JP4340404B2 - 不飽和６員環の製造方法 - Google Patents
不飽和６員環の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4340404B2 JP4340404B2 JP2001220786A JP2001220786A JP4340404B2 JP 4340404 B2 JP4340404 B2 JP 4340404B2 JP 2001220786 A JP2001220786 A JP 2001220786A JP 2001220786 A JP2001220786 A JP 2001220786A JP 4340404 B2 JP4340404 B2 JP 4340404B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- producing
- ions
- substituent
- optionally substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、不飽和６員環の製造方法に関し、より詳しくはベンゼン誘導体及びピリジン誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
従来、ベンゼンやピリジンの合成法として、３分子のアセチレンや２分子のアセチレンと１分子のニトリル等を用いた限られた手法の中で、様々な合成法が開発されてきた。しかしながら、基本となる手法に進歩がないため、合成できるベンゼンやピリジンの種類がほぼ飽和状態にある。そこで、この基本となる手法を開発して、新規な合成技術を開拓することが望まれていた。
【０００３】
また、従来、ベンゼンやピリジンといった不飽和６員環に置換基を導入する際には、置換基による配向性の相違を利用して、目標化合物ごとに最適な合成スキームを検討することが求められていた。たとえば、オルト、パラ配向性、又は、メタ配向性という置換基に依存する配向性の相違を考慮し、二置換ベンゼン、三置換ベンゼン等を合成していた。
【０００４】
しかし、このような伝統的な有機合成の手法では、不飽和６員環に導入する置換基が多くなればなるほど、合成経路が長くなり、収率が低下した。
【０００５】
従って、多置換ベンゼン誘導体や多置換ピリジン誘導体を選択的、かつ、一段階の反応で得ることが所望された。
【０００６】
そこで、本発明は、シクロペンタジエニル基の誘導体を配位子として持つ遷移金属メタラシクロペンタジエンを用いて、その配位子であるシクロペンタジエニル基をちぎって、そのうちの炭素２個分を利用してベンゼン誘導体を合成する手法、あるいはシクロペンタジエニル基の炭素３個分を利用してピリジン誘導体を合成する手法といった、従来にない基本的かつ革新的な手法により、選択的かつ一段階の反応で多置換ベンゼン誘導体や多置換ピリジン誘導体を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明では、下記式（１ａ）で示されるベンゼン誘導体の製造方法であって、
【化７】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基であり、ただし、Ｒ2及びＲ3は、互いに架橋してＣ4〜Ｃ20飽和環又は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子又は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Ｂは水素原子又はＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）、下記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンと、
【化８】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、上記の意味を有する。Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基であり、Ｍは、遷移金属を示し、Ｌは、アニオン性配位子を示す。）、下記式（３）で示されるニトリルと
【化９】
（式中、Ａは、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基である。）を反応させることを特徴とするベンゼン誘導体の製造方法が提供される。
【０００８】
また、本発明では、下記式（１ｂ）で示されるピリジン誘導体の製造方法であって、
【化１０】
（式中、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基であり、Ａは、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基である。）、下記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンと、
【化１１】
（式中、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、上記の意味を有する。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基であり、ただし、Ｒ2及びＲ3は、互いに架橋してＣ4〜Ｃ20飽和環又は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子又は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Ｂは水素原子又はＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよく、Ｍは、遷移金属を示し、Ｌは、アニオン性配位子を示す。）、下記式（３）で示されるニトリルと
【化１２】
（式中、Ａは上記の意味を有する。）を反応させることを特徴とするピリジン誘導体の製造方法が提供される。
【０００９】
本発明のベンゼン誘導体の製造方法およびピリジン誘導体の製造方法において、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9が水素原子であることが好ましい。
【００１０】
また、本発明のベンゼン誘導体の製造方法およびピリジン誘導体の製造方法において、前記反応は、周期表第４から１５族の金属を含む金属化合物存在下で行ってもよい。また、前記金属化合物を用いる場合は、前記金属化合物が、リチウムイオン、マグネシウムイオン、銅イオン、チタンイオン、亜鉛イオン、ニッケルイオン、クロムイオンを含む金属ハロゲン化物であることが好ましい。
【００１１】
また、本発明のベンゼン誘導体の製造方法およびピリジン誘導体の製造方法において、Ｍが、周期表第４族から第６族の遷移金属であることが好ましく、Ｍが、チタンであることが更に好ましい。
【００１２】
また、本発明のベンゼン誘導体の製造方法およびピリジン誘導体の製造方法において、前記アニオン性配位子が、非局在化環状η5−配位系配位子であって、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基、インデニル基、フルオレニル基又はアズレニル基であることが好ましい。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明では、下記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンと、下記式（３）で示されるニトリルとを反応させることを特徴とする、下記式（１ａ）で示されるベンゼン誘導体及び下記式（１ｂ）で示されるピリジン誘導体の製造方法が提供される。
【００１４】
【化１３】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｌ、Ｍ及びＡは、上記の意味を有する。）
【００１５】
上記式（１ａ）及び上記式（１ｂ）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基である。
【００１６】
本明細書では、Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基は、飽和若しくは不飽和の非環式であってもよいし、飽和若しくは不飽和の環式であってもよい。Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基が非環式の場合には、線状でもよいし、枝分かれでもよい。Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基には、Ｃ1〜Ｃ20アルキル基、Ｃ2〜Ｃ20アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ20アルキニル基、Ｃ3〜Ｃ20アリル基、Ｃ4〜Ｃ20アルキルジエニル基、Ｃ4〜Ｃ20ポリエニル基、Ｃ6〜Ｃ18アリール基、Ｃ6〜Ｃ20アルキルアリール基、Ｃ6〜Ｃ20アリールアルキル基、Ｃ4〜Ｃ20シクロアルキル基、Ｃ4〜Ｃ20シクロアルケニル基、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ10アルキル基などが含まれる。
【００１７】
Ｃ1〜Ｃ20アルキル基、Ｃ2〜Ｃ20アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ20アルキニル基、Ｃ3〜Ｃ20アリル基、Ｃ4〜Ｃ20アルキルジエニル基、及び、Ｃ4〜Ｃ20ポリエニル基は、それぞれ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基、Ｃ3〜Ｃ10アリル基、Ｃ4〜Ｃ10アルキルジエニル基、及び、Ｃ4〜Ｃ10ポリエニル基であることが好ましい。
【００１８】
Ｃ6〜Ｃ18アリール基、Ｃ6〜Ｃ20アルキルアリール基、Ｃ6〜Ｃ20アリールアルキル基、Ｃ4〜Ｃ20シクロアルキル基、及び、Ｃ4〜Ｃ20シクロアルケニル基は、それぞれ、Ｃ6〜Ｃ10アリール基、Ｃ6〜Ｃ12アルキルアリール基、Ｃ6〜Ｃ12アリールアルキル基、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルキル基、及び、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルケニル基であってもよい。
【００１９】
本明細書において有用な、置換基を有していてもよいアルキル基の例としては、制限するわけではないが、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ドデカニル、トリフルオロメチル、ペルフルオロ−ｎ−ブチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル、２−フェノキシエチル等がある。
【００２０】
本明細書において有用な、置換基を有していてもよいアリール基の例としては、制限するわけではないが、フェニル、２−トリル、３−トリル、４−トリル、ナフチル、ビフェニル、４−フェノキシフェニル、４−フルオロフェニル、３−カルボメトキシフェニル、４−カルボメトキシフェニル等がある。
【００２１】
本明細書において有用な、置換基を有していてもよいアルコキシ基の例としては、制限するわけではないが、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、ｔ−ブトキシ等がある。
【００２２】
本明細書において有用な、置換基を有していてもよいアリールオキシ基の例としては、制限するわけではないが、フェノキシ、ナフトキシ、フェニルフェノキシ、４−メチルフェノキシ、２−トリルオキシ、３−トリルオキシ、４−トリルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ、４−フェノキシフェニルオキシ、４−フルオロフェニルオキシ、３−カルボメトキシフェニルオキシ、４−カルボメトキシフェニルオキシ等がある。
【００２３】
Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基、Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ基、Ｃ6〜Ｃ20アリールオキシ基、アミノ基、シリル基には、置換基が導入されていてもよく、この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基、Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基、アミノ基、水酸基又はシリル基などが挙げられる。
【００２４】
本明細書において有用な、置換基を有していてもよいアミノ基の例としては、制限するわけではないが、アミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノ、メチルフェニルアミノ、フェニルアミノ等がある。
【００２５】
本明細書において有用な、置換基を有していてもよいシリル基としては、制限するわけではないが、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリメトキシシリル、トリエトキシシリル、ジフェニルメチルシリル、トリフェニルシリル、トリフェノキシシリル、ジメチルメトキシシリル、ジメチルフェノキシシリル、メチルメトキシフェニル等がある。
【００２６】
ただし、Ｒ2及びＲ3は、互いに架橋してＣ4〜Ｃ20飽和環又は不飽和環を形成してもよい。これらの置換基が形成する環は、４員環〜１６員環であることが好ましく、４員環〜１２員環であることが更に好ましい。この環は、ベンゼン環等の芳香族環あってもよいし、脂肪族環であってもよい。また、これらの置換基が形成する環に、更に単数又は複数の環が形成されていてもよい。
【００２７】
前記飽和環または不飽和環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子または式―Ｎ（Ｂ）―で示される基（式中、Ｂは水素原子またはＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。）で中断されていてもよい。即ち、前記飽和環または不飽和環はヘテロ環であってもよい。かつ、置換基を有していてもよい。不飽和環は、ベンゼン環等の芳香族環であってもよい。
【００２８】
Ｂは，水素原子またはＣ1〜Ｃ10炭化水素基であることが好ましく、水素原子またはＣ1〜Ｃ7炭化水素基であることが更に好ましく、Ｒ6は水素原子、Ｃ1〜Ｃ3アルキル基、フェニル基またはベンジル基であることが更になお好ましい。
【００２９】
この飽和環又は不飽和環は、置換基を有していてもよく、たとえば、Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基、Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ基、Ｃ6〜Ｃ20アリールオキシ基、アミノ基、水酸基又はシリル基などの置換基が導入されていてもよい。
