RU2009107494A - АНТИТЕЛА К ErbB2 - Google Patents

АНТИТЕЛА К ErbB2 Download PDF

Info

Publication number
RU2009107494A
RU2009107494A RU2009107494/10A RU2009107494A RU2009107494A RU 2009107494 A RU2009107494 A RU 2009107494A RU 2009107494/10 A RU2009107494/10 A RU 2009107494/10A RU 2009107494 A RU2009107494 A RU 2009107494A RU 2009107494 A RU2009107494 A RU 2009107494A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
erbb2
nucleotide sequence
amino acid
Prior art date
Application number
RU2009107494/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Сьюсан Энн КАРТИЛЕЙДЖ (GB)
Сьюсан Энн КАРТИЛЕЙДЖ
Цзяньин ДОН (US)
Цзяньин ДОН
Джаспал Сингх КАНГ (CA)
Джаспал Сингх КАНГ
Айан ФОЛТЦ (CA)
Айан ФОЛТЦ
Марк ХИКИНСОН (GB)
Марк ХИКИНСОН
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2009107494A publication Critical patent/RU2009107494A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Breeding Of Plants And Reproduction By Means Of Culturing (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Нацеленное связывающее средство, которое специфически связывается с ErbB2. ! 2. Нацеленное связывающее средство по п.1, где указанное нацеленное связывающее средство обладает по меньшей мере одним из следующих свойств: ! (a) связывается с клетками человека; ! (b) связывается с клетками, экспрессирующими ErbB2 макак-крабоедов; ! (c) частично конкурирует с Герцептин®, но не конкурирует с 2С4; ! (d) ингибирует ErbB2 фосфорилирование в MCF7 клетках с ЕС50 меньше, чем 50 нг/мл; ! (e) ингибирует пролиферацию клеток с ЕС50 меньше, чем 50 нг/мл в SKBR3 клетках; ! (f) связывается с ErbB2 с KD 13,5 нМ или меньше; или ! (g) имеет константу скорости диссоциации (koff) для ErbB2 2,14×10-4 с-1 или меньше. ! 3. Нацеленное связывающее средство по п.2, где указанное нацеленное связывающее средство связывает ErbB2 с KD 13,5 нМ или меньше и ингибирует активацию ErbB2. ! 4. Нацеленное связывающее средство по п.1, где указанное нацеленное связывающее средство представляет собой моноклональное антитело, выбранное из группы, включающей химерное антитело, антитело человека и гуманизированное антитело. !5. Нацеленное связывающее средство, которое специфически связывается с и ингибирует ErbB2 человека, где нацеленное связывающее средство имеет по меньшей мере одно свойство, выбранное из группы, включающей антитело, которое ! (a) конкурирует за связывание с ErbB2 с антителом, выбранным из группы, включающей: 1.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.31.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.3; ! (b) конкурирует за связывание с ErbB2 с антителом, выбранным из группы, включающей: 1.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.31.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20. 1.39, 1.24 и 1.71.3; ! (c) связывается с тем же эпитопом ErbB2, что и ан�

Claims (41)

1. Нацеленное связывающее средство, которое специфически связывается с ErbB2.
2. Нацеленное связывающее средство по п.1, где указанное нацеленное связывающее средство обладает по меньшей мере одним из следующих свойств:
(a) связывается с клетками человека;
(b) связывается с клетками, экспрессирующими ErbB2 макак-крабоедов;
(c) частично конкурирует с Герцептин®, но не конкурирует с 2С4;
(d) ингибирует ErbB2 фосфорилирование в MCF7 клетках с ЕС50 меньше, чем 50 нг/мл;
(e) ингибирует пролиферацию клеток с ЕС50 меньше, чем 50 нг/мл в SKBR3 клетках;
(f) связывается с ErbB2 с KD 13,5 нМ или меньше; или
(g) имеет константу скорости диссоциации (koff) для ErbB2 2,14×10-4 с-1 или меньше.
3. Нацеленное связывающее средство по п.2, где указанное нацеленное связывающее средство связывает ErbB2 с KD 13,5 нМ или меньше и ингибирует активацию ErbB2.
4. Нацеленное связывающее средство по п.1, где указанное нацеленное связывающее средство представляет собой моноклональное антитело, выбранное из группы, включающей химерное антитело, антитело человека и гуманизированное антитело.
5. Нацеленное связывающее средство, которое специфически связывается с и ингибирует ErbB2 человека, где нацеленное связывающее средство имеет по меньшей мере одно свойство, выбранное из группы, включающей антитело, которое
(a) конкурирует за связывание с ErbB2 с антителом, выбранным из группы, включающей: 1.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.31.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.3;
(b) конкурирует за связывание с ErbB2 с антителом, выбранным из группы, включающей: 1.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.31.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20. 1.39, 1.24 и 1.71.3;
(c) связывается с тем же эпитопом ErbB2, что и антитело, выбранное из группы, включающей: 1.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.31.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.3;
(d) связывается с ErbB2 по существу с такой же KD, что и антитело, выбранное из группы, включающей: 1.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.31.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.3; и
(e) связывается с ErbB2 по существу с такой же скоростью диссоциации, что и антитело, выбранное из группы, включающей: 1.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.31.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.3.
