RU2017117596A - Связывающие молекулы, специфичные в отношении CD73, и пути их применения - Google Patents

Связывающие молекулы, специфичные в отношении CD73, и пути их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017117596A
RU2017117596A RU2017117596A RU2017117596A RU2017117596A RU 2017117596 A RU2017117596 A RU 2017117596A RU 2017117596 A RU2017117596 A RU 2017117596A RU 2017117596 A RU2017117596 A RU 2017117596A RU 2017117596 A RU2017117596 A RU 2017117596A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid residues
antibody
antigen binding
Prior art date
Application number
RU2017117596A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2730665C2 (ru
RU2017117596A3 (ru
Inventor
Ральф МИНТЕР
Стивен РАСТ
Сандрин ГИЛЛАРД
Луц У ЕРМУТУС
Питер ПАВЛИК
Цихуэй ХУАН
Эрин СУЛЬТ
Крис ЗАКСЕНМАЙЕР
Карл ХЭЙ
Мелисса ДАМШРОДЕР
Ли ЧЭН
Гундо ДИДРИХ
Джонатан РИОС-ДОРИЯ
Скот ХЭММОНД
Роберт И ХОЛЛИНГСВОРТ
Николас ДАРЕМ
Чин Чин ЛЕОВ
Мэри АНТОНИСАМИ
Джеймс ГЕХЕГАН
Сяоцзюнь ЛУ
Ким РОЗЕНТАЛЬ
Original Assignee
Медиммун Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=54478033&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2017117596(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Медиммун Лимитед filed Critical Медиммун Лимитед
Publication of RU2017117596A publication Critical patent/RU2017117596A/ru
Publication of RU2017117596A3 publication Critical patent/RU2017117596A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2730665C2 publication Critical patent/RU2730665C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A61K47/6819—Plant toxins
    • A61K47/6825—Ribosomal inhibitory proteins, i.e. RIP-I or RIP-II, e.g. Pap, gelonin or dianthin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6871—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting an enzyme
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Claims (89)

1. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с CD73, при этом они содержат VL антитела, где VL содержит аминокислотную последовательность:
[FW1]SGSLSNIGRNX1VN[FW2]LX2NX3RX4X5[FW3] ATWDDSX6X7GWX8[FW4],
где [FW1], [FW2], [FW3] и [FW4] представляют собой каркасные области VL, и где X1 представляет собой аминокислотные остатки пролина (Р), глутаминовой кислоты (Е) или аспарагиновой кислоты (D); Х2 представляет собой аминокислотные остатки аспарагина (N) или аспарагиновой кислоты (D);
Х3 представляет собой аминокислотные остатки глутамина (Q) или лейцина (L);
Х4 представляет собой аминокислотные остатки лейцина (L) или пролина (Р);
Х5 представляет собой аминокислотные остатки глицина (G) или серина (S);
Х6 представляет собой аминокислотные остатки лейцина (L) или гистидина (Н);
Х7 представляет собой аминокислотные остатки лизина (K), пролина (Р), изолейцина (I) или аспарагина (N); и
X8 представляет собой аминокислотные остатки лейцина (L) или треонина (Т).
2. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где FW1 содержит SEQ ID NO: 25 или 26, FW2 содержит SEQ ID NO: 27 или 28, FW3 содержит SEQ ID NO: 29, и FW4 содержит SEQ ID NO: 30.
3. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с CD73, при этом они содержат VH антитела, где VH содержит аминокислотную последовательность:
[FW5]SYAX9S[FW6]X10IX11GSX12GX13TYYADSVKG[FW7]LGYX14X15X16DX17[FW8],
где [FW5], [FW6], [FW7] и [FW8] представляют собой каркасные области VH, и где
Х9 представляет собой аминокислотные остатки метионина (М) или тирозина (Y);
Х10 представляет собой аминокислотные остатки лейцина (L) или аланина (А);
Х11 представляет собой аминокислотные остатки триптофана (W) или серина (S);
Х12 представляет собой аминокислотные остатки триптофана (W) или глицина (G);
Х13 представляет собой аминокислотные остатки серина (S) или аргинина (R);
X14 представляет собой аминокислотные остатки глицина (G) или серина (S);
Х15 представляет собой аминокислотные остатки аргинина (R) или треонина (Т);
X16 представляет собой аминокислотные остатки валина (V) или изолейцина (I); и
Х17 представляет собой аминокислотные остатки тирозина (Y), лизина (K), метионина (М), лейцина (L) или глутаминовой кислоты (Е).
4. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, где FW5 содержит SEQ ID NO: 31, FW6 содержит SEQ ID NO: 32, FW7 содержит SEQ ID NO: 33, и FW8 содержит SEQ ID NO: 34.
5. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с CD73, при этом они содержат VL антитела и VH антитела, где VL содержит аминокислотную последовательность:
[FW1]SGSLSNIGRNX1VN[FW2]LX2NX3RX4X5[FW3]ATWDDSX6X7GWX8[FW4],
где [FW1], [FW2], [FW3] и [FW4] представляют собой каркасные области VL, и где X1 представляет собой аминокислотные остатки пролина (Р), глутаминовой кислоты (Е) или аспарагиновой кислоты (D);
Х2 представляет собой аминокислотные остатки аспарагина (N) или аспарагиновой кислоты (D);
Х3 представляет собой аминокислотные остатки глутамина (Q) или лейцина (L);
Х4 представляет собой аминокислотные остатки лейцина (L) или пролина (Р);
Х5 представляет собой аминокислотные остатки глицина (G) или серина (S);
Х6 представляет собой аминокислотные остатки лейцина (L) или гистидина (Н);
Х7 представляет собой аминокислотные остатки лизина (K), пролина (Р), изолейцина (I) или
аспарагина (N); и
Х8 представляет собой аминокислотные остатки лейцина (L) или треонина (Т);
и где VH содержит аминокислотную последовательность:
[FW5]SYAX9S[FW6]X10IX11GSX12GX13TYYADSVKG[FW7]LGYX14X15X16DX17[FW8],
где [FW5], [FW6], [FW7] и [FW8] представляют собой каркасные области VH, и где
Х9 представляет собой аминокислотные остатки метионина (М) или тирозина (Y);
Х10 представляет собой аминокислотные остатки лейцина (L) или аланина (А);
X11 представляет собой аминокислотные остатки триптофана (W) или серина (S);
Х12 представляет собой аминокислотные остатки триптофана (W) или глицина (G);
Х13 представляет собой аминокислотные остатки серина (S) или аргинина (R);
Х14 представляет собой аминокислотные остатки глицина (G) или серина (S);
Х15 представляет собой аминокислотные остатки аргинина (R) или треонина (Т);
X16 представляет собой аминокислотные остатки валина (V) или изолейцина (I); и
Х17 представляет собой аминокислотные остатки тирозина (Y), лизина (K), метионина (М), лейцина (L) или глутаминовой кислоты (Е).
6. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент по п. 5, где FW1 содержит SEQ ID NO: 25 или 26, FW2 содержит SEQ ID NO: 27 или 28, FW3 содержит SEQ ID NO: 29, FW4 содержит SEQ ID NO: 30, FW5 содержит SEQ ID NO: 31, FW6 содержит SEQ ID NO: 32, FW7 содержит SEQ ID NO: 33, и FW8 содержит SEQ ID NO: 34.
7. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, которые предусматривают антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
8. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с CD73, при этом они содержат VL антитела, где VL содержит аминокислотные последовательности VL-CDR1, VL-CDR2 и VL-CDR3, идентичные или идентичные за исключением четырех, трех, двух или одной аминокислотной замены в одном или нескольких VL-CDR по отношению к SEQ ID NO: 46, 49 и 53; SEQ ID NO: 47, 49 и 53; SEQ ID NO: 47, 49 и 54; SEQ ID NO: 46, 50 и 54; SEQ ID NO: 46, 51 и 55; SEQ ID NO: 48, 52 и 54; SEQ ID NO: 46, 49 и 56; SEQ ID NO: 47, 49 и 56; SEQ ID NO: 46, 50 и 56; SEQ ID NO: 46, 51 и 56 или SEQ ID NO: 48, 52-и 56 соответственно.
9. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с CD73, при этом они содержат VH антитела, где VH содержит аминокислотные последовательности VH-CDR1, VH-CDR2 и VH-CDR3, идентичные или идентичные за исключением четырех, трех, двух или одной аминокислотной замены в одном или нескольких VH-CDR по отношению к SEQ ID NO: 35, 37 и 41; SEQ ID NO: 36, 37 и 42; SEQ ID NO: 36, 38 и 43; SEQ ID NO: 36, 39 и 44; SEQ ID NO: 36, 40 и 44; SEQ ID NO: 35, 37 и 45; SEQ ID NO: 36, 37 и 45; SEQ ID NO: 36, 38 и 45; SEQ ID NO: 36, 39 и 45 или SEQ ID NO: 36, 40 и 45 соответственно.
10. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент по п. 8 или 9, которые предусматривают антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
11. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с CD73, при этом они содержат VL и VH, содержащие аминокислотные последовательности VL-CDR1, VL-CRD2, VL-CDR3, VH-CDR1, VH-CDR2 и VH-CDR3, идентичные или идентичные за исключением четырех, трех, двух или одной аминокислотной замены в одной или нескольких CDR по отношению к SEQ ID NO: 46, 49, 53, 35, 37 и 41; SEQ ID NO: 47, 49, 53, 35, 37 и 41; SEQ ID NO: 47, 49, 54, 36, 37 и 42; SEQ ID NO: 46, 50, 54, 36, 38 и 43; SEQ ID NO: 46, 51, 55, 36, 39 и 44; SEQ ID NO: 48, 52, 54, 36, 40 и 44; SEQ ID NO: 46, 49, 56, 35, 37 и 41; SEQ ID NO: 46, 49, 53, 35, 37 и 45; SEQ ID NO: 47, 49, 56, 36, 37 и 45; SEQ ID NO: 46, 50, 56, 36, 38 и 45; SEQ ID NO: 46, 51, 56, 36, 39 и 45; SEQ ID NO: 48, 52, 56, 36, 40 и 45 или SEQ ID NO: 46, 49, 56, 35, 37 и 45.
12. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 11, которые предусматривают антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
13. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые содержат VL, содержащую SEQ ID NO: 68, и VH, содержащую SEQ ID NO: 82.
14. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые содержат VL, состоящую по сути из SEQ ID NO: 68, и VH, состоящую по сути из SEQ ID NO: 82.
15. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые содержат VL, состоящую из SEQ ID NO: 68, и VH, состоящую из SEQ ID NO: 82.
16. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент по п. 7, которые содержат константную область тяжелой цепи или ее фрагмент.
17. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент по п. 10, которые содержат константную область тяжелой цепи или ее фрагмент.
18. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 11-15, которые содержат константную область тяжелой цепи или ее фрагмент.
19. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, кодирующую выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 7 и 10-18.
20. Клетка-хозяин, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты по п. 19.
21. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 7 и 10-18, включающий (а) культивирование клетки по п. 20 и (b) выделение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
22. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент по п. 7, которые представляют собой антагонист CD73.
23. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент по п. 10, которые представляют собой антагонист CD73.
24. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 11-15, которые представляют собой антагонист CD73.
25. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент по п. 22, где CD73 представляет собой CD73 человека.
26. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент по п. 23, где CD73 представляет собой CD73 человека.
27. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 24, где CD73 представляет собой CD73 человека.
28. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 7-27 в изготовлении лекарственного препарата для лечения рака.
29. Применение по п. 28, где рак выбран из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака мочевого пузыря, лейкемии, лимфомы, глиомы, глиобластомы, меланомы, рака яичников, рака щитовидной железы, рака пищевода, рака предстательной железы и рака молочной железы.
30. Применение антитела к CD73 или его антигенсвязывающего фрагмента в изготовлении лекарственного препарата для лечения субъекта, идентифицированного как имеющий опухоль, которая характеризуется повышенной экспрессией CD73 по сравнению с эталоном.
31. Применение по п. 30, где антитело к CD73 представляет собой MEDI9447 или hIgG1 Phen0203.
32. Применение по п. 30 или 31, где субъект подвергается, подвергался или будет подвергаться терапии, направленной в отношении PD-1, PD-L1 или CTLA4.
33. Применение по п. 32, где терапия, направленная в отношении PD-1, PD-L1 или CTLA4, предусматривает введение антитела к PD-1, антитела к PD-L1 или антитела к CTLA4 или их антигенсвязывающих фрагментов.
34. Применение по п. 33, где антитело к PD-1 представляет собой пембролизумаб (KEYTRUDA®, ламбролизумаб, MK-3475), ниволумаб (OPDFVA®, BMS-936558, MDX-1106, ONO-4538), АМР-224 или их антигенсвязывающий фрагмент.
35. Способ по п. 33, где антитело к PD-L1 представляет собой MEDI4736, BMS-936559 или MPDL3280A или их антигенсвязывающие фрагменты.
36. Способ по п. 33, где антитело к CTLA-4 представляет собой ипилимумаб, тремелимумаб (тицилимумаб, СР-675,206) или их антигенсвязывающий фрагмент.
37. Фармацевтический состав, содержащий эффективное количество антитела к CD73 или его антигенсвязывающего фрагмента и антитела к PD-L1 или его антигенсвязывающего фрагмента.
38. Фармацевтический состав по п. 37, где антитело к CD73 представляет собой MEDI9447, hIgG1 Phen0203 или их антигенсвязывающий фрагмент.
39. Фармацевтический состав по п. 37 или 38, где антитело к PD-L1 представляет собой MEDI4736, BMS-936559 или MPDL3280A или их антигенсвязывающий фрагмент.
40. Фармацевтический состав, содержащий эффективное количество антитела к CD73 или его антигенсвязывающего фрагмента и антитела к CTLA4 или его антигенсвязывающего фрагмента.
41. Фармацевтический состав по п. 40, где антитело к CD73 представляет собой MEDI9447, hIgG1 Phen0203 или их антигенсвязывающие фрагменты.
42. Фармацевтический состав по п. 40 или 41, где антитело к CTLA4 представляет собой ипилимумаб или тремелимумаб (тицилимумаб, СР-675,206) или их антигенсвязывающий фрагмент.
43. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с CD73, при этом они содержат VL антитела и VH антитела, которые специфически связываются с эпитопом белка CD73, при этом они содержат одну или несколько аминокислот, соответствующих Val144, Lys180 и Asn185.
44. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент по п. 43, дополнительно содержащие одну или несколько аминокислот, соответствующих Tyr135, Lys136 и Asn187.
45. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент по п. 43 или 44, содержащие аминокислоты, соответствующие Tyr135, Lys136 и Asn187.
46. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент по п. 43 или 44, содержащие аминокислоты, соответствующие Tyr135, Lys136, Asn185, Tyr135, Lys136 и Asn187.
47. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент по п. 43 или 44, которые связывают эпитоп в пределах одной или нескольких из следующих областей белка CD73: Tyr132-Val144 и/или Lys180-Asn187.
