RU2012114005A - Усовершенствованный экзотоксин а pseudomonas со сниженной иммуногенностью - Google Patents

Усовершенствованный экзотоксин а pseudomonas со сниженной иммуногенностью Download PDF

Info

Publication number
RU2012114005A
RU2012114005A RU2012114005/10A RU2012114005A RU2012114005A RU 2012114005 A RU2012114005 A RU 2012114005A RU 2012114005/10 A RU2012114005/10 A RU 2012114005/10A RU 2012114005 A RU2012114005 A RU 2012114005A RU 2012114005 A RU2012114005 A RU 2012114005A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sequence
amino acid
antibody
seq
group
Prior art date
Application number
RU2012114005/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Ира Х. ПАСТАН
Ричард БИРС
Масанори ОНДА
Original Assignee
Те Гавернмент Оф Те Юнайтед Стейтс Оф Америка Эз Репризентед Бай Те Секретари Оф Те Департмент Хелт Энд Хьюман Сервисез
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Те Гавернмент Оф Те Юнайтед Стейтс Оф Америка Эз Репризентед Бай Те Секретари Оф Те Департмент Хелт Энд Хьюман Сервисез filed Critical Те Гавернмент Оф Те Юнайтед Стейтс Оф Америка Эз Репризентед Бай Те Секретари Оф Те Департмент Хелт Энд Хьюман Сервисез
Publication of RU2012114005A publication Critical patent/RU2012114005A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/21—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Pseudomonadaceae (F)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Изолированный экзотоксин A Pseudomonas («РЕ»), где в указанном РЕ удалены остатки 1-273 и 285-394 и произведены замены на аланин, глицин или серин на месте аминокислотных остатков D406, R432, R467, R490, R513, Е548, К590 и Q592, соответствующих аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1.2. РЕ по п.1, где указанный РЕ дополнительно имеет замену на аланин, глицин или серин, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка, соответствующих аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1, который выбирают из группы, состоящей из D403, R412, R427, Е431, R458, D461, R505, Е522, R538, R551, R576 и L597.3. РЕ по п.1, где указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.4. РЕ по п.1 или 3, где указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.5. Химерная молекула, включающая (а) направляющую часть, конъюгированную или слитую с (b) экзотоксином A Pseudomonas («РЕ»), в котором в указанном РЕ удалены остатки 1-273 и 285-394 и произведены замены на аланин, глицин или серин на месте аминокислотных остатков D406, R432, R467, R490, R513, Е548, К590 и Q592, соответствующих аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1.6. Химерная молекула по п.5, в которой указанный РЕ дополнительно имеет замену на аланин, глицин или серин, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка, соответствующего аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1, которые выбирают из группы, состоящей из D403, R412, R427, Е431, R458, D461, R505, Е522, R538, R551, R576 и L597.7. Химерная молекула по п.5, в которой указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.8. Химерная молекула по п.5, в котором указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.9. Химерная молекула по п.5, в которой указанная направляющая часть представляет собой

Claims (49)

1. Изолированный экзотоксин A Pseudomonas («РЕ»), где в указанном РЕ удалены остатки 1-273 и 285-394 и произведены замены на аланин, глицин или серин на месте аминокислотных остатков D406, R432, R467, R490, R513, Е548, К590 и Q592, соответствующих аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1.
2. РЕ по п.1, где указанный РЕ дополнительно имеет замену на аланин, глицин или серин, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка, соответствующих аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1, который выбирают из группы, состоящей из D403, R412, R427, Е431, R458, D461, R505, Е522, R538, R551, R576 и L597.
3. РЕ по п.1, где указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
4. РЕ по п.1 или 3, где указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.
5. Химерная молекула, включающая (а) направляющую часть, конъюгированную или слитую с (b) экзотоксином A Pseudomonas («РЕ»), в котором в указанном РЕ удалены остатки 1-273 и 285-394 и произведены замены на аланин, глицин или серин на месте аминокислотных остатков D406, R432, R467, R490, R513, Е548, К590 и Q592, соответствующих аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1.
6. Химерная молекула по п.5, в которой указанный РЕ дополнительно имеет замену на аланин, глицин или серин, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка, соответствующего аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1, которые выбирают из группы, состоящей из D403, R412, R427, Е431, R458, D461, R505, Е522, R538, R551, R576 и L597.
7. Химерная молекула по п.5, в которой указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
8. Химерная молекула по п.5, в котором указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.
