RU2016143378A - Связывающие молекулы, специфичные к ил-21, и области их применения - Google Patents
Связывающие молекулы, специфичные к ил-21, и области их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016143378A RU2016143378A RU2016143378A RU2016143378A RU2016143378A RU 2016143378 A RU2016143378 A RU 2016143378A RU 2016143378 A RU2016143378 A RU 2016143378A RU 2016143378 A RU2016143378 A RU 2016143378A RU 2016143378 A RU2016143378 A RU 2016143378A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- amino acid
- sequence
- binding fragment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (47)
1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие вариабельный участок тяжелой цепи (VH) и вариабельный участок легкой цепи (VL), причем
(a) указанный VH содержит аминокислотную последовательность, идентичную любой из последовательностей SEQ ID №: 6, 15, 19, 23, 28, 37, 38, 42 и 52;
(b) указанный VL содержит аминокислотную последовательность, идентичную любой из последовательностей SEQ ID №: 11, 17, 21, 25, 33, 39, 40, 47, и 57; и
(c) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связываются с ИЛ-21.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие вариабельный участок тяжелой цепи (VH) и вариабельный участок легкой цепи (VL), причем
(a) указанный VH содержит последовательность VH-CDR1, последовательность VH-CDR2 и последовательность VH-CDR3, идентичные последовательностям SEQ ID №: 7, 8, и 9; SEQ ID №: 29, 30, и 31, или SEQ ID №: 43, 44, и 45; и
(b) указанный VL содержит последовательность VL-CDR1, последовательность VL-CDR2 и последовательность VL-CDR3, идентичные последовательностям: SEQ ID №: 12, 13 и 14, SEQ ID №: 34, 35 и 36, или SEQ ID №: 48, 49 и 50; и
(c) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связываются с ИЛ-21.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие вариабельный участок тяжелой цепи (VH) и вариабельный участок легкой цепи (VL), причем
(а) указанный VH содержит последовательность VH-CDR1, последовательность VH-CDR2 и последовательность VH-CDR3, идентичные последовательности VH-CDR1, последовательности VH-CDR2 и последовательности VH-CDR3 из последовательности SEQ ID №: 52;
(b) указанный VL содержит последовательность VL-CDR1, последовательность VL-CDR2 и последовательность VL-CDR3, идентичные последовательности VL-CDR1, последовательности VL-CDR2 и последовательности VL-CDR3 из последовательности SEQ ID №: 57; и
(c) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связываются с ИЛ-21.
4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-3, дополнительно содержащие константный участок тяжелой цепи, отличающиеся тем, что указанный константный участок тяжелой цепи содержит константный домен IgG.
5. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, отличающиеся тем, что константный домен IgG содержит одну или более аминокислотных замен по сравнению с константным доменом IgG дикого типа, и обладает увеличенным временем полувыведения по сравнению с временем полувыведения IgG, содержащего константный домен IgG дикого типа.
6. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 5, отличающиеся тем, что константный домен IgG содержит одну или более замен аминокислотных остатков в положениях 251-257, 285-290, 308-314, 385-389 и 428-436, отличающиеся тем, что нумерация положений аминокислот ведется в соответствии с указателем ЕС, описанным у Кэбота.
7. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 6, отличающиеся тем, что одна или более аминокислотных замен в константном домене IgG выбрана из группы, состоящей из:
(a) замены аминокислоты в положении по Кэботу 252 на тирозин (Y), фенилаланин (F), триптофан (W) или треонин (Т),
(b) замены аминокислоты в положении по Кэботу 254 на треонин (Т),
(c) замены аминокислоты в положении по Кэботу 256 на серии (S), аргинин (R), глутамин (Q), глутаминовую кислоту (Е), аспарагиновую кислоту (D) или треонин (Т),
(d) замены аминокислоты в положении по Кэботу 257 на лейцин (L),
(e) замены аминокислоты в положении по Кэботу 309 на пролин (Р),
(f) замены аминокислоты в положении по Кэботу 311 на серии (S),
(g) замены аминокислоты в положении по Кэботу 428 на треонин (Т), лейцин (L), фенилаланин (F) или серии (S),
(h) замены аминокислоты в положении по Кэботу 433 на аргинин (R), серии (S), изолейцин (I), пролин (Р) или глутамин (Q),
(i) замены аминокислоты в положении по Кэботу 434 на триптофан (W), метионин (М), серии (S), гистидин (Н), фенилаланин (F) или тирозин, и
(j) любой их комбинации.
8. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, отличающиеся тем, что константный домен IgG является константным доменом IgG1 человека.
9. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 7, отличающиеся тем, что указанный константный домен IgG содержит аминокислотные замены по сравнению с константным доменом IgG человека дикого типа в положениях по Кэботу 252, 254 и 256, отличающиеся тем, что
(a) аминокислота в положении по Кэботу 252 заменена на тирозин (Y),
(b) аминокислота в положении по Кэботу 254 заменена на треонин (Т), и
(c) аминокислота в положении по Кэботу 256 заменена на глутаминовую кислоту (Е).
10. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 8, дополнительно содержащие аминокислотную последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID №: 16, SEQ ID №: 20 или SEQ ID №: 24.
11. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-3, дополнительно содержащие константный участок легкой цепи, выбранный из группы, состоящей из константного участка каппа человека и константного участка лямбда человека.
12. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 10, дополнительно содержащие аминокислотную последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID №: 18, SEQ ID №: 22 или SEQ ID №: 26.
13. Антитело по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что указанное антитело является антителом мыши, гуманизированным антителом, химерным антителом, моноклональным антителом, поликлональным антителом, рекомбинантным антителом, или мультиспецифичным антителом.
14. Антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанный антигенсвязывающий фрагмент представляет собой Fv, Fab, F(ab')2, Fab', dsFv, scFv и sc(Fv)2.
15. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-3, отличающиеся тем, что указанные антитело или антигенсвязывающий фрагмент ингибируют по меньшей мере одну функциональную активность ИЛ-21, и необязательно ингибируют дифференцировку CD4+ Т-лимфоцит-активированных В-лимфоцитов в плазмоциты.
16. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 15, отличающиеся тем, что указанная по меньшей мере одна функциональная активность ИЛ-21 выбрана из группы, состоящей из связывания ИЛ-21 с рецептором ИЛ-21, ИЛ-21-опосредуемого фосфорилирования STAT3 в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) человека, ИЛ-21-опосредуемой выработки интерферона-гамма (ИФН-γ) натуральными киллерами (NK), и ИЛ-21-опосредуемой дифференцировки В-лимфоцитов в плазмоциты.
17. Композиция, содержащая: полинуклеотид, который содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую VH, и полинуклеотид, который содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую VL, причем указанные VL и VH содержат аминокислотные последовательности, которые идентичны эталонным аминокислотным последовательностям, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID №: 6 и SEQ ID №: 11, SEQ ID №: 15 и SEQ ID №: 17, SEQ ID №: 19 и SEQ ID №: 21, SEQ ID №: 23 и SEQ ID №: 25, SEQ ID №: 28 и SEQ ID №: 33, SEQ ID №: 37 и SEQ ID №: 39, SEQ ID №: 38 и SEQ ID №: 39, SEQ ID №: 37 и 40, SEQ ID №: 42 и SEQ ID №: 47, и SEQ ID №: 52 и SEQ ID №: 57, соответственно.
18. Композиция по п. 17, отличающаяся тем, что указанные VH и VL кодируются нуклеотидными последовательностями, идентичными эталонным нуклеотидным последовательностям, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID №: 5 и SEQ ID №: 10, SEQ ID №: 27 и SEQ ID №: 32, SEQ ID №: 41 и SEQ ID №: 46 и SEQ ID №: 51 и SEQ ID №: 56, соответственно.
19. Композиция по п. 17 или 18, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или вспомогательных веществ.
20. Способ лечения или профилактики аутоиммунного заболевания или расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту эффективного количества антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-3.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанным аутоиммунным заболеванием является синдром Съегрена (СС), васкулит (ANCA/GCA), системная красная волчанка или волчаночный нефрит, ревматоидный артрит (РА), болезнь Крона, тяжелая миастения или любая их комбинация.
22. Способ определения уровня экспрессии ИЛ-21 в образце, включающий (а) приведение указанного образца в контакт с антителом или антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-3; и (б) определение связывания с ИЛ-21 в указанном образце.
23. Способ лечения или профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (GVHD) у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-3.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой K44VHa-N56Q (SEQ ID: 20 и 22).
25. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-3, которое конъюгировано с агентом, выбранным из группы, состоящей из противомикробного агента, терапевтического агента, пролекарства, пептида, белка, фермента, липида, модификатора биологического ответа, фармацевтического агента, лимфокина, гетерологичного антитела или его фрагмента, детектируемой метки, полиэтиленгликоля (ПЭГ) и любой их комбинации.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201461976684P | 2014-04-08 | 2014-04-08 | |
| US61/976,684 | 2014-04-08 | ||
| PCT/US2015/024650 WO2015157238A2 (en) | 2014-04-08 | 2015-04-07 | Binding molecules specific for il-21 and uses thereof |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019138985A Division RU2804456C1 (ru) | 2014-04-08 | 2015-04-07 | Связывающие молекулы, специфичные к ил-21, и области их применения |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016143378A true RU2016143378A (ru) | 2018-05-08 |
| RU2016143378A3 RU2016143378A3 (ru) | 2019-01-21 |
| RU2708336C2 RU2708336C2 (ru) | 2019-12-05 |
Family
ID=54288526
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016143378A RU2708336C2 (ru) | 2014-04-08 | 2015-04-07 | Связывающие молекулы, специфичные к ил-21, и области их применения |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US10022443B2 (ru) |
| EP (2) | EP3128997B1 (ru) |
| KR (1) | KR102546611B1 (ru) |
| CN (2) | CN106794129B (ru) |
| AU (2) | AU2015244025B2 (ru) |
| CA (2) | CA2948275C (ru) |
| CY (1) | CY1123275T1 (ru) |
| DK (1) | DK3128997T3 (ru) |
| ES (1) | ES2814150T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20201377T1 (ru) |
| HU (1) | HUE051676T2 (ru) |
| IL (2) | IL248709B (ru) |
| LT (1) | LT3128997T (ru) |
| MA (2) | MA50678A (ru) |
| PL (1) | PL3128997T3 (ru) |
| PT (1) | PT3128997T (ru) |
| RS (1) | RS60795B1 (ru) |
| RU (1) | RU2708336C2 (ru) |
| SG (2) | SG10201913627TA (ru) |
| SI (1) | SI3128997T1 (ru) |
| TW (1) | TWI665214B (ru) |
| WO (1) | WO2015157238A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201707489B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017223283A1 (en) * | 2016-06-22 | 2017-12-28 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Hcv core and minicore binding molecules |
| JP6827113B2 (ja) | 2017-01-21 | 2021-02-10 | 広州白雲山漢方現代薬業有限公司Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ Ｈａｎｆａｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． | シェーグレン症候群の治療におけるペオニフロリン−６’−ｏ−ベンゼンスルホン酸の使用 |
| PT3661954T (pt) | 2017-08-03 | 2022-04-14 | Amgen Inc | Muteínas de interleuquina-21 e métodos de tratamento |
| WO2019052562A1 (zh) * | 2017-09-15 | 2019-03-21 | 科济生物医药（上海）有限公司 | Il-4r的融合蛋白及其应用 |
| WO2019140196A1 (en) | 2018-01-12 | 2019-07-18 | Amgen Inc. | Anti-pd-1 antibodies and methods of treatment |
| JP2022536898A (ja) | 2019-06-12 | 2022-08-22 | アスクジーン・ファーマ・インコーポレイテッド | 新規ｉｌ－１５プロドラッグおよびその使用方法 |
| JP2022545439A (ja) | 2019-08-21 | 2022-10-27 | アスクジーン・ファーマ・インコーポレイテッド | 新規ｉｌ－２１プロドラッグおよびその使用方法 |
| CN113321729B (zh) * | 2021-07-01 | 2022-08-30 | 东大生物技术(苏州)有限公司 | 一组il-12单克隆抗体及其医药用途 |
| CN116554323B (zh) * | 2023-04-27 | 2024-02-27 | 中南大学湘雅二医院 | 人源化抗il21抗体的开发和应用 |
Family Cites Families (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
| EP1186660A3 (fr) | 1985-03-30 | 2002-03-20 | KAUFFMAN, Stuart A. | Procédé d'obtension d'ADN, ARN, peptides, polypeptides ou protéines, par une technique de recombination d'ADN |
