HRP20231118T1 - Sintetizirani polipeptidi koji vežu transferinske receptore - Google Patents

Sintetizirani polipeptidi koji vežu transferinske receptore Download PDF

Info

Publication number
HRP20231118T1
HRP20231118T1 HRP20231118TT HRP20231118T HRP20231118T1 HR P20231118 T1 HRP20231118 T1 HR P20231118T1 HR P20231118T T HRP20231118T T HR P20231118TT HR P20231118 T HRP20231118 T HR P20231118T HR P20231118 T1 HRP20231118 T1 HR P20231118T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
seq
sequence
polypeptide comprises
ala
optionally
Prior art date
Application number
HRP20231118TT
Other languages
English (en)
Inventor
Xiaocheng Chen
Mark S. Dennis
Mihalis Kariolis
Adam P. Silverman
Ankita SRIVASTAVA
Ryan J. Watts
Robert C. Wells
Joy Yu Zuchero
Original Assignee
Denali Therapeutics Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/US2018/018371 external-priority patent/WO2018152326A1/en
Application filed by Denali Therapeutics Inc. filed Critical Denali Therapeutics Inc.
Publication of HRP20231118T1 publication Critical patent/HRP20231118T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/79—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/40—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/644—Transferrin, e.g. a lactoferrin or ovotransferrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2881—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD71
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds
    • C07K2318/20—Antigen-binding scaffold molecules wherein the scaffold is not an immunoglobulin variable region or antibody mimetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (21)