9. Химерная молекула по п.5, в которой указанная направляющая часть представляет собой антитело.
10. Химерная молекула по п.9, в которой указанное антитело выбирают из группы, состоящей из scFv, dsFv, Fab, однодоменного антитела и F(ab')2.
11. Химерная молекула по п.9, в которой указанное антитело направлено против антигена клеточной поверхности, который выбирают из группы, состоящей из CD19, CD21, CD22, CD25, CD30, CD33, CD79b, рецептора трансферрина, рецептора EGF, мезотелина, кадгерина и Льюис Y.
12. Химерная молекула по п.9, в которой указанное антитело выбирают из группы, состоящей из В3, RFB4, SS1, MN, HN1, HN2 и НВ21.
13. Химерная молекула по п.9, в которой указанное антитело имеет вариабельную легкую (VL) цепь, включающую три гипервариабельных участка (CDR), и вариабельную тяжелую (VH) цепь, включающую три CDR, в которой
(i) указанный VL CDR1 имеет последовательность QDIXXY, в котором XX выбирают из SN, HG, GR, RG и AR;
(ii) указанный VL CDR2 имеет последовательность YTS;
(hi) указанный VL CDR3 имеет последовательность QQGNTLPWT;
(iv) указанный VH CDR1 имеет последовательность GFAFSIYD;
(v) указанный VH CDR2 имеет последовательность ISSGGGTT;
(vi) указанный VH CDR3 имеет последовательность ARHSGYGXXXG VLFA Y, в котором XXX, выбирают из SSY, THW, YNW, TTW и STY.
14. Химерная молекула по п.9, в которой указанное антитело имеет вариабельную легкую (VL) цепь, включающую три гипервариабельных участка (CDR), и вариабельную тяжелую (VH) цепь, включающую три CDR, в котором
(i) указанный VL CDR1 имеет последовательность QDIHGY;
(ii) указанный VL CDR2 имеет последовательность YTS;
(iii) указанный VL CDR3 имеет последовательность QQGNTLPWT;
(iv) указанный VH CDR1 имеет последовательность GFAFSIYD;
(v) указанный VH CDR2 имеет последовательность ISSGGGTT;
(vi) указанный VH CDR3 имеет последовательность ARHSGYGTHWGVLFAY.
15. Химерная молекула по п.5, в которой указанная направляющая часть представляет собой цитокин, лимфокин или фактор роста.
16. Композиция, включающая
(a) химерную молекулу, включающую направляющую часть, конъюгированную или слитую с экзотоксином A Pseudomonas («РЕ»), в котором в указанном РЕ удалены остатки 1-273 и 285-394 и произведены замены на аланин, глицин или серии на месте аминокислотных остатков D406, R432, R467, R490, R513, Е548, K590 и Q592, соответствующих аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1, и
(b) фармацевтически приемлемый носитель.
17. Композиция по п.16, в которой указанный РЕ дополнительно имеет замену на аланин, глицин или серии, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка, соответствующего аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1, которые выбирают из группы, состоящей из D403, R412, R427, Е431, R458, D461, R505, Е522, R538, R551, R576 и L597.
18. Композиция по п.16, в которой указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
19. Композиция по п.16, в которой указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.
20. Композиция по п.16, в которой указанная направляющая часть представляет собой антитело.
21. Композиция по п.20, в котором указанное антитело выбирают из группы, состоящей из scFv, dsFv, Fab, однодоменного антитела и F(ab')2.
22. Композиция по п.20, в которой указанное антитело направлено против антигена клеточной поверхности, который выбирают из группы, состоящей из CD19, CD21, CD22, CD25, CD30, CD33, CD79b, рецептора трансферрина, рецептора EGF, мезотелина, кадгерина и Льюис Y.
23. Композиция по п.20, в которой указанное антитело выбирают из группы, состоящей из В3, RFB4, SS1, HN1, HN2, MN и НВ21.
24. Композиция по п.20, в которой указанное антитело имеет вариабельную легкую (VL) цепь, включающую три гипервариабельных участка (CDR), и вариабельную тяжелую (VH) цепь, включающую три CDR, в котором
(i) указанный VL CDR1 имеет последовательность QD1XXY, в котором XX, выбирают из SN, HG, GR, RG и AR;
(ii) указанный VL CDR2 имеет последовательность YTS;
(iii) указанный VL CDR3 имеет последовательность QQGNTLPWT;
(iv) указанный VH CDR1 имеет последовательность GFAFSIYD;
(v) указанный VH CDR2 имеет последовательность ISSGGGTT;
(vi) указанный VH CDR3 имеет последовательность ARHSGYGXXXGVLFAY, в котором XXX, выбирают из SSY, THW, YNW, TTW и STY.