【００３０】
上記式（１ｂ）中、Ａは、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基である。
【００３１】
本発明のベンゼン誘導体の製造方法、及びピリジン誘導体の製造方法では、下記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンが用いられる。
【００３２】
【化１４】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、上記の意味を有する。）
【００３３】
Ｍは、遷移金属を示す。Ｍとしては、周期表第４族〜第６族の遷移金属であることが好ましく、周期表第４族の金属、即ち、チタン、ジルコニウム及びハフニウムであることが更に好ましい。
【００３４】
Ｌは、アニオン配位子を示す。Ｌは、非局在化環状η5−配位系配位子、Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ基、Ｃ6〜Ｃ20アリールオキシ基、ハロゲン化物イオン又はジアルキルアミド基であることが好ましく、非局在化環状η5−配位系配位子であることが更に好ましい。非局在化環状η5−配位系配位子の例は、無置換のシクロペンタジエニル基、及び置換シクロペンタジエニル基である。
【００３５】
この置換シクロペンタジエニル基は、例えば、メチルシクロペンタジエニル、エチルシクロペンタジエニル、イソプロピルシクロペンタジエニル、ｎ−ブチルシクロペンタジエニル、ｔ−ブチルシクロペンタジエニル、ジメチルシクロペンタジエニル、ジエチルシクロペンタジエニル、ジイソプロピルシクロペンタジエニル、ジ−ｔ−ブチルシクロペンタジエニル、テトラメチルシクロペンタジエニル、インデニル基、２−メチルインデニル基、２−メチル−４−フェニルインデニル基、テトラヒドロインデニル基、ベンゾインデニル基、フルオレニル基、ベンゾフルオレニル基、テトラヒドロフルオレニル基、オクタヒドロフルオレニル基及びアズレニル基である。
【００３６】
非局在化環状η5−配位系配位子は、非局在化環状π系の１個以上の原子がヘテロ原子に置換されていてもよい。水素の他に、周期表第１４族の元素及び／又は周期表第１５、１６及び１７族の元素のような１個以上のヘテロ原子を含むことができる。
【００３７】
非局在化環状η5−配位系配位子、例えば、シクロペンタジエニル基は、中心金属と、環状であってもよい、一つの又は複数の架橋配位子により架橋されていてもよい。架橋配位子としては、例えば、ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2、ＣＨ（Ｃ4Ｈ9）Ｃ（ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）2、（ＣＨ3）2Ｓｉ、（ＣＨ3）2Ｇｅ、（ＣＨ3）2Ｓｎ、（Ｃ6Ｈ5）2Ｓｉ、（Ｃ6Ｈ5）（ＣＨ3）Ｓｉ、（Ｃ6Ｈ5）2Ｇｅ、（Ｃ6Ｈ5）2Ｓｎ、（ＣＨ2）4Ｓｉ、ＣＨ2Ｓｉ（ＣＨ3）2、ｏ−Ｃ6Ｈ4又は２、２'−（Ｃ6Ｈ4）2が挙げられる。
【００３８】
上記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンは、二つ以上のメタロセン部分 (moiety)を有する化合物も含む。このような化合物は多核メタロセンとして知られている。前記多核メタロセンは、いかなる置換様式及びいかなる架橋形態を有していてもよい。前記多核メタロセンの独立したメタロセン部分は、各々が同一種でも、異種でもよい。前記多核メタロセンの例は、例えばＥＰ−Ａ−６３２０６３、特開平４−８０２１４号、特開平４−８５３１０、ＥＰ−Ａ−６５４４７６に記載されている。
【００３９】
本発明のベンゼン誘導体の製造方法、及びピリジン誘導体の製造方法では、下記式（３）で示されるニトリルが用いられる。
【００４０】
【化１５】
（式中、Ａは、上記の意味を有する。）
【００４１】
上記式（３）で示されるニトリルの量は、それぞれ、メタラシクロペンタジエン（２）１モルに対し、０．１モル〜１００モルであり、好ましくは１モル〜５モルであり、更に好ましくは２モル〜４モルであり、特に好ましくは約２〜３モルである。
【００４２】
本発明ベンゼン誘導体の製造方法、及びピリジン誘導体の製造方法において、前記反応は、周期表第４から１５族の金属を含む金属化合物の存在下で行ってもよい。
【００４３】
金属化合物は、塩であることが好ましく、錯体であってもよい。前記金属化合物は、リチウムイオン、マグネシウムイオン、銅イオン、チタンイオン、亜鉛イオン、ニッケルイオン又はクロムイオンを含む塩であることが好ましい。前記金属化合物は、ＬｉＸ、ＭｇＸ2、ＣｕＸ、ＴｉＸ4、ＺｎＸ2 、ＮｉＸ2又はＣｒＸ3（式中、Ｘは、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子を示す。）等で表される金属ハロゲン化物であることが好ましく、より好ましくはＣｕＸ、ＴｉＸ4又はＺｎＸ2であり、さらに好ましくはＣｕＣｌ、ＴｉＣｌ4又はＺｎＣｌ2である。
【００４４】
金属化合物は、ニッケル錯体であってもよく、この場合、前記ニッケル錯体には、ハロゲン原子を含む置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ40アルキルカルボニルオキシ基、ハロゲン原子を含む置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ40アリールカルボニルオキシ基、ホスフィン若しくはハロゲン原子の少なくとも一つが配位子として、それぞれ、ニッケル金属及びパラジウム金属に結合していてもよい。
【００４５】
ニッケル錯体は、ＮｉＸ2Ｐ1Ｐ2（式中、Ｘは、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子を示し、Ｐ1及びＰ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、ホスフィン配位子を示し、ただし、Ｐ1及びＰ2は、互いに架橋していてもよい。）であってもよい。ホスフィンは、トリフェニルホスフィン、トリエチルホスフィン、ビス（ジフェニルホスフィン）アルキレン等であってもよい。塩化ニッケル等のニッケル塩でもよいのだが、ホスフィン存在下では、ニッケル錯体を形成し、有機溶媒に対する溶解度を上げるため、好ましい。
【００４６】
金属化合物の量は、メタラシクロペンタジエン（２）１モルに対し、０．０００１モル〜２０モルであり、好ましくは０．１モル〜１０モルであり、更に好ましくは、０．９モル〜５モルであり、特に好ましくは約２〜４モルである。
【００４７】
本発明において、ベンゼン誘導体およびピリジン誘導体は、典型的には、上記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンの溶液に、ニトリル（３）と必要に応じて金属化合物を添加し、攪拌して製造する。メタラシクロペンタジエン（２）は単離されたものを用いる必要はなく、溶液中で調製されたメタラシクロペンタジエンをそのまま用いても良い。金属化合物を添加する場合は、ニトリル（３）及び金属化合物を添加する順序には、制限がない。ニトリル（３）及び金属化合物を同時に添加してもよいし、ニトリル（３）を添加した後に金属化合物を添加してもよいし、金属化合物を添加した後にニトリル（３）を添加してもよい。
【００４８】
本発明において、ニトリル（３）の存在により、メタラシクロペンタジエン（２）の１つの配位子であるシクロペンタジエニル基の炭素−炭素結合が開裂することにより得られた炭素２個分が、メタラシクロペンタジエン（２）骨格と結合することによってベンゼン誘導体（１ａ）が得られ、また、残りの炭素３個分がニトリル（３）と結合することによりピリジン誘導体（１ｂ）が得られるものと考えられる。ベンゼン誘導体（１ａ）を構成する２つの炭素、及び、ピリジン誘導体（１ｂ）を構成する３つの炭素が上記式（２）のシクロペンタジエニル基由来であることは、シクロペンタジエニル基に重水素を付加したメタラシクロペンタジエンを用いて同様の反応を進行させ、２つの重水素がベンゼン誘導体に導入され、３つの重水素がピリジン誘導体に導入されたことからも検証された。
【００４９】
なお、上記反応機構は仮説に過ぎず、本発明はこれらの反応機構に限定されるものではない。
【００５０】
反応は、好ましくは−１００℃〜３００℃の温度範囲で行われ、特に好ましくは−８０℃〜２００℃の温度範囲、更に好ましくは−８０℃〜６０℃の温度範囲で行われる。圧力は、例えば、０．１バール〜２５００バールの範囲内で、好ましくは０．５バール〜１０バールの範囲内である。
【００５１】
溶媒としては、上記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンを溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。エーテル系溶媒、例えばテトラヒドロフラン又はジエチルエーテル；塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素；ｏ−ジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素が用いられる。
【００５２】
上記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンは、ビスシクロペンタジエニル金属ジアルキルのようなメタロセン１モルに、２モルのアルキン、または１モルのジインを作用させることにより得ることができる。本発明において、上記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンとしてチタナシクロペンタジエンを用いる場合には、例えば、下記のチタノセンを用いて合成することができる。
【００５３】
ビス（シクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（メチルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（ブチルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（イソプロピルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（ｎ−ブチルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（ｔ−ブチルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（ジメチルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（ジエチルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（ジイソプロピルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（ジ−ｔ−ブチルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（テトラメチルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン。
【００５４】
なお、ビス（シクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（メチルシクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（ブチルシクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（イソプロピルシクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（ｎ−ブチルシクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（ｔ−ブチルシクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（ジメチルシクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（ジエチルシクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（ジイソプロピルシクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（ジ−ｔ−ブチルシクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（テトラメチルシクロペンタジエニル）ジクロロチタンなどのジクロロ体については、ナトリウム等のアルカリ金属、マグネシウム等のアルカリ土類金属のような強塩基で還元するか、又は、ジアルキル体に変換してから、チタナシクロペンタジエンを生成させる。
【００５５】
【実施例】
以下、本発明を実施例に基づいて説明する。ただし、本発明は、下記の実施例に制限されるものではない。
【００５６】
すべての反応は、特に言及しない限り、やや正の圧力下で、窒素雰囲気下のもとで行われた。溶媒として用いたテトラヒドロフラン(THF)は窒素気流下、ナトリウム金属、ベンゾフェノンで蒸留して無水とした。ジインを除いて、アルキン、ニトリル等の試薬は、市販品を購入し、そのまま用いた。
【００５７】
1H-NMRは、室温の溶液（CDCl3）を用いて、300MHzにて、JEOL JNM-AL 300 FT NMR スペクトロメター上で測定した。化学シフトは、テトラメチルシラン（δ=0 ppm)からのずれ、または、内部基準としての残渣CHCl3 (δ= 7.24 ppm) に基づいて記述した。また、13C-NMRスペクトルは、CDCl3を用いて、溶液の中心線(δ= 77.0 ppm)を参照して、75.4MHzにて、JEOL-300スペクトロメター上で測定した。質量分析及び高分解能質量分析は、VG ZAB-HS上で測定した。また、ガスクロマトグラフ分析は、SHIMADZU GC-14B ガスクロマトグラフで測定した。
【００５８】
実施例１
1,2,3,4-テトラ-n-プロピルベンゼン
Cp2TiCl2 (2 mmol)のTHF (20 ml)溶液に、−78℃にて、n-ブチルリチウム (4 mmol, 1.6 Mペンタン溶液)を加え、−78℃にて1時間攪拌した後、4-オクチン (4 mmol)を加えた。混合物を3時間、−10℃にて攪拌した。次いで、ブチロニトリル (6 mmol)を加え、混合物を50℃まで昇温させ、50℃にて24時間攪拌した。反応混合物を0℃まで冷却し、3N HClで反応を終了させ、エーテルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去した後、得られた暗赤色油状の残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、表題化合物を得た。無色液体。単離収率 56% (276 mg), GC収率 78%。
