RU2481824C2 - Препараты однодоменных антигенсвязывающих молекул - Google Patents

Препараты однодоменных антигенсвязывающих молекул Download PDF

Info

Publication number
RU2481824C2
RU2481824C2 RU2011113438/10A RU2011113438A RU2481824C2 RU 2481824 C2 RU2481824 C2 RU 2481824C2 RU 2011113438/10 A RU2011113438/10 A RU 2011113438/10A RU 2011113438 A RU2011113438 A RU 2011113438A RU 2481824 C2 RU2481824 C2 RU 2481824C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tnf
concentration
drug
preparation
molecule
Prior art date
Application number
RU2011113438/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011113438A (ru
Inventor
Джейсон Е. ФЕРНАНДЕС
Дэниель А. ДИКСОН
Андреа ПАУЛСОН
Original Assignee
Аблинкс Н.В
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аблинкс Н.В filed Critical Аблинкс Н.В
Publication of RU2011113438A publication Critical patent/RU2011113438A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2481824C2 publication Critical patent/RU2481824C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/15—Medicinal preparations ; Physical properties thereof, e.g. dissolubility
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06Q—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES; SYSTEMS OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G06Q99/00—Subject matter not provided for in other groups of this subclass
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16Z—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G16Z99/00—Subject matter not provided for in other main groups of this subclass
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • General Business, Economics & Management (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Предложен препарат для лечения и предупреждения TNF-зависимого расстройства, содержащий молекулу TNF-связывающего нанотела, лиопротектор, поверхностно-активное вещество и буфер, способ получения такого препарата, способ восстановления лиофилизированного препарата и способ анализа процесса изготовления препарата, а также способ и набор для лечения или предупреждения TNF-зависимого расстройства. Настоящее изобретение обеспечивает получение стабильных фармацевтических препаратов TNF-связывающих нанотел и может найти применение в терапии TNF-зависимых заболеваний. 6 н. и 24 з.п. ф-лы, 12 пр., 3 табл., 32 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094

Claims (30)