25. Композиция по п.20, в которой указанное антитело имеет вариабельную легкую (VL) цепь, включающую три гипервариабельных участка (CDR), и вариабельную тяжелую (VH) цепь, включающую три CDR, в котором
(i) указанный VL CDR1 имеет последовательность QDIHGY;
(ii) указанный VL CDR2 имеет последовательность YTS;
(iii) указанный VL CDR3 имеет последовательность QQGNTLPWT;
(iv) указанный VH CDR1 имеет последовательность GFAFSIYD;
(v) указанный VH CDR2 имеет последовательность ISSGGGTT;
(vi) указанный VH CDR3 имеет последовательность ARHSGYGTHWGVLFAY.
26. Композиция по п.16, в которой указанная направляющая часть представляет собой цитокин, лимфокин или фактор роста.
27. Изолированная нуклеиновая кислота, кодирующая модифицированный экзотоксин A Pseudomonas («РЕ»), где в указанном РЕ удалены остатки 1-273 и 285-394 и произведены замены на аланин, глицин или серин на месте аминокислотных остатков D406, R432, R467, R490, R513, Е548, К590 и Q592, соответствующих аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1.
28. Изолированная нуклеиновая кислота по п.27, где указанный РЕ дополнительно имеет замену на аланин, глицин или серин, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка, соответствующего аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1, который выбирают из группы, состоящей из D403, R412, R427, Е431, R458, D461, R505, Е522, R538, R551, R576 и L597.
29. Изолированная нуклеиновая кислота по п.27, где указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
30. Изолированная нуклеиновая кислота по п.27, где указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.
31. Изолированная нуклеиновая кислота по п.27, где указанная нуклеиновая кислота дополнительно кодирует направляющую часть.
32. Изолированная нуклеиновая кислота по п.31, где направляющая часть представляет собой антитело.
33. Изолированная нуклеиновая кислота по п.32, где указанное антитело выбирают из группы, состоящей из scFv, dsFv, Fab, однодоменного антитела и F(ab')2.
34. Изолированная нуклеиновая кислота по п.32, где указанное антитело направлено против антигена клеточной поверхности, который выбирают из группы, состоящей из CD19, CD21, CD22, CD25, CD30, CD33, CD79b, рецептора трансферрина, рецептора EGF, мезотелина, кадгерина и Льюис Y.
35. Изолированная нуклеиновая кислота по п.32, где указанное антитело выбирают из группы, состоящей из В3, RFB4, SS1, HN1, HN2, MN и НВ21.
36. Изолированная нуклеиновая кислота по п.32, где указанное антитело имеет вариабельную легкую (VL) цепь, включающую три гипервариабельных участка (CDR), и вариабельную тяжелую (VH) цепь, включающую три CDR, в котором (i) указанный VL CDR1 имеет последовательность QDIXXY, в котором XX, выбирают из SN, HG, GR, RG и AR;
(ii) указанный VL CDR2 имеет последовательность YTS;
(iii) указанный VL CDR3 имеет последовательность QQGNTLPWT;
(iv) указанный VH CDR 1 имеет последовательность GFAFSIYD;
(v) указанный VH CDR2 имеет последовательность ISSGGGTT;
(vi) указанный VH CDR3 имеет последовательность ARHSGYGXXXGVLFAY, в котором XXX, выбирают из SSY, THW, YNW, TTW и STY.
37. Изолированная нуклеиновая кислота по п.32, где указанное антитело имеет вариабельную легкую (VL) цепь, включающую три гипервариабельных участка (CDR), и вариабельную тяжелую (VH) цепь, включающую три CDR, в котором
(i) указанный VL CDR 1 имеет последовательность QDIHGY;
(ii) указанный VL CDR2 имеет последовательность YTS;
(iii) указанный VL CDR имеет последовательность QQGNTLPWT;
(iv) указанный VH CDR 1 имеет последовательность GFAFSIYD;
(v) указанный VH CDR2 имеет последовательность ISSGGGTT;
(vi) указанный VH CDR3 имеет последовательность ARHSGYGTHWGVLFAY.
38. Изолированная нуклеиновая кислота по п.31, где указанная направляющая часть представляет собой цитокин, лимфокин или фактор роста.
