RU2014120757A - Связывающие молекулы, специфичные по отношению к her3, и их применения - Google Patents

Связывающие молекулы, специфичные по отношению к her3, и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014120757A
RU2014120757A RU2014120757/10A RU2014120757A RU2014120757A RU 2014120757 A RU2014120757 A RU 2014120757A RU 2014120757/10 A RU2014120757/10 A RU 2014120757/10A RU 2014120757 A RU2014120757 A RU 2014120757A RU 2014120757 A RU2014120757 A RU 2014120757A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
binding fragment
antibody
binding molecule
Prior art date
Application number
RU2014120757/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2620068C2 (ru
Inventor
Партха С. ЧОВДХУРИ
Дэвид ТАЙС
Чжань СЯО
Филипп СТЕЙНЕР
Криста КИННИР
Марлон РЕБЕЛАТТО
Original Assignee
МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи filed Critical МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Publication of RU2014120757A publication Critical patent/RU2014120757A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2620068C2 publication Critical patent/RU2620068C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3015—Breast
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3023—Lung
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3046—Stomach, Intestines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3053—Skin, nerves, brain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/32—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency specific for a neo-epitope on a complex, e.g. antibody-antigen or ligand-receptor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Neurology (AREA)

Abstract

1. Выделенная связывающая молекула, или ее антигенсвязывающий фрагмент, которая специфично связывается с HER3, содержащая вариабельную область легкой цепи антитела (VL) и вариабельную область тяжелой цепи антитела (VH),где VL содержит аминокислотную последовательность:[FW]XGSXSNIGLNYVS[FW]RNNQRPS[FW]AAWDDX3XXGEX[FW]где [FW], [FW], [FW] и [FW] обозначают каркасные области VL, игде(a) Xпредставляет собой аминокислотные остатки аргинин (R) или серии (S),(b) Xпредставляет собой аминокислотные остатки серии (S) или лейцин (L),(c) Xпредставляет собой аминокислотные остатки серии (S) или глицин (G),(d) Xпредставляет собой аминокислотные остатки лейцин (L) или пролин (Ρ),(e) Хпредставляет собой аминокислотные остатки аргинин (R), изолейцин (I), пролин (Р) или серии (S), и(f) Хпредставляет собой аминокислотные остатки валин (V) или аланин (А), игде VH содержит аминокислотную последовательность:[FW]YYYMQ[FW]XIGSSGGVTNYADSVKG[FW]VGLGDAFDI[FW]где [FW], [FW], [FW] и [FW] обозначают каркасные области VH, игде Хпредставляет собой аминокислотные остатки тирозин (Υ), изолейцин (I) или валин (V).2. Связывающая молекула, или ее антигенсвязывающий фрагмент, по п. 1,где VL содержит:аминокислотную последовательность гипервариабельного домена 1 VL (VL-CDR1), выбранную из SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19 или SEQ ID NO: 20,аминокислотную последовательность гипервариабельного домена 2 VL (VL-CDR2), выбранную из SEQ ID NO: 21,аминокислотную последовательность гипервариабельного домена 3 VL (VL-CDR3), выбранную из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29 или SEQ ID NO: 30, игде VH содержит:аминокислотную последовательность гипервариабельного домена 1 VH (VH-CDR1), выбранную из SEQ ID NO: 31,аминокислотную последовательность гипервариабельного домена 2 VH (VH-CDR2), выбранную и�

Claims (23)

1. Выделенная связывающая молекула, или ее антигенсвязывающий фрагмент, которая специфично связывается с HER3, содержащая вариабельную область легкой цепи антитела (VL) и вариабельную область тяжелой цепи антитела (VH),
где VL содержит аминокислотную последовательность:
[FW1]X1GSX2SNIGLNYVS[FW2]RNNQRPS[FW3]AAWDDX3X4X5GEX6[FW4]
где [FW1], [FW2], [FW3] и [FW4] обозначают каркасные области VL, и
где
(a) X1 представляет собой аминокислотные остатки аргинин (R) или серии (S),
(b) X2 представляет собой аминокислотные остатки серии (S) или лейцин (L),
(c) X3 представляет собой аминокислотные остатки серии (S) или глицин (G),
(d) X4 представляет собой аминокислотные остатки лейцин (L) или пролин (Ρ),
(e) Х5 представляет собой аминокислотные остатки аргинин (R), изолейцин (I), пролин (Р) или серии (S), и
(f) Х6 представляет собой аминокислотные остатки валин (V) или аланин (А), и
где VH содержит аминокислотную последовательность:
[FW5]YYYMQ[FW6]X7IGSSGGVTNYADSVKG[FW7]VGLGDAFDI[FW8]
где [FW5], [FW6], [FW7] и [FW8] обозначают каркасные области VH, и
где Х7 представляет собой аминокислотные остатки тирозин (Υ), изолейцин (I) или валин (V).