【００５９】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ1.00 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.04 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.45-1.67 (m, 8H), 2.51-2.59 (m, 8H), 6.94 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ14.51, 15.00, 24.68, 24.72, 31.51, 35.26, 126.63, 138.24, 138.65; 高分解能質量分析計 計算値C18H30, 246.2348, 実測値 246.2347。
【００６０】
実施例２
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、３−ヘキシンを用いた。無色液体、単離収率53% (202 mg)、 GC収率 77%。
【００６１】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ 0.70 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 0.76 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 2.14-2.25 (m, 8H), 6.53 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ15.54, 15.60, 21.71, 25.65, 126.12, 139.55, 139.61; 高分解能質量分析計 計算値C14H22, 190.1722, 実測値 190.1717。
【００６２】
実施例３
1,2,3,4-テトラメチルベンゼン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、２−ブチンを用いた。無色液体、単離収率20% (55 mg)、 GC収率 54%。
【００６３】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ 2.19 (s, 6H), 2.26 (s, 6H), 6.90 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ 15.81, 20.68, 126.89, 133.86, 134.86; 高分解能質量分析計 計算値C10H14, 134.1096, 実測値 134.1085。
【００６４】
実施例４
5,8-ジ-n-プロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、テトラデカ−４，１０−ジインを用いた。無色液体、単離収率65% (281 mg)、 GC収率85%。
【００６５】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ0.99 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.53-1.65 (m, 4H), 1.72-1.84 (m, 4H), 2.50 (t, J = 7.9 Hz, 4H), 2.63-2.79 (m, 4H), 6.94 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ14.41, 23.01, 23.27, 26.71, 34.93, 125.79, 134.99, 138.26; 高分解能質量分析計 計算値C16H24, 216.1878, 実測値 216.1894。
【００６６】
実施例５
5,8-ジエチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、ドデカ−３，９−ジインを用いた。無色液体、単離収率68% (256 mg)、GC収率 87%。
【００６７】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ1.21 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 1.78-1.82 (m, 4H), 2.58 (q, J = 7.5 Hz, 4H), 2.68-2.76 (m, 4H), 7.00 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ14.27, 22.99, 25.46, 26.59, 124.97, 134.87, 139.62; 高分解能質量分析計 計算値C14H20, 188.1565, 実測値 188.1561。
【００６８】
実施例６
5,8-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、デカ−２，８−ジインを用いた。無色液体、単離収率45% (144 mg)、GC収率67%。
【００６９】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ1.78-1.82 (m, 4H), 2.19 (s, 6H), 2.57-2.67 (m, 4H), 6.90 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ19.42, 22.94, 27.27, 126.57, 133.96, 135.49; 高分解能質量分析計 計算値C12H16, 160.1252, 実測値 160.1248。
【００７０】
実施例７
5-フェニル-8-n-ブチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、１−フェニル−ドデカ−１，７−ジインを用いた。淡黄色液体、単離収率51% (269 mg)、GC収率 71%。
【００７１】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.26-1.86 (m, 8H), 2.60 (t, J = 7.1 Hz, 4H), 2.78 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.22-7.40 (m, 5H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4)δ14.08, 22.94, 23.01, 23.10, 26.59, 29.02, 32.34, 32.58, 125.81, 126.47, 126.81, 127.90, 129.37, 134.80, 135.15, 139.80, 140.21, 142.39; 高分解能質量分析計 計算値C20H24, 264.1878, 実測値 264.1879。
【００７２】
実施例８
4,7-ジプロピルインダン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、トリデカ−４，９−ジインを用いた。無色液体、単離収率55% (222 mg)、GC収率 76%。
【００７３】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ1.00 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.64 (q, J = 7.6 Hz, 4H), 2.04-2.13 (m, 2H), 2.55 (t, J = 7.8 Hz, 4H), 2.90 (t, J = 7.4 Hz, 4H), 6.95 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ14.18, 23.37, 24.56, 31.37, 35.51, 126.20, 135.68, 142.31; 高分解能質量分析計 計算値C15H22, 202.1722, 実測値 202.1720。
【００７４】
実施例９
4,7-ジエチルインダン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、ウンデカ−３，８−ジインを用いた。無色液体、単離収率51% (179 mg)、GC収率 72%。
【００７５】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ1.21 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 2.03-2.13 (m, 2H), 2.59 (q, J = 7.6 Hz, 4H), 2.89 (t, J = 7.4 Hz, 4H), 6.97 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ14.39, 24.51, 26.23, 31.19, 125.48, 137.16, 142.13; 高分解能質量分析計 計算値C13H18, 174.1409, 実測値 174.1411。
【００７６】
実施例１０
4,7-ジメチルインダン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、ノナ−２，７−ジインを用いた。無色液体、単離収率37% (107 mg)、GC収率 56%。
【００７７】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ2.05-2.15 (m, 2H), 2.25 (s, 6H), 2.87 (t, J = 7.5 Hz, 4H), 6.91 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ18.90, 24.19, 31.63, 127.00, 130.88, 142.58; 高分解能質量分析計 計算値C11H14, 146.1096, 実測値 146.1095。
【００７８】
実施例１１
1,4-ジプロピル-5,6,8,9-テトラヒドロベンゾシクロヘプテン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、ペンタデカ−４，１１−ジインを用いた。無色液体、単離収率16% (74 mg)、 GC収率 39%。
【００７９】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ0.96 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.47-1.64 (m, 8H), 1.76-1.84 (m, 2H), 2.56 (t, J = 7.8 Hz, 4H), 2.82 (t, J = 5.4 Hz, 4H), 6.88 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ14.28, 24.73, 27.61, 29.22, 32.03, 36.68, 127.05, 137.41, 141.76; 高分解能質量分析計 計算値C17H26, 230.2035, 実測値 230.2038。
【００８０】
実施例４〜１１までの出発物質および生成物、収率を表１に示す。表中、収率はGC収率を示し、括弧内は単離収率を示す。
【００８１】
【表１】
【００８２】
実施例１２
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン及び2,6-ジフェニルピリジン
反応はアルゴン雰囲気下で行った。Cp2TiCl2 (298.72mg, 1.2 mmol)のTHF (5ml)溶液を、−78℃まで冷却した。この溶液に、n-ブチルリチウム (1.59 Mのヘキサン溶液, 1.51 ml, 2.4 mmol) を滴下した。1時間、−78℃にて攪拌し、3-ヘキシン (227μl, 2.0 mmol) を加えた。3時間、−10℃にて攪拌したところ、反応混合物を色が暗緑色になった。ベンゾニトリル (2.0 mmol, 204 μl)添加後、この混合物を1時間還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して反応を終了させ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、表題化合物を得た。
【００８３】
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン
ヘキサンのみを用いたカラムクロマトグラフィーによって、無色液体の表題化合物を得た。85.5mg (単離収率45%、GC収率62%)。
【００８４】
1H NMR (CDCl3, Me4Si) δ1.16(t, 7.52Hz, 6H), 1.23 (t, 7.52Hz, 6H), 2.60-2.72 (m, 8H), 7.00(s, 2H); 13C NMR (CDCl3, Me4Si) δ15.56, 15.62, 21.73, 25.66, 126.15, 139.57, 139.63 高分解能質量分析計 計算値C14H22,190.1721 実測値.190.1690。
【００８５】
2.6-ジフェニルピリジン
ヘキサンとCHCl3 (40%)の混合物を用いたカラムクロマトグラフィーによって、白色固体の表題化合物を得た。103.2 mg (単離収率45%、GC収率46%)。
【００８６】
実施例１３
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン及び 2.6-ジフェニルピリジン
反応はアルゴン雰囲気下で行った。Cp2TiCl2 (298.72mg, 1.2 mmol)のTHF (2.5ml)溶液を、−78℃まで冷却した。この溶液に、n-ブチルリチウム (1.59 Mのヘキサン溶液, 1.51 ml, 2.4 mmol) を滴下した。1時間、−78℃にて攪拌し、3-ヘキシン (227μl, 2.0 mmol) を加えた。3時間、−10℃にて攪拌したところ、反応混合物を色が暗緑色になった。ベンゾニトリル (2.0 mmol, 204 μl)添加後、混合物を、50℃にて12時間保持した。その後、反応をガスクロマトグラフィーによって検証した。
【００８７】
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン (GC収率60%)。
【００８８】
2,6-ジフェニルピリジン (GC収率52%)。
【００８９】
実施例１４
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン及び2,6-ジ(4'-メトキシフェニル)ピリジン
