JPH08295667A

JPH08295667A - 複素環化合物、その製造法および剤

Info

Publication number: JPH08295667A
Application number: JP12943395A
Authority: JP
Inventors: Hideaki Natsukari; 英昭夏苅; Takenori Ishimaru; 武範石丸; Takayuki Doi; 孝行土居; Yasuo Sugiyama; 泰雄杉山; Shinji Morimoto; 真二森本
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1995-04-27
Filing date: 1995-04-27
Publication date: 1996-11-12

Abstract

(57)【要約】【目的】新規な化合物又はその塩により、タキキニン
受容体拮抗作用（特にサブスタンスＰ受容体拮抗作
用）、ＡＣＡＴ阻害作用を高める。【構成】下記一般式で表される化合物又はその塩。【化１】〔式中、Ａ環及びＢ環は、それぞれ置換基を有していて
もよい同素又は複素環；Ｘは−Ｎ＝又は−ＣＲ⁰＝（Ｒ⁰
は水素原子又は炭化水素基）；Ｙはオキソ化されていて
もよいアルキレン基；Ｚは結合手又はアルキレン基；Ｒ
は水素原子又は炭化水素基；Ｗは置換基を有していても
よい同素又は複素環を示す。ただし、Ａ環およびＢ環が
無置換のベンゼン環、Ｘが−ＣＲ⁰＝（Ｒ⁰は前記と同意
義を示す）、およびＹが−ＣＯ−であるとき、Ｗは置換
基を有する同素環又は置換基を有していてもよい複素環
である。〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、優れたタキキニン受容
体拮抗作用、コレステロールアシルトランスフェラーゼ
（ＡＣＡＴ）阻害作用、血中コレステロール低下作用を
有する新規な複素環化合物、およびその製造法、並びに
前記化合物を含む製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】タキキニンとは一群の神経ペプチドの総
称であり、哺乳類ではサブスタンスＰ、ニューロキニン
−Ａ、ニューロキニン−Ｂが知られており、これらのペ
プチドは、生体内に存在するそれぞれの受容体（ニュー
ロキニン−１、ニューロキニン−２、ニューロキニン−
３）に結合することによって、様々な生物活性を発揮す
ることが知られている。

【０００３】その中で、サブスタンスＰは神経ペプチド
の中でも最も歴史が長く、詳細に研究されているものの
１つであり、１９３１年にウマ腸管抽出物中に存在が確
認され、１９７１年に構造決定されたアミノ酸１１個か
らなるペプチドである。サブスタンスＰは、末梢および
中枢において情報伝達物質などとして重要な役割を果た
していることが知られており、さらには種々の病態（例
えば、痛み、炎症、アレルギー、頻尿、尿失禁、気道疾
患、精神病など）に関与していると考えられている。

【０００４】現在、サブスタンスＰ受容体拮抗作用を有
する化合物として、（１）特開平１−２８７０９５号公報には、下記式：Ｒ¹−Ａ−Ｄ−Ｔrp（Ｒ²）−Ｐhe−Ｒ³ 〔式中、Ｒ¹ は水素原子またはアミノ保護基、Ｒ²は水
素原子、アミノ保護基、カルバモイル（低級）アルキル
基、カルボキシ（低級）アルキル基または保護されたカ
ルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ³はアル（低級）アル
キル基、式：

【０００５】

【化５】（式中、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素原子、アリール
基または適当な置換基を有していてもよい低級アルキル
基を意味するか、Ｒ⁴とＲ⁵は互いに結合してベンゼン
縮合低級アルキレン基を形成する）で示される基、また
は式： −ＯＲ⁶ （式中、Ｒ⁶は水素原子、アリール基または適当な置換
基を有していてもよい低級アルキル基を意味する）で示
される基、Ａは単結合または１個または２個のアミノ酸
残基をそれぞれ意味し、Ａが−Ｄ−Ｔrp−のアミノ酸残
基１個を意味する場合にはＲ⁴は水素原子ではない〕で
示される化合物およびその塩が開示されている。

【０００６】（２）ＥＰ−Ａ−４３６，３３４には、下
記式

【０００７】

【化６】で表わされる化合物などが、（３）ＥＰ−Ａ−４２９，
３６６には、下記式

【０００８】

【化７】で表わされる化合物などが、（４）ジャーナルオブ
メディシナルケミストリー（Journal of Medicinal C
hemistry）, ３４巻，１７５１頁（１９９１年発行）に
は、式

【０００９】

【化８】で表わされる化合物などが開示されている。

【００１０】さらに、（５）ＷＯ９１／０９８４４に
は、式

【００１１】

【化９】で表わされる化合物などが、（６）ＥＰ−Ａ−５２２，
８０８には、式

【００１２】

【化１０】で表わされる化合物などが開示されている。

【００１３】（７）ＷＯ９３／０１１６９には、式

【００１４】

【化１１】で表わされる化合物などが、（８）ＥＰ−Ａ−５３２，
４５６には、式

【００１５】

【化１２】で表わされる化合物などが開示されている。

【００１６】一方、ＡＣＡＴは、細胞内でのコレステロ
ールの高級脂肪酸エステル化に関わる酵素であり、エス
テルとしてのコレステロールの吸収、および末梢各臓
器、細胞（例えば、動脈壁、マクロファージなど）など
におけるエステルとしてのコレステロールの蓄積に重要
な役割を果たしていることが知られている。すなわち、
ＡＣＡＴ阻害作用を有する化合物は、食餌性コレステロ
ールの腸管からの吸収を阻害し、血中コレステロール値
の上昇を抑制するととも、動脈硬化巣における細胞内コ
レステロールエステルの蓄積を抑制し、粥状硬化の進展
を妨げることができる。従って、優れたＡＣＡＴ阻害作
用を有する化合物は、哺乳動物におけるコレステロール
の腸管からの吸収および動脈壁でのコレステロールの蓄
積を抑制し、例えば、高コレステロール血症、アテロー
ム性動脈硬化症およびこれらに起因する各種疾患（例え
ば、心筋梗塞などの虚血性心疾患および脳高速、脳卒中
などの脳血管障害など）などの予防。治療薬として期待
できる。

【００１７】ＡＣＡＴ阻害作用を有する化合物として、
（９）日本薬学会第１１５年会講演要旨集、第２８９頁
（１９９５年３月発行）には、

【００１８】

【化１３】（式中、Ｒ¹は水素原子など、Ｒ²は２，６−ジイソプロ
ピル基などを示す）で表される化合物が開示され、（１
０）ＥＰ−Ａ−６１３８９４には、

【００１９】

【化１４】（式中、Ｒ¹，Ｒ²は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-10ア
ルキル基など、Ｒ³，Ｒ⁴は水素原子、ハロゲン原子、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基、アルコキ
シ基、アルキルチオ基などを示し、Ｒ⁵〜Ｒ⁷は、水素原
子、ハロゲン原子、Ｃ_1-8アルキル基、Ｃ_1-6ハロアルキ
ル基、アルコキシ基などを示す）で表される化合物が記
載されている。

【００２０】（１１）ＥＰ−Ａ−６０２５９８には、下
記式

【００２１】

【化１５】［式中、Ａ環、Ｂ環、Ｃ環は、それぞれ置換基を有して
いてもよいベンゼン環、ＸはＮＲ（Ｒは水素原子または
置換基を有していてもよい炭化水素基）、酸素原子また
は硫黄原子、Ｙは−（ＣＨ₂）ｎ−（ｎは１又は２）又
は−ＮＨ−、Ｒ^aは水素原子又は置換基を有していても
よい炭化水素基を示す。］で表される化合物が記載さ
れ、（１２）アルチブデアファルマツィー（Archiv
der Pharmazie），第３２０巻，６９８−７０４頁（１
９８７年）には、下記式

【００２２】

【化１６】（式中、Ｒは置換基を有していてもよいアルキル基を示
す）で表される化合物が開示され、（１３）ＥＰ−Ａ−
５１２５７０には、下記式

【００２３】

【化１７】（式中、Ｒ²は水素原子、アルキル基、シクロアルキル
基、置換基を有していてもよいアリール基、Ｒ³は水素
原子、低級アルキル基、置換基を有していてもよいアリ
ール基などを示し、Ｒ⁴は水素原子、ハロゲン原子、低
級アルキル基、低級アルコキシ基、アリール基、Ｒ⁵は
水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、アリール基
を示す）で表される化合物が開示されている。

【００２４】（１４）ファルマコエディツィオネサ
イエンティフィカ（Farmaco, Edizione, Scientific
a），第３４巻，５０７−５１７頁（１９７９年）には
下記式

【００２５】

【化１８】（式中、Ｒは水素原子又はメチル基、Ｘ，Ｙは水素原
子、アルキル基、アルコキシ基を示す）で合わされる化
合物が、（１５）ケミカルアブストラクト（Chemical
Abstract），第１１７巻，４８４３１ｃ（１９９２
年）には、下記式

【００２６】

【化１９】（式中、Ｒは塩素原子又はメトキシ基）で表される化合
物が開示され、（１６）ジャーナルオブインディア
ンケミカルソサイエティー（Journal of Indian Ch
emical Society），第５３巻，２９５−２９９頁（１９
７６年）には、下記式

【００２７】

【化２０】で表される化合物が開示され、（１７）ジャーナルオ
ブインディアンケミカルソサイエティー（Journa
l of Indian Chemical Society），第３３巻，３３９−
３４５頁（１９５６年）には、下記式

【００２８】

【化２１】で表される化合物が開示されている。

【００２９】

【発明が解決しようとする課題】現在、前記種々の病態
（特に頻尿、尿失禁など）の治療薬として、優れたタキ
キニン受容体拮抗作用（特にサブスタンスＰ受容体拮抗
作用）を有し、かつ安全性、持続性などの点からも十分
に満足できる化合物は未だ見出されていない。また、高
いＡＣＡＴ阻害作用を有し、抗コレステロール血症など
の治療、予防薬として安全で持続性に優れ、臨床上十分
に満足できる医薬品も見いだされていない。そこで、前
記公知の化合物とは化学構造が異なり、優れたタキキニ
ン受容体拮抗作用、ＡＣＡＴ阻害作用、血中コレステロ
ール低下作用を有する化合物の創製が望まれている。従
って、本発明の目的は、高いタキキニン受容体拮抗作
用、特にサブスタンスＰ受容体拮抗作用を有する新規な
化合物およびその製造方法を提供することにある。本発
明の他の目的は、高いＡＣＡＴ阻害作用、血中コレステ
ロール低下作用を有する新規な化合物およびその製造方
法を提供することにある。本発明のさらに他の目的は、
前記作用を有する化合物を含む製剤を提供することにあ
る。

【００３０】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記事情
に鑑み鋭意研究を重ねた結果、下記式（Ｉ）

【００３１】

【化２２】〔式中、Ａ環およびＢ環は、それぞれ置換基を有してい
てもよい同素または複素環；Ｘは−Ｎ＝又は−ＣＲ⁰＝
（Ｒ⁰は水素原子又は置換基を有していてもよい炭化水
素基）；Ｙはオキソ化されていてもよいアルキレン基；
Ｚは結合手またはアルキレン基；Ｒは水素原子又は置換
基を有していてもよい炭化水素基；Ｗは置換基を有して
いてもよい同素又は複素環を示す。ただし、Ａ環および
Ｂ環が無置換のベンゼン環、Ｘが−ＣＲ⁰＝（Ｒ⁰は前記
と同意義を示す）、およびＹが−ＣＯ−であるとき、Ｗ
は置換基を有する同素環または置換基を有していてもよ
い複素環を示す。〕で表される化合物またはその塩を初
めて合成すると共に、この特異な化学構造に基づいて、
予想外にも優れたタキキニン受容体拮抗作用（特にサブ
スタンスＰ受容体拮抗作用）のみならず、部分構造の相
違により高いＡＣＡＴ阻害作用、血中コレステロール低
下作用を有し、医薬として十分に満足できるものである
ことを見出し、これらに基づいて本発明を完成した。

【００３２】すなわち、本発明は（１）前記式（I）で
表される化合物またはその塩に関する。この化合物にお
いて、（２）Ａ環およびＢ環の一方は置換基を有してい
てもよい芳香環であり、他方は置換基を有していてもよ
い芳香族同素環または置換基を有していてもよい芳香族
複素環であってもよく、（３）Ａ環が置換基を有してい
てもよいベンゼン環または芳香族複素環であり、Ｂ環が
置換基を有していてもよいベンゼン環であってもよい。
（４）前記芳香族複素環には、炭素原子以外に窒素原
子、硫黄原子および酸素原子から選ばれたヘテロ原子を
１種又は２種含む５又は６員の芳香族複素環が含まれ
る。

【００３３】前記式（Ｉ）で表される化合物において、
（５）Ａ環およびＢ環はそれぞれ置換基を有していても
よいベンゼン環、（６）Ｗは置換基を有するベンゼン
環、（７）Ｗは置換基を有していてもよい複素環であっ
てもよい。

【００３４】また、前記式（Ｉ）で表される化合物に
は、（８）Ａ環が置換基を有していてもよいベンゼン環
又は窒素含有複素環；Ｂ環が置換基を有していてもよい
ベンゼン環又は窒素含有複素環；Ｘが−Ｎ＝又は−ＣＨ
＝；Ｙが−ＣＯ−；Ｚがアルキレン基；Ｒが置換基を有
していてもよい炭化水素基；Ｗが置換基を有していても
よいベンゼン環である化合物、例えば、（９）Ａ環が
置換基を有していてもよいベンゼン環；Ｂ環が置換基を
有していてもよいベンゼン環；Ｘが−Ｎ＝；Ｙが−ＣＯ
−；Ｚがアルキレン基；Ｒが置換基を有していてもよい
炭化水素基；Ｗが置換基を有していてもよいベンゼン環
である化合物、Ａ環が置換基を有していてもよいピリ
ジン環；Ｂ環が置換基を有していてもよいベンゼン環；
Ｘが−Ｎ＝；Ｙが−ＣＯ−；Ｚがアルキレン基；Ｒが置
換基を有していてもよい炭化水素基；Ｗが置換基を有し
ていてもよいベンゼン環である化合物、Ａ環が置換基
を有していてもよいベンゼン環；Ｂ環が置換基を有して
いてもよいベンゼン環；Ｘが−ＣＨ＝；Ｙが−ＣＯ−；
Ｚがアルキレン基；Ｒが置換基を有していてもよい炭化
水素基；Ｗが置換基を有していてもよいベンゼン環であ
る化合物などが含まれる。