1. Polipeptid koji se specifično veže na receptor transferina, a sastoji se od slijeda koji ima najmanje 85 %, 90 % ili 95 % identiteta slijeda u bilo kojem od SEQ ID-ova br.: 83, 84, 191, 43 i 82, pri čemu polipeptid obuhvaća Glu na položaju 153, Tyr ili Phe na položaju 157, Thr na položaju 159, Glu na položaju 160, Trp na položaju 161, Val, Ser, Ala na poziciji 162, Asn na poziciji 163, Thr ili Ser na poziciji 186, Glu na poziciji 188, Glu na poziciji 189, i Phe na poziciji 194, numerirani pozivom na broj SEQ ID NO: 1.
2. Polipeptid iz tvrdnje 1 koji nadalje obuhvaća: (a) Trp na položaju 139, kako je označen brojevima prema SEQ ID NO: 1; (b) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8 i Trp na položaju 139 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1 (c) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102 i Trp na položaju 139 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; (d) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Trp na položaju 139, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207, kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1; (e) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102, Trp na položaju 139, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; (f) Ser na položaju 139, Ala na položaju 141 i Val na položaju 180 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; (g) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Ser na položaju 139, Ala na položaju 141 i Val na položaju 180 kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1; (h) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102, Ser na položaju 139, Ala na položaju 141 i Val na položaju 180 kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1; (i) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Ser na položaju 139, Ala na položaju 141, Val na položaju 180, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1; ili (j) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102, Ser na položaju 139, Ala na položaju 141, Val na položaju 180, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1; ili
3. Polipeptid iz tvrdnje 1., koji se sastoji od: A. sekvenca koja ima najmanje 85 %, 90 % ili 95 % identitete sekvence u odnosu na sekvencu SEQ ID NO:83, pri čemu polipeptid obuhvaća Glu na poziciji 153, Tyr na poziciji 157, Thr na poziciji 159, Glu na poziciji 160, Trp na poziciji 161, Val na poziciji 162, Asn na poziciji 163, Thr na poziciji 186, Glu na poziciji 188, Glu na poziciji 189 i Phe na poziciji 194 kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1; koji po izboru obuhvaća: (a) Trp na položaju 139, kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO:1, izborno pri čemu polipeptid sadrži slijed SEQ ID NO:133; (b) Ala na poziciji 7, Ala na poziciji 8 i Trp na poziciji 139 kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1 po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:134; (c) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102 i Trp na položaju 139 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:135; (d) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Trp na položaju 139, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:260; (e) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102 ,Trp na položaju 139, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:261; (f) Ala na poziciji 7, Ala na poziciji 8 i Trp na poziciji 139 kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1 po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:134; (g) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Ser na položaju 139, Ala na položaju 141, Val na položaju 180 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:140; (h) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Trp na položaju 139, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:141; (i) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Ser na položaju 139, Ala na položaju 141, Val na položaju 180, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:263; ili (j) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102 ,Ser na položaju 139, Ala na položaju 141, Val na položaju 180, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:264; ili B. sekvenca koja ima najmanje 85 %, 90 % ili 95 % identitete sekvence u odnosu na sekvencu SEQ ID NO:84, pri čemu polipeptid obuhvaća Glu na položaju 153, Tyr na položaju 157, Thr na položaju 159, Glu na položaju 160, Trp na položaju 161, Ser na položaju 162, Asn na položaju 163, Ser na položaju 186, Glu na položaju 188, Glu na položaju 189 i Phe na položaju 194 kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1; koji po izboru obuhvaća: (a) Trp na položaju 139, kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO:1, izborno pri čemu polipeptid sadrži slijed SEQ ID NO:145; (b) Ala na položaju 7, Ala na položaju8 i Trp na položaju 139 kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1 po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:146; (c) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102 i Trp na položaju 139 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:147; (d) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Trp na položaju 139, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:267; (e) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102 ,Trp na položaju 139, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:268; (f) Ser na položaju 139, Ala na položaju 141 i Valna položaju 180 kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1 po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:151; (g) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Ser na položaju 139, Ala na položaju 141, Val na položaju 180 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:152; (h) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102, Ser na položaju 139, Ala na položaju 141 i Val na položaju 180 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:153; (i) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Ser na položaju 139, Ala na položaju 141, Val na položaju 180, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:270; ili (j) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102 ,Ser na položaju 139, Ala na položaju 141, Val na položaju 180, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:271; ili C. sekvenca koja ima najmanje 85 %, 90 % ili 95 % identitete sekvence u odnosu na sekvencu SEQ ID NO:191, pri čemu polipeptid obuhvaća Glu na položaju 153, Phe na položaju 157, Thr na položaju 159, Glu na položaju 160, Trp na položaju 161, Ser na položaju 162, Asn na položaju 163, Ser na položaju 186, Glu na položaju 188, Glu na položaju 189 i Phe na položaju 194 kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1; koji po izboru obuhvaća: (a) Trp na položaju 139, kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO:1, izborno pri čemu polipeptid sadrži slijed SEQ ID NO:232; (b) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8 i Trp na položaju 139 kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1 po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:233; (c) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102 i Trp na položaju 139 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:234; (d) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Trp na položaju 139, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:309; (e) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102 ,Trp na položaju 139, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:310; (f) Ser na položaju 139, Ala na položaju 141 i Valna položaju 180 kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1 po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:238; (g) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Ser na položaju 139, Ala na položaju 141, Val na položaju 180 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:239; (h) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102, Ser na položaju 139, Ala na položaju 141 i Val na položaju 180 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:240; (i) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Ser