JPH08337583A

JPH08337583A - 複素環化合物およびその製造法

Info

Publication number: JPH08337583A
Application number: JP11551996A
Authority: JP
Inventors: Hideaki Natsukari; 英昭夏苅; Takenori Ishimaru; 武範石丸; Takayuki Doi; 孝行土居
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1995-04-13
Filing date: 1996-04-12
Publication date: 1996-12-24

Abstract

(57)【要約】【課題】新規な化合物又はその塩により、タキキニン
受容体拮抗作用、特にサブスタンスＰ受容体拮抗作用を
高める。【解決手段】下記一般式で表わされる化合物又はその
塩。【化１】〔式中、Ａ環及びＢ環は、同素又は複素環で、その少な
くとも一方が複素環；Ｚは脂肪族炭化水素、飽和同素環
または複素環；Ｒは水素原子又は炭化水素基；Ｘ及びＹ
のうち、（１）一方が−ＮＲ¹−（Ｒ¹は水素原子又は炭
化水素基）又は−Ｏ−、他方が−ＣＯ−又は−ＣＳ−、
あるいは（２）一方が−Ｎ＝、他方が＝ＣＲ²−（Ｒ²は
水素原子、ハロゲン原子、炭化水素基、アミノ基又はヒ
ドロキシル基）；ｎは１〜４の整数を示す〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は優れたタキキニン受
容体拮抗作用を有する新規な複素環化合物およびその製
造法、並びに前記化合物を含有する医薬組成物等に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】タキキニンとは一群の神経ペプチドの総
称であり、哺乳類ではサブスタンスＰ、ニューロキニン
−Ａ、ニューロキニン−Ｂが知られており、これらのペ
プチドは、生体内に存在するそれぞれの受容体（ニュー
ロキニン−１、ニューロキニン−２、ニューロキニン−
３）に結合することによって、様々な生物活性を発揮す
ることが知られている。

【０００３】その中で、サブスタンスＰは神経ペプチド
の中でも最も歴史が長く、詳細に研究されているものの
１つであり、１９３１年にウマ腸管抽出物中に存在が確
認され、１９７１年に構造決定されたアミノ酸１１個か
らなるペプチドである。サブスタンスＰは、末梢および
中枢において情報伝達物質などとして重要な役割を果た
していることが知られており、さらには種々の病態（例
えば、痛み、炎症、アレルギー、頻尿、尿失禁、気道疾
患、精神病など）に関与していると考えられている。

【０００４】現在、サブスタンスＰ受容体拮抗作用を有
する化合物として、（１）特開平１−２８７０９５号公
報には、下記式：Ｒ¹−Ａ−Ｄ−Ｔrp（Ｒ²）−Ｐhe−Ｒ³ 〔式中、Ｒ¹は水素原子またはアミノ保護基、Ｒ²は水素
原子、アミノ保護基、カルバモイル（低級）アルキル
基、カルボキシ（低級）アルキル基または保護されたカ
ルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ³はアル（低級）アル
キル基、式：

【０００５】

【化４】（式中、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素原子、アリール基
または適当な置換基を有していてもよい低級アルキル基
を意味するか、Ｒ⁴とＲ⁵は互いに結合してベンゼン縮合
低級アルキレン基を形成する）で示される基、または
式： −ＯＲ⁶ （式中、Ｒ⁶は水素原子、アリール基または適当な置換
基を有していてもよい低級アルキル基を意味する）で示
される基、Ａは単結合または１個または２個のアミノ酸
残基をそれぞれ意味し、Ａが−Ｄ−Ｔrp−のアミノ酸残
基１個を意味する場合にはＲ⁴は水素原子ではない〕で
示される化合物およびその塩が開示されている。

【０００６】（２）ＥＰ−Ａ−４３６，３３４には、下
記式

【０００７】

【化５】で表わされる化合物などが、（３）ＥＰ−Ａ−４２９，
３６６には、下記式

【０００８】

【化６】で表わされる化合物などが、（４）ジャーナルオブ
メディシナルケミストリー（Journal of Medicinal C
hemistry）, ３４巻，１７５１頁（１９９１年発行）に
は、式

【０００９】

【化７】で表わされる化合物などが開示されている。

【００１０】さらに、（５）ＷＯ９１／０９８４４に
は、式

【００１１】

【化８】で表わされる化合物などが、（６）ＥＰ−Ａ−５２２，
８０８には、式

【００１２】

【化９】で表わされる化合物などが開示されている。

【００１３】（７）ＷＯ９３／０１１６９には、式

【００１４】

【化１０】で表わされる化合物などが、（８）ＥＰ−Ａ−５３２，
４５６には、式

【００１５】

【化１１】で表わされる化合物などが開示されている。

【００１６】さらに、（９）バイオオーガニックアン
ドメディシナルケミストリーレターズ（Bioorganic
& Medicinal Chemistry Letters）、４巻、１９０３頁
（１９９４年発行）には、下記式：

【００１７】

【化１２】で表される化合物が、（１０）ヨーロピアンジャーナ
ルオブファーマコロジー（European Journal of Ph
armacology），２５０巻，４０３頁（１９９３年発行）
には、下記式：

【００１８】

【化１３】で表される化合物が、（１１）ＥＰ−Ａ−５８５，９１
３には、下記式：

【００１９】

【化１４】で表される化合物またはその塩などが記載されている。

【００２０】

【発明が解決しようとする課題】現在、前記種々病態
（特に頻尿、尿失禁など）の治療薬として、優れたタキ
キニン受容体拮抗作用（特にサブスタンスＰ受容体拮抗
作用）を有し、かつ安全性、持続性などの点からも十分
に満足できる化合物は未だ見出されていない。そこで、
前記公知の化合物とは化学構造が異なり、優れたタキキ
ニン受容体拮抗作用を有し、該治療薬として十分に満足
できる化合物の開発が望まれている。

【００２１】従って、本発明の目的は、高いタキキニン
受容体拮抗作用、特にサブスタンスＰ受容体拮抗作用を
有する新規な化合物とその製造方法、並びに前記化合物
を含有する医薬組成物を提供することにある。

【００２２】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記事情
に鑑み鋭意研究を重ねた結果、縮合複素環に、ベンゼン
環以外の基である脂肪族炭化水素、飽和同素環または複
素環が、−ＣＯＮ＜を介して結合していることに化学構
造上の特徴を有する下記一般式（Ｉ）で表される複素環
化合物、

【００２３】

【化１５】〔式中、Ａ環およびＢ環は、それぞれ置換基を有してい
てもよい同素または複素環で、その少なくとも一方が置
換基を有していてもよい複素環；Ｚは置換基を有してい
てもよい脂肪族炭化水素、置換基を有していてもよい飽
和同素環または置換基を有していてもよい複素環；Ｒは
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基；
ＸおよびＹの一方が−ＮＲ¹−（Ｒ¹は水素原子または置
換基を有していてもよい炭化水素基を示す）または−Ｏ
−、他方が−ＣＯ−または−ＣＳ−、あるいは一方が−
Ｎ＝、他方が＝ＣＲ²−（Ｒ²は水素原子、ハロゲン原
子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有
していてもよいアミノ基または置換基を有していてもよ
いヒドロキシル基を示す）；およびｎは１ないし４の整
数を示す。〕で表される化合物またはその塩を初めて合
成すると共に、この特異な化学構造に基づいて前記複素
環化合物が、予想外にも優れたタキキニン受容体拮抗作
用（特にサブスタンスＰ受容体拮抗作用）を有し、かつ
この作用に基づく医薬として十分に満足できるものであ
ることを見出し、これらに基づいて本発明を完成した。

【００２４】すなわち、本発明は、（１）前記一般式
（Ｉ）で表される化合物またはその塩に関する。前記一
般式で表される化合物（Ｉ）において、（２）Ａ環およ
びＢ環の一方は置換基を有していてもよい芳香環であ
り、他方は置換基を有していてもよい芳香族複素環であ
ってもよく、（３）Ａ環が置換基を有していてもよい芳
香族複素環であり、Ｂ環が置換基を有していてもよいベ
ンゼン環であってもよい。また、（４）前記（３）の芳
香族複素環は、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子およ
び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１種又は２種含む
５又は６員の芳香複素環であってもよい。

【００２５】前記式（Ｉ）で表される化合物又はその塩
において、（５）Ｚは置換されていてもよい複素環であ
ってもよい。また、（６）Ｒは水素原子又は置換基を有
していてもよい炭化水素基であり、Ｚが置換基を有して
いてもよい飽和同素環であってもよく、（７）−Ｘ−Ｙ
−は−ＣＯ−ＮＲ¹−（Ｒ¹は前記と同意義を示す）であ
ってもよい。

【００２６】さらに、前記化合物（Ｉ）は、（８）Ａ環
は置換基を有していてもよいピリジン環；Ｂ環は置換基
を有していてもよいベンゼン環；Ｚは置換基を有してい
てもよい複素環；−Ｘ−Ｙ−は−ＣＯ−ＮＲ¹−（Ｒ¹は
前記と同意義を示す）；Ｒは水素原子または置換基を有
していていてもよい炭化水素基；およびｎは１ないし４
の整数である化合物、（９）Ａ環は置換基を有していて
もよいピリジン環；Ｂ環は置換基を有していてもよいベ
ンゼン環；Ｚは置換基を有していてもよい飽和同素環；
−Ｘ−Ｙ−は−ＣＯ−ＮＲ¹−（Ｒ¹は前記と同意義を示
す）；Ｒは水素原子又は置換基を有していていてもよい
炭化水素基；およびｎは１ないし４の整数である化合物
であってもよい。

【００２７】前記化合物は、（１０）下記一般式（Ｉ
Ｉ）

【００２８】

【化１６】〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはその塩あるいは反応性誘導体と、下記一般式
（ＩＩＩ）

【００２９】

【化１７】〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはその塩とを反応させることにより製造できる。

【００３０】本発明の医薬組成物、タキキニン受容体拮
抗剤、サブスタンスＰ受容体拮抗剤、排尿異常改善剤及
び喘息、リューマチ関節炎、変形関節炎、疼痛、咳、過
敏性腸疾患または嘔吐改善剤は、前記化合物を含有す
る。

【００３１】

【発明の実施の形態】以下に、本発明を詳細に説明す
る。Ａ環およびＢ環前記一般式（Ｉ）中、Ａ環およびＢ環は、それぞれ、置
換基を有していてもよい同素または複素環であり、その
少なくとも一方は置換基を有していてもよい複素環であ
る。

【００３２】前記「同素または複素環」には、例えば、
(i) 炭素原子からなる環状炭化水素または(ii)炭素原子
以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた
１種または２種のテロ原子を、好ましくは１個または２
個含む芳香族複素環または非芳香族複素環などが含まれ
る。

【００３３】前記「環状炭化水素」には、例えば、５〜
８員の環状炭化水素（脂環式炭化水素、芳香族炭化水
素）などが含まれ、特に５又は６員の環状炭化水素など
が含まれる。例えば、Ａ環に関しては、ベンゼン、Ｃ
_5-6シクロアルケン（例えば、シクロペンテン、シクロ
ヘキセンなど）などが含まれ、Ｂ環に関しては、上記の
ものに加えてさらに、Ｃ_5-6シクロアルカン（例えば、
シクロヘキサン、シクロペンタンなど）なども含まれ
る。Ａ環に関しては、例えば、ベンゼン、シクロヘキセ
ン環などの６員の同素環が好ましく、特にベンゼン環な
どが好ましい。Ｂ環に関しては、例えばベンゼン、シク
ロヘキサン環などの６員の同素環が好ましく、特にベン
ゼン環が好ましい。

【００３４】「芳香族複素環」としては、例えば、炭素
原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれたヘテロ原子を１個または２個含む５又は６員の芳
香族複素環（例えば、ピリジン、ピラジン、ピリミジ
ン、ピリダジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾー
ル、トリアゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、
イソチアゾール、オキサゾールおよびイソオキサゾール
環など）などが挙げられる。好ましい芳香族複素環に
は、例えば、ピリジン、ピロール、ピラジン、チアゾー
ルおよびチオフェン環などが含まれる。特に(i) 炭素原
子以外に窒素原子を１個または２個含む６員の含窒素芳
香族複素環（例えば、ピリジン、ピラジン環など）また
は(ii)炭素原子以外に硫黄原子を１個含む５員の芳香族
複素環（例えば、チオフェン環など）などが好ましい。

【００３５】前記「非芳香族複素環」には、例えば、炭
素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から
選ばれたヘテロ原子を１個または２個含む５または６員
の非芳香族複素環などが含まれる。例えば、Ａ環に関し
ては、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、テト
ラヒドロピラジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒ
ドロピリダジン、ジヒドロピラン、ジヒドロピロール、
ジヒドロイミダゾール、ジヒドロピラゾール、ジヒドロ
チオフェン、ジヒドロフラン、ジヒドロチアゾール、ジ
ヒドロイソチアゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒド
ロイソオキサゾール環などが挙げられ、Ｂ環に関して
は、上記のものに加えて、さらにピペリジン、ピペラジ
ン、ヘキサヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリダジ
ン、テトラヒドロピラン、モルホリン、ピロリジン、イ
ミダゾリジン、ピラゾリジン、テトラヒドロチオフェ
ン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチアゾール、テ
トラヒドロイソチアゾール、テトラヒドロオキサゾー
ル、テトラヒドロイソキサゾール環などが挙げられる。
Ａ環に関しては、例えば、炭素原子以外に、窒素原子を
１または２個含む６員の非芳香族複素環（例えば、テト
ラヒドロピリジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒ
ドロピリダジン環など）などが好ましく、特にテトラヒ
ドロピリジン環などが汎用される。Ｂ環に関しては、例
えば、炭素原子以外に窒素原子を１または２個含む６員
の非芳香族複素環（例えば、ピペリジン、ピペラジン環
など）などが好ましく、特にピペラジン環などが汎用さ
れる。

【００３６】Ａ環およびＢ環のうち少なくとも一方は、
置換基を有していてもよい複素環で構成され、Ａ環およ
びＢ環の双方を、置換基を有していてもよい複素環で構
成してもよい。Ａ環およびＢ環のうち一方は、置換基
を有していてもよい芳香環であり、他方は、置換基を
有していてもよい芳香族複素環であるのが好ましい。

【００３７】上記「芳香環」には、例えば、（ｉ）前
記「芳香族複素環」、すなわち、炭素原子以外に、窒素
原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１種または
２種のヘテロ原子を、好ましくは１個または２個含む、
置換基を有していてもよい５又は６員の芳香族複素環
（例えば、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジ
ン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾー
ル、チオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾー
ル、オキサゾールおよびイソオキサゾール環など）また
は（ii）置換基を有していてもよいベンゼン環が含まれ
る。

【００３８】前記「芳香環」が有していてもよい置換
基としては、例えば、後述するＡ環およびＢ環における
のと同様の置換基が挙げられ、前記「置換基を有して
いてもよい芳香族複素環」の「芳香族複素環」には、例
えば、前記「５又は６員の芳香族複素環」と同様の芳香
族複素環が挙げられる。また、「置換基を有していて
もよい芳香族複素環」が有していてもよい置換基として
は、例えば、後述するＡ環およびＢ環におけるのと同様
の置換基が挙げられる。上記「５又は６員の芳香族複素
環」としては、前記「芳香族複素環」の項で述べたのと
同様の複素環などが好ましい。

【００３９】さらに好ましくは、Ａ環およびＢ環のうち
一方は、置換基を有していてもよい芳香族複素環（例え
ば、５又は６員の芳香族複素環）であり、他方は置換基
を有していてもよいベンゼン環である。

【００４０】Ａ環、Ｂ環で示される「同素または複素
環」、「芳香族複素環」、「非芳香族複素環」、「環状
炭化水素」、「芳香環」、「ベンゼン環」が有していて
もよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子、置換基
を有していていてもよいアルキル基、ハロゲン化されて
いてもよいアルコキシ基、ハロゲン化されていてもよい
アルキルチオ基、アリール基、アシルアミノ基、アシル
オキシ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミ
ノ基、モノ−又はジ−アルキルアミノ基、環状アミノ基
（例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘ
テロ原子を含んでいてもよい環状アミノ基）、アルキル
カルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ア
ルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アルキルカル
ボニル基、カルバモイル基、モノ−又はジ−アルキルカ
ルバモイル基、アルキルスルホニル基、オキソ基などが
挙げられる。

【００４１】Ａ環およびＢ環の置換基は、環のうち置換
可能ないずれの位置に置換していてもよく、置換基が２
個以上である場合には、置換基はそれぞれ同一又は異な
っていてもよく、その個数は１〜４個程度であってもよ
い。置換基の個数は１〜３個程度であるのが好ましい。

【００４２】Ａ環およびＢ環が有していてもよい「ハロ
ゲン原子」には、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
原子が含まれる。好ましいハロゲン原子としては、例え
ば、フッ素、塩素、臭素原子（特にフッ素、塩素原子な
ど）が挙げられる。

【００４３】Ａ環およびＢ環が有していてもよい「置換
基を有していてもよいアルキル基」としては、例えば、
ヒドロキシル基、アミノ基、カルボキシル基、ニトロ
基、モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基（例えば、
メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ基など）、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ
基（例えば、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ基な
ど）およびハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素
原子など）などから選ばれた１〜４個の置換基を有して
いてもよいＣ_1-6アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c −ブチル、tert−ブチル基など）などが挙げられる。
特に、ハロゲン化されていてもよいアルキル基、例え
ば、Ｃ_1-6アルキル基、および１〜５個程度のハロゲン
原子が置換したＣ_1-6アルキル基などが好ましい。この
ようなアルキル基又はハロゲン化アルキル基には、例え
ば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリク
ロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモ
エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフル
オロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロ
ピル、イソプロピル、２−トリフルオロメチルエチル、
ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチ
ル、sec −ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペン
チル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチ
ル、４−トリフルオロメチルブチル、ヘキシル、６，
６，６−トリフルオロヘキシル、５−トリフルオロメチ
ルペンチル基などが含まれる。

【００４４】さらに好ましい「置換基を有していてもよ
いアルキル基」には、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルキル基、例えば、メチル、クロロメチル、ジフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフル
オロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロ
ピル、イソプロピル、２−トリフルオロメチルエチル、
ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチ
ル、sec −ブチル、tert−ブチル基などのＣ_1-4アルキ
ル基や１〜３個程度のハロゲン原子が置換したＣ_1-4ア
ルキル基などが含まれる。

【００４５】Ａ環およびＢ環が有していてもよい「ハロ
ゲン化されていてもよいアルコキシ基」としては、例え
ば、Ｃ_1-6アルコキシ基または１〜５個程度のハロゲン
原子が置換したＣ_1-6アルコキシ基などがあげられる。
このようなアルコキシ基又はハロゲン化アルコキシ基に
は、例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフル
オロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，
４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec −
ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基などが含
まれる。好ましい「ハロゲン化されていてもよいアルコ
キシ基」には、Ｃ_1-4アルコキシ基、又は１〜３個程度
のハロゲン原子が置換したＣ_1-4アルコキシ基、例え
ば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメト
キシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−
トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec −ブトキシ
基などが含まれる。

【００４６】Ａ環およびＢ環が有していてもよい「ハロ
ゲン化されていてもよいアルキルチオ基」には、例え
ば、Ｃ_1-6アルキルチオ基、および１〜５個程度のハロ
ゲン原子を有するＣ_1-6アルキルチオ基などが含まれ、
このようなアルキルチオ基やハロゲン化アルキルチオ基
としては、例えば、メチルチオ、ジフルオロメチルチ
オ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリ
フルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ基な
どが挙げられる。好ましい「ハロゲン化されていてもよ
いアルキルチオ基」には、Ｃ_1-4アルキルチオ基、又は
１〜３個程度のハロゲン原子が置換したＣ_1-4アルキル
チオ基、例えば、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、
トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、
イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフル
オロブチルチオ基などが含まれる。

【００４７】さらに、置換基としてのアリール基には、
Ｃ_6-10アリール基（例えば、フェニル基など）、アシル
アミノ基には、例えば、Ｃ_1-7アシルアミノ基（例え
ば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ブチリルアミノ、ベンゾイルアミノ基など）など
が含まれる。アシルオキシ基には、例えば、Ｃ_1-3アシ
ルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、アセトキシ、プ
ロピオニルオキシ基など）などが含まれる。モノ−又は
ジ−アルキルアミノ基としては、例えば、モノ−又はジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エ
チルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ基など）などが挙げられる。また、環状アミノ
基には、例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子な
どのヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の
環状アミノ基（例えば、例えば、ピロリジノ、ピペリジ
ノ、モルホリノ基など）などが含まれる。アルキルカル
ボニルアミノ基には、例えば、Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロピオニル
アミノ、ブチリルアミノ基など）、アルキルスルホニル
アミノ基には、例えば、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミ
ノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホ
ニルアミノ基など）、アルコキシカルボニル基には、例
えば、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基（例えば、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル
ボニル、ブトキシカルボニル基など）、アルキルカルボ
ニル基には、例えば、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基
（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロ
ピルカルボニルなど）、モノ−又はジ−アルキルカルバ
モイル基には、例えば、モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキル
カルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチル
カルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバ
モイルなど）、アルキルスルホニル基には、例えば、Ｃ
_1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニ
ル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルなど）など
が含まれる。

【００４８】以下、本明細書中で用語「ハロゲン化され
ていてもよい」を用いる場合、ハロゲン原子の個数は１
〜５個、好ましくは１〜３個程度であることを意味す
る。

【００４９】Ａ環、Ｂ環が有していてもよい好ましい置
換基としては、ハロゲン原子、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルコキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6ア
ルキルチオ基、Ｃ_1-3アシルオキシ基、ヒドロキシル
基、アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
基、カルボキシル基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基
およびオキソ基などが挙げられる。

【００５０】Ａ環、Ｂ環が有していてもよいより好まし
い置換基には、ハロゲン原子、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルキル基（特に、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-4アルキル基）、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-6アルコキシ基（特に、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-4アルコキシ基）、ヒドロキシル基、アミノ基、
モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基（特に、モノ−
又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基）、Ｃ_1-3アシルオキシ
基、オキソ基などが含まれる。特に、ハロゲン原子、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基およびハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基などが好ま
しい。

【００５１】Ａ環及び／又はＢ環が窒素原子を有する場
合、４級アンモニウム塩を形成していてもよく、例え
ば、ハロゲンイオン（例えば、Ｃｌ^-，Ｂｒ^-，Ｉ^-な
ど）、硫酸イオン、ヒドロキシイオンなどの陰イオンと
塩を形成していてもよい。

【００５２】Ａ環の具体的記述Ａ環における好ましい同素環としては、置換基を有して
いてもよい炭素原子からなる同素環、例えば、式（A-1
）

【００５３】

【化１８】〔式中、Ａ¹は、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素
原子など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、トリフ
ルオロメチル基など）、またはハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフル
オロメトキシ、エトキシ基など）を示す〕、又は式（A-
2 ）

【００５４】

【化１９】〔式中、Ａ²およびＡ³は同一又は相異なって、ハロゲン
原子（例えば、フッ素、塩素原子など）、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_1-6アルキル基（例えば、メチル、エ
チル、イソプロピル、トリフルオロメチル基など）、ま
たはハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基
（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ
基など）を示す〕で表わされる同素環などが挙げられ
る。

【００５５】より好ましい同素環には、例えば、式（A-
3 ）

【００５６】

【化２０】〔式中、Ａ⁴およびＡ⁵は、同一又は相異なって、ハロゲ
ン原子（例えば、フッ素、塩素など）、またはハロゲン
化されていてもよいＣ_1-6アルキル基（例えば、メチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピル基な
ど）を示す〕で表わされるベンゼン環などが含まれる。

【００５７】また、同素環としては、例えば、下記式
（A-4 ）

【００５８】

【化２１】〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される置
換基を有していてもよいベンゼン環も好ましい。

【００５９】前記式で表される同素環において、特に好
ましくは、下記の置換基を有する同素環が含まれる。

【００６０】（１）Ａ¹がハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素原子など）、又はハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-6アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、イソプロピル基など）である同素環、
（２）Ａ²およびＡ³が、同一又は相異なって、ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-6アルキル基（例えば、メチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピル基な
ど）、又はハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキ
シ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エト
キシ基など）である同素環、（３）Ａ⁴およびＡ⁵が、同
一又は相異なって、Ｃ_1-6アルキル基（例えば、メチ
ル、エチル、イソプロピル基など）である同素環、
（４）Ａ¹がハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素原子
など）、（５）Ａ²およびＡ³が、同一又は相異なって、
Ｃ_1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ基な
ど）である同素環。

【００６１】Ａ環における好ましい芳香族複素環又は非
芳香族複素環としては、５又は６員の芳香族複素環又は
非芳香族複素環、例えば、ピリジン、ピラジン、チオフ
ェン、テトラヒドロピリジン、ピロール、チアゾール環
などが挙げられる。具体的には、例えば、式（A-5 ）で
表される複素環が好ましい。

【００６２】

【化２２】Ａ環における置換基を有していてもよい芳香又は非芳香
族複素環の好ましいものとしては、例えば、オキソ基、
置換基を有していてもよいアルキル基（Ａ環およびＢ環
が有していてもよい置換基として定義されたものと同意
義）、Ｃ_6-10アリール基（例えば、フェニル基など）お
よびハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素原子な
ど）から選ばれた置換基を１又は２個有していてもよい
ピリジン、ピラジン、チオフェン、テトラヒドロピリジ
ン、ピロール、チアゾール環などが挙げられ、具体的に
は、例えば、下記式（A-6 ）で表される芳香又は非芳香
族複素環などが好ましい。

【００６３】

【化２３】〔式中、Ｄは水素原子、ハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素原子など）、ＥはＣ_1-6アルキル基（例
えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル基な
ど）などを示し、（ii）で示される部分構造を有する化
合物はハロゲンイオン（例えば、Ｃｌ^-，Ｂｒ^-，Ｉ^-
など）、硫酸イオン又はヒドロキシイオンなどとともに
４級アンモニウム塩を形成する。Ｇは水素原子又はＣ
_1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル基など）を示し、Ｊは水素原子、Ｃ_1-6ア
ルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル基など）又はＣ_6-10アリール基（例えば、フェニ
ル基など）を示す。〕Ａ環は、(1) ベンゼン環、(2) ５又は６員の窒素含有複
素環、例えば、(i) 炭素原子以外に窒素原子を１又は２
個含む６員の芳香族含窒素複素環（例えば、ピリジン、
ピラジン環など）、(ii)炭素原子以外に、窒素原子を１
又は２個含む６員の非芳香族複素環（例えば、テトラヒ
ドロピリジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロ
ピリダジン環など）、(iii) 炭素原子以外に窒素原子を
１又は２個含む５員の芳香族含窒素複素環（例えば、ピ
ロール環など）など、(3) ５又は６員の硫黄含有複素環
（例えば、チオフェン環など）、(4) ５又は６員の窒素
及び硫黄含有複素環（例えば、チアゾール環）などであ
るのが好ましい。特に好ましいＡ環には、芳香族含窒素
複素環、なかでもピリジン環等が含まれる。

【００６４】Ｂ環の具体的記述Ｂ環における好ましい同素環としては、置換基を有して
いてもよい炭素原子からなる同素環、例えば、式（B-1
）

【００６５】

【化２４】〔式中、Ｂ¹はハロゲン原子、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルキル基またはハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-6アルコキシ基を示す〕、式（B-2 ）

【００６６】

【化２５】〔式中、Ｂ²およびＢ³は、同一又は相異なって、ハロゲ
ン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基
またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基
を示す〕、または式（B-3 ）

【００６７】

【化２６】〔式中、Ｂ⁴，Ｂ⁵およびＢ⁶は、同一又は相異なって、
ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
キル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ
基を示す〕で表わされる同素環基などが挙げられる。

【００６８】さらに好ましい同素環には、式（B-4）

【００６９】

【化２７】〔式中、Ｂ⁷，Ｂ⁸及びＢ⁹は、同一又は相異なって、ハ
ロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル基またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキ
シ基を示す〕で表される基などが含まれる。

【００７０】特に好ましい同素環としては、下記式（B-
5 ）

【００７１】

【化２８】〔式中、Ｂ¹⁰は、ハロゲン原子、ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-6アルキル基またはハロゲン化されていても
よいＣ_1-4アルコキシ基を示す〕で表される基が挙げら
れる。

【００７２】前記式中、Ｂ¹〜Ｂ¹⁰におけるハロゲン原
子には、例えば、フッ素、塩素、臭素原子など含まれ、
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基には、例
えば、メチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチ
ル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，
１，２，２−テトラフルオロエチル、プロピル、２，
２，３，３−テトラフルオロプロピル、イソプロピル基
などのハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基な
どが含まれ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコ
キシ基には、例えば、メトキシ、トリフルオロメトキ
シ、トリクロロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリ
フルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエ
トキシ、プロポキシ、２，２，３，３−テトラフルオロ
プロポキシ、イソプロポキシ基などが含まれる。

【００７３】また、Ｂ環が置換基を有していてもよいベ
ンゼン環であるのも好ましい。このようなベンゼン環に
は、例えば、式（B-6 ）

【００７４】

【化２９】が好ましく、さらに好ましくは、式（B-7 ）

【００７５】

【化３０】特に、式（B-8 ）

【００７６】

【化３１】〔式中の記号は前記と同意義である〕で表されるベンゼ
ン環などが含まれる。

【００７７】前記式中の置換基の中で、特に好ましい置
換基としてはは、（１）Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³、Ｂ⁴、Ｂ⁵およ
びＢ⁶が、同一又は相異なって、ハロゲン原子（例え
ば、フッ素、塩素原子など）またはハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6アルキル基（例えば、メチル、トリフル
オロメチル、エチル、イソプロピル基など）、（２）Ｂ
¹、Ｂ²、Ｂ³、Ｂ⁴、Ｂ⁵およびＢ⁶が、同一又は相異なっ
て、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基
（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ
基など）、（３）Ｂ⁷、Ｂ⁸およびＢ⁹が、ハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素原子など）、（４）Ｂ¹⁰がフッ
素原子、（５）Ｂ¹⁰がＣ_1-6アルキル基（例えば、メチ
ル基など）などが挙げられる。より好ましい置換基を有
していてもよいベンゼン環としては、下記式（B-9 ）

【００７８】

【化３２】で表されるフェニル基が挙げられる。

【００７９】Ｂ環において好ましい「置換基を有してい
てもよい芳香族複素環又は非芳香族複素環」としては、
例えば、ピリジン、チオフェン、ピペリジン環などの５
又は６員の芳香族複素環または非芳香族複素環が挙げら
れ、これらの環は、前記Ａ環の項で例示したのと同様の
好ましい置換基を有していてもよい。

【００８０】Ｂ環が芳香族複素環又は非芳香族複素環で
ある場合、特に好ましい芳香族複素環又は非芳香族複素
環には、例えば、式（B-10）

【００８１】

【化３３】で表される複素環などが含まれる。

【００８２】Ａ環およびＢ環の双方又はいずれか一方が
複素環である場合、この複素環としては、無置換の複素
環も好ましい。

【００８３】Ａ環およびＢ環の具体的組み合わせＡ環およびＢ環の好ましい組み合わせ（１）は、次の通
りである。

【００８４】（１）Ａ環およびＢ環のうちいずれか一
方：Ｃ_1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソ
プロピル基など）で置換されていてもよい炭素原子以外
に窒素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１
個又は２個含む５又は６員の複素環（例えば、ピリジ
ン、ピラジン、チオフェン、テトラヒドロピリジン、ピ
ペリジン、ピペラジン、ピロール、チアゾール環な
ど）、Ａ環およびＢ環の他方：ハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素原子など）、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル基など）および
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ基など）から選ばれた１〜３個
の置換基で置換されていてもよいベンゼン環。

【００８５】Ａ環およびＢ環のさらに好ましい組み合わ
せ（２）は、次の通りである。

【００８６】（２）Ａ環およびＢ環のうちいずれか一
方：炭素原子以外に窒素原子および硫黄原子から選ばれ
たヘテロ原子を１個又は２個含む５又は６員の芳香族複
素環（例えば、ピリジン、ピラジン、チオフェン環な
ど）で、Ａ環およびＢ環の他方：ハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素原子など）、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル基など）および
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ基など）から選ばれた１〜３個
の置換基で置換されていてもよいベンゼン環。

【００８７】特に、Ａ環が置換基を有していてもよい前
記芳香族複素環（例えば、５又は６員の芳香族複素環、
特にピリジン環など）、Ｂ環が置換基を有していてもよ
いベンゼン環であるのが好ましい。

【００８８】Ｚの具体的記述前記式中、Ｚは置換基を有していてもよい脂肪族炭化水
素、置換基を有していてもよい飽和同素環または置換基
を有していてもよい複素環を示す。前記脂肪族炭化水
素、飽和同素環又は複素環は、同一又は相異なる置換基
を１〜５個程度、好ましくは１〜３個程度有していても
よい。また、それらの置換基は脂肪族炭化水素、飽和同
素環又は複素環のいずれの位置に置換していてもよい。

【００８９】「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水
素」の「脂肪族炭化水素」には、例えば、炭素数１〜１
０の直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素などが含まれ
る。「脂肪族炭化水素」基として、例えば、（１）炭素
数１〜６の直鎖状または分枝状のアルキル基（例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチ
ル、sec −ブチル、tert−ブチルなど）、（２）炭素数
２〜６の直鎖状または分枝状のアルケニル基（例えば、
ビニル、アリル、イソプロペニルなど）、および（３）
炭素数２〜６の直鎖状または分枝状のアルキニル基（例
えば、エチニル、２−プロピニルなど）などが挙げられ
る。

【００９０】「置換基を有していてもよい飽和同素環」
の「飽和同素環」には、例えば、Ｃ_mＨ_2mまたはＣ_mＨ
_2m-2（ｍは３〜１０の整数を示す）で表わされる炭素数
３〜１０の脂環式炭化水素などの非芳香族同素環が含ま
れる。「飽和同素環」基として、具体的には、例えば、
Ｃ_3-10シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、シクロオクチル基など）、Ｃ_3-10シクロアル
ケニル基（例えば、２−シクロペンテン−１−イル、３
−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１
−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、２，４−シク
ロペンタジエン−１−イル基など）などが挙げられる。
好ましい「飽和同素環」基にはＣ_3-10シクロアルキル基
などが含まれ、さらに好ましい「飽和同素環」基には、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル基な
どのＣ_5-8シクロアルキル基、特にシクロヘキシル基な
どが含まれる。

【００９１】「置換基を有していてもよい複素環」の
「複素環」には、例えば、炭素原子以外に、窒素原子、
酸素原子、硫黄原子などの１種または２種のヘテロ原子
を、１〜４個含む３〜１４員の複素環などが含まれる。
「複素環」基としては、具体的には、例えば、（１）フ
リル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサ
ゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、
ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，
４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリ
ル、フラザニル、１，２，４−チアジアゾリル、１，
３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、
１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、
ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニ
ルなどの５又は６員の芳香族単環式複素環基；（２）ベ
ンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエ
ニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリ
ル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２
−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２
−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、
キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニ
ル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、
プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリ
ニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジ
ニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジ
ニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナト
リジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ
〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリジル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリア
ゾロ〔４，３−ａ〕ピリジル、１，２，４−トリアゾロ
〔４，３−ｂ〕ピリダジニルなどの９〜１４員の芳香族
縮合複素環基；または（３）オキシラニル、アゼチジニ
ル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラ
ヒドロフリル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モ
ルホリニル、チオモルホリニル、ピラジニルなどの３〜
１０員の非芳香族複素環基などが挙げられる。

【００９２】前記複素環基（１）〜（３）のうち、例え
ば、炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子な
どのヘテロ原子を１〜３個（例えば、１又は２個）含む
５〜１０員の複素環基が広く利用される。このような複
素環基には、例えば、(i) フリル、チエニル、ピロリ
ル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イ
ソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４
−チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジ
ニル、ピラジニルなどの、炭素原子以外に、窒素原子、
酸素原子又は硫黄原子を１〜３個（例えば、１又は２
個）含む５又は６員の芳香族単環式複素環基、(ii)ベン
ゾフラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、１Ｈ
−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾ
リル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾ
リル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾ
リニル、キノキサリニルなどの、炭素原子以外に、窒素
原子、酸素原子又は硫黄原子を１〜３個（例えば、１又
は２個）含む９又は１０員の芳香族縮合複素環基、(ii
i) ピロリジニル、テトラヒドロフリル、ピペリジル、
テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニ
ル、ピラジニルなどの、炭素原子以外に、窒素原子、酸
素原子又は硫黄原子を１〜３個（例えば、１又は２個）
含む５又は６員の非芳香族複素環基などが含まれる。

【００９３】前記「脂肪族炭化水素」、「飽和同素
環」、「複素環」（以下「脂肪族炭化水素」等という場
合がある）が有していてもよい置換基としては、ハロゲ
ン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、シクロ
アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、ハ
ロゲン化されていてもよいアルコキシ基、ニトロ基、シ
アノ基、ヒドロキシル基、アリールオキシ基、ハロゲン
化されていてもよいアルキルチオ基、アミノ基、モノ
−、ジ−又はトリ−アルキルアミノ基、環状アミノ基、
アルキル−カルボニルアミノ基、アリール−カルボニル
アミノ基、アシルオキシ基、アミノカルボニルオキシ
基、モノ−又はジ−アルキルアミノカルボニルオキシ
基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシ−カルボ
ニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アリールオキ
シカルボニル基、カルボキシル基、アルキル−カルボニ
ル基、シクロアルキル−カルボニル基、アリール−カル
ボニル基、カルバモイル基、モノ−又はジ−アルキルカ
ルバモイル基、アルキルスルホニル基、シクロアルキル
スルホニル基などが挙げられる。これらの置換基の数は
１〜５個程度であり、置換基が２個以上である場合に
は、置換基はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。

【００９４】前記置換基としての「ハロゲン原子」に
は、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子が含まれ
る。好ましいハロゲン原子としては、例えば、フッ素、
塩素、臭素原子（特にフッ素、塩素原子）が挙げられ
る。

【００９５】「置換基を有していてもよいアルキル基」
としては、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル
基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチ
ル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、
２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、
パーフルオロエチル、プロピル、イソプロピル、３，
３，３−トリフルオロプロピル、ブチル、イソブチル、
ｔ−ブチル、パーフルオロブチル基など）、アミノ基で
置換されたＣ_1-4アルキル基（例えば、アミノメチル、
２−アミノエチル基など）、モノ−又はジ−Ｃ_1-4アル
キルアミノ基で置換されたＣ_1-4アルキル基（例えば、
メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、２−メチ
ルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル基など）、
カルボキシル基で置換されたＣ_1-4アルキル基（例え
ば、カルボキシメチル、カルボキシエチル基など）、Ｃ
_1-4アルコキシ−カルボニル基で置換されたＣ_1-4アルキ
ル基（例えば、メトキシカルボニルエチル、エトキシカ
ルボニルエチル基など）、ヒドロキシル基で置換された
Ｃ_1-4アルキル基（例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロ
キシエチル基など）、Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基
で置換されたＣ_1-4アルキル基（例えば、メトキシメチ
ル、メトキシエチル、エトキシエチル基など）が挙げら
れる。好ましい「置換基を有していてもよいアルキル
基」としては、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
キル基、特に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル基等のＣ_1-4アルキル基などが挙げられる。

【００９６】「シクロアルキル基」には、例えば、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル基などのＣ_3-6シクロアルキル基が含まれる。
「脂肪族炭化水素」等が有していてもよい「置換基を有
していてもよいアリール基」のアリール基には、フェニ
ル、ナフチル基などが含まれる。前記「アリール基」が
有していてもよい置換基としては、例えば、フッ素、塩
素原子などのハロゲン原子；メチル、エチル、トリフル
オロメチル基などのハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
アルキル基；メトキシ、エトキシ基などのＣ_1-4アルコ
キシ基などが挙げられる。

【００９７】「ハロゲン化されていてもよいアルコキシ
基」には、例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、ト
リクロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、
２，２，２−トリフルオロエトキシ、パーフルオロエト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、ｔ−ブトキシ、パーフルオロブトキシ、ペンチ
ルオキシ、ヘキシルオキシ基などの、フッ素、塩素原子
などのハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_1-6アル
コキシ基などが含まれる。好ましい「ハロゲン化されて
いてもよいアルコキシ基」としては、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ基などのＣ
_1-4アルコキシ基などが例示できる。

【００９８】「アリールオキシ基」には、例えば、フェ
ノキシ、ナフチルオキシ基などのＣ_6-14アリールオキシ
基などが含まれる。「ハロゲン化されていてもよいアル
キルチオ基」には、例えば、メチルチオ、ジフルオロメ
チルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ基などのフッ
素、塩素原子などで置換されていてもよいＣ_1-6アルキ
ルチオ基（特にＣ_1-4アルキルチオ基）などが含まれ
る。「モノ−又はジ−アルキルアミノ基」には、例え
ば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ基などのモノ−又はジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ基（特に、モノ−又はジ−Ｃ_1-4ア
ルキルアミノ基）などが含まれる。「環状アミノ基」に
は、例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などの
ヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状
アミノ基（例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリ
ノ基など）などが含まれる。「アルキル−カルボニルア
ミノ基」には、例えば、アセチルアミノ、プロピオニル
アミノ、ブチリルアミノ基などのＣ_1-6アルキル−カル
ボニルアミノ基、「アリール−カルボニルアミノ基」に
は、例えば、ベンゾイルアミノ基などのＣ_6-14アリール
−カルボニルアミノ基などが含まれる。「アシルオキシ
基」には、例えば、Ｃ_1-3アシルオキシ基（例えば、ホ
ルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ基な
ど）などが含まれる。「モノ−又はジ−アルキルアミノ
カルボニルオキシ基」には、例えば、メチルアミノカル
ボニルオキシ、エチルアミノカルボニルオキシ、ジメチ
ルアミノカルボニルオキシ、ジエチルアミノカルボニル
オキシなどのモノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノカル
ボニルオキシ基など、「アルキルスルホニルアミノ基」
には、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミ
ノ、プロピルスルホニルアミノ基などＣ_1-6アルキルス
ルホニルアミノ基などが含まれる。「アルコキシ−カル
ボニル基」には、例えば、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボ
ニル、イソブトキシカルボニル基などのＣ_1-6アルコキ
シ−カルボニル基など、「アラルキルオキシ−カルボニ
ル基」には、例えば、ベンジルオキシカルボニル基など
のＣ_7-15アラルキルオキシ−カルボニル基など、「アリ
ールオキシ−カルボニル基」には、例えば、フェノキシ
カルボニルなどのＣ_6-14アリールオキシ−カルボニル基
などが含まれる。

【００９９】「アルキル−カルボニル基」、「シクロア
ルキル−カルボニル基」及び「アリール−カルボニル
基」には、それぞれ、例えば、メチルカルボニル、エチ
ルカルボニル、ブチルカルボニル基などのＣ_1-6アルキ
ル−カルボニル基；例えば、シクロペンチルカルボニ
ル、シクロヘキシルカルボニル基などのＣ_3-6シクロア
ルキル−カルボニル基；及び、例えば、ベンゾイル基な
どのＣ_6-14アリール−カルボニル基などが含まれる。
「モノ−又はジ−アルキルカルバモイル基」には、例え
ば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピ
ルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ジエチルカルバ
モイル、ジブチルカルバモイル基などのモノ−又はジ−
Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基などが含まれる。「アル
キルスルホニル基」及び「シクロアルキルスルホニル
基」には、それぞれ、例えば、メチルスルホニル、エチ
ルスルホニル、プロピルスルホニル基などのＣ_1-6アル
キルスルホニル基；及び、例えば、シクロペンチルスル
ホニル、シクロヘキシルスルホニル基などのＣ_3-6シク
ロアルキルスルホニル基などが含まれる。

【０１００】Ｚで示される「脂肪族炭化水素」、「飽和
同素環」又は「複素環」が有していてもよい好ましい置
換基としては、ハロゲン原子、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルコキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6ア
ルキルチオ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アミノ基、
モノ−、ジ−又はトリ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、カル
ボキシル基、カルバモイル基、およびＣ_1-6アルコキシ
−カルボニル基などが挙げられる。

【０１０１】Ｚで示される「脂肪族炭化水素」、「飽和
同素環」又は「複素環」が有していてもよいより好まし
い置換基には、ハロゲン原子、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-4アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルコキシ基、ヒドロキシル基、アミノ基、モノ−
又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基などが含まれる。特
に、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
アルキル基およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルコキシ基などが好ましい。

【０１０２】より好ましいＺには、(a) 置換基を有して
いてもよい飽和同素環（例えば、ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-4アルキル基などの置換基を有していてもよ
いＣ_3-10脂環式炭化水素）、および(b) 置換基を有して
いてもよい複素環（例えば、ハロゲン原子、ハロゲン化
されていてもよいＣ_1-4アルキル基、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-4アルコキシ基、ジ−Ｃ_1-4アルキルアミ
ノ基およびヒドロキシル基より選ばれた１〜３個の置換
基で置換されていてもよく、炭素原子以外に、窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選択された１種又は２
種のヘテロ原子を１〜３個含む５〜１０員の複素環）が
含まれる。

【０１０３】特に好ましいＺとしては、(a1)上記(a) の
なかでも、上記置換基を有していてもよいＣ_5-8シクロ
アルキル基、および(b1)上記(b) のなかでも、上記置換
基を有していてもよく、炭素原子以外に、窒素原子、酸
素原子および硫黄原子から選択された１種又は２種のヘ
テロ原子を１又は２個含む５又は６員の複素環などが挙
げられる。

【０１０４】「Ｘ」および「Ｙ」について前記式中、ＸおよびＹは、（１）一方が−ＮＲ¹−（Ｒ¹
は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基
を示す）または−Ｏ−、他方が−ＣＯ−または−ＣＳ
−、あるいは（２）一方が−Ｎ＝、他方が＝ＣＲ²−
（Ｒ²は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していて
もよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基
または置換基を有していてもよいヒドロキシル基を示
す）を示す。好ましい「−Ｘ−Ｙ−」には、例えば、
（1a）−ＮＲ¹−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＲ¹−（Ｒ¹は前記
と同意義を示す）、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、また
は（2a）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ²）−（Ｒ²は前記と同意義を示
す）などが含まれ、さらに好ましい「−Ｘ−Ｙ−」に
は、−ＣＯ−ＮＲ¹−（Ｒ¹は前記と同意義を示す）など
が含まれる。

【０１０５】Ｒ²における「ハロゲン原子」には、フッ
素、塩素、臭素及びヨウ素原子が含まれる。なかでも、
フッ素、塩素原子などが好ましい。

【０１０６】Ｒ¹、Ｒ²における「置換基を有していても
よい炭化水素基」の「炭化水素基」には、例えば、アル
キル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル
基、シクロアルキル−アルキル基およびアリール基など
が含まれる。前記「アルキル基」には、例えば、炭素数
１〜６の直鎖状または分枝状のアルキル基（例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec −ブチル、tert−ブチル基など）などが含ま
れる。「アルケニル基」には、例えば、炭素数２〜６の
アルケニル基（例えば、エテニル、プロペニル、イソプ
ロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec −ブテニル基
など）などが含まれる。「アルキニル基」には、例え
ば、炭素数２〜６のアルキニル基（例えば、エチニル、
プロピニル、イソプロピニル、ブチニル、イソブチニ
ル、sec −ブチニル基など）が含まれる。

【０１０７】前記「シクロアルキル基」として、例え
ば、炭素数３〜８のシクロアルキル基（例えば、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル基など）などが挙げられる。「シクロアルキル−ア
ルキル基」としては、例えば、炭素数４〜１０のシクロ
アルキル−アルキル基（例えば、シクロプロピルメチ
ル、シクロプロピルエチル基など）などが例示できる。
「アリール基」には、例えば、炭素数６〜１４のアリー
ル基（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチ
ル、アントリル、フェナントリル基など）などが含まれ
る。好ましいアリール基として、フェニル基などが挙げ
られる。上記炭化水素基のなかでも、Ｃ_1-6アルキル
基、Ｃ_3-8シクロアルキル基およびＣ_6-14アリール基な
どが好ましく、特にＣ_1-6アルキル基などが好ましい。

【０１０８】Ｒ¹、Ｒ²で表される「炭化水素基」が有し
ていてもよい置換基としては、例えば、前記「Ｚ」で示
される「脂肪族炭化水素」等が有していてもよい置換基
の項で述べたものなどが例示できる。前記炭化水素基
は、同一又は相異なる置換基を１〜５個程度、好ましく
は１〜３個程度有していてもよい。また、それらの置換
基は炭化水素基の何れの位置に置換していてもよい。

【０１０９】前記「炭化水素基」が有していてもよい好
ましい置換基には、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素原子など）、ヒドロキシル基、Ｃ_1-6アルコキシ基
（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ基など）、
アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基
（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ基など）、Ｃ_1-6アルコキシ−カル
ボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル基など）、カルボキシル
基、カルバモイル基、フェニル基などが含まれる。これ
らの置換基の好ましい個数は１〜３個程度である。

【０１１０】Ｒ²で表わされる「置換基を有していても
よいアミノ基」の「置換基」としては、(i) Ｃ_1-6アル
キル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル基など）、(ii)Ｃ_1-6アルキ
ル−カルボニル基（例えば、アセチル、プロピオニル、
ブチリル基など）、(iii) Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル基など）、(iv)フッ素、塩素
原子などのハロゲン原子、メチル、エチル、イソプロピ
ル、ブチル基などのＣ_1-6アルキル基又はメトキシ、エ
トキシ、イソプロポキシ基などのＣ_1-6アルコキシ基な
どの置換基を有していてもよいＣ_6-14アリール基（例え
ば、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メ
チルフェニル、２−エチルフェニル、４−tert- ブチル
フェニル基などのＣ_1-6アルキル−フェニル基；例え
ば、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−ク
ロロフェニル、２−フルオロフェニル基などのハロゲン
化フェニル基；２−メトキシフェニル、３−メトキシフ
ェニル、４−メトキシフェニル、４−イソブトキシフェ
ニル基などＣ_1-6アルコキシ−フェニル基など）などが
挙げられる。これらの置換基の数は１〜３個程度であ
る。好ましい「置換基を有していてもよいアミノ基」に
は、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルア
ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）などが含
まれる。

【０１１１】Ｒ²で表わされる「置換基を有していても
よいヒドロキシル基」には、例えば、ヒドロキシル基、
Ｃ_1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert−ブトキシ
基など）、Ｃ_6-10アリールオキシ基（例えば、フェニル
オキシ、ナフチルオキシ基など）、Ｃ_1-6アルキル−カ
ルボニルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、アセトキ
シ、プロピオニルオキシ基など）およびＣ_6-10アリール
−カルボニルオキシ基（例えば、ベンゾイルオキシ、ナ
フチルカルボニルオキシ基など）などが含まれる。好ま
しい「置換基を有していてもよいヒドロキシル基」とし
ては、Ｃ_1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ基など）などが挙げら
れる。

【０１１２】Ｒ¹としては、ハロゲン原子又はヒドロキ
シ基などで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基（例
えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−
ヒドロキシエチル、３−クロロプロピル、３−ブロモプ
ロピル基など）などが好ましく、より好ましくは、Ｃ
_1-6アルキル基、なかでもＣ_1-3アルキル基（例えば、メ
チル基、エチル基など）、とりわけメチル基などであ
る。

【０１１３】Ｒ²としては、Ｃ_1-6アルキル基（例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル基など）およ
び水素原子が好ましく、特に水素原子が好ましい。

【０１１４】「Ｒ」について前記式中、Ｒは水素原子または置換基を有していてもよ
い炭化水素基を示す。Ｒで表される「置換基を有してい
てもよい炭化水素基」には、例えば、前記Ｒ¹およびＲ²
における「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同
様のものが用いられる。好ましいＲには、水素原子また
はＣ_1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル基など）などが含まれる。なかでも、
水素原子およびＣ_1-3アルキル基（特に、メチル基）な
どが用いられる場合が多い。

【０１１５】「ｎ」について前記式中、ｎは１〜４の整数を示す。ｎは１〜３の整数
である場合が多い。

【０１１６】化合物の好ましい態様前記式（Ｉ）で表わされる化合物のうち、好ましい化合
物（１）には、次のような化合物又は薬学上許容可能な
塩が含まれる。

【０１１７】Ａ環およびＢ環のうちいずれか一方が、炭
素原子以外に、窒素原子および硫黄原子から選ばれたヘ
テロ原子を１又は２個含む５又は６員の複素環であり、
他方がベンゼン環であり、Ａ環およびＢ環は置換基を有
していてもよい；Ｚが置換基を有していてもよい複素
環；−Ｘ−Ｙ−が−ＣＯ−ＮＲ¹−（Ｒ¹は水素原子又は
置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）；Ｒが水
素原子又は置換基を有していてもよい炭化水素基；ｎが
１〜４の整数である化合物または薬学上許容可能なその
塩。

【０１１８】上記「５又は６員の複素環」としては、例
えば、ピリジン、ピラジン、ピロール、チオフェン、チ
アゾール、テトラヒドロピラジン、ピペリジンなどが挙
げられ、具体的には、Ａ環として、前記式（A-5 ）で表
される複素環など、特にピリジン環が挙げられ、Ｂ環と
しては、前記式（B-7 ）（B-8 ）、特に前記式（B-9）
などで表されるベンゼン環が挙げられる。

【０１１９】Ａ環、Ｂ環が有していてもよい置換基とし
ては、前記「Ａ環およびＢ環」の項で述べた置換基が挙
げられる。このような置換基として、特に好ましい置換
基には、ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-4アルキル基が含まれる。好ましい置換基の数は
１〜２程度である。

【０１２０】前記Ｚにおける「複素環」としては、炭素
原子以外に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子などの１種
または２種のヘテロ原子を１〜４個含む３〜１４員の複
素環などが挙げられ、特に、例えば、フリル、チエニ
ル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チア
ゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−チア
ジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、キノリル、イソ
キノリルなどの、炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子
および硫黄原子から選択されたヘテロ原子を１〜３個
（例えば、１又は２個）含む５〜１０員の複素環基が好
ましい。

【０１２１】前記「複素環」が有していてもよい置換基
としては、前記「Ｚの具体的記述」の項で述べた置換基
が挙げられる。より好ましい置換基には、ハロゲン原
子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基（好
ましくはＣ_1-4アルキル基）およびハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6アルコキシ基（好ましくはＣ_1-4アルコキ
シ基）などが含まれる。好ましい置換基の数は１〜３程
度である。

【０１２２】Ｒ¹で示される「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」には、前記「Ｒ¹」の説明箇所で述べた
炭化水素基が含まれる。より好ましい前記炭化水素基に
は、ハロゲン原子又はヒドロキシ基で置換されていても
よいＣ_1-6アルキル基（特に、ハロゲン原子又はヒドロ
キシ基で置換されていてもよいＣ_1-3アルキル基）など
が含まれ、とりわけメチル基などのＣ_1-3アルキル基が
好ましい。

【０１２３】Ｒで表される「置換基を有していてもよい
炭化水素基」には、例えば、前記「Ｒについて」の項で
述べた置換基が含まれ、特に、Ｃ_1-6アルキル基などが
好ましい。好ましいＲには、水素原子またはＣ_1-6アル
キル基などが含まれ、特に、水素原子およびＣ_1-3アル
キル基（特に、メチル基）などが好ましい。

【０１２４】前記好ましい化合物（１）のなかでも、Ａ
環が、炭素原子以外に、窒素原子および硫黄原子から選
ばれたヘテロ原子を１又は２個含む５又は６員の複素環
（例えばピリジン環）であり、Ｂ環がベンゼン環である
化合物がより好ましい。

【０１２５】前記一般式（Ｉ）で表される化合物のう
ち、好ましい化合物（１ａ）には、次のような化合物又
は薬学上許容可能な塩も含まれる。

【０１２６】Ａ環が、炭素原子以外に、１個の窒素原子
又は１個の硫黄原子を含む５又は６員の複素環、例え
ば、下記式（A-7 ）で表される複素環；

【０１２７】

【化３４】Ｂ環が、ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-4アルキル基から選ばれた１〜３個の置換基を有
していてもよいベンゼン環；Ｚが、炭素原子以外に、窒
素原子、酸素原子および硫黄原子から選択されたヘテロ
原子を１又は２個含む５又は６員の複素環基；−Ｘ−Ｙ
−が−ＣＯ−ＮＲ¹−（Ｒ¹はＣ_1-3アルキル基を示
す）；Ｒが水素原子又はＣ_1-3アルキル基；ｎが１〜４
の整数である化合物または薬学上許容可能なその塩。

【０１２８】「ハロゲン原子」、「ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4アルキル基」および「Ｃ_1-3アルキル基」
としては、上記化合物（１）の項で述べたのと同様の原
子又は基が例示できる。

【０１２９】前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物のう
ち、好ましい化合物（２）には、次のような化合物又は
薬学上許容可能な塩も含まれる。

【０１３０】Ａ環およびＢ環のうちいずれか一方が、炭
素原子以外に、窒素原子および硫黄原子から選ばれたヘ
テロ原子を１又は２個含む５又は６員の複素環であり、
他方がベンゼン環であり、Ａ環およびＢ環は置換基を有
していてもよい；Ｚが置換基を有していてもよい飽和同
素環；−Ｘ−Ｙ−が−ＣＯ−ＮＲ¹−（Ｒ¹は水素原子又
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）；Ｒが
水素原子又は置換基を有していてもよい炭化水素基；ｎ
が１〜４の整数である化合物または薬学上許容可能なそ
の塩。

【０１３１】上記Ｚにおける「飽和同素環」としては、
炭素数３〜１０の脂環式炭化水素などの非芳香族同素環
が挙げられる。このような「飽和同素環」基として、例
えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル
基などのＣ_3-10シクロアルキル基；２−シクロペンテン
−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シク
ロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イ
ル、２，４−シクロペンタジエン−１−イル基などのＣ
_3-10シクロアルケニル基）などが挙げられる。好ましい
「飽和同素環」基にはＣ_3-10シクロアルキル基などが含
まれ、さらに好ましい「飽和同素環」基には、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル基などのＣ
_5-8シクロアルキル基、特にシクロヘキシル基などが含
まれる。

【０１３２】「飽和同素環」が有していてもよい置換基
としては、前記「Ｚの具体的記述」の項で述べた置換基
が挙げられる。より好ましい置換基には、ハロゲン原
子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基（好
ましくはＣ_1-4アルキル基）およびハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6アルコキシ基（好ましくはＣ_1-4アルコキ
シ基）などが含まれる。好ましい置換基の数は１〜３程
度である。

【０１３３】上記「５又は６員の複素環」、「Ａ環、Ｂ
環が有していてもよい置換基」、「Ｒ¹で示される置換
基を有していてもよい炭化水素基」および「Ｒで表され
る置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、前
記好ましい化合物（１）と同様の環、原子、基などが例
示できる。

【０１３４】前記好ましい化合物（２）のなかでも、Ａ
環が、炭素原子以外に、窒素原子および硫黄原子から選
ばれたヘテロ原子を１又は２個含む５又は６員の複素環
（例えばピリジン環）であり、Ｂ環がベンゼン環である
化合物がより好ましい。

【０１３５】前記一般式（Ｉ）で表される化合物のう
ち、好ましい化合物（２ａ）には、次のような化合物又
は薬学上許容可能な塩も含まれる。

【０１３６】Ａ環が、炭素原子以外に、１個の窒素原子
又は１個の硫黄原子を含む５又は６員の複素環、例え
ば、前記式（A-7 ）で表される複素環；Ｂ環が、ハロゲ
ン原子およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキ
ル基から選ばれた１〜３個の置換基を有していてもよい
ベンゼン環；Ｚが、ハロゲン原子、ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6アルキル基（好ましくはＣ_1-4アルキル
基）およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキ
シ基から選択された１〜３個の置換基で置換されていて
もよいＣ_5-8シクロアルキル基；−Ｘ−Ｙ−が−ＣＯ−
ＮＲ¹−（Ｒ¹はＣ_1-3アルキル基を示す）；Ｒが水素原
子又はＣ_1-3アルキル基；ｎが１〜４の整数である化合
物または薬学上許容可能なその塩。

【０１３７】本発明の化合物（Ｉ）には、側鎖のアミド
基「−ＣＯＮＲ−（ＣＨ₂）_n−」の立体配置に関する異
性体および／またはＢ環の回転異性体が理論上存在し、
それらを単離できる場合もあるが、本発明はそれらの異
性体も包含する。

【０１３８】前記式（Ｉ）で表される化合物が塩を形成
し、それが医薬品として用いられる場合、塩としては薬
学上許容可能な塩が好ましい。

【０１３９】薬学上許容可能な塩としては、例えば、塩
酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸および硝酸な
どの無機酸との塩、または酢酸、リンゴ酸、マレイン
酸、フマル酸、酒石酸、コハク酸、クエン酸、乳酸、メ
タンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、パルミチン
酸、サリチル酸およびステアリン酸などの有機酸との塩
が例示できる。

【０１４０】化合物又はその塩の製造方法本発明の化合物（Ｉ）又はその塩は、例えば、下記一般
式（II）

【０１４１】

【化３５】〔式中の記号は前記と同意義である〕で表される化合物
（カルボン酸）またはその塩あるいはその反応性誘導体
と、下記一般式（III）

【０１４２】

【化３６】〔式中の記号は前記と同意義である〕で表される化合物
（アミン）またはその塩とを反応させ、アミド結合を生
成することにより製造できる。

【０１４３】化合物（II）の塩としては、例えば、ナト
リウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩、又はマグ
ネシウムなどのアルカリ土類金属との塩などが例示でき
る。また、化合物（III）の塩としては、塩酸、硫酸な
どの無機酸との塩またはメタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、トルエンスルホン酸、シュウ酸、フマール
酸、マレイン酸などの有機酸との塩などが挙げられる。

【０１４４】前記アミド結合の生成は、例えば、（ｉ）
化合物（II）またはその塩と化合物（III）またはその
塩とを適宜の縮合剤を用いて反応させるか、または、
（ii）化合物（II）またはその塩を反応性誘導体に導い
た後、化合物（III）またはその塩と反応させることに
より行うことができる。前記（ｉ）の方法について、以
下に説明する。

【０１４５】前記縮合剤としては、例えば、ジシクロヘ
キシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド、シアノリン酸ジエ
チル、ジフェニルホスホリルアジドなどを用いることが
できる。反応は、通常、反応に不活性な溶媒中で行われ
る。溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
ジメトキシエタンなどのエーテル類；酢酸エチルなどの
エステル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン
などのハロゲン化炭化水素；ベンゼン、トルエンなどの
炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミ
ド；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシドなどが好
ましく用いられる。

【０１４６】化合物（III ）またはその塩及び縮合剤の
使用量は、化合物（II）またはその塩１モルに対し、そ
れぞれ１〜５当量、好ましくは１〜３当量である。

【０１４７】反応は、反応速度を促進させるため塩基の
存在下で行ってもよい。塩基としては、例えば、トリエ
チルアミンなどのアルキルアミン類、Ｎ−メチルモルホ
リンなどの環状アミン類、ピリジンなどの塩基性含窒素
複素環化合物などが好ましい。塩基の使用量は、化合物
（II）またはその塩１モルに対して、１〜５モル、好ま
しくは１〜３モル程度である。

【０１４８】反応温度は、例えば−１０℃〜１００℃、
好ましくは０〜６０℃程度である。反応時間は、通常１
〜９６時間、好ましくは１〜７２時間程度である。

【０１４９】前記（ii）の方法について以下に説明す
る。化合物（II）の反応性誘導体としては、例えば、対
応する酸ハライド（例えばクロリド、ブロミドなど）、
酸無水物、混合酸無水物（例えばメチル炭酸との無水
物、エチル炭酸との無水物、イソブチル炭酸との無水物
など）、活性エステル（例えばヒドロキシコハク酸イミ
ドとのエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールと
のエステル、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，
３−ジカルボキシイミドとのエステル、ｐ−ニトロフェ
ノールとのエステル、８−オキシキノリンとのエステル
など）などが用いられる。

【０１５０】化合物（II）の反応性誘導体と化合物（II
I）またはその塩との反応は、通常、反応に不活性な溶
媒中で行われる。溶媒としては、前記（ｉ）の方法にお
ける溶媒などを使用できる。溶媒としてピリジンなどの
塩基性溶媒を用いてもよい。化合物（III）またはその
塩の使用量は、化合物（II）の反応性誘導体１モルに対
して、通常１〜５モル、好ましくは１〜３モルである。

【０１５１】反応速度を速くするため、上記反応を塩基
の存在下で行うこともできる。塩基としては、前記
（ｉ）の方法で述べた塩基のほか；Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンなどの芳香族アミン
類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属
の炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど
のアルカリ金属の炭酸水素塩なども好適に使用できる。
塩基の使用量は、化合物（II）の反応性誘導体１モルに
対して、例えば１〜５モル、好ましくは１〜３モル程度
である。

【０１５２】反応温度は、通常、例えば−１０℃〜１２
０℃、好ましくは０℃〜１００℃程度である。反応時間
は、通常１〜４８時間、好ましくは１〜２４時間程度で
ある。なお、この反応において水と混和しない溶媒を用
いる場合、反応系に水を加え２相系で反応させてもよ
い。

【０１５３】前記化合物（Ｉ）またはその塩を製造する
ために用いられる原料化合物（II）またはその塩は、例
えば以下に示す方法により製造できる。

【０１５４】例えば、化合物（II）のうちＡ環がチオフ
ェン環である化合物は、ヨーロッパ公開番号第４７２１
１６号（１９９２年２月２６日公開）に記載されている
方法、またはそれに準じた方法により製造することもで
きる。

【０１５５】また、一般に、式（II）においてＡ環およ
びＢ環が共にベンゼン環である化合物に相当する下記一
般式（II−１）

【０１５６】

【化３７】〔式中、Ａ′環およびＢ′環は置換基を有していてもよ
いベンゼン環（Ａ環およびＢ環で表される「置換基を有
していてもよいベンゼン環」と同意義を示す）を、他の
記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物の合
成法を、Ａ環あるいはＢ環として複素環を含む化合物
（II）の合成に適用できる。

【０１５７】前記（II−１）の合成法としては、例えば
ヨーロッパ公開番号第４２１４５６号（１９９１年４月
１１日公開）、ヨーロッパ公開番号第３５４９９４号
（１９９０年２月２１日公開）、ヨーロッパ公開番号第
４８１３８３号（１９９２年４月２２日公開）、ＰＣＴ
国際公開番号ＷＯ９１１２２４９号（１９９１年８月２
２日公開）に記載された方法を挙げることができる。

【０１５８】また、化合物（II）において、Ａ環および
／またはＢ環が非芳香環である化合物は、それに対応す
る芳香環を前記還元反応に付すことにより製造すること
ができる。

【０１５９】化合物（II）は塩を形成していてもよい。
このような塩としては、例えば、分子内に塩基性基を有
する場合には、無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水
素酸、硫酸など）との塩、または有機酸（例えば、酢
酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハ
ク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸など）との塩な
どが挙げられる。また、化合物（II）がカルボキシル基
などの酸性基を有している場合、無機塩基（例えば、ナ
トリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、
マグネシウムなどのアルカリ土類金属、アンモニアな
ど）または有機塩基（例えばトリメチルアミン、トリエ
チルアミンなどのトリ−Ｃ_1-3アルキルアミンなど）と
塩を形成していてもよい。

【０１６０】化合物（Ｉ）またはその塩は、また、次の
反応式に従って製造することもできる。

【０１６１】

【化３８】〔式中、Ｌは脱離基を示し、ＪおよびＷは、Ｒまたは次
式（VI）

【０１６２】

【化３９】を示し、式中の他の記号は前記と同意義を示す。但し、
ＪおよびＷのうち、一方はＲであり、他方は式（VI）で
表される基を示す。〕化合物（Ｖ）の脱離基Ｌとしては、例えば、ハロゲン原
子（例えば、塩素、臭素、ヨウ素原子など）または置換
スルホニルオキシ基（例えば、メタンスルホニルオキ
シ、エタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基など）などが例示
できる。化合物（Ｖ）としては、分子内に塩基性基また
は酸性基を有するときは、その塩を用いてもよい。

【０１６３】化合物（IV）は遊離の化合物として用いて
もよいが、その塩（例えばリチウム、ナトリウム、カリ
ウムなどのようなアルカリ金属塩など）の形態で反応に
供してもよい。化合物（Ｖ）の使用量は、化合物（IV）
またはその塩１モルに対して、例えば１〜１０モル、好
ましくは１〜５モル程度である。反応は、通常、反応に
不活性な溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、ジ
クロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素
類、アセトニトリルなどのニトリル類、ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホス
ホロアミドなどの非プロトン性極性溶媒が好ましく用い
られる。

【０１６４】塩基の添加は反応を有利に進める。このよ
うな塩基としては、例えば、無機塩基（炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素
塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属
炭酸塩、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアル
カリ金属水素化物、ナトリウムアミド、ナトリウムメト
キシド、ナトリウムエトキシドなどのアルコキシドな
ど）、有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリ
ンなどのアミン類、ピリジンなどの塩基性含窒素複素環
化合物など）が好適である。

【０１６５】なお、前記環化反応では、塩基を使用する
代りに、化合物（IV）を塩基との塩（例えば、前記アル
カリ金属塩、アルカリ土類金属塩など）に変換して、化
合物（Ｖ）と反応させてもよい。塩基の量は、用いられ
る化合物（IV）、（Ｖ）および溶媒の種類、その他の反
応条件により異なり、通常、化合物（IV）１モルに対し
て１〜１０モル、好ましくは１〜５モル程度である。

【０１６６】反応温度は、例えば−５０℃〜２００℃、
好ましくは−２０℃〜１５０℃程度の範囲であり、反応
時間は、化合物（IV）またはその塩の種類、化合物
（Ｖ）またはその塩の種類、反応温度などによって異な
り、例えば、１〜７２時間、好ましくは１〜２４時間程
度である。

【０１６７】本発明の化合物（Ｉ）のうち、Ａ環がテト
ラヒドロピリジン環である化合物はＡ環がピリジン環で
ある化合物を還元反応に付すことにより製造できる。こ
の還元反応は、種々の方法により行うことができ、例え
ば、接触還元用金属触媒の存在下に還元する方法が好ま
しい。接触還元法で使用される触媒としては、例えば、
白金黒、酸化白金、白金炭素などの白金触媒、パラジウ
ム黒、酸化パラジウム、パラジウム硫酸バリウム、パラ
ジウム炭素などのパラジウム触媒、還元ニッケル、酸化
ニッケル、ラネーニッケル、漆原ニッケルなどのニッケ
ル触媒などが挙げられる。触媒の使用量は触媒の種類に
より異なり、通常、化合物（Ｉ）に対して０．１〜１０
％（ｗ／ｗ）程度である。

【０１６８】還元反応は、通常、溶媒中で行われる。溶
媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパ
ノール、イソプロパノールなどのアルコール類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、酢酸エチ
ルなどのエステル類などが挙げられる。反応温度は、例
えば、０℃〜２００℃、好ましくは２０℃〜１１０℃程
度であり、反応時間は、通常、０．５〜４８時間、好ま
しくは１〜１６時間程度である。反応は、通常、常圧下
で行う場合が多いが、必要により、加圧下（例えば、３
〜１０気圧程度）で行なわれる。

【０１６９】このような還元反応は、他の芳香族複素環
を非芳香族複素環に変換する方法にも適用できる。

【０１７０】さらに、Ａ環がテトラヒドロピリジン環で
ある化合物は、Ａ環がピリジン環である化合物を、式
Ｑ−Ｌ′（式中、Ｑは置換基を有していてもよいアルキ
ル基をＬ′は脱離基を示す。）で表わされるアルキル化
剤と反応させて四級塩とし、次いで生成した四級塩を還
元反応に付すことによっても製造できる。脱離基Ｌ′と
しては、前記脱離基Ｌと同様の脱離基が例示できる。

【０１７１】四級塩への変換に用いられるアルキル化剤
Ｑ−Ｌ′としては、アルカンのハライド（例えば、クロ
リド、ブロミド、ヨーダイドなど）、硫酸エステル、ま
たはスルホン酸エステル（例えば、メタンスルホネー
ト、ｐ−トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネート
など）などが用いられ、特にアルキルハライド類が好ま
しく使用される。アルキル化剤の使用量は、例えば、基
質１モルに対して１〜１００当量、好ましくは１〜３０
当量程度である。

【０１７２】アルキル化剤との反応は、通常、溶媒中で
行なわれる。溶媒としては、例えば、メタノール、エタ
ノール、プロパノール、イソプロパノールなどのアルコ
ール類、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテ
ル類、酢酸エチルなどのエステル類、ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類な
どが使用でき、アルキル化剤自体を溶媒として用いても
よい。反応温度は、例えば、１０℃〜２００℃、好まし
くは２０℃〜１１０℃程度であり、反応時間は、通常、
０．５〜２４時間、好ましくは１〜１６時間程度であ
る。

【０１７３】生成した四級塩のテトラヒドロピリジン環
への還元反応は、不活性溶媒中、金属水素化物などの還
元剤の存在下で行うことができる。還元剤としての金属
水素化物には、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素
化ホウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛、シアノ水素化ホ
ウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素リチウム、水素化
アルミニウムリチウムなどが含まれる。好ましい金属水
素化物には、水素化ホウ素ナトリウムなどが含まれる。
還元剤の使用量は、例えば、四級塩に対して１〜１０当
量、好ましくは１〜２当量程度である。反応溶媒として
は、例えば、メタノール、エタノールなどのような低級
アルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの
エーテル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類など
が例示でき、これらの溶媒は、単独でまたは混合して使
用できる。反応温度は、通常、約−１００℃〜４０℃、
好ましくは約−８０℃〜２５℃程度であり、反応時間
は、通常、５分間〜１０時間、好ましくは１０分間〜５
時間程度である。

【０１７４】前記四級塩の還元反応において、化合物の
種類によっては本発明の化合物の一つであるジヒドロピ
リジン環を有する化合物が生成する場合もある。このジ
ヒドロピリジン環は、例えば、前記接触還元法などによ
り、さらに還元されたテトラヒドロピリジン環へ変換で
きる。また、前記Ａ環がテトラヒドロピリジン環であ
り、その窒素原子が水素原子を有する場合、前記式Ｑ
−Ｌ′（式中の記号は前記と同意義を示す。）で表わさ
れるアルキル化剤を用いて、窒素原子にＱ基を導入した
化合物を得ることができる。このアルキル化反応は、前
記化合物（IV) と（Ｖ）との反応により化合物（Ｉ）を
製造する方法と同様にして行うことができる。

【０１７５】また、前記Ａ環がピリジン環の四級塩であ
る化合物を、酸化反応に付すことにより、Ａ環がピリド
ン環である化合物を製造することができる。この酸化反
応は、例えば、公知の方法〔イー・エー・プリル（E.
A. Prill ）ら、オーガニックシンセシース（Organic S
yntheses ）、合本第２巻，４１９頁（１９５７年発
行）〕またはそれに準じた方法により行うことができ
る。

【０１７６】Ｂ環が芳香族複素環である化合物は、前記
と同様の還元反応に付すことにより、Ｂ環が非芳香族複
素環である化合物に変換することができる。

【０１７７】本発明の化合物（Ｉ）において、Ｘおよび
Ｙのうち何れか一方が−ＣＳ−である化合物は、−ＣＳ
−に対応する部位が−ＣＯ−である化合物を、適当な硫
化物と反応させることにより製造できる。硫化物として
は、例えば、五硫化リン、ローソン（Lowesson）試薬な
どが挙げられる。この反応は、通常、無水条件下、ジク
ロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素
類、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル
類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類などの溶媒中
で行われる。硫化物の使用量は、化合物に対して当モル
以上、好ましくは２〜５モル程度である。反応温度は、
例えば２０℃〜１２０℃程度であり、反応時間は、原料
化合物、硫化物の種類、反応温度などによって異なり、
例えは、１〜８時間程度である。

【０１７８】このような方法で生成する化合物（Ｉ）ま
たはその塩が、Ａ環、Ｂ環およびＺで示される基のベン
ゼン環に低級（Ｃ_1-6）アルコキシ基を含む場合、必要
に応じて、慣用の方法、例えば、三臭化ホウ素などと反
応させることにより、低級アルコキシ基を水酸基に変換
することもできる。この反応は、通常、溶媒（例えば、
ジクロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロ
ゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素
類など）中で、例えば−２０℃〜８０℃、好ましくは０
℃〜３０℃程度で行なうことができる。三臭化ホウ素の
使用量は、低級アルコキシ基１個に対して、約１〜１０
モル当量、好ましくは約１〜５モル当量程度である。反
応時間は、通常、１５分間〜２４時間、好ましくは３０
分間〜１２時間程度である。

【０１７９】また、前記の方法で製造される化合物
（Ｉ）またはその塩が、Ａ環、Ｂ環およびＺで示される
基のベンゼン環にヒドロキシル基を含む場合、必要によ
りアルキル化またはアシル化反応に供することにより、
ヒドロキシル基をアルコキシまたはアシルオキシ基に変
換できる。

【０１８０】アルキル化反応は、溶媒中、塩基の存在
下、アルキル化剤を反応させることにより行なうことが
できる。溶媒としては、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノールなどのアルコール類、ジメトキシエタ
ン、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル
類、アセトンなどのケトン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドなどのアミド類などがあげられる。塩基には、例
えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチ
ルモルホリン、ピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリンなどの有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの無機塩基
が含まれる。また、アルキル化剤には、例えば、置換基
を有していてもよいアルカンのハライド（例えば、クロ
リド、ブロミド、ヨーダイドなど）、硫酸エステルまた
はスルホン酸エステル（例えば、メタンスルホネート、
ｐ−トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネートなど
が含まれる。アルキル化剤の使用量は原料フェノール性
誘導体１モルに対して約１〜５モル当量、好ましくは１
〜３モル当量程度である。反応温度は、通常、−１０℃
〜１００℃、好ましくは約０℃〜８０℃程度である。反
応時間は通常１５分間〜２４時間、好ましくは３０分間
〜１２時間程度である。

【０１８１】アシル化反応は、所望のカルボン酸または
その反応性誘導体を反応させることにより行われる。こ
の反応はアシル化剤の種類、原料フェノール性誘導体の
種類によっても異なるが、通常、溶媒中で行われ、反応
促進のため適宜の塩基を添加してもよい。溶媒として
は、例えば、ベンゼン、トルエン、エチルエーテル、酢
酸エチル、クロロホルム、ジクロルメタン、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ピリジンなどの炭化水素類、エーテル類、エステル
類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類、芳香族アミン類
などが例示できる。また、塩基としては、例えば、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素塩、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸塩、酢酸ナト
リウムなどの酢酸塩、トリエチルアミンなどの３級アミ
ン類、ピリジンなどの芳香族アミン類などが挙げられ
る。アシル化剤としてのカルボン酸の反応性誘導体とし
ては、例えば、酸無水物、混合酸無水物、酸ハライド
（例えば、クロリド、ブロミド）などが使用できる。こ
れらアシル化剤の使用量は、原料フェノール性誘導体１
モルに対して１〜５モル当量、好ましくは１〜３モル当
量である。反応温度は、通常、０℃〜１５０℃、好まし
くは約１０℃〜１００℃程度であり、反応時間は、通
常、１５分間〜１２時間、好ましくは３０分間〜６時間
程度である。

【０１８２】これらの方法において化合物（Ｉ）が遊離
化合物として得られる場合、常法に従って、例えば、無
機酸（例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸など）、有機酸
（例えば、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ト
ルエンスルホン酸、シュウ酸、フマール酸、マレイン
酸、酒石酸など）、無機塩基（例えば、ナトリウム、カ
リウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム
などのアルカリ土類金属、アルミニウムまたはアンモニ
ウムなど）または有機塩基（例えば、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノー
ルアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミ
ン、ジシクロヘキシルアミンまたはＮ，Ｎ′−ジベンジ
ルエチレンジアミンなど）などとの塩を生成させること
もでき、化合物（Ｉ）が塩の形態で得られる場合は、常
法に従って、遊離の化合物または他の塩に変換すること
もできる。

【０１８３】これらの方法により生成した目的化合物
（Ｉ）またはその塩は、慣用の分離精製手段（例えば、
濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶な
ど）を用いることにより分離精製することができる。

【０１８４】また、目的化合物および原料合成の各反応
において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボ
キシル基、ヒドロキシル基を有する場合、これらの基
は、ペプチド化学などで一般的に用いられるような保護
基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要
に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得
ることができる。

【０１８５】アミノ基の保護基としては、例えば、Ｃ
_1-6アルキルカルボニル基（例えば、ホルミル、メチル
カルボニル、エチルカルボニル基など）、フェニルカル
ボニル基、Ｃ_1-6アルキル−オキシカルボニル基（例え
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル基な
ど）、フェニルオキシカルボニル基（例えば、ベンズオ
キシカルボニル基など）、Ｃ_7-10アラルキル−カルボニ
ル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル基など）、ト
リチル基、フタロイル基などが挙げられ、これらの保護
基は置換基を有していてもよい。これらの置換基として
は、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素原子）、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基（例
えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカ
ルボニル基など）、ニトロ基などが挙げられ、置換基の
数は１〜３個程度である。

【０１８６】カルボキシル基の保護基としては、例え
ば、Ｃ_1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチル基
など）、フェニル基、トリチル基、シリル基などが挙げ
られ、これらの保護基は置換基を有していてもよい。こ
れらの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、Ｃ_1-6アルキルカルボ
ニル基（例えば、ホルミル、メチルカルボニル、エチル
カルボニル、ブチルカルボニル基など）、ニトロ基など
が挙げられ、置換基の数は１〜３個程度である。

【０１８７】ヒドロキシル基の保護基としては、例え
ば、Ｃ_1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチル基
など）、フェニル基、Ｃ_7-10アラルキル基（例えば、ベ
ンジル基など）、Ｃ_1-6アルキルカルボニル基（例え
ば、ホルミル、メチルカルボニル、エチルカルボニル基
など）、フェニルオキシカルボニル基（例えば、ベンズ
オキシカルボニル基など）、Ｃ_7-10アラルキル−カルボ
ニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル基など）、
ピラニル基、フラニル基、シリル基などが挙げられ、こ
れらの保護基は置換基を有していてもよい。これらの置
換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素原子）、Ｃ_1-6アルキル基、フェニル基、
Ｃ_7-10アラルキル基、ニトロ基などが挙げられ、置換基
の数は１〜４個程度である。

【０１８８】保護基の除去には、公知またはそれに準じ
る方法、例えば、酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジ
ン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン
酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、
酢酸パラジウムなどで処理する方法が利用できる。

【０１８９】このような方法により生成した化合物
（Ｉ）は、例えば、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー
などの通常の分離手段により単離、精製することができ
る。また、このようにして得られる化合物（Ｉ）が遊離
体である場合には、公知の方法あるいはそれに準じる方
法（例えば、中和など）により、塩に変換することがで
き、逆に得られる化合物（Ｉ）が塩の形態で得られた場
合には、公知の方法あるいはそれに準じる方法により、
遊離体または他の塩に変換することができる。

【０１９０】本発明の化合物（Ｉ）又はその塩はカプサ
イシンにより誘発される気管の血管透過性の亢進抑制作
用を有する。カプサイシンはトウガラシのもつ刺激性の
主成分であり、一次知覚神経のうちＳＰ、ニューロキニ
ンＡ（ＮＫＡ）、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（Ｃ
ＧＲＰ）などを含有するＣ−ファィバー（Ｃ−fiber）
を選択的に刺激し、それらの内因性神経ペプチドを遊離
させる物質として知られている。化合物（Ｉ）のこの血
管透過性亢進抑制作用は、タキキニン受容体拮抗作用に
基づくと考えられる。

【０１９１】サブスタンスＰ（以下、単にＳＰという場
合がある）は中枢および末梢の神経系に広く分布してお
り、一次知覚ニューロンの伝達物質としての機能の他、
血管拡張作用、血管透過性亢進作用、平滑筋収縮作用、
神経細胞興奮作用、唾液分泌作用、利尿亢進作用、免疫
作用などの生理活性を有する。特に、痛みインパルスに
より脊髄後角の終末から遊離されたＳＰが２次ニューロ
ンに痛み情報を伝えること、末梢終末より遊離されたＳ
Ｐがその受容野に炎症反応を惹起することが知られてい
る。また、ＳＰはアルツハイマー型痴呆にも関与してい
ると考えられている〔総説：フィジオロジカルレヴュ
ーズ(Physiological Reviews) ，７３巻、２２９−３０
８頁（１９９３年発行）、ジャーナルオブオートノ
ミックファーマコロジー（Journal of Autonomic Pharm
acology)、１３巻、２３−９３頁（１９９３年発
行）〕。

【０１９２】従って、優れたＳＰ受容体拮抗作用を有す
る本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、哺乳動物（例
えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イ
ヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対する安全な、
炎症もしくはアレルギー性疾患（例えば、アトピー、皮
膚炎、ヘルペス、乾癬、喘息、気管支炎、喀痰、鼻炎、
リューマチ関節炎、変形性関節炎、骨粗鬆症、多発性硬
化症、結膜炎、膀胱炎など）、疼痛、偏頭痛、神経痛、
掻痒、咳、さらに中枢神経系の疾患〔例えば、精神分裂
症、パーキンソン病、心身症、痴呆（例えば、アルツハ
イマー病など）〕、消化器疾患（例えば、過敏性腸疾
患、潰瘍性大腸炎、クローン病など）、嘔吐、排尿異常
（例えば、頻尿、尿失禁など）、循環器疾患（例えば、
狭心症、高血圧、心不全、血栓症など）および免疫異常
などの予防、治療薬として有用である。特に、本発明の
化合物（Ｉ）又はその塩は、タキキニン受容体拮抗剤、
サブスタンスＰ受容体拮抗剤、排尿、尿失禁などの排尿
異常改善剤、排尿、尿失禁など排尿異常の治療薬及び喘
息、リューマチ関節炎、変形関節炎、疼痛、咳、過敏性
腸疾患または嘔吐改善剤として有用である。

【０１９３】本発明の化合物（Ｉ）またはその塩を前記
の医薬品として用いる場合、適宜の薬理学的に許容され
得る担体、賦形剤（例えば、デンプン、乳糖、白糖、炭
酸カルシウム、リン酸カルシウムなど）、結合剤（例え
ば、デンプン、アラビヤゴム、カルボキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロー
ス、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドンな
ど）、滑沢剤（例えばステアリン酸、ステアリン酸マグ
ネシウム、ステアリン酸カルシウムタルクなど）、崩壊
剤（例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム、
タルクなど）、希釈剤（例えば、生理食塩水など）など
と混合し、常法により、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、
カプセル剤または注射剤などの形態で経口的または非経
口的に投与することができる。このような化合物（Ｉ）
を含有する医薬組成物の投与量は化合物（Ｉ）または薬
学上許容可能なその塩の種類、投与ルート、症状、患者
の年令などによっても異なるが、例えば、排尿異常の成
人患者に経口的に投与する場合、１日当たり体重１ｋｇ
あたり化合物（Ｉ）またはその塩として約０．００５〜
５０ｍｇ，好ましくは約０．０５〜１０ｍｇ、さらに好
ましくは約０．２〜４ｍｇを１日１〜３回に分割投与で
きる。

【０１９４】

【発明の効果】本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、
タキキニン受容体拮抗作用、特にサブスタンスＰ受容体
拮抗作用が高く、毒性が小さく医薬として安全である。

【０１９５】

【実施例】以下に、実施例および参考例に基づいて本発
明をより詳細に説明するが、本発明は実施例により限定
されるものではなく、また、本発明の範囲を逸脱しない
範囲で変化させてもよい。

【０１９６】参考例、実施例のカラムクロマトグラフィ
ーにおける溶出は、特に言及しない限り、ＴＬＣ（Thin
Layer Chromatography 、薄層クロマトグラフィー）に
よる観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣ
プレートとしてメルク（Merck ）社製の６０Ｆ₂₅₄を用
い、展開溶媒として、カラムクロマトグラフィーで溶出
溶媒として用いられた溶媒を用いた。また、検出にはＵ
Ｖ検出器を採用した。カラムクロマトグラフィー用のシ
リカゲルとしては、メルク社製のシリカゲル６０（７０
−２３０メッシュ）を用いた。室温とあるのは通常約１
０℃から３５℃を意味する。さらに、抽出液の乾燥には
硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムを用いた。

【０１９７】実施例、参考例における略号の意味は以下
の通りである。

【０１９８】ＮＭＲ：核磁気共鳴スペクトルＥＩ−ＭＳ：電子衝撃質量分析スペクトルＳＩ−ＭＳ：二次電子イオン質量分析スペクトルＤＭＦ：ジメチルホルムアミド，ＴＨＦ：テトラヒドロ
フラン，ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド，Ｈz ：ヘル
ツ，Ｊ：カップリング定数，ｍ：マルチプレット，ｑ：
クワルテット，ｔ：トリプレット，ｄ：ダブレット，
ｓ：シングレット，ｂ：ブロード，like：近似

【０１９９】実施例１７，８−ジヒドロ−７−メチル−５−（４−メチルフェ
ニル）−８−オキソ−Ｎ−（２−チオフェンメチル）−
６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド７，８−ジヒドロ−７−メチル−５−（４−メチルフェ
ニル）−８−オキソ−６−ピリド〔３，４−ｂ〕ピリジ
ンカルボン酸（参考例２、３）（０．３３ｇ）のＴＨＦ
（１０ｍｌ）懸濁液に塩化チオニル（０．７ｍｌ）およ
びＤＭＦ（１滴）を加え、１時間加熱還流した。溶媒を
留去し、残留物をヘキサンで洗浄後、１，２−ジクロロ
エタン（８ｍｌ）を加えた。この混合物を室温でかきま
ぜながら、２−チオフェンメチルアミン（０．２０ｍ
ｌ）とトリエチルアミン（０．４０ｍｌ）の１，２−ジ
クロロエタン（２ｍｌ）溶液を加え、室温で２時間かき
まぜた。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え、
水、希塩酸および水で順次洗浄後、乾燥した。溶媒を留
去することにより、標題化合物が無色結晶（０．１９
ｇ）として得られた。融点２６３−２６５℃（アセトン−メタノールから再
結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.42(3H, s), 3.49(3H, s),
4.49(2H, d, J=5.8Hz),6.69(1H, d, J=3.2Hz), 6.90(2
H, m), 7.18-7.38(6H, m), 7.55(1H, dd, J=7.8Hz), 8.
71(1H, dd, J=1.5, 4.1Hz)

【０２００】実施例２７，８−ジヒドロ−Ｎ，７−ジメチル−５−（４−メチ
ルフェニル）−８−オキソ−Ｎ−（２−チオフェンメチ
ル）−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミ
ド実施例１で得た化合物（１２０ｍｇ）、ＤＭＦ（３ｍ
ｌ）および水素化ナトリウム（６０％油状）（２５ｍ
ｇ）の混合物を室温で１５分間撹拌後、ヨウ化メチル
（０．０７ｍｌ）を加え、室温で１６時間かきまぜた。
この混合物に酢酸エチルを加え、水洗、乾燥後、溶媒を
留去することにより、標題化合物が無色結晶（８９ｍ
ｇ）として得られた。融点２１３−２１５℃（アセトン−エチルエーテルか
ら再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.42(3H, s), 2.74(3H, s),
3.64(3H, s), 4.58(2H,s), 6.63(1H, d, J=3.4Hz), 6.
88(1H, m), 7.07(1H, dd, J=1.0, 7.4Hz), 7.17-7.37(4
H,m), 7.47(1H, dd, J=4.4, 8.5Hz), 7.66(1H, dd, J=
2.0, 8.5Hz), 8.91(1H, dd, J=2.0, 4.6Hz)

【０２０１】実施例３〜６の化合物は、７，８−ジヒド
ロ−７−メチル−５−（４−メチルフェニル）−８−オ
キソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボン酸
（参考例２、３）と、それぞれ対応するアミン類［２−
ピリジルメチルアミン（実施例３）、Ｎ−メチル−ピリ
ジルメチルアミン（実施例４）、３−モルホリノプロピ
ルアミン（実施例５）又はシクロヘキシルメチルアミン
（実施例６）］とを用いて実施例１と実質的に同様に反
応、処理して得た。

【０２０２】実施例３７，８−ジヒドロ−７−メチル−５−（４−メチルフェ
ニル）−８−オキソ−Ｎ−（２−ピリジルメチル）−６
−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド融点２７３−２７５℃（アセトン−メタノールから再
結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.31(3H, s), 3.65(3H, s),
4.43(2H, d, J=5.2Hz),6.85(1H, d, J=7.3Hz), 7.12-
7.66(9H, m), 8.43(1H, m), 8.87(1H, dd, J=1.7, 4.3H
z)

【０２０３】実施例４７，８−ジヒドロ−Ｎ，７−ジメチル−５−（４−メチ
ルフェニル）−８−オキソ−Ｎ−（２−ピリジルメチ
ル）−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミ
ド融点２０７−２０８℃（アセトン−エチルエーテルか
ら再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.47(3H, s), 2.85(3H, s),
3.71(3H, S), 4.32(1H,d, J=15Hz), 4,89(1H, d, J=15
Hz), 6.46(1H, d, J=7.8Hz), 7.1-7.5(7H, m),7.63(1H,
dd, J=1.7, 8.3Hz), 8.46(1H, m), 8.92(1H, dd, J=1.
7, 4.3Hz)

【０２０４】実施例５７，８−ジヒドロ−７−メチル−５−（４−メチルフェ
ニル）−８−オキソ−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）
−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド融点２２８−２３０℃（アセトン−メタノールから再
結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.37(2H, quintet), 2.15(2
H, t, J=6.6Hz), 2.33(4H, m), 2.43(3H, s), 3.22(2H,
q), 3.57(3H, s), 3.62(4H, t, J=4.6Hz), 7.09(1H,
b), 7.29(4H, s), 7.42(1H, dd, J=4.3, 8.3Hz), 7.63
(1H, dd, J=1.5, 8.3Hz), 8.85(1H, dd, J=1.5, 4.3Hz)

【０２０５】実施例６Ｎ−シクロヘキシルメチル−７，８−ジヒドロ−７−メ
チル−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−
ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド融点２
５７−２５８℃（アセトン−メタノールから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 0.6-0.8(2H, m), 1.1(4H,
m), 1.23-1.33(2H, m), 1.60(3H, m), 2.44(3H, s), 3.
03(2H, t, J=6.4Hz), 3.49(3H, s), 6.55(1H, b),7.31
(4H, s), 7.47(1H, dd, J=4.3, 8.3Hz), 7.59(1H, dd,
J=1.6, 8.3Hz), 8.82(1H, dd, J=1.6, 4.3Hz)

【０２０６】実施例７Ｎ−シクロヘキシルメチル−７，８−ジヒドロ−Ｎ，７
−ジメチル−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ
−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド実施例６で得た化合物とヨウ化メチルとを、ＤＭＦ中、
水素化ナトリウム存在下で、実施例２と同様に反応し、
処理することにより、標題化合物が無色結晶として得ら
れた。融点２２３−２２５℃（アセトン−エチルエーテルか
ら再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 0.6-1.6(11H, m), 2.42(3H,
s), 2.60(1H, q), 2.78(3H, s), 3.60(1H, q), 3.64(3
H, s), 7.11-7.41(4H, m), 7.46(1H, dd, J=4.2,8.4H
z), 7.63(1H, dd, J=1.6, 8.4Hz), 8.90(1H, dd, J=1.
6, 4.2Hz)

【０２０７】実施例８７，８−ジヒドロ−Ｎ−（２−インドリルメチル）−７
−メチル−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−
６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド７，８−ジヒドロ−７−メチル−５−（４−メチルフェ
ニル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジ
ンカルボン酸と２−インドリルメチルアミンを用いて実
施例１と同様に反応、処理すると標題化合物が無色結晶
として得られた。融点３００−３０２℃（ＴＨＦ−メタノール−エチル
エーテルから再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 2.33(3H, s), 3.55(3H,
s), 4.34(2H, d, J=5.6Hz), 5.62(1H, s), 6.98(2H,
m), 7.10-7.45(6H, m), 7.53(1H, d, J=8.0Hz), 7.65(1
H, dd, J=8.0, 4.2Hz), 8.83(1H, d, J=4.2Hz), 9.19(1
H, t, J=5.6Hz), 10.76(1H, s)

【０２０８】実施例９７，８−ジヒドロ−７−エチル−８−オキソ−５−フェ
ニル−Ｎ−（２−チオフェンメチル）−６−ピリド
［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド７，８−ジヒドロ−７−エチル−８−オキソ−５−フェ
ニル−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボン酸と
２−チオフェンメチルアミンを用いて実施例１と同様に
反応、処理すると標題化合物が無色結晶として得られ
た。融点１９８−２００℃（アセトン−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.28(3H, t, J=7.0Hz), 3.7
8(2H, q, J=7.0Hz), 4.46(2H, d, J=5.6Hz), 6.75(1H,
dd, J=3.6, 1.0Hz), 6.89(1H, dd, J=5.2, 3.6Hz), 7.1
8(1H, dd, J=5.2, 1.0Hz), 7.2-7.6(8H, m), 8.60(1H,
dd, J=4.4, 1.4Hz)

【０２０９】参考例１５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−８Ｈ−ピラ
ノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸工程１マグネシウム（２．４ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）懸濁液
に窒素雰囲気下、室温でかき混ぜながら、ヨウ素（触媒
量）を加え、次いで４−ブロモトルエン（１７．１ｇ）
のＴＨＦ（２０ml）溶液を滴加し、１時間かきまぜた。
この混合物を２，３−ピリジンジカルボン酸無水物（１
２．７ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に０〜５℃に保ち
ながら、撹拌下加え、そのまま３０分間、次いで室温で
１時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に水（３０ｍ
ｌ）を加え、塩酸を用いてｐＨを１．０に調整した。こ
の混合物をジクロロメタンで抽出し、水洗、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物にジクロロメタン（約１０ｍｌ）
を加え、次いでイソプロピルエーテル（約７０ｍｌ）を
加えて、室温で１６時間撹拌することにより、３−（４
−メチルベンゾイル）−２−ピリジンカルボン酸が無色
結晶（５．０ｇ）として得られた。融点１６８−１７０℃（ジクロロメタン−酢酸エチル
から再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.41(3H, s), 7.24(2H, d,
J=8.4Hz), 7.62(2H, d,J=8.4Hz), 7.70(1H, dd, J=8.0,
4.8Hz), 7.85(1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 8.77(1H, dd,
J=4.8, 1.5Hz)工程２工程１の方法で得た化合物（１３．９ｇ）、ブロモマロ
ン酸ジエチルエステル（１５．４ｇ）、トリエチルアミ
ン（９．１ｍｌ）およびＴＨＦ（１２０ｍｌ）の混合物
を６時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エ
チルを加え、水、希塩酸、および飽和食塩水で順次洗浄
した後、乾燥した。溶媒を留去することにより、３−
（４−メチルベンゾイル）−２−ピリジンカルボン酸
ビス（エトキシカルボニル）メチルエステルが淡褐色油
状物（２０．５ｇ）として得られた。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.25(6H, t, J=7.2Hz), 2.4
2(3H, s), 4.23(4H, q,J=7.2Hz), 5.58(1H, s), 7.26(2
H, d, J=7.6Hz), 7.55-7.70(1H, m), 7.66(2H,d, J=7.6
Hz), 7.80(1H, dd, J=8.0, 1.4Hz), 8.91(1H, dd, J=4.
8, 1.4Hz)工程３工程２で得た化合物（２０．５ｇ）の、ＴＨＦ（１２０
ｍｌ）溶液に−７８℃で１，８−ジアザビシクロ［５．
４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）（４．２ｍｌ）を
滴下した。この混合物を０℃で１５分間撹拌後、溶媒を
濃縮した。濃縮液を２Ｎ塩酸に注いだ後、炭酸水素ナト
リウムを用いてｐＨを約１０とし、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去することにより、
５，６−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−５−（４−メチル
フェニル）−８−オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］
ピリジン−６，６−ジカルボン酸ジエチルエステルが
無色結晶（１４．４ｇ）として得られた。融点１４８−１４９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.06(3H, t, J=7.1Hz), 1.2
1(3H, t, J=7.1Hz), 2.31(3H, s), 3.95-4.30(4H, m),
4.65(1H, s), 7.15(2H, d, J=8.3Hz), 7.55(1H,dd, J=
8.0, 4.8Hz), 7.65(2H, d, J=8.3Hz), 8.47(1H, dd, J=
8.0, 1.4Hz), 8.86(1H, dd, J=4.8, 1.4Hz) 元素分析値Ｃ₂₁Ｈ₂₁ＮＯ₇として計算値（％）：Ｃ，63.15 ；Ｈ，5.30；Ｎ，3.51 実測値（％）：Ｃ，63.09 ；Ｈ，5.16；Ｎ，3.47工程４工程３で得た化合物（１４．１ｇ）、酢酸（１００ｍ
ｌ）および塩酸（１００ｍｌ）の混合物を３時間加熱還
流した。溶媒を留去し、残留物に水を加えることによ
り、標題化合物が無色結晶（８．４５ｇ）として得られ
た。融点２７４−２７７℃（２４０℃から付近から褐色に
変化）（ＴＨＦ−イソプロピルエーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃-DMSO-d ₆）ppm: 2.43(3H, s), 6.
10(1H, bs, COOH), 7.16(2H, d, J=8.0Hz), 7.29(2H,
d, J=8.0Hz), 7.50-7.70(2H,m), 8.94(1H, m) 元素分析値Ｃ₁₆Ｈ₁₁ＮＯ₄・０．１Ｈ₂Ｏとして計算値（％）：Ｃ，67.89 ；Ｈ，3.99；Ｎ，4.95 実測値（％）：Ｃ，67.70 ；Ｈ，4.06；Ｎ，4.83

【０２１０】参考例２７，８−ジヒドロ−７−メチル−５−（４−メチルフェ
ニル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジ
ンカルボン酸工程１３−（４−メチルベンゾイル）−２−ピリジンカルボン
酸（７５０ｍｇ）のジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液に
ＤＭＦ（触媒量）を加え、次いで、室温でかき混ぜなが
ら塩化チオニル（０．６ｍｌ）を加えた。この混合物を
２時間加熱還流した後、溶媒を留去した。残留物をヘキ
サンで洗浄した後、ジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解
した。この溶液に室温でかきまぜながらザルコシンエチ
ルエステル塩酸塩（４９０ｍｇ）を加え、次いでトリエ
チルアミン（１．１ｍｌ）を滴下した。この混合物を室
温で３時間かき混ぜた後、水を加えた。有機層を分取
し、希塩酸、炭酸水素ナトリウム水および水で順次洗浄
し、乾燥後、溶媒を留去するとＮ−エトキシカルボニル
メチル−Ｎ−メチル−３−（４−メチルベンゾイル）−
２−ピリジンカルボキサミドが無色結晶（９０４ｍｇ）
として得られた。融点９４−９５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.28(3H×3/5, t, J=6.8H
z), 1.31(3H×2/5, t, J=6.8Hz), 2.42(3H, s), 3.13(3
H×2/5, s), 3.16(3H×3/5, s), 4.13-4.35(4H, m), 7.
20-7.30(2H, m), 7.33-7.45(1H, m), 7.65-7.85(3H,
m), 8.61(1H×2/5, dd, J=5.0, 1.6Hz), 8.73(1H×3/5,
dd, J=5.0, 1.6Hz)工程２工程１で得た化合物（８８０ｍｇ）、トルエン（２５ｍ
ｌ）およびＤＢＵ（１．１６ｍｌ）の混合物を７時間加
熱還流した後、溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルに
溶解し、水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
で溶出）で精製することにより、７，８−ジヒドロ−７
−メチル−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−
６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボン酸エチルエ
ステルが無色結晶（３５０ｍｇ）として得られた。融点１６１−１６３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 0.99(3H, t, J=7.1Hz), 2.4
3(3H, s) 3.68(3H, s),4.08(2H, q, J=7.1Hz), 7.15-7.
35(4H,m), 7.48(1H, dd, J=8.4, 4.2Hz), 7.65(1H, dd,
J=8.4, 1.6Hz), 8.92(1H, dd, J=4.2, 1.6Hz)工程３工程２の方法で得た化合物（０．４３ｇ）、１Ｎ−Ｎａ
ＯＨ（４ｍｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物
を１．５時間加熱還流した。反応液を冷却後、２Ｈ−Ｈ
Ｃｌを用いてｐＨ１．５に調整し、室温で１．５時間か
きまぜた後、０℃に冷却すると、標題化合物が無色結晶
（０．２６ｇ）として得られた。融点２４８−２４９℃（メタノール−酢酸エチルから
再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 2.39(3H, s), 3.56(3H,
s), 7.23(2H, d, J= 7.7Hz), 7.32(2H, d, J=7.7Hz),
7.55(1H, d, J=8.4Hz), 7.68(1H, dd, J=8.4, 4.2Hz),
8.86(1H, d, J=4.2Hz)

【０２１１】参考例３７，８−ジヒドロ−７−メチル−５−（４−メチルフェ
ニル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジ
ンカルボン酸参考例１で得た化合物（４００ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）−ＭｅＯＨ（２０ｍｌ）溶液に、０℃で４０％メチ
ルアミン含有メタノール（５ｍｌ）を加え、室温で２時
間かき混ぜた後、溶媒を留去した。残留物に塩酸（２０
ｍｌ）を加え、室温で１４時間かき混ぜた。溶媒を留去
し、残留物に水（約３ｍｌ）を加え、１Ｎ−ＮａＯＨを
用いてｐＨを１〜２に調整した。溶媒を濃縮後、析出す
る結晶をろ取し、水およびエタノールで順次洗浄するこ
とにより、標題化合物が無色結晶（３１１ｍｇ）として
得られた。本化合物の物理化学恒数は参考例２の化合物
のそれらと合致した。

【０２１２】参考例４Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−８Ｈ−ピ
ラノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド参考例１で得た化合物と３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンジルアミンを用い、参考例８と同様に反応、
処理することにより、標題化合物が無色結晶として得ら
れた。融点１８２−１８３℃（酢酸エチル−エーテルから再
結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.44(3H, s), 4.63(2H, d,
J=6.4Hz), 7.17(2H, d,J=8.1Hz), 7.34(2H, d, J=8.1H
z), 7.50-7.65(3H, m), 7.73(2H, s), 7.80(1H,s), 8.9
6(1H, m) 元素分析値Ｃ₂₅Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₃Ｆ₆として計算値（％）：Ｃ，59.30 ；Ｈ，3.18；Ｎ，5.53 実測値（％）：Ｃ，59.42 ；Ｈ，3.30；Ｎ，5.45

【０２１３】参考例５Ｎ−（２−メトキシベンジル）−５−（４−メチルフェ
ニル）−８−オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリ
ジン−６−カルボキサミド参考例１で得た化合物と２−メトキシベンジルアミンを
用い、参考例８と同様に反応、処理すると標題化合物が
無色結晶として得られた。融点１８９−１９０℃（酢酸エチルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.44(3H, s), 3.90(3H, s),
4.48(2H, d, J=5.8Hz),6.85-6.95(2H, m), 7.10-7.35
(6H, m), 7.43(1H, bt), 7.50-7.63(2H, m), 8.93(1H,
m)

【０２１４】参考例６Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−７，８−ジヒドロ−７−（２−ヒドロキシエチル）−
５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリド
［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド工程１３−（４−メチルベンゾイル）−２−ピリジンカルボン
酸（６．０ｇ）、ＤＭＦ（触媒量）、塩化チオニル（１
０ｍｌ）、ＴＨＦ（５０ｍｌ）、ジクロロエタン（５０
ｍｌ）の混合物を３時間還流した。溶媒を留去した後、
残留物をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解した。こ
の溶液にイミノジアセトニトリル（３．０ｇ）、トリエ
チルアミン（１０ｍｌ）を加え、室温で１６時間かきま
ぜた後、反応液を水、希塩酸、炭酸水素ナトリウム水お
よび水で順次洗浄後、乾燥し、溶媒を留去することによ
り、Ｎ，Ｎ−ビス（シアノメチル）−３−（４−メチル
ベンゾイル）−２−ピリジンカルボキサミドが淡褐色結
晶（４．３ｇ）として得られた。融点１６６−１６８℃（酢酸エチル−エーテルから再
結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.44(3H, s), 4.55(2H, s),
4.69(2H, s), 7.31(2H,d, J=8.1Hz), 7.56(1H, dd, J=
7.9, 4.9Hz), 7.69(2H, d, J=8.1Hz), 7.94(1H,dd, J=
7.9, 1.6Hz), 8.78(1H, dd, J=4.9, 1.6Hz) 元素分析値Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｎ₄Ｏ₂として計算値（％）：Ｃ，67.92 ；Ｈ，4.43；Ｎ，17.60 実測値（％）：Ｃ，67.76 ；Ｈ，4.54；Ｎ，17.62工程２工程１で得た化合物と（０．８６ｇ）、ＤＢＵ（１ｍ
ｌ）およびトルエン（４０ｍｌ）の混合物を１時間加熱
還流した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、希塩
酸、炭酸水素ナトリウム水および水で順次洗浄した。次
いで、乾燥し、溶媒を留去することにより、７−シアノ
メチル−７，８−ジヒドロ−５−（４−メチルフェニ
ル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジン
カルボニトリルが淡褐色結晶（７６５ｍｇ）として得ら
れた。融点２２９−２３１℃（酢酸エチルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.48(3H, s), 5.28(2H, s),
7.31(2H, d, J=8.2Hz),7.40(2H, d, J=8.2Hz), 7.64(1
H, dd, J=8.2, 4.4Hz), 7.80(1H, dd, J=8.2, 1.4Hz),
9.06(1H, dd, J=4.4, 1.4Hz) 元素分析値Ｃ₁₈Ｈ₁₂Ｎ₄Ｏ・０．２Ｈ₂Ｏとして計算値（％）：Ｃ，71.14 ；Ｈ，4.11；Ｎ，18.43 実測値（％）：Ｃ，71.20 ；Ｈ，4.26；Ｎ，18.20工程３工程２で得た化合物（２．３５ｇ）、塩酸（２５ｍ
ｌ）、酢酸（２５ｍｌ）の混合物を１．５時間加熱還流
した。溶媒を留去した後、水を加え、この混合物を酢酸
エチルで抽出した。この抽出液を飽和食塩水で洗浄した
後、乾燥し、溶媒を留去することにより、７−カルボキ
シメチル−７，８−ジヒドロ−５−（４−メチルフェニ
ル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジン
カルボニトリルが無色結晶（１．６２ｇ）として得られ
た。融点２５３−２５４℃（酢酸エチルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.46(3H, s), 5.22(2H, s),
6.64(1H, bs, -CO ₂H), 7.32(2H, d, J=8.2Hz), 7.37
(2H, d, J=8.2Hz), 7.62(1H, dd, J=8.4, 4.4Hz), 7.82
(1H, d, J=8.4Hz), 9.09(1H, d, J=4.4Hz) 元素分析値Ｃ₁₈Ｈ₁₃Ｎ₃Ｏ₃・０．１Ｈ₂Ｏとして計算値（％）：Ｃ，67.33 ；Ｈ，4.14；Ｎ，13.09 実測値（％）：Ｃ，67.28 ；Ｈ，4.19；Ｎ，13.00工程４工程３で得た化合物（１．５４ｇ）のＴＨＦ（５０ｍ
ｌ）の溶液にヒドロキシベンゾトリアゾール（７７０ｍ
ｇ）および１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド
（１．２３ｇ）を加え、室温で３時間かきまぜた。次い
で、この反応液に水素化ホウ素ナトリウム（５５０ｍ
ｇ）を加え、室温で２０分間かきまぜた。この混合液を
酢酸エチルで希釈した後、水洗、乾燥し、溶媒を留去し
た。残留物にジクロロメタンを加え、不溶部を濾去後、
溶媒を留去した。残留物に塩酸（５０ｍｌ）を加え、１
６時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物に氷水を加
え、炭酸カリウム水を用いてアルカリ性とし、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥し、溶媒を留去する
ことにより、６，８，９，１１−テトラヒドロ−５−
（４−メチルフェニル）−６，１１−ジオキソ［１，
４］オキサジノ［３，４−ｇ］［１，７］ナフチリジン
が無色結晶（０．８６ｇ）として得られた。融点２４７−２４９℃（酢酸エチルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.45(3H, s), 4.48-4.72(4
H, m), 7.12(2H, d, J=8.0Hz), 7.32(2H, d, J=8.0Hz),
7.55(1H, dd, J=8.4, 4.4Hz), 7.68(1H, dd, J=8.4,
1.6Hz), 9.01(1H, dd, J=4.4, 1.6Hz) 元素分析値Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₃・０．２Ｈ₂Ｏとして計算値（％）：Ｃ，69.76 ；Ｈ，4.68；Ｎ，9.04 実測値（％）：Ｃ，69.64 ；Ｈ，4.86；Ｎ，8.95工程５工程４で得た化合物（４１０ｍｇ）と３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジルアミン（１．２ｇ）の混合
物をアルゴン雰囲気下、１５０℃で２．５時間加熱し
た。室温まで冷却後、イソプロピルエーテルを加えるこ
とにより、標題化合物が無色結晶（４４１ｍｇ）として
得られた。融点１２３−１２５℃（酢酸エチルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.28(3H, s), 3.71(2H, m),
3.97(2H, m), 4.46(2H,d, J=5.2Hz),7.00-7.20(4H,
m), 7.37(1H, dd, J=8.4, 4.2Hz), 7.52(1H, dd,J=8.4,
1.6Hz), 7.66(2H, s), 7.76(1H, s), 8.51(1H, bs),
8.61(1H, dd, J=4.2, 1.6Hz) 元素分析値Ｃ₂₇Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₃Ｆ₆として計算値（％）：Ｃ，59.02 ；Ｈ，3.85；Ｎ，7.65 実測値（％）：Ｃ，58.95 ；Ｈ，3.95；Ｎ，7.52

【０２１５】参考例７７−（３−ブロモプロピル）−７，８−ジヒドロ−５−
（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリド
［３，４−ｂ］ピリジンカルボン酸３−ブロモプロピルアミン臭化水素酸塩（１．５ｇ）、
トリエチルアミン（２．０ｍｌ）およびメタノール（５
ｍｌ）の混合物に、５−（４−メチルフェニル）−８−
オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カ
ルボン酸（参考例１）（１５０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍ
ｌ）溶液を滴下し、室温で２時間かきまぜた後、溶媒を
留去した。残留物に塩酸（１０ｍｌ）を加え、室温で１
４時間かきまぜた後、濃縮し、濃縮液を１Ｎ−ＮａＯＨ
を用いてｐＨを１に調整した。析出する結晶をろ取し、
水洗することにより、標題化合物が無色結晶（１３１ｍ
ｇ）として得られた。融点１９４−１９６℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃-DMSO-d₆）ppm: 2.30-2.60(2H, m),
2.42(3H, s), 3.54(2H,t, J=6.8Hz), 4.29(2H, t, J=7.
2Hz), 5.42(1H, bs, COOH), 7.20-7.40(4H, m),7.50(1
H, m), 7.64(1H, d, J=8.0Hz), 8.88(1H, m)

【０２１６】参考例８Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−７−（３−クロロプロピル）−７，８−ジヒドロ−５
−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリド
［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド参考例７で得た化合物（１１０ｍｇ）、ＤＭＦ（触媒
量）、塩化チオニル（０．３ｍｌ）、１，２−ジクロロ
エタン（３ｍｌ）およびＴＨＦ（３ｍｌ）の混合物を４
０分間加熱還流した後、溶媒を留去した。残留物にＴＨ
Ｆ（５ｍｌ）、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジルアミン（８２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１
２ｍｌ）およびＴＨＦ（２ｍｌ）の混合物を加え、室温
で２時間撹拌した。この混合物に酢酸エチルを加え、
水、希塩酸、炭酸水素ナトリウム水および水で順次洗
浄、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶
（７９ｍｇ）として得られた。融点２２７−２２９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.10-2.40(2H, m), 2.27(3
H, s), 3.4-3.7(4H, m),4.49(2H, d, J=5.8Hz), 7.07(2
H, d, J=7.6Hz), 7.24(2H, d, J=7.6Hz), 7.40(1H, dd,
J=8.4, 4.2Hz), 7.54(1H, dd, J=8.4, 1.4Hz), 7.67(2
H, s), 7.78(1H,s), 8.06(1H, bt), 8.70(1H, dd, J=4.
2, 1.4Hz), 元素分析値Ｃ₂₈Ｈ₂₂Ｎ₃Ｏ₂ＣｌＦ₆・０．２Ｈ₂Ｏ
として計算値（％）：Ｃ，57.43 ；Ｈ，3.86；Ｎ，7.18 実測値（％）：Ｃ，57.29 ；Ｈ，3.98；Ｎ，7.07

【０２１７】参考例９５−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジヒドロ−７
−メチル−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリ
ジンカルボン酸方法１工程１２，３−ピリジンジカルボン酸無水物（１６．５ｇ）と
フルオロベンゼン（１２０ml）の混合物に室温、撹拌
下、無水塩化アルミニウム（２３．１ｇ）を加えた。反
応混合物を加熱還流下３時間かきまぜた後、冷却し、塩
酸−氷水中に注いだ。この混合物を炭酸カリウム水を用
いてｐＨ２〜３とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水洗、乾燥後、溶媒を留去することにより、３−（４−
フルオロベンゾイル）−２−ピリジンカルボン酸が無色
結晶（１１．０ｇ）として得られた。融点１５２−１５３℃（メタノール−酢酸エチルから
再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 7.35(2H, t-like, J=8.8H
z), 7.68-7.80(3H,m), 7.99(1H, dd, J=1.8, 7.6Hz),
8.84(1H, dd, J=1.8, 4.6Hz)工程２工程１で得た化合物（１．５０ｇ）のジクロロメタン
（２０ml）溶液に塩化チオニル（１．８ml）とＤＭＦ
（１滴）を加え、加熱還流下、４０分間かきまぜた。溶
媒を留去し、残留物をジクロロメタン（１５ml）に溶解
した。この溶液をＮ−メチルグリシンベンジルエステル
塩酸塩（１．３０ｇ）、トリエチルアミン（３．５m
l）およびジクロロメタン（２０ml）の混合物に加え、
室温で２０分間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナト
リウム水および水洗浄、乾燥後、溶媒を留去することに
より、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルメチル−３−（４
−フルオロベンゾイル）−Ｎ−メチル−２−ピリジンカ
ルボキサミドが油状物（１．９４ｇ）として得られた。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.13, 3.19(each 3H,s), 4.
20, 4.30(each 1H,s), 5.18, 5.25(each 1H,s), 7.12(2
H ,m), 7.22-7.50(5H, m), 7.22(1H, dd, J=1.8,7.6H
z), 7.75-7.90(2H, m), 8.39(1H, dd, J=1.8, 4.8Hz),
8.74(1H, dd,J=1.8, 4.8Hz)工程３工程２で得た化合物（１．９４ｇ）、トルエン（１００
ml）、および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−
７−ウンデセン（０．８３ml）の混合物を加熱還流下２
時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを
加え、水、炭酸水素ナトリウム水および水で順次洗浄、
乾燥後、溶媒を留去することにより、５−（４−フルオ
ロフェニル）−７，８−ジヒドロ−７−メチル−８−オ
キソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボン酸
ベンジルエステルが無色結晶（４４０mg）として得られ
た。融点２１７−２１８℃（メタノール−酢酸エチルから
再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.63(3H, s), 5.06(2H, s),
7.02(2H, t-like, J=8.8Hz), 7.07-7.38(7H, m), 7.48
(1H, dd, J=4.2,8.4Hz), 7.55(1H, dd, J=1.8,8.4Hz),
8.92(1H, dd, J=1.8,8.4Hz)工程４工程３で得た化合物（１００mg）、１０％パラジウム炭
素（５０％含水）（５０mg）、メタノール（５ml）およ
びＴＨＦ（１ml）の混合物を水素雰囲気下、２０分間か
きまぜた。触媒をろ去後、ろ液の溶媒を留去することに
より、標題化合物が無色結晶（６６mg）として得られ
た。融点２３８−２３９℃（メタノール−酢酸エチルから
再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 3.53(3H, s), 7.21(2H, t
-like, J=9.0Hz), 7.39(2H, m), 7.45-7.61(2H, m), 8.
68(1H, dd, J=1.8,4.0Hz) 元素分析値Ｃ16Ｈ11Ｎ2 Ｏ3 Ｆ・１／８Ｈ2 Ｏとして計算値（％）：Ｃ，63.95 ；Ｈ，3.73；Ｎ，9.32 実測値（％）：Ｃ，63.91 ；Ｈ，3.57；Ｎ，9.32方法２工程１３−（４−フルオロベンゾイル）−２−ピリジンカルボ
ン酸（１９．８ｇ）のジクロロメタン（２００ml）溶液
に塩化チオニル（２９．１ml）とＤＭＦ（１滴）を加
え、室温で４時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物を
ジクロロメタン（１００ml）に溶解した。この溶液をＮ
−メチルアミノアセトニトリル塩酸塩（９．４６
ｇ）、トリエチルアミン（３３．７ml）およびジクロロ
メタン（１５０ml）の混合物に加え、室温で１６時間か
きまぜた。溶媒を留去し、残留物に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水および水
で洗浄、乾燥後、溶媒を留去することにより、Ｎ−シア
ノメチル−３−（４−フルオロベンゾイル）−Ｎ−メチ
ル−２−ピリジンカルボキサミドが油状物（２２．８
ｇ）として得られた。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.16(3H×1/3, s), 3.21(3H
×2/3, s), 4.44(2H×2/3, s), 4.55(2H ×1/3, s), 7.
17(2H, t, J=8.4Hz), 7.50(1H, m), 7.85(3H, m), 8.75
(1H, dd, J=1.6,4.8Hz)工程２工程１で得た化合物（２２．８ｇ）、トルエン（３００
ml）、および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−
７−ウンデセン（１３．２ml）の混合物を加熱還流下１
６時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に水を加え析
出結晶をろ取した。水、メタノールおよびエチルエーテ
ルで洗浄することにより、５−（４−フルオロフェニ
ル）−７，８−ジヒドロ−７−メチル−８−オキソ−６
−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボニルトリルが無
色結晶（１４．９ｇ）として得られた。融点２３１−２３２℃（メタノール−ジクロロメタン
−エチルエーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.92(3H, s), 7.29(2H, t-l
ike, J=8.8Hz), 7.36-7.48(2H, m), 7.60(1H, dd, J=4.
2,8.4Hz), 7.71(1H, dd, J=1.8,8.4Hz), 9.04(1H, dd,
J=1.8,4.2Hz)工程３工程２で得た化合物（１４．３７ｇ）、エタノール（１
００ml）、および１Ｎ水酸化ナトリウム（１００ml）の
混合物を加熱還流下３時間かきまぜた。反応液を濃縮
し、濃縮後に１Ｎ−塩酸を加えてｐＨ５に調整し、析出
結晶をろ取した。水、メタノールおよびエチルエーテル
で洗浄することにより、５−（４−フルオロフェニル）
−７，８−ジヒドロ−７−メチル−８−オキソ−６−ピ
リド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミトが無色結晶
（１４．８５ｇ）として得られた。融点３２９−３３
０℃（メタノール−ジクロロメタン−エチルエーテルか
ら再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 3.56(3H, s), 7.25-7.55
(5H, m), 7.66(1H, dd, J=4.2,8.4Hz), 7.86(1H, bs),
8.11(1H, bs), 8.83(1H, dd, J=1.6,4.2Hz)工程４工程３で得た化合物（２．３６ｇ）および濃塩酸（３０
ml）の混合物に、亜硝酸ナトリウム（１５．０ｇ）を室
温で少量ずつ加えて６０時間かきまぜた。反応液に水を
加え、炭酸カリウム水でｐＨ３とし、溶媒を留去した。
残留物をアンバーライトＸＡＤ−２を用いて水：エタノ
ール（１：０→０：４）で溶出することにより、標題化
合物が無色結晶（０．８２ｇ）として得られた。

【０２１８】参考例１０８−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロ−６
−メチル−５−オキソ−７−ピリド［３，４−ｂ］ピラ
ジンカルボン酸工程１マグネシウム（４．２ｇ）のＴＨＦ（２０ml）懸濁液に
アルゴン雰囲気中、室温、撹拌下、ヨウ素（触媒量）を
加え、次いで１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（２
２．８ｇ）のＴＨＦ（６０ml）溶液を滴加し、３０分間
かきまぜた。この混合物を２，３−ピラジンジカルボン
酸無水物（２０．０ｇ）のＴＨＦ（１００ml）溶液に室
温、撹拌下滴加し、１時間かきまぜた。反応混合物を希
塩酸中に注ぎ（ｐＨを４〜５に調製）、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去することに
より、３−（４−フルオロベンゾイル）−２−ピラジン
カルボン酸が無色油状物（２５．８ｇ）として得られ
た。 NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 7.31(2H, t-like, J=8.8H
z), 7.60-7.75(2H, m),8.84(1H, d, J=2.5Hz), 8.88(1
H, d, J=2.5Hz) 本化合物は精製せずに次工程反応に使用した。工程２工程１で得た化合物（１５．８ｇ）のベンゼン（２００
ml）懸濁液に塩化チオニル（３５ml）とＤＭＦ（１滴）
を加え、加熱還流下２時間かきまぜた。溶媒を留去し、
残留物をＴＨＦ（５０ml）に溶解した。この溶液をＮ−
メチルグリシンエチルエステル塩酸塩（１５．０
ｇ）、トリエチルアミン（３０．０ml）およびＴＨＦ
（８０ml）の混合物を加え、室温で１６時間かきまぜ
た。溶媒を留去し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を希塩酸、水で順次洗浄、乾燥後、溶媒
を留去し、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製す
ることにより、Ｎ−エトキシカルボニルメチル−３−
（４−フルオロベンゾイル）−Ｎ−メチル−２−ピラジ
ンカルボキサミドが油状物（５．０７ｇ）として得られ
た。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.31(3H, t, J=7.2Hz), 3.1
9(3H, s), 3.22(3H, s),4.18-4.33(4H, m), 7.16(2H, t
-like, J=8.7Hz), 7.95-8.10(2H, m), 8.59(2H,m)工程３工程２で得た化合物（５．０７ｇ）、トルエン（１５０
ml）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７
−ウンデセン（２．５ml）の混合物を加熱還流下１６時
間かきまぜた。反応液を希塩酸中に加え（ｐＨ４−５に
調整）、酢酸エチル−ＴＨＦで抽出した。抽出液は飽和
食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシ
リカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：アセトン＝１０：１）で精製することにより、８
−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロ−６−
メチル−５−オキソ−７−ピリド［３，４−ｂ］ピラジ
ンカルボン酸エチルエステルが無色結晶（１．２１ｇ）
として得られた。融点２２１−２２２℃（酢酸エチル−ＴＨＦ−エチル
エステルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.04(3H, t, J=7.2Hz), 3.7
0(3H, s), 4.15(2H, q,J=7.2Hz), 7.16(2H, t-like, J=
8.7Hz), 7.27-7.40(2H, m), 8.87(2H, s)工程４工程３で得た化合物（１．１０ｇ）、エタノール（２５
ml）、ＴＨＦ（２５ml）および１Ｎ−Ｎa ＯＨ（１３m
l）の混合物を加熱還流下１時間かきまぜた。反応液を
冷却後、希塩酸を加えてｐＨ３−４とし、Ｎa Ｃl で飽
和させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥後、溶媒
を留去することにより、標題化合物が無色結晶（０．９
３ｇ）として得られた。融点２４７−２４９℃（ＴＨＦ−エチルエーテルから
再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.75(3H, s), 4.95(1H, b
s), 7.14(2H, t-like, J=8.8Hz), 7.34-7.48(2H, m),
8.83(1H, d, J=2.0Hz), 8.85(1H, d, J=2.0Hz) 元素分析値Ｃ₁₅Ｈ₁₀Ｎ₃Ｏ₃Ｆ・０. ２Ｈ₂Ｏとして計算値（％）：Ｃ，59.49 ；Ｈ，3.46；Ｎ，13.8
7 実測値（％）：Ｃ，59.59 ；Ｈ，3.71；Ｎ，13.7
2

【０２１９】参考例１１４−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−メチル−１−オキソ−３−ピリド［３，４−ｃ］ピリ
ジンカルボン酸工程１３，４−ピリジンジカルボン酸無水物（８．５０ｇ）と
フルオロベンゼン（１７０ｍｌ）の混合物に室温、撹拌
下、無水塩化アルミニウム（１２．０ｇ）を加えた。反
応混合物を加熱還流下３時間かきまぜた後、冷却し、塩
酸−氷水中に注いだ。この混合物を炭酸水素ナトリウム
水を用いてｐＨ４とし、析出結晶をろ取することによ
り、３−（４−フルオロベンゾイル）−４−ピリジンカ
ルボン酸が無色結晶（１．５１ｇ）として得られた。融点３０５−３１０℃（分解）（メタノール−酢酸エ
チルから再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 7.36(2H, d, J=8.8Hz),
7.76(2H, t-like, J=8.0Hz), 7.88(1H, d, J=5.2Hz),
8.73(1H, s), 8.94(1H, d, J=5.2Hz) 母液とろ液を合わせ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去することによ
り、４−（４−フルオロベンゾイル）−３−ピリジンカ
ルボン酸が無色結晶（２．２７ｇ）として得られた。融点２１７−２１９℃（メタノール−エチルエーテル
から再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 7.35(2H, t-like, J=8.5H
z), 7.53(1H, d, J=5.0Hz), 7.75(2H, m), 8.92(1H, d,
J=5.0Hz), 9.17(1H, s)工程２工程１の方法で得られた４−（４−フルオロベンゾイ
ル）−３−ピリジンカルボン酸とＮ−メチルグリシンエ
チルエステル塩酸塩を用いて参考例１０、工程２と同様
に反応、処理することにより、Ｎ−エトキシカルボニル
メチル−４−（４−フルオロベンゾイル）−Ｎ−メチル
−３−ピリジンカルボキサミドが無色油状物として得ら
れた。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.29(3H, t, J=7.0Hz), 3.0
7(3H, s), 4.16(2H, s),4.22(2H, q, J=7.0Hz), 7.16(2
H, t-like, J=8.0Hz), 7.27-7.37(1H, m), 7.81-7.87(2
H, m), 8.75-8.82(2H, m)工程３工程２で得た化合物と１，８−ジアザビシクロ［５．
４．０］−７−ウンデセンを用いて参考例１０、工程３
と同様に反応、処理することにより４−（４−フルオロ
フェニル）−１，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキ
ソ−３−ピリド［３，４−ｃ］ピリジンカルボン酸エチ
ルエステルが無色結晶として得られた。融点１５８−１６０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.01(3H, t, J=7.0Hz), 3.6
1(3H, s), 4.10(2H, q,J=7.0Hz), 7.03(1H, d, J=5.6H
z), 7.13-7.34(4H, m), 8.69(1H, d, J=5.6Hz),9.69(1
H, s)工程４工程３で得た化合物と水酸化ナトリウム水を用いて参考
例１０、工程４と同様に反応、処理することにより、標
題化合物が無色結晶として得られた。融点２４６−２４７℃（分解）（ＴＨＦ−メタノール
から再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 3.54(3H, s), 7.00(1H,
d, J=5.6Hz), 7.33-7.38(4H, m), 8.69(1H, d, J=5.6H
z), 9.46(1H, s) 元素分析値Ｃ₁₆Ｈ₁₁Ｎ₂Ｏ₃Ｆ・１／４Ｈ₂Ｏとして計算値（％）：Ｃ，63.47; Ｈ，3.83; Ｎ，9.25 実測値（％）：Ｃ，63.37; Ｈ，3.80; Ｎ，9.30

【０２２０】参考例１２４−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−メチル−１−オキソ−３−ピリド［４，３−ｃ］ピリ
ジンカルボン酸工程１参考例１１、工程１の方法で得た３−（４−フルオロベ
ンゾイル）−４−ピリジンカルボン酸とＮ−メチルグリ
シンエチルエステル塩酸塩を用いて参考例１０、工程２
と同様に反応、処理することにより、Ｎ−エトキシカル
ボニルメチル−３−（４−フルオロベンゾイル）−Ｎ−
メチル−４−ピリジンカルボキサミドが無色油状物とし
て得られた。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.31(3H, t, J=7.0Hz), 3.0
0(3H, s), 4.20(2H, s),4.24(2H, q, J=7.0Hz), 7.18(2
H, t-like, J=8.0Hz), 7.40-7.48(1H, m), 7.85-7.92(2
H, m), 8.77-8.86(2H, m)工程２工程１で得た化合物とＤＢＵを用いて参考例１０、工程
３と同様に反応、処理することにより４−（４−フルオ
ロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オ
キソ−３−ピリド［４，３−ｃ］ピリジンカルボン酸エ
チルエステルが無色結晶として得られた。融点１８１−１８３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.01(3H, t, J=7.0Hz), 3.6
3(3H, s), 4.09(2H, q,J=7.0Hz), 7.14-7.38(4H, m),
8.26(1H, d, J=5.4Hz), 8.63(1H, s), 8.75(1H,d, J=5.
4Hz)工程３工程２で得た化合物と水酸化ナトリウム水を用いて参考
例１０、工程４と同様に反応、処理することにより、標
題化合物が無色結晶として得られた。融点２９４−２９５℃（分解）（ＴＨＦ−メタノール
から再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.55(3H, s), 7.31-7.45(4
H, m), 8.13(1H, d, J=5.2Hz), 8.47(1H, s), 8.73(1H,
d, J=5.2Hz) 元素分析値Ｃ₁₆Ｈ₁₁Ｎ₂Ｏ₃Ｆ・１／４Ｈ₂Ｏ計算値（％）：Ｃ，63.47; Ｈ，3.83; Ｎ，9.25 実測値（％）：Ｃ，63.48; Ｈ，3.82; Ｎ，9.35

【０２２１】参考例１３５，６−ジヒドロ−６−メチル−８−（２−メチルフェ
ニル）−５−オキソ−７−ピリド［４，３−ｂ］ピリジ
ンカルボン酸工程１２，３−ピリジンジカルボン酸無水物（５．９６ｇ）と
２−ブロモトルエン（８．２ｇ）を用いて、参考例１
０、工程１（グリニャール反応）と同様に反応、処理す
ることにより、２−（２−メチルベンゾイル）−３−ピ
リジンカルボン酸と３−（２−メチルベンゾイル）−２
−ピリジンカルボン酸の混合物が油状物（６．４５ｇ）
として得られた。（本化合物は精製せず次の工程反応に
使用した。）工程２工程１で得た化合物（６．４５ｇ）とＮ−メチルアミノ
アセトニトリル塩酸塩（３．７ｇ）を用いて、参考例９
−方法２、工程１（アミド化反応）と同様に反応、処理
することによりＮ−シアノメチル−Ｎ−メチル−２−
（２−メチルベンゾイル）−３−ピリジンカルボキサミ
ドとＮ−シアノメチル−Ｎ−メチル−３−（２−メチル
ベンゾイル）−２−ピリジンカルボキサミドの混合物が
油状物（７．５ｇ）として得られた。（本化合物は精製
せず次の工程反応に使用した。）工程３工程２で得た化合物（７．５ｇ）と１，８−ジアザビシ
クロ〔５．４．０〕−７−ウンデセン（４．０ｍｌ）を
用いて、参考例９−方法２、工程２（脱水閉環反応）と
同様に反応（トルエン中、４時間加熱還流）し、シリカ
ゲルを用いるカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢
酸エチル（２：１→１：１）→アセトン］に付し分離精
製した。最初の分画から５，６−ジヒドロ−６−メチル
−８−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−７−ピリ
ド［４，３−ｂ］ピリジンカルボニトリルが無色結晶
（３．５ｇ）として得られた。融点２１６−２１８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.12(3H, s), 3.87(3H, s),
7.26-7.44(4H, m), 7.54(1H, dd, J=4.6,8.1Hz), 8.78
(1H, dd, J=1.8,8.1Hz), 8.97(1H, dd, J=1.8,4.6Hz) 次の分画から７，８−ジヒドロ−７−メチル−５−（２
−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４
−ｂ］ピリジンカルボニトリルが無色結晶（２．４ｇ）
として得られた。融点２３８−２４０℃（酢酸エチルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.12(3H, s), 3.92(3H, s),
7.34-7.59(6H, m), 9.02(1H, dd, J=1.8,4.4Hz)工程４工程３で得た５，６−ジヒドロ−６−メチル−８−（２
−メチルフェニル）−５−オキソ−７−ピリド［４，３
−ｂ］ピリジンカルボニトリル（３．５ｇ）と１Ｎ−Ｎ
ａＯＨを用いて、参考例９−方法２、工程３（加水分解
反応）と同様に反応（エタノール中、１６時間加熱還
流）、処理することにより、５，６−ジヒドロ−６−メ
チル−８−（２−メチルフェニル）−５−オキソ−７−
ピリド［４，３−ｂ］ピリジンカルボキサミドが無色結
晶（２．２ｇ）として得られた。融点３１５−３２０℃（メタノールから再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 1.98(3H, s), 3.56(3H,
s), 7.17-7.26(4H, m), 7.54(1H, dd, J=4.4,8.0Hz),
7.80(1H, bs), 8.04(1H, bs), 8.62(1H, dd, J=1.8,8.0
Hz), 8.82(1H, dd, J=1.8,4.4Hz)工程５工程４で得た化合物（２．２ｇ）と塩酸（３０ｍｌ）の
混合物に撹拌下、０℃で亜硝酸ナトリウム（５．２ｇ）
を少量づつ加えた。この混合物を室温で３時間かきまぜ
た後、炭酸ナトリウムを用いてｐＨ５ないし６とした。
析出沈殿をろ別し、ろ液をアンバーライトＸＡＤ−２を
用いてメタノールで溶出することにより、標題化合物が
無色結晶（０．８３ｇ）として得られた。融点２６８−２７３℃（分解）（メタノール−ＴＨＦ
から再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 1.96(3H, s), 3.53(3H,
s), 7.08-7.14(4H, m), 7.34(1H, dd, J=4.4,8.0Hz),
8.50(1H, dd, J=1.2,8.0Hz), 8.69(1H, dd, J=1.2,4.4H
z) ＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋１）＋

【０２２２】参考例１４５−（クロロ−２−メチルフェニル）−７，８−ジヒド
ロ−７−メチル−８−オキソ−６−ピリド［３，４−
ｂ］ピリジンカルボン酸およびその異性体工程１７，８−ジヒドロ−７−メチル−５−（２−メチルフェ
ニル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジ
ンカルボニトリル（参考例５、工程３）（２．４０ｇ）
と１Ｎ−ＮａＯＨを用いて、参考例９−方法２、工程３
（加水分解反応）と同様に反応（エタノール中、１６時
間加熱還流）、処理することにより、７，８−ジヒドロ
−７−メチル−５−（２−メチルフェニル）−８−オキ
ソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド
が無色結晶（１．５７ｇ）として得られた。融点３０５−３０７℃（メタノール−ＴＨＦから再結
晶） NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 2.01(3H, s), 3.57(3H,
s), 7.20(1H, dd, J=1.6,8.2Hz), 7.26-7.36(4H, m),
7.63(1H, dd, J=4.4,8.2Hz), 7.78(1H, bs), 8.04(1H,
bs), 8.82(1H, dd, J=1.6,4.4Hz)工程２工程１で得た化合物（１．５ｇ）と塩酸（３０ｍｌ）の
混合物に撹拌下、０℃で亜硝酸ナトリウム（７．０ｇ）
を少量づつ加えた。この混合物を室温で２０時間かきま
ぜた後、炭酸ナトリウムを用いてｐＨ５ないし６とし
た。析出沈殿をろ別し、ろ液をアンバーライトＸＡＤ−
２を用いてメタノールで溶出することにより、標題化合
物（混合物）が無色結晶（０．９ｇ）として得られた。融点２９０−２９５℃（分解）（メタノール−ＴＨＦ
から再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 1.97(3H×2/5, s), 2.03
(3H×3/5, s), 3.56(3H,s), 7.11-7.47(4H, m), 7.54(1
H, dd, J=4.2,8.2Hz), 8.68(1H, dd, J=1.6,4.2Hz) ＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ：３２９，３３１（Ｍ＋１）＋

【０２２３】参考例１５Ｎ−メチル−４−（２−ピリジル）−３−キノリンカル
ボキサミド工程１２−（２−アミノベンゾイル）ピリジン（２．０ｇ）と
エトキシメチレンマロン酸ジエチル（２．７ｇ）の混合
物を、１３０℃、１６時間かきまぜた後、析出結晶
（３．０ｇ）をろ取した。この結晶と塩化リチウム
（１．８ｇ）、ＤＭＳＯ（３０ｍｌ）の混合物を１８０
−１９０℃で２時間かきまぜた。反応混合物を冷却後、
水中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を水洗、
乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
２）に付すことにより、４−（２−ピリジル）−３−キ
ノリンカルボン酸エチルエステルが無色結晶（１．２８
ｇ）として得られた。融点７０℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.07(3H, t, J=7.2Hz), 4.1
6(2H, q, J=7.2Hz), 7.35-7.55(4H, m), 7.70-7.95(2H,
m), 8.21(1H, d, J=8.4Hz), 8.79(1H, d, J=4.4Hz),
9.46(1H, s)工程２工程１で得た化合物（１．１９ｇ）と４０％メチルアミ
ンメタノール溶液（３０ｍｌ）を室温で３日間かきまぜ
た。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え、飽和食
塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去することにより、標題
化合物が無色結晶（６６６ｍｇ）として得られた。融点１７１−１７２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.72(3H, d, J=5.0Hz), 6.3
3(1H, m), 7.40-7.55(4H, m), 7.70-7.95(2H, m), 8.17
(1H, d, J=8.4Hz), 8.79(1H, m), 9.17(1H, s) 元素分析値Ｃ₁₆Ｈ₁₃Ｎ₃Ｏ・０．１Ｈ2 Ｏ計算値（％）：Ｃ，72.49; Ｈ，5.0 ; Ｎ，15.85 実測値（％）：Ｃ，72.47; Ｈ，4.83; Ｎ，15.71

【０２２４】参考例１６４−（４−フルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ−６
−メチル−７−オキソ−５−チエノ［２，３−ｃ］ピリ
ジンカルボン酸工程１２，３−チオフェンジカルボン酸無水物（１．９８ｇ）
とフルオロベンゼン（３０ｍｌ）の混合物に室温撹拌
下、無水塩化アルミニウム（２．７ｇ）を加えた。反応
混合物を加熱還流下３．５時間かきまぜた後、冷却し、
塩酸−氷水中に注いだ。この混合物を酢酸エチルで抽出
した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去
することにより、３−（４−フルオロベンゾイル）−２
−チオフェンカルボン酸が無色結晶（３．２１ｇ）とし
て得られた。融点１５２℃（エチルエーテル−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 7.10-7.30(3H, m), 7.66(1
H, d, J=5.2Hz), 7.80-7.95(2H, m)工程２工程１で得た化合物（３．２１ｇ）のＴＨＦ（６０ｍ
ｌ）に塩化オキザリル（１．７ｍｌ）とＤＭＦ（５滴）
を加え、室温で３０分かきまぜた。溶媒を留去し、残留
物をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液をＮ−メ
チルグリシンエチルエステル塩酸塩（２．５ｇ）、トリ
エチルアミン（４ｍｌ）およびＴＨＦ（５０ｍｌ）の混
合物に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩
酸、炭酸水素ナトリウム水、水で洗浄、乾燥後、溶媒を
留去し、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付すこと
により、Ｎ−エトキシカルボニルメチル−３−（４−フ
ルオロベンゾイル）−Ｎ−メチル−２−チオフェンカル
ボキサミドが油状物（０．９８ｇ）として得られた。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.27(3H, t, J=7.1Hz), 2.9
9(3H, bs), 4.05(2H, s), 4.19(2H, q, J=7.1Hz), 7.05
-7.30(3H, m), 7.45(1H, m), 7.80-7.95(2H, m)工程３工程２で得た化合物（０．９８ｇ）、トルエン（５０ｍ
ｌ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７
−ウンデセン（１．５ｍｌ）の混合物を加熱還流下３時
間かきまぜた後、冷却し、２Ｎ塩酸中に注いだ。この混
合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、
溶媒を留去し、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付
すことにより、４−（４−フルオロフェニル）−６，７
−ジヒドロ−６−メチル−７−オキソ−５−チエノ
［２，３−ｃ］ピリジンカルボン酸エチルエステル融点１４５−１４７℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.01(3H, t, J=7.2Hz), 3.6
5(3H, s), 4.10(2H, q,J=7.2Hz), 6.92(1H, d, J=5.1H
z), 7.13(2H, t-like, J=8.6Hz), 7.25 ー7.40(2H,
m), 7.67(1H, d, J=5.1Hz)工程４工程３で得た化合物（３０４ｍｇ）を用いて、参考例１
０、工程４と同様に反応（加水分解反応）、処理するこ
とにより、標題化合物が無色結晶（２４０ｍｇ）として
得られた。融点２０５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルか
ら再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.70(3H, s), 6.93(1H, d,
J=5.3Hz), 7.14(2H, t-like, J=8.6Hz), 7.37-7.49(2H,
m), 7.70(1H, d, J=5.3Hz) 元素分析値Ｃ15Ｈ10ＮＯ3 ＳＦ計算値Ｃ，59.40; Ｈ，3.32; Ｎ，4.62 実測値Ｃ，59.24; Ｈ，3.42; Ｎ，4.55

【０２２５】参考例１７７−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５
−メチル−４−オキソ−６−チエノ［３，２−ｃ］ピリ
ジンカルボン酸参考例１６、工程１の結晶をろ取した後のろ液を用い
て、参考例１６、工程２と同様に反応、処理することに
より、Ｎ−エトキシカルボニルメチル−２−（４−フル
オロベンゾイル）−Ｎ−メチル−３−チオフェンカルボ
キサミドが淡黄色油状物として得られた。本油状物
（１．４ｇ）を用いて参考例１６、工程３と同様に反
応、処理することにより、７−（４−フルオロフェニ
ル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−６
−チエノ［３，２−ｃ］ピリジンカルボン酸エチルエス
テルが無色結晶（１．２７ｇ）として得られた。融点１２７−１２９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.01(3H, t, J=7.2Hz), 3.6
3(3H, s), 4.10(2H, q,J=7.2Hz), 7.14(2H, t-like, J=
8.7Hz), 7.35-7.50(2H, m), 7.36(1H, d, J=5.3Hz), 7.
73(1H, d, J=5.3Hz) 本エチルエステル（１．０８ｇ）を用いて、参考例１
６、工程４と同様に反応、処理することにより標題化合
物が無色結晶（０．６５ｇ）として得られた。融点２３３℃（酢酸エチル−ＴＨＦ−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.69(3H, s), 5.08(1H, b
s), 7.14(2H, t-like, J=8.8Hz), 7.33(1H, d, J=5.4H
z), 7.43-7.55(2H, m), 7.70(1H, d, J=5.4Hz)

【０２２６】参考例１８７−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５
−メチル−４−オキソ−６−チエノ［３，４−ｃ］ピリ
ジンカルボン酸３，４−チオフェンジカルボン酸無水物を出発原料とし
て用いて、参考例１６の工程１から工程４と同様に反
応、処理することにより、標題化合物が得られた。各工
程で得られた化合物名と物理化学恒数を記す。工程１４−（４−フルオロベンゾイル）−３−チオフェンカル
ボン酸融点１６１−１６２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 7.18(2H, t-like, J=8.6H
z), 7.76(1H, d, J=3.3Hz), 7.80-7.95(2H, m), 8.39(1
H, d, J=3.3Hz), 9.90(1H, bs)工程２Ｎ−エトキシカルボニルメチル−４−（４−フルオロベ
ンゾイル）−Ｎ−メチル−３−チオフェンカルボキサミ
ド淡黄色油状物（精製せずに次工程反応に使用した。）工程３７−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５
−メチル−４−オキソ−６−チエノ［３，４−ｃ］ピリ
ジンカルボン酸エチルエステル融点１２８−１２９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.00(3H, t, J=7.2Hz), 3.5
2(3H, s), 4.07(2H, q,J=7.2Hz), 7.05-7.20(3H, m),
7.30-7.45(2H, m), 8.42(1H, d, J=2.6Hz)工程４７−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５
−メチル−４−オキソ−６−チエノ［３，４−ｃ］ピリ
ジンカルボン酸（標題化合物）融点２１７−２１８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.58(3H, s), 7.06(1H, d,
J=3.3Hz), 7.12(2H, t-like, J=8.8Hz), 7.40-7.50(2H,
m), 8.40(1H, d, J=3.3Hz)

【０２２７】参考例１９８−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロ−６
−メチル−５−オキソ−７−ピリド［４，３−ｂ］ピリ
ジンカルボン酸工程１２，３−ピリジンジカルボン酸無水物（１８．６ｇ）の
ＴＨＦ（１５０ml）溶液にｐ−フルオロフェニルマグネ
シウムブロミド〔ｐ−ブロモフルオロベンゼン（１３．
６ml）とマグネシウム（３．９１ｇ）から調製〕のＴＨ
Ｆ（１００ml）溶液を室温、撹拌下加えた。反応混合物
を室温で１時間撹拌後、塩酸−氷水中に注ぎ、１Ｎ−水
酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ２−３として酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去する
ことにより、３−（４−フルオロベンゾイル）−２−ピ
リジンカルボン酸（参考例９方法１工程１）と２−（４
−フルオロベンゾイル）−３−ピリジンカルボン酸の混
合物が無色油状物（１０．５ｇ）として得られた。本油
状物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに
付し、両者を分離した。後者の物理化学恒数を記す。融点１７９−１８１℃（メタノール−エチルエーテル
から再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 7.12(2H, t-like), 7.55(1
H, dd, J=4.8,8.2Hz), 7.81(2H, dd-like), 8.39(1H, d
d, J=1.6,8.2Hz), 8.84(1H, dd, J=1.6,5.0Hz)工程２工程１で得た２−（４−フルオロベンゾイル）−３−ピ
リジンカルボン酸（１．５０ｇ）を用いて、参考例９方
法２工程１と同様に反応、処理することにより、Ｎ−シ
アノメチル−Ｎ−メチル−２−（４−フルオロベンゾイ
ル）−３−ピリジンカルボキサミドが油状物（１．８
ｇ）として得られた。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.02(3H, s), 4.52(2H, s),
7.15(t-like), 7.55(1H, m), 7.81(1H, d, J=7.6Hz),
8.08(2H, m), 8.73(1H, dd, J=1.6,4.8Hz)工程３工程２で得た化合物（２．０４ｇ）を用いて、参考例９
方法２工程２と同様に反応、処理することにより、８−
（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロ−６−メ
チル−５−オキソ−７−ピリド［４，３−ｂ］ピリジン
カルボニトリルが無色結晶（１．５５ｇ）として得られ
た。融点２５８−２５９℃（ジクロロメタン−酢酸エチル
から再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.88(3H, s), 7.24(2H, t-l
ike), 7.44-7.62(3H, m), 8.79(1H, dd, J=1.8,8.4Hz),
8.99(1H, dd, J=1.8,4.4Hz)工程４工程３で得た化合物（１．００ｇ）を用いて、参考例９
方法２工程３と同様に反応、処理することにより、８−
（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロ−６−メ
チル−５−オキソ−７−ピリド［４，３−ｂ］ピリジン
カルボキサミドが無色結晶（１．００ｇ）として得られ
た。融点３００−３０１℃（メタノール−エチルエーテル
から再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.71(3H, s), 5.42-5.67(2
H, b), 7.16(2H, t-like), 7.45(3H, m), 8.75(1H, dd,
J=1.8, 8.0Hz), 8.90(1H, dd, J=1.8, 4.4Hz)工程５工程４で得た化合物（９００mg）を用いて、参考例９方
法２工程４と同様に反応、処理することにより標題化合
物が無色結晶（５６１mg）として得られた。融点２３７℃（分解）（メタノール−エチルエーテル
から再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 3.54(3H, s), 7.25(2H, t
-like), 7.37(2H, m), 7.58(1H, dd, J=4.4, 8.2Hz),
8.62(1H, dd, J=1.8, 8.2Hz), 8.88(1H, dd, J=1.8,4.4
Hz)

【０２２８】参考例２０１，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−（２
−チエニル）−３−イソキノリンカルボン酸工程１フタル酸無水物（２．９６ｇ）、ジクロロメタン（１０
ml）および塩化アルミニウム（５．８７ｇ）の混合物
に、室温、撹拌下チオフェン（１．６ml）のジクロロメ
タン（１０ml）溶液を少量ずつ加え、滴加後室温で１時
間かきまぜた。反応混合物を塩酸−氷水中に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後、溶媒を留
去することにより、２−（２−チエニルカルボニル）安
息香酸が無色結晶（２．７２ｇ）として得られた。融点１４２−１４３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 7.06(1H, dd, J=3.6,4.8H
z), 7.25(1H, dd, J=1.2,3.8Hz), 7.46(1H, dd, J=1.6,
7.2Hz), 7.52-7.74(3H, m), 8.09(1H, dd, J=1.2,7.8H
z) 工程２から４の化合物は、工程１で得た化合物を出発原
料として用い、参考例１６の工程２から４と同様の方法
により反応、処理して得られた。各工程で得られた化合
物とのその物理化学恒数を記す。工程２Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチル−２−（２
−チエニルカルボニル）ベンゼンカルボキサミド淡黄色油状物 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.19-1.37(3H, m), 2.99(3H
×3/5, s), 3.09(3H×2/5, s), 4.00(2H×2/5, s), 4.0
9-4.30(2H＋2H×3/5, m), 7.13(1H, t-like), 7.40-7.6
6(4H, m), 7.66-7.77(2H, m)工程３１，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−（２
−チエニル）−３−イソキノリンカルボン酸エチルエ
ステル融点１３７−１３８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.08(3H, t, J=7.4Hz), 3.6
1(3H, s), 4.14(2H, q,J=7.4Hz), 7.03-7.15(2H, m),
7.40-7.68(4H, m), 8.49(1H, m)工程４１，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−（２
−チエニル）−３−イソキノリンカルボン酸（標題化合
物）融点２５９−２６０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.65(3H, s), 7.12(2H, m),
7.39-7.70(4H, m), 8.46(1H, m)

【０２２９】参考例２１４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−５−チエ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジンカルボキサミド工程１４−フルオロベンゾイルアセトニトリル（２．８４
ｇ）、２，５−ジヒドロキシ−１，４−ジチアン（１．
３１ｇ）、トリエチルアミン（２．２ml）およびエタノ
ール（１５ml）の混合物を５０℃で４０分間かきまぜた
後、冷却すると２−アミノ−３−（４−フルオロベンゾ
イル）チオフェンが黄色結晶（２．２２ｇ）として得ら
れた。融点１７８℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結
晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 6.15(1H, d, J=5.8Hz), 6.8
5(1H, d, J=5.8Hz), 6.94(2H, bs), 7.00-7.20(2H, m),
7.60-7.80(2H, m)工程２工程１で得た化合物（８７２mg）を用いて、参考例１５
工程１と同様に反応、処理することにより、４−（４−
フルオロフェニル）−５−チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジ
ンカルボン酸エチルエステルが淡黄色油状物（５７６m
g）として得られた。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.10(3H, t, J=7.1Hz), 4.1
7(2H, q, J=7.1Hz), 7.03(1H, d, J=6.0Hz), 7.10-7.40
(4H, m), 7.54(1H, d, J=6.0Hz), 9.09(1H, s)工程３工程２で得た化合物（５７６mg）を用いて、参考例１５
工程２と同様に反応、処理することにより、標題化合物
が無色結晶（２９７mg）として得られた。融点１８８−１８９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.77(3H, d, J=5.0Hz), 5.4
2(1H, bs), 7.10(1H, d,J=6.1Hz), 7.15-7.30(2H, m),
7.40-7.50(2H, m), 7.56(1H, d, J=6.1Hz), 8.82(1H,
s)

【０２３０】参考例２２１，２−ジヒドロ−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−４
−（２−ピリジル）−３−キノリンカルボキサミド工程１２−（２−アミノベンゾイル）ピリジン（４．３６
ｇ）、マロン酸ジエチル（３．９２ml）およびＤＢＵ
（０．５ml）の混合物を１８０℃で３時間加熱した。反
応混合物を冷却することにより、１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−４−（２−ピリジル）−３−キノリンカルボ
ン酸エチルエステルが結晶（６．１ｇ：未精製）として
得られた。本結晶をＤＭＦ（１００ml）に溶解し、水素
化ナトリウム（６０％油状）（１．５ｇ）を加えて、１
時間室温でかきまぜた後、０℃に冷却し、かきまぜなが
らヨードメタン（１０ml）を加えた。この混合物を室温
で１時間かきまぜた後、濃縮した。濃縮後に酢酸エチル
を加え、水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル）に付して精製することにより、１，２−ジヒドロ−
１−メチル−２−オキソ−４−（２−ピリジル）−３−
キノリンカルボン酸エチルエステルが淡黄色結晶（２．
６ｇ）として得られた。融点１４５−１４６℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.03(3H, t, J=7.1Hz), 3.8
1(3H, s), 4.12(2H, q,J=7.1Hz), 7.18(1H, m), 7.30-
7.52(4H, m), 7.62(1H, m), 7.83(1H, m), 8.77(1H, m)工程２工程１で得た化合物（１．０ｇ）と４０％メチルアミン
−メタノール溶液（３０ml）の混合物を封管中、１４０
℃で１６時間加熱した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エ
チルを加え、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去す
ることにより、標題化合物が無色結晶（０．６０ｇ）と
して得られた。融点２３９−２４０℃（ＴＨＦ−エチルエーテルから
再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.81(3H, d, J=4.8Hz), 3.8
4(3H, s), 7.02-7.20(2H, m), 7.30-7.50(3H, m), 7.64
(1H, m), 7.81(1H, m), 8.73(1H, m), 8.81(1H,m)

【０２３１】参考例２３７，８−ジヒドロ−７−メチル−８−オキソ−５−フェ
ニル−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボン酸工程１２，３−ピリジンジカルボン酸無水物（２１．０ｇ）と
ベンゼン（２１０ml）の混合物に無水塩化アルミニウム
（３０．０ｇ）を加えて、４時間加熱還流下にかきまぜ
た。冷後、氷水−塩酸中に反応混合物を注ぎ、析出結晶
をろ取した。本結晶を少量の水、次いでエチルエーテル
で洗浄することにより、３−ベンゾイル−２−ピリジン
カルボン酸塩酸塩が淡黄色結晶（２３．７ｇ）として
得られた。融点１４９−１５３℃（分解）（メタノール−エチル
エーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 7.44(2H, t-like, J=7.9H
z), 7.59(1H, m), 7.78(3H, m), 7.88(1H, dd, J=1.5,
7.7Hz), 8.78(1H, dd, J=1.5,4.7Hz) 工程２から４においては、工程１で得た化合物を用い
て、参考例９方法１工程２から４と実質的に同様の方法
により反応、処理して目的化合物を得た。各工程で得た
化合物と物理化学恒数を記す。工程２３−ベンゾイル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルメチル
−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド無色油状物 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.12(3H×4/9, s), 3.18(3H
×5/9, s), 4.24(2H×5/9, s), 4.26(2H,4/9H, s), 5.1
5(2H×5/9H, s), 5.18(2H×4/5, s), 7.23-7.85(7H,
m), 8.40(1H×4/9, dd, J=1.4,4.8Hz), 8.74(1H×5/9,
dd, J=1.4,4.8Hz)工程３７，８−ジヒドロ−７−メチル−８−オキソ−５−フェ
ニル−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボン酸
ベンジルエステル融点１２７−１２８℃（ジクロロメタン−酢酸エチル
から再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.63(3H, s), 4.99(2H, s),
7.03-7.08(2H, m), 7.23-7.55(9H, m), 7.62(1H, dd,
J=1.4,8.3Hz), 8.92(1H, dd, J=1.4,4.2Hz)工程４７，８−ジヒドロ−７−メチル−８−オキソ−５−フェ
ニル−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボン酸
（標題化合物）融点２３０−２３３℃（分解）（メタノール−エチル
エーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.50(3H, s), 7.10-7.80(7
H, m), 8.82(1H, m)

【０２３２】参考例２４１，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェ
ニル−３−ピリド［３，４−ｃ］ピリジンカルボン酸工程１３，４−ピリジンジカルボン酸無水物（８．９４ｇ）の
ＴＨＦ（１００ml）懸濁液にフェニルマグネシウムブロ
ミド（マグネシウム（２．０２ｇ）とブロモベンゼン
（１１．３０ｇ）から調製）のＴＨＦ（４５ml）溶液を
室温でかきまぜながら滴加した。反応混合物を室温で１
時間かきまぜた後、希塩酸中に冷却下注いだ。この混合
物に炭酸ナトリウム水を加えて、ｐＨ２とし、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を水洗し乾燥後、溶媒を留去する
ことにより、４−ベンゾイル−３−ピリジンカルボン酸
が無色結晶（５．８０ｇ）として得られた。融点２４０−２４１℃（アセトンから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃+DMSO-d ₆）ppm: 7.27-7.74(6H,
m), 8.86(1H, d, J=4.0Hz), 9.30(1H, s) 母液と洗液中には、追加の４−ベンゾイル−３−ピリジ
ンカルボン酸とその異性体出ある３−ベンゾイル−４−
ピリジンカルボン酸が存在した。

【０２３３】工程２から４においては、工程１で得た化
合物を用いて、参考例１１工程２から４と同様の方法に
より反応、処理して目的化合物を得た。各工程で得た化
合物と物理化学恒数を記す。工程２４−ベンゾイル−Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−
メチル−３−ピリジンカルボキサミド淡黄色油状物 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.29(3H, t, J=7.2Hz), 3.0
5(3H×1/4, s), 3.06(3H×3/4, s), 4.02(3H×1/4, s),
4.14(3H×3/4, s), 4.21(2H, q, J=7.2Hz), 7.27-7.80
(4H, m), 7.81(2H, d, J=7.0Hz), 8.78(2H, m)工程３１，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェ
ニル−３−ピリド［３，４−ｃ］ピリジンカルボン酸エ
チルエステル融点１２８−１３０℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 0.94(3H, t, J=7.0Hz), 3.6
1(3H, s), 4.06(2H, q,J=7.0Hz), 7.07(1H, d, J=5.6H
z), 7.28-7.48(5H, m), 8.67(1H, d, J=5.6Hz),9.68(1
H, s)工程４１，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェ
ニル−３−ピリド［３，４−ｃ］ピリジンカルボン酸
（標題化合物）融点２５５−２５７℃（分解）（ＴＨＦ−メタノール
から再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃+DMSO-d ₆）ppm: 3.67(3H, s), 7.
05(1H, d, J=5.6Hz), 7.35-7.49(5H, m), 8.64(1H, d,
J=5.6Hz), 9.62(1H, s)

【０２３４】参考例２５５，６−ジヒドロ−６−メチル−５−オキソ−８−フェ
ニル−７−ピリド［４，３−ｂ］ピリジンカルボン酸本化合物は参考例１９工程１のｐ−フルオロフェニルマ
グネシウムブロミドの代わりにフェニルマグネシウムブ
ロミドを用いて、参考例１９の工程１から５と同様に反
応、処理して得られた。各工程で得た化合物と物理化学
恒数を記す。工程１２−ベンゾイル−３−ピリジンカルボン酸融点１９０−１９３℃（メタノール−エチルエーテル
から再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 7.28-7.63(4H, m), 7.76(2
H, d-like, J=7Hz), 8.37(1H, dd, J=1.6,8.0Hz), 8.83
(1H, dd, J=1.6,4.9Hz)工程２２−ベンゾイル−Ｎ−シアノメチル−Ｎ−メチル−３−
ピリジンカルボキサミド淡黄色油状物 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.02(3H×3/4, s), 3.21(3H
×1/4, s), 4.18(2H×1/4, s), 4.50(2H×3/4, s), 7.3
5-7.70(4H, m), 7.79(1H, d-like, J=7.4Hz), 7.99(2H,
m), 8.73(1H, dd, J=1.6,4.8Hz)工程３５，６−ジヒドロ−６−メチル−５−オキソ−８−フェ
ニル−７−ピリド［４，３−ｂ］ピリジンカルボニトリ
ル融点２５６−２５８℃（メタノール−エチルエーテル
から再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.88(3H, s), 7.45-7.60(6
H, m), 8.79(1H, dd, J=1.9,8.1Hz), 8.99(1H, dd, J=
1.9,4.5Hz)工程４５，６−ジヒドロ−６−メチル−５−オキソ−８−フェ
ニル−７−ピリド［４，３−ｂ］ピリジンカルボキサミ
ド融点２８０−２８２℃（メタノール−エチルエーテル
から再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.72(3H, s), 5.46(1H, b),
5.55(1H, b), 7.46(6H,m), 8.76(1H, dd, J=1.9,8.1H
z), 8.91(1H, dd, J=1.9,4.5Hz)工程５５，６−ジヒドロ−６−メチル−５−オキソ−８−フェ
ニル−７−ピリド［４，３−ｂ］ピリジンカルボン酸
（標題化合物）融点２５４−２５９℃（分解）（メタノール−エチル
エーテルから再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 3.55(3H, s), 7.28-7.50
(5H, bs), 7.87(1H, d, J=4.8,8.0Hz), 8.63(1H, dd, J
=1.8,8.2Hz), 8.88(1H, dd, J=2.0,4.4Hz)

【０２３５】参考例２６４−（４−フルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ−
１，６−ジメチル−７−オキソ−５−ピロロ［２，３−
ｃ］ピリジンカルボン酸工程１１−メチル−２，３−ピロールジカルボン酸無水物とフ
ルオロベンゼンを塩化アルミニウム存在下に参考例９方
法１と同様に反応、処理することにより、３−（４−フ
ルオロベンゾイル）−１−メチル−２−ピロールカルボ
ン酸が無色結晶として得られた。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 4.11(3H, s), 6.51(1H, d,
J=2.9Hz), 6.85(1H, d,J=2.9Hz), 7.20(2H, t-like, J=
8.6Hz), 7.80-7.90(2H, m) 工程２から４においては、工程１で得た化合物を用い
て、参考例１０工程２から４と実質的に同様な方法で反
応、処理することにより目的化合物が得られた。各工程
で得られた化合物と物理化学恒数を記す。工程２Ｎ−エトキシカルボニルメチル−３−（４−フルオロベ
ンゾイル）−Ｎ，１−ジメチル−２−ピロールカルボキ
サミド淡黄色油状物 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.22(0.9H, t, J=7.3Hz),
1.31(2.1H, t, J=7.1Hz),2.93(2.1H, s), 3.08(0.9H,
s), 3.30-3.90(1H, m), 3.74(2.1H, s), 4.00-4.50(1H,
m), 4.12(0.6H, q, J=7.3Hz), 4.23(1.4H, q, J=7.1H
z), 6.40(0.3H, d,J=2.6Hz), 6.44(0.7H, d, J=2.8Hz),
6.63(0.3H, d, J=2.6Hz), 6.66(0.7H, d,J=2.8Hz), 7.
12(2H, t-like, J=8.8Hz), 7.78-7.92(2H, m)工程３４−（４−フルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ−
１，６−ジメチル−７−オキソ−５−ピロロ［２，３−
ｃ］ピリジンカルボン酸エチルエステル淡黄色油状物 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 0.99(3H, t, J=7.2Hz), 3.6
0(3H, s), 4.07(2H, q,J=7.2Hz), 4.20(3H, s), 6.03(1
H, d, J=2.9Hz), 6.98(1H, d, J=2.9Hz), 7.00-7.40(4
H, m)工程４４−（４−フルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ−
１，６−ジメチル−７−オキソ−５−ピロロ［２，３−
ｃ］ピリジンカルボン酸（標題化合物）無色結晶 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.65(3H, s), 4.20(3H, s),
6.02(1H, d, J=2.8Hz),6.98(1H, d, J=2.8Hz), 7.09(2
H, t, J=8.8Hz), 7.38-7.50(2H, m)

【０２３６】参考例２７７−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５
−メチル−４−オキソ−６−チアゾロ［５，４−ｃ］ピ
リジンカルボン酸工程１４，５−チアゾールジカルボン酸無水物とフルオロベン
ゼンを塩化アルミニウム存在下に、参考例９方法１工程
１と同様に反応、処理することにより、５−（４−フル
オロベンゾイル）−４−チアゾールカルボン酸と４−
（４−フルオロベンゾイル）−５−チアゾールカルボン
酸が混合物として得られた。この混合物を工程２の反応
に使用した。工程２工程１で得た混合物を用いて、参考例１０工程２と同様
の方法により反応、処理することにより、Ｎ−エトキシ
カルボニルメチル−５−（４−フルオロベンゾイル）−
Ｎ−メチル−４−チアゾールカルボキサミドとＮ−エト
キシカルボニルメチル−４−（４−フルオロベンゾイ
ル）−Ｎ−メチル−５−チアゾールカルボキサミドの混
合物が淡黄色油状物として得られた。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.20-1.40(3H, m), 3.00,3.
04,3.15,3.23(total 3H,each s), 4.00-4.40(4H, m),
7.16(2H, t-like, J=8.6Hz), 7.84-7.95(1.2H, m), 8.2
4-8.34(0.8H, m), 8.86,8.90,8.94,8.96(total 1H,each
s) この混合物を工程３の反応に使用した。工程３工程２で得た混合物を用いて、参考例１０工程３と同様
の方法により反応，処理し、次いでｐ−トルエンスルホ
ン酸存在下にトルエン中で加熱還流後、処理することに
より、７−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒド
ロ−５−メチル−４−オキソ−６−チアゾロ［５，４−
ｃ］ピリジンカルボン酸エチルエステルと７−（４−フ
ルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−４
−オキソ−６−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンカルボ
ン酸エチルエステルの混合物が得られた。この混合物を
シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー［ヘキサ
ン−酢酸エチル＝１：２］に付し、分離精製した。最初
の分画から前者が無色結晶として得られた。融点１２９−１３０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.04(3H, t, J=7.1Hz), 3.6
8(3H, s), 4.15(2H, q,J=7.1Hz), 7.16(2H, t-like, J=
8.7Hz), 7.38-7.48(2H, m), 9.12(1H, s) 次の分画から後者が無色結晶として得られた。融点２０９−２１２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.04(3H, t, J=7.1Hz), 3.7
0(3H, s), 4.15(2H, q,J=7.1Hz), 7.17(2H, t-like, J=
8.6Hz), 7.35-7.45(2H, m), 8.90(1H, s)工程４工程３で得た７−（４−フルオロフェニル）−４，５−
ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−６−チアゾロ
［５，４−ｃ］ピリジンカルボン酸エチルエステルを７
０％Ｈ₂ＳＯ₄中で１２０−１３０℃で加熱加水分解反
応に付し、処理することにより、標題化合物が無色結晶
として得られた。融点２１４−２１７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 3.58(3H, s), 7.28(2H, t
-like, J=9.0Hz), 7.40-7.52(2H, m), 9.53(1H, s)

【０２３７】参考例２８７−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５
−メチル−４−オキソ−６−チアゾロ［４，５−ｃ］ピ
リジンカルボン酸参考例２７工程３で得た７−（４，５−ジヒドロ−５−
メチル−４−オキソ−６−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリ
ジンカルボン酸エチルエステルを用いて、参考例２７工
程４と同様に反応（酸加水分解）、処理することによ
り、標題化合物が無色結晶として得られた。融点１９２−１９４℃（酢酸エチル−ＴＨＦ−イソプ
ロピルエーテルから再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 3.57(3H, s), 7.34(2H, t
-like, J=8.8Hz), 7.46-7.57(2H, m), 9.23(1H, s)

【０２３８】参考例２９４，５−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−７−フェ
ニル−６−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジンカルボン酸工程１４，５−チアゾールジカルボン酸無水物とベンゼンを塩
化アルミニウム存在下に、参考例９方法１工程１と同様
に反応、処理することにより、４−ベンゾイル−５−チ
アゾールカルボン酸と５−ベンゾイル−４−チアゾール
カルボン酸が混合物として得られた。この混合物を工程
２の反応に使用した。工程２工程１で得た混合物を用いて、参考例１０工程２と同様
の方法により反応、処理することにより、４−ベンゾイ
ル−Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチル−５−
チアゾールカルボキサミドと５−ベンゾイル−Ｎ−エト
キシカルボニルメチル−Ｎ−メチル−４−チアゾールカ
ルボキサミドの混合物が淡黄色油状物として得られた。
この混合物を工程３の反応に使用した。工程３工程２で得た化合物を用いて、参考例２７工程３と同様
の方法により反応、処理することにより、４，５−ジヒ
ドロ−５−メチル−４−オキソ−７−フェニル−６−チ
アゾロ［５，４−ｃ］ピリジンカルボン酸エチルエステ
ルと４，５−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−７−
フェニル−６−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンカルボ
ン酸エチルエステルの混合物が得られた。この混合物を
シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー［ヘキサ
ン−酢酸エチル＝１：２］に付し、分離精製した。最初
の分画から前者が無色結晶として得られた。融点１２１−１２２℃（エチルエーテル−イソプロピ
ルエーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 0.96(3H, t, J=7.1Hz), 3.6
9(3H, s), 4.10(2H, q,J=7.1Hz), 7.44(5H, s), 9.11(1
H, s) 次の分画から後者が無色結晶として得られた。融点１８６−１８８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 0.97(3H, t, J=7.1Hz), 3.7
1(3H, s), 4.11(2H, q,J=7.1Hz), 7.40-7.50(5H, m),
8.89(1H, s)工程４工程３で得た４，５−ジヒドロ−５−メチル−４−オキ
ソ−７−フェニル−６−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジ
ンカルボン酸エチルエステルを用いて、参考例２７工程
４と同様に反応（酸加水分解）、処理することにより標
題化合物が無色結晶として得られた。融点１５５−１５７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 3.59(3H, s), 7.43(5H,
s), 9.53(1H, s)

【０２３９】参考例３０４，５−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−７−フェ
ニル−６−チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンカルボン酸参考例２９工程３で得た４，５−ジヒドロ−５−メチル
−４−オキソ−７−フェニル−６−チアゾロ［４，５−
ｃ］ピリジンカルボン酸エチルエステルを参考例２７工
程４と同様に反応、処理することにより、標題化合物が
無色結晶として得られた。融点２２８−２３０℃（ＴＨＦ−エチルエーテルから
再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 3.58(3H, s), 7.48(5H,
s), 9.23(1H, s)

【０２４０】参考例３１６，７−ジヒドロ−６−メチル−７−オキソ−４−フェ
ニル−５−チエノ［２，３−ｃ］ピリジンカルボン酸工程１２，３−チオフェンジカルボン酸無水物とベンゼンを用
いて塩化アルミニウム存在下に、参考例１６工程１と同
様に反応、処理することにより、３−ベンゾイル−２−
チオフェンカルボン酸が無色結晶として得られた。融点１４１−１４３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 7.33(1H, d, J=5.4Hz), 7.5
-7.6(2H, m), 7.65(1H,d, J=5.4Hz), 7.68(1H, m), 7.8
-7.9(2H, m) 工程２から４においては、工程１で得た化合物を用いて
参考例１６工程２から４と同様の方法により反応、処理
することにより、目的化合物が得られた。各工程で得ら
れた化合物と物理化学恒数を記す。工程２３−ベンゾイル−Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−
メチル−２−チオフェンカルボキサミド淡黄色油状物 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.27(3H, t, J=7.2Hz), 2.9
6(3H, bs), 4.00(2H, s), 4.19(2H, q, J=7.2Hz), 7.27
(1H, m), 7.4-7.6(4H, m), 7.83(2H, m)工程３６，７−ジヒドロ−６−メチル−７−オキソ−４−フェ
ニル−５−チエノ［２，３−ｃ］ピリジンカルボン酸エ
チルエステル融点９２−９４℃（酢酸エチルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 0.94(3H, t, J=7.2Hz), 3.6
7(3H, s), 4.07(2H, q,J=7.2Hz), 6.97(1H, dd, J=5.2H
z), 7.3-7.5(5H, m), 7.66(1H, d, J=5.2Hz)工程４６，７−ジヒドロ−６−メチル−７−オキソ−４−フェ
ニル−５−チエノ［２，３−ｃ］ピリジンカルボン酸
（標題化合物）融点１８５−１８６℃（酢酸エチルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.65(3H, s), 6.95(1H, d,
J=5.2Hz), 7.40(5H, s),7.65(1H, d, J=5.2Hz)

【０２４１】参考例３２６，７−ジヒドロ−６−メチル−４−（２−メチルフェ
ニル）−７−オキソ−５−チエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ンカルボン酸工程１２，３−チオフェンジカルボン酸無水物を２−メチルフ
ェニルマグネシウムブロミドとＴＨＦ中で反応し、処理
することにより、３−（２−メチルベンゾイル）−２−
チオフェンカルボン酸が無色結晶として得られた。融点１１５−１１７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.42(3H, s), 7.17(1H, d,
J=5.2Hz), 7.3-7.5(4H,m), 7.56(1H, d, J=5.4Hz) 工程２から４においては、工程１で得た化合物を用いて
参考例１６工程２から４と同様の方法により反応、処理
することにより、目的化合物が得られた。各工程で得ら
れた化合物と物理化学恒数を記す。工程２Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチル−３−（２
−メチルベンゾイル）−２−チオフェンカルボキサミド淡黄色油状物 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.28(3H, t, J=7.4Hz), 2.4
2(3H, s), 2.97(3H×3/5, s), 3.01(3H×2/5, s), 3.99
(2H×2/5, s), 4.07(2H×3/5, s), 4.22(2H, q,J=7.4H
z), 7.2-7.5(6H, m)工程３６，７−ジヒドロ−６−メチル−４−（２−メチルフェ
ニル）−７−オキソ−５−チエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ンカルボン酸エチルエステル淡黄色油状物 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 0.88(3H, t, J=7.4Hz), 2.1
2(3H, s), 3.67(3H, s),4.01(2H, q, J=7.4Hz), 6.71(1
H, d, J=5.4Hz), 7.2-7.3(4H, m), 7.63(1H, d,J=5.4H
z)工程４６，７−ジヒドロ−６−メチル−４−（２−メチルフェ
ニル）−７−オキソ−５−チエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ンカルボン酸（標題化合物）融点１２４−１２８℃（酢酸エチルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.11(3H, s), 3.66(3H, s),
6.70(1H, d, J=5.2Hz),7.2-7.3(4H, m), 7.64(1H, d,
J=5.2Hz)

【０２４２】参考例３３７，８−ジヒドロ−７−メチル−５−（４−メチルフェ
ニル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジ
ンカルボン酸塩酸塩工程１２，３−ピリジンジカルボン酸無水物（１０．０ｇ）、
トルエン（１２５ml）および塩化アルミニウム（１５．
０ｇ）を用いて、参考例９方法１工程１と同様に反応、
処理することにより、３−（４−メチルベンゾイル）−
２−ピリジンカルボン酸が無色結晶（７．８ｇ）として
得られた。融点１６８−１７０℃（ジクロロメタン−酢酸エチル
から再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.41(3H, s), 7.24(2H, d,
J=8.4Hz), 7.62(2H, d,J=8.4Hz), 7.70(1H, dd, J=8,4.
8Hz), 7.85(1H, dd, J=8,1.5Hz), 8.77(1H, dd,J=4.8,
1.5Hz)工程２工程１で得た化合物を用いて、参考例９方法２工程１と
同様に反応、処理することにより、Ｎ−シアノメチル−
Ｎ−メチル−３−（４−メチルベンゾイル）−２−ピリ
ジンカルボキサミドが淡褐色油状物として得られた。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.43(3H, s), 3.13(3H×1/
3, s), 3.18(3H×2/3, s), 4.42(2H×2/3, s), 4.49(2H
×1/3, s), 7.28(2H, d, J=8.4Hz),7.42-7.52(1H, m),
7.63-7.73(2H, m), 7.81-7.94(1H, m), 8.70-8.75(1H,
m)工程３工程２で得た化合物を用いて、参考例９方法２工程２と
同様に反応、処理することにより、７，８−ジヒドロ−
７−メチル−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ
−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボニトリルが
無色結晶として得られた。融点２６８−２７０℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.47(3H, s), 3.92(3H, s),
7.28(2H, d, J=8Hz), 7.38(2H, d, J=8Hz), 7.56(1H,
dd, J=8,4Hz), 7.75(1H, dd, J=8,2Hz), 9.01(1H, dd,
J=4,2Hz)工程４工程３で得た化合物を用いて、参考例９方法２工程３と
同様に反応、処理することにより、７，８−ジヒドロ−
７−メチル−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ
−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミドが
無色結晶として得られた。融点＞３１０℃（メタノー
ルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃+DMSO-d ₆）ppm: 2.43(3H, s), 3.
66(3H, s), 6.08(1H, b), 6.92(1H, b), 7.2-7.3(4H,
m), 7.40(1H, dd, J=8,4Hz), 7.56(1H, dd, J=8,2Hz),
8.82(1H, dd, J=4,2Hz)工程５工程４で得た化合物（７．３ｇ）、酢酸（１５０ml）、
塩酸（３００ml）および亜硝酸ナトリウム（７３ｇ）の
混合物を室温で１５時間かきまぜた。析出した結晶（無
機塩）をろ別し、塩酸で洗浄後、ろ液と洗液を合わせて
濃縮した。本操作を３度繰り返し、無機塩を除去した。
残留物をＴＨＦで処理することにより、標題化合物が黄
色結晶（５．９ｇ）として得られた。融点１７８−１８３℃（軟化後，白色固化），２４９
−２５１℃（分解）（メタノール−ＴＨＦから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃+DMSO-d₆）ppm: 2.43(3H, s), 3.7
7(3H, s), 7.29(4H, s),7.88(1H, dd, J=8.5,4.8Hz),
8.02(1H, dd, J=8.5,1.4Hz), 9.04(1H, dd, J=4.8,1.4H
z)

【０２４３】参考例３４７，８−ジヒドロ−５−（４−メトキシフェニル）−７
−メチル−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリ
ジンカルボン酸塩酸塩工程１２，３−ピリジンジカルボン酸と４−メトキシフェニル
マグネシウムブロミドを用いて参考例１３工程１と同様
に反応、処理することにより、３−（４−メトキシベン
ゾイル）−２−ピリジンカルボン酸と２−（４−メトキ
シベンゾイル）−３−ピリジンカルボン酸の混合物が得
られた。本混合物をエチルエーテルと１Ｎ−ＨＣl に分
配し、１Ｎ−ＨＣl 層を処理することにより、前者が淡
黄色粉末として得られた。 NMR(200MHz, CDCl₃+DMSO-d₆）ppm: 3.87(3H, s), 6.9
1(2H, d, J=8.6Hz), 7.6(1H, m), 7.67(2H, d, J=8.6H
z), 7.79(1H, d, J=9Hz), 8.75(1H, b)工程２工程１で得た化合物を用いて、参考例９方法２工程１と
同様に反応、処理することにより、Ｎ−シアノメチル−
３−（４−メトキシベンゾイル）−Ｎ−メチル−２−ピ
リジンカルボキサミドが淡褐色油状物として得られた。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.17(3H×1/4, s), 3.19(3H
×3/4, s), 3.88(3H, s), 4.44(2H×3/4, s), 4.48(2H
×1/4, s), 6.96(2H, d, J=8Hz), 7.43-7.52(1H,m), 7.
76-7.91(3H, m), 8.73(1H, dd, J=5,1.6Hz)工程３工程２で得た化合物を用いて、参考例９方法２工程２と
同様に反応、処理することにより、７，８−ジヒドロ−
５−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキ
ソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボニトリル
が無色結晶として得られた。融点２４８−２５０℃（エタノールから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.90(3H, s), 3.91(3H, s),
7.08(2H, d, J=8.8Hz),7.33(2H, d, J=8.8Hz), 7.57(1
H, dd, J=8.2,4.4Hz), 7.77(1H, dd, J=8.2,1.8Hz), 9.
01(1H, dd, J=4.4,1.8Hz)工程４工程３で得た化合物を用いて、参考例９方法２工程３と
同様に反応、処理することにより、７，８−ジヒドロ−
５−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−８−オキ
ソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド
が無色結晶として得られた。融点＞３１０℃（メタノール−ＴＨＦから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃+DMSO-d₆）ppm: 3.73(3H, s), 3.8
7(3H, s), 6.64(1H, b),6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.25(1
H, b), 7.32(2H, d, J=8.8Hz), 7.48(1H, dd, J=8.4,4.
2Hz), 7.63(1H, d, J=8.4,1.6Hz), 8.86(1H, dd, J=4.
2,1.6Hz)工程５工程４で得た化合物を用いて、参考例３３工程５と同様
に反応、処理することにより、標題化合物が黄色粉末と
して得られた。 NMR(200MHz, CDCl₃+DMSO-d₆）ppm: 3.75(3H, s), 3.8
7(3H, s), 6.99(2H, d,J=8Hz), 7.31(2H, d, J=8Hz),
7.6-7.8(2H, m), 8.95(1H, b)

【０２４４】参考例３５１，２−ジヒドロ−２−メチル−４−（４−メチルフェ
ニル）−１−オキソ−３−ピリド［３，４−ｃ］ピリジ
ンカルボン酸塩酸塩方法１工程１３，４−ピリジンジカルボン酸無水物（１０．０ｇ）と
４−メチルフェニルマグネシウムブロミドを用いて、参
考例１０工程１と同様に反応、処理することにより、４
−（４−メチルベンゾイル）−３−ピリジンカルボン酸
が無色結晶（９．０４ｇ）として得られた。融点２３０−２３１℃（メタノールから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.41(3H, s), 7.24(2H, d,
J=8.0Hz), 7.28(1H, d,J=5.0Hz), 7.63(2H, d, J=8.0H
z), 8.84(1H, d, J=5.0Hz), 9.30(1H, s)工程２工程１の方法で得た化合物を用いて、参考例１０工程２
と同様に反応、処理することにより、Ｎ−エトキシカル
ボニルメチル−Ｎ−メチル−４−（４−メチルベンゾイ
ル）−３−ピリジンカルボキサミドが淡褐色油状物とし
て得られた。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.29(3H, t, J=7.1Hz), 2.4
3(3H, s), 3.05(3H, s),4.00-4.20(2H, m), 4.22(2H,
q, J=7.1Hz), 7.25-7.40(1H, m), 7.28(2H, d, J=8.2H
z), 7.71(2H, d, J=8.2Hz), 8.71-8.83(2H, m)工程３工程２で得た化合物を用いて、参考例１０工程３と同様
に反応、処理することにより、１，２−ジヒドロ−２−
メチル−４−（４−メチルフェニル）−１−オキソ−３
−ピリド［３，４−ｃ］ピリジンカルボン酸エチルエス
テルが無色結晶として得られた。融点１３４−１３６℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 0.99(3H, t, J=7.1Hz), 2.4
3(3H, s), 3.61(3H, s),4.09(2H, q, J=7.1Hz), 7.09(1
H, q, J=5.4Hz), 7.18(2H, d, J=8.2Hz), 7.27(2H, d,
J=8.2Hz), 8.66(1H, d, J=5.4Hz), 9.68(1H, s)工程４工程３で得た化合物を用いて、参考例１０工程４と同様
に反応、処理（塩酸処理操作を加えた）することによ
り、標題化合物が黄色結晶として得られた。融点２４０−２４２℃（再び固化し２８０℃付近で分
解）（メタノール−ＴＨＦから再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 2.40(3H, s), 3.57(3H,
s), 7.26(2H, d, J=8.0Hz), 7.34(1H, d, J=6.4Hz), 7.
35(2H, d, J=8.0Hz), 8.75(1H, d, J=6.4Hz), 9.53(1H,
s)方法２工程１工程１で得た化合物を用いて、参考例９方法２工程１と
同様に反応、処理することにより、Ｎ−シアノメチル−
Ｎ−メチル−４−（４−メチルベンゾイル）−３−ピリ
ジンカルボキサミドが淡かっ色油状物として得られた。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.44(3H, s), 3.10(3H, s),
4.38(2H, bs), 7.30(2H, d, J=8.2Hz), 7.43(1H, d, J
=5.0Hz), 7.70(2H, d, J=8.2Hz), 8.75(1H, s),8.83(1
H, d, J=5.0Hz)工程２工程１で得た化合物を用いて、参考例９方法２工程２と
同様に反応、処理することにより、１，２−ジヒドロ−
２−メチル−４−（４−メチルフェニル）−１−オキソ
−３−ピリド［３，４−ｃ］ピリジンカルボニトリルが
無色結晶として得られた。融点２０１−２０２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.47(3H, s), 3.86(3H, s),
7.20(1H, d, J=5.9Hz),7.29(2H, d, J=8.2Hz), 7.38(2
H, d, J=8.2Hz), 8.79(1H, d, J=5.9Hz), 9.73(1H, s)工程３工程２で得た化合物を用いて、参考例９方法２工程２と
同様に反応、処理することにより、１，２−ジヒドロ−
２−メチル−４−（４−メチルフェニル）−１−オキソ
−３−ピリド［３，４−ｃ］ピリジンカルボキサミドが
無色結晶として得られた。融点３２９−３３０℃（ジクロロメタン−メタノール
から再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d₆）ppm: 2.38(3H, s), 3.54(3H,
s), 6.97(1H, d, J=5.4Hz), 7.23(2H, d, J=8.6Hz), 7.
29(2H, d, J=8.6Hz), 7.85(1H, bs), 8.11(1H, bs), 8.
66(1H, d, J=5.4Hz), 9.44(1H, s)工程４工程３で得た化合物を用いて、参考例３３工程５と同様
に反応、処理することにより、標題化合物が黄色結晶と
して得られた。本化合物の物理化学恒数は方法１工程４
で得た化合物のそれらと合致した。

【０２４５】参考例３６７，８−ジヒドロ−７−メチル−５−（３−メチルフェ
ニル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジ
ンカルボン酸塩酸塩工程１２，３−ピリジンカルボン酸無水物と３−メチルフェニ
ルマグネシウムブロミドを用いて、参考例１３工程１と
同様に反応、処理することにより、３−（３−メチルベ
ンゾイル）−２−ピリジンカルボン酸と２−（３−メチ
ルベンゾイル）−３−ピリジンカルボン酸の混合物が得
られた。工程２工程１で得た混合物を用いて、参考例９方法２工程１と
同様に反応、処理することにより、Ｎ−シアノメチル−
Ｎ−メチル−３−（３−メチルベンゾイル）−２−ピリ
ジンカルボキサミドとＮ−シアノメチル−Ｎ−メチル−
２−（３−メチルベンゾイル）−３−ピリジンカルボキ
サミドの混合物が淡褐色油状物として得られた。工程３工程２で得た混合物を用いて、参考例９方法２工程２と
同様に反応、処理した。反応生成物をシリカゲルを用い
たカラムクロマトグラフィー（アセトン：ヘキサン＝
１：１→アセトン）に付し、分離した。最初の分画から
５，６−ジヒドロ−６−メチル−８−（３−メチルフェ
ニル）−５−オキソ−７−ピリド［４，３−ｂ］ピリジ
ンカルボニトリル［融点：２３４−２３６℃（アセトン
から再結晶）、NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.44(3H,
s), 3.87(3H, s), 7.26-7.47(4H, m),7.54(1H, dd, J=
8,5Hz), 8.78(1H, dd, J=8,2Hz), 8.99(1H, dd, J=5,2H
z)］、次の分画から７，８−ジヒドロ−７−メチル−５
−（３−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリド
［３，４−ｂ］ピリジンカルボニトリル［融点：２５３
−２５５℃（アセトンから再結晶）、NMR(200MHz, CDCl
₃）ppm: 2.45(3H, s), 7.2-7.5(4H, m), 7.57(1H, dd,
J=8,4Hz), 7.73(1H, d, J=8Hz), 9.02(1H, d, J=4H
z)］が各々無色結晶として得られた。工程４工程３で得た７，８−ジヒドロ−７−メチル−５−（３
−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４
−ｂ］ピリジンカルボニトリルを用いて、参考例９方法
２工程３と同様に反応、処理することにより、７，８−
ジヒドロ−７−メチル−５−（３−メチルフェニル）−
８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボ
キサミドが無色結晶として得られた。融点＞３１０℃（メタノールから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.42(3H, s), 3.57(3H, s),
5.70(1H, bs), 6.78(1H, bs), 7.23-7.41(5H, m), 7.5
2(1H, dd, J=8,2Hz), 8.79(1H, dd, J=4,2Hz)工程５工程４で得た化合物を用いて、参考例３３工程５と同様
に反応、処理すると標題化合物が淡橙色結晶として得ら
れた。融点２２０℃付近（分解）（メタノール−ＴＨＦから
再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃+DMSO-d₆）ppm: 2.41(3H, s), 3.7
8(3H, s), 7.22-7.42(4H, m), 7.95(1H, dd, J=8,4Hz),
8.07(1H, d, J=8Hz), 9.09(1H, d, J=4Hz)

【０２４６】参考例３７５−（４−カルボキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−
７−メチル−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピ
リジンカルボン酸工程１３−（４−メチルベンゾイル）−２−ピリジンカルボン
酸（６．０ｇ）と０．１Ｎ−ＮａＯＨ（３４０ｍｌ）の
混合溶液にＫＭｎＯ4 （８．０ｇ）を室温で撹拌しなが
ら滴下した。この混合物を９０−１００℃で１．５時間
加熱した後、イソプロパノールを混合物中に加え、析出
沈殿物をろ別した。ろ液に濃塩酸を加えてｐＨ２にし
た。この溶液を食塩で飽和し、酢酸エチル−ＴＨＦ（約
３：１）で抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥し
た。この溶液を減圧乾固して３−（４−カルボキシベン
ゾイル）−２−ピリジンカルボン酸を無色結晶（１．５
０ｇ）として得た。融点２１０−２１３℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃+DMSO-d₆）ppm: 7.64(1H, dd, J=
4.8,7.8Hz), 7.77(2H, d,J=8.6Hz), 7.83(1H, dd, J=7.
8,1.6Hz), 8.10(2H, d, J=8.6Hz), 8.86(1H, dd,J=4.8,
1.6Hz)工程２工程１で得られた化合物（１．４６ｇ）とＮ−メチルグ
リシンエチルエステル（３．０ｇ）を用いて、参考例１
０−工程２と同様に反応、処理してＮ−エトキシカルボ
ニルメチル−３−［４−（Ｎ−エトキシカルボニルメチ
ル−Ｎ−メチルカルバモイル）ベンゾイル］−Ｎ−メチ
ル−２−ピリジンカルボキサミドを無色油状物（２．５
ｇ）として得た。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.20-1.40(6H, m), 3.02,
3.13, 3.21(total 6H,each s), 3.96, 4.10-4.40(total
8H, m), 7.40-7.60(3H, m), 7.70-7.90(3H, m),8.63(1
H×2/5, d-like), 8.75(1H×3/5, d-like)工程３工程２で得られた化合物（２．２ｇ）と１，８−ジアザ
ビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（２ｍｌ）を
用い、参考例１０−工程３と同様に反応、処理して５−
［４−（Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチルカ
ルバモイル）フェニル］−７，８−ジヒドロ−７−メチ
ル−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカ
ルボン酸エチルエステルを無色結晶（０．８２ｇ）とし
て得た。融点１９５−１９７℃（酢酸エチル−イソプ
ロピルエーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.01(3H, t, J=7.1Hz), 1.3
0(1H, t, J=7.2Hz), 1.34(2H, t, J=6.8Hz), 3.12(2H,
s), 3.17(1H, s), 3.68(3H, s), 4.09(2H, q, J=7.1H
z), 4.15-4.35(4H, m), 7.10-7.65(6H, m), 8.94(1H, d
d, J=4.0,1.2Hz)工程４工程３で得られた化合物（０．７７ｇ）を用いて、参考
例１０−工程４と同様に反応、処理して標題化合物を淡
黄色油状物として得た。

【０２４７】参考例３８５−シクロヘキシル−７，８−ジヒドロ−７−メチル−
８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボ
ン酸２，３−ピリジンジカルボン酸無水物と塩化シクロヘキ
シルマグネシウムとから得られた３−シクロヘキシルカ
ルボニル−２−ピリジンカルボン酸を原料として用い、
参考例９−方法２−工程１から４と実質的に同様にして
標題化合物を淡黄色油状物として得た。

【０２４８】参考例３９７，８−ジヒドロ−７−メチル−５−（４−メチルフェ
ニル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジ
ンカルボン酸塩酸塩工程１２，３−ピリジンカルボン酸無水物（１．５０ｇ）とＴ
ＨＦ（２５ｍｌ）の混合物に、室温で撹拌しながらメチ
ルアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（２．９
０ｍｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、濃縮
した。濃縮液にジクロロメタン、硫酸水素カリウム
（２．７ｇ）および水を加えた。ジクロロメタン層を分
取し、水層をジクロロメタンで抽出した。これらの有機
層を合わせ、食塩水で洗浄し、乾燥し、減圧乾固して２
−［Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−Ｎ−メチル］
カルバモイル−３−ピリジンカルボン酸を無色結晶
（２．１０ｇ）として得た。融点１２８−１３０℃（分解）（アセトン−エチルエ
ーテルから再結晶）工程２工程１で得られた化合物（１．３５ｇ）、炭酸カリウム
（０．４２ｇ）およびアセトン（３０ｍｌ）を撹拌した
溶液にヨードメタン（１．０ｍｌ）を加えた。混合物を
室温で１４時間撹拌し、濃縮した。濃縮液にジクロロメ
タンを加えた。混合物を水洗し、乾燥し、減圧乾固して
２−［Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−Ｎ−メチ
ル］カルバモイル−３−ピリジンカルボン酸メチルエス
テルを淡黄色油状物（０．９０ｇ）として得た。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.90(3H×2/3, s), 3.23(3H
×1/3, s), 3.23(2H×1/3, d, J=5Hz), 3.29(3H×2/3,
s), 3.51(3H×2/3+3H×1/3×2, s), 3.68(2H×2/3, d,
J=5Hz), 3.92(3H×1/3, s), 3.93(3H×2/3, s), 4.54(1
H×1/3, t, J=5Hz), 4.77(1H×2/3, t, J=5Hz), 7.42(1
H, dd, J=5,8Hz), 8.31(1H×1/3, dd, J=2,8Hz), 8.32
(1H×2/3, dd, J=2,8Hz), 8.73(1H×1/3, dd, J=2,5H
z), 8.76(1H×2/3, dd, J=2,5Hz)工程３マグネシウム（２．０ｇ）、ヨウ素（触媒量）とＴＨＦ
（２０ｍｌ）の混合物に、室温で撹拌しながらＴＨＦ
（３０ｍｌ）に４−ブロモトルエン（１２ｇ）を加えた
溶液を滴下し、この混合物を３０分間撹拌した。この混
合物をＴＨＦ（１００ｍｌ）に工程２で得られた化合物
（５．８ｇ）を加えた溶液に−７８℃で撹拌しながら滴
下し、さらに−７８℃で３０分間撹拌した。この混合物
に食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗
し、乾燥し、減圧乾固してＮ−（２，２−ジメトキシエ
チル）−Ｎ−メチル−３−（４−メチルベンゾイル）−
２−ピリジンカルボキサミドを淡黄色油状物として得
た。これは精製することなしに工程４の反応に用いた。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.43(3H, s), 3.09(3H×1/
3, s), 3.11(3H×2/3, s), 3.37(6H×1/3, s), 3.44(6H
×2/3, s), 3.50(2H×2/3, d, J=5.6Hz), 3.52(2H×1/
3, d, J=5.4Hz), 4.51(1H×2/3, t, J=5.6Hz), 4.77(1H
×1/3, t, J=5.4Hz), 7.27(2H, d, J=8.0Hz), 7.40(1H,
dd, J=7.8, 4.8Hz), 7.71(2H, d, J=8.0Hz), 8.76-8.8
7(1H, m), 8.65-8.75(1H, m) 本化合物の物理化学恒数は３−（４−メチルベンゾイ
ル）−２−ピリジンカルボン酸をメチルアミノアセトア
ルデヒドジメチルアセタールでアミド化（酸クロリド経
由）することによって得られた化合物のそれと同一であ
った。工程４工程３で得られた化合物、ＴＨＦ（３０ｍｌ）、水（３
０ｍｌ）と濃塩酸（２０ｍｌ）の混合液を室温で１時間
撹拌した。酢酸エチルで洗浄した後、混合物に炭酸カリ
ウムを加えて、ｐＨ９−１０に調整し、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水洗し、乾燥し、減圧乾固して、Ｎ−
フォルミルメチル−Ｎ−メチル−３−（４−メチルベン
ゾイル）−２−ピリジンカルボキサミドを淡褐色油状物
（３．２ｇ）として得た。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.43(3H, s), 3.16(3H×2/
5, s), 3.17(3H×3/5, s), 4.14(2H, m), 7.28(2H, d,
J=8.0Hz), 7.35-7.50(1H, m), 7.70(2H, d, J=8.0Hz),
7.79(1H×2/5, dd, J=7.8, 1.6Hz), 7.88(1H×3/5, dd,
J=7.8, 1.6Hz), 8.61(1H×2/5, dd, J=5.0, 1.6Hz),
8.75(1H×3/5, dd, J=5.0, 1.6Hz), 9.52(1H×3/5, m),
9.88(1H×2/5, m)工程５工程４で得られた化合物（３．０ｇ）、トルエン（６０
ｍｌ）と１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−
ウンデセン（０．３ｍｌ）の混合物を還流下３０分間撹
拌した。混合物を冷却し、析出した結晶をろ取した。こ
れをエチルエーテルで洗浄し、７，８−ジヒドロ−７−
メチル−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６
−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキシアルデヒド
を淡黄色結晶（１．９８ｇ）として得た。融点２８２−２８４℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.48(3H, s), 3.95(3H, s),
7.24(2H, d, J=8.0Hz),7.36(2H, d, J=8.0Hz), 7.53(1
H, dd, J=8.2,4.4Hz), 7.68(1H, dd, J=8.2,1.6Hz), 9.
01(1H, dd, J=4.4,1.6Hz), 9.61(1H, s)工程６工程５で得られた化合物（１．０ｇ）、０．２５Ｎ−Ｎ
ａＯＨ（２０ｍｌ）と２−メチル−２−プロパノール
（２０ｍｌ）の混合液に、０℃で撹拌しながら過マンガ
ン酸カリウム（０．６ｇ）を加え、さらに混合物を室温
で３０分間撹拌した。この混合物にエタノール（５ｍ
ｌ）を加え、１０分間撹拌した。析出沈殿物をろ別し、
ろ液に濃塩酸を加えて、ｐＨ２に調整した。その溶液を
減圧乾固し、上記標題化合物（１．１ｇ）を黄色結晶と
して得た。この物理化学恒数は参考例３３で得られた化
合物と同一であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＢＧＡ６１Ｋ 31/535 ＡＢＧＣ０７Ｄ 471/04 １０４Ｃ０７Ｄ 471/04 １０４Ｚ１１１１１１１１３１１３１１４１１４Ａ１１６１１６ 487/04 １４０ 9271−4Ｃ 487/04 １４０１４７ 9271−4Ｃ１４７ 491/052 9271−4Ｃ 491/052 495/04 １０５ 495/04 １０５Ａ 513/04 ３０１ 513/04 ３０１

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】〔式中、Ａ環およびＢ環は、それぞれ置換基を有してい
てもよい同素または複素環で、その少なくとも一方が置
換基を有していてもよい複素環；Ｚは置換基を有してい
てもよい脂肪族炭化水素、置換基を有していてもよい飽
和同素環または置換基を有していてもよい複素環；Ｒは
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基；
ＸおよびＹのうち、（１）一方が−ＮＲ¹−（Ｒ¹は水素
原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す）または−Ｏ−、他方が−ＣＯ−または−ＣＳ−、あ
るいは（２）一方が−Ｎ＝、他方が＝ＣＲ²−（Ｒ²は水
素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化
水素基、置換基を有していてもよいアミノ基または置換
基を有していてもよいヒドロキシル基を示す）；および
ｎは１ないし４の整数を示す。〕で表される化合物また
はその塩。
【請求項２】Ａ環およびＢ環の一方が置換基を有して
いてもよい芳香環で、他方が置換基を有していてもよい
芳香族複素環である請求項１記載の化合物。
【請求項３】Ａ環が置換基を有していてもよい芳香族
複素環であり、Ｂ環が置換基を有していてもよいベンゼ
ン環である請求項１記載の化合物。
【請求項４】芳香族複素環が炭素原子以外に窒素原
子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を
１種又は２種含む５又は６員の芳香族複素環である請求
項３記載の化合物。
【請求項５】Ｚが置換基を有していてもよい複素環で
ある請求項１記載の化合物。
【請求項６】Ｒが水素原子または置換基を有していて
もよい炭化水素基、Ｚが置換基を有していてもよい飽和
同素環である請求項１記載の化合物。
【請求項７】 −Ｘ−Ｙ−が−ＣＯ−ＮＲ¹−（Ｒ¹は請
求項１記載と同意義を示す）である請求項１記載の化合
物。
【請求項８】Ａ環は置換基を有していてもよいピリジ
ン環；Ｂ環は置換基を有していてもよいベンゼン環；Ｚ
は置換基を有していてもよい複素環；−Ｘ−Ｙ−は−Ｃ
Ｏ−ＮＲ¹−（Ｒ¹は請求項１記載と同意義を示す）；Ｒ
は水素原子または置換基を有していていてもよい炭化水
素基；およびｎは１ないし４の整数である請求項１記載
の化合物。
【請求項９】Ａ環は置換基を有していてもよいピリジ
ン環；Ｂ環は置換基を有していてもよいベンゼン環；Ｚ
は置換基を有していてもよい飽和同素環；−Ｘ−Ｙ−は
−ＣＯ−ＮＲ¹−（Ｒ¹は請求項１記載と同意義を示
す）；Ｒは水素原子または置換基を有していていてもよ
い炭化水素基；およびｎは１ないし４の整数である請求
項１記載の化合物。
【請求項１０】一般式【化２】〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物またはその塩あるいは反応性誘導体と、一般
式【化３】〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物またはその塩とを反応させることを特徴とす
る請求項１記載の化合物の製造法。
【請求項１１】請求項１記載の化合物を含有すること
を特徴とする医薬組成物。
【請求項１２】請求項１記載の化合物を含有すること
を特徴とするタキキニン受容体拮抗剤。
【請求項１３】請求項１記載の化合物を含有すること
を特徴とするサブスタンスＰ受容体拮抗剤。
【請求項１４】請求項１記載の化合物を含有すること
を特徴とする排尿異常改善剤。
【請求項１５】請求項１記載の化合物を含有すること
を特徴とする喘息、リューマチ関節炎、変形関節炎、疼
痛、咳、過敏性腸疾患または嘔吐改善剤。