JP2021515773A - PI3K−γ阻害剤としてのアミノピラジンジオール化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、とりわけ、式(I)の化合物、
X1が、NまたはCR1であり、
R1が、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、CN、OH、及びNH2から選択され、
R2が、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、Cy、Cy−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa1、SRa1、NHORa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)NRc1(ORa1)、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NOH)Rb1、C(=NCN)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NOH)NRc1Rd1、NRc1C(=NCN)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)Rb1、NRc1S(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)(=NRe1)Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、S(O)2NRc1Rd1、OS(O)(=NRe1)Rb1、OS(O)2Rb1、SF5、P(O)Rf1Rg1、OP(O)(ORh1)(ORi1)、P(O)(ORh1)(ORi1)、及びBRj1Rk1から選択され、ここで、R2の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルが、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
Cyが、C6−14アリール、C3−14シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、及び4〜14員ヘテロシクロアルキルから選択され、それらの各々が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
R3、R4、及びR5が、各々独立して、H、D、ハロ、CN、OH、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、及びC(O)NRcRdから選択され、ここで、該C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、3、4、5、または6つのDと置換され、
R6、R7、及びR8が、各々独立して、H、D、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)NRc3(ORa3)、C(O)ORa3、C(=NRe3)Rb3、C(=NOH)Rb3、C(=NCN)Rb3、及びC(=NRe3)NRc3Rd3から選択され、ここで、R6、R7、及びR8の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRB置換基で置換され、R6、R7、またはR8の該C1−6ハロアルキルが、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるY置換基と置換され、
各Yが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、及びC1−6ハロアルキルから選択されるか、
あるいは、R6及びR7置換基が、それらが結合した該環原子と一緒に、C3−10シクロアルキルまたは4〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し、それらの各々が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRB置換基で置換されるか、
あるいは、R7及びR8置換基が、それらが結合した該環原子と一緒に、C3−10シクロアルキルまたは4〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し、それらの各々が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRB置換基で置換され、
Rc及びRdが、各々独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Rc及びRdの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRM置換基で置換され、
各Ra1、Rb1、Rc1、及びRd1が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra1、Rb1、Rc1、及びRd1の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRA置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各Re1が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf1及びRg1が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh1及びRi1が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj1及びRk1が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj1及びRk1が、それらが結合した該B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ra3、Rb3、Rc3、及びRd3が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra3、Rb3、Rc3、及びRd3の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRB置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc3及びRd3が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRB置換基で置換され、
各Re3が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各RAが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa4、SRa4、NHORa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)NRc4(ORb4)、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NOH)Rb4、C(=NCN)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)Rb4、NRc4C(=NOH)NRc4Rd4、NRc4C(=NCN)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、OS(O)(=NRe4)Rb4、OS(O)2Rb4、SF5、P(O)Rf4Rg4、OP(O)(ORh4)(ORi4)、P(O)(ORh4)(ORi4)、及びBRj4Rk4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RBが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa2、SRa2、NHORa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)NRc2(ORb2)、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NOH)Rb2、C(=NCN)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)Rb2、NRc2C(=NOH)NRc2Rd2、NRc2C(=NCN)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、S(O)2NRc2Rd2、OS(O)(=NRe2)Rb2、OS(O)2Rb2、SF5、P(O)Rf2Rg2、OP(O)(ORh2)(ORi2)、P(O)(ORh2)(ORi2)、及びBRj2Rk2から選択され、ここで、RBの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRM置換基で置換され、
各Ra2、Rb2、Rc2、及びRd2が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra2、Rb2、Rc2、及びRd2の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRM置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc2及びRd2が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRM置換基で置換され、
各Re2が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf2及びRg2が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh2及びRi2が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj2及びRk2が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj2及びRk2が、それらが結合した該B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc4及びRd4が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Re4が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf4及びRg4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh4及びRi4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj4及びRk4が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj4及びRk4が、それらが結合した該B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各RDが独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa5、SRa5、NHORa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)NRc5(ORb5)、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NOH)Rb5、C(=NCN)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)Rb5、NRc5C(=NOH)NRc5Rd5、NRc5C(=NCN)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)NRc5Rd5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rc5、S(O)2NRc5Rd5、OS(O)(=NRe5)Rb5、OS(O)2Rb5、SF5、P(O)Rf5Rg5、OP(O)(ORh5)(ORi5)、P(O)(ORh5)(ORi5)、及びBRj5Rk5から選択され、ここで、RDの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRE置換基で置換され、
各Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRE置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc5及びRd5が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRE置換基で置換され、
各Re5が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf5及びRg5が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh5及びRi5が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj5及びRk5が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj5及びRk5が、それらが結合した該B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各REが独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa6、SRa6、NHORa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)NRc6(ORb6)、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)ORa6、NRc6C(O)NRc6Rd6、C(=NRe6)Rb6、C(=NOH)Rb6、C(=NCN)Rb6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)Rb6、NRc6C(=NOH)NRc6Rd6、NRc6C(=NCN)NRc6Rd6、NRc6S(O)Rb6、NRc6S(O)NRc6Rd6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rc6、S(O)2NRc6Rd6、OS(O)(=NRe6)Rb6、OS(O)2Rb6、SF5、P(O)Rf6Rg6、OP(O)(ORh6)(ORi6)、P(O)(ORh6)(ORi6)、及びBRj6Rk6から選択され、ここで、REの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRG置換基で置換され、
各Ra6、Rb6、Rc6、及びRd6が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra6、Rb6、Rc6、及びRd6の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRG置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc6及びRd6が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRG置換基で置換され、
各Re6が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf6及びRg6が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh6及びRi6が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj6及びRk6が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj6及びRk6が、それらが結合した該B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各RGが独立して、H、D、ハロ、CN、NO2、SF5、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキルから選択され、
各RMが独立して、H、D、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−4アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される。
X1が、NまたはCR1であり、
R1が、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、CN、OH、及びNH2から選択され、
R2が、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、Cy、Cy−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa1、SRa1、NHORa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)NRc1(ORa1)、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NOH)Rb1、C(=NCN)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NOH)NRc1Rd1、NRc1C(=NCN)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)Rb1、NRc1S(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)(=NRe1)Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、S(O)2NRc1Rd1、OS(O)(=NRe1)Rb1、OS(O)2Rb1、SF5、P(O)Rf1Rg1、OP(O)(ORh1)(ORi1)、P(O)(ORh1)(ORi1)、及びBRj1Rk1から選択され、ここで、R2の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルが、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
Cyが、C6−14アリール、C3−14シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、及び4〜14員ヘテロシクロアルキルから選択され、それらの各々が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
R3、R4、及びR5が、各々独立して、H、D、ハロ、CN、OH、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、及びC(O)NRcRdから選択され、ここで、該C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、3、4、5、または6つのDと置換され得、
R6、R7、及びR8が、各々独立して、H、D、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)NRc3(ORa3)、C(O)ORa3、C(=NRe3)Rb3、C(=NOH)Rb3、C(=NCN)Rb3、及びC(=NRe3)NRc3Rd3から選択され、ここで、R6、R7、及びR8の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRB置換基で置換され、R6、R7、またはR8の該C1−6ハロアルキルが、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるY置換基と置換され、
各Yが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、及びC1−6ハロアルキルから選択されるか、
あるいは、R6及びR7置換基が、それらが結合した該環原子と一緒に、C3−10シクロアルキルまたは4〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し、それらの各々が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRB置換基で置換されるか、
あるいは、R7及びR8置換基が、それらが結合した該環原子と一緒に、C3−10シクロアルキルまたは4〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し、それらの各々が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRB置換基で置換され、
Rc及びRdが、各々独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Rc及びRdの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRM置換基で置換され、
各Ra1、Rb1、Rc1、及びRd1が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra1、Rb1、Rc1、及びRd1の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRA置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各Re1が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf1及びRg1が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh1及びRi1が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj1及びRk1が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj1及びRk1が、それらが結合した該B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ra3、Rb3、Rc3、及びRd3が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra3、Rb3、Rc3、及びRd3の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRB置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc3及びRd3が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRB置換基で置換され、
各Re3が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各RAが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa4、SRa4、NHORa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)NRc4(ORb4)、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NOH)Rb4、C(=NCN)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)Rb4、NRc4C(=NOH)NRc4Rd4、NRc4C(=NCN)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、OS(O)(=NRe4)Rb4、OS(O)2Rb4、SF5、P(O)Rf4Rg4、OP(O)(ORh4)(ORi4)、P(O)(ORh4)(ORi4)、及びBRj4Rk4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RBが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa2、SRa2、NHORa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)NRc2(ORb2)、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NOH)Rb2、C(=NCN)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)Rb2、NRc2C(=NOH)NRc2Rd2、NRc2C(=NCN)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、S(O)2NRc2Rd2、OS(O)(=NRe2)Rb2、OS(O)2Rb2、SF5、P(O)Rf2Rg2、OP(O)(ORh2)(ORi2)、P(O)(ORh2)(ORi2)、及びBRj2Rk2から選択され、ここで、RBの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRM置換基で置換され、
各Ra2、Rb2、Rc2、及びRd2が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra2、Rb2、Rc2、及びRd2の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRM置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc2及びRd2が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRM置換基で置換され、