2. Связывающая молекула, или ее антигенсвязывающий фрагмент, по п. 1,
где VL содержит:
аминокислотную последовательность гипервариабельного домена 1 VL (VL-CDR1), выбранную из SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19 или SEQ ID NO: 20,
аминокислотную последовательность гипервариабельного домена 2 VL (VL-CDR2), выбранную из SEQ ID NO: 21,
аминокислотную последовательность гипервариабельного домена 3 VL (VL-CDR3), выбранную из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29 или SEQ ID NO: 30, и
где VH содержит:
аминокислотную последовательность гипервариабельного домена 1 VH (VH-CDR1), выбранную из SEQ ID NO: 31,
аминокислотную последовательность гипервариабельного домена 2 VH (VH-CDR2), выбранную из SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33 или SEQ ID NO: 34,
аминокислотную последовательность гипервариабельного домена 3 VH (VH-CDR3), выбранную из SEQ ID NO: 35.
3. Связывающая молекула, или ее антигенсвязывающий фрагмент, по п. 1, где
X1 представляет собой серии,
Х2 представляет собой лейцин,
Х3 представляет собой серии,
Х4 представляет собой пролин,
Х5 представляет собой пролин,
Х6 представляет собой аланин, и
Х7 представляет собой тирозин.
4. Связывающая молекула, или ее антигенсвязывающий фрагмент, по п. 1, где
FW1 содержит SEQ ID NO: 40 или 44,
FW2 содержит SEQ ID NO: 41,
FW3 содержит SEQ ID NO: 42,
FW4 содержит SEQ ID NO: 43,
FW5 содержит SEQ ID NO: 36,
FW6 содержит SEQ ID NO: 37,
FW7 содержит SEQ ID NO: 38, и
FW8 содержит SEQ ID NO: 39.
5. Связывающая молекула, или ее антигенсвязывающий фрагмент, по п. 1,
где VL содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90% или по меньшей мере на 95% идентичен аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3, и
где VH содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90% или по меньшей мере на 95% идентичен аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2.
6. Связывающая молекула, или ее антигенсвязывающий фрагмент, по п. 1, которая содержит:
VL, содержащую SEQ ID NO: 3, и
VH, содержащую SEQ ID NO: 2.
7. Связывающая молекула, или ее антигенсвязывающий фрагмент, по п. 1-6, которая содержит антитело или его антиген-связывающий фрагмент.
8. Связывающая молекула, или ее антигенсвязывающий фрагмент, по п. 7, где антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит константную область тяжелой цепи.
9. Связывающая молекула, или ее антигенсвязывающий фрагмент, по п. 8, где константная область тяжелой цепи или его фрагмент представляет собой константную область IgG, выбранную из константной области IgG1, константной области IgG2, константной области IgG3 и константной области IgG4.
10. Связывающая молекула, или ее антигенсвязывающий фрагмент, по п. 7, где антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит константную область легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из каппа константной области человека и лямбда константной области человека.
11. Связывающая молекула, или ее антигенсвязывающий фрагмент, по п. 10, где антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит константную область IgG, и где по меньшей мере одна аминокислотная замена константного домена IgG выбрана из группы, состоящей из:
(a) замены аминокислоты в положении 252 на тирозин (Υ), фенилаланин (F), триптофан (W) или треонин (Τ),
(b) замены аминокислоты в положении 2 54 на треонин (Τ),
(c) замены аминокислоты в положении 2 56 на серии (S), аргинин (R), глютамин (Q), глютаминовая кислота (Ε), аспарагиновая кислота (D), или треонин (Τ),
(d) замены аминокислоты в положении 257 на лейцин (L),
(e) замены аминокислоты в положении 3 09 на пролин (Ρ),
(f) замены аминокислоты в положении 311 на серии (S),
(g) замены аминокислоты в положении 42 8 на треонин (Τ), лейцин (L), фенилаланин (F) или серии (S),
(h) замены аминокислоты в положении 433 на аргинин (R), серии (S), изолейцин (I), пролин (Р) или глютамин (Q),
(i) замены аминокислоты в положении 4 34 на триптофан (W), метионин (Μ), серии (S), гистидин (Η), фенилаланин (F) или тирозин и
(j) комбинации двух или более указанных замен,
где нумерация приведена согласно индексу EU, как указано в публикации Кабат.
12. Связывающая молекула, или ее антигенсвязывающий фрагмент, по п. 7, где антитело представляет собой полностью человеческое антитело, гуманизированное антитело, химерное антитело, моноклональное антитело, поликлональное антитело, рекомбинантное антитело, полиспецифичное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент; при этом антигенсвязывающий фрагмент представляет собой Fv, Fab, F(ab′)2, Fab′, dsFv, scFv или sc(Fv)2.
13. Связывающая молекула, или ее антигенсвязывающий фрагмент, по п. 11, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит
(i) легкую цепь антитела, содержащую VL, содержащую SEQ ID NO: 3, и константную область лямбда легко цепи человека, и
(ii) тяжелую цепь антитела, содержащую VH, содержащую SEQ ID NO: 2, и константную область тяжелой цепи IgG1 человека, где константная область IgG1 содержит аминокислотные последовательности по сравнению с нативным вариантом константного домена IgG1 человека в положениях 252, 254 и 256, где нумерация приведена согласно индексу EU, как указано в публикации Кабат, и где
(а) аминокислота в положении 252 (метионин) заменена на тирозин (Υ),
(b) аминокислота в положении 254 (серии) заменена на треонин (Τ), и
(c) аминокислота в положении 256 (треонин) заменена на глютаминовую кислоту (Е).
14. Композиция, содержащая связывающую молекулу, или ее антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 7-13 и фармацевтический приемлемый носитель.
15. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, кодирующую связывающую молекулу по любому из пп. 7-13.
16. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 15.
17. Клетка-хозяин, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты по п. 15.
18. Способ получения связывающей молекулы, или ее антигенсвязывающего фрагмента, по любому из пп. 6-13, включающий в себя
(а) культивирование клетки по п. 17;
и (b) выделение связывающей молекулы, или ее антигенсвязывающего фрагмента.
19. Набор, содержащий связывающую молекулу, или ее антигенсвязывающий фрагмент, по любому из пп. 7-13 или композицию по п. 14.
20. Применение связывающей молекулы, или ее антигенсвязывающего фрагмента, по любому из пп. 7-13 для снижения клеточной пролиферации.
21. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий введение индивиду терапевтически эффективного количества антитела или антиген-связывающего фрагмента по любому из пп. 7-13.
22. Способ по п. 21, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака прямой и ободочной кишки, рака легкого, рака желудка, рака молочной железы, рака головы и шеи и меланомы, и где, необязательно, злокачественная опухоль содержит клетки, содержащие мутацию KRAS.
23. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий введение индивиду терапевтически эффективного количества первого средства, которое представляет собой антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп. 7-13 в сочетании с терапевтически эффективным количеством второго средства, которое представляет собой противораковое средство, отличное от первого средства.
RU2014120757A 2011-11-23 2012-11-20 Связывающие молекулы, специфичные по отношению к her3, и их применения RU2620068C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161563092P 2011-11-23 2011-11-23
US61/563,092 2011-11-23
US201261656670P 2012-06-07 2012-06-07
US61/656,670 2012-06-07
US201261722558P 2012-11-05 2012-11-05
US61/722,558 2012-11-05
PCT/US2012/066038 WO2013078191A1 (en) 2011-11-23 2012-11-20 Binding molecules specific for her3 and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014120757A true RU2014120757A (ru) 2015-12-27
RU2620068C2 RU2620068C2 (ru) 2017-05-22

Family

ID=48470246

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014120757A RU2620068C2 (ru) 2011-11-23 2012-11-20 Связывающие молекулы, специфичные по отношению к her3, и их применения

Country Status (18)

Country Link
US (3) US9220775B2 (ru)
EP (2) EP2797957B1 (ru)
JP (2) JP6180425B2 (ru)
KR (1) KR102080535B1 (ru)
CN (2) CN104093743B (ru)
AU (1) AU2012340766B2 (ru)
BR (1) BR112014012539B1 (ru)
CA (1) CA2856297C (ru)
CO (1) CO7051008A2 (ru)
DK (1) DK2797957T3 (ru)
ES (1) ES2745684T3 (ru)
HK (1) HK1203207A1 (ru)
IL (1) IL232726B2 (ru)
MX (1) MX350957B (ru)
RU (1) RU2620068C2 (ru)
SG (1) SG11201402536PA (ru)
WO (1) WO2013078191A1 (ru)
ZA (1) ZA201403570B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102080535B1 (ko) 2011-11-23 2020-02-24 메디뮨 엘엘씨 Her3에 특이적인 결합 분자 및 이의 용도
EP3590538A1 (en) * 2011-12-05 2020-01-08 Novartis AG Antibodies for epidermal growth factor receptor 3 (her3)
AR094403A1 (es) 2013-01-11 2015-07-29 Hoffmann La Roche Terapia de combinación de anticuerpos anti-her3
US11305012B2 (en) 2013-09-24 2022-04-19 Medimmune, Llc Binding molecules specific for HER3 and uses thereof
JP6771385B2 (ja) 2014-02-28 2020-10-21 メルス ナムローゼ フェンノートシャップ 二重特異性抗体および医薬組成物
KR20240042540A (ko) * 2014-02-28 2024-04-02 메뤼스 엔.페. ErbB-2와 ErbB-3에 결합하는 항체
WO2015150826A1 (en) * 2014-04-04 2015-10-08 Astrazeneca Ab Combination of egfr inhibitor and mek inhibitor for use in the treatment of nras mutated cancer
US10745490B2 (en) * 2014-04-11 2020-08-18 Celldex Therapeutics, Inc. Anti-ErbB antibodies and methods of use thereof
US20170190788A1 (en) * 2014-09-11 2017-07-06 Bulldog Pharmaceuticals, Inc. Uses of anti-her3 antibodies for treating cancer
WO2016168634A1 (en) * 2015-04-17 2016-10-20 Bulldog Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers related to treatment of cancer with her3 and egfr inhibitors
TW201716439A (zh) 2015-07-20 2017-05-16 美國禮來大藥廠 Ｈｅｒ３抗體
SI3365373T1 (sl) 2015-10-23 2021-08-31 Merus N.V. Vezne molekule, ki zaviranjo rast raka
CA3007644A1 (en) 2015-12-11 2017-06-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing or preventing growth of tumors resistant to egfr and/or erbb3 blockade
WO2017160990A1 (en) 2016-03-15 2017-09-21 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating er+, her2-, hrg+ breast cancer using combination therapies comprising an anti-erbb3 antibody
KR101796684B1 (ko) 2016-05-19 2017-11-10 건국대학교 산학협력단 케라틴 8 인산화 억제제를 포함하는 황반변성 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 황반변성 치료제의 스크리닝 방법
KR20240074000A (ko) * 2017-02-28 2024-05-27 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 항 her3 항체-약물 콘주게이트 투여에 의한 egfr-tki 저항성의 비소세포 폐암의 치료 방법
MX2019011660A (es) 2017-03-31 2019-11-18 Merus Nv Anticuerpos biespecificos que se unen al receptor 2 del factor de crecimiento humano (erbb-2) y receptor 3 del factor de crecimiento humano (erbb3) para usarse en el tratamiento de celulas que tienen un gen de fusion de neuregulina-1 (nrg1).
