New! Search for patents from more than 100 countries including Australia, Brazil, Sweden and more

RU2015144105A - Антитела к гепсидину и их применения - Google Patents

Антитела к гепсидину и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2015144105A
RU2015144105A RU2015144105A RU2015144105A RU2015144105A RU 2015144105 A RU2015144105 A RU 2015144105A RU 2015144105 A RU2015144105 A RU 2015144105A RU 2015144105 A RU2015144105 A RU 2015144105A RU 2015144105 A RU2015144105 A RU 2015144105A
Authority
RU
RUSSIAN FEDERATION
Prior art keywords
antibody
binding fragment
antigen binding
hepcidin
treating
Prior art date
Application number
RU2015144105A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2668391C2 (ru
Inventor
Марк УЭСТЕРМАН
Вон ОСТЛЭНД
Хуэйлин ХАНЬ
Патрик ГУТШОУ
Кейт УЭСТЕРМАН
Гордана ОЛБИНА
Original Assignee
ИНТРИНСИК ЛАЙФСАЙЕНСИС, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to US201361791953P priority Critical
Priority to US61/791,953 priority
Application filed by ИНТРИНСИК ЛАЙФСАЙЕНСИС, ЭлЭлСи filed Critical ИНТРИНСИК ЛАЙФСАЙЕНСИС, ЭлЭлСи
Priority to PCT/US2014/026804 priority patent/WO2014152006A2/en
Publication of RU2015144105A publication Critical patent/RU2015144105A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2668391C2 publication Critical patent/RU2668391C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/26Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575Hormones
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Claims (50)

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с гепсидином или пептидом гепсидина, содержащие вариабельный участок тяжелой цепи и вариабельный участок легкой цепи,
причем указанный вариабельный участок тяжелой цепи содержит:
(i) CDR1, имеющий аминокислотную последовательность, кодируемую любой из SEQ ID NO: 55-57,
(ii) CDR2, имеющий аминокислотную последовательность, кодируемую любой из SEQ ID NO: 58-60, и
(iii) CDR3, имеющий аминокислотную последовательность, кодируемую любой из SEQ ID NO: 61-63;
и указанный вариабельный участок легкой цепи содержит:
(i) CDR1, имеющий аминокислотную последовательность, кодируемую любой из SEQ ID NO: 64-66,
(ii) CDR2, имеющий аминокислотную последовательность, кодируемую любой из SEQ ID NO: 67-69, и
(iii) CDR3, имеющий аминокислотную последовательность, кодируемую любой из SEQ ID NO: 70-72.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, содержащие вариабельный участок тяжелой цепи IgG1 или IgG4 и вариабельный участок легкой цепи IgG1 или IgG4.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с гепсидином или пептидом гепсидина, полученные путем введения грызуну пептида с аминокислотной последовательностью гепсидина или пептида гепсидина, которые описаны в настоящем документе.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с двумя или более аминокислотными остатками эпитопа, содержащего аминокислотные остатки 1-9 гепсидина.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с эпитопом, содержащим аминокислотные остатки 1-9 гепсидина.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4 или 5, причем гепсидин или пептид гепсидина содержит описываемую в настоящем документе аминокислотную последовательность.
7. Антитело по любому из пп. 1-5, причем антитело представляет собой моноклональное антитело, химерное антитело, человеческое антитело, бивалентное антитело, мультиспецифичное антитело, макситело, нанотело или гуманизированное антитело.
8. Антитело по любому из пп. 1-5, причем вариабельная тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 40, а вариабельная легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, изложенную под SEQ ID NO: 38.
9. Антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5, причем антигенсвязывающий фрагмент представляет собой Fab фрагмент, Fab' фрагмент, F(ab')2 фрагмент, Fv фрагмент, scFv фрагмент, одноцепочечный связывающий полипептид, Fd фрагмент, вариабельную тяжелую цепь, вариабельную легкую цепь или dAb фрагмент.
10. Антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5, причем антигенсвязывающий фрагмент представляет собой AVIMER, диатело или димер тяжелой цепи.
11. Антигенсвязывающий фрагмент по п. 10, причем указанный димер тяжелой цепи представляет собой конструкцию тяжелой цепи верблюда или акулы.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5 или 11, дополнительно содержащие терапевтическую метку, детектируемую метку или и то, и другое.
13. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5 или 11, причем указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент были модифицированы.
14. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5 или 11, причем указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфично связываются с эпитопом на Нер-20, Hep22 и Нер25.
15. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, причем указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфично связываются с одинаковой аминокислотной последовательностью на Нер-20, Hep22 и Нер25.
16. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с гепсидином, причем указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат CDR1 тяжелой цепи, кодируемый посредством SEQ ID NO: 55, CDR2 тяжелой цепи, кодируемый посредством SEQ ID NO: 58, CDR3 тяжелой цепи, кодируемый посредством SEQ ID NO: 61, CDR1 легкой цепи, кодируемый посредством SEQ ID NO: 64, CDR2 легкой цепи, кодируемый посредством SEQ ID NO: 67, и CDR3 легкой цепи, кодируемый посредством SEQ ID NO: 70.
17. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с гепсидином, причем указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат CDR1 тяжелой цепи, кодируемый посредством SEQ ID NO: 56, CDR2 тяжелой цепи, кодируемый посредством SEQ ID NO: 59, CDR3 тяжелой цепи, кодируемый посредством SEQ ID NO: 62, CDR1 легкой цепи, кодируемый посредством SEQ ID NO: 65, CDR2 легкой цепи, кодируемый посредством SEQ ID NO: 68, и CDR3 легкой цепи, кодируемый посредством SEQ ID NO: 71.
18. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с гепсидином, причем указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат CDR1 тяжелой цепи, кодируемый посредством SEQ ID NO: 57, CDR2 тяжелой цепи, кодируемый посредством SEQ ID NO: 60, CDR3 тяжелой цепи, кодируемый посредством SEQ ID NO: 63, CDR1 легкой цепи, кодируемый посредством SEQ ID NO: 66, CDR2 легкой цепи, кодируемый посредством SEQ ID NO: 69, и CDR3 легкой цепи, кодируемый посредством SEQ ID NO: 72.
19. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5 или 15-18, причем Kd составляет менее приблизительно 500 пМ, менее приблизительно 400 пМ, менее приблизительно 300 пМ, менее приблизительно 200 пМ, менее приблизительно 100 пМ, менее приблизительно 75 пМ, менее приблизительно 50 пМ, менее приблизительно 30 пМ, менее приблизительно 25 пМ, менее приблизительно 20 пМ, менее приблизительно 18 пМ, менее приблизительно 15 пМ, менее приблизительно 10 пМ, менее приблизительно 75. пМ, менее приблизительно 5 пМ, менее приблизительно 3 пМ, менее приблизительно 1 пМ.
20. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5, 11 или 15-18, причем Kd составляет от приблизительно 1 до приблизительно 10 пМ, от приблизительно 10 до приблизительно 20 пМ, от приблизительно 1 до приблизительно 29 пМ, от приблизительно 30 до приблизительно 40 пМ, от приблизительно 10 до приблизительно 100 пМ или от приблизительно 20 до приблизительно 500 пМ.
21. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, которая кодирует антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-20.
22. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 21, функционально связанную с регуляторной управляющей последовательностью.
23. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 22 или молекулу нуклеиновой кислоты по п. 21.
24. Способ применения клетки-хозяина по п. 23 для получения антитело или его антигенсвязывающего фрагмента, предусматривающий культивирование клетки-хозяина в таких подходящих условиях, чтобы экспрессировалась нуклеиновая кислота, с получением антитела.
25. Композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пунктов 1-20 и приемлемый носитель или вспомогательное средство.
26. Способ лечения нарушения гомеостаза железа, модулирования активности гепсидина, лечения нарушения гомеостаза железа, лечения субъекта с повышенным уровнем гепсидина, лечения субъекта с железорефрактерной алиментарной анемии (IRIDA), лечения анемии при воспалении, лечения воспалительного заболевания, лечения болезни Альцгеймера, лечения хронической почечной болезни, лечения болезни Паркинсона, лечения промежуточной талассемии, лечения бактериальной инфекции, лечения грибковой инфекции или лечения вирусной инфекции у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту композиции по п. 25.
27. Способ по п. 26, дополнительно предусматривающий введение указанному субъекту стимулятора эритропоэза, причем указанный стимулятор эритропоэза выбирают из группы, состоящей из эритропоэтина, варианта эритропоэтина и антитела, которое связывает эритропоэтин.
28. Способ по п. 27, причем указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с гепсидином или пептидом гепсидина, и указанный стимулятор эритропоэза вводят одновременно или последовательно.
29. Способ по любому из пп. 26-28, предусматривающий, что введение включает инъекцию.
30. Способ по п. 29, предусматривающий, что инъекция представляет собой внутривенную, подкожную, внутримышечную инъекцию или спинальную инъекцию в спинномозговую жидкость.
31. Контейнерное устройство, содержащее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-20.
32. Контейнерное устройство по п. 31, причем указанное контейнерное устройство представляет собой пузырек, шприц, флакон или ампулу.
33. Набор для лечения нарушения, ассоциированного с повышенными уровнями гепсидина, или нарушения гомеостаза железа, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-20 и стимулятор эритропоэза.
34. Набор для лечения нарушения, ассоциированного с уровнями гепсидина, или нарушения гомеостаза железа, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-20 и стимулятор эритропоэза, причем уровни гепсидина находятся в физиологически нормальном диапазоне, но повышены относительно уровней железа в плазме крови или относительно % TSAT.
