RU2011113438A - Препараты однодоменных антигенсвязывающих молекул - Google Patents

Препараты однодоменных антигенсвязывающих молекул Download PDF

Info

Publication number
RU2011113438A
RU2011113438A RU2011113438/10A RU2011113438A RU2011113438A RU 2011113438 A RU2011113438 A RU 2011113438A RU 2011113438/10 A RU2011113438/10 A RU 2011113438/10A RU 2011113438 A RU2011113438 A RU 2011113438A RU 2011113438 A RU2011113438 A RU 2011113438A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
concentration
tnf
drug
molecule
binding nanobody
Prior art date
Application number
RU2011113438/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2481824C2 (ru
Inventor
Джейсон Е. ФЕРНАНДЕС
Дэниель А. ДИКСОН
Андреа ПАУЛСОН
Original Assignee
ВАЙЕТ ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ВАЙЕТ ЭлЭлСи filed Critical ВАЙЕТ ЭлЭлСи
Publication of RU2011113438A publication Critical patent/RU2011113438A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2481824C2 publication Critical patent/RU2481824C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/15—Medicinal preparations ; Physical properties thereof, e.g. dissolubility
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06Q—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES; SYSTEMS OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G06Q99/00—Subject matter not provided for in other groups of this subclass
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16Z—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G16Z99/00—Subject matter not provided for in other main groups of this subclass
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®

Abstract

1. Препарат, содержащий:(а) молекулу TNF-связывающего нанотела в концентрации от примерно 10 мг/мл до примерно 250 мг/мл;(б) лиопротектор, выбранный из сахарозы, сорбита или трегалозы в концентрации от примерно 5% до примерно 10%;(в) поверхностно-активное вещество, выбранное из полисорбата-80 или полоксамера-188 в концентрации от примерно 0,01% до 0,6% и(г) буфер, выбранный из гистидинового буфера в концентрации от примерно 10 до примерно 20 мМ или Трис-буфера в концентрации примерно 20 мМ так, что рН препарата составляет от примерно 5,0 до 7,5,где молекула TNF-связывающего нанотела в препарате сохраняет по меньшей мере примерно 70% своей связывающей активности после хранения в течение по меньшей мере трех месяцев при 4°С.2. Препарат по п.1, который имеет:(1) менее 5% высокомолекулярных (HMW) компонентов после хранения в течение по меньшей мере 12 месяцев при 4°С;(2) менее 5% низкомолекулярных (LMW) компонентов после хранения в течение по меньшей мере 12 месяцев при 4°С;(3) менее 10% кислотных компонентов после хранения в течение по меньшей мере 12 месяцев при 4°С и/или(4) менее 5% щелочных компонентов после хранения в течение по меньшей мере 12 месяцев при 4°С.3. Препарат по п.1, который находится в жидкой, лиофилизированной, восстановленной лиофилизированной или замороженной нефасованной форме.4. Препарат по п.1, который представляет собой жидкий или лиофилизированный препарат, содержащий:(а) молекулу TNF-связывающего нанотела в концентрации от примерно 10 мг/мл до примерно 130 мг/мл;(б) сахарозу в концентрации от примерно 5% до примерно 10%;(в) полисорбат-80 в концентрации примерно 0,01%-0,02% и(г) буфер, выбранный из группы, состоящей из гистидинового буфера в концентрации от �

Claims (30)