【００３５】さらに、前記式（Ｉ）で表される化合物に
は、（１０）Ａ環が置換基を有していてもよいベンゼン
環又は窒素含有複素環；Ｂ環が置換基を有していてもよ
いベンゼン環又は窒素含有複素環；Ｘが−Ｎ＝又は−Ｃ
Ｈ＝；Ｙが−ＣＨ₂−ＣＯ−；Ｚが結合手；Ｒが水素原
子；Ｗが置換基を有していてもよいベンゼン環である化
合物、例えば、（１１）Ａ環が置換基を有していても
よいベンゼン環；Ｂ環が置換基を有していてもよいベン
ゼン環；Ｘが−Ｎ＝；Ｙが−ＣＨ₂−ＣＯ−；Ｚが結合
手；Ｒが水素原子；Ｗが置換基を有していてもよいベン
ゼン環、Ａ環が置換基を有していてもよいベンゼン
環；Ｂ環が置換基を有していてもよいピリジン環；Ｘが
−Ｎ＝；Ｙが−ＣＨ₂−ＣＯ−；Ｚが結合手；Ｒが水素
原子；Ｗが置換基を有していてもよいベンゼン環である
化合物などが含まれる。

【００３６】これらの化合物（Ｉ）において、（１２）
Ｗは、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルキル基およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
アルコキシ基から選ばれた置換基を１ないし３個有する
ベンゼン環であってもよい。

【００３７】前記式で表される化合物（I）は、例え
ば、（１３）下記式（II）

【００３８】

【化２３】〔式中、Ｌは脱離基を示し、その他の記号は請求項１記
載と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩と、
下記式（III）

【００３９】

【化２４】〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す〕で表され
る化合物またはその塩とを反応させる方法、（１４）下
記式（IV）

【００４０】

【化２５】〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す〕で表され
る化合物またはその塩を環化反応に付す方法により製造
できる。

【００４１】前記式（Ｉ）で表される化合物を含有する
製剤は、（１５）タキキニン受容体拮抗剤、例えば、
（１６）排尿異常改善剤などとして有用である。また、
前記式（Ｉ）で表される化合物を含有する製剤は、（１
７）コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤、
例えば、（１８）血中コレステロール低下剤などとして
有用である。

【００４２】以下に、本発明を詳細に説明する。Ａ環およびＢ環の一般的記述前記一般式（I）中、Ａ環およびＢ環は、それぞれ、置
換基を有していてもよい同素または複素環である。

【００４３】前記「同素環」には、炭素原子からなる環
状炭化水素、例えば、炭素数５〜８程度の脂環式炭化水
素、炭素数６〜１０程度の芳香族炭化水素などが含まれ
る。具体的には、例えば、Ｃ_5-8シクロアルケン（例え
ば、シクロペンテン、シクロヘキセンなど）、Ｃ_5-8シ
クロアルカン（例えば、シクロペンタン、シクロヘキサ
ン、シクロオクタンなど）、Ｃ_6-10アリール（例えば、
ベンゼンなど）などが含まれる。好ましい「環状炭化水
素」には、例えば、５〜７員の環状炭化水素、特に６員
の同素環（例えば、ベンゼン、シクロヘキセン、シクロ
ヘキサン環など）が含まれる。Ａ環に関しては、例え
ば、ベンゼン、Ｃ_5-6 シクロアルケン（例えば、シクロ
ペンテン、シクロヘキセンなど）などが好ましく、特に
ベンゼン環が好ましい。Ｂ環に関しては、例えば、ベン
ゼン、Ｃ_5-7シクロアルカン（例えば、シクロヘキサ
ン、シクロペンタンなど）などが好ましく、特にベンゼ
ン環が好ましい。

【００４４】「複素環」には、例えば、炭素原子以外に
窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１種ま
たは２種のへテロ原子を、好ましくは１個または２個含
む芳香族複素環または非芳香族複素環が含まれる。

【００４５】「芳香族複素環」としては、例えば、炭素
原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれたヘテロ原子を１個または２個含む５又は６員の芳
香族複素環（例えば、ピリジン、ピラジン、ピリミジ
ン、ピリダジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾー
ル、トリアゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、
イソチアゾール、オキサゾールおよびイソオキサゾール
環など）などが挙げられる。好ましい芳香族複素環に
は、例えば、ピリジン、ピラジン、ピロール、チアゾー
ルおよびチオフェン環などが含まれる。特に(i) 炭素原
子以外に窒素原子を１個または２個含む６員の含窒素複
素環（例えば、ピリジン、ピラジン環など）または(ii)
炭素原子以外に硫黄原子を１個含む５員の芳香族複素環
（例えば、チオフェン環など）などが好ましい。

【００４６】前記「非芳香族複素環」には、例えば、炭
素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から
選ばれたヘテロ原子を１個または２個含む５または６員
の非芳香族複素環などが含まれる。例えば、Ａ環に関し
ては、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、テト
ラヒドロピラジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒ
ドロピリダジン、ジヒドロピラン、ジヒドロピロール、
ジヒドロイミダゾール、ジヒドロピラゾール、ジヒドロ
チオフェン、ジヒドロフラン、ジヒドロチアゾール、ジ
ヒドロイソチアゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒド
ロイソオキサゾール環などが挙げられ、Ｂ環に関して
は、上記のものに加えて、さらにピペリジン、ピペラジ
ン、ヘキサヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリダジ
ン、テトラヒドロピラン、モルホリン、ピロリジン、イ
ミダゾリジン、ピラゾリジン、テトラヒドロチオフェ
ン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチアゾール、テ
トラヒドロイソチアゾール、テトラヒドロオキサゾー
ル、テトラヒドロイソキサゾール環などが挙げられる。
Ａ環に関しては、例えば、炭素原子以外に、窒素原子を
１又は２個含む６員の非芳香族複素環（例えば、テトラ
ヒドロピリジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒド
ロピリダジン環など）などが好ましく、特にテトラヒド
ロピリジン環などが汎用される。Ｂ環に関しては、例え
ば、炭素原子以外に窒素原子を１または２個含む６員の
非芳香族複素環（例えば、ピペリジン、ピペラジン環な
ど）などが好ましく、特にピペラジン環などが汎用され
る。

【００４７】Ａ環およびＢ環に関し、Ａ環およびＢ環の
双方が置換基を有していてもよい複素環であってもよ
い。また、Ａ環およびＢ環のうち一方は、置換基を有
していてもよい芳香環で構成し、他方は、置換基を有
していてもよい芳香族同素環又は置換基を有していても
よい芳香族複素環で構成するのが好ましい。

【００４８】上記「芳香環」には、例えば、（ｉ）前
記「芳香族複素環」、すなわち、炭素原子以外に、窒素
原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１種または
２種のヘテロ原子を、好ましくは１個または２個含む、
置換基を有していてもよい５又は６員の芳香族複素環
（例えば、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジ
ン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾー
ル、チオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾー
ル、オキサゾールおよびイソオキサゾール環など）また
は（ii）置換基を有していてもよいベンゼン環が含まれ
る。

【００４９】前記「芳香族同素環」には、例えば、炭
素数６〜１０程度の芳香族炭化水素（例えば、ベンゼ
ン、ナフタレン環など）などが含まれる。前記「芳香
族複素環」には、例えば、炭素原子以外に、窒素原子、
硫黄原子および酸素原子から選ばれた１種または２種の
ヘテロ原子を、好ましくは１個または２個含む、置換基
を有していてもよい５又は６員の芳香族複素環（例え
ば、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピ
ロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、チ
オフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾール、オキ
サゾールおよびイソオキサゾール環など）が挙げられ
る。

【００５０】さらに好ましくは、Ａ環およびＢ環のうち
一方は、置換基を有していてもよいベンゼン環又は置換
基を有していてもよい芳香族複素環（例えば、５又は６
員の芳香族複素環）であり、他方は置換基を有していて
もよいベンゼン環である。前記芳香族複素環としては、
前記と同様の複素環が例示でき、ピリジン環などである
場合が多い。さらに好ましいＡ環およびＢ環は、それぞ
れ置換基を有していてもよいベンゼン環である。

【００５１】Ａ環、Ｂ環が有していてもよい置換基とし
ては、例えば、ハロゲン原子、置換基を有していていて
もよいアルキル基、ハロゲン化されていてもよいアルコ
キシ基、ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ基、
アリール基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、ヒドロ
キシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、モノ−又は
ジ−アルキルアミノ基、環状アミノ基（例えば、窒素原
子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を含んで
いてもよい環状アミノ基）、アルキルカルボニルアミノ
基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニ
ル基、カルボキシル基、アルキルカルボニル基、カルバ
モイル基、モノ−又はジ−アルキルカルバモイル基、ア
ルキルスルホニル基、オキソ基などが挙げられる。

【００５２】前記「ハロゲン原子」には、例えば、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素原子が含まれる。好ましいハロ
ゲン原子としては、例えば、フッ素、塩素、臭素原子
（特にフッ素、塩素原子など）が挙げられる。

【００５３】前記「置換基を有していてもよいアルキル
基」としては、例えば、ヒドロキシル基、アミノ基、カ
ルボキシル基、ニトロ基、モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ基など）、Ｃ_1-6アルキ
ル−カルボニルオキシ基（例えば、アセトキシ、エチル
カルボニルオキシ基など）およびハロゲン原子（例え
ば、フッ素、塩素、臭素原子など）などから選ばれた１
〜５個の置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基
（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec −ブチル、tert−ブチル基な
ど）などが挙げられる。特に、ハロゲン化されていても
よいアルキル基、例えば、Ｃ_1-6アルキル基、および１
〜５個程度のハロゲン原子が置換したＣ_1-6アルキル基
などが好ましい。このようなアルキル基又はハロゲン化
アルキル基には、例えば、メチル、クロロメチル、ジフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフル
オロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，
３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、２−ト
リフルオロメチルエチル、ブチル、４，４，４−トリフ
ルオロブチル、イソブチル、sec −ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，
５−トリフルオロペンチル、４−トリフルオロメチルブ
チル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシル、
５−トリフルオロメチルペンチル基などが含まれる。

【００５４】好ましい「置換基を有していてもよいアル
キル基」には、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アル
キル基、例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメ
チル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチ
ル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチ
ル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イ
ソプロピル、２−トリフルオロメチルエチル、ブチル、
４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、sec −
ブチル、tert−ブチル基などのＣ_1-4アルキル基や１〜
３個程度のハロゲン原子が置換したＣ_1-4アルキル基な
どが含まれる。

【００５５】前記「ハロゲン化されていてもよいアルコ
キシ基」としては、例えば、Ｃ_1-6アルコキシ基または
１〜５個程度のハロゲン原子が置換したＣ_1-6アルコキ
シ基などがあげられる。このようなアルコキシ基又はハ
ロゲン化アルコキシ基には、例えば、メトキシ、ジフル
オロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，
２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキ
シ、イソブトキシ、sec −ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペ
ントキシ、ヘキシルオキシ基などが含まれる。好ましい
「ハロゲン化されていてもよいアルコキシ基」には、Ｃ
_1-4アルコキシ基、又は１〜３個程度のハロゲン原子が
置換したＣ_1-4アルコキシ基、例えば、メトキシ、ジフ
ルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、
２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブト
キシ、イソブトキシ、sec −ブトキシ基などが含まれ
る。

【００５６】前記「ハロゲン化されていてもよいアルキ
ルチオ基」には、例えば、Ｃ_1-6アルキルチオ基、およ
び１〜５個程度のハロゲン原子を有するＣ_1-6アルキル
チオ基などが含まれ、このようなアルキルチオ基やハロ
ゲン化アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ、
ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチ
オ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチ
オ、ヘキシルチオ基などが挙げられる。好ましい「ハロ
ゲン化されていてもよいアルキルチオ基」には、Ｃ_1-4
アルキルチオ基、又は１〜３個程度のハロゲン原子が置
換したＣ_1-4アルキルチオ基、例えば、メチルチオ、ジ
フルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチル
チオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、
４，４，４−トリフルオロブチルチオ基などが含まれ
る。

【００５７】さらに、置換基としてのアリール基には、
Ｃ_6-10アリール基（例えば、フェニル基など）、アシル
アミノ基には、例えば、Ｃ_1-7アシルアミノ基（例え
ば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ブチリルアミノ、ベンゾイルアミノ基などのＣ
_1-5アシルアミノ基など）などが含まれる。アシルオキ
シ基には、例えば、Ｃ_1-3アシルオキシ基（例えば、ホ
ルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ基な
ど）などが含まれる。モノ−又はジ−アルキルアミノ基
としては、例えば、モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基などのモノ
−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基など）などが挙げら
れる。また、環状アミノ基には、例えば、窒素原子以外
に酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１〜３個含ん
でいてもよい５〜９員の環状アミノ基（例えば、例え
ば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ基など）など
が含まれる。アルキルカルボニルアミノ基には、例え
ば、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、ア
セチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ基
などのＣ_1-4アルキル−カルボニルアミノ基など）、ア
ルキルスルホニルアミノ基には、例えば、Ｃ_1-6アルキ
ルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミ
ノ、エチルスルホニルアミノ基などのＣ_1-4アルキルス
ルホニルアミノ基など）、アルコキシカルボニル基に
は、例えば、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基（例え
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、ブトキシカルボニル基などのＣ_1-4ア
ルコキシ−カルボニル基など）、アルキルカルボニル基
には、例えば、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基（例え
ば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカ
ルボニルなどのＣ_1-4アルキル−カルボニル基など）、
モノ−又はジ−アルキルカルバモイル基には、例えば、
モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基（例え
ば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチ
ルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなどのモノ−又
はジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイル基など）、アルキル
スルホニル基には、例えば、Ｃ_1-6アルキルスルホニル
基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プ
ロピルスルホニルなどのＣ_1-4アルキルスルホニル基な
ど）などが含まれる。以下、本明細書中で用語「ハロゲ
ン化されていてもよい」を用いる場合、ハロゲン原子の
個数は１〜５個、好ましくは１〜３個程度であることを
意味する。

【００５８】Ａ環、Ｂ環が有していてもよい好ましい置
換基としては、例えば、ハロゲン原子、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6アルキル基（特にＣ_1-4アルキル
基）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基
（特にＣ_1-4アルコキシ基）、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルキルチオ基（特にＣ_1-4アルキルチオ
基）、Ｃ_1-3アシルオキシ基、ヒドロキシル基、アミノ
基、モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基（特にモノ
−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基）、カルボキシル
基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基（特にＣ_1-4アル
コキシ−カルボニル基）、Ｃ_6-10アリール基およびオキ
ソ基などが挙げられる。

【００５９】Ａ環、Ｂ環が有していてもよいより好まし
い置換基には、ハロゲン原子、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルコキシ基などが含まれる。特に、ハロゲン原
子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基およ
びハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基など
が好ましい。

【００６０】Ａ環およびＢ環の置換基は、環のうち置換
可能ないずれの位置に置換していてもよく、置換基が２
個以上である場合には、置換基はそれぞれ同一又は異な
っていてもよく、その個数は１〜４個程度であってもよ
い。環上の置換基の個数は１〜３個程度であるのが好ま
しい。

