CN105315199B

CN105315199B - N-吡啶芳氧苯氧羧酸衍生物及其制备方法与应用

Info

Publication number: CN105315199B
Application number: CN201410333596.7A
Authority: CN
Inventors: 柳爱平; 任叶果; 雷满香; 庞怀林; 刘祈星; 黄路; 何莲; 韩魁元; 高岗; 何丽英
Original assignee: Hunan Research Institute of Chemical Industry
Current assignee: Hunan Research Institute of Chemical Industry
Priority date: 2014-07-14
Filing date: 2014-07-14
Publication date: 2020-11-20
Anticipated expiration: 2034-07-14
Also published as: CN105315199A

Abstract

本发明公开了式(I)所示的N‑吡啶芳氧苯氧羧酸衍生物及其制备方法与应用。

式中Ar¹、Ar²、R、R’、R¹、R²、R³、R⁴、m、n、p、q、X具有说明书中所给定义。本发明式(I)化合物具有除草、杀菌、杀虫生物活性，尤其是对千金子等单子叶杂草具有很高的活性。

Description

N-吡啶芳氧苯氧羧酸衍生物及其制备方法与应用

技术领域

本发明属除草、杀菌、杀虫/螨剂领域，具体涉及具有除草、杀菌、杀虫生物活性的N-吡啶芳氧苯氧羧酸衍生物及其制备方法、含有所述化合物的除草、杀菌、杀虫剂组合物、以及用这些化合物控制有害杂草、有害病菌、害虫的用途与方法。

背景技术

芳氧苯氧羧酸类化合物具有防除禾本科杂草的活性，并有多个该类活性化合物被成功开发为除草剂，如式(P-1)所示的炔草酯(clodinafop-propargyl)是瑞士先正达作物保护有限公司开发的使用剂量为40～60克有效成分/公顷，用于某些品种小麦田防除恶性禾本科杂草的芳氧苯氧丙酸酯类除草剂；式(P-2)所示的氰氟草酯(cyhalofop-butyl)是陶氏益农公司于1987年开发生产的使用剂量为50～100克有效成分/公顷的水稻田专用苯氧苯氧丙酸酯类除草剂；式(P-3)所示的噁唑酰草胺(Metamifop)则是由韩国化工技术研究院开发的使用剂量为90～120克有效成分/公顷的另一水稻田专用芳氧苯氧丙酸类除草剂。其它芳氧苯氧羧酸类除草剂在不添加安全剂的情况下大多不能直接用于禾本科作物田防治杂草。

芳氧苯氧羧酸类除草剂对禾本科杂草具有活性，有的还具有非常优异的活性，不足的是这些除草剂对禾本科作物(如小麦、水稻等)大多不安全。如(P-1)所示的炔草酯尽管对禾本科杂草活性很高，但对禾本科作物如水稻不安全，对部分小麦品种也不安全；而式(P-2)所示的氰氟草酯和式(P-3)所示的噁唑酰草胺尽管对水稻安全，但它对禾本科杂草的活性又远低于(P-1)所示的炔草酯。

为获得对禾本科作物特别是水稻安全的高活性芳氧苯氧羧酸类化合物，Egli,Eric A/Takahashi,Ryohei、Tobol,Helen K.和Toyabe,Keiji研究组分别在WO8200400/DE2546251,BE889773和JP02017187中公开了式(P-4)、(P-5)和(P-6)所示的N-吡啶-2-基芳氧苯氧羧酸类化合物，(P-4)、(P-5)和(P-6)所示的化合物因活性、作物安全性等原因，最终没有作为除草剂商品化。

同样，为获得对禾本科作物特别是水稻、小麦安全的高活性芳氧苯氧羧酸类化合物，发明人将O-链式不饱和羟胺引入芳氧苯氧羧酸结构中，设计并合成N-不饱和链氧基芳氧苯氧羧酸酰胺类化合物(P-7CN201010221128.2)，并从中发现较(P-1)所示的炔草酯和(P-2)所示的氰氟草酯以及(P-3)所示的噁唑酰草胺具有更广的活性谱和更高活性的化合物如(P-8)等，与(P-1)所示的炔草酯相比，我们发明的(P-8)对小麦更安全，不足的是(P-1)和(P-8)对水稻的安全性不理想，因而不能用于水稻田防治杂草。

为进一步提高(P-8)的除草活性和/或对作物特别是水稻的安全性，我们又将三氟甲基吡啶或硝基吡啶、3-卤素吡啶引入芳氧苯氧羧酸结构中，设计并合成一系列不同于(P-4)和(P-5)、(P-6)且未见文献报道的具有广谱活性的化合物，并获得一批除草活性高于(P-2)和/或(P-3)所示氰氟草酯和/或噁唑酰草胺，且有的化合物对水稻和/或小麦安全，从而解决了(P-1)和(P-8)不能用于水稻田的不足。同时有的化合物还显示出明显的杀菌和/或杀虫活性。

