CZ20011981A3

CZ20011981A3 - Sulfonamidové sloučeniny

Info

Publication number: CZ20011981A3
Application number: CZ20011981A
Authority: CZ
Inventors: Hiroshi Kayakiri; Yoshito Abe; Hitoshi Hamashima; Hitoshi Sawada; Naoki Ishibashi; Hiroyuki Setoi; Teruo Oku; Noritsugu Yamasaki; Takafumi Imoto; Takahiro Hiramura
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 1998-12-04
Filing date: 1999-12-01
Publication date: 2002-01-16
Also published as: HK1044154A1; US20030171396A1; US6890934B2; EP1136492A4; AU769890B2; CA2352871A1; TR200101568T2; US6573274B1; WO2000034277A1; AU1414100A; KR20010086593A; BR9916919A; IL143439A0; CN1335847A; HUP0104549A3; EP1136492A1; AR021542A1; TW577889B; HUP0104549A2

Description

Sulfonamidové sloučeniny

Oblast techniky

Vynález se týká skupiny nových sulfonamidových sloučenin a jejich solí, zvláště takových, které mají hypoglykemický účinek nebo inhibiční účinek na PDE-V. Součást vynálezu tvoří také farmaceutický prostředek, který jako svou účinnou složku obsahuje uvedené sulfonamidové sloučeniny nebo jejich soli.

Podstata vynálezu

Podstatu vynálezu tvoří nové sulfonamidové sloučeniny, jejich farmaceuticky přijatelné soli a farmaceutický prostředek, který jako svou účinnou složku uvedené látky obsahuje. Tyto látky je možno použít k prevenci nebo léčení poruch, při nichž je narušena tolerance glukózy, cukrovce v při sukrovce, například typu II, souvislosti s těhotenstvím, u diabetických jako je diabetická gangréna, arthropatie, glomeruloskleróza, nefropatie, dermatopatie, diabetický šedý zákal, retinopatie a podobně, komplikací, osteopenie, neuropatie, látky jsou účinné také v případě rezistence na inzulín, jako jsou abnormality receptoru inzulínu, RabsonMendenhallův syndrom, leprechaunismus, KobberlingDunniganův syndrom, Seipův syndrom, Lawrencův syndrom, Cushingův syndrom, akromegalie a podobně, mimo to je uvedené látky možno použit i u chorob, které s koncentrací glukózy v krvi nesouvisí, jako jsou polycystický vaječníkový syndrom, hyperlipidemie, atheroskleróza, srdeční a cévní onemocnění, jako stenokardie, srdeční selhání a podobně, poruchy přijímání potravy, hyperglykemie, zánět slinivky břišní, osteoporóza, zvýšená koncentrace kyseliny močové v plazmě, zvýšený krevní tlak, zánětlivá onemocnění tlustého střeva a kožní poruchy, spojené s anomáliemi diferenciace buněk. Vzhledem k tomu, že na základě inhibičního účinku na cGMP-PDE, zvláště PDE-V mají uvedené látky relaxační účinek na hladké svaly, bronchodilatační účinek, vasodilatační účinek, účinek na potlačení alergií a podobně, je možno je použit k prevenci a léčení angíny pectoris, zvýšeného krevního tlaku včetně plicního zvýšeného krevního tlaku, kongestivního srdečního selhání, glomerulopatie, například diabetické glomerulosklerózy a dalších ledvinových poruch, například vyvolaných FK 506, cyklosporinem a podobně, k léčení selhání ledvin, atherosklerózy, zúžení cév, například po arterioplastice, onemocnění periferních cév, krvácení do mozku, látky jsou použitelné také při léčení chronických reverzibilních obstruktivních onemocněních průdušek, jako jsou zánět průdušek nebo asthma včetně chronického a alergického asthmatu, při léčbě autoimunitních onemocnění, alergické rýmy, kopřivky, glaukomu, chorob, při nichž dochází k poruchám hybnosti střev, jako je syndrom dráždivého tračníku, v případech impotence, například organické nebo psychické impotence a podobně, při zánětech ledvin, kachexii, při zhoubných nádorech, restenóze po PTCA, kachexii při lipolýze, myolýze, anemii, otocích, anorexii a podobně v průběhu chronických onemocnění, jako jsou zhoubné nádory, tuberkulóza, onemocnění vnitřní sekrece a AIDS a podobně.

Podstatu vynálezu tedy tvoří sulfonamidové sloučeniny obecného vzorce I

(I) kde

R¹ znamená arylovou nebo heterocyklickou skupinu, substituovanou alepoň jedním substituentem ze skupiny (1) aryl, (2) heterocyklická skupina, popřípadě substituovaná oxoskupinou nebo atomem halogenu, (3) atom halogenu, (4) nižší halogenalkyl, (5) nižší alkoxyskupina, popřípadě substituovaná nižší cykloalkylovou skupinou, (6) aminoskupina, popřípadě substituovaná alespoň jedním substituentem, který se volí ze skupiny nižší alkyl, popřípadě substituovaný nižší cykloalkylovou skupinou, chráněná karboxyskupina, acyl, nižší alkylkarbamoyl a nižší alkansulfonyl, (7) nicroskupina a (8) nižší alkinyl, popřípadě substituovaný arylovou skupinou,

R² znamená nižší alkyl nebo nižší alkoxyskupinu,

R³ znamená atom vodíku nebo nižší alkyl,

R⁴ znamená nižší alkenyl, popřípadě substituovaný arylovou nebo heterocyklickou skupinou, aryl, popřípadě substituovaný karboxylovou skupinou nebo chráněnou karboxylovou skupinou, nižší alkyl, popřípadě substituovaný acyloxyskupinou, aminoskupinu, popřípadě substituovanou nižší alkylovou skupinou nebo heterocyklickou skupinou, popřípadě substituovanou atomem halogenu a

A znamená nižší alkylenovou skupinu, dále budou tyto látky označovány jako sloučeniny vzorce I.

Výhodnými solemi sloučenin obecného vzorce I jsou běžné soli, které jsou netoxické a přijatelné pro použití ve farmaceutických prostředcích. Jako příklady takových solí je možno uvést soli s alkalickými kovy, například soli sodné a draselné, soli s kovy alkalických zemin, jako solí vápenaté a hořečnaté, soli s anorganickými bázemi, jako amonné soli, soli s organickými aminy, jako triethylaminem, pyridinem, pikolinem, ethanolaminem a triethanolaminem, soli s anorganickými kyselinami, jako kyselinou chlorovodíkovou, bromovodíkovou, sírovou a fosforečnou, soli s organickými karboxylovými kyselinami, například s kyselinou mravenčí, octovou, trifluoroctovou, maleinovou a vinnou. Adiční soli se sulfonovými kyselinami, jako kyselinou methansulfonovou, benzensulfonovou nebo p-toluensulfonovou a také soli nebo adiční soli s bázemi, například s bazickými nebo kyselými aminokyselinami, jako je arginin, kyselina asparagová nebo kyselina glutamová.

Sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli je možno připravit různými způsoby.

Způsob 1:

R⁴-SO₂NH₂ (III) nebo sůl karboxylové skupině nebo sůl

nebo sůl kde jednotlivé symboly v obecných vzorcích mají svrchu uvedený význam.

Způsob 2:

nebo sůl nebo sůl

kde R^4a znamená aryl, substituovaný alespoň jednou chráněnou karboxylovou skupinou a R^4b je aryl, substituovaný alespoň jednou karboxylovou skupinou, ostatní symboly mají svrchu uvedený význam.

Způsob 3:

(I-c) nebo sůl (I-d) nebo sůl kde R^la znamená arylovou nebo heterocyklickou skupinu, substituovanou alespoň jednou aminoskupinou, dále substituovanou alespoň jednou chráněnou karboxylovou skupinou, R^lb znamená arylovou nebo heterocyklickou skupinu, substituovanou alespoň jednou nesubstituovanou nebo monosubstituovanou aminoskupinou a ostatní symboly mají svrchu uvedený význam.

nebo sůl

R^aCHO (IV)

(I-e) nebo sůl kde R^a znamená atom vodíku nebo nižší alkyl, popřípadě substituovaný nižší cykloalkylovou skupinou, R^lc znamená arylovou nebo heterocyklickou skupinu, substituovanou alespoň jednou aminoskupinou, dále substituovanou alespoň jednou nižší alkylovou skupinou, popřípadě substituovanou nižší cykloalkylovou skupinou a ostatní symboly mají svrchu uvedený význam.

Způsob 5:

nebo sůl

NHR^bR^c (V)

d-g) nebo sůl kde R^ld znamená arylovou nebo heterocyklickou skupinu, substituovanou alespoň jedním atomem halogenu, R^b a R^cnezávisle znamenají atom vodíku, nižší alkyl, popřípadě substituovaný nižší cykloalkylovou skupinou, chráněnou karboxylovou skupinou, acylovou skupinou nebo nižší alkansulfonylovou skupinou, R^le znamená arylovou nebo heterocyklickou skupinu, substituovanou alespoň jednou aminoskupinou, substituovanou alespoň jedním substituentem ze skupiny nižší alkyl, popřípadě substituovaný nižší alkylovou skupinou, chráněná karboxyskupina, azyl nebo nižší alkansulfonyl a ostatní symboly mají svrchu uvedený význam.

Způsob 6:

nebo sůl nebo sůl kde R^lf znamená arylovou nebo heterocyklickou skupinu, substituovanou alespoň jednou aminoskupinou, dále substituovanou alespoň jednou acylovou skupinou a ostatní symboly mají svrchu uvedený význam.

•·· ·· ·· ···

Způsob 7:

nebo sůl

(I-c) nebo sůl kde jednotlivé obecné symboly ve vzorcích mají svrchu uvedený význam.

Způsob 8:

nebo sůl

R⁴

kde R^lg znamená arylovou nebo heterocyklickou skupinu, substituovanou alespoň jednou aminoskupinou, dále substituovanou alespoň jednou alkansulfonylovou skupinou a ostatní symboly mají svrchu uvedený význam.

Dále budou podrobně uvedeny významy jednotlivých skupin, uvedených v průběhu přihlášky.

„Nižší znamená skupinu o 1 až 6 atomech uhlíku, není-li výslovně uvedeno jinak.

• · · 9 » · · w • · · · ··· · « ··

Alkylová skupina může mít přímý nebo rozvětvený řetězec. Jako specifické příklady těchto skupin je možno uvést methyl, ethyl, 1-propyl, isopropyl, 1-butyl, isobutyl, terč.butyl, sek.butyl, 1-pentyl, isopentyl, sek.pentyl, terc.pentyl, methylbutyl, 1,1-dimethylpropyl, 1-hexyl, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl, 3-methylpentyl,

4- methylpentyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl, 3-ethylbutyl,

1.1- dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl,

1- ethyl-l-methylpropyl, 1-heptyl, 1-methylhexyl,

2- methylhexyl, 3-methylhexyl, 4-methylhexyl,

5- methylhexyl, 1-ethylpentyl, 2-ethylpentyl,

3- ethylpentyl, 4-ethylpenyl, 1,1-dimethylpentyl,

2.2- dimethylpentyl, 3,3-dimethylpentyl,

4,4-dimethylpentyl, 1-propylbutyl, 1-oktyl, 1-methylheptyl, 2-methylheptyl, 3-methylheptyl,

4- methylheptyl, 5-methylheptyl, 6-methylheptyl, 1-ethylhexyl, 2-ethylhexyl, 3-ethylhexyl, 4-ethylhexyl,

5- ethylhexyl, 1,1-dimethylhexyl, 2,2-dimethylhexyl,

3.3- dimethylhexyl, 4,4-dimethylhexyl, 5,5-dimethylhexyl, 1-propylpentyl, 2-propylpentyl, a podobně.

Z uvedených zbytků jsou výhodné zejména alkylové zbytky o 1 až 6 atomech uhlíku.

Alkenylová skupina může rovněž mít přímý nebo rozvětvený řetězec a může jít například o ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl,

1.3- butadienyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl,

4- pentenyl, 1-hexenyl, 2-hexenyl, 3-hexenyl, 4-hexenyl,

5- hexenyl a podobně.

···· · · · · · · · • ···«·· • · · · · < · · ·· · 9 ···

Z uvedených zbytků jsou výhodné zejména alkenylové zbytky o 2 až 6 atomech uhlíku a zvláště ethenyl.

Nižší cykloalkyl znamená cykloalkylový zbytek, který obsahuje 3 až 10 a zvláště 3 až 7 atomů uhlíku. Výhodnými příklady těchto zbytků jsou cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl a cykloheptyl a z nich zvláště cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl.

Jako příklady výhodných nižších alkylenových zbytků je možno uvést methylenovou, ethylenovou, propylenovou, butylenovou, pentylenovou nebo hexylenovou skupinu a podobně, zvláště výhodné jsou alkylenové skupiny o až 4 atomech uhlíku a z nich methylenová skupina.

Jako příklady výhodných nižším alkinylových skupin je možno uvést lineární nebo rozvětvené skupiny, jako ethinyl, 1-propinyl, 2-propinyl, 1-butinyl, 2-butinyl,

3- butinyl, 1-pentinyl, 2-pentinyl, 3-pentinyl,

4- pentinyl, 2-methyl-3-butinyl, 1,l-dimethyl-2-butinyl, 1-hexinyl, 5-hexinyl a podobně.

Z těchto skupin je výhodný alkinyl o 2 až 6 atomech uhlíku a zvláště ethinyl.

Nižší alkoxyskupina může mít přímý nebo rozvětvený řetězec a obsahuje až 6 atomů uhlíku. Výhodnými příklady těchto skupin mohou být methoxyskupina, ethoxyskupina,

1- propyloxy-, isopropyloxy-, 1-butyloxy-, isobutyloxy-, sek.butyloxy-, terc.butyloxy-, 1-pentyloxy-, isopentyloxy-, sek.pentyloxy-, terč.pentyloxy-,

2- methylbutoxy-, 1-hexyloxy-, isohexyloxy-, terc.hexyloxy-, sek.hexyloxy-, 2-methylpentyloxy-, • « « · 4 · 4·· • 4 * · 4 4« * · · *· • 4 4 « 4 4 4 «4« ·4 • « «····» • 44 44 4 « 1 «4 · 4 444

3-methylpentyloxy-, 1-ethylbuthyloxy-, 2-ethylbutyloxy-, 1, 1-dimethylbutyloxy-, 2,2-dimethybutyloxy-,

3,3-dimethylbutyloxy-, nebo 1-ethyl-l-methylpropyloxyskupina a podobně.

Zvláště výhodné jsou alkoxyskupiny, obsahující až 5 atomů uhlíku, jako methoxy-, ethoxy-, 1-propyloxy-, isopropyloxy-, 1-butyloxy-, isobutyloxy-, sek.butyloxy-, terč.butyloxy- nebo 1-pentyloxyskupina a podobně.

Nižší alkansulfonyl je sulfonylová skupina, substituovaná svrchu uvedenou nižší alkylovou skupinou. Výhodný je nižší alkansulfonyl o až 4 atomech uhlíku a zvláště 1-butansulfonyl.

Atomem halogenu může být atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu.

Nižší halogen alkyl je alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem o až 6 atomech uhlíku, který je substituován atomem fluoru, chloru, bromu nebo jodu, s výhodou jde o alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem o až 6 atomech uhlíku, substituovaný fluorem, chlorem nebo bromem. Jako příklady uvedených skupin lze uvést fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, dichlormethyl, brommethyl, dibrommethyl, tribrommethyl,

1- fluorethyl, 1-chlorethyl, 1-bromethyl, 2-fluorethyl,

2- chlorethyl, 2-bromethyl, 1,2-difluorethyl,

1,2-dichlorethyl, 1,2-dibromethyl, 2,2,2-trifluorethyl, heptafluorethyl, 1-fluorpropyl, 1-chlorpropyl, 1-brompropyl, 2-fluorpropyl, 2-chlorpropyl, 2-brompropyl,

3- fluorpropyl, 3-chlorpropyl, 3-brompropyl, • ·« · v> · ·· · •·« · ··« · « «·· ··· ·· ··· i* ·«·

1.2- difluorpropyl, 1,2-dichlorpropyl, 1,2-dibrompropyl,

2.3- difluorpropyl, 2,3-dichlorpropyl, 2,3-dibrompropyl,

3.3.3- trifluorpropyl, 2,2,3,3,3-pentafluorpropyl,

2-fluorbutyl, 2-chlorbutyl, 2-brombutyl, 4-fluorbutyl,

4- chlorbutyl, 4-brombutyl, 4,4,4-trifluorbutyl

2,2,3,3,4,4,4-heptafluorbutyl, perfluorbutyl,

2-fluorpentyl, 2-chlorpentyl, 2-brompentyl,

5- fluorpentyl, 5-chlorpentyl, 5-brompentyl, perfluorpentyl, 2-fluorhexyl, 2-chlorhexyl, 2-bromhexyl,

6- fluorhexyl, 6-chlorhexyl, 6-bromhexyl, perfluorhexyl a podobně.

Výhodnou alkylovou části v nižší alkylkarbamoylové skupině jsou svrchu uvedené nižší alkylové skupiny.

V průběhu přihlášky znamená arylová skupina nesubstituovaný aryl nebo aryl, substituovaný alkylovou skupinou. Výhodné nesubstituované arylové skupiny obsahují 6 až 10 atomů uhlíku a může jít například o fenyl, naftyl nebo pentalenyl, zvláště výhodný je fenyl a naftyl.

Aryl, substituovaný alkylovou skupinou je substituován alespoň jedním alkylovým zbytkem. Množství alkylových zbytků se s výhodou pohybuje v rozmezí 1 až 4. Arylová skupina je stejná jako svrchu a alkylová skupina má rovněž svrchu uvedený význam a s výhodou běží o nižší alkyl. Specifickými příklady arylových skupin, substituovaných alkylovými skupinami jsou tolyl, xylyl, mesityl, ethylfenyl, propylfenyl a podobně, zvláště výhodný je p-tolyl.

Heterocyklická skupina může být nasycená nebo nenasycená, heteromonocyklická nebo heteropolycyklická a obsahuje nejméně jeden heteroatom, jako atom kyslíku, siry, dusíku nebo selenu. Zvláště jsou výhodné nenasycené heteromonocyklické skupiny. Zvláště výhodné jsou heterocyklické skupiny, které budou dále popsány v odstavcích (1), (2), (4), (7) a (9) a z nichž zvláště pyridyl, pyrrolyl, pyrrolidinyl, oxazolidinyl, thienyl a furyl.

Hetero monocyklické skupiny je možno volit z následujících skupin:

(1) Nenasycená heteromonocyklická skupina o 3 až 8, s výhodou 5 nebo 6 atomech, obsahující 1 až 4 atomy dusíku, jako jsou pyrrolyl, pyrolinyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, dihydropyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl, pyridazinyl, triazolyl, například 4H-1,2,4-triazolyl, 1H-1,2,3-triazolyl a 2H-1,2,3-triazolyl, tetrazolyl, jako ΙΗ-tetrazolyl a 2H-tetrazolyl a podobně.

(2) Nasycené 3 až 8-členné, s výhodou 5 nebo 6-členné heteromonocyklické skupiny, obsahující 1 až 4 atomy dusíku, jako jsou pyrrolidinyl, imidazolidinyl, piperidyl, pierazinyl a podobně.

(3) Nenasycené 3 až 8-členné, s výhodou 5 nebo 6-členné heteromonocyklické skupiny, obsahující 1 nebo 2 atomy kyslíku a 1 až 3 atomy dusíku, jako jsou oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl, například 1,2,4-oxadiazolyl,

1,3,4-oxadiazolyl a 1,2,5-oxadiazolyl a podobně.

(4) Nasycené 3 až 8-členné, s výhodou 5 nebo 6-členné heteromonocyklické skupiny, obsahující 1 nebo 2 atomy kyslíku a 1 až 3 atomy dusíku, jako jsou oxazolidinyl, thiazolidinyl, morfolinyl, sydnolyl a podobně.

··· ..· · · · . ··· · ······ · . « ······ ·· · ·· ··· ·· ·· ··· (5) Nenasycené 3 až 8-členné, s výhodou 5 nebo 6-členné heteromonocyklické skupiny, obsahující 1 nebo 2 atomy siry a 1 až 3 atomy dusíku, jako jsou thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl, například 1,2,3-thiadiazolyl,

1.2.4- thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl nebo

1.2.5- thiadiazolyl, dihydrothiazinyl a podobně.

(6) Nasycené 3 až 8-členné, s výhodou 5 nebo 6-členné heteromonocyklické skupiny, obsahující 1 nebo 2 atomy síry a 1 až 3 atomy dusíku, jako thiadiazolidinyl a podobně.

(7) Nenasycené 5 až 8-členné, s výhodou 5 nebo 6-členné heteromonocyklické skupiny, obsahující 1 nebo 2 atomy síry, jako thienyl, dihydrodithienyl, dihydrodithionyl a podobně.

(8) Nasycené 3 až 8-členné, s výhodou 5 nebo 6-členné heteromonocyklické skupiny, obsahující 1 nebo 2 atomy kyslíku, jako jsou tetrahydrofuryl, tetrahydropyranyl a podobně.

(9) Nenasycené 3 až 8-členné, s výhodou 5 nebo 6-členné heteromonocyklické skupiny, obsahující 1 atom kyslíku, například furyl a podobně.

(10) Spiroheterocyklické skupiny, obsahující 1 nebo 2 atomy kyslíku, jako je dioxaspiroundekanyl, například

1.5- dioxaspiro[5,5]undekanyl a podobně.

(11) Nenasycené 3 až 8-členné, s výhodou 5 nebo 6-členné heteromonocyklické skupiny, obsahující 1 atom kyslíku a 1 nebo 2 atomy síry, například dihydroxanthinyl.

Příkladem heteropolycyklických skupin mohou být (12) Nasycené nebo nenasycené 7 až 12-členné, s výhodou 8 až 10-členné heteropolycyklické a s výhodou heterodicyklické skupiny, obsahující 1 až 4 atomy dusíku.

Specifickými příklady těchto skupin mohou být benzimidazolyl, indolyl, 2,3-dihydrobenzimidazolyl, pyrazolopyrimidinyl, například pyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl, tetrahydropyrazolopyrimidinyl, například 4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl, imidazopyrazolyl, například 4H-imidazo[1,2-b]pyrazolyl, dihydroimidazopyrazolyl, jako 2,3-dihydroimidazo[1,2-b] pyrazolyl, imidazopyridyl, jako imidazo[1,5-a] nebo [1,2-a] nebo [3,4-a]pyridyl, 1H (nebo 3H)-imidazo[4,5-b] nebo [4,5-c]pyridyl, pyrrolopyridyl, jako lH-pyrrolo[3,2-b]pyridyl, pyrazolopyridyl, jako pyrazolo[1,5-a] nebo [2,3-a]pyridyl, 1H (nebo 2H)-pyrazolo[4,3-b]pyridyl, benzopyrazolyl, jako 1H (nebo 2H)benzo[c]pyrazolyl, dihydrobenzimidazolyl, benzotriazolyl, jako benzo[d][lH-1,2,3]triazolyl, indolidinyl, isoindolyl, jako ΙΗ-isoindolyl, indazolyl, jako 1H (nebo 2H nebo 3H)-indazolyl, indolinyl, isoindolinyl, purinyl, chinolidinyl, jako 4H-chinolidinyl, isochinolyl, chinolyl, ftalidinyl, naftalidinyl, jako

1,8-naftalidinyl, chinoxalinyl, dihydrochinoxalinyl, jako

1,2-dihydrochinoxalinyl, tetrahydrochinoxalinyl, jako

1.2.3.4- tetrahydrochinoxalinyl, chinazolinyl, dihydrochinazolinyl, jako 1,4- nebo 3,4)-dihydrochinazolinyl, tetrahydrochinazolinyl, jako

1.2.3.4- tetrahydrochinazolinyl, cinnolinyl, pteridinyl, pryzinopyridazinyl, jako pyrazino[2,3-d]pyridazinyl, imidazotriazinyl, jako imidazo[1,2-b][1,2,4]triazinyl, imidazopyrazinyl, jako lH-imidazo-imidazo[4,5-b]pyrazinyl, imidazopyrimidin, jako 3H-purin a imídazo[1,5-a] nebo [3,4-a]pyrimidin, imidazopyridazinyl, jako imidazo[2,3-b] nebo [3,4-b]pyridazinyl, 1H-1 (nebo 2), pyrinedinyl a podobně.

(13) Nasycené nebo nenasycené 7 až 12-členné, s výhodou 8 až 10-členné heteropolycyklické skupiny, s výhodou heterodicyklické skupiny, obsahující 1 až 3 atomy kyslíku.

Specifickými příklady těchto skupin mohou být benzofuranyl, jako benzo[b] nebo [c]furanyl, isobenzofuranyl, furopyridyl, chromenyl, jako 2H-chromenyl, chromanyl, isochromanyl, benzoxepinyl, jako

3-benzoxepinyl, cyklopentapyranyl, jako cyklopenta[b]pyranyl, furopyranyl, jako 2H-furo[3,2-b]pyranyl a podobně.

(14) Nasycené nebo nenasycenné 7 až 12-členné, s výhodou 8 až 10-členné heteropolycyklické, s výhodou heterodicyklické skupiny, obsahující 1 až 3 atomy síry.

Specifickými příklady těchto skupin mohou být benzothiofenyl, jako benzo[b]thiofenyl, dihydrodithianafatalenyl, jako 4H, 1,3-dithianaftanelyl, dithianaftalenyl, jako 1,4-dithianaftalenyl a podobně.

(15) Nasycené nebo nenasycené 7 až 12-členné, s výhodou 8 až 10 členné heteropolycyklické, s výhodou heterodicyklické skupiny, obsahující 1 až 3 atomy dusíku a 1 nebo 2 atomy kyslíku.

Specifickými příklady těchto skupin mohou být dioxoloimidazolyl, jako 4H-1,3-dioxolo[4,5-d]imidazolyl, benzoxazinyl, jako 4H-3,1-benzoxazinyl, pyridoxazinyl, jako 5H-pyrid[2,3-d]oxazinyl, pyrazolooxazolyl, jako lH-pyrazolo[4,3-d]oxaholyl, furopyridyl a podobně.

(16) Nasycené nebo nenasycené 7 až 12-členné, s výhodou 8 až 10 členné heteropolycklické a zvláště heterodicyklické skupiny, obsahující 1 až 3 atomy dusíku a jeden nebo 2 atomy síry.

Specifickými příklady těchto skupin mohou být thienoimidazolyl, jako thieno[2,3-d]imidazolyl, thienopyridyl, dithiadiazaindanyl, jako 2,3-dithia-l,5-diazaindanyl) a podobně.

(17) Nasycené nebo nenasycené 7 až 12-členné, s výhodou 8 až 10-členné heteropolycyklické, s výhodou heterodicyklické skupiny, obsahující 1 až 3 atomy kyslíku a 1 nebo 2 atomy síry.

Specifickým příkladem může být thienofuranyl, jakothieno[2,3-b]furanyl a podobně.

(18) Nasycené nebo nenasycené 7 až 12-členné, s výhodou 8 až 10-členenné heteropolycyklické a zvláště heterodicyklické skupiny, obsahující 1 atom dusíku, 1 atom kyslíku a jeden atom síry.

Specifickým příkladem může být oxathiolopyrrolyl, jako 4H[1,3]-oxathiolo[5,4-b]pyrrolyl, a podobně.

(19) Nasycené nebo nenasycené 7 až 12-členné, s výhodou 8 až 10-členné heteropolycyklické a zvláště heterodicyklické skupiny, obsahující 1 nebo 2 atomy selenu.

Výhodným specifickým příkladem může být benzoselenofenyl, například benzo[b] nebo [c]selenofenyl a podobně.

(20) Nasycené nebo nenasycené 7 až 12-členné, s výhodou 8 až 10-členné heteropolycyklické a zvláště heterodicyklické skupiny, obsahující 1 nebo 2 atomy • * ··· ····· ··· ·· ♦· ♦ selenu a 1 až 3 atomy dusíku. Specifickými příklady mohou být selenopyridyl, jako seleno[3,2-b]pyridyl a podobně.

Příkladem acylových skupin mohou být karbamoyl, alifatický acyl a acyl s obsahem heterocyklické skupiny, jako aromatický acyl nebo heterocyklický acyl. Jako příklady svrchu uvedených acylových skupin je možno uvést karbamoyl, alifatický acyl, jako nižší alkanoyl o 1 až 10, s výhodou 1 až 6 atomy uhlíku, jako formyl, acetyl, propanoyl, butanoyl, 2-methylpropanoyl, pentanoyl,

2,2-dimethylpropanoyl, hexanoyl, 3,3-dimethylbutanoyl, heptanoyl, oktanoyl, nonanoyl, dekanoyl a podobně, alkoxykarbonyl, jako methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, terč.butoxykarbony1, terč.pentyloxykarbony1, hektyloxykarbonyl a podobně, butyloxykarbonyl, alkansulfonyl, jako methansulfonyl, ethansulfonyl a podobně, alkoxysulfonyl, jako methoxysulfonyl nebo ethoxysulfonyl, aromatický acyl, například aroyl, jako benzoyl, toluoyl, naftoyl a podobně, nižší arylalkanoyl, například nižší fenylalkanoyl, jako fenylacetyl, fenylpropanoyl, fenylbutanoyl, fenylisobutyryl, fenylpentanoyl a fenylhexanoyl a také nižší naftylalkanoyl, jako naftylacetyl, naftylpropanoyl a naftylbutanoyl, nižší arylalkenoyl, například nižší fenylalkenoyl jako fenylpropenoyl, fenylbutenoyl, fenylmethakryoyl, fenylpentenoyl a fenylhexenoyl, nižší naftylalkenoyl, jako naftylpropenoyl, naftylbutenoyl a naftylpentenoyl, nižší arylalkoxykarbonyl, jako nižší fenylalkoxykarbonyl, například benzyloxykarbonyl, aryloxykarbonyl, jako fenoxykarbonyl, naftyloxykarbonyl a podobně. Nižší aryloxyalkanoyl, jako fenoxyacetyl, fenoxypropionyl a podobně, arylkarbamoyl, jako fenyl karbamoyl a podobně, arylthiokarbamoyl, jako

fenylthiokarbamoyl a podobně, a arylglyoxyloyl, jako fenylglyoxyloyl, naftylglyoxyloyl a podobně, heterocyklický acyl, jako arensulfonyl, například benzensulfonyl a p-toluensulfonyl, heterocyklická karbonylová skupina, nižší alkanoyl, substituovaný heterocyklickou skupinou, jako je thienylacetyl, thienylpropanoyl, thienylbutanoyl, thienylpentanoyl, thienylhexanoyl, thiazolylacetyl, tetrazolylacetyl a podobně, nižší alkenoyl, substituovaný heterocyklickým zbytkem, jako propenoyl, butenoyl, pentenoyl, hexenoyl, substituovaný heterocyklickým zbytkem a podobně nebo glyoxyloyl, substituovaný heterocyklickým zbytkem, jako thiazolylglyoxyloyl, thienylglyoxyloyl a podobně.

Výhodnými heterocyklickými skupinami ve svrchu uvedených karbonylových, nižších alkanoylových, nižších alkenoylových a glyoxyloylových skupinách jsou nasycené nebo nenasycené heteromonocyklické nebo heteropolycyklické skupiny, obsahující alespoň jeden heteroatom, například atom kyslíku, síry, dusíku a podobně, zvláště vhodné jsou svrchu uvedené heterocyklické skupiny.

Svrchu uvedené acylové skupiny mohou nést 1 až 10 substituentů, stejných nebo odlišných, může jít o atomy halogenu, například fluoru, chloru, bromu a jodu, hydroxyskupiny, nitroskupiny, nižší alkylové skupiny, jako je methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, terč.butyl, pentyl a hexyl, aminoskupiny, chráněné aminoskupiny, nižší alkylaminoskupiny, substituované heterocyklickou skupinou ve svrchu uvedeném významu, nižší alkoxyskupiny, jako methoxy-, ethoxy-, propoxy-, butyloxy-, terč.butyloxy-, pentyloxy- a • · .:. ..· *..· hexyloxyskupiny, dále může jit o karboxyskupinu, chráněnou karboxyskupinu,

N,N-di(nižší)alkylamino(nižší)alkyl, jako

N,N-dimethylaminomethyl, N,N-diethylaminomethyl,

N, N-dipropylaminomethyl, N,N-dimethylaminoethyl,

N,N-diethylaminoethyl, N,N-dipropylaminoethyl,

N,N-dimethylaminopropyl, N,N-diethylaminopropyl,

N,N-dipropylaminopropyl, N,N-dibutylaminomethyl,

N,N-dipentylaminomethyl nebo N,N-dihexylaminomethyl, hydroxyimino(nižší)alkyl, jako hydroxyiminomethyl, hydroxyiminoethyl, hydroxyiminopropyl, hydroxyiminobutyl, hydroxyiminopentyl nebo hydroxyiminohexyl, arylimino(nižší)alkyl, jako fenylimino(nižší)alkyl, například fenyliminomethyl, fenyliminoethyl, fenyliminopropyl, fenyliminobutyl, fenyliminopentyl a fenyliminohexyl, acyl, například nižší alkanoyl, jako formyl, acetyl, propanoyl, butanoyl, pentanoyl a hexanoyl, hydroxy(nižší)alkylheterocyklo(nižší)alkyl s nižší alkylovou skupinou a heterocyklickou skupinou ve svrchu uvedeném významu, nižší mono-, di- nebo trihalogenalkyl a arylaminoskupina, například fenylamínoskupina.

S výhodou je acylová skupina tvořena nižší alkanoylovou skupinou.

Ve výhodném provedení je svrchu uvedenou acylovou skupinou acetylová skupina.

Výhodným příkladem chráněné karboxylové skupiny je esterifikovaná karboxylová skupina.

Příkladem výhodné esterové skupiny pro esterifikovanou karboxylovou skupinu může být nižší alkylester, jako methylester, ethylester, propylester, isopropylester, butylester, isobutylester, terč.butylester, pentylester, hexylester a podobně. Tyto skupiny mohou nést alespoň jeden vhodný substituent, může jít například o nižší alkanoyloxy(nižší)alkylester, jako acetoxymethylester, propionyloxymethýlester, butyryloxymethylester, valeryloxymethýlester, pivaloyloxymethylester, hexanoyloxymethylester, 1 (nebo 2)-acetoxyethylester, 1 (nebo 2 nebo 3)-acetoxypropylester, 1 (nebo 2, 3 nebo 4)-acetoxybutylester, 1 (nebo 2)-propionyloxyethylester, 1 (nebo 2 nebo 3)-propionyloxypropylester, 1 (nebo 2)-butyryloxyethylester, 1 (nebo 2)-isobutyryloxyethylester, 1 (nebo 2)-pivaloyloxyethylester, 1 (nebo 2)-hexanoylethylester, isobutyryloxymethylester, 2-ethylbutyryloxymethylester,

3,3-dimethylbutyryloxymethylester, 1 (nebo 2)-pentanoyloxyethylester, nižší alkansulfonyl(nižší)alkylester, například 2-mesylethylester, nižší mono-, di- nebo trihalogenalkylester, jako 2-jodethylester nebo

2,2-trichlorethylester, nižší alkoxykarbonyloxy(nižší)alkylester, jako methoxykarbonyloxymethýlester, ethoxykarbonyloxymethylester,

2-methoxykarbonyloxyethýlester,

1-ethoxykarbonyloxyethylester a

1-isopropoxykarbonyloxyethylester, ftalidyliden(nižší)alkylester a (5-nižší alkyl-2-oxo-l,3-dioxol-4-yl)(nižší)alkylester, jako (5-methyl-2-oxo-l,3-dioxol-4-yl)methylester, (5-ethyl-2-oxo-l,3-dioxol-4-yl)methylester a (5-propyl-2-oxo-l, 3-dioxol-423

,.» ·· ··· ·· · —

-yl)ethylester, nižší alkenylester, jako vinylester nebo alylester, nižší, alkinylester, jako ethinylester a propinylester, nižší arylalkylester, popřípadě nesoucí alespoň jeden vhodný substituent, jako mono-, di- nebo trifenyl(nižší)alkylester, popřípadě nesoucí alespoň jeden vhodný substituent, jako je benzylester,

4-methoxybenzylester, 4-nitrobenzylester, fenylethylester, tritylester, benzhydrylester, bis(methoxyfenyl)methylester, 3,4-dimethoxybenzylester a

4-hydroxy-3,5-di-terc.butylbenzylester, arylester, popřípadě nesoucí alespoň jeden substituent, jako fenylester, 4-chlorfenylester, tolylester, terč.butylfenylester, xylylester, mesitylester a kumenylester, nižší cykloalkylester, jako cyklohexylester, ftalidylester a podobně.

V případě substituce může být počet substituentů s výhodou 1 až 4, není-li výslovně uvedeno jinak.

Výhodným příkladem sloučenin obecného vzorce I jsou ty látky, v nichž R¹ znamená pyridyl, popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze skupiny (1) aryl, (2) heterocyklická skupina, (3) atom halogenu, (4) nižší halogenalkyl, (5) nižší alkoxyskupina, popřípadě substituovaná nižší cykloalkylovou skupinou, (6) aminoskupina, popřípadě substituovaná alespoň jedním substituentem ze skupiny nižší alkyl, popřípadě substituovaný nižší cykloalkylovou skupinou, chráněná karboxylové skupina, acyl a nižší alkansulfonyl, (7) nitroskupina a (8) nižší alkinyl, popřípadě substituovaný arylovou skupinou, jakož i soli těchto sloučenin.

Ze sloučenin podle vynálezu je možno další zvláště výhodné látky vyjádřit obecným vzorcem IA

kde R² znamená nižší alkyl nebo nižší alkoxyskupinu,

R³ znamená atom vodíku nebo nižší alkyl,

R⁴ znamená nižší alkenyl, popřípadě substituovaný arylovou nebo heterocyklickcu skupinou, arylovou skupinou, popřípadě substituovanou karboxylovou skupinou nebo chráněnou karboxylovou skupinou, nižší alkyl, popřípadě substituovaný acyloxyskupinou, aminoskupinu, popřípadě substituovanou nižším alkylovým zbytkem nebo heterocyklickou skupinou, popřípadě substituovanou atomem halogenu,

R⁵ znamená pyrrolyl, furyl nebo aminoskupinu, substituovanou chráněnou karboxylovou skupinou, popřípadě substituovanou nižší alkylovou skupinou a

X znamená atom halogenu, jakož i soli těchto sloučenin.

Zvláště výhodnými skupinami ve významnu symbolu R¹jsou: 3-chlor-4-bifenylyl, 2-chlor-4-methoxyfenyl,

2-chlor-4-ethoxyfenyl, 2-chlor-4-(1-propoxy) fenyl,

2-chlor-4-isopropoxyfenyl, 2-chlor-4-(1-butoxy)fenyl, 2-chlor-4-(1-pentyloxy)fenyl, 2-chlor-425

- ( (cyklopentylmethyl)oxy)fenyl, 2-chlor-4-ethoxyfenyl, 2-chlor-4-(N-(terč.butoxykarbonyl)-N-methylamino)fenyl, 2-chlor-4-(methylamino)fenyl, 2-chlor-4-

-(ethylmethylamino)fenyl, 2-chlor-4-(methyl-(1-propyl)amino)fenyl, 4- (1-butyl)methylamino-2-chlorfenyl, 2-chlor-4-(dimethylamino)fenyl, 2-chlor-4-(ethylmethylamino)fenyl, 2-chlor-4-((1-butyl)methylamino)fenyl, 2-chlor-4-(methyl-(1-pentyl)amino)fenyl, 2-chlor-4-(N-(cyklohexylmethyl)-methylamino)fenyl, 4-brom-2-chlorfenyl, 3-chlor-5-(trifluormethyl)-2-pyridyl, 2-chlor-4-(2-furyl)fenyl, 2-chlor-4-(N-(ethoxykarbonyl)-N-methylamino) fenyl, 2-chlor-4-(N-(terč.butoxykarbonyl)-N-ethylamino)fenyl, 2-chlor-4-(N-(pivaloyl)-N-methylamino)fenyl, 2-chlor-4-(ethylamino)fenyl, 2-chlor-4-(diethylamino)fenyl, 2-chlor-4-(1-pentylethylamino)fenyl, 2, 6-dichlor-3-pyridyl, 2-chlor-4-(cyklohexylmethyloxy)fenyl, 2-chlor-4-(1-pyrrolyl)fenyl, (2,4-dichlor-5-nitro)-fenyl, (2,4-dichlor-5-(N,N-dimethylamino)fenyl, 4-(N-(1-butansulfonyl)-N-methylamino)-2-chlorfenyl, 2-chlor-4-(N-methyl-N-(1-propoxykarbonyl)amino)fenyl, 2-chlor-4-

- (N-methyl-N-(isopropoxykarbonyl)amino)fenyl, 4-(N-

-(terč.butoxykarbonyl)-amino)-2-chlorfenyl, 2-chlor-4-(ethoxykarbonylamino)fenyl, 2-chlor-4-(N-valerylamino)fenyl, 4- (N-(1-butansulfonyl)amino)-2-chlorfenyl, 2-chlor-4-(N-(terč.butylacetyl)amino)fenyl, R²: methyl, ethyl, ethoxyskupina,

R³: atom vodíku, methyl,

R⁴: (E)-2-(4-pyridyl)vinyl, 1-pentyl, 1-butyl,

4-methylfenyl, 1-propylaminoskupina, 1-butylaminoskupina, (E)-2-(fenyl)vinyl, 5-brom-2-thienyl, 5-chlor-2-thienyl, 4-ethoxykarbonylfenyl, 4-karboxyfenyl, 4-acetoxybutyl, R⁵: N-(terč.butoxykarbonyl)-N-methylaminoskupina,

• · · ·· • · ·· • · · · ·· • ·· • · · * · · ·

2- furyl, N-(ethoxykarbonyl)-N-methylaminoskupina,

N- (terč . butoxykarbonyl) -N-eth.ylaminoskupina, 1-pyrrolyl, N-methyl-N-(isopropoxykarbonyl)aminoskupina, N-methyl-N-(isopropoxykarbonyl)aminoskupina,

N-(terč.butoxykarbonyl)aminoskupina, ethoxykarbonylaminoskupína,

A: methylenová skupina,

X: atom chloru.

Jako výhodné sloučeniny obecného vzorce I je možno uvést následující látky:

3- (2-chlor-4-fenylbenzyl)-2-methyl-5-[ (E)-[2-(4 -pyridyl)ethen]sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-[(4-acetoxybutan)sulfonylkarbamoyl]-3-(2-chlor-4-fenylbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-fenylbenzyl)-2-methyl-5-((4-ethoxykarbonylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5b]pyridin,

3-(2-chlor-4-fenylbenzyl)-2-methyl-5-[ (4-karboxybenzen)sulfony1karbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-methoxybenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4-methoxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-methoxybenzyl)-2-methyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-ethoxybenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4-ethoxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin, • · · · · * ··· · · ·· ···

3-(2-chlor-4-ethoxybenzyl)-2-methyl-5- ( (1-propylaminosulfonyl)karbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-((1-butylaminosulfonyl)karbamoyl)-3-(2-chlor-4-ethoxybenzyl)2-methyl-3H-imidazo[ 4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(1-propoxy)benzyl)-2-methyl-5- (1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4- (1-propoxy)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[ 4 ,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-isopropoxybenzyl)-2-methyl-5- (1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4-isopropoxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-isopropoxybenzyl)-2-methyl-5-[ ( 4 — -methylbenzen)sulf onylkarbamoyl]-3H-imidazo[ 4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(1-butoxy)benzyl)-2-methyl-5 - (1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4 - (1 -butoxy)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(1-butoxy)benzyl)-2-methyl-5 - [(4-methylbenzen) sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo [4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(1-pentyloxy)benzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulf ony1karbamoyl)-3H-imida zo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4- (1-pentyloxy)benzyl)2-methyl-3H-imidazo[ 4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(1-pentyloxy)benzyl)-2-methyl-5-( ( E)- ( 2-fenylethen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[ 4,5-b]pyridin,

5-[(5-bromthiofen-2-yl)sulfonylkarbamoyl]-3-[2-chlor-4 - (1-pentyloxy)benzyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

• ··

3-[2-chlor-4-(l-pentyloxy)benzyl]-2-methyl-5-[(5-chlorthiofen-2-yl)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-((1-propylaminosulfonyl)karbamoyl)-3-(2-chlor-4-(1-pentyloxy)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-((1-butylaminosulfonyl)karbamoyl)-3-(2-chlor-4-(1-pentyloxy)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-((cyklopentyImethyl)oxy)benzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4-((cyklopentyImethyl)oxy)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[ 4,5-b]pyridin,

3- ( 2-chlor-4-ethoxybenzyl)-2-ethyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

- (2-chlor-4-ethoxybenzyl)-2-ethyl-5-[ (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(l-propoxy)benzyl) -2-ethyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(1-propoxy)benzyl)-2-ethyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(l-pentyloxy)benzyl) -2-ethyl-5-(1-pentansulfony1karbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(l-pentyloxy)benzyl)-2-ethyl-5-[(4 -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(1-propoxy)benzyl)-2,7-dimethyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-[2-chlor-4-(1-propoxy)benzyl]-2,7-dimethyl~3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4- (1-propoxy)benzyl)-2,7-dimethy1-5- [ ( 4 -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b)pyridin,

3-[2-chlor-4-(l-pentyloxy)benzyl] - 2,7-dimethy1-5- (1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4, 5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-[2-chlor-4-(1-pentyloxy)benzyl]-2,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[2-chlor-4-(l-pentyloxy)benzyl] - 2,7-dimethy1-5 - [ ( 4 -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4-(N-(terč.butoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imida zo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(methylamino)benzyl) - 2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4, 5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(ethylmethylamino) benzyl) -2-methyl-5 - (1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4, 5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(methyl-(1-propyl)amino)benzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl) -3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4-( (1-butyl)methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4-(N-(terč.butoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl) -3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(methylamino)benzyl) -2-methyl-5-( (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl) -3H-imidazo[4,5 — -b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(dimethylamino)benzyl) -2-methyl-5- ((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl) -3H-imidazo[4,530

-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(ethylmethylamino)benzyl)-2-methyl-5-( (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imida zo[4,5 — -b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(methyl-(1-propyl)amino)benzyl)-2-methyl-5- ( (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4 - ( (1-butyl)methylamino)benzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(methyl-(1-pentyl)amino)benzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4, 5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(N-(cyklohexylmethyl)methylamino)benzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(N-(cyklohexylmethyl)methylamino)benzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4-brom-2-chlorbenzyl)-2,7-dimethyl)-5 - [ (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4, 5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(ethylmethylamino)benzyl)-2,7-dimethyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5 —b]pyridin,

3-[(3-chlor-5-(trifluoromethyl)-2-pyridyl)methyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(3-chlor-5-(trifluoromethyl)-2-pyridyl)methyl]-2-methyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[ 4 ,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-fenylbenzyl)-2-ethoxy-5-(131 ··« ·

-pentansulfony1karbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-fenylbenzyl)-2-methyl-5-[(1-propy1aminosulfonyl)karbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(3-chlor-5-(trifluoromethyl)-2-pyridyl)methyl]-2,7-dimethyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(2,6-dichlor-3-pyridyl)methyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b)pyridin,

3-[(2,6-dichlor-3-pyridyl)methyl]-2-methyl-5-[ (4 — -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(methyl(pivaloyl)amino)benzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4-(N-(ethoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzy1)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4-(1-pentyloxy)benzyl)2-ethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4-(cyklohexylmethyloxy)benzyl)-2-ethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(cyklohexylmethyloxy)benzyl)-2-ethyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-[2-chlor-4-(2 -furyl)benzyl]-2-methyl-3H-imida zo[4,5-b]pyridin,

3-[2-chlor-4-(2-furyl)benzyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[2-chlor-4-(2-furyl)benzyl]-2-methyl-5-[ (4 -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[4-(N-(terc.butoxykarbonyl)-N-ethylamino)-2-chlorbenzyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4-(N-(terc.butoxykarbonyl)-N-ethylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(ethylamino)benzyl)-2-methyl-5-( (4 -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(N,N-diethylamino)benzyl)-2-methyl-5-( (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5 -b]pyridin,

- (2-chlor-4-(N-ethyl-N-(1-pentyl)amino)benzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4-(N-(terc.butoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2,7-dimethyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

- (4 - (N-(terc.butoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyi)-2,7-dimethyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5—

-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(methy1amino)benzyl)-2,7-dimethyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(N-methyl-N-propylamino)benzyl)-2,7 -dimethyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[ 4,5-b]pyridin,

3- [4- (N-(terc.butoxykarbonyl)-N-ethylamino)-2-chlorbenzyl]-2,7-dimethyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[4-(N-(terc.butoxykarbonyl)-N-ethylamino)-233

-chlorbenzyl]-2,7-dimethyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(l-pyrrolyl)benzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(1-pyrrolyl)benzyl)-2-methyl-5-( (4 -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin, sodná sůl 3-[2-chlor-4 -(cyklohexylmethyloxy)benzyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[ 4 ,5-b]pyridinu,

3-[2-chlor-4-(2-furyl)benzyl]-2,7-dimethyl-5 - (1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[2-chlor-4-(2-furyl)benzyl]-2,7-dimethyl-5-[ (4 -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5— -b]pyridin,

3-[2-chlor-4-(2-furyl)benzyl]-2,7-dimethyl-5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2,4-dichlor-5-nitrobenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2,4-dichlor-5-nitrobenzyl)-2-methyl-5-[ (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[2,4-dichlor-5-(N,N-dimethylamino)benzyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[ 4,5-b]pyridin,

3-[2,4-dichlor-5-(N,N-dimethylamino)benzyl]-2-methyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4- (N-(1-butansulfonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin, • · sodná sůl 3-( 4-(N-(terc.butoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl) -2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoy1)-3H-imidazo[ 4 ,5-b]pyridinu,

3-(2-chlor-4-(N-methyl-N-(1-propoxykarbonyl)amino)benzyl) -2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoy1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(N-methyl-N-(isopropoxykarbonyl)amino)benzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoy1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4-(N-(terč.butoxykarbonyl) amino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoy1)-3H-imidazo [4,5 — -b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(ethoxykarbonylamino)benzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoy1)-3H-imidazo [4,5 —

-b]pyridin,

- (2-chlor-4-(N-valerylamino ) benzyl)-2-methyl-5-[(4 -methylbenzen)sulfonylkarbamoy1]-3H-imidazo[4,5-bjpyridin,

- (4 - (N- (1-butansulfonyl)amino)-2-chlorbenzyl)-2 -methyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imida zo[ 4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(N-(terc.butylacetyl)amino)benzyl)-2 -methyl-5-[(4-methylbenzen) sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[ 4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(N-(isopropoxykarbonyl)amino)benzyl)-2-methyl-5-((E)-1-penten-l-ylsulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4-(N(isopropoxykarbonyl) amino) benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(N-ethoxykarbony1-N-methylamino)benzyl)-2-methyl-5-((E)-1-penten-1-ylsulfonylkarbamoy1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin, ··· ·· ··· ·· ··

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4-(N-ethoxykarbonyl-N-methylamino)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[ 4,5-b]pyridin,

3-(4-amino-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4 - (N- (1-propoxykarbonyl)amino) -2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4-(N- (isopropoxykarbonyl)amino) - 2- chlorbenzyl)-2 -methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(4-(N-terč.butoxykarbonylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4-amino-2-chlorbenzyl)-5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4-ethoxykarbonylamino-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3H-imida zo[4,5-b]pyridin,

3-(4- (N-terc.butoxykarbonylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-( (E)-1-penten-l-ylsulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b)pyridin,

3-(4-amino-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-((E)-1-penten-l-ylsulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4, 5-b]pyridin,

3-(4-ethoxykarbonylamino-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-((E)-1-penten-1-ylsulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4- (N- (terč.butoxykarbony1) -N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-((E)-1-penten-l-ylsulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4, 5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(3-(1-propyl)ureido) benzyl)-2-methyl-5-[(4-methy1benzen)sulfony1karbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin, ··· · ··· · * ♦ ··· ··♦ · * • ···· ·· · · · · • · · · · · · ····· ····· · ·

3-(4-(1-methyl-3-(1-propyl)ureido) -2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-( ( 4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4, 5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(2-oxo-l-pyrrolidinyl)benzyl) -2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(2-oxo-l,3-oxazolidin-3-yl)benzyl)-2-methyl-5- ( (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-( ( (2-(4-methylbenzen) sulfonylkarbamoyloxy)ethyl)amino)benzyl)-2-methyl-5-( (4 -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl) -3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(4-chlor-l,2-dimethyl-lH-benzimidazol-5-yl)methyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl) -3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(4-chlor-l,2-dimethyl-lH-benzimidazol-5-yl)methyl]-2-methyl-5-[ (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imida zo[4,5 —

-b]pyridin,

3-((6-chlor-l,2-dimethyl-lH-benzimidazol-5-yl)methyl)-2-methyl-5-((4 -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl) -3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[ (3,5-dichlorpyridin-2-yl)methyl ] - 2-methyl-5- (1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4 , 5-b]pyridin,

3-[ (3,5-dichlorpyridin-2-yl)methyl] - 2-methyl-5- [ ( 4 -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl] -3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-((3,5-dichlorpyridin-2-yl)methyl) -2,7-dimethyl-5-( (4-methylbenzensulfonyl)karbamoyl) -3H-imidazo [4,5-b]pyridin,

3-((3,5-dichlorpyridin-2-yl)methyl) -2,7-dimethyl-537 • ···· ·· · ♦ ♦ · • · · · · · · ··· ·· ··· · · ·*

- ( ( (E) -2-fenylethensulfonyl)karbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(2-chlor-6-fenylpyridin-3-yl)methyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(2-chlor-6-fenylpyridin-3-yl)methyl] -2-methyl-5-

- [(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(5-(N-(terč.butoxykarbonyl)amino)-3-chlorpyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[ 4 ,5-b]pyridin,

3-[(5-(N-(terč.butoxykarbonyl)amino)-3-chlorpyridin-2-y1)methyl]-2-methyl-5-((E)-1-penten-l-ylsulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[ (5-(N-(terč.butoxykarbonyl)amino) - 3- chlorpyridin-2-y1)methyl]-2-methyl-5- [ ( 4 -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5— -b]pyridin,

3-[ (3-chlor-5-(N- (ethoxykarbonyl)amino)pyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(3-chlor-5-(N-(ethoxykarbony1)amino)pyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-5-((E)-1-penten-l-ylsulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[ (3-chlor-5 - (N - (ethoxykarbonyl)amino)pyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-5-[ (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(5-(N-(isopropoxykarbonyl)amino)-3-chlorpyridin-2-yl)methyl]2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[ 4,5-b]pyridin,

3-[(5-(N-(isopropoxykarbonyl)amino)-3-chlorpyridin-2-yl)methyl]2-methyl-5-((E)-1-penten-l38

-ylsulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(5-(N-(isopropoxykarbonyl)amino)-3-chlorpyridin-2-yl)methyl]2-methyl-5-((4—

-methylbenzen)sulfonylkarbamoy1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-((2,4-dichlorpyridin-5-yl)methyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoy1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-((2,4-dichlorpyridin-5-yl)methyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfony1karbamoy1)-3H-imidazo[4, 5-b]pyridin, sodná sůl 3-(2-chlor-4-(fenylethynyl)benzyl)-2,7 -dimethyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu, sodná sůl 3-[2-chlor-4-(5-chlorthiofen-2-yl)benzyl]-2-metnyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu, sodná sůl 3-(2-chlor-4-( fenylethynyl)benzyl)-2,7-dimethyl-5- [ (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl] -3H-imidazo[4,5-b]pyridinu, sodná sůl 5-[(5-bromthiofen-2-yl)sulfonylkarbamoyl]-3-(2-chlor-4-fenylbenzyl)-2,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu, sodná sůl 3-[2-chlor-4- (1-pentyloxy)benzyl]-2-methy1-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu,

3-(4-(N-(ethoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin, a

3-(4-(N-(benzyloxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin.

Sloučeniny obecného vzorce I je možno připravit řadou postupů, které budou dále podrobněji vysvětleny.

Způsob 1

Sloučeniny obecného vzorce I nebo jejich soli je možno připravit tak, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II nebo její reaktivní derivát na karboxylové skupině nebo její sůl se sloučeninou obecného vzorce III nebo její solí.

Výhodné soli sloučenin obecného vzorce II, reaktivní deriváty na karboxylové skupině a sloučeniny obecného vzorce III mají tytéž významy symbolů, jako sloučeniny obecného vzorce I.

Výhodné reaktivní deriváty na karboxylové skupině sloučeniny obecného vzorce II zahrnují halogenidy kyselin, anhydridy včetně intramolekulárních anhydridů, intermolekulární anhydridy kyselin a jejich směsné anhydridy, aktivní amidy, aktivní estery a podobně. Výhodnými příklady těchto látek mohou být chlorid kyselin, azid kyseliny, směsný anhydrid s jinou kyselinou, například se substituovanou kyselinou fosforečnou, jako kyselinou dialkylfosforečnou, fenylfosforečnou, difenylfosforečnou, dibenzylfosforečnou nebo halogenovanou kyselinou fosforečnou, s kyselinou dialkylfosfinovou, s kyselinou siřičitou, thiosírovou, sírovou, sulfonovou, například methansulfonovou, s alifatickými karboxylovými kyselinami, jako jsou kyselina octová, propionová, máselná, isomáselná, pivalová, pentanová, isopentanová, 2-ethylmáselná, nebo trichloroctová, aromatickými karboxylovými kyselinami ···· · · ··· · • · · · · · ····· ···«* · · jako kyselinou benzoovou a podobně, dále může jít o symetrické anhydridy, aktivní amidy s imidazolem, 4-substituovaným imidazolem, dimethylpyrazolem, triazolem, nebo tetrazolem, aktivované estery, jako kyanomethýlester, methoxymethylester, dimethyliminomethylester, obsahující skupinu [(CH₃) ₂N⁺=CH-], vinylester, propargylester, p-nitrofenylester, 2,4-dinitrofenylester, trichlorfenylester, pentachlorfenylester, mesylfenylester, fenylazofenylester, fenylthioester, p-nitrofenylthioester, p-kresythíoester, karboxymethylthioester, pyranylester, pyridylester, piperidylester a 8-chinolylthioester, estery s N-hydroxysloučeninami, jako N,N-dimethylhydroxyaminem, l-hydroxy-2-lH-pyridonem,' N-hydroxysukcinimidem a 1-hydroxy-lH-benzotriazolem a podobně. Tyto reaktivní deriváty je možno příslušně volit podle typu sloučeniny obecného vzorce II, který má být použit.

Reakce obvykle dobře probíhá v běžných rozpouštědlech, jako jsou voda, alkohol, například methanol nebo ethanol, aceton, dioxan, acetonitril, chloroform, methylenchlorid, ethylenchlorid, tetrahydrofuran, ethylacetát, N,N-dimethylformamid, pyridin a směsi těchto rozpouštědel nebo v jakémkoliv jiném rozpouštědle, které nepříznivě neovlivní průběh reakce. Tato běžná rozpouštědla mohou být použita jednotlivě nebo v kombinacích.

V případě, že sloučenina obecného vzorce II se užije ve formě volné kyseliny nebo její soli, provádí se reakce s výhodou v přítomnosti běžného kondenzačního činidla, jako je N,N'-dicyklohexylkarbodiimid, N-cyklohexyl-N'41 • · · φ φ φ φ · · φ φ φ · φ φ φ φ · φ φ φ φ ·

-morfolinoethylkarbodiimid, N-cyklohexyl-N'- (4-diethylaminocyklohexyl)karbodiimid, N,Ν' -diethylkarbodiimid, N, N' -diisopropylkarbodiimid, N-ethyl-N' - (3-dimethylaminopropyl) karbodiimid,

N, N' -karbonylbis (2-methylimidazol) , petnamethylenketen-N-cyklohexylimin, difenylketen-N-cyklohexylimin, ethoxyacetylen, 1-alkoxy-l-chlorethylen, trialkylfosfid, ethylpolyfosforát, isopropylisofosfát, fosforylchlorid, fosforyltrichlorid, difenylfosforylasid, difenylchlorfosfát, difenylfosfinchlorid, thionylchlorid, oxalylchlorid, nižší alkylhalogenmravenčan, jako ethylchlormravenčan nebo isopropylchlormravenčan, trifenylfosfin, 2-ethyl-7-hydroxybenzisoxazoliová sůl, intramolekulární sůl 2-ethyl-5-(m-sulfofenyl)-isoxazolium hydroxidu, 1- (p-chlorbenzensulfonyloxy) -6-chlor-lH-benzotriazol a tak zvané Vilsmeierovo reakční činidlo, připravené reakcí N,N-dimethylformamidu s thionylchloridem, fosgenem, trichlormethylchlormravenčanem, oxychloridem fosforečným a podobně.

Reakci je možno uskutečnit v přítomnosti anorganické nebo organické baze, jako je hydrogenkarbonát alkalického kovu, nižší trialkylamin, pyridin, 4dimethylaminopyridin, N- (nižší) alkylmorfolin, N,řídi (nižší) alkylanilin, například N,N-dimethylanilin, N,řídi (nižší) alkylbenzylamin a podobně.

Reakční teplota není nijak specificky omezena, reakci je možno uskutečnit jak za chlazení, tak za zahřívání.