各Re2が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf2及びRg2が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh2及びRi2が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj2及びRk2が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj2及びRk2が、それらが結合した該B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc4及びRd4が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Re4が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf4及びRg4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh4及びRi4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj4及びRk4が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj4及びRk4が、それらが結合した該B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各RDが独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa5、SRa5、NHORa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)NRc5(ORb5)、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NOH)Rb5、C(=NCN)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)Rb5、NRc5C(=NOH)NRc5Rd5、NRc5C(=NCN)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)NRc5Rd5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rc5、S(O)2NRc5Rd5、OS(O)(=NRe5)Rb5、OS(O)2Rb5、SF5、P(O)Rf5Rg5、OP(O)(ORh5)(ORi5)、P(O)(ORh5)(ORi5)、及びBRj5Rk5から選択され、ここで、RDの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRE置換基で置換され、
各Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRE置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc5及びRd5が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRE置換基で置換され、
各Re5が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf5及びRg5が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh5及びRi5が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj5及びRk5が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj5及びRk5が、それらが結合した該B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各REが独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa6、SRa6、NHORa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)NRc6(ORb6)、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)ORa6、NRc6C(O)NRc6Rd6、C(=NRe6)Rb6、C(=NOH)Rb6、C(=NCN)Rb6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)Rb6、NRc6C(=NOH)NRc6Rd6、NRc6C(=NCN)NRc6Rd6、NRc6S(O)Rb6、NRc6S(O)NRc6Rd6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rc6、S(O)2NRc6Rd6、OS(O)(=NRe6)Rb6、OS(O)2Rb6、SF5、P(O)Rf6Rg6、OP(O)(ORh6)(ORi6)、P(O)(ORh6)(ORi6)、及びBRj6Rk6から選択され、ここで、REの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRG置換基で置換され、
各Ra6、Rb6、Rc6、及びRd6が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra6、Rb6、Rc6、及びRd6の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRG置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc6及びRd6が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRG置換基で置換され、
各Re6が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf6及びRg6が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh6及びRi6が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj6及びRk6が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj6及びRk6が、それらが結合した該B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各RGが独立して、H、D、ハロ、CN、NO2、SF5、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキルから選択され、
各RMが独立して、H、D、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−4アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される。
X1が、NまたはCR1であり、
R1が、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、CN、OH、及びNH2から選択され、
R2が、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、Cy、Cy−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa1、SRa1、NHORa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)NRc1(ORa1)、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(=NRe1)Rb1、C(=NOH)Rb1、C(=NCN)Rb1、C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(=NOH)NRc1Rd1、NRc1C(=NCN)NRc1Rd1、NRc1C(=NRe1)Rb1、NRc1S(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)(=NRe1)Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、S(O)2NRc1Rd1、OS(O)(=NRe1)Rb1、OS(O)2Rb1、SF5、P(O)Rf1Rg1、OP(O)(ORh1)(ORi1)、P(O)(ORh1)(ORi1)、及びBRj1Rk1から選択され、ここで、R2の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルが、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
Cyが、C6−14アリール、C3−14シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、及び4〜14員ヘテロシクロアルキルから選択され、それらの各々が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
R3、R4、及びR5が、各々独立して、H、D、ハロ、CN、OH、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、及びC(O)NRcRdから選択され、ここで、該C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、3、4、5、または6つのDと置換され、
R6、R7、及びR8が、各々独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、OH、COOH、及びNH2から選択され、
Rc及びRdが、各々独立して、H及びC1−6アルキルから選択され、
各Ra1、Rb1、Rc1、及びRd1が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra1、Rb1、Rc1、及びRd1の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRA置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各Re1が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf1及びRg1が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh1及びRi1が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj1及びRk1が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj1及びRk1が、それらが結合した該B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各RAが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa4、SRa4、NHORa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)NRc4(ORb4)、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NOH)Rb4、C(=NCN)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)Rb4、NRc4C(=NOH)NRc4Rd4、NRc4C(=NCN)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、OS(O)(=NRe4)Rb4、OS(O)2Rb4、SF5、P(O)Rf4Rg4、OP(O)(ORh4)(ORi4)、P(O)(ORh4)(ORi4)、及びBRj4Rk4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RBが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa2、SRa2、NHORa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)NRc2(ORb2)、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NOH)Rb2、C(=NCN)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)Rb2、NRc2C(=NOH)NRc2Rd2、NRc2C(=NCN)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、S(O)2NRc2Rd2、OS(O)(=NRe2)Rb2、OS(O)2Rb2、SF5、P(O)Rf2Rg2、OP(O)(ORh2)(ORi2)、P(O)(ORh2)(ORi2)、及びBRj2Rk2から選択され、ここで、RBの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRM置換基で置換され、
各Ra2、Rb2、Rc2、及びRd2が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra2、Rb2、Rc2、及びRd2の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRM置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc2及びRd2が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRM置換基で置換され、
各Re2が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf2及びRg2が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh2及びRi2が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj2及びRk2が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj2及びRk2が、それらが結合した該B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc4及びRd4が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Re4が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf4及びRg4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh4及びRi4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj4及びRk4が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj4及びRk4が、それらが結合した該B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各RDが独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa5、SRa5、NHORa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)NRc5(ORb5)、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NOH)Rb5、C(=NCN)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)Rb5、NRc5C(=NOH)NRc5Rd5、NRc5C(=NCN)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)NRc5Rd5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rc5、S(O)2NRc5Rd5、OS(O)(=NRe5)Rb5、OS(O)2Rb5、SF5、P(O)Rf5Rg5、OP(O)(ORh5)(ORi5)、P(O)(ORh5)(ORi5)、及びBRj5Rk5から選択され、ここで、RDの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRE置換基で置換され、
各Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRE置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc5及びRd5が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRE置換基で置換され、
各Re5が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf5及びRg5が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh5及びRi5が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj5及びRk5が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj5及びRk5が、それらが結合した該B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各REが独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa6、SRa6、NHORa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)NRc6(ORb6)、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)ORa6、NRc6C(O)NRc6Rd6、C(=NRe6)Rb6、C(=NOH)Rb6、C(=NCN)Rb6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)Rb6、NRc6C(=NOH)NRc6Rd6、NRc6C(=NCN)NRc6Rd6、NRc6S(O)Rb6、NRc6S(O)NRc6Rd6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rc6、S(O)2NRc6Rd6、OS(O)(=NRe6)Rb6、OS(O)2Rb6、SF5、P(O)Rf6Rg6、OP(O)(ORh6)(ORi6)、P(O)(ORh6)(ORi6)、及びBRj6Rk6から選択され、ここで、REの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRG置換基で置換され、
各Ra6、Rb6、Rc6、及びRd6が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra6、Rb6、Rc6、及びRd6の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRG置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc6及びRd6が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRG置換基で置換され、
各Re6が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf6及びRg6が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh6及びRi6が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj6及びRk6が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj6及びRk6が、それらが結合した該B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各RGが独立して、H、D、ハロ、CN、NO2、SF5、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキルから選択され、
各RMが独立して、H、D、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−4アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される。
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した該N原子と一緒に、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRA置換基で置換される。
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した該N原子と一緒に、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各RAが独立して、D、ハロ、オキソ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニル、CN、NO2、及びORa4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルが、任意選択で、1、2、または3つの独立して選択されるRD置換基で置換される。
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した該N原子と一緒に、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各RAが独立して、D、ハロ、オキソ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニル、CN、NO2、及びORa4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルが、任意選択で、1、2、または3つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4が独立して、H及びC1−6アルキルから選択され、ここで、該C1−6アルキルが、任意選択で置換されるCN、NO2、またはOHであり、
各RDが、OHである。
Rc1が、Hであり、
Rd1が、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−4アルキル−、及びC3−7シクロアルキル−C1−4アルキル−から選択され、ここで、Rc1及びRd1の該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−4アルキル−、及びC3−7シクロアルキル−C1−4アルキル−が、各々任意選択で、1、2、または3つの独立して選択されるRA置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した該N原子と一緒に、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、または3つの独立して選択されるRA置換基で置換される。
Rc1が、Hであり、
Rd1が、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、ビシクロ[2.1.1]ヘキサニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、メチル−シクロプロピル、メチル−シクロプブチル(cyclopbutyl)、メチル−フェニル、エチル−フェニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロロリジニル、及びチアニルから選択され、ここで、Rd1の該エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、ビシクロ[2.1.1]ヘキサニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、メチル−シクロプロピル、メチル−シクロプブチル(cyclopbutyl)、メチル−フェニル、エチル−フェニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロロリジニル、及びチアニルが、各々任意選択で、1、2、または3つの独立して選択されるRA置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した該N原子と一緒に、アゼチジニルまたはピロリジニルを形成し、ここで、該アゼチジニルまたはピロリジニルが、任意選択で、1、2、または3つの独立して選択されるRA置換基で置換される。
Rc1が、Hであり、
Rd1が、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、ビシクロ[2.1.1]ヘキサニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、メチル−シクロプロピル、メチル−シクロプブチル(cyclopbutyl)、メチル−フェニル、エチル−フェニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロロリジニル、及びチアニルから選択され、ここで、Rd1の該エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、ビシクロ[2.1.1]ヘキサニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、メチル−シクロプロピル、メチル−シクロプブチル(cyclopbutyl)、メチル−フェニル、エチル−フェニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロロリジニル、及びチアニルが、各々任意選択で、1、2、または3つの独立して選択されるRA置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した該N原子と一緒に、アゼチジニルまたはピロリジニルを形成し、ここで、該アゼチジニルまたはピロリジニルが、任意選択で、1、2、または3つの独立して選択されるRA置換基で置換される。
Rc1が、Hであり、
Rd1が、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−4アルキル−、及びC3−7シクロアルキル−C1−4アルキル−から選択され、ここで、Rc1及びRd1の該C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−4アルキル−、及びC3−7シクロアルキル−C1−4アルキル−が、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRA置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した該N原子と一緒に、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各RAが独立して、オキソ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、CN、及びORa4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキルが、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換される。
Rc1が、Hであり、