发明内容

本发明提供了式(I)所示的具有杂草、有害病菌、害虫等生物活性的N-吡啶芳氧苯氧羧酸衍生物及其异构体：

其中：

I.Ar¹和Ar²是相同的或不同的，并选自以下基团：

II.R是相同的或不同的，并代表氢、卤素、硝基、氰基、胺基、羟基、巯基、羧基、醛基、肼基、腙基、C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷基氧基、C₁-C₁₂烷基硫基、C₁-C₁₂烷基磺酰基、C₁-C₁₂烷基亚磺酰基、C₁-C₁₂烷基胺基、二(C₁-C₁₂)烷基胺基、C₂-C₁₂链烯基、C₂-C₁₂链烯基氧基、C₂-C₁₂链烯基硫基、C₂-C₁₂链烯基磺酰基、C₂-C₁₂链烯基亚磺酰基、C₂-C₁₂链烯基胺基、二C₂-C₁₂链烯基胺基、C₂-C₁₂链炔基、C₂-C₁₂链炔基氧基、C₂-C₁₂链炔基硫基、C₂-C₁₂链炔基磺酰基、C₂-C₁₂链炔基亚磺酰基、C₂-C₁₂链炔基胺基、二C₂-C₁₂链炔基胺基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈环烷基氧基、C₃-C₈环烷基硫基、C₃-C₈环烷基亚磺酰基、C₃-C₈环烷基磺酰基、C₃-C₈环烷基胺基、二C₃-C₈环烷基胺基、C₆-C₁₂芳基或带多至10个碳原子的杂芳基、C₆-C₁₂芳基氧基或带多至10个碳原子的杂芳基氧基、C₆-C₁₂芳基硫基或带多至10个碳原子的杂芳基硫基、C₆-C₁₂芳基磺酰基或带多至10个碳原子的杂芳基磺酰基、C₆-C₁₂芳基亚磺酰基或带多至10个碳原子的杂芳基亚磺酰基、C₆-C₁₂芳基胺基或带多至10个碳原子的杂芳基胺基、二C₆-C₁₂芳基胺基或带多至10个碳原子的二杂芳基胺基、C₆-C₁₂芳基芳基或带多至10个碳原子的杂芳基芳基、C₆-C₁₂芳基杂芳基或带多至10个碳原子的杂芳基杂芳基；

III.R’是硝基、C₁～C₆卤代烷基、3-卤素；

IV.R¹和R²、R³、R⁴是相同的或不同的，并代表H、C₁～C₁₂烷基；

V.X代表NH、NR”(R”是C₁～C₆烷基)；

VI.m和n、p、q是相同的或不同的，并代表0或1、2的整数；且

1)II.和IV.、V.中所述烷基、环烷基、链烯基、链炔基、芳基、杂芳基为未取代，或

2)II.和IV.、V.中所述烷基、环烷基、链烯基、链炔基、芳基、杂芳基中氢原子部分或全部被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基氧基、C₁-C₆烷基硫基、C₁-C₆烷基胺基、二(C₁-C₆)烷基胺基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆链烯基氧基、C₂-C₆链烯基硫基、C₂-C₆链烯基胺基、二C₂-C₆链烯基胺基、C₂-C₆链炔基、C₂-C₆链炔基氧基、C₂-C₆链炔基硫基、C₂-C₆链炔基胺基、二C₂-C₆链炔基胺基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈环烷基氧基、C₃-C₈环烷基硫基、C₃-C₈环烷基胺基、二C₃-C₈环烷基胺基、苯基、苯氧基、苯胺基；且2)中所述烷基、环烷基、链烯基、链炔基、苯基中氢原子部分或全部同样可被选自下列中相同或不同的取代基取代：氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷基氧基、C₁-C₆卤代烷基氧基、C₁-C₆烷基硫基、C₁-C₆烷基胺基；

上面给出的化合物(I)的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：

卤素：指氟、氯、溴、碘；

烷基：指直链或支链烷基；

环烷基：指饱和和不饱和的环烷基；

卤代烷基：指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代；

链烯基；指直链或支链并可在任何位置上存在有双键；

卤代链烯基：指直链或支链并可在任何位置上存在有双键，且其中的氢原子部分或全部被卤原子取代；

卤代环烷基：指饱和和不饱和的环烷基，且其中的氢原子部分或全部被卤原子取代；

链炔基；指直链或支链并可在任何位置上存在有三键；

卤代炔基：指直链或支链并可在任何位置上存在有三键，且其中的氢原子部分或全部被卤原子取代；

C₆-C₁₂芳基指苯基和由苯基派生出的萘基，联苯基等；

带多至10个碳原子的杂芳基指一环杂芳基或二环杂芳基，式中至少有1个N，O和/或S，如噻吩基，苯并噻吩基，呋喃基，苯并呋喃基，吡咯基，吲哚基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，吡喃基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，恶唑基，异恶唑基，噻唑基和异噻唑基等；

C₆-C₁₂芳基和带多至10个碳原子的杂芳基可以部分或全部氢化，其中1个或2个CH₂被CO取代，如环已烯基，环已二酮基等。

本发明优选的化合物为式(I)所示化合物，其中：

I.Ar¹和Ar²是相同的或不同的，并选自以下基团：

II.R是相同的或不同的，并代表H、卤素、硝基、氰基、胺基、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷基胺基、C₁～C₆二烷基胺基、C₁～C₆烷氧基、C₁～C₆烷硫基、C₁～C₆卤代烷基；

III.R’是硝基、C₁～C₃卤代烷基、3-卤素；

IV.R¹和R²、R³、R⁴是相同的或不同的，并代表H、C₁～C₆烷基；

V.X代表NH、NR”(R”是C₁～C₃烷基)；

VI.m和n、p、q是相同的或不同的，并代表0或1、2的整数。

本发明进一步优选的化合物为式(I)所示化合物，其中：

I.Ar¹和Ar²是相同的或不同的，并选自以下基团：

II.R是相同的或不同的，并代表卤素、硝基、氰基、C₁～C₃烷基胺基、C₁～C₃二烷基胺基、三氟甲基、C₁～C₃烷氧基；

III.R’是硝基、三氟甲基、3-卤素；

IV.R¹和R²、R³、R⁴是相同的或不同的，并代表H、C₁～C₃烷基；

V.X代表NH；

VI.m和n、p、q是相同的或不同的，并代表0或1的整数。

本发明再进一步优选的化合物为式(I)所示化合物，其中：

I.Ar¹和Ar²是相同的或不同的，并选自以下基团：

II.R是相同的或不同的，并代表卤素、硝基、氰基、C₁～C₃烷基胺基、三氟甲基，C₁～C₃烷氧基；

III.R’是硝基、三氟甲基、3-氯；

V.X代表NH；

VI.m和n、p、q是相同的或不同的，并代表0或1的整数。

本发明特别优选的式(I)化合物是下述化合物的R型和S型以及R型和S型任何比例的混合物：

(R/S)-N-(3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(01)；

(R)-N-(3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(02)；

(R/S)-N-甲基-N-(3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(03)；

(R/S)-N-乙基-N-(3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(04)；

(R/S)-N-(6-氯-3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(05)；

(R/S)-N-(6-甲氧基-3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(06)；

(R/S)-N-(6-乙氧基-3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(07)；

(R/S)-N-(6-甲胺基-3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(08)；

(R/S)-N-(6-乙胺基-3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(09)；

(R/S)-N-(6-甲基-3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(10)；

(R)-N’-(3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰肼(11)；

(R/S)-N-(5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(12)；

(R/S)-N-(6-氰基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(13)；

(R/S)-N-甲基-N-(6-氰基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(14)；

(R/S)-N-乙基-N-(6-氰基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(15)；

(R/S)-N-(6-乙胺基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(16)；

(R/S)-N-(6-胺基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(17)；

(R/S)-N,N'-(3-硝基吡啶-2,6-二基)-双-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(18)；

