JPWO2006051704A1 - イミン化合物 - Google Patents
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Abstract
式（式中、Ａは複素環基を示し、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されたアリール基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ1-10アルコキシ基等を示し、Ｒ4は、置換されていてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基又はアリール基を示し、Ｒ5は、水素原子、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルキル基、置換されていてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基、置換されていてもよいアリール基若しくは複素環基等を示し、Ｗは−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＳ−ＮＨ−又は−ＳＯ2−を示す。）で表されるイミン化合物又はそれを有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。本発明のイミン化合物はカンナビノイド受容体作動作用を有し、疼痛、自己免疫疾患に対する治療剤又は予防剤として有用である。
Description
本発明は、カンナビノイド受容体作動作用（アゴニスト作用）を有するイミン化合物に関する。
カンナビノイドは、１９６０年にマリファナの生理活性成分として単離された物質であり、鎮痛、抗不安、鎮静、多幸感惹起等の作用を有する。その後、その受容体が見出されることによって、アナンダミド等のカンナビノイド様生理活性を有する内因性リガンドが発見された。
カンナビノイド受容体としては、１９９０年にカンナビノイド１型（ＣＢ１）受容体が発見され、脳等の中枢神経系に分布することがわかり、そのアゴニストは鎮痛作用を示すことがわかった。１９９３年にはカンナビノイド２型（ＣＢ２）受容体が発見され、脾臓、リンパ節及び白血球、Ｂ細胞、Ｔ細胞、マクロファージ、肥満細胞等の血球系細胞を含む免疫系の組織や細胞に分布することがわかり、そのアゴニストは免疫抑制作用、抗炎症作用、鎮痛作用等を示すことがわかった。
カンナビノイド受容体としては、１９９０年にカンナビノイド１型（ＣＢ１）受容体が発見され、脳等の中枢神経系に分布することがわかり、そのアゴニストは鎮痛作用を示すことがわかった。１９９３年にはカンナビノイド２型（ＣＢ２）受容体が発見され、脾臓、リンパ節及び白血球、Ｂ細胞、Ｔ細胞、マクロファージ、肥満細胞等の血球系細胞を含む免疫系の組織や細胞に分布することがわかり、そのアゴニストは免疫抑制作用、抗炎症作用、鎮痛作用等を示すことがわかった。
ＣＢ１受容体アゴニスト作用を有する化合物及びＣＢ２受容体アゴニスト作用を有する化合物としては、例えば、非特許文献１及び２等に開示されている。
本発明化合物に構造が近似するイミン化合物としては、例えば、非特許文献３〜８、特許文献１〜２０等に記載されている。その用途としては、例えば、農業用殺菌剤、除草剤、血小板凝集抑制剤、白血球浸潤阻害作用による各種炎症の治療剤、抗アレルギー剤・抗炎症剤・免疫調節剤、鎮痛剤等、幾多の用途に関する報告がなされている。しかしながら、イミン化合物を有効成分としたカンナビノイド受容体作動作用については報告されていない。
本発明化合物に構造が近似するイミン化合物としては、例えば、非特許文献３〜８、特許文献１〜２０等に記載されている。その用途としては、例えば、農業用殺菌剤、除草剤、血小板凝集抑制剤、白血球浸潤阻害作用による各種炎症の治療剤、抗アレルギー剤・抗炎症剤・免疫調節剤、鎮痛剤等、幾多の用途に関する報告がなされている。しかしながら、イミン化合物を有効成分としたカンナビノイド受容体作動作用については報告されていない。
Exp.Opin.Ther.Patent(2002)12(10):1475-1489
Exp.Opin.Ther.Patent(2004)14(10):1435-1452
European Journal of Medicinal Chmistry(1994)29(11):841-854
Journal of Medicinal Chmistry(1966)9(1):151-153
IzVestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Kimicheskaya(1953):154-162
Farmaco,Edizione Scientifica(1985)40(3):178-189
Journal of Heterocyclic Chemistry(1983)20(5):1153-1154
Journal of Heterocyclic Chemistry(1981)18(4):745-750
WO9215564
EP432600
DE1036326
WO2001055139
WO2000063207
JP2003292485
WO2002002542
WO2003097605
JP2003192591
WO2000017196
WO9842703
WO2002002542
JP02250874
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EP40573
JP63203672
JP08081449
WO9703058
WO9404516
JP02229164
本発明は、カンナビノイド受容体作動作用を有する新規イミン化合物を提供することを目的とする。
本発明者らは、イミン化合物について鋭意検討した結果、カンナビノイド受容体作動作用を有する新規イミン化合物を見出し、本発明を完成させた。
以下、本発明を説明する。
以下、本発明を説明する。
本発明は、式（Ｉ）
（Ｉ）
［式中、Ａは下記の各式で表されるいずれかの環（式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｘ’はＣＨ又は窒素原子を示す。）を示し、
［式中、Ａは下記の各式で表されるいずれかの環（式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｘ’はＣＨ又は窒素原子を示す。）を示し、
Ｒ1は、
水素原子；
ハロゲン原子；
ハロゲン原子で置換されたアリール基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
カルボキシル基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
ヒドロキシＣ1-6アルキル基；
式−Ｎ(Ｒ6)Ｒ7（式中、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
式−ＣＯＮ(Ｒ61)Ｒ71（式中、Ｒ61及びＲ71は、それぞれ水素原子又は環状アミノ基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；又は
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びハロゲン原子から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアリール基を示し、
Ｒ2及びＲ3は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-6アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；又は
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びハロゲン原子から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアリール基を示し、
Ｒ4は、
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、水酸基、アミノ基、フタルイミド基、シアノ基、アリールチオ基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、式−ＣＯＮ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72はそれぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基若しくは「Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、カルボキシル基若しくはＮ−ピペリジノカルバモイル基」で置換されてもよいアリール基で置換されたＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
Ｃ2-6ハロアルケニル基；
Ｃ2-6アルキニル基；
１，１−ジオキソチオラニル基；
又はアリール基を示し、
Ｒ5は、
水素原子；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
ハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、「Ｃ1-6アルコキシ基又はアリール基」で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキル基の１〜２個で置換されていてもよいＣ3-10シクロアルコキシ基、「Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルコキシ基、アラルキルオキシ基、ニトロ基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基、複素環基、フタルイミド基、Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、アラルキルオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、アリールチオ基及び−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72はそれぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6ハロアルキル基又はＣ1-6ハロアルコキシ基で置換されていてもよいアリールオキシ基；
アラルキルオキシ基；
式（II）
水素原子；
ハロゲン原子；
ハロゲン原子で置換されたアリール基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
カルボキシル基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
ヒドロキシＣ1-6アルキル基；
式−Ｎ(Ｒ6)Ｒ7（式中、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
式−ＣＯＮ(Ｒ61)Ｒ71（式中、Ｒ61及びＲ71は、それぞれ水素原子又は環状アミノ基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；又は
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びハロゲン原子から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアリール基を示し、
Ｒ2及びＲ3は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-6アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；又は
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びハロゲン原子から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアリール基を示し、
Ｒ4は、
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、水酸基、アミノ基、フタルイミド基、シアノ基、アリールチオ基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、式−ＣＯＮ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72はそれぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基若しくは「Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、カルボキシル基若しくはＮ−ピペリジノカルバモイル基」で置換されてもよいアリール基で置換されたＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
Ｃ2-6ハロアルケニル基；
Ｃ2-6アルキニル基；
１，１−ジオキソチオラニル基；
又はアリール基を示し、
Ｒ5は、
水素原子；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
ハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、「Ｃ1-6アルコキシ基又はアリール基」で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキル基の１〜２個で置換されていてもよいＣ3-10シクロアルコキシ基、「Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルコキシ基、アラルキルオキシ基、ニトロ基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基、複素環基、フタルイミド基、Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、アラルキルオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、アリールチオ基及び−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72はそれぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6ハロアルキル基又はＣ1-6ハロアルコキシ基で置換されていてもよいアリールオキシ基；
アラルキルオキシ基；
式（II）
（II）
｛式中、Ｂは、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
複素環基；
Ｃ2-6環状アミノ基；
フルオレニル基；
フタルイミド基；
２−オキソピロリジニル基；
式（III）
｛式中、Ｂは、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
複素環基；
Ｃ2-6環状アミノ基；
フルオレニル基；
フタルイミド基；
２−オキソピロリジニル基；
式（III）
（III）
（式中、ｎは０又は１を示す。）で表される基；又は
式（IV）
（式中、ｎは０又は１を示す。）で表される基；又は
式（IV）
（IV）
（式中、Ｙは−(ＣＨ2)p−、−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−を示し、pは２〜４の整数を示し、qは１〜３の整数を示す。）で表される基を示し、
Ｒ55は、
水素原子；
ハロゲン原子；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリール基、複素環基若しくはアリールオキシ基又は式−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ1-6アルキルスルホニル基；
Ｃ1-6アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキルチオ基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ2-6アルケニルオキシ基；
Ｃ2-6アルケニルチオ基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基又はＣ1-6ハロアルキル基で置換されてもよい複素環基；
ハロゲン原子又はＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアリールオキシ基若しくはアリールチオ基；
式−Ｎ(Ｒ63)Ｒ73（式中、Ｒ63及びＲ73は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、アリール基、Ｃ1-6アルカノイル基、ジＣ1-6アルキルアミノＣ2-6アルカノイル基、ベンゾイル基又はＣ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
水酸基；
シアノ基；
ニトロ基；
Ｃ1-6アルカノイル基；
Ｃ1-6アルカノイルオキシ基；
Ｃ1-6アルカノイルオキシＣ1-6アルキル基；
Ｃ2-6ハロアルカノイル基；
カルボキシル基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
アリール基で置換されていてもよいＣ2-6環状アミノ基；
式−ＣＯＮ(Ｒ64)Ｒ74（式中、Ｒ64及びＲ74は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、又はＣ1-6アルキル基で置換されていてもよい複素環基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
式−ＳＯ2Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
Ｃ1-6アルキルスルフェニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルスルホニル基；又は
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基を示し、
Ｒ56は、
水素原子；
ハロゲン原子；
「Ｃ1-6アルキル基若しくはハロゲン原子」で置換されていてもよいアリール基、ピリジル基、チエニル基若しくは複素環基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基；
Ｃ1-6アルカノイル基；
Ｃ1-6アルキルスルフェニル基；
Ｃ1-6アルキルスルホニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基；
水酸基；
シアノ基；又は
ニトロ基を示し、
Ｒ57は、
水素原子；
「ピリジル基若しくはチエニル基」で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
ハロゲン原子；
Ｃ2-6アルケニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルカノイル基；又は
Ｃ1-6アルキルスルフェニル基を示し、
ｍは１〜３の整数を示す。｝で表される基を示し、
ａ及びｂはそれぞれ０又は１を示し、
Ｗは−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＳ−ＮＨ−又は−ＳＯ2−を示す。]
で表されるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬を提供する。
（式中、Ｙは−(ＣＨ2)p−、−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−を示し、pは２〜４の整数を示し、qは１〜３の整数を示す。）で表される基を示し、
Ｒ55は、
水素原子；
ハロゲン原子；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリール基、複素環基若しくはアリールオキシ基又は式−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ1-6アルキルスルホニル基；
Ｃ1-6アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキルチオ基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ2-6アルケニルオキシ基；
Ｃ2-6アルケニルチオ基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基又はＣ1-6ハロアルキル基で置換されてもよい複素環基；
ハロゲン原子又はＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアリールオキシ基若しくはアリールチオ基；
式−Ｎ(Ｒ63)Ｒ73（式中、Ｒ63及びＲ73は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、アリール基、Ｃ1-6アルカノイル基、ジＣ1-6アルキルアミノＣ2-6アルカノイル基、ベンゾイル基又はＣ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
水酸基；
シアノ基；
ニトロ基；
Ｃ1-6アルカノイル基；
Ｃ1-6アルカノイルオキシ基；
Ｃ1-6アルカノイルオキシＣ1-6アルキル基；
Ｃ2-6ハロアルカノイル基；
カルボキシル基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
アリール基で置換されていてもよいＣ2-6環状アミノ基；
式−ＣＯＮ(Ｒ64)Ｒ74（式中、Ｒ64及びＲ74は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、又はＣ1-6アルキル基で置換されていてもよい複素環基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
式−ＳＯ2Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
Ｃ1-6アルキルスルフェニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルスルホニル基；又は
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基を示し、
Ｒ56は、
水素原子；
ハロゲン原子；
「Ｃ1-6アルキル基若しくはハロゲン原子」で置換されていてもよいアリール基、ピリジル基、チエニル基若しくは複素環基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基；
Ｃ1-6アルカノイル基；
Ｃ1-6アルキルスルフェニル基；
Ｃ1-6アルキルスルホニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基；
水酸基；
シアノ基；又は
ニトロ基を示し、
Ｒ57は、
水素原子；
「ピリジル基若しくはチエニル基」で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
ハロゲン原子；
Ｃ2-6アルケニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルカノイル基；又は
Ｃ1-6アルキルスルフェニル基を示し、
ｍは１〜３の整数を示す。｝で表される基を示し、
ａ及びｂはそれぞれ０又は１を示し、
Ｗは−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＳ−ＮＨ−又は−ＳＯ2−を示す。]
で表されるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬を提供する。
本発明の他の態様は、下記式（Ｉ−１）
（Ｉ−１）
［式中、Ａ1は下記の各式で表されるいずれかの環（式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示す。）を示し、
［式中、Ａ1は下記の各式で表されるいずれかの環（式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示す。）を示し、
Ｒ11は、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-6アルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基；又は
式−Ｎ(Ｒ6)Ｒ7（式中、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ21及びＲ31は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子；又は
Ｃ1-6アルキル基を示し、
Ｒ41は、
ハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、アリール基若しくはＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基又はＣ2-6アルケニル基を示し、
Ｒ51は、
Ｃ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
ハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、「Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基及び複素環基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
式（II−１）
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-6アルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基；又は
式−Ｎ(Ｒ6)Ｒ7（式中、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ21及びＲ31は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子；又は
Ｃ1-6アルキル基を示し、
Ｒ41は、
ハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、アリール基若しくはＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基又はＣ2-6アルケニル基を示し、
Ｒ51は、
Ｃ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
ハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、「Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基及び複素環基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
式（II−１）
（II−１）
｛式中、Ｂは、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
複素環基；
フルオレニル基；又は
式（IV−１）
｛式中、Ｂは、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
複素環基；
フルオレニル基；又は
式（IV−１）
（IV−１）
（式中、Ｙ1は−(ＣＨ2)p−又は−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−を示し、pは２〜４の整数を示し、qは１〜３の整数を示す。）で表される基を示し、
Ｒ551及びＲ561は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリール基、複素環基若しくはアリールオキシ基又は式−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリールオキシ基；
式−Ｎ(Ｒ634)Ｒ734（式中、Ｒ634及びＲ734は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、アリール基又はＣ1-6アルカノイル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
水酸基；
シアノ基；
ニトロ基；
Ｃ1-6アルカノイル基；
Ｃ2-6ハロアルカノイル基；
Ｃ1-6アルキルスルホニル基；又は
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基を示し、
Ｒ571は、
水素原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；又は
ハロゲン原子を示し、
ｍは１〜３の整数を示す。｝で表される基を示し、ａ及びｂはそれぞれ０又は１を示し、ＷはＣＯ又はＳＯ2を示す。]で表されるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬を提供する。
（式中、Ｙ1は−(ＣＨ2)p−又は−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−を示し、pは２〜４の整数を示し、qは１〜３の整数を示す。）で表される基を示し、
Ｒ551及びＲ561は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリール基、複素環基若しくはアリールオキシ基又は式−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリールオキシ基；
式−Ｎ(Ｒ634)Ｒ734（式中、Ｒ634及びＲ734は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、アリール基又はＣ1-6アルカノイル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
水酸基；
シアノ基；
ニトロ基；
Ｃ1-6アルカノイル基；
Ｃ2-6ハロアルカノイル基；
Ｃ1-6アルキルスルホニル基；又は
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基を示し、
Ｒ571は、
水素原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；又は