35. Набор для лечения нарушения, ассоциированного с повышенными уровнями гепсидина, или нарушения гомеостаза железа, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-20 и этикетку, прикрепленную к контейнеру или поставляемую с ним, причем на этикетке описано применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента со стимулятором эритропоэза.
36. Набор для лечения нарушения, ассоциированного с повышенными уровнями гепсидина, содержащий стимулятор эритропоэза и этикетку, прикрепленную к контейнеру или поставляемую с ним, причем на этикетке описано применение стимулятора эритропоэза с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-20.
37. Композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 16 и приемлемый носитель или вспомогательное средство.
38. Способ лечения нарушения гомеостаза железа, модулирования активности гепсидина, лечения нарушения гомеостаза железа, лечения субъекта с повышенным уровнем гепсидина, лечения субъекта с железорефрактерной алиментарной анемии (IRIDA), лечения анемии при воспалении, лечения воспалительного заболевания, лечения болезни Альцгеймера, лечения хронического почечного заболевания, лечения болезни Паркинсона, лечения промежуточной талассемии, лечения бактериальной инфекции, лечения грибковой инфекции или лечения вирусной инфекции у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту композиции по п. 37.
39. Композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 17 и приемлемый носитель или вспомогательное средство.
40. Способ лечения нарушения гомеостаза железа, модулирования активности гепсидина, лечения нарушения гомеостаза железа, лечения субъекта с повышенным уровнем гепсидина, лечения субъекта с железорефрактерной алиментарной анемии (IRIDA), лечения анемии при воспалении, лечения воспалительного заболевания, лечения болезни Альцгеймера, лечения хронического почечного заболевания, лечения болезни Паркинсона, лечения промежуточной талассемии, лечения бактериальной инфекции, лечения грибковой инфекции или лечения вирусной инфекции у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту композиции по п. 39.
41. Композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 18 и приемлемый носитель или вспомогательное средство.
42. Способ лечения нарушения гомеостаза железа, модулирования активности гепсидина, лечения нарушения гомеостаза железа, лечения субъекта с повышенным уровнем гепсидина, лечения субъекта с железорефрактерной алиментарной анемии (IRIDA), лечения анемии при воспалении, лечения воспалительного заболевания, лечения болезни Альцгеймера, лечения хронического почечного заболевания, лечения болезни Паркинсона, лечения промежуточной талассемии, лечения бактериальной инфекции, лечения грибковой инфекции или лечения вирусной инфекции у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту композиции по п. 41.
RU2015144105A 2013-03-15 2014-03-13 Антитела к гепсидину и их применения RU2668391C2 (ru)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361791953P true 2013-03-15 2013-03-15
US61/791,953 2013-03-15
PCT/US2014/026804 WO2014152006A2 (en) 2013-03-15 2014-03-13 Anti-hepcidin antibodies and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015144105A true RU2015144105A (ru) 2017-04-24
RU2668391C2 RU2668391C2 (ru) 2018-09-28

Family

ID=51581668

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015144105A RU2668391C2 (ru) 2013-03-15 2014-03-13 Антитела к гепсидину и их применения

Country Status (14)

Country Link
US (3) US9657098B2 (ru)
EP (1) EP2968503B1 (ru)
KR (1) KR20150143484A (ru)
CN (1) CN105263514A (ru)
AU (2) AU2014236677B2 (ru)
CA (1) CA2904357A1 (ru)
DK (1) DK2968503T3 (ru)
ES (1) ES2695166T3 (ru)
HK (1) HK1220379A1 (ru)
IL (2) IL241079D0 (ru)
MX (1) MX2015011772A (ru)
NZ (1) NZ631098A (ru)
RU (1) RU2668391C2 (ru)
WO (1) WO2014152006A2 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2968503B1 (en) 2013-03-15 2018-08-15 Intrinsic LifeSciences LLC Anti-hepcidin antibodies and uses thereof
US20170247448A1 (en) * 2014-09-22 2017-08-31 Intrinsic Lifesciences Llc Humanized anti-hepcidin antibodies and uses thereof
EP3242723A4 (en) * 2015-01-09 2018-07-25 The Board of Trustees of the University of Illionis Restoring physiology in iron-deficient organisms using small molecules
WO2016146587A1 (en) 2015-03-13 2016-09-22 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Hepcidin antagonists for use in the treatment of inflammation
WO2017091487A1 (en) * 2015-11-25 2017-06-01 Intrinsic Lifesciences Llc Kits for detection of hepcidin
WO2017189717A1 (en) * 2016-04-27 2017-11-02 Bdmaev Vladimir Method maintaining iron homeostasis with shogaols
WO2018165186A1 (en) * 2017-03-07 2018-09-13 Intrinsic Lifesciences Llc Assessment of chronic iron deficiency
WO2018234538A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Hepcidin antagonist or agonist for use in the treatment of dysregulation of mo and/or mn metabolism

Family Cites Families (155)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
JPS6023084B2 (ru) 1979-07-11 1985-06-05 Ajinomoto Kk
US4957939A (en) 1981-07-24 1990-09-18 Schering Aktiengesellschaft Sterile pharmaceutical compositions of gadolinium chelates useful enhancing NMR imaging
JPH0525470B2 (ru) 1981-10-30 1993-04-13 Nippon Chemiphar Co
US4640835A (en) 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
US4472509A (en) 1982-06-07 1984-09-18 Gansow Otto A Metal chelate conjugated monoclonal antibodies
US4609546A (en) 1982-06-24 1986-09-02 Japan Chemical Research Co., Ltd. Long-acting composition
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
NZ210501A (en) 1983-12-13 1991-08-27 Kirin Amgen Inc Erythropoietin produced by procaryotic or eucaryotic expression of an exogenous dna sequence
KR850004274A (ko) 1983-12-13 1985-07-11 원본미기재 에리트로포이에틴의 제조방법
US4703008A (en) 1983-12-13 1987-10-27 Kiren-Amgen, Inc. DNA sequences encoding erythropoietin
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
EP0206448B1 (en) 1985-06-19 1990-11-14 Ajinomoto Co., Inc. Hemoglobin combined with a poly(alkylene oxide)
US4766106A (en) 1985-06-26 1988-08-23 Cetus Corporation Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4938948A (en) 1985-10-07 1990-07-03 Cetus Corporation Method for imaging breast tumors using labeled monoclonal anti-human breast cancer antibodies
AU597574B2 (en) 1986-03-07 1990-06-07 Massachusetts Institute Of Technology Method for enhancing glycoprotein stability
US4791192A (en) 1986-06-26 1988-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified protein with polyethyleneglycol
DE3889853D1 (de) 1987-11-05 1994-07-07 Hybritech Inc Polysaccharidmodifizierte Immunglobuline mit reduziertem immunogenem Potential oder verbesserter Pharmakokinetik.
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5856298A (en) 1989-10-13 1999-01-05 Amgen Inc. Erythropoietin isoforms
US7217689B1 (en) 1989-10-13 2007-05-15 Amgen Inc. Glycosylation analogs of erythropoietin
KR100263845B1 (ko) 1989-10-13 2000-08-16 스튜어트 엘.왓트 에리트로포이에틴 동형체와 그의 제조방법 및 그를 포함하는제약학적 조성물
GB9022788D0 (en) 1990-10-19 1990-12-05 Cortecs Ltd Pharmaceutical formulations
DE69233528D1 (de) 1991-11-25 2005-07-14 Enzon Inc Verfahren zur Herstellung von multivalenten antigenbindenden Proteinen
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
US6096289A (en) 1992-05-06 2000-08-01 Immunomedics, Inc. Intraoperative, intravascular, and endoscopic tumor and lesion detection, biopsy and therapy
IL110669A (en) 1993-08-17 2008-11-26 Kirin Amgen Inc Erythropoietin analogs
US5773569A (en) 1993-11-19 1998-06-30 Affymax Technologies N.V. Compounds and peptides that bind to the erythropoietin receptor
US5830851A (en) 1993-11-19 1998-11-03 Affymax Technologies N.V. Methods of administering peptides that bind to the erythropoietin receptor
US5622701A (en) 1994-06-14 1997-04-22 Protein Design Labs, Inc. Cross-reacting monoclonal antibodies specific for E- and P-selectin
US5885574A (en) 1994-07-26 1999-03-23 Amgen Inc. Antibodies which activate an erythropoietin receptor
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US6096871A (en) 1995-04-14 2000-08-01 Genentech, Inc. Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life
US5767078A (en) 1995-06-07 1998-06-16 Johnson; Dana L. Agonist peptide dimers
US6107090A (en) 1996-05-06 2000-08-22 Cornell Research Foundation, Inc. Treatment and diagnosis of prostate cancer with antibodies to extracellur PSMA domains
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
JP2001510033A (ja) 1997-07-14 2001-07-31 ボルダー バイオテクノロジー, インコーポレイテッド 成長ホルモンおよび関連タンパク質の誘導体
PT986644E (pt) 1997-07-23 2007-01-31 Roche Diagnostics Gmbh Preparação de eritropoietina por activação genética endógena com promotores virais
US6030086A (en) 1998-03-02 2000-02-29 Becton, Dickinson And Company Flash tube reflector with arc guide
US6310078B1 (en) 1998-04-20 2001-10-30 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted amino acids as erythropoietin mimetics
EP1088084B1 (en) 1998-06-15 2006-09-13 GTC Biotherapeutics, Inc. Erythropoietin analog-human serum albumin fusion protein
WO2000024893A2 (en) 1998-10-23 2000-05-04 Amgen Inc. Methods and compositions for the prevention and treatment of anemia
US6753165B1 (en) 1999-01-14 2004-06-22 Bolder Biotechnology, Inc. Methods for making proteins containing free cysteine residues
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2334555T3 (es) 1999-04-09 2010-03-12 Amag Pharmaceuticals, Inc. Oxidos de hierro coloidal recubiertos estables frente al calor.
JP2002544123A (ja) 1999-04-14 2002-12-24 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション エリトロポイエチン受容体抗体
US7297680B2 (en) 1999-04-15 2007-11-20 Crucell Holland B.V. Compositions of erythropoietin isoforms comprising Lewis-X structures and high sialic acid content
CZ299516B6 (cs) 1999-07-02 2008-08-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Konjugát erythropoetinového glykoproteinu, zpusobjeho výroby a použití a farmaceutická kompozice sjeho obsahem
US6475220B1 (en) 1999-10-15 2002-11-05 Whiteside Biomechanics, Inc. Spinal cable system
US20050202538A1 (en) 1999-11-12 2005-09-15 Merck Patent Gmbh Fc-erythropoietin fusion protein with improved pharmacokinetics
WO2001036489A2 (en) 1999-11-12 2001-05-25 Merck Patent Gmbh Erythropoietin forms with improved properties
EP1252192B1 (en) 2000-02-11 2006-08-16 MERCK PATENT GmbH Enhancing the circulating half-life of antibody-based fusion proteins
WO2001077384A2 (de) 2000-04-07 2001-10-18 Epigenomics Ag DETEKTION VON SNPs UND CYTOSIN-METHYLIERUNGEN
US6586398B1 (en) 2000-04-07 2003-07-01 Amgen, Inc. Chemically modified novel erythropoietin stimulating protein compositions and methods
EP2292651A1 (en) 2000-04-21 2011-03-09 Amgen Inc. Methods and compositions for the prevention and treatment of anemia
US7078376B1 (en) 2000-08-11 2006-07-18 Baxter Healthcare S.A. Therapeutic methods for treating subjects with a recombinant erythropoietin having high activity and reduced side effects
JP2004518621A (ja) 2000-09-08 2004-06-24 グリフォン セラピューティクス,インコーポレーテッド 「擬似」天然型化学的ライゲーション
AT505204T (de) 2000-12-20 2011-04-15 Hoffmann La Roche Konjugate von erythropoietin (epo) mit polyethylenglykol (peg)
US20030133939A1 (en) 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
WO2002085940A2 (en) 2001-04-04 2002-10-31 Genodyssee New polynucleotides and polypeptides of the erythropoietin gene
US20050053973A1 (en) 2001-04-26 2005-03-10 Avidia Research Institute Novel proteins with targeted binding
EP1610751A4 (en) 2001-04-26 2006-05-24 Univ Texas Therapeutic agent/ligand conjugate compositions, their methods of synthesis and use
US20050048512A1 (en) 2001-04-26 2005-03-03 Avidia Research Institute Combinatorial libraries of monomer domains
AU2002256371B2 (en) 2001-04-26 2008-01-10 Amgen Mountain View Inc. Combinatorial libraries of monomer domains
US20040175756A1 (en) 2001-04-26 2004-09-09 Avidia Research Institute Methods for using combinatorial libraries of monomer domains
US20050089932A1 (en) 2001-04-26 2005-04-28 Avidia Research Institute Novel proteins with targeted binding
MXPA04000747A (es) 2001-07-25 2004-07-08 Protein Desing Labs Inc Formulacion farmaceutica liofilizada estable de anticuerpos igg.
US6900292B2 (en) 2001-08-17 2005-05-31 Lee-Hwei K. Sun Fc fusion proteins of human erythropoietin with increased biological activities
JP4213586B2 (ja) 2001-09-13 2009-01-21 株式会社抗体研究所 ラクダ抗体ライブラリーの作製方法
US6930086B2 (en) 2001-09-25 2005-08-16 Hoffmann-La Roche Inc. Diglycosylated erythropoietin
US7214660B2 (en) 2001-10-10 2007-05-08 Neose Technologies, Inc. Erythropoietin: remodeling and glycoconjugation of erythropoietin
US7115716B2 (en) 2001-11-19 2006-10-03 Eli Lilly And Company Tumor specific monoclonal antibodies
AU2002351746A1 (en) 2001-12-21 2003-07-15 Maxygen Aps Erythropoietin conjugates
EP1470232A1 (en) 2002-01-31 2004-10-27 Oxford Biomedica (UK) Limited Physiologically regulated erythropoietin-expressing vector for the treatment of anaemia
GB0202252D0 (en) 2002-01-31 2002-03-20 Oxford Biomedica Ltd Anemia
PT1478667E (pt) * 2002-02-26 2010-12-09 Sigma Tau Industriefarmaceutiche Riunite S P A Anticorpos monoclonais anti-tenascina humana
US20060134116A1 (en) * 2002-03-11 2006-06-22 Universite De Sherbrooke Ca 125 tumor antigen function and uses thereof
US20050153879A1 (en) 2002-03-26 2005-07-14 Monica Svetina Process for the preparation of a desired erythropoietin glyco-isoform profile
WO2003084477A2 (en) 2002-03-29 2003-10-16 Centocor, Inc. Mammalian cdr mimetibodies, compositions, methods and uses
AU2003232122A1 (en) 2002-05-13 2003-11-11 Technion Entrepreneurial Incubator Company Ltd. Ctp-extended erythropoietin
JP2006504406A (ja) 2002-06-28 2006-02-09 セントカー・インコーポレーテツド 哺乳動物のch1欠失ミメティボディ、組成物、方法および使用
MXPA05000202A (es) 2002-06-28 2005-09-30 Johnson & Johnson Cuerpos mimeicos ch1-deletados de epo de mimetica de mamifero.
WO2004009627A1 (en) 2002-07-19 2004-01-29 Cangene Corporation Pegylated erythropoietic compounds
US7699767B2 (en) 2002-07-31 2010-04-20 Arryx, Inc. Multiple laminar flow-based particle and cellular separation with laser steering
JP4406607B2 (ja) 2002-08-26 2010-02-03 オンコセラピー・サイエンス株式会社 ペプチド及びこれを含む医薬
WO2005021579A2 (en) 2003-08-28 2005-03-10 Biorexis Pharmaceutical Corporation Epo mimetic peptides and fusion proteins
WO2005025606A1 (en) 2003-09-09 2005-03-24 Warren Pharmaceuticals, Inc. Long acting erythropoietins that maintain tissue protective activity of endogenous erythropoietin
PL375037A1 (xx) 2002-09-11 2005-11-14 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Pochodne hydroksyalkiloskrobi
US7396913B2 (en) 2002-10-14 2008-07-08 Abbott Laboratories Erythropoietin receptor binding antibodies
US20040071694A1 (en) 2002-10-14 2004-04-15 Devries Peter J. Erythropoietin receptor binding antibodies
TWI320716B (en) 2002-10-14 2010-02-21 Abbott Lab Erythropoietin receptor binding antibodies
US20040091961A1 (en) 2002-11-08 2004-05-13 Evans Glen A. Enhanced variants of erythropoietin and methods of use
JP4638350B2 (ja) 2002-11-19 2011-02-23 ディーアールジー・インターナショナル,インコーポレイテッド ヒトまたは動物の組織、血液もしくは体液中のヘプシジンの存在または量を検出する方法
US7411048B2 (en) 2002-11-19 2008-08-12 Drg International, Inc. Diagnostic method for diseases by screening for hepcidin in human or animal tissues, blood or body fluids
US8017737B2 (en) * 2002-11-19 2011-09-13 Hasan Kulaksiz Diagnostic methods for diseases by screening for hepcidin in human or animal tissues, blood or body fluids; monoclonal antibodies specific to human hepcidin and associated uses therefor
CA2510315C (en) * 2002-12-20 2014-01-28 Protein Design Labs, Inc. Antibodies against gpr64 and uses thereof
DE602004027888D1 (de) * 2003-02-20 2010-08-12 Seattle Genetics Inc Anti-cd70 antikörper-arzneimittelkonjugate und ihr
US6960571B2 (en) 2003-03-14 2005-11-01 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for administration of iron for the treatment of restless leg syndrome
TWI353991B (en) 2003-05-06 2011-12-11 Syntonix Pharmaceuticals Inc Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
JP4266028B2 (ja) 2003-05-12 2009-05-20 アフィーマックス・インコーポレイテッドAffymax, Inc. エリスロポエチン受容体に結合する新規ペプチド
WO2004101611A2 (en) 2003-05-12 2004-11-25 Affymax, Inc. Peptides that bind to the erythropoietin receptor
CA2525464A1 (en) 2003-05-12 2004-11-25 Qun Yin Novel poly(ethylene glycol) modified compounds and uses thereof
US7074755B2 (en) 2003-05-17 2006-07-11 Centocor, Inc. Erythropoietin conjugate compounds with extended half-lives
JP2007537986A (ja) 2003-05-30 2007-12-27 セントカー・インコーポレーテツド トランスグルタミナーゼを用いる新規なエリトロポエチン複合体の形成
US20050037390A1 (en) 2003-06-04 2005-02-17 Irm Llc, A Delaware Limited Liability Company Methods and compositions for modulating erythropoietin expression
US8614204B2 (en) 2003-06-06 2013-12-24 Fibrogen, Inc. Enhanced erythropoiesis and iron metabolism
US20050019914A1 (en) 2003-07-24 2005-01-27 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Perfusion process for producing erythropoietin
JP4767857B2 (ja) 2003-09-30 2011-09-07 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプJanssen Pharmaceutica Naamloze Vennootschap ベンゾイミダゾール化合物
DE602004022571D1 (de) 2003-09-30 2009-09-24 Centocor Ortho Biotech Inc Menschliche epo-mimetische kern-mimetikörper, zusammensetzungen, verfahren und anwendungen
US7217798B2 (en) 2003-10-15 2007-05-15 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of Fc-fusion protein serum half-lives by mutagenesis
WO2005040229A2 (en) 2003-10-24 2005-05-06 Avidia, Inc. Ldl receptor class a and egf domain monomers and multimers
ES2445948T3 (es) 2003-11-24 2014-03-06 Ratiopharm Gmbh Eritropoyetina glicopegilada