« ·« · · • * * · · · ·

Způsob 2

Sloučeniny obecného vzorce I-b a jejich soli je možno připravit tak, že se ze sloučeniny I-a nebo její soli odstraní ochranná skupina na karboxylové skupině.

Výhodnými solemi sloučenin I-a a I-b jsou tytéž soli, které jsou uváděny v souvislosti se sloučeninami obecného vzorce I.

• · · · · · • e · · · ··· ·· ·· ·

Reakce se provádí běžnými postupy, například pomocí hydrolýzy a podobně.

Hydrolýza se s výhodou uskutečni v přítomnosti baze nebo kyseliny včetně Lewisovy kyseliny. Jako příklady výhodných baží je možno uvést anorganické baze i organické baze, například hydroxidy, karbonáty a hydrogenkarbonáty alkalických kovů, jako lithia, sodíku, draslíku a podobně, alkalických zemin, jako hořčíku, vápníku a podobně, dále trialkylaminy, jako trimethylamin, triethylamin a podobně, pikolin, 1,5 diazabicyklo[4.3.0]non-5-en, 1,4 diazabicyklo[2.2.2]oktan, 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7 en a podobně. Z výhodných kyselin je možno uvést organické kyseliny, jako kyselinu mravenčí, octovou, propionovou, trichloroctovou trifluoroctovou a podobně, anorganické kyseliny, jako kyselinu chlorovodíkovou, bromovodíkovou, jodovodíkovou, sírovou a podobně a také Lewisovy kyseliny, například bromid boritý.

Reakce obvykle dobře probíhá v rozpouštědle, jako je voda, alkohol, například methanol nebo ethanol a podobně, xylen, diethylenglykolmonomethylether, methylenchlorid, tetrahydrofuran nebo směsi těchto rozpouštědel nebo v jakémkoliv jiném rozpouštědle, které nepříznivě neovlivní průběh reakce. Jako rozpouštědlo je rovněž možno použít tekutou bázi nebo kyselinu. Reakční teplota není nijak zvlášť omezena, reakci je možno uskutečnit za chlazení i za zahřívání.

Způsob 3

Sloučeninu I-d nebo její sůl je možno získat tak, že se ze sloučeniny I-c nebo její soli odstraní ochranná skupina na aminoskupině.

Výhodnými solemi sloučenin obecných vzorců I-c a I-d jsou tytéž soli, které byly uvedeny v souvislosti se sloučeninami obecného vzorce I.

Reakci je možno uskutečnit v podstatě stejným způsobem jako při provádění způsobu 2, to znamená, že reakční podmínky, například použité rozpouštědlo, teplota a podobně, jsou obdobné podmínkám, uvedeným u způsobu 2.

Způsob 4

Sloučeninu obecného vzorce I-e nebo její sůl je možno připravit tak, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce IV se sloučeninou obecného vzorce I-d nebo její solí za současné redukce.

Výhodnými solemi sloučenin obecného vzorce I-d a I-e jsou tytéž soli, jaké byly uvedeny v souvislosti se sloučeninami obecného vzorce I.

s * «

Redukci je možno uskutečnit chemickou redukcí nebo katalytickou redukcí, postup je možno provádět běžným způsobem.

Výhodným redukčním činidlem pro použití v průběhu chemické redukce je například kov, jako cín, zinek nebo železo nebo směs takových kovů a/nebo sloučeniny kovů, jako chlorid chromitý nebo octan chromitý, nebo je možno použít organickou kyselinu nebo anorganickou kyselinu, jako jsou kyselina mravenčí, octová, propionová, trifluoroctová, p-toluensulfonová, chlorovodíková a bromovodíková, nebo je možno použít kombinace svrchu uvedeného kovu a/nebo sloučeniny kovu a baze, jako je amoniak, chlorid amonný, hydroxid sodný a podobně, dalšími vhodnými látkami jsou hydridy kovů, například hydridy s obsahem hliníku, například lithiumaluminiumhydrid, aluminiumnatriumhydrid, aluminiumhydrid, trimethoxyaluminiumlithiumhydrid, triterc.butoxyaluminiumhydrid a podobně a také hydroboráty, například hydroborát sodný, lithný, kyanohydroborát sodný, tetramethylamoniumhydroborát, boran, diboran a podobně, dále sloučeniny fosforu, jako chlorid fosforitý, bromid fosforitý, trifenylfosfin, triethylfosfin a podobně.

Výhodným redukčním činidlem pro použití při katalytické redukci jsou běžné látky, například katalyzátor na bázi platiny, jako platinová deska, platinová houba, platinová čerň, koloidní platina, oxidy platiny a platinový drát, katalyzátory na bázi paladia, například paladiová houba, paladiová čerň, oxidy paladia, paladium na aktivním uhlí, koloidní paladium, směsný sulfát paladia a baria nebo směsný karbonát paladia a baria, katalyzátor na bázi niklu, jako oxidy niklu nebo Raneyův nikl, katalyzátory na bázi kobaltu, jako Raneyův kobalt, katalyzátory na bázi železa jako Raneyovo železo, katalyzátory na bázi mědi jako redukujiti měď, Raneyova měď nebo Ullmannova měď a podobně.

Redukce se obvykle provádí v rozpouštědle. Jako příklady použitých rozpouštědel je možno uvést běžná rozpouštědla, jako jsou voda, alkohol, například methanol, ethanol, propanol a podobně, acetonitril, diethylether, dioxan, N,N-dimethylformamid, tetrahydrofuran, tekutá baze nebo kyselina nebo směs těchto látek nebo jakékoliv jiné rozpouštědlo, které neovlivní nepříznivě průběh reakce. Reakční teplota není nijak specificky omezena, reakci je možno obecně provádět za chlazení i za zahřívání.

Způsob 5

Sloučeniny obecného vzorce I-g nebo jejich soli je možno získat tak, že se ve sloučenině obecného vzorce I-f nebo její soli nahradí atom halogenu sloučeninou vzorce

V.

Výhodnými solemi sloučenin obecného vzorce I-f a Ig, jsou tytéž soli, které byly uvedeny v souvislosti se sloučeninami obecného vzorce I.

Reakce se s výhodou provádí v přítomnosti terč.butoxidu draselného nebo jiné baze, například některé ze svrchu uvedených anorganických nebo organických baží. Reakce se s výhodou provádí v přítomnosti katalyzátoru, jako je

tris(dibenzylidenaceton)dipaladium(0), (R)-(+)-BINAP, to znamená 2,2' -bis(difenylfosfin)-1,1' -binaftyl a podobně.

Reakční teplota není nijak specificky omezena, reakci je možno uskutečnit při teplotě místnosti nebo za zahřátí, mimo to reakce dobře probíhá v rozpouštědle, například toluenu nebo jiném rozpouštědle, které nepříznivě neovlivní průběh reakce.

Způsob 6

Sloučeniny obecného vzorce I-h nebo jejich soli je možno připravit acylací sloučenin obecného vzorce I-d nebo jejich solí.

Výhodné soli sloučenin obecného vzorce I-f jsou tytéž soli, které byly uvedeny v souvislosti se sloučeninami obecného vzorce I.

Postupuje se tak, že se sloučenina obecného vzorce I-d s koncovou aminoskupinou nechá reagovat s acylačním činidlem. Jako příklady acylačních činidel lze uvést nižší alkankarbonylhalogenidy, jako pivaloylchlorid nebo anhydridy nižších alkankarboxylových kyselin. Jako rozpouštědlo je možno užít dichlormethan, tetrahydrofuran a podobně, reakci je možno provádět za chlazení ledem až při teplotě místnosti.

Způsob 7

Sloučeninu obecného vzorce I-c nebo její sůl je možno připravit tak, že se do sloučeniny obecného vzorce * · ♦ ····· •·· · · ··· ·· ·· ···

I-d nebo do její soli zavede ochranná skupina na aminoskupině.

Jako příklady ochranných skupin na aminoskupině je možno uvést halogenované nižší alkankarbonáty, jako ethylchlorkarbonát nebo anhydridy nižších alkankarboxylových kyselin. Rozpouštědlem může být dichlormethan, tetrahydrofuran a podobně, reakci je možno uskutečnit za chlazení ledem až při teplotě místnosti.

Způsob 8

Sloučeninu obecného vzorce I-i nebo její sůl je možno získat sulfonamidací sloučeniny obecného vzorce I-d nebo její soli.

Výhodnými solemi sloučenin obecného vzorce I-i jsou tytéž soli, které byly uvedeny svrchu v souvislosti se sloučeninami obecného vzorce I.

Při sulfonamidaci sloučeniny obecného vzorce I-d se postupuje tak, že se sloučenina I-d s koncovou aminoskupinou nechá reagovat s nižším alkansulfonylhalogenidem, například butansulfonylchloridem, anhydridem nižší alkansulfonové kyseliny a podobně. Jako rozpouštědlo je možno použít dichormethan, tetrahydrofuran a podobně, reakce probíhá za chlazení ledem až při teplotě místnosti.

Svrchu uvedené sloučeniny je možno převést na výhodné soli běžnými postupy, například způsobem, který bude dále popsán v příkladu 85. Získané soli je možno čistit v případě potřeby běžnými postupy pro čištění • · · · · · · • · · · · * ··· ·· ·· ··· organických sloučenin, například překrystalováním, chromatografii na sloupci nebo na tenké vrstvě, vysokotlakou kapalinovou chromatografii a podobně. Sloučeniny je možno identifikovat analýzou pomoci NMRspektra, hmotového spektra, spektra v infračerveném světle, elementární analýzou, stanovením teploty tání a podobně.

Sloučeniny podle vynálezu mohou obsahovat jeden nebo větší počet středů chirality a mohou se tedy vyskytovat jako enanciomery nebo diastereomery. Některé sloučeniny, obsahující alkenylovou skupinu, se také mohou vyskytovat jako isomery cis a trans. V obou případech zahrnuje vynález směsi těchto isomerů i jednotlivé isomery.

Sloučeniny podle vynálezu a jejich soli mohou tvořit solváty, které jsou rovněž zahrnuty do rozsahu vynálezu. Výhodnými solváty jsou zejména hydráty a solváty s ethanolem.

Výsledky biologických zkoušek

K průkazu účinnosti sulfonamidových sloučenin podle vynálezu byl sledován účinek těchto látek na snížení koncentrace glukózy v krvi u myší db/db.

Sloučenina A

3- (2-chlor-4- (1-propoxy) ber.zyl) -2,7-dimethyl-5- [ (4methylbenzen) sulfonylkarbamoyl] -3H-imidazo [ 4,5-b] pyridin, sloučenina z příkladu 37

Pokusná zvířata

K pokusům byly použity myší samice C57BL/KsJ-dbm db+/db+, C57BL/KsJ-dbm +m/+m (Jackson Laboratory) ve stáří 5 týdnů, po dvou až třech týdnech aklimatizace byly tyto myši použity k pokusům.

Podávání účinné látky

Zkoumané účinné látky byly smíseny s práškovým krmivém (CE-2, Clea Japan, Inc.) v mísícím zařízení. V případě podání 100 mg/kg byl podíl účinné látky 0,1 %, v případě podání 30 mg/kg byl tento podíl 0,03 % a v případě podání 10 mg/kg byl tento podíl 0,01 %. Krmivo bylo vyměněno 2krát týdně u každé skupiny. Množství podáváného krmivá a zbývající množství krmivá bylo zaznamenáno a byl vypočítán příjem potravy u myší z rozdílu uvedených hodnot.

Provedení zkoušky

Myší samice db/db byly rozděleny do skupin podle tělesné hmotnosti, koncentrace cukru v krvi a koncentrace triglyceridů v krevní plasmě. Pak bylo 14 dnů podáváno krmivo s přídavkem účinné látky, v průběhu těchto zkoušek bylo stáří myší 8 až 10 týdnů. Ve dni 7 a 14 byla ráno odebrána krev z orbitální žilní pleteně při použití heparínizované skleněné kapiláry (Chase Heparinized Capillary Tube) a tato krev byla odstředěna k získání příslušných frakcí plasmy. Koncentrace cukru, koncentrace triglyceridů v krevní plasmě a koncentrace inzulínu v plasmě byly měřeny ve dnech 0 a 14 a mimo to byla ve dni 7 měřena koncentrace cukru a triglyceridů. Tělesná hmotnost byla stanovena ve dnech 0, 7 a 14. Po odebrání posledního krevního vzorku byly myši usmrceny plynným oxidem uhličitým.

Způsob měření

Koncentrace cukru v krvi byla měřena při použiti 10 až 15 mikrolitrů plasmy pomocí glukózooxidázy (glucose CII-Test Wako, Wako Pure Chemicals Co., Ltd) . Koncentrace triglyceridů v plasmě byla měřena při použití 10 až 15 mikrolitrů plasmy při použiji GPO-p-chlorfenolu (triglyceride G-Test Wako) nebo GPO-DAOS (triglyceride ETest Wako). Měření bylo provedeno okamžitě po odebrání krve. Koncentrace inzulínu v plasmě byla měřena při použití 20 mikrolitrů plasmy, uchovávané při teplotě -20 °C, měření bylo uskutečněno při použití protilátek (zkušební balíček Phadesef Insulin RIA kit, Kabi Pharmacia).

Výsledky

Při použití rozdílu mezi kontrolní skupinou myší db/db a myší +/+ v koncentraci cukru v krvi a koncentraci triglyceridů v plasmě, přičemž hodnota u kontrolní skupiny byla považována za 100 %, bylo možno stanovit v procentech pokles koncentrace cukru v krvi a koncentrace triglyceridů v plasmě u skupiny, jíž byly podávány zkoumané látky. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1

Sloučenina	Dávka (mg/kg)	Pokles koncentrace cukru v %
Sloučenina A	1	97

Sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu je možno použit k léčebným účelům ve formě farmaceutického prostředku. Tento farmaceutický prostředek obsahuje jako svou účinnou složku kteroukoliv sloučeninu podle vynálezu ve směsi s farmaceuticky přijatelnými organickými nebo anorganickými pomocnými látkami, může přitom jit pevný, polotuhý nebo tekutý nosič, vhodný pro perorálni, parenterálni nebo mistni podáni. Jako přiklad farmaceutických prostředků je možno uvést kapsle, tablety, tablety s cukerným povlakem, granuláty, čípky, tekutiny, suspenze, emulze, mazání, gely a podobně. V případě potřeby mohou tyto prostředky obsahovat pomocné látky, jako stabilizátory, emulgátory, pufry a další běžné přísady. Dávka sloučenin obecného vzorce I se bude měnit v závislosti na věku a celkovém stavu nemocného, obecně se však průměrná jednotlivá dávka bude pohybovat v hodnotách například 0,1 mg, 1 mg, 10 mg, 50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg nebo 1000 mg. Obecně lze uvést, že denní dávka se může pohybovat v rozmezí 0,1 až 1000 mg.

P_ř_í_k_l_a_d_y

v_y_n_á_l_e_z_u

Předložený vynález je dále podrobněji popisován v rámci následujících Příprav-Příkladů, a Příkladů.

Příprava-Příkled 1-1

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 7,40 ml, diisopropy laminu ve 36,0 ml, tetrahydrof uranu, bylo přidáno v a tmoΛ sfeře dusíku, při vnitřní teplotě v rozmezí od minus 62,0 C,

Λ do minus 48,0 Οζ během 5 minut, po kapkách, 30,0 mlj 1,6 M' roztoku 1-butyllithia v n-hexanu,. a vzniklá reakční směs byla míchána v ledem chlazené lázni po dobu 30,0 minut.

Poté byl ku reakční směsi přidán po kapkách, při vnitřní teplotě,, pohybující se v rozmezí od minus 60,0 ®C d® minus 50,_:0( °C„ během 5 minut, roztok, připravený rozpuštěním 3,63' g, N- terč:.- butylmethansulf onamidu,. v 15,0 ml,, tetrahydrofuranu,. a tato směs byla míchána za chlazení ledem, po dobu 1,0 hodiny.

Poté, po opětovném ochlazení na teplotu minus 60,0 °c_f. bylo ku reakční směsi přidáno po kapkách 2,74 ml, 4-formylpyridinu, a směs byla po následném míchání při teplotě místnosti po dobu 5,0 hodin, ponechána stát v klidu přes noc.

Poté,, kdy bylo ku směsi přidáno postupně, za chlazení ledem,. 250,0 ml, vody, byla reakční směs 4x extrahována s ethylacetátem. Po oddělení organické a vodné fáze, byly spojené organické vrstvy vysušeny se síranem hořečnstým, a za sníženého tlaku byly zahuštěny do sucha.

Bylo získáno 7,02 g,. žádané,, v nadpise uvedené sloučeniny,, ve formě hnědě zbarvené látky, olejovité konzistence.

f—

Hmotnostní spektrometrie-ESI, ( m/s),. 259,,0, (f M+ );

( ESI = elektrosprayeová ( ionizace )j

Příprava-Příklad 1-2

Příprava (E)-Nr-terc.-buty 1-2-(( 4—pyridyl)- ethansulfonamidu

Směs,, připravená smícháním 6,62 g, Ni-terc.- butyl-2-hydroxy-3'-( 4-pyridyl)- ethan-sulfonamidu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy -Příklad 1-1 ), dále 13,20 ml, acetanhydridu, a 26,40 ml, pyridinu, byla míchána při teplotě místnosti,, po dobu 1,50 hodiny.

Poté, po přidání 9,50 mlj 1,5.8 ml, 1,8- diazebicyklo/5.4.O/-undee-2-enu, byla reakční směs míchána, při zahřívání na olejové lázni na 100,0' °O, po dobu 40,0 minut. Po následném zahuštění reakční směsi do sucha za sníženého tlaku, byl vzniklý zbytek rozpuštěn v ethylacetátu, a získaný roztok byl postupně promyt s vodou a se solankou. Po oddělení organické a vodné fáze, byla vodná vrstva extrahována s ethylacetátem, a spojené organické extrakty byly vysušeny se síranem hořečnatým, a poté byly za sníženého tlaku zahuštěny do sucha.

Vzniklý zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografii, za použití silikagelu, a směsi n-hexan :: ethylacetát, ( v poměru 1,0 :: 1,0? ), jako elučního činidla, a bylo získáno 3,91 g, žádané,, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, pevné látky►

I

^Ηί-NMR, ( CIEd^), ( spektra nuleární magnetické rezonance):

1,38, ( 9H, s· )„ 6,99, ( 1H, d., J = 16,Q Hz ), 7,33, ( 2H, d»„ J = 6,00 Hz ), 7,39, ( 1H, ď., J = 16,003 Hz ),. 8,68, ( 2H„ d.,. ď = 6,0tt Hz ).

Hmotnostní spektrometrie- EST :: ( m/z), 241,0, (M+1)*

Príprava-Příklad 1-3

Příprava (E)-2-( 4-pyridyl)- ethensulfonamidu

Roztok, připravený rozpuštěním 3,80 gj (E)- terč.- butyl- 2- ( 4- pyridyl)- ethansulfonamidu, ( získaného v rámci předcházející, . výše popsané ?-Přípravy-Příklad 1-2 ), ve 38„0 ml,, kyseliny trifluoroctové, byl míchán při zahřívání v olejové lázni na teplotu 50,0 °C, po dobu 4,0 hodin.

Poté byla reakční směs za sníženého tlaku zahuštěna do sucha, a vzniklý zbytek byl rozpuštěn v 19,0 ml, kyseliny trifluoroctové. Získaný roztok byl míchán při zahřívání v · olejové lázni na teplotu 50,OD°Q, po dobu 45,0 minut.

Poté byla reakční směs za sníženého tlaku zahuštěna do sucha, a vzniklý zbytek byl vytřepán mezi směs chloroform : methanol, ( v poměru 9,0 : 1,0 ), a nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného. Po oddělení organické a vodné fáze byla vodná vrstva 2x extrahována se směsí chloroform : methanol, ( 9,0 : 1,0 ), a Ixs ethylacetátem. Po oddělení organické a vodné fáze byla vodná vrstva nasycena s chloridem sodným, a následně byla 4x extrahována s ethylacetátem. Po oddělení organické a vodné fáze byly všechny ethylacetátové extrakty spojeny, a po vysušení se síranem hořečnatým

byly za sníženého tlaku zahuštěny do sucha.

Zbytek byl rozetřen na prášek za použití diethyletheru, a bylo získáno 2,34 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě hnědě zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR, ( DMSO-dg):

7,27,. ( 2H* s. ), 7,31, ( 1H, d.„ J = 16,OCLHz ), 7,55,( 1H,

d., J = 16,00 Hz ), 7,67, ( 2H, d., J = 6,00 Hz ), 8,63,(2H, d., J = 6,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESl : ( m/z), 183,0,. ( M-1 ) J

P ř í p r a v a - P ř í k 1 a d. 2-1

Příprava Nr-terč.-buty 1-4-( terc.-butyl-dimethylsilyloxy )butansulfonamidu

Λ

Ku roztoku* připravenému rozpuštěním 3,70 ml, diisopropylaminu,, ve 18,0 ml,, tetrahydrofuranu* bylo přidáno po kapkách,, v atmosféře dusíku, a při vnitřní teplotě, pohybující se v rozmezí od minus 62,0 °GL do minus 48,0 °G, během 5,0 minut* 15,0 ml, 1,6 M roztoku 1 -butyllithia v n-hexanu, a vzniklá reakční směs byla míchána za chlazení ledem, po dobu 30,0 minut.

Poté byl ku reakční směsi přidán po kapkách, a při vnitřní teplotě pohybující se v rozmezí od minus 63,0 °C do minus 59,0 °C, během 5 minut, roztok, připravený rozpuštěním

3,63 g, N-terc.-buty lmethansulf onamidu ve 12,0 ml, tetrahydrofuranu, a tato směs byl8 míchána, za chlazení ledem, podobu 1,0 hodiny.

Poté, po opětovném vychlazení na vnitřní teplotu minus 60,0 C, bylo ku reakční směsi přidáno po kapkách 3,35 ml,.

1-brom-j-( terč.- butyldimethylsilyloxy)- propanu, a xaxo smě3 byla míchána při teploxě místnosti přes noc.

Po následném vy třepání reakční směsi mezi ethylacetát,, a nasycený vodný roztok chloridu sodného, ( solanka), byle po oddělení organické a vodné fáze, organická vrstva vysušena se síranem hořečnatým, a poté byla za sníženého tlaku zahuštěna do sucha.

Zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografií za použití silikagelu, a směsi n-hexan : ethylacetát,. ( v poměru 9,0 : 1,0 ), jako elučního činidla, a bylo získáno 618,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, olejovité konzistence.

WnMR, ( CDCL-j):

0,07, ( 6H„ s. ), 0,89,, ( 9H, s. ), 1,38, ( 9H, a* ), 1,,64, ( 2H,. m. ), 1,90,, ( 2H, m. ), 3,08, ( 2H, t., J = 6,00 Hz )„

3,,64, ( 2H, t.„ J = 6,00 Hz ), 4,05, ( 1H, š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : ( m/z), 322,0, ( M-1)J.;

Příprav. a-Příklad 2-2

Příprava N-terc.-butyl-4- hydroxybutansulfonamidu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 515,0 mg, N-tero»buty 1-4-( terc^-butyldimethylsilyloxy)- butansulfonamidu,, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané PřípravyPříklad 2-1), ve 2,0 ml, tetrahydrofuranu,, bylo přidáno

3,20) ml,. 1N roztoku te trabutylamonium-fluoridu v tetrahydrofuranu, a vzniklá reakční směs byla ponechána stát v klidu po dobu 2,0 hodin.

Poté byla reakční směs vytřepána mezi ethylacetát a 1NJ roztok kyseliny chlorovodíkové, nasycený s chloridem sodným, a po oddělení organické a vodné fáze, byla vodná vrstva 2x extrahována s ethylacetátem. Po oddělení organické a vodné fáze byly organické extrakty spojeny, a po vysušení se síranem hořečnatým byly za sníženého tlaku zahuštěny do sucha.

Bylo získáno 1,17 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ( ve formě surového produktu ), a slabě žlutě zbarvené látky olejoví té konzistence, která byla použita v následující reakci bez jakéhokoliv dalšího čištění.

Příprava-Příklad: 2-3

Příprava N-terc-.-butyl-4—ecetpxybutansulfonamidu

V rámci předcházející Přípravy-Příklad 2-2, získaný N-terc.- butyl-4-hydroxybutansulfonamid, ve formě surového produktu, byl rozpuštěn ve 3,0 ml, pyridinu. Poté,, co bylo ku získanému roztoku přidáno 1,50 ml, acetanhvdridu, byla reakční směs ponechána stát v klidu, při teplotě místnosti po dobu 1,0 hodiny.

Poté, po zahuštění reakční směsi za sníženého tlaku do sucha, byl vzniklý zbytek vytřepán mezi ethylacetát, a 1N roztok kyseliny chlorovodíkové. Po oddělení organické a vodné fáze byla organická vrstva promyta 1x s vodou, a 1x s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného,( solanka), a následně byla za sníženého tlaku zahuštěna do sucha.

Bylo získáno 425,0 mg, žádané, v nadpise uvedené čeniny,. ve formě slabě žlutě zbarvené látky, olejovíté zistence· sloukon¹H-WR, ( CHC1₃):

1,38, ( 9H„ s. ), 1,78, ( 2H, m. ), 1,90, ( 2H, m. ), 2,05, ( 3H, s. ),_; 3,,08,, ( 2H, t., J = 6,00 Hz ), 4,10, ( 2H, t., J = 6,00 Hz )„ 4,05,, ( 1H, š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI: (m/z), 322,0, (M-1)*

Příprava-Příklad 2-4.

Příprava 4- acetoxybutansulfonamidu

Roztok',·, připravený rozpuštěním: 425,0 mg, NJ-terc.-butyl-4-acetoxybutansulfonamidu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 3-3i>), ve 4,30>ml, kyseliny trifluoroctové, byl míchán při teplotě místnosti po dobu 4,0 hodin, a poté byl za sníženého tlaku zahuštěn do sucha.

Vzniklý zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografíí, za použití sílikagelu, a směsi chloroform ;· methanol, ( v poměru 49,0 1,,0), jako elučního činidla.

Bylo získáno 347,0 mg, žádané,, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě hnědě zbarvené látky, olejovíté konzistence.

¹Hř>NMR, ( CDClj):

1,80, ( 2H, m. ), 1,96, ( 2H, m. ), 2,08, ( 3H, s, ), 3,16, • ♦ »··»«.>

··· ·· *·· ·« ·« ··· ( 2H„ t.„ J = 6,0GHz ), 4,11, ( 2H,, t., J = 6,00 Hz ), 4,77„ ( 2H,. š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI (m/z), 194,0, ( M—1 )*

Příprava-Příklad 3-1

Příprava 2-chlon-4t-fenyltoluenu

Ku suspenzi,, připravené na suspendováním 213,0 gj tetrakis-( trifenylfosfin)-palladia, do 7,0 ml, toluenu, bylo přidáno při teplotě místnosti; 2,33 g, 2-chlor-4-jodtoluenu, a vzniklá reakční směs⁷ byla míchána při teplotě místnosti ρσ dobu 30,0 minut»

Poté byl ku vzniklé reakční směsi přidán roztok, získaný rozpuštěním 1,35 g, kyseliny fenylboronové ve. 2,0 ml, ethanolu, a dále 9,25 ml, 2M vodného roztoku uhličitanu sodného, a tato směs byla zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 3,0 hodin.

Poté byla reakční směs ochlazena, a po oddělení vodné a organické fáze byla vodná vrstva extrahována se 4,0 ml, hexanu. Po dalším oddělení organické a vodné fáze, byly organické extrakty spojeny, a po postupné 'promytí se 4,0 ml, nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, 8 se 4,0 ml, nasyceného vodného roztoku chloridu sodného,( solanka), byly vysušeny se síranem hořečnatým, a poté následně zfiltrovány, a získaný filtrát byl zahuštěni.

Ku zbytku, ( 2,11 g), byly přidány 4,0 g, silikagelu, a 10,0 ml, hexanu, a tato směs byla míchána při teplotě místnosti po dobu 1,0 hodiny.

• ·· • · « · » «· « < · « * • · · · «Μ • · 4 · t · · '. ··

Poté, co byl silikagel odfiltrován, byl filtrát zahuštěn, a bylo získáno 1,86 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě hnědě zbarvené látky, olejovité konzistence, ve výtěžku 99,40 %, ¹H-NMR, ( CDCl₃h

2„40, ( 3H, s. ), 7,23 - 7,60, ( 8H, m. ).

Příprava-Příklad 3-2

Příprava 2-chlor-4-fenylbenzylbromidu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci Přípravy Příklad 4-2 , bylo ze použití 3,60 g, 2-chlor-4-fenyltoluenu, jako výchozího materiálu, připraveno 3,22 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( GDQ1₃):

4,64,, ( 2H, 3. ), 7,35 - 7,63, ( 8H, m. ).

Teplota tání :: 73,0 - 74,0 °C;

Příprava-Příklad

3-3

Příprava 6-brom-2-/N-( 2-chlor-4-fenylbenzyl)- acetamido/-3-nitropyridinu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 4-5, bylo za použití 1,0 gj 2-( acetamido)-6~ brom-3-nitrapyridinu, a 1,10 g* 2-chlor-4-fenylbenzylbromidu, jako výchozího materiálu, připraveno 1,60 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě látky amorfního charakteru.

^H-NMR,, ( CDC1₃)::

2.. 25, ( 3H„ š.s. ), 5,42, ( 2H,. š.s. ), 7,32 - 7,70, ( 9H, m),

8.11.. ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

(m/z), 458,.0, (M-1);

Příprava-Příklad 3-4

Příprava 5-brom-3-( 2-chlor-4-fenylbenzyl)-2-methyl-3H-imidazol - /4,5-b/- pyridinu

Ku roztoku,, připravenému rozpuštěním 3,56 g*_t 2-/NÍacetyl-N*-( 2-chlor-4-fenylbenzyl)-/-amino-6-brom-3-nitropyridinu„ ve 7,10 ml, kyseliny octové, a 34,0 ml, ethanolu, bylo přidáno při teplotě místnosti,, a v proudu dusíku; 1,73 g_rželezného prášku, a vzniklá reakční směs byla zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 1,0 hodiny.

Poté, co byla reakční směs ochlazena, bylo k ní přidáno 17,50 ml, směsi, připravené smícháním dichlormethanu a methanolu, v poměru 5,0 1,0* a tato aměa byla míchána při teplotě místnosti po dobu 15,0 minut.

Poté byla reakční aměa zfiltrována přea oxid křemičitý, a následně byla na filtru !0x promyta.vždy ae 7,0 ml, dichlormethanu. Získaný filtrát.byl zahuštěn, a poté byl azeotropicky.destilován a toluenem. Ku vzniklému zbytku bylo přidáno

17,50 ml, dichlormethanu, a 20,0 ml, nasyceného vodného roz-

I toku hydrogenuhličitanu sodného, a.tato směs byla míchána při teplotě místnosti po dobu 10,0 minut. Poté byla směs zfiltrována přes. oxid křemičitý,.a následně byla 10x promyta vždy se 7,0 ml, dichlormethanu.

Po oddělení organické 8 vodné fáze, byla organická vrstva promyta a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného,( solanka), a poté byla vysušena a bezvodým síranem hořečnatým. Po následné filtraci byl získaný filtrát zahuštěn, a bylo získáno 3,39 g, pevné, bezbarvé látky, která byla nasuspendována do 17,0 ml, methgpolu, a tato suspenze byla zahřívána, a míchána při teplotě místnosti po dobu 30,0 minut.

Poté, co byla krystalická látka odfiltrována, byla promyta 4x vždy se 3,40 ml, methanolu,. a poté byla za sníženého tlaku sušena při teplotě 50,0 °C,.po dobu 2,0 hodin.

. Bylo získáno 2,80 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny,, ve formě slabě žlutě zbarvené,, krystalické látky, ve výtěžku 87,80 %.

¹H-NMR„ ( CDC1₃):

2,61,. ( 3H, s. ), 5,62, . ( 2H, . s. . ),. 6,71, ( 1H, d., J = 8,0 Hz ), 7,32 - 7,55, ( 7H, m. ), 7,68, ( 1H, s. ), 7,92, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 414,0, (M-1)· é3 •·· ·· ··· ·· ·· ···

Příprava -Přiklaď 3-5

Příprava methyl-3- ( 2- chlor- 4-fenylbenzyl)-2- nrethyl-3Hi· -imidazo-/4,5-b/- pyridin- karboxylátu

Analogickým postupem,, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 12-2, bylo za použití 5-brom-3-( 2- chlor-4- fenylbenzyl)-2- methyl-3H- imid8zo-/4,5-b/-pyridinu, ( 822,0 mg),( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad

3-4), jako výchozího materiálu, připraveno 504,0 mg, žádané,, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR„ ( CDGl^):

2,60, ( 3H, s. ), 4,00, ( 3H, s. ) , 5,73,, ( 2H„ s. ), 6,71, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,30 - 7,54„ ( 6H, m. ), 7,67, ( 1H, š.s. ), 8,.10, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,18, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :: ( m/z),, 392,0,( M+1) J

Teplota tání :

200,0 - 201,0 °c:;

Příprava-Příklad 3-6

Příprava 3-( 2-chlor-4-fenylbenzyl)-2-methyl-3H- imidazol-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci Přípravy Příklad 14-7,bylo zfe; použití 500,0 mgJmethy1-3-( 2- chlor-4-fenylbenzyl)- 2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5karboxylátu,. ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad·3-5), jako výchozího materiálu, připraveno 403,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR„ ( DMSO-dg):

2,55,, ( 3H, m.), 5,65, ( 2H, s.. ), 6,60, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,33 - 7,55, ( 3H, m.), 7,65, (2H, š.f., J = 8,00 Hz ), 7,85, ( 1H, d.,J = 1,00 Hz ), 8,00„ ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,11, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

(m/z), 376,0, ( M-1);

Teplota tání :

238,0 - 243,0 °C;

Příprava-Příklad 4-1

Příprava 4-acetoxy-2-chlortoluenu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 500,0 mgj 3-chlor-4-methylfenolu, v 5,0 ml, etheru, bylo přidáno 430,0 mg,

acetanhydridu, a 416,0 mg, pyridinu, a vzniklá reakční směs byla míchána při teplotě místnosti po dobu 2,0 hodin.

Poté byla reakční směs 1x promyta s 1N roztokem kyseliny chlorovodíkové, a 2x s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, (solanka), a po vysušení se síranem hořečnatým, byla za sníženého tlaku zahuštěna do sucha.

Bylo získáno 645,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny ve formě slabě žlutě zbarvené látky, olejoví té konzistence · ¹H-NMR,( CDCl^):

2,30, ( 3H, s. ), 2,36, (3H, 3..), 6,90, ( 1H, d.d., J =

8,20 Hz ), 7,12, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ), 7,22, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Příprava-Příklad 4-2

Příprava 4- acetoxy- 2- chlorbenzylbromidu

Do roztoku, připravenému rozpuštěním 13,40 g* 4-acetoxy-2-chlortoluenu, ve 434,0 ml, tetrachlormethanu, bylo přidáno 12,,90 gj N-bromsukcinimidu, a 1,1 2 gj 2,2- azobis-(4methoxy-2,4- dimethylvaleronitrilu ), a reakční směs byla zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 2,50 hodiny.

Poté byle reakční směs za sníženého tlaku Z8huštěn8 do sucha, a ku vzniklému zbytku bylo přidáno 270,0 mlj hexanu, a tato směs hýla míchána při teplotě místnosti po dobu 10,0 minut. Následně byl nerozpustný materiál odfiltrován, a promyt s hexanem. Filtrát, a promývací rozpouštědlo byly spojeny, a poté byly 3x promyty a nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, a 1x s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, ( solanka). Organická vrstva byla vysušena se síranem hořečnatým, a poté byla za sníženého tlaku zahuštěna.

Zbytek,byl překrystalizován z hexanu, a bylo získáno

11,30 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( CLDGl^í.

2,30, ( 3H, s. ), 4,58, (. 2H, a.), 7,02, ( 1H, d.d., J =

8,20 Hz ),. 7,18, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ), 7,44, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),

Příprava-Příklad 4-3

Příprava 2-amino-4-brom-3-nitropyridinu

Ku suspenzi, připravené nasuspendováním 5,00 gj 2,6 dibrom-3-nitropyridinu, do 10,0 ml, ethanolu, bylo přidáno při teplotě místnosti, 15,0 mlj 6,8 M roztoku amoniaku v ethanolu, a vzniklá reakční směs byla míchána při teplotě místnosti, v uzavřené nádobě, po dobu 19,0 hodin.

Po přidání 25,0 ml, vody do reakční směsi, bylo vzniklá sraženina izolována filtrací, a poté byla promyta s ethanolem. Sraženina byla nasuspendována do 55,0 ml, ethanolu, a po zahřátí byla ochlazena. Po izolaci sraženiny filtrací, bylo získáno 3,19 g*_t žádané, v nadpise uvedené sloučěniny, ve formě žlutě zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR, ( DMSO-dg):

6.89., ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,24, ( 1H, d., J = 8,00 Hz),

8.. 25.. ( 2H, š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ( m/e), 216; 218;(M-H);

Příprava-Příklad 4-4

Příprava 2-( acetamido)-6-brom-3-nitropyridinu

Ku suspenzi, připravené na suspendováním 23,90 gj 2amino-6-brom-3-nitropyridinu, ( získaného v rámci předcházející j výše popsané Přípravy-Příklad 4-3), do 48,0 ml, kyseliny octové, bylo přidáno 48,0 ml, acetanhydridu, a 2,90 ml, kyseliny sírové, 8 vzniklá reakční směs byla zahřívána při teplotě 65,0 °C, po dobu 40,0 minut.

Poté se najednou reakční směs zhomogenizovala, a vzniklý produkt brzy vytvořil ve směsi suspenzi, která byla ochlazena, a následně byla nalita do 480,0 ml, vychlazené vody. Tato směs byla míchána po dobu 30,0 minut, a sraženina byla izolována filtrací. Po promytí s vodou byl získán surový produkt, který byl nasuspendován do 60,0 ml, etheru, a poté byl izolován filtrací.

Bylo získáno 27,20 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, pevné látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR„ ( CDQ1₃):

2,54», ( 3H, a. ), 7,33, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,33_r ( d., J = 8,00 Hz )„ 9,95_r ( 1H, š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :: ( m/s)„ 258,. 260_ř ( M-H)*

Příprava-PříklačL 4-5

Příprava 2-/ IK- (4- acetoxy-2- chlorbenzyl)-acetamido-/-6-brom-3- nitropyridinu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 203,0 mg, 2- aeetamido-6-brom-3- nitropyridinu, ( získaného v rámci předcházející,. výše popsané Přípravy-Příklad 4-4), ve 2,34 ml, N,l$- dimethylformamidu,, bylo přidáno za stálého chlazení ledem 34,30 mg hydridu sodného, ( 60,0 %ní produkt), a vzniklá reakční směs byla míchána po dobu 1,0 hodiny.

Poté, po přidání 288,0 mg,, ( 4-acetoxy-2- chlorbenzylbromidu, byla reakční směs míchána nejprve za chlazení ledem po dobu 30,0 minut_r a poté, při teplotě místnosti, ještě po dobu 1,0 hodiny. Po následném přidání 350,0 ml, ethylacetátu, a 700,,0 mi_r vody, za stálého chlazení ledem, byla reakční směs vytřepána. Po oddělení prganické a vodné fáze, byla organická vrstva promyta postupně s vodou, a s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, a po vysušení s bezvodým síranem hořečnatým, byla zfiltrována, a zahuštěna.

Vzniklý zbytek byl přečištěn urychlenou chromatografií za použití silikagelu, a směsi hexan : ethylacetát, ( v poměru 4/1 : 3/1), jako elučního činidla, a eluát byl za sníženého tlaku zahuštěn..

Bylo získáno 256,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě látky olejovité konzistence.

¹ H-NMR,. ( CDC1₃):

2,22, ( 3H, š.s.-), 2,29, ( 3H,.s. ), 5,37, ( 2H, š.s..), 7,02, ( 1H, d.d., J = 1,80 Hz ), 7,19, ( 1H, š.s.), 7,50, ( 1H„ š.s. ), 7,64, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,10, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Přípreva-Příklad 4-6

Příprava 5-brom-3-( 2-chlor-4-hydroxybenzyl)- 2-methyl-3Himidazo-/4,5-b/-pyidinu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 1,28g;2-/N-(4acetoxy-2-chlorbenzyl)-ecetamido/-6-brom-3-ni tropy ridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané PřípravyPříklad 4-5 ), ve 13,0 ml, ethanolu, bylo přidáno 1,50 ml, kyseliny octové, a 646,0 mg, redukovaného železitého prášku, 8 vzniklá reakční směs byla zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem, při teplotě 110,0 °C, po dobu 15,0 hodin.

Po následném ochlazení, bylo ku reakční směsi přidáno 15,0 ml, směsi chloroform : methanol, ( v poměru 10,0 : 1,0 ), a směs byla za stálého chlazení ledem míchána. Po odfiltrování nerozpustného materiálu, byl filtrát zahuštěn, a po následném přidání 5,0 ml, nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, a 15,0 ml, směsi chloroform : methanol, ( v poměru 10,0 : 1,0 ), se reakční směs zalkalizovala, a sraženina ve formě nerozpustného materiálu byla od• · · · · ·· ··· · · • · ······ • · · · * » · 9 9 9 9 9 9 9 9 filtrována. Zbytek byl opakovaně eluován se směsí chloroform :: methanol, ( v poměru 5/1 - 2/1 - 1/1), Filtrát, ve formě organické vrstvy bvl postupně promyt s nasyceným vodným roztokem hvdrogenuhličitanu sodného, a s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, ( solanka), a po vysušení se bezvodým sirénám hořečnatým, byl zfiltrován,a zahuštěn.

Ku výsledné krystalické látce bylo přidáno 8,0 ml, ethylacetátu, a tato směs byla zahřívána a míchána při teplotě místnosti. Krystalická látka byla izolována filtrací a za sníženého tlaku byla vysušena.

Bylo získáno 1,04 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( DMSO-dg):

2,46,, ( 3H, s. ),5,40, ( 2H, s. ), 6,53, ( 1H, d»,J = 8,00 Hz), 6,66, ( 1H, d.d., J = 1,80 Hz ), 6,91, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ),

7,44, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,97, ( 1H, d., J = 8,00 Hz).

Příprava-Příklad 4-7

Příprava methy1-3-( 2-chlor-4-hvdroxybenzyl)-2-methyl-3H-imida zo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 12-2,- bylo za použití 400,0 mg, 5-brom-3-( 2-chlor-4hydroxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridinu, jako výchozího materiálu, připraveno 272,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě šedivě zbarvené, krystalické látky·

• · • ♦ ·

• * « • · ^H-NMR, ( DfflSQ-ďg):

2.52.. ( 3Η, s. ), 3,86, ( 3Η, s. ), 5,50, ( 2H, g. ), 6,50, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 6,64, ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ),

6.92.. ( 1H, d., J = 2,00 Hz ), 8,04, ( 1H, d., J = 8,00 Hz),

8.. 16. ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 10,00, ( 1H, š.s. ).

Příprava-Příklad 4-8

Příprava methyl-3-( 2-chlor-4-methoxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci Přípravyřříklad 14-6, bylo za použití 560,0 mg, methy1-3-( 2-chlor-4hydroxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy—Příklad 4-7, ), a 359,0 mg, methyljodidu, jako výchozího materiálu, připraveno 536,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě jasně žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR„ ( CDC1₃):

2,54, ( 3H, s. ), 3,77, ( 3H, s. ), 4,00, ( 3H, s. ), 5,62, ( 2H, s. ), 6,66, ( 2H, s. ), 6,97, ( JH, d., J = 1,00 Hz ), 8,05, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,14, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 346,0, ( M+1);

Příprava-Příklad 4-9

Příprava 3-( 2-chlor-4-methoxybenzyl)- 2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 78,0 mg, methyl-3-( 2-chlor-4me thoxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu,. ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 4-8 ), připraveno 83,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, práškovitého charakteru.

¹H-NMR, ( DMSO-dg):

2,50,	(	3H,	s. ), 3,55, <	í 3H, s.	), 5,53,	( 2H, s. ), 6,58,
( 1H_r	d.	-,	= 8,00 Hz ),	6,81, (	1H, d.d.,	J = 8,00 a 2,0 Hz),
7J3,	(	1H,	d., J = 2,00	Hz ), 7,	99, ( 1H,	d., J = 8,00 Hz ),
8,11,	(	1H,	d·, J — 8,00	Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/e), 330,0, ( M-H);

Příprava-Příklad 5-1

Příprava methy 1-3-( 2-chlor-4-e thoxybenzyl )-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 14-6,. bylo za použití 560,0 mg, methy 1-3-( 2-chlor-4-hydroxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-

• · • · • · karboxylátu, a 395,0 mg, ethyljodidu, jako výchozího materiálu, připraveno 578,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR,. ( CDCI3):

1,39,	(	3H, t.,	J = 7,00 Hz ), 2,53, ( 3H,	s. ), 3,98,	( 2H
k., J	-	7,00 Hz	), 4,00, ( 3H, s. ), 5,62,	( 2H, s. ),	6,64
( 2H,	3	• ) _t 6,96	,, ( 1H,. s. ), 8,05„ ( 1H, c	1., J = 8,00	Hz )
8,U„	(	1H, d.,	J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ;;

(m/z)_r 360, ( M+1);

Příprava- P ř í.-k laď 5-2

Příprava 3-(^ 2-chlor-4-ethoxy)- benzyl-2-methyl-3H-imidazo-/4,,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem^ popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 376,0 mg, methy1-3-( 2-chlor-4-ethoxy )-benzyl-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci výše popsané, předcházející Přípravy-Příklad 5-1), jako výchozího materiálu, připraveno 380,0 mg, žádené, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( DMSO-dg):

1,21, ( 3H, t., J = 7,50 Hz ), 2,52, ( 3H, s. ), 2,99, ( 2H,

7Ý

k., J = 7,50 Hz ), 5,57, ( 2H, s. ), 6,50, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,15, ( 1H, d.d., J = 8,00, 1,0 Hz ), 7,47,.( 1H, d., J = 1,00 Hz ),. 8,00, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,13,( 1H, d., J =8,00 Hz ).

Příprava-Příklad 6-1

Příprava methy 1-3-/2- chlor-4-( 1-propxy)-benzyl/-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 14-6, bylo za použití 240,0 mg, methy 1-3-/2- chlor-4-hydroxy-benzyl/- 2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5 karboxylátu, jako výchozího materiálu, připraveno 220,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, Iflřya.talické látky.

¹H-NMR„ ( CDC1₃):

1,01, ( 3H, t.., J = 7,00 Hz ), 1,70 - 1,85, ( 2H, m. ), 2,53, ( 3H, 3< ), 3,86, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ),. 4,00, ( 3H, s. ),

5,61, ( 2H, s. ), 6,63, ( 2H, s. ), 6,96, ( 1H, š.s. ), 8,04* ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,13, ( 1H, d., J = 8,00 Hz).

Hmotnostní spektrometrie-ESI:

(m/z), 374,0,( M+1);

• ·

Príprava-Příklad

6-2

Příprava 3-/2-chlor-4-( 1-propoxy)-benzyl/-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-3-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití methyl-3-/2-chlor-4-( 1-propo-_#xy)-benzyl/-2-me thyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylá-~ tu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané PřípravyPříklad 6-1), (247,0 mg), jako výchozího materiálu, připraveno 205,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( DMSO-dg):

0,93,	(	3H,	t.,	J	=	7,00	Hz	),	1,62 -	- 1	,76	, ( 2H,	, m. ), 2,51,
( 3H,	s.	• ),	3,91	,	(	2H, ·	t. ,	J =	= 7,00	Hz	),	5,54,	( 2H, s. ),
6,56,.	(	1H,	d.,	J	=	8,00	Hz	),	6,81,	(	1H,	d · čl ·	J =8,20 Hz),
7,13,	(	1H,	d.,	J	-	2,00	Hz	),	8,00,	(	1H,	d., J	- 8,00 Hz ),
8,11,	(	1H,	d.,	J	-	8,00	Hz	).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 358,0, ( M-1);

Příprava-Příklad 7-1

Příprava methy1-3-( 2-chlor-4-isopropoxybenzyl)-2-methyl-3Himidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 14-6, bylo za použití 687,0 mg; methy1-3-( 2-chlor-4hydroxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu, a 528,0 mg, 2-jodpropanu, jako výchozího materiálu, připraveno- 635,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR,. ( CDC1₃):·.

1,30,	( 6H,	d.		= 7,00	Hz ), 2,54, ( 3H, s. )	, 4,00, ( 3H,
s. ),	4,48,	(	1H,	septet,	J = 7,00 Hz ), 5,61,	( 2H, s. ),
6,62,	( 2H,	s.	),	6,95, (	1H, s. ), 8,05, ( 1H,	d., J = 8,00
Hz ),	8,14,	(	1H,	d., J =	8,00 Hz )..

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

(m/z), 374,0,(M+1);

Příprava-Příklad 7-2

Příprava 3-(-chlor-4r>isopropoxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo/4,5-b/-pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo Z8 použití 67,0 mg, methy1-3-( 2- chlor-4-isopropoxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípr8vy-Příklad 7-1), jako výchozího materiálu, přípravě’ no 66,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR,. ( DMSO-dg):

1,23, ( 6H, d., J = 7,00 Hz ), 2,50, ( 3H, s. ), 4,60, ( 1H,

septet, J = 7,00 Hz ), 5,53, ( 2H, s. )_r 6,52, ( 1H, d,,

J = 8,00 Hz ), 6,79, ( 1H, d.d., J = 8,00 a 2,00 Hz ), 7,11, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ), 8,01, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,12, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

(m/e), 358,0,(M-H);

Příprava-Příklad 8-1

Příprava methyl-3-/ 4- (1- butoxy)-2-chlorbenz.yl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným dál£ _v rámci PřípravyPříklad 14-6, bylo za použití 800,0 mg, methy1-3-( 2-chlor-4hydroxybenzy1) -2-me thyl-3H-imid8 zo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu, a 666,0 mg, 1-jodbutanu, jako výchozího materiálu, připraveno 778,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě zeleně zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR, (CDC1₃):

O,96_r ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,40 - 1,52, ( 2H, m. ), 1,68 - 1,80, ( 2H, m.), 2,53, ( 3H, s. ), 3,90, ( 2H, t.,J = 7,00 Hz ),, 4,00, ( 3H, s. ), 5,62, ( 2H, s. ), 6,64, ( 2H, s. ),. 6,96, ( 1H„ s. ), 8,05, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,.14,( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 388,0,( M+1);

Příprava-Příklad 8-2

Příprava 3-( 4-( 1-butoxy)-2- chlorbenzyl)- 2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 90,0 mg, 3-( 4-( 1-butoxy)-2-chlorbenzyl )-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 8-1 ), jako výchozího materiálu, připraveno 90,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR, ( DMSO-dg):

0,90,. ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,30 -1,48, ( 2H, m. ), 1,57 1,71, ( 2H, m. ), 2,50, ( 3H, s. ), 3,94, ( 2H, t., J = 7,00

Hz ), 5,54, ( 2H, s. ), 6,53, ( 1H, d., J =8,00 Hz ), 6,80, ( ÍH,, d.d., J = 8,00 a 2,0 Hz ), 7/3, ( 1H, d., J = 2,0 Hz), 8,00, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,11, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI: (m/e), 372,0,( M-H);

Příprava-Příklad 9-1

Příprava methyl-3-/ 2-chlor-4-( 1- pentyloxy)-benzyl/-2-methyl-3H- imidazo-/ 4,5-b/- pyridin- 5- karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PříprevyPříklad 14-6, bylo za použití 240,0 mg, methyl-3- /2-chlor-4-hydroxybenzyl/- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-karboxylátu, jako výchozího materiálu, připraveno 247,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( CDG1₃):

0,92, ( 3H,. š.t., J = 7,00 Hz ), 1,29 - 1,48, ( 4H, m. ),

1,69 - 1,81, ( 2H, m. ), 2,53, ( 3H, s. ), 3,89, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ), 4,00, ( 3H, s. ), 5,61, (.2H, s. ), 6,63, (2H, s. ), 6,96, ( 1H, š.s. ), 8,04, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),

8,13, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : ( m/z), 402,0,(M+1)J

Příprava-Příklad 9-2

Příprava 3-/ 2- chlor-4- (1-pentyloxy)-benzyl/-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 14—7, bylo za použití 247,0 mg, methyl-3-/2- chlor-4-( 1- pentyloxy)-benzyl/-2-meth.yl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházejícíy výše popsané Příprsvy-Příklad 9-1, ), jako výchozího materiálu, bylo připraveno 208,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky» ¹Hí-NMR, ( DMS0-d₆):

¹H-NMR, ( DMSO-dg):

0,87, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,27 - 1,41, ( 6H, m. ), 1,61

- 1,72_ř ( 2H, m. ), 2,50, ( 3H, a. ), 3,94,. ( 2H, t., J = 7,0 Hz ), 5,53,- ( 2H, a. ), 6,55, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 6,80, ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ), 7,13, ( 1H, d., J =2,00 Hz.), 8,00, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,12, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI: (m/z), 386,0,(M-1);

Příprava-Příklad 10-1

Příprava methyl-3-/2- chlor-4- ( oyklopentylmethyloxy)- benzyl/- 2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 14-6, bylo za použití 240,0 mg, methyl-3-/ 2-chlor-4- hydroxybenzyl/-2-methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5karboxylátu, jako výchozího materiálu, připraveno 83,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé látky, amorfního charakteru.

¹H-NMR, ( CDCl^):

1,22 - 1,41,, ( 3H, m. ), 1,50 - 1,70, ( 3H, m. ), 1,75 - 1,90, ( 2H_r m. ), 2,33, ( 1H, m. ), 2,53, ( 3H, s. ), 3,77, ( 2H, d., J = 5,00 Hz ), 4,00, ( 3H„ s. ), 5,62, ( 2H, s. ), 6,64, ( 2H, s. ), 6,97, ( 1H, š.s. ), 8,05, ( 1H, d., J = 8,00 Hz),

8,14,, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 414,0, (M+1);

Příprava-Příklad 10-2

Příprava 3-/ 2-chlor-4-( eyklopentylmethyloxy)-benzyl/-2-methyl-3H- imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci Přípravy Příklad 14-7, bylo za použití 82,0 mg, methyl-3-/ 2- chlor -4-( eyklopentylme thyloxy )-benzyl/-2-methyl- 3H - imidazo-/4, 5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 10-1, ), jako výchozího materiálu, připraveno 72,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( GDC1₃):

1,24 - 1,41, ( 3H, m. ), 1,50 - 1,70, ( 3H, m. ), 1,75 - 1,90, ( 2H, m. ), 2,33, ( 1H, m,)¼ 2,64, ( 3H, a. ), 3,79, ( 2H, d., J = 5,00 Hz ),. 5,53, ( 2H, a. ), 6,67, ( 1H, d., J = 8,00 Hz), 6,70, ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ), 7,00_r ( 1H,. d., J =.2,00 Hz),

8,.15,, ( 1H„ d., J = 8,00 Hz ), 8,21_Γ ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

ím/z), 398,0, ( M-1);

Příprava— Příklad 11-1

Příprava o-brom-j-nitro-2-( propionylamino)- pyridinu

Směs, připravená smícháním 4,50 g, 2-amm(»-5-brom-3- nitropyridinu, dále 12,20 ml, anhydridu kyseliny propionovéj

12,20 ml, kyseliny propionove, ( kyselina propionová = kyselina propanová ), 101,0 mg, koncentrované kyseliny sírové,byla za stálého míchání zahřívána v olejem vyhřívané lázni při teplotě 65_y0 °C, po dobu 30,0 minut, a poté byla ponechána stát v klidu přes noc.

Po následném přidání 122,0 ml„ vody, ( za chlazení reskční směai ledem ), byla směs míchána při ujedené teplotě po dobu 30,0 minut. Vznikla sraženina byla izolována filtraci_ř a po promytí a vodou byla nasuapendována do 20,0 ml, diisopropyletheru, a auapenze byla míchána při teplotě míatnoati po dobu 30,0 minut.

Poté, po následném míchání, a promytí s diiaopropyletherem, bylo zíakáno 5,59 g, žádané, v nadpiae uvedené aloučeniny, ve formě álabě hnědě zbarvené látky, práškovítého charakteru.

( CDC1₃):

'.27.	(	3H, t.,	J — 6,00	Hz	),	2,78,	(	2H,	k.,	J = 6,00	Hz	)
7,34,	(	1H, d.,	J = 8,00	Hz		8,32,	(	1H,	d.,	J = 8,00	Hž	)
9,86,	(	1H, š.a	. ).·

Hmotnoatní apektrometrie-ESl:;

( m/z), 275,0, (M*1);

Příprava-Příklad

11-2

Příprava 2-/N- (4- acetoxy-2-chlorbenzyl)- propionylamino/-6-brom-3-nitropyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příprava Příklad 4-5, bylo za použití 5,59 g, 6-brom-3-nitro-2-( propionylamino)-pyridinu, a 8,06 g, 4-acetoxy-2-chlorbenzylbromidu, jako výchozího materiálu, připraveno 7,06 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky práškovítého charakteru.

¹H-NMR, ( CDCl^):

1,.13, ( 3H, t., J = 6,00 Hz ), 2,29, ( 3H, s. ), 2,42, ( 2H, š.s. ), 5,34, ( 2H, š.s. ), 7,02, ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ),

7,17, ( 1M, š.s. ), 7,50, ( 1H, š.s. ), 7,63, ( 1H, d., J = 8,0 Hz ), 8,10, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 458,0,(M+1);

Příprava-Příklad 11-3

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 4-6, bylo za použití 695,0 mg, 2-/ N*- ( 4-acetoxy-2chlorbenzyl)-propionylamino/-6-brom-3-nitropyridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané -Přípravy-Příklad 11-2,,), jako výchozího materiálu, připraveno 440,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-N5ffi,' ( DMSO-dg):

1,24,. ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 2,76,. ( 2H, k., J = 7,00 Hz),

5,40, ( 2H, s. ), 6,49, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 6,65, ( 1H, d.d., J = 1,80 Hz ),. 6,90,. ( 1H„ d., J = 1,00 Hz ), 7,45, (1H, d.„ J = 8,00 Hz ), 8,00, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESIr (m/z), 366,0, 368,0,(M+1);

Příprava-Příklad. 11-4

Příprava 5-brom-3-( 2- chlor-4-ethoxybenzyl)-2-ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridinu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 14-6,, bylo za použití 1,10 g, 5-brom-3-( 2-chlor-4hydroxybenzyl)- 2-ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 11-3 ), jsko výchozího materiálu, připraveno 928,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

	( CDG1₃):
1,36, (	3H, t., J	= 7,00	Hz ),_; 1,39, ( 3H, t.,	J = 7,00	Hz ),
2,75, (	2H, k., J	= 7,00	Hz ), 3,98, ( 2H, k.,	J = 7,00	Hz ),
5,49, (	2H, s. ),	6,55, (	1H, d., J = 8,00 Hz)	, 6,65, (	1H,
d · d · j J	= 1,80 Hz	b 6,95	, ( 1H, d., J = 1,00	Hz ), 7,37
( 1H, d<	,, J = 8,00	' Hz ),	7,88, ( 1H, d., J = 8	,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI:

(m/z), 394,0,396,0,( M+1);

Príprava-Příklad 11-5

Příprava methyl-3-( 2-chlor-4-ethoxybenzyl)-2- ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 12-2,. bylo za použití 908,0 mg, 5-brom-3-( 2-chlor-4-ethoxybenzyl)-2- ethyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 11—4 ), jako výchozího materiálu, připraveno 697,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR,. ( CD01₃):

1,37 - 1,42, ( 6H, m. ), 2,80, ( 2H, k., J = 7,00 Hz ), 3,91 4,02„ ( 5H, m. ), 5,62, ( 2H, s. ), 6,58, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 6,63, ( 1H, d.d., J = 1,80 Hz ), 6,95, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 8,09, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,14, ( 1H, d., J = 8,00 Hz K

Hmotnostní spektrometrie-ESI (m/z), 374,0,( M+1);

Příprava-Příklad 11-6

Příprava 3-( 2- chlor-4-ethoxybenzyl)- 2- ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 11-7,- bylo za použití 407,0 mg, methyl-3-( 2-chlor-4- ethoxybenzy1)- 2-ethyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5karboxylátu* ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 11-5), jako výchozího materiálu, připraveno 369,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NME, (DMSu-d₆):

1,26, ( 3H„ t.„ J = 7,00 Hz ), 1,29, ( 3H, t., J = 7,00 Hz),

2,81, ( 2H, k., J = 7,00 Hz ), 4,01, ( 2H, k., J = 7,00 Hz),

5,55* ( 2H, s. ), 6,53, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 6,80, ( 1H,

d.d., J = 1,80 Hz ), 7,12, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 8,01, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,15, ( 1H, d., J = 8,00 Hz K

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 358,0, (M-1);

Příprava-Příklad 12-1

Příprava 5-brom-3-( 2- chlor-4-( 1-propoxy)-benzyl)- 2-ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 14-6, bylo za použití 1,10 gj 5-brom-3-( 2-chlor-4-hydroxybenzyl)-2-ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridinu, a 663,0 mg, ( 1-propyl)-jodidu, jako výchozího materiálu, připraveno <//

1,10 g, žádané,, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

( CDGl^):

,01_r ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1 ,36, ( 3H, t.,.J = 7,00 Hz ),

1,71 - 1,.85, ( 2H, m. ), 2,75, ( 2H, k., J = 7,00 Hz ), 3,87, ( 2H, t.„ J = 7,00 Hz ), 5,49, ( 2H, 3. ), 6,54, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 6,65, ( 1H, d.d., J = 1,80 Hz ), 6,96, ( 1H, d., J = 1,00 H_Z ), 7,37, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,88, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z),408,O, 410,( M+1);

Příprava-Příklad 1 2—2

Příprava methy1-3-( 2- chlor-4-( 1-propoxy)-benzyl)-2-ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu

Ku 1,07 g, 5-brom-3-( 2- chlor-4-(1- propoxy)-benzyl)-2-ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 12-1), bylo postupně přidáno 6,0 mi; Ν,Ν-dimethylformamidu, dále 0,85 ml, triethylaminuj. 1,3- bis-( difenylfosfino)-propan, ( 346,0 mg),, a 188,0 mg, octanu palladnatého, a 4,0 ml, methanolu, a tato reakční směs byla míchána, při zahřívání na teplotu 85,0 °C, při tlaku 1,01 MPa oxidu uhelnatého, po dobu 8,0 hodin·.

