RU2363707C2 - Искусственные белки с пониженной иммуногенностью - Google Patents
Искусственные белки с пониженной иммуногенностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2363707C2 RU2363707C2 RU2003127387/13A RU2003127387A RU2363707C2 RU 2363707 C2 RU2363707 C2 RU 2363707C2 RU 2003127387/13 A RU2003127387/13 A RU 2003127387/13A RU 2003127387 A RU2003127387 A RU 2003127387A RU 2363707 C2 RU2363707 C2 RU 2363707C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- protein
- segments
- antibody
- fusion protein
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract 15
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract 15
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract 9
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 5
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims abstract 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 10
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 10
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 8
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 claims 6
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 claims 6
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 claims 3
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 claims 2
- 108010027412 Histocompatibility Antigens Class II Proteins 0.000 claims 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 claims 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 claims 2
- 238000000126 in silico method Methods 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 2
- 102400000068 Angiostatin Human genes 0.000 claims 1
- 108010079709 Angiostatins Proteins 0.000 claims 1
- 102400001047 Endostatin Human genes 0.000 claims 1
- 108010079505 Endostatins Proteins 0.000 claims 1
- 108010092408 Eosinophil Peroxidase Proteins 0.000 claims 1
- 102100028471 Eosinophil peroxidase Human genes 0.000 claims 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 claims 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 claims 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 1
- FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N aspergillomarasmine B Natural products OC(=O)CNC(C(O)=O)CNC(C(O)=O)CC(O)=O FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области иммунологии. Предложены варианты искусственного слитого белка, состоящего из антитела (или его фрагмента) и цитокина, слитых через линкерный пептид. Антитело или его фрагмент выбирают из антитела 225, 425, KS 1/4, 14.18, анти-СDх-антитела, где x имеет целые значения 1-25. Каждый из вариантов слитого белка имеет пониженное количество Т-эпитопов, по крайней мере, в составляющей слитого белка, представленной антителом, и как следствие обладает пониженной иммуногенностью по сравнению с исходной молекулой. Идентификацию Т-лимфоцитарных эпитопов осуществляют путем автоматизированного вычисления величин для связывающих центров молекул МНС класса II с последующим экспериментальным испытанием полученных вариантов белка на наличие пониженной иммуногенности. Автоматизированный способ вычисления Т-эпитопов основан на использовании функции Бема, модифицированной тем, что дополнительно учитывается вклад Ван-дер-ваальсового отталкивания и липофильного взаимодействия попарно между всеми липофильными атомами выбранных сегментов слитого белка и связывающей бороздки молекулы МНС II. Раскрыт также способ конструирования белка на основе модифицированной функции Бема с последующим экспериментальным испытанием полученных вариантов на наличие пониженной иммуногенности, а также применение слитого белка для приготовления фармацевтической композиции для лечения опухоли. Использование изобретения позволяет получать слитые белки с пониженной иммуногенностью и, в основном, сохраняющие одинаковую биологическую активность по сравнению с родительской молекулой, что может найти применение в лечении опухолей. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 6 ил., 22 табл.
Description
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Claims (6)
1. Искусственный слитый белок формулы:
A-Ln-X,
где А означает часть Fc молекулы антитела или целое антитело или его фрагменты sFv, Fab, Fab', F(ab')2, выбранные из группы, включающей:
моноклональное антитело 225 и производные,
моноклональное антитело 425 и производные,
моноклональное антитело KS 1/4 и производные,
моноклональное антитело 14.18 и производные,
анти-CDx-антитело, где x это целое число 1-25;
Х означает цитокин, выбранный из группы, включающей IL-2, IL-12, ЕРО, G-CSF, GM-CSF, TNFα, эндостатин и ангиостатин,
L означает линкерный пептид,
n=0 или 1,
полученный из родительского искусственного слитого белка и имеющий аминокислотную последовательность, которая отличается от последовательности указанного родительского искусственного слитого белка и проявляющий пониженную иммуногенность за счет снижения количества Т-клеточных эпитопов относительно количества эпиопов родительского слитого белка при экспозиции в иммунной системе данного вида, где указанные Т-клеточные эпитопы имеют пептидную последовательность, которая обладает способностью связываться со связывающимися группами молекулы МСН класса II, причем по меньшей мере А не имеет или имеет пониженное число Т-клеточных эпитопов, причем указанный иммуногенно модифицированный искусственный слитый белок получают с помощью способа, предусматривающего
(i) идентификацию одного или более потенциальных Т-клеточных эпитопов в пределах аминокислотной последовательности слитого белка, где указанная идентификация включает:
отбор сегментов белка, перекрывающихся на 1-5 аминокислотных остатков, где длина каждого из сегментов составляет 13 аминокислотных остатков;
последовательное вычисление константы связывания каждого сегмента со связывающей бороздкой молекулы МНС класса II с использованием оценивающей функции Бема, модифицированной тем, что дополнительно учитывается вклад энергии ван-дер-ваальсового отталкивания и липофильного взаимодействия попарно между всеми липофильными атомами выбранных сегментов белка и всеми липофильными атомами связывающей бороздки молекулы МНС класса II, необязательно, сравнение расчетных данных с экспериментальными данными о сродстве пептидов с МНС класса II;
выбор сегментов с наиболее высокими значениями энергии связывания или необязательно, выбор сегментов со значениями энергии связывания, превышающими значения экспериментальных данных:
(ii) изменение in silico от 1 до 9 аминокислотных остатков в пределах идентифицированных потенциальных последовательностей Т-клеточных эпитонов на аминокислотные остатки, устраняющие способность указанных эпитопов связываться с МНС класса II, с сохранением функции белка;
(iii) получение вариантов измененных последовательностей Т-клеточных эпитопов методом рекомбинантной ДНК;
(iv) испытание указанных вариантов на наличие пониженной иммуногенности при неизменной терапевтической активности и, при необходимости,
(v) повторение шагов (i)-(iv).
