RU2015106673A - Антитела к рецептору эндотелина типа в (etbr) и иммуноконъюгаты - Google Patents

Антитела к рецептору эндотелина типа в (etbr) и иммуноконъюгаты Download PDF

Info

Publication number
RU2015106673A
RU2015106673A RU2015106673A RU2015106673A RU2015106673A RU 2015106673 A RU2015106673 A RU 2015106673A RU 2015106673 A RU2015106673 A RU 2015106673A RU 2015106673 A RU2015106673 A RU 2015106673A RU 2015106673 A RU2015106673 A RU 2015106673A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
hvr
immunoconjugate
antibody
Prior art date
Application number
RU2015106673A
Other languages
English (en)
Inventor
Джиоти АСУНДИ
Сюзанна Кларк
Пол Полакис
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2015106673A publication Critical patent/RU2015106673A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3053—Skin, nerves, brain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6807—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
    • A61K47/6809—Antibiotics, e.g. antitumor antibiotics anthracyclins, adriamycin, doxorubicin or daunomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6865—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from skin, nerves or brain cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2869—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against hormone receptors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation

Abstract

1. Иммуноконъюгат, содержащий антитело, которое связывается с рецептором эндотелина типа В (ETBR), ковалентно присоединенное к цитотоксическому агенту, причем указанное антитело связывается с эпитопом, расположенным в пределах области с 64-го по 101-й аминокислотный остаток последовательности SEQ ID NO: 10, и при этом указанный цитотоксический агент представляет собой пирролобензодиазепин.2. Иммуноконъюгат по п. 1, отличающийся тем, что антитело содержит: (i) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, (ii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17, и (iii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13.3. Иммуноконъюгат по п. 1, отличающийся тем, что антитело содержит: (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, и (iii) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14.4. Иммуноконъюгат по п. 1, отличающийся тем, что антитело содержит: (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, (iii) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, (iv) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15, (v) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, и (vi) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17.5. Иммуноконъюгат по п. 1, отличающийся тем, что антитело содержит (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17.6. Иммуноконъюгат по п. 1, отличающийся тем, что антитело содержит:а) последовательность VH, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8; илиб) последовательность VL, которая по меньшей мере на 95%

Claims (56)

