WO2015025962A1 - アミジン化合物またはその塩 - Google Patents

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WO2015025962A1
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dimethyl
thiazol
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PCT/JP2014/072054
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正弘 竹林
康裕 筒井
歩夢 森
加藤　智也
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富山化学工業株式会社
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    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
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    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the present invention relates to a novel amidine compound having an antifungal activity or a salt thereof, and an antifungal agent containing them.
  • amphotericin B has a very strong bactericidal action, but has side-effects such as nephrotoxicity and is limited in clinical use. Since flucytosine has problems such as resistance, it is rarely used alone at present. Caspofungin and Micafungin are weakly active against the genus Cryptococcus.
  • azole antifungal agents All other drugs are collectively referred to as azole antifungal agents, and their bactericidal action tends to be generally inferior to that of amphotericin B, but is currently most frequently used due to the balance between efficacy and safety. (Clinics and Microorganisms, Vol. 21, pp. 277-283, 1994).
  • onychomycosis caused by ringworm is a kind of superficial mycosis and is an intractable disease that requires 3 to 6 months for its treatment.
  • itraconazole and terbinafine oral agents are used for the treatment.
  • both drugs do not have a sufficient cure rate, and recurrence has been observed (BMJ.318: 1031-5.1999, Arch Dermatol.138 (3): 353-7.2002).
  • Terbinafine must be taken daily for 6 months, and poor compliance due to long-term administration has been pointed out (J. New Rem. And Clin. 56 (9): 228-236. 2007).
  • side effects were observed in approximately 10% or more of both drugs, and abnormal laboratory values such as liver function test values were confirmed in about 5% of patients.
  • Itraconazole is known to show drug interactions with many other drugs.
  • Patent Document 1 amidine compounds having antifungal activity are known.
  • An object of the present invention is to provide a novel compound that exhibits excellent antifungal activity against pathogenic fungi including Candida, Aspergillus, and ringworm, and is useful as a pharmaceutical product.
  • R 1 and R 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, or an optionally substituted C 2- 6 alkenyl group, optionally substituted C 2-6 alkynyl group, optionally substituted C 3-8 cycloalkyl group, optionally substituted C 1-6 alkoxy group, optionally substituted A C 1-6 alkylamino group, an optionally substituted di (C 1-6 alkyl) amino group, an optionally substituted C 1-6 alkylthio group, an optionally substituted aryloxy group, a substituted An optionally substituted arylthio group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally protected amino group, an optionally protected hydroxyl group or a protected group
  • R 1 and R 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a
  • the compound represented by the general formula [1A] or a salt thereof has excellent antifungal activity and is useful as an antifungal agent.
  • the compound represented by the general formula [1A] or a salt thereof is excellent in safety and kinetics, and is useful as an antifungal agent against Candida, Aspergillus, and Trichophyton. .
  • a halogen atom means a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • C 1-6 alkyl group means, for example, linear or branched C 1 such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl and hexyl groups.
  • -6 means an alkyl group.
  • C 2-6 alkenyl group means, for example, linear or branched C 2-6 alkenyl such as vinyl, allyl, propenyl, isopropenyl, butenyl, isobutenyl, 1,3-butadienyl, pentenyl and hexenyl groups Means a group.
  • the C 2-6 alkynyl group for example, ethynyl, propynyl, butynyl, straight or branched C 2-6 alkynyl group such as pentynyl and hexynyl groups.
  • C 3-8 cycloalkyl group means a C 3-8 cycloalkyl group such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl groups.
  • An aryl group is, for example, phenyl, benzocyclobutenyl, dihydrobenzocyclobutenyl, indenyl, indanyl, naphthyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, benzocycloheptenyl, dihydrobenzocycloheptenyl, tetrahydrobenzocycloheptenyl, benzo Aryl groups which may be partially saturated such as cyclooctenyl, dihydrobenzocyclooctenyl, tetrahydrobenzocyclooctenyl, hexahydrobenzocyclooctenyl and hexahydrocyclobutanaphthyl groups
  • the Al C 1-6 alkyl group refers to a benzyl, diphenylmethyl, trityl, Al C 1-6 alkyl groups such as phenethyl and naphthylmethyl groups.
  • the C 1-6 alkylene group means a linear or branched C 1-6 alkylene group such as methylene, ethylene, propylene, butylene and hexylene groups.
  • C 1-6 alkoxy group means, for example, linear or branched C groups such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentyloxy and hexyloxy groups Means a 1-6 alkyloxy group;
  • the al C 1-6 alkoxy group means an al C 1-6 alkyloxy group such as benzyloxy, phenethyloxy and naphthylmethyloxy groups.
  • An aryloxy group means, for example, a phenoxy or naphthyloxy group.
  • the C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group means, for example, a C 1-6 alkyloxy C 1-6 alkyl group such as methoxymethyl and 1-ethoxyethyl group.
  • the ar C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group means an ar C 1-6 alkyloxy C 1-6 alkyl group such as benzyloxymethyl and phenethyloxymethyl groups.
  • the C 2-12 alkanoyl group for example, means acetyl, propionyl, valeryl, a linear or branched C 2-12 alkanoyl group such as isovaleryl and pivaloyl groups.
  • An aroyl group means, for example, a benzoyl or naphthoyl group.
  • the heterocyclic carbonyl group means, for example, nicotinoyl, thenoyl, pyrrolidinocarbonyl or furoyl group.
  • the ( ⁇ -substituted) aminoacetyl group is, for example, an amino acid (glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, serine, threonine, cysteine, methionine, aspartic acid, glutamic acid, asparagine, glutamine, arginine, lysine, histidine, hydroxylysine. , Phenylalanine, tyrosine, tryptophan, proline and hydroxyproline, etc.) N-terminal derived from ( ⁇ -substituted) aminoacetyl group which may be protected.
  • an amino acid glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, serine, threonine, cysteine, methionine, aspartic acid, glutamic acid, asparagine, glutamine, arginine, lysine, histidine, hydroxylysine.
  • Acyl group means, for example, formyl group, succinyl group, glutaryl group, maleoyl group, phthaloyl group, C 2-12 alkanoyl group, aroyl group, heterocyclic carbonyl group or ( ⁇ -substituted) aminoacetyl group.
  • Acyl C 1-6 alkyl group for example, means an acyl C 1-6 alkyl group such as acetyl, methyl, benzoyl methyl and 1-benzoyl ethyl.
  • acyloxy C 1-6 alkyl group for example, means acetoxymethyl, propionyloxymethyl, pivaloyloxymethyl, a benzoyloxy methyl and 1- acyloxy C 1-6 alkyl group such as (benzoyloxy) ethyl.
  • C 1-6 alkoxycarbonyl group means, for example, linear or branched C 1-6 such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl and 1,1-dimethylpropoxycarbonyl groups.
  • the al C 1-6 alkoxycarbonyl group means an al C 1-6 alkyloxycarbonyl group such as benzyloxycarbonyl and phenethyloxycarbonyl groups.
  • An aryloxycarbonyl group means, for example, a phenyloxycarbonyl or naphthyloxycarbonyl group.
  • the C 1-6 alkylamino group is, for example, a linear or branched group such as methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, butylamino, sec-butylamino, tert-butylamino, pentylamino and hexylamino groups. It means a branched C 1-6 alkylamino group.
  • the di (C 1-6 alkyl) amino group is, for example, dimethylamino, diethylamino, dipropylamino, diisopropylamino, dibutylamino, di (tert-butyl) amino, dipentylamino, dihexylamino, (ethyl) (methyl)
  • linear or branched di (C 1-6 alkyl) amino groups such as amino and (methyl) (propyl) amino groups are meant.
  • the C 1-6 alkylthio group means, for example, a C 1-6 alkylthio group such as methylthio, ethylthio and propylthio groups.
  • An arylthio group means, for example, a phenylthio or naphthylthio group.
  • the C 1-6 alkylsulfonyl group means, for example, a C 1-6 alkylsulfonyl group such as methylsulfonyl, ethylsulfonyl and propylsulfonyl groups.
  • An arylsulfonyl group means, for example, a benzenesulfonyl, p-toluenesulfonyl or naphthalenesulfonyl group.
  • the C 1-6 alkylsulfonyloxy group means a C 1-6 alkylsulfonyloxy group such as methylsulfonyloxy, trifluoromethylsulfonyloxy and ethylsulfonyloxy groups.
  • An arylsulfonyloxy group means, for example, a benzenesulfonyloxy group or a p-toluenesulfonyloxy group.
  • a silyl group means, for example, a trimethylsilyl, triethylsilyl or tributylsilyl group.
  • Monocyclic nitrogen-containing heterocyclic groups include, for example, azetidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolyl, dihydropyrrolyl, piperidyl, tetrahydropyridyl, pyridyl, homopiperidinyl, octahydroazosinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, imidazolyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, It means a monocyclic nitrogen-containing heterocyclic group containing only a nitrogen atom as a hetero atom forming the ring, such as pyrazolyl, piperazinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, homopiperazinyl, triazinyl, triazolyl and tetrazolyl groups.
  • the monocyclic oxygen-containing heterocyclic group means, for example, a tetrahydrofuranyl, furanyl, tetrahydropyranyl or pyranyl group.
  • the monocyclic sulfur-containing heterocyclic group means, for example, a thienyl group.
  • the monocyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group is, for example, a monocyclic nitrogen-containing / oxygen containing only a nitrogen atom and an oxygen atom as hetero atoms forming the ring, such as oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl and morpholinyl groups. Means a heterocyclic group.
  • a monocyclic nitrogen-containing / sulfur heterocyclic group forms the ring such as thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl, thiomorpholinyl, 1-oxidethiomorpholinyl and 1,1-dioxidethiomorpholinyl groups
  • Monocyclic heterocyclic group means monocyclic nitrogen-containing heterocyclic group, monocyclic oxygen-containing heterocyclic group, monocyclic sulfur-containing heterocyclic group, monocyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group It means a group or a monocyclic nitrogen-containing / sulfur heterocyclic group.
  • Bicyclic nitrogen-containing heterocyclic groups include, for example, indolinyl, indolyl, isoindolinyl, isoindolyl, benzimidazolyl, indazolyl, benzotriazolyl, quinolyl, tetrahydroquinolinyl, quinolyl, tetrahydroisoquinolinyl, isoquinolinyl, Bicyclic nitrogen-containing heterocycles containing only a nitrogen atom as a hetero atom forming the ring, such as quinolidinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinazolinyl, dihydroquinoxalinyl, quinoxalinyl, pyrrolopyridyl, naphthyridinyl, purinyl, pteridinyl and quinuclidinyl groups Means a formula group.
  • bicyclic oxygen-containing heterocyclic group examples include 2,3-dihydrobenzofuranyl, benzofuranyl, isobenzofuranyl, chromanyl, chromenyl, isochromanyl, 1,3-benzodioxolyl, 1,3- Bicyclic oxygen-containing heterocycles containing only oxygen atoms as hetero atoms forming the ring such as benzodioxanyl, 1,4-benzodioxanyl, dihydrobenzodioxepinyl and tetrahydrobenzodioxosinyl groups Means a cyclic group.
  • the bicyclic sulfur-containing heterocyclic group is, for example, a bicyclic sulfur-containing heterocyclic ring containing only a sulfur atom as a hetero atom forming the ring, such as 2,3-dihydrobenzothienyl and benzothienyl groups.
  • Bicyclic nitrogen / oxygen heterocyclic groups include, for example, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, benzooxadiazolyl, benzomorpholinyl, dihydropyranopyridyl, dihydrodioxynopyridyl and dihydropyridyl.
  • Bicyclic nitrogen-containing / oxygen heterocyclic group containing only a nitrogen atom and an oxygen atom as the hetero atoms forming the ring, such as a dooxazinyl group.
  • Bicyclic nitrogen-containing / sulfur heterocyclic groups include, for example, bicyclic compounds containing nitrogen and sulfur atoms as heterogeneous atoms forming the ring such as benzothiazolyl, benzoisothiazolyl and benzothiadiazolyl groups. This means a nitrogen-containing / sulfur heterocyclic group.
  • a bicyclic heterocyclic group is a bicyclic nitrogen-containing heterocyclic group, a bicyclic oxygen-containing heterocyclic group, a bicyclic sulfur-containing heterocyclic group, or a bicyclic nitrogen-containing group. -An oxygen heterocyclic group or a bicyclic nitrogen-containing / sulfur heterocyclic group.
  • the heterocyclic group means a monocyclic heterocyclic group or a bicyclic heterocyclic group.
  • Cyclic amino groups include, for example, aziridinyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, homopiperidinyl, pyrrolyl, dihydropyrrolyl, pyrazolyl, pyrazolinyl, pyrazolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, imidazolidinyl, thiazolinyl, thiazolidinyl, dihydrothiadiazyl, Including one or more nitrogen atoms as hetero atoms forming the ring, such as homomorpholinyl, thiomorpholinyl, tetrahydroquinolinyl, tetrahydroisoquinolinyl, benzomorpholinyl, dihydropyridoxazinyl and quinuclidinyl, Means a 3-, 4-, 5-, 6- or 7-membered, fused or bridged cyclic amino group which may contain one or more oxygen or sulfur
  • Amino protecting groups include all groups that can be used as protecting groups for ordinary amino groups. W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4th edition, pages 696-926, 2007, John Wiley & Sons (John Wiley & Sons, INC.). Specifically, an ar C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group, an acyl group, a C 1-6 alkoxycarbonyl group, an ar C 1-6 alkoxycarbonyl group, an aryloxycarbonyl group, Examples thereof include a C 1-6 alkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group, and a silyl group.
  • the imino protecting group includes all groups that can be used as protecting groups for ordinary imino groups. W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4th edition, pages 696-868, 2007, John Wiley & Sons (John Wiley & Sons, INC.). Specifically, an ar C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group, an acyl group, a C 1-6 alkoxycarbonyl group, an ar C 1-6 alkoxycarbonyl group, an aryloxycarbonyl group, Examples thereof include a C 1-6 alkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group, and a silyl group.
  • Hydroxyl protecting groups include all groups that can be used as protecting groups for conventional hydroxyl groups. W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4th edition, pages 16-299, 2007, John Wiley & Sons (John Wiley & Sons, INC.).
  • a C 1-6 alkyl group a C 2-6 alkenyl group, an ar C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group, an ar C 1-6 alkoxy C 1- 1 6 alkyl group, acyl group, C 1-6 alkoxycarbonyl group, al C 1-6 alkoxycarbonyl group, C 1-6 alkylsulfonyl group, arylsulfonyl group, silyl group, tetrahydrofuranyl group or tetrahydropyranyl group .
  • the phenolic hydroxyl protecting group includes all groups that can be used as protecting groups for ordinary phenolic hydroxyl groups. W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4th edition, pages 370-424, 2007, John Wiley & Sons (John Wiley & Sons, INC.). Specifically, for example, a C 1-6 alkyl group, a C 2-6 alkenyl group, an al C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group, an acyl group, a C 1-6 alkylsulfonyl Group, arylsulfonyl group or silyl group.
  • the carboxyl protecting group includes all groups that can be used as protecting groups for ordinary carboxyl groups. W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4th edition, pp. 533-643, 2007, John Wiley & Sons (John Wiley & Sons, INC.). Specifically, a C 1-6 alkyl group, a C 2-6 alkenyl group, an aryl group, an ar C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl group, an ar C 1-6 alkoxy C 1 Examples include a -6 alkyl group, an acyl C 1-6 alkyl group, an acyloxy C 1-6 alkyl group, and a silyl group.
  • Examples of the leaving group include a halogen atom, a C 1-6 alkylsulfonyloxy group or an arylsulfonyloxy group.
  • the C 1-6 alkylsulfonyloxy group and arylsulfonyloxy group may be substituted.
  • Examples of the aliphatic hydrocarbons include pentane, hexane, cyclohexane, and decahydronaphthalene.
  • Examples of halogenated hydrocarbons include methylene chloride, chloroform or dichloroethane.
  • Examples of alcohols include methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, butanol, and 2-methyl-2-propanol.
  • Examples of ethers include diethyl ether, diisopropyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, anisole, ethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, and diethylene glycol diethyl ether.
  • ketones include acetone, 2-butanone, and 4-methyl-2-pentanone.
  • esters include methyl acetate, ethyl acetate, propyl acetate, and butyl acetate.
  • amides include N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, and 1-methyl-2-pyrrolidone.
  • aromatic hydrocarbons include benzene, toluene, and xylene.
  • Substituent group A0 A halogen atom, A cyano group, Nitro group, A carbamoyl group optionally substituted by one or more C 1-6 alkyl groups, A C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2, A C 3-8 cycloalkyl group which may be substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2; A C 1-6 alkoxy group that may be substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2, A C 1-6 alkylamino group which may be substituted with one or more groups selected from substituent group A2; A di (C 1-6 alkyl) amino group optionally substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2; An aryl group optionally substituted by one or more groups selected from substituent group B1; A monocyclic heterocyclic group optionally substituted by one or more groups selected from Substituent Group B1; A bicyclic heterocyclic group optional
  • Substituent group A1 A halogen atom, A cyano group, Nitro group, A carbamoyl group optionally substituted by one or more C 1-6 alkyl groups, A C 1-6 alkoxy group that may be substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2, A C 1-6 alkylamino group which may be substituted with one or more groups selected from substituent group A2; A di (C 1-6 alkyl) amino group optionally substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2; An aryl group optionally substituted by one or more groups selected from substituent group B1; A monocyclic heterocyclic group optionally substituted by one or more groups selected from Substituent Group B1; A bicyclic heterocyclic group optionally substituted with one or more groups selected from substituent group B1; An optionally protected amino group, An optionally protected imino group, An optionally protected hydroxyl group, A carboxyl group which may be protected.
  • Substituent group A2 A halogen atom, A cyano group, A carbamoyl group, A C 1-6 alkyl group, A C 1-6 alkoxy group, An optionally protected amino group, An optionally protected hydroxyl group, A carboxyl group which may be protected.
  • Substituent group B1 A halogen atom, A cyano group, Nitro group, An oxo group, A carbamoyl group optionally substituted by one or more C 1-6 alkyl groups, A C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2, A C 1-6 alkoxy group that may be substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2, A C 1-6 alkylamino group which may be substituted with one or more groups selected from substituent group A2; A di (C 1-6 alkyl) amino group optionally substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2; An optionally protected amino group, An optionally protected imino group, An optionally protected hydroxyl group, A carboxyl group which may be protected.
  • Substituent group C1 A halogen atom, A cyano group, Nitro group, An oxo group, A carbamoyl group optionally substituted by one or more C 1-6 alkyl groups, A C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2, A C 2-6 alkenyl group optionally substituted by one or more groups selected from Substituent Group A2; A C 2-6 alkynyl group optionally substituted by one or more groups selected from substituent group A2; A C 3-8 cycloalkyl group which may be substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2; A C 1-6 alkoxy group that may be substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2, A C 1-6 alkylamino group which may be substituted with one or more groups selected from substituent group A2; A di (C 1-6 alkyl) amino group optionally substituted with one or more groups selected from Substituent
  • Substituent group C2 A halogen atom, A cyano group, Nitro group, An oxo group, Adamantyl group, A carbamoyl group optionally substituted by one or more C 1-6 alkyl groups, A C 1-6 alkylsulfonyl group that may be substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2, A C 2-12 alkanoyl group optionally substituted by one or more groups selected from substituent group A2; A C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2, A C 2-6 alkenyl group optionally substituted by one or more groups selected from Substituent Group A2; A C 2-6 alkynyl group optionally substituted by one or more groups selected from substituent group A2; A C 3-8 cycloalkyl group which may be substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2; A C 1-6 alkoxy group that may be substituted with one or more
  • Substituent group D1 A halogen atom, A cyano group, Nitro group, An oxo group, A carbamoyl group optionally substituted by one or more C 1-6 alkyl groups, A C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2, A C 2-6 alkenyl group optionally substituted by one or more groups selected from Substituent Group A2; A C 2-6 alkynyl group optionally substituted by one or more groups selected from substituent group A2; A C 3-8 cycloalkyl group which may be substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2; A C 1-6 alkoxy group that may be substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2, A C 1-6 alkylamino group which may be substituted with one or more groups selected from substituent group A2; A di (C 1-6 alkyl) amino group optionally substituted with one or more groups selected from Substituent
  • the amino group and the C 1-6 alkylthio group may be substituted with one or more groups selected from the substituent group A1.
  • the C 3-8 cycloalkyl group, aryloxy group, arylthio group, aryl group and heterocyclic group of R 1 and R 2 may be substituted with one or more groups selected from the substituent group B1.
  • the C 1-6 alkyl group and the C 1-6 alkoxy group of R 3 may be substituted with one or more groups selected from the substituent group A1.
  • the C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group and C 2-6 alkynyl group of R 4A may be substituted with one or more groups selected from the substituent group A0. More preferably, the C 1-6 alkyl group, the C 2-6 alkenyl group, and the C 2-6 alkynyl group of R 4A may be substituted with one or more groups selected from the substituent group A1.
  • the C 3-8 cycloalkyl group, aryl group, arylamino group and heterocyclic group of R 4A may be substituted with one or more groups selected from substituent group C1.
  • the C 1-6 alkyl group, the C 2-6 alkenyl group and the C 2-6 alkynyl group of R 4 may be substituted with one or more groups selected from the substituent group A1.
  • the C 3-8 cycloalkyl group, aryl group and heterocyclic group of R 4 may be substituted with one or more groups selected from the substituent group C1.
  • the C 1-6 alkyl group, the C 2-6 alkenyl group, and the C 2-6 alkynyl group of R 5 and R 6 may be substituted with one or more groups selected from the substituent group A1.
  • the C 3-8 cycloalkyl group, aryl group and heterocyclic group of R 5 and R 6 may be substituted with one or more groups selected from the substituent group B1.
  • the cyclic amino group formed by R 5 and R 6 together with the nitrogen atom to which they are bonded may be substituted with one or more groups selected from the substituent group D1.
  • the C 1-6 alkyl group of R a may be substituted with one or more groups selected from Substituent Group A1.
  • the methylene group of X 1 may be substituted with one or more groups selected from the substituent group A0. More preferably, the methylene group of X 1 may be substituted with one or more groups selected from the substituent group A1.
  • preferable compounds include the following compounds.
  • R 4 represents an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 2-6 alkenyl group, an optionally substituted C 2-6 alkynyl group, a substituted An optionally substituted C 3-8 cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heterocyclic group;
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 , X 1 , Z 1 and Z 2 have the same meaning as described above. ”Is preferable.
  • R 1 and R 2 are the same or different and each is a halogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 3-8 cycloalkyl group, or an optionally substituted C 1
  • a compound which is a -6 alkoxy group or an optionally protected hydroxyl group is preferred.
  • a compound in which R 1 and R 2 are the same or different and each is a halogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group or an optionally substituted C 1-6 alkoxy group is more preferable. More preferred are compounds in which R 1 and R 2 are the same or different and each is a halogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group.
  • R 3 is a hydrogen atom, a halogen atom or an optionally substituted C 1-6 alkyl group is preferred.
  • a compound in which R 3 is a hydrogen atom is more preferable.
  • R 4A is an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 2-6 alkenyl group, an optionally substituted C 2-6 alkynyl group, an optionally substituted C A compound that is a 3-8 cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group, or an optionally substituted heterocyclic group is preferred.
  • a compound in which R 4A is an optionally substituted aryl group is more preferable.
  • R 4A is an optionally substituted dihydrobenzocyclobutenyl group, an optionally substituted indanyl group, an optionally substituted tetrahydronaphthyl group, an optionally substituted tetrahydrobenzocycloheptenyl group or a substituted group Further preferred is a compound which is an optionally substituted hexahydrobenzocyclooctenyl group.
  • R 4 is an optionally substituted aryl group.
  • R 4 is an optionally substituted dihydrobenzocyclobutenyl group, an optionally substituted indanyl group, an optionally substituted tetrahydronaphthyl group, an optionally substituted tetrahydrobenzocycloheptenyl group, a substituted An optionally substituted hexahydrobenzocyclooctenyl group, an optionally substituted tetrahydromethanonaphthyl group, an optionally substituted hexahydrocyclobutanaphthyl group or an optionally substituted octahydromethanoanthracenyl group
  • the compound which is is more preferable.
  • R 4 represents an optionally substituted dihydrobenzocyclobutenyl group, an optionally substituted indanyl group, an optionally substituted tetrahydronaphthyl group, an optionally substituted tetrahydrobenzocycloheptenyl group or a substituted group Further preferred is a compound which is an optionally substituted hexahydrobenzocyclooctenyl group.
  • R 4 represents the general formula [X] During the "formula, the m1 pieces of R 7, same or different, based on selected from Substituent Group C1; is m2 pieces of R 8, same or different, a group selected from Substituent Group C1; n is A compound represented by the following formula is more preferable: m1 represents an integer of 0 to 12; m2 represents an integer of 0 to 3.
  • m1 R 7 s are the same or different and are selected from a halogen atom, an oxo group, a C 1-6 alkyl group optionally substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2, and Substituent Group A2 Preferred is a compound which is a C 1-6 alkoxy group which may be substituted with one or more groups, or a hydroxyl group which may be protected.
  • m 1 R 7 s are the same or different and each is a halogen atom, a C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2, or one selected from Substituent Group A2
  • a compound which is a C 1-6 alkoxy group which may be substituted with the above groups is more preferable. More preferred are compounds in which m1 R 7 s are the same or different and are a halogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group.
  • m2 R 8 s are the same or different and each is a halogen atom, a C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2, and one selected from Substituent Group A2 A compound which is a C 1-6 alkoxy group which may be substituted with the above groups or a hydroxyl group which may be protected is preferred.
  • m 2 R 8 s are the same or different and each is a halogen atom, a C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more groups selected from Substituent Group A2, or one selected from Substituent Group A2 A compound which is a C 1-6 alkoxy group which may be substituted with the above groups is more preferable. More preferred are compounds in which m2 R 8 s are the same or different and are a halogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkoxy group.
  • a compound in which m1 is an integer of 0 to 4 is preferred.
  • a compound in which m1 is an integer of 0 to 2 is more preferable.
  • a compound in which m2 is 0 or 1 is preferable.
  • a compound in which m2 is 0 is more preferable.
  • n is an integer of 3 to 6 is preferable.
  • R 5 and R 6 may be the same or different and each may be an optionally substituted C 1-6 alkyl group, an optionally substituted C 2-6 alkenyl group, an optionally substituted C 2-6 alkynyl group Alternatively , a compound which is an optionally substituted C 3-8 cycloalkyl group is preferable. A compound in which R 5 and R 6 are the same or different and are optionally substituted C 1-6 alkyl groups is more preferable. More preferred are compounds wherein R 5 and R 6 are the same or different and are a C 1-6 alkyl group.
  • compounds in which R 5 and R 6 are an optionally substituted cyclic amino group together with the nitrogen atom to which they are bonded are preferred. More compounds in which R 5 and R 6 together with the nitrogen atom to which they are attached are an optionally substituted piperidinyl group, an optionally substituted piperazinyl group or an optionally substituted morpholinyl group preferable.
  • X 1 is an oxygen atom, an optionally substituted methylene group, a formula C ⁇ O or a general formula NR a1 , wherein R a1 represents a hydrogen atom or an imino protecting group.
  • Compounds are preferred. A compound in which X 1 is an oxygen atom or a methylene group is more preferable. A compound in which X 1 is a methylene group is more preferable.
  • a compound in which Z 1 and Z 2 are a group represented by the formula CH is preferred.
  • An antifungal agent means a substance capable of acting on a pathogenic fungus and suppressing or sterilizing its growth. It may be something that suppresses fungal growth or kills some fungi to reduce their number.
  • pathogenic fungi examples include yeast-like fungi, filamentous fungi, and zygomycetes.
  • yeast-like fungi include Candida (Candida albicans, Candida glabrata, Candida giermondii, Candida crusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, etc.), Cryptococcus genus (such as Cryptococcus neoformans), Examples include the genus Malassezia (such as Malassezia fullfur) and the genus Trichosporon (such as Trichosporon and Asahi).
  • Aspergillus genus (Aspergillus fumigatus, Aspergillus tereus, Aspergillus niguel, Aspergillus flavus, etc.), Trichophyton rubrum, Trichophyton Mentagrophytes, Trichophyton Tonslance, etc.
  • Genus Fusarium such as Fusarium solani
  • genus Schedosporum such as skedosporum apiospermum
  • Microsporium such as Microsporum canis
  • the zygomycetes include the genus Mucor (Mucor plum plumus, etc.), the Rhizopus genus (Rhizopus oryzae, etc.), and the Absidia genus (absidia cholinebifera, etc.).
  • the antifungal agent of the present invention exhibits excellent antifungal activity against bacterial species such as Candida, Aspergillus, and ringworm, and more excellent antifungal activity against ringworm .
  • the antifungal agent of the present invention comprises Candida albicans, Aspergillus fumigatus, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Excellent antifungal activity against bacterial species such as Malassezia fluflu and Cryptococcus neoformans.
  • the compound represented by the general formula [1A] or a salt thereof exhibits excellent safety and dynamics. More specifically, the compound represented by the general formula [1A] or a salt thereof has a wide safety range and exhibits excellent safety. In addition, the compound represented by the general formula [1A] or a salt thereof has high metabolic stability and exhibits excellent kinetics.
  • Safety and kinetics are evaluated by various tests, for example, cytotoxicity test, Ames test, hERG test, single dose toxicity test, repeated dose toxicity test, cytochrome P450 (CYP) activity inhibition test, metabolism dependence Inhibition test, in vitro chromosomal aberration test, in vitro micronucleus test, in vivo micronucleus test, in vivo comet assay, metabolic stability test, PAMPA membrane permeability test and in vivo It can be evaluated by various tests selected from kinetic tests. Preferred tests include single dose toxicity tests, repeated dose toxicity tests, in vitro micronucleus tests and in vivo micronucleus tests.
  • Examples of the salt of the compound represented by the general formula [1A] include a salt of a commonly known basic group such as an amino group or an acidic group such as a hydroxyl group or a carboxyl group.
  • salts in basic groups include salts with mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid and sulfuric acid; formic acid, acetic acid, citric acid, oxalic acid, fumaric acid, maleic acid, succinic acid, malic acid , Salts with organic carboxylic acids such as tartaric acid, aspartic acid, trichloroacetic acid and trifluoroacetic acid; and salts with sulfonic acids such as methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, mesitylenesulfonic acid and naphthalenesulfonic acid Is mentioned.
  • mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid and sulfuric acid
  • formic acid acetic acid, citric acid, oxalic acid, fumaric acid, maleic acid, succinic acid, malic acid
  • Salts with organic carboxylic acids
  • Salts in acidic groups include, for example, salts with alkali metals such as sodium and potassium; salts with alkaline earth metals such as calcium and magnesium; ammonium salts; and trimethylamine, triethylamine, tributylamine, pyridine, N, N— Nitrogen-containing organic bases such as dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylmorpholine, diethylamine, dicyclohexylamine, procaine, dibenzylamine, N-benzyl- ⁇ -phenethylamine, 1-ephenamine and N, N′-dibenzylethylenediamine And a salt thereof.
  • alkali metals such as sodium and potassium
  • alkaline earth metals such as calcium and magnesium
  • ammonium salts and trimethylamine, triethylamine, tributylamine, pyridine, N, N— Nitrogen-containing organic bases such as dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylmorpholine, diethy
  • preferred salts include pharmacologically acceptable salts.
  • the compound represented by the general formula [1A] has an isomer represented by the general formula [1B].
  • the present invention also includes this isomer.
  • the present invention includes those isomers, It includes solvates, hydrates and crystals of various shapes.
  • the compound of the present invention is produced by combining methods known per se, and can be produced, for example, according to the production method shown below.
  • N-ethyl-N-methylformamide and N, N-dimethylformamide are known.
  • the compound of the general formula [1] can be produced by reacting the compound of the general formula [2] with the compound of the general formula [3] in the presence of an activating agent.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, ethers, ketones, esters Amides and aromatic hydrocarbons may be used as a mixture.
  • Examples of the activator used in this reaction include oxalyl chloride, thionyl chloride, phosphoryl chloride and p-toluenesulfonyl chloride.
  • the amount of the activator used may be 1 to 20 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of the compound of the general formula [2].
  • the amount of the compound of general formula [3] used may be 1 to 20 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of the compound of general formula [2].
  • This reaction may be carried out at ⁇ 50 to 200 ° C., preferably 0 to 50 ° C., for 10 minutes to 48 hours.
  • R b represents an optionally substituted C 1-6 alkyl group;
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , X 1 , Z 1 and Z 2 are It has the same meaning as above.
  • a compound of general formula [4] for example, trimethyl formate and triethyl formate are known.
  • the compound of the general formula [5] can be produced by reacting the compound of the general formula [2] with the compound of the general formula [4] in the presence of an acid catalyst.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, ethers, aromatic hydrocarbons And water and these may be used as a mixture.
  • the amount of the compound of the general formula [4] used may be 1 to 20 times mol, preferably 1 to 5 times mol for the compound of the general formula [2]. Moreover, you may use the compound of General formula [4] as a solvent.
  • Examples of the acid catalyst used in this reaction include (+)-10-camphorsulfonic acid and p-toluenesulfonic acid.
  • the amount of the acid catalyst used may be 0.001 to 5 times mol, preferably 0.01 to 1 times mol, of the compound of the general formula [2].
  • This reaction may be carried out at 0 to 160 ° C., preferably 20 to 120 ° C., for 10 minutes to 96 hours.
  • the compound of the general formula [5] may be used in the next reaction as it is without being isolated.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, ethers, aromatic hydrocarbons And water may be used as a mixture.
  • the amount of the compound of the general formula [6] used may be 1 to 20 times mol, preferably 1 to 5 times mol for the compound of the general formula [5].
  • This reaction may be carried out at 0 to 160 ° C., preferably 20 to 120 ° C., for 10 minutes to 96 hours.
  • the compound of the general formula [2] can be produced by reducing the compound of the general formula [7]. This reaction was performed by Richard C. Richard C. Larock et al., Comprehensive Organic Transformations, 2nd edition, pp. 823-827, 1999, John Wiley & Sons , INC.) Or a method similar thereto. Specific examples include a catalytic hydrogenation reaction using a metal catalyst and a reduction reaction using a metal such as iron or zinc.
  • the solvent used is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • water, alcohols, amides, halogenated compounds are used.
  • hydrocarbons, aromatic hydrocarbons, ethers, acetonitrile, ketones, esters, acetic acid and pyridine and these may be used as a mixture.
  • the metal catalyst used in this reaction include palladium metal such as palladium-carbon and palladium black; palladium salts such as palladium oxide and palladium hydroxide; nickel metals such as Raney nickel; and platinum salts such as platinum oxide. Can be mentioned.
  • the amount of the metal catalyst used is 0.001 to 5 times (w / w), preferably 0.01 to 1 times (w / w) of the compound of the general formula [7].
  • the hydrogen source include hydrogen; formic acid; formate salts such as sodium formate, ammonium formate and triethylammonium formate; cyclohexene; and cyclohexadiene.
  • the amount of the hydrogen source used may be 2 to 100 times mol, preferably 2 to 10 times mol, of the compound of the general formula [7]. This reaction may be carried out at 0 to 200 ° C., preferably 0 to 100 ° C. for 1 minute to 24 hours.
  • the solvent used is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • water, alcohols, amides, halogens Hydrocarbons, aromatic hydrocarbons, ethers, acetonitrile, ketones and esters may be used, and these may be used in combination.
  • the metal used in this reaction include iron, zinc, tin, and tin (II) chloride.
  • the amount of the metal used is 1 to 50 times mol, preferably 1 to 10 times mol, of the compound of the general formula [7].
  • the acid that is optionally used in this reaction include hydrogen chloride, hydrogen bromide, acetic acid, and ammonium chloride.
  • the amount of the acid used may be 0.001 to 100 times (v / w), preferably 0.01 to 20 times (v / w) of the compound of general formula [7]. This reaction may be carried out at 0 to 200 ° C., preferably 0 to 100 ° C. for 1 minute to 24 hours.
  • the compound of the general formula [7] can be produced by reacting the compound of the general formula [8] with the compound of the general formula [9]. This reaction may be carried out by a method described in International Publication No. 2005/115382 pamphlet and US Patent Application Publication No. 2006/0052420 or a method based thereon.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction. For example, aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, ethers, ketones, esters Amides, aromatic hydrocarbons and water, and these may be used as a mixture.
  • the amount of the compound of the general formula [9] used may be 1 to 20 times mol, preferably 1 to 5 times mol for the compound of the general formula [8]. This reaction may be carried out at ⁇ 50 to 200 ° C., preferably 0 to 150 ° C. for 10 minutes to 48 hours.
  • (C-1) As compounds of general formula [10], for example, 5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid and 1,2-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid are known.
  • the compound of the general formula [11] can be produced by amidating the compound of the general formula [10] by a method known per se. Specifically, for example, a method in which the compound of the general formula [10] is converted to an acid halide and then reacted with ammonia or an ammonium salt.
  • the acid halide can be produced, for example, by reacting the compound of the general formula [10] with thionyl chloride or oxalyl chloride.
  • the solvent used in the acid halogenation reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • halogenated hydrocarbons aromatic hydrocarbons, ethers, ketones, acetonitrile, ester And dimethyl sulfoxide, which may be used in admixture.
  • the amount of oxalyl chloride or thionyl chloride to be used is 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of the compound of general formula [10].
  • ammonium salt examples include ammonium chloride, ammonium bromide, and ammonium acetate.
  • the solvent used in the reaction with ammonia or ammonium salt is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • amides, halogenated hydrocarbons, aromatic hydrocarbons, ethers, Acetonitrile, ketones, esters, sulfolane, dimethyl sulfoxide and water may be mentioned, and these may be used as a mixture.
  • the amount of ammonia or ammonium salt used may be 1 to 100 times mol, preferably 1 to 10 times mol, of the compound of general formula [10].
  • the compound of general formula [9] can be produced by reacting the compound of general formula [11] with a sulfurizing agent.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, ethers, aromatic hydrocarbons And water, and these may be used as a mixture.
  • sulfurizing agent examples include hydrogen sulfide, boron sulfide, tribromophosphine sulfide, diphosphorus pentasulfide and 2,4-bis (4-methoxyphenyl) -1,3-dithia-2,4-diphosphetane 2,4.
  • -Disulfide hereinafter also referred to as Lawson reagent
  • Lawson reagent Lawson reagent
  • the amount of the sulfurizing agent to be used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of the compound of the general formula [11].
  • This reaction may be carried out at 0 to 160 ° C., preferably 20 to 120 ° C. for 1 minute to 96 hours.
  • the compound of the general formula [9] can be produced by reacting the compound of the general formula [12] with O, O′-diethyl dithiophosphate or the like in the presence of an acid.
  • This reaction is carried out by the method described in WO 2006/137658 and the Journal of Medicinal Chemistry, 1990, Vol. 33, pages 271-2720, or the like. Just do it.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • Examples of the acid used in this reaction include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, hydrogen chloride and hydrogen bromide; organic carboxylic acids such as acetic acid, trichloroacetic acid and trifluoroacetic acid; and methanesulfonic acid and Examples thereof include organic sulfonic acids such as p-toluenesulfonic acid.
  • a preferred acid is hydrogen chloride.
  • the amount of the acid used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of the compound of the general formula [12].
  • the amount of dithiophosphoric acid O, O′-diethyl used is 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of the compound of the general formula [12]. This reaction may be carried out at ⁇ 50 to 200 ° C., preferably 0 to 50 ° C., for 10 minutes to 48 hours.
  • the compound of the general formula [14] can be produced by hydrolyzing the compound of the general formula [13] in the presence of an acid or a base.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, glycols, ethers, ketones , Esters, amides, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, aromatic hydrocarbons, acetic acid, water and the like and these may be used as a mixture.
  • Examples of the acid used in this reaction include mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid and sulfuric acid.
  • the amount of the acid used may be 1 to 1000 times mol, preferably 1 to 100 times mol, of the compound of general formula [13].
  • Examples of the base used in this reaction include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydride and potassium hydride.
  • the amount of the base used may be 1 to 1000 times mol, preferably 1 to 10 times mol, of the compound of the general formula [13]. This reaction may be carried out at 0 to 150 ° C., preferably 0 to 100 ° C. for 1 minute to 24 hours.
  • the compound of the general formula [15] can be produced, for example, by the method described in The Journal of Organic Chemistry, Vol. 44, pp. 4617-4622, 1979. it can. Specifically, the compound of the general formula [14] is converted into an acid halide, reacted with a silylated ketene acetal in the presence or absence of an acid catalyst, and then subjected to hydrolysis and decarboxylation. Can be manufactured by.
  • the acid halide can be produced, for example, according to the production method (C-1).
  • silylated ketene acetal examples include 2,2,7,7-tetramethyl-4-((trimethylsilyl) oxy) -3,6-dioxa-2,7-disila-4-octene.
  • the solvent used in the reaction with the silylated ketene acetal is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, ethers, ketones examples thereof include esters, amides, acetonitrile, dimethyl sulfoxide and aromatic hydrocarbons, and these may be used as a mixture.
  • the amount of silylated ketene acetal to be used may be 2 to 50 times mol, preferably 2 to 20 times mol, of the compound of the general formula [14]. Silylated ketene acetal may also be used as a solvent.
  • the acid catalyst that is optionally used in this reaction include tin tetrachloride. The amount of the acid catalyst used may be 0.0001 times mol or more, preferably 0.001 to 1 times mol for the compound of the general formula [14]. This reaction may be carried out at 0 to 160 ° C., preferably 50 to 120 ° C. for 10 minutes to 96 hours.
  • the hydrolysis and decarboxylation reaction may be carried out by a method known per se, for example, the method described in New Experimental Chemistry Course, Vol. 15, [II], edited by The Chemical Society of Japan, pages 808-811 (1977, Maruzen) or What is necessary is just to implement by the method according to.
  • the compound of the general formula [8a] can be produced by converting the hydroxyl group of the compound of the general formula [15] into a leaving group.
  • the compound of the general formula [8a] can be produced by reacting the compound of the general formula [15] with a halogenating agent in the presence of phosphines.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely influence the reaction.
  • aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, glycols, ethers, ketones , Esters, amides, nitriles, sulfoxides, aromatic hydrocarbons, water and the like may be used as a mixture.
  • the phosphines used in this reaction include, for example, trialkylphosphines such as trimethylphosphine and tri-tert-butylphosphine; tricycloalkylphosphines such as tricyclohexylphosphine; and triarylphosphines such as triphenylphosphine and tritolylphosphine. And reel phosphines.
  • the amount of the phosphine used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of the compound of the general formula [15].
  • Examples of the halogenating agent used in this reaction include carbon tetrachloride, carbon tetrabromide, methyl iodide and iodine.
  • the amount of the halogenating agent used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of the compound of the general formula [15].
  • This reaction is usually carried out at ⁇ 78 to 100 ° C., preferably 0 to 80 ° C., for 10 minutes to 24 hours.
  • compounds of the general formula [16] for example, 1,4-dimethyl-2-nitrobenzene and 4-bromo-1-methyl-2-nitrobenzene are known.
  • compound of the general formula [17] for example, chloroacetonitrile and (phenylthio) acetonitrile are known.
  • the compound of the general formula [13a] can be produced by reacting the compound of the general formula [16] with the compound of the general formula [17] in the presence of a base. This reaction was described in US Patent Application Publication No. 2003/0229130 and The Journal of Organic Chemistry, 1984, 49, 1494-1499. The method or a method according to the method may be used.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, ethers, ketones, esters Amides, aromatic hydrocarbons, dimethyl sulfoxide and water which may be used as a mixture.
  • the base used in this reaction include organic bases such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, pyridine, dimethylaminopyridine and triethylamine; sodium hydride, sodium hydroxide, potassium hydroxide, carbonate
  • inorganic bases such as sodium hydrogen, potassium carbonate and sodium carbonate.
  • a preferred base is sodium hydroxide.
  • the amount of the base used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 10 times mol, of the compound of the general formula [16].
  • the amount of the compound of general formula [17] used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of the compound of general formula [16]. This reaction may be carried out at ⁇ 50 to 200 ° C., preferably 0 to 50 ° C., for 10 minutes to 48 hours.
  • (G-1) As compounds of the general formula [18], for example, 2-fluoro-1,4-dimethylbenzene and 2-fluoro-4-methyl-1- (trifluoromethyl) benzene are known.
  • the compound of general formula [19] can be produced by reacting the compound of general formula [18] with nitric acid in the presence of sulfuric acid.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely influence the reaction, and examples thereof include water.
  • the amount of sulfuric acid used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 10 times mol, of the compound of the general formula [18]. Further, sulfuric acid may be used as a solvent.
  • the amount of nitric acid to be used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 10 times mol, of the compound of the general formula [18]. Nitric acid may also be used as a solvent. This reaction may be carried out at ⁇ 50 to 100 ° C., preferably ⁇ 20 to 50 ° C. for 10 minutes to 48 hours.
  • (G-2) As compounds of the general formula [20], for example, ethyl 3-oxobutanoate and t-butyl 3-oxobutanoate are known.
  • the compound of the general formula [21] can be produced by reacting the compound of the general formula [19] with the compound of the general formula [20] in the presence of a base.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • Examples of the base used in this reaction include organic bases such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, pyridine, dimethylaminopyridine and triethylamine; sodium hydride, sodium hydroxide, potassium hydroxide, carbonate Examples thereof include inorganic bases such as sodium hydrogen, potassium carbonate and sodium carbonate.
  • the amount of the base used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 10 times mol, of the compound of the general formula [19].
  • the amount of the compound of the general formula [20] used may be 1 to 20 times mol, preferably 1 to 2 times mol for the compound of the general formula [19]. This reaction may be carried out at ⁇ 50 to 200 ° C., preferably 0 to 80 ° C. for 10 minutes to 48 hours.
  • the compound of the general formula [22] can be produced by hydrolyzing the compound of the general formula [21] and then subjecting it to a decarboxylation reaction.
  • This reaction can be carried out by a method known per se, for example, the method described in New Experimental Chemistry Course, Vol. 15, [II], edited by The Chemical Society of Japan, pages 808-811 (1977, Maruzen) or a method analogous thereto. Just do it.
  • the compound of the general formula [8b] can be produced by reacting the compound of the general formula [22] with a halogenating agent.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, alcohols, ethers, ketones, esters Amides, aromatic hydrocarbons and water, and these may be used as a mixture.
  • halogenating agent used in this reaction examples include halogen alone such as chlorine and bromine; imides such as N-chlorosuccinimide, N-bromosuccinimide, N-chlorophthalimide and N-bromophthalimide; And hydantoins such as dibromo-5,5-dimethylhydantoin and 1,3-dichloro-5,5-dimethylhydantoin; and sulfuryl chloride.
  • Preferable halogenating agents include imides.
  • the amount of the halogenating agent to be used may be 1 to 10 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of the compound of the general formula [22]. This reaction may be carried out at 0 to 200 ° C., preferably 0 to 150 ° C., for 10 minutes to 48 hours.
  • L 4 represents a chlorine atom or a bromine atom
  • R d represents a hydrogen atom or an optionally substituted C 1-6 alkyl group
  • R e represents an optionally substituted C 1-6.
  • R 4a represents an optionally substituted aryl group, an optionally substituted cycloalkyl group or an optionally substituted heterocyclic group
  • R 1 , R 2 , R 3 , X 1 , Z 1 and Z 2 have the same meaning as above.
  • the compound of the general formula [24a] for example, 4-fluoro-3- (trifluoromethyl) -boronic acid is known.
  • a compound of the general formula [24b] for example, 5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole and the like are known.
  • the compounds of the general formulas [24a] and [24b] are, for example, tetrahedron (Tetrahedron), 58, 3323-3328 (2002), and tetrahedron letters (38). According to the method described on pages 3447 to 3450 (1997), it can be produced from the corresponding halogeno form, C 1-6 alkylsulfonyloxy form or arylsulfonyloxy form.
  • the compound of the general formula [7a] is obtained by converting the compound of the general formula [23] into the compound of the general formula [24a] in the presence or absence of a base, in the presence of a palladium catalyst, in the presence or absence of a ligand. It can be produced by reacting with the compound of the general formula [24b].
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, and examples thereof include halogenated hydrocarbons, ethers, alcohols, aromatic hydrocarbons, acetonitrile and water. These solvents may be used as a mixture.
  • palladium catalyst used in this reaction examples include palladium metal such as palladium-carbon and palladium black; inorganic palladium salt such as palladium chloride; organic palladium salt such as palladium (II) acetate; tetrakis (triphenylphosphine) palladium ( 0), bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride, 1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocenepalladium (II) dichloride, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) and bis (di-tert) Organic palladium complexes such as butyl (4-dimethylaminophenyl) phosphine) palladium (II) dichloride; and polymer-supported bis (acetate) triphenylphosphine palladium (II) and polymer-supported di (acetate) disi B hexyl triphenylpho
  • the ligands optionally used in this reaction include, for example, trialkylphosphines such as trimethylphosphine and tri-tert-butylphosphine; tricycloalkylphosphines such as tricyclohexylphosphine; triphenylphosphine and tolylphosphine Triarylphosphines; trialkyl phosphites such as trimethyl phosphite, triethyl phosphite and tributyl phosphite; tricycloalkyl phosphites such as tricyclohexyl phosphite; triaryl phosphites such as triphenyl phosphite; 1 Imidazolium salts such as 1,3-bis (2,4,6-trimethylphenyl) imidazolium chloride; acetylacetone and octafluoroa Diketones such as tylacetone; amines such as tri
  • Bases optionally used in this reaction include, for example, inorganic bases such as sodium bicarbonate, potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate and tripotassium phosphate; and organic bases such as triethylamine and diisopropylethylamine.
  • the amount of the base used is 1 to 50 times mol, preferably 2 to 10 times mol, of the compound of the general formula [23].
  • the amount of the compound of the general formula [24a] or the compound of the general formula [24b] used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 2 times mol for the compound of the general formula [23]. is there.
  • This reaction is usually carried out under an atmosphere of an inert gas (for example, nitrogen and / or argon) at 0 to 160 ° C., preferably 20 to 120 ° C., for 1 minute to 96 hours.
  • an inert gas for example, nitrogen and / or argon
  • the compound of general formula [25] can be produced by reacting the compound of general formula [8] with thiocyanate.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, ethers, ketones, esters, amides , Nitriles, sulfoxides, aromatic hydrocarbons and the like may be used as a mixture.
  • thiocyanate include potassium thiocyanate and sodium thiocyanate.
  • the amount of thiocyanate used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 2 times mol, of the compound of the general formula [8]. This reaction may be carried out at 0 to 160 ° C., preferably 20 to 120 ° C. for 1 minute to 96 hours.
  • the compound of general formula [23] can be produced by reacting the compound of general formula [25] with hydrochloric acid or hydrobromic acid.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not adversely influence the reaction, and examples thereof include halogenated hydrocarbons, ethers, esters, acetic acid and water. You may mix and use.
  • the amount of hydrochloric acid or hydrobromic acid to be used is 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of the compound of the general formula [25]. This reaction may be carried out at 0 to 200 ° C., preferably 0 to 100 ° C. for 1 minute to 24 hours.
  • the compound of the general formula [27] can be produced from the compound of the general formula [26] according to the production methods (G-2) and (G-3).
  • the compound of the general formula [27] can be converted from the compound of the general formula [26] according to the production method H in the presence of a base, in the presence of a palladium catalyst, in the presence or absence of a ligand.
  • It can be produced by reacting with a compound of “wherein M is a lithium ion, sodium ion or potassium ion; R 3 has the same meaning as described above.”
  • the compound of the general formula [29] can be produced by reacting the compound of the general formula [28] with the compound of the general formula [9] according to the production method B.
  • the compound of the general formula [2a] can be produced by deprotecting the amino protecting group of the compound of the general formula [29]. Deprotection of amino protecting groups is described, for example, in W.W. W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4th edition, pages 696-926, 2007, John Wiley & Sons (John Wiley & Sons, INC.).
  • a compound that can take the form of a salt can also be used as a salt.
  • examples of such salts include the same salts as the salts of the compound of the general formula [1A].
  • a compound having a group that can be protected for example, an amino group, a hydroxyl group, or a carboxyl group, is previously protected with a normal protecting group.
  • these protecting groups can be removed by a method known per se.
  • formulation adjuvants such as excipients, carriers and diluents usually used for formulation may be appropriately mixed.
  • excipients such as excipients, carriers and diluents usually used for formulation
  • these are tablets, capsules, powders, syrups, granules, pills, suspensions, emulsions, solutions, powder formulations, suppositories, eye drops, nasal drops, ear drops, It can be administered orally or parenterally in the form of a patch, ointment or injection.
  • the administration method, the dosage, and the number of administrations can be appropriately selected according to the age, weight and symptoms of the patient. In general, for adults, oral administration or parenteral administration (for example, injection, infusion, administration to the rectal site, etc.), 0.01 to 1000 mg / kg daily may be divided into 1 to several doses. Good.
