TW202229346A

TW202229346A - 用於治療癌症之人化抗ｌｉｖ１抗體

Info

Publication number: TW202229346A
Application number: TW110135868A
Authority: TW
Inventors: 麥特安森; 海玲呂; 澤菁王
Original assignee: 美商西根公司
Priority date: 2020-09-28
Filing date: 2021-09-27
Publication date: 2022-08-01
Also published as: KR20230079154A; JP2023543026A; WO2022067348A1; US20220112274A1; CA3197158A1; MX2023003404A; EP4217395A1; AU2021349385A1; WO2022067348A9; IL301404A

Abstract

本發明提供使用抗LIV1抗體及抗體-藥物共軛體(包括抗LIV1抗體-藥物共軛體)以抑制細胞增生以及用於治療癌症(諸如例如前列腺癌及黑色素瘤)之方法。

Description

用於治療癌症之人化抗ＬＩＶ１抗體

本發明關於基於抗體之癌症治療劑之領域。具體而言，本發明關於人化抗LIV1抗體及其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如LIV1抗體-藥物共軛體(LIV1-ADC))於治療癌症(諸如實體腫瘤，諸如例如局部晚期或轉移性實體腫瘤(例如前列腺癌及黑色素瘤))之用途。相關申請案的交互參照

本申請案主張於2020年9月28日提出申請之美國臨時申請案第63/084,444號及2021年9月10日提出申請之第63/243,025號之優先權；彼等全文以引用方式併入本文中。

LIV1 (SLC39A6)係溶質載劑家族之成員，其係一種具有假定鋅轉運蛋白及金屬蛋白酶活性之多次跨膜蛋白。LIV1最先被識別為乳癌細胞系ZR-75-1中之雌激素誘導基因。LIV1係表現於轉移性乳癌之大多數亞型中。

癌症仍是人類健康最具致死性的威脅之一。在美國，癌症每年影響近130萬名新病患，且係僅次於心臟疾病的第二大主要死因，佔大約每4起死亡中1起。亦預測癌症可能在5年內超越心血管疾病成為第一大死因。實體腫瘤是造成大多數癌症死亡的原因。雖然某些癌症的醫學治療已有顯著進步，但過去20年所有癌症的整體5年存活率僅改善約10%。癌症或惡性腫瘤以不受控制的方式快速轉移及生長，使得及時偵測及治療極度困難。

前列腺癌係在前列腺發展之癌症的形式。以全球而言，前列腺癌係第二常見之癌症。其在男性係癌症相關死亡的第五大原因。在2018年，120萬人經診斷且造成359,000起死亡。前列腺癌細胞可藉由自前列腺腫瘤脫離而擴散。它們可經由血管或淋巴結移行以達到身體的其他部分。在擴散之後，癌細胞可附著至其他組織且生長以形成新腫瘤，造成其著陸處的損害。許多案例係以主動監測或小心等待管理。其他治療可包括手術、放射療法、荷爾蒙療法或化學療法之組合。癌症化學治療劑多西紫杉醇(docetaxel)已用來作為去勢抗性前列腺癌(CRPC)之治療，其中位存活期效益為2至3個月。第二線化學療法治療係卡巴他賽(cabazitaxel)。貝伐珠單抗(bevacizumab)、多西紫杉醇、沙利度胺(thalidomide)及潑尼松(prednisone)之組合似乎在CRPC之治療中有效。西普亮塞-T(sipuleucel-T)之免疫療法治療在CRPC中增加存活期4個月。第二線荷爾蒙療法阿比特龍(abiraterone)增加存活期4.6個月。恩雜魯胺(Enzalutamide)係另一第二線荷爾蒙藥劑，具有5個月存活期優點。阿比特龍及恩雜魯胺兩者目前皆在先前未曾接受過化學療法之CRPC患者進行臨床試驗。需要針對這些局部晚期或全身性疾病病患的更有效的治療。

黑色素瘤(亦稱為惡性黑色素瘤)係自稱為黑色素細胞之色素生產細胞發展的皮膚癌症類型。黑色素瘤一般發生在皮膚，但可罕見地發生在口、小腸或眼(葡萄膜黑色素瘤)。女性最常發生在腿，然而男性最常發生在背部。約25%的黑色素瘤自黑痣(mole)發展。可指示黑色素瘤之痣的變化包括大小增加、不規則邊緣、顏色變化、搔癢或皮膚破損。治療一般係藉由手術移除。在具有稍微較大癌症者，可測試附近淋巴結有無擴散(轉移)。如果擴散未發生，大多數人係治癒。以黑色素瘤已擴散者而言，免疫療法、生物療法、放射療法或化學療法可改善存活。經過治療，美國患有局部疾病者的5年存活率係99%，疾病擴散至淋巴結者為65%及遠端擴散者為25%。黑色素瘤係最危險的皮膚癌類型。以全球而言，其在2012年新發生於232,000人。在2015年，310萬人患有活動性疾病，其導致59,800起死亡。澳洲及紐西蘭具有全世界最高的黑色素瘤比例。北歐及北美的比例亦高，然而在亞洲、非洲及拉丁美洲較不常見。在美國，黑色素瘤較常在男性發生，約為女性的1.6倍。有四種主要類型的黑色素瘤，表淺擴散性黑色素瘤、結節性黑色素瘤、小痣性惡性黑色素瘤及肢端小痣性黑色素瘤。化學療法藥物諸如達卡巴嗪(Dacarbazine)自從FDA於1975年核准之後即為轉移性黑色素瘤治療的主幹，然而其就存活方面的療效未曾在隨機分組對照試驗中證實。小分子靶向療法亦用於治療黑色素瘤。主要治療係BRAF、C-Kit及NRAS抑制劑。BRAF抑制劑諸如威羅菲尼(vemurafenib)及達拉菲尼(dabrafenib)及MEK抑制劑曲美替尼(trametinib)係BRAF陽性黑色素瘤最有效、經核准的治療。達拉菲尼及曲美替尼之療法組合具有23%的3年PFS及13%的5年PFS。

對於實體腫瘤，特別是局部晚期或轉移性實體腫瘤諸如前列腺癌及黑色素瘤，有清楚的有效治療之顯著需求。本發明藉由提供高特異性及有效抗LIV1抗體-藥物共軛體來符合改善實體腫瘤諸如例如局部晚期或轉移性實體腫瘤(例如前列腺癌及黑色素瘤)之治療的需求。

本文所引證之所有參考文獻包括專利申請案、專利公開案及科學文獻皆以引用方式完整併入本文中，猶如個別參考文獻係特別且個別指示以引用方式併入本文中。

本文提供治療罹患癌症或具有罹患癌症風險之個體之方法，其包含向個體投予治療有效劑量的與人LIV1特異性結合之抗體或其抗原結合片段，其中抗體或其抗原結合片段包含重鏈可變區(HCVR)及輕鏈可變區(LCVR)，重鏈可變區與SEQ ID NO:1具有至少95%同一性且輕鏈可變區與SEQ ID NO:2具有至少95%同一性，其中癌症係前列腺癌。在一些實施態樣中，癌症係轉移性。在一些實施態樣中，前列腺癌係去勢抗性前列腺癌。在一些實施態樣中，個體先前未曾經去勢抗性前列腺癌之化學療法的治療。在一些實施態樣中，個體先前未曾經放射性同位素療法的治療。在一些實施態樣中，個體先前已經不超過一種線上雄性激素受體靶向療法的治療。在一些實施態樣中，雄性激素受體靶向療法係選自由阿比特龍乙酸酯(abiraterone acetate)、恩雜魯胺、阿帕魯醯胺(apalutamide)及達隆魯胺(darolutamide)所組成之群組。在一些實施態樣中，個體不具有BRCA突變。在一些實施態樣中，前列腺癌係前列腺之腺癌。

本文亦提供治療罹患癌症或具有罹患癌症風險之個體之方法，其包含向個體投予治療有效劑量的與人LIV1特異性結合之抗體或其抗原結合片段，其中抗體或其抗原結合片段包含重鏈可變區(HCVR)及輕鏈可變區(LCVR)，重鏈可變區與SEQ ID NO:1具有至少95%同一性且輕鏈可變區與SEQ ID NO:2具有至少95%同一性，其中癌症係黑色素瘤。在一些實施態樣中，癌症係局部晚期無法切除或轉移性。在一些實施態樣中，個體先前未曾經細胞毒性化學療法的治療。在一些實施態樣中，個體先前已經不超過2種晚期疾病之現有全身性療法的治療。在一些實施態樣中，黑色素瘤係皮膚惡性黑色素瘤。在一些實施態樣中，個體先前已經抗PD-L1或抗PD-1療法的治療。在一些實施態樣中，個體係經伊匹單抗(ipilimumab)與抗PD-L1或抗PD-1療法組合的治療。在一些實施態樣中，個體具有BRAF突變。在一些實施態樣中，個體在經抗PD-L1或抗PD-1療法治療之前係經BRAF抑制劑的治療。在一些實施態樣中，個體係經MEK抑制劑與BRAF抑制劑組合的治療。

在一些實施態樣中，抗體或其抗原結合片段之重鏈可變區包含SEQ ID NO:1的三個互補決定區(CDR)，且抗體或其抗原結合片段之輕鏈可變區包含SEQ ID NO:2的三個CDR。在一些實施態樣中，重鏈可變區與SEQ ID NO:1具有至少98%同一性，且輕鏈可變區與SEQ ID NO:2具有至少98%同一性。在一些實施態樣中，重鏈可變區與SEQ ID NO:1具有至少99%同一性，且輕鏈可變區與SEQ ID NO:2具有至少99%同一性。在一些實施態樣中，重鏈可變區包含SEQ ID NO:1之序列，且輕鏈可變區包含SEQ ID NO:2之序列。在一些實施態樣中，抗體或其抗原結合片段係與單甲基耳抑素E (MMAE)共軛：

。在一些實施態樣中，抗體或其抗原結合片段係與纈胺酸-瓜胺酸-單甲基耳抑素E (vcMMAE)共軛：

。在一些實施態樣中，vcMMAE對抗體或其抗原結合片段之比例係約1至約8。在一些實施態樣中，vcMMAE對抗體或其抗原結合片段之比例係約4。在一些實施態樣中，投予之劑量係每治療週期小於約200 mg的抗體或其抗原結合片段。在一些實施態樣中，劑量係約1.0 mg/kg個體體重。在一些實施態樣中，投予之劑量係每治療週期小於約100 mg的抗體或其抗原結合片段。在一些實施態樣中，劑量係約1.25 mg/kg個體體重。在一些實施態樣中，投予之劑量係每治療週期小於約125 mg的抗體或其抗原結合片段。在一些實施態樣中，治療週期係Q1W治療週期。在一些實施態樣中，個體先前已經一或多種治療劑的治療且對治療無反應，其中一或多種治療劑不是抗體或其抗原結合片段。在一些實施態樣中，個體先前已經一或多種治療劑的治療且在治療之後復發，其中一或多種治療劑不是抗體或其抗原結合片段。在一些實施態樣中，個體先前已經一或多種治療劑的治療且在治療期間經歷疾病進展，其中一或多種治療劑不是抗體或其抗原結合片段。在一些實施態樣中，癌症係晚期癌症。在一些實施態樣中，晚期癌症係第3期或第4期癌症。在一些實施態樣中，癌症係復發性癌症。在一些實施態樣中，癌症係無法切除。在一些實施態樣中，個體曾經癌症標準照護療法的先前治療且先前治療失敗。在一些實施態樣中，至少約0.1%、至少約1%、至少約2%、至少約3%、至少約4%、至少約5%、至少約6%、至少約7%、至少約8%、至少約9%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約60%、至少約70%或至少約80%的癌細胞表現LIV1。在一些實施態樣中，個體的一或多個治療效應經投予抗體或其抗原結合片段之後相對於基線改善。在一些實施態樣中，一或多個治療效應係選自由下列所組成之群組：衍生自該癌症的腫瘤大小、客觀反應率、反應持續時間、發生反應所需時間、無進展存活期、整體存活期、前列腺特異性抗原(PSA)水準、PSA反應持續時間及PSA-PFS。在一些實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小相對於投予抗體或其抗原結合片段之前的衍生自癌症的腫瘤大小減少至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約60%、至少約70%或至少約80%。在一些實施態樣中，客觀反應率係至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約60%、至少約70%或至少約80%。在一些實施態樣中，個體經投予抗體或其抗原結合片段之後展現至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、至少約5個月、至少約6個月、至少約7個月、至少約8個月、至少約9個月、至少約10個月、至少約11個月、至少約12個月、至少約18個月、至少約二年、至少約三年、至少約四年或至少約五年的無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予抗體或其抗原結合片段之後展現至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、至少約5個月、至少約6個月、至少約7個月、至少約8個月、至少約9個月、至少約10個月、至少約11個月、至少約12個月、至少約18個月、至少約二年、至少約三年、至少約四年或至少約五年的整體存活期。在一些實施態樣中，經投予抗體或其抗原結合片段之後對抗體-藥物共軛體的反應持續時間係至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、至少約5個月、至少約6個月、至少約7個月、至少約8個月、至少約9個月、至少約10個月、至少約11個月、至少約12個月、至少約18個月、至少約二年、至少約三年、至少約四年或至少約五年。在一些實施態樣中，癌症係前列腺癌且個體之PSA水準相對於投予抗體或其抗原結合片段之前的個體之PSA水準減少至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約60%、至少約70%或至少約80%。在一些實施態樣中，癌症係前列腺癌且個體經投予抗體或其抗原結合片段之後展現至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、至少約5個月、至少約6個月、至少約7個月、至少約8個月、至少約9個月、至少約10個月、至少約11個月、至少約12個月、至少約18個月、至少約二年、至少約三年、至少約四年或至少約五年的PSA無進展存活期。在一些實施態樣中，癌症係前列腺癌且經投予抗體或其抗原結合片段之後對抗體-藥物共軛體的PSA反應持續時間係至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、至少約5個月、至少約6個月、至少約7個月、至少約8個月、至少約9個月、至少約10個月、至少約11個月、至少約12個月、至少約18個月、至少約二年、至少約三年、至少約四年或至少約五年。在一些實施態樣中，個體具有一或多起不良事件且經進一步投予額外治療劑以清除或減少該一或多起不良事件的嚴重性。在一些實施態樣中，個體具有發展一或多起不良事件的風險且經進一步投予額外治療劑以預防或減少該一或多起不良事件的嚴重性。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係第3級或高於第3級不良事件。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係嚴重不良事件。在一些實施態樣中，抗體或其抗原結合片段之投予途徑係靜脈內輸注。在一些實施態樣中，抗體或其抗原結合片段係作為單一療法投予。在一些實施態樣中，抗體或其抗原結合片段係與檢查點抑制劑組合投予。在一些實施態樣中，檢查點抑制劑係抗PD-1抗體、抗PD-L1抗體、抗CTLA4抗體、B7-DC-Fc、LAG3或TIM3。在一些實施態樣中，檢查點抑制劑係選自由MEDI0680、AMP-224、尼沃魯單抗、派姆單抗、匹利珠單抗、MEDI4736、MPDL3280A、伊匹單抗及曲美木單抗所組成之群組。在一些實施態樣中，檢查點抑制劑係派姆單抗。在一些實施態樣中，抗體或其抗原結合片段係於醫藥組成物中，該醫藥組成物包含抗體或其抗原結合片段及醫藥上可接受之載劑。在一些實施態樣中，個體係人類。

本文亦提供套組，其包含劑量在約0.5 mg/kg至約2.8 mg/kg範圍內之結合LIV1之抗體或其抗原結合片段，及使用如本文之任何實施態樣所述之抗體或其抗原結合片段之指示說明。

應理解，可組合本文所述之各種實施態樣的一個、一些或所有性質以形成本發明之其他實施態樣。本發明之這些及其他態樣將為所屬技術領域中具有通常知識者所顯見。本發明之這些及其他實施態樣係藉由以下實施方式進一步描述。

為了使本發明可被更輕易理解，某些技術及科學用語特別定義於下。除非在本文件他處特別定義，此處所使用之所有其他技術及科學用語具有本發明所屬技術領域中具有通常知識者所通常瞭解之意義。 I. 定義

如本文中(包括隨附之申請專利範圍)所使用，單數形式之文字諸如「一(a, an)」及「該(the)」包括彼等之對應複數指涉物，除非上下文另外清楚地說明。

「抗體-藥物共軛體(antibody-drug conjugate)」或「ADC」係指與細胞毒性劑或細胞靜止劑共軛之抗體。一般而言，抗體-藥物共軛體與細胞表面上之目標抗原(例如，LIV1)結合，隨後抗體-藥物共軛體被內化至細胞中及藥物後續釋放至細胞中。在某些例示性實施態樣中，抗體-藥物共軛體係LIV1-ADC。

「多肽(polypeptide)」或「多肽鏈(polypeptide chain)」係藉由肽鍵聯結之胺基酸殘基的聚合物，不論為天然或合成產生。少於約10個胺基酸殘基之多肽通常稱為「肽(peptides)」。

「蛋白質(protein)」係包含一或多個多肽鏈之巨分子。蛋白質亦可包含非肽組分，諸如碳水化合物基團。碳水化合物及其他非肽取代基可被其中產生蛋白質之細胞添加至該蛋白質，且將隨細胞類型而異。蛋白質在本文中係就其胺基酸主鏈結構來定義。取代基諸如碳水化合物基團通常不予指明，但仍可存在。

用語「胺基端(amino-terminal)」及「羧基端(carboxy-terminal)」表示多肽內的位置。當上下文允許時，這些用語係參照多肽之特定序列或部分使用以表示靠近或相對位置。例如，位於多肽內參考序列之羧基端的某些序列係位於靠近參考序列之羧基端，但不一定是在完整多肽之羧基端。

為了分類胺基酸取代為保守性或非保守性之目的，下列胺基酸取代被認為是保守性取代：絲胺酸被蘇胺酸、丙胺酸或天冬醯胺酸取代；蘇胺酸被脯胺酸或絲胺酸取代；天冬醯胺酸被天冬胺酸、組胺酸或絲胺酸取代；天冬胺酸被麩胺酸或天冬醯胺酸取代；麩胺酸被麩醯胺酸、離胺酸或天冬胺酸取代；麩醯胺酸被精胺酸、離胺酸或麩胺酸取代；組胺酸被酪胺酸或天冬醯胺酸取代；精胺酸被離胺酸或麩醯胺酸取代；甲硫胺酸被異白胺酸、白胺酸或纈胺酸取代；異白胺酸被白胺酸、纈胺酸或甲硫胺酸取代；白胺酸被纈胺酸、異白胺酸或甲硫胺酸取代；苯丙胺酸被酪胺酸或色胺酸取代；酪胺酸被色胺酸、組胺酸或苯丙胺酸取代；脯胺酸被蘇胺酸取代；丙胺酸被絲胺酸取代；離胺酸被麩胺酸、麩醯胺酸或精胺酸取代；纈胺酸被甲硫胺酸、異白胺酸或白胺酸取代；及色胺酸被苯丙胺酸或酪胺酸取代。保守性取代亦可指在同一類型中的胺基酸之間的取代。類型如下：第一組(疏水性側鏈)：Met、Ala、Val、Leu、Ile；第二組(中性親水性側鏈)：Cys、Ser、Thr；第三組(酸性側鏈)：Asp、Glu；第四組(鹼性側鏈)：Asn、Gln、His、Lys、Arg；第五組(影響鏈方向性之殘基)：Gly、Pro；及第六組(芳香族側鏈)：Trp、Tyr、Phe。