KR20200042485A (ko) 2017-08-09 2020-04-23 메뤼스 엔.페. EGFR 및 cMET에 결합하는 항체
CN110724194B (zh) * 2018-07-17 2021-03-19 上海生物制品研究所有限责任公司 抗her3人源化单克隆抗体及其制剂
CN110760003A (zh) * 2019-09-10 2020-02-07 广东药科大学 一种抗her3单链抗体的制备方法
AU2023228226A1 (en) * 2022-03-03 2024-10-03 Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. Her3 binding protein and use thereof
WO2024083166A1 (zh) * 2022-10-19 2024-04-25 普众发现医药科技(上海)有限公司 抗体-药物偶联物及其制备方法和在抗肿瘤中的用途

Family Cites Families (160)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US6492107B1 (en) 1986-11-20 2002-12-10 Stuart Kauffman Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique
DE3590766T (ru) 1985-03-30 1987-04-23
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US5618920A (en) 1985-11-01 1997-04-08 Xoma Corporation Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
DE3600905A1 (de) 1986-01-15 1987-07-16 Ant Nachrichtentech Verfahren zum dekodieren von binaersignalen sowie viterbi-dekoder und anwendungen
US5681718A (en) 1986-03-14 1997-10-28 Celltech Limited Methods for enhanced production of tissue plasminogen activator in cell culture using alkanoic acids or salts thereof
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
CA2016842A1 (en) 1989-05-16 1990-11-16 Richard A. Lerner Method for tapping the immunological repertoire
CA2057923A1 (en) 1989-05-16 1990-11-17 William D. Huse Co-expression of heteromeric receptors
CA2016841C (en) 1989-05-16 1999-09-21 William D. Huse A method for producing polymers having a preselected activity
US5183884A (en) 1989-12-01 1993-02-02 United States Of America Dna segment encoding a gene for a receptor related to the epidermal growth factor receptor
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
ATE158021T1 (de) 1990-08-29 1997-09-15 Genpharm Int Produktion und nützung nicht-menschliche transgentiere zur produktion heterologe antikörper
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
DK0564531T3 (da) 1990-12-03 1998-09-28 Genentech Inc Berigelsesfremgangsmåde for variantproteiner med ændrede bindingsegenskaber
WO1992022653A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
PT1024191E (pt) 1991-12-02 2008-12-22 Medical Res Council Produção de auto-anticorpos a partir de reportórios de segmentos de anticorpo e exibidos em fagos
CA2103887C (en) 1991-12-13 2005-08-30 Gary M. Studnicka Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US6696248B1 (en) 1995-08-18 2004-02-24 Morphosys Ag Protein/(poly)peptide libraries
CA2229043C (en) 1995-08-18 2016-06-07 Morphosys Gesellschaft Fur Proteinoptimierung Mbh Protein/(poly)peptide libraries
US5714352A (en) 1996-03-20 1998-02-03 Xenotech Incorporated Directed switch-mediated DNA recombination
IL126303A0 (en) * 1996-03-27 1999-05-09 Genentech Inc Erbb3 antibodies
US5968511A (en) 1996-03-27 1999-10-19 Genentech, Inc. ErbB3 antibodies
US5804968A (en) 1997-01-29 1998-09-08 Picker International, Inc. Gradient coils with reduced eddy currents
US20030105057A1 (en) 1997-03-19 2003-06-05 Yale University Methods and compositions for stimulating apoptosis and cell death or for inhibiting cell growth and cell attachment
CA2289665C (en) 1997-06-13 2005-08-09 Genentech, Inc. Protein recovery by chromatography followed by filtration upon a charged layer
US6417168B1 (en) 1998-03-04 2002-07-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods of treating tumors
ZA200007412B (en) 1998-05-15 2002-03-12 Imclone Systems Inc Treatment of human tumors with radiation and inhibitors of growth factor receptor tyrosine kinases.