US8633157B2 (en) 2003-11-24 2014-01-21 Novo Nordisk A/S Glycopegylated erythropoietin
EP1548031A1 (en) 2003-12-22 2005-06-29 Dubai Genetics FZ-LLC Nature-identical erythropoietin
BRPI0417916A (pt) 2003-12-31 2007-04-10 Merck Patent Gmbh proteìna de fusão de fc-eritropoietina com farmacocinética melhorada
JP2008500275A (ja) 2003-12-31 2008-01-10 セントカー・インコーポレーテツド N末端の遊離チオールを有する新規な組み換えタンパク質
US7423139B2 (en) 2004-01-20 2008-09-09 Insight Biopharmaceuticals Ltd. High level expression of recombinant human erythropoietin having a modified 5′-UTR
US20050187158A1 (en) 2004-01-22 2005-08-25 Ranby Mats G. Pharmaceutical composition
US20050181482A1 (en) 2004-02-12 2005-08-18 Meade Harry M. Method for the production of an erythropoietin analog-human IgG fusion proteins in transgenic mammal milk
WO2005084711A1 (en) 2004-03-02 2005-09-15 Chengdu Institute Of Biological Products A pegylated recombinant erythropoietin that has in vivo activity
TW200603818A (en) 2004-03-11 2006-02-01 Fresenius Kabi De Gmbh Conjugates of hydroxyethyl starch and erythropoietin
US20050267027A1 (en) * 2004-04-05 2005-12-01 Lounsbury Karen M Use of erythropoietin for treatment of cancer
US20050227289A1 (en) 2004-04-09 2005-10-13 Reilly Edward B Antibodies to erythropoietin receptor and uses thereof
GB2413328A (en) 2004-04-23 2005-10-26 Cambridge Antibody Tech Erythropoietin protein variants
US7723063B2 (en) 2004-04-28 2010-05-25 Intrinsic Lifesciences Methods for measuring levels of bioactive human hepcidin
DE602005014117D1 (de) 2004-07-07 2009-06-04 Lundbeck As Valby H Neues carbamyliertes epo und verfahren zu dessen herstellung
US20060073563A1 (en) 2004-09-02 2006-04-06 Xencor, Inc. Erythropoietin derivatives with altered immunogenicity
EP1812461A2 (en) 2004-11-10 2007-08-01 AplaGen GmbH Molecules which promote hematopoiesis
US7754884B2 (en) 2005-01-03 2010-07-13 Vanderbilt University Targeted, NIR imaging agents for therapy efficacy monitoring, deep tissue disease demarcation and deep tissue imaging
US8142781B2 (en) 2005-10-07 2012-03-27 Armagen Technologies, Inc. Fusion proteins for blood-brain barrier delivery
WO2007081744A2 (en) 2006-01-06 2007-07-19 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for administration of iron
FR2906533B1 (fr) 2006-09-28 2013-02-22 Pf Medicament Procede de generation d'anticorps actifs contre un antigene de resistance,anticorps obtenus par ledit procede et leurs utilisations
UA106194C2 (ru) * 2006-10-12 2014-08-11 Чугей Сейяку Кабусики Кайся Диагностика и лечение рака с применением антитела к ereg
US20100111852A1 (en) 2006-12-14 2010-05-06 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Anti-Claudin 3 Monoclonal Antibody and Treatment and Diagnosis of Cancer Using the Same
MX2009008104A (es) * 2007-02-02 2009-08-07 Amgen Inc Hepcidina, antagonistas de hepcidina y metodos de uso.
WO2009044284A1 (en) * 2007-10-02 2009-04-09 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Antibodies specific for human hepcidin
EP2294087B1 (en) * 2008-05-01 2014-05-14 Amgen, Inc. Anti-hepcidin antibodies and methods of use
PT2328931E (pt) * 2008-08-06 2013-11-07 Lilly Co Eli Anticorpos selectivos anti-hepcidina-25 e utilizações dos mesmos
CA3019967A1 (en) 2008-11-13 2010-05-20 The General Hospital Corporation Methods and compositions for regulating iron homeostasis by modulation of bmp-6
WO2010065815A2 (en) * 2008-12-05 2010-06-10 The Regents Of The University Of California Mini-hepcidin peptides and methods of using thereof
PE13972012A1 (es) * 2009-04-20 2012-10-23 Oxford Biotherapeutics Ltd Anticuerpos especificos para cadherina-17
FR2945538B1 (fr) 2009-05-12 2014-12-26 Sanofi Aventis Anticorps humanises specifiques de la forme protofibrillaire du peptide beta-amyloide.