na položaju 139, Ala na položaju 141, Val na položaju 180, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:312; ili (j) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102 ,Ser na položaju 139, Ala na položaju 141, Val na položaju 180, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:313; ili D. sekvenca koja ima najmanje 85 %, 90 % ili 95 % identitete sekvence u odnosu na sekvencu SEQ ID NO:43, pri čemu polipeptid obuhvaća Glu na položaju 153, Tyr na položaju 157, Thr na položaju 159, Glu na položaju 160, Trp na položaju 161, Ser na položaju 162, Asn na položaju 163, Thr na položaju 186, Glu na položaju 188, Glu na položaju 189 i Phe na položaju 194 kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1; koji po izboru obuhvaća: (a) Trp na položaju 139, kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO:1, izborno pri čemu polipeptid sadrži slijed SEQ ID NO:169; (b) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8 i Trp na položaju 139 kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1 po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:170; (c) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102 i Trp na položaju 139 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:171; (d) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Trp na položaju 139, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:281; (e) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102 ,Trp na položaju 139, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:282; (f) Ser na položaju 139, Ala na položaju 141 i Val na položaju 180 kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1 po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:175; (g) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Ser na položaju 139, Ala na položaju 141, Val na položaju 180 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:176; (h) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102, Ser na položaju 139, Ala na položaju 141 i Val na položaju 180 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:177; (i) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Ser na položaju 139, Ala na položaju 141, Val na položaju 180, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:284; ili (j) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102 ,Ser na položaju 139, Ala na položaju 141, Val na položaju 180, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:285; ili E. sekvenca koja ima najmanje 85 %, 90 % ili 95 % identitete sekvence u odnosu na sekvencu SEQ ID NO:82, pri čemu polipeptid obuhvaća Glu na položaju 153, Tyr na položaju 157, Thr na položaju 159, Glu na položaju 160, Trp na položaju 161, Ala na položaju 162, Asn na položaju 163, Thr na položaju 186, Glu na položaju 188, Glu na položaju 189 i Phe na položaju 194 kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1; koji po izboru obuhvaća: (a) Trp na položaju 139, kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO:1, izborno pri čemu polipeptid sadrži slijed SEQ ID NO:121; (b) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8 i Trp na položaju 139 kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1 po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:122; (c) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102 i Trp na položaju 139 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:123; (d) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Trp na položaju 139, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:253; (e) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102, Trp na položaju 139, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:254; (f) Ser na položaju 139, Ala na položaju 141 i Val na položaju 180 kako je označeno brojevima u odnosu na SEQ ID NO: 1 po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:127; (g) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Ser na položaju 139, Ala na položaju 141, Val na položaju 180 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:128; ili (h) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102, Ser na položaju 139, Ala na položaju 141 i Val na položaju 180 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:129; ili (i) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Ser na položaju 139, Ala na položaju 141, Val na položaju 180, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:256; ili (j) Ala na položaju 7, Ala na položaju 8, Gly na položaju 102 ,Ser na položaju 139, Ala na položaju 141, Val na položaju 180, Leu na položaju 201 i Ser na položaju 207 kako je označeno brojevima prema SEQ ID NO: 1; po izboru, pri čemu polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:257.
4. Polipeptid bilo koje od tvrdnji 1 do 3, pri čemu polipeptid ne obuhvaća prve tri aminokiseline "PCP" na amino-terminalnom kraju sekvence, opcionalno dalje obuhvaćajući varijabilnu regiju teškog lanca antitijela.
5. Polipeptid koji se specifično veže na receptor transferina, (a) koja sadrži sekvencu SEQ ID NO: 347; ili (b) koja sadrži sekvencu SEQ ID NO: 348; po izboru dalje sadrži varijabilnu regiju teškog lanca antitijela.
6. Polipeptid koji se sastoji od N- do C- kraja: promjenjiva regija teškog lanca protutijela, domena CH1, regija šarke i polipeptid bilo koje od tvrdnji 1 do 5.
7. Dimer polipeptida Fc, ili njegov dimerni fragment, koji sadrži: (a) prvi Fc polipeptid koji se sastoji od polipeptida bilo koje od tvrdnji 1 do 6; i (b) drugog Fc polipeptida koji se može dimerizirati prvim Fc polipeptidom iz (a).
8. Dimer Fc polipeptida iz tvrdnje 7., pri čemu je: (a) dimer je monovalentan za vezivanje TfR-a; i/ili (b) drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID-ova br.:351-356.
9. Dimer Fc polipeptida iz zahtjeva 7. ili 8.: (a) pri čemu prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 133, 134 i 260; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 354-356; (b) pri čemu prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 145, 146 i 267; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 354-356; (c) pri čemu prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 232, 233 i 309; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 354-356; (d) pri čemu prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 169, 170 i 281; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 354-356 (e) pri čemu prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 121, 122 i 253; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 354-356; (f) pri čemu prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 139, 140 i 263; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 351-353; (g) pri čemu prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 151, 152 i 270; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 351-353; (h) pri čemu prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 238, 239 i 312; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 351-353; (i) pri čemu prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 175, 176 i 284; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 351-353; (j) pri čemu prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 127, 128 i 256; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NOS: 351-353; (k) pri čemu: (i) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:134, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 355; ili (ii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 134, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 356, ili (iii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 260; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 355; ili (iv) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 260; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 356; ili (v) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:140, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 352; ili (vi) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:140, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 353; ili (vii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 263, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 