AUPQ105799A0 (en) 1999-06-18 1999-07-08 Victor Chang Cardiac Research Institute, The Cell growth inhibition
AU784045B2 (en) 1999-06-25 2006-01-19 Genentech Inc. Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies
JP4794789B2 (ja) 1999-07-02 2011-10-19 モルフォシス・アクチェンゲゼルシャフト ゲノムｄｎａ断片またはｅｓｔによってコードされる（ポリ）ペプチドに対する特異的結合パートナーの作成
US7390632B2 (en) 1999-09-30 2008-06-24 Tumor Biology Investment Group, Inc. Soluble ErbB3 receptor isoforms
US7097840B2 (en) 2000-03-16 2006-08-29 Genentech, Inc. Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates
CA2407556C (en) 2000-05-19 2011-06-21 Genentech, Inc. Gene detection assay for improving the likelihood of an effective response to an erbb antagonist cancer therapy
US7658921B2 (en) 2000-12-12 2010-02-09 Medimmune, Llc Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof
ATE489395T1 (de) 2000-12-12 2010-12-15 Medimmune Llc Moleküle mit längeren halbwertszeiten, zusammensetzungen und deren verwendung
EP1228766A1 (en) 2001-01-31 2002-08-07 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. PYK2 phosphorylation by HER3 induces tumor invasion
WO2002087618A1 (fr) 2001-04-27 2002-11-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Methode de prevention et de traitement du cancer
US20040138160A1 (en) 2001-04-27 2004-07-15 Kenichiro Naito Preventive/therapeutic method for cancer
US7638302B2 (en) 2001-05-31 2009-12-29 Tumor Biology Investment Group, Inc. Soluble ErbB3 receptor isoforms
US7744882B2 (en) 2001-05-31 2010-06-29 Tumor Biology Investment Group, Inc. Soluble ErbB3 methods of detection and antibodies
AU2002318169B2 (en) 2001-06-01 2007-10-18 Cornell Research Foundation, Inc. Modified antibodies to prostate-specific membrane antigen and uses thereof
CN1966525A (zh) 2001-06-13 2007-05-23 根马布股份公司 表皮生长因子受体(egfr)的人单克隆抗体
EP1423428B2 (en) 2001-06-20 2012-11-14 Fibron Ltd. Antibodies that block fgfr3 activation, methods of screening for and uses thereof
US7125680B2 (en) 2001-07-27 2006-10-24 The Regents Of The University Of California Methods and materials for characterizing and modulating interaction between heregulin and HER3
US7662374B2 (en) 2001-08-03 2010-02-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Monoclonal antibodies to activated erbB family members and methods of use thereof
EP1283053A1 (en) * 2001-08-09 2003-02-12 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Inhibitors of HER3 activity
CA2473144C (en) 2002-02-05 2013-05-28 Genentech, Inc. Protein purification
US7591994B2 (en) 2002-12-13 2009-09-22 Immunomedics, Inc. Camptothecin-binding moiety conjugates
SI2130537T1 (sl) 2002-03-13 2013-01-31 Array Biopharma, Inc. N3-alkilirani derivati benzimidazola kot inhibitorji mek
AU2003218600C1 (en) 2002-03-26 2009-12-17 Zensun (Shanghai) Science & Technology Co., Ltd. ERBB3 based methods and compositions for treating neoplasms
US7332580B2 (en) 2002-04-05 2008-02-19 The Regents Of The University Of California Bispecific single chain Fv antibody molecules and methods of use thereof
US7332585B2 (en) 2002-04-05 2008-02-19 The Regents Of The California University Bispecific single chain Fv antibody molecules and methods of use thereof
ES2545067T3 (es) 2002-04-26 2015-09-08 Genentech, Inc. Purificación de proteínas basada en la no afinidad
US20040229293A1 (en) 2002-05-21 2004-11-18 Po-Ying Chan-Hui Surface receptor complexes as biomarkers
US20040229299A1 (en) 2002-05-21 2004-11-18 Badal M. Youssouf Intracellular complexes as biomarkers
US7402397B2 (en) 2002-05-21 2008-07-22 Monogram Biosciences, Inc. Detecting and profiling molecular complexes
US20040229380A1 (en) 2002-05-21 2004-11-18 Po-Ying Chan-Hui ErbB heterodimers as biomarkers
US7538195B2 (en) 2002-06-14 2009-05-26 Immunogen Inc. Anti-IGF-I receptor antibody
AT413486B (de) 2002-07-03 2006-03-15 Igeneon Krebs Immuntherapie Verwendung eines antikörpers gerichtet gegen lewis-antigene
ES2392525T3 (es) * 2002-07-15 2012-12-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Tratamiento del cáncer con el anticuerpo dirigido contra ErbB2 rhuMAb 2C4
GB0216648D0 (en) 2002-07-18 2002-08-28 Lonza Biologics Plc Method of expressing recombinant protein in CHO cells
WO2004012769A1 (en) 2002-08-02 2004-02-12 The Regents Of The University Of California Therapeutic inhibitionof protein kinases in cancer cells
WO2004026341A1 (ja) 2002-09-19 2004-04-01 Orient Cancer Therapy Co.,Ltd. ガンの免疫治療剤
CA2504818C (en) 2002-11-07 2013-04-23 Immunogen, Inc. Anti-cd33 antibodies and method for treatment of acute myeloid leukemia using the same
US7575893B2 (en) 2003-01-23 2009-08-18 Genentech, Inc. Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture
US7786279B2 (en) 2003-02-27 2010-08-31 Yeda Research And Development Co. Ltd. Nucleic acid molecules, polypeptides, antibodies and compositions for treating and detecting influenza virus infection
EP2316487B1 (en) 2003-04-11 2014-06-11 MedImmune, LLC Recombinant IL-9 antibodies & uses thereof
TW568408U (en) 2003-05-14 2003-12-21 High Tech Comp Corp Slide structure
WO2005001053A2 (en) 2003-06-09 2005-01-06 Samuel Waksal Method of inhibiting receptor tyrosine kinases with an extracellular antagonist and an intracellular antagonist
EP1493445A1 (en) 2003-07-04 2005-01-05 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Inhibition of stress-induced ligand-dependent EGFR activation
DK3095793T3 (da) 2003-07-28 2020-05-25 Genentech Inc Reducering af udvaskning af protein A under en protein A-affinitetskromatografi
WO2005011607A2 (en) 2003-08-01 2005-02-10 Smithkline Beecham Corporation Treatment of cancers expressing p95 erbb2
MXPA06005024A (es) 2003-11-06 2006-07-06 Pfizer Prod Inc Combinaciones de inhibidor de erbb2 selectivo/anticuerpos anti-erbb en el tratamiento del cancer.