1. Препарат для лечения и предупреждения TNF-зависимого расстройства, содержащий:
(а) молекулу TNF-связывающего нанотела в концентрации от примерно 10 мг/мл до примерно 250 мг/мл;
(б) лиопротектор, выбранный из сахарозы, сорбита или трегалозы, в концентрации от примерно 5% до примерно 10%;
(в) поверхностно-активное вещество, представляющее собой полисорбат-80, в концентрации от примерно 0,01% до 0,6%; и
(г) буфер, выбранный из гистидинового буфера в концентрации от примерно 10 мМ до примерно 20 мМ или Трис-буфера в концентрации примерно 20 мМ, так что pH препарата составляет от примерно 5,5 до 7,2, где молекула TNF-связывающего нанотела в препарате сохраняет по меньшей мере примерно 70% своей связывающей активности после хранения в течение по меньшей мере трех месяцев при 4°C.
2. Препарат по п.1, который имеет:
(1) менее 5% высокомолекулярных (HMW) компонентов после хранения в течение по меньшей мере 12 месяцев при 4°C;
(2) менее 5% низкомолекулярных (LMW) компонентов после хранения в течение по меньшей мере 12 месяцев при 4°C;
(3) менее 10% кислотных компонентов после хранения в течение по меньшей мере 12 месяцев при 4°C; и/или
(4) менее 5% щелочных компонентов после хранения в течение но меньшей мере 12 месяцев при 4°C.
3. Препарат по п.1, который находится в жидкой, лиофилизированной, восстановленной лиофилизированной или замороженной нефасованной форме.
4. Препарат по п.1, который представляет собой жидкий или лиофилизированный препарат, содержащий:
(а) молекулу TNF-связывающего нанотела в концентрации от примерно 10 мг/мл до примерно 130 мг/мл;
(б) сахарозу в концентрации от примерно 5% до примерно 10%;
(в) полисорбат-80 в концентрации примерно 0,01-0,02%; и
(г) буфер, выбранный из группы, состоящей из гистидинового буфера в концентрации от примерно 10 мМ до примерно 20 мМ, так что pH препарата составляет примерно 5,5-7,2.
5. Препарат по п.1, который представляет собой нефасованный препарат, содержащий:
(а) молекулу TNF-связывающего нанотела в концентрации от примерно 80 мг/мл до примерно 250 мг/мл;
(б) сахарозу в концентрации от примерно 5% до примерно 10%,
(в) полисорбат-80 в концентрации от примерно 0,01% до 0,02%; и
(г) буфер, выбранный из группы, состоящей из гистидинового буфера в концентрации от примерно 10 мМ до примерно 20 мМ, так что pH препарата составляет примерно 5,5-7,2,
где по меньшей мере 100 литров препарата хранят в условиях ниже точки замерзания.
6. Препарат по п.1, где pH препарата выбран из группы, состоящей из 5,5, 5,8-6,1, 6,0, 6,1, 6,5 и 7.
7. Препарат по п.1, где сахароза, сорбит или трегалоза находится в концентрации примерно 5%, примерно 7,5% или примерно 10%.
8. Препарат по любому из пп.1-7, где молекула TNF-связывающего нанотела представляет собой одноцепочечный полипептид, состоящий из одной или более однодоменных молекул.
9. Препарат по п.8, где молекула TNF-связывающего нанотела является одновалентной или поливалентной.
10. Препарат по п.8, где молекула TNF-связывающего нанотела является моноспецифической или полиспецифической.
11. Препарат по п.8, где одна или более однодоменных молекул являются CDR-привитыми, гуманизированными, верблюдизированными, деиммунизированными или выбраны посредством фагового дисплея.
12. Препарат по п.8, где молекула TNF-связывающего нанотела представляет собой одноцепочечный слитый полипептид, содержащий одну или более однодоменных молекул, которые связываются с фактором некроза опухолей α (TNFα), и одну однодоменную молекулу, которая связывается с белком человеческим сывороточным альбумином (HSA).
13. Препарат по любому из пп.1-7, где молекула TNF-связывающего нанотела содержит аминокислотную последовательность, представленную на Фиг.30 (SEQ ID NO:1), или аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную ей.
14. Препарат по любому из пп.1-7, где по меньшей мере одна из однодоменных молекул молекулы TNF-связывающего нанотела содержит три CDR, имеющих аминокислотную последовательность: DYWMY (SEQ ID NO:2) (CDR1), EINTNGLITKYPDSVKG (SEQ ID NO:3) (CDR2) и SPSGFN (SEQ ID NO:4) (CDR3), или имеющих CDR, которая отличается 1 консервативной аминокислотной заменой от одной из указанных CDR.
15. Препарат по любому из пп.1-7, где по меньшей мере одна из однодоменных молекул молекулы TNF-связывающего нанотела содержит вариабельную область, имеющую аминокислотную последовательность из аминокислот примерно от 1 до 115 на Фиг.30 (SEQ ID NO:1), или вариабельную область, которая отличается аминокислотами в количестве вплоть до 10 от указанной вариабельной области.
16. Препарат по любому из пп.1-7, где молекула TNF-связывающего нанотела дополнительно содержит по меньшей мере одну однодоменную молекулу, которая связывается с HSA и содержит три CDR, имеющих аминокислотную последовательность: SFGMS (SEQ ID NO:5) (CDR1), SISGSGSDTLYADSVKG (SEQ ID NO:6) (CDR2) и GGSLSR (SRQ ID NO:7) (CDR3), или имеющих CDR, которая отличается 1 консервативной аминокислотной заменой от одной из указанных CDR.
17. Препарат по любому из пп.1-7, где по меньшей мере одна из однодоменных молекул молекулы TNF-связывающего нанотела связывается с HSA и содержит вариабельную область, имеющую аминокислотную последовательность из аминокислот от примерно 125 до 239 на Фиг.30 (SEQ ID NO:1), или вариабельную область, которая отличается аминокислотами в количестве вплоть до 10 от указанной вариабельной области.
18. Способ получения препарата TNF-связывающего нанотела, включающий:
экспрессирование TNF-связывающего нанотела в клеточной культуре;
очистку TNF-связывающего нанотела путем пропускания TNF-связывающего нанотела через по меньшей мере одну стадию хроматографической очистки или стадии ультрафильтрации/диафильтрации;
корректирование концентрации TNF-связывающего нанотела до примерно 10-250 мг/мл в препарате, содержащем сахарозу в концентрации от примерно 5% до примерно 10%; полисорбат-80 в концентрации примерно 0,01-0,02%; и гистидиновый буфер в концентрации от примерно 10 мМ до примерно 20 мМ или Трис-буфер в концентрации примерно 20 мМ, так что pH препарата составляет примерно 5,5-7,2.
19. Способ получения восстановленного препарата, содержащего молекулу TNF-связывающего нанотела, включающий:
лиофилизацию смеси молекулы TNF-связывающего нанотела и лиопротектора, поверхностно-активного вещества и буфера, посредством этого образование лиофилизированной смеси; и
восстановление влагосодержания лиофилизированной смеси в разбавителе, посредством этого получение препарата, где восстановленный препарат содержит: (а) молекулу TNF-связывающего нанотела в концентрации от примерно 10 мг/мл до примерно 130 мг/мл; (б) лиопротектор, выбранный из группы, состоящей из сахарозы или трегалозы в концентрации от примерно 5% до примерно 10%; (в) полисорбат-80 в качестве поверхностно-активного вещества в концентрации от примерно 0,01% до 0,02%; и (г) гистидиновый буфер в концентрации от примерно 10 мМ до примерно 20 мМ или Трис-буфер в концентрации примерно 20 мМ, так что pH препарата составляет примерно 5,5-7,2.
20. Набор для лечения и предупреждения TNF-зависимого расстройства, включающий контейнер, содержащий препарат по любому из пп.1-17, и инструкции по применению.
21. Набор по п.20, где препарат присутствует во флаконе или шприце для инъекции.
22. Набор по п.20, где препарат присутствует в предварительно заполненном шприце для инъекции.
23. Набор по п.21, где шприц или флакон изготовлен из стекла, пластмассы или полимерного вещества, выбранного из циклического олефинового полимера или сополимера.
24. Способ лечения или предупреждения TNF-зависимого расстройства, включающий введение субъекту фармацевтической композиции, которая содержит препарат по любому из пп.1-17, посредством этого уменьшение одного или более симптомов, ассоциированных с TNF-зависимым расстройством.
25. Способ по п.24, где TNF-зависимое расстройство представляет собой воспалительное или аутоиммунное расстройство.
26. Способ по п.24, где TNF-зависимое расстройство выбрано из ревматоидного артрита (RA), артритических состояний (например псориатического артрита, ювенильного идиопатического полиартрита (ЛА), анкилозирующего спондилоартрита (AS), псориаза, неспецифического язвенного колита, болезни Крона, воспалительного заболевания кишечника или рассеянного склероза.
27. Способ анализа процесса изготовления, при котором:
берут образец препарата по любому из пп.1-17;
оценивают параметр препарата, выбранный из цвета, прозрачности, вязкости или количества одного или более HMW, LMW, кислотных или щелочных компонентов;
определяют, удовлетворяет ли указанный параметр предварительно выбранным критериям, таким образом анализируют процесс.
28. Способ по п.27, дополнительно включающий сравнение двух или более образцов препаратов в способе мониторинга или контролирования различия между партиями или для сравнения образца с эталоном.
29. Способ по п.28, дополнительно включающий классифицирование, отбор, прием или отбраковку, отпускание или приостановку, переработку в лекарственный продукт, транспортировку, доставку в другое место, изготовление лекарственной формы, маркировку, упаковку препарата на основании указанного сравнения.
30. Способ по п.29, дополнительно включающий обеспечение документа, который включает данные относительно конкретного параметра препарата и возможно включает идентификатор партии препарата; предоставление указанного документа лицу, принимающему решение; возможно получение сообщения от указанного лица, принимающего решение; возможно, принятие решения, отпускать или продавать партию препарата на основании сообщения от лица, принимающего решение.
RU2011113438/10A 2008-10-29 2009-10-29 Препараты однодоменных антигенсвязывающих молекул RU2481824C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10947408P 2008-10-29 2008-10-29
US61/109,474 2008-10-29
PCT/US2009/062611 WO2010077422A2 (en) 2008-10-29 2009-10-29 Formulations of single domain antigen binding molecules