Rd1が、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、ビシクロ[2.1.1]ヘキサニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、メチル−シクロプロピル、メチル−シクロプブチル(cyclopbutyl)、メチル−フェニル、エチル−フェニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロロリジニル、及びチアニルから選択され、ここで、Rd1の該エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、ビシクロ[2.1.1]ヘキサニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、メチル−シクロプロピル、メチル−シクロプブチル(cyclopbutyl)、メチル−フェニル、エチル−フェニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロロリジニル、及びチアニルが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRA置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した該N原子と一緒に、アゼチジニルまたはピロリジニルを形成し、ここで、該アゼチジニルまたはピロリジニルが、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各RAが独立して、オキソ、メチル、CH2F、CHF2、CF3、−OCH3、−CH2OH、CN、及びOHから選択される。
Rc1が、Hであり、
Rd1が、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、ビシクロ[2.1.1]ヘキサニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、メチル−シクロプロピル、メチル−シクロプブチル(cyclopbutyl)、メチル−フェニル、エチル−フェニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロロリジニル、及びチアニルから選択され、ここで、Rd1の該エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、ビシクロ[2.1.1]ヘキサニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、メチル−シクロプロピル、メチル−シクロプブチル(cyclopbutyl)、メチル−フェニル、エチル−フェニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロロリジニル、及びチアニルが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRA置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した該N原子と一緒に、アゼチジニルまたはピロリジニルを形成し、ここで、該アゼチジニルまたはピロリジニルが、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各RAが独立して、オキソ、メチル、CH2F、CHF2、CF3、−OCH3、−CH2OH、CN、及びOHから選択される。
各RAが独立して、OH、CN、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノから選択される。
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した該N原子と一緒に、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRA置換基で置換される。
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc4及びRd4が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RDが独立して、D、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−4アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される。
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキルが、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RDが独立して、D、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−4アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される。
各Ra4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキルから選択され、ここで、Ra4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキルが、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RDが独立して、D、OH、CN、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノから選択される。
各Ra4が独立して、H及びC1−6アルキルから選択される。
各Ra5が独立して、H及びC1−6アルキルから選択される。
各RAが独立して、D、ハロ、オキソ、C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−6シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、C(O)Rb4、C(O)ORa4、C(O)NRc4Rd4、及びS(O)2Rb4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−6シクロアルキル、及び5〜10員ヘテロアリールが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換される。
各RAが独立して、C1−3アルキル、C(O)Rb4、C(O)ORa4、C(O)NRc4Rd4、及びS(O)2Rb4から選択され、ここで、RAの該C1−3アルキルが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換される。
各RAが独立して、D、ハロ、オキソ、C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−6シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、C(O)Rb4、C(O)ORa4、C(O)NRc4Rd4及びS(O)2Rb4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−6シクロアルキル、及び5〜10員ヘテロアリールが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、フェニル、C3−6シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキル、フェニル、C3−6シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換される。
各RAが独立して、D、ハロ、オキソ、C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−6シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、C(O)Rb4、C(O)ORa4、C(O)NRc4Rd4、及びS(O)2Rb4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−6シクロアルキル、及び5〜10員ヘテロアリールが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、フェニル、C3−6シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキル、フェニル、C3−6シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
同じN原子に結合したRc4及びRd4が、それらが結合した該N原子と一緒に、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RDが独立して、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、及びフェニルから選択される。
各RAが独立して、オキソ、C1−6アルキル、フェニル、C3−6シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、C(O)Rb4、C(O)ORa4、C(O)NRc4Rd4、及びS(O)2Rb4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、フェニル、C3−6シクロアルキル、及び5〜10員ヘテロアリールが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換される。
各RAが独立して、オキソ、C1−6アルキル、フェニル、C3−6シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、C(O)Rb4、C(O)ORa4、C(O)NRc4Rd4、及びS(O)2Rb4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、フェニル、C3−6シクロアルキル、及び5〜10員ヘテロアリールが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、フェニル、C3−6シクロアルキル、5〜7員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、5〜7員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキルが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換される。
各RAが独立して、C1−3アルキル、C(O)Rb4、C(O)ORa4、C(O)NRc4Rd4、及びS(O)2Rb4から選択され、ここで、RAの該C1−3アルキルが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、フェニル、C3−6シクロアルキル、5〜7員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、5〜7員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキルが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc4及びRd4が、それらが結合した該N原子と一緒に、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RDが独立して、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、及びフェニルから選択される。
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc5及びRd5が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRE置換基で置換される。
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc6及びRd6が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRG置換基で置換される。
R1が、H、D、またはC1−6アルキルであり、
R2が、Cy、C(O)NRc1Rd1、またはNRc1C(O)Rb1であり、
Cyが、5〜14員ヘテロアリールであり、これが任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
R3、R4、及びR5が、各々独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、CN、OH、及びNH2から選択され、ここで、C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換され、
R6、R7、及びR8が、各々独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、OH、及びNH2から選択され、ここで、C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換され、
各RAが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa4、SRa4、NHORa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)NRc4(ORb4)、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、及びOS(O)2Rb4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Rb1、Rc1、及びRd1が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Rb1、Rc1、及びRd1の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc4及びRd4が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RDが独立して、D、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−4アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される。
X1が、NまたはCR1であり、
R1が、H、D、またはC1−6アルキルであり、
R2が、Cy、C(O)NRc1Rd1、またはNRc1C(O)Rb1であり、
Cyが、5〜6員ヘテロアリールであり、これが任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
R3、R4、及びR5が、各々独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、CN、OH、及びNH2から選択され、ここで、C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換され、
R6、R7、及びR8が、各々独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、OH、及びNH2から選択され、ここで、C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換され、
各RAが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa4、SRa4、NHORa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)NRc4(ORb4)、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、及びOS(O)2Rb4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Rb1、Rc1、及びRd1が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Rb1、Rc1、及びRd1の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc4及びRd4が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RDが独立して、D、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−4アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される。
X1が、NまたはCHであり、
R2が、C(O)NRc1Rd1であり、
各Rc1及びRd1が独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Rc1及びRd1の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRA置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した該N原子と一緒に、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各RAが独立して、D、ハロ、オキソ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、CN、NO2、及びORa4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルが、任意選択で、1、2、または3つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4が独立して、H及びC1−6アルキルから選択され、ここで、該C1−6アルキルが、任意選択で、CN、NO2、またはOHと置換され、
各RDが、OHであり、
各R3、R4、及びR5が独立して、H、D、ハロ、CN、OH、C1−3アルキル、及びC1−3ハロアルキルから選択され、ここで、該C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、3、4、5、または6つのDと置換され、
各R6、R7、及びR8が独立して、H、D、C1−6アルキル、及びC1−6ハロアルキルから選択される。
X1が、Nであり、
R2が、C(O)NRc1Rd1であり、
Rc1が、Hであり、
Rd1が、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、ビシクロ[2.1.1]ヘキサニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、メチル−シクロプロピル、メチル−シクロプブチル(cyclopbutyl)、メチル−フェニル、エチル−フェニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロロリジニル、及びチアニルから選択され、ここで、Rd1の該エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、ビシクロ[2.1.1]ヘキサニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、メチル−シクロプロピル、メチル−シクロプブチル(cyclopbutyl)、メチル−フェニル、エチル−フェニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロロリジニル、及びチアニルが、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRA置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した該N原子と一緒に、アゼチジニルまたはピロリジニルを形成し、ここで、該アゼチジニルまたはピロリジニルが、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各RAが独立して、オキソ、メチル、CH2F、CHF2、CF3、−OCH3、−CH2OH、CN、及びOHから選択され、
R3が、H、メチル、及びCD3から選択され、
R4及びR5が各々、Hであり、
R6が、CH2F、CHF2、及びCF3から選択され、
R7及びR8が各々、Hである。
X1が、NまたはCHであり、
R2が、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルから選択され、ここで、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルが、各々任意選択で、1、2、または3つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各RAが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、及びORa4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD基と置換され、
各Ra4が独立して、H及びC1−6アルキルから選択され、
各RDが独立して、ハロ、C1−6アルキル、CN、シアノ−C1−6アルキル、及びORa5から選択され、
各Ra5が独立して、H及びC1−6アルキルから選択され、
各R3、R4、及びR5が独立して、H、D、ハロ、CN、OH、C1−3アルキル、及びC1−3ハロアルキルから選択され、ここで、該C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、3、4、5、または6つのDと置換され、
各R6、R7、及びR8が独立して、H、D、C1−6アルキル、及びC1−6ハロアルキルから選択される。
X1が、NまたはCHであり、
R2が、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルから選択され、ここで、該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各RAが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、及びORa4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD基と置換され、
各Ra4が独立して、H及びC1−6アルキルから選択され、
各RDが独立して、ハロ、C1−6アルキル、CN、シアノ−C1−6アルキル、及びORa5から選択され、
各Ra5が独立して、H及びC1−6アルキルから選択され、
R3が、H及びC1−6アルキルから選択され、
R4が、H及びC1−6アルキルから選択され、
R5が、H及びC1−6アルキルから選択され、
R6が、C1−3ハロアルキルであり、ここで、該C1−3ハロアルキルの各ハロゲンが独立して、F及びClから選択され、
各R7及びR8が独立して、H、D、C1−6アルキル、及びC1−6ハロアルキルから選択される。
X1が、Nであり、
R2が、トリフルオロメチル、プロピル、プロペニル、エチニル、プロピニル、ブチニル、及びペンチニルから選択され、ここで、該エチニルが、任意選択で、RAと置換され、該プロピニル、ブチニル、及びペンチニル基が、各々任意選択で、1、2、または3つの独立して選択されるRA基と置換され、
各RAが独立して、C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、及びORa4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD基と置換され、
各Ra4が独立して、H及びC1−6アルキルから選択され、
各RDが独立して、ハロ、C1−6アルキル、CN、シアノ−C1−6アルキル、及びORa5から選択され、
各Ra5が独立して、H及びC1−6アルキルから選択され、
R3が、C1−6アルキルであり、
R4が、Hであり、
R5が、Hであり、
R6が、C1−3ハロアルキルであり、ここで、該C1−3ハロアルキルの各ハロゲンが独立して、F及びClから選択され、
R7が、Hであり、
R8が、Hである。
X1が、Nであり、
R2が、トリフルオロメチル、プロピル、プロペニル、エチニル、プロピニル、ブチニル、及びペンチニルから選択され、ここで、該エチニルが、任意選択で、RAと置換され、該プロピニル、ブチニル、及びペンチニル基が、各々任意選択で、1、2、または3つの独立して選択されるRA基と置換され、
各RAが独立して、メチル、シクロプロピル、ピラゾリル、イミダゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾピラジニル、ヒドロキシル、及びメトキシから選択され、ここで、RAの該シクロプロピル、ピラゾリル、イミダゾリル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、及びイミダゾピラジニルが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD基と置換され、
各RDが独立して、メチル、シアノ、シアノメチル、及びメトキシから選択され、
R3が、C1−6アルキルであり、
R4が、Hであり、
R5が、Hであり、
R6が、CHF2またはCF3であり、
R7が、Hであり、
R8が、Hである。
X1が、NまたはCHであり、
R2が、C3−12シクロアルキル及び4〜12員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該C3−12シクロアルキル及び4〜12員ヘテロシクロアルキルが、各々任意選択で、1、2、または3つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各RAが独立して、D、ハロ、オキソ、C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−6シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、C(O)Rb4、C(O)ORa4、C(O)NRc4Rd4、及びS(O)2Rb4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−6シクロアルキル、及び5〜10員ヘテロアリールが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、フェニル、C3−6シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ra4及びRb4の該C1−6アルキル、フェニル、C3−6シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc4及びRd4が、それらが結合した該N原子と一緒に、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各R3、R4、及びR5が独立して、H、D、ハロ、CN、OH、C1−3アルキル、及びC1−3ハロアルキルから選択され、ここで、該C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、3、4、5、または6つのDと置換され、
