17 Janssen Pharmaceutica NV Anti-vista antibodies and fragments
PT3088419T (pt) 2013-12-25 2019-01-11 Daiichi Sankyo Co Ltd Conjugado de anticorpo anti-trop2-fármaco
EP3089758B1 (en) 2014-01-03 2021-01-27 F.Hoffmann-La Roche Ag Covalently linked helicar-anti-helicar antibody conjugates and uses thereof
EP3089759B1 (en) 2014-01-03 2018-12-05 F. Hoffmann-La Roche AG Covalently linked polypeptide toxin-antibody conjugates
ES2895752T3 (es) 2014-01-03 2022-02-22 Hoffmann La Roche Anticuerpos biespecíficos anti-hapteno/anti-receptor de la barrera hematoencefálica, complejos de los mismos y su uso como lanzaderas a través de la barrera hematoencefálica
JP6557664B2 (ja) 2014-01-06 2019-08-07 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 一価の血液脳関門シャトルモジュール
SG11201605745VA (en) 2014-01-14 2016-08-30 Wisconsin Med College Inc Targeting clptm1l for treatment and prevention of cancer
EP3835318B1 (en) 2014-01-15 2025-10-29 F. Hoffmann-La Roche AG Fc-region variants with modified fcrn- and maintained protein a-binding properties
TW201620939A (zh) 2014-01-16 2016-06-16 中央研究院 治療及檢測癌症之組合物及方法
US10150818B2 (en) 2014-01-16 2018-12-11 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
WO2015112626A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 June Carl H Enhanced antigen presenting ability of car t cells by co-introduction of costimulatory molecules
KR20240049627A (ko) 2014-01-21 2024-04-16 다케다 파머수티컬 컴패니 리미티드 혈장 칼리크레인 결합 단백질 및 유전성 혈관부종을 치료하는 데 있어서의 이의 용도
CN106413756A (zh) 2014-01-24 2017-02-15 豪夫迈·罗氏有限公司 使用抗steap1抗体和免疫缀合物的方法
PL3097122T3 (pl) 2014-01-24 2020-10-19 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Przeciwciała wiążące domenę 2 beta klotho oraz sposoby ich stosowania
WO2016039801A1 (en) 2014-01-31 2016-03-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel anti-baff antibodies
HRP20190431T1 (hr) 2014-01-31 2019-04-19 Daiichi Sankyo Company, Limited Anti-her2 antitijelo-lijek konjugat
ES2694857T3 (es) 2014-02-04 2018-12-27 Genentech, Inc. Smoothened mutante y métodos de uso de la misma
RS58149B1 (sr) 2014-02-06 2019-02-28 Hoffmann La Roche Fuzioni proteini interleukina-2 i njihova upotreba
RU2724190C2 (ru) 2014-02-08 2020-06-23 Дженентек, Инк. Способы лечения болезни альцгеймера
SG10201901076WA (en) 2014-02-08 2019-03-28 Genentech Inc Methods of treating alzheimer's disease
EP3105253B1 (en) 2014-02-12 2018-06-27 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-jagged1 antibodies and methods of use
KR20150097304A (ko) 2014-02-18 2015-08-26 삼성전자주식회사 항 EGFR DARPin을 포함하는 EGFR/HER2 이중 특이 항체
UA117608C2 (uk) 2014-02-21 2018-08-27 Дженентек, Інк. Спосіб лікування еозинофільного захворювання у пацієнта шляхом застосування біспецифічного анти-il-13/il-17 антитіла
CA2935748A1 (en) 2014-02-25 2015-09-03 Immunomedics, Inc. Humanized rfb4 anti-cd22 antibody
JP6825909B2 (ja) 2014-02-28 2021-02-03 アラコス インコーポレイテッド シグレック−８関連疾患を処置するための方法および組成物
FI3122757T3 (fi) 2014-02-28 2023-10-10 Hangzhou Dac Biotech Co Ltd Varautuneita linkkereitä ja niiden konjugointikäyttötapoja
EP2915569A1 (en) 2014-03-03 2015-09-09 Cytune Pharma IL-15/IL-15Ralpha based conjugates purification method
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
SI3116891T1 (sl) 2014-03-10 2020-07-31 Richter Gedeon Nyrt. Čiščenje imunoglobulina z uporabo predčistilnih stopenj
MY178160A (en) 2014-03-11 2020-10-06 Regeneron Pharma Anti-egfrviii antibodies and uses thereof
JP2017514458A (ja) 2014-03-12 2017-06-08 プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド Ｌｇ４−５に対して特異的な抗−ラミニン４抗体
KR20160127825A (ko) 2014-03-12 2016-11-04 프로테나 바이오사이언시즈 리미티드 항-mcam 항체 및 관련된 사용 방법
CA2938931A1 (en) 2014-03-12 2015-09-17 Prothena Biosciences Limited Anti-laminin4 antibodies specific for lg1-3
TW201623331A (zh) 2014-03-12 2016-07-01 普羅帝納生物科學公司 抗黑色素瘤細胞黏著分子（ｍｃａｍ）抗體類及使用彼等之相關方法
US20170002077A1 (en) 2014-03-13 2017-01-05 Prothena Biosciences Limited Combination treatment for multiple sclerosis
SI3116486T1 (sl) 2014-03-14 2020-07-31 Biomolecular Holdings Llc Hibridni imunoglobulin, ki vsebuje nepeptidilno vezavo
PL3116999T3 (pl) 2014-03-14 2021-12-27 F.Hoffmann-La Roche Ag Sposoby i kompozycje do wydzielania polipeptydów heterologicznych
CA2939204C (en) * 2014-03-14 2023-06-27 Innate Pharma Humanized antibodies with increased stability
EP3593812A3 (en) 2014-03-15 2020-05-27 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor
US20170081411A1 (en) 2014-03-15 2017-03-23 Novartis Ag Regulatable chimeric antigen receptor
TWI754319B (zh) 2014-03-19 2022-02-01 美商再生元醫藥公司 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物
US20170107294A1 (en) 2014-03-21 2017-04-20 Nordlandssykehuset Hf Anti-cd14 antibodies and uses thereof
US10556945B2 (en) 2014-03-21 2020-02-11 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Antagonist antibodies directed against calcitonin gene-related peptide and methods using same
EP3119490B1 (en) 2014-03-21 2021-09-08 F. Hoffmann-La Roche AG In vitro prediction of in vivo half-life of antibodies
MX378344B (es) 2014-03-21 2025-03-10 Teva Pharmaceuticals Int Gmbh Anticuerpos antagonistas dirigidos contra el peptido relacionado con el gen de calcitonina y metodos que usan los mismos.
MX2016012285A (es) 2014-03-24 2017-01-23 Genentech Inc Tratamiento de cáncer con antagonista de c-met y correlación de estos con la expresión de hgf.
WO2015148515A1 (en) 2014-03-24 2015-10-01 Biogen Ma Inc. Methods for overcoming glutamine deprivation during mammalian cell culture
US20170174764A1 (en) 2014-03-27 2017-06-22 Yeda Research And Development Co. Ltd. T-cell receptor cdr3 peptides and antibodies
EP3122782A4 (en) 2014-03-27 2017-09-13 Dyax Corp. Compositions and methods for treatment of diabetic macular edema
MA39804A (fr) 2014-03-27 2017-02-01 Hoffmann La Roche Méthodes permettant le diagnostic et le traitement d'une maladie inflammatoire de l'intestin
EP3129767B1 (en) 2014-03-27 2021-09-01 Academia Sinica Reactive labelling compounds and uses thereof
JP6775422B2 (ja) 2014-03-28 2020-10-28 ゼンコー・インコーポレイテッドＸｅｎｃｏｒ、 Ｉｎｃ． Ｃｄ３８及びｃｄ３に結合する二重特異性抗体
MA40682B1 (fr) 2014-03-31 2020-01-31 Hoffmann La Roche Anticorps anti-ox40 et procédés d'utilisation correspondants
WO2015153514A1 (en) 2014-03-31 2015-10-08 Genentech, Inc. Combination therapy comprising anti-angiogenesis agents and ox40 binding agonists
CN106164288A (zh) 2014-04-02 2016-11-23 豪夫迈·罗氏有限公司 检测多特异性抗体轻链错配的方法
IL322264A (en) 2014-04-07 2025-09-01 Novartis Ag Cancer treatment using chimeric antigen receptor (CAR) against CD19
US10562973B2 (en) 2014-04-08 2020-02-18 Prothena Bioscience Limited Blood-brain barrier shuttles containing antibodies recognizing alpha-synuclein
ES2754348T3 (es) 2014-04-10 2020-04-17 Daiichi Sankyo Co Ltd Conjugado de (anticuerpo anti-HER2)-fármaco
SG11201608192SA (en) 2014-04-11 2016-10-28 Medimmune Llc Bispecific her2 antibodies
EP3131584B1 (en) 2014-04-16 2022-01-12 Biocon Limited Stable protein formulations comprising a molar excess of sorbitol
BR112016024319B1 (pt) 2014-04-18 2024-01-23 Acceleron Pharma Inc USO DE UMA COMPOSIÇÃO COMPREENDENDO UM ANTAGONISTA DE ActRII PARA A FABRICAÇÃO DE UM MEDICAMENTO PARA TRATAR OU PREVINIR UMA COMPLICAÇÃO DE ANEMIA FALCIFORME
WO2015164615A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 University Of Oslo Anti-gluten antibodies and uses thereof
CN106163558A (zh) 2014-04-25 2016-11-23 豪夫迈·罗氏有限公司 用曲妥珠单抗‑mcc‑dm1和帕妥珠单抗治疗早期乳腺癌的方法
WO2015164723A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for treating metastatic breast cancer and other cancers in the brain
CN106456798B (zh) 2014-04-25 2021-02-12 瑞纳神经科学公司 具有高药物负载的抗体-药物缀合物
MX366359B (es) 2014-04-27 2019-07-05 Ccam Biotherapeutics Ltd Anticuerpos humanizados contra la molecula de adhesion celular relacionada al antigeno carcinoembrionico 1 (ceacam1).
US11427647B2 (en) 2014-04-27 2022-08-30 Famewave Ltd. Polynucleotides encoding humanized antibodies against CEACAM1
EP3137114B8 (en) 2014-04-30 2021-08-04 Pfizer Inc. Anti-ptk7 antibody-drug conjugates
KR20160147855A (ko) 2014-05-01 2016-12-23 제넨테크, 인크. 항-인자 d 항체 변이체 및 이의 용도
HRP20231139T1 (hr) 2014-05-06 2024-01-05 F. Hoffmann - La Roche Ag Proizvodnja heteromultimernih proteina upotrebom stanica sisavaca
IL318433A (en) 2014-05-16 2025-03-01 Ablynx Nv Improved immunoglobulin variable complexes
SG11201609162SA (en) 2014-05-16 2016-12-29 Ablynx Nv Improved immunoglobulin variable domains
EP3145952A2 (en) 2014-05-22 2017-03-29 Genentech, Inc. Anti-gpc3 antibodies and immunoconjugates
MX2016015163A (es) 2014-05-23 2017-03-03 Genentech Inc Biomarcadores mit y metodos para su uso.
KR20170003720A (ko) 2014-05-27 2017-01-09 아카데미아 시니카 항-ｃｄ20 글리코항체 및 이의 용도
AU2015267045B2 (en) 2014-05-27 2021-02-25 Academia Sinica Anti-HER2 glycoantibodies and uses thereof
DK3149045T3 (da) 2014-05-27 2023-03-06 Academia Sinica Sammensætninger og fremgangsmåder vedrørende universelle glycoformer til forbedret antistofeffekt
US10118969B2 (en) 2014-05-27 2018-11-06 Academia Sinica Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy
JP7063538B2 (ja) 2014-05-28 2022-05-09 アカデミア シニカ 抗ＴＮＦα糖操作抗体群およびその使用
DK3148579T3 (da) 2014-05-28 2021-03-08 Agenus Inc Anti-gitr antistoffer og fremgangsmåder til anvendelse deraf
TWI689520B (zh) 2014-05-30 2020-04-01 漢霖生技股份有限公司 抗表皮生長因子受體（ｅｇｆｒ）抗體
KR20170010785A (ko) 2014-06-11 2017-02-01 제넨테크, 인크. 항-lgr5 항체 및 이의 용도
EP3154585B1 (en) 2014-06-11 2022-02-23 Kathy A. Green Use of vista agonists and antagonists to suppress or enhance humoral immunity
EP3154589A1 (en) 2014-06-13 2017-04-19 Genentech, Inc. Methods of treating and preventing cancer drug resistance
MA40008A (fr) 2014-06-13 2021-05-05 Acceleron Pharma Inc Antagoniste actrii pour le traitement et la prevention d'un ulcere cutane chez un sujet ayant l'anemie
TWI713453B (zh) 2014-06-23 2020-12-21 美商健生生物科技公司 干擾素α及ω抗體拮抗劑
CN106687476B (zh) 2014-06-26 2020-11-13 豪夫迈·罗氏有限公司 抗brdu抗体及使用方法
AR100978A1 (es) 2014-06-26 2016-11-16 Hoffmann La Roche LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
ES2763526T3 (es) 2014-07-03 2020-05-29 Hoffmann La Roche Sistemas de expresión de polipéptidos
JP6913018B2 (ja) 2014-07-08 2021-08-04 ニューヨーク・ユニバーシティ タウイメージングリガンド、ならびにタウ異常症の診断および治療におけるそれらの使用
BR112017000497B1 (pt) 2014-07-11 2023-12-26 Ventana Medical Systems, Inc Anticorpo isolado, célula hospedeira procariótica, imunoconjugado e método de detecção da presença ou do nível de expressão de pd-l1
BR112017000130A2 (pt) 2014-07-11 2018-01-09 Genentech Inc método para atenuar a toxicidade associada à inibição da via de notch e método de tratamento do câncer
JP2017523776A (ja) 2014-07-14 2017-08-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド 膠芽腫の診断方法及びその治療用組成物
ES2799404T3 (es) 2014-07-15 2020-12-17 Yissum Research And Development Company Of The Hebrew Univ Of Jerusalem Ltd Polipéptidos de CD44 aislados y usos de los mismos
MY181834A (en) 2014-07-21 2021-01-08 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor
JP6736540B2 (ja) 2014-07-21 2020-08-05 ノバルティス アーゲー Ｃｌｌ−１キメラ抗原受容体を使用した癌の処置
US9777061B2 (en) 2014-07-21 2017-10-03 Novartis Ag Treatment of cancer using a CD33 chimeric antigen receptor
US11542488B2 (en) 2014-07-21 2023-01-03 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
WO2016014530A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Combinations of low, immune enhancing. doses of mtor inhibitors and cars
EP3708227A1 (en) 2014-07-22 2020-09-16 Sutro Biopharma, Inc. Anti-cd74 antibodies, compositions comprising anti-cd74 antibodies and methods of using anti-cd74 antibodies
ES2830392T3 (es) 2014-07-23 2021-06-03 Ohio State Innovation Foundation Métodos y composiciones relacionados con fragmentos de anticuerpo que se unen a la glicoproteína 72 asociada a tumores (TAG-72)
WO2016014775A1 (en) 2014-07-24 2016-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Biomarkers useful in the treatment of il-23a related diseases
AU2015292326A1 (en) 2014-07-24 2017-02-23 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
WO2016014974A2 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same
ES2715413T3 (es) 2014-07-29 2019-06-04 Cellectis Receptores de antígeno quiméricos específicos para ROR1 (NTRKR1) para inmunoterapia contra el cáncer
JP2017522893A (ja) 2014-07-31 2017-08-17 セレクティスＣｅｌｌｅｃｔｉｓ Ｒｏｒ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体
US20170209492A1 (en) 2014-07-31 2017-07-27 Novartis Ag Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing t-cells
JP6749312B2 (ja) 2014-07-31 2020-09-02 アムゲン リサーチ （ミュンヘン） ゲーエムベーハーＡＭＧＥＮ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｍｕｎｉｃｈ）ＧｍｂＨ 最適化された種間特異的二重特異性単鎖抗体コンストラクト
WO2016016415A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Amgen Research (Munich) Gmbh Bispecific single chain antibody construct with enhanced tissue distribution
UY36245A (es) 2014-07-31 2016-01-29 Amgen Res Munich Gmbh Constructos de anticuerpos para cdh19 y cd3
WO2016016442A1 (en) 2014-08-01 2016-02-04 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) An anti-cd45rc antibody for use as drug
RS65573B1 (sr) 2014-08-04 2024-06-28 Hoffmann La Roche Bispecifični antigen vezujući molekuli koji aktiviraju t ćelije
CA2957258C (en) 2014-08-05 2023-11-07 MabQuest SA Immunological reagents
KR102443258B1 (ko) 2014-08-12 2022-09-14 엘리게이터 바이오사이언스 에이비 항 cd40 항체에 의한 병용 치료제
EP2985294A1 (en) 2014-08-14 2016-02-17 Deutsches Krebsforschungszentrum Recombinant antibody molecule and its use for target cell restricted T cell activation
WO2016025880A1 (en) 2014-08-14 2016-02-18 Novartis Ag Treatment of cancer using gfr alpha-4 chimeric antigen receptor
SG11201700770PA (en) 2014-08-19 2017-03-30 Novartis Ag Anti-cd123 chimeric antigen receptor (car) for use in cancer treatment
KR102051503B1 (ko) 2014-08-28 2019-12-03 화이자 인코포레이티드 항체 약물 접합체에 사용하기 위한 안정성-조정 링커
ES3034398T3 (en) 2014-08-28 2025-08-18 Bioatla Inc Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells
CA2959694C (en) 2014-09-04 2023-11-21 Cellectis Trophoblast glycoprotein (5t4, tpbg) specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
EP3191500A4 (en) 2014-09-08 2018-04-11 Academia Sinica HUMAN iNKT CELL ACTIVATION USING GLYCOLIPIDS
WO2016037985A1 (en) 2014-09-08 2016-03-17 Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg Construct for the delivery of a molecule into the cytoplasm of a cell
EP3191527B1 (en) 2014-09-10 2020-01-15 F.Hoffmann-La Roche Ag Galactoengineered immunoglobulin 1 antibodies
TW201625688A (zh) 2014-09-12 2016-07-16 建南德克公司 經半胱胺酸改造之抗體及接合物
MA40579A (fr) 2014-09-12 2016-03-17 Genentech Inc Anticorps anti-cll-1 et immunoconjugués
MY186334A (en) 2014-09-12 2021-07-12 Genentech Inc Anti-her2 antibodies and immunoconjugates
US20160075772A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treatment of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva
CN113698488A (zh) 2014-09-12 2021-11-26 基因泰克公司 抗-b7-h4抗体及免疫缀合物
US10149913B2 (en) 2014-09-12 2018-12-11 Genentech, Inc. Anthracycline disulfide intermediates, antibody-drug conjugates and methods
ES2891332T3 (es) 2014-09-17 2022-01-27 Novartis Ag Direccionamiento a células citotóxicas con receptores quiméricos para la inmunoterapia adoptiva
CN107124870A (zh) 2014-09-17 2017-09-01 基因泰克公司 包含抗her2抗体和吡咯并苯并二氮杂*的免疫缀合物
JP2017533887A (ja) 2014-09-17 2017-11-16 ジェネンテック， インコーポレイテッド ピロロベンゾジアゼピン類及びその抗体ジスルフィドコンジュゲート
WO2016044588A1 (en) 2014-09-19 2016-03-24 The Regents Of The University Of Michigan Staphylococcus aureus materials and methods
WO2016049000A2 (en) 2014-09-23 2016-03-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-il-25 antibodies and uses thereof
DK3262071T3 (da) 2014-09-23 2020-06-15 Hoffmann La Roche Fremgangsmåde til anvendelse af anti-CD79b-immunkonjugater
CA2961950A1 (en) 2014-09-28 2016-03-31 The Regents Of The University Of California Modulation of stimulatory and non-stimulatory myeloid cells
SG11201702614SA (en) 2014-10-01 2017-04-27 Eagle Biolog Inc Polysaccharide and nucleic acid formulations containing viscosity-lowering agents
US10385380B2 (en) 2014-10-02 2019-08-20 The Regents Of The University Of California Personalized protease assay to measure protease activity in neoplasms
SG10201902924RA (en) 2014-10-03 2019-05-30 Massachusetts Inst Technology Antibodies that bind ebola glycoprotein and uses thereof
US9921230B2 (en) 2014-10-08 2018-03-20 Rhode Island Hospital Methods for diagnosis and treatment of concussion or brain injury
US9732148B2 (en) 2014-10-16 2017-08-15 Genentech, Inc. Anti-α-synuclein antibodies and methods of use
MA41685A (fr) 2014-10-17 2017-08-22 Biogen Ma Inc Supplémentation en cuivre pour la régulation de la glycosylation dans un procédé de culture cellulaire de mammifère
US9821059B2 (en) 2014-10-17 2017-11-21 Alteogen Inc. Composition for stabilizing protein and pharmaceutical formulation comprising the same
KR20210013299A (ko) 2014-10-17 2021-02-03 코디악 사이언시스 인코포레이티드 부티릴콜린에스테라제 양성이온성 중합체 컨쥬게이트
US10040844B2 (en) 2014-10-22 2018-08-07 The Regents Of The University Of California Proteolytic release of cell surface antigens for phage biopanning
MA40864A (fr) 2014-10-31 2017-09-05 Biogen Ma Inc Hypotaurine, gaba, bêta-alanine et choline pour la régulation de l'accumulation de sous-produits résiduaires dans des procédés de culture de cellules mammifères
WO2016070001A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Jounce Therapeutics, Inc. Methods of treating conditions with antibodies that bind b7-h4
KR20170075013A (ko) 2014-10-31 2017-06-30 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 Cart 세포에서 유전자 발현의 변경 및 그의 용도
EP3215637B1 (en) 2014-11-03 2019-07-03 F. Hoffmann-La Roche AG Methods and biomarkers for predicting efficacy and valuation of an ox40 agonist treatment
KR20170086540A (ko) 2014-11-03 2017-07-26 제넨테크, 인크. T 세포 면역 하위세트를 검출하기 위한 검정 및 그의 사용 방법
US11773166B2 (en) 2014-11-04 2023-10-03 Ichnos Sciences SA CD3/CD38 T cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins and methods of their production
CN107108740B (zh) 2014-11-05 2021-09-17 豪夫迈·罗氏有限公司 抗fgfr2/3抗体及其使用方法
HRP20201351T1 (hr) 2014-11-05 2020-11-27 Genentech, Inc. Postupci proizvodnje dvolančanih proteina u bakteriji
AU2015342961B2 (en) 2014-11-05 2021-08-12 Genentech, Inc. Methods of producing two chain proteins in bacteria
EP3215528B1 (en) 2014-11-06 2019-08-07 F.Hoffmann-La Roche Ag Fc-region variants with modified fcrn-binding and methods of use
WO2016073157A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Genentech, Inc. Anti-ang2 antibodies and methods of use thereof
KR20170072343A (ko) 2014-11-06 2017-06-26 제넨테크, 인크. Ox40 결합 효능제 및 tigit 억제제를 포함하는 병용 요법
WO2016071377A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Fc-region variants with modified fcrn- and protein a-binding properties
EP3552488A1 (en) 2014-11-10 2019-10-16 F. Hoffmann-La Roche AG Animal model for nephropathy and agents for treating the same
AU2015346460A1 (en) 2014-11-10 2017-03-23 Genentech, Inc. Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof
US9926375B2 (en) 2014-11-12 2018-03-27 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Anti-endoglin antibodies and uses thereof
US11072644B2 (en) 2014-11-12 2021-07-27 Allogene Therapeutics, Inc. Inhibitory chimeric antigen receptors
WO2016077451A1 (en) 2014-11-12 2016-05-19 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Anti-endoglin antibodies and uses thereof
MX391388B (es) 2014-11-14 2025-03-21 Hoffmann La Roche Moléculas de unión a antígeno que comprenden un trímero de ligando de la familia de tnf.
ES2809455T3 (es) 2014-11-17 2021-03-04 Regeneron Pharma Métodos para tratamiento tumoral usando anticuerpo biespecífico CD3xCD20
US10434177B2 (en) 2014-11-17 2019-10-08 Carnegie Mellon University Activatable two-component photosensitizers
EP3221360A1 (en) 2014-11-17 2017-09-27 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists
HRP20210124T1 (hr) 2014-11-19 2021-03-19 Axon Neuroscience Se Humanizirana tau antitijela u alzheimerovoj bolesti
WO2016081640A1 (en) 2014-11-19 2016-05-26 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor / anti-bace1 multispecific antibodies and methods of use
JP6779876B2 (ja) 2014-11-19 2020-11-04 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗トランスフェリン受容体抗体及びその使用方法
CN107108745B (zh) 2014-11-19 2021-01-12 基因泰克公司 抗bace1的抗体和其用于神经疾病免疫疗法的用途
FI4141032T3 (fi) 2014-11-20 2024-07-31 Hoffmann La Roche T-solua aktivoivien bispesifisten antigeeniä sitovien molekyylien ja pd-1-akselia sitovien antagonistien yhdistelmähoito
EP3221356B1 (en) 2014-11-20 2020-09-02 F.Hoffmann-La Roche Ag T cell activating bispecific antigen binding molecules against folr1 and cd3
BR112017010513A2 (pt) 2014-11-20 2018-04-03 F. Hoffmann-La Roche Ag ?cadeias leves comuns e métodos de uso?
ES2832802T3 (es) 2014-11-21 2021-06-11 Univ Maryland Sistemas de administración dirigida del particulado específico de una estructura
JP2017536830A (ja) 2014-11-26 2017-12-14 ゼンコー・インコーポレイテッドＸｅｎｃｏｒ、 Ｉｎｃ． Ｃｄ３及びｃｄ３８に結合するヘテロ二量体抗体
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
SG11201704283PA (en) 2014-11-26 2017-06-29 Xencor Inc Heterodimeric antibodies that bind cd3 and tumor antigens
EP3581585A1 (en) 2014-11-26 2019-12-18 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Vedolizumab for the treatment of fistulizing crohn's disease
WO2016082044A1 (en) 2014-11-27 2016-06-02 Zymeworks Inc. Methods of using bispecific antigen-binding constructs targeting her2
US10208108B2 (en) 2014-11-28 2019-02-19 The Israel Institute of Biological Research (IIBR) Antibodies directed to ricin toxin
US10233256B2 (en) * 2014-11-28 2019-03-19 The Israel Institute of Biological Research (IIBR) Antibodies directed to ricin toxin
EP3029067A1 (en) 2014-12-01 2016-06-08 Deutsches Krebsforschungszentrum Use of blocking-reagents for reducing unspecific T cell-activation
WO2016087514A1 (en) 2014-12-02 2016-06-09 Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh Anti-mutant calreticulin antibodies and their use in the diagnosis and therapy of myeloid malignancies
JP6751393B2 (ja) 2014-12-03 2020-09-02 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ抗体リファマイシン抱合体及びその使用
MA41119A (fr) 2014-12-03 2017-10-10 Acceleron Pharma Inc Méthodes de traitement de syndromes myélodysplasiques et d'anémie sidéroblastique
CN107001482B (zh) 2014-12-03 2021-06-15 豪夫迈·罗氏有限公司 多特异性抗体
US20180334490A1 (en) 2014-12-03 2018-11-22 Qilong H. Wu Methods for b cell preconditioning in car therapy
KR20170086536A (ko) 2014-12-03 2017-07-26 제넨테크, 인크. 항-스타필로코커스 아우레우스 항체 리파마이신 접합체 및 이의 용도
JP2018505911A (ja) 2014-12-05 2018-03-01 イミュネクスト，インコーポレーテッド 推定上のｖｉｓｔａ受容体としてのｖｓｉｇ８の同定と、ｖｉｓｔａ／ｖｓｉｇ８調節剤を産生するためのその使用
AR102918A1 (es) 2014-12-05 2017-04-05 Genentech Inc Anticuerpos anti-cd79b y métodos de uso
CA2966365A1 (en) 2014-12-10 2016-06-16 Genentech, Inc. Blood brain barrier receptor antibodies and methods of use
US10093733B2 (en) 2014-12-11 2018-10-09 Abbvie Inc. LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins
WO2016094837A2 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Igenica Biotherapeutics, Inc. Anti-c10orf54 antibodies and uses thereof
CA3008162A1 (en) 2014-12-15 2016-06-23 The Regents Of The University Of California Bispecific or-gate chimeric antigen receptor responsive to cd19 and cd20
US11384350B2 (en) 2014-12-15 2022-07-12 The Regents Of The University Of California Cytotoxic molecules responsive to intracellular ligands for selective T cell mediated killing
RU2698205C2 (ru) 2014-12-18 2019-08-23 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ определения антител, вызывающих комплемент-зависимую цитотоксичность
CN107278206B (zh) 2014-12-19 2021-04-02 雷根尼桑斯公司 结合人c6的抗体及其用途
US10047157B2 (en) 2014-12-19 2018-08-14 Alder Biopharmaceuticals, Inc. Humanized anti-ACTH antibodies and use thereof
NZ730607A (en) 2014-12-19 2022-07-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use
SG10201710322VA (en) 2014-12-19 2018-02-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-c5 antibodies and methods of use
EP3789039A1 (en) 2014-12-22 2021-03-10 The Rockefeller University Anti-mertk agonistic antibodies and uses thereof
WO2016105450A2 (en) 2014-12-22 2016-06-30 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
US20160200815A1 (en) 2015-01-05 2016-07-14 Jounce Therapeutics, Inc. Antibodies that inhibit tim-3:lilrb2 interactions and uses thereof
WO2016110576A1 (en) 2015-01-08 2016-07-14 Genmab A/S Bispecific antibodies against cd3 and cd20
US10495645B2 (en) 2015-01-16 2019-12-03 Academia Sinica Cancer markers and methods of use thereof
US9975965B2 (en) 2015-01-16 2018-05-22 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
CN107428823B (zh) 2015-01-22 2021-10-26 中外制药株式会社 两种以上抗-c5抗体的组合与使用方法
US11304676B2 (en) 2015-01-23 2022-04-19 The University Of North Carolina At Chapel Hill Apparatuses, systems, and methods for preclinical ultrasound imaging of subjects
EP3812398A3 (en) 2015-01-23 2021-07-21 Sanofi Anti-cd3 antibodies, anti-cd123 antibodies and bispecific antibodies specifically binding to cd3 and/or cd123
US10342858B2 (en) 2015-01-24 2019-07-09 Academia Sinica Glycan conjugates and methods of use thereof
KR102630294B1 (ko) 2015-01-24 2024-01-26 아카데미아 시니카 암 마커 및 이를 사용하는 방법
WO2016120218A1 (en) 2015-01-26 2016-08-04 Cellectis ANTI-CLL1 SPECIFIC SINGLE-CHAIN CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS (scCARS) FOR CANCER IMMUNOTHERAPY
TWI781507B (zh) 2015-01-28 2022-10-21 愛爾蘭商普羅佘納生物科技有限公司 抗甲狀腺素運送蛋白抗體
TWI711631B (zh) 2015-01-28 2020-12-01 愛爾蘭商普羅佘納生物科技有限公司 抗甲狀腺素運送蛋白抗體
TWI718122B (zh) 2015-01-28 2021-02-11 愛爾蘭商普羅佘納生物科技有限公司 抗甲狀腺素運送蛋白抗體
WO2016123329A2 (en) 2015-01-28 2016-08-04 Genentech, Inc. Gene expression markers and treatment of multiple sclerosis
TWI717333B (zh) 2015-01-30 2021-02-01 中央研究院 增進抗體功效之通用糖型組合物及方法
US11161907B2 (en) 2015-02-02 2021-11-02 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
WO2016126972A1 (en) 2015-02-04 2016-08-11 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
SG10202103879YA (en) 2015-02-04 2021-05-28 Boehringer Ingelheim Int Methods of treating inflammatory diseases
WO2016125495A1 (en) 2015-02-05 2016-08-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibodies comprising an ion concentration dependent antigen-binding domain, fc region variants, il-8-binding antibodies, and uses therof
JP6959869B2 (ja) 2015-02-23 2021-11-05 シーガル セラピューティクス エスアーエス 非天然セマフォリン３およびそれらの医学的使用
EP3978530A1 (en) 2015-02-26 2022-04-06 F. Hoffmann-La Roche AG Integrin beta7 antagonists and methods of treating crohn's disease
KR102740384B1 (ko) 2015-03-03 2024-12-06 키맵 리미티드 항체, 용도 및 방법
US10227411B2 (en) 2015-03-05 2019-03-12 Xencor, Inc. Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions
SG10202005917SA (en) 2015-03-06 2020-07-29 Genentech Inc Ultrapurified dsba and dsbc and methods of making and using the same
HK1249847A1 (zh) 2015-03-09 2018-11-16 Intekrin Therapeutics, Inc. 用於治疗非酒精性脂肪肝疾病和/或脂肪营养不良的方法
AU2016233398A1 (en) 2015-03-16 2017-09-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of detecting and quantifying IL-13 and uses in diagnosing and treating Th2-associated diseases
EP3069734A1 (en) 2015-03-17 2016-09-21 Exiris S.r.l. Cryptophycin-based antibody-drug conjugates with novel self-immolative linkers
CA2979976A1 (en) 2015-03-17 2016-09-22 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Anti-muc16 antibodies and uses thereof
EA035374B1 (ru) 2015-03-18 2020-06-03 Сиэтл Дженетикс, Инк. Антитела против cd48 и их конъюгаты
WO2016146833A1 (en) 2015-03-19 2016-09-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Biomarkers for nad(+)-diphthamide adp ribosyltransferase resistance
HUE048111T2 (hu) 2015-03-23 2020-05-28 Bayer Pharma AG Anti-CEACAM6 ellenanyagok és alkalmazásuk
RS60614B1 (sr) 2015-03-23 2020-08-31 Jounce Therapeutics Inc Antitela za icos
IL254292B2 (en) 2015-03-30 2026-01-01 Dyax Corp Plasma kallikrein inhibitors and their uses for preventing the onset of hereditary angioedema
WO2016161010A2 (en) 2015-03-30 2016-10-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Heavy chain constant regions with reduced binding to fc gamma receptors
WO2016161390A1 (en) 2015-04-03 2016-10-06 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs targeting afp peptide/mhc complexes and uses thereof
US11279768B1 (en) 2015-04-03 2022-03-22 Precision Biologics, Inc. Anti-cancer antibodies, combination therapies, and uses thereof
BR112017021510A2 (pt) 2015-04-06 2018-07-03 Acceleron Pharma Inc heteromultímeros do receptor tipo i e tipo ii da superfamília tgf-beta e sua utilização
MA41919A (fr) 2015-04-06 2018-02-13 Acceleron Pharma Inc Hétéromultimères alk4:actriib et leurs utilisations
WO2016164308A1 (en) 2015-04-06 2016-10-13 Subdomain, Llc De novo binding domain containing polypeptides and uses thereof
EP3991748A3 (en) 2015-04-07 2022-08-24 Alector LLC Anti-sortilin antibodies and methods of use thereof
HK1249532A1 (zh) 2015-04-07 2018-11-02 F. Hoffmann-La Roche Ag 具有激动剂活性的抗原结合复合体及使用方法
EP3280795B1 (en) 2015-04-07 2021-03-24 Novartis AG Combination of chimeric antigen receptor therapy and amino pyrimidine derivatives
MX2017012939A (es) 2015-04-08 2018-05-22 Novartis Ag Terapias cd20, terapias cd22 y terapias de combinacion con una celula que expresa un receptor quimerico de antigeno (car) de cd19.
IL310723A (en) 2015-04-13 2024-04-01 Pfizer Therapeutic antibodies and their uses
WO2016166139A1 (en) 2015-04-14 2016-10-20 Eberhard Karls Universität Tübingen Bispecific fusion proteins for enhancing immune responses of lymphocytes against tumor cells
MX2017013156A (es) 2015-04-14 2018-02-21 Boehringer Ingelheim Int Metodos para tratar enfermedades.
WO2016168613A1 (en) 2015-04-15 2016-10-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of increasing strength and functionality with gdf8 inhibitors
RS61943B1 (sr) 2015-04-17 2021-07-30 Alpine Immune Sciences Inc Imunomodulatorni proteini sa prilagodljivim afinitetima
DK3283524T3 (da) 2015-04-17 2023-05-30 Amgen Res Munich Gmbh BISPECIFIKKE ANTISTOFKONSTRUKTIONER MOD CDH3 og CD3
MY188749A (en) 2015-04-17 2021-12-28 Bristol Myers Squibb Co Compositions comprising a combination of nivolumab and ipilimumab
EP3286211A1 (en) 2015-04-23 2018-02-28 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
EP3286227A2 (en) 2015-04-24 2018-02-28 F. Hoffmann-La Roche AG Multispecific antigen-binding proteins
CN115932273A (zh) 2015-04-24 2023-04-07 豪夫迈·罗氏有限公司 鉴定包含结合多肽的细菌的方法
EP3288976B1 (en) 2015-04-29 2020-04-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treatment of fibrodysplasia ossificans progressiva
EP3288584A2 (en) 2015-04-30 2018-03-07 President and Fellows of Harvard College Anti-ap2 antibodies and antigen binding agents to treat metabolic disorders
HK1250997A1 (zh) 2015-05-01 2019-01-18 基因泰克公司 掩蔽抗cd3抗体和使用方法
WO2016179194A1 (en) 2015-05-04 2016-11-10 Jounce Therapeutics, Inc. Lilra3 and method of using the same
US20180140694A1 (en) 2015-05-04 2018-05-24 Bionor Immuno As Dosage regimen for hiv vaccine
US20160326234A1 (en) * 2015-05-07 2016-11-10 Andrew Hiatt Monoclonal antibody cocktails for treatment of ebola infections
AU2016256911B2 (en) 2015-05-07 2022-03-31 Agenus Inc. Anti-OX40 antibodies and methods of use thereof
KR20180018525A (ko) 2015-05-08 2018-02-21 젠코어 인코포레이티드 Cd3 및 종양 항원과 결합하는 이종이량체 항체
CN107592812A (zh) 2015-05-11 2018-01-16 豪夫迈·罗氏有限公司 治疗狼疮性肾炎的组合物和方法
IL255312B (en) 2015-05-12 2022-08-01 Genentech Inc Therapeutic and diagnostic methods for cancer containing a pd–l1 binding antagonist
CA2985816A1 (en) 2015-05-15 2016-11-24 The General Hospital Corporation Antagonistic anti-tumor necrosis factor receptor superfamily antibodies
BR112017024757A2 (pt) 2015-05-18 2018-11-13 TCR2 Therapeutics Inc. composições e métodos para reprogramação de tcr utilizando proteínas de fusão
WO2016185035A1 (en) 2015-05-20 2016-11-24 Cellectis Anti-gd3 specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
MX383614B (es) 2015-05-21 2025-03-14 Harpoon Therapeutics Inc Proteinas de union triespecificas y metodos de uso.