6. Нацеленное связывающее средство, которое специфически связывает ErbB2, где
(a) нацеленное связывающее средство содержит аминокислотные последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, включающей: 1.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.31.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.3; и/или
(b) нацеленное связывающее средство содержит аминокислотные последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи антитела, выбранного из группы, включающей 1.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.31.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.3.
7. Нацеленное связывающее средство по п.6, где указанное нацеленное связывающее средство выбирают из группы, включающей химерное антитело, антитело человека и гуманизированное антитело.
8. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий участок по п.4, где антитело выбирают из группы, включающей
(a) антитело, содержащее аминокислотную последовательность тяжелой цепи, как указано в SEQ ID NO: 2, аминокислотную последовательность легкой цепи, как указано в SEQ ID NO: 4, или обе;
(b) антитело, содержащее аминокислотную последовательность тяжелой цепи, как указано в SEQ ID NO: 6 и аминокислотную последовательность легкой цепи, как указано в SEQ ID NO: 8, или обе;
(c) антитело, содержащее аминокислотную последовательность тяжелой цепи, как указано в SEQ ID NO: 10 и аминокислотную последовательность легкой цепи, как указано в SEQ ID NO: 12, или обе;
(d) антитело, содержащее аминокислотную последовательность тяжелой цепи, как указано в SEQ ID NO: 14 и аминокислотную последовательность легкой цепи, как указано в SEQ ID NO: 16, или обе;
(e) антитело, содержащее аминокислотную последовательность тяжелой цепи, как указано в SEQ ID NO: 18 и аминокислотную последовательность легкой цепи, как указано в SEQ ID NO: 20, или обе;
(f) антитело, содержащее аминокислотную последовательность тяжелой цепи, как указано в SEQ ID NO: 22 и аминокислотную последовательность легкой цепи, как указано в SEQ ID NO: 24, или обе;
(g) антитело, содержащее аминокислотную последовательность тяжелой цепи, как указано в SEQ ID NO: 26 и аминокислотную последовательность легкой цепи, как указано в SEQ ID NO: 28, или обе;
(h) антитело, содержащее аминокислотную последовательность тяжелой цепи, как указано в SEQ ID NO: 30 и аминокислотную последовательность легкой цепи, как указано в SEQ ID NO: 32, или обе;
(i) антитело, содержащее аминокислотную последовательность тяжелой цепи, как указано в SEQ ID NO: 34 и аминокислотную последовательность легкой цепи, как указано в SEQ ID NO: 36, или обе;
(j) антитело, содержащее аминокислотную последовательность тяжелой цепи, как указано в SEQ ID NO: 38 и аминокислотную последовательность легкой цепи, как указано в SEQ ID NO: 40, или обе; и
(k) антитело, содержащее аминокислотную последовательность тяжелой цепи, как указано в SEQ ID NO: 42 и аминокислотную последовательность легкой цепи, как указано в SEQ ID NO: 44, или обе.
9. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий участок по п.7, где антитело дополнительно содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи, как указано в SEQ ID NO: 46, аминокислотную последовательность легкой цепи, как указано в SEQ ID NO: 47, или обе.
10. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий участок по п.9, где антитело может быть из любого изотипа.
11. Моноклональное антитело человека или его антиген-связывающий участок по п.4, где указанное антитело или часть содержит тяжелую цепь, в которой используется ген VH 3-21 человека, ген VH 3-7 человека, ген VH 4-31 человека, или ген VH 3-13 человека.
12. Моноклональное антитело человека или его антиген-связывающий участок по п.4, где указанное антитело или часть содержит легкую цепь, в которой используется ген VK В3 человека, ген VK L1 человека, ген VK A2 человека, или ген VKA1 человека.
13. Моноклональное антитело человека или его антиген-связывающий участок по п.9, где указанное антитело или часть дополнительно содержит легкую цепь, в которой используется ген VK В3 человека, ген VK L1 человека, ген VK A2 человека, или ген VK A1 человека.
14. Моноклональное антитело человека или его антиген-связывающий участок по п.4, где VL домен, VH домен, или оба по меньшей мере на 90% идентичны аминокислотной последовательности VL домена, VH домена или обоих доменов, соответственно, моноклональных антител 1.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.31.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.3.
15. Моноклональное антитело или его антиген-связывающий участок, которое (ый) специфически связывает ErbB2, где антитело содержит одну или несколько аминокислотных последовательностей FR1, FR2, FR3 или FR4 антитела, выбранного из группы, включающей 1.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.31.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.3.
16. Моноклональное антитело человека или его антиген-связывающий участок по п.4, где антитело содержит
(a) аминокислотную последовательность тяжелой цепи, которая по, меньшей мере на 90% идентична аминокислотной последовательности тяжелой цепи моноклонального антитела 1.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.31.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.3;
(b) аминокислотную последовательность легкой цепи, которая по меньшей мере на 90% идентична аминокислотной последовательности легкой цепи моноклонального антитела 1.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96, 1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.31.44.1, 1.140, 1.43, 1.14.1, 1.100.1, 1.96,1.18.1, 1.20, 1.39, 1.24 и 1.71.3; или обе (а) и (b).