| US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
| US5618920A (en) | 1985-11-01 | 1997-04-08 | Xoma Corporation | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
| DE3600905A1 (de) | 1986-01-15 | 1987-07-16 | Ant Nachrichtentech | Verfahren zum dekodieren von binaersignalen sowie viterbi-dekoder und anwendungen |
| US5681718A (en) | 1986-03-14 | 1997-10-28 | Celltech Limited | Methods for enhanced production of tissue plasminogen activator in cell culture using alkanoic acids or salts thereof |
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
| US5763192A (en) | 1986-11-20 | 1998-06-09 | Ixsys, Incorporated | Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique |
| GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
| US5750373A (en) | 1990-12-03 | 1998-05-12 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins having altered binding properties, M13 phagemids, and growth hormone variants |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| CA2016841C (en) | 1989-05-16 | 1999-09-21 | William D. Huse | A method for producing polymers having a preselected activity |
| EP0478627A4 (en) | 1989-05-16 | 1992-08-19 | William D. Huse | Co-expression of heteromeric receptors |
| CA2016842A1 (en) | 1989-05-16 | 1990-11-16 | Richard A. Lerner | Method for tapping the immunological repertoire |
| US6172197B1 (en) | 1991-07-10 | 2001-01-09 | Medical Research Council | Methods for producing members of specific binding pairs |
| GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
| US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
| WO1992003918A1 (en) | 1990-08-29 | 1992-03-19 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| ATE275198T1 (de) | 1991-12-02 | 2004-09-15 | Medical Res Council | Herstellung von antikörpern auf phagenoberflächen ausgehend von antikörpersegmentbibliotheken. |
| US5766886A (en) | 1991-12-13 | 1998-06-16 | Xoma Corporation | Modified antibody variable domains |
| US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
| US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
| US6696248B1 (en) | 1995-08-18 | 2004-02-24 | Morphosys Ag | Protein/(poly)peptide libraries |
| CA2229043C (en) | 1995-08-18 | 2016-06-07 | Morphosys Gesellschaft Fur Proteinoptimierung Mbh | Protein/(poly)peptide libraries |
| US5714352A (en) | 1996-03-20 | 1998-02-03 | Xenotech Incorporated | Directed switch-mediated DNA recombination |
| WO2000029447A1 (en) | 1998-11-19 | 2000-05-25 | Smithkline Beecham Corporation | Rhamm antagonist antibodies |
| ES2353268T3 (es) | 1999-07-02 | 2011-02-28 | Morphosys Ag | Generacion de elementos de union especifica que se unen a (poli)peptidos codificados por fragmentos de adn genomico o est. |
| AU2001260153B2 (en) * | 2000-03-24 | 2006-08-17 | Micromet Ag | Multifunctional polypeptides comprising a binding site to an epitope of the NKG2D receptor complex |
| US7658921B2 (en) | 2000-12-12 | 2010-02-09 | Medimmune, Llc | Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof |
| ES2649037T3 (es) | 2000-12-12 | 2018-01-09 | Medimmune, Llc | Moléculas con semividas prolongadas, composiciones y usos de las mismas |
| US7538195B2 (en) | 2002-06-14 | 2009-05-26 | Immunogen Inc. | Anti-IGF-I receptor antibody |
| GB0216648D0 (en) | 2002-07-18 | 2002-08-28 | Lonza Biologics Plc | Method of expressing recombinant protein in CHO cells |