1. Иммуноконъюгат, содержащий антитело, которое связывается с рецептором эндотелина типа В (ETBR), ковалентно присоединенное к цитотоксическому агенту, причем указанное антитело связывается с эпитопом, расположенным в пределах области с 64-го по 101-й аминокислотный остаток последовательности SEQ ID NO: 10, и при этом указанный цитотоксический агент представляет собой пирролобензодиазепин.
2. Иммуноконъюгат по п. 1, отличающийся тем, что антитело содержит: (i) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, (ii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17, и (iii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13.
3. Иммуноконъюгат по п. 1, отличающийся тем, что антитело содержит: (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, и (iii) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14.
4. Иммуноконъюгат по п. 1, отличающийся тем, что антитело содержит: (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, (iii) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, (iv) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15, (v) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, и (vi) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17.
5. Иммуноконъюгат по п. 1, отличающийся тем, что антитело содержит (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17.
6. Иммуноконъюгат по п. 1, отличающийся тем, что антитело содержит:
а) последовательность VH, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8; или
б) последовательность VL, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 7; или
в) последовательность VH, приведенную в (а), и последовательность VL, приведенную в (б).
7. Иммуноконъюгат по п. 6, содержащий последовательность VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 9.
8. Иммуноконъюгат по п. 6, содержащий последовательность VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
9. Иммуноконъюгат, содержащий антитело, которое связывается с ETBR, ковалентно присоединенное к цитотоксическому агенту, причем указанное антитело содержит (а) последовательность VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, и последовательность VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и при этом указанный цитотоксический агент представляет собой пирролобензодиазепин.
10. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой антитело IgG1, IgG2a или IgG2b.
11. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-9, имеющий формулу Ab-(L-D)p, где:
(а) Ab представляет собой антитело;
(б) L представляет собой линкер;
(в) D представляет собой цитотоксический агент; и
(г) значение р находится в пределах от 1 до 8.
12. Иммуноконъюгат по п. 11, отличающийся тем, что D представляет собой пирролобензодиазепин формулы А:
Figure 00000001
где волнистая линия указывает на место ковалентного присоединения к линкеру;
пунктирные линии указывают на возможное наличие двойной связи между С1 и С2 или С2 и С3;
R2 независимо выбран из Н, ОН, =O, =СН2, CN, R, OR, =CH-RD, =C(RD)2, O-SO2-R, CO2R и COR и возможно дополнительно выбран из галогена или дигалогена, причем RD независимо выбран из R, CO2R, COR, СНО, CO2H и галогена;
R6 и R9 независимо выбраны из Н, R, ОН, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR1, NO2, Me3Sn и галогена;
R7 независимо выбран из Н, R, ОН, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR′, NO2, Me3Sn и галогена;
Q независимо выбран из O, S и NH;
R11 представляет собой Н или R, или - в том случае, если Q представляет собой О, -SO3M, где М представляет собой катион металла;
каждый из R и R′ независимо выбран из возможно замещенной C1-12 алкильной, С3-20 гетероциклильной и С5-20 арильной группы, и в случае группы NRR′ R и R′ совместно с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать возможно замещенное 4, 5, 6 или 7-членное гетероциклическое кольцо;
R12, R16, R19 и R17 представляют собой заместители, определенные для R2, R6, R9 и R7, соответственно;
R″ представляет собой С3-12 алкиленовую группу, в углеродную цепь которой могут быть включены один или более гетероатомов и/или ароматических колец, которые являются возможно замещенными; и
X и X′ независимо выбраны из О, S и N(H).
13. Иммуноконъюгат по п. 12, отличающийся тем, что D имеет структуру:
Figure 00000002
где значение n равно 0 или 1.
14. Иммуноконъюгат по п. 12, отличающийся тем, что D имеет структуру, выбранную из:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
и
Figure 00000006
где каждый из RE и RE'' независимо выбран из Н или RD, причем RD независимо выбран из R, CO2R, COR, СНО, CO2H и галогена;
где каждый из Ar1 и Ar2 независимо представляет собой возможно замещенный С5-20 арил; и
n равно 0 или 1.
15. Иммуноконъюгат по п. 11, отличающийся тем, что D представляет собой пирролобензодиазепин формулы В:
Figure 00000007
где горизонтальная волнистая линия указывает на место ковалентного присоединения к ликеру;
RV1 и RV2 независимо выбраны из Н, метила, этила, фенила, фторзамещенного фенила и С5-6 гетероциклила; и
n равно 0 или 1.
16. Иммуноконъюгат по п. 11, отличающийся тем, что линкер способен к расщеплению под действием протеазы.
17. Иммуноконъюгат по п. 16, отличающийся тем, что линкер содержит дипептид валин-цитруллин (val-cit) или дипептид фенилаланин-гомолизин (Phe-homoLys).
18. Иммуноконъюгат по любому из п. 11, имеющий формулу:
Figure 00000008
19. Иммуноконъюгат по п. 11, отличающийся тем, что значение р находится в пределах от 1 до 3.
20. Иммуноконъюгат, имеющий формулу:
Figure 00000009
где Ab представляет собой антитело, содержащее (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, (iii) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, (iv) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15, (v) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, и (vi) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17; и где значение р находится в пределах от 1 до 3.
21. Иммуноконъюгат по п. 20, отличающийся тем, что указанное антитело содержит последовательность VH, приведенную в SEQ ID NO: 8, и последовательность VL, приведенную в SEQ ID NO: 7.