A-Ln-X,
где А означает часть Fc молекулы антитела или целое антитело или его фрагменты sFv, Fab, Fab', F(ab')2, выбранные из группы, включающей:
моноклональное антитело 225 и производные,
моноклональное антитело 425 и производные,
моноклональное антитело KS 1/4 и производные,
моноклональное антитело 14.18 и производные,
анти-CDx-антитело, где x это целое число 1-25;
Х означает цитокин, выбранный из группы, включающей IL-2, IL-12, ЕРО, G-CSF, GM-CSF, TNFα, эндостатин и ангиостатин,
L означает линкерный пептид,
n=0 или 1,
полученный из родительского искусственного слитого белка и имеющий аминокислотную последовательность, которая отличается от последовательности указанного родительского искусственного слитого белка и проявляющий пониженную иммуногенность за счет снижения количества Т-клеточных эпитопов относительно количества эпиопов родительского слитого белка при экспозиции в иммунной системе данного вида, где указанные Т-клеточные эпитопы имеют пептидную последовательность, которая обладает способностью связываться со связывающимися группами молекулы МСН класса II, причем по меньшей мере А не имеет или имеет пониженное число Т-клеточных эпитопов, причем указанный иммуногенно модифицированный искусственный слитый белок получают с помощью способа, предусматривающего
(i) идентификацию одного или более потенциальных Т-клеточных эпитопов в пределах аминокислотной последовательности слитого белка, где указанная идентификация включает:
отбор сегментов белка, перекрывающихся на 1-5 аминокислотных остатков, где длина каждого из сегментов составляет 13 аминокислотных остатков;
последовательное вычисление константы связывания каждого сегмента со связывающей бороздкой молекулы МНС класса II с использованием оценивающей функции Бема, модифицированной тем, что дополнительно учитывается вклад энергии ван-дер-ваальсового отталкивания и липофильного взаимодействия попарно между всеми липофильными атомами выбранных сегментов белка и всеми липофильными атомами связывающей бороздки молекулы МНС класса II, необязательно, сравнение расчетных данных с экспериментальными данными о сродстве пептидов с МНС класса II;
выбор сегментов с наиболее высокими значениями энергии связывания или необязательно, выбор сегментов со значениями энергии связывания, превышающими значения экспериментальных данных:
(ii) изменение in silico от 1 до 9 аминокислотных остатков в пределах идентифицированных потенциальных последовательностей Т-клеточных эпитонов на аминокислотные остатки, устраняющие способность указанных эпитопов связываться с МНС класса II, с сохранением функции белка;
(iii) получение вариантов измененных последовательностей Т-клеточных эпитопов методом рекомбинантной ДНК;
(iv) испытание указанных вариантов на наличие пониженной иммуногенности при неизменной терапевтической активности и, при необходимости,
(v) повторение шагов (i)-(iv).
2. Слитый белок по п.1, в котором X является IL2.
3. Способ конструирования слитого белка по п.1, включающий:
(i) идентификацию одного или более потенциальных Т-клеточных эпитопов в пределах аминокислотной последовательности слитого белка, где указанная идентификация включает:
отбор сегментов белка, перекрывающихся на 1-5 аминокислотных остатков, где длина каждого из сегментов составляет 13 аминокислотных остатков;
последовательное вычисление константы связывания каждого сегмента со связывающей бороздкой молекулы МНС класса II с использованием оценивающей функции Бема, модифицированной тем, что дополнительно учитывается вклад энергии ван-дер-ваальсового отталкивания и липофильного взаимодействия попарно между всеми липофильными атомами выбранных сегментов белка и всеми липофильными атомами связывающей бороздки молекулы МНС класса II, необязательно, сравнение расчетных данных с экспериментальными данными о сродстве пептидов с МНС класса II;
выбор сегментов с наиболее высокими значениями энергии связывания или необязательно, выбор сегментов со значениями энергии связывания, превышающими значения экспериментальных данных:
(ii) изменение in silico от 1 до 9 аминокислотных остатков в пределах идентифицированных потенциальных последовательностей Т-клеточных эпитопов на аминокислотные остатки, устраняющие способность указанных эпитопов связываться с МНС класса II, с сохранением функции белка;
(iii) получение вариантов измененных последовательностей Т-клеточных эпитопов методом рекомбинантной ДНК;
(iv) испытание указанных вариантов на наличие пониженной иммуногенности при неизменной терапевтической активности и, при необходимости,
(v) повторение шагов (i)-(iv).
