RU2013148919A - Рекомбинантный иммунотоксин, нацеленный на мезотелин - Google Patents

Рекомбинантный иммунотоксин, нацеленный на мезотелин Download PDF

Info

Publication number
RU2013148919A
RU2013148919A RU2013148919/10A RU2013148919A RU2013148919A RU 2013148919 A RU2013148919 A RU 2013148919A RU 2013148919/10 A RU2013148919/10 A RU 2013148919/10A RU 2013148919 A RU2013148919 A RU 2013148919A RU 2013148919 A RU2013148919 A RU 2013148919A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
sequence
residues
molecule
Prior art date
Application number
RU2013148919/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2600067C2 (ru
Inventor
Ира Х. ПАСТАН
Джон ВЕЛДОН
Ричард БИЭРС
Original Assignee
Дзе Гавермент Оф Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка Эз Репрезентед Бай Дзе Секретари Оф Дзе Депармент Оф Хелс Энд Хьюман Сёрвисез
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Гавермент Оф Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка Эз Репрезентед Бай Дзе Секретари Оф Дзе Депармент Оф Хелс Энд Хьюман Сёрвисез filed Critical Дзе Гавермент Оф Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка Эз Репрезентед Бай Дзе Секретари Оф Дзе Депармент Оф Хелс Энд Хьюман Сёрвисез
Publication of RU2013148919A publication Critical patent/RU2013148919A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2600067C2 publication Critical patent/RU2600067C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001166—Adhesion molecules, e.g. NRCAM, EpCAM or cadherins
    • A61K39/001168—Mesothelin [MSLN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A61K47/6829—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxins or Pseudomonas exotoxin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/21—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Pseudomonadaceae (F)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/32—Fusion polypeptide fusions with soluble part of a cell surface receptor, "decoy receptors"
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/55—Fusion polypeptide containing a fusion with a toxin, e.g. diphteria toxin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Химерная молекула, содержащая слитый полипептид, имеющий формулу M-L1-FCS-FL-функциональный домен III РЕ, в которойМ представляет собой антитело, которое специфически связывается с мезотелином, или его фрагмент, который специфически связывается с мезотелином;L1 состоит из непрерывной последовательности от 1 до 10 аминокислотных остатков;FCS представляет собой сайт расщепления фурином, состоящий из непрерывной последовательности аминокислотных остатков, способных расщепляться фурином;FL состоит из непрерывной последовательности от 3 до 8 аминокислотных остатков, независимо выбранных из глицина и серина;функциональный домен III РЕ состоит из непрерывной последовательности аминокислотных остатков, идентичной последовательности SEQ ID NO:1 от положения 395 до положения 613, необязательно содержащей (i) замены в одном или нескольких остатках, соответствующих остаткам 609-613 из SEQ ID NO:1, (ii) замену аргинина на глицин, аланин, валин, лейцин или изолейцин в положении, соответствующем положению 490 в SEQ ID NO:1, (iii) замену одного или более остатков, соответствующих остаткам SEQ ID NO:1, где остатки SEQ ID NO:1 поддерживают иммуногенность эпитопа или субэпитопа домена III РЕ, или (iv) комбинацию любого из (i)-(iii).2. Молекула по п.1, в которой антитело представляет собой миниантитело, диатело, триатело, фрагмент Fab′, фрагмент F(ab)′, одноцепочечный белок Fv («scFv») или стабилизированный дисульфидными связями фрагмент белка Fv («dsFv»).3. Молекула по п.1, в которой фрагмент антитела содержит стабилизированные дисульфидными связями вариабельные участки легкой и тяжелой цепей иммуноглобулина, слитые с остальной частью молекулы посредством связывания тяжелой цепи с L1.4. М

Claims (24)