39. Способ ингибирования роста клетки, несущей молекулу-мишень, указанный способ, включает контакт указанной клетки с химерной молекулой, включающей
(a) направляющую часть, которая специфически связывает указанную молекулу-мишень, и
(b) экзотоксин A Pseudomonas («РЕ»), в котором в указанном РЕ удалены остатки 1-273 и 285-394 и произведены замены на аланин, глицин или серин на месте аминокислотных остатков D406, R432, R467, R490, R513, Е548, К590 и Q592, соответствующих аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1,
где контакт указанной клетки с указанной химерной молекулой ингибирует рост указанной клетки.
40. Способ по п.39, в котором указанный РЕ дополнительно имеет замену на аланин, глицин или серии, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка, соответствующего аминокислотным остаткам последовательности SEQ ID NO:1, которые выбирают из группы, состоящей из D403, R412, R427, Е431, R458, D461, R505, Е522, R538, R551, R576 и L597.
41. Способ по п.39, в котором указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
42. Способ по п.39, в котором указанный РЕ имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.
43. Способ по п.39, в котором указанная направляющая часть представляет собой антитело.
44. Способ по п.43, в котором указанное антитело выбирают из группы, состоящей из scFv, dsFv, Fab, однодоменного антитела и F(ab')2.
45. Способ по п.43, в котором указанное антитело направлено против антигена клеточной поверхности, который выбирают из группы, состоящей из CD19, CD21, CD22, CD25, CD30, CD33, CD79b, рецептора трансферрина, рецептора EGF, мезотелина, кадгерина и Льюис Y.
46. Способ по п.43, в котором указанное антитело выбирают из группы, состоящей из В3, RFB4, SS1, HN1, HN2, MN и НВ21.
47. Способ по п.43, в котором указанное антитело имеет вариабельную легкую (VL) цепь, включающую три гипервариабельных участка (CDR), и вариабельную тяжелую (VH) цепь, включающую три CDR, в котором
(i) указанный VL CDR1 имеет последовательность QDIXXY, в котором XX, выбирают из SN, HG, GR, RG и AR;
(ii) указанный VL CDR2 имеет последовательность YTS;
(iii) указанный VL CDR3 имеет последовательность QQGNTLPWT;
(iv) указанный VH CDR1 имеет последовательность GFAFS1YD;
(v) указанный VH CDR2 имеет последовательность ISSGGGTT;
(vi) указанный VH CDR3 имеет последовательность ARHSGYGXXXGVLFAY, в котором XXX, выбирают из SSY, THW, YNW, TTW и STY.
48. Способ по п.43, в котором указанное антитело имеет вариабельную легкую (VL) цепь, включающую три гипервариабельных участка (CDR), и вариабельную тяжелую (VH) цепь, включающую три CDR, в котором
(i) указанный VL CDR1 имеет последовательность QDIHGY;
(ii) указанный VL CDR2 имеет последовательность YTS;
(iii) указанный VL CDR3 имеет последовательность QQGNTLPWT;
(iv) указанный VH CDR1 имеет последовательность GFAFSIYD;
(v) указанный VH CDR2 имеет последовательность ISSGGGTT;
(vi) указанный VH CDR3 имеет последовательность ARHSGYGTHWGVLFAY.
49. Способ по п.39, в котором указанная направляющая часть представляет собой цитокин, лимфокин или фактор роста.