48. Выделенная связывающая молекула или ее антигенсвязывающий фрагмент по п. 43 или 44, содержащие аминокислотные последовательности при Tyr132-Val144 и/или Lys180-Asn187.
RU2017117596A 2014-11-10 2015-11-09 Связывающие молекулы, специфичные в отношении CD73, и пути их применения RU2730665C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462077486P 2014-11-10 2014-11-10
US62/077,486 2014-11-10
US201562147329P 2015-04-14 2015-04-14
US62/147,329 2015-04-14
US201562188999P 2015-07-06 2015-07-06
US62/188,999 2015-07-06
PCT/EP2015/076111 WO2016075099A1 (en) 2014-11-10 2015-11-09 Binding molecules specific for cd73 and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017117596A true RU2017117596A (ru) 2018-12-17
RU2017117596A3 RU2017117596A3 (ru) 2019-06-17
RU2730665C2 RU2730665C2 (ru) 2020-08-24

Family

ID=54478033

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017117596A RU2730665C2 (ru) 2014-11-10 2015-11-09 Связывающие молекулы, специфичные в отношении CD73, и пути их применения

Country Status (27)

Country Link
US (5) US9938356B2 (ru)
EP (2) EP3218406B1 (ru)
JP (3) JP6755866B2 (ru)
KR (1) KR20170080607A (ru)
CN (2) CN107001472B (ru)
AU (1) AU2015345202B2 (ru)
BR (1) BR112017009398A2 (ru)
CA (1) CA2967118A1 (ru)
CL (2) CL2017001154A1 (ru)
CY (1) CY1124791T1 (ru)
DK (1) DK3218406T3 (ru)
ES (1) ES2877080T3 (ru)
GB (1) GB2537445A (ru)
HR (1) HRP20210888T1 (ru)
HU (1) HUE054339T2 (ru)
IL (1) IL251891B (ru)
LT (1) LT3218406T (ru)
MX (1) MX2017005976A (ru)
MY (1) MY191423A (ru)
PL (1) PL3218406T3 (ru)
PT (1) PT3218406T (ru)
RS (1) RS62003B1 (ru)
RU (1) RU2730665C2 (ru)
SG (1) SG11201703332SA (ru)
SI (1) SI3218406T1 (ru)
TW (1) TWI710576B (ru)
WO (1) WO2016075099A1 (ru)

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RS59480B1 (sr) 2013-12-12 2019-12-31 Shanghai hengrui pharmaceutical co ltd Pd-1 antitelo, njegov fragment koji se vezuje na antigen, i njegova medicinska primena
EP3142751B1 (en) * 2014-05-13 2019-08-07 MedImmune Limited Anti-b7-h1 and anti-ctla-4 antibodies for treating non-small cell lung cancer
AU2015345202B2 (en) * 2014-11-10 2021-05-13 Medimmune Limited Binding molecules specific for CD73 and uses thereof
JP6847037B2 (ja) * 2014-11-11 2021-03-24 メディミューン リミテッド 抗ｃｄ７３抗体とａ２ａ受容体阻害薬とを含む併用治療薬及びその使用
RS60631B1 (sr) 2014-11-21 2020-09-30 Bristol Myers Squibb Co Antitela protiv cd73 i njihova upotreba
EP3221346B1 (en) 2014-11-21 2020-09-02 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies comprising modified heavy constant regions
EP3362475B1 (en) 2015-10-12 2023-08-30 Innate Pharma Cd73 blocking agents
EA201891983A8 (ru) 2016-03-04 2020-05-28 Бристол-Майерс Сквибб Компани Комбинированная терапия антителами к cd73
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
LT3463435T (lt) 2016-06-02 2021-12-27 Medimmune Limited Antikūnai prieš alfa-sinukleiną ir jų panaudojimai
TWI784957B (zh) 2016-06-20 2022-12-01 英商克馬伯有限公司 免疫細胞介素
CN109476755B (zh) * 2017-01-24 2020-12-04 天境生物科技(上海)有限公司 Cd73抗体及其用途
CN110382544B (zh) 2017-03-16 2023-12-22 先天制药公司 用于治疗癌症的组合物和方法
EP3606962A4 (en) * 2017-04-04 2020-12-23 Corvus Pharmaceuticals, Inc. TREATMENT METHODS FOR HIGH CD73 TUMORS