EP3795679A1 (en) 2015-05-28 2021-03-24 Genentech, Inc. Cell-based assay for detecting anti-cd3 homodimers
CA2986765A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Agenus Inc. Anti-ctla-4 antibodies and methods of use thereof
WO2016196343A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Genentech, Inc. Humanized anti-ebola virus glycoprotein antibodies and methods of use
HK1248773A1 (zh) 2015-05-29 2018-10-19 豪夫迈‧罗氏有限公司 用於癌症的治疗和诊断方法
SI3302551T1 (sl) 2015-05-30 2024-10-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Metode zdravljenja predhodno nezdravljenega her2-pozitivnega metastatskega raka dojk
HUE051246T2 (hu) 2015-05-30 2021-03-01 Molecular Templates Inc Deimmunizált shigatoxin alegység vázak és azokat tartalmazó, sejthez irányító molekulák
JP2018516933A (ja) 2015-06-02 2018-06-28 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｉｌ−３４抗体を使用して神経学的疾患を治療するための組成物及び方法
UA126272C2 (uk) 2015-06-05 2022-09-14 Дженентек, Інк. Антитіло проти тау-білка та спосіб його застосування
KR20180011839A (ko) 2015-06-08 2018-02-02 제넨테크, 인크. 항-ox40 항체를 이용한 암의 치료 방법
HK1251474A1 (zh) 2015-06-08 2019-02-01 豪夫迈‧罗氏有限公司 使用抗ox40抗体和pd-1轴结合拮抗剂治疗癌症的方法
US11174313B2 (en) 2015-06-12 2021-11-16 Alector Llc Anti-CD33 antibodies and methods of use thereof
TW201709932A (zh) 2015-06-12 2017-03-16 西雅圖遺傳學公司 Ｃｄ１２３抗體及其共軛物
KR20180033502A (ko) 2015-06-12 2018-04-03 알렉터 엘엘씨 항-cd33 항체 및 그의 사용 방법
CA2989269C (en) 2015-06-15 2020-09-22 Robert Yongxin Zhao Hydrophilic linkers for conjugation of a cytotoxic agent or chromophore molecule to a cell-binding molecule
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
US10017577B2 (en) 2015-06-15 2018-07-10 Genentech, Inc. Antibodies and immunoconjugates
CN107847568B (zh) 2015-06-16 2022-12-20 豪夫迈·罗氏有限公司 抗cll-1抗体和使用方法
HRP20231134T1 (hr) 2015-06-16 2024-01-05 F. Hoffmann - La Roche Ag Humanizirana i afinitetno zrela protutijela na fcrh5 i postupci za uporabu
WO2016204966A1 (en) 2015-06-16 2016-12-22 Genentech, Inc. Anti-cd3 antibodies and methods of use
CA2986263A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Genentech, Inc. Methods of treating locally advanced or metastatic breast cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes
HUE073235T2 (hu) * 2015-06-17 2026-01-28 Hoffmann La Roche Anti-HER2 antitestek és alkalmazási eljárások
US10774145B2 (en) 2015-06-17 2020-09-15 Allakos Inc. Methods and compositions for treating fibrotic diseases
JP2018525334A (ja) 2015-06-23 2018-09-06 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト キネシンスピンドルタンパク質（ｋｓｐ）阻害剤の抗ｔｗｅａｋｒ抗体との抗体薬物複合体
CR20210429A (es) 2015-06-24 2021-09-24 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS ANTI-RECEPTOR DE TRANSFERRINA CON AFINIDAD DISEÑADA (Divisional 2017-0562)
JP7021955B2 (ja) 2015-06-24 2022-03-03 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｈｅｒ２及び血液脳関門受容体に特異的な三重特異性抗体及び使用方法
EP3722314A1 (en) 2015-06-24 2020-10-14 Janssen Pharmaceutica NV Anti-vista antibodies and fragments
CN107810196B (zh) 2015-06-24 2021-11-05 豪夫迈·罗氏有限公司 人源化的抗-Tau(pS422)抗体和使用方法
EP3313885A1 (en) 2015-06-29 2018-05-02 H. Hoffnabb-La Roche Ag Type ii anti-cd20 antibody for use in organ transplantation
EP3514174B1 (en) 2015-06-29 2021-03-31 Ventana Medical Systems, Inc. Materials and methods for performing histochemical assays for human pro-epiregulin and amphiregulin
CN116059395A (zh) 2015-06-29 2023-05-05 第一三共株式会社 用于选择性制造抗体-药物缀合物的方法
CN116063502A (zh) 2015-06-30 2023-05-05 西雅图基因公司 抗ntb-a抗体和相关组合物以及方法
MY189159A (en) 2015-07-06 2022-01-29 Regeneron Pharma Multispecific antigen-binding molecules and uses thereof
JP6910339B2 (ja) 2015-07-07 2021-07-28 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｈｅｒ２抗体−薬物複合体とｂｃｌ−２阻害剤の併用療法
EP3319936B1 (en) 2015-07-12 2025-12-17 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Bridge linkers for conjugation of cell-binding molecules
JO3711B1 (ar) 2015-07-13 2021-01-31 H Lundbeck As أجسام مضادة محددة لبروتين تاو وطرق استعمالها
GB201512203D0 (en) 2015-07-13 2015-08-19 Lundbeck & Co As H Agents,uses and methods
GB201512215D0 (en) 2015-07-13 2015-08-19 Lundbeck & Co As H Agents,uses and methods
PL3322727T3 (pl) 2015-07-15 2026-05-11 Genmab A/S Humanizowane lub chimeryczne przeciwciała cd3
US9839687B2 (en) 2015-07-15 2017-12-12 Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. Acetylenedicarboxyl linkers and their uses in specific conjugation of a cell-binding molecule
TWI793062B (zh) 2015-07-31 2023-02-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｄｌｌ３及ｃｄ３抗體構築體
TWI829617B (zh) 2015-07-31 2024-01-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｆｌｔ３及ｃｄ３抗體構築體
TWI796283B (zh) 2015-07-31 2023-03-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｍｓｌｎ及ｃｄ３抗體構築體
EA039859B1 (ru) 2015-07-31 2022-03-21 Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх Биспецифические конструкты антител, связывающие egfrviii и cd3
CA2994043A1 (en) 2015-07-31 2017-02-09 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Antibody variants
JOP20160154B1 (ar) 2015-07-31 2021-08-17 Regeneron Pharma أجسام ضادة مضاد لل psma، وجزيئات رابطة لمستضد ثنائي النوعية الذي يربط psma و cd3، واستخداماتها
TWI744242B (zh) 2015-07-31 2021-11-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Egfrviii及cd3抗體構築體
TWI717375B (zh) 2015-07-31 2021-02-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｃｄ７０及ｃｄ３抗體構築體
US10286080B2 (en) 2015-08-03 2019-05-14 Wayne State University IgA Fc-folate conjugates, pharmaceutical compositions and methods to treat cancer
CN116327952A (zh) 2015-08-04 2023-06-27 阿塞勒隆制药公司 用于治疗骨髓增生性病症的方法
HU231463B1 (hu) 2015-08-04 2024-01-28 Richter Gedeon Nyrt. Módszer rekombináns proteinek galaktóz tartalmának növelésére
EA201890434A1 (ru) 2015-08-05 2018-10-31 Янссен Байотек, Инк. Антитела к cd154 и способы их применения
EP3331569A1 (en) 2015-08-07 2018-06-13 Gamamabs Pharma Antibodies, antibody drug conjugates and methods of use
US11667691B2 (en) 2015-08-07 2023-06-06 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric CD3 receptor proteins
CN105384825B (zh) 2015-08-11 2018-06-01 南京传奇生物科技有限公司 一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用
MX2018001776A (es) 2015-08-11 2018-06-06 Cellectis Celulas para inmunoterapia modificadas geneticamente para dirigirse al antigeno cd38 y para la inactivacion del gen cd38.
CN108137679B (zh) 2015-08-13 2022-07-19 纽约大学 对Tau的{p}Ser404表位有选择性的基于抗体的分子和它们在诊断和治疗Tau疾病中的用途
CN108135986B (zh) 2015-08-13 2022-07-29 纽约大学 对于Tau的截短的Asp421表位特异性的基于抗体的分子和它们在诊断和治疗Tau疾病中的用途
ES2877532T3 (es) 2015-08-21 2021-11-17 Hoffmann La Roche Procedimiento para la reducción de proteínas de célula huésped en cromatografía de afinidad
JP6989927B2 (ja) 2015-08-25 2022-02-03 プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド リン酸化アルファ－シヌクレインを検出するための方法
IL319047A (en) 2015-08-28 2025-04-01 Amunix Operating Inc Chimeric polypeptide composition and methods for its preparation and use
EP3340999A4 (en) 2015-08-28 2019-06-12 The General Hospital Corporation AGONISTIC ANTI-TUMOR NECROSIS RECEPTOR 2 ANTIBODIES
WO2017040342A1 (en) 2015-08-28 2017-03-09 Genentech, Inc. Anti-hypusine antibodies and uses thereof
EP3344656A1 (en) 2015-09-01 2018-07-11 Agenus Inc. Anti-pd-1 antibodies and methods of use thereof
US20170058038A1 (en) 2015-09-01 2017-03-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of anti-cd40 antibodies for treatment of lupus nephritis
JP2018532990A (ja) 2015-09-04 2018-11-08 オービーアイ ファーマ，インコーポレイテッド グリカンアレイおよび使用の方法
EP3350226A2 (en) 2015-09-16 2018-07-25 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of giant cell arteritis, polymyalgia rheumatica or takayasu's arteritis
WO2017046774A2 (en) 2015-09-16 2017-03-23 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of giant cell arteritis, polymyalgia rheumatica or takayasu's arteritis
TWI733695B (zh) 2015-09-18 2021-07-21 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 治療發炎性疾病之方法
CN108271372B (zh) 2015-09-18 2021-07-09 中外制药株式会社 Il-8-结合抗体及其应用
AU2016328357B2 (en) 2015-09-22 2023-03-02 Ventana Medical Systems, Inc. Anti-OX40 antibodies and diagnostic uses thereof
KR102777500B1 (ko) 2015-09-23 2025-03-11 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 최적화된 항-cd3 이중특이적 항체 및 이의 용도
JP6959912B2 (ja) 2015-09-23 2021-11-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｖｅｇｆ抗体の最適化変異体
PH12018500645B1 (en) 2015-09-24 2022-10-21 Abvitro Llc Hiv antibody compositions and methods of use
PH12022553648A1 (en) 2015-09-25 2024-03-11 Genentech Inc Anti-tigit antibodies and methods of use
EP3355920A4 (en) 2015-09-29 2019-05-15 Celgene Corporation PD-1 BINDING PROTEINS AND METHOD OF USE THEREOF
JP7628764B2 (ja) 2015-09-29 2025-02-12 アムジエン・インコーポレーテツド Ａｓｇｒ阻害剤
EP3355914B1 (en) 2015-09-29 2024-03-06 The General Hospital Corporation A composition comprising bcg for reducing cholesterol.
BR112018006360A2 (pt) 2015-09-30 2018-10-09 Janssen Biotech Inc anticorpos agonísticos que se ligam especificamente ao cd40 humano e métodos de uso
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
WO2017055385A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xgd2 bispecific t cell activating antigen binding molecules
KR20180073561A (ko) 2015-10-02 2018-07-02 에프. 호프만-라 로슈 아게 이중특이적 항-ceaxcd3 t 세포 활성화 항원 결합 분자
KR102111338B1 (ko) 2015-10-02 2020-05-15 제넨테크, 인크. 피롤로벤조디아제핀 항체 약물 콘쥬게이트 및 이의 사용 방법
CN108026177B (zh) 2015-10-02 2021-11-26 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性抗cd19xcd3 t细胞活化性抗原结合分子
AU2016329251B2 (en) 2015-10-02 2023-02-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-PD1 antibodies and methods of use
HK1254967A1 (zh) 2015-10-02 2019-08-02 豪夫迈‧罗氏有限公司 结合间皮素和cd3的双特异性t细胞活化性抗原结合分子
EP3150636A1 (en) 2015-10-02 2017-04-05 F. Hoffmann-La Roche AG Tetravalent multispecific antibodies
JP2018533930A (ja) 2015-10-02 2018-11-22 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 二重特異性ｔ細胞活性化抗原結合分子
DK3356411T3 (da) 2015-10-02 2021-09-06 Hoffmann La Roche Bispecifikke antistoffer, der er specifikke for PD1 og TIM3
WO2017055393A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xtim-3 bispecific t cell activating antigen binding molecules
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
US20180282410A1 (en) 2015-10-02 2018-10-04 Hoffmann-La Roche Inc. Anti-cd3xrob04 bispecific t cell activating antigen binding molecules
TWI819458B (zh) 2015-10-02 2023-10-21 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 雙特異性抗‐人類cd20/人類轉鐵蛋白受體抗體及使用方法
WO2017055392A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xcd44v6 bispecific t cell activating antigen binding molecules
BR112018002570A2 (pt) 2015-10-02 2018-10-16 Hoffmann La Roche molécula de ligação ao antígeno biespecífica, anticorpo biespecífico, polinucleotídeos, anticorpo que se liga especificamente ao ox40, composição farmacêutica e método para inibir o crescimento de células tumorais em um indivíduo
IL324412A (en) 2015-10-06 2026-01-01 Genentech Inc A method for treating multiple sclerosis
KR20180054877A (ko) 2015-10-07 2018-05-24 에프. 호프만-라 로슈 아게 공자극 tnf 수용체에 대해 4가를 갖는 이중특이적 항체
EP3362093A4 (en) 2015-10-13 2019-05-08 Technion Research & Development Foundation Limited HEPARANASE-NEUTRALIZING MONOCLONAL ANTIBODIES
WO2017064675A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Genentech, Inc. Hindered disulfide drug conjugates
EP3365025B1 (en) 2015-10-20 2020-07-15 Genentech, Inc. Calicheamicin-antibody-drug conjugates and methods of use
GB201518675D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Cellcap Technologies Ltd Detection of structural forms of proteins
US10604577B2 (en) 2015-10-22 2020-03-31 Allakos Inc. Methods and compositions for treating systemic mastocytosis
CA2998208A1 (en) 2015-10-22 2017-04-27 Jounce Therapeutics, Inc. Gene signatures for determining icos expression
CN108463247B (zh) 2015-10-28 2022-04-12 耶鲁大学 人源化的抗dkk2抗体和其用途
EP3184547A1 (en) 2015-10-29 2017-06-28 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-tpbg antibodies and methods of use
SG11201802769RA (en) 2015-10-29 2018-05-30 Novartis Ag Antibody conjugates comprising toll-like receptor agonist
CN114891102A (zh) 2015-10-29 2022-08-12 豪夫迈·罗氏有限公司 抗变体Fc区抗体及使用方法
DK3368571T5 (da) 2015-10-30 2024-09-30 Univ California Transformerende, vækstfaktor-beta-responsive polypeptider og fremgangsmåder til anvendelse deraf
EP3368074A2 (en) 2015-10-30 2018-09-05 Hoffmann-La Roche AG Anti-factor d antibodies and conjugates
US10941204B2 (en) 2015-10-30 2021-03-09 Galaxy Biotech, Llc Highly potent antibodies binding to death receptor 4
HK1257422A1 (zh) 2015-10-30 2019-10-18 豪夫迈‧罗氏有限公司 抗-因子d抗体变体缀合物及其用途
SG11201803356SA (en) 2015-10-30 2018-05-30 Genentech Inc Anti-htra1 antibodies and methods of use thereof
WO2017079165A1 (en) 2015-11-02 2017-05-11 Genentech, Inc. Methods of making fucosylated and afucosylated forms of a protein
CN108350077A (zh) 2015-11-03 2018-07-31 糖模拟物有限公司 产生单克隆抗体、造血干细胞的方法和组合物以及利用所述抗体和造血干细胞的方法
AU2016349152A1 (en) 2015-11-03 2018-06-14 Merck Patent Gmbh Bi-specific antibodies for enhanced tumor selectivity and inhibition and uses thereof
KR20250099459A (ko) 2015-11-03 2025-07-01 얀센 바이오테크 인코포레이티드 Pd-1과 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도
EP3370754B1 (en) 2015-11-04 2026-04-29 Acceleron Pharma, Inc. Methods for increasing red blood cell levels and treating ineffective erythropoiesis
AU2016349632A1 (en) 2015-11-07 2018-05-24 Multivir Inc. Compositions comprising tumor suppressor gene therapy and immune checkpoint blockade for the treatment of cancer
CN108602884B (zh) 2015-11-08 2024-06-25 豪夫迈·罗氏有限公司 筛选多特异性抗体的方法
WO2017087280A1 (en) 2015-11-16 2017-05-26 Genentech, Inc. Methods of treating her2-positive cancer
US20190330336A1 (en) 2015-11-19 2019-10-31 Sutro Biopharma, Inc. Anti-lag3 antibodies, compositions comprising anti-lag3 antibodies and methods of making and using anti-lag3 antibodies
RU2745707C2 (ru) 2015-11-23 2021-03-30 Файв Прайм Терапьютикс, Инк. Ингибиторы fgfr2 отдельно или в комбинации с иммуностимулирующими агентами в лечении рака
CN106729743B (zh) 2015-11-23 2021-09-21 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 抗ErbB2抗体-药物偶联物及其组合物、制备方法和应用
CA3005975A1 (en) 2015-11-23 2017-06-01 Acceleron Pharma Inc. Methods for treating eye disorders
US10689458B2 (en) 2015-11-30 2020-06-23 Pfizer Inc. Site specific HER2 antibody drug conjugates
EP3383908A1 (en) 2015-12-02 2018-10-10 Stsciences, Inc. Antibodies specific to glycosylated btla (b- and t- lymphocyte attenuator)
MX2018006613A (es) 2015-12-02 2019-01-30 Stcube & Co Inc Anticuerpos y moleculas que se unen inmunoespecificamente a btn1a1 y los usos terapeuticos de los mismos.
EP3383497A4 (en) 2015-12-04 2019-06-12 The Regents of The University of California NOVEL ANTIBODIES FOR THE TREATMENT OF CANCER DISEASES
JP7058219B2 (ja) 2015-12-07 2022-04-21 ゼンコア インコーポレイテッド Ｃｄ３及びｐｓｍａに結合するヘテロ二量体抗体
US11052111B2 (en) 2015-12-08 2021-07-06 Chimera Bioengineering, Inc. Smart CAR devices and DE CAR polypeptides for treating disease and methods for enhancing immune responses
EP3178848A1 (en) 2015-12-09 2017-06-14 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody for reducing formation of anti-drug antibodies
AU2016368469B2 (en) 2015-12-09 2023-11-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Type II anti-CD20 antibody for reducing formation of anti-drug antibodies
CN108602890A (zh) 2015-12-11 2018-09-28 瑞泽恩制药公司 用于减少或预防对egfr和/或erbb3阻滞剂具有抗性的肿瘤生长的方法
BR112018011622A2 (pt) 2015-12-11 2018-11-27 Dyax Corp método para tratar ataque de angioedema hereditário (hae) ou reduzir a taxa de ataque de hae
JP6955507B2 (ja) 2015-12-14 2021-10-27 マクロジェニクス，インコーポレーテッド Ｐｄ‐１及びｃｔｌａ‐４との免疫応答性を有する二重特異性並びにその使用方法
PL3390441T3 (pl) 2015-12-15 2022-01-10 Gilead Sciences, Inc. Przeciwciała neutralizujące ludzki wirus niedoboru odporności
WO2017106684A2 (en) 2015-12-17 2017-06-22 Janssen Biotech, Inc. Antibodies specifically binding hla-dr and their uses
PL3390442T3 (pl) 2015-12-18 2024-03-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Przeciwciała anty-c5 i sposoby ich stosowania
EP3390443A4 (en) 2015-12-18 2019-11-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ANTI-MYOSTATIN ANTIBODIES, POLYPEPTIDES WITH DEVIANT FC REGIONS AND METHOD OF USE
CN105646704B (zh) * 2015-12-28 2019-11-15 广西医科大学 抗p185erbB2人鼠嵌合抗体ChAb26、乳腺特异性表达载体、转基因FVB小鼠及其制备方法
KR20250057128A (ko) 2015-12-30 2025-04-28 코디악 사이언시스 인코포레이티드 항체 및 이의 접합체
EP3401336A4 (en) 2016-01-05 2020-01-22 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. ANTI-PCSK9 ANTIBODIES, ASSOCIATED ANTIGEN BINDING FRAGMENT, AND ASSOCIATED MEDICAL APPLICATION
AR107303A1 (es) 2016-01-08 2018-04-18 Hoffmann La Roche Métodos de tratamiento de cánceres positivos para ace utilizando antagonistas de unión a eje pd-1 y anticuerpos biespecíficos anti-ace / anti-cd3, uso, composición, kit
JP7078536B2 (ja) 2016-01-08 2022-05-31 アルトゥルバイオ， インコーポレイテッド 四価抗ｐｓｇｌ－１抗体とその使用
EP3192810A1 (en) 2016-01-14 2017-07-19 Deutsches Krebsforschungszentrum Psma binding antibody and uses thereof
CN114019170A (zh) 2016-01-20 2022-02-08 基因泰克公司 用于阿尔茨海默氏病的高剂量治疗
EP3405492B1 (en) 2016-01-21 2020-10-21 Novartis AG Multispecific molecules targeting cll-1
CN109219618B (zh) 2016-01-21 2022-08-09 辉瑞大药厂 针对表皮生长因子受体变体iii和cd3的单特异性和双特异性抗体及其用途
US11214617B2 (en) 2016-01-22 2022-01-04 MabQuest SA Immunological reagents
ES3034233T3 (en) 2016-01-22 2025-08-14 MabQuest SA Non-blocking pd1 specific antibodies
EP3408671B1 (en) 2016-01-25 2023-11-01 F. Hoffmann-La Roche AG Methods for assaying t-cell dependent bispecific antibodies
MX2018009085A (es) 2016-01-27 2019-05-09 Sutro Biopharma Inc Conjugados de anticuerpos anti-cd74, composiciones que comprenden conjugados de anticuerpos anti-cd74 y metodos de uso de congujados de anticuerpos anti-cd74.
SG11201805770UA (en) 2016-02-03 2018-08-30 Amgen Res Munich Gmbh BCMA and CD3 Bispecific T Cell Engaging Antibody Constructs
CA3011942A1 (en) 2016-02-03 2017-08-10 Amgen Research (Munich) Gmbh Psma and cd3 bispecific t cell engaging antibody constructs
AU2017213826A1 (en) 2016-02-04 2018-08-23 Curis, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
CN109069635B (zh) 2016-02-04 2023-09-26 斯克利普斯研究所 人源化抗cd3抗体、偶联物及其用途
CA3012718A1 (en) 2016-02-08 2017-08-17 Vitrisa Therapeutics, Inc. Compositions with improved intravitreal half-life and uses thereof
TW202216201A (zh) 2016-02-12 2022-05-01 比利時商楊森製藥公司 抗vista抗體及片段、其用途及鑑定其之方法
IL311107A (en) 2016-02-17 2024-04-01 Seagen Inc BCMA antibodies and their use for the treatment of cancer and immune disorders
GB201603291D0 (en) * 2016-02-25 2016-04-13 Binding Site Group The Ltd Antibodies
US11786603B2 (en) 2016-02-26 2023-10-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Optimized transglutaminase site-specific antibody conjugation
EP3419998A4 (en) 2016-02-26 2019-09-25 The Board of Regents of The University of Texas System CONNEXIN (CX) 43 HEMICANAL BINDING ANTIBODIES AND USES THEREOF
CN109196121B (zh) 2016-02-29 2022-01-04 基因泰克公司 用于癌症的治疗和诊断方法
US10941447B2 (en) 2016-02-29 2021-03-09 Rhode Island Hospital Diagnostics for pulmonary arterial hypertension and sudden cardiac death
KR20250065434A (ko) 2016-03-01 2025-05-12 이섬 리서치 디벨러프먼트 컴파니 오브 더 히브루 유니버시티 오브 예루살렘 엘티디. 인간 폴리오바이러스 수용체(ｐｖｒ)에 특이적인 항체
MA45280B1 (fr) 2016-03-02 2021-08-31 Eisai R&D Man Co Ltd Conjugués anticorps-médicament à base d'éribuline et leurs procédés d'utilisation
WO2017149513A1 (en) 2016-03-03 2017-09-08 Prothena Biosciences Limited Anti-mcam antibodies and associated methods of use
CN116514976A (zh) 2016-03-04 2023-08-01 Jn生物科学有限责任公司 针对tigit的抗体
CA3016287A1 (en) 2016-03-04 2017-09-08 Novartis Ag Cells expressing multiple chimeric antigen receptor (car) molecules and uses therefore
EP3216458A1 (en) 2016-03-07 2017-09-13 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Modified vascular endothelial growth factor a (vegf-a) and its medical use
AU2017231749A1 (en) 2016-03-08 2018-09-20 Academia Sinica Methods for modular synthesis of N-glycans and arrays thereof
WO2017153953A1 (en) 2016-03-09 2017-09-14 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of granulomatous lung diseases
WO2017153955A1 (en) 2016-03-09 2017-09-14 Prothena Biosciences Limited Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of granulomatous lung diseases
EP3430053A1 (en) 2016-03-14 2019-01-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating or preventing graft versus host disease
CA3017743A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Method of preventing graft versus host disease
US11767362B1 (en) 2016-03-15 2023-09-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of treating cancers using PD-1 axis binding antagonists and anti-GPC3 antibodies
WO2017161206A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Halozyme, Inc. Conjugates containing conditionally active antibodies or antigen-binding fragments thereof, and methods of use
KR20180127416A (ko) 2016-03-17 2018-11-28 세다르스-신나이 메디칼 센터 Rnaset2를 통한 염증성 장 질환의 진단 방법
MA43724B1 (fr) 2016-03-22 2023-06-28 Hoffmann La Roche Molécules bispécifiques de cellules t activées par une protéase
LT3433280T (lt) 2016-03-22 2023-07-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Proteazės aktyvuojamos t ląstelei bispecifinės molekulės
CA3007135A1 (en) 2016-03-23 2017-09-28 Mabspace Biosciences (Suzhou) Co., Ltd Novel anti-pd-l1 antibodies
US11549099B2 (en) 2016-03-23 2023-01-10 Novartis Ag Cell secreted minibodies and uses thereof
SG10202009424TA (en) 2016-03-24 2020-11-27 Bayer Pharma AG Radio-pharmaceutical complexes
US20170315132A1 (en) 2016-03-25 2017-11-02 Genentech, Inc. Multiplexed total antibody and antibody-conjugated drug quantification assay
CN114456176B (zh) 2016-03-28 2024-08-30 因赛特公司 作为tam抑制剂的吡咯并三嗪化合物
KR20180130541A (ko) 2016-03-29 2018-12-07 주식회사 에스티큐브앤컴퍼니 글리코실화된 면역체크포인트 단백질에 특이적으로 결합하는 항체를 선택하는 방법
WO2017172981A2 (en) 2016-03-29 2017-10-05 University Of Southern California Chimeric antigen receptors targeting cancer
US11041017B2 (en) 2016-03-29 2021-06-22 Obi Pharma, Inc. Antibodies, pharmaceutical compositions and methods
KR102367074B1 (ko) 2016-03-29 2022-02-25 주식회사 에스티큐브 글리코실화된 pd-l1에 특이적인 이중 기능 항체 및 이의 사용 방법
EP3231813A1 (en) 2016-03-29 2017-10-18 F. Hoffmann-La Roche AG Trimeric costimulatory tnf family ligand-containing antigen binding molecules
US10980894B2 (en) 2016-03-29 2021-04-20 Obi Pharma, Inc. Antibodies, pharmaceutical compositions and methods
US11046782B2 (en) 2016-03-30 2021-06-29 Musc Foundation For Research Development Methods for treatment and diagnosis of cancer by targeting glycoprotein A repetitions predominant (GARP) and for providing effective immunotherapy alone or in combination
US10883108B2 (en) 2016-03-31 2021-01-05 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Endomucin inhibitor as an anti-angiogenic agent
EP3439741B1 (en) 2016-04-06 2026-05-20 Acceleron Pharma Inc ACTRIIB:ALK7 HETEROMULTIMERS FOR THERAPEUTIC BODY WEIGHT REDUCTION
KR101796277B1 (ko) 2016-04-12 2017-11-13 앱클론(주) 안정성이 개선된 ｈｅｒ２에 특이적으로 결합하는 항체
EP3443004A1 (en) 2016-04-14 2019-02-20 H. Hoffnabb-La Roche Ag Anti-rspo3 antibodies and methods of use
AU2017248644B2 (en) 2016-04-15 2019-10-31 Bioatla, Llc Anti-Axl antibodies, antibody fragments and their immunoconjugates and uses thereof
ES2930351T3 (es) 2016-04-15 2022-12-09 Evive Biotechnology Shanghai Ltd Un dímero de IL-22 para su uso en el tratamiento de enterocolitis necrosante
IL310729A (en) 2016-04-15 2024-04-01 Alpine Immune Sciences Inc Immunomodulatory proteins that are variants of CD80 and their uses
JP2019515670A (ja) 2016-04-15 2019-06-13 ジェネンテック， インコーポレイテッド がんをモニタリングし治療するための方法
MX384141B (es) 2016-04-15 2025-03-14 Genentech Inc Métodos para monitorear y terapias para usarse en tratar el cáncer.
MX2018012472A (es) 2016-04-15 2019-08-12 Alpine Immune Sciences Inc Proteinas inmunomoduladoras variantes de ligando icos y sus usos.
EP3974451A3 (en) 2016-04-15 2022-07-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Methods of treating inflammatory diseases
EP3443096B1 (en) 2016-04-15 2023-03-01 Novartis AG Compositions and methods for selective expression of chimeric antigen receptors
CA3020839A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Alder Biopharmaceuticals, Inc. Anti-pacap antibodies and uses thereof
JP7184751B2 (ja) 2016-04-15 2022-12-06 イミュネクスト インコーポレイテッド 抗ヒトｖｉｓｔａ抗体およびその使用
US10808034B2 (en) 2016-04-15 2020-10-20 Medimmune Limited Anti-PrP antibodies and uses thereof
JP7038064B2 (ja) 2016-04-18 2022-03-17 セルデックス セラピューティクス インコーポレイテッド ヒトｃｄ４０に結合するアゴニスト抗体およびその使用
JOP20170091B1 (ar) 2016-04-19 2021-08-17 Amgen Res Munich Gmbh إعطاء تركيبة ثنائية النوعية ترتبط بـ cd33 وcd3 للاستخدام في طريقة لعلاج اللوكيميا النخاعية
KR20250048399A (ko) 2016-04-22 2025-04-08 오비아이 파머 인코퍼레이티드 글로보 계열 항원을 통한 면역 활성화 또는 면역 조정에 의한 암 면역요법
US11016085B2 (en) 2016-04-25 2021-05-25 The Johns Hopkins University ZNT8 assays for drug development and pharmaceutical compositions
WO2017190079A1 (en) 2016-04-28 2017-11-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of making multispecific antigen-binding molecules
SG11201809316XA (en) 2016-04-28 2018-11-29 Biomunex Pharmaceuticals Bispecific antibodies targeting egfr and her2
CA3022673A1 (en) 2016-05-02 2017-11-09 Prothena Biosciences Limited Tau immunotherapy
SG11201809620UA (en) 2016-05-02 2018-11-29 Hoffmann La Roche The contorsbody - a single chain target binder
CA3022515A1 (en) 2016-05-02 2017-11-09 Prothena Biosciences Limited Antibodies recognizing tau
EA201892412A1 (ru) 2016-05-02 2019-05-31 Протена Биосайенсис Лимитед Антитела, распознающие тау
EP3241847A1 (en) 2016-05-06 2017-11-08 MAB Discovery GmbH Her-2 binding antibodies
WO2017194554A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Combinations therapies for the treatment of cancer
US10918627B2 (en) 2016-05-11 2021-02-16 Massachusetts Institute Of Technology Convergent and enantioselective total synthesis of Communesin analogs
WO2017194442A1 (en) 2016-05-11 2017-11-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer and a tenascin binding moiety
EP3243836A1 (en) 2016-05-11 2017-11-15 F. Hoffmann-La Roche AG C-terminally fused tnf family ligand trimer-containing antigen binding molecules
CN109071640B (zh) 2016-05-11 2022-10-18 豪夫迈·罗氏有限公司 经修饰抗生腱蛋白抗体及使用方法
TWI851939B (zh) 2016-05-13 2024-08-11 美商拜奧亞特拉公司 抗-ror2抗體、抗體片段、其免疫結合物及其用途
EP3243832A1 (en) 2016-05-13 2017-11-15 F. Hoffmann-La Roche AG Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer and pd1 binding moiety
CA3253342A1 (en) 2016-05-13 2026-03-02 The General Hospital Corporation Antagonistic anti-tumor necrosis factor receptor superfamily antibodies
AU2017268234A1 (en) 2016-05-17 2018-12-13 Genentech, Inc. Stromal gene signatures for diagnosis and use in immunotherapy
CN118436801A (zh) 2016-05-20 2024-08-06 豪夫迈·罗氏有限公司 Protac抗体缀合物及其使用方法
IL292302B2 (en) 2016-05-20 2023-10-01 Biohaven Pharm Holding Co Ltd Use of glutamate modulating factors in cancer immunotherapy
US10100106B2 (en) 2016-05-20 2018-10-16 Harpoon Therapeutics, Inc. Single domain serum albumin binding protein
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
CN109478421B (zh) 2016-05-25 2024-07-09 豪夫迈·罗氏有限公司 剂量方案设计相关的材料与方法
WO2017201731A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Beijing Vdjbio Co., Ltd. Antibodies, composition and kits comprising same, and methods of use thereof
MX389710B (es) 2016-05-27 2025-03-20 Agenus Inc Anticuerpos anti proteina inmunoglobulina de linfocitos t y dominio de mucina 3 (tim-3) y métodos para usarlos.
JP7022080B2 (ja) 2016-05-27 2022-02-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド 部位特異的抗体－薬物複合体の特徴付けのための生化学分析的方法
EP3252078A1 (en) 2016-06-02 2017-12-06 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer
US20210177896A1 (en) 2016-06-02 2021-06-17 Novartis Ag Therapeutic regimens for chimeric antigen receptor (car)- expressing cells
CN110603266A (zh) 2016-06-02 2019-12-20 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗癌症的ii型抗cd20抗体和抗cd20/cd3双特异性抗体
US11827688B2 (en) 2016-06-02 2023-11-28 Immunocore Limited Dosing regimen for GP100-specific TCR—anti-CD3 SCFV fusion protein
WO2017208210A1 (en) 2016-06-03 2017-12-07 Prothena Biosciences Limited Anti-mcam antibodies and associated methods of use
US10639378B2 (en) 2016-06-06 2020-05-05 Genentech, Inc. Silvestrol antibody-drug conjugates and methods of use
WO2017211731A1 (en) 2016-06-06 2017-12-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Fusion proteins for ophthalmology with increased eye retention
CA3026490A1 (en) 2016-06-09 2017-12-14 University Of Leicester Monoclonal antibodies, compositions and methods for detecting mucin-like protein (mlp) as a biomarker for ovarian and pancreatic cancer
GB201610198D0 (en) 2016-06-10 2016-07-27 Ucb Biopharma Sprl Anti-ige antibodies
IL263273B2 (en) 2016-06-10 2025-10-01 Regeneron Pharma Antibodies against GITR and their uses
MA45255A (fr) 2016-06-14 2019-04-17 Xencor Inc Anticorps inhibiteurs de points de contrôle bispécifiques
WO2017218698A1 (en) 2016-06-15 2017-12-21 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies with engineered ch2 domains, compositions thereof and methods of using the same
US12071487B2 (en) 2016-06-17 2024-08-27 Life Technologies Corporation Site-specific crosslinking of antibodies
TWI798179B (zh) 2016-06-17 2023-04-11 美商建南德克公司 多特異性抗體之純化
MX2018014375A (es) 2016-06-17 2019-04-22 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpos antimiostatina y metodos de uso.
CN109641049B (zh) 2016-06-21 2023-07-07 特尼奥生物股份有限公司 Cd3结合抗体
EP3475298A1 (en) 2016-06-24 2019-05-01 H. Hoffnabb-La Roche Ag Anti-polyubiquitin multispecific antibodies
KR20190020341A (ko) 2016-06-28 2019-02-28 젠코어 인코포레이티드 소마토스타틴 수용체 2에 결합하는 이종이량체 항체
JP7017013B2 (ja) 2016-07-02 2022-02-08 プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド 抗トランスサイレチン抗体
EP3478714A2 (en) 2016-07-02 2019-05-08 Prothena Biosciences Limited Anti-transthyretin antibodies
JP7016470B2 (ja) 2016-07-02 2022-02-07 プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド 抗トランスサイレチン抗体
CN109415435B (zh) 2016-07-04 2024-01-16 豪夫迈·罗氏有限公司 新型抗体形式
CA3027350A1 (en) 2016-07-06 2018-01-11 Prothena Biosciences Limited Assay for detecting total and s129 phosphorylated alpha-synuclein
US20180008672A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-activin a antibodies and methods of use thereof for treating pulmonary arterial hypertension
EP3481864A1 (en) 2016-07-08 2019-05-15 Staten Biotechnology B.V. Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof
WO2018013563A1 (en) 2016-07-12 2018-01-18 Kite Pharma, Inc. Antigen binding molecules and methods of use thereof
KR102551971B1 (ko) 2016-07-12 2023-07-07 하. 룬드벡 아크티에셀스카브 과인산화된 타우에 특이적인 항체 및 이의 사용 방법
UA128304C2 (uk) 2016-07-14 2024-06-05 Ґенмаб А/С Мультиспецифічне антитіло до cd40 і cd137
EP3484923A1 (en) 2016-07-15 2019-05-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods and materials for assessing response to plasmablast- and plasma cell-depleting therapies
SG11201900344YA (en) 2016-07-15 2019-02-27 Novartis Ag Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor
CN116531490A (zh) 2016-07-15 2023-08-04 阿塞勒隆制药公司 用于治疗肺高血压的组合物和方法
WO2018014260A1 (en) 2016-07-20 2018-01-25 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Multispecific antigen binding proteins and methods of use thereof
KR20190031299A (ko) 2016-07-20 2019-03-25 주식회사 에스티큐브 글리코실화된 pd-l1에 결합하는 항체의 조합을 사용하는 암 치료 방법
US20200148750A1 (en) 2016-07-21 2020-05-14 Emory University Ebola Virus Antibodies and Binding Agents Derived Therefrom
CN107446045A (zh) 2016-07-22 2017-12-08 北京天广实生物技术股份有限公司 一种抗her2的抗体、其药物组合物及用途
US10941200B2 (en) 2016-07-22 2021-03-09 Deutsches Zentrum Für Neurodegenerative Erkrankungen Ev TREM2 cleavage modulators and uses thereof
US10377833B2 (en) 2016-07-22 2019-08-13 Beijing Mabworks Biotech Co., Ltd. Bispecific anti-HER2 antibody
US20190330318A1 (en) 2016-07-25 2019-10-31 Biogen Ma Inc. Anti-hspa5 (grp78) antibodies and uses thereof
HUE067225T2 (hu) 2016-07-27 2024-10-28 Acceleron Pharma Inc Mielofibrózis kezelésére szolgáló készítmények
WO2018022933A1 (en) 2016-07-27 2018-02-01 Obi Pharma, Inc. Immunogenic/therapeutic glycan compositions and uses thereof
US11471488B2 (en) 2016-07-28 2022-10-18 Alpine Immune Sciences, Inc. CD155 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
EP3491013A1 (en) 2016-07-28 2019-06-05 Alpine Immune Sciences, Inc. Cd155 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
WO2018022945A1 (en) 2016-07-28 2018-02-01 Alpine Immune Sciences, Inc. Cd112 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
CN110214150A (zh) 2016-07-28 2019-09-06 诺华股份有限公司 嵌合抗原受体和pd-1抑制剂的组合疗法
EP3491026A4 (en) 2016-07-29 2020-07-29 OBI Pharma, Inc. HUMAN ANTIBODIES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND PROCESSES
NL2017267B1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Aduro Biotech Holdings Europe B V Anti-pd-1 antibodies
CN109415444B (zh) 2016-07-29 2024-03-01 中外制药株式会社 显示增加的备选fviii辅因子功能活性的双特异性抗体
WO2018023100A2 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Juno Therapeutics, Inc. Anti-idiotypic antibodies and related methods
EP3490590A2 (en) 2016-08-01 2019-06-05 Novartis AG Treatment of cancer using a chimeric antigen receptor in combination with an inhibitor of a pro-m2 macrophage molecule
WO2018026953A1 (en) 2016-08-02 2018-02-08 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
KR102878970B1 (ko) 2016-08-03 2025-10-30 더 보드 어브 트러스티스 어브 더 리랜드 스탠포드 주니어 유니버시티 항-SIRPalpha 항체 요법의 대식세포 증진 효능에서 Fc 수용체 참여의 붕괴
CN109963871A (zh) 2016-08-05 2019-07-02 豪夫迈·罗氏有限公司 具有激动活性的多价及多表位抗体以及使用方法
BR112019001902A2 (pt) 2016-08-05 2019-07-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha composição para profilaxia ou tratamento de doenças relacionadas à il-8
JP7250674B2 (ja) 2016-08-08 2023-04-03 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト がんの治療及び診断方法
KR102512934B1 (ko) 2016-08-10 2023-03-23 레전드 바이오테크 아일랜드 리미티드 Bcma를 표적으로 하는 키메라 항원 수용체 및 이들의 이용 방법
EP3496763B1 (en) 2016-08-11 2026-04-01 Genentech, Inc. Pyrrolobenzodiazepine prodrugs and antibody conjugates thereof
MA45919A (fr) 2016-08-12 2019-06-19 Janssen Biotech Inc Conception d'anticorps modifiés et d'autres molécules contenant un domaine fc présentant des fonctions d'agonisme et d'effecteur améliorées
JP7009448B2 (ja) 2016-08-12 2022-02-10 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 強化されたアゴニスト活性を有する、Ｆｃが遺伝子操作を受けた抗ＴＮＦＲスーパーファミリーメンバー抗体及びその使用方法
JP7286536B2 (ja) 2016-08-15 2023-06-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド 非イオン性サーファクタント及びポリペプチドを含む組成物中の非イオン性サーファクタントを定量するためのクロマトグラフィー法
SG11201901077RA (en) 2016-08-17 2019-03-28 Compugen Ltd Anti-tigit antibodies, anti-pvrig antibodies and combinations thereof
AU2017316663B2 (en) 2016-08-22 2024-02-22 CHO Pharma Inc. Antibodies, binding fragments, and methods of use
WO2018045110A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
JP2019530440A (ja) 2016-09-02 2019-10-24 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア インターロイキン６受容体α結合単鎖可変断片を含む方法および組成物
WO2018049083A1 (en) 2016-09-07 2018-03-15 The Regents Of The University Of California Antibodies to oxidation-specific epitopes
MY200988A (en) 2016-09-14 2024-01-27 Teneobio Inc CD3 Binding Antibodies
SG10201607778XA (en) 2016-09-16 2018-04-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use
SMT202500445T1 (it) 2016-09-16 2026-01-12 Shanghai Henlius Biotech Inc Anticorpi anti-pd-1 per l'uso nel trattamento del cancro
EP3515943A4 (en) 2016-09-19 2020-05-06 Celgene Corporation METHODS OF TREATING VITILIGO WITH PD-1 BINDING PROTEINS
WO2018053405A1 (en) 2016-09-19 2018-03-22 Celgene Corporation Methods of treating immune disorders using pd-1 binding proteins
CN109689682B (zh) 2016-09-19 2022-11-29 豪夫迈·罗氏有限公司 基于补体因子的亲和层析
DK3515478T3 (da) 2016-09-21 2024-05-21 Nextcure Inc Antistoffer til SIGLEC-15 og fremgangsmåder til anvendelse deraf
AU2017331256B2 (en) 2016-09-21 2024-11-07 Aptevo Research And Development Llc CD123 binding proteins and related compositions and methods
EP4360714A3 (en) 2016-09-21 2024-07-24 Nextcure, Inc. Antibodies for siglec-15 and methods of use thereof
AU2017331593B2 (en) 2016-09-23 2022-04-28 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Treating refractory migraine
HUE063135T2 (hu) 2016-09-23 2023-12-28 Hoffmann La Roche IL-13 antagonisták alkalmazásai atópiás dermatitis kezelésére
US10738130B2 (en) 2016-09-23 2020-08-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Bispecific antigen-binding molecules that bind MUC16 and CD3, and compositions thereof
MA46417A (fr) 2016-09-23 2019-07-31 Regeneron Pharma Anticorps anti-steap2, conjugués anticorps-médicament, et molécules bispécifiques de liaison à l'antigène qui se lient à steap2 et cd3, et leurs utilisations
EP4538295A3 (en) 2016-09-28 2025-06-18 Kite Pharma, Inc. Antigen binding molecules and methods of use thereof
US10882918B2 (en) 2016-09-30 2021-01-05 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific T cell activating antigen binding molecules
CA3039074A1 (en) 2016-10-05 2018-04-12 Acceleron Pharma Inc. Compositions and method for treating kidney disease
EP3522933B1 (en) 2016-10-05 2021-12-15 F. Hoffmann-La Roche AG Methods for preparing antibody drug conjugates
EP3523451A1 (en) 2016-10-06 2019-08-14 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for cancer
WO2018067992A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 Novartis Ag Chimeric antigen receptors for the treatment of cancer
AU2017341000B2 (en) 2016-10-07 2024-11-28 Daiichi Sankyo Company, Limited Therapy for drug-resistant cancer by administration of anti-HER2 antibody/drug conjugate
MX2019003899A (es) 2016-10-07 2019-08-14 Tcr2 Therapeutics Inc Composiciones y metodos para reprogramacion de receptores de linfocitos t mediante el uso de proteinas de fusion.