22. Иммуноконъюгат по п. 21, отличающийся тем, что указанное антитело содержит тяжелую цепь, имеющую последовательность SEQ ID NO: 6, и легкую цепь, имеющую последовательность SEQ ID NO: 5.
23. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-9 и 20-22, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой моноклональное антитело.
24. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-9 и 20-22, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
25. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-9 и 20-22, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой фрагмент антитела, который связывается с ETBR.
26. Иммуноконъюгат по любому из пп. 1-9 и 20-22, отличающийся тем, что указанное антитело связывается с человеческим ETBR.
27. Иммуноконъюгат по п. 26, отличающийся тем, что ETBR человека имеет последовательность SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 11.
28. Фармацевтический состав, содержащий иммуноконъюгат по любому из пп. 1-9 и 20-22 и фармацевтически приемлемый носитель.
29. Фармацевтический состав по п. 28, дополнительно содержащий дополнительный терапевтический агент.
30. Способ лечения субъекта, имеющего ETBR-положительный рак, включающий введение указанному субъекту эффективного количества иммуноконъюгата по любому из пп. 1-27.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что ETBR-положительный рак представляет собой меланому.
32. Способ по п. 31, дополнительно включающий введение указанному субъекту дополнительного терапевтического агента.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент содержит антитело, которое связывается с PMEL17.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой иммуноконъюгат, содержащий антитело, которое связывается с PMEL17, ковалентно присоединенное к цитотоксическому агенту.
35. Способ ингибирования пролиферации ETBR-положительной клетки, включающий воздействие на указанную клетку иммуноконъюгатом по любому из пп. 1-27 в условиях, обеспечивающих возможность связывания иммуноконъюгата с ETBR на поверхности указанной клетки, с обеспечением тем самым ингибирования пролиферации указанной клетки.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанная клетка представляет собой клетку меланомы.
37. Способ лечения субъекта, имеющего ETBR-положительный рак, причем указанный ETBR-положительный рак является резистентным к первому лекарственному средству, при этом указанный способ включает введение указанному субъекту эффективного количества иммуноконъюгата по любому из пп. 1-27.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что указанный ETBR-положительный рак представляет собой меланому.
39. Способ по п. 37, отличающийся тем, что первое лекарственное средство содержит первое антитело, которое связывается с антигеном, отличным от ETBR.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что первое лекарственное средство представляет собой первый иммуноконъюгат, содержащий первое антитело, которое связывается с антигеном, отличным от ETBR, и первый цитотоксический агент.
41. Способ по п. 39, отличающийся тем, что первое антитело связывается с антигеном, выбранным из PMEL17, тирозиназа-зависимого белка 1 (TYRP1), антигена 4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4) и гликопротеина NMB (GPNMB).
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что первое антитело связывается с PMEL17.
43. Способ по п. 37, отличающийся тем, что указанное первое лекарственное средство содержит первое антитело, которое связывается с ETBR.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что указанное первое лекарственное средство представляет собой первый иммуноконъюгат, содержащий первое антитело, которое связывается с ETBR, и первый цитотоксический агент.
45. Способ по п. 40, отличающийся тем, что первый цитотоксический агент отличен от цитотоксического агента иммуноконъюгата по любому из пп. 1-27.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что первый цитотоксический агент представляет собой монометилауристатин Е (ММАЕ).
47. Способ лечения субъекта, имеющего ETBR-положительный рак, включающий введение указанному субъекту эффективного количества первого иммуноконъюгата по любому из пп. 1-27 в комбинации со вторым иммуноконъюгатом, содержащим антитело, которое связывается с PMEL17.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что антитело, которое связывается с PMEL17, содержит HVR H1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 21, HVR Н2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 22, HVR Н3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 23, HVR L1, содержащую последовательность SEQ ID NO: 24, HVR L2, содержащую последовательность SEQ ID NO: 25, и HVR L3, содержащую последовательность SEQ ID NO: 26.
49. Способ по п. 47, отличающийся тем, что второй иммуноконъюгат содержит цитотоксический агент, выбранный из ауристатина, пирролобензодиазепина и производного неморубицина.
50. Способ по п. 47, отличающийся тем, что второй иммуноконъюгат содержит ауристатин или производное неморубицина.
51. Способ по п. 47, отличающийся тем, что второй иммуноконъюгат содержит ММАЕ.
52. Способ по п. 47, отличающийся тем, что второй иммуноконъюгат содержит PNU-159682.
53. Способ по п. 47, отличающийся тем, что второй иммуноконъюгат содержит фрагмент линкер-лекарственное средство, содержащий МС-val-cit-РАВ-ММАЕ.
54. Способ по п. 47, отличающийся тем, что второй иммуноконъюгат содержит фрагмент линкер-лекарственное средство, содержащий МС-val-cit-PAB-PNU-159682.
55. Способ по п. 47, отличающийся тем, что указанный ETBR-положительный рак представляет собой меланому.
56. Способ по п. 47, отличающийся тем, что указанный ETBR-положительный рак является также PMEL17-положительным.
RU2015106673A 2012-08-02 2013-08-01 Антитела к рецептору эндотелина типа в (etbr) и иммуноконъюгаты RU2015106673A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261678916P 2012-08-02 2012-08-02
US61/678,916 2012-08-02
PCT/US2013/053248 WO2014022679A2 (en) 2012-08-02 2013-08-01 Anti-etbr antibodies and immunoconjugates