RU2012114005/10A 2009-09-11 2010-09-10 Усовершенствованный экзотоксин а pseudomonas со сниженной иммуногенностью RU2012114005A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24162009P 2009-09-11 2009-09-11
US61/241,620 2009-09-11
PCT/US2010/048504 WO2011032022A1 (en) 2009-09-11 2010-09-10 Improved pseudomonas exotoxin a with reduced immunogenicity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012114005A true RU2012114005A (ru) 2013-10-20

Family

ID=43446435

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012114005/10A RU2012114005A (ru) 2009-09-11 2010-09-10 Усовершенствованный экзотоксин а pseudomonas со сниженной иммуногенностью

Country Status (9)

Country Link
US (1) US8936792B2 (ru)
EP (1) EP2475398B1 (ru)
JP (1) JP5795765B2 (ru)
CN (1) CN102655882B (ru)
AU (1) AU2010292069B2 (ru)
CA (1) CA2773665C (ru)
ES (1) ES2544805T3 (ru)
RU (1) RU2012114005A (ru)
WO (1) WO2011032022A1 (ru)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007016150A2 (en) * 2005-07-29 2007-02-08 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY OF HEALTH AND HUMAN SERVICES NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH Mutated pseudomonas exotoxins with reduced antigenicity
US9623117B2 (en) * 2011-04-04 2017-04-18 Wisconsin Alumni Research Foundation Method for selective targeting and entry of bacterial toxins to cells
US9206257B2 (en) 2011-04-19 2015-12-08 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Human monoclonal antibodies specific for glypican-3 and use thereof
RU2600067C2 (ru) * 2011-05-06 2016-10-20 Дзе Гавермент Оф Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка Эз Репрезентед Бай Дзе Секретари Оф Дзе Депармент Оф Хелс Энд Хьюман Сёрвисез Рекомбинантный иммунотоксин, нацеленный на мезотелин
AU2012268013B2 (en) 2011-06-09 2016-11-17 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Pseudomonas exotoxin A with less immunogenic T cell and/or B cell epitopes
US8932586B2 (en) 2011-09-06 2015-01-13 Intrexon Corporation Modified forms of Pseudomonas exotoxin A
WO2013039916A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 The United States Of America, Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Compositions for and methods of treatment and enhanced detection of non-pituitary tumors
US9206240B2 (en) 2011-09-16 2015-12-08 The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Helath and Human Services Pseudomonas exotoxin A with less immunogenic B cell epitopes
CA2851795C (en) 2011-10-20 2018-11-13 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-cd22 chimeric antigen receptors
CN104520331B (zh) 2012-06-01 2018-09-07 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的高亲和力单克隆抗体及其用途
CN104394886B (zh) 2012-07-04 2017-05-24 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 抗茶碱抗体及使用方法
EP3339328A1 (en) 2012-07-04 2018-06-27 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-biotin antibodies and methods of use
EP2869848B1 (en) 2012-07-04 2016-09-21 F. Hoffmann-La Roche AG Covalently linked antigen-antibody conjugates
AU2013306076B2 (en) 2012-08-21 2018-01-25 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Mesothelin domain-specific monoclonal antibodies and use thereof
US9416190B2 (en) 2012-09-27 2016-08-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Mesothelin antibodies and methods for eliciting potent antitumor activity
WO2014072306A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Her3 antigen binding proteins binding to the beta-hairpin of her3
CN105007937B (zh) * 2012-12-20 2019-11-19 米迪缪尼有限公司 生产免疫偶联物的方法
US9890369B2 (en) 2013-06-20 2018-02-13 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cytolethal distending toxin subunit B conjugated or fused to Bacillus anthracis toxin lethal factor
US9388222B2 (en) 2013-10-06 2016-07-12 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Modified Pseudomonas exotoxin A
ES2764833T3 (es) 2013-10-11 2020-06-04 The United States Of America Represented By The Sec Dep Of Health And Human Services Anticuerpos contra TEM8 y su uso
EP3066118B1 (en) 2013-11-06 2020-01-08 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Alk antibodies, conjugates, and chimeric antigen receptors, and their use
CN105899533B (zh) 2013-12-20 2019-10-11 豪夫迈·罗氏有限公司 人源化的抗-Tau(pS422)抗体和使用方法
JP6476194B2 (ja) 2014-01-03 2019-02-27 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 二重特異性抗ハプテン／抗血液脳関門受容体抗体、それらの複合体、及び血液脳関門シャトルとしてのそれらの使用
MX2016008191A (es) 2014-01-03 2017-11-16 Hoffmann La Roche Conjugados de toxina polipeptidica-anticuerpo unidos covalentemente.