1. Химерная молекула, содержащая слитый полипептид, имеющий формулу M-L1-FCS-FL-функциональный домен III РЕ, в которой
М представляет собой антитело, которое специфически связывается с мезотелином, или его фрагмент, который специфически связывается с мезотелином;
L1 состоит из непрерывной последовательности от 1 до 10 аминокислотных остатков;
FCS представляет собой сайт расщепления фурином, состоящий из непрерывной последовательности аминокислотных остатков, способных расщепляться фурином;
FL состоит из непрерывной последовательности от 3 до 8 аминокислотных остатков, независимо выбранных из глицина и серина;
функциональный домен III РЕ состоит из непрерывной последовательности аминокислотных остатков, идентичной последовательности SEQ ID NO:1 от положения 395 до положения 613, необязательно содержащей (i) замены в одном или нескольких остатках, соответствующих остаткам 609-613 из SEQ ID NO:1, (ii) замену аргинина на глицин, аланин, валин, лейцин или изолейцин в положении, соответствующем положению 490 в SEQ ID NO:1, (iii) замену одного или более остатков, соответствующих остаткам SEQ ID NO:1, где остатки SEQ ID NO:1 поддерживают иммуногенность эпитопа или субэпитопа домена III РЕ, или (iv) комбинацию любого из (i)-(iii).
2. Молекула по п.1, в которой антитело представляет собой миниантитело, диатело, триатело, фрагмент Fab′, фрагмент F(ab)′2, одноцепочечный белок Fv («scFv») или стабилизированный дисульфидными связями фрагмент белка Fv («dsFv»).
3. Молекула по п.1, в которой фрагмент антитела содержит стабилизированные дисульфидными связями вариабельные участки легкой и тяжелой цепей иммуноглобулина, слитые с остальной частью молекулы посредством связывания тяжелой цепи с L1.
4. Молекула по п.1, в которой антитело содержит:
цепь VH, содержащую аминокислотную последовательность CDR1 GYTMN (SEQ ID NO:51), аминокислотную последовательность CDR2 LITPYNGASSYNQKFRG (SEQ ID NO:52) и аминокислотную последовательность CDR3 GGYDGRGFDY (SEQ ID NO:53), и
цепь VL, содержащую аминокислотную последовательность CDR1 SASSSVSYMH (SEQ ID NO:54), аминокислотную последовательность CDR2 DTSKLAS (SEQ ID NO:55) и аминокислотную последовательность CDR3, выбранную из группы, состоящей из QQWSGYPLT (SEQ ID NO:56), QQWSKHPLT (SEQ ID NO:57), QQWSGHPLT (SEQ ID NO:58), QQWSAHPLT (SEQ ID NO:59), QQWSQIPLT (SEQ ID NO:60), QQWGFNPLT (SEQ ID NO:61), QQWGTNPLT (SEQ ID NO:62), QQWGSHPLT (SEQ ID NO:63), QQWGDFPLT (SEQ ID NO:64), QQWGDHPLT (SEQ ID NO:65), QQWSAHPLT (SEQ ID NO:66) и QQWSGYPTT (SEQ ID NO:67).
5. Молекула по п.4, в которой аминокислотная последовательность CDR3 VL представляет собой QQWSKHPLT (SEQ ID NO:57).
6. Молекула по п.1, в которой L1 составляет от 3 до 5 аминокислот в длину.
7. Молекула по п.1, в которой L1 представляет собой ASGG (SEQ ID NO:19).
8. Молекула по п.1, в которой домен III РЕ имеет замену на аланин, глицин или серин по меньшей мере одного аминокислотного остатка, соответствующего аминокислотному остатку из SEQ ID NO:1, выбранному из группы, состоящей из D403, R412, R427, Е431, R458, D461, R505, Е522, R538, R551, R576 и L597.
9. Молекула по п.1, в которой домен III РЕ имеет замену на аланин, глицин или серин по меньшей мере одного аминокислотного остатка, соответствующего аминокислотному остатку из SEQ ID NO:1, выбранному из группы, состоящей из D406, R432, R467, R490, R513, Е548, K590 и Q592.