各R6、R7、及びR8が独立して、H、D、C1−6アルキル、及びC1−6ハロアルキルから選択される。
X1が、NまたはCHであり、
R2が、C3−6シクロアルキル及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該C3−6シクロアルキル及び4〜7員ヘテロシクロアルキルが、各々任意選択で、1、2、または3つのRA置換基で置換され、
各RAが独立して、C1−3アルキル、C(O)Rb4、C(O)ORa4、C(O)NRc4Rd4、及びS(O)2Rb4から選択され、ここで、RAの該C1−3アルキルが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、フェニル、C3−6シクロアルキル、5〜7員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、5〜7員ヘテロアリール、及び4〜7員ヘテロシクロアルキルが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc4及びRd4が、それらが結合した該N原子と一緒に、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RDが独立して、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
R3が、H、メチル、及びCD3から選択され、
R4及びR5が各々、Hであり、
R6が、CH2F、CHF2、及びCF3から選択され、
R7及びR8が各々、Hである。
X1が、Nであり、
R2が、アゼチジニル、シクロブチル、ピペラジニル、及びヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジニルから選択され、ここで、R2の該アゼチジニル、シクロブチル、ピペラジニル、及びヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジニルが、各々任意選択で、(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)スルホニル、カルボン酸エチル、オキソ、シクロプロピル、ブチル、アセチル、シクロプロパンカルボニル、フェニル、メチルフェニル、ジメチルフェニル、ピリンジニル(pyrindinyl)、チアゾリル、トリフルオロメチルフェニル、シアノフェニル、ヒドロキシフェニル、ヒドロキシメチル、シアノエチル、オキソヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2−イル、フラン−2−カルボニル、シアノピラジニル、及びエトキシフェニルから独立して選択される、1、2、または3つのRA置換基で置換され、
R3が、H、メチル、及びCD3から選択され、
R4及びR5が各々、Hであり、
R6が、CH2F、CHF2、及びCF3から選択され、
R7及びR8が各々、Hである。
X1が、NまたはCR1であり、
R1が、Hであり、
R2が、Cy、C(O)NRc1Rd1、またはNRc1C(O)Rb1であり、
Cyが、5員ヘテロアリールであり、これが任意選択で、1、2、または3つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
R3、R4、及びR5が、各々独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、CN、OH、及びNH2から選択され、ここで、C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換され、
R6、R7、及びR8が、各々独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、OH、及びNH2から選択され、ここで、C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換され、
各RAが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa4、SRa4、NHORa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)NRc4(ORb4)、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、及びOS(O)2Rb4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Rb1、Rc1、及びRd1が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Rb1、Rc1、及びRd1の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc4及びRd4が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RDが独立して、D、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−4アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される。
X1が、NまたはCR1であり、
R1が、H、D、またはC1−6アルキルであり、
Cyが、5〜14員ヘテロアリールであり、これが任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
R3、R4、及びR5が、各々独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、CN、OH、及びNH2から選択され、ここで、C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換され、
R6、R7、及びR8が、各々独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、OH、及びNH2から選択され、ここで、C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換され、
各RAが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa4、SRa4、NHORa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)NRc4(ORb4)、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、及びOS(O)2Rb4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc4及びRd4が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RDが独立して、D、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−4アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される。
X1が、NまたはCR1であり、
R1が、H、D、またはC1−6アルキルであり、
Cyが、5〜6員ヘテロアリールであり、これが任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
R3、R4、及びR5が、各々独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、CN、OH、及びNH2から選択され、ここで、C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換され、
R6、R7、及びR8が、各々独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、OH、及びNH2から選択され、ここで、C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換され、
各RAが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa4、SRa4、NHORa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)NRc4(ORb4)、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、及びOS(O)2Rb4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc4及びRd4が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RDが独立して、D、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−4アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される。
X1が、NまたはCR1であり、
R1が、Hであり、
Cyが、5員ヘテロアリールであり、これが任意選択で、1、2、または3つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
R3、R4、及びR5が、各々独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、CN、OH、及びNH2から選択され、ここで、C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換され、
R6、R7、及びR8が、各々独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、OH、及びNH2から選択され、ここで、C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換され、
各RAが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa4、SRa4、NHORa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)NRc4(ORb4)、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、及びOS(O)2Rb4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc4及びRd4が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RDが独立して、D、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−4アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される。
Cyが、5員ヘテロアリールから選択され、これが任意選択で、1、2、または3つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
R3が、C1−6アルキルであり、これが任意選択で、1、2、または3つのDで置換され、
R4及びR5が、各々独立して、H、D、またはC1−6アルキルであり、ここで、該C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換され、
R6が、H、D、C1−6アルキル、またはC1−6ハロアルキルであり、ここで、各ハロゲンが、Fであり、該ハロアルキルが、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるY置換基で置換され、各Y置換基が独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
R7及びR8が、各々独立して、H、D、またはC1−6アルキルであり、ここで、該C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換され、
各RAが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、CN、NO2、ORa4、SRa4、NHORa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)NRc4(ORb4)、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、及びOS(O)2Rb4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルが、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキルが、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RDが独立して、D、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−4アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される。
Cyが、5員ヘテロアリールから選択され、これが任意選択で、1、2、または3つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
R3が、C1−6アルキルであり、これが任意選択で、1、2、または3つのDで置換され、
R4及びR5が、各々独立して、H、D、またはC1−6アルキルであり、ここで、該C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換され、
R6が、H、D、C1−6アルキル、またはC1−6ハロアルキルであり、ここで、各ハロゲンが、Fであり、該ハロアルキルが、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるY置換基で置換され、各Y置換基が独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、
R7及びR8が、各々独立して、H、D、またはC1−6アルキルであり、ここで、該C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換され、
各RAが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、CN、ORa4、及びNRc4Rd4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキルが、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4、Rc4、及びRd4が独立して、H、D、C1−6アルキル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、ここで、Ra4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキルが、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RDが独立して、D、OH、CN、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノから選択される。
Cyが、
R3が、メチルまたはCD3であり、
R4及びR5が各々、Hであり、
R6が、C1−6ハロアルキルであり、ここで、各ハロゲンが、Fであり、
R7及びR8が各々、Hであり、
各RAが、メチルまたはCD3である。
2−(3−(5−アミノ−6−(1−(メチル−d3)−1H−ピラゾール−5−イル)ピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオール、
2−(3−(5−アミノ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオール、
2−(3−(5−アミノ−6−(1H−ピラゾール−4−イル)ピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオール、
2−(3−(5−アミノ−6−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオール、
2−(3−(5−アミノ−6−(イソチアゾール−4−イル)ピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオール、
2−(3−(5−アミノ−6−(イソチアゾール−5−イル)ピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオール、
2−(3−(5−アミノ−6−(3−メチルイソチアゾール−5−イル)ピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオール、
2−(3−(5−アミノ−6−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオール、
2−(3−(5−アミノ−6−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオール、
2−(3−(5−アミノ−6−(オキサゾール−5−イル)ピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオール、
2−(3−(5−アミノ−6−(1H−ピラゾール−1−イル)ピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオール、
2−(3−(5−アミノ−6−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオール、
(2−(3−(5−アミノ−6−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオール、
2−(3−(5−アミノ−6−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオール、
2−(3−(5−アミノ−6−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピラジン−2−イル)−4−(メチル−d3)フェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオール、
3−アミノ−6−(2−(メチル−d3)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−6−(5−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−(メチル−d3)フェニル)−N−(4−ヒドロキシビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−6−(2−(メチル−d3)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシブタン−2−イル)フェニル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
2−(3−(5−アミノ−6−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピラジン−2−イル)−4−(メチル−d3)フェニル)−1,1,1,4,4,4−ヘキサフルオロブタン−2,3−ジオール、
2−(3−(5−アミノ−6−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピラジン−2−イル)−4−(メチル−d3)フェニル)−1,1,1,4,4,4−ヘキサフルオロブタン−2,3−ジオール、
3−アミノ−6−(2−メチル−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシ−3−メチルブタン−2−イル)フェニル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
2−(3−(5−アミノ−6−(1−((1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)スルホニル)アゼチジン−3−イル)ピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオール、
(3−(3−アミノ−6−(2−メチル−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−イル)シクロブチル)(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン、
3−アミノ−N−((1s,3R)−3−シアノシクロブチル)−6−(2−(メチル−d3)−5−((S)−1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−N−((1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル)−6−(2−(メチル−d3)−5−((S)−1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−N−((トランス)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6−(2−(メチル−d3)−5−((S)−1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−N−((1s,3R)−3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)シクロブチル)−6−(2−(メチル−d3)−5−((S)−1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−N−((1s,3R)−3−ヒドロキシ−1−メチルシクロブチル)−6−(2−(メチル−d3)−5−((S)−1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(S)−3−アミノ−N−(4−(ヒドロキシメチル)ビシクロ[2.1.1]ヘキサン−1−イル)−6−(2−(メチル−d3)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(S)−3−アミノ−N−(3−(ヒドロキシメチル)ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−6−(2−(メチル−d3)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−N−((S)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル)−6−(2−(メチル−d3)−5−((S)−1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(S)−3−アミノ−N−(2−シアノ−2−メチルプロピル)−6−(2−(メチル−d3)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(S)−3−アミノ−N−(4−ヒドロキシビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−イル)−6−(2−(メチル−d3)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−N−((R)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル)−6−(2−(メチル−d3)−5−((S)−1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(S)−3−アミノ−N−(4−ヒドロキシビシクロ[2.1.1]ヘキサン−1−イル)−6−(2−(メチル−d3)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−6−(5−((S)−1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−(メチル−d3)フェニル)−N−((1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−6−(5−((S)−1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−(メチル−d3)フェニル)−N−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロヘキシル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(S)−3−アミノ−N−(4−シアノビシクロ[2.1.1]ヘキサン−1−イル)−6−(5−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−(メチル−d3)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(S)−3−アミノ−6−(5−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−(メチル−d3)フェニル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(S)−3−アミノ−6−(5−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メチルフェニル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−6−(5−((S)−1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メチルフェニル)−N−((S)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−6−(5−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メチルフェニル)−N−(4−ヒドロキシビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(3−アミノ−6−(5−((S)−1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メチルフェニル)ピラジン−2−イル)((R)−2−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−1−イル)メタノン、