  • Test example 1 The test for susceptibility of fungi to the test substance was performed by a micro liquid dilution method according to the Clinical and Laboratory Standards Institute method.
  • the microplate was prepared by the following method.
  • the medium used for the sensitivity test was RPMI1640 (RPMI / MOPS) adjusted to pH 7.0 with 0.165 mol / L morpholinepropanesulfonic acid (MOPS) and 50% sodium hydroxide.
  • the test substance was dissolved in DMSO, diluted 2-fold serially with DMSO on a 96-well microplate, and then dispensed at 1 ⁇ L into a 96-well microplate.
  • Trichophyton rubrum NBRC 5467 stored at ⁇ 80 ° C. was diluted with RPMI / MOPS to prepare an inoculum (about 2 ⁇ 10 3 CFU / mL). 199 ⁇ L of the inoculum solution was dispensed into each well to prepare a microplate containing a predetermined concentration of the test substance, medium and cells. C. albicans and A. fumigatus were cultured at 35 ° C. for 2 days. T. rubrum was cultured at 35 ° C for 4 days. After completion of the culture, the MIC was visually determined. The MIC of C. albicans and A. fumigatus was the lowest concentration at which about 50% growth inhibition was observed compared to the growth control without addition of the test substance. The MIC of T. rubrum was set to the lowest concentration at which about 80% growth inhibition was observed compared to the growth control with no test substance added. The results are shown below.
  • MICs of C. albicans in Examples 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52 and 54 were all 0.0625 ⁇ g / mL or less.
  • MICs of A. fumigatus of Examples 39, 40, 41, 42, 43, 44, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52 and 54 were all 0.125 ⁇ g / mL or less.
  • the compound of the present invention showed excellent antifungal activity.
  • Test Example 2 Mouse intravenous single dose toxicity test Examples 9, 14, 24, 59, 62, 70, 72, 77, 80, 81, 82, 88, 90, 97, 98, 99 as test compounds 100, 101, 102, 103, 104 and 105 compounds were used. The dissolved test compound was intravenously administered to male ICR mice (4 weeks old, 1 mouse per group) at 10 mL / kg. The state of the mouse was observed the day after the administration was completed.
  • % means mass%.
  • preparative silica gel thin layer chromatography is PLC plate silica gel 60F254 manufactured by Merck & Co., Inc.
  • the carrier in silica gel column chromatography is Kanto Chemical Co., Ltd., silica gel 60 (spherical, 63-210 ⁇ m); 100-75 / 200;
  • the carrier in DNH type silica gel chromatography is Chromatrex DNH MB 100-75 / 200 (110 ⁇ m) manufactured by Fuji Silysia Chemical Ltd.
  • Celpure registered trademark
  • Supercritical fluid chromatography used SFC30 (Waters).
  • the mixing ratio in the eluent is a volume ratio.
  • each abbreviation has the following meaning.
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • DMSO-d 6 deuterated dimethyl sulfoxide
  • Me methyl
  • Tof trifluoromethylsulfonyl s: singlet d: doublet dd: double doublet t: triplet q: quartet m: multiplet
  • the solvent was distilled off under reduced pressure, and 120 mL of toluene and 2,2,7,7-tetramethyl-4-((trimethylsilyl) oxy) -3,6-dioxa-2 were added to the obtained residue under ice-cooling. , 7-disilaoct-4-ene (175 g) was added dropwise over 20 minutes, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 1 hour and 35 minutes. The reaction mixture was cooled to 50 ° C., 240 mL of 1,4-dioxane and 120 mL of 1 mol / L hydrochloric acid were added, and the mixture was heated to reflux for 15 minutes.
  • the reaction mixture was ice-cooled and adjusted to pH 2.0 with sodium bicarbonate.
  • the organic layer was separated and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer and the extract were combined, washed with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution and a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was removed under reduced pressure.
  • Diisopropyl ether was added to the obtained residue, and the solid was collected by filtration to obtain 50.6 g of 1- (2,5-dimethyl-4-nitrophenyl) -3-hydroxypropan-2-one as a pale yellow solid. .
  • Iron powder 0.15 g and ammonium chloride 0.14 g were added to a 7 mL suspension of% ethanol aqueous solution and heated to reflux for 1 hour 30 minutes.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution were added, and the mixture was filtered using diatomaceous earth.
  • the organic layer of the filtrate was separated and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Reference Example 8 A mixture of 1.16 g of sodium hydroxide, 10 mL of dimethyl sulfoxide, 2.0 mL of 4-methoxy-1-methyl-2-nitrobenzene and 2.27 mL of (phenylthio) acetonitrile was stirred for 5 hours under water cooling. Toluene and ice water were added to the reaction mixture. The organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • the reaction mixture was cooled, 10 mL of 1,4-dioxane and 5 mL of 1 mol / L hydrochloric acid were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 1 hour.
  • the reaction mixture was ice-cooled and adjusted to pH 3.5 with 1 mol / L aqueous sodium hydroxide solution.
  • the organic layer was separated and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer and the extract were combined, washed with 1 mol / L potassium carbonate aqueous solution, 1 mol / L hydrochloric acid and saturated sodium chloride aqueous solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Reference Example 16 4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) -1,3-thiazole 0.79 g in 50% ethanol aqueous solution 16 mL suspension To this were added 0.35 g of iron powder and 0.33 g of ammonium chloride, and the mixture was heated to reflux for 1 hour. The reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution were added, and the mixture was filtered using diatomaceous earth.
  • Reference Example 28 In the same manner as in Reference Example 7, from 0.17 g of 4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -2- (4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,3-thiazole, 4 -((2- (4-Fluoro-3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylaniline (0.19 g) was obtained.
  • Reference Example 33 In the same manner as in Reference Example 6, from 200 mg of naphthalene-2-carbothioamide and 306 mg of 1-bromo-3- (2,5-dimethyl-4-nitrophenyl) propan-2-one, 4- (2,5-dimethyl 360 mg of -4-nitrobenzyl) -2- (naphthalen-2-yl) -1,3-thiazole was obtained.
  • Reference Example 45 In the same manner as in Reference Example 7, from 54 mg of 2- (4- (difluoromethoxy) phenyl) -4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -1,3-thiazole, 4-((2- ( 54 mg of 4- (difluoromethoxy) phenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylaniline was obtained.
  • Reference Example 46 A mixture of 500 mg of 1-bromo-2-fluoro-4-methyl-5-nitrobenzene, 695 mg of ethyl 3-oxobutanoate, 325 mg of potassium carbonate and 10 mL of N, N-dimethylformamide was stirred at 80 ° C. for 3 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature and saturated aqueous sodium chloride solution and ethyl acetate were added. The organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Reference Example 48 A mixture of 1- (2-bromo-5-methyl-4-nitrophenyl) propan-2-one 250 mg, bromine 142 ⁇ L, acetic acid 2 mL and 48% hydrobromic acid 1 mL was stirred at room temperature for 90 minutes. To the reaction mixture, 5 mL of acetone was added, and the solvent was distilled off by half under reduced pressure. To the obtained residue, 473 ⁇ L of bromine was added and stirred at room temperature for 1 hour. After adding 5 mL of acetone to the reaction mixture and allowing to stand for 16 hours, the solvent was distilled off under reduced pressure. Water and ethyl acetate were added to the obtained residue.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, and insoluble materials were removed by filtration. To the filtrate was added ethyl acetate and saturated aqueous sodium chloride solution. The organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. To the obtained residue, 97 mg of potassium carbonate and 10 mL of methanol were added and stirred at room temperature for 2 hours, and then the solvent was distilled off under reduced pressure. Ethyl acetate and water were added to the obtained residue. The organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Reference Example 54 In the same manner as in Reference Example 19, from 0.70 g of 1-chloro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-ol, 2- (1-chloro-6,7,8, 9-Tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane 0.39 g was obtained.
  • Reference Example 60 In the same manner as in Reference Example 19, from 0.24 g of 1-fluoro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-ol, 2- (1-fluoro-6,7,8, 9-Tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane 0.30 g was obtained.
  • Reference Example 69 A mixture of 0.40 g of 4-fluoro-2- (trifluoromethyl) benzonitrile, 0.50 mL of dithiophosphoric acid O, O′-diethyl and 4 mL of 4 mol / L hydrogen chloride-ethyl acetate solution was stirred at room temperature for 3 hours. To the reaction mixture was added 1.0 mL of dithiophosphoric acid O, O′-diethyl, and the mixture was allowed to stand for 18 hours and 35 minutes. To the reaction mixture, 2.0 mL of dithiophosphoric acid O, O′-diethyl was added and stirred for 2 days, and then the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Reference Example 70 In the same manner as in Reference Example 7, from 0.21 g of 4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -2- (4-fluoro-2- (trifluoromethyl) phenyl) -1,3-thiazole, 4 -((2- (4-Fluoro-2- (trifluoromethyl) phenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylaniline (63 mg) was obtained.
  • Reference Example 71 4- (2-bromo-5-methyl-4-nitrobenzyl) -2- (6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -1,3-thiazole 180 mg, A mixture of 53 mg cyclopropyl boric acid, 4.4 mg palladium acetate, 292 mg tripotassium phosphate, 16 mg 2-dicyclohexylphosphino-2 ′, 6′-dimethoxybiphenyl, 2 mL toluene and 200 ⁇ L water in a sealed tube at 110 ° C. for 1 hour Stir. The reaction mixture was cooled to room temperature and ethyl acetate and saturated aqueous sodium chloride solution were added.
  • Reference Example 76 A mixture of 0.13 g of 1,3-difluoro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulene-2-carboxamide, 6.5 mL of toluene and 0.14 g of Lawesson's reagent under a nitrogen atmosphere at 40-50 ° C. For 2 hours. To the reaction mixture, 0.05 g of Lawesson's reagent was added and stirred at 40-50 ° C. for 1 hour. After cooling the reaction mixture to room temperature, ethyl acetate and water were added.
  • 4 mL of 6 mol / L hydrochloric acid was added and heated to reflux for 12 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature and ethyl acetate and saturated aqueous sodium bicarbonate were added.
  • the organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • 2 mL of methanol and 166 mg of acetic anhydride were added and stirred for 30 minutes, and then the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Reference Example 82 A mixture of 0.30 g of 2,3-dihydro-1H-inden-5-ol, 1.8 mL of methanesulfonic acid and 0.26 g of potassium thiocyanate was stirred at room temperature for 1 hour and 40 minutes. Ice and diisopropyl ether were added to the reaction mixture, and the solid was collected by filtration to obtain 0.21 g of 6-hydroxy-2,3-dihydro-1H-indene-5-carbothioamide as an orange solid.
  • Reference Example 92 0.25 g of 3-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulene-2-carbonitrile, 0.32 mL of O, O'-diethyl dithiophosphate and 4 mL of 5 mol / L hydrogen chloride-ethyl acetate solution The mixture was stirred at room temperature for 18 hours. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and ethyl acetate were added to the reaction mixture. The organic layer was separated, washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Reference Example 96 A mixture of 0.46 g of 2-bromo-1- (1,2,3,4-tetrahydro-1,4-methanonaphthalen-6-yl) ethanone, 82 mg of sodium hydroxide and 4.2 g of 6% aqueous sodium hypochlorite solution The mixture was stirred at 50-60 ° C. for 1 hour. The reaction mixture was cooled to room temperature, adjusted to pH 1.5 with 6 mol / L hydrochloric acid, and ethyl acetate and 10% aqueous sodium thiosulfate solution were added. The organic layer was separated, washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Reference Example 104 In the same manner as in Reference Example 18, from 300 mg of 4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -2- (1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl) -1,3-thiazole, 200 mg of 2,5-dimethyl-4-((2- (1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline was obtained.
  • Reference Example 105 In the same manner as in Reference Example 17, from 100 mg of 5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-1-carbothioamide and 150 mg of 1-bromo-3- (2,5-dimethyl-4-nitrophenyl) propan-2-one A white solid of 4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl) -1,3-thiazole (95 mg) was obtained.
  • Reference Example 106 In the same manner as in Reference Example 18, from 95 mg of 4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl) -1,3-thiazole, 80 mg of 2,5-dimethyl-4-((2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline was obtained.
  • Reference Example 111 A mixture of 320 mg of 2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) acetamide, 410 mg of Lawson reagent and 3.2 mL of toluene was stirred at 60 to 70 ° C. for 1 hour under a nitrogen atmosphere. After cooling the reaction mixture to room temperature, 410 mg of silica gel was added and filtered.
  • Reference Example 115 A mixture of 120 mg of 3- (4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -1,3-thiazol-2-yl) -1H-indole, 55 mg of iron powder, 53 mg of ammonium chloride and 3 mL of 50% aqueous ethanol solution And heated to reflux for 2 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution were added, and the mixture was filtered using diatomaceous earth. The organic layer of the filtrate was separated, washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Reference Example 116 1-methyl-5- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) -1H-indole 95 mg, 2-bromo-4- (2,5-dimethyl-4 -Nitrobenzyl) -1,3-thiazole 100 mg, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) 28 mg, sodium carbonate 78 mg, 1,4-dioxane 1.0 mL and water 0.5 mL in a nitrogen atmosphere under microwave reaction It processed at 150 degreeC with the apparatus for 15 minutes.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and ethyl acetate were added, the organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The organic layer and the extract were combined and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Reference Example 122 43 mg of 1H-benzimidazole, 100 mg of 2-bromo-4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -1,3-thiazole, 6 mg of copper (I) iodide, 7 mg of 8-hydroxyquinoline, 149 mg of cesium carbonate and A mixture of 1.0 mL of 2-methyl-2-propanol was treated with a microwave reactor at 150 ° C. for 15 minutes under a nitrogen atmosphere.
  • Reference Example 124 In the same manner as in Reference Example 122, from 1 mg of 1H-benzotriazole and 200 mg of 2-bromo-4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -1,3-thiazole, 1- (4- ( 40 mg of 2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -1,3-thiazol-2-yl) -1H-benzotriazole was obtained.
  • Reference Example 130 4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) -1,3-thiazole 600 mg, N-iodosuccinimide 323 mg and N, N A mixture of 2 mL of dimethylformamide was stirred at room temperature for 1 hour, 1 mL of N, N-dimethylformamide was added and stirred for 1 hour, 150 mg of N-iodosuccinimide was added, and the mixture was stirred for 1 hour.
  • Reference Example 146 4- (1- (2-bromo-5-methyl-4-nitrophenyl) ethyl) -2- (6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -1, A mixture of 300 mg of 3-thiazole, 96 mg of trimethylboroxine, 37 mg of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), 176 mg of potassium carbonate, 3.0 mL of 1,4-dioxane and 1.0 mL of water was heated to reflux for 4 hours under a nitrogen atmosphere. .
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added, the organic layer was separated, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Reference Example 148 3-bromobicyclo [4.2.0] octa-1,3,5-triene 400 mg, 4,4,4 ′, 4 ′, 5,5,5 ′, 5′-octamethyl-2,2′-bi -1,3,2-dioxaborolane 666 mg, (1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene) palladium (II) dichloride methylene chloride complex 268 mg, potassium acetate 536 mg, 1,4-dioxane 3.0 mL and dimethyl sulfoxide 300 ⁇ L The mixture was treated in a microwave reactor at 140 ° C. for 10 minutes.
  • Reference Example 156 6- (4- (2,5-Dimethyl-4-nitrobenzyl) -1,3-thiazol-2-yl) -3,4-dihydronaphthalen-1 (2H) -one as in Reference Example 18 From 100 mg, light yellow solid 6- (4- (4-amino-2,5-dimethylbenzyl) -1,3-thiazol-2-yl) -3,4-dihydronaphthalen-1 (2H) -one 92 mg Got.
  • Reference Example 173 4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl) benzoic acid 0.42 g, 2-bromo-4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl)- A mixture of 0.50 g of 1,3-thiazole, 21 mg of dichlorobis (di-tert-butyl (p-dimethylaminophenyl) phosphino) palladium (II), 0.48 g of sodium carbonate and 2.5 mL of 80% aqueous 1,4-dioxane was added to the nitrogen. Treated in a microwave reactor at 150 ° C.
  • Reference Example 174 4- (4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -1,3-thiazol-2-yl) benzoic acid 0.12 g, methylamine hydrochloride 24 mg, diisopropylethylamine 0.12 g, hexafluorophosphate 2- A mixture of 0.17 g of (7-aza-1H-benzotriazol-1-yl) -1,1,3,3-tetramethyluronium and 1.2 mL of N, N-dimethylformamide was stirred for 1 hour at room temperature under a nitrogen atmosphere. Stir.
  • Reference Example 178 In the same manner as in Reference Example 17, from 0.21 g of 5- (difluoromethoxy) pyrazine-2-carbothioamide and 0.29 g of 1-bromo-3- (2,5-dimethyl-4-nitrophenyl) propan-2-one, 0.10 g of 2- (difluoromethoxy) -5- (4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -1,3-thiazol-2-yl) pyrazine as a white solid was obtained.
  • Reference Example 179 In the same manner as in Reference Example 115, from 0.10 g of 2- (difluoromethoxy) -5- (4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -1,3-thiazol-2-yl) pyrazine, a brown solid Of 4-((2- (5- (difluoromethoxy) pyrazin-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylaniline was obtained.
  • Reference Example 180 In the same manner as in Reference Example 157, red oil was obtained from 0.10 g of 1-benzofuran-2-ylboronic acid and 0.16 g of 2-bromo-4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -1,3-thiazole. 0.19 g of 2- (1-benzofuran-2-yl) -4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -1,3-thiazole was obtained.
  • Reference Example 201 In the same manner as in Reference Example 22, from 100 mg of (4- (propan-2-yl) phenyl) boronic acid and 200 mg of 2-bromo-4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -1,3-thiazole 200 mg of 4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -2- (4- (propan-2-yl) phenyl) -1,3-thiazole as a pale yellow oil was obtained.
  • Reference Example 214 In the same manner as in Reference Example 18, from 0.22 g of 4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) -1,3-thiazole, 2 , 5-dimethyl-4-((2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline (0.20 g) was obtained.
  • Reference Example 215 In the same manner as in Reference Example 157, from 0.15 g of (4- (trifluoromethoxy) phenyl) boronic acid and 0.20 g of 2-bromo-4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -1,3-thiazole Then, 0.21 g of 4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -2- (4- (trifluoromethoxy) phenyl) -1,3-thiazole as a pale yellow solid was obtained.
  • Reference Example 216 In the same manner as in Reference Example 18, from 0.21 g of 4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -2- (4- (trifluoromethoxy) phenyl) -1,3-thiazole, 2 , 5-Dimethyl-4-((2- (4- (trifluoromethoxy) phenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline 0.19 g was obtained.
  • Reference Example 217 In the same manner as in Reference Example 17, from 0.90 g of 1-phenylcyclopropanecarbothioamide and 1.5 g of 1-bromo-3- (2,5-dimethyl-4-nitrophenyl) propan-2-one, 2.06 g of-(2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -2- (1-phenylcyclopropyl) -1,3-thiazole was obtained.
  • Reference Example 224 A mixture of 0.50 g 2- (4-methylphenyl) ethanethioamide, 0.73 g 1-chloro-3- (2,5-dimethyl-4-nitrophenyl) propan-2-one and 6 mL N, N-dimethylformamide Stir at 50-60 ° C. for 2 hours 5 minutes, add 0.15 g of 1-chloro-3- (2,5-dimethyl-4-nitrophenyl) propan-2-one and stir at 50-60 ° C. for 1 hour 55 minutes. did. The reaction mixture was cooled to room temperature and ethyl acetate and water were added.
  • Reference Example 225 In the same manner as in Reference Example 115, from 0.80 g of 4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -2- (4-methylbenzyl) -1,3-thiazole, 0.66 g of -4-((2- (4-methylbenzyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline was obtained.
  • Reference Example 227 1.25 g of 2-methyl-2- (4-methylphenyl) propanethioamide, 1.72 g of 1-chloro-3- (2,5-dimethyl-4-nitrophenyl) propan-2-one and 10 mL of N, N-dimethylformamide The mixture was stirred at 40-50 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature and the solvent was distilled off under reduced pressure. Diisopropyl ether was added to the obtained residue, the solid was removed by filtration, and the filtrate was evaporated under reduced pressure.
  • Reference Example 228 4- (2,5-Dimethyl-4-nitrobenzyl) -2- (2- (4-methylphenyl) propan-2-yl) -1,3-thiazole (1.82 g), ethanol (18 mL) and 10% palladium-carbon (0.18) The mixture of g was stirred at 40-50 ° C. for 3 hours under hydrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered using diatomaceous earth, and the filtrate was evaporated under reduced pressure.
  • Reference Example 229 (1) 2.43 g of 3- (4-bromophenyl) butanoic acid, 2.30 g of 1- (3- (dimethylamino) propyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride, 1.84 g of 1-hydroxybenzotriazole monohydrate and chloride A mixture of 20 mL of methylene was stirred at room temperature for 10 minutes, 1.4 mL of (R) -1-phenethylamine was added, and the mixture was stirred for 30 minutes.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, diethyl ether and water were added, and the mixture was filtered using diatomaceous earth.
  • the organic layer of the filtrate was separated, washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, added with activated carbon, and filtered.
  • the filtrate was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography [eluent: hexane] to give a yellow oil.
  • Reference Example 249 A mixture of 1.88 g of 2-methoxy-5-methylidene-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulene, 18 mL of ethanol and 0.38 g of 10% palladium-carbon was placed in a hydrogen atmosphere at room temperature for 1 hour. Stir for 30 minutes. The reaction mixture was filtered using diatomaceous earth, and the filtrate was evaporated under reduced pressure to give 2-methoxy-5-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulene as a colorless oil. 1.77 g was obtained.
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography [eluent: hexane].
  • a mixture of 2.81 g of '-octamethyl-2,2'-bi-1,3,2-dioxaborolane, 2.72 g of potassium acetate, 10 mL of 1,4-dioxane and 10 mL of dimethyl sulfoxide was heated to reflux for 5 hours under a nitrogen atmosphere.
  • dichlorobis (di-tert-butyl (p-dimethylaminophenyl) phosphino) palladium (II ) 95 mg was added and treated in a microwave reactor at 150 ° C. for 75 minutes.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, water and ethyl acetate were added, the organic layer was separated, washed with saturated aqueous sodium chloride solution and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Reference Example 262 In the same manner as in Reference Example 148, from 0.67 g of 3-bromo-1-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulene, a colorless oily 4,4,5,5-tetra 0.69 g of methyl-2- (4-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -1,3,2-dioxaborolane was obtained.
  • Reference Example 270 In the same manner as in Reference Example 116, 4,4,5,5-tetramethyl-2-((1S) -1-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) -1,3,2 From 0.46 g of dioxaborolane and 0.58 g of 2-bromo-4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -1,3-thiazole, 4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) as a yellow oil ) -2-((1S) -1-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) -1,3-thiazole (0.51 g) was obtained.
  • Reference Example 275 (4- (Trifluoromethoxy) phenyl) boronic acid 0.14 g, 2-bromo-4- (2-methoxy-5-methyl-4-nitrobenzyl) -1,3-thiazole 0.20 g, dichlorobis (di-tert- A mixture of butyl (p-dimethylaminophenyl) phosphino) palladium (II) 21 mg, sodium carbonate 0.12 g, 1,4-dioxane 2.0 mL and water 0.5 mL was treated in a microwave reactor at 140 ° C. for 10 minutes.
  • Reference Example 276 In the same manner as in Reference Example 228, from 0.28 g of 4- (2-methoxy-5-methyl-4-nitrobenzyl) -2- (4- (trifluoromethoxy) phenyl) -1,3-thiazole, 0.19 g of 5-methoxy-2-methyl-4-((2- (4- (trifluoromethoxy) phenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline was obtained.
  • Reference Example 278 In the same manner as in Reference Example 228, from 0.28 g of 4- (2-methoxy-5-methyl-4-nitrobenzyl) -2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) -1,3-thiazole, 0.15 g of 5-methoxy-2-methyl-4-((2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline was obtained.
  • Reference Example 279 In the same manner as in Reference Example 275, from 0.10 g of (3,4-dimethylphenyl) boronic acid and 0.20 g of 2-bromo-4- (2-methoxy-5-methyl-4-nitrobenzyl) -1,3-thiazole Thus, 0.23 g of 2- (3,4-dimethylphenyl) -4- (2-methoxy-5-methyl-4-nitrobenzyl) -1,3-thiazole as a yellow solid was obtained.
  • Reference Example 280 In the same manner as in Reference Example 228, from 0.23 g of 2- (3,4-dimethylphenyl) -4- (2-methoxy-5-methyl-4-nitrobenzyl) -1,3-thiazole, 4 0.17 g of-((2- (3,4-dimethylphenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -5-methoxy-2-methylaniline was obtained.
  • Reference Example 283 In the same manner as in Reference Example 275, 0.11 g of (4- (propan-2-yl) phenyl) boronic acid and 2-bromo-4- (2-methoxy-5-methyl-4-nitrobenzyl) -1,3- From 0.20 g of thiazole, 0.25 g of brown solid 4- (2-methoxy-5-methyl-4-nitrobenzyl) -2- (4- (propan-2-yl) phenyl) -1,3-thiazole was obtained. .
  • Reference Example 285 In the same manner as in Reference Example 275, 0.13-g of (4- (propan-2-yloxy) phenyl) boronic acid and 2-bromo-4- (2-methoxy-5-methyl-4-nitrobenzyl) -1,3- From 0.20 g of thiazole, 0.16 g of brown oily 4- (2-methoxy-5-methyl-4-nitrobenzyl) -2- (4- (propan-2-yloxy) phenyl) -1,3-thiazole was obtained. It was.
  • Reference Example 286 In the same manner as in Reference Example 228, from 0.16 g of 4- (2-methoxy-5-methyl-4-nitrobenzyl) -2- (4- (propan-2-yloxy) phenyl) -1,3-thiazole, 0.14 g of 5-methoxy-2-methyl-4-((2- (4- (propan-2-yloxy) phenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline as a yellow oil was obtained.
  • the pH was adjusted to 5 with concentrated hydrochloric acid, the organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer and the extract were combined, washed sequentially with 10% aqueous potassium carbonate, 1 mol / L hydrochloric acid, and saturated aqueous sodium chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was removed under reduced pressure.
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography [eluent: toluene] to obtain 9.95 g of (2-ethyl-5-methyl-4-nitrophenyl) acetonitrile as a pale yellow oil.
  • the solvent was distilled off under reduced pressure, and 20 mL of toluene and 2,2,7,7-tetramethyl-4-((trimethylsilyl) oxy) -3,6-dioxa-2,7-disilaocta were added to the obtained residue. 21.7 g of -4-ene was added and stirred at 90-100 ° C. for 30 minutes. The reaction mixture was cooled to room temperature, 40 mL of 1,4-dioxane and 16 mL of 1 mol / L hydrochloric acid were added, and the mixture was stirred at 90-100 ° C. for 10 minutes.
  • Reference Example 297 In the same manner as in Reference Example 22, from 111 mg of (4- (trifluoromethyl) phenyl) boronic acid and 200 mg of 2-bromo-4- (2-ethyl-5-methyl-4-nitrobenzyl) -1,3-thiazole Then, 207 mg of 4- (2-ethyl-5-methyl-4-nitrobenzyl) -2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) -1,3-thiazole as a pale yellow solid was obtained.
  • Reference Example 308 In the same manner as in Reference Example 294, 4- (2,5-dimethyl-4-nitrobenzyl) -2- (8,8-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) -1, From 395 mg of 3-thiazole, 4-((2- (8,8-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) was obtained. 360 mg of methyl) -2,5-dimethylaniline was obtained.
  • reaction mixture was ice-cooled, water, 1 mol / L hydrochloric acid and ethyl acetate were added, the organic layer was separated, washed with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, silica gel was added and filtered. The filtrate was evaporated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography [eluent: hexane] to give colorless oil 2-bromo-9-methylidene-6,7,8,9. -360 mg of tetrahydro-5H-benzo [7] annulene was obtained.
  • Reference Example 319 A microwave reactor containing a mixture of 1- (2-bromo-5-methyl-4-nitrophenyl) propan-2-one 509 mg, methyl iodide 500 ⁇ L, cesium carbonate 3 g and N, N-dimethylformamide 13 mL At 90 ° C. for 15 minutes and the reaction mixture was cooled to room temperature. (2) The operation of (1) was performed 6 times, and the reaction mixture for 7 times was combined, insolubles were removed by filtration, and the filtrate was evaporated under reduced pressure.
  • Reference Example 322 4- (2- (2-Bromo-5-methyl-4-nitrophenyl) propan-2-yl) -2- (6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl ) -1,3-thiazole 139 mg, trimethylboroxine 51 ⁇ L, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) 18 mg, potassium carbonate 84 mg, 1,4-dioxane 3 mL and water 1 mL were mixed in a microwave reactor at 130 ° C. Processed for 2 hours 30 minutes.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, ethyl acetate and water were added, the organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The organic layer and the extract were combined, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 1 To a solution of N-ethyl-N-methylformamide 29 mg in chloroform 1.0 mL was added 28 ⁇ L of oxalyl chloride, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. To the reaction mixture was added 2,5-dimethyl-4-((2- (6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl). Methyl) aniline (60 mg) in chloroform (2.0 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
  • Example 2 To a solution of 39 mg of N-ethyl-N-methylformamide in 1.0 mL of methylene chloride was added 38 ⁇ L of oxalyl chloride under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 40 minutes. To the reaction mixture was added 5-methoxy-2-methyl-4-((2- (6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -1,3-thiazol-4- Yl) methyl) aniline hydrochloride (93 mg) and triethylamine (62 ⁇ L) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours.
  • Example 3 0.35 mL of oxalyl chloride was added to a solution of 0.36 g of N-ethyl-N-methylformamide in 7.2 mL of chloroform, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. To the reaction mixture was added 2,2-dimethyl-4-((2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline 0.72 g of chloroform. 3.6 mL solution was added and stirred at room temperature for 1 hour. To the reaction mixture was added saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution. The organic layer was separated and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 4 To a solution of 156 mg of N-ethyl-N-methylformamide in 2 mL of chloroform was added 0.15 mL of oxalyl chloride under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. To the reaction mixture, 4-((2- (2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylaniline 400 mg in chloroform 2 mL solution And stirred at room temperature for 1 hour. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and chloroform were added to the reaction mixture. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted with chloroform.
  • Example 5 141 ⁇ L of oxalyl chloride was added to 3 mL of methylene chloride in 143 mg of N-ethyl-N-methylformamide, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour and 15 minutes.
  • 4-((2- (5,6,7,8,9,10-hexahydrobenzo [8] annulen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2 was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours 30 minutes.
  • 10% aqueous potassium carbonate solution and ethyl acetate were added.
  • Example 6 To a 1.8 mL chloroform solution of 82 mg N-ethyl-N-methylformamide was added 81 ⁇ L oxalyl chloride under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. To the reaction mixture, 4-((2- (4-fluoro-3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylaniline 0.18 g of chloroform 0.8 mL The solution was added and stirred at room temperature for 40 minutes.
  • Example 7 To a 1.3 mL chloroform solution of 98 mg N-ethyl-N-methylformamide was added 97 ⁇ L oxalyl chloride under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. To the reaction mixture, 4-((2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylaniline (275 mg) in chloroform (1.5 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 35 minutes. Stir. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and chloroform were added to the reaction mixture. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted with chloroform.
  • N ′-(4-((2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylphenyl) -N-ethyl- 285 mg of N-methylimidoformamide hydrochloride was obtained.
  • Example 8 2,5-dimethyl-4-((2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline 0.50 g in triethyl orthoformate 10 mL was added with 5.4 mg of p-toluenesulfonic acid monohydrate, and heated to reflux for 5 hours. After allowing the reaction mixture to cool, the solvent was distilled off under reduced pressure. 1 mL of 5 mL of 1,4-dioxane solution of the obtained residue was collected, 87 ⁇ L of N-isopropylmethylamine was added, and the mixture was heated to reflux for 4 hours.
  • Example 9 2,5-dimethyl-4-((2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline 1.0 g, triethyl orthoformate 10 mL and A mixture of 11 mg of p-toluenesulfonic acid monohydrate was heated to reflux for 1 hour. The reaction mixture was cooled to room temperature and the solvent was distilled off under reduced pressure. 2 mL of a 20 mL solution of the residue in 1,4-dioxane was collected, 74 mg of N-cyclobutylmethylamine was added, and the mixture was treated in a microwave reactor at 150 ° C. for 5 minutes.
  • Example 10 15 ⁇ L of oxalyl chloride was added to a solution of 17 mg of N-ethyl-N-methylformamide in 1 mL of methylene chloride, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. To the reaction mixture was added 5-amino-4-methyl-2-((2- (6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -1,3-thiazol-4- Yl) methyl) phenol 70 mg in 2 mL of methylene chloride was added and stirred at room temperature for 1 hour.
  • Example 11 In the same manner as in Example 1, 4-((2- (2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5- From 100 mg of dimethylaniline, N ′-(4-((2- (2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5 40 mg of -dimethylphenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride was obtained.
  • Example 12 In the same manner as in Example 1, from 315 mg of 2,5-dimethyl-4-((2- (naphthalen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline, N ′-(2, There was obtained 163 mg of 5-dimethyl-4-((2- (naphthalen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) phenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride.
  • Example 13 In the same manner as in Example 6, from 0.17 g of 2,5-dimethyl-4-((2- (2,4,6-trifluorophenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline, N '-(2,5-dimethyl-4-((2- (2,4,6-trifluorophenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) phenyl) -N-ethyl-N-methylimide 0.10 g of formamide hydrochloride was obtained.
  • Example 14 In the same manner as in Example 6, from 83 mg of 4-((2- (4-cyclohexylphenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylaniline, N ′-(4- ( 90 mg of (2- (4-cyclohexylphenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylphenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride was obtained.
  • Example 15 In the same manner as in Example 1, from 42 mg of 4-((2- (1H-indol-5-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylaniline, N-ethyl- 17 mg of N ′-(4-((2- (1H-indol-5-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylphenyl) -N-methylimidoformamide hydrochloride Obtained.
  • Example 16 In the same manner as in Example 6, 4-((2- (3,3-dimethylbut-1-in-1-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylaniline From 62 mg, N ′-(4-((2- (3,3-dimethylbut-1-in-1-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylphenyl) 56 mg of -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride was obtained.
  • Example 17 In the same manner as in Example 9, 2,5-dimethyl-4-((2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline From 90 mg and 66 ⁇ L of piperidine, N- (2,5-dimethyl-4-((2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) 110 mg of phenyl) -1- (piperidin-1-yl) methanimine hydrochloride was obtained.
  • Example 18 In the same manner as in Example 6, from 54 mg of 4-((2- (4- (difluoromethoxy) phenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylaniline, N ′-( 38 mg of 4-((2- (4- (difluoromethoxy) phenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylphenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride Obtained.
  • Example 19 In the same manner as in Example 9, 2,5-dimethyl-4-((2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline From 100 mg and N-allylmethylamine 62 mg, N ′-(2,5-dimethyl-4-((2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) -1,3-thiazole-4 90 mg of -yl) methyl) phenyl) -N-methyl-N- (prop-2-en-1-yl) imidoformamide hydrochloride were obtained.
  • Example 20 In the same manner as in Example 6, 2,5-dimethyl-4-((2- (6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -1,3-thiazole- From 0.18 g of 4-yl) methyl) aniline and 0.10 g of N-isopropyl-N-methylformamide, N ′-(2,5-dimethyl-4-((2- (6,7,8,9-tetrahydro-5H -Benzo [7] annulen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) phenyl) -N-methyl-N- (propan-2-yl) imidoformamide hydrochloride 212 mg was obtained.
  • Example 21 In the same manner as in Example 6, 5-ethyl-2-methyl-4-((2- (6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -1,3- From 60 mg of thiazol-4-yl) methyl) aniline, N-ethyl-N ′-(5-ethyl-2-methyl-4-((2- (6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7 Anuren-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) phenyl) -N-methylimidoformamide hydrochloride 40 mg was obtained.
  • Example 22 In the same manner as in Example 6, 4-((2- (1- (chloro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -1,3-thiazole-4- Yl) methyl) -2,5-dimethylaniline from 0.17 g, N ′-(4-((2- (1-chloro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulene-2- Yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylphenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride 156 mg was obtained.
  • Example 23 In the same manner as in Example 6, 2,5-dimethyl-4-((2- (3-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -1, From 0.14 g of 3-thiazol-4-yl) methyl) aniline, N ′-(2,5-dimethyl-4-((2- (3-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [ 7] Anuren-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) phenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride 140 mg was obtained.
  • Example 24 In the same manner as in Example 1, 2-methyl-5- (propan-2-yl) -4-((2- (6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl ) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline from 100 mg, N-ethyl-N-methyl-N ′-(2-methyl-5- (propan-2-yl) -4-((2- 62 mg of (6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) phenyl) imidoformamide hydrochloride was obtained.
  • Example 25 In the same manner as in Example 6, 4-((2- (1- (fluoro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -1,3-thiazole-4- Yl) methyl) -2,5-dimethylaniline, 73 mg 90 mg of -2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylphenyl) -N-methylimidoformamide hydrochloride was obtained.
  • Example 26 In the same manner as in Example 6, 3- (4- (4-amino-2,5-dimethylbenzyl) -1,3-thiazol-2-yl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] From 26 mg of annulen-2-ol, N-ethyl-N ′-(4-((2- (3-hydroxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2- Yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylphenyl) -N-methylimidoformamide hydrochloride 8 mg was obtained.
  • Example 27 In the same manner as in Example 6, 4-((2- (3-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -1,3-thiazol-4- Yl) methyl) -2,5-dimethylaniline from 95 mg, N-ethyl-N ′-(4-((2- (3-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulene) 95 mg of -2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylphenyl) -N-methylimidoformamide hydrochloride was obtained.
  • Example 28 In the same manner as in Example 1, from 100 mg of 2,5-dimethyl-4-((2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline, N ′-(2,5 110 mg of -dimethyl-4-((2- (4-methylphenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) phenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride was obtained.
  • Example 29 In the same manner as in Example 6, from 63 mg of 4-((2- (4-fluoro-2- (trifluoromethyl) phenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylaniline N-ethyl-N ′-(4-((2- (4-fluoro-2- (trifluoromethyl) phenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylphenyl) 56 mg of -N-methylimidoformamide hydrochloride was obtained.
  • Example 30 In the same manner as in Example 6, 5-cyclopropyl-2-methyl-4-((2- (6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -1,3 From 140 mg of thiazol-4-yl) methyl) aniline, N ′-(5-cyclopropyl-2-methyl-4-((2- (6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulene) 150 mg of -2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) phenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride was obtained.
  • Example 31 In the same manner as in Example 6, 5-bromo-2-methyl-4-((2- (6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -1,3- From 50 mg of thiazol-4-yl) methyl) aniline, N ′-(5-bromo-2-methyl-4-((2- (6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulene-2) 50 mg of -yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) phenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride were obtained.
  • Example 32 In the same manner as in Reference Example 7, 2- (1,3-difluoro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -4- (2,5-dimethyl-4 After obtaining a yellow oil from 0.10 g of -nitrobenzyl) -1,3-thiazole, N ′-(4-((2- (1,3-difluoro-6,7 , 8,9-Tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylphenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide 79 mg of hydrochloride was obtained.
  • Example 33 In the same manner as in Example 6, 2,5-dimethyl-4-((2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline From 100 mg and 33 ⁇ L of N, N-dimethylformamide, N ′-(2,5-dimethyl-4-((2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) -1,3-thiazole- 111 mg of 4-yl) methyl) phenyl) -N, N-dimethylimidoformamide hydrochloride were obtained.
  • Example 34 In the same manner as in Example 6, 2,5-dimethyl-4-((2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline From 100 mg and 48 ⁇ L of N, N-diethylformamide, N ′-(2,5-dimethyl-4-((2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) -1,3-thiazole- 122 mg of 4-yl) methyl) phenyl) -N, N-diethylimidoformamide hydrochloride were obtained.
  • Example 35 In the same manner as in Example 6, 2-ethyl-5-methyl-4-((2- (6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -1,3- From 44 mg of thiazol-4-yl) methyl) aniline, N-ethyl-N ′-(2-ethyl-5-methyl-4-((2- (6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7 Anuren-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) phenyl) -N-methylimidoformamide hydrochloride 20 mg was obtained.
  • Example 36 In the same manner as in Example 6, 6- (4- (4-amino-2,5-dimethylbenzyl) -1,3-thiazol-2-yl) -2,3-dihydro-1H-inden-5-ol From 0.20 g, N-ethyl-N ′-(4-((2- (6-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-Dimethylphenyl) -N-methylimidoformamide hydrochloride 206 mg was obtained.
  • Example 37 In the same manner as in Example 10, 2-methyl-4-((2- (6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-2-yl) -1,3-thiazol-4- Yl) methyl) -5- (trifluoromethyl) aniline from 40 mg, N-ethyl-N-methyl-N ′-(2-methyl-4-((2- (6,7,8,9-tetrahydro-5H -10 mg of benzo [7] annulen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -5- (trifluoromethyl) phenyl) imidoformamide were obtained.
  • Example 38 In the same manner as in Example 1, 2,5-dimethyl-4-((2- (1,2,3,4-tetrahydro-1,4-methananaphthalen-6-yl) -1,3-thiazole-4 From 0.12 g of -yl) methyl) aniline, N ′-(2,5-dimethyl-4-((2- (1,2,3,4-tetrahydro-1,4-methananaphthalen-6-yl) -1 , 3-thiazol-4-yl) methyl) phenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride 97 mg was obtained.
  • Example 39 In the same manner as in Example 7, 4-((2- (2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5- From 190 mg of dimethylaniline, light yellow solid N ′-(4-((2- (2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-Dimethylphenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride 40 mg was obtained.
  • Example 40 Under a nitrogen atmosphere, 64 ⁇ L of oxalyl chloride was added to a solution of N-ethyl-N-methylformamide 64 mg in 2.6 mL of chloroform and stirred at room temperature for 30 minutes. To the reaction mixture was added 4-((2- (3-chloro-4-fluorophenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylaniline 0.13 g in chloroform 2.6 mL, Stir at room temperature for 1 hour. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and ethyl acetate were added to the reaction mixture, and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate.
  • Example 41 In the same manner as in Example 7, 2,5-dimethyl-4-((2- (1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline From 200 mg, N ′-(2,5-dimethyl-4-((2- (1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl as a white solid ) Phenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride 135 mg was obtained.
  • Example 42 In the same manner as in Example 7, 2,5-dimethyl-4-((2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline From 80 mg, white solid N ′-(2,5-dimethyl-4-((2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl 79 mg of phenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride was obtained.
  • Example 43 In the same manner as in Example 7, from 370 mg of 4-((2- (2,4-difluorophenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylaniline, N ′ -(4-((2- (2,4-difluorophenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylphenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride 212 mg Got.
  • Example 44 In the same manner as in Example 7, from 210 mg of 4-((2- (3,4-dimethylphenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylaniline, N ′ -(4-((2- (3,4-dimethylphenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylphenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride 168 mg Got.
  • Example 45 In the same manner as in Example 7, 2,5-dimethyl-4-((2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ylmethyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline From 280 mg, white solid N ′-(2,5-dimethyl-4-((2- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ylmethyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl ) Phenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride 275 mg was obtained.
  • Example 46 In the same manner as in Example 6, from 33 mg of 4-((2- (1H-indol-3-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylaniline, yellow solid N -Ethyl-N '-(4-((2- (1H-indol-3-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylphenyl) -N-methylimidoformamide hydrochloride 37 mg of salt was obtained.
  • Example 47 In the same manner as in Example 6, from 57 mg of 2,5-dimethyl-4-((2- (1-methyl-1H-indol-5-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) aniline, N ′-(2,5-dimethyl-4-((2- (1-methyl-1H-indol-5-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) phenyl) -N as a pale yellow solid 29 mg of ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride was obtained.
  • Example 48 In the same manner as in Example 6, from 118 mg of 4- (4- (4-amino-2,5-dimethylbenzyl) -1,3-thiazol-2-yl) benzonitrile, N ′-(4-((2 61 mg of-(4-cyanophenyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylphenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride was obtained.
  • Example 49 In the same manner as in Example 6, from 37 mg of 4-((2- (cyclopropylethynyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylaniline, N ′-(4-(( 26 mg of 2- (cyclopropylethynyl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylphenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride was obtained.
  • Example 50 In the same manner as in Example 6, from 62 mg of 4-((2- (1H-benzimidazol-1-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylaniline, N′- (4-((2- (1H-benzimidazol-1-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylphenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride 80 mg was obtained.
  • Example 51 In the same manner as in Example 6, from 42 mg of 4-((2- (1H-benzotriazol-1-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylaniline, N′— (4-((2- (1H-benzotriazol-1-yl) -1,3-thiazol-4-yl) methyl) -2,5-dimethylphenyl) -N-ethyl-N-methylimidoformamide hydrochloride 36 mg was obtained.