(R)-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(19)；

(R)-N-甲基-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(20)；

(R)-N-乙基-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(21)；

(R)-N-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(22)；

(R)-N-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(23)；

(RR)-N-(3-氯吡啶-2-基)-N-[2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)]丙酰基-[2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)]丙酰胺(24)；

(R/S)-N-(3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(25)；

(R/S)-N-甲基-N-(3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(26)；

(R/S)-N-乙基-N-(3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(27)；

(R/S)-N-(6-氯-3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(28)；

(R/S)-N-(6-甲氧基-3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(29)；

(R/S)-N-(6-乙氧基-3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(30)；

(R/S)-N-(6-甲胺基-3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(31)；

(R/S)-N-(6-乙胺基-3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(32)；

(R/S)-N-(6-甲基-3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(33)；

(R)-N’-(3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰肼(34)；

(R/S)-N-(5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(35)；

(R/S)-N-(6-氰基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(36)；

(R/S)-N-甲基-N-(6-氰基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(37)；

(R/S)-N-乙基-N-(6-氰基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(38)；

(R/S)-N-(6-乙胺基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(39)；

(R/S)-N-(6-胺基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(40)；

(R/S)-N,N'-(3-硝基吡啶-2,6-二基)-双-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(41)；

(R)-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(42)；

(R)-N-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(45)；

(R)-N-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(46)；

(R/S)-N-(3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(48)；

(R/S)-N-(6-氰基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(59)；

(R/S)-N-甲基-N-(6-氰基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(60)；

(R/S)-N-乙基-N-(6-氰基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(61)；

(R/S)-N-(6-胺基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(63)；

(R/S)-N,N'-(3-硝基吡啶-2,6-二基)-双-2-(4-((5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(64)；

(R)-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-((5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(65)；

(R)-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-((3,5-二氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(88)；

(R)-N-甲基-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-((3,5-二氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(89)；

(R)-N-乙基-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-((3,5-二氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(90)；

(R)-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(111)；

(R/S)-N-(3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氰基苯基)氧基)苯氧基)丙酰胺(117)；

(R/S)-N-(6-氯-3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氰基苯基)氧基)苯氧基)丙酰胺(120)；

(R/S)-N-(6-氰基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氰基苯基)氧基)苯氧基)丙酰胺(128)；、

(R/S)-N-甲基-N-(6-氰基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氰基苯基)氧基)苯氧基)丙酰胺(129)；

(R/S)-N-乙基-N-(6-氰基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氰基苯基)氧基)苯氧基)丙酰胺(130)；

(R/S)-N-(6-氨基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氰基苯基)氧基)苯氧基)丙酰胺(132)；

(R/S)-N,N'-(3-硝基吡啶-2,6-二基)-双-2-(4-((3-氟-5-氰基苯基)氧基)苯氧基)丙酰胺(133)；

(R)-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氰基苯基)氧基)苯氧基)丙酰胺(134)；

(R/S)-N-(3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((6-氯苯并噁唑-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(140)；

(R/S)-N-(6-氰基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((6-氯苯并噁唑-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(151)；

(R/S)-N-甲基-N-(6-氰基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((6-氯苯并噁唑-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(152)；

(R/S)-N-乙基-N-(6-氰基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((6-氯苯并噁唑-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(153)；

(R/S)-N-(6-氨基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((6-氯苯并噁唑-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(155)；

(R/S)-N,N'-(3-硝基吡啶-2,6-二基)-双-2-(4-((6-氯苯并噁唑-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(156)；

(R)-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-((6-氯苯并噁唑-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(157)；

(R)-N-甲基-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-((6-氯苯并噁唑-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(158)；

(R)-N-乙基-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-((6-氯苯并噁唑-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(159)；

(R/S)-N-(3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(163)；

(R/S)-N-(6-氯-3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(166)；

(R/S)-N-(6-甲氧基-3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(167)；

(R/S)-N-(6-乙氧基-3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(168)；

(R/S)-N-(5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(173)；

(R/S)-N-(6-氰基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(174)；

(R/S)-N-甲基-N-(6-氰基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(175)；

(R/S)-N-乙基-N-(6-氰基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(176)；

(R/S)-N-(6-氨基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(178)；

(R/S)-N,N'-(3-硝基吡啶-2,6-二基)-双-2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(156)；

(R)-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(180)。

本发明的化合物可以一种或多种异构体的形式存在。异构体包括对映异构体、非对映异构体、几何异构体。本发明式(I)所示的化合物，由于其中的碳—碳双键连接不同的取代基而可以形成几何异构体(分别以Z和E来表示不同的构型)，本发明包括Z型异构体和E型异构体以及它们任何比例的混合物。本发明式(I)所示的化合物，由于其中所含同一碳原子上连接四个不同的取代基而形成立体异构体(分别以R和S来表示不同的构型)，本发明包括R型异构体和S型异构体以及R异构体和S异构体任何比例的混合物。

本发明还涉及一种防治有害杂草、有害病菌、害虫的含有生物有效量的式(I)化合物和至少一种另外的选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的组合物。

本发明还涉及一种防治有害杂草、有害病菌、害虫的含有生物有效量的式(I)化合物和有效量的至少一种另外的生物活性化合物或制剂的组合物。

本发明还涉及一种防治有害杂草、有害病菌、害虫的方法，包括将生物有效量的式(I)化合物接触有害杂草、有害病菌、害虫或其环境。同时也涉及这样一种有害杂草、有害病菌、害虫防治方法，有害杂草、有害病菌、害虫或其环境用生物有效量的式(I)化合物或含有式(I)化合物和生物有效量的至少一种另外的化合物或制剂的混合物进行接触来防治有害杂草、有害病菌、害虫。