17. Моноклональное антитело человека или его антиген-связывающий участок по п.4, где указанный антиген-связывающий участок выбирают из группы, включающей: фрагменты Fab, Fab', F(ab')2, Fd, Fv, dAb, и фрагменты гипервариабельных участков (CDR), одноцепочечные антитела (scFv или scFv2), химерные антитела, диатела, биспецифические антитела, и полипетиды, которые содержат по меньшей мере часть антитела, которой достаточно для придания специфическому антигену свойства связываться с полипептидом.
18. Композиция, содержащая нацеленное связывающее средство в соответствии с любым из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Композиция по п.18, содержащая дополнительное терапевтическое или диагностическое средство.
20. Композиция по п.18, дополнительно содержащая антитело, которое специфически связывает ErbB2, где указанное антитело не конкурирует за связывание с ErbB2 с антителом, выбранным из группы, включающей 1.14.1, 1.18.1, 1.20.1, 1.24.3, 1.39.1, 1.71.3, 1.96.2, 1.100.1, и 1.140.1.
21. Выделенная клеточная линия, которая продуцирует нацеленное связывающее средство в соответствии с любым из пп.1-18.
22. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, которая кодирует тяжелую цепь или ее антиген-связывающий участок, легкую цепь или ее антиген-связывающий участок, или обе, антитела по п.4.
23. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.22, которая содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, включающей
(a) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1;
(b) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 2;
(c) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3;
(d) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 4;
(e) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5;
(f) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 6;
(g) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 7;
(h) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 8;
(i) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 9;
(j) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 10;
(k) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 11;
(l) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 12;
(m) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 13;
(n) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 14;
(о) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 15;
(p) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 16;
(q) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 17;
(r) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 18;
(s) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 19;
(t) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 20;
(u) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 21;
(v) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 22;
(w) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 23;
(x) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 24;
(y) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 25;
(z) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 26;
(аа) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 27;
(bb) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 28;
(cc) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 29;
(dd) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 30;
(ее) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 31;
(ff) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 32;
(gg) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 33;
(hh) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 34;
(ii) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 35;
(jj) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 36;
(kk) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 37;
(ll) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 38;
(mm) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 39;
(nn) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 40;
(oo) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 41;
(pp) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 42;
(qq) нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 43; и
(rr) нуклеотидную последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 44.
24. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.23, которая дополнительно содержит последовательность, контролирующую экспрессию.
25. Вектор, содержащую молекулу нуклеиновой кислоты по п.22, где вектор необязательно содержит последовательность, контролирующую экспрессию, функционально связанную с молекулой нуклеиновой кислоты.
26. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.25 или молекулу нуклеиновой кислоты по п.22.
27. Способ получения нацеленного связывающего средства, который включает культивирование клетки-хозяина по п.26 в подходящих условиях и восстановление указанного нацеленного связывающего средства.
28. Трансгенное животное, отличное от человека, или трансгенное растение, которое содержит нуклеиновую кислоту по п.22, где трансгенное животное, отличное от человека, или трансгенное растение экпрессирует указанную нуклеиновую кислоту.
29. Способ выделения антитела или его антиген-связывающего участка, которое (ый) специфически связывается с ErbB2 человека, включающий стадию выделения антитела из трансгенного животного, отличного от человека, или трансгенного растения по п.28.
30. Способ получения моноклонального антитела человека, которое специфически связывается с ErbB2, включающий стадии
i) иммунизацию трансгенного животного, отличного от человека, которое способно продуцировать антитела человека, ErbB2, иммуногенным участком ErbB2 или клеткой или тканью, экспрессирующей ErbB2;
ii) предоставление возможности трансгенному животному выработки иммунного ответа на ErbB2; и
iii) восстановление антитела.
31. Выделенное антитело, получаемое методом по п.30.
32. Способ лечения, предотвращения или облегчения симптомов ErbB2-опосредованного нарушения у нуждающегося в этом субъекта, который включает введение указанному субъекту нацеленного связывающего средства по п.1, где указанное нацеленное связывающее средство ингибирует ErbB2.
33. Способ лечения, предотвращения или облегчения симптомов ErbB2-опосредованного нарушения у нуждающегося в этом субъекта с помощью антитела или его антиген-связывающего участка, которое (ый) специфически связывается с ErbB2, включающий стадии
(a) введение эффективного количества выделенной молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей тяжелую цепь или ее антиген-связывающий участок, выделенной молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей легкую цепь или ее антиген-связывающий участок, или обеих молекул нуклеиновой кислоты, кодирующих легкую цепь и тяжелую цепь или их антиген-связывающие участки; и
(b) экспрессирование молекулы нуклеиновой кислоты.
34. Способ по п.32 или 33, в котором ErbB2-опосредованное нарушение представляет собой злокачественное новообразование.
35. Способ по п.34, в котором злокачественное новообразование выбирают из группы, включающей рак молочной железы, мочевого пузыря, легкого, головы, шеи, предстательной железы, желудка, эндометрия, слюнной железы, легкого, почки, ободочной кишки, щитовидной железы, поджелудочной железы, и глиобластом.
36. Способ ингибирования пролиферации раковой клетки, экспрессирующей ErbB2 у нуждающегося в этом субъекта, который включает введение указанному субъекту нацеленного связывающего средства по п.1.