【００６１】Ａ環及び／又はＢ環が窒素原子を有する場
合、４級アンモニウム塩を形成していてもよく、例え
ば、ハロゲンイオン（例えば、Ｃｌ^-，Ｂｒ^-，Ｉ^- な
ど）、硫酸イオン、ヒドロキシイオンなどの陰イオンと
塩を形成していてもよい。

【００６２】Ａ環についてＡ環における好ましい同素環としては、置換基を有して
いてもよい炭素原子からなる同素環、例えば、式（A-
1）

【００６３】

【化２６】〔式中、Ａ¹ 、Ａ² およびＡ³ は、同一又は相異なって
ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素原子など）、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基（例えば、メ
チル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル基な
どのＣ_1-4アルキル基など）、またはハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ、ト
リフルオロメトキシ、エトキシ基などのＣ_1-4アルコキ
シ基など）を示す〕で表わされる同素環などが挙げられ
る。より好ましい同素環には、例えば、式（A-2）

【００６４】

【化２７】〔式中、Ａ¹ 〜Ａ³ は前記に同じ〕で表わされる、置換
基を有していてもよいベンゼン環などが含まれる。

【００６５】前記式で表される同素環において、特に好
ましくは、下記の置換基を有する同素環が含まれる。
（１）Ａ¹がハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素原子
など）、又はハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、
イソプロピル基などのＣ_1-4アルキル基など）である同
素環、（２）Ａ²およびＡ³が、同一又は相異なって、
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基（例え
ば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピ
ル基などのＣ_1-4アルキル基など）、またはハロゲン化
されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基（例えば、メトキ
シ、トリフルオロメトキシ、エトキシ基などのＣ_1-4 ア
ルコキシ基など）である同素環、（３）Ａ¹がハロゲン
原子（例えば、フッ素、塩素原子など）、（４）Ａ²お
よびＡ³が、同一又は相異なって、Ｃ_1-6 アルコキシ基
（例えば、メトキシ、エトキシ基などのＣ_1-4 アルコキ
シ基など）である同素環。

【００６６】Ａ環における好ましい芳香族複素環又は非
芳香族複素環としては、５又は６員の芳香族複素環又は
非芳香族複素環（炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子
および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個程度
含む複素環）、例えば、ピリジン、ピラジン、チオフェ
ン、テトラヒドロピリジン、ピロール、チアゾール環な
どが挙げられる。具体的には、例えば、式（A-3）で表
される複素環が好ましい。

【００６７】

【化２８】置換基を有していてもよい芳香又は非芳香族複素環の好
ましいものとしては、例えば、オキソ基、置換基を有し
ていてもよいアルキル基（Ａ環およびＢ環が有していて
もよい置換基として定義されたものと同意義）、Ｃ_6-10
アリール基（例えば、フェニル基など）およびハロゲン
原子（例えば、フッ素、塩素、臭素原子など）から選ば
れた置換基を１又は２個有していてもよいピリジン、ピ
ラジン、チオフェン、テトラヒドロピリジン、ピロー
ル、チアゾール環などが挙げられ、具体的には、例え
ば、下記式（A-4）で表される芳香又は非芳香族複素環
などが好ましい。

【００６８】

【化２９】〔式中、Ｄは水素原子、ハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素原子など）、ＥはＣ_1-4アルキル基（例
えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル基な
ど）などを示し、（ii）で示される部分構造を有する化
合物はハロゲンイオン（例えば、Ｃｌ^-，Ｂｒ^-，Ｉ^- な
ど）、硫酸イオン又はヒドロキシイオンなどとともに４
級アンモニウム塩を形成する。Ｇは水素原子又はＣ_1-4
アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル基など）を示し、Ｊは水素原子、Ｃ_1-4アルキ
ル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル基など）又はＣ_6-10アリール基（例えば、フェニル基
など）を示す。〕。

【００６９】Ａ環が複素環である場合、Ａ環は、５又は
６員の窒素含有複素環、例えば、炭素原子以外に窒素原
子を１又は２個含む６員の芳香族含窒素複素環（例え
ば、ピリジン、ピラジン環など）や非芳香族複素環（例
えば、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロピリミジ
ン、テトラヒドロピリダジン環など）などが好ましい。
特に好ましいＡ環には、芳香族含窒素複素環、なかでも
ピリジン環などが含まれる。

【００７０】Ｂ環についてＢ環における好ましい同素環としては、置換基を有して
いてもよい炭素原子からなる同素環、例えば、式（B-
1）

【００７１】

【化３０】〔式中、Ｂ¹，Ｂ²，Ｂ³，Ｂ⁴，Ｂ⁵およびＢ⁶は、
同一又は相異なって、ハロゲン原子、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-6アルキル基またはハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6アルコキシ基を示す〕で表わされる同素
環基などが挙げられる。

【００７２】さらに好ましい同素環には、式（B-2）

【００７３】

【化３１】〔式中の記号は前記と同義である〕で表される置換基を
有していてもよいベンゼン環が挙げられる。

【００７４】前記式中、Ｂ¹〜Ｂ⁶ におけるハロゲン原
子には、例えば、フッ素、塩素、臭素原子など含まれ、
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基には、例
えば、メチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチ
ル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，
１，２，２−テトラフルオロエチル、プロピル、２，
２，３，３−テトラフルオロプロピル、イソプロピル基
などのＣ_1-4アルキル基などが含まれ、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6アルコキシ基には、例えば、メトキ
シ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、エト
キシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１，
２，２−テトラフルオロエトキシ、プロポキシ、２，
２，３，３−テトラフルオロプロポキシ、イソプロポキ
シ基などのＣ_1-4アルコキシ基などが含まれる。

【００７５】前記式中の置換基の中で、特に好ましい置
換基としては、例えば、（１）Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³、
Ｂ⁴、Ｂ⁵およびＢ⁶が、同一又は相異なって、ハロゲ
ン原子（例えば、フッ素、塩素原子など）またはハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基（例えば、メチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピル基など
のＣ_1-4アルキル基など）、（２）Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³、
Ｂ⁴、Ｂ⁵およびＢ⁶が、同一又は相異なって、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基（例えば、メ
トキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ基などのＣ
_1-4アルコキシ基など）などが挙げられる。

【００７６】Ｂ環が芳香族複素環又は非芳香族複素環で
ある場合、Ｂ環は、５又は６員の窒素含有複素環、例え
ば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子、硫黄原子から
選ばれたヘテロ原子を１又は２個含む５又は６員の芳香
族含窒素複素環（例えば、ピリジン、チオフェン、ピラ
ジン環など）や非芳香族複素環（例えば、テトラヒドロ
ピリジン、ピペリジン、テトラヒドロピリミジン、テト
ラヒドロピリダジン環など）などが好ましい。Ｂ環は、
前記Ａ環の項で例示したのと同様の好ましい置換基を有
していてもよい。Ｂ環が芳香族複素環又は非芳香族複素
環である場合、好ましいＢ環には、芳香族含窒素複素
環、なかでもピリジン環、例えば、下記式（B-3）

【００７７】

【化３２】で表されるピリジン環などが含まれる。

【００７８】Ｗについて前記式中、Ｗは置換基を有していてもよい同素又は複素
環を示す。前記「同素環」には、炭素原子からなる環状
炭化水素、例えば、炭素数３〜８程度の脂環式炭化水
素、炭素数６〜１０程度の芳香族炭化水素などが含まれ
る。具体的には、例えば、Ｃ_3-8シクロアルカン（例え
ば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、
シクロヘキサン、シクロオクタンなど）、Ｃ_5-8シクロ
アルケン（例えば、シクロペンテン、シクロヘキセンな
ど）、Ｃ_6-10アリール（例えば、ベンゼンなど）などが
含まれる。好ましい「環状炭化水素」には、例えば、５
〜７員の環状炭化水素、特に６員の同素環（例えば、ベ
ンゼン、シクロヘキセン、シクロヘキサン環など）が含
まれる。特にベンゼン環が好ましい。

【００７９】前記「複素環」には、前記「Ａ環」および
「Ｂ環」の項で述べたのと同様に、例えば、炭素原子以
外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１
種または２種のへテロ原子を、好ましくは１個または２
個含む芳香族複素環または非芳香族複素環が含まれる。

【００８０】「芳香族複素環」としては、例えば、炭素
原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれたヘテロ原子を１個または２個含む５又は６員の芳
香族複素環（例えば、ピリジン、ピラジン、ピリミジ
ン、ピリダジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾー
ル、トリアゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、
イソチアゾール、オキサゾールおよびイソオキサゾール
環など）などが挙げられる。好ましい芳香族複素環に
は、例えば、ピリジン、ピラジン、ピロール、チアゾー
ルおよびチオフェン環などが含まれる。特に(i) 炭素原
子以外に窒素原子を１個または２個含む６員の含窒素複
素環（例えば、ピリジン、ピラジン環など）または(ii)
炭素原子以外に硫黄原子を１個含む５員の芳香族複素環
（例えば、チオフェン環など）などが好ましい。

【００８１】前記「非芳香族複素環」には、例えば、炭
素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から
選ばれたヘテロ原子を１個または２個含む５または６員
の非芳香族複素環などが含まれる。このような非芳香族
複素環としては、例えば、テトラヒドロピリジン、ジヒ
ドロピリジン、テトラヒドロピラジン、テトラヒドロピ
リミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロピラン、
ジヒドロピロール、ジヒドロイミダゾール、ジヒドロピ
ラゾール、ジヒドロチオフェン、ジヒドロフラン、ジヒ
ドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、ジヒドロオ
キサゾール、ジヒドロイソオキサゾール環、ピペリジ
ン、ピペラジン、ヘキサヒドロピリミジン、ヘキサヒド
ロピリダジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、ピロ
リジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、テトラヒドロ
チオフェン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチアゾ
ール、テトラヒドロイソチアゾール、テトラヒドロオキ
サゾール、テトラヒドロイソキサゾール環などが挙げら
れる。これらの非芳香族複素環のうち、炭素原子以外
に、窒素原子を１又は２個含む６員の非芳香族複素環
（例えば、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロピリミ
ジン、テトラヒドロピリダジン、ピペリジン、ピペラジ
ン環など）などが好ましい。

【００８２】Ｗが有していてもよい置換基としては、例
えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素原子）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチ
ル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、
２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、
パーフルオロエチル、プロピル、イソプロピル、３，
３，３−トリフルオロプロピル、ブチル、イソブチル、
ｔ−ブチル、パーフルオロブチル、ペンチル、ヘキシル
基など）、アミノ基で置換されたＣ_1-6アルキル基（例
えば、アミノメチル、２−アミノエチル基など）、モノ
−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基で置換されたＣ_1-6
アルキル基（例えば、メチルアミノメチル、ジメチルア
ミノメチル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチルア
ミノエチル基など）、カルボキシル基で置換されたＣ
_1-6アルキル基（例えば、カルボキシメチル、カルボキ
シエチル基など）、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基で
置換されたＣ_1-6アルキル基（例えば、メトキシカルボ
ニルエチル、エトキシカルボニルエチル基など）、ヒド
ロキシル基で置換されたＣ_1-6アルキル基（例えば、ヒ
ドロキシメチル、ヒドロキシエチル基など）、Ｃ_1-6ア
ルコキシ−カルボニル基で置換されたＣ_1-6アルキル基
（例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシ
エチル基など）、Ｃ_3-6シクロアルキル基（例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル基など）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル
基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基
（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリクロロ
メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，
２−トリフルオロエトキシ、パーフルオロエトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、
ｔ−ブトキシ、パーフルオロブトキシ基など）、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ基（例えば、
メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチ
ルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ基など）、アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチル
アミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ基など）、環状アミノ基（例えば、窒素原子以外に
酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１〜３個含んで
いてもよい５〜９員の環状アミノ基など、具体的には、
例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ基な
ど）、Ｃ_1- ₆アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、
アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ
など）、アミノカルボニルオキシ基、モノ−又はジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノカルボニルオキシ基（例えば、メチ
ルアミノカルボニルオキシ、エチルアミノカルボニルオ
キシ、ジメチルアミノカルボニルオキシ、ジエチルアミ
ノカルボニルオキシなど）、Ｃ_1-6アルキルスルホニル
アミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルス
ルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ基など）、
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル基な
ど）、アラルキルオキシカルボニル基（例えば、ベンジ
ルオキシカルボニル基など）、カルボキシル基、Ｃ_1-6
アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカルボニル、
エチルカルボニル、ブチルカルボニル基など）、Ｃ_1-6
アシルオキシ基（例えば、アセトキシ基など）、Ｃ_3-6
シクロアルキル−カルボニル基（例えば、シクロヘキシ
ルカルボニル基など）、カルバモイル基、モノ−又はジ
−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカル
バモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイ
ル、ブチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジブ
チルカルバモイル基など）、Ｃ_1-6アルキルスルホニル
基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プ
ロピルスルホニル基など）などが挙げられる。Ｗは、こ
れらの置換基を置換可能な位置に置換基を有していても
よく、置換基の数は置換可能な範囲で適当に選択でき
る。Ｗが有していてもよい置換基の数は、１〜５個程
度、好ましくは１〜３個程度である。置換基の数が２以
上である場合、置換基の種類は、同一又は異なっていて
もよい。

【００８３】Ｗは、例えば、１個のＣ_6-10アリール基
（例えば、フェニル基など）、５又は６員の芳香族単環
式複素環基（例えば、フリル、チエニル、オキサゾリ
ル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、
イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾ
リル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オ
キサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾ
リル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チア
ジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−
トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニ
ル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル基など）
などで置換されていてもよい。これらのアリール基及び
／又は芳香族単環式複素環基は、ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-6アルキル基（例えば、メチル、クロロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオ
ロメチル、エチル、イソプロピル基などのＣ_1-4アルキ
ル基など）などで置換されていてもよい。

【００８４】Ｗが有していてもよい好ましい置換基とし
ては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、
臭素原子など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6ア
ルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロ
メチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチ
ル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチ
ル、パーフルオロエチル、プロピル、イソプロピル、
３，３，３−トリフルオロプロピル、ブチル、ｓ−ブチ
ル、ｔ−ブチル、パーフルオロブチル基などのＣ_1-4ア
ルキル基など）、ニトロ基、ヒドロキシル基、ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基（例えば、メト
キシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エ
トキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、パーフル
オロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、３，３，
３−トリフルオロプロポキシ、ブトキシ基などのＣ_1-4
アルコキシ基など）、アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ_1-6
アルキルアミノ基で置換されたＣ_1-6アルキル基（例え
ば、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、２−
メチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル基など
のモノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基で置換された
Ｃ_1-4アルキル基など）、モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ基などのモノ−又はジ−
Ｃ_1-4アルキルアミノ基など）、Ｃ_1-6アルコキシ−カ
ルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル基などのＣ_1-4アルコキシ−カルボニル基な
ど）、Ｃ_1-6アシルオキシ基（例えば、アセトキシ基な
どのＣ_1-4アシルオキシ基など）、カルボキシル基及び
カルバモイル基などが挙げられれる。これらの置換基の
数は、例えば、１〜３個程度であるのが好ましい。