| EA010570B1 (ru) | 2002-11-07 | 2008-10-30 | Иммьюноджен, Инк. | Антитело к cd33 и способы его применения |
| US20070092485A1 (en) | 2002-11-15 | 2007-04-26 | Zymogenetics, Inc. | Cytokine zalpha11 ligand |
| MXPA05009556A (es) * | 2003-03-14 | 2005-11-16 | Wyeth Corp | Anticuerpos contra receptor de il-21 humano y sus usos. |
| EP1725585A2 (en) | 2004-03-10 | 2006-11-29 | Lonza Ltd | Method for producing antibodies |
| JP4982373B2 (ja) * | 2004-05-20 | 2012-07-25 | ザイモジェネティクス， インコーポレイテッド | Ｉｌ−２１およびモノクローナル抗体治療を用いる癌を処置する方法 |
| WO2006135385A2 (en) | 2004-08-05 | 2006-12-21 | Wyeth | Antagonizing interleukin-21 receptor activity |
| CN101052419A (zh) * | 2004-08-05 | 2007-10-10 | 惠氏公司 | 拮抗白介素－21受体活性 |
| KR20070072510A (ko) | 2004-08-30 | 2007-07-04 | 론자 바이올로직스 피엘씨 | 항체 정제를 위한 친화도- 및 이온 교환- 크로마토그래피 |
| ITRM20040586A1 (it) * | 2004-11-29 | 2005-02-28 | Giuliani Spa | Epitopi antigenici dell'interleuchina-21, anticorpi relativi e loro uso in campo medico. |
| WO2007114861A2 (en) | 2005-11-28 | 2007-10-11 | Zymogenetics, Inc. | Il-21 receptor antagonists |
| US7691980B2 (en) | 2007-01-09 | 2010-04-06 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Enhanced capacity and purification of antibodies by mixed mode chromatography in the presence of aqueous-soluble nonionic organic polymers |
| US20080267910A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-10-30 | Wu Paul W | Rat, rabbit, and cynomolgus monkey IL-21 and IL-22 nucleotide and polypeptide sequences |
| WO2009047360A1 (en) * | 2007-10-11 | 2009-04-16 | Novo Nordisk A/S | Il-21 antibodies |
| RU2504552C2 (ru) | 2007-12-07 | 2014-01-20 | Займодженетикс, Инк. | Моноклональные антитела против il-21 человека |
| US8093364B2 (en) | 2008-01-18 | 2012-01-10 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Enhanced purification of antibodies and antibody fragments by apatite chromatography |
| EP2262530A4 (en) | 2008-03-03 | 2012-12-05 | Dyax Corp | Metalloproteinase-12 TIE PROTEINS |
| JP5470817B2 (ja) | 2008-03-10 | 2014-04-16 | 日産自動車株式会社 | 電池用電極およびこれを用いた電池、並びにその製造方法 |
| KR20110025215A (ko) * | 2008-06-30 | 2011-03-09 | 온코세라피 사이언스 가부시키가이샤 | 방사성 동위원소 표지로 표지된 항―ｃｄｈ３ 항체 및 이의 용도 |
| JP2013508287A (ja) * | 2009-10-14 | 2013-03-07 | ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド | 抗体を親和性成熟する方法 |
| EP2640744A4 (en) | 2010-11-19 | 2014-05-28 | Eisai R&D Man Co Ltd | NEUTRALIZATION OF ANTIBODIES TO CCL20 |
| JP6136279B2 (ja) | 2013-01-15 | 2017-05-31 | 株式会社ジェイテクト | 転がり軸受装置 |
| TWI503850B (zh) | 2013-03-22 | 2015-10-11 | Polytronics Technology Corp | 過電流保護元件 |
| TWI510996B (zh) | 2013-10-03 | 2015-12-01 | Acer Inc | 控制觸控面板的方法以及使用該方法的可攜式電腦 |
| AR099625A1 (es) * | 2014-03-21 | 2016-08-03 | Lilly Co Eli | Anticuerpos de il-21 |
| US9816280B1 (en) | 2016-11-02 | 2017-11-14 | Matthew Reitnauer | Portable floor |
-
2015
- 2015-04-07 CA CA2948275A patent/CA2948275C/en active Active
- 2015-04-07 SG SG10201913627TA patent/SG10201913627TA/en unknown
- 2015-04-07 US US15/305,093 patent/US10022443B2/en active Active
- 2015-04-07 HU HUE15776002A patent/HUE051676T2/hu unknown
- 2015-04-07 CA CA3208721A patent/CA3208721A1/en active Pending
- 2015-04-07 LT LTEP15776002.6T patent/LT3128997T/lt unknown
- 2015-04-07 MA MA050678A patent/MA50678A/fr unknown
- 2015-04-07 SG SG11201609178SA patent/SG11201609178SA/en unknown
- 2015-04-07 CN CN201580030200.4A patent/CN106794129B/zh active Active
- 2015-04-07 EP EP15776002.6A patent/EP3128997B1/en active Active