37. Способ ингибирования ErbB2 активности в клетке, экспрессирующей ErbB2, который включает контактирование клетки с нацеленным связывающим средством по п.1, где ErbB2 активность в клетке выбирают из группы, включающей
(a) фосфорилирование ErbB2;
(b) активирование MAPK пути;
(c) активирование PI3K. пути;
(d) ингибирование CDC2; и
(e) их комбинации.
38. Способ модулирования ErbB2 активности в клетке, экспрессирующей ErbB2, который включает контактирование клетки с нацеленным связывающим средством по п.1, где ErbB2 активность в клетке представляет собой активацию p38-TSP-1 пути.
39. Способ по п.37, в котором клетка находится в субъекте.
40. Способ по п.37, в котором клетка представляет собой раковую клетку.
41. Способ по п.37, в котором фосфорилирование ErbB2 ингибируется на 48 ч.
RU2009107494/10A 2006-08-04 2007-08-02 АНТИТЕЛА К ErbB2 RU2009107494A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83551406P 2006-08-04 2006-08-04
US60/835,514 2006-08-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009107494A true RU2009107494A (ru) 2010-09-10

Family

ID=38925686

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009107494/10A RU2009107494A (ru) 2006-08-04 2007-08-02 АНТИТЕЛА К ErbB2

Country Status (22)

Country Link
US (2) US8350011B2 (ru)
EP (2) EP2511301B1 (ru)
JP (1) JP5638804B2 (ru)
KR (1) KR20090058512A (ru)
CN (1) CN101522717A (ru)
AU (1) AU2007281774A1 (ru)
BR (1) BRPI0714728A2 (ru)
CA (1) CA2659631A1 (ru)
CY (1) CY1120065T1 (ru)
DK (1) DK2511301T3 (ru)
ES (2) ES2613957T3 (ru)
HU (1) HUE038454T2 (ru)
IL (1) IL196701A0 (ru)
LT (1) LT2511301T (ru)
MX (1) MX2009001291A (ru)
NO (1) NO20090424L (ru)
PL (1) PL2511301T3 (ru)
PT (1) PT2511301T (ru)
RU (1) RU2009107494A (ru)
SI (1) SI2511301T1 (ru)
WO (1) WO2008019290A2 (ru)
ZA (1) ZA200900753B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2640259C2 (ru) * 2015-12-09 2017-12-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук (ИТЭБ РАН) Антитело МАТ40, которое связывается с доменом I экстраклеточной части рецептора эпидермального фактора роста HER2/CD340, и его применение для лечения рака

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8557242B2 (en) 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute ERBB2 antibodies comprising modular recognition domains
US8454960B2 (en) 2008-01-03 2013-06-04 The Scripps Research Institute Multispecific antibody targeting and multivalency through modular recognition domains
US8574577B2 (en) 2008-01-03 2013-11-05 The Scripps Research Institute VEGF antibodies comprising modular recognition domains
EA201500156A3 (ru) 2008-01-03 2017-09-29 Дзе Скриппс Рисерч Инститьют Доставка антител посредством модульного домена распознавания
US8557243B2 (en) 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute EFGR antibodies comprising modular recognition domains
KR20100128291A (ko) * 2008-02-14 2010-12-07 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Ｅｇｆｒ에 결합하는 조작된 단백질을 기초로 하는 표적화된 치료제
WO2009142773A2 (en) 2008-05-22 2009-11-26 Bristol-Myers Squibb Company Multivalent fibronectin based scaffold domain proteins
GB0812277D0 (en) * 2008-07-04 2008-08-13 Fusion Antibodies Ltd Antibody and uses thereof
CN102753193A (zh) 2008-10-31 2012-10-24 比奥根艾迪克Ma公司 Light靶向分子及其用途
TWI496582B (zh) 2008-11-24 2015-08-21 必治妥美雅史谷比公司 雙重專一性之ｅｇｆｒ／ｉｇｆｉｒ結合分子
CN101633695B (zh) * 2009-04-15 2012-12-12 北京天广实生物技术股份有限公司 基于erbB2蛋白胞外区C-端功能表位特征设计抗erbB2功能抗体
CN101591396B (zh) * 2009-04-15 2013-01-09 北京天广实生物技术股份有限公司 一种抗erbB2人源抗体MIL-5及其应用
CN102167742B (zh) * 2010-02-25 2014-05-14 上海百迈博制药有限公司 一种全人源抗her2单克隆抗体、其制备方法及用途
WO2011130580A1 (en) * 2010-04-15 2011-10-20 Alper Biotech, Llc Monoclonal antibodies against her2 antigens, and uses therefor
EP3091028A1 (en) 2010-05-26 2016-11-09 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold proteins having improved stability
JP6320753B2 (ja) 2010-05-27 2018-05-09 ゲンマブ エー／エス Ｈｅｒ２に対するモノクローナル抗体
AU2016201799B2 (en) * 2010-05-27 2017-09-07 Genmab A/S Monoclonal antibodies aganst HER2 epitope
JP6082344B2 (ja) * 2010-05-27 2017-02-15 ゲンマブ エー／エス Ｈｅｒ２エピトープに対するモノクローナル抗体
CN101928345B (zh) * 2010-06-21 2012-08-29 中国科学技术大学 一种人源化抗体及其人源化改造方法
US20120100166A1 (en) 2010-07-15 2012-04-26 Zyngenia, Inc. Ang-2 Binding Complexes and Uses Thereof
UA114883C2 (uk) * 2010-08-20 2017-08-28 Новартіс Аг Антитіло до рецептора епідермального фактора росту-3 (her3)
JP6385060B2 (ja) * 2011-03-07 2018-09-05 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 治療的に活性な抗体のインビボにおける選択
WO2012143524A2 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Genmab A/S Bispecific antibodies against her2 and cd3
AU2012258637B2 (en) 2011-05-24 2017-07-20 Zyngenia, Inc. Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses
CN102492039B (zh) * 2011-11-21 2015-03-11 无锡天演生物技术有限公司 全人源抗人her2单抗
AU2013232266A1 (en) 2012-03-14 2014-10-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Multispecific antigen-binding molecules and uses thereof
KR101505157B1 (ko) 2012-05-08 2015-03-24 주식회사 종근당 항―ＥｒｂＢ２ 항체 변이체