1. Препарат, содержащий:
(а) молекулу TNF-связывающего нанотела в концентрации от примерно 10 мг/мл до примерно 250 мг/мл;
(б) лиопротектор, выбранный из сахарозы, сорбита или трегалозы в концентрации от примерно 5% до примерно 10%;
(в) поверхностно-активное вещество, выбранное из полисорбата-80 или полоксамера-188 в концентрации от примерно 0,01% до 0,6% и
(г) буфер, выбранный из гистидинового буфера в концентрации от примерно 10 до примерно 20 мМ или Трис-буфера в концентрации примерно 20 мМ так, что рН препарата составляет от примерно 5,0 до 7,5,
где молекула TNF-связывающего нанотела в препарате сохраняет по меньшей мере примерно 70% своей связывающей активности после хранения в течение по меньшей мере трех месяцев при 4°С.
2. Препарат по п.1, который имеет:
(1) менее 5% высокомолекулярных (HMW) компонентов после хранения в течение по меньшей мере 12 месяцев при 4°С;
(2) менее 5% низкомолекулярных (LMW) компонентов после хранения в течение по меньшей мере 12 месяцев при 4°С;
(3) менее 10% кислотных компонентов после хранения в течение по меньшей мере 12 месяцев при 4°С и/или
(4) менее 5% щелочных компонентов после хранения в течение по меньшей мере 12 месяцев при 4°С.
3. Препарат по п.1, который находится в жидкой, лиофилизированной, восстановленной лиофилизированной или замороженной нефасованной форме.
4. Препарат по п.1, который представляет собой жидкий или лиофилизированный препарат, содержащий:
(а) молекулу TNF-связывающего нанотела в концентрации от примерно 10 мг/мл до примерно 130 мг/мл;
(б) сахарозу в концентрации от примерно 5% до примерно 10%;
(в) полисорбат-80 в концентрации примерно 0,01%-0,02% и
(г) буфер, выбранный из группы, состоящей из гистидинового буфера в концентрации от примерно 10 до примерно 20 мМ так, что рН препарата составляет от примерно 5,0 до 7,5.
5. Препарат по п.1, который представляет собой нефасованный препарат, содержащий:
(а) молекулу TNF-связывающего нанотела в концентрации от примерно 80 мг/мл до примерно 280 мг/мл;
(б) сахарозу в концентрации от примерно 5% до примерно 10%,
(в) полисорбат-80 в концентрации от примерно 0,01% до 0,02% и
(г) буфер, выбранный из группы, состоящей из гистидинового буфера в концентрации от примерно 10 до примерно 20 мМ так, что рН препарата составляет от примерно 5,0 до 7,5,
где по меньшей мере 100 л препарата хранят в условиях ниже точки замерзания.
6. Препарат по п.1, где рН препарата выбран из группы, состоящей из 5, 5,5, 5,8-6,1, 6,0, 6,1, 6,5 и 7.
7. Препарат по п.1, где сахароза, сорбит или трегалоза находится в концентрации примерно 5%, примерно 7,5% или примерно 10%.
8. Препарат по любому из пп.1-7, где молекула TNF-связывающего нанотела представляет собой одноцепочечный полипептид, состоящий из одной или более однодоменных молекул.
9. Препарат по п.8, где молекула TNF-связывающего нанотела является одновалентной или поливалентной.
10. Препарат по п.8, где молекула TNF-связывающего нанотела является моноспецифической или полиспецифической.
11. Препарат по п.8, где одна или более однодоменных молекул являются CDR-привитыми, гуманизированными, верблюдизированными, деиммунизированными или выбраны посредством фагового дисплея.
12. Препарат по п.8, где молекула TNF-связывающего нанотела представляет собой одноцепочечный слитый полипептид, содержащий одну или более однодоменных молекул, которые связываются с фактором некроза опухолей α (TNFα), и одну однодоменную молекулу, которая связывается с белком человеческим сывороточным альбумином (HSA).
13. Препарат по любому из пп.1-7, где молекула TNF-связывающего нанотела содержит аминокислотную последовательность, представленную на фиг.30 (SEQ ID NO:1), или аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную ей.
14. Препарат по любому из пп.1-7, где по меньшей мере одна из однодоменных молекул молекулы TNF-связывающего нанотела содержит три CDR, имеющих аминокислотную последовательность: DYWMY (SEQ ID NO:2) (CDR1), EINTNGLITKYPDSVKG (SEQ ID NO:3) (CDR2) и SPSGFN (SEQ ID NO:4) (CDR3) или имеющих CDR, которая отличается 1 консервативной аминокислотной заменой от одной из указанных CDR.
15. Препарат по любому из пп.1-7, где по меньшей мере одна из однодоменных молекул молекулы TNF-связывающего нанотела содержит вариабельную область, имеющую аминокислотную последовательность из аминокислот примерно от 1 до 115 на фиг.30 (SEQ ID NO:1) или вариабельную область, которая отличается аминокислотами в количестве вплоть до 10 от указанной вариабельной области.
16. Препарат по любому из пп.1-7, где молекула TNF-связывающего нанотела дополнительно содержит по меньшей мере одну однодоменную молекулу, которая связывается с HSA и содержит три CDR, имеющих аминослотную последовательность: SFGMS (SEQ ID NO:5) (CDR1), SISGSGSDTLYADSVKG (SEQ ID NO:6) (CDR2) и GGSLSR (SEQ ID NO:7) (CDR3) или имеющих CDR, которая отличается 1 консервативной аминокислотной заменой от одной из указанных CDR.
17. Препарат по любому из пп.1-7, где по меньшей мере одна из однодоменных молекул молекулы TNF-связывающего нанотела связывается с HSA и содержит вариабельную область, имеющую аминокислотную последовательность из аминокислот от примерно 125 до 239 на фиг.30 (SEQ ID NO:1) или вариабельную область, которая отличается аминокислотами в количестве вплоть до 10 от указанной вариабельной области.
18. Способ или процесс получения препарата TNF-связывающего нанотела, включающий:
экспрессирование TNF-связывающего нанотела в клеточной культуре;
очистку TNF-связывающего нанотела путем пропускания TNF-связывающего нанотела через по меньшей мере одну стадию хроматографической очистки или стадии ультрафильтрации/диафильтрации;
корректирование концентрации TNF-связывающего нанотела до примерно 10-250 мг/мл в препарате, содержащем сахарозу в концентрации от примерно 5% до примерно 10%; полисорбат-80 в концентрации примерно 0,01%, 0,02% и гистидиновый буфер в концентрации от примерно 10 мМ до примерно 20 мМ или Трис-буфер в концентрации примерно 20 мМ так, что рН препарата составляет от примерно 5 до 7,5.
19. Способ получения восстановленного препарата, содержащего молекулу TNF-связывающего нанотела, включающий:
лиофилизацию смеси молекулы TNF-связывающего нанотела и лиопротектора, поверхностно-активного вещества и буфера, посредством этого образование лиофилизированной смеси и
восстановление влагосодержания лиофилизированной смеси в разбавителе, посредством этого получение препарата, где восстановленный препарат содержит: (а) молекулу TNF-связывающего нанотела в концентрации от примерно 10 мг/мл до примерно 130 мг/мл; (б) лиопротектор, выбранный из группы, состоящей из сахарозы или трегалозы в концентрации от примерно 5% до примерно 10%; (в) полисорбат-80 в качестве поверхностно-активного вещества в концентрации от примерно 0,01% до 0,02% и (г) гистидиновый буфер в концентрации от примерно 10 до примерно 20 мМ или Трис-буфер в концентрации примерно 20 мМ так, что рН препарата составляет от примерно 5,0 до 7,5.
20. Набор или изделие, включающие контейнер, содержащий препарат по любому из пп.1-17 и инструкции по применению.
21. Набор или изделие по п.20, где препарат присутствует во флаконе или шприце для инъекции.
22. Набор или изделие по п.20, где препарат присутствует в предварительно заполненном шприце для инъекции.
23. Набор или изделие по п.21, где шприц или флакон изготовлен из стекла, пластмассы или полимерного вещества, выбранного из циклического олефинового полимера или сополимера.
24. Способ лечения или предупреждения TNF-зависимого расстройства, включающий введение субъекту фармацевтической композиции, которая содержит препарат по любому из пп.1-17, посредством этого уменьшение одного или более симптомов, ассоциированных с TNF-зависимым расстройством.
25. Способ по п.24, где TNF-зависимое расстройство представляет собой воспалительное или аутоиммунное расстройство.
26. Способ по п.24, где TNF-зависимое расстройство выбрано из ревматоидного артрита (RA), артритических состояний (например псориатического артрита, ювенильного идиопатического полиартрита (JIА), анкилозирующего спондилоартрита (AS), псориаза, неспецифического язвенного колита, болезни Крона, воспалительного заболевания кишечника или рассеянного склероза.
27. Способ анализа процесса изготовления, при котором:
берут образец препарата по любому из пп.1-17;
оценивают параметр препарата, выбранный из цвета, прозрачности, вязкости или количества одного или более HMW, LMW, кислотных или щелочных компонентов;
определяют, удовлетворяет ли указанный параметр предварительно выбранным критериям, таким образом анализируют процесс.
28. Способ по п.27, дополнительно включающий сравнение двух или более образцов препаратов в способе мониторинга или контролирования различия между партиями или для сравнения образца с эталоном.
29. Способ по п.28, дополнительно включающий классифицирование, отбор, прием или отбраковку, отпускание или приостановку, переработку в лекарственный продукт, транспортировку, доставку в другое место, изготовление лекарственной формы, маркировку, упаковку препарата на основании указанного сравнения.
30. Способ по п.29, дополнительно включающий обеспечение документа, который включает данные относительно конкретного параметра препарата и возможно включает идентификатор партии препарата; предоставление указанного документа лицу, принимающему решение; возможно получение сообщения от указанного лица, принимающего решение; возможно принятие решения, отпускать или продавать партию препарата на основании сообщения от лица, принимающего решение.
RU2011113438/10A 2008-10-29 2009-10-29 Препараты однодоменных антигенсвязывающих молекул RU2481824C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10947408P 2008-10-29 2008-10-29
US61/109,474 2008-10-29
PCT/US2009/062611 WO2010077422A2 (en) 2008-10-29 2009-10-29 Formulations of single domain antigen binding molecules

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013104181A Division RU2683861C2 (ru) 2008-10-29 2013-02-01 Препараты однодоменных антигенсвязывающих молекул

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011113438A true RU2011113438A (ru) 2012-12-10
RU2481824C2 RU2481824C2 (ru) 2013-05-20

Family

ID=41467056

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011113438/10A RU2481824C2 (ru) 2008-10-29 2009-10-29 Препараты однодоменных антигенсвязывающих молекул
RU2013104181A RU2683861C2 (ru) 2008-10-29 2013-02-01 Препараты однодоменных антигенсвязывающих молекул

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013104181A RU2683861C2 (ru) 2008-10-29 2013-02-01 Препараты однодоменных антигенсвязывающих молекул

Country Status (14)

Country Link
US (4) US9393304B2 (ru)
EP (3) EP2362767B1 (ru)
JP (3) JP5823867B2 (ru)
KR (2) KR101593285B1 (ru)
CN (2) CN102271707B (ru)
AR (1) AR073997A1 (ru)
AU (1) AU2009333791B2 (ru)
BR (2) BRPI0919979A2 (ru)
CA (1) CA2738243C (ru)
HK (2) HK1210431A1 (ru)
IL (2) IL211932A (ru)
MX (1) MX345226B (ru)
RU (2) RU2481824C2 (ru)
WO (1) WO2010077422A2 (ru)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX339524B (es) 2001-10-11 2016-05-30 Wyeth Corp Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica.
EA012801B1 (ru) 2005-06-14 2009-12-30 Эмджен Инк. Самобуферирующиеся композиции белков
MX345226B (es) 2008-10-29 2017-01-20 Ablynx Nv Formulaciones de moleculas de union a antigeno de dominio sencillo.
CN102272154A (zh) 2008-10-29 2011-12-07 惠氏有限责任公司 单域抗原结合性分子的纯化方法
US9265834B2 (en) 2009-03-05 2016-02-23 Ablynx N.V. Stable formulations of polypeptides and uses thereof
EP2403873A1 (en) 2009-03-05 2012-01-11 Ablynx N.V. Novel antigen binding dimer-complexes, methods of making/avoiding and uses thereof
LT2805731T (lt) * 2009-09-03 2019-02-11 Ablynx N.V. Stabilios polipeptidų kompozicijos ir jų panaudojimas
US20130012916A1 (en) * 2010-02-11 2013-01-10 Glide Pharmaceutical Technologies Limited Delivery of immunoglobulin variable domains and constructs thereof
EP2568960B1 (en) * 2010-05-10 2018-06-06 Intas Pharmaceuticals Ltd. Liquid formulation of polypeptides containing an fc domain of an immunoglobulin
JP2013536175A (ja) * 2010-07-16 2013-09-19 アブリンクス エン．ヴェー． 修飾された単一ドメイン抗原結合分子及びその使用
ES2639035T3 (es) * 2010-08-23 2017-10-25 Wyeth Llc Formulaciones estables de antígenos rLP2086 de Neisseria meningitidis
RU2546873C2 (ru) 2010-09-10 2015-04-10 УАЙТ ЭлЭлСи Нелипидизированные варианты антигенов neisseria meningitidis orf2086
JP6130350B2 (ja) * 2011-03-30 2017-05-17 アブリンクス エン．ヴェー． ＴＮＦαに対する単一ドメイン抗体で免疫障害を処置する方法
WO2012135408A1 (en) * 2011-03-31 2012-10-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Stable formulations of antibodies to human programmed death receptor pd-1 and related treatments
JOP20200043A1 (ar) * 2011-05-10 2017-06-16 Amgen Inc طرق معالجة أو منع الاضطرابات المختصة بالكوليسترول
GB201112429D0 (en) * 2011-07-19 2011-08-31 Glaxo Group Ltd Antigen-binding proteins with increased FcRn binding
UY34254A (es) 2011-08-17 2013-04-05 Glaxo Group Ltd Proteínas y péptidos modificados.
AU2012310328A1 (en) 2011-09-23 2014-04-10 Technophage, Investigação E Desenvolvimento Em Biotecnologia, S.A. Anti-Tumor Necrosis Factor-alpha agents and uses thereof
CA2849705A1 (en) * 2011-09-23 2013-03-28 Technophage, Investigacao E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa Modified albumin-binding domains and uses thereof to improve pharmacokinetics
CN102512384B (zh) * 2011-12-29 2014-11-26 嘉和生物药业有限公司 一种冻干剂型蛋白组合物及其制备方法
SG10201609982PA (en) * 2012-03-07 2017-01-27 Cadila Healthcare Ltd Pharmaceutical formulations of tnf-alpha anitbodies
AU2013229063B2 (en) 2012-03-09 2016-10-06 Pfizer Inc. Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
SA115360586B1 (ar) 2012-03-09 2017-04-12 فايزر انك تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها
NL1040254C2 (en) 2013-05-17 2014-11-24 Ablynx Nv Stable formulations of immunoglobulin single variable domains and uses thereof.
KR20210002757A (ko) 2013-09-08 2021-01-08 화이자 인코포레이티드 나이세리아 메닌지티디스 조성물 및 그의 방법
AU2014337263B2 (en) 2013-10-16 2019-12-12 Outlook Therapeutics, Inc. Buffer formulations for enhanced antibody stability
US11547743B2 (en) * 2014-04-28 2023-01-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Lyophilized formulation of HGF
CN105012949A (zh) * 2014-04-28 2015-11-04 上海药明康德新药开发有限公司 重组人抗人TNFα单克隆抗体的制剂
EA201691883A1 (ru) * 2014-05-07 2017-05-31 Такеда Гмбх Жидкая композиция, содержащая соединение, нейтрализующее gm-csf
ES2572919T3 (es) 2014-05-23 2016-06-03 Ares Trading S.A. Composición farmacéutica líquida
PL2946765T3 (pl) 2014-05-23 2017-08-31 Ares Trading S.A. Ciekła kompozycja farmaceutyczna
EP2946767B1 (en) * 2014-05-23 2016-10-05 Ares Trading S.A. Liquid pharmaceutical composition
CN105267960A (zh) * 2014-06-13 2016-01-27 亚宝药业太原制药有限公司 一种重组腺病毒疫苗制剂及其制备方法
NL2013007B1 (en) 2014-06-16 2016-07-05 Ablynx Nv Methods of treating TTP with immunoglobulin single variable domains and uses thereof.
US10696735B2 (en) 2015-01-21 2020-06-30 Outlook Therapeutics, Inc. Modulation of charge variants in a monoclonal antibody composition
RU2723045C2 (ru) 2015-02-19 2020-06-08 Пфайзер Инк. Композиции neisseria meningitidis и способы их получения
EA035638B1 (ru) 2015-03-31 2020-07-20 ВиЭйчСКВЕАРД ЛИМИТЕД Полипептиды
AR104847A1 (es) 2015-06-17 2017-08-16 Lilly Co Eli Formulación de anticuerpo anti-cgrp
US20170059561A1 (en) * 2015-08-28 2017-03-02 The Florida International University Board Of Trustees Thermally Stable Electrochemical Sensor With Long Shelf-Life
JP7084308B2 (ja) 2016-02-03 2022-06-14 アウトルック セラピューティクス，インコーポレイティド 抗体安定性を増大させるための緩衝液製剤
AU2017232582B2 (en) 2016-03-17 2022-07-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for producing activated hepatocyte growth factor (HGF)
WO2017167997A1 (en) 2016-03-31 2017-10-05 Vhsquared Limited Compositions
GB201612043D0 (en) * 2016-07-11 2016-08-24 Crescendo Biologics Ltd Composition for treatment of disorders
CN106265480A (zh) * 2016-09-03 2017-01-04 山西纳安生物科技有限公司 纳米抗体阴道给药系统及制备方法和应用
CN106267191A (zh) * 2016-09-03 2017-01-04 山西纳安生物科技有限公司 纳米抗体生物药透皮给药制剂系统及制备方法和应用
WO2018060453A1 (en) 2016-09-30 2018-04-05 Vhsquared Limited Compositions
EA201990998A1 (ru) * 2016-10-21 2019-11-29 Фармацевтические составы и способы их получения
CN107674122A (zh) * 2016-12-28 2018-02-09 天津天锐生物科技有限公司 一种识别人血清白蛋白的单域抗体
JP7042220B2 (ja) 2016-12-28 2022-03-25 Ｊｃｒファーマ株式会社 凍結乾燥製剤
IL303108B1 (en) 2017-01-31 2024-03-01 Pfizer NEISSERIA MENINGITIDIS preparations and methods therefor
JOP20190260A1 (ar) 2017-05-02 2019-10-31 Merck Sharp & Dohme صيغ ثابتة لأجسام مضادة لمستقبل الموت المبرمج 1 (pd-1) وطرق استخدامها
RU2019138507A (ru) 2017-05-02 2021-06-02 Мерк Шарп И Доум Корп. Составы антител против lag3 и совместные составы антител против lag3 и антител против pd-1
CA3089211A1 (en) 2018-02-06 2019-08-15 Ablynx Nv Methods of treating initial episode of ttp with immunoglobulin single variable domains
WO2020060192A1 (ko) * 2018-09-18 2020-03-26 삼성바이오에피스 주식회사 고농도의 계면활성제를 포함하는 트라스투주맙 안정화 액체 제제
CN111228225B (zh) * 2018-11-28 2022-08-26 鲁南制药集团股份有限公司 一种重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白冻干制剂
KR20220066035A (ko) 2019-06-21 2022-05-23 소리소 파마슈티컬스 인크. 폴리펩타이드
JP2022538083A (ja) 2019-06-21 2022-08-31 ソリッソ ファーマシューティカルズ，インク． ポリペプチド
CN111349159A (zh) * 2020-03-17 2020-06-30 暨南大学 一种抗人血清白蛋白的纳米抗体及其应用
WO2023186174A1 (en) * 2022-04-01 2023-10-05 Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd. Topical formulation comprising an il-17a binding molecule and uses thereof
CN114957467B (zh) * 2022-06-21 2023-04-18 天津大学 特异性结合TNF-α的纳米抗体及其用途
WO2024038112A1 (en) * 2022-08-17 2024-02-22 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Improved anti-albumin nanobodies and their uses

Family Cites Families (168)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2073403A (en) 1935-11-23 1937-03-09 Abraham G Goldberg Display device
SE307996B (ru) 1965-11-30 1969-01-27 Asea Ab
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
IE52535B1 (en) 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
US4475196A (en) 1981-03-06 1984-10-02 Zor Clair G Instrument for locating faults in aircraft passenger reading light and attendant call control system
US4447233A (en) 1981-04-10 1984-05-08 Parker-Hannifin Corporation Medication infusion pump
US4714681A (en) 1981-07-01 1987-12-22 The Board Of Reagents, The University Of Texas System Cancer Center Quadroma cells and trioma cells and methods for the production of same
US4474893A (en) 1981-07-01 1984-10-02 The University of Texas System Cancer Center Recombinant monoclonal antibodies
US4439196A (en) 1982-03-18 1984-03-27 Merck & Co., Inc. Osmotic drug delivery system
US4447224A (en) 1982-09-20 1984-05-08 Infusaid Corporation Variable flow implantable infusion apparatus
US4487603A (en) 1982-11-26 1984-12-11 Cordis Corporation Implantable microinfusion pump system
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4486194A (en) 1983-06-08 1984-12-04 James Ferrara Therapeutic device for administering medicaments through the skin
JPS6147500A (ja) 1984-08-15 1986-03-07 Res Dev Corp Of Japan キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
US4596556A (en) 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
US4790824A (en) 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
US5770198A (en) 1988-05-18 1998-06-23 The Research Foundation Of The State Of New York Platelet-specific chimeric 7E3 immunoglobulin
US4925648A (en) 1988-07-29 1990-05-15 Immunomedics, Inc. Detection and treatment of infectious and inflammatory lesions
US5601819A (en) 1988-08-11 1997-02-11 The General Hospital Corporation Bispecific antibodies for selective immune regulation and for selective immune cell binding
JP3771253B2 (ja) 1988-09-02 2006-04-26 ダイアックス コープ． 新規な結合タンパク質の生成と選択
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
AU634186B2 (en) 1988-11-11 1993-02-18 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
GB8905400D0 (en) 1989-03-09 1989-04-19 Jonker Margreet Medicaments
CA2062795A1 (en) 1989-06-29 1990-12-30 Michael W. Fanger Bispecific reagents for aids therapy
SE509359C2 (sv) 1989-08-01 1999-01-18 Cemu Bioteknik Ab Användning av stabiliserade protein- eller peptidkonjugat för framställning av ett läkemedel
CA2064915C (en) 1989-08-07 2001-05-29 Deborah A. Rathjen Tumour necrosis factor binding ligands
US5064413A (en) 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
ES2139598T3 (es) 1990-07-10 2000-02-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de miembros de parejas de union especifica.
GB9016299D0 (en) 1990-07-25 1990-09-12 Brien Caroline J O Binding substances
US5612034A (en) 1990-10-03 1997-03-18 Redcell, Inc. Super-globuling for in vivo extended lifetimes
US5843440A (en) 1990-10-03 1998-12-01 Redcell Canada, Inc. Cellular and serum protein anchors for modulating pharmacokinetics
GB9021679D0 (en) 1990-10-05 1990-11-21 Gorman Scott David Antibody preparation
EP0553244B8 (en) 1990-10-05 2005-06-08 Celldex Therapeutics, Inc. Targeted immunostimulation with bispecific reagents
ATE160379T1 (de) 1990-10-29 1997-12-15 Chiron Corp Bispezifische antikörper, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendungen
DE69129154T2 (de) 1990-12-03 1998-08-20 Genentech Inc Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
EP1820858B1 (en) 1991-03-01 2009-08-12 Dyax Corporation Chimeric protein comprising micro-protein having two or more disulfide bonds and embodiments thereof
ATE192302T1 (de) 1991-03-21 2000-05-15 Masimo Corp Rauscharmer optischer wandler
AU662148B2 (en) 1991-04-10 1995-08-24 Scripps Research Institute, The Heterodimeric receptor libraries using phagemids
EP0582595A1 (en) 1991-04-26 1994-02-16 Surface Active Limited Novel antibodies, and methods for their use
EP0590058B1 (en) 1991-06-14 2003-11-26 Genentech, Inc. HUMANIZED Heregulin ANTIBODy
DE4122599C2 (de) 1991-07-08 1993-11-11 Deutsches Krebsforsch Phagemid zum Screenen von Antikörpern
US5728536A (en) 1993-07-29 1998-03-17 St. Jude Children's Research Hospital Jak kinases and regulation of Cytokine signal transduction
PT627940E (pt) 1992-03-05 2003-07-31 Univ Texas Utilizacao de imunoconjugados para o diagnostico e/ou terapia de tumores vascularizados
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
EP0584421A1 (en) 1992-08-21 1994-03-02 Cécile Casterman Immunoglobulins devoid of light chains
DK0656946T4 (da) 1992-08-21 2010-07-26 Univ Bruxelles Immunoglobuliner uden lette kæder
DK0589840T3 (da) 1992-09-24 2004-07-26 Novartis Ag Omdannede monoklonale antistoffer mod en immunoglobulinisotype
EP0678018B1 (en) 1993-01-06 2003-04-09 Kinerton Limited Ionic molecular conjugates of biodegradable polyesters and bioactive polypeptides
GB9403857D0 (en) 1994-03-01 1994-04-20 Scotia Holdings Plc Fatty acid derivatives
DE69534318T2 (de) 1994-05-18 2006-04-20 Nektar Therapeutics, San Carlos Methoden und zusammensetzungen für die trockenpuderarznei aus interferonen
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
EP0739981A1 (en) 1995-04-25 1996-10-30 Vrije Universiteit Brussel Variable fragments of immunoglobulins - use for therapeutic or veterinary purposes
KR100654645B1 (ko) 1995-04-27 2007-04-04 아브게닉스, 인크. 면역화된 제노마우스 유래의 인간 항체
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
GB2302024B (en) 1995-06-09 1998-10-07 Malix Polymer Engineering Limi Obstetric vacuum extractor
RU2497500C2 (ru) * 1995-07-27 2013-11-10 Джинентех, Инк Стабильная изотоническая лиофилизированная протеиновая композиция
ZA966075B (en) * 1995-07-27 1998-01-19 Genentech Inc Protein formulation.
US5697151A (en) 1995-08-07 1997-12-16 General Electric Company Method for repairing partitions of a turbine diaphragm
DE69621940T2 (de) 1995-08-18 2003-01-16 Morphosys Ag Protein-/(poly)peptidbibliotheken
US7368111B2 (en) 1995-10-06 2008-05-06 Cambridge Antibody Technology Limited Human antibodies specific for TGFβ2
CZ292465B6 (cs) 1996-02-09 2003-09-17 Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. Lidské protilátky k lidskému TNFalfa
US6417337B1 (en) 1996-10-31 2002-07-09 The Dow Chemical Company High affinity humanized anti-CEA monoclonal antibodies
ATE549918T1 (de) 1996-12-03 2012-04-15 Amgen Fremont Inc Menschliche antikörper, die ausdrücklich menschliches tnf alpha binden
ATE319745T1 (de) 1997-05-21 2006-03-15 Biovation Ltd Verfahren zur herstellung von nicht-immunogenen proteinen
US5994511A (en) 1997-07-02 1999-11-30 Genentech, Inc. Anti-IgE antibodies and methods of improving polypeptides
EP1015480A2 (en) 1997-08-18 2000-07-05 Innogenetics N.V. Interferon-gamma-binding molecules for treating septic shock, cachexia, immune diseases and skin disorders
ATE461282T1 (de) 1997-10-27 2010-04-15 Bac Ip Bv Multivalente antigenbindende proteine
EP0954978B1 (en) 1998-03-12 2011-11-30 VHsquared Limited New products comprising inactivated yeasts or moulds provided with active antibodies
CZ121599A3 (cs) 1998-04-09 1999-10-13 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Jednořetězcová molekula vázající několik antigenů, způsob její přípravy a léčivo obsahující tuto molekulu
EP1085906B1 (en) 1998-06-10 2008-08-13 Ophidian Pharmaceuticals, Inc. Anti il6 antibodies in the prevention and treatment of inflammatory bowel disease
EP1002861A1 (en) 1998-10-26 2000-05-24 Unilever Plc Antigen-binding proteins comprising a linker which confers restricted conformational flexibility
IL127127A0 (en) 1998-11-18 1999-09-22 Peptor Ltd Small functional units of antibody heavy chain variable regions
ES2278463T3 (es) 1998-12-08 2007-08-01 Biovation Limited Metodo para reducir la inmunogenicidad de proteinas.
US6897044B1 (en) 1999-01-28 2005-05-24 Biogen Idec, Inc. Production of tetravalent antibodies
US6419934B1 (en) 1999-02-24 2002-07-16 Edward L. Tobinick TNF modulators for treating neurological disorders associated with viral infection
DK2168984T3 (da) 1999-03-25 2012-12-10 Abbott Gmbh & Co Kg Humane antistoffer, som binder humant IL-12, og fremgangsmåder til pro-duktion heraf
EP1233784B1 (en) * 1999-12-02 2008-07-09 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Compositions and methods for stabilizing biological molecules upon lyophilization
EP1118669A3 (en) 1999-12-17 2001-08-29 Unilever Plc Production of camelid antibodies in plants
ATE422369T1 (de) 1999-12-24 2009-02-15 Genentech Inc Verfahren und zusammensetzungen zur verlängerung der entsorgungshalbwertszeit von biowirksamen verbindungen
CN102504024A (zh) 2000-02-10 2012-06-20 雅培制药有限公司 结合人白介素-18的抗体及制备和使用方法
US7097840B2 (en) 2000-03-16 2006-08-29 Genentech, Inc. Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates
WO2002057445A1 (en) 2000-05-26 2002-07-25 National Research Council Of Canada Single-domain brain-targeting antibody fragments derived from llama antibodies
SE0002898L (sv) 2000-08-14 2002-02-15 Telia Ab Kommunikationstjänst
US6699473B2 (en) 2000-10-13 2004-03-02 Uab Research Foundation Human anti-epidermal growth factor receptor single-chain antibodies
US7344829B2 (en) 2000-11-03 2008-03-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for detecting the efficacy of anticancer treatments
DK1360207T3 (da) 2000-12-13 2011-09-05 Bac Ip B V Proteinarray af variable domæner af tunge immunoglobulinkæder fra kameler
GB0031448D0 (en) 2000-12-22 2001-02-07 Leuven K U Res & Dev Inhibition of the vWF-collagen interaction by anti-human vWF monoclonal antibody (82D6A3) results in abolition of in vivo arterial platelet thrombus formation
WO2002096948A2 (en) 2001-01-29 2002-12-05 Idec Pharmaceuticals Corporation Engineered tetravalent antibodies and methods of use
CN1496250A (zh) 2001-03-07 2004-05-12 宝洁公司 包括基于重氮盐的化妆品键合剂的局部组合物
EP1384075B1 (en) 2001-03-28 2009-12-16 Heska Corporation Methods of detecting early renal disease in animals
US20050271663A1 (en) 2001-06-28 2005-12-08 Domantis Limited Compositions and methods for treating inflammatory disorders
US20060073141A1 (en) 2001-06-28 2006-04-06 Domantis Limited Compositions and methods for treating inflammatory disorders
DK1399484T3 (da) 2001-06-28 2010-11-08 Domantis Ltd Dobbelt-specifik ligand og anvendelse af denne
US20030020733A1 (en) 2001-07-24 2003-01-30 Yin Memphis Zhihong Computer display having selective area magnification
DK1419179T3 (da) 2001-08-10 2010-06-21 Univ Aberdeen Antigenbindingsdomæner fra fisk
ATE458067T1 (de) 2001-08-29 2010-03-15 Ge Healthcare Bio Sciences Markierte nukleosidpolyphosphate
US7084257B2 (en) 2001-10-05 2006-08-01 Amgen Inc. Fully human antibody Fab fragments with human interferon-gamma neutralizing activity
US6723359B2 (en) 2001-10-18 2004-04-20 Firmenich Sa Spray-dried compositions and method for their preparation
JP2005289809A (ja) 2001-10-24 2005-10-20 Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) 突然変異重鎖抗体
CN1305905C (zh) 2002-03-22 2007-03-21 Aprogen株式会社 人源化抗体及其制备方法
JP2006512895A (ja) 2002-06-28 2006-04-20 ドマンティス リミテッド リガンド
AU2003248982B2 (en) 2002-08-01 2009-12-10 Immunomedics, Inc. Alpha-fetoprotein immu31 antibodies and fusion proteins and methods of use thereof
US20060034845A1 (en) 2002-11-08 2006-02-16 Karen Silence Single domain antibodies directed against tumor necrosis factor alpha and uses therefor
EP2336179A1 (en) 2002-11-08 2011-06-22 Ablynx N.V. Stabilized single domain antibodies
US20060034833A1 (en) 2002-11-08 2006-02-16 Els Beirnaert Single domain antibodies directed against interferron-gamma and uses therefor
US20060228355A1 (en) 2003-11-07 2006-10-12 Toon Laeremans Camelidae single domain antibodies vhh directed against epidermal growth factor receptor and uses therefor
ES2466716T3 (es) 2002-11-08 2014-06-11 Ablynx N.V. Anticuerpos de un solo dominio estabilizados
US20100003253A1 (en) 2002-11-08 2010-01-07 Ablynx N.V. Single domain antibodies directed against epidermal growth factor receptor and uses therefor
AU2003286004A1 (en) 2002-11-08 2004-06-07 Ablynx N.V. Single domain antibodies directed against interferon- gamma and uses therefor
US8003117B2 (en) 2002-11-20 2011-08-23 Nof Corporation Polyalkylene glycol derivative and modified bio-related substance
DE60329627D1 (de) 2002-12-31 2009-11-19 Nektar Therapeutics Al Corp Hydrolysestabile maleimidendgruppen-enthaltende polymere
DE60321825D1 (de) 2002-12-31 2008-08-07 Nektar Therapeutics Al Corp Maleinsäureamid polymerderivate und ihre biokonjugate
AU2004229335C1 (en) * 2003-04-04 2010-06-17 Genentech, Inc. High concentration antibody and protein formulations
CA2529819A1 (en) 2003-06-30 2004-09-23 Domantis Limited Pegylated single domain antibodies
US7026432B2 (en) 2003-08-12 2006-04-11 General Electric Company Electrically conductive compositions and method of manufacture thereof
US7605120B2 (en) 2003-10-22 2009-10-20 Amgen Inc. Antagonists of the brandykinin B1 receptor
CN102276717B (zh) 2003-10-27 2015-09-09 惠氏公司 使用羟磷灰石层析除去高分子量聚集体
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
TW200607523A (en) 2004-06-01 2006-03-01 Domantis Ltd Drug compositions, fusions and conjugates
JP2008503217A (ja) 2004-06-18 2008-02-07 アンブレツクス・インコーポレイテツド 新規抗原結合ポリペプチド及びそれらの使用
KR20070084170A (ko) 2004-10-13 2007-08-24 아블린쓰 엔.브이. 알쯔하이머병 등의 퇴행성 신경 질환의 치료 및 진단을위한 단일 도메인 카멜리드 항-아밀로이드 베타 항체 및이를 포함하는 폴리펩타이드
KR20070086896A (ko) 2004-12-02 2007-08-27 도만티스 리미티드 항­ｉｌ­1ｒ1 단일 도메인 항체 및 치료적 용도
DK2620450T3 (en) 2005-03-08 2019-02-04 Pfizer Prod Inc Antibody Compositions against CTLA-4
RU2457214C2 (ru) 2005-03-11 2012-07-27 Вайет Способ хроматографии в режиме слабого распределения
CA2962819C (en) 2005-05-18 2021-07-27 Ablynx Nv Improved nanobodies against human serum albumin
DE102005023617A1 (de) * 2005-05-21 2006-11-23 Aspre Ag Verfahren zum Mischen von Farben in einem Display
ES2402650T3 (es) 2005-06-17 2013-05-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Métodos de purificación de anticuerpos anti A beta
NZ565138A (en) * 2005-06-21 2012-02-24 Xoma Technology Ltd IL-1beta Binding antibodies and fragments thereof
WO2007014073A2 (en) * 2005-07-22 2007-02-01 Amgen Inc. Concentrated protein lyophilates, methods, and uses
AU2006286563B2 (en) * 2005-08-30 2012-02-23 Intrexon Actobiotics Nv Anti-TNF alpha producing lactic acid bacteria for the treatment of chronic enterocolitis
MX2008010562A (es) * 2006-02-15 2009-03-05 Imclone Systems Inc Formulacion de anticuerpo.
EP1991574B1 (en) 2006-02-22 2016-10-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxyntomodulin derivatives
US20110059101A9 (en) 2006-03-13 2011-03-10 Ablynx N.V. Amino Acid Sequences Directed Against Il-6 And Polypetides Comprising The Same For The Treatment Of Diseases And Disorders Associated With Il-6 Mediated Signalling
CA2658795A1 (en) 2006-07-26 2008-02-07 Abon Biopharm (Hangzhou) Co., Ltd. A test device for detecting an analyte in a liquid sample
MX2009006199A (es) 2006-12-11 2009-06-22 Hoffmann La Roche Formulacion parenteral de anticuerpos abeta.
WO2008075356A2 (en) 2006-12-19 2008-06-26 Shay Bushinsky Interactive broadcast system and method
WO2008074868A1 (en) * 2006-12-20 2008-06-26 Ablynx N.V. Oral delivery of polypeptides
EP2094306A2 (en) * 2006-12-20 2009-09-02 XOMA Technology Ltd. Treatment of il-1-beta related diseases
CA2790018C (en) * 2006-12-21 2015-02-03 Amgen Inc. Formulations
EP2097451A2 (en) 2006-12-22 2009-09-09 Ablynx N.V. Anti-chemokine (ccl2, ccl3, ccl5, cxcl11, cxcl12) single-domain antibodies
US7691980B2 (en) 2007-01-09 2010-04-06 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced capacity and purification of antibodies by mixed mode chromatography in the presence of aqueous-soluble nonionic organic polymers
US20100260766A1 (en) * 2007-03-22 2010-10-14 Arvind Srivastava Stable antibody formulations
US8359965B2 (en) 2007-09-17 2013-01-29 Oxford J Craig Apparatus and method for broad spectrum radiation attenuation
JP2011504740A (ja) 2007-11-27 2011-02-17 アブリンクス エン．ヴェー． ヘテロ二量体サイトカイン及び／又はこれらの受容体に指向性を有するアミノ酸配列、並びにこれを含むポリペプチド
US20110183861A1 (en) 2008-01-29 2011-07-28 Ablynn N.V. Methods to stabilize proteins and polypeptides
MX344559B (es) 2008-04-29 2016-12-20 Ascendis Pharma As Compuestos de hormona de crecimiento humana recombinante unidos al peg.
CN102272154A (zh) 2008-10-29 2011-12-07 惠氏有限责任公司 单域抗原结合性分子的纯化方法
MX345226B (es) 2008-10-29 2017-01-20 Ablynx Nv Formulaciones de moleculas de union a antigeno de dominio sencillo.
EP2359852A4 (en) 2008-11-17 2015-05-20 Nat Cancer Ct NEW CANCERED THERAPY WITH A SUBSTANCE COMPLEX SPECIFICALLY BINDING TO A TUMOR STREAM FACTOR AND ANTITUMIR COMPOUND
WO2010060212A1 (en) 2008-11-26 2010-06-03 National Research Council Of Canada Single-domain antibody targeted formulations with superparamagnetic nanoparticles
US20110097302A1 (en) 2009-07-16 2011-04-28 Ta Tung Yuan Il-1ra-polymer conjugates
LT2805731T (lt) 2009-09-03 2019-02-11 Ablynx N.V. Stabilios polipeptidų kompozicijos ir jų panaudojimas
JP2013536175A (ja) 2010-07-16 2013-09-19 アブリンクス エン．ヴェー． 修飾された単一ドメイン抗原結合分子及びその使用
CN102786590A (zh) 2011-05-19 2012-11-21 江苏豪森药业股份有限公司 分枝型peg修饰的glp-1类似物及其可药用盐
CN106414100B (zh) 2014-01-24 2020-11-13 塞拉洛克创新股份有限公司 使用水基油墨在板块表面上数字印刷
KR102578824B1 (ko) 2016-11-30 2023-09-15 삼성전자주식회사 3차원 정보를 제공하는 차량용 레이더 장치

Also Published As

Publication number Publication date
CN104740631A (zh) 2015-07-01
JP2017105807A (ja) 2017-06-15
BR122018013284B1 (pt) 2022-03-03
CA2738243A1 (en) 2010-07-08
JP2015091844A (ja) 2015-05-14
IL239992A0 (en) 2015-08-31
EP4104821A1 (en) 2022-12-21
KR101593285B1 (ko) 2016-02-11
EP3011953A1 (en) 2016-04-27
AU2009333791A1 (en) 2010-07-08
US20180353604A1 (en) 2018-12-13
CN102271707B (zh) 2015-04-08
JP2012507553A (ja) 2012-03-29
CN104740631B (zh) 2019-04-16
EP2362767B1 (en) 2017-12-06
KR20130105749A (ko) 2013-09-25
CA2738243C (en) 2020-09-29
AR073997A1 (es) 2010-12-15
IL211932A (en) 2015-08-31
US20220175923A1 (en) 2022-06-09
WO2010077422A3 (en) 2010-11-18
US20100137213A1 (en) 2010-06-03
JP5823867B2 (ja) 2015-11-25
MX2011004557A (es) 2011-07-20
HK1160376A1 (en) 2012-08-17
KR20110061646A (ko) 2011-06-09
AU2009333791B2 (en) 2013-04-04
BRPI0919979A2 (pt) 2015-12-15
KR101581986B1 (ko) 2016-01-04
MX345226B (es) 2017-01-20
RU2013104181A (ru) 2014-08-10
US9993552B2 (en) 2018-06-12
CN102271707A (zh) 2011-12-07
EP2362767A2 (en) 2011-09-07
JP6421031B2 (ja) 2018-11-07
IL211932A0 (en) 2011-06-30
RU2683861C2 (ru) 2019-04-02
US9393304B2 (en) 2016-07-19
HK1210431A1 (en) 2016-04-22
US20160263220A1 (en) 2016-09-15
WO2010077422A2 (en) 2010-07-08
IL239992B (en) 2020-02-27
RU2481824C2 (ru) 2013-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2481824C2 (ru) Препараты однодоменных антигенсвязывающих молекул
JP2012507553A5 (ru)
EP3606504A1 (en) Stable antibody formulation
CN110063935B (zh) 免疫球蛋白单可变结构域的稳定制剂及其应用
JP6339578B2 (ja) Ｇｍ−ｃｓｆ中和化合物を含む凍結乾燥製剤
US20200369760A1 (en) Stabilized formulations containing anti-angptl3 antibodies
EP4093435A1 (en) Stable antibody formulation
US20120225072A1 (en) Stable formulations of immunoglobulin single variable domains and uses thereof
AU2013202856B2 (en) Formulations of single domain antigen binding molecules
Joerg et al. Introduction into novel constructs
TW202304507A (zh) 含有抗ｍｕｃ１６ｘ抗ｃｄ３雙特異性抗體之穩定調配物

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 14-2013 FOR TAG: (57)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 14-2013

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191030