RU2013124808A - Новое антитело против dr5 - Google Patents

Новое антитело против dr5 Download PDF

Info

Publication number
RU2013124808A
RU2013124808A RU2013124808/10A RU2013124808A RU2013124808A RU 2013124808 A RU2013124808 A RU 2013124808A RU 2013124808/10 A RU2013124808/10 A RU 2013124808/10A RU 2013124808 A RU2013124808 A RU 2013124808A RU 2013124808 A RU2013124808 A RU 2013124808A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
seq
sequence
antibody
nucleotide sequence
Prior art date
Application number
RU2013124808/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2590711C2 (ru
Inventor
Тосиаки ОХЦУКА
Такеси ТАКИЗАВА
Акико ОГУНИ
Тацудзи МАЦУОКА
Хироко ЙОСИДА
Юми МАЦУИ
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2013124808A publication Critical patent/RU2013124808A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2590711C2 publication Critical patent/RU2590711C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2299/00—Coordinates from 3D structures of peptides, e.g. proteins or enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Abstract

1. Антитело, отличающееся тем, что:последовательность тяжелой цепи содержит вариабельный домен с CDRH1, CDRH2 и CDRH3, и CDRH1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82, CDRH2 содержит любую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:83 и 89, и CDRH3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:84; ипоследовательность легкой цепи содержит вариабельный домен с CDRL1, CDRL2 и CDRL3, и CDRL1 содержит любую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:79, 85, 86, 87 и 88, CDRL2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:80, и CDRL3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81; или функциональный фрагмент антитела.2. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п. 1, отличающееся тем, что содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-141 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:20, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-134 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:16.3. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по 1, отличающееся тем, что антитело является химерным антителом.4. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п. 3, отличающееся тем, что содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-471 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:20, и последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-239 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:16.5. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п. 2, отличающееся тем, что антитело является химерным антителом.6. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п. 5, отличающееся тем, что содержит последовательность тяжелой цепи

Claims (48)