BR112016012666A2 (pt) 2014-01-03 2017-09-26 Hoffmann La Roche conjugado, anticorpos, formulação farmacêutica e usos de conjugado
US10421958B2 (en) 2014-02-05 2019-09-24 Molecular Templates, Inc. Methods of screening, selecting, and identifying cytotoxic recombinant polypeptides based on an interim diminution of ribotoxicity
AR100978A1 (es) 2014-06-26 2016-11-16 Hoffmann La Roche LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS
ES2848857T3 (es) 2014-07-31 2021-08-12 Us Gov Health & Human Services Anticuerpos monoclonales humanos contra EphA4 y su uso
WO2016146833A1 (en) 2015-03-19 2016-09-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Biomarkers for nad(+)-diphthamide adp ribosyltransferase resistance
WO2016207245A1 (en) 2015-06-24 2016-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Humanized anti-tau(ps422) antibodies and methods of use
CN106589131B (zh) * 2015-10-19 2021-06-11 山东省妇幼保健院 融合蛋白4D5Fv-PE25及其制备方法和用途
EP3184547A1 (en) 2015-10-29 2017-06-28 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-tpbg antibodies and methods of use
CN108473575B (zh) 2015-11-13 2022-04-19 美国卫生和人力服务部 抗-bcma多肽和蛋白质
WO2017196847A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Variable new antigen receptor (vnar) antibodies and antibody conjugates targeting tumor and viral antigens
WO2017214182A1 (en) 2016-06-07 2017-12-14 The United States Of America. As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Fully human antibody targeting pdi for cancer immunotherapy
US11066479B2 (en) 2016-08-02 2021-07-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Monoclonal antibodies targeting glypican-2 (GPC2) and use thereof
CA3045902A1 (en) 2016-12-21 2018-06-28 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Human monoclonal antibodies specific for flt3 and uses thereof
US11390683B2 (en) 2017-05-18 2022-07-19 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-mesothelin polypeptides and proteins
US11389480B2 (en) 2017-05-19 2022-07-19 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Human monoclonal antibody targeting TNFR2 for cancer immunotherapy
WO2019005208A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services ANTIBODIES TO HUMAN MESOTHELIN AND USES IN ANTICANCER THERAPY
WO2019006280A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Lentigen Technology, Inc. HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES SPECIFIC TO CD33 AND METHODS OF USE
CA3073379A1 (en) * 2017-08-19 2019-02-28 Ohio State Innovation Foundation Novel peptide-based cancer imaging agents
US11795235B2 (en) 2017-09-18 2023-10-24 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Immunotoxins with albumin binding domain
JP7459043B2 (ja) 2018-07-12 2024-04-01 ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー， デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ 親和性成熟ｃｄ２２特異的モノクローナル抗体およびその使用
US12012463B2 (en) 2018-08-08 2024-06-18 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services High affinity monoclonal antibodies targeting glypican-2 and uses thereof
CN109517070A (zh) * 2018-11-07 2019-03-26 南京卡提医学科技有限公司 嵌合抗原受体DAP12-T2A-CD8α-MSLN scFv-TREM1及其用途
US20220064324A1 (en) 2019-01-08 2022-03-03 The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cross species single domain antibodies targeting mesothelin for treating solid tumors
CN113784987A (zh) 2019-01-22 2021-12-10 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1的高亲和力单克隆抗体和使用方法
EA202290208A1 (ru) 2019-07-02 2022-03-25 Дзе Юнайтед Стейтс Оф Эмерика, Эз Репрезентед Бай Дзе Секретэри, Дипартмент Оф Хелт Энд Хьюман Сервисиз МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТ EGFRvIII, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
EP4031250A1 (en) 2019-10-22 2022-07-27 The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services High affinity nanobodies targeting b7h3 (cd276) for treating multiple solid tumors
WO2021097289A1 (en) 2019-11-15 2021-05-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Pegylated recombinant immunotoxins
WO2022093745A1 (en) 2020-10-26 2022-05-05 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Single domain antibodies targeting sars coronavirus spike protein and uses thereof
EP4247840A1 (en) 2020-11-18 2023-09-27 The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Tyrosyl-lock peptides
MX2023007178A (es) 2020-12-22 2023-06-30 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co Ltd Complejo de anticuerpo anti-il-4r o fragmento de enlace a antigeno y uso medico del mismo.
WO2022232612A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Lassa virus-specific nanobodies and methods of their use
CN117500831A (zh) 2021-06-09 2024-02-02 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 用于治疗实体瘤的靶向pd-l1的跨物种单结构域抗体
WO2023076881A1 (en) 2021-10-26 2023-05-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Single domain antibodies targeting the s2 subunit of sars-cov-2 spike protein
WO2023114980A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-mesothelin polypeptides, proteins, and chimeric antigen receptors
WO2024050399A1 (en) 2022-09-01 2024-03-07 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Single domain antibodies targeting hpv e6/e7 oncogenic peptide/mhc complexes

Family Cites Families (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235871A (en) 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
US4458066A (en) 1980-02-29 1984-07-03 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
US4501728A (en) 1983-01-06 1985-02-26 Technology Unlimited, Inc. Masking of liposomes from RES recognition
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4957735A (en) 1984-06-12 1990-09-18 The University Of Tennessee Research Corporation Target-sensitive immunoliposomes- preparation and characterization
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
US5019369A (en) 1984-10-22 1991-05-28 Vestar, Inc. Method of targeting tumors in humans
DE3689123T2 (de) 1985-11-01 1994-03-03 Xoma Corp Modulare einheit von antikörpergenen, daraus hergestellte antikörper und verwendung.
