EA021967B1 - Доставка антител посредством модульного домена распознавания - Google Patents

Доставка антител посредством модульного домена распознавания Download PDF

Info

Publication number
EA021967B1
EA021967B1 EA201070822A EA201070822A EA021967B1 EA 021967 B1 EA021967 B1 EA 021967B1 EA 201070822 A EA201070822 A EA 201070822A EA 201070822 A EA201070822 A EA 201070822A EA 021967 B1 EA021967 B1 EA 021967B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
fusion polypeptide
μκό
antibody
zeo
polypeptide according
Prior art date
Application number
EA201070822A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201070822A1 (ru
Inventor
Карлос Ф. Барбас III
Original Assignee
Дзе Скриппс Рисерч Инститьют
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Скриппс Рисерч Инститьют filed Critical Дзе Скриппс Рисерч Инститьют
Publication of EA201070822A1 publication Critical patent/EA201070822A1/ru
Publication of EA021967B1 publication Critical patent/EA021967B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/66—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid the modifying agent being a pre-targeting system involving a peptide or protein for targeting specific cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2839—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
    • C07K16/2848—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily against integrin beta3-subunit-containing molecules, e.g. CD41, CD51, CD61
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0002—Antibodies with enzymatic activity, e.g. abzymes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
    • G01N33/6845—Methods of identifying protein-protein interactions in protein mixtures
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/035—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal for targeting to the external surface of a cell, e.g. to the outer membrane of Gram negative bacteria, GPI- anchored eukaryote proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)

Abstract

В настоящем изобретении описаны антитела, содержащие один или несколько модульных доменов распознавания (MRD), используемых для доставки антител в конкретные участки. В настоящем изобретении также описано применение антител, содержащих один или несколько модульных доменов распознавания, для лечения заболеваний и описаны способы получения антител, содержащих один или несколько модульных доменов распознавания.

Description

В общих чертах настоящее изобретение относится к антителам, содержащим один или более модульных доменов распознавания, а более конкретно к применению антител, содержащих один или более указанных модульных доменов распознавания, для лечения заболеваний и к способам получения антител, содержащих один или более указанных модульных доменов распознавания.
Предшествующий уровень техники
Каталитически активные моноклональные антитела (АЬ) могут быть использованы для селективной активации пролекарств и химических превращений. Моноклональные антитела АЬ, обладающие альдолазной активностью, действуют как высокоэффективные катализаторы для ряда химических превращений, в частности в альдольных и ретроальдольных реакциях. Ретроальдолазная активность антител АЬ, таких как 38С2 и 93Р3, дает возможность исследователям конструировать, синтезировать и оценивать пролекарства различных химиотерапевтических средств, которые могут активироваться посредством ретроальдольных реакций (конструирование 38С2 описано в заявке \УО 97/21803, которая вводится в настоящее описание посредством ссылки). 38С2 содержит антигенсвязывающий сайт, который катализирует реакцию альдольной конденсации между алифатическим донором и альдегидным акцептором. У сингенных мышей с моделью нейробластомы системное введение пролекарства этопозида и внутриопухолевая инъекция 38С2 приводили к ингибированию роста опухоли.
Одним из недостатков применения каталитических АЬ является отсутствие средства для доставки каталитического АЬ в злокачественные клетки. Предварительные исследования показали, что в способе проведения антителозависимой опосредуемой ферментом пролекарственной терапии (АОЕРТ) или антителозависимой опосредуемой абзимом пролекарственной терапии (АОАРТ) ферменты или каталитические антитела могут быть доставлены в опухолевые клетки посредством химического конъюгирования или рекомбинантного присоединения к антителам, предназначенным для доставки. Однако в качестве более эффективной альтернативы может быть использовано каталитическое антитело, присоединенное к пептиду, предназначенному для доставки и расположенному за пределами антигенсвязывающего сайта, что делает активный центр доступным для активации пролекарства. Так, например, присоединение АЬ 38С2 к пептиду, связывающемуся с интегрином ανβ3, позволяет антителу селективно локализоваться в опухоли и/или в сосудистой сети опухоли и запускать активацию пролекарства в этой области. Возможность осуществления такого способа терапии была подтверждена данными преклинических и клинических исследований фазы III и дает основание предположить, что пептиды могут быть превращены в полноценные лекарственные средства посредством их присоединения к Ре-областям антитела.
Получение биспецифических или мультиспецифических антител, которые могут доставляться одновременно в две или более раковые опухоли-мишени и/или активировать пролекарства, представляет собой новый и перспективный способ лечения раковых и других заболеваний. Такие антитела проиллюстрированы на фиг. 1 настоящего изобретения. Исследования биспецифических антител (ВкАЬ), одновременно нацеленных на два опухолеассоциированных антигена (например, на рецепторы фактора роста), которые проводились для оценки ингибирования путей пролиферации/выживания множества клеток, подтвердили эффективность данного способа. Обычно биспецифические антитела получают путем химического связывания двух различных моноклональных антител или путем слияния двух гибридомных клеточных линий с продуцированием гибридомы-гибрида. Биспецифические четырехвалентные 1§Оподобные молекулы или иммуноглобулины, состоящие из двух вариабельных доменов, были сконструированы из двух моноклональных антител. Эти иммуноглобулины, состоящие из двух вариабельных доменов, обладают способностью связываться с обоими антигенами в присутствии сыворотки. Однако такие способы имеют определенные недостатки с точки зрения их промышленного получения, выхода и чистоты.