反応はアルゴン雰囲気下で行った。Cp2TiCl2 (597.44mg, 2.4 mmol)のTHF (5ml)溶液を、−78℃まで冷却した。この溶液に、n-ブチルリチウム (1.59 Mのヘキサン溶液, 3.02 ml, 4.8 mmol) を滴下した。1時間、−78℃にて攪拌し、3-ヘキシン (454μl, 4.0 mmol)を加えた。3時間、−10℃にて攪拌したところ、反応混合物を色が暗緑色になった。アニソニトリル (4.0 mmol, 543.47mg)添加後、この混合物を1時間還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して反応を終了させ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、表題化合物を得た。
【００９０】
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン
ヘキサンのみを用いたカラムクロマトグラフィーによって、無色液体の表題化合物を得た。184.8mg (単離収率49%、GC収率65%)。
【００９１】
2,6-ジ(4'-メトキシフェニル)ピリジン
ヘキサンと酢酸エチル (20%)の混合物を用いたカラムクロマトグラフィーによって、黄色固体の表題化合物を得た。38.95 mg (単離収率7%、GC収率9%)。
【００９２】
実施例１５
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン及び2,6-ジ(4'-フルオロフェニル)ピリジン
反応はアルゴン雰囲気下で行った。Cp2TiCl2 (597.44mg, 2.4 mmol)のTHF (5ml)溶液を、−78℃まで冷却した。この溶液に、n-ブチルリチウム (1.59 Mのヘキサン溶液, 3.02 ml, 4.8 mmol)を滴下した。1時間、−78℃にて攪拌し、3-ヘキシン (454μl, 4.0 mmol)を加えた。3時間、−10℃にて攪拌したところ、反応混合物を色が暗緑色になった。p-フルオロベンゾニトリル (4.0 mmol, 484.44 mg)添加後、この混合物を1時間還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して反応を終了させ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、表題化合物を得た。
【００９３】
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン
ヘキサンのみを用いたカラムクロマトグラフィーによって、無色液体の表題化合物を得た。193.8mg (単離収率51%、GC収率66%)。
【００９４】
2,6-ジ(4'-フルオロフェニル)ピリジン
ヘキサンと酢酸エチル(10%)の混合物を用いたカラムクロマトグラフィーによって、茶色固体の表題化合物を得た。231.3 mg (単離収率43%、GC収率47%)。
【００９５】
1H NMR (CDCl3, Me4Si) δ7.13-7.23(m, 4H), 7.60(d, J=7.82 Hz), 7.74-7.78 (m, 1H)8.08-8.12 (m,4H); 13C NMR (CDCl3, Me4Si) δ115.49, 115.70, 118.19, 128.69, 128.78, 135.45, 135.48, 137.66, 155.80, 162.35, 164.82. 高分解能質量分析計 計算値C17H11F2N 267.0860, 実測値267.0836。
【００９６】
実施例１６
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン 及び 2,6-ジ(4'-メチルフェニル)ピリジン
反応はアルゴン雰囲気下で行った。Cp2TiCl2 (597.44mg, 2.4 mmol)のTHF (5ml)溶液を、−78℃まで冷却した。この溶液に、n-ブチルリチウム (1.59 Mのヘキサン溶液, 3.02 ml, 4.8 mmol)を滴下した。1時間、−78℃にて攪拌し、3-ヘキシン (454μl, 4.0 mmol)を加えた。3時間、−10℃にて攪拌したところ、反応混合物を色が暗緑色になった。p-トルニトリル (4.0 mmol, 468.6 mg)を添加後、この混合物を1時間還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して反応を終了させ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、表題化合物を得た。
【００９７】
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン
ヘキサンのみを用いたカラムクロマトグラフィーによって、無色液体の表題化合物を得た。192.1mg (単離収率50%、GC収率68%)。
【００９８】
2,6-ジ(4'-メチルフェニル)ピリジン
ヘキサンとCHCl3 (50%)の混合物を用いたカラムクロマトグラフィーによって、白色固体の表題化合物を得た。231.3 mg (単離収率45%、GC収率55%)。
【００９９】
参考例１
ビス（ペンタデューテロシクロペンタジエニル）チタニウムジクロリド
ヘキサデューテロシクロペンタジエンを、Lambert, J. B.; Finzel, R. B. J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 1954.に従って合成した。ヘキサデューテロシクロペンタジエン(2.8ml, 35.0 mmol)のエーテル溶液 (10ml)を0℃まで冷却した。この溶液に、n-ブチルリチウム(2.46 Mヘキサン溶液、14.2 ml, 35.0 mmol)を滴下した。このd10-CpLi溶液を、TiCl4 (1.86 ml, 17 mmol)のベンゼン溶液 (10 ml)に0℃にて徐々に加えた。反応混合物を50℃にて3時間攪拌した。CHCl3にて抽出した後、錯体をCHCl3によって再結晶させ、赤色結晶の表題化合物を得た(3075.58 mg、単離収率68%、d=97%)。
【０１００】
実施例１７
1,2-ジデューテロ-3,4,5,6-テトラエチルベンゼン及び3,4,5-トリデューテロ-2,6-ジフェニルピリジン
反応はアルゴン雰囲気下で行った。d10-Cp2TiCl2 (310.82mg, 1.2 mmol)のTHF (5ml)溶液を、−78℃まで冷却した。この溶液に、n-ブチルリチウム (1.59 Mのヘキサン溶液, 1.51 ml, 2.4 mmol) を滴下した。1時間、−78℃にて攪拌し、3-ヘキシン (227μl, 2.0 mmol) を加えた。3時間、−10℃にて攪拌したところ、反応混合物を色が暗緑色になった。ベンゾニトリル (2.0 mmol, 204μl) 添加後、この混合物を1時間還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して反応を終了させ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、表題化合物を得た。
【０１０１】
1,2-ジデューテロ-3,4,5,6-テトラエチルベンゼン
ヘキサンのみを用いたカラムクロマトグラフィーによって、無色液体の表題化合物を得た。110.9mg (d=97%、単離収率58%、GC収率59%)。
【０１０２】
1H NMR (CDCl3, Me4Si) δ1.16(t, J=7.57Hz, 6H), 1.23 (t, J=7.54Hz, 6H), 2.61-2.71 (m, 8H); 13C NMR (CDCl3, Me4Si) δ15.56, 15.59, 21.70, 25.59, 125.68 (t, J=23.7), 139.46, 139.61. 高分解能質量分析計 計算値C14H20D2 192.1845, 実測値192.1849。
【０１０３】
3,4,5-トリデューテロ-2,6-ジフェニルピリジン
ヘキサンとCHCl3 (50%)の混合物を用いたカラムクロマトグラフィーによって、白色固体の表題化合物を得た。112.2 mg (d=97%、単離収率48%、GC収率49%)。
【０１０４】
1H NMR (CDCl3, Me4Si) δ7.40-7.50(m, 3H), 8.13-8.16 (m,2H); 13C NMR (CDCl3, Me4Si) δ118.16(t, J=24.8), 126.93, 128.65, 128.93, 136.92 (t, J=24.7), 139.41,156.70 高分解能質量分析計 計算値C17H10D3N 234.1233, 実測値234.1229。
【０１０５】
実施例１８
1,2,3,4-テトラヒドロ-5,8-ジエチルナフタレン及び2,6-ジフェニルピリジン
反応はアルゴン雰囲気下で行った。Cp2TiCl2 (597.55 mg, 2.4 mmol)のTHF (5ml)溶液を、−78℃まで冷却した。この溶液に、n-ブチルリチウム (1.59 Mのヘキサン溶液, 3.02 ml, 4.8 mmol)を滴下した。1時間、−78℃にて攪拌し、3,9-ドデカジイン(391μl, 2.0 mmol)を加えた。3時間、−10℃にて攪拌したところ、反応混合物を色が暗緑色になった。ベンゾニトリル (2.0mmol, 204μl)添加後、この混合物を1時間還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して反応を終了させ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、表題化合物を得た。
【０１０６】
1,2,3,4-テトラヒドロ-5,8-ジエチルナフタレン
ヘキサンのみを用いたカラムクロマトグラフィーによって、無色液体の表題化合物を得た。178.7mg (単離収率47%、GC収率50%)。
【０１０７】
1H NMR (CDCl3, Me4Si) δ1.20(t, J=7.57Hz, 6H), 1.77-1.81 (m, 4H), 2.57 (q, J=7.54, 4H), 2.69-2.72 (m, 4H), 6.98 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, Me4Si) δ14.29, 23.03, 25.49, 26.62, 124.99, 134.87, 139.64. 元素分析. 計算値C14H20: C, 89.29; H, 10.71. 実測値C, 89.13; H, 10.77。
【０１０８】
2,6-ジフェニルピリジン
ヘキサンと酢酸エチル(10%)の混合物を用いたカラムクロマトグラフィーによって、白色固体の表題化合物を得た。196.4 mg (単離収率43%、GC収率56%)。
【０１０９】
実施例１２、１３、１５、１６及び１８の出発物質および生成物、反応条件、収率を表２に示す。表中、収率はGC収率を示し、括弧内は単離収率を示す。また、項目「ベンゼン」の「２ａ」は、「1,2,3,4-テトラエチルベンゼン」を指し、項目「ピリジン」の「３ａ」は、「2,6-ジフェニルピリジン」を指す。
【０１１０】
【表２】
【０１１１】
【発明の効果】
本発明の方法により、ベンゼン誘導体およびピリジン誘導体を簡便に、かつ選択的に得ることができる。
【発明の属する技術分野】
本発明は、不飽和６員環の製造方法に関し、より詳しくはベンゼン誘導体及びピリジン誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
従来、ベンゼンやピリジンの合成法として、３分子のアセチレンや２分子のアセチレンと１分子のニトリル等を用いた限られた手法の中で、様々な合成法が開発されてきた。しかしながら、基本となる手法に進歩がないため、合成できるベンゼンやピリジンの種類がほぼ飽和状態にある。そこで、この基本となる手法を開発して、新規な合成技術を開拓することが望まれていた。
【０００３】
また、従来、ベンゼンやピリジンといった不飽和６員環に置換基を導入する際には、置換基による配向性の相違を利用して、目標化合物ごとに最適な合成スキームを検討することが求められていた。たとえば、オルト、パラ配向性、又は、メタ配向性という置換基に依存する配向性の相違を考慮し、二置換ベンゼン、三置換ベンゼン等を合成していた。
【０００４】
しかし、このような伝統的な有機合成の手法では、不飽和６員環に導入する置換基が多くなればなるほど、合成経路が長くなり、収率が低下した。
【０００５】
従って、多置換ベンゼン誘導体や多置換ピリジン誘導体を選択的、かつ、一段階の反応で得ることが所望された。
【０００６】
そこで、本発明は、シクロペンタジエニル基の誘導体を配位子として持つ遷移金属メタラシクロペンタジエンを用いて、その配位子であるシクロペンタジエニル基をちぎって、そのうちの炭素２個分を利用してベンゼン誘導体を合成する手法、あるいはシクロペンタジエニル基の炭素３個分を利用してピリジン誘導体を合成する手法といった、従来にない基本的かつ革新的な手法により、選択的かつ一段階の反応で多置換ベンゼン誘導体や多置換ピリジン誘導体を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明では、下記式（１ａ）で示されるベンゼン誘導体の製造方法であって、
【化７】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基であり、ただし、Ｒ2及びＲ3は、互いに架橋してＣ4〜Ｃ20飽和環又は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子又は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Ｂは水素原子又はＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。）、下記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンと、
【化８】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、上記の意味を有する。Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基であり、Ｍは、遷移金属を示し、Ｌは、アニオン性配位子を示す。）、下記式（３）で示されるニトリルと
【化９】
（式中、Ａは、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基である。）を反応させることを特徴とするベンゼン誘導体の製造方法が提供される。
【０００８】
また、本発明では、下記式（１ｂ）で示されるピリジン誘導体の製造方法であって、
【化１０】
（式中、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基であり、Ａは、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基である。）、下記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンと、
