CN107840824B - 苯氧喹啉类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了式(I)所示的苯氧喹啉类化合物及其制备方法与应用。式中R、R1、R2、R3、R4、R5、R6和n具有说明书中所给定义。本发明式(I)化合物具有杀菌和/或杀虫/螨生物活性，尤其是对白粉病等病害和蚜虫等虫害具有很高的活性。

Description

苯氧喹啉类化合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明属杀菌、杀虫/螨剂领域，具体涉及具有杀菌、杀虫/螨生物活性的苯氧喹啉类化合物及其制备方法、含有所述化合物的杀菌、杀虫/螨剂组合物、以及用这些化合物控制有害病菌、害虫/螨的用途与方法。
背景技术
有害病菌、害虫/螨的防治在实现高效农业的过程中非常重要。同时有害病菌、害虫/螨的防治在林、牧、副、渔和公共卫生等领域中也很重要。虽然市场上已有很多有害病菌、害虫/螨防治药剂，但由于市场的不断扩大、外来的有害病菌和害虫/螨、有害病菌和害虫/螨的抗药性、药物使用寿命、药物经济性等问题以及人们对环境的日益重视，需要科学家们不断研究，进而开发出新的高效、安全、经济、环境相容和具有不同作用方式的杀菌、杀虫/螨剂新品种。
CN1193017公开了式(K1)所示的喹啉类化合物及其作为杀菌剂的用途，其中式(K2)所示的化合物作为杀菌剂被开发，通用名为Tebufloquin；基于苯氧苯胺，日本MeijiSeika Kaisha与Nippon Kayaku共同研究开发出式(K3)所示的新型喹啉类杀虫剂Flometoquin。
为获得具有更高效和/或更广谱生物活性的新型喹啉类化合物，基于相关文献和我们前期的工作，我们设计并合成未见报道的具有式(I)所示的具有杀菌、杀虫/螨活性的喹啉类化合物。本发明化合物显示较K2所示的Tebufloquin和K3所示的Flometoquin更高的杀菌活性，同时本发明化合物还具有杀虫/螨活性，且有的化合物的杀虫/螨活性可与K3所示的Flometoquin相比拟。
发明内容
本发明提供了式(I)所示的具有防治有害病菌、害虫/螨等生物活性的苯氧喹啉类化合物及其异构体：
其中：
I.R代表氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、硝基或氰基。
II.R1代表COR7、CSR7、COCHR8SR9、炔丙基、卤代炔丙基、烯丙基或卤代烯丙基，其中R7代表C5-C6环烷基、C5-C6环烷基氧基C5-C6环烷基硫基C5-C6环烷基胺基、C5-C6杂环烷基、C5-C6杂环烷基氧基、C5-C6杂环烷基硫基、C5-C6杂环烷基胺基，且R7中氢原子部分或全部可以被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基胺基、C1-C6卤代烷基胺基；R8和R9是相同的或不同的，并代表氢、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
III.R2和R3，R4，R5，R6是相同的或不同的，并代表氢、卤素、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12卤代烷基或C1-C12卤代烷氧基；
IV.n代表0、1、2、3、4或5的整数；
上面给出的化合物(I)的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：
卤素：指氟、氯、溴、碘；
烷基：指直链或支链烷基；
环烷基：指饱和或不饱和的环烷基；
杂环烷基：指饱和或不饱和杂环烷基，式中至少有1个N，O和/或S；
卤代：指其中的氢原子部分或全部被卤原子取代。
本发明优选的化合物为：式(I)中：
I.R代表氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基。
II.R1代表COR7、CSR7、COCHR8SR9、炔丙基、卤代炔丙基、烯丙基或卤代烯丙基，其中R7代表C5-C6环烷基、C5-C6环烷基氧基、C5-C6环烷基硫基、C5-C6环烷基胺基、C5-C6杂环烷基、C5-C6杂环烷基氧基、C5-C6杂环烷基硫基、C5-C6杂环烷基胺基，且R7中氢原子部分或全部可以被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C1-C6烷基；R8和R9是相同的或不同的，并代表氢或C1-C6烷基；