KR102376863B1 (ko) 2017-05-12 2022-03-21 하푼 테라퓨틱스, 인크. 메소텔린 결합 단백질
JP7366755B2 (ja) 2017-05-30 2023-10-23 ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニヴァーシティ オブ オクラホマ 抗ダブルコルチン様キナーゼ１抗体および使用方法
JP7433910B2 (ja) * 2017-06-22 2024-02-20 ノバルティス アーゲー Ｃｄ７３に対する抗体分子及びその使用
WO2018237173A1 (en) * 2017-06-22 2018-12-27 Novartis Ag ANTIBODY MOLECULES DIRECTED AGAINST CD73 AND CORRESPONDING USES
EP3658143A4 (en) 2017-07-26 2021-04-21 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. COMPOSITION FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF CANCER WITH A VASCULAR DISRUPTION AGENT AND IMMUNE CHECKPOINT INHIBITOR
SG11202002192QA (en) 2017-10-06 2020-04-29 Innate Pharma Restoration of t cell activity via the cd39/cd73 axis
KR20200096253A (ko) 2017-11-30 2020-08-11 노파르티스 아게 Bcma-표적화 키메라 항원 수용체, 및 이의 용도
JP7409669B2 (ja) * 2017-12-04 2024-01-09 ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ オクラホマ 抗ｄｃｌｋ１抗体およびキメラ抗原受容体、ならびにこれらの組成物および使用方法
PE20211001A1 (es) 2018-02-27 2021-06-01 Incyte Corp Imidazopirimidinas y triazolopirimidinas como inhibidores de a2a / a2b
WO2019170131A1 (zh) 2018-03-07 2019-09-12 复旦大学 靶向cd73的抗体及抗体-药物偶联物、其制备方法和用途
CN110240654A (zh) * 2018-03-07 2019-09-17 复旦大学 结合cd73的抗体-药物偶联物
CR20200392A (es) * 2018-03-09 2020-11-17 Agenus Inc Anticuerpos anti-cd73 y métodos de uso de los mismos
CN111867628A (zh) * 2018-03-09 2020-10-30 东莞凡恩世生物医药有限公司 抗cd73抗体及其用途
CA3096674A1 (en) 2018-04-12 2019-10-17 Bristol-Myers Squibb Company Anticancer combination therapy with cd73 antagonist antibody and pd-1/pd-l1 axis antagonist antibody
JP7391046B2 (ja) 2018-05-18 2023-12-04 インサイト・コーポレイション Ａ２ａ／ａ２ｂ阻害剤としての縮合ピリミジン誘導体
EP3569618A1 (en) 2018-05-19 2019-11-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Antagonizing cd73 antibody
TW202015726A (zh) 2018-05-30 2020-05-01 瑞士商諾華公司 Ｅｎｔｐｄ２抗體、組合療法、及使用該等抗體和組合療法之方法
AU2019277029C1 (en) 2018-06-01 2024-01-04 Novartis Ag Binding molecules against BCMA and uses thereof
EA202092518A1 (ru) 2018-06-18 2021-08-23 Иннейт Фарма Композиции и способы лечения рака
CN112041348B (zh) 2018-07-25 2023-09-22 天境生物科技(上海)有限公司 抗cd73抗pd-l1双特异性抗体
JP7425049B2 (ja) 2018-09-25 2024-01-30 ハープーン セラピューティクス，インク． Ｄｌｌ３結合タンパク質および使用方法
KR20210093255A (ko) * 2018-11-12 2021-07-27 지앙수 헨그루이 메디슨 컴퍼니 리미티드 항-cd73 항체, 이의 항원 결합 단편 및 이의 적용
CN111499747B (zh) * 2019-01-11 2022-03-18 康诺亚生物医药科技（成都）有限公司 一种抗cd73单克隆抗体及其应用
CN111434688A (zh) * 2019-01-11 2020-07-21 上海开拓者生物医药有限公司 Cd73抗体及其制备方法和应用
TWI829857B (zh) 2019-01-29 2024-01-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶
CN113795267A (zh) * 2019-03-12 2021-12-14 艾库斯生物科学有限公司 致癌基因驱动的癌症的治疗
CA3134671A1 (en) * 2019-04-02 2020-10-08 Medimmune, Llc Anti-cd73, anti-pd-l1 antibodies and chemotherapy for treating tumors
WO2020253568A1 (zh) * 2019-06-19 2020-12-24 海正生物制药有限公司 抗cd73抗体及其应用
CN112300279A (zh) * 2019-07-26 2021-02-02 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 针对抗cd73抗体和变体的方法和组合物
WO2021024020A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer
CN113454121B (zh) * 2019-08-21 2022-03-08 和铂医药(上海)有限责任公司 抗cd73抗体及其应用
MX2022002324A (es) * 2019-08-30 2022-04-06 Genentech Inc Desarrollo de una plataforma de hibridomas eficiente para el descubrimiento de anticuerpos terapeuticos.