Abstract

一般式 「式中、Ｒ１およびＲ２は、Ｃ１－６アルキル基などを;Ｒ３は、水素原子などを；Ｒ４Ａは、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよい複素環式基などを；Ｒ５およびＲ６は、Ｃ１－６アルキル基などを；Ｘ１は、メチレン基などを；Ｚ１およびＺ２は、ＣＨなどを示す。」で表される化合物またはその塩は、抗真菌剤として有用である。

Description

アミジン化合物またはその塩
　本発明は、抗真菌活性を有する新規なアミジン化合物またはその塩、およびそれらを含有する抗真菌剤に関する。
　侵襲性カンジダ症などの重篤な深在性真菌症は、しばしば致死的疾患となる。本来、カンジダなどの真菌に対する宿主生体側の主要な防御機構は、好中球による非特異免疫によると考えられている。この防御機構が正常に機能している場合には真菌に感染する危険性は少ない。しかしながら、近年、この生体の免疫機能の低下をもたらす悪性腫瘍およびエイズなどの基礎疾患を有する患者数の増加、制癌剤・免疫抑制剤などの繁用、抗菌抗生物質・ステロイドホルモンの多用、長期にわたる中心静脈栄養および静脈カテーテルの使用などにより深在性真菌症に罹患する危険が増大している（臨床と微生物、第17巻、第265-266頁、1990年）。
　このような深在性真菌症の薬剤は、アムホテリシンＢ、フルシトシン、ミコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、カスポファンギンおよびミカファンギンの９種類にすぎない。アムホテリシンＢは、殺菌作用が非常に強いが、腎毒性などの副作用の問題があり、臨床使用には制約がある。フルシトシンは、耐性化するなどの問題があるため、現在では単独で使用されることは稀である。カスポファンギンおよびミカファンギンは、クリプトコッカス属に対する活性が弱い。その他の薬剤は、いずれもアゾール系抗真菌剤と総称され、その真菌に対する殺菌作用は、アムホテリシンＢのそれに比べて一般に劣る傾向にあるが、有効性と安全性の兼ね合いから、現在、最も多用されている（臨床と微生物、第21巻、第277-283頁、1994年）。
　現在、フルコナゾールの反復投与を受けたエイズ患者の口腔咽頭カンジダ症病巣から、フルコナゾール耐性カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）が、高頻度に検出されている。しかも、耐性株の多くは、イトラコナゾールおよびその他のアゾール系薬剤にも交叉耐性を示す。さらに、慢性粘膜皮膚カンジダ症または深在性カンジダ症を発症した非エイズ患者についても、耐性株の分離が報告されている。耐性の問題は、増加の一途を辿っている深在性真菌症患者のマネジメントに深刻な影響を与える（臨床と微生物、第28巻、第51-58頁、2001年）。
　一方、白癬菌によって引き起こされる爪白癬症は表在性真菌症の１種であり、その治療に３～６ケ月を要する難治性の疾患である。現在、イトラコナゾールおよびテルビナフィンの経口剤がその治療に用いられている。
　しかし両薬剤とも、治癒率が十分であるとはいえず、再発が認められている（BMJ.318:1031-5.1999、Arch Dermatol.138(3):353-7.2002）。テルビナフィンは、６ケ月間毎日服用しなければならず、長期投与に起因する服薬コンプライアンスの悪さも指摘されている（J. New Rem. and Clin. 56(9):228-236. 2007）。さらに、副作用も両薬剤ともおおよそ10％以上に認められ、5％程度の患者では肝機能検査値をはじめとした臨床検査値異常が確認されている。イトラコナゾールは、他の多くの薬剤と薬物相互作用を示すことが知られている。
　既存の薬剤よりも治癒率が優れ、再発率が低く、投与期間が短縮され、安全性および薬物相互作用が改善された抗真菌剤が強く望まれている。
　一方、抗真菌活性を有するアミジン化合物が知られている（特許文献１）。
国際公開第2013/018735号パンフレット
　本発明の課題は、カンジダ属菌、アスペルギルス属菌および白癬菌属菌をはじめとする病原性真菌に対して優れた抗真菌活性を示し、医薬品として有用な新規化合物を提供することにある。
　このような状況下において、本発明者らは、鋭意検討を行った結果、一般式［１Ａ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
 「式中、Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルアミノ基、置換されていてもよいジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいアリールチオ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環式基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または保護されていてもよいカルボキシル基を;
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基または置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基を；
Ｒ４Ａは、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアリールアミノ基または置換されていてもよい複素環式基を；
Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよい複素環式基；または、
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい環状アミノ基を；
Ｘ１は、酸素原子、硫黄原子、置換されていてもよいメチレン基、式Ｃ＝Ｏまたは一般式ＮＲａ「式中、Ｒａは、水素原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基またはイミノ保護基を示す。」で表される基を；
Ｚ１およびＺ２は、同一または異なって、窒素原子または式ＣＨで表される基を示す。」で表される化合物またはその塩が、優れた抗真菌活性を有し、抗真菌剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。
　一般式［１Ａ］で表される化合物またはその塩は、優れた抗真菌活性を有し、抗真菌剤として有用である。また、別の態様では、一般式［１Ａ］で表される化合物またはその塩は、安全性および動態にも優れ、カンジダ属菌、アスペルギルス属菌および白癬菌属菌に対する抗真菌剤として有用である。
　本発明について以下に詳述する。
　本明細書において、特にことわらない限り、各用語は、次の意味を有する。
　ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。
　Ｃ１－６アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチルおよびヘキシル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１－６アルキル基を意味する。
　Ｃ２－６アルケニル基とは、たとえば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、１，３－ブタジエニル、ペンテニルおよびヘキセニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２－６アルケニル基を意味する。
　Ｃ２－６アルキニル基とは、たとえば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２－６アルキニル基を意味する。
　Ｃ３－８シクロアルキル基とは、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基などのＣ３－８シクロアルキル基を意味する。
　アリール基とは、たとえば、フェニル、ベンゾシクロブテニル、ジヒドロベンゾシクロブテニル、インデニル、インダニル、ナフチル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、ベンゾシクロヘプテニル、ジヒドロベンゾシクロヘプテニル、テトラヒドロベンゾシクロヘプテニル、ベンゾシクロオクテニル、ジヒドロベンゾシクロオクテニル、テトラヒドロベンゾシクロオクテニル、ヘキサヒドロベンゾシクロオクテニルおよびヘキサヒドロシクロブタナフチル基などの部分的に飽和していてもよいアリール基；ならびにテトラヒドロメタノナフチル、テトラヒドロエタノナフチルおよびオクタヒドロメタノアントラセニル基などの架橋を有してもよいアリール基を意味する。
　アルＣ１－６アルキル基とは、たとえば、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチルおよびナフチルメチル基などのアルＣ１－６アルキル基を意味する。
　Ｃ１－６アルキレン基とは、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレンおよびヘキシレン基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１－６アルキレン基を意味する。
　Ｃ１－６アルコキシ基とは、たとえば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１－６アルキルオキシ基を意味する。
　アルＣ１－６アルコキシ基とは、たとえば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシおよびナフチルメチルオキシ基などのアルＣ１－６アルキルオキシ基を意味する。
　アリールオキシ基とは、たとえば、フェノキシまたはナフチルオキシ基を意味する。
　Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基とは、たとえば、メトキシメチルおよび１－エトキシエチル基などのＣ１－６アルキルオキシＣ１－６アルキル基を意味する。
　アルＣ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基とは、たとえば、ベンジルオキシメチルおよびフェネチルオキシメチル基などのアルＣ１－６アルキルオキシＣ１－６アルキル基を意味する。
　Ｃ２－１２アルカノイル基とは、たとえば、アセチル、プロピオニル、バレリル、イソバレリルおよびピバロイル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２－１２アルカノイル基を意味する。
　アロイル基とは、たとえば、ベンゾイルまたはナフトイル基を意味する。
　複素環式カルボニル基とは、たとえば、ニコチノイル、テノイル、ピロリジノカルボニルまたはフロイル基を意味する。
　（α－置換）アミノアセチル基とは、たとえば、アミノ酸（グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリンおよびヒドロキシプロリンなどのアミノ酸が挙げられる。）から誘導されるＮ末端が保護されていてもよい（α－置換）アミノアセチル基を意味する。
　アシル基とは、たとえば、ホルミル基、スクシニル基、グルタリル基、マレオイル基、フタロイル基、Ｃ２－１２アルカノイル基、アロイル基、複素環式カルボニル基または（α－置換）アミノアセチル基を意味する。
　アシルＣ１－６アルキル基とは、たとえば、アセチルメチル、ベンゾイルメチルおよび１－ベンゾイルエチル基などのアシルＣ１－６アルキル基を意味する。
　アシルオキシＣ１－６アルキル基とは、たとえば、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、ベンゾイルオキシメチルおよび１－（ベンゾイルオキシ）エチル基などのアシルオキシＣ１－６アルキル基を意味する。
　Ｃ１－６アルコキシカルボニル基とは、たとえば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルおよび１，１－ジメチルプロポキシカルボニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１－６アルキルオキシカルボニル基を意味する。
　アルＣ１－６アルコキシカルボニル基とは、たとえば、ベンジルオキシカルボニルおよびフェネチルオキシカルボニル基などのアルＣ１－６アルキルオキシカルボニル基を意味する。
　アリールオキシカルボニル基とは、たとえば、フェニルオキシカルボニルまたはナフチルオキシカルボニル基を意味する。
　Ｃ１－６アルキルアミノ基とは、たとえば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓｅｃ－ブチルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、ペンチルアミノおよびヘキシルアミノ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１－６アルキルアミノ基を意味する。
　ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基とは、たとえば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジ（ｔｅｒｔ－ブチル）アミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、（エチル）（メチル）アミノおよび（メチル）（プロピル）アミノ基などの直鎖状または分枝鎖状のジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基を意味する。
　Ｃ１－６アルキルチオ基とは、たとえば、メチルチオ、エチルチオおよびプロピルチオ基などのＣ１－６アルキルチオ基を意味する。
　アリールチオ基とは、たとえば、フェニルチオまたはナフチルチオ基を意味する。
　Ｃ１－６アルキルスルホニル基とは、たとえば、メチルスルホニル、エチルスルホニルおよびプロピルスルホニル基などのＣ１－６アルキルスルホニル基を意味する。
　アリールスルホニル基とは、たとえば、ベンゼンスルホニル、ｐ－トルエンスルホニルまたはナフタレンスルホニル基を意味する。
　Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基とは、たとえば、メチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシおよびエチルスルホニルオキシ基などのＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基を意味する。
　アリールスルホニルオキシ基とは、たとえば、ベンゼンスルホニルオキシまたはｐ－トルエンスルホニルオキシ基を意味する。
　シリル基とは、たとえば、トリメチルシリル、トリエチルシリルまたはトリブチルシリル基を意味する。
　単環の含窒素複素環式基とは、たとえば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、ジヒドロピロリル、ピペリジル、テトラヒドロピリジル、ピリジル、ホモピペリジニル、オクタヒドロアゾシニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピペラジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ホモピペラジニル、トリアジニル、トリアゾリルおよびテトラゾリル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む単環の含窒素複素環式基を意味する。
　単環の含酸素複素環式基とは、たとえば、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニルまたはピラニル基を意味する。
　単環の含硫黄複素環式基とは、たとえば、チエニル基を意味する。
　単環の含窒素・酸素複素環式基とは、たとえば、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルおよびモルホリニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子のみを含む単環の含窒素・酸素複素環式基を意味する。
　単環の含窒素・硫黄複素環式基とは、たとえば、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、チオモルホリニル、１－オキシドチオモルホリニルおよび１，１－ジオキシドチオモルホリニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子のみを含む単環の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
　単環の複素環式基とは、単環の含窒素複素環式基、単環の含酸素複素環式基、単環の含硫黄複素環式基、単環の含窒素・酸素複素環式基または単環の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
　二環式の含窒素複素環式基とは、たとえば、インドリニル、インドリル、イソインドリニル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、キノリル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、キノリジニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ジヒドロキノキサリニル、キノキサリニル、ピロロピリジル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニルおよびキヌクリジニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む二環式の含窒素複素環式基を意味する。
　二環式の含酸素複素環式基とは、たとえば、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、クロメニル、イソクロマニル、１，３－ベンゾジオキソリル、１，３－ベンゾジオキサニル、１，４－ベンゾジオキサニル、ジヒドロベンゾジオキセピニルおよびテトラヒドロベンゾジオキソシニル基などの該環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む二環式の含酸素複素環式基を意味する。
　二環式の含硫黄複素環式基とは、たとえば、２，３－ジヒドロベンゾチエニルおよびベンゾチエニル基などの該環を形成する異項原子として硫黄原子のみを含む二環式の含硫黄複素環式基を意味する。
　二環式の含窒素・酸素複素環式基とは、たとえば、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾモルホリニル、ジヒドロピラノピリジル、ジヒドロジオキシノピリジルおよびジヒドロピリドオキサジニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子のみを含む二環式の含窒素・酸素複素環式基を意味する。
　二環式の含窒素・硫黄複素環式基とは、たとえば、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリルおよびベンゾチアジアゾリル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子を含む二環式の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
　二環式の複素環式基とは、二環式の含窒素複素環式基、二環式の含酸素複素環式基、二環式の含硫黄複素環式基、二環式の含窒素・酸素複素環式基または二環式の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
　複素環式基とは、単環の複素環式基または二環式の複素環式基を意味する。
　環状アミノ基とは、たとえば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピロリル、ジヒドロピロリル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ジヒドロチアジアゾリル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾモルホリニル、ジヒドロピリドオキサジニルおよびキヌクリジニルなどの該環を形成する異項原子として一つ以上の窒素原子を含み、さらに一つ以上の酸素原子または硫黄原子を含んでもよい３員、４員、５員、６員もしくは７員環、縮合環または架橋環の環状アミノ基を意味する。
　アミノ保護基としては、通常のアミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、第696～926頁、2007年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、アルＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、アシル基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基、アルＣ１－６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基またはシリル基が挙げられる。
　イミノ保護基としては、通常のイミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、第696～868頁、2007年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、アルＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、アシル基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基、アルＣ１－６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基またはシリル基が挙げられる。
　ヒドロキシル保護基としては、通常のヒドロキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、第16～299頁、2007年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、アルＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、アルＣ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、アシル基、Ｃ１－６アルコキシカルボニル基、アルＣ１－６アルコキシカルボニル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基またはテトラヒドロピラニル基が挙げられる。
　フェノール性ヒドロキシル保護基としては、通常のフェノール性ヒドロキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、第370～424頁、2007年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、アルＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、アシル基、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基またはシリル基が挙げられる。
　カルボキシル保護基としては、通常のカルボキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、第533～643頁、2007年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、アリール基、アルＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、アルＣ１－６アルコキシＣ１－６アルキル基、アシルＣ１－６アルキル基、アシルオキシＣ１－６アルキル基またはシリル基が挙げられる。
　脱離基としては、たとえば、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基またはアリールスルホニルオキシ基が挙げられる。Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基およびアリールスルホニルオキシ基は、置換されていてもよい。
　脂肪族炭化水素類としては、たとえば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサンまたはデカヒドロナフタレンが挙げられる。
　ハロゲン化炭化水素類としては、たとえば、塩化メチレン、クロロホルムまたはジクロロエタンが挙げられる。
　アルコール類としては、たとえば、メタノール、エタノール、プロパノール、２－プロパノール、ブタノールまたは２－メチル－２－プロパノールが挙げられる。
　エーテル類としては、たとえば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジエチルエーテルが挙げられる。
　ケトン類としては、たとえば、アセトン、２－ブタノンまたは４－メチル－２－ペンタノンが挙げられる。
　エステル類としては、たとえば、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピルまたは酢酸ブチルが挙げられる。
　アミド類としては、たとえば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドまたは１－メチル－２－ピロリドンが挙げられる。
　芳香族炭化水素類としては、たとえば、ベンゼン、トルエンまたはキシレンが挙げられる。
　本明細書において、各置換基群は、次の意味を有する。
　置換基群Ａ０：
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
１つ以上のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルアミノ基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基、
置換基群Ｂ１から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいアリール基、
置換基群Ｂ１から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい単環の複素環式基、
置換基群Ｂ１から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい二環式の複素環式基、
保護されていてもよいアミノ基、
保護されていてもよいイミノ基、
保護されていてもよいヒドロキシル基、
保護されていてもよいカルボキシル基。
　置換基群Ａ１：
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
１つ以上のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルアミノ基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基、
置換基群Ｂ１から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいアリール基、
置換基群Ｂ１から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい単環の複素環式基、
置換基群Ｂ１から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい二環式の複素環式基、
保護されていてもよいアミノ基、
保護されていてもよいイミノ基、
保護されていてもよいヒドロキシル基、
保護されていてもよいカルボキシル基。
　置換基群Ａ２：
ハロゲン原子、
シアノ基、
カルバモイル基、
Ｃ１－６アルキル基、
Ｃ１－６アルコキシ基、
保護されていてもよいアミノ基、
保護されていてもよいヒドロキシル基、
保護されていてもよいカルボキシル基。
　置換基群Ｂ１：
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
オキソ基、
１つ以上のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルアミノ基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基、
保護されていてもよいアミノ基、
保護されていてもよいイミノ基、
保護されていてもよいヒドロキシル基、
保護されていてもよいカルボキシル基。
　置換基群Ｃ１：
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
オキソ基、
１つ以上のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルアミノ基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルチオ基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニル基、
置換基群Ｃ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいアリールチオ基、
置換基群Ｃ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、
置換基群Ｃ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいアロイル基、
置換基群Ｃ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいアルＣ１－６アルキル基、
置換基群Ｃ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいアリールオキシ基、
置換基群Ｃ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいアリール基、
置換基群Ｃ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい単環の複素環式基、
置換基群Ｃ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい二環式の複素環式基、
保護されていてもよいアミノ基、
保護されていてもよいイミノ基、
保護されていてもよいヒドロキシル基、
保護されていてもよいカルボキシル基。
　置換基群Ｃ２：
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
オキソ基、
アダマンチル基、
１つ以上のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルスルホニル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ２－１２アルカノイル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルアミノ基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルチオ基、
置換基群Ｂ１から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいアリールオキシ基、
置換基群Ｂ１から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいアリールチオ基、
置換基群Ｂ１から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいアリール基、
置換基群Ｂ１から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいアルＣ１－６アルコキシ基、
置換基群Ｂ１から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい単環の複素環式基、
置換基群Ｂ１から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい二環式の複素環式基、
保護されていてもよいアミノ基、
保護されていてもよいイミノ基、
保護されていてもよいヒドロキシル基、
保護されていてもよいカルボキシル基。
　置換基群Ｄ１：
ハロゲン原子、
シアノ基、
ニトロ基、
オキソ基、
１つ以上のＣ１－６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルアミノ基、
置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基、
保護されていてもよいアミノ基、
保護されていてもよいイミノ基、
保護されていてもよいヒドロキシル基、
保護されていてもよいカルボキシル基。
　Ｒ１およびＲ２のＣ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基およびＣ１－６アルキルチオ基は、置換基群Ａ１から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。
　Ｒ１およびＲ２のＣ３－８シクロアルキル基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリール基および複素環式基は、置換基群Ｂ１から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。
　Ｒ３のＣ１－６アルキル基およびＣ１－６アルコキシ基は、置換基群Ａ１から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。
　Ｒ４ＡのＣ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基およびＣ２－６アルキニル基は、置換基群Ａ０から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。
　より好ましくは、Ｒ４ＡのＣ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基およびＣ２－６アルキニル基は、置換基群Ａ１から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。
　Ｒ４ＡのＣ３－８シクロアルキル基、アリール基、アリールアミノ基および複素環式基は、置換基群Ｃ１から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。
　Ｒ４のＣ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基およびＣ２－６アルキニル基は、置換基群Ａ１から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。
　Ｒ４のＣ３－８シクロアルキル基、アリール基および複素環式基は、置換基群Ｃ１から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。
　Ｒ５およびＲ６のＣ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基およびＣ２－６アルキニル基は、置換基群Ａ１から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。
　Ｒ５およびＲ６のＣ３－８シクロアルキル基、アリール基および複素環式基は、置換基群Ｂ１から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。
　Ｒ５およびＲ６がそれらが結合する窒素原子と一緒になって形成する環状アミノ基は、置換基群Ｄ１から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。
　ＲａのＣ１－６アルキル基は、置換基群Ａ１から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。
　Ｘ１のメチレン基は、置換基群Ａ０から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。
　より好ましくは、Ｘ１のメチレン基は、置換基群Ａ１から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい。
　本発明の一般式［１Ａ］で表される化合物において、好ましい化合物としては、以下の化合物が挙げられる。
　一般式［１Ａ］で表される化合物が、一般式［１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
 「式中、Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよい複素環式基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ１、Ｚ１およびＺ２は、前記と同様の意味を有する。」で表される化合物であることが好ましい。
　Ｒ１およびＲ２が、同一または異なって、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基または保護されていてもよいヒドロキシル基である化合物が好ましい。
　Ｒ１およびＲ２が、同一または異なって、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基または置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基である化合物がより好ましい。
　Ｒ１およびＲ２が、同一または異なって、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基またはＣ１－６アルコキシ基である化合物がさらに好ましい。
　Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよいＣ１－６アルキル基である化合物が好ましい。
　Ｒ３が、水素原子である化合物がより好ましい。
　Ｒ４Ａが、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよい複素環式基である化合物が好ましい。
　Ｒ４Ａが、置換されていてもよいアリール基である化合物がより好ましい。
　Ｒ４Ａが、置換されていてもよいジヒドロベンゾシクロブテニル基、置換されていてもよいインダニル基、置換されていてもよいテトラヒドロナフチル基、置換されていてもよいテトラヒドロベンゾシクロヘプテニル基または置換されていてもよいヘキサヒドロベンゾシクロオクテニル基である化合物がさらに好ましい。
　Ｒ４が、置換されていてもよいアリール基である化合物が好ましい。
　Ｒ４が、置換されていてもよいジヒドロベンゾシクロブテニル基、置換されていてもよいインダニル基、置換されていてもよいテトラヒドロナフチル基、置換されていてもよいテトラヒドロベンゾシクロヘプテニル基、置換されていてもよいヘキサヒドロベンゾシクロオクテニル基、置換されていてもよいテトラヒドロメタノナフチル基、置換されていてもよいヘキサヒドロシクロブタナフチル基または置換されていてもよいオクタヒドロメタノアントラセニル基である化合物がより好ましい。
　Ｒ４が、置換されていてもよいジヒドロベンゾシクロブテニル基、置換されていてもよいインダニル基、置換されていてもよいテトラヒドロナフチル基、置換されていてもよいテトラヒドロベンゾシクロヘプテニル基または置換されていてもよいヘキサヒドロベンゾシクロオクテニル基である化合物がさらに好ましい。
　Ｒ４が、一般式［Ｘ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
 「式中、ｍ１個のＲ７は、同一または異なって、置換基群Ｃ１から選ばれる基を；ｍ２個のＲ８は、同一または異なって、置換基群Ｃ１から選ばれる基を；ｎは、２～６の整数を；ｍ１は、０～１２の整数を；ｍ２は、０～３の整数を示す。」で表される基である化合物がより好ましい。
　ｍ１個のＲ７が、同一または異なって、ハロゲン原子、オキソ基、置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基または保護されていてもよいヒドロキシル基である化合物が好ましい。
　ｍ１個のＲ７が、同一または異なって、ハロゲン原子、置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基または置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基である化合物がより好ましい。
　ｍ１個のＲ７が、同一または異なって、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基またはＣ１－６アルコキシ基である化合物がさらに好ましい。
　ｍ２個のＲ８が、同一または異なって、ハロゲン原子、置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基または保護されていてもよいヒドロキシル基である化合物が好ましい。
　ｍ２個のＲ８が、同一または異なって、ハロゲン原子、置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル基または置換基群Ａ２から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基である化合物がより好ましい。
　ｍ２個のＲ８が、同一または異なって、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基またはＣ１－６アルコキシ基である化合物がさらに好ましい。
　ｍ１が、０～４の整数である化合物が好ましい。
　ｍ１が、０～２の整数である化合物がより好ましい。
　ｍ２が、０または１である化合物が好ましい。
　ｍ２が、０である化合物がより好ましい。
　ｎが、３～６の整数である化合物が好ましい。
　Ｒ５およびＲ６が、同一または異なって、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基または置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル基である化合物が好ましい。
　Ｒ５およびＲ６が、同一または異なって、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基である化合物がより好ましい。
　Ｒ５およびＲ６が、同一または異なって、Ｃ１－６アルキル基である化合物がさらに好ましい。
　別の態様として、Ｒ５およびＲ６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい環状アミノ基である化合物が好ましい。
　Ｒ５およびＲ６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよいピペリジニル基、置換されていてもよいピペラジニル基または置換されていてもよいモルホリニル基である化合物がより好ましい。
　Ｘ１が、酸素原子、置換されていてもよいメチレン基、式Ｃ＝Ｏまたは一般式ＮＲａ１「式中、Ｒａ１は、水素原子またはイミノ保護基を示す。」で表される基である化合物が好ましい。
　Ｘ１が、酸素原子またはメチレン基である化合物がより好ましい。
　Ｘ１が、メチレン基である化合物がさらに好ましい。
　Ｚ１およびＺ２が、式ＣＨで表される基である化合物が好ましい。
　一般式［１Ａ］で表される化合物が、
Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ’－（４－（（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロベンゾ［８］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（プロパン－２－イル）イミドホルムアミド、
Ｎ’－（４－（（２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（プロパン－２－イル）イミドホルムアミド、
Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－エチル－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（３－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－Ｎ’－（２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）イミドホルムアミド、
Ｎ’－（４－（（２－（２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロベンゾ［８］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－メトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ’－（４－（（２－（７，７－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（８－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ’－（４－（（２－（４－シクロペンチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（５－エチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（１－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（４－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（（１Ｒ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（（１Ｓ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ’－（４－（（２－（３，４－ジメチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－メトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－メチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－（プロパン－２－イル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－エチル－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ’－（４－（（２－（３，４－ジメチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－エチル－２－メチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－エチル－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（６－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（７－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ’－（４－（（２－（８，８－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、
Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（９－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミドおよび
Ｎ’－（４－（（２－シクロヘキシル－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド
から選ばれる化合物であることが、さらに好ましい。
　抗真菌剤とは、病原性真菌に作用して、その生育を抑制または殺菌する能力を持つ物質を意味する。真菌の繁殖を抑えたり、一部の真菌を殺してその数を減少させたりするようなものでもよい。
　病原性真菌とは、たとえば、酵母様真菌、糸状真菌および接合菌などを挙げることができる。酵母様真菌として、たとえば、カンジダ属（カンジダ・アルビカンス、カンジダ・グラブラータ、カンジダ・ギリエルモンディ、カンジダ・クルセイ、カンジダ・パラプシローシスおよびカンジダ・トロピカリスなど）、クリプトコッカス属（クリプトコッカス・ネオフォルマンスなど）、マラセチア属（マラセチア・フルフルなど）、トリコスポロン属（トリコスポロン・アサヒなど）が挙げられる。糸状真菌として、たとえば、アスペルギルス属（アスペルギルス・フミガーツス、アスペルギルス・テレウス、アスペルギルス・ニゲール、アスペルギルス・フラバスなど）、白癬菌属（トリコフィトン・ルブルム、トリコフィトン・メンタグロファィテス、トリコフィトン・トンズランスなど）、フサリウム属（フサリウム・ソラニなど）、スケドスポリウム属（スケドスポリウム・アピオスペルマムなど）および小胞子菌属（ミクロスポルム・カニスなど）が挙げられる。接合菌として、たとえば、ムーコル属（ムーコル・プルムベウスなど）、リゾプス属（リゾプス・オリゼなど）およびアブシディア属（アブシディア・コリンビフェラなど）が挙げられる。
　本発明の抗真菌剤は、カンジダ属菌、アスペルギルス属菌および白癬菌属菌などの菌種に対して優れた抗真菌作用を示し、白癬菌属菌に対してより優れた抗真菌作用を示す。
　また、別の態様では、本発明の抗真菌剤は、カンジダ・アルビカンス、アスペルギルス・フミガーツス、トリコフィトン・ルブルム、トリコフィトン・メンタグロファィテス、
マラセチア・フルフルおよびクリプトコッカス・ネオフォルマンスなどの菌種に対して優れた抗真菌作用を示す。
　一般式［１Ａ］で表される化合物またはその塩は、優れた安全性および動態を示す。
　より具体的には、一般式［１Ａ］で表される化合物またはその塩は、安全域が広く、優れた安全性を示す。また一般式［１Ａ］で表される化合物またはその塩は、代謝安定性が高く、優れた動態を示す。
　安全性および動態は、種々の試験によって評価されるが、たとえば、細胞毒性試験、Ａｍｅｓ試験、ｈＥＲＧ試験、単回投与毒性試験、反復投与毒性試験、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）活性阻害試験、代謝依存性阻害試験、インビトロ（in vitro）染色体異常試験、インビトロ（in vitro）小核試験、インビボ（in vivo）小核試験、インビボ（in vivo）コメットアッセイ、代謝安定性試験、ＰＡＭＰＡ膜透過性試験および体内動態試験などから選ばれる各種の試験で評価することができる。
　好ましい試験としては、単回投与毒性試験、反復投与毒性試験、インビトロ（in vitro）小核試験およびインビボ（in vivo）小核試験、が挙げられる。
　一般式［１Ａ］の化合物の塩としては、通常知られているアミノ基などの塩基性基またはヒドロキシルもしくはカルボキシル基などの酸性基における塩を挙げることができる。
　塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硝酸および硫酸などの鉱酸との塩；ぎ酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；ならびにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩が挙げられる。
　酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；ならびにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ－ベンジル－β－フェネチルアミン、１－エフェナミンおよびＮ、Ｎ'－ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などが挙げられる。
　上記した塩の中で、好ましい塩としては、薬理学的に許容される塩が挙げられる。
　一般式［１Ａ］で表される化合物には、一般式［１Ｂ］で表される異性体が存在する。本発明は、この異性体も包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000006
　一般式［１Ａ］の化合物またはその塩において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、本発明は、それらの異性体を包含し、また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶を包含するものである。
　次に、本発明化合物の製造法について説明する。
　本発明化合物は、自体公知の方法を組み合わせることにより製造されるが、たとえば、次に示す製造法にしたがって製造することができる。
［製造法１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000007
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ１、Ｚ１およびＺ２は、前記と同様の意味を有する。」
　一般式［３］の化合物として、たとえば、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなどが知られている。
　一般式［１］の化合物は、活性化剤の存在下、一般式［２］の化合物を一般式［３］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　この反応に使用される活性化剤としては、たとえば、塩化オキサリル、塩化チオニル、塩化ホスホリルおよびｐ－トルエンスルホニルクロリドなどが挙げられる。
　活性化剤の使用量は、一般式［２］の化合物に対して1～20倍モルであればよく、好ましくは、1～5倍モルである。
　一般式［３］の化合物の使用量は、一般式［２］の化合物に対して1～20倍モルであればよく、好ましくは、1～5倍モルである。
　この反応は、－50～200℃、好ましくは0～50℃で10分間～48時間実施すればよい。
［製造法２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000008
「式中、Ｒｂは、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ１、Ｚ１およびＺ２は、前記と同様の意味を有する。」
（２－１）
　一般式［４］の化合物として、たとえば、ギ酸トリメチルおよびギ酸トリエチルなどが知られている。
　一般式［５］の化合物は、酸触媒の存在下、一般式［２］の化合物を一般式［４］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類および水が挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　一般式［４］の化合物の使用量は、一般式［２］の化合物に対して1～20倍モルであればよく、好ましくは、1～5倍モルである。また、一般式［４］の化合物を溶媒として用いてもよい。
　この反応に使用される酸触媒としては、たとえば、（＋）－１０－カンファースルホン酸およびｐ－トルエンスルホン酸が挙げられる。
　酸触媒の使用量は、一般式［２］の化合物に対して0.001～5倍モルであればよく、好ましくは、0.01～1倍モルである。
　この反応は、0～160℃、好ましくは、20～120℃で、10分間～96時間実施すればよい。
　一般式［５］の化合物は、単離せずにそのまま次の反応に用いてもよい。
（２－２）
　一般式［６］の化合物として、たとえば、Ｎ－イソプロピルメチルアミン、Ｎ－エチルメチルアミンおよびＮ－シクロブチルメチルアミンが知られている。
　一般式［１］の化合物は、一般式［５］の化合物を一般式［６］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類および水が挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　一般式［６］の化合物の使用量は、一般式［５］の化合物に対して1～20倍モルであればよく、好ましくは、1～5倍モルである。
　この反応は、0～160℃、好ましくは、20～120℃で、10分間～96時間実施すればよい。
　このようにして得られた一般式［１］の化合物またはそれらの塩は、たとえば、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことによって、またはそれらの反応を適宜組み合わせることによって、他の一般式［１］の化合物またはその塩に誘導することができる。
　次に、本発明化合物の製造原料の製造法について説明する。
［製造法Ａ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000009
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｚ１およびＺ２は、前記と同様の意味を有する。」
　一般式［２］の化合物は、一般式［７］の化合物を還元することにより製造できる。この反応は、リチャード Ｃ．ラロック（Richard C. Larock）ら、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformations）、第2版、第823～827頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。具体的には、金属触媒を用いる接触水素添加反応および鉄または亜鉛などの金属を用いる還元反応などが挙げられる。
　一般式［７］の化合物を接触水素添加反応に付す場合、使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水、アルコール類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アセトニトリル、ケトン類、エステル類、酢酸およびピリジンが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　この反応に使用される金属触媒としては、たとえば、パラジウム－炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；酸化パラジウムおよび水酸化パラジウムなどのパラジウム塩；ラネーニッケルなどのニッケル金属；ならびに酸化白金などの白金塩などが挙げられる。
　金属触媒の使用量は、一般式［７］の化合物に対して0.001～5倍量（ｗ/ｗ）、好ましくは、0.01～1倍量（ｗ/ｗ）である。
　水素源としては、たとえば、水素；ギ酸；ギ酸ナトリウム、ギ酸アンモニウムおよびギ酸トリエチルアンモニウムなどのギ酸塩；シクロヘキセン；ならびにシクロヘキサジエンなどが挙げられる。
　水素源の使用量は、一般式［７］の化合物に対して2～100倍モルであればよく、好ましくは、2～10倍モルである。
　この反応は、0～200℃、好ましくは、0～100℃で1分間～24時間実施すればよい。
　一般式［７］の化合物を金属を用いる還元反応に付す場合、使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水、アルコール類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アセトニトリル、ケトン類およびエステル類が挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　この反応に用いられる金属としては、たとえば、鉄、亜鉛、スズおよび塩化スズ（II）などが挙げられる。
　金属の使用量は、一般式［７］の化合物に対して、1～50倍モル、好ましくは、1～10倍モルである。
　この反応において所望により用いられる酸としては、たとえば、塩化水素、臭化水素、酢酸および塩化アンモニウムなどが挙げられる。
　酸の使用量は、一般式［７］の化合物に対して0.001～100倍量（ｖ／ｗ）であればよく、好ましくは、0.01～20倍量（ｖ／ｗ）である。
　この反応は、0～200℃、好ましくは、0～100℃で1分間～24時間実施すればよい。
［製造法Ｂ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000010
「式中、Ｌ１は、脱離基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｚ１およびＺ２は、前記と同様の意味を有する。」
　一般式［７］の化合物は、一般式［８］の化合物を一般式［９］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応は、国際公開第2005/115382号パンフレットおよび米国特許出願公開第2006/0052420号明細書などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、芳香族炭化水素類および水が挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　一般式［９］の化合物の使用量は、一般式［８］の化合物に対して1～20倍モルであればよく、好ましくは、1～5倍モルである。
　この反応は、－50～200℃、好ましくは0～150℃で10分間～48時間実施すればよい。
［製造法Ｃ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000011
「式中、Ｒ４は、前記と同様の意味を有する。」
（Ｃ－１）
　一般式［１０］の化合物として、たとえば、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－カルボン酸および１，２－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－カルボン酸などが知られている。
　一般式［１１］の化合物は、一般式［１０］の化合物を自体公知の方法によりアミド化することによって製造することができる。具体的には、たとえば、一般式［１０］の化合物を酸ハロゲン化物とした後、アンモニアまたはアンモニウム塩と反応させる方法が挙げられる。
　酸ハロゲン化物は、たとえば、一般式［１０］の化合物を塩化チオニルまたは塩化オキサリルなどと反応させることによって製造することができる。
　酸ハロゲン化反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、ケトン類、アセトニトリル、エステル類およびジメチルスルホキシドが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　塩化オキサリルまたは塩化チオニルの使用量は、一般式［１０］の化合物に対して1～50倍モルであればよく、好ましくは、1～5倍モルである。
　アンモニウム塩として、たとえば、塩化アンモニウム、臭化アンモニウムおよび酢酸アンモニウムなどが挙げられる。
　アンモニアまたはアンモニウム塩との反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アセトニトリル、ケトン類、エステル類、スルホラン、ジメチルスルホキシドおよび水が挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　アンモニアまたはアンモニウム塩の使用量は、一般式［１０］の化合物に対して1～100倍モルであればよく、好ましくは1～10倍モルである。
　これらの反応は、－78～100℃、好ましくは、0～80℃で、10分間～24時間実施すればよい。
（Ｃ－２）
　一般式［９］の化合物は、一般式［１１］の化合物に、硫黄化剤を反応させることによって製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類および水が挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　硫黄化剤としては、たとえば、硫化水素、硫化ホウ素、トリブロモホスフィンスルフィド、五硫化二リンおよび２，４－ビス（４－メトキシフェニル）－１，３－ジチア－２，４－ジホスフェタン　２，４－ジスルフィド（以下、ローソン試薬ともいう）が挙げられ、ローソン試薬が好ましい。
　硫黄化剤の使用量は、一般式［１１］の化合物に対して1～50倍モルであればよく、好ましくは、1～5倍モルである。
　この反応は、0～160℃、好ましくは、20～120℃で1分間～96時間実施すればよい。
［製造法Ｄ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000012
「式中、Ｒ４は、前記と同様の意味を有する。」
　一般式［９］の化合物は、酸の存在下、一般式［１２］の化合物をジチオリン酸Ｏ，Ｏ’－ジエチルなどと反応させることによって製造することができる。
　この反応は、国際公開第2006/137658号パンフレットおよびジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Journal of Medicinal Chemistry）、1990年、第33巻、2715-2720頁などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、芳香族炭化水素類および水が挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　この反応において、使用される酸としては、たとえば、塩酸、硫酸、リン酸、塩化水素および臭化水素などの無機酸；酢酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸；ならびにメタンスルホン酸およびｐ－トルエンスルホン酸などの有機スルホン酸などが挙げられる。好ましい酸としては、塩化水素が挙げられる。
　酸の使用量は、一般式［１２］の化合物に対して1～50倍モルであればよく、好ましくは、1～5倍モルである。
　ジチオリン酸Ｏ，Ｏ’－ジエチルの使用量は、一般式［１２］の化合物に対して、1～50倍モル、好ましくは、1～5倍モルである。
　この反応は、－50～200℃、好ましくは0～50℃で10分間～48時間実施すればよい。
［製造法Ｅ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000013
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１、Ｘ１、Ｚ１およびＺ２は、前記と同様の意味を有する。」
（Ｅ－１）
　一般式［１４］の化合物は、酸または塩基の存在下、一般式［１３］の化合物を加水分解することによって製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、芳香族炭化水素類、酢酸および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　この反応に使用される酸としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸および硫酸などの鉱酸が挙げられる。
　酸の使用量は、一般式［１３］の化合物に対して1～1000倍モルであればよく、好ましくは、1～100倍モルである。
　この反応に使用される塩基としては、たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウムおよび水素化カリウムなどの無機塩基が挙げられる。
　塩基の使用量は、一般式［１３］の化合物に対して1～1000倍モルであればよく、好ましくは、1～10倍モルである。
　この反応は、0～150℃、好ましくは0～100℃で1分間～24時間実施すればよい。
（Ｅ－２）
　一般式［１５］の化合物は、たとえば、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（The Journal of Organic Chemistry）、第44巻、第4617～4622頁、1979年に記載の方法などにより製造することができる。具体的には、一般式［１４］の化合物を、酸ハロゲン化物とした後、酸触媒の存在下または不存在下、シリル化ケテンアセタールと反応させた後、加水分解および脱炭酸反応に付すことによって製造することができる。
　酸ハロゲン化物は、たとえば、製造法（Ｃ－１）の方法に準じて製造することができる。
　シリル化ケテンアセタールとしては、たとえば、２，２，７，７－テトラメチル－４－（（トリメチルシリル）オキシ）－３，６－ジオキサ－２，７－ジシラ－４－オクテンが挙げられる。
　シリル化ケテンアセタールとの反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシドおよび芳香族炭化水素類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　シリル化ケテンアセタールの使用量は、一般式［１４］の化合物に対して2～50倍モルであればよく、好ましくは2～20倍モルである。また、シリル化ケテンアセタールを溶媒として用いてもよい。
　この反応で所望により使用される酸触媒としては、たとえば、四塩化スズが挙げられる。
　酸触媒の使用量は、一般式［１４］の化合物に対して0.0001倍モル以上であればよく、好ましくは、0.001～１倍モルである。
　この反応は、0～160℃、好ましくは50～120℃で10分間～96時間実施すればよい。
　加水分解および脱炭酸反応は、自体公知の方法、たとえば、新実験化学講座、第15巻、［II］、日本化学会編、第808～811頁（1977年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ｅ－３）
　一般式［８ａ］の化合物は、一般式［１５］の化合物のヒドロキシル基を脱離基へ変換することによって製造することができる。
　Ｌ１が、たとえば、ハロゲン原子の場合、一般式［８ａ］の化合物は、ホスフィン類の存在下、一般式［１５］の化合物をハロゲン化剤と反応させることによって製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、グリコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　この反応に使用されるホスフィン類としては、たとえば、トリメチルホスフィンおよびトリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィンなどのトリアルキルホスフィン類；トリシクロヘキシルホスフィンなどのトリシクロアルキルホスフィン類；トリフェニルホスフィンおよびトリトリルホスフィンなどのトリアリールホスフィン類などが挙げられる。
　ホスフィン類の使用量は、一般式［１５］の化合物に対して、1～50倍モルであればよく、好ましくは、1～5倍モルである。
　この反応に用いられるハロゲン化剤としては、たとえば、四塩化炭素、四臭化炭素、ヨウ化メチルおよびヨウ素が挙げられる。
　ハロゲン化剤の使用量は、一般式［１５］の化合物に対して、1～50倍モルであればよく、好ましくは、1～5倍モルである。
　この反応は、通常、－78～100℃、好ましくは、0～80℃で、10分間～24時間実施すればよい。
［製造法Ｆ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000014
「式中、Ｌ２は、脱離基またはアリールチオ基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｚ１およびＺ２は、前記と同様の意味を有する。」
　一般式［１６］の化合物として、たとえば、１，４－ジメチル－２－ニトロベンゼンおよび４－ブロモ－１－メチル－２－ニトロベンゼンなどが知られている。
　一般式［１７］の化合物として、たとえば、クロロアセトニトリルおよび（フェニルチオ）アセトニトリルなどが知られている。
　一般式［１３ａ］の化合物は、塩基の存在下、一般式［１６］の化合物を一般式［１７］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応は、米国特許出願公開第2003/0229130号明細書およびザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（The Journal of Organic Chemistry）、1984年、第49巻、第1494～1499頁などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、芳香族炭化水素類、ジメチルスルホキシドおよび水が挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　この反応に使用される塩基としては、たとえば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ピリジン、ジメチルアミノピリジンおよびトリエチルアミンなどの有機塩基；水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどの無機塩基などが挙げられる。好ましい塩基としては、水酸化ナトリウムが挙げられる。
　塩基の使用量は、一般式［１６］の化合物に対して1～50倍モルであればよく、好ましくは、1～10倍モルである。
　、一般式［１７］の化合物の使用量は、一般式［１６］の化合物に対して、1～50倍モルであればよく、好ましくは、1～5倍モルである。
　この反応は、－50～200℃、好ましくは0～50℃で10分間～48時間実施すればよい。
［製造法Ｇ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000015
「式中、Ｒｃは、カルボキシル保護基を；Ｌ１ａは、塩素原子または臭素原子を；Ｌ３は、脱離基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｚ１およびＺ２は、前記と同様の意味を有する。」
（Ｇ－１）
　一般式［１８］の化合物として、たとえば、２－フルオロ－１，４－ジメチルベンゼンおよび２－フルオロ－４－メチル－１－（トリフルオロメチル）ベンゼンなどが知られている。
　一般式［１９］の化合物は、硫酸の存在下、一般式［１８］の化合物を硝酸と反応させることによって製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水が挙げられる。
　硫酸の使用量は、一般式［１８］の化合物に対して1～50倍モルであればよく、好ましくは1～10倍モルである。また、硫酸を溶媒として用いてもよい。
　硝酸の使用量は、一般式［１８］の化合物に対して1～50倍モルであればよく、好ましくは1～10倍モルである。また、硝酸を溶媒として用いてもよい。
　この反応は、－50～100℃、好ましくは－20～50℃で10分間～48時間実施すればよい。
（Ｇ－２）
　一般式［２０］の化合物として、たとえば、エチル＝３－オキソブタノアートおよびｔ－ブチル＝３－オキソブタノアートなどが知られている。
　一般式［２１］の化合物は、塩基の存在下、一般式［１９］の化合物を一般式［２０］の化合物と反応させることにより製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、芳香族炭化水素類、スルホラン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシドおよび水が挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　この反応で使用される塩基としては、たとえば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ピリジン、ジメチルアミノピリジンおよびトリエチルアミンなどの有機塩基；水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどの無機塩基などが挙げられる。
　塩基の使用量は、一般式［１９］の化合物に対して、1～50倍モルであればよく、好ましくは、1～10倍モルである。
　一般式［２０］の化合物の使用量は、一般式［１９］の化合物に対して1～20倍モルであればよく、好ましくは、1～2倍モルである。
　この反応は、－50～200℃、好ましくは、0～80℃で10分間～48時間実施すればよい。
（Ｇ－３）
　一般式［２２］の化合物は、一般式［２１］の化合物を加水分解した後、脱炭酸反応に付すことにより製造することができる。
　この反応は、自体公知の方法、たとえば、新実験化学講座、第15巻、［II］、日本化学会編、第808～811頁（1977年、丸善）に記載の方法またはそれに準じた方法で実施すればよい。
（Ｇ－４）
　一般式［８ｂ］の化合物は、一般式［２２］の化合物をハロゲン化剤と反応させることにより製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、芳香族炭化水素類および水が挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　この反応に使用されるハロゲン化剤としては、たとえば、塩素および臭素などのハロゲン単体；Ｎ－クロロスクシンイミド、Ｎ－ブロモスクシンイミド、Ｎ－クロロフタルイミドおよびＮ－ブロモフタルイミドなどのイミド類；１，３－ジブロモ－５，５－ジメチルヒダントインおよび１，３－ジクロロ－５，５－ジメチルヒダントインなどのヒダントイン類；ならびに塩化スルフリルなどが挙げられる。好ましいハロゲン化剤としては、イミド類が挙げられる。
　使用されるハロゲン化剤の使用量は、一般式［２２］の化合物に対して、1～10倍モルであればよく、好ましくは、1～5倍モルである。
　この反応は、0～200℃、好ましくは0～150℃で10分間～48時間実施すればよい。
［製造法Ｈ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000016
「式中、Ｌ４は、塩素原子または臭素原子を；Ｒｄは、水素原子または置換されていてもよいＣ１－６アルキル基を；Ｒｅは、置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基を；Ｒ４ａは、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよい複素環式基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｚ１およびＺ２は、前記と同様の意味を有する。」
　一般式［２４ａ］の化合物として、たとえば、４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）－ボロン酸などが知られている。
　一般式［２４ｂ］の化合物として、たとえば、５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドールなどが知られている。
　また、一般式［２４ａ］および［２４ｂ］の化合物は、たとえば、テトラヘドロン（Tetrahedron）、第58巻、第3323～3328頁（2002年）およびテトラヘドロンレターズ（Tetrahedron Letters）、第38巻、第3447～3450頁（1997年）に記載された方法に準じ、対応するハロゲノ体、Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ体またはアリールスルホニルオキシ体から製造することができる。
　一般式［７ａ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［２３］の化合物を、一般式［２４ａ］の化合物または一般式［２４ｂ］の化合物と反応させることによって製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコール類、芳香族炭化水素類、アセトニトリルおよび水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
　この反応に用いられるパラジウム触媒としては、たとえば、パラジウム－炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；塩化パラジウムなどの無機パラジウム塩；酢酸パラジウム（II）などの有機パラジウム塩；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）ジクロリド、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）およびビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）パラジウム（II）ジクロリドなどの有機パラジウム錯体；ならびにポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）およびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）などのポリマー固定化有機パラジウム錯体などが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。
　パラジウム触媒の使用量は、一般式［２３］の化合物に対して0.00001～1倍モルであればよく、好ましくは0.01～0.2倍モルである。
　この反応において所望により使用されるリガンドとしては、たとえば、トリメチルホスフィンおよびトリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィンなどのトリアルキルホスフィン類；トリシクロヘキシルホスフィンなどのトリシクロアルキルホスフィン類；トリフェニルホスフィンおよびトリトリルホスフィンなどのトリアリールホスフィン類；トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイトおよびトリブチルホスファイトなどのトリアルキルホスファイト類；トリシクロヘキシルホスファイトなどのトリシクロアルキルホスファイト類；トリフェニルホスファイトなどのトリアリールホスファイト類；１，３－ビス（２，４，６－トリメチルフェニル）イミダゾリウムクロリドなどのイミダゾリウム塩；アセチルアセトンおよびオクタフルオロアセチルアセトンなどのジケトン類；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピルアミンおよびトリブチルアミンなどのアミン類；１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン；２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル；２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル；２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル；２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル；２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ビフェニル；４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン；ならびに２－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）ビフェニルが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。
　リガンドの使用量は、一般式［２３］の化合物に対して0.00001～1倍モル、好ましくは0.02～0.5倍モルである。
　この反応において所望により使用される塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基；ならびにトリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。
　塩基の使用量は、一般式［２３］の化合物に対して1～50倍モル、好ましくは、2～10倍モルである。
　一般式［２４ａ］の化合物または一般式［２４ｂ］の化合物の使用量は、一般式［２３］の化合物に対して、1～50倍モルであればよく、好ましくは、1～2倍モルである。
　この反応は、通常、不活性気体（たとえば、窒素および／またはアルゴン）雰囲気下、0～160℃、好ましくは、20～120℃で、1分間～96時間実施すればよい。
［製造法Ｉ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000017
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ４、Ｘ１、Ｚ１およびＺ２は、前記と同様の意味を有する。」
（Ｉ－１）
　一般式［２５］の化合物は、一般式［８］の化合物をチオシアン酸塩と反応させることにより製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
　チオシアン酸塩として、たとえば、チオシアン酸カリウムおよびチオシアン酸ナトリウムが挙げられる。
　チオシアン酸塩の使用量は、一般式［８］の化合物に対して、1～50倍モルであればよく、好ましくは、1～2倍モルである。
　この反応は、0～160℃、好ましくは、20～120℃で、1分間～96時間実施すればよい。
（Ｉ－２）
　一般式［２３］の化合物は、一般式［２５］の化合物を塩酸または臭化水素酸と反応させることにより製造することができる。
　この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、酢酸および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
　塩酸または臭化水素酸の使用量は、一般式［２５］の化合物に対して、1～50倍モルであればよく、好ましくは、1～5倍モルである。
　この反応は、0～200℃、好ましくは、0～100℃で1分間～24時間実施すればよい。
［製造法Ｊ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000018
「式中、Ｒｆは、アミノ保護基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ１ａ、Ｌ３、Ｚ１およびＺ２は、前記と同様の意味を有する。」
（Ｊ－１）
　一般式［２７］の化合物は、製造法（Ｇ－２）および（Ｇ－３）に準じて、一般式［２６］の化合物から製造することができる。
　また、一般式［２７］の化合物は、製造法Ｈに準じて、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［２６］の化合物を一般式［３０］
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000019
「式中、Ｍは、リチウムイオン、ナトリウムイオンまたはカリウムイオンを；Ｒ３は、前記と同様の意味を有する。」の化合物と反応させることにより製造することができる。
　一般式［２９］の化合物として、たとえば、ナトリウム＝１－シアノプロプ－１－エン－２－オラートが挙げられる。
（Ｊ－２）
　一般式［２８］の化合物は、製造法（Ｇ－４）に準じて、一般式［２７］の化合物から製造することができる。
（Ｊ－３）
　一般式［２９］の化合物は、製造法Ｂに準じて、一般式［２８］の化合物を一般式［９］の化合物と反応させることにより製造することができる。
（Ｊ－４）
　一般式［２ａ］の化合物は、一般式［２９］の化合物のアミノ保護基を脱保護することにより製造することができる。
　アミノ保護基の脱保護は、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、第696～926頁、2007年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載の方法などが挙げられる。
　上記した製造法で使用される化合物において、塩の形態を取り得る化合物は、塩として使用することもできる。それらの塩としては、たとえば、一般式［１Ａ］の化合物の塩と同様の塩が挙げられる。
　上記した製造法で使用される化合物において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらの異性体も使用することができる。また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶が存在する場合、これらの溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。
　また、上記した製造法で使用される化合物において、保護し得る基、たとえば、アミノ基、ヒドロキシル基またはカルボキシル基などを有している化合物は、予めこれらの基を通常の保護基で保護しておき、反応後、自体公知の方法でこれらの保護基を脱離することもできる。
　本発明の一般式［１Ａ］の化合物を医薬として用いる場合、通常、製剤化に使用される賦形剤、担体および希釈剤などの製剤補助剤を適宜混合してもよい。これらは、常法にしたがって、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、液剤、粉体製剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、貼付剤、軟膏剤または注射剤などの形態で、経口または非経口で投与することができる。また投与方法、投与量および投与回数は、患者の年齢、体重および症状に応じて適宜選択することができる。通常、成人に対しては、経口または非経口（たとえば、注射、点滴および直腸部位への投与など）投与により、１日、0.01～1000mg／kgを１回から数回に分割して投与すればよい。
　次に、本発明の代表的化合物の有用性を以下の試験例で説明する。
試験例１
　真菌の被験物質に対する感受性試験はClinical and Laboratory Standards Institute法に準じた微量液体希釈法により行った。マイクロプレートは以下の方法で調製した。
　感受性試験に用いる培地は、0.165mol/Lモルホリンプロパンスルホン酸（MOPS）および50％水酸化ナトリウムにてpH7.0に調整したRPMI1640（RPMI/MOPS）とした。被験物質をDMSOに溶解し、96ウェルマイクロプレート上でDMSOを用いて2倍段階希釈後、96ウェルマイクロプレートに1μLずつ分注した。サブロー寒天培地にて35℃一晩培養したCandida albicans TIMM 1623を滅菌生理食塩液に懸濁した。細胞数を生物顕微鏡で計数し、菌懸濁液をRPMI/MOPSで希釈し、接種菌液（約1×103 cells/mL）を調製した。あるいは、－80℃に保存されているC. albicans TIMM 1623をRPMI/MOPSで希釈し、接種菌液（約1×103 CFU/mL）を調製した。5℃に保存されているAspergillus fumigatus TIMM 0063をRPMI/MOPSで希釈し、接種菌液（約1×104 CFU/mL）を調製した。－80℃に保存されているTrichophyton rubrum NBRC 5467をRPMI/MOPSで希釈し、接種菌液（約2×103 CFU/mL）を調製した。接種菌液199μLを各ウェルに分注し、所定濃度の被験物質、培地および菌体が含まれるマイクロプレートを作製した。
　C. albicans及びA. fumigatusは35℃で2日間培養した。T. rubrumは35℃で4日間培養した。培養終了後、目視によりMIC判定を行った。C. albicans及びA. fumigatusのMICは、被験物質無添加の発育対照に比べ約50％の生育阻害が見られる最も低い濃度とした。T. rubrumのMICは、被験物質無添加の発育対照に比べ約80％の生育阻害が見られる最も低い濃度とした。結果を以下に示す。
　評価基準
＋＋＋：1.0ng/mL以下
＋＋　：1.0ng/mLを越えて10ng/mL以下
＋　　：10ng/mLを越えて64ng/mL以下
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000020
　実施例３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２および５４のC. albicansのMICは、いずれも0.0625μg/mL以下であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000021
　実施例３９、４０、４１、４２、４３、４４、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２および５４のA. fumigatusのMICは、いずれも0.125μg/mL以下であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000022
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000023
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000024
　本発明化合物は、優れた抗真菌活性を示した。
試験例２　マウスの静脈内単回投与毒性試験
　試験化合物として、実施例９、１４、２４、５９、６２、７０、７２、７７、８０、８１、８２、８８、９０、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４および１０５の化合物を用いた。
　溶解した試験化合物を雄性ICR系マウス（4週齢、1群1匹）に10mL/kg静脈内投与した。
　投与終了の翌日にマウスの状態を観察した。
　その結果、実施例９、１４、２４、５９、６２、７０、７２、７７、８０、８１、８２、８８、９０、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４および１０５の化合物は、いずれも100mg/kgの投与量で良好な安全性を示した。
　つぎに、本発明を参考例および実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
　特に記載のない場合、％は質量％を意味する。
　特に記載のない場合、分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィーはメルク株式会社製ＰＬＣプレートシリカゲル６０Ｆ２５４である。
　また、特に記載のない場合、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、関東化学株式会社、シリカゲル６０（球状、６３－２１０μｍ）；ＤＩＯＬ型シリカゲルクロマトグラフィーにおける担体は、富士シリシア化学株式会社製クロマトレックスＤＩＯＬ　ＭＢ　１００－７５／２００；ＤＮＨ型シリカゲルクロマトグラフィーにおける担体は、富士シリシア化学株式会社製クロマトレックスＤＮＨ　ＭＢ　１００－７５／２００（１１０μｍ）である。珪藻土は、アドバンスドミネラル社製セルピュア（登録商標）を用いた。
　超臨界流体クロマトグラフィーは、ＳＦＣ３０（Ｗａｔｅｒｓ社）を使用した。
　溶離液における混合比は、容量比である。たとえば、「ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０－０：１００」は、90％ヘキサン／10％酢酸エチルの溶離液を最終的に0％ヘキサン／100％酢酸エチルの溶離液へ変化させたことを意味する。
　各実施例において、各略号は、以下の意味を有する。
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＳＯ－ｄ６：重ジメチルスルホキシド
Ｍｅ：メチル
Ｔｏｆ：トリフルオロメチルスルホニル
ｓ：シングレット
ｄ：ダブレット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｔ：トリプレット
ｑ：カルテット
ｍ：マルチプレット
参考例１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000025
６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボン酸0.58g、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド12μLおよび酢酸エチル5.8mLの混合物に、塩化オキサリル0.32mLを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を、25％アンモニア水5.8mLに加え、10分間撹拌し、珪藻土を用いてろ過した。ろ液の有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、トルエン7.9mLおよびローソン試薬1.0gを加え、窒素雰囲気下50℃で2時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８４：１６－６７：３３］で精製し、黄色固体の６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボチオアミド0.50gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.52-1.62(4H,m),1.76-1.84(2H,m),2.76-2.82(4H,m),7.14(1H,d,J=7.9Hz),7.61(1H,dd,J=2.0,7.9Hz),7.67(1H,d,J=2.0Hz),9.36(1H,broad),9.72(1H,broad).
参考例２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000026
水酸化ナトリウム81.5gのジメチルスルホキシド900mL懸濁液に、氷冷下、１，４－ジメチル－２－ニトロベンゼン88.0gおよび（フェニルチオ）アセトニトリル110gを加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に、氷冷下、酢酸エチルおよび水を加え、36％塩酸でpH7.9に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、10％炭酸カリウム水溶液、1mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物を濾取し、褐色固体の（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）アセトニトリル82.4gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.38(3H,s),2.59(3H,s),3.71(2H,s),7.37(1H,s),7.85(1H,s).
参考例３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000027
濃硫酸240mL、ジメチルスルホキシド120mLおよび水240mLの混合物に、（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）アセトニトリル60gを加え、110～120℃で3時間撹拌した。反応混合物を冷却し、水480mLを加え、固形物を濾取し、淡褐色固体の（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）酢酸62gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.28(3H,s),2.46(3H,s),3.69(2H,s),7.32(1H,s),7.83(1H,s).