(i) идентификацию одного или более потенциальных Т-клеточных эпитопов в пределах аминокислотной последовательности слитого белка, где указанная идентификация включает:
отбор сегментов белка, перекрывающихся на 1-5 аминокислотных остатков, где длина каждого из сегментов составляет 13 аминокислотных остатков;
последовательное вычисление константы связывания каждого сегмента со связывающей бороздкой молекулы МНС класса II с использованием оценивающей функции Бема, модифицированной тем, что дополнительно учитывается вклад энергии ван-дер-ваальсового отталкивания и липофильного взаимодействия попарно между всеми липофильными атомами выбранных сегментов белка и всеми липофильными атомами связывающей бороздки молекулы МНС класса II, необязательно, сравнение расчетных данных с экспериментальными данными о сродстве пептидов с МНС класса II;
выбор сегментов с наиболее высокими значениями энергии связывания или необязательно, выбор сегментов со значениями энергии связывания, превышающими значения экспериментальных данных:
(ii) изменение in silico от 1 до 9 аминокислотных остатков в пределах идентифицированных потенциальных последовательностей Т-клеточных эпитопов на аминокислотные остатки, устраняющие способность указанных эпитопов связываться с МНС класса II, с сохранением функции белка;
(iii) получение вариантов измененных последовательностей Т-клеточных эпитопов методом рекомбинантной ДНК;
(iv) испытание указанных вариантов на наличие пониженной иммуногенности при неизменной терапевтической активности и, при необходимости,
(v) повторение шагов (i)-(iv).
4. Применение слитого белка по п.1 для приготовления фармацевтической композиции для лечения опухоли.
Приоритет по пунктам:
Приоритет по пунктам:
19.02.2001 по пп.1, 2, 4;
05.04.2001 по п.3.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01103955.9 | 2001-02-19 | ||
| EP01103955 | 2001-02-19 | ||
| EP01108291 | 2001-04-05 | ||
| EP01108291.4 | 2001-04-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003127387A RU2003127387A (ru) | 2005-03-27 |
| RU2363707C2 true RU2363707C2 (ru) | 2009-08-10 |
Family
ID=26076484
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003127387/13A RU2363707C2 (ru) | 2001-02-19 | 2002-02-18 | Искусственные белки с пониженной иммуногенностью |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7189830B2 (ru) |
| EP (1) | EP1361891A2 (ru) |
| JP (1) | JP2004532620A (ru) |
| KR (1) | KR20040074587A (ru) |
| CN (1) | CN100522242C (ru) |
| AU (1) | AU2002233340B2 (ru) |
| BR (1) | BR0207267A (ru) |
| CA (1) | CA2438628A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0303171A2 (ru) |
| MX (1) | MXPA03007323A (ru) |
| PL (1) | PL362324A1 (ru) |
| RU (1) | RU2363707C2 (ru) |
| WO (1) | WO2002066514A2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758139C2 (ru) * | 2016-11-09 | 2021-10-26 | Филоджен С.П.А. | Иммуноконъюгаты il2 и мутантного tnf |
Families Citing this family (130)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2221717T3 (es) * | 1997-12-08 | 2005-01-01 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Proteinas de fusion heterodimeras utiles para inmunoterapia dirigida e inmunoestimulacion general. |
| US20030105294A1 (en) * | 1998-02-25 | 2003-06-05 | Stephen Gillies | Enhancing the circulating half life of antibody-based fusion proteins |
| ES2267263T3 (es) * | 1998-04-15 | 2007-03-01 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Coadministracion de un inhibidor de la angiogenesis para reforzar la respuesta inmunologica por medio de la mediacion de una proteina de fusion de una citoquina con un anticuerpo. |
| ES2273497T3 (es) * | 1998-06-15 | 2007-05-01 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Proteina de fusion de la albumina serica humana de eritropoyetina analoga. |
| SK782002A3 (en) | 1999-07-21 | 2003-08-05 | Lexigen Pharm Corp | FC fusion proteins for enhancing the immunogenicity of protein and peptide antigens |
| CN1235911C (zh) * | 1999-08-09 | 2006-01-11 | 利思进药品公司 | 多细胞因子－抗体复合物 |
| US20050202538A1 (en) * | 1999-11-12 | 2005-09-15 | Merck Patent Gmbh | Fc-erythropoietin fusion protein with improved pharmacokinetics |
| AU4314801A (en) | 2000-02-11 | 2001-08-20 | Lexigen Pharm Corp | Enhancing the circulating half-life of antibody-based fusion proteins |