EP2956485A2 (en) * 2013-02-13 2015-12-23 Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies Highly galactosylated anti-her2 antibodies and uses thereof
EP2968541A4 (en) 2013-03-15 2017-02-08 Zyngenia, Inc. Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses
KR101453462B1 (ko) * 2013-05-16 2014-10-23 앱클론(주) Her2에 특이적으로 결합하는 항체
US9738726B2 (en) 2013-06-11 2017-08-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services HER2-specific monoclonal antibodies and conjugates thereof
US10519247B2 (en) * 2013-11-01 2019-12-31 Board Of Regents,The University Of Texas System Targeting HER2 and HER3 with bispecific antibodies in cancerous cells
MX2016012830A (es) * 2014-04-11 2017-01-05 Medimmune Llc Anticuerpos contra el receptor 2 del factor de crecimiento epidermico humano (her2) biespecificos.
TWI695011B (zh) * 2014-06-18 2020-06-01 美商梅爾莎納醫療公司 抗ｈｅｒ２表位之單株抗體及其使用之方法
KR101515535B1 (ko) 2015-01-28 2015-05-06 주식회사 종근당 항―ＥｒｂＢ２ 항체 변이체
NZ737726A (en) 2015-07-06 2023-03-31 Regeneron Pharma Multispecific antigen-binding molecules and uses thereof
WO2017054141A1 (zh) * 2015-09-29 2017-04-06 北京天成新脉生物技术有限公司 Her2线性表位中和活性单克隆抗体及其应用
TW202208440A (zh) 2015-12-14 2022-03-01 美商宏觀基因股份有限公司 對於pd-1和ctla-4具有免疫反應性的雙特異性分子及其使用方法
SG10201601719RA (en) 2016-03-04 2017-10-30 Agency Science Tech & Res Anti-LAG-3 Antibodies
SG11201806548UA (en) * 2016-03-24 2018-08-30 Bayer Pharma AG Radio-pharmaceutical complexes
EP3448891A1 (en) 2016-04-28 2019-03-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of making multispecific antigen-binding molecules
SG10201603721TA (en) 2016-05-10 2017-12-28 Agency Science Tech & Res Anti-CTLA-4 Antibodies
US11459394B2 (en) 2017-02-24 2022-10-04 Macrogenics, Inc. Bispecific binding molecules that are capable of binding CD137 and tumor antigens, and uses thereof
SG11202005557TA (en) 2017-12-12 2020-07-29 Macrogenics Inc Bispecific cd 16-binding molecules and their use in the treatment of disease
WO2019160904A1 (en) 2018-02-15 2019-08-22 Macrogenics, Inc. Variant cd3-binding domains and their use in combination therapies for the treatment of disease
TW202146442A (zh) 2020-02-26 2021-12-16 美商維爾生物科技股份有限公司 抗sars-cov-2抗體及使用其之方法
AU2021401052A1 (en) 2020-12-18 2023-06-22 Century Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity

Family Cites Families (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5179017A (en) 1980-02-25 1993-01-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4634665A (en) 1980-02-25 1987-01-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4510245A (en) 1982-11-18 1985-04-09 Chiron Corporation Adenovirus promoter system
US4740461A (en) 1983-12-27 1988-04-26 Genetics Institute, Inc. Vectors and methods for transformation of eucaryotic cells
US5168062A (en) 1985-01-30 1992-12-01 University Of Iowa Research Foundation Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence
WO1986005807A1 (en) 1985-04-01 1986-10-09 Celltech Limited Transformed myeloma cell-line and a process for the expression of a gene coding for a eukaryotic polypeptide employing same
US4968615A (en) 1985-12-18 1990-11-06 Ciba-Geigy Corporation Deoxyribonucleic acid segment from a virus
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US7838216B1 (en) * 1986-03-05 2010-11-23 The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services Human gene related to but distinct from EGF receptor gene
US4959455A (en) 1986-07-14 1990-09-25 Genetics Institute, Inc. Primate hematopoietic growth factors IL-3 and pharmaceutical compositions
US4912040A (en) 1986-11-14 1990-03-27 Genetics Institute, Inc. Eucaryotic expression system
US4968603A (en) 1986-12-31 1990-11-06 The Regents Of The University Of California Determination of status in neoplastic disease
US5750172A (en) 1987-06-23 1998-05-12 Pharming B.V. Transgenic non human mammal milk
GB8717430D0 (en) 1987-07-23 1987-08-26 Celltech Ltd Recombinant dna product
US5824311A (en) 1987-11-30 1998-10-20 Trustees Of The University Of Pennsylvania Treatment of tumors with monoclonal antibodies against oncogene antigens
WO1989006692A1 (en) 1988-01-12 1989-07-27 Genentech, Inc. Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function
GB8809129D0 (en) 1988-04-18 1988-05-18 Celltech Ltd Recombinant dna methods vectors and host cells
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5750373A (en) 1990-12-03 1998-05-12 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins having altered binding properties, M13 phagemids, and growth hormone variants
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US5183884A (en) 1989-12-01 1993-02-02 United States Of America Dna segment encoding a gene for a receptor related to the epidermal growth factor receptor
US5633076A (en) 1989-12-01 1997-05-27 Pharming Bv Method of producing a transgenic bovine or transgenic bovine embryo
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