EP4025605A1 (en) 2019-09-06 2022-07-13 Symphogen A/S Anti-cd73 antibodies
JP2022548881A (ja) 2019-09-18 2022-11-22 ノバルティス アーゲー Ｅｎｔｐｄ２抗体、組合せ療法並びに抗体及び組合せ療法を使用する方法
WO2021097223A2 (en) * 2019-11-15 2021-05-20 Genzyme Corporation Biparatopic cd73 antibodies
US20210230294A1 (en) 2020-01-03 2021-07-29 Incyte Corporation Cd73 inhibitor and a2a/a2b adenosine receptor inhibitor combination therapy
CA3166533A1 (en) * 2020-01-03 2021-07-08 Incyte Corporation Anti-cd73 antibodies and uses thereof
JP2023522730A (ja) * 2020-04-22 2023-05-31 アケソ・バイオファーマ・インコーポレイテッド 抗ｃｄ７３／抗ｐｄ－１二重特異性抗体及びその使用
WO2021241729A1 (ja) 2020-05-29 2021-12-02 ブライトパス・バイオ株式会社 抗ｃｄ７３抗体およびその用途
WO2021247188A1 (en) 2020-06-05 2021-12-09 Bristol-Myers Squibb Company Cd73 antagonist potency assay and methods of use thereof
CN111714642A (zh) * 2020-06-18 2020-09-29 复旦大学 Cd73抗体-药物偶联物的应用
JP2023532234A (ja) 2020-06-22 2023-07-27 イノベント バイオロジクス（スーチョウ）カンパニー，リミティド 抗ｃｄ７３抗体とその用途
CA3182579A1 (en) 2020-07-07 2022-01-13 Ugur Sahin Therapeutic rna for hpv-positive cancer
WO2022037531A1 (zh) * 2020-08-17 2022-02-24 中山康方生物医药有限公司 抗cd73的抗体及其用途
CN114380915B (zh) * 2020-10-19 2024-03-22 中山康方生物医药有限公司 抗cd73的抗体及其用途
WO2022083723A1 (zh) * 2020-10-23 2022-04-28 中山康方生物医药有限公司 抗cd73的抗体及其用途
WO2022097060A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Novartis Ag Cd19 binding molecules and uses thereof
CN117164713A (zh) * 2020-11-09 2023-12-05 江苏中新医药有限公司 抗胞外-5’-核苷酸酶的抗体及其在制备肿瘤药物中的应用
TW202222840A (zh) * 2020-12-11 2022-06-16 大陸商上海華奧泰生物藥業股份有限公司 Ｃｄ７３的抗原結合蛋白及其應用
TW202245808A (zh) 2020-12-21 2022-12-01 德商拜恩迪克公司 用於治療癌症之治療性ｒｎａ
WO2022135667A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Therapeutic rna for treating cancer
WO2022135666A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Treatment schedule for cytokine proteins
CA3207066A1 (en) * 2020-12-29 2022-07-07 Incyte Corporation Combination therapy comprising a2a/a2b inhibitors, pd-1/pd-l1 inhibitors, and anti-cd73 antibodies
CN113061177B (zh) * 2020-12-31 2022-07-01 浙江大学 一种cd73酶活性相关的抗原表位及针对该表位的特异性抗体的制备方法
CN113045659B (zh) * 2021-03-18 2022-03-18 上海近岸科技有限公司 抗cd73人源化抗体
GB202105110D0 (en) * 2021-04-09 2021-05-26 Cancer Research Tech Ltd Anti-CD73 antibodies
EP4349867A1 (en) * 2021-05-28 2024-04-10 Harbour Biomed (Shanghai) Co., Ltd Specific binding protein targeting pd-l1 and cd73
AU2022312698A1 (en) 2021-07-13 2024-01-25 BioNTech SE Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer
TW202333802A (zh) 2021-10-11 2023-09-01 德商拜恩迪克公司 用於肺癌之治療性rna(二)
WO2023174213A1 (zh) * 2022-03-14 2023-09-21 上海华奥泰生物药业股份有限公司 抗体药物偶联物及其应用
WO2023201267A1 (en) 2022-04-13 2023-10-19 Gilead Sciences, Inc. Combination therapy for treating trop-2 expressing cancers
CN117304316A (zh) * 2022-06-22 2023-12-29 复旦大学 靶向cd73的纳米抗体及纳米抗体-药物偶联物、其制备方法和用途
CN115991772B (zh) * 2022-08-12 2023-09-01 南京蓬勃生物科技有限公司 抗cd73抗体或其抗原片段及其应用
WO2024040195A1 (en) 2022-08-17 2024-02-22 Capstan Therapeutics, Inc. Conditioning for in vivo immune cell engineering

Family Cites Families (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US6492107B1 (en) 1986-11-20 2002-12-10 Stuart Kauffman Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique
EP0229046B1 (fr) 1985-03-30 1994-05-04 BALLIVET, Marc Procede d'obtention d'adn, arn, peptides, polypeptides ou proteines, par une technique de recombinaison d'adn
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US5618920A (en) 1985-11-01 1997-04-08 Xoma Corporation Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
DE3600905A1 (de) 1986-01-15 1987-07-16 Ant Nachrichtentech Verfahren zum dekodieren von binaersignalen sowie viterbi-dekoder und anwendungen
US5681718A (en) 1986-03-14 1997-10-28 Celltech Limited Methods for enhanced production of tissue plasminogen activator in cell culture using alkanoic acids or salts thereof
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
CA2016841C (en) 1989-05-16 1999-09-21 William D. Huse A method for producing polymers having a preselected activity
WO1990014443A1 (en) 1989-05-16 1990-11-29 Huse William D Co-expression of heteromeric receptors
CA2016842A1 (en) 1989-05-16 1990-11-16 Richard A. Lerner Method for tapping the immunological repertoire
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
ES2246502T3 (es) 1990-08-29 2006-02-16 Genpharm International, Inc. Animales no humanos transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos.
ES2113940T3 (es) 1990-12-03 1998-05-16 Genentech Inc Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas.