1. Антитело, отличающееся тем, что:
последовательность тяжелой цепи содержит вариабельный домен с CDRH1, CDRH2 и CDRH3, и CDRH1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82, CDRH2 содержит любую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:83 и 89, и CDRH3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:84; и
последовательность легкой цепи содержит вариабельный домен с CDRL1, CDRL2 и CDRL3, и CDRL1 содержит любую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:79, 85, 86, 87 и 88, CDRL2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:80, и CDRL3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81; или функциональный фрагмент антитела.
2. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п. 1, отличающееся тем, что содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-141 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:20, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-134 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:16.
3. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по 1, отличающееся тем, что антитело является химерным антителом.
4. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п. 3, отличающееся тем, что содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-471 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:20, и последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-239 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:16.
5. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п. 2, отличающееся тем, что антитело является химерным антителом.
6. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п. 5, отличающееся тем, что содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-471 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:29, и последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-239 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:16.
7. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п. 1, отличающееся тем, что антитело является гуманизированным.
8. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п. 7, отличающееся тем, что содержит:
(а) последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из следующих аминокислотных последовательностей:
а1) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислотные остатки 20-141 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:42;
а2) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислотные остатки 20-141 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:70;
а3) аминокислотной последовательности, которая гомологична по меньшей мере на 95% аминокислотной последовательности, выбранной из а1) и а2);
а4) аминокислотной последовательности, которая гомологична по меньшей мере на 99% аминокислотной последовательности, выбранной из а1) и а2); и
а5) аминокислотной последовательности, включающей замену, делецию или добавление одной-нескольких аминокислотных остатков в любой из аминокислотных последовательностей, выбранных из а1) и а2); и
(b) последовательность вариабельного домена легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из следующих аминокислотных последовательностей:
b1) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислотные остатки 21-134 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:28;
b2) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислотные остатки 21-134 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:52;
b3) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислотные остатки 21-134 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:58;
b4) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислотные остатки 21-134 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:62;
b5) аминокислотной последовательности, содержащей аминокислотные остатки 21-134 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:66;
b6) аминокислотной последовательности, которая гомологична по меньшей мере на 95% любой аминокислотной последовательности, выбранной из b1)-b5);
b7) аминокислотной последовательности, которая гомологична по меньшей мере на 99% любой аминокислотной последовательности, выбранной из b1)-b5); и
b8) аминокислотной последовательности, включающей замену, делецию или добавление одной-нескольких аминокислотных остатков в любой из аминокислотных последовательностей, выбранных из b1)-b5).
9. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п. 8, отличающееся тем, что содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-141 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:42, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-134 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:28.
10. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по 8, отличающееся тем, что содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-141 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:70, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-134 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:52.
11. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по 8, отличающееся тем, что содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-141 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:70, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-134 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:58.
12. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п. 8, отличающееся тем, что содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-141 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:70, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-134 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:62.
13. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п. 8, отличающееся тем, что содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-141 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:70, и последовательность вариабельного домена легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-134 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:66.
14. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п. 8, отличающееся тем, что содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-471 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:42, и последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-239 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:28.
15. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п. 8, отличающееся тем, что содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-471 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:70, и последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-239 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:52.
16. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п. 8, отличающееся тем, что содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-471 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:70, и последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-239 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:58.
17. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п 8, отличающееся тем, что содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-471 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:70, и последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-239 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:62.
18. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п. 8, отличающееся тем, что содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-471 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:70, и последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-239 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:66.
19. Функциональный фрагмент антитела по любому из пп. 1-18, который выбран из группы, состоящей из Fab, F(ab')2, Fab' и Fv.
20. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит по меньшей мере одно из антител или функциональных фрагментов антител по пп. 1-19.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, отличающаяся тем, что представляет собой фармацевтическую композицию для лечения и/или профилактики злокачественного новообразования.
22. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики злокачественного новообразования, отличающаяся тем, что содержит по меньшей мере одно из антител или функциональных фрагментов антител по пп. 1-19 и по меньшей мере один представитель, выбранный из группы, состоящей из паклитаксела, карбоплатина, СРТ-11 и винбластина.
23. Фармацевтическая композиция по п. 21 или 22, где злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из рака легкого, рака предстательной железы, рака щитовидной железы, рака желудка, рака печени, рака яичника, рака ободочной кишки, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, рака матки, меланомы, глиобластомы и рака клеток крови.
24. Способ лечения и/или профилактики злокачественного новообразования, отличающийся тем, что вводят по меньшей мере одно из антител или функциональных фрагментов антител по пп. 1-19.
25. Способ лечения и/или профилактики злокачественного новообразования, отличающийся тем, что осуществляют одновременное или последовательное введение по меньшей мере одного из антител или функциональных фрагментов антител по пп. 1-19 и по меньшей мере одного представителя, выбранного из группы, состоящей из паклитаксела, карбоплатина, СРТ-11, винбластина и 5-FU.
26. Способ лечения и/или профилактики по п. 24 или 25, где злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из рака легкого, рака предстательной железы, рака щитовидной железы, рака желудка, рака печени, рака яичника, рака ободочной кишки, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, рака почки, рака матки, меланомы, фибросаркомы, глиобластомы и рака клеток крови.
27. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп. 2, 4, 6 и 8-18.
28. Полинуклеотид по п. 27, отличающийся тем, что содержит нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 58-423 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:19, и нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 61-402 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:15.
29. Полинуклеотид по п. 27, отличающийся тем, что содержит нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 58-1413 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:19, и нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 61-717 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:15.
30. Полинуклеотид по п. 27, отличающийся тем, что содержит:
(а) полинуклеотид, выбранный из группы, состоящей из следующих нуклеотидных последовательностей:
а1) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 58-423 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:41;
а2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 58-423 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:69;
а3) нуклеотидной последовательности полинуклеотида, которая гибридизуется с полинуклеотидом, содержащим нуклеотидную последовательность, комплементарную нуклеотидной последовательности, выбранной из а1) и а2), при жестких условиях; и
а4) нуклеотидной последовательности, включающей замену, делецию или добавление одного-нескольких нуклеотидов в нуклеотидной последовательности, выбранной из а1) и а2); и
(b) полинуклеотид, выбранный из группы, состоящей из следующих нуклеотидных последовательностей:
b1) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 61-402 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:27;
b2) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 61-402 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:51;
b3) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 61-402 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:57;
b4) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 61-402 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:61;
b5) нуклеотидной последовательности, содержащей нуклеотиды 61-402 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:65;