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013104181A Division RU2683861C2 (ru) 2008-10-29 2013-02-01 Препараты однодоменных антигенсвязывающих молекул

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011113438A RU2011113438A (ru) 2012-12-10
RU2481824C2 true RU2481824C2 (ru) 2013-05-20

Family

ID=41467056

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011113438/10A RU2481824C2 (ru) 2008-10-29 2009-10-29 Препараты однодоменных антигенсвязывающих молекул
RU2013104181A RU2683861C2 (ru) 2008-10-29 2013-02-01 Препараты однодоменных антигенсвязывающих молекул

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013104181A RU2683861C2 (ru) 2008-10-29 2013-02-01 Препараты однодоменных антигенсвязывающих молекул

Country Status (14)

Country Link
US (4) US9393304B2 (ru)
EP (3) EP3011953A1 (ru)
JP (3) JP5823867B2 (ru)
KR (2) KR101593285B1 (ru)
CN (2) CN104740631B (ru)
AR (1) AR073997A1 (ru)
AU (1) AU2009333791B2 (ru)
BR (2) BRPI0919979A2 (ru)
CA (1) CA2738243C (ru)
HK (2) HK1160376A1 (ru)
IL (2) IL211932A (ru)
MX (1) MX345226B (ru)
RU (2) RU2481824C2 (ru)
WO (1) WO2010077422A2 (ru)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX339524B (es) 2001-10-11 2016-05-30 Wyeth Corp Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica.
EP1909831A4 (en) 2005-06-14 2013-02-20 Amgen Inc PREPARATIONS OF SPONTANEOUS TAMPING PROTEINS
EP3011953A1 (en) 2008-10-29 2016-04-27 Ablynx N.V. Stabilised formulations of single domain antigen binding molecules
WO2010056550A1 (en) 2008-10-29 2010-05-20 Wyeth Llc Methods for purification of single domain antigen binding molecules
EP2403873A1 (en) 2009-03-05 2012-01-11 Ablynx N.V. Novel antigen binding dimer-complexes, methods of making/avoiding and uses thereof
US9265834B2 (en) * 2009-03-05 2016-02-23 Ablynx N.V. Stable formulations of polypeptides and uses thereof
EP3438126B1 (en) * 2009-09-03 2020-08-19 Ablynx N.V. Stable formulations of polypeptides and uses thereof
WO2011098518A2 (en) * 2010-02-11 2011-08-18 Ablynx Nv Delivery of immunoglobulin variable domains and constructs thereof
CN102946858B (zh) * 2010-05-10 2015-09-30 英塔斯制药有限公司 含有免疫球蛋白Fc的多肽的液体制剂
AU2011277983C1 (en) * 2010-07-16 2016-09-29 Ablynx Nv Modified single domain antigen binding molecules and uses thereof
EP3831406B1 (en) * 2010-08-23 2024-06-05 Wyeth LLC Stable formulations of neisseria meningitidis rlp2086 antigens
AU2011300409B2 (en) 2010-09-10 2015-03-26 Wyeth Llc Non-lipidated variants of Neisseria meningitidis ORF2086 antigens
CN106039306A (zh) * 2011-03-30 2016-10-26 埃博灵克斯股份有限公司 使用针对TNFα的单结构域抗体治疗免疫病症的方法
KR102031020B1 (ko) * 2011-03-31 2019-10-14 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 인간 프로그램화된 사멸 수용체 pd-1에 대한 항체의 안정한 제제 및 관련된 치료
JOP20200043A1 (ar) * 2011-05-10 2017-06-16 Amgen Inc طرق معالجة أو منع الاضطرابات المختصة بالكوليسترول
GB201112429D0 (en) * 2011-07-19 2011-08-31 Glaxo Group Ltd Antigen-binding proteins with increased FcRn binding
CN108178800B (zh) 2011-08-17 2022-06-17 葛兰素集团有限公司 具有降低的与抗药物抗体结合的经修饰的单可变结构域抗体
JP2014530001A (ja) 2011-09-23 2014-11-17 テクノファージ， インベスティガサン エデセンボルビメント エム ビオテクノロジア，エスエー 抗腫瘍壊死因子−α剤及びその使用
CA2849705A1 (en) * 2011-09-23 2013-03-28 Technophage, Investigacao E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa Modified albumin-binding domains and uses thereof to improve pharmacokinetics
CN102512384B (zh) * 2011-12-29 2014-11-26 嘉和生物药业有限公司 一种冻干剂型蛋白组合物及其制备方法
WO2013164837A1 (en) 2012-03-07 2013-11-07 Cadila Healthcare Limited Pharmaceutical formulations of tnf-alpha antibodies
SA115360586B1 (ar) 2012-03-09 2017-04-12 فايزر انك تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها
MX351993B (es) 2012-03-09 2017-11-03 Pfizer Composiciones de neisseria meningitidis y metodos de las mismas.
NL1040254C2 (en) 2013-05-17 2014-11-24 Ablynx Nv Stable formulations of immunoglobulin single variable domains and uses thereof.
MX369534B (es) 2013-09-08 2019-11-11 Pfizer Composiciones de neisseria meningitidis y sus metodos.
AU2014337263B2 (en) 2013-10-16 2019-12-12 Outlook Therapeutics, Inc. Buffer formulations for enhanced antibody stability
CN105012949A (zh) * 2014-04-28 2015-11-04 上海药明康德新药开发有限公司 重组人抗人TNFα单克隆抗体的制剂