DK0463151T3 (da) 1990-01-12 1996-07-01 Cell Genesys Inc Frembringelse af xenogene antistoffer
US5151510A (en) 1990-04-20 1992-09-29 Applied Biosystems, Inc. Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
EP0585287B1 (en) 1990-07-10 1999-10-13 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5612205A (en) 1990-08-29 1997-03-18 Genpharm International, Incorporated Homologous recombination in mammalian cells
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
DE69133476T2 (de) 1990-08-29 2006-01-05 GenPharm International, Inc., Palo Alto Transgene Mäuse fähig zur Produktion heterologer Antikörper
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
ES2287206T3 (es) 1991-03-01 2007-12-16 Dyax Corporation Proceso para el desarrollo de mini-proteinas de union.
AU662148B2 (en) 1991-04-10 1995-08-24 Scripps Research Institute, The Heterodimeric receptor libraries using phagemids
IL101943A0 (en) 1991-05-24 1992-12-30 Genentech Inc Structure,production and use of heregulin
ATE255131T1 (de) 1991-06-14 2003-12-15 Genentech Inc Humanisierter heregulin antikörper
DE4122599C2 (de) 1991-07-08 1993-11-11 Deutsches Krebsforsch Phagemid zum Screenen von Antikörpern
WO1993004169A1 (en) 1991-08-20 1993-03-04 Genpharm International, Inc. Gene targeting in animal cells using isogenic dna constructs
CA2119930C (en) 1991-09-23 2002-10-01 Hendricus R. J. M. Hoogenboom Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
WO1994000136A1 (en) 1992-06-30 1994-01-06 Oncologix, Inc. A COMBINATION OF ANTI-erbB-2 MONOCLONAL ANTIBODIES AND METHOD OF USING
US5298256A (en) 1992-04-28 1994-03-29 Corint, Ltd. Desmopressin buccal patch composition
NZ255101A (en) 1992-07-24 1997-08-22 Cell Genesys Inc A yeast artificial chromosome (yac) vector containing an hprt minigene expressible in murine stem cells and genetically modified rodent therefor
US6710174B2 (en) 2001-09-13 2004-03-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense inhibition of vascular endothelial growth factor receptor-1 expression
US20040014051A1 (en) 2002-07-18 2004-01-22 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of breast cancer-1 expression
CA2103323A1 (en) 1992-11-24 1994-05-25 Gregory D. Plowman Her4 human receptor tyrosine kinase
JP3720353B2 (ja) 1992-12-04 2005-11-24 メディカル リサーチ カウンシル 多価および多重特異性の結合タンパク質、それらの製造および使用
ATE193301T1 (de) 1993-03-09 2000-06-15 Genzyme Corp Verfahren zur isolierung von proteinen aus milch
WO1994022478A1 (en) 1993-03-30 1994-10-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania PREVENTION OF TUMORS WITH MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST $i(NEU)
US5827690A (en) 1993-12-20 1998-10-27 Genzyme Transgenics Corporatiion Transgenic production of antibodies in milk
IL112969A (en) 1994-03-17 2001-05-20 Baxter Int Pharmaceutical compositions for the treatment of cancer comprising allogenic lymphocytes or their combination with a t-cell activator
IT1274034B (it) 1994-07-26 1997-07-14 Applied Pharma Res Composizioni farmaceutiche a base di gomma da masticare e procedimento per la loro preparazione
US5643763A (en) 1994-11-04 1997-07-01 Genpharm International, Inc. Method for making recombinant yeast artificial chromosomes by minimizing diploid doubling during mating
US6046037A (en) 1994-12-30 2000-04-04 Hiatt; Andrew C. Method for producing immunoglobulins containing protection proteins in plants and their use
US6130364A (en) 1995-03-29 2000-10-10 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
US6091001A (en) 1995-03-29 2000-07-18 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
KR100479146B1 (ko) 1995-04-21 2005-05-16 셀 제네시스, 인코포레이티드 큰게놈dna결실유발법
EP1978033A3 (en) 1995-04-27 2008-12-24 Amgen Fremont Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
WO1996034096A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
DE69638269D1 (de) * 1995-06-14 2010-11-18 Univ California Hochaffine humane antikörper gegen tumorantigene
US5783186A (en) 1995-12-05 1998-07-21 Amgen Inc. Antibody-induced apoptosis
WO1997034631A1 (en) 1996-03-18 1997-09-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobin-like domains with increased half lives
US5714352A (en) 1996-03-20 1998-02-03 Xenotech Incorporated Directed switch-mediated DNA recombination
US5994619A (en) 1996-04-01 1999-11-30 University Of Massachusetts, A Public Institution Of Higher Education Of The Commonwealth Of Massachusetts, As Represented By Its Amherst Campus Production of chimeric bovine or porcine animals using cultured inner cell mass cells
US6277368B1 (en) 1996-07-25 2001-08-21 The Regents Of The University Of California Cancer immunotherapy using autologous tumor cells combined with cells expressing a membrane cytokine
US5916771A (en) 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
ATE229810T1 (de) 1996-10-11 2003-01-15 Univ California Krebs immuntherapie unter verwendung von tumorzellen kombiniert mit lymphozytmischungen
TR199901615T2 (en) * 1996-10-18 1999-11-22 Genentech, Inc. Anti-ErbB2 antikorlar�.