【００８５】好ましいＷには、置換基を有していてもよ
いベンゼン環（特に、置換基により置換されたベンゼン
環）、例えば、ハロゲン原子、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-4アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルコキシ基、ジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、Ｃ
_1-3アシルオキシ基およびヒドロキシル基より選ばれた
１〜３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環
（特に前記置換基で置換されたベンゼン環）が含まれ
る。

【００８６】さらに好ましいＷには、置換基を有してい
てもよいベンゼン環、特に前記置換基で置換されたベン
ゼン環が含まれる。具体的には、好ましいＷには、例え
ば、下記式（W-1）

【００８７】

【化３３】〔式中、Ｗ¹、Ｗ²およびＷ³は、同一又は相異なっ
て、水素原子、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、
臭素原子など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6ア
ルキル基（例えば、メチル、トリクロロメチル、トリフ
ルオロメチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチ
ル、パーフルオロエチル、プロピル、イソプロピル、
３，３，３−トリフルオロプロピル、ブチル、ｓ−ブチ
ル、ｔ−ブチル基などのＣ_1-4アルキル基など）、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基（例えば、
メトキシ、トリクロロメトキシ、トリフルオロメトキ
シ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、パ
ーフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ基などのＣ_1-4アルコキシ基など）、モノ−又は
ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、
エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基など
のモノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基など）、Ｃ
_1-3アシルオキシ基（例えば、アセトキシ基など）また
はヒドロキシル基を示す〕、または下記式（W-2）

【００８８】

【化３４】〔式中、Ｗ⁴およびＷ⁵は、同一又は相異なって、水素
原子、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素原子
など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基
（例えば、メチル、トリクロロメチル、トリフルオロメ
チル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パー
フルオロエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ
−ブチル基などのＣ_1-4アルキル基など）、ハロゲン化
されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基（例えば、メトキ
シ、トリクロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エト
キシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ基などのＣ_1-4アルコキ
シ基など）を示す〕で表わされる置換されていてもよい
ベンゼン環が含まれる。より好ましいＷには、例えば、
前記式（W-1）及び（W-2）において、Ｗ¹〜Ｗ⁵が下記
の置換基であるベンゼン環が含まれる。

【００８９】（１）Ｗ¹、Ｗ²およびＷ³が、同一又は
相異なって、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-6アルキル基又はハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルコキシ基。（２）Ｗ¹、Ｗ²およびＷ³が、同一又は相異なって、
ハロゲン原子またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
アルキル基。（３）Ｗ¹、Ｗ²およびＷ³が、同一又は相異なって、
ハロゲン原子。（４）Ｗ¹、Ｗ²およびＷ³が、同一又は相異なって、
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基。（５）Ｗ¹、Ｗ²およびＷ³が、同一又は相異なって、
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシル基。（６）Ｗ⁴およびＷ⁵が、同一又は相異なって、ハロゲ
ン原子。（７）Ｗ⁴およびＷ⁵が、同一又は相異なって、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基。（８）Ｗ⁴およびＷ⁵が、同一又は相異なって、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基。（９）Ｗ⁴およびＷ⁵が、３位及び５位に置換基を有す
る。（１０）Ｗ⁴およびＷ⁵が、２位及び６位に置換基を有
する。（１１）Ｗ⁴およびＷ⁵が、２位及び５位に置換基を有
する。

【００９０】前記態様（１）〜（８）において、「ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基」、「ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基」および「ハ
ロゲン原子」としては、前記と同様の基又は原子が例示
できる。

【００９１】「Ｒ」について前記式中、Ｒは水素原子又は置換基を有していてもよい
炭化水素基を示す。Ｒで表される「炭化水素基」には、
例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シ
クロアルキル基、シクロアルキル−アルキル基、アリー
ル基およびアラルキル基などが含まれ、特にアルキル基
である場合が多い。

【００９２】前記「アルキル基」には、例えば、炭素数
１〜６の直鎖状または分枝状のアルキル基（例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、sec −ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキ
シル基など）などが含まれ、炭素数１〜４程度の直鎖状
又は分枝鎖状アルキル基が好ましい。「アルケニル基」
には、例えば、炭素数２〜６のアルケニル基（例えば、
エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イ
ソブテニル、sec −ブテニル基など）などが含まれる。
「アルキニル基」には、例えば、炭素数２〜６のアルキ
ニル基（例えば、エチニル、プロピニル、イソプロピニ
ル、ブチニル、イソブチニル、sec −ブチニル基など）
が含まれる。

【００９３】前記「シクロアルキル基」としては、例え
ば、炭素数３〜８のシクロアルキル基（例えば、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル基などのＣ_3-6シクロアルキル基など）などが挙げ
られる。「シクロアルキル−アルキル基」としては、例
えば、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-6アルキル基（例え
ば、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シ
クロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル基などのＣ
_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-3アルキル基など）などが例示
できる。「アリール基」には、例えば、炭素数６〜１４
のアリール基（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−
ナフチル、アントリル、フェナントリル基など）などが
含まれる。好ましいアリール基には、例えば、フェニル
基などが含まれる。アラルキル基としては、例えば、Ｃ
_7-11アラルキル基（例えば、ベンジル、フェネチル基な
どのＣ_7-10アラルキル基など）などが挙げられる。Ｒ
は、水素原子又は炭素数１〜３程度のアルキル基、特に
水素原子又は炭素数１又は２程度のアルキル基である場
合が多い。

【００９４】「炭化水素基」が有していてもよい置換基
としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素原子）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロ
キシル基、Ｃ_1-6アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル基など）、Ｃ_1-6
アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ基など）、Ｃ_1-6アルキ
ルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピル
チオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ基など）、アミノ
基、モノ−，ジ−又はトリ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基
（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、トリメチルアミ
ノ、トリエチルアミノ基など）、環状アミノ基（例え
ば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原
子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状アミノ基
など、例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ基
など）、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ基（例え
ば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルア
ミノ基など）、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ基（例
えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミ
ノ、プロピルスルホニルアミノ基など）、Ｃ_1-6アルコ
キシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカ
ルボニル基など）、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基（例
えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカ
ルボニル基など）、カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ
_1-6アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモ
イル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ジ
エチルカルバモイル基など）、Ｃ_1-6アルキルスルホニ
ル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、
プロピルスルホニル基など）、Ｃ_6-10アリール基（例え
ば、フェニル基など）などが例示できる。これらの置換
基の数は特に制限されず、例えば、１〜５個程度、好ま
しくは１又は２個程度である。置換基の数が２以上であ
る場合、置換基の種類は、同一又は異なっていてもよ
い。

【００９５】「Ｘ」について前記式中、Ｘは−Ｎ＝又は−ＣＲ⁰＝（Ｒ⁰は水素原子又
は置換基を有していてもよい炭化水素基）を示す。Ｒ⁰
で表される置換基を有していてもよい炭化水素基として
は、前記Ｒで表される「置換基を有していてもよい炭化
水素基」と同様の基が例示できる。Ｒ⁰は、水素原子又
はアルキル基であるのが好ましい。前記アルキル基に
は、例えば、Ｃ_1-6アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c −ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル基な
ど）などが含まれ、特にＣ_1-4アルキル基、中でもメチ
ル基が好ましい。Ｘは、−Ｎ＝又は−ＣＨ＝である場合
が多い。

【００９６】「Ｙ」について前記式中、Ｙはオキソ化されていてもよいアルキレン基
を示す。アルキレン基には、例えば、炭素数１〜６程度
の直鎖状又は分岐鎖状アルキレン基（例えば、メチレ
ン、エチレン、プロピレン、トリメチレン、ジメチルメ
チレン、テトラメチレン基など）などに１又は２個のオ
キソ基が置換していてもよい基などが挙げられる。好ま
しいＹには、オキソ化されていてもよいＣ_1-3アルキレ
ン基（例えば、−ＣＯ−，−ＣＨ₂−ＣＯ−，−ＣＨ₂−
など）が含まれる。Ｙは少くとも１つの炭素原子がオキ
ソ化されたＣ_1-3アルキレン基、特にＣ_1-2アルキレン
基（−ＣＯ−，−ＣＨ₂−ＣＯ−など）である場合が多
い。

【００９７】「Ｚ」について前記式中、Ｚは結合手又はアルキレン基を示す。この
「アルキレン基」には、例えば、炭素数１〜６程度の直
鎖状又は分枝鎖状アルキレン基（例えば、メチレン、エ
チレン、プロピレン、トリメチレン、ジメチルメチレ
ン、テトラメチレン基など）などが含まれる。好ましい
アルキレン基としては、例えば、Ｃ_1-3アルキレン基
（例えば、メチレン、エチレン、プロピレン基など）が
含まれる。Ｚは結合手又はメチレン基である場合が多
い。

【００９８】化合物の好ましい態様前記式（I）で表される化合物において、前記Ａ環，Ｂ
環，Ｘ，Ｙ，Ｚ，Ｒ，Ｗの種類は適当に組み合わせるこ
とができる。ただし、Ａ環およびＢ環が無置換のベンゼ
ン環、Ｘが−ＣＲ⁰＝（Ｒ⁰は前記と同意義を示す）、お
よびＹが−ＣＯ−であるとき、Ｗは置換基を有する同素
環または置換基を有していてもよい複素環である。ま
た、Ａ環およびＢ環が無置換のベンゼン環であるとき、
Ｘは−Ｎ＝である。

【００９９】前記式（I）で表される化合物のうち、特
に好ましい化合物（Ｉ）には、次のような化合物又は薬
学上許容可能な塩が含まれる。

【０１００】（ａ）Ａ環が置換基を有していてもよいベ
ンゼン環又は窒素含有複素環（特にピリジン環）；Ｂ環
が置換基を有していてもよいベンゼン環又は窒素含有複
素環（特にピリジン環）；Ｘが−Ｎ＝又は−ＣＨ＝；Ｙ
が−ＣＯ−；Ｚがアルキレン基；Ｒが置換基を有してい
てもよい炭化水素基；Ｗが置換基を有していてもよいベ
ンゼン環である化合物又はその塩。

【０１０１】このような化合物（Ｉ）又はその塩には、
例えば、Ａ環が置換基を有していてもよいベンゼン
環；Ｂ環が置換基を有していてもよいベンゼン環；Ｘが
−Ｎ＝；Ｙが−ＣＯ−；Ｚがアルキレン基；Ｒが置換基
を有していてもよい炭化水素基；Ｗが置換基を有してい
てもよいベンゼン環である化合物又はその塩、Ａ環が
置換基を有していてもよいピリジン環；Ｂ環が置換基を
有していてもよいベンゼン環；Ｘが−Ｎ＝；Ｙが−ＣＯ
−；Ｚがアルキレン基；Ｒが置換基を有していてもよい
炭化水素基；Ｗが置換基を有していてもよいベンゼン環
である化合物又はその塩、Ａ環が置換基を有していて
もよいベンゼン環；Ｂ環が置換基を有していてもよいベ
ンゼン環；Ｘが−ＣＨ＝；Ｙが−ＣＯ−；Ｚがアルキレ
ン基；Ｒが置換基を有していてもよい炭化水素基；Ｗが
置換基を有していてもよいベンゼン環である化合物又は
その塩などが含まれる。。

【０１０２】（ｂ）Ａ環が置換基を有していてもよいベ
ンゼン環又は窒素含有複素環（特にピリジン環）；Ｂ環
が置換基を有していてもよいベンゼン環又は窒素含有複
素環（特にピリジン環）；Ｘが−Ｎ＝又は−ＣＨ＝；Ｙ
が−ＣＨ₂−ＣＯ−；Ｚが結合手；Ｒが水素原子；Ｗが
置換基を有していてもよいベンゼン環である化合物又は
その塩。

【０１０３】このような化合物又はその塩には、例え
ば、Ａ環が置換基を有していてもよいベンゼン環；Ｂ
環が置換基を有していてもよいベンゼン環；Ｘが−Ｎ
＝；Ｙが−ＣＨ₂−ＣＯ−；Ｚが結合手；Ｒが水素原
子；Ｗが置換基を有していてもよいベンゼン環である化
合物又はその塩、Ａ環が置換基を有していてもよいベ
ンゼン環；Ｂ環が置換基を有していてもよいピリジン
環；Ｘが−Ｎ＝；Ｙが−ＣＨ₂−ＣＯ−；Ｚが結合手；
Ｒが水素原子；Ｗが置換基を有していてもよいベンゼン
環である化合物又はその塩などが含まれる。

【０１０４】より具体的には、好ましい化合物には下記
表１に示される化合物が含まれる。なお、表中、ｓは置
換基を示し、「（ｓ）…」は置換基が置換していてもよ
いこと、「ｓ−」は置換基が置換していることを示す。

【０１０５】

【表１】前記式（I）で表される化合物が塩を形成し、それが医
薬品として用いられる場合、塩としては薬学上許容可能
な塩が好ましい。薬学上許容可能な塩は特に制限され
ず、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素
酸および硝酸などの無機酸との塩、または酢酸、リンゴ
酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、コハク酸、クエン
酸、乳酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、パルミチン酸、サリチル酸およびステアリン酸など
の有機酸との塩が例示できる。

【０１０６】化合物又はその塩の製造方法本発明の化合物（I）又はその塩は、例えば、下記反応
式に従って製造することができる。

【０１０７】

【化３５】すなわち、一般式（II）で表される脱離基Ｌを有する
縮合複素環誘導体又はその塩と一般式（III）で表され
る化合物又はその塩とを反応させる方法、一般式（I
V）で表されるアミノ−カルボニル誘導体又はその塩を
脱水閉環させる方法により、化合物（I）又はその塩を
製造できる。化合物（II）の脱離基Ｌとしては、例え
ば、ハロゲン原子（例えば、塩素、臭素、ヨウ素原子な
ど）、Ｃ_1-4アルカンスルホニルオキシ基（例えば、メ
タンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基な
ど）、Ｃ_6-10アリールスルホニルオキシ基（例えば、ベ
ンゼンスルホニルオキシ基、、ｐ−トルエンスルホニル
オキシ基など）などが挙げられる。

