BR0207267A - Proteìnas artificiais com imunogenicidade reduzida - Google Patents

Abstract

"PROTEìNAS ARTIFICIAIS COM IMUNOGENICIDADE REDUZIDA". A invenção refere-se às proteínas artificiais modificadas, preferivelmente as proteínas de fusão, tendo uma imunogenicidade reduzida em comparação com a molécula não-modificada de origem quando expostas a uma espécie in vivo. A invenção refere-se, acima de tudo, às novas proteínas de fusão de imunoglobulina, as quais essencialmente consistem em uma molécula de imunoglobulina, ou um fragmento da mesma, covalentemente fundida por meio de sua extremidade de C à extremidade de N de uma molécula que não é de imunoglobulina biologicamente ativa, preferivelmente um polipeptídeo ou proteína ou um seu fragmento biologicamente ativo. Em uma modalidade específica, a invenção refere-se às proteínas de fusão consistindo em uma porção Fc de um anticorpo que está fundido, como mencionado, à molécula-alvo não-imunológica, o que faz surgir eficácia biológica ou farmacológica. As moléculas da invenção têm seq³ências de aminoácidos que são alteradas em uma ou mais posições de resíduos de aminoácidos, porém têm, no básico, a mesma atividade biológica em comparação com as moléculas não-alteradas. As mudanças são feitas em regiões das moléculas que são identificadas como epítopos de células T, que contribuem para uma reação imune em um hospedeiro vivo. Assim, a invenção também refere-se a um novo método para a preparação de tais proteínas de fusão por identificação dos ditos epítopos, compreendendo o cálculo dos valores de epítopos de células T para os locais de ligação às moléculas de MHC da Classe II em um peptídeo por métodos auxiliados por computador.