CN110066286B - 具生物活性苯基吡唑啉类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了式(I)所示的苯基吡唑啉类化合物及其制备方法与应用。

式中R、R¹、R²、R³、R⁴具有说明书中所给定义。本发明式(I)化合物具有除草、杀虫/螨或杀菌生物活性，尤其是对杂草具有很高的活性。

Description

具生物活性苯基吡唑啉类化合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明属除草、杀虫/螨、杀菌剂领域，具体涉及具有除草、杀虫/螨、杀菌活性的苯基吡唑啉类化合物及其制备方法、含有所述化合物的除草、杀虫/螨、杀菌剂组合物、以及用这些化合物控制杂草、害虫/螨、有害病菌的用途与方法。

背景技术

苯基吡唑啉类化合物具有防除杂草、害虫/螨、有害病菌的活性。WO9947525公开了具有除草活性的式(D)所示的苯基吡唑啉类化合物，WO9947525说明书表明表1中化合物1.008(D1)是该发明专利中最优除草活性化合物之一。正是基于WO9947525说明书表1中化合物1.008(D1)的优异除草性能和作物安全性，该化合物经过先正达多年研究并被成功开发成为芽后选择性除草剂，迄今该除草剂已成为谷物田禾本科杂草除草剂中领军产品，其中文通用名为唑啉草酯，英文通用名为pinoxaden。

高效性、安全性和经济性是现代农药应该具备的特点。为进一步提高唑啉草酯的除草活性、安全性或经济性，发明人将环烷、杂环或卤素等引入苯基吡唑啉结构中，设计并合成一系列未见文献报道且具有除草、杀虫/螨、杀菌活性的苯基吡唑啉类化合物。本发明化合物如化合物01等对杂草、害虫/螨的活性优于或相当于唑啉草酯。

发明内容

本发明提供了式(I)所示的具有生物活性的苯基吡唑啉类化合物：

其中：R代表环戊基、环戊基氧基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-2-基氧基、四氢呋喃-3-基、四氢呋喃-3-基氧基、1,1-二甲基乙基氧基、1,1-二甲基-2-氯乙基、1,1-二甲基-2-氯乙基氧基；R¹、R²和R³是相同的或不同的，并代表C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆卤代链烯基、C₂-C₆链炔基、C₂-C₆卤代链炔基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆卤代环烷基；R⁴代表氢、卤素、C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基；

上面给出的化合物(I)的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：

卤素：指氟、氯、溴、碘；

烷基：指直链或支链烷基；

卤代烷基：指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代；

环烷基：指饱和或不饱和环烷基；

卤代环烷基：指饱和或不饱和环烷基，且其中的氢原子部分或全部被卤原子取代；

链烯基；指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有双键；

卤代链烯基：指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有双键，且其中的氢原子部分或全部被卤原子取代；

链炔基；指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有三键；

卤代炔基：指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有三键，且其中的氢原子部分或全部被卤原子取代。

本发明优选的化合物为式(I)所示化合物，其中：R代表环戊基氧基、1,1-二甲基-2-氯乙基；R¹、R²和R³是相同的或不同的，并代表C₁-C₆烷基；R⁴代表氢、氯或溴。

本发明进一步优选的化合物为式(I)所示化合物，其中：R代表环戊基氧基；R¹、R²和R³是相同的或不同的，并代表甲基或乙基；R⁴代表氢或溴。

本发明特别优选的式(I)化合物为如下所示化合物01、02和03等：

本发明的化合物可以一种或多种异构体的形式存在。异构体包括对映异构体、非对映异构体、几何异构体。本发明式(I)所示的化合物，由于其中的碳—碳双键连接不同的取代基而可以形成几何异构体(分别以Z和E来表示不同的构型)，本发明包括Z型异构体和E型异构体以及它们任何比例的混合物。本发明式(I)所示的化合物，由于其中所含同一碳原子上连接四个不同的取代基而形成立体异构体(分别以R和S来表示不同的构型)，本发明包括R型异构体和S型异构体以及R异构体和S异构体任何比例的混合物。

本发明还涉及一种防治杂草、害虫/螨、有害病菌的含有生物有效量的式(I)化合物和至少一种另外的选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的组合物。