US11547743B2 (en) 2014-04-28 2023-01-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Lyophilized formulation of HGF
EP3139960B1 (en) * 2014-05-07 2024-01-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited Liquid formulation comprising gm-csf neutralizing compound
ES2607489T3 (es) * 2014-05-23 2017-03-31 Ares Trading S.A. Composición farmacéutica líquida
ES2572919T3 (es) 2014-05-23 2016-06-03 Ares Trading S.A. Composición farmacéutica líquida
ES2600488T3 (es) 2014-05-23 2017-02-09 Ares Trading S.A. Composición farmacéutica líquida
CN105267960A (zh) * 2014-06-13 2016-01-27 亚宝药业太原制药有限公司 一种重组腺病毒疫苗制剂及其制备方法
NL2013007B1 (en) 2014-06-16 2016-07-05 Ablynx Nv Methods of treating TTP with immunoglobulin single variable domains and uses thereof.
EP3247718B1 (en) 2015-01-21 2021-09-01 Outlook Therapeutics, Inc. Modulation of charge variants in a monoclonal antibody composition
RU2723045C2 (ru) 2015-02-19 2020-06-08 Пфайзер Инк. Композиции neisseria meningitidis и способы их получения
EP3277719B1 (en) 2015-03-31 2022-03-16 Sorriso Pharmaceuticals, Inc. Polypeptides
AR104847A1 (es) 2015-06-17 2017-08-16 Lilly Co Eli Formulación de anticuerpo anti-cgrp
US20170059561A1 (en) * 2015-08-28 2017-03-02 The Florida International University Board Of Trustees Thermally Stable Electrochemical Sensor With Long Shelf-Life
CN109563161A (zh) 2016-02-03 2019-04-02 安口生物公司 用于提高抗体稳定性的缓冲制剂
US11548926B2 (en) 2016-03-17 2023-01-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for producing an active hepatocyte growth factor (HGF)
SG11201807402PA (en) 2016-03-31 2018-09-27 Vhsquared Ltd Compositions
GB201612043D0 (en) * 2016-07-11 2016-08-24 Crescendo Biologics Ltd Composition for treatment of disorders
CN106265480A (zh) * 2016-09-03 2017-01-04 山西纳安生物科技有限公司 纳米抗体阴道给药系统及制备方法和应用
CN106267191A (zh) * 2016-09-03 2017-01-04 山西纳安生物科技有限公司 纳米抗体生物药透皮给药制剂系统及制备方法和应用
WO2018060453A1 (en) 2016-09-30 2018-04-05 Vhsquared Limited Compositions
US20180110856A1 (en) 2016-10-21 2018-04-26 Amgen Inc. Pharmaceutical Formulations and Methods of Making the Same
CN107674122A (zh) * 2016-12-28 2018-02-09 天津天锐生物科技有限公司 一种识别人血清白蛋白的单域抗体
US10940185B2 (en) 2016-12-28 2021-03-09 Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. Lyophilized preparation
JP7010961B2 (ja) 2017-01-31 2022-02-10 ファイザー・インク 髄膜炎菌組成物およびその方法
JOP20190260A1 (ar) 2017-05-02 2019-10-31 Merck Sharp & Dohme صيغ ثابتة لأجسام مضادة لمستقبل الموت المبرمج 1 (pd-1) وطرق استخدامها
RU2019138507A (ru) 2017-05-02 2021-06-02 Мерк Шарп И Доум Корп. Составы антител против lag3 и совместные составы антител против lag3 и антител против pd-1
EP3749696A1 (en) 2018-02-06 2020-12-16 Ablynx N.V. Methods of treating initial episode of ttp with immunoglobulin single variable domains
WO2020060192A1 (ko) * 2018-09-18 2020-03-26 삼성바이오에피스 주식회사 고농도의 계면활성제를 포함하는 트라스투주맙 안정화 액체 제제
CN111228225B (zh) * 2018-11-28 2022-08-26 鲁南制药集团股份有限公司 一种重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白冻干制剂
US20220242945A1 (en) 2019-06-21 2022-08-04 Sorriso Pharmaceuticals, Inc. Polypeptides
CA3144567A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 Scott Crowe Polypeptides
CN111349159A (zh) * 2020-03-17 2020-06-30 暨南大学 一种抗人血清白蛋白的纳米抗体及其应用
WO2023186174A1 (en) * 2022-04-01 2023-10-05 Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd. Topical formulation comprising an il-17a binding molecule and uses thereof
CN114957467B (zh) * 2022-06-21 2023-04-18 天津大学 特异性结合TNF-α的纳米抗体及其用途
WO2024038112A1 (en) * 2022-08-17 2024-02-22 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Improved anti-albumin nanobodies and their uses

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2229288C2 (ru) * 1995-07-27 2004-05-27 Джинентех, Инк. Стабильная изотоническая лиофилизированная протеиновая композиция
RU2005134236A (ru) * 2003-04-04 2006-06-10 Дженентек, Инк. (Us) Высококонцентрированные композиции антител и белков
WO2006122786A2 (en) * 2005-05-18 2006-11-23 Ablynx Nv Improved nanobodies™ against tumor necrosis factor-alpha
WO2007095337A2 (en) * 2006-02-15 2007-08-23 Imclone Systems Incorporated Antibody formulation
WO2008071394A1 (en) * 2006-12-11 2008-06-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Abeta antibody parenteral formulation