参考例４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000028
（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）酢酸62.6g、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド500μLおよびテトラヒドロフラン500mLの混合物に、氷冷下、塩化オキサリル30.8mLを20分間かけて滴下し、室温で40分間撹拌した。反応混合物に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド500μLを加え、45分間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に、氷冷下、トルエン120mLおよび２，２，７，７－テトラメチル－４－（（トリメチルシリル）オキシ）－３，６－ジオキサ－２，７－ジシラオクタ－４－エン175gを20分間かけて滴下し、100℃で1時間35分間撹拌した。反応混合物を50℃まで冷却し、１，４－ジオキサン240mLおよび1mol/L塩酸120mLを加え、15分間加熱還流した。反応混合物を氷冷し、炭酸水素ナトリウムでpH2.0に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物を濾取し、淡黄色固体の１－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）－３－ヒドロキシプロパン－２－オン50.6gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.19(3H,s),2.46(3H,s),3.92(2H,s),4.20(2H,s),5.34(1H,broad),7.23(1H,s),7.83(1H,s).
参考例５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000029
１－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）－３－ヒドロキシプロパン－２－オン50.6gのアセトニトリル500mL溶液に、氷冷下、トリフェニルホスフィン65.4gおよび四臭化炭素82.7gを加え、15分間撹拌した。反応混合物に、水およびトルエンを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－７５：２５］で精製後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム］で精製し、淡黄色固体の１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン36.1gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.29(3H,s),2.56(3H,s),3.94(2H,s),4.05(2H,s),7.10(1H,s),7.85(1H,s).
参考例６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000030
６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボチオアミド200mg、１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン293mgおよびメタノール2mLの混合物を、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８４：１６］で精製し、黄色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール349mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.61-1.71(4H,m),1.81-1.89(2H,m),2.37(3H,s),2.56(3H,s),2.79-2.89(4H,m),4.18(2H,s),6.61-6.63(1H,m),7.13-7.17(2H,m),7.62(1H,dd,J=2.0,7.6Hz),7.68(1H,d,J=2.0Hz),7.86(1H,s).
参考例７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000031
４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール0.34gの50％エタノール水溶液7mL懸濁液に、鉄粉0.15gおよび塩化アンモニウム0.14gを加え、1時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、珪藻土を用いてろ過した。ろ液の有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ去した。ろ液を減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８４：１６－６７：３３］で精製し、２，５－ジメチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン60mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.53-1.64(4H,m),1.76-1.85(2H,m),1.98(3H,s),2.14(3H,s),2.77-2.86(4H,m),3.89(2H,s),4.60(2H,s),6.43(1H,s),6.75(1H,s),6.95(1H,s),7.20(1H,d,J=7.8Hz),7.57-7.61(1H,m),7.62-7.65(1H,m).
参考例８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000032
水酸化ナトリウム1.16g、ジメチルスルホキシド10mL、４－メトキシ－１－メチル－２－ニトロベンゼン2.0mLおよび（フェニルチオ）アセトニトリル2.27mLの混合物を、水冷下、5時間撹拌した。反応混合物にトルエンおよび氷水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９１：９－８４：１６］で精製し、淡緑色固体の（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロフェニル）アセトニトリル1.02gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.57(3H,s),3.73(2H,s),3.93(3H,s),7.37(1H,s),7.53(1H,s).
参考例９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000033
濃硫酸1mL、ジメチルスルホキシド0.5mLおよび水1mL混合液に、（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロフェニル）アセトニトリル1.00gを加え、3時間加熱還流した。反応混合物を氷冷し、水4mLを加え、固形物を濾取し、淡褐色固体の（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロフェニル）酢酸1.08gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.54(3H,s),3.70(2H,s),3.89(3H,s),7.16(1H,s),7.54(1H,s).
参考例１０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000034
（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロフェニル）酢酸1.00g、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド10μLおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物に、氷冷下、塩化オキサリル571μLを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、塩化オキサリル76μLを加え、室温で30分間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に、トルエン3mLおよび２，２，７，７－テトラメチル－４－（（トリメチルシリル）オキシ）－３，６－ジオキサ－２，７－ジシラオクタ－４－エン2.34gを加え、80℃で25分間撹拌した。反応混合物に、２，２，７，７－テトラメチル－４－（（トリメチルシリル）オキシ）－３，６－ジオキサ－２，７－ジシラオクタ－４－エン0.13gを加え、80℃で40分間撹拌した。反応混合物を冷却し、１，４－ジオキサン10mLおよび1mol/L塩酸5mLを加え、80℃で1時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH3.5に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、1mol/L炭酸カリウム水溶液、1mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物を濾取し、橙色固体の１－ヒドロキシ－３－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン0.77gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.55(3H,s),3.72(2H,s),3.87(3H,s),4.34(2H,s),7.13(1H,s),7.53(1H,s).
参考例１１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000035
１－ヒドロキシ－３－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン0.85gおよびトリフェニルホスフィン0.89gの塩化メチレン10mL溶液に、四臭化炭素1.12gを加え、水冷下、40分間撹拌した。反応混合物に、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム］で精製し、淡黄色固体の１－ブロモ－３－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン590mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.55(3H,s),3.87(3H,s),3.95(2H,s),3.98(2H,s),7.12(1H,s),7.53(1H,s).
参考例１２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000036
６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボチオアミド357mg、１－ブロモ－３－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン500mgおよびメタノール5mLの混合物を、30分間加熱還流した。反応混合物を氷冷し、酢酸エチルおよび10％炭酸カリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム］で精製し、淡黄色固体の４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール0.726gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.61-1.71(4H,m),1.81-1.89(2H,m),2.52(3H,s),2.80-2.89(4H,m),3.89(3H,s),4.18(2H,s),6.76(1H,s),7.12-7.17(2H,m),7.55(1H,s),7.62(1H,dd,J=1.9,7.6Hz),7.69(1H,d,J=1.9Hz).
参考例１３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000037
４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール92mgの50％エタノール水溶液3mL懸濁液に、鉄粉38mgおよび塩化アンモニウム36mgを加え、2時間加熱還流した。反応混合物に、鉄粉38mgおよび塩化アンモニウム36mgを加え、3時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、6mol/L塩酸およびクロロホルムを加え、珪藻土を用いてろ過した。ろ液に10％炭酸カリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に5mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液0.5mLを加え、固形物を濾取し、淡黄色固体の５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン塩酸塩95mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.56-1.63(4H,m),1.76-1.85(2H,m),2.18(3H,s),2.77-2.86(4H,m),3.78(3H,s),4.01(2H,s),6.94(1H,s),7.06(1H,s),7.09(1H,s),7.21(1H,d,J=7.8Hz),7.58(1H,dd,J=1.7,7.8Hz),7.63(1H,d,J=1.7Hz).
参考例１４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000038
５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－カルボキサミド0.90gのトルエン9mL懸濁液に、ローソン試薬1.24gを加え、窒素雰囲気下30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８４：１６－６７：３３］で精製し、黄色固体の５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－カルボチオアミド0.63gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.77-1.85(4H,m),2.75-2.84(4H,m),7.06-7.22(2H,m),7.48-7.70(3H,m).
参考例１５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000039
５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－カルボチオアミド400mg、１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン598mgおよびメタノール4mLの混合物を、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９１：９－８４：１６］で精製し、淡黄色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール794mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.77-1.86(4H,m),2.37(3H,s),2.55(3H,s),2.76-2.87(4H,m),4.18(2H,s),6.61(1H,s),7.11(1H,d,J=7.8Hz),7.16(1H,s),7.60-7.67(2H,m),7.86(1H,s).
参考例１６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000040
４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール0.79gの50％エタノール水溶液16mL懸濁液に、鉄粉0.35gおよび塩化アンモニウム0.33gを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、珪藻土を用いてろ過した。ろ液の有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.73gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.78-1.85(4H,m),2.13(3H,s),2.20(3H,s),2.75-2.85(4H,m),3.51(2H,broad),4.04-4.07(2H,m),6.47-6.49(1H,m),6.55(1H,s),6.90(1H,s),7.10(1H,d,J=7.9Hz),7.62(1H,dd,J=2.0,7.9Hz),7.65-7.68(1H,m).
参考例１７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000041
２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－カルボチオアミド260mg、１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン378mgおよびメタノール5.2mLの混合物を、45分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、ジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール440mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.12-2.22(2H,m),2.37(3H,s),2.57(3H,s),2.97-3.09(4H,m),4.69(2H,s),6.66(1H,s),7.29(1H,s),7.45(1H,d,J=7.8Hz),7.87(1H,s),8.16-8.21(1H,m),8.25(1H,s).
参考例１８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000042
２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール440mgの50％エタノール9mL懸濁液に、鉄粉201mgおよび塩化アンモニウム193mgを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、珪藻土を用いてろ過した。ろ液の有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の４－（（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン400mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.07-2.16(5H,m),2.20(3H,s),2.90-2.99(4H,m),3.50(2H,broad),4.05(2H,s),6.49(1H,s),6.55(1H,s),6.91(1H,s),7.24-7.29(1H,m),7.67-7.73(1H,m),7.80-7.83(1H,m).
参考例１９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000043
５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロベンゾ［８］アヌレン－２－オール320mgの塩化メチレン5mL溶液に、氷冷下、トリエチルアミン380μLおよびトリフルオロメタンスルホン酸無水物321μLを加え、室温で1時間30分間撹拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび10％炭酸カリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物、１，４－ジオキサン1.5mLおよびジメチルスルホキシド1.5mLの混合物に、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（II）ジクロリド445mg、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ－１，３，２－ジオキサボロラン553mgおよび酢酸カリウム535mgを加え、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、ジエチルエーテルおよび水を加え、珪藻土を用いてろ過した。ろ液の有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３］で精製し、無色油状物の２－（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロベンゾ［８］アヌレン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン310mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.32-1.37(16H,m),1.63-1.73(4H,m),2.73-2.81(4H,m),7.11(1H,d,J=7.5Hz),7.55(1H,d,J=1.2Hz),7.58(1H,dd,J=1.2,7.5Hz).
参考例２０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000044
１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン1.70gのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド5mL溶液に、チオシアン酸カリウム0.69gを加え、50～60℃で15分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、固形物をろ取し、黄色固体の３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）－２－オキソプロピルチオシアナート1.55gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.29(3H,s),2.57(3H,s),3.94(2H,s),4.02(2H,s),7.10(1H,s),7.87(1H,s).
参考例２１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000045
３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）－２－オキソプロピルチオシアナート1.55g、酢酸エチル3mLおよび30％臭化水素－酢酸溶液3mLの混合物を、40～50℃で4時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH6.0に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３－８０：２０］で精製し、淡黄色固体の２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール1.58gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.33(3H,s),2.55(3H,s),4.11(2H,s),6.66(1H,s),7.13(1H,s),7.84(1H,s).
参考例２２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000046
２－（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロベンゾ［８］アヌレン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン300mg、２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール343mg、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）120mg、炭酸ナトリウム333mg、１，４－ジオキサン3mLおよび水3mLの混合物を、窒素雰囲気下2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３－９５：５］で精製し、無色油状物の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロベンゾ［８］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール403mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.33-1.42(4H,m),1.65-1.78(4H,m),2.38(3H,s),2.56(3H,s),2.76-2.87(4H,m),4.18(2H,s),6.60-6.64(1H,m),7.14-7.20(2H,m),7.65-7.72(2H,m),7.86(1H,s).
参考例２３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000047
４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロベンゾ［８］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール403mgのエタノール4mLおよびテトラヒドロフラン4mL溶液に、10％パラジウム－炭素100mgを加え、水素雰囲気下、室温で3時間撹拌した。反応混合物を、珪藻土を用いてろ過し、ろ液を減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、5mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液0.5mLを加え、固形物をろ取した。得られた固形物に、10％炭酸カリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体の４－（（２－（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロベンゾ［８］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン320mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.33-1.40(4H,m),1.63-1.77(4H,m),2.13(3H,s),2.20(3H,s),2.75-2.84(4H,m),3.50(2H,broad),4.06(2H,s),6.46-6.50(1H,m),6.55(1H,s),6.91,(1H,s),7.14(1H,d,J=8.0Hz),7.67(1H,dd,J=2.1,8.0Hz),7.70-7.73(1H,m).
参考例２４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000048
２，４－ジクロロベンゼンカルボチオアミド227mg、１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン286mgおよびメタノール2.3mLの混合物を30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、ジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の２－（２，４－ジクロロフェニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール306mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.40(3H,s),2.46(3H,s),4.22(2H,s),7.36(1H,s),7.55(1H,s),7.58(1H,d,J=8.4Hz),7.83(1H,s),7.87(1H,s),8.15(1H,d,J=8.4Hz).
参考例２５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000049
２－（２，４－ジクロロフェニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール300mgの50％エタノール6mL懸濁液に、鉄粉128mgおよび塩化アンモニウム122mgを加え、4時間加熱還流した。反応混合物に、鉄粉64mgおよび塩化アンモニウム61mgを加え、4時間45分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、珪藻土を用いてろ過した。ろ液の有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体の４－（（２－（２，４－ジクロロフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン278mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.14(3H,s),2.21(3H,s),3.52(2H,broad),4.08(2H,s),6.55(1H,s),6.77(1H,s),6.91(1H,s)7.34(1H,dd,J=2.2,8.5Hz),7.50(1H,d,J=2.2Hz),8.22(1H,d,J=8.5Hz).
参考例２６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000050
参考例１４と同様にして、４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド0.42gより、４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボチオアミド0.23gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：4.01(2H,broad),7.13-7.21(1H,m),7.22-7.29(1H,m),8.07-8.17(1H,m).
参考例２７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000051
参考例６と同様にして、４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボチオアミド0.23gおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン0.20gより、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール0.17gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.40(3H,s),2.46(3H,s),4.21(2H,s),7.35(1H,s),7.42(1H,s),7.63-7.70(1H,m),7.87(1H,s),8.15-8.21(1H,m),8.22-8.29(1H,m).
参考例２８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000052
参考例７と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール0.17gより、４－（（２－（４－フロオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン0.19gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.14(3H,s),2.21(3H,s),4.05(2H,s),6.55(1H,s),6.62-6.65(1H,m),6.91(1H,s),7.23-7.29(1H,m),8.06-8.14(1H,m),8.17-8.23(1H,m).
参考例２９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000053
４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール100mgの塩化メチレン5mL溶液に、窒素雰囲気下、－60℃で1mol/Lトリブロモボラン－塩化メチレン溶液0.61mLを加え、室温で5時間撹拌した。反応混合液に、水を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８９：１１，クロロホルム］で精製し、淡黄色固体の４－メチル－５－ニトロ－２－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェノール70mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.68-1.74(4H,m),1.82-1.92(2H,m),2.50(3H,s),2.79-2.92(4H,m),4.09(2H,s),7.04(1H,s),7.10(1H,s),7.18(1H,d,J=8.3Hz),7.57-7.61(2H,m),7.65(1H,s),11.12(1H,broad).
参考例３０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000054
４－メチル－５－ニトロ－２－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェノール200mgの50％エタノール水溶液5mL懸濁液に、鉄粉85mgおよび塩化アンモニウム81mgを加え、2時間加熱還流した。反応混合物に鉄粉85mgおよび塩化アンモニウム81mgを加え、3時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、6mol/L塩酸およびクロロホルムを加え、珪藻土を用いてろ過した。ろ液に10％炭酸カリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８６：１４－５０：５０］で精製し、淡黄色固体の５－アミノ－４－メチル－２－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェノール107mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.60-1.70(4H,m),1.80-1.89(2H,m),2.07(3H,s),2.77-2.88(4H,m),3.49(2H,broad),3.94(2H,s),6.38(1H,s),6.82(1H,s),6.92(1H,s),7.14(1H,d,J=8.3Hz),7.57-7.61(2H,m),10.29(1H,broad).
参考例３１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000055
参考例６と同様にして、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－２－カルボチオアミド114mgおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン200mgより、２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－２－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール140mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.34(3H,s),2.55(3H,s),4.13-4.17(2H,m),4.26(1H,dd,J=7.3,11.3Hz),4.61(1H,dd,J=2.7,11.3Hz),5.50(1H,dd,J=2.7,7.3Hz),6.76-6.79(1H,m),6.86-6.96(3H,m),6.99-7.05(1H,m),7.12(1H,s),7.85(1H,s).
参考例３２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000056
参考例７と同様にして、２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－２－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール140mgより、４－（（２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン100mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.17-2.19(6H,m),4.00-4.04(2H,m),4.25(1H,dd,J=7.5,11.4Hz),4.63(1H,dd,J=2.6,11.4Hz),5.50(1H,dd,J=2.6,7.5Hz),6.64-6.68(2H,m),6.83-6.97(4H,m),6.98-7.04(1H,m).
参考例３３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000057
参考例６と同様にして、ナフタレン－２－カルボチオアミド200mgおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン306mgより、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（ナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール360mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.38(3H,s),2.58(3H,s),4.73(2H,s),6.79(1H,s),7.32(1H,s),7.60-7.72(2H,m),7.88(1H,s),7.91(1H,d,J=8.0Hz),8.02(1H,d,J=8.8Hz),8.13(1H,d,J=8.0Hz),8.22(1H,dd,J=2.0,8.8Hz),9.25-9.29(1H,m).
参考例３４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000058
参考例７と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（ナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール360mgより、２，５－ジメチル－４－（（２－（ナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン315mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.15(3H,s),2.23(3H,s),4.11(2H,s),6.57(1H,s),6.58-6.62(1H,m),6.94(1H,s),7.48-7.55(2H,m),7.82-7.96(3H,m),8.06(1H,dd,J=1.8,8.7Hz),8.43(1H,s).
参考例３５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000059
参考例６と同様にして、２，４，６－トリフルオロベンゼンカルボチオアミド0.16gおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン0.20gより、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（２，４，６－トリフルオロフェニル）－１，３－チアゾール0.21gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.38(3H,s),2.56(3H,s),4.24(2H,s),6.79-6.86(2H,m),6.93(1H,s),7.18(1H,s),7.86(1H,s).
参考例３６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000060
参考例７と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（２，４，６－トリフルオロフェニル）－１，３－チアゾール0.21gより、２，５－ジメチル－４－（（２－（２，４，６－トリフルオロフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.17gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.14(3H,s),2.20(3H,s),3.51(2H,broad),4.11(2H,s),6.55(1H,s),6.76-6.85(3H,m),6.92(1H,s).
参考例３７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000061
参考例１４と同様にして、４－シクロヘキシルベンズアミド130mgより、４－シクロヘキシルベンゼンカルボチオアミド80mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.20-1.49(5H,m),1.72-1.93(5H,m),2.50-2.62(1H,m),7.24(2H,d,J=8.4Hz),7.81(2H,d,J=8.4Hz).
参考例３８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000062
参考例６と同様にして、４－シクロヘキシルベンゼンカルボチオアミド80mgおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン104mgより、２－（４－シクロヘキシルフェニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール92mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.17-1.48(5H,m),1.66-1.85(5H,m),2.40(3H,s),2.46(3H,s),2.47-2.58(1H,m),4.17(2H,s),7.27(1H,s),7.31-7.36(3H,m),7.79(2H,d,J=8.3Hz),7.86(1H,s).
参考例３９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000063
参考例７と同様にして、２－（４－シクロヘキシルフェニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール90mgより、４－（（２－（４－シクロヘキシルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン83mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.20-1.50(5H,m),1.72-1.95(5H,m),2.13(3H,s),2.20(3H,s),2.48-2.59(1H,m),3.51(2H,broad),4.05(2H,s),6.49-6.52(1H,m),6.54(1H,s),6.90(1H,s),7.24-7.28(2H,m),7.82-7.88(2H,m).
参考例４０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000064
参考例２２と同様にして５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール89mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール100mgより、５－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－インドール60mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.43(3H,s),2.47(3H,s),4.17(2H,s),6.52-6.56(1H,m),7.17(1H,s),7.37(1H,s),7.40-7.44(1H,m),7.46(1H,d,J=8.5Hz),7.65(1H,dd,J=1.7,8.5Hz),7.87(1H,s),8.09-8.12(1H,m),11.35(1H,broad).
参考例４１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000065
参考例７と同様にして、５－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－インドール60mgより、４－（（２－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン42mを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.14(3H,s),2.22(3H,s),4.08(2H,s),6.47(1H,s),6.56(1H,s),6.60-6.64(1H,m),6.93(1H,s),7.23-7.27(1H,m),7.42(1H,d,J=8.5Hz),7.83(1H,dd,J=1.7,8.5Hz),8.23-8.29(2H,m).
参考例４２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000066
２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール100mg、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド17mg、ヨウ化銅（I）9mg、３，３－ジメチル－１－ブチン90μL、トリエチルアミン170μLおよびテトラヒドロフラン1mLの混合物を、マイクロウェーブ反応装置で100℃、15分間処理した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９１：９－８３：１７］で精製し、黄色油状物の２－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール63mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.34(9H,s),2.30(3H,s),2.55(3H,s),4.09-4.15(2H,m),6.63(1H,s),7.12(1H,s),7.83(1H,s).
参考例４３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000067
参考例７と同様にして、２－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール63mgより４－（（２－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン62mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.33(9H,s),2.12(3H,s),2.13(3H,s),3.50(2H,broad),3.99(2H,s),6.48-6.50(1H,m),6.52(1H,s),6.86(1H,s).
参考例４４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000068
参考例６と同様にして、４－（ジフルオロメトキシ）ベンゼンカルボチオアミド52mgおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン73mgより、２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール54mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.37(3H,s),2.57(3H,s),4.68(2H,s),6.65(1H,t,J=72.3Hz),6.75(1H,s),7.29(1H,s),7.36(2H,d,J=8.7Hz),7.88(1H,s),8.47(2H,d,J=8.7Hz).
参考例４５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000069
参考例７と同様にして、２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール54mgより、４－（（２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン54mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.13(3H,s),2.21(3H,s),3.53(2H,broad),4.05(2H,s),6.55(1H,s),6.56(1H,t,J=73.5Hz),6.60(1H,s),6.91(1H,s),7.14-7.19(2H,m),7.91-7.97(2H,m).
参考例４６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000070
１－ブロモ－２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼン500mg、エチル＝３－オキソブタノアート695mg、炭酸カリウム325mgおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド10mLの混合物を、80℃で3時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－８０：２０］で精製し、淡黄色油状のエチル＝２－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）－３－ヒドロキシブタ－２－エノアート360mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.19(3H,t,J=7.1Hz),1.80(3H,s),2.57(3H,s),4.06-4.33(2H,m),7.20(1H,s),8.25(1H,s),13.08(1H,s).
参考例４７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000071
エチル＝２－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）－３－ヒドロキシブタ－２－エノアート360mg、塩化ナトリウム67mg、ジメチルスルホキシド3mLおよび水300μLの混合物を、150℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－５０：５０］で精製し、淡黄色油状の１－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン250mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.30(3H,s),2.56(3H,s),3.93(2H,s),7.19(1H,s),8.22(1H,s).
参考例４８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000072
１－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン250mg、臭素142μL、酢酸2mLおよび48％臭化水素酸1mLの混合物を、室温で90分撹拌した。反応混合物にアセトン5mLを加え、減圧下で溶媒を半分留去した。得られた残留物に臭素473μLを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物にアセトン5mLを加え、16時間静置した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－６７：３３］で精製し、淡褐色油状の１－ブロモ－３－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン280mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.57(3H,s),4.02(2H,s),4.18(2H,s),7.23(1H,s),8.23(1H,s).
参考例４９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000073
参考例６と同様にして、６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボチオアミド161mgおよび１－ブロモ－３－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン275mgより、４－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール180mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.61-1.71(4H,m),1.81-1.89(2H,m),2.53(3H,s),2.79-2.89(4H,m),4.31(2H,s),6.84(1H,s),7.15(1H,d,J=7.8Hz),7.28(1H,s),7.62(1H,dd,J=2.0,7.8Hz),7.68(1H,d,J=2.0Hz),8.24(1H,s).
参考例５０
参考例７と同様にして、４－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール1.00gより、５－ブロモ－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン850mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.58-1.72(4H,m),1.80-1.90(2H,m),2.09(3H,s),2.78-2.90(4H,m),3.59(2H,broad),4.18(2H,s),6.62-6.65(1H,m),6.91(1H,s),6.99(1H,s),7.14(1H,d,J=7.6Hz),7.62(1H,dd,J=1.9,7.6Hz),7.71(1H,d,J=1.9Hz).
参考例５１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000075
５－ブロモ－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン200mg、トリメチルシリルアセチレン69mg、テトラクロロパラジウム（II）酸ナトリウム三水和物3.3mg、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスホニウムテトラフルオロボラート5.4mg、ヨウ化銅（I）3.6mgおよびＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルエタン－１，２－ジアミン1mLの混合物を、封管中140℃で6時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去した。ろ液に、酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、炭酸カリウム97mgおよびメタノール10mLを加え、室温で2時間撹拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－５０：５０］で精製し、５－エチニル－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン80mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.69-1.72(4H,m),1.80-1.89(2H,m),2.15(3H,s),2.79-2.89(4H,m),3.13(1H,s),3.56(2H,broad),4.25(2H,s),6.65(1H,s),6.85(1H,s),7.01(1H,s),7.14(1H,d,J=7.8Hz),7.62(1H,dd,J=1.8,7.8Hz),7.71(1H,d,J=1.8Hz).
参考例５２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000076
５－エチニル－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン70mg、10％パラジウム－炭素50mg、テトラヒドロフラン5mLおよびメタノール10mLの混合物を、水素雰囲気下、2時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－５０：５０］で精製し、５－エチル－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン60mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.14(3H,t,J=7.6Hz),1.61-1.72(4H,m),1.80-1.89(2H,m),2.14(3H,s),2.55(2H,q,J=7.6Hz),2.79-2.89(4H,m),4.09(2H,s),6.47-6.50(1H,m),6.58(1H,s),6.91(1H,s),7.14(1H,d,J=7.8Hz),7.62(1H,dd,J=1.8,7.8Hz),7.71(1H,d,J=1.8Hz).
参考例５３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000077
（１）１－クロロ－２－メトキシ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－５－オン0.89gのトリフルオロ酢酸5mL溶液に、氷冷下、トリエチルシラン1.2mLを加え、2時間撹拌した。
（２）（１）の反応混合物のうち、8割を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、塩化メチレン4.5mLおよび1.0mol/Lトリブロモボラン－塩化メチレン溶液9.9mLを加え、室温で30分間撹拌後、15時間静置した。
（３）（１）の反応混合物のうち、2割を分取し、（２）と同様な操作をした。
（４）（２）および（３）の反応混合物を、氷水に加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－９０：１０］で精製し、淡黄色固体の１－クロロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－オール0.91gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.56-1.67(4H,m),1.78-1.87(2H,m),2.73-2.78(2H,m),2.97-3.03(2H,m),5.48(1H,s),6.75(1H,d,J=8.2Hz),6.91(1H,d,J=8.2Hz).
参考例５４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000078
参考例１９と同様にして、１－クロロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－オール0.70gより、２－（１－クロロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン0.39gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.37(12H,s),1.57-1.66(4H,m),1.77-1.87(2H,m),2.78-2.84(2H,m),3.02-3.10(2H,m),6.97(1H,d,J=7.3Hz),7.34(1H,d,J=7.3Hz).
参考例５５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000079
参考例２２と同様にして、２－（１－クロロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン0.20gおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.21gより、２－（１－クロロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.25gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.61-1.70(4H,m),1.81-1.89(2H,m),2.38(3H,s),2.56(3H,s),2.85-2.90(2H,m),3.11-3.18(2H,m),4.21(2H,s),6.83-6.85(1H,m),7.10(1H,d,J=7.9Hz),7.18(1H,s),7.74(1H,d,J=7.9Hz),7.86(1H,s).
参考例５６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000080
参考例７と同様にして、２－（１－クロロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.25gより、４－（（２－（１－クロロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン0.17gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.60-1.70(4H,m),1.81-1.89(2H,m),2.13(3H,s),2.21(3H,s),2.83-2.90(2H,m),3.11-3.18(2H,m),3.51(2H,broad),4.08(2H,s),6.55(1H,s),6.68-6.71(1H,m),6.92(1H,s),7.08(1H,d,J=7.8Hz),7.77(1H,d,J=7.8Hz).
参考例５７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000081
４－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール250mg、カリウム＝２－プロペニルトリフルオロボラート243mg、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（II）ジクロリド塩化メチレン錯体45mg、トリエチルアミン83mgおよびイソプロピルアルコール5mLの混合物を、封管中120℃で4時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去した。ろ液を減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－８０：２０］で精製し、黄色油状の４－（５－メチル－４－ニトロ－２－（プロパ－１－エン－２－イル）ベンジル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール140mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.60-1.71(4H,m),1.81-1.89(2H,m),2.04-2.06(3H,m),2.56(3H,s),2.79-2.88(4H,m),4.22(2H,s),4.93-4.96(1H,m),5.26-5.29(1H,m),6.66-6.68(1H,m),7.14(1H,d,J=7.8Hz),7.26(1H,s),7.61(1H,dd,J=1.8,7.8Hz),7.68(1H,d,J=1.8Hz),7.84(1H,s).
参考例５８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000082
４－（５－メチル－４－ニトロ－２－（プロパ－1－エン－２－イル）ベンジル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール140mg、10％パラジウム－炭素140mg、酢酸エチル2mLおよびメタノール10mLの混合物を、水素雰囲気下、3時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－６７：３３］で精製し、無色油状２－メチル－５－（プロパン－２－イル）－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン100mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.14(6H,d,J=6.8Hz),1.61-1.70(4H,m),1.80-1.89(2H,m),2.13(3H,s),2.79-2.88(4H,m),3.01-3.13(1H,m),4.10-4.13(2H,m),6.46-6.49(1H,m),6.65(1H,s),6.91(1H,s),7.14(1H,d,J=7.8Hz), 7.62(1H,dd,J=2.0,7.8Hz),7.71(1H,d,J=2.0Hz).
参考例５９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000083
参考例５３と同様にして、１－フルオロ－２－メトキシ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－５－オン1.1gより、１－フルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－オール0.24gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.56-1.67(4H,m),1.78-1.86(2H,m),2.70-2.75(2H,m),2.78-2.85(2H,m),6.65-6.71(1H,m),6.73-6.77(1H,m).
参考例６０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000084
参考例１９と同様にして、１－フルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－オール0.24gより、２－（１－フルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン0.30gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.35(12H,s),1.55-1.66(4H,m),1.78-1.89(2H,m),2.78-2.88(4H,m),6.89(1H,d,J=7.5Hz),7.43(1H,dd,J=6.1,7.5Hz).
参考例６１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000085
参考例２２と同様にして、２－（１－フルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン0.30gおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.11gより、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（１－フルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール56mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.62-1.71(4H,m),1.83-1.91(2H,m),2.37(3H,s),2.56(3H,s),2.82-2.87(2H,m),2.89-2.95(2H,m),4.20(2H,s),6.77-6.79(1H,m),6.99(1H,d.J=8.0Hz),7.16(1H,s),7.86(1H,s),7.90-7.95(1H,m).
参考例６２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000086

（１）４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（１－フルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール55mg、エタノール1.5mL、水1.5mL、テトラヒドロフラン1.5mL、鉄粉22mgおよび塩化アンモニウム4.2mgの混合物を、20分間加熱還流した。反応混合物に、鉄粉22mgを加え75分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル、メタノール、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および珪藻土を加えた。
（２）４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（１－フルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール87mgに（１）と同様な操作を行った。
（３）（１）および（２）の反応混合物を併せ，不溶物をろ去した。ろ液の有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９８：２－８０：２０］で精製し、白色固体の４－（（２－（１－フルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン74mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.62-1.70(4H,m),1.82-1.90(2H,m),2.13(3H,s),2.20(3H,s),2.81-2.87(2H,m),2.88-2.95(2H,m),3.51(2H,broad),4.08(2H,s),6.55(1H,s),6.63-6.65(1H,m),6.91(1H,s),6.98(1H,d,J=8.0Hz),7.93-7.99(1H,m).
参考例６３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000087
（１）６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－オール100mgおよびイートン試薬1mLの混合物に、氷冷下、チオシアン酸カリウム72mgを加え、室温で1時間撹拌した。
（２）（１）の反応混合物のうち、9割を分取し、１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン0.16gを加え、1時間撹拌した。反応混合物に、氷、ジエチルエーテルおよび酢酸エチルを加えた。
（３）（１）の反応混合物のうち、1割を分取し、（２）と同様の操作をした。
（４）（２）および（３）を併せ、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を併せて、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、活性炭を加え、ろ過した。ろ液を減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５－９０：１０］で精製し、褐色固体の３－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－オール49mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.51-1.61(4H,m),1.72-1.80(2H,m),2.37(3H,s),2.47(3H,s),2.66-2.76(4H,m),4.18(2H,s),6.76(1H,s),7.26(1H,s),7.34(1H,s),7.62(1H,s),7.87(1H,s).
参考例６４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000088
参考例７と同様にして、３－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－オール49mgより、３－（４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－オール26mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.56-1.69(4H,m),1.76-1.91(2H,m),2.13(3H,s),2.20(3H,s),2.71-2.78(4H,m),3.52(2H,broad),3.99(2H,s),6.53(1H,s),6.54(1H,s),6.79(1H,s),6.89(1H,s),7.28(1H,s),12.11(1H,broad).
参考例６５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000089
３－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－オール0.12gのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2.4mL懸濁液に、炭酸カリウム49mgを加え、10分間撹拌した。反応混合物に、ヨウ化メチル18μLを加え、30分間撹拌した。反応混合物に、炭酸カリウム49mgを加え、3時間撹拌した。反応混合物にヨウ化メチル18μLを加え、2時間撹拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（３－メトキシ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール0.12gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.59-1.71(4H,m),1.79-1.88(2H,m),2.36(3H,s),2.55(3H,s),2.78-2.86(4H,m),3.98(3H,s),4.20(2H,s),6.66(1H,s),6.78(1H,s),7.15(1H,s),7.85(1H,s),8.06(1H,s).
参考例６６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000090
参考例７と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（３－メトキシ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール0.12gより、４－（（２－（３－メトキシ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン96mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.58-1.71(4H,m),1.79-1.87(2H,m),2.13(3H,s),2.18(3H,s),2.77-2.87(4H,m),3.50(2H,broad),3.97(3H,s),4.08(2H,s),6.55(1H,s), 6.55(1H,s),6.77(1H,s),6.90(1H,s),8.10(1H,s).
参考例６７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000091
参考例６と同様にして、４－メチルベンゼンカルボチオアミド197mgおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン373mgより、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－メチルフェニル）－１，３－チアゾール338mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.38(3H,s),2.39(3H,s),2.56(3H,s),4.18(2H,s),6.64(1H,s),7.17(1H,s),7.24(2H,d,J=8.4Hz),7.82(2H,d,J=8.4Hz),7.86(1H,s).
参考例６８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000092
参考例７と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－メチルフェニル）－１，３－チアゾール200mgより、２，５－ジメチル－４－（（２－（４－メチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン126mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.98(3H,s),2.15(3H,s),2.35(3H,s),3.89(2H,s),4.59(2H,s),6.43(1H,s),6.77(1H,s),6.97(1H,s),7.29(2H,d,J=8.2Hz),7.78(2H,d,J=8.2Hz).
参考例６９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000093
４－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル0.40g、ジチオリン酸Ｏ，Ｏ’－ジエチル0.50mLおよび4mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液4mLの混合物を、室温で3時間撹拌した。反応混合物にジチオリン酸Ｏ，Ｏ’－ジエチル1.0mLを加え、18時間35分間静置した。反応混合物にジチオリン酸Ｏ，Ｏ’－ジエチル2.0mLを加え、２日間撹拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：１］で精製した。得られた褐色油状物および固体と、１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン0.31gより、参考例６と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－(４－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル)－１，３－チアゾール0.21gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.36(3H,s),2.55(3H,s),4.20(2H,s),6.94(1H,s),7.14(1H,s),7.23-7.35(1H,m),7.52(1H,dd,J=2.7,8.8Hz),7.63(1H,dd,J=4.9,8.8Hz),7.85(1H,s).
参考例７０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000094
参考例７と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－(４－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル)－１，３－チアゾール0.21gより、４－（（２－（４－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン63mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.14(3H,s),2.18(3H,s),3.51(2H,broad),4.07(2H,s),6.55(1H,s),6.75-6.77(1H,m),6.90(1H,s),7.26-7.34(1H,m),7.50(1H,dd,J=2.7,8.8Hz),7.65(1H,dd,J=5.5,8.6Hz).
参考例７１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000095
４－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール180mg、シクロプロピルホウ酸53mg、酢酸パラジウム4.4mg、リン酸三カリウム292mg、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル16mg、トルエン2mLおよび水200μLの混合物を、封管中110℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－８０：２０］で精製し、無色油状の４－（２－シクロプロピル－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール160mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.67-0.73(2H,m),0.94-1.01(2H,m),1.61-1.72(4H,m),1.81-1.89(2H,m),1.92-2.01(1H,m),2.55(3H,s),2.80-2.89(4H,m),4.38(2H,s),6.64(1H,s),7.15(1H,d,J=7.7Hz),7.17(1H,s),7.62(1H,dd,J=1.9,7.7Hz),7.68(1H,s),7.69(1H,d,J=1.9Hz).
参考例７２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000096
参考例７と同様にして、４－（２－シクロプロピル－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール160mgより、５－シクロプロピル－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン140mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.54-0.60(2H,m),0.77-0.84(2H,m),1.60-1.70(4H,m),1.79-1.88(3H,m),2.12(3H,s),2.78-2.88(4H,m),4.25(2H,s),6.36(1H,s),6.52-6.54(1H,m),6.91(1H,s),7.13(1H,d,J=7.7Hz),7.62(1H,dd,J=1.9,7.7Hz),7.71(1H,d,J=1.9Hz).
参考例７３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000097
（１）１，３－ジフルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－５－オン0.29gのトリフルオロ酢酸1.5mL溶液に、トリエチルシラン0.59mLを加え、2時間撹拌した。反応混合物にトリエチルシラン0.24mLを加え、2時間撹拌した。反応混合物に、へプタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘプタン］で精製し、無色油状物0.32gを得た。
（２）（１）で得られた無色油状物0.24gのテトラヒドロフラン9.6mL溶液に、窒素雰囲気下、－60℃で1.6mol/Lブチルリチウム－ヘキサン溶液1.3mLを加え、－60～－70℃で30分間撹拌した。反応混合物にＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド0.50mLを加え、氷冷下、20分間撹拌した後、氷水、酢酸エチルを加えた。
（３）（１）で得られた無色油状物30mgに、（１）と同様な操作を行った。
（４）（２）および（３）を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－９５：５］で精製し、白色固体の１，３－ジフルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルバルデヒド0.16gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.58-1.71(4H,m),1.82-1.90(2H,m),2.80-2.86(4H,m),6.73-6.78(1H,m),10.30(1H,s).
参考例７４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000098
１，３－ジフルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボアルデヒド0.16gの50％アセトニトリル－水3.2mL溶液に、リン酸二水素ナトリウム0.16gおよび30％過酸化水素水0.11gを加え、亜塩素酸ナトリウム0.14gを5分間かけて分割添加し、15分間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル、1mol/L塩酸0.6mLおよび水6mLを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の１，３－ジフルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボン酸0.19gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.58-1.70(4H,m),1.81-1.89(2H,m),2.79-2.86(4H,m),6.75(1H,dd,J=1.5,10.5Hz).
参考例７５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000099
１，３－ジフルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボン酸0.19gのテトラヒドロフラン2mL溶液に、塩化オキサリル98μLおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド10μLを加え、室温で15分間撹拌した。氷冷下、8％アンモニア水0.48mLに、反応混合物を加え、10分間撹拌した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、10％アンモニア水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の１，３－ジフルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボキサミド0.13gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.52-1.68(4H,m),1.81-1.88(2H,m),2.77-2.85(4H,m),5.87(1H,broad),5.98(1H,broad),6.73(1H,dd,J=1.2,10.2Hz).
参考例７６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000100
１，３－ジフルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボキサミド0.13g、トルエン6.5mLおよびローソン試薬0.14gの混合物を、窒素雰囲気下、40～50℃で2時間撹拌した。反応混合物にローソン試薬0.05gを加え、40～50℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた黄色油状物0.15gおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン0.27gより、参考例６と同様にして、２－（１，３－ジフルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.14gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.59-1.71(4H,m),1.82-1.90(2H,m),2.37(3H,s),2.56(3H,s),2.79-2.89(4H,m),4.24(2H,s),6.78-6.83(1H,m),6.86(1H,s),7.18(1H,s),7.86(1H,s).
参考例７７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000101
２－エチル－５－メチルアニリン240mg、1.0mol/L一塩化ヨウ素－塩化メチレン溶液2.7mLおよびメタノール5mLの混合物を、3時間撹拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、酢酸エチルおよびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、メタノール5mLおよび無水酢酸544mgを加え、1時間撹拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ジイソプロピルエーテルを加え、固形物を濾取し、白色固体のＮ－（２－エチル－４－ヨード－５－メチルフェニル）アセトアミド450mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.21(3H,t,J=7.6Hz),2.20(3H,s),2.38(3H,s),2.52(2H,q,J=7.6Hz),6.88(1H,broad),7.62(1H,s),7.69(1H,s).
参考例７８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000102
Ｎ－（２－エチル－４－ヨード－５－メチルフェニル）アセトアミド400mg、ナトリウム＝１－シアノプロパ－１－エン－２－オラート332mg、カリウム＝ｔｅｒｔ－ブトキシド710mg、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）152mgおよびテトラヒドロフラン4mLの混合物を、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０－０：１００］で精製し、淡黄色固体を得た。得られた淡黄色固体に、6mol/L塩酸4mLを加え、12時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、メタノール2mLおよび無水酢酸166mgを加え、30分間撹拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にトルエンを加え、固形物を濾取し、白色固体のＮ－（２－エチル－５－メチル－４－（２－オキソプロピル）フェニル）アセトアミド110mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.21(3H,t,J=7.6Hz),2.14(3H,s),2.20(3H,s),2.21(3H,s),2.55(2H,q,J=7.6Hz),3.66(2H,s),6.90(1H,broad),6.96(1H,s),7.58(1H,s).
参考例７９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000103
参考例４８と同様にして、Ｎ－（２－エチル－５－メチル－４－（２－オキソプロピル）フェニル）アセトアミド110mgより、Ｎ－（４－（３－ブロモ－２－オキソプロピル）－２－エチル－５－メチルフェニル）アセトアミド90mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.22(3H,t,J=7.5Hz),2.19-2.24(6H,m),2.56(2H,q,J=7.5Hz),3.89(2H,s),3.92(2H,s),6.91(1H,broad),6.99(1H,s),7.61(1H,s).
参考例８０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000104
参考例６と同様にして、６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボチオアミド59mgおよびＮ－（４－（３－ブロモ－２－オキソプロピル）－２－エチル－５－メチルフェニル）アセトアミド90mgより、Ｎ－（２－エチル－５－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）アセトアミド90mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.21(3H,t,J=7.7Hz),1.62-1.71(4H,m),1.81-1.89(2H,m),2.20-2.30(6H,m),2.57(2H,q,J=7.7Hz),2.79-2.89(4H,m),4.13(2H,s),6.52(1H,s),6.90(1H,broad),7.07(1H,s),7.14(1H,d,J=7.7Hz),7.57(1H,s),7.62(1H,dd,J=1.8,7.7Hz),7.70(1H,d,J=1.8Hz).
参考例８１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000105
Ｎ－（２－エチル－５－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）アセトアミド90mgおよび6mol/L塩酸2mLの混合物を2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム］で精製し、２－エチル－５－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン44mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.23(3H,t,J=7.6Hz),1.56-1.71(4H,m),1.81-1.89(2H,m),2.19(3H,m),2.49(2H,q,J=7.5Hz),2.79-2.88(4H,m),3.56(2H,broad),4.06-4.09(2H,m),6.47-6.49(1H,m),6.55(1H,s),6.93(1H,s),7.13(1H,d,J=7.8Hz),7.62(1H,dd,J=2.0,7.8Hz),7.71(1H,d,J=2.0Hz).
参考例８２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000106
２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－オール0.30g、メタンスルホン酸1.8mLおよびチオシアン酸カリウム0.26gの混合物を、室温で1時間40分間撹拌した。反応混合物に、氷およびジイソプロピルエーテルを加え、固形物を濾取し、橙色固体の６－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－カルボチオアミド0.21gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.04-2.12(2H,m),2.82-2.92(4H,m),6.92(1H,s),7.19(2H,broad),7.24(1H,s),11.73(1H,broad).
参考例８３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000107
参考例６と同様にして、６－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－カルボチオアミド0.21g、１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン0.31gより、淡褐色固体1.1gを得た。参考例７と同様にして、淡褐色固体1.1gより、６－（４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－オール0.20gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.03-2.12(2H,m),2.13(3H,s),2.21(3H,s),2.83-2.91(4H,m),3.51(2H,broad),3.99(2H,s),6.52-6.55(2H,m),6.89(1H,s),6.90(1H,s),7.41(1H,s),12.30(1H,broad).
参考例８４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000108
２－フルオロ－４－メチル－１－（トリフルオロメチル）ベンゼン450mg、濃硫酸1mLおよび60％硝酸500μLの混合物を、氷冷下、1時間撹拌した後、室温で2時間撹拌した。反応混合物およびトルエンを氷水中に加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、１－フルオロ－５－メチル－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼン400mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.70(3H,m),7.15-7.25(1H,m),8.34(1H,d,J=6.6Hz).
参考例８５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000109
参考例４６と同様にして、１－フルオロ－５－メチル－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンゼン390mgより、エチル＝３－ヒドロキシ－２－（５－メチル－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ブタ－２－エノアート290mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.13(3H,t,J=7.1Hz),1.74(3H,s),2.68(3H,s),4.00-4.30(2H,m),7.26(1H,s),8.34(1H,s),13.07(1H,s).
参考例８６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000110
エチル＝３－ヒドロキシ－２－（５－メチル－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ブタ－２－エノアート290mg、塩化ナトリウム76mgおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を、180℃で15分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－６７：３３］で精製し、１－（５－メチル－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン－２－オン100mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.29(3H,s),2.67(3H,s),3.97(2H,s),7.27(1H,s),8.32(1H,s).
参考例８７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000111
参考例４８と同様にして、１－（５－メチル－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン－２－オン100mgより、１－ブロモ－３－（５－メチル－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン－２－オン55mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.68(3H,s),4.00(2H,s),4.24(2H,s),7.31(1H,s),8.32(1H,s).
参考例８８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000112
参考例６と同様にして、６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボチオアミド33mgおよび１－ブロモ－３－（５－メチル－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）プロパン－２－オン55mgより、４－（５－メチル－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール70mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.61-1.71(4H,m),1.81-1.89(2H,m),2.62(3H,s),2.80-2.89(4H,m),4.38(2H,s),6.83(1H,s),7.16(1H,d,J=7.8Hz),7.46(1H,s),7.63(1H,dd,J=1.9,7.8Hz),7.68(1H,d,J=1.7Hz),8.33(1H,s).
参考例８９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000113
４－（５－メチル－４－ニトロ－２－（トリフルオロメチル）ベンジル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール70mg、10％パラジウム－炭素50mg、酢酸エチル1mLおよびメタノール4mLの混合物を、水素雰囲気下、1時間撹拌した。反応混合物に10％パラジウム－炭素50mgを加え、水素雰囲気下、2時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下で溶媒留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－６７：３３］で精製し、無色油状の２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）アニリン40mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.59-1.71(4H,m),1.81-1.89(2H,m),2.16(3H,s),2.80-2.89(4H,m),3.70(2H,broad),4.22(2H,s),6.59(1H,s),6.95(1H,s),7.09(1H,s),7.14(1H,d,J=7.7Hz),7.63(1H,dd,J=1.8,7.7Hz),7.71(1H,d,J=1.8Hz).
参考例９０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000114
２－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン0.91g、トリメチルシリルイソシアナート0.76mL、塩化アルミニウム1.14gおよびクロロベンゼン10mLの混合物に、塩化水素ガスを導入しつつ、40℃以下で1時間撹拌した後、氷および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体の３－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボキサミド260mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.57-1.67(4H,m),1.79-1.87(2H,m),2.45(3H,s),2.73-2.79(4H,m),5.56(1H,broad),5.68(1H,broad),6.97(1H,s),7.22(1H,s).
参考例９１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000115
３－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボキサミド250mg、ローソン試薬0.30gおよびトルエン5mLの混合物を、40～50℃で3時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびトルエンを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、シリカゲルを加え、ろ過した。ろ液を減圧下で溶媒を留去し、白色固体の３－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボニトリル0.26gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.57-1.67(4H,m),1.79-1.87(2H,m),2.46(3H,s),2.73-2.81(4H,m),7.03(1H,s),7.30(1H,s).
参考例９２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000116
３－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボニトリル0.25g、ジチオリン酸Ｏ，Ｏ’－ジエチル0.32mLおよび5mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液4mLの混合物を、室温で18時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５－８０：２０］で精製し、黄色固体の３－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボチオアミド0.13gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.54-1.67(4H,m),1.78-1.86(2H,m),2.41(3H,s),2.72-2.77(4H,m),6.87(1H,broad),6.93(1H,s),7.17(1H,s),7.71(1H,broad).
参考例９３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000117
参考例６と同様にして、３－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボチオアミド0.13gおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン0.17gより、白色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（３－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール0.18gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.52-1.61(4H,m),1.75-1.83(2H,m),2.40(3H,s),2.41(3H,s),2.46(3H,s),2.72-2.79(4H,m), 4.18(2H,s),7.08(1H,s),7.35(1H,s),7.36(1H,s),7.43(1H,s),7.86(1H,s).
参考例９４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000118
参考例７と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（３－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール0.18gより、２，５－ジメチル－４－（（２－（３－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.14gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.58-1.69(4H,m),1.79-1.87(2H,m),2.13(3H,s),2.21(3H,s),2.51(3H,s),2.75-2.83(4H,m),3.49(2H,broad),4.07(2H,s),6.54(1H,s),6.60(1H,s),6.93(1H,s),7.01(1H,s),7.49(1H,s).
参考例９５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000119
１，２，３，４－テトラヒドロ－１，４－メタノナフタレン0.40g、ブロモアセチル＝ブロミド0.26mLおよび塩化メチレン8mLの混合物に、氷冷下、塩化アルミニウム0.44gを加え、0～10℃で2時間撹拌した。氷水中に、反応混合物を加え、クロロホルムを加えた。有機層を分取し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５－９０：１０］で精製し、２－ブロモ－１－（１，２，３，４－テトラヒドロ－１，４－メタノナフタレン－６－イル）エタノン0.57gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.15-1.22(2H,m),1.55-1.60(1H,m),1.75-1.82(1H,m),1.93-2.01(2H,m),3.40-3.46(2H,m),4.44(2H,s),7.26(1H,d,J=7.5Hz),7.75(1H,dd,J=1.5,7.5Hz),7.77-7.80(1H,m).
参考例９６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000120
２－ブロモ－１－（１，２，３，４－テトラヒドロ－１，４－メタノナフタレン－６－イル）エタノン0.46g、水酸化ナトリウム82mgおよび6％次亜塩素酸ナトリウム水溶液4.2gの混合物を、50～60℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、6mol/L塩酸でpHを1.5に調整し、酢酸エチルおよび10％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物を濾取し、淡褐色固体の１，２，３，４－テトラヒドロ－１，４－メタノナフタレン－６－カルボン酸0.21gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.14-1.23(2H,m),1.54-1.59(1H,m),1.75-1.82(1H,m),1.92-1.98(2H,m),3.40-3.45(2H,m),7.23-7.27(1H,m),7.87-7.90(2H,m).
参考例９７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000121
参考例７５と同様にして、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，４－メタノナフタレン－６－カルボン酸0.21gより、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，４－メタノナフタレン－６－カルボキサミド0.17gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.12-1.21(2H,m),1.54-1.58(1H,m),1.74-1.80(1H,m),1.91-1.97(2H,m),3.38-3.42(2H,m),5.55(1H,broad),5.97(1H,broad),7.21(1H,d,J=7.6Hz),7.54(1H,dd,J=1.7,7.6Hz),7.62(1H,d,J=1.7Hz).