US4902505A (en) 1986-07-30 1990-02-20 Alkermes Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier
US4892827A (en) 1986-09-24 1990-01-09 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant pseudomonas exotoxins: construction of an active immunotoxin with low side effects
US4837028A (en) 1986-12-24 1989-06-06 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5004697A (en) 1987-08-17 1991-04-02 Univ. Of Ca Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier
US5242824A (en) 1988-12-22 1993-09-07 Oncogen Monoclonal antibody to human carcinomas
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5055303A (en) 1989-01-31 1991-10-08 Kv Pharmaceutical Company Solid controlled release bioadherent emulsions
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5271961A (en) 1989-11-06 1993-12-21 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method for producing protein microspheres
US5188837A (en) 1989-11-13 1993-02-23 Nova Pharmaceutical Corporation Lipsopheres for controlled delivery of substances
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5268164A (en) 1990-04-23 1993-12-07 Alkermes, Inc. Increasing blood-brain barrier permeability with permeabilizer peptides
DK0531434T3 (da) 1990-05-11 2000-01-31 Us Health Forbedrede Pseudomonas-exotoksiner med lav dyretoksicitet og høj cytocidal aktivitet
US5846535A (en) 1990-10-12 1998-12-08 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods for reducing tumor cell growth by using antibodies with broad tumor reactivity and limited normal tissue reactivity
US5608039A (en) 1990-10-12 1997-03-04 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Single chain B3 antibody fusion proteins and their uses
US5889157A (en) 1990-10-12 1999-03-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Humanized B3 antibody fragments, fusion proteins, and uses thereof
US5981726A (en) 1990-10-12 1999-11-09 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Chimeric and mutationally stabilized tumor-specific B1, B3 and B5 antibody fragments; immunotoxic fusion proteins; and uses thereof
EP1400536A1 (en) 1991-06-14 2004-03-24 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
US5254342A (en) 1991-09-30 1993-10-19 University Of Southern California Compositions and methods for enhanced transepithelial and transendothelial transport or active agents
DK1136556T3 (da) 1991-11-25 2005-10-03 Enzon Inc Fremgangsmåde til fremstilling af multivalente antigen-bindende proteiner
DE69311538D1 (de) 1992-03-12 1997-07-17 Alkermes Inc Acth enthaltende mikrokugeln mit gesteuerter abgabe
ATE314475T1 (de) 1992-06-18 2006-01-15 Us Gov Health & Human Serv Rekombinantes pseudomonas exotoxin mit gesteigerter aktivität
US5534496A (en) 1992-07-07 1996-07-09 University Of Southern California Methods and compositions to enhance epithelial drug transport
US5747654A (en) 1993-06-14 1998-05-05 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant disulfide-stabilized polypeptide fragments having binding specificity
US6180377B1 (en) 1993-06-16 2001-01-30 Celltech Therapeutics Limited Humanized antibodies
US5514670A (en) 1993-08-13 1996-05-07 Pharmos Corporation Submicron emulsions for delivery of peptides
US5686578A (en) 1994-08-05 1997-11-11 Immunomedics, Inc. Polyspecific immunoconjugates and antibody composites for targeting the multidrug resistant phenotype
US5888773A (en) 1994-08-17 1999-03-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method of producing single-chain Fv molecules
US6518061B1 (en) 1995-03-15 2003-02-11 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services IL-13 receptor specific chimeric proteins and uses thereof
WO1997025068A2 (en) 1996-01-05 1997-07-17 The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Mesothelin antigen and methods and kits for targeting it
WO1998041641A1 (en) 1997-03-20 1998-09-24 The Government Of The United States As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Recombinant antibodies and immunoconjugates targeted to cd-22 bearing cells and tumors
EP0971952A2 (en) 1997-04-10 2000-01-19 Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences Diagnosis method and reagents
US6809184B1 (en) 1997-12-01 2004-10-26 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Antibodies, including FV molecules, and immunoconjugates having high binding affinity for mesothelin and methods for their use
US6296843B1 (en) 1998-04-03 2001-10-02 The Penn State Research Foundation Mutagenized IL 13-based chimeric molecules
AU5303700A (en) 1999-05-27 2000-12-18 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Immunoconjugates having high binding affinity
CA2404763A1 (en) 1999-11-11 2001-05-17 Raj K. Puri Mutated il-13 molecules and their uses
AU2002226930A1 (en) 2000-11-17 2002-05-27 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Reduction of the nonspecific animal toxicity of immunotoxins by mutating the framework regions of the fv to lower the isoelectric point
ES2342929T3 (es) 2001-09-26 2010-07-19 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of Health and Human Anticuerpos anti-cd22 con afinidad aumentada por las celulas leucemicas que expresan cd22.