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015106673A true RU2015106673A (ru) 2016-09-20

Family

ID=50028665

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015106673A RU2015106673A (ru) 2012-08-02 2013-08-01 Антитела к рецептору эндотелина типа в (etbr) и иммуноконъюгаты

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9464141B2 (ru)
EP (1) EP2879708A4 (ru)
JP (1) JP2015528818A (ru)
KR (1) KR20150039818A (ru)
CN (1) CN104717979A (ru)
AR (1) AR091961A1 (ru)
BR (1) BR112015002193A2 (ru)
CA (1) CA2879665A1 (ru)
MX (1) MX2015001399A (ru)
RU (1) RU2015106673A (ru)
WO (1) WO2014022679A2 (ru)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0819095D0 (en) 2008-10-17 2008-11-26 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepines
AU2011239522B2 (en) 2010-04-15 2014-10-23 Medimmune Limited Targeted pyrrolobenzodiazapine conjugates
AU2011239525B2 (en) 2010-04-15 2015-04-09 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines used to treat proliferative diseases
CA3220104A1 (en) 2010-06-08 2011-12-15 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
AU2012311505B2 (en) 2011-09-20 2016-09-29 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines as unsymmetrical dimeric PBD compounds for inclusion in targeted conjugates
US9526798B2 (en) 2011-10-14 2016-12-27 Seattle Genetics, Inc. Pyrrolobenzodiazepines and targeted conjugates
KR101891859B1 (ko) 2011-10-14 2018-08-24 메디뮨 리미티드 피롤로벤조디아제핀
EA036202B1 (ru) 2011-10-14 2020-10-14 Сиэтл Дженетикс, Инк. Пирролбензодиазепины и конъюгаты направленного действия
JP6117801B2 (ja) 2011-10-14 2017-04-19 メドイミューン・リミテッドＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロベンゾジアゼピン
EP2906248B1 (en) 2012-10-12 2018-12-05 MedImmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
WO2014057120A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Adc Therapeutics Sàrl Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
SI2906253T1 (sl) 2012-10-12 2018-11-30 Adc Therapeutics Sa Konjugati pirolobenzodiazepin-protitelo proti PSMA
AU2013328625B2 (en) 2012-10-12 2016-12-15 Adc Therapeutics Sa Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
AU2013328673B2 (en) 2012-10-12 2017-07-13 Medimmune Limited Synthesis and intermediates of pyrrolobenzodiazepine derivatives for conjugation
ES2680153T3 (es) 2012-10-12 2018-09-04 Adc Therapeutics Sa Conjugados de anticuerpos anti-PSMA-pirrolobenzodiazepinas
HUE042731T2 (hu) 2012-10-12 2019-07-29 Adc Therapeutics Sa Pirrolobenzodiazepin-antitest konjugátumok
HUE045435T2 (hu) 2012-10-12 2019-12-30 Medimmune Ltd Pirrolobenzodiazepinek és konjugátumaik
BR112015008238A2 (pt) 2012-10-12 2017-11-28 Adc Therapeutics Sarl conjugados de pirrolbenzodiazepina-anticorpo anti-cd22
EA032986B1 (ru) 2012-12-21 2019-08-30 Медимьюн Лимитед Пирролобензодиазепины
JP6307519B2 (ja) 2012-12-21 2018-04-04 メドイミューン・リミテッドＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロベンゾジアゼピンおよびその結合体
JP6340019B2 (ja) 2013-03-13 2018-06-06 メドイミューン・リミテッドＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロベンゾジアゼピン及びそのコンジュゲート
EA027910B1 (ru) 2013-03-13 2017-09-29 Медимьюн Лимитед Пирролобензодиазепины и их конъюгаты
US9956299B2 (en) 2013-10-11 2018-05-01 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine—antibody conjugates
GB201317981D0 (en) 2013-10-11 2013-11-27 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
EP3054983B1 (en) 2013-10-11 2019-03-20 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
WO2015052534A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 Spirogen Sàrl Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
GB201317982D0 (en) 2013-10-11 2013-11-27 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US10188746B2 (en) 2014-09-10 2019-01-29 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
GB201416112D0 (en) 2014-09-12 2014-10-29 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
CA2957354A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