10. Молекула по п.1, в которой FL представляет собой GGS, (GGS)2 (SEQ ID NO:18), GSGG (SEQ ID NO:71), GGSGG (SEQ ID NO:72), GGSG (SEQ ID NO:73), GSG или GGG.
11. Молекула по п.1, в которой FL представляет собой GGS.
12. Молекула по п.1, в которой последовательность расщепления фурином представляет собой RHRQPRGWEQL (SEQ ID NO:17).
13. Молекула по п.1, в которой функциональный домен III РЕ представляет собой функциональный домен III РЕ варианта LR, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4 от положения 20 до положения 237 или SEQ ID NO:5 от положения 20 до положения 237.
14. Молекула по п.1, в которой антитело содержит стабилизированную дисульфидными связями вариабельную легкую цепь SS1 последовательности SEQ ID NO:6 и вариабельную тяжелую цепь SS1 последовательности SEQ ID NO:7.
15. Молекула по п.1, в которой молекула содержит вариабельную легкую цепь SS1 последовательности SEQ ID NO:6 и вариабельную тяжелую цепь SS1 из слитого с РЕ полипептида последовательности SEQ ID NO:8, где вариабельные легкие и тяжелые цепи образуют стабилизированное дисульфидными связями антитело.
16. Молекула по любому из пп. 1-15, в которой FCS идентичен последовательности SEQ ID NO:1 от положения 274 до положения 284 или представляет собой аминокислотную последовательность RHRSKRGWEQL (SEQ ID NO:29).
17. Фармацевтическая композиция, содержащая молекулу по любому из пп.1-16 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
18. Нуклеиновая кислота, кодирующая молекулу по любому из пп.1-16.
19. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.18.
20. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.18.
21. Способ лечения рака, который сверхэкспрессирует мезотелин у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту химерной молекулы по любому из пп.1-16.
22. Способ по п.21, где рак представляет собой аденокарциному легкого, рак яичников, мезотелиому и/или плоскоклеточный рак.
23. Слитый полипептид, имеющий формулу FCS-FL-функциональный домен III РЕ, в котором:
FCS состоит из непрерывной последовательности аминокислотных остатков, идентичной последовательности SEQ ID NO:1 от положения 274 до положения 284 или из аминокислотной последовательности RHRSKRGWEQL (SEQ ID NO:17);
FL состоит из непрерывной последовательности от 3 до 8 аминокислотных остатков, независимо выбранных из глицина и серина;
функциональный домен III РЕ состоит из непрерывной последовательности аминокислотных остатков, идентичной последовательности SEQ ID NO:1 от положения 395 до положения 613, необязательно содержащей (i) замены в одном или нескольких остатках, соответствующих остаткам 609-613 из SEQ ID NO:1, (ii) замены аргинина на глицин, аланин, валин, лейцин или изолейцин в положении, соответствующем положению 490 в SEQ ID NO:1, (iii) замены одного или более остатков, соответствующих остаткам SEQ ID NO:1, где остатки SEQ ID NO:1 поддерживают иммуногенность эпитопа или субэпитопа домена III РЕ, или (iv) комбинацию любого из (i)-(iii).
24. Нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид по п.23.
RU2013148919/10A 2011-05-06 2012-05-04 Рекомбинантный иммунотоксин, нацеленный на мезотелин RU2600067C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161483531P 2011-05-06 2011-05-06
US61/483,531 2011-05-06
PCT/US2012/036456 WO2012154530A1 (en) 2011-05-06 2012-05-04 Recombinant immunotoxin targeting mesothelin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013148919A true RU2013148919A (ru) 2015-06-20
RU2600067C2 RU2600067C2 (ru) 2016-10-20