Claims (19)

1. Выделенный слитый полипептид для направленной доставки антитела к опухоли, содержащий полноразмерное антитело и по меньшей мере один модульный домен распознавания (ΜΚΌ), где указанное антитело способно связываться с опухолевым антигеном, а указанный ΜΚΌ способен связываться с ангиогенным фактором и где ΜΚΌ состоит из 2-60 аминокислот.
2. Слитый полипептид по п.1, где указанное антитело и указанный ΜΚΌ функционально связаны посредством линкерного пептида.
3. Слитый полипептид по п.2, где указанный линкерный пептид состоит из 2-20 аминокислот или 415 аминокислот.
4. Слитый полипептид по п.2 или 3, где указанный линкерный пептид содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
СССЗ (5Е<2 Ιϋ N0:1),
ЗЗССОСЗОСООССЗЗ (ЗЕО Ю N0:2) и
ЗЗССССЗССССССЗЗЕЗЗ (ЗЕО Ιϋ N0:19).
5. Слитый полипептид по любому из пп.1-4, где указанный ΜΚΌ функционально связан с С-концом тяжелой цепи указанного антитела, с ^концом тяжелой цепи указанного антитела, с С-концом легкой
- 41 021967 цепи указанного антитела или с Ν-концом легкой цепи указанного антитела.
6. Слитый полипептид по любому из пп.1-5, где два или более ΜΚΌ функционально связаны с любым концом указанного антитела или где два или более ΜΚΌ функционально связаны с двумя или более концами указанного антитела.
7. Слитый полипептид по любому из пп.1-6, где указанный ангиогенный фактор выбран из группы, состоящей из ангиогенного цитокина, васкулярного эндотелиального фактора роста (УЕ0Р) и васкулярного хоминг-пептида.
8. Слитый полипептид по п.7, где указанный ангиогенный фактор представляет собой ангиогенный цитокин, а указанный ΜΚΌ содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
МСАОТЫРМРМЦОЬЕОКЬУЕОРШОООЬЕ (ЗЕ<2 Ю N0:7),
МСАОТЫРМРМОЫЦЕЬШУЕОРШООСЬЕ {ЗЕ<2 ТО N0:8),
МОАОТНРМРМЦАТЕТЕЬУЕОРШООСЬЕ {ЗЕО ТО N0:9),
А00ЕЕСЕТОРНТСЕНМС5С5АТСС8С5ТАЗ3СЗСЗАТНОЕЕ СЕНОРИТСЕНМЬЕ АООЕЕСЕРАРНТСЕНМ (ЗЕО ТО N0:21),
АООЕЕСЕРАРНТСЕНМСЗОЗАТОеЗСЗТАЗЗСЗСЗАТНОЕЕСЕРАРНТСЕНМОЕ АООЕЕСЕЬАРНТСЕНМ {ЗЕО ТО N0:24),
АООЕЕСЕЬАРНТСЕНМСЗОЗАТСОЗСЗТАЗЗСЗСЗАТНОЕЕСЕЬАРНТСЕНМЬЕ АООЕЕСЕРЗРНТСЕНМ {ЗЕО ТО N0:27),
АООЕЕСЕРЗРНТСЕНМСЗСЗАТССЗСЗТАЗЗОЗСЗАТНОЕЕСЕРЗРНТСЕНМЬЕ АООЕЕСЕЬЕРНТСЕНМ (ЗЕ<2 ТО N0:30),
АООЕЕСЕЬЕРНТСЕНМСЗСЗАТОСЗСЗТАЗЗСЗСЗАТНОЕЕСЕЬЕРНТСЕНМЬЕ АООЕЕСЕРАРНТСЕНМСЗСЗАТССЗСЗТАЗЗОЗСЗАТНОЕЕСЕЬАРНТСЕНМЬЕ АООЕЕ СЕРАРНТСЕНМСЗСЗАТСОЗСЗ ТАЗ ЗСЗСЗ ΑΤΗζ)ΕΕ СЕРЗ РИТСЕНМЬЕ ΜΘΑΟΤΝΡΜΡΜΟΝΟΕΕΒΝΥΕΟΡΙΏΟΟΘΒΕ (3ΕΏ 10 N0:11) И
РХОИОХЬЬИУ (ЗЕ<2 ТО N0:12), (5Е0 ТО N0:10), (ЗЕО ТО N0:23), {ЗЕО ТО N0:26),
2ХСОПРЗ (ЗЕ<2 ТО N0:29), (ЗЕО ТО N0:32), (ЗЕ<2 10 N0:33) , {ЗЕО ТО N0:34), где X выбран из 20 природных аминокислот;
указанный ангиогенный фактор представляет собой УЕ0Р, а указанный ΜΚΌ содержит последовательность УЕРИСЩНУМНЕНЕСРЕКЬ (3Εζ) ТО N0:13) или указанный ангиогенный фактор представляет собой васкулярный хоминг-пептид, а указанный ΜΚΌ содержит последовательность АСЕ>СКСЕ>СГСС (3Εζ) то N0:15).
9. Слитый полипептид по любому из пп.1-8, где указанное антитело представляет собой химерное или гуманизированное антитело.
10. Слитый полипептид по любому из пп.1-9, где указанное антитело связывается с ЕгЬВ2.
11. Слитый полипептид по п.10, где указанное антитело представляет собой трастузумаб.
12. Слитый полипептид по любому из пп.1-11, где указанный ангиогенный фактор, являющийся мишенью для ΜΚΌ, представляет собой Апд2.
13. Слитый полипептид по п.12, где указанный ΜΚΌ содержит 8ЕР ΙΌ Ν0:8.
14. Слитый полипептид по любому из пп.1-7 и 9-12, где указанный ΜΚΌ содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
МОАОТЫРМРМОНПЕЬЬЬУЕОРХЬСООЬЕООЙСЗТАЗЗОЗОЗЗЬСАОТНРМРМОГГОЕЬЬЬУ {3Εζ2ΙΌ N0:20);
ХпРИЛШУТХп, где п составляет примерно 0-50 аминокислотных остатков (8РО ΙΌ Ν0:22);
ΧιιΡΙ,ΆΡ\ΥΤΧιι, где п составляет примерно 0-50 аминокислотных остатков (8ЕР ΙΌ Ν0:25); ΧιιΡΙ;8Ρ\\'ΤΧιι, где п составляет примерно 0-50 аминокислотных остатков (8ЕР ΙΌ Ν0:28);
ХпР1 .РШУТХп, где п составляет примерно 0-50 аминокислотных остатков (8ЕР ΙΌ Ν0:31); XηА^^ЕЕСЕX1X2Ρ^ТСЕНΜXη, где п составляет примерно 0-50 аминокислотных остатков, а X,
Х1 и Х2 представляют собой любую аминокислоту (8ЕР ΙΌ Ν0:57);
- 42 021967
АООЕЕСЕРАРМТСЕНМ (ЗЕО ГО N0:21) ;
АООЕЕСЕРАРИТСЕНМСЗОЗАТаСЗСЗТАЗЗСЗСЗАТНОЕЕСЕГАРМТСЕНМЬЕ (ЗЕО ГО N0:23); АОСЕЕСЕЬАРМТСЕНМ (ЗЕО ГО N0:24);
АООЕЕСЕЬАРИТСЕНМСЗСЗАТСОЗСЗТАЗЗСЗОЗАТНОЕЕСЕЪАРМТСЕНМЬЕ (5Е<2 ГО N0:26); АООЕЕСЕЕЗРМТСЕНМ (8Е<2 ГО N0:27) ;
АООЕЕСЕГЗРИТСЕНМСЗСЗАТССЗСЗТАЗЗСЗСЗАТНОЕЕСЕРЗРИТСЕНМЬЕ 2ХСОПР5 (ЗЕО 10 N0:29); АООЕЕСЕЬЕРМТСЕНМ (5Е<2 ГО N0:30);
АООЕЕСЕЬЕРМТСЕНМСЗеЗАТССЗаЗТАЗЗСЗСЗАТНОЕЕСЕЪЕРМТСЕНМЬЕ (ЗЕО ГО N0:32); АООЕЕСЕРАРМТСЕНМСЗСЗАТООЗСЗТАЗЗСЗСЗАТНОЕЕСЕЪАРМТСЕНМЬЕ (5Е<2 ГО N0:33); АООЕЕСЕРАРМТСЕНМСЗСЗАТССЗСЗТАЗЗСЗСЗАТНОЕЕСЕРБРИТСЕНМЬЕ (ЗЕ<2 ГО N0:34) и АООЕЕСЕИОРНТСЕНМСЗСЗАТССЗСЗТАЗЗСЗОЗАТНОЕЕСЕИОРМТСЕНМЬЕ (ЗЕО ГО N0:10).
15. Выделенный полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую слитый полипептид по любому из пп.1-14.
16. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.15.
17. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.16, или потомство указанной клетки.
18. Способ лечения рака, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, слитого полипептида по любому из пп.1-14.
19. Способ по п.18, где указанный слитый полипептид ингибирует ангиогенез, модулирует ангиогенез или ингибирует рост опухоли.
EA201070822A 2008-01-03 2008-12-24 Доставка антител посредством модульного домена распознавания EA021967B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1881608P 2008-01-03 2008-01-03
US2276708P 2008-01-22 2008-01-22
PCT/US2008/088337 WO2009088805A2 (en) 2008-01-03 2008-12-24 Antibody targeting through a modular recognition domain