352; ili (viii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 263, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 353; (l) pri čemu: (i) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:146, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 355; ili (ii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 146, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 356; ili (iii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 267; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 355; ili (iv) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 267; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 356; ili (v) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:152, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 352; ili (vi) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:152, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 353; ili (vii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 270, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 352; ili (viii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 270, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 353; (m) pri čemu: (i) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 233, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 355; ili (ii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 233, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 356; ili (iii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 309; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 355; ili (iv) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 309; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 356; ili (v) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 239, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 352; ili (vi) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 239, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 353; ili (vii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 312, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 352; ili (viii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 312, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 353; (n) pri čemu: (i) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 170, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 355; ili (ii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 170, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 356; ili (iii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 281; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 355; ili (iv) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 281; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 356; ili (v) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 176, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 352; ili (vi) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 176, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 353; ili (vii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 284, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 352; ili (viii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 284, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 353; (o) pri čemu: (i) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 122, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 355; ili (ii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 122, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 356; ili (iii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 253; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 355; ili (iv) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 253; a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 356; ili (v) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 128, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 352; ili (vi) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 128, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 353; ili (vii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 256, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 352; ili (viii) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 256, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed bilo kojeg od SEQ ID NO: 353; (p) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 347, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 350; i/ili (q) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 348, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 349; i/ili
10. Dimer Fc polipeptida iz zahtjeva 7 ili 8, pri čemu prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:260, a po izboru drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:356.
11. Dimer Fc polipeptida iz zahtjeva 7 ili 8, pri čemu prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:134, a po izboru drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:355.
12. Dimer Fc polipeptida iz zahtjeva 7 ili 8, pri čemu prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:122, a po izboru drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:355.
13. Dimer Fc polipeptida iz zahtjeva 7 ili 8, pri čemu prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:253, a po izboru drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:356.
14. Dimer Fc polipeptida iz zahtjeva 7 ili 8, pri čemu prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:146, a po izboru drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:355.
15. Dimer Fc polipeptida iz zahtjeva 7 ili 8, pri čemu prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:267, a po izboru drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:356.
16. Dimer Fc polipeptida iz tvrdnje 7, pri čemu je dimer bivalentan za vezivanje TfR-a; po izboru, pri čemu: (a) drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:347 ili 348; (b) prvi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO:347, a drugi Fc polipeptid obuhvaća slijed SEQ ID NO: 348; i/ili (c) prvi i drugi Fc polipeptid obuhvaćaju isto mjesto vezivanja TfR-a.
17. Fc polipeptidni dimer-Fab fuzijski protein koji se sastoji od: (a) varijabilne regije protutijela koja je sposobna vezati antigen ili njegov fragment koji se veže na antigen; i (b) Fc polipeptidni dimer prema bilo kojem od tvrdnji 7 do 16; izborno pri čemu: (a) varijabilna regija protutijela čini dio Fab domene; i/ili (b) varijabilna regija protutijela sastoji se od dvije varijabilne regije teških lanaca protutijela i dvije varijabilne regije lakih lanaca protutijela ili njihovih fragmenata.
18. Polinukleotid koji se sastoji od niza nukleinske kiseline koji kodira polipeptid bilo koje od tvrdnji 1 do 6; ili vektor ili stanica domaćina koja se sastoji od navedenog polinukleotida.
19. Metoda za proizvodnju polipeptida koji se specifično veže na transferinski receptor, koji se sastoji od kulture stanice domaćina u uvjetima u kojima je izražen polipeptid kodiran polinukleotidom tvrdnje 18.
20. Farmaceutski sastav koji se sastoji od: polipeptida bilo koje od tvrdnji 1 do 6, Fc polipeptidnog dimera bilo koje od tvrdnji 7 do 16 ili Fc polipeptidnog dimer-Fab fuzijskog proteina tvrdnje 17.; i farmaceutski prihvatljivog nosača.
21. Sastav koji se sastoji od polipeptida bilo koje od tvrdnji 1 do 6, Fc polipeptidnog dimera bilo koje od tvrdnji 7 do 16 ili Fc polipeptidnog dimer-Fab fuzijskog proteina tvrdnje 17, za uporabu u metodi transcitoze sastava preko endotela, metoda koja se sastoji od dodira endotela s navedenim sastavom; po izboru, pri čemu je endotel krvno-moždana barijera (BBB).
HRP20231118TT 2017-08-10 2018-08-10 Sintetizirani polipeptidi koji vežu transferinske receptore HRP20231118T1 (hr)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762543658P 2017-08-10 2017-08-10
US201762583314P 2017-11-08 2017-11-08
PCT/US2018/018371 WO2018152326A1 (en) 2017-02-17 2018-02-15 Engineered transferrin receptor binding polypeptides
EP18756531.2A EP3665192B1 (en) 2017-08-10 2018-08-10 Engineered transferrin receptor binding polypeptides
PCT/US2018/046199 WO2019032955A1 (en) 2017-08-10 2018-08-10 MODIFIED TRANSFERRIN RECEPTOR BINDING POLYPEPTIDES