Poté, po ochlazení ledem, bylo ku reakční směsi přidáno 20,0 ml,, vody, a směs byla míchána při teplotě místnosti. Vzniklá sraženina ve formě krystalické látky bylgr izolována filtrací, a po promytí a vodou, byla na vzduchu vysušena, a poté byla aplikována na chromátografický sloupec, a následně byla chromatografována za použití silikagelu, a směsi hexan : ethylacetát, ( v poměru 1,0 : 1,0 ), jako elučního činidla, a poté byla za sníženého tlaku zahuštěna.

Po přidání 5,0 ml, methanolu, ku získané krystalické látce, byla směs zahřívána na lážni vyhřívané horkou vodou. Po následném míchání ze chlazení ledem, byla sraženina izolována filtrací, a promyta s vychlazeným methanolem.

Bylo získáno 816,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě jasně žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR_y ( CDG1₃):

1,01, (

3H,

t.

, J

= 7,00

Hz

),

1

,38,

(

3H,

t., J =

7,00 Hz ),

1,70- 1

,85

2H,

m. ),

2,

80,

(

2H,

k.

J

= 7,00 Hz' ), 3,86,

( 2H, t.

, J

=

7,00

Hz ),

4,

00,

(

3H,

3«

> h

5,62, (

2H, a. ),

6,58, (

1H,

d.

, J

= 8,00

Hz

),

6

,68,

(

1H,

d«d · * J

= 1,80 Hz),

6,96, (

1H,

d.

, J

= 1,00

Hz

),

8

,09,

(

1H,

d., J =

8,00 Hz ),

8,14,- (

1H,.

d.

, J

= 8,00

Hz

)·

Hmotnostní spektrometrie-ESI :: (m/z), 388,0,(M+1);

Přípreva-Příklad 12—3

Příprava 3-(2- chlor—4-( 1-propoxy )-benzyl)-2-ethyl- 3H- imi dazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 789,0 mg, methyl-3-( 2- chlor-

-4-( 1- propoxy)-benzyl)-2-ethyl-3H- imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 12-2), jako výchozího materiálu, připraveno 620,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( CDC1₃):

1,02,	(	3H, t., J = 7,00	Hz ),	1 .	,44,	( 3H,	t., J = 7,00	Hz),
1,71 - 1	,86, ( 2H, m. ),	2,90,	(	2H,	k., J	= 7,00 Hz ),	3,θθ,
( 2H,	t.	, J = 7,00 Hz ),	5,54,	(	2H,	s. ),	6,60, ( 1H, d.,
J = 8,	,00	Hz ), 6,38, ( 1H, d.d.		J =	1,80 :	Hz ), 7,00, (	1H,
d., J	=	1,00 Hz), 8,15 -	8,24,	(	2H,.	m. )..

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 372,0,(M-1);

Příprava-Příklad 13-1

Příprava 5-brom-3-( 2- chlor-4-( 1-pentyloxy)-benzyl)-2-ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridinu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 14-6, bylo za použití 1,10 g^ 5-brom-3-( 2-chlor-4hydroxybenzyl)-2-ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu, a 772,0 mg, ( 1-pentyl)-jodidu, jako výchozího materiálu, připraveno 789,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky, ¹H-NMR, ( CDG1₃):

0,92, ( 3H, t.* J = 7,00 Hz ), 1,28 - 1,48,. ( 7H, m. ), 1,66 - 1,82* ( 2H, m. ), 2,75, ( 2H, k., J = 7,00 Hz )* 3,90, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ), 5,49, ( 2H, s. ), 6,55, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 6,65* ( 1H, d.d., J = 1,80 Hz ),. 6,95, ( 1H, d., J = 1,0 Hz ), 7,37, ( 1H, d., J = 8,00 Hz )* 7 „86, ( 1H, d., J = 8,00 Hz )»

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 436,0, 438,0,m+1);

Příprava-Příklad 13-2

Příprava methy1-3-( 2-chlor-4-( 1-pentyloxy)-benzyl)-2-ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 12—2, bylo za použití 772,0 mg; 5-brom-3-( 2-ehlor-4( 1- pentyloxy)-benzyl)- 2-ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 13-1), jako výchozího materiálu, připraveno 537,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, (CDC1 ):

0,85 - 0,98,, ( 3H, m. ), 1,29 - 1,49, ( 7H, m. ), 1,68 - 1,82* ( 2H, m. ),. 2,80, ( 2H, k., J = 7,00 Hz:), 3,90, ( 2H, t.,

J = 7,00 Hz ), 4,00, ( 3H, s. ), 5,62* ( 2H, s, )., 6,53 - 6,66, ( 2H, m. ), 6,95, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 8,05 - 8,16, ( 2H,

m. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 416,0,(M+1)J

Příprava-Příklad 13-3

Příprava 3-( 2- chlor-4-( 1-pentyloxy)-benzyl)-2-ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 525,0 mg, methyl-3-( 2- chlor-4-( 1-pentyloxy)-benzyl)- 2-ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 13-2), jako výchozího materiálu, připraveno 428,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR,. ( GDC1₃)::

0,92,. ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,30 - 1,50, ( 7H, m. ), 1,70 - 1 ,,82,, ( 2H, m. ), 2,90, ( 2H, k., J = 7,00 Hz ), 3,91, ( 2H, t., J =7,00 Hz ), 5,53, ( 2H, g. ), 6,60, ( 1H, d., J = 8,00' Hz ), 6,68, ( 1H, d.d., J = 1,80 Hz ), 7,00, ( 1H, d., J = 1,0 Hz ), 8,15 - 8,25, ( 2H, m. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 400,0,(M-1);

Příklad-Příprava 14-1

Příprava 2,7- dimethyl-1H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-4-oxidu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 4,29 g, 2,7-dimethyl-1H-imidazo-/4,5-b/-pyridinu ve 43,0 ml, chloroformu, bylo přidáno při teplotě místnosti 7,55 g, kyseliny m-chlorperbenzoové, ( 80,0 %ní produkt), a vzniklá reakční směs byla za· hřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 1,0 hodiny.

Poté, po vytemperování směsi na teplotu místnosti, byla reakční směs přímo přečištěna sloupcovou chromatografii, za použití silikagelu, a směsi chloroform : methanol, ( v poměru 9,0 : 1,0 ), jako elučního činidla, a poté byla převedena do práškovíté formy pomocí ethylacetátu.

Bylo získáno 4,61 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě hnědě zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR„ ( DMSO-dg):

2,46, ( 3H, s. ), 2,52, ( 3H, s. ), 6,93, ( 1H, d., J = 5,00 Hz), 7,98, ( 1H, d., J = 5,00 Hz ).

Příprava-Příklad 14-2

Příprava 5-chlor-2,7- dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridinu

Směs, připravená smícháním 4,45 g; 2,7-dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-4-oxidu, dále 4,50 ml, chloroformu, a 25,40 ml, oxychloridu fosforečného, byla míchána při teplotě 80,0 °C, po dobu 3,0 hodin, a poté byla za sníženého tlaku zahuštěna do sucha.

Vzniklý zbytek byl nalit na 75,0 g, ledu, a poté byl za stálého chlazení ledem zneutralizován s vodným roztokem

amoniaku. Poté, co byla tato směs míchána při teplotě místnosti po dobu 30,0 minut, byla sraženina ve formě pevné látky izolována filtrací, a poté byla promyta s vodou.

Bylo získáno 3,66 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě šedavé zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR_ř ( DMSO-d₆):

2,49,, ( 3H, s. ),. 2,52, ( 3H, s. ), 7,08, ( 1H, s. ).

Příprava-Příklad 14—3

Příprava methyl-2,7- dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 16-3, bylo za použití 500,0 mg, 5-chlor-2,7-dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 14-1), jako výchozího materiálu, připraveno 264,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( DMSO-dg):

2,.56, ( 6H, s. ), 3,87, ( 3H, s. ), 7,78, ( 1H, s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 206,0, (M+1);

Příprava-Příklad

14-4

Příprava methyl-3-( 4- acetoxy-2-chlorbenzyl)- 2,7- dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Směs, připravená smícháním 2,70 g; methyl-2,7-dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu, dále 4,85 g, 4acetoxy-2-chlorbenzylbromiduJ 2,73 g, uhličitanu draselného, a 27,0 ml,. Ν,Ν-dimethylformamidu, byla míchána při teplotě místnosti po dobu 5,0 hodin, 8 poté byla ponecháha stát v klidu přes noc.

Poté byla reakční směs vytřepána mezi ethylacetát, a nasycený vodný roztok chloridu sodného, ( solanka), a výsledná sraženina byla izolována filtrací, a poté byla promyta postupně s vodou, 8 s ethylacetátem.

Bylo získáno 6,0 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě hnědě zbarvené látky, práškovítého charakteru.

Matečný louh, a promývací agens byly spojeny, a po oddělení organické a vodné fáze, byl$ organická vrstva vysušena ae síranem hořečnatým, a poté byla za sníženého tlaku zahuštěna do sucha.

Zbytek byl převeden do práškovité formy pomocí diethyletheru, a byl získán druhý podíl, t.j. 680,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě hnědě zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR, ( CDC1₃) ::

2,24,-	(	3H,	s. ),	2,	.53,	(	3H,	a.	),	2,63,	( 3H, a. ), 3,84,
( 3H,	s<	, ),.	5,56,	(	2H,	s.	),	6,	58,	( 1H,	d., J = 8,00 Hz ),
7,O1„	(	1H,	d«d ·,	J	= θι	,20	Hz	),	7,	46, (	1H, d., J - 2,00 Hz),
7,88,	(	1H,	s. ).

Ηπιοtnoatni spektrometrie-ESI :

(m/z), 388,0,(M+1);

Příprava-Příklad 14-5

Příprava methy1-3-( 2- chlor-4-hydroxybenzyl)-2,7- dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Směs, připravená smícháním 6,50 g, methy1-3-( 4- acetoxy-2-chlorbenzy1)-2,7-dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 14-4), dále 3,0 ml, koncentrované kyseliny sírové, a 60,0 ml, methanolu, byla zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 1,50 hodiny.

Poté, po neředění reakční směsi se 60,0 ml, chloroformu, byl ku směsi přidán postupně, za chlazení ledem, nasycený vodný roztok hydrogenuhličit8nu sodného. Po oddělení organické a vodné fáze, byla organická vrstva vysušena se síranem hořečnatým, a poté byla za sníženého tlaku zahuštěna.

Zbytek byl promyt s diethyletherem, a bylo získáno 3,81 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, práškovitého charakteru.

¹H-NMR, ( CDCl^):

2,49.,( 3H, s. ), 2,62, ( 3H, a. ), 3,86, ( 3H, s. ), 5,46, ( 2H, s. ), 6,44, ( 1H, d., Jc= 8,00 Hz ), 6,64, ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ), 6,91, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ), 7,88, ( 1H, s.), 9,99, ( 1H, š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 346,0,( M+1);

♦

Příprava-Příklad

14-6

Příprava methyl-3-( 2- chlor-4-( 1- propoxy)-benzyl)-2,7-dimethylimidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Směa, připravená smícháním 500,0 mg, methy1-3-( 2-chlor-

4-hydroxybenzy1) -2,7-dime thylimidazo./4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu, dále 295,0 mg, 1-jodpropanuj 300,0 mg, uhličitanu draselného, a 5,0 ml, Ν,Ν-dimethylformamidu, byla míchána při teplotě 60,0 °C, po dobu 3,0 hodin.

Poté byla reakční směa vytřepána mezi ethylacetát a vodu,. a po oddělení organické a vodné fáze byla organická vrstva 2x promyta a vodou, 8 1x a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, ( solanka), a po vysušení se síranem hořeen8tým, by18 za sníženého tlaku zahuštěna do sucha.

Zbytek byl převeden do práškovité formy pomocí diethyletheru, a bylo získáno 490,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR, ( CDC1₃):

1,01,	(3H,	t., J ^:	= 6,00	Hz	),	1	,78,	( 2H,	m. ), 2,53, ( 3H,
a. ),	2,73,	( 3H,	a. ),	3,	86,	(	2H,	t., J	= 6,00 Hz ), 3,99,
( 3H,	8. ) ,	5,59,	( 2H,	a.		6	,58,	( 1H,	d», J = 8,00 Hz ),
6,64,	( 1H,,	d.d.,	J = 8,	.20	Hz	·)	, 6,	96, (	1H, d., J = 2,00 Hz),
7,97,	( 1H,	3 . ) .

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 388,0,(M+1);

Příprava-Příklad 14-7

Příprava 3-( 2-chlor-4-( 1- propo^y)-benzyl)- 2,7- dimeth.yl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridiih - 5- karhoxyloyé kyseliny

Ku suspenzi, připravené nasuspendováním 475,0 mg; methyl-3-( 2-chlor-4-( 1- propoxy)- benzyl)- 2,7- dimethyl-3Himid8zo-/4,5-b/-pyridinu- 5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 14-6), do 1,4— dioxanu, byl přidán IN vodný roztok hydroxidu sodného, a teto reakční směs byla zahřívána za stálého míchání, při teplotě 60,0 °C, po dobu 30,0 minut.

Poté, po ochlazení vzduchem, bylo pH reakční směsi upraveno na hodnotu 4,0; po kapkách přidaným 1N roztokem kyseliny chlorovodíkové. Po přidání 25,0 ml vody, by18 reakční směs míchána při teplotě místnosti, a vysrážená krystalická látka byla izolována filtrací, a poté byla za sníženého tlaku, při teplotě 60,0 °C, vysušena.

Po přidání 3,0 ml, acetonitrilu, byla reakční směs zahřívána a míchána při teplotě místnosti, a krystalická látka byla izolována filtrací, a za sníženého tlaku byla při teplotě 60,0 °C, vysušena.

Bylo získáno 426,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMH	·,	( CDC1₃):
1,02,	(	3H, t., J	= 7,00 Hz )	, ¹	,71 - 1,85, (	2H, m. )	, 2,62,
( 3H,	s.	), 2,75,	( 3H, s. ),	3,	88, ( 2H, t.,	J = 7,00	Hz),
5,50,	(	2H,. s. ),	6,61, ( 1H,	d.	, J = 8,00 Hz	), 6,68,	( 1H,
d · d · \|	J	= 1,80 Hz	), 6,99, (	1H,	d., J = 1,00	Hz ), 8,	03,
( tH,	3.	).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/.ž), 374,0, ( M+1);

Příprava-Příklad

15-1

Příprava methy1-3-/ 2- chlor-4-( 1- pentyloxy)-benzyl/-2,7dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-6, bylo za použití 1,05 g, methyl-3-/ 2-chlor-4hydroxybenzyl/- 2,7- dimethyl-3H-imid8zo-/4,5-b/-pyridin-5karboxylátu, 8 662,0 mg, 1 - jodpentanu, jako výchozího materiálu, připraveno 1,17 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, pevné látky.

¹H-NMR„ ( CDCl^):

0,92, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,30 - 1,47, ( 4H, m. ), 1,69 1,81„ ( 2H, m. ), 2,53, ( 3H, s. ), 2,72, ( 3H, s. ), 3,89, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ), 3,99, ( 3H, s. ), 5,59, ( 2H, s. ),

6,56 - 6,67, ( 2H, m. ), 6,96,. ( 1H, d.,. J = 1,00 Hz ), 7,26, ( 1H, s. ), 7,97, ( 1H, s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 416,0, (M+1);

Příprava-Příklad 15-2

Příprava 3-/2- chlor-4-( 1-pentyloxy)-benzy1/-2,7- dimethyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Přípr8vyPříklad 14—7, bylo za použití 1,15 gj methyl-3-/ 2-chlor-4-( 1-pentyloxy)-benzy1/-2,7- dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/-py-

ridin- 5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 15-1), připraveno 1,02 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

( DMSO-dg ):

0,87, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,24 - 1,43, ( 4H, m. ), 1,62 1,74, ( 2H, m. ), 2,49, ( 3H, s. ), 2,62, ( 3H, s. ), 3,94, ( 2H, t.,. J = 7,00 Hz ),_: 5,52, ( 2H, a. ), 6,50, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 6,80, ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ), 7,13, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ),. 7,86, ( 1H, a. ).

Hmotnoatní spektrometrie-ESI : (m/z), 400,0,( M-1);

Příprava-Příklad 16-1

Příprava 2,3- diamino- 6- brompyridinu

Ku suspenzi, připravené nasuspendováním 21,80 g; 2amino-6-brom-3-nitropyridinu, do směsi, připravené smícháním 220,0 ml, ethanolu, a 22,0 ml, vody, bylo přidáno při teplotě místnosti 39,0 g, práškovitého železa, a po přidání 0,8 ml, koncentrované kyseliny chlorovodíkové, vzniklá reakční směs byla postupně, za stálého míchání, zahřívána za účelem nastartování reakce.

Poté byla reakční směs zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 2,0 hodin, a následně byl nerozpustný materiál ještě za horka odstraněn filtrací. Po odpaření rozpouštědla Z8 sníženého tlaku, bylo ku výslednému zbytku, ve formě pevné látky, přidáno 200,0 ml, vody, a aktivní uhlí, a tato směs byla zahřívána. Nerozpustný materiál byl ještě za horka odstraněn filtrací, a z filtrátu byla odpařena za sníženého tlaku voda.

Bylo získáno 9,0 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě zeleno-hnědě zbarvené látky, práškovítého charakteru·

Ku sloučenině, získané ve formě pevné látky v rámci výše popsané operace, byla přidána směs, získaná smícháním 100,0 ml, ethanolu, a 100,0 ml, vody, a tato směs byla zahřívána, až do rozpuštění. Nerozpustný materiál byl odstraněn filtrací. Po odpaření rozpouštědle za sníženého tlaku byl.»', vzniklý zbytek přečištěn sloupcovou chromatografíí, za použití sílikagelu, a směsi hexan : ethylacetát, ( v poměru 1,0 : 3,0 ), jako elučního činidla.

Bylo získáno dále 8,25 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě černě zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR, ( DMSO-dgl:

4,78,, ( 2H, š.s. ), 5,80, ( 2H, š.s. ), 6,47, ( 1H¹, d., J = 8,00 Hz ), 6,61, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/e),_; 188,0, 190,0,(M+H) J

Příprava-Příklad 16-2

Příprava 5-brom-2-methyl-1H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu //Λ · ·« ’ ·* ·· · • · · · · · » b * · · ·

C · ·«···· ·· · · A Kb· * 9 * · * ·

Směs, připravená smícháním 8,16 g; 2,3-diamino-6-brompyridinu, a 12,0 ml, triethylorthoacetátu, ve 41,0 ml, kyseliny octové, byla zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 29,0 hodin.

Poté, po ochlazení směsi, bylo rozpouštědlo zs sníženého tlaku odpařeno, a bylo získáno 10,0 g, surového produktu, který byl rozpuštěn v dostatečném množství dichlormethanu. Ku vzniklému roztoku bvl přidán bezvodý uhličitan draselný, a aktivní uhlí, a tato směs byla míchána při teplotě místnosti.

Po odstranění nerozpustnéhovmateriálu filtrací, a odpaření rozpouštědla, bylo získáno 7,59 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, práškoví tého charakteru.

¹H-NMR, ( DMSO-dg):

2,51, ( 3H, s. ), 7,31, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,82, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 212,0, 214,0,(M+H)⁺J

Příprava-Příklad 16-3

Příprava methyl-2-methyl-1H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu

Ku směsi,připravené smícháním 1,18 g, octanu palladnatého, dále 2,31 g, 1,3- bis-( difenylfosfin)-propanu, 8 3,72 g, 5-brom-2-methyl-1H-imidazo-/4,5-b/-pyridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 16-2), /OL· a předložené do 8utoklavu, bylo postupně přidáno 18,60 ml, Ν,Ν-dimethylformamidu, a dále 14,90 ml, methanolu, a 5,40 ml, triethylaminu, a tato směs byla míchána při teplotě 85,0 °C, a tlaku 1,01 MPa oxidu uhelnatého, po dobu 14,0 hodin.

Poté, po ochlazení reakční směsi, bylo rozpouštědlo odpařeno, a ku zbytku bylo přidáno 60,0 ml, methanolu, a po zahřátí této směsi, byl nerozpustný materiál ještě za horka odfiltrován, a filtrát byl zahuštěn.

Bylo získáno 2,95 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR, ( CDCl^):

2,82, ( 3H, s. ), 4,05, ( 3H, s. ), 8,04, ( 1H, d., J - 8,00 Hz ), 8,10, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/e), 192,0,(M+H)⁺J

Príprava-Příkled 16-4

Příprava N- ( terc.-butoxykarbonyl)-3-chlor-4-methvlanilinu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 100,0 g; 3-chlor-4methylanilinu, ve 500,0 ml, tetrahydrofuranu, bylo přidáno 200,0 g di-terc.- butyl-dikarbonátu, a vzniklá reakční směs byla zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 3,0 hodin.

Poté, po zahuštění reakční směsi za sníženého tlaku, bvl zbytek rozpuštěn ve 1.300al, ethylacetátu, a vzniklý roztok byl postupně promyt s 500,0 ml; 10,0 %ního vodného roztoku kyseliny citrónové, ( kyselina citrónová - kyselina

2-hydroxypropan - 1,2,3-trikarboxylová ), dále s 500,0 ml, nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, a s 500,0 ml, nasyceného vodného roztoku chloridu sodného, ( solanka), Poté byla organická vrstva vysušena s bezvodým síranem hořečnatým, a za sníženého tlaku byla zahuštěna.

Ku zbytku bylo přidáno 300,0 ml, hexanu; vysrážená krystalická látka byla izolována filtrací.

Bylo získáno 150,40 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( CDC1 ):

1,53, ( 9H, s. ), 2,31,

7,13, ( 2H, m. ), 7,48, ( 3H, s.

( 1H, s.

).

6,40, ( 1H, s. ), 7,05 Příprava-Příklad 16-5

Příprava N-( terč.-butoxykarbonyl)-3-chlor-N,4- dimethylanilinu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 60,0 g; N-( terc.butoxykarbonyl)-3-chlor-4-qiethyl8nilinu, ve 300,0 ml, N,Ndimethylformamidu, bvlo přidáno postupně, za chlazení ledem, během 10,0 minut; 10,40 g, 60,0 %ního hydridu sodného, a vzniklá reakční směs byla míchána při teplotě místnosti po dobu 30,0 minut.

Po následném přidání 38,80 g, methyljodidu, ( po kapkách, za chlazení ledem, během 15,0 minut)/ byla reakční směs míchána při teplotě místnosti po dobu 2,0 hodin, a poté

byla za sníženého tlaku zahuštěna.

Po přidání 500,0 ml, vody, byla reakční směs extrahována s 500,0 ml, ethylacetátu. Po oddělení organické a vodné fáze, byla organická vrstva postupně promyta s 500,0 ml, vody, dále s 500,0 ml, nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, a s 500,0 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného, ( solanka), a po vysušení s bezvodým síranem hořečnatým, byla za sníženého tlaku zahuštěna.

Zbytek byl zpracován sloupcovou chromatografií, ze použití silikagelu, a směsi hexan : ethylacetát, ( v poměru 9,0 : 1,0 ), jako elučního činidla.

Žádaná, příslušná frakce, byla za sníženého tlaku zahuštěna, a bylo získáno 62,70 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, olejovíté konzistence .

¹H~NMR,, ( CDCI3):

1,46,	(	9H,	s. ), 2,34, ( 3H, s.	), 3,26, ( 3H, s. ), 7,04,
( 1H,	d	• d · \|	J =	8,20 Hz ), 7,16,	( 1H,	d., J = 8,00 Hz ),
7,24*	(	1H,	d.,	J = 2,00 Hz ).

Příprava-Příklad

16-6

Příprava 4- brommethyl-N-( terč.- butoxykarbonyl)-N-methy1-3chloranilinu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 62,60 g; N-ívterc.butoxykarbonyl)-3-chlor-N,4- dimethyj.8nilinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 16-5),

• ···· ·· ··· · · • · ······ • · · ·· ··· «9 · · · · · ve 310,0 ml, tetrachlormethanu, bylo přidáno 52,30 g; Nbromsukcinimidu, a 3,77 g, 2,2- azobis-( 4- methoxy-2,4dimethylvaleronitrilu, a vzniklá reakční směs byle míchána při teplotě 55,0 °C po dobu 2,0 hodin, a poté ještě 1,0 hodinu při teplotě 75,0 °C.

Po následném přidání 500,0 ml hexanu, byla reakční směs míchána za chlazení ledem po dobu 1,0 hodiny, a poté byla zfiltrována, a získaný filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn. Vzniklý zbytek byl naředěn se 310,0 ml, ethylacetáttu, a tento roztok byl postupně promyt s 500,0 ml, nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, a s 500,0 ml, nasyceného vodného roztoku chloridu sodného, ( solanka), a organická vrstva byla po vysušení s bezvodým síranem hořečnatým za sníženého tlaku zahuštěna.

Bylo získáno 75,60 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě hnědě zbarvené látky, olejovíté konzistence.

¹H-NMR, ( CDC1₃):

1,48, ( 9H,, s. ), 3,25,. ( 3H, s. ), 4,57, ( 2H, s. ), 7,17, ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ), 7,33,. ( 1H, d., J = 2,00 Hz ),

7,38, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Příprava-Příklad 16-7

Příprava methyl-3-( 4- (N- ( t- butoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5 -karboxylátu

methy1-1-( 4-(N- ( terč.- butoxykarbonyl)-N-methylamino)-2chlorbenzy1)-2-methy1-1H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 18-4, bylo Z8 použití 10,0 g’, methy1-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, a 23,60 g, 4-brommethyl-N-( terč.- butoxyk8rbonyl)-N-methyl-3-chloranilinu, jako výchozího materiálu, připraveno 7,14 g, methyl-3-( 4-( N-( tbutoxykarbonyl)-N-methylamino)- 2-chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin- 5-ksrboxylátu, ve formě bezbarvé, krystalické látky, a 8,0 g, methyl-1-( 4-( N~( terč.- butoxykarbonyl)- N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methy1-1H-imidezo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ve formě slabě hnědě zbarvené látky, práškovítého charakteru.

Methyl-3-( 4-(N- (t- butoxykarbonyl)-N-methylamino)- 2-chlorbenzyl)- 2-methy1-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylát ;

¹H-NMR, ( CDC1₃):

1,45,	(	9H,	a. ),	2,	»55, ( 3H,	a. 1,3,	22,	( 3H, 3. ), 4,00,
( 3H,	s<	• ),	5,65,	(	2H, s. ),	6,58, (	1H,	d., J = 8,00 Hz ),
7,00,.	(	1H,	d · d ·	J	~ 8,20 Hz	), 7,39,	(	1H, d., J = 2,00 Hz)
8,06,	(	1H,	d·, J	=	8,00 Hz ),	8,14, (	1H	, d., J = 8,00 Hz ).

Methyl-1-( 4- (N- ( terč.-butoxykarbonyl)-N-methylamino)- 2chlorbenzyl)-2-methyl-1H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylát :

¹H-NMR, ( CDC1₃):

1,47, ( 9H, s. ), 2,67, ( 3H, s. ), 3,24, ( 3H, 3. ), 4,03, ( 3H, s. ), 5,42, ( 2H, 3. ), 6,45, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),

7,03, ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ), 7,45, ( 1H, d., J = 2,00 Hz\

7,55, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,06, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Přípreva-r

16-8

Příprava 3-( 4-( N- ( terč.- butoxykarbony 1)-N-methylamino)-2- chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad l4-7_y bylo za použití 10,0 gj. methyl-3-( 4- ( N- terc.butoxy karbony l)-N-me thy lamino )-2-chlorbenzyl-2-me thyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaého v rámci předcházející, výše popsanéh Přípravy^-Příklad 16-7), jeko výchozího materiálu, připraveno 7,14 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé látky práškovícharakteru.

¹H-NKR, ( GOQ1₃):

1,47, ( 9H, s. ), 2,64, ( 3H, s. ), 3,24, ( 3H,s. ), 5,57,

(	2H, s.	),	6	,59, ( 1H,	, d.	, J = 8,00 Hz		7,06,	(	1H, d.d.
J	= 8,20	Hz	)	, 7,43, (		d., J = 2,00	Hz	8,	Π,	( 1H, d
J	= 8,00	Hz	)	,· 8,23, (	1H,	d., J = 8,00	Hz	).

Příprava-Příklad

17-1

Příprava methyl-3-( 2- chlor-4-( methyl)-amino)-benzyl)- 2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu. dihydrochloridu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 234,0 mg, methy13-( 4_ (N_ ( terč.- butoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-3H- imidazo-/3,4-b/- pyridin-5-karboxylátu, ve 3,0 ml, dichlormethanu, byly přidány 2,0 ml, 4N! ethylacetátového roztoku chlorovodíku, a vzniklá reakční směs byla míchána při teplotě místnosti po dobu 1,0 hodiny.

Poté, co byla reakční směs za sníženého tlaku zahuštěna, byl ku zbytku přidán ethylacetát,. a vysrážená krystalická látka byla izolována filtrací, a poté byla při zahřívání za sníženého tlaku zahuštěna.

Bylo získáno 215,0 mg, žádané,, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě červene zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR, ( DMSO-dg):

2,67,. ( 3H, s. ), 3,91, ( 3H, s. ), 5,56, ( 2H, s. ), 6,56, ( 1H, d.d., J = 8,20 H“ ), 6,78 - 6,82, ( 2H, m. ), 8,15, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),. 8,31 , ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Příprava-Příklad 17-2

Přípxrava methy 1-3-( 2-chlor-4-( methyl-( 1-pentyl·)-amino)-benzyl)- 2- methy1-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5-karboxylátu

Ku suspenzi, připravené nasuspendováním 169,0 mg, methy 1-3-( 2— chlor-4-( methylamino)-benzyl)- 2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu. dihydrochloridu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příkled 17-

1), do 2,0 ml,, methanolu, bylo přidáno postupně 70,0 mg, valeraldehydu,. a 51,0 mg, kyantetrahydroboritanu sodného, a vzniklá reakční směs byla míchána při teplotě místnosti po dobu 4,0 hodin.

Poté byl ku reakční směsi přidán 1N roztok kyseliny chlorovodíkové, a reakční msěs byla míchána po dobu 1,0 hodiny.

Po následném přidání nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, za účelem neutralizace směsi, byla reakční směs extrahována s ethylacetátem. Po oddělení organické a vodné fáze, byla organická vratva postupně pron?yta s nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, a s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, ( solanka), a po vysušení s bezvodým síranem hořečnatým, byla za sníženého tlaku zahuštěna.

Zbytek byl zpracován sloupcovou chromatografií, za použití silikagelu, a směsi chloroform :: methanol, ( v poměru 100,0 :: 1,0) )jako elučního činidla.. Příslušné frakce byly ze sníženého tlaku zahuštěny, a bylo získáno 179,0 mg, žádané,, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, olejoví té konzistence.

¹H-NMP, ( CDGl^):;

0,.89, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1 ,20 - 1,42, ( 4H, m. ), 1,46 -

1,,57, ( 2H, m. ), 2,56,, ( 3H, s. ),. 2,88,, ( 3H, s. ), 3,23, ( 2H,, t., J = 7,00 Hz ), 4,00, ( 3H, s. ), 5,59, ( 2H, s. ),

6,39, ( 1H, d.d., J = 8,00, 2,00 Hz ), 6,62, ( 2H, m. ), 8,0^ ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,13, ( 1H, d., J = 8,00 Hz )J

Příprava-Příklad 17-3

Příprava 3-( 2-chlor-4-( methyl-G- pentyl)-amino)- benzvll-2-methyl-3H-imid8zo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 150.,0 mg, methy1-3-( 2-chlorr

-4- ( methyl-( 1— pentyl)-amino(-benzyl)-2-methyl-3H-imidazo4/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, jako výchozího materiálu, připraveno 180,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, práškovítého charakteru.

^H-NMR, ( CDC1 ):

0,88, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,22 - 1,55, ( 6H, m. ), 2,61, ( 3H, s. ), 2,87, ( 3H, s. ), 3,22, ( 2H, š.s. ), 5,48, ( 2H, s. ),. 6,40, ( 1H, š.s. ), 6,62, ( 2H, š.s. ), 8,10, ( 2H, š.s.).

Příprava-Příklad- 18-1

Příprava 3-chlon-N-cyklohexylmethyl-4-methylanilinu

Ku roztoku, 7,08 g; 3-chlor-4-methylanilinu, ve 35,0 ml, nlethánolu, bylo přidáno za stálého chlazení ledem 5,33 g, cyklohexanksrbaldeh.ydu, 8 3,78 g, kysntetrahydroboritanu sodného, a vzniklá reakční směs bvls míchána při teplotě místnosti po dobu 1,0 hodiny.

Poté byla vzniklá reakční směs zahuštěna, 8 ku zbytku byla přidána voda, a nasvcený vodný roztok chloridu sodného, ( solanka). Poté byla směs 3x extrahována s ethylacetátem, a po oddělení organické a vodné fáze byly organické, vrstvy spojeny, a po promytí s nasvceným vodným roztokem chloridu sodného, ( solanka ), bylv vysušeny s bezvodým síranem hořečnatým.

Po odpaření rozpouštědla byl vzniklý zbytek přečištěn sloupcovou chromatografíí, za použití silikagelu, a směsi hexan : ethylacetát, ( v poměru 15,0 : 1,0), jako elučního činidla.

Bylo získáno 9,64 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, olejovíté konzistence · ¹H-NMR„ ( GDCl^):

0,86 - 1 ,35, ( 5H, m. ), 1 ,45 - 1 ,89, ( 6H, m.. ), 2,23, ( 3H, s. ), 2,90,. ( 2H, d., J = 7,00 Hz ), 3,63, ( 1H, š.s. ), 6,40\ ( 1H,. d.d., J = 8,00 a 2,00 Hz ), 6,59, ( 1H, d., J = 2,00

Hz )„ 6,.97_p ( 1H,. d.,. J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESIi (m/e), 238,0,.( M+H)J

Příprava-Příklad 18-2

Příprava N4-( terč.- butoxykarbonyl)-3-chlor-N-cyklohexylmethyl-4-m:ethyl8nilinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 16-4, bylo za použití 9,63 g; 3-chlor-N-cvklohexylmethyl-4-methylanilinu, a 9,74 g, di-terc.- butyl-dik8rbonátu, jako výchozího materiálu, připraveno 13,68 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny,, ve formě slabě žlutě zbarvené.látky, olejovíté konzistence.

¹H-NMR,, ( GHGlj)::

0,82 - 1,27, ( 5H, m. ), 1,34 - 1,78, ( 6H, m. ), 1,43, ( 9H, s. ), 2,35, ( 3H, s. ), 3,46, ( 2H, d., J = 7,00 Hz 1, 6,99, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,17, ( 1H, d., J = 8,00 Hz )_r 7,19, ( 1H, s. ).

18-3

Příprava 4- brommethyl-N-( tera..- butoxykarbonyl)-3-chlor-N-( cyklohexylmethyl)-anilinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 16-6,, bylo za použití 13,60 g‘, N-( terč.- butoxykarbonyl)- 3- chlor-N-cyklohexylmethyl-4-methyl8nilinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 18-2), jako výchozího materiálu, připraveno 16,83 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, olejovíté konzistence.

¹H-NMR, ( CDCl^):

0,80 - 1,77,, ( 11H, m. ), 1,44, ( 9H:, s. ), 3,49, ( 2H_r d., J = 7,00 Hz ), 4,58, ( 2H, s. ), 7,10, ( 1H, d.d., J = 8,00 8.2,00 Hz ),, 7,27, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ), 7,38, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Příprava-Příkl8d 18-4

Příprava methyl-3-( 4-( N- ( terč.- butoxyk8rbonyl)-N-( cyk1ohexylmethyl)-amino)-2- chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-6-karboxylátu a

methy1-1-( 4-( N- ( terč.-butoxykarbonyl)-N-( cyklohexylmethyl)- amino(- 2- chlorbenzyl)- 2- methyl-1H- imid8zo-/4,5b/ - pyridin-5- karboxylátu

0/3

Ku suspenzi, připravené nasuspendováním 954,0 mg, methyl- 2- methylimidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, do 9,60) ml;. Ν,Ν-dimethylformamidu, bylo přidáno 203,0 mg, hydridu sodného ( v 70,0 % minerálního oleje ), za stálého chlazení, a vzniklá reakční směs byl8 míchána po dobu 30,0 minut»

Ku této reakční směsi bylo přidáno 2,70 g*, 4-brommethyl-N- ( terc.-butoxykarbonyl)-3-chlor-N-( cvklohexylmethyl)-anilinu, a vzniklá reakční směs byla míchána při teplotě místnosti přes noc» Poté bvla reakční směs nalita do vody, 8 výsledný produkt byl 2x extrahován s ethylacetátem. Po oddělení organické a vodné fáze bvlv organické vrstvy spojeny, a po postupném promytí s vodou, a s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, ( solanka), byIv vysušeny se -bezvodým síranem hořečnatým.

Po odpaření rozpouštědla, po oddělení sloupcovou chromatograf ií, za použití silikagelu, a směsi chloroform : ethylacetát, ( v poměru 2,0 : 1,0 ), jako elučního činidla, získány 2 izomery, t.j.

495,0 mg, methy1-3-( 4-( N- ( terč.- butoxykarbonyl)-N-( cyklohexylmethyl)-amino(- 2- chlorbenzyl)-2- methy1-3H- imid8zo/ 4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, a

827,® mg', methyl-1-( 4-( N- ( tero.- butoxykarbonyl)-N-( cyklohexylmethyl)-amino1-2- chlorbenzyl)-2-methyl-1H-imidazo-/4,5b/- pyridin-5-karboxylátu

Methyl-3-( 4-( N-( terč.- butoxykarbonyl)-N- ( cvklohexylme thyl) -amino)- 2-chlorbenzyl)-2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/pyridin-5-karboxylátu

¹H-NMR, ( CDQ1₃):.

0,77 - 1,76, ( 11H, m. ), 1,53, ( 9H, s. ), 2,54, ( 3H, s. ),

3,46, ( 2H, d., J = 7,00 Hz ), 4,00, ( 3H, s. ),. 5,66, (2H,

s. ), 6,59, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 6,95, ( 1H_r d.d., J=

8,00, a 2,00 Hz ), 7,33, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ), 8,07,( 1H,

d., J = 8,00 Hz ), 8,15, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

( m/e), 527,0,( M+H)|

Methy1-1-( 4-( N- ( terč.- butoxykarbonyl)-N-( cyklohexylmethyl)- amino)- 2-chlorbenzyl)- 2- methyl-IH- imidazo-/4,5b/- pyridin- 5-karboxylátu ^H-NMR, ( GD01₃):

0,80 - 1,78, ( 11H, m. ), 1,43, ( 9H, s. ), 2,66, ( 3H, s.),

3,47, ( 2H, d., J = 7,00 Hz ), 4,03, ( 3H, s. ), 5,42, (2H,

s. ), 6,45, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 6,99, ( 1H, d.d., J=

8,00, a 2,00 Hz ), 7,38, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ), 7,57,( 1H,

d., J = 8,00 Hz ), 8,08, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

( m/e), 527,0,( M+H)⁺J

Příprava-Příklad 18-5

Příprava methyl-3-( 2-chlor-4-( N- ( cyklohexylmethyl)-amino)benzyl)-2-methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci Příkladu 42), bylo za použití 384,0 mg; methy1-3-( 4-( N- ( terč.- butoxykarbonyl)-N-( cyklohexylmethyl)-amino)- 2-chlorbenzyl)-2- methy 1-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-8-karboxylátu, jako výchozího materiálu, připraveno 260,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbařvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR, ( £DC1₃):

0,82 - 1,90,. ( 11H, m. ), 2,55, ( 3H, s. ), 2,89, ( 2H, d., J = 7,00 Hz ), 4,00, ( 3H, a. ), 5,57, ( 2H, a. ), 6,30, (1H, d.d., J = 8,00 a 2,00 Hz ), 6,58, ( 1H, d., J 4 8,00 Hz ),

6,60, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ), 8,04, ( 1H, d., J = 8,00 Hz),

8,13,- ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : ( m/e), 427,0, (M+H)⁺;

Př.íprava-Příklad 18-6

Příprava methyl-3-( 2-chlor-4-( N- ( cyklohexylmethyl)- methylamino)-benzyl)- 2-methyl-3H- imidazo- /4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 17-2, bylo za použití 255,0 mg; methy1-3-( 2- chlor-4-( N-( cyklohexylmethyl)-amino)- benzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Prípravy-Příklad 18-5), jako výchozího materiálu, připraveno 230,0 mg, žádané, v nadpise uvedené • «« * ♦ · · » • « · · · · · · · ·· • •«a · · · » · ·» «·· ·· ·♦· ·· ·< ·»· sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR, ( CDCl^):

0,80 - 1,32, ( 6H, m. ), 1,52 - 1,80, ( 5H, m. ), 2,56, (3H, s. ), 2,90, ( 3H, s. ), 3,06, ( 2H, d., J = 7,00 Hz ), 4,00, ( 3H, a. ), 5,58, ( 2H, s. ),6,37, ( 1H, d.d., J = 9,00 a 2,00 Hz ), 6,63, ( 1H, d., J = 9,00 Hz ), 6,63, ( 1H, d., J = 8,03, ( ΙΉ, d., J = 8,00 Hz ), 8,12, ( 1H, d., J = 8,00 Hz).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/e), 441,0, ( M+H)⁺;

Přípr8va-Příklad 18-7

Příprava 3-( 2- chlor-4-( N- ( cyklohexylmethyl)- methylamino)henzyl)-2-methyl-3H- imidazo-/4,6-b/- pyridin- 5- karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 221,0 mg; methv1-3-( 2- chlor-4-( N-( cyklohexylmethyl)- methylamino)- benzyl)-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Prípravy-Příklad 18-6), jako výchozího materiálu, připraveno 219,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR_r ( CDC1₃):

4 * · · ·« • 4 · · * · 4 · ·

• « < «> * ·· · · · 4· « · 4 · · ·« · 4 «4 »4* 44 · · * * »

0,80'·- 1,30, ( 6H, m. ), 1,46 - 1,82, ( 5H_r m. ), 2,66, (3H, s. ), 2,92, ( 3H, s. ), 3,08, ( 2H, d., J = 7,00 Hz ), 5,49, ( 2H„ s. ), 6,41, ( 1H, d.d., J =9,00 a 3,00 Hz ), 6,65, (1H, d., J = 2,00 Hz ), 6,67, ( 1H, d., J = 9,00 Hz ), 8,13, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,19, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI:

(m/e), 425,0, ( M-H)“;

Příprava-Příklad 19-1

Příprava 4-brom-2-chlor-1-( methansulfonyloxymethyl)-benzenu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 3,56 ml; 4-brom-2chlorbenzyl-alkoholu, a 3,0 ml, bezvodého triethylaminu, ve 36,0 ml,, bezvodého dichlormethanu, bylo přidáno po kapkách, v atmosféře proudu dusíku, a za chlazení ledem; 1,40 ml, methansulfonyl-chloridu, a vzniklá reakční směs byla míchána po dobu 1,0 hodiny.

Poté byla reakční směs promyta s vodou, dále s nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, a s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, ( solanka), a po vysušení se bezvodým síranem hořečnatým , byla zfiltrována, a filtrát byl zahuštěn.

Bylo získáno 4,77 g, Žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě hnědě zbarvené, pevné látky.

¹H-NMR, ( CDC1₃):

3,03, ( 3H, s. ), 5,29, ( 2H, s. ), 7,37, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,47 ,( 1H, d.d., J = 8,10 Hz), 7,60, ( 1H, d., J = 1,0 Hz).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

( m/e), 298,0, ( M-1);

Příprava-Příklad 19-2

Příprava methyl-3-( 4-brom-2-chlorbenzy1)-2,7- dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPřílsladu 4-5, bylo za použití 550,0 mgj methyl-2,7-dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5-k8rboxylátu, a 963,0 mg, 4brom-2-chlor-1-( methansulfonyloxymethyl)-benzenu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 19-1}, jako výchozího materiálu, připraveno 950,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( CDC1₃):·

2,52, ( 3H, s. ), 2,73, ( 3H, s. ), 3,98, ( 3H, s. ), 5,59, ( ( 2H, s. ), 6,49, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,22, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,60, ( 1H, s. ), 7,99, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Příprava-Příklad 19-3

Příprava 3-( 4- brom-2-chlorbenzy1)-2,7- dimethyl-3H-imidazo/ 4_}5_b/~ pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Přípravy -

Příklad 14-7, bylo za použití 950,0 mg; methy1-3-( 4- brom2-chlorbenzyl)-2,7-dimethyl-3H- imidazo-/4,5-b/-pyridin-5karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příkled 19-2, ), jako výchozího materiálu, připraveno 870,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( DMSO-dg):

2,49, ( 3H, a. ), 2,62, ( 3H, a. ), 5,55, ( 2H, a. ), 6,47, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,34, ( 1H, d.d., J = 8,10 Hz ), 7,85, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ).

Příprava-Příklad 20-1

Příprava methy1-3-/( 3-chlor-5-( trifluormethyl)-2-pyridyl)methyl/-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-karboxylátu a methyl-1-/( 3- chlor-5-( trifluormethyl)-2-pyridyl)-methyl/2- pyridyl)- methyl/- 2-methvl-1H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 18-4,. bylo za použití 500,0 mg, methyl-2-methyl-3Himidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, a 662,0 mg, 3-chlor2-( chlormethyl)-5- ( trifluormethyl)-pyridinu, jako výchozího materiálu, připraveno ,

399,0 mg, methyl-3-/( 3-chlor-5-( trifluormethyl)-2-pyridyl-)JíbO

methyl/-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ve formě alabě hnědě zbarvené, pevné látky, a

245,0 mg, methyl-1-/(3- chlor-5-( trifluormethyl)-2-pyridyl1methyl/-2-methyl-1H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ve formě hnědě zbarvené, pevné látky

Methyl-3-/( 3- chlor-5-( trifluormethyl)-2-pyridyl)-methyl /· -2- methy1-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylát ¹H-NMR, ( GLDC1₃):

2,56^ ( 3H, a. ), 3,97, ( 3H, s. ), 5,84, ( 2H, 3. ), 7,98, ( 1H, š.s. ), 8,06, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,12, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,51, ( 1H, š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 385,0,( M+1 );

Methy1-1-/( 3- chlor-5-( trifluormethyl)-2- pyridyl)-methyl/-2-methyl-1H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylát í ¹H-NMR, ( CDC1₃):

2,72,, ( 3H, s. ), 4,02, ( 3H, 3. ), 5,62, ( 2H, 3. ), 7,62, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,01, ( 1H, š.s. ), 8,07, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,60, ( 1H, š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 385,0, ( M+1)J

Příprav. a-Příkled 20-2 ^říprava 3-/( 3- chlor-5-( trifluormethyl)-2-pyridyl)-methyl/-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Přípravyťríklad 14-7, bylo za použití 395,0 mg, methyl-3-/ (3-chlor-5-( trifluormethyl^- 2- pvridyl)- methyl/-2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, jako výchožího materiálu,, připraveno 27*,’0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, pevné látky.

¹H-NMR„ ( DMSO-dg):

2,51, ( 3H, s. ), 3,97, ( 3H, a. ), 5,89, ( 2H, a. ), 7,98, ( 1H, š.s. ), 8,09, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,60, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ),. 8,73, ( 1H_r š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z),. 369,0,( M-1)*

Př-íprava-Příkl8d 21-1

Příprava 6-brom-2-/N- ( 2- chlor-4-fenylbenzyl)-amino/-3nitropyridinu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 15,40 g; 6-brom-2-/N- ( 2-chlor-4-fenylbenzyl)-acetamido/- 3-nitropyridinu, ve 150,0 ml„ dioxanu, bylo přidáno při teplotě místnosti 43,5® ml, 1N vodného roztoku hydroxidu sodného, a vzniklá reakční směs byl8 míchána při teplotě 50,0 °0 podobu 3,0 hodin.

Poté, co byle reekční směs ochlazena, byla zneutrelizována a 1N roztokem kyseliny chlorovodíkové, a po přidání 300,0 ml, vody, byle vysrážená krystalická látka zfiltrována, a za sníženého tlaku by18 zahuštěna.

Bylo získáno 13,80 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR,, ( CDC1₃):

4,94* ( 2H, d., J = 5,00 Hz ), 6,82, ( 1H, d., J = 8,00 Hz), 7,32 - 7,61, ( 6H, m. ), 7,63, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 8,23, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,76, ( 1H, š.s. ).

Příprava-Příklad 21-2

Příprava 3-amino-6-brom-2-/ N-( 2-chlor-4-fenylbenzvl)-amino/pyridinu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 13,50 g; 6-brom-2-/N-( 2- chlor-4-fenylbenzyl)-šmino/-3- nitropyridinu, (získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 21-1, ), ve 27,0 ml, kyseliny octové, a 81,0 ml, ethanolu, bylo přidáno při teplotě místnosti, v proudu dusíku, 7,20 g, práškovitého železa, a vzniklá reakční směs byla zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 2,0 hodin.

Poté byla reakční směs ochlazena, a po zfiltrování přes oxid křemičitý byla promyta s ethylacetátem. Získaný filtrát byl zahuštěn, a dále byl zpracován dvojnásobnou azeotropickou destilací s toluenem. Ku zbvtku byl přidán ethylacetát, a nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného, a tato směs byla míchána při teplotě místnosti po dobu 10,0 minut.

Poté, co byla reakční směs zfiltrována přes oxid křemičitý, byla promyta s ethylacetátem, a po oddělení organické a vodné fáze byla organická vrstva promyta s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, ( solanka), a poté byla vysušena s bezvodým síranem hořečnatým. Po následné filtraci, byl filtrát zahuštěn, a zbytek byl aplikován na sloupec urychlené chromatografie, 6 400,0 ml, silikagelu), a zpracován za použití směsi hexan : ethylacetát v poměrech 5,0 : 1,0 až 3,0 : 1,0 až 2,0 : 1,0, jako elučního činidla.

Bylo získáno 10,60 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě černě zbarvené látky, gumovité konzistence.

¹H-NMR,_; ( CDC1₃):

3,14, ( 2H, š.s. ), 4,75, ( 2H, s. ), 6,67, ( 1H, d., J = 8,0 Hz ), 6,73, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,33 - 7,49, ( 4H, m. ),

7,51 - 7,64, ( 4H, m. );

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 388,0,(M+1)*

Příprava-Příklad 21- 3

Příprava 5-brom-3-( 2-chlor-4-fenylbenzvl)-2-ethoxy-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu, a směsi vedlejších produktů

Směs, připravená smícháním: 1,85 gj 3-amino-6-brom-3(N- ( 2-chlor-4-fenylbenzyl)-amino)-pyridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 21-2), dále 4,30 g, tetraethoxymethanu, a 18,50 ml, kyseliny octové,

byla míchána při teplotě místnosti přes noc, a poté ještě při teplotě 70,0 °C, po dobu 7 dní. Poté, co byla reakční směs zahuštěna za sníženého tlaku do sucha,byla po přidání toluenu opět za sníženého tisku zahuštěna, a zbytek byl rozpuštěn v ethylacetátu.

Získaný roztok byl promyt 2x s nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, a jednou s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, ( solanka), a organická vrstva byla po vysušení s síranem hořečnatým zs sníženého tlaku zahuštěna do sucha.

Zbytek byl aplikován na sloupec se silikagelem, a poté byl chromátografován za použití směsi n-hexan ; ethylácetát, ( v poměru 9,0 : 1,0 ), jako elučního činidla, a bylo získáno 55,0 mg,, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, a 977,0 mg, směsi meziproduktu, přičemž každá z uvedených látek, se vyskytovala ve formě slabě hnědě zbarvené, amorfní látky.

¹H-NMR, ( CDCl^):

1,43, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 4,60, ( 2H, k., J = 7,00 Hz),

5,41, ( 2H, s. ), 6,94, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,25 - 7,67, ( 9,0 H ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ( m/z), 444,0, ( M+H)J

Příprava-Příklad 21-4

Příprava 3-( 2-chlor-4-fenylbenzyl)-2-ethoxy-3H-imidazo-/4,5b/-pyridin-5- karboxylové kyseliny

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 57,0 mg; 5-brom-3- ( 2-chlor-4-fenyrbenzyl)-2-ethoxy-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu,. ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy — Příklad 21-3), ve 1,30 ml; N,N- dimethylformamidu, bylo postupně přidáno 1,0 ml, terč»- butylalkoholu, a 30,40 mg, triethylaminu, dále 1,3- bis-( difenylfosfino)-propan, ( 17,0 mg ), a 9,30 mg, octanu palladnatého, a vzniklá reakční směs byla míchána v atmosféře oxidu uhelnatého, při tlaku 1,01 MPa, a při teplotě 85,0 °c, po dobu 48,0 hodin.

Poté byl nerozpustný materiál odfiltrován, a po promytí s chloroformem, byl získaný filtrát, a promývací rozpouštědlo spojen, a tato směs byla za sníženého tlaku odpařena do sucha.

Zbytek byl přečištěn chromatografií na tenké vrstvě, za použití směsi chloroform : methanol, (v poměru 19,0 : 1,0 ), jako elučního činidla.

Bylo získáno 43,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě hnědě zbarvené látky, olejovíté konzistence.

¹H-NMR_ř ( CDC1₃):

„52_r ( 3H, t., J = 7_ř00 Hz )„ 4,.72,. ( 2H,. k.„ J = 7,00 Hz), 5_r45,_: ( 2H, s. ), 7,O7„ ( 1H, d.,. J = 8,00 Hz ), 7,33 - 7,72, ( 7H),, 7,92, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,13, ( 1H, d., J = 8,0 Hz ),

Příprava-Příklad 22-1

Příprava methyl-3-/( 3- ehlor-5-( trifluormethyl)-2- pyridyl)methyl/- 2_r7- dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem,, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 4-5, bylo za použití 300,0 mg* methy1-2,7- dimethyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, a 370,0 mgj 3chlor-2- ( chlormethyl)- 5- ( trifluormethyl)-pyridinu, jako výchozího materiálu, připraveno 487,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, pevné látky.

¹H-NMR* ( CDG.l₃):

2,-55,. ( 3H,. s. ), 2,74, ( 3H, s. ), 3,96, ( 3H, s. ), 5,82, ( 2H,.. s. ), 7,95* ( 1H, š.a. ), 7,98* ( 1H, d., J = 1,00 Hz),

8,,51, ( 1H,. š.s. ).

Příprava-Příklad 22-2

Příprava 3-/(3- chlor-5-( trifluormethyl)-2-pyridyl)-m®thyl/-2,7- dinrethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin- karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 450,0 mg; methy 1-3-/( 3- chlor¹-5-( trifluormethyl)- 2-p.yridyl)-methy 1/-2,7- dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy- Příklad 22-1), j8ko výchozího materiálu,, připraveno 398,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé,j.pevné látky» ¹H-NMR,, ( DMSO-dg)::

2,51 , ( 3H_ř s. ), 2,62,, ( 3H, 3. ), 5,86, ( 2H, s. ), 7,83,, ( 1H, š.s. ), 8,60, ( 1H, š.s. ), 8,74, ( 1H, š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

( m/z), 383,0, ( M-1);

Příprava-PříklačL 23-1

Příprava 2,6- dichlor-3-hydroxymethylpyridinu

Ku suspenzi, připravené nasuspendováním 1,78 g; tetrahydrohlinitanu lithného, do 10,0 ml, vysušeného tetrahydrofuranu, byle přidána ze chlazení ledem, a při vnitřní teplotě nepřevyšující 10,0 °C, kyselina 2,6- dichlornikotinová, a tato reakční směs byla míchána, za stálého chlazení ledem, po dobu 1,0 hodiny.

Poté bylo ku reakční směsi přidáno po kapkách tolik 28,0 %ního vodného roztoku amoniaku, dokud neustalo pěnění reakční směsi. Poté, po přidání methanplu, kdy byla reakční směs míchána při teplotě místnosti po dobu 3,0 hodin, byla zfiltrována přes oxid křemičitý, a matečné louhy byly zahuštěny.

Zbytek byl nanesen na sloupec urychlené chromátografie, naplněný 200,0 ml, silikagelu, a poté byl chromatografován za použití směsi chloroform : ethylacetát, ( v poměru 8,0 : 1,0), jako elučního činidla.

Bylo získáno 2,89 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( CDCl^):

2,11, ( 1H, t., J = 7,00 Hz ), 4,77, ( 2H, d., J = 7,00 Hz ),

7,32, ( 1H, d., J = 7,00 Hz ), 7,87, ( 1H, <L,, J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 176,0,( M-1) J

Příprava-Příklaď 23-2

Příprava 2,6- dichlor-3-C methansulfohyloxymethyl)-pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 19-1, bylo za použití 900,0 mgý 2,6-dichlor-3- hydroxy -methy Ipyridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy- Příklad 23-1), jako výchozího msteriálu, připraveno 1,30 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě hnědě zbarvené látky, olejovité konzistence.

( CDC1₃)::

3,11, ( 3H, s. ), 5,31, ( 2H, s. ), 7,36, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,83, C 1H, d., J = 8,00 Hz )»

Příprava-Příklad 23-3

Příprava methy1-3-/( 2,6- dichlor-3-pyridyl)- methyl/- 2- me thyl-3H- imidazo- /4,5-b/- pyridin- 5-karboxylátu, a

metliyl- 1-/( 2,6- dichlor-3-pyridyl)- methyl/- 2- methyl-3Himidazo-/4,5-b/- pyridin- 5- karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 18-4, bylo ze použití 700,0 mg* me thyl-2-me thyl-3H~imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, a 1,03 mg*, 2,6- dichlor-3- methansulfonyloxymethyl)-pyridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 23-2,), jako výchozího materiálu, bylo připraveno,

684,0 mg, methyl-3-/( 2,6- dichlor-3-pyridyl)-methyl/-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ve formě bezbarvé, krystalické látky,

297,0 mg, methyl-1-/( 2,6- dichlor-3-pyridyl)-methyl/-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ve formě hnědě zbarvené, pevné látky.

Methy 1-3-/( 2,6- dichlor-3-pyridyl)-methyl/- 2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylát ¹H-NMR, ( CDCl-})::

2,61, ( 3H, s. ), 4,00, ( 3H, š. ), 5,63, ( 2H, s. ), 7,15, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,18, ( 1H,. d., J = 8,00 Hz ), 8,07, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,15, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI (m/z), 351,0,( M+1);

Methy 1-1-/( 2,6- dichlor- 3-pyridyl)-methvl/- 2- methy1-3Himidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxyláť ζ

( CDC1₃):

2,56,. ( 3H,. a. ), 4,03, ( 3H, 3. ), 5,42,. ( 2H, a. ), 6,74, ( lH_r d., J = 8,00 Hz ),. 7,J9,. ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,56, ( 1H,. d., J = 8,00 Hz ), 8,11 „ ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :: (m/z), 351,0, (M+1 );

Fříprava-Příkled 23-4

Příprava 3-/( 2?6- dichlor-3-pyridyl)- methyl/-2- methyl-3Himidazo-/4,5-b/- pvridin-5- karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7,. bylo za použití 665,0 mg; methyl-3-/( 2,6- dichlor-3-pyridyl)-methyl/-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, jako výchozího materiálu, připraveno 578,0 mg,, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, pevné látky.

¹H-NMR_r ( DMSO-dg):

2,56, ( 3H, s. ), 5,60, ( 2H, 3. ), 7,23, ( 1H, d., J = 8,0® Hz ), 7,46, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),. 8,01, ( 1H, d., J = 8,0® ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,13, ( 1H, d., - 8,00 Hz ),

Hmotnostní spektrometrie-ESI :·.