III.R2和R3，R4，R5，R6是相同的或不同的，并代表氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基或C1-C6卤代烷氧基；
IV.n代表0、1、2、3、4或5的整数。
本发明进一步优选的化合物为：式(I)中：
I.R代表卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基。
II.R1代表COR7、CSR7、炔丙基或烯丙基，其中R7代表C5-C6环烷基、C5-C6环烷基氧基、C5-C6杂环烷基或C5-C6杂环烷基氧基；
II.R2和R3，R4，R5，R6是相同的或不同的，并代表氢或C1-C6烷基；
IV.n代表1、2或3的整数。
本发明特别优选的化合物为：式(I)中：
I.R代表卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基。
II.R1代表COR、CSR或炔丙基，其中R代表环戊基、环戊基氧基、四氢呋喃-3-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢呋喃-2-基氧基；且R1中氢原子部分或全部可以被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基；
III.R2和R3，R4，R5，R6是相同的或不同的，并代表氢或C1-C6烷基；
IV.n代表1、2或3的整数。
本发明特别优选的式(I)化合物是如下所示的化合物：
本发明的化合物可以一种或多种异构体的形式存在。异构体包括对映异构体、非对映异构体、几何异构体和顺反异构体。如本发明式(I)所示的化合物，由于其中的碳—碳双键连接不同的取代基而可以形成几何异构体(分别以Z和E表示不同的构型)，本发明包括Z型异构体和E型异构体以及它们任何比例的混合物。本发明式(I)所示的化合物，由于其中的一个碳原子上连接四个不同的取代基而形成立体异构体(分别以R和S表示不同的构型)，本发明包括R型异构体和S型异构体以及它们任何比例的混合物。本发明式(I)所示的化合物，由于其中的环烷基或杂环烷基上连接2个以上的取代基而形成顺反异构体(分别以cis和trans表示不同的构型)，本发明包括cis型异构体和trans型异构体以及它们任何比例的混合物。
本发明还涉及一种防治有害病菌、害虫/螨的含有生物有效量的式(I)化合物和至少一种另外的选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的组合物。
本发明还涉及一种防治有害病菌、害虫/螨的含有生物有效量的式(I)化合物和有效量的至少一种另外的生物活性化合物或制剂的组合物。
本发明还涉及一种防治有害病菌、害虫/螨的方法，包括将生物有效量的式(I)化合物接触有害病菌、害虫/螨或其环境。同时也涉及这样一种有害病菌、害虫/螨防治方法，有害病菌、害虫/螨或其环境用生物有效量的式(I)化合物或含有式(I)化合物和生物有效量的至少一种另外的化合物或制剂的混合物进行接触来防治有害病菌、害虫/螨。
本发明的式(I)化合物具有广谱活性：有的化合物可用于防治有害病菌，还可用于防治害虫/螨；而且有的化合物对某些靶标有害病菌具有很高的生物活性，使得在很低的剂量下就可以获得很好的效果。
本发明优选的组合物是含有上述优选化合物的组合物。优选的方法是使用上述优选化合物的方法。
下面用表1列出的部分式(I)化合物来进一步说明本发明，但并不限定本发明。本发明中所给熔点均未经校正，本发明所合成的式(I)化合物为粘性固体时，有些粘性固体放置后会固化为非粘性固体，本发明所合成的式(I)化合物为粘性液体时，有些粘性液体放置后会固化，表1中所有化合物在LC-MS(APCI,Pos)(Agilent 1100Series LC/MSD)中均可观察到其分子离子峰。表1中化合物的1H NMR(Varian INOVA-300spectrometer)以tetramethylsilane(TMS)作内标，氘代氯仿(CDCl3)或氘代二甲基亚砜(DMSO)作溶剂。
表1：
表2
本发明式(I)所示的化合物可以通过下面所示的反应式1得到；反应式1中的(II)可以通过下面所示的反应式2得到；反应式1中的(III)和反应式2中的(IV)和(V)可以通过购买或参照相关文献进行合成；反应式1中的L为离去基团，如氯、溴、碘、磺酸酯等，其它取代基除特别指明外均如前所限定。
反应式1：
反应式2：
式(I)的化合物可以这样来制备(反应式1)：在合适的溶剂如二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、四氢呋喃或二氧六环等中，于-10～60℃，在合适的碱如三乙胺、吡啶、氢化钠、氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钠或碳酸钠等存在下，用式(II)的化合物与式(III)的化合物反应得式(I)化合物。
式(II)的化合物可以这样来制备(反应式2)：在合适的溶剂如甲苯、氯苯或二甲苯中，在催化剂如苯磺酸或对甲苯磺酸存在下，于回流分水条件下，用式(IV)的化合物与式(V)的化合物反应得式(II)化合物。
具体合成方法在下面的实施例中有更详细的阐述。
本发明提供的式(I)化合物在15～2250克有效成分/公顷用量下具有广谱生物活性，既可用于防治有害病菌，还可用于防治有害昆虫或害螨。有的化合物具有很好的有害病菌防治作用，在很低的剂量下就可以获得很好的效果。
本发明提供的式(I)化合物，具有生物活性且有的化合物具有很好的生物活性.特别是在农业、园艺、花卉和卫生有害病菌、害虫/螨的防治方面表现出活性。这里所述的有害生物包括，但不仅限于此：
有害病原菌：疫霉属种类，白粉属种类，赤霉属种类，黑星菌属种类，核盘菌属种类，丝核菌属种类，葡萄孢属种类，梨孢属种类，镰孢属种类。如水稻稻瘟病(Pyriculariaoryzae)；小麦条锈病(Puccinia striiformis)、叶锈病(Puccinia recondita)和其它锈病；大麦条锈病(Puccinia striiformis)、叶锈病(Puccinia recondita)和其它锈病；大麦和小麦白粉病(Erysiphe graminis)、黄瓜白粉病(Sphaerotheca fuligenea)、苹果白粉病(Podosphaera leucotrichar)和葡萄白粉病(Podosphaera leucotrichar)；小麦纹枯病和颖枯病(Septoria nodorum)。谷物上的长蠕孢、嘴孢霉、壳针孢属病、核球壳菌属病、Pseudocercosporella herpotrichoides和小麦全蚀病(Gaeumannomyces graminis)。花生褐斑病(Cercospora arachidicola)和花生黑斑病(Cercosporidium personata)；苹果轮纹病菌(Botryosphaeria berengriana f.sp piricola)、苹果腐烂病菌(Cytospora sp.)；甜菜、大豆和稻谷上的其尾孢霉属病。番茄、黄瓜、葡萄灰霉病(Botrytis cinerea)。蔬菜(如黄瓜)上的铰链孢属病。黄瓜上的炭疽病，苹果黑星病，黄瓜霜霉病，葡萄霜霉病，马铃薯和番茄上的疫病，稻谷上的单子菌Thanatephorus cucumeris以及其他宿主如小麦和大麦、蔬菜上的其它丝核菌；油菜菌核病(Sclerotonia sclerotiorum)；小麦赤霉病(Gibberellazeae)；辣椒疫霉病(Phytophythora capsici)。
有害昆虫：鳞翅目害虫如东方粘虫、斜纹夜蛾、小菜蛾、甜菜夜蛾、粉纹夜蛾，菜青虫，直翅目如蜚蠊，缨翅目如棉蓟马、稻蓟马、瓜蓟马，同翅目如叶蝉、飞虱、蚜虫，膜翅目如叶蜂幼虫，双翅目如伊蚊、库蚊、蝇；蜱螨目害螨如桔全爪螨、棉叶螨、二点叶螨等。
单独使用本发明的式(I)化合物时，对控制有害病菌、害虫/螨是有效的，它们也可以与其他生物化学物质一起使用，这些生物化学物质包括其他杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂和杀菌剂。
以本发明提供的(I)化合物，作为有效成份的农用制剂，可以制成所希望的任何一种剂型如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体(稀释剂)和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。
本发明的组合物实例也可以制成所希望的任何一种剂型如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体(稀释剂)和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。
以下结合实施例对本发明作进一步说明，实施例中的收率均未经优化，本发明其它化合物可以参照下述实施例和相关文献进行制备。
具体实施方式
实施例1本实施例说明表1中化合物81和82的制备方法
2-甲基-4-氨基-1-(4-三氟甲氧基苯氧基)苯的合成1)对三氟甲氧基苯酚(0.10mol)、2-甲基-4-硝基氯苯(0.10mol)和碳酸钾(0.12mol)于N,N-二甲基甲酰胺(DMF，200mL)中，在100-150℃条件下搅拌反应8-12h(TLC监测反应至完全)。冷却至室温，搅拌条件下，将反应液缓慢倾入饱和食盐水中，用乙酸乙酯萃取，有机层经水洗后，干燥，减压脱除溶剂得棕色粘性液体，经纯化处理得2-甲基-4-硝基-1-(4-三氟甲氧基苯氧基)苯25.75g。2)于加热回流和搅拌条件下，向2-甲基-4-硝基-1-(4-三氟甲氧基苯氧基)苯(0.05mol)和浓盐酸(0.001mol)的乙醇(50mL)和水(20mL)混合液中分批加入铁粉(0.20mol)，继续搅拌反应2.5-5.5h(TLC监测反应至完全)。冷却至室温，抽滤，滤液用乙酸乙酯进行萃取后，分别用水和饱和食盐水洗涤，干燥，减压脱除溶剂得棕色粘性液体粗产物，经纯化处理得产物2-甲基-4-氨基-1-(4-三氟甲氧基苯氧基)苯8.81g，结构经MS确证。
2-三氟甲基-5-甲基-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉-4-醇和2-三氟甲基-7-甲基-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉-4-醇的合成2-甲基-4-氨基-1-(4-三氟甲氧基苯氧基)苯(0.030mol)、4,4,4-三氟-3-氧代丁酸乙酯(0.066mol)和对甲基苯磺酸(0.033mol)于二甲苯(120mL)中回流分水至反应完全(TLC监测反应)。减压脱除部分二甲苯后，冷却，固体析出，抽滤，得6.81g固体产物。经LC-MS等分析确证为2-三氟甲基-5-甲基-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉-4-醇和2-三氟甲基-7-甲基-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉-4-醇混合物。
环戊基(2-三氟甲基-5-甲基-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉-4-基)碳酸酯(82)和环戊基(2-三氟甲基-7-甲基-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉-4-基)碳酸酯(81)的合成15-35℃并搅拌条件下，向2-三氟甲基-5-甲基-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉-4-醇与2-三氟甲基-7-甲基-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉-4-醇的混合物(4.00mmol)和氢化钠(60％，8.00mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(DMF,30mL)的混合液中，缓慢滴加氯甲酸环戊酯(5.60mmol)。滴毕后继续于15-35℃反应4-6h(TLC监测反应至完全)。反应混合物中加入冰水后，乙酸乙酯萃取，有机相经干燥，减压脱除溶剂得粗产品2.01g。经柱层析(V乙酸乙酯/V石油醚＝50:1～20:1)分离纯化，分别得到环戊基(2-三氟甲基-5-甲基-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉-4-基)碳酸酯(81)黄色粘性液体0.62g，含量98.0％与环戊基(2-三氟甲基-7-甲基-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉-4-基)碳酸酯(82)黄色粘性固体0.29g，含量95.5％。
实施例2本实施例说明表1中化合物430和433的制备方法
2,3,5-三甲基-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉-4-醇和2,3,7-三甲基-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉-4-醇的合成2-甲基-4-氨基-1-(4-三氟甲氧基苯氧基)苯(0.03mol)、2-甲基-3-氧代丁酸甲酯(0.066mol)和对甲基苯磺酸(0.033mol)于二甲苯(120mL)中回流分水至反应完全(TLC监测反应)后。减压脱除部分二甲苯后，冷却，有固体析出，抽滤，得5.61g固体产物。经LC-MS等分析确证为2,3,5-三甲基-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉-4-醇和2,3,7-三甲基-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉-4-醇混合物。
2,3,5-三甲基-4-(2-炔丙氧基)-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉(430)和2,3,7-三甲基-4-(2-炔丙氧基)-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉(433)的合成15-35℃并搅拌条件下，向2,3,5-三甲基-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉-4-醇与2,3,7-三甲基-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉-4-醇混合物的混合物(4.00mmol)和氢化钠(60％，8.00mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(DMF,30mL)溶液中，缓慢滴加3-溴丙炔(5.60mmol)。滴毕后继续于15-35℃反应4-6h(TLC监测反应至完全)。反应混合物中加入冰水后，乙酸乙酯萃取，有机相经干燥，减压脱除溶剂得粗产品1.76g。柱层析(V乙酸乙酯/V石油醚＝50:1～20:1)分离纯化分别得到2,3,5-三甲基-4-(2-炔丙氧基)-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉(430)和2,3,7-三甲基-4-(2-炔丙氧基)-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉(433)。
本发明的其它化合物可以参照实施例1-2进行合成，必要时，还可参考相关参考文献。
实施例3 2,3,5-三甲基-4-(2-炔丙氧基)-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉(430)10％浮油的制备
称取适量(按重量百分比10％)的本发明提供的式(I)化合物如表1中化合物430、适量的助溶剂(如乙酸乙酯或丙酮)、适量的农药用助剂及溶剂(如甲苯)等放入反应釜，先加入一定量的溶剂(如甲苯)和消泡剂搅拌10～30min，再加入适量的稳定剂、增效剂、穿透剂等组分，继续搅拌10～30min，调节PH值，再将有效量的溶剂投入釜内，搅拌均匀后放料即得2,3,5-三甲基-4-(2-炔丙氧基)-6-(4-三氟甲氧基苯氧基)喹啉(430)10％乳油。
生测实施例
对本发明化合物进行了杀菌和杀虫/螨活性试验，部分实验结果如下。
实施例4对小麦白粉病菌(Erisiphe griminis)的杀菌活性(盆栽法)
方法如下：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.05-0.2％Tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度；取直茎15cm左右的盆钵，每钵播种小麦饱满健壮的种子20粒，待长出二叶一心后供试验用；取准备好的小麦幼苗植株经一定浓度的药剂喷雾处理，一天后进行病菌接种。每处理3次重复，另设不含待测化合物的空白为空白对照，商品化杀菌剂氟硅唑为商品对照；保湿适温培养至空白对照发病后，检查病斑面积，计算药剂防效。活性相对于空白对照以百分比计，分为A、B、C、D四级，100％≧防效≧90％为A级，90％＞防效≧70％为B级，70％＞防效≧50％为C级，50％＞防效≧0％为D级。结果表明本发明的化合物对小麦白粉病具有防治效果，且有的化合物在很低的浓度下仍具有很好的效果。为比较本发明化合物与K2(Tebufloquin)所示的化合物对小麦白粉病菌的活性高低，选择本发明化合物430等为代表，以K2和氟硅唑为对照进行试验，结果表明本发明化合物430等对小麦白粉病的活性优于K2和K3对小麦白粉病菌的活性，可与氟硅唑相比拟。部分结果如下：
500mg/L浓度下，本发明化合物41、417、430、433、503、504等和K2(Tebufloquin)对小麦白粉病具有A级防治活性，40、307对小麦白粉病具有B级防治活性，10、42、44、250、663对小麦白粉病具有C级防治活性，相同条件下，K3(Flometoquin)对小麦白粉病的防治活性为D级活性；
100mg/L浓度下，本发明化合物430等对小麦白粉病具有A级防治活性；
50mg/L浓度下，本发明化合物430等对小麦白粉病具有A级防治活性；
为进一步比较本发明化合物与K2对小麦白粉病菌的活性高低，选择本发明化合物430、503等为代表，以K2和商品化杀菌剂氟硅唑为对照进行了深入筛选，结果表明本发明化合物对小麦白粉病的活性优于K2，可与氟硅唑相比拟。如氟硅唑对小麦白粉病的EC50值为1～2mg/L，本发明化合物430等对小麦白粉病的EC50值为2～4mg/L，503对小麦白粉病的EC50值为5.39mg/L，同样条件下K2对小麦白粉病的EC50为5.22mg/L。
实施例5对水稻纹枯病(Rhizoctonia solani)的防治效果
方法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.05-0.2％Tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照，每处理4次重复；将水稻纹枯病原菌转至PDA平板活化培养后转至PD培养基中，恒温水浴培养4天；将培养好的菌丝球用匀浆机粉碎并用清水调配至一定浓度的菌悬液；待黄瓜长至展平两片真叶时，喷施上述待测化合物的药液，1天后喷施菌悬液至幼苗表面，保湿培养并观察幼苗发病情况，当对照处理发病明显，开始记载各处理的发病情况，计算药剂防效。结果表明本发明的化合物对水稻纹枯病的防治效果优于K2。如500mg/L剂量下，本发明化合物42等对水稻纹枯病具有A级防治活性，307等和K2对水稻纹枯病具有80％的B级防治活性。
实施例6对玉米锈病(Puccinia Polysora)的防治效果
方法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.05-0.2％Tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照，每处理4次重复；剪下发病玉米叶片，用0.05-0.2％Tween80或其它合适表面活性剂水溶液洗下孢子，并用2～4层纱布过滤，制成浓度为1×105个孢子/mL的悬浮液；待玉米长至2叶1心期喷施上述待测化合物的药液，1天后孢子悬浮液喷雾接种，接种后移至保湿柜(相对湿度95％以上，温度20℃～22℃)，弱光条件下(光照强度5 000Lux～10000Lux)培养15～24hr；待空白对照病叶率达50％以上时，调查各处理的发病情况，计算药剂防效。结果表明本发明的化合物对玉米锈病具有防治效果。如500mg/L条件下，本发明化合物30、31、262、331、503、518、663等对玉米锈病具有A级防治活性；15、39、40、504等对玉米锈病具有B级防治活性；41、42、307等对玉米锈病具有60％以上的C级防治活性；同样条件下，K3对玉米锈病具有C级防治活性。
实施例7对蚜虫(Aphis fabae)的杀虫活性评价
为评价本发明化合物对同翅目害虫的活性，选择蚜虫为对象，在室内采用浸渍法测定了本发明化合物对蚜虫的活性。
浸渍法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化剂的清水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照，每处理3次重复。将蚕豆蚜接于刚出土的豆苗上，每株接20头以上，然后将豆苗连同试虫一起浸于本发明提供的式(I)药液中，5秒钟后取出，吸去多余药液，插入吸水的海棉中，用玻管罩住，24小时后检查存活和死亡虫数，结果取平均值。活性(死亡率)相对空白对照以百分比计，分为A、B、C、D四级，100≥死亡率(％)≥90为A级，90>死亡率(％)≥70为B级，70>死亡率(％)≥50为C级，50>死亡率(％)≥0为D级。结果表明本发明化合物对蚜虫具有很好的活性，且有的化合物在较低的浓度下仍具有高活性，下面列出部分结果：
500mg/L浓度下，本发明化合物10、13、39、40、41、81、82、250、253、307、331、430、503、518等和K2、K3对蚜虫具有A级活性。
200mg/L浓度下，本发明化合物13、39、40、41、81、250、253、307、331、430等和K3对蚜虫具有A级活性，同样条件下K2对蚜虫的活性为24.23％，属D级；
50mg/L浓度下，本发明化合物39、253等和K3对蚜虫具有A级活性。
实施例8对斜纹夜蛾(Spodoptera litura(Fabricius))的生物活性评价
含毒叶片法：称取适量本发明化合物，以N,N-二甲基甲酰胺溶解，再加入少量吐温80乳化剂，搅拌均匀，加入定量清水，配制成所需浓度，设清水为对照。取甘蓝叶用直径18mm的打孔器将卷心菜打成叶碟，于配制好的本发明提供的式(I)化合物的药液中浸渍10秒，放入事先垫有保湿滤纸的培养皿(Ф93mm)中，每皿放入5个叶碟，等自然晾干后，再挑选饥饿了4h的斜纹夜蛾2龄幼虫到培养皿中，每皿不低于10头，4次重复，处理完毕，盖上皿盖，置于观察室内培养。72小时后检查并记录试虫死亡情况，计算死亡率(％)，结果取平均值。活性相对于空白对照以百分比计，分为A、B、C、D四级，100≥死亡率(％)≥93为A级，93>死亡率(％)≥70为B级，70>死亡率(％)≥50为C级，50>死亡率(％)≥0为D级。结果表明本发明化合物对斜纹夜蛾具有较好的活性。如在500mg/L浓度下，本发明化合物39、40、41和437等对斜纹夜蛾具有A级活性；13和518等对斜纹夜蛾具有B级活性。
实施例9对棉红蜘蛛(Tetranychus urticae)的杀螨活性评价
方法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，再用含0.2％Tween80乳化剂的水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为空白对照，每处理3次重复；选择长势良好的豆苗接种红蜘蛛，待红蜘蛛定殖后，将带螨豆苗剪下于配制好的本发明提供的式(I)化合物的药液中浸渍10秒，取出用滤纸吸去多余的药液，插于盛水烧杯中，于观察室内培养，48小时后检查存活和死亡螨数，每株豆苗上有100-200个螨。结果取平均值。同时以K2为标准对照。活性(死亡率)相对于空白对照以百分比计，分为A、B、C、D四级，100≥死亡率(％)≥90为A级，90>死亡率(％)≥70为B级，70>死亡率(％)≥50为C级，50>死亡率(％)≥0为D级。结果表明本发明化合物对红蜘蛛具有较好的活性。如在500mg/L浓度下，本发明化合物41、81、82和250等对红蜘蛛具有A级活性；30和39等对红蜘蛛具有B级活性；13、253和504等对红蜘蛛具有C级活性；同样条件下，K2和K3对红蜘蛛的活性为D级。

Claims (6)

1.苯氧喹啉类化合物，其特征在于用通式(I)
表示的苯氧喹啉类化合物是：
2.根据权利要求1所述的苯氧喹啉类化合物的制备方法，其特征在于式(I)所示的化合物通过下面所示的反应制备得到，
反应式1：
反应式2：
在溶剂二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二氧六环中，于-10～60℃，在碱三乙胺、吡啶、氢化钠、氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钠或碳酸钠存在下，用式(II)的化合物与式(III)的化合物反应得式(I)化合物；
在溶剂甲苯、氯苯或二甲苯中，在催化剂苯磺酸或对甲苯磺酸存在下，于回流分水条件下，用式(IV)的化合物与式(V)的化合物反应得式(II)化合物；
式中R、R1、R2、R3、R4、R5、R6和n具有权利要求1中所给定义，L是离去基团氯、溴或碘。
3.根据权利要求1所述的苯氧喹啉类化合物的用途，其特征在于在15～5000克有效成分/公顷用量下具有杀菌和/或杀虫、杀螨生物活性。
4.根据权利要求1所述的苯氧喹啉类化合物用于制备具有杀菌和/或杀虫、杀螨活性的药物的用途。
5.一种杀菌或杀虫组合物，其特征在于：含有作为活性组分的如权利要求1所述的苯氧喹啉类化合物，组合物中活性组分的重量百分含量为0.5-99％。
6.一种防治病菌或害虫/螨的方法，其特征在于：将有效量的如权利要求1所述的苯氧喹啉类化合物施于所述病菌、害虫/螨或其生长介质上。
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