(S)−3−アミノ−6−(5−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メチルフェニル)−N−イソプロピルピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−シアノビシクロ[2.1.1]ヘキサン−1−イル)−6−(5−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メチルフェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−6−(5−((S)−1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メチルフェニル)−N−(3−メチルテトラヒドロフラン−3−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、及び
2−(3−(5−アミノ−6−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオール、
またはそれらのエナンチオマー(enationmer)、ジアステレオマー、もしくは互変異性体、
またはそれらの医薬的に許容される塩から選択される。一部の実施形態では、該化合物は、前述の化合物のうちの1つの(S)−エナンチオマー、またはその医薬的に許容される塩である。一部の実施形態では、該化合物は、前述の化合物のうちの1つの(R)−エナンチオマー、またはその医薬的に許容される塩である。一部の実施形態では、本発明は、上述の化合物の全ての立体異性体を含む。
X1が、NまたはCR1であり、
R1が、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、CN、OH、及びNH2から選択され、
R2が、C(O)NRc1Rd1から選択され、
R3、R4、及びR5が、各々独立して、H、D、ハロ、CN、OH、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、及びC(O)NRcRdから選択され、ここで、該C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、3、4、5、または6つのDと置換され、
R6、R7、及びR8が、各々独立して、H、D、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)NRc3(ORa3)、C(O)ORa3、C(=NRe3)Rb3、C(=NOH)Rb3、C(=NCN)Rb3、及びC(=NRe3)NRc3Rd3から選択され、ここで、R6、R7、及びR8の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRB置換基で置換され、R6、R7、またはR8の該C1−6ハロアルキルが、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるY置換基と置換され、
各Yが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、及びC1−6ハロアルキルから選択されるか、
あるいは、R6及びR7置換基が、それらが結合した該環原子と一緒に、C3−10シクロアルキルまたは4〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し、それらの各々が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRB置換基で置換されるか、
あるいは、R7及びR8置換基が、それらが結合した該環原子と一緒に、C3−10シクロアルキルまたは4〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し、それらの各々が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRB置換基で置換され、
Rc及びRdが、各々独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Rc及びRdの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRM置換基で置換され、
各Rc1及びRd1が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Rc1及びRd1の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRA置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した該N原子と一緒に、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各Ra3、Rb3、Rc3、及びRd3が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra3、Rb3、Rc3、及びRd3の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRB置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc3及びRd3が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRB置換基で置換され、
各Re3が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各RAが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa4、SRa4、NHORa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)NRc4(ORb4)、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NOH)Rb4、C(=NCN)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)Rb4、NRc4C(=NOH)NRc4Rd4、NRc4C(=NCN)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、OS(O)(=NRe4)Rb4、OS(O)2Rb4、SF5、P(O)Rf4Rg4、OP(O)(ORh4)(ORi4)、P(O)(ORh4)(ORi4)、及びBRj4Rk4から選択され、ここで、RAの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RBが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa2、SRa2、NHORa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)NRc2(ORb2)、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NOH)Rb2、C(=NCN)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)Rb2、NRc2C(=NOH)NRc2Rd2、NRc2C(=NCN)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、S(O)2NRc2Rd2、OS(O)(=NRe2)Rb2、OS(O)2Rb2、SF5、P(O)Rf2Rg2、OP(O)(ORh2)(ORi2)、P(O)(ORh2)(ORi2)、及びBRj2Rk2から選択され、ここで、RBの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRM置換基で置換され、
各Ra2、Rb2、Rc2、及びRd2が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra2、Rb2、Rc2、及びRd2の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRM置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc2及びRd2が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRM置換基で置換され、
各Re2が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf2及びRg2が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh2及びRi2が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj2及びRk2が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj2及びRk2が、それらが結合した該B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc4及びRd4が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Re4が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf4及びRg4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh4及びRi4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj4及びRk4が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj4及びRk4が、それらが結合した該B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各RDが独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa5、SRa5、NHORa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)NRc5(ORb5)、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NOH)Rb5、C(=NCN)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)Rb5、NRc5C(=NOH)NRc5Rd5、NRc5C(=NCN)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)NRc5Rd5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rc5、S(O)2NRc5Rd5、OS(O)(=NRe5)Rb5、OS(O)2Rb5、SF5、P(O)Rf5Rg5、OP(O)(ORh5)(ORi5)、P(O)(ORh5)(ORi5)、及びBRj5Rk5から選択され、ここで、RDの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRE置換基で置換され、
各Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRE置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc5及びRd5が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRE置換基で置換され、
各Re5が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf5及びRg5が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh5及びRi5が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj5及びRk5が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj5及びRk5が、それらが結合した該B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各REが独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa6、SRa6、NHORa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)NRc6(ORb6)、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)ORa6、NRc6C(O)NRc6Rd6、C(=NRe6)Rb6、C(=NOH)Rb6、C(=NCN)Rb6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)Rb6、NRc6C(=NOH)NRc6Rd6、NRc6C(=NCN)NRc6Rd6、NRc6S(O)Rb6、NRc6S(O)NRc6Rd6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rc6、S(O)2NRc6Rd6、OS(O)(=NRe6)Rb6、OS(O)2Rb6、SF5、P(O)Rf6Rg6、OP(O)(ORh6)(ORi6)、P(O)(ORh6)(ORi6)、及びBRj6Rk6から選択され、ここで、REの該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRG置換基で置換され、
各Ra6、Rb6、Rc6、及びRd6が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra6、Rb6、Rc6、及びRd6の該C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRG置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc6及びRd6が、それらが結合した該N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、該5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRG置換基で置換され、
各Re6が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf6及びRg6が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh6及びRi6が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj6及びRk6が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj6及びRk6が、それらが結合した該B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各RGが独立して、H、D、ハロ、CN、NO2、SF5、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキルから選択され、
各RMが独立して、H、D、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−4アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される。
当業者には理解されようが、本明細書に提供される化合物は、その塩及び立体異性体を含めて、既知の有機合成技法を用いて調製することができ、多数の可能な合成経路のうちのいずれかに従って合成することができる。
本明細書に記載される化合物、その塩または立体異性体は、PI3Kγキナーゼの活性を阻害する。したがって、本明細書に記載される化合物、塩または立体異性体は、PI3Kγキナーゼを本明細書に記載される化合物、塩、または組成物のうちのいずれか1つまたは複数と接触させることによって、PI3Kγキナーゼを阻害する方法において使用することができる。一部の実施形態では、該化合物または塩は、有効量の本明細書に記載される化合物または塩を投与することによって、PI3Kγの活性の阻害を必要とする個体/患者においてPI3Kγの活性を阻害する方法において使用することができる。一部の実施形態では、調節は、阻害である。一部の実施形態では、接触は、インビボである。一部の実施形態では、接触は、エクスビボである。有利なことに、本明細書に記載されるような化合物は、動物研究においてより優れた有効性ならびに有利な安全性及び毒性プロファイルを示す。
がん細胞の増殖及び生存は、複数のシグナル伝達経路によって影響を受け得る。故に、活性を調節する標的の異なる選好を示す、異なる酵素/タンパク質/受容体阻害剤を組み合わせて、かかる病態を処置することは有用である。1つよりも多くのシグナル伝達経路(または所与のシグナル伝達経路に関与する1つよりも多くの生体分子)を標的とすることにより、細胞集団において生じる薬物耐性の可能性が低減され、及び/または処置の毒性が低減され得る。
医薬品として用いられる場合、本開示の化合物は、医薬組成物の形態で投与することができる。これらの組成物は、医薬分野で周知の様式で調製することができ、局所処置が所望されるか、または全身処置が所望されるか、及び処置対象となる領域に応じて、様々な経路によって投与することができる。投与は、局所(経皮、上皮、眼、ならびに鼻腔内、膣内、及び直腸送達を含めた粘膜へのものを含む)、肺(例えば、噴霧器によるものを含めた粉末またはエアロゾルの吸入または吹送によって;気管内または鼻腔内)、経口または非経口であり得る。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内または注射もしくは注入;または頭蓋内、例えば、髄腔内もしくは脳室内投与が含まれる。非経口投与は、単回ボーラス用量の形態であり得るか、または、例えば、連続灌流ポンプによるものであってもよい。局所投与用の医薬組成物及び製剤には、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、ドロップ、坐剤、スプレー剤、液剤、及び粉末が含まれ得る。従来の医薬的担体、水性、粉末、または油性基剤、増粘剤等が必要であるか、または望ましい場合がある。
本開示の別の態様は、標識化合物の阻害結合によって、ヒトを含めた組織試料中でPI3Kの位置を特定して、それを定量するため、及びPI3Kリガンドを特定するために、画像化技法のみならず、インビトロ及びインビボの両方でのアッセイにおいても有用であろう本開示の標識化合物(放射標識、蛍光標識等)に関する。本開示の化合物の原子のうちの1個または複数の置換もまた、差異化されたADME(吸着、分布、代謝、及び排泄)を生み出す上で有用であり得る。したがって、本開示は、かかる標識または置換化合物を含有するPI3Kアッセイを含む。
本開示はまた、例えば、がん等のPI3K関連疾患または障害の処置または予防において有用な、医薬キットも含み、これは、治療上有効量の本開示の化合物を含む医薬組成物を収容する1つまたは複数の容器を含む。当業者には容易に明らかとなろうが、かかるキットは、所望であれば、例えば、1つまたは複数の医薬的に許容される担体を含む容器、追加の容器等といった、種々の従来の医薬キットの構成要素のうちの1つまたは複数をさらに含むことができる。投与される構成成分の分量を示す、添付文書もしくはラベルのいずれかとしての説明書、投与のためのガイドライン、及び/または構成成分の混合のためのガイドラインもまた、キットに含まれ得る。
オレフィンのシャープレス不斉ジヒドロキシル化は広範に研究されており、エナンチオ選択性のモデルとしてのその基礎は十分に確立されている(Sharpless,K.B.、Amberg,W.、Bennani,Y.L.、Crispino,G.A.、Hartung,J.、Jeong,K.−S.、Kwong,H.−L.、Morikawa,K.、Wang,Z.−M.、Xu,D.、Zhang,X.−L.J.Org.Chem.,1992,57,2768−2771、及びKolb,H.C.、VanNieuwenhze,M.S.、Sharpless,K.B.Chem.Rev.,1994,94,2483−2547。簡潔に述べると、プロプ−1−エン−2−イルベンゼンのジヒドロキシル化におけるAD−mix−α((DHQ)2−PHALを含有する)の適用は、(S)−2−フェニルプロパン−1,2−ジオールをもたらす。プロプ−1−エン−2−イルベンゼンのジヒドロキシル化におけるAD−mix−β((DHQD)2−PHALを含有する)の適用は、(R)−2−フェニルプロパン−1,2−ジオールをもたらす(上記のSharpless及びKolb)。Moreno−Doradoらは、この方法をトリフルオロメチルの実例に拡張し(例えば、(3,3,3−トリフルオロプロプ−1−エン−2−イル)ベンゼンは、AD−mix−αで処理したときに(S)−3,3,3−トリフルオロ−2−フェニルプロパン−1,2−ジオールをもたらし、AD−mix−βで処理したときに(R)−3,3,3−トリフルオロ−2−フェニルプロパン−1,2−ジオールをもたらす)、比旋光度が文献における値と一致することが見出された周知の化合物へのその後の変換によって立体化学的結果が検証された(Moreno−Dorado,F.J.、Guerra,F.M.、Ortega,M.J.、Zubia,E.、Massanet,G.M.Tetrahedron:Asymmetry,2003,14,503−510)。いかなる1つの理論にも拘束されることを望むものではないが、実施例においてビニルアレーンに対して行ったジヒドロキシル化では、AD−mix−αを用いて(S)−配置、及びAD−mix−βを用いて(R)−配置が得られることが予想される。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (s, 1H), 7.27 (s, 2H), 6.00 − 5.96 (m, 1H), 5.81 − 5.76 (m, 1H), 2.42 (s, 3H)。19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ −64.93 (s)。
Na2CO3溶液(1.0M水溶液、1.04mL、1.04mmol)及びジオキサン(3.0mL)中の2−(3−(5−アミノ−6−クロロピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオール(0.120g、0.345mmol、ステップ5からのピーク1)、1−(メチル−d3)−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール(219mg、1.04mmol、Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals(2012),55(13),pp.467−469にあるように調製)、及びPdCl2(dppf)−CH2Cl2付加物(28mg、0.035mmol)の脱気した混合物を100℃まで5時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、濾過し、分取HPLC−MS(pH=2)によって精製した。溶離液の凍結乾燥により、生成物を白色の固体として得た(0.200g、44%)。生成物は、上記に詳述した根拠から、(S)−エナンチオマーである、(S)−2−(3−(5−アミノ−6−(1−(メチル−d3)−1H−ピラゾール−5−イル)ピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオールと考えられた。C18H16D3F3N5O2(M+H)+に対するLCMS計算値:m/z=397.2、実測値:397.1。1H NMR (600 MHz, DMSO−d6) δ 8.20 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.39 (br s, 2H), 3.90 (s, 2H), 2.39 (s, 3H)。
ジオキサン(3mL)及びNa2CO3溶液(1.0M水溶液、0.86mL、0.86mmol)中の2−(3−(5−アミノ−6−クロロピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオール(100mg、0.288mmol、ステップ3からのピーク1)、2−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)オキサゾール(0.180g、0.863mmol、Ark Pharm)、及びPdCl2(dppf)−CH2Cl2付加物(23.5mg、0.029mmol)の脱気した混合物を、120℃に一晩保持した油浴中の密封バイアル中で加熱した。ステップ3における決定に基づいて、生成物は(S)−エナンチオマーであると考えられる。分取HPLC−MS(pH=2)により、生成物を薄黄色の固体として得た(0.080g、54%)。生成物は、(S)−エナンチオマーである、(S)−2−(3−(5−アミノ−6−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオールと考えられる。C18H18F3N4O3(M+H)+に対するLCMS計算値:m/z=395.1、実測値:395.1。1H NMR (500 MHz, DMSO−d6) δ 8.15 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.50 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.92 (s, 2H), 2.54 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)。
実施例10及び11.別途指示されない限り、表2にある化合物は、適切なボロン酸エステルまたはボロン酸を利用して、実施例9に関して記載される手順に従って合成した。いかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、下記の化合物は(S)−エナンチオマーと考えられる。
表題化合物は、実施例16のステップ6からのピーク1を用いて、実施例9、ステップ4の手順に従って調製した。C18H15D3F3N4O3(M+H)+に対するLCMS:m/z計算値=398.1;実測値398.1。生成物は、(S)−エナンチオマーである、(S)−2−(3−(5−アミノ−6−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピラジン−2−イル)−4−(メチル−d3)フェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオールと考えられる。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.14 (s, 1H), 7.67 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.57 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 2.61 (s, 3H)。