(m/z), 335,0, ( M-1);

./3é

Příprav a-Příklačt 24-1

Příprava 5-brom-3r (2- chloir-4-( cyklohexylmethyloxy )-benzyl/-2-ethyl-3H-imida zo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad l4-6_r bylo za použití 790,0 mg; 5-brom-3-( 2-chlor-4hydroxybenzyl)-2-ethyl-3H~imidazo-/4,5-b/-pyridinu, a 763,0 mg, ( brommethyl)- cyklohexanu, jako výchozího materiálu, připraveno 886,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR„ ( CDCl^):

0,,94 - 1,.90,. ( Τ4Ηψ m. )_r 2,75, ( 2H, k. _t J = 7,00 Hz ), 3,69, ( 2H_r d., J = 7,00 Hz ), 5,49, ( 2H, a. ), 6,53, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),. 6,65_r ( 1H, d.d., J = 1,80 Hz ), 6,95, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 7,37, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,87, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI t (m/z), 462,0, 464,0,(M+1);

Příprava-rPříklad. 24-2

Příprava methyl-3-( 2-chlor-4-( cyklohexylmethyloxy )-benzyl)-2- ethyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 12-2, bylo za použití 760,0 mg; 5-brom-3-( 2- chlor-4- ( cyklohexylmethyloxy)- benzyl)- 2-ethyl-3H-imidazo-/4,5-

b/- pyridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-rPříklad 24-1), jako výchozího materiálu, připraveno 549,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR,. ( QDC1₃):

0,.94 -	- 1,34, ( 6H,	m.	),	1,38,	(	3H,	t., J	=	7,00 Hz	)₁	r 1,65 -
1,87,	( 5H, m. ), 2,80	* I	( 2H, k.	, J	= 7,00	Hz	; ), 3,69	,	( 2H,
d., J	= 7,00 Hz ),	4,0	0,	( 3H,	s	• ),	5,62,	(	2H, s. )		6,58,
( 1H,	d., J = 8,00	Hz	),	6,62,	(	1H,	d«čl · \|	J	= 1,80 H	z	), 6,95,
( 1H,	d., J = 1,00	Hz	),	8,10,	(	1H,	de, J	=	8,00 Hz		> 8,14,
( 1H,	d., J = 8,00	Hz	).

Hmotnostní spektrometrie-ESI t (m/z), 442,0, ( M+1);

Příprava-Příkladi 24-3?

příprava 3-( 2- chlor-4-( cyklohexylmethyloxy)-benzyl)-2-ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 532,0 mg; methy1-3-( 2- chlor-4-( cyklohexylmethyloxy)-benzvl)-2-ethyl-3H- imidazo-/4,5-b/pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 24-2), jako výchozího materiálu, připraveno 453,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

/33

¹H-NMR, ( CDCl-j):

0,94 - 1,38, ( 6H,. m. ), 1,44, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,64

- 1,89, ( 5H, m. ), 2,90, ( 2H, k., J= 7,00 Hz ), 3,71,( 2H, d., J = 7,00 Hz ), 5,53, ( 2H, s. ), 6,60, ( 1H, d., J = 8,00) Hz ), 6,67, ( 1H, d.d., J = 1,80 Hz ), 7,00, ( 1H, d., J = 1,0 Hz ), 8,16 - 8,24, ( 2H, m. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI: (m/z),. 426,0, ( M-1 )j

Příprava-Příklad 25-1

Příprava methyl-3-/ 2-chlor-4- jodbenzyl)-2- methyl-3H-imidezo-/4,5-b/-pyridin-5- karboxylátu a

methyl-1-( 2-chlor-4-jodbenzyl)- 2-methyl-1H-imidszo-/4,5-b/pyridin-5-kerboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Přípravy Příklad' 14-4, bylo za použití 150,0 mg; methyl-2-methyl-3Himidazo- /4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu, a 780,0 mg, 2-chlor> -4- jodbenzylbromidu, jako výchozího materiálu, připraveno

163,0 mg„ methyl-3-/ 2-chlor-4- jodbenzyl)-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, a

108,0 mg, methy1-1-( 2- chlor-4-jodbenzyl)-2-methyl-1H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, /JÝ

přičemž obě výše uvedené sloučeniny, byly získány ve formě slabě žlutě zbarvené látky, práškovítého charakteru.

Methyl-3-/ 2-chlor-4-jodbenzyl)-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/pyridin-5- karboxylát ^]Η-ΝΜΕ, ( CDCl^):

2,54, ( 3H, s. ), 3,99, ( 3H, s. ), 5,62, ( 2H, s. ), 6,37, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,43, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,80, ( 1H,. s. ), 8,08, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,16, ( 1H, d., J 8,00 Hz ).

Mfethyl-1-( 2-chlor-4- jodbenzyl)-2-methyl-1H- imidazo-/4,5-b/pyridin-5-karboxylát ¹H-NMR,, ( CDG1₃ ):

2,65, ( 3H, s. ), 4,03, ( 3H, s. ), 5,38, ( 2H, s. ), 6,20, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,48,. ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,53, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,83,. ( 1H, s. ), 8,09, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Příprava-Příklad 25-2

»

• » ·

Příprava methy1-3-/ 2-chlor-4-( 2-furyl)- vebzyl/-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5- karboxylátu

Ku suspenzi, připravené na suspendováním 262,0 mg;, tetrskis-( trifenylfosfin)-palladia (0), do 20,0 ml, N,N-dimethylformamidu, bylo přidáno při teplotě místnosti, a v atmosféře dusíku, 2,0 g, methyl-3-( 2- chlor-4-jodbenzyl)-2-methyl-3Himidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 25-1), dále 608,0 mg, kyseliny furan- 2- orthoborité, a 1,88 g, uhličitanu draselného, a vzniklá reakční směs byla zahřívána při teplotě 80,0 °C, po dobu 12,0 hodin.

Poté, po ochlazení reakční směsi ledem, byle přidána voda, a vysrážená látka práškovitého charakteru, byle izolována filtrací, a poté byla promyta s vodou, Práškovitá látk8 byla vysušena, a poté byle nanesena na sloupec urychlené chromatografie, s náplní 150,0 ml, -silikagelu, a následně byla chromatografována za použití směsi chloroform : ethylacetát, v poměru 10,0 : 1,0, až 5,0 : 1,0 až 3,0 : 1,0; jako elučního činidla·

Bylo získáno 1,66 g, žluto-hnědě zbarvené pevné látky, která by 18 překrystalizována z methanolu, a bylo získáno 1,58 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

^]Η-ΝΜΡ, ( CDC1₃):

2,55,4 3H, a. ), 4,00, ( 3H, s. ), 5,69, ( 2H, s. ), 6,47, ( 1H,. m. ), 6,63 - 6,27, ( 2H, m. ), 7,38, ( 1H, d.d., J =

8,10 Hz ), 7,.47,, ( 1H,. d., J = 1,00 Hz ), 7,75, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 8,07, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,16, ( 1H, d,, J = 8,00 Hz )·

Hmotnostní spektrometrie-ESI í (m/z), 382,0,( » + D;

736

Příprava-Příklad 25-3

Příprava 3-/2-chlor-4-( 2- furyl)- benzyl/- 2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PříprevyPříklad 14-7, bylo za použití 1,57 g| methyl-3-/2-chlor-4( 2- furyl)- benzyl/- 2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5- karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 25-2), jako výchozího materiálu, připraveno 1,44 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, pevné látky.

^]Η-ΝΜΕ, ( DMSO-dg):

2,55, ( 3H, s. ), 4,00, ( 3H, s. ), 5,69, ( 2H, s. ), 6,47, ( 1H, m. ), 6,63 - 6,27, ( 2H, m. ), 7,38, ( 1H, d.d., J =

8,10 Hz ), 7,47, ( 1H, d., J = 1,00 Hz), 7,75,. ( 1H, d., J - ,00 Hz ), 8,07, ( 1H, d., J = 1,00Hz), 8,16, ( 1H, d.,J =

1,οο Hz );

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 369,0,(M-1);

Příprava-Příklad 26-1

Příprava N-( terč.- butoxykarbonyl)-3-chlor-N-ethyl-4-me thylanilinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 16-5, bylo za použití 10,0 g; N-( terč.-butoxyk8rbonyl)··

• ·

-3- chlor-4-methy lani linu, a 7,10 g, ethyljodidu, jako výchozího materiálu, připraveno 11,80 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, olejovité konzistence.

¹H-NMR„ ( GDC1₃):

1,13, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,44, ( 9H, s. ), 2,35, ( 3H, a. ), 3,64, ( 2H, k., J = 7,00 Hz ), 6,98, ( 1H, d.d., J =

8,20 Hz ), 7,16 - 7,20, ( 2H, m.).

Příprava-Příklad 26-2

Příprava 4- brommethyl-N+-( terc.-butoxykarbonyl)-3-chlor-Nethylanilinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PříprevyPříklad 16-6, bylo za použití 11,70 g; N-( terč.- butoxykarbonyl)-3-chlor-N-ethyl-4-methylanilinu, ( získaného v rámci výše popsané, předcházející Přípravy-Příklad 26-1), jako výchozího materiálu, připraveno 14,10 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě hnědě zbarvené látky, olejovité konzistence, která byla použita v následující reakci, bez jakéhokoliv dalšího čištění.

Příprava-Příklad 26-3 /32

Příprava methyl-3- ( 4-( N- V terč.- butoxykarbonyl)-N-ethylamino)-2- chlorbenzyl)- 2- nrethyl-3H- imidezo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylátu a

m®thyl-1-( 4- (N- ( terč.- butoxykarbonyl)-N-ethylamino)-2chlorbenzyl)-2- methyl-1H- imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5- karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14---4, bylo za použití 950,0 mg; methyl-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylátu, 8 2,25 g*, 4- brommethyl-N-( terč.- butoxyk8rbonyl)-3- chlor-N- ethylanilinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané PřípravyPříklad 26-2), jako výchozího materiálu, připraveno , 534,0 mg,, methyl-3- ( 4- ( N- ( terč.- butoxykarbonvl)-N-ethylamino)-2- chlorbenzyl)-2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ve formě slabě oranžově zbarvené, krystalické látky, a

701 ,0 mg, methyl-( 4- (N- ( terč?.- butoxykarbonyl)-N- ethylamino)-2-chlorbenzvl)-2- methyl-1H- imidazo-/4,5-b/- pvridin-5-karboxylátu, ve formě slabě oranžově zbarvené látky, práškovitého charakteru.

Methyl-3- ( 4-( (N- ( terč.- butoxykarbonyl)-N-ethyl-amino)- 2- chlorbenz.yl)-2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5 -karboxylát :

^]H-NMR, ( CDGl-j) :

Λ3&

	• · · · ·	• · · · ·	•	• ·	• ·
1,.13, ( 3H,	t., J = 7,00 Hz )_r 1,44, ( 9H,	s. ),	2,	54,	( 3H,
s. 3,63,,	( 3H, k., J = 7,00 Hz ),. 4,00,	( 3H,	s.	),	5,66,
( 2H„ s. ),.	6,60, ( 1H, d., J = 8,00 H_z ),	6,95,	(	1H,	d · d.,
J = 8,20: Hz	), 7,34, ( 1H, d., J = 2,00 Hz	), 8,	07,	(	1H, d.,
J = 8,.00 Hz	), 8,15, ( 1H, d., J = 8,00 Hz	).

Methyl-1-( 4-( N- ( tere.- butoxykarbonyl)-N- ethylamino)-2chlorbenzyl)-2- methy1-1H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylát :

¹H-NMR, (< CDG1₃):

( 3H, t., J = 7,00 Hzi, 1,44,. ( 9H, s.. ), 2,66, ( 3H, s. ), 3,64,. ( 2H, k., J = 7,00 Hz )_r 4,02, ( 3H, s. ), 5,42,

(	2H, s ·	),	6,45, (	1H,	, d.	, J = 8,00 Hz	),	6,99,	( 1H,	d · d · *
J	= 8,20	Hz	), 7,39,	(	1H,	d., J = 2,00	Hz	), 7,	56, (	1H, d,,
J	= 8,00	Hz	), 8,07,	(	1H,	d., J = 8,00	Hz	).

Příprava-Příklad 26-4

Příprava 3-( 4- (N- ( terč,- butoxykarbonyl)-N- ethylamino)-2- chlorbenzyl)-2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5 karboxylové kyseliny

Analogickým: postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14—7, bylo za použití 5U_ř0 mg^ methyl-3-( 4-(N-( terč.

- butoxykarbonyl)-N- ethylsmino)-2- chlorbenzyl)-2-methyl-3Himidazo./4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci

předcházející, výše popaené Příprsvy-Příklad 26-3), jako výchozího materiálu, připraveno 535,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, práškoví tého charakteru.

¹H-NMR, ( DffiSO-d₆)r.

1,.03, ( 3H,. t.,. J = 7,00 Hz ), 1,37, ( 9H, s. )_r 2,52,( 3H,

a. ),, 3,59,, ( 2H, k., J = 7,00 Hz ), 5,61, ( 2H, a. ),6,55, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,11, ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ), 7,49, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ), 8,01, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,14, ( 1H_r d., J = 8,00 Hz).

Příprava- Příkla d 27-1

Příprava methyl-3-( 4-( N-( terč.- butoxykarbonyl)-N- methy1amino)-2- chlorbenzyl)- 2,7- dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Přípr8vyPříklad 4-5, bylo za použití 800,0 mg; methyl-2,7-dimethyl-3Himidazo-/4,5-b/- pyridin-5-ksrboxylátu, a 1,96 g· 4- brdmmethyl-N-( terč.- butoxykarbonyl)-3-chlor-N- methylsnilinu, jako výchozího materiálu, připraveno 1_r26 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, práškovitého charakteru.

^H-NMR, ( CDG1₃):

1,45, ( 9H, a. ), 2,54, ( 3H, a. ), 2,73, ( 3H, s. \ 3,21,

( 3H,. a. ), 3,99, ( 3H, a. ), 5,63, ( 2H, a. ), 6,55, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 6,98_r ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ), 7,39, ( 1H,_ d., J = 2,00 Hz ),.. 7,.97_r ( 1H, a. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI t ( m/z), 459,0, ( M+H)⁺*

Příprava-Příkled 27-2

Příprava 3-ú 4-( N-( tere.- butoxykarbonyl )-N,-methy lamino )-2chlorbenzyl)-2,7- dimethyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin- 6 karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14»7,, bylo za použití 900,0 mgj methyl-3-( 4-( N( teror..- butoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2,7dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popssné Přípravy-Příklad 27—1, ), jako výchozího materiálu, připraveno 805,0 mg, žádané,. v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, práškovítého charakteru.

^H-NMR, ( DMSO-d₆)::

1,38;. ( 9H, s. ), 2,51, ( 3H, s. ), 2,63, ( 3H, s. ), 3/5, ( 3H, s. ), 5,57, ( 2H, s. ), 6,50, ( 1H,. d., J = 8,00 Hz ) ,

7/5,. ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ), 7,55, ( 1H, d., J = 2,00 H_z),

7,87, ( 1H, s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

( m/z), 443,0,( Μ-ΗΓ;

Příprava-Příklad 28-í

Příprava methy1-3-/4-( N- ( terč.- butoxykarbonyl)-N-ethylamino)-2-chlorbenzy1/-2,7- dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/_T pyridjň-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 4-5, bylo za použití 400,0 mg; methy1-2,7- dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, a 816,0 mg; 4( Ní- ( terč.- butoxy karbony l)-N-e thy lamino )-2-chlorbenzylbromidu, jako výchozího materiálu, připraveno 846,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě hnědě zbarvené látky, olejovíté konzistence.

¹H-NMR, ( CDCL1₃ )r.

¹J3,	(	3H,	t. ,. J	=	6,00 Hz )	, (	9H, s. ),	2,54,	( 3Ή,
s. ),		,74,	( 3H,.	s<	> ), 3,62,	( 2H, k.	, J = 6,00	Hz ),	3,99,
( 3H,	s₍	► ),·	5,64,.	(	2H, s.	6,55, (	1H, d., J --	= 8,00	Hz ),
6,34,	(	1H,	d · d ·	J	= 8,20 Hz	), 7,34,	( 1H, d.,	J = 2,	,00 Hz),
7,97,,	(	1H„	s· ).

Příprava-Příklad 28-2

Příprava 3-/ 4- ( N- ( terč.- butoxykarbonyl)-N-ethylamino/-2chlorbenzy1/-2,7- dimethyl- 3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5karboxylové kyseliny

Analogickým postupem,, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 828,0 mg, methy1-3-/4-( N-

-( terč.- butoxykarbonyl)-N-ethylamino)-2-chlorbenzyl/-2,7dimethyl-3H- imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 281 ) , jako výchozího materiálu, připraveno 658,0 mg,, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě hnědě zbarevené látky, práškovítého charakteru.

¹ H-NMR, ( CDC1₃):

1,15,	(	3H„	t., J -	1,44, (	9H, s. ),	. 2,62,	, ( 3H, s. ), 2,76,
( 3H„	s.	, ),	3,65, (	2H, k.,	<r = 6,oo	Hz ),	5,55, ( 2H, s. ),
6,56,,	(	1H,		8,00 Hz	>, 7,00,	( 1H,	d.d., J = 8,20 Hz ),
7,39,	(	1H-,	d,_y J =	2,00 Hz	), 8,06,	( 1H,	s. );

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

( m/z), 459,0, (M);

Příprava-Příklad 29-1

Příprava 2- chlor-1- methansulf ony loxyme thy 1-4-nitrobenzenu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 19-1,, bylo za použití 2,50 g; 2-chlor-4-nitrobenzylelkoholu, a 1,68 g, methansulfony1-chloridu, jako výchozího materiálu, připraveno 3,56rg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě hnědě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR_r ( CDC1₃):

3,12, ( 3H„ s. ), 5,40, ( 2H, s. ), 7,73, ( 1H, d., J = 8,00 j / · · · » ···· ···· /zz / » *·· » ······ · • · ······ • ♦ · · · ··· ·· ·· ···

Hz ), 8,18, ( 1H, d.d., J = 2,80 Hz ), 8,79, ( 1H, s.).

Příprava-Příklad 29-2

Příprava methy 1-3- ( 2- chlor-4- nitrobenzyl)-2-methyl- 3H-imidazo-/ 4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu a

methy1-1-( 2-chlor-4- nitrobenzyl)-2- methy1-1H- imidazo-/4,5b/- pyridin- 5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Přípravy Příklad 18-4, bylo za použití 2,00 g; methyl-2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, a 3,06 g; 2-chlor-1- methansulfonyloxymethyl-4-nitrobenzenu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 29-1), jako výchozího materiálu, připraveno,

1,02 g,_; methy1-3-( 2-chlor-4-nitrobenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ve formě bíle zbarvené, krystalické látky, a

330,0 mg, methyl-1-( 2-chlor-4- nitrobenzyl)-3-methyl-lH-imidazo-/4,5-b/- pyridin-karboxylátu, ve formě slabě hnědě zbarvené, krystalické látkyJ,

Methy1-3- ( 2- chlor-4- nitrobenzyl)-2-methyl-3H- imidazo-/4,5b/- pyridin-5-karboxylát :

¹H-NMR, ( CDGLl^):

2,55,	( 3H, s. ), 3,99,	( 3H„ s.	), 5,73, ( 2H, s.	),	6,ao,
(	1H,	d., J	= 8,00 Hz ),	7,97, (	1H,. d. , J = 8,00	Hz		8,08,
(	1H,	d., J	= 8,00 Hz ),	8,16, (	1H, d., J = 8,00	Hz	),	8,233,
(	1H*	s. )»

Methyl-1 - ( 2-chlor-4-nitrobenzyl )-2-methyl-1 H-imida zo-/4,5-b/-pyridin-5- karboxylát *, ¹H-NMR, ( CDdl₃):

2,65, ( 3H, s. ), 4,03, ( 3H, a. ), 5,51, ( 2H, a. ), 6,62, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,53, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,01, ( 1H, d.d., J. = 2,80 Hz ), 8,10, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,39, ( 1H, d.„ J— 2,00 Hz

Příprava-Příklad 29-3

Příprava methy 1-3-( 4-amino-2-chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu

Ku suspenzi, připravené nasuspendováním 705,0 mg, methy1-3- ( 2- chlor-4- nitrobenzyl)- 2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 29-2), do 6,0 ml, ethanolu, bylo přidáno 655,θ mg, práškovitého železa, a 2, 11 ml, kyseliny octové, a vzniklá reakční směs byla zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem, po dobu 3,0 hodin.

Poté byla reakční směs zfiltrována přes oxid křemičitý, a získaný filtrát byl za sníženého tlaku zahuštěn. Vzniklý zbytek byl zalkalizován s nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, a poté byl extrahován s ethylacetátem?. Po oddělení organické a vodné fáze,, byla organická vrstva postupně promyta s nasyceným vodným roztokem hvdrogenuhličitanu sodného, a s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, ( solanka), a poté, po vysušení s bezvodým síranem hořečnatým, byla zfiltrována.

Po zahuštění filtrátu za sníženého tlaku, bylo získáno 608,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovítého charakteru.

^H-NMR,, ( ODC1₃):

2,53, ( 3H, s. ), 3,75, ( 2H, s. ), 4,00, ( 3H, s. ), 5,67, ( 2H, s. ), 6,40, ( 1H, d.d., J = 2,80 Hz ), 6,54,. ( 1H,d.d., J = 1,80 Hz ), 6,72_r ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 8,02, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,12, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),

Příprawa-Příklad 29-4

Příprava methy 1-3-( 2- chlor-4-( 1- pyrrolyl)-boenzyl )-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 1,00 g; methy 1-3( 4- amino-2- chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející,. výše popsané Přípravy-Příklad 29-3), ve 5,00 ml, kyseliny octoVé, bylo přidáno 420,0 mg; 2*5- dimethoxy tetrahydrofuranu* a vzniklá reakční směa byla zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 2,0 hodin.

Poté, co byla reakční aměa za sníženého tlaku zahuštěna,, byl zbytek nanesen na ohroma<tografický sloupec naplněný se silikagelem, a poté byl chromátografován za použití směsi chloroform : ethylacetát, ( v poměru 3,0 1,0 ), jako elučního činidla.

Po zahuštění příslušné, odebrané frakce, která byla za sníženého tlaku zahuštěna, bylo ku zbytku přidáno 10,0 ml, ethylacetátu, a po následném zahřátí, byle směs ochlazena, 8 vysrážená, krystalická látka, byla izolována filtrací.

jBylo získáno 641,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR„ ( CDGLl^):

2,58, ( 3H,, s. )* 4,00, ( 3H, s. ), 5,69, ( 2H, s. ), 6,34, (2H, t., J = 2,00 Hz ), 6,74* ( 1H, d., J = 8,0θ Hz ), 7,03, ( 2H,

t., J = 2,00 Hz ), 7*14, ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ), 7,49, ( 1H*

d., J = 2*00 Hz )* 8,.08,. ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,16, ( 1H, d.,

J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 381,0,( M+H)⁺;

Příprava-Příklad 29-5

Příprava 3-( 2- chlor-4-( dazo-/4,5-b/- pyridin- 51-pyrrolyl)-benzyl)-2-methyl-3H-imikarboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7,· bylo ze použití 450,0 mg;, methy 1-3-( 2- chlor-4-( 1- pyrrolyl)-benzyl)-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 29-4), jako výchozího materiálu, připraveno 426,0 mg, žádané, v nadoise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR„ ( DMSO-dg)::

2,	55,	( 3H,.	8«		5,63,	(	2H, s.	), 6,26, (	2H, t., J = 2,00)
Hz	),	6,67,	(	1H„	d., J	=	8,00 Hz	), 7,41,	( 2H, t., J - 2,00
Hz	),	7 „47,	(	1H,	d«d · *	J	= 8,20	Hz ), 7,87	, ( 1H, d., J = 2,0
Hz	),	8,02,	(	1H,	d., J	=	8,00 Hz	), 8,15,	( 1H, d., J = 8,00
Hz	).

Hmotnostní spektrometrie-ESI S ( m/z), 365,0, ( Μ-ΗΓ;

Příprava-Příklad. 30-1

Příprava methy1-3-( 2-chlor-4-jodbenzy 1)-2,7- dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14—4, bylo za použití 3,00 g; methy 1-2,7- dimethy1-3Himidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, a 7,00 g, 2-chlor-4jodbenzyl-bromidu, jako výchozího materiálu, připraveno 6,42 g,, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovítého charakteru.

£ ¹H-NMR,. C'DMSO-d₆):

2,51,. ( 3H,. a. ), 2,63* ( 3H, 3. ), 3,85* ( 3H, 3. ), 5,50* ( 2H,. s. ), 6,30, ( 1H, d., J = 8*00 Hz )* 7,58,. ( 1H, d., J = 8,00 Hz )* 7*88, ( 1H, g. ), 7,95* ( 1H, s. ).

Př í p r a v a -Příkla.d 30-2

Příprava methyl- 3- /2-chlor-4-( 2-furyl)- benzyl/-2,7- diméthyl-3H-imidazo- /4,5-b/- pyridin- 5 - karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 25-2, bylo za použití 2,00 g; methyl-3-/( 2- chlon-4-jod)- benzyl/-2,7-dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 30-1), β 608,0 mg; kyseliny furan-orthonorité* jako výchozího materiálu, připraveno 1,58 g, žádané,., v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMP_r ( CDC1₃):

2.54., ( 3H, s. ), 2,74* ( 3H, a. ), 3,99, ( 3H, g. ), 5,66, ( 2H„ g» ), 6,46, ( 1H, m. ), 6,61 _r ( 1H,. d., J = 8,00.H_z ),

6.64., ( 1H_r d., J = 5,00 H_Z ), 7,37* ( 1H* d.d., J = 8,10 Hž),

7.. 46., ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 7,74, ( 1H, d., J = 1*00 Hz ),

7.98., ( 1H,. 3. )’*

Hmotnostní spektrometrie-ESI :.

( m/z), 395,00,( M+1);

Příprava-Příklad 30-3?

Příprava 3-/2- chlor-4-(' 2-furyl)-benzyl/-2,7- dimethyl-3Himidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 1,17 gj methyl-3-/ 2-chlor-4-(2- furyl)-benzyl/- 2,7-dimethyl-3H-imidazo-/ 4,5-b/- pyridin-5- karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 30-2), j8ko výchozího materiálu, připraveno 1,07 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, pevné látky.

¹Η-ΝΉίΗ, ( DMSO-dg )::

2.. 52., ( 3H,_; s. ), 2,64, ( 3H_r s. ), 5,61, ( 2H,. s. ), 6,56-

6.. 63, ( 2H, m. ), 7,06, ( 1H, d., J = 5,00 Hz ), 7,54, (1H,

d.d., J = 8,10 Hz ), 7,77, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 7,857,9O_r ( 2H, m.).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ( m/z), 380,0, ( M-1);

Příprava-Příklad 31-1

Příprava 2,4- dichlor- 5- nitrobenzaldehydu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 3,50 gj, 2,4- dichlorbenzaldehydu, ve 15,0 ml, kyseliny sírové, byla přidána po kapkách, za stálého chlazení ledem, a při teplotě, nepřevyšující 10,0 °C, během 15 minut, dýmavá kyselina dusičná, /IV

vzniklá reskční směs byla míchána za chlazení ledem po dobu 1,0 hodiny,. 8 poté byla nalita na 50,0 g_f ledu.

Po extrakci vodné vrstvy s ethylacetátem, 8 po oddělení organické a vodné fáze, byla organická vrstva promyta s vodou, a s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, ( solanka), a poté byle vysušena s bezvodým síranem hořóatým. Po zfiltrování, byl filtrát zahuštěn, a bylo získáno 4,39 g, slabě žlutě zbarvené,, krystalické látky,, která byla překrystalizována z iaopropyletheru_r a bylo získáno 3,50 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR„ ( CDC1₃):

7,73, ( 1H,_: s. ), 8,44, ( 1H, s. ).

Příprava-Příklad 31-2

Příprava 2,,4- dichlor-5- nitrobenzyl-alkoholu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 2,00 g; 2,4- dichlor -5- nitrobenzeldehydu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Příprsvy-Příklad 31-2), ve 20,0 ml, ethanolu, bylo přidáno za stálého chlazení ledem 688,0 mg, tatrahydroboritanu sodného, a po uplynutí 1,0 hodiny, byla ku reakční směsi přidána voda, a směs byla extrahována s ethylaxetátem. Po oddělení organické a vodné fáze, byla organická vrstva promyta postupně s vodou, a s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, ( solanka), a po vysušení s bezvodým síranem hořečnatým, byls zfiltrována, a filtrát byl zahuštěn.

Bylo získáno 2,07 g, slabě žlutě zbarvené, pevné látk|y,

í.

která byla nanesena ns chromátografický sloupec, naplněný s 80,0 ml, silikagelu, a poté byla chromátografováne za použití směsi hexan : ethylacetát, ( v poměru 10,0 : 1,0 až 5,0 : 1,0), jako elučního činidla.

Bylo získáno 1,97 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR, ( CDGl^):

2,08, ( 1H, t.,' J = 5,00 Hz ), 4,82, ( 2H, d., J = 5,00 Hz ),

7,57, ( 1H,. s. ), 8,15, ( 1H, s. ).

P ř í p r a v a - P.· ří k 1 a d 31-3

Příprava 2,4- dichlor-1- methansulfonylmethyl-5-nitrobenzenu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 19-1, bylo za použití 1,96 g; 2,4- dichlor-5- nitrobenzyl-alkoholu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 31-2), jako výchozího materiálu, připraveno 2,75 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé látky, olejovíté konzistence.

¹H-NMR, ( CDQl^):

3,14, ( 3H, s. ), 5,33, ( 2H, s. ), 7,67, ( 1H, s. ), 8,08_r( 1H, s. ).

• ·

7Γ3

Příprava - Přiklaď 31-4»

Příprava methyl-3-/( 2,4- dichlor-5-nitro)-benzyl/-2-methyl-3H-imidazo-/4;5-b/- pyridin-5-karboxylátu, a

methyl-1-/( 2,4- dichlor-5-nitro)-benzyl/-2- methyl-3H-imid8zo/ 4,5-b/- pyridin- 5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-4, bylo za použití 1,69 g; methyl-2-methyl-imidszo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu, jako výchozího materiálu, připraveno

2,19 g, methyí-3=· /( 2,4- dichlor-5-nitro)-benzyl/-2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pvridin-5-karboxylátu, ve formě bezbarvé, krystalické látky, a

473,0 mg,methyi-1-/( 2,4- dichlor-5- nitro)-benzyl/-2-methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5-karboxylátu, ve formě slebě žlutě zbarvené, amorfní látky.

Methyl-1-/( 2,4- dichlor-5-nitro)-benzyl/-2- methyl-3H- imidezo/ 4,5-b/- pyridin- 5- karboxylát :

’η-ΝΜΙ?,, ( CDCl^):

2,64, ( 3H, s. ), 4,00, ( 3H, s. ), 5,64, ( 2H, s. ), 7,57, (1H, s. ), 6,68, ( 1H, s. ), 8,08, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,16,(1H, d., J = 8,00 Hz ),

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

( m/z), 395,0, ( M+1);

« «1 *»· ·· ··* « ··« · · ·· ,/η

Methyl-1-/( 2,4- dichlor-5- nitro)-benzyl/- 2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylát ::

2,6'8, ( 3H_r s. ), 4,03, ( 3H, a. ), 5,46, ( 2H, a. ), 7,11, ( 1H, s. ), 7,54, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,73, ( 1H,. a. ),

8,.1 1 , ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 395,0_r( M+1)J

Příprava-Příklad 31-5

Příprava 3-/(2,4- dichlor-5-nitro)-benzyl/- 2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridm-5- karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14—7, bylo za použití 450,0 mg} methy1-3-/( 2y4- dichlor-5-nitro)- benzyl/-2- methy1-3H- imidazo-/4,5-b/- pyndm-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 31-4), jako výchozího materiálu, připraveno 382,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, pevné látky, ¹H-NMR, ( DMSO-d₆):

2,57, ( 3H,. s. ), 2,64, ( 3H, s. ), 5,66„ ( 2H, s. ), 7,58,( 1H, s. ), 8,00, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),. 8,13, ( 1H, d., J = 8,00 Hz), 8,16, ( 1H, s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/ž), 381,0, ( M-1).J

4··

Příprava-Příklad 32-1

Příprava methyl-3-/ (5- amino-2,4- dichlor)-benzyl/- 2-methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Přípravy Příklad 29.-3, bylo za použití 1 ,5(Xg,. methyl-3- /(( 2,.4- dichlor— 5- nitro)- benzyl/- 2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylátu,. jako výchozího materiálu,, připraveno

1,25 g„ žádané,, v nadpise uvedené sloučeniny.

^ffi-NMR, ( GDC1₃J:

2,51, ( 3H,. s. ), 3,94, ( 3H, s. ), 4,23, ( 2H, š.s. ), 5,47, ( 2H, s. )„ 6,02, ( 1H, s. ), 7,25, ( 1H, s. ), 7,26, ( 1H, s. ), 8,01, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,04, ( 1H, d., J - 8,0® Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :: ( m/z), 365,0, ( M+1)J

Příprava-Příklaď 32-2

Příprava methyl-3-/( 2,4<- dichlor- 5- (N,N- dime thylamino) )-benzyl/-2- methyl- 3H- imidazo- /4,5- b/- pyridin-5>-k8rboxylátu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 500,0 mg, methyl-3-/( 5-amino-2,4- dichlor)-benzyl/- 2- methyl-3H- imidazo-/4,5b/- pyridin-5 karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy- Příklad 32-1), 5,0 ml, kyseliny ···· ·· ··· · · • ······ ··· ·· ··· ·· ·· ··· mravenčí, bylo přidáno při teplotě místnosti 1,03 ml, formalinu,, ( 337,0 %ní produkt),, a vzniklá reakční směs byla zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 30,0 minut.

Poté byla reakční směs zahuštěna,, a ku vzniklému zbytku byl přidán chloroform, a nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného. Po oddělení organické a vodné fáze, byla vodná vrstva extrahována s chloroformem. Poté byly spojené organické chloroformové vrstvy spojeny, a po následném vysušení s bezvodým síranem hořečnatým, byly zfiltrovány, a zbytek byl nanesen na sloupec urychlené chromatografie, naplněný s 50,0) ml, silikagelu, a po následné eluci se směsí chloroform :: ethylacetát,, ( v poměru 5,0 :: i ,0), bylo získáno 489,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé* pevné látky.

¹H-NMR„ ( CDEl-j)::

2,.58, ( 6H, s. ), 2,62* ( 3H, 3. )* 4,0.1 *( 3H* s. ), 5*603* ( 2H* s. )* 6,70* ( 1H, 3. ), 7,41, ( 1H, s. )8,06* ( 1H, d., J = 8,0® Hz )* 8,15* ( 1H, di., J = 8,00 & )·„

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

(m/z), 393 *0> ( M+1);

Příprava-Příklad 32-3

Příprava 3-/( 2,4<- dichlor- 5-(⁽ N,JN- dimethylamino))- benzyl/-2-methyl-3H- imidazo-/4*5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem* popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7,, bylo za použití 470,0 mg* methy1-3-/( 2*4- dichlor-5-( N,N*- dimethylamino)-benzyl/-2- methyl- 3H- imidazo-

-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející,. výše popsané Přípravy-Příklad 32-2), jako výchozího materiálu, připraveno 410),0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, pevné látky.

¹H-NMB, ( DM50-d₆):

2,54, ( 6H, s. ),, 2,59, ( 3H, s. ), 5,56, ( 2H, a. ), 6,76, ( 1H, s. ), 7,60, ( 1H, s. ), 8,0¾ ( 1H, ď., J = 8,00 Hz ),

8,12, ( 1H„ dí., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI (m/z), 377,0, ( M-1);

Příprava -Příklad 33—1

Příprava methyl-3>· /4- (Ν,Β- bis- ( terč.- butoxykarbonyl)-amino)- 2- chlorbenzyl/- 2- methyl-3H- imidazo- /4,5-b/- pyridin— 5> karboxylátu

Směs, připravená smícháním 300,0 mg, methyl-3-( 4-amino-2- chlorbenzyl)-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, dále 476,0 mg, di-terc.- butyldikarbonátu, 143,0 mg, pyridinu, 22,0 mg, 4- dimethyleminopyridinu, a 1,50 ml, tetrahydrofuranu, byla zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 2,0 hodin.

Poté byla reakční směs vytřepána mezi ethylacetát, a vodu, a po oddělení organické a vodné fáze, byla prganická vrstva promyta s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného,( solanka), a po vysušení se síranem hořečnatým, byla zs sníženého tlaku zahuštěna do suche.

///

Vzniklý zbytek byl přečištěn sloupcovou chromatografíí, za použití siliJcagelu, a chloroformu, jako elučního činidla.

I^ylo získáno 420,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny,, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, olejovíté kozisten ce.

¹H-NMR, ( CECl^):

1,42, ( 18H, a. ), 2,50, ( 3H, s. ), 4,00, ( 3H, s. ), 5,69, ( 2H, a. ),. 6,64,, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),, 6,92, ( 1H, d.d.,,

J = 8,20 Hz ), 7,29, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ), 8,.06, ( 1H, d.,

J = 8,,00 Hz ), 8,.15, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Příprava-Příklad. 33-2

Příprava 3M 4?- (NJ- ( terč.- butoxykarbony1)- amino)- 2-chlorbenzyl)-2- methyl-3H- imid8zo-/4,5-b/- pyridin- 5>- karboxylové kyseliny

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním¹ 391,0 mg, methyl-3( 4- (N,N- bis-( terč,- butoxykarbony1)-amino)- 2- chlorbenzyl)-2-methy 1-3H- imidezo- /4,5>b/- pyridin-- 5- karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 33-1)„ ve 4,0 ml,. 1,4-dioxanu, bylo přidáno 3,70 ml; 1M vodného roztoku hydroxidu sodného, a vzniklá reakční směs byla míchána nejprve při teplotě místnosti po dobu 2 dnů, a poté ještě při teplotě 60,.(1 °C,. po dobu 2,0 hodin.

Poté bylo pH reakční směsi upraveno pomocí 1N roztoku kyseliny chlorovodíkové na hodnotu 4,,0,. a po přidání 40,0 ml, vody, byla vysrážená krystalická látka izolována filtrací.

Bylo získáno 261,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky· ¹H-NMR, k DMSO-d^):

	Λ6,	( 9H,	s. ), 2,50, i	l 3H, _£	9.	), 5,54,	( 2H, s. ), 6	,5-7,
(	1H„	d., J	= 8,00 Hz ),	7,23,	(	1H, ď.d.,	J = 8,20 Hz	), 7,73,
(	1H„	či., <1	= 2,00 Hz ),	8,00,	(	1H, ď., J7	= 8,00 Hz ),	8,12,
(	1H,	di. , ¢1	= 8,00 Hz ),	9,61,	k	1H, s. ).

Příprava-Příklad. 34-1

Příprava methyl-3-( 2-chlor-4- ( ethoxykarbonylamino)-henzyl)-2-methyl-3H- imidazo-/4,5>b/- pyridinf-5-karboxylátu

Analogickým postupenr, popsaným dále v rámci Příkladu 65, bylo za použití 300,0 mg, niethyl-3-( 4- amino- 2- chlorbenzyl)-2- methyl-3H- imidazo- /4,5-b/- pyridin-5— karboxylátu,. jako výchozího materiálu, připraveno 315,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, práškovitého charakteru.

¹H-NMR, ( CD£1₃):

h

.29,

i 3H,

t.

j = 7,

,00

Hz ),

2,

53,

( 3H,

3«

- ), 3,99,

( 3H,

s <

4,21,

(

2H, k.,

J -

= 7,0

Hz

K

5,60,

(

2H, s. ),

6,53,

(

1H,

d.,, J

=

8,00 Hz

6,97,

(

1H„

d.d*,

J

= 8,20) Hz

), 7,68,

(

1H,

d., J

-

2,00 Hz

),

8,06,

(

1H,

d., J

-

8,00 Hz )

, 8,14,

(

1H,

d., J

=

8,0' Hz

K

//<£&

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 403,0, ( MM);

Příprava-Příklad 34-2

Příprava 3-( 2- chlor- 4-C ethoxykarbonylamino)- benzyl)- 2methyl-3H- imidazo- /4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popseným výše v rámci Přípravy ^říklad 14-7, bylo ze použití 312,0 mg, methyl- 3- (2- chlor-4- ( ethoxykarbonylamino)- benzyl)- 2-methyl-3H- imidazo-/4,

5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 34-1), jako výchozího materiálu, připraveno 319,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR, ( CJX1₃):

1,31,	( 3H, t		= 7,00 Hz ),	2,63,	( 3H, s<	> ), 4,22,	(	2H,
k., J	= 7,00	Hz ),	„ 5,55, ( 2H,	s. ),	6,62, (	1H, d., J	=	8,00;
Hz ),	7,06, (	1H,	d.d., J = 8,	20 Hz .	), 7,72,	( 1H, d.,	J	= 2/
Hz ),	8,16, (	1H,	d., J = 8,00	Hz ),	8,22, (	1H, d., J	—	8,00)
Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

(m/z), 387,Cl, ( M-1);

Příprava-Příklad: 35-1

Příprava methyl-3- ( 2- chlor-4-('‘ N- valerylamino)- benzyl)-2-methyl-3H- imidezo- /4,5-b/- pyridin?- S-ksrboxylátu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 300),.0 methyl-3-( 4- amino-2-chlorbenzyl)- 2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5>-karboxy látu, ve 3',0 ml, dichlormethanu, bylo přidáno 110,0 mg, triethylaminu,, a ku vzhiklé suspenzi, bylo přidáno za chlazení ledem ještě 115,0 mg, vslerylchloridu, e vzniklá reakční směs byla míchána po dobu 30,0 minut, a poté ještě při teplotě místnosti po dobu 7,0 hodin?·

Po přidání vody ku reekční směsi, byla směs extrahována 2x s chloroformem. Po oddělení organické s vodné fáze,, byly spojené organické extrakty promyty postupně s nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitsnu sodného, a s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, ( solanka),, a po vysušení s bezvodým síranem hořečnatým, byly tfiltrovány, 8 za sníženého tlaku byly zahuštěny,.

Ku vzniklému zbytku byl přidán hexan, a tato směs byla krystalizována, a poté byl produkt izolován filtrací, 8 za sníženého tlaku byl vysušen·

Bylo získáno 328,,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

0,88,. ( 3H,, t., J = 7,00 Hz ), 1,28 - 1,42, ( 2H, m. ), 1,62 -

8,00 Hz )_r 7,07, ( 1H,, d.d., J = 1 ,80 Hz ), 7,87, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 8,10, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,16, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmltnostní spektrometrie-ESI:

(m/z), 415,0, ( M+1);

/////

Příprava - Přikladl 35-2

Příprava 3-( 2- chlor-4-C N- valer-y lamino)- benzyl)-2-methyl-3H-imidazo- /4,5-b/- pyridin-5-k8rboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 300,0 mg, methy 1-3-( 2- chlor-4- ( N- valerylamino)- benzyl)- 2-methyl-3H- imidazo-/4,5-b/pyridin-5- karboxylátu* ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy- Příklad 35-1), jako výchozího materiálu* připraveno 236,.0 mg, žádané* v nadpise uvedené sloučeniny* ve formě jasně žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR* ( DMSO-dg)::

0,88* ( 3H* t.* J = 7,00 Hz ), 1,22 - 1,37* ( 2H* m. ), 1,49 1*61* ( 2H„ m. ), 2,28, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ), 2,51, ( 3H* s. ), 5*56* (. 2H* s. ), 6,57, Ú 1H* d.* J = 8,00-Hz )* 7*26, ( 1H, d.d.* J = 1,80 Hz ), 8,001, (. 1H, d.* J = 1,00 Hz )* 8,01, ( 1H, dL* J = 8,00 Hz ), 8,13, ( 1H, d., J = 8,Od H_z )»

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z)* 399,0, ( M-1);

Příprava-Příkcladi 36-11

Příprava methy 1-3-( 4- (NJ-C 1- butansulfonyl)-amino)- 2- chlorbenzyl)-2- methy1-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylátu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 300,0 mg, methyl-3-( 4-amino-2-chlorbenzyl)- 2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-py-

ridin- 5-kerboxy1átu, ve 3,0 ml, dichlormethanu, bylo přidáno 1431 0,mg_r pyridinu, a ku vzniklé suspenzi bylo přidáno za stálého chlazení ledem 156,0 mg, 1- butansulfonyl-chloridu, a vzniklá reakční směs byla míchána po dobu 5,0 minut, a poté ještě při teplotě místnosti po dobu 7,0 hodin.

Po přidání vody byla reakční směs extrahována 2x s vodou, a po oddělení organické a vodné fáze, byly spojené organické extrakty postupně promyty s nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, a s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného,, ( solanka), a po vysušení s bezvodým síranem hořečnatým,, byly zfiltrovány_r a za sníženého tlaku byly zahuštěny·

Byle získám zbytek, ku kterému byl přidán methanol,, a tetato směs byla krystalizována, a produkt byl po izolaci filtrací za sníženého tlaku vysušen.

Bylo získáno 287,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě okrově žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H*-NMH_r ( CmCl-y):
0,90,	(	3H,	t., J	= 7,00 ]	Hz ), 1,	35	- 1,49, ( 2H, m. )„ 1,74; -
1,86,,	(	2H„	m. ),	2,53, (	3H, s.		3,10 - 3,17, ( 2H, m. ),.
3,99.,,	(	3H,	3* ),	5,61, (	2H,, s.		6,34, ( 1H, d.„ J = 8,00
Hz ),	6	,90),	( 1H,.	d.d.„ J	= 1,80	Hz	),, 7,31 , (. 1H_r d·, J = 1,0
Hz ),,	8	,07,	( 1H,	d., J =	8,00 Hz	),	,. 8,_:ΐ3, ( 1H,. d., J = 8,0®

Hz )·

Hmotnostní spektrometrie-ESI :: (m/z), 451,0, ( M+1 );

Příprav- a-Příklad 36-2

Příprava 3-( 4> (Ní- (1- butansulfonyl)-emiiror)-2-chlorttenzyl)-2- methyl—3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 265,0 mg, methyl-3-( 4-(( N-(1butansulfonyl)-amino)- 2- chlorbenzyl)-2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5^-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 36-1), jako výchozího materiálu, připraveno 235,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě okrově žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR, ( BMSC^d₆):

0,81,, ( 3H, t.„ J = 7,00 Hz ), 1 ,25 - 1 ,40, ( 2H, m. ), 1,54 -

1,66, ( 2H, m. )„ 3,07 - 3,J5,- ( 2H, m. ),. 3,57, ( 3H, s, ),

5,.56, ( 2H„ s. ), 6,60, ( 1H, d., <T = 8„00 Hz ), 7,05, ( 1H,

d.d.,„ J. = 1,80 Hz ), 7,34, ( 1H, d., J = 1,0CDHz ), 8,00,( 1H,

d.,_; J = 8,.0U Hz ), 8,12, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :: (m/z), 435,0,( M-1)J

Příprav a-Přík 1 ad. 37—1

Příprava methyl-3-Ó 2-chlor-4-( N-(t- butylácetyl)-amino)-benzyl)- 2—methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin- karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 35-1, bylo za použití 300,0 mg, methy1-3-( 4^- smino-2- chlorbenzyl)-2- methyl-3H- imidazo⁵-/4,5-b/- pyridin- 5> -

karboxylátu, a 128,0 mg, t-butylacetyl-chloridu, jako výchozího materiálu, připraveno 346,0 mg,, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny,, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR, k CHC1₃):

1,.06, ( 9H, s. ),. 2,20^ ( 2H, s.. ), 2,49, ( 3H, s. ), 3,99, ( 3H, s.. ), 5,53, (( 2H, s. ) „ 6,.35, ( 1H, ď., J = 8,00 Hz ), 7,05, ( 1H, di.d., J = 1,80 Hz ), 7,.95, ( 1H_r d ;., J = 1,00- Hz), 8,05, < 1H„ d., J- = 8,00 Hz ), 8,15, ( 1H, di., <T = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

(m/z), 429,0,( M+1 )*,

Příprava-Příklad. 37-2

Příprava 3-( 2- chlor-4-(. N- ( t- butylacetyl)-amino)-benzyl1-2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem,, popsaným výše v rámci Přípravy Příklad 14-7, bylo za použití 320,0 mg, methy1-3-( 2-chlor-4( N- ( t- buty láce tyl)-amino')- benzyl)- 2-metftyl-3H-imidazo-/4,5-b/— pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 37-1), jako výchozího materiálu, připraveno 346,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMB, ( DSm-dg)::

0,99, ( 9H, a. ), 2,16, ( 2H, s. ), 3,57, ( 3H, s. ), 5,56, /fár

( 2H, a. ) _r 6,55, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,25, ( 1H, d.d^,

J = 1,80 Hz )_t 8,00), ( 1H, di. „ J = 8,.00 Hz ), 8,01, ( 1H^r, d.,

J - 1,.00 Hz ), 8,11, ( 1H, dJ., J = 8„00 Hž ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

( m/z), 415,0,( M+1);

Příprava-Příklad 38-1

Příprava 2-GN*- scetyl-N-í 4-( N.,N- bis- ( terč.- butoxykarbonyl)-amino)- 2- chlorbenzyl)- amino)- 6- bronr- 3- nitropyridiinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Přípravy Příklad 4-5, bylo za použití 1,00 g, 2-acetamido-6- brom-3’-nitro pyridinu, a 2,10 g, 4-( N^Ni- bis-G terč.— butoxykarbony 1)-amino )-2- chlorbenzylbromidu, jako výchozího materiálu, připraveno 2,30 g, žádané,, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, smorfní látky.

¹H-NMR,	( CD01_y	)::
1,42, (	18H, s.	), 2,1y, ( 3H, š.s. ),	5,38,	(	2H,	š.s. ),
7,06, (	1H, d.,	J = 8,0^u Hz ), 7,21, (	1H, š.	>s<	- ),	7,4y,	( 1H,
š. s. ) ,	7,62, (	1H, d., J = 8,00 H_z ),	8,10,		1H,	d. , J	= 8,0
Hz ).

Příprava-Příkladi 38-2

Příprava 3;- (4- (<N,Nu bis- (' terč.- butoxykarbonyl)-amino0-2chlorbenzyl)- 5- brom-2-i£ethyl- 3ff - imidazo- /4,5-b/- pyridinu, ve formě surového produktu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 4-6, bylo za použití 2,01 g, 2-(&- acetyl-N- (4-( N,N-bis-( terč.- butoxykarbonyl)-amino)- 2- chlorbenzylJ-amino-)-6- brom-3- nitropyridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 38-1), jako výchozího materiálu, připraveno 2,01 g„ žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, olejovíté konzistence, a ve formě surového produktu#

Příprava-Příklad 38-3]

Příprava 3-( 4- (N- ( terč.- butoxykarbonyl)-amino)-2-chlorbenzyl)-5- brom- 2-methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 1,90 g, surové formy

3-( (N,Ni- bis- ( terč.- butoxykarbonyl)-amino)- 2- chlor^benzyl)-5-brom-2-methTrl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu, (. získaného v rámci předcházející^ výše popsané Přípravy-Příklad 38-2), v 19,0 ml, 1,4- dioxanu, bylo přidáno 7,0 ml, 1N vodného roztoku hydroxidu sodného, a vzniklá reakční směs byla zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem po dobu 8,0 hodin;.

Poté, po ochlazení, byle reakční směs zneutralizována, e byla míchána při teplotě místnosti po dobu 30,0 minut. Vzniklá sraženina byla izolována filtrací, a poté by 18 promyta s vodou»

Bylo získáno 1,45 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě šedavě zbervené látky, práškovítého charak teru ¹H-N®R, ( CDC1₃):

1,50, ( 9¾ s. ), 2,47, ( 3H„ a. ) „ 5,50, ( 2H, a. ), 6,49, ( 1H, š.s, ), 6,55, ( 1H, d., ď= 8,,00- Hž ), 6,93., ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ), 7,37, l 1H, d., ď = 8',0CV Hz ), 7,72, ( 1H, š.s.|,

7,83, (. 1H, ď., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

(. m/z), 452,0>, C M+1 )*

Příprava-Příklad 38-4

Příprava miethyl-3-( 4-( ( terč.- butoxykarbonyl)- amino)-2chlorbenzyl)-2- methyl-3H- imidazo- /4,5-b/- pyridin·- 5*· karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Přípravy řříklad 12-2, bylo za použití 500,0 mg, 3-C 4-( N- ( terč.- butoxykarhonyl)-amino)- 2- chlortienzyl)- 5>-brom-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 38-3), jako výchozího materiálu, připravena 621,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, amorfní látky.

^H~NMR_r (. CDCl-j,)::

',50,	(	9H,	s. ), 2,54, ( 3H, s. ), 4,00.,. (. 3H_r s. ), 5,61,
( 2H,.	s.	h	6,56, ( 1H, d., J	= 8,00 Hz )	, 6,6¾ t. 1H, š.s.
6,9' r	(	1H,	d.d., J = 8,20 Hz	), 7,72, l	1H, š.s. ), 8,05,
( Ή,	d.		= 8,0^u Hz ), 8,14,	, ( 1H, d..,	J = 8,0 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

(m/z), 431,0,.

( M+1);

Příprava-Příklad 38-5 fiříprava methy1-3-( 4-amino-2- chlorbenzyl)- 2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu* dihydrochloridu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 17-1, bylo za použití 539,0 mg, methyl-3M 4- (NJterč»- butoxykarbonyl)- amino)-2- chlorbenzyl)-2-methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5- karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 38-4), jako výchozího materiálu,, připraveno 415,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR, ( DMSO-d₆)::

2,62,		3H, s. ),	3,89,	(.	3H, s. ),	5,55,	V 2H, s. ), 6,65 -
6,79,		2H, bt, ),	7,06,	(	1H, s. ),	8,10,	(. 1H, d., J = 8,00
Hž ),	8	,25, ( 1K,	d., J	=	8,00. Hz ),	»

H ř í p r a v a - P ř í k 1 a ď 38-6

Příprava methy 1-3*·( 2-chlor-4-(( N<- ( isopropoxykarbonyl)-amino)- benzyl)- 2- methy 1-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5>- karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným djálé v rámci Příkladu

65, bylo za použití 390,0 mg, methy 1-3- ( 4- amino- 2- chlorbenzyl)-2-methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-kf=rboxylátu..

dihydrochloridu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 38-5),, a 173,0 mg, isopropyl-chlorkarbonátu,, jako výchozího materiálu, připraveno 310,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR, ( GDC1 ):

1,28,	( 6H, d., J = 7,00 Hz ),	2,53,	( 3H,	3.	),	3,99, ( 3H,
3.	)r	4,95 - 5,05, ( 1H,	m. ),	5,62,	(	2H,	3.	),	6,58, ( 1H,
d.	, J	= 8,0θ Hz ), 6,98,	( 1H,	d · d · ý	J	= 8	,00	Hz	), 7,70 folHí,
3.		8,05, ( 1H, d., J	= 8,00	Hz ),	8,	15,	(	1H,	d., J = 8,00

Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI t (m/z), 417,0, ( M+1);

Příprava-Příklad 39

Příprava 3-( 2- chlor-4-( N-( isopropoxykarbonyl)- amino)-benzyl)- 2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5- karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 300,0 mg,. methyl-3-( 2- chlor-4- ( N- ( isopropoxyk8rbonyl)-amino)-benzyl)- 2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 38-6), jako výchozího materiálu, připraveno 178,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

//4 • · ¹H-NMR* ( DMSO-dg):

1,23* ( 6H* d.* J = 7,00 Hz ) * 2,50, ( 3H, překrytý s DMSO-dg), 4,80 - 4,94* ( 1H* m. ), 5,55, ( 2H, a. ), 6,5.8* ( 1H, d., J = 8,00 Hz )* 7,25* ( 1H, d.d., J = 1,80 Hz ), 7,71* ( 1H*,_S. ) * 8,00, ( 1H, d.* J = 8,00 Hz ), 8,12* ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Příprava-Pří kle d. 4Q5—1

Příprava methy1-3-( 2-chlor-4-( N- ethoxykarbonyl-N-methylamino)- benzyl)- 2- methy1-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5karboxylátu

Ku směsi, připravené smícháním 418,0 mg, methyl-3-(2chlor-4- ( methylamino)-benzyl)- 2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/pyridin-5-karboxylátu. dihydrochloridu* dále 396,0 mg, pyridinu, a 4,20 ml, tetrahydrofuranu* bylo přidáno po kapkách, a za stálého chlazení ledem, 0,115 ml, ethyl-chlorkarbonátu, a vzniklá reakční směs byla míchána při teplotě místnosti po dobu 6,0 hodin.

Poté byla reakční směs vytřepána mezi ethylacetát, a vodu. Po oddělení organické a vodné fáze, byla organická vrstva promyta a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, ( solanka), a po vysušení se síranem hořečnatým, byla za sníženého tlaku zahuštěna do sucha.

Zbytek byl převeden do práškovité formv v diethyletheru, a bylo získáno 340,0 mg, žádané, v nedpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR„ (( CDOl^)::

1,25, ( 3H, t., J = 6,00 Hz ), 2,56, ( 3H, a. ), 3,26, ( 3H, a. ), 4,00, ( 3H, a. ), 4,18, ( 2H, k., J = 6,.00 Hz ),5,65, ( 2H, s» ),. 6,60, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,02, ( 1H,d.d.,

J = 8,20 Hz ), 7,40, ( 1H, d., J - 2,00 Hz ), 8,07, ( 1H, d.,

J = 8,00 Hz ), 8,15„ ( 1H, d., J = 8,0^ Hz).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

( m/z), 417,0, ( M+1);

Příprava-Příklad 40-2

Příprava 3-(2- chlor-4-( N- ethoxykarbony1-N-methylamino)-benzyl)- 2- methy1-3H«. imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 335,0 mg, methy1-3-( 2- chlor-4-( N- ethoxykarbony1-N— methylamino)-benzyl)- 2-methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 40-1), jako výchozího materiálu, připraveno 287,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovítého charakteru^ ¹H-NMR, ( GPG1₃):

	.26,	( 3H,	t<	• » .· J ~ 6 j	,00	Hz		2,65,	( 3H,	3.	. ), 3,26,	( 3H,
s,	- ),	4,19,	(	2H, k.,	J =	= 6	,0°	Hz ),	5,57,	(	2H, s. ),	6,60,
(	1H,	d ·, J	-	8,00 Hz	),	7,	08,	( 1H,	d«d ·	J	= 8,20 Hz	b 7,45,
(‘	1H,	d., J	-	2,00 Hz	),	θ,	18,	( 1H,	d., J	=	8,00 Hz ),	, 8,24,
(	1H,	d ·, J	-	8,00 Hz	).

Příprava-Příklad. 41-1

Příprava methyl-3-( 2-chlor-4-( 3- ( n- propyl)- ureido)-benzyl)- 2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci Příkladu 117, bylo za použití 300,0 mg, methyl-3-( 4- amino-2-chlorbenzyl)-2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylátu, a 93,0 mg, n-propyl-isokyanátu, jako výchozího materiálu, připraveno 220,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě žlutě zbarvené, pevné látky.

¹H-NMR., ( CDC1₃)::

0,86, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,42 - 1,58, ( 2H, m. ), 2,49, ( 3H, s. ), 3,15 - 3,25, ( 2H, m. ), 3,97, ( 3H, a. ),5,49, ( 2H„ s. ),, 5,92, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 6,84, ( 1H,d.d.,

J = 1,80 Hz ),. 7,32, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 8,11, ( 1H, d.,

J = 8,00 Hz ), 8,17, ( 1H, d., J = 8,00 Hz).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

( m/z), 416,O,(M+1)·

Příprava-Příklad 41-2

Příprava 3-( 2— chlor-4-( 3- ( n-propyl)- ureido)4 benzyl)-2- methyl-3H- imidazo- /4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 215,0 mg, methy1-3-( 2- chlor.4 • «· · ·· · · « · · · ··· · · ·· ···· ·· ··· · • ·· · · ··· · · · · ···

-4- ( 3-( η- propyl)- ureido)- benzyl)- 2- methyl-3H- imidazo- /4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 41-2), jako výchozího materiálu, připraveno 136,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR, ( DMSO-d₆):

0,85,,	< 3H„	t.	, J = 7,00 Hz ),	b	35 - 1,50, (	2H	, m. ), 2,50,
( 3H,.	překrytý	s DMSO-dg), 2,96	•	3,07, ( 2H,	m.	), 5,53, ( 2H,
s · ),	6,50,	(	1H, d., J = 8,00	Hz	), 7,00, (	1H,	d.d., J - 1,80
Hz ),	7,85,	(	1H, d., J = 1,00	Hz	), 8,00, (	1H,	d., J = 8,00
Hz ),	8,12,	(	1H, d., J = 8,00	Hz	).

Hmotnostní spektrometrie-ESI (m/z), 400,0, ( M-1)J

Příprava-Příklad. 42-1

Příprava methyl-3- (4- ((4- brombutyryl)-amino)- 2- chlorbenzyl)- 2- methyl- 3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Ku suspenzi, připravené nasuspndováním 450,0 mg, methyl-3- ( 4- amino-2-chlorbenzyl)- 2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/pyridin-5-karboxylátu, do 5,0 ml, N,N- dimethylformamidu, bylo přidáno postupně 391,0 mg, 1-( 3- ( dimethylamino)- propyl)-3- ethylkarbodiimidu. hydrochloridu, dále 276,0 mg, 1- hydroxybenzotriazolu, a 318,0 mg, kyseliny 4- brombutanové, a vzniklá reakční směs byl8 míchána při teplotě místnosti po dobu 241,0' hodim.