b6) нуклеотидной последовательности полинуклеотида, которая гибридизуется с полинуклеотидом, содержащим нуклеотидную последовательность, комплементарную любой из нуклеотидных последовательностей, выбранных из b1)-b5), при жестких условиях; и
b7) нуклеотидной последовательности, включающей замену, делецию или добавление любого одного-нескольких нуклеотидов в любой из нуклеотидных последовательностей, выбранных из b1)-b5).
31. Полинуклеотид по п. 30, отличающийся тем, что содержит полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 58-423 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:41, и полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 61-402 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:27.
32. Полинуклеотид по п. 30, отличающийся тем, что содержит полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 58-423 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:69, и полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 61-402 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:51.
33. Полинуклеотид по п. 30, отличающийся тем, что содержит полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 58-423 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:69, и полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 61-402 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:57.
34. Полинуклеотид по п. 30, отличающийся тем, что содержит полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 58-423 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:69, и полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 61-402 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:61.
35. Полинуклеотид по п. 30, отличающийся тем, что содержит полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 58-423 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:69, и полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 61-402 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:65.
36. Полинуклеотид по п. 30, отличающийся тем, что содержит полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 58-1413 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:41, и полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 61-717 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:27.
37. Полинуклеотид по п. 30, отличающийся тем, что содержит полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 58-1413 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:69, и полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 61-717 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:51.
38. Полинуклеотид по п. 30, отличающийся тем, что содержит полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 58-1413 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:69, и полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 61-717 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:57.
39. Полинуклеотид по п. 30, отличающийся тем, что содержит полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 58-1413 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:69, и полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 61-717 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:61.
40. Полинуклеотид по п. 30, отличающийся тем, что содержит полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 58-1413 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:69, и полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 61-717 нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:65.
41. Вектор, содержащий любой из полинуклеотидов по пп. 27-40.
42. Трансформированная клетка-хозяин, содержащая любой из полинуклеотидов по пп. 27-40.
43. Трансформированная клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 41.
44. Способ получения антитела по любому из пп. 2, 4, 6 и 8-18, предусматривающий стадию культивирования клетки-хозяина по п. 42 или 43, и очистки антитела из полученного культивированного продукта.
45. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, отличающееся тем, что связывает тот же самый эпитоп, который связывает антитело, содержащее последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-471 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:20, и последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-239 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:16.
46. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, отличающийся тем, что конкурирует с антителом, содержащим последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-471 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:20, и последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-239 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:16.
47. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п. 45 или 46, отличающееся тем, что Fab-фрагмент антитела, полученный расщеплением папаином, при связывании рекомбинантного белка SEQ ID NO:23, находится рядом с остатком глицина в положении 26, остатком изолейцина в положении 34, остатком глутаминовой кислоты в положении 36, остатком аспарагиновой кислоты в положении 37, остатком глицина в положении 38, остатком аспарагиновой кислоты в положении 56, остатком лейцина в положении 57, остатком лейцина в положении 58, остатком фенилаланина в положении 59, остатком лейцина в положении 61 и остатком аргинина в положении 62 рекомбинантного белка SEQ ID NO:23, при расстоянии 4 ангстрем или менее.
48. Антитело, или функциональный фрагмент антитела, по п.47, отличающееся тем, что расстояние между каждым аминокислотным остатком, составляющим рекомбинантный белок SEQ ID NO:23, и Fab-фрагментом определяют комплексным структурным анализом с использованием данных дифракции рентгеновских лучей.
RU2013124808/10A 2010-10-29 2011-10-27 Новое антитело против dr5 RU2590711C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010243549 2010-10-29
JP2010-243549 2010-10-29
PCT/JP2011/074866 WO2012057288A1 (ja) 2010-10-29 2011-10-27 新規抗ｄｒ５抗体

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016122187A Division RU2644678C1 (ru) 2010-10-29 2011-10-27 Новое антитело против dr5

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013124808A true RU2013124808A (ru) 2014-12-10
RU2590711C2 RU2590711C2 (ru) 2016-07-10

Family

ID=45993991

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013124808/10A RU2590711C2 (ru) 2010-10-29 2011-10-27 Новое антитело против dr5
RU2016122187A RU2644678C1 (ru) 2010-10-29 2011-10-27 Новое антитело против dr5

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016122187A RU2644678C1 (ru) 2010-10-29 2011-10-27 Новое антитело против dr5

Country Status (27)

Country Link
US (2) US9127070B2 (ru)
EP (2) EP3020812B1 (ru)
JP (2) JP5918143B2 (ru)
KR (1) KR101814852B1 (ru)
CN (2) CN103282495B (ru)
AU (2) AU2011321374B2 (ru)
BR (1) BR112013010574A2 (ru)
CA (2) CA2816291C (ru)
CO (1) CO6700893A2 (ru)
CY (1) CY1117662T1 (ru)
DK (1) DK2636736T3 (ru)
ES (2) ES2573115T3 (ru)
HK (1) HK1189622A1 (ru)
HR (1) HRP20160584T1 (ru)
HU (1) HUE028057T2 (ru)
IL (2) IL226023A (ru)
MX (1) MX344200B (ru)
MY (1) MY158499A (ru)
NZ (2) NZ610153A (ru)
PL (1) PL2636736T3 (ru)
RS (1) RS54846B1 (ru)
RU (2) RU2590711C2 (ru)
SG (1) SG189456A1 (ru)
SI (1) SI2636736T1 (ru)
SM (1) SMT201600193B (ru)
TW (1) TWI507417B (ru)
WO (1) WO2012057288A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003057881A1 (fr) * 2001-12-28 2003-07-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Procede de stabilisation d'une proteine
US20130280282A1 (en) * 2012-04-24 2013-10-24 Daiichi Sankyo Co., Ltd. Dr5 ligand drug conjugates
WO2014050779A1 (ja) * 2012-09-25 2014-04-03 第一三共株式会社 Ｇｓｋ３阻害剤と抗ｄｒ５抗体の組み合わせ
US11299528B2 (en) 2014-03-11 2022-04-12 D&D Pharmatech Inc. Long acting TRAIL receptor agonists for treatment of autoimmune diseases
WO2016079527A1 (en) 2014-11-19 2016-05-26 Tetralogic Birinapant Uk Ltd Combination therapy
US10689449B2 (en) 2015-01-20 2020-06-23 Igm Biosciences, Inc. Multimeric death domain-containing receptor-5 (DR5) antibodies and uses thereof
AU2015380455A1 (en) * 2015-01-26 2017-08-03 Macrogenics, Inc. Multivalent molecules comprising DR5-binding domains
US20180333491A1 (en) * 2015-08-19 2018-11-22 Sinotau Pharmaceuticals Group Trail receptor-binding agents and uses of same
IL288784B2 (en) 2015-09-24 2023-10-01 Daiichi Sankyo Co Ltd Antibodies against GARP, nucleotides encoding them, and vectors, cells and preparations containing them, methods for their preparation and uses thereof
CA3007033A1 (en) * 2015-12-01 2017-06-08 Genmab B.V. Anti-dr5 antibodies and methods of use thereof
US11007251B2 (en) 2015-12-17 2021-05-18 The Johns Hopkins University Ameliorating systemic sclerosis with death receptor agonists
LT3219727T (lt) * 2016-03-17 2021-02-10 Tillotts Pharma Ag Anti-tnf alfa antikūnai ir jų funkciniai fragmentai
JP7281795B2 (ja) 2016-04-07 2023-05-26 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー 膵炎および疼痛をデス受容体アゴニストで処置するための組成物および方法
US20190284261A1 (en) * 2016-11-07 2019-09-19 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Dna antibody constructs for use against lyme disease
KR101926834B1 (ko) * 2017-03-21 2018-12-07 동아에스티 주식회사 항-dr5 항체 및 그의 용도
WO2019100193A1 (zh) * 2017-11-21 2019-05-31 深圳先进技术研究院 抗dr5的抗体及其制备方法和应用
WO2019100194A1 (zh) * 2017-11-21 2019-05-31 深圳先进技术研究院 抗dr5的抗体及其制备方法和应用
EP3759229A4 (en) * 2018-02-26 2021-12-29 IGM Biosciences Inc. Use of a multimeric anti-dr5 binding molecule in combination with a chemotherapeutic agent for treating cancer
EP4277706A1 (en) 2021-01-15 2023-11-22 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis Inducers of senescence, in combination with a selective death receptor 5 (dr5) agonist, for use in a method of treating cancer