- 2015-04-07 WO PCT/US2015/024650 patent/WO2015157238A2/en active Application Filing
- 2015-04-07 PL PL15776002T patent/PL3128997T3/pl unknown
- 2015-04-07 ES ES15776002T patent/ES2814150T3/es active Active
- 2015-04-07 DK DK15776002.6T patent/DK3128997T3/da active
- 2015-04-07 KR KR1020167031140A patent/KR102546611B1/ko active IP Right Grant
- 2015-04-07 SI SI201531333T patent/SI3128997T1/sl unknown
- 2015-04-07 RS RS20201046A patent/RS60795B1/sr unknown
- 2015-04-07 CN CN202010302182.3A patent/CN111560071B/zh active Active
- 2015-04-07 RU RU2016143378A patent/RU2708336C2/ru active
- 2015-04-07 MA MA39821A patent/MA39821B1/fr unknown
- 2015-04-07 PT PT157760026T patent/PT3128997T/pt unknown
- 2015-04-07 EP EP20160066.5A patent/EP3689325A1/en active Pending
- 2015-04-07 AU AU2015244025A patent/AU2015244025B2/en active Active
- 2015-04-08 TW TW104111328A patent/TWI665214B/zh active
-
2016
- 2016-11-02 IL IL248709A patent/IL248709B/en active IP Right Grant
-
2017
- 2017-11-06 ZA ZA2017/07489A patent/ZA201707489B/en unknown
-
2018
- 2018-06-11 US US16/004,795 patent/US10588969B2/en active Active
-
2019
- 2019-04-09 AU AU2019202447A patent/AU2019202447B2/en active Active
-
2020
- 2020-02-05 US US16/782,541 patent/US11529415B2/en active Active
- 2020-03-26 IL IL273641A patent/IL273641B/en active IP Right Grant
- 2020-08-24 CY CY20201100787T patent/CY1123275T1/el unknown
- 2020-08-28 HR HRP20201377TT patent/HRP20201377T1/hr unknown
-
2022
- 2022-12-19 US US18/084,364 patent/US20230201346A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016143378A (ru) | Связывающие молекулы, специфичные к ил-21, и области их применения | |
| US10751414B2 (en) | Methods of treating psoriasis using PD-1 binding antibodies | |
| JP7179464B2 (ja) | 腫瘍壊死因子 （ｔｎｆ） スーパーファミリー受容体結合分子およびその使用 | |
| AU2012308155B2 (en) | Anti-CD134 (OX40) antibodies and uses thereof | |
| IL259495B1 (en) | Antibodies and methods for using them | |
| RU2014120757A (ru) | Связывающие молекулы, специфичные по отношению к her3, и их применения | |
| JP2017149720A5 (ru) | ||
| CN110267989B (zh) | 抗cd40抗体、其抗原结合片段及其医药用途 | |
| JP2015506912A5 (ru) | ||
| AU2019350466A1 (en) | New immunocytokines for the treatment of cancer | |
| EP3350221A1 (en) | Methods of treating inflammatory diseases | |
| RU2018141874A (ru) | СВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ, СПЕЦИФИЧНЫЕ ДЛЯ FCγRIIA, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| US20230416394A1 (en) | Novel conjugate molecules targeting cd39 and tgfbeta | |
| US20160024200A1 (en) | Human monoclonal antibodies that neutralize bioactivity of granulocyte macrophage colony-stimulating factor and methods and uses thereof | |
| WO2017180821A1 (en) | Methods of treating inflammatory diseases | |
| EA038502B1 (ru) | Антитела-антагонисты к интерферону альфа и интерферону омега | |
| CN111225926A (zh) | 靶向pdl1的抗体及其使用方法 | |
| CA3198579A1 (en) | Anti-marco antibodies and uses thereof | |
| CA3182362A1 (en) | Anti-cd25 antibodies, antigen-binding fragments thereof, and medical uses thereof | |
| CN115521378B (zh) | Pd-l1抗体及其用途 | |
| WO2022123293A1 (ko) | 항 OX40L 항체, 항 OX40L 및 항 TNFα 이중 특이성 항체 및 이들의 용도 | |
| WO2022031882A1 (en) | Il-8 antibodies and methods of use thereof | |
| RU2021130292A (ru) | Антитела, специфичные к btn2, и их применение | |
| CN116135883A (zh) | 抗cd25抗体、其抗原结合片段及其医药用途 | |
| CN112805068A (zh) | 靶向cd137的抗体及其使用方法 |