本发明的式(I)化合物具有广谱活性：有的化合物可用于防治有害杂草，还可用于防治有害病菌或害虫。而且有的化合物对某些有害杂草具有很高的生物活性，使得在很低的剂量下就可以获得很好的效果。

本发明优选的组合物是含有上述优选化合物的组合物。优选的方法是使用上述优选化合物的方法。

下面用表1～表2中列出的部分式(I)化合物来进一步说明本发明，但并不限定本发明。本发明中所给熔点均未经校正；本发明所合成的式(I)化合物为粘性固体时，有些粘性固体冰箱放置后会固化为非粘性固体；表1中所有化合物在LC-MS(APCI,Pos)(Agilent1100Series LC/MSD)中均可观察到其分子离子峰；表1中化合物的¹H NMR(VarianINOVA-300spectrometer)以tetramethylsilane(TMS)作内标，氘代氯仿(CDCl₃)或氘代二甲基亚砜(DMSO)作溶剂。

表1

^*R表示R型异构体、S表示S型异构体、R/S表示R和S异构体混合物

表2

本发明式(I)所示的化合物可以通过下面所示的反应式1得到；反应式1中的(II)可以通过下面所示的反应式2得到；反应式1中的(III)可以通过下面所示的反应式3得到，反应式1至反应式3中的Z为离去基团，如氯、溴、磺酸酯等，其它取代基除特别指明外均如前所限定。

反应式1：

反应式2：

反应式3：

式(I)的化合物可以这样来制备(反应式1)：在合适的溶剂如二氯甲烷或甲苯、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃中，于-10℃～溶剂回流温度，在合适的碱如三乙胺、吡啶、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠存在下，用式(II)所示的化合物和式(III)所示的化合物反应，得式(IV)所示的化合物；式(IV)所示的化合物与式(II)所示的化合物反应，得式(I)所示的化合物，加入合适的催化剂如4-二甲胺基吡啶(DMAP)可加快反应或提高反应收率。

式(II)的化合物可以这样来制备(反应式2)：在合适的溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)或甲苯、甲醇、乙醇、四氢呋喃、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮中，在合适的碱如碳酸钾、氢氧化钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢化钠、三乙胺存在下，于25～150℃条件下，用式(V)所示的化合物和式(VI)所示的化合物反应得式(VII)所示的化合物，式(VII)所示的化合物与酰卤化试剂如氯化亚砜、草酰氯、三氯化磷等反应即得式(II)所示化合物。

式(III)的化合物可以这样来制备(反应式3)：在合适的溶剂如水、C₁-C₆醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二氧六环、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮的单一或混合溶剂中，在没有碱或合适碱如C₁-C₆醇钠、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、吡啶存在下，于25～100℃，常压或高压条件下，用式(VIII)所示的化合物和相应式(IX)所示的化合物反应得式(X)所示的化合物，式(X)所示的化合物与式(XI)所示的化合物反应即得式(III)所示的化合物。

具体合成方法在下面的实施例中有更详细的阐述。

本发明提供的式(I)化合物在15～2250克有效成分/公顷用量下具有广谱生物活性，既可用于防治有害杂草，还可用于防治有害病菌或害虫，有的化合物具有很好的有害杂草防治作用，在很低的剂量下就可以获得很好的效果。

本发明提供的式(I)化合物，具有生物活性且有的化合物具有很好的生物活性.特别是在农业、园艺、花卉和卫生有害杂草、有害病菌、害虫的防治方面表现出活性。这里所述的有害生物包括，但不仅限于此：

禾本科杂草：马唐、稗草、狗尾草、硬草、菵草、雀麦、看麦娘、节节麦、碱茅、星星草、野燕麦、黑麦草、千金子等；

阔叶杂草：苘麻、繁缕、龙葵、藜、凹头苋、反枝苋、刺苋等。

有害病原菌：疫霉属种类，白粉属种类，赤霉属种类，黑星菌属种类，核盘菌属种类，丝核菌属种类，葡萄孢属种类，梨孢属种类，镰孢属种类,如水稻稻瘟病(Pyriculariaoryzae)；小麦条锈病(Puccinia striiformis)、叶锈病(Puccinia recondita)和其它锈病；大麦条锈病(Puccinia striiformis)、叶锈病(Puccinia recondita)和其它锈病；大麦和小麦白粉病(Erysiphe graminis)、黄瓜白粉病(Sphaerotheca fuligenea)、苹果白粉病(Podosphaera leucotrichar)和葡萄白粉病(Podosphaera leucotrichar)；小麦纹枯病和颖枯病(Septoria nodorum)。谷物上的长蠕孢、嘴孢霉、壳针孢属病、核球壳菌属病、Pseudocercosporella herpotrichoides和小麦全蚀病(Gaeumannomyces graminis)。花生褐斑病(Cercospora arachidicola)和花生黑斑病(Cercosporidium personata)；苹果轮纹有害病菌(Botryosphaeria berengriana f.sp piricola)、苹果腐烂有害病菌(Cytospora sp.)；甜菜、大豆和稻谷上的其尾孢霉属病。番茄、黄瓜、葡萄灰霉病(Botrytiscinerea)。蔬菜(如黄瓜)上的铰链孢属病。黄瓜上的炭疽病，苹果黑星病，黄瓜霜霉病，葡萄霜霉病，马铃薯和番茄上的疫病，稻谷上的单子菌Thanatephorus cucumeris以及其他宿主如小麦和大麦、蔬菜上的其它丝核菌；油菜菌核病(Sclerotonia sclerotiorum)；小麦赤霉病(Gibberella zeae)；辣椒疫霉病(Phytophythora capsici)。

害虫：直翅目如蜚蠊，缨翅目如棉蓟马、稻蓟马、瓜蓟马，同翅目如叶蝉、飞虱、蚜虫，鳞翅目如东方粘虫、螟虫、斜纹夜蛾、小菜蛾、甜菜夜蛾、粉纹夜蛾，菜青虫等，膜翅目如叶蜂幼虫等，双翅目如伊蚊、库蚊、蝇等，蜱螨目如桔全爪螨、棉叶螨等。