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201070822A1 EA201070822A1 (ru) 2011-02-28
EA021967B1 true EA021967B1 (ru) 2015-10-30

Family

ID=40853673

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201500156A EA201500156A3 (ru) 2008-01-03 2008-12-24 Доставка антител посредством модульного домена распознавания
EA201070822A EA021967B1 (ru) 2008-01-03 2008-12-24 Доставка антител посредством модульного домена распознавания

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201500156A EA201500156A3 (ru) 2008-01-03 2008-12-24 Доставка антител посредством модульного домена распознавания

Country Status (18)

Country Link
US (3) US20110189206A1 (ru)
EP (2) EP2769991B1 (ru)
JP (3) JP5774851B2 (ru)
KR (1) KR101658247B1 (ru)
CN (3) CN101965406A (ru)
AU (1) AU2008346734A1 (ru)
BR (1) BRPI0821906B1 (ru)
CA (1) CA2711256C (ru)
DK (1) DK2769991T3 (ru)
EA (2) EA201500156A3 (ru)
ES (1) ES2689274T3 (ru)
GE (1) GEP20156390B (ru)
IL (3) IL206602A0 (ru)
MX (1) MX2010007357A (ru)
NZ (1) NZ586701A (ru)
SG (2) SG189769A1 (ru)
WO (1) WO2009088805A2 (ru)
ZA (1) ZA201004730B (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2711256C (en) 2008-01-03 2019-01-15 The Scripps Research Institute Antibody targeting through a modular recognition domain
US8557242B2 (en) * 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute ERBB2 antibodies comprising modular recognition domains
US8574577B2 (en) * 2008-01-03 2013-11-05 The Scripps Research Institute VEGF antibodies comprising modular recognition domains
US8454960B2 (en) 2008-01-03 2013-06-04 The Scripps Research Institute Multispecific antibody targeting and multivalency through modular recognition domains
US8557243B2 (en) * 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute EFGR antibodies comprising modular recognition domains
US8293714B2 (en) * 2008-05-05 2012-10-23 Covx Technology Ireland, Ltd. Anti-angiogenic compounds
JP5851842B2 (ja) 2009-01-12 2016-02-03 サイトムエックス セラピューティクス, インク.CytomX Therapeutics, Inc. 改変した抗体組成物、それを作製および使用する方法
JP5861223B2 (ja) 2009-02-23 2016-02-16 サイトムエックス セラピューティクス, インク.CytomX Therapeutics, Inc. プロタンパク質およびその使用方法
EP2258719A1 (en) * 2009-05-19 2010-12-08 Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Multiple target T cell receptor
JP2013506435A (ja) * 2009-10-05 2013-02-28 オプソニック セラピューティクス インコーポレイテッド 抗体特異性をリダイレクトするための高親和性アダプター分子
WO2012007896A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Covx Technologies Ireland, Ltd. Multifunctional antibody conjugates
US20120100166A1 (en) 2010-07-15 2012-04-26 Zyngenia, Inc. Ang-2 Binding Complexes and Uses Thereof
US11214610B2 (en) 2010-12-01 2022-01-04 H. Lundbeck A/S High-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as Pichia pastoris
US9078878B2 (en) 2010-12-01 2015-07-14 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF antibodies that selectively inhibit the association of NGF with TrkA, without affecting the association of NGF with p75
EP2646468B1 (en) 2010-12-01 2018-07-25 AlderBio Holdings LLC Anti-ngf compositions and use thereof
US9884909B2 (en) 2010-12-01 2018-02-06 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF compositions and use thereof
US9539324B2 (en) 2010-12-01 2017-01-10 Alderbio Holdings, Llc Methods of preventing inflammation and treating pain using anti-NGF compositions
US9067988B2 (en) 2010-12-01 2015-06-30 Alderbio Holdings Llc Methods of preventing or treating pain using anti-NGF antibodies
AR085091A1 (es) 2011-01-26 2013-09-11 Kolltan Pharmaceuticals Inc Anticuerpos anti-kit y sus usos
WO2012109624A2 (en) * 2011-02-11 2012-08-16 Zyngenia, Inc. Monovalent and multivalent multispecific complexes and uses thereof
CA2837169C (en) 2011-05-24 2021-11-09 Zyngenia, Inc. Multispecific complexes comprising angiopoietin-2-binding peptide and their uses
AU2013295848B2 (en) 2012-07-25 2018-05-24 Celldex Therapeutics, Inc. Anti-KIT antibodies and uses thereof
JOP20140087B1 (ar) 2013-03-13 2021-08-17 Amgen Inc بروتينات مخصصة ل baff و b7rp1 وإستخداماتها
US9458246B2 (en) 2013-03-13 2016-10-04 Amgen Inc. Proteins specific for BAFF and B7RP1
EP3424530A1 (en) 2013-03-15 2019-01-09 Zyngenia, Inc. Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses
US20140302037A1 (en) * 2013-03-15 2014-10-09 Amgen Inc. BISPECIFIC-Fc MOLECULES
GB201308745D0 (en) * 2013-05-15 2013-06-26 Imp Innovations Bacteriophage
JP6391676B2 (ja) * 2013-05-23 2018-09-19 アジュ ユニバーシティー インダストリー−アカデミック コーオペレイション ファウンデーションＡｊｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ−Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ニューロピリンに特異的な腫瘍浸透性ペプチド及びこのペプチドが融合された融合タンパク質
CA2931356A1 (en) 2013-11-27 2015-06-04 Zymeworks Inc. Bispecific antigen-binding constructs targeting her2
EP3087185A4 (en) 2013-12-23 2017-09-06 Zymeworks Inc. Antibodies comprising c-terminal light chain polypeptide extensions and conjugates and methods of use thereof
KR101602876B1 (ko) 2014-07-22 2016-03-11 아주대학교산학협력단 완전한 이뮤노글로불린 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 ras를 억제하는 방법 및 그의 이용
KR101602870B1 (ko) 2014-07-22 2016-03-21 아주대학교산학협력단 완전한 이뮤노글로불린 형태의 항체를 세포막을 투과하여 세포질에 위치시키는 방법 및 그의 이용
EP3339320A4 (en) 2015-08-17 2019-01-23 Seoul National University R&DB Foundation CHIMERIC ANTIBODY RECEPTOR WITH AN ANTI-COTININ ANTIBODY BELARED AND USE THEREOF
MA43372A (fr) 2015-12-04 2018-10-10 Novartis Ag Compositions à greffe de cytokine-anticorps et procédés d'utilisation pour l'immunorégulation
BR112018074275A2 (pt) 2016-05-27 2019-10-01 Orum Therapeutics Inc anticorpo de penetração no citosol e método de produção do mesmo
EP3496742A4 (en) 2016-12-01 2020-04-08 University Of South Florida PEPTICORPS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS FOR TREATING EAR FIBRILLATION
JP7033601B2 (ja) 2017-01-05 2022-03-10 コリア リサーチ インスティチュート オブ バイオサイエンス アンド バイオテクノロジー 抗コチニンキメラ抗原受容体を発現するナチュラルキラー細胞
TWI788321B (zh) * 2017-01-20 2023-01-01 美商健臻公司 骨靶向抗體
KR20200010468A (ko) 2017-05-24 2020-01-30 노파르티스 아게 항체-사이토카인 생착된 단백질 및 암 치료에 있어서의 사용 방법
JOP20190271A1 (ar) 2017-05-24 2019-11-21 Novartis Ag بروتينات مطعّمة بسيتوكين- الجسم المضاد وطرق الاستخدام للاضطرابات المتعلقة بالمناعة
WO2019013140A1 (ja) 2017-07-14 2019-01-17 三井化学株式会社 フルオロリン酸ホウ素リチウム錯化合物、フルオロリン酸ホウ素リチウム含有組成物、フルオロリン酸ホウ素リチウム、リチウム二次電池用添加剤、電池用非水電解液、及びリチウム二次電池
CN112313333A (zh) 2018-05-10 2021-02-02 秘来生物制剂株式会社 包含抗体的抗原结合区、融合生理活性肽的人工蛋白质
KR20190143826A (ko) 2018-06-21 2019-12-31 오름테라퓨틱 주식회사 세포/조직 특이적 세포 침투 항체
CN113329769A (zh) * 2018-10-11 2021-08-31 斯克里普斯研究学院 具有反应性精氨酸的抗体化合物及相关的抗体药物缀合物
JP7317343B2 (ja) * 2019-03-20 2023-07-31 公立大学法人大阪 乳がんの予防又は治療剤及び乳がん細胞の増殖抑制剤

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030229023A1 (en) * 2001-10-11 2003-12-11 Oliner Jonathan Daniel Specific binding agents of human angiopoietin-2
US20050287153A1 (en) * 2002-06-28 2005-12-29 Genentech, Inc. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
US20060128944A1 (en) * 2001-08-21 2006-06-15 Yeda Research And Development Co. Ltd. At The Weizmann Instritute Of Science Molecular linkers suitable for crystallization and structural analysis of molecules of interest, method of using same, and methods of purifying g protein-coupled receptors
US20070202041A1 (en) * 2006-02-24 2007-08-30 Arius Research, Inc. Cancerous disease modifying antibodies
US20070254316A1 (en) * 2002-08-05 2007-11-01 Johns Hopkins University Peptides for targeting the prostate specific membrane antigen