DMF(4mL)中の3−アミノ−6−(2−(メチル−d3)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボン酸(0.050mg、0.14mmol)の溶液に、HATU(79mg、0.21mmol)及びDIEA(0.048mL、0.28mmol)を添加した。この混合物に、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミン(17mg、0.17mmol、Combi−Blocks)を添加した。反応混合物を1時間撹拌し、次いでそれを水で希釈し、2分量のEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を蒸発させ、結果として得られた残渣を、分取HPLC−MS(pH=2)を介して精製して、生成物を薄黄色の固体として得た(0.030g、38%)。生成物は(S)−異性体であると考えられる(上記の立体化学の理論的根拠を参照されたい)。C20H21D3F3N4O4(M+H)+に対するLCMS:m/z計算値=444.2;実測値444.4。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.41 − 8.37 (s, 1H), 8.35 − 8.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.65 − 7.61 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.55 − 7.51 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.36 − 7.31 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.06 − 3.97 (m, 1H), 3.97 − 3.90 (m, 2H), 3.88 − 3.81 (m, 2H), 3.44 − 3.35 (td, J = 11.6, 2.3 Hz, 2H), 1.78 − 1.69 (m, 2H), 1.69 − 1.57 (qd, J = 11.3, 4.3 Hz, 2H)。
DMF(0.20mL)中の3−アミノ−6−(5−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−(メチル−d3)フェニル)ピラジン−2−カルボン酸(5.0mg、0.015mmol)の溶液に、HATU(8.3mg、0.022mmol)及びDIEA(0.013mL、0.073mmol)を添加した。この混合物に、4−アミノビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−オール(2.2mg、0.018mmol)を添加した。30分間撹拌した後、反応混合物をアセトニトリル及びメタノールで希釈し、濾過し、生成物を、分取HPLC−MS(pH=2)を介して精製した。生成物は(S)−エナンチオマーであると考えられる(上記の立体化学の理論的根拠を参照されたい)。収率:6.6mg。C22H24D3F2N4O4(M+H)+に対するLCMS:m/z計算値=452.2;実測値452.2。1H NMR (400 MHz, DMSO−d6) δ 8.41 − 8.38 (s, 1H), 8.23 − 8.20 (s, 1H), 7.60 − 7.57 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.49 − 7.43 (dd, J = 7.9, 2.0 Hz, 1H), 7.32 − 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.42 − 5.99 (t, J = 55.6 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.69 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 2.07 − 1.94 (m, 2H), 1.91 − 1.79 (m, 4H), 1.77 − 1.63 (m, 2H), 1.62 − 1.48 (m, 2H)。19F{1H} NMR (376 MHz, DMSO−d6) δ −74.15 (s), −129.17 − −130.48 (d, JF−F = 277.2 Hz), −133.80 − −135.42 (d, JF−F = 277.4 Hz)。
実施例19.3−アミノ−6−(2−(メチル−d3)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシブタン−2−イル)フェニル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピラジン−2−カルボキサミド(単一の異性体が調製)
表題化合物は、ステップ4からの2−(3−(5−アミノ−6−クロロピラジン−2−イル)−4−(メチル−d3)フェニル)−1,1,1−トリフルオロブタン−2,3−ジオールを用いて、実施例17、ステップ1〜3に見出される手順に従うことによって調製した。生成物を、分取HPLC−MS(pH=10)を介して精製した。生成物は(S)−エナンチオマーであると考えられる(上記の立体化学の理論的根拠を参照されたい)。C21H23D3F3N4O4(M+H)+に対するLCMS:m/z計算値=458.2;実測値458.2。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.38 − 8.35 (s, 1H), 8.35 − 8.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.72 − 7.57 (br s, 1H), 7.57 − 7.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.48 − 7.41 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.37 − 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.39 − 5.77 (br s, 1H), 5.54 − 4.78 (br s, 1H), 4.45 − 4.37 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 4.07 − 3.94 (m, 1H), 3.89 − 3.79 (dt, J = 11.4, 3.6 Hz, 2H), 3.47 − 3.36 (td, J = 11.5, 2.3 Hz, 2H), 1.80 − 1.70 (m, 2H), 1.70 − 1.57 (m, 2H), 0.90 − 0.79 (d, J = 6.3 Hz, 3H)。19F NMR (471 MHz, DMSO) δ −69.03 − −75.88 (s)。
マイクロ波バイアルに、1,1,1,4,4,4−ヘキサフルオロ−2−(4−(メチル−d3)−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)ブタン−2,3−ジオール(15mg、0.029mmol、ステップ2からのもの、一方のエナンチオマーが濃縮された単一のジアステレオマー)、5−クロロ−3−(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピラジン−2−アミン(9.1mg、0.043mmol、ステップ3からのもの)、及びジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロロメタン付加物(4.7mg、5.8μmol)を充填した。THF(0.5mL)、続いてK2CO3溶液(1.0M、0.086mL、0.086mmol)を添加した。窒素流を溶液に5分間吹き込むことによって反応混合物を脱気し、次いでそれをマイクロ波で、130℃で30分間加熱した。反応混合物をアセトニトリル及びメタノールで希釈し、濾過し、分取HPLC−MS(pH=2)を介して精製して、生成物をTFA塩として得た(3.7mg)。生成物は、第三級アルコールで(S)−エナンチオマーが濃縮されていると考えられる(上記の立体化学の理論的根拠を参照されたい)。C19H15D3F6N5O2(M+H)+に対するLCMS:m/z計算値=465.2;実測値465.1。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.04 − 8.00 (s, 1H), 7.95 − 7.92 (s, 1H), 7.74 − 7.70 (s, 1H), 7.60 − 7.54 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.38 − 7.34 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.83 − 4.76 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H)。19F NMR (376 MHz, MeOD) δ −72.13 − −72.41 (s), −75.50 − −75.75 (s), −77.24 − −77.60 (s)。
表題化合物は、2−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−1,1,1−トリフルオロ−3−メチルブタン−2,3−ジオール((S)−であると考えられる一方のエナンチオマーが濃縮、上記の立体化学の理論的根拠を参照されたい)を用いて、実施例1a、ステップ4〜5の手順、続いて実施例17、ステップ1〜3の手順に従うことによって調製した。C22H28F3N4O4(M+H)+に対するLCMS:m/z計算値=469.2;実測値469.2。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.36 − 8.30 (s, 1H), 7.80 − 7.71 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.69 − 7.61 (dd, J = 7.9, 2.0 Hz, 1H), 7.36 − 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.17 − 4.05 (m, 1H), 4.02 − 3.93 (dt, J = 11.8, 3.5 Hz, 2H), 3.62 − 3.51 (td, J = 11.6, 2.3 Hz, 2H), 2.46 − 2.38 (s, 3H), 1.96 − 1.85 (m, 2H), 1.75 − 1.60 (m, 2H), 1.31 − 1.28 (s, 3H), 1.28 − 1.24 (s, 3H)。
DCM(0.25mL)中の2−(3−(5−アミノ−6−(アゼチジン−3−イル)ピラジン−2−イル)−4−メチルフェニル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1,2−ジオールヒドロクロリド塩(0.010g、0.025mmol)を、DIPEA(0.026mL、0.15mmol)及び1−メチル−1H−ピラゾール−3−スルホニルクロリド(4.5mg、0.025mmol、Maybridge)で処理した。1時間後、反応物を少量の水及び水酸化アンモニウム溶液の添加によって反応停止処理した。混合物を、回転蒸発を介して濃縮して、DCMを除去し、混合物をMeOHで希釈し、分取HPLC−MS(pH=10)によって精製して、表題化合物を得た((S)−であると考えられる一方のエナンチオマーが濃縮、上記の立体化学の理論的根拠を参照されたい)(5mg、40%)。C21H24F3N6O4S(M+H)+に対するLCMS計算値:m/z=513.2、実測値:513.1。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.93 − 7.90 (s, 1H), 7.63 − 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.59 − 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.40 − 7.35 (m, 2H), 6.84 − 6.50 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.28 − 4.24 (m, 4H), 4.14 − 4.09 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.09 − 4.05 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.03 − 3.94 (p, J = 8.1 Hz, 1H), 3.56 − 3.46 (s, 3H), 2.36 − 2.14 (s, 3H)。19F NMR (376 MHz, MeOD) δ −78.08 − −78.59 (s)。
DMF(1.0mL)中の3−(3−アミノ−6−(2−メチル−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−イル)シクロブタン−1−カルボン酸(0.011g、0.027mmol、ステップ2のピーク2からのもの)、アゼチジン−3−オールヒドロクロリド(3.6mg、0.053mmol、Oakwood)、及びDIPEA(0.023mL、0.13mmol)に、HATU(0.015g、0.040mmol)を添加した。反応物を30分間撹拌し、MeOHで希釈し、分取HPLC−MS(pH=2)によって精製した。生成物は、第三級アルコールで(S)−配置であると考えられる(上記参照))。C22H26F3N4O4(M+H)+に対するLCMS計算値:m/z=467.2、実測値:467.1。1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.90 − 7.82 (s, 1H), 7.75 − 7.66 (s, 1H), 7.62 − 7.52 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.41 − 7.28 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.63 − 4.53 (m, 1H), 4.39 − 4.31 (m, 1H), 4.29 − 4.19 (m, 1H), 4.14 − 4.06 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.06 − 3.98 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 3.95 − 3.84 (m, 1H), 3.84 − 3.71 (m, 2H), 2.75 − 2.62 (m, 4H), 2.50 − 2.46 (s, 3H)。19F NMR (376 MHz, MeOD) δ −77.26 − −77.60 (s), −78.10 − −78.35 (s)。
ジオキサン(0.6mL)及びNa2CO3(1.0M水溶液、0.37mL、0.37mmol)中の5−ブロモ−3−(トリフルオロメチル)ピラジン−2−アミン(0.030g、0.12mmol、ステップ1にあるように調製)、3,3,3−トリフルオロ−2−(4−メチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)プロパン−1,2−ジオール(0.043g、0.124mmol、実施例24、ステップ2に記載されるようにして得た単一のエナンチオマー)、及びPdCl2(dppf)−CH2Cl2付加物(5.0mg、6.2μmol)の脱気した混合物を、120℃に保持した油浴中の密封バイアル中で3時間加熱した。室温まで冷却すると、反応混合物を、EtOAc及び固体を溶解させるのに十分な水で希釈した。層を分離させ、水層をさらなる2分量のEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を分取HPLC−MS(pH=10)によって精製した。生成物は、第三級アルコールで(S)−配置であると考えられる(上記の立体化学の理論的根拠を参照されたい))。C15H14F6N3O2(M+H)+に対するLCMS:m/z=382.1、実測値:382.1。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.43 − 8.37 (s, 1H), 7.68 − 7.57 (s, 1H), 7.53 − 7.44 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.42 − 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.19 − 5.08 (s, 2H), 4.38 − 4.28 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 3.99 − 3.91 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 3.85 − 3.63 (br s, 1H), 2.49 − 2.30 (s, 3H)。19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ −65.20 − −70.41 (s), −74.01 − −80.34 (s)。
DMF(1.5mL)中の3−アミノ−6−(5−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−(メチル−d3)フェニル)ピラジン−2−カルボン酸((S)−エナンチオマーであると考えられる、50mg、0.15mmol、実施例18、ステップ8からのもの)の溶液に、HATU(72mg、0.19mmol)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.10mL、0.58mmol)を添加した。この混合物に4−アミノビシクロ[2.1.1]ヘキサン−1−カルボニトリル、HCl塩(28mg、0.18mmol)を添加し、反応混合物を1時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、有機混合物を水(2回)で洗浄した。合わせた水層をEtOAc(2回)で抽出し、最初の有機抽出物と合わせた。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を、分取HPLC−MS(pH10)を介して精製して、表題化合物を得た(22mg、34%)。生成物は(S)−エナンチオマーであると考えられる(上記の立体化学の理論的根拠を参照されたい)。C22H21D3F2N5O3(M+H)+に対するLCMS:m/z=447.2、実測値:447.1。1H NMR (500 MHz, DMSO−d6) δ 8.93 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.66 − 7.50 (br s, 2H), 7.55 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.20 (t, J = 55.6 Hz, 1H), 5.81 (s, 1H), 5.09 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.78 (dd, J = 11.8, 5.9 Hz, 1H), 3.69 (dd, J = 11.5, 5.5 Hz, 1H), 2.38 − 2.30 (m, 2H), 2.08 − 1.99 (m, 2H), 1.99 − 1.96 (m, 2H), 1.96 − 1.90 (m, 2H)。
DMF(2.0mL)中の3−アミノ−6−(5−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メチルフェニル)ピラジン−2−カルボン酸(ステップ6からのもの、(S)−エナンチオマーであると考えられる、58mg、0.17mmol)の溶液に、HATU(84mg、0.22mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.090mL、0.51mmol)、及びテトラヒドロ−2H−ピラン−4−アミン(21mg、0.21mmol、Combi−Blocks番号AM−1004)を添加した。反応混合物を30分間撹拌し、EtOAcで希釈し、水で2回洗浄した。水層を合わせ、EtOAc(2回)で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。ヘキサン上0〜100%のEtOAcの勾配で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより、80mgの油を得た。分取HPLC−MS(pH=10)を介して油を精製し(purifed)、凍結乾燥させて、表題化合物を白色の粉末として得た(36mg、50%)。生成物は(S)−エナンチオマーであると考えられる(上記の立体化学の理論的根拠を参照されたい)。C20H25F2N4O4(M+H)+に対するLCMS:m/z=423.2、実測値:423.2。1H NMR (500 MHz, DMSO−d6) δ 8.38 (s, 1H), 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.71 − 7.50 (br s, 2H), 7.58 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 7.8, 2.2 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.21 (t, J = 55.6 Hz, 1H), 5.82 (s, 1H), 5.09 (s, 1H), 4.06 − 3.95 (m, 1H), 3.90 − 3.81 (m, 2H), 3.78 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.69 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.44 − 3.37 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 1.79 − 1.70 (m, 2H), 1.64 (qd, J = 11.4, 4.3 Hz, 2H)。
DMF(31mL)中の3−アミノ−6−(5−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メチルフェニル)ピラジン−2−カルボン酸(ステップ6からのもの、(S)−エナンチオマーであると考えられる、1.0g、2.9mmol)の溶液に、HATU(1.5g、4.0mmol)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(2.2mL、12mmol)を添加した。この混合物に、4−アミノビシクロ[2.1.1]ヘキサン−1−カルボニトリル、HCl塩(0.59g、3.7mmol、実施例40、ステップ3からのもの)を添加した。反応物を30分間撹拌し、混合物をEtOAcで希釈した。有機溶液を水(2回)で洗浄した。合わせた水層をEtOAc(2回)で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成物を、ヘキサン中0〜70%のEtOAcの勾配で溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製して、黄色の油を得た(1.1g)。この生成物を、分取HPLC−MS(pH10)を介した精製に供し、凍結乾燥させて、表題化合物を得た(0.68g、50%)。生成物は(S)−エナンチオマーであると考えられる(上記の立体化学の理論的根拠を参照されたい)。C22H24F2N5O3(M+H)+に対するLCMS:m/z=444.2、実測値:444.2。1H NMR (500 MHz, DMSO−d6) δ 8.92 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.57 (br s, 2H), 7.53 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.19 (t, J = 55.6 Hz, 1H), 5.80 (s, 1H), 5.08 (s, 1H), 3.77 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 2.35 − 2.33 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.05 − 1.99 (m, 2H), 1.97 − 1.95 (m, 2H), 1.95 − 1.90 (m, 2H)。19F NMR (470 MHz, DMSO−d6) δ −129.72 (dd, J = 277.3, 55.1 Hz), −134.28 (dd, J = 277.4, 56.1 Hz)。
細胞溶解物中のリン酸化リボソームタンパク質S6(RPS6)を測定するために、THP−1細胞(ヒト急性単球性白血病)をATCC(Manassas,VA)から購入し、10%FBS(Gibco/Life Technologies、Carlsbad,CA)を含むRPMI中で維持する。アッセイのために、THP−1細胞をRPMI中で一晩血清飢餓処理し、次いで、ある濃度範囲の試験化合物の存在または不在下で、RPMI中(90μL中、2×105細胞/ウェル)、96ウェルの平底組織培養処理プレート(Corning、Corning,NY)にプレートする。カバーをかけたプレートを37℃、5%CO2で2時間インキュベートし、次いで、10nMのMCP−1(MYBioSource、San Diego,CA)を用いて、または用いずに37℃、5%CO2で15分間処理する。プレートを1600RPMで遠心分離し、上清を除去する。細胞を、プロテアーゼ阻害剤(Calbiochem/EMD、Germany)、PMSF(Sigma、St Louis MO)、HALTS(Thermo Fisher、Rockford,IL)を含む溶解バッファー(Cell Signaling,Danvers,MA)中に、ウェットアイス上で30分間溶解させる。試験前に細胞溶解物を−80℃で凍結させる。溶解物をヒト/マウス/ラットPhospho−RPS6 ELISA(R&D Systems,Inc.Minn,MN)で試験する。プレートは、波長補正を540として450nmに設定したマイクロプレートリーダー(SpectraMax M5−Molecular Devices、LLC Sunnyvale,CA)を用いて測定する。IC50の決定は、GraphPad Prism 5.0ソフトウェアを用いて、阻害剤濃度の対数に対して阻害剤の阻害パーセントの曲線を当てはめることによって行う。