单独使用本发明的式(I)化合物时，对控制有害杂草、有害病菌、害虫是有效的，它们也可以与其他生物化学物质一起使用，这些物质包括其他除草剂、杀菌剂和杀虫剂。

以本发明式(I)化合物作为有效成份的农用制剂，可以制成所希望的任何一种剂型，如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体(稀释剂)和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。

本发明的组合物的实例也可以制成所希望的任何一种剂型，如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体(稀释剂)和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。

以下结合实施例对本发明作进一步说明，实施例中的收率均未经优化。

具体实施方式

实施例1本实施例说明表1中化合物01(R/S)的制备方法。

(R/S)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸在15～25℃条件下，将2-溴丙酸加入到50％NaOH(0.1mol)溶液中，搅拌溶解后加入30mL水，继续搅拌5～10min，备用。在15～25℃条件下，反应瓶中加入对苯二酚(0.4mol)和水50mL，搅拌下加入50％NaOH(0.8mol)，再加入上述2-溴丙酸的NaOH溶液，50～60℃反应4～6hr，冷却，稀盐酸调PH至4.0～4.5，用乙酸乙酯萃取，稀盐酸调pH至1.0～1.5，乙酸异丙酯萃取，有机相加水共沸除去乙酸异丙酯，水溶液用50％NaOH溶液调PH至2.0～2.5，冷却，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，脱除溶剂得(R/S)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸16.5g，[α]₅₈₉ ^20℃＝-0.1～+0.1°(丙酮)。

(R/S)-2-(4-((5-氯-3-氟吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酸N,N-二甲基甲酰胺(DMF)(40mL)，(R/S)2-(4-羟基苯氧基)丙酸(0.02mol)和碳酸钾(0.04mol)，于60～80℃搅拌反应0.5～1.0hr后。加入2,3-二氟-5-氯吡啶(0.02mol)，继续搅拌反应6～8hr。将反应物冷却至室温，倒入冰水(250mL)中，稀盐酸调节至pH＝4～5，过滤，水洗，干燥得白色固体的标题酸5.92g。

(R/S)-2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰氯甲苯(40mL)，(R/S)-2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酸(3.3mmol)和二氯亚砜(10mmol)回流反应3～5hr后脱去溶剂甲苯即得(R/S)-2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰氯，直接用于下一步。

3-硝基吡啶-2-胺高压反应瓶中加入2-氯-3-硝基吡啶(0.1mol)，25％氨水(1mol)，四氢呋喃(100mL)，50-70℃反应10～15hr，冷却，减压脱除四氢呋喃，过滤，水洗，干燥得到黄色标题化合物13.0g，产率93.5％。

(R/S)-N-(3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(R/S)-2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰氯(3.3mmol)、二氯甲烷(40mL)，3-硝基吡啶-2-胺(3.3mmol)和催化量的4-二甲基氨基吡啶(DMAP)，于室温搅拌10～15min，滴入三乙胺(10mmol)后，升温至回流反应4～6hr，倒入100～200mL冰水中，二氯甲烷萃取，水洗(100mL*2)，无水硫酸钠干燥，脱溶，所得产品柱层析纯化得淡黄色固体标题化合物0.41g，收率28.5％。

实施例2本实施例说明表1中化合物02(R)的制备方法。

(R)-2-(4-((5-氯-3-氟吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酸用(R)2-(4-羟基苯氧基)丙酸代替(R/S)2-(4-羟基苯氧基)丙酸，参照实施例1的方法合成(R)-2-(4-((5-氯-3-氟吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酸。

(R)-N-(3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺(R)-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基]丙酸(1.04g，3.3mmol)、二氯甲烷(40mL)，2-氨基-3-硝基吡啶(3.3mmol)，冰浴冷却条件下滴入三乙胺(10mmol)，甲磺酰氯(3.3mmol)，室温反应过夜，倒入100～200mL冰水中，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，脱除溶剂，柱层析纯化得淡黄色标题化合物0.30g，m.p.134.5～137.0℃；

(c＝1，丙酮)＝+45.2°。

实施例3本实施例说明表1中化合物03(R/S)的制备方法。

3-硝基吡啶-2-甲胺2-氯-3-硝基吡啶(0.02mol)，25～30％甲胺溶液(0.2mol,)，碳酸钾(0.04mol)，催化量碘化钾，DMF(50mL)，室温反应10～12h，将反应液倒入200mL水中，过滤，水洗，干燥得黄色固体标题化合物2.93g，产率95.8％。

(R/S)N-甲基-N-(3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺反应瓶中加入(R/S)-2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰氯(3.3mmol)、二氯甲烷(40mL)，3-硝基吡啶-2-甲胺(3.3mmol)和催化量的4-二甲基氨基吡啶(DMAP)，室温搅拌10min，滴入三乙胺(10mmol)后，升温至回流反应3～5hr，倒入100～200mL冰水中，用二氯甲烷萃取，有机相用水洗(100mL*2)，无水硫酸钠干燥，脱除溶剂，所得产品经柱层析纯化得淡黄色粘稠固体的标题化合物0.65g。

实施例4本实施例说明表1中化合物17(R/S)和18(R/S)的制备方法。

3-硝基吡啶-2,6-二胺高压反应瓶中加入2,6-二氯-3-硝基吡啶(0.1mol)，25％氨水(1mol)，四氢呋喃(100mL)，50-70℃下反应10～12hr，冷却，减压脱除四氢呋喃，过滤，水洗，干燥得到黄色标题化合物14.0g，产率91％。

(R/S)N-(6-胺基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺和(R/S)-N,N'-(3-硝基吡啶-2,6-二基)-双-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺反应瓶中加入2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰氯(10.0mmol，参照实施例1～2合成)、二氯甲烷(40mL)、3-硝基吡啶-2,6-二胺(3.3mmol)和催化量的4-二甲基氨基吡啶(DMAP)，室温搅拌10min后，滴加三乙胺(1.0g,10mmol)。升温至回流反应5～6hr，倒入100～200mL冰水中，二氯甲烷萃取，有机相水洗(100mL*2)，无水硫酸钠干燥，脱溶，所得粗产品经柱层析纯化得黄色固体的标题化合物(R/S)-N-(6-氨基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰胺0.20g和(R/S)-N,N'-(3-硝基吡啶-2,6-二基)-双-2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰胺0.17g。

实施例5本实施例说明表1中化合物19(R)的制备方法。

3-氯吡啶-2-胺耐压反应瓶中加入2,3-二氯吡啶(0.2mol)和28％氨水(300mL)，170～180℃条件下反应12～15hr。冷却，析出固体，过滤，水洗，干燥，柱层析纯化得淡黄色晶状固体3-氯吡啶-2-胺8.5g。

(R)-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺反应瓶中加入(R)-2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰氯(3.3mmol)、二氯甲烷(40mL)、3-氯吡啶-2-胺(3.3mmol)和催化量的4-二甲基氨基吡啶(DMAP)，冰浴冷却条件下搅拌10min，滴加三乙胺(10mmol)，保温反应1～2hr后自然升至室温反应5～6hr，倒入100～200mL冰水中，二氯甲烷萃取，有机相水洗(100mL*2)，无水硫酸钠干燥，脱溶，所得产品经柱层析纯化得白色固体的标题化合物0.69g，>95％(手性柱分析)。

实施例6本实施例说明表1中化合物22(R)的制备方法。

3-三氟甲基吡啶-2-胺耐压反应瓶中加入2-氯-3-三氟甲基吡啶(0.05mol)，28％氨水(68g)，于150～160℃下反应8～10hr。冷却后倒入冰水中，析出固体，过滤，水洗，干燥，得固体标题化合物7.8g。

(R)-N-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺反应瓶中加入(R)-2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰氯(3.3mmol)、二氯甲烷(40mL)、3-三氟甲基吡啶-2-胺(3.3mmol)和催化量的4-二甲基氨基吡啶(DMAP)，冰浴冷却条件下搅拌10min，滴加三乙胺(10mmol)，保温反应1～2hr后自然升至室温反应5～6hr，倒入100～200mL冰水中，二氯甲烷萃取，有机相用水洗(100mL*2)，无水硫酸钠干燥，脱溶，所得产品经柱层析纯化得灰白色固体的标题化合物0.61g。

实施例7本实施例说明表1中化合物24(RR)的制备方法。

(RR)-N-(3-氯吡啶-2-基)-N-[2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)]丙酰基-[2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)]丙酰胺反应瓶中加入(R)-2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰氯(6.6mmol)、二氯甲烷(40mL)、3-氯吡啶-2-胺(3.3mmol)和催化量的4-二甲基氨基吡啶(DMAP)，冰浴冷却条件下搅拌10min后滴加三乙胺(10mmol)，保温反应1～2hr后自然升至室温反应5～6hr，倒入100～200mL冰水中，二氯甲烷萃取，有机相水洗(100mL*2)，无水硫酸钠干燥，脱溶，所得产品经柱层析纯化得粘稠固体的标题化合物1.26g，95％(手性柱分析)。

实施例8本实施例说明表1中化合物34(R)的制备方法。

2-肼基-3-硝基吡啶2-氯-3-硝基吡啶(0.02mol)，80％水合肼(0.2mol)，甲醇50ml，室温反应过夜，倒入冰水中，过滤得标题化合物2.76g。

(R)-N’-(3-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰肼反应瓶中加入(R)-2-(4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰氯(3.3mmol，参照实施例1～2合成)、二氯甲烷(40mL)、2-肼基-3-硝基吡啶(3.3mmol)和催化量的4-二甲基氨基吡啶(DMAP)，冰浴冷却条件下搅拌10min，滴加三乙胺(10mmol)，室温搅拌2～4hr，再倒入100～200mL冰水中，二氯甲烷萃取，有机相水洗(100mL*2)，无水硫酸钠干燥，脱除溶剂，柱层析分离纯化得黄色固体的标题化合物0.42g，94％(手性柱分析)。

实施例9本实施例说明表1中化合物36(R/S)的制备方法。

2-氰基-3-硝基-6-胺基吡啶反应瓶中加入N-甲基吡咯烷酮(200ml)并预热到170～180℃，再加入2,6-二氯-3-硝基吡啶(0.1mol)和氰化亚铜(0.2mol)，并于170～180℃反应15～25min后自然冷却，将反应液倒入400mL冰水中，充分搅拌后过滤，水洗，得深棕色固体。固体中加入200mL甲苯，升温至回流，趁热抽滤，滤液水洗，饱和氯化钠溶液洗，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏甲苯，得黄棕色固体6-氯-3-硝基-2-氰基吡啶7.6g。于冰浴冷却并搅拌条件下，向6-氯-3-硝基-2-氰基吡啶(0.033mol)、碳酸钾(0.066mol)、DMF(100ml)和催化量碘化钾反应混合物中滴加28％氨水(0.033mol)，滴毕后自然升温至室温并继续搅拌反应2～3hr后，将反应液倒入饱和食盐水中，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压脱除溶剂得标题化合物3.77g。

(R/S)-N-(6-氰基-5-硝基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺反应瓶中加入2-(4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰氯(3.3mmol，参照实施例1～2合成)、二氯甲烷(40mL)、6-氰基-5-硝基吡啶-2-胺(3.3mmol)和催化量的4-二甲基氨基吡啶(DMAP)，冰浴冷却下搅拌10min，滴加三乙胺(10mmol)后继续搅拌反应2～3hr后，再升温至回流反应2～3hr，倒入100～200mL冰水中，二氯甲烷萃取，有机相用水洗(100mL*2)，无水硫酸钠干燥，脱溶，所得产品经柱层析得黄色固体的标题化合物0.20g。

实施例10(R)-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰胺10％浮油的制备

称取适量(按重量百分比10％)的本发明提供的式(I)化合物：(R)-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰胺、适量的助溶剂(乙酸乙酯)、适量的农药用助剂及溶剂(甲苯)等放入反应釜，先加入一定量的溶剂(甲苯)和消泡剂搅拌10～30min，再加入适量的稳定剂、增效剂、穿透剂等组分，继续搅拌10～30min，调节PH值，再将有效量的溶剂投入釜内，搅拌均匀后放料即得(R)-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)丙酰胺10％乳油。

生测实施例

对所合成化合物进行了除草、杀菌和杀虫活性测试试验，部分实验结果如下。

实施例11除草活性评价

方法：(1)在截面积64cm²的塑料盆钵中定量装土压平，置于不锈钢盆中，选取籽粒饱满、大小一致的种子，分单子叶杂草【马唐(Digitaria sanguinalis)、稗草(Echinochloacrus-galli)、狗尾草(Setaria viridis)】和双子叶杂草【苘麻(Abutilon theophrasti)、刺苋(Amaranthus spinosus)、藜(Chenopodium album)】分钵播种，各占钵面积的1/3，覆1cm厚细土，从塑料盆钵底部加水至上层土壤浸润，置于温室培养，待试材长至所需叶龄进行试验处理；(2)称取适量本发明提供的式(I)化合物，以N，N-二甲基甲酰胺溶解，再加入少量吐温80乳化剂，搅拌均匀，加入定量清水，配制成所需浓度，设相应溶剂和清水为对照；(3)处理方式：试材播种次日进行苗前土壤处理，单子叶试材长至1叶1心期、双子叶试材长至2片真叶期进行苗后茎叶处理；(4)按设置剂量定量移取药液进行茎叶喷雾和土壤喷雾处理，分别以喷雾溶剂和清水为对照；(5)处理试材置于温室培养；(6)处理15-25天后目测地上部生长情况，根据调查结果，按以下公式计算各化合物对杂草的防效：防效(％)＝100×(对照株高-处理株高)/对照株高。结果表明本发明化合物对杂草具有显著活性，且有的化合物的活性优于同类商品对照药剂噁唑酰草胺和氰氟草酯。部分结果如表3～表5，同时比较了部分化合物与同类商品对照药剂噁唑酰草胺和氰氟草酯对水稻田重要杂草千金子和稗草的除草活性，结果见表6。结果表明本发明的的化合物如19、24、42、180等的除草活性明显优于对照药剂噁唑酰草胺和氰氟草酯。

表3部分化合物在2250克/公顷剂量下的除草活性

*/表示未测试

表4部分化合物在75克/公顷剂量下的茎叶处理除草活性

*/表示未测试；^#表示剂量(g a.i/ha)为60；P-1：炔草酯，P-2：氰氟草酯，P-3：噁唑酰草胺

表5部分化合物在7.5～30克/公顷剂量下的茎叶处理除草活性

*P-2：氰氟草酯

表6部分化合物对水稻田重要杂草千金子和稗草的茎叶处理除草活性

*P-2：氰氟草酯

实施例12作物安全性评价

选取籽粒饱满、大小一致的试材种子，用0.1％HgCl₂消毒5min后用蒸馏水浸种12hr，滤出放入小瓷盘(内放润湿吸水纸)中，于25℃植物生长箱内催芽24hr，取大小和芽长一致的种子10粒，播于64cm²定量装土的塑料盆钵中，覆1cm厚细土并淋水，置于温室分别培养至萌发期和2～4叶期。

处理剂量:120、60、30、15g/ha；处理方式:苗前土壤处理和苗后茎叶处理；

准确称取样品，用适宜溶剂溶解后加入少许乳化剂，再加入适量微热的蒸馏水，取温室培养材料，分别编号，每处理重复2次，用系列浓度化合物进行茎叶喷雾和土壤喷雾，分别以喷雾对照药剂和清水及溶剂为对照，处理试材置于温室培养。处理7～25d后观察受害症状，目测地上部生长抑制率并称量地上部分鲜重，鲜重抑制率按以下公式计算，部分结果见表7～表8。

表7部分化合物对不同水稻品种的安全性试验结果

P-1：炔草酯，P-2：氰氟草酯

表8部分化合物对不同品种小麦的安全性试验结果

P-1：炔草酯，P-8：发明人前期发明的化合物

结果表明本发明化合物在150克/亩浓度下对单子叶杂草马唐、稗、狗尾等具有≧90％的活性，而对双子叶杂草活性不明显，且茎叶处理活性高于土壤处理活性；进一步活性研究表明本发明的大多化合物具有较对照药剂氰氟草酯和噁唑酰草胺更高的除草活性；作物安全性研究结果表明本发明化合物20、21等对所测试的水稻品种具有较好的安全性，化合物19、

22、24等对所测试的小麦品种安全。

实施例13对油菜菌核病菌(Sclerotonia sclerotiorum)的杀菌活性

方法如下：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.1％Tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度；用移液管取3mL药液加入冷却至45℃的27mL马铃薯琼脂培养基(PDA)中并充分摇匀后倒入培养皿；冷却后用接种针从培养7天的油菜菌核病菌菌落边缘取6mm直径菌丝块，移至培养皿中央，菌丝面朝下，同时设不含待测化合物的空白为对照，每处理4次重复；处理完毕后将培养皿置于28℃恒温生化培养箱中培养，4天后测量菌丝生长直径，采用EXCEL统计软件进行分析并计算菌丝生长抑制率(％)。活性相对于空白对照以百分比计。结果表明本发明的化合物在25mg/L浓度下对油菜菌核病菌具有活性，如化合物04和17等具有大于>50％的活性，化合物19、34、37、60、64、120、130、153等具有≧60％的活性,化合物12和61等具有≧70％的活性,化合物23等具有≧80％的活性，而在同样条件下，P-3所示的噁唑酰草胺没有表现出明显活性。

实施例14对水稻纹枯病(Rhizoctonia solani)的活性

离体叶片培养法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.1％Tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度；取新鲜、幼嫩的蚕豆幼苗植株叶片经一定浓度的药剂处理后平放在铺有含水滤纸的培养皿内，叶片与滤纸用自制打孔铁架相隔。叶片晾干后接上直径为6mm并培养2～3天的新鲜菌丝块。每处理3次重复，另设不含待测化合物的空白为对照，保湿并适温培养至空白对照发病后，检查病斑面积，计算药剂防效。活性相对于空白对照以百分比计，部分结果见表9。