ハロゲン原子を示し、
ｍは１〜３の整数を示す。｝で表される基を示し、ａ及びｂはそれぞれ０又は１を示し、ＷはＣＯ又はＳＯ2を示す。]で表されるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬を提供する。
本発明の他の態様は、下記式（Ｉ−１）
（Ｉ−１）
［式中、Ａ1は下記の各式で表されるいずれかの環（式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示す。）を示し
［式中、Ａ1は下記の各式で表されるいずれかの環（式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示す。）を示し
Ｒ11は、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-6アルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基；又は
式−Ｎ(Ｒ6)Ｒ7（式中、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ21及びＲ31は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子；又は
Ｃ1-6アルキル基を示し、
Ｒ41は、
ハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、アリール基若しくはＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基又はＣ2-6アルケニル基を示し、
Ｒ51は、
Ｃ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
ハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、「Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基及び複素環基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
式（II−１）
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-6アルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基；又は
式−Ｎ(Ｒ6)Ｒ7（式中、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ21及びＲ31は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子；又は
Ｃ1-6アルキル基を示し、
Ｒ41は、
ハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、アリール基若しくはＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基又はＣ2-6アルケニル基を示し、
Ｒ51は、
Ｃ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
ハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、「Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基及び複素環基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
式（II−１）
（II−１）
｛式中、Ｂは、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
複素環基；
フルオレニル基；又は
式（IV−１）
｛式中、Ｂは、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
複素環基；
フルオレニル基；又は
式（IV−１）
（IV−１）
（式中、Ｙ1は−(ＣＨ2)p−又は−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−を示し、pは２〜４の整数を示し、qは１〜３の整数を示す。）で表される基を示し、
Ｒ551及びＲ561は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリール基、複素環基若しくはアリールオキシ基又は式−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリールオキシ基；
式−Ｎ(Ｒ634)Ｒ734（式中、Ｒ634及びＲ734は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、アリール基又はＣ1-6アルカノイル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
水酸基；
シアノ基；
ニトロ基；
Ｃ1-6アルカノイル基；
Ｃ2-6ハロアルカノイル基；
Ｃ1-6アルキルスルホニル基；又は
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基を示し、
Ｒ571は、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-10アルコキシ基を示し、
ｍは１〜３の整数を示す。｝で表される基を示し、ａ及びｂはそれぞれ０又は１を示し、ＷはＣＯ又はＳＯ2を示す。]で表されるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
（式中、Ｙ1は−(ＣＨ2)p−又は−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−を示し、pは２〜４の整数を示し、qは１〜３の整数を示す。）で表される基を示し、
Ｒ551及びＲ561は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリール基、複素環基若しくはアリールオキシ基又は式−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリールオキシ基；
式−Ｎ(Ｒ634)Ｒ734（式中、Ｒ634及びＲ734は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、アリール基又はＣ1-6アルカノイル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
水酸基；
シアノ基；
ニトロ基；
Ｃ1-6アルカノイル基；
Ｃ2-6ハロアルカノイル基；
Ｃ1-6アルキルスルホニル基；又は
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基を示し、
Ｒ571は、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-10アルコキシ基を示し、
ｍは１〜３の整数を示す。｝で表される基を示し、ａ及びｂはそれぞれ０又は１を示し、ＷはＣＯ又はＳＯ2を示す。]で表されるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
本発明の他の態様は、式（Ｉ−２）
（Ｉ−２）
［式中、Ｒ12及びＲ22は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基；
カルボキシル基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
ヒドロキシＣ1-6アルキル基；
ハロゲン原子の１〜３個で置換されていてもよいアリール基；又は
式−ＣＯＮ(Ｒ61)Ｒ71（式中、Ｒ61及びＲ71は、それぞれ水素原子又は環状アミノ基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基を示すか、若しくはＲ11及びＲ22は隣接する炭素原子と一緒になってＣ1-6アルキル基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環、ピリジン環若しくはシクロヘキセニル環を形成する基を示し、
Ｒ42は、
ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、Ｃ3-10シクロアルキル基、「Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基又はピペリジノカルバモイル基」で置換されていてもよいアリール基、アリールチオ基、Ｃ1-6アルコキシ基若しくは式−ＣＯＮ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72はそれぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；又は
Ｃ2-6アルキニル基を示し、
Ｒ52は、
水素原子；
Ｃ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
ハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、「Ｃ1-6アルコキシ基又はアリール基」で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキル基で置換されていてもよいＣ3-10シクロアルコキシ基、「Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、アラルキルオキシ基、ニトロ基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基、複素環基、フタルイミド基、Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、アラルキルオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、アリールチオ基及び−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72はそれぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基又はＣ1-6ハロアルキル基で置換されていてもよいアリールオキシ基；
アラルキルオキシ基；
式（II−２）
［式中、Ｒ12及びＲ22は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基；
カルボキシル基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
ヒドロキシＣ1-6アルキル基；
ハロゲン原子の１〜３個で置換されていてもよいアリール基；又は
式−ＣＯＮ(Ｒ61)Ｒ71（式中、Ｒ61及びＲ71は、それぞれ水素原子又は環状アミノ基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基を示すか、若しくはＲ11及びＲ22は隣接する炭素原子と一緒になってＣ1-6アルキル基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環、ピリジン環若しくはシクロヘキセニル環を形成する基を示し、
Ｒ42は、
ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、Ｃ3-10シクロアルキル基、「Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基又はピペリジノカルバモイル基」で置換されていてもよいアリール基、アリールチオ基、Ｃ1-6アルコキシ基若しくは式−ＣＯＮ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72はそれぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；又は
Ｃ2-6アルキニル基を示し、
Ｒ52は、
水素原子；
Ｃ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
ハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、「Ｃ1-6アルコキシ基又はアリール基」で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキル基で置換されていてもよいＣ3-10シクロアルコキシ基、「Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、アラルキルオキシ基、ニトロ基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基、複素環基、フタルイミド基、Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、アラルキルオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、アリールチオ基及び−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72はそれぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基又はＣ1-6ハロアルキル基で置換されていてもよいアリールオキシ基；
アラルキルオキシ基；
式（II−２）
（II−２）
｛式中、Ｂは、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
複素環基；
Ｃ2-6環状アミノ基；
フルオレニル基；
２−オキソピロリジニル基；
式（III）
｛式中、Ｂは、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
複素環基；
Ｃ2-6環状アミノ基；
フルオレニル基；
２−オキソピロリジニル基；
式（III）
（III）
（式中、ｎは０又は１を示す。）で表される基；又は
式（IV−２）
（式中、ｎは０又は１を示す。）で表される基；又は
式（IV−２）
（IV−２）
（式中、Ｙ2は−(ＣＨ2)p−、−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−を示し、pは２〜４の整数を示し、qは１〜３の整数を示す。）で表される基を示し、
Ｒ552は、
水素原子；
ハロゲン原子；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリール基、アリールオキシ基又は式−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ1-6アルキルスルホニル基；
Ｃ1-6アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいアリールチオ基；
Ｃ1-6アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキルチオ基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基又はＣ1-6ハロアルキル基で置換されてもよい複素環基；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリールオキシ基；
式−Ｎ(Ｒ63)Ｒ73（式中、Ｒ63及びＲ73は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、アリール基、Ｃ1-6アルカノイル基又はベンゾイル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
水酸基；
シアノ基；
ニトロ基；
カルボキシル基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
アラルキル基又はアリール基で置換されていてもよいＣ2-6環状アミノ基；
式−ＣＯＮ(Ｒ64)Ｒ74（式中、Ｒ64及びＲ74は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、又はＣ1-6アルキル基で置換されていてもよい複素環基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
式−ＳＯ2Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルスルホニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基；又は
２−オキサ−３−オキソビシクロ[2.2.1]ヘプチル基を示し、
Ｒ562は、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；又は
Ｃ1-6アルコキシ基を示し、
Ｒ572は、
水素原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
ハロゲン原子；又は
Ｃ1-6アルコキシ基を示し、
ｍは１〜３の整数を示す。｝で表される基を示し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示し、ＷはＣＯ又はＳＯ2を示す。]で表されるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬を提供する。
（式中、Ｙ2は−(ＣＨ2)p−、−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−を示し、pは２〜４の整数を示し、qは１〜３の整数を示す。）で表される基を示し、
Ｒ552は、
水素原子；
ハロゲン原子；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリール基、アリールオキシ基又は式−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ1-6アルキルスルホニル基；
Ｃ1-6アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいアリールチオ基；
Ｃ1-6アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキルチオ基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基又はＣ1-6ハロアルキル基で置換されてもよい複素環基；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリールオキシ基；
式−Ｎ(Ｒ63)Ｒ73（式中、Ｒ63及びＲ73は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、アリール基、Ｃ1-6アルカノイル基又はベンゾイル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
水酸基；
シアノ基；
ニトロ基；
カルボキシル基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
アラルキル基又はアリール基で置換されていてもよいＣ2-6環状アミノ基；
式−ＣＯＮ(Ｒ64)Ｒ74（式中、Ｒ64及びＲ74は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、又はＣ1-6アルキル基で置換されていてもよい複素環基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
式−ＳＯ2Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルスルホニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基；又は
２−オキサ−３−オキソビシクロ[2.2.1]ヘプチル基を示し、
Ｒ562は、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；又は
Ｃ1-6アルコキシ基を示し、
Ｒ572は、
水素原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
ハロゲン原子；又は
Ｃ1-6アルコキシ基を示し、
ｍは１〜３の整数を示す。｝で表される基を示し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示し、ＷはＣＯ又はＳＯ2を示す。]で表されるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬を提供する。
本発明の他の態様は、下記式（Ｉ−２）において、
（Ｉ−２）
ＷがＣＯであり、
Ｒ12が、
ハロゲン原子；
Ｃ1-6アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基；
カルボキシル基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
ヒドロキシＣ1-6アルキル基；
ハロゲン原子の１〜３個で置換されていてもよいアリール基；又は
式−ＣＯＮ(Ｒ61)Ｒ71（式中、Ｒ61及びＲ71は、それぞれ水素原子又は環状アミノ基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基であり、
Ｒ22が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；若しくは
アリール基であるか、又はＲ12及びＲ22は隣接する炭素原子と一緒になってＣ1-6アルキル基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環、ピリジン環若しくはシクロヘキセニル環を形成する基であり、
Ｒ42が、Ｃ3-10シクロアルキル基若しくはＣ1-6アルコキシ基で置換されたＣ1-10アルキル基又はＣ2-6アルケニル基であり、
Ｘ及びＲ52が前記と同意義であるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
ＷがＣＯであり、
Ｒ12が、
ハロゲン原子；
Ｃ1-6アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基；
カルボキシル基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
ヒドロキシＣ1-6アルキル基；
ハロゲン原子の１〜３個で置換されていてもよいアリール基；又は
式−ＣＯＮ(Ｒ61)Ｒ71（式中、Ｒ61及びＲ71は、それぞれ水素原子又は環状アミノ基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基であり、
Ｒ22が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；若しくは
アリール基であるか、又はＲ12及びＲ22は隣接する炭素原子と一緒になってＣ1-6アルキル基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環、ピリジン環若しくはシクロヘキセニル環を形成する基であり、
Ｒ42が、Ｃ3-10シクロアルキル基若しくはＣ1-6アルコキシ基で置換されたＣ1-10アルキル基又はＣ2-6アルケニル基であり、
Ｘ及びＲ52が前記と同意義であるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
本発明の他の態様は、式（Ｉ−３）
（Ｉ−３）
［式中、点線はいずれか一方が二重結合であることを示し、
Ｘ3はＣ(Ｒ13)、Ｓ又はＯを示し、
Ｒ13、Ｒ23及びＲ33は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子で置換されたアリール基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；若しくは
ハロゲン原子の１〜３個で置換されていてもよいアリール基若しくはアラルキル基を示すか、又はＸ3がＣ(Ｒ13)のときＲ13とＲ23は一緒になって−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−で表される基を示し（ただし、Ｘ3がＳ又はＯである時、Ｒ33は非置換である。）、
Ｒ43は、
１,１−ジオキソチオラニル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；又は
アリール基を示し、
Ｒ53は、
水素原子；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、「Ｃ1-6アルコキシ基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基、複素環基、Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、アラルキルオキシ基及びＣ1-6アルキルチオ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
式（II−３）
［式中、点線はいずれか一方が二重結合であることを示し、
Ｘ3はＣ(Ｒ13)、Ｓ又はＯを示し、
Ｒ13、Ｒ23及びＲ33は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子で置換されたアリール基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；若しくは
ハロゲン原子の１〜３個で置換されていてもよいアリール基若しくはアラルキル基を示すか、又はＸ3がＣ(Ｒ13)のときＲ13とＲ23は一緒になって−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−で表される基を示し（ただし、Ｘ3がＳ又はＯである時、Ｒ33は非置換である。）、
Ｒ43は、
１,１−ジオキソチオラニル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；又は
アリール基を示し、
Ｒ53は、
水素原子；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、「Ｃ1-6アルコキシ基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基、複素環基、Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、アラルキルオキシ基及びＣ1-6アルキルチオ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
式（II−３）
（II−３）
｛式中、Ｂは、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
複素環基；
Ｃ2-6環状アミノ基；
式（III）
｛式中、Ｂは、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
複素環基；
Ｃ2-6環状アミノ基；
式（III）
（III）
（式中、ｎは０又は１を示す。）で表される基；又は
式（IV−３）
（式中、ｎは０又は１を示す。）で表される基；又は
式（IV−３）
（IV−３）
（式中、Ｙ3は−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−を示し、qは１〜３の整数を示す。）で表される基を示し、
Ｒ553は、
水素原子；
ハロゲン原子；
アリール基；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6アルカノイルオキシＣ1-6アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ2-6アルケニルオキシ基；
Ｃ2-6アルケニルチオ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキルチオ基；
ハロゲン原子若しくはシアノ基の１〜３個で置換されてもよいアリール基；
複素環基；
ハロゲン原子若しくはＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアリールオキシ基若しくはアリールチオ基；
式−Ｎ(Ｒ633)Ｒ733（式中、Ｒ633及びＲ733は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルカノイル基、ジＣ1-6アルキルアミノＣ2-6アルカノイル基又はＣ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
シアノ基；
ニトロ基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
Ｒ563は、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-6ハロアルキル基を示し、
Ｒ573は、
水素原子；
Ｃ1-10アルキル基；
ハロゲン原子；又は
Ｃ1-10アルコキシ基を示し、
ｍは１〜３の整数を示す。｝で表される基を示し、Ｗは−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＳ−ＮＨ−又は−ＳＯ2−を示す。]で表されるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬を提供する。
（式中、Ｙ3は−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−を示し、qは１〜３の整数を示す。）で表される基を示し、
Ｒ553は、
水素原子；
ハロゲン原子；
アリール基；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6アルカノイルオキシＣ1-6アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ2-6アルケニルオキシ基；
Ｃ2-6アルケニルチオ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキルチオ基；
ハロゲン原子若しくはシアノ基の１〜３個で置換されてもよいアリール基；
複素環基；
ハロゲン原子若しくはＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアリールオキシ基若しくはアリールチオ基；