材料:[γ−33P]ATP(10mCi/mL)及びコムギ胚芽凝集素(WGA)YSi SPAシンチレーションビーズは、Perkin Elmer(Waltham,MA)から購入した。脂質キナーゼ基質である、D−myo−ホスファチジルイノシトール4,5−二リン酸(PtdIns(4,5)P2)D(+)−sn−1,2−ジ−O−オクタノイルグリセリル、3−O−ホスホ結合(PIP2)、CAS 204858−53−7は、Echelon Biosciences(Salt Lake City,UT)から購入した。PI3Kγ(p110γ)組換えヒトタンパク質は、Life technology(Grand Island,NY)から購入した。ATP、MgCl2、DTT、EDTA、MOPS、及びCHAPSは、Sigma Aldrich(St.Louis,MO)から購入した。
材料:[γ−33P]ATP(10mCi/mL)及びコムギ胚芽凝集素(WGA)YSi SPAシンチレーションビーズは、Perkin Elmer(Waltham,MA)から購入した。脂質キナーゼ基質である、D−myo−ホスファチジルイノシトール4,5−二リン酸(PtdIns(4,5)P2)D(+)−sn−1,2−ジ−O−オクタノイルグリセリル、3−O−ホスホ結合(PIP2)、CAS 204858−53−7は、Echelon Biosciences(Salt Lake City,UT)から購入した。PI3Kδ(p110δ/p85α)組換えヒトタンパク質は、Eurofins(St Charles,MO)から購入した。ATP、MgCl2、DTT、EDTA、MOPS、及びCHAPSは、Sigma Aldrich(St.Louis,MO)から購入した。
#は、≦100nMのIC50を指し、##は、≦500nMのIC50を指し、###は、<1000nMのIC50を指し、####は、≧1000nMのIC50を指す。
NAは、データ入手不可を指す。
Claims (59)
- 式(I)の化合物、
X1が、NまたはCR1であり、
R1が、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、CN、OH、及びNH2から選択され、
R2が、C(O)NRc1Rd1であり、
R3、R4、及びR5が、各々独立して、H、D、ハロ、CN、OH、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、及びC(O)NRcRdから選択され、ここで、前記C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、3、4、5、または6つのDと置換され、
R6、R7、及びR8が、各々独立して、H、D、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)NRc3(ORa3)、C(O)ORa3、C(=NRe3)Rb3、C(=NOH)Rb3、C(=NCN)Rb3、及びC(=NRe3)NRc3Rd3から選択され、ここで、R6、R7、及びR8の前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRB置換基で置換され、R6、R7、またはR8の前記C1−6ハロアルキルが、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるY置換基と置換され、
各Yが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、及びC1−6ハロアルキルから選択されるか、
あるいは、R6及びR7置換基が、それらが結合した前記環原子と一緒に、C3−10シクロアルキルまたは4〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し、それらの各々が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRB置換基で置換されるか、
あるいは、R7及びR8置換基が、それらが結合した前記環原子と一緒に、C3−10シクロアルキルまたは4〜7員ヘテロシクロアルキルを形成し、それらの各々が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRB置換基で置換され、
Rc及びRdが、各々独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Rc及びRdの前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRM置換基で置換され、
各Rc1及びRd1が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Rc1及びRd1の前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRA置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した前記N原子と一緒に、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各Ra3、Rb3、Rc3、及びRd3が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra3、Rb3、Rc3、及びRd3の前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRB置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc3及びRd3が、それらが結合した前記N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRB置換基で置換され、
各Re3が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各RAが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa4、SRa4、NHORa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)NRc4(ORb4)、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、C(=NRe4)Rb4、C(=NOH)Rb4、C(=NCN)Rb4、C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(=NRe4)Rb4、NRc4C(=NOH)NRc4Rd4、NRc4C(=NCN)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、OS(O)(=NRe4)Rb4、OS(O)2Rb4、SF5、P(O)Rf4Rg4、OP(O)(ORh4)(ORi4)、P(O)(ORh4)(ORi4)、及びBRj4Rk4から選択され、ここで、RAの前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RBが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa2、SRa2、NHORa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)NRc2(ORb2)、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(=NRe2)Rb2、C(=NOH)Rb2、C(=NCN)Rb2、C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(=NRe2)Rb2、NRc2C(=NOH)NRc2Rd2、NRc2C(=NCN)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、S(O)2NRc2Rd2、OS(O)(=NRe2)Rb2、OS(O)2Rb2、SF5、P(O)Rf2Rg2、OP(O)(ORh2)(ORi2)、P(O)(ORh2)(ORi2)、及びBRj2Rk2から選択され、ここで、RBの前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRM置換基で置換され、
各Ra2、Rb2、Rc2、及びRd2が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra2、Rb2、Rc2、及びRd2の前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRM置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc2及びRd2が、それらが結合した前記N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRM置換基で置換され、
各Re2が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf2及びRg2が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh2及びRi2が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj2及びRk2が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj2及びRk2が、それらが結合した前記B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc4及びRd4が、それらが結合した前記N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Re4が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf4及びRg4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh4及びRi4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj4及びRk4が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj4及びRk4が、それらが結合した前記B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各RDが独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa5、SRa5、NHORa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)NRc5(ORb5)、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(=NRe5)Rb5、C(=NOH)Rb5、C(=NCN)Rb5、C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(=NRe5)Rb5、NRc5C(=NOH)NRc5Rd5、NRc5C(=NCN)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)NRc5Rd5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rc5、S(O)2NRc5Rd5、OS(O)(=NRe5)Rb5、OS(O)2Rb5、SF5、P(O)Rf5Rg5、OP(O)(ORh5)(ORi5)、P(O)(ORh5)(ORi5)、及びBRj5Rk5から選択され、ここで、RDの前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRE置換基で置換され、
各Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra5、Rb5、Rc5、及びRd5の前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRE置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc5及びRd5が、それらが結合した前記N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRE置換基で置換され、
各Re5が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf5及びRg5が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh5及びRi5が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj5及びRk5が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj5及びRk5が、それらが結合した前記B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各REが独立して、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa6、SRa6、NHORa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)NRc6(ORb6)、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)ORa6、NRc6C(O)NRc6Rd6、C(=NRe6)Rb6、C(=NOH)Rb6、C(=NCN)Rb6、C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(=NRe6)Rb6、NRc6C(=NOH)NRc6Rd6、NRc6C(=NCN)NRc6Rd6、NRc6S(O)Rb6、NRc6S(O)NRc6Rd6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rc6、S(O)2NRc6Rd6、OS(O)(=NRe6)Rb6、OS(O)2Rb6、SF5、P(O)Rf6Rg6、OP(O)(ORh6)(ORi6)、P(O)(ORh6)(ORi6)、及びBRj6Rk6から選択され、ここで、REの前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRG置換基で置換され、
各Ra6、Rb6、Rc6、及びRd6が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra6、Rb6、Rc6、及びRd6の前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRG置換基で置換され、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc6及びRd6が、それらが結合した前記N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRG置換基で置換され、
各Re6が独立して、H、OH、CN、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rf6及びRg6が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rh6及びRi6が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl)、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル(hetereocycloalkyl))−C1−6アルキル−から選択され、
各Rj6及びRk6が独立して、OH、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシから選択されるか、
あるいは、同じB原子に結合した任意のRj6及びRk6が、それらが結合した前記B原子と一緒に、任意選択でC1−6アルキル及びC1−6ハロアルキルから独立して選択される1、2、3、または4つの置換基で置換される、5員または6員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各RGが独立して、H、D、ハロ、CN、NO2、SF5、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキルから選択され、
各RMが独立して、H、D、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−4アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される、前記化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - R1が、H、D、またはC1−6アルキルである、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 各RAが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、ORa4、SRa4、NHORa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)NRc4(ORb4)、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、S(O)2NRc4Rd4、及びOS(O)2Rb4から選択され、ここで、RAの前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Ra4、Rb4、Rc4、及びRd4の前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、フェニル、C3−7シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−6アルキル−、C3−7シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc4及びRd4が、それらが結合した前記N原子と一緒に、5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記5員もしくは6員ヘテロアリールまたは4員、5員、6員、もしくは7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、4、5、6、7、または8つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RDが独立して、D、OH、NO2、CN、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、シアノ−C1−6アルキル、HO−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、チオ、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、カルバミル、C1−6アルキルカルバミル、ジ(C1−6アルキル)カルバミル、カルボキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−4アルコキシカルボニル、C1−6アルキルカルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6アルキルアミノスルホニル、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1−6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1−6アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノカルボニルアミノから選択される、請求項1及び2のいずれか1項に記載の化合物。 - 各RAが独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、CN、ORa4、及びNRc4Rd4から選択され、ここで、RAの前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルが、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4、Rc4、及びRd4が独立して、H、C1−6アルキル、及びC1−6ハロアルキルから選択され、ここで、Ra4、Rc4、及びRd4の前記C1−6アルキルが、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各RDが独立して、D、OH、CN、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、及びジ(C1−6アルキル)アミノから選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。 - 各Rc1及びRd1が独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Rc1及びRd1の前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRA置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した前記N原子と一緒に、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRA置換基で置換される、請求項1及び2のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - 各Rc1及びRd1が独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Rc1及びRd1の前記C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRA置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した前記N原子と一緒に、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各RAが独立して、D、ハロ、オキソ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニル、CN、NO2及びORa4から選択され、ここで、RAの前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルが、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4が独立して、H及びC1−6アルキルから選択され、ここで、前記C1−6アルキルが、任意選択で置換されるCN、NO2、またはOHであり、
各RDが、OHである、請求項1及び2のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - Rc1が、Hであり、
Rd1が、C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−4アルキル−、及びC3−7シクロアルキル−C1−4アルキル−から選択され、ここで、Rc1及びRd1の前記C1−6アルキル、C3−7シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、フェニル−C1−4アルキル−、及びC3−7シクロアルキル−C1−4アルキル−が、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRA置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した前記N原子と一緒に、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各RAが独立して、オキソ、メチル、CH2F、CHF2、CF3、−OCH3、−CH2OH、CN、及びOHから選択される、請求項1及び2のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - Rc1が、Hであり、