Family

ID=46147033

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013148919/10A RU2600067C2 (ru) 2011-05-06 2012-05-04 Рекомбинантный иммунотоксин, нацеленный на мезотелин

Country Status (21)

Country Link
US (1) US10683362B2 (ru)
EP (1) EP2704739B1 (ru)
JP (2) JP6169561B2 (ru)
KR (1) KR20140036216A (ru)
CN (1) CN103648525B (ru)
AU (1) AU2012253896B2 (ru)
BR (1) BR112013028537A2 (ru)
CA (1) CA2835070C (ru)
CL (1) CL2013003182A1 (ru)
CO (1) CO6862104A2 (ru)
CR (1) CR20130571A (ru)
EC (1) ECSP13013067A (ru)
ES (1) ES2641877T3 (ru)
IL (1) IL229198A0 (ru)
MA (1) MA35244B1 (ru)
MX (1) MX2013012905A (ru)
PE (1) PE20141454A1 (ru)
RU (1) RU2600067C2 (ru)
SG (1) SG194787A1 (ru)
WO (1) WO2012154530A1 (ru)
ZA (1) ZA201308270B (ru)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112013028537A2 (pt) 2011-05-06 2017-01-17 Us Gov Health & Human Serv imunotoxina recombinante que visa a mesotelina
US8932586B2 (en) 2011-09-06 2015-01-13 Intrexon Corporation Modified forms of Pseudomonas exotoxin A
LT2970487T (lt) 2013-03-12 2020-05-11 Molecular Templates, Inc. Citotoksiniai baltymai, apimantys tikslinių ląstelių rišimosi sritis ir shiga toksino subvienetų sritis, skirtas selektyviam tam tikrų rūšių ląstelių žudymui
WO2014182532A1 (en) * 2013-05-07 2014-11-13 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Mesothelin-specific immunocytokine and use thereof
WO2015051199A2 (en) * 2013-10-06 2015-04-09 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Modified pseudomonas exotoxin a
ES2877356T3 (es) 2014-01-27 2021-11-16 Molecular Templates Inc Epítopo de MHC de clase I que suministra polipéptidos
US10421958B2 (en) * 2014-02-05 2019-09-24 Molecular Templates, Inc. Methods of screening, selecting, and identifying cytotoxic recombinant polypeptides based on an interim diminution of ribotoxicity
US11142584B2 (en) 2014-03-11 2021-10-12 Molecular Templates, Inc. CD20-binding proteins comprising Shiga toxin A subunit effector regions for inducing cellular internalization and methods using same
CN106604934A (zh) * 2014-06-11 2017-04-26 分子模板公司 耐受蛋白酶切割的志贺毒素a亚基效应子多肽和包含其的细胞靶向分子
AU2016215205B2 (en) 2015-02-05 2021-10-21 Molecular Templates, Inc. Multivalent CD20-binding molecules comprising shiga toxin a subunit effector regions and enriched compositions thereof
WO2016146833A1 (en) 2015-03-19 2016-09-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Biomarkers for nad(+)-diphthamide adp ribosyltransferase resistance
EP3660035A1 (en) 2015-05-30 2020-06-03 Molecular Templates, Inc. De-immunized, shiga toxin a subunit scaffolds and cell-targeting molecules comprising the same
CR20180162A (es) * 2015-10-02 2018-05-25 Hoffmann La Roche Moléculas biespecíficas de unión a antígeno activadoras de células t
EP3356417A1 (en) * 2015-10-02 2018-08-08 H. Hoffnabb-La Roche Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules binding mesothelin and cd3
EP3184547A1 (en) 2015-10-29 2017-06-28 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-tpbg antibodies and methods of use
CN115920030A (zh) 2015-12-09 2023-04-07 豪夫迈·罗氏有限公司 Ii型抗cd20抗体用于降低抗药物抗体形成
CA3006529A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of treating cea-positive cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-cea/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2017196847A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Variable new antigen receptor (vnar) antibodies and antibody conjugates targeting tumor and viral antigens
JP2019517499A (ja) * 2016-06-02 2019-06-24 イムノコア リミテッド ｇｐ１００特異的ＴＣＲ−抗ＣＤ３ ｓｃＦｖ融合タンパク質の投薬レジメン
US11458208B2 (en) 2016-06-06 2022-10-04 Asclepiumm Taiwan Co., Ltd Desmoglein 2 antibody fusion proteins for drug delivery
WO2017214182A1 (en) 2016-06-07 2017-12-14 The United States Of America. As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Fully human antibody targeting pdi for cancer immunotherapy
WO2018026533A1 (en) 2016-08-02 2018-02-08 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Monoclonal antibodies targeting glypican-2 (gpc2) and use thereof