本发明还涉及一种防治杂草、害虫/螨、有害病菌的含有生物有效量的式(I)化合物和有效量的至少一种另外的生物活性化合物或制剂的组合物。

本发明还涉及一种防治杂草、害虫/螨、有害病菌的方法，包括将生物有效量的式(I)化合物接触杂草、害虫/螨、有害病菌或其环境。同时也涉及这样一种杂草、害虫/螨、有害病菌防治方法，杂草、害虫/螨、有害病菌或其环境用生物有效量的式(I)化合物或含有式(I)化合物和生物有效量的至少一种另外的化合物或制剂的混合物进行接触来防治杂草、害虫/螨、有害病菌。

本发明的式(I)化合物具有广谱活性：有的化合物可用于防治杂草，还可用于防治害虫/螨、有害病菌。而且有的化合物对某些杂草、害虫/螨、有害病菌具有很高的生物活性，使得在很低的剂量下就可以获得很好的效果。

本发明优选的组合物是含有上述优选化合物的组合物。优选的方法是使用上述优选化合物的方法。

上述化合物01、02、03是用来进一步说明本发明的部分式(I)化合物，但并不限定本发明。本发明中所给熔点均未经校正；本发明所合成的式(I)化合物为粘性液体时，有些粘性液体冰箱放置后会固化为固体。

本发明式(I)所示的化合物可以通过下面所示的反应式1得到；反应式1中的(II)可以通过下面所示的反应式2得到,反应式1中的(III)可以通过购买或参考相关文献方法合成得到；反应式2中的(IV)可以通过下面所示的反应式3得到，反应式2中的(V)可以通过下面所示的反应式4得到；反应式3中的(VI)可以通过下面所示的反应式5得到；反应式5中的(VII)可以通过下面所示的反应式(6)得到；反应式6中的(VIII)可以通过购买或参考相关文献方法合成得到；反应式1至反应式6中取代基除特别指明外均如前所限定，其中Z为离去基团氯或溴。

反应式1：

反应式2：

反应式3：

反应式4：

反应式5：

反应式6：

式(I)化合物可以这样来制备：在合适的溶剂如二氯甲烷、甲苯、二甲苯、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃或二氧六环中，于-10℃～体系回流温度，在合适的碱如三乙胺、吡啶、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠存在下，用式(II)所示的化合物和式(III)所示的化合物反应，得式(I)所示化合物(反应式1)；

式(II)的化合物可以这样来制备：在合适的溶剂如三氯甲烷、甲苯、二甲苯、二氯甲烷或二氯乙烷中，于0℃～体系回流温度，在合适的碱如三乙胺、吡啶、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠存在下，式(IV)所示的化合物与式(V)所示的化合物反应，反应液经盐酸处理即得式(II)所示化合物(反应式2)；

式(IV)的化合物可以这样来制备：在合适的溶剂如甲醇或乙醇中，在卤化试剂如氯化亚砜、三氯氧磷或五氯化磷等存在下，于0℃～体系回流温度下，式(VI)所示的化合物可以转变成为式(IV)所示的化合物(反应式3)；

式(V)的化合物可以这样来制备：在合适的溶剂如丙酮、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯或二甲苯中，在合适碱如三乙胺、吡啶、甲基吡啶或碳酸钾等存在下，甲基磺酰氯与一缩乙二醇反应得甘二醇二甲磺酸酯；在合适的溶剂如N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯或二甲苯中，于-10℃～体系回流温度下，在合适碱如氢化钠、甲醇钠、氢氧化钾、碳酸钾或叔丁醇钾存在下，甘二醇二甲磺酸酯与肼-1,2-二甲酸二叔丁酯反应得1,4,5-氧杂二氮杂环庚烷-4,5-二甲酸二叔丁酯；在合适溶剂如丙酮、乙酸乙酯或叔丁基甲基醚中，用HBr脱除碳酸叔丁酯保护基即得式(V)所示化合物(反应式4)；

式(VI)的化合物可以这样来制备：在合适的溶剂如四氢呋喃、二氯甲烷、苯、甲苯或二甲苯中，于室温至体系回流温度下，在合适碱如氢化钠、甲醇钠、氢氧化钾、碳酸钾或叔丁醇钾存在下，式(VII)化合物与丙二腈反应并经盐酸处理得式(VI)所示化合物，加入三苯基磷氯化钯可促进反应或加速反应(反应式5)；