【０１０８】以下に、前記の方法について詳細に説
明する。方法この方法は、化合物（II）のＹのうちＬと結合する部分
構造がｉ）オキソ基である場合のアシル化反応，ii）ア
ルキレン基である場合のアルキル化反応に大別される。ｉ）アシル化反応化合物（II）の脱離基がカルボキシル基のヒドロキシル
基である場合、通常、適当な縮合剤を用いるか、又は脱
離基であるヒドロキシル基を適宜他の脱離基（例えば、
前記アシルオキシ基、ヘテロ環又はアリール基で置換さ
れたオキシ基などのヒドロキシル基の保護基）へ変換
し、化合物（III）又はその塩と反応させるのが好まし
い。縮合剤としては、慣用の縮合剤、例えば、ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、シアノリン酸ジエ
チル（ＤＥＰＣ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰ
ＰＡ）などが使用できる。

【０１０９】これらの縮合剤を用いる場合、通常、溶
媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタンなどのエーテル類、酢酸エチルなどのエステ
ル類、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
などのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキ
シド類などが使用される。化合物（III）又はその塩お
よび縮合剤の使用量は、化合物（II）又はその塩１モル
に対して、それぞれ１〜５モル当量、好ましくは１〜３
モル当量である。反応は、塩基の存在下で反応を促進し
てもよい。塩基としては、例えば、トリエチルアミンな
どのアルキルアミン類、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジ
ンなどの環状アミン類などが使用できる。塩基の使用量
は、化合物（III）又はその塩１モルに対して１〜５モ
ル当量、好ましくは１〜３モル当量程度である。反応温
度は、約−１０℃〜１００℃、好ましくは約０℃〜６０
℃程度である。反応時間は、通常１０分〜９６時間、好
ましくは０．５〜７２時間程度である。

【０１１０】化合物（II）は、反応性誘導体としても使
用できる。反応性誘導体としては、例えば、酸ハライド
（例えば、クロリド、ブロミドなど）、酸無水物、混合
酸無水物（例えば、メチル炭酸との無水物、エチル炭酸
との無水物、イソブチル炭酸との無水物など）、活性エ
ステル（例えば、ヒドロキシコハク酸イミドとのエステ
ル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、
Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボ
キシイミドとのエステル、ｐ−ニトロフェノールとのエ
ステル、８−オキシキノリンとのエステルなど）などが
挙げられる。化合物（II）は特に酸ハライドとして使用
する場合が多い。化合物（III）又その塩の使用量は、
化合物（II）１モルに対して１〜５モル当量、好ましく
は１〜３モル当量である。化合物（II）と化合物（II
I）又はその塩との反応は、通常、溶媒中で行なわれ
る。溶媒としては、例えば、クロロホルム、ジクロロメ
タンなどのハロゲン化炭化水素類、エチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど
のエーテル類、酢酸エチルなどのエステル類、ベンゼ
ン、トルエンなどの炭化水素類、ビリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドなどのアミド類などがあげられる。
反応は、塩基の存在下で反応を促進してもよい。塩基と
しては、例えば、有機塩基（例えば、トリエチルアミン
などのアルキルアミン類、Ｎ−メチルモルホリン、ピリ
ジンなどの環状アミン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンなどの芳香族アミン類な
ど）、無機塩基（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ムなどのアルカリ金属の炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属の炭酸水素塩な
ど）が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（III）又
はその塩１モルに対して１〜５モル当量、好ましくは１
〜３モル当量程度である。反応温度は、通常、約−１０
℃〜１２０℃、好ましくは約０℃〜１００℃程度であ
る。反応時間は、通常、５分〜４８時間、好ましくは
０．５〜２４時間程度である。

【０１１１】この反応においては、水と混和しない溶媒
を用いる場合、反応系に水を添加し、２相系で反応させ
てもよい。

【０１１２】ｉｉ）アルキル化反応化合物（III）との反応に際し、化合物（II）の脱離基
Ｌとしては、前記ハロゲン原子、置換スルホニルオキシ
基が繁用される。化合物（III）は遊離のままで用いて
もよいが、塩、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウ
ムなどのアルカリ金属塩などに変換して用いてもよい。
化合物（III）又はその塩の使用量は、例えば、化合物
（II）１モルに対して１〜１０モル、好ましくは１〜５
モル程度である。反応は、通常、溶媒中で行なわれる。
溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム
などのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリルなどのニ
トリル類、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンなどのエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホロアミドなど
の非プロトン性極性溶媒などが例示できる。塩基の添加
は、反応を有利に進める。このような塩基としては、例
えば、無機塩基（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムなどアルカリ金属炭酸塩、水素化ナ
トリウム、水素化カリウムなどの水素化アルカリり金
属、ナトリウムアミド、ナトリウムメトキシドなどのア
ルカリ金属のアルコキシドなど）、有機塩基（例えば、
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの
アルキルアミン、ピリジンなどの環状アミンなど）が例
示できる。前記反応では、塩基を使用する代わりに、化
合物（III）を、例えば、前記アルカリ金属塩やアルカ
リ土類金属塩などに変換し、化合物（II）と反応させて
もよい。塩基の使用量は、化合物（II）、化合物（II
I）および溶媒の種類やその他の反応条件などにより異
なるが、通常、化合物（III）１モルに対して１〜１０
モル、好ましくは１〜５モル程度である。反応温度は約
−５０℃〜２００℃、好ましくは−２０℃〜１５０℃程
度であり、反応時間は、化合物（II）、化合物（III）
又はその塩の種類、反応温度などにより異なるが、通
常、３０分〜７２時間、好ましくは１〜２４時間程度で
ある。

【０１１３】方法この方法は、前記式（I）のうち、Ｘが−Ｎ＝である化
合物（Ｉ）の製造に利用される。この反応は、アミノ基
とカルボニル基部分を脱水縮合させる条件で行なわれ、
通常、縮合試薬、例えば、酸（例えば、塩酸、硫酸など
の無機酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸などの有機
酸、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体など）、又は
脱水剤（例えば、オキシ塩化リン、塩化チオニル、五酸
化リンなど）の存在下で行なわれる。縮合試薬の使用量
は、例えば、化合物（IV）１モルに対して、１モル以
上、好ましくは約１モル〜１００モル程度の範囲から選
択できる。この反応において、前記縮合試薬を溶媒とし
て用いてもよいが、溶媒中で行なうこともできる。この
ような溶媒としては、例えば、クロロホルム、ジクロロ
メタンなどのハロゲン化炭化水素類、エチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、酢
酸エチルなどのエステル類、ベンゼン、トルエンなどの
炭化水素類、ピリジンなどの芳香族アミン類、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドなどのアミド類などが例示でき
る。反応温度は、通常、約−２０℃〜１５０℃、好まし
くは約０℃〜１２０℃程度である。反応時間は、使用さ
れる原料化合物の種類、試薬、溶媒および温度などによ
り異なるが、通常、１０分〜４８時間、好ましくは３０
分〜１２時間程度である。

【０１１４】これらの方法において化合物（Ｉ）が遊離
の形態で得られる場合、常法に従って、例えば、無機酸
（例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸など）、有機酸（例
えば、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエ
ンスルホン酸、シュウ酸、フマール酸、マレイン酸、酒
石酸など）、無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム
などのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどの
アルカリ土類金属、アルミニウムまたはアンモニウムな
ど）または有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリ
エチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミ
ン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシ
クロヘキシルアミンまたはＮ，Ｎ′−ジベンジルエチレ
ンジアミンなど）などとの塩とすることもでき、化合物
（Ｉ）が塩の形態で得られる場合は、常法に従って、遊
離の形態または他の塩に変換することもできる。これら
の方法により生成した目的化合物（Ｉ）またはその塩
は、慣用の分離精製手段（例えば、濃縮、溶媒抽出、カ
ラムクロマトグラフィー、再結晶など）を用いることに
より分離精製することができる。

【０１１５】本発明の化合物（I）又はその塩を製造す
るための原料化合物（II）および化合物（IV）又はそれ
らの塩は、例えば、以下の公知の方法又はそれらに準じ
た方法により工業的に有利に製造できる。すなわち、化
合物（II）のうち、例えば、Ｘが−ＣＨ＝，Ａ環および
Ｂ環がベンゼン環、および−Ｙ−Ｌがエトキシカルボニ
ル基（−ＣＯ₂Ｃ₂Ｈ₅）であるインドール誘導体は、
Ｎ，Ｎ−ジフェニルヒドラジンとビルピン酸エチルとを
用いる、フィッシャーのインドール合成として知られて
いる方法により合成でき、この方法に準じて、前記化合
物（II）のうち、Ｘが−ＣＲ⁰＝である化合物類を合成
できる。化合物（II）のうち、Ｘが−Ｎ＝，Ａ環および
Ｂ環がベンゼン環、および−Ｙ−Ｌがカルボキシル基
（−ＣＯ₂Ｈ）であるベンズイミダゾール誘導体は、Ｎ
−フェニル−ｏ−フェニレンジアミンを塩化エチルオキ
サリルでアミド化し、酸性条件下（化合物（IV）から化
合物（I）への変換と同様の条件下）で脱水させるペン
ズイミダゾール類の合成法に従って合成でき、この方法
に準じて、前記化合物（II）のうち、Ｘが−Ｎ＝である
化合物類を合成できる。

【０１１６】化合物（IV）のうち、例えば、Ａ環および
Ｂ環がベンゼン環である化合物は、Ｎ−フェニル−ｏ−
フェニレンジアミンと下記式（V）

【０１１７】

【化３６】［式中、記号は前記と同意義である］で表される化合物
又はその反応性誘導体とを、前記方法のアシル化反応
と同様の方法により合成でき、この方法に準じて前記一
般式（IV）で表される化合物を合成できる。

【０１１８】原料化合物として製造される前記化合物
は、塩を形成していてもよい。これらの塩としては、例
えば、無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫
酸など）との塩、有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピ
オン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、ク
エン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸など）と
の塩などが例示できる。さらにこれらの化合物がカルボ
キシル基などの酸性基を有している場合、無機塩基（例
えば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カル
シウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、アンモ
ニアなど）または有機塩基（例えば、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミンなどのトリ−Ｃ_1-3アルキルアミ
ンなど）と塩を形成してもよい。

【０１１９】また、目的化合物および原料合成の各反応
において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボ
キシル基、ヒドロキシル基を有する場合、これらの基
は、ペプチド化学などで一般的に用いられるような保護
基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要
に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得
ることができる。

【０１２０】アミノ基の保護基としては、例えば、Ｃ
_1-6アルキルカルボニル基（例えば、ホルミル、メチル
カルボニル、エチルカルボニル基など）、フェニルカル
ボニル基、Ｃ_1-6アルキル−オキシカルボニル基（例え
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル基な
ど）、フェニルオキシカルボニル基（例えば、ベンズオ
キシカルボニル基など）、Ｃ_7-10アラルキル−カルボニ
ル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル基など）、ト
リチル基、フタロイル基などが挙げられ、これらの保護
基は置換基を有していてもよい。これらの置換基として
は、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素原子）、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基（例
えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカ
ルボニル基など）、ニトロ基などが挙げられ、置換基の
数は１〜３個程度である。

【０１２１】カルボキシル基の保護基としては、例え
ば、Ｃ_1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチル基
など）、フェニル基、トリチル基、シリル基などが挙げ
られ、これらの保護基は置換基を有していてもよい。こ
れらの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、Ｃ_1-6アルキルカルボ
ニル基（例えば、ホルミル、メチルカルボニル、エチル
カルボニル、ブチルカルボニル基など）、ニトロ基など
が挙げられ、置換基の数は１〜３個程度である。

【０１２２】ヒドロキシル基の保護基としては、例え
ば、Ｃ_1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチル基
など）、フェニル基、Ｃ_7-10アラルキル基（例えば、ベ
ンジル基など）、Ｃ_1-6アルキルカルボニル基（例え
ば、ホルミル、メチルカルボニル、エチルカルボニル基
など）、フェニルオキシカルボニル基（例えば、ベンズ
オキシカルボニル基など）、Ｃ_7-10アラルキル−カルボ
ニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル基など）、
ピラニル基、フラニル基、シリル基などが挙げられ、こ
れらの保護基は置換基を有していてもよい。これらの置
換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素原子）、Ｃ_1-6アルキル基、フェニル基、
Ｃ_7-10アラルキル基、ニトロ基などが挙げられ、置換基
の数は１〜４個程度である。

【０１２３】保護基の除去には、公知またはそれに準じ
る方法、例えば、酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジ
ン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン
酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、
酢酸パラジウムなどで処理する方法が利用できる。

【０１２４】このような方法により生成した化合物
（I）は、例えば、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー
などの通常の分離手段により単離、精製することができ
る。また、このようにして得られる化合物（I）が遊離
体である場合には、公知の方法あるいはそれに準じる方
法（例えば、中和など）により、塩に変換することがで
き、逆に得られる化合物（I）が塩の形態である場合に
は、公知の方法あるいはそれに準じる方法により、遊離
体または他の塩に変換することができる。

【０１２５】本発明の化合物（I）又はその塩はカプサ
イシンにより誘発される気管の血管透過性の亢進抑制作
用を有する。カプサイシンはトウガラシのもつ刺激性の
主成分であり、一次知覚神経のうちサブスタンスＰ（以
下、単にＳＰと略称する場合がある）、ニューロキニン
Ａ（ＮＫＡ）、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧ
ＲＰ）などを含有するＣ−ファィバー（Ｃ−fiber ）を
選択的に刺激し、それらの内因性神経ペプチドを遊離さ
せる物質として知られている。化合物（I）のこの血管
透過性亢進抑制作用は、タキキニン受容体拮抗作用に基
づくと考えられる。

【０１２６】サブスタンスＰは中枢および末梢の神経系
に広く分布しており、一次知覚ニューロンの伝達物質と
しての機能の他、血管拡張作用、血管透過性亢進作用、
平滑筋収縮作用、神経細胞興奮作用、唾液分泌作用、利
尿亢進作用、免疫作用などの生理活性を有する。特に、
痛みインパルスにより脊髄後角の終末から遊離されたＳ
Ｐが２次ニューロンに痛み情報を伝えること、末梢終末
より遊離されたＳＰがその受容体に炎症反応を惹起する
ことが知られている。また、ＳＰはアルツハイマー型痴
呆にも関与していると考えられている〔総説：フィジオ
ロジカルレヴューズ(Physiological Reviews) ，７３
巻、２２９−３０８頁（１９９３年発行）、ジャーナル
オブオートノミックファーマコロジー（Journal
of Autonomic Pharmacology)、１３巻、２３−９３頁
（１９９３年発行）〕。