Po přidání 50,0 ml vody, za stálého chlazení ledem, byla • ···· · · · » · « · • · ······ ··· · · · · · · · · · · vysrážená krystalická látka izolována filtrací, a poté byla při zahřívání, za sníženého tlaku, vysušena.

Bylo získáno 436,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

	( cdgi₃	-CD₃OD) ::
2,10 - 2	,20,	(	2H, m. ),,	2,53,	( 2H,	t ·, J	= 7,00 Hz ), 3,63_ř
( 2H, t.	, J	= 7	,00 Hz ),	4,00,	( 3H,.	s. ),	5,62, ( 2H, s. )_r
6,5¼ (	1H„	d.,	J = 8,00	Hz ),	7,18,	( 1H,.	d.d., J = 8,20 Hz ),
7,87, (	1H,	d.,	J = 2,00	Hz ),	8,06 „	(' 1H,	d., J = 8,00 Hz ),
8,,15,, (		d._r	J = 8,00	Hz ).

Příprava-Příklad 42-2

Příprava methy1-3-( 2- chlor-4-C 2- oxotetr8hydro-1H-pyrrol-1- yl)- benzyl)- 2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5karboxylátu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 425,0 mg, methyl-3( 4- ((4- brombutyryl)- amino)- 2- chlorbenzyl)- 2- methyl-3Himidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 42-1)_t v 5,0 ml, N,řídíme thy lformamidu,, bylo přidáno 245,0 mg, uhličitanu draselného, a vzniklá reakční směs byla míchána při teplotě 60,0 °C, po dobu 2,0 hodina

Poté, po přidání vody, za stálého chlazení ledem, byla reakční směs extrahována s ethylacetátem. Po oddělení organické a vodné fáze, byla organická vrstva postupně promyta s vodou, s nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, • · · · · ·· · * · · · • · «···*· ••e ·· ··· ·· ·· ·<· a s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, ( solanka), 8 po vysušení se bezvodým síranem hořečnatým, byla za sníženého tlalu zahuštěna.

Ku zbytku bylo přidáno 10,0 ml, ethanolu, a vzniklá směs byla zahřáta, a poté byla ochlazena. Vysrážená krystalická látka byla izolována filtrací, a při zahřívání byla ζθ sníženého tlaku vysušena.

Bylo získáno 235,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

’η-ΝΜΗ, ( ODG.l₃):

2,11,,- 2,,22,, ( 2H, m. ) „ 2,54, ( 3H, a. ), 2,61, ( 2H, t., J = 7,00 Hz )„ 3,80, 0 2H, t., J = 7,00 Hz ), 4,00, ( 3H, s. ),

5,66, ( 2H, s. ), 6,67, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,31, ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ), 7,88, C 1H, d., J = 2,00 Hz ), 8,06, 0 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,14, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Příprava-Příklad; 42-3

Příprava 3- ( 2- chlor- 4-( 2- oxotetrahydro-1H-pyrrol-1-yl)benzyl)- 2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 215,0 mg, methy1-3-( 2- chlor-4- ( 2- oxotetrahydro-1H-pyrrol-1-yl)- benzyl)- 2- methyl-3Himidazo-/4,5-b/- pyridin-5-k8rboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 42-2), jako výchozího materiálu, připraveno 194,0 mg, žádané, v nadpise

uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR, ( DMSO-dg):

1,98,,- 2,09, ( 2H, m. ), 2,47 - 2,52, (' 5H, m. ), 3,78, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ), 5,60, ( 2H, s. ), 6,64, C lH_r d., J = 8,00 Hz ), 7,40, ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ), 7,98 - 8,.02,. « 2H, m.) _r

8,13, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Pří pra va - Příkla d: 43-1

Příprava methyl- 3- (( 2-chlor-4i- ( (2- chlorethoxykarbony 1 )-amino)- benzyl)- 2- methyl-3H- imidazo- /4,5>-b/-pyridin-5-' karboxylážu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci Příkladu 65_rbylo za použití 450,0 mg, methy 1-3--( 4-amino-2- chlorbenzyl)-2- miethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5*-karboxylátu,, a 253,0 mg, 2- chlorethyl-chlorkarbonátu, jako výchozího materiálu, připraveno 471,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě žlutě zbarvené, krystalické látky.

( CDCl^)::

2,59, ( 3H„ s. ), 3,70, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ), 3,98, (( 3H, s.),

4,41, ( 2H„ t., J. = 7,00-Hz ), 5,60, ( 2H, s. ), 6,48, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,01, ( 1H„ dl.d., J = 8,20 Hz ), 7,64, (1H, d., J- = 2,00 Hz ), 8,11, ( 1H, d., ď = 8,00) Hz ), 8,18, ( 1H, d.,, J = 8,00 Hz ).

Příprava — Přiklaď

43-2

Příprava methyl-3-( 2- chlar-4-( 2-oxo- 1,3- oxazolidin-3-yl)-benzyl)- 2- methyl- 3EE - imiďazo-/4,5-b/- pyridin- 5,-karboxylátu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 240,0 mg, methy1-3- ( 2-chlor-4-(( 2- chlorethoxykarbony 1)-amino)-benzyl)-2methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5 karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 43-1), ve 3,0 ml, methanolu, bylo přidáno při teplotě místnosti 159,0 mg, 28,0 %ního roztoku methoxidu sodného v methanolu, a vzniklá reakční směs byla míchána při teplotě 60,0 °C, po dobu 2,0' hodin.

Poté, kdy byla reakční směs neutralizována za chlazení ledem s 1N roztokem kyseliny chlorovodíkové, byl k ní přidán nasycený vodný roztok hydrogenuhličitahu sodného , a tato směs byla následně extrahována s thloroformem. Po oddělení organické a vodné fáze byla organická vrstva promyta s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, ( solanka), a po vysušení s bezvodým síranem hořečnatým, byla za sníženého tlaku zahuštěna, Ku zbytku bylo přidáno 5,0 ml, ethylacetátu, a t8to směs byle po zahřátí ochlazena, a vysrážená krystalická látka byla izolována filtrarí , a při zahřívání byla za sníženého tlaku vysušena.

Bylo získáno 121,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H- NMR, ( CDC1₃)::

2,54, ( 3H, s. ), 3,98 - 4,03, ( 5H, m. ), 4,49, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ), 5,66, ( 2H, s. ), 6,71, l 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,21_r ( 1H„ d.d., J = 8,20 HZ )„ 7,80, l 1H, d., J = 2,00' Hz ), 8,06, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),, 8,14, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Příprava-Příklad:

43-3

Příprava směsi 3-( 2- chlor-4-( 2-oxo-1,3- oxazolidin.-3-yl)-benzyl)-2- methy1-3H- ímidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny,, methyl-3-( 2-chlor-4-(( 2- hydroxyethyl)-8mino)-benzyl)- 2methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridiih - 5 - kerboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7, byla zs použití 277,0 mg, methy1-3-( 2- chlor-4- ( 2-oxo-1,3- oxazolidin-3-yl)- benzyl)-2-methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 43-2),, jako výchozího materiálu, připraven© žádaná směs v nadpise uvedených sloučemin, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, práškovitého charakteru.

Příprava-Příklad 44-1

Příprava methyl-4- acetamido-2-chlor-5-nitrobenzoátu_r a

methy1-4-acetamido-2-chlor-3- nitrobenzoátu

Ku 26,0 ml, dým8vé kyseliny dusičné, vychlszené na teplotu minus 35,0 °C, bylo přidáno zs stálého míchání, v teo o pelném rozmezí od minus 35,0 C do minus 25,0 C* 6,50 g, methyl-4-ncetamido-2-chlorbenzoátu, a vzniklá reakční směs byla míchána po dobu 3,0 hodin·. Poté, po vychlazení reakční směsi ledem, bylo k ní nalito 260,0 ml, vody, a xsto směs byla míchána.

Výsledná krystalická látka byla izolována filtrací, a po promytí s vodou, byla vysušena na vzduchu, a následně byla nanesena na sloupec urychlené chromátografie, naplněný se 100,0 ml, silikagelu, a poté byla chromatografována.

Bylo získáno 5,32 g, žádaného methyl-4-acetamido-2-chlor-5- nitrobenzoátu, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky, a

cca 1 ,70 g, žádaného methyl-4-acetamido-2-chlor-3-nitrobenzoátu, ve formě žlutě zbarvené, pevné látky, ve výtěžku 22,0

Methyl-4-acetamido-2-chlor-5- nitrobenzoát ¹H^NMR, ( CDC1₃):

2,34, ( 3H, s. ), 3,96, ( 3H, s. ), 8,83, ( 1H, s. ), 9,06, ( 1H„ s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 271,0, (M-1);

Mfethyl-4-acetamido-2-chlor-3- nitrobenzoát ::

¹H-NMR, ( CPC1₃):

2*23,. ( 3H* g. ), 3*96* ( 3H„ g._ )* 7,99* ( 1H, d., J = 8,00

Hz)* 8,36,. ( 1H, d., J = 8,00 Hz )»

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

( m/z)* 271*0,(M-1);

Příprava-Příklad 44-2

Příprava methy 1-4-( N-acetyl-N·- methylamino)-2-chlor-3- nitrobenzoátu

Analogickým postupem* popssným výše v rámci PřípravyPříklad 16-5, bylo za použití 1,67 g* methyl-4-( N- acetylamino)-2- chlor-3- nitrobenzoátu, jako výchpzího materiálu, připraveno 1,41 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny,, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR* ί CDCl^):

1,88, ( 3H, s. ), 3,17, ( 3H, s. ), 4,00, ( 3H, s. ), 7,35, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,05, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),

Příprava-Příklad 44-3:

Příprava methyl-4-chlor-1*2-dimethyl-1H- benzimidazol-5-karboxylátu

• · · · · ·· ··· · • · · · · · · ····· ····· «· ·

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 4-6, bylo za použití 1,39 g, methy1-4-( N- a čety 1-1®methylamino)- 2- chlor-3- nitrobenzoátu, jako výchozího materiálu^ připraveno 1,09 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, pevné látky.

¹H-NMR.„ ( CDC1₃):

2,67,. ( 3H,. s. ), 3,76, ( 3H,, s. ), 3,96, ( 3H, s. ), 7,20, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,83, ( 1H, d., J = 8,00 Hz )...

Hmotnostní spektrometrie-ESI (m/z), 239,0, (M+1);

Příprava-Příklad 44-4t

Příprava 4-chlor-5- hydroxymethy1-1,2- dimethyl-1H-benzimid8zolu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 1,07 g, methyl-4chlor-1 ,.2- dimethyl-1H-benzimidazol-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy—Příklad 443, ve 11,0 ml, bezvodého tetrahydrofuranu, bylo přidáno po částech, při teplotě místnosti, 198,0 mg, tetrahydroboritanu lithného, a vzniklá reakční směs byla míchána, při zahřívání na teplotu 60,0 °C, po dobu 2,0 hodin.

Poté bylo přidáno ku reakční směsi ve 3 dávkách, a v jednohodinových intervalech, ještě 99,0 mg, tetrahydroboritanu sodného, a po vychlazení ledem, bylo pH reakční směsi upraveno pomocí IN roztoku kyseliny chlorovodíkové, na hodnotu 2,0. Poté, co byla reakční směs míchána při teplotě místnosti po ///

dobu 30,0 minut* byl ku směsi přidán chloroform, a vysrážená krystalická látka byla izolována filtrací, a bylo získáno 487,0 mg, žádané* v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé krystalické látky*

Filtrát byl poté 6x extrahován se směsí chloroform : methanol, ( v poměru 5,0 : 1,0), a po oddělení oragnické a vodné fáze, byla organická vrstva vysušena s bezvodým síranem hořečnatým, zfiltrovánS , § následně byla zahuštěna. Zbytek byl překryst81izován z isopropyletheru* a bylo získáno 417,0 mg,, žádaného, v nadpise uvedeného produktu, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NME, ( DMSO-dg)::

2*54, C 3H, s. ), 3,73* ( 3H, s. ), 4,66, ( 2H, d., J = 5*00) Hz )* 5*26, 1H* d., J = 5,00 Hz ), 7*35, ( 1H, d*, J = 8,00; Hz )* 7*44* ( 1H* d„, J = 8,00 Hz ),

Hmotnostní spektrometrie-ESI :: (m/z), 211,0* ( M+1

Příprava-Příklad 44-5

Příprava 4- chlor-5- chlormethyl-1,2- dimethyl-1H- benzimidezolu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 19-1, bylo za použití 885,0 mg, 4-chlor-5-hydroxy-methyl-1,2- dimethyl-1H- benzimidazolu, ( získaného vrámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 44-4), jako výchozího materiálu, připraveno 1,20 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, pevné látky.

¹H-NMR, ( CDC1₃):

2,75, ( 3H, s. )_r 3,78, ( 3H, g. ( 1H, d.,, <J = 8,00 Hz ), 7,39, (

Hmotnostní spektrometrie-ESI ;;

), 4,87, ( 2H, g. ), 7,24,

1H, d., J = 8,00 Hz ).

(m/z), 229,0,(M+1);

Příprava-Příklad] 44-6

Příprava methy 1-32-/( 4?- chlor-1 ,2- dimethyl-1H-benzimidazol_5_yl)- methyl/- 2-methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, methy1-1-/(4- chlor-1,2- dimethyl-1H- benzimidazol-5-yl)-methyl/-2- methyl-3H-imidezo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 18-4, bylo za použití 720,0 mg,, methyl-2- methyl-3Himid8zo-/4,5-b/- pyridin-5-k8rboxylátu, a 949,0 mg, 4-chlor-5- chlormethyl-1,2- dimethyl-1H- benzimidazolu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 44-5 ), jako výchozího materiálu, připraveno, 465,0 mg, žádaného methy1-3-/(4-chlor-1,2- dimethyl-1H- benzimidazol- 5-yl)- methyl/- 2- methyl-3H-imid8zo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu,,ve formě bezbarvé, pevné látky.

a

510,0 mg, methy 1-1-/( 4- chlor-1,2-dimethy1-1H-benzimidazol-5_yl)_ methyl/- 2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ve formě bezbarvé, pevné látky.

Methy 1-3-/( 4-chlor-1,2-dimethy 1-1 H-benzimidazol-5-yl)-methyl/-r -2- methy1-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylát :

¹H-NMR,, ( CDC1₃):

2,51, ( 3H, 3. ), 2,66, ( 3H, 3. ), 3,70, k 3H, a. ), 4,01, ( 3H,_? a. ), 5,85, ( 2H, a. ), 6,70, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),

7,04, ( 1H,. d., J = 8,00 Hz ), 8,05,. ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),

8,.15,. ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní apektrometrie-ESI::

( m/z), 384,0, ( M+1);

Methy1-1-/Ú 4- chlor-1,2- dimethyl-1H-benzimidazol- 5-y1)-methy1/-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylát :· ¹H-NMR, (GD€1₃):

2,67, ( 3H,. a. ), 2,.69, ( 3H, a. )„ 3,72, ( 3H, 3. ), 4,02, ( 3H, a. ),. 5,60, k 2H, a. ),. 6,46, ( 1H,. d.., J = 8,00 Hz ),

7,05, ( 1H, d., J = 8,00 Hz 7,55, ( 1H, d., J = 8,00 Hz 1, 8,04, ( 1H, ČL., J = 8,00 Hz ).

Hmotnoatní apektrometrie-ESI ·.:

(m/z), 384,0,(M-1)J

Příprava-Příklad 44-7

Příprava 3-/( 4- chlor-1,2- dimethyl-1H-benzimid8zol-5-yl)methyl/- 2-methyl-3H-imidezo-/4,5-b/- pyridin- 5- karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14—7, bylo ze použití 450,0 mg, methy1-3-/( 4- chlor-1,2-dimethyl-1H-benzimidazol-5-yl)- methyl/-2-methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 44-6), jako výchozího materiálu, připraveno 370,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR„ ( DMSO-dg):

2,48, ( 3H, s. ), 2,59, ( 3H, s. ), 3,72, ( 3H, s. ), 5,75, ( 2H,. s. ), 6,60, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,40, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,01, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,14, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : ( m/z), 368,0,(M-1);

Příprava-Příklad: 45-T

Příprava methyl-4-( N- acetyl-N- methylamino)-2-chlor-5-nitrobenzoátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 16-5, bylo za použití 1,50 g, methyl-6-ecet8mido-2-

chlor-5- nitrobenzoátu, ( získaného v rámci výše popsané Přípravy-Příklad 44-1), jako výchozího materiálu, připraveno 1,19 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené,, krystalické látky.

¹H-NMB, ( CDC1₃ ) ::

1,87, (3/2H, a. ), 2,26, ( 3/2H, s.

3,46, ( 3/2H, a. ), 3,98, ( 3/2H, s.

7,43, ( 1/2H, a. ), 7_t53, ( 1/2H, s.

8,56, ( 1/2H, a. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

, 3,22, ( 3/2H, s. ), ), 4,01, ( 3/2H, s. ), ), 8,51, ( 1/2H, a. ), (m/z), 287,0,( M+1);

Příprava-Příklad 45-2

Příprava methyl-6-chlor-1,2- dimethyl-1H-benzimidazol-5- karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 4-6, bylo za použití 489,0 mg, methyl-4-( N- acetyl-N-methylamino)- 2-chlor-5- nitrobenzoátu, ( získahého v rámci předcházející, výše popsené Přípravy-Příklad 45-1), jako výchozího materiálu, připraveno 380,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky» ¹H-NMR, ( CDC1₃,)::

2,62, ( 3H, a. ), 3,72, ( 3H, a. ), 3,95, ( 3H, a. ), 7,36, ( 1H, a. ), 8,18, ( 1H, a. )»

Hmotnostní spektrometrie-ESI (m/z), 239,0,(M+1);

Příprava-Příklad

45-3

Příprava 6-chlor-5-hydroxymethyl-1,2- dimethyl-1H- benzimidazolu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 23-1, bylo za použití 370,0 mg, methyl-6-chlor-1,2dimethyl-1H- benzimidazol-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 45-2) chozího materiálu, připraveno 150,0 mg, žádané děné sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické , jako výv nadpise uvelátky.

^H-NMR, ( CB£1₃):

2,60, ( 3H, s. ), 3,70, ( 3H, s. ( 1H„ s. ), 7,75, ( 1H, s. ).

4,85, < 2H,

s. ), 7,30,

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 21 1 ,.0,( M+1 )J

Příprava-Příkladl

45-4

Příprava 6-chlor-5- chlormethyl-1,2- dimethyl-1H- benzimidazolu

Analogickým postupem,, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 19-1, bylo za použití 140,0 mg, 6-chlor-5- hydroxymethyl-1,2-methyl-1H- benzimidazolu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 45-3), jako výchozího materiálu, připraveno 150,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě žlutě zbarvené látky, olejovíté konzistence· ¹H-NMR„ ( CDC1₃):

2,66,, ( 3H„ s. ), 3,74, ( 3H, s. ), 4,83, ( 2H, 3. ), 7,38, ( 1H, s. ), 7,79, ( 1H, s. )·

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 229,0,(M*1)J

Příprava-Příklad 45-5

Příprava methy1-3-((6- chlor-1,2-dimethyl-1H-benzimidazol-5-yl)-methyl)- 2- methy1-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylátu, a

methyl-1-(( 6-chlor-1,2- dimethyl-1H-benzimidazol-5-yl)-methyl) -2-methyl-1H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 18-4, bylo za použití 110,0 mg,, methyl-2-methyl-3H-imidazo-/4,5*-b/- ppyridin-5-karboxylátu,, a 138,0 mg, 6-chlor-5-chlormethyl-1,2- dimethyl-1H- benzimidazolu, ( získaného • · • · · · v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 45-4), jako výchozího materiálu, připraveno,

135,0 mg, žádaného methy1-3-((6- chlor-1,2- dimethyl-1H.benzimidazol-5-yl)- methyl)- 2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/pyridin-5-karboxylátu, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky,.

methy1-1-((6- chlor-1,2- dimethyl-1H-benzimidazol-5-yl)-methyl)-2-methyl-1H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ve formě žlutě zbarvené látky, olejovité konzistence.

karboxylát r

Méthyl-3- ((6- chlor-1,2-dimethyl-1H-benzimidazol-5-yl)-methyl)-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5¹ H-NMR, ( CDC.l₃):: k 3H, s. ), 3. ), 5,76, 8,07, ( 1H,

2,51, ( 3H, s · ), Hz ).

2,52, ( 3H, ( 2H, s. ), 6,85 d., J = 8,00 Hz

s. ), 3,69, , ( 1H,

8,13, ( 3H, s. ), 3,97,

3. ), 7,37, ( 1H, ( 1H, ď., J = 8,00;

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 384,O,(M+1)*

Příprava-Příklad 45-6

Příprava 3-((6- chlor-1,2- dimethyl-1H- benzimidazol-5-yl)methyl)-2-methyl-3-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Přípravy-r Příklad 14-7, bylo za použití 85,0 mg, methyl-3-((6- chlor-1,2- dimethyl-1H-benzimidazol-5-yl)- methyl)- 2- methyl-1Himidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylátu, ( získaného v/rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 45-5), jako výchozího materiálu,, připraveno 70,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹Η-ΝΜΒ, ( DMSO-dg ):

2.56., ( 3H, s. ), 2,73, ( 3H, a. ), 3,9®, < 3H, s. ), 5,76, ( 2H,, s. )„ 6,.95, ( 1H, s. ), 8,05, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),

8.. 20_r ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,32, ( 1H, s.

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 370,0, (M+1);

Přípreva-Příklsd 46-1

Příprava ethy1-3,5- dichlorpyridin-2- ksrboxylá^u

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci PřípravyPříklad 49-1, bylo za použití 20,0 g; 2,3,5- trichlorpyridinu, jako výchozího materiálu, připraveno 13,40 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, olejovíté konzistence.

( CDC1₃ )::

1,44, ( 1H, t., J = 7,00 Hz ), 4,48, ( 2H, d., J = 7,00 Hz ),

7,84, ( 1H, d., J = 1,00 Hz), 8,54, ( 1H, d., J = 1,00 Hz).

Příprava-Příklad.

46-2 • · · · · příprava 3,5- dichlor-2-( hydroxymethyl)-pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 31-2, bylo za použiti 2,0 g, ethy1-3,5- dichlorpyri^· din-2-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 46-1), jako výchozího materiálu, připraveno 1,43 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé,, pevné látky.

¹H-NMR*	( CW1₃):
3,97, l	1H, t., J = 5,00	Hz	b 4,78,	(	2H,	d.,	J = 5,00 Hz ),
7,73, (	1H, d., J = 1,00	Hz	), 8,47,	(	1H,	d.,	J = 1,00'Hz ).

Příprava-Příklad 46-3

Příprava 3,5- dichlor-2- ( methansulfonyloxymethyl)-pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 19-1, bylo za použití 700,0 mg; 3,5-dichlor-2-( hydroxyme thyl )-pyridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 46-2), jako výchozího materiálu, připraveno 1,01 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny,, ve forměžlutě zbarvené, pevné látky.

’η-ΝΜΒ, ( CDG1₃):

3,13, ( 3H, s. ), 5,44, ( 2H, s. ), 7,79, ( 1H, d., J = 1,0® Hz ), 8,51, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ).

46-4

Příprava methy1-3-/( 3,5- dichlorpyridin-2-yl)-methyl/-2-methyl-3H-imid8Z0-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, a

methy1-1- /( 3,5- dichlorpyridin-2-yl)- methy1/-2- methy1-3Himidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem,, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 18-4, bylo za použití 586,0 mg, methyl-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, a 1,01 g, 3,5- dichlor-2- ( methansulfonyloxymethyl)- pyridinu, jako výchozího materiálu, připraveno, 476,0 mg, žádaného methyl-3-/( 3,5- dichlorpyridin-2-yl)-nrethyl/- 2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pvridin-5-karboxylátu, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky, a

193,0 mg, methy1-1-/( 3,5- dichlorpyridin-2-yl)-methyl/-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ve formě hnědě zbarvené, amorfní látky.

Mfethyl-3>/( 3,5- dichlorpyridin-2-yl)- methyl/- 2- methyl-3Himidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylát :

¹H-NMR, ( CDCl^):

2,54, ( 3H, s. ), 3,97, ( 3H, s. ), 5,74, ( 2H, s. ), 7,77, V.1H, š.s.), 8,04, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,11, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,21, ( 1H, d., J = 1,00 Hz).

* ·

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 351,0,(M+l);

Methy 1-1 -/(3 _ř5-dichlorp.yridin-2-yl)- methyl/-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxyláts.

¹H-NMR, ( CDC1_3?)::

2,71, < 3H, a. ), 4,00, (. 3H, 3. ), 5,51, ( 2H, s. ), 7,64, ( 1H„ dž·, J = 8,00 Hz ), 7,79, ( 1H, š.s. ), 8,06, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,31, ( 1H, š.s.).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 351,0,(M+1);

Příprava-Příklad 46-5

Příprava 3-/( 3,5-dichlorpyridin-2-yl)- methyl/- 2- methyl-3Himidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 460,0 mg, methy1-3-/( 3,5- dichlorpyridin-2-yl)- methyl/-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5 -karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 46-4), jako výchozího: materiálu, připraveno 346,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě hnědě zbarvené, krystalické látky.

^-NMR, ( DMS0-d₆ )::

2,50, ( 3H, s. ), 5,78, ( 2H, s. ), 7,96, ( 1H, d., J = 8,00

Hz ), 8,09, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,35 - 8,40, ( 2H, m. >.

/9Γ 'i ./. ' • · » · · » β

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

( m/z), 335,0, ( M-1);

Příprava-Příklad 47-1

Příprava methy1-3-((3y5- dichlorpyridin-2-yl)- methyl)-2,7dimethyl-3H-imidazo- /4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 18-4, bylo za použití 150,0 mg; methy1-2,7- dimethyl imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, a 225,0 mg; 3,5- dichlor-2- ( methansulfonyloxymethyl)-pyridinu, jako výchozího materiálu, připraveno 237,0 mg žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR,, ( CDC1₃):

2,54, ( 3H, s. ), 2,73, ( 3H, s. ), 3,96, ( 3H,s. ), 5,73, ( 2H, s. ), 7,75, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 7,94, ( 1H, s. ),

8,21, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ).Příprava-Příklad 47-2

Příprava 3- ((3,5- dichlorpyridin-2-yl)- methyl)- 2,7- dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Přípravy

Příklad 1-4-7), bylo za použití 234,0 mg, methy 1-3-(( 3,5- dichlorpyridin-2-yl)- methyl)- 2,7- dimethy1-3H- imidezo-/4,56/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 47-1), jako výchozího materiálu, připraveno 207,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškoviitého charakteru.

¹H-NMR„ ( CDC1₃ ) ::

2,.68, ( 3H, s. ), 2,75, ( 3H, a. ) , 5,64, ( 2H, s. ), 7,80_ř( 1H_r d., J = 1,00 Hz ), 8,00, ( 1H, s. ), 8,26, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : ( m/z), 352,0, ( M+1)J

Příprava-Příklad 48-1

Příprava ethyl-6-amino-5- nitronikotinátu

Ze použití 18,20 g; 6-amino-5- nitronikotinové kyseliny, bylo připraveno 9,20 g, v nedpise uvedené, žádané sloučeniny, ve formě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR_r ( CPC1₃)::

1,41, (' 3H_r t., J = 7,00 Hz ), 4,40, ( 2H, k., J = 7,00 Hz),

8,95, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ), 9,01, ( 1H, s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

( m/z), 210,0,( M-1);

• ·>

Příprava - Příklad 48-2

Příprava 2- chlor-3-( hvdroxymethyl)-6- fenylpyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 31-2, bylo za použití 2,50 g, meth.yl-2-chlor-6-fenyl nikotinátu, jako výchozího materiálu, připraveno 2,22 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, pevné látky.

¹H-NMR„ ( CDCl^)::

2,04, ( 1H, t., J = 5,00 Hz ), 4,83, ( 2H, d., J = 5,0 Hz ),

7,39 - 7,53_r ( 3H, m. ), 7,71, ( 1ff, d., J = 8,00 Hz ), 7,92, ( 1H„ d., J = 8,00 Hz ), 7,96 - 8,04, ( 2H, m. ).

Příprava-Příklad 48-3

Příprava 2-chlor-3- ( methansulfonyloxymethyl)-6- fenylpyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 19-1, bylo za použití 879,0 mg; 2-chlor-3-( hydroxymethy)-6- fenylpyridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 48-2), jako výchozího materiálu, připraveno 1,10 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, pevné látky.

¹H-NMR, ( CDC1₃)::

3,11, ( 3H, s.), 5,37, ( 2H, s. ), 7,41 - 7,54, ( 3H, m.), 7,74, ( 1H. J = 8,0 Hz), 7,90, ( 1H, d., J = 8,0 Hz), 7,97 - 8,05,(2H, m. ).

pg#

Příprava-Příklad 48-4

Příprava methy1-3-/( 2- chlor-6- f enylpyridin-2-yl)- methy 1/- 3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5- karboxylátu a

methyl-1-/(( 2- chlor-6- fenylpyridin-2-yl)- methyl/- 2- methyl -1H- imidazo- /4,5-b/- pyridin- 5- karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 18-4, bylo za použití 700,0 mg; methy1-2- methy1-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylátu; a 1,20 g, 2- chlor-3- ( methansulfonyloxymethyl)- 6- fenylpyridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 48-3) , jako výchozího materiálu, připraveno,

603,0 mg, methyl-3-/( 2- chlor-6- fenylpyridin-2-yl)- methyl/-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylátu, ve formě bezbarvé,, krystalické látky,

400),0 mg| methyl-1-/(( 2- chlor-6- fenylpyridin-2-yl)- methyl/-2-methyl-1H- imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5- karboxylátu , ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky

Méthyl-3-/( 2- chlor-6- fenylpyridin-2-yl)- methyl/- 3H- imidazo-/ 4,5-b/- pyridin-5- karboxylát * ( CDC1-J ::

’ 3

2,63, ( 3H, s. ), 4,00, ( 3H, s. ), 5,71, ( 2H„ s. ),.. 7,15, ( 1H, ď., <P = 8,00 Hz ), 7,39 - 7,52, ( 3H, m. ),· 7,54,( 1H, ( d., J = 8,00 Hz ), 8,16, ( 1H, d., J = 8,00 Hz);

Hmotnostní spektrometrie-ESI (m/z), 393,0, (í M+1 );,

Methy1-1-/( 2- chlor-6- fenylpyridin-2-yl)- methyl/- 2- methy1-H- imidazo- /4,5-b/- pyridin?- 5- karboxylát z

2,69, ( 3H, s· ), 4,,03, G 3H, s, ), 5,48, ( 2H, s. ), 6,82, ( 1H, d,, <T = 8,,00 Hz ), 7,41 - 7,52, ( 3H, nu ), 7,54, ( 1H, d., JJ = 8,00 Hz ), 7,60, ( 1H, ď., J = 8,00 Hz ), 7,94 - 8,00, ( 2H; nu ), 8,11, ( in; d., <1 = 8,00'· Hž ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(in/z), 393,0, (M*1)·,

Příprava-Příklad 48-5

Příprava 3-/( 2- chlor-6- fenylpyridin-2-yl)- methyl/- 2- methy 1-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridín-5- karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 580,0 mg; methy 1-3-/G 2- chloir-6- fenylpyridin-2-yl)- methyl/- 2— metHyl-3H- imidazo-/ 4,5b/- pyridin-5- karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 48-4), jsko výchozího materiálu, připraveno 523,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( DMS0-d₆ )::

2,59, ( 3H, s».),.5,66, ( 2H, s. ), 7,17, ( 1H, d., J= 8,00

Hž ), 7,43 - 7,-54, ( 3H, nu ), 7,87, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),

7,97 - 8,05, ( 2H, nu ), 8,15, ( 1H, d., «I = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESP ( m/z), 377,0, ( ff-1);

Příprava — F ř í k 1 a i 49-1

Příprava 3-( Ni— ( tere.- butoxykarbonyl)- amino)-5,6-dichloirpyridinu

Ku suspenzi, připravené nasuspendováním 5,10 g, kyseliny

5,6- dichlornikotinové, do 50,0 ml, terč.- butylalkoholu, bylo přidáno v atmosféře dusíku 7,30 g, difenylazidu fosforečného, a vzniklá reakční směs byla zahřívána při teplotě 80,0 °C, po dobu 8,0 hodin.

Poté, po ochlazení reakční směsi, byla přidána voda a ethylacetát, a tato směs byla postupně promyta 3x s vodou, dále s nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, a s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, ( solanka), a po oddělení organické a vodné fáze, byla organická vrstva vysušena s bezvodým síranem hořečn8tým, a po zfiltrování byl filtrát zahuštěn.

Zbytek byl nanesen na sloupec urychlené chromátografie, naplněný se 30,0 ml, silikagelu, a chromatografován za použití směsi hexan : ethylacetát, ( v poměrech 5,0 : 1,0 až 2,0 l 1,0 ), jako elučního činidla.

Bylo získáno 6,49 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, pevné látky.

¹H-NMR, ( CDCl^)::

1,53, ( 9H, s. ), 6,58, ( 1H, š.s. ), 8,10, ( 1H, d., J = 1,00; Hz ), 8,25, ( 1H, š.s. ).

to · · • ·

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

263

( m+1);

Příprava-Příklad

Příprava ethyl-5-( NJ- ( teror.- butoxykarbonyl)-amino)- 3-chlorpyridin- 2- karboxylátu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 2,70 g; 3-(N-( tenc.butoxykarbonyl)-8mino)- 5,6- dichlorpyridinu,. ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 49-1), ve 50,0 ml, bezvodého ethanolu, bylo přidáno postupně 7,38 g, bezvodého triethylaminu, dále 1,75 g, palladiumacetátu, a 3,21 g,

1,3- bis- ( difenylfosfin)-.propanu, a vnitřní prostor reakční nádoby byl naplněn oxidem uhelnatým, při tl8ku0,101 MPa, a reakční směs byla míchána při teplotě 60,0 °C po dobu 10,0 hodin.

Poté, po přidání 250,0 ml, ethylacetátu, b.yl nerozpustný materiál z reakční směsi odfiltrován, a získaný filtrát byl zahuštěn. Vzniklý zbytek byl nanesen na sloupec urychlené chromatograf ie, naplněný s 500,0 ml, silikagelu, a poté byl chromatograf ovám za použití směsi hexan : ethylacetát, ( v poměru 10,0 : 1,0 až 3,0 : 1,0), jako elučního činidle^

Bylo získáno 5,85 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, pevné látky.

¹H-NMR, ( CDQ1₃)::

1,43* ( 3H* t.,, J = 7,00 Hz )* 1,53* ( 9H, s. ), 4*46, ( 2H, k.* J = 7,00 Hz ), 6,75, ( 1H, š.s. ), 8,27 - 8*35* ( 2H, m.).

Hmotnostní spektrometrie-ESI. ::

( m/z), 301,0*( M+1);

Příprava-Příklad 49-3?

Příprave 5-Ú N-( terč.- butoxykarbonyl)-8mino)-3-chlor-2-hyd r oxy nre t hy lpy r i d iiijj.

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 31-2, bylo za použití 5,84 gj. ethyl-5-( N-( terč.- butoxykarbony1)- amino)- 3- chlorpyridin-2-ksrboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 49-2), jako výchozího materiálu, připraveno 4,65 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé látky,, gumovité konzistence* ¹H-NMR„ ( CDCl^j) ::

1,53, ( 9H, a. ), 4,04, ( 1H, t., J =5,00 Hz ), 4,74, ( 2H, d., J = 5,00 Hz ), 6,59, ( 1H, š.s. ), 8,14, ( 1H, š.s. )„ 8,27, ( 1H, d., J = 1,00 Hz )*

Hmotnostní spektrometrie-ESI (m/z), 259,0,( M+1);

Příprava-Příkladi 49-4

Příprava 5-( N+- ( terč.- butoxykarbonyl)-amino)- 3-chlor-2-( methansulfonyloxy-methyl)- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci-PřípravyPříklad 19-1, bylo za použití 4,63 g', 5-( N- ( terč.- butoxykarbonyl)-amino)-3-chlor-2-hydroxymethylpyridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 49-3),

jako výchozího materiálu, připraveno 5,70 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě purpurově zbarvené látky, gumovité konzistence.

¹H-NMR,, ( CDC1₃):

,53„ ( 9H„ s. ), 3,08, ( ( IH,, š.s. ), 8,24,. ( 1H, J = 1,00 Hz ).

3H, s. ), 5,41 , ( 2H, s. )„ 6,77,. š.d., J = 1,00 Hz ), 8,30,. ( 1H_r d.,

Příprava-Příklad 49-5

Příprava methyl-3-/( 5- (N- ( terč.-butoxykarbonyl)- amino)-3-chlorpyridin-2-yl)- methyl/-2-methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu_r methyl-1-/0 5- (N-/ terč.- butoxykarbonyl)-amino)- 3- chlorpyridin-2-yl)- methyl/- 2- methyl-1H- imidazo-/4,5>-b/- pyridin -5- karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 18-4, bylo za použití 3,20 g, methyl-2-methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu,. a 5,04 g, 5—(N—( terc.butoxykarbony1)-8mino)- 3- chlor-2- ( methansulfonyloxymethyl)pyridinu, ( získaného v rámci výše popsané, předcházející Přípravy-Příklad 49-4), j8ko výchozího materiálu, připraveno,,

1,45 g,, methyl-3-/( 5- (N- ( tera.- butoxykarbonyl)- amino)-3• · a · h ·« '» * · ·· ·· ···

-chlorpyridin-2-yl)- methyl/-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu, ve formě slabě hnědě zbarvené, pevné látky _r a

400,0 mg, methyl-1-/( 5- ( Ní- ( terč,- butoxykarbonyl)-amino)-3- chlorpyridin-2-yl)- methyl/- 2- methyl-1H-imidazo-/4,5-b/ pyridin-5-karboxylátu, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

Mfethy1-3-/( 5- (N- ( terč.- butoxykarbonyl)-amino)-3- chlorpyridin-2-yl)- methyl/- 2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5karboxylát ¹H-NMR, ( CDdl₃)::

1,51,	(	9H,	s.	),	2,	>48,	( 3H,	s. ), 3,95, ( 3H, s. ), 5,66,
( 2H,	s<	, ),	7,	52,	(	1H,	Š.S.	), 7,74, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ),
8,03,	(	1H,	d.	, J	=	8,00	Hz )	, 8,10, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),
8,24,	(	1H,	š.	s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI r ( m/z), 432.,0,( M+1);

Methyl-1-/(5-( N-( terč.- butoxykarbonyl)-amino)-3- chlorpyridin-2-yl)- methyl/- 2- methyl-1H- imid8zo-/4,5-b/- pyridin-5 karboxylát z ¹Hi-NMB>, ( GDC1₃):

1,50, ( 9H, s. ), 2,72, ( 3H, s. ), 3,99, ( 3H, s. ), 5,48, (2Η,„ s. ), 7,01, ( 1Η, š.s. ), 7,67, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ) „

8,03_r ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,09,. (- 1H, d., J = 1,00 Hz )_r8_ř29_ř ( 1H, š.s. ).

Hmotnostní apektrometrie-ESI ::

( m/z), 432,0,( M+1);

Příprava-Příklad 49-6

Příprava 3-/( 5- ( N- ( terč.- butoxykarbonyl)-amino/- 3- chlorpyridin-2-yl)- methyl/- 2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7_r bylo za použití 400,0 mg; methy1-3-/( 5- (N- ( terc.butoxyk8rbonyl)-amino)-3-chlorpyridin-2-yl)- methyl/- 2- methyl-3H-im.idazo-/4,5-b/- pyridin- 5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 49-5), jako výchozého materiálu,, připraveno 384,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé,, pevné látky.

¹H-NMR,, ( DMSO-dg )::

1,		( 9H,,	s«	. ),.	2,48,	( 3H, _a. ), 3,57,	(	3H, s. ), 5,70, (2H,
s.		7,96_ř	(	1H,	d., J	= 8,00 Hz	) r> 8,08,	_r ( 1H, d., J = 8,0®
Hz	),	8,15,	(	1H,.	š.s. 2	I, 8,22, (	1H, d.,	J	= 2,00 Hz ), 9,82,
(	1H,	š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

(m/z)„ 4!6_r0 ,( M-1);

Příprava - Příklad 50-1

Příprava methyl-3-( 5-amino-3-chlorpyridin-2-yl)- 2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylátu. trihydrochloridu

Analogickým postupem, popseným výše v rámci PříprsvyPříklad 17-1, bylo za použití 1,04 g, methyl-3-( (5- (N- (í terc.butoxykarbonyl)-amino)- 3- chlorpyridin-2-yl)- methyl)- 2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, jako výchozího materiálu, připraveno 1,02 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny,, ve formě slabě oranžově zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR„ ( DMSO-d₆)r

2,68, ( 3H, a. ), 3,89, ( 3H, a. ), 5,67„ ( 2H, a. ), 7,13, ( 1H,, d.„ J = 1,00 Hz ), 7,65, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 8,13, ( 1H„ d.„ J = 8,00 Hz ), 8,29, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI: ( m/z), 332,0,(M+1 );

Příprava-Příklad 50-2

Příprava methyl-3-(( 5- (N- ( ethoxykarbonyl)-amino)-3- chlorpyridiiý- 2- yl)- methyl)- 2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 65, bylo za použití 500,0 mg, methyl-3- ((5- amino-3- chlorpvridin- 2- yl)- methyl)- 2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin« *

-5-k8rboxylátu. trihydrochloridu, ( získaného v rámci předcházející, výše popssné Přípravy-Příklad 50-1),. θ 245,0 mg, ethylchlorkarbonátu, jako výchozího materiálu, připraveno 326,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky» ¹H-NMR, (' CPC1₃):

1,32, ( 3H, t., J= 7,00 Hz), 2,48, ( 3H, s. ), 3,94, (3H, _a. ), 4,26, ( 2H, k., J = 7,00 Hz ), 5,64, ( 2H, s. ), 7,71, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 8,03, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),8,11, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,23, ( 1H,s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI (m/z), 404,0,( M+1)J.

Příprava-Příklad.:50-3

Příprava 3-((5 - ( N- ( ethoxykarbonyl)- amino)- 3- chlorpyri din-2-yl)- methyl)- 2- methyl- 3H- imidazo- /4,5-b/- pyridin- 5- karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 326,0 mg, methyl-3- ((5- ( N-( ethoxykarbonyl)-amino)-3- chlorpyridin-2-yl)- methyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/~ pyridin-5- karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 50-2), jako výchozího materiálu, připraveno 240,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR* ( DMSO-dg):

1,23, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 2,48, ( 3H, g. ), 4,14, ( 2H,

k., J = 7,00 Hz ), 5,73, ( 2H, s. ), 7,97* ( 1H, d., J = 8,00

Hz ), 8,08, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,14, ( 1H, g. ), 8,26 , ( 1H* g. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 390,0, ( M+1);

P ř í p r a v a - P ř í.'k lad 51-1

Příprava methy1-3- ((5- (N- ( isopropoxykarbonyl)- amino)- 3chlorpyridin-2-yl)- methyl)- 2- methvl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci Příkladu 65, bylo za použití 500,0 mg, methyl-3- ((5- amino-3- chlorpyridin-2- yl)- methyl)-2- methy 1-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-kar·boxylátu, trihydrochloridu, 8 277,0 mg, isopropylchlorkarbonátu, jako výchozího materiálu, připraveno 406,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

^-NMR,, ( CDC1₃):

¹,30,	(	6H, d.,	J :	= 7,00	Hz	),	2,49,	(	3H, a. ),	3,94, (	3H,
s. ),		,99 - 5,	09,	( 1H,	m.	),	5,66,	(	2H, s. ),	7,76, (	1H,
d., J	s	1,00 Hz	),	θ,03,	(	1H,	d., J	-	8,00 Hz )	, 8,11,. '	( 1H,
a., j	=	8,00 Hz	),	8,23,	(	1H,	s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 418,0,(M+1);

• ♦ ·

Příprava-Příklad 51-2

Příprava 3-(( 5- ( N- ( isopropoxykarbonyl)-amino(- 3- chlorpyridin-2-yl)- methyl)- 2- m®thyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo Z8 použití 397,0 mg, methyl-3-(( 5- (N-( isopropoxykarbonyl)- smino)- 3- chlorpyridin-2-yl)- methyl)-2-methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 51-1), jako výchozího materiálu, připraveno 270,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR, ( DMSO-d₆):

1,24,. ( 6H, d., J = 7,00 Hz ), 2,48, ( 3H, s. ), 4,81 - 4,95, ( 1H, m. ), 5,71, ( 2H, s. ), 7,97, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),

8,08,. ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,14, ( 1H, s. ), 8,26, ( 1H,

d.,. J = 1,00 Hz ) .

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

( m/z), 404,0, (M+1);

Příprava-Příklad 52-1

Příprava 2,4- dichlor- 5- hydroxymethylpyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 31-2, bylo za použití 3,00 g, ethyl-2,4- dichlorpy«4 ♦ ·Β * · · * · ··· » * • · · · · ·· ··· · · * · ·«···· «*· «4 A » · 4« · · * · · ridin-5-karboxylátu, jako výchozího materiálu, připraveno

1,50 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické sloučeniny.

¹H-NMR, ( CDGl-j):

4,82,, ( 2H, d., J = 5,00 Hz ), 7,39, ( 1H, a. ), 8,48, ( 1H, a.).

Příprava-Příklad: 52-2

Příprava 5- chlormethy1-2,4- dichlorpyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 19-1,· bylo za použití 660,0 mg; 2,4- dichlor-5- hydroxyme thylpyridinu, ( získaného v rámci přeedcházejgící, výše popsané Přípravy-Příklad 52-1), jako výchozího materiálu, připraveno 725,0. mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě žlutě zbarvené látky, olejovité konzistence.

¹H-NMR., (GDC1₃):

4,66, ( 2H, s. ),. 7,44, ( řW, a. ),, 8„44, ( 1H, a. ).

Příprava-Příklaď 52-3

Příprava methyl- 3-(( 2,4- dichlorpyridin-5-yl)- methyl)-2-methyl-1H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylátu, a

methy 1-1-( ((2,,4- dichlorpyridin-5-yl)-methyl)-2-methyl-1H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 18-4, bylo za použití 650,0 mg,, metily 1-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, θ 723,0 mg, 5- chlořmethy1-2,4- dichlorpyridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípr8vy-Příkl8d 52-2), jeko výchozího materiálu, připraveno,

640,0 mg, methyl-3- (( 2,4- dich?lorpyridin-5-yl)- methyl)-2-rmethyl-1H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylátu, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky, a

methy1-1-((2,4- dichlorpyridin-5-yl)- methyl)-2-methyl-1H-imidazo^/4,5-b/-pyridin-5- karboxylát, ve formě žlutě zbervené látky, olejovité konzistence.

Methyl-3- ((2y4- dichlorpyridin-5-yl)- methyl)-2-methyl-3Himidazo-/ 4,5-b/- pyridin-5-karboxylát ::

¹H-NMR„ ( CDC1₃):

2,62, ( 3H, s. ), 4,00, ( 3H, s. ), 5,65, ( 2H, s. ), 7,45, ( 1H, s. ), 7,93, ( 1H, s. ), 8,07, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),

8,15, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI r (m/z), 351,0,(M+1);

Příprava-Příklad. 52-4

Příprava 3—(( 2,4- dichlorpyridin-5-yl)- methyl)-2-nrethy 1-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 500,0 mg,, methyl-3- ((2,4- dichlorpyridin-5-yl)- methyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu* ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 52-3), jako výchozího materiálu,, připraveno 385,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR, ( CDGl^):

2,68, ( 3H, a. ), 5,59, ( 2H, s. ), 7,50, ( 1H, s. ), 7,84, ( 1H, a. ), 8,20, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,25, ( 1H, d., J = 8,00 Hz )..

Hmotnostní spektrometrie-ESI :· ( múz), 335,0,( M-1)*

Příprava-Příklad 53-1

Příprava 2- chlor-4-( 1- pentyloxy)- toluenu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14—6, bylo za použití 10,0 g, 3-chlor—4- methylfenolu, jako výchozího materiálu, připraveno 16,30 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě hnědě zbarvené látky, olejovíté konzistence.

¹H-NMR, ( CDCl^)::

0,	93,	( 3H,	t«	J = 6	,00 Hz ), 1	,40, (	4H,	m. ),	1,76,	( 2H,
m.	),	2,29,	(	3H, s.	), 3,90, (	2H, t..	, ^:	= 6,00	Hz ),	6,70,
(	1H,	d.d.,	J	= 8,20	Hz ), 6,90,	( 1H,	d.,	J = 2,	00 Hz	), 7,10,
(	1H,	d., J.	-	8,00 Hz	).

Příprave-Příklaď 53-2

Příprava 2- chlor-4-( 1- pentyloxy)- benzylbromidu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 4-2,. bylo za použití 16,20 g, 2-chlor-4-( 1- pentyloxy)- toluenu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 53-1), jako výchozího materiálu, připraveno 21,90 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, pevné látky.

¹H-NMR, ( CDQl-j):

0,93, ( 3H, t., J = 6,00 Hz ), 1,40, ( 4H, m. ), 1,76, ( 2H, m. ), 3,93, ( 2H, t., J = 6,00 Hz ), 4,58, ( 2H, s. ), 6,77, ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ), 6,92, ( 1.H, J ~ 2Hz, d. ), 7,32, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

£/7

Příprava-Příklad 53-3

Příprava 2-/ N*· acetyl-N-/2- chlor-4-( 1- pentyloxy)-benzyl/amino/- ¢- brom-3- nitropyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 4-5, bylo za použití 5,0 gj 2-( acet8mido)-6-brom-3-nitropyridinu, a 8,97 g, 2-chlor-4-( 1- pentyloxy)- benzyl-bromidu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Pří^lad 53-2), jako výchozího materiálu, připraveno 8,84 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, pevné látky.

¹H-NMR, ( CDC1₃):

0,93, ( 3H, t., J = 6,00 Hz ), 1,30 - 1,48, ( 4H, m. ), 1,77, ( 2H, m. ), 2,23, ( 3H, š.s.,), 3,91, ( 2H, t., J = 6,00 Hz), 5,29, ( 2H, š.a. ), 6,74 - 6,95, ( 2H, m. ), 7,38 - 7,52, ( 2H, m. ), 8,08, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Příprava-Příklad 53-4

Příprava 5-brom-3-( 2-chlor-4-( 1- pentyloxy)-benzyl)-2-methy1-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 4-6, bylo za použití 1,38 g, 2-( N- acetyl-N-/2-chlor-4-( 1- pentyloxy)- benzyl/-8mino/-6-brom-3-nitropyridinu,(získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad

53-3), jako výchozího materiálu, připreveno 820,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě hnědě zbarvené, krystalické látky.

¹ Η-NMR_r ( CDCl-j):

0,92,	( 3H,	t.	,, J = 7,00 Hz ), 1	,28 - 1,49, ( 4H, m.		, 1,68 -
1,83,	( 2H,	m.	, ), 2,48, ( 3H, s.	), 3,90, ( 2H, t., J	=	6,00
Hz ),	5,49,	(	2H, s. )„ 6,58, (	1H, d., J = 9,00 Hz	),	6 ,66,
( 1H,	d · d ·	J	= 9,20 Hz )„ 6,96,	( 1H, d., J = 2,00	Hz	), 7,37,
( 1H,	d., J	-	8,00 Hz ), 7,83, (	1H, d., J = 8,00 Hz	).	r

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 422,0;. 424,0;(M+1);

Příprava-Příklad 54-1

Příprava 3T-chlor-N-( ethoxyksrbonyl)-4- methylsnilinu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci Příkladu 65, bylo za použití 158,0 g, 3-chlor-4- methylanilinu, jako výchozího materiálu, připraveno 227,0 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě šedě zbarvené látky, práškovitého charakteru.

¹H-NMR,. ( CDC1₃)::

1,32,	( 3'H, t.,	ď = 6,00 Hz ),	2,32,	( 3H, s.	), 4,23, ( 2H,
k., J	= 6,00 Hz	), 6,50, ( 1H,	š.s. ), 7,13, (	2H, s. ), 7,46
( 1H,	s. ).

Příprava-Příklad 54-2 ····· ····· ·· ···

Příprava 3- chlor-N>y4iCethoxykarbonyl)-N-,4- dimethy lani linu

Analogickým postupem* popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 16-5* byle za použití 1,0 g* 3-chlor-N-( ethoxykarbonyl)-4- methylanilinu, ( získaného v rámci předcházející* výše popsané Přípravy-Příklad 54-1), jako výchozího materiálu* připraven? 1,0 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé látky, olejovíté konzistence.

^-NMR, ( CDC1₃)::

1,24* ( 3H, t.* J = 7,00 Hz ),. 2,35, ( 3H, s. ), 3,27, (3H,

s. ), 4,17* ( 2H* k., J = 7,00 Hz ),. 7,05* ( 1H, d.d., J = 1,8®

Hz )* 7,19* ( 1H* d., J' = 8,00 Hz )* 7,25, ( 1H, d., J = 1,00Hz).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :: 228,®, (M+1)*

Příprava-Příklad54-3

Příprava surové formy 4- bromethyl-3-chlor-N-( ethoxykarbonyl)-N- methylanilinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 4-2* bylo za použití 1,0 g* 3-chlor-N- ( ethoxykarbonyl)- N*4- dimethylanilinu* ( získaného v rámci předcházející* výše popsané Připravy-Příklad 54-2)* jako výchozího materiálu* připraveno 1,49 g,. žádané* v nadpise uvedené sloučeniny* ve formě hnědě zbarvené látky, olejovíté konzistence.

¹H-NMR, ( CDCip::

1,29,, ( 3H, t., J = 6,00 Hz ), 3,29, ( 3H, s. ), 4,20, ( 2H, k., J = 6,00 Hz ), 4,58, ( 2H, a. ), 7,18, ( 1H, d.d., J =

8,20 Hz ), 7,33, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ), 7,40, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

?říprava-Přík lad: 54-4+

Pří pře ve 6-bronr-2-( N+- (2- chlor-4-( N- e thoxy karbony l-DS-methylamino)- benzyl)- 8cetamido)- 3- nitropyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 4-5, bylo za použití 13,20 g; 2-( acetamido)-6- brom-3- nitropyridinu, a 26,80 g, 4- brommethyl-3-chlor-N--( ethoxykarbonyl)-N-methylanilinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 54-3),jsko výchozího materiálu, připraveno 20,80 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě hnědě zbarvené látky, olejovité konzistence.

’η-ΝΜΒ,	( CDC1₃):
1,29,. (	3H, t., J	= 6,00 Hz ), 2,	20,	( 3H,	š. s ·	>, 3,29,	(	3H,
s. ), 4,	,20, ( 2H,	k., J = 6,00 Hz	),	5,34,	( 2H,	š. s. 1,	7	,10 -
7,65, (	4H, m. ),	8,10, ( 1H, d.,	J =	= 8,00	Hz ).

Příprava-Příklad

54-5

Příprava 5-brom-3- ( 2-chlor-4-( N- ethoxykarbonyl)-N-methylamino)- benzyl)- 2- methyl- 3H - imid8zo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 3-4,. bylo za použití 20,80 g; 6-brom-2^ ( N- ( 2- chlor-4- ( N- ethoxykarbony1-N- methy18mino)- benzyl)- acetamido)-3- nitropyridinu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příkl8d 54-4), jako výchozího materiálu, připraveno 15,50 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě hnědě zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR„ ( Cm₃);

1,.25, ( 3H, t., J = 6,00 Hz ), 2,50, ( 3H, s. ), 3,29, ( 3H,

s. ), 4,19,, ( 2H, k., J = 6,00 Hz ), 5,53, ( 2H, s. ), 6,56, ( 1H,. d., J = 8,00 Hz ), 7,04, ( 1H, d.d., J = 8,10 Hz ), 7,35 7,45, ( 2H, m. ), 7,86, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Příprava-Příklad. 55-1

Příprava methy1-3-( 4-( N-benzyloxykarbony1-N-methylamino)-2- chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-k8rboxylátu

Analogickým postupem, popsaným dále v rámci Příkladu 65, bylo za použití 175,0 mg, methy1-3-( 2- chlor-4- ( methylamino)-benzyl)-2- methyl-3H-imidazo-/4,.5-b/- pyridin-5- karboxylátu. dihydrochloridu, 8 107,0 mg, benzylchlorformiátu, jako výchozího materiálu, připraveno 159,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě žlutě zbarvené látky, olejovíté konzistence.

¹ffi-NMR, ( CDC1₃):.

2,55, ( 3H^:, 3. ), 3,28, ( 3H, a. ), 4,00, ( 3H, s. ), 5,16, ( 2H,, a. ), 5,65, ( 2H, a. ), 6,60, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),

7,01, (< 1H, d.d., J = 1,80 Hz ), 7,27 - 7,44, ( 6H, m. ),

8,07, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,15, ( 1H, d., J ~ 8,00 Hz).

Hmotnostní spektrometrie-ESI t (m/z), 479,0,( M+1);

Přípravs-Příkled 55-2

Příprava 3-( 4-( N- ( benzyloxykarbonyl)-N- methylamino)-2-chlorbenzyl)-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5- karboxylové kyseliny

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7, bylo za použití 207,0 mg, methy1-3-( 4-( N-( benzyloxykarbonyl )-N+-methy lamino )-2- chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imid8zo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylátu, ( získaného v rámci předcházející, výše popsané Přípravy-Příklad 55-1), jako výchozího materiálu, připraveno 132,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovitého charakteru, ¹H-NMB,( CDC1₃)::

2,63, ( 3H, s. ), 3,30, ( 3H, s. ), 5,17, ( 2H, a. ), 5,57, ( 2H, s. ), 6,60, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,07, ( 1H, d.d., J = 8,00, a 2,00 Hz ), 7,20 - 7,40, ( 5H, m. ), 7,45, < 1H, d., J = 2,00 Hz ), 8,17, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,24,( 1H,

d., J = 8,00 Hz )

Hmotnostní spektrometrie-ESL ::

(m/z), 463,O„(M-H);

F ř í k 1 a d. 1 )

Příprava 3-( 2-chlor-4-fenylbenzyl)-2-methyl-5-/(E)-/2-(4-pyridyl)-ethen/- sulf ony l-karbamoyl/-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Ku směsi, připravené smícháním 200,0 mg; 3-( 2- chlor-4fenylbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 2,0 ml, N,N- dimethylformamidu, bylo přidáno 129,0 mg, karbonyldiimidazolu, a vzniklá reakční směs byla míchána při teplotě místnosti po dobu 2,0 hodin.

Poté bylo ku reakční směsi přidáno 146,0 mg, (E)-2-(4pyridyl)-ethensulfonamidu, a 0,12 ml, 1,8- diazabixyklo-/5.4· 0/— undec-7-enu, 8 tato reakční směs byla míchána při teplotě místnoszi po dobu 2,50 hodiny.Za účelem úpravy pH reakční směsi na hodnotu 7,0, bvl ku reakční směsi přidán za stálého chlazení ledem 1N5roztok kyseliny chlorovodíkové, a po přidání 2,0 ml, vody, byla reakční směs míchána při teplotě místnosti, po dobu 30,0 minut.

Vzniklá sraženina byla izolována filtrací, a po promvtí s vodou, bylo získáno 466,0 mg, produktu ve formě slabě šedě • ···· ·· ··· · · • · ······ ··· ·· ··· ·· ·· · · · zbarvené látky, práškovitého charakteru, který byl nasuspendován do 2,50 ml, ethanolu, a tato suspenze byla nejprve zahřívána za refluxu pod zpětným chladičem, a poté byla míchána při teplotě místnosti po dobu 1 ,0 hodiny.

Sraženina byla izolována filtrací, a poté, po promytí s ethanolem, bylo získáno 254,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovitého charakteru.

^H-NMR,, ( CDC1₃)::

2,-68, ( 3H, s. ), 5,63, ( 2H, s. ), 6,81,. ( 1H, d., J = 8,00

Hz ),, 7,30.- 7,75, ( 11H), 8,13, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,18, ( 1H, d., <1 = 8,00 Hz ), 8,67, ( 1H, J = 6,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESl ::

(m/z), 543,0,(M-1);

Příklad. 2)

Příprava 5-/( 4- acetoxybuten)-sulfonylkarbamoyl/-3- C 2- chlor-4- fenylbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popseným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 100,0 mg; 3-( 2-chlor-4-fenylbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 62,0 4» ecetoxybutansulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 118,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ¹H-NMR,. ( CDC1₃)::

1,78, ( 2H, m. ), 1,96, ( 2H, m. ), 2,01,( 3H, a.- ), 2,69, ( 3H, s. ), 3,59, ( 2H, t., J = 6,00 Hz ), 4,05, ( 2H, t., J = 6,00 Hz ), 5,62, ( 2H, s. ), 6,81, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,34 - 7,50, ( 4H), 7,55, ( 2H, d., J = 8,00 Hz ), 7,71, ( 1H, s. ),. 8,15, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,21, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 9,88, ( 1H, a.).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

(m/z), 556,0,( M+1);

Příklad 3)

Příprava 3-( 2- chlor-4-fenylbenzyl)-2-methy1-5-/( 4- ethoxykarbonylbenzen)-sulfonyl-karbamoyl/-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu.'1 ), bylo za použití 1,0 g; 3-( 2- chlor-4-fenylbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,.5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, e 910,0 mg_r ( 4-ethoxykarbonylbenzen)- sulfonamidu, jako výchpzího materiálu, připraveno 1,01 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NME	·>’	(CDG1₃):.
1,39,	(	3H, t., J = 7,00	Hz	),	2,68,	( 3H,	s. ),	4,39,	(	2H,
k., J	=	7,00 Hz ), 5,62,	(	2H,	s. ),	6,88,	( 1H,	d., J	=	8,00
Hz ),	7,	,37 - 7,53, ( 4H,	m.	),	7,59,	( 2H,	J = 1	,80 Hz		, 7,74
( 1H,	J	= 1,00 Hz ), 8,05		8,	22, (	6H, m.	).