式(VII)的化合物可以这样来制备：在合适的溶剂如水，在氢溴酸体系中，于-15～25℃，用亚硝酸钠处理式(VIII)所示的化合物即得式(VII)所示化合物(反应式6)。

具体合成方法在下面的实施例中有更详细的阐述。

本发明提供的式(I)化合物在15～2250克有效成分/公顷用量下具有除草、杀虫/螨、杀菌生物活性，有的化合物具有很好的杂草防治作用，在很低的剂量下就可以获得很好的效果。

本发明提供的式(I)化合物，具有生物活性且有的化合物具有很好的生物活性。特别是在农业、园艺、花卉和卫生杂草、害虫/螨、有害病菌的防治方面表现出活性。这里所述的有害生物包括，但不仅限于此：

禾本科杂草：马唐、稗草、狗尾草、硬草、菵草、雀麦、看麦娘、节节麦、碱茅、星星草、野燕麦、黑麦草、千金子等；

阔叶杂草：苘麻、繁缕、龙葵、藜、凹头苋、反枝苋、刺苋、鳢肠等。

害虫：同翅目害虫如叶蝉、飞虱、蚜虫，鳞翅目如东方粘虫、螟虫、斜纹夜蛾、小菜蛾、甜菜夜蛾、粉纹夜蛾，菜青虫等，膜翅目如叶蜂幼虫等，双翅目如伊蚊、库蚊、蝇等，蜱螨目如桔全爪螨、棉叶螨等。

有害病原菌：疫霉属种类，白粉属种类，赤霉属种类，黑星菌属种类，核盘菌属种类，丝核菌属种类，葡萄孢属种类，梨孢属种类，镰孢属种类,如水稻纹枯病；麦类条锈病、叶锈病和其它锈病；甜菜、大豆和稻谷上的其尾孢霉属病。番茄、黄瓜、葡萄灰霉病。蔬菜(如黄瓜)上的铰链孢属病。黄瓜上的炭疽病，苹果黑星病，黄瓜霜霉病，葡萄霜霉病，马铃薯和番茄上的疫病，稻谷上的单子菌以及其他宿主如小麦和大麦、蔬菜上的其它丝核菌；油菜菌核病；小麦赤霉病；辣椒疫霉病。

单独使用本发明的式(I)化合物时，对控制杂草、害虫/螨、有害病菌是有效的，它们也可以与其他生物化学物质一起使用，这些物质包括其他除草、杀虫/螨、杀菌剂。

以本发明式(I)化合物作为有效成份的农用制剂，可以制成所希望的任何一种剂型，如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体(稀释剂)和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。

本发明的组合物的实例也可以制成所希望的任何一种剂型，如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体(稀释剂)和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。

以下结合实施例对本发明作进一步说明，实施例中的收率均未经优化。

具体实施方式

实施例1本实施例说明本发明化合物01的制备方法。

2,6-二乙基-4-甲基溴苯于-5～0℃并搅拌条件下，缓慢滴加亚硝酸钠水溶液(25％，0.25mol)至2,6-二乙基-4-甲基苯胺(0.23mol)与氢溴酸(150mL)的混合液中，滴加完毕后，继续搅拌反应0.5-1.0h，再在80～90℃反应2.5-3.0h。冷却，二氯甲烷萃取，有机层经水洗、无水硫酸钠干燥，减压脱除溶剂得标题化合物37.8g。

2,6-二乙基-4-甲基苯丙二腈于室温并氮气保护下，丙二腈(0.10mol)、叔丁醇钾(0.20mol)、2,6-二乙基-4-甲基溴苯(0.10mol)、催化量的三苯基磷氯化钯(5.0mmol)和二甲苯(120mL)于回流条件下反应3.5-5.0h。冷却至0℃，缓慢滴加稀盐酸溶液(1.0mol/L，100mL)。搅拌1.0-2.0h，过滤，减压除去大部分溶剂，冷却析晶，干燥，得标题物16.0g。

2,6-二乙基-4-甲基苯丙二酸二乙酯于0～10℃并搅拌条件下，滴加氯化亚砜(60mmol)至2,6-二乙基-4-甲基苯丙二腈(50mmol)的乙醇(60mL)溶液中。回流条件下反应5-6h。冷却，减压条件下浓缩，得标题物9.6g。

甘二醇二甲磺酸酯于-15～-5℃并搅拌条件下，滴加甲基磺酰氯(1.15mol)至一缩乙二醇(0.50mol)、三乙胺(1.15mol)和甲苯(300mL)的混合溶液中。任其自然升温至室温，并在室温条件下反应至完全。减压条件下浓缩得标题化合物118.2克。

1,4,5-氧杂二氮杂环庚烷-4,5-二甲酸二叔丁酯于-10～0℃并搅拌条件下，往NaH(60％，0.30mol)与N,N-二甲基甲酰胺(DMF，300mL)的混合液中缓慢滴加肼-1,2-二甲酸二叔丁酯(0.15mol)与DMF(20mL)的混合液。任其自然升温至室温并搅拌反应15min。将反应混合物降温至-10～0℃并搅拌条件下，缓慢滴加甘二醇二甲磺酸酯(0.15mol)与DMF(20mL)的混合液，滴加完毕后，继续搅拌15-30min后撤去冰浴，升温至40～50℃反应至完全。冷到后，加入冰盐水，叔丁基甲基醚萃取，水洗有机层，无水硫酸钠干燥，减压条件下浓缩，得标题化合物35.6g。

1,4,5-氧杂二氮杂环庚烷二氢溴酸盐于-10～0℃并搅拌条件下，缓慢滴加HBr(40％，0.3mol)溶液至1,4,5-氧二氮杂环庚烷-4,5-二甲酸二叔丁酯(0.10mol)和叔丁基甲基醚(200mL)溶液中。滴加完毕后，于回流条件下搅拌至反应完全。冷却，过滤析出的固体并用叔丁基甲基醚洗涤，真空干燥，得标题化合物16.1g。

8-(2,6-二乙基-4-甲基苯)-1,2,4,5-四氢吡唑[1,2-d][1,4,5]氧杂二氮杂卓-7,9-二酮1,4,5-氧杂二氮杂环庚烷二氢溴酸盐(25mmol)、三乙胺(0.25mol)和二甲苯(50mL)于40～50℃搅拌2-3h，分批加入2,6-二乙基-4-甲基苯丙二酸二乙酯(25mmol)。回流搅拌条件下反应3-5h。冷却，加入水(20mL)，搅拌条件下滴加氢氧化钠溶液(1.0mol/L)至pH 9～10，分去有机层，水层用乙酸乙酯萃取。冰水浴冷却并搅拌条件下，滴加盐酸溶液(6.0mol/L)到水层至其pH 2～3，过滤析出的固体，真空干燥，得标题化合物5.0g。

环戊基(8-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-7-氧-1,2,4,5-四氢-7H-吡唑并[1,2-d][1,4,5]氧杂二氮杂卓-9-基)碳酸酯(本发明化合物01)于-5～0℃并搅拌条件下，缓慢滴加氯甲酸环戊酯(6mmol)至8-(2,6-二乙基-4-甲基苯)-1,2,4,5-四氢吡唑[1,2-d][1,4,5]氧杂二氮杂卓-7,9-二酮(5mmol)和三乙胺(15mmol)的四氢呋喃(THF，10mL)溶液中。任其自然升温至室温反应过夜。减压条件下浓缩，加冰盐水(20mL)，乙酸乙酯萃取，有机相经干燥，浓缩，柱层析(V石油醚/乙酸乙酯＝20:1～5:1)得标题化合物淡黄色粘性液体0.78g。¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ:1.117(t,J＝7.5Hz,6H,2CH₃),1.432-1.875(m,8H,4CH₂),2.315(s,3H,CH₃),2.413-2.587(m,4H,2CH₂),3.894(brs,2H,CH₂),3.996(brs,4H,2CH₂),4.275(brs,2H,CH₂),4.957(brs,1H,CH),6.925(s,2H,Ph H)；LC-MS(ACPI,Pos M⁺)calc:429,found:429.

实施例2本实施例说明本发明化合物02的制备方法。

8-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-7-氧-1,2,4,5-四氢-7H-吡唑并[1,2-d][1,4,5]氧杂二氮杂卓-9-基2,2-二甲基-3-氯丙酸酯(本发明化合物02)于-5～0℃并搅拌条件下，滴加2,2-二甲基-3-氯丙酰氯(6mmol)至8-(2,6-二乙基-4-甲基苯)-1,2,4,5-四氢吡唑[1,2-d][1,4,5]氧杂二氮杂卓-7,9-二酮(5mmol)和三乙胺(35mmol)的四氢呋喃(THF，10mL)溶液中。任其自然升温至室温并反应过夜。减压条件下浓缩，加冰盐水(15mL)，乙酸乙酯萃取，有机相经干燥，浓缩，柱层析(V石油醚/乙酸乙酯＝20:1～5:1)分离纯化得标题化合物淡黄色固体0.88g，熔点：187.6-189.3℃。¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ:1.047(s,6H,2CH₃),1.099(t,J＝7.5Hz,6H,2CH₃),2.286(s,3H,CH₃),2.382-2.552(m,4H,2CH₂),3.511(s,2H,CH₂),3.885(brs,2H,CH₂),3.946(brs,4H,2CH₂),4.278(brs,2H,CH₂),6.881(s,2H,Ph H)；LC-MS(ACPI,Pos M⁺)calc:435,found:435.

实施例3本实施例说明本发明化合物03的制备方法。

8-(2,6-二乙基-3-溴-4-甲基苯基)-7-氧-1,2,4,5-四氢-7H-吡唑并[1,2-d][1,4,5]氧杂二氮杂卓-9-基2,2-二甲基丙酸酯(本发明化合物03)于-5～0℃并搅拌条件下，缓慢滴加溴素(5mmol)至8-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-7-氧-1,2,4,5-四氢-7H-吡唑并[1,2-d][1,4,5]氧杂二氮杂卓-9-基2,2-二甲基丙酸酯(5mmol)的四氯化碳(25mL)溶液中。任其自然升温至室温并反应至完全。加入三氯化铁可加速反应或促进反应进行。参照实施例2方法进行后处理得标题物淡黄色粘性液体0.72g。¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ:1.046(s,9H,3CH₃),1.122(t,J＝7.5Hz,6H,2CH₃),2.387(s,3H,CH₃),2.582-2.721(m,4H,2CH₂),3.883-3.999(m,6H,6CH₂),4.288(brs,2H,CH₂),6.986(s,H,Ph H)；LC-MS(ACPI,Pos M⁺)calc:479,found:479.

生测实施例

对本发明化合物进行了除草、杀虫/螨、杀菌活性测试试验，部分实验结果如下。

实施例4除草活性评价

方法：(1)在截面积64cm²的塑料盆钵中定量装土压平，置于不锈钢盆中，选取籽粒饱满、大小一致的种子，分单子叶杂草【马唐(Digitaria sanguinalis)、稗草(Echinochloacrus-galli)、狗尾草(Setaria viridis)等】和双子叶杂草【苘麻(Abutilontheophrasti)、反枝苋(Amaranthus retroflexus L.)、鳢肠(Eclipta prostrata)等】分钵播种，各占钵面积的1/3，每种靶标保证15粒种子，种子发芽率70～90％。播种后，覆1cm厚细土，从塑料盆钵底部加水至上层土壤浸润，置于温室培养；(2)称取适量本发明提供的式(I)化合物，以N,N-二甲基甲酰胺溶解，再加入少量吐温80乳化剂，搅拌均匀，加入定量清水，配制成所需浓度，设相应溶剂和清水为对照；(3)处理方式：试材播种次日进行苗前土壤处理，单子叶试材长至1叶1心期、双子叶试材长至2片真叶期进行苗后茎叶处理；(4)按设置剂量定量移取药液进行茎叶喷雾和土壤喷雾处理，分别以喷雾溶剂和清水为对照；(5)处理试材置于温室培养；(6)处理10-25天后目测地上部生长情况，根据调查结果，按以下公式计算各化合物对杂草的防效：防效(％)＝100×(对照株高-处理株高)/对照株高，同时以唑啉草酯(D1)为标准对照。结果表明本发明化合物对杂草具有显著活性，且本发明化合物如01等对多种杂草的除草活性相当于或优于对照药剂唑啉草酯。部分结果见表1～表3。

表1部分化合物在2250克/公顷剂量下的除草活性(％)

表2化合物01与唑啉草酯(D1)在75克/公顷剂量下的除草活性(％)

表3化合物01与唑啉草酯(D1)在不同剂量下茎叶处理的除草活性(％)

实施例5作物安全性评价

选取籽粒饱满、大小一致的试材种子，用0.1％HgCl₂消毒5min后用蒸馏水浸种12hr，滤出放入小瓷盘(内放润湿吸水纸)中，于25℃植物生长箱内催芽24hr，取大小和芽长一致的种子10粒，播于64cm²定量装土的塑料盆钵中，覆1cm厚细土并淋水，置于温室分别培养至萌发期和2～4叶期。

处理剂量：240、120、60g/ha；处理方式：苗后茎叶处理。

称取样品用适宜溶剂溶解后加入少许乳化剂，再加入适量微热蒸馏水，取温室培养材料，分别编号，每处理重复2次，用系列浓度化合物进行茎叶喷雾和土壤喷雾，分别以喷雾对照药剂和清水及溶剂为对照，处理试材置于温室培养。处理7～25d后观察受害症状，目测地上部生长抑制率并称量地上部分鲜重，鲜重抑制率按以下公式计算，同时以唑啉草酯(D1)为标准对照。结果表明本发明化合物对所试验靶标的安全性相当于或优于唑啉草酯。部分结果见表4。

表4化合物01和唑啉草酯对不同作物的安全性试验结果(抑制率％)

实施例6对棉红蜘蛛(Tetranychus urticae)的杀螨活性评价

方法：称取适量本发明提供的式(I)化合物，以合适溶剂如N，N-二甲基甲酰胺溶解，再加入少量吐温80乳化剂，搅拌均匀，加入定量清水，配制成所需浓度，设清水为对照。选择长势良好的豆苗接种红蜘蛛，待红蜘蛛定殖后，将带螨豆苗剪下于配制好的本发明提供的式(I)化合物的药液中浸渍10秒，取出用滤纸吸去多余的药液，插于盛水烧杯中，于观察室内培养，48小时后检查存活和死亡螨数，每株豆苗上有100-200个螨。实验重复3次。结果取平均值。活性相对于空白对照以百分比计，同时以唑啉草酯(D1)为标准对照。结果表明本发明的化合物对红蜘蛛具有显著活性，下面列出部分结果：

500mg/L剂量下，化合物01对棉红蜘蛛具有100％的活性，同样条件下唑啉草酯(D1)对棉红蜘蛛的活性为70.97％；

12.5mg/L剂量下，化合物01对棉红蜘蛛具有59.88％的活性，同样条件下唑啉草酯(D1)对棉红蜘蛛的活性为25.77％。

实施例7对豆蚜(Aphis fabae)的杀虫活性评价

方法如下：称取适量本发明提供的式(I)化合物，以合适溶剂如N，N-二甲基甲酰胺溶解，再加入少量吐温80乳化剂，搅拌均匀，加入定量清水，配制成所需浓度，设清水为对照。将豆蚜接于刚出土的豆苗上，每株接20头以上，然后将豆苗连同试虫一起浸渍于本发明提供的式(I)化合物药液中，5秒钟后取出，吸去多余药液，插入吸水的海棉中，用玻管罩住，24小时后检查存活和死亡虫数。试验重复3次，结果取平均值。活性(死亡率)相对空白对照以百分比计，同时以唑啉草酯(D1)为标准对照。结果表明本发明化合物对豆蚜具有明显活性。如在500mg/L浓度下，化合物01对豆蚜具有100％的活性，同样条件下，唑啉草酯(D1)对豆蚜的活性为96.19％。

实施例8对辣椒疫霉病菌(phytophythora capsici)的杀菌活性

方法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照，每处理4次重复；用移液管取3mL药液加入冷却至45℃的27mL马铃薯琼脂培养基(PDA)中并充分摇匀后倒入培养皿；冷却后用接种针从培养7天的病菌菌落边缘取6mm直径菌丝块，移至培养皿中央，菌丝面朝下；处理完毕后将培养皿置于28℃的恒温生化培养箱中培养，4天后测量菌丝生长直径，采用EXCEL统计软件进行分析并计算菌丝生长抑制率(％)。活性相对于空白对照以百分比计，同时以唑啉草酯(D1)为标准对照。结果表明本发明化合物对辣椒疫霉病菌具有抑菌活性，如在25mg/L测试浓度下，化合物03对辣椒疫霉病菌的活性大于50％，同样条件下唑啉草酯(D1)对辣椒疫霉病菌的活性为17.2％。

实施例9对玉米锈病(Puccinia Polysora)的防治效果(盆栽法)

方法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照，每处理4次重复；剪下发病玉米叶片，用0.05％Tween80或其它合适表面活性剂水溶液洗下孢子，并用2～4层纱布过滤，制成浓度为1×10⁵个孢子/mL的悬浮液；待玉米长至2叶1心期，喷施上述待测化合物的药液，1天后孢子悬浮液喷雾接种，接种后移至保湿柜(相对湿度95％以上，温度20℃～22℃)，弱光条件下(光照强度5 000Lux～10000Lux)培养15～24hr；待空白对照病叶率达50％以上时，调查各处理的发病情况，计算药剂防效，同时以唑啉草酯(D1)为标准对照。结果表明本发明化合物对玉米锈病具有明显活性。如在500mg/L浓度下，化合物03对玉米锈病具有80％的活性，而同样条件下，唑啉草酯(D1)对玉米锈病的活性为10.0％。

Claims (7)

1.具生物活性苯基吡唑啉类化合物，其特征在于用通式(I)表示的苯基吡唑啉类化合物是如下所示的化合物01、02或03：

2.根据权利要求1所述苯基吡唑啉类化合物的制备方法，其特征在于式(I)所示化合物通过下面所示的反应制备得到：

反应式1：

反应式2：

反应式3：

反应式4：

反应式5：

反应式6：

在溶剂二氯甲烷、甲苯、二甲苯、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃或二氧六环中，于-10℃～体系回流温度，在碱三乙胺、吡啶、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠存在下，用式(II)所示化合物和式(III)所示化合物反应，得式(I)化合物；

在溶剂三氯甲烷、甲苯、二甲苯、二氯甲烷或二氯乙烷中，于0℃～体系回流温度，在碱三乙胺、吡啶、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠存在下，式(IV)所示化合物与式(V)所示化合物反应，反应液经盐酸处理得式(II)化合物；

在溶剂甲醇或乙醇中，在卤化试剂氯化亚砜、三氯氧磷或五氯化磷存在下，于0℃～体系回流温度下，式(VI)所示的化合物可以转变成为式(IV)所示化合物；

在溶剂丙酮、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯或二甲苯中，在碱三乙胺、吡啶、甲基吡啶或碳酸钾存在下，甲基磺酰氯与一缩乙二醇反应得甘二醇二甲磺酸酯；在溶剂N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯或二甲苯中，于-10℃～体系回流温度下，在氢化钠、甲醇钠、氢氧化钾、碳酸钾或叔丁醇钾存在下，甘二醇二甲磺酸酯与肼-1,2-二甲酸二叔丁酯反应得1,4,5-氧杂二氮杂环庚烷-4,5-二甲酸二叔丁酯；在溶剂丙酮、乙酸乙酯或叔丁基甲基醚中，用HBr脱除碳酸叔丁酯得式(V)所示化合物；

在溶剂四氢呋喃、二氯甲烷、苯、甲苯或二甲苯中，于0℃至体系回流温度下，在碱氢化钠、甲醇钠、氢氧化钾、碳酸钾或叔丁醇钾存在下，式(VII)的化合物与丙二腈反应，并经盐酸处理得式(VI)化合物，加入三苯基磷氯化钯可促进反应或加速反应；

在溶剂水，在氢溴酸体系中，于-15～25℃，用亚硝酸钠处理式(VIII)所示化合物得式(VII)所示化合物；

式中R、R¹、R²、R³和R⁴具有权利要求1中所给定义，Z为离去基团氯。

3.根据权利要求1所述苯基吡唑啉类化合物的用途，其特征在于在7.5～2250克有效成分/公顷用量下具有除草、杀虫/螨或杀菌生物活性。

4.根据权利要求1所述苯基吡唑啉类化合物用于制备具有除草、杀虫/螨或杀菌活性的药物的用途。

5.一种除草组合物，其特征在于：含有作为活性组分的如权利要求1所述的苯基吡唑啉类化合物和可接受的载体，组合物中活性组分的重量百分含量为0.5～90％。

6.一种除草组合物，其特征在于：含有作为活性组分的环戊基(8-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-7-氧-1,2,4,5-四氢-7H-吡唑并[1,2-d][1,4,5]氧杂二氮杂卓-9-基)碳酸酯和可接受的载体，组合物中活性组分的重量百分含量为0.5～90％。

7.一种杀虫/螨组合物，其特征在于：含有作为活性组分的如权利要求1所述的苯基吡唑啉类化合物和可接受的载体，组合物中活性组分的重量百分含量为0.5～90％。