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5260203A (en) 1986-09-02 1993-11-09 Enzon, Inc. Single polypeptide chain binding molecules
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5859205A (en) * 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
DK0585287T3 (da) 1990-07-10 2000-04-17 Cambridge Antibody Tech Fremgangsmåde til fremstilling af specifikke bindingsparelementer
DK0605522T3 (da) 1991-09-23 2000-01-17 Medical Res Council Fremgangsmåde til fremstilling af humaniserede antistoffer
DK1024191T3 (da) 1991-12-02 2008-12-08 Medical Res Council Fremstilling af autoantistoffer fremvist på fag-overflader ud fra antistofsegmentbiblioteker
CA2131151A1 (en) 1992-03-24 1994-09-30 Kevin S. Johnson Methods for producing members of specific binding pairs
GB9313509D0 (en) 1993-06-30 1993-08-11 Medical Res Council Chemisynthetic libraries
CA2177367A1 (en) 1993-12-03 1995-06-08 Andrew David Griffiths Recombinant binding proteins and peptides
US6072047A (en) 1997-02-13 2000-06-06 Immunex Corporation Receptor that binds trail
US20010010924A1 (en) 1997-03-14 2001-08-02 Keith Charles Deen Tumor necrosis factor related receptor, tr6 polynecleotides
NZ508381A (en) 1997-03-17 2002-09-27 Human Genome Sciences Inc Antibodies, antagonists and agonists of the death domain containing receptor 5 (DR5)
WO1998046643A1 (en) 1997-04-16 1998-10-22 Millennium Biotherapeutics, Inc. TUMOR NECROSIS FACTOR RECEPTOR RELATED PROTEINS TANGO-63d AND TANGO-63e
PT1860187E (pt) 1997-05-15 2011-10-04 Genentech Inc Receptor apo-2
WO1999002653A1 (en) 1997-07-11 1999-01-21 Trustees Of The University Of Pennsylvania Nucleic acid encoding a novel chemotherapy-induced protein, and methods of use
WO1999009165A1 (en) 1997-08-15 1999-02-25 Idun Pharmaceuticals, Inc. Trail receptors, nucleic acids encoding the same, and methods of use thereof
WO1999011791A2 (en) 1997-09-05 1999-03-11 University Of Washington Tumor necrosis factor family receptors and ligands, encoding nucleic acids and related binding agents
ATE360032T1 (de) 1997-09-12 2007-05-15 Biogen Idec Inc Cystein-reiche rezeptoren-train
AU3657899A (en) 1998-04-20 1999-11-08 James E. Bailey Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
EP2275540B1 (en) 1999-04-09 2016-03-23 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
ATE330972T1 (de) * 1999-06-09 2006-07-15 Genentech Inc Apo-2l rezeptor-agonist und cpt-11 synergie- effekt
TWI318983B (en) * 2000-05-02 2010-01-01 Uab Research Foundation An antibody selective for a tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptor and uses thereof
US7279160B2 (en) * 2000-05-02 2007-10-09 The Uab Research Foundation Combinations of DR5 antibodies and other therapeutic agents
CA2424602C (en) 2000-10-06 2012-09-18 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antibody composition-producing cell
JP3665316B2 (ja) 2001-05-18 2005-06-29 麒麟麦酒株式会社 抗ｔｒａｉｌ−ｒ抗体
ES2357225T3 (es) 2001-11-01 2011-04-20 Uab Research Foundation Combinaciones de anticuerpos anti-dr5 y anticuerpos anti-dr4 y otros agentes terapéuticos.
PL216750B1 (pl) * 2001-11-01 2014-05-30 Uab Research Foundation Zastosowanie przeciwciał selektywnych dla receptora liganda indukującego apoptozę pokrewnego czynnikowi martwicy nowotworu i innych czynników terapeutycznych do leczenia nowotworu oraz kompozycja zawierająca takie przeciwciała i inne czynniki terapeutyczne
US20030180296A1 (en) 2001-12-20 2003-09-25 Theodora Salcedo Antibodies that immunospecifically bind to trail receptors
WO2003057881A1 (fr) * 2001-12-28 2003-07-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Procede de stabilisation d'une proteine
US7229617B2 (en) 2002-11-27 2007-06-12 Irm Llc Methods and compositions for inducing apoptosis in cancer cells
BRPI0406678A (pt) 2003-01-07 2005-12-20 Symphogen As Método para produzir proteìnas policlonais recombinantes
EP1645875A1 (en) * 2004-10-08 2006-04-12 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Diagnosis and therapy of cell proliferative disorders characterized by resistance to TRAIL induced apoptosis
US8029783B2 (en) * 2005-02-02 2011-10-04 Genentech, Inc. DR5 antibodies and articles of manufacture containing same
AU2006210838B2 (en) 2005-02-02 2011-10-20 The Uab Research Foundation Agents and methods related to reducing resistance to apoptosis-inducing death receptor agonists
CA2619759A1 (en) 2005-08-16 2007-02-22 Genentech, Inc. Apoptosis sensitivity to ap02l/trail by testing for galnac-t14 expression in cells/tissues
PE20071101A1 (es) * 2005-08-31 2007-12-21 Amgen Inc Polipeptidos y anticuerpos
KR20090093959A (ko) 2006-10-23 2009-09-02 더 유에이비 리서치 파운데이션 항암제에 대한 감수성을 나타내는 암에 대한 생체마커 및 이의 용도
WO2011031835A1 (en) 2009-09-09 2011-03-17 The Uab Research Foundation Chimeric dr5 polypeptides and uses thereof
CN102574921B (zh) 2009-09-29 2016-05-04 罗切格利卡特公司 双特异性死亡受体激动型抗体
KR20120101050A (ko) 2009-11-05 2012-09-12 더 유에이비 리서치 파운데이션 기저형 유전자형 암의 치료 방법
US9120855B2 (en) 2010-02-10 2015-09-01 Novartis Ag Biologic compounds directed against death receptor 5