式−Ｎ(Ｒ633)Ｒ733（式中、Ｒ633及びＲ733は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルカノイル基、ジＣ1-6アルキルアミノＣ2-6アルカノイル基又はＣ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
シアノ基；
ニトロ基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
Ｒ563は、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-6ハロアルキル基を示し、
Ｒ573は、
水素原子；
Ｃ1-10アルキル基；
ハロゲン原子；又は
Ｃ1-10アルコキシ基を示し、
ｍは１〜３の整数を示す。｝で表される基を示し、Ｗは−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＳ−ＮＨ−又は−ＳＯ2−を示す。]で表されるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬を提供する。
本発明の他の態様は、式（Ｉ−３）
（Ｉ−３）
［式中、点線はいずれか一方が二重結合であることを示し、
Ｘ3はＣ(Ｒ13)、Ｓ又はＯを示し、
Ｒ13、Ｒ23及びＲ33は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子で置換されたアリール基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；若しくは
ハロゲン原子の１〜３個で置換されていてもよいアリール基若しくはアラルキル基を示すか、又はＸ3がＣ(Ｒ13)のときＲ13とＲ23は一緒になって−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−で表される基を示し（ただし、Ｘ3がＳ又はＯである時、Ｒ33は非置換である。）、
Ｒ43は、
１,１−ジオキソチオラニル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；又は
アリール基を示し、
Ｒ53は、
水素原子；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、「Ｃ1-6アルコキシ基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基、複素環基、Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、アラルキルオキシ基及びＣ1-6アルキルチオ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
式（II−３）
［式中、点線はいずれか一方が二重結合であることを示し、
Ｘ3はＣ(Ｒ13)、Ｓ又はＯを示し、
Ｒ13、Ｒ23及びＲ33は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子で置換されたアリール基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；若しくは
ハロゲン原子の１〜３個で置換されていてもよいアリール基若しくはアラルキル基を示すか、又はＸ3がＣ(Ｒ13)のときＲ13とＲ23は一緒になって−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−で表される基を示し（ただし、Ｘ3がＳ又はＯである時、Ｒ33は非置換である。）、
Ｒ43は、
１,１−ジオキソチオラニル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；又は
アリール基を示し、
Ｒ53は、
水素原子；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、「Ｃ1-6アルコキシ基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基、複素環基、Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、アラルキルオキシ基及びＣ1-6アルキルチオ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
式（II−３）
（II−３）
｛式中、Ｂは、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
複素環基；
Ｃ2-6環状アミノ基；
式（III）
｛式中、Ｂは、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
複素環基；
Ｃ2-6環状アミノ基；
式（III）
（III）
（式中、ｎは０又は１を示す。）で表される基；又は
式（IV−３）
（式中、ｎは０又は１を示す。）で表される基；又は
式（IV−３）
（IV−３）
（式中、Ｙ3は−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−を示し、qは１〜３の整数を示す。）で表される基を示し、
Ｒ553は、
水素原子；
ハロゲン原子；
アリール基；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6アルカノイルオキシＣ1-6アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ2-6アルケニルオキシ基；
Ｃ2-6アルケニルチオ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキルチオ基；
ハロゲン原子又はシアノ基の１〜３個で置換されてもよいアリール基；
複素環基；
ハロゲン原子又はＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアリールオキシ基若しくはアリールチオ基；
式−Ｎ(Ｒ633)Ｒ733（式中、Ｒ633及びＲ733は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルカノイル基、ジＣ1-6アルキルアミノＣ2-6アルカノイル基又はＣ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
シアノ基；
ニトロ基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
Ｒ563は、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-6ハロアルキル基を示し、
Ｒ573は、
水素原子；
Ｃ1-10アルキル基；
ハロゲン原子；又は
Ｃ1-10アルコキシ基を示し、
ｍは１〜３の整数を示す。｝で表される基を示し、Ｗは−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＳ−ＮＨ−又は−ＳＯ2−を示す。]で表されるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
（式中、Ｙ3は−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−を示し、qは１〜３の整数を示す。）で表される基を示し、
Ｒ553は、
水素原子；
ハロゲン原子；
アリール基；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6アルカノイルオキシＣ1-6アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ2-6アルケニルオキシ基；
Ｃ2-6アルケニルチオ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキルチオ基；
ハロゲン原子又はシアノ基の１〜３個で置換されてもよいアリール基；
複素環基；
ハロゲン原子又はＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアリールオキシ基若しくはアリールチオ基；
式−Ｎ(Ｒ633)Ｒ733（式中、Ｒ633及びＲ733は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルカノイル基、ジＣ1-6アルキルアミノＣ2-6アルカノイル基又はＣ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
シアノ基；
ニトロ基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
Ｒ563は、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-6ハロアルキル基を示し、
Ｒ573は、
水素原子；
Ｃ1-10アルキル基；
ハロゲン原子；又は
Ｃ1-10アルコキシ基を示し、
ｍは１〜３の整数を示す。｝で表される基を示し、Ｗは−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＳ−ＮＨ−又は−ＳＯ2−を示す。]で表されるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
本発明において、Ｒ4、Ｒ41、Ｒ42又はＲ43は、Ｃ2-6アルケニル基又は「Ｃ3-10シクロアルキル基若しくはＣ1-10アルコキシ基」で置換されたＣ1-10アルキル基が好ましく、Ｃ3-10シクロアルキル基で置換されたＣ1-10アルキル基が更に好ましい。
また、本発明において、Ｒ5、Ｒ51、Ｒ52又はＲ53が、Ｃ3-10シクロアルキル基、「Ｃ1-6ハロアルキル基及びハロゲン原子」で置換されていてもよいアリール基、チエニル基、ハロゲン原子及びアリールオキシ基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基又は式（II）、（II−１）、（II−２）若しくは（II−３）で表される基であり、
Ｒ55、Ｒ551、Ｒ552又はＲ553が水素原子；ハロゲン原子；Ｃ1-10アルキル基；Ｃ1-6ハロアルキル基；Ｃ1-10アルコキシ基；Ｃ1-6ハロアルコキシ基；Ｃ3-10シクロアルキル基；アリール基；Ｃ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基；アリールオキシ基；モルホリノ基；アリールアミノ基；シアノ基；Ｃ1-6アルカノイル基；Ｃ2-6ハロアルカノイル基；又はＣ1-6アルキルスルホニル基であり、Ｒ56、Ｒ561、Ｒ562又はＲ563が水素原子；ハロゲン原子；Ｃ1-6ハロアルキル基；又はＣ1-6アルコキシ基であり、Ｒ57、Ｒ571、Ｒ572又はＲ573が水素原子；ハロゲン原子；Ｃ1-10アルキル基又はＣ1-10アルコキシ基である化合物が好ましい。
Ｒ55、Ｒ551、Ｒ552又はＲ553が水素原子；ハロゲン原子；Ｃ1-10アルキル基；Ｃ1-6ハロアルキル基；Ｃ1-10アルコキシ基；Ｃ1-6ハロアルコキシ基；Ｃ3-10シクロアルキル基；アリール基；Ｃ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基；アリールオキシ基；モルホリノ基；アリールアミノ基；シアノ基；Ｃ1-6アルカノイル基；Ｃ2-6ハロアルカノイル基；又はＣ1-6アルキルスルホニル基であり、Ｒ56、Ｒ561、Ｒ562又はＲ563が水素原子；ハロゲン原子；Ｃ1-6ハロアルキル基；又はＣ1-6アルコキシ基であり、Ｒ57、Ｒ571、Ｒ572又はＲ573が水素原子；ハロゲン原子；Ｃ1-10アルキル基又はＣ1-10アルコキシ基である化合物が好ましい。
更に、Ｒ5、Ｒ51、Ｒ52又はＲ53がそれぞれ式（II）、（II−１）、（II−２）若しくは（II−３）で表される基であり、Ｂがフェニル基であり、Ｒ55、Ｒ551、Ｒ552又はＲ553がハロゲン原子；Ｃ1-6アルキル基；Ｃ1-6ハロアルキル基；Ｃ1-6アルコキシ基；Ｃ1-6ハロアルコキシ基；Ｃ3-8シクロアルキル基；アリール基；アリールオキシ基；モルホリノ基；アリールアミノ基；シアノ基；Ｃ1-6アルカノイル基；Ｃ2-6ハロアルカノイル基；又はＣ1-6アルキルスルホニル基であり、Ｒ56、Ｒ561、Ｒ562又はＲ563が水素原子；ハロゲン原子；Ｃ1-6ハロアルキル基；又はＣ1-6アルコキシ基であり、Ｒ57、Ｒ571、Ｒ572又はＲ573が、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ1-6アルキル基又はＣ1-6アルコキシ基であり、ｍが１である化合物が好ましく、更にはＲ5、Ｒ51、Ｒ52又はＲ53がハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、シアノ基及びＣ1-6ハロアルコキシ基からなる群から選ばれる基の１〜３個で置換されたフェニル基である化合物が最も好ましい。
また、式（Ｉ）（Ｉ−１）（Ｉ−２）及び（Ｉ−３）において、＞Ｃ＝Ｎ−ＣＯ−で表される基の炭素原子と窒素原子で形成される二重結合の立体配位は、(Ｚ)配位が好ましい。
また、本発明のイミン化合物には、そのプロドラッグ、水和物、溶媒和物も包含する。
本明細書中に使用される各語の意味を以下に説明する。
本発明において、「Ｃx-y」とは、その後に続く基がｘ〜ｙ個の炭素原子を有することを意味する。
「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素である。
「Ｃ1-6アルキル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、２−ブチル基、ｔ−ブチル基、１,１−ジメチルエチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、１,１−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。
本発明において、「Ｃx-y」とは、その後に続く基がｘ〜ｙ個の炭素原子を有することを意味する。
「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素である。
「Ｃ1-6アルキル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、２−ブチル基、ｔ−ブチル基、１,１−ジメチルエチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、１,１−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。
「Ｃ1-10アルキル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１〜１０個のアルキル基であり、例えば、上記「Ｃ1-6アルキル基」の具体例に加えて、例えば、１，１，３，３，−テトラメチルブチル基、ｎ−ノナニル基、ｎ−デシル基等が挙げられる。
「Ｃ1-6ハロアルキル基」とは、前記「Ｃ1-6アルキル基」が１つ又は複数のハロゲン原子で置換されたアルキル基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、２,２,２−トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３,３,３−トリフルオロプロピル基、パーフルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、４−クロロブチル基、４−ブロモブチル基、パーフルオロヘキシル基等が挙げられる。
「Ｃ1-6アルコキシ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１個〜６個のアルコキシ基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、イソプロポキシ基、１−ブトキシ基、１−メチル−１−プロポキシ基、ｔ−ブトキシ基、１−ペンチルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ1-10アルコキシ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１〜１０個のアルコキシ基であり、例えば、上記「Ｃ1-6アルコキシ基」の具体例に加えて、例えば、１，１，３，３，−テトラメチルブトキシ基、ｎ−デシルオキシ基等が挙げられる。
「アリール基」とは、炭素原子数６〜１８個の単環〜４環式の芳香族炭素環式基であり、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントレニル基、テトラセニル基、ピレニル基等が挙げられる。好ましくはフェニル基である。
「Ｃ3-10シクロアルキル基」とは、炭素原子数３〜１０個のシクロアルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、アダマンチル基等が挙げられる。
「Ｃ2-6アルケニル基」とは、前記「アルキル基」の任意の位置に１個以上の２重結合を有する直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２〜６個のアルキル基であり、例えば、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、２−ブテニル基、１,３−ブタジエニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテル基、２−ヘキセニル基等が挙げられる。
「Ｃ2-6アルキニル基」とは、炭素原子数２〜６個を有する直鎖又は分岐鎖状のアルキニル基を意味し、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基等が挙げられる。
「Ｃ2-6アルコキシカルボニル基」とは、前記アルコキシ基とカルボニル基が結合した基を意味し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等が挙げられる。
「ヒドロキシＣ1-6アルキル基」とは、水酸基の１〜２個が置換した前記Ｃ1-6アルキル基を意味し、例えば、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、４−ヒドロキシブチル基等が挙げられる。
「環状アミノ基」とは、炭素原子数２〜６個を有する環状のアミノ基であり、例えば、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基等が挙げられる。チオモルホリノ基では、硫黄原子のジオキシド体も本発明においては包含する。
「環状アミノ基」とは、炭素原子数２〜６個を有する環状のアミノ基であり、例えば、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基等が挙げられる。チオモルホリノ基では、硫黄原子のジオキシド体も本発明においては包含する。
「Ｃ1-6ハロアルコキシ基」とは、前記「Ｃ1-6アルコキシ基」が１つ又は複数のハロゲン原子で置換されたアルコキシ基であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基、２,２,２−トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、パーフルオロプロポキシ基、４−フルオロブトキシ基、４−クロロブトキシ基、４−ブロモブトキシ基、パーフルオロヘキシルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ1-6アルキルチオ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１〜６個のアルキルチオ基であり、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、２−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、１,１−ジメチルエチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、１,１−ジメチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基等が挙げられる。
「Ｃ1-6ハロアルキルチオ基」とは、前記「Ｃ1-6アルキルチオ基」が１つ又は複数のハロゲン原子で置換されたアルキルチオ基であり、例えば、フルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、２,２,２−トリフルオロエチルチオ基、２,２,２−トリクロロエチルチオ基、ペンタフルオロエチルチオ基、４−フルオロブチルチオ基、４−クロロブチルチオ基、４−ブロモブチルチオ基、パーフルオロヘキシルチオ基等が挙げられる。
「アリールチオ基」とは、例えば、フェニルチオ基、ナフチルチオ基等が挙げられる。
「Ｃ2-6アルケニルチオ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２〜６個のアルケニルチオ基であり、例えば、ビニルチオ基、１−プロペニルチオ基、２−プロペニルチオ基、２−ブテニルチオ基、１,３−ブタジエニルチオ基、２−ペンテニルチオ基、３−ペンテルチオ基、２−ヘキセニルチオ基等が挙げられる。
「Ｃ1-6アルカノイル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１個〜６個のアルカノイル基であり、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、イソプロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基等が挙げられる。
「Ｃ1-6アルカノイルオキシ基」とは、前記Ｃ1-6アルカノイル基とオキシ基が結合した基を意味し、例えば、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ピバロイルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ1-6アルカノイルオキシＣ1-6アルキル基」とは、前記Ｃ1-6アルカノイルオキシ基とＣ1-6アルキル基が結合した基を意味し、例えば、アセチルオキシエチル基、プロピオニルオキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基等が挙げられる。；
「Ｃ2-6ハロアルカノイル基」とは、「Ｃ2-6アルカノイル基」がハロゲン原子で置換されたアルカノイル基であり、例えば、フルオロアセチル基、トリフルオロアセチル基、２,２,２−トリフルオロプロピオニル基、２,２,２−トリクロロプロピオニル基、４−フルオロブチリル基、４−クロロブチリル基、４−ブロモブチリル基等が挙げられる。
「Ｃ2-6ハロアルカノイル基」とは、「Ｃ2-6アルカノイル基」がハロゲン原子で置換されたアルカノイル基であり、例えば、フルオロアセチル基、トリフルオロアセチル基、２,２,２−トリフルオロプロピオニル基、２,２,２−トリクロロプロピオニル基、４−フルオロブチリル基、４−クロロブチリル基、４−ブロモブチリル基等が挙げられる。
「Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基」とは、Ｃ1-6アルコキシ基が２個結合した基を意味し、例えば、メトキシメトキシ基、メトキシプロポキシ基、エトキシプロポキシ基、
ヘプチルオキシエトキシ基等が挙げられる。
ヘプチルオキシエトキシ基等が挙げられる。
「Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基」とは、Ｃ1-6アルコキシ基とＣ1-6アルキル基が結合したものを意味し、例えば、メトキシメチル基、メトキシプロピル基、エトキシプロピル基、ヘプチルオキシエチル基等が挙げられる。
「アリールオキシ基」とは、前記「アリール基」が酸素原子を介して置換する基であり、例えば、フェノキシ基、ナフトキシ基等が挙げられる。
「アラルキル基」とは、アリール基とアルキル基が結合した基を意味し、例えば、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基等が挙げられる。
「アラルキルオキシ基」とは、アラルキル基とオキシ基が結合した基を意味し、例えば、ベンジルオキシ基、フェネシルオキシ基、ナフチルメトキシ基等が挙げられる。
「複素環基」とは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれた１〜３個の原子を環構成原子として含む単環式複素環基又は縮合環式複素環基であり、飽和複素環基、芳香族複素環基及び芳香族複素環基が部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基も含まれる。また、部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基は、＝Ｏで置換されることができる。当該複素環基は、その環系に５〜１０原子を有する複素環が好ましい。
飽和複素環基としては、例えば、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジル基、ピラゾリジニル基、オキソラニル基、チオラニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基等が挙げられる。
芳香族複素環基としては、例えば、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、チエニル基（例えば、２−チエニル基、３−チエニル基）、ピロリル基（例えば、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基）、チアゾリル基（例えば、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基）、イソチアゾリル基（例えば、３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基、５−イソチアゾリル基）、ピラゾリル基（例えば、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基）、イミダゾリル基（例えば、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、３−イミダゾリル基）、フリル基（例えば、２−フリル基、３−フリル基）、オキサゾリル基（例えば、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基）、イソキサゾリル基（例えば、３−イソキサゾリル基、４−イソキサゾリル基、５−イソキサゾリル基）、オキサジアゾリル基（例えば、１,２,３−オキサジアゾリル基、１,３,４−オキサジアゾリル基）、チアジアゾリル基（例えば、１,２,３−チアジアゾリル基、１,３,４−チアジアゾリル基）、トリアゾリル基（例えば、１,２,４−トリアゾリル基）、ベンゾフラニル基（例えば、２−ベンゾフラニル基、３−ベンゾフラニル基、４−ベンゾフラニル基、５−ベンゾフラニル基）、ベンゾチエニル基（例えば、２−ベンゾチエニル基、３−ベンゾチエニル基、４−ベンゾチエニル基、５−ベンゾチエニル基）、インドリル基（例えば、２−インドリル基、３−インドリル基、４−インドリル基、５−インドリル基）、ベンゾオキサゾリル基（例えば、２−ベンゾオキサゾリル基、４−ベンゾオキサゾリル基、５−ベンゾオキサゾリル基、６−ベンゾオキサゾリル基）、ベンゾイソキサゾリル基（例えば、３−ベンゾ[ｃ]イソオキサゾリル基、４−ベンゾ[ｃ]イソオキサゾリル基、５−ベンゾ[ｃ]イソオキサゾリル基、６−ベンゾ[ｃ]イソオキサゾリル基、３−ベンゾ[ｄ]イソオキサゾリル基、４−ベンゾ[ｄ]イソオキサゾリル基、５−ベンゾ[ｄ]イソオキサゾリル基、６−ベンゾ[ｄ]イソオキサゾリル基）、インダゾリル基（例えば、３−インダゾリル基、４−インダゾリル基、５−インダゾリル基、６−インダゾリル基）、ベンズイミダゾリル基（例えば、２−ベンズイミダゾリル基、４−ベンズイミダゾリル基、５−ベンズイミダゾリル基、６−ベンズイミダゾリル基）、ベンゾオキサジアゾリル基（例えば、４−ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾリル基、５−ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾリル基、４−ベンゾ[１,２,３]オキサジアゾリル基、５−ベンゾ[１,２,３]オキサジアゾリル基）、ベンゾチアジアゾリル基（例えば、４−ベンゾ[１,２,５]チアジアゾリル基、５−ベンゾ[１,２,５]チアジアゾリル基、４−ベンゾ[１,２,３] チアジアゾリル基、５−ベンゾ[１,２,３]チアジアゾリル基）、インドリジニル基（例えば、１−インドリジニル基、２−インドリジニル基、３−インドリジニル基、５−インドリジニル基）、チエノピリジル基（例えば、２−チエノ[２,３−ｂ]ピリジル基、３−チエノ[２,３−ｂ]ピリジル基、５−チエノ[２,３−ｂ]ピリジル基、６−チエノ[２,３−ｂ]ピリジル基、２−チエノ[３,２−ｂ]ピリジル基、３−チエノ[３,２−ｂ]ピリジル基、５−チエノ[３,２−ｂ]ピリジル基、６−チエノ[３,２−ｂ]ピリジル基）、ピラゾロピリジル基（例えば、２−ピラゾロピリジル基、３−ピラゾロピリジル基、５−ピラゾロピリジル基、６−ピラゾロピリジル基）、イミダゾピリジル基（例えば、１−イミダゾ[１,５−ａ]ピリジル基、３−イミダゾ[１,５−ａ]ピリジル基、５−イミダゾ[１,５−ａ]ピリジル基、７−イミダゾ[１,５−ａ]ピリジル基、２−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジル基、３−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジル基、５−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジル基、７−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジル基）、イミダゾピラジル基（例えば、１−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジル基、３−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジル基、５−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジル基、８−イミダゾ[１,５−ａ]ピラジル基、２−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジル基、３−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジル基、５−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジル基、８−イミダゾ[１,２−ａ]ピラジル基）、ピラゾロピリミジル基（例えば、２−ピラゾロ[１,５−ａ] ピリミジル基、３−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、５−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、６−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、２−ピラゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、３−ピラゾロ[１,５−ｃ] ピリミジル基、４−ピラゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、５−ピラゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基）、トリアゾロピリミジル基（例えば、３−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、５−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、６−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、３−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、４−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、５−[１,２,３]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、２−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、５−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、６−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、７−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジル基、２−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、５−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、７−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基、８−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｃ]ピリミジル基）、チエノチエニル基（例えば、２−チエノ[２,３−ｂ]チエニル基、３−チエノ[２,３−ｂ]チエニル基、２−チエノ[３,２−ｂ]チエニル基、３−チエノ[３,２−ｂ]チエニル基）、イミダゾチアゾリル基（例えば、２−イミダゾ[２,１−ｂ]チアゾリル基、３−イミダゾ[２,１−ｂ]チアゾリル基、５−イミダゾ[２,１−ｂ]チアゾリル基、２−イミダゾ[５,１−ｂ]チアゾリル基、３−イミダゾ[５,１−ｂ]チアゾリル基、５−イミダゾ[５,１−ｂ]チアゾリル基）等が挙げられる。
芳香族複素環基が部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基としては、例えば、テトラヒドロベンゾフラニル基、テトラヒドロベンゾチエニル基、テトラヒドロベンゾピロリル基、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾフラニル基、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾチエニル基、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル基、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾリル基、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾリル基、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾオキサゾリル基、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾチアゾリル基、ベンゾ[１,３]オキサチオリル基、ベンゾ[１,３]ジオキソリル基、２Ｈ−クロメニル基、クロマニル基、インドリニル基、イソインドリニル基等が挙げられる。
部分的に飽和された単環を有し、＝Ｏで置換された縮合環式複素環基は、例えば、２−オキソ−１,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル環、３−オキソ−１,２−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾリル環、２−オキソ−３Ｈ−ベンゾオキサゾリル環、２−オキソ−３Ｈ−ベンゾチアゾリル環、２−オキソ−ベンゾ[１,３]オキサチオリル環、２−オキソ−ベンゾ[１,３]ジオキソリル環、２−オキソ−クロメニル環等が挙げられる。
Ｂ環の複素環基としては、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、キノリル基及びイソキノリル基が好ましい。
「Ｃ1-6アルキルスルフェニル基」とは、前記「Ｃ1-6アルキル基」がＳＯを介して置換する基であり、例えば、メチルスルフェニル基、エチルスルフェニル基、ｎ−プロピルスルフェニル基、ｎ−ブチルスルフェニル基、ｔ−ブチルスルフェニル基、n−ペンチルスルフェニル基等が挙げられる。
「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルスルホニル基」とは、前記「Ｃ1-6アルキル基」又は前記「Ｃ1-6ハロアルキル基」がスルホニル基を介して置換した基であり、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、ｔ−ブチルスルホニル基、n−ペンチルスルホニル基、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、２,２,２−トリフルオロエチルスルホニル基、２,２,２−トリクロロエチルスルホニル基、ペンタフルオロエチルスルホニル基、４−フルオロブチルスルホニル基、４−クロロブチルスルホニル基、４−ブロモブチルスルホニル基等が挙げられる。
「ハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基」とは、前記アリール基がハロゲン原子で置換されていてもよいスルホニル基であり、例えば、フェニルスルホニル基、４−クロロフェニルスルホニル基、４−フルオロフェニルスルホニル基、２,４−ジブロモフェニルスルホニル基、２,４−ジフルオロフェニルスルホニル基、ナフチルスルホニル基、６−ブロモナフチルスルホニル基等が挙げられる。
「プロドラッグ」とは、生体内で加水分解されてカンナビノイド受容体作動作用を有するイミン化合物を再生する化合物を意味する。
「薬学的に許容される塩」とは、酸付加塩及び塩基付加塩であり、酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩等の無機酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、フマール酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、安息香酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。塩基付加塩としては、例えば、ナトリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩等の無機塩基塩、エタノールアミン塩、リジン塩、オルニチン塩、メグルミン塩、トリスヒドロキシメチルアミノメタン塩等の有機塩基塩及びアンモニウム塩が挙げられる。
本発明の化合物は以下に示す（１）〜（４）の工程によって製造することができる。
（１）本発明の化合物（Ｉａ）は、例えば、アミン化合物（V）から下記反応式で示した方法によって製造することができる。
（１）本発明の化合物（Ｉａ）は、例えば、アミン化合物（V）から下記反応式で示した方法によって製造することができる。
[反応式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、ａ及びｂは前記と同意義であり、Ｑ1は水酸基又は塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子を示し；Ｑ2は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、パラトルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を示し、Ｗ1は−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＯ−又は−ＳＯ2−を示す。]
工程１：アミド化合物（VII）の製造
（i）アミン化合物（V）と化合物(VI)を用いてアミド化反応を行うことにより、アミド化合物(VII)を製造することができる。
工程１：アミド化合物（VII）の製造
（i）アミン化合物（V）と化合物(VI)を用いてアミド化反応を行うことにより、アミド化合物(VII)を製造することができる。
化合物(VI)のＱ1がハロゲン原子である場合、本反応は塩基存在下で反応を行うことが好ましい。使用する塩基としては、アルカリ金属水酸化物（水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ金属炭酸塩（炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ金属炭酸水素塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、１,５−ジアザビシクロ［４.３.０］−５−ノネン、１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン等）等が挙げられる。
反応温度としては、冷却下から使用する溶媒又は試薬の沸点までの温度が好ましく、特に−２０℃〜室温が好ましい。
また、本反応は、無溶媒又は溶媒中で行うことができる。使用する溶媒としては、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ピリジン、アセトニトリル、酢酸エチル、エチルメチルケトン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、水等が挙げられる。
本反応においては使用する溶媒及び試薬の種類並びにそれらの使用量は反応に用いる基質及び反応条件によって適宜選択することが好ましい。
また、化合物(VI)のＱ1が水酸基である場合は、縮合剤を用いることが好ましく、縮合剤としては、例えば、塩化チオニル、オキサリルクロリド等の酸ハロゲン化剤、クロロ炭酸エチル等のクロロ炭酸アルキル、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド等のカルボジイミド化合物、メタンスルホニルクロリド等のスルホニルクロリド化合物、ジフェニルホスファイト、ジフェニルホスフォリルクロリド等のリン化合物、トリフェニルホスフィン−ジエチル アゾジカルボキシレート、Ｎ,Ｎ’−カルボジイミダゾール等が挙げられる。
本反応は、無溶媒又は溶媒中で行うことができる。使用する溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ピリジン、酢酸エチル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、水等が挙げられる。
本反応においては使用する溶媒及び試薬の種類並びにそれらの使用量は反応に用いる基質及び反応条件によって適宜選択することが好ましい。
本反応においては使用する溶媒及び試薬の種類並びにそれらの使用量は反応に用いる基質及び反応条件によって適宜選択することが好ましい。
（ii）化合物(VI)のＷ1が−ＣＯ−又は−ＣＯ−ＣＯ−の場合、化合物(VI)の代わりにその酸無水物又は混合酸無水物を用いて、アミド化合物(VII)を製造することができる。
本反応は、塩基存在下が好ましく、使用する塩基としては、アルカリ金属水酸化物（水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ金属炭酸塩（炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ金属炭酸水素塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、１,５−ジアザビシクロ［４.３.０］−５−ノネン、１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン等）等が挙げられる。
反応温度としては、冷却下から使用する溶媒又は試薬の沸点までの温度が好ましい。
また、本反応は、無溶媒又は溶媒中で行うことができる。使用する溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ピリジン、アセトニトリル、酢酸エチル、エチルメチルケトン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、水等が挙げられる。
本反応においては使用する溶媒及び試薬の種類並びにそれらの使用量は反応に用いる基質及び反応条件によって適宜選択することが好ましい。
本反応においては使用する溶媒及び試薬の種類並びにそれらの使用量は反応に用いる基質及び反応条件によって適宜選択することが好ましい。
工程２：本発明の化合物（Ｉａ）の製造
アミド化合物(VII)と化合物(VIII)を反応させることにより、本発明の化合物（Ｉａ）を製造することができる。
アミド化合物(VII)と化合物(VIII)を反応させることにより、本発明の化合物（Ｉａ）を製造することができる。
本反応は、塩基存在下が好ましく、使用する塩基としては、アルカリ金属水酸化物（水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ金属炭酸塩（炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ金属炭酸水素塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属水素化物（水素化ナトリウム、水素化カリウム等）、アルカリ金属（金属ナトリウム、金属カリウム等）、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、１,５−ジアザビシクロ[４.３.０]−５−ノネン、１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]−７−ウンデセン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン等）、アルカリ金属アミド（ナトリウムアミド等）、アルカリ金属アルコキシド（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、t−ブトキシカリウム等）、有機金属化合物（ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウム ビス（トリメチルシリル）アミド等）等が挙げられる。
反応温度としては、冷却下から使用する溶媒又は試薬の沸点までの温度が好ましい。
また、本反応は、無溶媒又は溶媒中で行うことができる。使用する溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ピリジン、酢酸エチル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等が挙げられる。
また、本反応は、無溶媒又は溶媒中で行うことができる。使用する溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ピリジン、酢酸エチル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等が挙げられる。
本反応においては使用する溶媒及び試薬の種類並びにそれらの使用量は反応に用いる基質及び反応条件によって適宜選択することが好ましい。
（２）Ｗが−ＣＯ−ＮＨ−又は−ＣＳ−ＮＨ−である本発明の化合物は、アミド化合物(VII)のＷ1が−ＣＯ−ＮＨ−又は−ＣＳ−ＮＨ−である化合物を用い、（１）の工程２で示した製造法と同様にすることにより製造することができる。
アミド化合物(VII)のＷ1が−ＣＯ−ＮＨ−又は−ＣＳ−ＮＨ−である化合物は、アミン化合物（V）と化合物：Ｒ5−ＮＣＯ又は化合物：Ｒ5−ＮＣＳと反応させることにより製造できる。
本反応は、無溶媒又は溶媒中で行うことができる。
反応温度としては、冷却下から使用する溶媒又は試薬の沸点までの温度が好ましく、使用する溶媒としては、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ピリジン、アセトニトリル、酢酸エチル、エチルメチルケトン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等が挙げられる。
本反応においては使用する溶媒及び試薬の種類並びにそれらの使用量は反応に用いる基質及び反応条件によって適宜選択することが好ましい。
（３）本発明の化合物（Ｉ）は、下記式（IX）
（IX）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ａ及びｂは前記と同意義である。）で表されるイミン化合物と化合物（VI）、化合物：Ｒ5−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ又は化合物：Ｒ5−Ｎ＝Ｃ＝Ｓを上記（１）の工程１又は（２）に示した製造法と同様にして製造することができる。
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ａ及びｂは前記と同意義である。）で表されるイミン化合物と化合物（VI）、化合物：Ｒ5−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ又は化合物：Ｒ5−Ｎ＝Ｃ＝Ｓを上記（１）の工程１又は（２）に示した製造法と同様にして製造することができる。
イミン化合物（IX）は、本発明の化合物（Ｉ）を加水分解することにより製造することができる。特にＲ5が、水素原子、Ｃ1-10アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基等が好ましく、加水分解反応としては、例えば、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、リン酸、ポリリン酸等を単一或いは任意に組み合わせて用いる酸性加水分解、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、アンモニア等を用いるアルカリ加水分解等が挙げられる。
本反応は、無溶媒又は溶媒中で行うことができる。使用する溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、水等が挙げられる。
反応温度としては、冷却下から使用する溶媒又は試薬の沸点までの温度が好ましく、特に０℃〜１００℃が好ましい。
本加水分解反応においては、使用する溶媒及び試薬の種類並びにそれらの使用量は反応に用いる基質及び反応条件によって適宜選択することが好ましい。
反応温度としては、冷却下から使用する溶媒又は試薬の沸点までの温度が好ましく、特に０℃〜１００℃が好ましい。
本加水分解反応においては、使用する溶媒及び試薬の種類並びにそれらの使用量は反応に用いる基質及び反応条件によって適宜選択することが好ましい。
（４）下記式（Ｉｂ）
（Ｉｂ）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ13及びＷは前記と同意義である。）で表される本発明の化合物は、下記（i）及び（ii）の製造法により製造することができる。
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ13及びＷは前記と同意義である。）で表される本発明の化合物は、下記（i）及び（ii）の製造法により製造することができる。
（i）ピラゾール化合物（X）
（X）
（式中、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ13及びＷは前記と同意義である。）で表される化合物と化合物：Ｒ2−Ｑ3（式中、Ｒ2は前記と同意義であり、Ｑ3は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、パラトルエンスルホニルオキシ基等の脱離基である。）を塩基存在下又は非存在下反応させることにより、本発明の化合物（Ｉｂ）を製造することができる。
（式中、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ13及びＷは前記と同意義である。）で表される化合物と化合物：Ｒ2−Ｑ3（式中、Ｒ2は前記と同意義であり、Ｑ3は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、パラトルエンスルホニルオキシ基等の脱離基である。）を塩基存在下又は非存在下反応させることにより、本発明の化合物（Ｉｂ）を製造することができる。
使用する塩基としては、アルカリ金属水酸化物（水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ金属炭酸塩（炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ金属炭酸水素塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属水素化物（水素化ナトリウム、水素化カリウム等）、アルカリ金属（金属ナトリウム、金属カリウム等）、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、１,５−ジアザビシクロ[４.３.０]−５−ノネン、１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]−７−ウンデセン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン等）、アルカリ金属アミド（ナトリウムアミド等）、アルカリ金属アルコキシド（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、t−ブトキシカリウム等）、有機金属化合物（ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウム ビス（トリメチルシリル）アミド等）等が挙げられる。
反応温度としては、冷却下から使用する溶媒又は試薬の沸点までの温度が好ましい。
また、本反応は、無溶媒又は溶媒中で行うことができる。使用する溶媒としては、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ピリジン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等が挙げられる。
本反応においては使用する溶媒及び試薬の種類並びにそれらの使用量は反応に用いる基質及び反応条件によって適宜選択することが好ましい。
本反応においては使用する溶媒及び試薬の種類並びにそれらの使用量は反応に用いる基質及び反応条件によって適宜選択することが好ましい。
（ii）上記（４）の（i）で示した製造法で用いた化合物：Ｒ2−Ｑ3を化合物：（Ｒ2Ｏ）2ＳＯ2（式中、Ｒ2は前記と同意義である。）に代えて同様に反応させることにより、本発明の化合物（Ｉｂ）を製造することができる。
更に、本発明の化合物製造の際、官能基の種類によっては原料あるいは製造工程中の中間体について当該官能基の保護又は当該官能基に容易に転化可能な基に変換することが製造上効果的な場合がある。このような官能基としては、例えば、アミノ、水酸基、カルボキシル等が挙げられる。それらの保護基としては、アミノ、水酸基、カルボキシル等に一般的に用いられる保護基でよく、保護及び脱保護の操作に際しての反応温度、使用する溶媒及び試薬の種類並びにそれらの使用量は、反応に用いる基質及び反応条件によって適宜 選択することが好ましい。
本発明に係る化合物は、経口又は非経口的に投与することができる。その投与剤型は錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤、トローチ剤、軟膏剤、クリーム剤、乳剤、懸濁剤、坐剤、注射剤等であり、いずれも慣用の製剤技術（例えば、第１４改正日本薬局方に規定する方法等）によって製造することができる。これらの投与剤型は、患者の症状、年齢及び治療の目的に応じて適宜選択することができる。各種剤型の製剤の製造においては、常用の賦形剤（例えば、結晶セルロース、デンプン、乳糖、マンニトール等）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク等）、崩壊剤（例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム等）等を用いることができる。
本発明に係る化合物の投与量は、成人を治療する場合で１日１〜２０００ｍｇであり、これを１日１回又は数回に分けて投与する。この投与量は、患者の年齢、体重及び症状によって適宜増減することができる。
本発明に係る化合物の投与量は、成人を治療する場合で１日１〜２０００ｍｇであり、これを１日１回又は数回に分けて投与する。この投与量は、患者の年齢、体重及び症状によって適宜増減することができる。
以下に実施例及び試験例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
１−シクロプロピルメチル−２−（トリフルオロアセチルイミノ）−１,２−ジヒドロピリジン（化合物No.1）の製造
実施例１
１−シクロプロピルメチル−２−（トリフルオロアセチルイミノ）−１,２−ジヒドロピリジン（化合物No.1）の製造
２−アミノピリジン(2.0g)及びピリジン(1.9ml)のクロロホルム(20ml)溶液に、氷冷下、無水トリフルオロ酢酸(3.3ml)を加えた後、室温で３日間攪拌した。反応液を洗浄（水、飽和食塩水の順）、乾燥（無水硫酸ナトリウム）、濾過後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）にて精製することにより、無色液体の２−（トリフルオロアセチルアミノ）ピリジン(2.3g)を得た。
得られた２−（トリフルオロアセチルアミノ）ピリジン(1.3g)をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(13ml)に溶解し、室温にてヨウ化ナトリウム(0.01g)、６０％水素化ナトリウム(0.27g)及びシクロプロピルメチルブロミド(1.1g)を加え、５０℃で５時間加熱攪拌した。反応液を室温に戻し、水を加え、抽出（酢酸エチル）、洗浄（飽和食塩水）、乾燥（無水硫酸ナトリウム）、濾過後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メタノール＝１８：１）にて精製することにより、無色結晶の１−シクロプロピルメチル−２−（トリフルオロアセチルイミノ）−１,２−ジヒドロピリジン(1.4g)を得た。
1H-NMR、MS（ESI）及び融点は表８に示した。
1H-NMR、MS（ESI）及び融点は表８に示した。
実施例２
１−シクロプロピルメチル−２−｛３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルイミノ｝−１,２−ジヒドロピリジン（化合物No.2）の製造
（１）１−シクロプロピルメチル−２−イミノ−１,２−ジヒドロピリジン
１−シクロプロピルメチル−２−｛３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルイミノ｝−１,２−ジヒドロピリジン（化合物No.2）の製造
（１）１−シクロプロピルメチル−２−イミノ−１,２−ジヒドロピリジン
実施例１で示した製造法により製造した１−シクロプロピルメチル−２−（トリフルオロアセチルイミノ）−１,２−ジヒドロピリジン(1.1g)をメタノール(25ml)に溶解し、室温にて水(12.5ml)に無水炭酸カリウム(1.2g)を溶解した水溶液を加え、２時間攪拌した。反応液を抽出（酢酸エチル）、乾燥（無水硫酸ナトリウム）、濾過後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メタノール＝１８：１）にて精製することにより、黄色液体の１−シクロプロピルメチル−２−イミノ−１,２−ジヒドロピリジン(0.5g)を得た。
1H-NMR(200MHz,CHLOROFORM-d) d ppm;0.31-0.37(m,2H),0.58-0.67(m,2 H),1.23-1.43(m,1H),3.69(d,J=6.0Hz,2H),5.70(ｍ,1H),6.29(ｄ,J=8.0,1H),6.76(ｍ,1H),7.04(ｍ,1H)
MS（ESI）（Positive）ｍ/ｚ；149（M+H）+
1H-NMR(200MHz,CHLOROFORM-d) d ppm;0.31-0.37(m,2H),0.58-0.67(m,2 H),1.23-1.43(m,1H),3.69(d,J=6.0Hz,2H),5.70(ｍ,1H),6.29(ｄ,J=8.0,1H),6.76(ｍ,1H),7.04(ｍ,1H)
MS（ESI）（Positive）ｍ/ｚ；149（M+H）+
（２）１−シクロプロピルメチル−２−｛３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルイミノ｝−１,２−ジヒドロピリジン（化合物No.2）
１−シクロプロピルメチル−２−イミノ−１,２−ジヒドロピリジン(0.20g)及びトリエチルアミン(0.19ml)のクロロホルム(2ml)溶液に、氷冷下、３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド(0.24ml)を加えた後、室温で１７時間攪拌した。反応液に水を加え、抽出（クロロホルム）、乾燥（無水硫酸ナトリウム）、濾過後、濾液を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）にて精製することにより、無色固体の１−シクロプロピルメチル−２−｛３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルイミノ｝−１,２−ジヒドロピリジン(0.44g)を得た。
1H-NMR、MS（ESI）及び融点は表８に示した。
1H-NMR、MS（ESI）及び融点は表８に示した。
実施例３
１−シクロプロピルメチル−２−｛３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニルイミノ｝−１,２−ジヒドロピリジン（化合物No.50）の製造
１−シクロプロピルメチル−２−｛３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニルイミノ｝−１,２−ジヒドロピリジン（化合物No.50）の製造
実施例２に示した製造法に準拠し、３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドの代わりに３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニルクロリドを用いることにより、無色固体の１−シクロプロピルメチル−２−｛３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニルイミノ｝−１,２−ジヒドロピリジンを得た。
1H-NMR、Mass及び融点は表８に示した。
1H-NMR、Mass及び融点は表８に示した。
表１で示した化合物No.3-49及び 51-59、表２で示した化合物No.60、 71-107、116-174、178-213、 215-342、343-351及び 369-372、表３で示した化合物No.504-515を実施例１及び２に示した製造法に準拠し製造した。
これらの化合物の1H-NMR、Mass及び融点は表８、表９及び表１１に示した。
実施例４
５−ｔ−ブチル−３−（２−エトキシエチル）−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）イミノ−２,３−ジヒドロチアゾール（化合物No.352）の製造
（１）５−ｔ−ブチル−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）アミノチアゾール
５−ｔ−ブチル−３−（２−エトキシエチル）−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）イミノ−２,３−ジヒドロチアゾール（化合物No.352）の製造
（１）５−ｔ−ブチル−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）アミノチアゾール
２−アミノ−５−ｔ−ブチル−４−メチルチアゾール（1.0g）、３−（トリフルオロメチル）安息香酸（1.2g）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド一塩酸塩（1.2ｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（1.0g）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(10ml)溶液を室温にて４８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、洗浄（２Ｍ塩酸、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順）、乾燥（無水硫酸ナトリウム）、濾過後、濾液を減圧下濃縮することにより、黄色不定形の５−ｔ−ブチル−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）アミノチアゾール(1.7g)を得た。
1H-NMR(200MHz,CHLOROFORM-D) d ppm;1.42(s,9H),2.20(s,3H),7.55(ｔ,J=7.5Hz,1H),7.78(d,J=7.5Hz,1H),8.05(d,J=7.5Hz,1H),8.16(s,1H)
MS（ESI）（Positive）ｍ/ｚ；343（M+H）
1H-NMR(200MHz,CHLOROFORM-D) d ppm;1.42(s,9H),2.20(s,3H),7.55(ｔ,J=7.5Hz,1H),7.78(d,J=7.5Hz,1H),8.05(d,J=7.5Hz,1H),8.16(s,1H)
MS（ESI）（Positive）ｍ/ｚ；343（M+H）
（２）５−ｔ−ブチル−３−（２−エトキシエチル）−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）イミノ−２,３−ジヒドロチアゾール（化合物No.352）
５−ｔ−ブチル−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）アミノチアゾール(0.15g)、ヨウ化ナトリウム(0.005g)、６０％水素化ナトリウム(0.02g)及び２−エトキシエチルブロミド(0.11g)を含むＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(1.5ml)溶液を５０℃で５時間加熱攪拌した。反応液を室温に戻し、水を加え、抽出（酢酸エチル）、洗浄（飽和食塩水）、乾燥（無水硫酸ナトリウム）、濾過後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：n−ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）にて精製することにより、無色結晶の５−ｔ−ブチル−３−（２−エトキシエチル）−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）イミノ−２,３−ジヒドロチアゾール(0.03g)を得た。
1H-NMR、Mass及び融点は表９に示した。
1H-NMR、Mass及び融点は表９に示した。
表２で示した化合物No. 384-430、 433、434及び438-447を実施例３に示した製造法に準拠し製造した。
これらの化合物の1H-NMR、Mass及び融点は表１０に示した。
これらの化合物の1H-NMR、Mass及び融点は表１０に示した。
実施例５
N−(５−ｔ−ブチル−３−シクロプロピルメチル−４−メチル−３H−チアゾール−２−イリデン) −1−ナフチルスルホンアミド（化合物No.383）の製造
（１）Ｎ−(５−ｔ−ブチル−４−メチルチアゾール−２−イル)−1−ナフチルスルホンアミド
N−(５−ｔ−ブチル−３−シクロプロピルメチル−４−メチル−３H−チアゾール−２−イリデン) −1−ナフチルスルホンアミド（化合物No.383）の製造
（１）Ｎ−(５−ｔ−ブチル−４−メチルチアゾール−２−イル)−1−ナフチルスルホンアミド
２−アミノ−５−ｔ−ブチル−４−メチルチアゾール（0.12ｇ）及びＮ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン（触媒量）のピリジン（1.5ｍｌ）溶液に、氷冷下、１−ナフチルスルホニルクロリド（0.19ｇ）を加え、室温にて１晩攪拌した。反応液に水を加え、析出物を濾取、乾燥した。得られた粗結晶を再結晶（クロロホルム−ｎ−ヘキサン）することにより、無色結晶のＮ−(５−ｔ−ブチル−４−メチルチアゾール−２−イル)−1−ナフチルスルホンアミド（0.22ｇ）を得た。
1H-NMR(200MHz,CHLOROFORM-D) d ppm;1.43(s,9H),2.36(s,3H)
MS（ESI）（Negative）ｍ/ｚ；265（Ｍ-H）-
1H-NMR(200MHz,CHLOROFORM-D) d ppm;1.43(s,9H),2.36(s,3H)
MS（ESI）（Negative）ｍ/ｚ；265（Ｍ-H）-
(２)Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−シクロプロピルメチル−４−メチル−３H−チアゾール−２−イリデン）−1−ナフチルスルホンアミド（化合物No.383）
Ｎ−(５−ｔ−ブチル−４−メチル−チアゾ−ル−２−イル)−1−ナフチルスルホンアミド（0.20ｇ）、５５％水素化ナトリウム（0.03ｇ）、ヨウ化ナトリウム（触媒量）及び（ブロモメチル）シクロプロパン（0.11ｇ）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（0.5ｍｌ）溶液を室温にて一晩攪拌した。反応液に水を加え、抽出（酢酸エチル）、洗浄（水、飽和食塩水の順）、乾燥（無水硫酸マグネシウム）、濾過後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）にて精製、再結晶（クロロホルム−ｎ−ヘキサン）することにより、無色結晶のＮ−(５−ｔ−ブチル−３−シクロプロピルメチル−４−メチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデン)−1−ナフチルスルホンアミド（0.12ｇ）を得た。
1H-NMR、Mass及び融点は表１０に示した。
1H-NMR、Mass及び融点は表１０に示した。
実施例６
３−（２−アミノエチル）−５−ｔ−ブチル−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）イミノ−２,３−ジヒドロチアゾール（化合物No.354）の製造
３−（２−アミノエチル）−５−ｔ−ブチル−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）イミノ−２,３−ジヒドロチアゾール（化合物No.354）の製造
実施例４の製造法に準拠し製造した３−（２−フタルイミノエチル）−５−ｔ−ブチル−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）イミノ−２,３−ジヒドロチアゾール（化合物No.355）（0.15ｇ）及びヒドラジン一水和物（0.2ml）を含むエタノール（6.3ml）溶液を1時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、析出物を濾去した。濾液にクロロホルムを加え、洗浄（２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順）、乾燥（無水硫酸マグネシウム）、濾過後、濾液を減圧下濃縮することにより、淡黄色結晶の３−（２−アミノエチル）−５−ｔ−ブチル−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）イミノ−２,３−ジヒドロチアゾール（0.12ｇ）を得た。
1H-NMR、Mass及び融点は表９に示した。
1H-NMR、Mass及び融点は表９に示した。
実施例７
５−カルボキシ−３−シクロプロピルメチル−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）イミノ−２,３−ジヒドロチアゾール（化合物No.357）の製造
５−カルボキシ−３−シクロプロピルメチル−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）イミノ−２,３−ジヒドロチアゾール（化合物No.357）の製造
実施例４で示した製造法に準拠し製造した５−エトキシカルボニル−３−シクロプロピルメチル−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）イミノ−２,３−ジヒドロチアゾール（化合物No.356）（0.23ｇ）及び２０％水酸化ナトリウム水溶液（1.25ml）を含む１：１テトラヒドロフラン−エタノール（８ml）溶液を室温にて1時間攪拌した。反応液に３M塩酸を加えて酸性とした後、析出物を濾取した。得られた固体をテトラヒドロフラン−クロロホルムに溶解し、乾燥（無水硫酸マグネシウム）、濾過後、濾液を減圧下濃縮することにより、無色不定形の５−カルボキシ−３−シクロプロピルメチル−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）イミノ−２,３−ジヒドロチアゾール（0.20ｇ）を得た。
1H-NMR、Mass及び融点は表９に示した。
1H-NMR、Mass及び融点は表９に示した。
表２で示した化合物No.214、表３で示した化合物No.431及び435を実施例７に示した製造法に準拠し製造した。
これらの化合物の1H-NMR、Mass及び融点は表９、表１０及び表１１に示した。
これらの化合物の1H-NMR、Mass及び融点は表９、表１０及び表１１に示した。
実施例８
３−シクロプロピルメチル−５−イソプロピルアミノカルボニル−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）イミノ−２,３−ジヒドロチアゾール（化合物No.358）の製造
３−シクロプロピルメチル−５−イソプロピルアミノカルボニル−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）イミノ−２,３−ジヒドロチアゾール（化合物No.358）の製造
実施例７で示した製造法に準拠し製造した５−カルボキシ−３−シクロプロピルメチル−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）イミノ−２,３−ジヒドロチアゾール（化合物No.357）を用いて実施例３（１）に示した製造法に準拠し、無色粉末の３−シクロプロピルメチル−５−イソプロピルアミノカルボニル−４−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）イミノ−２,３−ジヒドロチアゾールを得た。
1H-NMR、Mass及び融点は表９に示した。
1H-NMR、Mass及び融点は表９に示した。
化合物No.359-361を実施例８に示した製造例に準拠し化合物No.356を用いて製造した。
化合物No.432を化合物No.431を用いて同様に製造した。
化合物No.436及び437を化合物No.435を用いて同様に製造した。
これらの化合物の1H-NMR、Mass及び融点は表９及び表１０に示した。
実施例９
N−(３−アリル−４,５−ジフェニル−３H−チアゾール−２−イリデン) ベンズアミド（化合物No.368）の製造
（１）１−アリル−3−ベンゾイルチオウレア
N−(３−アリル−４,５−ジフェニル−３H−チアゾール−２−イリデン) ベンズアミド（化合物No.368）の製造
（１）１−アリル−3−ベンゾイルチオウレア
ベンゾイルイソチオシアネート（1.4ｇ）及びアリルアミン（0.7ｍｌ）のベンゼン（9ｍｌ）溶液を室温にて一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１０：１〜５：１）にて精製することにより、無色固体の１−アリル−3−ベンゾイルチオウレア（1.9ｇ）を得た。
1H-NMR(200MHz,CHLOROFORM-D) d ppm;4.30-4.43(m, 2 H),5.21-5.42(m, 2 H),5.87-6.09(m,1H),7.45-7.69(m,3H),7.78-7.90(m,2H),9.00(s,1H),10.80(s,1H),
MS（ESI）（Negative）ｍ/ｚ；219（M-H）-
融点 ６８−６９℃
MS（ESI）（Negative）ｍ/ｚ；219（M-H）-
融点 ６８−６９℃
（２）N−(３−アリル−４,５−ジフェニル−３H−チアゾール−２−イリデン) ベンズアミド（化合物No.368）
１−アリル−3−ベンゾイルチオウレア（0.20ｇ）及び２−ブロモ−１,２−ジフェニルエタン（0.24ｇ）のトルエン（4.5ｍｌ）溶液を４．５時間加熱還流した。溶媒を減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３０：１〜２０：１）にて精製、再結晶（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）することにより、無色結晶のN−(３−アリル−４,５−ジフェニル−３H−チアゾール−２−イリデン) ベンズアミド（0.13ｇ）を得た。
1H-NMR、Mass及び融点は表９に示した。
1H-NMR、Mass及び融点は表９に示した。
実施例１０
Ｎ−[１,２−ジヒドロ−１,５−ジメチル−２−（２−エトキシエチル）ピラゾール−３−イリデン]−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物No.452）の製造
（１）N−（１,５−ジメチルピラゾール−３−イル）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−[１,２−ジヒドロ−１,５−ジメチル−２−（２−エトキシエチル）ピラゾール−３−イリデン]−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物No.452）の製造
（１）N−（１,５−ジメチルピラゾール−３−イル）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
３−アミノ−１,５−ジメチルピラゾール（0.50ｇ）及びトリエチルアミン（0.63ｍｌ）のクロロホルム（5ml）溶液に、氷冷下、２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（0.65ｍｌ）を加えた後、室温で０．５時間攪拌した。反応液を洗浄（２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液）、乾燥（無水硫酸ナトリウム）、濾過後、濾液を減圧下濃縮して得られた残渣をｎ−ヘキサンにて洗浄することにより、無色固体のN−（１,５−ジメチルピラゾール−３−イル）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（1.25g）を得た。
1H-NMR(200MHz,CHLOROFORM-D) d ppm;2.30(s,39H),3.72(s,3H),6.59(s,1H),7.40(t,J=7.5Hz,1H),7.78(t,J=7.5Hz,1H),8.34(ｔd,J=7.5Hz,1H),8.60-8.89.(br.s,1H)
MS（ESI）（Positive）ｍ/ｚ；302（M+H）+
MS（ESI）（Positive）ｍ/ｚ；302（M+H）+
（２）Ｎ−[１,２−ジヒドロ−１,５−ジメチル−２−（２−エトキシエチル）ピラゾール−３−イリデン]−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−（１,５−ジメチルピラゾール−３−イル）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（0.50ｇ）及び５５％水素化ナトリウム（0.07ｇ）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（5ｍｌ）懸濁液を室温にて５分間攪拌後、２−エトキシエチルブロミド（0.38ｇ）及びヨウ化ナトリウム（触媒量）を加え、１７時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メタノール＝１８：１）にて精製することにより、無色固体のＮ−[１,２−ジヒドロ−１,５−ジメチル−２−（２−エトキシエチル）ピラゾール−３−イリデン]−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（0.01ｇ）を得た。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
表３で示した化合物No.448-45１、453、454及び456を実施例１０に示した製造法に準拠し製造した。
これらの化合物の1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
これらの化合物の1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
実施例１１
Ｎ−｛１,２−ジヒドロ−１,５−ジメチル−２−（１,１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物No.455）の製造
（１）Ｎ−｛２−（１,１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）−５−メチルピラゾール−３−イル｝−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
Ｎ−｛１,２−ジヒドロ−１,５−ジメチル−２−（１,１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物No.455）の製造
（１）Ｎ−｛２−（１,１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）−５−メチルピラゾール−３−イル｝−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
３−アミノ−２−（１,１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）−５−メチルピラゾールを用い実施例８（１）に示した製造法に準拠し、無色固体のＮ−｛２−（１,１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）−５−メチルピラゾール−３−イル｝−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを得た。
1H-NMR(600MHz,CHLOROFORM-D) d ppm;2.63-2.69(m,1H),2.75-2.81(m,1H),3.12(m,1H),3.50-3.63(m,3H),4.89(m,1H),6.00(s,1H),7.46(m,1H),7.87(m,1H),8.13(d,J=13.3Hz,1H),8.33(m,1H)
MS（ESI）（Positive）ｍ/ｚ；406（M+H）+
MS（ESI）（Positive）ｍ/ｚ；406（M+H）+
（２）Ｎ−｛１,２−ジヒドロ−１,５−ジメチル−２−（１,１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物No.455）
Ｎ−｛２−（１,１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）−５−メチルピラゾール−３−イル｝−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（0.40ｇ）及びジメチル硫酸（0.11ml）のトルエン（1.2ｍｌ）溶液を８０℃で４７時間加熱攪拌した。反応液を室温に戻し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メタノール＝２０：１）にて精製することにより、無色不定形のＮ−｛１,２−ジヒドロ−１,５−ジメチル−２−（１,１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）ピラゾール−３−イリデン｝−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（0.11ｇ）を得た。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
表３で示した化合物No.497-499の化合物を実施例１１に示した製造法に準拠し製造した。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
実施例１２
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）ホルムアミド（化合物No.457）の製造
（１）３−アミノ−５−ｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）ピラゾール
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）ホルムアミド（化合物No.457）の製造
（１）３−アミノ−５−ｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）ピラゾール
シクロプロピルメタノール（125g）及びトリエチルアミン（315ml）のクロロホルム（500ml）溶液に、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（175ml）を１．５時間で加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、抽出（クロロホルム）、洗浄（水、飽和食塩水の順）、乾燥（無水硫酸マグネシウム）、濾過後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣（232g）をエタノール（500ml）に溶解し、室温下、ヒドラジン１水和物（500g）を加え、１７時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、抽出（クロロホルム）、乾燥（無水硫酸マグネシウム）、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた黄色油状の残渣（68g）をエタノール（610ml）に溶解し、室温下、４,４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリル（99g）を加えた後、４時間還流した。溶媒を減圧下留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）にて精製、再結晶（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）することにより、無色固体の３−アミノ−５−ｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）ピラゾール（80g）を得た。
1H-NMR(200MHz,CHLOROFORM-d) d ppm;0.26-0.41(m,2H),0.49-0.62(m,2H),1.11-1.27(m,1H),1.26(s,9H)3.42(br.s,2H),3.86(d,J=6.2Hz,2H),5.42(s,1H)
MS（ESI）（Positive）ｍ/ｚ；194（M+H）+
融点 69.5-70.5℃
MS（ESI）（Positive）ｍ/ｚ；194（M+H）+
融点 69.5-70.5℃
（２）Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチルピラゾール−３−イル）トリフルオロアセトアミド
蟻酸（3.9ml）及び無水酢酸（7.4ml）を室温で１時間攪拌後、氷冷下、３−アミノ−５−ｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）ピラゾール（5.0g）加え、室温で１時間攪拌した。反応液に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、抽出（酢酸ナトリウム）、洗浄（水）、乾燥（無水硫酸ナトリウム）、濾過後、濾液を減圧下濃縮することにより、無色油状のＮ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチルピラゾール−３−イル）ホルムアミド（4.4g）を得た。
1H-NMR(200MHz,CHLOROFORM-d) d ppm;0.27-0.40(m,2H),0.50-0.66(m,2H),1.13-1.27(m,1H),1.29(s,9H),3.91(d,J=6.6Hz,2H),5.98(s,3H),6.26(s,3H),8.26-8.31(m,3H),8.31-8.39(m,3H)
MS（ESI）（Positive）ｍ/ｚ；222（M+H）+
MS（ESI）（Positive）ｍ/ｚ；222（M+H）+
（３）Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）ホルムアミド（化合物No.457）
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチルピラゾール−３−イル）ホルムアミド（2.0g）のトルエン（6ml）溶液に、ジメチル硫酸（0.9ml）を加え、５０℃で４８時間加熱攪拌した。反応液を室温に戻し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、抽出（酢酸エチル）、洗浄（水、飽和食塩水の順）、乾燥（無水硫酸マグネシウム）、濾過後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メタノール＝１８：１）にて精製することにより、無色固体のＮ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）ホルムアミド（0.35g）を得た。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
実施例１３
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチルピラゾール−３−イル）トリフルオロアセトアミド（化合物No.458）の製造
（１）Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチルピラゾール−３−イル）トリフルオロアセトアミド
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチルピラゾール−３−イル）トリフルオロアセトアミド（化合物No.458）の製造
（１）Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチルピラゾール−３−イル）トリフルオロアセトアミド
実施例１２（１）に示した製造法で製造した３−アミノ−５−ｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）ピラゾールを用い、実施例１で示した製造法に準拠し製造することにより、Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチルピラゾール−３−イル）トリフルオロアセトアミドを得た。
1H-NMR(200MHz,CHLOROFORM-d) ｄ ppm;0.32-0.42(m,2H),0.65-0.74(m,2H),1.10-1.36(m,1H),1.30(s,9H),3.99(d,J=6.0Hz,2H),6.31(s,1H),8.11-8.23(brs,1H)
MS（ESI）（Negative）ｍ/ｚ；290（Ｍ+H）+
MS（ESI）（Negative）ｍ/ｚ；290（Ｍ+H）+
（２）Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチルピラゾール−３−イル）トリフルオロアセトアミド（化合物No.458）
実施例１２（３）で示した製造法に準拠し、Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチルピラゾール−３−イル）トリフルオロアセトアミドからＮ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチルピラゾール−３−イル）トリフルオロアセトアミドを得た。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
実施例１４
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物No.476）の製造
（１） ５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデンアミン
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物No.476）の製造
（１） ５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデンアミン
実施例１２で示した製造法で製造したＮ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）ホルムアミド（0.20ｇ）及び１２Ｍ塩酸（0.3ｍｌ）のメタノール（3ｍｌ）溶液を室温下２時間攪拌した。反応液に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、塩基性とした後、抽出（クロロホルム）、乾燥（無水硫酸ナトリウム）、濾過し、濾液を減圧下濃縮することにより、黄色不定形固体の５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデンアミン（0.17ｇ）を得た。
1H-NMR(200MHz,CHLOROFORM-d) ｄ ppm;0.28-0.41(m,2H),0.43-0.55(m,2H),0.95-1.17(m,1H),1.29(s,9H),3.16(s,3H),3.62(d,J=6.6Hz,2H),5.31(s,1H)
MS（ESI）（Negative）ｍ/ｚ；208（Ｍ+H）+
MS（ESI）（Negative）ｍ/ｚ；208（Ｍ+H）+
（２）Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物No.476）
２−クロロ−３−トリフルオロメチル安息香酸（0.13ｇ）、塩化チオニル（0.07ｍｌ）及びＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（0.01ｍｌ）のテトラヒドロフラン（2ｍｌｌ）溶液を０.５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去後、得られた残渣にクロロホルム（1ｍｌ）を加え、クロロホルム溶液とした。このクロロホルム溶液を室温で５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１−メチル−１,２−ジヒドロピラゾール−３−イリデンアミン（0.10ｇ）及びトリエチルアミン（0.10ｍｌ）のクロロホルム（2ｍｌ）溶液に加え、１７時間攪拌した。反応液を洗浄（飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液の順）、乾燥（無水硫酸マグネシウム）、濾過後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝５：１）にて精製することにより、無色固体のＮ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）−２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（0.05ｇ）を得た。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
表３で示した化合物No.459-473、475、477-496及び503を実施例１４に示した製造法に準拠し製造した。
これらの化合物を1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
これらの化合物を1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
実施例１５
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物No.474）の製造
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物No.474）の製造
３−アミノ−５−ｔ−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）ピラゾール（12.8ｇ）及びトリエチルアミン（9.2ｍｌ）のクロロホルム（120ｍｌ）溶液に、氷冷下、２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（15.0ｇ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液を洗浄（２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液）、乾燥（無水硫酸ナトリウム）、濾過後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）にて精製することにより、無色固体（18.3ｇ）を得た。得られた固体（4.4ｇ）をトルエン（90ｍｌ）で溶解し、ジメチル硫酸（3.2ｍｌ）を加え、８０℃で１７時間加熱攪拌した。反応液を室温に戻し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、抽出（酢酸エチル）、洗浄（水、飽和食塩水の順）、乾燥（無水硫酸ナトリウム）、濾過後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メタノール＝１８：１）にて精製することにより、無色固体のＮ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（0.3ｇ）を得た。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
実施例１６
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロブチルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物No.482）の製造
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロブチルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（化合物No.482）の製造
実施例１２（１）で示した製造法に準拠し製造した３−アミノ−５−ｔ−ブチル−２−（シクロブチルメチル）ピラゾールを実施例１５で示した製造法に準拠し製造することにより、Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロブチルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを得た。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
表３で示した化合物No.481及び483-496を実施例１６に示した製造法に準拠し製造した。
これらの化合物の1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
これらの化合物の1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
実施例１７
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）−３,５−ジフルオロフェニルオキソアセトアミド（化合物No.500）の製造
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）−３,５−ジフルオロフェニルオキソアセトアミド（化合物No.500）の製造
実施例１４（１）で示した製造法で製造した５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデンアミン（0.080ｇ）と３,５−ジフルオロフェニルオキソ酢酸エチル（0.2ｍｌ）の混合物を１１０℃で７時間加熱攪拌した。混合物を室温に戻し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メタノール＝３０：１）、次いで薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１：１０）にて分離精製することにより、淡褐色不定形のＮ−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）−３,５−ジフルオロフェニルオキソアセトアミド（0.5ｍｇ）を得た。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
実施例１８
１−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）−３−｛４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝ウレア（化合物No.501）の製造
１−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）−３−｛４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝ウレア（化合物No.501）の製造
実施例１４（１）で示した製造法で製造した５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデンアミン（0.050ｇ）及び４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアナート（0.064ｇ）を含むテトラヒドロフラン（2ｍｌ）溶液を室温にて２０時間攪拌した。反応液に水を加え、抽出（酢酸エチル）、洗浄（水、飽和食塩水の順）、乾燥（無水硫酸マグネシウム）、濾過後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メタノール＝２５：１）にて分離精製することにより、淡黄色粉末の１−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）−３−｛４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝ウレア（0.001ｇ）を得た。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
実施例１９
１−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）−３−（４−フルオロフェニル）チオウレア（化合物No.502）の製造
１−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）−３−（４−フルオロフェニル）チオウレア（化合物No.502）の製造
実施例１８で示した製造法に準拠し、１−（５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデン）−３−（４−フルオロフェニル）チオウレアを得た。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
1H-NMR、Mass及び融点は表１１に示した。
表４〜表７で示した化合物No.1001〜1431、2001〜2678、3001〜3158及び3159〜3327の化合物を実施例２（２）又は実施例１４（２）で示した製造法に準拠し、イミン化合物（１−シクロプロピルメチル−２−イミノ−１,２−ジヒドロピリジン、３−シクロプロピルメチル−２,３−ジヒドロ−４,５−ジメチルチアゾール−２−イリデンアミン、５−ｔ−ブチル−２,３−ジヒドロ−３,４−ジメチルチアゾール−２−イリデンアミン、５−ｔ−ブチル−２,３−ジヒドロ−３−エチル−４−メチルチアゾール−２−イリデンアミン、５−ｔ−ブチル−２,３−ジヒドロ−３−（２−メトキシエチル）−４−メチルチアゾール−２−イリデンアミン、５−ｔ−ブチル−３−シクロプロピルメチル−２,３−ジヒドロ−４−メチルチアゾール−２−イリデンアミン、５−ｔ−ブチル−２−シクロプロピルメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチルピラゾール−３−イリデンアミン及び５−ｔ−ブチル−３−シクロプロピルメチル−２,３−ジヒドロ−１,３,４−チアジアゾール−２−イリデンアミン）を用いて製造した。
得られた化合物のMassを表１２〜１５に示した。
試験例1 ヒトCB2受容体結合阻害試験
ヒトCB2受容体をコードするcDNA配列（Munro等、Nature, 1993, 365, 61-65）を、動物細胞用発現ベクターであるpTARGET Vector ( Promega 社 )のCMVプロモーター下流域に順方向に挿入した。得られた発現ベクターをLipofectamine( Invitrogen社 )により、宿主細胞CHO-DHFR(-) にトランスフェクションし、CB2受容体安定発現細胞を得た。
ヒトCB2受容体をコードするcDNA配列（Munro等、Nature, 1993, 365, 61-65）を、動物細胞用発現ベクターであるpTARGET Vector ( Promega 社 )のCMVプロモーター下流域に順方向に挿入した。得られた発現ベクターをLipofectamine( Invitrogen社 )により、宿主細胞CHO-DHFR(-) にトランスフェクションし、CB2受容体安定発現細胞を得た。
CB2受容体を安定発現するCHO細胞から調製した膜画分を、被検化合物および [3H]CP -55,940（ 終濃度0.57 nM : Perkin Elmer 社 ）とともに、0.2% 牛血清アルブミンを含むアッセイ緩衝液（50 mM Tris-HCl 緩衝液（ pH 7.4 ）, 2.5mM EDTA, 5mM MgCl2 ）中で、25℃、2時間インキュベーションした後、0.1% ポリ-L-リジン（SIGMA社）処理したグラスフィルターGF/Cにて濾過した。0.1% 牛血清アルブミンを含むアッセイ緩衝液にて洗浄後、液体シンチレーションカウンターにてグラスフィルター上の放射活性を求めた。非特異的結合は2.0 μM CP-55,940 （ Tocris社 ）存在下で測定し、特異的結合に対する被検化合物の50％阻害濃度（ IC50値 ）を求めた。試験結果は表１６に示した。表に示すとおり、被検化合物はCB2受容体に対して親和性を示した。
試験例２ ヒトCB1受容体結合阻害試験
ヒトCB1受容体に対する結合試験は、CB1受容体を安定発現するCHO-DHFR(-)細胞を試験例１と同様にして作製し、結合実験を行い、被検化合物の50％阻害濃度（ IC50値 ）を求めた。試験結果を表１７に示した。表に示すとおり、被検化合物はCB1受容体に対して親和性を示した。
ヒトCB1受容体に対する結合試験は、CB1受容体を安定発現するCHO-DHFR(-)細胞を試験例１と同様にして作製し、結合実験を行い、被検化合物の50％阻害濃度（ IC50値 ）を求めた。試験結果を表１７に示した。表に示すとおり、被検化合物はCB1受容体に対して親和性を示した。
試験例３ ヒトCB1受容体を介したGTPγS結合試験
ヒトCB1受容体を安定発現するCHO細胞を試験例２と同じ方法で作製し、その膜画分に被検化合物とともに、0.2％ 牛血清アルブミンを含むアッセイ緩衝液[50mM Tris-HCl( pH 7.4 ) , 2.5mM EDTA , 5mM MgCl2 , 3μM GDP（SIGMA社）, 30μg/ml Saponin（SIGMA社）]中で、30℃、30分間インキュベーションした後、0.1 nM [35S]GTPγＳ（Perkin Elmer社）を加えて30℃、30分間インキュベーションした。GF/Cにて濾過洗浄後、液体シンチレーションカウンタにてグラスフィルター上の放射活性を求めた。非特異的結合は化合物非存在下で測定し、各被検化合物の最大活性値を100％として、その50％における有効濃度（EC50値）を求めた。
ヒトCB1受容体を安定発現するCHO細胞を試験例２と同じ方法で作製し、その膜画分に被検化合物とともに、0.2％ 牛血清アルブミンを含むアッセイ緩衝液[50mM Tris-HCl( pH 7.4 ) , 2.5mM EDTA , 5mM MgCl2 , 3μM GDP（SIGMA社）, 30μg/ml Saponin（SIGMA社）]中で、30℃、30分間インキュベーションした後、0.1 nM [35S]GTPγＳ（Perkin Elmer社）を加えて30℃、30分間インキュベーションした。GF/Cにて濾過洗浄後、液体シンチレーションカウンタにてグラスフィルター上の放射活性を求めた。非特異的結合は化合物非存在下で測定し、各被検化合物の最大活性値を100％として、その50％における有効濃度（EC50値）を求めた。
被検化合物No.247及びNo.249のEC50値は、それぞれ33nM及び19nMであり、本発明の化合物はCB1受容体に対してアゴニスト作用を示した。
試験例４ ヒトCB2受容体を介したGTPγS結合試験
ヒトCB2受容体を安定発現するCHO細胞を試験例１と同じ方法で作製し、試験例３と同様にしてGTPrS結合試験を行い、被検化合物の最大活性の50％有効濃度（EC50値）を求めた。
ヒトCB2受容体を安定発現するCHO細胞を試験例１と同じ方法で作製し、試験例３と同様にしてGTPrS結合試験を行い、被検化合物の最大活性の50％有効濃度（EC50値）を求めた。
被検化合物No.9、No.184、No.267及びNo.474のEC50値は、それぞれ23.7nM、9.8nM、0.4nM及び2.3nMであり、本発明の化合物はCB2受容体に対してアゴニスト作用を示した。
試験例５ マウス酢酸ライジング試験
本試験はFutaki Nらの方法に従って行った（Gen Pharmacol. 24(1):105-110(1993)）。Jcl:ICR系雄性マウス（5週齢）を用い、5% アラビアゴム溶液に懸濁した被検化合物を経口投与した。被検化合物の投与１時間後に0.9%酢酸水溶液を腹腔内投与し、その５分後からの10分間における腹部伸展運動（疼痛行動）の回数を計測した。対照群は5% アラビアゴム溶液のみを経口投与し、下式を用いて疼痛行動抑制率（％）を算出した。
本試験はFutaki Nらの方法に従って行った（Gen Pharmacol. 24(1):105-110(1993)）。Jcl:ICR系雄性マウス（5週齢）を用い、5% アラビアゴム溶液に懸濁した被検化合物を経口投与した。被検化合物の投与１時間後に0.9%酢酸水溶液を腹腔内投与し、その５分後からの10分間における腹部伸展運動（疼痛行動）の回数を計測した。対照群は5% アラビアゴム溶液のみを経口投与し、下式を用いて疼痛行動抑制率（％）を算出した。
被検化合物No.59、No.247、No.267、No.411、No.474及びNo.510の30mg/kg、経口投与における阻害率は、それぞれ44.8%、93.0%、59.9％、49.0%、61.9％及び19.6%であり、本発明の化合物は鎮痛作用を示した。
試験例６ ラット神経因性疼痛試験
SD:IGS系雄性ラット（5週齢）を用い、Seltzerらの方法(SeltzerZ;Pain. 43(2):205-218(1990))に従い大腿部の坐骨神経を部分的に結紮した神経因性疼痛モデルを作製し、傷害側の足底をボン・フレイ フィラメント（触刺激検査用ナイロン繊維；North Coast Medical, Inc.）で触刺激し、疼痛閾値（動物が触刺激に反応する際のフィラメント荷重グラム数）の変化を測定した。被検化合物は5%アラビアゴム溶液に懸濁し、0mg/kg、 3mg/kg、10mg/kg及び30mg/kgの用量で経口投与し、その1時間後に疼痛閾値（ｇ）を測定した。
SD:IGS系雄性ラット（5週齢）を用い、Seltzerらの方法(SeltzerZ;Pain. 43(2):205-218(1990))に従い大腿部の坐骨神経を部分的に結紮した神経因性疼痛モデルを作製し、傷害側の足底をボン・フレイ フィラメント（触刺激検査用ナイロン繊維；North Coast Medical, Inc.）で触刺激し、疼痛閾値（動物が触刺激に反応する際のフィラメント荷重グラム数）の変化を測定した。被検化合物は5%アラビアゴム溶液に懸濁し、0mg/kg、 3mg/kg、10mg/kg及び30mg/kgの用量で経口投与し、その1時間後に疼痛閾値（ｇ）を測定した。
被検化合物No.184の経口投与は疼痛閾値を用量依存的に上昇させ、疼痛過敏を改善した(図１)。
試験例７ マウス耳介浮腫試験
Balb/c系雄性マウス（5週齢）を用い、被検化合物をアセトンに溶解し、20μLを耳介内側に塗布した。被検化合物の塗布10分後にPMA（phorbol 12-myristate 13-acetate）0.8μｇを含むアセトン（20μL）溶液を塗布し、その5時間後にダイアルシックネスゲージを用いて耳介肥厚を測定した。対照群にはアセトンのみを処置し、下式を用いて耳介浮腫抑制率（％）を算出した。
Balb/c系雄性マウス（5週齢）を用い、被検化合物をアセトンに溶解し、20μLを耳介内側に塗布した。被検化合物の塗布10分後にPMA（phorbol 12-myristate 13-acetate）0.8μｇを含むアセトン（20μL）溶液を塗布し、その5時間後にダイアルシックネスゲージを用いて耳介肥厚を測定した。対照群にはアセトンのみを処置し、下式を用いて耳介浮腫抑制率（％）を算出した。
被検化合物No.184、No.267及びNo.474をマウス耳介あたり1mg投与では、それぞれ65％、84％及び37％の阻害率を示し、本発明の化合物は抗浮腫作用を示した。
本発明は、カンナビノイド受容体作動作用を有するイミン化合物を提供する。本発明のイミン化合物はカンナビノイド受容体作動作用を有し、疼痛、自己免疫疾患に対する治療剤又は予防剤として有用である。
Claims (56)
- 式（Ｉ）
［式中、Ａは下記の各式で表されるいずれかの環（式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｘ’はＣＨ又は窒素原子を示す。）を示し、
水素原子；
ハロゲン原子；
ハロゲン原子で置換されたアリール基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
カルボキシル基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
ヒドロキシＣ1-6アルキル基；
式−Ｎ(Ｒ6)Ｒ7（式中、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
式−ＣＯＮ(Ｒ61)Ｒ71（式中、Ｒ61及びＲ71は、それぞれ水素原子又は環状アミノ基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；又は
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びハロゲン原子から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアリール基を示し、
Ｒ2及びＲ3は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-6アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；又は
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びハロゲン原子から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアリール基を示し、
Ｒ4は、
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、水酸基、アミノ基、フタルイミド基、シアノ基、アリールチオ基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、式−ＣＯＮ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72はそれぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基若しくは「Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、カルボキシル基若しくはＮ−ピペリジノカルバモイル基」で置換されてもよいアリール基で置換されたＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
Ｃ2-6ハロアルケニル基；
Ｃ2-6アルキニル基；
１，１−ジオキソチオラニル基；
又はアリール基を示し、
Ｒ5は、
水素原子；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
ハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、「Ｃ1-6アルコキシ基又はアリール基」で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキル基の１〜２個で置換されていてもよいＣ3-10シクロアルコキシ基、「Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルコキシ基、アラルキルオキシ基、ニトロ基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基、複素環基、フタルイミド基、Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、アラルキルオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、アリールチオ基及び−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72はそれぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6ハロアルキル基又はＣ1-6ハロアルコキシ基で置換されていてもよいアリールオキシ基；
アラルキルオキシ基；
式（II）
｛式中、Ｂは、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
複素環基；
Ｃ2-6環状アミノ基；
フルオレニル基；
フタルイミド基；
２−オキソピロリジニル基；
式（III）
（式中、ｎは０又は１を示す。）で表される基；又は
式（IV）
（式中、Ｙは−(ＣＨ2)p−、−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−を示し、pは２〜４の整数を示し、qは１〜３の整数を示す。）で表される基を示し、
Ｒ55は、
水素原子；
ハロゲン原子；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリール基、複素環基若しくはアリールオキシ基又は式−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ1-6アルキルスルホニル基；
Ｃ1-6アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキルチオ基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ2-6アルケニルオキシ基；
Ｃ2-6アルケニルチオ基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基又はＣ1-6ハロアルキル基で置換されてもよい複素環基；
ハロゲン原子又はＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアリールオキシ基若しくはアリールチオ基；
式−Ｎ(Ｒ63)Ｒ73（式中、Ｒ63及びＲ73は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、アリール基、Ｃ1-6アルカノイル基、ジＣ1-6アルキルアミノＣ2-6アルカノイル基、ベンゾイル基又はＣ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
水酸基；
シアノ基；
ニトロ基；
Ｃ1-6アルカノイル基；
Ｃ1-6アルカノイルオキシ基；
Ｃ1-6アルカノイルオキシＣ1-6アルキル基；
Ｃ2-6ハロアルカノイル基；
カルボキシル基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
アリール基で置換されていてもよいＣ2-6環状アミノ基；
式−ＣＯＮ(Ｒ64)Ｒ74（式中、Ｒ64及びＲ74は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、又はＣ1-6アルキル基で置換されていてもよい複素環基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
式−ＳＯ2Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
Ｃ1-6アルキルスルフェニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルスルホニル基；又は
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基を示し、
Ｒ56は、
水素原子；
ハロゲン原子；
「Ｃ1-6アルキル基若しくはハロゲン原子」で置換されていてもよいアリール基、ピリジル基、チエニル基若しくは複素環基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基；
Ｃ1-6アルカノイル基；
Ｃ1-6アルキルスルフェニル基；
Ｃ1-6アルキルスルホニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基；
水酸基；
シアノ基；又は
ニトロ基を示し、
Ｒ57は、
水素原子；
「ピリジル基若しくはチエニル基」で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
ハロゲン原子；
Ｃ2-6アルケニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルカノイル基；又は
Ｃ1-6アルキルスルフェニル基を示し、
ｍは１〜３の整数を示す。｝で表される基を示し、
ａ及びｂはそれぞれ０又は１を示し、
Ｗは−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＳ−ＮＨ−又は−ＳＯ2−を示す。]
で表されるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。
- Ｒ1が、
水素原子；
ハロゲン原子；
ハロゲン原子で置換されたアリール基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
カルボキシル基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
ヒドロキシＣ1-6アルキル基；
式−Ｎ(Ｒ6)Ｒ7（式中、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
式−ＣＯＮ(Ｒ61)Ｒ71（式中、Ｒ61及びＲ71は、それぞれ水素原子又は環状アミノ基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；又は
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びハロゲン原子から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアリール基であり、
Ｒ4が、
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、水酸基、アミノ基、フタルイミド基、シアノ基、アリールチオ基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、式−ＣＯＮ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72はそれぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基若しくは「Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、カルボキシル基若しくはＮ−ピペリジノカルバモイル基」で置換されてもよいアリール基で置換されたＣ1-10アルキル基；
アリール基で置換されてもよいＣ2-6アルケニル基；
Ｃ2-6ハロアルケニル基；
Ｃ2-6アルキニル基；
１，１−ジオキソチオラニル基；又は
アリール基であり、
Ｒ5が、
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
ハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、「Ｃ1-6アルコキシ基又はアリール基」で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキル基の１〜２個で置換されていてもよいＣ3-10シクロアルコキシ基、「Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルコキシ基、アラルキルオキシ基、ニトロ基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基、複素環基、フタルイミド基、Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、アラルキルオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、アリールチオ基及び−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72はそれぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6ハロアルキル基又はＣ1-6ハロアルコキシ基で置換されていてもよいアリールオキシ基；又は
式（II）で表される基であり、ＢがＣ3-10シクロアルキル基、アリール基又は複素環基であり、
Ｒ55及びＲ56が、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリール基、複素環基若しくはアリールオキシ基又は式−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ1-6アルキルスルホニル基；
Ｃ1-6アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキルチオ基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ2-6アルケニルオキシ基；
Ｃ2-6アルケニルチオ基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基、シアノ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基又はＣ1-6ハロアルキル基で置換されてもよい複素環基；
ハロゲン原子又はＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアリールオキシ基若しくはアリールチオ基；
式−Ｎ(Ｒ63)Ｒ73（式中、Ｒ63及びＲ73は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、アリール基、Ｃ1-6アルカノイル基、ジＣ1-6アルキルアミノＣ2-6アルカノイル基、ベンゾイル基又はＣ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
水酸基；
シアノ基；
ニトロ基；
Ｃ1-6アルカノイル基；
Ｃ1-6アルカノイルオキシ基；
Ｃ1-6アルカノイルオキシＣ1-6アルキル基；
Ｃ2-6ハロアルカノイル基；
カルボキシル基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
式−ＣＯＮ(Ｒ64)Ｒ74（式中、Ｒ64及びＲ74は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、又はＣ1-6アルキル基で置換されていてもよい複素環基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基であり、
Ｒ57が水素原子、Ｃ1-10アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、ハロゲン原子又はＣ1-10アルコキシ基であるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする請求項１記載のカンナビノイド受容体作動薬。
- 式（Ｉ−１）
［式中、Ａ1は下記の各式で表されるいずれかの環（式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示す。）を示し、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-6アルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基；又は
式−Ｎ(Ｒ6)Ｒ7（式中、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ21及びＲ31は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子；又は
Ｃ1-6アルキル基を示し、
Ｒ41は、
ハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、アリール基若しくはＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基又はＣ2-6アルケニル基を示し、
Ｒ51は、
Ｃ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
ハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、「Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基及び複素環基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
式（II−１）
｛式中、Ｂは、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
複素環基；
フルオレニル基；又は
式（IV−１）
（式中、Ｙ1は−(ＣＨ2)p−又は−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−を示し、pは２〜４の整数を示し、qは１〜３の整数を示す。）で表される基を示し、
Ｒ551及びＲ561は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリール基、複素環基若しくはアリールオキシ基又は式−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリールオキシ基；
式−Ｎ(Ｒ634)Ｒ734（式中、Ｒ634及びＲ734は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、アリール基又はＣ1-6アルカノイル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
水酸基；
シアノ基；
ニトロ基；
Ｃ1-6アルカノイル基；
Ｃ2-6ハロアルカノイル基；
Ｃ1-6アルキルスルホニル基；又は
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基を示し、
Ｒ571は、
水素原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；又は
ハロゲン原子を示し、
ｍは１〜３の整数を示す。｝で表される基を示し、ａ及びｂはそれぞれ０又は１を示し、ＷはＣＯ又はＳＯ2を示す。]で表されるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。
- Ｒ51がハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、「Ｃ1-6ハロアルキル基及びハロゲン原子」で置換されていてもよいアリール基、チエニル基及びアリールオキシ基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基又は式（II−１）で表される基であり、
Ｒ551が
水素原子；
ハロゲン原子；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリール基、複素環基若しくはアリールオキシ基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ1-6アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリールオキシ基；
式−Ｎ(Ｒ631)Ｒ731（式中、Ｒ631及びＲ731は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、アリール基又はＣ1-6アルカノイル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
シアノ基；
Ｃ1-6アルカノイル基；
Ｃ2-6ハロアルカノイル基；又は
Ｃ1-6アルキルスルホニル基であり、
Ｒ561が
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；又は
Ｃ1-10アルコキシ基であり、
Ｒ571が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-10アルコキシ基である請求項３に記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。
- Ａ1が下記式
- Ｒ51がＣ3-10シクロアルキル基、「Ｃ1-6ハロアルキル基及びハロゲン原子」で置換されていてもよいアリール基、チエニル基若しくはアリールオキシ基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基又は式（II−１）で表される基であり、
ＢがＣ3-10シクロアルキル基、アリール基又は複素環基であり、
Ｒ551が
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ1-6アルキル基及びハロゲン原子から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基；
アリールオキシ基；
モルホリノ基；
アリールアミノ基；
シアノ基；
Ｃ1-6アルカノイル基；
Ｃ2-6ハロアルカノイル基；又は
Ｃ1-6アルキルスルホニル基であり、
Ｒ561が
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；又は
Ｃ1-10アルコキシ基であり、
Ｒ571が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-10アルコキシ基である請求項５に記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。
- Ｒ51が式（II−１）で表される基であり、
Ｂがフェニル基であり、
Ｒ551が、
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
アリールオキシ基；
モルホリノ基；
アリールアミノ基；
シアノ基；
Ｃ1-6アルカノイル基；
Ｃ2-6ハロアルカノイル基；
又はＣ1-6アルキルスルホニル基であり、
Ｒ561が
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
又はＣ1-6アルコキシ基であり、
Ｒ571が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-10アルコキシ基であり（ただし、Ｒ551、Ｒ571及びＲ41がアルキル基であるとき、Ｒ551及びＲ571の炭素原子数は１〜６個であり、Ｒ41の炭素原子数は２〜１０個である。）、ｍが１である請求項６記載のイミン化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。
- カンナビノイド１型受容体作動薬又はカンナビノイド２型受容体作動薬である請求項１〜７のいずれか１項記載のカンナビノイド受容体作動薬。
- 疼痛に対する治療剤又は予防剤である請求項１〜７のいずれか１項記載のカンナビノイド受容体作動薬。
- 自己免疫疾患に対する治療剤又は予防剤である請求項１〜７のいずれか１項記載のカンナビノイド受容体作動薬。
- 式（Ｉ−１）
［式中、Ａ1は下記の各式で表されるいずれかの環（式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示す。）を示し
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-6アルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基；又は
式−Ｎ(Ｒ6)Ｒ7（式中、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基を示し、
Ｒ21及びＲ31は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子；又は
Ｃ1-6アルキル基を示し、
Ｒ41は、
ハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、アリール基若しくはＣ1-6アルコキシ基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基又はＣ2-6アルケニル基を示し、
Ｒ51は、
Ｃ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
ハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、「Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基及び複素環基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
式（II−１）
｛式中、Ｂは、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
複素環基；
フルオレニル基；又は
式（IV−１）
（式中、Ｙ1は−(ＣＨ2)p−又は−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−を示し、pは２〜４の整数を示し、qは１〜３の整数を示す。）で表される基を示し、
Ｒ551及びＲ561は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリール基、複素環基若しくはアリールオキシ基又は式−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリールオキシ基；
式−Ｎ(Ｒ634)Ｒ734（式中、Ｒ634及びＲ734は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、アリール基又はＣ1-6アルカノイル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
水酸基；
シアノ基；
ニトロ基；
Ｃ1-6アルカノイル基；
Ｃ2-6ハロアルカノイル基；
Ｃ1-6アルキルスルホニル基；又は
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基を示し、
Ｒ571は、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-10アルコキシ基を示し、
ｍは１〜３の整数を示す。｝で表される基を示し、ａ及びｂはそれぞれ０又は１を示し、ＷはＣＯ又はＳＯ2を示す。]で表されるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ51がハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、「Ｃ1-6ハロアルキル基及びハロゲン原子」で置換されていてもよいアリール基、チエニル基及びアリールオキシ基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基又は式（II−１）で表される基であり、
Ｒ551が
水素原子；
ハロゲン原子；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリール基、複素環基若しくはアリールオキシ基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ1-6アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリールオキシ基；
式−Ｎ(Ｒ631)Ｒ731（式中、Ｒ631及びＲ731は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、アリール基又はＣ1-6アルカノイル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
シアノ基；
Ｃ1-6アルカノイル基；
Ｃ2-6ハロアルカノイル基；又は
Ｃ1-6アルキルスルホニル基であり、
Ｒ561が
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；又は
Ｃ1-10アルコキシ基であり、
Ｒ571が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-10アルコキシ基である請求項１１に記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｗが−ＣＯ−である請求項１１又は１２記載のイミン化合物又はそれらの薬学的に許容される塩。
- Ｒ41がＣ1-6アルコキシ基又はアリール基で置換されたＣ1-10アルキル基であり、Ｒ551がＣ1-6ハロアルキル基であり、Ｒ564がハロゲン原子である請求項１３記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ41がＣ3-10シクロアルキル基若しくはＣ1-6アルコキシ基で置換されたＣ1-10アルキル基である請求項１３記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ａ1が1,２−ジヒドロピリジン環である請求項１４又は１５記載のイミン化合物又はそれらの薬学的に許容される塩。
- Ｒ51がＣ3-10シクロアルキル基、「Ｃ1-6ハロアルキル基及びハロゲン原子」で置換されていてもよいアリール基、チエニル基若しくはアリールオキシ基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基又は式（II−１）で表される基であり、
ＢがＣ3-10シクロアルキル基、アリール基又は複素環基であり、
Ｒ551が
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ1-6アルキル基及びハロゲン原子から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基；
アリールオキシ基；
モルホリノ基；
アリールアミノ基；
シアノ基；
Ｃ1-6アルカノイル基；
Ｃ2-6ハロアルカノイル基；又は
Ｃ1-6アルキルスルホニル基であり、
Ｒ561が
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；又は
Ｃ1-10アルコキシ基であり、
Ｒ571が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-10アルコキシ基である請求項１６記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ51が式（II−１）で表される基であり、
Ｂがフェニル基であり、
Ｒ551が、
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
アリールオキシ基；
モルホリノ基；
アリールアミノ基；
シアノ基；
Ｃ1-6アルカノイル基；
Ｃ2-6ハロアルカノイル基；
又はＣ1-6アルキルスルホニル基であり、
Ｒ561が
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
又はＣ1-6アルコキシ基であり、
Ｒ571が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-10アルコキシ基であり、ｍが１である請求項１７記載のイミン化合物又はそれらの薬学的に許容される塩。
- Ｒ41がＣ3-10シクロアルキル基で置換されたＣ1-10アルキル基である請求項１８記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ51がハロゲン原子、Ｃ1-10アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ1-10アルコキシ基、シアノ基及びＣ1-6ハロアルコキシ基からなる群から選ばれる基の１〜３個で置換されたフェニル基である請求項１９記載のイミン化合物又はそれらの薬学的に許容される塩。
- 式（Ｉ−１）において、＞Ｃ＝Ｎ−ＣＯ−で表される基の炭素原子と窒素原子で形成される二重結合の立体配位が(Ｚ)配位である請求項１３〜２０のいずれか１項記載のイミン化合物又はそれらの薬学的に許容される塩。
- 式（Ｉ−２）
［式中、Ｒ12及びＲ22は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基；
カルボキシル基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
ヒドロキシＣ1-6アルキル基；
ハロゲン原子の１〜３個で置換されていてもよいアリール基；又は
式−ＣＯＮ(Ｒ61)Ｒ71（式中、Ｒ61及びＲ71は、それぞれ水素原子又は環状アミノ基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基を示すか、若しくはＲ11及びＲ22は隣接する炭素原子と一緒になってＣ1-6アルキル基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環、ピリジン環若しくはシクロヘキセニル環を形成する基を示し、
Ｒ42は、
ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、Ｃ3-10シクロアルキル基、「Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルコキシ基、Ｃ1-6ハロアルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基又はピペリジノカルバモイル基」で置換されていてもよいアリール基、アリールチオ基、Ｃ1-6アルコキシ基若しくは式−ＣＯＮ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72はそれぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；又は
Ｃ2-6アルキニル基を示し、
Ｒ52は、
水素原子；
Ｃ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
ハロゲン原子、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、「Ｃ1-6アルコキシ基又はアリール基」で置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルキル基で置換されていてもよいＣ3-10シクロアルコキシ基、「Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、アラルキルオキシ基、ニトロ基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基、複素環基、フタルイミド基、Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、アラルキルオキシ基、Ｃ1-6アルキルチオ基、アリールチオ基及び−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72はそれぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基又はＣ1-6ハロアルキル基で置換されていてもよいアリールオキシ基；
アラルキルオキシ基；
式（II−２）
｛式中、Ｂは、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
複素環基；
Ｃ2-6環状アミノ基；
フルオレニル基；
２−オキソピロリジニル基；
式（III）
（式中、ｎは０又は１を示す。）で表される基；又は
式（IV−２）
（式中、Ｙ2は−(ＣＨ2)p−、−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−を示し、pは２〜４の整数を示し、qは１〜３の整数を示す。）で表される基を示し、
Ｒ552は、
水素原子；
ハロゲン原子；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリール基、アリールオキシ基又は式−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ1-6アルキルスルホニル基；
Ｃ1-6アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいアリールチオ基；
Ｃ1-6アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキルチオ基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；
Ｃ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6アルキル基又はＣ1-6ハロアルキル基で置換されてもよい複素環基；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリールオキシ基；
式−Ｎ(Ｒ63)Ｒ73（式中、Ｒ63及びＲ73は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、アリール基、Ｃ1-6アルカノイル基又はベンゾイル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
水酸基；
シアノ基；
ニトロ基；
カルボキシル基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
アラルキル基又はアリール基で置換されていてもよいＣ2-6環状アミノ基；
式−ＣＯＮ(Ｒ64)Ｒ74（式中、Ｒ64及びＲ74は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、又はＣ1-6アルキル基で置換されていてもよい複素環基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