US20080187954A1 (en) 2004-03-10 2008-08-07 Lonza Ltd. Method For Producing Antibodies
US20060034840A1 (en) 2004-04-08 2006-02-16 Agus David B ErbB antagonists for pain therapy
CN1997382A (zh) 2004-05-05 2007-07-11 梅里麦克制药股份有限公司 调节生物活性的双特异性结合剂
US20080312425A1 (en) 2004-08-30 2008-12-18 Lonza Biologics Plc. Ion Exchange Chromatography and Purification of Antibodies
WO2006042002A2 (en) 2004-10-05 2006-04-20 Oregon Health And Science University Compositions and methods for treating disease
US8802820B2 (en) 2004-11-12 2014-08-12 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US20070009972A1 (en) 2005-02-16 2007-01-11 Ginger Chao Epidermal growth factor receptor polypeptides and antibodies
UA95902C2 (ru) 2005-02-23 2011-09-26 Дженентек, Инк. Способ увеличения времени развития заболевания или выживаемости у раковых пациентов
EP1856158A4 (en) 2005-03-07 2010-07-28 Targeted Molecular Diagnostics TYROSINE KINASE INHIBITOR COMPOSITIONS AND METHODS OF MAKING SAME AND USE THEREOF IN TREATING DISEASE
WO2006133460A2 (en) 2005-06-09 2006-12-14 Yale University Methods for diagnosing and treating breast cancer based on a her/er ratio
PE20070207A1 (es) 2005-07-22 2007-03-09 Genentech Inc Tratamiento combinado de los tumores que expresan el her
JP2009506790A (ja) 2005-09-07 2009-02-19 メディミューン，エルエルシー 毒素とコンジュゲートしたｅｐｈ受容体抗体
CN101309933A (zh) * 2005-09-07 2008-11-19 米迪缪尼有限公司 毒素偶联的Eph受体抗体
TWI405756B (zh) 2005-12-21 2013-08-21 Array Biopharma Inc 新穎硫酸氫鹽
JP5474354B2 (ja) 2005-12-30 2014-04-16 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 医薬化合物
AR056857A1 (es) 2005-12-30 2007-10-24 U3 Pharma Ag Anticuerpos dirigidos hacia her-3 (receptor del factor de crecimiento epidérmico humano-3) y sus usos
EP2049568A2 (en) 2006-04-07 2009-04-22 Københavns Universitet Erbb receptor-derived peptide fragments
CA2639070A1 (en) 2006-04-13 2007-11-01 Oncomethylime Sciences S.A. Novel tumour suppressor
WO2008140493A2 (en) 2006-11-21 2008-11-20 The Regents Of The University Of Californina Anti-egfr family antibodies, bispecific anti-egfr family antibodies and methods of use thereof
EP2518508A1 (en) 2006-11-28 2012-10-31 U3 Pharma GmbH Activated HER3 as a marker for predicting therapeutic efficacy
WO2008140603A2 (en) 2006-12-08 2008-11-20 Macrogenics, Inc. METHODS FOR THE TREATMENT OF DISEASE USING IMMUNOGLOBULINS HAVING FC REGIONS WITH ALTERED AFFINITIES FOR FCγR ACTIVATING AND FCγR INHIBITING
US8362217B2 (en) 2006-12-21 2013-01-29 Emd Millipore Corporation Purification of proteins
US7825127B2 (en) 2006-12-28 2010-11-02 Takeda Pharmaceutical Company, Limited Method for treating cancer
WO2008081331A2 (en) 2006-12-29 2008-07-10 Sinomab Bioscience Limited Enhancing the level of antibody expression by framework re-engineering
US7691980B2 (en) 2007-01-09 2010-04-06 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced capacity and purification of antibodies by mixed mode chromatography in the presence of aqueous-soluble nonionic organic polymers
SG178789A1 (en) 2007-02-16 2012-03-29 Merrimack Pharmaceuticals Inc Antibodies against erbb3 and uses thereof
CA2677108A1 (en) 2007-03-02 2008-09-12 Genentech, Inc. Predicting response to a her inhibitor
ES2407957T3 (es) 2007-03-09 2013-06-17 Geron Corporation Tratamiento de carcinomas con una combinación de inhibidores de la vía EGF y de la telomerasa
EP2626372B1 (en) 2007-03-29 2018-03-21 Genmab A/S Bispecific antibodies and methods for production thereof
US8715665B2 (en) 2007-04-13 2014-05-06 The General Hospital Corporation Methods for treating cancer resistant to ErbB therapeutics
WO2008150485A2 (en) 2007-05-29 2008-12-11 Wyeth Erbb2 binding proteins and use thereof