KR102576042B1 (ko) 2016-10-11 2023-09-07 아게누스 인코포레이티드 항-lag-3 항체 및 이의 사용 방법
WO2018068201A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies and variants thereof against ctla-4
EP3526254A1 (en) 2016-10-12 2019-08-21 Sutro Biopharma, Inc. Anti-folate receptor antibodies, compositions comprising anti-folate receptor antibodies and methods of making and using anti-folate receptor antibodies
CA3040189A1 (en) 2016-10-13 2018-04-19 Massachusetts Institute Of Technology Antibodies that bind zika virus envelope protein and uses thereof
BR112019007281A2 (pt) 2016-10-14 2019-07-09 Xencor Inc proteína heterodimérica, composições de ácido nucleico e de vetor de expressão, vetor de expressão, célula hospedeira, e, métodos para produzir proteína heterodimérica e para tratar câncer em um paciente
US20180105588A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Methods of treating diseases
IL326918A (en) 2016-10-19 2026-05-01 Invenra Inc Antibody structures
TW202300515A (zh) 2016-10-20 2023-01-01 法商賽諾菲公司 抗ｃｈｉｋｖ抗體及其用途
CN110121508A (zh) 2016-10-25 2019-08-13 法国国家健康和医学研究院 与cd160跨膜同种型结合的单克隆抗体
CN118240830A (zh) 2016-10-26 2024-06-25 西达-赛奈医疗中心 中和抗tl1a单克隆抗体
CN110352073A (zh) 2016-10-28 2019-10-18 机敏医药股份有限公司 针对timp-2的抗体用于改善肾功能的用途
US11555076B2 (en) 2016-10-29 2023-01-17 Genentech, Inc. Anti-MIC antibodies and methods of use
EP4454664A3 (en) 2016-11-02 2025-01-22 Board of Regents, The University of Texas System Dissolvable films and methods of their use
RS62589B1 (sr) 2016-11-02 2021-12-31 Jounce Therapeutics Inc Antitela na pd-1 i njihova upotreba
US11779604B2 (en) 2016-11-03 2023-10-10 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses and methods
WO2018144097A1 (en) 2016-11-04 2018-08-09 Akeagen Llc Genetically modified non-human animals and methods for producing heavy chain-only antibodies
CN110505880A (zh) 2016-11-04 2019-11-26 基因泰克公司 Her2阳性乳腺癌的治疗
KR102431830B1 (ko) 2016-11-07 2022-08-16 주식회사 뉴라클사이언스 서열 유사성을 가진 항-패밀리 19, 멤버 a5 항체 및 그것의 사용 방법
KR20250114431A (ko) 2016-11-08 2025-07-29 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 스테로이드 및 이의 단백질-접합체
AU2016429272A1 (en) 2016-11-14 2019-05-02 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Conjugation linkers, cell binding molecule-drug conjugates containing the likers, methods of making and uses such conjugates with the linkers
MA46836A (fr) 2016-11-15 2019-09-25 H Lundbeck As Agents, utilisations et procédés pour le traitement d'une synucléinopathie
EP4520828A3 (en) 2016-11-15 2025-07-09 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Compositions and methods for the treatment of aberrant angiogenesis
KR20190074300A (ko) 2016-11-15 2019-06-27 제넨테크, 인크. 항-cd20/항-cd3 이중특이적 항체에 의한 치료를 위한 투약
TW201829463A (zh) 2016-11-18 2018-08-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗hla-g抗體及其用途
JOP20190100A1 (ar) 2016-11-19 2019-05-01 Potenza Therapeutics Inc بروتينات ربط مولد ضد مضاد لـ gitr وطرق استخدامها
CA3036983A1 (en) 2016-11-21 2018-05-24 Cureab Gmbh Anti-gp73 antibodies and immunoconjugates
JP2019535731A (ja) 2016-11-21 2019-12-12 オービーアイ ファーマ，インコーポレイテッド コンジュゲートさせた生物学的分子、医薬組成物及び方法
AU2017363311A1 (en) 2016-11-22 2019-06-13 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for TCR reprogramming using fusion proteins
KR102275008B1 (ko) 2016-11-23 2021-07-13 하푼 테라퓨틱스, 인크. 전립선 특이 막 항원 결합 단백질
US10844134B2 (en) 2016-11-23 2020-11-24 Harpoon Therapeutics, Inc. PSMA targeting trispecific proteins and methods of use
EP3548514A1 (en) 2016-11-29 2019-10-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating prlr positive breast cancer
TWI857389B (zh) 2016-12-01 2024-10-01 美商再生元醫藥公司 治療發炎症狀的方法
AR110321A1 (es) 2016-12-07 2019-03-20 Genentech Inc Anticuerpos antitau y métodos de uso
CN118634323A (zh) 2016-12-07 2024-09-13 艾吉纳斯公司 抗体和其使用方法
FI3551660T3 (fi) 2016-12-07 2023-12-11 Agenus Inc Anti-ctla-4-vasta-aineita ja niiden käyttömenetelmiä
KR20240035636A (ko) 2016-12-07 2024-03-15 제넨테크, 인크. 항-타우 항체 및 이의 이용 방법
TW201827076A (zh) 2016-12-12 2018-08-01 美商建南德克公司 使用抗pd-l1抗體及抗雄激素治療癌症之方法
EP3552626A4 (en) 2016-12-12 2020-06-10 Daiichi Sankyo Company, Limited ASSOCIATION OF AN ANTIBODY DRUG CONJUGATE AND AN IMMUNE CONTROL POINT INHIBITOR
CN110381997A (zh) 2016-12-12 2019-10-25 茂体外尔公司 用于治疗和预防癌症和感染性疾病的包含病毒基因治疗和免疫检查点抑制剂的方法和组合物
CA3047230A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 The National Institute for Biotechnology in the Negev Ltd. Anti-pcna monoclonal antibodies and use thereof
EP3555127B1 (en) 2016-12-16 2024-12-18 H. Lundbeck A/S Agents, uses and methods
CN117752798A (zh) 2016-12-19 2024-03-26 豪夫迈·罗氏有限公司 用靶向性4-1bb(cd137)激动剂的组合疗法
US10583191B2 (en) 2016-12-19 2020-03-10 Mosaic Biomedicals Slu Antibodies against LIF and uses thereof
SI3555132T1 (sl) 2016-12-19 2024-04-30 Medimmune Limited Protitelesa proti LIF in njihove uporabe
WO2018114728A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with a bispecific anti-ang2/vegf antibody and a bispecific anti-her2 antibody
MX2019006954A (es) 2016-12-20 2019-08-01 Hoffmann La Roche Terapia de combinacion de anticuerpos biespecificos anti-cd20/anti-cd3 y agonistas de 4-1bb (cd137).
MX2019007411A (es) 2016-12-21 2019-08-29 Hoffmann La Roche Reuso de enzimas en glucomanipulacion in vitro de anticuerpos.
KR102745676B1 (ko) 2016-12-21 2024-12-24 테네오바이오, 인코포레이티드 항-bcma 중쇄-단독 항체
EP3559248B2 (en) 2016-12-21 2024-11-20 F. Hoffmann-La Roche AG In vitro glycoengineering of antibodies
EP3559249A1 (en) 2016-12-21 2019-10-30 H. Hoffnabb-La Roche Ag Method for in vitro glycoengineering of antibodies
US10364286B2 (en) 2016-12-22 2019-07-30 H. Lundbeck A/S Monoclonal anti-alpha-synuclein antibodies for preventing tau aggregation
JOP20190134A1 (ar) 2016-12-23 2019-06-02 Potenza Therapeutics Inc بروتينات رابطة لمولد ضد مضادة لنيوروبيلين وطرق استخدامها
EP3562844A1 (en) 2016-12-28 2019-11-06 Genentech, Inc. Treatment of advanced her2 expressing cancer
CN110121505B (zh) 2016-12-28 2023-08-01 株式会社绿十字细胞治疗 嵌合抗原受体和表达其的自然杀伤细胞
KR20190099527A (ko) 2017-01-03 2019-08-27 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-4-1bb 클론 20h4.9를 포함하는 이중특이성 항원 결합 분자
US20180230218A1 (en) 2017-01-04 2018-08-16 Immunogen, Inc. Met antibodies and immunoconjugates and uses thereof
CN110267985B (zh) 2017-01-04 2023-05-23 H.隆德贝克有限公司 用于治疗眼科疾病的特异性针对过度磷酸化τ蛋白的抗体
KR102646046B1 (ko) 2017-01-06 2024-03-08 바이오션, 인코포레이티드 Erbb2 항체 및 이의 용도
TW201831517A (zh) 2017-01-12 2018-09-01 美商優瑞科生物技術公司 靶向組織蛋白h3肽/mhc複合體之構築體及其用途
MY189536A (en) 2017-01-17 2022-02-16 Hoffmann La Roche Subcutaneous her2 antibody formulations
EP3572428A4 (en) 2017-01-17 2020-12-30 Daiichi Sankyo Company, Limited ANTI-BODY ANTI-GPR20 AND ANTI-BODY-DRUG CONJUGATE ANTI-GPR20
CA3050085A1 (en) 2017-01-20 2018-07-26 Juno Therapeutics Gmbh Cell surface conjugates and related cell compositions and methods
WO2018140510A1 (en) 2017-01-25 2018-08-02 Biogen Ma Inc. Compositions and methods for treatment of stroke and other cns disorders
EP3574005B1 (en) 2017-01-26 2021-12-15 Novartis AG Cd28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy
JP2020506700A (ja) 2017-01-31 2020-03-05 ノバルティス アーゲー 多重特異性を有するキメラｔ細胞受容体タンパク質を用いた癌の治療
CR20190403A (es) 2017-01-31 2019-10-10 Hoffmann La Roche Una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo anti-c5 contra una enfermedad relacionada con c5 y un producto de la misma
AU2018214223B2 (en) 2017-02-02 2025-08-14 Amgen Inc. Low pH pharmaceutical composition comprising T cell engaging antibody constructs
BR112019016595A2 (pt) 2017-02-10 2020-03-31 Genentech, Inc. Anticorpos isolados, métodos de produção do anticorpo e de tratamento de um distúrbio, ácido nucleico isolado, vetor ou conjunto de vetores, célula hospedeira, composições farmacêuticas e uso
US11471538B2 (en) 2017-02-10 2022-10-18 INSERM (Institut National de la Santéet de la Recherche Medicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of cancers associated with activation of the MAPK pathway
US11046775B2 (en) 2017-02-14 2021-06-29 Kite Pharma, Inc. CD70 binding molecules and methods of use thereof
WO2018152496A1 (en) 2017-02-17 2018-08-23 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Compositions and methods for the diagnosis and treatment of zika virus infection
KR20240060739A (ko) 2017-02-20 2024-05-08 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. Her2, nkg2d 및 cd16에 결합하는 단백질
EP3585813A1 (en) 2017-02-22 2020-01-01 Sutro Biopharma, Inc. Pd-1/tim-3 bi-specific antibodies, compositions thereof, and methods of making and using the same
JP7132232B2 (ja) 2017-02-24 2022-09-06 マクロジェニクス，インコーポレーテッド Ｃｄ１３７及び腫瘍抗原に結合できる二重特異性結合分子並びにその使用
JP2018139530A (ja) 2017-02-27 2018-09-13 帝人ファーマ株式会社 認知症治療又は予防のためのヒト化抗体及びその製造方法、並びにそれを用いた認知症治療剤又は予防剤
CA3092434A1 (en) 2017-02-27 2018-08-30 Caerus Therapeutics, Inc. Compositions of a novel anti-human ceacam6 antibody and uses thereof
WO2018160754A2 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Harpoon Therapeutics, Inc. Inducible monovalent antigen binding protein
WO2018159582A1 (ja) 2017-02-28 2018-09-07 学校法人近畿大学 抗ｈｅｒ３抗体－薬物コンジュゲート投与によるｅｇｆｒ－ｔｋｉ抵抗性の非小細胞肺癌の治療方法
CA3052670A1 (en) 2017-03-01 2018-09-07 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for cancer
US11077189B2 (en) 2017-03-02 2021-08-03 Genentech Inc. Adjuvant treatment of HER2-positive breast cancer
KR20190124753A (ko) 2017-03-03 2019-11-05 리나트 뉴로사이언스 코프. 항-gitr 항체 및 이의 사용 방법
PT3592769T (pt) 2017-03-09 2024-07-31 Genmab As Anticorpos contra pd-l1
GB201703876D0 (en) 2017-03-10 2017-04-26 Berlin-Chemie Ag Pharmaceutical combinations
AU2018235928B2 (en) * 2017-03-14 2023-09-21 Amgen Inc. Control of total afucosylated glycoforms of antibodies produced in cell culture
CN110753702B (zh) 2017-03-15 2022-09-20 清华大学 抗trkb抗体
JP2020511144A (ja) 2017-03-16 2020-04-16 アルパイン イミューン サイエンシズ インコーポレイテッド Ｐｄ−ｌ２バリアント免疫調節タンパク質及びその使用
IL320149A (en) 2017-03-16 2025-06-01 Alpine Immune Sciences Inc Pd-l1 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
TWI771389B (zh) 2017-03-16 2022-07-21 美商健生生物科技公司 抗phf-tau抗體及其用途
EP3596114A2 (en) 2017-03-16 2020-01-22 Alpine Immune Sciences, Inc. Cd80 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
IL269506B2 (en) 2017-03-22 2024-04-01 Genentech Inc Hydrogel cross-linked hyaluronic acid prodrug compositions and methods
EP3600442A1 (en) 2017-03-22 2020-02-05 Genentech, Inc. Optimized antibody compositions for treatment of ocular disorders
CN108623686A (zh) 2017-03-25 2018-10-09 信达生物制药(苏州)有限公司 抗ox40抗体及其用途
IL269531B2 (en) 2017-03-27 2024-10-01 Hoffmann La Roche Improved antigen binding receptors
US20180273627A1 (en) 2017-03-27 2018-09-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti il-36r antibodies combination therapy
KR20190133198A (ko) 2017-03-27 2019-12-02 셀진 코포레이션 면역원성의 감소를 위한 방법 및 조성물
EP3601346A1 (en) 2017-03-29 2020-02-05 H. Hoffnabb-La Roche Ag Bispecific antigen binding molecule for a costimulatory tnf receptor
JP7196094B2 (ja) 2017-03-29 2022-12-26 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 共刺激ｔｎｆ受容体のための二重特異性抗原結合分子
WO2018178074A1 (en) 2017-03-29 2018-10-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Trimeric antigen binding molecules specific for a costimulatory tnf receptor
JOP20190203A1 (ar) 2017-03-30 2019-09-03 Potenza Therapeutics Inc بروتينات رابطة لمولد ضد مضادة لـ tigit وطرق استخدامها
BR112019019813A2 (pt) 2017-03-30 2020-04-22 The University Of Queensland moléculas quiméricas e usos das mesmas
SG11201908772TA (en) 2017-03-31 2019-10-30 Genmab Holding B V Bispecific anti-cd37 antibodies, monoclonal anti-cd37 antibodies and methods of use thereof
WO2018183928A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating tumor
KR20200036808A (ko) 2017-04-03 2020-04-07 코히러스 바이오사이언시스, 인크. 진행성 핵상 마비 치료를 위한 PPARγ 작용제
EP4201953A1 (en) 2017-04-03 2023-06-28 F. Hoffmann-La Roche AG Immunoconjugates of an anti-pd-1 antibody with a mutant il-2 or with il-15
SG11201909218RA (en) 2017-04-03 2019-11-28 Hoffmann La Roche Antibodies binding to steap-1
US20200024351A1 (en) 2017-04-03 2020-01-23 Jounce Therapeutics, Inc. Compositions and Methods for the Treatment of Cancer
JP7148539B2 (ja) 2017-04-03 2022-10-05 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 免疫抱合体
TWI704158B (zh) 2017-04-04 2020-09-11 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 能夠特異性結合至cd40及fap之新穎雙特異性抗原結合分子
KR102294136B1 (ko) 2017-04-05 2021-08-26 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-lag3 항체
EP3606554A4 (en) 2017-04-05 2020-12-09 Astute Medical, Inc. ASSAYS FOR TIMP2 WITH IMPROVED EFFICIENCY IN BIOLOGICAL SAMPLES
SG11201909154SA (en) 2017-04-05 2019-10-30 Hoffmann La Roche Bispecific antibodies specifically binding to pd1 and lag3
CA3056261A1 (en) 2017-04-07 2018-10-11 Juno Therapeutics, Inc. Engineered cells expressing prostate-specific membrane antigen (psma) or a modified form thereof and related methods
WO2018191438A1 (en) 2017-04-11 2018-10-18 Inhibrx, Inc. Multispecific polypeptide constructs having constrained cd3 binding and methods of using the same
CN108690138A (zh) * 2017-04-12 2018-10-23 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 一种能与人cd19或cd20和人cd3结合的双特异性抗体及其应用
JP7297672B2 (ja) 2017-04-13 2023-06-26 アジェナス インコーポレイテッド 抗ｃｄ１３７抗体およびその使用方法
CA3058279A1 (en) 2017-04-13 2018-10-18 F.Hoffmann-La Roche Ag An interleukin-2 immunoconjugate, a cd40 agonist, and optionally a pd-1 axis binding antagonist for use in methods of treating cancer
EP3610042A1 (en) 2017-04-14 2020-02-19 H. Hoffnabb-La Roche Ag Diagnostic and therapeutic methods for cancer
KR102808275B1 (ko) 2017-04-14 2025-05-20 탈락 테라퓨틱스, 인크. 면역조절 폴리뉴클레오티드, 이의 항체 접합체, 및 이의 사용 방법
AU2018250695A1 (en) 2017-04-14 2019-11-07 Kodiak Sciences Inc. Complement factor D antagonist antibodies and conjugates thereof
RU2665790C1 (ru) 2017-04-17 2018-09-04 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Моноклональное антитело к pd-l1
AU2018254263B2 (en) * 2017-04-19 2022-07-14 Apa- Advanced Technologies Ltd. Fusogenic liposomes, compositions, kits and use thereof for treating cancer
CA3059133A1 (en) 2017-04-21 2018-10-25 Staten Biotechnology B.V. Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof
CA3059615A1 (en) 2017-04-21 2018-10-25 Genentech, Inc. Use of klk5 antagonists for treatment of a disease
WO2018200505A1 (en) 2017-04-24 2018-11-01 Genentech, Inc. Erbb2/her2 mutations in the transmbrane or juxtamembrane domain
EP4230649A3 (en) 2017-04-25 2023-10-25 The U.S.A. As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of epstein barr virus infection
IL270138B2 (en) 2017-04-26 2025-08-01 Eureka Therapeutics Inc Structures that specifically recognize glypican 3 and their uses
SG11201909395TA (en) 2017-04-27 2019-11-28 Tesaro Inc Antibody agents directed against lymphocyte activation gene-3 (lag-3) and uses thereof
US12569497B2 (en) 2017-04-27 2026-03-10 The University Of Hong Kong Use of HCN inhibitors for treatment of cancer
US20200055948A1 (en) 2017-04-28 2020-02-20 Novartis Ag Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
AR111651A1 (es) 2017-04-28 2019-08-07 Novartis Ag Conjugados de anticuerpos que comprenden agonistas del receptor de tipo toll y terapias de combinación
RS64576B1 (sr) 2017-05-01 2023-10-31 Agenus Inc Anti-tigit antitela i postupci njihove primene
KR102784294B1 (ko) 2017-05-02 2025-03-19 프로테나 바이오사이언시즈 리미티드 타우 인식 항체
KR102700015B1 (ko) 2017-05-05 2024-08-29 암젠 인크 개선된 저장 및 투여를 위한 이중특이적 항체 구축물을 포함하는 약제학적 조성물
BR112019022912A2 (pt) 2017-05-05 2020-05-26 Allakos Inc. Métodos e composições para tratar doenças oculares alérgicas
AU2018266324B2 (en) 2017-05-06 2024-02-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating eye disorders with APLNR antagonists and VEGF inhibitors
EP3401328A1 (en) 2017-05-10 2018-11-14 Bayer Pharma Aktiengesellschaft One step antibody humanization by golden gate based germline framework region shuffling
US11932650B2 (en) 2017-05-11 2024-03-19 Massachusetts Institute Of Technology Potent agelastatin derivatives as modulators for cancer invasion and metastasis
JOP20190256A1 (ar) 2017-05-12 2019-10-28 Icahn School Med Mount Sinai فيروسات داء نيوكاسل واستخداماتها
AU2018265856B2 (en) 2017-05-12 2023-04-27 Harpoon Therapeutics, Inc. Mesothelin binding proteins
CA3063362A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Harpoon Therapeutics, Inc. Msln targeting trispecific proteins and methods of use
TWI855528B (zh) 2017-05-15 2024-09-11 日商第一三共股份有限公司 抗體-藥物結合物之製造方法
CN111094335B (zh) 2017-05-15 2022-08-23 罗切斯特大学 广泛中和的抗流感单克隆抗体及其用途
LT3624837T (lt) 2017-05-16 2025-10-10 Anti-fgfr2 antikūnai derinyje su chemoterapijos agentais vėžio gydymui
WO2018211517A1 (en) 2017-05-16 2018-11-22 Bhami's Research Laboratory, Pvt. Ltd. High concentration protein formulations with reduced viscosity
KR20200007905A (ko) 2017-05-18 2020-01-22 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 사이클로덱스트린 단백질 약물 접합체
EP3630830A1 (en) 2017-05-23 2020-04-08 Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) Novel cd73 antibody, preparation and uses thereof
EP3630292A2 (en) 2017-05-24 2020-04-08 Sutro Biopharma, Inc. Pd-1/lag3 bi-specific antibodies, compositions thereof, and methods of making and using the same
US20200140547A1 (en) 2017-05-26 2020-05-07 The Johns Hopkins University Multifunctional antibody-ligand traps to modulate immune tolerance
KR102344616B1 (ko) 2017-05-30 2021-12-31 더 보드 오브 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 오클라호마 항-더블코르틴-유사 키나제 1 항체 및 사용 방법
KR20250036941A (ko) 2017-05-31 2025-03-14 주식회사 에스티큐브앤컴퍼니 Btn1a1에 면역특이적으로 결합하는 항체 및 분자 및 이의 치료적 용도
WO2018222685A1 (en) 2017-05-31 2018-12-06 Stcube & Co., Inc. Methods of treating cancer using antibodies and molecules that immunospecifically bind to btn1a1
MX2019014265A (es) 2017-06-01 2020-08-03 Compugen Ltd Tratamientos conjuntos triples con anticuerpos.
PE20242042A1 (es) 2017-06-02 2024-10-10 Pfizer Anticuerpos especificos para flt3 y sus usos
CR20190550A (es) 2017-06-05 2020-04-05 Janssen Biotech Inc Anticuerpos que se unen específicamente a pd-1 y métodos de uso
EP3635007A1 (en) 2017-06-06 2020-04-15 STCube & Co., Inc. Methods of treating cancer using antibodies and molecules that bind to btn1a1 or btn1a1-ligands
ES3065816T3 (en) 2017-06-07 2026-05-08 Regeneron Pharma Compositions and methods for internalizing enzymes
US10793634B2 (en) 2017-06-09 2020-10-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-TrkB antibodies
EP3638295A1 (en) 2017-06-13 2020-04-22 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
US12150978B2 (en) 2017-06-15 2024-11-26 Cancer Advances Inc. Compositions and methods for preventing tumors and cancer
KR102772810B1 (ko) 2017-06-15 2025-02-28 캔서 어드밴시스 아이엔씨 종양 및 암에 대한 체액성 및 세포 면역을 유도하기 위한 조성물 및 방법
MX2019013919A (es) 2017-06-20 2020-01-21 Amgen Inc Metodo para tratar o mejorar trastornos metabolicos con proteinas de union para el receptor peptidico inhibidor gastrico (gipr) en combinacion con agonistas de glp-1.
WO2018237006A1 (en) 2017-06-20 2018-12-27 Teneoone, Inc. Anti-bcma heavy chain-only antibodies
IL312322B2 (en) 2017-06-20 2026-05-01 Teneobio Inc Antibodies against BCMA containing only heavy chains
CA3067829A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 VelosBio Inc. Ror1 antibody immunoconjugates
JP7076059B2 (ja) 2017-06-27 2022-05-27 ニューラクル サイエンス カンパニー リミテッド 抗ｆａｍ１９ａ５抗体及びその用途
CA3068672A1 (en) 2017-06-28 2019-01-03 The Rockefeller University Anti-mertk agonistic antibody-drug conjugates and uses thereof
AU2018291497A1 (en) 2017-06-30 2020-01-16 Xencor, Inc. Targeted heterodimeric Fc fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra and antigen binding domains
EP3652540A4 (en) 2017-07-12 2021-04-07 The Johns Hopkins University PROTEOLIPOSOME BASED ZNT-8 SELF-ANTIGENT FOR THE DIAGNOSIS OF TYPE 1 DIABETES
AU2018300189B2 (en) 2017-07-14 2025-05-15 Pfizer, Inc. Antibodies to MAdCAM
WO2019018629A1 (en) 2017-07-19 2019-01-24 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services ANTIBODIES AND METHODS FOR DIAGNOSING AND TREATING INFECTION WITH HEPATITIS B VIRUS
US10894833B2 (en) 2017-07-20 2021-01-19 H. Lundbeck A/S Agents, uses and methods for treatment
EP3655034A1 (en) 2017-07-21 2020-05-27 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for cancer
PL3658589T3 (pl) 2017-07-26 2024-03-18 Forty Seven, Inc. Przeciwciała anty-sirp-alfa i powiązane sposoby
EP3658588A1 (en) 2017-07-26 2020-06-03 Sutro Biopharma, Inc. Methods of using anti-cd74 antibodies and antibody conjugates in treatment of t-cell lymphoma
JP2020528061A (ja) 2017-07-26 2020-09-17 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト ＢＥＴ阻害剤、Ｂｃｌ−２阻害剤及び抗ＣＤ２０抗体を用いた併用療法
EP3625254B1 (en) 2017-07-31 2023-12-13 F. Hoffmann-La Roche AG Three-dimensional structure-based humanization method
MA47691A (fr) 2017-08-03 2020-01-08 Alector Llc Anticorps anti-cd33 et leurs procédés d'utilisation
IL272159B2 (en) 2017-08-04 2026-03-01 Genmab As PD-L1 and CD137 binding agents and their use
CN111295394B (zh) 2017-08-11 2024-06-11 豪夫迈·罗氏有限公司 抗cd8抗体及其用途
EP3444275A1 (en) 2017-08-16 2019-02-20 Exiris S.r.l. Monoclonal antibody anti-fgfr4
KR20200044044A (ko) 2017-08-23 2020-04-28 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 항체-약물 콘주게이트의 제제 및 그 동결 건조 방법
JP7241080B2 (ja) 2017-08-28 2023-03-16 アンジーエックス・インコーポレーテッド 抗ｔｍ４ｓｆ１抗体およびそれを使用する方法
JP7248578B2 (ja) 2017-08-31 2023-03-29 第一三共株式会社 抗体－薬物コンジュゲートの新規製造方法
KR20250084239A (ko) 2017-08-31 2025-06-10 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 항체-약물 콘주게이트의 개량 제조 방법
CN118909118A (zh) 2017-09-07 2024-11-08 奥古斯塔大学研究所公司 程序性细胞死亡蛋白1抗体
RU2020112490A (ru) 2017-09-13 2021-10-13 Тенеобио, Инк. Антитела из тяжелых цепей, связывающиеся с эктоферментами
GB2581619A (en) 2017-09-15 2020-08-26 Univ California Inhibition of aminoacylase 3 (AA3) in the treatment of cancer
CN111655726B (zh) 2017-09-18 2024-06-21 苏特罗生物制药公司 抗叶酸受体α抗体偶联物和其用途
JP7382922B2 (ja) 2017-09-20 2023-11-17 中外製薬株式会社 Ｐｄ－１系結合アンタゴニストおよびｇｐｃ３標的化剤を使用する併用療法のための投与レジメン
US10844371B2 (en) 2017-09-22 2020-11-24 Kite Pharma, Inc. Antigen binding molecules and methods of use thereof
US20200290978A1 (en) 2017-09-26 2020-09-17 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for treating cancer
KR102739325B1 (ko) 2017-09-27 2024-12-09 인사이트 코포레이션 Tam 억제제로서 유용한 피롤로트리아진 유도체의 염
JP2021502955A (ja) 2017-09-28 2021-02-04 プロセナ・バイオサイエンシズ・リミテッド シヌクレイン病の治療のための投与レジメン
SG11202001430SA (en) 2017-09-29 2020-04-29 Daiichi Sankyo Co Ltd Antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate
BR112020004977A2 (pt) 2017-09-29 2020-10-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. moléculas de ligação de antígenos biespecíficas que ligam antígeno alvo de staphyocococcus e componente de complemento e usos dos mesmos
US11364303B2 (en) 2017-09-29 2022-06-21 Pfizer Inc. Cysteine engineered antibody drug conjugates
JP6496095B1 (ja) 2017-09-29 2019-04-03 中外製薬株式会社 血液凝固第ｖｉｉｉ因子（ｆｖｉｉｉ）補因子機能代替活性を有する多重特異性抗原結合分子および当該分子を有効成分として含有する薬学的製剤
RU2698048C2 (ru) 2017-10-03 2019-08-21 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО К IL-5Rα
EA039662B1 (ru) 2017-10-03 2022-02-24 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Антитела, специфичные к cd47 и pd-l1
EP3692370A2 (en) 2017-10-04 2020-08-12 OPKO Pharmaceuticals, LLC Articles and methods directed to personalized therapy of cancer
PE20210042A1 (es) 2017-10-06 2021-01-08 Prothena Biosciences Ltd Metodos para detectar transtiretina
WO2019074983A1 (en) 2017-10-10 2019-04-18 Alpine Immune Sciences, Inc. CTLA-4 VARIANT IMMUNOMODULATORY PROTEINS AND USES THEREOF
EP3694890A4 (en) 2017-10-12 2021-11-03 Immunowake Inc. LIGHT CHAIN ANTIBODY FUSION PROTEIN WITH VEGFR
US10640508B2 (en) 2017-10-13 2020-05-05 Massachusetts Institute Of Technology Diazene directed modular synthesis of compounds with quaternary carbon centers
SI3694529T1 (sl) 2017-10-13 2024-10-30 Harpoon Therapeutics, Inc. Trispecifične beljakovine in načini uporabe
IL315737A (en) 2017-10-13 2024-11-01 Harpoon Therapeutics Inc B-cell maturation antigen-binding proteins
WO2019075468A1 (en) 2017-10-15 2019-04-18 Bristol-Myers Squibb Company TUMOR TREATMENT METHODS
JP7282760B2 (ja) 2017-10-18 2023-05-29 アルパイン イミューン サイエンシズ インコーポレイテッド バリアントｉｃｏｓリガンド免疫調節タンパク質ならびに関連する組成物および方法
MX2020003497A (es) 2017-10-20 2020-07-22 Hoffmann La Roche Metodo para generar anticuerpos multiespecificos a partir de anticuerpos monoespecificos.
WO2019084427A1 (en) 2017-10-27 2019-05-02 Kite Pharma, Inc. T-LYMPHOCYTE RECEPTOR ANTIGEN BINDING MOLECULES AND METHODS OF USE THEREOF
AU2018358883B2 (en) 2017-10-30 2025-09-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for in vivo generation of multispecific antibodies from monospecific antibodies
CA3080103A1 (en) 2017-10-31 2019-05-09 Staten Biotechnology B.V. Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof
CA3079036A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with targeted ox40 agonists
EP3703746A1 (en) 2017-11-01 2020-09-09 F. Hoffmann-La Roche AG Novel tnf family ligand trimer-containing antigen binding molecules
EP3704150A1 (en) 2017-11-01 2020-09-09 F. Hoffmann-La Roche AG The compbody - a multivalent target binder
PL3704146T3 (pl) 2017-11-01 2022-03-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Przeciwciało Contorsbody trifab
IL272747B2 (en) 2017-11-01 2025-04-01 Hoffmann La Roche Bispecific antibodies 1 + 2
CN111213059B (zh) 2017-11-06 2024-01-09 豪夫迈·罗氏有限公司 用于癌症的诊断和治疗方法
IL313068A (en) 2017-11-07 2024-07-01 Regeneron Pharma Hydrophilic linkers for antibody drug conjugates
AU2018366199A1 (en) 2017-11-08 2020-05-28 Xencor, Inc. Bispecific and monospecific antibodies using novel anti-PD-1 sequences
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
KR102782136B1 (ko) 2017-11-08 2025-03-18 쿄와 기린 가부시키가이샤 CD40과 EpCAM에 결합하는 이중특이적 항체
BR112020009136A2 (pt) 2017-11-14 2020-10-13 Arcellx, Inc. polipeptídeos que contêm domínio d e usos dos mesmos
WO2019099560A1 (en) 2017-11-14 2019-05-23 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Runx1 inhibition for treatment of proliferative vitreoretinopathy and conditions associated with epithelial to mesenchymal transition
EP3710589A4 (en) 2017-11-14 2021-11-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ANTI-C1S ANTIBODIES AND METHOD OF USING
US11649294B2 (en) 2017-11-14 2023-05-16 GC Cell Corporation Anti-HER2 antibody or antigen-binding fragment thereof, and chimeric antigen receptor comprising same
EP3712178A4 (en) 2017-11-14 2021-08-11 Green Cross Lab Cell Corporation ANTI-HER2 ANTIBODIES OR ANTIGIBODY FRAGMENT THEREOF AND CHIMERAIR ANTIGEN RECEPTOR WITH IT
WO2019099440A1 (en) 2017-11-14 2019-05-23 Arcellx, Inc. Multifunctional immune cell therapies
AU2018375356A1 (en) 2017-11-29 2020-05-14 Neotope Neuroscience Limited Lyophilized formulation of a monoclonal antibody against transthyretin
MX2020005640A (es) 2017-12-01 2020-08-20 Seattle Genetics Inc Anticuerpos anti-liv1 humanizados para el tratamiento de cancer de mama.
TWI831759B (zh) 2017-12-01 2024-02-11 美商思進公司 Cd47抗體及其用於治療癌症之用途
BR112020010753A2 (pt) 2017-12-01 2020-11-24 The Regents Of The University Of California anticorpos anti-cxcr5 e composições e usos dos mesmos
TWI827570B (zh) 2017-12-11 2024-01-01 美商安進公司 雙特異性抗體產品之連續製造製程
JP2021505637A (ja) 2017-12-12 2021-02-18 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 二重特異性ｃｄ１６結合分子、及び疾患の治療におけるその使用
EP3498293A1 (en) 2017-12-15 2019-06-19 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Treatment of monogenic diseases with an anti-cd45rc antibody
AU2018390418B2 (en) 2017-12-19 2023-12-21 Xencor, Inc. Engineered IL-2 Fc fusion proteins
PE20201339A1 (es) 2017-12-19 2020-11-25 Univ Rockefeller Variantes de dominio de fc de igg humana con funcion efectora mejorada
BR112020012336A2 (pt) 2017-12-19 2021-03-30 Akouos, Inc. Administração de anticorpos terapêuticos mediada por aav para o ouvido interno
BR112020011469A2 (pt) 2017-12-21 2020-11-24 F. Hoffmann-La Roche Ag anticorpos, molécula de ligação ao antígeno biespecífica, um ou mais polinucleotídeos isolados, um ou mais vetores, célula hospedeira, método para produzir um anticorpo, composição farmacêutica, uso do anticorpo, método de tratamento de uma doença e invenção
EP3502140A1 (en) 2017-12-21 2019-06-26 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy of tumor targeted icos agonists with t-cell bispecific molecules
CA3087166A1 (en) 2017-12-22 2019-06-27 Jounce Therapeutics, Inc. Antibodies to lilrb2
WO2019126756A1 (en) 2017-12-22 2019-06-27 Teneobio, Inc. Heavy chain antibodies binding to cd22
WO2019126472A1 (en) 2017-12-22 2019-06-27 Genentech, Inc. Use of pilra binding agents for treatment of a disease
WO2019129137A1 (zh) 2017-12-27 2019-07-04 信达生物制药(苏州)有限公司 抗lag-3抗体及其用途
BR112020013086A2 (pt) 2017-12-27 2020-12-08 Teneobio, Inc. Anticorpos específicos de heterodímero de cd3-delta/épsilon
CN109970857B (zh) 2017-12-27 2022-09-30 信达生物制药(苏州)有限公司 抗pd-l1抗体及其用途
WO2019129136A1 (zh) 2017-12-27 2019-07-04 信达生物制药(苏州)有限公司 抗pd-l1抗体及其用途
JP2021509120A (ja) 2017-12-28 2021-03-18 アスチュート メディカル，インコーポレイテッド Ｃｃｌ１４に関する抗体およびアッセイ
TW201930358A (zh) 2017-12-28 2019-08-01 大陸商南京傳奇生物科技有限公司 針對ｔｉｇｉｔ之單域抗體及其變異體
EP3732195A4 (en) 2017-12-28 2022-02-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha CYTOTOXICITY-INDUCING THERAPEUTIC
JP7383617B2 (ja) 2017-12-28 2023-11-20 ナンジン レジェンド バイオテック カンパニー，リミテッド Ｐｄ－ｌ１に対する抗体及びそのバリアント
UY38041A (es) 2017-12-29 2019-06-28 Amgen Inc Construcción de anticuerpo biespecífico dirigida a muc17 y cd3
CN111886246B (zh) 2017-12-29 2024-12-17 艾莱克特有限责任公司 抗tmem106b抗体及其使用方法
WO2019129679A1 (en) 2017-12-29 2019-07-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for improving vegf-receptor blocking selectivity of an anti-vegf antibody
WO2019136179A1 (en) 2018-01-03 2019-07-11 Alpine Immune Sciences, Inc. Multi-domain immunomodulatory proteins and methods of use thereof
JP7653013B2 (ja) 2018-01-04 2025-03-28 アイコニック セラピューティクス リミテッド ライアビリティ カンパニー 抗組織因子抗体、抗体薬物コンジュゲート、及び関連する方法
CA3086879A1 (en) 2018-01-05 2019-07-11 Ac Immune Sa Misfolded tdp-43 binding molecules
IL275757B2 (en) 2018-01-08 2025-08-01 Regeneron Pharma Steroids and antibody-conjugates thereof
WO2019139987A1 (en) 2018-01-09 2019-07-18 Elstar Therapeutics, Inc. Calreticulin binding constructs and engineered t cells for the treatment of diseases
KR102839330B1 (ko) 2018-01-15 2025-07-30 난징 레전드 바이오테크 씨오., 엘티디. Pd-1에 대한 단일-도메인 항체 및 이의 변이체
WO2019143636A1 (en) 2018-01-16 2019-07-25 Lakepharma, Inc. Bispecific antibody that binds cd3 and another target
US12398209B2 (en) 2018-01-22 2025-08-26 Janssen Biotech, Inc. Methods of treating cancers with antagonistic anti-PD-1 antibodies
EP3743101A2 (en) 2018-01-25 2020-12-02 ACM Biolabs Pte Ltd Polymersomes comprising a soluble encapsulated antigen as well as methods of making and uses thereof
US11402380B2 (en) 2018-01-25 2022-08-02 Emory University Assays for detecting antibodies capable of mediating antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity
LT3743088T (lt) 2018-01-26 2022-12-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Il-22 fc kompozicijos ir jų naudojimo būdai
SG11202006259SA (en) 2018-01-26 2020-08-28 Genentech Inc Il-22 fc fusion proteins and methods of use
CN111971301B (zh) 2018-01-31 2025-01-07 艾莱克特有限责任公司 抗ms4a4a抗体及其使用方法
TW201936633A (zh) 2018-02-01 2019-09-16 美商輝瑞大藥廠 標靶至cd70的嵌合抗原受體
EP3746123A4 (en) 2018-02-01 2021-12-01 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center ANTIBODIES DIRECTED AGAINST GALECTIN-3 AND THEIR METHODS OF USE
TWI878213B (zh) 2018-02-01 2025-04-01 美商輝瑞大藥廠 對cd70具特異性抗體及其用途
TWI860665B (zh) 2018-02-01 2024-11-01 大陸商信達生物製藥（蘇州）有限公司 全人源的抗ｂ細胞成熟抗原（ｂｃｍａ）單鏈抗體及其應用
WO2019154776A1 (en) 2018-02-06 2019-08-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Treatment of ophthalmologic diseases
AR115360A1 (es) 2018-02-08 2021-01-13 Genentech Inc Moléculas de unión al antígeno y métodos de uso
MX2020008219A (es) 2018-02-08 2020-10-22 Amgen Inc Formulacion farmaceutica de ph bajo.