参考例９８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000122
参考例７６と同様にして、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，４－メタノナフタレン－６－カルボキサミド0.17gおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン0.21gより、淡黄色固体0.45gを得た。
参考例７と同様にして、淡黄色固体0.45gより、２，５－ジメチル－４－（（２－（１，２，３，４－テトラヒドロ－１，４－メタノナフタレン－６－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.24gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.15-1.27(2H,m),1.53-1.57(1H,m),1.74-1.80(1H,m),1.90-1.96(2H,m),2.13(3H,s),2.19(3H,s),3.35-3.43(2H,m),4.05(2H,s),6.47(1H,s),6.55(1H,s),6.90(1H,s),7.19(1H,d,J=7.6Hz),7.63(1H,dd,J=1.7,7.6Hz),7.76-7.78(1H,m).
参考例９９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000123
参考例１７と同様にして、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－カルボチオアミド114mgおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン200mgより、淡黄色固体の２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール237mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.40(3H,s),2.46(3H,s),4.15(2H,s),4.26-4.33(4H,m),6.95(1H,d, J=8.3Hz),7.22(1H,s),7.32-7.38(3H,m),7.86(1H,s).
参考例１００
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000124
参考例１８と同様にして、２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール235mgより、４－（（２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン190mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.12(3H,s),2.20(3H,s),3.48(2H,broad),4.03(2H,s),4.24-4.33(4H,m),6.47(1H,s),6.53(1H,s),6.86-6.92(2H,m),7.40-7.50(2H,m).
参考例１０１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000125
参考例１７と同様にして、３－クロロ－４－フルオロベンゼンカルボチオアミド0.17gおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン0.20gより、褐色固体の２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール144mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.38(3H,s),2.56(3H,s),4.18(2H,s),6.73(1H,s),7.16-7.24(2H,m),7.76-7.83(1H,m),7.86(1H,s),8.00-8.05(1H,m).
参考例１０２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000126
参考例１８と同様にして、２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.14gより、褐色固体の４－（（２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン0.14gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.14(3H,s),2.20(3H,s),3.51(2H,broad),4.04(2H,s),6.55(１H,s),6.60(1H,s),6.90(1H,s),7.16-7.22(1H,m),7.76-7.83(1H,m),8.00-8.06(1H,m).
参考例１０３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000127
参考例１７と同様にして、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－カルボチオアミド160mgおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン240mgより、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール307mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.20-2.63(8H,m),2.84-2.98(1H,m),3.04-3.24(2H,m),3.44-3.56(1H,m),4.27-4.42(1H,m),4.53(2H,s),6.74(1H,s),7.11-7.37(5H,m),7.86(1H,s).
参考例１０４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000128
参考例１８と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール300mgより、２，５－ジメチル－４－（（２－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン200mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.92-2.07(1H,m),2.12(3H,s),2.17(3H,s),2.31-2.46(1H,m),2.89-3.16(3H,m),3.23-3.70(4H,m),4.00(2H,s),6.42-6.46(1H,m),6.53(1H,s),6.87(1H,s),7.09-7.26(4H,m).
参考例１０５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000129
参考例１７と同様にして、５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－カルボチオアミド100mgおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン150mgより、白色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－１，３－チアゾール95mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.82-1.96(4H,m),2.38(3H,s),2.58(3H,s),2.84-3.10(4H,m),4.73(2H,s),6.86(1H,s),7.24-7.44(3H,m),7.76-7.84(1H,m),7.89(1H,s).
参考例１０６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000130
参考例１８と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－１，３－チアゾール95mgより、２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン80mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.74-1.86(4H,m),2.14(3H,s),2.21(3H,s),2.80-3.02(4H,m),3.51(2H,broad),4.07(2H,s),6.55(1H,s),6.64(1H,s),6.93(1H,s),7.12-7.20(2H,m),7.38-7.46(1H,m).
参考例１０７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000131
参考例１７と同様にして、２，４－ジフルオロベンゼンカルボチオアミド250mgおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン371mgより、淡黄色固体の２－（２，４－ジフルオロフェニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール405mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.40(3H,s),2.47(3H,s),4.21(2H,s),7.23-7.30(1H,m),7.36(1H,s),7.45-7.54(2H,m),7.87(1H,s),8.15-8.23(1H,m).
参考例１０８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000132
参考例１８と同様にして、２－（２，４－ジフルオロフェニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール400mgより、４－（（２－（２，４－ジフルオロフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン370mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.13(3H,s),2.21(3H,s),3.51(2H,broad),4.07(2H,s),6.55(1H,s),6.70(1H,s),6.88-7.03(3H,m),8.25-8.34(1H,m).
参考例１０９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000133
参考例１７と同様にして、３，４－ジメチルベンゼンカルボチオアミド130mgおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン202mgより、淡黄色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（３，４－ジメチルフェニル）－１，３－チアゾール230mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.26(3H,s),2.28(3H,s),2.40(3H,s),2.46(3H,s),4.17(2H,s),7.21-7.27(2H,m),7.34(1H,s),7.58-7.69(2H,m),7.87(1H,s).
参考例１１０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000134
参考例１８と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（３，４－ジメチルフェニル）－１，３－チアゾール230mgより、４－（（２－（３，４－ジメチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン210mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.14(3H,s),2.20(3H,s),2.30(3H,s),2.32(3H,s),3.61(2H,broad),4.06(2H,s),6.48-6.50(1H,m),6.56(1H,s),6.91(1H,s),7.18(1H,d,J=7.8Hz),7.62-7.67(1H,m),7.72-7.76(1H,m).
参考例１１１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000135
２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）アセトアミド320mg、ローソン試薬410mgおよびトルエン3.2mLの混合物を、窒素雰囲気下、60～70℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、シリカゲル410mgを加え、ろ過した。ろ液を減圧下で溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５－８０：２０］で精製し、白色固体の２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）エタンチオアミド185mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.60-2.00(4H,m),2.65-2.85(4H,m),4.04(2H,s),6.72(1H,broad),6.90-7.14(3H,m),7.52(1H,broad).
参考例１１２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000136
参考例１７と同様にして、２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）エタンチオアミド185mgおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン232mgより、淡黄色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルメチル）－１，３－チアゾール300mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.68-1.74(4H,m),2.33(3H,s),2.45(3H,s),2.62-2.70(4H,m),4.08(2H,s),4.17(2H,s),6.96-7.00(3H,m),7.08(1H,s),7.27(1H,s),7.84(1H,s).
参考例１１３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000137
参考例１８と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルメチル）－１，３－チアゾール300mgより、２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルメチル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン280mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.75-1.82(4H,m),2.11(3H,s),2.16(3H,s),2.70-2.78(4H,m),3.49(2H,broad),3.96-4.00(2H,m),4.22(2H,s),6.39-6.42(1H,m),6.52(1H,s),6.86(1H,s),7.00-7.06(3H,m).
参考例１１４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000138
参考例１７と同様にして、１Ｈ－インドール－３－カルボチオアミド100mgおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン162mgより、黒色固体の３－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－インドール130mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.44-2.60(6H,m),4.18(2H,s),7.06-8.18(8H,m),11.73(1H,broad).　　
参考例１１５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000139
３－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－インドール120mg、鉄粉55mg、塩化アンモニウム53mgおよび50％エタノール水溶液3mLの混合物を、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、珪藻土を用いてろ過した。ろ液の有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０－６７：３３］で精製し、黄色油状物の４－（（２－（１Ｈ－インドール－３－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン33mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.14(3H,s),2.23(3H,s),3.61(2H,broad),4.08(2H,s),6.47(1H,s),6.56(1H,s),6.95(1H,s),7.25-7.30(2H,m),7.40-7.47(1H,m),7.83-7.90(1H,m),8.22-8.30(1H,m),8.41(1H,broad).
参考例１１６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000140
１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール95mg、２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール100mg、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）28mg、炭酸ナトリウム78mg、１，４－ジオキサン1.0mLおよび水0.5mLの混合物を、窒素雰囲気下、マイクロウェーブ反応装置で150℃、15分間処理した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０］で精製し、淡黄色油状物の５－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール85mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.40(3H,s),2.56(3H,s),3.82(3H,s),4.19(2H,s),6.54-6.62(2H,m),7.08-7.12(1H,m),7.20(1H,s),7.34-7.42(1H,m),7.80-7.90(2H,m),8.19-8.24(1H,m).
参考例１１７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000141
参考例１１５と同様にして、５－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール85mgより、淡赤色固体の２，５－ジメチル－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン59mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.14(3H,s),2.22(3H,s),3.53(2H,broad),3.82(3H,s),4.08(2H,s),6.45(1H,s),6.54-6.58(2H,m),6.93(1H,s),7.06-7.10(1H,m),7.32-7.38(1H,m),7.82-7.89(1H,m),8.20-8.24(1H,m).
参考例１１８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000142
参考例１７と同様にして、４－シアノベンゼンカルボチオアミド0.14gおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン0.20gより、淡褐色固体の４－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）ベンゾニトリル0.13gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.39(3H,s),2.56(3H,s),4.20(2H,s),6.73-6.87(1H,m),7.15-7.21(1H,m),7.70-7.76(2H,m),7.86(1H,s),8.01-8.10(2H,m).
参考例１１９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000143
参考例１８と同様にして、４－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）ベンゾニトリル0.13gより、褐色固体の４－（４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）ベンゾニトリル0.13gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.13(3H,s),2.21(3H,s),3.53(2H,broad),4.07(2H,s),6.55(1H,s),6.71(1H,s),6.90(1H,s),7.69-7.75(2H,m),8.01-8.10(2H,m).
参考例１２０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000144
エチニルシクロプロパン42μL、２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール100mg 、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド17mg、ヨウ化銅（Ｉ）9mg、トリエチルアミン170μLおよびテトラヒドロフラン1.0mLの混合物を、窒素雰囲気下、マイクロウェーブ反応装置で100℃、20分間処理し、エチニルシクロプロパン21μLを加え、100℃、10分間処理した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９１：９－８０：２０］で精製し、黄色油状物の２－（シクロプロピルエチニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール38mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.90-0.96(4H,m),1.45-1.56(1H,m),2.30(3H,s),2.54(3H,s),4.10(2H,s),6.63-6.65(1H,m),7.11(1H,s),7.82(1H,s).
参考例１２１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000145
参考例１８と同様にして、２－（シクロプロピルエチニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール37mgより、淡黄色油状物の４－（（２－（シクロプロピルエチニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン37mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.87-0.95(4H,m),1.44-1.57(1H,m),2.12(3H,s),2.13(3H,s),3.50(2H,broad),3.97(2H,s),6.47-6.55(2H,m),6.86(1H,s).
参考例１２２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000146
１Ｈ－ベンズイミダゾール43mg、２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール100mg 、ヨウ化銅（Ｉ）6mg、８－ヒドロキシキノリン7mg、炭酸セシウム149mgおよび２－メチル－２－プロパノール1.0mLの混合物を、窒素雰囲気下、マイクロウェーブ反応装置で150℃、15分間処理した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０－５０：５０］で精製し、１－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール65mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.42(3H,s),2.58(3H,s),4.16(2H,s),6.62-6.66(1H,m),7.21-7.26(1H,m),7.37-7.49(2H,m),7.84-7.90(2H,m),8.01-8.06(1H,m),8.53(1H,s).
参考例１２３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000147
参考例１８と同様にして、１－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール65mgより、黒色固体の４－（（２－（１Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン62mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.15(3H,s),2.25(3H,s),3.57(2H,broad),4.02(2H,s),6.49-6.58(2H,m),6.94(1H,s),7.35-7.48(2H,m),7.83-7.90(1H,m),8.03-8.11(1H,m),8.54(1H,s).
参考例１２４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000148
参考例１２２と同様にして、１Ｈ－ベンゾトリアゾール87mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール200mgより、黄色固体の１－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－ベンゾトリアゾール40mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.44(3H,s),2.58(3H,s),4.19(2H,s),6.66-6.76(1H,m),7.23-7.30(1H,m),7.42-7.60(1H,m),7.62-7.76(1H,m),7.89(1H,s),8.11-8.20(1H,m),8.34-8.44(1H,m).
参考例１２５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000149
参考例１８と同様にして、１－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－ベンゾトリアゾール40mgより、黄色固体の４－（（２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン42mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.15(3H,s),2.27(3H,s),3.56(2H,broad),4.05(2H,s),6.52-6.60(2H,m),6.96(1H,s),7.46-7.53(1H,m),7.63-7.70(1H,m),8.10-8.16(1H,m),8.46-8.52(1H,m).
参考例１２６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000150
１，３－ベンゾジオキソール－５－イルボロン酸61mg、２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール100mg、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）35mg、炭酸ナトリウム97mg、１，４－ジオキサン1.0mLおよび水0.25mLの混合物を、窒素雰囲気下、マイクロウェーブ反応装置で150℃、15分間処理し、180℃、10分間処理した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５－８６：１４］で精製し、淡黄色固体の２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール120mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.38(3H,s),2.56(3H,s),4.15(2H,s),6.03(2H,s),6.62(1H,s),6.83-6.90(1H,m),7.17(1H,s),7.41-7.47(2H,m),7.85(1H,s).
参考例１２７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000151
参考例１１５と同様にして、２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール120mgより、黄色油状物の４－（（２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン110mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.13(3H,s),2.20(3H,s),3.52(2H,broad),4.03(2H,s),6.01(2H,s),6.47-6.57(2H,m),6.81-6.93(2H,m),7.41-7.47(2H,m).
参考例１２８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000152
参考例１２６と同様にして、３，４－ジメトキシフェニルボロン酸167mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール200mgより、淡黄色固体の２－（３，４－ジメトキシフェニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール205mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.38(3H,s),2.56(3H,s),3.94(3H,s),3.98(3H,s),4.18(2H,s),6.59(1H,s),6.90(1H,d,J=8.5Hz),7.18(1H,s),7.47(1H,dd,J=2.1,8.5Hz),7.51(1H,d,J=2.1Hz),7.86(1H,s).
参考例１２９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000153
参考例１８と同様にして、２－（３，４－ジメトキシフェニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール80mgより、黄色油状物の４－（（２－（３，４－ジメトキシフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン62mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.14(3H,s),2.21(3H,s),3.40-3.60(2H,broad),3.93(3H,s),3.99(3H,s),4.05(2H,s),6.46-6.58(2H,m),6.86-6.94(2H,m),7.44-7.55(2H,m).
参考例１３０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000154
４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール600mg、Ｎ－ヨードスクシンイミド323mgおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド2mLの混合物を、室温で1時間撹拌し、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド1mLを加え、1時間撹拌し、Ｎ－ヨードスクシンイミド150mgを加え、1時間撹拌した。反応混合物に、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５－９０：１０］で精製し、淡黄色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－５－ヨード－２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール610mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.76-1.86(4H,m),2.48(3H,s),2.52(3H,s),2.74-2.85(4H,m),4.15(2H,s),7.03-7.14(2H,m),7.49-7.59(2H,m),7.84(1H,s).
参考例１３１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000155
（１）４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－５－ヨード－２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール100mg、シアン化銅（Ｉ）53mgおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド1.0mLの混合物を、窒素雰囲気下、マイクロウェーブ反応装置で160℃、30分間処理し、室温まで冷却した。
（２）４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－５－ヨード－２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール300mg、シアン化銅（Ｉ）159mgおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド3.0mLの混合物を、窒素雰囲気下、マイクロウェーブ反応装置で160℃、30分間処理し、室温まで冷却した。
（３）（１）および（２）を併せた混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。ろ液の有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０］で精製し、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－５－カルボニトリル200mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.78-1.88(4H,m),2.51(3H,s),2.55(3H,s),2.74-2.90(4H,m),4.28(2H,s),7.09-7.24(2H,m),7.56-7.75(2H,m),7.85(1H,s).
参考例１３２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000156
参考例１１５と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－５－カルボニトリル200mgより、黄色固体の４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－５－カルボニトリル122mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.78-1.86(4H,m),2.11(3H,s),2.37(3H,s),2.74-2.88(4H,m),3.50(2H,broad),4.15(2H,s),6.48-6.56(1H,m),6.89-7.00(1H,m),6.88-7.14(1H,m),7.58-7.67(2H,m).
参考例１３３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000157
参考例１２６と同様にして、４－メチル－７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン101mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール100mgより、７－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン111mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.37(3H,s),2.55(3H,s),2.95(3H,s),3.32-3.37(2H,m),4.13(2H,s),4.26-4.34(2H,m),6.52(1H,s),6.64(1H,d,J=8.4Hz),7.16(1H,s),7.33(1H,d,J=2.2Hz),7.43(1H,dd,J=2.2Hz,8.4Hz),7.84(1H,s).
参考例１３４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000158
参考例１８と同様にして、７－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン110mgより、黄色油状物の２，５－ジメチル－４－（（２－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－７－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン100mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.12-2.22(6H,m),2.94(3H,s),3.30-3.36(2H,m),3.48(2H,s),4.02(2H,s),4.27-4.33(2H,m),6.39(1H,s),6.54(1H,s),6.64(1H,d,J=8.3Hz),6.90(1H,s),7.34(1H,d,J=2.2Hz),7.45(1H,dd,J=2.2Hz,8.3Hz).
参考例１３５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000159
参考例１２６と同様にして、５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン90mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール100mgより、黄色油状物の５－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン55mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.41(3H,s),2.57(3H,s),4.21(2H,s),6.50-6.72(2H,m),7.19-7.44(2H,m),7.87(1H,s),8.45-8.51(1H,m),8.90-8.96(1H,m),9.42(1H,broad).
参考例１３６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000160
参考例１８と同様にして、５－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン55mgより、黄色油状物の２，５－ジメチル－４－（（２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン23mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.15(3H,s),2.24(3H,s),3.54(2H,broad),4.09(2H,s),6.50-6.61(3H,m),6.94(1H,s),7.37-7.43(1H,m),8.48-8.53(1H,m),8.93-8.98(1H,m),10.04(1H,broad).
参考例１３７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000161
参考例１７と同様にして、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾジオキセピン－７－カルボチオアミド105mgおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン144mgより、黄色固体の２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾジオキセピン－７－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール220mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.10-2.18(2H,m),2.40(3H,s),2.46(3H,s),4.13-4.22(6H,m),7.05(1H,d,J=8.3Hz),7.27(1H,s),7.34(1H,s),7.42-7.48(2H,m),7.86(1H,s).
参考例１３８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000162
参考例１１５と同様にして、２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾジオキセピン－７－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール200mgより、黄色油状物の４－（（２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾジオキセピン－７－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン0.16gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.10-2.27(8H,m),3.51(2H,broad),4.03(2H,s),4.22-4.33(4H,m),6.48-6.58(2H,m),6.90(1H,s),6.99(1H,d,J=8.3Hz),7.47-7.61(2H,m).
参考例１３９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000163
３，４－ジヒドロキシベンゾニトリル1.35gおよび炭酸カリウム4.84gのエタノール30mL懸濁液に、１，４－ジブロモブタン1.6mLを加え、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去し、ろ液を減圧下で溶媒留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５－９０：１０］で精製し、無色油状物の２，３，４，５－テトラヒドロ－１，６－ベンゾジオキソシン－８－カルボニトリル0.79gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.82-1.90(2H,m),1.94-2.03(2H,m),4.25-4.30(2H,m),4.50-4.54(2H,m),6.98(1H,d,J=8.3Hz),7.23-7.29(2H,m). 
参考例１４０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000164
参考例９２と同様にして、２，３，４，５－テトラヒドロ－１，６－ベンゾジオキソシン－８－カルボニトリル0.79gより、黄色固体の２，３，４，５－テトラヒドロ－１，６－ベンゾジオキソシン－８－カルボチオアミド0.59gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.72-1.81(2H,m),1.84-1.93(2H,m),4.19-4.25(2H,m),4.38-4.45(2H,m),6.91-6.97(1H,m),7.58-7.64(2H,m),9.32(1H,broad),9.69(1H,broad).
参考例１４１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000165
参考例１７と同様にして、２，３，４，５－テトラヒドロ－１，６－ベンゾジオキソシン－８－カルボチオアミド112mgおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン144mgより、淡黄色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（２，３，４，５－テトラヒドロ－１，６－ベンゾジオキソシン－８－イル）－１，３－チアゾール225mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.75-1.91(4H,m),2.40(3H,s),2.46(3H,s),4.15(2H,s),4.23-4.31(2H,m),4.33-4.40(2H,m),7.03(1H,d,J=8.3Hz),7.25(1H,s),7.34(1H,s),7.44-7.51(2H,m),7.86(1H,s).
参考例１４２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000166
参考例１１５と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（２，３，４，５－テトラヒドロ－１，６－ベンゾジオキソシン－８－イル）－１，３－チアゾール205mgより、黄色油状物の２，５－ジメチル－４－（（２－（２，３，４，５－テトラヒドロ－１，６－ベンゾジオキソシン－８－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.16gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.84-2.00(4H,m),2.13(3H,s),2.20(3H,s),3.51(2H,broad),4.03(2H,s),4.30-4.36(2H,m),4.41-4.47(2H,m),6.48-6.56(2H,m),6.90(1H,s),6.98(1H,d,J=8.3Hz),7.51-7.59(2H,m).
参考例１４３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000167
１－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン430mg、ヨウ化メチル224mg、炭酸セシウム1030mgおよびアセトニトリル5.0mLの混合物を、室温で15時間30分間撹拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－６７：３３］で精製し、３－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）ブタン－２－オン380mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(3H,d,J=7.1Hz),2.16(3H,s),2.56(3H,s),4.32(1H,q,J=7.1Hz),7.13(1H,s),8.25(1H,s)
参考例１４４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000168
３－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）ブタン－２－オン370mg、酢酸4.0mL、48％臭化水素酸1.0mLおよび臭素333μLの混合物を、室温で1時間撹拌し、臭素666μLを加え、17時間撹拌し、アセトン5.0mLを加え、2時間撹拌し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－６７：３３］で精製し、１－ブロモ－３－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）ブタン－２－オン440mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.48(3H,d,J=7.1Hz),2.56(3H,s),4.14-4.17(2H,m),4.69(1H,q,J=7.1Hz),7.18(1H,s),8.25(1H,s).
参考例１４５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000169
６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボチオアミド272mg、１－ブロモ－３－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）ブタン－２－オン440mgおよびメタノール5.0mLの混合物を、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－８０：２０］で精製した。得られた精製物に、ピペリジン500μLおよび塩化メチレン4.0mLを加え、室温で2時間撹拌し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－８０：２０］で精製し、４－（１－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）エチル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール300mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.60-1.90(9H,m),2.51(3H,s),2.78-2.92(4H,m),4.79(1H,q,J=7.1Hz),6.92(1H,s),7.14(1H,d,J=7.8Hz),7.23-7.29(1H,m),7.59-7.73(2H,m),8.23(1H,s).
参考例１４６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000170
４－（１－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）エチル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール300mg、トリメチルボロキシン96mg、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）37mg、炭酸カリウム176mg、１，４－ジオキサン3.0mLおよび水1.0mLの混合物を、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－８０：２０］で精製し、４－（１－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）エチル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール210mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.60-1.89(9H,m),2.41(3H,s),2.54(3H,s),2.78-2.92(4H,m),4.57(1H,q,J=7.1Hz),6.72(1H,s),7.10-7.21(2H,m),7.58-7.72(2H,m),7.84(1H,s).
参考例１４７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000171
４－（１－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）エチル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール210mg、10％パラジウム－炭素100mg、酢酸エチル5.0mLおよびメタノール10mLの混合物を、水素雰囲気下、2時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－６７：３３］で精製し、２，５－ジメチル－４－（１－（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）エチル）アニリン130mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.60-1.88(9H,m),2.13(3H,s),2.22(3H,s),2.76-2.89(4H,m),3.30(2H,broad),4.44(1H,q,J=7.1Hz),6.51(1H,s),6.54-6.57(1H,m),6.96(1H,s),7.12(1H,d,J=7.8Hz),7.59-7.65(1H,m),7.70(1H,d,J=1.7Hz).
参考例１４８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000172
３－ブロモビシクロ［４．２．０］オクタ－１，３，５－トリエン400mg、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ－１，３，２－ジオキサボロラン666mg、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（II）ジクロリド塩化メチレン錯体268mg、酢酸カリウム536mg、１，４－ジオキサン3.0mLおよびジメチルスルホキシド300μLの混合物を、マイクロウェーブ反応装置で140℃、10分間処理した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去し、ろ液を減圧下で溶媒留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－９０：１０］で精製し、２－（ビシクロ［４．２．０］オクタ－１，３，５－トリエン－３－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン350mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.31-1.37(12H,m),3.14-3.23(4H,m)7.03-7.85(3H,m).
参考例１４９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000173
参考例１１６と同様にして、２－（ビシクロ［４．２．０］オクタ－１，３，５－トリエン－３－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン180mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール170mgより、無色油状物の２－（ビシクロ［４．２．０］オクタ－１，３，５－トリエン－３－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール95mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.38(3H,s),2.55(3H,s),3.19-3.23(4H,m),4.16(2H,s),6.62-6.65(1H,m),7.10(1H,d,J=7.7Hz),7.17(1H,s),7.61(1H,s),7.78(1H,dd,J=1.5,7.7Hz),7.85(1H,s).
参考例１５０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000174
参考例５８と同様にして、２－（ビシクロ［４．２．０］オクタ－１，３，５－トリエン－３－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール95mgより、白色固体の４－（（２－（ビシクロ［４．２．０］オクタ－１，３，５－トリエン－３－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン60mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.13(3H,s),2.20(3H,s),3.19-3.23(4H,m),3.51(2H,broad),4.05(2H,s),6.48-6.52(1H,m),6.54(1H,s),6.91(1H,s),7.09(1H,d,J=7.8Hz),7.63(1H,s),7.80(1H,dd,J=1.5,7.8Hz).
参考例１５１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000175
５－ブロモ－２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン0.20g、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ－１，３，２－ジオキサボロラン0.38g、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（II）ジクロリド塩化メチレン錯体36mg、酢酸カリウム0.17g、１，４－ジオキサン4.0mLおよびジメチルスルホキシド0.4mLの混合物を、マイクロウェーブ反応装置で150℃、10分間処理した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、活性炭を加え、ろ過した。ろ液を減圧下で溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－９０：１０］で精製した。得られた無色油状物に、２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.11g、ジクロロビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（ｐ－ジメチルアミノフェニル）ホスフィノ）パラジウム（ＩＩ）4.8mg、炭酸ナトリウム0.11g、１，４－ジオキサン4mLおよび水1mLを加え、窒素雰囲気下、マイクロウェーブ反応装置で150℃、10分間処理した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９８：２－９０：１０］で精製し、無色油状物の２－（２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.13gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.16(6H,s),2.37(3H,s),2.56(3H,s),2.74(2H,s),2.76(2H,s),4.17(2H,s),6.62(1H,s),7.17(1H,s),7.21(1H,d,J=8.0Hz),7.65-7.72(1H,m),7.74(1H,s),7.86(1H,s).
参考例１５２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000176
参考例１１５と同様にして、２－（２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.13gより、淡褐色油状物の４－（（２－（２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン90mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.16(6H,s),2.13(3H,s),2.20(3H,s),2.74(2H,s),2.76(2H,s),4.04-4.07(2H,m),6.47-6.50(1H,m),6.55(1H,s),6.91(1H,s),7.19(1H,d,J=7.6Hz),7.65-7.70(1H,m),7.75-7.78(1H,m).
参考例１５３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000177
参考例６と同様にして５－メトキシピラジン－２－カルボチオアミド0.15gおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン0.25gより、淡褐色固体の２－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－５－メトキシピラジン94mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.39(3H,s),2.56(3H,s),4.04(3H,s),4.19(2H,s),6.81(1H,s),7.18(1H,s),7.86(1H,s),8.19(1H,d,J=1.5Hz),8.91(1H,d,J=1.5Hz).
参考例１５４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000178
参考例１１５と同様にして、２－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－５－メトキシピラジン94mgより、淡黄色固体の４－（（２－（５－メトキシピラジン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン58mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.13(3H,s),2.22(3H,s),4.03(3H,s),4.06(2H,s),6.55(1H,s),6.68(1H,s),6.91(1H,s),8.18(1H,d,J=1.4Hz),8.93(1H,d,J=1.4Hz).
参考例１５５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000179
参考例２２と同様にして、６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン2.96gおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール2.85gより、淡黄色固体の６－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン2.34gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.13-2.22(2H,m),2.38(3H,s),2.56(3H,s),2.70(2H,t,J=6.5Hz),3.04(2H,t,J=6.1Hz),4.21(2H,s),6.78(1H,s),7.17(1H,s),7.81-7.89(3H,m),8.09(1H,d,J=8.0Hz).
参考例１５６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000180
参考例１８と同様にして、６－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン100mgより、淡黄色固体の６－（４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン92mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.12-2.22(2H,m),2.14(3H,s),2.20(3H,s),2.69(2H,t,J=6.6Hz),3.05(2H,t,J=6.1Hz),3.53(2H,broad),4.08(2H,s),6.56(1H,s),6.65(1H,s),6.91(1H,s),7.84(1H,dd,J=1.4,8.3Hz),7.88(1H,d,J=1.4Hz),8.08(1H,d,J=8.3Hz).
参考例１５７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000181
３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－５－オン0.32g、２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.33g、ジクロロビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（ｐ－ジメチルアミノフェニル）ホスフィノ）パラジウム（ＩＩ）35mg、炭酸ナトリウム0.32g、１，４－ジオキサン2.0mLおよび水0.5mLを加え、窒素雰囲気下、マイクロウェーブ反応装置で150℃、15分間処理した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５－８０：２０］で精製し、赤色油状物の３－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－５－オン0.30gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.78-1.95(4H,m),2.38(3H,s),2.56(3H,s),2.73-2.80(2H,m),2.93-3.01(2H,m),4.18(2H,s),6.71(1H,s),7.17(1H,s),7.28(1H,d,J=7.8Hz),7.86(1H,s),8.01(1H,d,J=2.0,7.8Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz).
参考例１５８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000182
参考例１１５と同様にして、３－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－５－オン100mgより、３－（４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－５－オン72mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.79-1.95(4H,m),2.13(3H,s),2.20(3H,s),2.73-2.79(2H,m),2.92-2.98(2H,m),4.05(2H,s),6.54(1H,s),6.56-6.58(1H,m),6.90(1H,s),7.25-7.29(1H,m),8.04(1H,dd,J=2.0,7.8Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz).
参考例１５９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000183
３－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－５－オン0.20gおよびエタノール2mLの混合物に、窒素雰囲気下、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム20mgを加え、30分間撹拌し、クロロホルム2mLを加え、氷冷下30分間撹拌し、室温で3時間撹拌し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０－６６：３３］で精製し、黄色固体の３－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－５－オール0.13gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.38-1.53(1H,m),1.73-1.87(3H,m),1.95-2.11(2H,m),2.36(3H,s),2.55(3H,s),2.68-2.78(1H,m),2.89-2.99(1H,m),4.17(2H,s),4.93-5.02(1H,m),6.63(1H,s),7.13-7.18(2H,m),7.70(1H,dd,J=1.7,7.7Hz),7.85(1H,s),8.00-8.05(1H,m).
参考例１６０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000184
参考例１１５と同様にして、３－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－５－オール0.13gより、淡赤色固体の３－（４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－５－オール0.13gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.40-1.55(1H,m),1.73-1.88(3H,m),1.95-2.21(2H,m),2.13(3H,s),2.19(3H,s),2.67-2.78(1H,m),2.89-3.01(1H,m),4.05(2H,s),4.92-5.01(1H,m),6.51(1H,s),6.54(1H,s),6.90(1H,s),7.13(1H,d,J=7.8Hz),7.70(1H,dd,J=1.8,7.8Hz),8.01(1H,d,J=1.8Hz).
参考例１６１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000185
２，２ａ，８，８ａ－テトラヒドロシクロブタ［ｂ］ナフタレン－３（１Ｈ）－オン0.56ｇ、トリエチルシラン0.77mLおよびトリフルオロ酢酸5.6mLの混合物を、室温で1時間撹拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン］で精製し、無色油状物の１，２，２ａ，３，８，８ａ－ヘキサヒドロシクロブタ［ｂ］ナフタレン0.18gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.25-1.43(2H,m),2.01-2.18(2H,m),2.47-2.55(2H,m),2.69-2.84(4H,m),7.13-7.20(4H,m).
参考例１６２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000186
１，２，２ａ，３，８，８ａ－ヘキサヒドロシクロブタ［ｂ］ナフタレン0.18g、２，２’－ビピリジル5.2mg、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ－１，３，２－ジオキサボロラン0.39g、クロロ－１，５－シクロオクタジエンイリジウム（Ｉ）二量体11mgおよびヘプタン0.54mLの混合物を、窒素雰囲気下、90～100℃で9時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１－９０：１０］で精製し、２－（１，２，２ａ，３，８，８ａ－ヘキサヒドロシクロブタ［ｂ］ナフタレン－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン0.14gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.22-1.43(2H,m),1.35(12H,s),2.01-2.15(2H,m),2.48-2.57(2H,m),2.68-2.85(4H,m),7.17(1H,d,J=7.3Hz),7.59-7.66(2H,m).
参考例１６３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000187
参考例１５７と同様にして、２－（１，２，２ａ，３，８，８ａ－ヘキサヒドロシクロブタ［ｂ］ナフタレン－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン0.18gおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.23gより、無色油状物の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（１，２，２ａ，３，８，８ａ－ヘキサヒドロシクロブタ［ｂ］ナフタレン－５－イル）－１，３－チアゾール70mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.24-1.40(2H,m),2.08-2.18(2H,m),2.37(3H,s),2.57(3H,s),2.59-2.66(2H,m),2.73-2.90(4H,m),4.28(2H,s),6.64-6.66(1H,m),7.20(1H,s),7.26-7.30(1H,m),7.74-7.78(1H,m),7.78-7.81(1H,m),7.87(1H,s).
参考例１６４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000188
６－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン150mgのエタノール2mLおよび塩化メチレン1mL混合懸濁液に、窒素雰囲気下、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム15mgを加え、3時間撹拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、エタノール2mL、水2mL、鉄粉62mgおよび塩化アンモニウム59mgを加え、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、珪藻土を用いてろ過した。ろ液の有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の６－（４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－オール145mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.70-2.10(4H,m),2.13(3H,s),2.20(3H,s),2.73-2.84(1H,m),2.84-2.94(1H,m),3.52(2H,broad),4.06(2H,s),4.77-4.84(1H,m),6.52-6.54(1H,m),6.55(1H,s),6.90(1H,s),7.50(1H,d,J=7.8Hz),7.70-7.77(2H,m).
参考例１６５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000189
５，６，８，９－テトラヒドロ－７Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－７－オン50mgのクロロホルム1.0mL溶液に、ビス（２－メトキシエチル）アミノ硫黄＝トリフルオリド0.12gを加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に、５，６，８，９－テトラヒドロ－７Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－７－オン450mg、クロロホルム9.0mL溶液およびビス（２－メトキシエチル）アミノ硫黄＝トリフルオリド1.1gを加え、室温で2時間40分間撹拌した。反応混合物を氷冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン］で精製し、無色油状物の７，７－ジフルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン0.48gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.00-2.18(4H,m),2.77-2.85(4H,m),7.09-7.22(4H,m).
参考例１６６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000190
参考例１６２と同様にして、７，７－ジフルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン0.20gより、白色固体の２－（７，７－ジフルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン0.20gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.34(12H,s),1.98-2.14(4H,m),2.78-2.86(4H,m),7.18(1H,d,J=7.3Hz),7.59-7.65(2H,m).
参考例１６７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000191
２－（７，７－ジフルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン0.20g、２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.19g、ジクロロビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（ｐ－ジメチルアミノフェニル）ホスフィノ）パラジウム（ＩＩ）9.2mg、炭酸ナトリウム0.21g、80％１，４－ジオキサン水溶液3.0mLの混合物を、窒素雰囲気下、マイクロウェーブ反応装置で150℃、10分間処理した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の２－（７，７－ジフルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.36gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.02-2.18(4H,m),2.38(3H,s),2.56(3H,s),2.82-2.93(4H,m),4.19(2H,s),6.66(1H,s),7.16(1H,s),7.23(1H,d,J=7.8Hz),7.70(1H,dd,J=1.9,7.8Hz),7.76(1H,d,J=1.9Hz),7.86(1H,s).
参考例１６８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000192
参考例１１５と同様にして、２－（７，７－ジフルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.36gより、白色固体の４－（（２－（７，７－ジフルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン0.19gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.03-2.17(4H,m),2.14(3H,s),2.20(3H,s),2.84-2.92(4H,m),3.52(2H,broad),4.06(2H,s),6.52-6.54(1H,m),6.55(1H,s),6.90(1H,s),7.21(1H,d,J=7.8Hz),7.70(1H,dd,J=1.9,7.8Hz),7.79(1H,d,J=1.9Hz).
参考例１６９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000193
クマル酸メチル1.0ｇのメシチレン5.0mL懸濁液に、１，２，３，４，４ａ，５，８，８ａ－オクタヒドロ－１，４－メタノナフタレン0.99mLおよび10％パラジウム－炭素0.30gを加え、150～160℃で4時間撹拌し、160～180℃で4時間撹拌し、１，２，３，４，４ａ，５，８，８ａ－オクタヒドロ－１，４－メタノナフタレン0.99mLを加え、160～180℃で3時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去し、ろ液をシリカゲルカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１－８５：１５］で精製し、白色固体のメチル＝１，２，３，４，４ａ，９，９ａ，１０－オクタヒドロ－１，４－メタノアントラセン－６－カルボキシラート0.76gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.12-2.83(14H,m),3.89(3H,s),7.14(1H,d,J=7.8Hz),7.74-7.77(1H,m),7.79-7.83(1H,m).
参考例１７０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000194
（１）メチル＝１，２，３，４，４ａ，９，９ａ，１０－オクタヒドロ－１，４－メタノアントラセン－６－カルボキシラート0.76gおよび80％エタノール水溶液7.6mLの混合物に、水酸化ナトリウム0.18gおよび80％エタノール水溶液7.6mLを加え、室温で1時間撹拌し、水酸化ナトリウム0.18gを加え、27時間撹拌した。反応混合物に6mol/L塩酸2.0mLを加え、固形物をろ取した。得られた白色固体に、トルエン5.0mL、塩化オキサリル0.40mLおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド10μLを加え、1時間加熱還流し、室温まで冷却した。
（２）25％アンモニア水および氷の混合物に、（１）の反応混合物を加え、10分間撹拌し、酢酸エチルおよびメタノールを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡褐色固体の１，２，３，４，４ａ，９，９ａ，１０－オクタヒドロ－１，４－メタノアントラセン－６－カルボキサミド0.35gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.12-1.27(4H,m),1.47-1.79(4H,m),2.08-2.13(2H,m),2.21-2.32(2H,m),2.74-2.81(2H,m),7.15(1H,d,J=8.3Hz),7.54-7.58(2H,m).
参考例１７１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000195
１，２，３，４，４ａ，９，９ａ，１０－オクタヒドロ－１，４－メタノアントラセン－６－カルボキサミド0.20gのトルエン1.6mL懸濁液に、ローソン試薬0.20gを加え、50～60℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、トルエン、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン0.23gおよびメタノール4.0mLを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［DNH型シリカゲル、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９８：２－９０：１０］で精製し、淡黄色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（１，２，３，４，４ａ，９，９ａ，１０－オクタヒドロ－１，４－メタノアントラセン－６－イル）－１，３－チアゾール0.21gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.12-1.33(4H,m),1.51-1.80(4H,m),2.08-2.13(2H,m),2.21-2.32(2H,m),2.37(3H,s),2.55(3H,s),2.72-2.84(2H,m),4.18(2H,s),6.60-6.63(1H,m),7.14(1H,d,J=8.0Hz),7.16(1H,s),7.64-7.70(2H,m),7.86(1H,s).
参考例１７２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000196
参考例１１５と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（１，２，３，４，４ａ，９，９ａ，１０－オクタヒドロ－１，４－メタノアントラセン－６－イル）－１，３－チアゾール0.21gより、黄色油状物の２，５－ジメチル－４－（（２－（１，２，３，４，４ａ，９，９ａ，１０－オクタヒドロ－１，４－メタノアントラセン－６－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.19gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.12-1.30(4H,m),1.52-1.80(4H,m),2.08-2.32(4H,m),2.13(3H,s),2.20(3H,s),2.72-2.84(2H,m),3.55(2H,broad),4.06(2H,s),6.47-6.50(1H,m),6.55(1H,s),6.91(1H,s),7.12(1H,d,J=7.8Hz),7.65-7.72(2H,m).
参考例１７３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000197
４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸0.42g、２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.50g、ジクロロビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（ｐ－ジメチルアミノフェニル）ホスフィノ）パラジウム（ＩＩ）21mg、炭酸ナトリウム0.48gおよび80％１，４－ジオキサン水溶液2.5mLの混合物を、窒素雰囲気下、マイクロウェーブ反応装置で150℃、10分間処理し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸0.42g、ジクロロビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（ｐ－ジメチルアミノフェニル）ホスフィノ）パラジウム（ＩＩ）21mgおよび80％１，４－ジオキサン水溶液1.5mLを加え、マイクロウェーブ反応装置で150℃、15分間処理した。反応混合物を室温まで冷却し、トルエン、水および6mol/L塩酸を加え、不溶物をろ去した。ろ液の有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、褐色固体の４－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）安息香酸0.12gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.41(3H,s),2.47(3H,s),4.21(2H,s),7.36(1H,s),7.43(1H,s),7.87(1H,s),7.78-8.17(4H,m).
参考例１７４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000198
４－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）安息香酸0.12g、メチルアミン塩酸塩24mg、ジイソプロピルエチルアミン0.12g、ヘキサフルオロりん酸２－（７－アザ－１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム0.14gおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド1.2mLの混合物を、窒素雰囲気下、室温で1時間撹拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルおよびメタノール混合溶媒で抽出した。有機層および抽出液を併せ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた褐色固体に、80%エタノール水溶液9.2mL、鉄粉55mgおよび塩化アンモニウム11mgを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル、メタノールおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、珪藻土を用いてろ過した。ろ液の有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０－０：１００］で精製し、淡褐色固体の４－（４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド94mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.98(3H,s),2.15(3H,s),2.80(3H,d,J=4.4Hz),3.92(2H,s),4.60(2H,s),6.44(1H,s),6.77(1H,s),7.10(1H,s),7.90-7.95(2H,m),7.95-8.00(2H,m),8.52-8.59(1H,m).
参考例１７５
５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロベンゾ［８］アヌレン－２－カルボキサミド288mg、トルエン3mLおよびローソン試薬344mgの混合物を、窒素雰囲気下、50℃で2時間30分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた淡黄色油状物に、１－ブロモ－３－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン389mgおよびメタノール5mLを加え、1時間30分間加熱還流し、１－ブロモ－３－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン40mgを加え、30分間加熱還流し、１－ブロモ－３－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン40mgを加え、30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加え、固形物をろ取した。固形物に酢酸エチルおよび10％炭酸ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の２－（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロベンゾ［８］アヌレン－２－イル）－４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール476mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.33-1.42(4H,m),1.65-1.76(4H,m),2.53(3H,s),2.76-2.85(4H,m),3.89(3H,s),4.19(2H,s),6.75-6.77(1H,m),7.13-7.19(2H,m),7.55(1H,s),7.65-7.71(2H,m).
参考例１７６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000200
２－（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロベンゾ［８］アヌレン－２－イル）－４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール476mg、エタノール5mL、テトラヒドロフラン5mLおよび10％パラジウム－炭素100mgの混合物を、水素雰囲気下、室温で4時間撹拌した。反応混合物を珪藻土を用いてろ過し、ろ液を減圧下で溶媒留去し、淡黄色油状物の４－（（２－（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロベンゾ［８］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－メトキシ－２－メチルアニリン430mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.32-1.41(4H,m),1.64-1.77(4H,m),2.09(3H,s),2.75-2.85(4H,m),3.57(2H,broad),3.75(3H,s),4.07(2H,s),6.29(1H,s),6.61(1H,s),6.90(1H,s), 7.13(1H,d,J=7.8Hz),7.67(1H,dd,J=1.9,7.8Hz),7.72(1H,d,J=1.9Hz).
参考例１７７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000201
５－（ジフルオロメトキシ）ピラジン－２－カルボキサミド0.19gのトルエン1.5mL懸濁液に、窒素雰囲気下、70℃でローソン試薬0.24gを加え、70～80℃で1時間30分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、活性炭を加え、ろ過した。ろ液を減圧下で溶媒留去し、黄色固体の５－（ジフルオロメトキシ）ピラジン－２－カルボチオアミド0.21gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.50(1H,t,J=71.5Hz),7.60(1H,broad),8.22(1H,d,J=1.5Hz),9.00(1H,broad),9.45(1H,d,J=1.5Hz).
参考例１７８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000202
参考例１７と同様にして、５－（ジフルオロメトキシ）ピラジン－２－カルボチオアミド0.21gおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン0.29gより、白色固体の２－（ジフルオロメトキシ）－５－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）ピラジン0.10gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.32(3H,s),2.49(3H,s),4.13(2H,s),6.82-6.84(1H,m),7.10(1H,s),7.39(1H,t,J=71.8Hz),7.79(1H,s),8.27(1H,d,J=1.2Hz),8.88(1H,d,J=1.2Hz).
参考例１７９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000203
参考例１１５と同様にして、２－（ジフルオロメトキシ）－５－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）ピラジン0.10gより、褐色固体の４－（（２－（５－（ジフルオロメトキシ）ピラジン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン85mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.13(3H,s),2.22(3H,s),3.52(2H,broad),4.07(2H,s),6.55(1H,s),6.86-6.89(1H,m),6.91(1H,s),7.47(1H,t,J=71.8Hz),8.33(1H,d,J=1.4Hz),8.98(1H,d,J=1.4Hz).
参考例１８０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000204
参考例１５７と同様にして、１－ベンゾフラン－２－イルボロン酸0.10gおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.16gより、赤色油状物の２－（１－ベンゾフラン－２－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.19gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.37(3H,s),2.56(3H,s),4.23(2H,s),6.75(1H,s),7.18(1H,s),7.24-7.41(3H,m),7.53-7.68(2H,m),7.87(1H,s).
参考例１８１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000205
参考例１１５と同様にして、２－（１－ベンゾフラン－２－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.18gより、白色固体の４－（（２－（１－ベンゾフラン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン100mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.14(3H,s),2.19(3H,s),3.52(2H,broad),4.10(2H,s),6.55(1H,s),6.63(1H,s),6.92(1H,s),7.24-7.30(1H,m),7.32-7.38(2H,m),7.55(1H,d,J=8.0Hz),7.61-7.65(1H,m).
参考例１８２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000206
参考例１５７と同様にして、２－（１－ベンゾチオフェン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン0.20gおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.16gより、２－（１－ベンゾチオフェン－２－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.23gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.39(3H,s),2.57(3H,s),4.19(2H,s),6.67(1H,s),7.19(1H,s),7.32-7.42(2H,m),7.72-7.91(2H,m),7.74(1H,s),7.87(1H,s).
参考例１８３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000207
参考例１１５と同様にして、２－（１－ベンゾチオフェン－２－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.23gより、淡黄色固体の４－（（２－（１－ベンゾチオフェン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン0.17gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.14(3H,s),2.21(3H,s),3.52(2H,broad),4.06(2H,s),6.54-6.57(2H,m),6.92(1H,s),7.33-7.40(2H,m),7.73(1H,s),7.75-7.87(2H,m).
参考例１８４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000208
参考例１５７と同様にして、５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－ベンゾフラン0.20gおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.13gより、２－（１－ベンゾフラン－５－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール110mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.40(3H,s),2.57(3H,s),4.20(2H,s),6.65-6.68(1H,m),6.82-6.85(1H,m),7.19(1H,s),7.55(1H,d,J=8.6Hz),7.67(1H,d,J=2.2Hz),7.87(1H,s),7.89(1H,dd,J=1.8,8.6Hz),8.19(1H,d,J=1.8Hz).
参考例１８５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000209
参考例１１５と同様にして、２－（１－ベンゾフラン－５－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール110mgより、４－（（２－（１－ベンゾフラン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン70mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.14(3H,s),2.22(3H,s),3.51(2H,broad),4.07(2H,s),6.53(1H,s),6.55(1H,s),6.81(1H,d,J=2.2Hz),6.92(1H,s),7.53(1H,d,J=8.6Hz),7.65(1H,d,J=2.2Hz),7.90(1H,dd,J=2.0,8.6Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz).
参考例１８６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000210
参考例１５７と同様にして、２－（１－ベンゾチオフェン－５－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン0.21gおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.13gより、２－（１－ベンゾチオフェン－５－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール90mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.40(3H,s),2.57(3H,s),4.21(2H,s),6.69(1H,s),7.20(1H,s),7.41(1H,d,J=5.4Hz),7.51(1H,d,J=5.4Hz),7.87(1H,s),7.91-7.93(2H,m),8.38-8.41(1H,m).
参考例１８７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000211
参考例１１５と同様にして、２－（１－ベンゾチオフェン－５－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール90mgより、４－（（２－（１－ベンゾチオフェン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン42mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.14(3H,s),2.22(3H,s),3.52(2H,broad),4.08(2H,s),6.54-6.57(2H,m),6.93(1H,s),7.39(1H,d,J=5.4Hz),7.49(1H,d,J=5.4Hz),7.88-7.96(2H,m),8.41(1H,s).
参考例１８８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000212
参考例１５７と同様にして、２－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン209mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.26gより、淡褐色固体の５－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－２－メトキシピリジン84mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.39(3H,s),2.56(3H,s),3.99(3H,s),4.17(2H,s),6.67-6.70(1H,m),6.81(1H,dd,J=0.7,8.7Hz),7.18(1H,s),7.86(1H,s),8.10(1H,dd,J=2.5,8.7Hz),8.70(1H,dd,J=0.7,2.5Hz).
参考例１８９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000213
参考例１８と同様にして、５－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－２－メトキシピリジン84mgより、黄色油状物の４－（（２－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン83mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.13(3H,s),2.22(3H,s),3.52(2H,broad),3.99(3H,s),4.04(2H,s),6.54-6.56(2H,m),6.80(1H,dd,J=0.7,8.7Hz),6.91(1H,s),8.13(1H,dd,J=2.4,8.7Hz),8.70(1H,dd,J=0.7,2.4Hz).
参考例１９０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000214
参考例１５７と同様にして、２－（ジフルオロメトキシ）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン241mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.26gより、白色固体の２－（ジフルオロメトキシ）－５－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）ピリジン0.10gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.39(3H,s),2.56(3H,s),4.18(2H,s),6.76-6.78(1H,m),6.98(1H,d,J=8.7Hz),7.18(1H,s),7.51(1H,t,J=72.7Hz),7.86(1H,s),8.26(1H,dd,J=2.7,8.7Hz),8.72(1H,d,J=2.7Hz).
参考例１９１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000215
参考例１８と同様にして、２－（ジフルオロメトキシ）－５－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）ピリジン0.10gより、白色固体の４－（（２－（６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン90mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.14(3H,s),2.21(3H,s),3.53(2H,broad),4.05(2H,s),6.55(1H,s),6.64(1H,s),6.91(1H,s),6.96(1H,d,J=8.5Hz),7.51(1H,t,J=72.8Hz),8.28(1H,dd,J=2.3,8.5Hz),8.72(1H,d,J=2.3Hz).
参考例１９２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000216
７－ブロモ－２，２－ジメチル－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン0.55ｇ、トリエチルシラン0.69mLおよびトリフルオロ酢酸6mLの混合物を、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水、酢酸エチルおよび炭酸ナトリウムを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の７－ブロモ－２，２－ジメチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン0.61gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.96(6H,s),1.54(2H,t,J=6.8Hz),2.48(2H,s),2.72(2H,t,J=6.8Hz),6.95(1H,d,J=8.0Hz),7.15-7.22(2H,m).
参考例１９３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000217
７－ブロモ－２，２－ジメチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン0.61g、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ－１，３，２－ジオキサボロラン0.78g、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（II）ジクロリド塩化メチレン錯体0.21g、酢酸カリウム0.75g、１，４－ジオキサン6mLおよびジメチルスルホキシド6mLの混合物を、窒素雰囲気下、3時間加熱還流し、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ－１，３，２－ジオキサボロラン0.39g、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（II）ジクロリド塩化メチレン錯体0.11g、酢酸カリウム0.38gを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加え、不溶物をろ去した。ろ液の有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－９５：５］で精製し、淡黄色固体の２－（７，７－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン282mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.96(6H,s),1.33(12H,s),1.51-1.58(2H,m),2.53(2H,s),2.81(2H,t,J=6.6Hz),7.10(1H,d,J=7.6Hz),7.48-7.56(2H,m).