US20110091473A1 (en) 2007-10-22 2011-04-21 Genmab A/S Novel antibody therapies
JP2011504740A (ja) * 2007-11-27 2011-02-17 アブリンクス エン．ヴェー． ヘテロ二量体サイトカイン及び／又はこれらの受容体に指向性を有するアミノ酸配列、並びにこれを含むポリペプチド
EP2238154B1 (en) 2008-01-18 2015-09-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced purification of phosphorylated and non-phosphorylated biomolecules by apatite chromatography
JP5470817B2 (ja) 2008-03-10 2014-04-16 日産自動車株式会社 電池用電極およびこれを用いた電池、並びにその製造方法
WO2009125039A1 (es) 2008-04-09 2009-10-15 Universidad De Barcelona Anticuerpos para el tratamiento del cáncer
PL2288715T3 (pl) 2008-04-11 2015-03-31 Merrimack Pharmaceuticals Inc Łączniki będące albuminą surowicy ludzkiej i ich koniugaty
WO2009157919A1 (en) 2008-06-23 2009-12-30 Tumor Biology Investment Group, Inc. SOLUBLE ErbB3 DETECTION, REGULATION AND TREATMENT OF CANCER
EP2138511A1 (en) 2008-06-27 2009-12-30 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. HER3 as a determinant for the prognosis of melanoma
EP2159836B1 (en) 2008-08-25 2017-05-31 Soitec Stiffening layers for the relaxation of strained layers
CN102223886A (zh) 2008-11-07 2011-10-19 安龙制药公司 Erbb-3(her3)选择性组合疗法
EP2358734A1 (en) 2008-12-16 2011-08-24 Millipore Corporation Purification of proteins
CA2753119A1 (en) 2009-02-24 2010-09-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of s-erbb-3 as a marker for cancer
RU2504553C2 (ru) 2009-03-20 2014-01-20 Дженентек, Инк. Антитела к her
EP2424567B1 (en) 2009-04-27 2018-11-21 OncoMed Pharmaceuticals, Inc. Method for making heteromultimeric molecules
EP2425009A4 (en) * 2009-04-29 2013-01-23 Trellis Bioscience Llc IMMUNOREACTIVE ENHANCED ANTIBODIES WITH HEREGULINE COUPLE HER3
WO2011001276A1 (en) 2009-06-30 2011-01-06 Philogen S.P.A. Immunocytokines in combination with anti-erbb antibodies for the treatment of cancer
US20110039300A1 (en) 2009-08-10 2011-02-17 Robert Bayer Antibodies with enhanced adcc functions
WO2011044311A2 (en) * 2009-10-09 2011-04-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Generation, characterization and uses thereof of anti-her 3 antibodies
JP2013507926A (ja) 2009-10-14 2013-03-07 メリマック ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド ＩＧＦ−１Ｒ及びＥｒｂＢ３シグナル伝達を標的とする二重特異的結合剤及びその使用
EP2896632B1 (en) 2009-11-13 2017-10-25 Daiichi Sankyo Europe GmbH Material and methods for treating or preventing HER-3 associated diseases
MA33892B1 (fr) * 2009-12-22 2013-01-02 Roche Glycart Ag Anticorps anti-her3, et leurs utilisations
KR101798679B1 (ko) 2010-03-11 2017-11-16 메리맥 파마슈티컬즈, 인크. ３중 음성 및 기저형 유방암 치료 시의 ｅｒｂｂ３ 저해제의 용도
SG184452A1 (en) 2010-04-09 2012-11-29 Aveo Pharmaceuticals Inc Anti-erbb3 antibodies
WO2011153383A1 (en) 2010-06-04 2011-12-08 Bipar Science, Inc. Methods of treating platinum-resistant recurrent ovarian cancer with 4-iodo-3-nitrobenzamide in combination with an anti-metabolite and a platinum compound
WO2012019024A2 (en) 2010-08-04 2012-02-09 Immunogen, Inc. Her3-binding molecules and immunoconjugates thereof
CA2815154A1 (en) 2010-08-06 2012-02-09 U3 Pharma Gmbh Use of her3 binding agents in prostate treatment
BR112013004012B1 (pt) * 2010-08-20 2021-03-23 Novartis Ag Anticorpo monoclonal isolado ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo ao receptor her3, seu uso e composição farmacêutica
TW201302793A (zh) 2010-09-03 2013-01-16 Glaxo Group Ltd 新穎之抗原結合蛋白
JP5995851B2 (ja) 2010-10-18 2016-09-21 メディアファーマ エス． アール． エル．Ｍｅｄｉａｐｈａｒｍａ Ｓ． Ｒ． Ｌ． ＥｒｂＢ３結合抗体
MX347981B (es) 2010-11-01 2017-05-22 Symphogen As Composicion de anticuerpos pan-her.
MX2013010444A (es) 2011-03-15 2014-03-21 Merrimack Pharmaceuticals Inc Superar la resistencia a inhibidores de la via erbb.