如果二個胺基酸序列經比對以達最高對應性時之胺基酸殘基係相同時，則該二個胺基酸序列具有「100%胺基酸序列同一性(100% amino acid sequence identity)」。序列比較可使用標準軟體程式實施，諸如該些包括於DNASTAR (Madison, Wisconsin)所生產之LASERGENE生物資訊學計算套件中之標準軟體程式。其他藉由判定最佳比對來比較二個核苷酸或胺基酸序列之方法係所屬技術領域中具有通常知識者所廣為周知。(見例如，Peruski and Peruski, The Internet and the New Biology: Tools for Genomic and Molecular Research (ASM Press, Inc. 1997)；Wu et al. (eds.), “Information Superhighway and Computer Databases of Nucleic Acids and Proteins,” in Methods in Gene Biotechnology 123-151 (CRC Press, Inc. 1997)；Bishop (ed.), Guide to Human Genome Computing (2nd ed., Academic Press, Inc. 1998)。)如果二個序列相對於彼此具有至少約80%、至少約85%、至少約90%或至少約95%序列同一性，則該二個胺基酸序列被認為具有「實質序列同一性(substantial sequence identity)」。

序列同一性百分比係以藉由Kabat編號規則最佳比對之抗體序列來判定。在比對後，如果主題抗體區域(例如，重鏈或輕鏈之整個可變結構域)係與參考抗體之相同區域比較，則該主題與參考抗體區域之間的序列同一性百分比係將該主題及參考抗體區域二者當中由相同胺基酸佔據之位置數量除以二個區域之比對位置的總數量(缺口不予計算)，並乘以100以換算成百分比。

「包含(comprising)」一或多個列舉元件之組成物或方法可包括未具體列舉之其他元件。舉例來說，包含抗體之組成物可含有單獨的該抗體或含有該抗體與其他成分之組合。

指定一範圍之數值包括在該範圍內或定義該範圍之所有整數。

在本文所述之抗體或其他蛋白質中，提及對應該些由SEQ ID NO指明之胺基酸殘基包括該些殘基之轉譯後修飾。

用語「抗體(antibody)」表示由身體因應抗原之存在所產生之免疫球蛋白，其與抗原結合，也表示其抗原結合片段及經工程改造變體。因此，用語「抗體」包括例如，完整單株抗體(例如，使用融合瘤技術產生之抗體)及抗原結合抗體片段，諸如F(ab’) ₂、Fv片段、雙體抗體(diabody)、單鏈抗體、scFv片段或scFv-Fc。亦包括經基因工程改造之完整抗體及片段，諸如嵌合抗體、人化抗體、單鏈Fv片段、單鏈抗體、雙體抗體、迷你抗體(minibody)、線性抗體、多價或多特異性(例如，雙特異性)雜交抗體及類似物。因此，用語「抗體」係廣泛使用以包括任何包含抗體之抗原結合部位且能夠與其抗原特異性結合之蛋白質。

用語抗體或其抗原結合片段包括「共軛(conjugated)」抗體或其抗原結合片段或「抗體-藥物共軛體(antibody-drug conjugate, ADC)」，其中抗體或其抗原結合片段係與藥品(例如，細胞靜止或細胞毒性藥物)共價或非共價結合。

用語「經基因工程改造之抗體」係指其胺基酸序列已經與天然或親代抗體不同之抗體。可能的變異有許多，且從僅變更一個或數個胺基酸至完全重新設計例如可變或恆定區不等。恆定區的變化一般來說係用來改善或改變特徵，諸如例如補體結合及其他效應功能。一般而言，可變區的變化係用來改善抗原結合特徵、改善可變區穩定性及/或減少免疫原性的風險。

用語「嵌合抗體(chimeric antibody)」係指其中重鏈及/或輕鏈之一部分係與衍生自特定物種(例如，人)之抗體的對應序列相同或同源或屬於特定抗體類型或亞型，然而該鏈之其餘部份係與衍生自另一物種(例如，小鼠)之抗體的對應序列相同或同源或屬於另一抗體類型或亞型之抗體以及該等抗體之片段，只要該些片段展現該所欲之生物活性。

「抗體之抗原結合部位(antigen-binding site of an antibody)」係抗體中足以與其抗原結合之部分。一般而言，此類區域最小係可變結構域或其基因工程改造變體。單結構域結合位點可自駱駝抗體(見Muyldermans and Lauwereys, Mol. Recog. 12: 131-140, 1999；Nguyen et al., EMBO J. 19:921-930, 2000)或自其他物種之VH結構域產製以產生單結構域抗體(「dAbs」，見Ward et al., Nature 341: 544-546, 1989；Winter et al之美國專利第6,248,516號)。通常，抗體之抗原結合部位包含與共同表位結合之重鏈可變(VH)結構域及輕鏈可變(VL)結構域兩者。在本發明之情境中，抗體可包括除抗原結合部位以外之一或多個組分，諸如例如，抗體之第二抗原結合部位(其可與相同或不同表位或與相同或不同抗原結合)、肽連接子、免疫球蛋白恆定區、免疫球蛋白鉸鏈、兩親性螺旋(見Pack 及Pluckthun, Biochem. 31: 1579- 1584, 1992)、非肽連接子、寡核苷酸(見Chaudri et al., FEBS Letters 450:23-26, 1999)、細胞靜止或細胞毒性藥物及類似物，且可為單體或多聚體蛋白質。包含抗體之抗原結合部位之分子實例係所屬技術領域中已知且包括例如，Fv、單鏈Fv (scFv)、Fab、Fab’、F(ab’)2、F(ab)c、雙體抗體、迷你抗體、奈米抗體、Fab-scFv融合、雙特異性(scFv)4-IgG及雙特異性(scFv)2-Fab。(見例如，Hu et al , Cancer Res. 56:3055-3061, 1996；Atwell et al., Molecular Immunology 33: 1301-1312, 1996；Carter and Merchant, Curr. Op. Biotechnol. 8:449-454, 1997；Zuo et al., Protein Engineering 13:361-367, 2000；及Lu et al. , J. Immunol. Methods 267:213-226, 2002。)

用語「免疫球蛋白(immunoglobulin)」係指由一或多個實質上由免疫球蛋白基因所編碼之多肽所組成之蛋白質。一種免疫球蛋白的形式構成在脊椎動物中之天然(即，天然或親代)抗體的基本結構單位。此形式係四聚體且係由兩對相同的免疫球蛋白鏈組成，各對具有一個輕鏈及一個重鏈。在各對中，輕鏈及重鏈可變區(VL及VH)一起主要負責與抗原結合，且恆定區主要負責抗體效應功能。在高等脊椎動物中已識別出五種免疫球蛋白類型(IgG、IgA、IgM、IgD及IgE)。IgG構成主要類型，且其正常存在為血漿中發現之次豐富的蛋白質。在人類中，IgG係由四種命名為IgG1、IgG2、IgG3及IgG4之亞型組成。各免疫球蛋白重鏈擁有恆定區，該恆定區係由恆定區蛋白質結構域(CH1、鉸鏈、CH2及CH3；IgG3亦含有CH4結構域)所組成，且該恆定區蛋白質結構域在一物種之給定亞型中係基本上不變。

編碼人及非人免疫球蛋白鏈之DNA序列係所屬技術領域中已知。(見例如，Ellison et al , DNA 1: 11-18, 1981；Ellison et al, Nucleic Acids Res. 10:4071-4079, 1982；Kenten et al., Proc. Natl. Acad. Set USA 79:6661-6665, 1982；Seno et al., Nucl. Acids Res. 11 :719-726, 1983；Riechmann et al., Nature 332:323-327, 1988；Amster et al., Nucl. Acids Res. 8:2055-2065, 1980；Rusconi and Kohler, Nature 314:330-334, 1985；Boss et al., Nucl. Acids Res. 12:3791-3806, 1984；Bothwell et al., Nature 298:380-382, 1982；van der Loo et al., Immunogenetics 42:333-341, 1995；Karlin et al., J. Mol. Evol. 22: 195-208, 1985；Kindsvogel et al., DNA 1 :335-343, 1982；Breiner et al., Gene 18: 165-174, 1982；Kondo et al., Eur. J. Immunol. 23:245-249, 1993；及GenBank Accession No. J00228。)有關免疫球蛋白結構及功能的回顧請見Putnam, The Plasma Proteins, Vol V, Academic Press, Inc., 49-140, 1987；及Padlan, Mol. Immunol. 31: 169-217, 1994。用語「免疫球蛋白」在本文中係以其常見意義使用，視上下文表示完整抗體、其組分鏈或鏈之片段。

全長免疫球蛋白「輕鏈(light chain)」(約25 kDa或214個胺基酸)係由胺基端之可變區基因(編碼約110個胺基酸)及羧基端之κ或λ恆定區基因所編碼。全長免疫球蛋白「重鏈(heavy chain)」(約50 kDa或446個胺基酸)係由可變區基因(編碼約116個胺基酸)及γ、μ、α、δ或ε恆定區基因(編碼約330個胺基酸)所編碼，後者分別定義抗體的同型為IgG、IgM、IgA、IgD或IgE。在輕鏈及重鏈中，可變區及恆定區係由約12或超過12個胺基酸之「J」區聯結，且重鏈亦包括約10或超過10個胺基酸之「D」區。(大致上見Fundamental Immunology (Paul, ed., Raven Press, N.Y., 2nd ed. 1989), Ch. 7)。

免疫球蛋白輕鏈或重鏈可變區(在本文中亦分別稱為「輕鏈可變結構域」(「VL結構域」)或「重鏈可變結構域」(「VH結構域」)係由被三個「互補決定區」或「CDR」中斷之「架構(framework)」區所組成。架構區作用為比對CDR以達與抗原之表位特異性結合。因此，用語「CDR」係指抗體中主要負責與抗原結合之胺基酸殘基。自胺基端至羧基端，VL及VH結構域兩者皆包含下列架構(FR)區及CDR區：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。

分配胺基酸至各可變區結構域係根據Kabat, Sequences of Proteins of Immunological Interest (National Institutes of Health, Bethesda, MD, 1987 and 1991)之定義。Kabat亦提供廣泛使用之編號規則(Kabat編號)，其中在不同重鏈可變區之間或在不同輕鏈可變區之間的對應殘基係分配相同編號。VL結構域之CDR 1、2及3在本文中亦分別稱為CDR-L1、CDR-L2及CDR-L3。VH結構域之CDR 1、2及3在本文中亦分別稱為CDR-H1、CDR-H2及CDR-H3。如果如此標註，則CDR之分配可根據IMGT® (Lefranc et al., Developmental & Comparative Immunology 27:55-77; 2003)而非Kabat。

重鏈恆定區之編號係經由如Kabat所闡述之EU索引(Kabat, Sequences of Proteins of Immunological Interest, National Institutes of Health, Bethesda, MD, 1987 and 1991)。

除非上下文另外說明，否則用語「單株抗體(monoclonal antibody)」不限於經由融合瘤技術產生之抗體。用語「單株抗體」可包括係衍生自單一殖株(包括任何真核、原核或噬菌體殖株)之抗體。在具體實施態樣中，本文所述之抗體係單株抗體。

用語「人化VH結構域(humanized VH domain)」或「人化VL結構域(humanized VL domain)」係指包含完全或實質上來自非人供體免疫球蛋白(例如，小鼠或大鼠)之一些或所有CDR及完全或實質上來自人免疫球蛋白序列之可變結構域架構序列的免疫球蛋白VH或VL結構域。提供CDR之非人免疫球蛋白稱為「供體」而提供架構之人免疫球蛋白稱為「接受體」。在一些情況下，人化抗體將在人可變結構域架構區內保留一些非人殘基以增強適當結合特徵(例如，當抗體係經人化時，可能需要在架構中之突變以保留結合親和性)。

「人化抗體」係包含人化VH結構域及人化VL結構域中一或二者之抗體。免疫球蛋白恆定區不需要存在，但如果存在的話，它們係完全或實質上來自人免疫球蛋白恆定區。

人化抗體係經基因工程改造之抗體，其中來自非人「供體」抗體之CDR被植入人「接受體」抗體序列中(見例如，Queen, US 5,530,101及5,585,089；Winter, US 5,225,539；Carter, US 6,407,213；Adair, US 5,859,205；及Foote, US 6,881,557)。接受體抗體序列可為例如成熟人抗體序列，該等序列之組合物、人抗體序列之共同序列或種系區序列。

可選擇在可變區架構中與供體序列具有高度序列同一性之人接受體序列以符合接受體CDR與供體CDR之間的標準形式等其他標準。因此，人化抗體係具有完全或實質上來自供體抗體之CDR及如果存在的話完全或實質上來自人抗體序列之可變區架構序列及恆定區的抗體。類似地，人化重鏈一般具有完全或實質上來自供體抗體重鏈之所有三個CDR及如果存在的話實質上來自人重鏈可變區架構及恆定區序列之重鏈可變區架構序列及重鏈恆定區。類似地，人化輕鏈一般具有完全或實質上來自供體抗體輕鏈之所有三個CDR及如果存在的話實質上來自人輕鏈可變區架構及恆定區序列之輕鏈可變區架構序列及輕鏈恆定區。

當各別CDR之間至少約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%或約99%之對應殘基(如由Kabat編號所定義)或其中約100%之對應殘基(如由Kabat編號所定義)係相同時，人化抗體中之CDR係實質上來自非人抗體中之對應CDR。當至少約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%或約99%之對應殘基(如由用於可變區之Kabat編號及用於恆定區之EU編號所定義)或約100%之對應殘基(如由用於可變區之Kabat編號及用於恆定區之EU編號所定義)係相同時，抗體鏈之可變區架構序列或抗體鏈之恆定區係實質上分別來自人可變區架構序列或人恆定區。

雖然人化抗體通常納入所有六個來自小鼠抗體之CDR(較佳地如由Kabat或IMGT®所定義)，彼等亦可由少於所有六個來自小鼠抗體之CDR(例如，至少3、4或5個CDR)製成(例如，Pascalis et al., J. Immunol. 169:3076, 2002；Vajdos et al., Journal of Molecular Biology, 320: 415-428, 2002；Iwahashi et al., Mol. Immunol. 36:1079-1091, 1999；Tamura et al, Journal of Immunology, 164: 1432- 1441, 2000)。

當各別CDR之間至少60%、至少85%、至少90%、至少95%或100%之對應殘基(如由Kabat(或IMGT)所定義)係相同時，人化抗體中之CDR係「實質上來自」非人抗體中之對應CDR。在其中CDR係實質上來自非人免疫球蛋白之人化VH或VL結構域的具體變異中，人化VH或VL結構域之CDR在所有三個CDR中相對於對應之非人VH或VL CDR具有不超過六個(例如，不超過五個、不超過四個、不超過三個、不超過二個或不超過一個)胺基酸取代(較佳地保守性取代)。當至少約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%或約99%之對應殘基(如由用於可變區之Kabat編號及用於恆定區之EU編號所定義)或約100%之對應殘基(如由用於可變區之Kabat編號及用於恆定區之EU編號所定義)係相同時，抗體VH或VL結構域之可變區架構序列或如果存在的話免疫球蛋白恆定區之序列係分別「實質上來自」人VH或VL架構序列或人恆定區。因此，人化抗體之所有部分(除了CDR以外)一般係完全或實質上來自天然人免疫球蛋白序列之對應部分。

抗體一般以單離形式提供。這表示抗體一般為至少約50% w/w不含在其生產或純化所產生之干擾蛋白質及其他汙染物，但不排除該抗體與多餘之醫藥上可接受之載劑或其他媒劑組合以利彼之使用之可能性。有時抗體為至少約60%、約70%、約80%、約90%、約95或約99% w/w不含來自生產或純化之干擾蛋白質及汙染物。抗體(包括單離抗體)可與細胞毒性劑共軛且提供作為抗體-藥物共軛體。

抗體與其目標抗原之特異性結合一般係指至少約10 ⁶、約10 ⁷、約10 ⁸、約10 ⁹或約10 ¹⁰M ^-1之親和性。特異性結合相較於發生在至少一種非特異性目標之非特異性結合係可偵測地在量值上較高且可區分。特異性結合可為在特定官能基或特定空間契合(例如鎖及鑰匙類型)之間形成鍵結之結果，然而非特異性結合一般係凡得瓦力之結果。

用語「表位(epitope)」係指抗體所結合之抗原的位點。表位可自毗連胺基酸或藉由三級摺疊一或多個蛋白質而並列的非毗連胺基酸形成。自毗連胺基酸形成之表位一般在暴露於變性劑(例如，溶劑)之後保留，然而藉由三級摺疊形成之表位一般在變性劑(例如，溶劑)處理之後喪失。表位一般包括至少約3個及更常地至少約5、至少約6、至少約7或約8至10個呈獨特空間構形之胺基酸。判定表位之空間構形之方法包括例如x光結晶學及二維核磁共振。見例如Epitope Mapping Protocols, in Methods in Molecular Biology, Vol. 66, Glenn E. Morris, Ed. (1996)。

辨識相同或重疊表位之抗體可在顯示一個抗體與另一個抗體競爭與目標抗原結合之能力的簡單免疫測定中識別。抗體之表位亦可藉由與彼之抗原結合之抗體的X光結晶學定義以識別接觸殘基。

替代地，如果抗原中會減少或消除一個抗體之結合的所有胺基酸突變，也會減少或消除另一個抗體之結合，則二個抗體具有相同表位(前提是該等突變不產生抗原結構的整體改變)。如果減少或消除一個抗體之結合的一些胺基酸突變減少或消除另一個抗體之結合，則該二個抗體具有重疊之表位。

抗體之間的競爭可藉由測定判定，其中測試抗體抑制參考抗體與共同抗原之特異性結合(見例如Junghans et al., Cancer Res. 50: 1495, 1990)。如果過量的測試抗體抑制參考抗體之結合，則測試抗體與參考抗體競爭。

由競爭測定所識別之抗體(競爭抗體)包括與參考抗體之相同表位結合之抗體及與參考抗體所結合之表位足夠靠近之鄰近表位結合而發生空間位阻之抗體。由競爭測定所識別之抗體亦包括該些與參考抗體間接競爭之抗體，其方式為造成目標蛋白之構形變更，藉此防止參考抗體與不同於測試抗體所結合之表位的表位結合。

抗體效應功能係指由Ig之Fc區所貢獻之功能。該等功能可為例如抗體依賴性細胞性細胞毒性(ADCC)、抗體依賴性細胞性吞噬作用(ADCP)或補體依賴性細胞毒性(CDC)。該等功能可藉由例如Fc區與具有吞噬細胞活性或溶解活性之免疫細胞上的Fc受體結合或藉由Fc區與補體系統之組分結合而致效。一般而言，由Fc結合細胞或補體組分所媒介之效應導致抑制及/或刪除靶向LIV1之細胞。抗體之Fc區可吸引表現Fc受體(FcR)之細胞並使這些細胞與抗體包覆目標細胞並列。表現IgG之表面FcR包括FcγRIII (CD16)、FcγRII (CD32)及FcγRI (CD64)的細胞可作為效應細胞以摧毀被IgG包覆之細胞。該等效應細胞包括單核球、巨噬細胞、自然殺手(NK)細胞、嗜中性球及嗜酸性球。FcγR被IgG銜接而活化ADCC或ADCP。ADCC係由CD16+效應細胞經由分泌膜孔形成蛋白質及蛋白酶所媒介，而吞噬作用係由CD32+及CD64+效應細胞所媒介(見Fundamental Immunology, 4 ^thed., Paul ed., Lippincott-Raven, N.Y., 1997, Chapters 3, 17 and 30; Uchida et al., J. Exp. Med. 199:1659-69, 2004; Akewanlop et al., Cancer Res. 61:4061-65, 2001; Watanabe et al., Breast Cancer Res. Treat. 53: 199-207, 1999)。

除了ADCC及ADCP之外，細胞結合抗體之Fc區亦可活化補體經典途徑以誘發CDC。當抗體與抗原複合時，補體系統之C1q與抗體之Fc區結合。C1q與細胞結合抗體之結合可起動涉及C4及C2之蛋白水解活化以產製C3轉換酶之事件級聯。藉由C3轉換酶將C3切割成C3b使終末補體組分(包括C5b、C6、C7、C8及C9)得以被活化。這些蛋白質集體在抗體包覆細胞上形成膜攻擊複合體孔。這些孔破壞細胞膜之完整性，從而殺滅目標細胞(見Immunobiology, 6 ^thed., Janeway et al, Garland Science, N. Y., 2005, Chapter 2)。

用語「抗體依賴性細胞性細胞毒性」或「ADCC」係指一種用於誘導細胞死亡之機轉，該機轉取決於抗體包覆目標細胞與擁有溶解活性之免疫細胞(亦稱為效應細胞)的交互作用。該等效應細胞包括自然殺手細胞、單核球/巨噬細胞及嗜中性球。效應細胞連接至經由彼等之抗原組合部位結合目標細胞之Ig之Fc區。抗體包覆目標細胞的死亡因為效應細胞活性而發生。在某些例示性實施態樣中，本發明之抗LIV1 IgG1抗體相對於親代抗體及/或相對於抗LIV1 IgG3抗體媒介相等或增加之ADCC。

用語「抗體依賴性細胞性吞噬作用」或「ADCP」係指抗體包覆細胞被結合Ig之Fc區之吞噬細胞性免疫細胞(例如，巨噬細胞、嗜中性球及/或樹突細胞)內化(不論整體或部分)之過程。在某些例示性實施態樣中，本發明之抗LIV1 IgG1抗體相對於親代抗體及/或相對於抗LIV1 IgG3抗體媒介相等或增加之ADCP。

用語「補體依賴性細胞毒性」或「CDC」係指一種誘導細胞死亡之機轉，其中目標結合抗體之Fc區活化最終在目標細胞膜上形成孔之一系列酶反應。

一般而言，抗原-抗體複合體(諸如該些在抗體包覆目標細胞上之抗原-抗體複合體)結合並活化補體組分C1q，其進而活化導致目標細胞死亡之補體級聯。補體之活化亦可導致補體組分沉積在目標細胞表面上，其藉由結合白血球上之補體受體(例如，CR3)而促進ADCC。

「細胞毒性效應(cytotoxic effect)」係指除盡、消除及/或殺滅目標細胞。「細胞毒性劑(cytotoxic agent)」係指對細胞具有細胞毒性效應之化合物，藉此媒介除盡、消除及/或殺滅目標細胞。在某些實施態樣中，細胞毒性劑係與抗體共軛或與抗體組合投予。合適細胞毒性劑在本文中進一步描述。

「細胞靜止效應(cytostatic effect)」係指抑制細胞增生。「細胞靜止劑(cytostatic agent)」係指對細胞具有細胞靜止效應之化合物，藉此媒介抑制特定細胞類型及/或細胞亞群的生長及/或擴增。合適細胞靜止劑在本文中進一步描述。

用語「病患(patient)」或「個體(subject)」包括接受預防性或治療性治療之人及其他哺乳動物個體，諸如非人靈長動物、兔、大鼠、小鼠及類似者及其基因轉殖物種。

在藉由投予如本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段(例如，LIV1-ADC)來治療表現LIV1之病症之情境中，用語「有效量(effective amount)」係指足以抑制LIV1相關病症(例如，表現LIV1之癌症)之一或多個症狀的發生或改善該一或多個症狀的該抗體或其抗原結合片段的量。有效量的抗體係以「有效方案」投予。用語「有效方案(effective regimen)」係指投予抗體的量與適合達成病症的預防性或治療性治療(例如，表現LIV1之癌症的預防性或治療性治療)之劑量頻率的組合。

用語「醫藥上可接受(pharmaceutically acceptable)」係指經美國聯邦或州政府主管機關核准或可核准，或經列示於美國藥典或其他公認藥典中以使用於動物及特別是人。用語「醫藥上相容成分(pharmaceutically compatible ingredient)」係指與抗LIV1抗體(例如，LIV1-ADC)一起調配之醫藥上可接受之稀釋劑、佐劑、賦形劑、或媒劑。

用語「醫藥上可接受之鹽(pharmaceutically acceptable salt)」係指醫藥上可接受之有機或無機鹽。例示性鹽包括硫酸鹽、檸檬酸鹽、乙酸鹽、草酸鹽、氯化物、溴化物、碘化物、硝酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、酸式磷酸鹽、異菸鹼酸鹽、乳酸鹽、柳酸鹽、酸式檸檬酸鹽、酒石酸鹽、油酸鹽、鞣酸鹽、泛酸鹽、酒石酸氫鹽、抗壞血酸鹽、琥珀酸鹽、順丁烯二酸鹽、龍膽酸鹽(gentisinate)、反丁烯二酸鹽、葡萄糖酸鹽、葡糖醛酸鹽、蔗糖酸鹽、甲酸鹽、苯甲酸鹽、麩胺酸鹽、甲烷磺酸鹽、乙烷磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽及雙羥萘酸鹽(即，1,1’-亞甲基雙-(2羥基-3-萘甲酸鹽))。醫藥上可接受之鹽可進一步包含額外分子，諸如例如乙酸根離子、琥珀酸根離子或其他相對離子。相對離子可為使母體化合物上之電荷穩定的任何有機或無機部份。另外，醫藥上可接受之鹽的結構中可具有超過一個帶電原子。多個帶電原子係該醫藥上可接受之鹽的一部分的情況可具有多重相對離子。因此，醫藥上可接受之鹽可具有一或多個帶電原子及/或一或多個相對離子。

「基於鉑之療法(platinum-based therapy)」係指使用鉑基底藥劑治療。「鉑基底藥劑(platinum-based agent)」係指含有包含化學元素鉑之配位錯合物且用來作為化學療法藥物之分子或包含該分子之組成物。鉑基底藥劑通常藉由抑制DNA合成來作用且一些具有烷化活性。鉑基底藥劑涵蓋該些目前用來作為化學療法方案之一部分、該些目前在發展中及該些可在未來發展的鉑基底藥劑。

除非上下文另外清楚說明，否則當數值表示為「約(about)」X或「大約(approximately)」X時，X的所述數值±10%將理解為正確。

溶劑合物在本發明之情境中係本發明之化合物經由與溶劑分子配位而形成呈固體或液體狀態之錯合物的該些形式。水合物係一個特定形式的溶劑合物，其中與水發生配位。在某些例示性實施態樣中，在本發明之情境中之溶劑合物係水合物。 II. 抗 LIV1 抗體、抗原結合片段及抗體 - 藥物共軛體

本發明提供經單離、重組及/或合成之人、靈長動物、囓齒動物、哺乳動物、嵌合、人化及/或CDR植入抗體及其抗原結合片段及抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)以及包含至少一個編碼一個抗體分子之至少一部分的多核苷酸之組成物及核酸分子。本發明進一步包括但不限於製造及使用該等核酸及抗體之方法，包括診斷及治療組成物、方法及裝置。在某些例示性實施態樣中，提供人化抗LIV1 IgG1抗體。在其他例示性實施態樣中，提供人化抗LIV1 IgG1抗體-藥物共軛體。

在一些實施態樣中，本發明提供用於治療癌症之抗體-藥物共軛體。在一些實施態樣中，抗體-藥物共軛體包含與耳抑素(auristatin)共軛之抗體。在一些實施態樣中，耳抑素係單甲基耳抑素。在一些實施態樣中，單甲基耳抑素係單甲基耳抑素E。

除非另外指示，否則抗LIV1抗體-藥物共軛體(即，LIV1-ADC)包括與細胞毒性劑共軛之對人LIV1蛋白質具特異性之抗體。

SGN-LIV1A係抗LIV1人化抗體(亦稱為hLIV22)，其係經由蛋白酶可切割連接子(即，纈胺酸-瓜胺酸連接子)共軛至單甲基耳抑素E (MMAE)。在與表現LIV1之細胞結合後，SGN-LIV1A係經內化且釋放MMAE，其破壞微管蛋白且誘導細胞凋亡。SGN-LIV1A亦稱為拉迪朗妥珠單抗維多汀(ladiratuzumab vedotin)。

SGN-LIV1A包含人化形式之小鼠BR2-22a抗體(於美國專利第9,228,026號中描述)。製造SGN-LIV1A抗體之方法亦揭示於美國專利第9,228,026號，其整體係以引用方式併入本文中以符合所有目的。

SGN-LIV1A之重鏈可變區的胺基酸序列係提供於本文中為SEQ ID NO: 1。SGN-LIV1A之輕鏈可變區的胺基酸序列係提供於本文中為SEQ ID NO: 2。藥物連接子vcMMAE之合成及共軛(如下所示；亦稱為1006)係進一步描述於美國專利第9,228,026號及美國專利公開號2005/0238649，其整體係以引用方式併入本文中以符合所有目的。表 1. SGN-LIV1A 之 HCVR (SEQ ID NO: 1) 。

表 2. SGN-LIV1A 之 LCVR (SEQ ID NO: 2) 。

根據某些例示性實施態樣，LIV1-ADC包含單甲基耳抑素E (MMAE) (PubChem CID: 53297465)：

根據某些例示性實施態樣，LIV1-ADC包含與其共軛之vcMMAE。vcMMAE係用於ADC之具有有效抗腫瘤活性的藥物-連接子共軛體，其包含經由溶酶體可切割之雙肽纈胺酸-瓜胺酸(vc)連接之抗有絲分裂劑MMAE：

美國專利第9,228,026號揭示將vcMMAE共軛至hLIV22之方法。

根據某些例示性實施態樣之vcMMAE-抗體共軛體(例如，LIV1-ADC)係闡述如下。

根據某些例示性實施態樣，提供如上所闡述之vcMMAE-抗體共軛體(例如，LIV1-ADC)，其中Ab可包括抗LIV1抗體或其抗原結合片段(例如，hLIV22)，且其中p可為從約1至約8之任何整數。在一些實施態樣中，提供如上所闡述之vcMMAE-抗體共軛體(例如，LIV1-ADC)，其中Ab可包括抗LIV1抗體或其抗原結合片段(例如，hLIV22)，且其中p係1，代表vcMMAE對抗體或其抗原結合片段之比例係1。在一些實施態樣中，提供如上所闡述之vcMMAE-抗體共軛體(例如，LIV1-ADC)，其中Ab可包括抗LIV1抗體或其抗原結合片段(例如，hLIV22)，且其中p係2、3、4、5、6、7、8、9或10，代表vcMMAE對抗體或其抗原結合片段之比例(亦稱為「藥物抗體比」或「DAR」)分別係2、3、4、5、6、7、8、9或10。因此，在一些實施態樣中，提供如上所闡述之vcMMAE-抗體共軛體(例如，LIV1-ADC)，其中vcMMAE對抗體或其抗原結合片段之比例係1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。在某些例示性實施態樣中，提供如上所闡述之vcMMAE-抗體共軛體(例如，LIV1-ADC)，其中Ab可包括抗LIV1抗體或其抗原結合片段(例如，hLIV22)，且其中p係4，代表vcMMAE對抗體或其抗原結合片段之比例係4。因此，在某些例示性實施態樣中，提供如上所闡述之vcMMAE-抗體共軛體(例如，LIV1-ADC)，其中vcMMAE對抗體或其抗原結合片段之比例係4。

SGN-LIV1A可以抑制癌細胞生長同時為個體耐受之水準投予至個體。

在某些例示性實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段包含來自如SEQ ID NO: 1所闡述之HCVR的CDR及/或來自如SEQ ID NO: 2所闡述之LCVR的CDR。在某些例示性實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段包含如SEQ ID NO: 1所闡述之HCVR及/或如SEQ ID NO: 2所闡述之LCVR。在其他實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段包含HCVR / LCVR對SEQ ID NO: 1 / SEQ ID NO: 2。在其他實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段包含與SEQ ID NO: 1具有至少約80%同源性或同一性(例如，80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%)之HCVR及/或包含與SEQ ID NO: 2具有至少約80%同源性或同一性(例如，80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%)之LCVR。

本文所述之抗體及其抗原結合片段及抗體-藥物共軛體(例如，抗LIV1抗體或LIV1-ADC)可表現為經修飾之形式。例如，額外胺基酸特別是帶電胺基酸之區域可被添加至抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之N端以改善在宿主細胞中、在純化期間或在後續操作及儲存期間的穩定性及持續性。此外，可將肽部份添加至本發明之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)以促進純化。該等區域可在抗體分子或其至少一個片段的最終製備之前移除。該等方法係描述於許多標準實驗室手冊，諸如Sambrook(同上)；Ausubel, et al., ed., Current Protocols In Molecular Biology, John Wiley & Sons, Inc., NY, N.Y. (1987-2001)。

本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，抗LIV1抗體或LIV1-ADC)一般以如使用標準結合測定(例如，基於Biacore之結合測定)所測量之約≦1 μM(例如約≦100 nM、約≦10 nM或約≦1 nM)之平衡結合常數與目標抗原(例如，LIV1)結合。

本發明之抗體分子可相對於參考抗LIV1抗體(例如，BR2-22a)表徵。抗體BR2-22a係描述於U.S. 8,591,863中且可購自美國菌種保存中心(American Type Culture Collection)。抗體-藥物共軛體

在某些實施態樣中，本發明之抗體(例如，抗LIV1抗體)可與藥物共軛以形成抗體-藥物共軛體(ADC)。例示性抗LIV1-ADC抗體係SGN-LIV1A。特定ADC可包含細胞毒性劑(例如化學治療劑)、前藥轉換酶、放射性同位素或化合物、或毒素(這些劑被統稱為治療劑)。舉例來說，ADC可與細胞毒性劑諸如化學治療劑或毒素(例如細胞靜止劑或殺細胞劑諸如相思豆毒素(abrin)、蓖麻毒蛋白(ricin) A、假單胞菌外毒素、或白喉毒素)共軛。可用之細胞毒性劑的類型實例包括例如DNA次要凹槽結合劑、DNA複製抑制劑、化學療法致敏劑、DNA烷化劑及微管蛋白抑制劑。其他例示性細胞毒性劑類型包括蒽環類、耳抑素、喜樹鹼、雙聯黴素(duocarmycin)、依扥泊苷(etoposide)、類美坦素(maytansinoid)及長春花生物鹼。一些例示性細胞毒性劑包括耳抑素(例如，耳抑素T、耳抑素E、AFP、單甲基耳抑素F (MMAF)、親脂性單甲基耳抑素F、單甲基耳抑素E (MMAE))、DNA次要凹槽結合劑(例如，烯二炔及萊克西托素(lexitropsin))、雙聯黴素、紫杉烷(例如，太平洋紫杉醇(paclitaxel)及多西紫杉醇(docetaxel))、長春花生物鹼、菸鹼醯胺磷酸核糖轉移酶抑制劑(NAMPTi)、微管溶素M (tubulysin M)、多柔比星(doxorubicin)、嗎啉基-多柔比星及氰基嗎啉基-多柔比星。

細胞毒性劑可為化學治療劑諸如舉例來說多柔比星、太平洋紫杉醇、黴法蘭(melphalan)、長春花生物鹼、甲胺喋呤(methotrexate)、絲裂黴素C或依扥泊苷。該劑亦可為CC-1065類似物、卡利奇黴素(calicheamicin)、美坦素(maytansine)、海兔毒素10 (dolastatin 10)之類似物、利索新(rhizoxin)或沙海葵毒素(palytoxin)。

細胞毒性劑亦可為耳抑素。耳抑素可為耳抑素E衍生物，例如耳抑素E與酮酸之間形成的酯。舉例來說，耳抑素E可分別與對乙醯基苯甲酸或苯甲醯戊酸反應以產生AEB及AEVB。其他典型耳抑素包括耳抑素T、AFP、MMAF及MMAE。各種耳抑素之合成及結構係描述於例如US 2005-0238649及US2006-0074008。

細胞毒性劑可為DNA次要凹槽結合劑。(見例如美國專利第6,130,237號。)舉例來說，次要凹槽結合劑可為CBI化合物或烯二炔(例如，卡利奇黴素)。

細胞毒性或細胞靜止劑可為抗微管蛋白劑。抗微管蛋白劑之實例包括紫杉烷類(例如，Taxol®(太平洋紫杉醇(paclitaxel))、Taxotere®(多西紫杉醇(docetaxel))、T67 (Tularik)、長春花生物鹼(例如，長春新鹼(vincristine)、長春鹼(vinblastine)、長春地辛(vindesine)及長春瑞濱(vinorelbine))及耳抑素(例如，耳抑素E、AFP、MMAF、MMAE、AEB、AEVB)。其他適當之抗微管蛋白劑包括例如，漿果赤黴素(baccatin)衍生物、紫杉烷類似物(例如埃博黴素(epothilone) A及B)、噻氨酯噠唑(nocodazole)、秋水仙鹼(colchicine)及秋水仙醯胺(colcimid)、雌二醇氮芥(estramustine)、念珠藻素(cryptophysin)、西馬多丁(cemadotin)、類美坦素、考布他丁(combretastatin)、圓皮海綿內酯(discodermoide)、及艾榴塞洛素(eleuthrobin)。

細胞毒性劑可為另一群抗微管蛋白劑類美坦素(例如DM1、DM2、DM3、DM4)。舉例來說，類美坦素可為美坦素或含美坦素之藥物連接子諸如DM-1或DM-4(ImmunoGen, Inc.；亦見Chari et al., 1992, Cancer Res.)。

ADC可與前藥轉換酶共軛。前藥轉換酶可利用已知方法與抗體重組融合或與其化學共軛。例示性前藥轉換酶係羧基肽酶G2、β-葡萄醣醛酸酶、青黴素-V-醯胺酶、青黴素-G-醯胺酶、β-內醯胺酶、β-葡萄糖苷酶、硝基還原酶及羧基肽酶A。

用於共軛治療劑至蛋白質(特別是抗體)之技術係廣為周知。(見例如Alley et al., Current Opinion in Chemical Biology 2010 14: 1-9; Senter, Cancer J., 2008, 14(3): 154-169。)治療劑可以減少其活性之方式共軛，除非其自抗體被切割(例如，藉由水解、藉由蛋白水解降解或藉由切割劑)。在一些態樣中，治療劑係以可切割連接子連接至抗體，該可切割連接子在表現LIV1之癌細胞之胞內環境中對切割敏感，但在胞外環境則實質上不敏感，因此當共軛體被表現LIV1之癌細胞內化後(例如在核內體中或例如藉由pH敏感性或蛋白酶敏感性在溶酶體環境中或在微坑洞環境中)自抗體切割。在一些實施態樣中，治療劑亦可以不可切割連接子連接至抗體。

在某些例示性實施態樣中，ADC可包括介於細胞毒性或細胞靜止劑與抗體之間的連接子區。如上所述，一般來說，連接子可在胞內條件下切割，以使在胞內環境中之連接子切割自抗體釋放治療劑(例如在溶酶體或核內體或微坑洞之內)。連接子可為例如藉由胞內肽酶或蛋白酶(包括溶酶體或核內體蛋白酶)切割之肽基連接子。切割劑可包括組織蛋白酶B、組織蛋白酶D及纖維蛋白溶酶(見例如Dubowchik and Walker, Pharm. Therapeutics 83:67-123, 1999)。最典型的是可被存在於表現LIV1之細胞中之酶切割之肽基連接子。舉例來說，可使用可被硫醇依賴性蛋白酶組織蛋白酶B(其高度表現於癌性組織中)切割之肽基連接子(例如包含Phe-Leu或Val-Cit肽之連接子)。

可切割連接子可為pH敏感，即在特定pH值下對水解敏感。一般而言，pH敏感連接子可在酸性條件下被水解。舉例來說，可使用可在溶酶體中水解之酸不穩定連接子(例如，腙、半卡巴腙、硫半卡巴腙、順烏頭醯胺、原酯、縮醛、縮酮或類似物)。(見例如美國專利第5,122,368號、第5,824,805號、第5,622,929號；Dubowchik and Walker, Pharm. Therapeutics 83:67-123, 1999；Neville et al, Biol. Chem. 264: 14653-14661, 1989。)該等連接子在中性pH條件下(諸如在血液中)相對穩定，但在低於pH 5.5或5.0下(溶酶體之大約pH)不穩定。

其他連接子在還原條件下係可切割(例如二硫化物連接子)。二硫化物連接子包括該些可使用SATA(N-琥珀醯亞胺基-S-乙醯基硫乙酸酯)、SPDP(N-琥珀醯亞胺基-3-(2-吡啶基二硫)丙酸酯)、SPDB(N-琥珀醯亞胺基-3-(2-吡啶基二硫)丁酸酯)及SMPT(N-琥珀醯亞胺基-氧基羰基-α-甲基-α-(2-吡啶基-二硫)甲苯)、SPDB及SMPT形成者。(見例如，Thorpe et al. , Cancer Res. 47:5924-5931, 1987；Wawrzynczak et al., In Immunoconjugates: Antibody Conjugates in Radioimagery and Therapy of Cancer (C. W. Vogel ed., Oxford U. Press, 1987。亦見美國專利第4,880,935號。)

連接子亦可為丙二酸酯連接子(Johnson et al., Anticancer Res. 15: 1387- 93, 1995)、順丁烯二醯亞胺基苯甲醯基連接子(Lau et al., Bioorg-Med-Chem. 3: 1299-1304, 1995)或3’-N-醯胺類似物(Lau et al., Bioorg-Med-Chem. 3: 1305-12, 1995)。

連接子亦可為不可切割連接子，諸如與治療劑直接連接且藉由抗體之蛋白水解降解釋放之順丁烯二醯亞胺基-伸烷基或順丁烯二醯亞胺-芳基連接子。

一般而言，連接子對胞外環境實質上不敏感，表示當ADC存在於胞外環境(例如血漿)中時，ADC樣本中不超過約20%、通常不超過約15%、更常不超過約10%、甚至更常不超過約5%、不超過約3%或不超過約1%之連接子係經切割。連接子是否對胞外環境實質上不敏感可藉由例如以下判定：使血漿與(a) ADC(「ADC樣本」)及(b)等莫耳量之未共軛抗體或治療劑(「對照樣本」)獨立培育一段預定時間(例如，2、4、8、16或24小時)，接著比較藉由例如高效液相層析測量之存在於ADC樣本及存在於對照樣本中之未經共軛之抗體或治療劑之量。

當例如與治療劑共軛時，連接子亦可促進細胞性內化作用(即，在如本文所述之ADC或ADC衍生物之連接子-治療劑部份環境中)。或者，當與治療劑及抗體二者共軛時，連接子可促進細胞性內化作用(即，在如本文所述之ADC環境中)。

抗體(例如，抗LIV1抗體)可經由抗體之雜原子與連接子共軛。這些雜原子可以其天然狀態存在於抗體上或可導入抗體中(例如，抗LIV1抗體)。在一些態樣中，抗體(例如，抗LIV1抗體)將經由半胱胺酸殘基之硫原子共軛至連接子。將連接子及藥物-連接子共軛至抗體之方法係所屬技術領域中已知。

例示性抗體-藥物共軛體包括基於耳抑素之抗體-藥物共軛體，表示該藥物組分係耳抑素藥物。耳抑素與微管蛋白結合，已經顯示干擾微管動力學、核分裂及細胞分裂，且具有抗癌活性。一般而言，基於耳抑素之抗體-藥物共軛體包含在耳抑素藥物與抗體(例如，抗LIV1抗體)之間的連接子。連接子可為例如可切割連接子(例如肽基連接子)或不可切割連接子(例如藉由降解抗體釋放之連接子)。耳抑素包括MMAF及MMAE。例示性耳抑素之合成及結構係描述於美國專利第7,659,241號、第7,498,298號、第7,968,687號、及美國專利公開案2009/0111756及2009/0018086，其整體以引用方式併入本文中以符合所有目的。

在某些實施態樣中，抗體或其抗原結合片段可與藥物共軛以形成抗體-藥物共軛體(ADC)且可具有每抗體約1至約8之藥物部份之比例。在某些實施態樣中，抗體或其抗原結合片段(例如，抗LIV1抗體)可與藥物共軛以形成ADC且可具有每抗體約2至約5之藥物部份之比例。在一些實施態樣中，每抗體之藥物部份之比例係1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。在某些例示性實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段可與藥物共軛以形成ADC且具有每抗體約4之藥物部份之比例。在一些實施態樣中，在抗體-藥物共軛體族群中每抗體之藥物部份的平均數量係約1至約8。在一些實施態樣中，在抗體-藥物共軛體族群中每抗體之藥物部份的平均數量係約4。判定ADC之每抗體或其抗原結合片段之藥物部份的比例之方法係所屬技術領域中具有通常知識者所廣為周知。 III. 治療性應用

本發明提供治療癌症之方法。在癌細胞中表現LIV1。在一態樣中，本發明提供人化抗LIV1抗體及其抗原結合片段或共軛體(例如抗LIV1抗體-藥物共軛體(抗LIV1-ADC))用於治療癌症，諸如實體腫瘤，諸如例如局部晚期或轉移性實體腫瘤(例如前列腺癌及黑色素瘤)之用途。

如本文中所使用，用語「個體」及「病患」係指本發明之方法所欲治療之生物體。該類生物體較佳地包括但不限於哺乳動物(例如，鼠、猴、馬、牛、豬、犬、貓及類似物)且更佳的是包括人。如本文中所使用，用語「治療(treat/treatment/treating)」包括導致病況、疾病、病症及類似物改善或改善其症狀之任何任何效應(例如，減輕、減少、調節、改善或清除)，諸如例如，減少癌細胞數量、減少腫瘤大小、減少癌細胞浸潤至周邊器官之速率或減少腫瘤轉移或腫瘤生長之速率。

癌症的正面治療效應可以一些方式測量(見W. A. Weber, J. Null. Med. 50:1S-10S (2009); Eisenhauer et al.，同上)。在某些例示性實施態樣中，對抗LIV1抗體或其抗原結合片段(例如，LIV1-ADC)之反應係使用RECIST 1.1標準評估。在一些實施態樣中，治療有效量達成之治療係部分反應(PR)、完全反應(CR)、無進展存活期(PFS)、無疾病存活期(DFS)、客觀反應(OR)或整體存活期(OS)中任一者。有效治療癌症病患之本文所述之療法的劑量方案可根據諸如病患的疾病狀態、年齡及體重、及療法在個體中誘發抗癌反應之能力之因子而異。雖然本發明之治療方法、藥物及用途的實施態樣可能無法在每一個個體中有效達成正面治療效應，但應在如藉由所屬技術領域中已知之任何統計檢定判定之有統計顯著性數量之個體中進行，諸如Student’s t檢定、chi ²檢定、根據Mann及Whitney之U檢定、Kruskal-Wallis檢定(H檢定)、Jonckheere-Terpstra檢定及Wilcoxon檢定。

在本文中使用之「RECIST 1.1反應標準」是指在Eisenhauer et al., E. A. et al., Eur. J Cancer 45:228-247 (2009)中所闡述之基於測量反應之情境，視情況針對目標病灶或非目標病灶之定義。

「腫瘤(tumor)」在其應用於經診斷、或疑似患有癌症(例如前列腺癌或黑色素瘤)之個體時係指任何大小的惡性或潛在惡性腫瘤或組織團塊。

「腫瘤負荷(tumor burden)」亦稱為「腫瘤負載(tumor load)」係指分布在全身之腫瘤物質的總量。腫瘤負荷係指在全身(包括淋巴結及骨髓)之癌細胞總數或腫瘤的總體大小。腫瘤負荷可藉由多種所屬技術領域中已知之方法判定，諸如例如，自個體移除後例如使用卡尺，或在體內時使用成像技術例如超音波、骨掃描、電腦斷層攝影(CT)或磁振造影(MRI)掃描來測量腫瘤尺寸。

用語「腫瘤大小(tumor size)」係指腫瘤之總體大小，其可測量為腫瘤之長度及寬度。腫瘤大小可藉由多種所屬技術領域中已知之方法判定，諸如例如，自個體移除後例如使用卡尺，或在體內時使用成像技術例如骨掃描、超音波、CT或MRI掃描來測量腫瘤尺寸。

如本文中所使用，用語「有效量」係指足以致效有益或所欲結果之化合物(例如，抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體)的量。有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)可以一或多種投予、施用或劑量投予且無意限制於特定調配物或投予途徑。大致上，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係在0.2 mg/kg至3.5 mg/kg個體體重之範圍中。在一些實施態樣中，最大劑量係約100 mg、約125 mg、約200 mg或約250 mg。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係在0.5 mg/kg至2.8 mg/kg之範圍中，最大劑量為約100 mg、約125 mg、約200 mg或約250 mg。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係在0.5 mg/kg至3.0 mg/kg個體體重之範圍中，最大劑量為約200 mg。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係在0.5 mg/kg至2.0 mg/kg個體體重之範圍中。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係在0.75 mg/kg至1.67 mg/kg個體體重之範圍中。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係在0.5 mg/kg至3.0 mg/kg個體體重之範圍中。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係在1.0 mg/kg至2.5 mg/kg個體體重之範圍中。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係約0.75 mg/kg個體體重。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係0.75 mg/kg個體體重。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係約1.0 mg/kg個體體重。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係1.0 mg/kg個體體重。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係約1.25 mg/kg個體體重。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係1.25 mg/kg個體體重。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係約1.5 mg/kg個體體重。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係1.5 mg/kg個體體重。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係約1.67 mg/kg個體體重。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係1.67 mg/kg個體體重。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係約1.75 mg/kg個體體重。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係1.75 mg/kg個體體重。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係約2.0 mg/kg個體體重。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係2.0 mg/kg個體體重。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係約2.25 mg/kg個體體重。在一些實施態樣中，治療有效量的抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係2.5 mg/kg個體體重。投予之劑量可取決於已知因子而異，諸如特定劑的藥效動力學特徵及其投予模式及途徑；接受者的年齡、健康及體重；所欲治療之疾病或適應症的類型及程度；症狀的本質及程度；併用治療之種類、治療頻率及所欲效應。可增加初始劑量超過上限水準，以快速達成所欲血液水準或組織水準。或者，初始劑量可小於最佳劑量，且可在治療療程期間逐漸增加每日劑量。投藥頻率可取決於諸如投予途徑、劑量的量、抗體之血清半衰期及所欲治療之疾病之因子而變化。例示性投藥頻率係每天一次、每週一次、每二週一次及每三週一次。調配基於單株抗體之藥物係所屬技術領域中之尋常技術。在一些實施態樣中，單株抗體係經冷凍乾燥，接著在投予之時以緩衝鹽水重構。

在一些實施態樣中，抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係投予至在先前療法之後無法達成持續反應(例如，在非抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之全身性抗癌療法失敗或無效療法之後)，即係有癌症治療經驗的之病患。

在一些實施態樣中，如上述包含抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之藥物可提供作為液體調配物或藉由在使用前以無菌注射用水重構冷凍乾燥粉末來製備。

在某些實施態樣中，投藥方案將包含投予抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)約每週一次、約每二週一次、約每三週一次或約每個月一次。

在某些實施態樣中，投藥方案將包含在整個治療療程中以約21天(±2天)之間隔約2.5 mg/kg個體體重的劑量投予抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)。在某些實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段(例如，LIV1-ADC)係以每3週小於約200 mg的劑量使用。

在某些實施態樣中，投藥方案將包含在整個治療療程中以約7天(±1天)之間隔約1.0 mg/kg個體體重的劑量投予抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)。在某些實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段(例如，LIV1-ADC)係以每1週小於約100 mg的劑量使用。在某些實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段(例如，LIV1-ADC)係以每1週小於約200 mg的劑量使用。

在某些實施態樣中，投藥方案將包含在整個治療療程中以約7天(±1天)之間隔約1.25 mg/kg個體體重的劑量投予抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)。在某些實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段(例如，LIV1-ADC)係以每1週小於約125 mg的劑量使用。在某些實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段(例如，LIV1-ADC)係以每1週小於約200 mg的劑量使用。

在某些實施態樣中，投藥方案將包含在整個治療療程中以約21天(±2天)之間隔約2.5 mg/kg個體體重的劑量投予抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)。在某些實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以每3週小於或等於約250 mg的劑量使用。在某些實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以每3週小於或等於250 mg的劑量使用。在某些實施態樣中，個體係經進一步投予顆粒球群落刺激因子(G-CSF)。在某些實施態樣中，如果抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以每3週大於或等於約200 mg且小於或等於約250 mg的劑量使用，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，如果抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以每3週大於或等於200 mg且小於或等於250 mg的劑量使用，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係預防性投予。在某些實施態樣中，G-CSF係重組人類G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係非格司亭(filgrastim) (NEUPOGEN®)。在某些實施態樣中，G-CSF係PEG-非格司亭(NEULASTA®)。在某些實施態樣中，G-CSF係來格司亭(lenograstim) (GRANOCYTE®)。在某些實施態樣中，G-CSF係tbo-非格司亭(filgrastim) (GRANIX®)。

在某些實施態樣中，投藥方案將包含在整個治療療程中以約7天(±1天)之間隔約1.0 mg/kg個體體重的劑量投予抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)。在某些實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以每1週小於或等於約200 mg的劑量使用。在某些實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以每1週小於或等於200 mg的劑量使用。在某些實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以每1週小於或等於約100 mg的劑量使用。在某些實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以每1週小於或等於100 mg的劑量使用。在某些實施態樣中，個體係經進一步投予顆粒球群落刺激因子(G-CSF)。在某些實施態樣中，如果抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以每1週大於或等於約80 mg且小於或等於約100 mg的劑量使用，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，如果抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以每1週大於或等於80 mg且小於或等於100 mg的劑量使用，該個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係預防性投予。在某些實施態樣中，G-CSF係重組人類G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係非格司亭(filgrastim) (NEUPOGEN®)。在某些實施態樣中，G-CSF係PEG-非格司亭(NEULASTA®)。在某些實施態樣中，G-CSF係來格司亭(lenograstim) (GRANOCYTE®)。在某些實施態樣中，G-CSF係tbo-非格司亭(filgrastim) (GRANIX®)。

在某些實施態樣中，投藥方案將包含在整個治療療程中以約7天(±1天)之間隔約1.25 mg/kg個體體重的劑量投予抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)。在某些實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以每1週小於或等於約200 mg的劑量使用。在某些實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以每1週小於或等於200 mg的劑量使用。在某些實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以每1週小於或等於約125 mg的劑量使用。在某些實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以每1週小於或等於125 mg的劑量使用。在某些實施態樣中，個體係經進一步投予顆粒球群落刺激因子(G-CSF)。在某些實施態樣中，如果抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以每1週大於或等於約100 mg且小於或等於約125 mg的劑量使用，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，如果抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以每1週大於或等於100 mg且小於或等於125 mg的劑量使用，該個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係預防性投予。在某些實施態樣中，G-CSF係重組人類G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係非格司亭(filgrastim) (NEUPOGEN®)。在某些實施態樣中，G-CSF係PEG-非格司亭(NEULASTA®)。在某些實施態樣中，G-CSF係來格司亭(lenograstim) (GRANOCYTE®)。在某些實施態樣中，G-CSF係tbo-非格司亭(filgrastim) (GRANIX®)。

在某些實施態樣中，投藥方案將包含投予抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)約每週一次、約每二週一次、約每三週一次或約每個月一次。在某些實施態樣中，個體係經進一步投予顆粒球群落刺激因子(G-CSF)。在某些實施態樣中，如果劑量大於或等於約200 mg且小於或等於約250 mg Q3W或Q21D，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，如果劑量大於或等於200 mg且小於或等於250 mg，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係預防性投予。在某些實施態樣中，G-CSF係重組人類G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係非格司亭(filgrastim) (NEUPOGEN®)。在某些實施態樣中，G-CSF係PEG-非格司亭(NEULASTA®)。在某些實施態樣中，G-CSF係來格司亭(lenograstim) (GRANOCYTE®)。在某些實施態樣中，G-CSF係tbo-非格司亭(filgrastim) (GRANIX®)。

在某些實施態樣中，投藥方案將包含在整個治療療程中以約7天(±1天)之間隔約0.5 mg/kg至約2.0 mg/kg個體體重的劑量投予抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)。

在本發明之具體實施態樣中，抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以選自由下列所組成之群組的劑量向個體投予：每週或每7天(±1天)約0.5 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)約0.6 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)約0.7 mg/kg體重、每週或每7天( ±1天)約0.75 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)約0.8 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)約0.9 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)約1.0 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)約1.1 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)約1.2 mg/kg體重、每週或每7天( ±1天)約1.25 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)約1.3 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)約1.4 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)約1.5 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)約1.6 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)約1.67 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)約1.7 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)約1.75 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)約1.8 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)約1.9 mg/kg體重及每週或每7天(±1天)約2.0 mg/kg體重，且任何這些劑量的最大等效劑量諸如例如每週或每7天(±1天)小於約200 mg。

在本發明之具體實施態樣中，抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以選自由下列所組成之群組的劑量向個體投予：每週或每7天(±1天)0.5 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)0.6 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)0.7 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)0.75 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)0.8 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)0.9 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)1.0 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)1.1 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)1.2 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)1.25 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)1.3 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)1.4 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)1.5 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)1.6 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)1.67 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)1.7 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)1.75 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)1.8 mg/kg體重、每週或每7天(±1天)1.9 mg/kg體重及每週或每7天(±1天)2.0 mg/kg體重，且任何這些劑量的最大等效劑量諸如例如每週或每7天(±1天)小於約200 mg。

在本發明之具體實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以液體藥物以選自由下列所組成之群組的劑量向個體投予：每三週(Q3W, Q3wk)或每21天(Q21D)約0.5 mg/kg體重、約1.0 mg/kg體重Q3W或Q21D、約1.5 mg/kg體重Q3W或Q21D、約2.0 mg/kg體重Q3W或Q21D、約2.5 mg/kg體重Q3W或Q21D、約2.8 mg/kg體重Q3W或Q21D、約3.0 mg/kg體重Q3W或Q21D、約3.2 mg/kg體重或Q3W或Q21D、或約3.5 mg/kg體重Q3W或Q21D，且任何這些劑量的最大等效劑量諸如例如小於約200 mg Q3W或Q21D。

在本發明之具體實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以液體藥物以選自由下列所組成之群組的劑量向個體投予：每三週(Q3W)或每21天(Q21D)約0.5 mg/kg體重、約1.0 mg/kg體重Q3W或Q21D、約1.5 mg/kg體重Q3W或Q21D、約2.0 mg/kg體重Q3W或Q21D、約2.5 mg/kg體重Q3W或Q21D、約2.8 mg/kg體重Q3W或Q21D、約3.0 mg/kg體重Q3W或Q21D、約3.2 mg/kg體重或Q3W或Q21D、或約3.5 mg/kg體重Q3W或Q21D，且任何這些劑量的最大等效劑量諸如例如小於或等於約250 mg Q3W或Q21D。在某些實施態樣中，個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，如果劑量大於或等於約200 mg且小於或等於約250 mg Q3W或Q21D，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，如果劑量大於或等於200 mg且小於或等於250 mg Q3W或Q21D，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係預防性投予。在某些實施態樣中，G-CSF係重組人類G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係非格司亭(filgrastim) (NEUPOGEN®)。在某些實施態樣中，G-CSF係PEG-非格司亭(NEULASTA®)。在某些實施態樣中，G-CSF係來格司亭(lenograstim) (GRANOCYTE®)。在某些實施態樣中，G-CSF係tbo-非格司亭(filgrastim) (GRANIX®)。

在本發明之具體實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以液體藥物以選自由下列所組成之群組的劑量向個體投予：每一週(Q1W, Q1wk)或每7天(Q7D)約0.25 mg/kg體重、約0.50 mg/kg體重Q1W或Q7D、約0.75 mg/kg體重Q1W或Q7D、約1.0 mg/kg體重Q1W或Q7D、約1.25 mg/kg體重Q1W或Q7D、約1.5 mg/kg體重或Q1W或Q7D、或約1.75 mg/kg體重Q1W或Q7D，且任何這些劑量的最大等效劑量諸如例如小於約100 mg Q1W或Q7D或小於約125 mg Q1W或Q7D或小於約200 mg Q1W或Q7D。

在本發明之具體實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以液體藥物以選自由下列所組成之群組的劑量向個體投予：每一週(Q1W)或每7天(Q7D)約0.25 mg/kg體重、約0.5 mg/kg體重Q1W或Q7D、約0.75 mg/kg體重Q1W或Q7D、約1.0 mg/kg體重Q1W或Q7D、約1.25 mg/kg體重Q1W或Q7D、約1.5 mg/kg體重或Q1W或Q7D、或約1.75 mg/kg體重Q1W或Q7D，且任何這些劑量的最大等效劑量諸如例如小於或等於約100 mg Q1W或Q7D或小於約125 mg Q1W或Q7D或小於約200 mg Q1W或Q7D。在某些實施態樣中，個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，如果劑量大於或等於約80 mg且小於或等於約100 mg Q1W或Q7D，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，如果劑量大於或等於80 mg且小於或等於100 mg Q1W或Q7D，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，如果劑量大於或等於約100 mg且小於或等於約125 mg Q1W或Q7D，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，如果劑量大於或等於100 mg且小於或等於125 mg Q1W或Q7D，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係預防性投予。在某些實施態樣中，G-CSF係重組人類G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係非格司亭(filgrastim) (NEUPOGEN®)。在某些實施態樣中，G-CSF係PEG-非格司亭(NEULASTA®)。在某些實施態樣中，G-CSF係來格司亭(lenograstim) (GRANOCYTE®)。在某些實施態樣中，G-CSF係tbo-非格司亭(filgrastim) (GRANIX®)。

在一些實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以約10 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約40 mg、約50 mg、約60 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約90 mg、約100 mg、約110 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約191 mg、約192 mg、約193 mg、約194 mg、約195 mg、約196 mg、約197 mg、約198 mg、約199 mg或約200 mg的劑量提供。在某些例示性實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以小於約200 mg的劑量提供，例如以約200 mg的劑量、以約199 mg、約198 mg、約197 mg、約196 mg、約195 mg、約190 mg、約185 mg、約180 mg、約175 mg、約170 mg、約165 mg、約160 mg、約155 mg、約150 mg、約145 mg、約140 mg、約135 mg、約130 mg、約125 mg、約120 mg、約115 mg、約110 mg、約105 mg、約100 mg、約90 mg、約80 mg、約75 mg、約60 mg、約50 mg、約40 mg、約30 mg、約25 mg、約20 mg或約10 mg的劑量。

在一些實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以約10 mg、約20 mg、約25 mg、約30 mg、約40 mg、約50 mg、約60 mg、約70 mg、約75 mg、約80 mg、約90 mg、約100 mg、約110 mg、約120 mg、約125 mg、約130 mg、約140 mg、約150 mg、約160 mg、約170 mg、約180 mg、約190 mg、約200 mg、約210 mg、約220 mg、約230 mg、約240 mg、約245 mg或約250 mg的劑量提供。在某些例示性實施態樣中，抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以小於或等於約250 mg的劑量提供，例如以約250 mg的劑量、以約245 mg、約240 mg、約235 mg、約230 mg、約225 mg、約220 mg、約215 mg、約210 mg、約205 mg、約200 mg、約195 mg、約190 mg、約185 mg、約180 mg、約175 mg、約170 mg、約165 mg、約160 mg、約155 mg、約150 mg、約145 mg、約140 mg、約135 mg、約130 mg、約125 mg、約120 mg、約115 mg、約110 mg、約105 mg、約100 mg、約90 mg、約80 mg、約75 mg、約60 mg、約50 mg、約40 mg、約30 mg、約25 mg、約20 mg或約10 mg的劑量。

在某些例示性實施態樣中，本發明提供一種用於治療細胞、組織、器官、動物或病患中之癌症之方法。在某些例示性實施態樣中，本發明提供一種用於治療人類中之實體腫瘤之方法。在某些例示性實施態樣中，本發明提供一種用於治療人類中之前列腺癌之方法。在具體例示性實施態樣中，前列腺癌係局部晚期或轉移性。在某些例示性實施態樣中，本發明提供一種用於治療人類中之黑色素瘤之方法。在具體例示性實施態樣中，黑色素瘤係局部晚期或轉移性。

在某些實施態樣中，個體將被投予腸胃外投藥，例如靜脈內(IV)輸注包含抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之藥物。

在某些例示性實施態樣中，抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係作為單一療法投予。在某些例示性實施態樣中，抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係與曲妥珠單抗組合投予。在某些例示性實施態樣中，抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係與檢查點抑制劑組合投予。在一些實施態樣中，檢查點抑制劑係抗PD-1抗體、抗PD-L1抗體、抗CTLA4抗體、B7-DC-Fc、LAG3或TIM3。在一些實施態樣中，檢查點抑制劑係選自由MEDI0680、AMP-224、尼沃魯單抗、派姆單抗、匹利珠單抗、MEDI4736、MPDL3280A、伊匹單抗及曲美木單抗所組成之群組。在一些實施態樣中，檢查點抑制劑係派姆單抗。

在一些實施態樣中，個體先前已經接受前列腺癌或黑色素瘤的治療。在一些實施態樣中，個體對該治療無反應(例如，個體在治療期間經歷疾病進展)。在一些實施態樣中，個體在治療之後復發。在一些實施態樣中，個體在治療之後經歷疾病進展。在一些實施態樣中，先前向個體投予之治療不是如本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段。

某些前列腺癌或黑色素瘤顯示以蛋白(例如藉由使用例示性抗體之一者的免疫測定)或mRNA水準測量之可偵測量的LIV1。在某些實施態樣中，前列腺癌或黑色素瘤相對於相同類型之非癌性組織或細胞例如來自相同病患之前列腺或皮膚細胞或組織顯示上升水準的LIV1。在其他實施態樣中，前列腺癌或黑色素瘤相對於相同類型例如來自相同病患之非癌性前列腺癌或黑色素瘤細胞顯示類似水準的LIV1。

應接受治療之前列腺癌或黑色素瘤細胞的LIV1蛋白例示水準係每細胞5,000至150,000個LIV1蛋白，雖然可治療更高或更低的量。可選地，個體的前列腺癌或黑色素瘤之LIV1水準(例如LIV1蛋白水準)係在實施治療之前測量。在一些實施態樣中，至少約0.1%、至少約1%、至少約2%、至少約3%、至少約4%、至少約5%、至少約6%、至少約7%、至少約8%、至少約9%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約60%、至少約70%或至少約80%的癌細胞表現LIV1。 A. 前列腺癌

前列腺癌係在前列腺發展之癌症的形式。以全球而言，前列腺癌係第二常見之癌症。其在男性係癌症相關死亡的第五大原因。在2018年，120萬人經診斷且造成359,000起死亡。前列腺癌細胞可藉由自前列腺腫瘤脫離而擴散。它們可經由血管或淋巴結移行以達到身體的其他部分。在擴散之後，癌細胞可附著至其他組織且生長以形成新腫瘤，造成其著陸處的損害。許多案例係以主動監測或小心等待管理。其他治療可包括手術、放射療法、荷爾蒙療法或化學療法之組合。癌症化學治療劑多西紫杉醇(docetaxel) 已用來作為去勢抗性前列腺癌 (CRPC)之治療，其中位存活期效益為2至3個月。第二線化學療法治療係卡巴他賽(cabazitaxel)。貝伐珠單抗(bevacizumab)、多西紫杉醇、沙利度胺(thalidomide)及潑尼松(prednisone)之組合似乎在CRPC之治療中有效。西普亮塞-T(sipuleucel-T)之免疫療法治療在CRPC中增加存活期4個月。第二線荷爾蒙療法阿比特龍(abiraterone)增加存活期4.6個月。恩雜魯胺(Enzalutamide)係另一第二線荷爾蒙藥劑，具有5個月存活期優點。阿比特龍及恩雜魯胺兩者目前皆在先前未曾接受過化學療法之CRPC患者進行臨床試驗。需要針對這些局部晚期或全身性疾病病患的更有效的治療。

本發明提供使用本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)治療前列腺癌之方法。在一態樣中，本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係用於治療個體中之前列腺癌之方法。在一些實施態樣中，個體的美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)分數為0或1。在一些實施態樣中，個體的ECOG分數為0。在一些實施態樣中，個體的ECOG分數為1。在一些實施態樣中，前列腺癌係前列腺之腺癌。在一些實施態樣中，前列腺癌係轉移性。在一些實施態樣中，前列腺癌係去勢抗性前列腺癌。在一些實施態樣中，個體先前未曾接受去勢抗性前列腺癌之化學療法的治療。在一些實施態樣中，個體先前未曾接受放射性同位素療法的治療。在一些實施態樣中，個體先前已經接受不超過一種線上雄性激素受體靶向療法的治療。在一些實施態樣中，個體先前已經接受一種線上雄性激素受體靶向療法的治療。在一些實施態樣中，個體先前未曾接受雄性激素受體靶向療法的治療。在一些實施態樣中，雄性激素受體靶向療法係選自由阿比特龍乙酸酯(abiraterone acetate)、恩雜魯胺、阿帕魯醯胺(apalutamide)及達隆魯胺(darolutamide)所組成之群組。在一些實施態樣中，雄性激素受體靶向療法係阿比特龍乙酸酯。在一些實施態樣中，雄性激素受體靶向療法係恩雜魯胺。在一些實施態樣中，雄性激素受體靶向療法係阿帕魯醯胺。在一些實施態樣中，雄性激素受體靶向療法係達隆魯胺。在一些實施態樣中，個體先前未曾接受為治療該轉移性前列腺癌之化學療法的治療。在一些實施態樣中，個體不具有BRCA突變。在一些實施態樣中，個體先前已經接受一或多種治療劑的治療且對治療無反應，其中一或多種治療劑不是抗體或其抗原結合片段。在一些實施態樣中，個體先前已經接受一或多種治療劑的治療且在治療之後復發，其中一或多種治療劑不是抗體或其抗原結合片段。在一些實施態樣中，個體先前已經接受一或多種治療劑的治療且在治療期間經歷疾病進展，其中一或多種治療劑不是抗體或其抗原結合片段。在一些實施態樣中，癌症係晚期癌症。在一些實施態樣中，晚期癌症係第3期或第4期癌症。在一些實施態樣中，癌症係復發性癌症。在一些實施態樣中，癌症係無法切除。在一些實施態樣中，個體曾接受癌症標準照護療法的先前治療且先前治療失敗。在一些實施態樣中，本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係藉由靜脈內輸注投予。在一些實施態樣中，本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係作為單一療法投予。在一些實施態樣中，本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係藉由靜脈內輸注投予。在一些實施態樣中，本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係與檢查點抑制劑組合投予。在一些實施態樣中，檢查點抑制劑係抗PD-1抗體、抗PD-L1抗體、抗CTLA4抗體、B7-DC-Fc、LAG3或TIM3。在一些實施態樣中，檢查點抑制劑係選自由MEDI0680、AMP-224、尼沃魯單抗、派姆單抗、匹利珠單抗、MEDI4736、MPDL3280A、伊匹單抗及曲美木單抗所組成之群組。在一些實施態樣中，檢查點抑制劑係派姆單抗。在具體實施態樣中，個體係人類。 B. 黑色素瘤

本發明提供使用本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)治療黑色素瘤之方法。在一態樣中，本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係用於治療個體中之黑色素瘤之方法。在一些實施態樣中，個體的美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)分數為0或1。在一些實施態樣中，個體的ECOG分數為0。在一些實施態樣中，個體的ECOG分數為1。在一些實施態樣中，黑色素瘤係轉移性。在一些實施態樣中，黑色素瘤係局部晚期無法切除黑色素瘤。在一些實施態樣中，黑色素瘤係局部晚期。在一些實施態樣中，黑色素瘤係無法切除。在一些實施態樣中，個體先前未曾接受細胞毒性化學療法的治療。在一些實施態樣中，個體先前已經接受不超過2種晚期疾病之現有全身性療法的治療。在一些實施態樣中，個體先前未曾接受過晚期疾病的先前全身性療法。在一些實施態樣中，個體先前已經接受1種晚期疾病之現有全身性療法的治療。在一些實施態樣中，個體先前已經接受2種晚期疾病之現有全身性療法的治療。在一些實施態樣中，黑色素瘤係皮膚惡性黑色素瘤。在一些實施態樣中，黑色素瘤係表淺擴散性黑色素瘤。在一些實施態樣中，黑色素瘤係表淺結節性黑色素瘤。在一些實施態樣中，黑色素瘤係小痣性惡性黑色素瘤。在一些實施態樣中，黑色素瘤係肢端小痣性黑色素瘤。在一些實施態樣中，個體先前已經接受不超過一種線上先前基於鉑之細胞毒性療法的治療。在一些實施態樣中，個體先前未曾接受過先前基於鉑之細胞毒性療法的治療。在一些實施態樣中，個體先前已經接受一種線上先前基於鉑之細胞毒性療法的治療。在一些實施態樣中，個體先前已經接受抗PD-L1或抗PD-1療法的治療。在一些實施態樣中，個體先前已經接受抗PD-L1療法的治療。在一些實施態樣中，個體先前已經接受抗PD-1療法的治療。在一些實施態樣中，個體先前已經接受伊匹單抗的治療。在一些實施態樣中，個體係經伊匹單抗(ipilimumab)與抗PD-L1或抗PD-1療法之組合的治療。在一些實施態樣中，個體具有BRAF突變。在一些實施態樣中，個體在經抗PD-L1或抗PD-1療法治療之前係經BRAF抑制劑的治療。在一些實施態樣中，個體接受MEK抑制劑的治療。在一些實施態樣中，個體接受BRAF抑制劑的治療。在一些實施態樣中，個體係經MEK抑制劑與BRAF抑制劑之組合的治療。在一些實施態樣中，個體先前已經接受一或多種治療劑的治療且對治療無反應，其中一或多種治療劑不是抗體或其抗原結合片段。在一些實施態樣中，個體先前已經接受一或多種治療劑的治療且在治療之後復發，其中一或多種治療劑不是抗體或其抗原結合片段。在一些實施態樣中，個體先前已經接受一或多種治療劑的治療且在治療期間經歷疾病進展，其中一或多種治療劑不是抗體或其抗原結合片段。在一些實施態樣中，癌症係晚期癌症。在一些實施態樣中，晚期癌症係第3期或第4期癌症。在一些實施態樣中，癌症係復發性癌症。在一些實施態樣中，癌症係無法切除。在一些實施態樣中，個體曾接受癌症標準照護療法的先前治療且先前治療失敗。在一些實施態樣中，本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係藉由靜脈內輸注投予。在一些實施態樣中，本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係作為單一療法投予。在一些實施態樣中，本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係藉由靜脈內輸注投予。在一些實施態樣中，本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係與檢查點抑制劑組合投予。在一些實施態樣中，檢查點抑制劑係抗PD-1抗體、抗PD-L1抗體、抗CTLA4抗體、B7-DC-Fc、LAG3或TIM3。在一些實施態樣中，檢查點抑制劑係選自由MEDI0680、AMP-224、尼沃魯單抗、派姆單抗、匹利珠單抗、MEDI4736、MPDL3280A、伊匹單抗及曲美木單抗所組成之群組。在一些實施態樣中，檢查點抑制劑係派姆單抗。在具體實施態樣中，個體係人類。 C. 不良事件

在一態樣中，使用本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)治療癌症(諸如實體腫瘤，例如局部晚期或轉移性實體腫瘤(例如前列腺癌及黑色素瘤)之方法導致個體發展一或多起不良事件。在一些實施態樣中，個體經投予額外治療劑以清除或減少不良事件的嚴重性。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係第1級或高於第1級不良事件。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係第2級或高於第2級不良事件。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係第3級或高於第3級不良事件。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係第1級不良事件。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係第2級不良事件。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係第3級不良事件。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係第4級不良事件。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係嚴重不良事件。在本文任何實施態樣之一些實施態樣中，個體經投予額外治療劑之治療以清除或減少不良事件的嚴重性。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係復發性輸注相關反應且額外治療劑係抗組織胺、乙醯胺苯酚及/或皮質類固醇。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係嗜中性球減少症且額外治療劑係生長因子支持物(例如顆粒球群落刺激因子[G-CSF])。

在一態樣中，經本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)治療之個體具有發展一或多起不良事件的風險。在一些實施態樣中，個體經投予額外治療劑以預防不良事件的發展或減少不良事件的嚴重性。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係第1級或高於第1級不良事件。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係第2級或高於第2級不良事件。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係第3級或高於第3級不良事件。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係第1級不良事件。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係第2級不良事件。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係第3級不良事件。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係第4級不良事件。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係嚴重不良事件。在本文任何實施態樣之一些實施態樣中，個體經投予額外治療劑之治療以預防不良事件的發展或減少不良事件的嚴重性。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係復發性輸注相關反應且額外治療劑係抗組織胺、乙醯胺苯酚及/或皮質類固醇。在一些實施態樣中，一或多起不良事件係嗜中性球減少症且額外治療劑係生長因子支持物(G-CSF)。 D. 治療結果

在一態樣中，使用如本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)治療實體腫瘤例如前列腺癌或黑色素瘤之方法導致個體的一或多個治療效應經投予抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後相對於基線改善。在一些實施態樣中，一或多個治療效應係衍生自癌症(例如前列腺癌或黑色素瘤)的腫瘤大小、客觀反應率、反應持續時間、發生反應所需時間、無進展存活期、整體存活期、前列腺特異性抗原(PSA)水準、PSA反應持續時間、PSA-PFS或彼等之任何組合。在一實施態樣中，一或多個治療效應係衍生自癌症(例如前列腺癌或黑色素瘤)的腫瘤大小。在一些實施態樣中，一或多個治療效應係腫瘤大小減小。在一些實施態樣中，一或多個治療效應係穩定疾病。在一些實施態樣中，一或多個治療效應係部分反應。在一些實施態樣中，一或多個治療效應係完全反應。在一些實施態樣中，一或多個治療效應係客觀反應率。在一些實施態樣中，一或多個治療效應係反應持續時間。在一些實施態樣中，一或多個治療效應係發生反應所需時間。在一些實施態樣中，一或多個治療效應係無進展存活期。在一些實施態樣中，一或多個治療效應係整體存活期。在一些實施態樣中，一或多個治療效應係PSA水準。在一些實施態樣中，一或多個治療效應係癌症消退。

在本文提供之方法或用途或所使用之產品之一實施態樣中，對如本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(諸如例如，LIV1-ADC)之治療的反應可包括下列標準(RECIST標準1.1)：

	類別	標準
基於目標病灶	完全反應(CR)	所有目標病灶消失。任何病理性淋巴結的短軸必須減少至＜ 10 mm。
部分反應(PR)	目標病灶最長直徑(LD)的總和參照基線LD總和降低≥ 30%。
穩定疾病(SD)	參照參與試驗時的最小LD總和，縮小不足以符合PR，增加也不足以符合PD。
進行性疾病(PD)	目標病灶的LD總和參照參與試驗時記錄的最小目標LD總和增加≥ 20%(且≥ 5 mm)，或出現一或多個新病灶。
基於非目標病灶	cr	所有非目標病灶消失且腫瘤標誌水準正常化。所有淋巴結的大小必須為非病理性(短軸＜ 10 mm)。
sd	一或多個非目標病灶持續存在或/及腫瘤標誌水準維持高於正常極限。
pd	出現一或多個新病灶及/或現存非目標病灶的明確進展。

在本文提供之方法或用途或所使用之產品之一實施態樣中，如本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(諸如例如，LIV1-ADC)之治療的有效性係藉由測量客觀反應率評估。在一些實施態樣中，客觀反應率係腫瘤大小減少預先定義的量且維持一最短期間的患者比例。在一些實施態樣中，客觀反應率係基於RECIST v1.1。在一實施態樣中，客觀反應率係至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約60%、至少約70%或至少約80%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少約20%至80%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少約30%至80%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少約40%至80%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少約50%至80%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少約60%至80%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少約70%至80%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少約80%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少約85%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少約90%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少約95%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少約98%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少約99%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少60%、至少70%或至少80%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少20%至80%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少30%至80%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少40%至80%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少50%至80%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少60%至80%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少70%至80%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少80%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少85%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少90%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少95%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少98%。在一實施態樣中，客觀反應率係至少99%。在一實施態樣中，客觀反應率係100%。

在本文提供之方法或用途或所使用之產品之一實施態樣中，對如本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(諸如例如，LIV1-ADC)之治療的反應係藉由測量衍生自癌症(例如前列腺癌或黑色素瘤)的腫瘤大小來評估。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之前的衍生自癌症的腫瘤大小減少至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約60%、至少約70%或至少約80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少約10%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少約20%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少約30%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少約40%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少約50%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少約60%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少約70%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少約80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少約85%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少約90%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少約95%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少約98%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少約99%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之前的衍生自癌症的腫瘤大小減少至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少60%、至少70%或至少80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少10%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少20%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少30%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少40%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少50%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少60%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少70%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少85%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少90%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少95%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少98%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少至少99%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小減少100%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小係由磁振造影(MRI)測量。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小係由電腦斷層攝影(CT)測量。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小係由正子放射造影(PET)測量。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤大小係由超音波測量。

在本文所述提供之方法或用途或所使用之產品之一實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之治療的反應促進衍生自癌症(例如前列腺癌或黑色素瘤)的腫瘤消退。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之前的衍生自癌症的腫瘤大小消退至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約60%、至少約70%或至少約80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少約10%至約80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少約20%至約80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少約30%至約80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少約40%至約80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少約50%至約80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少約60%至約80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少約70%至約80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少約80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少約85%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少約90%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少約95%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少約98%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少約99%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之前的衍生自癌症的腫瘤大小消退至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少60%、至少70%或至少80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少10%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少20%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少30%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少40%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少50%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少60%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少70%至80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少80%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少85%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少90%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少95%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少98%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退至少99%。在一實施態樣中，衍生自癌症的腫瘤消退100%。在一實施態樣中，腫瘤消退係藉由磁振造影(MRI)測量腫瘤大小判定。在一實施態樣中，腫瘤消退係藉由電腦斷層攝影(CT)測量腫瘤大小判定。在一實施態樣中，腫瘤消退係藉由正子放射造影(PET)測量腫瘤大小判定。在一實施態樣中，腫瘤消退係藉由超音波測量腫瘤大小判定。

在本文描述之方法或用途或所使用之產品之一實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之治療的反應係藉由測量投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後的無進展存活期時間評估。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、至少約5個月、至少約6個月、至少約7個月、至少約8個月、至少約9個月、至少約10個月、至少約11個月、至少約12個月、至少約18個月、至少約二年、至少約三年、至少約四年或至少約五年的無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約6個月的無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約一年的無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約二年的無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約三年的無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約四年的無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約五年的無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少1個月、至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月、至少6個月、至少7個月、至少8個月、至少9個月、至少10個月、至少11個月、至少12個月、至少18個月、至少二年、至少三年、至少四年或至少五年的無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少6個月的無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少一年的無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少二年的無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少三年的無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少四年的無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少五年的無進展存活期。

在本文描述之方法或用途或所使用之產品之一實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之治療的反應係藉由測量投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後的整體存活期時間評估。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、至少約5個月、至少約6個月、至少約7個月、至少約8個月、至少約9個月、至少約10個月、至少約11個月、至少約12個月、至少約18個月、至少約二年、至少約三年、至少約四年或至少約五年的整體存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約6個月的整體存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約一年的整體存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約二年的整體存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約三年的整體存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約四年的整體存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約五年的整體存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少1個月、至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月、至少6個月、至少7個月、至少8個月、至少9個月、至少10個月、至少11個月、至少12個月、至少18個月、至少二年、至少三年、至少四年或至少五年的整體存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少6個月的整體存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少一年的整體存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少二年的整體存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少三年的整體存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少四年的整體存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段(例如，LIV1-ADC)之後展現至少五年的整體存活期。

在本文描述之方法或用途或所使用之產品之一實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之治療的反應係藉由測量投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的反應持續時間評估。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、至少約5個月、至少約6個月、至少約7個月、至少約8個月、至少約9個月、至少約10個月、至少約11個月、至少約12個月、至少約18個月、至少約二年、至少約三年、至少約四年或至少約五年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少約6個月。在一些實施態樣中，對本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的反應持續時間係經投予本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少約一年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少約二年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少約三年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少約四年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少約五年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少1個月、至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月、至少6個月、至少7個月、至少8個月、至少9個月、至少10個月、至少11個月、至少12個月、至少18個月、至少二年、至少三年、至少四年或至少五年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少6個月。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少一年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少二年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少三年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少四年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少五年。

在本文所述之方法或用途或所使用之產品之一實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之治療的反應係藉由測量前列腺癌個體的PSA水準來評估。在一實施態樣中，PSA水準相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之前的PSA水準減少至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約60%、至少約70%或至少約80%。在一些實施態樣中，PSA水準相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如LIV1-ADC)之前的PSA水準減少至少約10%。在一些實施態樣中，PSA水準相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如LIV1-ADC)之前的PSA水準減少至少約15%。在一些實施態樣中，PSA水準相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如LIV1-ADC)之前的PSA水準減少至少約20%。在一些實施態樣中，PSA水準相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如LIV1-ADC)之前的PSA水準減少至少約25%。在一些實施態樣中，PSA水準相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如LIV1-ADC)之前的PSA水準減少至少約30%。在一些實施態樣中，PSA水準相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如LIV1-ADC)之前的PSA水準減少至少約35%。在一些實施態樣中，PSA水準相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如LIV1-ADC)之前的PSA水準減少至少約40%。在一些實施態樣中，PSA水準相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如LIV1-ADC)之前的PSA水準減少至少約45%。在一些實施態樣中，PSA水準相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如LIV1-ADC)之前的PSA水準減少至少約50%。在一些實施態樣中，PSA水準相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如LIV1-ADC)之前的PSA水準減少至少約55%。在一些實施態樣中，PSA水準相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如LIV1-ADC)之前的PSA水準減少至少約60%。在一些實施態樣中，PSA水準相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如LIV1-ADC)之前的PSA水準減少至少約65%。在一些實施態樣中，PSA水準相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如LIV1-ADC)之前的PSA水準減少至少約70%。在一些實施態樣中，PSA水準相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如LIV1-ADC)之前的PSA水準減少至少約75%。在一些實施態樣中，PSA水準相對於投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如LIV1-ADC)之前的PSA水準減少至少約80%。

在本文描述之方法或用途或所使用之產品之一實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之治療的反應係藉由測量投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後的PSA無進展存活期時間評估。在一些實施態樣中，PSA無進展存活期係定義為從研究治療開始到第一次發生PSA進展或死亡的時間，以先到者為準。在一些實施態樣中，PSA自基線下降之前列腺癌個體中的PSA進展係定義為增加≥25%且超過最低點值至少2 ng/mL，其藉由至少3週後的第二PSA值確認。在一些實施態樣中，PSA不自基線下降之前列腺癌個體中的PSA進展係定義為PSA增加超過基線水準25%(至少2 ng/mL)，其藉由相隔至少3週的第二PSA值確認。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、至少約5個月、至少約6個月、至少約7個月、至少約8個月、至少約9個月、至少約10個月、至少約11個月、至少約12個月、至少約18個月、至少約二年、至少約三年、至少約四年或至少約五年的PSA無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約6個月的PSA無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約一年的PSA無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約二年的PSA無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約三年的PSA無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約四年的PSA無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少約五年的PSA無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少1個月、至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月、至少6個月、至少7個月、至少8個月、至少9個月、至少10個月、至少11個月、至少12個月、至少18個月、至少二年、至少三年、至少四年或至少五年的PSA無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少6個月的PSA無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少一年的PSA無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少二年的PSA無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少三年的PSA無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少四年的PSA無進展存活期。在一些實施態樣中，個體經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後展現至少五年的PSA無進展存活期。

在本文描述之方法或用途或所使用之產品之一實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之治療的反應係藉由測量投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的PSA反應持續時間評估。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的PSA反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、至少約5個月、至少約6個月、至少約7個月、至少約8個月、至少約9個月、至少約10個月、至少約11個月、至少約12個月、至少約18個月、至少約二年、至少約三年、至少約四年或至少約五年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的PSA反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少約6個月。在一些實施態樣中，對本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的PSA反應持續時間係經投予本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少約一年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的PSA反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少約二年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的PSA反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少約三年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的PSA反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少約四年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的PSA反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少約五年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的PSA反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少1個月、至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月、至少6個月、至少7個月、至少8個月、至少9個月、至少10個月、至少11個月、至少12個月、至少18個月、至少二年、至少三年、至少四年或至少五年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的PSA反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少6個月。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的PSA反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少一年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的PSA反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少二年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的PSA反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少三年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的PSA反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少四年。在一些實施態樣中，對本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)的PSA反應持續時間係經投予本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之後至少五年。 iv. 醫藥組成物及調配物

對於治療用途而言，抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係與醫藥上可接受之載劑組合。如本文中所使用，「醫藥上可接受之載劑(pharmaceutically acceptable carrier)」係指適合用於與人類及動物之組織接觸，而無過多毒性、刺激、過敏性反應或其他問題或併發症，符合合理之利益/風險比之緩衝劑、載劑及賦形劑。載劑在與調配物之其他成分相容且不會對接受者有害的意義上係「可接受的」。醫藥上可接受之載劑包括與醫藥投予相容之緩衝劑、溶劑、分散介質、包覆劑、等張劑、吸收延緩劑及類似物。該等用於醫藥活性物質之介質及藥劑之用途係為該領域所知。

因此，本發明之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)組成物可包含至少一種任何合適的賦形劑，諸如但不限於稀釋劑、黏合劑、穩定劑、緩衝劑、鹽、親脂性溶劑、保存劑、佐劑或類似物。醫藥上可接受之賦形劑係較佳。無菌溶液之非限制性實例及其製備方法係所屬技術領域中廣知的，諸如但不限於該些於Gennaro, Ed., Remington’s Pharmaceutical Sciences, 18th Edition, Mack Publishing Co. (Easton, Pa.) 1990所述者。可例行地選擇所屬技術領域所廣知或如本文所述之適合抗體分子、片段或變體組成物之投予模式、溶解度及/或穩定性的醫藥上可接受之載劑。

適用於根據本發明之抗體分子組成物之醫藥賦形劑及/或添加劑係所屬技術領域中已知，例如列於“Remington: The Science & Practice of Pharmacy,” 19th ed., Williams & Williams, (1995)及“Physician’s Desk Reference,” 52nd ed., Medical Economics, Montvale, N.J. (1998)。

含有如本文中揭示之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之醫藥組成物可呈現為劑量單位形式且可藉由任何合適方法製備。醫藥組成物應經調配為與彼之意圖投予途徑相容。投予途徑之實例係靜脈內(IV)、皮內、吸入、經皮、局部、經黏膜及直腸投予。單株抗體之較佳投予途徑係IV輸注。有用之調配物可藉由醫藥領域已知之方法製備。例如，參見Remington’s Pharmaceutical Sciences (1990)(同上)。適用於腸胃外投予之調配物組分可包括無菌稀釋劑諸如注射用水、鹽水溶液、不揮發油、聚乙二醇、甘油、丙二醇或其他合成溶劑；抗細菌劑諸如苄醇或甲基苯甲酸酯；抗氧化劑諸如抗壞血酸或亞硫酸氫鈉；螯合劑諸如EDTA；緩衝劑諸如醋酸鹽、檸檬酸鹽或磷酸鹽；及用於調整張力之劑諸如氯化鈉或葡萄糖。

對於靜脈投予而言，合適載劑包括生理鹽水、制菌水、Cremophor EL ^TM(BASF, Parsippany, N.J.)或磷酸緩衝鹽水(PBS)。載劑在製造及儲存之條件下應穩定且應抗微生物保存。載劑可為溶劑或分散介質，包含例如水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇、液體聚乙二醇)及彼等之適當混合物。

醫藥調配物較佳地係無菌。滅菌可藉由任何合適方法完成，例如經由無菌過濾膜過濾。當組成物係經冷凍乾燥時，可在冷凍乾燥及重構之前或之後進行過濾滅菌。

本發明之組成物可呈現各種形式。這些形式包括例如液體、半固體及固體劑型，諸如液體溶液(例如注射用及輸注用溶液)、分散液、懸浮液或脂質體。具體形式取決於意圖投予模式及治療應用。在例示性實施態樣中，所提供之組成物係呈注射用或輸注用溶液之形式。例示性投予係腸胃外(例如靜脈內、皮下、眼內、腹膜內、肌肉內)。在一例示性實施態樣中，製劑係藉由靜脈內輸注或注射投予。在另一較佳之實施態樣中，製劑係藉由肌肉內或皮下注射投予。

本文中所使用之用語「腸胃外投予(parenteral administration/administered parenterally)」係指除經腸及局部投予以外之通常藉由注射之投予模式，包括但不限於靜脈內、肌肉內、皮下、動脈內、脊椎鞘內、囊內、眼眶內、玻璃體內、心內、皮內、腹膜內、經氣管、吸入、皮下、表皮下、關節內、囊下、蛛網膜下腔、脊椎內、硬膜外及胸骨內注射及輸注。

抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之例示性劑量係約0.5 mg/kg個體體重、約0.75 mg/kg個體體重、約1.0 mg/kg個體體重、約1.25 mg/kg個體體重、約1.5 mg/kg個體體重、約1.67 mg/kg個體體重、約1.75 mg/kg個體體重、約2.0 mg/kg個體體重、約2.25 mg/kg個體體重、約2.5 mg/kg個體體重、約2.75 mg/kg個體體重或約2.8 mg/kg個體體重。在一具體實施態樣中，LIV1-ADC之例示性劑量係約0.75 mg/kg個體體重。在另一具體實施態樣中，LIV1-ADC之例示性劑量係約1.0 mg/kg個體體重。在另一具體實施態樣中，LIV1-ADC之例示性劑量係約1.25 mg/kg個體體重。在另一具體實施態樣中，LIV1-ADC之例示性劑量係約1.5 mg/kg個體體重。在另一具體實施態樣中，LIV1-ADC之例示性劑量係約1.67 mg/kg個體體重。在另一具體實施態樣中，LIV1-ADC之例示性劑量係約1.75 mg/kg個體體重。在另一具體實施態樣中，LIV1-ADC之例示性劑量係約2.0 mg/kg個體體重。在另一具體實施態樣中，LIV1-ADC之例示性劑量係約2.25 mg/kg個體體重。在另一具體實施態樣中，LIV1-ADC之例示性劑量係約2.5 mg/kg個體體重。在另一具體實施態樣中，LIV1-ADC之例示性劑量係約2.75 mg/kg個體體重。在另一具體實施態樣中，LIV1-ADC之例示性劑量係約2.8 mg/kg個體體重。在另一具體實施態樣中，LIV1-ADC之最大例示性劑量係每週期約100 mg。在另一具體實施態樣中，LIV1-ADC之最大例示性劑量係每週期約125 mg。在另一具體實施態樣中，LIV1-ADC之最大例示性劑量係每週期約200 mg。在另一具體實施態樣中，LIV1-ADC之最大例示性劑量係每週期約250 mg。

在某些例示性實施態樣中，個體係經投予每三週一次約2.5 mg/kg的劑量且最大劑量為約200 mg。在某些例示性實施態樣中，個體係經投予每三週一次約2.5 mg/kg的靜脈內劑量且最大劑量為約200 mg。

在某些例示性實施態樣中，個體係經投予每三週一次約2.5 mg/kg的劑量且最大劑量為約250 mg。在某些例示性實施態樣中，個體係經投予每三週一次約2.5 mg/kg的靜脈內劑量且最大劑量為約250 mg。

在某些例示性實施態樣中，個體係經投予每一週一次約1.0 mg/kg的劑量且最大劑量為約100 mg。在某些例示性實施態樣中，個體係經投予每一週一次約1.0 mg/kg的靜脈內劑量且最大劑量為約100 mg。

在某些例示性實施態樣中，個體係經投予每一週一次約1.25 mg/kg的劑量且最大劑量為約125 mg。在某些例示性實施態樣中，個體係經投予每一週一次約1.25 mg/kg的靜脈內劑量且最大劑量為約125 mg。

在某些例示性實施態樣中，個體係經投予每一週一次約1.0 mg/kg的劑量且最大劑量為約200 mg。在某些例示性實施態樣中，個體係經投予每一週一次約1.0 mg/kg的靜脈內劑量且最大劑量為約200 mg。

在某些例示性實施態樣中，個體係經投予每一週一次約1.25 mg/kg的劑量且最大劑量為約200 mg。在某些例示性實施態樣中，個體係經投予每一週一次約1.25 mg/kg的靜脈內劑量且最大劑量為約200 mg。

在某些例示性實施態樣中，個體係經投予每三週一次約2.5 mg/kg的劑量且最大劑量為約250 mg。在某些例示性實施態樣中，個體係經投予每三週一次約2.5 mg/kg的靜脈內劑量且最大劑量為約250 mg。在某些例示性實施態樣中，個體係經進一步投予G-CSF。在某些例示性實施態樣中，如果抗LIV1抗體或其抗原結合片段(例如，LIV1-ADC)係以每三週一次大於或等於約200 mg且小於或等於約250 mg的劑量使用，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些例示性實施態樣中，如果抗LIV1抗體或其抗原結合片段(例如，LIV1-ADC)係以每三週一次大於或等於200 mg且小於或等於250 mg的劑量使用，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係預防性投予。在某些實施態樣中，G-CSF係重組人類G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係非格司亭(filgrastim) (NEUPOGEN®)。在某些實施態樣中，G-CSF係PEG-非格司亭(NEULASTA®)。在某些實施態樣中，G-CSF係來格司亭(lenograstim) (GRANOCYTE®)。在某些實施態樣中，G-CSF係tbo-非格司亭(filgrastim) (GRANIX®)。

在某些例示性實施態樣中，個體係經投予每一週一次約1.0 mg/kg的劑量且最大劑量為約100 mg。在某些例示性實施態樣中，個體係經投予每一週一次約1.0 mg/kg的靜脈內劑量且最大劑量為約100 mg。在某些例示性實施態樣中，個體係經進一步投予G-CSF。在某些例示性實施態樣中，如果抗LIV1抗體或其抗原結合片段(例如，LIV1-ADC)係以每一週一次大於或等於約80 mg且小於或等於約100 mg的劑量使用，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些例示性實施態樣中，如果抗LIV1抗體或其抗原結合片段(例如，LIV1-ADC)係以每一週一次大於或等於80 mg且小於或等於100 mg的劑量使用，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係預防性投予。在某些實施態樣中，G-CSF係重組人類G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係非格司亭(filgrastim) (NEUPOGEN®)。在某些實施態樣中，G-CSF係PEG-非格司亭(NEULASTA®)。在某些實施態樣中，G-CSF係來格司亭(lenograstim) (GRANOCYTE®)。在某些實施態樣中，G-CSF係tbo-非格司亭(filgrastim) (GRANIX®)。

在某些例示性實施態樣中，個體係經投予每一週一次約1.25 mg/kg的劑量且最大劑量為約125 mg。在某些例示性實施態樣中，個體係經投予每一週一次約1.25 mg/kg的靜脈內劑量且最大劑量為約125 mg。在某些例示性實施態樣中，個體係經進一步投予G-CSF。在某些例示性實施態樣中，如果抗LIV1抗體或其抗原結合片段(例如，LIV1-ADC)係以每一週一次大於或等於約100 mg且小於或等於約125 mg的劑量使用，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些例示性實施態樣中，如果抗LIV1抗體或其抗原結合片段(例如，LIV1-ADC)係以每一週一次大於或等於100 mg且小於或等於125 mg的劑量使用，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係預防性投予。在某些實施態樣中，G-CSF係重組人類G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係非格司亭(filgrastim) (NEUPOGEN®)。在某些實施態樣中，G-CSF係PEG-非格司亭(NEULASTA®)。在某些實施態樣中，G-CSF係來格司亭(lenograstim) (GRANOCYTE®)。在某些實施態樣中，G-CSF係tbo-非格司亭(filgrastim) (GRANIX®)。

在某些例示性實施態樣中，個體係經每7天(±1天)一次以約0.75 mg/kg體重的劑量投予LIV1-ADC。在某些例示性實施態樣中，個體係經每7天(±1天)一次以約1.0 mg/kg體重的劑量投予LIV1-ADC。在某些例示性實施態樣中，個體係經每7天(±1天)一次以約1.25 mg/kg體重的劑量投予LIV1-ADC。在某些例示性實施態樣中，個體係經每7天(±1天)一次以約1.5 mg/kg體重的劑量投予LIV1-ADC。在某些例示性實施態樣中，個體係經每7天(±1天)一次以約1.67 mg/kg體重的劑量投予LIV1-ADC。

在某些例示性實施態樣中，個體係經進一步投予G-CSF。在某些例示性實施態樣中，如果抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以大於或等於約200 mg且小於或等於約250 mg的劑量使用，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些例示性實施態樣中，如果抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係以大於或等於200 mg且小於或等於250 mg的劑量使用，則個體係經進一步投予G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係預防性投予。在某些實施態樣中，G-CSF係重組人類G-CSF。在某些實施態樣中，G-CSF係非格司亭(filgrastim) (NEUPOGEN®)。在某些實施態樣中，G-CSF係PEG-非格司亭(NEULASTA®)。在某些實施態樣中，G-CSF係來格司亭(lenograstim) (GRANOCYTE®)。在某些實施態樣中，G-CSF係tbo-非格司亭(filgrastim) (GRANIX®)。

本發明提供套組，其包含包裝材料及至少一個小瓶，該小瓶包含至少一種抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之溶液與處方緩衝劑及/或可選地在水性稀釋劑中之保存劑。使用於調配物中之保存劑濃度係足以產生抗微生物效應之濃度。該濃度取決於所選擇之保存劑且可由技藝人士輕易判定。

可使用各種遞送系統以向個體投予抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體。在某些例示性實施態樣中，抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係藉由靜脈內輸注投予。

任何上述調配物可以液體或冷凍形式儲存且可選地可進行保存過程。在一些實施態樣中，上述之調配物係經冷凍乾燥，即使它們進行冷凍乾燥。在一些實施態樣中，使上述之調配物進行保存過程(例如冷凍乾燥)且後續以合適液體(例如，水)重構。所謂冷凍乾燥是指組成物在真空下冷凍乾燥。冷凍乾燥一般係藉由冷凍特定調配物以使溶質與溶劑分離而完成。溶劑接著藉由昇華(即，一次乾燥)及接下來的去吸附(即，二次乾燥)移除。

本發明之調配物可與本文所述之方法或與其他用於治療疾病之方法一起使用。抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)調配物可在向個體投予之前進一步稀釋。在一些實施態樣中，調配物將用鹽水稀釋且在向個體投予之前保持在IV袋子或注射器中。因此，在一些實施態樣中，用於治療個體的癌症(諸如，表現LIV1之癌症)之方法將包含向有此需要之個體投予每週劑量的包含抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)之醫藥組成物。 V. 製造物品及套組

在另一態樣中，提供製造物品或套組，其包含本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)。製造物品或套組可進一步包含本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)在本發明之方法中的使用說明。因此，在某些實施態樣中，製造物品或套組包含本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段(例如，LIV1-ADC)在治療個體的癌症(例如前列腺癌或黑色素瘤)之方法中的使用說明，其包含向個體投予有效量的本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)。在一些實施態樣中，癌症係局部晚期癌症。在一些實施態樣中，癌症係轉移性癌症。在一些實施態樣中，癌症係如本文所述之前列腺癌。在一些實施態樣中，癌症係如本文所述之黑色素瘤。在一些實施態樣中，個體係人類。

製造物品或套組可進一步包含容器。合適容器包括例如瓶、小瓶(例如，雙室小瓶)、注射器(諸如單室或雙室注射器)及試管。在一些實施態樣中，容器係小瓶。容器可自多種材料諸如玻璃或塑膠形成。容器容納調配物。

製造物品或套組可進一步包含在容器上或與容器相關之標籤或包裝仿單，其可標示重構及/或使用調配物的指示。標籤或包裝仿單可進一步指示調配物係用於或意圖用於皮下、靜脈內(例如靜脈內輸注)或其他用於治療個體的如本文所述之癌症(例如前列腺癌或黑色素瘤)之投予模式。容納調配物之容器可為單次使用小瓶或允許重複投予經重構的調配物之多次使用小瓶。製造物品或套組可進一步包含第二容器，該第二容器包含合適稀釋劑。製造物品或套組可進一步包括其他從商業性、治療性及使用者觀點來說所欲之材料，包括其他緩衝劑、稀釋劑、過濾器、針頭、注射器及載有使用說明的包裝仿單。

本文中之製造物品或套組可選地進一步包含容器，該容器包含第二藥劑，其中本文所述之抗LIV1抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係第一藥劑，且該物品或套組在標籤或包裝仿單上進一步包含使用有效量的第二藥劑治療個體之說明。在一些實施態樣中，標籤或包裝仿單指示第一及第二藥物應如本文所述之依序或同時投予。在一些實施態樣中，標籤或包裝仿單指示第一藥劑應在投予第二藥劑之前投予。在一些實施態樣中，標籤或包裝仿單指示第二藥劑應在第一藥劑之前投予。

本文中之製造物品或套組可選地進一步包含容器，該容器包含第二藥劑，其中第二藥劑係用於清除或減少一或多起不良事件的嚴重性，其中本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係第一藥劑，且該物品或套組在標籤或包裝仿單上進一步包含使用有效量的第二藥劑治療個體之說明。在一些實施態樣中，標籤或包裝仿單指示第一及第二藥物應如本文所述之依序或同時投予。在一些實施態樣中，標籤或包裝仿單指示第一藥劑應在投予第二藥劑之前投予。在一些實施態樣中，標籤或包裝仿單指示第二藥劑應在第一藥劑之前投予。

在一些實施態樣中，本文所述之抗體或其抗原結合片段或抗體-藥物共軛體(例如，LIV1-ADC)係存在於容器中作為冷凍乾燥粉末。在一些實施態樣中，冷凍乾燥粉末係於標示活性劑的數量之密封容器諸如小瓶、安瓿或小袋中。當該藥品係藉由注射投予時，可提供例如無菌注射用水或鹽水之安瓿(可選地作為套組之一部分)以使成分可在投予前混合。該套組可進一步包括若有需要之一或多種不同的習知醫藥組分，諸如例如所屬技術領域中具有通常知識者將顯而易知之具有一或多種醫藥上可接受之載劑的容器、額外容器等。印製為仿單或標籤形式之說明亦可包括於套組中，其標示應投予之組分數量、投予準則及/或混合組分之準則。

在整個說明書中，當組成物及套組係描述為具有、包括或包含特定組分時，或當過程及方法係描述為具有、包括或包含特定步驟時，設想額外有基本上由引述組分組成或由引述組分組成之本發明之組成物及套組，且有基本上由引述處理及方法步驟組成或由引述處理及方法步驟組成之根據本發明之過程及方法。

對所屬技術領域中具有通常知識者將顯而易見的是，本文所述之方法的其他合適修飾及調適可使用合適等效物進行而不背離在本文中揭示之實施態樣的範疇。現已詳細描述某些實施態樣，參照下列僅為了說明之目的而包括且無限制意圖之實例將更清楚理解相同物。本文所述之所有專利、專利申請案及參考文獻彼等全文以引用方式併入本文中以符合所有目的。實例實例 1 ：拉迪朗妥珠單抗維多汀於晚期前列腺癌及黑色素瘤之第 II 期研究

拉迪朗妥珠單抗維多汀(LV)係一種抗體-藥物共軛體，其包含經由蛋白酶可切割之纈胺酸瓜胺酸連接子與藥物單甲基耳抑素E(MMAE，一種海兔毒素10類似物)共軛之靶向LIV1之人單株免疫球蛋白。海兔毒素及耳抑素屬於作用為微管破壞劑之化學療法類型。

本研究評估1.0 mg/kg或1.25 mg/kg拉迪朗妥珠單抗維多汀於局部晚期或轉移性前列腺癌或黑色素瘤病患的療效、安全性及耐受性。在第一線及後續線上治療之後其疾病已進展之局部晚期或轉移性前列腺癌或黑色素瘤病患對於可有意義地改善他們的預後之療法具有顯著未滿足的醫療需求。基於下表所示之特徵，前列腺癌及黑色素瘤係拉迪朗妥珠單抗維多汀治療之有希望的候選者。表3. 黑色素瘤及前列腺癌特徵

關鍵考量	黑色素瘤	前列腺
LIV1表現	67-92%	99-100%
LIV1於癌症進展及轉移之角色	無資料	+
MMAE ADC敏感	- (ETBR, GV)	- (PSMA, STEAP1, SLC44A)
預測之MMAE敏感度	+	+
長春花敏感	-	-
艾日布林(eribulin)/美坦素敏感	無資料	無資料
先前微管抑制劑暴露	否	1L荷爾蒙難治性
族群大小	17k	49k
前線發展	++	-

多種MMAE ADC(大多採用Q3W時程)已於前列腺癌及黑色素瘤中評估。抗PSMA、抗SLC44A4、抗STEAP1及抗組織因子ADC已於轉移性前列腺癌中測試且產生在0%至10%範圍內之客觀反應率。抗ETBR及抗gpNNB ADC已於黑色素瘤中測試且產生11%之客觀反應率。方法

此全球性、開放標籤、多中心試驗係經設計以評估拉迪朗妥珠單抗維多汀用於治療所選擇之前列腺癌及黑色素瘤的安全性、耐受性及活性。有資格參與的病患年齡至少18歲，患有無法切除、局部晚期或轉移性癌症。基於腫瘤類型包括前列腺癌及黑色素瘤，將病患收案至2個研究世代中之一個。不進行基於LIV1表現之病患的生物標記預選擇。

在所有有資格參與之病患中，拉迪朗妥珠單抗維多汀係以1.0 mg/kg或1.25 mg/kg的劑量作為30分鐘靜脈內輸注在各7天週期的第1天(Q1W)投予。投藥係基於個體在各週期測量的體重。最大劑量將為每次輸注200 mg。反應評估在前24週每7週(±7天)一次，之後每12週(±7天)一次。以前列腺癌而言，計劃主持人使用前列腺癌臨床試驗工作小組3 (PCWG3)改良版RECIST v1.1來評分主要及次要終點以及進展的反應。以黑色素瘤而言，計劃主持人使用RECIST v1.1來評分主要及次要終點以及進展的反應。在第一次記錄反應之後4至6週以重複掃描確認客觀反應。以前列腺癌個體而言，應實施骨掃描以評估基線疾病。以前列腺癌個體而言，亦將在每3週(±3天)、治療結束時及之後每12週(±7天)評估前列腺特異性抗原(PSA)。PSA反應係定義為經相隔≥3週確認自基線PSA水準減少至少50%。成像評估(骨掃描/CT/MRI)在前24週將每8至9週(±3天)實施一次，之後每12週(±7天)一次。安全性將在整個研究期間評估，且將使用美國國家癌症研究所(National Cancer Institute)不良事件常見用語標準(NCI CTCAE)第5版分級不良事件(AE)嚴重性。

研究的主要分析將在研究世代中所有經治療之個體已經追蹤至少6個月或離開研究時(以先到者為準)針對各研究世代分開實施。按照RECIST v1.1之確認ORR的主要療效終點將基於包含所有接受任何研究治療量的個體之全分析集(FAS)針對各研究世代估計。將使用Clopper-Pearson方法針對各研究世代提供ORR點估計值及90%確切信賴區間(CI)。

在給定研究世代中至少12位個體已經治療且係基線後療效可評估之後，將針對各研究世代分開實施期間無益分析。將使用貝氏預測機率方案來判定無益標準。在各期間分析之時，將計算預測的成功機率(PPoS)。PPoS ＜10%指示鑒於期間結果，在研究結束時ORR不太可能優於目前標準照護的反應率。基於療效及安全性資料連同PPoS，試驗委託者可提前結束研究世代。

本試驗的病患收案納入標準及排除標準顯示於表4。表4. 納入及排除標準清單

納入標準

1.年齡至少18歲或根據當地法規的法定年齡(以較大年齡為準) 2.如計劃主持人根據RECIST v1.1所評估之可測量的疾病　• 未經照射區域中最少一個最長直徑≥10 mm的非淋巴結病灶；或　• 未經照射區域中最短直徑≥15 mm的淋巴結病灶　• 如果目標病灶僅位於先前照射區域內，則只有在「照野內」病灶已經顯示進展且獲得試驗委託者的醫療監測員核准後才可將個體收案 3.美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能分數0或1 4.下列基線實驗室資料： • 在生長因子支持之後至少2週評估之絕對嗜中性球數(ANC) ≥1500/µL(如果適用的話) • 在血液產物輸血之後至少2週評估之血小板數≥100 x 10 ⁹/L(如果適用的話) • 在血液產物輸血及/或生長因子支持之後至少2週評估之血紅素(≥8.0 g/dL)(如果適用的話) • 經診斷為Gilbert氏症候群之個體的血清膽紅素≤1.5 x正常上限值(ULN)或直接膽紅素≤3 x ULN • 使用腎臟病飲食調整(MDRD)研究方程式所估計之腎小球過濾速率(GFR) ≥30 mL/min/1.73m2(如適用) • 丙胺酸轉胺酶(ALT)及天冬胺酸轉胺酶(AST) ≤1.5 x ULN(如果存在肝臟轉移，則允許≤3 x ULN) 5.具有生育能力的個體符合下列條件：　a. 在第一劑LV之前3天內必須具有陰性血清或尿液懷孕測試(β人絨毛膜促性腺激素[β-hCG]最小敏感度25 mIU/mL或等效單位)結果。具有偽陽性結果且文件記載驗證受試者並未懷孕之受試者有參與資格。　b. 必須同意在研究期間及最終劑量研究藥物投予後至少6個月不嘗試懷孕　c. 必須同意自知情同意之時開始且持續至最終劑量研究藥物投予後6個月不哺乳或捐贈卵子　d. 如果有可能導致懷孕的性行為，自知情同意之時開始且持續整個研究期間及最終劑量研究藥物投予後至少6個月必須一致地使用2種高度有效的節育方法 6.具有生育能力的男性個體符合下列條件：　a. 必須同意自知情同意之時開始且持續整個研究期間及最終研究藥物投予後至少6個月不捐贈精子　b. 如果與具有生育能力之個體有可能導致懷孕的性行為，自知情同意之時開始且持續整個研究期間及最終劑量研究藥物投予後至少6個月必須一致地使用2種高度有效的節育方法　c. 如果與懷孕或哺乳中的個體有性行為，自知情同意之時開始且持續整個研究期間及最終劑量研究藥物投予後至少6個月必須一致地使用2種避孕選項中之一種 7.需要有可取得且適當留存的基線腫瘤樣本。如果無法取得留存的基線腫瘤樣本，可提交新鮮活體組織切片樣本(如果醫學上可行)或應聯繫醫療監測員以審查此要件。轉移部位的經福馬林固定之石蠟包埋(FFPE)塊及粗針或切除式活體組織切片係較佳。 8.復發、局部晚期或轉移性前列腺癌或黑色素瘤，其中所指明之先前線上全身性治療已失敗且其非標準療法之候選者。　• 去勢抗性前列腺癌　　　i. 必須具有組織學或細胞學確認之前列腺腺癌：　　　　　a. 排除具有小細胞或神經內分泌組織學組分之個體。　　　ii. 必須具有轉移性去勢抗性疾病：　　　　　a. 去勢抗性係定義為在適當醫學或手術(雙側睪丸切除術)去勢及睪固酮＜50 ng/dL (＜2.0 nM)之後的進行性疾病。　　　iii. 在停止雄性激素受體靶向療法與開始研究治療之間必須≥28天；　　　iv. 必須接受不超過1種用於轉移性去勢敏感前列腺癌(CSPC)或CRPC之先前線上雄性激素受體靶向療法(例如阿比特龍乙酸酯、恩雜魯胺、阿帕魯醯胺或達隆魯胺)；　　　v. 在轉移性CRPC環境下無先前細胞毒性化學療法：　　　　　a. 以接受CSPC之細胞毒性化學療法的個體而言，在最後一劑化學療法與開始研究治療之間必須已經過至少6個月；　　　　　b. 不超過1種用於CSPC之先前線上細胞毒性化學療法　　　vi. 根據PCWG3罹患可測量及不可測量疾病之個體如果符合下列標準則有參與資格：　　　　　a. 最小起始PSA水準≥1.0 ng/mL；　　　　　b. 罹患可測量軟組織疾病之個體必須具有根據PCWG3標準之可測量軟組織疾病的證據。先前正常(＜1.0 cm)淋巴結的短軸必須生長≥5 mm才被視為已進展；　　　　　c. 罹患不可測量疾病之個體(在期間分析之後收案且總共不超過15位個體)必須具有根據PCWG3經記載上升之PSA水準或出現新病灶：　　　　　　　• PSA進展，定義為PSA水準比起先前參考值增加2次(總共最少3個PSA值)，各評估之間間隔≥1週，其中篩選時PSA值應≥1 ng/mL，或　　　　　　　• 骨疾病進展，定義為骨掃描有2個或超過2個新病灶　　　vii. 排除具有已知乳癌基因(BRCA)突變之個體；　　　viii. 無先前放射性同位素療法或放射療法至≥30%的骨髓。　• 黑色素瘤　　　i. 必須具有組織學或細胞學確認之皮膚惡性黑色素瘤；　　　　　a. 排除罹患黏膜、肢端或葡萄膜黑色素瘤之個體。　　　ii. 必須具有局部晚期無法切除或轉移期疾病；　　　iii. 必須具有可測量的疾病：　　　　　a. 接受先前病灶內療法包括塔里穆尼拉赫韋克(talimogene laherparepvec) (T-VEC)之病灶不被視為可測量；　　　　　b. 排除轉移限於皮膚(僅皮膚轉移)之個體。　　　iv. 在抗PD(L)1療法之後必須具有進行性疾病：　　　　　a. 允許先前伊匹單抗療法；　　　　　b. 如果BRAF經突變，則可接受BRAF +/- MEK抑制劑療法；　　　　　c. 在晚期疾病環境下無先前細胞毒性化學療法；　　　　　d. 不超過2種晚期疾病之現有全身性療法；　　　　　e. 診斷出晚期疾病6個月內的佐劑療法被視為1種線上療法

排除標準

1.在過去3年內的活動性併發惡性病或先前惡性病　• 例外：轉移或死亡風險可忽略的惡性病(例如5年OS ≥ 90%) 2.未經明確治療之已知活動性中樞神經系統病灶(包括軟腦膜轉移) 3.任何與先前治療相關之持續性臨床顯著毒性(第2級或高於第2級) 4.持續性分級≥2之感覺或運動神經病變 5.在研究治療開始的2週內已經接受先前放射療法

LV係無菌、不含保存劑、用於重構以進行IV投予之白色至灰白色冷凍乾燥餅狀物或粉末。LV係供應於單次使用玻璃小瓶中。各藥品小瓶含有注射用LV、海藻糖、組胺酸及聚山梨酯80。藥品小瓶係標示為40 mg/小瓶的標稱含量。各小瓶含有45 mg的LV。包括足夠的過度填充，以允許抽出40 mg的LV以供使用。

當使用8.8 mL注射用水(WFI)(美國藥典(USP)等級或等效物)重構時，經重構之LV產物的濃度係5 mg/mL。經重構之藥品係無可見顆粒物質之透明至微乳光、無色至淺黃色溶液。pH係大約6.0。經重構之溶液後續係經注射用無菌0.9%氯化鈉(USP等級或等效物)稀釋以用於IV投予。

LV治療相關毒性之劑量調整係描述於表5。調整後之最大劑量係： • 減少至1.0 mg/kg之個體為100 mg • 減少至0.75 mg/kg之個體為75 mg 表5. 劑量水準

劑量水準	劑量
起始劑量	1.25mg/kg
-1	1.0mg/kg
-2	0.75mg/kg

因LV相關毒性而減少之劑量不應重新升高。

如果個體在週期2 (C2)第1天或之後出現臨床顯著、未緩解的AE，則週期的開始可延遲。

如果個體無法耐受他們的劑量水準，則額外的治療週期(C2或以後)可在獲得醫療監測員核准後以降低的劑量水準投予。

目的及終點描述於表6。確認客觀反應率(ORR)係定義為達成如計劃主持人根據RECIST v1.1所評估之確認完全反應(CR)或部分反應(PR)的個體比例。以前列腺癌而言，確認客觀反應率(ORR)係定義為達成如計劃主持人根據PCWG3改良之RECIST v1.1所評估之確認完全反應(CR)或部分反應(PR)的個體比例。不具有至少2次基線後反應評估(初始反應及確認掃描)之個體將被計算為無反應者。以轉移性、去勢抗性前列腺癌(mCRPC)病患而言，藉由電腦斷層攝影或磁振造影掃描(CT/MRI)之軟組織腫瘤評估及骨掃描根據PCWG3(前列腺癌特異性改良版RECIST v1.1標準)。

確認PSA反應率係定義為自基線PSA水準減少之個體比例至少50%，其相隔≥3週測量二次。PSA反應率將按照PCWG3評估。

疾病控制率(DCR)係定義為達成如計劃主持人根據RECIST v1.1所評估之確認CR或PR、或在開始研究治療之後最小6週間隔符合SD標準至少一次的個體比例。不具有至少1次基線後反應評估之個體將被計算為無反應者。

反應持續時間(DOR)係定義為從第一次記錄客觀反應(後續確認之CR或PR)到第一次記錄PD或因任何原因死亡的時間，以先到者為準。 DOR資料將如下述設限： • 在分析之時不具有PD且仍參與研究之個體將設限在上一次疾病評估記錄為無PD的日期。 • 在記錄PD之前開始新的抗癌治療之個體將設限在開始新治療之前上一次疾病評估的日期。 • 在記錄PD之前移出研究之個體將設限在上一次疾病評估記錄為無PD的日期。將僅計算達成確認CR或PR之個體的DOR。

無進展存活期(PFS)係定義為從研究治療開始到基於RECIST v1.2之第一次記錄PD或臨床PD或基於PSA進展(前列腺癌研究世代)或因任何原因死亡的時間，以先到者為準。

相同的DOR設限規則將適用於PFS。在他們的第一劑研究藥物之後缺乏腫瘤反應評估之個體將使他們的事件時間設限在第1天。

整體存活期(OS)係定義為從開始研究治療到因任何原因死亡之日期的時間，以先到者為準。在死亡不存在下，存活時間將設限在上一次已知個體活著的日期(即，上一次聯繫的日期)。

前列腺血清抗原無進展存活期(PSA‑PFS)係定義為從研究治療開始到第一次發生PSA進展或死亡的時間，以先到者為準。PSA進展係定義為： 1.在PSA自基線下降之個體中：增加≥25%且超過最低點值至少2 ng/mL，其藉由至少3週後的第二PSA值確認； 2.在PSA不自基線下降之個體中： a. PSA增加超過基線水準25%(至少2 ng/mL)，其藉由相隔至少3週的第二PSA值確認。PSA的早期上升只有在其與疾病進展的另一徵候相關或其持續超過12週時才指示進展。表6. 目的及終點

主要目的	對應主要終點
• 評估LV的抗腫瘤活性	• 基於針對所有腫瘤類型之RECIST v1.1所測量之計劃主持人判定之確認ORR • 以前列腺癌而言，除ORR之外計劃主持人判定之PSA反應
次要目的	對應次要終點
• 評估LV的安全性及耐受性	• AE的類型、發生率、嚴重性(severity)、嚴重本質(seriousness)及相關性
• 評估疾病的穩定性及控制	• 基於RECIST v1.1所測量之計劃主持人判定之DCR
• 評估對LV有反應之個體的反應持久性	• 基於針對所有腫瘤之RECIST v1.1所測量之計劃主持人判定之DOR • 以前列腺癌而言，計劃主持人判定之發生 PSA DOR所需時間
• 評估經LV治療之個體的PFS	• 基於針對所有腫瘤之RECIST v1.1所測量之計劃主持人判定之PFS • 以前列腺癌而言，計劃主持人判定之PSA- PFS
• 評估經LV治療之個體的存活期	• OS
• 評估LV的PK	• LV、總抗體及MMAE的選定PK參數
• 評估LV的免疫原性 • 評估抗LV之抗治療劑抗體反應	• 抗LV之抗治療劑抗體之發生率 • 抗LV之抗治療劑抗體之發生率
額外目的	對應額外終點
• 評估生物活性及抗性之生物標記及反應之預測生物標記	• 血液及腫瘤組織中之生物標記與療效、安全性或LV治療之後之其他生物標記終點之間的關係

以前列腺癌研究世代而言，亦將呈現確認PSA反應率及90%確切信賴區間(CI)。實例 2 ：拉迪朗妥珠單抗維多汀於前列腺癌病患的抗腫瘤活性

患有無法切除、局部晚期或轉移性前列腺癌之人類病患將經拉迪朗妥珠單抗維多汀(LV)治療。病患將具有去勢抗性前列腺癌且先前已經接受雄性激素受體靶向療法。病患將不是已經接受轉移性去勢抗性前列腺之先前化學療法。

LV將以1.0 mg/kg或1.25 mg/kg的劑量在各7天週期的第1天藉由靜脈內(IV)輸注投予。投藥不可超過每次輸注200 mg。個體劑量可基於治療相關AE修改。根據前列腺癌臨床試驗工作小組3 (PCWG3)改良版RECIST v1.1之腫瘤評估在前24週將每7週(±7天)實施一次，之後每12週(±7天)一次。將在第一次記錄反應之後4至6週以重複掃描確認客觀反應。LV將以1.0 mg/kg或1.25 mg/kg的劑量作為30分鐘IV輸注每7天投予一次。

以前列腺癌個體而言，PSA將每3週(±3天)評估一次。根據PCWG3標準之藉由電腦斷層攝影或磁振造影掃描(CT/MRI)之軟組織腫瘤評估及骨掃描將在前24週每8週(±7天)評估一次，接著之後每12週(±7天)一次。實例 3 ：拉迪朗妥珠單抗維多汀於黑色素瘤病患的抗腫瘤活性

患有無法切除、局部晚期或轉移性黑色素瘤之人類病患將經拉迪朗妥珠單抗維多汀(LV)治療。病患將不是先前已經接受化學療法治療。病患先前已經接受抗PD(L)1 ±伊匹單抗、後治療BRAF抑制劑±MEK抑制劑的治療。

LV將以1.0 mg/kg或1.25 mg/kg的劑量在各7天週期的第1天藉由靜脈內(IV)輸注投予。投藥不可超過每次分別輸注200 mg。個體劑量可基於治療相關AE修改。根據RECIST v1.1之腫瘤評估在前12個月將每6週(±3天)實施一次，之後每12週(±7天)一次。將在第一次記錄反應之後4至6週以重複掃描確認客觀反應。LV將以1.0 mg/kg或1.25 mg/kg的劑量作為30分鐘IV輸注每7天投予一次。實例 4 ：每週 (Q1W) 或每三週 (Q3W) 投予之拉迪朗妥珠單抗維多汀之抗腫瘤活性

此係全球性、2部分、開放標籤、多中心第2期研究，其評估每週LV (Q1W)投藥(每3週週期之第1、8及15天)相較於LV (Q3W)每21天投藥於具有各種LIV-1表現之晚期實體腫瘤包括轉移性去勢抗性前列腺癌(mCRPC)及黑色素瘤病患的安全性及療效。

具體而言，罹患(i)無法切除、局部晚期或轉移性前列腺癌或(ii)無法切除、局部晚期或轉移性黑色素瘤之人類病患係於下面描述之2部分研究中經拉迪朗妥珠單抗維多汀(LV)治療。在A部分中，病患將被投予LV 2.5 mg/kg IV每3週一次(n =至多72)；且在B部分中，病患將被投予LV 1.0或1.25 mg/kg Q1W(n=總共至多252)。除mCRPC以外的所有研究世代要求病患具有按照實體腫瘤反應評估標準(RECIST) 1.1可測量的疾病。所有病患必須具有美國東岸癌症臨床研究合作組織分數≤1及適當器官功能。主要研究目的係所有研究世代的客觀腫瘤反應率加上mCRPC研究世代的前列腺特異性抗原反應率。關鍵次要目的包括安全性、無進展存活期及整體存活期。

<![CDATA[<110> 美商西根公司(SEAGEN INC.)]]>
          <![CDATA[<120> 用於治療癌症之人化抗LIV1抗體]]>
          <![CDATA[<140> TW 110135868]]>
          <![CDATA[<141> 2021-09-27]]>
          <![CDATA[<150> US 63/243,025]]>
          <![CDATA[<151> 2021-09-10]]>
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          Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
           1               5                  10                  15      
          Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Leu Thr Ile Glu Asp Tyr
                      20                  25                  30          
          Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
                  35                  40                  45              
          Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Gly Asp Thr Glu Tyr Gly Pro Lys Phe
              50                  55                  60                  
          Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Asn Thr Ala Tyr
          65                  70                  75                  80  
          Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
                          85                  90                  95      
          Ala Val His Asn Ala His Tyr Gly Thr Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln
                      100                 105                 110         
          Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
                  115                 120 
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          Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
           1               5                  10                  15      
          Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
                      20                  25                  30          
          Ser Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
                  35                  40                  45              
          Pro Arg Pro Leu Ile Tyr Lys Ile Ser Thr Arg Phe Ser Gly Val Pro
              50                  55                  60                  
          Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
          65                  70                  75                  80  
          Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
                          85                  90                  95      
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                      100                 105                 110         
          Arg

Claims

一種治療罹患癌症或具有罹患癌症風險之個體之方法，其包含：向該個體投予治療有效劑量的與人類LIV1特異性結合之抗體或其抗原結合片段，其中該抗體或其抗原結合片段包含重鏈可變區(HCVR)及輕鏈可變區(LCVR)，該重鏈可變區與SEQ ID NO:1具有至少95%同一性且該輕鏈可變區與SEQ ID NO:2具有至少95%同一性，其中該癌症係前列腺癌。
如請求項1之方法，其中該癌症係轉移性。
如請求項1或2之方法，其中該前列腺癌係去勢抗性前列腺癌。
如請求項3之方法，其中該個體先前未曾經該去勢抗性前列腺癌之化學療法的治療。
如請求項1至4中任一項之方法，其中該個體先前未曾經放射性同位素療法的治療。
如請求項1至5中任一項之方法，其中該個體先前已經不超過一種線上雄性激素受體靶向療法的治療。
如請求項6之方法，其中該雄性激素受體靶向療法係選自由阿比特龍乙酸酯(abiraterone acetate)、恩雜魯胺(enzalutamide)、阿帕魯醯胺(apalutamide)及達隆魯胺(darolutamide)所組成之群組。
如請求項1至7中任一項之方法，其中該個體先前未曾經為治療該轉移性前列腺癌之化學療法的治療。
如請求項1至8中任一項之方法，其中該個體不具有BRCA突變。
如請求項1至9中任一項之方法，其中該前列腺癌係前列腺之腺癌。
一種治療罹患癌症或具有罹患癌症風險之個體之方法，其包含：向該個體投予治療有效劑量的與人類LIV1特異性結合之抗體或其抗原結合片段，其中該抗體或其抗原結合片段包含重鏈可變區(HCVR)及輕鏈可變區(LCVR)，該重鏈可變區與SEQ ID NO:1具有至少95%同一性且該輕鏈可變區與SEQ ID NO:2具有至少95%同一性，其中該癌症係黑色素瘤。
如請求項11之方法，其中該癌症係局部晚期無法切除或轉移性。
如請求項11或12之方法，其中該個體先前未曾經細胞毒性化學療法的治療。
如請求項11至13中任一項之方法，其中該個體先前已經不超過2種晚期疾病之現有全身性療法的治療。
如請求項11至14中任一項之方法，其中該黑色素瘤係皮膚惡性黑色素瘤。
如請求項11至15中任一項之方法，其中該個體先前已經抗PD-L1或抗PD-1療法的治療。
如請求項16之方法，其中該個體係經伊匹單抗(ipilimumab)與該抗PD-L1或抗PD-1療法組合的治療。
如請求項16或17之方法，其中該個體具有BRAF突變。
如請求項18之方法，其中該個體在經該抗PD-L1或抗PD-1療法治療之前係經BRAF抑制劑的治療。
如請求項19之方法，其中該個體係經MEK抑制劑與該BRAF抑制劑組合的治療。
如請求項1至20中任一項之方法，其中該抗體或其抗原結合片段之該重鏈可變區包含SEQ ID NO:1的三個互補決定區(CDR)且該抗體或其抗原結合片段之該輕鏈可變區包含SEQ ID NO:2的三個CDR。
如請求項1至21中任一項之方法，其中該重鏈可變區與SEQ ID NO:1具有至少98%同一性且該輕鏈可變區與SEQ ID NO:2具有至少98%同一性。
如請求項1至21中任一項之方法，其中該重鏈可變區與SEQ ID NO:1具有至少99%同一性且該輕鏈可變區與SEQ ID NO:2具有至少99%同一性。
如請求項1至21中任一項之方法，其中該重鏈可變區包含SEQ ID NO:1之序列，且該輕鏈可變區包含SEQ ID NO:2之序列。
如請求項1至24中任一項之方法，其中該抗體或其抗原結合片段係與單甲基耳抑素E (MMAE)共軛：
。
如請求項1至25中任一項之方法，其中該抗體或其抗原結合片段係與纈胺酸-瓜胺酸-單甲基耳抑素E (vcMMAE)共軛：
。
如請求項26之方法，其中vcMMAE對抗體或其抗原結合片段之比例係約1至約8。
如請求項27之方法，其中該vcMMAE對抗體或其抗原結合片段之比例係約4。
如請求項1至28中任一項之方法，其中該投予劑量係每治療週期小於約200 mg的該抗體或其抗原結合片段。
如請求項1至29中任一項之方法，其中該劑量係約1.0 mg/kg個體體重。
如請求項30之方法，其中該投予劑量係每治療週期小於約100 mg的該抗體或其抗原結合片段。
如請求項1至29中任一項之方法，其中該劑量係約1.25 mg/kg個體體重。
如請求項32之方法，其中該投予劑量係每治療週期小於約125 mg的該抗體或其抗原結合片段。
如請求項1至33中任一項之方法，其中該治療週期係Q1W治療週期。
如請求項1至34中任一項之方法，其中該個體先前已經一或多種治療劑的治療且對該治療無反應，其中該一或多種治療劑不是該抗體或其抗原結合片段。
如請求項1至34中任一項之方法，其中該個體先前已經一或多種治療劑的治療且在該治療之後復發，其中該一或多種治療劑不是該抗體或其抗原結合片段。
如請求項1至34中任一項之方法，其中該個體先前已經一或多種治療劑的治療且在治療期間經歷疾病進展，其中該一或多種治療劑不是該抗體或其抗原結合片段。
如請求項1至37中任一項之方法，其中該癌症係晚期癌症。
如請求項38之方法，其中該晚期癌症係第3期或第4期癌症。
如請求項1至39中任一項之方法，其中該癌症係復發性癌症。
如請求項1至40中任一項之方法，其中該癌症係無法切除。
如請求項1至41中任一項之方法，其中該個體曾經該癌症標準照護療法的現有治療且該現有治療失敗。
如請求項1至42中任一項之方法，其中至少約0.1%、至少約1%、至少約2%、至少約3%、至少約4%、至少約5%、至少約6%、至少約7%、至少約8%、至少約9%、至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約60%、至少約70%或至少約80%的癌細胞表現LIV1。
如請求項1至43中任一項之方法，其中該個體的一或多個治療效應經投予該抗體或其抗原結合片段之後相對於基線改善。
如請求項44之方法，其中該一或多個治療效應係選自由下列所組成之群組：衍生自該癌症的腫瘤大小、客觀反應率、反應持續時間、發生反應所需時間、無進展存活期、整體存活期、前列腺特異性抗原(PSA)水準、PSA反應持續時間及PSA-PFS。
如請求項1至45中任一項之方法，其中衍生自該癌症的腫瘤大小相對於投予該抗體或其抗原結合片段之前的衍生自該癌症的該腫瘤大小減少至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約60%、至少約70%或至少約80%。
如請求項1至46中任一項之方法，其中該客觀反應率係至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約60%、至少約70%或至少約80%。
如請求項1至47中任一項之方法，其中該個體經投予該抗體或其抗原結合片段之後展現至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、至少約5個月、至少約6個月、至少約7個月、至少約8個月、至少約9個月、至少約10個月、至少約11個月、至少約12個月、至少約18個月、至少約二年、至少約三年、至少約四年或至少約五年的無進展存活期。
如請求項1至48中任一項之方法，其中該個體經投予該抗體或其抗原結合片段之後展現至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、至少約5個月、至少約6個月、至少約7個月、至少約8個月、至少約9個月、至少約10個月、至少約11個月、至少約12個月、至少約18個月、至少約二年、至少約三年、至少約四年或至少約五年的整體存活期。
如請求項1至49中任一項之方法，其中經投予該抗體或其抗原結合片段之後對該抗體-藥物共軛體的反應持續時間係至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、至少約5個月、至少約6個月、至少約7個月、至少約8個月、至少約9個月、至少約10個月、至少約11個月、至少約12個月、至少約18個月、至少約二年、至少約三年、至少約四年或至少約五年。
如請求項1至50中任一項之方法，其中該癌症係前列腺癌且該個體之PSA水準相對於投予該抗體或其抗原結合片段之前的該個體之PSA水準減少至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約60%、至少約70%或至少約80%。
如請求項1至51中任一項之方法，其中該癌症係前列腺癌且該個體經投予該抗體或其抗原結合片段之後展現至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、至少約5個月、至少約6個月、至少約7個月、至少約8個月、至少約9個月、至少約10個月、至少約11個月、至少約12個月、至少約18個月、至少約二年、至少約三年、至少約四年或至少約五年的PSA無進展存活期。
如請求項1至49中任一項之方法，其中該癌症係前列腺癌且經投予該抗體或其抗原結合片段之後對該抗體-藥物共軛體的PSA反應持續時間係至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、至少約5個月、至少約6個月、至少約7個月、至少約8個月、至少約9個月、至少約10個月、至少約11個月、至少約12個月、至少約18個月、至少約二年、至少約三年、至少約四年或至少約五年。
如請求項1至53中任一項之方法，其中該個體具有一或多起不良事件且經進一步投予額外治療劑以消除或減少該一或多起不良事件的嚴重性。
如請求項1至54中任一項之方法，其中該個體具有發展一或多起不良事件的風險且經進一步投予額外治療劑以預防或減少該一或多起不良事件的嚴重性。
如請求項54或55之方法，其中該一或多起不良事件係第3級或高於第3級不良事件。
如請求項54或55之方法，其中該一或多起不良事件係嚴重不良事件。
如請求項1至57中任一項之方法，其中該抗體或其抗原結合片段之投予途徑係靜脈內輸注。
如請求項1至58中任一項之方法，其中該抗體或其抗原結合片段係作為單一療法投予。
如請求項1至58中任一項之方法，其中該抗體或其抗原結合片段係與檢查點抑制劑組合投予。
如請求項60之方法，其中該檢查點抑制劑係抗PD-1抗體、抗PD-L1抗體、抗CTLA4抗體、B7-DC-Fc、LAG3或TIM3。
如請求項61之方法，其中該檢查點抑制劑係選自由MEDI0680、AMP-224、尼沃魯單抗(nivolumab)、派姆單抗(pembrolizumab)、匹利珠單抗(pidilizumab)、MEDI4736、MPDL3280A、伊匹單抗(ipilimumab)及曲美木單抗(tremelimumab)所組成之群組。
如請求項62之方法，其中該檢查點抑制劑係派姆單抗。
如請求項1至63中任一項之方法，其中該抗體或其抗原結合片段係於醫藥組成物中，該醫藥組成物包含該抗體或其抗原結合片段及醫藥上可接受之載劑。
如請求項1至64中任一項之方法，其中該個體係人類。
一種套組，其包含： (a)劑量範圍約0.5 mg/kg至約2.8 mg/kg的與LIV1結合之抗體或其抗原結合片段；及 (b)如請求項1至65中任一項之方法使用該抗體或其抗原結合片段的指示說明。