JP4215172B2 (ja) 1996-12-03 2009-01-28 アムジェン フレモント インク． 複数のＶ▲下Ｈ▼およびＶ▲下κ▼領域を含むヒトＩｇ遺伝子座を有するトランスジェニック哺乳動物、ならびにそれから産生される抗体
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
EP0979273A1 (en) 1997-05-05 2000-02-16 Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH MODIFIED ANTISENSE NUCLEOTIDES COMPLEMENTARY TO A SECTION OF THE HUMAN Ha-Ras GENE
EP1173191A4 (en) 1997-05-13 2004-12-01 Univ California NOVEL ANTI-ANGIOGENIC PEPTIDE AGENTS, USE OF THE SAME FOR THERAPY AND DIAGNOSIS
GB2339430A (en) 1997-05-21 2000-01-26 Biovation Ltd Method for the production of non-immunogenic proteins
US6344476B1 (en) 1997-05-23 2002-02-05 Bayer Corporation Inhibition of p38 kinase activity by aryl ureas
AU9794698A (en) 1997-10-10 1999-05-03 Regents Of The University Of California, The Enhanced immunogenic cell populations prepared using h2 receptor antagonists
EP1060193A2 (en) 1998-03-03 2000-12-20 Abgenix, Inc. Cd147 binding molecules as therapeutics
EP1840220A3 (en) 1998-04-01 2007-10-24 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Anthrax lethal factor is a MAPK kinase protease
US20020029391A1 (en) 1998-04-15 2002-03-07 Claude Geoffrey Davis Epitope-driven human antibody production and gene expression profiling
US7244826B1 (en) * 1998-04-24 2007-07-17 The Regents Of The University Of California Internalizing ERB2 antibodies
US6413773B1 (en) 1998-06-01 2002-07-02 The Regents Of The University Of California Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors as stimulators of endocrine differentiation
EP1105427A2 (en) 1998-08-17 2001-06-13 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
US6451316B1 (en) 1998-10-05 2002-09-17 University Of Conneticut Health Center Methods for generating antigen-reactive T cells in vitro
CN1202128C (zh) 1998-12-08 2005-05-18 拜奥威神有限公司 修饰蛋白的免疫原性
DK1137941T4 (da) 1998-12-10 2014-01-06 Brystol Myers Squibb Company Protein-scaffolds til antistof-mimetika og andre bindingsproteiner
CZ303703B6 (cs) 1998-12-23 2013-03-20 Pfizer Inc. Monoklonální protilátka nebo její antigen-vázající fragment, farmaceutická kompozice obsahující tuto protilátku nebo fragment, bunecná linie produkující tuto protilátku nebo fragment, zpusob prípravy této protilátky, izolovaná nukleová kyselina kóduj
WO2000057705A1 (en) 1999-03-31 2000-10-05 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education In vitro induction of antigen-specific t-cells using dendritic cell-tumor cell or dendritic cell-viral cell derived immunogens
CA2373721C (en) * 1999-07-02 2013-10-15 Genentech, Inc. Compounds that bind her2
US6517529B1 (en) 1999-11-24 2003-02-11 Radius International Limited Partnership Hemodialysis catheter
US7306801B2 (en) * 2000-05-15 2007-12-11 Health Research, Inc. Methods of therapy for cancers characterized by overexpression of the HER2 receptor protein
US7041870B2 (en) 2000-11-30 2006-05-09 Medarex, Inc. Transgenic transchromosomal rodents for making human antibodies
ES2727425T3 (es) 2000-12-12 2019-10-16 Medimmune Llc Moléculas con semividas prolongadas, composiciones y usos de las mismas
GB0101686D0 (en) 2001-01-23 2001-03-07 Cancer Res Campaign Tech Cyclin dependent kinase inhibitors
JP4115281B2 (ja) 2001-05-11 2008-07-09 キリンファーマ株式会社 ヒト抗体λ軽鎖遺伝子を含むヒト人工染色体、および子孫伝達可能な該ヒト人工染色体を含む非ヒト動物
ITRM20010408A1 (it) * 2001-07-10 2003-01-10 Univ Napoli Federico Ii Mini-anticorpo umano citotossico per cellule tumorali che esprimono il recettore erbb2.