WO2012176779A1 (ja) 2011-06-20 2012-12-27 協和発酵キリン株式会社 抗ｅｒｂＢ３抗体
KR20140069331A (ko) 2011-09-30 2014-06-09 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 항-ＥｒｂＢ3 항체 및 이의 용도
JP6149042B2 (ja) 2011-11-09 2017-06-14 ザ ユーエービー リサーチ ファンデーション Ｈｅｒ３抗体およびその使用
KR102080535B1 (ko) 2011-11-23 2020-02-24 메디뮨 엘엘씨 Her3에 특이적인 결합 분자 및 이의 용도
EP3590538A1 (en) 2011-12-05 2020-01-08 Novartis AG Antibodies for epidermal growth factor receptor 3 (her3)
EP3620447B1 (en) 2012-03-29 2021-02-17 Translate Bio, Inc. Ionizable cationic lipids
JP6136279B2 (ja) 2013-01-15 2017-05-31 株式会社ジェイテクト 転がり軸受装置
TWI503850B (zh) 2013-03-22 2015-10-11 Polytronics Technology Corp 過電流保護元件
US11305012B2 (en) * 2013-09-24 2022-04-19 Medimmune, Llc Binding molecules specific for HER3 and uses thereof
TWI510996B (zh) 2013-10-03 2015-12-01 Acer Inc 控制觸控面板的方法以及使用該方法的可攜式電腦
US10745490B2 (en) * 2014-04-11 2020-08-18 Celldex Therapeutics, Inc. Anti-ErbB antibodies and methods of use thereof
US20170190788A1 (en) 2014-09-11 2017-07-06 Bulldog Pharmaceuticals, Inc. Uses of anti-her3 antibodies for treating cancer
US9816280B1 (en) 2016-11-02 2017-11-14 Matthew Reitnauer Portable floor

Also Published As

Publication number Publication date
IL232726B (en) 2022-11-01
HK1203207A1 (en) 2015-10-23
US20140363429A1 (en) 2014-12-11
US20190040143A1 (en) 2019-02-07
US11091554B2 (en) 2021-08-17
WO2013078191A1 (en) 2013-05-30
IL232726A0 (en) 2014-07-31
CA2856297C (en) 2023-10-17
US20160159913A1 (en) 2016-06-09
MX350957B (es) 2017-09-27
BR112014012539A2 (pt) 2018-02-14
KR102080535B1 (ko) 2020-02-24
CN108424456A (zh) 2018-08-21
JP2017149720A (ja) 2017-08-31
SG11201402536PA (en) 2014-06-27
ZA201403570B (en) 2022-12-21
DK2797957T3 (da) 2019-09-23
CN104093743B (zh) 2018-04-24
US10040857B2 (en) 2018-08-07
EP2797957A1 (en) 2014-11-05
KR20140113912A (ko) 2014-09-25
RU2620068C2 (ru) 2017-05-22
BR112014012539B1 (pt) 2022-12-20
CN104093743A (zh) 2014-10-08
JP2015506912A (ja) 2015-03-05
EP2797957A4 (en) 2015-07-01
US9220775B2 (en) 2015-12-29
ES2745684T3 (es) 2020-03-03
CO7051008A2 (es) 2014-09-10
NZ625046A (en) 2016-09-30
AU2012340766A1 (en) 2014-06-12
AU2012340766B2 (en) 2018-05-10
EP3608340A1 (en) 2020-02-12
EP2797957B1 (en) 2019-06-19
CN108424456B (zh) 2022-04-26
CA2856297A1 (en) 2013-05-30
IL232726B2 (en) 2023-03-01
JP6513728B2 (ja) 2019-05-15
MX2014006324A (es) 2014-09-22
JP6180425B2 (ja) 2017-08-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014120757A (ru) Связывающие молекулы, специфичные по отношению к her3, и их применения
JP2017149720A5 (ru)
JP2015506912A5 (ru)
RU2017117596A (ru) Связывающие молекулы, специфичные в отношении CD73, и пути их применения
HRP20200390T1 (hr) Monoklonska antitijela protiv humanog antigena starenja b stanica (bcma)
ES2656620T3 (es) Composición farmacéutica para el tratamiento y/o la prevención del cáncer de hígado
IL299072A (en) Antibodies and methods for using them
IL259927B1 (en) Humanized antibodies against cd73
JP2018502050A5 (ru)
JP2019519492A5 (ru)
TWI805121B (zh) 抗ＳＩＲＰα抗體及其用途
RU2014151788A (ru) Молекула, специфически связывающаяся с rsv
RU2014108047A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака поджелудочной железы
RU2014125143A (ru) Анти-fgfr2- антитела и их применение
RU2015144105A (ru) Антитела к гепсидину и их применения
RU2014109039A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы
PE20121649A1 (es) Anticuerpos monoclonales frente a progastrina y sus usos
WO2017060322A3 (en) Ptefb-inhibitor-adc
JP6247646B2 (ja) ヒト化抗ｈｍｇｂ１抗体もしくはその抗原結合性断片
US20220025060A1 (en) Anti-cd40 antibody, antigen binding fragmentand pharmaceutical use thereof
US20230416394A1 (en) Novel conjugate molecules targeting cd39 and tgfbeta
ES2974323T3 (es) Anticuerpo biespecífico tetravalente frente a PD-1 y VEGF, método de preparación para el mismo y uso del mismo
RU2016143378A (ru) Связывающие молекулы, специфичные к ил-21, и области их применения
US20220153832A1 (en) Anti-MARCO Antibodies and Uses Thereof
CA3182362A1 (en) Anti-cd25 antibodies, antigen-binding fragments thereof, and medical uses thereof