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20231118T1 true HRP20231118T1 (hr) 2023-12-22

Family

ID=65272509

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20231118TT HRP20231118T1 (hr) 2017-08-10 2018-08-10 Sintetizirani polipeptidi koji vežu transferinske receptore

Country Status (18)

Country Link
US (4) US20200289627A1 (hr)
EP (2) EP3665194A4 (hr)
JP (3) JP7280241B2 (hr)
CN (1) CN111094336A (hr)
CA (2) CA3072035A1 (hr)
DK (1) DK3665192T3 (hr)
ES (1) ES2956062T3 (hr)
FI (1) FI3665192T3 (hr)
HR (1) HRP20231118T1 (hr)
HU (1) HUE063021T2 (hr)
LT (1) LT3665192T (hr)
MD (1) MD3665192T2 (hr)
PL (1) PL3665192T3 (hr)
PT (1) PT3665192T (hr)
RS (1) RS64584B1 (hr)
SI (1) SI3665192T1 (hr)
TW (1) TWI821197B (hr)
WO (2) WO2019033046A1 (hr)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2932759T3 (es) 2017-02-17 2023-01-25 Denali Therapeutics Inc Polipéptidos de unión al receptor de transferrina diseñados
CA3076369A1 (en) 2017-10-02 2019-04-11 Denali Therapeutics Inc. Fusion proteins comprising enzyme replacement therapy enzymes
AU2020411480B2 (en) 2019-12-23 2023-12-21 Denali Therapeutics Inc. Progranulin variants
JP2023512450A (ja) * 2020-01-13 2023-03-27 デナリ セラピューティクス インコーポレイテッド 抗ｔｒｅｍ２抗体及びその使用方法
JP2023545707A (ja) 2020-10-14 2023-10-31 デナリ セラピューティクス インコーポレイテッド スルホグルコサミンスルホヒドロラーゼ酵素を含む融合タンパク質及びその方法
IL311175A (en) 2021-09-01 2024-04-01 Biogen Ma Inc Anti-transferrin receptor antibodies and their uses
WO2024026488A2 (en) 2022-07-29 2024-02-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals comprising a modified transferrin receptor locus
WO2024026474A1 (en) 2022-07-29 2024-02-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transferrin receptor (tfr)-mediated delivery to the brain and muscle
WO2024026494A1 (en) 2022-07-29 2024-02-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Viral particles retargeted to transferrin receptor 1
US20240052051A1 (en) 2022-07-29 2024-02-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-tfr:payload fusions and methods of use thereof

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2646470B1 (en) * 2010-11-30 2017-03-01 F. Hoffmann-La Roche AG Low affinity anti-transferrin receptor antibodies and their use to transfer therapeutic scfv across the blood brain barrier
EA201892619A1 (ru) * 2011-04-29 2019-04-30 Роше Гликарт Аг Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
RS58928B1 (sr) * 2012-08-29 2019-08-30 Hoffmann La Roche Transporter za krvno-moždanu barijeru
CA2908743A1 (en) * 2013-05-20 2014-11-27 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use
EP3218411B1 (en) * 2014-11-14 2022-01-12 Ossianix, Inc. Variable new antigen receptors (vnars) directed against transferrin receptor (tfr) and their use
EP3221361B1 (en) * 2014-11-19 2021-04-21 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor / anti-bace1 multispecific antibodies and methods of use
EP3221362B1 (en) * 2014-11-19 2019-07-24 F.Hoffmann-La Roche Ag Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use
RU2020124105A (ru) * 2015-06-24 2020-09-18 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Антитела против трансферринового рецептора, обладающие индивидуализированной аффинностью
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
US10457717B2 (en) * 2017-02-17 2019-10-29 Denali Therapeutics Inc. Engineered polypeptides