Hmotnostní spektrometrie-ESI r

587,0,( M-1 )*, <3 ··· · · · ·· · ··· · ··· · · ··· • ···· · · ··· · · • · ······ • ·· ·· ··· · · ·· · · ·

Příklad. 4-)

Příprava 3-(2- chlor-4- fenylbenzyl)-2-methyl-5-/(4- karboxybenzen)- sulfonyl-karbamoyl/-3H- imid8zo-/4,5-b/- pyridinu

Anelogickým postupem, popsaným výše v rámci PřípravyPříklad 14-7,. bylo za použití 867,-0 mg; 3-( 2-chlor-4- fenylbenzyl)-2- methyl-5-/(‘ 4- ethoxykarbonylbenzen)- sulfonylkarbemoyl/-3H-imidazol-/4,5-b/-pyridinu, ( získaného v rámci předcházejícího, výše popsaného Příkladu 3), jako výchozího materiálu, připraveno 809,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé/ krystalické látky.

¹H-NMR„ (DMS0-d₆)::

2,51,, ( 3H, překrytý s DMSO-dg), 5,88, ( 2H, s. ), 6,78, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,36 - 7,51, ( 3H, m. ), 7,57, ( 1H, J = 1,80 Hz ), 7,70, ( 2H, J = 1,80 Hz )„ 7,85 - 7,95, ( 2H, m.),

8,10 - 8,20, ( 5H, m. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI t (m/z), 559,0,( M-1)*

Příklad 5)

Příprava 3-( 2- chlor-4-methoxybenzyl)-2-methy1-5-( 1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým’postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1) , bylo za použití 180,0 mg‘, 3-( 2-chlor-4- methoxybenzyl)-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, β

123,0 mg; 1- pentansulfonamidu, jako výchpzího materiálu, připraveno 178,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

	( cdci₃	):;
0,89, (	3H,. t.,	J	= 7,00	Hz ), 1,	,25	- 1,50,	, ( 4H,	, m. ), 1,82-
1,95_y (	2H,. m.	),	2,66,	( 3H, s.	),	3,51 -	3,60,	( 2H, m; ), 3
3,,80, (	3H„ a.	),	5/¼	( 2H, a.	),-	6,74 -	6,83,	( 2H, m. ),
7,01,. (	1H, d.,	J	= 1 ,00	Hz )„ 8,	Ji,	, ( 1H,	d., J	= 8,00 Hz ),
8,,18, (	1H,, d·,	J	= 8,00	Hz ),

Hmotnostní spektrometrie-ESI :: (m/z), 465,0,.( M+1)J

Teplota tání :: 188,0 - 189,0' °CJ

Příklad 6)

Příprava 5-( 1- butansulfonyů- karbamoyl)-3-(2- chlor-4- methoxybenzyl)- 2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 80,0 mg; 3-( 2- chlor-4-methoxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny_r a 50,0 mg, 1— butansulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 62,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

t · · · · · · • » · · · · ··· · · · · ··· ·· · « * ¹H*NMR„ ( 0DC1 ):

0,94, ( 3H, t., <1= 7,00 Hz ), 1 „41 - 1,55, ( 2H, nr. ), 1,80 - 1 ,93, 0 2H, m. ), 2,66, ( 3H, 3. ) „ 3,52 - 3,60, ( 2H, nr. ), 3,80, ( 3H, s. ), 5,51, ( 2H, s» ), 6,74 - 6,83, ( 2H, m~. ),

7,,01, (' 1H„ d., J = 1,00 Hz ), 8,11, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),

8,18, ( 1H, d., J = 8,00 Hz )»

Hmotnostní spektrometrie-ESI (m/z), 451,0,(M+1);

Teplota tání :: 175,0 - 177,0 °c;

Příklad. 7)

Příprava 3-( 2- chlor-4-methoxybenzyl)-2-methy1-5-/( 4-methylbenzen)- sulf onylkarbamoyl/-3H-inridazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 175,0 mg, 3-/2-chlor-4-methoxybenzyl)-2-methyl-3H-imid8zo-/4,5-b/-pvridin-5-karboxylové kyseliny, a 135,0 mg, (4 -methyIbenzenP- sulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 202,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NHR, ( CDG1₃)::

2,42, ( 3H, s. ), 2,64, ( 3H, 3. ), 3,82, ( 3H, 3. ), 5,52, ( 2H„ s. ), 6,80, ( 2H, s. ), 7,03, ( 1H, s. ), 7,34, ( 2H, d., J = 8,00 Hz ), 8,01 - 8,09, ( 4H, m. ),

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

Teplota tání ::

(m/z), 483,0,(M-1);

206,0 - 208,0 °C;.

Příklad 8)

Příprava 3-( 2- chlor-4-ethoxybenzyl)-2-methyl-5-( 1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 174,0 mg, 3-( 2-chlor-4- ethoxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny_r a 115,0 mg,, 1- pentansulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 47,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovítého charakteru, ¹H-NMR„ ( CDC1₃):

0,89, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,23 4 1,52_r ( 4H_r m. ), 1,40, ( 3H, t._ř J = 7,00 Hz ), 1,81 - 1,96, ( 2H, m. ), 2,65_r (3H,

s. ),. 3,45 - 3,62,, ( 2H, m. ), 4,01, ( 2H, k., J = 7,00 Hz ),

5,51,· ( 2H,, s. ), 6,68 - 6,82, ( 2H, m. ), 6,99, ( 1H, d.,

J = 2,00 Hz ),. 8,11,. ) 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,18, ( 1H, d.,

J = 8,00 Hz ), 9,85, ( 1H,, š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :: (m/z),. 477,0, (M-H);

Teplota tání t

165,-0 - 166,® °c;

< · · «

P ř í k 1 a ď 9)

Příprava 5~( 1- butansulf onyl-karbamoyl)-3-C 2- chlor-4-ethoxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 174,0 mg; 3-( 2- chlor-4-ethoxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny,, a 104,0 mg,, 1- butansulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 70,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR, ( GDG1 ):

0,94, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,38 - 1,58, ( 2H, m. ), 1,40, ( 3H,. t., J = 7,00 Hz ), 1,77 - 1,94, ( 2H, m. ), 2,65, C 3¾

s. ), 3,49 - 3,62, ( 2H, m. 1, 4,01, ( 2H, k., J = 7,00 Hz ),

5,51, ( 2H, a. ), 6,69 - 6,82, ( 2H, m. ), 6,99, ( 1H, d.,

J = 2,00 Hz ), 8,11, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,18, ( 1H, d.,

J = 8,00 Hz )„ 9,85, ( 1H, š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 463,0,(M-H);

Teplota tání

151,0 - 15.2,0 °c;

Příklad 10.)

Příprava 3-( 2- chlor-4-ethoxybenzyl)-2-methy1-5-( (1 -propyl· aminosulfonyl)-karbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu • · «·« * · e ♦ · · • «4·· * * 999 · · • « ···♦·«

999 99 9·· · 9 · · ·*·

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 220,0 mg, 3-( 2-chlor-4-ethoxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 132,0 mg, N-( 1- propyl)- sulfonamidu, jsko výchozího materiálu, připraveno 128,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé,, krystalické látky.

¹Η~ΜΒ,, ( CDC1₃):

0,94* ( 3H, t,, J = 7,00 Hz ), 1,40* ( 3H* t., J = 7,00 Hz),

1,.53 - 1 ,67, ( 2H, nr. ),. 2,65, ( 3H, s. ), 3,03, C 2H* k. * J = 7,00 Hz ), 4*02, ( 2H, k., J = 7,00 Hz ), 5,52, ( 2H, s.), 6,75* C 2H, s. ), 7,00, ( 1H, s. ), 8,11, ( 1H, d., J. = 8,00 Hz ), 8,16, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 464,0,( M-1);

Teplota tání :: 152,0 - 155,® °C;

Příklad 11)

Příprava 5- ((1- butylamino-su^Lfonyl)- karbamoyl)-3-(2-chlor-4- ethoxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití_:200,0 mg; 3-(.2- chlor-4- ethoxybenzyl)-2-nrethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 132,0 mg, N-( 1- butyl)- sulfamidu, j8ko výchozího materiálu, připraveno 188,0 mg, žádané,, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

£.2.9

¹H-NMH	r	( QDC1₃)::
0,89,	(	3H, t., J	-	7,00 Hz	), 1,30	- 1,45, ( 5H, m.	), 1	,50
- 1,61	r	( 2H, m ),	2,65, (	3H, s. )	, 3,06, C 2H, k.	, J> =	7,0
Hz ),.	4,	„01 , (' 2H,	k<	, * J = 7	,00 Hz ),	5,52, 0 2H, s.	), 6,	75*
( 2H,	s<	>. ),, 7,00,	(	1H, s.	h 8,10,	( 1H, d., J = 8,	Otf Hz	)r
8,15,	(	1H, d., ď	=	8,00 Hz	).

Hmotnostní spektrometrie-ESI s ( m/z), 478,0,( M-1);

Teplota tání ::

175,0 - 177,,0 °c;.

Příklad; 1 2)

Příprava 3-( 2- chlor-4-(( 1-propoxy)-Uenzyl)-2-methy 1-5-( 1pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidezo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 185,0 mg, 3-( 2-chlor-4-( 1- propoxy)-benzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 112,0 mg* 1- pentansulfonamidu, jako výchozího materiálu* připraveno 169,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

’Η-ΝΜΗ* ( CDCl-j):

0,89,. ( 3H* t.* J = 7,00 Hz ), 1,02* ( 3H, t., J = 7,00 Hz),

1,25 - 1,50,. ( 4H, m. ), 1,73 - 1,95,, ( 4H, m. ), 2,65, ( 3H, s. )* 3,52 - 3,60, ( 2H, m. ), 3,90, ( 2H, t., J = 7,00 Hz), 5,51* ( 2H, s. ), 6,76, ( 2H, s. ), 7,00, ( 1H, s. ), 8,11, ( 1H, d., J = 8,00 Hz), 8,18, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

£ 20 ··· ♦ ····· • ···· ·· ··· · · _# · ······ ··· ·· ··· ·· ·· ···

Hmotnostní spektrometrie-ESI :. (m/z),. 491*0, ( M-1);

Teplota tání t 131,0 - 134,0 °GJ

Příklad. 13)

Příprava 5-C 1- butansulfony1-karbamoy 1)-3-( 2-chlor-4-C 1propoxy)-benzyl)-2-methyl-3H-imid8zo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 190,0 mg,. 3-( 2-chlor-4-( 1- propoxy)-benzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny* a 106,0 mg,. 1- butansulfonamidu, jako výchozího materiálu* připraveno 177,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR„ ( CDCI3):

0,94, ( 3H, t.* J = 7,00 Hz )* 1,02,. ( 3H,. t., J = 7,00 Hz),

1,41 - 1,57, ( 2H, m. ), 1,73 - 1,93, ( 4H, m. )* 2,65, ( 3H, s. ), 3,53 - 3,60, ( 2H, m. ), 3,90, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ), 5,51* ( 2H, s. ), 6,76, ( 2H, s. ), 7,00, ( 1H, s. )* 8,11, ( 1H, d., J = 8,00 Hz), 8,18, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 477,0,( M-1);

Teplota tání :

153,0 - 154,01 °c;

£3/

Příklad 14)

Příprava 3-( 2- chlor-4-isopropoxybenzyl)-2-methy1-5-(^ 1pentanaulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 170,0 mg, 3-(2- chlor-4-isopropoxybenzyl)-2methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 107,0 mg, 1- pent8nsulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 140,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR, ( CDGl^):

0,89, ( 3H,. t., J = 7,00 Hz ),. 1 ,-27 - 1,50, ( 4H, m. ),1,32, ( 6H, d., J = 7,00 Hz ),. 1 ,83 - 1 ,.95,, ( 2H,. m, ), 2,65,( 3H,

a. ),. 3,52 - 3,60, ( 2H, m. ), 4,52, ( 1H, sept., J = 7,00

Hz ),. 5,51,- ( 2H, s. ), 6,72, ( 2H, s. ), 6,99, ( 1H, s.),

8,.11, ( 1H,. d., J = 8,00 Hz ), 8,.19, ( 1H, d., J = 8,003 Hz).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : ( m/z), 491,0,( M-1)J

Teplota tání ::

130,0 - 133,0 °c;

Příklad 15)

Příprava 5—( 1- butansulfony1-karbamoy1)-3-( 2- chlor-4-isopropoxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu £ 3£

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 180,0 mg, 3-( 2-chlor-4- isopropoxybenzyl)-2methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny,, a 103,0 mg,. 1- butansulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 119,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

( CDC1_3?)::

0,94, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,32, ( 6H, d., J = 7,00 Hz

1,42 - 1 ,60, ( 2H, m. ), 1,80 - 1 ,94, ( 2H, m. ), 2,65, ( 3H, s.· ), 3,52 - 3,60, ( 2H, m. ), 4,53, ( 1H, sept., J = 7,00 Hz),

5,51, ( 2H, s. ), 6,72, ( 2H, s. ), 6,99, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 8,11, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,19, ( 1H, d., J = 8,00 Hz L·

Hmotnostní spektrometrie-ESI :: (m/z), 477,0,( M-1)J.

Teplota tání :: 138,0 - 141,0 °GJ

Přiklaď 16)

Příprava 3-( 2-chlor-4-isopropoxybenzyl)-2-methyl-5-/(' 4-methylbenzen)- sulfonyl-karbamoyl/-3H- imidazo-/4,5-b/-pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 155,0 mg, 3-( 2-chlor-4-isopropoxybenzyl)-2methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 111,0 mg, (4-methylbenzen)-sulfonamidu, jsko výchozího materiálu, připraveno 161,0 mg, žádané, v nadpise uvedené slou£3$

čeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR, ( CDC1₃):

1,34,	( 6H,	d., J = 7,00 Hz ), 2,42, ( 3H,	s. ), 2,64, ( 3H,
s. ),,	4,54,	(	1H, sept.,	J = 7,00 Hz ), 5,	51, (	2H,	s. ),
6,75,	( 2H,	s.	), 7,01, I	( 1H, s. ), 7,34,	( 2H,	d.,	J = 8,00
Hz ),	8,00	- 8	,10, ( 4H,	m. 1.

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

(m/z), 511,0,( M-1);

Teplota tání ::

202,0 - 204,0 °c;

Příklad 17)

Příprava 3-( 2-chlor-4-( 1-butoxy)- benzyl)- 2- methyl-5-(dpentensulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 220,0 mg; 3-( 2-chlor-4-( 1-butoxy)-benzyl>—2-meth.yl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 133,0 mg, 1- pentansulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 210,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( GDC.l₃):

0,89, ( 3H, t., J ~ 7,00 Hz ), 0,96, ( 3H, t., J = 7,00 Hz),

1,26 - 1,57, ( 6¾ m. ), 1,70 - 1,95, ( 4H, m. ), 2,65, ( 3H, £3*

s. ), 3,50 - 3,60, ( 2H, m. ), 3,94, ( 2H, t., J = 7,00 Hz),

5,51, ( 2H, a. ), 6,75, ( 2H, a. ), 7,00, ( 1H, a. ), 8,10, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,18, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI r (m/z), 505,0,(M-1);

Teplota tání s 133,0 - 136,0 °CJ

Příklad. 18)

Příprava 5-( 1- butansulfonyl-k8rbamoyl)-3-C 2-chlor-4-( 1butoxy)- benzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 220,0 mg, 3-( 2- chlor-4-( 1- butoxy)-benzvl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylové kyseliny, a 121,0 mg, 1-butansulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 196,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR,, ( CDCl^):

0,94, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 0,96, ( 3H, t., J = 7,00 Hz 1,

1,40 - 1,58,. ( 4H, m. ), 1,70 - 1,93, ( 4H, m. ), 2,65, ( 3H, a. ),. 3,52 - 3,60, ( 2H, m. ), 3,94, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ),

5,51, ( 2H,, s. ), 6,76, ( 2H, a. ), 7,00, ( 1H, a. ), 8,10, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,18, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní apektrometrie-ESI ::

( m/z), 491,0,( M-1);

Teplota tání z 144,0 - 145,® °CJ.

Příklad 19)

Přípreva 3-( 2- chlor-4-( 1- butoxy)-benzyl)-2- methyl-5-/(4-methylbenzen)- sulfonylk8rbamoyl/-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 200,0 mg, 3-( 2- chlor-4-( 1- butoxy)-benzyl)-2-methyl-3H-imid8zo-/ 4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 137,0 mg, ( 4- methylbenzen)-sulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 185,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹ H-NMR, ( CDC1₃)::

0,97, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,41 - 1,57, ( 2H, m. ), 1,70 1„84, ( 2H, m. ), 2,42, ( 3H, s. ), 2,64, ( 3H, s. ), 3,96, ( 2H, t., ď = 7,00 Hz ), 5,51, ( 2H, s. ),. 6,78, ( 2H, s. ),

7,02, ( 1H, s. ), 7,34, ( 2H, d.,, J = 8,00 Hz ), 8,00 - 8,10, ( 4H, nr. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI r ( m/z), 525,0, (Μ—1)*

Teplota tání t 150,0 - 153,0 °CJ_;

Příklad 20) příprava 3-( 2- chlor-4- ( 1- pentyloxy)-benzyl)- 2- methyl-5-( 1- pentansulfonylkarbamoyl)- 3H- imidezo-/ 4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem,, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo Z8 použití 200,0 mg; J-( 2- chlor-4-( 1- pentyloxy)-benzyl)-2— methy l-3Hí-imidazo-/4,5;-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny,. a 117,0 mg, 1-pentansulfonylamidu, jako výchozího materiálu,. připraveno 211,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

( CUCl-j)::

0,85 - 0,92, ( 6H, m. ), 1,25 -1,50), « 8H, m. ), 1,7®- 1,95, ( 4H, nr. ), ě,65, ( 3H, s. ), 3,51 - 3,60, (( 2H, m. ), 3,93, ( 2H„ t., J = 7,00 Hz ), 5,51, (( 2H, a. ), 6,75, ( 2H, a. ), 7,00, ( Ί1Η, a. ), 8,11, ( 1H, d., J) = 8,00 Hz ), 8,18,(( 1H, d., J = 8,.00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/^z), 521,0, ( M+1);

Teplota tání : 128,0 - 131,® °Cý

Příklad. 21 )

Příprava 5-( 1- butansulfonyl-karbamoyl )-3-( 2- chlor-4-(( 1prntyloxy)-benzyl)-2- methyl-3H-imid8zo-/4,5-b/- pyridinu £31

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 220,0 mg^ 3-( 2- chlor-4-( 1- pentyloxy)- benzyl)-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylové kyseliny, a 117,0 mg, 1-butansulfonamidu, j8ko výchozího materiálu, připraveno 207,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR, ( CDC1₃):

0,92, ( 3H',._t., J = 7,00 Hz ), 0,94, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1 ,30 - 1,62, ( 6H, m. ), 1,70 - 1,93, ( 4H, nř. ), 2,65, ( 3H, s. ), 3,51 - 3,60, ( 2H, m. ), 3,93, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ),

5,51, (í 2H, s. ), 6,75, ( 2H, s. ), 6,99, ( 1H, s. ), 8,10, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,18, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : ( m/z), 507,0, ( M+1);

Teplota tání:: 145,0 - 146,0· ⁰CJ

Příklad 22)

Příprava 3-( 2- chlor-4-( 1- pentyloxy)- benzyl)- 2- methyl-5-((E)- ( 2- fenylethen)- sulfonyl-k8rb8moyl)-3H-imidazo-/4,5-b/pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 200,0 mg; 3-( 2-chlor-4-( 1- pentyloxy)-benzyl)-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5- karboxylové kyseliny, a 142,0 mg, (E)- (2- fenylethen)- sulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 226,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

Ά 3ί

¹H-NMR„ (( CDC1₃):.

0,92,	( 3H,	t.,. J	= 7,00 Hz ),	1,30	- 1,50	, ( 4H, m. )	r ¹,71 -
¹ ,83,	( 2H,	m. ),	2,64, ( 3H,	s. ),	3,94,	( 2H, t., J i	= 7,00)
Hz ),	5,52,	(' 2H,	s. ), 6,68 -	6,79,	( 2H,	nr. ), 7,00,	( 1H,
d., J	= 1,00 Hz ),	r 7,-16,, ( 1H,	d., J	= ¹5,	0 Hz ), 7,36	- 7,48,
( 3H,	m. ),	7,50 -	. 7,59, C 2H,	mr. ),	7,82,	( 1H, d., J	= 15,0
Hz ),	8,08,	0 1H,	d.,, J = 8,00	Hz ),	8,15,	( 1H, d., J	= 8,00
Hz )»

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

(m/z), 551,0,( M-1);

Teplota tání ::

180,0 - 182,0 °c;

Příklad 23)

Příprava 5-/( 5- bromthiofen-2-yl)-sulfonylkarbemoy 1/-3-/ 2chlor-4-( 1- pentyloxy )-benzyl/-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridirru

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 220,0 mg;. 3-/2- chlor-4-C 1- pentyloxy)-benzyl/-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin- karboxylové kyseliny, a 206,0 mg, 5-bromthiofen-2-sulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 175,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR„ ( CDC.l₃):

0,93, ( 3H, t»,. J = 7,00 Hz ), 1,30 - 1,50, ( 4H, m. ), 1,73 -

-	1,8	5« (	2H, m. ),	, 2,66, G 3H, s. ), 3,95,	( 2H,	t.,	ď	=
7i	,00	Hz )	, 5,51, (	2H, s. ), 6,74 - 6,83, (	2H, m<	• ),	7i	,01	r
(	1H,	d.,	J = 1,00	H_Z ), 7,09, ( 1H, d.·, J =	= 6,00	Hz	),	7,	73,
(	1H,	d. ,	J = 5,00	Hz ), 8,07, ( 1H, d., --	= 8,00	Hz	)r	θ,
(	1H„	d.,	J = 8,.00	Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :: (m/z), 611,0, (M-1);

Teplota tání ::

156,0 - 157,0 °c;

Přiklaď 24)

Příprava 3-/ 2-chlor-4-( 1- pentyloxy)- benzyl/-2-methyl-5-/( 5- chlorthiofeny-2-yl)- sulfonylkarb8moyl/-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem,, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 220,0 mg; 3-/ 2-chlor-4-( 1- pentyloxy)-benzyl/- 2- methyl- 3H- imidazo- /4,5-b/- pyridin-5- karboxylové kyseliny, a 168,0 mg, 5-chlorthiofen-2-sulf onamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 188,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-BMR, ( CDC1₃):

0,93, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,30 - 1,50, ( 4H, m. ), 1,731,85, ( 2H, m. ), 2,66, ( 3H, s. ), 3,95, ( 2H, t., J =7,00

Hz ), 5,51, ( 2H, s. ), 6,.74 - 6,84, ( 2H,. m. ), 6,95, ( 1H, d., J = 5,00 Hz ), 7,00, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 7,77,( 1H,

d., J = 5,00 Hz ), 8,07, (' 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,11,( 1H,

d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

( m/z), 565,0/ M-1);

Teplota tání ::

154,0 - 155,0 °c;

Příklad 25)

Příprava 5- (( 1- propylamino-sulfonyl)- karbamoy1)-3-( 2chlor-4-( 1- pentyloxy)-benzyl)- 2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 220,0 mg; 3-( 2-chlor-4-( 1- pentyloxyl-benzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 118,0 mgí N-( 1- propyl)- sulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 193,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( CDC1₃):

0,92, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 0,94, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ),

1,30 - 1,49, ( 4H, m. ), 1,53 - 1,84, ( 4H, m. ), 2,64, ( 3H, s. ), 3,03, ( 2H, k., J = 7,00 Hz ), 3,93, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ), 5,52, ( 2H, s. ), 6,74, ( 2H, s. ), 7,00, ( 1H, s. ), 8,10, ( 1H,. d.., J = 8,00 Hz ), 8/6, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :: (m/z), 506,0, (M-1);

Teplota tání

155,0 - 158,0) °c;

Ρ ř ί k 1 a ď 26 )

Příprava 5- (( 1- butylamino-sulfonyl)-karbamoyl)-3-( 2-chlor-4- ( 1- pentyloxy )-benzyl)- 2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 200,0 mg, 3-( 2- chlor-4-( 1- pentyloxy)-benzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5- karboxylové kyseliny, a 118,0 mg,. N-( 1- butyl)-sulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 202,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR,, ( CDG1₃ ):

0,84 - 0,97, ( 6H, m. ), 1,29 - 1,61, ( 8H, m. ), 1,70 - 1,83, ( 2H, m. ), 2,64, ( 3H, s. ), 3,05, ( 2H_r k., J = 7,00 Hz ), 3,93, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ), 5,51, ( 2H_r a. ), 6,74, ( 2H, a. ), 7,00, ( 1H, s. ), 8,10, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,15, ( 1H, d. , J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 520,0,(M-1);

Teplota tání : 136,0 -138,0 °Q*_t

Příklad 27)

Příprava 3-( 2_chlor-4-(( eyklopentylmethyl)-oxy)-benzyl)-2-methy1-5-( 1- pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 164,0 mg,. 3-( 2-chlor-4-(( cyklopentylmethyl)-oxy)-benzyl(-2- methy1-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylové, a 94,0 mg, a 94,0 mg, 1- pentansulfonamidu, jako výcho zíňo materiálu, připraveno 160,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovítého charakteru..

¹H-NMR„ ( CDC1₃)::

0,89, ( 3H„ t., J = 7,00 Hz ), 1 ,24 - 1,97, ( UH_y nr. ), 2,.33, ( 1H, sept., J = 7,00 Hz ), 2,65, ( 3H_y s. ), 3,49 - 3,63, (2H, ψι. ), 3,81, (‘ 2H, d., J = 7,00 Hz ), 5,51, ( 2H, s. ), 6,75, ( 2H, s. ), 7,00, ( 1H, 3. ), 8,11, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),

8,18, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 9,86, ( 1H, š.s. ),

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/e), 531,0, ( M-H);

Teplota tání : 160,0 - 161,0 °CJ.

Příklad 28)

Příprava 5-( 1- but8nsulfonyl-karbamoyl)- 3- ( 2- chlor-4-(( cyklopentylmethyl)-oxy)-benzyl)- 2- methy1-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 126,0 mg, 3-( 2- chlor-4-(( cvklopentylmethyl) -oxy)- benzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 68,0 mg, 1- butansulfonemidu, jako výchozího materiálu, připraveno 123,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovitého charakteru.

¹H-NMR_r ( CDC1₃):

0,94, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,23 - 1,95, ( 12H, m. ), 2,33, ( 1H, sept., J = 7,00 Hz ), 2,65, ( 3H, s. ), 3,50 - 3,63,(2H, m. ), 3,81, ( 2H, d., J = 7,00 Hz ), 5,51, ( 2H, s. ), 6,75, ( 2H, a. ), 7,00, ( 1H, s. ), 8,11, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ) „

8,18,. 0 1H, d., J = 8,00 Hz ), 9,86, ( 1H, š.a. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

( m/e), 517,0, ( M-H);

Teplota tání

180,0 - 181,0' °c;

Příklad 29)

Příprava 3-( 2- chlor-4-ethoxybenzyl)-2- ethy1-5-( 1- pentansulfonylksrbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 185,0 mg, 3-( 2-chlor-4- ethoxybenz.yl)-2-ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 117,0 mg, 1- pentansulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 175,0 mg, žádané, v nadpise uvedené slouččeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky..

¹Η-ΝΜ&* ( GDCl-j)::

0,89* ( 1H* t.* J = 7,00 Hz ), 1,25 - 1,50, (· 10H,, m. ) *

1,81 - 1,95, ( 2H, m. ), 2,91, ( 2H, k., J = 7,00 Hz ), 3,50 3,60* ( 2H, m. ), 4,00, ( 2H, k., J = 7,00 Hz ), 5,52,( 2H, s. ), 6,67 - 6,75* ( 2H, m. ), 7,00* ( 1H, d., J = 1,00 Hz)* 8,1 1 - 8,21, ( 2H, m. )»

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

(m/z), 491,0,(M-1);

Příklad 30)

Příprava 3-( 2- chlor-4-ethoxybenzyl)- 2- ethyl-5-/(4- methylbenzen)- sulfonylkarbamoyl)- 3H- imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 170,0 mg, 3-( 2-chlor-4- ethoxybenzyl)-2-ethyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 121,0 mg* ( 4- methylbenzen)- sulfonamidu, jako výchozího materiálu* připraveno 196,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky..

¹H-NMR,. ( CDGl^)::

1>37 - 1	,47, ( 6H,	m. ),	2,42*	( 3H,. s.	),	2,90*	( 2H, k., J
7,00 Hz	)* 4,03, (	2H, k.	J =	7,00 Hz	),	5,52, ( 2H, s. ),
6,71* (	1H* d., J	= 8,00	Hz ),	6,75, (	1H,	d.d.,	J = 1,80 Hz)
7,01* (	1H* d., J	= 1 ,00	Hz ),	7,34, (	2H,	d., J	= 8,00 Hz) ,
8,00 - 8	,10, ( 4H,	m. ) ·

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

(m/z), 511,0, ( M-1);

Přiklaď 31)

Příprava 3-( 2- chlor-4-( 1- propoxy)-benzyl)-2- ethyl-5-(0pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše, v rámci Příkladu 1), bylo za použití 200,0 mg, 3-( 2- chlor-4-( 1- propoxy)-benzyl)-2- ethyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 121,0 mg, 1- pentansulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 238,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( CDCl^):

0,89, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,02, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ),

1,20 - 1,.51, ( 7H, m. ), 1 ,72 - 1,95, ( 4H, m. ), 2,95,. ( 2H, k., J = 7,00 Hz ), 3,50 - 3,60, ( 2H, m. ),. 3,90, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ), 5,52, ( 2H, 3. ), 6,69, ( 1H, d., J = 8,00 Hz),

6,73,. ( 1H, d.d., J = 1,80 Hz ), 7,00, ( 1H, d., J = 1,00 Hz), 8,1 1 - 8,,21 , (2H, m. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 505,0,( M-1);

Příklad 32)

Příprava 3-( 2- chlor-4-( 1- propoxy)-benzyl)-2- ethyl- 5-/(4- methylbenzen)- sulfonylkarbamoyl/-3H- imidazo-/4,5-b/ pyridinu..

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 170,0 mg; 3-( 2- chlor-4-( 1- propoxy )-benz.yl)-2- ethyl-3H-imid8zo-/4,5-b/- pyridin-5-ksrboxylové kyseliny, a 117,0 mg, ( 4- methylbenzen)- sulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 199,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( GDCl^):

1,03* ( 3H, t.,. J = 7,00 Hz )„ 1,43,. ( 3H, t.* J = 7,00 Hz )*

1,80,, ( 2H, t.k., J = 7,70 Hz ), 2,42, ( 3H, s. ), 2,90, ( 2H_r

k. , J = 7,00 Hz ), 3,92, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ), 5,52, ( 2H, s. ), 6,,70, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 6,76, ( 1H, d.d., J = l, 80 Hz )* 7,02, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 7,34, ( 2H, d., J = 8,00 Hz ), 8,00 - 8,10,. ( 4H, m. ).

Hmotnostní spektrometrie- ESI : (m/z), 525,0,( M-1);

Příklad 33)

Příprava 3-( 2-chlor-4- (1-pentyloxy)- benzyl)-2- ethyl-5-( 1- pentensulfonylkarbamoyl)- 3H- imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 180,0 mg, 3-( 2-chlor-4-( 1- pentyloxy)-benzvl)-2-ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 102,0 mg, 1- pentansulfonsmidu, jeko výchozího materiálu, připraveno 187,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

• ·· · · 0 0 0 · ··· · ··· · * ··· • 0 · · « 0« ··· · · • · ······ « 0 · · · ··· · · ·· « 0 0 ¹H-NMR, ( CDCl-j):

0,84 - 0,97, ( 6H, m. ), 1,27 - 1,50, ( 1ΊΗ, m. ), 1,70 1,95, ( 4H, nu ), 2,92, ( 2H, k., J = 7,00 Hz ), 3,50 - 3,60, ( 2H,. nu ),, 3,93, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ), 5,52, ( 2H, s.) ,

6,65 - 6,75, ( 2H, m. ), 7,00, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 8,14, ( 1H, d., J = 7,00 Hz ), 8,24, ( 1H, d., J = 7,00 Hz ),

Hmotnostní spektrometrie-ESI ;· ( m/z), 533,0, (M-1);

Příklad 3'4)

Příprava 3-( 2- chlor-4-( 1- pentyloxy)-benzvl)- 2- ethyl-5-/(4- methylbenzen)- sulfonylkarbamoyl/-3H- imidazo-/4,5-b/pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 160,0 mg, 3-( 2- chlor-4-( 1- pentyloxy)-benzyl) - 2-ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-k8rboxylové kyseliny, 8 102,0 mg, ( 4- methylbenzen)-sulfonamidu, jsko výchozího materiálu, připraveno 180,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

’η-ΝΜΚ, ( GDC1₃):

0,93,	( 3H,	t.	,, J = 7,00	Hz ),	1,	30	-1,50, ( 7H, m.	), 1,72 -
1,85,	( 2H,	m.	• ), 2,42,	( 3H, _{	3.	),	2,90, ( 2H, k.,	J = 7,00'
Hz ),	3^;, 95,	(	2H, t., J	= 7,00	Hz	),	5,52, ( 2H, s.	), 6,7(1,
( 1H,	d., J	-	8,00 Hz ),,	6,75,	(	1H,	d.d., J = 1,80	Hz), 7,0'1
( 1H,	d., J		1,00 Hz ),	7,33,	(	2H,	d.J = 8,00 Hz	), 8,00)

- 8,10, ( 4H, m. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

Přiklaď 35)

Příprava 3-( 2-chlor-4-( 1- propoxy)-benzy1)-2,7- dimethyl-5-( 1- pentansulfonylkerbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 205,0 mg, 3-( 2- chlor-4-( 1- propoxy)-benzyl) -2,7- dimethyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 124,0 mg, 1- pentansulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 220,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezba vé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( CDCL )::

0,88,. ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,02, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ),

1,26 - 1,50, ( 4H, m. ), 1,72 - 1,95, ( 4H, m. ), 2,64, ( 3H,

s. ), 2,73, ( 3H, s. ), 3,50 - 3,60, ( 2H, m. ), 3,89, ( 2H, ti, J = 7,00 Hz ), 5,49, ( 2H, s. ), 6,68 - 6,76, ( 2H, m.),

7,00, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 7,99, ( 1H, s. )..

Hmotnostní spektrometrie-ESI : ( m/z), 505,0, ( M-1)J

Teplota tání ::

161,0 - 162,0 °c;

··* ·«· ·· 9 «·· · ··· · * «·· • ···· ·· ··· · · • · ······ ··· ·· · · · · · ·· · · ♦

P ř í k Ia d 36)

Příprava 5-( 1- butansulfony1-karbamoyl )-3-/ 2- chlor-4-C 1propoxy)- benzy1/-2,7- dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 180,0 mg, 3-/2- chlor-4-( 1- propoxy)-benzyl/-2,7- dimethyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, jako výchozího materiálu, připraveno 169,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( GDClj.)::

0,94,	( 3H,_?	t·, J ⁼ 7,00	Hz ),	1,02,	( 3H,	t., J = 7,00 Hz ),
1,40 -	* ¹ >56,.	( 2H, m. ),	1,72	- 1,93	, ( 4H,	, m. ), 2,64, ( 3H,
3. ) ,·	2,73,	( 3H, s. ), :	3,50 -	3,60,	( 2H,	m. ), 3,89, ( 2H,
t. ,. J	= 7,-00	Hz ),. 5,49,	( 2H,	s. ),	6,72,	( 2H, _a. ), 6,99,
( 1H,	š.s.),	7,99, ( 1H,	s. ),	9,88,	( 1H,	š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

( m/z), 491,0, ( M-1);

Teplota tání :

164,0 - 166,0 °C;

Příklad 37)

Příprava 3-( 2- chlor-4-( 1- propoxy)-benzy1)-2,7- dimethyl-5- /( 4- methylbenzenl- sulfony1-karbamoyl/- 3H- imidazo-/4,5b/- pyridinu t

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 200,0 mg, 3-( 2- chlor—4-( 1- propoxy)benzyl)-2,7-dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 137,0 mg, ( 4- methylbenzen)- sulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 222,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR„ ( CDC.l₃):

1,03,	(	3H,	t., J = 7,00	Hz ), 1,75-» 1,87, ( 2H,	m. ),	2,42,
( 3H,	s<	. ),	2,62, ( 3H, s. ), 2,66, ( 3H, s. ), 3	,92, (	2H,
t · , J	=	7,0C	i Hz ), 5,49,	( 2H, s. ), 6,70 - 6,80,	( 2H,	m. ),
7,01,	(	1H,	d., £0 = 1,0^	Hz ), 7,33, ( 2H, d., J	= 8,00	Hz ),
7,88,	(	1H,	s. ), 8,04, i	( 2H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

(m/z), 525,0,( M-1);

Teplota tání ::

168,0 - 170,0 °c;

Příklad 38)

Příprava 3-/2- chlor-4-( 1- pentvloxy)-benzv1/-2,7- dimethyl-5-( 1- pentansulfonylkarbamoyl)- 3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 200,0 mg; 3-/ 2- chlor-4-( 1- pentyloxy)benzyl/· -2,7- dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylové kyseliny, jako výchozího materiálu, připraveno 198,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

’η-ΝΚΕ, ( CDC.l₃)::

0,83 - 0,.97,. ( 6Η, m. ), 1,26 - 1,49, ( 8H, m. ), 1,70 - 1,94, ( 4H, m. ), 2,64, ( 3H, a. ), 2,73, ( 3H, a. ), 3,50 - 3,59, ( 2H, t.,, J = 7,00 Hz ), 5,49, ( 2H, s. ), 6,71, ( 2H, a. ), 6,99, ( 1H„ š.s. ),, 7,99, ( 1H, š.a. ), 9,88, ( 1H, š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-EST :: (m/z), 533,0, ( M-1);

Teplota tání :: 149,0 - 150,0 °C^

Příklad 39)

Příprava 5-( 1- butansulfony1-karbamoy1)-3-/2- chlor-4-( 1pentyloxy )-benzy 1/-2,7- dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 200,,0 mg; 3-/2- chlor-4-( 1- pentyloxy)-benzyl/-2,7- dimethyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylóvé kyseliny, jako výchozího materiálu, připraveno 177,0mg, žádané,, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( CDC1₃):

0,86 - 1,00, ( 6H), 1,30 - 1,56, ( 6H), 1,70 - 1,93, ( 4H),

2,64, ( 3H, s. ), 2,74, ( 3H, s. ), 3,55, ( 2H, J = 6,00 Hz ), 3,93, ( 2H, t., J = 6,00 Hz ), 5,49, ( 2H, s. ), 6,72, ( 2H, s. ), 6,99, ( 1H, s. ), 7,99, ( 1H, a. ), 9,87, ( 1H, 8 q 1

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z),

Teplota tání :: 156,0 -158,0 °c;

Příklad 40)

Příprava 3-( 2- chlor-4-( 1- pentyloxy)-benzyl/- 2,7- dimethyl-5- /( 4- methylbenzen)- sulfonvl-karbamoyl/-3H-imidazo-/4,5-b/pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 200,0 mg; 3-/2- chlor-4-( 1- pentyloxy)-benzy1/-2,.7- dimethyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5- karboxylové kyseliny, jako výchozího materiálu, připraveno 231,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky..

¹H-NMR, ( CDClj):

0,94, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,30 - 1,50, ( 4H, m. ), 1,71 - ^l, 84, ( 2H, m. ), 2,62, ( 3H, s. ), 2,66, ( 3H, s. ), 3,95, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ), 5,49, ( 2H, s. ), 6,69 - 6,79, ( 2H,

m. ), 6,78, ( 2H, s. ), 7,01, ( 1H, š.s. ), 7,33, ( 2H, d.,

J = 8,00 Hz ), 7,88, ( 1H, s. ), 8,04, ( 2H, d., J = 8,00 Hz), 10,14, ( 1H, š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :: ( m/z), 553,0,( M-l);

Teplota tání :: 173,0 - 174,0 °c;

Příklad 41)

Příprava 3-( 4-( N- ( terč.—butoxykarbonyl)-N*.methyl8mino)-2chlorbenzyl)- 2- methy 1-5-(’ 1-pentansulfonylkerbonyl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem^ popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 1,89 g, 3-( 4-C N- ( terč.- butoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 1,00 g; 1- pentansulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 2,16 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené l^tky, práškovitého charakteru.

¹H-NMR, ( CDGl^)::

0,89,	(	3H,	t., J = 7,00	Hz	),	1,23 -	- ',53,		4H, m. ), 1,46,
( 9H,	s		1,82 - 1,97,	(	2H,	m. ),	2,63,	(	3H, s. ), 3,25,
( 3H,	s	. >,	3,50 - 3,62,	(	2H,	m. ),	5,56,	(	2H, s, ), 6,64,
( 1H,	d	.,. J	= 8,.00 Hz ),	7,	10,	( 1H,	d. d. ,	J	= 8,00 a 2,0 Hz),
7,46,	(	1H,	d., J = 2,00	Hz		8,-13,	( 1H,	d.	, J = 8,00 Hz ),
8,21,	(	1H,	d., J = 8,.00	Hz		9,84,	( 1H,	š.	s. )·

Hmotnostní spektrometrie-ESI ( m/e), 562,0, ( M-H)*

Teplota tání ::

160,0 - 161,0 °c;

Příklad 42)

• ·

Příprava 3-( 2- chlor-4-( nrethylemino)-benzyl)- 2- methy 1-5-( 1- pentansulfonylkarbamoyl)-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 1,91 g, 3-C 4- (N-( terč.- butoxykarbonyl)-N*-me thy lamino )-2- chlorbenzyl)-2methy 1-5-( 1- pentanaulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu,. ( získaného v rámci předcházejícího, výše popsaného Příkladu 41), v 19,0 ml, dichlormethanu, bylo přidáno za stálého chlazení ledem 14,50 ml, kyseliny trifluoroctové, a vzniklá reakční směs byla míchána po dobu 1,0 hodiny.

Poté, po odpaření rozpouštědla, byl ku zbytku přidán methanol, ( 19,0 ml ), a ku vzniklému roztoku bylo přidáno postupně 9,50 ml, vody, a poté, po kapkách, a za stálého chlazení ledem, 1N vodný roztok hydroxidu sodného, za účelem úpravy pH na hodnotu cca 4,00.

Výsledná sraženina byla izolována filtrací, a za sníženého tlaku byla vysušena.

Bylo získáno 1,53 g, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR, ( CDG1₃):

0,89, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,25 - 1,52, ( 4H, m. ), 1,79 1,97, ( 2H, m. ), 2,68, ( 3H, s. ), 2,81,. ( 3H, s. ), 3,48 -

3,62, ( 2H, m. ),. 3,92, ( 1H, š.s. ),. 5,45,. ( 2H, s. ), 6,46, ( 1H, d.d., J = 8,00, a 2,00 Hz ), 6,63,. ( 1H, d., J = 8,00 Hz),

9,86,. ( 1H, š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

( m/e), 462,0,( M-H);

Teplota tání ::

185,0 - 186,0 °c;

Příklad 43)

Příprava 3-(' 2- chlor-4- ( ethylmethylsmino)-benzyl)-2-methyl-5- ( 1- pentansulf ony lkarbsmoyl)-3H-imid8zo-/4,5-b/- pyridinu

Kii suspenzi, připravené nasuspendováním 232,0 mgj 3-(2chlor-4-( methylamino)-benzyl)-2-methy1-5-( 1- pentansulfonylkarbamoyl )-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu, ( získaného v rámci předcházejícího, výše popsaného Příkladu 42), do směsi, připravené smícháním 1,20 ml, tetrahydrofuranu, a 1,20 ml, methanolu, bylo přidáno při teplotě místnosti postupně 106,0 mg, acetaldehydu, dále 65,0 mg, kyantetrahydroboritsnu sodného, a 60vQ-ing,- kybeliny octové, a vzniklá reakční směs byla míchána po dobu 2,0 hodin.

Poté, po přidání 80,0 mg, acetaldehydu, byla reakční směs míchána po dobu 2,0 hodin, a poté byla naředěna se 10,0 ml, směsi chloroform : methanol, ( v poměru 10,0 : 1,0), a následně byla postupně promyta s vodou, dále s 1N roztokem kyseliny chlorovodíkové, a s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného,. ( solanka), a vysušena s bezvodým síranem hořečnatým.

Po odpaření rozpouštědla, byl zbytek překrystalizován ze směsi aceton : vods, a bylo získáno 197,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovítého charakteru.

^H-NMR,. ( ODCIZÍ

0,89, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,11, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,24 - 1 ,.53_r ( 4H, m. ), 1 ,82 - 1,97, ( 2H, m. ), 2,69, ( 3H,

s<		3,37,	(	2H,	k., J = 7,00 Hz ), 3,49 - 3,63,	( 2H, m. ),
5,	,46,	( 2H,	s<	- ),	6,54, ( 1H, d.d., J = 8,00, a 2	Hz), 6,69,
(	1H,	d., J	=	2,0	Hz ), 6,82, ( 1H, d., J = 8,00 ]	Hz ), 8,08,
(	¹H„	d., J	-	8,00 Hz ), 8,16, ( 1H, d., J = 8,00	Hz ), 9,91,
(	1H,	š.s. '	I.

Hmotnostní spektrometrie-ESI :: (m/e), 490,0,( M-H)J

Teplota tání :: 148,0 -149,0 °CJ

Příklad 44)

Příprava 3-( 2- chlor-4-( methyl-( 1- propyl)-8mino)-benzyl)-2-methy1-5-( 1- pentansulfonylkarbamoyl )- 3H- imidazo-/4,5b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 43), bylo za použití 208,0 mg; 3-( 2- chlor-4-( methylamino)benzyl)-2- methyl-5-( 1- pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/pyridinu , a 267,0 mg, propionaldehydu, jako výchozího materiálu, připraveno 204,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovítého charakteru.

0,89, ( 3H„ t.,. J = 7,00 Hz ), 0,91, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ),

1,26 - 1,68, ( 6H, m. ), 1,80 - 1,97, ( 2H, m. ), 2,69, ( 3H, s. )„ 2,92, ( 3H, s. ), 3,17 - 3,30, ( 2H, m. ), 3,48 - 3,62, ( 2H, m. ), 5,46, ( 2H, a. ), 6,51, ( 1H, d.d., J = 8,00, _s2,0 Hz ),, 6,67,. ( 1H, d._, J = 2,00 Hz ), 6,80, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),. 8,08, ( 1H„ d., J = 8,00 Hz ), 8,15, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 9,92, ( 1H, š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/e), 5O4,O,(M-H)*, i29,o - i3o,o °c;

Teplota tání ::

Příklad 45)

Příprava 3-( 4- ((1- butyl)-methylamino)-2- chlorbenzyl)-2-methy1-5-( 1- pentansulfonylkarbamoyl)-3H- imidazo-/4,5-b/pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 43), bylo za použití 206,0 mg, 3-C 2- chlor-4-( methylamino)benzyl)-2-methyl-5-(' 1- pentansulfonylkarb8moyl)-3H-imidazo-/4,5-b/ pyridinu, a 305,0 mg, butylaldehydu, jako výchozího materiálu, připraveno 144,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovítého charakteru..

H-NMR, ( CDC1₃):

0,89, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 0,93, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ),

1.23 - 1.65. ( 8.0 H. m. ). 1.82 - 1.97. ( 2H. m. ). 2.68, (3H

s. ), 2,91, ( 3H, s. ), 3,22 -
( 2H, m. 5,46, (	2H, s.	),
2,00 Hz ),. 6,67,. (	1H, d.,	J =
9,00 Hz ), 8,08, (	1H, d.,	J =
8,00 Hz ), 9,92, (	1H, s.a	. ).

3,34, ( 2H, m. ), 3,49 - 3,62, ,51_r ( 1H, d.d., J = 9,00,a

2,00 Hz ), 6,80, ( 1H, d., J=

8,00 Hz ), 8,16, ( 1H, d., J=

Hmotnostní spektrometrie-ESI : ( m/e), 518,0, ( M-H);

Teplota tání t 129,0 - 130,0 °CJ

Příklad 46)

Příprava 3-( 4-( Ν- ( terč.- butoxykarbonyl)-N- methylamino)-2- chlorbenzyl)-2- methyl-5- ((4- methylbenzen)-sulfonylkarbamoyl)-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 1,90 g; 3-( 4-( N- ( terč.-butoxykarbonyl)-Ni-methylamino)-2- chlorbenzyl)-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridin-5-karboxylové kyseliny, jsko výchozího materiálu, připraveno 2,61 g_f žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé látky, práškovitého charakteru.

¹H-NMR, ( CDC1-})::

1,48,.	(	9H,	s. 2,	.44,	( 3H, a. ),	2,.62,. (	3H, a.	fr	), 3,28,
( 3H,.	s	• ),	5.56, (	2H,	a. ), 6,65,	( ih, a.	., J =	8	,00 Hz ),
7,11,	(	1H,	d · d · \| <J	= θ,	,00, 2,0 Hz :	), 7,34,	( 2H,	d	., J = 8,00
HZ ),	7	,47,	( 1H_r d«	,, J	= 2,00 Hz ),	, 8,03 -	8,10,	(	4H, m. ),
10,10,		( 1H,	p s « ) ·

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

( m/z), 582,0,( M-H);

Příklad 47)

Příprava 3-( 2-chlor-4-( methylamino)-benzyl)-2-methyl-5-((4methylbenzen)sulfonyl-karbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 42);.

bylo za použití 2,30 g; 3-( 4-( N-( terč.- butoxykarbonyl)-Nmethylamino)-2- chlorbenzyl)-2-methyl-5-((4- methylbenzen) sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu, ( získaného v rámci předcházejícího, výše popsaného Příkladu 46), jako výchozího materiálu, připraveno 1,84 g, žádené, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR,. ( dDGl^)::

2,42,. ( 3H, s. )_r 2,67		3H,. s.	),. 2,85, (	3H, s. )	, 3,96,
( 1H, š.s. ), 5,45, (	2H,	s. ), 6	,50, ( 1H,	d.d·, J	= 8,20
Hz ),. 6,66,. ( 1H, d.,	J =	2,00 Hz	), 6,82,	( 1H, d.,	J = 8,00
Hz ),. 7,33, ( 2H, d.,	J =	8,00 Hz	7,98 -	8,05, (	4H, m. ),
10,14,. ( 1H, s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

( m/z), 482,0,(M-H);

Teplota tání :: 210,0 - 212,0 °c*

Příklad 48)

Příprava 3-( 2- chlor-4-( dimethylamino)-benzyl)-2-methyl-5-((4- methylbenzen)-sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 43), bylo za použití 220,0 mg; 3-( 2- chlor-4- ( methvlamino)-benzvl1-2-methy1-5-((4- methylbenzen)-sulfonylkarb8moyl)-3H-imidazo-/4,5-b/-pvridinu, ( získaného v rámci předcházejícího, výše popsaného Příkladu 47), a 184,0 mg, 37,0 %ního, vodného roztoku formaldehydu, ja£o výchozího materiálu, připraveno 55,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé látky, práškovítého charakteru.

♦ · ( CDG1 ):

2,42, ( 3H, a. ), 2,67, ( 3H, a. ), 2,97, ( 6H, a. ), 5,47, ( 2H, s. ), 6,60, ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ),. 6,74, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ), 6,86, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,33, ( 2H, d.,

J = 8,00 Hz ), 7,98 - 8,05, ( 4H, τη. ), 10,17, ( 1H, s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

( m/e), 596,0,(M-H);

Teplota tání ::

218,0 - 220,0 °c;

Příklad 49)

Příprava 3-( 2-chlor-4- ( ethylmethylamino)-benzyl)-2-methyl-5-((4- methylbenzen)-sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/ pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 43), bylo za použití 220,0 mg; 3-( 2- chlor-4-( methylamino)-benzyl)-2-methyl-5- ((4- methylbenzen)-sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu, ( získaného v rámci výše popsaného Příkladu 47), a 200,0 mg, acetaldehydu, jako výchozího materiálu, připraveno 176,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

^-NMR,. ( GDC1₃ ):

,13„ ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 2,42, ( 3H, a. ), 2,67, ( 3H,

s. ), 2,92,, ( 3H, _S. ), 3,39, ( 2H, k., J = 7,00 Hz ), 5,46, ( 2H, a. )„ 6,57, ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ), 6,71, ( 1H, d.,

J = 2,00 Hz ), 6,83, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,33, ( 2H, d., J = 8,00 Hz ), 7,98 - 8,06, ( 4H, m. ), 10,19, ( 1H, s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : ( m/z), 511,0,( M-H);

Teplota tání : 205,0 - 207,0 °CJ

Příklad 50)

Příprava 3-( 2- chlor-4-( methyl-( 1- propyl)-amino)-benzvl)-2-methy1-5-((4- methvlbenzen)- sulfonylkarbamoyl)-3H-imidezo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 43), bylo za použití 220,0 mg; 3-( 2- chlor-4-( methylamino)benzvll-2-methyl-5- ((4- methylbenzen)-sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu, ( získaného v rámci výše popsaného Příkladu 47 ) , a 343,0 mg, propionaldehydu, jako výchozího materiálu, připraveno 198,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR,( GDC1₃):

0,92, ( 3H,. t., J = 7,00 Hz ), 1,54 - 1 ,67, ( 2H, m. ), 2,42, ( 3H,, s. ),. 2,67, ( 3H, s. ), 2,94, ( 3H, s. ), 3,27, ( 2H, t.,

J = 7,00 Hz ), 5,46, ( 2H, a. ), 6,55,. ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz)

6,69, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ), 6,82, ( 1H, d., J = 8,00 Hz),

7,33, ( 2H, di, J = 8,00 Hz ), 7,98 - 8,06, ( 4H, m. ), 10,19, ( 1H, a. ).

• <·

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 524,0,,( M-H);

Teplote tání :: 178,0-180,0 °G;

příklad 51)

Příprava 3-( 2-chlor-4-((1-butyl)- methylamino)-benzyl)-2- methyl-5- ((4- methylbenzen)- sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 43), bylo za použití 220,0 mg; 3-( 2-chlor-4-( methylamino)benzyl)-2-methy1-5-((4- methylbenzen) sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridinu, ( získaného v rámci výše popsaného Příkladu 47), a 426,0 mg, butylaldehydu, jako výchozího materiálu, připraveno 207,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky,.

¹H-NMR* ( CDC1₃):

0,94, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,27 - 1,40, ( 2H, m. ), 1,50 1,60, ( 2H, m. ), 2,42, ( 3H, s. ), 2,67, ( 3H, s. ), 2,94, ( 3H, s. ), 3,30, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ), 5,46, ( 2H, 3. ),

6,54, ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ), 6,69, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ),

6,81* ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),. 7,33, ( 2H, d., J = 8,00 Hz ), 7,98 - 8,05,. ( 4H, m. ), 10,19, ( 1H, 3. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 538,0,( M-H);

Teplota tání ::

129,0 - 132,0

Příklad: 52)

Příprava 3-( 2- chlor—4—( methyl-( 1- pentyl)-amino)-benzyl)-2-methy1-5-( 1- pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 180,0 mg, 3-( 2-chlor-4-( methy1-(1- pentyl)amino)-benzyl)- 2- methy1-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5- karboxylové kyseliny, a 306,0 mg, 1- pentansulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 137,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR, ( CDG,1₃):.

0,88,	( 6H,	t., J = 7,00	Hz ),	1,	22	- 1,47,	₍ (	8H	, m. ),	. i	-
1,60,.	( 2H,	m. ), 1,85 -	1,95,	(	2H,	m. ) ,	2,	68,	( 3H,	s.	),
2,92,	( 3H,	s. ), 3,26,	( 2H, 1	t.,	J	= 7,00	Hz	),	3,55,	(	2H,
t., J	= 7,00 Hz ), 5,46,	( 2H,	s.	),	6,50,	(	1H,	d.d.,	J	= 8,20
Hz ),	6,67,	( 1H, d., J	= 2,00	Hz	),	6,78,	(	1H,	d., J	-	8,00
Hz ),	8,06,	( 1H,, d., J	= 8,00	Hz	),	8,'5,	(	1H,	d., J	-	8,00
Hz ),	9,92,	( 1H, s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 532,0,(M-H);

Teplota tání ::

83,0 - 85,0 °C;

Příklad 53) φφ φ φ

φφφ • φ · φ · · φ φφφ

Příprava 3-( 2- chlor-4-( Ν-( cyklohexylmethyl)-methylamino)benzyl)- 2- methy1-5-( 1-, pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 106,0 mg’, 3-( 2-chlor-4-( N-( cyklóhexyl-methyl)- methylamino)- benzyl)-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylové kyseliny, a 60,0 mg, 1- pentansulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 105,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovitého charakteru.

¹H-NMR, ( GDCl^):

0,80 - 2,00, ( 17H, m. ), 0,89, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 2,69, ( 3H, s. ), 2,93, ( 3H, s. ), 3,09, ( 2H, d., J = 7,00 Hz ), 3,49 - 3,64, ( 2H, m. ), 5,47, ( 2H, s. ), 6,48, ( 1H, d.d., J = 9,00, a 2,00 Hz ), 6,65, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ), 6,78, ( 1H, d., J = 9,00 Hz ), 8,08, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,16, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 9,92, ( 1H, š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/e), 558,0,( M-H);

Teplota tání : 169,0 - 170,0 °CJ

Příklad 54)

PřípraV8 3-( 2-chlor-4-( N-( cyklohexylmethyl)-methylamino)-benzyl)- 2- methy1-5- ((4- methylbenzen)- sulfonylkarbamoyl)

3H- imidazo-/4,5-b/- pyridinu • ···· ·· ··· · · • · ······ ··· ·· ··· · · ·· ···

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 99,0 mg; 3-( 2-chlor-4-( N-( cvklohexylmethyl)methylamino)- benzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5karboxylové kyseliny, a 62,0 mg,(4-methylbenzen)-sulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 101,0 mg, žádené, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovitého'Charakteru.

¹H-NMR, ( CDC2₃):

0,83 - 1,34, ( 6H, m. ), 1,60 - 1,82, ( 5H, m. ), 2,42, ( 3H, s. ), 2,67, ( 3H, s. ), 2,96, ( 3H, s. ), 3,12, ( 2H, d., J =

7,00 Hz ), 5,47, (	2H,	s.		6,52, i	( 1H, d.d., J = 9,00, a
2,00 Hz ), 6,67, (	1H,	d.,	J	= 2,00	Hz ), 6,80, ( 1H, d., J =
9,00 Hz ), 7,33, (	2H,	d.,	J	= 8,00	Hz ), 7,97 - 8,10, ( 4H,
m. ), 10,20, ( 1H,	š.s	. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

( m/e), 578,0,(M-E);

Teplota tání :

194,0 - 195,0 °c;

Příklad 55)

Příprava 3-( 4- brom-2- chlorbenzyl)-2,7- dimethy1-5-/( 4- methylbenzen)-sulfonylkarbamoyl/- 3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 160,0 mg; 3-( 4- brom-2- chlorbenzyl)-2,7- dimethy 1-2H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a

104,0 mg, (4- methylbenzen)-sulfonamidu, jako výchozího ma··· ·· ·· · teriálu, připraveno 161,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( CDC1₃):

2,41,.	( 3H,	s<	• 2,59,	(	3H, s.	), 2,68,	( 3H, s. ), 5,50,
( 2H,	s. ),	6,	,59, ( 1H,	d<	>, J = 8	,00 Hz ’,	7,30 - 7,38,( 3H,
m, ),	7,68,	(	1H, d., J	-	2,00 Hz	’, 7,90,	( 1H, š.s. ), 8,04
( 2H,	d., J	=	8,00 Hz ),

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

( m/z), 547,0,( M-1);

Teplota tání :

206,0 - 208,0 °c;

Příklad 56)

Příprava 3-( 2- chlor-4-( ethylmethylamino)-benzyl)-2,.7-<3imethy 1-5-/( 4- methylbenezen)-sulfonvlkarbamoyl/-3H- imidazo-/4, 5-b/- pyridinu

Ku roztoku, připravenému rozpuštěním 400,0 mg; 3-( 4brom-2- chlorbenzyl)-2,7- dimethy1-5-/( 4- me thylbenzen)-sulfonvlkarbamoyl/-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridinu, ( získaného v rámci předcházejícího, výše popsaného Příkladu 55), v 5,0 ml, toluenu, bylo postupně přidáno, v atmosféře dusíku, 98,0 mg, natrium terč.- butylátu, dále 216,0 mg, N- methylethylaminuj

3,40 mg, (R)-(⁺)-2,2- bis-( difenylfosdin)-1,1- binaftylu, a 1,70 mg, tris·- ( dibenzyliden-aceton)- dipalladia (0), a vzniklá reakční směs byle míchána při teplotě 100,0 °C po dobu 24,0 hodin.