JP6730261B2 (ja) * 2014-09-17 2020-07-29 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｈｅｒ２抗体を含む免疫複合体
CN107148285B (zh) 2014-11-25 2022-01-04 Adc治疗股份有限公司 吡咯并苯并二氮杂䓬-抗体缀合物
GB201506411D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Bergenbio As Humanized anti-axl antibodies
GB201506402D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Berkel Patricius H C Van And Howard Philip W Site-specific antibody-drug conjugates
GB201601431D0 (en) 2016-01-26 2016-03-09 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines
GB201602356D0 (en) 2016-02-10 2016-03-23 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
GB201602359D0 (en) 2016-02-10 2016-03-23 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
GB201607478D0 (en) 2016-04-29 2016-06-15 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
TW201808936A (zh) 2016-05-18 2018-03-16 美商梅爾莎納醫療公司 吡咯并苯并二氮呯類及其共軛物
CN109641910A (zh) 2016-06-24 2019-04-16 梅尔莎纳医疗公司 吡咯并苯二氮*及其缀合物
GB201617466D0 (en) 2016-10-14 2016-11-30 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine conjugates
GB201702031D0 (en) 2017-02-08 2017-03-22 Medlmmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
JP6671555B2 (ja) 2017-02-08 2020-03-25 アーデーセー セラピューティクス ソシエテ アノニム ピロロベンゾジアゼピン抗体複合体
AU2018255876B2 (en) 2017-04-18 2020-04-30 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine conjugates
AU2018253948A1 (en) 2017-04-20 2019-09-19 Adc Therapeutics Sa Combination therapy with an anti-AXL Antibody-Drug Conjugate
MX2019015042A (es) 2017-06-14 2020-08-06 Adc Therapeutics Sa Regimen de dosificacion.
KR102270107B1 (ko) 2017-08-18 2021-06-30 메디뮨 리미티드 피롤로벤조디아제핀 컨쥬게이트
US11638760B2 (en) 2017-11-27 2023-05-02 Mersana Therapeutics, Inc. Pyrrolobenzodiazepine antibody conjugates
CN111757757A (zh) 2017-12-21 2020-10-09 梅尔莎纳医疗公司 吡咯并苯并二氮呯抗体共轭物
GB201803342D0 (en) 2018-03-01 2018-04-18 Medimmune Ltd Methods
GB201806022D0 (en) 2018-04-12 2018-05-30 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3050424B2 (ja) 1991-07-12 2000-06-12 塩野義製薬株式会社 ヒトエンドセリンリセプター
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
US5773223A (en) 1993-09-02 1998-06-30 Chiron Corporation Endothelin B1, (ETB1) receptor polypeptide and its encoding nucleic acid methods, and uses thereof
DK1109812T3 (da) 1998-08-27 2005-09-05 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepiner
US7566452B1 (en) 1999-05-04 2009-07-28 New York University Cancer treatment with endothelin receptor antagonists
US6545048B1 (en) 1999-06-29 2003-04-08 California Institute Of Technology Compositions and methods of treating cancer using compositions comprising an inhibitor or endothelin receptor activity
US7303749B1 (en) 1999-10-01 2007-12-04 Immunogen Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
CA2385528C (en) 1999-10-01 2013-12-10 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
AU2001268471A1 (en) 2000-06-16 2002-01-02 Incyte Genomics, Inc. G-protein coupled receptors
WO2002061087A2 (en) 2000-12-19 2002-08-08 Lifespan Biosciences, Inc. Antigenic peptides, such as for g protein-coupled receptors (gpcrs), antibodies thereto, and systems for identifying such antigenic peptides
US20030092013A1 (en) 2001-08-16 2003-05-15 Vitivity, Inc. Diagnosis and treatment of vascular disease
AU2002330039A1 (en) 2001-09-17 2003-04-01 Eos Biotechnology, Inc. Methods of diagnosis of cancer compositions and methods of screening for modulators of cancer
EP1545613B9 (en) 2002-07-31 2012-01-25 Seattle Genetics, Inc. Auristatin conjugates and their use for treating cancer, an autoimmune disease or an infectious disease
AU2003298786A1 (en) 2002-11-26 2004-06-18 Protein Design Labs, Inc. Methods of detecting soft tissue sarcoma, compositions and methods of screening for soft tissue sarcoma modulators
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
AU2003271186A1 (en) 2003-10-14 2005-04-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Double specific antibodies substituting for functional protein
KR101520209B1 (ko) 2003-11-06 2015-05-13 시애틀 지네틱스, 인크. 리간드에 접합될 수 있는 모노메틸발린 화합물
EP1718667B1 (en) 2004-02-23 2013-01-09 Genentech, Inc. Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates
GB0404577D0 (en) 2004-03-01 2004-04-07 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepines
EP1723152B1 (en) 2004-03-09 2015-02-11 Spirogen Sàrl Pyrrolobenzodiazepines
WO2005095972A2 (en) 2004-03-19 2005-10-13 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with g protein-coupled receptor etb (etb)
NZ551180A (en) 2004-06-01 2009-10-30 Genentech Inc Antibody drug conjugates and methods
EP1791565B1 (en) 2004-09-23 2016-04-20 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
US20100111856A1 (en) 2004-09-23 2010-05-06 Herman Gill Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates
US20060094676A1 (en) 2004-10-29 2006-05-04 Ronit Lahav Compositions and methods for treating cancer using compositions comprising an inhibitor of endothelin receptor activity
JP4993645B2 (ja) 2004-12-01 2012-08-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗体薬剤結合体および方法
US20070134243A1 (en) 2004-12-01 2007-06-14 Gazzard Lewis J Antibody drug conjugates and methods
US20070020657A1 (en) 2005-05-20 2007-01-25 Grebe Stefan K Methods for detecting circulating tumor cells
EA019983B1 (ru) 2005-10-07 2014-07-30 Экселиксис, Инк. Ингибиторы mek и способы их применения
EP1942944A2 (en) 2005-10-31 2008-07-16 Genentech, Inc. Macrocyclic depsipeptide antibody-drug conjugates and methods
SI1813614T1 (sl) 2006-01-25 2012-01-31 Sanofi 174 Citotoksična sredstva, ki obsegajo nove tomajmicinske derivate
US7750116B1 (en) * 2006-02-18 2010-07-06 Seattle Genetics, Inc. Antibody drug conjugate metabolites
US20070269442A1 (en) 2006-05-19 2007-11-22 Robert J. Webber Chimeric monoclonal antibody recognizing iNOS
CN101622276B (zh) 2006-07-18 2015-04-22 赛诺菲-安万特 用于治疗癌症的抗epha2的拮抗抗体
EP1914242A1 (en) 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer
TW200918089A (en) 2007-07-16 2009-05-01 Genentech Inc Humanized anti-CD79b antibodies and immunoconjugates and methods of use
SI2019104T1 (sl) 2007-07-19 2013-12-31 Sanofi Citotoksična sredstva, ki obsegajo nove tomaimicinske derivate, in njihova terapevtska uporaba
MX336723B (es) 2008-07-11 2016-01-28 Novartis Ag Combinacion de (a) un inhibidor de fosfoinositido 3-cinasa y (b) un modulador de la ruta de ras/raf/mek.
AU2009270988A1 (en) 2008-07-15 2010-01-21 Genentech, Inc. Anthracycline derivative conjugates, process for their preparation and their use as antitumor compounds
US8435488B2 (en) 2009-02-27 2013-05-07 Genentech, Inc. Methods and compositions for protein labelling
BR112012008483A2 (pt) 2009-10-12 2019-09-24 Hoffmann La Roche combunações de um inibidor de pi3k e um inibidor de mex
MX2012009215A (es) 2010-02-23 2012-11-23 Genentech Inc Composiciones y metodos para el diagnostico y tratamiento de tumores.
KR101738203B1 (ko) * 2010-04-15 2017-05-19 메디뮨 리미티드 피롤로벤조디아제핀 및 그의 컨주게이트
CA3220104A1 (en) 2010-06-08 2011-12-15 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
FR2965810B1 (fr) * 2010-10-06 2012-12-28 Commissariat Energie Atomique Anticorps antagoniste du sous-type b des recepteurs aux endothelines et ses utilisations
US20120121615A1 (en) 2010-11-17 2012-05-17 Flygare John A Alaninyl maytansinol antibody conjugates
EP2750713B1 (en) 2011-10-14 2015-09-16 Spirogen Sàrl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
RU2014148162A (ru) * 2012-05-01 2016-06-20 Дженентек, Инк. Анти-pmel17 антитела и их иммуноконъюгаты
WO2013177481A1 (en) * 2012-05-25 2013-11-28 Immunogen, Inc. Benzodiazepines and conjugates thereof
EP2906248B1 (en) * 2012-10-12 2018-12-05 MedImmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
HUE045435T2 (hu) * 2012-10-12 2019-12-30 Medimmune Ltd Pirrolobenzodiazepinek és konjugátumaik
EA027910B1 (ru) 2013-03-13 2017-09-29 Медимьюн Лимитед Пирролобензодиазепины и их конъюгаты

Also Published As

Publication number Publication date
MX2015001399A (es) 2015-09-07
AR091961A1 (es) 2015-03-11
US20150183883A1 (en) 2015-07-02
EP2879708A4 (en) 2016-03-16
BR112015002193A2 (pt) 2017-07-04
CN104717979A (zh) 2015-06-17
EP2879708A2 (en) 2015-06-10
JP2015528818A (ja) 2015-10-01
US9464141B2 (en) 2016-10-11
KR20150039818A (ko) 2015-04-13
CA2879665A1 (en) 2014-02-06
WO2014022679A3 (en) 2014-03-20
WO2014022679A2 (en) 2014-02-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015106673A (ru) Антитела к рецептору эндотелина типа в (etbr) и иммуноконъюгаты
RU2014148162A (ru) Анти-pmel17 антитела и их иммуноконъюгаты
JP2015523961A5 (ru)
JP2015523380A5 (ru)
JP2016098233A5 (ru)
HRP20201719T1 (hr) Protutijela i imunokonjugati anti-her2
JP2015528818A5 (ru)
RU2019109452A (ru) АНТИ-FcRH5 АНТИТЕЛА
RU2483080C2 (ru) Антитела и иммуноконъюгаты и их применение
JP2017534253A5 (ru)
JP2016523810A5 (ru)
JP2019146572A5 (ru)
JP2016528882A5 (ru)
RU2008141171A (ru) Анти-тат226 антитела и иммуноконъюгаты
RU2020124944A (ru) Антитела против egfr и конъюгаты антитело-лекарственное средство
RU2017112884A (ru) Иммуноконъюгаты, содержащие антитела против her2 и пирролбензодиазепины
CA2982777A1 (en) Anti-c-met antibody and anti-c-met antibody-cytotoxic drug conjugate and pharmaceutical use thereof
KR102433282B1 (ko) 158p1d7 단백질에 결합하는 항체
RU2739617C2 (ru) Конъюгаты антитело-лекарственное средство (adc), которые связываются с белками flt3
JP2017534256A5 (ru)
JP2015527318A5 (ru)
RU2011144141A (ru) АНТИТЕЛА К FcRH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2012522512A5 (ru)
RU2511410C3 (ru) АНТИ-CD79b АНТИТЕЛА И ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2016063817A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180111