Also Published As

Publication number Publication date
SI3665192T1 (sl) 2023-11-30
PT3665192T (pt) 2023-09-25
CN111094336A (zh) 2020-05-01
US20240024432A1 (en) 2024-01-25
JP7280241B2 (ja) 2023-05-23
WO2019033046A1 (en) 2019-02-14
US20230381286A1 (en) 2023-11-30
EP3665194A4 (en) 2021-07-07
RS64584B1 (sr) 2023-10-31
ES2956062T3 (es) 2023-12-12
DK3665192T3 (da) 2023-10-09
TW201920278A (zh) 2019-06-01
WO2019032955A1 (en) 2019-02-14
CA3072035A1 (en) 2019-02-14
FI3665192T3 (fi) 2023-09-28
US20200289627A1 (en) 2020-09-17
EP3665192A1 (en) 2020-06-17
TWI821197B (zh) 2023-11-11
HUE063021T2 (hu) 2023-12-28
JP2020530293A (ja) 2020-10-22
EP3665194A1 (en) 2020-06-17
JP2020530465A (ja) 2020-10-22
CN111148757A (zh) 2020-05-12
US20200369746A1 (en) 2020-11-26
JP2023123757A (ja) 2023-09-05
EP3665192B1 (en) 2023-07-12
MD3665192T2 (ro) 2023-12-31
LT3665192T (lt) 2023-10-25
PL3665192T3 (pl) 2023-11-27
CA3072051A1 (en) 2019-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20231118T1 (hr) Sintetizirani polipeptidi koji vežu transferinske receptore
HRP20170905T1 (hr) Antikancerogeni fuzijski protein
HRP20161449T1 (hr) Genski proizvodi koji su diferecijalno izraženi u tumorima i njihova primjena
FI3583120T3 (fi) Muunneltuja transferriinireseptoria sitovia polypeptidejä
JP2015120706A5 (hr)
IL275743A (en) B-specific template suitable for use in High-Through-Put filtering
NZ750366A (en) Chimeric antigen receptors targeting bcma and methods of use thereof
JP2014515921A5 (hr)
PE20141454A1 (es) Inmunotoxina recombinante dirigida a la mesotelina
JP2016525551A5 (hr)
RU2021114500A (ru) НАПРАВЛЕННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ TGFβ
HRP20150664T1 (hr) Antikancerogeni fuzijski protein
RU2015152077A (ru) Тримерные антигенсвязывающие молекулы
RU2018113505A (ru) Il-8-связывающие антитела и их применения
JP2020530293A5 (hr)
HRP20231496T1 (hr) Cistein proteaza
HRP20230078T1 (hr) Sredstva za vezivanje vegf/dll4 i njihova uporaba
RU2015100656A (ru) Способ получения конъюгатов fc-фрагмента антитела, включающих по меньшей мере одну связывающую группировку, которая специфически связывается с мишенью, и их применения
WO2008114149A3 (en) Respiratory syncytial virus (rsv) chimeric polypeptide comprising the g protein central region domain located in between the f2 and f1 fusion protein domains
WO2015188132A8 (en) Methods of constructing amino terminal immunoglobulin fusion proteins and compositions thereof
WO2013181087A3 (en) Multimeric complexes with improved in vivo stability, pharmacokinetics and efficacy
PH12018502414A1 (en) Dual transit peptides for targeting polypeptides
CO6180451A2 (es) Polipeptidos heterodimericos il -17 a/f y usos terapeuticos de los mismos
RU2018138703A (ru) Слитые полипептиды cd40l-fc и способы их применения
RU2015144105A (ru) Антитела к гепсидину и их применения