Rd1が、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、ビシクロ[2.1.1]ヘキサニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、メチル−シクロプロピル、メチル−シクロプブチル(cyclopbutyl)、メチル−フェニル、エチル−フェニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロロリジニル、及びチアニルから選択され、ここで、Rd1の前記エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、ビシクロ[2.1.1]ヘキサニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、メチル−シクロプロピル、メチル−シクロプブチル(cyclopbutyl)、メチル−フェニル、エチル−フェニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロロリジニル、及びチアニルが、各々任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRA置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した前記N原子と一緒に、アゼチジニルまたはピロリジニルを形成し、ここで、前記アゼチジニルまたはピロリジニルが、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各RAが独立して、オキソ、メチル、CH2F、CHF2、CF3、−OCH3、−CH2OH、CN、及びOHから選択される、請求項1及び2のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - R3が、H、D、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、CN、OH、及びNH2から選択され、ここで、C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換される、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R3が、C1−6アルキルであり、これが任意選択で、1、2、または3つのDで置換される、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R3が、メチルまたはCD3である、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R3が、メチルである、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R3が、CD3である、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R4が、H、D、またはC1−6アルキルであり、ここで、前記C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換される、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R4が、Hである、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R5が、H、D、またはC1−6アルキルであり、ここで、前記C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換される、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R5が、Hである、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R6が、H、D、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−、CN、NO2、OH、COOH、及びNH2から選択され、ここで、前記C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換される、請求項1〜17のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R6が、H、D、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、CN、NO2、OH、COOH、及びNH2から選択され、ここで、前記C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換される、請求項1〜17のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R6が、H、D、C1−6アルキル、またはC1−6ハロアルキルであり、ここで、各ハロゲンが、Fであり、前記ハロアルキルが、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるY置換基で置換され、各Y置換基が独立して、D、ハロ、C1−6アルキル、及びC1−6ハロアルキルから選択される、請求項1〜17のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R6が、C1−6ハロアルキルであり、ここで、各ハロゲンがFである、請求項1〜17のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R6が、H、CH2F、CHF2、またはCF3である、請求項1〜17のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R6が、CH2F、CHF2、またはCF3である、請求項1〜17のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R6が、CF3である、請求項1〜17のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R7が、H、D、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、前記C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換される、請求項1〜24のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R7が、H、D、またはC1−6アルキルであり、ここで、前記C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換される、請求項1〜24のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R7が、メチルまたはエチルである、請求項1〜24のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R7が、Hである、請求項1〜24のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R8が、H、D、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、C3−7シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、前記C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換される、請求項1〜28のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R8が、H、D、またはC1−6アルキルであり、ここで、前記C1−6アルキルが、任意選択で、1、2、または3つのDで置換される、請求項1〜28のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R8が、メチルまたはエチルである、請求項1〜28のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R8が、Hである、請求項1〜28のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R7及びR8が、それらが結合した前記C原子と一緒に、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成する、請求項1〜32のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- X1が、NまたはCHであり、
R2が、C(O)NRc1Rd1であり、
各Rc1及びRd1が独立して、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−から選択され、ここで、Rc1及びRd1の前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−6アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−6アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−6アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−6アルキル−が、各々任意選択で、1、2、3、または4つの独立して選択されるRA置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した前記N原子と一緒に、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基が、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各RAが独立して、D、ハロ、オキソ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、CN、NO2、及びORa4から選択され、ここで、RAの前記C1−6アルキル、C2−6アルケニル、及びC2−6アルキニルが、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRD置換基で置換され、
各Ra4が独立して、H及びC1−6アルキルから選択され、ここで、前記C1−6アルキルが、任意選択で置換されるCN、NO2、またはOHであり、
各RDが、OHであり、
各R3、R4、及びR5が独立して、H、D、ハロ、CN、OH、C1−3アルキル、及びC1−3ハロアルキルから選択され、ここで、前記C1−3アルキルが、任意選択で、1、2、3、4、5、または6つのDと置換され、
各R6、R7、及びR8が独立して、H、D、C1−6アルキル、及びC1−6ハロアルキルから選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - X1が、Nであり、
R2が、C(O)NRc1Rd1であり、
Rc1が、Hであり、
Rd1が、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、ビシクロ[2.1.1]ヘキサニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、メチル−シクロプロピル、メチル−シクロプブチル(cyclopbutyl)、メチル−フェニル、エチル−フェニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロロリジニル、及びチアニルから選択され、ここで、Rd1の前記エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、シクロブチル、シクロヘキシル、ビシクロ[1.1.1]ペンタニル、ビシクロ[2.1.1]ヘキサニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、メチル−シクロプロピル、メチル−シクロプブチル(cyclopbutyl)、メチル−フェニル、エチル−フェニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロロリジニル、及びチアニルが、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRA置換基で置換されるか、
あるいは、同じN原子に結合した任意のRc1及びRd1が、それらが結合した前記N原子と一緒に、アゼチジニルまたはピロリジニルを形成し、ここで、前記アゼチジニルまたはピロリジニルが、任意選択で、1つまたは2つの独立して選択されるRA置換基で置換され、
各RAが独立して、オキソ、メチル、CH2F、CHF2、CF3、−OCH3、−CH2OH、CN、及びOHから選択され、
R3が、H、メチル、及びCD3から選択され、
R4及びR5が各々、Hであり、
R6が、CH2F、CHF2、及びCF3から選択され、
R7及びR8が各々、Hである、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - 3−アミノ−6−(2−(メチル−d3)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−6−(5−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−(メチル−d3)フェニル)−N−(4−ヒドロキシビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−6−(2−(メチル−d3)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシブタン−2−イル)フェニル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−6−(2−メチル−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシ−3−メチルブタン−2−イル)フェニル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−N−((1s,3R)−3−シアノシクロブチル)−6−(2−(メチル−d3)−5−((S)−1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−N−((1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル)−6−(2−(メチル−d3)−5−((S)−1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−N−((トランス)−3−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−6−(2−(メチル−d3)−5−((S)−1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−N−((1s,3R)−3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)シクロブチル)−6−(2−(メチル−d3)−5−((S)−1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−N−((1s,3R)−3−ヒドロキシ−1−メチルシクロブチル)−6−(2−(メチル−d3)−5−((S)−1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(S)−3−アミノ−N−(4−(ヒドロキシメチル)ビシクロ[2.1.1]ヘキサン−1−イル)−6−(2−(メチル−d3)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(S)−3−アミノ−N−(3−(ヒドロキシメチル)ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−6−(2−(メチル−d3)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−N−((S)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル)−6−(2−(メチル−d3)−5−((S)−1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(S)−3−アミノ−N−(2−シアノ−2−メチルプロピル)−6−(2−(メチル−d3)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(S)−3−アミノ−N−(4−ヒドロキシビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−イル)−6−(2−(メチル−d3)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−N−((R)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル)−6−(2−(メチル−d3)−5−((S)−1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(S)−3−アミノ−N−(4−ヒドロキシビシクロ[2.1.1]ヘキサン−1−イル)−6−(2−(メチル−d3)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−6−(5−((S)−1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−(メチル−d3)フェニル)−N−((1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−6−(5−((S)−1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−(メチル−d3)フェニル)−N−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロヘキシル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(S)−3−アミノ−N−(4−シアノビシクロ[2.1.1]ヘキサン−1−イル)−6−(5−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−(メチル−d3)フェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(S)−3−アミノ−6−(5−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−(メチル−d3)フェニル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(S)−3−アミノ−6−(5−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メチルフェニル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−6−(5−((S)−1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メチルフェニル)−N−((S)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−6−(5−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メチルフェニル)−N−(4−ヒドロキシビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(3−アミノ−6−(5−((S)−1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メチルフェニル)ピラジン−2−イル)((R)−2−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−1−イル)メタノン、
(S)−3−アミノ−6−(5−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メチルフェニル)−N−イソプロピルピラジン−2−カルボキサミド、
3−アミノ−6−(5−((S)−1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メチルフェニル)−N−(3−メチルテトラヒドロフラン−3−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、及び
3−アミノ−N−(4−シアノビシクロ[2.1.1]ヘキサン−1−イル)−6−(5−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)−2−メチルフェニル)ピラジン−2−カルボキサミド、
またはそれらのエナンチオマー(enationmer)、ジアステレオマー、もしくは互変異性体、
から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - 請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される賦形剤または担体とを含む、医薬組成物。
- PI3Kγキナーゼの活性の阻害方法であって、前記キナーゼを請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩と接触させることを含む、前記方法。
- 前記化合物、またはその医薬的に許容される塩が、PI3Kα、PI3Kβ、及びPI3Kδのうちの1つまたは複数よりもPI3Kγに対する選択的阻害剤である、請求項42に記載の方法。
- 患者における疾患または障害の処置方法であって、治療上有効量の請求項1〜40のいずれか1項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を前記患者に投与することを含み、前記疾患または障害が、PI3Kγキナーゼの異常な発現または活性に関連する、前記方法。
- 前記疾患または障害が、自己免疫疾患もしくは障害、がん、心血管疾患、または神経変性疾患である、請求項44に記載の方法。
- 疾患または障害が、肺癌、黒色腫、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、結腸癌(color cancer)、子宮内膜癌、膀胱癌、皮膚癌、子宮癌、腎癌、胃癌、精上皮腫、奇形癌、星細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、または肉腫である、請求項44に記載の方法。
- 前記肉腫が、アスキン腫瘍、ブドウ状肉腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性血管内皮腫、悪性シュワン細胞腫、骨肉腫、胞状軟部肉腫、血管肉腫、葉状嚢胞肉腫、隆起性皮膚線維肉腫、デスモイド腫瘍、線維形成性小円形細胞腫瘍、類上皮肉腫、骨外性軟骨肉腫、骨外性骨肉腫、線維肉腫、消化管間質腫瘍(GIST)、血管周囲細胞腫、血管肉腫、カポジ肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、リンパ管肉腫、リンパ肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍(MPNST)、神経線維肉腫、横紋筋肉腫、滑膜肉腫、または未分化多形肉腫である、請求項46に記載の方法。
- 前記疾患または障害が、急性骨髄性白血病、急性単球性白血病、小リンパ球性(lymphocyctic)リンパ腫、慢性リンパ球性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、多発性骨髄腫、T細胞急性リンパ芽球性(actute lymphoblasic)白血病(T−ALL)、皮膚T細胞リンパ腫、大顆粒リンパ球性白血病、成熟(末梢)T細胞新生物(PTCL)、未分化大細胞リンパ腫(ALCL)、またはリンパ芽球性リンパ腫である、請求項44に記載の方法。
- 前記成熟(末梢)T細胞新生物(PTCL)が、T細胞前リンパ球性白血病、T細胞顆粒リンパ球性白血病、侵攻性NK細胞性白血病、菌状息肉腫/セザリー症候群、未分化(naplastic)大細胞型リンパ腫(T細胞型)、腸管症型T細胞リンパ腫、成人T細胞性白血病/リンパ腫、または血管免疫芽球性T細胞リンパ腫である、請求項48に記載の方法。
- 前記未分化大細胞リンパ腫(ALCL)が、全身性ALCLまたは原発性皮膚ALCLである、請求項48に記載の方法。
- 前記疾患または障害が、バーキットリンパ腫、急性骨髄芽球性白血病、慢性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、有毛細胞性白血病、マントル細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、濾胞性リンパ腫、色素性乾皮症(xenoderoma pigmentosum)、角化棘細胞腫(keratoctanthoma)、リンパ形質細胞性リンパ腫、節外性辺縁帯リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、前リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、骨髄線維症、粘膜関連リンパ組織(MALT)リンパ腫、縦隔(胸腺)大細胞型B細胞リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、脾性辺縁帯リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、血管内大細胞型B細胞リンパ腫、形質細胞性白血病、髄外性形質細胞腫、くすぶり型骨髄腫(別名、無症候性骨髄腫)、意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症(MGUS)、またはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫である、請求項44に記載の方法。
- 前記非ホジキンリンパ腫(NHL)が、再発性NHL、難治性NHL、再発性(recucurrent)濾胞性NHL、低悪性度NHL(iNHL)、または侵攻性NHL(aNHL)である、請求項51に記載の方法。
- 前記びまん性大細胞型B細胞リンパ腫が、活性化B細胞様(ABC)びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、または胚中心B細胞(GCB)びまん性大細胞型B細胞リンパ腫である、請求項51に記載の方法。
- 前記バーキットリンパ腫が、風土性バーキットリンパ腫、散発性バーキットリンパ腫、またはバーキット様リンパ腫である、請求項51に記載の方法。
- 前記疾患または障害が、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス(erythematous)、喘息、アレルギー、アレルギー性鼻炎、膵炎、乾癬、アナフィラキシー、糸球体腎炎、炎症性腸疾患、血栓症、髄膜炎、脳炎、糖尿病性網膜症、良性前立腺肥大症、重症筋無力症、シェーグレン症候群、骨関節炎、再狭窄、またはアテローム性動脈硬化症である、請求項44に記載の方法。
- 前記疾患または障害が、心臓肥大、心筋細胞の機能不全、急性冠症候群、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、慢性気管支炎、血圧上昇、虚血、虚血再灌流、血管収縮、貧血、細菌感染症、ウイルス感染症、移植片拒絶、腎臓病、アナフィラキシーショック線維症、骨格筋萎縮、骨格筋肥大、血管新生、敗血症、移植片対宿主病、同種もしくは異種移植、糸球体硬化症、進行性腎線維症、特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、自己免疫性溶血性貧血、脈管炎、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、天疱瘡、または膜性腎症である、請求項44に記載の方法。
- 前記特発性血小板減少性紫斑病(ITP)が、再発性ITPまたは難治性ITPである、請求項56に記載の方法。
- 前記脈管炎が、ベーチェット病、コーガン症候群、巨細胞性動脈炎、リウマチ性多発筋痛症(PMR)、高安動脈炎、バージャー病(閉塞性血栓血管炎)、中枢神経系脈管炎、川崎病、結節性多発性動脈炎、チャーグ・ストラウス症候群、混合型クリオグロブリン血症性血管炎(本態性またはC型肝炎ウイルス(HCV)誘発性)、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病(HSP)、過敏性脈管炎、顕微鏡的多発性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、または抗好中球細胞質抗体関連(ANCA)全身性脈管炎(AASV)である、請求項56に記載の方法。
- 前記疾患または障害が、アルツハイマー病、中枢神経系損傷、または脳卒中である、請求項44に記載の方法。
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