【化１１】
（式中、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、上記の意味を有する。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基であり、ただし、Ｒ2及びＲ3は、互いに架橋してＣ4〜Ｃ20飽和環又は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子又は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Ｂは水素原子又はＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよく、Ｍは、遷移金属を示し、Ｌは、アニオン性配位子を示す。）、下記式（３）で示されるニトリルと
【化１２】
（式中、Ａは上記の意味を有する。）を反応させることを特徴とするピリジン誘導体の製造方法が提供される。
【０００９】
本発明のベンゼン誘導体の製造方法およびピリジン誘導体の製造方法において、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9が水素原子であることが好ましい。
【００１０】
また、本発明のベンゼン誘導体の製造方法およびピリジン誘導体の製造方法において、前記反応は、周期表第４から１５族の金属を含む金属化合物存在下で行ってもよい。また、前記金属化合物を用いる場合は、前記金属化合物が、リチウムイオン、マグネシウムイオン、銅イオン、チタンイオン、亜鉛イオン、ニッケルイオン、クロムイオンを含む金属ハロゲン化物であることが好ましい。
【００１１】
また、本発明のベンゼン誘導体の製造方法およびピリジン誘導体の製造方法において、Ｍが、周期表第４族から第６族の遷移金属であることが好ましく、Ｍが、チタンであることが更に好ましい。
【００１２】
また、本発明のベンゼン誘導体の製造方法およびピリジン誘導体の製造方法において、前記アニオン性配位子が、非局在化環状η5−配位系配位子であって、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基、インデニル基、フルオレニル基又はアズレニル基であることが好ましい。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明では、下記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンと、下記式（３）で示されるニトリルとを反応させることを特徴とする、下記式（１ａ）で示されるベンゼン誘導体及び下記式（１ｂ）で示されるピリジン誘導体の製造方法が提供される。
【００１４】
【化１３】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｌ、Ｍ及びＡは、上記の意味を有する。）
【００１５】
上記式（１ａ）及び上記式（１ｂ）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基である。
【００１６】
本明細書では、Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基は、飽和若しくは不飽和の非環式であってもよいし、飽和若しくは不飽和の環式であってもよい。Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基が非環式の場合には、線状でもよいし、枝分かれでもよい。Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基には、Ｃ1〜Ｃ20アルキル基、Ｃ2〜Ｃ20アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ20アルキニル基、Ｃ3〜Ｃ20アリル基、Ｃ4〜Ｃ20アルキルジエニル基、Ｃ4〜Ｃ20ポリエニル基、Ｃ6〜Ｃ18アリール基、Ｃ6〜Ｃ20アルキルアリール基、Ｃ6〜Ｃ20アリールアルキル基、Ｃ4〜Ｃ20シクロアルキル基、Ｃ4〜Ｃ20シクロアルケニル基、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ10アルキル基などが含まれる。
【００１７】
Ｃ1〜Ｃ20アルキル基、Ｃ2〜Ｃ20アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ20アルキニル基、Ｃ3〜Ｃ20アリル基、Ｃ4〜Ｃ20アルキルジエニル基、及び、Ｃ4〜Ｃ20ポリエニル基は、それぞれ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基、Ｃ3〜Ｃ10アリル基、Ｃ4〜Ｃ10アルキルジエニル基、及び、Ｃ4〜Ｃ10ポリエニル基であることが好ましい。
【００１８】
Ｃ6〜Ｃ18アリール基、Ｃ6〜Ｃ20アルキルアリール基、Ｃ6〜Ｃ20アリールアルキル基、Ｃ4〜Ｃ20シクロアルキル基、及び、Ｃ4〜Ｃ20シクロアルケニル基は、それぞれ、Ｃ6〜Ｃ10アリール基、Ｃ6〜Ｃ12アルキルアリール基、Ｃ6〜Ｃ12アリールアルキル基、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルキル基、及び、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルケニル基であってもよい。
【００１９】
本明細書において有用な、置換基を有していてもよいアルキル基の例としては、制限するわけではないが、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ドデカニル、トリフルオロメチル、ペルフルオロ−ｎ−ブチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル、２−フェノキシエチル等がある。
【００２０】
本明細書において有用な、置換基を有していてもよいアリール基の例としては、制限するわけではないが、フェニル、２−トリル、３−トリル、４−トリル、ナフチル、ビフェニル、４−フェノキシフェニル、４−フルオロフェニル、３−カルボメトキシフェニル、４−カルボメトキシフェニル等がある。
【００２１】
本明細書において有用な、置換基を有していてもよいアルコキシ基の例としては、制限するわけではないが、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、ｔ−ブトキシ等がある。
【００２２】
本明細書において有用な、置換基を有していてもよいアリールオキシ基の例としては、制限するわけではないが、フェノキシ、ナフトキシ、フェニルフェノキシ、４−メチルフェノキシ、２−トリルオキシ、３−トリルオキシ、４−トリルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ、４−フェノキシフェニルオキシ、４−フルオロフェニルオキシ、３−カルボメトキシフェニルオキシ、４−カルボメトキシフェニルオキシ等がある。
【００２３】
Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基、Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ基、Ｃ6〜Ｃ20アリールオキシ基、アミノ基、シリル基には、置換基が導入されていてもよく、この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基、Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基、アミノ基、水酸基又はシリル基などが挙げられる。
【００２４】
本明細書において有用な、置換基を有していてもよいアミノ基の例としては、制限するわけではないが、アミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノ、メチルフェニルアミノ、フェニルアミノ等がある。
【００２５】
本明細書において有用な、置換基を有していてもよいシリル基としては、制限するわけではないが、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリメトキシシリル、トリエトキシシリル、ジフェニルメチルシリル、トリフェニルシリル、トリフェノキシシリル、ジメチルメトキシシリル、ジメチルフェノキシシリル、メチルメトキシフェニル等がある。
【００２６】
ただし、Ｒ2及びＲ3は、互いに架橋してＣ4〜Ｃ20飽和環又は不飽和環を形成してもよい。これらの置換基が形成する環は、４員環〜１６員環であることが好ましく、４員環〜１２員環であることが更に好ましい。この環は、ベンゼン環等の芳香族環あってもよいし、脂肪族環であってもよい。また、これらの置換基が形成する環に、更に単数又は複数の環が形成されていてもよい。
【００２７】
前記飽和環または不飽和環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子または式―Ｎ（Ｂ）―で示される基（式中、Ｂは水素原子またはＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。）で中断されていてもよい。即ち、前記飽和環または不飽和環はヘテロ環であってもよい。かつ、置換基を有していてもよい。不飽和環は、ベンゼン環等の芳香族環であってもよい。
【００２８】
Ｂは，水素原子またはＣ1〜Ｃ10炭化水素基であることが好ましく、水素原子またはＣ1〜Ｃ7炭化水素基であることが更に好ましく、Ｒ6は水素原子、Ｃ1〜Ｃ3アルキル基、フェニル基またはベンジル基であることが更になお好ましい。
【００２９】
この飽和環又は不飽和環は、置換基を有していてもよく、たとえば、Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基、Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ基、Ｃ6〜Ｃ20アリールオキシ基、アミノ基、水酸基又はシリル基などの置換基が導入されていてもよい。
【００３０】
上記式（１ｂ）中、Ａは、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基である。
【００３１】
本発明のベンゼン誘導体の製造方法、及びピリジン誘導体の製造方法では、下記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンが用いられる。
【００３２】
【化１４】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、上記の意味を有する。）
【００３３】
Ｍは、遷移金属を示す。Ｍとしては、周期表第４族〜第６族の遷移金属であることが好ましく、周期表第４族の金属、即ち、チタン、ジルコニウム及びハフニウムであることが更に好ましい。
【００３４】
Ｌは、アニオン配位子を示す。Ｌは、非局在化環状η5−配位系配位子、Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ基、Ｃ6〜Ｃ20アリールオキシ基、ハロゲン化物イオン又はジアルキルアミド基であることが好ましく、非局在化環状η5−配位系配位子であることが更に好ましい。非局在化環状η5−配位系配位子の例は、無置換のシクロペンタジエニル基、及び置換シクロペンタジエニル基である。
【００３５】
この置換シクロペンタジエニル基は、例えば、メチルシクロペンタジエニル、エチルシクロペンタジエニル、イソプロピルシクロペンタジエニル、ｎ−ブチルシクロペンタジエニル、ｔ−ブチルシクロペンタジエニル、ジメチルシクロペンタジエニル、ジエチルシクロペンタジエニル、ジイソプロピルシクロペンタジエニル、ジ−ｔ−ブチルシクロペンタジエニル、テトラメチルシクロペンタジエニル、インデニル基、２−メチルインデニル基、２−メチル−４−フェニルインデニル基、テトラヒドロインデニル基、ベンゾインデニル基、フルオレニル基、ベンゾフルオレニル基、テトラヒドロフルオレニル基、オクタヒドロフルオレニル基及びアズレニル基である。
【００３６】
非局在化環状η5−配位系配位子は、非局在化環状π系の１個以上の原子がヘテロ原子に置換されていてもよい。水素の他に、周期表第１４族の元素及び／又は周期表第１５、１６及び１７族の元素のような１個以上のヘテロ原子を含むことができる。
【００３７】
非局在化環状η5−配位系配位子、例えば、シクロペンタジエニル基は、中心金属と、環状であってもよい、一つの又は複数の架橋配位子により架橋されていてもよい。架橋配位子としては、例えば、ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2、ＣＨ（Ｃ4Ｈ9）Ｃ（ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）2、（ＣＨ3）2Ｓｉ、（ＣＨ3）2Ｇｅ、（ＣＨ3）2Ｓｎ、（Ｃ6Ｈ5）2Ｓｉ、（Ｃ6Ｈ5）（ＣＨ3）Ｓｉ、（Ｃ6Ｈ5）2Ｇｅ、（Ｃ6Ｈ5）2Ｓｎ、（ＣＨ2）4Ｓｉ、ＣＨ2Ｓｉ（ＣＨ3）2、ｏ−Ｃ6Ｈ4又は２、２'−（Ｃ6Ｈ4）2が挙げられる。
【００３８】
上記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンは、二つ以上のメタロセン部分 (moiety)を有する化合物も含む。このような化合物は多核メタロセンとして知られている。前記多核メタロセンは、いかなる置換様式及びいかなる架橋形態を有していてもよい。前記多核メタロセンの独立したメタロセン部分は、各々が同一種でも、異種でもよい。前記多核メタロセンの例は、例えばＥＰ−Ａ−６３２０６３、特開平４−８０２１４号、特開平４−８５３１０、ＥＰ−Ａ−６５４４７６に記載されている。
【００３９】
本発明のベンゼン誘導体の製造方法、及びピリジン誘導体の製造方法では、下記式（３）で示されるニトリルが用いられる。
【００４０】
【化１５】
（式中、Ａは、上記の意味を有する。）
【００４１】
上記式（３）で示されるニトリルの量は、それぞれ、メタラシクロペンタジエン（２）１モルに対し、０．１モル〜１００モルであり、好ましくは１モル〜５モルであり、更に好ましくは２モル〜４モルであり、特に好ましくは約２〜３モルである。
【００４２】
本発明ベンゼン誘導体の製造方法、及びピリジン誘導体の製造方法において、前記反応は、周期表第４から１５族の金属を含む金属化合物の存在下で行ってもよい。
【００４３】
