ES2379919B1 - SÍNTESIS DE PIRIDONAS BICÍCLICAS QUE CONTIENEN EL SISTEMA HETEROCÍCLICO DE IMIDAZOL(1,2-a)PIRIDINA, A PARTIR DE 2-AMINO-6-(PROP-2-IN-1-IL AMINO) PIRIDINAS. - Google Patents

SÍNTESIS DE PIRIDONAS BICÍCLICAS QUE CONTIENEN EL SISTEMA HETEROCÍCLICO DE IMIDAZOL(1,2-a)PIRIDINA, A PARTIR DE 2-AMINO-6-(PROP-2-IN-1-IL AMINO) PIRIDINAS. Download PDF

Info

Publication number
ES2379919B1
ES2379919B1 ES201031480A ES201031480A ES2379919B1 ES 2379919 B1 ES2379919 B1 ES 2379919B1 ES 201031480 A ES201031480 A ES 201031480A ES 201031480 A ES201031480 A ES 201031480A ES 2379919 B1 ES2379919 B1 ES 2379919B1
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
type
chain
application
pyridine
linear aliphatic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
ES201031480A
Other languages
English (en)
Other versions
ES2379919A1 (es
Inventor
Abdelouahid Samadi
José Luis Marco Contelles
David SUCUNZA SÁEZ
Mourad Chioua
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Consejo Superior de Investigaciones Cientificas CSIC
Original Assignee
Consejo Superior de Investigaciones Cientificas CSIC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Consejo Superior de Investigaciones Cientificas CSIC filed Critical Consejo Superior de Investigaciones Cientificas CSIC
Priority to ES201031480A priority Critical patent/ES2379919B1/es
Publication of ES2379919A1 publication Critical patent/ES2379919A1/es
Application granted granted Critical
Publication of ES2379919B1 publication Critical patent/ES2379919B1/es
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Abstract

Síntesis de piridonas bicíclicas que contienen el sistema heterocíclico de imidazo[1,2-a]piridina, a partir de 2-amino-6-(prop-2-in-1-ilamino)piridinas.#En la presente patente se describe la formación de piridonas bicíclicas (I) a partir de distintas 2-amino-6-(prop-2-in-1-ilamino)piridinas mediante la reacción de Sandmeyer, o mediante su tratamiento con N-iodosuccimida, o diversos complejos metálicos, como CuCl{sub,2}, PtCl{sub,2}, o NaAuCl{sub,4}. Estas piridonas bicíclicas contienen el sistema heterocíclico de imidazo[1,2-a]piridina, motivo estructural presente en diversos productos de interés farmacológico y con aplicación en síntesis de heterociclos complejos.

Description

Síntesis de piridonas bicíclicas que contienen el sistema heterocíclico de imidazo[1,2-a]piridina, a partir de 2-amino6-(prop-2-in-1-ilamino)piridinas
Estado de la Técnica Anterior
Es bien conocida la actividad farmacológica de las piridonas bicíclicas, lo que ha dado lugar a que se hayan preparado mediante diferentes estrategias sintéticas (Yu, H.; Jin, W.; Sun, C.; Chen, J.; Du, W.; He, S.; Yu, Z. Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 5792, y referencias allí citadas). Dentro de este grupo de compuestos, aquellos que contienen el sistema heterocíclico de imidazo[1,2-a]piridina (II) (Figura 1) (Couty, F.; Evano, G. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry III, Vol. 11; Ed.: Katritzky, A. R.; Ramsden, C. A.; Scriven, E. F. V., Taylor, R. J. K., Elsevier, Oxford, 2008, pp 409-499), como los ansiolíticos saripidem (Figura 1), alpidem y necopidem (Okubo, T.; Yoshikawa, R.; Chaki, S.; Okuyama, S.; Nakazato, A. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 423) o zolpidem, fármaco utilizado para el tratamiento del insomnio (Harrison, T. S.; Keating, G. M. CNS Drugs 2005, 19, 65), son de particular interés.
Durante la realización del presente trabajo, Chernyak y Gevorgyan publicaron un método de gran eficiencia con el que obtuvieron distintos imidazoheterociclos mediante una reacción que involucra a tres reactivos, una 2aminopiridina, un aldehído y un alquino, y está catalizada por un complejo de cobre [(a) Chernyak, N.; Gevorgyan, V. Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 2743; sobre otras ciclaciones intramoleculares de alquinos para obtener piridonas bicíclicas, ver: (b) Bakherad, M.; Nasr-Isfahani, H.; Keivanloo, A.; Doostmohammadi, N. Tetrahedron Lett. 2008, 49, 3819; (c) Liu, P.; Fang, L.-s.; Lei, X.; Lin, G.-g. Tetrahedron Lett. 2010, 51, 4605]. Por esta razón, y en vista del creciente interés que este tipo de química está suscitando, aquí se describe un nuevo y útil método de síntesis de piridonas bicíclicas que contienen el sistema heterocíclico de imidazo[1,2-a]piridina, a partir de distintas 2-amino-6(prop-2-in-1-ilamino)piridinas.
Descripción
La presente invención se refiere a piridonas bicíclicas, y más concretamente, a compuestos del tipo I.
R2
X
I
donde,
R1, R3, R4 representan H, Me, CN, CO2R [R= hidrógeno, metilo, o una cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n el número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6], o una cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n el número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6,
R2 representa H, o un anillo heterocíclico (furano, tiofeno, pirrol, indol, pirazol, imidazol, 2’-piridina, 3’-piridina, 4’piridina, piridazina, pirimidina o pirazina), o un anillo aromático que presente una o varias sustituciones en las posiciones C2’, 3’ o 4’, pudiendo ser los sustituyentes OH, OMe, CF3, NO2, CN, CO2R [R= hidrógeno, metilo, o una cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n el número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6], F, Cl, Br, I, o una cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n el número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6,
X= H, Cl, Br, yI
Ejemplos típicos de esta metodología son:
(E)-3-(clorometilen)-1-metil-5-oxo-7-fenil-1,2,3,5-tetrahidroimidazo[1,2-a]piridina-6,8-dicarbonitrilo (1)
(E)-3-(clorometilen)-1-metil-5-oxo-1,2,3,5-tetrahidroimidazo[1,2-a]piridina-6,8-dicarbonitrilo (2)
En el esquema 1, se muestra la síntesis del compuesto 2 mediante un protocolo basado en la reacción de Sandmeyer.
ES 2 379 919 A1
ONO
NC CN
CuCl2 (1. 2 equiv)
NC
CN MeCN, 65 ºC
Me
O N NMeH2N N N
62%
Cl
Esquema 1. Síntesis de (E)-3-(clorometilen)-1-metil-5-oxo-1,2,3,5tetrahidroimidazo[1,2-a]piridina-6,8-dicarbonitrilo (2) mediante lareacción de Sandmeyer de 2-amino-6-(metil(prop-2-in-1-il)amino)piridina-3,5-dicarbonitrilo.
En la tabla I se presentan algunos ejemplos adicionales. La tabla muestra la estructura de los precursores, la de los productos de reacción, el método y los rendimientos químicos obtenidos en cada ejemplo.
R1 R1 NC CN NCCN
R2 H2N N N O N NR2
R3
Tabla 1. Reacción de 2-amino-6-(prop-2-in-1-ilamino)piridinas mediante la utilización de diferentes condiciones.
Métodos Experimentales
Los puntos de fusión fueron determinados en un equipo Koffler y no están corregidos. Los espectros de 1H NMR y 10 13C NMR fueron obtenidos a temperatura ambiente, a 300, 400 ó 500 MHz y a 75, 100 o 125 MHz, respectivamente,
Precursor Condiciones de Producto Rendimiento (%) reacción
R1=H, R2=Me Sandmeyer R1= H, R2= Me, R3= Cl 62 R1=Ph, R2=Me Sandmeyer R1= Ph, R2= Me, R3= Cl 67 R1=H, R2=H Sandmeyer R1= H, R2= H, R3= Cl 55
R1=H, R2=Me NIS R1= H, R2= Me, R3= I 68
R1= H, R2= Me CuCl2 (0.5 equiv) R1= H, R2= Me, R3= H 46
R1= H, R2= Me CuCl (0.25 equiv) R1= H, R2= Me, R3= H 80 R1= H, R2= Me Pd(OAc)2 (0.1 equiv) R1= H, R2= Me, R3= H 72 R1= H, R2= Me NaAuCl4 (0.1 equiv) R1= H, R2= Me, R3= H 76 R1= H, R2= Me PtCl2 (0.2 equiv) R1= H, R2= Me, R3= H 68
utilizando CDCl3 ó DMSO-d6 como disolventes y los picos de estos disolventes deuterados como referencias internas (CDCl3: 7.27 (D), 77.2 (C) ppm; D2O: 4.60 ppm y DMSO-d6: 2.49 (D), 40 (C)). La asignación de los desplazamientos químicos de los compuestos están determinados de acuerdo con los datos obtenidos en experimentos de RMN 15 estándar ((1H, 13C-DEPT, 1H, 1H-COSY, gHSQC, gHMBC). Los análisis de espectrometría de masas se llevaron a cabo en un equipo de GC/MS con una fuente de ionización del tipo API-ES. Los microanálisis se realizaron en el
ES 2 379 919 A1
CQO (CSIC, Madrid). La cromatografía de capa fina se llevó a cabo en placas de silicagel F254 y para su visualización se utilizó luz ultravioleta o los reveladores ninhidrina, anisaldehído y ácido fosfomolíbdico-H2SO4. Todas las reacciones se realizaron empleando disolventes secos. Las columnas de cromatografía se llevaron a cabo utilizando silicagel de 0,06 mm (230 mesh).
Procedimiento General (Método mediante reacción de Sandmeyer)
Sobre una disolución de nitrito de isoamilo (1.5 mmol) y CuCl2 (1.2 mmol) en acetonitrilo seco a 65 ºC y en atmósfera inerte, se añade gota a gota el sustrato de partida, disuelto en acetonitrilo seco. La mezcla de reacción se agita a 65 ºC durante 15 minutos. Posteriormente, la mezcla se enfría y se acidifica con HCl 10% hasta pH 2, aparece un precipitado que se filtra, se lava con agua, se seca y se purifica por columna de cromatografía.
Síntesis de (E) – 3 - (clorometilen) – 1 – metil – 5 – oxo – 7 – fenil - 1,2,3,5 –tetrahidroimidazo [1,2 - a] piridina
-
6,8 - dicarbonitrilo (1). Siguiendo el procedimiento general, se hizo reaccionar una disolución de nitrito de isoamilo
(0.2 mL, 1.5 mmol) y CuCl2 (0.16 g, 1.2 mmol) en acetonitrilo seco (10 mL) con otra de 2-amino-6-(metil(prop-2-in-1il)amino)-4-fenilpiridina-3,5-dicarbonitrilo (0.287 g, 1 mmol) en acetonitrilo seco CH3CN (5 mL). La mezcla de reacción se agitó a 65 ºC durante 15 minutos. Tras el correspondiente work-up y purificación por columna de cromatografía (CH2Cl2/AcOEt, 40/1, v/v) se obtuvo el compuesto 1 como un sólido (0.2167 g, 67 %): Rf = 0.44 (CH2Cl2/AcOEt, 20/1, v/v); pf 277-280 ºC; IR (KBr) Y 3132, 2213, 1674, 1663, 1606, 1539, 1465, 1275 cm-1; RMN de 1H (400 MHz, DMSO-d6) 5 7.59 (t, H, J = 3.5 Hz, CH)7.55-7.58 (m, 3H), 7.45-7-50 (m, 2H), 4.72 (d, 2H, J = 3.5 Hz, CH2), 3.41 (s, 3H, N-CH3); RMN de 13C (100 MHz, DMSO-d6) 5 163.19 (C), 157.75 (C), 155.34 (C), 134.60 (C),
134.19 (C), 131.06 (C4’), 129.24 (2 x CH), 128.38 (2 x CHar), 116.01 (C), 115.91 (C), 106.55 (CH), 90.39 (C), 72.02 (C), 56.27 (CH2), 34.48 (N-CH3); EM (IE), m/z (%) : 287 (100) [M - Cl]+, 322 (26) [M]+. Anal. Calcd. for C17H11ClN4O (322,06): C, 63.26; H, 3.44; Cl, 10.98; N, 17.36. Encontrado: 63.41; H, 3.65; Cl, 11.13; N, 17.89.
Síntesis de (E) – 3 - (clorometilen) – 1 – metil – 5 – oxo - 1,2,3,5 –tetrahidroimidazo [1,2 - a] piridina - 6,8 dicarbonitrilo (2). Siguiendo el procedimiento general, se hizo reaccionar una disolución de nitrito de isoamilo (0.14 mL, 1.01 mmol) y CuCl2 (0.114 g, 0.79 mmol) en acetonitrilo seco (8 mL) con otra de 2-amino-6-(metil(prop-2-in-1il)amino)-4-fenilpiridina-3,5-dicarbonitrilo (0.141 g, 0.67 mmol) en acetonitrilo seco CH3CN (2 mL). La mezcla de reacción se agitó a 65 ºC durante 15 minutos. Tras el correspondiente work-up y purificación por columna de cromatografía (hexano/acetato de etilo 50%, v/v) se obtuvo el compuesto 2 como un sólido verde (0.117 g, 62%): pf >250 ºC (dec.); IR (KBr) Ymax 3152, 2852, 2227, 2212, 1674, 1607, 1577, 1479, 1417, 1361, 1302, 1276, 1258, 1209
cm-1; RMN de 1H (400 MHz, DMSO) 5 8.31 (s,1H, H-8), 7.53 (t, J= 3.6Hz, 1H, H-4), 4.64 (d, J= 3.6Hz, 2H, H-2), 3.35 (s, 3H, NCH3); RMN de 13C (100 MHz, DMSO) 5 158.2 (C-9a),155.9 (C-6), 152.1(C-8), 134.7 (C-3), 116.6 (CN C-9),
116.3 (CN C-7), 106.7(C-4), 89.5 (C-7), 70.3 (C-9), 56.1 (C-2), 34.1 (NCH3); EM (IE) m/z: 264 (M)+, 211(M-Cl)+, 163; EM (ESI): 285 (M+K)+, 247 (M+H)+. Anal. Calcd. for C11H7N4OCl: C, 53.56; H, 2.86; N, 22.71; Cl, 14.37. Encontrado: C, 53.37; H, 3.04; N, 22.39; Cl, 14.00.
ES 2 379 919 A1

Claims (8)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Piridonas bicíclicas del tipo I
    R2
    X
    I
    donde,
    R1, R3, R4 representan H, Me, CN, CO2R [R= hidrógeno, metilo, o una cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n 5 el número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6], o una cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n el número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6,
    R2 representa H, o un anillo heterocíclico (furano, tiofeno, pirrol, indol, pirazol, imidazol, 2’-piridina, 3’-piridina, 4’piridina, piridazina, pirimidina o pirazina), o un anillo aromático que presente una o varias sustituciones en las posiciones C2’, 3’ o 4’, pudiendo ser los sustituyentes OH, OMe, CF3, NO2, CN, CO2R [R= hidrógeno, metilo, o una
    10 cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n el número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6], F, Cl, Br, I, o una cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n el número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6,
    X= H, Cl, Br, yI
  2. 2. Piridonas bicíclicas del tipo I, de acuerdo a la reivindicación 1, las cuales son:
    (E)-3-(clorometilen)-1-metil-5-oxo-7-fenil-1,2,3,5-tetrahidroimidazo[1,2-a]piridina-6,8-dicarbonitrilo (1). 15 (E)-3-(clorometilen)-1-metil-5-oxo-1,2,3,5-tetrahidroimidazo[1,2-a]piridina-6,8-dicarbonitrilo (2).
  3. 3. Un método para la síntesis de piridonas bicíclicas del tipo I, de acuerdo a la reivindicación 1, mediante un protocolo basado en la reacción de Sandmeyer de 2-amino-6-(prop-2-in-1-ilamino)piridinas, aminopiridinas del tipo II,
    donde,
    20 R1, R3, R4 representan H, Me, CN, CO2R [R= hidrógeno, metilo, o una cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n el número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6], o una cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n el número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6,
    R2 representa H, o un anillo heterocíclico (furano, tiofeno, pirrol, indol, pirazol, imidazol, 2’-piridina, 3’-piridina, 4’piridina, piridazina, pirimidina o pirazina), o un anillo aromático que presente una o varias sustituciones en las
    25 posiciones C2’, 3’ o 4’, pudiendo ser los sustituyentes OH, OMe, CF3, NO2, CN, CO2R [R= hidrógeno, metilo, o una cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n el número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6], F, Cl, Br, I, o una cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n el número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6.
  4. 4. Un método para la síntesis de piridonas bicíclicas del tipo I, de acuerdo a la reivindicación 1, mediante la reacción de N-iodosuccinimida con 2-amino-6-(prop-2-in-1-ilamino)piridinas, aminopiridinas del tipo III,
    ES 2 379 919 A1
    donde,
    R1, R3, R4 representan H, Me, CN, CO2R [R= hidrógeno, metilo, o una cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n el número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6], o una cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n el 5 número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6,
    R2 representa H, o un anillo heterocíclico (furano, tiofeno, pirrol, indol, pirazol, imidazol, 2’-piridina, 3’-piridina, 4’piridina, piridazina, pirimidina o pirazina), o un anillo aromático que presente una o varias sustituciones en las posiciones C2’, 3’ o 4’, pudiendo ser los sustituyentes OH, OMe, CF3, NO2, CN, CO2R [R= hidrógeno, metilo, o una cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n el número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6], F, Cl, Br, I, o
    10 una cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n el número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6.
  5. 5. Un método para la síntesis de piridonas bicíclicas del tipo I, de acuerdo a la reivindicación 1, mediante la cicloisomerización de 2-amino-6-(prop-2-in-1-ilamino)piridinas, aminopiridinas del tipo II, utilizando CuCl, CuCl2, PtCl2, Pd(OAc)2, o NaAuCl4 como catalizadores,
    15 donde,
    R1, R3, R4 representan H, Me, CN, CO2R [R= hidrógeno, metilo, o una cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n el número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6], o una cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n el número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6,
    R2 representa H, o un anillo heterocíclico (furano, tiofeno, pirrol, indol, pirazol, imidazol, 2’-piridina, 3’-piridina, 4’
    20 piridina, piridazina, pirimidina o pirazina), o un anillo aromático que presente una o varias sustituciones en las posiciones C2’, 3’ o 4’, pudiendo ser los sustituyentes OH, OMe, CF3, NO2, CN, CO2R [R= hidrógeno, metilo, o una cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n el número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6], F, Cl, Br, I, o una cadena alifática linear del tipo (CH2)n siendo n el número de carbonos de la cadena n= 2, 3, 4, 5 y 6.
  6. 6. Una mezcla farmacéutica formada por uno o más productos del tipo I, combinados con los excipientes apropiados.
    25 7. La aplicación de piridonas bicíclicas del tipo I, de acuerdo a la reivindicación 1, en la preparación de un fármaco para el tratamiento del insomnio.
  7. 8. La aplicación de piridonas bicíclicas del tipo I, de acuerdo a la reivindicación 1, en la preparación de un fármaco con propiedades como ansiolítico.
    OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS
    N.º solicitud: 201031480
    ESPAÑA
    Fecha de presentación de la solicitud: 06.10.2010
    Fecha de prioridad:
    INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA
    51 Int. Cl. : Ver Hoja Adicional
    DOCUMENTOS RELEVANTES
    Categoría
    Documentos citados Reivindicaciones afectadas
    A
    HAIFENG YU et al., Angewante Chemie Int. Ed. 2010, vol 49, págs 5792-5797, 13.07.2010. "Palladium-catalyzed cross-coupling of internal alkenes with terminal alkenes to functionalized 1,3butadienes using C-H bond activation. Efficient synthesis of bicyclic pyridones", página 5796 columna izquierda tabla 4. 1-8
    Categoría de los documentos citados X: de particular relevancia Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categoría A: refleja el estado de la técnica O: referido a divulgación no escrita P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentación de la solicitud E: documento anterior, pero publicado después de la fecha de presentación de la solicitud
    El presente informe ha sido realizado • para todas las reivindicaciones • para las reivindicaciones nº:
    Fecha de realización del informe 11.11.2011
    Examinador M. P. Fernández Fernández Página 1/4
    INFORME DEL ESTADO DE LA TÉCNICA
    Nº de solicitud: 201031480
    CLASIFICACIÓN OBJETO DE LA SOLICITUD C07D471/04 (2006.01)
    C07D213/74 (2006.01) A61K31/437 (2006.01) Documentación mínima buscada (sistema de clasificación seguido de los símbolos de clasificación) C07D, A61K Bases de datos electrónicas consultadas durante la búsqueda (nombre de la base de datos y, si es posible, términos de
    búsqueda utilizados) INVENES, EPODOC, WPI, CAS, REGISTRY
    Informe del Estado de la Técnica Página 2/4
    OPINIÓN ESCRITA
    Nº de solicitud: 201031480
    Fecha de Realización de la Opinión Escrita: 06.10.2011
    Declaración
    Novedad (Art. 6.1 LP 11/1986)
    Reivindicaciones Reivindicaciones 1-8 SI NO
    Actividad inventiva (Art. 8.1 LP11/1986)
    Reivindicaciones Reivindicaciones 1-8 SI NO
    Se considera que la solicitud cumple con el requisito de aplicación industrial. Este requisito fue evaluado durante la fase de examen formal y técnico de la solicitud (Artículo 31.2 Ley 11/1986).
    Base de la Opinión.-
    La presente opinión se ha realizado sobre la base de la solicitud de patente tal y como se publica.
    Informe del Estado de la Técnica Página 3/4
    OPINIÓN ESCRITA
    Nº de solicitud: 201031480
    1. Documentos considerados.-
    A continuación se relacionan los documentos pertenecientes al estado de la técnica tomados en consideración para la realización de esta opinión.
    Documento
    Número Publicación o Identificación Fecha Publicación
    D01
    HAIFENG YU et al., Angewante Chemie Int. Ed. 2010, vol 49, págs 5792-5797, . "Palladium-catalyzed crosscoupling of internal alkenes with terminal alkenes to functionalized 1,3-butadienes using C-H bond activation. Efficient synthesis of bicyclic pyridones", página 5796 columna izquierda tabla 4. 13.07.2010
  8. 2. Declaración motivada según los artículos 29.6 y 29.7 del Reglamento de ejecución de la Ley 11/1986, de 20 de marzo, de Patentes sobre la novedad y la actividad inventiva; citas y explicaciones en apoyo de esta declaración
    La solicitud se refiere a las piridonas bicíclicas de fórmula I (reivindicación 1), procedimientos para su síntesis (reivindicaciones 3, 4 y 5) y la composición farmacéutica que contiene estos compuestos.
    El documento D1 divulga (ver página 5796) un procedimiento de síntesis de piridonas bicíclicas (compuestos 6 de la tabla 4) por reacción de los compuestos 3 o 4 (ver tabla 4) con diaminas. Las piridonas divulgadas en D1 (compuestos 6 a-i) son distintas de las reivindicadas en la solicitud pues éstas llevan otro tipo de sustituyentes en las posiciones 6 y 8, en concreto en la solicitud se reivindican (reivindicación 2) las que están sustituidas en las posiciones 6 y 8 por grupos nitrilo. Los procedimientos de síntesis reivindicados en la solicitud también son distintos al divulgado en D1 pues parten del compuesto II (ver reivindicaciones 3,4 y 5 de la solicitud) que no tiene relación con los productos de partida 3 ó 4 de D1, en D1 se parte de un butadieno y en la solicitud se parte de un ciclo de piridina ya formado con un sustituyente propin-amino en posición 6.
    En consecuencia, se considera que las reivindicaciones 1-8 de la solicitud presentan novedad y actividad inventiva, según lo establecido en los Art. 6 (1) y 8 (1) de la Ley de Patentes 11/1986.
    Informe del Estado de la Técnica Página 4/4
ES201031480A 2010-10-06 2010-10-06 SÍNTESIS DE PIRIDONAS BICÍCLICAS QUE CONTIENEN EL SISTEMA HETEROCÍCLICO DE IMIDAZOL(1,2-a)PIRIDINA, A PARTIR DE 2-AMINO-6-(PROP-2-IN-1-IL AMINO) PIRIDINAS. Expired - Fee Related ES2379919B1 (es)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES201031480A ES2379919B1 (es) 2010-10-06 2010-10-06 SÍNTESIS DE PIRIDONAS BICÍCLICAS QUE CONTIENEN EL SISTEMA HETEROCÍCLICO DE IMIDAZOL(1,2-a)PIRIDINA, A PARTIR DE 2-AMINO-6-(PROP-2-IN-1-IL AMINO) PIRIDINAS.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES201031480A ES2379919B1 (es) 2010-10-06 2010-10-06 SÍNTESIS DE PIRIDONAS BICÍCLICAS QUE CONTIENEN EL SISTEMA HETEROCÍCLICO DE IMIDAZOL(1,2-a)PIRIDINA, A PARTIR DE 2-AMINO-6-(PROP-2-IN-1-IL AMINO) PIRIDINAS.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2379919A1 ES2379919A1 (es) 2012-05-07
ES2379919B1 true ES2379919B1 (es) 2013-03-19

Family

ID=45952721

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES201031480A Expired - Fee Related ES2379919B1 (es) 2010-10-06 2010-10-06 SÍNTESIS DE PIRIDONAS BICÍCLICAS QUE CONTIENEN EL SISTEMA HETEROCÍCLICO DE IMIDAZOL(1,2-a)PIRIDINA, A PARTIR DE 2-AMINO-6-(PROP-2-IN-1-IL AMINO) PIRIDINAS.

Country Status (1)

Country Link
ES (1) ES2379919B1 (es)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2910071T3 (es) 2018-03-08 2022-05-11 Incyte Corp Compuestos de aminopirazina diol como inhibidores de PI3K-Y
WO2020010003A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Incyte Corporation AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3K-γ INHIBITORS

Also Published As

Publication number Publication date
ES2379919A1 (es) 2012-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Preetam et al. An eco-friendly Pictet–Spengler approach to pyrrolo-and indolo [1, 2-a] quinoxalines using p-dodecylbenzenesulfonic acid as an efficient Brønsted acid catalyst
Cheng et al. Intramolecular cross dehydrogenative coupling of 4-substituted coumarins: rapid and efficient access to coumestans and indole [3, 2-c] coumarins
Mueller Synthesis of carbo-and heterocycles via coupling-isomerization reactions
Kantevari et al. A highly efficient regioselective one-pot synthesis of 2, 3, 6-trisubstituted pyridines and 2, 7, 7-trisubstituted tetrahydroquinolin-5-ones using K5CoW12O40· 3H2O as a heterogeneous recyclable catalyst
Chen et al. An environmentally benign cascade reaction of chromone-3-carboxaldehydes with ethyl 2-(pyridine-2-yl) acetate derivatives for highly site-selective synthesis of quinolizines and quinolizinium salts in water
Xia et al. One-pot asymmetric synthesis of a spiro [dihydrofurocoumarin/pyrazolone] scaffold by a Michael addition/I 2-mediated cyclization sequence
Chiurato et al. New efficient access to fused (Het) Aryltetrahydroindolizinones via N-acyl iminium intermediates
Lin et al. Easy access to synthesize isoquinolines from aryl ketoximes and internal alkynes via Iridium (III)-catalyzed CH/NO bond activation
ES2379919B1 (es) SÍNTESIS DE PIRIDONAS BICÍCLICAS QUE CONTIENEN EL SISTEMA HETEROCÍCLICO DE IMIDAZOL(1,2-a)PIRIDINA, A PARTIR DE 2-AMINO-6-(PROP-2-IN-1-IL AMINO) PIRIDINAS.
Shaik et al. Regioselective oxidative cross-coupling of benzo [d] imidazo [2, 1-b] thiazoles with styrenes: A novel route to C3-dicarbonylation
CN108863890A (zh) 一种4-吡咯啉-2-酮衍生物及其制备方法
CN103483339B (zh) 一种9H-吡啶并[2,3-b]吲哚的简易合成方法
Chen et al. Catalyst-free three-component domino reactions for regioselective synthesis of multi-functional fused pyrroles
CN115043770B (zh) 一种吲哚/氮杂吲哚类化合物的光诱导合成方法
Mohammed et al. Synthesis and spectral characterization of 1, 5-naphthyridine derivatives through cross-coupling Suzuki reaction
CA2730071A1 (fr) Derives anticancereux, leur preparation et leur application en therapeutique
Tang et al. Synthesis of 8-Bromo-7-chloro [1, 2, 4] triazolo [4, 3-c] pyrimidines, Their Ring Rearrangement to [1, 5-c] Analogues, and Further Diversification
Cao et al. Synthesis of 3-(3-Alkyl-5-thioxo-1H-4, 5-dihydro-1, 2, 4-triazol-4-yl) aminocarbonylchromones
KR101623810B1 (ko) 아세토아세틱 에스테르를 이용한 퓨란, 티오펜, 피롤의 합성방법
Elsaman et al. A Facile Synthesis of Pyrido [: 3, 4] pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine and Pyrido [: 3, 4] pyrazolo [5, 1-c][1, 2, 4] triazine Bearing a Thiophene Moiety
CN108997338B (zh) N-(2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)双苯磺酰亚胺类化合物及其合成方法
Pan et al. Synthesis of sulfur-containing benzo [b] pyrrolo [2, 1-c][1, 4] oxazine-3, 9-diones: blue light promoted radical cyclization process
Li et al. Enantioselective Synthesis of Dihydropyrazolo [3, 4‐b] pyridin‐6‐ones via N‐Heterocyclic Carbene Catalyzed [3+ 3] Cycloaddition of α‐Bromoenals with 5‐Aminopyrazoles
RU2455289C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,6-ДИГИДРО-7Н-ПИРРОЛО[1,2-d][1,4] БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА
Gomez et al. A revised approach to the synthesis of 3-acyl imidazo [1, 2-a] pyridines

Legal Events

Date Code Title Description
FG2A Definitive protection

Ref document number: 2379919

Country of ref document: ES

Kind code of ref document: B1

Effective date: 20130319

FD2A Announcement of lapse in spain

Effective date: 20210915