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140027050A (ko) 2014-03-06
CO6700893A2 (es) 2013-06-28
JP2016166180A (ja) 2016-09-15
EP2636736A4 (en) 2014-04-09
TW201305216A (zh) 2013-02-01
AU2016203575B2 (en) 2017-10-19
ES2573115T3 (es) 2016-06-06
CN107188963A (zh) 2017-09-22
TWI507417B (zh) 2015-11-11
WO2012057288A1 (ja) 2012-05-03
MX344200B (es) 2016-12-08
AU2016203575A1 (en) 2016-06-30
RU2644678C1 (ru) 2018-02-13
US20160068603A1 (en) 2016-03-10
MY158499A (en) 2016-10-14
AU2011321374A1 (en) 2013-05-23
IL252154A0 (en) 2017-07-31
SG189456A1 (en) 2013-05-31
DK2636736T3 (en) 2016-07-04
MX2013004539A (es) 2013-07-15
EP3020812B1 (en) 2018-05-02
JP5918143B2 (ja) 2016-05-18
HK1189622A1 (zh) 2014-06-13
JPWO2012057288A1 (ja) 2014-05-12
EP2636736B1 (en) 2016-03-23
EP2636736A1 (en) 2013-09-11
NZ623347A (en) 2014-07-25
IL226023A (en) 2017-05-29
ES2675847T3 (es) 2018-07-13
PL2636736T3 (pl) 2016-09-30
CA2937979A1 (en) 2012-05-03
NZ610153A (en) 2014-07-25
RU2590711C2 (ru) 2016-07-10
SMT201600193B (it) 2016-08-31
HUE028057T2 (en) 2016-11-28
CY1117662T1 (el) 2017-05-17
CA2816291C (en) 2016-08-23
JP6124377B2 (ja) 2017-05-10
AU2011321374B2 (en) 2016-04-28
IL226023A0 (en) 2013-06-27
BR112013010574A2 (pt) 2016-08-09
KR101814852B1 (ko) 2018-01-04
SI2636736T1 (sl) 2016-09-30
US9127070B2 (en) 2015-09-08
HRP20160584T1 (hr) 2016-06-17
US20140004120A1 (en) 2014-01-02
RS54846B1 (sr) 2016-10-31
EP3020812A1 (en) 2016-05-18
CA2816291A1 (en) 2012-05-03
CN103282495B (zh) 2017-06-09
US9856321B2 (en) 2018-01-02
CN103282495A (zh) 2013-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013124808A (ru) Новое антитело против dr5
JP2021106617A5 (ru)
RU2018114904A (ru) Антитело против garp
RU2013152164A (ru) Анти-в7-н3-антитело
JP2018503365A5 (ru)
RU2022102446A (ru) Биспецифические связывающие белки и пути их применения
RU2009120052A (ru) Композиции и способы связывания сфингозин-1-фосфата
RU2020111366A (ru) Триспецифичные связывающие молекулы, которые специфически связывают антигены множества злокачественных опухолей, и способы их применения
JP2020500538A5 (ru)
JP2014530017A5 (ru)
JP2013056885A5 (ru)
JP2016047845A5 (ru)
RU2013136172A (ru) Белки, связывающие антиген фактор роста, подобный гепаринсвязывающему эпидермальному фактору роста
JP2018504105A5 (ru)
RU2019118257A (ru) Анти-cd47 антитела и способы их применения
PE20120622A1 (es) Anticuerpos anti-vegf y sus usos
HRP20180226T1 (hr) Bakterijski soj domaćina koji eksprimira rekombinantnu dsbc
RU2008129787A (ru) Фармацевтические композиции с устойчивостью к растворимому сеа
RU2011115117A (ru) Нацеленные средства связывания, направленные на dll4, и их применение
RU2014120757A (ru) Связывающие молекулы, специфичные по отношению к her3, и их применения
JP2009545325A5 (ru)
RU2012123995A (ru) Антитела, специфичные к клаудину 6 (cldn6)
JP2015506912A5 (ru)
RU2014146503A (ru) Белки, связывающие антиген - лиганд cd30 человека
RU2009107494A (ru) АНТИТЕЛА К ErbB2