RU2021112131A - Антитела, нацеленные на epn1 - Google Patents
Антитела, нацеленные на epn1 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021112131A RU2021112131A RU2021112131A RU2021112131A RU2021112131A RU 2021112131 A RU2021112131 A RU 2021112131A RU 2021112131 A RU2021112131 A RU 2021112131A RU 2021112131 A RU2021112131 A RU 2021112131A RU 2021112131 A RU2021112131 A RU 2021112131A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antigen
- antibody
- binding fragment
- isolated
- seq
- Prior art date
Links
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims 23
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims 23
- 102100014717 EPN1 Human genes 0.000 title claims 7
- 101700069761 EPN1 Proteins 0.000 title claims 7
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 26
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 26
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 26
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 7
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 7
- 101700072192 ent1 Proteins 0.000 claims 6
- 102000018748 Immunoconjugates Human genes 0.000 claims 5
- 108010027440 Immunoconjugates Proteins 0.000 claims 5
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 3
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 2
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims 2
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 230000000771 oncological Effects 0.000 claims 2
- 230000002285 radioactive Effects 0.000 claims 2
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 claims 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 2
- 102100004383 GZMA Human genes 0.000 claims 1
- 101710014159 GZMA Proteins 0.000 claims 1
- 230000036499 Half live Effects 0.000 claims 1
- 206010073071 Hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 claims 1
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 231100000765 Toxin Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 claims 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 1
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 claims 1
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims 1
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 1
Claims (38)
1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с белком, Эпсином 1, и содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), где:
A) VHC содержит аминокислоту, которая имеет по меньшей мере 90% гомологии с аминокислотной последовательностью, соответствующей SEQ ID NO: 2; и
B) VLC содержит аминокислоту, которая имеет по меньшей мере 90% гомологии с аминокислотной последовательностью, соответствующей SEQ ID NO: 4.
2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащее по меньшей мере одну из следующих аминокислотных последовательностей области, определяющей комплементарность, (CDR):
CDR-H1, соответствующую SEQ ID NO: 9;
CDR-H2, соответствующую SEQ ID NO: 10;
CDR-H3, соответствующую SEQ ID NO: 11;
CDR-L1, соответствующую SEQ ID NO: 12;
CDR-L2, соответствующую SEQ ID NO: 13; и
CDR-L3, соответствующую SEQ ID NO: 14.
3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1 или 2, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент связываются с Эпсином-1 (EPN1).
4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.3, где KD между антителом или антигенсвязывающим фрагментом и EPN1 составляет 50 нМ или менее.
5. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.4, где KD составляет 1 нМ или менее.
6. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5, где антитело или фрагмент интернализуется клеткой после связывания с антигеном, экспрессируемым на поверхности клетки.
7. Антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, где антигенсвязывающий фрагмент представляет собой выделенное однодоменное моноклональное антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH).
8. Антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, где антигенсвязывающий фрагмент представляет собой одноцепочечный фрагмент (sc)Fv-Fc.
9. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.7 или 8, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат каркас CH3, содержащий по меньшей мере одну модификацию аминокислотной последовательности домена CH3 дикого типа, полученную из Fc-области иммуноглобулина.
10. Антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-9, где выделенный антигенсвязывающий фрагмент включает фрагмент Fv, scFv, Fab, F(ab')2 или Fab', диантитело или любой фрагмент, период полужизни которого может быть увеличен.
11. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или фрагмент являются моноклональными.
12. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.11, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент являются человеческими или гуманизированными.
13. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.12, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент являются биспецифическими.
14. Выделенный иммуноконъюгат, содержащий антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.13 и эффекторную молекулу.
15. Выделенный иммуноконъюгат по п.14, где эффекторная молекула представляет собой лекарственное средство.
16. Выделенный иммуноконъюгат по п.14, где эффекторная молекула представляет собой токсин.
17. Выделенный иммуноконъюгат по п.14, где эффекторная молекула представляет собой радиоактивное лекарственное средство.
18. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество выделенного антитела или антигенсвязывающего фрагмента, или выделенного иммуноконъюгата по любому из предыдущих пунктов в фармацевтически приемлемом носителе.
19. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-16, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент мечены.
20. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.18, где метка представляет собой флуоресцентную, ферментативную или радиоактивную метку.
21. Способ лечения пациента, страдающего по меньшей мере одним типом онкологического заболевания, включающий выбор пациента, страдающего онкологическим заболеванием, при котором опухолевые клетки экспрессируют EPN1, и введение пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.18, подвергая тем самым лечению онкологическое заболевание у пациента.
22. Способ ингибирования роста или метастазирования опухоли, включающий выбор пациента, страдающего по меньшей мере одним типом онкологического заболевания, включающий выбор пациента, страдающего онкологическим заболеванием, при котором опухолевые клетки экспрессируют EPN1, и введение пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.18, ингибируя тем самым опухолевый рост или метастазирование.
23. Способ по п.21 или 22, где тип онкологического заболевания представляет собой карциному легкого, меланому или гепатоцеллюлярную карциному.
24. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая VH по п.1.
25. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая VL по п.1.
26. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.23, функционально связанная с промотором.
27. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.24, функционально связанная с промотором.
28. Экспрессирующий вектор, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п.29.
29. Выделенный экспрессирующий вектор, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по меньшей мере по одному из пп. 27 и 28.
30. Выделенная клетка-хозяин, трансформированная экспрессирующим вектором с молекулой нуклеиновой кислоты по п.29.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/740,092 | 2018-10-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021112131A true RU2021112131A (ru) | 2022-11-11 |
| RU2816856C2 RU2816856C2 (ru) | 2024-04-05 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2019527553A5 (ru) | ||
| EP3459968A1 (en) | Novel stable antibody variable domain framework combinations | |
| JP2018510636A5 (ru) | ||
| RU2009107494A (ru) | АНТИТЕЛА К ErbB2 | |
| JP2017149720A5 (ru) | ||
| JPWO2019129221A5 (ru) | ||
| JP2020534830A5 (ru) | ||
| RU2014122990A (ru) | Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas | |
| JP2020501598A5 (ru) | ||
| RU2010132956A (ru) | Ангиопоэтин-2-специфические связывающие агенты | |
| CN109721656B (zh) | 靶向rankl的治疗性抗体 | |
| JP2018528759A5 (ru) | ||
| JP2017521054A5 (ru) | ||
| CN116940598A (zh) | 用于治疗表达cldn18.2的实体瘤的cldn18.2/cd3双特异性抗体 | |
| JP2018513141A5 (ru) | ||
| JP2024001073A5 (ru) | ||
| JPWO2020139926A5 (ru) | ||
| IL312060A (en) | Bispecific CD16A binders | |
| RU2021112131A (ru) | Антитела, нацеленные на epn1 | |
| JPWO2019170898A5 (ru) | ||
| JPWO2021017892A5 (ru) | ||
| JPWO2022051591A5 (ru) | ||
| JPWO2020227457A5 (ru) | ||
| JPWO2021042019A5 (ru) | ||
| JPWO2019201959A5 (ru) |