KR102580647B1 (ko) 2016-12-07 2023-09-20 몰레큘러 템플레이츠, 인코퍼레이션. 부위 특이적 접합을 위한 시가 독소 a 서브유닛 작동체 폴리펩타이드, 시가 독소 작동체 스캐폴드, 및 세포-표적화 분자
CA3045902A1 (en) 2016-12-21 2018-06-28 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Human monoclonal antibodies specific for flt3 and uses thereof
CN110536695B (zh) 2017-01-25 2024-05-10 分子模板公司 包括去免疫化的志贺毒素a亚基效应子和cd8+ t细胞表位的细胞靶向分子
CN108624607B (zh) * 2017-03-16 2021-11-16 上海恒润达生生物科技股份有限公司 靶向mesothelin的嵌合抗原受体并对其双重修饰的方法和用途
CN108624608B (zh) * 2017-03-17 2021-11-16 上海恒润达生生物科技股份有限公司 靶向mesothelin的第四代嵌合抗原受体的制备方法和用途
EP3600590A4 (en) 2017-03-27 2020-12-30 Cidra Corporate Services LLC REMOVAL OF HYDROPHOBIC PARTICLES USING CARBON DIOXIDE
CN108728458B (zh) * 2017-04-21 2021-11-16 上海恒润达生生物科技股份有限公司 靶向mesothelin的嵌合抗原受体并联合表达IL-15的方法和用途
WO2018213612A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-mesothelin polypeptides and proteins
EP3625256A1 (en) 2017-05-19 2020-03-25 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Human monoclonal antibody targeting tnfr2 for cancer immunotherapy
CN109134660B (zh) * 2017-06-16 2022-07-01 上海恒润达生生物科技股份有限公司 靶向Mesothelin的嵌合抗原受体并联合表达抗PD1抗体的方法及其用途
WO2019005208A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services ANTIBODIES TO HUMAN MESOTHELIN AND USES IN ANTICANCER THERAPY
WO2019055955A1 (en) * 2017-09-18 2019-03-21 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services IMMUNOTOXINS WITH ALBUMIN BINDING DOMAIN
BR112020010499A2 (pt) 2017-12-13 2020-11-24 Inovio Pharmaceuticals, Inc. vacinas de câncer de alvo de mesotelina e usos das mesmas
JP7323200B2 (ja) 2018-04-17 2023-08-08 モレキュラー テンプレーツ，インク． 脱免疫化志賀毒素ａサブユニット足場を含むｈｅｒ２ターゲティング分子
JP7459043B2 (ja) 2018-07-12 2024-04-01 ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー， デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ 親和性成熟ｃｄ２２特異的モノクローナル抗体およびその使用
US20210292428A1 (en) 2018-08-08 2021-09-23 The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services High affinity monoclonal antibodies targeting glypican-2 and uses thereof
US20220064324A1 (en) 2019-01-08 2022-03-03 The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cross species single domain antibodies targeting mesothelin for treating solid tumors
EP3883971A1 (en) 2019-01-22 2021-09-29 The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services High affinity monoclonal antibodies targeting glypican-1 and methods of use
US20220380471A1 (en) 2019-10-22 2022-12-01 The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services High affinity nanobodies targeting b7-h3 (cd276) for treating multiple solid tumors
MX2023001556A (es) 2020-08-05 2023-03-08 Dragonfly Therapeutics Inc Anticuerpos que se dirigen a egfr y uso de los mismos.
US20230391852A1 (en) 2020-10-26 2023-12-07 The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Single domain antibodies targeting sars coronavirus spike protein and uses thereof
CN112574953A (zh) * 2020-12-11 2021-03-30 南通大学 一种间皮素嵌合抗原受体外泌体、及其制备方法和应用
WO2022232612A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Lassa virus-specific nanobodies and methods of their use
CA3216228A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cross species single domain antibodies targeting pd-l1 for treating solid tumors
CN116023501A (zh) * 2021-10-25 2023-04-28 三生国健药业（上海）股份有限公司 一种抗her2的免疫毒素分子、及其制备方法与应用
WO2023076881A1 (en) 2021-10-26 2023-05-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Single domain antibodies targeting the s2 subunit of sars-cov-2 spike protein
WO2023107954A1 (en) 2021-12-08 2023-06-15 Dragonfly Therapeutics, Inc. Antibodies targeting 5t4 and uses thereof
WO2023114980A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-mesothelin polypeptides, proteins, and chimeric antigen receptors
WO2023131285A1 (zh) * 2022-01-07 2023-07-13 原启生物科技(上海)有限责任公司 靶向cldn18.2和msln的嵌合抗原受体及其用途
WO2024050399A1 (en) 2022-09-01 2024-03-07 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Single domain antibodies targeting hpv e6/e7 oncogenic peptide/mhc complexes
WO2024104584A1 (en) 2022-11-17 2024-05-23 University Of Cape Town Deimmunized pseudomonas exotoxin a