Poté, po zahuštění reakční směsi za sníženého tlaku, byla přidána voda, a pH směsi bylo upraveno pomocí 1N roztoku kyseliny chlorovodíkové na hodnotu 7*0. Poté byle směs extrahována se směsí chloroform : methanol, ( v poměru 4,0 : 1,0), a po oddělení organické a vodné fáze, bvla organická vrstva promyta s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, ( solanka), a po následném vysušení s bezvodým síranem hořečnatým, byla za sníženého.tlaku zahuštěna.

Ku zbytku bylo přidáno 5,0 ml,, ethanolu, a tato směs byla po zahřátí ochlazena, a vysrážená krystalická látka byla izolována filtrací, a po rozpuštění v 1 ,80 ml; N,N- dimethylformamidu, bylo ku vzniklému roztoku přidáno postupně, při zahřívání na olejové lázni na 80,0 °C; 1,20 ml, vody.

Po ochlazení směsi byla krystalická látka izolována filtrací, a poté bvla při zahřívání za sníženého tlaku vysušena.

Bylo získáno 79,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR, ( CDC1₃):

1,14, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 2,42, ( 3H, s. ), 2,65, ( 3H,

s. ),. 2,66* ( 3H, s. ), 2,92, ( 3H, s. ), 3,39, ( 2H, k., J =

7,00Η_σ ), 5,44* ( 2H, s. ), 6,55, ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ),.

6,72* ( 1H* d., J = 2,00 Hz ),. 6,78, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ),

7,32, ( 2H, d., J = 8,00 Hz ),. 7,85* ( 1H, s. ), 8,04, ( 2H,

d.* J = 8,00 H~ ), 10,50’, ( 1H, s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : (m/z), 524,0,( M-H)J

Teplota tání :

212,0 - 215*0 °σ·*

Příklad 57)

Příprava 3-( 3- chlor-5- ( trifluormethyl)-2-pyridyl)- methy1/-2- methyl-5-( 1- pentan-sulfonylkarbamoyl)-3H- imidazo-/4,5-b/pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 130,0 mg, 3—/( 3- chlor-5-( trifluormethyl)-2pyridyl)-methyl/-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylové kyseliny, a 80,0 mg, 1- pentensulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 108,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, pevné látky.

^H-NMR_r ( CDC1₃):

0,88,. ( 3H,_; t., J = 7,00 Hz ), 1,26 - 1 ,49, ( 4H, m. ), 1,82 1 ,95_r ( 2H,. m. ),- 2,69, ( 3H, s. ), 3,51 - 3,60, ( 2H, m. ),

5,76, ( 2H, s. ), 8,05,. ( 1H, š.s. ),. 8,12, ( 1H, d., J = 8,00

Hz ), 8,19, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,58,. ( 1H, š.s. ), 9,88, ( 1H,, š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :: ( m/z), 502,0,(M-1);

Teplota tání :: 169,0 - 170,0 °CJ

Příklad 58)

Příprava 3-/( 3- chlor-5-( trifluormethyl)-2-pyridyl)-methyl/-2-methy1-5-/( 4- methyl-benzen)- sulfonylkarbamoyl/-3H- imidazo

-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 130,0 mgj 3-/( 3-chlor-5-( trifluormethvl)-2pyridyl)-methyl/-2- methyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin.-5-karboxylové kyseliny, a 90,0 mg, ( 4- methy lbe nzen)-sulf onamxdu,. jato výchozího materiálu, připraveno 271,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, pevné látky.

¹H-NMR, ( CDC1₃):

2,42,. ( 3H, s. ), 2,67, ( 3H, s. ), 5,77, ( 2H, s. ), 7,33, ( 2H, d., J = 8,00 Hz ), 8,01 - 8,11, ( 4H, m. ), 8,59, ( 1H, š.s. ), 10,16, ( 1H, §.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : 524,0,. ( M+1)J

Teplota tání :: 231 ,0 - 232,0 °c;

Příklad 59)

Příprava 3-( 2-chlor-4-fenyl-benzyl)-2- ethoxy-5-( 1- pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsanum výše v rámci Příkladu 1), bylo synthetizováno 26,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě hnědě zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR, ( SDG1₃):

0,	85,	( 3H,	t., J = 6	,00 Hz ),	1,20 - 1,45,		( 4H), 1,54, ( 3H,
t.	, J	= 7,00	Hz ), 1,	85, ( 2H,	m, ), 3,52,	(	2H, t., J = 6,00
Hz	),	4,74,.	( 2H, k.,	J = 7,00	Hz ), 5,45,	(	2H, s. ), 7,20,
(	1H,	d., J	= 8,00 Hz	), 7,34 -	- 7,50, ( 4H)	,	7,56, ( 2H, ď.,
J	= θι	,00 Hz	), 7,68,	( 1H, d.,	J = 1,00 Hz	)	, 7,88, ( 1H, d.,

J = 8,00 Hz ),. 8,,10, ( 1H, d._r J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI r ( m/z), 539,0/ M‘);

Příklad 60)

Příprava 3-( 2- chlor-4-fenylbenzyl)-2-methyl-5-/(l-propylaminosulfonyl)-karbamoyl/-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 200,0 mg; 3-( 2-chlor-4- fenylbenzyl'-2-methy1-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 110,0 mg, N-( 1- ^ropyl)-sulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 209,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR„ ( CDC1₃)::

o.	,90,	( 3H,	t., J	= 7,00 Hz	),	1,48	- 1,64,	( 2H, m.	,	2,68,
(	3H,	s. ),	2,94 -	3,05, (	2H,	m. ),	5,30, (	1H, š.s		, 5,63,
(	2H,	s · ) ,	6,80,	( 1H, d.,	J	= 8,00	Hz ), 7	,34 - 7,	50,	( 4H,
m«	. ),	7,55,	( 2H,	š.d., J =	8,	00 Hz	), 7,71,	( 1H, š	• s.	), 8/2
(	1H,	d., J	= 8,00	Hz ), 8,	19,	( 1H,	d., J =	8,00 Hz	),	9,95_ř
(	1H,.	š.s. ).

Hísotnostní spektrometrie-ESI ::

Teplota tání :

(m/z),. 496,01, (®f-1 ) ζ

208,0 - 209,0 °C;

Příklad 61)

Příprava 3—/( 3- chlor-5-( trifluormethyl)-2-pyridyl)-methyl/-2,,7- dimethyl-5-/ ( 4- methylbenzen)- sulfonvlkarbamoyl/- 3H-imidazo-(4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem* popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 180^,0 mg; 3-/( 3- chlor-5- ( trifluormethyl)-2-pyridyl)- methy1/-2,7- dimethyl-3H- imidazo-/4,5-b/-pyridin-5- karboxylové kyseliny, a 120,0 mg, p- toluensulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 173,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, pevné látky.

¹H-NMR* ( CDC1₃)::

2,42* ( 3H* s. ), 2,66, ( 3H, s. ), 2,67, ( 3H, s. ), 5,74, ( 2H, s. ), 7,32, ( 2H, š.d., J = 8,00 Hz), 7,88, ( 1H, s. ), 8,00 - 8,08, ( 3H, m. ), 8,58, ( 1H, š.s. )* 10,16* ( 1H, š.s.).

Hmotnostní spektrometrie-ESI : ( m/z), 536,0, ( NM);

Teplota tání 211,0 - 212*0 °c;

• ···· · · ··· · · • · ···*·· «·· ·· ··· · · ·· · ··

Příklad 62)

Příprava 3-/( 2,6- dichlor-3-pyridyl)- methyl/- 2- methy1-5-( 1- pent8nsulfonylk8rbamoyl)-3H-imid^zo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 180,0 mgj 3—/( 2,6- dichlor-3- pyridyl)- methy 1/-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylové kyseliny, a 121,0 mg, 1- pentansulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 167,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, pevné látky.

¹H-NMR,i	( CDC1₃):
0,89, (	3H, t.,	J	= 7,00	Hz ), 1,26 - 1,50, ( 4H, m. ), 1	,82
1,95, (	2H, m. )		2,64, (	3H, s. ), 3,51 - 3,61, ( 2H, m.
5,56, (	2H, s. )		7,03, (	1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,25, (
d., J =	8,00 Hz	),	8,17,	( 1H, d.,, J = 8,00 Hz ), 8,24, (	1H,
d., J =	8,00 Hz	),	9,73,	( 1H, š.s. ).
Teplota	tání :		233,0	- 234,0 °c;

Příklad 63)

Příprava 3-/(2-,-6- dichlor-3-pyridyl)- methyl/-2- methy 1-5-/(4methylbenzen)- sulfonylkarbamoyl/- 3H- imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Ahalogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 180,0 mg, 3—/( 2,6- dichlor-3-pyridyl)- methyl/• ·

• · ·

-2- methy1-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylové kyseliny, a 137,0 mg, p— toluensulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 165,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, pevné látky.

¹ H-NMR,, ( CDC1₃):

2,43,. ( 3H, a. ), 2,63, ( 3H, s. ), 5,57, ( 2H, a. ), 7,05, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,25, ( 1H, d._r J = 8,00 Hz ), 7,35, ( 2H, š.d., J = 8,00 Hz ), 8,05, ( 2H, š.d., J = 8,00 Hz ), 8,09,, ( 1H_r d., J = 8,00 Hz ), 8,12, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 10,05,. ( 1H, š.s. ).

Teplota tání ::

226,0 - 227,0 ⁰CJ

Příklad 64)

Příprava 3-( 2- chlor-4-( methyl-( pivaloyl)-amino)-benzyl)-2-methyl-5-( 1» pentansulfonylkarbamoyl)-3H- imidazo-/ 4,5-b/ -pyridinu

Ku suspenzi, připravené nasuspendováním 188,0 mgj 3-( 2chlor-4-( methylamino)-benzyl)-2- methyl-5-( 1- pentansulfonvlkarbamo_tyl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu, do 1,90 ml, dichlormethanu, bylo přidáno 58,0 mg, pyridinu, a 65,0 mg, pivaloylchloridu, při teplotě místnosti, a vzniklá rpakční směs byla míchána po dobu 2,0 dnů.

Poté byla reakční směs naředěna s chloroformem, a postupně byla promyta s vodou, a s nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, ( solanka), a poté, po vysušení s bezvodým síranem

Z. fy

horečnatým, bylo rozpouštědlo odpařeno.

Ku vzniklému zbytku byl přidán ethanol, a byl získán produkt ve formě surové, krystalické látky. Po odpaření ethanolu byl zbytek překrystalizován ze směsi aceton - voda, a bylo získáno 199,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny,, ve formě bíle zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹ H-NMR, ( CDC1₃ ) ::

0,89,	( 3H,	t., J = 7,00 Hz ),	1,	09,	( 9®,	s · ),	1,	25- 1,52
( 4H,	m. ),	1,82 - 1,97, ( 2H,	m.	),	2,63,	( 3H,	s.	), 3,23
( 3H,	s. ),	3,52 - 3,-62, ( 2H,	m.	),	5,61,	( 2H,	s.	), 6,68
( 1H,	d., J	= 9,00 Hz ), 7,07,	(	1H,	d.d.,	J = 9	,00	, a 2,00
Hz ),	7,39,	( 1H, d., J = 2,00	Hz	),	8,16,	( 1H,	d.	, J = 8,
Hz ),	8,23,	( 1H, d., J = 8,00	Hz	),	9,82,	( 1H,	š.	s. ).
Hmotnostní	spektrometrie-ESI :		( m/z)	, 546,	0,(	m-h);

Teplota tání :

207,0 - 208,0 °c;

Příklad 65)

Příprava 3-( 4-( N- ( ethoxykarbony 1)-N- methylamino)-2-chlorbenzyl)- 2- methyl-5-( 1- pentansulf onylkarbamoyl)- 3H-imidazo- / 4,5-b/- pyridinu

Ku suspenzi, připravené na suspendováním 278,0 mg; 3-(·2chlor-4-( methylamino)-benzyl)-2-methyl-5-( 1- pentansulfony1kerbamo.yl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu, do 3,0 ml, dichlormethanu,. bylo přidáno za chlazení ledem 148,0 mg, pyridinu, a 129,0 mg, ethyl-chlorkarbonátu,. a vzniklá reakční směs byla míchána po dobu 24,0 hodin.

Po následném odpaření rozpouštědla, byl zbytek přečištěn sloupcovou chromatografií na silikagelu, za použití ethylecetááu jako elučního činidla, a poté byl rekrystalizován ze směsi ethylacetát - hexan.

Bylo získáno 126,0 mg, žádané, v nadpise uvedené slouče-r niny, ve formě bíle zbarvené látky, práškovítého charakteru.

¹H-NMR, ( CDC1₃) ::

0,89, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,25 - 1,52, ( 4H, nr. ), 1,27, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,83 - 1,98, ( 2H, m. ), 2,65, ( 3H, s. ), 3,30, ( 3H, s. ), 3,50 - 3,62, ( 2H, m. ), 4,19, (2H,

k., J = 7,00 Hz ), 5,56, ( 2H, s. ), 6,65, ( 1H, d., J =8,00’

Hz ), 7,11, ( 1H, d.d., J = 8,00, a 2,00 Hz ), 7,46, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ), 8,14, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,21,( 1H,d.,

J = 8,00 Hz ), 9,82, ( 1H, š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

( m/e), 534,0,( M-H);

Teplota tání ::

149,0 - 150,0 °c;

Příklad; 66)

Příprava 5-( 1- butansulfonylkarbamoyl)-3-C 2- chlor-4-( 1pentyloxy)-benzyl)-2- ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 200',0 mg;, 3-( 2- chlor-4-( 1- pentyloxy)-benzyl)- 2- ethyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 102,0 mg, 1- butansulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 147,0 mg, žádané, v nadpise uvedené slou-r čeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR, ( GDC1₃)::

0,87 - 0,99, ( 6H, m. ), 1,30 - 1,58, ( 9H, m. ), 1,70 - 1,93, ( 4H, m. ), 2,91, ( 2H, k., J = 7,00 Hz ), 3,50 - 3,60, ( 2H,

m. ), 3,93, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ), 5,51, ( 2H, s. ), 6,65 -

6,75, ( 2H, m. ), 7,00, ( 1H, s. ), 8,11 - 8,22, ( 2H, ni.

Hmotnostní spektrometrie-ESI :: (m/ž), 519,0, ( M-+)J

Teplota tání :: 140,0 - 142,0 °CJ

Příklad 67)

Příprava 5-( 1- butansulfonylkarbamoyl)- 3-0 2- chlor-4-( cyklohexylmethyloxy)- benzyl)-2-ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 200,0 mg; 3-( 2- chlor-4-( cyklohexylmethyloxy^2/9

benzyl)-2- ethyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridine 5- karboxylové kyseliny,, a 96,20 mg, 1- butansulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 184,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR* (

0,94,. ( 3H,. t.,. J = 7,00 Hz ), 0,99 - 1,56* ( 11H, m. ), 1,65 1*94* ( 7H, m. ) * 2,92* ( 2H, k., J = 7,00 Hz ), 3,52 - 3*60* ( 2H, m. ), 3,72, ( 2H, d., J = 7,00 Hz ), 5,52* ( 2H, s. )* 6*65- 6*75* ( 2H, m. )* 7,00, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 8,15, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8*19* ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

( m/z)* 545,0,( M-1);

Teplota tání :: 145,0 - 146,0 °c;

Příklad 68)

Příprava 3-( 2- chlor-4-( cyklohexylmethyloxy )-benzyl)-2-ethyl-5- ( 1— pentansulfonylkarbamoyl)-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem* popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 200,0 mg;. 3-( 2- chlor-4-( cyklohexylmethyloxy)- benzyl)- 2- ethyl-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5- karboxylové kyseliny* a 106,0 mg, 1- pentansulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 183*0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹ Η-NMR* ( CDC1₃):

0,89, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 0,95 - 1,50, ( 13H, m. ), 1,63, - 1,95, ( 7H, m. ), 2,92, ( 2H, k., J = 7,00 Hz ), 3,52 -3,60, ( 2H, m. ), 3,72, ( 2H, <3., J = 7,00 Hz ), 5,52, ( 2H, s. )* 6,65 - 75* ( 2H, nu ), 7,00, ( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 8,15* ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8*19, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :: ( m/z), 559,0,,( M-1);

Teplota tání :: 137,0 - 139,0 °C*

Příklad 69)

Příprava 5-( I- butansulfonylkarbamoyl)-3-/ 2- chlor-4-( 2furyl)- benzyl/-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo.za použití 200,0 mg; 3-/ 2- chlor-4-( 2- furyl4-benz.yl/-2methyl-3H-imid8zo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylogé kyseliny, a 112,0 mg, 1- butansulfonamidu, jako výchozího materiálu* připraveno 206,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny* ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR*	( cdci₃	)::
0,90, (	3H,	t.,	J	= 8,00	Hz )	, ¹,36	- 1,52	* ( 2H, m. )	, 1,76 -
1,89, (	2H,	m.	),	2,66,	( 3H,	s. ),	3,49 .	3,59* ( 2H,	m. ),
5,-58* (	2H,	s.	),	6,49*	( 1H,	m. ) *	6,70,	( 1H, d., J	= 5,00 Hz)
6*81, (	1H,	d.,	J	= 8,00	Hz )	, 7*46	“ 7,51	* ( 2H, m. )	, 7,78,

( 1H, d., J = 1,00 Hz ), 8,13, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 8,2®, ( 1H, d,,. J = 8,00 Hz ), 9,83, ( 1H, š.s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI t (m/z), 485,0,( M-1);

Teplota tání :

208,0 - 209,0 °c;

Příklad: 70)

Příprava 3-/ 2- chlor-4-(^,; 2- furyl)- benzyl/-2-methyl-5-(1pentensulfonylkarbamoyl)- 3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 200,0 mg; 3-/ 2- chlor-4-( 2- furyl)-benzyl/-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5- karboxylové kyseliny, a 120,0 mg, 1- pentansulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 199,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

’η-ΝΜΠ	r	( CDC1	3)^:
0,86,	(	3H,	t.	, J	= 8,00	Hz ),	1,	22 - 1,45, ( 4H,	m, ),	1,78
1,90,	(	2H,	m.	),	2,66,	( 3H,	s.	), 3,49 - 3,56,	( 2H, 1	n. ),
5,-59,	(	2H,	s.	),	6,49 ,	( 1H,	m.	), 6,70, ( 1H, d	., J =	5,00'
Hz ),	6	,80,	(	1H,	d., J	= 8,00	Hz	), 7,45 - 7,51,	( 2H,	m.),
7,77,	(	1H,	d.	, J-	= 1,00	Hz ),	8,	13, ( 1H, d., J	= 8,00	Hz),
8,20,	(	1H,	d.	, J	= 8,00	Hz ),	9,	83, ( 1H, š.s. )	•

Hmotnostní spektro^ětrie-ESI t ( m/z), 499,0,( M-1);

Teplota tání ::

184,0 - 185,-0 °C;

Příklad 71)

Příprava 3-/ 2- chlor-4-( 2- furyl)-benzyl/-2-methyl-5-/(4me thy lbenzen)- sulf onvlkarbamoyl/-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 200,0 mgj 3-/2- chlor-4-( 2- furyl)-benzyl/-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin-5-karboxylové kyseliny, a 140,0 mg,, p- toluensulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 205,0 mg,, žádané,, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé,, krystalické látky.

¹H-NMR, ( CDC1₃):.

2,	,39„	( '	3H_r	s, ),	2,	65,	( 3H,	s. ), 5,58	r '	( 2H, s.	),	6,51,
(	1H,	m.	),	6,73,	(	ΪΗ,	d., J	= 5,00 Hz	>,	6,85, (	¹H,	d.,
J	= 8	,00	Hz	), 7,	27,	(	2H, d.,	J = 8,00	Hz	), 7,50	- 7	,56,
(	2H,	m.	X	7,79,	(	¹H,	d., J	= 1,00 Hz	),	7,99, (	2H,	d.,
J	= 8	,00	Hz	), 8,	05,	(	1H, d.,	J = 8,00	Hz	), 8,08,	, (	1H, d.,
J	- 8	,00	Hz	)„ 10	,09	,· <	1H, š.	s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI r (m/z), 519,0,( M—1 );

Teplota tání ::

207,0 - 208,0 °c;

- «« - v · ·· » • · · * · · · · · · * · a · a · Λ · t vat « t c 9 ··«··«

Uf *« ·«· ·· ·· »··

Příklad 72)

Příprava 3-/ 4-( N<-( tere.-butoxyk8rbonyl)-N~ethylamino)-2chloroenzyl/- 2- methy 1-5-C 1- pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5’-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 170,0 mg; 3-/4-( N- ( terč.- butoxykarbonvl)-N- ethylamino)-2- chlorbenz,yl/-2- methyl-3H-imidazo-/4,5-b/pyridin-5- karboxylové kyseliny, a 100,0 mg, 1- pentansulf onamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 167,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny,, ve formě bezbarvé, pevné látky.

¹H-NMR( CDCl₃)r.

0,90, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ),	1,16,	( 3H,	t., J = 7,00 Hz),
1,27 - 1,53,		( 13H, m.	7	, 1,84	-	1,96	., ( 2H		nr. ), 2,62, ( 3H,
s. ), 3,66,	(	3H, k.,	J	= 7,00	Hz	),	5,57,	(	2H, s. ), 6,63,
( 1H, d., J	=	8,00 Hz	),	7,05,	(	1H,	d.d·,	J	= 8,00 Hz ), 7,41,
( 1H, d,, J	=	1,00 Hz	),	8,14,	(	1H,	d., J	=	8,00 Hz ), 8,21,
( 1H, d., J	=	8,00 Hz	),	9,85,	(	1H,	š.s. )	•

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

( m/z), 576,0,( M-1);

Teplota tání ::

131,0 - 132,0; °c;

Příklad. 73') • · · 4 ·· « · · · · ·

9 9 ··> 9 · · * ···· e · » · · »9 * · · · 4 4 »ř

999 99 ->· 99 99999

Příprava 3-( 4- (N- ( terč.- butoxykarbonyl)-N- ethylamino)-2- chlorbenzyl)-2-methyl-5-(( 4- methylbenzen)- sulfonylkarbamoyl)-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1), bylo za použití 519,0 mg; 3-( 4- (N- ( terc.-butoxykarbonyl)-N-ethylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridin- 5- karboxylové kyseliny, a 300,0 mg, (4- methylbenzenlaulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 631,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené látky, práškovítého charakteru.

’η-ΝΜΕ, ( CDCl^);·

1,17, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 1,46, ( 9H, s. ), 2,42, ( 3H, a. ), 2,61, ( 3H, s. ), 3,68, ( 2H, k., J = 7,00 Hz ), 5,57, ( 2H, a. ), 6,63, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,05, ( 1H, d.d.,

J = 8,20 Hz ), 7,34, ( 2H, d., J = 8,00 Hz ), 7,43, < 1H_r d.,

J = 2,00 Hz ), 8,04 - 8,12, ( 4H, m. ), 10,13, ( 1H, s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

( m/z), 596,0,(M-H);

Teplota tání :

205,00 - 207,00 °c;

Příklad 74)

Příprava 3-( 2- chlor-4-( ethylamino)-benzyl)- 2- methvl-5-((4- methylbenzen)-sulfonylkerbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/ - pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 42), bylo za použití 587,0 mg; 3-( 4-(N-( terč.-butoxykarbonyl)-Nethylamino)-2- chlorbenz,yl)-2-me thy 1-5-( ( 4-methylbenzen)-sulfonylkarbamoyl)-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridinu, ( získaného v rámci předcházejícího, výše popsaného Příkladu 73), jako výchozího materiálu, připraveno 349,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR,. ( CDC1₃):

1,26, ( 3H, t., J = 7,00 Hz ), 2,42, ( 3H, s. ), 2,66, ( 3H, s. ), 3,17, ( 2H, k., J = 7,00 Hz ), 3,80, ( 1H, š.s. ), 5,45, ( 2H, a. ), 6,49, ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ), 6,65, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ), 6,.80, ( 1H, d., J = 8,00 Hz ), 7,33, ( 2H, d., J = 8,00 Hz ), 7,98 - 8/7, ( 4H, m. ), 10,13, ( 1H, a. ).

Hmoťhd^tAí spektrometrie-EST ::

( m/z), 496/ Μ-ΗΓ,

Teplota tání rt·

235,0 - 237,0- °c;

Příklad 75)

Příprava 3-( 2- chlor-4-( N,N-diethyl8mino)-benzyl)-2-nrethyl-5- ((4- methylbenzen)-sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 43), bylo za použití 155,0 mg; 3-( 2-chlor-4-( ethyl8mino)-benzvl)-2- methy 1-5-(( 4- methvlbenzen)-sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/-pyridinu, ( získaného v rámci předcházejícího, výše popsaného Příkladu 7^), a 137,0 mg, acetaldehydu, jako výchozího materiálu, připraveno 125,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹ H-NMR,, ( CDGl-j):

,66, ( 6H, t., J = 7,00 Hz ), 2,42, ( 3H, s. ), 2,68,( 3H,

3. ), 3,34, ( 4H, k.„ J = 7,00 Hz ), 5,46_r (( 2H, s. ),6,52, ( 1H, d.d., J = 8,20 Hz ), 6,69, ( 1H, d., J = 2,00 Hz ), 6,80, ( 1H„ d., J = 8,00 Hz ), 7,33, ( 2H, d., J = 8,00 Hz ), 7,998,07, ( 4H, m. ), 10,20, ( 1H, s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI ::

( m/z), 524,0,(M-H);

Teplota tání ::

185,0 - 187,0 °c;

Příklad 76)

Příprava 3-( 2- chlor-4-( N-ethyl-N- ( 1- penty1)-amino)-benzyl)-2- methy1-5- ((4- methylbenzen)-sulfonvlkarbamoyl)-3H-imiάβζο-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 43), bylo za použití 210,0 mg*, 3-( 2- chlor-4-( ethylamino)-benzyl)-2-methyl-5- ((4- methylbenzen)-sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo-/4,5-b/- pyridinu, (získaného v rámci výše popsaného Příkladu 74), a 726,0 mg, valeraldehydu, jako výchozího materiálu, připraveno 80,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě bezbarvé, krystalické látky.

¹H-NMR_ř ( CDQ1₃):

0,91,, (^! 3H,, t.,. J = 7,00 Hz ),. 0,15, ( 3H, t., J = 7,00 Hz),

1,24 - 1,40, ( 4H, m. ), 1,54 - 1 ,64_r ( 2H, m. ), 2,42, (' 3H, s. ),, 2,67,. ( 3H, s. ), 3,22, ( 2H, t., J = 7,00 Hz ), 3,34, ( 2H„ k.„ J = 7,00 Hz ), 5,46, ( 2H, s. ), 6,49, ( 1H, d.d._r

J = 8,.20 Hz ),. 6,66,. ( 1H, dtf, J = 2,00 Hz )_r 6,77, ( 1H, d.,

J = 8,00 Hz ), 7,33, ( 2H, d., J = 8,00 Hz ),. 7,98 - 8,07, ( 4H, m. ), 10,21, ( 1H, s. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI :

( m/z), 566,0,(M-H);

Teplota tání :

162,0 - 164,0 °CJ

Příklad 77)

Příprava 3-( 4- (M-( terc,-butoxykarbonyl)-N- methylamino)-2chlorbenzyl)-2,7- dimethyl-5-( 1- pentansulf onylkarbamoyl )-3H- imidazo-/4,5-b/- pyridinu

Analogickým postupem, popsaným výše v rámci Příkladu 1\ bylo za použití 200,0 mg, 3-( 4- ( N-( terc.-butoxyk8rbonyl)-Nmethylamino)-2-chlorbenzy1)-2,7- dimethyl-3H-imidazo-/4,5-b/pyridin-5-ksrboxylové kyseliny, a 102,0 mg, 1- pentansulfonamidu, jako výchozího materiálu, připraveno 185,0 mg, žádané, v nadpise uvedené sloučeniny, ve formě slabě žlutě zbarvené, krystalické látky.

¹H-NMR,. ( CDC1₃):

• · ·

0,89,	( 3H„	t.J	-	7,00 H	z ), 1,25 - 1,50, (	4H, m. )	, 1	,46,
( 9H,	s. ),	1,83 -		1,95, (	2H, m. ), 2,62, (	3H, s. ),	2,	74, :
( 3H,	s. ),	3,25,	(	3H, s.	), 3,56, ( 2H, t.,	J = 7,00	Hz	),
5,53,	( 2H,	s. ),	6	,60, (	1H, d., J = 8,00 Hz	), 7,08,	(	1H,
d * d · \|	J = 8,	,20 Hz	)	, 7,44,	( 1H, d., J = 2,00	Hz ), 8,	02,	(1H,
s· ),	9,87,	( 1H,	s	. ).

Hmotnostní spektrometrie-ESI t ( m/z), 576,0,(M-H)J

Teplota tání :: 193,0 -194,0 °Q·

Příklad 78

3-(4-(N-(terc.butoxvkarbonvl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2,7-dimethyl-5-((4-methvlbenzen)sulfonvlkarbamoyl)-3H-imidazo[4₁5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 587 mg kyseliny 3-(4-(N-(terc.butoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 339 mg (4-methylbenzen)sulfonamidu. Získá se 625 mg produktu ve formě světle žlutých krystalů.

¹H-NMR (CDCIs) : 1,47 (9H, s), 2,42 (3H, s), 2,60 (3H, s), 2,68 (3H, s), 3,26 (3H, s), 5,54 (2H, s), 6,60 (1H, d, J=8Hz), 7,08 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7,33 (2H, d, J=8Hz), 7,47 (1H, d, J=2Hz), 7,91 (1H, s), 8,05 (2H, d, J=8Hz), 10,13 (1H, s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 596 (M-H)’.

Teplota tání 194-196°C.

Příklad 79

3-(2-chlor-4-(methvlamino)benzvl)-2,7-dimethvl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamovl)-3H-ímidazoí4,5-b1pvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 42 za použití 420 mg 3-(4-(N-(terc.butoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2,7-dimethyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu. Získá se 300 mg produktu ve formě světle žlutých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 2,42 (3H, s), 2,65 (3H, s), 2,65 (3H, s), 2,84 (3H, s), 3,95 (1H, široké s), 5,43 (2H, s), 6,48 (1H, dd, J=8, 2Hz), 6,65 (1H, d, J=2Hz), 6,76 (1H, d, J=8Hz), 7,32 (2H, d, J=8Hz), 7,85 (1H, s), 8,04 (2H, d, J=8Hz), 10,15 (1H, s).

.........

*·· · ··· · · · · · ··· «·· ··· • ···· ·· · · · · · • · ······ • ·· ·· ··· · · · · ···

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 496 (M-H)' .

Příklad 80

3-(2-chlor-4-(N-methyl-N-propvlamino)benzyl)-2,7-dimethvl-5-((4-methylbenzen)sulfonvlkarbamovl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 43 za použití 286 mg 3-(2-chlor-4-(methylamino)benzyl)-2,7-dimethyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu a 1,00 g propionaldehydu. Získá se 274 mg produktu ve formě světle žlutých krystalů.

¹H-NMR(CDC1₃) : 0,92 (3H, t, J=7Hz), 1,54-1,66 (2H, m), 2,42 (3H, s), 2,65 (3H, s), 2,66 (3H, s), 2,94 (3H, s), 3,26 (2H, t, J=7Hz),

5,44 (2H, s), 6,53 (1H, dd, J=8, 2Hz), 6,69 (1H, d, J=2Hz), 6,77 (1H, d, J=8Hz), 7,32 (2H, d, J=8Hz), 7,85 (1H, s), 8,04 (2H, d, J=8Hz).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 538 (M-H)' .

Teplota tání 194-195°C.

Příklad 81

3-f4-(N-(terc.butoxvkarbonyl)-N-ethvlamino)-2-chlorbenzvl]-2,7-dimethvl-5-(1-pentansulfonvlkarbamovl)-3H-imidazoí4,5-b]pvrídin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 220 mg kyseliny 3-[4-(N-(terc.butoxykarbonyl)-N-ethylamino)-2-chlorbenzyl]-2,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové. Získá se 185 mg produktu ve formě světle hnědých krystalů.

¹H-NMR (CDCI₃) : 0,89 (3H, t, J=6Hz), 1,15 (3H, t, J=6Hz), 1,35 (4H, m), 1,45 (9H, s), 1,89 (2H, m), 2,62 (3H, s), 2,75 (3H, s), 3,55 (2H, m), 3,66 (2H, q, J=6Hz), 5,55 (2H, s), 6,59 (1H, d, J=8Hz), 7,03 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7,39 (1H, d, J=2Hz), 8,03 (1H, s), 9,85 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 592 (M).

Teplota tání 190-191°C.

Příklad 82

3-[4-(N-(terc.butoxvkarbonyl)-N-ethylamino)-2-chlorbenzvl1-2,7-dimethvl-5-((4-methvlbenzen)sulfonvlkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 220 mg kyseliny 3-[4-(N-(terc.butoxykarbonyl)-N-ethylamino)-2-chlorbenzyl]-2,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové. Získá se 170 mg produktu ve formě světle hnědých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 1,17 (3H, t, J=6Hz), 1,45 (9H, s), 2,42 (3H, s),

2,60 (3H, s), 2,69 (3H, s), 3,68 (2H, q, J=6Hz), 5,55 (2H, s), 6,59 (1H, d, J=8Hz), 7,03 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7,33 (2H, d, J=8Hz), 7,41 (1H, d, J=2Hz), 7,92 (1H, s), 8,05 (2H, d, J=8Hz), 10,12 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI): m/z 612 (M).

Teplota tání 163-165°C.

Příklad 83

3-(2-chlor-4-(1-pyrrolyl)benzyl)-2-methvl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b1 pyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 20Ó mg kyseliny 3-(2-chlor-4-(1-pyrrolyl)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 124 mg 1-pentansulfonamidu. Získá se 198 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR (CDCIs) : 0,87 (3H, t, J=7Hz), 1,25-1,45 (4H, m), 1,80-

1,90 (2H, m), 2,68 (3H, s), 3,54 (2H, t, J=7Hz), 5,58 (2H, s), 6,35 (2H, t, J=2Hz), 6,86 (1H, d, J=8Hz), 7,07(2H, t, J=2Hz), 7,25(1H, dd, J=8, ^9'ú • · ·«···· ··· ·· ··· »· · · ···

2Hz), 7,52 (1H, d, J=2Hz), 8,14 (1H, d, J=8Hz), 8,20 (1H, d, J=8Hz),

9,81 (1H, s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 498 (M-H)' .

Teplota tání 171-172°C.

Příklad 84

3-(2-chlor-4-(1-pvrrolvl)benzvl)-2-methyl-5-((4-methvlbenzen)sulfonvlkarbamoyl)-3H-imidazoF4,5-blpvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 200 mg kyseliny 3-(2-chlor-4-(1-pyrrolyl)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxyové a 140 mg 4-methylbenzensulfonamidu. Získá se 222 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR (CDCI₃) : 2,40 (3H, s), 2,67 (3H, s), 5,58 (2H, s), 6,38 (2H, t, J=2Hz), 6,92 (1H, d, J=8Hz), 7,10 (2H, t, J=2Hz), 7,24-7,30 (3H, m), 7,54 (1H, d, J=2Hz), 7,94-7,98 (2H, m), 8,04-8,09 (2H, m), 10,05 (1H, s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 518 (M-H)’ .

Teplota tání 178-180°C.

Příklad 85 sodná sůl 3-r2-chlor-4-(cvklohexylmethyloxv)benzvll-2-methyl-5-(1-pentansulfonvlkarbamovl)-3H-imidazoí4,5-b1pvridinu

Do roztoku 50 mg 3-[2-chlor-4-(cyklohexylmethyloxy) benzyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu v 0,25 ml Ν,Ν-dimethylformamidu se při teplotě 80 °C po kapkách přidá 0,2 ml 1N vodného roztoku hydroxidu sodného. Reakční směs se naráz zchladí a dále se 1 hodinu míchá při teplotě místnosti. Filtrací se získají vysrážené krystaly, které se třikrát promyjí 0,5 ml směsi N,N• · ······ ··· ·· ··· · · ·· · · · dimethylformamidu a vody v poměru 5:4 a třikrát 0,5 ml vody. Krystaly se 5 hodin suší za sníženého tlaku při teplotě 50 °C. Získá se 40 mg výsledné sloučeniny ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,88 (3H, t, J=7Hz), 0,95-1,90 (17H, m), 2,34 (3H, s), 2,55 (2h, široké t, J=7Hz), 3,67-3,70 (2H, m), 5,41-5,61 (2H, m), 6,30 (1H, dd, J=8, 2Hz), 6,58 (1H, d, J=8Hz), 6,83 (1H, d, J=8Hz),

7,81 (1H, d, J=8Hz), 8,06 (1H, d, J=8Hz).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 545 (M-Na)’.

Teplota tání >250°C.

Výsledky:

Sodná sůl 3-[2-chlor-4-(cyklohexylmethyloxy)benzyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu vykazovala výrazně zlepšené perorální vstřebávání ve srovnání s 3-[2-chlor-4-(cyklohexylmethyloxy)benzyl]-2-methyl-5-(1pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinem. T uto skutečnost potvrzují hodnoty maximální koncentrace, které byly 23krát vyšší u potkanů a asi 16krát vyšší u psů.

Příklad 86

3-[2-chlor-4-(2-furyl)benzvll-2,7-dimethyl-5-(1-pentansulfonvlkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-blpvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 200 mg kyseliny 3-[2-chlor-4-(2-furyl)benzyl]-2,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 120 mg 1-pentansulfonamidu. Získá se 212 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,85 (3H, t, J=8Hz), 1,22-1,46 (4H, m), 1,77-1,90 (2H, m), 2,65 (3H, s), 2,74 (3H, s), 3,48-3,56 (2H, m), 5,56 (2H, s), 6,48 (1H, m), 6,70 (1H, d, J=5Hz), 6,76 (1H, d, J=8Hz), 7,43-7,50 (2H, m), 7,77 (1H, d, J=1Hz), 8,01 (1H, s), 9,86 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 513 (M-1).

Teplota tání 177-178°C.

Příklad 87

3-í2-chlor-4-(2-furyl)benzvll-2,7-dimethvl-5-f(4-methvlbenzen)sulfonylkarbamovll-3H-imidazo[4,5-blpvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 200 mg kyseliny 3-[2-chlor-4-(2-furyl)benzyl]-2,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 140 mg p-toluensulfonamidu. Získá se 212 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 2,39 (3H, s), 2,64 (3H, s), 2,67 (3H, s), 5,56 (2H, s), 6,50 (1H, m), 6,72 (1H, d, J=5Hz), 6,80 (1H, d, J=8Hz), 7,26 (2H, d, J=8Hz), 7,47-7,54 (2H, m), 7,78 (1H, d, J=1Hz), 7,89 (1H, s), 7,99 (2H, d, J=8Hz), 10,12 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 533 (M-1).

Teplota tání 189-190°C.

Příklad 88

3-[2-chlor-4-(2-furvl)benzyl]-2,7-dimethvl-5-(1-butansulfonvlkarbamovl)-3H-imídazof4,5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 200 mg kyseliny 3-[2-chlor-4-(2-furyl)benzyl]-2,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 112 mg 1-butansulfonamidu. Získá se 213 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,90 (3H, t, J=8Hz), 1,36-1,51 (2H, m), 1,751,89 (2H, m), 2,65 (3H, s), 2,74 (3H, s), 3,49-3,58 (2H, m), 5,56 (2H, s), 6,48 (1H, m), 6,70 (1H, d, J=5Hz), 6,77 (1H, d, J=8Hz), 7,44-7,50 (2H, m), 7,77 (1H, d, J=1Hz), 8,01 (1H, s), 9,86 (1H, široké s).

£33

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 499 (M-1).

Teplota tání 231-233°C.

Příklad 89

3-(2,4-dichlor-5-nitrobenzvl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamovl)-3H-imidazo[4,5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 170 mg kyseliny 3-[(2,4-dichlor-5-nitro)benzyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 101 mg 1-pentansulfonamidu. Získá se 59 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,89 (3H, t, J=8Hz), 1,24-1,50 (4H, m), 1,82-

1,95 (2H, m), 2,65 (3H, s), 3,53-3,61 (2H, m), 5,60 (2H, s), 7,21 (1H, s), 7,77 (1H, s), 8,19 (1H, d, J=8Hz), 8,27 (1H, d, J=8Hz), 9,74 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 514 (M-1).

Příklad 90

3-(2,4-dichlor-5-nitrobenzyl)-2-methyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonvlkarbamovll-3H-imidazo[4,5-b]pyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 170 mg kyseliny 3-[(2,4-dichlor-5-nitro)benzyl]-2-methyl-3Himidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 115 mg 4-methylbenzensulfonamidu. Získá se 205 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 2,43 (3H, s), 2,62 (3H, s), 5,61 (2H, s), 7,23 (1H, s), 7,34 (2H, d, J=8Hz), 7,77 (1H, s), 8,03 (2H, d, J=8Hz), 8,11 (1H, d, J=8Hz), 8,15 (1H, d, J=8Hz), 10,09 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 534 (M-1).

Příklad 91

3-í2,4-dichlor-5-(N,N-dimethvlamino)benzvn-2-methyl-5-(1-pentansulfonvlkarbamovl)-3H-imidazo[4,5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 190 mg kyseliny 3-[2,4-dichlor-5-(N,N-dimethylamino)benzyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 114 mg 1-pentansulfonamidu. Získá se 174 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,89 (3H, t, J=8Hz), 1,27-1,50 (4H, m), 1,84-

1,96 (2H, m), 2,59 (6H, s), 2,63 (3H, s), 3,52-3,62 (2H, m), 5,54 (2H, s), 6,33 (1H, s), 7,47 (1H, s), 8,15 (1H, d, J=8Hz), 8,24 (1H, d, J=8Hz),

9,90 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 510 (M-1).

Příklad 92

3-r2,4-dichlor-5-(N,N-dimethylamino)benzvll-2-methvl-5-í(4-methvlbenzen)sulfonvlkarbamovll-3H-imidazo[4,5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 190 mg kyseliny 3-[2,4-dichlor-5-(N,N-dimethylamino)benzyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 129 mg 4-methylbenzensulfonamidu. Získá se 213 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 2,43 (3H, s), 2,57 (6H, s), 2,62 (3H, s), 5,55 (2H, s), 6,34 (1H, s), 7,35 (2H, d, J=8Hz), 7,49 (1H, s), 8,04-8,15 (4H, m), 10,17 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 530 (M-1).

Příklad 93

3-(4-(N-(1-butansulfonyl)-N-methvlamino)-2-chlorbenzvl)-2• · · · ♦ ·· · · t> · · » · ·····* ··· ·· ··· ·· ·· »**

-methyl-5-((4-methvlbenzen)sulfonvlkarbamoyl)-3H-imidazoí4,5-b1pyridin

220 mg 3-(2-chlor-4-(methylamino)benzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu se rozpustí v 200 ml dichloromethanu a do vzniklého roztoku se přidá 196 mg pyridinu a 453 mg 1-butansulfonylchloridu. Reakční směs se pak 12 hodin zahřívá pod zpětným chladičem a zahustí se za sníženého tlaku. Hodnota pH směsi se upraví na pH=4 přidáním vody a 1N roztoku kyseliny chlorovodíkové. Reakční směs se extrahuje chloroformem. Organický podíl se promyje nasyceným roztokem chloridu sodného, suší se nad bezvodým síranem hořečnatým a zahustí se za sníženého tlaku. Vytvořený zbytek se čistí chromatografii na tenké vrstvě silikagelu při eluci směsí chloroformu a methanolu v poměru 19:1. Do čištěného produktu se přidá 5 ml ethanolu. Vysrážené krystaly se získají filtrací, rozpustí se v 1 ml Ν,Ν-dimethylformamidu a přidá se 0,85 ml vody v olejové lázni při teplotě 80°C. Reakční směs se nechá zchladnout a vysrážené krystaly se získají filtací. Získá se 38 mg výsledné sloučeniny ve formě světle žlutých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,92 (3H, t, J=7Hz), 1,37-1,50 (2H, m), 1,741,85 (2H, m), 2,43 (3H, s), 2,64 (3H, s), 3,02 (2H, t, J=7Hz), 3,35 (3H, s), 5,57 (2H, s), 6,72 (1H, d, J=8Hz), 7,25 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7,35 (2H, d, J=8Hz), 7,56 (1H, d, J=2Hz), 8,04-8,12 (4H, m), 10,05 (1H, s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 602 (M-H)’ .

Teplota tání 158-159°C.

Příklad 94 sodná sůl 3-(4-(N-(terc.butoxvkarbonvl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonvlkarbamovl)-3H-imidazo[4,5-blpyridinu

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 85 za použití 233 mg 3-(4-(N-(terc.butoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-bjpyridinu. Získá se 175 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(DMSO-d₆) : 0,83 (3H, t, J=7Hz), 1,22-1,32 (4H, m),

1,38 (9H, s), 1,52-1,64 (2H, m), 2,46 (3H, s), 3,05 (2H, t, J=7Hz), 3,15 (3H, s), 5,56 (2H, s), 6,43 (1H, d, J=8Hz), 7,14 (1H, dd, J=8, 2Hz),

7,54 (1H, d, J=2Hz), 7,83 (1H, d, J=8Hz), 7,98 (1H, d, J=8Hz)

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 562 (M-H)

Teplota tání 231-233°C.

Příklad 95

3-(2-chlor-4-(N-methvl-N-(1-propoxvkarbonvl)amino)benzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonvlkarbamovl)-3H-imidazo[4,5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 65 za použití 299 mg 3-(2-chlor-4-(methylamino)benzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu a 87 mg 1-propylchlorkarbonátu. Získá se 175 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,89 (3H, t, J=7Hz), 0,91 (3H, t, J=7Hz), 1,27-

1,48 (4H, m), 1,60-1,72 (2H, m), 1,85-1,95 (2H, m), 2,64 (3H, s), 3,30 (3H, s), 3,57 (2H, t, J=7Hz), 4,09 (2H, t, J=7Hz), 5,56 (2H, s), 6,66 (1H, d, J=8Hz), 7,12 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7,47 (1H, d, J=2Hz), 8,14 (1H, d, J=8Hz), 8,21 (1H, d, J=8Hz), 9,84 (1H, s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 548 (M-H)’.

Teplota tání 169-170°C.

Příklad 96

JL979 ···· · · «·· » · • · * 5 * * · · • A A A A · A A «I A A fc * ·

3-(2-chlor-4-(N-methvl-N-(izopropoxykarbonvl)amino)benzvl)-2-methvl-5-(1-pentansulfonvlkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-blpvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 65 za použití 299 mg 3-(2-chlor-4-(methylamino)benzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu a 87 mg izopropylchlorkarbonátu. Získá se 173 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,89 (3H, t, J=7Hz), 1,25 (6H, d, J=7Hz), 1,31-

1,48 (4H, m), 1,84-1,95 (2H, m), 2,64 (3H, s), 3,29 (3H, s), 3,57 (2H, t, J=7Hz), 4,90-5,03 (1H, m), 5,56 (2H, s), 6,65 (1H, d, J=8Hz), 7,11 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7,46 (1H, d, J=2Hz), 8,14 (1H, d, J=8Hz), 8,21 (1H, d, J=8Hz), 9,84 (1H, s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 548 (M-H)’.

Teplota tání 151-152°C.

Příklad 97

3-(4-(N-(terc.butoxvkarbonyl)amino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonvlkarbamoyl)-3H-imidazoí4,5-b1pvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 234 mg kyseliny 3-(4-(N-(terc.butoxykarbonyl)amino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 127 mg 1-pentansulfonamidu. Získá se 217 mg produktu ve formě světle žlutých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,89 (3H, t, J=7Hz), 1,27-1,48 (4H, m), 1,50 (9H, s), 1,83-1,94 (2H, m), 2,64 (3H, s), 3,55 (2H, t, J=7Hz), 5,51 (2H, s), 6,58 (1H, s), 6,77 (1H, d, J=8Hz), 7,03 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7,77 (1H, s), 8,11 (1H, d, J=8Hz), 7,18 (1H, d, J=8Hz), 9,79 (1H, s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 548 (M-H)' .

Teplota tání 222-224°C.

Příklad 98

3-(2-chlor-4-(ethoxvkarbonvlamino')benzyl')-2-methvl-5-(1-pentansulfonvlkarbamovl)-3H-imidazoí4,5-b1pyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 250 mg kyseliny 3-(2-chlor-4-(ethoxykarbonylamino)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 146 mg 1-pentansulfonamidu. Získá se 191 mg produktu ve formě slabě žlutých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,89 (3H, t, J=7Hz), 1,24-1,50 (4H, m), 1,31 (3H, t, J=7Hz), 1,81-1,95 (2H, m), 2,65 (3H, s), 3,50-3,60 (2H, m), 4,22 (2H, q, J=7Hz), 5,52 (2H, s), 6,79 (1H, d, J=8Hz), 7,11 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7,74 (1H, d, J=1Hz), 8,11 (1H, d, J=8Hz), 8,18 (1H, d, J=8Hz).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 520 (M-1).

Příklad 99

3-(2-chlor-4-(N-valervlamino)benzvl)-2-methvl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyll-3H-imidazo[4,5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 200 mg kyseliny 3-(2-chlor-4-(N-valerylamino)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 128 mg (4-methylbenzen)sulfonamidu. Získá se 196 mg produktu ve formě slabě žlutých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,94 (3H, t, J=7Hz), 1,33-1,48 (2H, m), 1,651,77 (2H, m), 2,37 (2H, t, J=7Hz), 2,42 (3H, s), 2,65 (3H, s), 5,52 (2H, s), 6,85 (1H, d, J=8Hz), 7,20-7,29 (2H, m), 7,34 (2H, d, J=8Hz), 7,958,09 (4H, m).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 552 (M-1).

• ···· · · ··· · · • · ······ * · · ·· ··· ·· ·· ··

Příklad 100

3-(4-(N-(1-butansulfonyl)amino)-2-chlorbenzvl)-2-methvl-5-[(4-methvlbenzen)sulfonvlkarbamovl]-3H-imidazof4,5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 200 mg kyseliny 3-(4-(N-(1-butansulfonyl)amino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 118 mg 4-methylbenzensulfonamidu. Získá se 201 mg produktu ve formě slabě okrových krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,91 (3H, t, J=7Hz), 1,37-1,51 (2H, m), 1,751,89 (2H, m), 2,43 (3H, s), 2. 65 (3H, s), 3,11-3,20 (2H, m), 5,52 (2H, s), 6,80 (1H, d, J=8Hz), 7,04 (1H, dd, J=1, 8Hz), 7,35 (2H, d, J=8Hz),

7,42 (1H, d, J=1Hz), 8,00-8,12 (4H, m).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 588 (M-1).

Příklad 101

3-(2-chlor-4-(N-(t-butvlacetvl)amino)benzyl)-2-methvl-5-[(4-methvlbenzen)sulfonvlkarbamoyl1-3H-imidazo[4,5-blpvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 240 mg kyseliny 3-(2-chlor-4-(N-(t-butylacetyl)amino)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 149 mg 4-methylbenzensulfonamidu. Získá se 204 mg produktu ve formě slabě žlutých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 1,10 (9H, s), 2,23 (2H, s), 2,42 (3H, s), 2,65 (3H, s), 5,52 (2H, s), 6,83 (1H, d, J=8Hz), 7,18-7,28 (2H, m), 7,34 (2H, d, J=8Hz), 7,95-8,09 (4H, m).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 566 (M-1).

Příklad 102

• · (TV

3-(2-chlor-4-(N-(izopropoxvkarbonyl)amino)benzvl)-2-methvl-5-((E)-1-penten-1-vl-sulfonylkarbamovl)-3H-imidazoí4,5-b1pvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 79 mg kyseliny 3-(2-chlor-4-(N-(izopropoxykarbonyl)amino)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 44 mg (E)-1-penten-1-yl-sulfonamidu. Získá se 39 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,95 (3H, t, J=7Hz), 1,29 (6H, d, J=7Hz), 1,47-

1,63 (2H, m), 2,22-2,33 (2H, m), 2,64 (3H, s), 4,95-5,05 (1H, m), 5,52 (2H, s), 6,58 (1H, d, J=16Hz), 6,75 (1H, d, J=8Hz), 7,05-7,20 (2H, m), 7,75 (1H, s), 8,09 (1H, d, J=8Hz), 8,15 (1H, d, J=8Hz).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 532 (M-1).

Teplota tání 187-189°C.

Příklad 103

5-(1-butansulfonylkarbamovl)-3-(2-chlor-4-(N-(izopropoxvkarbonyl)amino)benzvl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 79 mg kyseliny 3-(2-chlor-4-(N-(izopropoxykarbonyl)amino)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 40 mg 1-butansulfonamidu. Získá se 53 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,94 (3H, t, J=7Hz), 1,29 (6H, d, J=7Hz), 1,40-

1,56 (2H, m), 1,80-1,91 (2H, m), 2,65 (3H, s), 3,51-3,60 (2H, m), 4,955,05 (1H, m), 5,52 (2H, s), 6,79 (1H, d, J=8Hz), 7,10 (1H, dd, J=1, 8Hz), 7,75 (1H, s), 8,10 (1H, d, J=8Hz), 8,18 (1H, d, J=8Hz).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 520 (M-1).

Teplota tání 181-182°C.

I

Příklad 104

3-(2-chlor-4-(N-ethoxvkarbonyl-N-methylamino)benzyl)-2-methvl-5-((E)-1-penten-1-vl-sulfonylkarbamovl)-3H-imidazoF4,5-bTpvridin

150 mg kyseliny 3-(2-chlor-4-(N-ethoxykarbonyl-N-methylamino)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové se rozpustí v 1,5 ml suchého Ν,Ν-dimethylformamidu, přidá se 91 mg karbonyldiimidazolu a vytvořená směs se 1,5 hodiny míchá při teplotě místnosti. Dále se přidá 96 mg sodné soli 1-penten-1-yl-sulfonamidu a směs se 7 hodin míchá při teplotě místnosti. Při chlazení ledem se hodnota pH reakční směsi upraví na pH=4 přidáním 1N roztoku kyseliny chlorovodíkové po kapkách. Po přidání 1,5 ml vody se reakční směs 15 minut čistí ultrazvukem a pak se 15 minut míchá. Vytvořená sraženina se oddělí filtrací, promyje se vodou, uvede se do suspenze v 0,5 ml ethanolu, zahřeje se ve vroucí lázni a 30 minut se míchá při teplotě místnosti. Sraženina se oddělí filtrací, promyje se ethanolem a znovu se nechá krystalizovat z Ν,Ν-dimethylformamidu a vody. Získá se 165 mg výsledné sloučeniny ve formě bezbarvých krystalů..

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,95 (3H, t, J=6Hz), 1,27 (3H, t, J=6Hz), 1,55 (2H, m), 2,29 (2H, q, J=6Hz), 2,65 (3H, s), 3,30 (3H, s), 4,19 (2H, q, J=6Hz), 5,55 (2H, s), 6,56-6,66 (2H), 7,07-7,20 (2H), 7,46 (1H, d, J=2Hz), 8,12 (1H, d, J=8Hz), 8,19 (1H, d, J=8Hz), 9,91 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 535 (M+1).

Teplota tání 165-166°C.

Příklad 105

5-(1-butansulfonvlkarbamovl)-3-(2-chlor-4-(N-ethoxvkarbonyl-N-methylamino)benzvl)-2-methvl-3H-ímidazof4₁5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 128 mg kyseliny 3-(2-chlor-4-(N-ethoxykarbonyl-N-methylamino)benzyí)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové. Získá se 110 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR (CDCh) : 0,95 (3H, t, J=6Hz), 1,26 (3H, t, J=6Hz), 1,49 (2H, m), 1,88 (2H, m), 2,65 (3H, s), 3,30 (3H, s), 3,58 (2H, t, J=6Hz),

4,19 (2H, q, J=6Hz), 5,55 (2H, s), 6,65 (1H, d, J=8Hz), 7,11 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7,46 (1H, d, J=2Hz), 8,14 (1H, d, J=8Hz), 8,21 (1H, d, J=8Hz), 9,82 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 523 (M+1)

Teplota tání : 169-170°C.

Příklad 106

3-(4-amino-2-chlorbenzvl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonvlkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b1pyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 42 za použití 390 mg 3-(4-(N-t-butoxykarbonylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu. Získá se 284 mg produktu ve formě světle žlutých krystalů.

¹H-NMR (CDCIs) : 0,89 (3H, t, J=7Hz), 1,30-1,50 (4H, m), 1,851,95 (2H, m), 2,67 (3H, s), 3,56 (2H, t, J=7Hz), 3,83 (2H, s), 5,45 (2H, s), 6,53 (1H, dd, J=8, 2Hz), 6,72-6,75 (2H, m), 8,08 (1H, d, J=8Hz),

8,16 (1H, d, J=8Hz), 9,84 (1H, s).

Příklad 107

3-(4-N-(1-propoxvkarbonvl)amino)-2-chlorbenzvl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonvlkarbamovl)-3H-imidazo[4,5-b1pyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 65 za použití 130 mg 3-(4-amino-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu a 39 mg n-propylchlorkarbonátu. Získá se 125 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,88 (3H, t, J=7Hz), 0,97 (3H, t, J=7Hz), 1,30-

1,48 (4H, m), 1,64-1,76 (2H, m), 1,83-1,93 (2H, m), 2,65 (3H, s), 3,55 (2H, t, J=7Hz), 4,12 (2H, t, J=7Hz), 5,52 (2H, s), 6,74 (1H, s), 6,78 (1H, d, J=8Hz), 7,12 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7,75 (1H, d, J=2Hz), 8,11 (1H, d, J=8Hz), 8,18 (1H, d, J=8Hz), 9,78 (1H, s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 534 (M-H)‘.

Teplota tání 215-216°C.

Příklad 108

3-(4-(N-(izopropoxvkarbonyl)amino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonvlkarbamovl)-3H-imidazo[4,5-b1pyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 65 za použití 130 mg 3-(4-amino-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu a 39 mg izopropylchlorkarbonátu. Získá se 120 mg produktu ve formě světle žlutých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,88 (3H, t, J=7Hz), 1,29 (6H, d, J=7Hz), 1,32-

1,46 (4H, m), 1,83-1,93 (2H, m), 2,65 (3H, s), 3,55 (2H, t, J=7Hz), 4,94-5,06 (1H, m), 5,52 (2H, s), 6,67 (1H, s), 6,78 (1H, d, J=8Hz), 7,11 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7,75 (1H, d, J=2Hz), 8,11 (1H, d, J=8Hz), 8,18 (1H, d, J=8Hz), 9,78 (1H, s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 534 (M-H)‘.

Teplota tání 198-199°C.

Příklad 109

5-(1-butansulfonylkarbamovl)-3-(4-(N-t-butoxvkarbonvlamino)-2-chlorbenzvl)-2-methvl-3H-imidazoí4,5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za

použití 300 mg kyseliny 3-(4-(N-t-butoxykarbonylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 148 mg 1-butansulfonamidu. Získá se 270 mg produktu ve formě světle žlutých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,94 (3H, t, J=7Hz), 1,42-1,55 (2H, m), 1,50 (9H, s), 1,81-1,92 (2H, m), 2,65 (3H, s), 3,56 (2H, t, J=7Hz), 5,52 (2H, s), 6,59 (1H, s), 6,77 (1H, d, J=8Hz), 7,03 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7,78 (1H, s), 8,11 (1H, d, J=8Hz), 8,18 (1H, d, J=8Hz), 9,78 (1H, s)

Hmotnostní spektrum (ESl) : m/z 534 (M-H)'

Teplota tání 229-230°C.

Příklad 110

3-(4-amino-2-chlorbenzyl)-5-(1-butansulfonvlkarbamovl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 42 za použití 207 mg 5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(4-(N-t-butoxykarbonylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu. Získá se 124 mg produktu ve formě světle žlutých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,95 (3H, t, J=7Hz), 1,43-1,56 (2H, m), 1,82-

1,92 (2H, m), 2,67 (3H, s), 3,57 (2H, t, J=7Hz), 3,83 (2H, s), 5,45 (2H, s), 6,52 (1H, dd, J=8, 2Hz), 6,73-6,76 (2H, m), 8,08 (1H, d, J=8Hz),

8,16 (1H, d, J=8Hz), 9,82 (1H, s).

Příklad 111

3-(4-ethoxvkarbonylamino-2-chlorbenzyl)-2-methvl-5-(1-butansulfonvlkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-blpvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 65 za použití 102 mg 3-(4-amino-2-chlorbenzyl)-5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu a 28 mg ethyl<5

chlorkarbonátu. Získá se 100 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃-CD₃OD): 0,94 (3H, t, J=7Hz), 1,30 (3H, t, J=7Hz), 1,42-1,55 (2H, m), 1,80-1,90 (2H, m), 2,53 (1H, s), 2,66 (3H, s), 3,56 (2H, t, J=7Hz), 4,21 (2H, q, J=7Hz), 5,53 (2H, s), 6,82 (1H, d, J=8Hz), 7,16 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7,73 (1H, s), 8,11 (1H, d, J=8Hz), 8,18 (1H, d, J=8Hz).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 506 (M-H)'.