| AU7172901A (en) * | 2000-06-29 | 2002-01-14 | Lexigen Pharm Corp | Enhancement of antibody-cytokine fusion protein mediated immune responses by combined treatment with immunocytokine uptake enhancing agents |
| PT1366067E (pt) * | 2001-03-07 | 2012-11-29 | Merck Patent Gmbh | Tecnologia de expressão para proteínas contendo uma unidade de anticorpo de isotipo híbrido |
| US6992174B2 (en) | 2001-03-30 | 2006-01-31 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Reducing the immunogenicity of fusion proteins |
| MXPA03009924A (es) * | 2001-05-03 | 2004-01-29 | Merck Patent Gmbh | Anticuerpo recombinante especifico de tumor y uso del mismo. |
| US20060073141A1 (en) * | 2001-06-28 | 2006-04-06 | Domantis Limited | Compositions and methods for treating inflammatory disorders |
| US20050271663A1 (en) * | 2001-06-28 | 2005-12-08 | Domantis Limited | Compositions and methods for treating inflammatory disorders |
| ES2381025T3 (es) * | 2001-12-04 | 2012-05-22 | Merck Patent Gmbh | Inmunocitocinas con selectividad modulada |
| US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
| US7696320B2 (en) | 2004-08-24 | 2010-04-13 | Domantis Limited | Ligands that have binding specificity for VEGF and/or EGFR and methods of use therefor |
| ES2343518T3 (es) * | 2002-09-09 | 2010-08-03 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Polipeptidos interferon alfa modificados resistentes a proteasas. |
| WO2004055056A1 (en) * | 2002-12-17 | 2004-07-01 | Merck Patent Gmbh | Humanized antibody (h14.18) of the mouse 14.18 antibody binding to gd2 and its fusion with il-2 |
| US20090010920A1 (en) | 2003-03-03 | 2009-01-08 | Xencor, Inc. | Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb |
| EP1606319A2 (en) * | 2003-03-26 | 2005-12-21 | Apogenix GmbH | Treatment of viral infections |
| US9051373B2 (en) | 2003-05-02 | 2015-06-09 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
| TWI353991B (en) | 2003-05-06 | 2011-12-11 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
| US8147832B2 (en) * | 2003-08-14 | 2012-04-03 | Merck Patent Gmbh | CD20-binding polypeptide compositions and methods |
| EP1664116A4 (en) | 2003-08-22 | 2009-06-03 | Biogen Idec Inc | IMPROVED ANTIBODIES WITH CHANGED EFFECTOR FUNCTION AND MANUFACTURING METHOD THEREFOR |
| US20050069521A1 (en) * | 2003-08-28 | 2005-03-31 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Enhancing the circulating half-life of interleukin-2 proteins |
| US9714282B2 (en) | 2003-09-26 | 2017-07-25 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants and methods for their generation |
| ES2358427T3 (es) | 2003-10-16 | 2011-05-10 | Micromet Ag | Elementos de unión a cd-3 desinmunizados multiespecíficos. |
| US8110665B2 (en) | 2003-11-13 | 2012-02-07 | Hanmi Holdings Co., Ltd. | Pharmaceutical composition comprising an immunoglobulin FC region as a carrier |
| US7736653B2 (en) | 2003-11-13 | 2010-06-15 | Hanmi Pharm. Co., Ltd | Pharmaceutical composition comprising an immunoglobulin Fc region as a carrier |
| WO2005063820A2 (en) | 2003-12-30 | 2005-07-14 | Merck Patent Gmbh | Il-7 fusion proteins |
| CN1902222A (zh) * | 2003-12-31 | 2007-01-24 | 默克专利有限公司 | 具有改善药物代谢动力学的Fc－促红细胞生成素融合蛋白质 |
| WO2005066348A2 (en) | 2004-01-05 | 2005-07-21 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Interleukin-12 targeted to oncofoetal fibronectin |
| DK1706428T3 (da) | 2004-01-22 | 2009-11-30 | Merck Patent Gmbh | Anti-cancer-antistoffer med reduceret komplementfiksering |
| US7674464B2 (en) * | 2004-03-04 | 2010-03-09 | The University Of Tennessee Research Foundation | Intracellular interleukin-1 receptor antagonists |
| US7670595B2 (en) * | 2004-06-28 | 2010-03-02 | Merck Patent Gmbh | Fc-interferon-beta fusion proteins |
| US20150010550A1 (en) | 2004-07-15 | 2015-01-08 | Xencor, Inc. | OPTIMIZED Fc VARIANTS |
| WO2006012415A2 (en) * | 2004-07-20 | 2006-02-02 | Critical Therapeutics, Inc. | Rage protein derivatives |
| CZ200755A3 (cs) | 2004-07-26 | 2007-04-11 | Biogen Idec Ma Inc. | Peptidy protilátek anti-CD154 |
| NZ552128A (en) * | 2004-08-03 | 2009-09-25 | Transtech Pharma Inc | Rage fusion proteins without Fc hinge region and methods of use |
| MX2007001556A (es) * | 2004-08-03 | 2008-03-05 | Transtech Pharma Inc | Proteinas de fusion del receptor para los productos finales glucados avanzados y metodos de uso. |
| US8367805B2 (en) | 2004-11-12 | 2013-02-05 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
| CA2587617C (en) | 2004-11-12 | 2011-02-01 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to fcrn |
| CA2591297C (en) * | 2004-12-09 | 2015-01-13 | Stephen D. Gillies | Il-7 variants with reduced immunogenicity |
| EP1858925A2 (en) * | 2005-01-12 | 2007-11-28 | Xencor, Inc. | Antibodies and fc fusion proteins with altered immunogenicity |
| US20090202472A1 (en) * | 2005-02-15 | 2009-08-13 | Apollo Life Sciences Limited | Molecules and chimeric molecules thereof |
| US7833979B2 (en) * | 2005-04-22 | 2010-11-16 | Amgen Inc. | Toxin peptide therapeutic agents |
| US20070104689A1 (en) * | 2005-09-27 | 2007-05-10 | Merck Patent Gmbh | Compositions and methods for treating tumors presenting survivin antigens |
| WO2007041317A2 (en) * | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Viral Logic Systems Technology Corp. | Immunomodulatory compositions and uses therefor |
| ES2856451T3 (es) | 2005-10-11 | 2021-09-27 | Amgen Res Munich Gmbh | Composiciones que comprenden anticuerpos específicos para diferentes especies, y usos de las mismas |
| JP2009514904A (ja) | 2005-11-07 | 2009-04-09 | ユニバーシティ オブ コペンハーゲン | ニューロトロフィン由来ペプチド配列 |
| BRPI0620632A2 (pt) | 2005-12-21 | 2011-12-20 | Micromet Ag | composições farmacêuticas com resistência a cea solúvel, processo de produção das mesmas, usos de anticorpo bi-especìfico de cadeia simples, molécula de ácido nucléico, vetor e hospedeiro na preparação de composição farmacêuticas, e kits |
| JP5314428B2 (ja) * | 2005-12-23 | 2013-10-16 | ジーコデール システムズ アクチボラゲット | 測位用パターン |
| ES2426468T3 (es) | 2005-12-30 | 2013-10-23 | Merck Patent Gmbh | Anticuerpos anti-CD19 con inmunogenicidad reducida |
| WO2007076933A1 (en) | 2005-12-30 | 2007-07-12 | Merck Patent Gmbh | Interleukin-12p40 variants with improved stability |
| EP1989227A2 (en) * | 2006-02-09 | 2008-11-12 | Transtech Pharma, Inc. | Rage fusion proteins and methods of use |
| DK2005185T3 (da) | 2006-03-22 | 2011-01-31 | Viral Logic Systems Technology Corp | Fremgangsmåde til identifikation af polypeptidtargets |
| WO2007113285A2 (en) * | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Biotherapix Molecular Medicines S.L.U. | Mono- and bifunctional molecules with ability to bind to g protein-coupled receptors |
| CN100402551C (zh) * | 2006-04-14 | 2008-07-16 | 中国科学院长春应用化学研究所 | β2-微球蛋白的抗原表位及应用 |
| CA2651348A1 (en) | 2006-05-05 | 2007-11-15 | Transtech Pharma, Inc. | Rage fusion proteins, formulations, and methods of use thereof |
| US8377448B2 (en) * | 2006-05-15 | 2013-02-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Standford Junior University | CD47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders |
| EP2027151A2 (en) * | 2006-05-15 | 2009-02-25 | Viral Logic Systems Technology Corp. | Cd47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders |
| US20080287320A1 (en) * | 2006-10-04 | 2008-11-20 | Codon Devices | Libraries and their design and assembly |
| EP2120998B1 (en) | 2006-11-28 | 2013-08-07 | HanAll Biopharma Co., Ltd. | Modified erythropoietin polypeptides and uses thereof for treatment |
| JP2008169195A (ja) | 2007-01-05 | 2008-07-24 | Hanmi Pharmaceutical Co Ltd | キャリア物質を用いたインスリン分泌ペプチド薬物結合体 |
| WO2008100470A2 (en) * | 2007-02-15 | 2008-08-21 | Transtech Pharma, Inc. | Rage - immunoglobulin fusion proteins |
| KR20100040840A (ko) * | 2007-06-06 | 2010-04-21 | 도만티스 리미티드 | 폴리펩티드，항체 가변 도메인 및 길항제 |
| WO2009014835A2 (en) * | 2007-06-21 | 2009-01-29 | Angelica Therapeutics, Inc. | Modified toxins |
| AU2008289441A1 (en) | 2007-08-22 | 2009-02-26 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof |
| GB0723712D0 (en) * | 2007-12-04 | 2008-01-16 | Apitope Technology Bristol Ltd | Peptides |
| EP2235059B1 (en) | 2007-12-26 | 2015-02-18 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to fcrn |
| WO2009088805A2 (en) * | 2008-01-03 | 2009-07-16 | The Scripps Research Institute | Antibody targeting through a modular recognition domain |
| EP2268297A4 (en) * | 2008-02-29 | 2011-11-16 | Angelica Therapeutics Inc | MODIFIED TOXINS |
| WO2009149218A2 (en) * | 2008-06-03 | 2009-12-10 | Codon Devices, Inc. | Novel proteins and methods of designing and using same |
| JP2012507299A (ja) | 2008-10-31 | 2012-03-29 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | Ｌｉｇｈｔ標的分子およびその使用 |
| BRPI1006141B8 (pt) | 2009-01-12 | 2021-05-25 | Cytomx Therapeutics Llc | composições de anticorpo modificado, métodos para preparar e usar as mesmas |
| BRPI1011384A2 (pt) * | 2009-02-23 | 2016-03-15 | Cytomx Therapeutics Inc | pro-proteinas e seus metodos de uso |
| CN101863982A (zh) * | 2009-04-17 | 2010-10-20 | 哈药集团生物工程有限公司 | 一种用于升高血小板的融合蛋白及其制备方法 |
| CN102803292A (zh) | 2009-04-20 | 2012-11-28 | 辉瑞公司 | 蛋白质糖基化的控制及其相关组合物和方法 |
| CA2759333A1 (en) | 2009-04-22 | 2010-10-28 | Merck Patent Gmbh | Antibody fusion proteins with modified fcrn binding sites |
| EP2482833A4 (en) * | 2009-07-01 | 2013-05-01 | Univ Temple | LEPTIN AGONIST AND METHOD OF USE |
| HUE029328T2 (en) | 2009-07-17 | 2017-02-28 | Bioatla Llc | Simultaneous, integrated selection and evolution of antibody / protein performance and expression in the host host |
| WO2011028952A1 (en) | 2009-09-02 | 2011-03-10 | Xencor, Inc. | Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens |
| US8362210B2 (en) | 2010-01-19 | 2013-01-29 | Xencor, Inc. | Antibody variants with enhanced complement activity |
| WO2011098095A1 (en) * | 2010-02-09 | 2011-08-18 | Aplagen Gmbh | Peptides binding the tpo receptor |
| AU2011223627B2 (en) | 2010-03-04 | 2015-06-18 | Pfenex Inc. | Method for producing soluble recombinant interferon protein without denaturing |
| CA2794740C (en) | 2010-04-01 | 2019-12-31 | Pfenex Inc. | Methods for g-csf production in a pseudomonas host cell |
| US8808697B2 (en) * | 2010-04-28 | 2014-08-19 | Oncoimmune, Inc. | Methods of use of soluble CD24 for therapy of rheumatoid arthritis |
| US20120100166A1 (en) | 2010-07-15 | 2012-04-26 | Zyngenia, Inc. | Ang-2 Binding Complexes and Uses Thereof |
| ES2966088T3 (es) | 2010-07-16 | 2024-04-18 | Bioatla Inc | Nuevos métodos de evolución de proteínas |
| CA2822969C (en) | 2010-12-31 | 2018-03-13 | Jay M. Short | Comprehensive monoclonal antibody generation |
| AU2011352205B2 (en) | 2010-12-31 | 2016-06-16 | Bioatla, Llc | Express humanization of antibodies |
| JP5979673B2 (ja) * | 2011-02-18 | 2016-08-24 | 国立大学法人京都大学 | タンパク質水溶液 |
| WO2012119989A2 (en) | 2011-03-04 | 2012-09-13 | Oryzon Genomics, S.A. | Methods and antibodies for the diagnosis and treatment of cancer |
| EP2714738B1 (en) | 2011-05-24 | 2018-10-10 | Zyngenia, Inc. | Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses |
| WO2013082114A1 (en) | 2011-11-29 | 2013-06-06 | Neurophage Pharmaceuticals, Inc. | Use of p3 of bacteriophage as amyloid binding agents |
| KR102089526B1 (ko) | 2012-05-10 | 2020-03-17 | 바이오아트라, 엘엘씨 | 다중-특이적 모노클로날 항체 |
| MX358755B (es) | 2012-10-02 | 2018-09-03 | Proclara Biosciences Inc | Uso del p3 de proteinas de fusion de bacteriofago como agentes de union amiloides. |
| MX2015013163A (es) | 2013-03-15 | 2016-04-04 | Zyngenia Inc | Complejos multiespecificos multivalente y monovalentes y sus usos. |
| WO2014150600A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Angelica Therapeutics, Inc. | Modified toxins |
| EA030389B1 (ru) | 2013-05-28 | 2018-07-31 | Проклара Байосайенсиз, Инк. | ПОЛИПЕПТИДЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ИЗМЕНЕННУЮ АМИНОКИСЛОТНУЮ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ g3p БАКТЕРИОФАГА С ПОНИЖЕННОЙ ИММУНОГЕННОСТЬЮ |
| JP6462680B2 (ja) | 2013-07-09 | 2019-01-30 | アネクソン，インコーポレーテッド | 抗補体因子Ｃ１ｑ抗体及びその使用 |
| EP2840091A1 (en) | 2013-08-23 | 2015-02-25 | MacroGenics, Inc. | Bi-specific diabodies that are capable of binding gpA33 and CD3 and uses thereof |
| ES2709388T3 (es) | 2014-01-07 | 2019-04-16 | Bioatla Llc | Ortólogos de direccionamiento a proteínas |
| GB201403775D0 (en) | 2014-03-04 | 2014-04-16 | Kymab Ltd | Antibodies, uses & methods |
| JP2017514458A (ja) | 2014-03-12 | 2017-06-08 | プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド | Ｌｇ４−５に対して特異的な抗−ラミニン４抗体 |
| WO2015136468A1 (en) * | 2014-03-13 | 2015-09-17 | Prothena Biosciences Limited | Combination treatment for multiple sclerosis |
| KR20150140177A (ko) * | 2014-06-05 | 2015-12-15 | 한미약품 주식회사 | 단백질 및 펩타이드의 면역원성을 감소시키는 방법 |
| BR112017009297B1 (pt) * | 2014-11-05 | 2024-02-15 | Annexon, Inc | Anticorpos antifator de complemento c1q humanizados, composição farmacêutica e kit compreendendo os mesmos, uso terapêutico destes,polinucleotídeo isolado, célula hospedeira isolada, bem como métodos in vitro para detectar sinapses |
| WO2016087514A1 (en) | 2014-12-02 | 2016-06-09 | Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh | Anti-mutant calreticulin antibodies and their use in the diagnosis and therapy of myeloid malignancies |
| TW201632542A (zh) | 2014-12-03 | 2016-09-16 | 神經噬菌體製藥股份有限公司 | 包含缺乏醣基化信號之修飾噬菌體ｇ３ｐ胺基酸序列的多肽 |
| AU2016344716B2 (en) * | 2015-10-30 | 2021-10-21 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Structure based design of D-protein ligands |
| GB201520545D0 (en) * | 2015-11-23 | 2016-01-06 | Immunocore Ltd & Adaptimmune Ltd | Peptides |
| GB201520568D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | Immunocore Ltd | Peptides |
| GB201520550D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | Immunocore Ltd & Adaptimmune Ltd | Peptides |
| BR112018010360A2 (pt) | 2015-11-24 | 2018-12-04 | Annexon Inc | fragmentos fab de fator de complemento anti-c1q e utilizações dos mesmos |
| GB201607521D0 (en) * | 2016-04-29 | 2016-06-15 | Oncolmmunity As | Method |
| US9567399B1 (en) | 2016-06-20 | 2017-02-14 | Kymab Limited | Antibodies and immunocytokines |
| WO2018064718A1 (en) * | 2016-10-04 | 2018-04-12 | The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research | Peptide libraries and methods of use |
| EP3534947A1 (en) | 2016-11-03 | 2019-09-11 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods |
| CN110913881A (zh) | 2017-03-14 | 2020-03-24 | 加利福尼亚大学董事会 | 工程化crispr cas9免疫隐身 |
| MX2019014023A (es) | 2017-05-24 | 2020-02-17 | Novartis Ag | Proteinas de anticuerpo injertadas con citocina y metodos de uso en el tratamiento del cancer. |
| WO2019014650A1 (en) * | 2017-07-13 | 2019-01-17 | City Of Hope | ANTICANCER CONJUGATES OF PEPTIDE COUPLED WITH PHOSPHOROTHIOATE AND METHODS OF USE THEREOF |
| JP7295838B2 (ja) * | 2017-07-13 | 2023-06-21 | シティ・オブ・ホープ | ホスホロチオエートコンジュゲートペプチド及びその使用方法 |
| MA51291A (fr) | 2017-12-19 | 2020-10-28 | Xencor Inc | Protéines de fusion il-2 fc modifiées |
| KR20210069641A (ko) | 2018-10-03 | 2021-06-11 | 젠코어 인코포레이티드 | IL-12 이종이량체 Fc-융합 단백질 |
| EP4037700A2 (en) | 2019-10-03 | 2022-08-10 | Xencor, Inc. | Targeted il-12 heterodimeric fc-fusion proteins |
| CN112457399B (zh) * | 2020-12-19 | 2023-09-01 | 上海佰君生物科技有限公司 | 一种人免疫球蛋白g的提纯方法 |
| CN112466390B (zh) * | 2020-12-19 | 2023-11-14 | 广东众源药业有限公司 | 可用于纯化人免疫球蛋白g的疏水性环状肽配基 |
| CN115724988B (zh) * | 2021-08-26 | 2023-11-17 | 瑅安生物医药（杭州）有限公司 | 一种接近天然分子的多肽融合分子 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5650150A (en) * | 1990-11-09 | 1997-07-22 | Gillies; Stephen D. | Recombinant antibody cytokine fusion proteins |
| GB9511935D0 (en) * | 1995-06-13 | 1995-08-09 | Smithkline Beecham Plc | Novel compound |
| EP1724282B1 (en) * | 1997-05-21 | 2013-05-15 | Merck Patent GmbH | Method for the production of non-immunogenic proteins |
| DE19822406A1 (de) | 1998-05-19 | 1999-11-25 | Alexander Cherkasky | Therapeutisches Präparat: Monoklonale Immunogenische Protease (MIP)/Monoklonales Immunogenisches Chymotrypsin (MIC) |
| CA2342967A1 (en) * | 1998-12-08 | 2000-06-15 | Biovation Limited | Modifying protein immunogenicity |
| JP2002534962A (ja) * | 1999-01-07 | 2002-10-22 | レキシジェン ファーマシューティカルズ コーポレイション | Ｆｃ融合タンパク質としての抗肥満症タンパク質の発現および輸送 |
| DE19925052B4 (de) | 1999-06-01 | 2012-01-12 | Alexander Cherkasky | Proteinkomplexe für den zielgerichteten Transport von (Poly)Peptide und Nukleinsäuren und sequenzspezifische Integration von DNA-Vektoren |
| EP1361893B1 (en) * | 2001-02-19 | 2012-10-24 | Merck Patent GmbH | Modified anti-egfr antibodies with reduced immunogenicity |
| DE10133071A1 (de) | 2001-07-07 | 2003-03-06 | Alexander Cherkasky | Antigene, Rezeptoren, Liganden oder ihre Regionen kombiniert mit proteolytischer Aktivität |
-
2002
- 2002-02-18 HU HU0303171A patent/HUP0303171A2/hu unknown
- 2002-02-18 BR BR0207267-0A patent/BR0207267A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-02-18 CN CNB028051580A patent/CN100522242C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-18 US US10/468,370 patent/US7189830B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-18 AU AU2002233340A patent/AU2002233340B2/en not_active Ceased
- 2002-02-18 EP EP02700246A patent/EP1361891A2/en not_active Withdrawn
- 2002-02-18 MX MXPA03007323A patent/MXPA03007323A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-02-18 KR KR10-2003-7010884A patent/KR20040074587A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-02-18 PL PL36232402A patent/PL362324A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-02-18 RU RU2003127387/13A patent/RU2363707C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-02-18 JP JP2002566227A patent/JP2004532620A/ja active Pending
- 2002-02-18 WO PCT/EP2002/001690 patent/WO2002066514A2/en active Application Filing
- 2002-02-18 CA CA002438628A patent/CA2438628A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-03-12 US US11/716,878 patent/US7615217B2/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758139C2 (ru) * | 2016-11-09 | 2021-10-26 | Филоджен С.П.А. | Иммуноконъюгаты il2 и мутантного tnf |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1361891A2 (en) | 2003-11-19 |
| PL362324A1 (en) | 2004-10-18 |
| WO2002066514A3 (en) | 2003-02-13 |
| AU2002233340B2 (en) | 2008-05-22 |
| US20040082039A1 (en) | 2004-04-29 |
| BR0207267A (pt) | 2004-02-10 |
| JP2004532620A (ja) | 2004-10-28 |
| US7189830B2 (en) | 2007-03-13 |
| CN1492768A (zh) | 2004-04-28 |
| RU2003127387A (ru) | 2005-03-27 |
| HUP0303171A2 (hu) | 2003-12-29 |
| KR20040074587A (ko) | 2004-08-25 |
| CA2438628A1 (en) | 2002-08-29 |
| US20070269435A1 (en) | 2007-11-22 |
| CN100522242C (zh) | 2009-08-05 |
| US7615217B2 (en) | 2009-11-10 |
| MXPA03007323A (es) | 2003-12-12 |
| WO2002066514A2 (en) | 2002-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2363707C2 (ru) | Искусственные белки с пониженной иммуногенностью | |
| RU2396279C2 (ru) | Полипептидные композиции, связывающие cd20 | |
| JP4494977B2 (ja) | Ｇｄ２に結合するマウス１４．１８抗体のヒト化抗体（ｈ１４．１８）およびそのｉｌ−２融合タンパク質 | |
| EP1051432B1 (en) | Method for reducing immunogenicity of proteins | |
| JP7090335B2 (ja) | 治療剤に対する免疫応答を除去するための改善された方法及び化合物 | |
| JP2020508691A5 (ru) | ||
| Griswold et al. | Design and engineering of deimmunized biotherapeutics | |
| NO20013906L (no) | Fremgangsmåter for behandling av tumorer og metastaser ved bruk av en kombinasjon av anti-angiogenese og immunoterapi | |
| HK1101131A1 (en) | Proteins belonging to the bcl-2 family and fragments thereof, and their use in cancer patients | |
| RU2006115835A (ru) | Человеческие антитела против человеческого 4-1вв (cd137) | |
| EP2311952A3 (en) | Antibodies to MRT-1 protein or fragments thereof | |
| RU2003127410A (ru) | Модифицированные анти egpr антитела с уменьшенной иммуногенностью | |
| CN103608030A (zh) | 用于治疗和诊断癌症的组合物和方法 | |
| MXPA04004321A (es) | Anticuerpo monoclonal contra virus de hepatitis e o su fragmento con actividad de enlace y uso del mismo. | |
| BR9711795A (pt) | Peptìdeos tendo propriedades antiproliferativas | |
| CA2554195A1 (en) | Peptide originating in epidermal growth factor receptor (egfr) | |
| RU2005130173A (ru) | Использование лектинов для активации олигомеризации гликопротеидов и антигенных молекул | |
| ATE148168T1 (de) | Monoklonale antikörper | |
| SE9602496D0 (sv) | Method and means for producing a fibrinogen binding protein and its use in biotechnology | |
| AU707083B2 (en) | Inducing antibody response against self-proteins with the aid of foreign T-cell epitopes | |
| RU2005106841A (ru) | Эпитопы т-клеток в эритропоэтине | |
| HUP0302566A2 (hu) | Készítmények és eljárások emlőrák gyógykezelésére és diagnosztizálására | |
| US20190000948A1 (en) | Methods and vaccines for inducing immune responses to multiple different mhc molecules | |
| DeNardo et al. | Enhancement of the therapeutic index: from nonmyeloablative and myeloablative toward pretargeted radioimmunotherapy for metastatic prostate cancer | |
| MXPA02005236A (es) | Metodos de tratamiento de lupus con base en la afinidad de anticuerpos y metodos de separacion por exclusion y composiciones para el uso de los mismos. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100219 |