金属化合物は、塩であることが好ましく、錯体であってもよい。前記金属化合物は、リチウムイオン、マグネシウムイオン、銅イオン、チタンイオン、亜鉛イオン、ニッケルイオン又はクロムイオンを含む塩であることが好ましい。前記金属化合物は、ＬｉＸ、ＭｇＸ2、ＣｕＸ、ＴｉＸ4、ＺｎＸ2 、ＮｉＸ2又はＣｒＸ3（式中、Ｘは、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子を示す。）等で表される金属ハロゲン化物であることが好ましく、より好ましくはＣｕＸ、ＴｉＸ4又はＺｎＸ2であり、さらに好ましくはＣｕＣｌ、ＴｉＣｌ4又はＺｎＣｌ2である。
【００４４】
金属化合物は、ニッケル錯体であってもよく、この場合、前記ニッケル錯体には、ハロゲン原子を含む置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ40アルキルカルボニルオキシ基、ハロゲン原子を含む置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ40アリールカルボニルオキシ基、ホスフィン若しくはハロゲン原子の少なくとも一つが配位子として、それぞれ、ニッケル金属及びパラジウム金属に結合していてもよい。
【００４５】
ニッケル錯体は、ＮｉＸ2Ｐ1Ｐ2（式中、Ｘは、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子を示し、Ｐ1及びＰ2は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、ホスフィン配位子を示し、ただし、Ｐ1及びＰ2は、互いに架橋していてもよい。）であってもよい。ホスフィンは、トリフェニルホスフィン、トリエチルホスフィン、ビス（ジフェニルホスフィン）アルキレン等であってもよい。塩化ニッケル等のニッケル塩でもよいのだが、ホスフィン存在下では、ニッケル錯体を形成し、有機溶媒に対する溶解度を上げるため、好ましい。
【００４６】
金属化合物の量は、メタラシクロペンタジエン（２）１モルに対し、０．０００１モル〜２０モルであり、好ましくは０．１モル〜１０モルであり、更に好ましくは、０．９モル〜５モルであり、特に好ましくは約２〜４モルである。
【００４７】
本発明において、ベンゼン誘導体およびピリジン誘導体は、典型的には、上記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンの溶液に、ニトリル（３）と必要に応じて金属化合物を添加し、攪拌して製造する。メタラシクロペンタジエン（２）は単離されたものを用いる必要はなく、溶液中で調製されたメタラシクロペンタジエンをそのまま用いても良い。金属化合物を添加する場合は、ニトリル（３）及び金属化合物を添加する順序には、制限がない。ニトリル（３）及び金属化合物を同時に添加してもよいし、ニトリル（３）を添加した後に金属化合物を添加してもよいし、金属化合物を添加した後にニトリル（３）を添加してもよい。
【００４８】
本発明において、ニトリル（３）の存在により、メタラシクロペンタジエン（２）の１つの配位子であるシクロペンタジエニル基の炭素−炭素結合が開裂することにより得られた炭素２個分が、メタラシクロペンタジエン（２）骨格と結合することによってベンゼン誘導体（１ａ）が得られ、また、残りの炭素３個分がニトリル（３）と結合することによりピリジン誘導体（１ｂ）が得られるものと考えられる。ベンゼン誘導体（１ａ）を構成する２つの炭素、及び、ピリジン誘導体（１ｂ）を構成する３つの炭素が上記式（２）のシクロペンタジエニル基由来であることは、シクロペンタジエニル基に重水素を付加したメタラシクロペンタジエンを用いて同様の反応を進行させ、２つの重水素がベンゼン誘導体に導入され、３つの重水素がピリジン誘導体に導入されたことからも検証された。
【００４９】
なお、上記反応機構は仮説に過ぎず、本発明はこれらの反応機構に限定されるものではない。
【００５０】
反応は、好ましくは−１００℃〜３００℃の温度範囲で行われ、特に好ましくは−８０℃〜２００℃の温度範囲、更に好ましくは−８０℃〜６０℃の温度範囲で行われる。圧力は、例えば、０．１バール〜２５００バールの範囲内で、好ましくは０．５バール〜１０バールの範囲内である。
【００５１】
溶媒としては、上記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンを溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。エーテル系溶媒、例えばテトラヒドロフラン又はジエチルエーテル；塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素；ｏ−ジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素が用いられる。
【００５２】
上記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンは、ビスシクロペンタジエニル金属ジアルキルのようなメタロセン１モルに、２モルのアルキン、または１モルのジインを作用させることにより得ることができる。本発明において、上記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンとしてチタナシクロペンタジエンを用いる場合には、例えば、下記のチタノセンを用いて合成することができる。
【００５３】
ビス（シクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（メチルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（ブチルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（イソプロピルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（ｎ−ブチルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（ｔ−ブチルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（ジメチルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（ジエチルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（ジイソプロピルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（ジ−ｔ−ブチルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン；
ビス（テトラメチルシクロペンタジエニル）ジブチルチタン。
【００５４】
なお、ビス（シクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（メチルシクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（ブチルシクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（イソプロピルシクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（ｎ−ブチルシクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（ｔ−ブチルシクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（ジメチルシクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（ジエチルシクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（ジイソプロピルシクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（ジ−ｔ−ブチルシクロペンタジエニル）ジクロロチタン；
ビス（テトラメチルシクロペンタジエニル）ジクロロチタンなどのジクロロ体については、ナトリウム等のアルカリ金属、マグネシウム等のアルカリ土類金属のような強塩基で還元するか、又は、ジアルキル体に変換してから、チタナシクロペンタジエンを生成させる。
【００５５】
【実施例】
以下、本発明を実施例に基づいて説明する。ただし、本発明は、下記の実施例に制限されるものではない。
【００５６】
すべての反応は、特に言及しない限り、やや正の圧力下で、窒素雰囲気下のもとで行われた。溶媒として用いたテトラヒドロフラン(THF)は窒素気流下、ナトリウム金属、ベンゾフェノンで蒸留して無水とした。ジインを除いて、アルキン、ニトリル等の試薬は、市販品を購入し、そのまま用いた。
【００５７】
1H-NMRは、室温の溶液（CDCl3）を用いて、300MHzにて、JEOL JNM-AL 300 FT NMR スペクトロメター上で測定した。化学シフトは、テトラメチルシラン（δ=0 ppm)からのずれ、または、内部基準としての残渣CHCl3 (δ= 7.24 ppm) に基づいて記述した。また、13C-NMRスペクトルは、CDCl3を用いて、溶液の中心線(δ= 77.0 ppm)を参照して、75.4MHzにて、JEOL-300スペクトロメター上で測定した。質量分析及び高分解能質量分析は、VG ZAB-HS上で測定した。また、ガスクロマトグラフ分析は、SHIMADZU GC-14B ガスクロマトグラフで測定した。
【００５８】
実施例１
1,2,3,4-テトラ-n-プロピルベンゼン
Cp2TiCl2 (2 mmol)のTHF (20 ml)溶液に、−78℃にて、n-ブチルリチウム (4 mmol, 1.6 Mペンタン溶液)を加え、−78℃にて1時間攪拌した後、4-オクチン (4 mmol)を加えた。混合物を3時間、−10℃にて攪拌した。次いで、ブチロニトリル (6 mmol)を加え、混合物を50℃まで昇温させ、50℃にて24時間攪拌した。反応混合物を0℃まで冷却し、3N HClで反応を終了させ、エーテルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去した後、得られた暗赤色油状の残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、表題化合物を得た。無色液体。単離収率 56% (276 mg), GC収率 78%。
【００５９】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ1.00 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.04 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.45-1.67 (m, 8H), 2.51-2.59 (m, 8H), 6.94 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ14.51, 15.00, 24.68, 24.72, 31.51, 35.26, 126.63, 138.24, 138.65; 高分解能質量分析計 計算値C18H30, 246.2348, 実測値 246.2347。
【００６０】
実施例２
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、３−ヘキシンを用いた。無色液体、単離収率53% (202 mg)、 GC収率 77%。
【００６１】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ 0.70 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 0.76 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 2.14-2.25 (m, 8H), 6.53 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ15.54, 15.60, 21.71, 25.65, 126.12, 139.55, 139.61; 高分解能質量分析計 計算値C14H22, 190.1722, 実測値 190.1717。
【００６２】
実施例３
1,2,3,4-テトラメチルベンゼン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、２−ブチンを用いた。無色液体、単離収率20% (55 mg)、 GC収率 54%。
【００６３】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ 2.19 (s, 6H), 2.26 (s, 6H), 6.90 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ 15.81, 20.68, 126.89, 133.86, 134.86; 高分解能質量分析計 計算値C10H14, 134.1096, 実測値 134.1085。
【００６４】
実施例４
5,8-ジ-n-プロピル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、テトラデカ−４，１０−ジインを用いた。無色液体、単離収率65% (281 mg)、 GC収率85%。
【００６５】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ0.99 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.53-1.65 (m, 4H), 1.72-1.84 (m, 4H), 2.50 (t, J = 7.9 Hz, 4H), 2.63-2.79 (m, 4H), 6.94 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ14.41, 23.01, 23.27, 26.71, 34.93, 125.79, 134.99, 138.26; 高分解能質量分析計 計算値C16H24, 216.1878, 実測値 216.1894。
【００６６】
実施例５
5,8-ジエチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、ドデカ−３，９−ジインを用いた。無色液体、単離収率68% (256 mg)、GC収率 87%。
【００６７】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ1.21 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 1.78-1.82 (m, 4H), 2.58 (q, J = 7.5 Hz, 4H), 2.68-2.76 (m, 4H), 7.00 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ14.27, 22.99, 25.46, 26.59, 124.97, 134.87, 139.62; 高分解能質量分析計 計算値C14H20, 188.1565, 実測値 188.1561。