Family Cites Families (163)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2073403A (en) 1935-11-23 1937-03-09 Abraham G Goldberg Display device
SE307996B (ru) 1965-11-30 1969-01-27 Asea Ab
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
IE52535B1 (en) 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
US4475196A (en) 1981-03-06 1984-10-02 Zor Clair G Instrument for locating faults in aircraft passenger reading light and attendant call control system
US4447233A (en) 1981-04-10 1984-05-08 Parker-Hannifin Corporation Medication infusion pump
US4714681A (en) 1981-07-01 1987-12-22 The Board Of Reagents, The University Of Texas System Cancer Center Quadroma cells and trioma cells and methods for the production of same
US4474893A (en) 1981-07-01 1984-10-02 The University of Texas System Cancer Center Recombinant monoclonal antibodies
US4439196A (en) 1982-03-18 1984-03-27 Merck & Co., Inc. Osmotic drug delivery system
US4447224A (en) 1982-09-20 1984-05-08 Infusaid Corporation Variable flow implantable infusion apparatus
US4487603A (en) 1982-11-26 1984-12-11 Cordis Corporation Implantable microinfusion pump system
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4486194A (en) 1983-06-08 1984-12-04 James Ferrara Therapeutic device for administering medicaments through the skin
JPS6147500A (ja) 1984-08-15 1986-03-07 Res Dev Corp Of Japan キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
US4596556A (en) 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US4790824A (en) 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
US5770198A (en) 1988-05-18 1998-06-23 The Research Foundation Of The State Of New York Platelet-specific chimeric 7E3 immunoglobulin
US4925648A (en) 1988-07-29 1990-05-15 Immunomedics, Inc. Detection and treatment of infectious and inflammatory lesions
US5601819A (en) 1988-08-11 1997-02-11 The General Hospital Corporation Bispecific antibodies for selective immune regulation and for selective immune cell binding
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
EP1892296A1 (en) 1988-09-02 2008-02-27 Dyax Corporation Generation and selection of recombinant varied binding proteins
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
GB8905400D0 (en) 1989-03-09 1989-04-19 Jonker Margreet Medicaments
DK0479909T3 (da) 1989-06-29 1997-04-07 Medarex Inc Bispecifikke reagenser til AIDS-behandling
SE509359C2 (sv) 1989-08-01 1999-01-18 Cemu Bioteknik Ab Användning av stabiliserade protein- eller peptidkonjugat för framställning av ett läkemedel
JP3443119B2 (ja) 1989-08-07 2003-09-02 ペプテック リミテッド 腫瘍壊死因子結合リガンド
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5064413A (en) 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
DK0585287T3 (da) 1990-07-10 2000-04-17 Cambridge Antibody Tech Fremgangsmåde til fremstilling af specifikke bindingsparelementer
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
GB9016299D0 (en) 1990-07-25 1990-09-12 Brien Caroline J O Binding substances
US5843440A (en) 1990-10-03 1998-12-01 Redcell Canada, Inc. Cellular and serum protein anchors for modulating pharmacokinetics
US5612034A (en) 1990-10-03 1997-03-18 Redcell, Inc. Super-globuling for in vivo extended lifetimes
GB9021679D0 (en) 1990-10-05 1990-11-21 Gorman Scott David Antibody preparation
ATE175118T1 (de) 1990-10-05 1999-01-15 Medarex Inc Gezielte immunostimulierung mit bispezifischen stoffen
DE69128253T2 (de) 1990-10-29 1998-06-18 Chiron Corp Bispezifische antikörper, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendungen
ATE164395T1 (de) 1990-12-03 1998-04-15 Genentech Inc Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
JP4146512B2 (ja) 1991-03-01 2008-09-10 ダイアックス コープ． 小型タンパク質
WO1992016142A1 (en) 1991-03-21 1992-10-01 Vital Signals, Inc. Low noise optical probe
CA2108147C (en) 1991-04-10 2009-01-06 Angray Kang Heterodimeric receptor libraries using phagemids
DE69214709T2 (de) 1991-04-26 1997-02-20 Surface Active Ltd Neue Antikörper und Verfahren zu ihrer Verwendung
DK0590058T3 (da) 1991-06-14 2004-03-29 Genentech Inc Humaniseret heregulin-antistof
DE4122599C2 (de) 1991-07-08 1993-11-11 Deutsches Krebsforsch Phagemid zum Screenen von Antikörpern
US5728536A (en) 1993-07-29 1998-03-17 St. Jude Children's Research Hospital Jak kinases and regulation of Cytokine signal transduction
CA2131528C (en) 1992-03-05 2004-07-13 Philip E. Thorpe Methods and compositions for targeting the vasculature of solid tumors
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
EP0584421A1 (en) 1992-08-21 1994-03-02 Cécile Casterman Immunoglobulins devoid of light chains
DK1589107T3 (da) 1992-08-21 2010-04-26 Univ Bruxelles Immonuglobuliner uden lette kæder
EP0589840B1 (en) 1992-09-24 2004-04-14 Novartis AG Reshaped monoclonal antibodies against an immunoglobulin isotype
HU220137B (hu) 1993-01-06 2001-11-28 Kinerton Ltd. Biológiailag lebontható poliészterek és biológiailag aktív polipeptidek ionos molekuláris konjugátumai, eljárás ezek előállítására és eljárás mikrorészecskék előállítására
GB9403857D0 (en) 1994-03-01 1994-04-20 Scotia Holdings Plc Fatty acid derivatives
DE69534318T2 (de) 1994-05-18 2006-04-20 Nektar Therapeutics, San Carlos Methoden und zusammensetzungen für die trockenpuderarznei aus interferonen
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
EP0739981A1 (en) 1995-04-25 1996-10-30 Vrije Universiteit Brussel Variable fragments of immunoglobulins - use for therapeutic or veterinary purposes
DE69637481T2 (de) 1995-04-27 2009-04-09 Amgen Fremont Inc. Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8
AU2466895A (en) 1995-04-28 1996-11-18 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
GB2302024B (en) 1995-06-09 1998-10-07 Malix Polymer Engineering Limi Obstetric vacuum extractor