式−ＳＯ2Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルスルホニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基；又は
２−オキサ−３−オキソビシクロ[2.2.1]ヘプチル基を示し、
Ｒ562は、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；又は
Ｃ1-6アルコキシ基を示し、
Ｒ572は、
水素原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
ハロゲン原子；又は
Ｃ1-6アルコキシ基を示し、
ｍは１〜３の整数を示す。｝で表される基を示し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示し、ＷはＣＯ又はＳＯ2を示す。]で表されるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。
- Ｘが硫黄原子である請求項２２記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。
- Ｒ12が
水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-10アルキル基、カルボキシル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、式−ＣＯＮ(Ｒ61)Ｒ71（式中、Ｒ61及びＲ71は、それぞれ水素原子又は環状アミノ基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基又はアリール基であり、
Ｒ22が
水素原子、Ｃ1-10アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基又はアリール基であるか、若しくはＲ11及びＲ22が隣接する炭素原子と一緒になってＣ1-6アルキル基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環、ピリジン環若しくはシクロヘキセニル環を形成する基である請求項２３記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。
- Ｒ42が、
ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、Ｃ3-10シクロアルキル基、「Ｃ1-6ハロアルキルチオ基、カルボキシル基又はＣ2-6アルコキシカルボニル基」で置換されていてもよいアリール基、アリールチオ基、Ｃ1-6アルコキシ基若しくは式−ＣＯＮ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72はそれぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；又は
Ｃ2-6アルキニル基であり、
Ｒ52が、
Ｃ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシ基、「Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、アラルキルオキシ基、ニトロ基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基、複素環基、Ｃ1-6アルキルチオ基、アリールチオ基及び−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72はそれぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基若しくはＣ1-6ハロアルキル基で置換されていてもよいアリールオキシ基；又は
式（II）で表される基であり、
Ｂが、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；又は
複素環基であり
Ｒ552が、
水素原子；
ハロゲン原子；
アリール基、又は式−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ1-6アルキルスルホニル基；
アリールチオ基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキルチオ基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基、ハロゲン原子、及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6ハロアルキル基で置換されてもよい複素環基；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリールオキシ基；
式−Ｎ(Ｒ63)Ｒ73（式中、Ｒ63及びＲ73は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ヒドロキシアルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、又はベンゾイル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
水酸基；
シアノ基；
ニトロ基；
カルボキシル基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
式−ＣＯＮ(Ｒ64)Ｒ74（式中、Ｒ64及びＲ74は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基、又はＣ1-6アルキル基で置換されていてもよい複素環基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基であり、
Ｒ562が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；又は
Ｃ1-10アルコキシ基であり、
Ｒ572が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-6アルコキシ基である請求項２４記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。
- Ｒ52が式（II−２）で表される基であり、Ｂがフェニル基又はピリジル基であり、Ｒ552が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；又は
Ｃ1-10アルコキシ基であり、
Ｒ562が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-6アルコキシ基であり、
Ｒ572が、
水素原子；
ハロゲン原子；又は
Ｃ1-6アルコキシ基である請求項２５記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。
- Ｒ42が、
ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、Ｃ3-10シクロアルキル基、「Ｃ1-6ハロアルキルチオ基、カルボキシル基又はＣ2-6アルコキシカルボニル基」で置換されていてもよいアリール基、アリールチオ基、Ｃ1-6アルコキシ基若しくは式−ＣＯＮ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72はそれぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基である請求項２６記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。
- カンナビノイド１型受容体作動薬又はカンナビノイド２型受容体作動薬である請求項２２〜２７のいずれか１項記載のカンナビノイド受容体作動薬。
- 疼痛に対する治療剤又は予防剤である請求項２２〜２７のいずれか１項記載のカンナビノイド受容体作動薬。
- 自己免疫疾患に対する治療剤又は予防剤である請求項２２〜２７のいずれか１項記載のカンナビノイド受容体作動薬。
- 下記式（Ｉ−２）において、
ＷがＣＯであり、
Ｒ12が、
ハロゲン原子；
Ｃ1-6アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基；
カルボキシル基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
ヒドロキシＣ1-6アルキル基；
ハロゲン原子の１〜３個で置換されていてもよいアリール基；又は
式−ＣＯＮ(Ｒ61)Ｒ71（式中、Ｒ61及びＲ71は、それぞれ水素原子又は環状アミノ基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基であり、
Ｒ22が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；若しくは
アリール基であるか、又はＲ12及びＲ22は隣接する炭素原子と一緒になってＣ1-6アルキル基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環、ピリジン環若しくはシクロヘキセニル環を形成する基であり、
Ｒ42が、Ｃ3-10シクロアルキル基若しくはＣ1-6アルコキシ基で置換されたＣ1-10アルキル基又はＣ2-6アルケニル基であり、
Ｘ及びＲ52が前記と同意義であるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｘが硫黄原子である請求項３１記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ12がハロゲン原子又はＣ1-10アルキル基であり、Ｒ22がＣ1-10アルキル基又はＣ1-6ハロアルキル基である請求項３２記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ52が、
Ｃ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、Ｃ1-6アルコキシ基、「Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、アラルキルオキシ基、ニトロ基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基、複素環基、Ｃ1-6アルキルチオ基、アリールチオ基及び−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72はそれぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基又はＣ1-6ハロアルキル基で置換されていてもよいアリールオキシ基；又は
式（II−２）で表される基であり、
Ｂが、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
複素環基であり
Ｒ552が、
水素原子；
ハロゲン原子；
アリール基又は式−Ｎ(Ｒ62)Ｒ72（式中、Ｒ62及びＲ72は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ1-6アルキルスルホニル基；
アリールチオ基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいアリールスルホニル基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキルチオ基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基、ハロゲン原子及びニトロ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいアリール基；
Ｃ1-6ハロアルキル基で置換されてもよい複素環基；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリールオキシ基；
水酸基；
シアノ基；
ニトロ基；
カルボキシル基；又は
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基であり、
Ｒ562が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基であり、
Ｒ572が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-10アルコキシ基である請求項３３記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ52が式（II−２）で表される基であり、Ｂがフェニル基又はピリジル基であり、Ｒ552が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；又は
Ｃ1-6ハロアルコキシ基であり、
Ｒ562が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基であり、
Ｒ572が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-10アルコキシ基である請求項３４記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 式（Ｉ−２）の＞Ｃ＝Ｎ−ＣＯ−で表される基の二重結合の立体配位が（Ｚ）配位である請求項３１〜３５のいずれか１項に記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 式（Ｉ−３）
［式中、点線はいずれか一方が二重結合であることを示し、
Ｘ3はＣ(Ｒ13)、Ｓ又はＯを示し、
Ｒ13、Ｒ23及びＲ33は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子で置換されたアリール基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；若しくは
ハロゲン原子の１〜３個で置換されていてもよいアリール基若しくはアラルキル基を示すか、又はＸ3がＣ(Ｒ13)のときＲ13とＲ23は一緒になって−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−で表される基を示し（ただし、Ｘ3がＳ又はＯである時、Ｒ33は非置換である。）、
Ｒ43は、
１,１−ジオキソチオラニル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；又は
アリール基を示し、
Ｒ53は、
水素原子；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、「Ｃ1-6アルコキシ基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基、複素環基、Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、アラルキルオキシ基及びＣ1-6アルキルチオ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
式（II−３）
｛式中、Ｂは、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
複素環基；
Ｃ2-6環状アミノ基；
式（III）
（式中、ｎは０又は１を示す。）で表される基；又は
式（IV−３）
（式中、Ｙ3は−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−を示し、qは１〜３の整数を示す。）で表される基を示し、
Ｒ553は、
水素原子；
ハロゲン原子；
アリール基；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6アルカノイルオキシＣ1-6アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ2-6アルケニルオキシ基；
Ｃ2-6アルケニルチオ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキルチオ基；
ハロゲン原子若しくはシアノ基の１〜３個で置換されてもよいアリール基；
複素環基；
ハロゲン原子若しくはＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアリールオキシ基若しくはアリールチオ基；
式−Ｎ(Ｒ633)Ｒ733（式中、Ｒ633及びＲ733は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルカノイル基、ジＣ1-6アルキルアミノＣ2-6アルカノイル基又はＣ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
シアノ基；
ニトロ基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
Ｒ563は、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-6ハロアルキル基を示し、
Ｒ573は、
水素原子；
Ｃ1-10アルキル基；
ハロゲン原子；又は
Ｃ1-10アルコキシ基を示し、
ｍは１〜３の整数を示す。｝で表される基を示し、Ｗは−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＳ−ＮＨ−又は−ＳＯ2−を示す。]で表されるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。
- Ｒ13が、水素原子又はフェニル基であり、Ｒ23及びＲ33が、それぞれＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基又はＣ3-10シクロアルキル基であり、
Ｒ43が、
Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基であり、
Ｒ53が、
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、「Ｃ1-6アルコキシ基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基、複素環基、Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、アラルキルオキシ基及びＣ1-6アルキルチオ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；又は
式（II−３）で表される基であり、
Ｂがアリール基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、式（III）で表される基又は式（IV−３）で表される基である請求項３７記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。
- Ｗが−ＣＯ−である請求項３８記載のイミン化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。
- Ｘ3がＣ(Ｒ13)であり、Ｒ53が、
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ3-10シクロアルキル基及び「Ｃ1-6アルコキシ基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；又は
式（II−３）で表される基であり、Ｂがフェニル基である請求項３９記載のイミン化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。
- Ｒ553が、
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
ハロゲン原子の１〜３個で置換されてもよいアリール基；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリールオキシ基；
式−Ｎ(Ｒ633)Ｒ733（式中、Ｒ633及びＲ733は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示す。）で表される基；
シアノ基；
ニトロ基；又は
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基であり、
Ｒ563が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基；又は
Ｃ1-6ハロアルキル基であり、
Ｒ573が、
水素原子；
Ｃ1-10アルキル基；
ハロゲン原子；又は
Ｃ1-10アルコキシ基である請求項４０記載のイミン化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。
- Ｘ3が硫黄原子であり、Ｒ53が式（II−３）で表される基であり、Ｂがフェニル基である請求項３９記載のイミン化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。
- Ｒ553が、
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；又は
Ｃ1-10アルコキシ基であり、
Ｒ563が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基；又は
Ｃ1-6ハロアルキル基であり、
Ｒ573が、
水素原子である請求項４２記載のイミン化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。
- Ｒ43が、Ｃ3-10シクロアルキル基で置換されたＣ1-10アルキル基である請求項４１又は４３記載のイミン化合物又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分とするカンナビノイド受容体作動薬。
- カンナビノイド１型受容体作動薬又はカンナビノイド２型受容体作動薬である請求項３７〜４４のいずれか１項記載のカンナビノイド受容体作動薬。
- 疼痛に対する治療剤又は予防剤である請求項３７〜４４のいずれか１項記載のカンナビノイド受容体作動薬。
- 自己免疫疾患に対する治療剤又は予防剤である請求項３７〜４４のいずれか１項記載のカンナビノイド受容体作動薬。
- 式（Ｉ−３）
［式中、点線はいずれか一方が二重結合であることを示し、
Ｘ3はＣ(Ｒ13)、Ｓ又はＯを示し、
Ｒ13、Ｒ23及びＲ33は、それぞれ
水素原子；
ハロゲン原子で置換されたアリール基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基；若しくは
ハロゲン原子の１〜３個で置換されていてもよいアリール基若しくはアラルキル基を示すか、又はＸ3がＣ(Ｒ13)のときＲ13とＲ23は一緒になって−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−で表される基を示し（ただし、Ｘ3がＳ又はＯである時、Ｒ33は非置換である。）、
Ｒ43は、
１,１−ジオキソチオラニル基；
Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；又は
アリール基を示し、
Ｒ53は、
水素原子；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、「Ｃ1-6アルコキシ基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基、複素環基、Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、アラルキルオキシ基及びＣ1-6アルキルチオ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；
式（II−３）
｛式中、Ｂは、
Ｃ3-10シクロアルキル基；
アリール基；
複素環基；
Ｃ2-6環状アミノ基；
式（III）
（式中、ｎは０又は１を示す。）で表される基；又は
式（IV−３）
（式中、Ｙ3は−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｏ−(ＣＨ2)q−Ｏ−を示し、qは１〜３の整数を示す。）で表される基を示し、
Ｒ553は、
水素原子；
ハロゲン原子；
アリール基；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6アルカノイルオキシＣ1-6アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6アルキルチオ基；
Ｃ2-6アルケニルオキシ基；
Ｃ2-6アルケニルチオ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキルチオ基；
ハロゲン原子又はシアノ基の１〜３個で置換されてもよいアリール基；
複素環基；
ハロゲン原子又はＣ1-6アルキル基で置換されてもよいアリールオキシ基若しくはアリールチオ基；
式−Ｎ(Ｒ633)Ｒ733（式中、Ｒ633及びＲ733は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルカノイル基、ジＣ1-6アルキルアミノＣ2-6アルカノイル基又はＣ1-6アルキル基で置換されてもよい複素環基を示すか隣接する窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成する基を示す。）で表される基；
シアノ基；
ニトロ基；
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基；
Ｒ563は、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-6ハロアルキル基を示し、
Ｒ573は、
水素原子；
Ｃ1-10アルキル基；
ハロゲン原子；又は
Ｃ1-10アルコキシ基を示し、
ｍは１〜３の整数を示す。｝で表される基を示し、Ｗは−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＳ−ＮＨ−又は−ＳＯ2−を示す。]で表されるイミン化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ13が、水素原子又はフェニル基であり、Ｒ23及びＲ33が、それぞれＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6ハロアルキル基又はＣ3-10シクロアルキル基であり、
Ｒ43が、
Ｃ3-10シクロアルキル基及びＣ1-6アルコキシ基から選ばれる基で置換されていてもよいＣ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-6ハロアルキル基であり、
Ｒ53が、
Ｃ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ2-6アルコキシカルボニル基、「Ｃ1-6アルコキシ基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基若しくはアリールオキシ基、複素環基、Ｃ1-6アルカノイルオキシ基、アラルキルオキシ基及びＣ1-6アルキルチオ基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基若しくはＣ2-6アルケニル基；又は
式（II−３）で表される基であり、
Ｂがアリール基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジル基、式（III）で表される基又は式（IV−３）で表される基である請求項４８記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｗが−ＣＯ−である請求項４９記載のイミン化合物又はそれらの薬学的に許容される塩。
- Ｘ3がＣ(Ｒ13)であり、Ｒ53が、
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ3-10シクロアルキル基及び「Ｃ1-6アルコキシ基及びハロゲン原子」から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよいアリール基から選ばれる１〜３個の基で置換されてもよいＣ1-10アルキル基；又は
式（II−３）で表される基であり、Ｂがフェニル基である請求項５０記載のイミン化合物又はそれらの薬学的に許容される塩。
- Ｒ553が、
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；
Ｃ1-6ハロアルキル基；
Ｃ1-10アルコキシ基；
Ｃ1-6ハロアルコキシ基；
ハロゲン原子の１〜３個で置換されてもよいアリール基；
ハロゲン原子で置換されてもよいアリールオキシ基；
式−Ｎ(Ｒ633)Ｒ733（式中、Ｒ633及びＲ733は、それぞれ水素原子又はＣ1-6アルキル基を示す。）で表される基；
シアノ基；
ニトロ基；又は
Ｃ2-6アルコキシカルボニル基であり、
Ｒ563が、
水素原子；
ハロゲン原子；
Ｃ1-10アルキル基；又は
Ｃ1-6ハロアルキル基であり、
Ｒ573が、
水素原子；
Ｃ1-10アルキル基；
ハロゲン原子；又は
Ｃ1-10アルコキシ基である請求項５１記載のイミン化合物又はそれらの薬学的に許容される塩。
- Ｒ43がＣ3-10シクロアルキル基で置換されたＣ1-10アルキル基である請求項５２記載のイミン化合物又はそれらの薬学的に許容される塩。
- Ｘ3が硫黄原子であり、Ｗは−ＣＯ−又は−ＳＯ2−である請求項４９記載のイミン化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ23がＣ1-6アルキル基であり、Ｒ43がＣ3-10シクロアルキル基が置換したＣ1-10アルキル基であり、Ｒ53が式（II−３）で表される基であり、Ｂがアリール基であり、Ｒ553がＣ1-6ハロアルキル基であり、Ｒ563が水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-10アルキル基又はＣ1-10アルコキシ基であり、Ｒ573が水素原子である請求項５４記載のイミン化合物又はそれらの薬学的に許容される塩。
- 式（Ｉ−３）において、＞Ｃ＝Ｎ−ＣＯ−で表される基の二重結合の立体配位が(Ｚ)配位である請求項５０〜５５のいずれか１項記載のイミン化合物又はそれらの薬学的に許容される塩。
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