参考例１９４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000218
参考例２２と同様にして、２－（７，７－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン270mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール309mgより、淡黄色油状物の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（７，７－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール333mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.00(6H,s),1.59(2H,t,J=6.7Hz),2.37(3H,s),2.56(3H,s),2.59(2H,s),2.83(2H,t,J=6.7Hz),4.18(2H,s),6.62(1H,s),7.12-7.20(2H,m),7.60-7.65(2H,m),7.86(1H,s).
参考例１９５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000219
４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（７，７－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール320mg、エタノール2mL、テトラヒドロフラン6mLおよび10％パラジウム－炭素50mgの混合物を、水素雰囲気下、室温で5時間撹拌した。反応混合物を珪藻土を用いてろ過し、ろ液を減圧下で溶媒留去し、淡赤色油状物の４－（（２－（７，７－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン292mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.99(6H,s),1.59(2H,t,J=6.8Hz),2.13(3H,s),2.19(3H,s),2.58(2H,s),2.82(2H,t,J=6.8Hz),3.50(2H,broad),4.06(2H,s),6.47-6.50(1H,m),6.55(1H,s),6.90(1H,s),7.12-7.16(1H,m),7.60-7.66(2H,m).
参考例１９６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000220
７－ブロモ－１－メチリデン－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン650mgのテトラヒドロフラン5mL溶液に、窒素雰囲気下、ドライアイス－アセトン冷却下、2.6mol/Lブチルリチウム－ヘキサン溶液0.94mLを加え、1時間30分間撹拌し、ホウ酸トリイソプロピル1.1mLを加え、1時間撹拌した。反応混合物に、1mol/L塩酸および酢酸エチルを加え、室温まで昇温し、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８３：１７－６６：３３］で精製し、白色固体の（８－メチリデン－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ボロン酸171mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.85-1.98(2H,m),2.58-2.65(2H,m),2.90-2.97(2H,m),5.05-5.08(1H,m),5.68(1H,s),7.23-7.30(1H,m),7.99-8.04(1H,m),8.53(1H,s).
参考例１９７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000221
参考例２２と同様にして、（８－メチリデン－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）ボロン酸170mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール296mgより、淡黄色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（８－メチリデン－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール300mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.86-1.95(2H,m),2.38(3H,s),2.56(3H,s),2.55-2.60(2H,m),2.87(2H,t,J=6.2Hz),4.19(2H,s),5.04(1H,s),5.60(1H,s),6.64(1H,s),7.15-7.19(2H,m),7.72(1H,dd,J=1.9,8.0Hz),7.86(1H,s),8.17(1H,d,J=1.9Hz).
参考例１９８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000222
参考例１９５と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（８－メチリデン－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール150mgより、淡赤色油状物の２，５－ジメチル－４－（（２－（８－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン138mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.34(3H,d,J=7.1Hz),1.50-1.62(1H,m),1.68-1.81(1H,m),1.83-1.99(2H,m),2.13(3H,s),2.20(3H,s),2.71-2.86(2H,m),2.92-3.02(1H,m),3.49(2H,broad),4.06(2H,s),6.47-6.50(1H,m),6.55(1H,s),6.91(1H,s),7.10(1H,d,J=7.9Hz),7.63(1H,dd,J=1.7,7.9Hz),7.78(1H,d,J=1.7Hz).
参考例１９９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000223
参考例２２と同様にして、（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ボロン酸109mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール200mgより、淡黄色油状物の２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール180mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.35(9H,s),2.38(3H,s),2.55(3H,s),4.18(2H,s),6.64-6.66(1H,m),7.16(1H,s),7.43-7.48(2H,m),7.83-7.88(3H,m).
参考例２００
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000224
参考例１９５と同様にして、２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール180mgより、淡褐色油状物の４－（（２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン155mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.34(9H,s),2.13(3H,s),2.20(3H,s),4.06(2H,s),6.51(1H,s),6.55(1H,s),6.91(1H,s),7.42-7.46(2H,m),7.84-7.89(2H,m).
参考例２０１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000225
参考例２２と同様にして、（４－（プロパン－２－イル）フェニル）ボロン酸100mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール200mgより、淡黄色油状物の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－（プロパン－２－イル）フェニル）－１，３－チアゾール200mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.27(6H,d,J=7.1Hz),2.38(3H,s),2.55(3H,s),2.90-3.00(1H,m),4.18(2H,s),6.65(1H,s),7.17(1H,s),7.27-7.31(2H,m),7.83-7.87(3H,m).
参考例２０２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000226
参考例１８と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－（プロパン－２－イル）フェニル）－１，３－チアゾール200mgより、橙色油状物の２，５－ジメチル－４－（（２－（４－（プロパン－２－イル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン235mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.27(6H,d,J=6.8Hz),2.13(3H,s),2.20(3H,s),2.90-2.98(1H,m),3.51(2H,broad),4.06(2H,s),6.51(1H,s),6.55(1H,s),6.91(1H,s),7.25-7.30(2H,m),7.84-7.88(2H,m).
参考例２０３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000227
参考例２２と同様にして、ビフェニル－３－イルボロン酸121mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール200mgより、淡黄色油状物の２－（ビフェニル－３－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール228mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.39(3H,s),2.56(3H,s),4.21(2H,s),6.71(1H,s),7.19(1H,s),7.36-7.42(1H,m),7.44-7.54(3H,m),7.63-7.68(3H,m),7.87(1H,s),7.89-7.93(1H,m),8.14-8.17(1H,m).
参考例２０４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000228
参考例１８と同様にして、２－（ビフェニル－３－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール228mgより、橙色油状物の４－（（２－（ビフェニル－３－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン205mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.14(3H,s),2.22(3H,s),3.52(2H,broad),4.08(2H,s),6.56(1H,s),6.57-6.59(1H,m),6.92(1H,s),7.35-7.41(1H,m),7.44-7.53(3H,m),7.61-7.68(3H,m),7.90-7.94(1H,m),8.15-8.18(1H,m).
参考例２０５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000229
参考例２２と同様にして、（４－シクロプロピルフェニル）ボロン酸99mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール200mgより、無色油状物の２－（４－シクロプロピルフェニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール215mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.72-0.78(2H,m),0.99-1.06(2H,m),1.89-1.97(1H,m),2.38(3H,s),2.55(3H,s),4.17(2H,s),6.63(1H,s),7.09-7.14(2H,m),7.17(1H,s),7.78-7.83(2H,m),7.85(1H,s).
参考例２０６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000230
参考例１８と同様にして、２－（４－シクロプロピルフェニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール215mgより、淡黄色油状物の４－（（２－（４－シクロプロピルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン185mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.72-0.77(2H,m),0.98-1.05(2H,m),1.88-1.97(1H,m),2.13(3H,s),2.20(3H,s),3.51(2H,broad),4.04-4.06(2H,m),6.49-6.51(1H,m),6.55(1H,s),6.91(1H,s),7.08-7.13(2H,m),7.79-7.84(2H,m).
参考例２０７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000231
参考例２２と同様にして、（４－シクロペンチルフェニル）ボロン酸116mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール200mgより、白色固体の２－（４－シクロペンチルフェニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール230mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.52-1.88(6H,m),2.03-2.14(2H,m),2.38(3H,s),2.55(3H,s),2.98-3.09(1H,m),4.18(2H,s),6.62-6.65(1H,m),7.17(1H,s),7.28-7.32(2H,m),7.81-7.87(3H,m).
参考例２０８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000232
参考例１８と同様にして、２－（４－シクロペンチルフェニル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール230mgより、淡黄色固体の４－（（２－（４－シクロペンチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン167mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.48-1.86(6H,m),2.02-2.15(2H,m),2.13(3H,s),2.20(3H,s),2.96-3.09(1H,m),3.51(2H,broad),4.05(2H,s),6.51(1H,s),6.55(1H,s),6.91(1H,s),7.26-7.31(2H,m),7.82-7.87(2H,m).
参考例２０９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000233
参考例２２と同様にして、（４－（２－シアノプロパン－２－イル）フェニル）ボロン酸116mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール200mgより、淡黄色油状物の２－（４－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル）－２－メチルプロパンニトリル210mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.76(6H,s),2.39(3H,s),2.56(3H,s),4.19(2H,s),6.71-6.73(1H,m),7.17(1H,s),7.52-7.57(2H,m),7.86(1H,s),7.92-7.97(2H,m).
参考例２１０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000234
参考例１８と同様にして、２－（４－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル）－２－メチルプロパンニトリル210mgより、淡黄色固体の２－（４－（４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル）－２－メチルプロパンニトリル185mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.76(6H,s),2.14(3H,s),2.21(3H,s),3.52(2H,broad),4.05-4.08(2H,m),6.55(1H,s),6.58-6.60(1H,m),6.91(1H,s),7.51-7.55(2H,m),7.93-7.98(2H,m).
参考例２１１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000235
参考例２２と同様にして、２－（５，５－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン170mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール194mgより、淡黄色油状物の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５，５－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール204mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30(6H,s),1.66-1.72(2H,m),1.78-1.87(2H,m),2.37(3H,s),2.55(3H,s),2.82(2H,t,J=6.3Hz),4.17(2H,s),6.62(1H,s),7.15(1H,s),7.38(1H,d,J=8.1Hz),7.60-7.63(1H,m),7.67(1H,dd,J=1.6,8.1Hz),7.85(1H,s).
参考例２１２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000236
参考例１８と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５，５－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール204mgより、淡黄色固体の４－（（２－（５，５－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン180mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30(6H,s),1.65-1.71(2H,m),1.78-1.86(2H,m),2.13(3H,s),2.19(3H,s),2.82(2H,t,J=6.3Hz),3.51(2H,broad),4.05(2H,s),6.48-6.50(1H,m),6.55(1H,s),6.90(1H,s),7.37(1H,d,J=8.5Hz),7.62-7.70(2H,m).
参考例２１３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000237
参考例１５７と同様にして、（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸0.14gおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.20gより、淡黄色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール0.22gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.39(3H,s),2.56(3H,s),4.20(2H,s),6.80(1H,s),7.18(1H,s),7.69(2H,d,J=8.2Hz),7.86(1H,s),8.04(2H,d,J=8.2Hz).
参考例２１４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000238
参考例１８と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール0.22gより、淡黄色固体の２，５－ジメチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.20gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.13(3H,s),2.21(3H,s),3.53(2H,broad),4.07(2H,s),6.55(1H,s),6.66(1H,s),6.91(1H,s),7.68(2H,d,J=8.4Hz),8.05(2H,d,J=8.4Hz).
参考例２１５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000239
参考例１５７と同様にして、（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸0.15gおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.20gより、淡黄色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール0.21gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.38(3H,s),2.55(3H,s),4.18(2H,s),6.74(1H,s),7.17(1H,s),7.25-7.31(2H,m),7.85(1H,s),7.73-7.79(2H,m).
参考例２１６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000240
参考例１８と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール0.21gより、淡赤色固体の２，５－ジメチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.19gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.13(3H,s),2.21(3H,s),3.53(2H,broad),4.05(2H,s),6.54(1H,s),6.60(1H,s),6.90(1H,s),7.24-7.29(2H,m),7.94-7.99(2H,m).
参考例２１７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000241
参考例１７と同様にして、１－フェニルシクロプロパンカルボチオアミド0.90gおよび１－ブロモ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン1.5gより、淡褐色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（１－フェニルシクロプロピル）－１，３－チアゾール2.06gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.92-1.97(2H,m),2.32(3H,s),2.55(3H,s),2.69-2.76(2H,m),4.51(2H,s),6.42(1H,s),7.23(1H,s),7.42-7.52(5H,m),7.84(1H,s).
参考例２１８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000242
参考例１１５と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（１－フェニルシクロプロピル）－１，３－チアゾール2.0gより、黄色油状物の２，５－ジメチル－４－（（２－（１－フェニルシクロプロピル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン1.04gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.36-1.43(2H,m),1.72-1.79(2H,m),2.11(3H,s),2.16(3H,s),3.48(2H,broad),3.92(2H,s),6.22-6.26(1H,m),6.52(1H,s),6.85(1H,s),7.28-7.39(3H,m),7.43-7.50(2H,m).
参考例２１９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000243
５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－オール4.40g、トリエチルアミン5.67mLおよび塩化メチレン50mLの混合物に、氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物4.34mLを加え、氷冷で2時間撹拌した。反応混合物に、水を加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン］で精製し、淡黄色油状物の５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル＝トリフルオロメタンスルホナート6.05gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.28(3H,d,J=7.1Hz),1.50-1.60(1H,m),1.68-1.97(3H,m),2.70-2.96(3H,m),6.95(1H,d,J=2.7Hz),7.00(1H,dd,J=2.7,8.6Hz),7.24(1H,d,J=8.6Hz).
参考例２２０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000244
５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル＝トリフルオロメタンスルホナート6.05g、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（II）ジクロリド0.50g、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ－１，３，２－ジオキサボロラン6.26g、酢酸カリウム6.05g、１，４－ジオキサン20mLおよびジメチルスルホキシド20mLの混合物を、窒素雰囲気下、1時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５］で精製し、淡緑色油状物の４，４，５，５－テトラメチル－２－（５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン5.61gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.28(3H,d,J=7.1Hz),1.33(12H,s),1.48-1.59(1H,m),1.66-1.80(1H,m),1.81-1.98(2H,m),2.68-2.86(2H,m),2.87-2.97(1H,m),7.21(1H,d,J=7.8Hz),7.52-7.60(2H,m).
参考例２２１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000245
参考例２２と同様にして、４，４，５，５－テトラメチル－２－（５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン3.00gおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール3.61gより、黄色油状物の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール2.36gならびに黄色油状物の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾールおよび４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５－メチルナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾールの混合物1.50gを得た。
参考例２２２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000246
参考例１１５と同様にして、参考例２２１で得られた混合物1.50gより、淡黄色油状物の２，５－ジメチル－４－（（２－（５－メチルナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン250mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.15(3H,s),2.23(3H,s),2.71(3H,s),3.52(2H,broad),4.11(2H,s),6.57(1H,s),6.58-6.61(1H,m),6.94(1H,s),7.33-7.37(1H,m),7.38-7.43(1H,m),7.76-7.80(1H,m),8.04(1H,d,J=8.9Hz),8.08(1H,dd,J=1.8,8.9Hz),8.42(1H,d,J=1.8Hz). 
参考例２２３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000247
１－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）－３－ヒドロキシプロパン－２－オン15.00gおよびテトラヒドロフラン75mLの混合物に、氷冷下、塩化チオニル6.3mLを加え、室温で5時間撹拌し、塩化チオニル0.97mLを加え、1時間撹拌した。反応混合物に、氷水およびトルエンを加え、有機層を分取し、水、10％炭酸カリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の１－クロロ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン13.97gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.28(3H,s),2.56(3H,s),3.99(2H,s),4.14(2H,s),7.09(1H,s),7.85(1H,s).
参考例２２４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000248
２－（４－メチルフェニル）エタンチオアミド0.50g、１－クロロ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン0.73gおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド6mLの混合物を、50～60℃で2時間5分間撹拌し、１－クロロ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン0.15gを加え、50～60℃で1時間55分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５－８５：１５］で精製し、黄色油状物の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－メチルベンジル）－１，３－チアゾール0.80gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.33(3H,s),2.34(3H,s),2.54(3H,s),4.10(2H,s),4.26(2H,s),6.54(1H,s),7.10(1H,s),7.13-7.17(2H,m),7.18-7.23(2H,m),7.84(1H,s).
参考例２２５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000249
参考例１１５と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－メチルベンジル）－１，３－チアゾール0.80gより、褐色油状物の２，５－ジメチル－４－（（２－（４－メチルベンジル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.66gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.12(3H,s),2.16(3H,s),2.34(3H,s),3.49(2H,broad),3.98(2H,s),4.26(2H,s),6.41(1H,s),6.52(1H,s),6.85(1H,s),7.12-7.17(2H,m),7.19-7.24(2H,m).
参考例２２６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000250
参考例９２と同様にして、２－メチル－２－（４－メチルフェニル）プロパンニトリル2.30gより、淡赤色固体の２－メチル－２－（４－メチルフェニル）プロパンチオアミド1.25gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.73(6H,s),2.35(3H,s),6.44(1H,broad),7.15-7.21(2H,m),7.28-7.33(2H,m),7.41(1H,broad). 
参考例２２７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000251
２－メチル－２－（４－メチルフェニル）プロパンチオアミド1.25g、１－クロロ－３－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン1.72gおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド10mLの混合物を、40～50℃で2時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ去し、ろ液を減圧下で溶媒留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５－８５：１５］で精製し、黄色油状物の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（２－（４－メチルフェニル）プロパン－２－イル）－１，３－チアゾール1.82gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.82(6H,s),2.32(3H,s),2.34(3H,s),2.53(3H,s),4.11(2H,s),6.52(1H,s),7.08-7.15(3H,m),7.23-7.28(2H,m),7.84(1H,s).
参考例２２８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000252
４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（２－（４－メチルフェニル）プロパン－２－イル）－１，３－チアゾール1.82g、エタノール18mLおよび10％パラジウム－炭素0.18gの混合物を、水素雰囲気下、40～50℃で3時間撹拌した。反応混合物を珪藻土を用いてろ過し、ろ液を減圧下で溶媒留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０－７５：２５］で精製し、褐色油状物の２，５－ジメチル－４－（（２－（２－（４－メチルフェニル）プロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン1.65gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.82(6H,s),2.11(3H,s),2.17(3H,s),2.32(3H,s),3.49(2H,broad),3.99(2H,s),6.37(1H,s),6.53(1H,s),6.85(1H,s),7.09-7.15(2H,m),7.23-7.29(2H,m).
参考例２２９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000253
（１）３－（４－ブロモフェニル）ブタン酸2.43g、１－（３－（ジメチルアミノ）プロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩2.30g、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物1.84gおよび塩化メチレン20mLの混合物を、室温で10分撹拌し、（Ｒ）－１－フェネチルアミン1.4mLを加え、30分間撹拌した。
（２）３－（４－ブロモフェニル）ブタン酸24.3g、１－（３－（ジメチルアミノ）プロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩23.0g、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物18.4gおよび塩化メチレン200mLの混合物を、室温で10分撹拌し、（Ｒ）－１－フェネチルアミン14mLを加え、30分間撹拌した。
（３）３－（４－ブロモフェニル）ブタン酸6.8g、１－（３－（ジメチルアミノ）プロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩6.4g、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物5.1gおよび塩化メチレン60mLの混合物を、室温で10分撹拌し、氷冷下、（Ｒ）－１－フェネチルアミン3.9mLを加え、室温で30分間撹拌した。
（４）（１）、（２）および（３）を併せ、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０－５０：５０］で精製し、白色固体の（３Ｒ）－３－（４－ブロモフェニル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－フェニルエチル）ブタンアミド12.7g（高極性）および白色固体の（３Ｓ）－３－（４－ブロモフェニル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－フェニルエチル）ブタンアミド13.2g（低極性）を得た。
（３Ｒ）－３－（４－ブロモフェニル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－フェニルエチル）ブタンアミド12.7g（高極性）
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.29(3H,d,J=7.1Hz),1.41(3H,d,J=6.8Hz),2.31(1H,dd,J=8.7,13.8Hz),2.45(1H,dd,J=6.5,13.8Hz),3.23-3.34(1H,m),4.98-5.08(1H,m),5.38(1H,broad),6.95-7.00(2H,m),7.04-7.08(2H,m),7.20-7.31(3H,m),7.34-7.39(2H,m).
（３Ｓ）－３－（４－ブロモフェニル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－フェニルエチル）ブタンアミド13.2g（低極性）
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.26(3H,d,J=5.4Hz),1.30(3H,d,J=7.1Hz),2.32-2.44(2H,m),3.22-3.33(1H,m),4.98-5.08(1H,m),5.37(1H,broad),7.07-7.12(2H,m),7.16-7.35(5H,m),7.39-7.44(2H,m).
参考例２３０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000254
（３Ｒ）－３－（４－ブロモフェニル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－フェニルエチル）ブタンアミド7.80g、濃硫酸20mLおよび水20mLの混合物を、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、トルエンを加え、有機層を分取した。水および5mol/L水酸化ナトリム水溶液を加え塩基性とし、水層を分取した。酢酸エチルおよび6mol/L塩酸を加え酸性とし、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の（３Ｒ）－３－（４－ブロモフェニル）ブタン酸4.72gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.29(3H,d,J=7.1Hz),2.52-2.67(2H,m),3.18-3.29(1H,m),7.08-7.13(2H,m),7.40-7.45(2H,m).
参考例２３１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000255
（３Ｒ）－３－（４－ブロモフェニル）ブタン酸2.0gおよび塩化メチレン10mLの混合物に、塩化オキサリル0.85mLおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド20μLを加え、室温で40分間撹拌した。反応混合物に、テトラヒドロフラン5mLおよびアセトニトリル5mLを加え、氷冷下、2mol/Lトリメチルシリルジアゾメタン－ジエチルエーテル溶液10mLを10分間で滴下し、30分間撹拌した。反応混合物を室温まで昇温し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０－８０：２０］で精製し、黄色油状物を得た。
（１）黄色油状物1.08gに、メタノール10mL、トリエチルアミン2.2mLおよび安息香酸銀0.18gを加え、室温で10分間撹拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、珪藻土を用いてろ過した。ろ液の有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。
（２）黄色油状物1.16gに、メタノール10mL、トリエチルアミン2.4mLおよび安息香酸銀0.20gを加え、室温で10分間撹拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、珪藻土を用いてろ過した。ろ液の有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５－８５：１５］で精製し、（１）を併せて、メチル＝（４Ｒ）－４－（４－ブロモフェニル）ペンタノアート1.68gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.24(3H,d,J=7.1Hz),1.79-1.98(2H,m),2.11-2.25(2H,m),2.64-2.74(1H,m),3.63(3H,s),7.03-7.08(2H,m),7.39-7.44(2H,m).
参考例２３２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000256
メチル＝（４Ｒ）－４－（４－ブロモフェニル）ペンタノアート1.68g、メタノール5mLおよび20％水酸化ナトリウム水溶液2.5mLの混合物を、40～50℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加え、水層を分取し、6mol/L塩酸で酸性とし、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の（４Ｒ）－４－（４－ブロモフェニル）ペンタン酸1.63gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.25(3H,d,J=7.1Hz),1.80-1.98(2H,m),2.16-2.30(2H,m),2.66-2.77(1H,m),7.03-7.08(2H,m),7.39-7.44(2H,m).
参考例２３３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000257
（４Ｒ）－４－（４－ブロモフェニル）ペンタン酸1.63gおよび塩化メチレン16mLの混合物に、塩化オキサリル0.65mLおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド16μLを加え、45分間撹拌し、塩化アルミニウム1.27gを加え、30分間撹拌した。反応混合物に、氷水を加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色固体の（４Ｒ）－７－ブロモ－４－メチル－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン1.49gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.39(3H,d,J=7.1Hz),1.85-1.95(1H,m),2.20-2.30(1H,m),2.56-2.65(1H,m),2.75-2.84(1H,m),3.00-3.11(1H,m),7.22(1H,d,J=8.3Hz),7.61(1H,dd,J=2.2,8.3Hz),8.15(1H,d,J=2.2Hz).
参考例２３４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000258
（４Ｒ）－７－ブロモ－４－メチル－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン1.49g、トリエチルシラン3.0mLおよびトリフルオロ酢酸7.5mLの混合物を、70～80℃で30分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン］で精製し、無色油状物の（１Ｒ）－６－ブロモ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン1.26gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.26(3H,d,J=7.1Hz),1.47-1.57(1H,m),1.65-1.78(1H,m),1.79-1.96(2H,m),2.65-2.90(3H,m),7.05(1H,d,J=8.3Hz),7.18-7.25(2H,m).
参考例２３５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000259
参考例１４８と同様にして、（１Ｒ）－６－ブロモ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン1.26gおよび４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ－１，３，２－ジオキサボロラン1.71gより、黄色油状物の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（５Ｒ）－５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン1.24gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.28(3H,d,J=7.1Hz),1.33(12H,s),1.48-1.57(1H,m),1.66-1.77(1H,m),1.80-1.97(2H,m),2.70-2.82(2H,m),2.86-2.96(1H,m),7.21(1H,d,J=7.8Hz),7.52-7.59(2H,m).
参考例２３６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000260
参考例２２と同様にして、４，４，５，５－テトラメチル－２－（（５Ｒ）－５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン1.24gおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール1.07gより、黄色油状物の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（（５Ｒ）－５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール0.85gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30(3H,d,J=7.1Hz),1.52-1.61(1H,m),1.70-1.81(1H,m),1.83-2.00(2H,m),2.37(3H,s),2.55(3H,s),2.74-2.89(2H,m),2.89-2.98(1H,m),4.18(2H,s),6.62(1H,s),7.16(1H,s),7.23-7.27(1H,m),7.62-7.68(2H,m),7.86(1H,s).
参考例２３７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000261
参考例１１５と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（（５Ｒ）－５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール0.85gより、２，５－ジメチル－４－（（２－（（５Ｒ）－５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.52gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30(3H,d,J=7.1Hz),1.49-1.62(1H,m),1.69-1.82(1H,m),1.83-1.99(2H,m),2.13(3H,s),2.19(3H,s),2.75-2.98(3H,m),3.50(2H,broad),4.04-4.07(2H,m),6.48-6.50(1H,m),6.55(1H,s),6.90(1H,s),7.22-7.27(1H,m),7.64-7.68(2H,m).
参考例２３８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000262
参考例２３０と同様にして、（３Ｓ）－３－（４－ブロモフェニル）－Ｎ－（（１Ｒ）－１－フェニルエチル）ブタンアミド7.80gより、白色固体の（３Ｓ）－３－（４－ブロモフェニル）ブタン酸4.80gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30(3H,d,J=6.8Hz),2.53-2.67(2H,m),3.19-3.30(1H,m),7.08-7.13(2H,m),7.40-7.45(2H,m).
参考例２３９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000263
参考例２３１と同様にして、（３Ｓ）－３－（４－ブロモフェニル）ブタン酸2.0gより、黄色油状物のメチル＝（４Ｓ）－４－（４－ブロモフェニル）ペンタノアート1.81gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.24(3H,d,J=6.8Hz),1.79-1.98(2H,m),2.10-2.25(2H,m),2.63-2.75(1H,m),3.63(3H,s),7.03-7.08(2H,m),7.39-7.44(2H,m).
参考例２４０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000264
参考例２３２と同様にして、メチル＝（４Ｓ）－４－（４－ブロモフェニル）ペンタノアート1.81gより、白色固体の（４Ｓ）－４－（４－ブロモフェニル）ペンタン酸1.80gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.25(3H,d,J=7.1Hz),1.80-1.99(2H,m),2.19-2.28(2H,m),2.66-2.76(1H,m),7.03-7.09(2H,m),7.40-7.45(2H,m).
参考例２４１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000265
参考例２３３と同様にして、（４Ｓ）－４－（４－ブロモフェニル）ペンタン酸1.80gより、黄色固体の（４Ｓ）－７－ブロモ－４－メチル－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン1.62gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.39(3H,d,J=7.1Hz),1.84-1.95(1H,m),2.18-2.30(1H,m),2.54-2.66(1H,m),2.73-2.84(1H,m),2.99-3.11(1H,m),7.22(1H,d,J=8.3Hz),7.57-7.64(1H,m),8.12-8.17(1H,m).
参考例２４２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000266
参考例２３４と同様にして、（４Ｓ）－７－ブロモ－４－メチル－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン1.62gより、無色油状物の（１Ｓ）－６－ブロモ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン1.40gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.26(3H,d,J=7.1Hz),1.46-1.57(1H,m),1.64-1.78(1H,m),1.78-1.95(2H,m),2.64-2.90(3H,m),7.06(1H,d,J=8.3Hz),7.17-7.25(2H,m).
参考例２４３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000267
参考例１４８と同様にして、（１Ｓ）－６－ブロモ－１－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン1.40gおよび４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ－１，３，２－ジオキサボロラン1.89gより、黄色油状物の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（５Ｓ）－５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン1.30gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.28(3H,d,J=7.1Hz),1.33(12H,s),1.48-1.57(1H,m),1.66-1.78(1H,m),1.80-1.96(2H,m),2.70-2.84(2H,m),2.86-2.96(1H,m),7.21(1H,d,J=7.6Hz),7.52-7.59(2H,m).
参考例２４４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000268
参考例２２と同様にして、４，４，５，５－テトラメチル－２－（（５Ｓ）－５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン1.30ｇおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール1.12gより、黄色油状物の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（（５Ｓ）－５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール0.90gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.31(3H,d,J=7.1Hz),1.52-1.61(1H,m),1.70-1.83(1H,m),1.84-2.00(2H,m),2.37(3H,s),2.55(3H,s),2.74-2.99(3H,m),4.18(2H,s),6.62(1H,s),7.16(1H,s),7.24-7.28(1H,m),7.62-7.69(2H,m),7.86(1H,s).
参考例２４５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000269
参考例１１５と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（（５Ｓ）－５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール0.90gより、２，５－ジメチル－４－（（２－（（５Ｓ）－５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.64gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30(3H,d,J=7.1Hz),1.48-1.64(1H,m),1.69-1.80(1H,m),1.83-2.00(2H,m),2.13(3H,s),2.19(3H,s),2.74-2.99(3H,m),3.50(2H,broad),4.04-4.08(2H,m),6.48-6.50(1H,m),6.55(1H,s),6.90(1H,s),7.22-7.27(1H,m),7.64-7.69(2H,m).
参考例２４６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000270
１－エチル－６－メトキシ－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン2.0gおよび塩化メチレン8.0mLの混合物に、窒素雰囲気下、氷冷下、1mol/L三臭化ホウ素－塩化メチレン溶液21mLを加え、2時間30分間撹拌した。氷水中に反応混合物、メタノールおよびクロロホルムを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の５－エチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－オール1.96gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.95(3H,t,J=7.3Hz),1.47-1.86(6H,m),2.57-2.73(3H,m),6.53(1H,d,J=2.8Hz),6.61(1H,dd,J=2.8,8.3Hz),7.04(1H,d,J=8.3Hz).
参考例２４７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000271
（１）５－エチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－オール1.96g、トリエチルアミン2.2mLおよび塩化メチレン20mLの混合物に、氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物1.8mLを加え、氷冷で2時間撹拌した。反応混合物に、水を加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン］で精製した。得られた無色油状物、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（II）ジクロリド0.22g、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ－１，３，２－ジオキサボロラン2.8g、酢酸カリウム2.7g、１，４－ジオキサン10mLおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を、窒素雰囲気下、3時間加熱還流し、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（II）ジクロリド0.18gを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、ジエチルエーテルおよび水を加え、珪藻土を用いてろ過した。ろ液の有機層を分取し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、活性炭を加え、ろ過した。ろ液を減圧下で溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン］で精製し、黄色油状物を得た。
（２）（１）で得られた黄色油状物0.29g、２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.30g、ジクロロビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（ｐ－ジメチルアミノフェニル）ホスフィノ）パラジウム（ＩＩ）13mg、炭酸ナトリウム0.29gおよび80％１，４－ジオキサン水溶液3.0mLの混合物を、窒素雰囲気下、マイクロウェーブ反応装置で150℃、10分間処理し、（１）で得られた黄色油状物53mg、ジクロロビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（ｐ－ジメチルアミノフェニル）ホスフィノ）パラジウム（ＩＩ）13mgおよび水1.8mLを加え、マイクロウェーブ反応装置で150℃、10分間処理した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５－７５：２５］で精製し、黄色油状物の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５－エチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール0.16gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.48-1.65(1H,m),1.67-1.92(5H,m),2.37(3H,s),2.55(3H,s),2.68-2.84(3H,m),4.18(2H,s),6.61-6.63(1H,m),7.16(1H,s),7.23(1H,d,J=8.0Hz),7.61-7.67(2H,m),7.85(1H,s).
参考例２４８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000272
参考例２２８と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５－エチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール0.66gより、黄色油状物の４－（（２－（５－エチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン0.23gを得た。ラセミ混合物を分取用キラルカラムにて光学分割しキラル体ＡおよびＢを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.97(3H,t,7.4Hz),1.50-1.92(6H,m),2.13(3H,s),2.19(3H,s),2.66-2.88(3H,m),3.51(2H,broad),4.05(2H,s),6.47-6.50(1H,m),6.55(1H,s),6.90(1H,s),7.19-7.24(1H,m),7.64-7.68(2H,m).
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALPAK OJ-H, 5μm, 10x250mm (ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/メタノール(容積比:80/20) 
流速:5mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:7.64min(キラル体Ａ),9.35min(キラル体Ｂ)
参考例２４９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000273
２－メトキシ－５－メチリデン－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン1.88g、エタノール18mLおよび10％パラジウム－炭素0.38gの混合物を、水素雰囲気下、室温で1時間30分間撹拌した。反応混合物を珪藻土を用いてろ過し、ろ液を減圧下で溶媒留去し、無色油状物の２－メトキシ－５－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン1.77gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.28-1.96(9H,m),2.67-2.90(2H,m),2.91-3.03(1H,m),3.78(3H,s),6.65-6.70(2H,m),7.06-7.12(1H,m).
参考例２５０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000274
２－メトキシ－５－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン1.77gおよび塩化メチレン9.3mLの混合物に、窒素雰囲気下、氷冷下、1mol/L三臭化ホウ素－塩化メチレン溶液18.6mLを30分かけて滴下し、1時間撹拌し、室温で17時間撹拌した。反応混合物に、氷冷下、メタノールを加え、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３－９０：１０］で精製し、赤色油状物の５－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－オール1.63gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値1.21-1.50(5H,m),1.66-1.96(4H,m),2.63-2.88(2H,m),2.91-3.03(1H,m),4.53(1H,s),6.56-6.64(2H,m),6.99-7.09(1H,m).
参考例２５１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000275
５－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－オール1.63gおよびトリエチルアミン1.9mLの塩化メチレン10mL溶液に、窒素雰囲気下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物1.5mLを加え、室温で2時間10分間撹拌し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物0.15mLを加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物に、氷水を加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン］で精製した。得られた無色油状物、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（II）ジクロリド塩化メチレン錯体0.24g、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ－１，３，２－ジオキサボロラン2.81g、酢酸カリウム2.72g、１，４－ジオキサン10mLおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を、窒素雰囲気下、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－９５：５］で精製し、黄色油状物の４，４，５，５－テトラメチル－２－（５－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン1.87gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.32-1.52(17H,m),1.68-1.96(4H,m),2.79-2.93(2H,m),3.00-3.12(1H,m),7.20(1H,d,J=7.6Hz),7.54(1H,s),7.58-7.64(1H,m).
参考例２５２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000276
４，４，５，５－テトラメチル－２－（５－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン1.87g、２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール1.78g、ジクロロビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（ｐ－ジメチルアミノフェニル）ホスフィノ）パラジウム（ＩＩ）0.19g、炭酸ナトリウム1.15g、トルエン8mL、エタノール2mLおよび水2mLの混合物を、マイクロウェーブ反応装置で150℃、30分間処理し、ジクロロビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（ｐ－ジメチルアミノフェニル）ホスフィノ）パラジウム（ＩＩ）95mgを加え、マイクロウェーブ反応装置で150℃、75分間処理した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９８：２－９０：１０］で精製し、黄色油状物の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール0.81gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.29-1.57(5H,m),1.68-1.99(4H,m),2.37(3H,s),2.56(3H,s),2.82-2.99(2H,m),3.01-3.14(1H,m),4.18(2H,s),6.62(1H,s),7.16(1H,s),7.22-7.28(1H,m),7.65-7.72(2H,m),7.85(1H,s).
参考例２５３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000277
参考例１１５と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（５－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール0.81gより、黄色油状物の２，５－ジメチル－４－（（２－（５－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.50gを得た。ラセミ混合物を分取用キラルカラムにて光学分割しキラル体ＡおよびＢを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30-1.61(5H,m),1.68-1.98(4H,m),2.13(3H,s),2.19(3H,s),2.82-2.98(2H,m),3.01-3.14(1H,m),3.50(2H,broad),4.06(2H,s),6.44-6.57(2H,m),6.90(1H,s),7.19-7.27(1H,m),7.62-7.73(2H,m).
(超臨界流体クロマトグラフィー条件)
カラム:CHIRALPAK OJ-H, 5μm, 10x250mm (ダイセル化学工業株式会社)
移動相:二酸化炭素/メタノール(容積比:80/20) 
流速:5mL/min
検出波長:254nm
温度:40℃
保持時間:7.86min(キラル体Ａ),9.35min(キラル体Ｂ)
参考例２５４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000278
参考例２１９と同様にして、１－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－オール0.19gより、無色油状物の１－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル＝トリフルオロメタンスルホナート0.26gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.56-1.67(4H,m),1.79-1.88(2H,m),2.30(3H,s),2.77-2.87(4H,m),6.93-7.01(2H,m).
参考例２５５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000279
参考例２２０と同様にして、１－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル＝トリフルオロメタンスルホナート0.26gより、白色固体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン0.24gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.33(12H,s),1.53-1.67(4H,m),1.76-1.87(2H,m),2.53(3H,s),2.75-2.88(4H,m),6.92-7.01(1H,m),7.47-7.53(1H,m).
参考例２５６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000280
参考例２２と同様にして、４，４，５，５－テトラメチル－２－（１－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン0.24gおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.27gより、無色油状物の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（１－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール0.23gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.50-1.70(4H,m),1.77-1.92(2H,m),2.38(3H,s),2.40(3H,s),2.56(3H,s),2.78-2.96(4H,m),4.19(2H,s),6.77(1H,s),7.00(1H,d,J=7.8Hz),7.17-7.28(2H,m),7.85(1H,s).
参考例２５７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000281
参考例１８と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（１－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール0.23gより、淡黄色固体の２，５－ジメチル－４－（（２－（１－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.18gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.50-1.70(4H,m),1.77-1.92(2H,m),2.14(3H,s),2.21(3H,s),2.43(3H,s),2.78-2.96(4H,m),3.50(2H,broad),4.07(2H,s),6.54(1H,s),6.61(1H,s),6.93(1H,s),6.99(1H,d,J=7.7Hz),7.23(1H,d,J=7.7Hz).
参考例２５８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000282
４－ブロモ－２－メチルベンズアルデヒド4.22gの２－メチル－２－プロパノール40mL溶液に、クロトン酸エチル4.0mLおよびカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド5.94ｇを加え、80～90℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、濃塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の５－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）ペンタ－２，４－ジエン酸2.18gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.36(3H,s),5.71-6.06(1H,m),6.85-7.27(2H,m),7.37-7.61(3H,m),7.90-8.00(1H,m),12.35(1H,broad). 
参考例２５９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000283
５－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）ペンタ－２，４－ジエン酸2.06gの２－プロパノール100mL懸濁液に、2％白金－炭素100mgを加え、水素雰囲気下、室温で1時間30分間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で溶媒留去し、ヘキサンおよび２－プロパノールを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の５－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）ペンタン酸1.54gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.55-1.77(4H,m),2.27(3H,s),2.35-2.44(2H,m),2.53-2.61(2H,m),6.98(1H,d,J=8.0Hz),7.21-7.29(2H,m).
参考例２６０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000284
５－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）ペンタン酸1.20gおよび塩化メチレン12mLの混合物に、塩化オキサリル0.42mLおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド10μLを加え、1時間撹拌した。反応混合物を、塩化アルミニウム0.89gおよび塩化メチレン36mLの混合物に加え、2時間撹拌した。反応混合物を、氷水および濃塩酸の混合物に加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５－８８：１２］で精製し、黄色油状物の３－ブロモ－１－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－５－オン0.76gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.70-1.87(4H,m),2.34(3H,s),2.63-2.70(2H,m),2.79-2.85(2H,m),7.44(1H,d,J=2.2Hz),7.57(1H,d,J=2.2Hz).
参考例２６１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000285
参考例２３４と同様にして、３－ブロモ－１－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－５－オン0.82gより、無色油状物の３－ブロモ－１－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン0.67gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.53-1.69(4H,m),1.77-1.92(2H,m).2.27(3H,s),2.70-2.95(4H,m),7.08-7.21(2H,m).
参考例２６２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000286
参考例１４８と同様にして、３－ブロモ－１－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン0.67gより、無色油状物の４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン0.69gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.33(12H,s),1.47-1.66(4H,m),1.74-1.87(2H,m).2.32(3H,s),2.77-2.88(4H,m),7.39-7.51(2H,m).
参考例２６３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000287
参考例２５２と同様にして、４，４，５，５－テトラメチル－２－（４－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン0.69gおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.52gより、淡黄色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール0.38gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.54-1.70(4H,m),1.77-1.89(2H,m).2.33-2.39(6H,m),2.55(3H,s),2.80-2.91(4H,m),4.18(2H,s),6.60(1H,s),7.15(1H,s),7.53(1H,s),7.54(1H,s),7.85(1H,s).
参考例２６４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000288
参考例２２８と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール0.38gより、黄色油状物の２，５－ジメチル－４－（（２－（４－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.31gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.57-1.70(4H,m),1.79-1.89(2H,m).2.13(3H,s),2.19(3H,s),2.36(3H,s),2.80-2.92(4H,m),3.51(2H,broad),4.06(2H,s),6.47(1H,s),6.55(1H,s),6.90(1H,s),7.55(1H,s),7.56(1H,s).
参考例２６５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000289
参考例２３４と同様にして、（３Ｒ）－６－ブロモ－３－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オン0.10gより、無色油状物の（１Ｒ）－５－ブロモ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン92mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.26(3H,d,J=6.8Hz),1.50-1.67(1H,m),2.23-2.37(1H,m),2.75-2.94(2H,m),3.06-3.21(1H,m),7.04(1H,d,J=8.0Hz),7.24-7.36(2H,m).
参考例２６６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000290
参考例１４８と同様にして、（１Ｒ）－５－ブロモ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン92mgより、白色固体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｒ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン70mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.28(3H,d,J=6.8Hz),1.34(12H,s),1.53-1.66(1H,m),2.24-2.37(1H,m),2.76-2.97(2H,m),3.13-3.25(1H,m),7.21(1H,d,J=7.5Hz),7.64(1H,d,J=7.5Hz),7.68(1H,s).
参考例２６７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000291
参考例２５２と同様にして、４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｒ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン70mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール81mgより、黄色油状物の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（（１Ｒ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール60mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30(3H,d,J=6.1Hz),1.53-1.71(1H,m),2.25-2.44(4H,m),2.55(3H,s),2.78-3.04(2H,m),3.14-3.30(1H,m),4.17(2H,s),6.61-6.65(1H,m),7.12-7.28(2H,m),7.70-7.82(2H,m),7.85(1H,s).
参考例２６８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000292
参考例２２８と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（（１Ｒ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール60mgより、黄色油状物の２，５－ジメチル－４－（（２－（（１Ｒ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン40mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30(3H,d,J=6.8Hz),1.58-1.70(1H,m),2.13(3H,s),2.20(3H,s),2.26-2.40(1H,m),2.81-3.00(2H,m),3.14-3.27(1H,m),3.53(2H,broad),4.05(2H,s),6.47-6.50(1H,m),6.54(1H,s),6.90(1H,s),7.21(1H,d,J=7.8Hz),7.70-7.76(1H,m),7.80(1H,s).
参考例２６９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000293
参考例１４８と同様にして、（１Ｓ）－５－ブロモ－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン0.51gより、黄色固体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン0.46gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.28(3H,d,J=6.8Hz),1.33(12H,s),1.47-1.65(1H,m),2.24-2.35(1H,m),2.76-2.96(2H,m),3.13-3.25(1H,m),7.21(1H,d,J=7.6Hz),7.61-7.71(2H,m).
参考例２７０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000294
参考例１１６と同様にして、４，４，５，５－テトラメチル－２－（（１Ｓ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン0.46gおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.58gより、黄色油状物の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（（１Ｓ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール0.51gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30(3H,d,J=7.1Hz),1.59-1.73(1H,m),2.30-2.44(4H,m),2.55(3H,s),2.82-3.04(2H,m),3.15-3.30(1H,m),4.18(2H,s),6.61-6.66(1H,m),7.16(1H,s),7.23(1H,d,J=7.8Hz),7.70-7.82(2H,m),7.86(1H,s).
参考例２７１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000295
参考例２２８と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（（１Ｓ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール0.51gより、黄色油状物の２，５－ジメチル－４－（（２－（（１Ｓ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.35gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30(3H,d,J=6.8Hz),1.58-1.70(1H,m),2.13(3H,s),2.20(3H,s),2.28-2.40(1H,m),2.81-3.00(2H,m),3.14-3.27(1H,m),3.50(2H,broad),4.05(2H,s),6.47-6.51(1H,m),6.54(1H,s),6.90(1H,s),7.21(1H,d,J=7.8Hz),7.71-7.77(1H,m),7.80(1H,s).
参考例２７２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000296
１－ヒドロキシ－３－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン23.0g、トリフェニルホスフィン27.8gおよびアセトニトリル184mLの混合物に、氷冷下、四臭化炭素35.1gを加え、30分間撹拌した。反応混合物に、水およびトルエンを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、塩化マグネシウム18.3ｇおよびヘキサン100mLを加え、40～50℃で30分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去した。ろ液を減圧下で溶媒留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の１－クロロ－３－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン12.6gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.54(3H,s),3.87(3H,s),3.89(2H,s),4.18(2H,s),7.11(1H,s),7.53(1H,s).
参考例２７３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000297
１－クロロ－３－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン12.6gのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド25mL溶液に、チオシアン酸カリウム5.2gを加え、40～50℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、酢酸エチル50mL、48％臭化水素酸15mLおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０－６６：３４］で精製し、淡黄色固体の３－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロフェニル）－２－オキソプロピルチオシアナート10.2gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.55(3H,s),3.86(2H,s),3.90(3H,s),4.07(2H,s),7.12(1H,s),7.55(1H,s).
参考例２７４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000298
参考例２１と同様にして、３－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロフェニル）－２－オキソプロピルチオシアナート9.0gより、淡黄色固体の２－ブロモ－４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール6.20gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.53(3H,s),3.87(3H,s),4.10(2H,s),6.81(1H,s),7.14(1H,s),7.53(1H,s).
参考例２７５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000299
（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸0.14g、２－ブロモ－４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.20g、ジクロロビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（ｐ－ジメチルアミノフェニル）ホスフィノ）パラジウム（ＩＩ）21mg、炭酸ナトリウム0.12g、１，４－ジオキサン2.0mLおよび水0.5mLの混合物を、マイクロウェーブ反応装置で140℃、10分間処理した。反応混合物をシリカゲルカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３－８５：１５］で精製し、黄色固体の４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール0.28gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.53(3H,s),3.90(3H,s),4.19(2H,s),6.85-6.87(1H,m),7.17(1H,s),7.24-7.30(2H,m),7.55(1H,s),7.93-7.99(2H,m).
参考例２７６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000300
参考例２２８と同様にして、４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール0.28gより、黄色固体の５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.19gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.09(3H,s),3.47-2.09(3H,s),3.58(2H,broad),3.76(3H,s),4.06(2H,s),6.29(1H,s),6.71(1H,s),6.90(1H,s),7.22-7.29(2H,m),7.93-8.00(2H,m).
参考例２７７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000301
参考例２７５と同様にして、（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸0.13gおよび２－ブロモ－４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.20gより、黄色固体の４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール0.28gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.53(3H,s),3.90(3H,s),4.21(2H,s),6.91(1H,s),7.18(1H,s),7.56(1H,s),7.66-7.78(2H,m),8.01-8.14(2H,m).
参考例２７８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000302
参考例２２８と同様にして、４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール0.28gより、黄色固体の５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.15gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.10(3H,s),3.58(2H,broad),3.76(3H,s),4.08(2H,s),6.29(1H,s),6.77(1H,s),6.90(1H,s),7.64-7.70(2H,m),8.02-8.09(2H,m).
参考例２７９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000303
参考例２７５と同様にして、（３，４－ジメチルフェニル）ボロン酸0.10gおよび２－ブロモ－４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.20gより、黄色固体の２－（３，４－ジメチルフェニル）－４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.23gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.30(3H,s),2.32(3H,s),2.52(3H,s),3.89(3H,s),4.19(2H,s),6.76(1H,s),7.13-7.21(2H,m),7.55(1H,s),7.61-7.67(1H,m),7.72(1H,s).
参考例２８０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000304
参考例２２８と同様にして、２－（３，４－ジメチルフェニル）－４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.23gより、淡黄色固体の４－（（２－（３，４－ジメチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－メトキシ－２－メチルアニリン0.17gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.09(3H,s),2.29(3H,s),2.31(3H,s),3.57(2H,broad),3.76(3H,s),4.06(2H,s),6.29(1H,s),6.61(1H,s),6.90(1H,s),7.16(1H,d,J=8.0Hz),7.60-7.80(2H,m).
参考例２８１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000305
参考例２７５と同様にして、（４－メチルフェニル）ボロン酸95mgおよび２－ブロモ－４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.20gより、褐色固体の４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－メチルフェニル）－１，３－チアゾール0.21gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.39(3H,s),2.52(3H,s),3.89(3H,s),4.18(2H,s),6.77(1H,s),7.17(1H,s),7.20-7.25(2H,m),7.55(1H,s),7.79-7.85(2H,m).
参考例２８２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000306
参考例２２８と同様にして、４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－メチルフェニル）－１，３－チアゾール0.21gより、黄色油状物の５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－メチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.16gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.09(3H,s),2.38(3H,s),3.57(2H,broad),3.76(3H,s),4.06(2H,s),6.29(1H,s),6.61-6.65(1H,m),6.90(1H,s),7.18-7.24(2H,m),7.80-7.86(2H,m).
参考例２８３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000307
参考例２７５と同様にして、（４－（プロパン－２－イル）フェニル）ボロン酸0.11gおよび２－ブロモ－４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.20gより、褐色固体の４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－（プロパン－２－イル）フェニル）－１，３－チアゾール0.25gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.27(6H,d,J=7.1Hz),2.52(3H,s),2.89-3.01(1H,m),3.89(3H,s),4.18(2H,s),6.78(1H,s),7.16(1H,s),7.25-7.31(2H,m),7.55(1H,s),7.82-7.88(2H,m).
参考例２８４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000308
参考例２２８と同様にして、４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－（プロパン－２－イル）フェニル）－１，３－チアゾール0.24gより、黄色油状物の５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－（プロパン－２－イル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.18gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.26(6H,d,J=7.3Hz),2.09(3H,s),2.88-3.00(1H,m),3.57(2H,broad),3.76(3H,s),4.06(2H,s),6.29(1H,s),6.61-6.65(1H,m),6.89(1H,s),7.25-7.29(2H,m),7.83-7.89(2H,m).
参考例２８５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000309
参考例２７５と同様にして、（４－（プロパン－２－イルオキシ）フェニル）ボロン酸0.13gおよび２－ブロモ－４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.20gより、褐色油状物の４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－（プロパン－２－イルオキシ）フェニル）－１，３－チアゾール0.16gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.36(6H,d,J=6.1Hz),2.52(3H,s),3.89(3H,s),4.17(2H,s),4.50-4.67(1H,m),6.73(1H,s),6.86-6.96(2H,m),7.16(1H,s),7.55(1H,s),7.81-7.89(2H,m).
参考例２８６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000310
参考例２２８と同様にして、４－（２－メトキシ－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－（プロパン－２－イルオキシ）フェニル）－１，３－チアゾール0.16gより、淡黄色油状物の５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－（プロパン－２－イルオキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.14gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.36(6H,d,J=6.1Hz),2.09(3H,s),3.57(2H,broad),3.76(3H,s),4.05(2H,s),4.56-4.66(1H,m),6.29(1H,s),6.58(1H,s),6.86-6.95(3H,m),7.82-7.89(2H,m).
参考例２８７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000311
４－エチル－１－メチル－２－ニトロベンゼン11.6gおよび（ピリジン－２－イルスルファニル）アセトニトリル13.7gのジメチルスルホキシド120mL溶液に、水冷下、水酸化ナトリウム14.0gを加え、1時間撹拌し、（ピリジン－２－イルスルファニル）アセトニトリル1.05gを加え、1時間撹拌し、（ピリジン－２－イルスルファニル）アセトニトリル1.05gを加え、1時間撹拌した。反応混合物に、トルエン、酢酸エチルおよび氷水を加えた。濃塩酸でｐＨを５に調整し、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、10％炭酸カリウム水溶液、1mol/L塩酸、および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；トルエン］で精製し、淡黄色油状物の（２－エチル－５－メチル－４－ニトロフェニル）アセトニトリル9.95gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30(3H,t,J=7.4Hz),2.60(3H,s),2.69(2H,q,J=7.4Hz),3.75(2H,s),7.39(1H,s),7.88(1H,s).
参考例２８８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000312
参考例９と同様にして、（２－エチル－５－メチル－４－ニトロフェニル）アセトニトリル9.9gより、淡褐色固体の（２－エチル－５－メチル－４－ニトロフェニル）酢酸9.28gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.15(3H,t,J=7.6Hz),2.47(3H,s),2.63(2H,q,J=7.6Hz),3.70(2H,s),7.32(1H,s),7.82(1H,s),12.55(1H,broad).
参考例２８９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000313
（２－エチル－５－メチル－４－ニトロフェニル）酢酸9.2gおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド0.5mLのおよびテトラヒドロフラン60mL溶液に、氷冷下、塩化オキサリル4.24mLを加え、室温で40分間撹拌し、塩化オキサリル1.06mLを加え、室温で30分間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に、トルエン20mLおよび２，２，７，７－テトラメチル－４－（（トリメチルシリル）オキシ）－３，６－ジオキサ－２，７－ジシラオクタ－４－エン21.7gを加え、90～100℃で30分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、１，４－ジオキサン40mLおよび1mol/L塩酸16mLを加え、90～100℃で10分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、10%炭酸カリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５］で精製し、淡黄色固体の１－（２－エチル－５－メチル－４－ニトロフェニル）－３－ヒドロキシプロパン－２－オン5.60gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.24(3H,t,J=7.6Hz),2.54-2.64(5H,m),2.96(1H,t,J=4.9Hz),3.81(2H,s),4.34(2H,d,J=4.9Hz),7.09(1H,s),7.89(1H,s).
参考例２９０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000314
（１）１－（２－エチル－５－メチル－４－ニトロフェニル）－３－ヒドロキシプロパン－２－オン0.88g、テトラヒドロフラン15mLおよび塩化チオニル0.35mLの混合物を、室温で4時間撹拌し、14時間静置した。反応混合物に、水およびトルエンを加え、有機層を分取し、10％炭酸カリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取した。
（２）１－（２－エチル－５－メチル－４－ニトロフェニル）－３－ヒドロキシプロパン－２－オン0.10g、テトラヒドロフラン2mLおよび塩化チオニル40μLの混合物を、室温で4時間30分間撹拌し、塩化チオニル80μLを加え、2時間35分間撹拌し、14時間静置した。反応混合物に、水およびトルエンを加え、有機層を分取し、10％炭酸カリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取した。
（３）（１）および（２）の固形物を併せ、シリカゲルカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５］で精製し、淡黄色固体の１－クロロ－３－（２－エチル－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン630mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.24(3H,t,J=7.6Hz),2.54-2.64(5H,m),4.01(2H,s),4.14(2H,s),7.08(1H,s),7.89(1H,s).
参考例２９１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000315
参考例２０と同様にして１－クロロ－３－（２－エチル－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン630mgより、淡黄色固体の３－（２－エチル－５－メチル－４－ニトロフェニル）－２－オキソプロピルチオシアナート0.41gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.25(3H,t,J=7.6Hz),2.53-2.64(5H,m),3.96(2H,s),4.03(2H,s),7.10(1H,s),7.90(1H,s).
参考例２９２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000316
参考例２１と同様にして、３－（２－エチル－５－メチル－４－ニトロフェニル）－２－オキソプロピルチオシアナート5.00gより、橙色油状物の２－ブロモ－４－（２－エチル－５－メチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール4.58gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.22(3H,t,J=7.6Hz),2.56(3H,s),2.67(2H,q,J=7.6Hz),4.14(2H,s),6.63-6.66(1H,m),7.13(1H,s),7.88(1H,s).
参考例２９３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000317
参考例２２と同様にして、（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸121mgおよび２－ブロモ－４－（２－エチル－５－メチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール200mgより、白色固体の４－（２－エチル－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール198mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.24(3H,t,J=7.6Hz),2.56(3H,s),2.74(2H,q,J=7.6Hz),4.21(2H,s),6.70-6.73(1H,m),7.18(1H,s),7.24-7.30(2H,m),7.89(1H,s),7.93-7.99(2H,m).
参考例２９４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000318
４－（２－エチル－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール198mg、エタノール10mLおよび10％パラジウム－炭素100mgの混合物を、水素雰囲気下、室温で4時間撹拌した。反応混合物を珪藻土を用いてろ過し、ろ液を減圧下で溶媒留去し、白色固体の５－エチル－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン174mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.15(3H,t,J=7.6Hz),2.14(3H,s),2.56(2H,q,J=7.6Hz),3.55(2H,broad),4.07-4.10(2H,m),6.58(1H,s),6.59-6.62(1H,m),6.92(1H,s),7.24-7.30(2H,m),7.95-8.00(2H,m).
参考例２９５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000319
参考例２２と同様にして、（３，４－ジメチルフェニル）ボロン酸88mgおよび２－ブロモ－４－（２－エチル－５－メチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール200mgより、淡黄色固体の２－（３，４－ジメチルフェニル）－４－（２－エチル－５－メチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール176mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.24(3H,t,J=7.6Hz),2.30(3H,s),2.33(3H,s),2.56(3H,s),2.73(2H,q,J=7.6Hz),4.21(2H,s),6.59(1H,s),7.16-7.22(2H,m),7.62-7.67(1H,m),7.70-7.73(1H,m),7.89(1H,s).
参考例２９６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000320
参考例２９４と同様にして、２－（３，４－ジメチルフェニル）－４－（２－エチル－５－メチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール176mgより、白色固体の４－（（２－（３，４－ジメチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－エチル－２－メチルアニリン160mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.14(3H,t,J=7.6Hz),2.14(3H,s),2.30(3H,s),2.32(3H,s),2.55(2H,q,J=7.6Hz),3.53(2H,broad),4.07-4.10(2H,m),6.47-6.50(1H,s),6.58(1H,s),6.92(1H,s),7.17(1H,d,J=7.8Hz),7.63-7.67(1H,m),7.71-7.74(1H,m).
参考例２９７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000321
参考例２２と同様にして、（４－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸111mgおよび２－ブロモ－４－（２－エチル－５－メチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール200mgより、淡黄色固体の４－（２－エチル－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール207mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.25(3H,t,J=7.6Hz),2.56(3H,s),2.75(2H,q,J=7.6Hz),4.23(2H,s),6.77(1H,s),7.19(1H,s),7.67-7.72(2H,m),7.90(1H,s),8.02-8.07(2H,m).
参考例２９８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000322
参考例２９４と同様にして、４－（２－エチル－５－メチル－４－ニトロベンジル）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール207mgより、淡黄色固体の５－エチル－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン170mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.16(3H,t,J=7.6Hz),2.22(3H,s),2.59(2H,q, J=7.6Hz),4.11(2H,s),6.65-6.68(1H,m),6.76(1H,s),6.96(1H,s),7.68(2H,d,J=8.2Hz),8.05(2H,d,J=8.2Hz).
参考例２９９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000323
アニリン151μL、２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール300mg、９，９－ジメチル－４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン159mg、酢酸パラジウム（II）41mg、炭酸セシウム598mgおよびトルエン2.0mLの混合物を、窒素雰囲気下、80～90℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、珪藻土を用いてろ過し、ろ液を減圧下で溶媒留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－６０：４０］で精製し、黄色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－Ｎ－フェニル－１，３－チアゾール－２－アミン183mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.36(3H,s),2.55(3H,s),3.95(2H,s),6.04-6.06(1H,m),7.04-7.10(1H,m),7.16(1H,s),7.28-7.40(5H,m),7.83(1H,s).
参考例３００
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000324
参考例１１５と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－Ｎ－フェニル－１，３－チアゾール－２－アミン183mgより、黄色油状物の４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－Ｎ－フェニル－１，３－チアゾール－２－アミン163mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.13(3H,s),2.20(3H,s),3.49(2H,broad),3.83(2H,s),5.92-5.94(1H,m),6.53(1H,s),6.89(1H,s),7.02-7.08(1H,m),7.28-7.38(5H,m).
参考例３０１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000325
参考例２２と同様にして、４，４，５，５－テトラメチル－２－（６－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン250mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール270mgより、淡黄色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（６－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール220mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.08(3H,d,J=6.6Hz),1.35-1.47(1H,m),1.80-1.96(2H,m),2.25-2.46(1H,m),2.37(3H,s),2.55(3H,s),2.79-2.94(3H,m),4.18(2H,s),6.60-6.63(1H,m),7.11(1H,d,J=7.8Hz),7.16(1H,s),7.59-7.64(1H,m),7.64-7.67(1H,m),7.85(1H,s).
参考例３０２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000326
参考例２９４と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（６－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール210mgより、褐色油状物の２，５－ジメチル－４－（（２－（６－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン150mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.07(3H,d,J=6.6Hz),1.34-1.47(1H,m),1.80-1.95(2H,m),2.18(3H,s),2.21(3H,s),2.36-2.46(1H,m),2.78-2.93(3H,m),4.06(2H,s),6.48-6.50(1H,m),6.67(1H,s),6.93(1H,s),7.09(1H,d,J=7.9Hz),7.63(1H,dd,J=1.8,7.9Hz),7.66-7.69(1H,m).
参考例３０３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000327
参考例２１９と同様にして、７－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－オール250mgより、無色油状物の７－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル＝トリフルオロメタンスルホナート310mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.07(3H,d,J=6.6Hz),1.33-1.45(1H,m),1.79-1.95(2H,m),2.36-2.46(1H,m),2.73-2.88(3H,m),6.93-7.02(2H,m),7.12(1H,d,J=8.3Hz).
参考例３０４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000328
参考例２２０と同様にして、７－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル＝トリフルオロメタンスルホナート310mgより、白色固体の４，４，５，５－テトラメチル－２－（７－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン168mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.05(3H,d,J=6.6Hz),1.31-1.44(1H,m),1.33(12H,s),1.78-1.92(2H,m),2.33-2.44(1H,m),2.79-2.88(3H,m),7.09(1H,d,J=8.0Hz),7.50-7.55(2H,m).
参考例３０５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000329
参考例２２と同様にして、４，４，５，５－テトラメチル－２－（７－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン165mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール180mgより、淡黄色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（７－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール200mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.08(3H,d,J=6.6Hz),1.35-1.47(1H,m),1.80-1.96(2H,m),2.34-2.48(1H,m),2.37(3H,s),2.55(3H,s),2.80-2.93(3H,m),4.18(2H,s),6.60-6.63(1H,m),7.13(1H,d,J=8.5Hz),7.16(1H,s),7.60-7.64(2H,m),7.86(1H,s).
参考例３０６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000330
参考例２９４と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（７－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール190mgより、褐色油状物の２，５－ジメチル－４－（（２－（７－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン130mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.07(3H,d,J=6.6Hz),1.36-1.47(1H,m),1.80-1.95(2H,m),2.14(3H,s),2.20(3H,s),2.39-2.48(1H,m),2.79-2.93(3H,m),4.05-4.07(2H,m),6.48-6.50(1H,m),6.58(1H,s),6.91(1H,s),7.12(1H,d,J=7.8Hz),7.61-7.67(2H,m).
参考例３０７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000331
参考例２２と同様にして、２－（８，８－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン300mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール327mgより、淡黄色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（８，８－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール395mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.34(6H,s),1.67-1.72(2H,m),1.79-1.87(2H,m),2.38(3H,s),2.56(3H,s),2.79(2H,t,J=6.3Hz),4.18(2H,s),6.60-6.62(1H,m),7.10(1H,d,J=8.0Hz),7.18(1H,s),7.60(1H,dd,J=1.9,8.0Hz),7.86(1H,s),7.88(1H,d,J=1.9Hz).
参考例３０８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000332
参考例２９４と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（８，８－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール395mgより、淡褐色油状物の４－（（２－（８，８－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン360mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.35(6H,s),1.66-1.72(2H,m),1.78-1.97(2H,m),2.17(3H,s),2.22(3H,s),2.79(2H,t,J=6.2Hz),4.07(2H,s),6.47-6.50(1H,m),6.63(1H,s),6.93(1H,s),7.09(1H,d,J=7.9Hz),7.62(1H,dd,J=1.9,7.9Hz),7.89(1H,d,J=1.9Hz).
参考例３０９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000333
よう化トリメチルホスホニウム1.99gのテトラヒドロフラン10mL懸濁液に、氷冷下、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド554mgを加え、2時間撹拌し、３－ブロモ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－５－オン590mgおよびテトラヒドロフラン5mLを加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、水、1mol/L塩酸および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、シリカゲルを加えてろ過した。ろ液を減圧下で溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン］で精製し、無色油状物の２－ブロモ－９－メチリデン－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン360mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.67-1.75(2H,m),1.77-1.87(2H,m),2.33-2.40(2H,m),2.67-2.73(2H,m),4.99(1H,d,J=2.0Hz),5.11-5.14(1H,m),6.95(1H,d,J=7.8Hz),7.23-7.28(1H,m),7.33(1H,d,J=2.2Hz).
参考例３１０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000334
２－ブロモ－９－メチリデン－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン50mg、（１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（II）ジクロリド9mg、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ－１，３，２－ジオキサボロラン59mg、酢酸カリウム62mg、１，４－ジオキサン1mLおよびジメチルスルホキシド1mLの混合物を、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－９１：９］で精製し、淡黄色油状物の４，４，５，５－テトラメチル－２－（９－メチリデン－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン29mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.34(12H,s),1.67-1.76(2H,m),1.78-1.87(2H,m),2.33-2.39(2H,m),2.74-2.80(2H,m),5.02(1H,d,J=2.2Hz),5.08-5.12(1H,m),7.10(1H,d,J=7.6Hz),7.58-7.63(1H,m),7.63-7.65(1H,m).
参考例３１１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000335
参考例２２と同様にして、４，４，５，５－テトラメチル－２－（９－メチリデン－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン240mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール263mgより、淡黄色固体の４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（９－メチリデン－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール300mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.70-1.80(2H,m),1.80-1.90(2H,m),2.36-2.44(2H,m),2.37(3H,s),2.56(3H,s),2.76-2.83(2H,m),4.18(2H,s),5.07(1H,d,J=2.0Hz),5.15-5.19(1H,m),6.63-6.65(1H,m),7.15(1H,d,J=7.8Hz),7.17(1H,s),7.70(1H,dd,J=2.0,7.8Hz),7.74(1H,d,J=2.0Hz),7.86(1H,s).
参考例３１２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000336
参考例２９４と同様にして、４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（９－メチリデン－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール300mgより、淡褐色油状物の２，５－ジメチル－４－（（２－（９－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン280mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.41(3H,d,J=7.3Hz),1.40-1.85(5H,m),1.86-1.98(1H,m),2.16(3H,s),2.21(3H,s),2.79-2.95(2H,m),3.06-3.16(1H,m),4.07(2H,s),6.48-6.51(1H,m),6.61(1H,s),6.93(1H,s),7.13(1H,d,J=7.8Hz),7.63(1H,dd,J=1.9,7.8Hz),7.76(1H,d,J=1.9Hz).
参考例３１３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000337
参考例１１６と同様にして、２－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン370mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール491mgより、無色油状物の２－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール466mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.64-1.72(2H,m),1.73-1.82(2H,m),2.20-2.28(2H,m),2.34(3H,s),2.48-2.57(2H,m),2.55(3H,s),4.10(2H,s),6.50(1H,s),6.65-6.70(1H,m),7.13(1H,s),7.84(1H,s).
参考例３１４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000338
参考例２２８と同様にして、２－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール205mgより、白色固体の４－（（２－シクロヘキシル－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン177mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.15-1.48(5H,m),1.62-1.82(3H,m),1.95-2.06(2H,m),1.97(3H,s),2.09(3H,s),2.85-2.96(1H,m),3.79(2H,s),4.57(2H,s),6.41(1H,s),6.71(1H,s),6.75(1H,s).
参考例３１５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000339
参考例１１６と同様にして、３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５，６，７，８－テトラヒドロキノリン100mgおよび２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール100mgより、褐色油状物の３－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－５，６，７，８－テトラヒドロキノリン138mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.70-1.89(4H,m),2.40(3H,s),2.46(3H,s),2.78-2.87(4H,m),4.19(2H,s),7.33(1H,s),7.34(1H,s),7.87(1H,s),7.90(1H,d,J=2.2Hz),8.79(1H,d,J=2.2Hz).
参考例３１６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000340
参考例２２８と同様にして、３－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－５，６，７，８－テトラヒドロキノリン138mgより、無色油状物の２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン35mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.79-1.97(4H,m),2.13(3H,s),2.20(3H,s),2.80-2.87(2H,m),2.92-2.99(2H,m),3.54(2H,broad),4.06(2H,s),6.55(1H,s),6.58(1H,s),6.91(1H,s),7.91(1H,d,J=2.0Hz),8.85(1H,d,J=2.0Hz).
参考例３１７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000341
２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン100mg、２－ブロモ－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール100mg、ジクロロビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（ｐ－ジメチルアミノフェニル）ホスフィノ）パラジウム（ＩＩ）20mg、炭酸カリウム100mg、１，２－ジメトキシエタン3mLおよび水1mLの混合物を、マイクロウェーブ反応装置で150℃、30分間処理した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層と抽出液を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０－６０：４０］で精製し、褐色油状物の２－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）ピリジン87mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.39(3H,s),2.56(3H,s),4.20(2H,s),6.80(1H,s),7.18(1H,s),7.36-7.42(1H,m),7.87(1H,s),8.18-8.24(1H,m),8.65(1H,dd,J=1.5,4.9Hz),9.15-9.18(1H,m).
参考例３１８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000342
参考例２２８と同様にして、２－（４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）ピリジン87mgより、黄色固体の２，５－ジメチル－４－（（２－（ピリジン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン62mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.14(3H,s),2.22(3H,s),3.54(2H,broad),4.07(2H,s),6.55(1H,s),6.64-6.70(1H,m),6.91(1H,s),7.33-7.41(1H,m),8.21-8.27(1H,m),8.63(1H,dd,J=1.5,4.9Hz),9.13-9.19(1H,m).
参考例３１９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000343
（１）１－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－オン509mg、ヨウ化メチル500μL、炭酸セシウム3gおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド13mLの混合物を、マイクロウェーブ反応装置で90℃、15分間処理し、反応混合物を室温まで冷却した。
（２）（１）の操作をそれぞれ6回行い、7回分の反応混合物を合わせて、不溶物をろ去し、ろ液を減圧下で溶媒留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０－６０：４０］で精製し、黄色油状物の３－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）－３－メチルブタン－２－オン323mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.58(6H,s),2.12(3H,s),2.62(3H,s),7.41(1H,s),8.23(1H,s)
参考例３２０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000344
参考例１４４と同様にして、３－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）－３－メチルブタン－２－オン200mgより、褐色油状物の１－ブロモ－３－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）－３－メチルブタン－２－オン193mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.68(6H,s),2.63(3H,s),4.06(2H,s),7.43(1H,s),8.23(1H,s).
参考例３２１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000345
６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－カルボチオアミド110mg、１－ブロモ－３－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）－３－メチルブタン－２－オン193mgおよびエタノール5mLの混合物を、8時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－８０：２０］で精製し、褐色油状物の４－（２－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－イル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール139mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.58-1.74(4H,m),1.80-1.92(2H,m),1.87(6H,s),2.64(3H,s),2.76-2.88(4H,m),6.83(1H,s),7.07-7.18(1H,m),7.51-7.62(2H,m),7.73-7.82(1H,m),8.17(1H,s).
参考例３２２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000346
４－（２－（２－ブロモ－５－メチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－イル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール139mg、トリメチルボロキシン51μL、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）18mg、炭酸カリウム84mg、１，４－ジオキサン3mLおよび水1mLの混合物を、マイクロウェーブ反応装置で130℃、2時間30分間処理した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－８０：２０、ヘキサン：クロロホルム＝８０：２０－４０：６０］で精製し、黄色油状物の４－（２－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－イル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール58mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.59-1.72(4H,m),1.76-1.88(2H,m),1.78(6H,s),1.92(3H,s),2.64(3H,s),2.76-2.90(4H,m),6.74(1H,s),7.07-7.17(1H,m),7.47(1H,s),7.55-7.65(2H,m),7.73(1H,s).
参考例３２３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000347
参考例２２８と同様にして、４－（２－（２，５－ジメチル－４－ニトロフェニル）プロパン－２－イル）－２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール58mgより、黄色油状物の２，５－ジメチル－４－（２－（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）アニリン31mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.48-1.70(4H,m),1.74(6H,s),1.80-1.88(2H,m),1.84(3H,s),2.19(3H,s),2.77-2.90(4H,m),3.47(2H,broad),6.44(1H,s),6.60(1H,s),7.11(1H,d,J=7.7Hz),7.19(1H,s),7.62(1H,dd,J=1.7,7.7Hz),7.68(1H,d,J=1.7Hz).
実施例１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000348
Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド29mgのクロロホルム1.0mL溶液に、塩化オキサリル28μLを加え、室温で10分間撹拌した。反応混合物に、２，５－ジメチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン60mgのクロロホルム2.0mL溶液を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［DNH型シリカゲル、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－９１：９］で精製した後、5mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液0.15mLを加え、固形物を濾取し、白色固体のＮ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩50mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),1.53-1.63(4H,m),1.76-1.85(2H,m),2.25-2.28(3H,m),2.35(3H,s),2.77-2.86(4H,m),3.22-3.28(3H,m),3.57-3.70(2H,m),4.09(2H,s),7.16-7.24(4H,m),7.58(1H,dd,J=1.8,7.7Hz),7.62(1H,d,J=1.8Hz),8.24-8.42(1H,m),10.72-10.92(1H,m).
実施例２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000349
Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド39mgの塩化メチレン1.0mL溶液に、氷冷下、塩化オキサリル38μLを加え、室温で40分間撹拌した。反応混合物に、５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン塩酸塩93mgおよびトリエチルアミン62μLを加え、室温で2時間撹拌した。Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド39mgの塩化メチレン1.0mL溶液に、塩化オキサリル38μLを加え、室温で40分間撹拌した液を先の反応混合物に加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に10％炭酸カリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［DNH型シリカゲル、溶離液；ヘキサン］で精製した後、5mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液0.15mLを加え、固形物を濾取し、白色固体のＮ－エチル－Ｎ’－（５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩47mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22-1.30(3H,m),1.52-1.64(4H,m),1.76-1.85(2H,m),2.21-2.24(3H,m),2.77-2.86(4H,m),3.23-3.30(3H,m),3.59-3.72(2H,m),3.84(3H,s),4.04(2H,s),7.06(1H,s),7.09-7.13(2H,m),7.21(1H,d,J=7.7Hz),7.59(1H,dd,J=1.8,7.7Hz),7.63(1H,s),8.27-8.46(1H,m),10.78-10.94(1H,m).
実施例３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000350
Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド0.36gのクロロホルム7.2mL溶液に、塩化オキサリル0.35mLを加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物に、２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.72gのクロロホルム3.6mL溶液を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［DIOL型シリカゲル、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９１：９－７５：２５］で精製した後、5mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液2.7mLを加え、固形物を濾取し、白色固体のＮ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.80gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),1.71-1.78(4H,m),2.25-2.28(3H,m),2.35(3H,s),2.70-2.81(4H,m),3.21-3.28(3H,m),3.57-3.71(2H,m),4.09(2H,s),7.13-7.20(4H,m),7.55-7.61(2H,m),8.24-8.42(1H,m),10.70-10.90(1H,m).
実施例４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000351
Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド156mgのクロロホルム2mL溶液に、氷冷下塩化オキサリル0.15mLを加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物に、４－（（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン400mgのクロロホルム2mL溶液を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［DIOL型シリカゲル、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９１：９］で精製した後、5mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液0.5mLを加え、固形物を濾取し、白色固体のＮ’－（４－（（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩153mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.29(3H,m),1.96-2.09(2H,m),2.27(3H,s),2.36(3H,s),2.82-2.96(4H,m),3.20-3.30(3H,m),3.54-3.74(2H,m),4.09(2H,s),7.14-7.22(3H,m),7.32(1H,d,J=7.8Hz),7.66(1H,d,J=7.8Hz),7.73(1H,s),8.22-8.44(1H,m),10.76-11.02(1H,m).
実施例５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000352
Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド143mgの塩化メチレン3mL溶液に、塩化オキサリル141μLを加え、室温で1時間15分間撹拌した。反応混合物に、４－（（２－（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロベンゾ［８］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン310mgの塩化メチレン2mL溶液を加え、室温で2時間30分間撹拌した。反応混合物に、10％炭酸カリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［DNH型シリカゲル、溶離液；ヘキサン］で精製した後、5mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液0.5mLを加え、固形物を濾取し、白色固体のＮ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロベンゾ［８］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩370mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.35(7H,m),1.57-1.69(4H,m),2.28(3H,s),2.35(3H,s),2.72-2.82(4H,m),3.24-3.29(3H,m),3.57-3.75(2H,m),4.09(2H,m),7.16-7.24(4H,m),7.62-7.67(2H,m),8.23-8.42(1H,m),10.89-11.10(1H,m).
実施例６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000353
Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド82mgのクロロホルム1.8mL溶液に、氷冷下、塩化オキサリル81μLを加え、室温で20分間撹拌した。反応混合物に、４－（（２－（４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン0.18gのクロロホルム0.8mL溶液を加え、室温で40分間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルおよびジエチルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡褐色個体のＮ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩93mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),2.24-2.29(3H,m),2.35(3H,s),3.20-3.29(3H,m),3.35-3.68(2H,m),4.13(2H,s),7.17-7.21(1H,m),7.19(1H,s),7.35(1H,s),7.67(1H,dd,J=9.5,9.8Hz),8.15-8.42(3H,m),10.64-10.82(1H,m).
実施例７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000354
Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド98mgのクロロホルム1.3mL溶液に、氷冷下、塩化オキサリル97μLを加え、室温で10分間撹拌した。反応混合物に、４－（（２－（２，４－ジクロロフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン275mgのクロロホルム1.5mL溶液を加え、室温で35分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［DIOL型シリカゲル、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９１：９］で精製した後、5mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液0.5mLを加え、固形物を濾取し、淡黄色固体のＮ’－（４－（（２－（２，４－ジクロロフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩285mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.30(3H,m),2.27(3H,s),2.35(3H,s),3.20-3.30(3H,m),3.54-3.76(2H,m),4.14(2H,s),7.13-7.25(2H,m),7.48(1H,s),7.56-7.64(1H,m),7.83(1H,s),8.16(1H,d,J=8.6Hz),8.23-8.44(1H,m),10.78-11.04(1H,m).
実施例８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000355
２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.50gのオルトギ酸トリエチル10mL溶液に、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物5.4mgを加え、5時間加熱還流した。反応混合物を放冷後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物の１，４－ジオキサン5mL溶液のうち1mLを分取し、Ｎ－イソプロピルメチルアミン87μLを加え、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０－５０：５０、クロロホルム：メタノール＝１００：０－９５：５］で精製した後、4mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液、酢酸エチルおよびジエチルエーテルを加え、固形物を濾取し、淡褐色固体のＮ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（プロパン－２－イル）イミドホルムアミド塩酸塩70mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.28(6H,d,J=6.6Hz),1.70-1.80(4H,m),2.27(3H,s),2.35(3H,s),2.70-2.83(4H,m),3.11-3.19(3H,m),4.06-4.14(3H,m),7.06-7.24(4H,m),7.55-7.61(2H,m),8.39(1H,d,J=12.6Hz),10.65(1H,d,J=12.6Hz).
実施例９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000356
２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン1.0g、オルトギ酸トリエチル10mLおよびｐ－トルエンスルホン酸一水和物11mgの混合物を、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。残留物の１，４－ジオキサン20mL溶液のうち2mLを分取し、Ｎ－シクロブチルメチルアミン74mgを加え、マイクロウェーブ反応装置で150℃、5分間処理した。反応混合物にＮ－シクロブチルメチルアミン74mgを加え、マイクロウェーブ反応装置で150℃、10分間処理した。放冷後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、4mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよびアセトンを加え、固形物を濾取し、赤色固体のＮ－シクロブチル－Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩114mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.56-1.78(6H,m),2.10-2.38(10H,m),2.68-2.81(4H,m),3.19-3.29(3H,m),3.98-4.10(1H,m)4.07(2H,s),7.12-7.24(4H,m),7.54-7.60(2H,m),8.17-8.28(1H,m),10.83-10.93(1H,m).
実施例１０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000357
Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド17mgの塩化メチレン1mL溶液に、塩化オキサリル15μLを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に、５－アミノ－４－メチル－２－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェノール70mgの塩化メチレン2mL溶液を加え、室温で1時間撹拌した。Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド17mgの塩化メチレン1mL溶液に、塩化オキサリル15μLを加え、室温で10分間撹拌した液を、先の反応混合物に加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に、10％炭酸カリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［DNH型シリカゲル、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０］で精製し、白色固体のＮ－エチル－Ｎ’－（５－ヒドロキシ－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド29mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.17(3H,t,J=7.2Hz),1.61-1.71(4H,m),1.81-1.89(2H,m),2.17(3H,s),2.78-2.88(4H,m),2.96(3H,s),3.22-3.42(2H,m),3.99(2H,s),6.46(1H,s),6.90(1H,s),6.95(1H,s),7.12-7.16(1H,m),7.43(1H,broad),7.58-7.62(2H,m),10.21(1H,s).
実施例１１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000358
実施例１と同様にして、４－（（２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン100mgより、Ｎ’－（４－（（２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩40mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.31(3H,m),2.23-2.26(3H,m),2.29(3H,s),3.18-3.32(3H,m),3.45-3.70(2H,m),4.06(2H,s),4.36(1H,dd,J=5.8,11.6Hz),4.52(1H,dd,J=2.7,11.6Hz),5.70(1H,dd,J=2.7,5.8Hz),6.82-6.86(3H,m),6.88-7.01(1H,m),7.14(1H,s),7.15-7.19(1H,m),7.22(1H,s),8.22-8.44(1H,m),10.57-10.76(1H,m).
実施例１２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000359
実施例１と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（ナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン315mgより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（ナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩163mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),2.29(3H,s),2.39(3H,s),3.22-3.29(3H,m),3.56-3.74(2H,m),4.15(2H,s),7.18-7.24(2H,m),7.30(1H,s),7.56-7.62(2H,m),7.93-7.99(1H,m),8.02-8.04(2H,m),8.06-8.13(1H,m),8.24-8.43(1H,m),8.47(1H,s),10.82-11.06(1H,m).
実施例１３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000360
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（２，４，６－トリフルオロフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.17gより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（２，４，６－トリフルオロフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.10gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),2.26(3H,s),2.34(3H,s),3.21-3.29(3H,m),3.56-3.71(2H,m),4.14(2H,s),7.15-7.21(2H,m),7.43(2H,t,J=9.0Hz),7.53(1H,s),8.23-8.42(1H,m),10.71-10.94(1H,m).
実施例１４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000361
実施例６と同様にして、４－（（２－（４－シクロヘキシルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン83mgより、Ｎ’－（４－（（２－（４－シクロヘキシルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩90mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),1.30-1.48(4H,m),1.66-1.86(6H,m),2.23-2.28(3H,m),2.36(3H,s),2.48-2.59(1H,m),3.20-3.29(3H,m),3.56-3.72(2H,m),4.09(2H,s),7.15-7.22(3H,m),7.33(2H,d,J=8.3Hz),7.76-7.82(2H,m),8.22-8.42(1H,m),10.65-10.86(1H,m).
実施例１５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000362
実施例１と同様にして、４－（（２－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン42mgより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩17mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.28(3H,m),2.23-2.30(3H,m),2.39(3H,s),3.18-3.30(3H,m),3.54-3.68(2H,m),4.09(2H,s),6.50-6.57(1H,m),7.10(1H,s),7.17-7.24(2H,m),7.43(1H,t,J=2.7Hz),7.44-7.49(1H,m),7.62-7.68(1H,m),8.08-8.12(1H,m),8.24-8.43(1H,m),10.60-10.83(1H,m),11.37(1H,s).
実施例１６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000363
実施例６と同様にして、４－（（２－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン62mgより、Ｎ’－（４－（（２－（３，３－ジメチルブタ－１－イン－１－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩56mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.31(12H,m),2.22-2.30(6H,m),3.20-3.30(3H,m),3.56-3.72(2H,m),4.02(2H,s),7.12(1H,s),7.13-7.19(1H,m),7.33(1H,s),8.22-8.44(1H,m),10.70-10.96(1H,m).
実施例１７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000364
実施例９と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン90mgおよびピペリジン66μLより、Ｎ－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－１－（ピペリジン－１－イル）メタンイミン塩酸塩110mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.65-1.79(10H,m),2.26(3H,s),2.35(3H,s),2.70-2.81(4H,m),3.62-3.83(4H,m),4.08(2H,s),7.13-7.22(4H,m),7.55-7.61(2H,m),8.30(1H,d,J=12.7Hz),10.76(1H,d,J=12.7Hz).
実施例１８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000365
実施例６と同様にして、４－（（２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン54mgより、Ｎ’－（４－（（２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩38mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.17-1.30(3H,m),2.27(3H,s),2.35(3H,s),3.16-3.30(3H,m),3.53-3.72(2H,m),4.10(2H,s),7.08-7.36(5H,m),7.87-7.98(2H,m),8.20-8.44(1H,m),10.60-10.96(1H,m).
実施例１９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000366
実施例９と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン100mgおよびＮ－アリルメチルアミン62mgより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（プロパ－２－エン－１－イル）イミドホルムアミド塩酸塩90mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.70-1.80(4H,m),2.21-2.37(6H,m),2.70-2.82(4H,m),3.16-3.28(3H,m),4.06-4.36(2H,m),4.09(2H,s),5.33-5.47(2H,m),5.82-6.00(1H,m),7.13-7.24(4H,m),7.55-7.61(2H,m),8.34-8.48(1H,m),10.88-10.98(1H,m).
実施例２０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000367
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.18gおよびＮ－イソプロピル－Ｎ－メチルホルムアミド0.10gより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（プロパン－２－イル）イミドホルムアミド塩酸塩212mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.28(6H,d,J=6.6Hz),1.50-1.64(4H,m),1.73-1.85(2H,m),2.24-2.29(3H,m),2.35(3H,s),2.75-2.95(4H,m),3.11-3.19(3H,m),4.05-4.16(3H,m),7.12-7.30(4H,m),7.56-7.65(2H,m),8.19-8.43(1H,m),10.65-10.93(1H,m).
実施例２１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000368
実施例６と同様にして、５－エチル－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン60mgより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－エチル－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩40mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.17(3H,t,J=7.6Hz),1.22-1.30(3H,m),1.52-1.64(4H,m),1.76-1.86(2H,m),2.24-2.50(3H,m),2.72(2H,q,J=7.6Hz))2.76-2.86(4H,m),3.20-3.30(3H,m),3.54-3.76(2H,m),4.11(2H,s),7.15-7.24(4H,m),7.58(1H,dd,J=1.8,7.7Hz),7.62(1H,d,J=1.8Hz),8.22-8.42(1H,m),10.72-10.98(1H,m).
実施例２２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000369
実施例６と同様にして、４－（（２－（１－クロロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン0.17gより、Ｎ’－（４－（（２－（１－クロロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩156mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.14-1.30(3H,m),1.52-1.66(4H,m),1.76-1.87(2H,m),2.27(3H,s),2.34(3H,s),2.76-2.93(2H,m),3.07-3.15(2H,m),3.20-3.30(3H,m),3.45-3.90(2H,m),4.12(2H,s),7.12-7.32(2H,m),7.24(1H,d,J=7.9Hz),7.38(1H,s),7.73(1H,d,J=7.9Hz),8.22-8.43(1H,m),10.74-10.97(1H,m).
実施例２３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000370
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（３－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.14gより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（３－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩140mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),1.52-1.62(4H,m),1.76-1.84(2H,m),2.23-2.29(3H,m),2.36(3H,s),2.43(3H,s),2.70-2.84(4H,m),3.18-3.25(3H,m),3.48-3.64(2H,m),4.10(2H,s),7.08(1H,s),7.14-7.22(2H,m),7.30(1H,s),7.43(1H,s),8.22-8.42(1H,m),10.52-11.00(1H,m).
実施例２４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000371
実施例１と同様にして、２－メチル－５－（プロパン－２－イル）－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン100mgより、Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－Ｎ’－（２－メチル－５－（プロパン－２－イル）－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）イミドホルムアミド塩酸塩62mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.18(6H,d,J=7.3Hz),1.22-1.30(3H,m),1.52-1.64(4H,m),1.76-1.86(2H,m),2.26-2.30(3H,m),2.76-2.86(4H,m),3.22-3.40(4H,m),3.58-3.76(2H,m),4.14(2H,s),7.12-7.24(3H,m),7.27(1H,s),7.58(1H,dd,J=1.8,7.7Hz),7.63(1H,d,J=1.8Hz),8.18-8.40(1H,m),10.82-11.06(1H,m).
実施例２５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000372
実施例６と同様にして、４－（（２－（１－フルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン73mgより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（１－フルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩90mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.29(3H,m),1.53-1.64(4H,m),1.76-1.87(2H,m),2.23-2.28(3H,m),2.35(3H,s),2.81-2.92(4H,m),3.19-3.30(3H,m),3.57-3.68(2H,m),4.12(2H,s),7.12(1H,d,J=7.9Hz),7.16-7.21(2H,m),7.32(1H,s),7.84(1H,dd,J=7.8,7.9Hz),8.23-8.42(1H,m),10.62-10.81(1H,m).
実施例２６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000373
実施例６と同様にして、３－（４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－オール26mgより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（３－ヒドロキシ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.29(3H,m),1.48-1.62(4H,m),1.71-1.81(2H,m),2.24-2.28(3H,m),2.33(3H,s),2.66-2.76(4H,m),3.19-3.29(3H,m),3.40-3.80(2H,m),4.10(2H,s),6.77(1H,s),7.15-7.24(3H,m),7.62(1H,s),8.22-8.42(2H,m),10.64-10.84(1H,m).
実施例２７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000374
実施例６と同様にして、４－（（２－（３－メトキシ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン95mgより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（３－メトキシ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩95mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22-1.28(3H,m),1.51-1.65(4H,m),1.74-1.86(2H,m),2.23-2.28(3H,m),2.34(3H,s),2.72-2.84(4H,m),3.19-3.29(3H,m),3.55-3.68(2H,m),3.95(3H,s),4.10(2H,s),7.02(1H,s),7.08-7.12(1H,m),7.14-7.21(2H,m),7.92(1H,s),8.24-8.43(1H,m),10.59-10.77(1H,m).
実施例２８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000375
実施例１と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（４－メチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン100mgより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（４－メチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩110mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),2.25-2.28(3H,m),2.33-2.37(6H,m),3.19-3.29(3H,m),3.38-3.70(2H,m),4.09(2H,s),7.16-7.21(3H,m),7.30(2H,d,J=8.2Hz),7.78(2H,d,J=8.2Hz),8.23-8.42(1H,m),10.67-11.02(1H,m).
実施例２９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000376
実施例６と同様にして、４－（（２－（４－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン63mgより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（４－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩56mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),2.22-2.26(3H,m),2.32(3H,s),3.17-3.29(3H,m),3.57-3.67(2H,m),4.10(2H,s),7.12-7.19(2H,m),7.49(1H,s),7.64-7.72(1H,m),7.77-7.87(2H,m),8.23-8.42(1H,m),10.53-10.72(1H,m).
実施例３０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000377
実施例６と同様にして、５－シクロプロピル－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン140mgより、Ｎ’－（５－シクロプロピル－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩150mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.66-0.72(2H,m),0.90-0.96(2H,m),1.20-1.30(3H,m),1.53-1.64(4H,m),1.75-1.85(2H,m),2.05-2.15(1H,m),2.23-2.28(3H,m),2.76-2.86(4H,m),3.20-3.30(3H,m),3.57-3.70(2H,m),4.26(2H,s),6.95(1H,s),7.15-7.18(2H,m),7.21(1H,d,J=7.8Hz),7.59(1H,dd,J=2.0,7.8Hz), 7.63(1H,d,J=2.0Hz),8.18-8.38(1H,m),10.68-10.88(1H,m).
実施例３１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000378
実施例６と同様にして、５－ブロモ－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン50mgより、Ｎ’－（５－ブロモ－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩50mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.30(3H,m),1.52-1.66(4H,m),1.76-1.86(2H,m),2.30(3H,s),2.76-2.86(4H,m),3.23-3.32(3H,m),3.58-3.76(2H,m),4.21(2H,s),7.19(1H,s),7.22(1H,d,J=7.9Hz),7.34(1H,s),7.60(1H,dd,J=1.8,7.9Hz),7.64(1H,s),7.72-7.80(1H,m),8.26-8.48(1H,m),10.95-11.22(1H,m).
実施例３２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000379
参考例７と同様にして、２－（１，３－ジフルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－１，３－チアゾール0.10gより、黄色油状物を得た後、実施例１と同様にして、Ｎ’－（４－（（２－（１，３－ジフルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩79mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.29(3H,m),1.50-1.66(4H,m),1.76-1.86(2H,m),2.22-2.27(3H,m),2.34(3H,s),2.76-2.91(4H,m),3.17-3.29(3H,m),3.56-3.66(2H,m),4.13(2H,s),7.12(1H,d,J=11.0Hz),7.15-7.21(2H,m),7.48(1H,s),8.24-8.44(1H,m),10.50-10.67(1H,m).
実施例３３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000380
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン100mgおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド33μLより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルイミドホルムアミド塩酸塩111mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.69-1.80(4H,m),2.26(3H,s),2.35(3H,s),2.70-2.84(4H,m),3.20-3.32(6H,m),4.09(2H,s),7.13-7.21(4H,m),7.54-7.62(2H,m),8.30-8.40(1H,m),10.58-10.84(1H,m).
実施例３４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000381
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン100mgおよびＮ，Ｎ－ジエチルホルムアミド48μLより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ，Ｎ－ジエチルイミドホルムアミド塩酸塩122mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.32(6H,m),1.69-1.81(4H,m),2.27(3H,s),2.35(3H,s),2.69-2.86(4H,m),3.52-3.73(4H,m),4.09(2H,s),7.12-7.24(4H,m),7.54-7.62(2H,m),8.24-8.34(1H,m),10.82-11.00(1H,m).
実施例３５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000382
実施例６と同様にして、２－エチル－５－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン44mgより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（２－エチル－５－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩20mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.09-1.28(6H,m),1.52-1.64(4H,m),1.76-1.86(2H,m),2.30-2.38(3H,m),2.60-2.70(2H,m),2.76-2.86(4H,m),3.21-3.28(3H,m),3.25-3.40(2H,m),4.11(2H,s),7.14-7.26(4H,m),7.58(1H,dd,J=1.8,7.7Hz),7.63(1H,d,J=1.8Hz),8.23-8.44(1H,m),10.76-11.96(1H,m).
実施例３６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000383
実施例６と同様にして、６－（４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－オール0.20gより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（６－ヒドロキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩206mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.28(3H,m),1.94-2.06(2H,m),2.24-2.30(3H,m),2.34(3H,s),2.77-2.86(4H,m),3.21-3.29(3H,m),3.40-3.80(2H,m),4.11(2H,s),6.87(1H,s),7.16-7.22(2H,m),7.23(1H,s),7.73(1H,s),8.23-8.43(1H,m),10.70-10.90(1H,m).
実施例３７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000384
実施例１０と同様にして、２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）アニリン40mgより、Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－Ｎ’－（２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）イミドホルムアミド10mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.22(3H,t,J=7.2Hz),1.60-1.72(4H,m),1.80-1.88(2H,m),2.27(3H,s),2.78-2.90(4H,m),3.01(3H,m),3.20-3.60(2H,m),4.27(2H,s),6.56(1H,s),7.02(1H,s),7.14(1H,d,J=7.8Hz),7.16(1H,s),7.46(1H,broad),7.63(1H,dd,J=1.8,7.8Hz),7.71(1H,d,J=1.8Hz).
実施例３８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000385
実施例１と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（１，２，３，４－テトラヒドロ－１，４－メタノナフタレン－６－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.12gより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（１，２，３，４－テトラヒドロ－１，４－メタノナフタレン－６－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩97mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.03-1.12(2H,m),1.21-1.30(3H,m),1.50-1.57(1H,m),1.62-1.69(1H,m),1.89-1.96(2H,m),2.24-2.29(3H,m),2.35(3H,s),3.20-3.29(3H,m),3.40-3.80(4H,m),4.08(2H,s),7.15-7.20(3H,m),7.27(1H,d,J=7.6Hz),7.59(1H,dd,J=1.7,7.6Hz),7.67-7.71(1H,m),8.22-8.44(1H,m),10.68-10.89(1H,m).
実施例３９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000386
実施例７と同様にして、４－（（２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン190mgより、淡黄色固体のＮ’－（４－（（２－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩40mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.28(3H,m),2.24-2.29(3H,m),2.31-2.38(3H,m),3.20-3.29(3H,m),3.56-3.71(2H,m),4.07(2H,s),4.26-4.33(4H,m),6.95(1H,d,J=8.3Hz),7.13-7.23(3H,m),7.31-7.38(2H,m),8.23-8.44(1H,m),10.71-10.94(1H,m).
実施例４０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000387
窒素雰囲気下、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド64mgのクロロホルム2.6mL溶液に、塩化オキサリル64μLを加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物に、４－（（２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン0.13gのクロロホルム2.6mL溶液を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：０－９９：１］で精製した後、酢酸エチル、アセトンおよび4mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液を加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、褐色固体のＮ’－（４－（（２－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩101mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.34(3H,m),2.24-2.32(3H,m),2.35(3H,s),3.22-3.31(3H,m),3.57-3.72(2H,m),4.11(2H,s),7.15-7.22(2H,m),7.33(1H,s),7.55(1H,t,J=8.8Hz),7.86-7.96(1H,m),8.02-8.10(1H,m),8.26-8.44(1H,m),10.75-10.98(1H,m).
実施例４１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000388
実施例７と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン200mgより、白色固体のＮ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩135mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),1.82-1.95(1H,m),2.22-2.27(4H,m),2.30(3H,s),2.79-3.04(3H,m),3.14-3.43(5H,m),3.56-3.69(2H,m),4.03(2H,s),7.02(1H,s),7.07-7.19(6H,m),8.23-8.45(1H,m),10.58-10.80(1H,m).
実施例４２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000389
実施例７と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン80mgより、白色固体のＮ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩79mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),1.67-1.78(4H,m),2.23-2.30(3H,m),2.35(3H,s),2.76-2.93(4H,m),3.21-3.30(3H,m),3.56-3.72(2H,m),4.10(2H,s),7.09-7.43(6H,m),8.23-8.43(1H,m),10.75-10.99(1H,m).
実施例４３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000390
実施例７と同様にして、４－（（２－（２，４－ジフルオロフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン370mgより、白色固体のＮ’－（４－（（２－（２，４－ジフルオロフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩212mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),2.24-2.29(3H,m),2.36(3H,s),3.20-3.29(3H,m),3.57-3.69(2H,m),4.14(2H,s),7.16-7.22(2H,m),7.24-7.32(1H,m),7.39(1H,s),7.47-7.55(1H,m),8.14-8.23(1H,m),8.24-8.43(1H,m),10.62-10.86(1H,m).
実施例４４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000391
実施例７と同様にして、４－（（２－（３，４－ジメチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン210mgより、白色固体のＮ’－（４－（（２－（３，４－ジメチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩168mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),2.24-2.30(9H,m),2.35(3H,s),3.20-3.28(3H,m),3.57-3.68(2H,m),4.09(2H,s),7.15-7.20(3H,m),7.24(1H,d,J=8.0Hz),7.58-7.63(1H,m),7.65-7.68(1H,m),8.24-8.42(1H,m),10.60-10.78(1H,m).
実施例４５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000392
実施例７と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルメチル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン280mgより、白色固体のＮ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルメチル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩275mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.29(3H,m),1.66-1.76(4H,m),2.23-2.31(6H,m),2.62-2.72(4H,m),3.22-3.30(3H,m),3.55-3.74(2H,m),4.00(2H,s),4.17(2H,s),6.96-7.02(4H,m),7.09-7.18(2H,m),8.23-8.43(1H,m),10.83-11.06(1H,m).
実施例４６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000393
実施例６と同様にして、４－（（２－（１Ｈ－インドール－３－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン33mgより、黄色固体のＮ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（１Ｈ－インドール－３－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩37mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),2.26-2.43(6H,m),3.19-3.28(3H,m),3.56-3.67(2H,m),4.10(2H,s),7.01(1H,s),7.14-7.29(4H,m),7.47(1H,d,J=7.6Hz),8.03-8.09(1H,m),8.14(1H,d,J=7.6Hz),8.24-8.43(1H,m),10.62-10.80(1H,m),11.76(1H,broad).
実施例４７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000394
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン57mgより、淡黄色固体のＮ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩29mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),2.25-2.29(3H,m),2.39(3H,s),3.19-3.28(3H,m),3.41-3.65(2H,m),3.82(3H,s),4.09(2H,s),6.54(1H,d,J=3.2Hz),7.10(1H,s),7.17-7.23(2H,m),7.41(1H,d,J=3.2Hz),7.52(1H,d,J=8.7Hz),7.70(1H,dd,J=1.6,8.7Hz), 8.10(1H,d,J=1.6Hz),8.24-8.43(1H,m),10.59-10.84(1H,m).
実施例４８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000395
実施例６と同様にして、４－（４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）ベンゾニトリル118mgより、Ｎ’－（４－（（２－（４－シアノフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩61mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),2.25-2.29(3H,m),2.36(3H,s),3.21-3.29(3H,m),3.57-3.70(2H,m),4.13(2H,s),7.16-7.22(2H,m),7.44(1H,s),7.93-7.98(2H,m),8.04-8.09(2H,m),8.24-8.43(1H,m),10.70-10.89(1H,m).
実施例４９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000396
実施例６と同様にして、４－（（２－（シクロプロピルエチニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン37mgより、Ｎ’－（４－（（２－（シクロプロピルエチニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩26mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.77-0.83(2H,m),0.91-0.99(2H,m),1.21-1.29(3H,m),1.58-1.67(1H,m),2.23-2.28(6H,s),3.18-3.28(3H,m),3.56-3.67(2H,m),4.01(2H,s),7.10-7.18(2H,m),7.29(1H,s),8.23-8.42(1H,m),10.55-10.73(1H,m).
実施例５０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000397
実施例６と同様にして、４－（（２－（１Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン62mgより、Ｎ’－（４－（（２－（１Ｈ－ベンズイミダゾール－１－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩80mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.14-1.29(3H,m),2.26-2.34(3H,m),2.39(3H,s),3.20-3.29(3H,m),3.55-3.70(2H,m),4.11(2H,s),7.15-7.30(3H,m),7.36-7.50(2H,m),7.81(1H,d,J=7.9Hz),8.14(1H,d,J=7.9Hz),8.23-8.43(1H,m),8.90(1H,s),10.70-10.93(1H,m).
実施例５１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000398
実施例６と同様にして、４－（（２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン42mgより、Ｎ’－（４－（（２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩36mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.28(3H,m),2.27-2.31(3H,m),2.42(3H,s),3.20-3.28(3H,m),3.56-3.68(2H,m),4.16(2H,s),7.18-7.23(1H,m),7.27(1H,s),7.31(1H,s),7.61(1H,t,J=7.7Hz),7.81(1H,t,J=7.7Hz),8.22-8.43(3H,m),10.63-10.83(1H,m).
実施例５２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000399
実施例６と同様にして、４－（（２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン110mgより、Ｎ’－（４－（（２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩115mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),2.25-2.28(3H,m),2.36(3H,s),3.21-3.28(3H,m),3.57-3.70(2H,m),4.07(2H,s),6.11(2H,s),7.02(1H,d,J=8.0Hz),7.14-7.20(3H,m),7.37-7.44(2H,m),8.23-8.42(1H,m),10.73-10.94(1H,m).
実施例５３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000400
実施例６と同様にして、４－（（２－（３，４－ジメトキシフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン62mgより、Ｎ’－（４－（（２－（３，４－ジメトキシフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩80mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),2.23-2.28(3H,m),2.35(3H,s),3.19-3.29(3H,m),3.49-3.66(2H,m),3.81(3H,s),3.83(3H,s),4.09(2H,s),7.05(1H,d,J=8.3Hz),7.09(1H,s),7.17-7.21(2H,m),7.40-7.47(2H,m),8.24-8.43(1H,m),10.56-10.76(1H,m).
実施例５４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000401
実施例６と同様にして、４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－５－カルボニトリル60mgより、Ｎ’－（４－（（５－シアノ－２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩75mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.28(3H,m),1.69-1.78(4H,m),2.23-2.27(3H,m),2.38(3H,s),2.70-2.82(4H,m),3.18-3.27(3H,m),3.54-3.66(2H,m),4.25(2H,s),7.12-7.24(3H,m),7.61-7.66(2H,m),8.23-8.43(1H,m),10.58-10.77(1H,m).
実施例５５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000402
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－７－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン100mgより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンズオキサジン－７－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩96mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.28(3H,m),2.24-2.28(3H,m),2.35(3H,s),2.90(3H,s),3.20-3.29(3H,m),3.30-3.35(2H,m),3.57-3.70(2H,m),4.04(2H,s),4.20-4.26(2H,m),6.73(1H,d,J=8.5Hz),7.02(1H,s),7.12-7.20(3H,m),7.31(1H,dd,J=2.1,8.4Hz),8.23-8.42(1H,m),10.67-10.87(1H,m).
実施例５６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000403
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン23mgより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩35mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.30(3H,m),2.26-2.29(3H,m),2.39(3H,s),3.20-3.30(3H,m),3.56-3.70(2H,m),4.12(2H,s),6.54-6.60(1H,m),7.16-7.26(3H,m),7.55-7.60(1H,m),8.24-8.49(2H,m),8.74-8.79(1H,m),10.65-10.85(1H,m),11.96(1H,broad).
実施例５７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000404
実施例６と同様にして、４－（（２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾジオキセピン－７－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン0.16gより、Ｎ’－（４－（（２－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，５－ベンゾジオキセピン－７－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.18gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),2.10-2.18(2H,m),2.25-2.30(3H,m),2.35(3H,s),3.23-3.29(3H,m),3.56-3.75(2H,m),4.07(2H,s),4.15-4.22(4H,m),7.05(1H,d,J=8.1Hz),7.16-7.23(3H,m),7.42-7.48(2H,m),8.23-8.43(1H,m), 10.87-11.10(1H,m).
実施例５８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000405
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（２，３，４，５－テトラヒドロ－１，６－ベンゾジオキソシン－８－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.16gより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（２，３，４，５－テトラヒドロ－１，６－ベンゾジオキソシン－８－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.18gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),1.75-1.91(4H,m),2.24-2.29(3H,m),2.35(3H,s),3.20-3.28(3H,m),3.46-3.69(2H,m),4.07(2H,s),4.24-4.30(2H,m),4.34-4.39(2H,m),7.04(1H,d,J=8.3Hz),7.16-7.21(3H,m),7.43-7.50(2H,m),8.23-8.41(1H,m),10.67-10.88(1H,m).
実施例５９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000406
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（１－（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）エチル）アニリン130mgより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（１－（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）エチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩40mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),1.53-1.65(7H,m),1.76-1.86(2H,m),2.22-2.42(6H,m),2.76-2.85(4H,m),3.20-3.28(3H,m),3.56-3.68(2H,m),4.46-4.55(1H,m), 7.12-7.39(3H,m),7.55-7.62(3H,m),8.23-8.40(1H,m),10.66-10.86(1H,m).
実施例６０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000407
実施例７と同様にして、ただし精製にNH型シリカゲルを用いて、４－（（２－（ビシクロ［４．２．０］オクタ－１，３，５－トリエン－３－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン60mgより、Ｎ’－（４－（（２－（ビシクロ［４．２．０］オクタ－１，３，５－トリエン－３－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩40mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),2.25-2.31(3H,m),2.36(3H,s),3.18(4H,s),3.23-3.28(3H,m),3.50-3.72(2H,m),4.08(2H,s),7.10-7.21(4H,m),7.58(1H,s),7.74(1H,dd,J=1.5,7.6Hz),8.23-8.42(1H,m),10.80-11.01(1H,m).
実施例６１
実施例６と同様にして、４－（（２－（２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン90mgより、Ｎ’－（４－（（２－（２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩91mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.12(6H,s),1.22-1.28(3H,m),2.24-2.27(3H,m),2.35(3H,s),2.71(2H,s),2.73(2H,s),3.19-3.28(3H,m),3.57-3.67(2H,m),4.08(2H,s),7.16-7.19(3H,m),7.27(1H,d,J=7.8Hz),7.62-7.66(2H,m),8.24-8.42(1H,m),10.58-10.74(1H,m).
実施例６２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000409
実施例７と同様にして、ただし精製にNH型シリカゲルを用いて、５－エチニル－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン80mgより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－エチニル－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩40mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22-1.29(3H,m),1.53-1.63(4H,m),1.76-1.85(2H,m),2.32-2.35(3H,m),2.76-2.86(4H,m),3.23-3.29(3H,m),3.56-3.73(2H,m),4.25(2H,s),4.46-4.48(1H,m),7.18(1H,s),7.22(1H,d,J=7.8Hz),7.29(1H,s),7.55-7.65(3H,m),8.26-8.45(1H,m),10.84-11.06(1H,m).
実施例６３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000410
実施例６と同様にして、４－（（２－（５－メトキシピラジン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン58mgより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（５－メトキシピラジン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩55mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),2.25-2.29(3H,m),2.35(3H,s),3.21-3.29(3H,m),3.57-3.71(2H,m),3.98(3H,s),4.13(2H,s),7.17-7.22(2H,m),7.29(1H,s),8.25-8.44(2H,m),8.81(1H,s),10.68-10.86(1H,m).
実施例６４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000411
実施例１０と同様にして、６－（４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン90mgより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド58mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.21(3H,t,J=7.2Hz),2.13-2.25(8H,m),2.69(2H,t,J=6.3Hz),3.00(3H,s),3.04(2H,t,J=6.3Hz),3.28-3.45(2H,m),4.12(2H,s),6.60(1H,s),6.60-6.63(1H,m),6.99(1H,s),7.40-7.48(1H,m),7.82-7.86(1H,m),7.88-7.90(1H,m),8.08(1H,d,J=8.3Hz).
実施例６５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000412
Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド25mgの塩化メチレン1mL溶液に、氷冷下、塩化オキサリル25μLを加え、5分間撹拌した。反応混合物に、３－（４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－５－オン72mgの塩化メチレン2mL溶液を加え、10分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加え、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を薄層クロマトグラフィー［展開液；クロロホルム：アセトン＝８：１、クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製した後、5mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液300μLを加え、固形物を濾取し、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（９－オキソ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩18mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),1.67-1.97(4H,m),2.26-2.30(3H,m),2.35(3H,s),2.70-2.77(2H,m),2.94-3.02(2H,m),3.24-3.29(3H,m),3.56-3.76(2H,m),4.11(2H,s),7.16-7.22(2H,m),7.28(1H,s),7.43(1H,d,J=8.1Hz),7.95-8.00(1H,m),8.06(1H,d,J=1.7Hz),8.24-8.43(1H,m),10.92-11.14(1H,m).
実施例６６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000413
実施例１と同様にして、３－（４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－５－オール0.13gより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（９－ヒドロキシ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩50mgを得た。
1H-NMR(CD3OD)δ値：1.30-1.41(3H,m),1.58-1.72(1H,m),1.79-1.92(2H,m),1.98-2.08(2H,m),2.30-2.37(7H,m),2.74-2.84(1H,m),2.89-2.98(1H,s),3.26-3.37(4H,m),3.62-3.72(2H,m),4.18(2H,s),7.02(1H,s),7.17-7.25(3H,m),7.68-7.73(1H,m),8.04(1H,s),8.12-8.31(1H,m).
実施例６７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000414
（１）４－（２，５－ジメチル－４－ニトロベンジル）－２－（１，２，２ａ，３，８，８ａ－ヘキサヒドロシクロブタ［ｂ］ナフタレン－５－イル）－１，３－チアゾール70mg、鉄粉29mg、塩化アンモニウム5.5mgおよび80%エタノール水溶液1.4mLの混合物を、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル、メタノールおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、珪藻土を用いてろ過した。ろ液の有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物を得た。
（２）Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド30mgのクロロホルム0.50mL溶液に、塩化オキサリル30μLを加え、30分間撹拌した。
（３）（２）の反応混合物に、（１）で得られた無色油状物のクロロホルム1.0mL溶液を加え、2時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にエタノールおよび10％パラジウム－炭素50mgを加え、水素雰囲気下、室温で3時間撹拌した。反応混合物を、珪藻土を用いてろ過し、ろ液を減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、炭酸水素ナトリウムおよびエタノールを加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１－１０：１、クロロホルム：アセトン＝８：１で3回］で精製した後、4mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液を加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ジエチルエーテル、酢酸エチルおよびエタノールを加え、固形物を濾取し、淡褐色固体のＮ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（１，２，２ａ，３，８，８a－ヘキサヒドロシクロブタ［ｂ］ナフタレン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩22mgを得た。
1H-NMR(CD3OD)δ値：1.30-1.40(5H,m),2.08-2.18(2H,m),2.28-2.33(3H,m),2.34-2.38(3H,m),2.55-2.64(2H,m),2.72-2.91(4H,m),3.25-3.36(3H,m),3.62-3.72(2H,m),4.16(2H,s),6.97(1H,s),7.13-7.30(3H,m),7.68-7.74(2H,m),8.12-8.29(1H,m).
実施例６８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000415
Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド67mgの塩化メチレン1mL溶液に、塩化オキサリル65μLを加え、30分間撹拌した。反応混合物に、６－（４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－オール145mgの塩化メチレン4mL溶液を加え、1時間30分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［DNH型シリカゲル、溶離液；トルエン：ヘキサン＝１７：８３－２５：７５、ヘキサン：酢酸エチル＝６６：３４］で精製した後、酢酸エチル5mLおよび5mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液0.044mLを加え、固形物を濾取し、水を加え、凍結乾燥して、淡黄色固体のＮ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（５－ヒドロキシ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩17mgを得た。
NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),1.62-1.74(2H,m),1.83-1.97(2H,m),2.24-2.37(7H,m),2.68-2.87(2H,m),3.20-3.29(3H,m),3.36-3.72(2H,m),4.09(2H,s),4.55-4.62(1H,m),7.14-7.36(3H,m),7.50(1H,d,J=8.1Hz),7.58(1H,s),7.67(1H,dd,J=1.5,8.1Hz),8.23-8.43(1H,m),10.82-11.04(1H,m).
実施例６９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000416
実施例６と同様にして、４－（（２－（７，７－ジフルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン0.19gより、Ｎ’－（４－（（２－（７，７－ジフルオロ－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.24gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),1.98-2.15(4H,m),2.26-2.30(3H,m),2.35(3H,s),2.77-2.89(4H,m),3.23-3.29(3H,m),3.57-3.73(2H,m),4.10(2H,s),7.15-7.20(3H,m),7.33(1H,d,J=7.8Hz),7.69(1H,dd,J=1.9,7.8Hz),7.74(1H,d,J=1.9Hz),8.26-8.42(1H,m),10.84-11.05(1H,m).
実施例７０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000417
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（１，２，３，４，４ａ，９，９ａ，１０－オクタヒドロ－１，４－メタノアントラセン－６－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.19gより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（１，２，３，４，４ａ，９，９ａ，１０－オクタヒドロ－１，４－メタノアントラセン－６－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.22gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.06-1.28(6H,m),1.50-1.65(4H,m),1.78-1.84(1H,m),2.04-2.09(2H,m),2.18-2.37(8H,m),2.70-2.82(2H,m),3.22-3.28(3H,m),3.56-3.72(2H,m),4.09(2H,s),7.15-7.22(4H,m),7.60-7.65(2H,m),8.24-8.42(1H,m),10.76-10.99(1H,m).
実施例７１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000418
実施例６と同様にして、４－（４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド94mgより、４－（４－（４－（（（エチル（メチル）アミノ）メチリデン）アミノ）－２，５－ジメチルベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド塩酸塩74mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22-1.28(3H,m),2.24-2.28(3H,m),2.36(3H,s),2.80(3H,d,J=4.4Hz),3.20-3.28(3H,m),3.57-3.68(2H,m),4.12(2H,s),7.17-7.22(2H,m),7.33(1H,s),7.91-7.99(4H,m),8.24-8.42(1H,m),8.55-8.61(1H,m),10.60-10.77(1H,m).
実施例７２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000419
実施例１と同様にして、４－（（２－（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロベンゾ［８］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－メトキシ－２－メチルアニリン430mgより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロベンゾ［８］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－メトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩354mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22-1.36(7H,m),1.59-1.69(4H,m),2.23(3H,s),2.72-2.83(4H,m),3.24-3.31(3H,m),3.53-3.63(2H,m),3.84(3H,s),4.05(2H,s),7.08(1H,s),7.09-7.14(2H,m),7.22(1H,d,J=8.6Hz),7.62-7.67(2H,m),8.27-8.48(1H,m),10.87-11.10(1H,m).
実施例７３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000420
実施例６と同様にして、４－（（２－（５－（ジフルオロメトキシ）ピラジン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン85mgより、Ｎ’－（４－（（２－（５－（ジフルオロメトキシ）ピラジン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩86mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22-1.29(3H,m),2.24-2.28(3H,m),2.35(3H,s),3.19-3.28(3H,m),3.57-3.66(2H,m),4.15(2H,s),7.16-7.22(2H,m),7.40(1H,s),7.74(1H,t,J=71.6Hz),8.24-8.42(1H,m),8.63(1H,d,J=1.2Hz),8.89(1H,d,J=1.2H),10.52-10.70(1H,m).
実施例７４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000421
実施例１と同様にして、４－（（２－（１－ベンゾフラン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン100mgより、Ｎ’－（４－（（２－（１－ベンゾフラン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩97mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22-1.29(3H,m),2.26-2.30(3H,m),2.35(3H,s),3.22-3.29(3H,m),3.58-3.72(2H,m),4.15(2H,s),7.17-7.25(2H,m),7.30-7.45(3H,m),7.51(1H,s),7.69(1H,d,J=7.9Hz),7.74(1H,d,J=7.9Hz),8.24-8.45(1H,m),10.77-10.98(1H,m).
実施例７５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000422
実施例１と同様にして、４－（（２－（１－ベンゾチオフェン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン0.17gより、Ｎ’－（４－（（２－（１－ベンゾチオフェン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.13gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),2.26-2.31(3H,m),2.38(3H,s),3.23-3.30(3H,m),3.58-3.73(2H,m),4.10(2H,s),7.18-7.22(2H,m),7.31(1H,s),7.40-7.46(2H,m),7.88-7.94(1H,m),7.97-8.03(1H,m),8.02(1H,s),8.24-8.44(1H,m),10.81-11.03(1H,m).
実施例７６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000423
Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド27mgの塩化メチレン1mL溶液に、塩化オキサリル27μLを加え、10分間撹拌した。反応混合物に、４－（（２－（１－ベンゾフラン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン70mgの塩化メチレン2mL溶液を加え、10分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にエタノール4mLおよび10％パラジウム－炭素50mgを加え、水素雰囲気下、室温で4時間撹拌した。反応混合物を、珪藻土を用いてろ過し、ろ液を減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、酢酸エチルおよび5mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液を加え、固形物を濾取し、Ｎ’－（４－（（２－（１－ベンゾフラン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩30mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),2.26-2.31(3H,m),2.38(3H,s),3.22-3.30(3H,m),3.45-3.72(2H,m),4.11(2H,s),7.07(1H,s),7.17-7.26(3H,m),7.70(1H,d,J=8.8Hz),7.84-7.92(1H,m),8.08(1H,d,J=1.5Hz),8.20(1H,s),8.24-8.43(1H,m),10.78-10.99(1H,m).
実施例７７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000424
Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド16mgおよび塩化メチレン1mLの混合物に、塩化オキサリル15μLを加え、室温で10分間撹拌した。反応混合物に、氷冷下、４－（（２－（１－ベンゾチオフェン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン42mgの塩化メチレン2mL溶液を加え、20分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にエタノール4mLおよび10％パラジウム－炭素50mgを加え、水素雰囲気下、室温で4時間撹拌した。反応混合物を、珪藻土を用いてろ過し、ろ液を減圧下で溶媒留去した。得られた残留物を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー［展開液；クロロホルム：アセトン＝５：１、１０：１］で精製した後、酢酸エチルおよび5mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液100μLを加え、固形物を濾取し、Ｎ’－（４－（（２－（１－ベンゾチオフェン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩13mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.29(3H,m),2.25-2.31(3H,m),2.38(3H,s),3.15-3.29(3H,m),3.57-3.70(2H,m),4.12(2H,s),7.15-7.28(3H,m),7.59(1H,d,J=5.4Hz),7.85-7.92(2H,m),8.11(1H,d,J=8.5Hz),8.24-8.45(1H,m),8.43(1H,s),10.70-10.90(1H,m).
実施例７８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000425
実施例６と同様にして、４－（（２－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン83mgより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩85mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22-1.29(3H,m),2.23-2.30(3H,m),2.36(3H,s),3.20-3.28(3H,m),3.57-3.68(2H,m),3.91(3H,s),4.10(2H,s),6.95(1H,d,J=8.6Hz),7.16-7.25(3H,m),8.15(1H,dd,J=2.5,8.6Hz),8.24-8.42(1H,m),8.69(1H,d,J=2.5Hz),10.63-10.79(1H,m).
実施例７９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000426
実施例６と同様にして、４－（（２－（６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン90mgより、Ｎ’－（４－（（２－（６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩94mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),2.24-2.29(3H,m),2.36(3H,s),3.20-3.29(3H,m),3.57-3.69(2H,m),4.12(2H,s),7.16-7.25(3H,m),7.32(1H,s),7.75(1H,t,J=72.4Hz),8.24-8.42(2H,m),8.77(1H,d,J=2.2Hz),10.68-10.86(1H,m).
実施例８０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000427
実施例１と同様にして、４－（（２－（７，７－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン290mgより、Ｎ’－（４－（（２－（７，７－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩330mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.96(6H,s),1.21-1.30(3H,m),1.54(2H,t,J=6.7Hz),2.24-2.28(3H,m),2.35(3H,s),2.55(2H,s),2.78(2H,t,J=6.7Hz),3.21-3.29(3H,m),3.57-3.68(2H,m),4.09(2H,s),7.16-7.22(4H,m),7.52-7.56(1H,m),7.60(1H,dd,J=1.8,7.9Hz),8.24-8.42(1H,m),10.67-10.86(1H,m).
実施例８１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000428
実施例６８と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（８－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン138mgより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（８－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩81mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.28(6H,m),1.46-1.54(1H,m),1.61-1.72(1H,m),1.74-1.92(2H,m),2.24-2.27(3H,m),2.34(3H,s),2.64-2.80(2H,m),2.86-2.97(1H,m),3.20-3.27(3H,m),3.56-3.71(2H,m),4.08(2H,s),7.12-7.19(4H,m),7.56(1H,dd,J=1.7,7.9Hz),7.68(1H,d,J=1.7Hz),8.22-8.40(1H,m),10.84-11.04(1H,m).
実施例８２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000429
２，５－ジメチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン1.2gのＮ－エチルホルムアミド6.0mL懸濁液に、ｐ－トルエンスルホニル＝クロリド820mgを加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［DIOL型シリカゲル、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５－０：１００、酢酸エチル：アセトン＝９１：９、酢酸エチル：メタノール＝９１：９］で精製し、淡黄色固体のＮ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチルイミドホルムアミド1.01gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.34-1.41(3H,m),1.62-1.71(4H,m),1.80-1.89(2H,m),2.26-2.33(6H,m),2.79-2.89(4H,m),3.51(2H,q,J=7.2Hz),4.10(2H,s),6.53(1H,s),6.86(1H,s),7.06(1H,s),7.14(1H,d,J=7.7Hz),7.61(1H,dd,J=2.0,7.7Hz),7.64(1H,s),7.68(1H,d,J=2.0Hz).
実施例８３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000430
実施例１と同様にして、４－（（２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン155mgより、Ｎ’－（４－（（２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩124mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22-1.28(3H,m),1.30(9H,s),2.25-2.29(3H,m),2.36(3H,s),3.20-3.28(3H,m),3.56-3.71(2H,m),4.10(2H,s),7.16-7.22(3H,m),7.48-7.54(2H,m),7.79-7.84(2H,m),8.23-8.42(1H,m),10.76-10.97(1H,m).
実施例８４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000431
実施例１と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（４－（プロパン－２－イル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン235mgより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（４－（プロパン－２－イル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩244mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.28(3H,m),1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.24-2.28(3H,m),2.36(3H,s),2.88-3.00(1H,m),3.21-3.28(3H,m),3.57-3.70(2H,m),4.10(2H,s),7.16-7.21(3H,m),7.36(2H,d,J=8.2Hz),7.80(2H,d,J=8.2Hz),8.23-8.41(1H,m),10.69-10.91(1H,m).
実施例８５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000432
実施例１と同様にして、４－（（２－（ビフェニル－３－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン205mgより、Ｎ’－（４－（（２－（ビフェニル－３－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩220mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),2.29(3H,s),2.37(3H,s),3.25-3.29(3H,m),3.57-3.77(2H,m),4.14(2H,s),7.17-7.23(2H,m),7.29(1H,s),7.40-7.46(1H,m),7.48-7.55(2H,m),7.60(1H,t,J=7.7Hz),7.70-7.79(3H,m),7.88-7.92(1H,m),8.09-8.12(1H,m),8.24-8.42(1H,m),11.00-11.24(1H,m).
実施例８６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000433
Ｎ－イソプロピル－Ｎ－メチルホルムアミド111mgの塩化メチレン2mL溶液に、氷冷下、塩化オキサリル94μLを加え、20分間撹拌した。反応混合物に、４－（（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン196mgの塩化メチレン3mL溶液を加え、室温で40分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［DNH型シリカゲル、溶離液；ヘキサン］で精製した後、酢酸エチル5mLおよび5mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液500μLを加え、固形物を濾取し、白色固体のＮ’－（４－（（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（プロパン－２－イル）イミドホルムアミド塩酸塩212mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.28-1.30(6H,m),2.00-2.09(2H,m),2.26-2.28(3H,m),2.36(3H,s),2.86-2.94(4H,m),3.12-3.17(3H,m),4.06-4.15(3H,m),7.17-7.22(3H,m),7.32(1H,d,J=7.8Hz),7.64-7.68(1H,m),7.73(1H,s),8.20-8.42(1H,m),10.66-10.96(1H,m).
実施例８７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000434
実施例１と同様にして、４－（（２－（４－シクロプロピルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン185mgより、Ｎ’－（４－（（２－（４－シクロプロピルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩167mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.70-0.75(2H,m),0.98-1.04(2H,m),1.21-1.28(3H,m),1.93-2.00(1H,m),2.25-2.29(3H,m),2.35(3H,s),3.22-3.28(3H,m),3.56-3.72(2H,m),4.09(2H,s),7.16-7.20(5H,m),7.73-7.80(2H,m),8.23-8.42(1H,m),10.74-11.04(1H,m).
実施例８８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000435
実施例１と同様にして、４－（（２－（４－シクロペンチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン167mgより、Ｎ’－（４－（（２－（４－シクロペンチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩220mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),1.48-1.60(2H,m),1.60-1.72(2H,m),1.72-1.84(2H,m),1.98-2.07(2H,m),2.25-2.29(3H,m),2.36(3H,s),2.96-3.07(1H,m),3.22-3.28(3H,m),3.57-3.72(2H,m),4.09(2H,s),7.16-7.20(3H,m),7.34-7.38(2H,m),7.77-7.82(2H,m),8.23-8.41(1H,m),10.79-10.99(1H,m).
実施例８９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000436
実施例１と同様にして、２－（４－（４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル）－２－メチルプロパンニトリル185mgより、Ｎ’－（４－（（２－（４－（２－シアノプロパン－２－イル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩203mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),1.71(6H,s),2.25-2.28(3H,m),2.35(3H,s),3.22-3.28(3H,m),3.57-3.71(2H,m),4.11(2H,s),7.16-7.20(2H,m),7.26(1H,s),7.62-7.66(2H,m),7.92-7.96(2H,m),8.24-8.42(1H,m),10.73-10.91(1H,m).
実施例９０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000437
実施例１と同様にして、４－（（２－（５，５－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン180mgより、Ｎ’－（４－（（２－（５，５－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩162mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),1.25(6H,s),1.61-1.67(2H,m),1.72-1.80(2H,m),2.25-2.29(3H,m),2.34(3H,s),2.74-2.81(2H,m),3.22-3.29(3H,m),3.56-3.74(2H,m),4.09(2H,s),7.15-7.21(3H,m),7.45(1H,d,J=8.3Hz),7.54(1H,d,J=2.0Hz),7.63(1H,dd,J=2.0,8.3Hz),8.23-8.42(1H,m),10.70-11.08(1H,m).
実施例９１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000438
実施例１と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.20gより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.24gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),2.25-2.29(3H,m),2.36(3H,s),3.22-3.29(3H,m),3.57-3.72(2H,m),4.14(2H,s),7.17-7.22(2H,m),7.40(1H,s),7.86(2H,d,J=8.4Hz),8.10(2H,d,J=8.4Hz),8.24-8.42(1H,m),10.78-10.98(1H,m).
実施例９２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000439
実施例１と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.19gより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.22gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(3H,m),2.25-2.30(3H,m),2.36(3H,s),3.23-3.29(3H,m),3.57-3.74(2H,m),4.12(2H,s),7.16-7.21(2H,m),7.32(1H,s),7.49(2H,d,J=8.0Hz),7.99-8.04(2H,m),8.23-8.42(1H,m),10.83-11.06(1H,m).
実施例９３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000440
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（１－フェニルシクロプロピル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン1.0gより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（１－フェニルシクロプロピル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩1.34gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22-1.29(3H,m),1.37-1.42(2H,m),1.55-1.60(2H,m),2.24-2.27(3H,m),2.29(3H,s),3.22-3.29(3H,m),3.58-3.71(2H,m),3.96(2H,s),6,78(1H,s),7.11(1H,s),7.14-7.18(1H,m),7.30-7.42(3H,m),7.42-7.48(2H,m),8.23-8.42(1H,m),10.73-10.92(1H,m).
実施例９４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000441
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（５－メチルナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン250mgより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５－メチルナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.19gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22-1.28(3H,m),2.26-2.30(3H,m),2.39(3H,s),2.67(3H,s),3.22-3.29(3H,m),3.58-3.71(2H,m),4.15(2H,s),7.14-7.32(3H,m),7.41-7.51(2H,m),7.89-7.95(1H,m),8.06(1H,dd,J=1.9,8.8Hz),8.12(1H,d,J=8.8Hz),8.25-8.43(1H,m),8.46(1H,d,J=1.9Hz),10.73-10.94(1H,m).
実施例９５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000442
実施例１と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（４－メチルベンジル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.66gより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（４－メチルベンジル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.73gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),2.24-2.30(9H,m),3.23-3.29(3H,m),3.57-3.73(2H,m),4.00(2H,s),4.22(2H,s),7.00(1H,s),7.10-7.22(6H,m),8.24-8.43(1H,m),10.81-11.03(1H,m).
実施例９６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000443
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（２－（４－メチルフェニル）プロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン1.65gより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（２－（４－メチルフェニル）プロパン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩1.92gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.30(3H,m),1.73(6H,s),2.23-2.27(6H,m),2.30(3H,s),3.22-3.29(3H,m),3.58-3.73(2H,m),4.01(2H,s),6.96(1H,s),7.06(1H,s),7.08-7.14(2H,m),7.15-7.19(1H,m),7.19-7.25(2H,m),8.23-8.42(1H,m),10.80-11.02(1H,m).
実施例９７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000444
実施例１と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（（５Ｒ）－５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.52gより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（（５Ｒ）－５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.58gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(6H,m),1.44-1.54(1H,m),1.63-1.74(1H,m),1.76-1.94(2H,m),2.24-2.28(3H,m),2.35(3H,s),2.66-2.95(3H,m),3.22-3.29(3H,m),3.57-3.71(2H,m),4.09(2H,s),7.15-7.21(3H,m),7.30(1H,d,J=8.0Hz),7.56(1H,d,J=2.0Hz),7.62(1H,dd,J=2.0,8.0Hz),8.24-8.42(1H,m),10.73-10.92(1H,m).
実施例９８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000445
実施例１と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（（５Ｓ）－５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.64gより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（（５Ｓ）－５－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.63gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.28(6H,m),1.44-1.54(1H,m),1.63-1.74(1H,m),1.76-1.94(2H,m),2.24-2.28(3H,m),2.35(3H,s),2.66-2.95(3H,m),3.22-3.29(3H,m),3.57-3.71(2H,m),4.09(2H,s),7.15-7.21(3H,m),7.30(1H,d,J=8.0Hz),7.54-7.58(1H,m),7.62(1H,dd,J=2.0,8.0Hz),8.24-8.42(1H,m),10.74-10.93(1H,m).
実施例９９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000446
実施例６と同様にして、４－（（２－（５－エチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン キラル体Ａ60mgより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（５－エチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩キラル体Ａ61mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.92(3H,t,J=7.3Hz),1.22-1.28(3H,m),1.49-1.58(1H,m),1.61-1.85(5H,m),2.23-2.27(3H,m),2.35(3H,s),2.66-2.79(3H,m),3.19-3.28(3H,m),3.54-3.68(2H,m),4.09(2H,s),7.15-7.19(3H,m),7.28(1H,d,J=8.0Hz),7.54-7.57(1H,m),7.61(1H,dd,J=1.8,8.0Hz),8.24-8.42(1H,m),10.54-10.70(1H,m).
実施例１００
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000447
実施例６と同様にして、４－（（２－（５－エチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン キラル体Ｂ55mgより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（５－エチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩キラル体Ｂ56mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.92(3H,t,J=7.3Hz),1.22-1.28(3H,m),1.49-1.58(1H,m),1.61-1.85(5H,m),2.23-2.27(3H,m),2.35(3H,s),2.66-2.79(3H,m),3.19-3.28(3H,m),3.54-3.68(2H,m),4.09(2H,s),7.15-7.19(3H,m),7.28(1H,d,J=8.0Hz),7.54-7.57(1H,m),7.61(1H,dd,J=1.8,8.0Hz),8.24-8.42(1H,m),10.60-10.77(1H,m).
実施例１０１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000448
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（５－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン キラル体Ａ70mgより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩キラル体Ａ79mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22-1.42(8H,m),1.68-1.90(4H,m),2.24-2.28(3H,m),2.35(3H,s),2.80-2.95(2H,m),3.03-3.13(1H,m),3.21-3.28(3H,m),3.57-3.69(2H,m),4.09(2H,s),7.16-7.20(3H,m),7.25(1H,d,J=8.0Hz),7.61(1H,d,J=2.0Hz),7.65(1H,dd,J=2.0,8.0Hz),8.24-8.42(1H,m),10.68-10.90(1H,m).
実施例１０２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000449
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（５－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリンキラル体Ｂ70mgより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩キラル体Ｂ80mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22-1.42(8H,m),1.68-1.90(4H,m),2.24-2.28(3H,m),2.35(3H,s),2.80-2.95(2H,m),3.03-3.13(1H,m),3.20-3.28(3H,m),3.54-3.69(2H,m),4.09(2H,s),7.16-7.20(3H,m),7.25(1H,d,J=8.0Hz),7.61(1H,d,J=2.0Hz),7.65(1H,dd,J=2.0,8.0Hz),8.24-8.42(1H,m),10.64-10.90(1H,m).
実施例１０３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000450
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（１－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.18gより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（１－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩206mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.26(3H,m),1.55-1.61(4H,m),1.77-1.83(2H,m),2.25-2.30(3H,m),2.33-2.36(6H,m),2.79-2.88(4H,m),3.21-3.28(3H,m),3.57-3.70(2H,m),4.10(2H,s),7.05(1H,d,J=7.8Hz),7.15-7.22(3H,m),7.31(1H,s),8.23-8.41(1H,m),10.80-11.02(1H,m).
実施例１０４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000451
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（４－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.31gより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（４－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.35gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22-1.29(3H,m),1.49-1.63(4H,m),1.72-1.84(2H,m),2.24-2.37(9H,m),2.76-2.88(4H,m),3.20-3.29(3H,m),3.57-3.70(2H,m),4.08(2H,s),7.13-7.22(3H,m),7.46-7.52(2H,m),8.24-8.42(1H,m),10.66-10.86(1H,m).
実施例１０５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000452
実施例１と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（（１Ｒ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン40mgより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（（１Ｒ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩40mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.30(6H,m),1.51-1.63(1H,m),2.24-2.38(7H,m),2.78-2.99(2H,m),3.12-3.29(4H,m),3.57-3.70(2H,m),4.09(2H,s),7.16-7.22(3H,m),7.30(1H,d,J=8.0Hz),7.67-7.75(2H,m),8.24-8.43(1H,m),10.64-10.84(1H,m).
実施例１０６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000453
実施例１と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（（１Ｓ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.35gより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（（１Ｓ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.40gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22-1.28(6H,m),1.51-1.63(1H,m),2.25-2.38(7H,m),2.78-2.98(2H,m),3.11-3.28(4H,m),3.57-3.73(2H,m),4.09(2H,s),7.16-7.21(3H,m),7.30(1H,d,J=8.0Hz),7.67-7.74(2H,m),8.24-8.42(1H,m),10.80-11.01(1H,m).
実施例１０７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000454
実施例１と同様にして、５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.19gより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.20gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22-1.30(3H,m),2.22-2.26(3H,m),3.25-3.32(3H,m),3.60-3.77(2H,m),3.84(3H,s),4.07(2H,s),7.08(1H,s),7.12(1H,s),7.24(1H,s),7.48(2H,d,J=8.7Hz),8.02(2H,d,J=8.7Hz),8.28-8.49(1H,m),10.93-11.15(1H,m).
実施例１０８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000455
実施例１と同様にして、５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.15gより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.19gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.23-1.31(3H,m),2.21-2.25(3H,m),3.23-3.31(3H,m),3.59-3.70(2H,m),3.84(3H,s),4.09(2H,s),7.05-7.10(1H,m),7.14(1H,s),7.32(1H,s),7.86(2H,d,J=8.5Hz),8.11(2H,d,J=8.5Hz),8.27-8.47(1H,m),10.70-10.96(1H,m).
実施例１０９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000456
実施例１と同様にして、４－（（２－（３，４－ジメチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－メトキシ－２－メチルアニリン0.17gより、Ｎ’－（４－（（２－（３，４－ジメチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－メトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.22gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.23-1.31(3H,m),2.21-2.25(3H,m),2.26(3H,s),2.29(3H,s),3.23-3.31(3H,m),3.60-3.73(2H,m),3.84(3H,s),4.04(2H,s),7.07(1H,s),7.09-7.15(2H,m),7.24(1H,d,J=8.0Hz),7.58-7.64(1H,m),7.68-7.71(1H,m),8.28-8.48(1H,m),10.79-11.02(1H,m).
実施例１１０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000457
実施例１と同様にして、５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－メチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.16gより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－メチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.22gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.23-1.30(3H,m),2.20-2.24(3H,m),2.35(3H,s),3.21-3.30(3H,m),3.59-3.78(2H,m),3.84(3H,s),4.04(2H,s),7.04-7.07(1H,m),7.12-7.15(2H,m),7.29(2H,d,J=8.0Hz),7.78(2H,d,J=8.0Hz),8.26-8.44(1H,m),10.58-10.84(1H,m).
実施例１１１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000458
実施例１と同様にして、５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－（プロパン－２－イル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.18gより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－（プロパン－２－イル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.22gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.15-1.32(3H,m),1.22(6H,d,J=6.8Hz),2.20-2.28(3H,m),2.86-3.00(1H,m),3.21-3.32(3H,m),3.59-3.73(2H,m),3.84(3H,s),4.05(2H,s),7.04-7.16(3H,m),7.36(2H,d,J=7.8Hz),7.81(2H,d,J=7.8Hz),8.26-8.48(1H,m),10.68-11.05(1H,m).
実施例１１２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000459
実施例１と同様にして、５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－（プロパン－２－イルオキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン0.14gより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－（プロパン－２－イルオキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩0.16gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22-1.31(3H,m),1.29(6H,d,J=5.9Hz),2.21-2.25(3H,m),3.24-3.31(3H,m),3.59-3.75(2H,m),3.84(3H,s),4.03(2H,s),4.64-4.74(1H,m),7.00(2H,d,J=8.8Hz),7.05-7.09(2H,m),7.12(1H,s),7.80(2H,d,J=8.8Hz),8.27-8.48(1H,m),10.84-11.05(1H,m).
実施例１１３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000460
実施例６８と同様にして、５－エチル－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン174mgより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－エチル－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩212mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.17(3H,t,J=7.5Hz),1.22-1.29(3H,m),2.26-2.29(3H,m),2.73(2H,q,J=7.5Hz),3.23-3.29(3H,m),3.59-3.73(2H,m),4.14(2H,s),7.17-7.22(2H,m),7.32(1H,s),7.49(2H,d,J=8.3Hz),7.98-8.04(2H,m),8.23-8.42(1H,m),10.77-10.97(1H,m).
実施例１１４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000461
実施例６８と同様にして、４－（（２－（３，４－ジメチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－エチル－２－メチルアニリン160mgより、Ｎ’－（４－（（２－（３，４－ジメチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－エチル－２－メチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩213mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.18(3H,t,J=7.5Hz),1.22-1.29(3H,m),2.25-2.30(9H,m),2.72(2H,q,J=7.5Hz),3.24-3.30(3H,m),3.58-3.75(2H,m),4.11(2H,s),7.15-7.21(3H,m),7.24(1H,d,J=7.9Hz),7.60(1H,dd,J=1.7.7.9Hz),7.65-7.68(1H,m),8.23-8.42(1H,m),10.84-11.06(1H,m).
実施例１１５
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000462
実施例６８と同様にして、５－エチル－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン170mgより、Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－エチル－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩180mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.18(3H,t,J=7.6Hz),1.22-1.29(3H,m),2.27-2.30(3H,m),2.73(2H,q,J=7.6Hz),3.24-3.30(3H,m),3.58-3.74(2H,m),4.17(2H,s),7.18-7.23(2H,m),7.39-7.42(1H,m),7.86(2H,d,J=8.2Hz),8.10(2H,d,J=8.2Hz),8.23-8.42(1H,m),10.80-11.01(1H,m).
実施例１１６
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000463
Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド59mgのクロロホルム0.8mL溶液に、塩化オキサリル58μLを加え、10分間撹拌した。反応混合物に、４－（４－アミノ－２，５－ジメチルベンジル）－Ｎ－フェニル－１，３－チアゾール－２－アミン160mgのクロロホルム0.8mL溶液を加え、20分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５－０：１００、酢酸エチル：メタノール＝９１：９］で精製した後、塩化水素－酢酸エチル溶液を加え、固形物を濾取し、黄色固体のＮ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（フェニルアミノ）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩90mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),2.26-2.30(3H,m),2.35(3H,s),3.21-3.29(3H,m),3.55-3.57(2H,m),3.88(2H,s),6.37(1H,s),6.95(1H,t,J=7.3Hz),7.15-7.19(1H,m),7.20(1H,s),7.26-7.33(2H,m),7.59(2H,d,J=7.6Hz),8.23-8.42(1H,m),10.34(1H,broad),10.71-10.95(1H,m).
実施例１１７
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000464
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（６－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン150mgより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（６－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩140mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.04(3H,d,J=6.3Hz),1.22-1.42(4H,m),1.76-1.91(2H,m),2.25-2.40(7H,m),2.76-2.90(3H,m),3.23-3.29(3H,m),3.57-3.72(2H,m),4.09(2H,s),7.09-7.21(4H,m),7.58-7.62(2H,m),8.24-8.43(1H,m),10.77-11.04(1H,m).
実施例１１８
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000465
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（７－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン130mgより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（７－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩169mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.04(3H,d,J=6.6Hz),1.22-1.41(4H,m),1.76-1.90(2H,m),2.24-2.43(7H,m),2.66-2.91(3H,m),3.21-3.29(3H,m),3.46-3.65(2H,m),4.09(2H,s),7.14-7.21(4H,m),7.54-7.62(2H,m),8.24-8.43(1H,m),10.54-10.88(1H,m).
実施例１１９
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000466
実施例６と同様にして、４－（（２－（８，８－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン360mgより、Ｎ’－（４－（（２－（８，８－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩308mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.30(3H,m),1.28(6H,s),1.62-1.68(2H,m),1.70-1.81(2H,m),2.27-2.29(3H,m),2.37(3H,s),2.73-2.79(2H,m),3.25-3.29(3H,m),3.57-3.76(2H,m),4.10(2H,s),7.12-7.17(2H,m),7.18-7.22(2H,m),7.56(1H,dd,J=1.9,7.9Hz),7.84(1H,d,J=1.9Hz),8.24-8.42(1H,m),10.90-11.12(1H,m).
実施例１２０
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000467
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（９－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン280mgより、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（９－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩262mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22-1.42(5H,m),1.34(3H,d,J=7.1Hz),1.68-1.90(4H,m),2.25-2.29(3H,m),2.36(3H,s),2.78-2.92(2H,m),3.05-3.15(1H,m),3.21-3.29(3H,m),3.57-3.70(2H,m),4.10(2H,s),7.15-7.23(4H,m),7.58(1H,dd,J=1.8,7.7Hz),7.68(1H,d,J=1.8Hz),8.24-8.42(1H,m),10.68-10.94(1H,m).
実施例１２１
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000468
実施例６と同様にして、４－（（２－シクロヘキシル－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルアニリン177mgより、Ｎ’－（４－（（２－シクロヘキシル－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩143mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.15-1.50(8H,m),1.62-1.80(3H,m),1.98-2.05(2H,m),2.26(3H,s),2.29(3H,s),2.87-2.98(1H,m),3.22-3.29(3H,m),3.55-3.80(2H,m),4.00(2H,s),6.98(1H,s),7.10-7.18(2H,m),8.23-8.42(1H,m),10.78-10.97(1H,m).
実施例１２２
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000469
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン35mgより、白色固体のＮ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロキノリン－３－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩33mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),1.74-1.93(4H,m),2.28(3H,s),2.34(3H,s),2.90-2.98(2H,m),3.01-3.08(2H,m),3.23-3.30(3H,m),3.57-3.74(2H,m),4.15(2H,s),7.16-7.22(2H,m),7.43(1H,s),8.24-8.43(1H,m),8.44-8.49(1H,m),8.94(1H,s),10.83-11.04(1H,m).
実施例１２３
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000470
実施例６と同様にして、２，５－ジメチル－４－（（２－（ピリジン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）アニリン62mgより、白色固体のＮ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（ピリジン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩80mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),2.29(3H,s),2.36(3H,s),3.25-3.30(3H,m),3.56-3.76(2H,m),4.15(2H,s),7.16-7.23(2H,m),7.48(1H,s),7.85(1H,dd,J=5.2,7.9Hz),8.23-8.44(1H,m),8.59-8.67(1H,m),8.82(1H,d,J=5.2Hz),9.18-9.24(1H,m),10.95-11.18(1H,m).
実施例１２４
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000471
Ｎ－エチル－Ｎ－メチルホルムアミド14mgおよび塩化メチレン1mLの混合物に、塩化オキサリル14μLを加え、室温で20分間撹拌した。反応混合物に、２，５－ジメチル－４－（２－（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）アニリン31mgおよび塩化メチレン1mLを加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を、減圧下で溶媒留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよび炭酸カリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層と抽出液を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［NH型シリカゲル、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０－７０：３０］で精製した後、酢酸エチルおよび4mol/L塩化水素－酢酸エチル溶液を加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物を濾取し、黄色固体のＮ’－（２，５－ジメチル－４－（２－（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）プロパン－２－イル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド塩酸塩13mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21-1.29(3H,m),1.50-1.63(4H,m),1.70(6H,s),1.76-1.83(5H,m),2.32-2.38(3H,m),2.74-2.85(4H,m),3.21-3.28(3H,m),3.55-3.71(2H,m),7.00-7.05(1H,m),7.14-7.30(2H,m),7.38-7.62(3H,m),8.24-8.43(1H,m),10.56-10.74(1H,m).
　一般式［１Ａ］で表される化合物またはその塩は、優れた抗真菌活性を有し、抗真菌剤として有用である。また、別の態様では、一般式［１Ａ］で表される化合物またはその塩は、安全性にも優れ、カンジダ属菌、アスペルギルス属菌および白癬菌属菌に対する抗真菌剤として有用である。

Claims (15)

  1. 一般式［１Ａ］
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     「式中、Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルアミノ基、置換されていてもよいジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいアリールチオ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環式基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または保護されていてもよいカルボキシル基を;
    Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基または置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基を；
    Ｒ４Ａは、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアリールアミノ基または置換されていてもよい複素環式基を；
    Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよい複素環式基；または、
    Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい環状アミノ基を；
    Ｘ１は、酸素原子、硫黄原子、置換されていてもよいメチレン基、式Ｃ＝Ｏまたは一般式ＮＲａ「式中、Ｒａは、水素原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基またはイミノ保護基を示す。」で表される基を；
    Ｚ１およびＺ２は、同一または異なって、窒素原子または式ＣＨで表される基を意味する。」で表される化合物またはその塩。
  2. 化合物が、一般式［１］
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     「式中、Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルアミノ基、置換されていてもよいジ（Ｃ１－６アルキル）アミノ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいアリールチオ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい複素環式基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または保護されていてもよいカルボキシル基を;
    Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基または置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基を；
    Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよい複素環式基を；
    Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよい複素環式基；または、
    Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい環状アミノ基を；
    Ｘ１は、酸素原子、硫黄原子、置換されていてもよいメチレン基、式Ｃ＝Ｏまたは一般式ＮＲａ「式中、Ｒａは、水素原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基またはイミノ保護基を示す。」で表される基を；
    Ｚ１およびＺ２は、同一または異なって、窒素原子または式ＣＨで表される基を意味する。」で表される化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
  3. Ｚ１およびＺ２が、式ＣＨで表される基である請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
  4. Ｒ３が、水素原子である請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  5. Ｒ１およびＲ２が、同一または異なって、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基または保護されていてもよいヒドロキシル基である請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  6. Ｒ１およびＲ２が、同一または異なって、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基または置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基である請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  7. Ｘ１が、酸素原子またはメチレン基である請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  8. Ｘ１が、メチレン基である請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  9. Ｒ５およびＲ６が、同一または異なって、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基または置換されていてもよいＣ３－８シクロアルキル基である請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  10. Ｒ５およびＲ６が、同一または異なって、置換されていてもよいＣ１－６アルキル基である請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  11. Ｒ５およびＲ６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい環状アミノ基である請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  12. Ｒ４が、置換されていてもよいアリール基である請求項２～１１のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  13. Ｒ４が、置換されていてもよいジヒドロベンゾシクロブテニル基、置換されていてもよいインダニル基、置換されていてもよいテトラヒドロナフチル基、置換されていてもよいテトラヒドロベンゾシクロヘプテニル基または置換されていてもよいヘキサヒドロベンゾシクロオクテニル基である請求項２～１１のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  14. 化合物が、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ’－（４－（（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロベンゾ［８］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（プロパン－２－イル）イミドホルムアミド、Ｎ’－（４－（（２－（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチル－Ｎ－（プロパン－２－イル）イミドホルムアミド、Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－エチル－２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（３－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ－エチル－Ｎ－メチル－Ｎ’－（２－メチル－４－（（２－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）イミドホルムアミド、Ｎ’－（４－（（２－（２，２－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロベンゾ［８］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－メトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ’－（４－（（２－（７，７－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（８－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ’－（４－（（２－（４－シクロペンチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ－エチル－Ｎ’－（４－（（２－（５－エチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（５－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（１－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（４－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（（１Ｒ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（（１Ｓ）－１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ’－（４－（（２－（３，４－ジメチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－メトキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－メチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－メトキシ－２－メチル－４－（（２－（４－（プロパン－２－イル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－エチル－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ’－（４－（（２－（３，４－ジメチルフェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－５－エチル－２－メチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ－エチル－Ｎ’－（５－エチル－２－メチル－４－（（２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（６－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（７－メチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ’－（４－（（２－（８，８－ジメチル－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミド、Ｎ’－（２，５－ジメチル－４－（（２－（９－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アヌレン－２－イル）－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミドおよびＮ’－（４－（（２－シクロヘキシル－１，３－チアゾール－４－イル）メチル）－２，５－ジメチルフェニル）－Ｎ－エチル－Ｎ－メチルイミドホルムアミドから選ばれる化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
  15. 請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を含有する抗真菌剤。
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Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018069841A1 (en) * 2016-10-14 2018-04-19 Pi Industries Ltd 4-substituted phenylamine derivatives and their use to protect crops by fighting undesired phytopathogenic micoorganisms
WO2018193385A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Pi Industries Ltd. Novel phenylamine compounds
WO2018211442A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Pi Industries Ltd. Formimidamidine compounds useful against phytopathogenic microorganisms
WO2019202459A1 (en) 2018-04-16 2019-10-24 Pi Industries Ltd. Use of 4-substituted phenylamidine compounds for controlling disease rust diseases in plants
US11046658B2 (en) 2018-07-02 2021-06-29 Incyte Corporation Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors
RU2796397C2 (ru) * 2016-10-14 2023-05-23 Пи Индастриз Лтд Производные 4-замещенного фениламина и их применение для защиты культур от нежелательных фитопатогенных микроорганизмов
US11926616B2 (en) 2018-03-08 2024-03-12 Incyte Corporation Aminopyrazine diol compounds as PI3K-γ inhibitors

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009507814A (ja) * 2005-09-13 2009-02-26 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト 殺有害生物剤チアゾリルオキシ置換フェニルアミジン誘導体
JP2009185020A (ja) * 2008-01-11 2009-08-20 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd ピリジルアミジン誘導体又はその塩、並びにそれらを有効成分として含有する農園芸用殺菌剤
JP2010520898A (ja) * 2007-03-12 2010-06-17 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト 除草剤としてのｎ２−フェニルアミジンの使用
JP2010520905A (ja) * 2007-03-12 2010-06-17 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト フルオロアルキルフェニルアミジン及び殺真菌剤としてのその使用
WO2013018735A1 (ja) * 2011-07-29 2013-02-07 大正製薬株式会社 アミジン化合物又はその塩
WO2014119617A1 (ja) * 2013-01-30 2014-08-07 富山化学工業株式会社 アミジン化合物またはその塩

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009507814A (ja) * 2005-09-13 2009-02-26 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト 殺有害生物剤チアゾリルオキシ置換フェニルアミジン誘導体
JP2010520898A (ja) * 2007-03-12 2010-06-17 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト 除草剤としてのｎ２−フェニルアミジンの使用
JP2010520905A (ja) * 2007-03-12 2010-06-17 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト フルオロアルキルフェニルアミジン及び殺真菌剤としてのその使用
JP2009185020A (ja) * 2008-01-11 2009-08-20 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd ピリジルアミジン誘導体又はその塩、並びにそれらを有効成分として含有する農園芸用殺菌剤
WO2013018735A1 (ja) * 2011-07-29 2013-02-07 大正製薬株式会社 アミジン化合物又はその塩
WO2014119617A1 (ja) * 2013-01-30 2014-08-07 富山化学工業株式会社 アミジン化合物またはその塩

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018069841A1 (en) * 2016-10-14 2018-04-19 Pi Industries Ltd 4-substituted phenylamine derivatives and their use to protect crops by fighting undesired phytopathogenic micoorganisms
CN109843056A (zh) * 2016-10-14 2019-06-04 印度商皮埃企业有限公司 4-经取代之苯基胺衍生物及其通过对抗不要的植物病原性微生物而保护作物之用途
US11155517B2 (en) 2016-10-14 2021-10-26 Pi Industries Ltd. 4-substituted phenylamine derivatives and their use to protect crops by fighting undesired phytopathogenic micoorganisms
RU2796397C2 (ru) * 2016-10-14 2023-05-23 Пи Индастриз Лтд Производные 4-замещенного фениламина и их применение для защиты культур от нежелательных фитопатогенных микроорганизмов
RU2796397C9 (ru) * 2016-10-14 2024-03-26 Пи Индастриз Лтд Производные 4-замещенного фениламина и их применение для защиты культур от нежелательных фитопатогенных микроорганизмов
WO2018193385A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Pi Industries Ltd. Novel phenylamine compounds
US11524934B2 (en) 2017-04-20 2022-12-13 Pi Industries Ltd Phenylamine compounds
WO2018211442A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Pi Industries Ltd. Formimidamidine compounds useful against phytopathogenic microorganisms
US11926616B2 (en) 2018-03-08 2024-03-12 Incyte Corporation Aminopyrazine diol compounds as PI3K-γ inhibitors
WO2019202459A1 (en) 2018-04-16 2019-10-24 Pi Industries Ltd. Use of 4-substituted phenylamidine compounds for controlling disease rust diseases in plants
US11046658B2 (en) 2018-07-02 2021-06-29 Incyte Corporation Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors

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