DE69131017T2 (de) 1990-12-20 1999-07-15 Ixsys Inc Optimierung von bindenden proteinen
DK1024191T3 (da) 1991-12-02 2008-12-08 Medical Res Council Fremstilling af autoantistoffer fremvist på fag-overflader ud fra antistofsegmentbiblioteker
ES2202310T3 (es) 1991-12-13 2004-04-01 Xoma Corporation Metodos y materiales para la preparacion de dominios variables de anticuerpos modificados y sus usos terapeuticos.
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US7264963B1 (en) 1995-08-18 2007-09-04 Morphosys Ag Protein(poly)peptide libraries
EP0859841B1 (en) 1995-08-18 2002-06-19 MorphoSys AG Protein/(poly)peptide libraries
US6331431B1 (en) 1995-11-28 2001-12-18 Ixsys, Inc. Vacuum device and method for isolating periplasmic fraction from cells
US5714352A (en) 1996-03-20 1998-02-03 Xenotech Incorporated Directed switch-mediated DNA recombination
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
US7109003B2 (en) 1998-12-23 2006-09-19 Abgenix, Inc. Methods for expressing and recovering human monoclonal antibodies to CTLA-4
US6682736B1 (en) 1998-12-23 2004-01-27 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to CTLA-4
HUP0104865A3 (en) 1999-01-15 2004-07-28 Genentech Inc Polypeptide variants with altered effector function
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
WO2001002588A2 (en) 1999-07-02 2001-01-11 Morphosys Ag Generation of specific binding partners binding to (poly)peptides encoded by genomic dna fragments or ests
KR20020091170A (ko) * 2000-03-31 2002-12-05 아이덱 파마슈티칼즈 코포레이션 Ｂ 세포 림프종의 치료를 위한 항-사이토카인 항체 또는길항제 및 항-ｃｄ２０의 조합된 사용
EP2341060B1 (en) 2000-12-12 2019-02-20 MedImmune, LLC Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof
US7658921B2 (en) 2000-12-12 2010-02-09 Medimmune, Llc Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof
US7538195B2 (en) 2002-06-14 2009-05-26 Immunogen Inc. Anti-IGF-I receptor antibody
GB0216648D0 (en) 2002-07-18 2002-08-28 Lonza Biologics Plc Method of expressing recombinant protein in CHO cells
MXPA05004712A (es) 2002-11-07 2005-11-23 Immunogen Inc Anticuerpos anti-cd33 y metodo para tratamiento de leucemia mieloide aguda utilizando los mismos.
US7158164B2 (en) 2003-08-29 2007-01-02 Fuji Photo Film Co., Ltd. Thermal development method and apparatus
WO2005075514A2 (en) 2004-03-10 2005-08-18 Lonza Ltd. Method for producing antibodies
WO2006024497A1 (en) 2004-08-30 2006-03-09 Lonza Biologics Plc. Affinity- plus ion exchange- chromatography for purifying antibodies
JP5382692B2 (ja) 2006-07-10 2014-01-08 学校法人藤田学園 抗体の分類法、抗原の同定法、抗体又は抗体セットの取得法、抗体パネルの作成法、並びに抗体又は抗体セット及びその用途
US20100003189A1 (en) * 2006-07-14 2010-01-07 The Regents Of The University Of California Cancer biomarkers and methods of use thereof
US7691980B2 (en) 2007-01-09 2010-04-06 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced capacity and purification of antibodies by mixed mode chromatography in the presence of aqueous-soluble nonionic organic polymers
EP2287174B8 (en) 2008-01-18 2016-12-07 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced purification of antibody fragments by apatite chromatography
JP5470817B2 (ja) 2008-03-10 2014-04-16 日産自動車株式会社 電池用電極およびこれを用いた電池、並びにその製造方法
ES2602459T3 (es) * 2008-12-26 2017-02-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Anticuerpo anti-CD4
NZ599405A (en) 2009-11-24 2014-09-26 Medimmune Ltd Targeted binding agents against b7-h1
WO2011066501A1 (en) 2009-11-30 2011-06-03 Centocor Ortho Biotech Inc. Antibody fc mutants with ablated effector functions
WO2011120135A1 (en) 2010-03-29 2011-10-06 Zymeworks, Inc. Antibodies with enhanced or suppressed effector function
BR112012026227A2 (pt) * 2010-04-13 2020-08-04 Celldex Therapeutics, Inc. anticorpo monoclonal humano ou humanizado, molécula biespecífica, vetor de expressão, célula transformada, composição, e, usos de um anticorpo
EP2576616A4 (en) 2010-05-27 2014-05-21 Merck Sharp & Dohme PROCESS FOR PREPARING ANTIBODIES WITH IMPROVED PROPERTIES
EP2537864B1 (en) 2011-06-24 2019-08-07 Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies Fc variants with reduced effector functions
RU2019133467A (ru) 2011-10-11 2020-07-06 МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи Cd40l-специфичные каркасные структуры, происходящие из tn3, и способы их применения
WO2014153424A1 (en) 2013-03-19 2014-09-25 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Reducing diabetes in patients receiving hmg-coa reductase inhibitors (statins)
TWI503850B (zh) 2013-03-22 2015-10-11 Polytronics Technology Corp 過電流保護元件
US10766966B2 (en) 2014-10-10 2020-09-08 Innate Pharma CD73 blockade
AU2015345202B2 (en) * 2014-11-10 2021-05-13 Medimmune Limited Binding molecules specific for CD73 and uses thereof
RS60631B1 (sr) 2014-11-21 2020-09-30 Bristol Myers Squibb Co Antitela protiv cd73 i njihova upotreba
US9816280B1 (en) 2016-11-02 2017-11-14 Matthew Reitnauer Portable floor

Also Published As

Publication number Publication date
US10556968B2 (en) 2020-02-11
TWI710576B (zh) 2020-11-21
IL251891A0 (en) 2017-06-29
EP3901176A1 (en) 2021-10-27
US20160194407A1 (en) 2016-07-07
IL251891B (en) 2021-03-25
HRP20210888T1 (hr) 2021-07-23
US20230340152A1 (en) 2023-10-26
US9938356B2 (en) 2018-04-10
GB2537445A (en) 2016-10-19
JP2022115962A (ja) 2022-08-09
US10287362B2 (en) 2019-05-14
SI3218406T1 (sl) 2021-08-31
PL3218406T3 (pl) 2021-10-04
CA2967118A1 (en) 2016-05-19
KR20170080607A (ko) 2017-07-10
HUE054339T2 (hu) 2021-08-30
RU2730665C2 (ru) 2020-08-24
RS62003B1 (sr) 2021-07-30
JP2018501197A (ja) 2018-01-18
CL2017001154A1 (es) 2018-01-12
CY1124791T1 (el) 2022-11-25
US20180194858A1 (en) 2018-07-12
TW201632555A (zh) 2016-09-16
MY191423A (en) 2022-06-27
CL2020003409A1 (es) 2021-07-02
ES2877080T3 (es) 2021-11-16
CN107001472A (zh) 2017-08-01
EP3218406B1 (en) 2021-03-24
JP7069261B2 (ja) 2022-05-17
JP2020195394A (ja) 2020-12-10
MX2017005976A (es) 2017-06-29
PT3218406T (pt) 2021-06-17
SG11201703332SA (en) 2017-05-30
DK3218406T3 (da) 2021-06-21
EP3218406A1 (en) 2017-09-20
US20200079877A1 (en) 2020-03-12
WO2016075099A1 (en) 2016-05-19
AU2015345202A1 (en) 2017-05-18
US11525012B2 (en) 2022-12-13
CN107001472B (zh) 2020-12-11
GB201519761D0 (en) 2015-12-23
CN112778418A (zh) 2021-05-11
LT3218406T (lt) 2021-06-25
RU2017117596A3 (ru) 2019-06-17
AU2015345202B2 (en) 2021-05-13
BR112017009398A2 (pt) 2018-05-15
US20190292274A1 (en) 2019-09-26
JP6755866B2 (ja) 2020-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017117596A (ru) Связывающие молекулы, специфичные в отношении CD73, и пути их применения
JP2018501197A5 (ru)
TWI793162B (zh) 抗體
ES2835823T3 (es) Politerapia de moléculas de unión a antígeno biespecíficas activadoras de linfocitos T para CD3 y para el receptor de folato 1 (FolR1) y antagonistas de la unión al eje de PD-1
US10604576B2 (en) Antibodies and immunocytokines
JP6767362B2 (ja) リンパ球における阻害経路の中和
HRP20200390T1 (hr) Monoklonska antitijela protiv humanog antigena starenja b stanica (bcma)
CN112513080B (zh) Vista抗原结合分子
IL299072A (en) Antibodies and methods for using them
RU2014120757A (ru) Связывающие молекулы, специфичные по отношению к her3, и их применения
TW201920277A (zh) 抗ｃｄ３９抗體、包含抗ｃｄ３９抗體之組成物及使用抗ｃｄ３９抗體之方法
TW201718650A (zh) Ｐｄ－ｌ１抗體
JP2017149720A5 (ru)
AR106184A1 (es) Proteínas de unión a pd-1 y sus métodos de uso
WO2016191643A4 (en) Tigit-binding agents and uses thereof
EA201992755A1 (ru) Новые моноклональные антитела к белку 4, ассоциированному с цитотоксическими т-лимфоцитами, (ctla-4)
JP2015506912A5 (ru)
RU2015144105A (ru) Антитела к гепсидину и их применения
KR20210098956A (ko) 항-hla-g 항체들, 항-hla-g 항체들을 포함하는 조성물들 및 항-hla-g 항체들을 이용하는 방법들
AU2015238264A1 (en) Monoclonal antibodies to growth and differentiation factor 15 (GDF-15), and uses thereof for treating cancer cachexia and cancer
WO2017060322A3 (en) Ptefb-inhibitor-adc
CN114901691A (zh) Ilt3结合剂及其使用方法
KR20190095298A (ko) 항-gitr 항원-결합 단백질 및 그의 사용 방법
JP2023534008A (ja) Ｔｉｇｉｔとｃｄ１１２ｒ遮断
KR20210075085A (ko) 안트라사이클린을 포함하는 결합 단백질-독소 접합체, 및 면역-종양학 적용에서 이의 용도