BR9609743A (pt) 1995-07-27 1999-03-02 Genentech Inc Formulação reconstituída estável método para a preparação de uma formulação artigo manufaturado e uso da formação
US5697151A (en) 1995-08-07 1997-12-16 General Electric Company Method for repairing partitions of a turbine diaphragm
AU725609C (en) 1995-08-18 2002-01-03 Morphosys Ag Protein/(poly)peptide libraries
US7368111B2 (en) 1995-10-06 2008-05-06 Cambridge Antibody Technology Limited Human antibodies specific for TGFβ2
BRPI9715219B8 (pt) 1996-02-09 2015-07-07 Abbvie Biotechnology Ltd Vetor recombinante de expressão, e célula hospedeira procariótica.
US6417337B1 (en) 1996-10-31 2002-07-09 The Dow Chemical Company High affinity humanized anti-CEA monoclonal antibodies
ATE387495T1 (de) 1996-12-03 2008-03-15 Amgen Fremont Inc Vollkommen humane antikörper die egfr binden
CA2290485C (en) 1997-05-21 2008-08-05 Biovation Limited Method for the production of non-immunogenic proteins
US5994511A (en) 1997-07-02 1999-11-30 Genentech, Inc. Anti-IgE antibodies and methods of improving polypeptides
WO1999009055A2 (en) 1997-08-18 1999-02-25 Innogenetics N.V. Interferon-gamma-binding molecules for treating septic shock, cachexia, immune diseases and skin disorders
WO1999023221A2 (en) 1997-10-27 1999-05-14 Unilever Plc Multivalent antigen-binding proteins
EP0954978B1 (en) 1998-03-12 2011-11-30 VHsquared Limited New products comprising inactivated yeasts or moulds provided with active antibodies
CZ121599A3 (cs) 1998-04-09 1999-10-13 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Jednořetězcová molekula vázající několik antigenů, způsob její přípravy a léčivo obsahující tuto molekulu
AU775483B2 (en) 1998-06-10 2004-08-05 Promega Corporation Antibodies to cytokines in the prevention and treatment of inflammatory bowel disease
EP1002861A1 (en) 1998-10-26 2000-05-24 Unilever Plc Antigen-binding proteins comprising a linker which confers restricted conformational flexibility
IL127127A0 (en) 1998-11-18 1999-09-22 Peptor Ltd Small functional units of antibody heavy chain variable regions
ES2278463T3 (es) 1998-12-08 2007-08-01 Biovation Limited Metodo para reducir la inmunogenicidad de proteinas.
US6897044B1 (en) 1999-01-28 2005-05-24 Biogen Idec, Inc. Production of tetravalent antibodies
US6419934B1 (en) 1999-02-24 2002-07-16 Edward L. Tobinick TNF modulators for treating neurological disorders associated with viral infection
TR200603997T1 (tr) 1999-03-25 2010-01-21 Abbott Gmbh & Co. Kg Beşeri IL-12'yi bağlayan beşeri antikorlar ve bunları üretmek için yöntemler.
EP2292263A3 (en) 1999-12-02 2011-07-27 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Compositions and methods for stabilizing biological molecules upon lyophilization
EP1118669A3 (en) 1999-12-17 2001-08-29 Unilever Plc Production of camelid antibodies in plants
EP1240337B1 (en) 1999-12-24 2006-08-23 Genentech, Inc. Methods and compositions for prolonging elimination half-times of bioactive compounds
NZ520392A (en) 2000-02-10 2005-04-29 Abbott Lab Antibodies that bind human interleukin-18 and methods of making and using
US7097840B2 (en) 2000-03-16 2006-08-29 Genentech, Inc. Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates
CA2441903C (en) 2000-05-26 2012-07-31 National Research Council Of Canada Single-domain brain-targeting antibody fragments derived from llama antibodies
SE0002898L (sv) 2000-08-14 2002-02-15 Telia Ab Kommunikationstjänst
JP2004529610A (ja) 2000-10-13 2004-09-30 ユーエイビー リサーチ ファンデーション ヒト抗上皮増殖因子受容体一本鎖抗体
CA2427622A1 (en) 2000-11-03 2002-05-16 Isaiah J. Fidler Methods for detecting the efficacy of anticancer treatments
EP1360207B1 (en) 2000-12-13 2011-06-22 Bac Ip B.V. Protein arrays of camelid heavy-chain immunoglobulin variable domains
GB0031448D0 (en) 2000-12-22 2001-02-07 Leuven K U Res & Dev Inhibition of the vWF-collagen interaction by anti-human vWF monoclonal antibody (82D6A3) results in abolition of in vivo arterial platelet thrombus formation
AU2002327164A1 (en) 2001-01-29 2002-12-09 Idec Pharmaceuticals Corporation Engineered tetravalent antibodies and methods of use
JP2004520428A (ja) 2001-03-07 2004-07-08 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー ジアゾニウム塩に基づく化粧品結合剤を含む局所用組成物
CA2442074C (en) 2001-03-28 2014-07-22 Heska Corporation Methods of detecting early renal disease in animals
US20050271663A1 (en) 2001-06-28 2005-12-08 Domantis Limited Compositions and methods for treating inflammatory disorders
US20060073141A1 (en) 2001-06-28 2006-04-06 Domantis Limited Compositions and methods for treating inflammatory disorders
DE60237282D1 (de) 2001-06-28 2010-09-23 Domantis Ltd Doppelspezifischer ligand und dessen verwendung
US20030020733A1 (en) 2001-07-24 2003-01-30 Yin Memphis Zhihong Computer display having selective area magnification
EP2277913A3 (en) 2001-08-10 2012-08-08 Aberdeen University Antigen binding domains from fish
AU2002324827B2 (en) 2001-08-29 2007-11-29 Global Life Sciences Solutions Usa Llc Labeled nucleoside polyphosphates
US7084257B2 (en) 2001-10-05 2006-08-01 Amgen Inc. Fully human antibody Fab fragments with human interferon-gamma neutralizing activity
US6723359B2 (en) 2001-10-18 2004-04-20 Firmenich Sa Spray-dried compositions and method for their preparation
JP2005289809A (ja) 2001-10-24 2005-10-20 Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) 突然変異重鎖抗体
CA2492671C (en) 2002-03-22 2012-04-17 Aprogen, Inc. Humanized antibody and process for preparing same
EP1517921B1 (en) 2002-06-28 2006-06-07 Domantis Limited Dual specific ligands with increased serum half-life
AU2003248982B2 (en) 2002-08-01 2009-12-10 Immunomedics, Inc. Alpha-fetoprotein immu31 antibodies and fusion proteins and methods of use thereof
ES2466716T3 (es) 2002-11-08 2014-06-11 Ablynx N.V. Anticuerpos de un solo dominio estabilizados
EP2267032A3 (en) * 2002-11-08 2011-11-09 Ablynx N.V. Method of administering therapeutic polypeptides, and polypeptides therefor