ATE395413T1 (de) 2001-12-03 2008-05-15 Amgen Fremont Inc Antikörperkategorisierung auf der grundlage von bindungseigenschaften
US6716627B2 (en) 2001-12-20 2004-04-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of mucin 1, transmembrane expression
AU2002362197A1 (en) * 2001-12-28 2003-07-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of stabilizing protein
US7135174B2 (en) * 2002-01-07 2006-11-14 Amgen Fremont, Inc. Antibodies directed to PDGFD and uses thereof
WO2003073982A2 (en) * 2002-02-28 2003-09-12 Eli Lilly And Company Anti-interleukin-1 beta analogs
US20030225098A1 (en) 2002-03-21 2003-12-04 Hirst Gavin C. Kinase inhibitors
GB0209891D0 (en) 2002-04-30 2002-06-05 Glaxo Group Ltd Novel compounds
DK1545204T3 (en) 2002-09-06 2016-11-14 The Government Of The Us Secretary Dept Of Health And Human Services Immunotherapy with in vitro selected antigen-specific lymphocytes following non-myeloablative lymphodepletive chemotherapy
CA2507100C (en) 2002-11-21 2012-10-09 Chiron Corporation 2,4,6-trisubstituted pyrimidines as phosphotidylinositol (pi) 3-kinase inhibitors and their use in the treatment of cancer
JP2006315964A (ja) * 2005-05-10 2006-11-24 Chugai Pharmaceut Co Ltd 抗体安定化方法
WO2008094176A2 (en) * 2006-06-19 2008-08-07 Tolerx, Inc. Ilt3 binding molecules and uses therefor
US9209965B2 (en) 2014-01-14 2015-12-08 Microsemi Semiconductor Ulc Network interface with clock recovery module on line card

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2640259C2 (ru) * 2015-12-09 2017-12-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук (ИТЭБ РАН) Антитело МАТ40, которое связывается с доменом I экстраклеточной части рецептора эпидермального фактора роста HER2/CD340, и его применение для лечения рака

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007281774A1 (en) 2008-02-14
LT2511301T (lt) 2018-04-10
EP2511301B1 (en) 2017-12-06
MX2009001291A (es) 2009-03-10
WO2008019290A3 (en) 2008-04-03
BRPI0714728A2 (pt) 2013-05-14
EP2511301A2 (en) 2012-10-17
ZA200900753B (en) 2010-09-29
ES2661952T3 (es) 2018-04-04
CA2659631A1 (en) 2008-02-14
EP2054444A2 (en) 2009-05-06
CY1120065T1 (el) 2018-12-12
WO2008019290A2 (en) 2008-02-14
US8350011B2 (en) 2013-01-08
JP5638804B2 (ja) 2014-12-10
DK2511301T3 (en) 2018-03-12
IL196701A0 (en) 2011-08-01
EP2511301A3 (en) 2013-05-01
EP2054444B1 (en) 2016-11-02
PL2511301T3 (pl) 2018-05-30
HUE038454T2 (hu) 2018-10-29
NO20090424L (no) 2009-03-03
JP2009545325A (ja) 2009-12-24
SI2511301T1 (en) 2018-05-31
CN101522717A (zh) 2009-09-02
US20100158926A1 (en) 2010-06-24
KR20090058512A (ko) 2009-06-09
PT2511301T (pt) 2018-03-08
ES2613957T3 (es) 2017-05-29
US8858942B2 (en) 2014-10-14
US20130089544A1 (en) 2013-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009107494A (ru) АНТИТЕЛА К ErbB2
KR102022734B1 (ko) 신규 조절제 및 용법
JP2019527553A5 (ru)
RU2012112340A (ru) Гуманизированные моноклональные антитела к сеа с созревшей аффинностью
RU2013142600A (ru) Белки, связывающие специфический мембранный антиген простаты, и соответствующие композиции и способы
HRP20120701T1 (hr) Humana monoklonska protutijela protiv fukozil-gm1 i postupci za uporabu antifukozil-gm1
JP2010504755A5 (ru)
KR20160127825A (ko) 항-mcam 항체 및 관련된 사용 방법
RU2012103212A (ru) Tlr3 связывающие агенты
TWI769537B (zh) 標靶ｂｃｍａ的抗體、雙專一性抗體及其用途
TWI821699B (zh) 抗b7h4抗體及其雙抗和應用
RU2011151287A (ru) АНТИ Notch-1 АНТИТЕЛА
WO2021227782A1 (zh) 一种抗pd-1和pd-l1的四价双特异性抗体
CN109721656B (zh) 靶向rankl的治疗性抗体
IL305951A (en) Anti-nectin-4 antibodies and their uses
US9273138B2 (en) Humanized forms of monoclonal antibodies to human GnRH receptor
WO2021143914A1 (zh) 一种激活型抗ox40抗体、生产方法及应用
US20150093783A1 (en) Humanized antibodies to ca215
JP2023109923A (ja) グロボｈに対するヒト化抗体および癌治療におけるその使用
WO2022166940A1 (en) Cldn18.2/cd3 bispecific antibodies for the therapy of cldn18.2-expressing solid tumors
EP4382539A1 (en) Antibody binding to linker of scfv or like
WO2024046245A1 (zh) 抗pvrig抗体及其应用
US20220135686A1 (en) Antibody that binds to human pd-l1
RU2021112131A (ru) Антитела, нацеленные на epn1
KR20230156021A (ko) Ror1 결합 단백질 및 이의 용도