SG11202007482WA (en) 2018-02-08 2020-09-29 Dragonfly Therapeutics Inc Antibody variable domains targeting the nkg2d receptor
SG11202006583VA (en) 2018-02-09 2020-08-28 Genmab As Pharmaceutical compositions comprising bispecific antibodies directed against cd3 and cd20 and their uses
TWI829667B (zh) 2018-02-09 2024-01-21 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 結合gprc5d之抗體
KR20230142806A (ko) 2018-02-09 2023-10-11 제넨테크, 인크. 비만 세포 매개 염증성 질환에 대한 치료 및 진단 방법
AU2019216761B2 (en) 2018-02-09 2025-04-10 Acceleron Pharma Inc. Methods for treating heterotopic ossification
US20200377609A1 (en) 2018-02-14 2020-12-03 Kite Pharma, Inc. Anti-idiotypic antibodies directed to the antigen-binding portion of an bcma-binding molecule
AU2019220395B2 (en) 2018-02-14 2025-12-04 Abba Therapeutics Ag Anti-human PD-L2 antibodies
SG11202007572VA (en) 2018-02-15 2020-09-29 Macrogenics Inc Variant cd3-binding domains and their use in combination therapies for the treatment of disease
JP2021514354A (ja) 2018-02-21 2021-06-10 ジェネンテック， インコーポレイテッド ＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質による治療のための投与
CN111727058A (zh) 2018-02-23 2020-09-29 卡瑟里克斯私人有限公司 靶向tag-72的t细胞疾病治疗
MX2020008882A (es) 2018-02-26 2021-01-08 Genentech Inc Dosificación para tratamiento con anticuerpos antagonistas anti-tigit y anti-pd-l1.
BR122023024273A2 (pt) 2018-02-27 2024-02-20 Incyte Corporation Compostos imidazopirimidinas e triazolopirimidinas, seus usos, método para inibir uma atividade de um receptor de adenosina e composição farmacêutica dos mesmos
WO2019166946A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Pfizer Inc. Il-15 variants and uses thereof
KR20200128125A (ko) 2018-03-01 2020-11-11 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 신체 조성을 변경하기 위한 방법
WO2019169229A1 (en) 2018-03-01 2019-09-06 Nextcure, Inc. Klrg1 binding compositions and methods of use thereof
US12071476B2 (en) 2018-03-02 2024-08-27 Kodiak Sciences Inc. IL-6 antibodies and fusion constructs and conjugates thereof
EA202092088A1 (ru) 2018-03-05 2020-11-13 Янссен Фармацевтика Нв Антитела анти-phf-тау и их применение
CA3093295A1 (en) 2018-03-06 2019-09-12 Imcare Biotech, Llc Serine protease inhibitor kazal (spik) compositions and methods
MX2020009526A (es) 2018-03-12 2020-10-28 Zoetis Services Llc Anticuerpos anti-ngf y metodos de estos.
CR20250347A (es) 2018-03-12 2025-09-23 Genmab As ANTICUERPOS QUE SE UNEN A 5T4 (Divisional 2020-0463)
TWI841551B (zh) 2018-03-13 2024-05-11 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 使用靶向4-1bb (cd137)之促效劑的組合療法
FI3765525T3 (fi) 2018-03-13 2023-10-16 Zymeworks Bc Inc Biparatooppisen her2-vasta-aineen ja lääkkeen konjugaatteja ja käyttömenetelmiä
CA3092002A1 (en) 2018-03-13 2019-09-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Therapeutic combination of 4-1 bb agonists with anti-cd20 antibodies
US20200040103A1 (en) 2018-03-14 2020-02-06 Genentech, Inc. Anti-klk5 antibodies and methods of use
US12152073B2 (en) 2018-03-14 2024-11-26 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
WO2019177883A2 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of anti-il-36r antibodies for treatment of inflammatory bowel disease
CA3093729A1 (en) 2018-03-15 2019-09-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-dengue virus antibodies having cross-reactivity to zika virus and methods of use
KR20200135986A (ko) 2018-03-19 2020-12-04 멀티비르 인코포레이티드 종양 억제인자 유전자 치료 및 cd122/cd132 작용제를 포함하는 암 치료를 위한 방법 및 조성물
CA3093407A1 (en) 2018-03-23 2019-09-26 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies against mica and/or micb and uses thereof
GB201804701D0 (en) 2018-03-23 2018-05-09 Gammadelta Therapeutics Ltd Lymphocytes expressing heterologous targeting constructs
EP4253958A3 (en) 2018-03-26 2023-12-06 Glycanostics s.r.o. Means and methods for glycoprofiling of a protein
WO2019190969A1 (en) 2018-03-26 2019-10-03 Sutro Biopharma, Inc. Anti-bcma receptor antibodies, compositions comprising anti bcma receptor antibodies and methods of making and using anti-bcma antibodies
CA3094756A1 (en) 2018-03-29 2019-10-03 Pfizer Inc. Lfa3 variants and compositions and uses thereof
JP2021519073A (ja) 2018-03-29 2021-08-10 ジェネンテック， インコーポレイテッド 哺乳動物細胞におけるラクトジェニック活性の制御
KR20200139724A (ko) 2018-03-30 2020-12-14 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 종양을 치료하는 방법
JP7346790B2 (ja) 2018-03-30 2023-09-20 ナンジン レジェンド バイオテック カンパニー，リミテッド Ｌａｇ‐３に対する単一ドメイン抗体およびその使用
WO2019192432A1 (zh) 2018-04-02 2019-10-10 上海博威生物医药有限公司 结合淋巴细胞活化基因-3(lag-3)的抗体及其用途
AU2019247415A1 (en) 2018-04-04 2020-10-22 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
TW202011029A (zh) 2018-04-04 2020-03-16 美商建南德克公司 偵測及定量fgf21之方法
US10870691B2 (en) 2018-04-05 2020-12-22 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis B virus protein X
CN112334485B (zh) 2018-04-06 2024-09-27 百进生物科技公司 抗-四次穿膜蛋白33药剂及其组合物以及制备和使用方法
US12103972B2 (en) 2018-04-06 2024-10-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. KIR3DL3 as an HHLA2 receptor, anti-HHLA2 antibodies, and uses thereof
US10654944B2 (en) 2018-04-10 2020-05-19 Y-Biologics Inc. Cell engaging binding molecules
EP3552631A1 (en) 2018-04-10 2019-10-16 Inatherys Antibody-drug conjugates and their uses for the treatment of cancer
IL277863B2 (en) 2018-04-11 2026-02-01 Inhibrx Inc Multispecific polypeptide constructs with forced CD3 binding and related methods and uses
WO2019197903A1 (en) 2018-04-12 2019-10-17 Mosaic Biomedicals Slu Combination of lif inhibitors and pd-1 axis inhibitors for use in treating cancer
CA3094235A1 (en) 2018-04-13 2019-10-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Her2-targeting antigen binding molecules comprising 4-1bbl
CR20250325A (es) 2018-04-13 2025-08-29 Genentech Inc Formulaciones inmunoconjugadas anti-cd79b estables (divisional expediente 2020-0550)
KR20200143634A (ko) 2018-04-17 2020-12-24 몰레큘러 템플레이츠, 인코퍼레이션. 탈면역된 시가 독소 a 서브유닛 스캐폴드를 포함하는 her2-표적화 분자
JP2021520829A (ja) 2018-04-18 2021-08-26 ゼンコア インコーポレイテッド ＩＬ−１５／ＩＬ−１５ＲＡ Ｆｃ融合タンパク質およびＴＩＭ−３抗原結合ドメインを含む、ＴＩＭ−３標的化ヘテロ二量体融合タンパク質
AR114789A1 (es) 2018-04-18 2020-10-14 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-hla-g y uso de los mismos
AR115052A1 (es) 2018-04-18 2020-11-25 Hoffmann La Roche Anticuerpos multiespecíficos y utilización de los mismos
CA3097593A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Xencor, Inc. Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof
WO2019209952A2 (en) 2018-04-23 2019-10-31 Emory University Vip antagonists and uses in treating cancer
CN112585165B8 (zh) 2018-04-25 2025-02-14 普罗米修斯生物科学公司 优化的抗tl1a抗体
EP3560945A1 (en) 2018-04-27 2019-10-30 F. Hoffmann-La Roche AG Methods for purification of polypeptides using polysorbates
EP3784351A1 (en) 2018-04-27 2021-03-03 Novartis AG Car t cell therapies with enhanced efficacy
WO2019207159A1 (en) 2018-04-27 2019-10-31 Fondazione Ebri Rita Levi-Montalcini Antibody directed against a tau-derived neurotoxic peptide and uses thereof
WO2019211665A1 (en) 2018-04-30 2019-11-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cannabinoid receptor type 1 (cb1) binding proteins and uses thereof
CN112074538B (zh) 2018-04-30 2024-10-18 瑞泽恩制药公司 结合her2和/或aplp2的抗体和双特异性抗原结合分子、其缀合物和用途
EP3788369A1 (en) 2018-05-01 2021-03-10 Novartis Ag Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome
US12084489B2 (en) 2018-05-02 2024-09-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of Epstein Barr virus infection
WO2019213384A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 University Of Rochester Anti-influenza neuraminidase monoclonal antibodies and uses thereof
WO2019217457A1 (en) 2018-05-07 2019-11-14 Genmab A/S Methods of treating cancer with a combination of an anti-pd-1 antibody and an anti-tissue factor antibody-drug conjugate
CA3099547A1 (en) 2018-05-07 2019-11-14 Reshma Abdulla RANGWALA Methods of treating cancer with a combination of an anti-pd-1 antibody and an anti-tissue factor antibody-drug conjugate
WO2019217450A1 (en) 2018-05-08 2019-11-14 Rhode Island Hospital Anti-chi3l1 antibodies for the detection and/or treatment of nonalcoholic fattly liver disease/nonalcoholic steatohepatitis and subsequent complications
WO2019215728A1 (en) 2018-05-09 2019-11-14 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Antibodies specific to human nectin4
MX2020011546A (es) 2018-05-09 2021-01-29 Regeneron Pharma Anticuerpos anti-msr1 y metodos de uso de los mismos.
KR20240056644A (ko) 2018-05-10 2024-04-30 주식회사 뉴라클사이언스 서열 유사성 19, 멤버 a5 항체를 갖는 항-패밀리 및 그의 사용 방법
CA3103040A1 (en) 2018-05-11 2019-11-14 Wuxi Biologics (Shanghai) Co., Ltd. Fully human antibodies against ox40, method for preparing same, and use thereof
SG11202011170YA (en) 2018-05-14 2020-12-30 Medimmune Ltd Antibodies against lif and dosage forms thereof
BR112020023330A2 (pt) 2018-05-14 2021-04-20 Harpoon Therapeutics, Inc. porção de ligação para ativação condicional de moléculas de imunoglobulina
BR112020023145A2 (pt) 2018-05-17 2021-02-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. anticorpo anti-cd63 ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, molécula de ligação ao antígeno biespecífica, proteína terapêutica de múltiplos domínios, polinucleotídeo composição farmacêutica, e, composto
EP3810610A1 (en) 2018-05-18 2021-04-28 Incyte Corporation Fused pyrimidine derivatives as a2a / a2b inhibitors
HRP20240756T1 (hr) 2018-05-18 2024-09-13 Daiichi Sankyo Co., Ltd. Anti-muc1-eksatekan antitijelo-lijek konjugat
WO2019226829A1 (en) 2018-05-22 2019-11-28 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Antibody therapies for human immunodeficiency virus (hiv)
EP3784776A4 (en) 2018-05-23 2022-01-26 National University of Singapore Blockade of cd2 surface expression and expression of chimeric antigen receptors for immunotherapy of t-cell malignancies
BR112020022595A2 (pt) 2018-05-23 2021-02-09 Pfizer Inc. anticorpos específicos para gucy2c e usos dos mesmos
DK3797121T3 (da) 2018-05-23 2024-07-08 Pfizer Antistoffer, der er specifikke for CD3, og anvendelser deraf
MA52777A (fr) 2018-05-24 2021-04-14 Janssen Biotech Inc Agents de liaison psma et utilisations correspondantes
CN112912397B (zh) 2018-05-24 2025-03-14 詹森生物科技公司 抗cd3抗体及其用途
CR20200564A (es) 2018-05-24 2021-06-21 Janssen Biotech Inc Anticuerpos anti-tmeff2 monoespecificos y multiespecificos y sus usos
WO2019227003A1 (en) 2018-05-25 2019-11-28 Novartis Ag Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies
MX2020011828A (es) 2018-05-25 2021-02-09 Alector Llc Anticuerpos anti proteina alfa reguladora de se?ales (sirpa) y metodos de uso de los mismos.
SG11202011243XA (en) 2018-05-28 2020-12-30 Daiichi Sankyo Co Ltd Treatment of her2-mutated cancer by administering anti-her2 antibody-drug conjugate
AU2019277029C1 (en) 2018-06-01 2024-01-04 Novartis Ag Binding molecules against BCMA and uses thereof
WO2019227490A1 (en) 2018-06-01 2019-12-05 Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. Compositions and methods for imaging
WO2019228514A1 (en) 2018-06-01 2019-12-05 Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. Compositions and uses thereof for treating disease or condition
CA3101019A1 (en) 2018-06-01 2019-12-05 Compugen Ltd Anti-pvrig/anti-tigit bispecific antibodies and methods of use
US12172986B2 (en) 2018-06-01 2024-12-24 Eisai R&D Management Co., Ltd Splicing modulator antibody-drug conjugates and methods of use
JP7457661B2 (ja) 2018-06-04 2024-03-28 バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッド 低減したエフェクター機能を有する抗ｖｌａ－４抗体
EP3805400A4 (en) 2018-06-04 2022-06-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule showing changed half-life in cytoplasm
TWI851577B (zh) 2018-06-07 2024-08-11 美商思進公司 喜樹鹼結合物
US12458705B2 (en) 2018-06-12 2025-11-04 Angiex, Inc. Antibody-oligonucleotide conjugates
AU2019284911B2 (en) 2018-06-13 2026-04-09 Novartis Ag BCMA chimeric antigen receptors and uses thereof
GB201809746D0 (en) 2018-06-14 2018-08-01 Berlin Chemie Ag Pharmaceutical combinations
US12065476B2 (en) 2018-06-15 2024-08-20 Alpine Immune Sciences, Inc. PD-1 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
CA3103936A1 (en) 2018-06-18 2019-12-26 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs targeting prostate-specific membrane antigen (psma) and uses thereof
EP3806899A2 (en) 2018-06-18 2021-04-21 MedImmune Limited Combination of lif inhibitors and platinum-based antineoplastic agents for use in treating cancer
EP3807321A4 (en) 2018-06-18 2022-03-02 Anwita Biosciences, Inc. ANTI-MESOTHELIN CONSTRUCTS AND USES THEREOF
AU2019288276B2 (en) 2018-06-20 2026-02-12 Incyte Corporation Anti-PD-1 antibodies and uses thereof
CN112351820B (zh) 2018-06-21 2024-10-11 瑞泽恩制药公司 双特异性抗psma x抗cd28抗体及其用途
US12275797B2 (en) 2018-06-22 2025-04-15 Genmab Holding B.V. Anti-CD37 antibodies and anti-CD20 antibodies, compositions and methods of use thereof
EP3810649A1 (en) 2018-06-22 2021-04-28 Genmab A/S Method for producing a controlled mixture of two or more different antibodies
US20200030443A1 (en) 2018-06-23 2020-01-30 Genentech, Inc. Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, a platinum agent, and a topoisomerase ii inhibitor
US11203645B2 (en) 2018-06-27 2021-12-21 Obi Pharma, Inc. Glycosynthase variants for glycoprotein engineering and methods of use
US20210355199A1 (en) 2018-06-28 2021-11-18 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for detecting and regulating fibronectin-integrin interaction and signaling
AU2019291890A1 (en) 2018-06-29 2020-12-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-CD40 antibodies for use in treating autoimmune disease
US11241438B2 (en) 2018-06-29 2022-02-08 Incyte Corporation Formulations of an AXL/MER inhibitor
CN119912569A (zh) 2018-06-29 2025-05-02 艾利妥 抗SIRP-β1抗体及其使用方法
CN119930818A (zh) 2018-06-29 2025-05-06 爱必泰生物有限公司 抗l1cam抗体及其用途
MY208638A (en) 2018-07-02 2025-05-21 Amgen Inc Anti-steap1 antigen-binding protein
WO2020010250A2 (en) 2018-07-03 2020-01-09 Elstar Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
TW202035447A (zh) 2018-07-04 2020-10-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 新穎雙特異性促效性4-1bb抗原結合分子
AU2019297361B2 (en) 2018-07-05 2024-06-27 Incyte Corporation Fused pyrazine derivatives as A2A / A2B inhibitors
WO2020014306A1 (en) 2018-07-10 2020-01-16 Immunogen, Inc. Met antibodies and immunoconjugates and uses thereof
PT3618928T (pt) 2018-07-13 2023-03-29 Alector Llc Anticorpos anti-sortilina e métodos de utilização dos mesmos
TW202019965A (zh) 2018-07-16 2020-06-01 美商安進公司 治療多發性骨髓瘤之方法
US20200171146A1 (en) 2018-07-18 2020-06-04 Genentech, Inc. Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, an antimetabolite, and a platinum agent
TWI838389B (zh) 2018-07-19 2024-04-11 美商再生元醫藥公司 雙特異性抗-BCMAｘ抗-CD3抗體及其用途
IL280199B2 (en) 2018-07-20 2025-08-01 Pf Medicament Receptor for vista
KR20210032488A (ko) 2018-07-20 2021-03-24 서피스 온콜로지, 인크. 항-cd112r 조성물 및 방법
BR112020024074A2 (pt) 2018-07-20 2021-02-17 Teneobio, Inc. anticorpos de cadeia pesada com ligação a cd19
CA3105891A1 (en) 2018-07-24 2020-01-30 Inhibrx, Inc. Multispecific polypeptide constructs containing a constrained cd3 binding domain and a receptor binding region and methods of using the same
BR112021001194A2 (pt) 2018-07-25 2021-04-27 Daiichi Sankyo Company, Limited métodos para produzir um conjugado anticorpo-fármaco e para produzir uma composição farmacêutica
TWI846717B (zh) 2018-07-27 2024-07-01 日商第一三共股份有限公司 辨識抗體-藥物結合物之藥物部位的蛋白質
CA3107186A1 (en) 2018-07-30 2020-02-06 Amgen Research (Munich) Gmbh Prolonged administration of a bispecific antibody construct binding to cd33 and cd3
EP3829642A1 (en) 2018-07-31 2021-06-09 Amgen Inc. Pharmaceutical formulations of masked antibodies
EP3831412A4 (en) 2018-07-31 2022-04-27 Daiichi Sankyo Company, Limited TREATMENT OF METASTATIC BRAIN TUMOR BY ADMINISTRATION OF AN ANTIBODY-DRUG CONJUGATE
CN110790840A (zh) 2018-08-01 2020-02-14 三生国健药业（上海）股份有限公司 结合人her2的抗体、其制备方法和用途
IL280475B2 (en) 2018-08-01 2026-04-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Pharmaceutical preparation for use in the treatment or prevention of a C5-related disease and a method for treating or preventing a C5-related disease
WO2020025792A1 (en) 2018-08-03 2020-02-06 Amgen Research (Munich) Gmbh Antibody constructs for cldn18.2 and cd3
AU2019315226B2 (en) 2018-08-03 2025-09-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule containing two antigen-binding domains that are linked to each other
TW202019487A (zh) 2018-08-06 2020-06-01 日商第一三共股份有限公司 抗體-藥物結合物及微管蛋白抑制劑之組合
EA202091888A1 (ru) 2018-08-08 2020-10-23 Драгонфлай Терапьютикс, Инк. Вариабельные домены антител, нацеленные на рецептор nkg2d
EP3833688A1 (en) 2018-08-10 2021-06-16 Genentech, Inc. Cell culture strategies for modulating protein glycosylation
IL317002A (en) 2018-08-10 2025-01-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-CD137 antigen binding molecule and use thereof
CN112601761A (zh) 2018-08-13 2021-04-02 印希比股份有限公司 结合ox40的多肽及其用途
WO2020037174A1 (en) 2018-08-16 2020-02-20 The Johns Hopkins University Antibodies to human znt8
TW202021618A (zh) 2018-08-17 2020-06-16 美商２３與我有限公司 抗ｉｌ１ｒａｐ抗體及其使用方法
CN112584863B (zh) 2018-08-17 2025-10-28 Ab工作室有限公司 催化抗体和其使用方法
WO2020037215A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Recombinant newcastle disease viruses and uses thereof for the prevention of rsv disease or human metapneumovirus disease
CA3109954A1 (en) 2018-08-20 2020-02-27 The General Hospital Corporation Antagonistic anti-tumor necrosis factor receptor superfamily polypeptides
KR20210049863A (ko) 2018-08-23 2021-05-06 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 항-Fc 엡실론-R1 알파 (FCERIA) 항체, FCERIA 및 CD3에 결합하는 이중특이적 항원-결합 분자 및 이들의 용도
EP3842546A4 (en) 2018-08-23 2022-06-29 Daiichi Sankyo Company, Limited Sensitivity marker for antibody-drug conjugate
RS65658B1 (sr) 2018-08-27 2024-07-31 Affimed Gmbh Kriokonzervirane nk ćelije prethodno punjene konstruktom antitela
KR20210063351A (ko) 2018-08-28 2021-06-01 암브룩스, 인코포레이티드 항-cd3 항체 폴레이트 생체접합체 및 이들의 용도
US20200109214A1 (en) 2018-08-30 2020-04-09 Dyax Corp. Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof for treating hereditary angioedema attack
MX2021002225A (es) 2018-08-30 2021-07-16 Tcr2 Therapeutics Inc Composiciones y metodos para la reprogramacion de tcr mediante el uso de proteinas de fusion.
PT3844189T (pt) 2018-08-31 2025-01-29 Regeneron Pharma Estratégia de dosagem que mitiga a síndrome de libertação de citocinas para anticorpos bisepecíficos contra cd3/c20
BR112021003016A2 (pt) 2018-08-31 2021-05-18 Alector Llc anticorpos isolados, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, métodos para produzir um anticorpo e para prevenir, reduzir o risco ou tratar uma doença e composição farmacêutica
GB201814281D0 (en) 2018-09-03 2018-10-17 Femtogenix Ltd Cytotoxic agents
TWI905974B (zh) 2018-09-06 2025-11-21 日商第一三共股份有限公司 抗體藥物結合物之用途
US11359024B2 (en) 2018-09-07 2022-06-14 Pfizer Inc. Anti-AVB8 antibodies and compositions and uses thereof
WO2020052542A1 (en) 2018-09-10 2020-03-19 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies against cll1 and constructs thereof
EP3623383A1 (en) 2018-09-11 2020-03-18 Deutsches Krebsforschungszentrum, Stiftung des öffentlichen Rechts Improved bispecific flt3xcd3 antigen binding proteins
US12195543B2 (en) 2018-09-11 2025-01-14 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Offentlichen Rechts Anti-FLT3 antigen binding proteins
CN112996539A (zh) 2018-09-12 2021-06-18 Acm生物实验室私人有限公司 包含共价结合的抗原的聚合物囊泡以及其制备方法和用途
US12398402B2 (en) 2018-09-12 2025-08-26 Fred Hutchinson Cancer Center Reducing CD33 expression to selectively protect therapeutic cells
CN121021680A (zh) 2018-09-14 2025-11-28 洛克菲勒大学 抗hiv抗体10-1074变体
US20220047716A1 (en) 2018-09-17 2022-02-17 Sutro Biopharma, Inc. Combination therapies with anti-folate receptor antibody conjugates
CA3117001C (en) 2018-09-17 2023-09-19 Biocontac Co., Ltd. Antibody for specifically binding to lysyl-trna synthetase n-terminal domain exposed to extracellular membrane
CA3153959A1 (en) 2018-09-18 2020-03-26 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof
KR20210063330A (ko) 2018-09-19 2021-06-01 제넨테크, 인크. 방광암에 대한 치료 및 진단 방법
KR20210089146A (ko) 2018-09-19 2021-07-15 알파인 이뮨 사이언시즈, 인코포레이티드 변이체 cd80 단백질 및 관련 구축물의 방법 및 용도
WO2020058372A1 (en) 2018-09-19 2020-03-26 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical composition for the treatment of cancers resistant to immune checkpoint therapy
CN112912109A (zh) 2018-09-20 2021-06-04 第一三共株式会社 通过施用抗her3抗体-药物缀合物治疗her3-突变的癌症
EP3626265A1 (en) 2018-09-21 2020-03-25 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-human cd45rc antibodies and uses thereof
AU2019343053B2 (en) 2018-09-21 2026-04-30 Teneobio, Inc. Methods for purifying heterodimeric, multispecific antibodies
CN113166236A (zh) * 2018-09-21 2021-07-23 北卡罗来纳大学查佩尔希尔分校 限制穿过黏液的合成粘合剂
US12195544B2 (en) 2018-09-21 2025-01-14 Harpoon Therapeutics, Inc. EGFR binding proteins and methods of use
EP3857230B1 (en) 2018-09-21 2023-06-07 F. Hoffmann-La Roche AG Diagnostic methods for triple-negative breast cancer
US10894824B2 (en) 2018-09-24 2021-01-19 Aerpio Pharmaceuticals, Inc. Multispecific antibodies that target HPTP-β (VE-PTP) and VEGF
EP3856771A4 (en) 2018-09-25 2022-06-29 Harpoon Therapeutics, Inc. Dll3 binding proteins and methods of use
CN113365697B (zh) 2018-09-25 2024-07-19 百进生物科技公司 抗tlr9药剂和组合物及其制备方法和使用方法
US12227583B2 (en) 2018-09-26 2025-02-18 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Anti-OX40 antibody, antigen-binding fragment thereof, and the pharmaceutical use
CR20210197A (es) 2018-09-27 2021-06-03 Tizona Therapeutics Anticuerpos anti-hla-g, composiciones que comprenden anticuerpos anti-hla-g y métodos de uso de anticuerpos anti-hla-g
TW202028237A (zh) 2018-09-27 2020-08-01 美商西建公司 SIRPα結合蛋白及其使用方法
AR116548A1 (es) 2018-09-28 2021-05-19 Amgen Inc Anticuerpos contra bcma soluble
EP3856773A1 (en) 2018-09-28 2021-08-04 Kyowa Kirin Co., Ltd. Il-36 antibodies and uses thereof
US20210347851A1 (en) 2018-09-28 2021-11-11 Novartis Ag Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies
WO2020069405A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Novartis Ag Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies
SG11202102477QA (en) 2018-10-01 2021-04-29 Hoffmann La Roche Bispecific antigen binding molecules comprising anti-fap clone 212
EP3861025A1 (en) 2018-10-01 2021-08-11 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific antigen binding molecules with trivalent binding to cd40
SG11202103192RA (en) 2018-10-03 2021-04-29 Xencor Inc Il-12 heterodimeric fc-fusion proteins
AU2019352017A1 (en) 2018-10-03 2021-05-06 Staten Biotechnology B.V. Antibodies specific for human and cynomolgus ApoC3 and methods of use thereof
US20240252635A1 (en) 2018-10-04 2024-08-01 Genmab Holding B.V. Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd37 antibodies
UA130250C2 (uk) 2018-10-05 2025-12-31 Файв Прайм Терапьютикс, Інк. Рідкий фармацевтичний склад та композиція на основі антитіла до fgfr2
AU2019358419A1 (en) 2018-10-08 2021-04-15 Universität Zürich HER2-binding tetrameric polypeptides
TW202028244A (zh) 2018-10-09 2020-08-01 美商建南德克公司 用於確定突觸形成之方法及系統
AR117650A1 (es) 2018-10-11 2021-08-18 Amgen Inc Procesamiento posterior de constructos de anticuerpos biespecíficos
EP3864045A2 (en) 2018-10-11 2021-08-18 Inhibrx, Inc. Dll3 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
CN113518647A (zh) 2018-10-11 2021-10-19 印希比股份有限公司 5t4单域抗体及其治疗性组合物
CA3115082A1 (en) 2018-10-11 2020-04-16 Inhibrx, Inc. B7h3 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
WO2020077257A1 (en) 2018-10-11 2020-04-16 Inhibrx, Inc. Pd-1 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
AU2019361871B2 (en) 2018-10-15 2023-08-10 Genentech, Inc. Methods of treating residual breast cancer with trastuzumab emtansine
AU2019361983A1 (en) 2018-10-18 2021-05-20 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for sarcomatoid kidney cancer
CA3117145A1 (en) 2018-10-21 2020-04-30 Slsg Limited Llc Combination immunotherapy for treatment of triple-negative breast cancer
TW202037381A (zh) 2018-10-24 2020-10-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 綴合化學降解誘導劑及使用方法
US12129305B2 (en) 2018-10-25 2024-10-29 The Medical College Of Wisconsin, Inc. Targeting CLPTM1L for treatment and prevention of cancer
WO2020086408A1 (en) 2018-10-26 2020-04-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services A high-yield perfusion-based transient gene expression bioprocess
CN112955467A (zh) 2018-10-26 2021-06-11 特尼奥生物股份有限公司 与cd38结合的重链抗体
WO2020092455A2 (en) 2018-10-29 2020-05-07 The Broad Institute, Inc. Car t cell transcriptional atlas
SG11202103064YA (en) 2018-10-29 2021-05-28 Hoffmann La Roche Antibody formulation
TWI844571B (zh) 2018-10-30 2024-06-11 丹麥商珍美寶股份有限公司 使用抗血管內皮生長因子（ｖｅｇｆ）抗體與抗組織因子（ｔｆ）抗體－藥物共軛體之組合以治療癌症之方法
RU2724469C2 (ru) 2018-10-31 2020-06-23 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Моноклональное антитело, которое специфически связывается с cd20
WO2020089380A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Bayer Aktiengesellschaft REVERSAL AGENTS FOR NEUTRALIZING THE THERAPEUTIC ACTIVITY OF ANTI-FXIa ANTIBODIES
KR20210090645A (ko) 2018-11-05 2021-07-20 제넨테크, 인크. 원핵 숙주 세포에서 2개의 사슬 단백질을 생산하는 방법
US20220025058A1 (en) 2018-11-06 2022-01-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of acute myeloid leukemia by eradicating leukemic stem cells
AU2019375014A1 (en) 2018-11-06 2021-05-27 Genmab A/S Antibody formulation
HU231514B1 (hu) 2018-11-07 2024-07-28 Richter Gedeon Nyrt. Sejttenyészetben előállított rekombináns glikoprotein glikozilációs mintázatának megváltoztatására szolgáló módszer
EP3877410A4 (en) 2018-11-08 2022-08-10 Prothena Biosciences Limited ANTIBODIES RECOGNIZING TAU PROTEIN
JP7652690B2 (ja) 2018-11-15 2025-03-27 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション アゴニスト性腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーポリペプチド
BR112021009275A2 (pt) 2018-11-15 2022-01-04 Byondis Bv Anticorpo humanizado anti-sirp alfa ou um fragmento de ligação a antígeno do mesmo, composição farmacêutica, molécula de ácido nucleico, e, célula hospedeira.
JP7627216B2 (ja) 2018-11-16 2025-02-05 メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター ムチン－１６に対する抗体およびそれを使用する方法
WO2020106886A1 (en) 2018-11-20 2020-05-28 Cornell University Macrocyclic complexes of radionuclides and their use in radiotherapy of cancer
US12459989B2 (en) 2018-11-21 2025-11-04 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Antibody therapies for human immunodeficiency virus (HIV)
US20220364171A1 (en) 2018-11-23 2022-11-17 Katholieke Universiteit Leuven Predicting a treatment response in inflammatory bowel disease
AU2019386976B2 (en) 2018-11-26 2024-05-30 Forty Seven, LLC Humanized antibodies against c-Kit
JP7290725B2 (ja) 2018-11-27 2023-06-13 舒泰神（北京）生物製薬股フン有限公司 顆粒球－マクロファージコロニー刺激因子受容体αを特異的に認識する抗体及びその使用
CA3120570A1 (en) 2018-11-28 2020-06-04 Forty Seven, Inc. Genetically modified hspcs resistant to ablation regime
JP7713886B2 (ja) 2018-11-30 2025-07-28 アルパイン イミューン サイエンシズ インコーポレイテッド Ｃｄ８６バリアント免疫調節タンパク質およびその使用
US12257340B2 (en) 2018-12-03 2025-03-25 Agensys, Inc. Pharmaceutical compositions comprising anti-191P4D12 antibody drug conjugates and methods of use thereof
CA3121699A1 (en) 2018-12-05 2020-06-11 Morphosys Ag Multispecific antigen-binding molecules
KR20210100668A (ko) 2018-12-06 2021-08-17 제넨테크, 인크. 항-CD79b 면역접합체, 알킬화제 및 항-CD20 항체를 포함하는 미만성 큰 B-세포 림프종의 조합 요법
US20200207812A1 (en) 2018-12-07 2020-07-02 Coherus Biosciences, Inc. Methods for producing recombinant proteins
US12422441B2 (en) 2018-12-07 2025-09-23 Georgia Tech Research Corporation Antibodies that bind to natively folded myocilin
EP3894427A1 (en) 2018-12-10 2021-10-20 Genentech, Inc. Photocrosslinking peptides for site specific conjugation to fc-containing proteins
SG11202106248XA (en) 2018-12-11 2021-07-29 Daiichi Sankyo Co Ltd Combination of antibody-drug conjugate with parp inhibitor
PE20211473A1 (es) 2018-12-13 2021-08-05 Eisai Randd Man Co Ltd Conjugados de anticuerpo-farmaco de herboxidieno y metodos de uso
JP7609775B2 (ja) 2018-12-14 2025-01-07 インセルム（インスティチュート ナショナル デ ラ サンテ エ デ ラ リシェルシェ メディカル） 単離されたＭＨＣ由来ヒトペプチドおよびＣＤ８＋ＣＤ４５ＲＣｌｏｗＴｒｅｇの抑制機能を刺激し、かつ活性化するためのその使用
SG11202103849TA (en) 2018-12-14 2021-05-28 Boehringer Ingelheim Io Canada Inc Anti-periostin antibodies and uses thereof
CN113544152B (zh) 2018-12-18 2024-10-15 勃林格殷格翰国际加拿大公司 Flt3激动剂抗体及其用途
CN113557244A (zh) 2018-12-18 2021-10-26 弹射器治疗有限公司 预防或治疗移植物抗宿主病(GvHD)的抗CCR7 mAb的用途
EP3669890A1 (en) 2018-12-18 2020-06-24 Croda International PLC Filamentous nanoparticles having vaccine adjuvant effect
BR112021010457A2 (pt) 2018-12-19 2021-08-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anticorpos biespecíficos anti-muc16 x anti cd28 e usos dos mesmos
AU2019405747A1 (en) 2018-12-19 2021-06-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Bispecific anti-CD28 x anti-CD22 antibodies and uses thereof
CN113227131B (zh) 2018-12-20 2025-03-04 豪夫迈·罗氏有限公司 经修饰的抗体Fc及其使用方法
EP3898687A1 (en) 2018-12-20 2021-10-27 Kyowa Kirin Co., Ltd. Fn14 antibodies and uses thereof
AR117327A1 (es) 2018-12-20 2021-07-28 23Andme Inc Anticuerpos anti-cd96 y métodos de uso de estos
MX2021007320A (es) 2018-12-21 2021-07-07 Hoffmann La Roche Moleculas agonistas de union al antigeno cd28 que actuan sobre el tumor.
BR112021012040A2 (pt) 2018-12-21 2021-11-03 Ose Immunotherapeutics Molécula anti-pd-1/sirpa bifuncional
US11884719B2 (en) 2018-12-21 2024-01-30 23Andme, Inc. Anti-IL-36 antibodies and methods of use thereof
CN113614109A (zh) 2018-12-21 2021-11-05 Ose免疫疗法公司 双功能抗pd-1/il-7分子
JP7797198B2 (ja) 2018-12-21 2026-01-13 オーエスイー・イミュノセラピューティクス ヒトｐｄ－１に対する二機能性分子
CN118271445A (zh) 2018-12-21 2024-07-02 豪夫迈·罗氏有限公司 与cd3结合的抗体
KR102910209B1 (ko) 2018-12-21 2026-01-09 제넨테크, 인크. 세포사멸에 내성인 세포주를 사용한 폴리펩티드 생산 방법
CN111349162A (zh) 2018-12-21 2020-06-30 神州细胞工程有限公司 人源化抗pd-1抗体及其用途
CA3124330A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of antibody-drug conjugate and kinase inhibitor
WO2020127873A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibody that binds to vegf and il-1beta and methods of use
US20200223925A1 (en) 2018-12-21 2020-07-16 Hoffmann-La Roche Inc. Tumor-targeted superagonistic cd28 antigen binding molecules
CA3123607A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Rifamycin analogs and antibody-drug conjugates thereof
EP3902833A2 (en) 2018-12-26 2021-11-03 City of Hope Activatable masked anti-ctla4 binding proteins
JP7650802B2 (ja) 2018-12-30 2025-03-25 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 抗ウサギｃｄ１９抗体および使用方法
CN113195533B (zh) 2019-01-02 2024-04-26 纽洛可科学有限公司 抗序列相似家族19成员a5的抗体及其使用方法
US11739156B2 (en) 2019-01-06 2023-08-29 The Broad Institute, Inc. Massachusetts Institute of Technology Methods and compositions for overcoming immunosuppression
MX2021008147A (es) 2019-01-07 2021-08-11 Inhibrx Inc Polipeptidos que comprenden polipeptidos con il-2 modificada y usos de los mismos.
TWI852977B (zh) 2019-01-10 2024-08-21 美商健生生物科技公司 前列腺新抗原及其用途
JP7606706B2 (ja) 2019-01-13 2024-12-26 イッサム リサーチ デベロップメント カンパニー オブ ザ ヘブリュー ユニバーシティー オブ エルサレム エルティーディー． ヒトネクチン－２に特異的な抗体
EP3911678A1 (en) 2019-01-14 2021-11-24 Genentech, Inc. Methods of treating cancer with a pd-1 axis binding antagonist and an rna vaccine
CN116333141B (zh) 2019-01-15 2025-10-03 浙江道尔生物科技有限公司 抗cld18a2纳米抗体及其应用
US20220128561A1 (en) 2019-01-17 2022-04-28 Bayer Aktiengesellschaft Methods to determine whether a subject is suitable of being treated with an agonist of soluble gyanylyl cyclase (sgc)
HUE065436T2 (hu) 2019-01-17 2024-06-28 Immunocore Ltd Kiszerelések
SG11202107663UA (en) 2019-01-18 2021-08-30 Univ Health Network Lilrb3-binding molecules and uses therefor
BR112021014276A2 (pt) 2019-01-22 2021-09-28 Genentech, Inc. Anticorpos iga isolados, moléculas de fusão igg-iga isoladas, ácido nucleico isolado, célula hospedeira, método para produzir um anticorpo, para tratar um indivíduo, para aumentar a expressão de dímeros, trímeros ou tetrâmeros, para aumentar a produção de polímeros, para aumentar a produção de dímeros, para aumentar a produção de um polímero, para diminuir a produção de polímeros, para aumentar a expressão transitória de um anticorpo, para expressar dímeros de moléculas de fusão, para expressar dímeros, trímeros ou tetrâmeros, para purificar um anticorpo, para purificar um estado oligomérico de um anticorpo, composição farmacêutica e uso do anticorpo
WO2020151572A1 (en) 2019-01-23 2020-07-30 Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. Anti-pd-l1 diabodies and the use thereof
WO2020152290A1 (en) 2019-01-23 2020-07-30 Encefa Cd31 competitors and uses thereof
MX2021008561A (es) 2019-01-23 2021-08-19 Genentech Inc Metodos de produccion de proteinas multimericas en celulas huesped eucariotas.
WO2020154475A1 (en) 2019-01-23 2020-07-30 Molecular Templates, Inc. Proteins comprising modified immunoglobulin variable light chains
EP3915581A4 (en) 2019-01-24 2023-03-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha NOVEL CANCER ANTIGENS AND ANTIBODIES OF THESE ANTIGENS
JP2020117502A (ja) 2019-01-28 2020-08-06 ファイザー・インク 変形性関節症の徴候および症状を処置する方法
WO2020159836A1 (en) 2019-01-28 2020-08-06 Maple Biotech Llc Psmp antagonists for use in treatment of fibrotic disease of the lung, kidney or liver
GB201901197D0 (en) 2019-01-29 2019-03-20 Femtogenix Ltd G-A Crosslinking cytotoxic agents
TWI829857B (zh) 2019-01-29 2024-01-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶
GB201901305D0 (en) 2019-01-30 2019-03-20 Immunocore Ltd Specific binding molecules
WO2020163225A1 (en) 2019-02-05 2020-08-13 Seattle Genetics, Inc. Anti-cd228 antibodies and antibody-drug conjugates
MA54945A (fr) 2019-02-12 2021-12-22 Regeneron Pharma Compositions et procédés d'utilisation d'anticorps bispécifiques pour lier un complément et un antigène cible
WO2020165374A1 (en) 2019-02-14 2020-08-20 Ose Immunotherapeutics Bifunctional molecule comprising il-15ra
US12109273B2 (en) 2019-02-15 2024-10-08 Wuxi Xdc Singapore Private Limited Process for preparing antibody-drug conjugates with improved homogeneity
TWI857009B (zh) 2019-02-15 2024-10-01 大學健康網絡 Ｆｃｍｒ結合分子及其用途
CN117679532A (zh) 2019-02-15 2024-03-12 上海药明合联生物技术有限公司 用于制备具有改善的同质性的抗体-药物缀合物的方法
EP3927430A1 (en) 2019-02-18 2021-12-29 Pfizer Inc. Method of treatment of chronic low back pain
AU2020226893B2 (en) 2019-02-21 2025-02-27 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to T cell related cancer cells and uses thereof
GB2597851B (en) 2019-02-21 2024-05-29 Marengo Therapeutics Inc Antibody molecules that bind to NKP30 and uses thereof
US20220088075A1 (en) 2019-02-22 2022-03-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Combination therapies of egfrviii chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors
ES2978570T3 (es) 2019-02-26 2024-09-16 Inspirna Inc Anticuerpos anti-MERTK de alta afinidad y sus usos
BR112021016923A2 (pt) 2019-02-27 2021-11-03 Genentech Inc Métodos para tratar um paciente com câncer hematológico, métodos para tratar um paciente com mm recidivante ou refratário, métodos para tratar um paciente tendo um lnh recidivante ou refratário e kits
CA3131391A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Angiex, Inc. Antibody-drug conjugates comprising anti-tm4sf1 antibodies and methods of using the same
WO2020180726A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3
US11673953B2 (en) 2019-03-01 2023-06-13 Allogene Therapeutics, Inc. DLL3 targeting chimeric antigen receptors and binding agents
US20210238305A1 (en) 2019-03-01 2021-08-05 Remegen Co., Ltd. Antibody for her2 concomitant diagnosis immunohistochemical detection and application thereof
CA3131953A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof
CN119371527A (zh) 2019-03-03 2025-01-28 普罗塞纳生物科学有限公司 识别tau的抗体
KR102866290B1 (ko) 2019-03-08 2025-10-01 제넨테크, 인크. 세포외 소포 상에서 막 관련 단백질을 검출하고 정량하기 위한 방법
US20220135682A1 (en) 2019-03-11 2022-05-05 Jounce Therapeutics, Inc. Anti-ICOS Antibodies for the Treatment of Cancer
MA55296A (fr) 2019-03-14 2022-03-23 Hoffmann La Roche Traitement du cancer avec des anticorps bispécifiques de her2xcd3 en combinaison avec un mab anti-her2
MX2021011110A (es) 2019-03-14 2022-01-19 Takeda Pharmaceuticals Co Tratamiento de ataque de angioedema hereditario con dosis reducida de anticuerpos que se unen a calicreína plasmática humana.
BR112021018684A2 (pt) 2019-03-21 2021-11-23 Allogene Therapeutics Inc Métodos para aumentar a eficiência de esgotamento de células tcr¿¿+
TWI856078B (zh) 2019-03-25 2024-09-21 日商第一三共股份有限公司 抗體–吡咯并苯二氮呯衍生物結合物、其製造方法及其用途
WO2020196475A1 (ja) 2019-03-25 2020-10-01 第一三共株式会社 抗ｈｅｒ２抗体－ピロロベンゾジアゼピン誘導体コンジュゲート
BR112021017350A2 (pt) 2019-03-27 2021-11-16 Daiichi Sankyo Co Ltd Combinação de conjugado de anticorpo-derivado de pirrolobenzodiazepina e inibidor de parp
US20220169706A1 (en) 2019-03-28 2022-06-02 Danisco Us Inc Engineered antibodies
WO2020205849A1 (en) 2019-04-01 2020-10-08 Lakepharma, Inc. Btla-binding (cd272) antibodies for modulating immune response and treating disease
HU231498B1 (hu) 2019-04-04 2024-05-28 Richter Gedeon Nyrt Immunglobulinok affinitás kromatográfiájának fejlesztése kötést megelőző flokkulálás alkalmazásával
CR20210500A (es) 2019-04-05 2021-11-05 Teneobio Inc Anticuerpos de cadena pesada que se unen al psma
WO2020208049A1 (en) 2019-04-12 2020-10-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antigen binding molecules comprising lipocalin muteins
KR20220035032A (ko) 2019-04-17 2022-03-21 알파인 이뮨 사이언시즈, 인코포레이티드 변이체 icos 리간드(icosl) 융합 단백질의 방법 및 용도
EP3956664A1 (en) 2019-04-18 2022-02-23 Genentech, Inc. Antibody potency assay
JPWO2020213724A1 (ja) 2019-04-19 2020-10-22
AR118720A1 (es) 2019-04-19 2021-10-27 Janssen Biotech Inc Métodos para tratar el cáncer de próstata con un anticuerpo anti-psma / cd3
MX2021012692A (es) 2019-04-19 2021-11-12 Genentech Inc Anticuerpos anti-mertk y sus metodos de uso.
MX2021012726A (es) 2019-04-19 2021-11-17 Allogene Therapeutics Inc Anticuerpos contra receptores de antigenos quimericos derivados de 4g7.
RU2734432C1 (ru) 2019-04-23 2020-10-16 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Моноклональное антитело, которое специфически связывается с GITR
BR112021021349A2 (pt) 2019-04-26 2022-02-01 Allogene Therapeutics Inc Métodos de fabricação de células car t alogênicas
JP2022531113A (ja) 2019-04-30 2022-07-06 ギガジェン，インコーポレイティッド 組換えポリクローナルタンパク質およびその使用方法
KR20220004744A (ko) 2019-05-03 2022-01-11 제넨테크, 인크. 항-pd-l1 항체를 이용하여 암을 치료하는 방법
JP2022531001A (ja) 2019-05-03 2022-07-05 セルジーン コーポレーション 抗ｂｃｍａ抗体コンジュゲート、そのコンジュゲートを含む組成物ならびにそのコンジュゲートの製造および使用方法
WO2020227105A1 (en) 2019-05-03 2020-11-12 Sutro Biopharma, Inc. Anti-bcma antibody conjugates
CA3138972A1 (en) 2019-05-04 2020-11-12 Inhibrx, Inc. Clec12a-binding polypeptides and uses thereof
WO2020227071A1 (en) 2019-05-04 2020-11-12 Inhibrx, Inc. Cd123-binding polypeptides and uses thereof
MX2021013416A (es) 2019-05-04 2021-12-10 Inhibrx Inc Polipeptidos de union al antigeno cd33 y sus usos.
AU2020267874A1 (en) 2019-05-09 2021-10-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-Sema3A antibodies and their uses for treating eye or ocular diseases
US20220315661A1 (en) 2019-05-09 2022-10-06 Genmab B.V. Dosage regimens for a combination of anti-dr5 antibodies for use in treating cancer
US12150813B2 (en) 2019-05-10 2024-11-26 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods, systems, and computer readable media for generating super-resolution images of microvasculature using ultrasound
CA3139809A1 (en) 2019-05-10 2020-11-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Antibody drug conjugates
KR20220008866A (ko) 2019-05-14 2022-01-21 하푼 테라퓨틱스, 인크. EpCAM 결합 단백질 및 사용 방법
CN114206340A (zh) 2019-05-14 2022-03-18 豪夫迈·罗氏有限公司 使用抗cd79b免疫缀合物治疗滤泡性淋巴瘤的方法
CN114096562B (zh) 2019-05-15 2025-02-21 中外制药株式会社 抗原结合分子、药物组合物和方法
CN114222802B (zh) 2019-05-20 2025-07-11 尼尔瓦纳科学股份有限公司 窄发射染料、包含其的组合物以及制备和使用其的方法
JP7754724B2 (ja) 2019-05-20 2025-10-15 ニルバナ サイエンシーズ インク． 発光波長の範囲が狭い発光染料、それを含む組成物及びそれを製造及び使用する方法
CA3138058A1 (en) 2019-05-20 2020-11-26 Matthew T. Burger Mcl-1 inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use
TWI762925B (zh) 2019-05-21 2022-05-01 美商基利科學股份有限公司 鑑別對使用gp120 v3聚醣導向之抗體的治療敏感之hiv病患的方法
UY38701A (es) 2019-05-21 2020-12-31 Novartis Ag Moléculas de unión a cd19, conjugados, composiciones que las comprenden y usos de las mismas
WO2020236797A1 (en) 2019-05-21 2020-11-26 Novartis Ag Variant cd58 domains and uses thereof
US12600766B2 (en) 2019-05-23 2026-04-14 Ac Immune Sa Anti-TDP-43 binding molecules and uses thereof
CA3141504A1 (en) 2019-05-24 2020-12-03 Sanyou Biopharmaceuticals Co., Ltd. Novel cldn18.2 binding molecule
US20220235140A1 (en) * 2019-05-29 2022-07-28 Hedgehog, Inc. Antibody with enhanced binding affinity for endothelin receptor type a
US11535634B2 (en) 2019-06-05 2022-12-27 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates, and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines and uses thereof
AR119264A1 (es) 2019-06-05 2021-12-09 Genentech Inc Método para reutilización de cromatografía
CN114206942A (zh) 2019-06-07 2022-03-18 美国安进公司 双特异性结合构建体
CN114423450B (zh) 2019-06-11 2025-08-01 艾利妥有限责任公司 用于疗法中的抗分拣蛋白抗体
CA3138501A1 (en) 2019-06-13 2020-12-17 Thomas Charles PERTEL Anti-talen antibodies and uses thereof
AU2020290573B2 (en) 2019-06-13 2026-01-29 Amgen Inc. Automated biomass-based perfusion control in the manufacturing of biologics
AU2020291014B2 (en) 2019-06-13 2025-06-05 Bolt Biotherapeutics, Inc. Aminobenzazepine compounds, immunoconjugates, and uses thereof
JP7665538B2 (ja) 2019-06-14 2025-04-21 テネオバイオ， インコーポレイテッド Ｃｄ２２及びｃｄ３に結合する多重特異性重鎖抗体
IL288916B2 (en) 2019-06-21 2026-03-01 Regeneron Pharma Use of bispecific antigen-binding molecules that bind MUC16 and CD3 in combination with 4-1BB co-stimulation
MA56515A (fr) 2019-06-21 2022-04-27 Regeneron Pharma Utilisation de molécules de liaison à l'antigène bispécifiques se liant à psma et cd3 en combinaison avec une co-stimulation de 4-1bb
CA3141378A1 (en) 2019-06-26 2020-12-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Fusion of an antibody binding cea and 4-1bbl
TWI877179B (zh) 2019-06-27 2025-03-21 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 抗-angpt2抗體
EP3990492A1 (en) 2019-06-27 2022-05-04 F. Hoffmann-La Roche AG Novel icos antibodies and tumor-targeted antigen binding molecules comprising them
AU2020304649B2 (en) 2019-06-28 2025-09-04 Genentech, Inc. Composition and methods for stabilizing liquid protein formulations
BR112021026410A2 (pt) 2019-07-01 2022-02-08 Tonix Pharma Ltd Anticorpos anti-cd154 e usos dos mesmos
TW202115115A (zh) 2019-07-02 2021-04-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 免疫結合物
JP2022539248A (ja) 2019-07-02 2022-09-07 フレッド ハッチンソン キャンサー リサーチ センター 組換えａｄ３５ベクター及び関連遺伝子治療改善
CA3145301A1 (en) 2019-07-08 2021-01-14 Imcare Biotech, Llc. Anti-serine protease inhibitor kazal (spik) antibodies, immunoconjugates, and methods of use
EP3997121A4 (en) 2019-07-09 2024-03-27 Beijing SoloBio Genetechnology Company Ltd. ANTIBODIES THAT SPECIFICALLY RECOGNIZE PSEUDOMONAS PCRV AND THEIR USES
PH12021552960A1 (en) 2019-07-10 2022-07-25 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Claudin-6 binding molecules and uses thereof
WO2021005232A1 (en) 2019-07-11 2021-01-14 Umc Utrecht Holding B.V. Intranasal administration of neutralising antiviral antibodies
AR119382A1 (es) 2019-07-12 2021-12-15 Hoffmann La Roche Anticuerpos de pre-direccionamiento y métodos de uso
US20220267452A1 (en) 2019-07-12 2022-08-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-mutation type fgfr3 antibody and use therefor
AR119393A1 (es) 2019-07-15 2021-12-15 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a nkg2d
MY203236A (en) 2019-07-19 2024-06-19 Sinocelltech Ltd Humanized anti-vegf fab antibody fragment and use thereof
KR102920217B1 (ko) 2019-07-19 2026-01-30 사이노셀테크 엘티디. 인간화 항-vegf 단클론 항체
US20220273809A1 (en) 2019-07-19 2022-09-01 Genmab A/S Axl antibody-drug conjugates for use in treating cancer
CA3147750A1 (en) 2019-07-22 2021-01-28 Seagen Inc. Humanized anti-liv1 antibodies for the treatment of cancer
WO2021016598A1 (en) 2019-07-25 2021-01-28 Immunowake Inc. Methods of measuring cell-mediated killing by effectors
MX2022000988A (es) 2019-07-26 2022-05-03 Amgen Inc Proteinas de union a antigeno anti-il13.
TWI894157B (zh) 2019-07-26 2025-08-21 美商健生生物科技公司 包含血管舒緩素相關肽酶２抗原結合域之蛋白質及其用途
CN112300279A (zh) 2019-07-26 2021-02-02 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 针对抗cd73抗体和变体的方法和组合物
WO2021021605A1 (en) 2019-07-26 2021-02-04 Vanderbilt University Human monoclonal antibodies to enterovirus d68
HRP20260007T1 (hr) 2019-07-26 2026-03-13 Sinocelltech Ltd. Humanizirano antitijelo protiv il17a i njegova uporaba
EP4004050A2 (en) 2019-07-30 2022-06-01 QLSF Biotherapeutics Inc. Multispecific binding compound that bind to lfrrc15 and cd3
CN119192386A (zh) 2019-07-31 2024-12-27 豪夫迈·罗氏有限公司 与gprc5d结合的抗体
WO2021022083A2 (en) 2019-07-31 2021-02-04 Alector Llc Anti-ms4a4a antibodies and methods of use thereof
CN115068604A (zh) 2019-07-31 2022-09-20 豪夫迈·罗氏有限公司 通过使用抗c5抗体可伐利单抗来治疗或预防c5相关疾病的剂量和施用方案
JP2022543551A (ja) 2019-07-31 2022-10-13 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｇｐｒｃ５ｄに結合する抗体
CA3144921A1 (en) 2019-07-31 2021-02-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Dosage and administration regimen for the treatment or prevention of c5-related diseases by the use of the anti-c5 antibody crovalimab
EP4007602A1 (en) 2019-08-01 2022-06-08 Incyte Corporation A dosing regimen for an ido inhibitor
JP7181438B2 (ja) 2019-08-06 2022-11-30 アプリノイア セラピューティクス リミテッド 病理学的タウ種に結合する抗体及びその使用
WO2021023860A1 (en) 2019-08-07 2021-02-11 Db Biotech, As Improved horseradish peroxidase polypeptides
JP7765379B2 (ja) 2019-08-12 2025-11-06 ピュリノミア バイオテック， インコーポレイテッド Ｃｄ３９発現細胞のａｄｃｃ標的化を介してｔ細胞媒介性免疫応答を促進及び増強するための方法及び組成物
MX2022001882A (es) 2019-08-12 2022-05-30 Aptevo Res & Development Llc Proteinas de union a 4-1bb y ox40 y composiciones y metodos relacionados anticuerpos contra 4-1bb, anticuerpos contra ox40.
CN114555637B (zh) 2019-08-12 2026-01-06 比昂生物制剂公司 针对ilt2的抗体及其用途
JP7656587B2 (ja) 2019-08-15 2025-04-03 ジェンマブ エー／エス Ｃｄ３およびｃｄ２０に対する二重特異性抗体を含む薬学的組成物、ならびにそれらの使用
WO2021035170A1 (en) 2019-08-21 2021-02-25 Precision Biosciences, Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
KR20220053007A (ko) 2019-08-30 2022-04-28 아게누스 인코포레이티드 항-cd96 항체 및 이의 사용 방법
CA3148694A1 (en) 2019-09-03 2021-03-11 Romas Kudirka Aminoquinoline compounds, immunoconjugates, and uses thereof
EP4025604A1 (en) 2019-09-04 2022-07-13 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Antibodies specific for il20-rb and uses thereof for the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease
EP4025303A1 (en) 2019-09-04 2022-07-13 Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e.V. (DZNE) Herv inhibitors for use in treating tauopathies
TW202123965A (zh) 2019-09-09 2021-07-01 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 抗-il-23p19抗體調配物
US20220306741A1 (en) 2019-09-10 2022-09-29 Amgen Inc. Purification Method for Bispecific antigen-binding Polypeptides with Enhanced Protein L Capture Dynamic Binding Capacity
JP2022547574A (ja) 2019-09-11 2022-11-14 インケア バイオテック， エルエルシー 抗セリンプロテアーゼインヒビターｋａｚａｌ（ｓｐｉｋ）抗体のエピトープ
EP4438057A3 (en) 2019-09-12 2025-01-01 F. Hoffmann-La Roche AG Compositions and methods of treating lupus nephritis
WO2021048423A1 (en) 2019-09-12 2021-03-18 Genmab A/S Bispecific antibodies binding to 5t4 and cd3 for use in treatment of cancer
US12312414B2 (en) 2019-09-18 2025-05-27 Genentech, Inc. Anti-KLK7 antibodies, anti-KLK5 antibodies, multispecific anti-KLK5/KLK7 antibodies, and methods of use
PE20221416A1 (es) 2019-09-18 2022-09-20 Novartis Ag Proteinas de fusion nkg2d y sus usos
RU2753282C2 (ru) 2019-09-19 2021-08-12 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" ИММУНОЦИТОКИН, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ГЕТЕРОДИМЕРНЫЙ БЕЛКОВЫЙ КОМПЛЕКС НА ОСНОВЕ IL-15/IL-15Rα, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ
US11814428B2 (en) 2019-09-19 2023-11-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-PTCRA antibody-drug conjugates and uses thereof
CR20220149A (es) 2019-09-20 2022-05-23 Genentech Inc Dosis para anticuerpos anti-triptasa
JP7122354B2 (ja) 2019-09-24 2022-08-19 財團法人工業技術研究院 抗ｔｉｇｉｔ抗体および使用方法
TWI859339B (zh) 2019-09-24 2024-10-21 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 抗nrp1a抗體及其用於治療眼或眼部疾病之用途
CN114729045B (zh) 2019-09-26 2025-09-09 斯特库比公司 对糖基化的ctla-4特异性的抗体及其使用方法
US12590171B2 (en) 2019-09-27 2026-03-31 Nanjing GenScript Biotech Co., Ltd. Anti-VHH domain antibodies and use thereof
JP2022548978A (ja) 2019-09-27 2022-11-22 ジェネンテック， インコーポレイテッド 薬抗ｔｉｇｉｔ及び抗ｐｄ－ｌ１アンタゴニスト抗体を用いた処置のための投薬
US11760801B2 (en) 2019-09-27 2023-09-19 Janssen Biotech, Inc. Anti-CEACAM antibodies and uses thereof
WO2021067242A1 (en) 2019-09-30 2021-04-08 Bolt Biotherapeutics, Inc. Amide-linked, aminobenzazepine immunoconjugates, and uses thereof
JP7691977B2 (ja) 2019-09-30 2025-06-12 ネコナル エス．ア．エール．エル． 抗ｔｉｒｃ７抗原結合タンパク質
US12366570B2 (en) 2019-10-01 2025-07-22 The Johns Hopkins University Cell-based ZNT8 assay
WO2021067863A2 (en) 2019-10-03 2021-04-08 Xencor, Inc. Targeted il-12 heterodimeric fc-fusion proteins
KR20220075351A (ko) 2019-10-04 2022-06-08 씨젠 인크. 항-pd-l1 항체 및 항체-약물 접합체
EP4037710A1 (en) 2019-10-04 2022-08-10 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Methods and pharmaceutical composition for the treatment of ovarian cancer, breast cancer or pancreatic cancer
EP4041392A1 (en) 2019-10-08 2022-08-17 Nectin Therapeutics Ltd. Antibodies against the poliovirus receptor (pvr) and uses thereof
CN114829404B (zh) 2019-10-09 2025-09-09 斯特库比公司 对糖基化的lag3特异的抗体及其使用方法
AU2020364071A1 (en) 2019-10-10 2022-05-26 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
US20240092883A1 (en) 2019-10-11 2024-03-21 Coherus Biosciences, Inc. Methods of purifying ranibizumab or a ranibizumab variant
WO2021072182A1 (en) 2019-10-11 2021-04-15 Coherus Biosciences, Inc. Methods for producing ranibizumab
WO2021072244A1 (en) 2019-10-11 2021-04-15 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Anti-tn antibodies and uses thereof
TW202122114A (zh) 2019-10-18 2021-06-16 美商建南德克公司 使用抗CD79b 免疫偶聯物治療彌漫性大B 細胞淋巴瘤的方法
US20220396628A1 (en) 2019-10-23 2022-12-15 Kite Pharma, Inc. Anti-idiotypic antigen binding molecules and methods of use thereof
CN114901311A (zh) 2019-10-24 2022-08-12 普罗米修斯生物科学公司 Tnf样配体1a（tl1a）的人源化抗体及其用途
KR20220088901A (ko) 2019-10-25 2022-06-28 볼트 바이오테라퓨틱스 인코퍼레이티드 티에노아제핀 면역접합체, 및 이의 용도
WO2021091815A1 (en) 2019-11-04 2021-05-14 Seagen Inc. Anti-cd30 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of hiv infection
EP4055052A1 (en) 2019-11-05 2022-09-14 Jounce Therapeutics, Inc. Methods of treating cancer with anti-pd-1 antibodies
WO2021092196A1 (en) 2019-11-05 2021-05-14 Merck Patent Gmbh Anti-tigit antibodies and uses thereof
EP4054617A4 (en) 2019-11-05 2023-12-27 Acceleron Pharma Inc. Treatments for systemic sclerosis
WO2021092171A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for treatment of hematologic cancers
TW202131954A (zh) 2019-11-07 2021-09-01 丹麥商珍美寶股份有限公司 利用鉑類劑與抗組織因子抗體－藥物共軛體之組合來治療癌症之方法
JP2023500888A (ja) 2019-11-07 2023-01-11 ジェンマブ エー／エス 抗ｐｄ－１抗体と抗組織因子抗体－薬物コンジュゲートとの組み合わせを用いるがんの治療方法
US20220396839A1 (en) 2019-11-12 2022-12-15 Foundation Medicine, Inc. Methods of detecting a fusion gene encoding a neoantigen
IL292863A (en) 2019-11-13 2022-07-01 Amunix Pharmaceuticals Inc Barcoded xanthan polypeptides and their compositions, and methods for their preparation and use
CA3156683A1 (en) 2019-11-13 2021-05-20 Amgen Inc. Method for reduced aggregate formation in downstream processing of bispecific antigen-binding molecules
EP4058024A1 (en) 2019-11-15 2022-09-21 Seagen Inc. Methods of treating her2 positive breast cancer with tucatinib in combination with an anti-her2 antibody-drug conjugate
EP4057980A1 (en) 2019-11-15 2022-09-21 F. Hoffmann-La Roche AG Prevention of visible particle formation in aqueous protein solutions
CN114980920A (zh) 2019-11-18 2022-08-30 詹森生物科技公司 基于突变体calr和jak2的疫苗及其用途
CN114929741A (zh) 2019-12-04 2022-08-19 免疫医疗有限公司 针对lif的抗体及其用途
US20230057899A1 (en) 2019-12-05 2023-02-23 Compugen Ltd. Anti-pvrig and anti-tigit antibodies for enhanced nk-cell based tumor killing
WO2021113644A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 Multivir Inc. Combinations comprising a cd8+ t cell enhancer, an immune checkpoint inhibitor and radiotherapy for targeted and abscopal effects for the treatment of cancer
KR20220122653A (ko) 2019-12-06 2022-09-02 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 Ｂｃｍａ-표적 결합 도메인에 대한 항-이디오타입 항체 및 관련 조성물 및 방법
CN115335399A (zh) 2019-12-06 2022-11-11 朱诺治疗学股份有限公司 针对gprc5d靶结合结构域的抗独特型抗体以及相关组合物和方法
CN114929343B (zh) 2019-12-06 2025-03-18 瑞泽恩制药公司 用双特异性抗BCMA x抗CD3抗体治疗多发性骨髓瘤的方法
US11897950B2 (en) 2019-12-06 2024-02-13 Augusta University Research Institute, Inc. Osteopontin monoclonal antibodies
BR112022011357A2 (pt) 2019-12-13 2022-08-23 Genentech Inc Anticorpos isolado, um ou mais ácidos nucleicos isolados, um ou mais vetores, uma ou mais células hospedeiras, composição, kit, uso do anticorpo, métodos para produzir o anticorpo e método para tratar ou retardar a progressão de um câncer ly6g6d positivo
AU2020401319A1 (en) 2019-12-13 2022-06-30 Alector Llc Anti-MerTK antibodies and methods of use thereof
US11702474B2 (en) 2019-12-17 2023-07-18 Pfizer Inc. Antibodies specific for CD47, PD-L1, and uses thereof
JP7296467B2 (ja) 2019-12-18 2023-06-22 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｈｌａ－ａ２／ｍａｇｅ－ａ４に結合する抗体
CN115023441A (zh) 2019-12-18 2022-09-06 特诺福尔股份有限公司 与cd38结合的重链抗体
US20230061858A1 (en) 2019-12-20 2023-03-02 Pfizer Inc. Treatment with site specific her2 antibody-drug conjugates
JP2023507323A (ja) 2019-12-20 2023-02-22 アムジエン・インコーポレーテツド 固形腫瘍の治療のためのメソセリン標的化ｃｄ４０アゴニスト多重特異性抗体コンストラクト
JP7751581B2 (ja) 2019-12-20 2025-10-08 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｉｌ－３７融合タンパク質及びその使用
IL293040B2 (en) 2019-12-23 2025-12-01 Eisai R&D Man Co Ltd Method for producing eribulin-based antibody-drug conjugate
PE20221186A1 (es) 2019-12-23 2022-08-05 Genentech Inc Anticuerpos especificos de apolipoproteina l1 y metodos de uso
CN113045655A (zh) 2019-12-27 2021-06-29 高诚生物医药(香港)有限公司 抗ox40抗体及其用途
KR102645629B1 (ko) 2019-12-27 2024-03-07 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항ctla-4 항체 및 그의 사용
AU2020414409A1 (en) 2019-12-27 2022-06-16 Affimed Gmbh Method for the production of bispecific FcyRIIl x CD30 antibody construct
TWI877278B (zh) 2019-12-30 2025-03-21 美商思進公司 以非海藻糖苷化抗－ｃｄ７０抗體治療癌症之方法
KR20220150281A (ko) 2020-01-03 2022-11-10 인사이트 코포레이션 A2a/a2b 및 pd-1/pd-l1 억제제를 포함하는 조합 요법
AU2020416273A1 (en) 2020-01-03 2022-07-28 Marengo Therapeutics, Inc. Anti-TCR antibody molecules and uses thereof
TWI906906B (zh) 2020-01-06 2025-12-01 美商法西尼克斯股份有限公司 抗ccr8抗體及其用途
IL294611B1 (en) 2020-01-08 2026-05-01 Regeneron Pharmaceuticals Inc Treatment of fibrodysplasia ossificans progressive
CN114929734A (zh) 2020-01-09 2022-08-19 豪夫迈·罗氏有限公司 新型含有4-1bbl三聚体的抗原结合分子
CN110818795B (zh) 2020-01-10 2020-04-24 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 抗tigit抗体和使用方法
CA3167336A1 (en) 2020-01-13 2021-07-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof for treating pediatric hereditary angioedema attack
WO2021146383A1 (en) 2020-01-17 2021-07-22 BioLegend, Inc. Anti-tlr7 agents and compositions and methods for making and using the same
WO2021150824A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Amgen Research (Munich) Gmbh Combinations of antibody constructs and inhibitors of cytokine release syndrome and uses thereof
EP4093508A1 (en) 2020-01-24 2022-11-30 Pfizer Inc. Anti-e-selectin antibodies, compositions and methods of use
WO2021194481A1 (en) 2020-03-24 2021-09-30 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
WO2022050954A1 (en) 2020-09-04 2022-03-10 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
IL294879A (en) 2020-01-29 2022-09-01 Inhibrx Inc Monodomain antibodies of cd28 and their multivalent and multispecific constructs
US20230069749A1 (en) 2020-01-29 2023-03-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Use of poziotinib for the treatment of cancers with nrg1 fusions
WO2021155113A1 (en) 2020-01-29 2021-08-05 Board Of Regents, The University Of Texas System Use of egfr/her2 tyrosine kinase inhibitors and/or her2/her3 antibodies for the treatment of cancers with nrg1 fusions
WO2021155295A1 (en) 2020-01-31 2021-08-05 The Cleveland Clinic Foundation Anti-müllerian hormone receptor 2 antibodies and methods of use
KR20220146488A (ko) 2020-01-31 2022-11-01 씨젠 인크. 항-cd30 항체-약물 컨쥬게이트 및 비-호지킨 림프종의 치료를 위한 그의 용도
KR20220136378A (ko) 2020-01-31 2022-10-07 제넨테크, 인크. Pd-1 축 결합 길항제 및 rna 백신을 이용하여 네오에피토프-특이적 t 세포를 유도하는 방법
WO2021155916A1 (en) 2020-02-04 2021-08-12 BioNTech SE Treatment involving antigen vaccination and binding agents binding to pd-l1 and cd137
US20230087164A1 (en) 2020-02-04 2023-03-23 Genmab A/S Antibodies for use in therapy
EP4105238A4 (en) 2020-02-10 2024-03-27 Shanghai Escugen Biotechnology Co., Ltd. ANTI-CLAUDINE ANTIBODIES 18.2 AND ASSOCIATED USE
EP4105237A4 (en) 2020-02-10 2024-03-27 Shanghai Escugen Biotechnology Co., Ltd. ANTI-CLDN18.2 ANTIBODIES AND ITS USE
KR20220140568A (ko) 2020-02-11 2022-10-18 벤더르빌트 유니버시티 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 대한 인간 단일클론 항체
TWI895351B (zh) 2020-02-12 2025-09-01 日商中外製藥股份有限公司 用於癌症之治療的抗cd137抗原結合分子
TWI900527B (zh) 2020-02-12 2025-10-11 比利時商健生藥品公司 用於治療尿路上皮癌的ｆｇｆｒ酪胺酸激酶抑制劑和抗ｐｄ１藥劑
AU2021220865A1 (en) * 2020-02-12 2022-09-01 The Scripps Research Institute Long-acting GM-CSF and methods of use
TW202144389A (zh) 2020-02-14 2021-12-01 美商健生生物科技公司 在多發性骨髓瘤中表現之新抗原及其用途
TW202144388A (zh) 2020-02-14 2021-12-01 美商健生生物科技公司 在卵巢癌中表現之新抗原及其用途
CN117964757A (zh) 2020-02-14 2024-05-03 吉利德科学公司 与ccr8结合的抗体和融合蛋白及其用途
US20230106973A1 (en) 2020-02-17 2023-04-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for expansion of tumor infiltrating lymphocytes and use thereof
WO2021164744A1 (en) 2020-02-19 2021-08-26 Evive Biotechnology (Shanghai) Ltd Methods for treating graft versus host disease
CA3170833A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Harpoon Therapeutics, Inc. Flt3 binding proteins and methods of use
JP7745556B2 (ja) 2020-02-21 2025-09-29 マクロジェニクス，インコーポレーテッド Ｃｄ１３７結合分子及びその使用
WO2021173889A1 (en) 2020-02-26 2021-09-02 Ambrx, Inc. Uses of anti-cd3 antibody folate bioconjugates
MX2022010549A (es) 2020-02-26 2022-11-16 Biograph 55 Inc Moleculas de union compuestas que se dirigen a celulas b inmunodepresoras.
US11920136B2 (en) 2020-02-28 2024-03-05 Tallac Therapeutics, Inc. Transglutaminase-mediated conjugation
KR20220148209A (ko) 2020-02-28 2022-11-04 상하이 헨리우스 바이오테크, 인크. 항cd137 작제물 및 그 용도
CN115151573A (zh) 2020-02-28 2022-10-04 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 抗cd137构建体、多特异性抗体及其用途
WO2021178814A1 (en) 2020-03-06 2021-09-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-gitr antibodies and uses thereof
JP2023516724A (ja) 2020-03-06 2023-04-20 オーエヌエー セラピューティクス エセ．エレ． 抗ｃｄ３６抗体及び癌を治療するためのそれらの使用
PH12022552347A1 (en) 2020-03-06 2024-01-29 Incyte Corp Combination therapy comprising axl/mer and pd-1/pd-l1 inhibitors
JP2023517044A (ja) 2020-03-09 2023-04-21 ファイザー・インク 融合タンパク質およびその使用
EP4118113A1 (en) 2020-03-12 2023-01-18 Amgen Inc. Method for treatment and prophylaxis of crs in patients comprising a combination of bispecifc antibodies binding to cds x cancer cell and tnfalpha or il-6 inhibitor
JP7767298B2 (ja) 2020-03-13 2025-11-11 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗インターロイキン－３３抗体及びその使用
KR20230051617A (ko) 2020-03-13 2023-04-18 얀센 바이오테크 인코포레이티드 Siglec-3/cd33을 결합시키기 위한 물질 및 방법
EP4121110A4 (en) 2020-03-18 2024-06-12 Memorial Sloan Kettering Cancer Center ANTI-CERAMIDE ANTIBODIES
EP4121456A1 (en) 2020-03-18 2023-01-25 Genmab A/S Antibodies binding to b7h4
MX2022011632A (es) 2020-03-19 2022-10-13 Amgen Inc Anticuerpos contra mucina 17 y usos de los mismos.
CR20220524A (es) 2020-03-19 2022-12-02 Genentech Inc Anticuerpos anti-tgf-beta con selectividad de isoforma y métodos de uso
PE20230414A1 (es) 2020-03-24 2023-03-07 Genentech Inc Agentes de fijacion a tie2 y metodos de uso
AU2021244215A1 (en) 2020-03-26 2022-10-13 Seagen Inc. Methods of treating multiple myeloma
JP2023518841A (ja) 2020-03-26 2023-05-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド 宿主細胞タンパク質が減少した修飾哺乳動物細胞
WO2021195385A1 (en) 2020-03-26 2021-09-30 Vanderbilt University HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES TO SEVERE ACUTE RESPIRATORY SYNDROME CORONAVIRUS 2 (SARS-GoV-2)
MX2022011892A (es) 2020-03-26 2022-10-18 Univ Vanderbilt Anticuerpos monoclonales humanos dirigidos contra el coronavirus 2 del sindrome respiratorio agudo grave (sars-cov-2).
US20230203191A1 (en) 2020-03-30 2023-06-29 Danisco Us Inc Engineered antibodies
EP4126940A1 (en) 2020-03-30 2023-02-08 F. Hoffmann-La Roche AG Antibody that binds to vegf and pdgf-b and methods of use
EP4126937A1 (en) 2020-03-31 2023-02-08 Alector LLC Anti-mertk antibodies and methods of use thereof
CA3170570A1 (en) 2020-04-01 2021-10-07 James J. KOBIE Monoclonal antibodies against the hemagglutinin (ha) and neuraminidase (na) of influenza h3n2 viruses
AR121706A1 (es) 2020-04-01 2022-06-29 Hoffmann La Roche Moléculas de unión a antígeno biespecíficas dirigidas a ox40 y fap
US12523662B2 (en) 2020-04-02 2026-01-13 Seattle Children's Hospital Antibodies that specifically bind peptides associated with the primary immunodeficiencies: Wiskott-Aldrich syndrome and x-linked agammaglobulinemia
CN115698717A (zh) 2020-04-03 2023-02-03 基因泰克公司 癌症的治疗和诊断方法
WO2021202948A2 (en) 2020-04-04 2021-10-07 Dyax Corp. Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof for treating acute respiratory distress syndrome
KR20210124867A (ko) 2020-04-06 2021-10-15 하. 룬드벡 아크티에셀스카브 항-cgrp 항체를 사용하는 편두통 관련 성가심 증상 (mbs) 의 치료
IL297104A (en) 2020-04-06 2025-01-01 Yissum Res Dev Co Of Hebrew Univ Jerusalem Ltd Antibodies to NKP46 and their constructs for the treatment of cancer and infections
WO2021204179A1 (en) 2020-04-09 2021-10-14 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Nucleic acid vaccines for coronavirus
KR20220166819A (ko) 2020-04-10 2022-12-19 바누디스 게엠베하 예방 및 치료에서의 천연 항체
WO2021207662A1 (en) 2020-04-10 2021-10-14 Genentech, Inc. Use of il-22fc for the treatment or prevention of pneumonia, acute respiratory distress syndrome, or cytokine release syndrome
MX2022012541A (es) 2020-04-15 2022-11-07 Hoffmann La Roche Inmunoconjugados.
JP2023521885A (ja) 2020-04-16 2023-05-25 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ディールス－アルダーコンジュゲーション方法
CA3175597A1 (en) 2020-04-17 2021-10-21 Steven J. Burden Therapeutic musk antibodies
EP4139358A1 (en) 2020-04-20 2023-03-01 Jounce Therapeutics, Inc. Compositions and methods for vaccination and the treatment of infectious diseases
JP7785016B2 (ja) 2020-04-24 2025-12-12 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ＣＤ７９ｂ免疫抱合体の使用方法
KR20230004520A (ko) 2020-04-27 2023-01-06 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 지단백(ａ)에 대한 이소형-비의존성 항체
MX2022013455A (es) 2020-04-28 2022-11-16 Sinocelltech Ltd Molecula truncada en el dominio extracelular de tgfbr2, proteina de fusion de molecula truncada en el dominio extracelular de tgfbr2 y anticuerpo anti-egfr, y uso antitumoral de la proteina de fusion.
CN115885050A (zh) 2020-04-28 2023-03-31 基因泰克公司 用于非小细胞肺癌免疫疗法的方法和组合物
KR20230002261A (ko) 2020-04-28 2023-01-05 더 락커펠러 유니버시티 항-sars-cov-2 중화 항체 및 이의 사용 방법
WO2021222578A1 (en) 2020-04-29 2021-11-04 Teneobio, Inc. Multispecific heavy chain antibodies with modified heavy chain constant regions
WO2021222616A1 (en) 2020-04-29 2021-11-04 Teneobio, Inc. Methods of treating multiple myeloma
IL297601A (en) 2020-04-29 2022-12-01 Teneobio Inc Multispecific heavy chain antibodies with modified heavy chain constant regions
TW202200212A (zh) 2020-05-03 2022-01-01 中國大陸商聯寧（蘇州）生物製藥有限公司 包含抗-trop-2抗體之抗體藥物結合物
BR112022022730A2 (pt) 2020-05-08 2023-02-14 Genmab As Método para tratar um linfoma não hodgkin de células b em um indivíduo humano
WO2021226551A1 (en) 2020-05-08 2021-11-11 Alpine Immune Sciences, Inc. April and baff inhibitory immunomodulatory proteins and methods of use thereof
CA3176626A1 (en) 2020-05-08 2021-11-11 David Dornan Elastase-substrate, peptide linker immunoconjugates, and uses thereof
CN114507284B (zh) 2020-05-09 2023-05-26 华博生物医药技术（上海）有限公司 抗tigit的抗体、其制备方法和应用
AU2021273256A1 (en) 2020-05-13 2022-12-15 Seagen Inc. Methods of treating cancer using a combination of anti-CD30 antibody-drug conjugates
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
JP2023520249A (ja) 2020-05-15 2023-05-16 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 非経口タンパク質溶液中の可視粒子形成の防止方法
US12312412B2 (en) 2020-05-19 2025-05-27 Amgen Inc. MAGEB2 binding constructs
CN115605185A (zh) 2020-05-19 2023-01-13 豪夫迈·罗氏有限公司（Ch） 螯合剂用于防止胃肠外蛋白质溶液中形成可见颗粒的用途
MA59827B1 (fr) 2020-05-26 2024-10-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anticorps anti-pd-1
CA3184189A1 (en) 2020-05-27 2021-12-02 Janssen Biotech, Inc. Proteins comprising cd3 antigen binding domains and uses thereof
US20230220057A1 (en) 2020-05-27 2023-07-13 Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., Ltd. Antibodies specifically recognizing nerve growth factor and uses thereof
US20230173067A1 (en) 2020-05-29 2023-06-08 Seagen Inc. Methods of treating her2 positive cancer with tucatinib in combination with trastuzumab and an oxaliplatin-based chemotherapy
AU2021281554A1 (en) 2020-05-29 2022-12-15 Amgen Inc. Adverse effects-mitigating administration of a bispecific antibody construct binding to CD33 and CD3
WO2021243204A1 (en) 2020-05-29 2021-12-02 23Andme, Inc. Anti-cd200r1 antibodies and methods of use thereof
US11820824B2 (en) 2020-06-02 2023-11-21 Arcus Biosciences, Inc. Antibodies to TIGIT
CN116529260A (zh) 2020-06-02 2023-08-01 当康生物技术有限责任公司 抗cd93构建体及其用途
AU2021283345A1 (en) 2020-06-02 2023-02-02 Dynamicure Biotechnology Llc Anti-CD93 constructs and uses thereof
CN113754775A (zh) * 2020-06-02 2021-12-07 三生国健药业（上海）股份有限公司 一种抗pd-l1和her2的双特异性抗体
US20230235080A1 (en) 2020-06-03 2023-07-27 Bionecure Therapeutics, Inc. Trophoblast cell-surface antigen-2 (trop-2) antibodies
AU2021283933A1 (en) 2020-06-04 2023-01-05 Amgen Inc. Bispecific binding constructs
MX2022015206A (es) 2020-06-08 2023-01-05 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-hbv y metodos de uso.
US20220119513A1 (en) 2020-06-08 2022-04-21 Zoetis Services Llc Anti-tgfb antibodies and therapeutic uses thereof
CN116096862A (zh) 2020-06-11 2023-05-09 诺华股份有限公司 Zbtb32抑制剂及其用途
CA3177152A1 (en) 2020-06-12 2021-12-16 David Scott Johnson Recombinant polyclonal proteins targeting covid-19 and methods of use thereof
WO2021252977A1 (en) 2020-06-12 2021-12-16 Genentech, Inc. Methods and compositions for cancer immunotherapy
CN115803432A (zh) * 2020-06-12 2023-03-14 吉赛尔美德公司 用于重靶向的具有经修饰的糖蛋白gH的重组单纯疱疹病毒及其用途
MX2022015877A (es) 2020-06-16 2023-01-24 Genentech Inc Metodos y composiciones para tratar cancer de mama triple negativo.
CN116157510A (zh) 2020-06-17 2023-05-23 詹森生物科技公司 用于制造多能干细胞的材料和方法
CN115916348A (zh) 2020-06-18 2023-04-04 基因泰克公司 使用抗tigit抗体和pd-1轴结合拮抗剂的治疗
AR122658A1 (es) 2020-06-19 2022-09-28 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3
MX2022015203A (es) 2020-06-19 2023-01-05 Hoffmann La Roche Moleculas de union al dominio fc de activacion inmunitaria.
WO2021255146A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3 and cea
MX2022015887A (es) 2020-06-19 2023-01-24 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3 y folr1.
CA3177239A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Protease-activated t cell bispecific antibodies
TWI852680B (zh) 2020-06-19 2024-08-11 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 與 cd3 及 cd19 結合之抗體
EP4168443A1 (en) 2020-06-22 2023-04-26 Almirall S.A. Anti-il-36 antibodies and methods of use thereof
EP4169948A4 (en) 2020-06-22 2024-07-10 Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. ANTI-CD73 ANTIBODIES AND USE THEREOF
MX2022015795A (es) 2020-06-23 2023-01-24 Hoffmann La Roche Moleculas agonistas de union al antigeno cd28 que se dirigen a her2.
EP4169949A4 (en) 2020-06-23 2024-08-21 Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., Ltd. ANTI-CD38 ANTIBODY AND ITS USE
US20230233540A1 (en) 2020-06-24 2023-07-27 Astrazeneca Uk Limited Combination of antibody-drug conjugate and cdk9 inhibitor
EP4171651A1 (en) 2020-06-24 2023-05-03 AstraZeneca UK Limited Combination of antibody-drug conjugate and atm inhibitor
WO2021260583A1 (en) 2020-06-24 2021-12-30 Astrazeneca Uk Limited Combination of antibody-drug conjugate and dna-pk inhibitor
WO2021262783A1 (en) 2020-06-24 2021-12-30 Genentech, Inc. Apoptosis resistant cell lines
WO2021260582A1 (en) 2020-06-24 2021-12-30 Astrazeneca Uk Limited Combination of antibody-drug conjugate and aurora b inhibitor
IL299368A (en) 2020-06-24 2023-02-01 Astrazeneca Uk Ltd A combination of an antibody-drug conjugate and an ATR inhibitor
AU2021297540A1 (en) 2020-06-24 2023-02-02 Prothena Biosciences Limited Antibodies recognizing sortilin
IL298815A (en) 2020-06-25 2023-02-01 Amunix Pharmaceuticals Inc Bispecific compositions targeting HER-2 and methods for their preparation and use
EP4172203A1 (en) 2020-06-25 2023-05-03 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-cd3/anti-cd28 bispecific antigen binding molecules
EP4171748A1 (en) 2020-06-29 2023-05-03 Genentech, Inc. Pertuzumab plus trastuzumab fixed dose combination
EP4171652A1 (en) 2020-06-29 2023-05-03 Genmab A/S Anti-tissue factor antibody-drug conjugates and their use in the treatment of cancer
PE20230464A1 (es) 2020-06-30 2023-03-14 Teneobio Inc Union de anticuerpos multiespecificos a bcma
WO2022002019A1 (zh) 2020-06-30 2022-01-06 江苏恒瑞医药股份有限公司 抗cd70抗体及其应用
MX2022016532A (es) 2020-07-02 2023-04-12 Inhibrx Inc Polipeptidos que comprenden polipeptidos de il-2 modificados y usos de los mismos.
EP4175670A4 (en) 2020-07-06 2024-07-24 Technion Research & Development Foundation Limited Heparanase-neutralizing a54 monoclonal antibody
WO2022009052A2 (en) 2020-07-06 2022-01-13 Janssen Biotech, Inc. Prostate neoantigens and their uses
US20230256114A1 (en) 2020-07-07 2023-08-17 Bionecure Therapeutics, Inc. Novel maytansinoids as adc payloads and their use for the treatment of cancer
JP2023532764A (ja) 2020-07-07 2023-07-31 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 治療用タンパク質製剤の安定剤としての代替界面活性剤
US12605459B2 (en) 2020-07-13 2026-04-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Protein-drug conjugates comprising camptothecin analogs and methods of use thereof
MX2023000622A (es) 2020-07-14 2023-02-22 Genentech Inc Ensayos para combinaciones de dosis fija.
US11524998B2 (en) 2020-07-16 2022-12-13 Novartis Ag Anti-betacellulin antibodies, fragments thereof, and multi-specific binding molecules
WO2022012680A1 (en) 2020-07-16 2022-01-20 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Cd20 binding molecules and uses thereof
CA3185122A1 (en) 2020-07-17 2022-01-20 Cecilia Pui Chi Chiu Anti-notch2 antibodies and methods of use
CA3189590A1 (en) 2020-07-17 2022-01-20 Pfizer Inc. Therapeutic antibodies and their uses
US20230277679A1 (en) 2020-07-17 2023-09-07 Daiichi Sankyo Company, Limited Method for producing antibody-drug conjugate
KR20230042055A (ko) 2020-07-20 2023-03-27 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 항 her2 항체-약물 콘주게이트와 her 이량체화 저해제의 조합
TW202216215A (zh) 2020-07-21 2022-05-01 美商建南德克公司 Ｂｒｍ降解之抗體結合化學誘導物及其方法
EP4185388A1 (en) 2020-07-23 2023-05-31 Genmab B.V. A combination of anti-dr5 antibodies and an immunomodulatory imide drug for use in treating multiple myeloma
US20230295274A1 (en) 2020-07-27 2023-09-21 Single Cell Technology, Inc. Anti-sars coronavirus-2 spike protein antibodies
GB2597532A (en) 2020-07-28 2022-02-02 Femtogenix Ltd Cytotoxic compounds
KR20230047359A (ko) 2020-07-29 2023-04-07 시아겐 인크. 트라스투주맙, 탁산 및 vegfr-2 길항제와 병용하여 투카티닙을 이용하는 her2 양성 암의 치료 방법
US20230322935A1 (en) 2020-07-29 2023-10-12 Dynamicure Biotechnology Llc Anti-cd93 constructs and uses thereof
US11827708B2 (en) 2020-07-29 2023-11-28 Janssen Biotech, Inc. Proteins comprising HLA-G antigen binding domains and their uses
WO2022031576A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods for multidirectional biotransportation in virotherapeutics
WO2022029051A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Improved antigen binding receptors
EP4189071A1 (en) 2020-08-03 2023-06-07 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Population of treg cells functionally committed to exert a regulatory activity and their use for adoptive therapy
US20230295330A1 (en) 2020-08-04 2023-09-21 Seagen Inc. Anti-cd228 antibodies and antibody-drug conjugates
WO2022029591A1 (en) 2020-08-04 2022-02-10 Pfizer Inc. Treatment with site specific her2 antibody-drug conjugates
WO2022031834A1 (en) 2020-08-05 2022-02-10 Gigagen, Inc. Recombinant polyclonal proteins targeting zika and methods of use thereof
JP2023536326A (ja) 2020-08-05 2023-08-24 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド Ｒｏｒ１標的結合ドメインに対する抗イディオタイプ抗体ならびに関連する組成物および方法
EP4192859A1 (en) 2020-08-06 2023-06-14 BioNTech SE Binding agents for coronavirus s protein
PE20230983A1 (es) 2020-08-07 2023-06-21 Genentech Inc Proteinas de fusion del ligando para flt3 y metodos de uso
CA3190987A1 (en) 2020-08-10 2022-02-17 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods for producing bioengineered virus specific lymphocytes
EP4196227A2 (en) 2020-08-12 2023-06-21 Biond Biologics Ltd. Antibodies against ilt2 and use thereof
CN116234586A (zh) 2020-08-13 2023-06-06 博尔特生物治疗药物有限公司 吡唑并氮呯免疫缀合物及其用途
US20230322908A1 (en) 2020-08-14 2023-10-12 Ac Immune Sa Humanized Anti-TDP-43 Binding Molecules and Uses Thereof
BR112023002843A2 (pt) 2020-08-18 2023-03-14 Omeros Corp Anticorpo isolado ou fragmento de ligação a antígeno do mesmo, molécula de ácido nucleico, vetor de clonagem ou cassete de expressão, célula, métodos para gerar um anticorpo isolado ou fragmento de ligação a antígeno do mesmo, para determinar a presença ou quantidade de fator d maduro e de pró-fator d em uma amostra de teste, para avaliar o grau de ativação do caminho alternativo de complemento (apc) em uma amostra de teste, para monitorar a eficácia de tratamento com um anticorpo inibidor de lectina serina protease 3 de ligação a manana ou fragmento de ligação a antígeno do mesmo e para tratar um sujeito mamífero sofrendo de ou em risco de desenvolver uma doença ou distúrbio do caminho alternativo, composição, substrato para o uso em um imunoensaio, kit para detectar a presença ou quantidade de fator d maduro em uma amostra de teste, composição farmacêutica, e, artigo de fabricação
AU2021329456A1 (en) 2020-08-21 2023-03-23 Shanghai GenBase Biotechnology Co., Ltd. Antibody specifically bound to glycosylated CEACAM5
JP2023541816A (ja) 2020-08-27 2023-10-04 イノージ・セラピューティクス・コーポレイション 自己免疫性疾患および癌を治療するための方法および組成物
EP4204448A2 (en) 2020-08-27 2023-07-05 cureab GmbH Anti-golph2 antibodies for macrophage and dendritic cell differentiation
WO2022044248A1 (ja) 2020-08-28 2022-03-03 中外製薬株式会社 ヘテロ二量体Ｆｃポリペプチド
US20230303665A1 (en) 2020-08-28 2023-09-28 Sana Biotechnology, Inc. Modified anti-viral binding agents
CA3192344A1 (en) 2020-08-28 2022-03-03 Genentech, Inc. Crispr/cas9 multiplex knockout of host cell proteins
JP2023539525A (ja) 2020-09-02 2023-09-14 ジェンマブ エー／エス 抗体療法
MX2023002330A (es) 2020-09-04 2023-03-21 Merck Patent Gmbh Anticuerpos anti molecula de adhesion celular 5 relacionada con el antigeno carcinoembrionario (ceacam5) y conjugados y usos de los mismos.
EP4208259A2 (en) 2020-09-04 2023-07-12 NovaRock Biotherapeutics, Ltd. Nectin-4 antibodies and uses thereof
EP4210746A1 (en) 2020-09-10 2023-07-19 Genmab A/S Bispecific antibodies against cd3 and cd20 for treating chronic lymphocytic leukemia
EP4210744A1 (en) 2020-09-10 2023-07-19 Genmab A/S Bispecific antibody against cd3 and cd20 in combination therapy for treating diffuse large b-cell lymphoma
BR112023004216A2 (pt) 2020-09-10 2023-04-11 Genmab As Método para tratar linfoma folicular em um sujeito humano
CA3192256A1 (en) 2020-09-10 2022-03-17 Brian Elliott Bispecific antibody against cd3 and cd20 in combination therapy for treating diffuse large b-cell lymphoma
US20240034812A1 (en) 2020-09-10 2024-02-01 Genmab A/S Bispecific antibody against cd3 and cd20 in combination therapy for treating diffuse large b-cell lymphoma
US20230312758A1 (en) 2020-09-10 2023-10-05 Genmab A/S Bispecific antibody against cd3 and cd20 in combination therapy for treating follicular lymphoma
CN116601713A (zh) 2020-09-12 2023-08-15 阿斯利康(英国)有限公司 用于抗her2抗体-药物缀合物疗法的评分方法
CA3192323A1 (en) 2020-09-14 2022-03-17 Julie MACOIN Antibodies that bind to il1rap and uses thereof
MX2023002984A (es) 2020-09-15 2023-04-10 Bayer Ag Nuevos anticuerpos anti-a2ap y usos de los mismos.
TW202227478A (zh) 2020-09-15 2022-07-16 德商拜恩迪克公司 對細胞靶向遞送的藥劑及方法
EP4214234A1 (en) 2020-09-18 2023-07-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Antigen-binding molecules that bind cd38 and/or cd28, and uses thereof
JP2023542678A (ja) 2020-09-21 2023-10-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 炎症状態の処置のための抗ｃｄ４０抗体の使用。
IL301276A (en) 2020-09-24 2023-05-01 Morphosys Ag Novel human antibodies that bind to human CD3-epsilon
MX2023003404A (es) 2020-09-28 2023-03-31 Seagen Inc Anticuerpos anti-l1vi humanizados para el tratamiento del cancer.
CN118146383A (zh) 2020-09-28 2024-06-07 安济盛生物医药有限公司 抗硬骨抑素构建体及其用途
DE102020125465A1 (de) 2020-09-29 2022-03-31 Immatics Biotechnologies Gmbh Amidierte Peptide und ihre deamidierten Gegenstücke, die durch nicht-HLA-A*02-Moleküle präsentiert werden, zur Verwendung in der Immuntherapie gegen verschiedene Krebsarten
DE102020125457A1 (de) 2020-09-29 2022-03-31 Immatics Biotechnologies Gmbh Amidierte Peptide und ihre deamidierten Gegenstücke, die durch HLA-A*02-Moleküle präsentiert werden, zur Verwendung in der Immuntherapie gegen verschiedene Krebsarten
TW202229312A (zh) 2020-09-29 2022-08-01 德商英麥提克生物技術股份有限公司 由非ｈｌａ－ａ*０２顯露以用於不同類型癌症之免疫治療的醯胺化肽及其脫醯胺化對應物
KR20230080437A (ko) 2020-10-02 2023-06-07 젠맵 에이/에스 Ror2에 결합할 수 있는 항체 및 ror2 및 cd3에 결합하는 이중특이적 항체
CA3193952A1 (en) 2020-10-05 2022-04-14 Bernard Martin Fine Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
CA3254914A1 (en) 2020-10-07 2026-03-02 Zoetis Services Llc Anti-ngf antibodies and methods of use thereof
CN116368154A (zh) 2020-10-08 2023-06-30 阿菲姆德股份有限公司 三特异性结合剂
BR112023006337A2 (pt) 2020-10-09 2023-05-09 Astrazeneca Uk Ltd Produto farmacêutico, uso de um conjugado anticorpo anti-her2-fármaco ou um inibidor seletivo de parp1, e, método de tratamento do câncer
EP4228693A4 (en) 2020-10-13 2024-12-18 Janssen Biotech, Inc. BIOTECHNOLOGICALLY ENGINEERED T-CELL-MEDIATED IMMUNITY, MATERIALS AND OTHER METHODS FOR MODULATING A CLUSTER OF DIFFERENTIATION IV AND/OR VIII
CN122011191A (zh) 2020-10-14 2026-05-12 苏州盛迪亚生物医药有限公司 抗her3抗体和抗her3抗体药物偶联物及其医药用途
US20240084014A1 (en) 2020-10-16 2024-03-14 Qlsf Biotherapeutics, Inc. Multispecific binding compounds that bind to pd-l1
EP4230637A4 (en) 2020-10-16 2025-12-17 Nihon Mediphysics Co Ltd RADIOACTIVE COMPLEXES OF ANTI-HER2 ANTIBODIES AND RADIOPHARMACEUTICAL
TW202233671A (zh) 2020-10-20 2022-09-01 美商建南德克公司 Ｐｅｇ結合抗ｍｅｒｔｋ抗體及其使用方法
AU2021366287A1 (en) 2020-10-20 2023-04-13 Kantonsspital St. Gallen Antibodies or antigen-binding fragments specifically binding to Gremlin-1 and uses thereof
EP4232040A1 (en) 2020-10-20 2023-08-30 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy of pd-1 axis binding antagonists and lrrk2 inhitibors
KR20230110523A (ko) 2020-10-22 2023-07-24 얀센 바이오테크 인코포레이티드 델타-유사 리간드 3(dll3) 항원 결합 영역을 포함하는 단백질 및 그의 용도
US20220127344A1 (en) 2020-10-23 2022-04-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-sema3a antibodies and their uses for treating a thrombotic disease of the retina
US12024559B2 (en) 2020-10-23 2024-07-02 Asher Biotherapeutics, Inc. Fusions with CD8 antigen binding molecules for modulating immune cell function
EP4232062A4 (en) 2020-10-23 2024-09-11 HAN, Hq BIFUNCTIONAL ANTAGONISTS OF ACTIVIN AND TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA AND THEIR USES
EP4232822A2 (en) 2020-10-26 2023-08-30 Compugen Ltd. Pvrl2 and/or pvrig as biomarkers for treatment
AR124562A1 (es) 2020-10-28 2023-04-12 Hoffmann La Roche Receptores de unión al antígeno mejorada
WO2022093981A1 (en) 2020-10-28 2022-05-05 Genentech, Inc. Combination therapy comprising ptpn22 inhibitors and pd-l1 binding antagonists
WO2022093640A1 (en) 2020-10-30 2022-05-05 BioLegend, Inc. Anti-nkg2c agents and compositions and methods for making and using the same
WO2022093641A1 (en) 2020-10-30 2022-05-05 BioLegend, Inc. Anti-nkg2a agents and compositions and methods for making and using the same
TWI874719B (zh) 2020-11-04 2025-03-01 美商建南德克公司 用抗cd20/抗cd3雙特異性抗體進行治療之給藥
EP4240758A1 (en) 2020-11-04 2023-09-13 The Rockefeller University Neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies
AU2021374590A1 (en) 2020-11-04 2023-06-01 Genentech, Inc. Subcutaneous dosing of anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies
KR20230095113A (ko) 2020-11-04 2023-06-28 제넨테크, 인크. 항-cd20/항-cd3 이중특이적 항체들과 항-cd79b 항체 약물 접합체들을 이용한 치료를 위한 투약
MX2023005323A (es) 2020-11-06 2023-05-19 Amgen Inc Construcciones polipeptidicas que se unen a cd3.
EP4240491A1 (en) 2020-11-06 2023-09-13 Novartis AG Cd19 binding molecules and uses thereof
CA3200317A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Amgen Inc. Multitargeting bispecific antigen-binding molecules of increased selectivity
AU2021374036A1 (en) 2020-11-06 2023-06-08 Amgen Inc. Polypeptide constructs selectively binding to cldn6 and cd3
KR20230098335A (ko) 2020-11-06 2023-07-03 암젠 인크 클리핑 비율이 감소된 항원 결합 도메인
AU2021374083A1 (en) 2020-11-06 2023-06-01 Novartis Ag Anti-cd19 agent and b cell targeting agent combination therapy for treating b cell malignancies
MX2023005381A (es) 2020-11-09 2023-05-23 Takeda Pharmaceuticals Co Conjugados de anticuerpo y farmaco.
US12564642B2 (en) 2020-11-10 2026-03-03 Sanofi CEACAM5 antibody-drug conjugate formulation
KR20230106645A (ko) 2020-11-11 2023-07-13 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 항체-약물 콘주게이트와 항 SIRPα 항체의 조합
JP7659628B2 (ja) 2020-11-11 2025-04-09 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ｇｐ１２０ ＣＤ４結合部位指向性抗体による治療に感受性のＨＩＶ患者を特定する方法
CN116615250A (zh) 2020-11-12 2023-08-18 第一三共株式会社 通过施用抗b7-h3抗体-药物缀合物的间皮瘤治疗
MX2023005609A (es) 2020-11-13 2023-05-29 Novartis Ag Terapias de combinacion con celulas que expresan receptores quimericos para el antigeno (car).
EP4244254A1 (en) 2020-11-16 2023-09-20 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy with fap-targeted cd40 agonists
CN116615231A (zh) 2020-11-16 2023-08-18 豪夫迈·罗氏有限公司 Fab高甘露糖糖型
US20240024320A1 (en) 2020-11-17 2024-01-25 Seagen Inc. Methods of treating cancer with a combination of tucatinib and an anti-pd-1/anti-pd-l1 antibody
TW202233684A (zh) 2020-11-18 2022-09-01 美商泰尼歐生物公司 結合於葉酸受體α之重鏈抗體
WO2022105847A1 (en) 2020-11-19 2022-05-27 Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co. , Ltd. Long-acting nerve growth factor polypeptides and uses thereof
WO2022109611A1 (en) 2020-11-20 2022-05-27 Simcere Innovation, Inc. Armed dual car-t compositions and methods for cancer immunotherapy
AU2021386367A1 (en) 2020-11-24 2023-06-22 Les Laboratoires Servier Bcl-xl inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof
CN112480248B (zh) 2020-11-24 2023-05-05 三优生物医药(上海)有限公司 与cld18a2特异性结合的分子
CN114539418A (zh) 2020-11-26 2022-05-27 上海华奥泰生物药业股份有限公司 双特异性抗体及其用途
WO2022115120A1 (en) 2020-11-30 2022-06-02 Incyte Corporation Combination therapy with an anti-cd19 antibody and parsaclisib
CA3203587A1 (en) 2020-11-30 2022-06-02 Incyte Corporation Combination therapy with an anti-cd19 antibody and parsaclisib
IL303317A (en) 2020-12-01 2023-07-01 Akouos Inc ANTI-NATURAL ANTIBODY STRUCTURES AND RELATED METHODS FOR THE TREATMENT OF SYMPTOMS ASSOCIATED WITH VESTIBULAR SWANNOMA
EP4255574A1 (en) 2020-12-01 2023-10-11 Aptevo Research and Development LLC Heterodimeric psma and cd3-binding bispecific antibodies
WO2022116877A1 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Shanghai Henlius Biotech, Inc. ANTI-GARP/TGFβ ANTIBODIES AND METHODS OF USE
CA3202986A1 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Alector Llc Methods of use of anti-sortilin antibodies
WO2022120033A1 (en) 2020-12-03 2022-06-09 Amgen Inc. Immunoglobuline constructs with multiple binding domains
AU2021393752A1 (en) 2020-12-04 2023-05-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Ph-dependent mutant interleukin-2 polypeptides
IL303350A (en) 2020-12-04 2023-08-01 Macrogenics Inc Pharmaceutical compositions of a her2/neu antibody and use of the same
CN117083080A (zh) 2020-12-07 2023-11-17 健玛保 抗体和紫杉烷联合疗法
MX2023006649A (es) 2020-12-07 2023-06-21 UCB Biopharma SRL Anticuerpos contra interleucina-22.
KR20230117588A (ko) 2020-12-07 2023-08-08 유씨비 바이오파마 에스알엘 다중특이적 항체 및 항체 조합
TW202237639A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 日商武田藥品工業股份有限公司 鳥苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法
TW202237638A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 日商武田藥品工業股份有限公司 烏苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法
CA3204489A1 (en) 2020-12-11 2022-06-16 Genentech, Inc. Combination therapies for treatment of her2 cancer
EP4259211A1 (en) 2020-12-11 2023-10-18 Bolt Biotherapeutics, Inc. Anti-her2 immunoconjugates, and uses thereof
US20240091370A1 (en) 2020-12-11 2024-03-21 Bolt Biotherapeutics, Inc. Anti-her2 immunoconjugates, and uses thereof
CA3200770A1 (en) 2020-12-14 2022-06-23 Lillian SEU Methods and reagents for characterizing car t cells for therapies
CR20230263A (es) 2020-12-17 2023-08-21 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-hla-g y uso de estos
WO2022140797A1 (en) 2020-12-23 2022-06-30 Immunowake Inc. Immunocytokines and uses thereof
SMT202500208T1 (it) 2020-12-28 2025-07-22 Bristol Myers Squibb Co Composizioni anticorpali e metodi per il loro uso
JP2024501029A (ja) 2020-12-28 2024-01-10 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｐｄ１／ｐｄ－ｌ１抗体の皮下投与
IL303992A (en) 2020-12-29 2023-08-01 Cemm Forschungszentrum F?R Molekulare Medizin Gmbh Antibodies against APRIL and uses thereof
TW202241441A (zh) 2020-12-29 2022-11-01 美商英塞特公司 包含ａ２ａ／ａ２ｂ抑制劑、ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１抑制劑及抗ｃｄ７３抗體之組合療法
JP2024502832A (ja) 2020-12-31 2024-01-23 アラマー バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド 高親和性及び／または特異性を有する結合剤分子ならびにその製造及び使用方法
JP2024503625A (ja) 2021-01-06 2024-01-26 トニックス ファーマ リミテッド 改変された抗ｃｄ１５４抗体により免疫寛容を誘導する方法
MX2023007846A (es) 2021-01-06 2023-07-07 Hoffmann La Roche Tratamiento conjunto que usa un anticuerpo biespecifico contra pd1-lag3 y un anticuerpo biespecifico de linfocitos t cd20.
WO2022148853A1 (en) 2021-01-11 2022-07-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Immunoconjugates
US20240173442A1 (en) 2021-01-13 2024-05-30 Hoffmann-La Roche Inc. Combination therapy
TW202241925A (zh) 2021-01-15 2022-11-01 德商英麥提克生物技術股份有限公司 用於不同類型癌症免疫治療的ｈｌａ展示肽
EP4277926A1 (en) 2021-01-15 2023-11-22 The Rockefeller University Neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies
KR20230147092A (ko) 2021-01-22 2023-10-20 바이원큐어 테라퓨틱스, 인크. 항-her-2/trop-2 작제물 및 이의 용도
KR20230137393A (ko) 2021-01-28 2023-10-04 얀센 바이오테크 인코포레이티드 Psma 결합 단백질 및 이의 용도
RS66868B1 (sr) 2021-01-28 2025-06-30 Regeneron Pharma Kompozicije i postupci za lečenje sindroma oslobađanja citokina
EP4285937A4 (en) 2021-01-28 2025-11-19 Nanjing Chempion Biotechnology Co Ltd CONJUGATED AND ITS USE
TW202241454A (zh) 2021-02-01 2022-11-01 日商第一三共股份有限公司 抗體－免疫賦活化劑共軛物之新穎製造方法
TW202245811A (zh) 2021-02-03 2022-12-01 美商異基因治療有限公司 用於ｃａｒ ｔ細胞藥物產品的調配物與製程
KR20230152032A (ko) 2021-02-03 2023-11-02 모차르트 쎄라퓨틱스 인코포레이티드 결합제 및 이를 사용하는 방법
CN116848142A (zh) 2021-02-04 2023-10-03 信达生物制药(苏州)有限公司 抗tnfr2抗体及其用途
WO2022170008A2 (en) 2021-02-05 2022-08-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-il1rap antibodies
JP2024507124A (ja) 2021-02-11 2024-02-16 ネクチン セラピューティクス リミテッド Ｃｄ１１２ｒに対する抗体およびその使用
JP2024506200A (ja) 2021-02-15 2024-02-09 武田薬品工業株式会社 細胞治療用組成物及びｔｇｆ－ｂシグナル伝達を調節する方法
MX2023009621A (es) 2021-02-17 2023-10-31 Prometheus Biosciences Inc Anticuerpos anti-cd30l y usos de estos.
IL305265A (en) 2021-02-19 2023-10-01 Inhibrx Inc Preparations of DR5-binding polypeptides
AU2022224584A1 (en) 2021-02-19 2023-09-21 Theripion, Inc. Paraoxonase fusion polypeptides and related compositions and methods
US12030888B2 (en) 2021-02-24 2024-07-09 Massachusetts Institute Of Technology Himastatin derivatives, and processes of preparation thereof, and uses thereof
US12521444B2 (en) 2021-02-25 2026-01-13 Fortvita Biologics Limited Anti-HER2 antibody-drug conjugates and uses thereof
JP2024507540A (ja) 2021-02-25 2024-02-20 テネオバイオ， インコーポレイテッド 抗ｐｓｍａ抗体及びｃａｒ－ｔ構造
CA3211686A1 (en) 2021-02-26 2022-09-01 Bayer Aktiengesellschaft Inhibitors of il-11 or il-11ra for use in the treatment of abnormal uterine bleeding
CA3211142A1 (en) 2021-02-26 2022-09-01 Teneobio, Inc. Anti-muc1-c antibodies and car-t structures
WO2022187270A1 (en) 2021-03-01 2022-09-09 Xilio Development, Inc. Combination of ctla4 and pd1/pdl1 antibodies for treating cancer
EP4301781A1 (en) 2021-03-01 2024-01-10 Xilio Development, Inc. Combination of masked ctla4 and pd1/pdl1 antibodies for treating cancer
WO2022184082A1 (en) 2021-03-03 2022-09-09 Sorrento Therapeutics, Inc. Antibody-drug conjugates comprising an anti-bcma antibody
WO2022187539A1 (en) 2021-03-03 2022-09-09 Dragonfly Therapeutics, Inc. Methods of treating cancer using multi-specific binding proteins that bind nkg2d, cd16 and a tumor-associated antigen
JP2024509191A (ja) 2021-03-05 2024-02-29 ダイナミキュア バイオテクノロジー エルエルシー 抗ｖｉｓｔａ構築物およびその使用
KR20230156079A (ko) 2021-03-09 2023-11-13 젠코어 인코포레이티드 Cd3과 cldn6에 결합하는 이종이량체 항체
EP4305066A1 (en) 2021-03-09 2024-01-17 Genmab A/S Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in therapy
EP4304724A1 (en) 2021-03-09 2024-01-17 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy of pd-1-targeted il-2 variant immunoconjugate and anti-tyrp1/anti-cd3 bispecific antibodies
EP4304723A1 (en) 2021-03-09 2024-01-17 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy of pd-1-targeted il-2 variant immunoconjugates and fap/4-1bb binding molecules
US11859012B2 (en) 2021-03-10 2024-01-02 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and GPC3
US20240392004A1 (en) 2021-03-10 2024-11-28 Immunowake Inc. Immunomodulatory molecules and uses thereof
WO2022189667A1 (en) 2021-03-12 2022-09-15 Genmab A/S Non-activating antibody variants
CN117062839A (zh) 2021-03-12 2023-11-14 基因泰克公司 抗klk7抗体、抗klk5抗体、多特异性抗klk5/klk7抗体和使用方法
CN116917341B (zh) 2021-03-12 2025-09-23 第一三共株式会社 糖链以及包含糖链的医药品的制造方法
BR112023018621A2 (pt) 2021-03-15 2023-10-24 Hoffmann La Roche Métodos para tratar nefrite lúpica, esgotar células b periféricas, kits para tratar nefrite lúpica e anticorpos anti-cd20 tipo ii
EP4308606A1 (en) 2021-03-18 2024-01-24 Alector LLC Anti-tmem106b antibodies and methods of use thereof
CA3213636A1 (en) 2021-03-18 2022-09-22 Seagen Inc. Selective drug release from internalized conjugates of biologically active compounds
WO2022197877A1 (en) 2021-03-19 2022-09-22 Genentech, Inc. Methods and compositions for time delayed bio-orthogonal release of cytotoxic agents
WO2022195504A1 (en) 2021-03-19 2022-09-22 Pfizer Inc. Method of treating osteoarthritis pain with an anti ngf antibody
KR20230158573A (ko) 2021-03-22 2023-11-20 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 바이러스 벡터 입자의 효력을 평가하는 방법
KR20230159851A (ko) 2021-03-22 2023-11-22 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 치료 세포 조성물의 효력을 결정하는 방법
JP2024512567A (ja) 2021-03-23 2024-03-19 インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） Ｔ細胞リンパ腫の診断および治療方法
JP2024511610A (ja) 2021-03-23 2024-03-14 アレクトル エルエルシー コロナウイルス感染の治療及び予防のための抗ｔｍｅｍ１０６ｂ抗体
CA3214259A1 (en) 2021-03-24 2022-09-29 Janssen Biotech, Inc. Antibody targeting cd22 and cd79b
WO2022201053A1 (en) 2021-03-24 2022-09-29 Janssen Biotech, Inc. Proteins comprising cd3 antigen binding domains and uses thereof
WO2022204724A1 (en) 2021-03-25 2022-09-29 Dynamicure Biotechnology Llc Anti-igfbp7 constructs and uses thereof
CN117425484A (zh) 2021-03-26 2024-01-19 阿奇利克斯股份有限公司 多功能免疫细胞疗法
IL307168A (en) 2021-03-26 2023-11-01 Janssen Biotech Inc Humanized antibodies against paired helical strands of TAU protein and their uses
TW202304520A (zh) 2021-03-26 2023-02-01 美商博特生物治療公司 ２－胺基－４－羧醯胺－苯并氮呯免疫結合物及其用途
CN117940168A (zh) 2021-03-26 2024-04-26 博尔特生物治疗药物有限公司 2-氨基-4-甲酰胺-苯并氮杂䓬免疫缀合物及其用途
US12384843B2 (en) 2021-03-30 2025-08-12 Bayer Aktiengesellschaft Anti-semaphorin 3A antibodies
EP4314032A1 (en) 2021-03-30 2024-02-07 F. Hoffmann-La Roche AG Protease-activated polypeptides
JP7624255B2 (ja) 2021-03-31 2025-01-30 日本マイクロバイオファーマ株式会社 抗体薬物複合体の製造方法及びそれに用いる酵素
TW202304994A (zh) 2021-04-02 2023-02-01 美商泰尼歐生物公司 促效性抗ｉｌ－２ｒ抗體及使用方法
EP4314068A1 (en) 2021-04-02 2024-02-07 The Regents Of The University Of California Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof
AR125290A1 (es) 2021-04-02 2023-07-05 Amgen Inc Construcciones de unión a mageb2
KR20230166090A (ko) 2021-04-06 2023-12-06 테네오바이오, 인코포레이티드 항-cd19 항체 및 car-t 구조체
WO2022214681A1 (en) 2021-04-09 2022-10-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of anaplastic large cell lymphoma
EP4319820A1 (en) 2021-04-10 2024-02-14 Profoundbio Us Co. Folr1 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
WO2022218957A1 (en) 2021-04-12 2022-10-20 Acm Biolabs Pte Ltd Polymersomes comprising a soluble encapsulated polynucleotide and an ionizable lipid as well as methods of making and uses thereof
US20240238427A1 (en) 2021-04-14 2024-07-18 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
AR125344A1 (es) 2021-04-15 2023-07-05 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti-c1s
KR20230171952A (ko) 2021-04-16 2023-12-21 테네오바이오, 인코포레이티드 항-cd20 항체 및 car-t 구조
JP2024514222A (ja) 2021-04-19 2024-03-28 ジェネンテック， インコーポレイテッド 改変された哺乳動物細胞
EP4326271A1 (en) 2021-04-23 2024-02-28 F. Hoffmann-La Roche AG Prevention or mitigation of nk cell engaging agent-related adverse effects
JP7742892B2 (ja) 2021-04-23 2025-09-22 ジェンマブ エー／エス 抗ｃｄ７０抗体、そのコンジュゲートおよびこれを使用する方法
BR112023022098A2 (pt) 2021-04-26 2023-12-19 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co Ltd Anticorpo anti-nectina-4 e conjugado anticorpo-fármaco anti-nectina-4 e uso medicinal dos mesmos
CN118251420A (zh) 2021-04-28 2024-06-25 米诺陶治疗公司 人源化嵌合牛抗体和使用方法
WO2022228705A1 (en) 2021-04-30 2022-11-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Dosing for combination treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and anti-cd79b antibody drug conjugate
US11931420B2 (en) 2021-04-30 2024-03-19 Celgene Corporation Combination therapies using an anti-BCMA antibody drug conjugate (ADC) in combination with a gamma secretase inhibitor (GSI)
AU2021443863A1 (en) 2021-04-30 2023-10-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody
EP4172212A1 (en) 2021-04-30 2023-05-03 Pierre Fabre Medicament New stable anti-vista antibody
EP4334355A1 (en) 2021-05-03 2024-03-13 UCB Biopharma SRL Antibodies
US20240218057A1 (en) 2021-05-06 2024-07-04 The Rockefeller University Neutralizing anti- sars-cov-2 antibodies and methods of use thereof
WO2022234102A1 (en) 2021-05-06 2022-11-10 Amgen Research (Munich) Gmbh Cd20 and cd22 targeting antigen-binding molecules for use in proliferative diseases
AR125815A1 (es) 2021-05-07 2023-08-16 Genmab As Composiciones farmacéuticas que comprenden anticuerpos biespecíficos que se unen a b7h4 y cd3
EP4333869A1 (en) 2021-05-07 2024-03-13 Alpine Immune Sciences, Inc. Methods of dosing and treatment with a taci-fc fusion immunomodulatory protein
MX2023013264A (es) 2021-05-12 2023-11-30 Genentech Inc Metodos para usar inmunoconjugados anti-cd79b para tratar linfoma difuso de linfocitos b grandes.
TW202306993A (zh) 2021-05-14 2023-02-16 美商建南德克公司 Ｔｒｅｍ２之促效劑
KR20240007171A (ko) 2021-05-14 2024-01-16 제넨테크, 인크. 모수네투주맙 및 폴라투주맙 베도틴을 이용한 cd20 양성 증식성 장애의 치료 방법
EP4340876A1 (en) 2021-05-19 2024-03-27 Sutro Biopharma, Inc. Anti-folate receptor conjugate combination therapy with bevacizumab
WO2022243261A1 (en) 2021-05-19 2022-11-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Agonistic cd40 antigen binding molecules targeting cea
CA3218829A1 (en) 2021-05-19 2022-11-24 Zhaolong Tong Nitrogen-containing compound, conjugate containing said compound, and application thereof
EP4341385A1 (en) 2021-05-21 2024-03-27 Genentech, Inc. Modified cells for the production of a recombinant product of interest
EP4347657A1 (en) 2021-05-25 2024-04-10 Seagen Inc. Methods of quantifying anti-cd40 antibodies
AR126009A1 (es) 2021-06-02 2023-08-30 Hoffmann La Roche Moléculas agonistas de unión al antígeno cd28 que se dirigen a epcam
CA3218692A1 (en) 2021-06-04 2022-12-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-sirp-alpha antibodies
WO2022255440A1 (en) 2021-06-04 2022-12-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-ddr2 antibodies and uses thereof
IL309021A (en) 2021-06-08 2024-01-01 Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh Agents and methods for activation and targeting of immune effector cells
EP4351582B1 (en) 2021-06-09 2025-10-08 F. Hoffmann-La Roche AG Combination of a particular braf inhibitor (paradox breaker) and a pd-1 axis binding antagonist for use in the treatment of cancer
CA3218481A1 (en) 2021-06-14 2022-12-22 argenx BV Anti-il-9 antibodies and methods of use thereof
WO2022262959A1 (en) 2021-06-15 2022-12-22 Astellas Pharma Europe Bv Bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3
JP2024527262A (ja) 2021-06-16 2024-07-24 アレクトル エルエルシー 二重特異性抗ＭｅｒＴＫ及び抗ＰＤＬ１抗体ならびにその使用方法
JP2024527493A (ja) 2021-06-16 2024-07-25 アレクトル エルエルシー 一価の抗ＭｅｒＴＫ抗体及びその使用方法
US12227574B2 (en) 2021-06-17 2025-02-18 Amberstone Biosciences, Inc. Anti-CD3 constructs and uses thereof
WO2022263632A1 (en) 2021-06-18 2022-12-22 Alligator Bioscience Ab Novel combination therapies and uses thereof
CA3222880A1 (en) 2021-06-18 2022-12-22 Jeffrey Stavenhagen Antibodies which bind human fibrin or fibrinogen ?c domain and methods of use
WO2022268740A1 (en) 2021-06-21 2022-12-29 Genmab A/S Combination dosage regime of cd137 and pd-l1 binding agents
IL309048A (en) 2021-06-22 2024-02-01 Regeneron Pharma Anti-EGFRVIII drug antibody conjugates and uses thereof
WO2022271987A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 TeneoFour, Inc. Anti-cd38 antibodies and epitopes of same
WO2022269473A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods for hinge regions in functional exogenous receptors
AR126220A1 (es) 2021-06-25 2023-09-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti-ctla-4
TW202527987A (zh) 2021-06-25 2025-07-16 日商中外製藥股份有限公司 抗ctla-4抗體的用途
EP4362977A1 (en) 2021-06-29 2024-05-08 Seagen Inc. Methods of treating cancer with a combination of a nonfucosylated anti-cd70 antibody and a cd47 antagonist
PE20250121A1 (es) 2021-07-01 2025-01-16 Denali Therapeutics Inc Conjugados de oligonucleotidos dirigidos al receptor de transferrina
EP4588524A3 (en) 2021-07-01 2025-09-03 Compugen Ltd. Anti-tigit and anti-pvrig in monotherapy and combination treatments
CA3223534A1 (en) 2021-07-02 2023-01-05 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating cancer
TW202320857A (zh) 2021-07-06 2023-06-01 美商普方生物製藥美國公司 連接子、藥物連接子及其結合物及其使用方法
EP4367139A1 (en) 2021-07-08 2024-05-15 Staidson Biopharma Inc. Antibodies specifically recognizing tnfr2 and uses thereof
CA3225254A1 (en) 2021-07-13 2023-01-19 BioNTech SE Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer
US12240910B2 (en) 2021-07-14 2025-03-04 Genentech, Inc. Anti-C-C motif chemokine receptor 8 (CCR8) antibodies and methods of use
KR20240058075A (ko) 2021-07-14 2024-05-03 스테이드슨 (베이징) 바이오팔마슈티칼스 캄퍼니 리미티드 Cd40을 특이적으로 식별하는 항체 및 이의 응용
JP2024525795A (ja) 2021-07-15 2024-07-12 バイオエヌテック エスエー Ｃｌｄｎ６陽性癌を治療するための、ｃｌｄｎ６およびｃｄ３結合要素をコードする薬剤
US20250320295A1 (en) 2021-07-20 2025-10-16 Inhibrx Biosciences, Inc. CD8-Binding Polypeptides and Uses Thereof
WO2023004305A1 (en) 2021-07-20 2023-01-26 Inhibrx, Inc. Cd8-targeted modified il-2 polypeptides and uses thereof
EP4373576A1 (en) 2021-07-22 2024-05-29 Genentech, Inc. Brain targeting compositions and methods of use thereof
EP4373859A1 (en) 2021-07-22 2024-05-29 F. Hoffmann-La Roche AG Heterodimeric fc domain antibodies
WO2023004197A1 (en) 2021-07-23 2023-01-26 Teneoten, Inc. Heavy chain antibodies binding to hepatitis b surface antigen
US20250101103A1 (en) 2021-07-27 2025-03-27 Morphosys Ag Combinations of antigen binding molecules
WO2023007374A1 (en) 2021-07-27 2023-02-02 Pfizer Inc. Method of treatment of cancer pain with tanezumab
KR20240038008A (ko) 2021-07-28 2024-03-22 에프. 호프만-라 로슈 아게 암 치료 방법 및 조성물
AU2022320948A1 (en) 2021-07-30 2024-01-18 Affimed Gmbh Duplexbodies
CN118488964A (zh) 2021-07-30 2024-08-13 Ona疗法有限公司 抗cd36抗体及其治疗癌症的用途
US20250215103A1 (en) 2021-08-03 2025-07-03 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific antibodies and methods of use
US20240336697A1 (en) 2021-08-07 2024-10-10 Genentech, Inc. Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma
AU2022325950A1 (en) 2021-08-11 2024-02-22 Viela Bio, Inc. Inebilizumab and methods of using the same in the treatment or prevention of igg4-related disease
JP2024534004A (ja) 2021-08-13 2024-09-18 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗トリプターゼ抗体のための投与量
JP2024534067A (ja) 2021-08-19 2024-09-18 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 多価抗バリアントｆｃ領域抗体および使用方法
GB202111905D0 (en) 2021-08-19 2021-10-06 UCB Biopharma SRL Antibodies
US20250129153A1 (en) 2021-08-20 2025-04-24 The Johns Hopkins University Cell-surface antibody to a specific biomarker of pancreatic beta-cells
CA3229139A1 (en) 2021-08-20 2023-02-23 Pavel Strop Nectin-4 antibodies and conjugates
WO2023028501A1 (en) 2021-08-23 2023-03-02 Immunitas Therapeutics, Inc. Anti-cd161 antibodies and uses thereof
CA3228822A1 (en) 2021-08-26 2023-03-02 Jan Tkac Glycoprotein biomarkers for diagnosing cancer
KR20240049342A (ko) 2021-08-27 2024-04-16 얀센 바이오테크 인코포레이티드 항-psma 항체 및 이의 용도
MX2024002295A (es) 2021-08-27 2024-03-07 Genentech Inc Metodos para tratar las patologias de tau.
US20250215069A1 (en) 2021-08-27 2025-07-03 H. Lundbeck A/S Treatment of cluster headache using anti-cgrp antibodies
EP4396223A1 (en) 2021-08-30 2024-07-10 Genentech, Inc. Anti-polyubiquitin multispecific antibodies
WO2023032955A1 (ja) 2021-08-31 2023-03-09 大正製薬株式会社 抗成長ホルモン抗体
US12467921B2 (en) 2021-08-31 2025-11-11 Versitech Limited Antibodies and assays for detection of Burkholderia mallei
WO2023031366A1 (en) 2021-09-02 2023-03-09 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Anti-cecam6 antibodies with reduced side-effects
US20230109496A1 (en) 2021-09-06 2023-04-06 Genmab B.V. Antibodies capable of binding to cd27, variants thereof and uses thereof
KR20240052854A (ko) 2021-09-08 2024-04-23 조인트 스탁 컴퍼니 "바이오케드" Mhc 단백질 기반 이종 이량체를 포함하는 이중 특이적 항체
US20240385193A1 (en) 2021-09-14 2024-11-21 Glycanostics S.R.O. Use of lectins to determine mammaglobin-a glycoforms in breast cancer
CN118369344A (zh) 2021-09-16 2024-07-19 阿博莱斯制药公司 抗人cd45rc结合结构域及其用途
TW202327650A (zh) 2021-09-23 2023-07-16 美商思進公司 治療多發性骨髓瘤之方法
US20250019455A1 (en) 2021-09-24 2025-01-16 Pharmaceutica Nv Proteins comprising cd20 binding domains, and uses thereof
AU2022349693A1 (en) 2021-09-27 2024-03-14 Zoetis Services Llc ANTI- TGFβ1,2,3 ANTIBODIES AND THERAPEUTIC USES THEREOF
EP4408468A4 (en) 2021-09-28 2025-07-02 Frontaim Biomedicines Inc MULTIPLE FORMATS OF MOLECULAR COMPLEXES
JPWO2023053282A1 (ja) 2021-09-29 2023-04-06
WO2023056361A1 (en) 2021-09-29 2023-04-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Anti-hsp70 antibodies and therapeutic uses thereof
MX2024003797A (es) 2021-09-30 2024-06-19 Seagen Inc Conjugados de anticuerpos b7-h4 y farmacos para el tratamiento del cancer.
WO2023056403A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Genentech, Inc. Methods for treatment of hematologic cancers using anti-tigit antibodies, anti-cd38 antibodies, and pd-1 axis binding antagonists
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same
IL311771A (en) 2021-10-06 2024-05-01 BioNTech SE Multispecific binding agents against pd-l1 and cd137 in combination
JP2024538755A (ja) 2021-10-06 2024-10-23 ジェンマブ エー／エス がんを処置するための、抗ｐｄ－１抗体との組合せにおけるｐｄ－ｌ１及びｃｄ１３７に対する多特異性結合剤
MX2024004117A (es) 2021-10-08 2024-04-19 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Metodo para preparar formulacion de jeringa precargada.
CN116064598B (zh) 2021-10-08 2024-03-12 苏州艾博生物科技有限公司 冠状病毒的核酸疫苗
AR127298A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Genmab As Anticuerpos que se unen a cd30 y cd3
AR127273A1 (es) * 2021-10-09 2024-01-03 Hutchmed Ltd Anticuerpos biespecíficos que se unen específicamente a cd47 y her2 y usos de los mismos
CN118139648A (zh) 2021-10-14 2024-06-04 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗癌症的替代的PD1-IL7v免疫缀合物
AU2022362681A1 (en) 2021-10-14 2024-04-04 F. Hoffmann-La Roche Ag New interleukin-7 immunoconjugates
WO2023069919A1 (en) 2021-10-19 2023-04-27 Alector Llc Anti-cd300lb antibodies and methods of use thereof
WO2023076876A1 (en) 2021-10-26 2023-05-04 Mozart Therapeutics, Inc. Modulation of immune responses to viral vectors
AU2022377628A1 (en) 2021-10-29 2024-04-11 Seagen Inc. Methods of treating cancer with a combination of an anti-pd-1 antibody and an anti-cd30 antibody-drug conjugate
CN118475372A (zh) 2021-10-29 2024-08-09 博尔特生物治疗药物有限公司 具有半胱氨酸突变抗体的tlr激动剂免疫缀合物及其用途
CN118556075A (zh) 2021-11-02 2024-08-27 威特拉公司 具有与FCGammar和C1Q的消除的结合的FC变体
JP2024543822A (ja) 2021-11-03 2024-11-26 アフィメド ゲーエムベーハー 二重特異性ｃｄ１６ａバインダー
AU2022381918A1 (en) 2021-11-03 2024-06-13 Affimed Gmbh Bispecific cd16a binders
CN117980327A (zh) 2021-11-03 2024-05-03 杭州多禧生物科技有限公司 抗体的特异性偶联
CA3236417A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 American Diagnostics & Therapy, Llc (Adxrx) Monoclonal antibodies against carcinoembryonic antigens, and their uses
WO2023083439A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 BioNTech SE Tlr7 agonist and combinations for cancer treatment
EP4180061A1 (en) 2021-11-10 2023-05-17 Nerviano Medical Sciences S.r.l. Anthracycline derivative linker reagents, antibody-drug conjugates and methods
JP2024544885A (ja) 2021-11-10 2024-12-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗インターロイキン－３３抗体及びその使用
TW202334202A (zh) 2021-11-16 2023-09-01 瑞士商Ａｃ免疫有限公司 用於治療和診斷的新分子
EP4433506A1 (en) 2021-11-16 2024-09-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating systemic lupus erythematosus (sle) with mosunetuzumab
AU2022392822A1 (en) 2021-11-18 2024-05-02 Astrazeneca Uk Limited Combination of antibody-drug conjugate and parp1 selective inhibitor
WO2023089314A1 (en) 2021-11-18 2023-05-25 Oxford Biotherapeutics Limited Pharmaceutical combinations
EP4433507A2 (en) 2021-11-19 2024-09-25 MiroBio Limited Pd-1 antibodies and uses thereof
KR20240111753A (ko) 2021-11-25 2024-07-17 에프. 호프만-라 로슈 아게 개선된 항원 결합 수용체
JP2024543257A (ja) 2021-11-26 2024-11-20 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 抗ｔｙｒｐ１／抗ｃｄ３二重特異性抗体およびｔｙｒｐ１特異性抗体の併用療法
WO2023102077A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Sutro Biopharma, Inc. Anti-folate receptor conjugate cancer therapy
US20250002596A1 (en) 2021-12-01 2025-01-02 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Neutralizing anti-cd95l monoclonal antibodies
AU2022399314A1 (en) 2021-12-01 2024-06-20 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for preparing antibody-containing formulation
US20250066458A1 (en) 2021-12-06 2025-02-27 Beijing Solobio Genetechnology Co., Ltd. Bispecific Antibodies Specifically Binding to Klebsiella Pneumoniae O2 Antigen and O1 Antigen and Compositions Thereof
AR127887A1 (es) 2021-12-10 2024-03-06 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3 y plap
WO2023105528A1 (en) 2021-12-12 2023-06-15 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Antibodies specific to ceacam1
EP4448095A1 (en) 2021-12-14 2024-10-23 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Depletion of nk cells for the treatment of adverse post-ischemic cardiac remodeling
CN118401546A (zh) 2021-12-15 2024-07-26 基因泰克公司 稳定的il-18多肽及其用途
AU2022408865A1 (en) 2021-12-17 2024-07-04 Shanghai Henlius Biologics Co., Ltd. Anti-ox40 antibodies, multispecific antibodies and methods of use
JP2025501522A (ja) 2021-12-17 2025-01-22 シャンハイ・ヘンリウス・バイオテック・インコーポレイテッド 抗ｏｘ４０抗体及び使用方法
CR20240246A (es) 2021-12-20 2024-07-19 Hoffmann La Roche Anticuerpos agonistas anti-ltbr y anticuerpos biespecificos que los comprenden
CN119013293A (zh) 2021-12-22 2024-11-22 因赛特公司 抗cd19抗体疗法的治疗范例
EP4454662A4 (en) 2021-12-23 2025-04-23 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. ANTI-DLL3 ANTIBODY AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF, AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATE CONTAINING AN ANTI-DLL3 ANTIBODY
CA3242972A1 (en) 2021-12-28 2023-07-06 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. Anti-ROR1 antibodies, anti-ROR1 antibody-drug combinations, and their medical uses
JP2025503511A (ja) 2021-12-28 2025-02-04 アストラゼネカ ユーケー リミテッド 抗体－薬物コンジュゲート及びｒａｓｇ１２ｃ阻害剤の組み合わせ
CA3240724A1 (en) 2021-12-28 2023-07-06 Astrazeneca Uk Limited Combination of antibody-drug conjugate and atr inhibitor
US20250066477A1 (en) 2022-01-05 2025-02-27 Inhibrx Biosciences, Inc. Gamma Delta T-Cell-Binding Polypeptides and Uses Thereof
WO2023133393A1 (en) 2022-01-05 2023-07-13 Inhibrx, Inc. Gamma delta t-cell-targeted modified il-2 polypeptides and uses thereof
UY40097A (es) 2022-01-07 2023-07-14 Johnson & Johnson Entpr Innovation Inc Materiales y métodos de proteínas de unión a il-1b
CN118829449A (zh) 2022-01-12 2024-10-22 瑞泽恩制药公司 与蛋白中的谷氨酰胺残基缀合的喜树碱类似物及其用途
WO2023141445A1 (en) 2022-01-19 2023-07-27 Genentech, Inc. Anti-notch2 antibodies and conjugates and methods of use
WO2023138682A1 (zh) 2022-01-24 2023-07-27 北京桦冠生物技术有限公司 缀合物及其用途
AR128331A1 (es) 2022-01-26 2024-04-17 Genentech Inc Inductores químicos de degradación conjugados con anticuerpos y métodos de estos
AR128330A1 (es) 2022-01-26 2024-04-17 Genentech Inc Inductores químicos de degradación conjugados con anticuerpo y métodos de estos
EP4469159A1 (en) 2022-01-27 2024-12-04 The Rockefeller University Broadly neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies targeting the n-terminal domain of the spike protein and methods of use thereof
JP2025504020A (ja) 2022-01-28 2025-02-06 ジョージアミューン・インコーポレイテッド Ｐｄ－１アゴニストであるプログラム細胞死タンパク質１に対する抗体
EP4469083A1 (en) 2022-01-28 2024-12-04 Genmab A/S Bispecific antibody against cd3 and cd20 in combination therapy for treating diffuse large b-cell lymphoma
JP2025503176A (ja) 2022-01-28 2025-01-30 ジェンマブ エー／エス びまん性大細胞型ｂ細胞リンパ腫を治療するための併用療法におけるｃｄ３及びｃｄ２０に対する二重特異性抗体
EP4472740A1 (en) 2022-01-31 2024-12-11 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Cd38 as a biomarker and biotarget in t-cell lymphomas
WO2023148276A1 (en) 2022-02-02 2023-08-10 BioNTech SE Agents and methods for targeted delivery to cells
JP2025505164A (ja) 2022-02-02 2025-02-21 バイオエヌテック エスエー 環状エピトープタグ
AU2023216437A1 (en) 2022-02-02 2024-08-15 BioNTech SE Agents and methods for targeted delivery of nucleic acids to cells
CA3251397A1 (en) 2022-02-09 2023-08-17 Janssen Biotech, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS COMPRISING COMPONENTS FOR BRINGING BISORPOSE VΒ17 T LYMPHOCYTES TO CONTACT WITH BIOMODIFIED VIRUS-SPECIFIC LYMPHOCYTES
WO2023152581A1 (en) 2022-02-09 2023-08-17 Janssen Biotech, Inc. Method of treating cancer with psmaxcd3 antibody
US20250066471A1 (en) 2022-02-16 2025-02-27 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Anti-robo4 human monoclonal antibodies and uses thereof for the treatment of cancer
MX2024009948A (es) 2022-02-16 2024-08-22 Ac Immune Sa Moleculas de union anti-tdp-43 humanizadas y usos de las mismas.
EP4479143A1 (en) 2022-02-18 2024-12-25 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Use of tcr-deficient car-tregs in combination with anti-tcr complex monoclonal antibodies for inducing durable tolerance
WO2023161412A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies for preventing the cleavage of cd95l by metalloproteases
TW202400228A (zh) 2022-02-25 2024-01-01 美商再生元醫藥公司 減輕細胞激素釋放症候群的給藥方案
CN119451983A (zh) 2022-02-28 2025-02-14 耐科廷疗法有限公司 针对连接蛋白2的人源化抗体及其药物偶联物
TW202346322A (zh) 2022-03-02 2023-12-01 日商第一三共股份有限公司 含Ｆｃ分子之製造方法
US20250282892A1 (en) 2022-03-02 2025-09-11 Biomunex Pharmaceuticals Bispecific antibodies binding to her-3 and to either her-2 or egfr
JP2025512250A (ja) 2022-03-02 2025-04-17 ハイデルべルク イミュノセラピューティクス ゲーエムベーハー 抗体または抗体Ｆｃ部分を含むＦｃ含有融合タンパク質を含む、ワクチン
WO2023168426A1 (en) 2022-03-03 2023-09-07 Enosi Therapeutics Corporation Compositions and cells containing mixtures of oligo-trap fusion proteins (ofps) and uses thereof
US20250243260A1 (en) 2022-03-07 2025-07-31 Alpine Immune Sciences, Inc. Immunomodulatory proteins of variant cd80 polypeptides, cell therapies and related methods and uses
EP4489791A1 (en) 2022-03-09 2025-01-15 Merck Patent GmbH Anti-gd2 antibodies, immunoconjugates and therapeutic uses thereof
CN119487076A (zh) 2022-03-09 2025-02-18 默克专利股份公司 抗ceacam5抗体及其缀合物和用途
EP4489790A1 (en) 2022-03-10 2025-01-15 Vivasor, Inc. Antibody-drug conjugates and uses thereof
KR20240159846A (ko) 2022-03-11 2024-11-06 얀센 파마슈티카 엔브이 다중특이적 항체 및 이의 용도
TW202346355A (zh) 2022-03-11 2023-12-01 比利時商健生藥品公司 多特異性抗體及其用途(二)
EP4741423A2 (en) 2022-03-11 2026-05-13 Mablink Bioscience Antibody-drug conjugates and their uses
AU2023232448A1 (en) 2022-03-11 2024-10-24 Janssen Pharmaceutica Nv Multispecific antibodies and uses thereof
WO2023174521A1 (en) 2022-03-15 2023-09-21 Genmab A/S Binding agents binding to epcam and cd137
WO2023175614A1 (en) 2022-03-15 2023-09-21 Yeda Research And Development Co. Ltd. Anti glucocorticoid-induced tnfr-related (gitr) protein antibodies and uses thereof
CA3255700A1 (en) 2022-03-16 2023-09-21 Astrazeneca Uk Limited A scoring method for an anti-trop2 antibody‑drug conjugate therapy
EP4245374A3 (en) 2022-03-18 2024-07-10 Compugen Ltd. Pvrl2 and/or pvrig as biomarkers for treatment
CA3246381A1 (en) 2022-03-22 2023-09-28 Morphosys Ag CD3-SPECIFIC DEIMMUNEIZED ANTIBODIES
WO2023180353A1 (en) 2022-03-23 2023-09-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination treatment of an anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and chemotherapy
CN118974096A (zh) 2022-03-25 2024-11-15 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 抗msln抗体及使用方法
AU2023239488A1 (en) * 2022-03-25 2024-11-14 WuXi Biologics Ireland Limited Anti-her2/anti-cd47 molecules and uses thereof
AR128876A1 (es) 2022-03-28 2024-06-19 Hoffmann La Roche Anticuerpos biespecíficos de linfocitos t activables con proteasa folr1 mejorados
WO2023186756A1 (en) 2022-03-28 2023-10-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Interferon gamma variants and antigen binding molecules comprising these
WO2023191816A1 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
US20230364020A1 (en) 2022-04-01 2023-11-16 Genentech, Inc. Hydroxypropyl methyl cellulose derivatives to stabilize polypeptides
GB202204813D0 (en) 2022-04-01 2022-05-18 Bradcode Ltd Human monoclonal antibodies and methods of use thereof
CN116925223A (zh) 2022-04-02 2023-10-24 普米斯生物技术(珠海)有限公司 抗pd-1单克隆抗体及其衍生物和用途
AU2023251091A1 (en) 2022-04-06 2024-10-10 Gilead Sciences, Inc. Engineered cd200r antibodies and uses thereof
WO2023196903A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Bispecific antigen-binding molecules that bind and cd3 and tumor associated antigens (taas) and uses thereof
CN119365489A (zh) 2022-04-08 2025-01-24 印希比生物科学有限公司 Dr5激动剂与plk1抑制剂或cdk抑制剂组合疗法
KR20250004705A (ko) 2022-04-08 2025-01-08 에이씨 이뮨 에스에이 항-tdp-43 결합 분자
CA3247475A1 (en) 2022-04-11 2023-10-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE DESTRUCTION OF UNIVERSAL TUMOR CELLS
JP2025514669A (ja) 2022-04-11 2025-05-09 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル Ｔ細胞悪性腫瘍の診断及び処置のための方法
CN119384432A (zh) 2022-04-13 2025-01-28 基因泰克公司 治疗性蛋白质的药物组合物和使用方法
CA3255366A1 (en) 2022-04-13 2023-10-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical compositions based on bispecific anti-CD20/anti-CD3 antibodies and methods of use
US20250304689A1 (en) 2022-04-13 2025-10-02 Genmab A/S Bispecific antibodies against cd3 and cd20
WO2023198874A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for the diagnosis and treatment of t cell-lymphomas
US20250257123A1 (en) 2022-04-20 2025-08-14 Kantonsspital St. Gallen Antibodies or antigen-binding fragments pan-specifically binding to gremlin-1 and gremlin-2 and uses thereof
TW202400262A (zh) 2022-04-26 2024-01-01 日商中外製藥股份有限公司 含有醫藥製劑的內含過濾器之注射器
WO2023209591A1 (en) 2022-04-27 2023-11-02 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of antibody-drug conjugate with ezh1 and/or ezh2 inhibitor
EP4515231A1 (en) 2022-04-28 2025-03-05 Allogene Therapeutics, Inc. Methods for donor cell analysis
EP4514470A1 (en) 2022-04-29 2025-03-05 Broadwing Bio LLC Angiopoietin-related protein 7-specific antibodies and uses thereof
EP4514845A1 (en) 2022-04-29 2025-03-05 Broadwing Bio LLC Bispecific antibodies and methods of treating ocular disease
WO2023212483A1 (en) 2022-04-29 2023-11-02 Purinomia Biotech, Inc. Methods and compositions for treating eosinophil driven diseases and disorders
KR20250021400A (ko) 2022-04-29 2025-02-12 브로드윙 바이오 엘엘씨 보체 인자 h 관련 4-특이적 항체 및 그의 용도
WO2023213814A1 (en) 2022-05-02 2023-11-09 Pierre Fabre Medicament New formulation of anti vista antibody
PE20242350A1 (es) 2022-05-03 2024-12-16 Genentech Inc Anticuerpos anti-ly6e, inmunoconjugados y usos de estos
EP4519311A1 (en) 2022-05-05 2025-03-12 Inhibrx Biosciences, Inc. Albumin-binding polypeptides and uses thereof
WO2023213960A1 (en) 2022-05-06 2023-11-09 Genmab A/S Methods of treating cancer with anti-tissue factor antibody-drug conjugates
CN119487065A (zh) 2022-05-09 2025-02-18 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 特异性识别gdf15的抗体及其应用
WO2023218320A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Pfizer Inc. Anti-lymphotoxin beta receptor antibodies and methods of use thereof
AR129268A1 (es) 2022-05-11 2024-08-07 Hoffmann La Roche Anticuerpo que se une a vegf-a e il6 y métodos de uso
CN119317641A (zh) 2022-05-11 2025-01-14 基因泰克公司 针对用抗fcrh5/抗cd3双特异性抗体进行治疗的给药
TW202400650A (zh) 2022-05-11 2024-01-01 日商第一三共股份有限公司 抗體與cd47抑制劑之組合
CA3253038A1 (en) 2022-05-12 2023-11-16 Genmab A/S LIAISON AGENTS CAPABLE OF BINDING TO CD27 IN POLYTHERAPY
CN119365215A (zh) 2022-05-12 2025-01-24 健玛保 在组合疗法中能够结合cd27的结合剂
IL316597A (en) 2022-05-12 2024-12-01 Amgen Res Munich Gmbh Multi-chain, multi-purpose, bispecific antigen-binding compounds with enhanced sensitivity
WO2023218099A1 (en) 2022-05-13 2023-11-16 argenx BV In utero treatment of a fetus having genetic disease/neuromuscular disease
EP4525938B1 (en) 2022-05-17 2026-03-11 Bayer Aktiengesellschaft Radiopharmaceutical complexes targeting prostate-specific membrane antigen and its combinations
EP4279092A1 (en) 2022-05-17 2023-11-22 Bayer AG Radiopharmaceutical complexes targeting prostate-specific membrane antigen
CN119546644A (zh) 2022-05-18 2025-02-28 瑞泽恩制药公司 结合cd38和4-1bb的多特异性抗原结合分子及其用途
PE20251072A1 (es) 2022-05-20 2025-04-10 Novartis Ag Conjugados de anticuerpo-farmaco de compuestos antineoplasicos y metodos de uso de los mismos
CA3254393A1 (en) 2022-05-23 2023-11-30 Inhibrx Biosciences, Inc. DR5 AGONIST AND IAP ANTAGONIST POLYTHERAPY
IL316894A (en) 2022-05-26 2025-01-01 Pfizer ANTI-TNFR2 ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF
IL317140A (en) 2022-05-26 2025-01-01 Compugen Ltd Anti-TIGIT antibody formulation
WO2023235699A1 (en) 2022-05-31 2023-12-07 Jounce Therapeutics, Inc. Antibodies to lilrb4 and uses thereof
TW202405002A (zh) 2022-05-31 2024-02-01 美商輝瑞大藥廠 抗-bmp9抗體及其使用方法
CN119562830A (zh) 2022-06-02 2025-03-04 百时美施贵宝公司 抗体组合物及其使用方法
IL317449A (en) 2022-06-07 2025-02-01 Genentech Inc Method for determining the efficacy of a lung cancer treatment comprising an anti-PD-L1 antagonist and an anti-TIGIT antibody-antagonist
EP4536290A1 (en) 2022-06-08 2025-04-16 Angiex, Inc. Anti-tm4sf1 antibody-drug conjugates comprising cleavable linkers and methods of using same
WO2023240218A1 (en) 2022-06-09 2023-12-14 Allogene Therapeutics Inc. Methods for detecting genomic abnormalities in cells
IL317545A (en) 2022-06-10 2025-02-01 Horizon Therapeutics Ireland Dac Antibodies against IGF1R
CA3258646A1 (en) 2022-06-11 2023-12-14 Inhibrx Biosciences, Inc. FCRN-BINDING POLYPEPTIDES AND THEIR USES
WO2023245008A1 (en) 2022-06-13 2023-12-21 Genentech, Inc. Methods of delaying or preventing the onset of alzheimer's disease using crenezumab
JP2025520411A (ja) 2022-06-17 2025-07-03 ファイザー・インク Ｉｌ－１２バリアント、抗ｐｄ１抗体、融合タンパク質、およびその使用
JP2025521028A (ja) 2022-06-23 2025-07-04 アリゲーター・バイオサイエンス・アーベー 併用療法
TW202408589A (zh) 2022-06-30 2024-03-01 美商舒卓生物製藥公司 抗ror1抗體及抗體結合物、包含抗ror1抗體或抗體結合物之組合物，及製造及使用抗ror1抗體及抗體結合物之方法
WO2024003310A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for the diagnosis and treatment of acute lymphoblastic leukemia
KR20250039386A (ko) 2022-07-13 2025-03-20 제넨테크, 인크. 항-fcrh5/항-cd3 이중특이적 항체를 이용한 치료를 위한 투약법
EP4554969A1 (en) 2022-07-15 2025-05-21 Janssen Biotech, Inc. Material and methods for improved bioengineered pairing of antigen-binding variable regions
CN119546339A (zh) 2022-07-15 2025-02-28 丹尼斯科美国公司 用于产生单克隆抗体的方法
US20260035464A1 (en) 2022-07-19 2026-02-05 Staidson Biopharma Inc. Antibodies specifically recognizing b- and t-lymphocyte attenuator (btla) and uses thereof
CN119301155A (zh) 2022-07-19 2025-01-10 百进生物科技公司 抗cd157抗体、其抗原结合片段和组合物及其制备和使用方法
TW202413433A (zh) 2022-07-19 2024-04-01 美商建南德克公司 用抗ｆｃｒｈ５／抗ｃｄ３雙特異性抗體進行治療之給藥
US20250188492A1 (en) 2022-07-22 2025-06-12 Janssen Biotech, Inc. Enhanced Transfer of Genetic Instructions to Effector Immune Cells
AU2023312054A1 (en) 2022-07-22 2025-01-23 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies binding to human pad4 and uses thereof
KR20250041021A (ko) 2022-07-22 2025-03-25 제넨테크, 인크. 항-steap1 항원 결합 분자 및 이의 용도
EP4558823A1 (en) 2022-07-22 2025-05-28 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Garp as a biomarker and biotarget in t-cell malignancies
GB202210957D0 (en) 2022-07-27 2022-09-07 Alligator Bioscience Ab Novel dosages
GB202210965D0 (en) 2022-07-27 2022-09-07 Alligator Bioscience Ab Novel dosages
CA3262449A1 (en) 2022-07-28 2024-02-01 Astrazeneca Uk Limited COMBINATION OF AN ANTIBODY-DRUG CONJUGATE AND A BISPECIFIC CHECKPOINT INHIBITOR
JP2025528751A (ja) 2022-07-29 2025-09-02 アレクトル エルエルシー Ｃｄ９８ｈｃ抗原結合ドメイン及びその使用法
CN119497721A (zh) 2022-07-29 2025-02-21 艾莱克特有限责任公司 转铁蛋白受体抗原结合结构域及其用途
MA71628A (fr) 2022-07-29 2025-05-30 Alector Llc Anticorps anti-gpnmb et leurs méthodes d'utilisation
WO2024023283A1 (en) 2022-07-29 2024-02-01 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Lrrc33 as a biomarker and biotarget in cutaneous t-cell lymphomas
AU2023320333A1 (en) 2022-08-01 2025-01-16 Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc Immunomodulatory proteins and related methods
WO2024030956A2 (en) 2022-08-03 2024-02-08 Mozart Therapeutics, Inc. Cd39-specific binding agents and methods of using the same
WO2024028773A1 (en) 2022-08-03 2024-02-08 Pfizer Inc. Anti- il27r antibodies and methods of use thereof
JP2025525969A (ja) 2022-08-05 2025-08-07 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 脳腫瘍を治療するためのｃｄ９８結合構築物
CA3263784A1 (en) 2022-08-05 2024-02-08 Janssen Biotech, Inc. TRANSFERRIN RECEPTOR BINDING PROTEINS FOR THE TREATMENT OF BRAIN TUMORS
CN119654163A (zh) 2022-08-09 2025-03-18 魁尔斯弗生物治疗股份有限公司 与clec12a结合的抗体
EP4572774A1 (en) 2022-08-16 2025-06-25 Allogene Therapeutics, Inc. In vitro method for inhibiting hhv-6 infection
WO2024040114A2 (en) 2022-08-18 2024-02-22 BioLegend, Inc. Anti-axl antibodies, antigen-binding fragments thereof and methods for making and using the same
JP2025527575A (ja) 2022-08-18 2025-08-22 イミュノコア リミテッド Ｍａｇｅ ａ４に特異的なｔ細胞受容体融合タンパク質
US20260053742A1 (en) 2022-08-19 2026-02-26 Evive Biotechnology (Shanghai) Ltd Formulations comprising g-csf and uses thereof
CN121293357A (zh) 2022-08-22 2026-01-09 雅博得乐医疗公司 Dll3结合分子及其用途
CN120129696A (zh) 2022-09-01 2025-06-10 乔治亚大学研究基金公司 用于指导载脂蛋白l1诱导哺乳动物细胞死亡的组合物和方法
CN120153254A (zh) 2022-09-01 2025-06-13 基因泰克公司 膀胱癌的治疗和诊断方法
US20260078185A1 (en) 2022-09-07 2026-03-19 Dynamicure Biotechnology Llc Anti-vista constructs and uses thereof
WO2024051804A1 (zh) 2022-09-08 2024-03-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 抗ilt4抗体及其医药用途
WO2024053574A1 (ja) 2022-09-09 2024-03-14 第一三共株式会社 新規なオリゴ糖、該オリゴ糖の製造中間体、及びそれらの製造方法
JP2025533434A (ja) 2022-09-14 2025-10-07 アムジエン・インコーポレーテツド 二重特異性分子安定化組成物
US20240101710A1 (en) 2022-09-19 2024-03-28 Allogene Therapeutics, Inc. B-cell maturation antigen (bcma) anti-idiotypic antibodies
JP2025531924A (ja) * 2022-09-20 2025-09-25 普米斯生物技術（珠海）有限公司 抗ｈｅｒ２抗体およびこの使用
WO2024061223A1 (zh) 2022-09-20 2024-03-28 普米斯生物技术(珠海)有限公司 抗体及其在抗肿瘤中的应用
WO2024067344A1 (zh) 2022-09-27 2024-04-04 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 特异性识别light的抗体及其应用
TW202421193A (zh) 2022-09-28 2024-06-01 美商英塞特公司 抗ｐｄ－１／ｌａｇ－３雙特異性抗體及其用途
WO2024068572A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Improved protease-activatable t cell bispecific antibodies
CN119948048A (zh) 2022-09-29 2025-05-06 豪夫迈·罗氏有限公司 蛋白酶活化的多肽
CN117801107A (zh) 2022-09-30 2024-04-02 上海迪诺医药科技有限公司 苯并氮杂卓衍生物、含其的偶联物及其应用
WO2024068996A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection
EP4345113A1 (en) 2022-09-30 2024-04-03 SDS Optic Spolka Akcyjna Anti-her2 antibody, a nucleic acid molecule encoding the variable region of said antibody, a method of detecting her2 in a biological sample, an immuno-enzymatic elisa assay and use of said anti-her2 antibody or fragments therefof
CN120344256A (zh) 2022-10-04 2025-07-18 高山免疫科学股份有限公司 突变的taci-fc融合蛋白用于在治疗自身抗体介导的疾病中的用途
EP4598958A1 (en) 2022-10-05 2025-08-13 Amgen Inc. Combination therapies comprising t-cell redirecting therapies and agonistic anti-il-2r antibodies or fragments thereof
AU2023356326A1 (en) 2022-10-06 2025-03-27 Bicara Therapeutics Inc. Multispecific proteins and related methods
AU2023356218A1 (en) 2022-10-07 2025-04-24 Genentech, Inc. Methods of treating cancer with anti-c-c motif chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies
CN120282798A (zh) 2022-10-10 2025-07-08 瑞泽恩制药公司 用于降低需要实体器官移植的受试者中的同种抗体水平的方法
TW202430211A (zh) 2022-10-10 2024-08-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 Ｇｐｒｃ５ｄ ｔｃｂ及ｉｍｉｄ之組合療法
TW202423970A (zh) 2022-10-10 2024-06-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 Ｇｐｒｃ５ｄ ｔｃｂ及ｃｄ３８抗體之組合療法
TW202423969A (zh) 2022-10-10 2024-06-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 Ｇｐｒｃ５ｄ ｔｃｂ及蛋白酶體抑制劑之組合療法
WO2024079192A1 (en) 2022-10-12 2024-04-18 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Cd81 as a biomarker and biotarget in t-cell malignancies
GB202215115D0 (en) 2022-10-13 2022-11-30 Univ Nottingham VEGF antibodies
WO2024083790A1 (en) 2022-10-17 2024-04-25 Institut Gustave Roussy Cd207 dendritic cells as a biomarker for tumoural progression and therapeutic target
TW202430550A (zh) 2022-10-18 2024-08-01 日商明治製菓藥業股份有限公司 Ｔ細胞性腫瘤之治療劑
KR20250093362A (ko) 2022-10-20 2025-06-24 베이징 솔로바이오 진테크놀로지 컴퍼니 리미티드 TRAIL 또는 FasL에 특이적으로 결합하는 항체 조합 및 이중특이 항체
WO2024086796A1 (en) 2022-10-20 2024-04-25 Alector Llc Anti-ms4a4a antibodies with amyloid-beta therapies
TW202426505A (zh) 2022-10-25 2024-07-01 美商建南德克公司 癌症之治療及診斷方法
EP4612179A1 (en) 2022-11-02 2025-09-10 Genmab A/S Bispecific antibodies against cd3 and cd20 for treating richter's syndrome
WO2024094741A1 (en) 2022-11-03 2024-05-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with anti-cd19/anti-cd28 bispecific antibody
AU2023372538A1 (en) 2022-11-03 2025-05-01 Seagen Inc. Anti-avb6 antibodies and antibody-drug conjugates and their use in the treatment of cancer
WO2024097741A1 (en) 2022-11-04 2024-05-10 Gilead Sciences, Inc. Anticancer therapies using anti-ccr8 antibody, chemo and immunotherapy combinations
IL320029A (en) 2022-11-08 2025-06-01 Genentech Inc Compositions and methods for treating childhood idiopathic nephrotic syndrome
AU2023376983A1 (en) 2022-11-09 2025-04-17 Cis Biopharma Ag Anti-l1-cam antibodies and their uses for diagnostic and therapeutic applications
WO2024100170A1 (en) 2022-11-11 2024-05-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to hla-a*02/foxp3
EP4619428A1 (en) 2022-11-15 2025-09-24 F. Hoffmann-La Roche AG Antigen binding molecules
US20240226313A1 (en) 2022-11-17 2024-07-11 Sanofi Ceacam5 antibody-drug conjugates and methods of use thereof
KR20250102095A (ko) 2022-11-17 2025-07-04 폴리곤 테라퓨틱스 항-cd8 알파 고갈 항체
TW202436348A (zh) 2022-11-25 2024-09-16 日商中外製藥股份有限公司 蛋白質的製造方法
TW202440623A (zh) 2022-11-28 2024-10-16 美商艾洛基因醫療公司 靶向密連蛋白１８﹒２之嵌合抗原受體及結合劑以及其用途
TW202440169A (zh) 2022-11-30 2024-10-16 日商第一三共股份有限公司 抗體-藥物結合物與dnmt抑制劑之組合
CN120302979A (zh) 2022-12-01 2025-07-11 生物技术公司 针对CD40和CD137的多特异性抗体与抗PD1 Ab和化学治疗的组合治疗
CN119546630A (zh) 2022-12-08 2025-02-28 南京诺唯赞生物科技股份有限公司 特异性结合rsv的抗体
EP4634397A1 (en) 2022-12-12 2025-10-22 Genentech Inc. Optimizing polypeptide sialic acid content
WO2024129756A1 (en) 2022-12-13 2024-06-20 Seagen Inc. Site-specific engineered cysteine antibody drug conjugates
EP4634224A1 (en) 2022-12-14 2025-10-22 Astellas Pharma Europe Bv Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and immune checkpoint inhibitors
KR20250122481A (ko) 2022-12-14 2025-08-13 알로젠 테라퓨틱스 인코포레이티드 Cd70 항-이디오타입 항체
WO2024133052A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Universität Basel Vizerektorat Forschung T-cell receptor fusion protein
CN120752059A (zh) 2022-12-21 2025-10-03 瑞泽恩制药公司 用于adc缀合的拓扑异构酶i抑制剂的前药及其使用方法
EP4637833A2 (en) 2022-12-23 2025-10-29 Genentech, Inc. Cereblon degrader conjugates, and uses thereof
JP2026503002A (ja) 2023-01-06 2026-01-27 アレクトル エルエルシー 抗ｉｌ１８結合タンパク質抗体及びその使用方法
CN120529914A (zh) 2023-01-09 2025-08-22 奥德赛治疗股份有限公司 抗tnfr2抗原结合蛋白及其用途
EP4653017A1 (en) 2023-01-18 2025-11-26 Tyligand Bioscience (Shanghai) Limited Antibody-drug conjugate and use thereof
US20240360229A1 (en) 2023-01-18 2024-10-31 Genentech, Inc. Multispecific antibodies and uses thereof
EP4651886A1 (en) 2023-01-20 2025-11-26 F. Hoffmann-La Roche AG Immunoconjugates
CN120569410A (zh) 2023-01-25 2025-08-29 豪夫迈·罗氏有限公司 与csf1r和cd3结合的抗体
TW202436339A (zh) 2023-01-31 2024-09-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 治療選自非小細胞肺癌或三陰性乳癌的癌症之用途
WO2024163009A1 (en) 2023-01-31 2024-08-08 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating urothelial bladder cancer
WO2024167885A1 (en) 2023-02-06 2024-08-15 Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc Immunomodulatory compositions and related methods
WO2024165146A1 (en) 2023-02-07 2024-08-15 Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh Immune effector cells stably and transiently expressing nucleic acids
IL322569A (en) 2023-02-09 2025-10-01 Beone Medicines I Gmbh Self-stabilizing bonding material bracelets
IL322575A (en) 2023-02-10 2025-10-01 Amunix Pharmaceuticals Inc Prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeting compositions and methods for their preparation and use
CN120981252A (zh) 2023-02-14 2025-11-18 博尔特生物治疗药物有限公司 氮杂-苯并氮杂䓬免疫缀合物及其用途
WO2024170543A1 (en) 2023-02-14 2024-08-22 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Anti-cd44 antibodies and uses thereof
JP2026506095A (ja) 2023-02-17 2026-02-20 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｃｄ３／ｔａａ二重特異性抗体に応答する誘導ｎｋ細胞
AR131869A1 (es) 2023-02-17 2025-05-07 Ablynx Nv POLIPÉPTIDOS QUE SE UNEN AL RECEPTOR DE Fc NEONATAL
WO2024179470A1 (zh) 2023-02-27 2024-09-06 苏州盛迪亚生物医药有限公司 抗dll3抗体、其抗体-药物偶联物及其医药用途
WO2024186690A2 (en) 2023-03-03 2024-09-12 Enosi Therapeutics Corporation Oligo-trap fusion proteins (ofps) and uses thereof
WO2024186626A1 (en) 2023-03-03 2024-09-12 Bolt Biotherapeutics, Inc. Aza-bicyclic sting agonist immunoconjugates, and uses thereof
JP2026510318A (ja) 2023-03-06 2026-04-02 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 抗ＥＧＦＲｖＩＩＩ／抗ＣＤ３抗体と腫瘍標的化４－１ＢＢアゴニストの併用療法
WO2024187062A1 (en) 2023-03-08 2024-09-12 Amgen Inc. Controlled-ice nucleation lyophilization process for bispecific molecules
JP2026509262A (ja) 2023-03-08 2026-03-17 エイシー イミューン ソシエテ アノニム 抗ｔｄｐ－４３結合分子およびその使用
EP4676949A2 (en) 2023-03-09 2026-01-14 Kite Pharma, Inc. Antigen binding molecules and methods of use
EP4676951A1 (en) 2023-03-10 2026-01-14 Genentech Inc. Fusions with proteases and uses thereof
EP4680279A1 (en) 2023-03-13 2026-01-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating cancer with bispecific anti-cd22 x anti-cd28 molecules
JP2026510584A (ja) 2023-03-13 2026-04-08 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｐｄ１－ｌａｇ３二重特異性抗体およびｈｌａ－ｇ ｔ細胞二重特異性抗体を用いる併用療法
CN120813389A (zh) 2023-03-14 2025-10-17 第一三共株式会社 抗cdh6抗体-药物缀合物和vegf抑制剂的组合
IL323035A (en) 2023-03-14 2025-10-01 Odyssey Therapeutics Inc Anti-CD25 antigen-binding proteins and their uses
EP4680344A1 (en) 2023-03-16 2026-01-21 Inmagene Pte. Ltd. Ilt7-targeting antibodies and uses thereof
AU2024240129A1 (en) 2023-03-17 2025-10-09 Oxitope Pharma B.V. Anti-phosphocholine antibodies and methods of use thereof
WO2024194685A2 (en) 2023-03-17 2024-09-26 Oxitope Pharma B.V. Anti-phosphocholine antibodies and methods of use thereof
CN121263449A (zh) 2023-03-21 2026-01-02 拜格拉夫55公司 Cd19/cd38多特异性抗体
TW202438114A (zh) 2023-03-23 2024-10-01 瑞士商百濟神州瑞士有限責任公司 生物活性結合物、其製備方法及其用途
AU2024247020A1 (en) 2023-03-29 2025-10-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dosing schedule of a her2 inhibitor
AU2024248799A1 (en) 2023-03-31 2025-10-23 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of anti-CDH6 antibody-drug conjugate and HIF-2alpha inhibitor
CN120936626A (zh) 2023-03-31 2025-11-11 基因泰克公司 抗αvβ8整合素抗体及使用方法
WO2024208777A1 (en) 2023-04-03 2024-10-10 F. Hoffmann-La Roche Ag All-in-one agonistic antibodies
CN120917044A (zh) 2023-04-03 2025-11-07 豪夫迈·罗氏有限公司 激动性拆分型抗体
CN121969397A (zh) 2023-04-05 2026-05-01 维硕公司 抗体偶联药物及其用途
WO2024211234A1 (en) 2023-04-05 2024-10-10 Sorrento Therapeutics, Inc. Antibody-drug conjugates and uses thereof
CN121240884A (zh) 2023-04-05 2025-12-30 根马布股份公司 包含与cd30和cd3结合的抗体的药用组合物
WO2024211235A1 (en) 2023-04-05 2024-10-10 Sorrento Therapeutics, Inc. Antibody-drug conjugates and uses thereof
TW202506190A (zh) 2023-04-05 2025-02-16 日商第一三共股份有限公司 利用抗ｍｕｃ１抗體－藥物結合物投予的藥劑低敏感性癌之治療方法
EP4688160A1 (en) 2023-04-06 2026-02-11 Genmab A/S Multispecific binding agents against pd-l1 and cd137 for treating cancer
JPWO2024214685A1 (ja) 2023-04-10 2024-10-17
CN121311504A (zh) 2023-04-13 2026-01-09 金麦安博股份有限公司 用针对cd3和cd20的双特异性抗体治疗淋巴瘤的方法
WO2024213106A1 (zh) 2023-04-13 2024-10-17 江苏恒瑞医药股份有限公司 特异性结合egfr和muc1的抗原结合分子、其药物偶联物及其医药用途
US20240343805A1 (en) 2023-04-14 2024-10-17 Incyte Corporation USE OF AN ANTI-TGFßR2/PD-1 BISPECIFIC ANTIBODY
WO2024214811A1 (ja) 2023-04-14 2024-10-17 中外製薬株式会社 タンパク質含有医薬製剤の安定化方法
EP4695287A1 (en) 2023-04-14 2026-02-18 Twist Bioscience Corporation Compositions and methods related to dkk1 binders
US20240400696A1 (en) 2023-04-17 2024-12-05 Amunix Pharmaceuticals, Inc. Compositions targeting epidermal growth factor receptor and methods for making and using the same
AU2024257248A1 (en) 2023-04-17 2025-11-06 Peak Bio, Inc. Antibodies and antibody-drug conjugates and methods of use and synthetic processes and intermediates
EP4698281A1 (en) 2023-04-18 2026-02-25 QLSF Biotherapeutics, Inc. Antibodies binding to ly6g6d
WO2024218260A1 (en) 2023-04-18 2024-10-24 Institut Gustave Roussy Detecting tumor-associated-macrophages in pancreatic cancer
EP4698902A1 (en) 2023-04-18 2026-02-25 Juno Therapeutics, Inc. Cytotoxicity assay for assessing potency of therapeutic cell compositions
WO2024218650A1 (en) 2023-04-19 2024-10-24 Pfizer Inc. Lilrb1 and lilrb2 antibodies and methods of use thereof
WO2024222868A1 (zh) 2023-04-28 2024-10-31 江苏恒瑞医药股份有限公司 抗tf抗体和抗tf抗体-药物偶联物及其医药用途
WO2024227154A1 (en) 2023-04-28 2024-10-31 Broadwing Bio Llc Complement component 3 (c3)-specific antibodies and uses thereof
GB202306345D0 (en) 2023-04-28 2023-06-14 Immunocore Ltd Binding molecules
AU2024270495A1 (en) 2023-05-05 2025-10-09 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2024231320A1 (en) 2023-05-08 2024-11-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Targeted interferon alpha fusion proteins and methods of use
EP4709484A1 (en) 2023-05-10 2026-03-18 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating cancer
US12410258B2 (en) 2023-05-12 2025-09-09 Ganmab A/S Antibodies capable of binding to OX40, variants thereof and uses thereof
WO2024235175A1 (zh) 2023-05-12 2024-11-21 智泽童康(广州)生物科技有限公司 抗cldn6抗体及其用途
WO2024235870A1 (en) 2023-05-15 2024-11-21 Argenx B.V. Antibodies for use in agrin-deficient disorders
EP4713356A1 (en) 2023-05-16 2026-03-25 F. Hoffmann-La Roche AG Pd-1-regulated il-2 immunocytokine and uses thereof
CN121511255A (zh) 2023-05-17 2026-02-10 奥德赛治疗股份有限公司 经修饰的单结构域抗体
TW202446418A (zh) 2023-05-17 2024-12-01 美商錫達斯醫藥股份有限公司 使用抗群落刺激因子１受體抗體治療慢性移植物抗宿主病相關閉塞性細支氣管炎症候群之方法
CN121194993A (zh) 2023-05-24 2025-12-23 莫扎特治疗公司 Cd8特异性结合蛋白及其应用方法
EP4720123A1 (en) 2023-05-25 2026-04-08 Biolegend, Inc. Ceacam6 binding antibodies and antigen-binding fragments thereof
WO2024248867A1 (en) 2023-05-31 2024-12-05 Genentech, Inc. Methods of treating tgf beta-related disorders with anti-transforming growth factor beta 3 antibodies
CN121219313A (zh) 2023-05-31 2025-12-26 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于治疗卵巢癌的方法、组合物和组合
WO2024246086A1 (en) 2023-06-01 2024-12-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Immunostimulatory antigen binding molecules that specifically bind to bcma
WO2024246083A1 (en) 2023-06-01 2024-12-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antibodies targeting bcma and cd28
CN121219016A (zh) 2023-06-02 2025-12-26 第一三共株式会社 抗-her3抗体-药物缀合物和rasg12c抑制剂的组合
TW202504641A (zh) 2023-06-08 2025-02-01 美商建南德克公司 用於淋巴瘤之診斷及治療方法的巨噬細胞特徵
AU2024287056A1 (en) 2023-06-08 2025-12-11 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. Anti-npr1 antibody and pharmaceutical use thereof
CN121311247A (zh) 2023-06-09 2026-01-09 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 特异性结合masp3的抗体以及特异性结合masp3和masp2的多特异性抗体
MX2025014635A (es) 2023-06-14 2026-02-03 Amgen Inc Moleculas captadoras de enmascaramiento de celulas t
EP4477236A1 (en) 2023-06-14 2024-12-18 Inatherys Combination therapy for treating a tumor using adc comprising anti-cd71 antibodies and bh3 mimetics
WO2024255794A1 (zh) 2023-06-16 2024-12-19 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 特异性识别因子XIIa的抗体及其应用
WO2024256623A1 (en) 2023-06-16 2024-12-19 Heidelberg Immunotherapeutics Gmbh Novel anti-hsv antibody
CN119143869A (zh) 2023-06-16 2024-12-17 复旦大学 乙肝病毒表面抗体及其应用
KR20260025162A (ko) 2023-06-20 2026-02-23 알로젠 테라퓨틱스 인코포레이티드 조작된 세포의 검출 방법
AU2024311339A1 (en) 2023-06-21 2026-01-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with fap-targeted lymphotoxin beta receptor agonists
WO2024263845A1 (en) 2023-06-22 2024-12-26 Genentech, Inc. Treatment of multiple myeloma
TW202502809A (zh) 2023-06-22 2025-01-16 美商建南德克公司 抗體及其用途
WO2024263195A1 (en) 2023-06-23 2024-12-26 Genentech, Inc. Methods for treatment of liver cancer
WO2024263904A1 (en) 2023-06-23 2024-12-26 Genentech, Inc. Methods for treatment of liver cancer
EP4731664A1 (en) 2023-06-23 2026-04-29 H. Lundbeck A/S Combinational treatment
CN121568721A (zh) 2023-06-29 2026-02-24 广州百济神州生物制药有限公司 生物活性缀合物、其制备方法和其用途
EP4735049A1 (en) 2023-06-29 2026-05-06 Beone Medicines I GmbH Bioactive conjugates, preparation method and use thereof
KR20260032566A (ko) 2023-06-29 2026-03-09 오디세이 테라퓨틱스, 인코포레이티드 항-trailr2 항원-결합 단백질 및 그의 용도
WO2025005240A1 (ja) 2023-06-30 2025-01-02 第一三共株式会社 活性炭材料を使用する精製工程を含む抗体－薬物コンジュゲートの製造方法
WO2025003511A1 (en) 2023-06-30 2025-01-02 Morphosys Ag Dual-targeting of flt3 and cd123 co-expressing tumor cells by functional complementation of cycat® halfbody molecules
EP4735020A1 (en) 2023-06-30 2026-05-06 Evive Biotechnology (Shanghai) Ltd G-csf dimer for use in the treatment or prevention of chemotherapy or radiotherapy induced neutropenia
WO2025021277A1 (en) 2023-07-21 2025-01-30 BioNTech SE Agents and methods for targeted delivery of cytokines to immune cells
KR20260044219A (ko) 2023-07-21 2026-04-01 매로우 테라퓨틱스, 인크. 조혈 세포 표적화 접합체 및 관련 방법
KR20260041867A (ko) 2023-07-21 2026-03-27 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Pad4 조정제의 시트룰린화 및 활성을 평가하는 방법
TW202519258A (zh) 2023-07-23 2025-05-16 美商英塞特公司 使用抗群落刺激因子１受體抗體治療慢性移植物抗宿主病之方法
WO2025021118A1 (zh) * 2023-07-25 2025-01-30 海南先声再明医药股份有限公司 配体-药物偶联物及其偶联连接子
CN121712799A (zh) 2023-07-26 2026-03-20 豪夫迈·罗氏有限公司 与cd3结合的抗体
WO2025026553A1 (en) 2023-08-02 2025-02-06 BioNTech SE Agents and methods for targeted delivery to cells
AU2024321510A1 (en) 2023-08-07 2026-03-26 Janssen Biotech, Inc. Stabilized cd3 antigen binding agents and methods of use thereof
TW202523349A (zh) 2023-08-07 2025-06-16 美商健生生物科技公司 Ｇｕｃｙ２ｃ抗體及其用途
CN117069793A (zh) 2023-08-08 2023-11-17 杭州爱科瑞思生物医药有限公司 双功能接头化合物、抗体药物偶联物及其制备方法和应用
WO2025034806A1 (en) 2023-08-08 2025-02-13 Wisconsin Alumni Research Foundation Single-domain antibodies and variants thereof against fibroblast activation protein
CN121666400A (zh) 2023-08-09 2026-03-13 豪夫迈·罗氏有限公司 单特异性和多特异性抗trem2抗体、其方法和用途
KR20260051039A (ko) 2023-08-09 2026-04-15 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-a-베타 단백질 항체, 이의 제조 방법 및 용도
CN121693516A (zh) 2023-08-09 2026-03-17 豪夫迈·罗氏有限公司 单特异性和多特异性抗trem2抗体、其方法及用途
WO2025038668A1 (en) 2023-08-14 2025-02-20 Voro Therapeutics, Inc. Therapeutic binding agents that conditionally promote myeloid cell activity against target cells and uses thereof
WO2025036892A1 (en) 2023-08-14 2025-02-20 Morphosys Ag Cycat halfbody molecules comprising sterically occluding moieties
TW202515895A (zh) 2023-08-15 2025-04-16 美商吉加根公司 靶向ｂ型肝炎病毒（ｈｂｖ）之重組多株蛋白及其使用方法
WO2025038736A1 (en) 2023-08-15 2025-02-20 Gigagen, Inc. Methods of analyzing recombinant polyclonal proteins
WO2025040598A2 (en) 2023-08-18 2025-02-27 Immatics Biotechnologies Gmbh Peptides displayed by mhc for use in immunotherapy against different types of cancer
WO2025040567A1 (en) 2023-08-18 2025-02-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Protease activatable fc domain binding molecules
WO2025049818A1 (en) 2023-08-29 2025-03-06 Enosi Therapeutics Corporation Tnfr1 antagonists lacking agonist activity and uses thereof
JPWO2025047983A1 (ja) 2023-08-31 2025-03-06
WO2025048860A1 (en) 2023-09-01 2025-03-06 Inhibrx Biosciences, Inc. Ox40 agonist therapy
WO2025046298A2 (en) 2023-09-01 2025-03-06 iTeos Belgium SA Anti-trem2 antibodies and methods of use
WO2025048887A1 (en) 2023-09-01 2025-03-06 Inhibrx Biosciences, Inc. Ox40 agonist therapy
CN122003435A (zh) 2023-09-03 2026-05-08 科越医药(美国)有限责任公司 包含抗因子d部分的多特异性构建体
WO2025054320A1 (en) 2023-09-05 2025-03-13 Tizona Therapeutics Anti-ackr4 antibodies, compositions and uses thereof
AR133833A1 (es) 2023-09-15 2025-11-05 Prothena Biosciences Ltd Composiciones y métodos para reducir la inmunogenicidad y mejorar la estabilidad de los anticuerpos
WO2025056180A1 (en) 2023-09-15 2025-03-20 BioNTech SE Methods of treatment using agents binding to epcam and cd137 in combination with pd-1 axis binding antagonists
AR133909A1 (es) 2023-09-25 2025-11-12 Hoffmann La Roche ANTICUERPO QUE SE UNE A C3bBb
WO2025072406A1 (en) 2023-09-26 2025-04-03 Profoundbio Us Co. Ptk7 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
US12122842B1 (en) 2023-09-27 2024-10-22 R&D Systems, Inc. Human CD30-specific binding proteins and uses thereof
CN121816366A (zh) 2023-09-27 2026-04-07 百进公司 抗gpc4抗体
WO2025072888A2 (en) 2023-09-28 2025-04-03 Novavax, Inc. Anti-sars-cov-2 spike (s) antibodies and their use in treating covid-19
US12473370B2 (en) 2023-10-03 2025-11-18 Absci Corporation TL1A associated antibody compositions and methods of use
WO2025074328A1 (en) 2023-10-06 2025-04-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of anti-sirp-alpha antibodies to treat cancer
WO2025074337A1 (en) 2023-10-06 2025-04-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of anti-sirp-alpha antibodies to treat a liver disease or disorder
WO2025076389A1 (en) 2023-10-06 2025-04-10 Seagen Inc. Methods of treating advanced solid tumors with b7-h4 antibody-drug conjugates
WO2025080540A1 (en) 2023-10-09 2025-04-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating cancer with a combination of a taaxcd3 bispecific antibody and a targeted immunocytokine
AU2024358609A1 (en) 2023-10-13 2026-04-09 Nanocell Therapeutics Holdings B.V. Means and methods for delivery of agents to immune effector cells
WO2025080751A2 (en) 2023-10-13 2025-04-17 Odyssey Therapeutics, Inc. Anti-cdh17 antigen-binding proteins and uses thereof
WO2025081117A2 (en) 2023-10-13 2025-04-17 Sutro Biopharma, Inc. Anti-tissue factor antibodies and antibody conjugates, compositions comprising anti-tissue factor antibodies or antibody conjugates, and methods of making and using anti-tissue factor antibodies and antibody conjugates
WO2025082777A1 (en) 2023-10-17 2025-04-24 Morphosys Ag Dual-targeting of muc16 and mesothelin co-expressing tumor cells by functional complementation of cycat® halfbody molecules
WO2025085489A1 (en) 2023-10-17 2025-04-24 Bristol-Myers Squibb Company Gspt1-degrading compounds, anti-cd33 antibodies and antibody-drug conjugates and uses thereof
TW202517674A (zh) 2023-10-19 2025-05-01 德商拜耳廠股份有限公司 抗gpc3抗體及其放射性結合物
TW202523359A (zh) 2023-10-24 2025-06-16 英商阿斯特捷利康英國股份有限公司 抗體-藥物結合物與抗pd-1/tim-3雙特異性結合蛋白質之組合
WO2025087681A1 (en) 2023-10-26 2025-05-01 Morphosys Ag Bispecific antibodies against cd3 and cd20
TW202527996A (zh) 2023-10-31 2025-07-16 美商思進公司 使用抗ｃｄ３０抗體－藥物結合物治療癌症之方法
EP4552657A1 (en) 2023-11-07 2025-05-14 Bayer Aktiengesellschaft Radiopharmaceutical complexes and combinations
TW202535956A (zh) 2023-11-10 2025-09-16 美商輝瑞大藥廠 抗ＭＩＧＩＳ－α抗體及其使用方法
WO2025106474A1 (en) 2023-11-14 2025-05-22 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for treating cancer with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
CN117224689B (zh) * 2023-11-16 2024-02-23 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 联合抗her2抗体和化疗剂治疗胃癌的用途
AU2024381985A1 (en) 2023-11-17 2026-05-07 Genentech, Inc. Mcl-1 inhibitor compounds and use in antibody drug conjugates
US20250163168A1 (en) 2023-11-17 2025-05-22 Pfizer Inc. Novel antibodies and antibody conjugates for the treatment of metabolic disorders
WO2025117639A1 (en) 2023-11-27 2025-06-05 Profoundbio Us Co. Antibodies and methods for ptk7 detection
WO2025114541A1 (en) 2023-11-30 2025-06-05 Genmab A/S Antibodies capable of binding to ox40 in combination therapy
EP4563596A1 (en) 2023-11-30 2025-06-04 OncoSpear ApS Anti-cd163 antibodies with improved adcc capabilities
WO2025114555A1 (en) 2023-11-30 2025-06-05 Oncospear Aps Anti-cd163 antibodies with improved adcc capabilities
TW202540200A (zh) 2023-12-01 2025-10-16 美商基利科學股份有限公司 抗ｆａｐ－ｌｉｇｈｔ融合蛋白及其用途
TW202535479A (zh) 2023-12-05 2025-09-16 英商阿斯特捷利康英國股份有限公司 抗體藥物結合物與血腦屏障穿透性ｐａｒｐ１選擇性抑制劑之組合
WO2025122745A1 (en) 2023-12-05 2025-06-12 Genentech, Inc. Combination therapies for treatment of her2 cancer
WO2025120015A1 (en) 2023-12-06 2025-06-12 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Cd5 targeting antibodies with depleting and t or b-cell activation effects
WO2025122695A1 (en) 2023-12-06 2025-06-12 Incyte Corporation Combination therapy comprising dgk inhibitors and pd-1/pd-l1 inhibitors
AR134580A1 (es) 2023-12-08 2026-01-28 Janssen Biotech Inc ANTICUERPOS DE CD33, ANTICUERPOS MULTIESPECÍFICOS DE CD33 / Vd2 Y USOS DE ESTOS
WO2025122885A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Absci Corporation Anti-her2 associated antibody compositions designed by artificial intelligence and methods of use
WO2025120866A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and agents stabilizing or increasing expression of cldn18.2
WO2026033885A1 (en) 2024-08-08 2026-02-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and agents stabilizing or increasing expression of cldn18.2
WO2025120867A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and anti-vegfr2 antibodies
AR134560A1 (es) 2023-12-08 2026-01-28 Astellas Pharma Inc Terapia de combinación que implica agentes de unión biespecíficos que se unen a cldn18.2 y cd3 y agentes que estabilizan o aumentan la expresión de cldn18.2
WO2025125118A1 (en) 2023-12-11 2025-06-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Protease activatable fc domain binding molecules
WO2025128839A1 (en) 2023-12-13 2025-06-19 Horizon Therapeutics Ireland Dac Methods for the treatment of thyroid eye disease with anti igf-1r antagonistic antibodies
WO2025129010A1 (en) 2023-12-14 2025-06-19 Genentech, Inc. Methods of structure determination using antibodies
WO2025125386A1 (en) 2023-12-14 2025-06-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies that bind to folr1 and methods of use
WO2025133707A1 (en) 2023-12-19 2025-06-26 Vectory Therapeutics B.V. Anti-tdp-43 antibodies and uses thereof
WO2025137086A1 (en) 2023-12-20 2025-06-26 Genentech, Inc. Reducing alpha-gal
US20250228858A1 (en) 2023-12-20 2025-07-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-cancer combination therapy
US20260071002A1 (en) 2023-12-20 2026-03-12 Hoffmann-La Roche Inc. Antibodies binding to ceacam5
WO2025133042A2 (en) 2023-12-22 2025-06-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Activatable fusion proteins and methods of use
WO2025145207A1 (en) 2023-12-29 2025-07-03 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy of kras inhibitor and treg-depleting agent
TW202547866A (zh) 2024-01-10 2025-12-16 丹麥商珍美寶股份有限公司 Ｓｌｉｔｒｋ６結合劑、其共軛物及使用彼之方法
TW202545974A (zh) 2024-01-26 2025-12-01 美商旗艦先鋒創新有限責任（Ｖｉｉ）公司 免疫受體抑制蛋白及相關方法
TW202545567A (zh) 2024-01-30 2025-12-01 美商思進公司 抗ｐｄ－ｌ１抗體和抗體－藥物共軛體及彼等在治療癌症的用途
WO2025166042A1 (en) 2024-01-31 2025-08-07 Alector Llc Cd98hc antigen-binding domains and uses therefor
WO2025166077A1 (en) 2024-01-31 2025-08-07 Alector Llc Compositions comprising progranulin and uses thereof
WO2025166040A1 (en) 2024-01-31 2025-08-07 Alector Llc Multi-specific binding proteins that bind to gpnmb and a blood brain barrier target and methods of use thereof
WO2025166045A1 (en) 2024-01-31 2025-08-07 Alector Llc β-GLUCOCEREBROSIDASE ENZYMES, FUSION PROTEINS AND COMPLEXES COMPRISING THE SAME, AND METHODS OF USE THEREOF
WO2025168481A1 (en) 2024-02-05 2025-08-14 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Imino-anthracycline derivatives and methods
WO2025169056A1 (en) 2024-02-06 2025-08-14 Seagen Inc. Methods of treating cancers using anti-cd30 antibody-drug conjugates
WO2025171006A1 (en) 2024-02-06 2025-08-14 Paragon Therapeutics, Inc. Il-23 binding protein compositions and methods of use
WO2025174974A1 (en) 2024-02-14 2025-08-21 Bristol-Myers Squibb Company Anti-cd33 antibodies and uses thereof
TW202600175A (zh) 2024-02-15 2026-01-01 德商馬克專利公司 用於治療gd2陽性癌症之抗gd2抗體及免疫結合物
WO2025172924A1 (en) 2024-02-15 2025-08-21 Janssen Biotech, Inc. Anti-transferrin receptor compositions and methods thereof
WO2025176614A1 (en) 2024-02-20 2025-08-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel pre-targeting antibodies and uses thereof
WO2025178959A1 (en) 2024-02-20 2025-08-28 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Single-domain antibodies and variants thereof against tab1
US20250381289A1 (en) 2024-02-29 2025-12-18 Genmab A/S Egfr and c-met bispecific binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
WO2025193454A1 (en) 2024-03-01 2025-09-18 Prelude Therapeutics Incorporated Brm and brg1 targeting antibody-drug conjugates and methods of use thereof
WO2025181189A1 (en) 2024-03-01 2025-09-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3
US12600770B2 (en) 2024-03-01 2026-04-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Antibodies to connective tissue growth factor (CTGF) and uses thereof
WO2025199118A1 (en) 2024-03-18 2025-09-25 Willow Neuroscience, Inc. Anti-trem1 antibody constructs, compositions comprising anti-trem1 antibody constructs and methods of using anti-trem1 antibody constructs
TW202602929A (zh) 2024-03-21 2026-01-16 美商思進公司 Ｃｄ２５抗體、抗體-藥物共軛體及彼等之用途
WO2025202147A1 (en) 2024-03-27 2025-10-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Interleukin-7 immunoconjugates
WO2025213047A1 (en) 2024-04-05 2025-10-09 Tizona Therapeutics, Inc. Anti-il-18bp antibodies, compositions comprising anti-il-18bp antibodies and methods of using anti-il-18bp antibodies
WO2025217101A2 (en) 2024-04-09 2025-10-16 Amgen Inc. Agonistic anti-il-2rbg heavy‑chain antibodies
TW202602941A (zh) 2024-04-10 2026-01-16 美商奧迪希治療公司 抗tnfr2抗原結合蛋白及其用途
WO2025215060A1 (en) 2024-04-11 2025-10-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies that specifically bind modified oligonucleotides
WO2025222129A2 (en) 2024-04-19 2025-10-23 Mozart Therapeutics, Inc. Engineered cytokines and targeted cytokine delivery
US20250325664A1 (en) 2024-04-22 2025-10-23 Incyte Corporation Combination therapy with an anti-colony stimulating factor 1 receptor antibody and a jak inhibitor
WO2025226834A1 (en) 2024-04-23 2025-10-30 Attovia Therapeutics, Inc. Il31-binding polypeptides and uses thereof
TW202604943A (zh) 2024-04-24 2026-02-01 美商建南德克公司 治療狼瘡性腎炎之組成物及方法
TW202544034A (zh) 2024-05-06 2025-11-16 美商榮都醫療公司 結合至ｃｄ２８及ｎｅｃｔｉｎ－４之雙特異性抗體
WO2025233304A1 (en) 2024-05-08 2025-11-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Recombinant fc domain – il7 variant polypeptides and combination therapy with membrane-anchored antigen binding polypeptides
WO2025238052A1 (en) 2024-05-15 2025-11-20 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Depletion of plasmacytoid dendritic cells for the treatment of respiratory viral infections
WO2025240680A1 (en) 2024-05-16 2025-11-20 Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc Immunoreceptor inhibitory proteins and related methods
TW202547865A (zh) 2024-05-17 2025-12-16 比利時商Ｕｃｂ生物製藥公司 具有il-11結合特異性的抗體
WO2025238133A1 (en) 2024-05-17 2025-11-20 UCB Biopharma SRL Multispecific antibody with binding specificity for il-11 and il-17
WO2025242827A1 (en) 2024-05-22 2025-11-27 Genmab A/S Bispecific antibody against pd-l1 and cd137 in combination therapy
WO2025245111A1 (en) 2024-05-22 2025-11-27 Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc Immunoreceptor targeting proteins and related methods
WO2025242909A1 (en) 2024-05-24 2025-11-27 Paul Scherrer Institut CD30-targeting antibody-radioligand conjugates and their therapeutic use
WO2025250825A1 (en) 2024-05-30 2025-12-04 Sutro Biopharma, Inc. Anti-trop2 antibodies, compositions comprising anti-trop2 antibodies and methods of making and using anti-trop2 antibodies
WO2025248500A1 (en) 2024-05-31 2025-12-04 Janssen Biotech, Inc. Antibody drug conjugates that target enpp3
TW202606758A (zh) 2024-05-31 2026-02-16 美商維泰克斯製藥公司 抗cd74抗體組合物及方法
WO2025248134A1 (en) 2024-05-31 2025-12-04 Tonix Pharma Limited Treatment methods comprising administration of modified cd154 antibodies
WO2025255405A1 (en) 2024-06-06 2025-12-11 Bristol-Myers Squibb Company Anti-fap antibodies and uses thereof
US20250376536A1 (en) 2024-06-06 2025-12-11 Bristol-Myers Squibb Company Multispecific anti-cd40 / anti-fap antibodies and uses thereof
WO2025255435A2 (en) 2024-06-07 2025-12-11 Odyssey Therapeutics, Inc. Antigen-binding proteins against serum albumin and uses thereof
GB2641580A (en) 2024-06-07 2025-12-10 T Therapeutics Ltd Tumour-transforming multispecific proteins
WO2025255558A2 (en) 2024-06-07 2025-12-11 Odyssey Therapeutics, Inc. Anti-thymic stromal lymphopoietin (tslp) antigen-binding proteins and uses thereof
WO2025257588A1 (en) 2024-06-10 2025-12-18 Affimed Gmbh Cd16a/tumor antigen polyspecific binder for use in the treatment of immune checkpoint inhibitor resistance
WO2025257715A1 (en) 2024-06-12 2025-12-18 Seagen Inc. Anti-ceacam5 antibodies, antibody-drug conjugates and methods of uses thereof
US20260056209A1 (en) 2024-06-14 2026-02-26 Gilead Sciences, Inc. Anti-ccr8 antibodies and uses thereof
WO2025264572A1 (en) 2024-06-17 2025-12-26 Alector Llc Transferrin receptor antigen-binding domains and uses therefor
WO2025262564A1 (en) 2024-06-17 2025-12-26 Pfizer Inc. Use of anti-cxcr5 antibodies
US20260001942A1 (en) 2024-06-21 2026-01-01 H. Lundbeck A/S Treatment of headache disorders and/or psychiatric symptoms using anti-cgrp antibodies, and compositions and methods related thereto
WO2026006162A2 (en) 2024-06-24 2026-01-02 Genentech, Inc. B vitamin modulation
WO2026006809A1 (en) 2024-06-27 2026-01-02 Odyssey Therapeutics, Inc. Multispecific molecules binding tnfr2 and cd25 and uses thereof
WO2026006708A2 (en) 2024-06-27 2026-01-02 Odyssey Therapeutics, Inc. Anti-cd25 antigen-binding proteins and uses thereof
WO2026006688A2 (en) 2024-06-28 2026-01-02 Firefly Bio, Inc. Degrader antibody conjugates and uses thereof
WO2026006689A2 (en) 2024-06-28 2026-01-02 Firefly Bio, Inc. Bcl-xl degrader antibody conjugates and uses thereof
WO2026008525A1 (en) 2024-07-01 2026-01-08 Bayer Aktiengesellschaft Stable radionuclide-containing formulations
WO2026013218A1 (en) 2024-07-10 2026-01-15 Ac Immune Sa Anti-tdp-43 vectors, binding molecules and uses thereof
WO2026015729A1 (en) 2024-07-11 2026-01-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Gprc5d x cd28 bispecific antibodies and methods of use thereof
WO2026019692A2 (en) 2024-07-15 2026-01-22 Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc Immunomodulatory fusion proteins and related methods
WO2026020031A2 (en) 2024-07-18 2026-01-22 Novarock Biotherapeutics, Ltd. Cdh17 antibodies and uses thereof
WO2026024863A2 (en) 2024-07-24 2026-01-29 Amunix Pharmaceuticals, Inc. Compositions targeting prostate-specific membrane antigen (psma) in combination with androgen receptor antagonists
WO2026024904A1 (en) 2024-07-24 2026-01-29 Gigagen, Inc. Custom recombinant polyclonal proteins and methods of use thereof
WO2026030464A1 (en) 2024-07-30 2026-02-05 Genentech, Inc. Dosage regimen for reducing cytokine release syndrome (crs) with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies in multiple myeloma therapy
WO2026027757A1 (en) 2024-08-02 2026-02-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment of cancer with metastases in the central nervous system
WO2026027759A1 (en) 2024-08-02 2026-02-05 BioNTech SE Agents and methods for targeted delivery to cells
WO2026043823A2 (en) 2024-08-19 2026-02-26 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising site-specific non-natural amino acid residues, methods of preparation and uses thereof
WO2026041568A1 (en) 2024-08-20 2026-02-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3 and dotam
WO2026044177A1 (en) 2024-08-23 2026-02-26 Janssen Biotech, Inc. Methods of treatment with gprc5d antibodies with enhanced effector function
WO2026050213A1 (en) 2024-08-27 2026-03-05 Usbolt Biotherapeutics, Inc. Tlr agonist immunoconjugates and uses thereof
WO2026050274A2 (en) 2024-08-27 2026-03-05 Paragon Therapeutics, Inc. April binding proteins, compositions, and methods of use thereof
WO2026052654A1 (en) 2024-09-03 2026-03-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Cytokine receptor agonist
WO2026055143A2 (en) 2024-09-03 2026-03-12 Attovia Therapeutics, Inc. Il13-binding polypeptides and uses thereof
WO2026055142A1 (en) 2024-09-03 2026-03-12 Attovia Therapeutics, Inc. Il13 and il31 bispecific polypeptides and uses thereof
WO2026052652A1 (en) 2024-09-03 2026-03-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Cytokine receptor agonist
WO2026055185A1 (en) 2024-09-04 2026-03-12 Bolt Biotherapeutics, Inc. Sting agonist immunoconjugates and uses thereof
WO2026052764A1 (en) 2024-09-06 2026-03-12 Astrazeneca Uk Limited A scoring method for an anti-trop2 antibody drug conjugate therapy
WO2026059945A2 (en) 2024-09-11 2026-03-19 Paragon Therapeutics, Inc. Il-17 binding proteins, compositions, and methods of use thereof
WO2026062193A1 (en) 2024-09-20 2026-03-26 BioNTech SE Compositions and methods
WO2026064719A1 (en) 2024-09-22 2026-03-26 Allogene Therapeutics, Inc. Cd19 anti-idiotypic antibodies
WO2026072685A1 (en) 2024-09-25 2026-04-02 Genentech, Inc. Compositions and methods of treating lupus nephritis
WO2026073840A1 (en) 2024-10-01 2026-04-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies that bind to cd3 and uses therefor
FR3167160A1 (fr) 2024-10-08 2026-04-10 Alga Biologics Immunoglobulines avec affinite augmentee pour le fcrn
WO2026078029A1 (en) 2024-10-10 2026-04-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Splitted interleukin-2 prodrugs and uses thereof
WO2026078231A1 (en) 2024-10-11 2026-04-16 T-Therapeutics Limited Soluble non-aggregating immune ligand
WO2026090039A2 (en) 2024-10-21 2026-04-30 Paragon Therapeutics, Inc. April binding proteins, compositions, and methods of use thereof
WO2026087510A2 (en) 2024-10-21 2026-04-30 Merck Patent Gmbh Pharmaceutical compositions containing stabilized antibody-drug conjugates
CN121896173A (zh) 2024-10-21 2026-04-21 深圳市湾岛细胞科技有限公司 表达外源肌苷单磷酸脱氢酶的真核细胞

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5169774A (en) 1984-02-08 1992-12-08 Cetus Oncology Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US4753894A (en) 1984-02-08 1988-06-28 Cetus Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US6054561A (en) 1984-02-08 2000-04-25 Chiron Corporation Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US4845198A (en) 1984-05-21 1989-07-04 Immunex Corporation Hybridoma antibody which binds IL-2 receptor
EP0247091B1 (en) 1985-11-01 1993-09-29 Xoma Corporation Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
GB8607679D0 (en) * 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB2188941B (en) 1986-04-14 1990-06-06 Bayer Ag Monoclonal antibodies recognizing human interleukin-2-receptor
US4968603A (en) * 1986-12-31 1990-11-06 The Regents Of The University Of California Determination of status in neoplastic disease
AU612370B2 (en) 1987-05-21 1991-07-11 Micromet Ag Targeted multifunctional proteins
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
GB8720833D0 (en) 1987-09-04 1987-10-14 Celltech Ltd Recombinant dna product
AU625613B2 (en) 1988-01-05 1992-07-16 Novartis Ag Novel chimeric antibodies
WO1989006692A1 (en) 1988-01-12 1989-07-27 Genentech, Inc. Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function
US5720937A (en) 1988-01-12 1998-02-24 Genentech, Inc. In vivo tumor detection assay
JP2646007B2 (ja) 1988-01-30 1997-08-25 財団法人 化学及血清療法研究所 抗ｈｉｖ抗体可変領域をコードする遺伝子断片およびこれらを用いて発現された抗ｈｉｖキメラ抗体ならびにその製法
DE68909441T2 (de) 1988-02-12 1994-02-10 British Tech Group Modifizierte Antikörper.
AU631545B2 (en) 1988-04-15 1992-12-03 Protein Design Labs, Inc. Il-2 receptor-specific chimeric antibodies
CA1341411C (en) 1988-04-16 2002-12-17 Lutz Riechmann Method for producing fv fragments in eukaryotic cells
EP0365209A3 (en) 1988-10-17 1990-07-25 Becton, Dickinson and Company Anti-leu 3a amino acid sequence
IE64966B1 (en) 1988-10-19 1995-09-20 Dow Chemical Co A novel family of high affinity modified antibodies for cancer treatment
ES2052027T5 (es) 1988-11-11 2005-04-16 Medical Research Council Clonacion de secuencias de dominio variable de inmunoglobulina.
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
ES2095876T3 (es) 1989-06-02 1997-03-01 Univ Johns Hopkins Med Anticuerpos monoclonales contra la cadena beta de receptores de adhesion de leucocitos; procedimiento de produccion de estos anticuerpos y utilizacion
CA2018248A1 (en) 1989-06-07 1990-12-07 Clyde W. Shearman Monoclonal antibodies against the human alpha/beta t-cell receptor, their production and use
GB8925590D0 (en) 1989-11-13 1990-01-04 Central Blood Lab Authority Monoclonal antibodies
EP0429242B1 (en) 1989-11-17 1995-06-14 Unilever Plc Specific binding agents
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
EP0438312A3 (en) 1990-01-19 1992-07-01 Merck & Co. Inc. Recombinant human anti-cd18 antibodies
EP0438310A1 (en) 1990-01-19 1991-07-24 Merck & Co. Inc. Method for producing recombinant immunoglobuline
NZ236792A (en) * 1990-01-19 1993-05-26 Merck & Co Inc Recombinant human anti-cd18 antibody, murine 1b4 heavy or light chain variable region, dna, vectors, mammalian host and pharmaceutical compositions
GB9014932D0 (en) 1990-07-05 1990-08-22 Celltech Ltd Recombinant dna product and method
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
GB9019553D0 (en) 1990-09-07 1990-10-24 Unilever Plc Specific binding agents
GB9019812D0 (en) 1990-09-11 1990-10-24 Scotgen Ltd Novel antibodies for treatment and prevention of infection in animals and man
GB9020282D0 (en) 1990-09-17 1990-10-31 Gorman Scott D Altered antibodies and their preparation
GB9022543D0 (en) 1990-10-17 1990-11-28 Wellcome Found Antibody production
ES2113940T3 (es) 1990-12-03 1998-05-16 Genentech Inc Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas.
GB9109645D0 (en) 1991-05-03 1991-06-26 Celltech Ltd Recombinant antibodies
US5994510A (en) 1990-12-21 1999-11-30 Celltech Therapeutics Limited Recombinant antibodies specific for TNFα
SK281143B6 (sk) 1991-03-06 2000-12-11 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschr�Nkter Haftung Chimérická monoklonálna protilátka, expresné vektory a farmaceutický prostriedok
GB9105245D0 (en) 1991-03-12 1991-04-24 Lynxvale Ltd Binding molecules
DE69233482T2 (de) * 1991-05-17 2006-01-12 Merck & Co., Inc. Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
ATE255131T1 (de) 1991-06-14 2003-12-15 Genentech Inc Humanisierter heregulin antikörper
GB9115364D0 (en) 1991-07-16 1991-08-28 Wellcome Found Antibody
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
WO1994011509A2 (en) 1992-11-16 1994-05-26 Cancer Research Fund Of Contra Costa Peptides and anti-sense peptides with broad neoplastic specificity
WO1994012214A1 (en) 1992-12-01 1994-06-09 Protein Design Labs, Inc. Humanized antibodies reactive with cd18
WO1999060023A1 (en) 1998-05-15 1999-11-25 Imclone Systems Incorporated Treatment of human tumors with radiation and inhibitors of growth factor receptor tyrosine kinases

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