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235871A (en) 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
US4458066A (en) 1980-02-29 1984-07-03 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
US4501728A (en) 1983-01-06 1985-02-26 Technology Unlimited, Inc. Masking of liposomes from RES recognition
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4957735A (en) 1984-06-12 1990-09-18 The University Of Tennessee Research Corporation Target-sensitive immunoliposomes- preparation and characterization
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
US5019369A (en) 1984-10-22 1991-05-28 Vestar, Inc. Method of targeting tumors in humans
JPS63501765A (ja) 1985-11-01 1988-07-21 インタ−ナショナル、ジェネティック、エンジニアリング　インコ−ポレ−テッド 抗体遺伝子のモジュ−ル組立体、それにより産生された抗体及び用途
US4902505A (en) 1986-07-30 1990-02-20 Alkermes Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US4837028A (en) 1986-12-24 1989-06-06 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5004697A (en) 1987-08-17 1991-04-02 Univ. Of Ca Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5055303A (en) 1989-01-31 1991-10-08 Kv Pharmaceutical Company Solid controlled release bioadherent emulsions
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5271961A (en) 1989-11-06 1993-12-21 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method for producing protein microspheres
US5188837A (en) 1989-11-13 1993-02-23 Nova Pharmaceutical Corporation Lipsopheres for controlled delivery of substances
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5268164A (en) 1990-04-23 1993-12-07 Alkermes, Inc. Increasing blood-brain barrier permeability with permeabilizer peptides
DK0590058T3 (da) 1991-06-14 2004-03-29 Genentech Inc Humaniseret heregulin-antistof
US5254342A (en) 1991-09-30 1993-10-19 University Of Southern California Compositions and methods for enhanced transepithelial and transendothelial transport or active agents
ES2241710T3 (es) 1991-11-25 2005-11-01 Enzon, Inc. Procedimiento para producir proteinas multivalentes de union a antigeno.
JPH07507768A (ja) 1992-03-12 1995-08-31 アルカーメス　コントロールド　セラピューティクス，インコーポレイテッド Ａｃｔｈ含有マイクロスフェアの制御放出
CA2136724A1 (en) 1992-06-18 1993-12-23 Ira H. Pastan Recombinant pseudomonas exotoxin with increased activity
US5534496A (en) 1992-07-07 1996-07-09 University Of Southern California Methods and compositions to enhance epithelial drug transport
US5747654A (en) 1993-06-14 1998-05-05 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant disulfide-stabilized polypeptide fragments having binding specificity
US6180377B1 (en) 1993-06-16 2001-01-30 Celltech Therapeutics Limited Humanized antibodies
US5514670A (en) 1993-08-13 1996-05-07 Pharmos Corporation Submicron emulsions for delivery of peptides
US5888773A (en) 1994-08-17 1999-03-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method of producing single-chain Fv molecules
JPH11513669A (ja) * 1995-10-13 1999-11-24 アメリカ合衆国 ジスルフィド安定化抗体フラグメントを含む免疫毒素
DE69726404T2 (de) 1996-01-05 2004-09-09 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Mesothelinantigen, verfahren und testsatz zur targetierung
NO961031D0 (no) * 1996-03-13 1996-03-13 Det Norske Radiumshospital Tum Fremgangsmåte til å drepe uönskede målceller
CA2287084A1 (en) 1997-04-10 1998-10-15 Royal Netherlands Academy Of Arts And Sciences Diagnosis method and reagents
US6211338B1 (en) * 1997-11-28 2001-04-03 Schering Corporation Single-chain recombinant complexes of hepatitis C virus NS3 protease and NS4A cofactor peptide
US6809184B1 (en) 1997-12-01 2004-10-26 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Antibodies, including FV molecules, and immunoconjugates having high binding affinity for mesothelin and methods for their use
US6296843B1 (en) 1998-04-03 2001-10-02 The Penn State Research Foundation Mutagenized IL 13-based chimeric molecules
CA2374398C (en) 1999-05-27 2011-03-15 Ira Pastan Immunoconjugates having high binding affinity
DE60227538D1 (de) * 2001-09-12 2008-08-21 Virexx Medical Corp Festphasenmittel zur vaskulären okklusion mit immo
US7317091B2 (en) * 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US20040091503A1 (en) * 2002-08-20 2004-05-13 Genitrix, Llc Lectin compositions and methods for modulating an immune response to an antigen
US20040223966A1 (en) * 2002-10-25 2004-11-11 Wolfman Neil M. ActRIIB fusion polypeptides and uses therefor
TWI353991B (en) 2003-05-06 2011-12-11 Syntonix Pharmaceuticals Inc Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
JP2008523105A (ja) 2004-12-14 2008-07-03 エンゾン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド ポリマー連結シュードモナス外毒素免疫毒素
EP1846039A2 (en) 2005-01-10 2007-10-24 Research Development Foundation Targeted chimeric molecules for cancer therapy
WO2006099141A2 (en) 2005-03-10 2006-09-21 Morphotek, Inc. Anti-mesothelin antibodies
AU2006275865B2 (en) 2005-07-29 2012-06-28 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY OF HEALTH AND HUMAN SERVICES NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH Mutated Pseudomonas exotoxins with reduced antigenicity
JP2009514537A (ja) 2005-11-03 2009-04-09 ジェネンテック・インコーポレーテッド 治療的抗ｈｅｒ２抗体融合ポリペプチド
WO2008030988A2 (en) 2006-09-06 2008-03-13 The Regents Of The University Of California Selectively targeted antimicrobial peptides and the use thereof
US8871906B2 (en) * 2007-09-04 2014-10-28 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Deletions in domain II of pseudomonas exotoxin a that remove immunogenic epitopes
CN102655882B (zh) * 2009-09-11 2014-11-19 美国政府健康及人类服务部 具有降低的免疫原性的改进的假单胞菌外毒素a
BR112013028537A2 (pt) 2011-05-06 2017-01-17 Us Gov Health & Human Serv imunotoxina recombinante que visa a mesotelina