盆栽法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺中，用含0.1％Tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度；水稻纹枯病原菌转至PDA平板活化培养后转至PD培养基中，恒温水浴培养4天后，将培养好的菌丝球用匀浆机粉碎并用清水调配至一定浓度的菌悬液；黄瓜长至展平两片子叶时，喷施上述药液，24hr后喷施菌悬液至幼苗表面；保湿培养并观察幼苗发病情况，当空白对照处理发病明显时，开始记载各处理的发病情况，计算病情指数及防治效果，活性相对于空白对照以百分比计，部分结果如表10，其中井岗霉素为商品对照药剂，P-3为噁唑酰草胺。

表9部分化合物在500mg/L浓度下对水稻纹枯病的防治效果(％离体叶片法)

No.	03	04	10	16	22	23	29	33	34	45	P-3<sup>a</sup>	噻氟菌胺
													防效	90.0	90.0	95.0	95.0	95.0	98.0	100	98.0	98.8	92.0	0	75.0

^a测试浓度为20mg/L

表10部分化合物在100mg/L浓度下对水稻纹枯病的防治效果(盆栽法)

No.	03	04	16	29	45	12	井岗霉素<sup>a</sup>
								防效	87.7	68.5	73.8	85.8	73.7	54.1	79.6

^a测试浓度为20mg/L

结果表明本发明的化合物对水稻纹枯病具有明显防治效果，而P-3所示的噁唑酰草胺在同样的条件下对水稻纹枯病则没有表现出明显的活性。

实施例15对豆蚜(Aphis fabae)的杀虫活性评价

方法如下：称取适量本发明提供的式(I)化合物，以合适溶剂如N，N-二甲基甲酰胺溶解，再加入少量吐温80乳化剂，搅拌均匀，加入定量清水，配制成所需浓度，设清水为对照。将豆蚜接于刚出土的豆苗上，每株接20头以上，然后将豆苗连同试虫一起浸渍于本发明提供的式(I)化合物的药液中，5秒钟后取出，吸去多余药液，插入吸水的海棉中，用玻管罩住，24小时后检查存活和死亡虫数。试验重复3次，结果取平均值。活性(死亡率)相对空白对照以百分比计。结果表明本发明的化合物对豆蚜具有活性，如在500mg/L浓度下，如化合物24、31、32等具有﹥80％的活性,化合物9、11等具有﹥90％的活性，而在同样条件下，P-3所示的噁唑酰草胺仅具有40％的活性。

实施例16对棉红蜘蛛(Tetranychus urticae)的杀螨活性

方法如下：称取适量本发明提供的式(I)化合物，以合适溶剂如N，N-二甲基甲酰胺溶解，再加入少量吐温80乳化剂，搅拌均匀，加入定量清水，配制成所需浓度，设清水为对照。选择长势良好的豆苗接种红蜘蛛，待红蜘蛛定殖后，将带螨豆苗剪下于配制好的药液中浸渍10秒，取出用滤纸吸去多余的药液，插于盛水烧杯中，于观察室内培养，24小时后检查存活和死亡螨数，每株豆苗上有100-200个螨。实验重复3次。结果取平均值。活性相对于空白对照以百分比计，结果表明本发明的化合物对棉红蜘蛛具有活性，如在500mg/L浓度下，化合物134等对棉红蜘蛛的活性(死亡率)大于70％。

Claims

1.用通式(I)表示N-吡啶芳氧苯氧羧酸衍生物：

所述衍生物为(R)-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-((6-氯喹喔啉-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺。

2.根据权利要求1所述的N-吡啶芳氧苯氧羧酸衍生物的制备方法，其特征在于式(I)所示的化合物通过下面所示的反应制备得到，

反应式1：

反应式2：

反应式3：

在溶剂二氯甲烷、甲苯、二氯乙烷、氯仿或四氢呋喃中，于-10℃～溶剂回流温度，在碱三乙胺、吡啶、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠存在下，用式(II)所示的化合物和式(III)所示的化合物反应，得式(I)所示的化合物，加入催化剂4-二甲胺基吡啶可加快反应或提高反应收率；

在溶剂N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、甲醇、乙醇、四氢呋喃、二甲亚砜或N-甲基吡咯烷酮中，在碱碳酸钾、氢氧化钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢化钠或三乙胺存在下，于25～150℃条件下，用式(IV)所示的化合物和式(V)所示的化合物反应得式(VI)所示的化合物，式(VI)所示的化合物与酰卤化试剂氯化亚砜、草酰氯或三氯化磷反应即得式(II)化合物；

在溶剂水、C₁-C₆醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二氧六环、二甲亚砜或N-甲基吡咯烷酮的单一或混合溶剂中，在没有碱或碱C₁-C₆醇钠、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺或吡啶存在下，于25～100℃，常压或高压条件下，用式(VII)所示的化合物和相应式(VIII)所示的化合物反应得式(III)所示的化合物；

式中Ar¹、R’、R¹、R³具有权利要求1中所给定义，Z为离去基团氯或溴、磺酸酯。

3.根据权利要求1所述N-吡啶芳氧苯氧羧酸衍生物的用途，其特征在于在7.5～2250克有效成分/公顷用量下具有除草生物活性。

4.根据权利要求1所述N-吡啶芳氧苯氧羧酸衍生物用于制备具有除草活性药物的用途。

5.一种除草组合物，其特征在于：含有作为活性组分的如权利要求1所述N-吡啶芳氧苯氧羧酸衍生物和可接受的载体，组合物中活性组分的重量百分含量为0.5～90％。

6.N-吡啶芳氧苯氧羧酸衍生物用于制备具有杀油菜菌核病菌(Sclerotoniasclerotiorum)的杀菌活性药物的用途，所述衍生物是：

(R)-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺；

(R)-N-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺。

7.N-吡啶芳氧苯氧羧酸衍生物用于制备具有杀水稻纹枯病(Rhizoctonia solani)的杀菌活性药物的用途，所述衍生物是：

(R)-N-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺；

(R)-N-(5-三氟甲基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺；

(R)-N-(3-三氟甲基吡啶-2-基)-2-(4-((3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)氧基)苯氧基)丙酰胺。

8.N-吡啶芳氧苯氧羧酸衍生物用于制备具有杀棉红蜘蛛(Tetranychus urticae)的杀螨活性药物的用途，所述化合物是(R)-N-(3-氯吡啶-2-基)-2-(4-((3-氟-5-氰基苯基)氧基)苯氧基)丙酰胺。