Family Cites Families (130)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6054561A (en) 1984-02-08 2000-04-25 Chiron Corporation Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens
US5720937A (en) 1988-01-12 1998-02-24 Genentech, Inc. In vivo tumor detection assay
WO1989006692A1 (en) 1988-01-12 1989-07-27 Genentech, Inc. Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function
AU634186B2 (en) 1988-11-11 1993-02-18 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
US5196193A (en) * 1989-10-31 1993-03-23 Ophidian Pharmaceuticals, Inc. Antivenoms and methods for making antivenoms
LU91067I2 (fr) * 1991-06-14 2004-04-02 Genentech Inc Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines
US6800738B1 (en) 1991-06-14 2004-10-05 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
US5637481A (en) 1993-02-01 1997-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Expression vectors encoding bispecific fusion proteins and methods of producing biologically active bispecific fusion proteins in a mammalian cell
US6025165A (en) 1991-11-25 2000-02-15 Enzon, Inc. Methods for producing multivalent antigen-binding proteins
US5877289A (en) 1992-03-05 1999-03-02 The Scripps Research Institute Tissue factor compositions and ligands for the specific coagulation of vasculature
US5965132A (en) 1992-03-05 1999-10-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for targeting the vasculature of solid tumors
CA2145278C (en) 1992-09-25 2009-03-10 Peter J. Hudson Target binding polypeptide
US6733752B1 (en) 1994-03-30 2004-05-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Prevention of tumors with monoclonal antibodies against neu
DE69527050T2 (de) 1994-03-07 2003-02-13 Medarex Inc Bispezifische moleküle mit klinischer verwendbarkeit
US5814464A (en) 1994-10-07 1998-09-29 Regeneron Pharma Nucleic acids encoding TIE-2 ligand-2
US7063840B2 (en) 1994-10-07 2006-06-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. TIE-2 ligands, methods of making and uses thereof
AU6113396A (en) 1995-06-14 1997-01-15 Regents Of The University Of California, The Novel high affinity human antibodies to tumor antigens
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
CN100360184C (zh) 1995-07-27 2008-01-09 基因技术股份有限公司 稳定等渗的冻干蛋白质制剂
US5783186A (en) 1995-12-05 1998-07-21 Amgen Inc. Antibody-induced apoptosis
US6194177B1 (en) 1996-02-20 2001-02-27 Applied Research Systems Ars Holding N.V. DNA encoding a hybrid heterodimeric protein
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
JP4213224B2 (ja) 1997-05-02 2009-01-21 ジェネンテック，インコーポレーテッド ヘテロマルチマー及び共通成分を有する多重特異性抗体の製造方法
US6207805B1 (en) 1997-07-18 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Prostate cell surface antigen-specific antibodies
US6417168B1 (en) 1998-03-04 2002-07-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods of treating tumors
US6489447B1 (en) 1998-05-06 2002-12-03 Genentech, Inc. Protein purification
US6875741B2 (en) 1998-09-02 2005-04-05 Renuka Pillutla Insulin and IGF-1 receptor agonists and antagonists
HU229038B1 (hu) * 1998-09-14 2013-07-29 Regents Board Of A mielóma multiplex és a mielóma indukált csontreszorpció kezelése integrin antagonistákkal
MXPA01008110A (es) 1999-02-12 2002-10-23 Scripps Research Inst Metodos para el tratamiento de tumores y metastasis utilizando una combinacion de terapias anti-angiogenicas e inmunoterapia.
US7527787B2 (en) 2005-10-19 2009-05-05 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Multivalent immunoglobulin-based bioactive assemblies
US6268488B1 (en) 1999-05-25 2001-07-31 Barbas, Iii Carlos F. Prodrug activation using catalytic antibodies
US6521424B2 (en) 1999-06-07 2003-02-18 Immunex Corporation Recombinant expression of Tek antagonists
AU783960B2 (en) 1999-06-07 2006-01-05 Immunex Corporation Tek antagonists
US6949245B1 (en) 1999-06-25 2005-09-27 Genentech, Inc. Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies
CA2383493C (en) 1999-06-25 2010-08-10 Genentech, Inc. Treating prostate cancer with anti-erbb2 antibodies
CA2376596C (en) 1999-06-25 2009-10-06 Genentech, Inc. Humanized anti-erbb2 antibodies and treatment with anti-erbb2 antibodies
EP2111870A1 (en) 1999-08-27 2009-10-28 Genentech, Inc. Dosages for treatment of anti-erbB2 antibodies
US6497909B1 (en) 1999-09-09 2002-12-24 General Mills, Inc. Method of bleaching cereal grain
US20040001827A1 (en) 2002-06-28 2004-01-01 Dennis Mark S. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
US20040191260A1 (en) 2003-03-26 2004-09-30 Technion Research & Development Foundation Ltd. Compositions capable of specifically binding particular human antigen presenting molecule/pathogen-derived antigen complexes and uses thereof
CN101289511A (zh) 2000-04-11 2008-10-22 杰南技术公司 多价抗体及其应用
WO2001081377A2 (en) 2000-04-21 2001-11-01 Amgen, Inc. Integrin/adhesion antagonists
AU6469601A (en) 2000-05-19 2001-12-03 Genentech Inc Gene detection assay for improving the likelihood of an effective response to anerbb antagonist cancer therapy
CN100335132C (zh) * 2001-01-09 2007-09-05 默克专利有限公司 含有受体酪氨酸激酶抑制剂和血管生成抑制剂的药物组合物及试剂盒
RU2363707C2 (ru) * 2001-02-19 2009-08-10 Мерк Патент Гмбх Искусственные белки с пониженной иммуногенностью
US7148321B2 (en) * 2001-03-07 2006-12-12 Emd Lexigen Research Center Corp. Expression technology for proteins containing a hybrid isotype antibody moiety