【００６８】
実施例６
5,8-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、デカ−２，８−ジインを用いた。無色液体、単離収率45% (144 mg)、GC収率67%。
【００６９】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ1.78-1.82 (m, 4H), 2.19 (s, 6H), 2.57-2.67 (m, 4H), 6.90 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ19.42, 22.94, 27.27, 126.57, 133.96, 135.49; 高分解能質量分析計 計算値C12H16, 160.1252, 実測値 160.1248。
【００７０】
実施例７
5-フェニル-8-n-ブチル-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、１−フェニル−ドデカ−１，７−ジインを用いた。淡黄色液体、単離収率51% (269 mg)、GC収率 71%。
【００７１】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.26-1.86 (m, 8H), 2.60 (t, J = 7.1 Hz, 4H), 2.78 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.22-7.40 (m, 5H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4)δ14.08, 22.94, 23.01, 23.10, 26.59, 29.02, 32.34, 32.58, 125.81, 126.47, 126.81, 127.90, 129.37, 134.80, 135.15, 139.80, 140.21, 142.39; 高分解能質量分析計 計算値C20H24, 264.1878, 実測値 264.1879。
【００７２】
実施例８
4,7-ジプロピルインダン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、トリデカ−４，９−ジインを用いた。無色液体、単離収率55% (222 mg)、GC収率 76%。
【００７３】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ1.00 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.64 (q, J = 7.6 Hz, 4H), 2.04-2.13 (m, 2H), 2.55 (t, J = 7.8 Hz, 4H), 2.90 (t, J = 7.4 Hz, 4H), 6.95 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ14.18, 23.37, 24.56, 31.37, 35.51, 126.20, 135.68, 142.31; 高分解能質量分析計 計算値C15H22, 202.1722, 実測値 202.1720。
【００７４】
実施例９
4,7-ジエチルインダン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、ウンデカ−３，８−ジインを用いた。無色液体、単離収率51% (179 mg)、GC収率 72%。
【００７５】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ1.21 (t, J = 7.6 Hz, 6H), 2.03-2.13 (m, 2H), 2.59 (q, J = 7.6 Hz, 4H), 2.89 (t, J = 7.4 Hz, 4H), 6.97 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ14.39, 24.51, 26.23, 31.19, 125.48, 137.16, 142.13; 高分解能質量分析計 計算値C13H18, 174.1409, 実測値 174.1411。
【００７６】
実施例１０
4,7-ジメチルインダン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、ノナ−２，７−ジインを用いた。無色液体、単離収率37% (107 mg)、GC収率 56%。
【００７７】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ2.05-2.15 (m, 2H), 2.25 (s, 6H), 2.87 (t, J = 7.5 Hz, 4H), 6.91 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ18.90, 24.19, 31.63, 127.00, 130.88, 142.58; 高分解能質量分析計 計算値C11H14, 146.1096, 実測値 146.1095。
【００７８】
実施例１１
1,4-ジプロピル-5,6,8,9-テトラヒドロベンゾシクロヘプテン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、４−オクチンの代わりに、ペンタデカ−４，１１−ジインを用いた。無色液体、単離収率16% (74 mg)、 GC収率 39%。
【００７９】
1H NMR (CDCl3, SiMe4) δ0.96 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.47-1.64 (m, 8H), 1.76-1.84 (m, 2H), 2.56 (t, J = 7.8 Hz, 4H), 2.82 (t, J = 5.4 Hz, 4H), 6.88 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, SiMe4) δ14.28, 24.73, 27.61, 29.22, 32.03, 36.68, 127.05, 137.41, 141.76; 高分解能質量分析計 計算値C17H26, 230.2035, 実測値 230.2038。
【００８０】
実施例４〜１１までの出発物質および生成物、収率を表１に示す。表中、収率はGC収率を示し、括弧内は単離収率を示す。
【００８１】
【表１】
【００８２】
実施例１２
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン及び2,6-ジフェニルピリジン
反応はアルゴン雰囲気下で行った。Cp2TiCl2 (298.72mg, 1.2 mmol)のTHF (5ml)溶液を、−78℃まで冷却した。この溶液に、n-ブチルリチウム (1.59 Mのヘキサン溶液, 1.51 ml, 2.4 mmol) を滴下した。1時間、−78℃にて攪拌し、3-ヘキシン (227μl, 2.0 mmol) を加えた。3時間、−10℃にて攪拌したところ、反応混合物を色が暗緑色になった。ベンゾニトリル (2.0 mmol, 204 μl)添加後、この混合物を1時間還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して反応を終了させ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、表題化合物を得た。
【００８３】
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン
ヘキサンのみを用いたカラムクロマトグラフィーによって、無色液体の表題化合物を得た。85.5mg (単離収率45%、GC収率62%)。
【００８４】
1H NMR (CDCl3, Me4Si) δ1.16(t, 7.52Hz, 6H), 1.23 (t, 7.52Hz, 6H), 2.60-2.72 (m, 8H), 7.00(s, 2H); 13C NMR (CDCl3, Me4Si) δ15.56, 15.62, 21.73, 25.66, 126.15, 139.57, 139.63 高分解能質量分析計 計算値C14H22,190.1721 実測値.190.1690。
【００８５】
2.6-ジフェニルピリジン
ヘキサンとCHCl3 (40%)の混合物を用いたカラムクロマトグラフィーによって、白色固体の表題化合物を得た。103.2 mg (単離収率45%、GC収率46%)。
【００８６】
実施例１３
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン及び 2.6-ジフェニルピリジン
反応はアルゴン雰囲気下で行った。Cp2TiCl2 (298.72mg, 1.2 mmol)のTHF (2.5ml)溶液を、−78℃まで冷却した。この溶液に、n-ブチルリチウム (1.59 Mのヘキサン溶液, 1.51 ml, 2.4 mmol) を滴下した。1時間、−78℃にて攪拌し、3-ヘキシン (227μl, 2.0 mmol) を加えた。3時間、−10℃にて攪拌したところ、反応混合物を色が暗緑色になった。ベンゾニトリル (2.0 mmol, 204 μl)添加後、混合物を、50℃にて12時間保持した。その後、反応をガスクロマトグラフィーによって検証した。
【００８７】
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン (GC収率60%)。
【００８８】
2,6-ジフェニルピリジン (GC収率52%)。
【００８９】
実施例１４
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン及び2,6-ジ(4'-メトキシフェニル)ピリジン
反応はアルゴン雰囲気下で行った。Cp2TiCl2 (597.44mg, 2.4 mmol)のTHF (5ml)溶液を、−78℃まで冷却した。この溶液に、n-ブチルリチウム (1.59 Mのヘキサン溶液, 3.02 ml, 4.8 mmol) を滴下した。1時間、−78℃にて攪拌し、3-ヘキシン (454μl, 4.0 mmol)を加えた。3時間、−10℃にて攪拌したところ、反応混合物を色が暗緑色になった。アニソニトリル (4.0 mmol, 543.47mg)添加後、この混合物を1時間還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して反応を終了させ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、表題化合物を得た。
【００９０】
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン
ヘキサンのみを用いたカラムクロマトグラフィーによって、無色液体の表題化合物を得た。184.8mg (単離収率49%、GC収率65%)。
【００９１】
2,6-ジ(4'-メトキシフェニル)ピリジン
ヘキサンと酢酸エチル (20%)の混合物を用いたカラムクロマトグラフィーによって、黄色固体の表題化合物を得た。38.95 mg (単離収率7%、GC収率9%)。
【００９２】
実施例１５
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン及び2,6-ジ(4'-フルオロフェニル)ピリジン
反応はアルゴン雰囲気下で行った。Cp2TiCl2 (597.44mg, 2.4 mmol)のTHF (5ml)溶液を、−78℃まで冷却した。この溶液に、n-ブチルリチウム (1.59 Mのヘキサン溶液, 3.02 ml, 4.8 mmol)を滴下した。1時間、−78℃にて攪拌し、3-ヘキシン (454μl, 4.0 mmol)を加えた。3時間、−10℃にて攪拌したところ、反応混合物を色が暗緑色になった。p-フルオロベンゾニトリル (4.0 mmol, 484.44 mg)添加後、この混合物を1時間還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して反応を終了させ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、表題化合物を得た。
【００９３】
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン
ヘキサンのみを用いたカラムクロマトグラフィーによって、無色液体の表題化合物を得た。193.8mg (単離収率51%、GC収率66%)。
【００９４】
2,6-ジ(4'-フルオロフェニル)ピリジン
ヘキサンと酢酸エチル(10%)の混合物を用いたカラムクロマトグラフィーによって、茶色固体の表題化合物を得た。231.3 mg (単離収率43%、GC収率47%)。
【００９５】
1H NMR (CDCl3, Me4Si) δ7.13-7.23(m, 4H), 7.60(d, J=7.82 Hz), 7.74-7.78 (m, 1H)8.08-8.12 (m,4H); 13C NMR (CDCl3, Me4Si) δ115.49, 115.70, 118.19, 128.69, 128.78, 135.45, 135.48, 137.66, 155.80, 162.35, 164.82. 高分解能質量分析計 計算値C17H11F2N 267.0860, 実測値267.0836。
【００９６】
実施例１６
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン 及び 2,6-ジ(4'-メチルフェニル)ピリジン
反応はアルゴン雰囲気下で行った。Cp2TiCl2 (597.44mg, 2.4 mmol)のTHF (5ml)溶液を、−78℃まで冷却した。この溶液に、n-ブチルリチウム (1.59 Mのヘキサン溶液, 3.02 ml, 4.8 mmol)を滴下した。1時間、−78℃にて攪拌し、3-ヘキシン (454μl, 4.0 mmol)を加えた。3時間、−10℃にて攪拌したところ、反応混合物を色が暗緑色になった。p-トルニトリル (4.0 mmol, 468.6 mg)を添加後、この混合物を1時間還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して反応を終了させ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、表題化合物を得た。
【００９７】
1,2,3,4-テトラエチルベンゼン
ヘキサンのみを用いたカラムクロマトグラフィーによって、無色液体の表題化合物を得た。192.1mg (単離収率50%、GC収率68%)。
【００９８】
2,6-ジ(4'-メチルフェニル)ピリジン
ヘキサンとCHCl3 (50%)の混合物を用いたカラムクロマトグラフィーによって、白色固体の表題化合物を得た。231.3 mg (単離収率45%、GC収率55%)。