【０１２７】従って、優れたＳＰ受容体拮抗作用を有す
る本発明の化合物（I）またはその塩は、哺乳動物（例
えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イ
ヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対する安全な、
炎症もしくはアレルギー性疾患（例えば、アトピー、皮
膚炎、ヘルペス、乾癬、喘息、気管支炎、喀痰、鼻炎、
リューマチ関節炎、変形性関節炎、骨粗鬆症、多発性硬
化症、結膜炎、膀胱炎など）、疼痛、偏頭痛、神経痛、
掻痒、咳、さらに中枢神経系の疾患〔例えば、精神分裂
症、パーキンソン病、心身症、痴呆（例えば、アルツハ
イマー病など）〕、消化器疾患（例えば、過敏性腸疾
患、潰瘍性大腸炎、クローン病など）、嘔吐、排尿異常
（例えば、頻尿、尿失禁など）、循環器疾患（例えば、
狭心症、高血圧、心不全、血栓症など）および免疫異常
などの予防、治療薬として有用である。特に、本発明の
化合物（I）又はその塩は、頻尿、尿失禁など排尿異常
の治療薬として有用である。

【０１２８】さらに、化合物（Ｉ）又はその塩は、優れ
たアシル−ＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェ
ラーゼの阻害作用を有し、かつ急性毒性および連続投与
による毒性ともに弱く、医薬として安全である。ＡＣＡ
Ｔ阻害作用物質は、食餌性コレステロールの腸管からの
吸収を阻害し、血中コレステロール値の上昇を抑制する
ととも、動脈硬化巣における細胞内コレステロールエス
テルの蓄積を抑制し、粥状硬化の進展を妨げることがで
きる。従って、優れたＡＣＡＴ阻害作用を有する化合物
（Ｉ）又はその塩は、哺乳動物（例えば、マウス、ラッ
ト、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウマ、ウシ、ヒ
ツジ、サル、ヒトなど）における高コレステロール血
症、アテローム性動脈硬化症およびこれらに起因する疾
患（例えば、心筋梗塞などの虚血性心疾患および脳梗
塞、脳卒中などの脳血管障害など）に対する安全な予
防、治療薬として有用である。

【０１２９】本発明の化合物（I）またはその塩を前記
の医薬品として用いる場合、適宜の薬理学的に許容され
得る担体、賦形剤（例えば、デンプン、乳糖、白糖、炭
酸カルシウム、リン酸カルシウムなど）、結合剤（例え
ば、デンプン、アラビヤゴム、カルボキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロー
ス、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドンな
ど）、滑沢剤（例えばステアリン酸、ステアリン酸マグ
ネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルクなど）、崩
壊剤（例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、タルクなど）、希釈剤（例えば、生理食塩水など）
などと混合し、常法により、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠
剤、カプセル剤または注射剤などの形態で経口的または
非経口的に投与することができる。投与量は化合物
（I）または薬学上許容可能なその塩の種類、投与ルー
ト、症状、患者の年令などによっても異なるが、例え
ば、成人患者に経口的に投与する場合、１日当たり体重
１ｋｇあたり化合物（I）またはその塩として約０．０
０５〜５０ｍｇ，好ましくは約０．０５〜１０ｍｇ、さ
らに好ましくは約０．２〜４ｍｇを１日１〜３回に分割
投与できる。

【０１３０】

【発明の効果】本発明の化合物（I）またはその塩は、
タキキニン受容体拮抗作用、特にサブスタンスＰ受容体
拮抗作用が高く、毒性が小さく医薬として安全である。
また、本発明の化合物（I）又はその塩は、高いＡＣＡ
Ｔ阻害作用、血中コレステロール低下作用を有し、毒性
が小さく医薬として安全である。

【０１３１】

【実施例】以下に、実施例および参考例に基づいて本発
明をより詳細に説明するが、本発明は実施例により限定
されるものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範
囲で変化させてもよい。

【０１３２】参考例、実施例のカラムクロマトグラフィ
ーにおける溶出は、特に言及しない限り、ＴＬＣ（Thin
Layer Chromatography 、薄層クロマトグラフィー）に
よる観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣ
プレートとしてメルク（Merck ）社製の６０Ｆ₂₅₄を用
い、展開溶媒として、カラムクロマトグラフィーで溶出
溶媒として用いられた溶媒を用いた。また、検出にはＵ
Ｖ検出器を採用した。カラムクロマトグラフィー用のシ
リカゲルとしては、メルク社製のシリカゲル６０（７０
−２３０メッシュ）を用いた。室温とあるのは通常約１
０℃から３５℃を意味する。さらに、抽出液の乾燥には
硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムを用いた。

【０１３３】実施例、参考例における略号の意味は以下
の通りである。

【０１３４】ＮＭＲ：核磁気共鳴スペクトルＥＩ−ＭＳ：電子衝撃質量分析スペクトルＳＩ−ＭＳ：二次電子イオン質量分析スペクトルＤＭＦ：ジメチルホルムアミド，ＴＨＦ：テトラヒドロ
フラン，ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド，Ｈz ：ヘル
ツ，Ｊ：カップリング定数，ｍ：マルチプレット，ｑ：
クワルテット，ｔ：トリプレット，ｄ：ダブレット，
ｓ：シングレット，ｂ：ブロード，like：近似実施例１Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−６−クロロ−Ｎ−メチル−１−フェニルベンゾイミダ
ゾール−２−カルボキサミドＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ′−（４−クロロ−２−フェニルアミノフェニル）
−Ｎ−メチルオキサミド（参考例１）（１．４７ｇ）の
エタノール（４０ｍｌ）溶液に塩酸（０．２ｍｌ）を加
え、加熱還流下３．５時間撹拌した。溶媒を留去し、残
留物に炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残留物
をシリカゲル（５０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）に付し、分
離、精製するとすると標題化合物が無色結晶（０．６５
ｇ）として得られた。融点１０５−１０６℃（酢酸エチル−メタノールから
再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.00(3H×1/3, s), 3.19(3H
×2/3, s), 4.77(2H×2/3, s), 5.11(2H×1/3, s), 7.2
0-7.40(5H, m), 7.52-7.58(3H, m), 7.66(1H,s), 7.75-
7.83(2H, m) 元素分析値Ｃ₂₄Ｈ₁₆Ｎ₃ ＯＣｌＦ₆ として計算値Ｃ，56.32 ；Ｈ，3.15；Ｎ，8.21 実測値Ｃ，56.14 ；Ｈ，3.17；Ｎ，8.15。

【０１３５】実施例２Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ−メチル−１−フェニルベンゾイミダゾール−２−
カルボキサミド実施例１で得た化合物（５００ｍｇ），酢酸ナトリウム
（８０ｍｇ），１０％パラジウム−炭素（５０％含水）
（２５０ｍｇ）、メタノール（１０ｍｌ）およびＴＨＦ
（１０ｍｌ）の混合水を水素雰囲気下、室温で２時間撹
拌した。触媒をろ別し、濾液から溶媒を留去した。残留
物に酢酸エチルを加え、水洗、乾燥後、溶媒を留去する
と標題化合物が無色結晶（１８７ｍｇ）として得られ
た。融点９６−９７℃（ヘキサンから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.01(3H×1/3, s), 3.20(3H
×2/3, s), 4.78(2H×2/3, s), 5.14(2H×1/3, s), 7.2
5(1H, s), 7.30-7.40(4H, m), 7.44-7.56(3H,m), 7.67
(1H, s), 7.72-7.90(3H, m) 元素分析値Ｃ₂₇Ｈ₁₇Ｎ₃ ＯＦ₆ ・０．２Ｈ₂０として計算値Ｃ，59.93 ；Ｈ，3.56；Ｎ，8.74 実測値Ｃ，59.84 ；Ｈ，3.61；Ｎ，8.72。

【０１３６】実施例３Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−６−クロロ−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メ
チルベンゾイミダゾール−２−カルボキサミドＮ−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−
Ｎ′−［４−クロロ−２−（４−フルオロフェニルアミ
ノ）フェニル］−Ｎ−メチルオキサミド（参考例２）を
用いてエタノール中，塩酸の存在下に、実施例１と同様
に反応させるとともに、処理することにより標題化合物
が無色結晶として得られた。融点１２４−１２５℃（ヘキサンから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.01(3H×2/5, s), 3.25(3H
×3/5, s), 4.78(2H×3/5, s), 5.17(2H×2/5, s), 7.1
3-7.42 (7H, m), 7.64-7.85(3H, m) 元素分析値Ｃ₂₄Ｈ₁₅Ｎ₃ ＯＣｌＦ₇ として計算値Ｃ，54.41 ；Ｈ，2.85；Ｎ，7.93 実測値Ｃ，54.32 ；Ｈ，2.84；Ｎ，8.01。

【０１３７】実施例４Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルベンゾイ
ミダゾール−２−カルボキサミド実施例３の化合物を、実施例２と同様にして、還元反応
に付し、処理すると標題化合物が無色結晶として得られ
た。融点１１５．５−１１６℃（ヘキサンから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.01(3H×2/5, s), 3.25(3H
×3/5, s), 4.78(2H×3/5, s), 5.19(2H×2/5, s), 7.1
4-7.44 (8H, m), 7.67(1H, s), 7.78-7.92(2H,m) 元素分析値Ｃ₂₄Ｈ₁₆Ｎ₃ ＯＦ₇ として計算値Ｃ，58.19 ；Ｈ，3.26；Ｎ，8.48 実測値Ｃ，58.05 ；Ｈ，3.36；Ｎ，8.39。

【０１３８】実施例５Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ−メチル−１−フェニルインドール−２−カルボキ
サミド１−フェニルインドール−２−カルボン酸（２５０ｍ
ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に塩化オキサリル（０．
１３ｍｌ）およびＤＭＦ（１滴）を加え、室温で１５分
間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をＴＨＦ（５ｍｌ）
に溶解した。この溶液にＮ−［３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジル］メチルアミン塩酸塩（３５０ｍ
ｇ）およびトリエチルアミン（０．５ｍｌ）を加え、室
温で２０分間撹拌した後、溶媒を留去した。残留物に酢
酸エチルを加え、水洗、乾燥後、溶媒を留去すると標題
化合物が無色結晶（３５０ｍｇ）として得られた。融点１００−１０１℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 2.92(3H, s), 4.69(2H, s),
6.89(1H, s), 7.15-7.55(8H, m), 7.59 (2H, s), 7.70
(1H, m), 7.80(1H, s) 元素分析値Ｃ₂₅Ｈ₁₈Ｎ₂ ＯＦ₆ として計算値Ｃ，63.03 ；Ｈ，3.81；Ｎ，5.88 実測値Ｃ，63.09 ；Ｈ，3.79；Ｎ，5.85。

【０１３９】実施例６Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ−メチル−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ′−３−（２−フェニルアミノ）ピリジル−Ｎ−メ
チルオキサミド（参考例３）（４．４０ｇ）とオキシ塩
化リン（２０ｍｌ）の混合液を加熱還流下、４時間撹拌
した。オキシ塩化リンを留去し、残留物に炭酸水素ナト
リウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水
洗、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（１
００ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１）に付し、分離、精製すると
標題化合物が無色結晶（０．５０ｇ）として得られた。融点１４５−１４６℃（エチルエーテル−酢酸エチル
から再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.02(3H×1/3, s), 3.14(3H
×2/3, s), 4.80(2H×2/3, s), 5.01(2H×1/3, s), 7.3
0-7.60(6H, m), 7.62-7.88(3H, m), 8.10-8.24(1H, m)、
8.46-8.54(1H, m) 元素分析値Ｃ₂₃Ｈ₁₆Ｎ₄ ＯＦ₆ として計算値Ｃ，57.75 ；Ｈ，3.37；Ｎ，11.71 実測値Ｃ，57.88 ；Ｈ，3.37；Ｎ，11.64。実施例７Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ′−３−［２−（４−フルオロフェニルアミノ）］
ピリジル−Ｎ−メチルオキサミド（参考例４）とオキシ
塩化リンを用いて、実施例６と同様に反応するととも
に、処理すると標題化合物が無色結晶として得られた。融点１７５−１７６℃（酢酸エチルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.04(3H×1/3, s), 3.19(3H
×2/3, s), 4.81(2H×2/3, s), 5.07(2H×1/3, s), 7.1
9-7.52(5H, m), 7.63-7.83(3H, m), 8.10-8.21(1H, m),
8.43-8.52(1H, m) 元素分析値Ｃ₂₃Ｈ₁₅Ｎ₄ ＯＦ₇ として計算値Ｃ，55.65 ；Ｈ，3.05；Ｎ，11.29 実測値Ｃ，55.54 ；Ｈ，3.10；Ｎ，11.03。

【０１４０】実施例８Ｎ−［２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−
６−クロロ−１−フェニルベンゾイミダゾール−２−ア
セタミドＮ−［２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−
Ｎ′−（４−クロロ−２−フェニルアミノフェニル）マ
ロンアミド（参考例５）（１．０３ｇ）のエタノール
（３０ｍｌ）溶液に塩酸（０．１５ｍｌ）を加え、加熱
還流下１．５時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に炭
酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲル（５０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝１０：１）に付し、分離、精製す
るとすると標題化合物が無色結晶（０．５８ｇ）として
得られた。融点２１４−２１５℃（酢酸エチルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.17(12H, d, J=6.8Hz), 2.
95-3.10(2H, m), 3.94(2H, s), 7.13-7.40(7H, m), 7.5
6-7.68(4H, m), 9.92(1H, bs) 元素分析値Ｃ₂₇Ｈ₂₈Ｎ₃ ＯＣｌとして計算値Ｃ，72.71 ；Ｈ，6.33；Ｎ，9.42 実測値Ｃ，72.57 ；Ｈ，6.24；Ｎ，9.37。

【０１４１】実施例９６−クロロ−Ｎ−（２，６−ジエトキシフェニル）−１
−フェニルベンゾイミダゾール−２−アセタミドＮ−（４−クロロ−２−フェニルアミノフェニル）−
Ｎ′−（２，６−ジエトキシフェニル）マロンアミド
（参考例６）を用いて、エタノール中、塩酸の存在下
に、実施例８と同様に反応するとともに、処理すると標
題化合物が無色結晶として得られた。融点１９６−１９７℃（酢酸エチル−メタノールから
再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.27(6H, t, J=7.0Hz), 3.8
9(2H, s), 4.00(4H, q, J=7.0Hz), 6.53(2H, d, J=8.4H
z), 7.05-7.30(3H, m), 7.38-7.58(5H, m), 7.69(1H,
d, J=8.4Hz), 8.69(1H, bs) 元素分析値Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₃ Ｏ₃ Ｃｌとして計算値Ｃ，66.74 ；Ｈ，5.38；Ｎ，9.34 実測値Ｃ，66.43 ；Ｈ，5.41；Ｎ，9.40。

【０１４２】実施例１０Ｎ−［２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−
６−クロロ−１−（２−メチルフェニル）ベンゾイミダ
ゾール−２−アセタミドＮ−［２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−
Ｎ′−［４−クロロ−２−（メチルフェニル）アミノフ
ェニル］マロンアミド（参考例７）を用いて、エタノー
ル中、塩酸の存在下に、実施例８と同様に反応するとと
もに、処理すると標題化合物が無色結晶として得られ
た。融点２０２−２０３℃（酢酸エチルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.18(12H, d, J=7.0Hz), 2.
01(3H, s), 2.98-3.12(2H m), 3.79(2H, d, J=7.0Hz),
7.01(1H, d, J=1.6Hz), 7.16-7.34(6H, m), 7.36-7.52
(2H, m), 7.69(1H, d, J=9.0Hz), 10.08(1H, bs) 元素分析値Ｃ₂₈Ｈ₃₀Ｎ₃ ＯＣｌとして計算値Ｃ，73.11 ；Ｈ，6.57；Ｎ，9.13 実測値Ｃ，72.51 ；Ｈ，6.40；Ｎ，9.25。

【０１４３】実施例１１６−クロロ−Ｎ−（２，６−ジエトキシフェニル）−１
−（２−メチルフェニル）ベンゾイミダゾール−２−ア
セタミドＮ−［４−クロロ−２−（２−メチルフェニル）アミノ
フェニル］−Ｎ′−（２，６−ジエトキシフェニル）マ
ロンアミド（参考例８）を用いて、エタノール中、塩酸
の存在下に、実施例８と同様にして反応させるととも
に、処理すると標題化合物が無色結晶として得られた。融点１１３−１１５℃（イソプロピルエーテルから再
結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.26(6H, t, J=7.0Hz), 1.9
9(3H, s), 3.77(2H, s), 4.00(4H, q, J=7.0Hz), 6.54
(2H, d, J=8.4Hz), 6.97(1H, d, J=1.8Hz), 7.16(1H,
t, J=8.4Hz), 7.22-7.50(5H, m), 7.72(1H, d, J=8.6H
z), 9.07(1H, bs) 元素分析値Ｃ₂₆Ｈ₂₆Ｎ₃ Ｏ₃ Ｃｌとして計算値Ｃ，67.31 ；Ｈ，5.65；Ｎ，9.06 実測値Ｃ，67.05 ；Ｈ，5.68；Ｎ，8.87。

【０１４４】実施例１２Ｎ−［２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−
６−クロロ−１−（２−メトキシフェニル）ベンゾイミ
ダゾール−２−アセタミドＮ−［２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−
Ｎ′−［４−クロロ−２−（メトキシフェニル）アミノ
フェニル］マロンアミド（参考例９）を用いて、エタノ
ール中、塩酸の存在下に、実施例８と同様に反応させる
とともに、処理すると標題化合物が無色結晶として得ら
れた。融点２０３−２０４℃（酢酸エチルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.16(6H, d, J=2.2Hz), 1.1
9(6H, d, J=2.2Hz), 3.00-3.18(2H, m), 3.77(3H, s),
3.84(2H, d, J=5.0Hz), 7.08-7.39(8H, m), 7.56(1H, d
t, J=8.0, 1.8 Hz), 7.65(1H, d, J=8.6Hz), 10.2(1H,
bs) 元素分析値Ｃ₂₈Ｈ₃₀Ｎ₃ Ｏ₂Ｃｌとして計算値Ｃ，70.05 ；Ｈ，6.35；Ｎ，8.83 実測値Ｃ，70.33 ；Ｈ，6.39；Ｎ，8.47。

【０１４５】実施例１３６−クロロ−Ｎ−（２，６−ジエトキシフェニル）−１
−（２−メトキシフェニル）ベンゾイミダゾール−２−
アセタミドＮ−［４−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）アミ
ノフェニル］−Ｎ′−（２，６−ジエトキシフェニル）
マロンアミド（参考例１０）を用いて、エタノール中、
塩酸の存在下に、実施例８と同様に反応させるととも
に、処理すると標題化合物が無色結晶として得られた。融点１１０−１１１℃（ヘキサン−イソプロピルエー
テルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.24(6H, t, J=7.0Hz), 3.7
1(3H, s), 3.82(2H, d, J=11.8Hz), 4.00(4H, q, J=7.0
Hz), 6.54(2H, d, J=8.6Hz), 7.02-7.16(4H, m), 7.22-
7.30(1H, m), 7.38(1H, dd, J=8.0, 1.8Hz), 7.53(1H,
dt, J=8.0, 1.8Hz), 7.70(1H, d, J=8.6Hz), 9.33(1H,
bs) 元素分析値Ｃ₂₆Ｈ₂₆Ｎ₃ Ｏ₄ Ｃｌとして計算値Ｃ，65.06 ；Ｈ，5.46；Ｎ，8.75 実測値Ｃ，64.98 ；Ｈ，5.57；Ｎ，8.63。

【０１４６】実施例１４Ｎ−［２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−
６−クロロ−１−（２−ピリジル）ベンゾイミダゾール
−２−アセタミドＮ−［２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−
Ｎ′−［４−クロロ−２−（２−ピリジル）アミノフェ
ニル］マロンアミド（参考例１１）を用いて、エタノー
ル中、塩酸の存在下に、実施例８と同様に反応させると
ともに、処理すると標題化合物が無色結晶として得られ
た。融点１９９−２００℃（イソプロピルエーテルから再
結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.14(12H, d, J=6.8Hz), 2.
92-3.10(2H, m), 4.18(2H, s), 7.14-7.38(4H, m), 7.4
4-7.61(3H, m), 7.70(1H, d, J=9.0Hz), 8.05(1H, dt,
J=7.8, 1.8Hz), 8.68-8.73(1H, m), 9.76(1H, bs) 元素分析値Ｃ₂₆Ｈ₂₇Ｎ₄ ＯＣｌとして計算値Ｃ，69.87 ；Ｈ，6.09；Ｎ，12.53 実測値Ｃ，69.34 ；Ｈ，5.90；Ｎ，12.48。

【０１４７】参考例１Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ′−（４−クロロ−２−（フェニルアミノ）フェニ
ル）−Ｎ−メチルオキサミドＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ−メチルオキサミン酸（２．５６ｇ）のＴＨＦ（８
０ｍｌ）溶液に塩化オキサリル（０．８９ｍｌ）および
ＤＭＦ（１滴）を加え、室温で０．５時間撹拌した。な
お、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ル］−Ｎ−メチルオキサミン酸は、Ｎ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］メチルアミンを塩化
エチルオキサリルと反応させてオキサミドエステル（油
状物）とし、次いで水酸ナトリウムを用いて加水分解す
ることにより調製した（融点８５−８６℃）。

【０１４８】溶媒を留去し、残留物にＴＨＦ（８０ｍ
ｌ）に溶解した。この溶液に５−クロロ−Ｎ−フェニル
−１，２−フェニレンジアミン（１．８７ｇ）およびト
リエチルアミン（３．２５ｍｌ）を加え、室温で１６時
間撹拌した後、溶媒を留去した。残留物に酢酸エチルを
加え、水洗、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無
色結晶（３．５０ｇ）として得られた。融点１０９−１１０℃（エチルエーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.01(3H×1/2, s), 3.48(3H
×1/2, s), 4.74(2H×1/2, s), 5.24(2H×1/2, s), 5.5
5(1H×1/2, bs), 5.62(1H×1/2, bs), 6.82-7.02(3H,
m), 7.08(1H, dt, J=8.8, 2.2Hz), 7.22-7.32(3H, m),
7.71-7.88(4H, m), 9.45(1H×1/2, bs), 9.54(1H×1/2,
bs)。

【０１４９】参考例２Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ′−［４−クロロ−２−（４−フルオロフェニルア
ミノ）フェニル］−Ｎ−メチルオキサミドＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ−メチルオキサミン酸と５−クロロ−Ｎ−（４−フ
ルオロフェニル）−１，２−フェニレンジアミンを用い
て、参考例１と同様に反応させるとともに、処理すると
標題化合物が油状物として得られた。なお、５−クロロ
−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１，２−フェニレン
ジアミンは、３，４−ジニトロクロロベンセンとｐ−フ
ルオロアニリンをエタノール中で２１時間加熱して５−
クロロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）２−ニトロアニ
リン（融点１０１−１０２℃）を調製し、次いで亜鉛−
塩酸−エタノールで還元することにより調製した（油状
物）。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.03(3H×1/2, s), 3.50(3H
×1/2, s), 4.75(2H×1/2, s), 5.25(2H×1/2, s), 5.5
4(1H×1/2, bs), 5.61(1H×1/2, bs), 6.80-7.08(5H,
m), 7.14(1H, s), 7.72-7.88(4H, m), 9.43(1H×1/2, b
s), 9.51(1H×1/2, bs) 参考例３Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ′−３−（２−フェニルアミノ）ピリジル−Ｎ−メ
チルオキサミドＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ−メチルオキサミン酸（３．５５ｇ）とＮ²−フェ
ニル−２，３−ジアミノピリジン（２．０ｇ）およびヒ
ドロキシベンゾトリアゾール（１．８２ｇ）の無水アセ
トニトリル（３０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１．
８１ｍｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（２．２８ｇ）を
加え、室温で２２時間撹拌した。なお、Ｎ²−フェニル
−２，３−ジアミノピリジンは、２−クロロ−３−ニト
ロピリンジンとアニリンをエタノール中で１９時間加熱
して３−ニトロ−２−フェニルアミノピリジン（融点７
２−７３℃）を調製し、次いでこれをパラジウム−炭素
を用いてメタノール中で接触還元することにより調製し
た（融点１４１−１４２℃）。反応混合液から溶媒を留
去し、残留物に酢酸エチルを加え、水、炭酸水素ナトリ
ウム水および水で順次、洗浄、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲル（１００ｇ）を用いるカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
で分離、精製することにより、標題化合物が油状物
（４．４０ｇ）として得られた。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.03(3H×1/2, s), 3.49(3H
×1/2, s), 4.75(2H×1/2, s), 5.25(2H×1/2, s), 6.5
1(1H×1/2, bs), 6.58(1H×1/2, bs), 6.90-7.10(2H,
m), 7.24-7.38(4H, m), 7.72-7.95(4H, m), 8.15-8.20
(2H, m), 9.12(1H×1/2, bs), 9.19(1H×1/2, bs)。

【０１５０】参考例４Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ′−３−［２−（４−フルオロフェニルアミノ）］
ピリジル−Ｎ−メチルオキサミドＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ−メチルオキサミン酸とＮ²−（４−フルオロフェ
ニル）−２，３−ジアミノピリジンを用いて、参考例３
と同様に反応させるとともに、処理すると標題化合物が
油状物として得られた。なお、Ｎ²−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３−ジアミノピリジンは、２−クロロ−
３−ニトロピリジンとｐ−フルオロアニリンをエタノー
ル中で２２時間加熱して３−ニトロ−２−（４−フルオ
ロフェニル）アミノピリジン（融点１２４−１２６℃）
を調製し、次いで亜鉛−塩酸−エタノールを用いて還元
することにより調製した（融点１５６−１５８℃）。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 3.04(3H×1/2, s), 3.50(3H
×1/2, s), 4.76(2H×1/2, s), 5.25(2H×1/2, s), 6.5
3(1H×1/2, bs), 6.60(1H×1/2, bs), 6.70-7.06(3H,
m), 7.15-7.30(2H, m), 7.70-7.88(4H, m), 8.10-8.20
(1H, m), 9.17(1H×1/2, bs), 9.22(1H×1/2, s)。

【０１５１】参考例５Ｎ−［２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−
Ｎ′−［４−クロロ−２−（フェニルアミノ）フェニ
ル］マロンアミド２，６−ビス（１−メチルエチル）マロンアニリド酸と
５−クロロ−Ｎ¹−フェニル−１，２−フェニレンジア
ミンを用いて、参考例１と同様に反応させるとともに、
処理すると標題化合物が無色結晶として得られた。な
お、２，６−ビス（１−メチルエチル）マロンアニリド
酸は、２．６−ジイソプロピルアニリンをエチルマロ
ニルクロリドと反応させてマロンアニリドエステル（融
点１２８−１３０℃）とし、次いで水酸ナトリウムを用
いて加水分解することにより調製した（融点１５２−１
５３℃）。融点１０３−１０８℃（エチルエーテル−酢酸エチル
から再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.16(12H, d, J=6.2Hz), 2.
92-3.10(2H, m), 3.57(2H, s), 5.96(1H, bs)、 6.82-7.
00(4H, m), 7.14-7.38(6H, m), 7.48-7.58(1H,m), 9.08
(1H, bs), 9.94(1H, bs)。

【０１５２】参考例６Ｎ−［４−クロロ−２−（フェニルアミノ）フェニル］
−Ｎ′−（２，６−ジエトキシフェニル）マロンアミド２，６−ジエトキシマロンアニリド酸と５−クロロ−Ｎ
¹−フェニル−１，２−フェニレンジアミンを用いて、
参考例１と同様に反応させるとともに、処理すると標題
化合物が無色結晶として得られた。なお、２，６−ジエ
トキシマロンアニリド酸は、２，６−ジエトキシアニリ
ンをエチルマロニルクロリドと反応させてマロンアニ
リドエステル（融点１１７−１１８℃）とし、次いで水
酸ナトリウムを用いて加水分解することにより調製した
（融点１５０−１５１℃）。融点１５７−１５８℃（酢酸エチル−メタノールから
再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.34(6H, t, J=6.4Hz), 3.2
8-3.60(2H, m), 4.03(4H, q, J=7.0Hz), 6.24(1H, bs)、
6.56(2H, d, J=8.4Hz), 6.88-7.02(4H, m), 7.14-7.32
(4H, m), 7.50(1H, d, J=8.0Hz), 9.49(1H, bs), 10.14
(1H, bs)。

【０１５３】参考例７Ｎ−［２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−
Ｎ′−［４−クロロ−２−（２−メチルフェニル）アミ
ノフェニル］マロンアミド２，６−ビス（１−メチルエチル）マロンアニリド酸と
５−クロロ−Ｎ¹−（２−メチルフェニル）−１，２−
フェニレンジアミンを用いて、参考例１と同様に反応さ
せるとともに、処理すると標題化合物が無色結晶として
得られた。得られた標題化合物は、精製することなく実
施例１０で使用した。なお、５−クロロ−Ｎ¹−（２−
メチルフェニル）−１，２−フェニレンジアミンは、
３，４−ジニトロクロロベンセンとｏ−トルイジンをエ
タノール中で加熱して５−クロロ−Ｎ−（２−メチルフ
ェニル）−２−ニトロアニリン（油状物）を調製し、次
いでこれを亜鉛−塩酸−エタノールを用いて還元するこ
とにより調製した（油状物）。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.17(2H, d, J=6.8Hz), 2.2
1(3H, s), 2.82-3.10(2H, m), 3.58(2H s), 5.88(1H, b
s), 6.80-7.40(9H m), 7.40-7.50(1H, m), 7.71(1H, b
s), 9.01(1H, bs)。

【０１５４】参考例８Ｎ−［４−クロロ−２−（２−メチルフェニル）アミノ
フェニル］−Ｎ′−（２，６−ジエトキシフェニル）マ
ロンアミド２，６−ジエトキシフェニル）マロンアニリド酸と５−
クロロ−Ｎ¹−（２−メチルフェニル）−１，２−フェ
ニレンジアミンを用いて、参考例１と同様に反応させる
とともに、処理すると標題化合物が無色結晶として得ら
れた。融点１５０−１５１℃（ヘキサン−酢酸エチルから再
結晶） NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.34(6H, t, J=6.8Hz), 2.2
2(3H, s), 3.24-3.62(2H, m), 4.03(4H, q, J=7.0Hz),
6.56(2H, d, J=8.6Hz), 6.70(1H, bs), 6.85-7.24(7H,
m), 7.40-7.49(1H, m), 9.56(1H, bs)。

【０１５５】参考例９Ｎ−［２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−
Ｎ′−［４−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）ア
ミノフェニル］マロンアミド２，６−ビス（１−メチルエチル）マロンアニリド酸と
５−クロロ−Ｎ¹−（２−メトキシフェニル）−１，２
−フェニレンジアミンを用いて、参考例１と同様に反応
させるとともに、処理すると標題化合物が無色結晶とし
て得られた。得られた標題化合物は、精製することなく
実施例１２で使用した。なお、５−クロロ−Ｎ¹−（２
−メトキシフェニル）−１，２−フェニレンジアミン
は、３，４−ジニトロクロロベンセンとｏ−アニシジン
をエタノール中で加熱して５−クロロ−Ｎ−（２−メト
キシフェニル）−２−ニトロアニリン（融点９１−９２
℃）を調製し、次いでこれを亜鉛−塩酸−エタノールを
用いて還元することにより調製した（油状物）。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.15(12H, dd, J=7.0, 5.0H
z), 2.90-3.12(2H, m), 3.59(2H, d, J=10.2Hz), 6.15
(1H, bs), 6.80-7.32(8H, m), 7.67(1H, d, J=8.0Hz),
8.29(1H, d, J=8.0, 1.6Hz), 8.61(1H, bs), 9.15(1H,
bs)。

【０１５６】参考例１０Ｎ−［４−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）アミ
ノフェニル］−Ｎ′−（２，６−ジエトキシフェニル）
マロンアミド２，６−ジエトキシマロンアニリド酸と５−クロロ−Ｎ
¹−（２−メトキシフェニル）−１，２−フェニレンジ
アミンを用いて、参考例１と同様に反応させるととも
に、処理すると標題化合物が無色結晶として得られた。
得られた標題化合物は、精製することなく実施例１３で
使用した。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.34(6H, t, J=7.0Hz), 3.2
0-3.60(2H, m), 3.70-4.10(7H m), 6.20(1H, bs), 6.54
(2H, dd, J=8.6, 1.8Hz), 6.78-7.28(7H, m),7.72(1H,
d, J=8.2Hz), 8.37(1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 9.22(1H,
bs)。

【０１５７】参考例１１Ｎ−［２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−
Ｎ′−［４−クロロ−２−（２−ピリジル）アミノフェ
ニル］マロンアミド２，６−ビス（１−メチルエチル）マロンアニリド酸と
５−クロロ−Ｎ¹−（２−ピリジル）−１，２−フェニ
レンジアミンを用いて、参考例１と同様に反応させると
ともに、処理すると標題化合物が無色結晶として得られ
た。得られた生成物は、精製することなく実施例１３で
使用した。なお、５−クロロ−Ｎ¹−（２−ピリジル）
−１，２−フェニレンジアミンは、３，４−ジニトロク
ロロベンセンと２−アミノピリジンをエタノール中で加
熱して５−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジル）
アニリン（融点１５２−１５４℃）を調製し、次いでこ
れを亜鉛−塩酸−エタノールを用いて還元することによ
り調製した（油状物）。 NMR(200MHz, CDCl₃）ppm: 1.16(12H, d, J=6.8Hz), 2.
94-3.22(2H, m), 3.53(2H, s), 6.68-7.70(10H, m), 8.
16-8.25(1H, m), 8.45(1H, bs), 9.57(1H, bs)。

【０１５８】薬理試験（１）タキキニン受容体拮抗作用〔ラジオリガンドレセプター結合阻害活性〕ヒトリンパ芽球細胞（ＩＭ−９）からの受容体を用いた
結合阻害活性エム・エー・カシエリ（M. A. Cascieri）〔モレキュラ
ーファーマコロジー（Molecular Pharmacology）４２
巻，４５８頁（１９９２年発行）〕らの方法を改変して
用いた。受容体はヒトリンパ芽球細胞（ＩＭ−９）より
調製した。ＩＭ−９細胞（２×１０⁵cells／ｍｌ）を接
種後３日間培養（１リットル）した後、５００×Ｇで５
分間遠心し、細胞ペレットを得た。得られたペレットを
リン酸緩衝液（フローラボラトリー社，ＣＡＴ．Ｎｏ．
２８−１０３−０５）を用いて１回洗浄した後、１２０
ｍＭ塩化ナトリウム、５ｍＭ塩化カリウム、２μｇ／ｍ
ｌキモスタチン、４０μｇ／ｍｌバシトラシン、５μｇ
／ｍｌホスホラミドン、０．５ｍＭフェニルメチルスル
ホニルフルオライド、１ｍＭエチレンジアミン四酢酸を
含む５０ｍＭトリス・塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）３０ｍ
ｌ中でポリトロン・ホモゲナイザー〔キネマチカ（Kine
matika）社製、ドイツ〕を用いて破砕し、４０，０００
×Ｇで２０分間遠心分離した。分離物を上記緩衝液３０
ｍｌで２回洗浄した後、受容体標品として凍結（−８０
℃）保存した。

【０１５９】この標品を０．５ｍｇ／ｍｌのタンパク濃
度になるように反応緩衝液〔５０ｍＭトリス・塩酸緩衝
液（ｐＨ７．４）、０．０２％牛血清アルブミン、１ｍ
Ｍフェニルメチルスルホニルフルオライド、２μｇ／ｍ
ｌキモスタチン、４０μｇ／ｍｌバシトラシン、３ｍＭ
塩化マンガン〕に懸濁し、１００μｌ容量を反応に使用
した。サンプル、¹²⁵Ｉ−ＢＨＳＰ（０．４６ＫＢｑ）
をも加え、０．２ｍｌの反応緩衝液中、２５℃で、３０
分反応させた。非特異的結合量は２×１０^-6Ｍになるよ
うにサブスタンスＰを添加して求めた。

【０１６０】反応後、セルハーベスター〔２９０ＰＨ
Ｄ、ケンブリッジ・テクノロジー・インコーポレーショ
ン（Cambridge Technology，Inc.）社製、米国〕を用い
て、グラスフィルター〔ＧＦ／Ｂ，ワットマン（Whatma
n ）社製、米国〕上に急速濾過して反応を停止し、２５
０μｌの０．０２％牛血清アルブミンを含む５０ｍＭト
リス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）で３回洗浄し、フィルタ
ー上に残った放射活性をガンマ・カウンターで測定し
た。フィルターは使用前に０．１％ポリエチレンイミン
に一昼夜浸漬した後、風乾して用いた。

【０１６１】そして、薬剤の拮抗活性は、上記の条件
で、５０％阻害を示すに必要な薬剤濃度（ＩＣ₅₀値）と
して求め、単位「ｎＭ」で表示した。表２に、前記実施
例のうち代表的な化合物（実施例２および４で得られた
化合物）について上記実験を１回行なった結果を示す。
なお、ラジオ・リガンドとは、¹²⁵Ｉでラベルされたサ
ブスタンスＰを示す。

【０１６２】

【表２】表２より、本発明の化合物（I）またはその塩は優れた
サブスタンスＰ受容体拮抗作用を有する。

【０１６３】（２）ＡＣＡＴ阻害作用酵素標品ＡＣＡＴは、ハイデル（Heider）らの「ジャー
ナルオブリピッドリサーチ（Journal of Lipid Res
earch），２４巻，１１２７頁（１９８２年）」に記載
されている方法に従って、２０時間絶食させた６週齢雄
性スプレイグードウリイ（Sprague-Dawley）ラットの小
腸粘膜ミクロゾーム画分から調製した。ＡＣＡＴ活性
は、ヘルゲート（Helgerud）らの「ジャーナルオブ
リピッドリサーチ，２２巻，２７１頁（１９８１年）」
に記載されている方法に従って、［１−¹⁴Ｃ］オレオイ
ル−ＣｏＡと内因性コレステロールからのラベル化コレ
ステロールエステルの生成量を測定することにより算出
した。表３に、前記実施例のうち代表的な化合物（被験
化合物）を１０^-6Ｍ添加したときのラベル化コレステロ
ールエステルの生成阻害率（％）をＡＣＡＴ阻害作用の
指標として示す。

【０１６４】

【表３】表３より、本発明の化合物（I）またはその塩は優れた
ＡＣＡＴ阻害作用を有する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｄ 235/24 Ｃ０７Ｄ 235/24 401/04 ２３５ 401/04 ２３５ 401/12 ２３５ 401/12 ２３５ 403/12 ２３５ 403/12 ２３５ 405/12 ２３５ 405/12 ２３５ 409/12 ２３５ 409/12 ２３５ 471/04 １０７ 471/04 １０７Ａ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】〔式中、Ａ環およびＢ環は、それぞれ置換基を有してい
てもよい同素または複素環；Ｘは−Ｎ＝又は−ＣＲ⁰＝
（Ｒ⁰は水素原子又は置換基を有していてもよい炭化水
素基）；Ｙはオキソ化されていてもよいアルキレン基；
Ｚは結合手またはアルキレン基；Ｒは水素原子又は置換
基を有していてもよい炭化水素基；Ｗは置換基を有して
いてもよい同素又は複素環を示す。ただし、Ａ環および
Ｂ環が無置換のベンゼン環、Ｘが−ＣＲ⁰＝（Ｒ⁰は前記
と同意義を示す）、およびＹが−ＣＯ−であるとき、Ｗ
は置換基を有する同素環または置換基を有していてもよ
い複素環を示す。〕で表される化合物またはその塩。
【請求項２】Ａ環およびＢ環の一方が置換基を有して
いてもよい芳香環で、他方が置換基を有していてもよい
芳香族同素環または置換基を有していてもよい芳香族複
素環である請求項１記載の化合物。
【請求項３】Ａ環が置換基を有していてもよいベンゼ
ン環または芳香族複素環であり、Ｂ環が置換基を有して
いてもよいベンゼン環である請求項１記載の化合物。
【請求項４】芳香族複素環が炭素原子以外に窒素原
子、硫黄原子および酸素原子から選ばれたヘテロ原子を
１種又は２種含む５又は６員の芳香族複素環である請求
項３記載の化合物。
【請求項５】Ａ環およびＢ環がそれぞれ置換基を有し
ていてもよいベンゼン環である請求項１記載の化合物。
【請求項６】Ｗが置換基を有するベンゼン環である請
求項１記載の化合物。
【請求項７】Ｗが置換基を有していてもよい複素環で
ある請求項１記載の化合物。
【請求項８】Ａ環が置換基を有していてもよいベンゼ
ン環又は窒素含有複素環；Ｂ環が置換基を有していても
よいベンゼン環又は窒素含有複素環；Ｘが−Ｎ＝又は−
ＣＨ＝；Ｙが−ＣＯ−；Ｚがアルキレン基；Ｒが置換基
を有していてもよい炭化水素基；Ｗが置換基を有してい
てもよいベンゼン環である請求項１記載の化合物。
【請求項９】（１）Ａ環が置換基を有していてもよい
ベンゼン環；Ｂ環が置換基を有していてもよいベンゼン
環；Ｘが−Ｎ＝；Ｙが−ＣＯ−；Ｚがアルキレン基；Ｒ
が置換基を有していてもよい炭化水素基；Ｗが置換基を
有していてもよいベンゼン環、（２）Ａ環が置換基を有していてもよいピリジン環；Ｂ
環が置換基を有していてもよいベンゼン環；Ｘが−Ｎ
＝；Ｙが−ＣＯ−；Ｚがアルキレン基；Ｒが置換基を有
していてもよい炭化水素基；Ｗが置換基を有していても
よいベンゼン環、または（３）Ａ環が置換基を有していてもよいベンゼン環；Ｂ
環が置換基を有していてもよいベンゼン環；Ｘが−ＣＨ
＝；Ｙが−ＣＯ−；Ｚがアルキレン基；Ｒが置換基を有
していてもよい炭化水素基；Ｗが置換基を有していても
よいベンゼン環である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】Ａ環が置換基を有していてもよいベン
ゼン環又は窒素含有複素環；Ｂ環が置換基を有していて
もよいベンゼン環又は窒素含有複素環；Ｘが−Ｎ＝又は
−ＣＨ＝；Ｙが−ＣＨ₂−ＣＯ−；Ｚが結合手；Ｒが水
素原子；Ｗが置換基を有していてもよいベンゼン環であ
る請求項１記載の化合物。
【請求項１１】（１）Ａ環が置換基を有していてもよ
いベンゼン環；Ｂ環が置換基を有していてもよいベンゼ
ン環；Ｘが−Ｎ＝；Ｙが−ＣＨ₂−ＣＯ−；Ｚが結合
手；Ｒが水素原子；Ｗが置換基を有していてもよいベン
ゼン環、または（２）Ａ環が置換基を有していてもよい
ベンゼン環；Ｂ環が置換基を有していてもよいピリジン
環；Ｘが−Ｎ＝；Ｙが−ＣＨ₂−ＣＯ−；Ｚが結合手；
Ｒが水素原子；Ｗが置換基を有していてもよいベンゼン
環である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】Ｗが、ハロゲン原子、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6アルキル基およびハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-6アルコキシ基から選ばれた置換基を１
ないし３個有するベンゼン環である請求項１記載の化合
物。
【請求項１３】下記式【化２】〔式中、Ｌは脱離基を示し、その他の記号は請求項１記
載と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩と、
下記式【化３】〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す〕で表され
る化合物またはその塩とを反応させる請求項１記載の化
合物の製造法。
【請求項１４】下記式【化４】〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す〕で表され
る化合物またはその塩を環化反応に付す請求項１記載の
化合物の製造法。
【請求項１５】請求項１記載の化合物を含有するタキ
キニン受容体拮抗剤。
【請求項１６】タキキニン受容体拮抗剤が排尿異常改
善剤である請求項１５記載の医薬製剤。
【請求項１７】請求項１記載の化合物を含有するコレ
ステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤。
【請求項１８】コレステロールアシルトランスフェラ
ーゼ阻害剤が、血中コレステロール低下剤である請求項
１７記載の医薬製剤。