JP3798285B2 (ja) * 2001-10-02 2006-07-19 富士通株式会社 ネットワークトポロジー収集装置
US7658924B2 (en) 2001-10-11 2010-02-09 Amgen Inc. Angiopoietin-2 specific binding agents
US7521053B2 (en) 2001-10-11 2009-04-21 Amgen Inc. Angiopoietin-2 specific binding agents
US7205275B2 (en) 2001-10-11 2007-04-17 Amgen Inc. Methods of treatment using specific binding agents of human angiopoietin-2
US7736652B2 (en) 2002-03-21 2010-06-15 The Regents Of The University Of California Antibody fusion proteins: effective adjuvants of protein vaccination
US7332585B2 (en) * 2002-04-05 2008-02-19 The Regents Of The California University Bispecific single chain Fv antibody molecules and methods of use thereof
US20070003514A1 (en) 2002-04-05 2007-01-04 The Regents Of The University Of California Mono-and bi-functional antibody conjugates as effective adjuvants of protein vaccination
IL149820A0 (en) * 2002-05-23 2002-11-10 Curetech Ltd Humanized immunomodulatory monoclonal antibodies for the treatment of neoplastic disease or immunodeficiency
US20070104710A1 (en) 2002-06-28 2007-05-10 Domants Limited Ligand that has binding specificity for IL-4 and/or IL-13
CN1678634A (zh) 2002-06-28 2005-10-05 多曼蒂斯有限公司 免疫球蛋白单个变体抗原结合区及其特异性构建体
US20040057969A1 (en) 2002-09-20 2004-03-25 Smith Mark L Compositions containing stabilized hepatitis antigen and methods of their use
US9809654B2 (en) 2002-09-27 2017-11-07 Vaccinex, Inc. Targeted CD1d molecules
US7541440B2 (en) 2002-09-30 2009-06-02 Immunomedics, Inc. Chimeric, human and humanized anti-granulocyte antibodies and methods of use
JP4790413B2 (ja) 2002-10-08 2011-10-12 イミューノメディクス、インコーポレイテッド 抗体療法
US7226592B2 (en) 2002-10-10 2007-06-05 Merck Patent Gmbh Bispecific anti-Erb-B antibodies and their use in tumor therapy
ES2729974T3 (es) 2003-01-23 2019-11-07 Ono Pharmaceutical Co Anticuerpo específico de PD-1 y CD3 humanas
US7109304B2 (en) 2003-07-31 2006-09-19 Immunomedics, Inc. Humanized anti-CD19 antibodies
GB0320878D0 (en) 2003-09-05 2003-10-08 Celltech R&D Ltd A protein involved in carcinoma
CA2538141A1 (en) 2003-09-09 2005-03-17 Gpc Biotech Ag Therapeutic human anti-mhc class ii antibodies and their uses
US20050136044A1 (en) * 2003-12-04 2005-06-23 Watkins Jeffry D. Butyrylcholinesterase variants that alter the activity of chemotherapeutic agents
CA2550551C (en) 2004-01-16 2013-10-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Fusion polypeptides capable of activating receptors
US7247443B2 (en) * 2004-03-17 2007-07-24 University Of Hawaii Sensor constructs and detection methods
ES2387809T3 (es) * 2004-03-19 2012-10-02 Imclone Llc Anticuerpo frente al receptor del factor de crecimiento epidérmico humano
KR101201464B1 (ko) 2004-05-05 2012-11-14 메리맥 파마슈티컬즈, 인크. 생물학적 활성을 조정하기 위한 이특이성 결합제
AU2005272848A1 (en) 2004-08-12 2006-02-23 Dyax Corp. Tie complex binding proteins
AU2005289685B2 (en) 2004-09-24 2009-07-16 Amgen Inc. Modified Fc molecules
US20060222653A1 (en) 2004-11-12 2006-10-05 Xencor, Inc. Antibodies operably linked to selected chemoattractants
AU2005313971B2 (en) 2004-12-08 2011-10-13 Immunomedics, Inc. Methods and compositions for immunotherapy and detection of inflammatory and immune-dysregulatory disease, infectious disease, pathologic angiogenesis and cancer
CA2595610C (en) 2004-12-21 2013-03-05 Astrazeneca Ab Antibodies directed to angiopoietin-2 and uses thereof
KR20130105885A (ko) 2005-01-05 2013-09-26 에프-스타 비오테크놀로기쉐 포르슝스 운드 엔트비클룽스게스.엠.베.하. 상보성 결정부위와 다른 분자의 부위에서 처리된 결합성을 갖는 합성 면역글로불린 영역
TR201901841T4 (tr) 2005-01-21 2019-03-21 Genentech Inc Her antikorlarının sabit dozlaması.
RU2007135216A (ru) 2005-02-23 2009-03-27 Мерримак Фармасьютикалз, Инк. (Us) Биспецифические связывающие агенты для модулирования биологической активности
US20080171067A1 (en) 2007-01-17 2008-07-17 Immunomedics, Inc. Polymeric Carriers of Therapeutic Agents and Recognition Moieties for Antibody-Based Targeting of Disease Sites
CA2615122A1 (en) 2005-08-03 2007-02-15 Immunogen, Inc. Immunoconjugate formulations
US8008453B2 (en) 2005-08-12 2011-08-30 Amgen Inc. Modified Fc molecules
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
EP2495257A3 (en) 2005-08-19 2012-10-17 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
WO2007097812A2 (en) * 2005-11-03 2007-08-30 Genentech, Inc. Therapeutic anti-her2 antibody fusion polypeptides
EP1790358A1 (en) 2005-11-23 2007-05-30 Université de Reims Champagne-Ardennes Protein constructs designed for targeting and lysis of cells
GB0524788D0 (en) * 2005-12-05 2006-01-11 Affibody Ab Polypeptides
TW200738750A (en) 2005-12-06 2007-10-16 Domantis Ltd Ligands and methods of use therefor
TW200804425A (en) 2005-12-06 2008-01-16 Domantis Ltd Ligands that have binding specificity for EGFR and/or VEGF and methods of use therefor
TW200730191A (en) 2005-12-15 2007-08-16 Astrazeneca Ab Combinations
CA2633486C (en) 2005-12-16 2015-02-03 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Multivalent immunoglobulin-based bioactive assemblies
US20100266620A1 (en) 2006-01-20 2010-10-21 Le Sun Immunoconjugates for treatment of infectious diseases
AR059066A1 (es) 2006-01-27 2008-03-12 Amgen Inc Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf)
CN101410140B (zh) 2006-02-02 2016-10-26 综合医院公司 改造抗体-应激蛋白融合物
EP1820513A1 (en) 2006-02-15 2007-08-22 Trion Pharma Gmbh Destruction of tumor cells expressing low to medium levels of tumor associated target antigens by trifunctional bispecific antibodies
WO2008036449A2 (en) 2006-06-29 2008-03-27 The Regents Of The University Of California Chemical antibodies for immunotherapy and imaging
AT503889B1 (de) 2006-07-05 2011-12-15 Star Biotechnologische Forschungs Und Entwicklungsges M B H F Multivalente immunglobuline
US8350011B2 (en) 2006-08-04 2013-01-08 Medimmune Limited Antibodies to ErbB2
WO2008032833A1 (fr) 2006-09-14 2008-03-20 Medical & Biological Laboratories Co., Ltd. Anticorps présentant une activité adcc accrue et son procédé de production
CA2693383C (en) 2006-10-27 2017-03-28 Sunnybrook Health Sciences Center Multimeric tie 2 agonists and uses thereof in stimulating angiogenesis
US20100166746A1 (en) 2006-12-04 2010-07-01 Medlmmune Way High potency recombinant antibodies, methods for producing them and use in cancer therapy
ES2536900T3 (es) 2007-02-02 2015-05-29 Baylor Research Institute Antígenos multivariables en complejo con anticuerpo monoclonal humanizado de dirección
US10259860B2 (en) 2007-02-27 2019-04-16 Aprogen Inc. Fusion proteins binding to VEGF and angiopoietin
BRPI0808418A2 (pt) 2007-03-02 2014-07-22 Genentech Inc Predição de resposta a um inibidor de her
WO2008116293A1 (en) 2007-03-23 2008-10-02 The Governors Of The University Of Alberta Multivalent heterobifunctional polymers and methods of their use
US8263081B2 (en) 2007-05-14 2012-09-11 The University Of Chicago Antibody-light fusion products for cancer therapeutics
KR20100058509A (ko) 2007-07-31 2010-06-03 메디뮨 엘엘씨 다중특이적 에피토프 결합 단백질 및 이의 용도
ES2614284T3 (es) 2007-11-30 2017-05-30 Glaxo Group Limited Construcciones de unión a antígenos
CA2711256C (en) 2008-01-03 2019-01-15 The Scripps Research Institute Antibody targeting through a modular recognition domain
US8454960B2 (en) 2008-01-03 2013-06-04 The Scripps Research Institute Multispecific antibody targeting and multivalency through modular recognition domains
US8574577B2 (en) 2008-01-03 2013-11-05 The Scripps Research Institute VEGF antibodies comprising modular recognition domains
US8557242B2 (en) 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute ERBB2 antibodies comprising modular recognition domains
US8557243B2 (en) 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute EFGR antibodies comprising modular recognition domains
US20140127200A1 (en) 2008-01-03 2014-05-08 The Scripps Research Institute Multispecific Antibody Targeting and Multivalency Through Modular Recognition Domains
CA2712000A1 (en) 2008-01-28 2009-08-06 Medimmune Limited Stabilized angiopoietin-2 antibodies and uses thereof
JO2913B1 (en) 2008-02-20 2015-09-15 امجين إنك, Antibodies directed towards angiopoietin-1 and angiopoietin-2 proteins and their uses
EP2113255A1 (en) 2008-05-02 2009-11-04 f-star Biotechnologische Forschungs- und Entwicklungsges.m.b.H. Cytotoxic immunoglobulin
KR20110013409A (ko) 2008-05-23 2011-02-09 삼성전자주식회사 항체-펩티드 융합 상승체
EP2307456B1 (en) 2008-06-27 2014-10-15 Amgen Inc. Ang-2 inhibition to treat multiple sclerosis
US8529943B2 (en) 2008-07-21 2013-09-10 Compugen Ltd. Angiopoietin derived peptides
US8268314B2 (en) 2008-10-08 2012-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific anti-VEGF/anti-ANG-2 antibodies
WO2010066836A2 (en) 2008-12-10 2010-06-17 Ablynx Nv Amino acid sequences directed against the angiopoietin/tie system and polypeptides comprising the same for the treatment of diseases and disorders related to angiogenesis
US8133979B2 (en) 2008-12-16 2012-03-13 Hoffmann-La Roche Inc. Antibodies against human angiopoietin 2
EP2432488A4 (en) 2009-03-20 2014-01-08 Amgen Inc SELECTIVE AND POWERFUL KV1.3 PEPTIDE INHIBITORS
US8703132B2 (en) 2009-06-18 2014-04-22 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific, tetravalent antigen binding proteins
JO3182B1 (ar) 2009-07-29 2018-03-08 Regeneron Pharma مضادات حيوية بشرية عالية الالفة مع تولد الاوعية البشرية - 2
KR101688522B1 (ko) 2009-12-15 2016-12-21 삼성전자주식회사 안지오포이에틴-2에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도
US20120100166A1 (en) 2010-07-15 2012-04-26 Zyngenia, Inc. Ang-2 Binding Complexes and Uses Thereof
CA2837169C (en) 2011-05-24 2021-11-09 Zyngenia, Inc. Multispecific complexes comprising angiopoietin-2-binding peptide and their uses
EP3424530A1 (en) 2013-03-15 2019-01-09 Zyngenia, Inc. Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060128944A1 (en) * 2001-08-21 2006-06-15 Yeda Research And Development Co. Ltd. At The Weizmann Instritute Of Science Molecular linkers suitable for crystallization and structural analysis of molecules of interest, method of using same, and methods of purifying g protein-coupled receptors
US20030229023A1 (en) * 2001-10-11 2003-12-11 Oliner Jonathan Daniel Specific binding agents of human angiopoietin-2
US20050287153A1 (en) * 2002-06-28 2005-12-29 Genentech, Inc. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
US20070254316A1 (en) * 2002-08-05 2007-11-01 Johns Hopkins University Peptides for targeting the prostate specific membrane antigen
US20070202041A1 (en) * 2006-02-24 2007-08-30 Arius Research, Inc. Cancerous disease modifying antibodies

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CORTE-REAL et al.: "Intrabodies targeting the Kaposi sarcoma-associated herpesvirus latency antigen inhibit viral persistence in lymphoma cells", Blood, 5 December 2005 (05.12.2005), vol. 106, No 12, pages 3797-3802, pg. 3798, para 4 *
GRZESIK et al.: "Synthetic integrin-binding peptides promote adhesion and proliferation of human periodontal ligament cells in vitro", J. Dent. Res., August 1998 (08.1998), vol. 77, No 8, pages 1606-1612, abstract *
KUTTY et al.: "Identification of a New Member of Transforming Growth Factor-Beta Superfamily in Drosophila The First Invertebrate Activin Gene", Biochem. Biophys. Res. Commun., 1998, vol. 246, pg. 644-649, Especially Fig. 1 *
NIU et al.: "Human epidermal growth factor receptor 2 regulates angiopoietin-2 expression in breast cancer via AKT and mitogen-activated protein kinase pathways", Cancer Res., 15 February 2007 (15.02.2007), vol. 67, No 4, pages 1487-1493, abstract *
RUOSLAHTI, E.: "Integrins", J. Clin. Invest., January 1991, vol. 87, pg. 1-5. Entire document, especially pg. 1, col. 1, para 3 *
TAIPALE et al.: "Growth factors in the extracellular matrix", FASEB J., January 1997, vol. 11, pg. 51-59, entire document, especially pg. 51, col. 2, para 1, pg. 56, col. 2, para 6, pg. 54, col. 2, para 4 *

Also Published As

Publication number Publication date
EA201500156A2 (ru) 2017-07-31
IL248905A0 (en) 2017-01-31
JP2015227345A (ja) 2015-12-17
CN108864285A (zh) 2018-11-23
EP2769991B1 (en) 2018-08-22
CA2711256A1 (en) 2009-07-16
CN115043946A (zh) 2022-09-13
US20160159863A1 (en) 2016-06-09
EP2237797A2 (en) 2010-10-13
EA201070822A1 (ru) 2011-02-28
BRPI0821906B1 (pt) 2022-06-07
JP5774851B2 (ja) 2015-09-09
SG10201605629VA (en) 2016-08-30
MX2010007357A (es) 2011-03-03
ZA201004730B (en) 2013-10-30
WO2009088805A2 (en) 2009-07-16
CN101965406A (zh) 2011-02-02
JP2018015002A (ja) 2018-02-01
JP2011509084A (ja) 2011-03-24
BRPI0821906A2 (pt) 2014-11-04
EP2237797A4 (en) 2012-11-07
EA201500156A3 (ru) 2017-09-29
CA2711256C (en) 2019-01-15
ES2689274T3 (es) 2018-11-13
NZ586701A (en) 2013-07-26
US10030051B2 (en) 2018-07-24
WO2009088805A3 (en) 2009-12-30
US20130195860A1 (en) 2013-08-01
KR20100115352A (ko) 2010-10-27
IL223647A0 (en) 2013-02-03
EP2769991A1 (en) 2014-08-27
US20110189206A1 (en) 2011-08-04
GEP20156390B (en) 2015-11-10
KR101658247B1 (ko) 2016-09-22
SG189769A1 (en) 2013-05-31
DK2769991T3 (en) 2018-12-10
IL206602A0 (en) 2010-12-30
AU2008346734A1 (en) 2009-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA021967B1 (ru) Доставка антител посредством модульного домена распознавания
KR102636776B1 (ko) 결합능을 갖는 융합 단백질을 포함하는 세포외 소포
ES2764111T3 (es) Anticuerpos multiespecíficos
Kontermann Dual targeting strategies with bispecific antibodies
RU2096459C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (Fab)2 - ФРАГМЕНТОВ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ
US20240052063A1 (en) Binding Proteins 2
Kazane et al. Self-assembled antibody multimers through peptide nucleic acid conjugation
TWI614264B (zh) 含胜肽核的多臂接合物及其應用
RU2355705C2 (ru) Одноцепочечное цикличное триспецифическое антитело
JP2019077731A (ja) 改変した抗体組成物、それを作製および使用する方法
JP2021502810A5 (ru)
ES2659406T3 (es) Composiciones y procedimientos de uso para anticuerpos terapéuticos contra la proteína 6 relacionada con las lipoproteínas de baja densidad (LRP6)
CN111499753B (zh) 双功能抗体及其用途
JP2008535475A5 (ru)
JP2012511033A (ja) 多価化合物の可逆阻害用マスキングリガンド
JPWO2021119516A5 (ru)
JP2015512247A5 (ru)
US11040111B2 (en) Bi-specific antibodies and uses thereof
US20230406927A1 (en) Masked single-domain antibodies and methods thereof
Lim Fine-tuning bispecific therapeutics
KR20050036873A (ko) 친화력 증강제
JP7206297B2 (ja) 大核酸の細胞内標的指向送達
Kujawski et al. T‐cell surface generation of dual bivalent, bispecific T‐cell engaging, RNA duplex cross‐linked antibodies (dbBiTERs) for re‐directed tumor cell lysis
JP2020532543A (ja) 抗ｅｇｆｒ抗体薬物コンジュゲート（ａｄｃ）及びその使用
US11952402B2 (en) Fusion protein containing trail and IgG binding domain and the uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KG MD TJ TM