EP2475389A4 (en) 2009-09-08 2013-04-10 Janssen Biotech Inc Use of an anti-il6 antibody to decrease hepcidin in cancer patients
WO2011057744A1 (en) 2009-11-13 2011-05-19 Roche Diagnostics Gmbh Differential diagnosis of iron deficiencies based on hepcidin and mean hemoglobin content per reticulocyte
US8444982B2 (en) * 2009-12-04 2013-05-21 The University Of Hong Kong Anti-IGF-IR antibodies and uses thereof
US9684002B2 (en) 2010-05-10 2017-06-20 Intrinsic Lifesciences Llc Markers for acute kidney injury
AR081221A1 (es) 2010-05-26 2012-07-04 Regeneron Pharma Anticuerpos anti gdf8 humano
PE01952014A1 (es) 2010-09-29 2014-02-24 Genentech Inc Composiciones de anticuerpo y metodos de uso
EP2702076A1 (en) 2011-04-29 2014-03-05 Bristol-Myers Squibb Company Ip-10 antibody dosage escalation regimens
EP2877848A4 (en) 2012-07-27 2016-03-23 Intrinsic Life Sciences Llc Method of treating iron deficiency anemia
EP2968503B1 (en) 2013-03-15 2018-08-15 Intrinsic LifeSciences LLC Anti-hepcidin antibodies and uses thereof
US20170247448A1 (en) 2014-09-22 2017-08-31 Intrinsic Lifesciences Llc Humanized anti-hepcidin antibodies and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
KR20150143484A (ko) 2015-12-23
JP2016513664A (ja) 2016-05-16
CN105263514A (zh) 2016-01-20
AU2014236677B2 (en) 2018-07-05
EP2968503A2 (en) 2016-01-20
US20160017032A1 (en) 2016-01-21
EP2968503B1 (en) 2018-08-15
ES2695166T3 (es) 2019-01-02
US9803011B2 (en) 2017-10-31
US9657098B2 (en) 2017-05-23
EP2968503A4 (en) 2017-02-15
RU2668391C2 (ru) 2018-09-28
HK1220379A1 (zh) 2017-05-05
IL241079D0 (en) 2015-11-30
US20170283495A1 (en) 2017-10-05
DK2968503T3 (da) 2018-12-03
WO2014152006A2 (en) 2014-09-25
IL261547D0 (en) 2018-10-31
CA2904357A1 (en) 2014-09-25
WO2014152006A3 (en) 2014-12-18
US20180057586A1 (en) 2018-03-01
NZ631098A (en) 2016-09-30
MX2015011772A (es) 2016-07-08
AU2018214008A1 (en) 2018-08-23
AU2014236677A1 (en) 2015-11-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015143657A (ru) Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтические применения
DE102013106534B8 (de) Chromatographiepipettenspitze
FI10281U1 (fi) Rakenne
JP2013229019A5 (ja) プロセッサ
DE102013106993A8 (de) Gurtbeutelvorrichtung
DE112014005422A5 (de) Friktionsfalschdrallaggregat
RU2017116847A (ru) Антитела к pd-1
RU2016104882A (ru) Система и компоненты стреляющего перфоратора
TWI633119B (zh) 抗-il-33抗體及其用途
RU2015148190A (ru) Слитые полипептиды и вакцины
RU2015139152A (ru) Система и способ определения показателей жизненно важных функций организма
RU2015150266A (ru) Соединяющий элемент
RU2015152825A (ru) Металлизация изделий
RU2015139721A (ru) Камень для керлинга
RU2017110800A (ru) Стеклянные изделия и способы повышения надежности стеклянных изделий
RU2015136770A (ru) Хинолинамиды и хиназолинамиды в качестве модуляторов натриевых каналов
RU2015151917A (ru) Композиции и способы для одновременного обнаружения hcv антигена/антитела
RU2015134656A (ru) Соединительное средство
RU2016122050A (ru) Композиция на основе смолы и сельскохозяйственная пленка
RU2015139227A (ru) Антирегургитационная питательная композиция
RU2016113757A (ru) Комбинированная терапия на основе антител против человеческого csf-1r и антител против человеческого pd-l1
RU2015151715A (ru) Обнаружение одновременных сдвоенных передач
RU2015148025A (ru) Инкапсуляты
RU2015144365A (ru) Снижение запреградной травмы без снижения характеристик устойчивости к воздействию пуль и осколков
RU2017120039A (ru) Антитела к рецепторам гематоэнцефалического барьера и способы их применения