Also Published As

Publication number Publication date
CR20130571A (es) 2014-02-27
CL2013003182A1 (es) 2014-08-22
ES2641877T3 (es) 2017-11-14
PE20141454A1 (es) 2014-10-23
NZ617386A (en) 2015-05-29
JP2017140029A (ja) 2017-08-17
SG194787A1 (en) 2013-12-30
CA2835070A1 (en) 2012-11-15
MA35244B1 (fr) 2014-07-03
CO6862104A2 (es) 2014-02-10
WO2012154530A1 (en) 2012-11-15
EP2704739B1 (en) 2017-07-12
AU2012253896B2 (en) 2016-09-22
KR20140036216A (ko) 2014-03-25
US10683362B2 (en) 2020-06-16
JP6169561B2 (ja) 2017-07-26
CN103648525B (zh) 2016-08-24
RU2600067C2 (ru) 2016-10-20
US20140154248A1 (en) 2014-06-05
BR112013028537A2 (pt) 2017-01-17
MX2013012905A (es) 2014-04-25
ECSP13013067A (es) 2015-04-30
CA2835070C (en) 2021-07-06
EP2704739A1 (en) 2014-03-12
JP2014515921A (ja) 2014-07-07
IL229198A0 (en) 2014-01-30
ZA201308270B (en) 2016-08-31
AU2012253896A1 (en) 2013-11-21
CN103648525A (zh) 2014-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013148919A (ru) Рекомбинантный иммунотоксин, нацеленный на мезотелин
JP2014515921A5 (ru)
HRP20180226T1 (hr) Bakterijski soj domaćina koji eksprimira rekombinantnu dsbc
CN107001468B (zh) Cd3结合结构域
Fujii et al. PA tag: a versatile protein tagging system using a super high affinity antibody against a dodecapeptide derived from human podoplanin
EP3183272B1 (en) Asymmetric multispecific antibodies
JP2018531000A5 (ru)
Choi et al. A heterodimeric Fc-based bispecific antibody simultaneously targeting VEGFR-2 and Met exhibits potent antitumor activity
RU2021107470A (ru) Улучшенные вариабельные домены иммуноглобулина
HRP20231118T1 (hr) Sintetizirani polipeptidi koji vežu transferinske receptore
JP2020508655A5 (ru)
IL256314A (en) Multi-specific antibody format for rododimers
JP2013504328A5 (ru)
CY1118599T1 (el) Ανοσογονος συνθεση
EA201401134A1 (ru) Hla-рестиктированные пептидоспецифические антигенсвязывающие белки
HRP20141236T1 (hr) DELECIJE U DOMENI II PSEUDOMONAS EGZOTOKSINA „A“ KOJIMA SE SMANJUJE NESPECIFIČNA TOKSIČNOST
JP2018502835A (ja) 多重特異性抗体
KR20130041963A (ko) 활성화가능 이중특이적 항체
JP2016507523A5 (ru)
JP2017509323A5 (ru)
PE20180502A1 (es) Composiciones anti-cgrp y uso de las mismas
JP2014519322A5 (ru)
RU2013124808A (ru) Новое антитело против dr5
JP2017512063A5 (ru)
RU2013142600A (ru) Белки, связывающие специфический мембранный антиген простаты, и соответствующие композиции и способы