CA2466443A1 (en) 2001-11-09 2003-05-15 Neopharm, Inc. Selective treatment of il-13 expressing tumors
US7470775B2 (en) 2002-06-07 2008-12-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Anti-CD30 stalk and anti-CD30 antibodies suitable for use in immunotoxins
EP1689783B1 (en) 2003-11-25 2010-05-19 The Government Of The United States, As Represented by The Secretary Of Health And Human Services Mutated anti-cd22 antibodies and immunoconjugates
WO2007016150A2 (en) * 2005-07-29 2007-02-08 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY OF HEALTH AND HUMAN SERVICES NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH Mutated pseudomonas exotoxins with reduced antigenicity
EP2197903B9 (en) * 2007-09-04 2015-04-22 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Deletions in domain ii of pseudomonas exotoxin a that reduce non-specific toxicity

Also Published As

Publication number Publication date
AU2010292069A1 (en) 2012-04-05
CA2773665A1 (en) 2011-03-17
EP2475398B1 (en) 2015-05-20
JP2013504328A (ja) 2013-02-07
US20120263674A1 (en) 2012-10-18
AU2010292069B2 (en) 2015-08-13
CN102655882A (zh) 2012-09-05
ES2544805T3 (es) 2015-09-04
JP5795765B2 (ja) 2015-10-14
CA2773665C (en) 2018-02-20
EP2475398A1 (en) 2012-07-18
CN102655882B (zh) 2014-11-19
WO2011032022A1 (en) 2011-03-17
US8936792B2 (en) 2015-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012114005A (ru) Усовершенствованный экзотоксин а pseudomonas со сниженной иммуногенностью
JP2013504328A5 (ru)
HRP20201747T1 (hr) Bispecifične antigen vezujuće molekule koje aktiviraju t stanice, protiv folr1 i cd3
US10465014B2 (en) PDL-1 antibody, pharmaceutical composition thereof, and uses thereof
IL265179B2 (en) Antibodies against PD-1 (CD27)
RU2013142600A (ru) Белки, связывающие специфический мембранный антиген простаты, и соответствующие композиции и способы
HRP20191483T1 (hr) Protutijela koja reagiraju s b7-h3, njihovi imunološki aktivni fragmenti i njihova upotreba
RU2019141289A (ru) АНТИ-SIRPα АНТИТЕЛА
ES2680624T3 (es) Conjugados de anticuerpos y fármacos (CAF) que se unen a las proteínas 191P4D12
JP2014509835A5 (ru)
KR101882352B1 (ko) 보편적 항체 프레임워크를 사용한 래빗 항체의 인간화
RU2013148919A (ru) Рекомбинантный иммунотоксин, нацеленный на мезотелин
JP2016536020A5 (ru)
RU2010148652A (ru) Фармацевтические композиции с устойчивостью к растворимому сеа
NZ578943A (en) Recombinant anti-epidermal growth factor receptor antibody compositions
HRP20221323T1 (hr) Protutijela protiv signalno-regulacijskog proteina alfa i postupci njihove uporabe
RU2015106673A (ru) Антитела к рецептору эндотелина типа в (etbr) и иммуноконъюгаты
JP2018524373A5 (ru)
RU2011141890A (ru) Моноклональные антитела к рецептору 2 фактора роста фибробластов
RU2007148932A (ru) Гуманизированные анти-cd40-антитела и способы их применения
RU2011150916A (ru) Антитела против vegf и их применения
RS54452B1 (en) INGREDIENTS AND PROCEDURES FOR DIAGNOSIS AND TREATMENT OF CANCER
RU2009111884A (ru) Последовательности вариабельных областей моноклональных антител против il-31 и способы использования
RU2011111330A (ru) Материалы и методы для ингибирования инвазии раковых клеток, связанной с fgfr4
RU2381234C2 (ru) Антитела и родственные молекулы, связывающиеся с белками psca

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20160809