US20060034833A1 (en) 2002-11-08 2006-02-16 Els Beirnaert Single domain antibodies directed against interferron-gamma and uses therefor
US20060034845A1 (en) 2002-11-08 2006-02-16 Karen Silence Single domain antibodies directed against tumor necrosis factor alpha and uses therefor
US20100003253A1 (en) 2002-11-08 2010-01-07 Ablynx N.V. Single domain antibodies directed against epidermal growth factor receptor and uses therefor
WO2004041862A2 (en) 2002-11-08 2004-05-21 Ablynx N.V. Single domain antibodies directed against tumour necrosis factor-alpha and uses therefor
US8003117B2 (en) 2002-11-20 2011-08-23 Nof Corporation Polyalkylene glycol derivative and modified bio-related substance
WO2004060965A2 (en) 2002-12-31 2004-07-22 Nektar Therapeutics Al, Corporation Hydrolytically stable maleimide-terminated polymers
AU2003300139B2 (en) 2002-12-31 2008-08-28 Nektar Therapeutics Maleamic acid polymer derivatives and their bioconjugates
ES2315664T3 (es) 2003-06-30 2009-04-01 Domantis Limited Anticuerpos de dominio unico (dab) pegilados.
US7026432B2 (en) 2003-08-12 2006-04-11 General Electric Company Electrically conductive compositions and method of manufacture thereof
US7605120B2 (en) 2003-10-22 2009-10-20 Amgen Inc. Antagonists of the brandykinin B1 receptor
CN1898266B (zh) 2003-10-27 2011-09-21 惠氏公司 使用羟磷灰石层析除去高分子量聚集体
ES2352697T3 (es) 2003-11-07 2011-02-22 Ablynx N.V. Anticuerpos de dominio único de camelidae vhh dirigidos contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico y usos de los mismos.
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
WO2005118642A2 (en) 2004-06-01 2005-12-15 Domantis Limited Bispecific fusion antibodies with enhanced serum half-life
JP2008503217A (ja) 2004-06-18 2008-02-07 アンブレツクス・インコーポレイテツド 新規抗原結合ポリペプチド及びそれらの使用
BRPI0518151A2 (pt) 2004-10-13 2009-06-16 Ablynx Nv polipetìdeos contra amiloide-beta, ácido nucléico que codifica tal polipetìdeo, composição compreendendo tal polipetìdeo, método para produzir um polipetìdeo e uso do mesmo
CN101133084A (zh) 2004-12-02 2008-02-27 多曼蒂斯有限公司 采用白细胞介素-1ⅰ型受体拮抗剂治疗呼吸道疾病的方法
US20090110681A1 (en) 2005-03-08 2009-04-30 Pfizer, Inc. Anti-M-CSF Antibody Compositions
CN104610422A (zh) 2005-03-11 2015-05-13 惠氏公司 弱分配层析的方法
DE102005023617A1 (de) * 2005-05-21 2006-11-23 Aspre Ag Verfahren zum Mischen von Farben in einem Display
AU2006259298B2 (en) 2005-06-17 2012-06-14 Wyeth Llc Methods of purifying Fc region containing proteins
ES2569917T3 (es) * 2005-06-21 2016-05-13 Xoma (Us) Llc Anticuerpos y fragmentos de los mismos que se unen a IL-1beta
US7956160B2 (en) * 2005-07-22 2011-06-07 Amgen Inc. Concentrated protein lyophilates, methods, and uses
CA2925307C (en) * 2005-08-30 2019-12-03 Intrexon Actobiotics Nv Novel treatment of chronic enterocolitis
EP1991574B1 (en) 2006-02-22 2016-10-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxyntomodulin derivatives
WO2007104529A2 (en) 2006-03-13 2007-09-20 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against il-6 and polypeptides comprising the same for the treatment of diseases and disorders associated with il-6-mediated signalling
AU2007280929B2 (en) 2006-07-26 2012-03-22 Abbott Rapid Diagnostics International Unlimited Company Analysis device for biological sample
WO2008075356A2 (en) 2006-12-19 2008-06-26 Shay Bushinsky Interactive broadcast system and method
US7695718B2 (en) * 2006-12-20 2010-04-13 Xoma Technology Ltd. Methods for the treatment of IL-1β related diseases
EP2101801A1 (en) * 2006-12-20 2009-09-23 Ablynx N.V. Oral delivery of polypeptides
MX2009006594A (es) * 2006-12-21 2009-08-12 Amgen Inc Formulaciones de ph regulado y estables que contienen polipeptidos.
CA2672944A1 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against chemokines and polypeptides comprising the same for the treatment of chemokine-related diseases and disorders
US7691980B2 (en) 2007-01-09 2010-04-06 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced capacity and purification of antibodies by mixed mode chromatography in the presence of aqueous-soluble nonionic organic polymers
BRPI0809112A2 (pt) * 2007-03-22 2014-08-26 Imclone Llc Formulações estáveis de anticorpos
US8359965B2 (en) 2007-09-17 2013-01-29 Oxford J Craig Apparatus and method for broad spectrum radiation attenuation
BRPI0819656A2 (pt) 2007-11-27 2015-06-23 Ablynx Nv Seqüências de aminoácidos contras citocinas heterodiméricas e/ou seus receptores e polipeptídeos compreendendo as mesmas
US20110183861A1 (en) 2008-01-29 2011-07-28 Ablynn N.V. Methods to stabilize proteins and polypeptides
SI3050576T1 (sl) 2008-04-29 2021-08-31 Ascendis Pharma Endocrinology Division A/S Spojine pegiliranega rekombinantnega humanega rastnega hormona
EP3011953A1 (en) 2008-10-29 2016-04-27 Ablynx N.V. Stabilised formulations of single domain antigen binding molecules
WO2010056550A1 (en) 2008-10-29 2010-05-20 Wyeth Llc Methods for purification of single domain antigen binding molecules
JP5593488B2 (ja) 2008-11-17 2014-09-24 独立行政法人国立がん研究センター 癌間質の構成因子に対して特異的結合能を有する物質と抗腫瘍性化合物との複合体による新規の癌ターゲティング治療
WO2010060212A1 (en) 2008-11-26 2010-06-03 National Research Council Of Canada Single-domain antibody targeted formulations with superparamagnetic nanoparticles
US20110097302A1 (en) 2009-07-16 2011-04-28 Ta Tung Yuan Il-1ra-polymer conjugates
EP3438126B1 (en) 2009-09-03 2020-08-19 Ablynx N.V. Stable formulations of polypeptides and uses thereof
AU2011277983C1 (en) 2010-07-16 2016-09-29 Ablynx Nv Modified single domain antigen binding molecules and uses thereof
CN102786590A (zh) 2011-05-19 2012-11-21 江苏豪森药业股份有限公司 分枝型peg修饰的glp-1类似物及其可药用盐
WO2015112082A1 (en) 2014-01-24 2015-07-30 Floor Iptech Ab Digital print with water-based ink on panel surfaces
KR102578824B1 (ko) 2016-11-30 2023-09-15 삼성전자주식회사 3차원 정보를 제공하는 차량용 레이더 장치

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2229288C2 (ru) * 1995-07-27 2004-05-27 Джинентех, Инк. Стабильная изотоническая лиофилизированная протеиновая композиция
RU2005134236A (ru) * 2003-04-04 2006-06-10 Дженентек, Инк. (Us) Высококонцентрированные композиции антител и белков
WO2006122786A2 (en) * 2005-05-18 2006-11-23 Ablynx Nv Improved nanobodies™ against tumor necrosis factor-alpha
WO2007095337A2 (en) * 2006-02-15 2007-08-23 Imclone Systems Incorporated Antibody formulation
WO2008071394A1 (en) * 2006-12-11 2008-06-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Abeta antibody parenteral formulation

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEN B. et al., "Influence of Histidine on the Stability and Physical Properties of a Fully Human Antibody in Aqueous and Solid Forms", Pharmaceutical Research (2003); 20(12): 1952-1960. AKERS M.J., "Excipient-Drug Interactions in Parenteral Formulations", Journal of Pharmaceutical Sciences (2002); 91(11): 2283-2300. *

Also Published As

Publication number Publication date
IL211932A0 (en) 2011-06-30
WO2010077422A2 (en) 2010-07-08
MX2011004557A (es) 2011-07-20
RU2683861C2 (ru) 2019-04-02
US20100137213A1 (en) 2010-06-03
EP2362767A2 (en) 2011-09-07
CN102271707B (zh) 2015-04-08
IL239992A0 (en) 2015-08-31
CA2738243A1 (en) 2010-07-08
US20180353604A1 (en) 2018-12-13
RU2013104181A (ru) 2014-08-10
KR101581986B1 (ko) 2016-01-04
JP6421031B2 (ja) 2018-11-07
EP4104821A1 (en) 2022-12-21
IL211932A (en) 2015-08-31
KR101593285B1 (ko) 2016-02-11
RU2011113438A (ru) 2012-12-10
BR122018013284B1 (pt) 2022-03-03
JP2012507553A (ja) 2012-03-29
MX345226B (es) 2017-01-20
AU2009333791B2 (en) 2013-04-04
US20160263220A1 (en) 2016-09-15
EP3011953A1 (en) 2016-04-27
HK1160376A1 (en) 2012-08-17
CN104740631B (zh) 2019-04-16
CN104740631A (zh) 2015-07-01
US20220175923A1 (en) 2022-06-09
AR073997A1 (es) 2010-12-15
AU2009333791A1 (en) 2010-07-08
KR20110061646A (ko) 2011-06-09
WO2010077422A3 (en) 2010-11-18
JP2015091844A (ja) 2015-05-14
US9393304B2 (en) 2016-07-19
CA2738243C (en) 2020-09-29
BRPI0919979A2 (pt) 2015-12-15
CN102271707A (zh) 2011-12-07
KR20130105749A (ko) 2013-09-25
HK1210431A1 (en) 2016-04-22
US9993552B2 (en) 2018-06-12
IL239992B (en) 2020-02-27
JP2017105807A (ja) 2017-06-15
EP2362767B1 (en) 2017-12-06
JP5823867B2 (ja) 2015-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2481824C2 (ru) Препараты однодоменных антигенсвязывающих молекул
JP2012507553A5 (ru)
US10758621B2 (en) Liquid formulation comprising GM-CSF neutralizing compound
AU2019236105A1 (en) Use of anti-IL-36R antibodies for treatment of generalized pustular psoriasis
JP6339578B2 (ja) Ｇｍ−ｃｓｆ中和化合物を含む凍結乾燥製剤
US11173208B2 (en) Liquid formulation comprising GM-CSF neutralizing compound
US20200369760A1 (en) Stabilized formulations containing anti-angptl3 antibodies
EP4093435A1 (en) Stable antibody formulation
AU2013202856B2 (en) Formulations of single domain antigen binding molecules
Joerg et al. Introduction into novel constructs
TW202304507A (zh) 含有抗ｍｕｃ１６ｘ抗ｃｄ３雙特異性抗體之穩定調配物
CN117138036A (zh) 一种稳定的双特异性纳米抗体制剂

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 14-2013 FOR TAG: (57)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 14-2013

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191030