【００９９】
参考例１
ビス（ペンタデューテロシクロペンタジエニル）チタニウムジクロリド
ヘキサデューテロシクロペンタジエンを、Lambert, J. B.; Finzel, R. B. J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 1954.に従って合成した。ヘキサデューテロシクロペンタジエン(2.8ml, 35.0 mmol)のエーテル溶液 (10ml)を0℃まで冷却した。この溶液に、n-ブチルリチウム(2.46 Mヘキサン溶液、14.2 ml, 35.0 mmol)を滴下した。このd10-CpLi溶液を、TiCl4 (1.86 ml, 17 mmol)のベンゼン溶液 (10 ml)に0℃にて徐々に加えた。反応混合物を50℃にて3時間攪拌した。CHCl3にて抽出した後、錯体をCHCl3によって再結晶させ、赤色結晶の表題化合物を得た(3075.58 mg、単離収率68%、d=97%)。
【０１００】
実施例１７
1,2-ジデューテロ-3,4,5,6-テトラエチルベンゼン及び3,4,5-トリデューテロ-2,6-ジフェニルピリジン
反応はアルゴン雰囲気下で行った。d10-Cp2TiCl2 (310.82mg, 1.2 mmol)のTHF (5ml)溶液を、−78℃まで冷却した。この溶液に、n-ブチルリチウム (1.59 Mのヘキサン溶液, 1.51 ml, 2.4 mmol) を滴下した。1時間、−78℃にて攪拌し、3-ヘキシン (227μl, 2.0 mmol) を加えた。3時間、−10℃にて攪拌したところ、反応混合物を色が暗緑色になった。ベンゾニトリル (2.0 mmol, 204μl) 添加後、この混合物を1時間還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して反応を終了させ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、表題化合物を得た。
【０１０１】
1,2-ジデューテロ-3,4,5,6-テトラエチルベンゼン
ヘキサンのみを用いたカラムクロマトグラフィーによって、無色液体の表題化合物を得た。110.9mg (d=97%、単離収率58%、GC収率59%)。
【０１０２】
1H NMR (CDCl3, Me4Si) δ1.16(t, J=7.57Hz, 6H), 1.23 (t, J=7.54Hz, 6H), 2.61-2.71 (m, 8H); 13C NMR (CDCl3, Me4Si) δ15.56, 15.59, 21.70, 25.59, 125.68 (t, J=23.7), 139.46, 139.61. 高分解能質量分析計 計算値C14H20D2 192.1845, 実測値192.1849。
【０１０３】
3,4,5-トリデューテロ-2,6-ジフェニルピリジン
ヘキサンとCHCl3 (50%)の混合物を用いたカラムクロマトグラフィーによって、白色固体の表題化合物を得た。112.2 mg (d=97%、単離収率48%、GC収率49%)。
【０１０４】
1H NMR (CDCl3, Me4Si) δ7.40-7.50(m, 3H), 8.13-8.16 (m,2H); 13C NMR (CDCl3, Me4Si) δ118.16(t, J=24.8), 126.93, 128.65, 128.93, 136.92 (t, J=24.7), 139.41,156.70 高分解能質量分析計 計算値C17H10D3N 234.1233, 実測値234.1229。
【０１０５】
実施例１８
1,2,3,4-テトラヒドロ-5,8-ジエチルナフタレン及び2,6-ジフェニルピリジン
反応はアルゴン雰囲気下で行った。Cp2TiCl2 (597.55 mg, 2.4 mmol)のTHF (5ml)溶液を、−78℃まで冷却した。この溶液に、n-ブチルリチウム (1.59 Mのヘキサン溶液, 3.02 ml, 4.8 mmol)を滴下した。1時間、−78℃にて攪拌し、3,9-ドデカジイン(391μl, 2.0 mmol)を加えた。3時間、−10℃にて攪拌したところ、反応混合物を色が暗緑色になった。ベンゾニトリル (2.0mmol, 204μl)添加後、この混合物を1時間還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して反応を終了させ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製を行い、表題化合物を得た。
【０１０６】
1,2,3,4-テトラヒドロ-5,8-ジエチルナフタレン
ヘキサンのみを用いたカラムクロマトグラフィーによって、無色液体の表題化合物を得た。178.7mg (単離収率47%、GC収率50%)。
【０１０７】
1H NMR (CDCl3, Me4Si) δ1.20(t, J=7.57Hz, 6H), 1.77-1.81 (m, 4H), 2.57 (q, J=7.54, 4H), 2.69-2.72 (m, 4H), 6.98 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, Me4Si) δ14.29, 23.03, 25.49, 26.62, 124.99, 134.87, 139.64. 元素分析. 計算値C14H20: C, 89.29; H, 10.71. 実測値C, 89.13; H, 10.77。
【０１０８】
2,6-ジフェニルピリジン
ヘキサンと酢酸エチル(10%)の混合物を用いたカラムクロマトグラフィーによって、白色固体の表題化合物を得た。196.4 mg (単離収率43%、GC収率56%)。
【０１０９】
実施例１２、１３、１５、１６及び１８の出発物質および生成物、反応条件、収率を表２に示す。表中、収率はGC収率を示し、括弧内は単離収率を示す。また、項目「ベンゼン」の「２ａ」は、「1,2,3,4-テトラエチルベンゼン」を指し、項目「ピリジン」の「３ａ」は、「2,6-ジフェニルピリジン」を指す。
【０１１０】
【表２】
【０１１１】
【発明の効果】
本発明の方法により、ベンゼン誘導体およびピリジン誘導体を簡便に、かつ選択的に得ることができる。
Claims (11)
- 下記式（１ａ）で示されるベンゼン誘導体の製造方法であって、
下記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンと、
下記式（３）で示されるニトリルと
- 前記反応は、周期表第４から１５族の金属を含む金属化合物存在下で行われる、請求項１に記載のベンゼン誘導体の製造方法。
- 前記金属化合物が、リチウムイオン、マグネシウムイオン、銅イオン、チタンイオン、亜鉛イオン、ニッケルイオン、クロムイオンを含む金属ハロゲン化物である、請求項２に記載のベンゼン誘導体の製造方法。
- Ｍが、チタン、ハフニウム又はジルコニウムである、請求項１〜３のいずれかに記載のベンゼン誘導体の製造方法。
- Ｍが、チタンである、請求項１〜４のいずれかに記載のベンゼン誘導体の製造方法。
- 前記アニオン性配位子が、非局在化環状η5−配位系配位子であって、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基、インデニル基、フルオレニル基又はアズレニル基である、請求項１〜５のいずれかに記載のベンゼン誘導体の製造方法。
- 下記式（１ｂ）で示されるピリジン誘導体の製造方法であって、
下記式（２）で示されるメタラシクロペンタジエンと、
下記式（３）で示されるニトリルと
- 前記反応は、周期表第４から１５族の金属を含む金属化合物存在下で行われる、請求項７に記載のピリジン誘導体の製造方法。
- 前記金属化合物が、リチウムイオン、マグネシウムイオン、銅イオン、チタンイオン、亜鉛イオン、ニッケルイオン、クロムイオンを含む金属ハロゲン化物である、請求項８に記載のピリジン誘導体の製造方法。
- Ｍが、チタンである、請求項７〜９のいずれかに記載のピリジン誘導体の製造方法。
- 前記アニオン性配位子が、非局在化環状η5−配位系配位子であって、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基、インデニル基、フルオレニル基又はアズレニル基である、請求項７〜１０のいずれかに記載のピリジン誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001220786A JP4340404B2 (ja) | 2001-07-23 | 2001-07-23 | 不飽和６員環の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001220786A JP4340404B2 (ja) | 2001-07-23 | 2001-07-23 | 不飽和６員環の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003040809A JP2003040809A (ja) | 2003-02-13 |
| JP4340404B2 true JP4340404B2 (ja) | 2009-10-07 |
Family
ID=19054553
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001220786A Expired - Fee Related JP4340404B2 (ja) | 2001-07-23 | 2001-07-23 | 不飽和６員環の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4340404B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4528941B2 (ja) * | 2003-12-05 | 2010-08-25 | 学校法人慶應義塾 | 一次元多層有機金属錯体ナノ磁気素子及び一次元多層有機金属錯体 |
| ES2910071T3 (es) | 2018-03-08 | 2022-05-11 | Incyte Corp | Compuestos de aminopirazina diol como inhibidores de PI3K-Y |
| WO2020010003A1 (en) | 2018-07-02 | 2020-01-09 | Incyte Corporation | AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3K-γ INHIBITORS |
-
2001
- 2001-07-23 JP JP2001220786A patent/JP4340404B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2003040809A (ja) | 2003-02-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4340404B2 (ja) | 不飽和６員環の製造方法 | |
| JP4180254B2 (ja) | 窒素含有６員環の製造方法 | |
| JP4169519B2 (ja) | ピリジン誘導体の製造方法 | |
| JP4252742B2 (ja) | アレニルエーテルの製造方法 | |
| JP4287576B2 (ja) | 多環化合物の製造方法 | |
| JP4067791B2 (ja) | テトラエン誘導体及びその製造方法 | |
| JP4349761B2 (ja) | ジアレン誘導体及びその製造方法 | |
| JP4303978B2 (ja) | ジハロゲン化ビフェニル誘導体およびその製造方法 | |
| JP4401001B2 (ja) | アリール誘導体及びその製造方法 | |
| JP4287601B2 (ja) | ベンゼン誘導体の製造方法 | |
| JP4743980B2 (ja) | ピロリノン誘導体及びその製造方法 | |
| JP4252734B2 (ja) | デュワーベンゼン誘導体とその製造方法 | |
| JP4051215B2 (ja) | インデン誘導体の製造方法 | |
| JP4526222B2 (ja) | ホスホール誘導体の製造方法 | |
| JP4440453B2 (ja) | ジヒドロピリドン誘導体及びその製造方法 | |
| JP4420370B2 (ja) | 安息香酸エステル誘導体及びその製造方法 | |
| JP4255603B2 (ja) | シクロペンテノン誘導体の製造方法 | |
| JP4227831B2 (ja) | シクロペンテノン誘導体の製造方法 | |
| JP4346199B2 (ja) | トリエン誘導体及びナフタレン誘導体の製造方法 | |
| JP4388236B2 (ja) | エンイン誘導体およびスチレン誘導体の製造方法 | |
| JP4090252B2 (ja) | ベンゼン誘導体の製造方法 | |
| JP4346216B2 (ja) | アリールアセチレン誘導体の製造方法 | |
| JP4695843B2 (ja) | インデン誘導体の製造方法。 | |
| JP2004256420A (ja) | 全置換ナフタレン誘導体の製造方法 | |
| JP2001247506A (ja) | シクロペンタジエノン誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20031031 |
|
| RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20040129 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060331 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20090302 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A132 Effective date: 20090407 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090608 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090630 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090706 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120710 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130710 Year of fee payment: 4 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |