NL9001162A - Werkwijze ter bereiding van 2-n-acylaminopyridines en 2-aminopyridines uit 5-oxoalkaannitriloximmen alsmede deze 5-oxoalkaannitriloximmen, 2-n-acylaminopyridines en 2-aminopyridines. - Google Patents
Werkwijze ter bereiding van 2-n-acylaminopyridines en 2-aminopyridines uit 5-oxoalkaannitriloximmen alsmede deze 5-oxoalkaannitriloximmen, 2-n-acylaminopyridines en 2-aminopyridines. Download PDFInfo
- Publication number
- NL9001162A NL9001162A NL9001162A NL9001162A NL9001162A NL 9001162 A NL9001162 A NL 9001162A NL 9001162 A NL9001162 A NL 9001162A NL 9001162 A NL9001162 A NL 9001162A NL 9001162 A NL9001162 A NL 9001162A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- group
- formula
- oxoalkanitrile
- oxime
- cycloalkyl group
- Prior art date
Links
- 0 C*C1=CCCC1 Chemical compound C*C1=CCCC1 0.000 description 2
- VGUXWSJVGWCTEC-UHFFFAOYSA-N C(C1)C2CC1=CC2 Chemical compound C(C1)C2CC1=CC2 VGUXWSJVGWCTEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAPMJSVZDUYFKL-UHFFFAOYSA-N C1C2C1CCC2 Chemical compound C1C2C1CCC2 JAPMJSVZDUYFKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSMRMEYFZHIPJV-UHFFFAOYSA-N C1C2CCC1C2 Chemical compound C1C2CCC1C2 JSMRMEYFZHIPJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/63—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms further bound to other hetero atoms, other than oxygen atoms of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C255/64—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms further bound to other hetero atoms, other than oxygen atoms of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with the nitrogen atoms further bound to oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Uitvinders: Anna M.C.F. Castelijns te Stein Peter J.D. Maas te Schinnen Henricus J. Arts te Sittard Robert J. Vijn te Geleen -1- (26) WERKWIJZE TER BEREIDING VAN 2-N-ACYLAMINOPYRIDINES EN 2-AMINOPYRIDINES UIT 5-0X0ALKAANNITRIL0XIMMEN ALSMEDE DEZE 5-0X0ALKAANNITRIL0XIMMEN,
2-N-ACYLAMINOPYRIDINES EN 2-AMINOPYRIDINES
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor de bereiding van 2-N-acylaminopyridines.
Er bestaat een grote behoefte aan eenvoudige en goedkope bereidingswijzen voor 2-N-acylaminopyridines, welke verbindingen als grondstof voor farmaceutische en agro-chemische tussen- en eindprodukten kunnen worden toegepast.
De bekende bereidingswijzen voor 2-N-acylamino-pyridines zijn gebaseerd op de acylering van de overeenkomstige 2-aminopyridines. De voor deze synthese benodigde 2-aminopyridines worden bijvoorbeeld bereid op de wijze zoals beschreven in DE-C-374291. Bij deze werkwijze wordt een pyridine geamineerd met een natriumamide met de algemene formule NaNHR, waarin R is waterstof, aryl, alkyl of een heterocyclische groep zoals pyridyl of chinolyl, of met een mengsel van metallisch natrium en een primair amine. De reaktie duurt in het algemeen meer dan 5 uur.
De bekende werkwijzen om- tot 2-N-acylaminopyridines te komen hebben als nadeel dat ze alle via een 2-amino-pyridine lopen, dat door aminering van het overeenkomstige pyridine wordt verkregen.
De pyridines die grondstof zijn bij de bereiding van deze 2-aminopyridines zijn vaak moeilijk of in het geheel niet toegankelijk en de amineringsreaktie duurt lang.
Bovendien zijn bij deze bereidingswijzen grote stofstromen nodig wat economisch niet aantrekkelijk is.
De werkwijze volgens de uitvinding beoogt deze nadelen en beperkingen te vermijden.
Daartoe bereidt men een 2-N-acylaminopyridine met
formule 1 formule 1 waarin R^ en = een alkylgroep, een cycloalkylgroep, een arylgroep, of een heteroarylgroep, R2/ Rg en R^ = waterstof, een alkoxygroep, een arylgroep, een heteroarylgroep, een alkylgroep, of een cycloalkylgroep en waarin R^ en R2 samen een cycloalkylgroep kunnen vormen, door een 5-oxoalkaannitriloxim met formule 2
formule 2 waarin R^ t/m R^ bovenbeschreven betekenis hebben, in aanwezigheid van een sterk zuur, te behandelen met een acylerend agens dat tenminste één 'R^-groep bevat met bovenbeschreven betekenis.
Bovendien heeft de uitvinding betrekking op een werkwijze ter bereiding van 2-aminopyridines uit de aldus verkregen 2-N-acylaminopyridines.
Een groot aantal 2-aminopyridines is grondstof voor farmaceutische en agrochemische tussen- en eindprodukten. Zo wordt bijvoorbeeld 2-amino-6-methylpyridine gebruikt bij de bereiding van nalidixinezuur. Nalidixinezuur is een chemothe rapeuti cum.
Een belangrijke, bekende bereidingswijze voor de bereiding van 2-aminopyridines en de daaraan verbonden nadelen zijn hiervoor al beschreven.
Deze nadelen worden, aangezien de deacylerings-reaktie bij de bereiding via de 2-N-acyl-aminopyridines zeer eenvoudig is, voorkomen wanneer men een volgens de werkwijze van de uitvinding verkregen 2-N-acylaminopyridine met formule 1 omzet in een 2-aminopyridine met formule 3
formule 3 waarin R^ t/m R^ bovenbeschreven betekenis hebben.
De groepen R1 t/m Rg in de formules 1-3 en in de hierna nog te bespreken formules 4 en 5 kunnen de eerder beschreven betekenis hebben. R^, Rg, R^ en Rg kunnen gesubstitueerd zijn. Als eventuele substituenten in de groepen R1 t/m Rg kunnen alle substituenten worden gebruikt die inert zijn onder de reactiecondities, zoals halogeniden, alkoxygroepen, alkylgroepen en arylgroepen. R1 t/m R5 dienen voor een goed verloop van de werkwijze niet te groot te zijn. De grootte van elk van R1 t/m R5 zal daarom meestal beperkt blijven tot 15 koolstofatomen. Voorbeelden van R.-R.-
1 O
zijn: methyl, ethyl, propyl, decyl, isobutyl, fenyl, chloorfenyl, methylcyclohexyl, benzyl, trifluoromethyl, methoxyfenyl, pyridyl. Voorbeelden van R2-R4 zi3n bovendien: methoxy, ethoxy, butoxy, fenoxy, chloormethoxy.
De 5-oxoalkaannitriloxiiMnen die bij de werkwijze volgens de uitvinding als uitgangsverbinding worden gebruikt zijn de oximmen met formule 2.
formule 2 waarin R^ t/m de eerder genoemde betekenis hebben.
Voorbeelden van dergelijke 5-oxoalkaannitriloximmen zijn: 5-oxohexaannitriloxim 4-methyl-5-oxohexaannitriloxim 2- methyl-5-oxoheptaannitriloxim 2,4-dimethyl-5-oxohexaannitriloxim 3- methyl-5-oxohexaannitriloxim 4- methoxy-5-oxohexaannitriloxim 2- ( 2-cyafioethyl ) -cyclohexanonoxim 2-(2-cyanopropyl)-cyclohexanonoxim 2-(2-cyanoethyl)-4-methyl-cyclohexanonoxim 2-(2-cyanoethyl)-4-methoxy-cyclohexanonoxim 2-(l-methyl-2-cyanoethyl)-6-methyl-cyclohexanonoxim 2-(2-cyanoethyl)cyclopentanonoxim 2-(l-methyl-2-cyanoethyl)cyclopentanonoxim 2-(2-cyanoethyl)-5-methyl-cyclopentanonoxim.
De oximmen kunnen op iedere daartoe geschikte manier gemaakt worden. Het is bijvoorbeeld mogelijk om de 5- oxoalkaannitriloximmen te maken door reaktie van een 5-oxoalkaannitril met hydroxylammoniumsulfaat en dit mengsel te behandelen met loog. Met deze werkwijze kunnen ook 5-oxoalkaannitriloximmen gemaakt worden waarbij R2 een al dan niet gesubstitueerde acylgroep is, of R^ gelijk is aan H.
Voorbeelden hiervan zijn 5-oxopentaannitriloxim, 4-methyl-5-oxopentaannitriloxim, 2 methyl-5-oxopentaannitriloxim, 3-itiethoxy-4-methyl-5-oxopentaannitriloxim.
De uitvinding heeft tevens betrekking op de hiervoor genoemde 5-oxoalkaannitriloximmen.
Met de werkwijze volgens de uitvinding kunnen 2-N-acylaminopyridioes gemaakt worden. Voorbeelden hiervan zijn: 2-N-acetylamino-6-methylpyridine 2-N-chlooracetylamino-6-methylpyridine 2-N-benzoylamino-6-methylpyridine 2-N-acetylamino-5,6-dimethylpyridine 2-N-acetylamino-3,5,6-trimethylpyridine 2-N-chlooracetylamino-3,5,6-trimethylpyridine 2-N-acetylamino-3-methyl-6-ethylpyridine 2-N-(2-chloorbenzoylamino)-4,6-dimethylpyridinë 2-N-acetylamino-5-methoxy-6-methyl-pyridine 2-N-acetylamino-5,6,7,8-tetrahydrochinoline 2-N-(p-methoxybenzoylamino)-3-methyl-5,6,7,8-tetrahydrochinoline 2-N-acetylamino-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydrochinoline 2-N-chlooracetylamino-6-methoxy-5,6,7,8-tetrahydrochinoline 2-N-acetylamino-4,8-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrochinoline 2-N-acetylamino-5,6-cyclopentenopyridine 2-N-acetylamino-3-methyl-5,6-cyclopentenopyridine.
Tevens kunnen 2-aminopyridines gemaakt worden. Voorbeelden hiervan zijn: 2-amino-6-methylpyridine 2-amino-5,6-dimethylpyridine 2-amino-3,5,6-trimethylpyridine 2-amino-6-ethylpyridine 2-amino-3-methyl-6-ethylpyridine 2-amino-3-trifluoromethyl-6-ethylpyridine 2-amino-4,6-dimethylpyridine 2-amino-4,5,6-trimethylpyridine 2-amino-6-isopropylpyridine 2-amino-5-methoxy-6-methylpyridine 2-amino-5,6,7,8-tetrahydrochinoline 2-amino-4-methyl-5,6,7,8-tetrahydrochinoline 2-amino-4,6-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrochinoline 2-amino-5-methoxy-5,6,7,8-tetrahydrochinoline 2-amino-5,6-cyclopentenopyridine 2-amino-3-methyl-S., 6-cyclopentenopyridine.
De uitvinding heeft tevens betrekking op 2-N-acylaminopyridines met algemene formule 1 waarin R1 t/m de eerder beschreven betekenis hebben met uitzondering van de bekende verbinding waarin R1 t/m Rj. tegelijkertijd de volgende betekenis hebben: *1 = CHg, R2 = H en R5 = CH^. Bovendien heeft de uitvinding betrekking op 2-aminopyridines met algemene formule 3 waarin R^ t/m R^ de eerder beschreven betekenis hebben met uitzondering van de bekende verbinding waarbij tegelijkertijd R1 = CH3 en R2 t/m R4 = H en de bekende verbinding waarbij tegelijkertijd R^ R2 en R4 = CH3 en R3 = H, de bekende verbinding waarbij tegelijkertijd R1 en R2 = CH3 en R3 en R^ = H, de bekende verbinding waarbij tegelijkertijd Rx en R4 = CH3 en R2 en R3 = H alsmede de bekende verbinding waarin R^ = CH3, R3 = CH3~CH -CH3 en R2 en R4 = H. ^
In de werkwijze volgens de uitvinding worden de 5-oxoalkaannitriloximmen in aanwezigheid van een sterk zuur behandeld met een acylerend agens dat tenminste één Rugroep bevat met de hiervoor beschreven betekenis. Het sterke zuur dat aanwezig dient te zijn kan in situ worden gevormd of als zodanig zijn toegevoegd aan het reaktiemengsel. Als acylerend agens kan een agens worden toegepast dat een zuurhalogenide volgens de formule '4 is,
formule 4 waarin R5 eerder genoemde betekenis heeft en X een halogeen-atoom is, of er wordt een combinatie van een zuurhalogenide met formule4 en een carbonzuuranhydride met formule 5,
formule 5 toegepast, waarin en R"5 dezelfde groepen -zijn als beschreven voor^ R^ en R'^ en R"ç. samen een ring kunnen vormen.
Zowel bij gebruik van een zuurhalogenide als bij gebruik van een zuurhalogenide met een zuuranhydride wordt in situ sterk zuur gevormd. Ook is het mogelijk om een carbonzuuranhydride volgens formule 5 als acylerend agens te gebruiken en een sterk zuur als zodanig toe te voegen aan het reaktiemengsel, bij voorkeur een halogeenzuur, waarbij zoutzuur bijzondere voorkeur heeft.
Bij voorkeur wordt als acylerend agens de combinatie van een zuurchloride en een anhydride als bovenbeschreven toegepast. Bijzondere voorkeur heeft de combinatie van acetylchloride en azijnzuuranhydride. Indien men uitsluitend geïnteresseerd is in de bereiding van een 2-aminopyridine is het niet van belang dat R'^ en R"g gelijk zijn want de acylrest wordt dan toch verwijderd. Bij de bereiding van een 2-N-acylaminopyridine zal men bij voorkeur R'^. en R"j. gelijk kiezen omdat anders een mengsel van twee 2-N-acylaminopyridines wordt verkregen.
Er is een groot aantal uitvoeringsvormen van de werkwijze mogelijk. Voorbeelden van geschikte uitvoeringsvormen zijn de volgende:
Synthese van 2-N-acylaminopyridines
Het oxim wordt opgelost in een carbonzuuranhydride. Bij voorkeur worden 2-6 molequivalenten carbonzuuranhydride t.o.v. de hoeveelheid oxim gebruikt en meer in het bijzonder 2-3 molequivalenten.
De temperatuur tijdens het oplossen kan binnen wijde grenzen variëren. Bij voorkeur wordt deze echter tussen de -10°C en 20°C gehouden. Bijzondere voorkeur heeft een temperatuur van 0-5°C.
Vervolgens wordt de oplossing verhit en tijdens het verhitten wordt HCl-gàs doorgeleid.
De temperatuur van het reaktiemengsel wordt uiteindelijk tussep.de 80 en 135°C gehouden. Bij voorkeur tussen 95 en 105°C.
Het debiet van het HCl-gas kan binnen wijde grenzen variëren. In het algemeen wordt de gasstroom zo groot gekozen dat 3-4 uur doorleiden voldoende is voor volledige omzetting van het oxim.
Het gevormde 2-N-acylaminopyridine kan nu bijvoorbeeld door kristallisatie worden gewonnen.
Bij een andere methode wordt het oxim opgelost in 1-4 molequivalenten carbonzuuranhydride t.o.v. liet oxim. Bij voorkeur worden 1-2 molequivalenten carbonzuuranhydride gebruikt. De temperatuur tijdens het oplossen kan binnen wijde grenzen variëren. Bij voorkeur wordt deze echter tussen de -10°C en 20°C gehouden. Bijzondere voorkeur heeft een temperatuur van 0-5°C.
Vervolgens wordt carbonzuurchloride gedoseerd in een hoeveelheid van minimaal 1 molequivalent ten opzichte van het oxim. Bij voorkeur wordt 1-4 molequivalenten gebruikt en bijzondere voorkeur heeft 1-2 molequivalenten.
De oplossing wordt vervolgens verhit tot een temperatuur boven 40°C en bij voorkeur boven 80°C.
Bijzondere voorkeur heeft een temperatuur van 90-110°C. De duur van de verhitting is afhankelijk van een aantal factoren waaronder de temperatuur maar zij ligt meestal tussen de 3 en de 4 uur.
Het 2-N-acylaminopyridine kan worden gewonnen door destillatie of kristallisatie.
Synthese van 2-aiainopyridine
Indien gewenst kunnen de met de werkwijze volgens de uitvinding verkregen 2-N-acylaminopyridines worden omgezet tot de overeenkomstige 2-aminopyridines op op zich bekende wijze.
Daartoe kan het reaktiemengsel bijvoorbeeld worden behandeld met een sterke base zoals loog. Het gevormde 2-aminopyridine kan-vervolgens door destillatie of kristallisatie -worden gewonnen.
Voorbeeld 1
Bereiding van 5-oxohexaannitriloxim 37,0 gram (0,45 mol) hydroxylammoniumsulfaat werd opgelost in 75 ml water. Aan deze oplossing werd 50,2 gram (0,45 mol) 5-oxohexaannitril gedoseerd. Het verkregen mengsel werd vervolgens afgekoeld tot ca. 10°C, waarna, onder roeren en koelen 18,0 gram NaOH (0,45 mol) in 35 ml water werd gedoseerd (doseertijd: 25 minuten). Tijdens deze dosering werd ervoor gezorgd dat de temperatuur van het reaktiemengsel niet boven 20°C steeg. Na afloop van de dosering’ werd het reaktiemengsel 2 uur bij kamertemperatuur geroerd. Na ontmenging scheidde men de organische fase van de waterfase. De waterfase werd vervolgens geëxtraheerd met diethylether. Daarna werden de gecombineerde organische fasen gedroogd boven MgSO^. Na affiltreren van het MgSO^ werd het filtraat aan een rotatieverdamper ingedampt.
Op deze wijze werd 48,1 gram 5-oxohexaannitriloxim verkregen met een zuiverheid van 99% (Rendement: 84%).
Met H-NMR werden de volgende waarden gemeten:
1H-NMR (CDC13/TMS): δ = 1,5-2,1,- m; 6p; Ha + Hd + Hb δ = 2,1-2,6,- m; 4p; HC + He
De bij de weergave van de 1H-NMR resultaten gebruikte notatie heeft de volgende betekenis: p = proton s = singlet d = doublet t = triplet q = quartet m = multiplet - .
(b) = breed
Voorbeeld 2
Bereiding van 2-methyl-5-oxoheptaannitriloxim
De bereiding gebeurde analoog aan voorbeeld 1, uitgaande van 2-methyl-5-oxoheptaannitril. Zuiverheid: 94%. Rendement: 97%
1H-NMR (CDC13/TMS): δ = 0,90 - 1,33; m ; 6p; Ha + Hb
δ = 1,79; m ; 2p ; HC
δ = 2,08-2,68; m ; 5p; Hd + He + Hf δ = 4,90 ; s (b); lp; Hh
Voorbeeld 3
Bereiding van 2,4-dimethyl-5-oxo-hexaannitriloxim
De bereiding gebeurde analoog aan voorbeeld 1, uitgaande van 2,4-dimethyl-5-oxohexaannitril.
Rendement: 93%. Zuiverheid 95%.
Voorbeeld 4
Bereiding 2-(2-cyanoethyl)-cyclopentanonoxim 25,8 gram (0,31 mol) hydroxylammoniumsulfaat werd opgelost in 50 ml water. Aan deze oplossing werd 27,3 gram (0,2 mol) 2-(2-cyanoethyl)-cyclopentanon opgelost in 50 ml diethylether gedoseerd. Het verkregen mengsel werd vervolgens afgekoeld tot 10°C, waarna, onder roeren en koelen, 12,0 g (0,-3-mol) NaOH in 40 ml ^0 werd gedoseerd (doseertijd: 20 minuten). Tijdens deze dosering werd ervoor gezorgd dat de temperatuur van het reaktiemengsel niet boven 20°C steeg.
Na afloop van de dosering werd het reaktiemengsel 16 uur bij kamertemperatuur geroerd. Na ontmenging scheidde men de etherfase van de waterfase. De waterfase werd vervolgens geextraheerd met diethylether. Daarna werden de gecombineerde etherfasen gedroogd boven MgSO^. Na affiltreren van het MgSO^ werd het filtraat aan de rotatieverdamper ingedampt.
Op deze wijze werd 26,2 gram 2-(2-cyanoethyl)-cyclopentanonoxim verkregen met een zuiverheid van 99%. Rendement: 86%.
Voorbeeld 5
Bereiding van 2-(2-cyanoethyl)-cyclohexanonoxim
De bereiding gebeurde analoog aan voorbeeld 4, doch uitgaande van 2-(2-cyanoethyl)cyclohexanon.
Rendement: 59%. Zuiverheid: 75%.
^H-NMR (CDC13/TMS): δ = 1,5-2,0; m; 9p; Ha δ = 2,15-2,69; m; 4p; Hb + Hc δ = 6,68-8,34; s (b); lp; Hd
Voorbeeld 6
Bereiding van 4-acetyl-5-oxohexaannitriloxim
De bereiding gebeurde analoog aan voorbeeld 4, uitgaande van 4-acetyl-5-oxohexaannitril.
Rendement: 86%. Zuiverheid: 84%.
Voorbeeld 7
Bereiding van 5-oxopentaannitriloxim.
De bereiding gebeurde analoog aan voorbeeld 4, uitgaande vai 5-oxopentaannitril.
Rendement: 81%. Zuiverheid: 93%.
1H-NMR (CDCl3/TMS): δ = 1,60 - 2,09 ; m ; 2p; Ha δ = 2,10 - 2,68; m(b); 4p; Hb + HC δ = 4,60 ; s(b); lp; Hd δ = 6,63 en 7,31; t; lp; He (E + Z-isomeren)
Voorbeeld 8
Bereiding 2-N-acetylamino-6-methylpyridine
Aan 12,6 gram 5-oxohexaannitriloxim (0,1 mol) werd onder koelen met een water/ijs-bad en roeren 10,2 gram azijnzuuranhydride (0,1 mol) toegevoegd. Bij een temperatuui van ca. 5°C werd onder voortzetten van koelen in het water/ijs bad 10,2 g acetylchloride (0,13 mol) gedoseerd in 15 minuten. Daarna werd het reaktiemengsel verwarmd tot refluxtemperatuur. Na het bereiken van een refluxtemperatuur van ongeveer 100°C werd het reaktiemengsel op deze temperatuur gehouden. De totale reaktietijd nadat de refluxtemperatuur is bereikt, bedroeg 4 uur. Vervolgens werd het reaktiemengsel afgekoeld tot kamertemperatuur en uitgegoten in 100 -ml water. De waterige oplossing werd geneutraliseerd met een 33 gew.%-ige NaOH-x»plossing en vervolgens 4x geëxtraheerd met 50 ml CI^C^. Na drogen en indampen van de organische fase werd 10,3 g 2-N-acetylamino-6-methylpyridine verkregen in een rendement van 69% t.o.v. het oxim. Smpt. 84,5-86°C.
1H-NMR (CDC13/TMS): δ = 2,26; s ; 3p; Ha δ = 2,42; s; 3p; Hb
δ = 6,80; d; lp; HC
δ = 7,50; t; lp; He δ = 7,97; d; lp; Hd δ = 8,90; s(b); lp;
Voorbeeld 9
Bereiding van 2-N-acetylamino-5,6-cyclopentenopyridine Aan 8,0 gram (0,05 mol) 2-(2-cyanoethyl) cyclopentanonoxim werd 25,0 g (0,25 mol) azijnzuuranhydride toegevoegd. Onder koelen in een water/ijsbad werd gedurende 5 uur HCl-gas ingeleid bij een temperatuur van 18-22°C. Het reaktiemengsel werd gedurende 16 uur bij kamertemperatuur geroerd. Aan het reaktiemengsel werd 75 ml water toegevoegd waarna 4 maal w_erd geëxtraheerd met 35 ml dichloormethaan. Rendement: 5%. Smpt: 117,5-118°C.
1H- NMR (CHC13/TMS) δ = 2,08; s 3p; He δ = 2,78; m(b); 8p; Ha δ = 8,75; s(b); lp; Hb
δ = 7,37; d; lp; HC
δ = 7,82; d; lp; Hd
Voorbeeld 10
Bereiding 2-amino-6-methylpyridine
Onder koelen in een water/ijs-bad werd aan 12,6 gram (0,1 mol) 5-oxohexaannitriloxim onder roeren 23,5 gram (0,23 mol) azijnzuuranhydride toegevoegd. Vervolgens werd het reaktiemengsel gedurende 4 uur verwarmd tot reflux onder gelijktijdig doorleiden van HCl-gas, waarbij de reflux-temperatuur opliep tot ca. 100°C.
Vervolgens werd het reaktiemengsel gekoeld tot ca. 50°C, waarna een oplossing van 26,4 g (0,66 mol) NaOH in 75 ml water werd gedoseerd en vervolgens werd het mengsel 1 uur bij 70°C geroerd. Daarna werd het reaktiemengsel gekoeld tot kamertemperatuur en 4x geëxtraheerd met 50 ml dichloormethaan. Na drogen en indampen werd 5,9 g 2-amino-6-methylpyridine verkregen in een opbrengst van 55% t.o.v. het oxim.
Voorbeeld 11
Bereiding 2-amino-6-methylpyridine
Onder koelen in een water/ijs bad werd aan 12,6 gram (0,1 mol) 5-oxohexaannitriloxim onder roeren 10/2 gram (0,1 mol) azijnzuuranhydride toegevoegd. Bij een temperatuur van ca. 5°C werd onder koelen in een water/ijs bad en roeren 10,2g (0,13 mol) acetylchloride gedoseerd in 20 minuten. Daarna werd het reaktiemengsel gedurende 4 uur verwarmd tot reflux waarbij de refluxtemperatuur opliep van 80°C tot ca. 130°C.
Vervolgens werd het reaktiemengsel gekoeld tot 50°C, waarna een oplossing van 26,4 g (0,66 mol) NaOH in 75 ml water werd gedoseerd en vervolgens 1 uur bij 70°C werd geroerd. Daarna werd het reaktiemengsel gekoeld tot kamertemperatuur en 4x geëxtraheerd met 50 ml dichloormethaan. Na drogen en indampen van de organische fase werd 6,3 g 2-amino-6-methyl-pyridine verkregen in een rendement van 58% t.o.v. het oxim. Smpt.: 41,2-42,4°C
1H-NMR (CDC13/TMS): δ = 2,35; s; 3p; Ha δ = 4,80; s(b) ; 2p; Hb δ = 6,17; d; en 6,34; d; 2p; Hc + Hd δ = 7,15; t; lp; Ηβ
Voorbeeld 12
Bereiding van 2-amino-6-methylpyridine Aan 12,6 g 5-oxohexaannitriloxim (0,10 mol-) werd 40,5 g chloorazijnzuuranhydride (0,24 mol) toegevoegd. Vervolgens werd gestart met HCl-gas inleiden onder gelijktijdig opwarmen tot 85°C. Gedurende de eerste 45 min. werd de temperatuur d.m.v. een weinig koelen tussen 80 en 95°C gehouden. Daarna werd de temp. gedurende 3,5 uur op 95°C gehouden. Tijdens het hele experiment werd HCl ingeleid. Vervolgens werd het reactiemengsel gekoeld tot kamertemperatuur, waarna een oplossing van 14 g NaOH (0,35 mol) in 75 ml water werd toegevoegd. Hierna werd 40 ml ethanol toegevoegd (Toevoegen van ethanol geeft een homogeen reactiemengsel tijdens de hydrolyse). Het reaktieraengsel werd toen gedurende 2 uur verwarmd tot refluxtemperatuur. Hierna werd gekoeld tot kamertemperatuur waarna het reaktiemengsel werd geëxtraheerd met 4 x 50 ml dichloormethaan. Na drogen en indampen van de organische fase werd het 2-amino-6-methylpyridine verkregen met een rendement van 15% t.o.v. het oxim.
Voorbeeld 13
Bereiding van 2-amino-6-methylpyridine Àan 18,0 g 5-oxohexaannitril-oxim (0,14 mol) werd 32,5 g benzoëzuuranhydride (0,14 mol) toegevoegd.
Dit mengsel werd verwarmd tot 100°-C. Bij 100°C werd 26,8 g benzoyl-chloride (0,19 mol) gedoseerd in een tijdsbestek van 14 min. Tijdens het doseren werd d.m.v. kortstondig koelen met een waterbad voorkomen dat de temperatuur opliep tot boven de 115°C.
Nadat alle benzoylchloride was toegevoegd werd de temperatuur nog 4 uur op ongeveer 100°C gehouden. Daarna werd gekoeld tot kampertemperatuur. Aan het reaktiemengsel werd een oplossing van 15 g NaOH (0,38 mol) in 50 ml water en 50 ml ethanol toegevoegd.
Gedurende 2 uur werd het reaktiemengsel op refluxtemperatuur gehouden. Daarna werd gekoeld tot kamertemperatuur en 4 x geëxtraheerd met 50· ml dichloormethaan. Na drogen en indampen van de organische fase werd het -2-amino-6-methylpyridine verkregen met een rendement van 7% t.o.v. het oxim.
Voorbeeld 14
Bereiding van 2-amino-6-methylpyridine
Aan 12,6 g 5-oxohexaannitril-oxim (0,10 mol) werd 52,0 g benzoëzuuranhydride (0,23 mol) toegevoegd. Gelijktijdig werd gestart met inleiden van HCl-gas en verwarmen tot 100°C. Gedurende 4 uur werd HCl-gas ingeleid bij 100°C. Daarna werd gekoeld tot 50°C (Bij lagere temperatuur zou het reactiemengsel vast worden).
Aan het'reaktiemengsel werd een oplossing van 30 g NaOH (0,75 mol) in 100 ml water en 50 ml ethanol toegevoegd. Gedurende 2 uur werd het reaktiemengsel op refluxtemperatuur gehouden. Vervolgens werd 50 ml water toegevoegd aangezien anders bij afkoelen een inhomogeen mengsel wordt verkregen. Daarna werd gekoeld tot kamertemperatuur en 4 x geëxtraheerd met 50 ml dichloormethaan. Na drogen en indampen van de organische fase werd het 2-amino-6-methylpyridine verkregen met een rendement van 28,1%.
Op analoge wijze aan voorbeeld 11 werden de volgende produkten gesynthetiseerd:
Voorbeeld 15 2-amino-3, 5,6-trimethylpyridine Kpt 110°C (14,5 mitiHg); smpt. 99-102°C Rendement: 63%
1H-NMR (CDCl3/TMS): δ = 2,02 s; 2,11 s; 2,28 s; 9p; Ha + Hb + HC δ = 4,25 s(b); 2p; Hd δ = 6,90 s; lp; He
Voorbeeld 16 2-amino-5,6,7,8-tetrahydrochinoline Smpt: 60,5 - 62,5°C Rendement: = 43%
1H“NMR (CDCl3/TMS): δ = 1,78; m(b); 2,66 m(b): 8p; Ha δ = 4,33; s(b); 2p; Hb
δ = 6,22; d: lp; HC
δ = 7,05; d; lp; Hd
Voorbeeld 17 2-amino-3-methyl-6-ethylpyridine
Kpt. 68-70°C (0,55 mm Hg) Rendement: = 43%
1H-NMR (CDC13/TMS): δ = 1,24 t; 3p; Ha δ = 2,03 s; 3p; Hb
δ = 2,60 q; 2p; HC
δ = 4,60 s(b):2p; Hd δ = 6,38 d; lp; He δ = 7,08 d; lp; Hf
Claims (2)
1. Werkwijze voor de bereiding van 2-N-acylaminopyridines, met het kenmerk, dat men een 2-N-acylaminopyridine volgens formule 1
formule 1 waarin R1 en R5 = een alkylgroep, een cycloalkylgroep, een arylgroep, of een heteroarylgroep, R2' R3 en R4= waterstof, een alkoxygroep, ëèn arylgroep, een heteroarylgroep, een alkylgroep, of een cycloalkylgroep en waarin R^ en R2 samen een cycloalkylgroep kunnen vormen, bereidt door een 5-oxoalkaannitriloxim met formule 2
formule 2 waarin R^ t/m R^ bovenbeschreven betekenis hebben, in aanwezigheid van een sterk zuur, te behandelen met een acylerend agens dat tenminste één R^-groep bevat met bovenbeschreven betekenis.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het acylerend agens een zuurhalogenide is met de formule 4
formule 4 waarin R^ bovenbeschreven betekenis heeft en X een halogeenatoom is.
3. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat tevens een carbonzuuranhYdride met formule 5 aanwezig is
formule 5 waarin R'^ en R"^ dezelfde groepen zijn als beschreven voor R,., en R',. en R"^ samen een ring kunnen vormen.
4. Werkwijze volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat in het carbonzuuranhydride met formule 5 R'5 gelijk is aan R",-.
5. Werkwijze volgens conclusie 3 of 4, met het kenmerk, dat het 5-oxoalkaannitriloxim wordt opgelost in een carbonzuuranhydride met formule 5 en dat daarna een zuurchloride met formule 4 wordt gedoseerd.
6. Werkwijze volgens één der conclusies 3-5, met het kenmerk, dat de hoeveelheid carbonzuuranhydride met formule 5 1-4 molequivalenten t.o.v. het 5-oxoalkaannitriloxim bedraagt en dat de hoeveelheid zuurchloride met formule 4 1-4 molequivalenten t.o.v. het 5-oxoalkaannitriloxim bedraagt.
7. Werkwijze volgens één der conclusie 3-6, met het kenmerk, dat het carbonzuuranhydride azijnzuuranhydride is.
8. Werkwijze volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat het sterke zuur als zodanig aan het reaktiemengsel wordt toegevoegd.
9. Werkwijze volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat het 5-oxoalkaannitriloxim wordt opgelost in een carbonzuuranhydride met formule 5 waarna de oplossing in contact wordt gebracht met het sterke zuur.
10. Werkwijze volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat het 5-oxoalkaannitriloxim wordt opgelost in 2-6 molequivalenten carbonzuuranhydride met formule 5.
11. Werkwijze volgens één der conclusies 1-10, met het kenmerk, dat het sterke zuur zoutzuur is.
12. Werkwijze voor de bereiding van 2-aminopyridines, met het kenmerk, dat een 2-N-acylaminopyridine met formule 2, bereid volgens één der conclusies 1 tot 11 wordt omgezet in-een 2-aminopyridine met formule 3
formule 3 waarin t/m R^ bovenbeschreven betekenis hebben. 13. 5-Oxoalkaannitriloximmen met formule 2
formule 2 waarin R1 = waterstof, een alkylgroep, een cycloalkyl groep, een arylgroep, of een heteroarylgroep, R2 = waterstof, een alkoxygroep, een arylgroep, een acylgroep, een heteroarylgroep, een alkylgroep, of een cycloalkylgroep en waarin en R2 samen een cycloalkylgroep kunnen vormen Rg en R^ = waterstof, een alkoxygroep, een arylgroep, een heteroarylgroep, een alkylgroep, of een cycloalkylgroep R5 = een alkylgroep, een cycloalkylgroep, een arylgroep of een heteroarylgroep.
14. Werkwijze voor-het bereiden van 5-oxoalkaannitril-oximmen volgens conclusie 13, met het -kenmerk, dat een 5-oxoalkaannitril wordt behandeld met hydroxylammoniumsulfaat en loog. 15. 2-N-acylaminopyridines met formule 1,
formule 1 waarin R^ en R5 = een alkylgroep, een cycloalkylgroep, een arylgroep, of een heteroarylgroep, R2, Rg en R^= waterstof, een alkoxygroep, een arylgroep, een heteroarylgroep, een alkylgroep, of een cycloalkylgroep en waarin R^ en R2 samen een cycloalkylgroep kunnen vormen, met uitzondering van de verbinding waarin R1 t/m R5 tegelijkertijd de volgende betekenis hebben: Rl= CHg, R2 t/m R4 = H en R5 ='CH3 16. 2-aminopyridines met formule 3 formule 3
waarin R1 = een alkylgroep, een cycloalkylgroep, een arylgroep, of een heteroarylgroep, R2' R3 en R4= waterstof, een alkoxygroep, een arylgroep, een heteroarylgroep, een alkylgroep, of een cycloalkylgroep en waarin R^ en R2 samen een cycloalkylgroep kunnen vormen, met uitzondering van de verbinding waarin tegelijkertijd R1 = CH3 en R2 t/m R^ = κ en de verbinding waarin tegelijkertijd R^, R2 en R^ = ch3 en R3 = H, de bekende verbinding waarbij tegelijkertijd R1 en R2 = CH3 en R3 en R^ = H, de bekende verbinding waar-bij tegelijkertijd ^ en R4 = CH3 en R2 en R3 = h alsmede de bekende verbinding waarin R^ = CH3, r3 = en R2 en R^ = h.
17. Werkwijze voor de bereiding van 2-N-acylaminopyridines, 2 N aminopyridines of 5—oxoalkaannitriloximmen zoals in hoofdzaak beschreven en toegelicht in de voorbeelden. UITTREKSEL De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor de bereiding van 2-N-acylaminopyridines, met formule 1
formule 1 waarin R^ en R^ = een alkylgroep, een cycloalkyl groep, een arylgroep, of een heteroarylgroep'i R2, Rg en R^= waterstof, een alkoxygroep, een arylgroep, een heteroarylgroep, een alkylgroep, of een cycloalkylgroep en waarin R^ en R2 samen een cycloalkylgroep kunnen vormen, die worden bereid door een 5-oxoalkaannitriloxim met formule 2
formule 2 waarin R^ t/m R^ bovenbeschreven betekenis hebben, in aanwezigheid van een sterk zuur, te behandelen met een acylerend agens dat tenminste één-R^-groep bevat met bovenbeschreven betekenis. De uitvinding heeft bovendien betrekking op een werkwijze voor de bereiding van 2-aminopyridines met formule 3
formule 3 waarin t/m R^ bovenbeschreven betekenis hebben, uit de 2-N-acylaminopyridines. De uitvinding heeft bovendien betrekking op de 5-oxoalkaannitriloximmen met formule 2, ook die met R^ = H en R2 een acylgroep, de
2-N-acylaminopyridines met formule 1, en de 2-aminopyridines met formule 3.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL9001162A NL9001162A (nl) | 1990-05-18 | 1990-05-18 | Werkwijze ter bereiding van 2-n-acylaminopyridines en 2-aminopyridines uit 5-oxoalkaannitriloximmen alsmede deze 5-oxoalkaannitriloximmen, 2-n-acylaminopyridines en 2-aminopyridines. |
| PCT/NL1991/000081 WO1991017979A1 (en) | 1990-05-18 | 1991-05-16 | Process for the preparation of 2-n-acylaminopyridines and 2-aminopyridines from 5-oxoalkanenitrile oximes |
| AU79876/91A AU7987691A (en) | 1990-05-18 | 1991-05-16 | Process for the preparation of 2-n-acylaminopyridines and 2-aminopyridines from 5-oxoalkanenitrile oximes |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL9001162A NL9001162A (nl) | 1990-05-18 | 1990-05-18 | Werkwijze ter bereiding van 2-n-acylaminopyridines en 2-aminopyridines uit 5-oxoalkaannitriloximmen alsmede deze 5-oxoalkaannitriloximmen, 2-n-acylaminopyridines en 2-aminopyridines. |
| NL9001162 | 1990-05-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL9001162A true NL9001162A (nl) | 1991-12-16 |
Family
ID=19857115
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL9001162A NL9001162A (nl) | 1990-05-18 | 1990-05-18 | Werkwijze ter bereiding van 2-n-acylaminopyridines en 2-aminopyridines uit 5-oxoalkaannitriloximmen alsmede deze 5-oxoalkaannitriloximmen, 2-n-acylaminopyridines en 2-aminopyridines. |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU7987691A (nl) |
| NL (1) | NL9001162A (nl) |
| WO (1) | WO1991017979A1 (nl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2910071T3 (es) | 2018-03-08 | 2022-05-11 | Incyte Corp | Compuestos de aminopirazina diol como inhibidores de PI3K-Y |
| WO2020010003A1 (en) | 2018-07-02 | 2020-01-09 | Incyte Corporation | AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3K-γ INHIBITORS |
| WO2020223548A1 (en) * | 2019-04-30 | 2020-11-05 | Integral Early Discovery, Inc. | Inhibiting usp36 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3621049A (en) * | 1969-04-01 | 1971-11-16 | American Cyanamid Co | Cyanoalkylaldoxime carbamates |
| US4038396A (en) * | 1975-02-24 | 1977-07-26 | Merck & Co., Inc. | Anti-inflammatory oxazole[4,5-b]pyridines |
| NL7810230A (nl) * | 1977-10-19 | 1979-04-23 | Rhone Poulenc Ind | Thiazolineverbindingen, werkwijze ter bereiding van dergelijke verbindingen, farmacologische preparaten, waarin zich een of meer van deze thiazolineverbindingen bevinden, alsmede werkwijze ter bereiding van derge- lijke farmacologische preparaten. |
-
1990
- 1990-05-18 NL NL9001162A patent/NL9001162A/nl not_active Application Discontinuation
-
1991
- 1991-05-16 AU AU79876/91A patent/AU7987691A/en not_active Abandoned
- 1991-05-16 WO PCT/NL1991/000081 patent/WO1991017979A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU7987691A (en) | 1991-12-10 |
| WO1991017979A1 (en) | 1991-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6647268B2 (ja) | ハロゲン化環式化合物の合成方法 | |
| CZ287842B6 (en) | Process for preparing 17beta-(N-tert-butylcarbonyl)-4-aza-5alph-androst-1-en-3-one | |
| CA2220094C (en) | Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production | |
| AU659283B2 (en) | Process for the preparation of dialkyl 2,3-pyridinedicarboxylate and derivatives thereof from an alpha,beta-unsaturated oxime and an aminobutenedioate | |
| NL9001162A (nl) | Werkwijze ter bereiding van 2-n-acylaminopyridines en 2-aminopyridines uit 5-oxoalkaannitriloximmen alsmede deze 5-oxoalkaannitriloximmen, 2-n-acylaminopyridines en 2-aminopyridines. | |
| JPH0859619A (ja) | ２−ハロゲノピリジンアルデヒド類の製造方法および新規な２−ハロゲノピリジンアルデヒド類 | |
| EP0933362B1 (en) | A process for the preparation of pyridine dicarboxylate derivatives | |
| JP3413632B2 (ja) | グアニジン誘導体の製造方法 | |
| EP0543880B1 (en) | Process for the preparation of substituted pyridines via 1-aza-1,3-butadienes and the 1-aza-1,3-butadiene intermediates | |
| JP3119670B2 (ja) | フルオロメチル置換ピペリジンカルボジチオエート類の製造法 | |
| EP0259663B1 (en) | Process for producing tetrafluorophihalic acid | |
| JP3002791B2 (ja) | ベンジルフェニルケトン誘導体 | |
| EP0899262B1 (en) | Process for the preparation of heteroarylcarboxylic amides and esters | |
| US6320053B1 (en) | Preparation of heteroarylcarboxamides | |
| AU630546B2 (en) | Process for preparation of fluoromethyl-substituted piperidine carbodithioates | |
| JP3253245B2 (ja) | グアニジン誘導体の製造法、新規中間体およびその製造法 | |
| MXPA02001248A (es) | Proceso para la preparacion de compuestos de 1,3-dicarbonilo acilados. | |
| CA1225402A (en) | Process for preparation of substituted pyridines | |
| JP3646224B2 (ja) | ベンゾイルアセトニトリル誘導体の製造方法 | |
| NL192453C (nl) | Werkwijze voor het bereiden van 6-£D(-)-alfa-{4-(C1-C4-alkyl)-2,3-dioxo-1 -piperazinocarbonylamino}fenylaceetamido|penicillanzuren. | |
| SU1011633A1 (ru) | Способ получени тетракис-/фенилгидразона или гидразона/циклобутантетраона | |
| JP3038380B1 (ja) | ケテンイミン化合物の製造方法 | |
| JPH03264557A (ja) | フッ素含有化合物 | |
| JPH0674250B2 (ja) | チオカルバメ−ト誘導体の製法 | |
| EP0380264A2 (en) | Halogenation process |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1B | A search report has been drawn up | ||
| BV | The patent application has lapsed |