Teplota tání 236-237°C.

Příklad 112

3-(4-(N-t-butoxvkarbonvlamíno)-2-chlorbenzvl)-2-methyl-5-((E)-1-penten-1-vl-sulfonvlkarbamovl)-3H-imidazoí4,5-blpvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 300 mg kyseliny 3-(4-(N-t-butoxykarbonylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 161 mg (E)-1-penten-1-yl-sulfonamidu. Získá se 181 mg produktu ve formě světle žlutých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,95 (3H, t, J=7Hz), 1,51 (9H, s), 1,50-1,60 (2H, m), 2,28 (2H, q, J=7Hz), 2,63 (3H, s), 5,51 (2H, s), 6,56-6,62 (2H, m), 6,72 (1H, d, J=8Hz), 7,03 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7,08-7,19 (1H, m), 7,76 (1H, d, J=2Hz), 8,08 (1H, d, J=8Hz), 8,15 (1H, d, J=8Hz),

9,87 (1H, s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 546 (M-H)'.

Teplota tání 215-216°C.

Příklad 113

3-(4-amino-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-((E)-1 -penten-1 -vl• · ·

-sulfonvlkarbamovl)-3H-imidazo[4,5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 42 za použití 253 mg 3-(4-(N-t-butoxykarbonylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-((E)-1-penten-1-yl-sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu. Získá se 170 mg produktu ve formě světle žlutých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,96 (3H, t, J=7Hz), 1,48-1,60 (2H, m), 2,28 (2H, q, J=7Hz), 2,66 (3H, s), 3,84 (2H, s), 5,45 (2H, s), 6,52 (1H, dd, J=8, 2Hz), 6,60 (1H, d, J=16Hz), 6,71 (1H, d, J=8Hz), 6,76 (1H, d, J=2Hz), 7,09-7,19 (1H, m), 8,07 (1H, d, J=8Hz), 8,13 (1H, d, J=8Hz),

9,92 (1H, s).

Příklad 114

3-(4-ethoxvkarbonvlamino-2-chlorbenzyl)-2-methvl-5-((E)-1-penten-1-vl-sulfonvlkarbamovl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 65 za použití 130 mg 3-(4-amino-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5- ((E)-1-penten-1-yl-sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu a 35 mg ethylchlorkarbonátu. Získá se 122 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,95 (3H, t, J=7Hz), 1,31 (3H, t, J=7Hz), 1,48-

1,60 (2H, m), 2,28 (2H, q, J=7Hz), 2,64 (3H, s), 4,23 (2H, q, J=7Hz),

5,52 (2H, s), 6,58 (1H, d, J=16Hz), 6,72 (1H, s), 6,75 (1H, d, J=8Hz), 7,10-7,19 (2H, m), 7,74 (1H, d, J=2Hz), 8,09 (1H, d, J=8Hz), 8,16 (1H, d, J=8Hz), 9,86 (1H, s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 518 (M-H)'.

Teplota tání 233-234°C.

Příklad 115

3-(4-(N-(terc.butoxvkarbonyl)-N-methvlamino)-2-chlorbenzyl)-2

-methvl-5-((E)-1-penten-1-vl-sulfonylkarbamovl)-3H-imidazoí4,5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 104 za použití 164 mg kyseliny 3-(4-(N-(terc.butoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové. Získá se 190 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR (CDCIs) : 0,95 (3H, t, J=6Hz), 1,46 (9H, s), 1,55 (2H, m), 2,28 (2H, q, J=6Hz), 2,63 (3H, s), 3,25 (3H, s), 5,55 (2H, s), 6,55-

6,65 (2H), 7,07-7,22 (2H), 7,46 (1H, d, J=2Hz), 8,12 (1H, d, J=8Hz),

8,19 (1H, d, J=8Hz), 9,91 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 561 (M-1).

Teplota tání : 154-155°C.

Příklad 116

3-(2-chlor-4-(3-(1-propyl)ureido)benzvl)-2-methvl-5-í(4-methvlbenzen)sulfonylkarbamovll-3H-imidazo[4,5-b1pvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 130 mg kyseliny 3-(2-chlor-4-(3-(1-propyl)ureido)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 83 mg (4-methylbenzen)sulfonamidu. Získá se 126 mg produktu ve formě slabě žlutých krystalů.

¹H-NMR (DMSO-de) : 0,86 (3H, t, J=7Hz), 1,36-1,50 (2H, m),

2,39 (3H, s), 2,47 (3H, s), 2,99-3,10 (2H, m), 5,73 (2H, s), 6,72 (1H, d, J=8Hz), 7,05 (1H, dd, J=1, 8Hz), 7,43 (2H, d, J=8Hz), 7,84-7,97(4H, m), 8,11 (1H, d, J=8Hz).

Hmotnostní spektrum (ESI ) : m/z 553 (M-1).

Teplota tání 263-265°C.

Příklad 117

3-(4-( 1 -methyl-3-( 1 -propvl)ureido)-2-chlorbenzvl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen~)sulfonvlkarbamovl)-3H-imidazo[4,5-blpvridin

300 mg 3-(2-chlor-4-(methylamino)benzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu se uvede do suspenze v 6 ml toluenu a při teplotě místnosti se přidá 264 mg n-propylizokyanátu. Reakční směs se pak 5 hodin míchá při teplotě 90°C, dále se zahustí za sníženého tlaku a do vytvořeného zbytku se přidá 6 ml ethanolu. Reakční směs se zahřívá, nechá se zchladit a vysrážené krystaly se získají filtrací. Krystaly se rozpustí v 3,5 ml N,N-dimethylformamidu a při teplotě 80°C se v olejové lázni postupně přidá 4,0 ml horké vody. Reakční směs se za stálého míchání po dobu 1 hodiny nechá zchladit, vysrážené krystaly se získají filtrací a suší se zahříváním za sníženého tlaku. Získá se 309 mg výsledné sloučeniny ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,86 (3H, t, J=7Hz), 1,42-1,54 (2H, m), 2,43 (3H, s), 2,63 (3H, s), 3,17 (2H, q, J=7Hz), 3,27 (3H, s), 4,46 (1H, t, J=7Hz), 5,58 (2H, s), 6,66 (1H, d, J=8Hz), 7,10 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7,35 (2H, d, J=8Hz), 7,45 (1H, d, J=2Hz), 8,03-8,14 (4H, m), 10,12 (1H, s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 567 (M-H)'.

Teplota tání 190-191°C.

Příklad 118

3-(2-chlor-4-(2-oxo-1-pyrrolidinvl)benzvl)-2-methvl-5-((4-methvlbenzen)sulfonvlkarbamovl)-3H-imidazoí4,5-blpvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 173 mg kyseliny 3-(2-chlor-4-(2-oxotetrahydro-1 H-pyrrol-1-yl)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 115 mg (4-methylbenzen)sulfonamidu. Získá se 194 mg produktu ve formě • ···♦ · · ··· · • · · · · · · ····· ·· · · · ·· · světle žlutých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 2,13-2,24 (2H, m), 2,42 (3H, s), 2,60-2,65 (5H, m), 3,87 (2H, t, J=7Hz), 5,55 (2H, s), 6,82 (1H, d, J=8Hz), 7,33 (2H, d, J=8Hz), 7,45 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7,96 (1H, d, J=2Hz), 8,01-8,08 (4H, m), 10,07 (1H, s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 536 (M-H)‘.

Teplota tání 242-243°C.

Příklad 119

3-(2-chlor-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-vl)benzvl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonvlkarbamovl)-3H-imidazo[4,5-blpyridin (p rod u kt

1)

3-(2-chlor-4-(((2-(4-methylbenzen)sulfonvlkarbamovloxv)ethyl)amino)benzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-blpyridin (produkt 2)

Výsledné sloučeniny se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 282 mg směsi kyseliny 3-(2-chlor-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové, methyl-3-(2-chlor-4-((2-hydroxyethyl)amino)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylátu a (4-methylbenzen)sulfonamidu. Získá se 158 mg produktu 1 ve formě světle žlutých krystalů a 37 mg produktu 2 ve formě žlutého prášku.

3-(2-chlor-4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)benzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin ¹H-NMR (CDCI₃) : 2,42 (3H, s), 2,66 (3H, s), 4,09 (2H, t, J=7Hz),

4,51 (2H, t, J=7Hz), 5,54 (2H, s), 6,92 (1H, d, J=8Hz), 7,34-7,47 (3H, m), 7,89 (1H, d, J=2Hz), 8,00-8,07 (4H, m), 10,03 (1H, s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 538 (M-H)'.

Teplota tání 243-245°C.

3-(2-chlor-4-(((2-(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyloxy)ethyl)amino)benzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin ¹H-NMR(CDCI₃) : 2,40 (3H, s), 2,43 (3H, s), 2,67 (3H, s), 3,30 (2H, t, J=7Hz), 3,67 (1H, t, J=7Hz), 4,21 (2H, t, J=7Hz), 5,47 (2H, s),

6,48 (1H, dd, J=8, 2Hz), 6,63 (1H, d, J=2Hz), 6,81 (1H, d, J=8Hz), 7,27-7,37 (4H, m), 7,85 (2H, d, J=8Hz), 7,98-8,05 (4H, m).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 709 (M-H)’.

Příklad 120

3-f(4-chlor-1,2-dimethyl-1H-benzimídazol-5-yl)methvll-2-methyl-5-(1-pentansulfonvlkarbamovl)-3H-imidazof4,5-blpvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 100 mg kyseliny 3-[(4-chlor-1,2-dimethyl-1 H-benzimidazol-5-yl)methyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 245 mg 1-pentansulfonamidu. Získá se 69 mg produktu ve formě světle žlutých krystalů.

¹H-NMR (CDCI₃) : 0,88 (3H, t, J=7Hz), 1,24-1,49 (4H, m), 1,79-

1,93 (2H, m), 2,65 (3H, s), 2,68 (3H, s), 3,49-3,59 (2H, m), 3,74 (3H, s), 5,71 (2H, s), 6,96 (1H, d, J=8Hz), 7,23 (1H, d, J=8Hz), 8,08 (1H, d, J=8Hz), 8,15 (1H, d, J=8Hz), 9,70 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 501 (M-1)

Teplota tání 229-231°C.

Příklad 121

3-f(4-chlor-1,2-dimethyl-l H-benzimidazol-5-vl)methyl1-2-methyl-5-[(4-methvlbenzen)sulfonvlkarbamovll-3H-imidazo[4,5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za • ···· · · · · · · · « · »····* · · · ··· · · · · · · ♦ použití 100 mg kyseliny 3-[(4-chlor-1,2-dimethyl-1 H-benzimidazol-5-yl)methyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 278 mg (4-methylbenzen)sulfonamidu. Získá se 76 mg produktu ve formě světle žlutých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 2,42 (3H, s), 2,66 (3H, s), 2,67 (3H, s), 3,76 (3H, s), 5,72 (2H, s), 6,96 (1H, d, J=8Hz), 7,25 (1H, d, J=8Hz), 7,32 (2H, d, J=8Hz), 7,95-8,04 (4H, m), 10,00 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 521 (M-1).

Teplota tání >250°C.

Příklad 122

3-((6-chlor-1,2-dimethyl-1H-benzimidazol-5-yl)methvl)-2-methvl-5-((4-methylbenzen)sulfonvlkarbamovl)-3H-imidazoí4,5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 60 mg kyseliny 3-((6-chlor-1,2-dimethyl-1 H-benzimidazol-5-yl)methyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 42 mg (4-methylbenzen)sulfonamidu. Získá se 22 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 2,41 (3H, s), 2,56 (3H, s), 2,59 (3H, s), 3,74 (3H, s), 5,68 (2H, s), 6,88 (1H, s), 7,32 (2H, d, J=8Hz), 7,48 (1H, s), 8,01 (2H, d, J=8Hz), 8,05 (2H, d, J=1Hz).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 521 (M-1).

Teplota tání 279-280°C.

Příklad 123

3-[(3,5-dichlorpvridin-2-vl)methvl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonvlkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b1pvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za • ·

použití 160 mg kyseliny 3-((3,5-dichlorpyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 108 mg 1-pentansulfonamidu. Získá se 165 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR (CDCI₃) : 0,89 (3H, t, J=7Hz), 1,24-1,50 (4H, m), 1,82-

1,96 (2H, m), 2,70 (3H, s), 3,51-3,61 (2H, m), 5,67 (2H, s), 7,82 (1H, d, J=1Hz), 8,10 (1H, d, J=8Hz), 8,17 (1H, d, J=8Hz), 8,29 (1H, d, J=1Hz), 9,93 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 468 (M-1).

Teplota tání 155-156°C.

Příklad 124

3-((3,5-d ichlorpvridin-2-vl)methyll-2-methyl-5-[(4-methvlbenzen)sulfonvlkarbamoyll-3H-imidazo[4,5-blpvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 160 mg kyseliny 3-((3,5-dichlorpyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 122 mg (4-methylbenzen)sulfonamidu. Získá se 175 mg produktu ve formě bezbarvé pevné látky.

¹H-NMR (CDCh) : 2,43 (3H, s), 2,67 (3H, s), 5,67 (2H, s), 7,34 (2H, d, J=8Hz), 7,85 (1H, d, J=1Hz), 7,99-8,09 (4H, m), 8,30 (1H, d, J=8Hz), 10,20 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 488 (M-1).

Teplota tání 197-199°C.

Příklad 125

3-((3,5-dichlorpvridin-2-vl)methyl)-2,7-dimethvl-5-((4-methvlbenzensulfonvl)karbamoyl)-3H-imidazo[4,5-blpvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za /3 • ···· ·· ·♦· · · « · ·····* • a · · · ··· ·· ·· · · * použití 102 mg kyseliny 3-((3,5-dichlorpyridin-2-yl)methyl)-2,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 75 mg (4-methylbenzen)sulfonamidu. Získá se 114 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDC1₃) : 2,41 (3H, s), 2,66 (3H, s), 2,68 (3H, s), 5,64 (2H, s), 7,33 (2H, d, J=8Hz), 7,83 (1H, d, J=1Hz), 7,86 (1H, s), 8,04 (2H, d, J=8Hz), 8,30 (1H, d, J=1Hz).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 503 (M-1).

Teplota tání 235-236°C.

Příklad 126

3-((3,5-dichlorpyridin-2-vl)methvl)-2,7-dimethyl-5-(((E)-2-fenylethensulfonyl)karbamovl)-3H-imidazo[4,5-blpvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 102 mg kyseliny 3-((3,5-dichlorpyridin-2-yl)methyl)-2,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 75 mg (E)-2-fenylethensulfonamidu. Získá se 113 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR (CDCI3) : 2,67 (3H, s), 2,70 (3H, s), 5,64 (2H, s), 7,14 (1H, d, J=16Hz), 7,36-7,57 (5H), 7,76-7,84 (2H), 7,95 (1H, s), 8,28 (1H, d, J=1Hz).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 515 (M-1).

Teplota tání 219-220°C.

Příklad 127

3-[(2-chlor-6-fenvlpvridin-3-vl)methyl1-2-methvl-5-(1-pentansulfonylkarbamovl)-3H-imidazo[4,5-blpvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za

použití 180 mg kyseliny 3-[(2-chlor-6-fenylpyridin-3-yl)methyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 108 mg 1-pentansulfonamidu. Získá se 206 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃): 0,85 (3H, t, J=7Hz), 1,20-1,45 (4H, m), 1,86-

1,90 (2H, m), 2,70 (3H, s), 3,49-3,57 (2H, m), 5,61 (2H, s), 7,20 (1H, d, J=8Hz), 7,40-7,51 (3H, m), 7,65 (1H, d, J=8Hz), 7,96-8,04 (2H, m), 8,15 (1H, d, J=8Hz), 8,22 (1H, d, J=8Hz), 9,76 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 510 (M-1).

Teplota tání 224-225°C.

Příklad 128

3-[(2-chlor-6-fenvlpvridin-3-vl)methvll-2-methyl-5-[(4-methvlbenzen)sulfonylkarbamovl1-3H-imidazo[4,5-blpvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 180 mg kyseliny 3-[(2-chlor-6-fenylpyridin-3-yl)methyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 122 mg (4-methylbenzen)sulfonamidu. Získá se 210 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 2,38 (3H, s), 2,69 (3H, s), 5,61 (2H, s), 7,217,28 (3H, m), 7,43-7,53 (3H, m), 7,69 (1H, d, J=8Hz), 7,94-8,14 (6H, m), 10,04 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI): m/z 530 (M-1).

Teplota tání 236-238°C.

Příklad 129

3-r(5-(N-(terc.butoxvkarbonvl)amíno)-3-chlorpyridin-2-vl)methvll-2-methvl-5-(1-pentansulfonvlkarbamovl)-3H-imídazoí4.5-blpvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 128 mg kyseliny 3-[(5-(N-(terc.butoxykarbonyl)amino)-3-chlorpyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 70 mg 1-pentansulfonamidu. Získá se 126 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,89 (3H, t, J=7Hz), 1,25-1,50 (4H, m), 1,51 (9H, s), 1,84-1,96 (2H, m), 2,72 (3H, s), 3,51-3,59 (2H, m), 5,63 (2H, s), 6,65 (1H, široké s), 7,06 (1H, d, J=8Hz), 8,09-8,15 (2H, m), 8,25 (1H, široké s), 9,55 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 549 (M-1).

Teplota tání 193-194°C.

Příklad 130

3-[(5-(N-(terc.butoxvkarbonyl)amino)-3-chlorpyridin-2-vl)methvl1-2-methyl-5((E)-1-penten-1-vl-sulfonvlkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 104 za použití 128 mg kyseliny 3-[(5-(N-(terc.butoxykarbonyl)amino)-3-chlorpyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 79 mg sodné soli (E)-1-penten-1-yl-sulfonamidu. Získá se 133 mg produktu ve formě světle hnědých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,95 (3H, t, J=7Hz), 1,47-1,61 (11H, m), 2,232,33 (2H, m), 2,70 (3H, s), 5,62 (2H, s), 6,59 (1H, d, J=15Hz), 6,67 (1H, široké s), 7,15 (1H, dt, J=15, 7Hz), 8,04 (1H, d, J=8Hz), 8,08-8,13 (2H, m), 8,26 (1H, široké s), 10,03 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 547 (M-1).

Teplota tání 202-204°C.

Příklad 131

3-r(5-(N-(terc.butoxvkarbonvl)amino)-3-chlorpvridin-2-vl)methyll-2-methyl-5-[(4-methvlbenzen)sulfonvlkarbamoyl1-3H-imidazo[4,5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 128 mg kyseliny 3-[(5-(N-(terc.butoxykarbonyl)amino)-3-chlorpyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 79 mg (4-methylbenzen)sulfonamidu. Získá se 119 mg produktu ve formě světle hnědých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 1,52 (9H, s), 2,42 (3H, s), 2,71 (3H, s), 5,63 (2H, s), 6,67 (1H, široké s), 7,34 (2H, d, J=8Hz) ,7,96-8,09 (4H, m), 8,13 (1H, d, J=1Hz), 8,30 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI ) : m/z 569 (M-1).

Teplota tání 163-165°C.

Příklad 132

3-f(3-chlor-5-(N-(ethoxvkarbonvl)amino)pyridin-2-vl)methvl1-2-methyl-5-(1-pentansulfonvlkarbamovl)-3H-imidazo[4,5-b1pyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 78 mg kyseliny 3-[3-chlor(5-(N-(ethoxykarbonyl)amino)pyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 47 mg 1-pentansulfonamidu. Získá se 75 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,89 (3H, t, J=7Hz), 1,24-1,50 (7H, m), 1,83-

1,96 (2H, m), 2,72 (3H, s), 3,50-3,59 (2H, m), 4,24 (2H, q, J=7Hz),

5,63 (2H, s), 6,84 (1H, široké s), 8,06 (1H, d, J=8Hz), 8,14 (1H, d, J=8Hz), 8,18 (1H, d, J=2Hz), 8,24 (1H, široké s), 9,92 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 521 (M-1).

Teplota tání 232-233°C.

31?

··· ··· · ♦ ·«· · ··· · · · ·

Příklad 133

3-r(3-chlor-5-(N-(ethoxvkarbonvl)amino)pyridin-2-vl)methyn-2-methvl-5-((E)-1-penten-1-vl-sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-blpyrídin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 104 za použití 78 mg kyseliny 3-[(3-chlor-5-(N-(ethoxykarbonyl)amino)pyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 53 mg sodné soli (E)-1-penten-1-yl-sulfonamidu. Získá se 84 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,95 (3H, t, J=7Hz), 1,32 (3H, t, J=7Hz), 1,54 (2H, q, J=7Hz), 2,22-2,33 (2H, m), 2,71 (3H, s), 4,24 (2H, q, J=7Hz),

5,63 (2H, s), 6,58 (1H, d, J=15Hz), 6,86 (1H, široké s), 7,14 (1H, dt, J=15, 7Hz), 8,04 (1H, d, J=8Hz), 8,10 (1H, d, J=8Hz), 8,17 (1H, d, J=2Hz), 8,24 (1H, široké s), 10,01 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (ESI ) : m/ z 519 (M-1).

Teplota tání 236-239°C.

Příklad 134

3-[(3-chlor-5-(N-(ethoxvkarbonvl)amino)pyridin-2-yl)methvl1-2-methvl-5-í(4-methvlbenzen)sulfonvlkarbamovll-3H-imidazo[4,5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 78 mg kyseliny 3-[3-chlor(5-(N-(ethoxykarbonyl)amino)pyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 53 mg (4-methylbenzen)sulfonamidu. Získá se 71 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 1,32 (3H, t, J=7Hz), 2,42 (3H, s), 2,71 (3H, s),

4,25 (2H, q, J=7Hz), 5,64 (2H, s), 6,87 (1H, široké s), 7,33 (2H, d, J=8Hz), 7,96-8,08 (4H, m), 8,19 (1H, d, J=2Hz), 8,26 (1H, široké s).

··«· · · » · · * • · · · ·· • *· · · · ·· · 4·

Hmotnostní spektrum (ESI): m/z 541(M-1).

Teplota tání 244-246°C.

Příklad 135

3-[(5-(N-(izopropoxvkarbonvl)amino)-3-chlorpyridin-2-vl)methvl1-2-methvl-5-(1-pentansulfonvlkarbamovl)-3H-imidazo[4,5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 90 mg kyseliny 3-[(5-(N-(izopropoxykarbonyl)amino)-3-chlorpyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 51 mg 1-pentansulfonamidu. Získá se 82 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(DMSO-d₆) : 0,79 (3H, t, J=7Hz), 1,16-1,40 (4H, m), 1,24 (6H, d, J=7Hz), 1,62-1,75 (2H, m), 2,45 (3H, s), 3,46-3,56 (2H, m), 4,82-4,95 (1H, m), 5,90 (2H, s), 7,97 (1H, d, J=8Hz), 8,11-8,18 (2H, m), 8,28 (1H, d, J=1Hz).

Hmotnostní spektrum(ESI): m/z 535 (M-1).

Teplota tání 228-230°C.

Příklad 136

3-[(5-(N-(izopropoxvkarbonvl)amino)-3-chlorpvridin-2-vl)methyll-2-methvl-5-((E)-1-penten-1-vl-sulfonvlkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 104 za použití 90 mg kyseliny 3-[(5-(N-(izopropoxykarbonyl)amino)-3-chlorpyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 57 mg sodné soli (E)-1-penten-1-yl-sulfonamidu. Získá se 101 mg produktu ve formě světle žlutých krystalů.

¹H-NMR(DMSO-d₆): 0,86 (3H, t, J=7Hz), 1,24 (6H, d, J=7Hz),

1,37-1,51 (2Η, m), 2,20-2,30 (2Η, m), 2,43 (3H, s), 4,84-4,95 (1H, m),

5,90 (2H, s), 6,78 (1H, d, J=8Hz), 6,85-6,98 (1H, m), 7,94 (1H, d,

J=8Hz), 8,13 (2H, d, J=8Hz), 8,28 (1H, d, J=1Hz).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 533 (M-1).

Teplota tání 242-244°C.

Příklad 137

3-í(5-(N-(izopropoxvkarbonyl)amino)-3-chlorpvridin-2-vl)methvl1-2-methyl-5-((4-methvlbenzen)sulfonvlkarbamoyl)-3H-imidazoí4₁5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 80 mg kyseliny 3-[(5-(N-(izopropoxykarbonyl)amino)-3-chlorpyridin-2-yl)methyl]-2-méthyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 51 mg (4-methylbenzen)sulfonamidu. Získá se 68 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 1,31 (6H, d, J=7Hz), 2,42 (3H, s), 2,71 (3H, s), 4,98-5,09 (1H, m), 5,64 (2H, s), 7,34 (2H, d, J=8Hz), 8,00 (2H, d, J=1Hz), 8,05 (2H, d, J=8Hz), 8,18 (1H, d, J=1Hz), 8,29 (1H, s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 555 (M-1).

Teplota tání 229-231°C.

Příklad 138

3-((2,4-dichlorpvridin-5-vl)methyl)-2-methvl-5-(1-pentansulfonvlkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b1pyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 190 mg kyseliny 3-((2,4-dichlorpyridin-5-yl)methyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 128 mg 1-pentansulfonamidu. Získá se 182 mg produktu ve formě světle žlutých ‘Z‘Zc>

*·« · a · ·· · ·«· « ««· a e a · ♦ « ···· ·· a » · * · * · »«··«* • -* · a· ··· ·· ·· ··· krystalů.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,89 (3H, t, J=7Hz), 1,28-1,50 (4H, m), 1,831,95 (2H, m), 2,65 (3H, s), 3,53-3,60 (2H, m), 5,60 (2H, s), 7,53 (1H, s), 7,74 (1H, s), 8,16 (1H, d, J=8Hz), 8,25 (1H, d, J=8Hz).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 468 (M-1).

Teplota tání 161-163°C.

Příklad 139

3-((2,4-díchlorpvrídin-5-yl)methvl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamovl)-3H-imidazo[4,5-blpyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 180 mg kyseliny 3-((2,4-dichlorpyridin-5-yl)methyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové a 137 mg (4-methylbenzen)sulfonamidu. Získá se 195 mg produktu ve formě světle žlutých krystalů.

¹H-NMR (DMSO-d₆) : 2,39 (3H, s), 2,56 (3H, s), 5,83 (2H, s),

7,45 (2H, d, J=8Hz), 7,86 (1H, d, J=8Hz), 7,91 (1H, s), 7,94 (2H, s),

8,11 (1H, d, J=8Hz), 8,23 (1H, s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 488 (M-1).

Teplota tání 248-250°C.

Příklad 140 sodná sůl 3-(2-chlor-4-(fenvlethynvl)benzvl)-2,7-dimethvl-5-(1-pentansulfonvlkarbamovl)-3H-imidazoí4,5-blpvridinu

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 85 za použití 172 mg 3-(2-chlor-4-(fenylethynyl)benzyl)-2,7-dimethyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu. Získá se 133 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(DMSO-d₆): 0,83 (3H, t, J=8Hz), 1,18-1,46 (4H, m), 1,50-1,64 (2H, m), 2,46 (3H, s), 2,58 (3H, s), 2,99-3,09 (2H, m), 5,59 (2H, s), 6,45 (1H, d, J=8Hz), 7,35-7,46 (4H, m), 7,51-7,60 (2H, m), 7,78 (1H, d, J=1Hz), 7,85 (1H, s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 547 (M-Na-1).

Teplota tání 175-178°C.

Příklad 141 sodná sůl 3-[2-chlor-4-(5-chlorthiofen-2-vl)benzyl1-2-methyl-5-(1-pentansulfonvlkarbamovl)-3H-imidazo[4,5-blpyridinu

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 85 za použití 77 mg 3-[2-chlor-4-(5-chlorthiofen-2-yl)benzyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu. Získá se 78 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(DMSO-d₆): 0,82 (3H, t, J=8Hz), 1,27-1,36 (4H, m), 1,50-1,65 (2H, m), 2,48 (3H, s), 2,99-3,09 (2H, m), 5,59 (2H, s), 6,50 (1H, d, J=8Hz), 7,17 (1H, d, J=4Hz), 7,43 (1H, dd, J=8, 1Hz), 7,47 (1H, d, J=4Hz), 7,86 (1H, d, J=8Hz), 7,94 (1H, d, J=8Hz), 7,99 (1H, d, J=8 Hz).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 549 (M-Na-1).

Teplota tání : >250°C.

Příklad 142 sodná sůl 3-(2-chlor-4-(fenvlethvnvl)benzyl)-2,7-dimethvl-5-[(4-methvlbenzen)sulfonvlkarbamovll-3H-imidazoí4,5-b1pyridinu

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 85 za použití 85 mg 3-(2-chlor-4-(fenylethynyl)benzyl)-2,7-dimethyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu. Získá se ·

• 4 · 4 4 · » · · · * · r · » · * ♦ · ··· ·· »»· ·♦ ·· ··· mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(DMSO-d₆) ; 2,30-2,44 (3H, s), 2,57 (3H, s), 5,55 (2H, s), 6,41 (1H, d, J=8Hz), 7,15 (2H, d, J=8Hz), 7,36 (1H, dd, J=8, 1Hz), 7,39-7,47 (3H, m), 7,51-7,60 (2H, m), 7,70 (2H, d, J=8Hz), 7,77 (1H, d, J=1Hz), 7,84 (1H, s).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 567 (M-Na-1).

Teplota tání >250°C.

Příklad 143 sodná sůl 5-[(5-bromthiofen-2-vl)sulfonvlkarbamoyll-3-(2-chlor-4-fenylbenzvl)-2,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b1pvridinu

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 85 za použití 134 mg 5-[(5-bromthiofen-2-yl)sulfonylkarbamoyl]-3-(2-chlor-4-fenylbenzyl)-2,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu. Získá se 105 mg produktu ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(DMSO-d₆) : 2,49 (3H, s), 2,58 (3H, s), 5,59 (2H, s),

6,47 (1H, d, J=8Hz), 7,08 (1H, d, J=4Hz), 7,27 (1H, d, J=4Hz), 7,34-

7,54 (4H, m), 7,65 (2H, d, J=8Hz), 7,82-7,86 (2H, m).

Hmotnostní spektrum (ESI) : m/z 615 (M-Na-1).

Teplota tání >250°C.

Příklad 144 sodná sůl 3-[2-chlor-4-(1-pentvloxv)benzvll-2-methvl-5-[(4-methvlbenzen)sulfonvlkarbamovl1-3H-imidazof4,5-blpvridinu

200 mg 3-[2-chlor-4-(1-pentyloxy)benzyl]-2-methyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu se při teplotě 80°C rozpustí v 1,5 ml Ν,Ν-dimethylformamidu a při stejné teplotě se po kapkách přidá 0,7 ml 1N roztoku hydroxidu sodného.

• · *φ· φ · * * Φ « ί 4i » » » Φ « *· * Φ Φ Φ · * >·« ·♦ ·· ·· ·

Reakční směs se pak 1,5 hodiny míchá při teplotě místnosti. Vysrážené krystaly se získají filtrací a promyjí se 1,5 ml směsného rozpouštědla obsahujícího Ν,Ν-dimethylformamid a vodu v poměru 2:1 a 0,5 ml vody. Získá se 199 mg výsledné sloučeniny ve formě bezbarvých krystalů.

¹H-NMR(DMSO-d₆) : 0,88 (3H, t, J=6Hz), 1,20-1,42 (4H, m), 1,67 (2H, m), 2,30 (3H, s), 2,42 (3H, s), 3,92 (2H, t, J=6Hz), 5,46 (2H, s), 6,43 (1H, d, J=8Hz), 6,80 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7,10 (1H, d, J=2Hz), 7,18 (2H, d, J=8Hz), 7,74 (2H, d, J=8Hz), 7,90 (1H, d, J=8Hz), 8,00 (1H, d, J=8Hz).

Teplota tání 308-310°C.

Příklad 145

3-(4-(N-(ethoxvkarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzvl)-2-methvl-5-(1-pentansulfonvlkarbamovl)-3H-imidazoí4,5-b]pyridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 177 mg kyseliny 3-(4-(N-(ethoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové. Získá se 210 mg produktu ve formě bílého prášku.

¹H-NMR (CDCI₃) : 0,89 (3H, t, J=7Hz), 1,26 (3H, t, J=7Hz), 1,24-

1,52 (4H, m), 1,78-2,02 (2H, m), 2,65 (3H, s), 3,30 (3H, s), 3,44-3,66 (2H, m), 4,19 (2H, q, J=7Hz), 5,56 (2H, s), 6,66 (1H, d, J=8Hz), 7,11 (1H, dd, J=8 a 2Hz), 7,46 (1H, d, J=2Hz), 8,13 (1H, d, J=8Hz), 8,21 (1H, d, J=8Hz), 9,85 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (APCl) : m/e 536 (M+H) ⁺.

Teplota tání 149-150°C.

Příklad 146

3-(4-(N-(benzvloxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2A J , ·· · · ··«.··· ,</ <Lύ ♦ · * · · » · *

Lz / · · · · · ·····« • · r « · · · ··« ·· ·«· »» ··

-methvl-5-(1-pentansulfonvlkarbamovl)-3H-imidazoí4,5-blpvridin

Výsledná sloučenina se připraví podle postupu příkladu 1 za použití 102 mg kyseliny 3-(4-(N-(benzyloxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-karboxylové.

Získá se 107 mg produktu ve formě bílého prášku.

¹H-NMR(CDCI₃) : 0,89 (3H, t, J=7Hz), 1,18-1,55 (4H, m), 1,782,02 (2H, m), 2,63 (3H, s), 3,32 (3H, s), 3,45-3,65 (2H, m), 5,17 (2H, m), 5,56 (2H, s), 6,66 (1H, d, J=8Hz), 7,12 (1H, dd, J=8 a 2Hz), 7,227,44 (5H, m), 7,47 (1H, d, J=2Hz), 8,13 (1H, d, J=8Hz), 8,21 (1H, d, io J=8Hz), 9,83 (1H, široké s).

Hmotnostní spektrum (APCI) : m/e 598 (M+H) ⁺.

Teplota tání 120-121°C.

Průmyslová využitelnost

Svrchu popsané sulfonamidové sloučeniny obecného vzorce I a jejich farmaceuticky přijatelné soli jsou použitelné pro výrobu farmaceutických prostředků, které jsou na základě hypoglykemického účinku uvedených látek určeny k profylaxi a léčeni různých onemocnění, například poruch, spojených s nedostatečnou tolerancí glukózy, cukrovky, například typu II, cukrovky spojedné s těhotenstvím, diabetických komplikací, jako jsou diabetická gangréna, diabetická arthropatie, diabetická osteopenie, diabetická glomeruloskleróza, diabetická nefropatie, diabetická kožní onemocnění, diabetická neuropathie, šedý zákal u diabetiků, diabetická retinopathie a podobně, dále k prevenci nebo léčení syndromu rezistence proti inzulínu, jako v případě abnormalit receptoru inzulínu, Rabson-Mendenhallova syndromu leprechaunismu, Kobberling-Dunniganova syndromu, Seipova syndromu, Lawrencova syndrome, Cushingova syndromu, akromegalie a podobně, polycystického vaječníkového syndromu, hyperlipidemie, atherosklerózy, srdečních a cévních onemocnění, jako jsou stenokardie, srdeční selhání a podobně, zvýšená koncentrace glukózy v krvi, například charakterizovaná abnormálním metabolismem cukru a projevující se jako poruchy přijímání potravy, pankreatitis, osteoporózy, zvýšené koncentrace kyseliny močové v krvi, zvýšeného krevního tlaku, zánětlivých onemocnění tračníku, kožních poruch, spojených s anomáliemie diferenciace kožních buněk a podobně. Mimo to na základě inhibičního účinku na cGMP-PDE, zvláště PDE-V je možno uvedené látky použít k uvolnění hladkých svalů, rozšíření zúžených průdušek nebo cév k potlačení alergie a podobně, to znamená k léčení angíny pektoris, pulmonární hypertenze, kongestivního srdečního selhání, glomerulopathie, například diabetické glomerulosklerózy, poruch intersticiální tkáně a tubulů, například ledvinových onemocnění, vyvolaných FK506, cyklosporinem a podobně, k léčení selhání ledvin, angiostenózy, například po arterioplastice, onemocnění periferních cév, mozkové apoplexie, chronických reverzibilních obstruktivnich poruch, jako jsou zánět průdušek, asthma včetně chronického asthmatu a alergického asthmatu, autoimunitních onemocnění, alergické rýmy, kopřivky, glaukomu, onemocnění, spojených s poruchami hybnosti střev, jako je syndrom dráždivého tračníku, impotence, například organické nebo psychické impotence a podobně, zánětu ledvin, kachexii při zhoubných nádorech, restenózy po PTCA, a v případě různých druhů kachexie, může jít například o ztrátu tělesné hmotnosti v důsledku lipolýzy, myolýzy, anemie, edemů, anorexie a podobných poruch, zejména v průběhu zhoubných nádorů, tuberkulózy, onemocnění žláz vnitřní sekrece, AIDS a podobně. Kombinace sulfonamidových sloučenin obecného vzorce I a retonoidu, je výhodná při léčení chorobných stavů, vyvolaných neřízeným bujením buněk včetně zhoubných nádorů, restenózy a atherosklerózy.

Claims

Sulfonamidové sloučeniny obecného • · • · • · • · ·

OKY vzorce (I) kde

R¹ znamená arylovou nebo heterocyklickou skupinu, substituovanou alepoň jedním substituentem ze skupiny (1) aryl, (2) heterocyklická skupina, popřípadě substituovaná oxoskupinou nebo atomem halogenu, (3) atom halogenu, (4) nižší halogenalkyl, (5) nižší alkoxyskupina, popřípadě substituovaná nižší cykloalkylovou skupinou, (6) aminoskupina, popřípadě substituovaná alespoň jedním substituentem, který se volí ze skupiny nižší alkyl, popřípadě.substituovaný nižší cykloalkylovou skupinou, chráněná karboxyskupina, acyl, nižší alkylkarbamoyl a nižší alkansulfonyl, (7) nitroskupina a (8) nižší alkinyl, popřípadě substituovaný arylovou skupinou, R² znamená nižší alkyl nebo nižší alkoxyskupinu, R³ znamená atom vodíku nebo nižší alkyl,

R⁴ znamená nižší alkenyl, popřípadě substituovaný arylovou nebo heterocyklickou skupinou, aryl, popřípadě substituovaný karboxylovou skupinou nebo chráněnou karboxylovou skupinou, nižší alkyl, popřípadě substituovaný acyloxyskupinou, aminoskupinu, popřípadě substituovanou nižší alkylovou skupinou nebo

328 ··· · · ··· ·· • · heterocyklickou skupinou, popřípadě substituovanou atomem halogenu a

A znamená nižší alkylenovou skupinu, nebo soli těchto sloučenin.
2. Sulfonamidové sloučeniny podle nároku 1, obecného vzorce I, v němž R⁴ znamená nižší alkenyl, substituovaný heterocyklickou skupinou, aryl, substituovaný karboxylovou skupinou nebo chráněnou karboxylovou skupinou, nižší alkyl, substituovaný acyloxyskupinou nebo aminoskupinu, popřípadě substituovanou nižší alkylovou skupinou, jakož i soli těchto sloučenin.
3. Sulfonamidové sloučeniny podle nároku 1, obecného vzorce I, v nichž R¹ znamená pyridyl, popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze skupiny (1) aryl, (2) heterocyklická skupina, (3) atom halogenu, (
4) nižší halogenalkyl, (5) nižší alkoxyskupina, popřípadě substituovaná nižší cykloalkylovou skupinou, (6) aminoskupina, popřípadě substituovaná alespoň jedním substituentem ze skupiny nižší alkyl, popřípadě substituovaný nižší cykloalkylovou skupinou, chráněná karboxylová skupina, acyl a nižší alkansulfonyl, (7) nitroskupina a (8) nižší alkinyl, popřípadě substituovaný arylovou skupinou, jakož i soli těchto sloučenin.

Sulfonamidové sloučeniny podle nároku 1, obecného vzorce IA

X

329 ···· · « ··· · · • · · ♦ ♦ · β • · · ···«« ·· · · 9 kde R² znamená nižší alkyl nebo nižší alkoxyskupinu,

R³ znamená atom vodíku nebo nižší alkyl,

R⁴ znamená nižší alkenyl, popřípadě substituovaný arylovou nebo heterocyklickou skupinou, arylovou skupinou, popřípadě substituovanou karboxylovou skupinou nebo chráněnou karboxylovou skupinou, nižší alkyl, popřípadě substituovaný acyloxyskupinou, aminoskupinu, popřípadě substituovanou nižším alkylovým zbytkem nebo heterocyklickou skupinou, popřípadě substituovanou atomem halogenu,

R⁵ znamená pyrrolyl, furyl nebo aminoskupinu, substituovanou chráněnou karboxylovou skupinou, popřípadě substituovanou nižší alkylovou skupinou a

X znamená atom halogenu, jakož i soli těchto sloučenin.
5. Sulfonamidové sloučeniny podle nároku 4, v nichž R⁵znamená aminoskupinu, substituovanou chráněnou karboxylovou skupinou, substituovanou nižší alkylovou skupinou, jakož i soli těchto sloučenin.
6. Sulfonamidové sloučeniny podle nároku 5, v nichž R znamená nižší alkyl a R⁴ znamená nižší alkyl nebo aminoskupinu, popřípadě substituovanou nižší alkylovou skupinou, jakož i soli těchto sloučenin.
7. Sulfonamidové sloučeniny podle nároku 1, ze skupiny:

3-(2-chlor-4-fenylbenzyl)-2-methyl-5-[(E)-[2 -(4 -pyridyl)ethen]sulfonylkarbamoyl]-3H-imida zo[4,5-b]pyridin,

5-[(4-acetoxybutan)sulfonylkarbamoyl]-3-(2-chlor-4-fenylbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-fenylbenzyl)-2-methyl-5-((4330

-ethoxykarbonylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5b]pyridin,

3-(2-chlor-4-fenylbenzyl)-2-methyl-5-[(4-karboxybenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-methoxybenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4-methoxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-methoxybenzyl)-2-methyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5— -b]pyridin,

3-(2-chlor-4-ethoxybenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4-ethoxybenzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4, 5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-ethoxybenzyl)-2-methyl-5-((1-propylaminosulfonyl)karbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-((1-butylaminosulfonyl)karbamoyl)-3-(2-chlor-4-ethoxybenzyl)2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(l-propoxy)benzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4-(1-propoxy)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-isopropoxybenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4-isopropoxybenzyl)-2-methyl-3H-imida zo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-isopropoxybenzyl)-2-methyl-5-[ (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imida zo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(1-butoxy)benzyl)-2-methyl-5-(1331 ··· · 4 · · · « ··· « ··· · · <*«·

-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4-(1-butoxy)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[ 4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(1-butoxy)benzyl)-2-methyl-5- [ (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(1-pentyloxy)benzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4- (1-pentyloxy)benzyl)2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(1-pentyloxy)benzyl) -2-methyl-5-((E)- (2-fenylethen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo [4,5 —

-b]pyridin,

5-[(5-bromthiofen-2-yl)sulfonylkarbamoyl]-3-[2-chlor-4-(1-pentyloxy)benzyl]-2-methyl-3H-imidazo [4,5-b]pyridin,

3-[2-chlor-4-(1-pentyloxy)benzyl]-2-methy1-5-[(5-chlorthiofen-2-yl)sulfony1karbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5 - ( (1-propylaminosulfonyl)karbamoyl)-3-(2-chlor-4-(1-pentyloxy)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-((1-butylaminosulfonyl)karbamoyl)-3-(2-chlor-4-(1-pentyloxy)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3 - (2-chlor-4-((cyklopentyImethyl)oxy)benzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4-((cyklopentylmethyl)oxy)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-ethoxybenzyl)-2-ethyl-5 - (1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-ethoxybenzyl)-2-ethyl-5- [ (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl] -3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(1-propoxy)benzyl)-2-ethyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoy1)-3H-imidazo[ 4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(l-propoxy)benzyl)-2-ethyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(1-pentyloxy)benzyl)-2-ethyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(l-pentyloxy)benzyl)-2-ethyl-5-[(4 -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(1-propoxy)benzyl)-2,7-dimethyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4, 5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-[2-chlor-4-(1-propoxy)benzyl]-2,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(1-propoxy)benzyl)-2,7-dimethyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoy1]-3H-imidazo[4,5— -b)pyridin,

3-[2-chlor-4-(1-pentyloxy)benzyl]-2,7-dimethyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoy1)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-[2-chlor-4-(1-pentyloxy)benzyl]-2,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5— -b]pyridin,

3-[2-chlor-4-(1-pentyloxy)benzyl]-2,7-dimethyl-5-[(4

-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3- (4- (N-(terc.butoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzy1)-2-methyl-5- (1-pentansulfonylkarbamoyl) -3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(methylamino)benzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(ethylmethylamino)benzyl)-2-methyl-5-(1

333 • · · ·· · · · «· · · ·*·

-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(methyl-(1-propyl)amino)benzyl)-2 -methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl) -3H-imidazo [4,5-b]pyridin,

3 - (4 - ( (1-butyl)methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methy1-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5—

-b]pyridin,

3-(4-(N-(terc.butoxykarbonyl)-N-methylamino) - 2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfony1karbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(methylamino)benzyl) - 2-methyl-5-( (4-methylbenzen)sulfony1karbamoyl)-3H-imidazo[4,5—

-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(dimethylamino)benzyl) -2-methyl-5-( (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5— -b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(ethylmethylamino)benzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfony1karbamoyl)-3H-imidazo[4,5— -b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(methyl-(1-propyl)amino)benzyl)-2-methyl-5-( ( 4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-( (1-butyl)methylamíno) benzyl)-2-methy1-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(methyl-(1-pentyl)amino)benzyl)-2-methy1-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3 - (2-chlor-4-(N-(cyklohexylmethyl)methylamino)benzyl)-2-methyl-5- (1-pentansulfony1karbamoyl)-3H-imida zo[4,5-b]pyridin, 3-(2-chlor-4 - (N334

- (cyklohexylmethyl) methylamino) benzyl) -2-methyl-5-( (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo [4,5-b]pyridin,

3-(4-brom-2-chlorbenzyl)-2,7-dimethyl)-5- [ (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo [4,5 —

-b ]pyridin,

3-(2-chlor-4- (ethylmethylamino) benzyl)-2,7-dimethyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(3-chlor-5-(trifluoromethyl) -2-pyridyl)methyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo [4,5 — -b]pyridin,

3-[(3-chlor-5-(trifluoromethyl) - 2- pyridyl)methyl]-2-methyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-fenylbenzyl)-2-ethoxy-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-fenylbenzyl)-2-methyl-5-[ (1-propylaminosulfonyl)karbamoyl]-3H-imidazo [4,5-b]pyridin,

3-[ (3-chlor-5-(trifluoromethyl) -2-pyridyl)methyl]-2,7-dimethyl-5-[(4-methylbenzen) sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[ (2,6-dichlor-3-pyridyl)methyl]-2-methyl-5- (1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imida zo[4,5-b)pyridin,

3-[(2,6-dichlor-3-pyridyl)methyl] -2-methyl-5 - [ ( 4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl] -3H-imidazo [4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(methyl(pivaloyl) amino)benzyl)-2-methy1-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo [4,5-b]pyridin,

3-(4-(N-(ethoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)335

-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4-(1-pentyloxy)benzyl)2-ethyl-3H-imidazo[ 4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4-(cyklohexylmethyloxy)benzyl)-2-ethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(cyklohexylmethyloxy)benzyl)-2-ethyl-5- (1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5 —

-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-[2-chlor-4-(2-furyl)benzyl]-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[2-chlor-4-(2-furyl)benzyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[2-chlor-4-(2-furyl)benzyl]-2-methyl-5-[ (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5— -b]pyridin,

3-[4-(N-(terč.butoxykarbonyl)-N-ethylamino)-2-chlorbenzyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3- (4- (N-(terč.butoxykarbonyl)-N-ethylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(ethylamino)benzyl)-2-methyl-5-((4 — -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(N,N-diethylamino)benzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(N-ethyl-N-(1-pentyl)amino)benzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4- (N-(terč.butoxykarbonyl)-N-methylamino)-2336

-chlorbenzyl)-2,7-dimethyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b] pyridin,

3-(4-(N-(terč.butoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2,7-dimethy1-5-((4 -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(methylamino)benzyl)-2,7-dimethy1-5-( (4-methylbenzen)sulfony1karbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(N-methyl-N-propylamino) benzyl)-2,7-dimethyl-5- ( (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[4-(N-(terč.butoxykarbonyl)-N-ethylamino)-2-chlorbenzyl]-2,7-dimethy1-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4, 5-b] pyridin,

3-[4-(N-(terč.butoxykarbonyl)-N-ethylamino)-2-chlorbenzyl]-2,7-dimethyl-5-( (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imida zo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(1-pyrrolyl)benzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfony1karbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(1-pyrrolyl)benzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4, 5-b]pyridin, sodná sůl 3-[2-chlor-4 -(cyklohexylmethyloxy)benzy1]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl) -3H-imidazo[4,5-b]pyridinu,

3-[2-chlor-4 - ( 2-furyl)benzyl]-2,7-dimethy1-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin, 3-[2-chlor-4-(2-furyl)benzyl]-2,7-dimethy1-5-[ (4 -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[2-chlor-4 - (2-furyl)benzyl]-2,7-dimethy1-5-(1337

-butansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4, 5-b]pyridin,

3-(2,4-dichlor-5-nitrobenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[ 4,5-b]pyridin,

3-(2,4-dichlor-5-nitrobenzyl)-2-methyl-5- [ (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo [4,5-b]pyridin,

3-[2,4-dichlor-5-(N,N-dimethylamino)benzyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo [4,5-b]pyridin,

3 - [2,4-dichlor-5-(N,N-dimethylamino)benzyl]-2-methy1-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3 - (4 - (N- (1-butansulfonyl)'-N-methylamino) -2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo [4,5-b]pyridin, sodná sůl 3-( 4-(N-(terč.butoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1 -pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu, 3- (2-chlor-4- (N-methyl-N-(1-propoxykarbonyl)amino)benzyl) - 2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin, 3-(2-chlor-4-(N-methyl-N-

- (isopropoxykarbonyl)amino)benzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3 - (4 - (N- (terc.butoxykarbonyl)amino)-2-chlorbenzyl)-2-methy1-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(ethoxykarbonylamino) benzyl)-2-methyl-5-

- (1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-

-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(N-valerylamino) benzyl)-2-methyl-5 - [ (4 -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo [4,5338

-b]pyridin,

3-(4-(N-(1-butansulfonyl)amino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(N-(terc.butylacetyl)amino)benzyl)-2-methyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(N-(isopropoxykarbonyl)amino)benzyl)-2-methyl-5- ( (E)-1-penten-1-ylsulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4-(N(isopropoxykarbonyl)amino)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[ 4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor~4-(N-ethoxykarbony1-N-methylamino)benzyl)-2-methyl-5- ( (E)-1-penten-l-ylsulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(2-chlor-4-(N-ethoxykarbonyl-N-methylamino)benzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4-amino-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4-(N-(1-propoxykarbonyl)amino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4-(N-(isopropoxykarbonyl)amino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3-(4-(N-terc.butoxykarbonylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4-amino-2-chlorbenzyl)-5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-2-methyl-3H-imidazo[4,5—

-b]pyridin,

339

3-(4-ethoxykarbonylamino-2-chlorbenzyl) -2-methyl-5-(1-butansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4 , 5-b]pyridin,

3-(4-(N-terc.butoxykarbonylamino) -2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-((E)-1-penten-l-ylsulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b)pyridin,

3-(4-amino-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-((E)-1-penten-l-ylsulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[ 4, 5-b]pyridin,

3-(4-ethoxykarbonylamino-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-( (E)-1-penten-1-ylsulfonylkarbamoyl) -3H-imidazo [4,5-b]pyridin,

3-(4-(N-(terč.butoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-((E)-1-penten-l-ylsulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[ 4, 5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(3 - (1-propyl)ureido)benzyl)-2-methyl-5-[ (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl ] -3H-imidazo [4,5-bjpyridin,

3-(4-(l-methyl-3 - (1-propyl)ureido) -2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(2-oxo-l-pyrrolidinyl)benzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imida zo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(2-oxo-l,3-oxazolidin-3-yl)benzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(((2-(4-methylbenzen) sulfonylkarbamoyloxy)ethyl)amino)benzyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo [4,5-b]pyridin,

3-[(4-chlor-l,2-dimethyl-lH-benzimidazol-5-yl)methyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(4-chlor-l,2-dimethyl-lH-benzimidazol-5340

-yl)methyl]-2-methyl-5-[ (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-ímidazo[4,5-b]pyridin,

3-((6-chlor-l,2-dimethyl-lH-benzimidazol-5-yl)methyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(3,5-dichlorpyridin-2-yl)methyl]-2-methy1-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(3,5-dichlorpyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-5-[(4 — -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-((3,5-dichlorpyridin-2-yl)methyl)-2,7-dimethy1-5-((4-methylbenzensulfonyl)karbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-((3,5-dichlorpyridin-2-yl)methyl)-2,7-dimethyl-5-(((E)-2-fenylethensulfonyl)karbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(2-chlor-6-fenylpyridin-3-yl)methyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(2-chlor-6-fenylpyridin-3-yl)methyl]-2-methyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[ (5- (N-(terč.butoxykarbonyl)amino)-3-chlorpyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl) -3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(5- (N-(terč.butoxykarbonyl)amino)-3-chlorpyridin-2-y1)methyl]-2-methy1-5-((E)-1-penten-l-ylsulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3 - [ (5 - (N- (terč.butoxykarbonyl)amino)-3-chlorpyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-5-[(4 -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5341

-b]pyridin,

3-[(3-chlor-5-(N-(ethoxykarbonyl)amino)pyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl) -3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(3-chlor-5-(N-(ethoxykarbonyl)amino)pyridin-2-yl)methyl]-2-methy1-5-( (E)-1-penten-l-ylsulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4, 5-b]pyridin,

3-[(3-chlor-5-(N-(ethoxykarbonyl)amino)pyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-5-[(4 —

-methylbenzen)sulfony1karbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(5-(N-(isopropoxykarbonyl)amino)-3-chlorpyridin-2-yl)methyl]2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[ 4,5-b]pyridin,

3-[(5-(N-(isopropoxykarbonyl)amino)-3-chlorpyridin-2-yl)methyl]2-methyl-5-( (E)-1-penten-l-ylsulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4, 5-b]pyridin,

3-[(5-(N-(isopropoxykarbonyl)amino)-3-chlorpyridin-2-yl)methyl]2-methyl-5-( (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-((2,4-dichlorpyridin-5-yl)methyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-((2,4-dichlorpyridin-5-yl)methyl)-2-methyl-5-((4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin, sodná sůl 3-(2-chlor-4-(fenylethynyl)benzyl)-2,7-dimethyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu, sodná sůl 3-[2-chlor-4-(5-chlorthiofen-2-yl)benzyl]-2-metnyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu, sodná sůl 3-(2-chlor-4-(fenylethynyl)benzyl)-2,7342 ♦ 4 · · 4 · 4 4 4 4 • 4 4 4 4 4 *4 4 44 4*444 44 ·

-dimethyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu, sodná sůl 5-[(5-bromthiofen-2-yl) sulfonylkarbamoyl ]-3-(2-chlor-4-fenylbenzyl)-2,7-dimethyl-3H-imidazo[ 4 ,5-b]pyridinu, sodná sůl 3-[ 2-chlor-4-(1-pentyloxy)benzyl]-2-methy1-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu,

3-(4-(N-(ethoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin, a

3-(4-(N-(benzyloxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin, jakož i soli těchto sloučenin.
8. Sulfonamidové sloučeniny podle nároku 7, ze skupiny:

3-(2-chlor-4-(l-propoxy)benzyl)-2,7-dimethyl-5-[ (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo [4,5-b)pyridin,

3-[(3-chlor-5-(tri fluoromethyl)-2-pyridyl)methyl]-2-methyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4-(N-(ethoxykarbonyl)-N-methylamino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[2-chlor-4-(2-furyl)benzyl]-2-methyl-5- [ ( 4 — -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo [4,5-b]pyridin,

3-(2-chlor-4-(1-pyrrolyl)benzyl)-2-methyl-5- (1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-(4-(N-(isopropoxykarbonyl)amino)-2-chlorbenzyl)-2-methyl-5- (1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5343

-b]pyridin,

3-[(3,5-dichlorpyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[(2-chlor-6-fenylpyridin-3-yl)methyl]-2-methyl-5-[ (4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imida zo[4,5-b]pyridin,

3-[(5-(N-(terč.butoxykarbonyl)amino)-3-chlorpyridin-2-yl)methyl]-2-methyl-5-[ (4 -methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin,

3-[2-chlor-4 - (5-chlorthiofen-2-yl)benzyl]-2-metnyl-5-(1-pentansulfonylkarbamoyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin, nebo sodná sůl 3-(2-chlor-4-(fenylethynyl)benzyl)-2,7-dimethyl-5-[(4-methylbenzen)sulfonylkarbamoyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridinu, jakož i soli těchto sloučenin.
9. Farmaceutický prostředek, vyznačuj ici se t i m, že jako svou účinnou složku obsahuje sulfonamidovou sloučeninu obecného vzorce I podle nároku 1 nebo jeji farmaceuticky přijatelnou sůl.
10. Farmaceutický prostředek s obsahem sulfonamidové sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 nebo jeji farmaceuticky přijatelné soli, vyznačuj ici se t i m, že je určen pro použiti při profylaxi a/nebo léčeni snížené tolerance glukózy, diabetů, cukrovky v průběhu těhotenství, diabetických komplikací, syndromu rezistence proti inzulínu, polycystického vaječníkového syndromu, hyperlipidemie, atherosklerózy, srdečních a cévních onemocnění, zvýšené koncentrace glukózy v krevním

344 • »* « ·· ·· · •·· · ··· · · · ·· • · · ·4· «·« • ···· · · · · * · * • · ·*···· ··· ·· »·· »· ·· ··· oběhu, pankreatitidy, osteoporózy, zvýšené hladiny kyseliny močové v oběhu, zvýšeného krevního tlaku, zánětlivých onemocnění tračníku, kožních poruch, spojených s anomáliemi diferenciace kožních buněk, angíny pektoris, pulmonárni hypertenze, kongestivního srdečního selhání, glomerulopathie, poruch intersticia a tubulů, ledvinového selháni, angiostenózy, poruch periferních cév, mozkové apoplexie, chronických reversibilních obstruktivních poruch, autoimunitních onemocnění, alergické rýmy, kopřivky, glaukomu, onemocněni, spojených s poruchami hybnosti střev, impotence, zánětu ledvin, kachexie u zhoubných nádorů, restenózy po PTCA nebo obecně kachexie.
11. Použití sulfonamidových sloučenin obecného vzorce I nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí pro výrobu farmaceutického prostředku, určeného pro profylaxi a/nebo léčeni snížené tolerance glukózy, diabetů, cukrovky v průběhu těhotenství, diabetických komplikací, syndromu rezistence proti inzulínu, polycystického vaječníkového syndromu, hyperlipidemie, atherosklerózy, srdečních a cévních onemocnění, zvýšené koncentrace glukózy v krevním oběhu, pankreatitidy, osteoporózy, zvýšené hladiny kyseliny močové v oběhu, zvýšeného krevního tlaku, zánětlivých onemocnění tračníku, kožních poruch, spojených s anomáliemi diferenciace kožních buněk, angíny pektoris, pulmonárni hypertenze, kongestivního srdečního selhání, glomerulopathie, poruch intersticia a tubulů, ledvinového selhání, angiostenózy, poruch periferních cév, mozkové apoplexie, chronických reversibilních obstruktivních poruch, autoimunitních onemocnění, alergické rýmy, kopřivky, glaukomu, onemocnění, spojených s poruchami hybnosti střev, impotence, zánětu ledvin,

345 kachexie u zhoubných nádorů, restenózy po PTCA nebo obecně kachexie.
12. Způsob prevence a/nebo léčení snížené tolerance glukózy, diabetů, cukrovky v průběhu těhotenství, diabetických komplikací, syndromu rezistence proti inzulínu, polycystického vaječníkového syndromu, hyperlipidemie, atherosklerózy, srdečních a cévních onemocnění, zvýšené koncentrace glukózy v krevním oběhu, pankreatitidy, osteoporózy, zvýšené hladiny kyseliny močové v oběhu, zvýšeného krevního tlaku, zánětlivých onemocnění tračníku, kožních poruch, spojených s anomáliemi diferenciace kožních buněk, angíny pektoris, pulmonární hypertenze, kongestivního srdečního selhání, glomerulopathie, poruch intersticia a tubulů, ledvinového selhání, angiostenózy, poruch periferních cév, mozkové apoplexie, chronických reversibilních obstruktivních poruch, autoimunitních onemocnění, alergické rýmy, kopřivky, glaukomu, onemocnění, spojených s poruchami hybnosti střev, impotence, zánětu ledvin, kachexie u zhoubných nádorů, restenózy po PTCA nebo obecně kachexie, vyznačující se tím, že se podávají sulfonamidové sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli.