ES2574826T5 - Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional - Google Patents
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Description
DESCRIPCIÓN
Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional.
Campo técnico
La presente exposición se refiere a un procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional, tal como un anticuerpo, una proteína o un péptido, un agente de estimulación de la actividad de una molécula inmunofuncional, y una molécula inmunofuncional que tiene la actividad estimulada.
Técnica anterior
Dado que los anticuerpos tienen gran actividad de unión, especificidad de unión y gran estabilidad en la sangre, se han intentado sus aplicaciones al diagnóstico, prevención y tratamiento de diversas enfermedades humanas (Monoclonal Antibodies: Principies and Applications, Wiley-Liss, Inc., capítulo 2.1 (1995)). Sin embargo, un anticuerpo proveniente de un animal no humano, tal como un anticuerpo de ratón, es reconocido como un material extraño cuando se administra a un ser humano, que de ese modo produce un anticuerpo humano contra el anticuerpo de ratón (anticuerpo humano antirratón: denominado en adelante "HAMA") en el cuerpo humano, y se sabe que el HAMA provoca efectos secundarios por reacción con el anticuerpo de ratón administrado (J. Clin. Oncoi, 2, 881 (1984); Blood, 65, 1349 (1985); J. Natl. Cancer Inst., 80, 932 (1988); Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 82, 1242 (1985)), provoca la desaparición del anticuerpo de ratón administrado en la sangre (J. Nuc. Med., 26, 1011 (1985); Blood, 65, 1349 (1985); J. Natl. Cancer Inst., 80, 937 (1988)) y reduce los efectos de diagnóstico, preventivos y terapéuticos del anticuerpo de ratón (J. Immunol., 135, 1530 (1985); Cancer Res., 46, 6489 (1986)).
A fin de resolver estos problemas, se ha intentado convertir un anticuerpo proveniente de un animal no humano en un anticuerpo humanizado, tal como un anticuerpo híbrido humano o un anticuerpo con región determinante de complementariedad injertada humano (denominada en adelante "CDR"), utilizando técnicas de recombinación génica. El anticuerpo híbrido humano es un anticuerpo en el que su región variable del anticuerpo (denominada en adelante "región V") es de un anticuerpo de un animal no humano y su región constante (denominada en adelante "región C") es de un anticuerpo humano (Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 81,6851 (1984)). Se ha publicado de que la administración de dichos anticuerpos híbridos a seres humanos elimina efectos secundarios graves y la vida media en la sangre se prolongaba aproximadamente 6 veces en comparación con un anticuerpo de ratón (Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 86, 4220 (1989)). El anticuerpo humano injertado en la CDR es un anticuerpo en el que CDR de un anticuerpo humano se sustituye por la CDR de un anticuerpo no humano (Nature, 321, 522 (1986)). Se ha informado que, en una experimentación utilizando mono, la inmunogenicidad de un anticuerpo humano injertado en la CDR se redujo y su vida media en la sangre se prolongó 4 a 5 veces en comparación con un anticuerpo de ratón (J. Immunol., 147, 1352 (1991)). Estas publicaciones demuestran que un anticuerpo humanizado es de esperar que tenga suficientes efectos, como un anticuerpo que ha de aplicarse al diagnóstico, la prevención y el tratamiento de diversas enfermedades humanas, aun cuando no sea un anticuerpo completamente humano. En realidad, se han realizado pruebas clínicas con anticuerpos antitumorales, tales como un anticuerpo híbrido humano anti-CD20, Rituxan (IDEC, Inc.), y un anticuerpo humano injertado en la CDR anti-HER2/neu, Herceptin (Genentech, Inc.). Los efectos de seguridad y terapéuticos del anticuerpo híbrido humano anti-CD20 y del anticuerpo humano injertado en la CDR anti-HER2/neu, hasta un cierto grado, se han confirmado en el linfoma B y cáncer de mama, respectivamente (J. Clin. Oncol., 16, 2825 (1998); J. National Cancer Institute, 90, 882 (1998)). Por otra parte, un fragmento (Fab') de un anticuerpo híbrido humano anti-GPIIb/IIIa, ReoPro (Centocor, Inc.), está comercializado en Europa y América como fármaco para la prevención de una enfermedad secundaria después de angioplastia coronaria transluminal percutánea. Actualmente, un gran número de ensayos clínicos se están realizando con otros anticuerpos humanizados. La mayoría de estos anticuerpos humanizados se han preparado utilizando técnicas de recombinación génica y se han producido utilizando células animales apropiadas.
Se ha puesto de manifiesto que cinco clases de anticuerpos, es decir, IgM, IgD, IgG, IgA e IgE, están presentes en los mamíferos. Los anticuerpos de clase IgG humana se utilizan principalmente en el diagnóstico, prevención y tratamiento de varias enfermedades humanas, debido a su larga vida media en la sangre y a características funcionales, tales como varias funciones efectoras y similares (Monoclonal Antibodies: Principles and Applications, Wiley-Liss, Inc., capítulo 2.1 (1995)). El anticuerpo humano de clase IgG se clasifica en los siguientes 4 subclases: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. Un gran número de estudios se han llevado a cabo hasta ahora para la actividad de citotoxicidad celular dependiente del anticuerpo (denominada en adelante "actividad de ADCC") y la actividad de citotoxicidad dependiente del complemento (denominada en adelante "CDC") como funciones efectoras del anticuerpo de clase IgG, y se ha publicado de que los anticuerpos de la subclase IgG1 tienen la mayor actividad de ADCC y actividad de CDC entre los anticuerpos humanos de la clase IgG (Chemical Immunology, 65, 88 (1997)). Por lo tanto, la mayor parte de los anticuerpos humanizados antitumorales que requieren una alta función efectora son anticuerpos de la subclase IgG1 humana, incluyendo Rituxan y Herceptin anteriores.
La expresión de la actividad de ADCC y actividad de CDC de los anticuerpos de la subclase IgG1 humana requiere la unión de la región Fc del anticuerpo a un receptor de anticuerpo existente en la superficie de una célula efectora,
tal como un linfocito citolítico, un linfocito citolítico natural, un macrófago activado o similar (denominado en adelante "FcyR") y diferentes componentes del complemento. Se ha sugerido que varios restos de aminoácidos en el segundo dominio de la región bisagra del anticuerpo y la región C (en adelante denominada "dominio Cy2") (Eur. J. Immunol., 23, 1098 (1993), Immunology, 86, 319 (1995), Chemical Immunology, 65, 88 (1997)) y una cadena de azúcar unidada al dominio Cy2 también son importantes para esta reacción de unión (Chemical Immunology, 65, 88 (1997)). En cuanto a la cadena de azúcar, Boyd et al. han examinado los efectos de una cadena de azúcar en la actividad de ADCC y la actividad de CDC, al tratar un anticuerpo con CDR injertada humano, CAMPATH-1H (subclase IgG1 humana), producido utilizando células de ovario de hámster chino (célula CHO) o células NS0 de mieloma de ratón con varias enzimas hidrolizantes de azúcar, y publicó que la eliminación de ácido siálico del terminal no reductor no tiene influencia sobre ambas actividades. Además la eliminación del resto de galactosa sin embargo se publicó que ejerce influencia en sólo la actividad de CDC, disminuyendo aproximadamente el 50% de su actividad. Se publicó que la eliminación completa de la cadena de azúcar que causa la desaparición de ambas actividades (Molecular Immunol., 32, 1311 (1995)). Por otra parte, Lifely et al. han analizado la cadena de azúcar de un anticuerpo con CDR injertada humano, CAMPATH-1H (subclase IgG1 humana) que se produjo utilizando células CHO, células NS0 o células YO de mieloma de rata, se determinó su actividad de ADCC y se publicó que el CAMPATH-1H proveniente de las células YO presenta la mayor actividad deADCC, lo que sugiere que W-acetilglucosamina en la posición bisectriz es importante para la actividad (Glycobiology, 5, 813 (1995): documento WO 99/54342). Rothman et al (Mol Immunol, 1989, 26:1113-1123) informan del impacto de los inhibidores de la glucosilación sobre la actividad de anticuerpo bajo determinadas condiciones. Estas publicaciones demuestran que la estructura de la cadena de azúcar desempeña una función importante en la función efectora de los anticuerpos de la subclase IgG1 humana, y que puede ser posible preparar un anticuerpo con mayor función efectora cambiando la estructura de cadena de azúcar. En realidad, sin embargo, las estructuras de las cadenas de azúcar son complejas y varían en gran medida. Resulta necesario por lo tanto estudiar más a fondo la estructura para obtener una función efectora mayor.
Descripción de la exposición
Un objetivo de la presente invención es especificar una cadena de azúcar que aumenta la actividad de ADCC, analizando las cadenas de azúcar de los anticuerpos de la subclase IgG1 humana producidos por varias células animales, y por lo tanto también proporcionar un procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional. Dado que la actividad de ADCC mejora en dichos anticuerpos, el aumento en el efecto terapéutico de varias enfermedades humanas se puede esperar utilizando no sólo de anticuerpos antitumorales, sino también otros anticuerpos contra enfermedades, así como proteínas o péptidos contra varias enfermedades. En particular, en la aplicación clínica de anticuerpos antitumorales, el efecto antitumoral de un anticuerpo solo es insuficiente en muchos de los casos actuales. Las insuficiencias de anticuerpos conocidos han requerido la utilización simultánea de la quimioterapia (Science, 280, 1197, 1998). La dependencia de la quimioterapia sin embargo se reducirá, con una reducción de los efectos secundarios, si se proporciona un efecto antitumoral más fuerte de un anticuerpo solo por la mejora de la actividad de ADCC. Se ha evaluado la actividad in vitro de diversos anticuerpos humanizados de la subclase IgG1 humana producida por dos tipos de células de ovario de hámster chino, células CHO/dhFr (ATCC CRL 9096) y células CHO/DG44 (Somatic Cell and Molecular Genetics, 12, 555 (1986)), células NS0 de mieloma de ratón (RCB 0213, BIO/TECHNOLOGY, 10, 169 (1992)), células SP2/0-Ag14 de mieloma de ratón (denominadas en adelante células "SP2/0"; ATCC CRL 1581) y células de mieloma de rata YB2/3HL.P2.G11.16Ag.20 (denominadas en adelante células "YB2/0"; ATCC CRL 1662) y han descubierto, como resultado, que la actividad de ADCC de un anticuerpo humanizado producido por las células YB2/0 de mieloma de rata es considerablemente mayor que la de los anticuerpos humanizados producidos por otras células. Además, como resultado de una evaluación de la actividad in vivo utilizando Macaca faseicularis , se ha descubierto que el anticuerpo humanizado producido por células YB2/0 presenta el efecto mayor, lo que sugiere la utilidad de un anticuerpo que tiene actividad de ADCC elevada en una aplicación clínica humana. Además, una cadena de azúcar con capacidad de aumentar la actividad de ADCC se ha identificado mediante el análisis y la comparación de las estructuras de las cadenas de azúcar de los anticuerpos humanizados producidos por varias células animales en detalle, y la presente invención se ha logrado.
Más específicamente, la presente exposición se refiere a los (1) a (7) siguientes.
[1]. Procedimiento para controlar la citotoxicidad celular dependiente del anticuerpo (ADCC) de una molécula de anticuerpo IgG, comprendiendo dicho procedimiento regular la presencia o ausencia de unión de la fucosa a la W-acetilglucosamina del extremo reductor (1) de una cadena de azúcar unida al N-glucósido de tipo complejo biantenaria eliminando un gen que codifica una a1,6-fucosiltransferasa en una célula anfitriona, animal no humano o planta, o añadiendo una mutación al gen para reducir o eliminar la actividad enzimática en una célula anfitriona, animal no humano o planta
en el que dicha cadena de azúcar se une a dicho anticuerpo y presenta principalmente la estructura siguiente:
[2] . Procedimiento según [1], en el que la molécula de anticuerpo es un anticuerpo humano, un anticuerpo humanizado, un anticuerpo híbrido humano o un anticuerpo con CDR injertada humano.
[3] . Procedimiento de producción de una molécula de anticuerpo IgG, comprendiendo dicho procedimiento regular la presencia o ausencia de unión de la fucosa a la N-acetilglucosamina del extremo reductor (1) de una cadena de azúcar unida al N-glucósido de tipo complejo biantenaria eliminando un gen que codifica una a1,6-fucosiltransferasa en una célula anfitriona, animal no humano o planta, o añadiendo una mutación al gen para reducir o eliminar la actividad enzimática en una célula anfitriona, animal no humano o planta,
comprendiendo además dicho procedimiento introducir un gen que codifica dicho anticuerpo en la célula anfitriona, animal no humano o planta, y cultivar la célula, animal no humano o planta,
en el que dicha cadena de azúcar se une a dicho anticuerpo y presenta principalmente la estructura siguiente:
0 )
[4] . Procedimiento según cualquiera de [1] a [3], que comprende además obtener la molécula de anticuerpo.
[5] . Molécula de anticuerpo IgG humanizado que puede obtenerse mediante el procedimiento según cualquiera de [1]-[4], comprendiendo dicho procedimiento regular la presencia o ausencia de unión de la fucosa a la N-acetilglucosamina del extremo reductor (1) de una cadena de azúcar unida al N-glucósido de tipo complejo biantenaria eliminando un gen que codifica la a1,6-fucosiltransferasa en la célula anfitriona, animal no humano o planta, o añadiendo una mutación al gen para eliminar la actividad enzimática en la célula anfitriona, animal no humano o planta
en la que dicha cadena de azúcar se une a dicho anticuerpo y presenta principalmente la estructura siguiente:
±Gal?l— 4G)cNAcpi
( 1)
[6]. Medicamento que comprende la molécula de anticuerpo IgG según [5].
[7]. Molécula de anticuerpo IgG según [5] para su utilización en el diagnóstico, la prevención o el tratamiento de un cáncer, una alergia, una enfermedad cardiovascular, una infección vírica o una infección bacteriana.
Además en la presente exposición se dan a conocer los puntos (1) a (62) siguientes:
(1) Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional, que comprende la regulación de la presencia o ausencia de unión de fucosa a W-acetilglucosamina del terminal reductor de una cadena de azúcar unida al W-glucósido que se une a la molécula inmunofuncional.
(2) Procedimiento según el punto (1), en el que la cadena de azúcar unida al W-glucósido que se une a la
molécula inmunofuncional comprende:
(3) Procedimiento para mejorar la actividad de una molécula inmunofuncional, que comprende unir una cadena de azúcar en la que la fucosa no está presente en A/-acetilglucosamina del terminal reductor de una cadena de azúcar unida al W-glucósido a la molécula inmunofuncional.
(4) Procedimiento según el punto (3), en el que la cadena de azúcar comprende:
Mana!
(5) Procedimiento según el punto (3), en el que la cadena de azúcar se sintetiza en una célula que tiene una baja actividad enzimática de la adición de fucosa a W-acetilglucosamina del terminal reductor o no tiene dicha actividad enzimática.
(6) Procedimiento según el punto (5), en el que la enzima que añade fucosa a W-acetilglucosamina de la terminal reductor es una fucosiltransferasa.
(7) Procedimiento según el punto (6), en el que la fucosiltransferasa es a-1,6-fucosiltransferasa.
(8) Procedimiento según el punto (3), en el que la cadena de azúcar se sintetiza en una célula de mieloma de rata.
(9) Procedimiento según el punto (8), en el que la célula de mieloma de rata es YB2/3HL.P2.G11.16Ag.20 (ATCC CRL 1662).
(10) Procedimiento para inhibir la actividad de una molécula inmunofuncional, que comprende unir una cadena de azúcar en la que la fucosa está presente en N-acetilglucosamina del terminal reductor de una cadena de azúcar unida al N-glucósido a una molécula inmunofuncional.
(11) Procedimiento según el punto (10), en el que la cadena de azúcar comprende:
(12) Procedimiento según el punto (10), en el que la cadena de azúcar se sintetiza en una célula que tiene una gran actividad enzimática de adición de fucosa a W-acetilglucosamina del terminal reductor.
(13) Procedimiento según el punto (12), en el que la enzima que añade fucosa a W-acetilglucosamina del terminal reductor es una fucosiltransferasa.
(14) Procedimiento según el punto (13), en el que la fucosiltransferasa es a-1,6-fucosiltransferasa.
(15) Procedimiento según el punto (1) a (14), en el que la molécula inmunofuncional es un anticuerpo, una proteína o un péptido.
(16) Agente estimulante de la actividad de una molécula inmunofuncional, que comprende una cadena de azúcar en la que la fucosa no está presente en W-acetilglucosamina del terminal reductor de una cadena de azúcar unida al N-glucósido.
(17) Agente estimulante de la actividad de una molécula inmunofuncional según el punto (16), en el que la cadena de azúcar comprende:
(18) Agente estimulante de la actividad de una molécula inmunofuncional según el punto (16), en el que la cadena de azúcar se sintetiza en una célula que tiene una baja actividad enzimática de adición de fucosa a W-acetil-glucosamina del terminal reductor o no tiene dicha actividad enzimática.
(19) Agente estimulante de la actividad de una molécula inmunofuncional según el punto (18), en el que la enzima que añade fucosa a W-acetilglucosamina del terminal reductor es una fucosiltransferasa.
(20) Agente estimulante de la actividad de una molécula inmunofuncional según el punto (19), en el que la fucosiltransferasa es a-1,6-fucosiltransferasa.
(21) Agente estimulante de la actividad de una molécula inmunofuncional según el punto (16), en el que la cadena de azúcar se sintetiza en una célula de mieloma de rata.
(22) Agente estimulante de la actividad de una molécula inmunofuncional según el punto (21), en el que la célula de mieloma de rata es YB2/3HL.P2.G11.16Ag.20 (ATCC CRL 1662).
(23) Agente estimulante de la actividad de una molécula inmunofuncional según el punto uno cualquiera de (16) a (22), en el que la molécula inmunofuncional es un anticuerpo, una proteína o un péptido.
(24) Molécula inmunofuncional que tiene una actividad estimulada inmunofuncional, a la que está unida la molécula de una cadena de azúcar en la que la fucosa no está presente en W-acetilglucosamina del terminal reductor de una cadena de azúcar unida al W-glucósido.
(25) Molécula inmunofuncional que tiene una actividad inhibida inmunofuncional a la que está unida la molécula de una cadena de azúcar en la que la fucosa está presente en W-acetilglucosamina del terminal reductor de una cadena de azúcar unida al W-glucósido.
(26) Molécula inmunofuncional según el punto (24), en la que la molécula inmunofuncional es un anticuerpo, una proteína o un péptido.
(27) Molécula inmunofuncional según el punto (25), en la que la molécula inmunofuncional es un anticuerpo, una proteína o un péptido.
(28) Procedimiento para producir la molécula inmunofuncional según el punto (24), que comprende la utilización de una célula que tiene una baja actividad enzimática de la adición de fucosa a W-acetilglucosamina del terminal reductor o no tiene dicha actividad enzimática.
(29) Procedimiento según el punto (28), en el que la enzima que añade fucosa a W-acetilglucosamina del terminal reductor es una fucosiltransferasa.
(30) Procedimiento según el punto (29), en el que la fucosiltransferasa es a-1,6-fucosiltransferasa.
(31) Procedimiento para producir la molécula inmunofuncional según el punto (24), en el que se utiliza una célula de mieloma de rata en el método para la producción de una molécula inmunofuncional que tiene una actividad inhibida inmunofuncional.
(32) Procedimiento según el punto (31), en el que la célula de mieloma de rata es YB2/3HL.P2.G11.16Ag.20. (33) Procedimiento para producir la molécula inmunofuncional según el punto (25), en el que se utiliza una célula que tiene una alta actividad enzimática de adición de fucosa a W-acetilglucosamina del terminal reductor.
(34) Procedimiento según el punto (33), en el que la enzima que añade fucosa a W-acetilglucosamina del terminal reductor es una fucosiltransferasa.
(35) Procedimiento según el punto (34), en el que la fucosiltransferasa es a-1,6-fucosiltransferasa.
(36) Molécula inmunofuncional según el punto (26), en la que el anticuerpo reconoce un antígeno tumoral. Un antígeno tumoral utilizado según la presente invención es un antígeno que se expresa en una célula tumoral
en mayor cantidad en comparación con las células normales. Los ejemplos incluyen gangliósido GD2, GD3 y GM2 (Cáncer Immunol. Immunother., 43, 152 (1996)), HER2 (J. Surgical Research, 77, 85 (1998)), CD52 (Leukemia Research, 22, 185 (1998)) y MAGE (APMIS, 106, 665 (1998)). Además, un factor que produce el crecimiento de una célula tumoral y su receptor son también antígenos tumorales. Los ejemplos incluyen un factor de crecimiento de fibroblastos básico y su receptor (Pancreas, 17, 169 (1998)) y un factor de crecimiento celular endotelial vascular y su receptor (Pathology International, 48, 499 (1998)).
(37) Molécula inmunofuncional según el punto (36), en la que el antígeno tumoral es gangliósido GD3.
(38) Molécula inmunofuncional según el punto (36), en la que 07/09/51 (FERM BP-6691) produce el anticuerpo. (39) Molécula inmunofuncional según el punto (26), en la que el anticuerpo reconoce un antígeno relacionado con una alergia o inflamación.
Un antígeno relacionado con una alergia o inflamación utilizado según la presente invención es un antígeno que produce una alergia o inflamación y una antígeno que se produce acompañado por una alergia o inflamación. Los ejemplos incluyen la interleucina 5 y su receptor (International Archives. Allergy. Immunol., 117, 11 (1998)), un factor de necrosis tumoral y su receptor (Citokine, 8, 651 (1996)).
(40) Molécula inmunofuncional según el punto (39), en la que el antígeno relacionado con una alergia o inflamación es la cadena a del receptor de interleucina 5 humana.
(41) Molécula inmunofuncional según el punto (39), en la que el n° 3 (FERM BP-6690) produce el anticuerpo. (42) Molécula inmunofuncional según el punto (26), en el que el anticuerpo reconoce un antígeno relacionado con una cardiovasculopatía.
Un antígeno relacionado con una cardiovasculopatía utilizado según la presente invención es un antígeno que está involucrado en una cardiovasculopatía por ejemplo provocada por el trombo o restenosis vascular. Los ejemplos incluyen GPIIb/IIIa de plaquetas(Thrombosis Research, 89, 129 (1998)), un factor de crecimiento derivado de plaquetas y su receptor (American J. Physiology, 269, 1641 (1995)) y un factor de coagulación de la sangre (Thrombosis. Haemostasis, 79, 14 (1998)) y similares.
(43) Molécula inmunofuncional según el punto (27), en el que el anticuerpo reconoce un antígeno relacionado con una enfermedad autoinmunitaria.
Un antígeno relacionado con una enfermedad autoinmunitaria utilizado según la presente invención es un autoantígeno que provoca una respuesta inmunitaria como causa de una enfermedad y un antígeno que aumenta la respuesta. Los ejemplos incluyen auto-ADN (Rheumatology International, 17, 223 (1998)) y CD4 ((Rheumatic Diseases Clinics. América del Norte, 24, 567 (1998)).
(44) Molécula inmunofuncional según el punto (26), en el que el anticuerpo reconoce un antígeno relacionado con una infección vírica o bacteriana.
Un antígeno relacionado con una infección vírica o bacteriana utlizado según la presente invención es un antígeno relacionado con su infección y el crecimiento en una célula diana vírica o bacteriana y también incluye un producto vírico o bacteriano. Los ejemplos incluyen gp120 (Virology, 248, 394 (1998)), CXCR4 (J. Virology, 72, 8453 (1998)) y toxina Vero (J. Clinical Microbiology, 34, 2053 (1996)).
(45) Agente para el diagnóstico de un cáncer, que comprende la molécula inmunofuncional según el punto (36) como principio activo.
(46) Agente para el tratamiento de un cáncer, que comprende la molécula inmunofuncional según el punto (36) como principio activo.
(47) Agente para la prevención de un cáncer, que comprende la molécula inmunofuncional según el punto (36) como principio activo.
(48) Agente para el diagnóstico de una alergia o inflamación, que comprende el anticuerpo según el punto (39) como principio activo.
(49) Agente para el tratamiento de una alergia o inflamación, que comprende el anticuerpo según el punto (39) como principio activo.
(50) Agente para la prevención de una alergia o inflamación, que comprende el anticuerpo según el punto (39) como principio activo.
(51) Agente para el diagnóstico de una cardiovasculopatía, que comprende el anticuerpo según el punto (42) como principio activo.
(52) Agente para el tratamiento de una cardiovasculopatía, que comprende el anticuerpo según el punto (42) como principio activo.
(53) Agente para la prevención de una cardiovasculopatía, que comprende el anticuerpo según el punto (42) como principio activo.
(54) Agente para el diagnóstico de una enfermedad autoinmunitaria, que comprende el anticuerpo según el punto (43) como principio activo.
(55) Agente para el tratamiento de una enfermedad autoinmunitaria, que comprende el anticuerpo según el punto (43) como principio activo.
(56) Agente para la prevención de una enfermedad autoinmunitaria, que comprende el anticuerpo según el punto (43) como principio activo.
(57) Agente para el diagnóstico de una infección vírica o bacteriana, que comprende el anticuerpo según el punto (44) como principio activo.
(58) Agente para el tratamiento de una infección vírica o bacteriana, que comprende el anticuerpo según el punto (44) como principio activo.
(59) Agente para la prevención de una infección vírica o bacteriana, que comprende el anticuerpo según el punto (44) como principio activo.
(60) Agente para el diagnóstico de varias enfermedades, que comprende el péptido o proteína según el punto (26) o (27) como principio activo.
Ejemplos de las diversas enfermedades según la presente invención incluyen un cáncer, una enfermedad alérgica, una enfermedad inflamatoria, una cardiovasculopatía, una enfermedad autoinmunitaria, una infección vírica o bacteriana y similares.
(61) Agente para el tratamiento de varias enfermedades, que comprende el péptido o proteína según el punto (60) como principio activo.
(62) Agente para la prevención de varias enfermedades, que comprende el péptido o proteína según el punto (60) como principio activo.
Basándose en la forma de unión de moléculas inmunofuncionales, la cadena de azúcar se clasifica a grandes rasgos en dos tipos, a saber, una cadena de azúcar que se une a la asparagina (denominada cadena de azúcar unida a W-glucósido) y una cadena de azúcar que se une a la serina, treonina y similares (denominada cadena de azúcar unida a O -glucósido).
La cadena de azúcar unida a W-glucósido según la presente invención presenta varias estructuras (Biochemical Experimentaron Method 23 - Method for Studying Glycoprotein Sugar Chains (Gakkai Shuppan Center), editado por Reiko Takahashi (1989)), pero cada caso tiene la siguiente estructura de núcleo básico común.
M anal
En la estructura anterior, el terminal de la cadena de azúcar que se une a la asparagina se denomina terminal reductor, y el lado opuesto se denomina terminal no reductor. La fucosa puede unirse a W-acetilglucosamina del terminal reductor, por ejemplo, por un enlace a-1,3 o un enlace a1,6.
Los ejemplos de cadenas de azúcar unidas a W-glucósido incluyen un tipo rico en manosa, en el que sólo manosa se une al terminal no reductor de la estructura del núcleo; un tipo complejo, en el que el lado del terminal no reductor de la estructura del núcleo tiene una o más ramificaciones de galactosa-W-acetilglucosamina (denominado en adelante "Gal-GlcNAc") y el lado del terminal no reductor de Gal-GlcNAc tiene además una estructura tal como por ejemplo un o ácido siálico o bisecando W-acetilglucosamina; un tipo híbrido, en el que el lado del terminal no reductor de la estructura del núcleo tiene ambas ramas de la cadena de azúcar unida al W-glucósido rico en manosa
y cadena de azúcar compleja unida al A/-glucósido.
Se incluye en la totalidad de estos tipos una cadena de azúcar en la que la fucosa se une a la W-acetilglucosamina del lado de terminal reductor, y la cadena de azúcar de la presente invención incluye no únicamente las cadenas de azúcar anteriormente sino asimismo cualquier otra cadena de azúcar, siempre que la fucosa no esté unida a la W-acetilglucosamina.
Una molécula inmunofuncional es una molécula que procede originalmente del cuerpo vivo y está implicada en varias respuestas inmunitarias. En concreto, incluye por ejemplo anticuerpos, proteínas y péptidos.
Un anticuerpo es una proteína que es producida in vivo por una respuesta inmunitaria como resultado de la estimulación por un antígeno extraño y tiene una actividad para unirse específicamente al antígeno. Los ejemplos del anticuerpo incluyen un anticuerpo segregado por una célula de hibridoma preparada a partir de células de bazo de un animal inmunizado después de la inmunización del animal con un antígeno, así como un anticuerpo preparado por técnicas de recombinación génica, a saber un anticuerpo obtenido introduciendo un anticuerpo que codifica el vector de expresión del anticuerpo insertado en el gen en una célula anfitriona. Los ejemplos incluyen un anticuerpo producido por un hibridoma, un anticuerpo humanizado y un anticuerpo humano.
Un hibridoma es una célula que produce un anticuerpo monoclonal que tiene una especificidad de antígeno deseada y se obtiene por fusión celular de un linfocito B preparado inmunizando un mamífero distinto del ser humano con un antígeno, con una célula de mieloma proveniente, por ejemplo de un ratón.
Los anticuerpos humanizados incluyen, por ejemplo, un anticuerpo híbrido humano y un anticuerpo injertado en una región determinante de complementariedad humana (denominada en adelante "CDR").
Un anticuerpo híbrido humano es un anticuerpo que comprende una región variable de la cadena pesada del anticuerpo (en adelante, denominada también "HV" o "VH", en el que la cadena pesada es una cadena H y la región variable es una región V) y una región variable de la cadena ligera de anticuerpo (en adelante denominada también "LV" o "VL", en el que la cadena ligera es una cadena L) proveniente de un animal no humano, una región constante de cadena pesada (en adelante denominado también "CH", en el que la región constante es una región C) de un anticuerpo humano y una región constante de cadena ligera (en adelante denominado también "CL") de un anticuerpo humano. Los animales no humanos pueden ser, por ejemplo, cualquiera de entre ratón, rata, hámster y conejo, siempre y cuando pueda prepararse un hibridoma a partir de los mismos.
El anticuerpo híbrido humano puede producirse obteniendo los ADNc que codifican VH y VL de un hibridoma que produce un anticuerpo monoclonal, insertando cada uno de los ADNc en un vector de expresión para una célula anfitriona que tiene un gen que codifica la CH del anticuerpo humano y la CL de anticuerpo humano para construir un vector de expresión de anticuerpo híbrido humano, y a continuación, introduciendo el vector en una célula anfitriona para expresar el anticuerpo.
Puede utilizarse cualquier CH del anticuerpo híbrido humano, siempre que pertenezca a una inmunoglobulina humana (denominado en adelante, "hIg"), pero se prefieren los de la clase hIgG y se puede utilizar cualquiera de las subclases pertenecientes a la clase hIgG, tales como hIgG1, hIgG2, hIgG3 y hIgG4. Por otra parte, puede utilizarse cualquier CL del anticuerpo híbrido humano, siempre que pertenezca a hIg, y se pueden utilizar los de la clase k o la clase A.
Un anticuerpo con CDR injertada humano es un anticuerpo en el que las secuencias de aminoácidos de las CDR de la VH y Vl de un anticuerpo proveniente de un animal no humano se injertan a las posiciones apropiadas de la VH y VL de un anticuerpo humano.
El anticuerpo con CDR injertada humano puede producirse construyendo los ADNc que codifican las regiones V en la que las secuencias de CDR de la VH y VL de un anticuerpo provenientes de un animal no humano se injertan a las secuencias de CDR de la VH y VL de un anticuerpo proveniente de un animal no humano se injertan cada una de las ADNc en un vector de expresión para una célula anfitriona que tiene un gen que codifica la CH de un anticuerpo humano y la CL de un anticuerpo humano para construir un vector de expresión del anticuerpo con CDR injertada humano, e introduciendo el vector de expresión en una célula anfitriona para expresar el anticuerpo con CDR injertada humano.
La CH del anticuerpo con CDR injertada humano puede ser cualquier región que pertenezca a la hIg, pero se prefieren las de la clase hIgG. Cualquiera de las subclases pertenecientes a la clase hIgG, tales como hIgGI, hIgG2, hIgG3, y hIgG4 se pueden utilizar. Además, la CL del anticuerpo con CDR injertada humano puede ser cualquier región que pertenezca a hIg, y pueden utilizarse los de clase k o la clase A.
Un anticuerpo humano tiene que ser originalmente un anticuerpo existente de forma natural en el cuerpo humano, sino que también incluye anticuerpos obtenidos a partir de una biblioteca de fagos de anticuerpo humano y de un animal transgénico que produce anticuerpos humanos o de una planta transgénica que produce anticuerpos
humanos, que se preparan basándose en avances recientes en ingeniería genética, ingeniería celular y técnicas de ingeniería de desarrollo.
El anticuerpo existente en el cuerpo humano puede obtenerse, por ejemplo, aislando un linfocito de la sangre periférica humana, inmortalizando mediante su infección con el virus EB, seguido de clonación, cultivando un linfocito capaz de producir el anticuerpo, y purificando el anticuerpo de la mezcla de cultivo.
La biblioteca de fagos de anticuerpo humano es una biblioteca en la que un fragmento de anticuerpo, tales como por ejemplo Fab o un anticuerpo monocatenario, se expresa en la superficie del fago insertando un gen de anticuerpo preparado a partir de linfocitos B humanos en un gen del fago. Un fago que expresa un fragmento de anticuerpo con la actividad de unión al antígeno deseado puede recuperarse de esta biblioteca, utilizando su actividad para unirse a un sustrato de antígeno inmovilizado como marcador. El fragmento de anticuerpo puede convertirse además en una molécula de anticuerpo humano que comprende dos cadenas H completas y dos cadenas L completas mediante técnicas de ingeniería genética.
Un animal transgénico no humano que produce anticuerpos humanos es un animal en el que un gen que codifica anticuerpos humanos está integrado en las células. Concretamente, un animal transgénico que produce anticuerpos humanos se puede preparar introduciendo un gen que codifica anticuerpos humanos en una célula ES de ratón, trasplantando la célula ES dentro de un embrión en la fase temprana de otro ratón y desarrollando un animal. El anticuerpo humano puede prepararse y acumularse en una mezcla de cultivo del animal transgénico que produce anticuerpos humanos obteniendo un hibridoma que produce anticuerpos humanos según un procedimiento de preparación de hibridomas llevado a cabo generalmente en mamíferos no humanos y a continuación cultivando el hibridoma.
Una actividad de los anticuerpos de la presente exposición incluye la actividad de ADCC.
La actividad de ADCC, como se utiliza en la presente memoria, se refiere a una actividad para dañar, por ejemplo, una célula tumoral mediante la activación de una célula efectora por la unión de la región Fc de un anticuerpo a un receptor de Fc existente en la superficie de una célula efectora tal como un linfocito citolítico, un linfocito citolítico natural o un macrófago activado (Monoclonal Antibodies: Principies and Applications, Wiley-Liss, Inc., capítulo 2.1 (1995)).
Se puede utilizar cualquier proteína y péptido, siempre y cuando se puedan activar varias respuestas inmunitarias. Los ejemplos incluyen moléculas de interferón, tales como la interleuquina-2 (IL-2) (Science, 193, 1007 (1976)) y la interleucina-12 (IL-12) (J. Leuc. Biol., 55, 280 (1994)), factores estimulantes de colonias, como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) (J. Biol.. Chem., 258, 9017 (1983)), el factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF) (J. Exp. Med., 173, 269 (1992)) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) (J. Biol.. Chem., 252, 1998 (1977)); factores de crecimiento, tales como eritropoyetina (EPO) (J. Biol..Chem., 252, 5558 (1977)) y trombopoyetina (TPO) (Nature, 369, 533 (1994)).
Las actividades de los anticuerpos de la presente invención son las actividades de diversas células inmunocompetentes, incluyendo los linfocitos (por ejemplo, linfocitos T y linfocitos B) y los macrófagos, o diversas reacciones de respuesta inmunitaria, cuando la proteína y el péptido que contienen la cadena de azúcar se administran en la cuerpo vivo.
La estimulación de las actividades de los anticuerpos de la presente invención incluye la activación de linfocitos citolíticos naturales y linfocitos T por IL-2 e IL-12, las actividades estimulantes de la producción de eritrocitos por EPO, que aumentan aún más.
1. Procedimiento para el análisis de la cadena de azúcar de una molécula inmunofuncional
(1) Análisis de la composición de azúcar neutro y aminoazúcar
Como se describió anteriormente, la cadena de azúcar de la IgG comprende un azúcar neutro, tal como por ejemplo, galactosa, manosa o fucosa, un aminoazúcar, tal como N-acetilglucosamina, y un azúcar ácido, tal como por ejemplo, ácido siálico.
En cuanto a análisis de la composición de la cadena de azúcar de un anticuerpo, la proporción en la composición puede analizarse mediante la liberación de azúcares neutros o aminoazúcares por hidrólisis ácida de la cadena de azúcar.
Métodos específicos incluyen un método que utiliza un analizador de la composición de azúcar (BioLC) producido por Dionex. El BioLC es un aparato para el análisis de la composición de azúcar por el método HPAEC-PAD (cromatografía de intercambio aniónico de alta resolución con detección amperométrica pulsada) (J. Liq. Chromatogr, 6, 1577 (1983)).
La proporción en la composición puede analizarse también por un método de mareaje de fluorescencia utilizando 2-aminopiridina. Concretamente, la proporción en la composición se puede calcular por marcaje de fluorescencia de una muestra hidrolizada con ácido con 2-aminopiridina según un método conocido (Agrie. Biol.. Chem., 55 (1), 283-284 (1991)) y llevando a cabo el análisis por HPLC.
(2) Análisis de la estructura de la cadena de azúcar
La estructura de la cadena de azúcar de un anticuerpo puede analizarse por un método de cartografía de la cadena de azúcar en dos dimensiones (Anal. Biochem., 171, 73 (1988), Biochemical Experimentaron Method 23 - Method for Studying Glycoprotein Sugar Chains (Gakkai Shuppan Center (Gakkai Shuppan Center), editado por Reiko Takahashi (1989)). El método de cartografía de la cadena de azúcar en dos dimensiones es un método en el que se estima la estructura de la cadena de azúcar, por ejemplo, representando el tiempo de retención o la posición de elución de la cadena de azúcar por cromatografía en fase inversa en el eje X y el tiempo de retención o la posición de elución de la cadena de azúcar por una cromatografía en fase normal en el eje Y, y comparando los resultados con los de las cadenas de azúcar conocidas.
Concretamente, la cadena de azúcar se libera del anticuerpo por hidrazinolisis del anticuerpo, se lleva a cabo marcaje de fluorescencia de la cadena de azúcar con 2-aminopiridina (denominada en adelante "PA") (J. Biochem., 95, 197 (1984)), y a continuación, la cadena de azúcar se separa de un exceso de reactivo de PA por filtración en gel y se sometió a cromatografía en fase inversa. Posteriormente, cada pico de la cadena de azúcar fraccionada se analiza por cromatografía en fase normal. Basándose en estos resultados, puede estimarse la estructura de la cadena de azúcar mediante el trazado de los puntos en una cartografía en dos dimensiones de la cadena de azúcar y comparándolos con los de los patrones de la cadena de azúcar (preparado por Takara Shuzo) o una referencia (Anal. Biochem., 171, 73 (1988)).
Además, la estructura estimada por el método de cartografía de cadena de azúcar en dos dimensiones se puede confirmar por espectrometría de masas, tal como por ejemplo MALDI-TOF-MS, de cada cadena de azúcar.
2. Método para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional
El método de la presente invención para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional se describe a continuación utilizando inmunoglobulina G (denominada en adelante, "IgG") como ejemplo.
La cadena de azúcar unida al N-glucósido que se une a la IgG es una cadena de azúcar compleja biantenaria compuesto principalmente la siguiente estructura (denominado en adelante "biantenario").
La presente invención también incluye las cadenas de azúcar similares en las que un azúcar ácido, ácido siálico, se añade además a Gal del terminal no reductor de la cadena de azúcar unida al N-glucósido o a una N-acetilglucosamina bisectriz se añade a la cadena de azúcar unida al N-glucósido.
En un tipo IgG, una cadena de azúcar unida al N-glucósido se une a una posición en la región Fc. Dado que un tipo IgG comprende dos cadenas H, el resto Fc está presente en dos posiciones en una molécula de anticuerpo. Por consiguiente, la región de unión de la cadena de azúcar también está presente en dos posiciones.
La actividad de IgG cambia en función del número de cadenas de azúcar unidas al N-glucósido en las que la fucosa no está unida a N-acetilglucosamina, para añadirse a las dos regiones de unión de la cadena de azúcar anterior. Es decir, cuando la cadena de azúcar unida al N-glucósido en la que la fucosa no está unida a N-acetil-glucosamina se añade a por lo menos una de las regiones de unión de la cadena de azúcar, aumenta la actividad de la molécula inmunofuncional. Como ejemplo, el grado de actividad de IgG será la siguiente: anticuerpo F0 > anticuerpo F1 > anticuerpo F2, en el que el anticuerpo F0 designa un anticuerpo en el que la cadena de azúcar unida a N-glucósido en el que la fucosa no está unida a N-acetilglucosamina se añade a ambas dos regiones de unión a las cadenas de azúcar; el anticuerpo F1 designa un anticuerpo en el que la cadena de azúcar unida a N-glucósido en la que la fucosa no está unida a N-acetilglucosamina se añade a una de las regiones de unión de la cadena de azúcar, y el anticuerpo F2 designa un anticuerpo en el que la cadena de azúcar unida al N-glucósido en la que la fucosa está unida a N-acetilglucosamina se añade a ambas regiones de unión de la cadena de azúcar.
El anticuerpo producido no siempre puede tener una sola estructura de cadena de azúcar, y el anticuerpo F0, el anticuerpo F1 y el anticuerpo F2 puede estar presente como una mezcla cuando se tiene en cuenta la presencia o ausencia de fucosa. Para controlar la actividad de ADCC del anticuerpo producido, la cadena de azúcar unida al
anticuerpo se analiza utilizando el método anterior para analizar la cadena de azúcar de una molécula inmunofuncional, y utilizando el resultado analizado como índice.
La actividad de ADCC del anticuerpo producido puede estimularse aumentando de la relación existente entre el anticuerpo F1 y el anticuerpo F0. Concretamente, el anticuerpo F1 y el anticuerpo F0 pueden purificarse, o la expresión en una célula anfitriona pueden regularse de tal manera que la cadena de azúcar unida al W-glucósido en la que la fucosa no está unida a W-acetilglucosamina se añade a la molécula inmunofuncional.
La actividad de ADCC del anticuerpo producido puede inhibirse aumentando la proporción existente del anticuerpo F2. Concretamente, el anticuerpo F2 puede purificarse, o la expresión en una célula anfitriona puede regularse de tal manera que la cadena de azúcar unida al W-glucósido en la que la fucosa está unida a W-acetilglucosamina se añade a la molécula inmunofuncional.
Como se describió anteriormente, la fuerza de la actividad deseada puede controlarse regulando la proporción existente de anticuerpo F0, anticuerpo F1 y anticuerpo F2.
3. Procedimiento para la producción de una molécula inmunofuncional
Se describe a continuación un procedimiento para producir una molécula inmunofuncional que tiene una cadena de azúcar unida al W-glucósido en la que la fucosa no está unida a W-acetilglucosamina o una molécula inmunofuncional que tiene una cadena de azúcar unida a N-glucósido en la que la fucosa está unida a W-acetilglucosamina.
Para unir una cadena deseada de azúcar a un anticuerpo, un péptido o una proteína, puede producirse introduciendo un gen que codifica el anticuerpo, péptido o proteína de interés en una célula anfitriona y cultivando la célula resultante. Alternativamente, también puede producirse introduciendo un gen que codifica el anticuerpo, péptido o proteína de interés en un animal o un vegetal y cultivando el animal o vegetal resultante.
La célula anfitriona, animal o vegetal útil en la producción de una molécula inmunofuncional que tiene una cadena de azúcar unida al W-glucósido en la que la fucosa no está unida a W-acetilglucosamina puede ser cualquier célula, animal o vegetal, siempre y cuando, por ejemplo, tenga baja actividad enzimática de adición de fucosa a la W-acetilglucosamina que se une a la región Fc de un anticuerpo o no tiene actividad enzimática. Ejemplos de la célula que tiene baja actividad enzimática de la adición de fucosa a la W-acetilglucosamina que se une a la región Fc del anticuerpo o no tiene la actividad enzimática incluyen, por ejemplo, una célula de mieloma de rata, célula YB2/3HL.P2.G11.16Ag. 20 (ATCC CRL 1662 (denominada en adelante "célula YB2 / 0")).
También, se puede construir una célula, animal o vegetal que tiene una actividad enzimática baja o ninguna asociada a un enlace a1,6, por ejemplo, suprimiendo un gen que codifica la enzima que lleva el enlace a1,6 en la célula anfitriona, animal o vegetal o añadiendo una mutación al gen para reducir o eliminar la actividad enzimática, y se puede utilizar como célula anfitriona, animal o vegetal. La enzima que lleva el enlace a1,6 incluye fucosiltransferasas, y preferentemente es a1,6-fucosiltransferasa (denominada en adelante "FUT8").
La célula anfitriona, animal o vegetal que se utiliza en la producción de una molécula inmunofuncional que tiene una cadena de azúcar unida a N-glucósido en la que la fucosa está unida a W-acetilglucosamina puede ser cualquier célula, animal o vegetal, siempre y cuando, por ejemplo, tenga una alta actividad enzimática de adición de fucosa a la W-acetilglucosamina que se une a la región Fc de un anticuerpo.
Además, una célula, animal o vegetal que tiene una alta actividad enzimática asociada a un enlace a1,6 se puede preparar introduciendo un gen que codifica la enzima que lleva el enlace a1,6 en la célula anfitriona, animal o vegetal o añadiendo una mutación al gen para aumentar la actividad enzimática, y se puede utilizar como célula anfitriona, animal o vegetal. La enzima que lleva el enlace a1,6 incluye fucosiltransferasas, y es preferentemente FUT8.
Las células anfitrionas pueden ser, por ejemplo, cualquiera de entre bacterias, levaduras, células animales, células de insectos, células vegetales y similares, siempre que puedan expresar el gen de interés.
Ejemplos de células anfitrionas bacterianas incluyen microorganismos que pertenecen al género Escherichia, al género Serratia, al género Bacillus, al género Brevibacterium , al género Corynebacterium , al género Microbacterium y al género Pseudomonas, tales como Escherichia coli XL1-Blue, Escherichia coli XL2-Blue, Escherichia coli DH1, Escherichia coli MC1000, Escherichia coli KY3276,Escherichia coli W1485, Escherichia coli JM109, Escherichia coli HB101, Escherichia coli n°49, Escherichia coli W3110, Escherichia coli NY49, Escherichia coli GI698, Escherichia coli TB1, Serratia ficaria, Serratia fonticola, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Bacillus subtilis, Bacillus amyloliquefaciens, Brevibacterium ammoniagenes, Brevibacterium immariophilum ATCC 14068, Brevibacterium saccharolyticum ATCC 14066, Brevibacterium flavum ATCC 14067, Brevibacterium lactofermentum ATCC 13869, Corynebacterium glutamicum ATCC 13032, Corynebacterium glutamicum ATCC 13869, Corynebacterium acetoacidophilum ATCC 13870, Microbacterium ammoniaphilum ATCC 15354,
Pseudomonas putida y Pseudomonas sp. D-0110.
Los ejemplos de células anfitrionas de levadura incluyen los microorganismos que pertenecen al género Saccharomyces, al género Schizosaccharomyces, al género Kluyveromyces, al género Trichosporon, al género Schwanniomyces , al género Pichia, al género Candida, tales como Saccharomyces cerevisiae, Schizosaccharomyces pombe, Kluyveromyces lactis, Trichosporon pullulans, Schwanniomyces alluvius y Candida utilis.
Los ejemplos de células anfitrionas de animales incluyen células de mieloma de ratón, tales como las células NS0 y las células SP2/0, células de ovario de hámster chino, tales como las células CHO/dhfr y las células CHO/DG44; células de mieloma de rata, tales como las células YB2/0 y las células IR983F; células de mono, tales como las células COS, células de mieloma humano, tales como las células Namalwa. Preferentemente, pueden utilizarse las células de ovario de hámster chino, tales como células CHO/DG44.
Los ejemplos de células anfitrionas de insecto incluyen células de ovario de Spodoptera frugiperda , tales como Sf9 y Sf21 (Baculovirus Expression Vectors, A Laboratory Manual, W.H. Freeman and Company, Nueva York (1992)); una célula de ovario de Trichoplusia ni, tal como High 5 (preparada por Invitrogen).
Ejemplos de células anfitrionas vegetales incluyen células vegetales de tabaco, patata, tomate, zanahoria, soja, colza, alfalfa, arroz, trigo y cebada.
Una molécula inmunofuncional puede producirse cultivando el transformante obtenido en un medio para formar y acumular la molécula inmunofuncional en el cultivo resultante, y a continuación recuperarla del cultivo.
Además, una molécula inmunofuncional también puede producirse mediante la construcción de un animal o una planta transgénicos y criando el animal o cultivando la planta resultantes.
El animal o vegetal para la producción de una molécula inmunofuncional que tiene una cadena de azúcar unida a N-glucósido en la que la fucosa no está unida a N-acetilglucosamina puede ser cualquier animal o planta, siempre y cuando, por ejemplo, tenga una baja actividad enzimática de adición de fucosa a la N-acetilglucosamina que se une a la región Fc de un anticuerpo o no tiene actividad enzimática.
También, un animal no humano transgénico o una planta transgénica que tiene una actividad enzimática baja o ninguna en relación con un enlace a1,6 puede prepararse y utilizarse suprimiendo un gen que codifica la enzima que lleva el enlace a1,6 en el animal o vegetal o añadiendo un mutación al gen para reducir o eliminar la actividad enzimática. La enzima que lleva el enlace a1,6 incluye fucosiltransferasas y preferentemente es FUT8.
Cualquier animal o vegetal puede utilizarse como animal o vegetal para su utilización en la producción de una molécula inmunofuncional que tiene una cadena de azúcar unida al N-glucósido en la que la fucosa está unida a N-acetilglucosamina, siempre y cuando, por ejemplo, con respecto a un antígeno, tenga una alta actividad enzimática de adición de fucosa a la N-acetilglucosamina que se une a la región Fc del anticuerpo.
Además, un animal transgénico no humano o planta transgénica que tiene una alta actividad enzimática que lleva un enlace a1,6 puede prepararse y utilizarse introduciendo un gen que codifica la enzima que lleva el enlace a1,6 en el animal o vegetal o añadiendo una mutación al gen para aumentar la actividad enzimática. La enzima que lleva el enlace a1,6 incluye fucosiltransferasas y preferentemente es FUT8.
El animal no humano transgénico se puede obtener inyectando directamente un gen deseado en un huevo fecundado (Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 11, 7380 (1980)) por ejemplo.
Los animales no humanos genéticamente modificados incluyen, por ejemplo, ratón, rata, conejo, aves de corral, cabra o ganado vacuno.
Además, se puede conseguir un animal no humano transgénico o un animal no humano genéticamente modificado que tiene un gen deseado introduciendo el gen deseado en una célula madre embrionaria y preparando el animal por un método híbrido de agregación o un método híbrido de inyección (Manipulating the Mouse Embryo, A Laboratory Manual, segunda edición, Cold Spring Harbor Laboratory Press (1994); Gene Targeting, A Practical Approach, IRL Press en Oxford University Press (1993); Biomaterial Series 8, Gene Targeting, Gene Targeting, Preparation of mutation mouse using ES cell, Yodo-sha (1995)).
Ejemplos de la célula madre embrionaria incluyen las células madre embrionarias de ratón (Nature, 292, 154 (1981)), rata, aves de corral, cerdo, mono, cabra o ganado vacuno.
Además, el animal transgénico no humano o el animal no humano genéticamente modificado también puede prepararse utilizando una técnica clonal en el que un núcleo en el que se introduce un gen deseado se trasplanta en un huevo desnucleado (Science, 280, 1256, (1998); Science, 278, 824, (1997)).
Una molécula inmunofuncional puede producirse introduciendo ADN que codifica la molécula inmunofuncional en un animal preparado por el procedimiento anterior para formar y acumular de este modo la molécula inmunofuncional en el animal, y a continuación recoger la molécula inmunofuncional del animal. La molécula inmunofuncional puede prepararse, por ejemplo, para que se forme y se acumule en la leche (solicitud de patente japonesa publicada no examinada n° 309192/88), o huevo del animal.
El procedimiento para producir una planta transgénica se describe, por ejemplo, en una referencia (Biol. Chem., 380, 825 (1999)). El procedimiento para producir una planta genéticamente modificada se describe, por ejemplo, en una referencia (Plant Journal, 11, 1195 (1997)).
En cuanto al procedimiento para la producción de una molécula inmunofuncional utilizando una planta, la molécula inmunofuncional puede producirse, por ejemplo, cultivando una planta transgénica en la que el introduce ADN que codifica la molécula inmunofuncional, según un procedimiento conocido (Tissue Culture, 20, (1994); Tissue Culture, 21, (1995); Trends in Biotechnology, 15, 45 (1997)) para formar y acumular de este modo la molécula inmunofuncional en la planta, y a continuación recoger la molécula inmunofuncional de la planta.
Además, un gen animal genéticamente modificado que puede producir una molécula inmunofuncional que tiene una cadena de azúcar unida a N-glucósido en la que la fucosa no está unida a N-acetilglucosamina o una molécula inmunofuncional que tiene una cadena de azúcar unida al N-glucósido en la que fucosa está unida a N-acetilglucosamina se puede obtener por cruzamiento de un animal no humano transgénico o animal no humano genéticamente modificado de una fucosiltransferasa, preferentemente FUT8, con una estirpe homóloga pero diferente del animal transgénico de una molécula inmunofuncional deseada. El procedimiento de cruzamiento incluye, por ejemplo, el cruzamiento natural y la fertilización in vitro.
Además, es posible llevar a cabo la producción en masa de la cadena de azúcar introduciendo un grupo de genes que codifican las enzimas aisladas, por ejemplo, en la levadura, E. coli (Nature Biotechnology, 16, 847 (1998)). Además, la enzima producida se puede utilizar en la modificación de un anticuerpo, péptido o proteína con la cadena de azúcar o en la producción de los mismos.
Además, una cadena de azúcar que estimula la actividad de una molécula inmunofuncional, según la presente invención, puede sustituirse con un péptido (J. Immunol., 160, 293 (1998)). Dicho péptido tiene utilidad en el procedimiento anterior para la utilización de cadenas de azúcar y también es excelente en vista de la conveniencia, ya que puede ser fácilmente fusionado con una molécula inmunofuncional.
Se describe a continuación un procedimiento para producir una molécula inmunofuncional que tiene una actividad inmunofuncional estimulada. Mientras que en la presente memoria se describe como ejemplo un método para producir un anticuerpo humanizado, otras moléculas inmunofuncionales pueden prepararse por el procedimiento anteriormente mencionado o según un procedimiento similar al mismo.
4. Procedimiento para la producción de anticuerpo humanizado
(1) Construcción del vector para la expresión del anticuerpo humanizado
El vector para la expresión del anticuerpo humanizado es un vector de expresión para su utilización en una célula animal en la que se insertan los genes que codifican regiones C de la cadena pesada (denominada en adelante, "cadena H") y de la cadena ligera (denominada en adelante "cadena L") de un anticuerpo humano, y puede construirse mediante la clonación de cada uno de los genes que codifican las regiones C de la cadena H y de la cadena L de un anticuerpo humano en un vector de expresión para células animales.
Las regiones C de un anticuerpo humano pueden ser regiones C de la cadena H y de la cadena L de un anticuerpo humano adecuado, y los ejemplos incluyen la región C de la subclase IgG1 de una cadena H de un anticuerpo humano (denominado en adelante "hCY1") y la región C de una clase k de una cadena L de anticuerpo humano (denominado en adelante "hCK").
Los genes que codifican las regiones C de la cadena H y de la cadena L de un anticuerpo humano pueden ser un ADN cromosómico que comprende el exón y el intrón o un ADNc.
El vector de expresión para células animales puede ser cualquier vector, siempre que pueda insertarse y expresarse un gen que codifica la región C de un anticuerpo humano. Los ejemplos incluyen pAGE107 (Cytotechnology, 3, 133 (1990)), pAGE103 (J. Biochem., 101, 1307 (1987)), pHSG274 (Gene, 27, 223 (1984)), pKCR (Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 78, 1527 (1981), pSG1 p d2-4 (Cytotechnology, 4, 173 (1990)). El activador y potenciador que va a utilizarse en el vector de expresión para células animales incluyen, por ejemplo, el activador precoz de SV40 y el potenciador (J. Biochem., 101, 1307 (1987)), el virus LTR de la leucemia de Moloney de ratón (Biochem. Biophys. Res. Comun., 149, 960 (1987)), el activador de la cadena H de inmunoglobulina (Cell, 41,479 (1985)) y el potenciador (Cell, 33, 717 (1983)).
El vector para la expresión del anticuerpo humanizado puede ser cualquier vector en el que la cadena H y la cadena L del anticuerpo están presentes en vectores separados o un vector en el que están presentes en el mismo vector (denominado en adelante "vector en tándem"); sin embargo, es preferible un vector en tándem para la expresión del anticuerpo humanizado porque dichos vectores de expresión de anticuerpos humanizados en tándem se construyen fácilmente y se introducen en una célula animal y las cantidades de expresión de la cadena H y la cadena L del anticuerpo en la célula animal puede equilibrarse (J. Immunol. Methods, 167, 271 (1994)).
El vector construido para la expresión del anticuerpo humanizado puede utilizarse para la expresión de un anticuerpo híbrido humano y de un anticuerpo con CDR injertada humano en células animales.
(2) Preparación del ADNc que codifica la región V del anticuerpo proveniente de animales no humanos
El ADNc que codifica las regiones V de la cadena H y de la cadena L de un anticuerpo proveniente de un animal no humano, tal como un anticuerpo de ratón, se puede obtener como se describe a continuación.
El ADNc se sintetiza extrayendo ARNm de una célula de hibridoma capaz de producir el anticuerpo de ratón de interés. El ADNc sintetizado se clona en un vector, tal como un fago o un plásmido, para preparar una biblioteca de ADNc. Un fago recombinante o un plásmido recombinante que contiene un ADNc que codifica la región V de la cadena H y un fago recombinante o un plásmido recombinante que contiene un ADNc que codifica la región V de la cadena L se aíslan respectivamente de la biblioteca utilizando un resto de la región C o un resto de la región V de un anticuerpo conocido de ratón como sonda. Se determinan las secuencias completas de nucleótidos de las regiones V de la cadena H y de la cadena L del anticuerpo de ratón de interés en el fago recombinante o en el plásmido recombinante, y las secuencias de aminoácidos completas de las regiones V de la cadena H y de la cadena L se deducen a partir de las secuencias de nucleótidos.
El animal no humano puede ser cualquier animal, tal como, por ejemplo, ratón, rata, hámster o conejo, siempre que una célula de hibridoma pueda producirse a partir de los mismos.
El procedimiento para la preparación de ARN completo a partir de una célula de hibridoma incluye un método de tiocianato de guanidina-trifluoroacetato de cesio (Methods in Enzymol., 154, 3 (1987)). El procedimiento para la preparación de ARNm a partir de ARN completo incluye, por ejemplo, un método de columna oligo (dT) inmovilizada en celulosa (Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Lab.. Press, Nueva York, 1989).También, el kit de aislamiento de ARNm Fast Track (producido por Invitrogen), el kit de purificación de ARNm Quick Prep (producido por Pharmacia) pueden ponerse como ejemplos de un kit para la preparación de ARNm a partir de una célula de hibridoma.
Ejemplos del procedimiento para la síntesis de ADNc y la preparación de una biblioteca de ADNc incluyen procedimientos convencionales (Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Lab.. Press, Nueva York, 1989; Current Protocols in Molecular Biology, suplemento 1-34), un procedimiento que utiliza un kit disponible en el mercado, tal como Super Script™ Plasmid System para la síntesis de ADNc y la clonación de plásmidos (preparado por GIBCO BRL) o el kit ZAP-ADNc (producido por Stratagene).
El vector en el que el ADNc sintetizado utilizando ARNm extraído de una célula de hibridoma se inserta en la preparación de una biblioteca de ADNc puede ser cualquier vector, siempre que el ADNc se puede insertar. Los ejemplos incluyen ZAP Express (Strategies, 5, 58 (1992)), PBluescript II SK (+) (Nucleic Acids Research, 17, 9494 (1989)), AzapII (producido por Stratagene), Agt10 y Agt11 (DNA Cloning: A Practical Approach, I, 49 (1985)), Lambda BlueMid (producido por Clontech), AExCell y pT7T3 18U (producido por Pharmacia), pcD2 (Mol. Cell. Biol., 3, 280 (1983)) y PUC18 (Gene, 33, 103 (1985)).
Las E. coli que van a utilizarse para la introducción de la biblioteca de ADNc construida por un vector fago o plásmido pueden ser cualquier cepa, siempre y cuando la biblioteca de ADNc pueda introducirse, expresarse y mantenerse. Los ejemplos incluyen XL1-Blue Mr F ' (Strategies, 5, 81 (1992)), C600 (Genetics, 39, 44o (1954)), Y1088 e Y1090 (Science, 222, 778 (1983)), NM522 (J. Mol. Biol., 166, 1 (1983)), K802 (J. Mol. Biol., 16, 118 (1966)) y JM105 (Gene, 38, 275 (1985)).
Un método de hibridación de colonias o hibridación en placa que utiliza un isótopo o sonda marcada con fluorescencia puede utilizarse para seleccionar un clon de ADNc que codifica las regiones V de cadena H y de cadena L de un anticuerpo proveniente de un animal no humano de la biblioteca de ADNc (Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Lab.. Press, Nueva York, 1989). Además, el ADNc que codifica las regiones V de la cadena H y de la cadena L se pueden preparar por reacción en cadena de la polimerasa (denominada en adelante "RCP"; Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Lab.. Press, Nueva York, 1989; Current Protocols in Molecular Biology, suplemento 1-34) preparando cebadores y utilizando ADNc preparado a partir de ARNm o una biblioteca de ADNc como plantilla.
La secuencia de nucleótidos del ADNc seleccionada por el procedimiento anterior se puede determinar, por
ejemplo, digeriendo del ADNc con enzimas de restricción apropiados, clonando los fragmentos en un plásmido, tal como pBluescript SK (-) (producido por Stratagene), llevando a cabo la reacción por un método de análisis de nucleótidos utilizado habitualmente, tal como el método didesoxi de Sanger et al. (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 74, 5463 (1977)), y a continuación, analizando la secuencia utilizando un analizador automático de secuencia de nucleótidos tal como el secuenciador de ADN A.L.F. (producido por Pharmacia).
Si el ADNc obtenido codifica toda la secuencia de aminoácidos de las regiones V de la cadena H y de la cadena L del anticuerpo que contiene una secuencia señal de secreción puede confirmarse estimando la secuencia de aminoácidos completa de las regiones V de la cadena H y de la cadena L de la secuencia de nucleótidos determinada y comparándola con las secuencias de aminoácidos completas de las regiones V de la cadena H y de la cadena L de los anticuerpos conocidos (Sequences of Proteins of Immunological Interest, US Dept. Health and Human Services, 1991).
(3) Análisis de la región V de la secuencia de aminoácidos del anticuerpo proveniente de animales no humanos
En cuanto a la secuencia de aminoácidos completa de las regiones V de la cadena H y de la cadena L del anticuerpo que comprende una secuencia señal de secreción, la longitud y la secuencia de aminoácidos del terminal N de la secuencia señal de secreción puede estimarse y los subgrupos a los que pertenecen puede conocerse comparándola con secuencias de aminoácidos completas de las regiones V de la cadena H y de la cadena L de anticuerpos conocidos (Sequences of Proteins of Immunological Interest, US Dept. Health and Human Services, 1991). Cada secuencia de aminoácidos de CDR de las regiones V de la cadena H y de la cadena L puede identificarse también comparándola con secuencias de aminoácidos de las regiones V de la cadena H y de la cadena L de anticuerpos conocidos (Sequences of Proteins of Immunological Interest, US Dept. Health and Human Services, 1991).
(4) Construcción del vector de expresión de anticuerpo híbrido humano
Un vector de expresión de anticuerpo híbrido humano puede construirse clonando ADNc que codifica las regiones V de la cadena H y de la cadena L de un anticuerpo proveniente de un animal no humano corriente arriba de un gen que codifica las regiones C de la cadena H y de la cadena L de un anticuerpo humano en el vector de expresión de anticuerpo humanizado descrito en el punto 4 (1). Por ejemplo, un vector de expresión del anticuerpo híbrido humano puede producirse conectando los ADNc que codifican las regiones V de la cadena H y de la cadena L provenientes de un anticuerpo de un animal no humano, respectivamente, con un ADNc sintético que comprende unas secuencias de nucleótidos del lado del terminal 3' de las regiones V de la cadena H y de la cadena L de un anticuerpo proveniente de un animal no humano, una secuencia de nucleótidos del lado del terminal 5' de las regiones C de la cadena H y de la cadena L provenientes de un anticuerpo humano y secuencias que reconocen a la enzima de restricción apropiada en ambos extremos terminales, y la clonación de ellos corriente arriba de un gen que codifica las regiones C de la cadena H y L de de la cadena de un anticuerpo humano en el vector de expresión de anticuerpo humanizado descrito en el punto 4 (1) de tal manera que se expresan en una forma adecuada.
(5) Construcción de ADNc que codifica la región V del anticuerpo con CDR injertada humano
El ADNc que codifica las regiones V de la cadena H y de la cadena L provenientes de un anticuerpo con CDR injertada humano se pueden obtener como se describe a continuación. En primer lugar, se selecciona la secuencia de aminoácidos del marco (denominado en adelante, "FR") de las regiones V de la cadena H y de cadena L de un anticuerpo humano para injertar CDR de las regiones V de la cadena H y de cadena L de un anticuerpo proveniente de un animal no humano. Se puede utilizar cualquier secuencia como la secuencia de aminoácidos de FR de las regiones V de la cadena H y de cadena L de un anticuerpo humano, con tal de provenga de un anticuerpo humano. Por ejemplo, pueden utilizarse las secuencias de aminoácidos de FR de las regiones V de la cadena H y de la cadena L de anticuerpos humanos registrados en una base de datos, tal como el Protein Data Bank, una secuencia de aminoácidos común en cada subgrupo de FR de regiones V de la cadena H y de la cadena L de anticuerpos humanos (Sequences of Proteins of Immunological Interest, US Dept. Health and Human Services, 1991), pero para preparar un anticuerpo con CDR injertada humano que tiene suficiente actividad, es deseable seleccionar una secuencia de aminoácidos que tenga una gran homología (por lo menos del 60% o más) con la secuencia de aminoácidos objetivo de las regiones V de la cadena H y de la cadena L de un anticuerpo proveniente de un animal no humano.
A continuación, la secuencia de aminoácidos objetivo de CDR de las regiones V de la cadena H y de cadena L de un anticuerpo proveniente de un animal no humano se injerta a la secuencia de aminoácidos seleccionada de FR de las regiones V de la cadena H y de la cadena L de un anticuerpo humano, y se diseñan las secuencias de aminoácidos de las regiones V de la cadena H y de la cadena L del anticuerpo con CDR injertada humano. Teniendo en cuenta la utilización de codones hallada en la secuencia de nucleótidos del gen del anticuerpo (Sequences of Proteins of Immunological Interest, US Dept. Health and Human Services, 1991), las secuencias de aminoácidos diseñadas se convierten en secuencias de ADN y se diseñan las secuencias de ADN que codifican las secuencias de aminoácidos de las regiones V de la cadena H y de la cadena L del anticuerpo con CDR injertada
humano. Basándose en las secuencias de ADN diseñadas, se sintetizan varios fragmentos de ADN sintéticos que tienen una longitud de aproximadamente 100 bases, y la RCP se lleva a cabo utilizando estos fragmentos. En este caso, basándose en la eficacia de la reacción en la r Cp y la longitud del ADN que se puede sintetizar, es deseable diseñar 6 fragmentos de ADN sintético para cada cadena H y cadena L.
Además, la clonación en el vector para la expresión del anticuerpo humanizado construido en el punto 4 (1) puede llevarse a cabo fácilmente introduciendo la enzima de restricción apropiada que reconoce secuencias en los terminales 5' del ADN sintético situado en ambos extremos. Después de la RCP, un plásmido con una secuencia de ADN que codifica la secuencia de aminoácidos de las regiones V de la cadena H y de la cadena L del anticuerpo con CDR injertada humano deseado se obtiene por clonación del producto ampliado en el plásmido, tal como pBluescript SK (-) (producido por Stratagene), y determinación de la secuencia de nucleótidos mediante el método descrito en el punto 4 (2).
(6) Modificación de la secuencia de aminoácidos de la región V del anticuerpo con CDR injertada humano
Se sabe que cuando sólo la CDR de las regiones V de la cadena H y de la cadena L de un anticuerpo proveniente de un animal no humano de interés se injerta simplemente a la la FR de las regiones V de la cadena H y de cadena L de un anticuerpo humano, la actividad de unión al antígeno del anticuerpo con CDR injertada humano se reduce en comparación con la actividad del anticuerpo original proveniente de un animal no humano (BIO/TECHNOLOGY, 9, 266 (1991)). Como la causa de esto, se considera que no sólo las secuencias de aminoácidos de CDR, sino también varias secuencias de aminoácidos de FR de las regiones V de la cadena H y de la cadena L del anticuerpo original provenientes de un animal no humano están directa o indirectamente relacionadas con la actividad de unión al antígeno, y estos restos de aminoácidos se transforman en diferentes restos de aminoácidos de FR de las regiones V de la cadena H y de la cadena L del anticuerpo humano acompañados por el injerto de CDR. Para resolver este problema, en anticuerpos humanos injertados en CDR, se ha intentado identificar, entre las secuencias de aminoácidos de FR de la regiones V de la cadena H y de cadena L de un anticuerpo humano, un resto de aminoácido relacionado directamente con la unión al anticuerpo, un resto de aminoácido que interactúa con un resto de aminoácido de CDR y/o un resto de aminoácido que mantiene la estructura tridimensional del anticuerpo y está directamente relacionado con su unión al antígeno, y aumentar la actividad de unión al antígeno reducida cambiando estos restos de aminoácidos en restos de aminoácidos hallados en el anticuerpo original provenientes de un animal no humano (BIO/TECHNOLOGY, 9, 266 (1991)).
En la preparación de un anticuerpo con CDR injertada humano, es preferible identificar de manera eficiente estos restos de aminoácidos de FR relacionados con la actividad de unión al antígeno, de modo que la construcción y el análisis de la estructura tridimensional de anticuerpos se lleva a cabo preferentemente utilizando un análisis cristal de rayos X (J. Mol. Biol., 112, 535 (1977)) y simulación por ordenador (Protein Engineering, 7, 1501 (1994)). Aunque la información sobre estas estructuras tridimensionales de anticuerpos ha proporcionado información útil para la preparación de anticuerpos injertados en CDR humanos, aún no se ha establecido un procedimiento para producir un anticuerpo con CDR injertada humano aplicable a todos los anticuerpos. Es preferible por lo tanto llevar a cabo varios experimentos de prueba y error en anticuerpo individual, por ejemplo, preparando varios productos modificados de los mismos y examinando su correlación con las respectivas actividades de unión al antígeno.
La modificación de los restos de aminoácidos de la FR de las regiones V de la cadena H y de la cadena L de un anticuerpo humano puede conseguirse mediante la RCP descrita en el punto 4 (5) utilizando ADN sintético para la modificación adicional. La consecución de la modificación objetivo se confirma determinando la secuencia de nucleótidos del fragmento ampliado después de la RCP, por el método descrito en el punto 4 (2).
(7) Construcción del vector de expresión del anticuerpo con CDR injertada humano
Un vector de expresión del anticuerpo con CDR injertada humano se puede construir clonando el ADNc que codifica las regiones V de la cadena H y de la cadena L del anticuerpo con CDR injertada humano construido en los puntos 4 (5) y 4 (6) corriente arriba del gen que codifica las regiones C de la cadena H y de la cadena L de un anticuerpo humano en el vector de expresión de anticuerpo humanizado descrito en el punto 4 (1). Por ejemplo, entre los fragmentos de ADN sintético utilizados en la construcción de las regiones V de la cadena H y de la cadena L del anticuerpo con CDR injertada humano en (5) y (6) del punto 4, las secuencias que reconocen la enzima de restricción apropiada se introducen en los terminales 5' de un fragmento de ADN sintético situado en ambos extremos, y se clonaron corriente arriba del gen que codifica las regiones C de la cadena H y de la cadena L de un anticuerpo humano en el vector para la expresión del anticuerpo humanizado descrito en el punto 4 (1), de tal de manera que pueden expresarse de forma adecuada para construir de ese modo un vector de expresión del anticuerpo con CDR injertada humano.
(8) Producción estable de anticuerpo humanizado
Un transformante que puede producir un anticuerpo humanizado de manera estable se puede obtener introduciendo el vector de expresión del anticuerpo humanizado descrito en los puntos 4 (4) y 4 (7) en una célula animal apropiada.
El método para introducir un vector de expresión en una célula animal incluye, por ejemplo, un método de electroporación (solicitud de patente japonesa n° 257891/90 publicada no examinada, Cytotechnology, 3, 133 (1990)).
La célula animal en el que se introduce un vector de expresión del anticuerpo humanizado puede ser cualquier célula, con tal que sea una célula animal que puede producir el anticuerpo humanizado. Los ejemplos preferidos incluyen una célula que tiene una baja actividad enzimática de adición de fucosa a N-acetilglucosamina para unirse a la región Fc del anticuerpo producido y una célula que no tiene dicha actividad enzimática.
La célula que tiene una baja actividad enzimática de adición de fucosa a N-acetilglucosamina para unirse a la región Fc del anticuerpo o no tiene dicha actividad enzimática es una célula que tiene menos enzimas o ninguna relacionadas con el enlace a1,6-. Los ejemplos incluyen una célula que tiene una baja actividad de fucosiltransferasa, preferentemente actividad de FUT8, y una célula que no tiene dicha actividad.
Ejemplos de células que tienen una baja actividad enzimática de adición de fucosa a N-acetilglucosamina para unirse a la región Fc del anticuerpo o no tiene ninguna actividad enzimática incluyen, por ejemplo, una célula de mieloma de rata y células YB2/0. Una célula en la que un gen implicado en la enzima que lleva el enlace a1,6 se elimina o la actividad enzimática se reduce o elimina añadiendo una mutación al gen se puede utilizar también como una célula productora de anticuerpos.
Los ejemplos específicos incluyen las células de mieloma de ratón, tales como la célula NS0 y la célula SP2/0, las células de ovario de hámster chino, tales como la célula CHO/dhfr y la célula CHO/DG44; células de mieloma de rata, tales como la célula YB2/0 y la célula IR983F; células de mieloma humano, tal como las células Namalwa. Preferentemente, pueden utilizarse las células de ovario de hámster chino, tales como las células CHO/DG44.
Después de la introducción del vector de expresión, se puede seleccionar el transformante capaz de producir de manera estable el anticuerpo humanizado utilizando un medio para el cultivo de células animales que contiene un fármaco, tal como sulfato de G418 (denominado en adelante "G418"; producido por SIGMA) por el método descrito en la solicitud de patente japonesa n° 257891/90 publicada no examinada. El medio de cultivo de células animales incluye, por ejemplo, medio RPMI 1640 (producido por Nissui Pharmaceutical), medio GIT (producido por Nippon Pharmaceutical), medio EX-CELL 302 (producido por JRH), medio IMDM (producido por GIBCO BRL), medio de Hibridoma-SFM (producido por GIBCO BRL), o un medio preparado añadiendo diversos aditivos, tales como suero bovino fetal (denominado en adelante "SBF"), a cada uno de estos medios. El anticuerpo humanizado puede producirse cultivando del transformante obtenido en un medio, y acumularse en un sobrenadante de cultivo. La cantidad producida y la actividad de unión al antígeno del anticuerpo humanizado en el sobrenadante de cultivo se pueden medir por el ensayo inmunoabsorbente con enzima ligada (en adelante denominado "ELISA"; Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, capítulo 14, 1998; Monoclonal Antibodies: Principies and Practice, Academic Press Limited, 1996). Además, la producción del anticuerpo humanizado por el transformante puede aumentarse utilizando un sistema de ampliación del gen DHFR por el procedimiento descrito en la solicitud de patente japonesa n° 257891/90 publicada no examinada.
El anticuerpo humanizado se puede purificar a partir de un sobrenadante de cultivo que contiene transformante utilizando una columna de proteína A (Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, capítulo 8, 1988; Anticuerpos monoclonales: Principles and Practice, Academic Press Limited, 1996). También, se pueden utilizar otros procedimientos de purificación utilizados generalmente para la purificación de la proteína. Por ejemplo, se puede purificar por una combinación de filtración en gel, cromatografía de intercambio iónico y ultrafiltración. El peso molecular de la cadena H, de la cadena L o de la molécula completa de anticuerpo del anticuerpo humanizado purificado se puede medir mediante electroforesis en gel de poliacrilamida (denominado en adelante "SDS-PAGE"; Nature, 227, 680 (1970)), Método de inmunotransferencia Western (Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, capítulo 12, 1988; Anticuerpos monoclonales: Principles and Practice, Academic Press Limited, 1996).
Un procedimiento de producción de anticuerpos se ha demostrado anteriormente utilizando una célula animal como anfitriona, y tal como se describe en el anterior punto 3, puede producirse también por una bacteria, una levadura, una célula de insecto, una célula vegetal, un animal o un vegetal.
(9) Evaluación de actividad de anticuerpo humanizado
La actividad del anticuerpo humanizado purificado para unirse a un antígeno o a una estirpe celular cultivada al antígeno se puede medir por el método ELISA y anticuerpos de fluorescencia (Cancer Immunol. Immunother., 36, 373 (1993)). La actividad citotóxica para estirpes celulares cultivadas positivas a antígenos se puede evaluar determinando su actividad de CDC, actividad de ADCC (Cancer Immunol. Immunother., 36, 373 (1993)). Además, los efectos de seguridad y terapéuticos del anticuerpo humanizado en seres humanos pueden evaluarse utilizando un modelo apropiado de una especie animal relativamente próxima a los humanos, tales como Macaca faseicularis.
5. Procedimiento de aplicación de la molécula inmunofuncional
Como se muestra en el anticuerpo humanizado descrito en el punto 4 anterior, un anticuerpo que tiene una alta actividad de ADCC es útil en la prevención y el tratamiento de varias enfermedades, incluyendo un cáncer, una alergia, una cardiovasculopatía y una infección vírica o bacteriana.
En el cáncer, es decir, un tumor maligno, las células cancerosas proliferan. Los agentes contra el cáncer convencionales tienen una característica de inhibición la proliferación de las células cancerosas. Por otro lado, ya que un anticuerpo que tiene una alta actividad de ADCC puede tratar cánceres al afectar la proliferación de las células cancerosas por su efecto citotóxico, que es más eficaz como fármaco terapéutico que los agentes anticancerosos convencionales.
Puesto que la liberación de una molécula mediadora de las células inmunitarias provoca la reacción alérgica, ésta puede ser inhibida por la eliminación de las células inmunitarias utilizando un anticuerpo que tiene una alta actividad de ADCC.
La cardiovasculopatía incluye, por ejemplo, la arteriosclerosis. La arteriosclerosis se trata actualmente mediante catéter con globo, pero las cardiovasculopatías puede prevenirse y tratarse inhibiendo la proliferación de las células arteriales en la restenosis tras el tratamiento, utilizando un anticuerpo que tiene una alta actividad de ADCC.
Diversas enfermedades, incluyendo las infecciones víricas o bacterianas pueden prevenirse y tratarse inhibiendo la proliferación de las células infectadas por virus o bacterias utilizando un anticuerpo que tiene una alta actividad de ADCC.
Además, un anticuerpo que tiene inhibida la actividad de ADCC es útil en la prevención y el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias. El anticuerpo que tiene inhibida la actividad de ADCC también es útil en la prevención y el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias del punto de vista de la supresión de la respuesta inmunitaria estimulada en las enfermedades autoinmunitarias.
El medicamento que contiene el anticuerpo según la presente invención puede administrarse como fármaco terapéutico solo, pero en general, es deseable proporcionarlo en forma de preparación farmacéutica producida por un método apropiado bien conocido en el campo de la técnica de la preparación farmacéutica, mezclándolo con uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables.
Es deseable seleccionar una vía de administración que sea la más eficaz en la realización de un tratamiento. Los ejemplos incluyen la administración oral y la administración parenteral, tales como, por ejemplo, bucal, por las vías respiratorias, rectal, subcutánea, intramuscular o intravenosa. En una preparación de anticuerpos, se prefiere la administración intravenosa.
La forma farmacéutica incluye, por ejemplo, pulverizadores, cápsulas, comprimidos, gránulos, jarabes, emulsiones, supositorios, inyecciones, pomadas y tiras.
Las preparaciones líquidas, tales como emulsiones y jarabes, pueden producirse utilizando, como aditivos, agua; sacáridos, tales como sacarosa, sorbitol, fructosa, etc.; glicoles, tales como polietilenglicol, propilenglicol, etc.; aceites, tales como aceite de sésamo, aceite de oliva, aceite de soja, etc.; antisépticos, tales como ésteres del ácido p-hidroxibenzoico, etc.; sabores, tales como sabor a fresa, menta, etc.
Cápsulas, comprimidos, polvos y gránulos se pueden producir utilizando, como aditivos, cargas, tales como lactosa, glucosa, sacarosa, manitol, etc.; agentes disgregantes, tales como almidón, alginato de sodio, etc.; lubricantes, tales como estearato de magnesio, talco, etc.; aglutinantes, tales como alcohol polivinílico, hidroxipropilcelulosa, gelatina, etc.; tensioactivos, tales como éster de ácido graso, etc.; plastificantes, tal como glicerol, etc.
Ejemplos de la preparación farmacéutica adecuada para la administración parenteral incluyen inyecciones, supositorios y atomizadores.
Las inyecciones pueden prepararse utilizando un vehículo, tal como una solución salina, una solución de glucosa o una mezcla de ambos. Alternativamente, las inyecciones en polvo pueden prepararse liofilizando el anticuerpo humanizado de la forma habitual y añadiendo al mismo cloruro de sodio.
Los supositorios pueden prepararse utilizando un vehículo tal como manteca de cacao, una grasa hidrogenada o ácido carboxílico.
Además, los atomizadores se pueden preparar utilizando el compuesto como tal o utilizando un vehículo que no estimule la membrana mucosa bucal o de las vías respiratorias del paciente y pueda facilitar la absorción del compuesto dispersándolo en forma de partículas finas.
Ejemplos del vehículo incluyen lactosa y glicerol. Dependiendo de las propiedades del compuesto y el vehículo que va a utilizarse, es posible producir preparados farmacéuticos tales como atomizadores y polvos secos. Además, los componentes ejemplificados como agentes aditivos para preparados orales también se pueden añadir a estos preparados parenterales.
Aunque la dosis clínica o la frecuencia de administración varía dependiendo, por ejemplo, del efecto terapéutico objetivo, el método de administración, el período de tratamiento, la edad y el peso corporal, es por lo general de 10 |jg/kg a 20 mg/kg por día y por adulto.
También, en relación con el método para examinar el efecto antitumoral de los anticuerpos en diversas células tumorales, los ensayos in vitro incluyen, por ejemplo, el método de medición de la actividad de CDC, el método de medición de la actividad de ADCC, y los ensayos in vivo incluyen, por ejemplo, un experimento antitumoral utilizando un sistema de tumor en un animal de experimentación tal como un ratón.
Se pueden llevar a cabo mediciones de actividad de CDC y de actividad de ADCC y experimentos antitumorales según los métodos descritos en las referencias (Cáncer Immunology Immunotherapy, 36, 373 (1993); Cáncer Research, 54, 1511 (1994)).
6. Procedimiento para estimular o inhibir la actividad de moléculas inmunofuncionales
La actividad de una molécula inmunofuncional puede estimularse mediante la producción de un anticuerpo, péptido o proteína al que se une una cadena de azúcar exenta de fucosa por el procedimiento anterior.
Cuando la molécula inmunofuncional con actividad estimulada se administra al cuerpo vivo, diversas inmunocitos, incluyendo células tales como los linfocitos citolíticos, los linfocitos citolíticos naturales y los macrófagos activados como células efectoras en relación con la actividad de ADCC se activan en el cuerpo vivo, de manera que se hace posible controlar diversas respuestas inmunitarias.
Además, la actividad de una molécula inmunofuncional puede inhibirse produciendo un anticuerpo, un péptido o una proteína a la que una cadena de azúcar fucosa existente está unida por el procedimiento anterior.
Cuando la molécula inmunofuncional con actividad inhibida se administra al cuerpo vivo, las actividades de diversos inmunocitos que intervienen en la actividad de ADCC se debilitan en el cuerpo vivo, de modo que se hace posible el control de diversas respuestas inmunitarias.
Los ejemplos de la presente exposición se muestran a continuación, pero el alcance de la presente exposición no se limita a los mismos.
Breve explicación de los dibujos
La Fig. 1 es un gráfico que muestra los patrones de electroforesis de SDS-PAGE de cinco anticuerpos híbridos purificados anti-GD3 (utilizando gel de gradiente del 4 al 15%). El dibujo superior y el dibujo inferior muestran un resultado de la electroforesis en condiciones no reductoras y en condiciones reductoras, respectivamente. Las bandas 1 a 7 muestran un patrón de electroforesis de marcadores de alto peso molecular, un patrón de electroforesis de anticuerpos híbridos YB2/0-GD3, un patrón de electroforesis de anticuerpos híbridos CHO/DG44-GD3, un patrón de electroforesis de anticuerpos híbridos SP2/0-GD3, un patrón de electroforesis de anticuerpos híbridos NSO-GD3 (302), un patrón de electroforesis de anticuerpos híbridos NSO-GD3 (GIT) y un patrón de electroforesis de marcadores de bajo peso molecular, respectivamente.
La Fig. 2 es un gráfico que muestra la actividad de cinco anticuerpos híbridos anti-GD3 purificados para unirse a GD3, medida por el cambio de la concentración de anticuerpos. El eje de ordenadas y el eje de abscisas muestran la actividad de unión con GD3 y la concentración de anticuerpo, respectivamente. Los círculos blancos, los círculos negros, los cuadrados blancos, los cuadrados negros y los triángulos blancos muestran la actividad de anticuerpos híbridos YB2/0-GD3, la actividad de anticuerpos híbridos CHO/DG44-GD3, la actividad de anticuerpos híbridos SP2/0-GD3, la actividad de anticuerpos híbridos NS0-GD3 (302) y la actividad de anticuerpos híbridos NS0-GD3 (GIT), respectivamente.
La Fig. 3 es un gráfico que muestra la actividad de ADCC de cinco anticuerpos híbridos anti-GD3 purificados para una estirpe celular G-361 de melanoma humano. El eje de ordenadas y el eje de abscisas muestran la actividad citotóxica y la concentración de anticuerpo, respectivamente. Los círculos blancos, los círculos negros, los cuadrados blancos, los cuadrados negros y los triángulos blancos muestran la actividad de anticuerpo híbridos YB2/0-GD3, la actividad de anticuerpos híbridos CHO/DG44-GD3, la actividad de anticuerpos híbridos SP2/0-GD3, la actividad de anticuerpos híbridos NS0-GD3 (302) y la actividad de anticuerpos híbridos NS0-GD3 (GIT), respectivamente.
La Fig. 4 es un gráfico que muestra los patrones de electroforesis de SDS-PAGE de tres anticuerpos anti-hlL-5Ra purificados injertados en CDR (utilizando gel de gradiente del 4 al 15%). El dibujo superior y el dibujo inferior muestran los resultados de la electroforesis llevada a cabo en condiciones no reductoras y n condiciones reductoras, respectivamente. Las bandas 1 a 5 muestran un patrón de electroforesis de marcadores de alto peso molecular, un patrón de electroforesis de anticuerpos YB2/0-hIL-5RCDR, un patrón de electroforesis de anticuerpos CHO/d-hIL-5RCDR, un patrón de electroforesis de anticuerpos NSO-hIL-5RCDR y un patrón de electroforesis de marcadores de bajo peso molecular, respectivamente.
La Fig. 5 es un gráfico que muestra la actividad de tres anticuerpos anti-hIL-5Ra purificados injertados en CDR para unirse a hIL-5Ra, medida por el cambio de la concentración de los anticuerpos. El eje de ordenadas y el eje de abscisas muestran la actividad de unión con hIL-5Ra y la concentración de los anticuerpos, respectivamente. Los círculos blancos, los círculos negros y los cuadrados blancos muestran la actividad de anticuerpo YB2/0-hIL-5RaCDR, la actividad del anticuerpo CHO/d-hIL-5RCDR y la actividad de NS0-hIL-5RCDR anticuerpo, respectivamente.
La Fig. 6 es un gráfico que muestra la actividad de ADCC de tres purificado anti-hIL-5Ra injertado en la CDR anticuerpos para una estirpe celular que expresa T de ratón CTLL hlL-5R-2 (H5R). El eje de ordenadas y el eje de abscisas muestra la actividad citotóxica y la concentración de anticuerpo, respectivamente. Los círculos blancos, círculos negros y cuadrados blancos muestran la actividad del anticuerpo YB2/0-hIL-5RaCDR, la actividad del anticuerpo CHO/d-hIL-5RCDR, y la actividad del anticuerpo NS0-hIL-5RCDR, respectivamente.
La Fig. 7 es un gráfico que muestra la actividad de inhibición de tres anticuerpos anti-hIL-5Ra purificados injertados en CDR en un modelo de Macaca faseicularis que aumenta los eosinófilos producidos en hIL-5. El eje de ordenadas y el eje de abscisas muestran el número de eosinófilos en la sangre periférica y el número de días (el día del comienzo de la administración de anticuerpos y de hIL-5 se definió como día 0). Los resultados en el grupo sin administración de anticuerpos se muestran en 101 y 102, los resultados en el grupo administrado con anticuerpos YB2/0-hIL-5RCDR se muestran en 301, 302 y 303, los resultados en el grupo administrado con anticuerpos CHO/d-hIL-5RCDR se muestran en 401, 402 y 403 y los resultados en el grupo administrado con anticuerpos NS0-hIL-5CDR se muestran en 501, 502 y 503.
La Fig. 8 es un gráfico que muestra un patrón de elución de la elución de HPLC en fase inversa de una cadena de azúcar tratada con PA (lado izquierdo), y un patrón de elución obtenido por tratamiento de la cadena de azúcar tratada con PA con a-L-fucosidasa y a continuación analizada por HPLC en fase inversa (lado derecho), del anticuerpo anti-hIL-5Ra purificado injertado en la CDR producido por YB2/0 (lado superior) y el anticuerpo anti-hIL-5Ra purificado injertado en la CDR producido por NS0 (lado inferior). El eje de ordenadas y el eje de abscisas muestra la intensidad de fluorescencia relativa y el tiempo de elución, respectivamente.
La Fig. 9 es un gráfico que muestra un patrón de elución obtenido mediante la preparación de una cadena de azúcar tratada con PA del anticuerpo anti-hIL-5Ra purificado injertado en la CDR producido por células CHO/d y analizándolo por HPLC en fase inversa. El eje de ordenadas y el eje de abscisas muestran la intensidad de fluorescencia relativa y el tiempo de elución, respectivamente.
La Fig. 10 es un gráfico que muestra la actividad de unión a GD3 de la fracción no adsorbida y una parte de la fracción adsorbida, medida al cambiar la concentración de anticuerpos. El eje de ordenadas y el eje de abscisas muestran la actividad de unión con GD3 y la concentración de anticuerpo, respectivamente. Los círculos negros y los círculos blancos muestran la fracción no adsorbida y una parte de la fracción adsorbida, respectivamente. El gráfico inferior muestra la actividad de ADCC de la fracción no adsorbida y una parte de la fracción adsorbida para una estirpe G-361 de melanoma humano. El eje de ordenadas y el eje de abscisas muestra la actividad citotóxica y la concentración de anticuerpo, respectivamente. Los círculos negros y los círculos blancos muestran la fracción no adsorbida y una parte de la fracción adsorbida, respectivamente.
La Fig. 11 es un gráfico que muestra los patrones de elución obtenidos mediante el análisis de cadenas de azúcar tratadas con PA preparadas a partir de la fracción no adsorbida y una parte de la fracción adsorbida por una HPLC inversa. El dibujo del lado izquierdo y el dibujo del lado derecho muestran un patrón de elución de la fracción no adsorbida y un patrón de elución de una parte de la fracción adsorbida, respectivamente. El eje de ordenadas y el eje de abscisas muestran la intensidad de fluorescencia relativa y el tiempo de elución, respectivamente.
La Fig. 12 es un gráfico que muestra la cantidad de producto de transcripción FUT8 por respectivas estirpes de células anfitrionas cuando se utiliza una secuencia de FUT8 de rata como referencia patrón interna. Los círculos negros y los círculos blancos muestran el resultado cuando se utilizó la estirpe celular CHO y el resultado cuando se utilizó la estirpe celular YB2/0, como célula anfitriona, respectivamente.
Mejor modo de poner en práctica la invención
Ejemplo 1
Producción del anticuerpo híbrido humano anti-gangliósido GD3:
1. Construcción del vector de expresión en tándem, pChiLHGM4, para el anticuerpo híbrido humano antigangliósido GD3
Se construyó un plásmido, pChi641LGM40, ligando un fragmento de aproximadamente 4,03 kb que contiene un ADNc de la cadena L, obtenido digeriendo un vector de expresión de la cadena L, pChi641LGM4 (J. Immunol. Methods, 167, 271 (1994)) para el anticuerpo híbrido humano anti-gangliósido GD3 (denominado en adelante "anticuerpo híbrido anti-GD3") con enzimas de restricción, Mul I (producida por Takara Shuzo) y Sal I (producida por Takara Shuzo), con un fragmento de alrededor de 3,40 kb que contiene un gen resistente a G418 y una señal de corte y empalme, obtenida por digestión de un vector de expresión pAGE107 (Cytotechnology, 3, 133 (1990)) para células animales con enzimas de restricción, Mul I (producida por Takara Shuzo) y Sal I (producida por Takara Shuzo), utilizando el kit de ligadura de ADN (producido por Takara Shuzo), y a continuación, transformación de E. coli HB101 (Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Lab.. Press, Nueva York, 1989) con el producto ligado utilizando el kit de ligadura de ADN (producido por Takara Shuzo).
A continuación, un fragmento de aproximadamente 5,68 kb que contiene un ADNc con cadena L, obtenido por digestión del plásmido pChi641LGM40 construido con una enzima de restricción, ClaI (producida por Takara Shuzo), truncándole los extremos utilizando DNA Blunting Kit (producido por Takara Shuzo) y digeriéndole más con MluI (producido por Takara Shuzo), se ligó con un fragmento de aproximadamente 8,40 kb que contiene un ADNc con cadena H, obtenido por digestión de un vector de expresión de la cadena H del anticuerpo híbrido anti-GD3, pChi641HGM4 (J. Immunol. Methods, 167, 271 (1994)) con una enzima de restricción, Xho I (producida por Takara Shuzo), truncándole los extremos utilizando DNA Blunting Kit (producido por Takara Shuzo) y digeriéndole más con MluI (producido por Takara Shuzo), utilizando Kit de Ligadura de ADN (producido por Takara Shuzo), y a continuación HB101 de E. coli (Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Lab..Press, Nueva York, 1989) se transformó con el producto ligado para construir de este modo un vector de expresión en tándem, pChi641LHGM4, para el anticuerpo híbrido anti-GD3.
2. Producción de células de forma estable que producen anticuerpo híbrido anti-GD3
Utilizando el vector de expresión en tándem, pChi641LHGM4, para el anticuerpo híbrido anti-GD3 construido en el punto 1 del ejemplo 1, se prepararon células capaces de producir de forma estable un anticuerpo híbrido anti-GD3 como se describe a continuación.
(1) Producción de células productoras utilizando células YB2/0 de mieloma de rata
Después de introducir 5 |jg del vector de expresión del anticuerpo anti-GD3 híbrido, pChi641LHGM4, en 4 * 106 células de mieloma YB2/0 de rata por electroporación (Cytotechnology, 3 , 133 (1990)), las células se pusieron en suspensión en 40 ml de RPMI1640-SBF (10) (medio Rp M i1640 que contiene 10% de SBF (producido por GIBCO BRL)) y se distribuyeron en 200 jl/pocillo en una placa de cultivo de 96 pocillos (fabricada por Sumitomo Bakelite). Veinticuatro horas después del cultivo a 37°C en una incubadora con 5% de CO2, se añadió G418 a una concentración de 0,5 mg/ml, seguido de cultivo durante 1 a 2 semanas. El sobrenadante de cultivo se recuperó de los pocillos respectivos en los que se formaron colonias de transformantes que presentan resistencia a G418 y se observó crecimiento de colonias, y la actividad de unión al antígeno del anticuerpo híbrido anti-GD3 en el sobrenadante se determinó por el ensayo ELISA se muestra en el punto 3 del ejemplo 1.
En cuanto a los transformantes en los pocillos en los que se observó producción del anticuerpo híbrido anti-GD3 en sobrenadantes de cultivo, para aumentar la cantidad de la producción de anticuerpos utilizando un sistema de ampliación del gen DHFR, cada uno de ellos se puso en suspensión en el medio RPMI1640-SBF (10) que contenía 0. 5 mg/ml de G418 e inhibidor DHFR 50 nM, metotrexato (en adelante denominado "MTX"; producido por SIGMA) para proporcionar una densidad de 1 a 2x105 células/ml, y la suspensión se repartió en 2 ml en los pocillos de una placa de 24 pocillos (fabricada por Greiner). Los transformantes que muestran resistencia a MTX 50 nM se produjeron por cultivo a 37°C durante 1 a 2 semanas en una incubadora con 5% de CO2. La actividad de unión al antígeno del anticuerpo híbrido anti-GD3 en sobrenadantes de cultivo en los pocillos en los que se observaba crecimiento de los transformantes se determinó por el ensayo ELISA como se muestra en el punto 3 del ejemplo 1. En cuanto a los transformantes en los pocillos en los que se observaba producción del anticuerpo híbrido anti-GD3 en sobrenadantes de cultivo, la concentración de MTX aumentó a 100 nM y a continuación a 200 nM, y un transformante capaz de crecer en el medio RPMI1640-SBF (10) que contenía 0,5 mg/ml de G418 y MTX 200 nM y de producir el anticuerpo híbrido anti-GD3 en gran cantidad, se obtuvo finalmente por el mismo procedimiento descrito anteriormente. El transformante obtenido se hizo en una sola célula (clonación) limitando la dilución dos veces.
El clon 7.9.51 de células transformadas productoras de anticuerpos híbridos anti-GD3 obtenido se ha depositado el 5 de abril de 1999, como FERM BP-6691 en el National Institute of Bioscience and Human Technology, Agency of Industrial Science and Technology (Higashi 1-1-3, Tsukuba, Ibaraki, Japón).
(2) Producción de células productoras utilizando células CHO/DG44
Después de la introducción de 4 |jg del vector de expresión del anticuerpo híbrido anti-GD3, pChi641LHGM4, en 1,6*10® células de CHO/DG44 por electroporación (Cytotechnology, 3, 133 (1990)), las células se pusieron en suspensión en 10 ml de IMDM-SBF (10) (medio IMDM que contiene 10% de SBF y 1 * concentración de suplemento HT (producido por GIBCO BRL)) y se repartieron en 200 jl/pocillo en una placa de cultivo de 96 pocillos (fabricada por Iwaki Glass). Veinticuatro horas después del cultivo a 37°C en una incubadora con 5% de CO2, se añadió G418 a una concentración de 0,5 mg/ml, seguido de cultivo durante 1 a 2 semanas. El sobrenadante de cultivo se recuperó del pocillo respectivo en el que se formaron colonias de transformantes que muestran resistencia a g 418 y se observó crecimiento de las colonias, y la actividad de unión al antígeno del anticuerpo híbrido anti-GD3 en el sobrenadante se determinó por el ensayo ELISA se muestra en el punto 3 del ejemplo 1.
En cuanto a los transformantes en los pocillos en los que se observó la producción de anticuerpos híbridos anti-GD3 en sobrenadantes de cultivo, para aumentar la cantidad de producción de anticuerpos utilizando un sistema de ampliación del gen DHFR, cada uno de ellos se puso en suspensión en un medio IMDM-dSBF (10) (medio IMDM que contenía 10% de suero bovino fetal dializado (denominado en adelante "dSBF"; producido por GIBCO BRL)) que contenía 0,5 mg/ml de G418 y MTX 10 nM para proporcionar una densidad de 1 a 2x105 células/ml, y la suspensión se repartió en 0,5 ml en los pocillos de una placa de 24 pocillos (fabricada por Iwaki Glass). Los transformantes que presentan resistencia a MTX 10 nM fueron producidos por el cultivo a 37°C durante 1 a 2 semanas en una incubadora con 5% de CO2. En cuanto a los transformantes en los pocillos en los que se observó su crecimiento, la concentración de MTX se incrementó a 100 nM, y un transformante capaz de crecer en medio IMDM-dSBF (10) que contenía 0,5 mg/ml de G418 y 100 nM de Mt X y de producir el anticuerpo híbrido anti-GD3 en gran cantidad finalmente se obtuvo por el mismo método descrito anteriormente. El transformante obtenido se preparó en una sola célula (clonación) limitando dos veces la dilución.
(3) Producción de células productoras utilizando células NS0 de mieloma de ratón
Después de introducir 5 jg del vector de expresión del anticuerpo híbrido anti-GD3, pChi641LHGM4, en 4*10® células NS0 de mieloma de ratón por electroporación (Cytotechnology, 3, 133 (1990)), las células se pusieron en suspensión en 40 ml de EX-CELL302-SBF (10) (medio EX-CELL302 que contenía Sb F al 10% y L-glutamina 2 mM (en adelante, "L-Gln"; producida por GIBCO BRL)) y se repartió en 200 jl/pocillo en una placa de cultivo de 9® pocillos (fabricada por Sumitomo Bakelite). Veinticuatro horas después del cultivo a 37°C en una incubadora con 5% de CO2, se añadió G418 a una concentración de 0,5 mg/ml, seguido de cultivo durante 1 a 2 semanas. El sobrenadante de cultivo se recuperó de los pocillos respectivos en los que se formaron colonias de, los transformantes que presentan resistencia a G418 y se observó el crecimiento de colonias, y la actividad de unión al antígeno del anticuerpo híbrido anti-GD3 en el sobrenadante se determinó por el ensayo ELISA como se muestra en el punto 3 del ejemplo 1.
En cuanto a los transformantes en los pocillos en los que se observó la producción del anticuerpo híbrido anti-GD3 en sobrenadantes de cultivo, para aumentar la cantidad de la producción de anticuerpos utilizando un sistema de ampliación del gen DHFR, cada uno de ellos se puso en suspensión en un medio EX-CELL302-dSBF (10) (medio EX-CELL302 que contiene dSBF al 10% y L-Gln 2 mM) que contiene 0,5 mg/ml de G418 y MTX 50 nM para proporcionar una densidad de 1 a 2x105 células/ml, y la suspensión se repartió en 2 ml en los pocillos de una placa de 24 pocillos (fabricada por Greiner). Los transformantes que presentan resistencia a MTX 50 nM fueron producidos por el cultivo a 37°C durante 1 a 2 semanas en una incubadora con 5% de CO2. La actividad de unión al antígeno del anticuerpo híbrido anti-GD3 en sobrenadantes de cultivo en los pocillos en los que se observó crecimiento de los transformantes se determinó por el ensayo ELISA mostrado en el punto 3 del ejemplo 1. En cuanto a los transformantes en los pocillos en los que se observó la producción del anticuerpo híbrido anti-GD3 en sobrenadantes de cultivo, la concentración de MTX se aumentó a 100 nM y a continuación a 200 nM, y un transformante capaz de crecer en el medio EX-CELL302-dSBF (10) que contiene 0,5 mg/ml de G418 y MTX 200 nM y de producir el anticuerpo híbrido anti-GD3 en gran cantidad se obtuvo finalmente por el mismo procedimiento descrito anteriormente. El transformante obtenido se preparó en una sola célula (clonación) limitando dos veces la dilución.
3. Medición de la actividad de unión del anticuerpo a GD3 (ELISA)
La actividad de unión del anticuerpo a GD3 se determinó como se describe a continuación.
En 2 ml de solución de etanol que contenía 10 jg de dipalmitoilfosfatidilcolina (producido por SIGMA) y 5 jg de colesterol (producido por SIGMA), se disolvieron 4 nmoles de GD3. En cada pocillo de una placa de 9® pocillos para ELISA (fabicada por Greiner), se repartieron 20 j l de la solución (40 pmol/pocillo en la concentración final), seguido de secado al aire, PBS que contenía 1% de albúmina de suero bovino (denominado en adelante "ASB",
producida por SIGMA) (denominado en adelante "PBS-1% BSA") se repartió en 100 |jl/pocillo, y después la reacción se llevó a cabo a temperatura ambiente durante 1 hora para bloquear los grupos activos restantes. Después de descartar PBS-1% BSA, un sobrenadante de cultivo de un transformante o una solución diluida de un anticuerpo híbrido humano se repartió en 50 jl/pocillo para llevar a cabo la reacción a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de la reacción, cada pocillo se lavó con PBS que contenía Tween 20 al 0,05% (producido por Wako Pure Chemical Industries) (en adelante denominado "Tween-PBS"), una solución de anticuerpos (H & L) anti-IgG humana en cabra marcada con peroxidasa (producido por American Qualex) diluida 3000 veces con PBS-1% BSA se repartió en 50 jl/pocillo como una solución de anticuerpo secundario, y a continuación la reacción se llevó a cabo a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de la reacción y el lavado posterior con Tween-PBS, la solución de sustrato ABTS (solución preparada por disolución de 0,55 g de sal amónica de 2,2'-azino-bis(ácido 3-etilbenzotiazolina-6-sulfónico) en 1 litro de tampón citrato 0,1 M (pH 4,2) y adición de 1 jl/m l de peróxido de hidrógeno a la solución justo antes de su uso) se repartió en 50 jl/pocillo para desarrollo de color, y a continuación se midió la absorbancia a 415 nm (denominado en adelante "OD415").
4. Purificación del anticuerpo híbrido anti-GD3
(1) Cultivo de células productoras proveniente de células YB2/0 y purificación de anticuerpos
El clon de célula transformada productor de anticuerpos anti-GD3 híbridos obtenido en el punto 2(1) anterior del ejemplo 1 se puso en suspensión en el medio Hibridoma-SFM que contenía BSA al 0,2%, MTX 200 nM y triyodotironina 100 nM (denominada en adelante "T3 ", producida por SIGMA) para proporcionar una densidad de 3x105 células/ml y se cultivaron utilizando un frasco centrifugador de 2,0 litros de capacidad (fabricado por Iwaki Glass) en agitación a una velocidad de 50 rpm. Diez días después del cultivo a 37°C en una sala de control de la temperatura, se recuperó el sobrenadante del cultivo. El anticuerpo híbrido anti-GD3 se purificó a partir del sobrenadante de cultivo utilizando una columna Prosep-A (fabricada por Bioprocessing) según las instrucciones del fabricante. El anticuerpo híbrido anti-GD3 purificado se denominó anticuerpo híbrido YB2/0-GD3.
(2) Cultivo de células productoras provenientes de células CHO/DG44 y purificación de anticuerpos
El clon de célula transformada productor de anticuerpos anti-GD3 híbridos obtenido en el punto 2(2) anterior del ejemplo 1 se puso en suspensión en el medio EX-CELL302 que contenía L-Gln 3 mM, solución concentrada de ácido graso al 0,5% (denominada en adelante " CDLC"; producida por GIBCO BRL) y Pluronic F68 al 0,3% (denominado en adelante" PF68"; producido por GIBCO BRL) para proporcionar una densidad de 1x106 células/ml, y la suspensión se repartió en 50 ml en matraces de 175 mm2 (fabricados por Greiner). Cuatro días después del cultivo a 37°C en una incubadora con 5% de CO2, se recuperó el sobrenadante del cultivo. El anticuerpo híbrido anti-GD3 se purificó en el sobrenadante del cultivo utilizando una columna Prosep-A (fabricada por Biopreocessing) según las instrucciones del fabricante. El anticuerpo híbrido anti-GD3 purificado se denominó anticuerpo híbrido CHO/DG44-GD3.
(3) Cultivo de células productoras provenientes de células NS0 y purificación de anticuerpos
El clon de células transformadas productoras de anticuerpos anti-GD3 híbridos obtenido en el punto 2(3) anterior del ejemplo 1 se puso en suspensión en el medio EX-CELL302 que contenía L-Gln 2 mM, 0,5 mg/ml de G418, MTX 200 nM y SBF al1 %, para proporcionar una densidad de 1x106 células/ml, y la suspensión se repartió en 200 ml en matraces de 175 mm2 (fabricados por Greiner). Cuatro días de cultivo a 37°C en una incubadora con 5% de CO2, se recuperó el sobrenadante del cultivo. El anticuerpo anti-GD3 híbrido se purificó a partir del sobrenadante de cultivo utilizando una columna Prosep-A (fabricada por Biopreocessing) según las instrucciones del fabricante. El anticuerpo anti-GD3 híbrido purificado se denominó anticuerpo NS0-GD3 híbrido (302). Además, el clon de células transformadas se puso en suspensión en el medio GIT que contenía 0,5 mg/ml de G418 y MTX 200 nM para proporcionar una densidad de 3*105 células/ml, y la suspensión se repartió en 200 ml en matraces de 175 mm2 (fabricados por Greiner). Diez días después de cultivo a 37°C en una incubadora con 5% de CO2, se recuperó el sobrenadante del cultivo. El anticuerpo anti-GD3 híbrido se purificó a partir del sobrenadante de cultivo utilizando una columna Prosep-A (fabricada por Biopreocessing) según las instrucciones del fabricante. El anticuerpo anti-GD3 híbrido purificado se denominó anticuerpo NS0-GD3 híbrido (GIT).
(4) Cultivo de células productoras proveniente de células SP2/0 y purificación de anticuerpos
El clon de células transformadas productoras de anticuerpos anti-GD3 híbridos descrito en la solicitud de patente japonesa publicada no examinada n° 304989/93 se puso en suspensión en el medio GIT que contenía 0,5 mg/ml de G418 y MTX 200 nM para proporcionar una densidad de 3x105 células/ml, y la suspensión se repartió en 200 ml en matraces de 175 mm2 (fabricados por Greiner). Ocho días después del cultivo a 37°C en una incubadora con 5% de CO2, se recuperó el sobrenadante del cultivo. El anticuerpo anti-GD3 híbrido se purificó a partir del sobrenadante de cultivo utilizando una columna Prosep-A (fabricada por Biopreocessing) según las instrucciones del fabricante. El anticuerpo híbrido anti-GD3 purificado se denominó anticuerpo híbrido SP2/0-GD3.
5. Análisis de los anticuerpos anti-GD3 híbridos purificados
De acuerdo con un método conocido (Nature, 227, 680, 1970), 4 |jg de cada uno de los cinco anticuerpos híbridos anti-GD3 producidos por células animales y purificados en las mismas, obtenidos en el punto 4 del ejemplo 1 anterior, se sometieron a SDS-PAGE para analizar el peso molecular y el grado de purificación. Los resultados se muestran en la Fig. 1. Como se muestra en la Fig. 1, una única banda de aproximadamente 150 kilodaltons (denominada en adelante "Kd") de peso molecular se encontró en condiciones no reductoras, y dos bandas de aproximadamente 50 Kd y aproximadamente 25 Kd en condiciones reductoras, en cada uno de los anticuerpos anti-GD3 híbridos purificados. Estos pesos moleculares coincidieron casi con los pesos moleculares deducidos de las secuencias nucleotídicas de ADNc de la cadena H y la cadena L del anticuerpo (cadena H: aproximadamente 49 Kd, cadena L: aproximadamente 23 Kd, molécula completa: aproximadamente 144 Kd), y coincidieron también con los informes que indican que el anticuerpo IgG tiene un peso molecular de aproximadamente 150 Kd en condiciones no reductoras y se degrada en las cadenas H que tienen un peso molecular de aproximadamente 50 Kd y en cadenas L que tienen un peso molecular de aproximadamente 25 Kd en condiciones reductoras debido al corte del enlace disulfuro (en adelante, "enlace S-S") en la molécula (Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, capítulo 14, 1998; Antibodies Monoclonal: Principies and Practice, Academic Press Limited, 1996), de modo que se confirmó que que cada anticuerpo anti-GD3 híbrido se expresó y se purificó como una molécula de anticuerpo que tiene la verdadera estructura.
Ejemplo 2
Evaluación de la actividad del anticuerpo anti-GD3 híbrido:
1. Actividad de unión de los anticuerpos anti-GD3 híbridos a GD3 (ELISA)
La actividad de los cinco anticuerpos anti-GD3 híbridos purificados obtenidos en el punto 4 anterior del ejemplo 1 para unirse a GD3 (producido por Snow Brand Milk Products) se determinó por el ensayo ELISA mostrado en el punto 3 del ejemplo 1. La Fig. 2 muestra un resultado del examen de la actividad de unión medida cambiando la concentración del anticuerpo híbrido anti-GD3 que debe añadirse. Como se muestra en la Fig. 2, los cinco anticuerpos anti-GD3 híbridos mostraron casi la misma actividad de unión a GD3. Este resultado demuestra que las actividades de unión al antígeno de estos anticuerpos son constantes independientemente de las células de origen animal productoras de anticuerpos y sus métodos de cultivo. Además, se sugirió a partir de la comparación del anticuerpo NS0-GD3 híbrido (302) con el anticuerpo NS0-GD3 híbrido (GIT) que las actividades de unión al antígeno son constantes independientemente de los medios utilizados en el cultivo.
2. Actividad citotóxica in vitro (actividad de ADCC) del anticuerpo anti-GD3 híbrido
Con objeto de evaluar la actividad citotóxica in vitro de los cinco anticuerpos anti-GD3 híbridos purificados obtenidos en el punto 4 anterior del ejemplo 1, se determinó la actividad de ADCC según el siguiente procedimiento.
(1) Preparación de la solución de células diana
Se cultivó una estirpe celular G-361 cultivada de melanoma humano (ATCC CRL 1424) utilizando el medio RPMI1640-SBF (10) para preparar 1*10® células, y las células se marcaron con radioisótopos haciéndolas reaccionar con 3,7 MBq equivalentes de una sustancia radiactiva Na251CrO4 a 37°C durante 1 hora. Después de la reacción, las células se lavaron tres veces con su suspensión en el medio RPMI1640-SBF (10) y centrifugación, se volvieron a poner en suspensión en el medio y a continuación se dejó reposar a 4°C durante 30 minutos en hielo para la disolución espontánea de la sustancia radiactiva. Después de la centrifugación, el precipitado se ajustó a 2*105 células/ml mediante la adición de 5 ml de la RPMI1640-SBF (10) y se utilizó como solución de células diana.
(2) Preparación de la solución de células efectoras
Se recogieron 50 ml de sangre venosa de una persona sana, y se mezclaron suavemente con 0,5 ml de heparina sódica (producida por Takeda Pharmaceutical). La mezcla se centrifugó para aislar una capa de células mononucleares utilizando Lymphoprep (producido por Nycomed Pharma AS) según las instrucciones del fabricante. Después de lavar con el medio RPMI1640-SBF (10) de centrifugación tres veces, el precipitado resultante se volvió a poner en suspensión para proporcionar una densidad de 2 * 10® células/ml utilizando el medio y se utilizó como solución de células efectoras.
(3) Medición de la actividad de ADCC
En cada pocillo de una placa de 9® pocillos con fondo en forma de U (fabricada por Falcon), se repartieron 50 j l de la solución de células diana preparada en el punto (1) anterior (1 * 104 células/pocillo). A continuación se añadieron a la misma 100 j l de la solución de células efectoras preparada en el punto (2) anterior (2 * 105 células/pocillo, la proporción de células efectoras a células diana llega a ser 20:01). Posteriormente, se añadió
cada uno de los anticuerpos anti-GD3 híbridos para proporcionar una concentración final de 0,0025 a 2,5 |jg/ml, seguido de reacción a 37°C durante 4 horas. Después de la reacción, la placa se centrifugó, y se midió la cantidad de 51Cr en el sobrenadante utilizando un contador y. La cantidad de 51Cr liberado espontáneamente se calculó mediante la misma operación utilizando sólo el medio en lugar de la solución de células efectoras y la solución de anticuerpo y midiendo la cantidad de 51Cr en el sobrenadante. La cantidad de 51Cr liberado total se calculó mediante la misma operación utilizando sólo el medio en lugar de la solución de anticuerpos y añadiendo ácido clorhídrico 1 N en lugar de la solución de células efectoras, y midiendo la cantidad de 51Cr en el sobrenadante. La actividad de ADCC se calculó a partir de la siguiente ecuación.
51 Cr en la muestra sobrenadante -51 Cr liberado espontáneamente
Actividad de ADCC%= ~ ~ x 100
Cr liberado total - Cr liberado espontáneamente
Los resultados se muestran en la Fig. 3. Como se muestra en la Fig. 3, entre los cinco anticuerpos anti-GD3 híbridos, el anticuerpo YB2/0-GD3 híbrido mostró la mayor actividad de ADCC, seguido por el anticuerpo SP2/0-GD3 híbrido, el anticuerpo NSO-GD3 híbrido y el anticuerpo híbrido CHO-GD3 en ese orden. No se encontró diferencia en la actividad de ADCC entre el anticuerpo NS0-GD3 híbrido (302) y el anticuerpo NS0-GD3 híbrido (GIT) preparado utilizando diferentes medios en el cultivo. Los resultados anteriores demuestran que la actividad de ADCC de anticuerpos varía en gran medida dependiendo de las células animales que van a utilizarse en su producción. Como su mecanismo, ya que sus actividades de unión al antígeno eran idénticas, se considera que estaba producida por una diferencia en la estructura de la región Fc de anticuerpo.
Ejemplo 3
Producción de anticuerpo con CDR injertada humano de la cadena a del receptor de interleucina 5 anti-humano:
1. Producción de células que producen de forma estable anticuerpo con CDR injertada humano de la cadena a del receptor de interleucina 5 anti-humano
(1) Producción de la célula productora utilizando células YB2/0 de mieloma de rata
Utilizando el vector de expresión del anticuerpo con CDR injertada humano de la cadena a del receptor de interleucina 5 anti-humano (en adelante denominado "anticuerpo anti-hIL-5R injertado en la CDR a"), pKANTEX1259HV3LVO, descrito en el documento WO 97/10354, células capaces de producir de forma estable anticuerpo anti-hIL-5R a injertado en la CDR a se prepararon como se describe a continuación.
Después de la introducción de 5 jg del vector de expresión del anticuerpo anti-hIL-5R injertado en la CDR a, pKANTEX1259HV3LV0, en 4*10® células de mieloma de rata YB2/0 por electroporación (Cytotechnology, 3, 133 (1990)), las células se pusieron en suspensión en 40 ml de RPMI 1640-SBF (10) y se repartieron en 200 jl/pocillo en una placa de cultivo de 96 pocillos (fabricada por Sumitomo Bakelite). Veinticuatro horas después del cultivo a 37°C en una incubadora con 5% de CO2, se añadió G418 para proporcionar una concentración de 0,5 mg/ml, seguido de cultivo durante 1 a 2 semanas. El sobrenadante de cultivo se recuperó de los pocillos respectivos en los que se formaron colonias de transformantes que muestran resistencia a G418 y se observó crecimiento de colonias, y la actividad de unión al antígeno de los anticuerpos anti-hIL-5R injertados en la CDR a en el sobrenadante se determinó por el ensayo ELISA según se muestra en el punto 2 del ejemplo 3.
En cuanto a los transformantes en pocillos en los que se observó producción de los anticuerpos anti-hIL-5R injertados en la CDR a en sobrenadantes de cultivo, con objeto de aumentar la cantidad de la producción de anticuerpos utilizando un sistema de ampliación del gen DHFR, cada uno de los ellos se puso en suspensión en el medio RPMI1640-SBF (10) que contenía 0,5 mg/ml de G418 y MTX 50 nM para proporcionar una densidad de 1 a 2 * 105 células/ml, y la suspensión se repartió en 2 ml en pocillos de una placa de 24 pocillos (fabricada por Greiner). Los transformantes que presentan resistencia a MTX 50 nM se produjeron cultivando a 37°C durante 1 a 2 semanas en una incubadora con 5% de CO2. La actividad de unión al antígeno de los anticuerpos anti-hIL-5R injertados en la CDR a en los sobrenadantes de cultivo en los pocillos en los que se observó crecimiento de transformantes se determinó por el ensayo ELISA mostrado en el punto 2 del ejemplo 3. En cuanto a los transformantes en pocillos en los que se observó producción del anticuerpo anti-hIL-5R injertado en la CDR a en sobrenadantes de cultivo, la concentración de MTX aumentó a 100 nm y a continuación a 200 nM, y un transformante capaz de crecer en el medio RPMI1640- SBF (10) que contenía 0,5 mg/ml de G418 y MTX 200 nM y de producir el anticuerpo anti-hIL-5R injertado en la CDR a en una gran cantidad se obtuvo finalmente de la misma manera que se describió anteriormente. El transformante obtenido se preparó en una sola célula (clonación) limitando dos veces la dilución. El clon n° 3 de célula transformada productor de anticuerpos anti-hIL-5R injertado a CDR a se ha depositado el 5 de abril de 1999, como FERM BP-6690 en el Instituto Nacional de Biociencia y Tecnología Humana, Agencia de Ciencia y Tecnología Industrial (Higashi 1-1-3, Tsukuba, Ibaraki, Japón).
(2) Producción de células productoras utilizando células CHO/dhfr
Después de introducir 4 |jg del vector de expresión del anticuerpo anti-hIL-5R injertado en la CDR a, pKANTEX1259HV3LV0, describe en el documento WO 97/10354 en 1,6 * 106 células de CHO/dhfr- por electroporación (Cytotechnology, 3, 133 (1990)), las células se pusieron en suspensión en 10 ml de IMDM-SBF (10) y se repartieron en 200 jl/pocillo en una placa de cultivo de 96 pocillos (fabricada por Iwaki Glass).Veinticuatro horas después del cultivo a 37°C en una incubadora con 5% de CO2, se añadió G418 para proporcionar una concentración de 0,5 mg/ml, seguido de cultivo durante 1 a 2 semanas. El sobrenadante de cultivo se recuperó de los pocillos respectivos en los que se formaron colonias de transformantes que presentan resistencia a G418 y se observó crecimiento de colonias, y la actividad de unión al antígeno de los anticuerpos anti-hIL-5R injertados en la CDR a en el sobrenadante se determinó por el ensayo ELISA según se muestra en el punto 2 del ejemplo 3.
En cuanto a los transformantes en los pocillos en los que se observó producción de anticuerpos anti-hIL-5R injertados en la CDR a en sobrenadantes de cultivo, con objeto de aumentar la cantidad de producción de anticuerpos utilizando un sistema de ampliación del gen DHFR, cada uno de los transformantes se puso en suspensión en un medio IMDM-dSBF(10) que contenía 0,5 mg/ml de G418 y MTX 10 nM para proporcionar una densidad de 1 a 2 * 105 células/ml, y la suspensión se repartió en 0,5 ml en los pocillos de una placa de 24 pocillos (fabricada por Iwaki Glass). Los transformantes que presentan resistencia a MTX 10 nM fueron producidos por el cultivo a 37°C durante 1 a 2 semanas en una incubadora con 5% de CO2. En cuanto a los transformantes en los pocillos en los cuales se observó su crecimiento, la concentración de MTX aumentó a 100 nM y después a 500 nM, y un transformante capaz de crecer en medio IMDM-dSBF (10) que contenía 0,5 mg/ml de G418 y 500 nM de MTX y de producir anticuerpo anti-hIL-5R injertado en la CDR a en gran cantidad se obtuvo finalmente de la misma manera que la descrita anteriormente. El transformante obtenido se produjo en una sola célula (clonación) limitando la dilución dos veces.
(3) Producción de célula productora utilizando células de mieloma de ratón NS0
Un vector de expresión del anticuerpo anti-hIL-5R injertado en la CDR a se preparó según el método de Yarranton et al. (BIO/TECHNOLOGY, 10, 169 (1992)) y utilizando ADNc de la cadena H y la cadena L del anticuerpo en el vector de expresión del anticuerpo anti-hIL-5R injertado en la CDR a, pKANTEX1259HV3LV0, descrito en el documento Wo 97/10354, y células NS0 se transformaron para obtener un transformante capaz de producir el anticuerpo anti-hIL-5R a injertado en la CDR en una gran cantidad. El transformante obtenido se hizo en una sola célula (clonación) limitando la dilución dos veces.
2. Medición de la actividad de unión del anticuerpo a hIL-5R a (ELISA)
Se determinó la actividad de unión del anticuerpo a hIL-5R a como se describe a continuación.
Se preparó una solución diluyendo el anticuerpo anti-hIL-5R, KM1257 a de ratón, se describe en el documento WO 97/10354 con PBS para proporcionar una concentración de 10 jg/m l, y 50 j l de la solución resultante se repartió en cada pocillo de una placa de 96 pocillos para ELISA (producido por Greiner), seguido de reacción a 4°C durante 20 horas. Después de la reacción, 1% de BSA-PBS se repartió en 100 jl/pocillo, y después la reacción se llevó a cabo a temperatura ambiente durante 1 hora para bloquear los grupos activos restantes. Después de descartar PBS-1% BSA, una solución preparada por dilución del hIL-5R a soluble descrito en el documento WO 97/10354 con 1% de BSA-PBS para proporcionar una concentración de 0,5 pg/ml se repartió en 50 pl/pocillo, seguido de reacción a 4°C durante 20 horas. Después de la reacción, cada pocillo se lavó con Tween-PBS, los sobrenadantes de cultivo de transformantes o las soluciones diluidas de unos anticuerpos humanos purificados injertados en CDR se repartieron en 50 g/pocillo para llevar a cabo la reacción a temperatura ambiente durante 2 horas. Después de la reacción, cada pocillo se lavó con Tween-PBS, una solución de anticuerpos IgG anti-humano de cabra marcado con peroxidasa (H & L) (producida por American Qualex) diluida 3000 veces con 1% de BSA-PBS se repartió en 50 jl/así como una solución de anticuerpo secundario, seguida de reacción a temperatura ambiente durante 1 hora. Después de la reacción y lavado posterior con Tween-PBS, la solución de sustrato ABTS (una solución preparada disolviendo 0,55 g de sal amónica de 2,2'-azino-bis(ácido 3-etilbenzotiazolina-6-sulfónico) en 1 litro de tampón citrato 0,1 M (pH 4,2) y la adición de 1 jl/m l de peróxido de hidrógeno a la solución justo antes de su uso) se repartieron en 50 jl/pocillo para desarrollo de color, y a continuación se midió la absorbancia a OD415.
3. Purificación de anticuerpos anti-hIL-5R a injertados en la CDR
(1) Cultivo de células productoras provenientes de células YB2/0 y purificación de anticuerpos
El clon de célula transformada productor de anticuerpos anti-hIL-5R a obtenido en el punto 1(1) anterior del ejemplo 3 se puso en suspensión en el medio GIT que contenía 0,5 mg/ml de G418 y 200 nM de MTX para proporcionar una densidad de 3x105 células/ml y se repartió en 200 ml en matraces de 175 mm2 (fabricados por Greiner). El sobrenadante del cultivo se recuperó ocho días después del cultivo a 37°C en una incubadora con 5% de CO2. El anticuerpo anti-hIL-5R a injertado en la CDR se purificó a partir del sobrenadante de cultivo utilizando cromatografía de intercambio iónico y un método de filtración en gel. El anticuerpo anti-hIL-5R a purificado injertado en la CDR
se denominó anticuerpo YB2/0-hIL-5RCDR.
(2) Cultivo de células productoras provenientes de célula sCHO/dhfr y purificación de anticuerpos
El clon de célula transformada productor de anticuerpos anti-hIL-5R a obtenido en el punto 1 (2) anterior del ejemplo 3 se puso en suspensión en el medio EX-CELL302 que contenía L-Gln 3 mM, CDlC al 0,3% y PF68 al 0,5% para proporcionar una densidad de 3x105 células/ml y se cultivaron utilizando un frasco centrifugador de 4,0 litros de capacidad (producido por Iwaki Glass) en agitación a una velocidad de 100 rpm. Diez días después del cultivo a 37°C en una sala con control de la temperatura, se recuperó el sobrenadante del cultivo. El anticuerpo anti-hIL-5R a injertado en la CDR se purificó a partir del sobrenadante de cultivo utilizando cromatografía de intercambio iónico y un método de filtración en gel. El anticuerpo anti-hIL-5R a purificado injertado en la CDR se denominó anticuerpo CHO/d-hIL-5RCDR.
(3) Cultivo de células productoras provenientes de células NS0 y purificación de anticuerpos
El clon de célula transformada productor de anticuerpos anti-hIL-5R a obtenido en el punto 1(3) anterior del ejemplo 3 se cultivó según el método de Yarranton et al. (BIO/TECHNOLOGY, 10, 169 (1992)) y a continuación, se recuperó un sobrenadante de cultivo. El anticuerpo anti-hIL-5R a injertado en la CDR se purificó a partir del sobrenadante de cultivo utilizando cromatografía de intercambio iónico y el método de filtración en gel. El anticuerpo anti-hIL-5R a purificado injertado en la CDR se denominó anticuerpo NS0-LIS-5RCDR.
4. Análisis de anticuerpos anti-hIL-5R a injertados en CDR purificado
Según un método conocido (Nature, 227, 680, (1970)), 4 |jg de cada uno de los tres anticuerpos anti-hIL-5R a injertados en CDR producidos por las respectivas células animales y purificados en las mismas, obtenidos en el punto 3 anterior del ejemplo 3, se sometió a SDS-PAGE para analizar el peso molecular y el grado de purificación. Los resultados se muestran en la Fig. 4. Como se muestra en la Fig.4, se observó una única banda de aproximadamente 150 Kd de peso molecular en condiciones no reductoras, y dos bandas de aproximadamente 50 Kd y aproximadamente 25 Kd en condiciones reductoras, en cada uno de los anticuerpos anti-hlL-5R a purificados injertados en CDR. Estos pesos moleculares coincidieron casi con los pesos moleculares deducidos de las secuencias de nucleótidos de ADNc de la cadena H y la cadena L del anticuerpo (cadena H: aproximadamente 49 Kd, cadena L: aproximadamente 23 Kd, molécula completa: aproximadamente 144 Kd), y coincidían también con los informes que indican que el anticuerpo IgG tiene un peso molecular de aproximadamente 150 Kd en condiciones no reductoras y se degrada en cadenas H que tienen un peso molecular de aproximadamente 50 Kd y cadenas L que tienen un peso molecular de aproximadamente 25 Kd en condiciones reductoras debido al corte del enlace disulfuro (denominado en adelante, "enlace SS") en la molécula (Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, capítulo 14, 1998; Monoclonal Antibodies: Principles and Practice, Academic Press Limited, 1996), de modo que se confirmó que cada anticuerpo anti-hIL-5R a injertado en la CDR se expresó y se purificó como una molécula de anticuerpo que tiene la verdadera estructura.
Ejemplo 4
Evaluación de la actividad del anticuerpo anti-hIL-5R a injertado en la CDR:
1. Actividad de unión de anticuerpos anti-hIL-5R a injertados en la CDR a hIL-5R a (ELISA)
La actividad de los tres anticuerpos anti-hIL-5R a purificados injertados en CDR obtenidos en el punto 2 anterior del ejemplo 3 para unirse a la hIL-5R a se determinó por el ensayo ELISA mostrado en el punto 2 del ejemplo 3. La Fig. 5 muestra un resultado del examen de la actividad de unión medida cambiando la concentración de los anticuerpos anti-hIL-5R injertados en la CDR a que van a añadirse. Como se muestra en la Fig. 5, los tres anticuerpos anti-hIL-5R a injertados en la CDR presentaron casi la misma actividad de unión a a hIL-5R. Este resultado demuestra que las actividades de unión al antígeno de estos anticuerpos son constantes independientemente de las células productoras de anticuerpos de origen animal y sus métodos de cultivo, similar al resultado del punto 1 del ejemplo 2.
2. Actividad citotóxica in vitro (actividad de ADCC) de anticuerpos anti-hIL-5R a injertados en la CDR
Con objeto de evaluar la actividad citotóxica in vitro de los tres anticuerpos anti-hIL-5R a purificados injertados en CDR obtenidos en el punto 3 anterior del ejemplo 3, se determinó la actividad de ADCC según el siguiente método.
(1) Preparación de la solución de células diana
Una estirpe de linfocitos T de ratón CTLL-2 (h5R) que expresan la cadena a y la cadena p de hIL-5R descrita en el documento WO 97/10354 se cultivó utilizando el medio RPMI1640-SBF (10) para preparar una suspensión de 1*10® cells/0,5 ml, y las células se marcaron con radioisótopos haciéndolas reaccionar con 3,7 MBq equivalentes de una sustancia radioactiva Na251CrO4 a 37°C durante 1,5 horas. Después de la reacción, las células se lavaron
tres veces a través de su suspensión en el medio RPMI1640-SBF (10) y centrifugación, se volvieron a poner en suspensión en el medio y a continuación se dejaron reposar a 4°C durante 30 minutos en hielo para la disolución espontánea de la sustancia radiactiva. Después de la centrifugación, el precipitado se ajustó a 2*105 células/ml añadiendo 5 ml del medio RPMI1640-SBF (10) y se utiliza como solución de células diana.
(2) Preparación de la solución de células efectoras
Se recogieron 50 ml de sangre venosa de una persona sana y se mezclaron suavemente con 0,5 ml de heparina sódica (producido por Takeda Pharmaceutical). La mezcla se centrifugó para separar una capa de células mononucleares utilizando Polymorphprep (producido por Nycomed Pharma AS) y según las instrucciones del fabricante. Después de lavar con medio Rp M i1640-SBF (10) por centrifugación tres veces, las células resultantes se volvieron a poner en suspensión para proporcionar una densidad de 9*10® células/ml utilizando el medio y se utilizaron como la solución de células efectoras.
(3) Medición de la actividad de ADCC
En cada pocillo de una placa de fondo en U de 96 pocillos (fabricada por Falcon), se repartieron 50 pl de la solución de células diana preparada en el punto (1) anterior (1*104 células/pocillo). A continuación, se repartieron 100 pl de la solución de células efectoras preparadas en el punto (2) anterior (9*105 células/pocillo, la relación de células efectoras a células diana se convierte en 90:1). Posteriormente, se añadió cada uno de los anticuerpos anti-hlL-5R a injertados en CDR para proporcionar una concentración final de 0,001 a 0,1 pg/ml, seguido de reacción a 37°C durante 4 horas. Después de la reacción, la placa se centrifugó, y se determinó la cantidad de 51Cr en el sobrenadante. La cantidad de liberado espontáneamente 51 Cr se calculó mediante la misma operación utilizando sólo el medio en lugar de la solución de células efectoras y la solución de anticuerpo y determinando la cantidad de 51 Cr en el sobrenadante. La cantidad de 51Cr liberado total se calculó mediante la misma operación utilizando sólo el medio en lugar de la solución de anticuerpos y la adición de ácido clorhídrico 1 N, en lugar de la solución de células efectoras, y determinando la cantidad de 51Cr en el sobrenadante.
La actividad de ADCC se calculó a partir de la siguiente ecuación.
51 51Cr en la muestra sobrenadante - Cr liberado espontáneamente
Actividad de ADCC%= ~ ” * 100
Cr liberado total - Cr liberado espontáneamente
Los resultados se muestran en la Fig. 6. Como se muestra en la Fig. 6, entre los tres anticuerpos anti-hlL-5R a injertados en CDR, el anticuerpo YB2/0-hIL-5RCDR mostró la mayor actividad de ADCC, seguido del anticuerpo CHO/d-hIL-5RCDR y del NS0-hIL-5RCDR en este orden. Al igual que el resultado del punto 2 del ejemplo 2, los resultados anteriores demuestran que la actividad de ADCC de los anticuerpos varía en gran medida dependiendo de las células animales que deben utilizarse en su producción. Además, dado que los ant icuerpos producidos por la célula YB2/0 mostraron la actividad de ADCC más alta en ambos casos de los dos anticuerpos humanizados, se reveló que un anticuerpo que tiene alta actividad de ADCC puede producirse mediante la utilización de la célula YB2/0.
3. Evaluación de la actividad in vivo de anticuerpos anti-hIL-5R a injertados en la CDR
Con objeto de evaluar la actividad in vivo de los tres anticuerpos anti-hIL-5R a purificados injertados en CDR obtenidos en el punto 3 anterior del ejemplo 3, se examinó la actividad de inhibición en un modelo de Macaca faseicularis que aumenta la eosinofilia producida por hIL-5 según el siguiente procedimiento.
La hIL-5 (procedimiento de preparación se describe en el documento WO 97/10354) se administró a Macaca faseicularis bajo la piel dorsal a una dosis de 1 pg/kg, comenzando el primer día y una vez al día para un total de 14 veces. Cada anticuerpo anti-hIL-5R a injertado en la CDR se administró por vía intravenosa a una dosis de 0,3 mg/kg una hora antes de la administración de hIL-5 el día cero. Un grupo sin anticuerpos añadidos se utilizó como referencia. En los grupos administrados con anticuerpos, se utilizaron tres animales de Macaca faseicularis en cada grupo (n° 301, n° 302, n° 303, n° 401, n° 402, n° 403, n° 501, n° 502 y n° 503), y dos animales (n° 101 y n° 102) se utilizaron en el grupo sin anticuerpos. Desde 7 días antes del comienzo de la administración y hasta 42 días después de la administración, se recogió periódicamente alrededor de 1 ml de sangre de la vena safena o de la vena femoral, y se determinó el número de eosinófilos en 1 pl de sangre periférica. Los resultados se muestran en la Fig. 7. Como se muestra en la Fig. 7, el aumento de eosinófilos en la sangre se inhibió completamente en el grupo al que se administró el anticuerpo YB2/0-hIL-5RCDR. Por otro lado, se encontró actividad de inhibición completa en un animal en el grupo al que se administró el anticuerpo CHO/d-hIL-5RCDR, pero no se encontró actividad de inhibición completa y su efecto no fue suficiente. En el grupo al que se administró anticuerpo NSO-hIL-5RCDR, actividad de inhibición completa no se ha encontrado y su efecto no fue suficiente. Los resultados anteriores demuestran que la actividad in vivo de los anticuerpos varía en gran medida dependiendo de las células
animales que han de utilizarse en su producción. Además, dado que se encontró una correlación positiva entre el grado de la actividad in vivo del anticuerpo anti-hIL-5R a injertado en la CDR y el grado de su actividad de ADCC descrito en el punto 2 del ejemplo 4, se indicó que el grado de actividad de ADCC es muy importante para su expresión de actividad.
Basándose en los resultados anteriores, es de esperar que un anticuerpo que tiene una gran actividad de ADCC es útil también en el campo clínico para diversas enfermedades en seres humanos.
Ejemplo 5
Análisis de la cadena de azúcar que aumenta la actividad de ADCC:
1. Preparación de la cadena de azúcar marcada con 2-aminopiridina (cadena de azúcar tratada con partícula)
El anticuerpo humanizado de la presente invención se hidrolizó con ácido con ácido clorhídrico para eliminar el ácido siálico. Una vez eliminado completamente ácido clorhídrico, la cadena de azúcar se cortó de la proteína por hidrazinolisis (Method of Enzymology, 83, 263, 1982). Se eliminó la hidracina, y se llevó a cabo la N-acetilación mediante la adición de una solución acuosa de acetato de amonio y anhídrido acético. Después de la liofilización, se llevó a cabo el marcado de fluorescencia con 2-aminopiridina (J. Biochem., 95, 197 (1984)). La cadena de azúcar marcada con fluorescencia (cadena de azúcar tratada con PA) se separó como impureza utilizando la columna Surperdex Peptide HR 10/30 (fabricada por Pharmacia). La fracción de cadena de azúcar se secó utilizando un concentrador centrífugo y se utilizó como cadena de azúcar tratada con PA purificada.
2. Análisis por HPLC en fase inversa de la cadena de azúcar tratada con PA de anticuerpo anti-hIL-5R a purificado injertado en la CDR
Utilizando las respectivas cadenas de azúcar tratadas con PA de anticuerpo anti-hIL-5R a injertado en la CDR preparadas en el punto 1 anterior del ejemplo 5, se llevó a cabo el análisis de HPLC en fase inversa por la columna CLC-ODS (fabricada por Shimadzu). Una cantidad en exceso de a-L-fucosidasa (proveniente de riñón bovino, producido por SIGMA) se añadió a la cadena de azúcar tratada con PA para la digestión (37°C, 15 horas), y a continuación los productos se analizaron por HPLC en fase inversa (Fig. 8). Utilizando patrones de la cadena de azúcar tratados con PA preparados por Takara Shuzo se confirmó que la cadena de azúcar unida a asparagina se eluye durante un periodo entre 30 y 80 minutos. Se calculó la relación de cadenas de azúcar cuyas posiciones de elución de HPLC en fase inversa se desplazaron (cadenas de azúcar eluidas durante un período de 48 minutos a 78 minutos) por digestión con a-L-fucosidasa. Los resultados se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1
Aproximadamente 47% de los anticuerpos injertados con anti-hIL-5RCDR producidos por la célula YB2/0 y aproximadamente el 73% de los anticuerpos injertados con anti-hIL-5RCDR producidos por la célula NS0 eran cadenas de azúcar que tienen a-1,6-fucosa . Por lo tanto, las cadenas de azúcar que no tienen a-1,6-fucosa fueron más frecuentes en el anticuerpo producido por la célula YB2/0 que el anticuerpo producido por la célula NS0.
3. Análisis de la composición de monosacáridos de anticuerpo anti-hIL-5R a purificado injertado en la CDR
Las cadenas de azúcar de anticuerpos anti-hIL-5R a injertados en la CDR producidos por las células YB2/0, células NS0 y células CHO/d se hidrolizaron en monosacáridos por hidrólisis ácida con ácido trifluoroacético, y el análisis de composición de monosacáridos se llevó a cabo utilizando BioLC (producido por Dionex).
Entre las cadenas de azúcar unidas a W-glucósido, hay 3 unidades de manosa en una cadena de azúcar en la cadena de azúcar unida a W-glucósido de tipo complejo. Una proporción relativa de cada monosacárido obtenida calculando la suma de manosas como 3 se muestra en la Tabla 2.
Tabla 2
*: Concentración de anticuerpos: 0,01 |jg/ml
Dado que las proporciones relativas de fucosa estaban en el orden YB2/0 < CHO/d < NS0, la cadena de azúcar producida en el anticuerpo producido por las células YB2/0 presentó el contenido más bajo de fucosa como también se muestra en los presentes resultados.
Ejemplo 6
Análisis de la cadena de azúcar del anticuerpo producido por las células CHO/dhfr-:
Se prepararon cadenas de azúcar tratadas con PA a partir de anticuerpos anti-hIL-5R a purificado injertados en la CDR producidos por células CHO/dhfr-, y el análisis de HPLC en fase inversa se llevó a cabo utilizando una columna CLC-ODS (fabricada por Shimadzu) (Fig. 9) . En la Fig. 9, un tiempo de elución de 35 a 45 minutos correspondía a cadenas de azúcar que no tienen fucosa y un tiempo de elución de 45 a 60 minutos correspondía a las cadenas de azúcar que tienen fucosa. Al igual que en el caso del anticuerpo producido por células NS0 de mieloma de ratón, el anticuerpo anti-hIL-5R a injertado en la CDR producido por CHO/dhfr- celular tenía menos contenido en cadena de azúcar sin fucosa que el anticuerpo producido por células YB2/0 de mieloma de rata.
Ejemplo 7
Separación de anticuerpos con gran actividad de ADCC:
El anticuerpo anti-hIL-5R a injertado en la CDR producido por mieloma de rata YB2/0 células se separó utilizando una columna de lectina que se une a las cadenas de azúcar que tienen fucosa. HPLC se llevó a cabo utilizando LC-6A producido por Shimadzu a un caudal de 1 ml/min y a temperatura ambiente como temperatura de la columna. Después del equilibrado con tampón Tris-sulfato 50 mM (pH 7,3), se inyectó el anticuerpo anti-hIL-5R a purificado injertado en la CDR y a continuación se eluyó mediante un gradiente de densidad lineal (60 minutos) de a-metilmanósido 0,2 M (producido por Nakalai Tesque). El anticuerpo anti-hIL-5R a injertado en la CDR se separó en la fracción no adsorbida y la fracción adsorbida. Cuando se tomaron muestras de la fracción no adsorbida y una parte de la fracción adsorbida y se determinó su actividad de unión a hIL-5R a, presentaron actividad de unión similar (Fig. 10, gráfico superior). Cuando se determinó la actividad de ADCC, la fracción no adsorbida presentó mayor actividad de ADCC que la de la porción de la fracción adsorbida (Fig. 10, gráfico inferior). Además, las cadenas de azúcar tratadas con PA se prepararon a partir de la fracción no adsorbida y una parte de la fracción adsorbida, y el análisis de HPLC inversa se llevó a cabo utilizando una columna CLC-ODS (fabricada por Shimadzu) (Fig. 11). La fracción no adsorbida era un anticuerpo que tiene principalmente cadenas de azúcar sin fucosa, y la porción de la fracción adsorbida era un anticuerpo que tiene principalmente cadenas de azúcar que contienen fucosa.
Ejemplo 8
Determinación del producto de transcripción del gen a1,6-fucosiltransferasa (FUT8) en la estirpe celular del anfitrión:
(1) Preparación de ADNc monocatenario proveniente de varias estirpes celulares
Unas células CHO/DG44 provenientes de ovario de hámster chino se pusieron en suspensión en medio IMDM (producido por Life Technologies) enriquecido con 10% de SBF (producido por Life Technologies) y 1* concentración de suplemento HT (producido por Life Technologies) y se inoculó en un matraz T75 para cultivo de adhesión de células (producido por Greiner) a una densidad de 2 * 105 células/ml. Además, las células YB2/0 provenientes de mieloma de rata se pusieron en suspensión en medio RPMI1640 (producido por Life Technologies) enriquecido con 10% de SBF (producido por Life Technologies) y glutamina 4 mM (producida por Life Technologies) y se inocularon en un matraz T75 para cultivo de células en suspensión (fabricado por Greiner) a una densidad de 2 * 105 células/ml. Estas células se cultivaron a 37°C en una incubadora con 5% de CO2, y 1 * 107 células de cada célula anfitriona se recuperaron en el primer, segundo, tercero, cuarto y quinto día para extraer el ARN completo utilizando RNAeasy (producido por QUlAGEN).
El ARN completo se disolvió en 45 j l de agua esterilizada, se mezcló con 0,5 U /jl de RQ1 DNasa sin RNasa (producido por Promega) y 5 j l de tampón acoplado 10 * DNasa y 0,5 j l de inhibidor de RNasin ribonucleasa (producido por Promega), seguido de reacción a 37°C durante 30 minutos. Después de la reacción, el ARN completo se purificó de nuevo utilizando RNAeasy (producido por QUIAGEN) y se disolvió en 50 j l de agua esterilizada.
Según el Sistema de preampliación SUPERSCRIPT™ para la síntesis de la primera cadena de ADNc (producido por Life Technology), 3 jg de cada ARN completo obtenido se sometieron a una reacción de transcripción inversa en un sistema de 20 j l utilizando oligo (dT) como cebador para de este modo sintetizar ADNc. Se utilizó una solución de 1 * concentración de la solución después de la reacción de transcripción inversa para la clonación de
FUT8 y p-actina provenientes de cada célula anfitriona, y una solución después de la reacción de transcripción inversa además diluida 50 veces con agua se utilizó para la determinación de los la cantidad de transcripción de cada gen utilizando la RCP competitiva, y cada una de las soluciones se almacenaron a -80°C hasta su utilización.
(2) Preparación de los respectivos fragmentos parciales de ADNc de FUT8 de hámster chino yFUT8 de rata
Los respectivos fragmentos parciales de ADNc de FUT8 de hámster chino y de FUT8 de rata se obtuvieron como se describe a continuación. En primer lugar, se diseñaron los cebadores (mostrados en la SEC. ID. n° 1 y SEC. ID. n° 2) específicos para las secuencias de nucleótidos comunes en un ADNc de FUT8 humano (Journal of Biochemistry, 121, 626 (1997)) y un ADNc de FUT8 porcino (Journal of Biological Chemistry, 271, 27810 (1996)).
A continuación, utilizando una ADN polimerasa ExTaq (producida por Takara Shuzo), 25 pl de una solución de reacción constituida por tampón ExTaq (producido por Takara Shuzo), dNTP 0,2 mM, 0,5 mM de cada uno de los cebadores específicos anteriores (SEC ID n° 1 y SEC. ID. n° 2), y 1 pl de cada uno de los ADNc proveniente de células CHO y el ADNc proveniente de células YB2/0, cada uno obtenido en el 2° día de cultivo en (1), se preparó, y se llevó a cabo la reacción en cadena de la polimerasa (RCP). La RCP se llevó a cabo en condiciones en las que, después de calentar a 94°C durante 1 minuto, un ciclo consistente en reacciones a 94°C durante 30 segundos, 55°C durante 30 segundos y 72°C durante 2 minutos se repite 30 ciclos y a continuación, la solución de reacción se calienta a 72°C durante 10 minutos. Cada fragmento ampliado específico de 979 pb obtenido por RCP se conectó a un plásmido pCR2.1 utilizando TOPO TA Cloning Kit (producido por Invitrogen) para obtener un fragmento parcial de ADNc respectivo que contenía plásmido de FUT8 de hámster chino o FUT8 de rata (CHFT8-pCR2.1 o YBFT8-pCR2.1).
Se determinó la secuencia de nucleótidos de cada ADNc obtenido utilizando DNA Sequencer 377 (producido por Perkin Elmer) y BigDye Terminator Cycle Sequencing FS Ready Reaction Kit (producido por Parkin Elmer) para confirmar que los ADNc obtenidos codifican las secuencias parciales del marco de lectura abierto (ORF) de FUT8 de hámster chino y de FUT8 de rata (mostradas en la SEC. ID. n° 3 y n° 4).
(3) Preparación de ADNc con p-actina de hámster chino y con p-actina de rata
Dado que se considera que el gen de p-actina se transcribe constantemente en cada célula y su cantidad de transcripción es casi la misma entre las células, la cantidad de transcripción del gen de p-actina se determina como patrón de la eficiencia de la reacción de síntesis de ADNc proveniente de las respectivas células.
Se obtuvieron p-actina de hámster chino y p-actina de rata por el procedimiento siguiente. En primer lugar, un cebador directo (mostrado en SEC. ID. n° 5) específico para una secuencia común que contiene un codón de iniciación de traducción y cebadores inversos (mostrados en la SEC. ID. n° 6 y SEC. ID. n° 7) específicos para la secuencia respectiva que contiene un codón de terminación de la traducción se diseñaron a partir de una secuencia genómica de p-actina de hámster chino (GenBank, U20114) y de una secuencia genómica de p-actina de rata (Nucleic Acid Research, 11, 1759 (1983)).
A continuación, utilizando una ADN polimerasa, se preparó KOD (producido por TOYOBO), 25 pl de una solución de reacción constituida por tampón de KOD n° 1 (producido por t Oy OBO), dNTP 0,2 mM, MgCh 1 mM, 0,4 pM de cada uno de los cebadores específicos de genes anteriores (SEC. ID. n° 5 y SEC. ID. n° 6, o SEC. ID. n° 5 y SEC. ID. n° 7), 5% de DMSO, y 1 pl de cada uno de los ADNc provenientes de células CHO y el ADNc proveniente de células YB2/0, cada una obtenida en el 2° día de cultivo en (1), y se llevó a cabo la reacción en cadena de la polimerasa (RCP). La RCP se llevó a cabo en unas condiciones en las que, después de calentar a 94°C durante 4 minutos, un ciclo consistente en las reacciones a 98°C durante 15 segundos, 65°C durante 2 segundos y 74°C durante 30 segundos, se repite 25 ciclos. El terminal 5' de cada fragmento ampliado específico de 1128 pb obtenido por la RCP se fosforiló utilizando MEGALABEL (producido por Takara Shuzo) y a continuación se digirió con una enzima de restricción, Eco RV, y el fragmento resultante (2,9 Kb) se conectó a pBluescript II (KS(+) (producido por Stratagene) utilizando Ligation High (producido por Toyobo) para obtener un plásmido que contiene un ORF completo de los respectivos ADNc de p-actina de hámster chino o de p-actina de rata (CHAc-pBS o YBAc-pBS).
La secuencia de nucleótidos obtenida de los respectivos ADNc se determinó utilizando DNA Sequencer 377 (producido por Perkin Elmer) y BigDye Terminator Cycle Sequencing FS Ready Reaction Kit (producido por Perkin Elmer) para confirmar que codifican respectivamente secuencias completas de ORF de ADNc de p-actina de hámster chino y de p-actina de rata.
(4) Preparación de la secuencia de referencia patrón e interna
Con objeto de medir la cantidad de transcripción del ARNm del gen FUT8 en células productoras, se preparó en primer lugar una curva de calibración.
Como patrón FUT8 que debe utilizarse en la curva de calibración, los plásmidos, CHFT8-pCR2.1 y se YBFT8-pCR2.1, obtenidos en (2) mediante la inserción de fragmentos parciales de ADNc respectivos, FUT8 de hámster
chino o FUT8 de rata en pCR2.1 se digerieron con una enzima de restricción, EcoRI, y los fragmentos resultantes de ADN se utilizaron después de convertirlos en cadenas lineales.
Como patrón interno que debe utilizarse en la determinación de FUT8, entre CHFT8-pCR2.1 y se YBFTS-pCR2.1, pCR2.1-CHFT8d y YBFTBd-pCR2.1 obtenidos suprimiendo 203 pb entre ScaI-HindIII de secuencias de nucleótidos internas de FUT8 de hámster chino o FUT8 de rata se digerieron con la enzima de restricción, EcoRI, y los fragmentos de ADN resultantes se utilizaron después de convertirlos en cadenas lineales.
Como patrón de la cantidad de ARNm transcrito desde el gen de p-actina en células productoras, los plásmidos CHAc-pBS y YBAc-PBS obtenidos en (3) por integración del ORF completo de los respectivos ADNc de p-actina de hámster chino y p-actina de rata en pBluescript II KS (+) se digerieron respectivamente, el primero con HindlII y Pst I y el último con HindIII y KpnI, y los fragmentos de ADN resultantes se utilizaron convirtiéndoles en cadenas lineales.
Como patrón interno para la determinación de p-actina, entre CHAc-pBS e YBAc-pBS, CHAcd-pBS e YBAcd-pBS obtenidos suprimiendo 180 pb entre DraIII-DraIII de las secuencias de nucleótidos internas de p-actina de hámster chino y p-actina de rata se digerieron, la primera con HindIII y PstI y la última con HindIII y KpnI, y los fragmentos de ADN resultantes se utilizaron después de convertirlos en cadenas lineales.
(5) Determinación de la cantidad de transcripción por RT-RCP competitiva
En primer lugar, se diseñó un conjunto de cebadores (mostrados en la SEC. ID. n° 8 y n° 9) común a la secuencia específica para las secuencias internas de las secuencias parciales de ORF de FUT8 de hámster chino y de FUT8 de rata obtenido en (2).
A continuación, se realizó la RCP utilizando una ADN polimerasa ExTaq (producida por Takara Shuzo) en 20 pl en el volumen total de una solución de reacción constituida por tampón ExTaq (producido por Takara Shuzo), dNTP 0,2 mM, 0,5 mM de cada uno de los cebadores específicos de genes anteriores (SEC. ID. n° 8 y SEC. ID. n° 9), DMSO al 5% y 5 pl de una solución diluida 50 veces de cada uno de los ADNc provenientes de respectivas estirpes de células anfitrionas obtenidas en (1) y 5 pl (10 fg) del plásmido para patrón interno. La RCP se llevó a cabo calentando a 94°C durante 3 minutos y después repitiendo 30 ciclos utilizando reacciones a 94°C durante 1 minuto, 60°C durante 1 minuto y 72°C durante 1 minuto como un ciclo.
El producto de transcripción de p-actina se determinó como se describe a continuación. Se diseñaron respectivamente Los genes específicos de los conjuntos de cebadores para las secuencias internas de los ORF completos de p-actina de hámster chino y p-actina de rata obtenidos en (3) (los primeros se muestran en la SEC. ID. n° 10 y la SEC. ID. n° 11, y el segundo en la SEC. ID. n° 12 y la SEC. ID. n° 13).
A continuación, se realizó la RCP utilizando una ADN polimerasa ExTaq (producida por Takara Shuzo) en 20 pl en el volumen total de una solución de reacción constituida por tampón ExTaq (producido por Takara Shuzo), dNTP 0,2 mM, 0,5 mM de los cebadores específicos de genes anteriores (SEC. ID. n° 10 y SEC. ID. n° 11, o Se C. ID. n° 12 y SEC. ID. n° 13), DMSO al 5%, y 5 pl de una solución diluida 50 veces de cada uno de los ADNc provenientes de la respectivas estirpes de células anfitrionas obtenidas en (1) y 5 pl (1 pg) de plásmido para el patrón interno. La RCP se llevó a cabo calentando a 94°C durante 3 minutos y después repitiendo 17 ciclos utilizando reacciones a 94°C durante 30 segundos, 65°C durante 1 minuto y 72°C durante 2 minutos como un ciclo.
Tabla 3
* F: cebador directo, R: cebador inverso
Se llevó a cabo la RCP determinativa utilizando los conjuntos de cebadores mostrados en la Tabla 3. Como resultado, el fragmento de ADN que tiene el tamaño mostrado en la columna de la diana de la Tabla 3 se amplió a partir del respectivo producto de transcripción del gen y el patrón correspondiente, y el fragmento de ADN que tiene el tamaño mostrado en la columna del competidor de la Tabla 3 se amplió a partir del patrón interno correspondiente.
Una vez que 7 |jl de la solución después de la RCP se sometieron a electroforesis en gel de agarosa al 1,75%, el gel se tiñó con SYBR Green I Nucleic Acid Gel Stain (producido por Molecular Probes). La cantidad de fragmentos de ADN ampliados se determinó calculando la intensidad de luminiscencia de cada uno de los fragmentos de ADN ampliados utilizando FluorImager SI (producido por Molecular Dynamics).
Además, la RCP se realizó cambiando la cantidad del plásmido patrón preparado en (4) a 0,1 fg, 1 fg, 5 fg, 10 fg, 50 fg, 100 fg y 500 fg, en lugar del ADNc proveniente de células, y se determinó la cantidad de productos ampliados. Se preparó una curva de calibración representando en un gráfico los valores medidos frente a las cantidades de plásmido patrón.
Utilizando esta curva de calibración, se calculó la cantidad de ADNc del gen de interés en cada célula a partir de la cantidad del producto ampliado cuando el ADNc completo proveniente de cada célula se utilizaba como plantilla, y la cantidad se definió como la cantidad de transcripción del ARNm en cada célula.
Las cantidades del producto FUT8 de transcripción en cada estirpe de células anfitrionas en la utilización de secuencias de FUT8 de rata como patrón y patrón interno se muestran en la Fig. 12. La estirpe de células CHO mostró una cantidad de transcripción 10 veces o más superior a la de la estirpe de células YB2/0 durante todo el periodo de cultivo. Esta tendencia se encontró también cuando se utilizaron secuencias de FUT8 de hámster chino como patrón y patrón interno.
Además, la cantidad de transcripción de FUT8 se muestra en la Tabla 4 como un valor con relación a la cantidad de producto de transcripción de p-actina.
Tabla 4
Mientras que la cantidad de transcripción de FUT8 de la estirpe de células YB2/0 fue de aproximadamente 0,1% de p-actina, la de la estirpe celular CHO fue de 0,5 a 2%.
Basándose en los resultados anteriores, se demostró que la cantidad de producto de transcripción FUT8 en la estirpe celular YB2/0 fue significativamente más pequeña que la de la estirpe celular CHO.
Aplicabilidad industrial
La presente exposición se refiere a una cadena de azúcar que controla la actividad de una molécula inmunofuncional, tal como un anticuerpo, una proteína o un péptido, así como un anticuerpo, una proteína o un péptido que tiene la cadena de azúcar. La presente exposición se refiere además a procedimientos para la producción de la cadena de azúcar y un anticuerpo, una proteína o un péptido que tiene la cadena de azúcar, así como a un agente de diagnóstico, un agente preventivo y un agente terapéutico que contiene estos productos como principio activo.
Las cláusulas numeradas siguientes son asimismo divulgadas explícitamente en la presente memoria:
1. Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional, que comprende regular la presencia o ausencia de unión de la fucosa a la W-acetilglucosamina del extremo reductor de una cadena de azúcar unida a W-glucósido que se une a la molécula inmunofuncional.
2. Procedimiento según la cláusula 1, en el que la cadena de azúcar unida a W-glucósido que se une a la molécula inmunofuncional comprende:
3. Procedimiento para aumentar la actividad de una molécula inmunofuncional, que comprende la unión de una cadena de azúcar en la que la fucosa no se encuentra presente en la W-acetilglucosamina del extremo reductor de una cadena de azúcar unida a W-glucósido a una molécula inmunofuncional.
Procedimiento según la cláusula 3, en el que la cadena de azúcar comprende:
Procedimiento según la cláusula 3, en el que la cadena de azúcar es sintetizada en una célula que presenta una actividad enzimática baja de adición de la fucosa a la W-acetilglucosamina del extremo reductor o no presenta dicha actividad enzimática.
Procedimiento según la cláusula 5, en el que la enzima que añade la fucosa a la W-acetilglucosamina del extremo reductor es una fucosiltransferasa.
Procedimiento según la cláusula 6, en el que la fucosiltransferasa es la a1,6-fucosiltransferasa.
Procedimiento según la cláusula 3, en el que la cadena de azúcar es sintetizada en una célula de mieloma de rata.
Procedimiento según la cláusula 8, en el que la célula de mieloma de rata es la célula YB2/3HL.P2.G11.16Ag.20 (ATCC CRL 1662).
Procedimiento para inhibir la actividad de una molécula inmunofuncional, que comprende unir una cadena de azúcar en la que la fucosa se encuentra presente en la W-acetilglucosamina del extremo reductor de una cadena de azúcar unida a W-glucósido a una molécula inmunofuncional.
Procedimiento según la cláusula 10, en el que la cadena de azúcar comprende:
Procedimiento según la cláusula 10, en el que la cadena de azúcar es sintetizada en una célula que presenta una actividad enzimática elevada de adición de la fucosa a la W-acetilglucosamina del extremo reductor.
Procedimiento según la cláusula 12, en el que la enzima que añade la fucosa a la W-acetilglucosamina del extremo reductor es una fucosiltransferasa.
Procedimiento según la cláusula 13, en el que la fucosiltransferasa es la a1,6-fucosiltransferasa.
Procedimiento según cualquiera de las cláusulas 1 a 14, en el que la molécula inmunofuncional es un anticuerpo, una proteína o un péptido.
Agente de estimulación de la actividad de una molécula inmunofuncional, que comprende una cadena de azúcar en la que la fucosa no se encuentra presente en la W-acetilglucosamina del extremo reductor de una cadena de azúcar unida a W-glucósido.
Agente de estimulación de la actividad de una molécula inmunofuncional según la cláusula 16, en el que la cadena de azúcar comprende:
Agente de estimulación de la actividad de una molécula inmunofuncional según la cláusula 16, en el que la cadena de azúcar es sintetizada en una célula que presenta una actividad enzimática baja de adición de la fucosa a la W-acetilglucosamina del extremo reductor o no presenta dicha actividad enzimática.
Agente de estimulación de la actividad de una molécula inmunofuncional según la cláusula 18, en el que
la enzima que añade la fucosa a la A/-acetilglucosamina del extremo reductor es una fucosiltransferasa. Agente de estimulación de la actividad de una molécula inmunofuncional según la cláusula 19, en el que la fucosiltransferasa es la a1,6-fucosiltransferasa.
Agente de estimulación de la actividad de una molécula inmunofuncional según la cláusula 16, en el que la cadena de azúcar es sintetizada en una célula de mieloma de rata.
Agente de estimulación de la actividad de una molécula inmunofuncional según la cláusula 21, en el que la célula de mieloma de rata es la célula YB2/3HL.P2.G11:16Ag.20 (ATCC CRL 1662).
Agente de estimulación de la actividad de una molécula inmunofuncional según cualquiera de las cláusulas 16 a 22, en el que la molécula inmunofuncional es un anticuerpo, una proteína o un péptido. Molécula inmunofuncional que presenta una actividad inmunofuncional estimulada, estando unida a dicha molécula una cadena de azúcar en la que la fucosa no se encuentra presente en la W-acetilglucosamina del extremo reductor de una cadena de azúcar unida a W-glucósido.
Molécula inmunofuncional que presenta una actividad inmunofuncional inhibida, estando unida a dicha molécula una cadena de azúcar en la que la fucosa se encuentra presente en la W-acetilglucosamina del extremo reductor de una cadena de azúcar unida a W-glucósido.
Molécula inmunofuncional según la cláusula 24, en la que la molécula inmunofuncional es un anticuerpo, una proteína o un péptido.
Molécula inmunofuncional según la cláusula 25, en la que la molécula inmunofuncional es un anticuerpo, una proteína o un péptido.
Procedimiento para producir la molécula inmunofuncional según la cláusula 24, que comprende utilizar una célula que presenta una actividad enzimática baja de adición de la fucosa a la W-acetilglucosamina del extremo reductor o no presenta dicha actividad enzimática.
Procedimiento según la cláusula 28, en el que la enzima que añade la fucosa a la W-acetilglucosamina del extremo reductor es una fucosiltransferasa.
Procedimiento según la cláusula 29, en el que la fucosiltransferasa es la a1,6-fucosiltransferasa.
Procedimiento para producir la molécula inmunofuncional según la cláusula 24, en el que una célula de mieloma de rata es utilizada en el procedimiento para producir una molécula inmunofuncional que presenta una actividad inmunofuncional inhibida.
Procedimiento según la cláusula 31, en el que célula de mieloma de rata es la célula YB2/3HL.P2.G11.16Ag.20.
Procedimiento para producir la molécula inmunofuncional según la cláusula 25, en el que es utilizada una célula que presenta una actividad enzimática elevada de adición de la fucosa a la W-acetilglucosamina del extremo reductor.
Procedimiento según la cláusula 33, en el que la enzima que añade la fucosa a la W-acetilglucosamina del extremo reductor es una fucosiltransferasa.
Procedimiento según la cláusula 34, en el que la fucosiltransferasa es la a1,6-fucosiltransferasa.
Molécula inmunofuncional según la cláusula 26, en la que el anticuerpo reconoce un antígeno relacionado con tumores.
Molécula inmunofuncional según la cláusula 36, en la que el antígeno relacionado con tumores es el gangliósido GD3.
Molécula inmunofuncional según la cláusula 36, en la que el anticuerpo es producido por 7-9-51 (FERM BP-6691).
Molécula inmunofuncional según la cláusula 26, en la que el anticuerpo reconoce un antígeno relacionado a una alergia o inflamación.
Molécula inmunofuncional según la cláusula 39, en la que el antígeno relacionado a alergia o inflamación
es una cadena a de receptor de interleucina 5 humana.
Molécula inmunofuncional según la cláusula 39, en la que el anticuerpo es producido por n° 3 (FERM BP-6690).
Molécula inmunofuncional según la cláusula 26, en la que el anticuerpo reconoce un antígeno relacionado a una enfermedad cardiovascular.
Molécula inmunofuncional según la cláusula 27, en la que el anticuerpo reconoce un antígeno relacionado a una enfermedad autoinmunitaria.
Molécula inmunofuncional según la cláusula 26, en la que el anticuerpo reconoce un antígeno relacionado a una infección bacteriana o vírica.
Agente para diagnosticar un cáncer, que comprende la molécula inmunofuncional según la cláusula 36 como un principio activo.
Agente para tratar un cáncer, que comprende la molécula inmunofuncional según la cláusula 36 como un principio activo.
Agente para prevenir un cáncer, que comprende la molécula inmunofuncional según la cláusula 36 como un principio activo.
Agente para diagnosticar una alergia o inflamación, que comprende el anticuerpo según la cláusula 39 como un principio activo.
Agente para tratar una alergia o inflamación, que comprende el anticuerpo según la cláusula 39 como un principio activo.
Agente para prevenir una alergia o inflamación, que comprende el anticuerpo según la cláusula 39 como un principio activo.
Agente para diagnosticar una enfermedad cardiovascular, que comprende el anticuerpo según la cláusula 42 como un principio activo.
Agente para tratar una enfermedad cardiovascular, que comprende el anticuerpo según la cláusula 42 como un principio activo.
Agente para prevenir una enfermedad cardiovascular, que comprende el anticuerpo según la cláusula 42 como un principio activo.
Agente para diagnosticar una enfermedad cardiovascular, que comprende el anticuerpo según la reivindicación 43 como un principio activo.
Agente para tratar una enfermedad autoinmunitaria que comprende el anticuerpo según la cláusula 43 como un principio activo.
Agente para prevenir una enfermedad autoinmunitaria, que comprende el anticuerpo según la cláusula 43 como un principio activo.
Agente para diagnosticar una infección vírica o bacteriana, que comprende el anticuerpo según la cláusula 44 como un principio activo.
Agente para tratar una infección vírica o bacteriana, que comprende el anticuerpo según la cláusula 44 como un principio activo.
Agente para prevenir una infección vírica o bacteriana, que comprende el anticuerpo según la cláusula 44 como un principio activo.
Agente para diagnosticar diversas enfermedades, que comprende el péptido o la proteína según la cláusula 26 o 27 como un principio activo.
Agente para tratar diversas enfermedades, que comprende el péptido o la proteína según la cláusula 60 como un principio activo.
Agente para prevenir diversas enfermedades, que comprende el péptido o la proteína según la cláusula
Claims (7)
1. Procedimiento para controlar la citotoxicidad celular dependiente del anticuerpo (ADCC) de una molécula de anticuerpo IgG, comprendiendo dicho procedimiento la regulación de la presencia o ausencia de unión de la fucosa a la N-acetilglucosamina del extremo reductor (1) de una cadena de azúcar unida al N-glucósido de tipo complejo biantenaria eliminando un gen que codifica una a1,6-fucosiltransferasa en una célula anfitriona, animal no humano o planta, o añadiendo una mutación al gen para reducir o eliminar la actividad enzimática en una célula anfitriona, animal no humano o planta
en el que dicha cadena de azúcar se une a dicho anticuerpo y presenta principalmente la estructura siguiente:
(1 )
en el que dicha regulación comprende unir una cadena de azúcar en la que la fucosa no está unida a la N-acetilglucosamina del extremo reductor de una cadena de azúcar unida al N-glucósido de tipo complejo a la molécula de anticuerpo, para así promover la ADCC de la molécula de anticuerpo.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la molécula de anticuerpo es un anticuerpo humano, un anticuerpo humanizado, un anticuerpo híbrido humano o un anticuerpo con CDR injertada humano.
3. Procedimiento de producción de una molécula de anticuerpo IgG, comprendiendo dicho procedimiento regular la presencia o ausencia de unión de la fucosa a la N-acetilglucosamina del extremo reductor (1) de una cadena de azúcar unida al N-glucósido de tipo complejo biantenaria eliminando un gen que codifica una a1,6-fucosiltransferasa en una célula anfitriona, animal no humano o planta, o añadiendo una mutación al gen para reducir o eliminar la actividad enzimática en una célula anfitriona, animal no humano o planta,
comprendiendo además dicho procedimiento introducir un gen que codifica dicho anticuerpo en la célula anfitriona, animal no humano o planta y cultivar la célula, animal no humano o planta,
en el que dicha cadena de azúcar se une a dicho anticuerpo y presenta principalmente la estructura siguiente:
4. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además obtener la molécula de anticuerpo.
5. Molécula de anticuerpo IgG humanizado que puede obtenerse mediante el procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, comprendiendo dicho procedimiento regular la presencia o ausencia de unión de la fucosa a la N-acetilglucosamina del extremo reductor (1) de una cadena de azúcar unida al N-glucósido de tipo complejo biantenaria eliminando un gen que codifica una a1,6-fucosiltransferasa en la célula anfitriona, animal no humano o planta, o añadiendo una mutación al gen para eliminar la actividad enzimática en la célula anfitriona, animal no humano o planta
en la que dicha cadena de azúcar se une a dicho anticuerpo y presenta principalmente la estructura siguiente:
( 1 )
6. Medicamento que comprende la molécula de anticuerpo IgG según la reivindicación 5.
7. Molécula de anticuerpo IgG según la reivindicación 5 para su utilización en el diagnóstico, la prevención o el tratamiento de un cáncer, una alergia, una enfermedad cardiovascular, una infección vírica o una infección bacteriana.
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US20050287138A1 (en) * | 2003-10-08 | 2005-12-29 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | CCR4-specific antibody composition |
US20050226867A1 (en) * | 2003-10-08 | 2005-10-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | IL-5R-specific antibody composition |
CA2542037A1 (en) * | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Composition of antibody capable of specifically binding ccr4 |
WO2005035583A1 (ja) * | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Il-5受容体に特異的に結合する抗体組成物 |
US7691810B2 (en) | 2003-10-09 | 2010-04-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Method of producing recombinant antithrombin III composition |
EP1688432B1 (en) | 2003-10-09 | 2011-08-03 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Igm high concentration stabilized solution |
US20060021071A1 (en) * | 2003-10-09 | 2006-01-26 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cell in which genome is modified |
CA2542130A1 (en) * | 2003-10-09 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cell genomically modified to produce polypeptides with an altered glycosylation pattern |
EP1705251A4 (en) * | 2003-10-09 | 2009-10-28 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE |
US20070128691A1 (en) * | 2003-10-09 | 2007-06-07 | Ryosuke Nakano | Genomically modified cell neutralized to serum-free system |
RS55723B1 (sr) | 2003-11-05 | 2017-07-31 | Roche Glycart Ag | Molekuli koji se vezuju za antigen sa povećanim afinitetom vezivanja za fc receptor i efektornom funkcijom |
EP1697741A4 (en) | 2003-12-04 | 2008-02-13 | Xencor Inc | PROCESS FOR PRODUCING PROTEIN VARIANTS WITH INCREASED HOST STRUCTURE CONTENT AND COMPOSITIONS THEREOF |
WO2005053742A1 (ja) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 抗体組成物を含有する医薬 |
US20050191293A1 (en) | 2003-12-10 | 2005-09-01 | Shrikant Deshpande | IP-10 antibodies and their uses |
NZ547157A (en) | 2003-12-10 | 2009-07-31 | Medarex Inc | Interferon Alpha Antibodies and their uses |
WO2005058244A2 (en) * | 2003-12-15 | 2005-06-30 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Novel anti-dc-sign antibodies |
EP1699822B1 (en) | 2003-12-30 | 2008-04-23 | MERCK PATENT GmbH | Il-7 fusion proteins with antibody portions, their preparation and their use |
JP2005224240A (ja) * | 2004-01-13 | 2005-08-25 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | ノックアウト非ヒト動物から樹立された不死化細胞株 |
PL1706428T3 (pl) | 2004-01-22 | 2010-02-26 | Merck Patent Gmbh | Przeciwciała przeciwnowotworowe o zredukowanym wiązaniu dopełniacza |
AU2005224672B2 (en) * | 2004-03-17 | 2011-06-02 | Glycofi, Inc. | Method of engineering a cytidine monophosphate-sialic acid synthetic pathway in fungi and yeast |
EP1737890A2 (en) | 2004-03-24 | 2007-01-03 | Xencor, Inc. | Immunoglobulin variants outside the fc region |
CN1993143A (zh) * | 2004-06-04 | 2007-07-04 | 健泰科生物技术公司 | 用于治疗多发性硬化的方法 |
CA2568336A1 (en) * | 2004-06-04 | 2005-12-22 | Genentech, Inc. | Method for treating lupus |
DK2662390T3 (da) | 2004-06-21 | 2017-11-06 | Squibb & Sons Llc | Interferon alpha receptor 1-antistoffer og anvendelse heraf |
NZ579543A (en) | 2004-07-09 | 2011-07-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-glypican 3 antibody |
CA2573505C (en) | 2004-07-14 | 2013-06-25 | Igeneon Krebs-Immuntherapie Forschungs-Und Entwicklungs-Ag | N-glycosylated antibody |
EP2471813B1 (en) | 2004-07-15 | 2014-12-31 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
US20150010550A1 (en) | 2004-07-15 | 2015-01-08 | Xencor, Inc. | OPTIMIZED Fc VARIANTS |
KR20130103580A (ko) | 2004-08-24 | 2013-09-23 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항 글리피칸 3 항체를 이용한 어쥬번트 요법 |
US20060110387A1 (en) | 2004-10-05 | 2006-05-25 | Genentech, Inc. | Method for treating vasculitis |
NZ554940A (en) * | 2004-10-26 | 2010-04-30 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-glypican 3 antibody having modified sugar chain |
DK1817340T3 (da) | 2004-11-12 | 2012-08-13 | Xencor Inc | Fc-varianter med ændret binding til fcrn |
US8546543B2 (en) | 2004-11-12 | 2013-10-01 | Xencor, Inc. | Fc variants that extend antibody half-life |
US8802820B2 (en) | 2004-11-12 | 2014-08-12 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
US8367805B2 (en) | 2004-11-12 | 2013-02-05 | Xencor, Inc. | Fc variants with altered binding to FcRn |
JPWO2006067847A1 (ja) | 2004-12-22 | 2008-06-12 | 中外製薬株式会社 | フコーストランスポーターの機能が阻害された細胞を用いた抗体の作製方法 |
EP2402374A1 (en) | 2005-02-07 | 2012-01-04 | GlycArt Biotechnology AG | Antigen binding molecules that bind EGFR, vectors encoding same, and uses thereof |
AU2006214121B9 (en) | 2005-02-15 | 2013-02-14 | Duke University | Anti-CD19 antibodies and uses in oncology |
US7875278B2 (en) | 2005-02-18 | 2011-01-25 | Medarex, Inc. | Monoclonal antibodies against prostate specific membrane antigen (PSMA) lacking in fucosyl residues |
SG10201912554TA (en) | 2005-03-23 | 2020-02-27 | Genmab As | Antibodies against cd38 for treatment of multiple myeloma |
AU2006235276A1 (en) | 2005-04-07 | 2006-10-19 | Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. | CACNA1E in cancer diagnosis, detection and treatment |
WO2006110585A2 (en) | 2005-04-07 | 2006-10-19 | Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. | Cancer-related genes (prlr) |
CA2605024C (en) | 2005-04-15 | 2018-05-22 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
EP2221316A1 (en) | 2005-05-05 | 2010-08-25 | Duke University | Anti-CD19 antibody therapy for autoimmune disease |
CA2970873C (en) | 2005-05-09 | 2022-05-17 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | Human monoclonal antibodies to programmed death 1 (pd-1) and methods for treating cancer using anti-pd-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics |
US7601335B2 (en) | 2005-05-20 | 2009-10-13 | Genentech, Inc. | Pretreatment of a biological sample from an autoimmune disease subject |
CA2613512A1 (en) | 2005-06-23 | 2007-01-04 | Medimmune, Inc. | Antibody formulations having optimized aggregation and fragmentation profiles |
CN103172737A (zh) | 2005-06-30 | 2013-06-26 | Abbvie公司 | Il-12/p40结合蛋白 |
CN104356236B (zh) | 2005-07-01 | 2020-07-03 | E.R.施贵宝&圣斯有限责任公司 | 抗程序性死亡配体1(pd-l1)的人单克隆抗体 |
DK1919503T3 (en) | 2005-08-10 | 2014-12-15 | Macrogenics Inc | Identification and preparation of antibodies with variant fc regions and methods of use thereof |
EP2500353A3 (en) | 2005-08-19 | 2012-10-10 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
AU2006283532B2 (en) | 2005-08-19 | 2012-04-26 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobin and uses thereof |
CN101291954B (zh) | 2005-08-26 | 2013-03-27 | 罗氏格黎卡特股份公司 | 具有改变的细胞信号传导活性的修饰的抗原结合分子 |
BRPI0616600A2 (pt) * | 2005-08-31 | 2011-06-28 | Centocor Inc | linhagens de célula hospedeira para produção de região constante de anticorpo com função efetora aumentada |
EP1942935A4 (en) * | 2005-09-02 | 2009-12-23 | Glycofi Inc | IMMUNOGLOBULINS COMPRISING MAINLY A GLYCOFORM GLCNACMAN3GLCNAC2 |
AU2005336263A1 (en) * | 2005-09-09 | 2007-03-15 | Glycofi, Inc. | Immunoglobulin comprising predominantly a man7GlcNAc2, Man8GlcNAc2 glycoform |
WO2007039256A2 (de) | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Bindungsdomänen von proteinen der repulsive guidance molecule (rgm) proteinfamilie und funktionale fragmente davon sowie deren verwendung |
EP1931709B1 (en) | 2005-10-03 | 2016-12-07 | Xencor, Inc. | Fc variants with optimized fc receptor binding properties |
AU2006302254B2 (en) | 2005-10-06 | 2011-05-26 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD30 antibodies |
US20070087005A1 (en) | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Lazar Gregory A | Anti-glypican-3 antibody |
EP1947180B1 (en) | 2005-10-18 | 2012-12-05 | National Institute Of Agrobiological Sciences | Antibody producing transgenic silkworms and method for producing the same |
EP1945665B1 (en) | 2005-10-21 | 2011-12-07 | Genzyme Corporation | Antibody-based therapeutics with enhanced adcc activity |
EP2532678A1 (en) | 2005-10-21 | 2012-12-12 | Novartis AG | Human antibodies against il13 and therapeutic uses |
FR2892724B1 (fr) * | 2005-11-02 | 2008-01-04 | Lab Francais Du Fractionnement | Anticorps cytotoxiques diriges contre des anticorps inhibiteurs du facteur viii. |
WO2007055916A2 (en) * | 2005-11-07 | 2007-05-18 | The Rockefeller University | Reagents, methods and systems for selecting a cytotoxic antibody or variant thereof |
MY149159A (en) | 2005-11-15 | 2013-07-31 | Hoffmann La Roche | Method for treating joint damage |
CN101506236B (zh) | 2005-11-30 | 2012-12-12 | 雅培制药有限公司 | 抗淀粉样β蛋白的单克隆抗体及其用途 |
BRPI0619249A2 (pt) | 2005-11-30 | 2011-09-20 | Abbott Lab | anticorpos anti-globulÈmeros-aß, frações que se ligam a antìgeno destes, hibridomas correspondentes, ácidos nucléicos, vetores, células hospedeiras, métodos de produzir os ditos anticorpos, composições compreendendo os ditos anticorpos, usos dos ditos anticorpos e métodos de usar os ditos anticorpos |
JP2009518314A (ja) | 2005-12-02 | 2009-05-07 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | Il−22に結合する抗体およびil−22rに結合する抗体を含む、サイトカインシグナリングに関連する疾患および障害の処置のための組成物および方法 |
EP1960434B1 (en) | 2005-12-08 | 2012-07-11 | Medarex, Inc. | Human monoclonal antibodies to fucosyl-gm1 and methods for using anti-fucosyl-gm1 |
EA016429B1 (ru) | 2005-12-30 | 2012-04-30 | Мерк Патент Гмбх | Антитела против cd19 с пониженной иммуногенностью |
ATE555125T1 (de) | 2005-12-30 | 2012-05-15 | Merck Patent Gmbh | Interleukin-12p40-varianten mit verbesserter stabilität |
KR20080085080A (ko) * | 2006-01-04 | 2008-09-22 | 노파르티스 아게 | 항체-의존성 세포 세포독성 분석법 |
ES2526204T3 (es) | 2006-01-05 | 2015-01-08 | Genentech, Inc. | Anticuerpos anti-EphB4 y métodos para usar los mismos |
US20090060921A1 (en) * | 2006-01-17 | 2009-03-05 | Biolex Therapeutics, Inc. | Glycan-optimized anti-cd20 antibodies |
AU2007205939B2 (en) | 2006-01-17 | 2012-12-13 | Synthon Biopharmaceuticals B.V. | Compositions and methods for humanization and optimization of N-glycans in plants |
EP2407171A3 (en) | 2006-02-02 | 2012-04-11 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for the treatment of ophthalmic disease |
EP1999148B8 (en) | 2006-03-06 | 2014-03-05 | Medlmmune, LLC | Humanized anti-cd22 antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease |
AR059851A1 (es) | 2006-03-16 | 2008-04-30 | Genentech Inc | Anticuerpos de la egfl7 y metodos de uso |
EP2389948A1 (en) | 2006-03-23 | 2011-11-30 | Novartis AG | Anti-tumor cell antigen antibody therapeutics |
US7846724B2 (en) | 2006-04-11 | 2010-12-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method for selecting CHO cell for production of glycosylated antibodies |
US20080014203A1 (en) * | 2006-04-11 | 2008-01-17 | Silke Hansen | Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof |
WO2007140371A2 (en) | 2006-05-30 | 2007-12-06 | Genentech, Inc. | Antibodies and immunoconjugates and uses therefor |
KR20090016762A (ko) * | 2006-06-06 | 2009-02-17 | 제넨테크, 인크. | 혈관 발달을 조정하기 위한 조성물 및 방법 |
NZ572177A (en) | 2006-06-06 | 2012-02-24 | Genentech Inc | Anti-dll4 antibodies and methods using same |
EP1878747A1 (en) | 2006-07-11 | 2008-01-16 | greenovation Biotech GmbH | Glyco-engineered antibodies |
CA2657934C (en) | 2006-07-19 | 2017-04-04 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Wsx-1/p28 as a target for anti-inflammatory responses |
AR062223A1 (es) | 2006-08-09 | 2008-10-22 | Glycart Biotechnology Ag | Moleculas de adhesion al antigeno que se adhieren a egfr, vectores que los codifican, y sus usos de estas |
AU2007285217B2 (en) | 2006-08-14 | 2013-02-07 | Forerunner Pharma Research Co., Ltd | Diagnosis and treatment of cancer using anti-desmoglein-3 antibodies |
SI2059536T1 (sl) | 2006-08-14 | 2014-06-30 | Xencor, Inc. | Optimirana protitelesa, ki ciljajo CD19 |
KR20090088852A (ko) | 2006-09-05 | 2009-08-20 | 메다렉스, 인코포레이티드 | 골형성 단백질의 항체와 이의 수용체 및 이의 사용방법 |
KR101456728B1 (ko) | 2006-09-08 | 2014-10-31 | 메디뮨 엘엘씨 | 인간화 항-cd19 항체, 및 이것의 종양학, 이식 및 자가면역 질환의 치료에서의 용도 |
UA115964C2 (uk) | 2006-09-08 | 2018-01-25 | Еббві Айрленд Анлімітед Компані | Інтерлейкін-13-зв'язувальний білок |
ES2620261T3 (es) | 2006-09-10 | 2017-06-28 | Glycotope Gmbh | Uso de células humanas de origen leucémico mieloide para expresión de anticuerpos |
AU2007299843B2 (en) | 2006-09-18 | 2012-03-08 | Xencor, Inc | Optimized antibodies that target HM1.24 |
US8450464B2 (en) | 2006-10-02 | 2013-05-28 | Medarex, Inc. | Human monoclonal antibodies that bind CXCR4 |
NZ576855A (en) | 2006-10-12 | 2012-08-31 | Forerunner Pharma Res Co Ltd | Diagnosis and treatment of cancer using anti-ereg antibody |
CL2007002926A1 (es) | 2006-10-12 | 2008-05-16 | Genentech Inc | Anticuerpo antilinfotoxina alfa (lt-alfa); composicion con el anticuerpo; hibridoma pta-7538; acido nucleico codificante del anticuerpo; vector y celula huesped que comprenden el acido nucleico; metodo para inhibir la proliferacion celular activada p |
EP2078731A4 (en) | 2006-10-20 | 2012-08-01 | Forerunner Pharma Res Co Ltd | PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING ANTI-HB-EGF ANTIBODY AS ACTIVE INGREDIENT |
EP2061814B1 (en) | 2006-10-27 | 2012-06-06 | Genentech, Inc. | Antibodies and immunoconjugates and uses therefor |
US8618248B2 (en) | 2006-10-31 | 2013-12-31 | President And Fellows Of Harvard College | Phosphopeptide compositions and anti-phosphopeptide antibody compositions and methods of detecting phosphorylated peptides |
TW200837081A (en) | 2006-11-15 | 2008-09-16 | Medarex Inc | Human monoclonal antibodies to BTLA and methods of use |
US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
BRPI0717902A2 (pt) | 2006-12-01 | 2013-10-29 | Medarex Inc | "anticorpo monoclonal humano isolado, composição, conjugado anticorpo-molécula parceria, imunoconjugado, molécula de ácido nucléico isolada, vetor de expressão, célula hospedeira, método para prepar um anticorpo anti-cd22, método para inibir o desenvolvimento de uma célula tumoral que expressa cd22 e método para tratar uma doença inflamatória ou autoimuneem um indivíduo" |
US20080127996A1 (en) * | 2006-12-04 | 2008-06-05 | Weinhold Dennis G | Method and apparatus to remediate an acid and/or liquid spill |
CL2007003622A1 (es) | 2006-12-13 | 2009-08-07 | Medarex Inc | Anticuerpo monoclonal humano anti-cd19; composicion que lo comprende; y metodo de inhibicion del crecimiento de celulas tumorales. |
AU2007332473B2 (en) | 2006-12-14 | 2012-09-27 | Forerunner Pharma Research Co., Ltd. | Anti-Claudin-3 monoclonal antibody, and treatment and diagnosis of cancer using the same |
MX2009006277A (es) | 2006-12-14 | 2009-07-24 | Medarex Inc | Anticuerpos humanos que se enlazan a cd70 y usos de los mismos. |
JPWO2008090960A1 (ja) | 2007-01-24 | 2010-05-20 | 協和発酵キリン株式会社 | ガングリオシドgm2に特異的に結合する遺伝子組換え抗体組成物 |
WO2008100805A2 (en) | 2007-02-09 | 2008-08-21 | Genentech, Inc. | Anti-robo4 antibodies and uses therefor |
DK2447719T3 (en) | 2007-02-26 | 2016-10-10 | Oxford Biotherapeutics Ltd | proteins |
WO2008104803A2 (en) | 2007-02-26 | 2008-09-04 | Oxford Genome Sciences (Uk) Limited | Proteins |
EP2486928A1 (en) | 2007-02-27 | 2012-08-15 | Abbott GmbH & Co. KG | Method for the treatment of amyloidoses |
US20100028951A1 (en) * | 2007-03-07 | 2010-02-04 | Stephen Hamilton | Production of glycoproteins with modified fucosylation |
EP2136838B1 (en) | 2007-03-08 | 2017-03-08 | KaloBios Pharmaceuticals, Inc. | Epha3 antibodies for the treatment of solid tumors |
EP2703011A3 (en) | 2007-05-07 | 2014-03-26 | MedImmune, LLC | Anti-icos antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease |
NZ741494A (en) | 2007-05-14 | 2022-11-25 | Kyowa Kirin Co Ltd | Methods of reducing eosinophil levels |
AU2008260498B2 (en) | 2007-05-30 | 2012-11-29 | Xencor, Inc. | Methods and compositions for inhibiting CD32b expressing cells |
WO2009151717A2 (en) | 2008-04-02 | 2009-12-17 | Macrogenics, Inc. | Bcr-complex-specific antibodies and methods of using same |
JP5718637B2 (ja) | 2007-06-21 | 2015-05-13 | マクロジェニクス,インコーポレーテッド | 共有結合型ダイアボディおよびその使用 |
WO2009001840A1 (ja) | 2007-06-25 | 2008-12-31 | Forerunner Pharma Research Co., Ltd. | ADCC活性又はCDC活性を有する抗Prominin-1抗体 |
EP2172483A4 (en) * | 2007-07-04 | 2010-08-04 | Forerunner Pharma Res Co Ltd | ANTI-MUC17 ANTIBODY |
US20090155275A1 (en) | 2007-07-31 | 2009-06-18 | Medimmune, Llc | Multispecific epitope binding proteins and uses thereof |
DK2178916T3 (en) | 2007-07-31 | 2015-01-12 | Regeneron Pharma | Human antibodies to human cd20 and method thereof for use |
US8501907B2 (en) | 2007-08-10 | 2013-08-06 | Janssen Biotech, Inc. | Immunoglobulin cleavage fragments as disease indicators and compositions for detecting and binding such |
PL2769729T3 (pl) | 2007-09-04 | 2019-09-30 | Compugen Ltd. | Polipeptydy i polinukleotydy i ich zastosowanie jako cel dla leków do wytwarzania leków i środków biologicznych |
SG10201605394SA (en) | 2007-09-26 | 2016-08-30 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Modified Antibody Constant Region |
BRPI0817637A2 (pt) * | 2007-09-28 | 2015-09-08 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | anticorpo anti-glipican-3 tendo cinéticas aperfeiçoadas no plasma |
US20100260751A1 (en) | 2007-09-28 | 2010-10-14 | Raju T Shantha | Methods and Structural Conformations of Antibody Preparations with Increased Resistance to Proteases |
AR068767A1 (es) | 2007-10-12 | 2009-12-02 | Novartis Ag | Anticuerpos contra esclerostina, composiciones y metodos de uso de estos anticuerpos para tratar un trastorno patologico mediado por esclerostina |
EP2209491B1 (en) | 2007-11-02 | 2015-10-28 | Novartis AG | Molecules and methods for modulating low-density-lipoprotein receptor-related protein 6 (lrp6) |
US20090202475A1 (en) | 2007-11-07 | 2009-08-13 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for treatment of microbial disorders |
CA2705509A1 (en) | 2007-11-14 | 2009-05-22 | Forerunner Pharma Research Co., Ltd. | Diagnosis and treatment of cancer using anti-gpr49 antibody |
AR069501A1 (es) | 2007-11-30 | 2010-01-27 | Genentech Inc | Anticuerpos anti- vegf (factor de crecimiento endotelial vascular) |
PL2222706T5 (pl) | 2007-12-14 | 2017-09-29 | Novo Nordisk As | Przeciwciała przeciwko ludzkiemu NKG2D i ich zastosowania |
US9266967B2 (en) | 2007-12-21 | 2016-02-23 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
US20090162359A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Christian Klein | Bivalent, bispecific antibodies |
US8092804B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-01-10 | Medimmune Limited | Binding members for interleukin-4 receptor alpha (IL-4Rα)-173 |
EP3211010A1 (en) | 2007-12-21 | 2017-08-30 | Medimmune Limited | Binding members for interleukin-4 receptor alpha (il-4r) - 173 |
ES2532461T3 (es) | 2007-12-26 | 2015-03-27 | Xencor, Inc. | Variantes de FC con enlazamiento alterado a FCRN |
CN101918450A (zh) | 2008-01-11 | 2010-12-15 | 国立大学法人东京大学 | 抗cldn6抗体 |
US20110033378A1 (en) | 2008-01-18 | 2011-02-10 | Medlmmune, Llc. | Cysteine Engineered Antibodies For Site-Specific Conjugation |
CA2714071A1 (en) | 2008-02-05 | 2009-08-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Alpha 5 - beta 1 antibodies and their uses |
JP5608100B2 (ja) | 2008-02-08 | 2014-10-15 | メディミューン,エルエルシー | 低下したFcリガンド親和性を有する抗IFNAR1抗体 |
US8962803B2 (en) | 2008-02-29 | 2015-02-24 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Antibodies against the RGM A protein and uses thereof |
CA2720368C (en) | 2008-04-02 | 2017-08-22 | Macrogenics, Inc. | Her2/neu-specific antibodies and methods of using same |
CL2009000647A1 (es) | 2008-04-04 | 2010-06-04 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Composicion farmaceutica para tratar o prevenir cancer hepatico que comprende una combinacion de un agente quimioterapeutico y un anticuerpo anti-glipicano 3; agente para atenuar un efecto secundario que comprende dicho anticuerpo; metodo para tratar o prevenir un cancer hepatico de un sujeto. |
EP4238993A3 (en) | 2008-04-11 | 2023-11-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly |
WO2009131239A1 (ja) | 2008-04-25 | 2009-10-29 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | 安定な多価抗体 |
CA2722466A1 (en) | 2008-04-29 | 2009-11-05 | Tariq Ghayur | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
WO2009133208A1 (en) | 2008-05-02 | 2009-11-05 | Novartis Ag | Improved fibronectin-based binding molecules and uses thereof |
KR101649189B1 (ko) | 2008-05-09 | 2016-08-18 | 애브비 인코포레이티드 | 최종 당화 산물의 수용체(rage)에 대한 항체 및 이의 용도 |
EP2283862B1 (en) | 2008-06-02 | 2018-08-08 | The University of Tokyo | Combination treatment of cancer comprising anti-mfg-e8 antibody |
AU2009256250B2 (en) | 2008-06-03 | 2013-05-30 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
CA2725666A1 (en) | 2008-06-03 | 2009-12-10 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
ES2675730T3 (es) | 2008-06-04 | 2018-07-12 | Macrogenics, Inc. | Anticuerpos con unión alterada a FcRn y métodos de uso de los mismos |
US9023999B2 (en) | 2008-06-30 | 2015-05-05 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Anti-CD27 antibody |
KR101054362B1 (ko) * | 2008-07-03 | 2011-08-05 | 재단법인 목암생명공학연구소 | 재조합 단백질의 푸코스 함량을 감소시키는 방법 |
NZ590074A (en) | 2008-07-08 | 2012-12-21 | Abbott Lab | Prostaglandin e2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
RU2559525C2 (ru) | 2008-07-08 | 2015-08-10 | Эббви Инк | Белки, связывающие простагландин е2, и их применение |
RU2519089C2 (ru) | 2008-08-05 | 2014-06-10 | Торэй Индастриз, Инк. | Способ обнаружения злокачественных опухолей |
PL2328616T3 (pl) | 2008-08-05 | 2015-10-30 | Novartis Ag | Kompozycje i sposoby dla przeciwciał celujących białko dopełniacza C5 |
AR072999A1 (es) | 2008-08-11 | 2010-10-06 | Medarex Inc | Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos |
WO2010018846A1 (ja) * | 2008-08-13 | 2010-02-18 | 協和発酵キリン株式会社 | ガングリオシドgm2に特異的に結合する抗体組成物を含む医薬 |
TW201014605A (en) | 2008-09-16 | 2010-04-16 | Genentech Inc | Methods for treating progressive multiple sclerosis |
LT3190128T (lt) | 2008-09-17 | 2019-01-10 | Xencor, Inc. | Kompozicijos ir būdai, skirti ige sukeltų sutrikimų gydymui |
CA2735900A1 (en) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Medimmune, Llc | Antibodies directed to dll4 and uses thereof |
US8080415B2 (en) | 2008-09-26 | 2011-12-20 | Eureka Therapeutics, Inc. | Modified host cells and uses thereof |
EP2352521B1 (en) | 2008-10-14 | 2020-09-16 | Genentech, Inc. | Immunoglobulin variants and uses thereof |
US20110293605A1 (en) | 2008-11-12 | 2011-12-01 | Hasige Sathish | Antibody formulation |
GB2466025A (en) | 2008-12-08 | 2010-06-09 | Univ Francois Rabelais De Tour | C3/ITGAM polymorphisms and cancer prognosis |
EP2373690B1 (en) | 2008-12-08 | 2015-02-11 | Compugen Ltd. | Antibodies specific for tmem154 |
CN106432503B (zh) | 2008-12-19 | 2020-03-06 | 宏观基因有限公司 | 共价双抗体及其用途 |
WO2010075249A2 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Genentech, Inc. | A method for treating rheumatoid arthritis with b-cell antagonists |
JP5756292B2 (ja) | 2008-12-22 | 2015-07-29 | 中外製薬株式会社 | 抗hs6st2抗体及びその用途 |
BRPI0918204A2 (pt) | 2008-12-23 | 2015-12-08 | Genentech Inc | igv variante composição farmaceutica e kit |
JP6009733B2 (ja) | 2008-12-25 | 2016-10-19 | 国立大学法人 東京大学 | 抗tm4sf20抗体を用いた癌の診断と治療 |
MX2011006908A (es) | 2008-12-26 | 2011-10-06 | Univ Tokio | Diagnosis y tratamiento del cancer utilizando el anticuerpo anti-lgr7. |
DK2374883T3 (en) | 2008-12-26 | 2016-09-26 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Anti-cd4 antibody |
EP2379598B1 (en) | 2009-01-19 | 2015-03-11 | Innate Pharma | Anti-kir3d antibodies |
US20120058131A1 (en) | 2009-01-21 | 2012-03-08 | Oxford Biotherapeutics Ltd | Pta089 protein |
US8030026B2 (en) | 2009-02-24 | 2011-10-04 | Abbott Laboratories | Antibodies to troponin I and methods of use thereof |
NZ594514A (en) | 2009-03-05 | 2013-06-28 | Abbott Lab | Interleukin-17 BINDING PROTEINS |
PL2403878T3 (pl) | 2009-03-05 | 2017-12-29 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | W pełni ludzkie przeciwciała specyficzne dla CADM1 |
CA2753995A1 (en) | 2009-03-06 | 2010-09-10 | Kalobios Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of leukemias and chronic myeloproliferative diseases with antibodies to epha3 |
US8283162B2 (en) | 2009-03-10 | 2012-10-09 | Abbott Laboratories | Antibodies relating to PIVKAII and uses thereof |
ES2572728T3 (es) | 2009-03-20 | 2016-06-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anticuerpos anti-HER biespecíficos |
EP2233500A1 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-29 | LFB Biotechnologies | Optimized Fc variants |
SG10201609416XA (en) | 2009-03-25 | 2016-12-29 | Genentech Inc | NOVEL ANTI-α5ß1 ANTIBODIES AND USES THEREOF |
ES2932874T3 (es) | 2009-03-25 | 2023-01-27 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-FGFR3 y métodos que utilizan los mismos |
US20100247484A1 (en) | 2009-03-31 | 2010-09-30 | Heinrich Barchet | Combination therapy of an afucosylated antibody and one or more of the cytokines gm csf, m csf and/or il3 |
JP5501439B2 (ja) | 2009-04-02 | 2014-05-21 | ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト | 完全長抗体と単鎖Fabフラグメントとを含む多重特異的抗体 |
EP2417159A1 (en) | 2009-04-07 | 2012-02-15 | Roche Glycart AG | Bispecific anti-erbb-3/anti-c-met antibodies |
KR101456326B1 (ko) | 2009-04-07 | 2014-11-12 | 로슈 글리카트 아게 | 3가, 이중특이적 항체 |
MX2011010158A (es) | 2009-04-07 | 2011-10-17 | Roche Glycart Ag | Anticuerpos biespecificos anti-erbb-2/anti-c-met. |
KR101690340B1 (ko) | 2009-04-09 | 2016-12-27 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 항 Siglec-15 항체 |
ES2571235T3 (es) | 2009-04-10 | 2016-05-24 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Procedimiento para el tratamiento de un tumor sanguíneo que utiliza el anticuerpo anti-TIM-3 |
EP2420515A4 (en) | 2009-04-16 | 2013-08-28 | Univ Tokyo | DIAGNOSIS AND TREATMENT OF CANCER USING ANTI-TMPRSS11E ANTIBODY |
EP2421898B1 (en) | 2009-04-20 | 2016-03-16 | Oxford BioTherapeutics Ltd | Antibodies specific to cadherin-17 |
EP2423228B1 (en) | 2009-04-20 | 2015-12-16 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Antibody containing igg2 having amino acid mutation introduced therein |
CA2764432C (en) | 2009-04-27 | 2017-10-24 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Interleukin-3 receptor alpha chain-binding antibody to treat leukemia |
SI2424895T1 (en) | 2009-04-27 | 2018-01-31 | Novartis Ag | Ingredients and procedures for increasing muscle growth |
BRPI1016055A2 (pt) | 2009-04-27 | 2016-05-10 | Novartis Ag | composição e métodos de uso para anticorpos terapêuticos específicos para a subunidade beta i do receptor de il-12 |
CN102753579A (zh) * | 2009-05-01 | 2012-10-24 | 国立大学法人东京大学 | 抗钙粘着蛋白抗体 |
WO2010131733A1 (ja) | 2009-05-15 | 2010-11-18 | 中外製薬株式会社 | 抗axl抗体 |
RU2570633C2 (ru) | 2009-05-27 | 2015-12-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Три- или тетраспецифические антитела |
US8815242B2 (en) | 2009-05-27 | 2014-08-26 | Synageva Biopharma Corp. | Avian derived antibodies |
JP5808052B2 (ja) | 2009-05-29 | 2015-11-10 | 中外製薬株式会社 | Egfファミリーリガンドのアンタゴニストを成分とする医薬組成物 |
KR101441437B1 (ko) | 2009-06-02 | 2014-09-25 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 푸코실화-결핍 세포 |
DK2441831T3 (en) | 2009-06-11 | 2018-12-03 | Inter Univ Research Institute Corporation Research Organization Of Information And Systems | PROCEDURE FOR PRODUCING PROTEIN |
WO2010146059A2 (en) | 2009-06-16 | 2010-12-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Biomarkers for igf-1r inhibitor therapy |
US9676845B2 (en) | 2009-06-16 | 2017-06-13 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific antigen binding proteins |
CA2765989C (en) | 2009-06-18 | 2016-11-29 | Pfizer Inc. | Anti notch-1 antibodies |
US20120213705A1 (en) | 2009-06-22 | 2012-08-23 | Medimmune, Llc | ENGINEERED Fc REGIONS FOR SITE-SPECIFIC CONJUGATION |
AR077595A1 (es) | 2009-07-27 | 2011-09-07 | Genentech Inc | Tratamientos de combinacion |
RU2567803C2 (ru) | 2009-07-31 | 2015-11-10 | Дженентек, Инк. | ИНГИБИРОВАНИЕ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ОПУХОЛИ ПРИ ПОМОЩИ АНТАГОНИСТОВ Bv8 ИЛИ G-CSF |
EA201270228A1 (ru) | 2009-07-31 | 2012-09-28 | Медарекс, Инк. | Полноценные человеческие антитела к btla |
DK2463368T3 (en) | 2009-08-07 | 2018-01-22 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | HUMANIZED ANTI-AMYLOID-BETA OLIGOMER ANTIBODY |
WO2011016568A1 (ja) | 2009-08-07 | 2011-02-10 | 協和発酵キリン株式会社 | 抗アミロイドβオリゴマーヒト化抗体 |
CA2769595A1 (en) | 2009-08-14 | 2011-02-17 | Roche Glycart Ag | Combination therapy of an afucosylated cd20 antibody with fludarabine and/or mitoxantrone |
TWI409079B (zh) | 2009-08-14 | 2013-09-21 | Roche Glycart Ag | 非典型岩藻醣化cd20抗體與苯達莫斯汀(bendamustine)之組合療法 |
CN102574917A (zh) | 2009-08-17 | 2012-07-11 | 株式会社未来创药研究所 | 含有抗hb-egf抗体作为有效成分的药物组合物 |
WO2011021146A1 (en) | 2009-08-20 | 2011-02-24 | Pfizer Inc. | Osteopontin antibodies |
TWI412375B (zh) | 2009-08-28 | 2013-10-21 | Roche Glycart Ag | 人類化抗cdcp1抗體 |
TW201113037A (en) | 2009-08-28 | 2011-04-16 | Hoffmann La Roche | Antibodies against CDCP1 for the treatment of cancer |
RU2570554C2 (ru) | 2009-08-31 | 2015-12-10 | Роше Гликарт Аг | Гуманизированные моноклональные антитела к сеа с созревшей аффинностью |
IN2012DN02737A (es) | 2009-09-01 | 2015-09-11 | Abbott Lab | |
US9321823B2 (en) | 2009-09-02 | 2016-04-26 | Genentech, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
US9493578B2 (en) | 2009-09-02 | 2016-11-15 | Xencor, Inc. | Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens |
WO2011029823A1 (en) | 2009-09-09 | 2011-03-17 | Novartis Ag | Monoclonal antibody reactive with cd63 when expressed at the surface of degranulated mast cells |
CN104945509A (zh) | 2009-09-16 | 2015-09-30 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 包含卷曲螺旋和/或系链的蛋白质复合体及其用途 |
CA2773240C (en) | 2009-09-22 | 2015-11-10 | Volker Sandig | Process for producing molecules containing specialized glycan structures |
WO2011044368A1 (en) | 2009-10-07 | 2011-04-14 | Macrogenics, Inc. | Fc region-containing polypeptides that exhibit improved effector function due to alterations of the extent of fucosylation, and methods for their use |
WO2011047083A1 (en) | 2009-10-13 | 2011-04-21 | Oxford Biotherapeutics Ltd. | Antibodies against epha10 |
US8664365B2 (en) | 2009-10-14 | 2014-03-04 | Kalobios Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies to EphA3 |
KR20140015139A (ko) | 2009-10-15 | 2014-02-06 | 애브비 인코포레이티드 | 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도 |
RU2559533C2 (ru) | 2009-10-22 | 2015-08-10 | Дженентек, Инк. | Антитела против гепсина и способы их применения |
KR101834890B1 (ko) | 2009-10-23 | 2018-04-20 | 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 | 항gcc 항체 분자와 관련 조성물 및 방법 |
BR112012009828B8 (pt) | 2009-10-26 | 2022-10-25 | Hoffmann La Roche | Método para a produção de uma imunoglobulina glicosilada e seu uso |
WO2011056494A1 (en) | 2009-10-26 | 2011-05-12 | Genentech, Inc. | Activin receptor-like kinase-1 antagonist and vegfr3 antagonist combinations |
WO2011056502A1 (en) | 2009-10-26 | 2011-05-12 | Genentech, Inc. | Bone morphogenetic protein receptor type ii compositions and methods of use |
WO2011056497A1 (en) | 2009-10-26 | 2011-05-12 | Genentech, Inc. | Activin receptor type iib compositions and methods of use |
UY32979A (es) | 2009-10-28 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
WO2011059684A1 (en) | 2009-10-29 | 2011-05-19 | Centocor Ortho Biotech Inc. | Antibody glycosylation variants |
WO2011051327A2 (en) | 2009-10-30 | 2011-05-05 | Novartis Ag | Small antibody-like single chain proteins |
US8420083B2 (en) | 2009-10-31 | 2013-04-16 | Abbvie Inc. | Antibodies to receptor for advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof |
WO2011051466A1 (en) | 2009-11-02 | 2011-05-05 | Novartis Ag | Anti-idiotypic fibronectin-based binding molecules and uses thereof |
EP2496605A1 (en) | 2009-11-02 | 2012-09-12 | Oxford Biotherapeutics Ltd. | Ror1 as therapeutic and diagnostic target |
EP2496600A1 (en) | 2009-11-04 | 2012-09-12 | Fabrus LLC | Methods for affinity maturation-based antibody optimization |
MY162511A (en) | 2009-11-04 | 2017-06-15 | Merck Sharp & Dohme | Engineered anti-tslp antibody |
EP2496601B1 (en) | 2009-11-05 | 2017-06-07 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides |
KR101573109B1 (ko) | 2009-11-24 | 2015-12-01 | 메디뮨 리미티드 | B7―h1에 대한 표적화된 결합 물질 |
US9428586B2 (en) | 2009-12-01 | 2016-08-30 | Compugen Ltd | Heparanase splice variant |
CN102656190A (zh) | 2009-12-08 | 2012-09-05 | 雅培股份有限两合公司 | 用于在视网膜神经纤维层变性治疗中使用的针对rgm a蛋白质的单克隆抗体 |
ES2565208T3 (es) | 2009-12-11 | 2016-04-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anticuerpos anti-VEGF-C y métodos de uso de los mismos |
HUE029026T2 (en) | 2009-12-22 | 2017-01-30 | Roche Glycart Ag | Anti-HER3 antibodies and their applications |
KR20120107122A (ko) | 2009-12-22 | 2012-09-28 | 노파르티스 아게 | 치료법에서 사용하기 위한 4가 cd47―항체 불변 영역 융합 단백질 |
MX2012007379A (es) | 2009-12-23 | 2012-08-31 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-bv8 y usos de los mismos. |
US8362210B2 (en) | 2010-01-19 | 2013-01-29 | Xencor, Inc. | Antibody variants with enhanced complement activity |
RS62387B1 (sr) | 2010-01-29 | 2021-10-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-dll3 antitelo |
WO2011092233A1 (en) | 2010-01-29 | 2011-08-04 | Novartis Ag | Yeast mating to produce high-affinity combinations of fibronectin-based binders |
WO2011097527A2 (en) | 2010-02-04 | 2011-08-11 | Xencor, Inc. | Immunoprotection of therapeutic moieties using enhanced fc regions |
KR20120125357A (ko) | 2010-02-10 | 2012-11-14 | 노파르티스 아게 | 근육 성장을 위한 방법 및 화합물 |
SG183272A1 (en) | 2010-02-10 | 2012-09-27 | Fujifilm Ri Pharma Co Ltd | Radioactive metal-labeled anti-cadherin antibody |
AU2011215900A1 (en) | 2010-02-10 | 2012-07-26 | Immunogen, Inc. | CD20 antibodies and uses thereof |
US9556249B2 (en) | 2010-02-18 | 2017-01-31 | Genentech, Inc. | Neuregulin antagonists and use thereof in treating cancer |
WO2011101328A2 (en) | 2010-02-18 | 2011-08-25 | Roche Glycart Ag | Treatment with a humanized igg class anti egfr antibody and an antibody against insulin like growth factor 1 receptor |
CN102985441B (zh) | 2010-02-19 | 2015-04-22 | 俄克拉何马大学董事会 | 抑制Wnt信号传导途径的单克隆抗体及其制备方法和用途 |
US20120321557A1 (en) | 2010-02-26 | 2012-12-20 | Forerunner Pharma Research Co., Ltd. | Anti-icam3 antibody and use thereof |
EP2543727B1 (en) | 2010-03-02 | 2016-08-31 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Modified antibody composition |
CA2791658C (en) | 2010-03-04 | 2019-10-01 | Macrogenics, Inc. | Antibodies reactive with b7-h3, immunologically active fragments thereof and uses thereof |
GB201003701D0 (en) | 2010-03-05 | 2010-04-21 | Cilian Ag | System for the expression of a protein |
BR112012022044A2 (pt) | 2010-03-24 | 2020-08-25 | Genentech Inc | ''anticorpo,imunoconjugado,formulação farmacêutica,uso do anticorpo,método de tratamento,anticorpo biespecifico isolado e célula hospedeira''. |
EP2554669B1 (en) | 2010-03-26 | 2018-09-19 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Novel antibody having modification site introduced therein, and antibody fragment |
TW201138821A (en) | 2010-03-26 | 2011-11-16 | Roche Glycart Ag | Bispecific antibodies |
US10745467B2 (en) | 2010-03-26 | 2020-08-18 | The Trustees Of Dartmouth College | VISTA-Ig for treatment of autoimmune, allergic and inflammatory disorders |
US20150231215A1 (en) | 2012-06-22 | 2015-08-20 | Randolph J. Noelle | VISTA Antagonist and Methods of Use |
EP2552947A4 (en) | 2010-03-26 | 2013-11-13 | Dartmouth College | VISTA REGULATORY T CELL MEDIATOR PROTEIN, VISTA BINDING ACTIVE SUBSTANCES AND USE THEREOF |
MX341925B (es) | 2010-03-29 | 2016-09-07 | Zymeworks Inc | Anticuerpos con funcion efectora suprimida o mejorada. |
TWI667257B (zh) | 2010-03-30 | 2019-08-01 | 中外製藥股份有限公司 | 促進抗原消失之具有經修飾的FcRn親和力之抗體 |
MX360403B (es) | 2010-04-15 | 2018-10-31 | Abbvie Inc | Proteinas de union a amiloide beta. |
EP2563391B1 (en) | 2010-04-27 | 2020-08-26 | Roche Glycart AG | Combination therapy of an afucosylated cd20 antibody with a mtor inhibitor |
BR112012028326A2 (pt) | 2010-05-06 | 2017-03-21 | Novartis Ag | anticorpo multivalente isolado, anticorpos biparatópicos isolados, ácido nucleico, vetor, composição farmacêutica, método de obtenção dos referidos anticorpos, bem como uso do dos mesmos |
EP4234698A3 (en) | 2010-05-06 | 2023-11-08 | Novartis AG | Compositions and methods of use for therapeutic low density lipoprotein-related protein 6 (lrp6) antibodies |
EP2571532B1 (en) | 2010-05-14 | 2017-05-03 | Abbvie Inc. | Il-1 binding proteins |
WO2011147834A1 (en) | 2010-05-26 | 2011-12-01 | Roche Glycart Ag | Antibodies against cd19 and uses thereof |
WO2011150454A1 (en) | 2010-06-01 | 2011-12-08 | Monash University | ANTIBODIES DIRECTED TO THE UNPROCESSED RECEPTOR TYROSINE KINASE c-MET |
KR20130098165A (ko) | 2010-06-03 | 2013-09-04 | 제넨테크, 인크. | 항체 및 면역접합체의 이뮤노-pet 영상화 및 그의 용도 |
KR101846590B1 (ko) | 2010-06-11 | 2018-04-09 | 교와 핫꼬 기린 가부시키가이샤 | 항 tim-3 항체 |
MX336001B (es) | 2010-06-18 | 2016-01-07 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-axl y metodos de uso. |
KR101834026B1 (ko) | 2010-06-19 | 2018-03-02 | 메모리얼 슬로안-케터링 캔서 센터 | 항-gd2 항체 |
WO2011161119A1 (en) | 2010-06-22 | 2011-12-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies against insulin-like growth factor i receptor and uses thereof |
US20130189268A1 (en) | 2010-06-22 | 2013-07-25 | Precision Biologics, Inc. | Colon and pancreas cancer specific antigens and antibodies |
WO2011161189A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-hepsin antibodies and methods of use |
JP6039552B2 (ja) | 2010-07-01 | 2016-12-07 | グラクソ グループ リミテッドGlaxo Group Limited | 高産生細胞株を選択するための改良された方法 |
JP5619162B2 (ja) | 2010-07-08 | 2014-11-05 | 本田技研工業株式会社 | 高周波加熱用コイル |
WO2012006500A2 (en) | 2010-07-08 | 2012-01-12 | Abbott Laboratories | Monoclonal antibodies against hepatitis c virus core protein |
UY33492A (es) | 2010-07-09 | 2012-01-31 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
SG186983A1 (en) | 2010-07-09 | 2013-02-28 | Genentech Inc | Anti-neuropilin antibodies and methods of use |
WO2012010582A1 (en) | 2010-07-21 | 2012-01-26 | Roche Glycart Ag | Anti-cxcr5 antibodies and methods of use |
US9120862B2 (en) | 2010-07-26 | 2015-09-01 | Abbott Laboratories | Antibodies relating to PIVKA-II and uses thereof |
CA2806252C (en) | 2010-07-29 | 2019-05-14 | Xencor, Inc. | Antibodies with modified isoelectric points |
US20140308699A1 (en) | 2010-07-30 | 2014-10-16 | Glycode | Yeast artificial chromosome carrying the mammalian glycosylation pathway |
JP5964300B2 (ja) | 2010-08-02 | 2016-08-03 | マクロジェニクス,インコーポレーテッド | 共有結合型ダイアボディおよびその使用 |
CA2806855A1 (en) | 2010-08-03 | 2012-02-09 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Chronic lymphocytic leukemia (cll) biomarkers |
CA2807014A1 (en) | 2010-08-03 | 2012-02-09 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
WO2012019061A2 (en) | 2010-08-05 | 2012-02-09 | Stem Centrx, Inc. | Novel effectors and methods of use |
JP2013541937A (ja) | 2010-08-05 | 2013-11-21 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 抗mhc抗体−抗ウイルス性サイトカイン融合タンパク質 |
BR112013002444A2 (pt) | 2010-08-13 | 2016-05-24 | Roche Glycart Ag | anticorpo, polinucleotídeo e polipeotídeo isolados, composição, vetor, cécula hospedeira, conjulgado de anticorpo, formulação farmacêutica, uso do anticorpo, métodos para produzir um anticorpo, tratar um indivíduo, induzir a lise celular de uma célula tumorosa e diagnosticar uma doença em um indivíduo |
HUE036077T2 (hu) | 2010-08-13 | 2018-06-28 | Roche Glycart Ag | Anti-FAP ellenanyagok és alkalmazásukra szolgáló eljárások |
JP6147665B2 (ja) | 2010-08-14 | 2017-06-14 | アッヴィ・インコーポレイテッド | アミロイドベータ結合タンパク質 |
WO2012022734A2 (en) | 2010-08-16 | 2012-02-23 | Medimmune Limited | Anti-icam-1 antibodies and methods of use |
TW201208703A (en) | 2010-08-17 | 2012-03-01 | Roche Glycart Ag | Combination therapy of an afucosylated CD20 antibody with an anti-VEGF antibody |
NZ604510A (en) | 2010-08-17 | 2013-10-25 | Csl Ltd | Dilutable biocidal compositions and methods of use |
EA036314B1 (ru) | 2010-08-20 | 2020-10-26 | Новартис Аг | Выделенные антитела к рецептору эпидермального фактора роста-3 (her3) и их фрагменты, фармацевтическая композиция, содержащая эти антитела и фрагменты, и их применение для лечения рака |
CN103068846B9 (zh) | 2010-08-24 | 2016-09-28 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 包含二硫键稳定性Fv片段的双特异性抗体 |
TW201215405A (en) | 2010-08-25 | 2012-04-16 | Hoffmann La Roche | Antibodies against IL-18R1 and uses thereof |
TW201211252A (en) | 2010-08-26 | 2012-03-16 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
AU2011293127B2 (en) | 2010-08-27 | 2016-05-12 | Abbvie Stemcentrx Llc | Notum protein modulators and methods of use |
US20120089541A1 (en) | 2010-08-31 | 2012-04-12 | Genentech, Inc. | Biomarkers and methods of treatment |
WO2012031273A2 (en) | 2010-09-03 | 2012-03-08 | Stem Centrx, Inc. | Novel modulators and methods of use |
US8999335B2 (en) | 2010-09-17 | 2015-04-07 | Compugen Ltd. | Compositions and methods for treatment of drug resistant multiple myeloma |
CA2812556C (en) | 2010-09-23 | 2023-02-14 | Xue-Ping Wang | Colon and pancreas cancer peptidomimetics |
EP3828205A1 (en) | 2010-10-01 | 2021-06-02 | Oxford BioTherapeutics Ltd | Anti-ror1 antibodies |
EP2625197B1 (en) | 2010-10-05 | 2016-06-29 | Genentech, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
CN103154037A (zh) | 2010-10-05 | 2013-06-12 | 诺瓦提斯公司 | 抗IL12Rβ1抗体及它们在治疗自身免疫病和炎性疾病中的用途 |
BR112013010574A2 (pt) | 2010-10-29 | 2016-08-09 | Daiichi Sankyo Co Ltd | anticorpo, fragmento funcional do anticorpo, composição farmacêutica, usos de um anticorpo ou um fragmento funcional do mesmo e de pelo menos um membro selecionado do grupo que consiste de paclitaxel, carvoplatina, cpt-11, vinblastina, e 5-fu, polinucleotídeo, vetor, célula hospedeira transformada, e, método de produzir o anticorpo |
JP6167040B2 (ja) | 2010-11-05 | 2017-07-19 | ザイムワークス,インコーポレイテッド | Fcドメイン中に突然変異を有する、安定したヘテロ二量体抗体の設計 |
AR083819A1 (es) | 2010-11-10 | 2013-03-27 | Genentech Inc | UN ANTICUERPO QUE SE UNE A BACE1 (ENZIMA 1 DE DISOCIACION DE PROTEINA PRECURSORA DEL AMILOIDE DE SITIO b), METODOS Y COMPOSICIONES PARA INMUNOTERAPIA PARA ENFERMEDAD NEURAL |
MY166429A (en) | 2010-11-17 | 2018-06-26 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Multi-specific antigen-binding molecule having alternative function to function of blood coagulation factor viii |
BR112013012389A2 (pt) * | 2010-11-19 | 2019-09-24 | Janssen Biotech Inc | composições de vacina de fragmentos de clivagem de imunoglobina |
MY170404A (en) | 2010-11-23 | 2019-07-27 | Glaxo Group Ltd | Antigen binding proteins |
ES2847891T3 (es) | 2010-11-23 | 2021-08-04 | Vitaeris Inc | Anticuerpos anti-IL-6 para el tratamiento de la mucositis oral |
EP2643351A1 (en) | 2010-11-24 | 2013-10-02 | Glaxo Group Limited | Multispecific antigen binding proteins targeting hgf |
SG190727A1 (en) | 2010-11-30 | 2013-07-31 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Antigen-binding molecule capable of binding to plurality of antigen molecules repeatedly |
KR101026999B1 (ko) | 2010-12-08 | 2011-04-11 | 재단법인 목암생명공학연구소 | 재조합 단백질의 푸코스 함량을 감소시키는 방법 |
MX356400B (es) | 2010-12-08 | 2018-05-28 | Abbvie Stemcentrx Llc | Moduladores novedosos y metodos de uso. |
EP2648750B1 (en) | 2010-12-10 | 2017-01-25 | Novartis AG | Antibody formulation |
CA2820151C (en) | 2010-12-15 | 2019-03-26 | Inter-University Research Institute Corporation Research Organization Of Information And Systems | Process for production of protein |
CA2821888C (en) | 2010-12-15 | 2019-03-26 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for producing proteins |
NZ611785A (en) | 2010-12-15 | 2015-04-24 | Wyeth Llc | Anti-notch1 antibodies |
WO2012080389A1 (en) | 2010-12-16 | 2012-06-21 | Roche Glycart Ag | Combination therapy of an afucosylated cd20 antibody with a mdm2 inhibitor |
BR112013013460A8 (pt) | 2010-12-16 | 2019-02-12 | Genentech Inc | métodos de identificação de um paciente com asma, método de monitoramento de um paciente com asma, uso de um kit de detecção de periostina total, kit de medição da periostina total, uso de um anticorpo anti-il-13, uso de uma quantidade terapeuticamente eficaz de lebrikizumab, uso de um inibidor da via de th2, método de avaliação de eventos adversos, anticorpo anti-periostina e teste de periostina total |
CN107098972A (zh) | 2010-12-20 | 2017-08-29 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗间皮素抗体和免疫偶联物 |
RU2627171C2 (ru) | 2010-12-21 | 2017-08-03 | Эббви Инк. | Il-1 альфа и бета биспецифические иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применение |
EA201390929A1 (ru) | 2010-12-22 | 2013-12-30 | Дженентек, Инк. | Антитела к pcsk9 и способы их применения |
EP2655413B1 (en) | 2010-12-23 | 2019-01-16 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery |
MX347077B (es) | 2010-12-23 | 2017-04-10 | Janssen Biotech Inc | Mutantes fc de anticuerpos resistentes a proteasas activas. |
JOP20210044A1 (ar) | 2010-12-30 | 2017-06-16 | Takeda Pharmaceuticals Co | الأجسام المضادة لـ cd38 |
WO2012092539A2 (en) | 2010-12-31 | 2012-07-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Antibodies to dll4 and uses thereof |
EP2668210B1 (en) | 2011-01-26 | 2020-06-17 | Celldex Therapeutics, Inc. | Anti-kit antibodies and uses thereof |
FR2971250A1 (fr) | 2011-02-07 | 2012-08-10 | Univ Nantes | Anticorps anti-gb3 utiles dans le traitement des maladies associees a l'angiogenese |
CN103476433A (zh) | 2011-02-10 | 2013-12-25 | 罗切格利卡特公司 | 改良的免疫疗法 |
SA112330278B1 (ar) | 2011-02-18 | 2015-10-09 | ستيم سينتركس، انك. | مواد ضابطة جديدة وطرق للاستخدام |
EP2681239B8 (en) | 2011-02-28 | 2015-09-09 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antigen binding proteins |
EP2681240B1 (en) | 2011-02-28 | 2017-08-16 | F. Hoffmann-La Roche AG | Monovalent antigen binding proteins |
WO2012117002A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Roche Glycart Ag | Cea antibodies |
WO2012127045A1 (en) | 2011-03-23 | 2012-09-27 | Glycode | A yeast recombinant cell capable of producing gdp-fucose |
EP3590965A1 (en) | 2011-03-29 | 2020-01-08 | Roche Glycart AG | Antibody fc variants |
MX342240B (es) | 2011-04-07 | 2016-09-21 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-fgfr4 y metodos de uso. |
US9409987B2 (en) | 2011-04-15 | 2016-08-09 | Compugen Ltd | Polypeptides and polynucleotides, and uses thereof for treatment of immune related disorders and cancer |
US20140193420A1 (en) | 2011-04-18 | 2014-07-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Diagnosis and treatment of cancer using anti-itm2a antibody |
CA2833643A1 (en) | 2011-04-19 | 2012-10-26 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Monospecific and bispecific anti-igf-1r and anti-erbb3 antibodies |
RS57279B1 (sr) | 2011-04-25 | 2018-08-31 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Anti-b7-h3 antitelo |
WO2012149197A2 (en) | 2011-04-27 | 2012-11-01 | Abbott Laboratories | Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins |
EA201892619A1 (ru) | 2011-04-29 | 2019-04-30 | Роше Гликарт Аг | Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2 |
WO2012146630A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-11-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | N-terminal acylated polypeptides, methods for their production and uses thereof |
JP5987053B2 (ja) | 2011-05-12 | 2016-09-06 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | フレームワークシグネチャーペプチドを用いて動物サンプルにおける治療抗体を検出するための多重反応モニタリングlc−ms/ms法 |
EP2707391B1 (en) | 2011-05-13 | 2017-11-08 | Gamamabs Pharma | Antibodies against her3 |
AR090017A1 (es) | 2011-05-16 | 2014-10-15 | Genentech Inc | Agonistas de fgfr1 y sus metodos de uso |
JP6145088B2 (ja) | 2011-05-21 | 2017-06-07 | マクロジェニクス,インコーポレーテッド | 脱免疫化血清結合ドメイン及び血清半減期を延長するためのその使用 |
AU2012260601B2 (en) | 2011-05-25 | 2018-02-01 | Innate Pharma, S.A. | Anti-KIR antibodies for the treatment of inflammatory disorders |
RS64791B1 (sr) | 2011-05-27 | 2023-11-30 | Glaxo Group Ltd | Bcma (cd269/tnfrsf17) - vezujući proteini |
US9244074B2 (en) | 2011-06-07 | 2016-01-26 | University Of Hawaii | Biomarker of asbestos exposure and mesothelioma |
US9561274B2 (en) | 2011-06-07 | 2017-02-07 | University Of Hawaii | Treatment and prevention of cancer with HMGB1 antagonists |
JP6180408B2 (ja) | 2011-06-13 | 2017-08-16 | アブゲノミクス コーペラティフ ユー.エー. | 抗psgl−1抗体およびその使用 |
WO2012172495A1 (en) | 2011-06-14 | 2012-12-20 | Novartis Ag | Compositions and methods for antibodies targeting tem8 |
CN103596984B (zh) | 2011-06-15 | 2016-04-13 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗-人epo受体的抗体及使用方法 |
JP2014519338A (ja) | 2011-06-16 | 2014-08-14 | ノバルティス アーゲー | 治療薬として使用される可溶性タンパク質 |
US20140120555A1 (en) * | 2011-06-20 | 2014-05-01 | Pierre Fabre Medicament | Anti-cxcr4 antibody with effector functions and its use for the treatment of cancer |
CN103781800A (zh) | 2011-06-20 | 2014-05-07 | 协和发酵麒麟株式会社 | 抗erbB3抗体 |
EP2723376B1 (en) | 2011-06-22 | 2018-12-05 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-axl antibodies and uses thereof |
FR2976811A1 (fr) | 2011-06-22 | 2012-12-28 | Lfb Biotechnologies | Utilisation d'un anticorps anti-cd20 a haute adcc pour le traitement de la maladie de waldenstrom |
RU2014101707A (ru) | 2011-06-22 | 2015-07-27 | Инсерм (Энститю Насьональ Де Ля Сантэ Э Де Ля Решерш Медикаль) | АНТИ-Axl АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
EP2723773B1 (en) | 2011-06-22 | 2018-02-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Removal of target cells by circulating virus-specific cytotoxic t-cells using mhc class i comprising complexes |
RS55716B1 (sr) | 2011-06-28 | 2017-07-31 | Oxford Biotherapeutics Ltd | Terapeutski i dijagnostički cilj |
MY160826A (en) | 2011-06-28 | 2017-03-31 | Berlin-Chemie Ag | Antibodies to bone marrow stromal antigen 1 |
US20130004484A1 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Genentech, Inc. | Anti-c-met antibody formulations |
WO2013001517A1 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Compugen Ltd. | Polypeptides and uses thereof for treatment of autoimmune disorders and infection |
HUE040276T2 (hu) | 2011-07-01 | 2019-02-28 | Novartis Ag | Eljárás metabolikus rendellenességek kezelésére |
UA117901C2 (uk) | 2011-07-06 | 2018-10-25 | Ґенмаб Б.В. | Спосіб посилення ефекторної функції вихідного поліпептиду, його варіанти та їх застосування |
SG10201505454SA (en) | 2011-07-13 | 2015-09-29 | Abbvie Inc | Methods and compositions for treating asthma using anti-il-13 antibodies |
WO2013010955A1 (en) | 2011-07-15 | 2013-01-24 | Morphosys Ag | Antibodies that are cross-reactive for macrophage migration inhibitory factor (mif) and d-dopachrome tautomerase (d-dt) |
US9499612B2 (en) | 2011-07-27 | 2016-11-22 | Glaxo Group Limited | Antigen binding constructs |
WO2013022855A1 (en) | 2011-08-05 | 2013-02-14 | Xencor, Inc. | Antibodies with modified isoelectric points and immunofiltering |
CN103890008A (zh) | 2011-08-17 | 2014-06-25 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 在顽固性肿瘤中抑制血管发生 |
KR20140057326A (ko) | 2011-08-17 | 2014-05-12 | 제넨테크, 인크. | 뉴레귤린 항체 및 그의 용도 |
US20130058937A1 (en) | 2011-08-23 | 2013-03-07 | Johannes Auer | Bispecific antigen binding molecules |
CA2844141A1 (en) | 2011-08-23 | 2013-02-28 | Roche Glycart Ag | Anti-mcsp antibodies |
MX2014002289A (es) | 2011-08-26 | 2015-03-20 | Merrimack Pharmaceuticals Inc | Anticuerpos fc especificos en tandem. |
MX2014003094A (es) | 2011-09-15 | 2014-04-25 | Genentech Inc | Metodos para promover diferenciacion. |
SG11201400724SA (en) | 2011-09-19 | 2014-04-28 | Genentech Inc | Combination treatments comprising c-met antagonists and b-raf antagonists |
KR101684750B1 (ko) | 2011-09-23 | 2016-12-08 | 로슈 글리카트 아게 | 이중특이적 항-egfr/항-igf-1r 항체 |
TW201817745A (zh) | 2011-09-30 | 2018-05-16 | 日商中外製藥股份有限公司 | 具有促進抗原清除之FcRn結合域的治療性抗原結合分子 |
KR102366029B1 (ko) | 2011-09-30 | 2022-02-23 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 표적 항원에 대한 면역응답을 유도하는 항원 결합 분자 |
JP6322411B2 (ja) | 2011-09-30 | 2018-05-09 | 中外製薬株式会社 | 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子 |
NZ721184A (en) | 2011-09-30 | 2018-08-31 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Therapeutic peptides |
MX2014004074A (es) | 2011-10-05 | 2014-06-05 | Genentech Inc | Metodo de tratamiento de condiciones del higado utilizando antagonistas de notch2. |
AU2012323287B2 (en) | 2011-10-10 | 2018-02-01 | Xencor, Inc. | A method for purifying antibodies |
US10851178B2 (en) | 2011-10-10 | 2020-12-01 | Xencor, Inc. | Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications |
CN109111523B (zh) | 2011-10-14 | 2022-06-07 | 诺华股份有限公司 | 用于Wnt途径相关疾病的抗体和方法 |
BR112014008862A2 (pt) | 2011-10-14 | 2018-08-07 | Genentech Inc | anticorpo isolado que se liga à htra1, ácido nucleico isolado, célula hospedeira, imunoconjugado, formulação farmacêutica, métodos e usos |
CA2850836A1 (en) | 2011-10-15 | 2013-04-18 | Genentech, Inc. | Methods of using scd1 antagonists |
WO2013059531A1 (en) | 2011-10-20 | 2013-04-25 | Genentech, Inc. | Anti-gcgr antibodies and uses thereof |
RU2014120981A (ru) | 2011-10-24 | 2015-12-10 | Эббви Инк. | Иммунные связывающие агенты против склеростина |
US20140302511A1 (en) | 2011-10-28 | 2014-10-09 | Pharmalogicals Research Pte. Ltd. | Cancer stem cell-specific molecule |
WO2013063001A1 (en) | 2011-10-28 | 2013-05-02 | Genentech, Inc. | Therapeutic combinations and methods of treating melanoma |
AU2012332590B2 (en) | 2011-11-01 | 2016-10-20 | Bionomics, Inc. | Anti-GPR49 antibodies |
US10598653B2 (en) | 2011-11-01 | 2020-03-24 | Bionomics Inc. | Methods of blocking cancer stem cell growth |
US9221907B2 (en) | 2011-11-01 | 2015-12-29 | Bionomics Inc. | Anti-GPR49 monoclonal antibodies |
CA2853951A1 (en) | 2011-11-01 | 2013-05-10 | Bionomics, Inc. | Antibodies and methods of treating cancer |
PL2773671T3 (pl) | 2011-11-04 | 2022-01-24 | Zymeworks Inc. | Projekt stabilnego przeciwciała heterodimerycznego z mutacjami w domenie fc |
JP2014533249A (ja) | 2011-11-07 | 2014-12-11 | メディミューン,エルエルシー | 多重特異性を持つ多価結合タンパク質およびその使用 |
RU2014124842A (ru) | 2011-11-21 | 2015-12-27 | Дженентек, Инк. | Очистка анти-с-мет антител |
US20130302274A1 (en) | 2011-11-25 | 2013-11-14 | Roche Glycart Ag | Combination therapy |
WO2013084148A2 (en) | 2011-12-05 | 2013-06-13 | Novartis Ag | Antibodies for epidermal growth factor receptor 3 (her3) directed to domain ii of her3 |
EA036739B1 (ru) | 2011-12-05 | 2020-12-15 | Новартис Аг | Антитела к рецептору эпидермального фактора роста 3 (her3) |
WO2013083497A1 (en) | 2011-12-06 | 2013-06-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibody formulation |
WO2013087789A1 (en) | 2011-12-13 | 2013-06-20 | Glykos Finland Ltd. | Antibody isoform arrays and methods thereof |
PT2794905T (pt) | 2011-12-20 | 2020-06-30 | Medimmune Llc | Polipéptidos modificados para estrutura de anticorpos bispecíficos |
CA2859493A1 (en) | 2011-12-21 | 2013-06-27 | Novartis Ag | Compositions and methods for antibodies targeting factor p |
MX355624B (es) | 2011-12-22 | 2018-04-25 | Hoffmann La Roche | Combinaciones de elementos de vector de expresion, metodos novedosos de generacion de celulas de produccion y su uso para la produccion recombinante de polipeptidos. |
SI2794878T1 (sl) | 2011-12-22 | 2020-07-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Organizacija ekspresijskega vektorja, postopki izdelave nove proizvodne celice in njihova uporaba za rekombinantno proizvodnjo polipeptidov |
BR112014013035A2 (pt) | 2011-12-22 | 2018-10-09 | Hoffmann La Roche | métodos de seleção de células, conjuntos de expressão bicistrônica, células eucarióticas, vetores lentivirais, uso de vetor lentiviral, bibliotecas de ventores lentivirais e de células eucarióticas, métodos de seleção de células, fluxos de trabalho e uso de célula |
CA2859755C (en) | 2011-12-23 | 2021-04-20 | Pfizer Inc. | Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor |
AR089434A1 (es) | 2011-12-23 | 2014-08-20 | Genentech Inc | Procedimiento para preparar formulaciones con alta concentracion de proteinas |
TWI593705B (zh) | 2011-12-28 | 2017-08-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Humanized anti-epiregulin antibody and cancer therapeutic agent containing the antibody as an active ingredient |
UY34558A (es) | 2011-12-30 | 2013-07-31 | Abbvie Inc | Proteínas de unión específicas duales dirigidas contra il-13 y/o il-17 |
WO2013101771A2 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Genentech, Inc. | Compositions and method for treating autoimmune diseases |
CN104411717A (zh) | 2012-01-09 | 2015-03-11 | 斯克利普斯研究所 | 具有超长cdr3s的人源化抗体 |
AU2013208003B2 (en) | 2012-01-09 | 2017-12-14 | The Scripps Research Institute | Ultralong complementarity determining regions and uses thereof |
RU2014133547A (ru) | 2012-01-18 | 2016-03-10 | Дженентек, Инк. | Способы применения модуляторов fgf19 |
NZ626520A (en) | 2012-01-18 | 2016-09-30 | Genentech Inc | Anti-lrp5 antibodies and methods of use |
IL305223A (en) | 2012-01-27 | 2023-10-01 | Abbvie Inc | The composition and method for the diagnosis and treatment of diseases related to the degeneration of nerve cells |
MX2014009043A (es) | 2012-01-31 | 2014-10-14 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-ige y sus metodos de uso. |
BR112014018481A2 (pt) | 2012-02-01 | 2017-07-04 | Compugen Ltd | anticorpo monoclonal ou policlonal ou um fragmento de ligação a antígeno do mesmo, polinucleotídeo, anticorpo monoclonal, vetor, hibridoma, anticorpo, hibridoma 5166-2 e/ou 5166-9, anticorpo ou fragmento de ligação a antígeno, composição farmacêutica, uso do anticorpo ou fragmento de ligação a anticorpo, método para tratar câncer, método para diagnosticar câncer em um indivíduo, anticorpo, método, composição ou uso |
US10577416B2 (en) | 2012-02-07 | 2020-03-03 | Innate Pharma, S.A. | Mica binding agents |
CN113480639A (zh) | 2012-02-09 | 2021-10-08 | 中外制药株式会社 | 抗体的Fc区变异体 |
BR112014019579A2 (pt) | 2012-02-10 | 2019-10-15 | Genentech, Inc | Anticorpo de cadeia única, polinucleotídeo, vetor, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo de cadeia única, heteromultímero e método de produção do heteromultímero |
AU2013216753B2 (en) | 2012-02-11 | 2017-09-21 | Genentech, Inc. | R-spondin translocations and methods using the same |
CA3159061A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fc-receptor based affinity chromatography |
US9228006B2 (en) | 2012-03-16 | 2016-01-05 | University Health Network | Methods and compositions for modulating Toso activity |
EP2831115A1 (en) | 2012-03-27 | 2015-02-04 | F. Hoffmann-La Roche AG | Diagnosis and treatments relating to her3 inhibitors |
EP2832856A4 (en) | 2012-03-29 | 2016-01-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | ANTI-LAMP5 ANTIBODIES AND USE THEREOF |
AR090549A1 (es) | 2012-03-30 | 2014-11-19 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados |
CA2868959A1 (en) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Cdr-modified anti-siglec-15 antibody |
CA2868965A1 (en) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Anti-siglec-15 antibody |
US9714298B2 (en) | 2012-04-09 | 2017-07-25 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Anti-FGFR2 antibodies and methods of use thereof for treating cancer |
WO2013155346A1 (en) | 2012-04-11 | 2013-10-17 | The Regents Of The University Of California | Diagnostic tools for response to 6-thiopurine therapy |
US9067990B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-06-30 | Abbvie, Inc. | Protein purification using displacement chromatography |
WO2013158273A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Abbvie Inc. | Methods to modulate c-terminal lysine variant distribution |
US9334319B2 (en) | 2012-04-20 | 2016-05-10 | Abbvie Inc. | Low acidic species compositions |
PL2841457T3 (pl) | 2012-04-27 | 2019-09-30 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Przeciwciało anty-ROBO4 |
MX2014012889A (es) | 2012-05-01 | 2014-11-14 | Genentech Inc | Anticuerpos e inmunoconjugados anti-pmel17. |
JP6351572B2 (ja) | 2012-05-10 | 2018-07-04 | ザイムワークス,インコーポレイテッド | Fcドメインに突然変異を有する免疫グロブリン重鎖のヘテロ多量体構築物 |
WO2013170191A1 (en) | 2012-05-11 | 2013-11-14 | Genentech, Inc. | Methods of using antagonists of nad biosynthesis from nicotinamide |
EP2852610B1 (en) | 2012-05-23 | 2018-07-11 | Glykos Finland Oy | Production of fucosylated glycoproteins |
CA2870876C (en) | 2012-05-23 | 2019-10-01 | Genentech, Inc. | Selection method for therapeutic agents |
CA2869529A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Raffaella CASTOLDI | Multispecific antibodies |
JPWO2013180200A1 (ja) | 2012-05-30 | 2016-01-21 | 中外製薬株式会社 | 標的組織特異的抗原結合分子 |
JP6321633B2 (ja) | 2012-06-04 | 2018-05-09 | ノバルティス アーゲー | 部位特異的標識法およびそれによって生成される分子 |
KR101566538B1 (ko) | 2012-06-08 | 2015-11-05 | 국립암센터 | 신규한 Th17 세포 전환용 에피토프 및 이의 용도 |
US9216219B2 (en) | 2012-06-12 | 2015-12-22 | Novartis Ag | Anti-BAFFR antibody formulation |
CA2875096A1 (en) | 2012-06-15 | 2013-12-19 | Genentech, Inc. | Anti-pcsk9 antibodies, formulations, dosing, and methods of use |
US9890215B2 (en) | 2012-06-22 | 2018-02-13 | King's College London | Vista modulators for diagnosis and treatment of cancer |
AU2013277051B2 (en) | 2012-06-22 | 2018-06-07 | King's College London | Novel VISTA-Ig constructs and the use of VISTA-Ig for treatment of autoimmune, allergic and inflammatory disorders |
WO2014004549A2 (en) | 2012-06-27 | 2014-01-03 | Amgen Inc. | Anti-mesothelin binding proteins |
WO2014001325A1 (en) | 2012-06-27 | 2014-01-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for making antibody fc-region conjugates comprising at least one binding entity that specifically binds to a target and uses thereof |
RU2639287C2 (ru) | 2012-06-27 | 2017-12-20 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ отбора и получения высокоселективных и мультиспецифичных нацеливающих групп с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные связывающие группировки, и их применения |
UY34887A (es) | 2012-07-02 | 2013-12-31 | Bristol Myers Squibb Company Una Corporacion Del Estado De Delaware | Optimización de anticuerpos que se fijan al gen de activación de linfocitos 3 (lag-3) y sus usos |
EP3138578B1 (en) | 2012-07-04 | 2022-01-12 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-theophylline antibodies and methods of use |
CN104411725B (zh) | 2012-07-04 | 2018-09-28 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 抗生物素抗体及使用方法 |
CN104428006B (zh) | 2012-07-04 | 2017-09-08 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 共价连接的抗原‑抗体缀合物 |
SI2870247T1 (sl) | 2012-07-05 | 2019-10-30 | Hoffmann La Roche | Ekspresijski in sekrecijski sistem |
WO2014007303A1 (ja) | 2012-07-06 | 2014-01-09 | 学校法人 聖マリアンナ医科大学 | Htlv-1関連脊髄症患者の治療方法および治療剤 |
IN2014DN10652A (es) | 2012-07-09 | 2015-09-11 | Genentech Inc | |
SG11201500096YA (en) | 2012-07-09 | 2015-02-27 | Genentech Inc | Immunoconjugates comprising anti - cd79b antibodies |
BR112015000441A2 (pt) | 2012-07-09 | 2017-12-19 | Genentech Inc | imunoconjugados, formulação farmacêutica e método de tratamento e método para inbir a proliferação de uma célula positiva para cd22 |
AR091701A1 (es) | 2012-07-09 | 2015-02-25 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-cd22 e inmunoconjugados |
UY34905A (es) | 2012-07-12 | 2014-01-31 | Abbvie Inc | Proteínas de unión a il-1 |
JP6154900B2 (ja) | 2012-07-13 | 2017-06-28 | ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト | 二重特異性抗vegf/抗ang−2抗体及び眼血管疾患の処置におけるそれらの使用 |
EA201590237A1 (ru) | 2012-07-18 | 2015-05-29 | Гликотоп Гмбх | Новые способы лечения антителами против her2 с низкой степенью фукозилирования |
BR112015001459B1 (pt) | 2012-07-25 | 2023-02-14 | Celldex Therapeutics, Inc | Anticorpo isolado ou fragmento do mesmo, conjugado, usos dos mesmos, composição farmacêutica, polinucleotídeo, vetor, célula hospedeira, célula isolada, kit, método in vitro para inibir atividade da kit, método para produzir um anticorpo |
GB201213652D0 (en) | 2012-08-01 | 2012-09-12 | Oxford Biotherapeutics Ltd | Therapeutic and diagnostic target |
MX365382B (es) | 2012-08-07 | 2019-05-31 | Roche Glycart Ag | Una combinación de inmunoconjugado y anticuerpo para usarse en el tratamiento de cáncer. |
WO2014029752A1 (en) | 2012-08-22 | 2014-02-27 | Glaxo Group Limited | Anti lrp6 antibodies |
US9512214B2 (en) | 2012-09-02 | 2016-12-06 | Abbvie, Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
AU2013312211B2 (en) | 2012-09-07 | 2018-03-29 | King's College London | VISTA modulators for diagnosis and treatment of cancer |
JOP20200308A1 (ar) | 2012-09-07 | 2017-06-16 | Novartis Ag | جزيئات إرتباط il-18 |
JOP20200236A1 (ar) | 2012-09-21 | 2017-06-16 | Regeneron Pharma | الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها |
JP6117222B2 (ja) | 2012-09-27 | 2017-04-19 | 中外製薬株式会社 | Fgfr3融合遺伝子およびそれを標的とする医薬 |
US9714291B2 (en) | 2012-10-05 | 2017-07-25 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Heterodimer protein composition |
EP3632471A1 (en) | 2012-10-11 | 2020-04-08 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Antibody-drug conjugate |
EP2910573B1 (en) | 2012-10-19 | 2020-02-19 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Antibody-drug conjugate produced by binding through linker having hydrophilic structure |
AU2013337775B2 (en) | 2012-11-01 | 2017-03-30 | Abbvie Inc. | Anti-VEGF/DLL4 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
EP2915819B1 (en) | 2012-11-05 | 2019-08-14 | Zenyaku Kogyo Kabushikikaisha | Antibody and antibody composition production method |
WO2014071358A2 (en) | 2012-11-05 | 2014-05-08 | Foundation Medicine, Inc. | Novel ntrk1 fusion molecules and uses thereof |
CN104755500B (zh) | 2012-11-08 | 2020-10-02 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 结合HER3 β-发夹的HER3抗原结合蛋白 |
ES2701746T3 (es) | 2012-11-13 | 2019-02-25 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos antihemaglutinina y procedimientos de uso |
EP2733153A1 (en) | 2012-11-15 | 2014-05-21 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the preparation of immunoconjugates and uses thereof |
WO2014084859A1 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | Novartis Ag | Molecules and methods for modulating tmem16a activities |
EP3508215A3 (en) | 2012-12-03 | 2019-10-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Enhancing anti-cancer activity of immunomodulatory fc fusion proteins |
PL2928921T3 (pl) | 2012-12-05 | 2021-06-28 | Novartis Ag | Kompozycje i sposoby dla przeciwciał celujących w epo |
SG11201504106XA (en) | 2012-12-06 | 2015-07-30 | Univ Kanazawa Nat Univ Corp | Therapeutic method for mesothelioma |
ES2691794T3 (es) | 2012-12-07 | 2018-11-28 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Anticuerpo anti-FOLR1 |
WO2014096672A1 (fr) | 2012-12-17 | 2014-06-26 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Utilisation d'anticorps monoclonaux pour le traitement de l'inflammation et d'infections bacteriennes |
US9550986B2 (en) | 2012-12-21 | 2017-01-24 | Abbvie Inc. | High-throughput antibody humanization |
TWI693073B (zh) | 2012-12-21 | 2020-05-11 | 日商中外製藥股份有限公司 | 對gpc3標的治療劑療法為有效之患者投與的gpc3標的治療劑 |
EP3557260B1 (en) | 2012-12-21 | 2022-05-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Gpc3-targeting drug which is administered to patient responsive to gpc3-targeting drug therapy |
ES2700984T3 (es) | 2012-12-21 | 2019-02-20 | Hoffmann La Roche | Proteínas multifuncionales que comprenden MHC de clase I multivalente unida por disulfuro |
CA2896723C (en) | 2012-12-28 | 2024-02-13 | Precision Biologics, Inc. | Humanized monoclonal antibodies and methods of use for the diagnosis and treatment of colon and pancreas cancer |
US9458244B2 (en) | 2012-12-28 | 2016-10-04 | Abbvie Inc. | Single chain multivalent binding protein compositions and methods |
EP2938637A2 (en) | 2012-12-28 | 2015-11-04 | AbbVie Inc. | Multivalent binding protein compositions |
EA201500741A1 (ru) | 2013-01-10 | 2016-01-29 | Генмаб Б.В. | ВАРИАНТЫ Fc-ОБЛАСТИ IGG1 ЧЕЛОВЕКА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
US9180185B2 (en) | 2013-01-11 | 2015-11-10 | Hoffman-La Roche Inc. | Combination therapy of anti-HER3 antibodies |
US10487155B2 (en) | 2013-01-14 | 2019-11-26 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
US9701759B2 (en) | 2013-01-14 | 2017-07-11 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
CN110981964B (zh) | 2013-01-14 | 2023-09-15 | Xencor股份有限公司 | 新型异二聚体蛋白 |
US10131710B2 (en) | 2013-01-14 | 2018-11-20 | Xencor, Inc. | Optimized antibody variable regions |
US11053316B2 (en) | 2013-01-14 | 2021-07-06 | Xencor, Inc. | Optimized antibody variable regions |
US9605084B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-28 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
US10968276B2 (en) | 2013-03-12 | 2021-04-06 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD3 variable regions |
AU2014207549B2 (en) | 2013-01-15 | 2018-12-06 | Xencor, Inc. | Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies |
EP2945652B1 (en) | 2013-01-18 | 2021-07-07 | Foundation Medicine, Inc. | Methods of treating cholangiocarcinoma |
EP2948177A1 (en) | 2013-01-22 | 2015-12-02 | AbbVie Inc. | Methods for optimizing domain stability of binding proteins |
WO2014116749A1 (en) | 2013-01-23 | 2014-07-31 | Genentech, Inc. | Anti-hcv antibodies and methods of using thereof |
PL2953972T3 (pl) | 2013-02-05 | 2021-03-08 | Engmab Sàrl | Metoda wyboru przeciwciał przeciwko bcma |
EP2762496A1 (en) | 2013-02-05 | 2014-08-06 | EngMab AG | Method for the selection of antibodies against BCMA |
PT2953976T (pt) | 2013-02-08 | 2021-06-23 | Novartis Ag | Sítios específicos de modificação de anticorpos para preparar imunoconjugados |
WO2014124258A2 (en) | 2013-02-08 | 2014-08-14 | Irm Llc | Specific sites for modifying antibodies to make immunoconjugates |
CA3185317A1 (en) | 2013-02-08 | 2014-08-14 | Novartis Ag | Anti-il-17a antibodies and their use in treating autoimmune and inflammatory disorders |
WO2015198217A2 (en) | 2013-02-08 | 2015-12-30 | Novartis Ag | Compositions and methods for long-acting antibodies targeting il-17 |
GB201302447D0 (en) | 2013-02-12 | 2013-03-27 | Oxford Biotherapeutics Ltd | Therapeutic and diagnostic target |
US10344087B2 (en) | 2013-02-14 | 2019-07-09 | Innate Pharma | Treatment of peripheral T cell lymphoma |
ES2730011T3 (es) | 2013-02-20 | 2019-11-07 | Innate Pharma | Un compuesto que se une específicamente a KIR3DL2 para el uso en el tratamiento de linfoma de células T periférico |
WO2014130613A2 (en) | 2013-02-22 | 2014-08-28 | Amgen Inc. | Carbohydrate phosphonate derivatives as modulators of glycosylation |
JP2016509045A (ja) | 2013-02-22 | 2016-03-24 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | がんを治療し、薬剤耐性を防止する方法 |
RU2015140921A (ru) | 2013-02-26 | 2017-04-03 | Роше Гликарт Аг | Антитела к mcsp |
KR20150143458A (ko) | 2013-03-06 | 2015-12-23 | 메리맥 파마슈티컬즈, 인크. | 항-C-MET 탠덤 Fc 이중특이적 항체 |
US9925240B2 (en) | 2013-03-06 | 2018-03-27 | Genentech, Inc. | Methods of treating and preventing cancer drug resistance |
EP2975054A4 (en) | 2013-03-12 | 2016-11-23 | Zenyaku Kogyo Kk | ANTIBODIES TO STAPHYLOKOKEN, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND USE THEREOF |
SG11201507230PA (en) | 2013-03-12 | 2015-10-29 | Abbvie Inc | Human antibodies that bind human tnf-alpha and methods of preparing the same |
US9498532B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-11-22 | Novartis Ag | Antibody drug conjugates |
SG11201507477XA (en) | 2013-03-14 | 2015-10-29 | Genentech Inc | Combinations of a mek inhibitor compound with an her3/egfr inhibitor compound and methods of use |
BR112015023355A8 (pt) | 2013-03-14 | 2018-01-30 | Abbott Lab | antígenos recombinantes ns3 de hcv e mutantes dos mesmos para detecção de anticorpos aprimorada. |
US9562099B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-02-07 | Genentech, Inc. | Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates |
KR20150127199A (ko) | 2013-03-14 | 2015-11-16 | 제넨테크, 인크. | 항-b7-h4 항체 및 면역접합체 |
CN105246916A (zh) | 2013-03-14 | 2016-01-13 | 诺华股份有限公司 | 针对notch 3的抗体 |
US9017687B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-28 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography |
CN105307683A (zh) | 2013-03-14 | 2016-02-03 | 基因泰克公司 | 治疗癌症和预防癌症药物抗性的方法 |
CA2906421C (en) | 2013-03-14 | 2022-08-16 | George J. Dawson | Hcv antigen-antibody combination assay and methods and compositions for use therein |
WO2014151878A2 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Abbvie Inc. | Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosacharides |
EP3916103A1 (en) | 2013-03-14 | 2021-12-01 | Abbott Laboratories | Hcv core lipid binding domain monoclonal antibodies |
US10106624B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-10-23 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
MA38396B1 (fr) | 2013-03-15 | 2019-05-31 | Novartis Ag | Anticorps medicamenteux conjugues et leurs compositions pharmaceutiques pour traiter un cancer positif a ckit |
SG11201507429TA (en) | 2013-03-15 | 2015-10-29 | Genentech Inc | Il-22 polypeptides and il-22 fc fusion proteins and methods of use |
WO2014144850A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer and preventing cancer drug resistance |
EP2968545B1 (en) | 2013-03-15 | 2019-03-06 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | High affinity anti-gd2 antibodies |
EP3936521A1 (en) | 2013-03-15 | 2022-01-12 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
RU2701378C2 (ru) | 2013-03-15 | 2019-09-26 | Дженентек, Инк. | Биомаркеры и способы лечения связанных с pd-1 и pd-l1 состояний |
BR112015020290A2 (pt) | 2013-03-15 | 2017-10-10 | Genentech Inc | métodos para tratar um câncer, para prevenir câncer, para inibir proliferação, para tratar terapeuticamente um mamífero, para tratar uma disfunção, para reduzir níveis de proteína spp1, para tratar terapeuticamente um câncer, para tratar um indivíduo e para inibir proliferação celular, artigo, anticorpos e usos |
AU2014230741B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-04-13 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Anti-LAG-3 binding proteins |
US10519242B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-12-31 | Xencor, Inc. | Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins |
US9260527B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-02-16 | Sdix, Llc | Anti-human CXCR4 antibodies and methods of making same |
US10858417B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-12-08 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
US9598485B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-21 | Ac Immune S.A. | Anti-tau antibodies and methods of use |
CA2903852A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Genentech, Inc. | Anti-crth2 antibodies and methods of use |
CN105324396A (zh) | 2013-03-15 | 2016-02-10 | 艾伯维公司 | 针对IL-1β和/或IL-17的双重特异性结合蛋白 |
EP2970908B1 (en) | 2013-03-15 | 2019-12-25 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Therapeutic peptides |
AU2014232416B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-09-28 | Xencor, Inc. | Modulation of T Cells with Bispecific Antibodies and FC Fusions |
UA118028C2 (uk) | 2013-04-03 | 2018-11-12 | Рош Глікарт Аг | Біспецифічне антитіло, специфічне щодо fap і dr5, антитіло, специфічне щодо dr5, і спосіб їх застосування |
SG11201507743XA (en) | 2013-04-22 | 2015-11-27 | Glycotope Gmbh | Anti-cancer treatments with anti-egfr antibodies having a low fucosylation |
EP2992010B1 (en) | 2013-04-29 | 2021-03-24 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Fc-receptor binding modified asymmetric antibodies and methods of use |
PE20190920A1 (es) | 2013-04-29 | 2019-06-26 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos modificados de union a fcrn humano y metodos de utilizacion |
WO2014177461A1 (en) | 2013-04-29 | 2014-11-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fcrn-binding abolished anti-igf-1r antibodies and their use in the treatment of vascular eye diseases |
WO2014189973A2 (en) | 2013-05-20 | 2014-11-27 | Genentech, Inc. | Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use |
KR20160015286A (ko) | 2013-05-31 | 2016-02-12 | 제넨테크, 인크. | 항-세포벽 테이코산 항체 및 접합체 |
SI3004162T1 (sl) | 2013-05-31 | 2020-07-31 | Genentech, Inc. | Protitelesa in konjugati, ki so usmerjeni proti celični steni bakterij, v kateri je teihoična kislina |
AR096601A1 (es) | 2013-06-21 | 2016-01-20 | Novartis Ag | Anticuerpos del receptor 1 de ldl oxidado similar a lectina y métodos de uso |
UY35620A (es) | 2013-06-21 | 2015-01-30 | Novartis Ag | Anticuerpos del receptor 1 de ldl oxidado similar a lectina y métodos de uso |
JPWO2014208482A1 (ja) | 2013-06-24 | 2017-02-23 | 中外製薬株式会社 | ヒト化抗Epiregulin抗体を有効成分として含む腺癌以外の非小細胞肺癌の治療剤 |
US20160168231A1 (en) | 2013-07-18 | 2016-06-16 | Fabrus, Inc. | Antibodies with ultralong complementarity determining regions |
EP3022221B1 (en) | 2013-07-18 | 2021-09-15 | Taurus Biosciences, LLC | Humanized antibodies with ultralong complementarity determining regions |
NZ715201A (en) | 2013-08-01 | 2021-12-24 | Five Prime Therapeutics Inc | Afucosylated anti-fgfr2iiib antibodies |
JP6447130B2 (ja) * | 2013-08-09 | 2019-01-09 | 東レ株式会社 | 癌の治療及び/又は予防用医薬組成物 |
CN111617244A (zh) | 2013-08-12 | 2020-09-04 | 阿斯特拉捷利康股份公司 | 使用贝那利珠单抗改善哮喘症状的方法 |
DK3520811T3 (da) | 2013-08-12 | 2021-03-22 | Astrazeneca Ab | Fremgangsmåder til forøgelse af forceret eksspiratorisk volumen hos astmatikere ved anvendelse af benralizumab |
US9441037B2 (en) | 2013-08-12 | 2016-09-13 | Astrazeneca Ab | Methods for reducing exacerbation rates of asthma using benralizumab |
CN107318267B (zh) | 2013-08-12 | 2021-08-17 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于治疗补体相关的病症的组合物和方法 |
RU2016108652A (ru) | 2013-08-14 | 2017-09-14 | Новартис Аг | Способы лечения спорадического миозита с тельцами включений |
WO2015033343A1 (en) | 2013-09-03 | 2015-03-12 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Compositions and methods for expressing recombinant polypeptides |
EP3046940B1 (en) | 2013-09-17 | 2019-07-03 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Methods of using anti-lgr5 antibodies |
JP6494519B6 (ja) | 2013-09-30 | 2019-07-31 | 第一三共株式会社 | 抗lps o11抗体 |
WO2015050959A1 (en) | 2013-10-01 | 2015-04-09 | Yale University | Anti-kit antibodies and methods of use thereof |
SG11201602522VA (en) | 2013-10-02 | 2016-04-28 | Medimmune Llc | Neutralizing anti-influenza a antibodies and uses thereof |
US9598667B2 (en) | 2013-10-04 | 2017-03-21 | Abbvie Inc. | Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins |
JP6509735B2 (ja) | 2013-10-08 | 2019-05-08 | 第一三共株式会社 | 抗fgfr2抗体と他剤の組合せ |
MX2016003744A (es) | 2013-10-11 | 2016-08-11 | Us Health | Anticuerpos tem8 y su uso. |
RU2016117978A (ru) | 2013-10-11 | 2017-11-17 | Дженентек, Инк. | Ингибиторы nsp4 и способы их применения |
LT3055331T (lt) | 2013-10-11 | 2021-03-25 | Oxford Bio Therapeutics Limited | Konjuguoti antikūnai prieš ly75, skirti vėžio gydymui |
WO2015052230A1 (en) | 2013-10-11 | 2015-04-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Multispecific domain exchanged common variable light chain antibodies |
AU2014334563A1 (en) * | 2013-10-15 | 2016-04-07 | Astrazeneca Ab | Methods for treating Chronic Obstructive Pulmonary disease using benralizumab |
US9085618B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-07-21 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same |
RU2016114074A (ru) | 2013-10-18 | 2017-11-23 | Дженентек, Инк. | Анти-rspo антитела и способы применения |
US9181337B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same |
WO2015061441A1 (en) | 2013-10-23 | 2015-04-30 | Genentech, Inc. | Methods of diagnosing and treating eosinophilic disorders |
US10196455B2 (en) | 2013-11-07 | 2019-02-05 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Neuregulin allosteric anti-HER3 antibody |
WO2015073884A2 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Abbvie, Inc. | Glycoengineered binding protein compositions |
CN111499743B (zh) | 2013-11-21 | 2024-01-12 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗-α-突触核蛋白抗体及使用方法 |
WO2015082446A1 (en) | 2013-12-02 | 2015-06-11 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Treatment of cancer using an anti-cdcp1 antibody and a taxane |
JP7060317B2 (ja) | 2013-12-04 | 2022-04-26 | 中外製薬株式会社 | 化合物の濃度に応じて抗原結合能の変化する抗原結合分子及びそのライブラリ |
ES2755129T3 (es) | 2013-12-06 | 2020-04-21 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Péptidos terapéuticos |
SG11201604632PA (en) | 2013-12-09 | 2016-07-28 | Allakos Inc | Anti-siglec-8 antibodies and methods of use thereof |
AU2014362238A1 (en) | 2013-12-13 | 2016-06-09 | Genentech, Inc. | Anti-CD33 antibodies and immunoconjugates |
BR112016013741A2 (pt) | 2013-12-17 | 2017-10-03 | Genentech Inc | Usos de antagonistas de ligação de eixo de pd-1 e um anticorpo de anti-cd20, e kit compreendendo os mesmos |
AU2014364606A1 (en) | 2013-12-17 | 2016-07-07 | Genentech, Inc. | Combination therapy comprising OX40 binding agonists and PD-1 axis binding antagonists |
US8986691B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-24 | Kymab Limited | Method of treating atopic dermatitis or asthma using antibody to IL4RA |
US8980273B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-17 | Kymab Limited | Method of treating atopic dermatitis or asthma using antibody to IL4RA |
PL3192812T3 (pl) | 2013-12-17 | 2020-10-19 | Genentech, Inc. | Przeciwciała anty-CD3 i sposoby ich zastosowania |
KR20240017102A (ko) | 2013-12-17 | 2024-02-06 | 제넨테크, 인크. | Pd-1 축 결합 길항제 및 탁산을 이용한 암 치료 방법 |
CN105829344B (zh) | 2013-12-20 | 2021-12-07 | 英特维特国际股份有限公司 | 犬化鼠抗犬pd-1抗体 |
TWI728373B (zh) | 2013-12-23 | 2021-05-21 | 美商建南德克公司 | 抗體及使用方法 |
WO2015097536A2 (en) | 2013-12-24 | 2015-07-02 | Janssen Pharmaceutical Nv | Anti-vista antibodies and fragments |
US11014987B2 (en) | 2013-12-24 | 2021-05-25 | Janssen Pharmaceutics Nv | Anti-vista antibodies and fragments, uses thereof, and methods of identifying same |
KR102535900B1 (ko) | 2013-12-25 | 2023-05-26 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 항 trop2 항체-약물 컨쥬게이트 |
WO2015099175A1 (ja) | 2013-12-26 | 2015-07-02 | 田辺三菱製薬株式会社 | ヒト抗il-33中和モノクローナル抗体 |
WO2015099127A1 (ja) | 2013-12-27 | 2015-07-02 | 中外製薬株式会社 | Fgfrゲートキーパー変異遺伝子およびそれを標的とする医薬 |
CA2930046A1 (en) | 2014-01-03 | 2015-07-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Covalently linked polypeptide toxin-antibody conjugates |
WO2015103549A1 (en) | 2014-01-03 | 2015-07-09 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 env and their use |
WO2015101587A1 (en) | 2014-01-03 | 2015-07-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Covalently linked helicar-anti-helicar antibody conjugates and uses thereof |
US10561737B2 (en) | 2014-01-03 | 2020-02-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bispecific anti-hapten/anti-blood brain barrier receptor antibodies, complexes thereof and their use as blood brain barrier shuttles |
BR112016015589A2 (pt) | 2014-01-06 | 2017-10-31 | Hoffmann La Roche | módulos de trânsito monovalentes para a barreira hematoencefálica |
WO2015107026A1 (en) | 2014-01-15 | 2015-07-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fc-region variants with modified fcrn- and maintained protein a-binding properties |
FR3016633B1 (fr) | 2014-01-17 | 2018-04-13 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Immunoglobuline anti-toxine du charbon |
WO2015110923A2 (en) | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Acerta Pharma B.V. | Methods of treating chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic leukemia usng a btk inhibitor |
AU2015209154A1 (en) | 2014-01-24 | 2017-02-16 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-STEAP1 antibodies and immunoconjugates |
SG10201800210TA (en) | 2014-01-31 | 2018-02-27 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Anti-her2 antibody-drug conjugate |
CA2937539A1 (en) | 2014-02-04 | 2015-08-13 | Genentech, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
RU2724190C2 (ru) | 2014-02-08 | 2020-06-23 | Дженентек, Инк. | Способы лечения болезни альцгеймера |
MX2016010237A (es) | 2014-02-08 | 2017-04-27 | Genentech Inc | Metodos de tratamiento de enfermedad de alzheimer. |
CR20160362A (es) | 2014-02-12 | 2016-09-20 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-jagged1 y metodos de uso |
KR20160124165A (ko) | 2014-02-21 | 2016-10-26 | 제넨테크, 인크. | 항-il-13/il-17 이중특이적 항체 및 그의 용도 |
TWI558399B (zh) | 2014-02-26 | 2016-11-21 | 美國禮來大藥廠 | 癌症之組合療法 |
EP3110446B1 (en) | 2014-02-28 | 2021-12-01 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating siglec-8 associated diseases |
TW201622744A (zh) | 2014-03-04 | 2016-07-01 | 美國禮來大藥廠 | 癌症之組合療法 |
AU2015225867B2 (en) | 2014-03-07 | 2020-02-06 | University Health Network | Methods and compositions for modifying the immune response |
MX2016011627A (es) | 2014-03-12 | 2016-11-29 | Novartis Ag | Sitios especificos para modificar anticuerpos con el fin de hacer inmunoconjugados. |
MX2016011748A (es) | 2014-03-14 | 2016-12-12 | Innate Pharma | Anticuerpos humanizados con estabilidad incrementada. |
CA2941687A1 (en) | 2014-03-14 | 2015-09-17 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
WO2015139020A2 (en) | 2014-03-14 | 2015-09-17 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Vaccine compositions and methods for restoring nkg2d pathway function against cancers |
TWI754319B (zh) | 2014-03-19 | 2022-02-01 | 美商再生元醫藥公司 | 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物 |
AR099812A1 (es) | 2014-03-21 | 2016-08-17 | Abbvie Inc | Anticuerpos y conjugados de anticuerpo y fármaco anti-egfr |
WO2015140591A1 (en) | 2014-03-21 | 2015-09-24 | Nordlandssykehuset Hf | Anti-cd14 antibodies and uses thereof |
RU2016141385A (ru) | 2014-03-24 | 2018-04-28 | Дженентек, Инк. | Лечение рака антагонистами с-мет и их корреляция с экспрессией hgf |
KR102497443B1 (ko) | 2014-03-28 | 2023-02-08 | 젠코어 인코포레이티드 | Cd38 및 cd3에 결합하는 이중특이적 항체 |
CN106132439A (zh) | 2014-03-31 | 2016-11-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 包含抗血管发生剂和ox40结合激动剂的组合疗法 |
SG11201607969XA (en) | 2014-03-31 | 2016-10-28 | Genentech Inc | Anti-ox40 antibodies and methods of use |
KR101660580B1 (ko) | 2014-04-02 | 2016-09-28 | 프레스티지 바이오파마 피티이. 엘티디. | 항체의 당 함량 조절을 통한 항체의 제조 방법 |
UA117289C2 (uk) | 2014-04-02 | 2018-07-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Мультиспецифічне антитіло |
KR102127623B1 (ko) | 2014-04-10 | 2020-06-29 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 항her3 항체-약물 콘주게이트 |
JP2017512765A (ja) | 2014-04-11 | 2017-05-25 | メディミューン,エルエルシー | 二重特異性her2抗体 |
TW201622746A (zh) | 2014-04-24 | 2016-07-01 | 諾華公司 | 改善或加速髖部骨折術後身體復原之方法 |
WO2015164615A1 (en) | 2014-04-24 | 2015-10-29 | University Of Oslo | Anti-gluten antibodies and uses thereof |
EP3141603A4 (en) | 2014-05-08 | 2017-12-27 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Gpc3-targeted therapeutic agent for administration to patients for whom gpc3-targeted therapeutic agent therapy is effective |
CA2946662A1 (en) | 2014-05-22 | 2015-11-26 | Genentech, Inc. | Anti-gpc3 antibodies and immunoconjugates |
WO2015179835A2 (en) | 2014-05-23 | 2015-11-26 | Genentech, Inc. | Mit biomarkers and methods using the same |
AU2015266664B2 (en) | 2014-05-30 | 2020-04-30 | Shanghai Henlius Biotech, Inc. | Anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) antibodies |
AU2015271749B2 (en) | 2014-06-03 | 2018-03-01 | Xbiotech Inc. | Compositions and methods for treating and preventing Staphylococcus aureus infections |
SG11201610074YA (en) | 2014-06-06 | 2016-12-29 | Bristol Myers Squibb Co | Antibodies against glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor (gitr) and uses thereof |
CN106459202A (zh) | 2014-06-11 | 2017-02-22 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗LgR5抗体及其用途 |
AU2015274504B2 (en) | 2014-06-11 | 2021-02-04 | Kathy A. Green | Use of VISTA agonists and antagonists to suppress or enhance humoral immunity |
CN107073121A (zh) | 2014-06-13 | 2017-08-18 | 基因泰克公司 | 治疗及预防癌症药物抗性的方法 |
BR112016029935A2 (pt) | 2014-06-26 | 2017-10-31 | Hoffmann La Roche | ?anticorpos anti-brdu, complexo, formulação farmacêutica e uso de anticorpo? |
JP6702893B2 (ja) | 2014-06-27 | 2020-06-03 | イナート・ファルマ・ソシエテ・アノニムInnate Pharma Pharma S.A. | 多重特異的抗原結合タンパク質 |
CA2952727A1 (en) | 2014-06-27 | 2015-12-30 | Innate Pharma | Multispecific nkp46 binding proteins |
CA2952315A1 (en) | 2014-07-11 | 2016-01-14 | Genentech, Inc. | Notch pathway inhibition |
US20160009805A1 (en) | 2014-07-11 | 2016-01-14 | Genentech, Inc. | Anti-pd-l1 antibodies and diagnostic uses thereof |
CA2954974A1 (en) | 2014-07-21 | 2016-01-28 | Glykos Finland Oy | Production of glycoproteins with mammalian-like n-glycans in filamentous fungi |
WO2016014984A1 (en) | 2014-07-24 | 2016-01-28 | Xencor, Inc. | Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies |
WO2016020791A1 (en) | 2014-08-05 | 2016-02-11 | Novartis Ag | Ckit antibody drug conjugates |
KR20240056627A (ko) | 2014-08-07 | 2024-04-30 | 노파르티스 아게 | 안지오포이에틴-유사 4 항체 및 사용 방법 |
EP3194437B1 (en) | 2014-08-07 | 2021-01-20 | Novartis AG | Angiopoietin-like 4 (angptl4) antibodies and methods of use |
TW201609099A (zh) | 2014-08-11 | 2016-03-16 | 艾森塔製藥公司 | 使用布魯頓(Bruton)氏酪胺酸激酶(BTK)抑制劑以治療慢性淋巴球性白血病和小淋巴球性白血病之方法 |
WO2016024231A1 (en) | 2014-08-11 | 2016-02-18 | Acerta Pharma B.V. | Therapeutic combinations of a btk inhibitor, a pi3k inhibitor, a jak-2 inhibitor, a pd-1 inhibitor and/or a pd-l1 inhibitor |
WO2016024195A1 (en) | 2014-08-12 | 2016-02-18 | Novartis Ag | Anti-cdh6 antibody drug conjugates |
JO3663B1 (ar) | 2014-08-19 | 2020-08-27 | Merck Sharp & Dohme | الأجسام المضادة لمضاد lag3 وأجزاء ربط الأنتيجين |
JO3664B1 (ar) | 2014-08-19 | 2020-08-27 | Merck Sharp & Dohme | أجسام مضادة لـ tigit |
WO2016030488A1 (en) | 2014-08-27 | 2016-03-03 | Innate Pharma | Treatment of celiac disease |
TWI751102B (zh) | 2014-08-28 | 2022-01-01 | 美商奇諾治療有限公司 | 對cd19具專一性之抗體及嵌合抗原受體 |
RU2764074C2 (ru) | 2014-08-28 | 2022-01-13 | Байоатла, Ллк | Условно активные химерные антигенные рецепторы для модифицированных т-клеток |
DK3191135T3 (da) | 2014-09-12 | 2020-10-12 | Genentech Inc | Anti-HER2-antistoffer og immunokonjugater |
CN106804108B (zh) | 2014-09-12 | 2021-08-10 | 基因泰克公司 | 抗-b7-h4抗体及免疫缀合物 |
MA40579A (fr) | 2014-09-12 | 2016-03-17 | Genentech Inc | Anticorps anti-cll-1 et immunoconjugués |
JP6730261B2 (ja) | 2014-09-17 | 2020-07-29 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗her2抗体を含む免疫複合体 |
EP3689910A3 (en) | 2014-09-23 | 2020-12-02 | F. Hoffmann-La Roche AG | Method of using anti-cd79b immunoconjugates |
MA40764A (fr) | 2014-09-26 | 2017-08-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité |
CN106999566B (zh) | 2014-10-03 | 2022-01-28 | 麻省理工学院 | 结合埃博拉病毒糖蛋白的抗体及其用途 |
MA41044A (fr) | 2014-10-08 | 2017-08-15 | Novartis Ag | Compositions et procédés d'utilisation pour une réponse immunitaire accrue et traitement contre le cancer |
WO2016059602A2 (en) | 2014-10-16 | 2016-04-21 | Glaxo Group Limited | Methods of treating cancer and related compositions |
JP2017536102A (ja) | 2014-10-16 | 2017-12-07 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗アルファ−シヌクレイン抗体及び使用方法 |
CN107073116A (zh) | 2014-10-23 | 2017-08-18 | 依奈特制药公司 | 使用抗nkg2a试剂治疗癌症 |
US10626176B2 (en) | 2014-10-31 | 2020-04-21 | Jounce Therapeutics, Inc. | Methods of treating conditions with antibodies that bind B7-H4 |
JP6702991B2 (ja) | 2014-11-03 | 2020-06-03 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | T細胞免疫サブセットを検出するためのアッセイ及びその使用の方法 |
US20160160290A1 (en) | 2014-11-03 | 2016-06-09 | Genentech, Inc. | Methods and biomarkers for predicting efficacy and evaluation of an ox40 agonist treatment |
US10208120B2 (en) | 2014-11-05 | 2019-02-19 | Genentech, Inc. | Anti-FGFR2/3 antibodies and methods using same |
SI3215528T1 (sl) | 2014-11-06 | 2019-11-29 | Hoffmann La Roche | Variante regije Fc s spremenjeno vezavo FcRn in postopki uporabe |
RU2017119428A (ru) | 2014-11-06 | 2018-12-06 | Дженентек, Инк. | Комбинированная терапия, включающая применение агонистов, связывающихся с ох40, и ингибиторов tigit |
RU2713131C1 (ru) | 2014-11-06 | 2020-02-03 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | ВАРИАНТЫ Fc-ОБЛАСТИ С МОДИФИЦИРОВАННЫМИ СВОЙСТВАМИ СВЯЗЫВАНИЯ FcRn И БЕЛКА А |
WO2016077369A1 (en) | 2014-11-10 | 2016-05-19 | Genentech, Inc. | Animal model for nephropathy and agents for treating the same |
EP3218403B1 (en) | 2014-11-10 | 2020-05-13 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof |
EP3875481A1 (en) | 2014-11-14 | 2021-09-08 | The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Neutralizing antibodies to ebola virus glycoprotein and their use |
EA201791050A1 (ru) | 2014-11-14 | 2017-09-29 | Новартис Аг | Конъюгаты антител и лекарственных средств |
SG10201807625PA (en) | 2014-11-17 | 2018-10-30 | Genentech Inc | Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists |
EP3699198A1 (en) | 2014-11-17 | 2020-08-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for tumor treatment using cd3xcd20 bispecific antibody |
JP6993228B2 (ja) | 2014-11-19 | 2022-03-03 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗トランスフェリン受容体/抗bace1多重特異性抗体および使用方法 |
JP6779876B2 (ja) | 2014-11-19 | 2020-11-04 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗トランスフェリン受容体抗体及びその使用方法 |
CN107108745B (zh) | 2014-11-19 | 2021-01-12 | 基因泰克公司 | 抗bace1的抗体和其用于神经疾病免疫疗法的用途 |
RS61134B1 (sr) | 2014-11-20 | 2020-12-31 | Hoffmann La Roche | Kombinovana terapija bispecifičnim antigen vezujućim molekulima koji aktiviraju t ćelije za cd3 i folatni receptor 1 (folr1), i antagonistima vezivanja ose pd-1 |
EP3789399A1 (en) | 2014-11-21 | 2021-03-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies comprising modified heavy constant regions |
KR102569813B1 (ko) | 2014-11-21 | 2023-08-24 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | Cd73에 대항한 항체 및 그의 용도 |
US10259887B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-04-16 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens |
CA2967426A1 (en) | 2014-11-26 | 2016-06-02 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and tumor antigens |
PE20171103A1 (es) | 2014-11-26 | 2017-08-07 | Xencor Inc | Anticuerpos heterodimericos que se unen a cd3 y cd38 |
MX2017007055A (es) | 2014-12-03 | 2017-11-08 | Genentech Inc | Conjugados de anticuerpo rifamicina anti-staphylococcus aureus y usos de estos. |
CN107249642A (zh) | 2014-12-03 | 2017-10-13 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗金黄色葡萄球菌抗体利福霉素缀合物及其用途 |
ES2764111T3 (es) | 2014-12-03 | 2020-06-02 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos multiespecíficos |
SG11201704449VA (en) | 2014-12-05 | 2017-06-29 | Genentech Inc | ANTI-CD79b ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
AU2015357463B2 (en) | 2014-12-05 | 2021-10-07 | Immunext, Inc. | Identification of VSIG8 as the putative vista receptor and its use thereof to produce vista/VSIG8 modulators |
EP3229836B1 (en) | 2014-12-09 | 2019-11-13 | Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) | Human monoclonal antibodies against axl |
WO2016094566A2 (en) | 2014-12-10 | 2016-06-16 | Genentech, Inc. | Blood brain barrier receptor antibodies and methods of use |
US10093733B2 (en) | 2014-12-11 | 2018-10-09 | Abbvie Inc. | LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins |
US10858671B2 (en) | 2014-12-12 | 2020-12-08 | University Of Copenhagen | N-glycosylation |
UY36449A (es) | 2014-12-19 | 2016-07-29 | Novartis Ag | Composiciones y métodos para anticuerpos dirigidos a bmp6 |
WO2016097865A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Regenesance B.V. | Antibodies that bind human c6 and uses thereof |
SG11201607165YA (en) | 2014-12-19 | 2016-09-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-c5 antibodies and methods of use |
US10428155B2 (en) | 2014-12-22 | 2019-10-01 | Xencor, Inc. | Trispecific antibodies |
MA40662B1 (fr) | 2014-12-23 | 2020-12-31 | Bristol Myers Squibb Co | Anticorps contre tigit |
WO2016111947A2 (en) | 2015-01-05 | 2016-07-14 | Jounce Therapeutics, Inc. | Antibodies that inhibit tim-3:lilrb2 interactions and uses thereof |
MX2017009254A (es) | 2015-01-16 | 2017-10-12 | Juno Therapeutics Inc | Anticuerpos y receptores de antigeno quimerico especificos para ror1. |
CN107428823B (zh) | 2015-01-22 | 2021-10-26 | 中外制药株式会社 | 两种以上抗-c5抗体的组合与使用方法 |
MA41414A (fr) | 2015-01-28 | 2017-12-05 | Centre Nat Rech Scient | Protéines de liaison agonistes d' icos |
CA2975875A1 (en) | 2015-02-04 | 2016-08-11 | Genentech, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
TW202248212A (zh) | 2015-02-05 | 2022-12-16 | 日商中外製藥股份有限公司 | 包含離子濃度依賴之抗原結合域的抗體、Fc區變體、IL-8結合抗體與其用途 |
US10988534B2 (en) | 2015-02-09 | 2021-04-27 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Multi-specific antibodies with affinity for human A33 antigen and DOTA metal complex and uses thereof |
WO2016128912A1 (en) | 2015-02-12 | 2016-08-18 | Acerta Pharma B.V. | Therapeutic combinations of a btk inhibitor, a pi3k inhibitor, a jak-2 inhibitor, a pd-1 inhibitor, and/or a pd-l1 inhibitor |
EP3295951B1 (en) | 2015-02-19 | 2020-04-22 | Compugen Ltd. | Anti-pvrig antibodies and methods of use |
EP3978929A1 (en) | 2015-02-19 | 2022-04-06 | Compugen Ltd. | Pvrig polypeptides and methods of treatment |
KR20170140180A (ko) | 2015-02-24 | 2017-12-20 | 더 유나이티드 스테이츠 오브 어메리카, 애즈 리프리젠티드 바이 더 세크러테리, 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 서비씨즈 | 중동 호흡기 증후군 코로나 바이러스 면역원, 항체 및 그 용도 |
WO2016135041A1 (en) | 2015-02-26 | 2016-09-01 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Fusion proteins and antibodies comprising thereof for promoting apoptosis |
US10227411B2 (en) | 2015-03-05 | 2019-03-12 | Xencor, Inc. | Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions |
WO2016149276A1 (en) | 2015-03-16 | 2016-09-22 | Genentech, Inc. | Methods of detecting and quantifying il-13 and uses in diagnosing and treating th2-associated diseases |
WO2016146833A1 (en) | 2015-03-19 | 2016-09-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Biomarkers for nad(+)-diphthamide adp ribosyltransferase resistance |
SI3271389T1 (sl) | 2015-03-20 | 2020-09-30 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services | Nevtralizirajoča protitelesa proti GP120 in njihova uporaba |
US20160280767A1 (en) | 2015-03-23 | 2016-09-29 | Lonza Ltd. | Methods for controlling protein glycosylation |
CN114907481A (zh) | 2015-03-23 | 2022-08-16 | 震动疗法股份有限公司 | Icos的抗体 |
WO2016153572A1 (en) | 2015-03-25 | 2016-09-29 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Bispecific multivalent fusion proteins |
WO2016160976A2 (en) | 2015-03-30 | 2016-10-06 | Abbvie Inc. | Monovalent tnf binding proteins |
FR3034420A1 (fr) | 2015-03-31 | 2016-10-07 | Lab Francais Du Fractionnement | Anticorps monoclonaux anti-cd303 |
JP6938383B2 (ja) | 2015-04-02 | 2021-09-22 | インターベット インターナショナル ベー. フェー. | イヌインターロイキン4受容体アルファに対する抗体 |
SG10201913158PA (en) | 2015-04-03 | 2020-02-27 | Eureka Therapeutics Inc | Constructs targeting afp peptide/mhc complexes and uses thereof |
PL3286315T3 (pl) | 2015-04-24 | 2021-11-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sposoby identyfikacji bakterii zawierających polipeptydy wiążące |
EP3584260A1 (en) | 2015-04-28 | 2019-12-25 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Rgma binding protein and use thereof |
JP2018520642A (ja) | 2015-05-01 | 2018-08-02 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | マスク抗cd3抗体及びその使用方法 |
WO2016179194A1 (en) | 2015-05-04 | 2016-11-10 | Jounce Therapeutics, Inc. | Lilra3 and method of using the same |
EP3091033A1 (en) | 2015-05-06 | 2016-11-09 | Gamamabs Pharma | Anti-human-her3 antibodies and uses thereof |
KR20180015650A (ko) | 2015-05-07 | 2018-02-13 | 아게누스 인코포레이티드 | 항-ox40 항체 및 이의 사용 방법 |
CN107592812A (zh) | 2015-05-11 | 2018-01-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 治疗狼疮性肾炎的组合物和方法 |
WO2016183326A1 (en) | 2015-05-12 | 2016-11-17 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
US11267899B2 (en) * | 2015-05-13 | 2022-03-08 | Zumutor Biologics Inc. | Afucosylated protein, cell expressing said protein and associated methods |
US10526415B2 (en) | 2015-05-22 | 2020-01-07 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Human monoclonal antibodies fragments inhibiting both the Cath-D catalytic activity and its binding to the LRP1 receptor |
CN107771182A (zh) | 2015-05-29 | 2018-03-06 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 人源化抗埃博拉病毒糖蛋白抗体和使用方法 |
CA2987051A1 (en) | 2015-05-29 | 2016-12-08 | Abbvie Inc. | Anti-cd40 antibodies and uses thereof |
CN107532217A (zh) | 2015-05-29 | 2018-01-02 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于癌症的治疗和诊断方法 |
MY188049A (en) | 2015-05-29 | 2021-11-12 | Bristol Myers Squibb Co | Antibodies against ox40 and uses thereof |
AU2016271142A1 (en) | 2015-05-29 | 2017-11-23 | Genentech, Inc. | PD-L1 promoter methylation in cancer |
CN107810012A (zh) | 2015-06-02 | 2018-03-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用抗il‑34抗体治疗神经疾病的组合物和方法 |
WO2016196975A1 (en) | 2015-06-03 | 2016-12-08 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Department Of Health & Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 env and their use |
TWI790642B (zh) | 2015-06-05 | 2023-01-21 | 美商建南德克公司 | 抗-tau抗體及使用方法 |
KR20180014714A (ko) | 2015-06-05 | 2018-02-09 | 노파르티스 아게 | 골 형태형성 단백질 9 (bmp9)를 표적화하는 항체 및 그에 대한 방법 |
US20170000885A1 (en) | 2015-06-08 | 2017-01-05 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies and pd-1 axis binding antagonists |
CN107810011A (zh) | 2015-06-08 | 2018-03-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用抗ox40抗体治疗癌症的方法 |
JP7000162B2 (ja) | 2015-06-09 | 2022-02-10 | メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター | ヒトhlaにより提示されるebv潜伏感染膜タンパク質2aペプチドに特異的なt細胞受容体様抗体剤 |
WO2016205176A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-22 | Genentech, Inc. | Antibodies and immunoconjugates |
TW201710286A (zh) | 2015-06-15 | 2017-03-16 | 艾伯維有限公司 | 抗vegf、pdgf及/或其受體之結合蛋白 |
US10501545B2 (en) | 2015-06-16 | 2019-12-10 | Genentech, Inc. | Anti-CLL-1 antibodies and methods of use |
JP2018526972A (ja) | 2015-06-16 | 2018-09-20 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗cd3抗体及び使用方法 |
IL256079B2 (en) | 2015-06-16 | 2024-01-01 | Genentech Inc | Human antibodies with improved affinity to FCRH5 - and methods of use |
KR20180018538A (ko) | 2015-06-17 | 2018-02-21 | 제넨테크, 인크. | Pd-1 축 결합 길항제 및 탁산을 사용하여 국소적 진행성 또는 전이성 유방암을 치료하는 방법 |
US20190194315A1 (en) | 2015-06-17 | 2019-06-27 | Novartis Ag | Antibody drug conjugates |
KR20180012859A (ko) | 2015-06-17 | 2018-02-06 | 제넨테크, 인크. | 항-her2 항체 및 이용 방법 |
CA2987797A1 (en) | 2015-06-17 | 2016-12-22 | Christopher Robert Bebbington | Methods and compositions for treating fibrotic diseases |
US10113003B2 (en) | 2015-06-23 | 2018-10-30 | Innate Pharma | Multispecific NK engager proteins |
HRP20220304T1 (hr) | 2015-06-24 | 2022-05-13 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Anti-transferinska receptorska protutijela s prilagođenim afinitetom |
BR112017027870A2 (pt) | 2015-06-24 | 2018-08-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | anticorpos e fragmentos anti-vista |
EP3108897A1 (en) | 2015-06-24 | 2016-12-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antibodies against human csf-1r for use in inducing lymphocytosis in lymphomas or leukemias |
JOP20200312A1 (ar) | 2015-06-26 | 2017-06-16 | Novartis Ag | الأجسام المضادة للعامل xi وطرق الاستخدام |
MX2017016645A (es) | 2015-06-29 | 2018-11-09 | Genentech Inc | Anticuerpo anti-cd20 de tipo ii para su uso en el trasplante de órganos. |
CA3162816A1 (en) | 2015-06-29 | 2017-01-05 | Ventana Medical Systems, Inc. | Materials and methods for performing histochemical assays for human pro-epiregulin and amphiregulin |
EP4180455A1 (en) | 2015-06-29 | 2023-05-17 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Method for selectively manufacturing antibody-drug conjugate |
FR3038517B1 (fr) | 2015-07-06 | 2020-02-28 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Utilisation de fragments fc modifies en immunotherapie |
AU2016291846B2 (en) | 2015-07-13 | 2022-05-26 | Compugen Ltd. | HIDE1 Compositions and Methods |
WO2017011517A1 (en) | 2015-07-16 | 2017-01-19 | Emory University | Bis-amines, compositions, and uses related to cxcr4 inhibition |
US11236159B2 (en) | 2015-08-03 | 2022-02-01 | Novartis Ag | Methods of treating FGF21-associated disorders |
KR20180042271A (ko) | 2015-08-03 | 2018-04-25 | 잉맵 에스에이알엘 | Bcma에 대응하는 단일클론 항체 |
CN105384825B (zh) | 2015-08-11 | 2018-06-01 | 南京传奇生物科技有限公司 | 一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用 |
US20190008859A1 (en) | 2015-08-21 | 2019-01-10 | Acerta Pharma B.V. | Therapeutic Combinations of a MEK Inhibitor and a BTK Inhibitor |
WO2017040342A1 (en) | 2015-08-28 | 2017-03-09 | Genentech, Inc. | Anti-hypusine antibodies and uses thereof |
KR20180042412A (ko) | 2015-09-02 | 2018-04-25 | 이뮤텝 에스.에이.에스. | 항-lag-3 항체 |
US10000561B2 (en) | 2015-09-09 | 2018-06-19 | Novartis Ag | Thymic stromal lymphopoietin (TSLP)-binding molecules and methods of using the molecules |
LT3347377T (lt) | 2015-09-09 | 2021-05-25 | Novartis Ag | Užkrūčio liaukos stromos limfopoetiną (tslp) rišantys antikūnai ir antikūnų panaudojimo būdai |
US20190022092A1 (en) | 2015-09-15 | 2019-01-24 | Acerta Pharma B.V. | Therapeutic Combinations of a BTK Inhibitor and a GITR Binding Molecule, a 4-1BB Agonist, or an OX40 Agonist |
MA44909A (fr) | 2015-09-15 | 2018-07-25 | Acerta Pharma Bv | Association thérapeutique d'un inhibiteur du cd19 et d'un inhibiteur de la btk |
US9862760B2 (en) | 2015-09-16 | 2018-01-09 | Novartis Ag | Polyomavirus neutralizing antibodies |
PE20181336A1 (es) | 2015-09-18 | 2018-08-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpos que se unen a interleucina 8 (il-8) y sus usos |
JP6904947B2 (ja) | 2015-09-22 | 2021-07-21 | スプリング バイオサイエンス コーポレーション | 抗ox40抗体及びその診断用途 |
TWI748962B (zh) | 2015-09-23 | 2021-12-11 | 美商建南德克公司 | 抗vegf抗體之最佳化變異體 |
MX2018003533A (es) | 2015-09-24 | 2019-04-25 | Abvitro Llc | Composiciones de anticuerpo de virus de inmunodeficiencia humana (vih) y metodos de uso. |
FI3354729T3 (fi) | 2015-09-24 | 2024-04-23 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Anti-garp-vasta-aine |
KR20200087283A (ko) | 2015-09-25 | 2020-07-20 | 제넨테크, 인크. | 항-tigit 항체 및 이의 이용 방법 |
AR106189A1 (es) | 2015-10-02 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO |
PE20181004A1 (es) | 2015-10-02 | 2018-06-26 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos biespecificos contra el cd20 humano y el receptor de transferrina humano y metodos de uso |
MA43345A (fr) | 2015-10-02 | 2018-08-08 | Hoffmann La Roche | Conjugués anticorps-médicaments de pyrrolobenzodiazépine et méthodes d'utilisation |
EP3150636A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-05 | F. Hoffmann-La Roche AG | Tetravalent multispecific antibodies |
WO2017062682A2 (en) | 2015-10-06 | 2017-04-13 | Genentech, Inc. | Method for treating multiple sclerosis |
US10392441B2 (en) | 2015-10-07 | 2019-08-27 | United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | IL-7R-alpha specific antibodies for treating acute lymphoblastic leukemia |
WO2017066714A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Compugen Ltd. | Anti-vsig1 antibodies and drug conjugates |
US10604577B2 (en) | 2015-10-22 | 2020-03-31 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating systemic mastocytosis |
EP3365372A1 (en) | 2015-10-22 | 2018-08-29 | Jounce Therapeutics, Inc. | Gene signatures for determining icos expression |
EP3184547A1 (en) | 2015-10-29 | 2017-06-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-tpbg antibodies and methods of use |
MA44334A (fr) | 2015-10-29 | 2018-09-05 | Novartis Ag | Conjugués d'anticorps comprenant un agoniste du récepteur de type toll |
CN114891102A (zh) | 2015-10-29 | 2022-08-12 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗变体Fc区抗体及使用方法 |
JO3555B1 (ar) | 2015-10-29 | 2020-07-05 | Merck Sharp & Dohme | جسم مضاد يبطل فعالية فيروس الالتهاب الرئوي البشري |
JP2018534930A (ja) | 2015-10-30 | 2018-11-29 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗d因子抗体及びコンジュゲート |
EP3368578B1 (en) | 2015-10-30 | 2021-03-17 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Anti-htra1 antibodies and methods of use thereof |
EP4011911A1 (en) | 2015-11-03 | 2022-06-15 | The United States of America as represented by The Secretary Department of Health and Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 gp41 and their use |
EP3371217A1 (en) | 2015-11-08 | 2018-09-12 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Methods of screening for multispecific antibodies |
KR102317574B1 (ko) | 2015-11-18 | 2021-10-26 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | Pd1 및/또는 lag3 결합제 |
TWI754622B (zh) | 2015-11-18 | 2022-02-11 | 美商默沙東藥廠 | Ctla4結合劑 |
AU2016355568A1 (en) | 2015-11-18 | 2018-06-21 | Merck Sharp & Dohme Llc | PD1/CTLA4 Binders |
EA201891121A1 (ru) | 2015-11-19 | 2018-12-28 | Бристол-Майерс Сквибб Компани | Антитела к глюкокортикоид-индуцированному рецептору фактора некроза опухоли (gitr) и их применения |
BR112018010410A8 (pt) | 2015-11-23 | 2019-02-26 | Five Prime Therapeutics Inc | método para tratar câncer em um sujeito, composição e métodos de aumento do número de células nk e de aumento do número de uma ou mais células positivas para pd-l1 |
US10556948B2 (en) | 2015-11-30 | 2020-02-11 | Bristol-Myers Squibb Company | IP-10 antibodies and their uses |
SG11201804259UA (en) | 2015-12-04 | 2018-06-28 | Novartis Ag | Antibody cytokine engrafted compositions and methods of use for immunoregulation |
CN108699136B (zh) | 2015-12-07 | 2022-03-18 | Xencor股份有限公司 | 结合cd3和psma的异二聚抗体 |
CN115920030A (zh) | 2015-12-09 | 2023-04-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Ii型抗cd20抗体用于降低抗药物抗体形成 |
EP3178848A1 (en) | 2015-12-09 | 2017-06-14 | F. Hoffmann-La Roche AG | Type ii anti-cd20 antibody for reducing formation of anti-drug antibodies |
KR20180086502A (ko) | 2015-12-16 | 2018-07-31 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 항-lag3 항체 및 항원-결합 단편 |
EP3390442B1 (en) | 2015-12-18 | 2023-11-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-c5 antibodies and methods of use |
JP2019506844A (ja) | 2015-12-18 | 2019-03-14 | ノバルティス アーゲー | CD32bを標的とする抗体およびその使用方法 |
CA3006529A1 (en) | 2016-01-08 | 2017-07-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Methods of treating cea-positive cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-cea/anti-cd3 bispecific antibodies |
PL3402503T3 (pl) | 2016-01-13 | 2021-04-19 | Acerta Pharma B.V. | Kombinacje terapeutyczne antyfolianu oraz inhibitora btk |
CN114019170A (zh) | 2016-01-20 | 2022-02-08 | 基因泰克公司 | 用于阿尔茨海默氏病的高剂量治疗 |
EP3411396A1 (en) | 2016-02-04 | 2018-12-12 | Curis, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
NZ743881A (en) | 2016-02-06 | 2023-11-24 | Epimab Biotherapeutics Inc | Fabs-in-tandem immunoglobulin and uses thereof |
US10899836B2 (en) | 2016-02-12 | 2021-01-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Method of identifying anti-VISTA antibodies |
WO2017141208A1 (en) | 2016-02-17 | 2017-08-24 | Novartis Ag | Tgfbeta 2 antibodies |
AU2017225854B2 (en) | 2016-02-29 | 2020-11-19 | Foundation Medicine, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
EP3423491A1 (en) | 2016-03-01 | 2019-01-09 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Obinutuzumab variants having altered cell death induction |
SG10201913033UA (en) | 2016-03-04 | 2020-03-30 | Bristol Myers Squibb Co | Combination therapy with anti-cd73 antibodies |
EP3430054B1 (en) | 2016-03-15 | 2021-12-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods of treating cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-gpc3 antibodies |
RU2018128215A (ru) | 2016-03-15 | 2020-04-15 | Иннейт Фарма | Антитела против mica |
EP3432925A4 (en) | 2016-03-22 | 2019-11-06 | Bionomics Limited | ADMINISTRATION OF A MONOCLONAL ANTI-LGR5 ANTIBODY |
CN114907483A (zh) | 2016-03-22 | 2022-08-16 | 国家医疗保健研究所 | 人源化抗claudin-1抗体及其用途 |
JP6943872B2 (ja) | 2016-03-25 | 2021-10-06 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 多重全抗体及び抗体複合体化薬物定量化アッセイ |
EP3443004A1 (en) | 2016-04-14 | 2019-02-20 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Anti-rspo3 antibodies and methods of use |
US11104739B2 (en) | 2016-04-14 | 2021-08-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy using an anti-fucosyl-GM1 antibody and an anti-CD137 antibody |
AU2017248644B2 (en) | 2016-04-15 | 2019-10-31 | Bioatla, Llc | Anti-Axl antibodies, antibody fragments and their immunoconjugates and uses thereof |
MX2018012493A (es) | 2016-04-15 | 2019-06-06 | Genentech Inc | Métodos para controlar y tratar el cáncer. |
CA3020848A1 (en) | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Anti-human vista antibodies and use thereof |
PL3443350T3 (pl) | 2016-04-15 | 2021-05-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sposoby monitorowania i leczenia nowotworu |
CN109071647B (zh) | 2016-04-27 | 2022-11-22 | 诺华股份有限公司 | 抗生长分化因子15的抗体及其用途 |
WO2017192589A1 (en) | 2016-05-02 | 2017-11-09 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Neutralizing antibodies to influenza ha and their use and identification |
PE20181890A1 (es) | 2016-05-02 | 2018-12-11 | Hoffmann La Roche | Contorsbody - un ligante de diana monocatenario |
WO2017194441A1 (en) | 2016-05-11 | 2017-11-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Modified anti-tenascin antibodies and methods of use |
SI3455261T1 (sl) | 2016-05-13 | 2023-01-31 | Bioatla, Inc. | Protitelesa proti ROR2, fragmenti protitelesa, njihovi imunokonjugati in uporabe le-teh |
BR112018073050A2 (pt) | 2016-05-18 | 2019-02-26 | Genmab B.V. | anticorpo, composição, e, métodos de realçar a função efetora de um anticorpo e o contato de fc-fc entre moléculas de anticorpo. |
PL3458101T3 (pl) | 2016-05-20 | 2021-05-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Koniugaty PROTAC-przeciwciało i sposoby ich stosowania |
TW201802121A (zh) | 2016-05-25 | 2018-01-16 | 諾華公司 | 抗因子XI/XIa抗體之逆轉結合劑及其用途 |
US20170370906A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-12-28 | Genentech, Inc. | Bioanalytical analysis of site-specific antibody drug conjugates |
EP3252078A1 (en) | 2016-06-02 | 2017-12-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer |
EP3468596A2 (en) | 2016-06-08 | 2019-04-17 | AbbVie Inc. | Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates |
EP3468599A2 (en) | 2016-06-08 | 2019-04-17 | AbbVie Inc. | Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates |
AU2017277534A1 (en) | 2016-06-08 | 2019-01-03 | Abbvie Inc. | Anti-EGFR antibody drug conjugates |
JP2019524651A (ja) | 2016-06-08 | 2019-09-05 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗cd98抗体及び抗体薬物コンジュゲート |
US20200002421A1 (en) | 2016-06-08 | 2020-01-02 | Abbvie Inc. | Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates |
EP3835322A3 (en) | 2016-06-08 | 2021-10-06 | AbbVie Inc. | Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates |
MX2018015285A (es) | 2016-06-08 | 2019-09-18 | Abbvie Inc | Anticuerpos anti-b7-h3 y conjugados de anticuerpo y farmaco. |
EP3468997B1 (en) | 2016-06-08 | 2023-09-13 | Xencor, Inc. | Treatment of igg4-related diseases with anti-cd19 antibodies crossbinding to cd32b |
JP2019521106A (ja) | 2016-06-08 | 2019-07-25 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗egfr抗体薬物コンジュゲート |
EP3468615A1 (en) | 2016-06-08 | 2019-04-17 | AbbVie Inc. | Anti-egfr antibody drug conjugates |
RU2022104399A (ru) | 2016-06-14 | 2022-05-05 | Ксенкор, Инк. | Биспецифические антитела-ингибиторы контрольных точек |
CN110381988A (zh) | 2016-06-15 | 2019-10-25 | 诺华股份有限公司 | 使用骨形态发生蛋白6(bmp6)的抑制剂治疗疾病的方法 |
EP3257866A1 (en) | 2016-06-17 | 2017-12-20 | Academisch Medisch Centrum | Modified anti-tnf antibody and use thereof in the treatment of ibd |
CN109563160B (zh) | 2016-06-24 | 2023-02-28 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗聚泛素多特异性抗体 |
AU2017290086A1 (en) | 2016-06-28 | 2019-01-24 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind somatostatin receptor 2 |
AU2017297506A1 (en) | 2016-07-14 | 2019-02-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies against TIM3 and uses thereof |
CA3030834A1 (en) | 2016-07-15 | 2018-01-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Methods and materials for assessing response to plasmablast- and plasma cell-depleting therapies |
WO2018014260A1 (en) | 2016-07-20 | 2018-01-25 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Multispecific antigen binding proteins and methods of use thereof |
BR112019001693A2 (pt) | 2016-07-29 | 2019-07-02 | Ct Hospitalier Universitaire Toulouse | anticorpos direcionados a macrófagos associados a tumores e seus usos |
EP3490676A1 (en) | 2016-07-29 | 2019-06-05 | Eli Lilly and Company | Combination therapy with merestinib and anti-pd-l1 or anti-pd-1 inhibitors for use in the treatment of cancer |
NL2017267B1 (en) | 2016-07-29 | 2018-02-01 | Aduro Biotech Holdings Europe B V | Anti-pd-1 antibodies |
CN117986372A (zh) | 2016-07-29 | 2024-05-07 | 中外制药株式会社 | 显示增加的备选fviii辅因子功能活性的双特异性抗体 |
JP7062640B2 (ja) | 2016-07-29 | 2022-05-06 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | 抗cd19抗体に対する抗イディオタイプ抗体 |
NL2017270B1 (en) | 2016-08-02 | 2018-02-09 | Aduro Biotech Holdings Europe B V | New anti-hCTLA-4 antibodies |
EP3494141A4 (en) | 2016-08-03 | 2020-04-08 | Bio-Techne Corporation | IDENTIFICATION OF VSIG3 / VISTA AS A NEW IMMUNE CONTROL POINT AND ITS USE IN IMMUNOTHERAPY |
EA201990296A1 (ru) | 2016-08-05 | 2019-08-30 | Аллакос, Инк. | Антитела против siglec-7 для лечения рака |
EP3494991A4 (en) | 2016-08-05 | 2020-07-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING DISEASES RELATING TO IL-8 |
EP3497129A1 (en) | 2016-08-08 | 2019-06-19 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
WO2018035084A1 (en) | 2016-08-16 | 2018-02-22 | Epimab Biotherapeutics, Inc. | Monovalent asymmetric tandem fab bispecific antibodies |
US10793632B2 (en) | 2016-08-30 | 2020-10-06 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
WO2018044970A1 (en) | 2016-08-31 | 2018-03-08 | University Of Rochester | Human monoclonal antibodies to human endogenous retrovirus k envelope (herv-k) and uses thereof |
AU2017321973A1 (en) | 2016-09-02 | 2019-03-07 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Composition and methods of treating B cell disorders |
WO2018049083A1 (en) | 2016-09-07 | 2018-03-15 | The Regents Of The University Of California | Antibodies to oxidation-specific epitopes |
US20190270821A1 (en) | 2016-09-13 | 2019-09-05 | Humanigen, Inc. | Epha3 antibodies for the treatment of pulmonary fibrosis |
SG10201607778XA (en) | 2016-09-16 | 2018-04-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use |
CN116731197A (zh) | 2016-09-19 | 2023-09-12 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 基于补体因子的亲和层析 |
HUE063135T2 (hu) | 2016-09-23 | 2023-12-28 | Hoffmann La Roche | IL-13 antagonisták alkalmazásai atópiás dermatitis kezelésére |
JOP20190055A1 (ar) | 2016-09-26 | 2019-03-24 | Merck Sharp & Dohme | أجسام مضادة ضد cd27 |
MX2019003768A (es) | 2016-10-03 | 2019-06-24 | Juno Therapeutics Inc | Moleculas de enlace especificas de hpv. |
CN110139674B (zh) | 2016-10-05 | 2023-05-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 制备抗体药物缀合物的方法 |
TWI775781B (zh) | 2016-10-06 | 2022-09-01 | 美商建南德克公司 | 癌症之治療性及診斷性方法 |
AU2017341000A1 (en) | 2016-10-07 | 2019-04-11 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Therapy for drug-resistant cancer by administration of anti-HER2 antibody/drug conjugate |
WO2018068201A1 (en) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Single-domain antibodies and variants thereof against ctla-4 |
MY191894A (en) | 2016-10-13 | 2022-07-18 | Nat Univ Singapore | Antibodies that bind zika virus envelope protein and uses thereof |
CN110214148A (zh) | 2016-10-14 | 2019-09-06 | Xencor股份有限公司 | 含有IL-15/IL-15Rα Fc融合蛋白和PD-1抗体片段的双特异性异源二聚体融合蛋白 |
US20190248895A1 (en) | 2016-10-21 | 2019-08-15 | Innate Pharma | Treatment with anti-kir3dl2 agents |
WO2018077926A1 (en) | 2016-10-25 | 2018-05-03 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Monoclonal antibodies binding to the cd160 transmembrane isoform |
CA3041979A1 (en) | 2016-10-28 | 2018-05-03 | Toray Industries, Inc. | Pharmaceutical composition for cancer treatment and/or prevention |
CN110352073A (zh) | 2016-10-28 | 2019-10-18 | 机敏医药股份有限公司 | 针对timp-2的抗体用于改善肾功能的用途 |
CN110267678A (zh) | 2016-10-29 | 2019-09-20 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗mic抗体和使用方法 |
TWI788307B (zh) | 2016-10-31 | 2023-01-01 | 美商艾歐凡斯生物治療公司 | 用於擴增腫瘤浸潤性淋巴細胞之工程化人造抗原呈現細胞 |
WO2018083126A1 (en) | 2016-11-01 | 2018-05-11 | Genmab B.V. | Polypeptide variants and uses thereof |
MA46708B1 (fr) | 2016-11-02 | 2021-10-29 | Jounce Therapeutics Inc | Anticorps anti-pd1 et leurs utilisations |
MX2019004621A (es) | 2016-11-02 | 2019-11-28 | Engmab Sarl | Anticuerpo biespecifico contra bcma y cd3 y un farmaco inmunologico para uso combinado en el tratamiento del mieloma multiple. |
BR112019008223A2 (pt) | 2016-11-03 | 2019-07-16 | Bristol-Myers Squibb Company | anticorpos anti-ctla-4 ativáveis e usos dos mesmos |
CN109996809A (zh) | 2016-11-14 | 2019-07-09 | 诺华股份有限公司 | 与促融合蛋白minion相关的组合物、方法和治疗用途 |
JP2020503260A (ja) | 2016-11-15 | 2020-01-30 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗cd20/抗cd3二重特異性抗体による処置のための投与 |
US20210283249A1 (en) | 2016-11-16 | 2021-09-16 | Eli Lilly And Company | Combination therapy for cancer with exon 14 skipping mutation(s) or exon 14 skipping phenotype |
US11697680B2 (en) | 2016-11-21 | 2023-07-11 | Cureab Gmbh | Anti-GP73 antibodies and immunoconjugates |
MX2019005772A (es) | 2016-11-23 | 2019-10-02 | Bioverativ Therapeutics Inc | Anticuerpos mono y biespecíficos que se unen al factor de coagulación ix y al factor de coagulación x. |
US10899842B2 (en) | 2016-11-23 | 2021-01-26 | Immunoah Therapeutics, Inc. | 4-1BB binding proteins and uses thereof |
TW201825119A (zh) | 2016-11-30 | 2018-07-16 | 日商協和醱酵麒麟有限公司 | 使用抗ccr4抗體及抗pd-1抗體治療癌症之方法 |
US10759855B2 (en) | 2016-12-02 | 2020-09-01 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Antigen binding molecules to TIGIT |
KR20230146126A (ko) | 2016-12-07 | 2023-10-18 | 제넨테크, 인크. | 항-타우 항체 및 이의 이용 방법 |
MA50948A (fr) | 2016-12-07 | 2020-10-14 | Agenus Inc | Anticorps et procédés d'utilisation de ceux-ci |
CN110248959B (zh) | 2016-12-07 | 2023-06-30 | 基因泰克公司 | 抗tau抗体和使用方法 |
AU2017375946A1 (en) | 2016-12-12 | 2019-06-20 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using anti-PD-l1 antibodies and antiandrogens |
AU2017377233A1 (en) | 2016-12-12 | 2019-06-13 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Combination of antibody-drug conjugate and immune checkpoint inhibitor |
IL267567B1 (en) | 2016-12-22 | 2024-04-01 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Anti-CD3 antibody - for use in treating or preventing cancer and molecules containing the antibody |
WO2018115262A1 (en) | 2016-12-23 | 2018-06-28 | Innate Pharma | Heterodimeric antigen binding proteins |
JOP20190134A1 (ar) | 2016-12-23 | 2019-06-02 | Potenza Therapeutics Inc | بروتينات رابطة لمولد ضد مضادة لنيوروبيلين وطرق استخدامها |
EP3559047A1 (en) | 2016-12-23 | 2019-10-30 | Novartis AG | Factor xi antibodies and methods of use |
TW201825515A (zh) | 2017-01-04 | 2018-07-16 | 美商伊繆諾金公司 | Met抗體以及其免疫結合物及用途 |
KR20190104048A (ko) | 2017-01-06 | 2019-09-05 | 이오반스 바이오테라퓨틱스, 인크. | 종양 괴사 인자 수용체 슈퍼패밀리 (tnfrsf) 효능제를 사용한 종양 침윤 림프구 (til)의 확장 및 til과 tnfrsf 효능제의 치료 조합물 |
EP3565586A1 (en) | 2017-01-06 | 2019-11-13 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Expansion of tumor infiltrating lymphocytes with potassium channel agonists and therapeutic uses thereof |
RU2725811C1 (ru) | 2017-01-06 | 2020-07-06 | Ютайлекс Ко., Лтд. | Антитела против 4-1bb человека и их применение |
US11584733B2 (en) | 2017-01-09 | 2023-02-21 | Shuttle Pharmaceuticals, Inc. | Selective histone deacetylase inhibitors for the treatment of human disease |
ES2914123T3 (es) | 2017-01-09 | 2022-06-07 | Shuttle Pharmaceuticals Inc | Inhibidores selectivos de la histona desacetilasa para el tratamiento de una enfermedad humana |
EP3568468A4 (en) | 2017-01-12 | 2020-12-30 | Eureka Therapeutics, Inc. | RECOMBINATION PRODUCTS TARGETING PEPTIDE HISTONE H3 / MHC COMPLEXES AND THEIR USES |
AU2018210081A1 (en) | 2017-01-17 | 2019-08-08 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Anti-GPR20 antibody and anti-GPR20 antibody-drug conjugate |
WO2018139404A1 (ja) | 2017-01-24 | 2018-08-02 | 協和発酵キリン株式会社 | 放射線障害の治療又は予防剤並びに治療又は予防方法 |
KR20190133160A (ko) | 2017-02-07 | 2019-12-02 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 항-gprc5d 항체 및 항-gprc5d 항체를 포함하는 분자 |
CA3052911A1 (en) | 2017-02-08 | 2018-08-16 | Novartis Ag | Fgf21 mimetic antibodies and uses thereof |
WO2018148660A1 (en) | 2017-02-10 | 2018-08-16 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Neutralizing antibodies to plasmodium falciparum circumsporozoite protein and their use |
RU2771485C2 (ru) | 2017-02-10 | 2022-05-04 | Дженентек, Инк. | Антитела против триптазы, их композиции и применения |
EP3579872A1 (en) | 2017-02-10 | 2019-12-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of cancers associated with activation of the mapk pathway |
WO2018146549A1 (en) | 2017-02-10 | 2018-08-16 | Eutilex Co., Ltd. | IFN-γ-INDUCIBLE REGULATORY T CELL CONVERTIBLE ANTI-CANCER (IRTCA) ANTIBODY AND USES THEREOF |
US20200181277A1 (en) | 2017-02-10 | 2020-06-11 | Genmab B.V. | Polypeptide variants and uses thereof |
CA3051839A1 (en) | 2017-02-17 | 2018-08-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies to alpha-synuclein and uses thereof |
CN117982673A (zh) | 2017-02-28 | 2024-05-07 | 第一三共株式会社 | 抗her3抗体-药物偶联物的应用 |
SG11201907867TA (en) | 2017-02-28 | 2019-09-27 | Bristol Myers Squibb Co | Use of anti-ctla-4 antibodies with enhanced adcc to enhance immune response to a vaccine |
ES2953595T3 (es) | 2017-03-01 | 2023-11-14 | Hoffmann La Roche | Procedimientos diagnósticos y terapéuticos para el cáncer |
CN110392697A (zh) | 2017-03-02 | 2019-10-29 | 国家医疗保健研究所 | 对nectin-4具有特异性的抗体及其用途 |
EP3590535A4 (en) | 2017-03-02 | 2020-12-30 | St. Marianna University School of Medicine | PREVENTIVE OR THERAPEUTIC AGENT AGAINST HTLV-1 ASSOCIATED MYELOPATHY WITH THE USE OF LOW DOSE ANTI-CCR4 ANTIBODIES |
WO2018175752A1 (en) | 2017-03-22 | 2018-09-27 | Genentech, Inc. | Optimized antibody compositions for treatment of ocular disorders |
CN110461359A (zh) | 2017-03-24 | 2019-11-15 | 诺华股份有限公司 | 用于预防和治疗心脏病的方法 |
TW201836640A (zh) | 2017-03-28 | 2018-10-16 | 美商建南德克公司 | 治療神經退化性疾病之方法 |
JOP20190203A1 (ar) | 2017-03-30 | 2019-09-03 | Potenza Therapeutics Inc | بروتينات رابطة لمولد ضد مضادة لـ tigit وطرق استخدامها |
WO2018185618A1 (en) | 2017-04-03 | 2018-10-11 | Novartis Ag | Anti-cdh6 antibody drug conjugates and anti-gitr antibody combinations and methods of treatment |
TWI796329B (zh) | 2017-04-07 | 2023-03-21 | 美商默沙東有限責任公司 | 抗-ilt4抗體及抗原結合片段 |
US10851164B2 (en) | 2017-04-13 | 2020-12-01 | Aduro Biotech Holdings, Europe B.V. | Anti-SIRPα antibodies |
CN110621787A (zh) | 2017-04-14 | 2019-12-27 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于癌症的诊断和治疗方法 |
CA3064697A1 (en) | 2017-04-19 | 2018-10-25 | Bluefin Biomedicine, Inc. | Anti-vtcn1 antibodies and antibody drug conjugates |
PE20200150A1 (es) | 2017-04-21 | 2020-01-17 | Genentech Inc | Uso de antagonistas de klk5 para el tratamiento de una enfermedad |
MY201065A (en) | 2017-04-26 | 2024-02-01 | Eureka Therapeutics Inc | Constructs specifically recognizing glypican 3 and uses thereof |
BR112019022515A2 (pt) | 2017-04-27 | 2020-06-16 | Tesaro, Inc. | Agentes de anticorpo direcionados contra o gene 3 de ativação linfocitária (lag-3) e usos dos mesmos |
AR111651A1 (es) | 2017-04-28 | 2019-08-07 | Novartis Ag | Conjugados de anticuerpos que comprenden agonistas del receptor de tipo toll y terapias de combinación |
AU2018261887A1 (en) | 2017-05-05 | 2019-12-05 | Allakos Inc. | Methods and compositions for treating allergic ocular diseases |
WO2018209115A1 (en) | 2017-05-10 | 2018-11-15 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Expansion of tumor infiltrating lymphocytes from liquid tumors and therapeutic uses thereof |
WO2018209125A1 (en) | 2017-05-10 | 2018-11-15 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Epstein barr virus antibodies, vaccines, and uses of the same |
WO2019103857A1 (en) | 2017-11-22 | 2019-05-31 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Expansion of peripheral blood lymphocytes (pbls) from peripheral blood |
TW202330036A (zh) | 2017-05-15 | 2023-08-01 | 日商第一三共股份有限公司 | 抗體-藥物結合物之製造方法 |
CN111094335B (zh) | 2017-05-15 | 2022-08-23 | 罗切斯特大学 | 广泛中和的抗流感单克隆抗体及其用途 |
BR112019023898A2 (pt) | 2017-05-16 | 2020-06-09 | Five Prime Therapeutics Inc | método para tratamento de câncer gástrico, uso de um anticorpo e composição |
WO2018215937A1 (en) | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Novartis Ag | Interleukin-7 antibody cytokine engrafted proteins and methods of use in the treatment of cancer |
BR112019024556A2 (pt) | 2017-05-24 | 2020-06-23 | Novartis Ag | Proteínas enxertadas com citocina de anticorpo e métodos para uso no tratamento de câncer |
EP3630162A1 (en) | 2017-05-24 | 2020-04-08 | Novartis AG | Antibody-cytokine engrafted proteins and methods of use |
JOP20190271A1 (ar) | 2017-05-24 | 2019-11-21 | Novartis Ag | بروتينات مطعّمة بسيتوكين- الجسم المضاد وطرق الاستخدام للاضطرابات المتعلقة بالمناعة |
CA3064321A1 (en) | 2017-05-25 | 2018-11-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies comprising modified heavy constant regions |
CA3064333A1 (en) | 2017-05-29 | 2018-12-06 | Gamamabs Pharma | Cancer-associated immunosuppression inhibitor |
WO2018220446A1 (en) | 2017-06-01 | 2018-12-06 | Compugen Ltd. | Triple combination antibody therapies |
UY37758A (es) | 2017-06-12 | 2019-01-31 | Novartis Ag | Método de fabricación de anticuerpos biespecíficos, anticuerpos biespecíficos y uso terapéutico de dichos anticuerpos |
WO2018229706A1 (en) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Novartis Ag | Combination therapy for the treatment of cancer |
WO2018229715A1 (en) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Novartis Ag | Compositions comprising anti-cd32b antibodies and methods of use thereof |
MA49517A (fr) | 2017-06-30 | 2020-05-06 | Xencor Inc | Protéines de fusion fc hétérodimères ciblées contenant il-15/il-15ra et domaines de liaison à l'antigène |
GB201710973D0 (en) | 2017-07-07 | 2017-08-23 | Avacta Life Sciences Ltd | Scaffold proteins |
PE20200757A1 (es) | 2017-07-11 | 2020-07-27 | Compass Therapeutics Llc | Anticuerpos agonistas que se unen a cd137 humano y sus usos |
JP7197865B2 (ja) | 2017-07-18 | 2022-12-28 | 協和キリン株式会社 | 抗ヒトccr1モノクローナル抗体 |
WO2019018757A1 (en) | 2017-07-21 | 2019-01-24 | Genentech, Inc. | THERAPEUTIC AND DIAGNOSTIC METHODS FOR CANCER |
SG11202000658PA (en) | 2017-07-26 | 2020-02-27 | Forty Seven Inc | Anti-sirp-alpha antibodies and related methods |
TW202402805A (zh) | 2017-07-27 | 2024-01-16 | 日商第一三共股份有限公司 | 抗cd147抗體、醫藥組成物、該等之用途及抗cd147抗體之製造方法 |
BR112020003474A2 (pt) | 2017-08-23 | 2020-10-20 | Daiichi Sankyo Company, Limited | composição farmacêutica, e, método para produzir uma composição farmacêutica |
JP7437301B2 (ja) | 2017-08-25 | 2024-02-22 | ファイヴ プライム セラピューティクス インク | B7-h4抗体及びその使用方法 |
CN117838880A (zh) | 2017-08-31 | 2024-04-09 | 第一三共株式会社 | 制备抗体-药物缀合物的新方法 |
SG11202000997YA (en) | 2017-08-31 | 2020-03-30 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Improved method for producing antibody-drug conjugate |
US20200216542A1 (en) | 2017-09-20 | 2020-07-09 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Dosage regimen for combination therapy using pd-1 axis binding antagonists and gpc3 targeting agent |
CN116999573A (zh) | 2017-09-29 | 2023-11-07 | 第一三共株式会社 | 抗体-药物偶联物及其制造方法、药物组合物及其在制备治疗肿瘤的药物中的应用 |
EP4215543A3 (en) | 2017-10-03 | 2023-10-11 | Juno Therapeutics, Inc. | Hpv-specific binding molecules |
JP7384668B2 (ja) | 2017-10-05 | 2023-11-21 | 第一三共株式会社 | 細胞傷害性t細胞枯渇用組成物 |
WO2019075090A1 (en) | 2017-10-10 | 2019-04-18 | Tilos Therapeutics, Inc. | ANTI-LAP ANTIBODIES AND USES THEREOF |
CA3185107A1 (en) | 2017-10-12 | 2019-04-18 | Immunowake Inc. | Vegfr-antibody light chain fusion protein |
US20210040205A1 (en) | 2017-10-25 | 2021-02-11 | Novartis Ag | Antibodies targeting cd32b and methods of use thereof |
WO2019089753A2 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Compass Therapeutics Llc | Cd137 antibodies and pd-1 antagonists and uses thereof |
US11623961B2 (en) | 2017-11-01 | 2023-04-11 | Juno Therapeutics, Inc. | Antibodies and chimeric antigen receptors specific for B-cell maturation antigen |
JP2021502066A (ja) | 2017-11-06 | 2021-01-28 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | がんの診断及び療法 |
US10981992B2 (en) | 2017-11-08 | 2021-04-20 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
JP2021502100A (ja) | 2017-11-08 | 2021-01-28 | ゼンコア インコーポレイテッド | 新規抗pd−1配列を用いた二重特異性および単一特異性抗体 |
CN111344307A (zh) | 2017-11-08 | 2020-06-26 | 协和麒麟株式会社 | 与CD40和EpCAM结合的双特异性抗体 |
EP3713961A2 (en) | 2017-11-20 | 2020-09-30 | Compass Therapeutics LLC | Cd137 antibodies and tumor antigen-targeting antibodies and uses thereof |
AU2018371114A1 (en) | 2017-11-21 | 2020-05-07 | Innate Pharma | Multispecific antigen binding proteins |
WO2019102353A1 (en) | 2017-11-22 | 2019-05-31 | Novartis Ag | Reversal binding agents for anti-factor xi/xia antibodies and uses thereof |
CA3083363A1 (en) | 2017-12-01 | 2019-06-06 | Novartis Ag | Polyomavirus neutralizing antibodies |
WO2019106193A1 (en) | 2017-12-01 | 2019-06-06 | University Of Copenhagen | Peptide hormone with one or more o-glycans |
WO2019108639A1 (en) | 2017-12-01 | 2019-06-06 | Pfizer Inc. | Anti-cxcr5 antibodies and compositions and uses thereof |
EP3498293A1 (en) | 2017-12-15 | 2019-06-19 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Treatment of monogenic diseases with an anti-cd45rc antibody |
JP2021508104A (ja) | 2017-12-15 | 2021-02-25 | アイオバンス バイオセラピューティクス,インコーポレイテッド | 腫瘍浸潤リンパ球の有益な投与を決定するシステム及び方法並びにその使用方法、並びに腫瘍浸潤リンパ球の有益な投与及びその使用方法 |
WO2019118937A1 (en) | 2017-12-15 | 2019-06-20 | Juno Therapeutics, Inc. | Anti-cct5 binding molecules and methods of use thereof |
JP2021506291A (ja) | 2017-12-19 | 2021-02-22 | ゼンコア インコーポレイテッド | 改変されたil−2 fc融合タンパク質 |
CA3087166A1 (en) | 2017-12-22 | 2019-06-27 | Jounce Therapeutics, Inc. | Antibodies to lilrb2 |
US20190211098A1 (en) | 2017-12-22 | 2019-07-11 | Genentech, Inc. | Use of pilra binding agents for treatment of a disease |
WO2019129137A1 (zh) | 2017-12-27 | 2019-07-04 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗lag-3抗体及其用途 |
CN109970857B (zh) | 2017-12-27 | 2022-09-30 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗pd-l1抗体及其用途 |
WO2019129136A1 (zh) | 2017-12-27 | 2019-07-04 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗pd-l1抗体及其用途 |
WO2019133902A2 (en) | 2017-12-28 | 2019-07-04 | Astute Medical, Inc. | Antibodies and assays for ccl14 |
TW201930350A (zh) | 2017-12-28 | 2019-08-01 | 大陸商南京傳奇生物科技有限公司 | 針對pd-l1之抗體及其變異體 |
CA3082280A1 (en) | 2017-12-28 | 2019-07-04 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Single-domain antibodies and variants thereof against tigit |
EP3724223A1 (en) | 2018-01-02 | 2020-10-21 | The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services | Neutralizing antibodies to ebola virus glycoprotein and their use |
AU2019205090A1 (en) | 2018-01-05 | 2020-08-06 | Ac Immune Sa | Misfolded TDP-43 binding molecules |
WO2019139921A1 (en) | 2018-01-09 | 2019-07-18 | Shuttle Pharmaceuticals, Inc. | Selective histone deacetylase inhibitors for the treatment of human disease |
WO2019140229A1 (en) | 2018-01-12 | 2019-07-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies against tim3 and uses thereof |
EP3740507A4 (en) | 2018-01-15 | 2022-08-24 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | SINGLE DOMAIN ANTIBODIES AND VARIANTS THEREOF AGAINST PD-1 |
CA3088649A1 (en) | 2018-01-16 | 2019-07-25 | Lakepharma, Inc. | Bispecific antibody that binds cd3 and another target |
CA3088763A1 (en) | 2018-01-26 | 2019-08-01 | Genentech, Inc. | Compositions and methods of use |
CR20200327A (es) | 2018-01-26 | 2020-11-05 | Genentech Inc | Proteínas de fusión fc il-22 y métodos de uso |
TWI732176B (zh) | 2018-02-01 | 2021-07-01 | 大陸商信達生物製藥(蘇州)有限公司 | 全人源的抗b細胞成熟抗原(bcma)單鏈抗體及其應用 |
WO2019148412A1 (en) | 2018-02-01 | 2019-08-08 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Anti-pd-1/lag3 bispecific antibodies |
CN111868082A (zh) | 2018-02-02 | 2020-10-30 | 博奥泰克尼公司 | 调节vista和vsig3的相互作用的化合物及其制备和使用方法 |
JP7475275B2 (ja) | 2018-02-08 | 2024-04-26 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 二重特異性抗原結合分子及びその使用方法 |
CA3088557C (en) | 2018-02-09 | 2024-02-27 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for mast cell-mediated inflammatory diseases |
US20210137930A1 (en) | 2018-02-13 | 2021-05-13 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Expansion of tumor infiltrating lymphocytes (tils) with adenosine a2a receptor antagonists and therapeutic combinations of tils and adenosine a2a receptor antagonists |
EP3752530A1 (en) | 2018-02-14 | 2020-12-23 | ABBA Therapeutics AG | Anti-human pd-l2 antibodies |
JP2021514379A (ja) | 2018-02-21 | 2021-06-10 | ファイブ プライム セラピューティクス, インコーポレイテッド | B7−h4抗体製剤 |
WO2019165122A1 (en) | 2018-02-21 | 2019-08-29 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 env and their use |
AU2019226085A1 (en) | 2018-02-21 | 2020-09-17 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with IL-22 Fc fusion proteins |
BR112020016990A2 (pt) | 2018-02-21 | 2021-02-23 | Five Prime Therapeutics, Inc. | regimes de dosagem de anticorpos contra b7-h4 |
US20200399376A1 (en) | 2018-02-26 | 2020-12-24 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
EA202091810A1 (ru) | 2018-03-02 | 2021-01-29 | Файв Прайм Терапьютикс, Инк. | Антитела к b7-h4 и способы их применения |
NL2020520B1 (en) | 2018-03-02 | 2019-09-12 | Labo Bio Medical Invest B V | Multispecific binding molecules for the prevention, treatment and diagnosis of neurodegenerative disorders |
KR20200128017A (ko) | 2018-03-05 | 2020-11-11 | 각코우호우징 사이타마이카다이가쿠 | 이소성 골화의 치료 또는 예방을 위한 의약 조성물 |
BR112020014591A2 (pt) | 2018-03-14 | 2020-12-01 | Beijing Xuanyi Pharmasciences Co., Ltd. | anticorpos anticlaudina 18.2 |
US20200040103A1 (en) | 2018-03-14 | 2020-02-06 | Genentech, Inc. | Anti-klk5 antibodies and methods of use |
TWI827585B (zh) | 2018-03-15 | 2024-01-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 對茲卡病毒具有交叉反應性的抗登革病毒抗體及其使用方法 |
AU2019239747A1 (en) | 2018-03-21 | 2020-10-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies binding to VISTA at acidic pH |
PE20210665A1 (es) | 2018-03-23 | 2021-03-31 | Bristol Myers Squibb Co | Anticuerpos contra mica y/o micb y sus usos |
EP3777888A4 (en) | 2018-03-30 | 2021-12-01 | Toray Industries, Inc. | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT AND / OR PREVENTION OF CANCER |
WO2019185040A1 (en) | 2018-03-30 | 2019-10-03 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Single-domain antibodies against lag-3 and uses thereof |
TW202011029A (zh) | 2018-04-04 | 2020-03-16 | 美商建南德克公司 | 偵測及定量fgf21之方法 |
CN112469477A (zh) | 2018-04-04 | 2021-03-09 | Xencor股份有限公司 | 与成纤维细胞活化蛋白结合的异源二聚体抗体 |
EP3773908A1 (en) | 2018-04-05 | 2021-02-17 | Juno Therapeutics, Inc. | T cell receptors and engineered cells expressing same |
EP3552631A1 (en) | 2018-04-10 | 2019-10-16 | Inatherys | Antibody-drug conjugates and their uses for the treatment of cancer |
EP3781599A1 (en) | 2018-04-18 | 2021-02-24 | Xencor, Inc. | Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof |
CN112437777A (zh) | 2018-04-18 | 2021-03-02 | Xencor股份有限公司 | 包含IL-15/IL-15RA Fc融合蛋白和TIM-3抗原结合结构域的靶向TIM-3的异源二聚体融合蛋白 |
WO2019211472A1 (en) | 2018-05-03 | 2019-11-07 | Genmab B.V. | Antibody variant combinations and uses thereof |
JP7402541B2 (ja) | 2018-05-03 | 2023-12-21 | ユニバーシティ オブ ロチェスター | 抗インフルエンザノイラミニダーゼモノクローナル抗体およびその使用 |
CA3100007A1 (en) | 2018-05-14 | 2019-11-21 | Werewolf Therapeutics, Inc. | Activatable interleukin-2 polypeptides and methods of use thereof |
JP2021523741A (ja) | 2018-05-14 | 2021-09-09 | ウェアウルフ セラピューティクス, インコーポレイテッド | 活性化可能なインターロイキン12ポリペプチド及びその使用方法 |
DK3794042T3 (da) | 2018-05-18 | 2024-04-15 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Anti-muc1-exatecet-antistof-lægemiddelkonjugat |
EP3797120A1 (en) | 2018-05-21 | 2021-03-31 | Compass Therapeutics LLC | Compositions and methods for enhancing the killing of target cells by nk cells |
WO2019230645A1 (ja) | 2018-05-28 | 2019-12-05 | 第一三共株式会社 | 抗her2抗体-薬物コンジュゲート投与によるher2変異がんの治療 |
AR126019A1 (es) | 2018-05-30 | 2023-09-06 | Novartis Ag | Anticuerpos frente a entpd2, terapias de combinación y métodos de uso de los anticuerpos y las terapias de combinación |
KR20210018192A (ko) | 2018-05-31 | 2021-02-17 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 항인간 tlr7 항체 |
WO2019229699A1 (en) | 2018-05-31 | 2019-12-05 | Novartis Ag | Hepatitis b antibodies |
CA3098420A1 (en) | 2018-06-01 | 2019-12-05 | Novartis Ag | Binding molecules against bcma and uses thereof |
AU2019281358A1 (en) | 2018-06-03 | 2021-01-07 | Lamkap Bio Beta Ltd. | Bispecific antibodies against CEACAM5 and CD47 |
EP3805400A4 (en) | 2018-06-04 | 2022-06-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule showing changed half-life in cytoplasm |
EP3810653A1 (en) | 2018-06-23 | 2021-04-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, a platinum agent, and a topoisomerase ii inhibitor |
CA3105000A1 (en) | 2018-06-26 | 2020-01-02 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Antibody binding to cell adhesion molecule 3 |
CN112424357A (zh) | 2018-06-26 | 2021-02-26 | 协和麒麟株式会社 | 与硫酸软骨素蛋白聚糖5结合的抗体 |
SG11202013138RA (en) | 2018-07-02 | 2021-01-28 | Amgen Inc | Anti-steap1 antigen-binding protein |
AU2019302454A1 (en) | 2018-07-09 | 2021-02-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies binding to ILT4 |
WO2020014306A1 (en) | 2018-07-10 | 2020-01-16 | Immunogen, Inc. | Met antibodies and immunoconjugates and uses thereof |
WO2020014327A2 (en) | 2018-07-11 | 2020-01-16 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Antibodies binding to vista at acidic ph |
EP3820890A1 (en) | 2018-07-13 | 2021-05-19 | Genmab A/S | Trogocytosis-mediated therapy using cd38 antibodies |
SG11202012993SA (en) | 2018-07-13 | 2021-02-25 | Genmab As | Variants of cd38 antibody and uses thereof |
AU2019305637A1 (en) | 2018-07-18 | 2021-03-11 | Genentech, Inc. | Methods of treating lung cancer with a PD-1 axis binding antagonist, an antimetabolite, and a platinum agent |
CA3106114A1 (en) | 2018-07-20 | 2020-01-23 | Surface Oncology, Inc. | Anti-cd112r compositions and methods |
CN112566942A (zh) | 2018-07-25 | 2021-03-26 | 第一三共株式会社 | 用于制造抗体-药物缀合物的有效方法 |
EA202190403A1 (ru) | 2018-07-31 | 2021-05-24 | Дайити Санкио Компани, Лимитед | Лечение метастатической опухоли головного мозга путем введения конъюгата антитело-лекарственное средство |
SG11202101152QA (en) | 2018-08-03 | 2021-03-30 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Antigen-binding molecule containing two antigen-binding domains that are linked to each other |
AU2019320336A1 (en) | 2018-08-06 | 2021-03-04 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Combination of antibody-drug conjugate and tubulin inhibitor |
MA50586A (fr) | 2018-08-09 | 2020-09-16 | Regeneron Pharma | Procédés d'évaluation de l'affinité de liaison d'une variante d'anticorps au récepteur fc néonatal |
KR102259473B1 (ko) | 2018-08-10 | 2021-06-02 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항cd137 항원 결합 분자 및 그의 사용 |
TW202021618A (zh) | 2018-08-17 | 2020-06-16 | 美商23與我有限公司 | 抗il1rap抗體及其使用方法 |
US20210340628A1 (en) | 2018-08-23 | 2021-11-04 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Sensitivity marker for antibody-drug conjugate |
CA3107596A1 (en) | 2018-08-23 | 2020-02-27 | Seagen Inc. | Anti-tigit antibodies |
JP2021535142A (ja) | 2018-08-31 | 2021-12-16 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | Cd3/c20二重特異性抗体のサイトカイン放出症候群を軽減する投与戦略 |
TW202031273A (zh) | 2018-08-31 | 2020-09-01 | 美商艾歐凡斯生物治療公司 | 抗pd-1抗體難治療性之非小細胞肺癌(nsclc)病患的治療 |
GB201814281D0 (en) | 2018-09-03 | 2018-10-17 | Femtogenix Ltd | Cytotoxic agents |
WO2020053742A2 (en) | 2018-09-10 | 2020-03-19 | Novartis Ag | Anti-hla-hbv peptide antibodies |
US20220098613A1 (en) | 2018-09-12 | 2022-03-31 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Reducing cd33 expression to selectively protect therapeutic cells |
WO2020056077A1 (en) | 2018-09-13 | 2020-03-19 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Novel lilrb4 antibodies and uses thereof |
CN113396160A (zh) | 2018-09-19 | 2021-09-14 | 国家医疗保健研究所 | 治疗对免疫检查点疗法具有抗性的癌症的方法和药物组合物 |
JP2022501332A (ja) | 2018-09-19 | 2022-01-06 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 膀胱がんの治療方法および診断方法 |
SG11202101787XA (en) | 2018-09-20 | 2021-04-29 | Iovance Biotherapeutics Inc | Expansion of tils from cryopreserved tumor samples |
CA3113207A1 (en) | 2018-09-20 | 2020-03-26 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Treatment of her3-mutated cancer by administration of anti-her3 antibody-drug conjugate |
EP3626265A1 (en) | 2018-09-21 | 2020-03-25 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-human cd45rc antibodies and uses thereof |
CA3111809A1 (en) | 2018-09-21 | 2020-03-26 | Genentech, Inc. | Diagnostic methods for triple-negative breast cancer |
MX2021003543A (es) | 2018-09-27 | 2021-06-23 | Xilio Dev Inc | Polipeptidos de citocinas enmascaradas. |
EP3858994A4 (en) | 2018-09-28 | 2022-06-22 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | ANTIBODY COMPOSITION |
US11358999B2 (en) | 2018-10-03 | 2022-06-14 | Xencor, Inc. | IL-12 heterodimeric Fc-fusion proteins |
CN112804989A (zh) | 2018-10-05 | 2021-05-14 | 戊瑞治疗有限公司 | 抗fgfr2抗体制剂 |
US11130802B2 (en) | 2018-10-10 | 2021-09-28 | Tilos Therapeutics, Inc. | Anti-lap antibody variants |
UY38407A (es) | 2018-10-15 | 2020-05-29 | Novartis Ag | Anticuerpos estabilizadores de trem2 |
WO2020081497A1 (en) | 2018-10-15 | 2020-04-23 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Combination therapy for cancer |
WO2020081493A1 (en) | 2018-10-16 | 2020-04-23 | Molecular Templates, Inc. | Pd-l1 binding proteins |
JP2022512744A (ja) | 2018-10-18 | 2022-02-07 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 肉腫様腎臓がんのための診断および治療方法 |
WO2020089437A1 (en) | 2018-10-31 | 2020-05-07 | Engmab Sàrl | Combination therapy |
EP3873532A1 (en) | 2018-10-31 | 2021-09-08 | Novartis AG | Dc-sign antibody drug conjugates |
US20220033775A1 (en) | 2018-11-05 | 2022-02-03 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Expansion of tils utilizing akt pathways inhibitors |
BR112021008549A2 (pt) | 2018-11-05 | 2022-01-04 | Iovance Biotherapeutics Inc | Método de tratamento de carcinoma pulmonar de células não pequenas com uma população de linfócitos infiltrantes de tumor |
US20220025058A1 (en) | 2018-11-06 | 2022-01-27 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of acute myeloid leukemia by eradicating leukemic stem cells |
US11046769B2 (en) | 2018-11-13 | 2021-06-29 | Compass Therapeutics Llc | Multispecific binding constructs against checkpoint molecules and uses thereof |
AU2019379418A1 (en) | 2018-11-14 | 2021-06-03 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Anti-CDH6 antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate |
CN113366022A (zh) | 2018-11-16 | 2021-09-07 | 纪念斯隆凯特琳癌症中心 | 针对粘蛋白-16的抗体及其使用方法 |
EP3887397A1 (en) | 2018-11-28 | 2021-10-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies comprising modified heavy constant regions |
JP2022511502A (ja) | 2018-12-05 | 2022-01-31 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | がんの免疫療法のための診断方法及び診断用組成物 |
AU2018451747A1 (en) | 2018-12-06 | 2021-06-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination therapy of diffuse large B-cell lymphoma comprising an anti-CD79b immunoconjugates, an alkylating agent and an anti-CD20 antibody |
EP3894427A1 (en) | 2018-12-10 | 2021-10-20 | Genentech, Inc. | Photocrosslinking peptides for site specific conjugation to fc-containing proteins |
TW202034959A (zh) | 2018-12-11 | 2020-10-01 | 日商第一三共股份有限公司 | 抗體-藥物結合物與parp抑制劑之組合 |
WO2020120786A1 (en) | 2018-12-14 | 2020-06-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Isolated mhc-derived human peptides and uses thereof for stimulating and activating the suppressive function of cd8+cd45rclow tregs |
TW202039554A (zh) | 2018-12-19 | 2020-11-01 | 瑞士商諾華公司 | 抗TNF-α抗體 |
AR117327A1 (es) | 2018-12-20 | 2021-07-28 | 23Andme Inc | Anticuerpos anti-cd96 y métodos de uso de estos |
WO2020132230A2 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-25 | Genentech, Inc. | Modified antibody fcs and methods of use |
WO2020132214A2 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-25 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Ebola virus glycoprotein-specific monoclonal antibodies and uses thereof |
CN113195000A (zh) | 2018-12-21 | 2021-07-30 | 第一三共株式会社 | 抗体-药物缀合物和激酶抑制剂的组合 |
PE20211295A1 (es) | 2018-12-21 | 2021-07-20 | 23Andme Inc | Anticuerpos anti il-36 y procedimientos de uso de estos |
EA202191784A1 (ru) | 2018-12-26 | 2021-10-20 | Сити Оф Хоуп | Активируемые маскированные связывающие белки к ctla4 |
KR20210108961A (ko) | 2018-12-28 | 2021-09-03 | 쿄와 기린 가부시키가이샤 | TfR에 결합하는 이중 특이적 항체 |
EP3902830A1 (en) | 2018-12-30 | 2021-11-03 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-rabbit cd19 antibodies and methods of use |
US20220112557A1 (en) | 2019-01-10 | 2022-04-14 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | System and methods for monitoring adoptive cell therapy clonality and persistence |
AU2020208193A1 (en) | 2019-01-14 | 2021-07-29 | BioNTech SE | Methods of treating cancer with a PD-1 axis binding antagonist and an RNA vaccine |
WO2020148207A1 (en) | 2019-01-14 | 2020-07-23 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Human monoclonal antibodies binding to hla-a2 |
CN109762067B (zh) | 2019-01-17 | 2020-02-28 | 北京天广实生物技术股份有限公司 | 结合人Claudin 18.2的抗体及其用途 |
BR112021014106A2 (pt) | 2019-01-22 | 2021-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Anticorpos contra subunidade alfa de il-7r e usos dos mesmos |
BR112021014574A2 (pt) | 2019-01-23 | 2021-10-05 | Encefa | Competidores cd31 e usos dos mesmos |
US20220089770A1 (en) | 2019-01-24 | 2022-03-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Novel cancer antigens and antibodies of said antigens |
US20220096651A1 (en) | 2019-01-29 | 2022-03-31 | Juno Therapeutics, Inc. | Antibodies and chimeric antigen receptors specific for receptor tyrosine kinase like orphan receptor 1 (ror1) |
GB201901197D0 (en) | 2019-01-29 | 2019-03-20 | Femtogenix Ltd | G-A Crosslinking cytotoxic agents |
BR112021016923A2 (pt) | 2019-02-27 | 2021-11-03 | Genentech Inc | Métodos para tratar um paciente com câncer hematológico, métodos para tratar um paciente com mm recidivante ou refratário, métodos para tratar um paciente tendo um lnh recidivante ou refratário e kits |
CA3132185A1 (en) | 2019-03-01 | 2020-09-10 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3 |
KR20210136050A (ko) | 2019-03-01 | 2021-11-16 | 이오반스 바이오테라퓨틱스, 인크. | 액상 종양으로부터의 종양 침윤 림프구의 확장 및 그의 치료 용도 |
JP7402247B2 (ja) | 2019-03-08 | 2023-12-20 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 細胞外小胞の膜結合タンパク質を検出及び定量化するための方法 |
CR20210467A (es) | 2019-03-14 | 2021-10-07 | Genentech Inc | Tratamiento de cáncer con anticuerpos biespecíficos contra her2xcd3 en combinación con mab anti-her2 |
EP3943108A4 (en) | 2019-03-19 | 2023-01-04 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | ANTIGEN-BINDING MOLECULE CONTAINING AN ANTIGEN-BINDING DOMAIN WHOSE ANTIGEN-BINDING ACTIVITY IS ALTERED DEPENDING ON THE MTA, AND BANK FOR OBTAINING SUCH ANTIGEN-BINDING DOMAIN |
US20220177601A1 (en) | 2019-03-25 | 2022-06-09 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Anti-her2 antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate |
KR20210143237A (ko) | 2019-03-25 | 2021-11-26 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 항체-피롤로벤조디아제핀 유도체 컨쥬게이트 |
CA3139180A1 (en) | 2019-03-27 | 2020-10-01 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Combination of antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate and parp inhibitor |
CN113874392A (zh) | 2019-03-28 | 2021-12-31 | 丹尼斯科美国公司 | 工程化抗体 |
WO2020214748A1 (en) | 2019-04-18 | 2020-10-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Ipilimumab variants with enhanced specificity for binding at low ph |
BR112021019571A2 (pt) | 2019-04-19 | 2021-12-07 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Receptor quimérico que reconhece o sítio de modificação do anticorpo |
CA3134522A1 (en) | 2019-04-19 | 2020-10-22 | Genentech, Inc. | Anti-mertk antibodies and their methods of use |
CA3133821A1 (en) | 2019-05-03 | 2020-11-12 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer with an anti-pd-l1 antibody |
WO2020227228A2 (en) | 2019-05-03 | 2020-11-12 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Neutralizing antibodies to plasmodium falciparum circumsporozoite protein and their use |
TW202108178A (zh) | 2019-05-14 | 2021-03-01 | 美商建南德克公司 | 使用抗CD79b免疫結合物治療濾泡性淋巴瘤之方法 |
SG11202112541RA (en) | 2019-05-14 | 2021-12-30 | Werewolf Therapeutics Inc | Separation moieties and methods and use thereof |
EP3971293A4 (en) | 2019-05-15 | 2023-02-08 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | BISPECIFIC ANTIBODIES CAPABLE OF BINDING TO CD40 AND GPC3 |
KR20220008820A (ko) | 2019-05-15 | 2022-01-21 | 쿄와 기린 가부시키가이샤 | Cd40과 fap에 결합하는 이중 특이적 항체 |
US20230091510A1 (en) | 2019-05-20 | 2023-03-23 | Novartis Ag | Antibody drug conjugates having linkers comprising hydrophilic groups |
WO2020234399A1 (en) | 2019-05-20 | 2020-11-26 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Novel anti-cd25 antibodies |
CA3140142A1 (en) | 2019-05-21 | 2020-11-26 | Novartis Ag | Trispecific binding molecules against bcma and uses thereof |
US20230085439A1 (en) | 2019-05-21 | 2023-03-16 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Antibodies that bind human metapneumovirus fusion protein and their use |
UY38701A (es) | 2019-05-21 | 2020-12-31 | Novartis Ag | Moléculas de unión a cd19, conjugados, composiciones que las comprenden y usos de las mismas |
EP3972993A1 (en) | 2019-05-21 | 2022-03-30 | Novartis AG | Variant cd58 domains and uses thereof |
WO2020234473A1 (en) | 2019-05-23 | 2020-11-26 | Ac Immune Sa | Anti-tdp-43 binding molecules and uses thereof |
BR112021023901A2 (pt) | 2019-05-29 | 2022-01-18 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Conjugado anticorpo-fármaco anti-trop2, composição farmacêutica, método para tratar ou prevenir câncer, e, uso de um conjugado anticorpo-fármaco anti-trop2 na fabricação de um fármaco para o tratamento ou prevenção do câncer |
EA202193345A1 (ru) | 2019-06-12 | 2022-03-16 | Новартис Аг | Антитела к рецептору-1 натрийуретического пептида и способы их применения |
CN114222760A (zh) | 2019-06-26 | 2022-03-22 | 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 | Il1rap结合蛋白 |
CA3142833A1 (en) | 2019-07-02 | 2021-01-07 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Monoclonal antibodies that bind egfrviii and their use |
CN114341187A (zh) | 2019-07-12 | 2022-04-12 | 中外制药株式会社 | 抗突变型fgfr3抗体及其用途 |
BR112022000721A2 (pt) | 2019-07-15 | 2022-03-08 | Intervet Int Bv | Anticorpos caninizados contra ctla-4 canina |
WO2021009188A1 (en) | 2019-07-15 | 2021-01-21 | Intervet International B.V. | Caninized antibodies to human and canine ctla-4 |
WO2021009263A1 (en) | 2019-07-16 | 2021-01-21 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies having specificity for cd38 and uses thereof |
JP2022542863A (ja) | 2019-07-24 | 2022-10-07 | ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット | 抗mGluR5抗体及びその使用 |
JPWO2021020282A1 (es) | 2019-07-26 | 2021-02-04 | ||
BR112022001575A2 (pt) | 2019-07-29 | 2022-04-19 | Compugen Ltd | Formulações de anticorpos anti-pvrig e usos dos mesmos |
EP4010372A2 (en) | 2019-08-06 | 2022-06-15 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Biopharmacuetical compositions and related methods |
AU2020325770B2 (en) | 2019-08-06 | 2022-08-25 | Aprinoia Therapeutics Limited | Antibodies that bind to pathological tau species and uses thereof |
MX2022002963A (es) | 2019-09-12 | 2022-04-06 | Genentech Inc | Composiciones y metodos para tratar nefritis lupica. |
EP4031578A1 (en) | 2019-09-18 | 2022-07-27 | Novartis AG | Entpd2 antibodies, combination therapies, and methods of using the antibodies and combination therapies |
TW202124446A (zh) | 2019-09-18 | 2021-07-01 | 瑞士商諾華公司 | 與entpd2抗體之組合療法 |
EP4031575A1 (en) | 2019-09-19 | 2022-07-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies binding to vista at acidic ph |
TW202126699A (zh) | 2019-09-20 | 2021-07-16 | 美商建南德克公司 | 用於抗類胰蛋白酶抗體之投藥 |
TW202126688A (zh) | 2019-09-27 | 2021-07-16 | 瑞典商阿斯特捷利康公司 | 使用貝那利珠單抗治療遲發性氣喘之方法 |
CA3151406A1 (en) | 2019-09-27 | 2021-04-01 | Raymond D. Meng | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
EP4037710A1 (en) | 2019-10-04 | 2022-08-10 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Methods and pharmaceutical composition for the treatment of ovarian cancer, breast cancer or pancreatic cancer |
WO2021074695A1 (en) | 2019-10-16 | 2021-04-22 | Avacta Life Sciences Limited | PD-L1 INHIBITOR - TGFβ INHIBITOR BISPECIFIC DRUG MOIETIES. |
BR112022007216A2 (pt) | 2019-10-18 | 2022-08-23 | Genentech Inc | Métodos para tratamento de linfoma difuso, kit e imunoconjugado |
MX2022005132A (es) | 2019-11-04 | 2022-08-15 | Compugen Ltd | Terapia combinada con formulaciones de anticuerpos anti-pvrig y anticuerpos anti-pd-1. |
KR20220092580A (ko) | 2019-11-06 | 2022-07-01 | 제넨테크, 인크. | 혈액암의 치료를 위한 진단과 치료 방법 |
TW202128222A (zh) | 2019-11-20 | 2021-08-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 含有抗體之製劑 |
EP3831849A1 (en) | 2019-12-02 | 2021-06-09 | LamKap Bio beta AG | Bispecific antibodies against ceacam5 and cd47 |
EP4069742A1 (en) | 2019-12-06 | 2022-10-12 | Juno Therapeutics, Inc. | Anti-idiotypic antibodies to gprc5d-targeted binding domains and related compositions and methods |
BR112022010627A2 (pt) | 2019-12-06 | 2022-08-16 | Juno Therapeutics Inc | Anticorpos anti-idiotípicos para domínios de ligação alvejados por bcma e composições e métodos relacionados |
EP4072682A1 (en) | 2019-12-09 | 2022-10-19 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Antibodies having specificity to her4 and uses thereof |
CA3163950A1 (en) | 2019-12-13 | 2021-06-17 | Genentech, Inc. | Anti-ly6g6d antibodies and methods of use |
WO2021123094A1 (en) | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Intervet International B.V. | Bispecific caninized antibodies and bispecific binding partners for treating atopic dermatitis |
US20230044037A1 (en) | 2019-12-20 | 2023-02-09 | Intervet Inc. | Canine interleukin-4 receptor alpha antibodies |
US20230075422A1 (en) | 2019-12-20 | 2023-03-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of fucosylation inhibitor for producing afucosylated antibody |
CN110964090B (zh) * | 2019-12-26 | 2021-02-19 | 江南大学 | 一种促进n-乙酰氨基葡萄糖生产的蛋白质起始因子if3突变体及其应用 |
AR120898A1 (es) | 2019-12-26 | 2022-03-30 | Univ Osaka | Agente para tratar o prevenir neuromielitis óptica en fase aguda |
WO2021131021A1 (ja) | 2019-12-27 | 2021-07-01 | 中外製薬株式会社 | 抗ctla-4抗体およびその使用 |
CN113045655A (zh) | 2019-12-27 | 2021-06-29 | 高诚生物医药(香港)有限公司 | 抗ox40抗体及其用途 |
TW202138388A (zh) | 2019-12-30 | 2021-10-16 | 美商西根公司 | 以非海藻糖苷化抗-cd70抗體治療癌症之方法 |
CN110818795B (zh) | 2020-01-10 | 2020-04-24 | 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 | 抗tigit抗体和使用方法 |
EP4091633A1 (en) | 2020-01-15 | 2022-11-23 | Osaka University | Prophylactic or therapeutic agent for dementia |
JP2023510397A (ja) | 2020-01-16 | 2023-03-13 | ジェンマブ エー/エス | Cd38抗体の製剤およびその使用 |
WO2021194481A1 (en) | 2020-03-24 | 2021-09-30 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
WO2022050954A1 (en) | 2020-09-04 | 2022-03-10 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
KR20220136378A (ko) | 2020-01-31 | 2022-10-07 | 제넨테크, 인크. | Pd-1 축 결합 길항제 및 rna 백신을 이용하여 네오에피토프-특이적 t 세포를 유도하는 방법 |
WO2021155295A1 (en) | 2020-01-31 | 2021-08-05 | The Cleveland Clinic Foundation | Anti-müllerian hormone receptor 2 antibodies and methods of use |
CN115397848A (zh) | 2020-02-05 | 2022-11-25 | 拉利玛生物医药公司 | Tat肽结合蛋白及其用途 |
TW202144395A (zh) | 2020-02-12 | 2021-12-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 用於癌症之治療的抗cd137抗原結合分子 |
TW202140561A (zh) | 2020-02-14 | 2021-11-01 | 日商協和麒麟股份有限公司 | 與cd3結合之雙特異性抗體 |
BR112022014623A2 (pt) | 2020-02-14 | 2022-09-13 | Jounce Therapeutics Inc | Anticorpos e proteínas de fusão que se ligam a ccr8 e usos dos mesmos |
WO2021168292A1 (en) | 2020-02-20 | 2021-08-26 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Epstein-barr virus monoclonal antibodies and uses thereof |
TW202140564A (zh) | 2020-02-27 | 2021-11-01 | 大陸商正大天晴藥業集團股份有限公司 | 結合il4r的抗體及其用途 |
CN115151573A (zh) | 2020-02-28 | 2022-10-04 | 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 | 抗cd137构建体、多特异性抗体及其用途 |
KR20220148209A (ko) | 2020-02-28 | 2022-11-04 | 상하이 헨리우스 바이오테크, 인크. | 항cd137 작제물 및 그 용도 |
EP4119159A4 (en) | 2020-03-12 | 2024-03-27 | Toray Industries | MEDICINE FOR THE TREATMENT AND/OR PREVENTION OF CANCER |
CA3175279A1 (en) | 2020-03-12 | 2021-09-16 | Toray Industries, Inc. | Medicament for treatment and/or prevention of cancer |
US20230129035A1 (en) | 2020-03-12 | 2023-04-27 | Toray Industries, Inc. | Medicament for treatment and/or prevention of cancer |
WO2021182570A1 (ja) | 2020-03-12 | 2021-09-16 | 東レ株式会社 | 癌の治療及び/又は予防のための医薬品 |
JPWO2021182571A1 (es) | 2020-03-12 | 2021-09-16 | ||
AU2021236306A1 (en) | 2020-03-13 | 2022-09-15 | Genentech, Inc. | Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof |
AU2021236660A1 (en) | 2020-03-19 | 2022-08-18 | Genentech, Inc. | Isoform-selective anti-TGF-beta antibodies and methods of use |
PE20230821A1 (es) | 2020-03-23 | 2023-05-19 | Bristol Myers Squibb Co | Anticuerpos anti-ccr8 para el tratamiento del cancer |
MX2022011752A (es) | 2020-03-24 | 2022-10-18 | Genentech Inc | Agentes de fijacion a tie2 y metodos de uso. |
CN116249549A (zh) | 2020-03-27 | 2023-06-09 | 诺华股份有限公司 | 用于治疗增殖性疾病和自身免疫病症的双特异性组合疗法 |
CA3175577A1 (en) | 2020-03-30 | 2021-10-07 | Mie University | Bispecific antibody |
CA3179369A1 (en) | 2020-04-01 | 2021-10-07 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Antibody composition |
US20230107644A1 (en) | 2020-04-01 | 2023-04-06 | University Of Rochester | Monoclonal antibodies against the hemagglutinin (ha) and neuraminidase (na) of influenza h3n2 viruses |
EP4127724A1 (en) | 2020-04-03 | 2023-02-08 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
US20230272056A1 (en) | 2020-04-09 | 2023-08-31 | Merck Sharp & Dohme Llc | Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof |
WO2021207662A1 (en) | 2020-04-10 | 2021-10-14 | Genentech, Inc. | Use of il-22fc for the treatment or prevention of pneumonia, acute respiratory distress syndrome, or cytokine release syndrome |
BR112022021441A2 (pt) | 2020-04-24 | 2022-12-13 | Genentech Inc | Métodos para tratar linfoma folicular e linfoma difuso de grandes células b e kits |
CA3172880A1 (en) | 2020-04-27 | 2021-11-04 | Sotirios Tsimikas | Isoform-independent antibodies to lipoprotein(a) |
SG11202112792WA (en) | 2020-04-28 | 2021-12-30 | Univ Rockefeller | Neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies and methods of use thereof |
WO2021222167A1 (en) | 2020-04-28 | 2021-11-04 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for non-small cell lung cancer immunotherapy |
EP4143227A2 (en) | 2020-04-30 | 2023-03-08 | Sairopa B.V. | Anti-cd103 antibodies |
CA3177562A1 (en) | 2020-05-03 | 2021-11-11 | Tong Zhu | Antibody-drug conjugates (adcs) comprising an anti-trop-2 antibody, compositions comprising such adcs, as well as methods of making and using the same |
EP4149558A1 (en) | 2020-05-12 | 2023-03-22 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | New method to treat cutaneous t-cell lymphomas and tfh derived lymphomas |
IL298075A (en) | 2020-05-12 | 2023-01-01 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd | st2 antigen binding protein |
US11919956B2 (en) | 2020-05-14 | 2024-03-05 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (PSMA) and CD3 |
WO2021231732A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies to garp |
US20210355196A1 (en) | 2020-05-17 | 2021-11-18 | Astrazeneca Uk Limited | Sars-cov-2 antibodies and methods of selecting and using the same |
JP2023527352A (ja) | 2020-05-26 | 2023-06-28 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 抗sars-cov-2-スパイク糖タンパク質抗体及び抗原結合断片 |
US20230220057A1 (en) | 2020-05-27 | 2023-07-13 | Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., Ltd. | Antibodies specifically recognizing nerve growth factor and uses thereof |
IL298668A (en) | 2020-05-29 | 2023-01-01 | 23Andme Inc | Antibodies against cd200r1 and methods of using them |
CA3185858A1 (en) | 2020-06-02 | 2021-12-09 | Dynamicure Biotechnology Llc | Anti-cd93 constructs and uses thereof |
CN116529260A (zh) | 2020-06-02 | 2023-08-01 | 当康生物技术有限责任公司 | 抗cd93构建体及其用途 |
CN116057069A (zh) | 2020-06-03 | 2023-05-02 | 瑞泽恩制药公司 | 用抗SARS-CoV-2刺突糖蛋白抗体治疗或预防SARS-CoV-2感染和COVID-19的方法 |
GB202101299D0 (en) | 2020-06-09 | 2021-03-17 | Avacta Life Sciences Ltd | Diagnostic polypetides and methods |
CN115698719A (zh) | 2020-06-12 | 2023-02-03 | 基因泰克公司 | 用于癌症免疫疗法的方法和组合物 |
WO2021257503A1 (en) | 2020-06-16 | 2021-12-23 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for treating triple-negative breast cancer |
WO2021257124A1 (en) | 2020-06-18 | 2021-12-23 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-tigit antibodies and pd-1 axis binding antagonists |
CA3183475A1 (en) | 2020-06-22 | 2021-12-30 | Thomas Huber | Anti-il-36 antibodies and methods of use thereof |
CN116670285A (zh) | 2020-06-23 | 2023-08-29 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 抗cd38抗体及其用途 |
AU2021297873A1 (en) | 2020-06-25 | 2023-02-09 | Merck Sharp & Dohme Llc | High affinity antibodies targeting tau phosphorylated at serine 413 |
KR20230030632A (ko) | 2020-06-30 | 2023-03-06 | 지앙수 헨그루이 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드 | 항-cd70 항체 및 이의 적용 |
JPWO2022014698A1 (es) | 2020-07-17 | 2022-01-20 | ||
CA3186675A1 (en) | 2020-07-20 | 2022-01-27 | Yasuki KAMAI | Combination of anti-her2 antibody-drug conjugate with her dimerization inhibitor |
GB2597532A (en) | 2020-07-28 | 2022-02-02 | Femtogenix Ltd | Cytotoxic compounds |
CA3190328A1 (en) | 2020-07-29 | 2022-02-03 | Dynamicure Biotechnology Llc | Anti-cd93 constructs and uses thereof |
EP4189071A1 (en) | 2020-08-03 | 2023-06-07 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Population of treg cells functionally committed to exert a regulatory activity and their use for adoptive therapy |
WO2022031749A1 (en) | 2020-08-03 | 2022-02-10 | Genentech, Inc. | Diagnostic and therapeutic methods for lymphoma |
KR20230095918A (ko) | 2020-08-05 | 2023-06-29 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | Ror1-표적 결합 도메인에 대한 항이디오타입 항체 및 관련 조성물 및 방법 |
MX2023001440A (es) | 2020-08-07 | 2023-03-06 | Genentech Inc | Proteinas de fusion del ligando para flt3 y metodos de uso. |
TW202221025A (zh) | 2020-08-10 | 2022-06-01 | 英商阿斯特捷利康英國股份有限公司 | 用於治療和預防covid—19的sars—cov—2抗體 |
KR20230050389A (ko) | 2020-08-13 | 2023-04-14 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | Il-2를 관심 표적 세포로 재지시하는 방법 |
AR123254A1 (es) | 2020-08-14 | 2022-11-16 | Ac Immune Sa | Moléculas de unión anti-tdp-43 humanizadas y usos de las mismas |
KR102607909B1 (ko) | 2020-08-19 | 2023-12-01 | 젠코어 인코포레이티드 | 항-cd28 조성물 |
WO2022043517A2 (en) | 2020-08-27 | 2022-03-03 | Cureab Gmbh | Anti-golph2 antibodies for macrophage and dendritic cell differentiation |
CN116096411A (zh) | 2020-09-01 | 2023-05-09 | 中外制药株式会社 | 含有作为活性成分的il-31拮抗剂的用于预防和/或治疗透析瘙痒的药物组合物 |
KR20230086690A (ko) | 2020-09-14 | 2023-06-15 | 아이크노스 사이언스 에스. 아. | Il1rap에 결합하는 항체 및 이의 용도 |
US20230365680A1 (en) | 2020-09-30 | 2023-11-16 | Compugen Ltd. | Combination therapy with anti-pvrig antibodies formulations, anti-tigit antibodies, and anti-pd-1 antibodies |
CA3197662A1 (en) | 2020-09-30 | 2022-04-07 | Dren Bio, Inc. | Anti-cd94 antibodies and methods of use thereof |
IL301547A (en) | 2020-10-05 | 2023-05-01 | Genentech Inc | Dosage for treatment with bispecific anti-FCRH5/anti-CD3 antibodies |
JP2023546359A (ja) | 2020-10-06 | 2023-11-02 | アイオバンス バイオセラピューティクス,インコーポレイテッド | 腫瘍浸潤リンパ球療法によるnsclc患者の治療 |
WO2022076606A1 (en) | 2020-10-06 | 2022-04-14 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Treatment of nsclc patients with tumor infiltrating lymphocyte therapies |
KR20230086765A (ko) | 2020-10-13 | 2023-06-15 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 분화 클러스터 iv 및/또는 viii을 조절하기 위한 바이오-조작된 t 세포 매개 면역, 물질 및 기타 방법 |
AU2021360782A1 (en) | 2020-10-14 | 2023-06-08 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Anti-c-c chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies and methods of use thereof |
EP4232475A1 (en) | 2020-10-20 | 2023-08-30 | Kantonsspital St. Gallen | Antibodies or antigen-binding fragments specifically binding to gremlin-1 and uses thereof |
CN116685325A (zh) | 2020-10-20 | 2023-09-01 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Pd-1轴结合拮抗剂和lrrk2抑制剂的组合疗法 |
EP4232822A2 (en) | 2020-10-26 | 2023-08-30 | Compugen Ltd. | Pvrl2 and/or pvrig as biomarkers for treatment |
WO2022093981A1 (en) | 2020-10-28 | 2022-05-05 | Genentech, Inc. | Combination therapy comprising ptpn22 inhibitors and pd-l1 binding antagonists |
CA3196076A1 (en) | 2020-11-04 | 2022-05-12 | Chi-Chung Li | Subcutaneous dosing of anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies |
IL302396A (en) | 2020-11-04 | 2023-06-01 | Genentech Inc | Dosage for treatment with bispecific anti-CD20/anti-CD3 antibodies |
AR123997A1 (es) | 2020-11-04 | 2023-02-01 | Univ Rockefeller | ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES CONTRA EL SARS-CoV-2 |
IL302217A (en) | 2020-11-04 | 2023-06-01 | Genentech Inc | Dosage for treatment with bispecific anti-CD20/anti-CD3 antibodies and anti-CD79B drug antibody conjugates |
CN116390949A (zh) | 2020-11-06 | 2023-07-04 | 百时美施贵宝公司 | 作为单一疗法给药和施用非岩藻糖基化抗ctla-4抗体 |
EP4240494A1 (en) | 2020-11-06 | 2023-09-13 | Novartis AG | Anti-cd19 agent and b cell targeting agent combination therapy for treating b cell malignancies |
KR20230104651A (ko) | 2020-11-06 | 2023-07-10 | 노파르티스 아게 | Cd19 결합 분자 및 이의 용도 |
US20230414778A1 (en) | 2020-11-11 | 2023-12-28 | Daiichi Sankyo Company, Limited | COMBINATION OF ANTIBODY-DRUG CONJUGATE WITH ANTI-SIRPalpha ANTIBODY |
WO2022102695A1 (ja) | 2020-11-12 | 2022-05-19 | 第一三共株式会社 | 抗b7-h3抗体-薬物コンジュゲート投与による中皮腫の治療 |
CA3199006A1 (en) | 2020-11-20 | 2022-05-27 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Anti-cd25 antibodies |
US20240002521A1 (en) | 2020-11-20 | 2024-01-04 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-cd25 antibodies |
TW202237638A (zh) | 2020-12-09 | 2022-10-01 | 日商武田藥品工業股份有限公司 | 烏苷酸環化酶c(gcc)抗原結合劑之組成物及其使用方法 |
TW202237639A (zh) | 2020-12-09 | 2022-10-01 | 日商武田藥品工業股份有限公司 | 鳥苷酸環化酶c(gcc)抗原結合劑之組成物及其使用方法 |
CA3201818A1 (en) | 2020-12-11 | 2022-06-16 | Maria Fardis | Treatment of cancer patients with tumor infiltrating lymphocyte therapies in combination with braf inhibitors and/or mek inhibitors |
WO2022130182A1 (en) | 2020-12-14 | 2022-06-23 | Novartis Ag | Reversal binding agents for anti-natriuretic peptide receptor 1 (npr1) antibodies and uses thereof |
WO2022132904A1 (en) | 2020-12-17 | 2022-06-23 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Human monoclonal antibodies targeting sars-cov-2 |
US20240123067A1 (en) | 2020-12-17 | 2024-04-18 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Treatment of cancers with tumor infiltrating lymphocyte therapies |
AU2021401302A1 (en) | 2020-12-17 | 2023-07-06 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Treatment with tumor infiltrating lymphocyte therapies in combination with ctla-4 and pd-1 inhibitors |
WO2022140797A1 (en) | 2020-12-23 | 2022-06-30 | Immunowake Inc. | Immunocytokines and uses thereof |
JP2024500920A (ja) | 2020-12-23 | 2024-01-10 | カンタージア アクチエボラーグ | 抗il1rap抗体 |
CN114685669A (zh) | 2020-12-30 | 2022-07-01 | 和铂医药(苏州)有限公司 | 结合trop2的抗体及其用途 |
TW202242085A (zh) | 2020-12-31 | 2022-11-01 | 美商艾歐凡斯生物治療公司 | 供自動生產腫瘤浸潤淋巴球的裝置和方法 |
JP2024503394A (ja) | 2021-01-08 | 2024-01-25 | 北京韓美薬品有限公司 | 4-1bbと特異的に結合する抗体及びその抗原結合フラグメント |
EP4276113A1 (en) | 2021-01-08 | 2023-11-15 | Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. | Antibody specifically binding to cd47 and antigen-binding fragment thereof |
JP2024503658A (ja) | 2021-01-13 | 2024-01-26 | メモリアル スローン-ケタリング キャンサー センター | 抗dll3抗体-薬物コンジュゲート |
WO2022153194A1 (en) | 2021-01-13 | 2022-07-21 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate |
US20220227844A1 (en) | 2021-01-15 | 2022-07-21 | The Rockefeller University | Neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies |
AR124681A1 (es) | 2021-01-20 | 2023-04-26 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
EP4284516A1 (en) | 2021-01-28 | 2023-12-06 | Compugen Ltd. | Anti-pvrig antibodies formulations and uses thereof |
WO2022162203A1 (en) | 2021-01-28 | 2022-08-04 | Vaccinvent Gmbh | Method and means for modulating b-cell mediated immune responses |
US20240076373A1 (en) | 2021-01-28 | 2024-03-07 | Compugen Ltd. | Combination therapy with anti-pvrig antibodies formulations and anti-pd-1 antibodies |
CN117120084A (zh) | 2021-01-28 | 2023-11-24 | 维肯芬特有限责任公司 | 用于调节b细胞介导的免疫应答的方法和手段 |
JP2024504493A (ja) | 2021-01-28 | 2024-01-31 | ヴァクスィーンヴェント ゲーエムベーハー | B細胞媒介性免疫応答を調節するための方法及び手段 |
TW202241508A (zh) | 2021-01-29 | 2022-11-01 | 美商艾歐凡斯生物治療公司 | 細胞介素相關之腫瘤浸潤性淋巴球組合物及方法 |
US20240117019A1 (en) | 2021-02-09 | 2024-04-11 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Human monoclonal antibodies against pneumococcal antigens |
IL304955A (en) | 2021-02-09 | 2023-10-01 | Us Health | Antibodies targeting the spike protein of a coronavirus |
AU2022219373A1 (en) | 2021-02-15 | 2023-08-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Cell therapy compositions and methods for modulating tgf-b signaling |
AR124914A1 (es) | 2021-02-18 | 2023-05-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Nuevo anticuerpo anti-pad4 |
US20220378929A1 (en) | 2021-02-25 | 2022-12-01 | MediBoston Limted | Anti-her2 antibody-drug conjugates and uses thereof |
TW202317612A (zh) | 2021-03-01 | 2023-05-01 | 美商艾希利歐發展股份有限公司 | 用於治療癌症的ctla4及pd1/pdl1抗體之組合 |
US20220340662A1 (en) | 2021-03-01 | 2022-10-27 | Xilio Development, Inc. | Combination of masked ctla4 and pd1/pdl1 antibodies for treating cancer |
EP4301418A1 (en) | 2021-03-03 | 2024-01-10 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antibody-drug conjugates comprising an anti-bcma antibody |
WO2022187741A2 (en) | 2021-03-05 | 2022-09-09 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Tumor storage and cell culture compositions |
CN117715933A (zh) | 2021-03-05 | 2024-03-15 | 当康生物技术有限责任公司 | 抗vista的构建体及其用途 |
CA3212665A1 (en) | 2021-03-09 | 2022-09-15 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cldn6 |
KR20230154311A (ko) | 2021-03-10 | 2023-11-07 | 젠코어 인코포레이티드 | Cd3 및 gpc3에 결합하는 이종이량체 항체 |
CA3211581A1 (en) | 2021-03-10 | 2022-09-15 | Ellen WU | Immunomodulatory molecules and uses thereof |
WO2022198192A1 (en) | 2021-03-15 | 2022-09-22 | Genentech, Inc. | Compositions and methods of treating lupus nephritis |
EP4308607A2 (en) | 2021-03-18 | 2024-01-24 | MedImmune Limited | Therapeutic binding molecule that binds to ccr9 |
WO2022197877A1 (en) | 2021-03-19 | 2022-09-22 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for time delayed bio-orthogonal release of cytotoxic agents |
CA3212439A1 (en) | 2021-03-19 | 2022-09-22 | Michelle SIMPSON-ABELSON | Methods for tumor infiltrating lymphocyte (til) expansion related to cd39/cd69 selection and gene knockout in tils |
EP4313122A1 (en) | 2021-03-23 | 2024-02-07 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Cish gene editing of tumor infiltrating lymphocytes and uses of same in immunotherapy |
KR20240012352A (ko) | 2021-03-23 | 2024-01-29 | 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) | T 세포 림프종의 진단 및 치료 방법 |
EP4314049A1 (en) | 2021-03-25 | 2024-02-07 | Dynamicure Biotechnology LLC | Anti-igfbp7 constructs and uses thereof |
IL306072A (en) | 2021-03-25 | 2023-11-01 | Iovance Biotherapeutics Inc | Methods and preparations for T-cell coculture potency assays and use with cellular therapy products |
WO2022200525A1 (en) | 2021-03-26 | 2022-09-29 | Innate Pharma | Multispecific proteins comprising an nkp46-binding site, a cancer antgienge binding site fused to a cytokine for nk cell engaging |
EP4317435A1 (en) | 2021-03-29 | 2024-02-07 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Stable multispecific molecule and use thereof |
EP4320153A1 (en) | 2021-04-09 | 2024-02-14 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the treatment of anaplastic large cell lymphoma |
AR125344A1 (es) | 2021-04-15 | 2023-07-05 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo anti-c1s |
BR112023021665A2 (pt) | 2021-04-19 | 2023-12-19 | Iovance Biotherapeutics Inc | Método para tratar um câncer, e, composição |
EP4326271A1 (en) | 2021-04-23 | 2024-02-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Prevention or mitigation of nk cell engaging agent-related adverse effects |
KR20240005691A (ko) | 2021-04-30 | 2024-01-12 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 항-cd20/항-cd3 이중특이적 항체 및 항-cd79b 항체 약물 접합체를 이용한 병용 치료를 위한 투약 |
EP4334343A2 (en) | 2021-05-06 | 2024-03-13 | The Rockefeller University | Neutralizing anti-sars- cov-2 antibodies and methods of use thereof |
WO2022234003A1 (en) | 2021-05-07 | 2022-11-10 | Avacta Life Sciences Limited | Cd33 binding polypeptides with stefin a protein |
CN117396232A (zh) | 2021-05-12 | 2024-01-12 | 基因泰克公司 | 使用抗cd79b免疫缀合物治疗弥漫性大b细胞淋巴瘤的方法 |
BR112023023777A2 (pt) | 2021-05-14 | 2024-01-30 | Genentech Inc | Anticorpos isolados, composição farmacêutica, ácido nucleico isolado, vetor isolado, célula hospedeira isolada, método para produzir um anticorpo, método para tratar uma condição associada à perda de função de trem2, método para reduzir os níveis de strem2 e uso de um anticorpo |
WO2022245754A1 (en) | 2021-05-17 | 2022-11-24 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Pd-1 gene-edited tumor infiltrating lymphocytes and uses of same in immunotherapy |
WO2022245877A1 (en) | 2021-05-17 | 2022-11-24 | Curia Ip Holdings, Llc | Sars-cov-2 spike protein antibodies |
US20220372114A1 (en) | 2021-05-17 | 2022-11-24 | Curia Ip Holdings, Llc | Sars-cov-2 spike protein antibodies |
WO2022248870A1 (en) | 2021-05-28 | 2022-12-01 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination therapies for treating cancer |
WO2022255440A1 (en) | 2021-06-04 | 2022-12-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-ddr2 antibodies and uses thereof |
AR126089A1 (es) | 2021-06-07 | 2023-09-13 | Amgen Inc | Uso de fucosidasa para controlar el nivel de afucosilación de proteínas glucosiladas |
CA3216220A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination of a particular braf inhibitor (paradox breaker) and a pd-1 axis binding antagonist for use in the treatment of cancer |
EP4352098A1 (en) | 2021-06-09 | 2024-04-17 | Innate Pharma | Multispecific proteins binding to nkp46, a cytokine receptor, a tumour antigen and cd16a |
IL308531A (en) | 2021-06-09 | 2024-01-01 | Innate Pharma | Multiple specific antibodies that bind to CD20, NKP46, CD16 and are equipped with IL-2 |
WO2022258678A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Innate Pharma | Multispecific proteins binding to nkp30, a cytokine receptor, a tumour antigen and cd16a |
WO2022258691A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Innate Pharma | Multispecific proteins binding to nkg2d, a cytokine receptor, a tumour antigen and cd16a |
EP4355785A1 (en) | 2021-06-17 | 2024-04-24 | Amberstone Biosciences, Inc. | Anti-cd3 constructs and uses thereof |
WO2022269451A1 (en) | 2021-06-22 | 2022-12-29 | Novartis Ag | Bispecific antibodies for use in treatment of hidradenitis suppurativa |
KR20240024803A (ko) | 2021-06-23 | 2024-02-26 | 도레이 카부시키가이샤 | 암의 치료 및/또는 예방을 위한 의약품 |
AU2022296193A1 (en) | 2021-06-23 | 2024-01-18 | Toray Industries, Inc. | Medicament for treatment and/or prevention of cancer |
KR20240024255A (ko) | 2021-06-25 | 2024-02-23 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항ctla-4 항체의 사용 |
CR20240026A (es) | 2021-06-25 | 2024-03-14 | Chugai Seiyaku Kk | Anticuerpo anti-ctla-4 |
AU2022304582A1 (en) | 2021-06-29 | 2024-02-01 | Seagen Inc. | Methods of treating cancer with a combination of a nonfucosylated anti-cd70 antibody and a cd47 antagonist |
EP4363450A1 (en) | 2021-07-01 | 2024-05-08 | Compugen Ltd. | Anti-tigit and anti-pvrig in monotherapy and combination treatments |
EP4367139A1 (en) | 2021-07-08 | 2024-05-15 | Staidson Biopharma Inc. | Antibodies specifically recognizing tnfr2 and uses thereof |
CN117480180A (zh) | 2021-07-14 | 2024-01-30 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 特异性结合hgfr和egfr的抗原结合分子及其医药用途 |
WO2023287875A1 (en) | 2021-07-14 | 2023-01-19 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-sars-cov-2-spike glycoprotein antibodies and antigen-binding fragments |
CN115812082A (zh) | 2021-07-14 | 2023-03-17 | 舒泰神(北京)生物制药股份有限公司 | 特异性识别cd40的抗体及其应用 |
WO2023004074A2 (en) | 2021-07-22 | 2023-01-26 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Method for cryopreservation of solid tumor fragments |
WO2023004386A1 (en) | 2021-07-22 | 2023-01-26 | Genentech, Inc. | Brain targeting compositions and methods of use thereof |
AU2022319362A1 (en) | 2021-07-27 | 2024-02-29 | Toray Industries, Inc. | Medicament for treatment and/or prevention of cancer |
KR20240041917A (ko) | 2021-07-27 | 2024-04-01 | 도레이 카부시키가이샤 | 암의 치료 및/또는 예방을 위한 의약품 |
WO2023008461A1 (ja) | 2021-07-27 | 2023-02-02 | 東レ株式会社 | 癌の治療及び/又は予防のための医薬品 |
CA3226942A1 (en) | 2021-07-28 | 2023-02-02 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Treatment of cancer patients with tumor infiltrating lymphocyte therapies in combination with kras inhibitors |
CA3227515A1 (en) | 2021-08-03 | 2023-02-09 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Biopharmaceutical compositions and stable isotope labeling peptide mapping method |
KR20240046524A (ko) | 2021-08-07 | 2024-04-09 | 제넨테크, 인크. | 미만성 거대 b-세포 림프종을 치료하기 위해 항-cd79b 면역접합체를 사용하는 방법 |
WO2023019239A1 (en) | 2021-08-13 | 2023-02-16 | Genentech, Inc. | Dosing for anti-tryptase antibodies |
CA3227835A1 (en) | 2021-08-13 | 2023-02-16 | Peiling CHEN | Cytotoxicity targeting chimeras |
KR20240049815A (ko) | 2021-08-13 | 2024-04-17 | 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 | Ccr2-발현 세포에 대한 세포독성 표적화 키메라 |
CN117858905A (zh) | 2021-08-19 | 2024-04-09 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 多价抗变体fc区抗体及使用方法 |
CN117836326A (zh) | 2021-08-26 | 2024-04-05 | 协和麒麟株式会社 | 与cd116和cd131结合的双特异性抗体 |
WO2023028591A1 (en) | 2021-08-27 | 2023-03-02 | Genentech, Inc. | Methods of treating tau pathologies |
WO2023034750A1 (en) | 2021-08-30 | 2023-03-09 | Genentech, Inc. | Anti-polyubiquitin multispecific antibodies |
WO2023033129A1 (ja) | 2021-09-03 | 2023-03-09 | 東レ株式会社 | 癌の治療及び/又は予防用医薬組成物 |
IL311141A (en) | 2021-09-06 | 2024-04-01 | Genmab As | Antibodies capable of binding to CD27, their variants and uses thereof |
CA3231018A1 (en) | 2021-09-09 | 2023-03-16 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Processes for generating til products using pd-1 talen knockdown |
CA3231632A1 (en) | 2021-09-15 | 2023-03-23 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Antibody-drug conjugate for use in methods of treating chemotherapy-resistant cancer |
WO2023041717A1 (en) | 2021-09-16 | 2023-03-23 | Aboleris Pharma | Anti-human cd45rc binding domains and uses thereof |
WO2023044272A1 (en) | 2021-09-17 | 2023-03-23 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Synthetic humanized llama nanobody library and use thereof to identify sars-cov-2 neutralizing antibodies |
CA3232700A1 (en) | 2021-09-24 | 2023-03-30 | Rafael CUBAS | Expansion processes and agents for tumor infiltrating lymphocytes |
WO2023051663A1 (zh) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 抗b7-h3抗体及其应用 |
TW202321308A (zh) | 2021-09-30 | 2023-06-01 | 美商建南德克公司 | 使用抗tigit抗體、抗cd38抗體及pd—1軸結合拮抗劑治療血液癌症的方法 |
CA3233953A1 (en) | 2021-10-05 | 2023-04-13 | Matthew Bruce | Combination therapies for treating cancer |
TW202334196A (zh) | 2021-10-07 | 2023-09-01 | 英商阿法克塔生命科學有限公司 | Pd-l1結合多肽 |
WO2023057946A1 (en) | 2021-10-07 | 2023-04-13 | Avacta Life Sciences Limited | Serum half-life extended pd-l1 binding polypeptides |
WO2023064958A1 (en) | 2021-10-15 | 2023-04-20 | Compugen Ltd. | Combination therapy with anti-pvrig antibodies formulations, anti-tigit antibodies, and anti-pd-1 antibodies |
CA3235824A1 (en) | 2021-10-27 | 2023-05-04 | Frederick G. Vogt | Systems and methods for coordinating manufacturing of cells for patient-specific immunotherapy |
TW202342095A (zh) | 2021-11-05 | 2023-11-01 | 英商阿斯特捷利康英國股份有限公司 | 用於治療和預防covid—19之組成物 |
CA3236417A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | American Diagnostics & Therapy, Llc (Adxrx) | Monoclonal antibodies against carcinoembryonic antigens, and their uses |
WO2023081434A2 (en) | 2021-11-07 | 2023-05-11 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating or preventing sars-cov-2 infections and covid-19 with anti-sars-cov-2 spike glycoprotein antibodies |
WO2023086803A1 (en) | 2021-11-10 | 2023-05-19 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Methods of expansion treatment utilizing cd8 tumor infiltrating lymphocytes |
WO2023086807A1 (en) | 2021-11-10 | 2023-05-19 | Genentech, Inc. | Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof |
AR127692A1 (es) | 2021-11-16 | 2024-02-21 | Ac Immune Sa | Anticuerpos anti-asc para uso en tratamientos antiinflamatorios |
TW202337494A (zh) | 2021-11-16 | 2023-10-01 | 美商建南德克公司 | 用莫蘇妥珠單抗治療全身性紅斑狼瘡(sle)之方法及組成物 |
TW202329936A (zh) | 2021-11-18 | 2023-08-01 | 英商阿斯特捷利康英國股份有限公司 | 抗體-藥物結合物與parp1選擇性抑制劑之組合 |
WO2023094525A1 (en) | 2021-11-25 | 2023-06-01 | Veraxa Biotech Gmbh | Improved antibody-payload conjugates (apcs) prepared by site-specific conjugation utilizing genetic code expansion |
EP4186529A1 (en) | 2021-11-25 | 2023-05-31 | Veraxa Biotech GmbH | Improved antibody-payload conjugates (apcs) prepared by site-specific conjugation utilizing genetic code expansion |
WO2023110937A1 (en) | 2021-12-14 | 2023-06-22 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Depletion of nk cells for the treatment of adverse post-ischemic cardiac remodeling |
WO2023126822A1 (en) | 2021-12-28 | 2023-07-06 | Astrazeneca Uk Limited | Combination of antibody-drug conjugate and rasg12c inhibitor |
WO2023126823A1 (en) | 2021-12-28 | 2023-07-06 | Astrazeneca Uk Limited | Combination of antibody-drug conjugate and atr inhibitor |
AR128222A1 (es) | 2022-01-07 | 2024-04-10 | Johnson & Johnson Entpr Innovation Inc | MATERIALES Y MÉTODOS DE PROTEÍNAS DE UNIÓN A IL-1b |
WO2023139292A1 (en) | 2022-01-24 | 2023-07-27 | Cambridge Enterprise Limited | Tau therapy |
WO2023147399A1 (en) | 2022-01-27 | 2023-08-03 | The Rockefeller University | Broadly neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies targeting the n-terminal domain of the spike protein and methods of use thereof |
WO2023147488A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Cytokine associated tumor infiltrating lymphocytes compositions and methods |
WO2023147486A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Tumor infiltrating lymphocytes engineered to express payloads |
WO2023144303A1 (en) | 2022-01-31 | 2023-08-03 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Cd38 as a biomarker and biotarget in t-cell lymphomas |
WO2023154824A1 (en) | 2022-02-10 | 2023-08-17 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Human monoclonal antibodies that broadly target coronaviruses |
WO2023156549A1 (en) | 2022-02-16 | 2023-08-24 | Ac Immune Sa | Humanized anti-tdp-43 binding molecules and uses thereof |
WO2023159182A1 (en) | 2022-02-18 | 2023-08-24 | Rakuten Medical, Inc. | Anti-programmed death-ligand 1 (pd-l1) antibody molecules, encoding polynucleotides, and methods of use |
WO2023161877A1 (en) | 2022-02-25 | 2023-08-31 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Cytotoxicity targeting chimeras for integrin avb6-expressing cells |
WO2023161879A1 (en) | 2022-02-25 | 2023-08-31 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Cytotoxicity targeting chimeras for fibroblast activation protein-expressing cells |
WO2023161875A1 (en) | 2022-02-25 | 2023-08-31 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Cytotoxicity targeting chimeras for prostate specific membrane antigen-expressing cells |
WO2023161878A1 (en) | 2022-02-25 | 2023-08-31 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Cytotoxicity targeting chimeras for folate receptor-expressing cells |
WO2023161874A1 (en) | 2022-02-25 | 2023-08-31 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Cytotoxicity targeting chimeras for c-c chemokine receptor 2-expressing cells |
WO2023161876A1 (en) | 2022-02-25 | 2023-08-31 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Cytotoxicity targeting chimeras for cxcr3-expressing cells |
WO2023161881A1 (en) | 2022-02-25 | 2023-08-31 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Cytotoxicity targeting chimeras for ccr2-expressing cells |
WO2023173026A1 (en) | 2022-03-10 | 2023-09-14 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antibody-drug conjugates and uses thereof |
WO2023178192A1 (en) | 2022-03-15 | 2023-09-21 | Compugen Ltd. | Il-18bp antagonist antibodies and their use in monotherapy and combination therapy in the treatment of cancer |
WO2023175483A1 (en) | 2022-03-16 | 2023-09-21 | Astrazeneca Uk Limited | A scoring method for an anti-trop2 antibody‑drug conjugate therapy |
US20240103010A1 (en) | 2022-03-18 | 2024-03-28 | Compugen Ltd. | Pvrl2 and/or pvrig as biomarkers for treatment |
US20230414750A1 (en) | 2022-03-23 | 2023-12-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Combination treatment of an anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and chemotherapy |
WO2023192827A1 (en) | 2022-03-26 | 2023-10-05 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Bispecific antibodies to hiv-1 env and their use |
WO2023192881A1 (en) | 2022-03-28 | 2023-10-05 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 env and their use |
TW202405009A (zh) | 2022-03-30 | 2024-02-01 | 瑞士商諾華公司 | 使用抗利尿鈉肽受體1(npr1)抗體治療障礙之方法 |
WO2023191816A1 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
WO2023196877A1 (en) | 2022-04-06 | 2023-10-12 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Treatment of nsclc patients with tumor infiltrating lymphocyte therapies |
WO2023194565A1 (en) | 2022-04-08 | 2023-10-12 | Ac Immune Sa | Anti-tdp-43 binding molecules |
WO2023198648A1 (en) | 2022-04-11 | 2023-10-19 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Methods for the diagnosis and treatment of t-cell malignancies |
US20230406930A1 (en) | 2022-04-13 | 2023-12-21 | Genentech, Inc. | Pharmaceutical compositions of therapeutic proteins and methods of use |
JP2024517042A (ja) | 2022-04-13 | 2024-04-19 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 抗cd20/抗cd3二重特異性抗体の薬学的組成物及び使用方法 |
WO2023201369A1 (en) | 2022-04-15 | 2023-10-19 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Til expansion processes using specific cytokine combinations and/or akti treatment |
WO2023198874A1 (en) | 2022-04-15 | 2023-10-19 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Methods for the diagnosis and treatment of t cell-lymphomas |
WO2023203177A1 (en) | 2022-04-20 | 2023-10-26 | Kantonsspital St. Gallen | Antibodies or antigen-binding fragments pan-specifically binding to gremlin-1 and gremlin-2 and uses thereof |
TW202400140A (zh) | 2022-04-27 | 2024-01-01 | 日商第一三共股份有限公司 | 抗體-藥物結合物與ezh1及/或ezh2抑制劑之組合 |
WO2023209177A1 (en) | 2022-04-29 | 2023-11-02 | Astrazeneca Uk Limited | Sars-cov-2 antibodies and methods of using the same |
WO2023212304A1 (en) | 2022-04-29 | 2023-11-02 | 23Andme, Inc. | Antigen binding proteins |
TW202406934A (zh) | 2022-05-03 | 2024-02-16 | 美商建南德克公司 | 抗Ly6E抗體、免疫結合物及其用途 |
WO2023220608A1 (en) | 2022-05-10 | 2023-11-16 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Treatment of cancer patients with tumor infiltrating lymphocyte therapies in combination with an il-15r agonist |
WO2023219613A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
TW202400650A (zh) | 2022-05-11 | 2024-01-01 | 日商第一三共股份有限公司 | 抗體與cd47抑制劑之組合 |
WO2023218243A1 (en) | 2022-05-12 | 2023-11-16 | Avacta Life Sciences Limited | Lag-3/pd-l1 binding fusion proteins |
WO2023222886A1 (en) | 2022-05-20 | 2023-11-23 | Depth Charge Ltd | Antibody-cytokine fusion proteins |
WO2023228095A1 (en) | 2022-05-24 | 2023-11-30 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Dosage regimen of an anti-cdh6 antibody-drug conjugate |
WO2023235699A1 (en) | 2022-05-31 | 2023-12-07 | Jounce Therapeutics, Inc. | Antibodies to lilrb4 and uses thereof |
WO2023240058A2 (en) | 2022-06-07 | 2023-12-14 | Genentech, Inc. | Prognostic and therapeutic methods for cancer |
WO2023237706A2 (en) | 2022-06-08 | 2023-12-14 | Institute For Research In Biomedicine (Irb) | Cross-specific antibodies, uses and methods for discovery thereof |
WO2024003310A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Methods for the diagnosis and treatment of acute lymphoblastic leukemia |
WO2024011114A1 (en) | 2022-07-06 | 2024-01-11 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Devices and processes for automated production of tumor infiltrating lymphocytes |
WO2024015897A1 (en) | 2022-07-13 | 2024-01-18 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
WO2024020432A1 (en) | 2022-07-19 | 2024-01-25 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
WO2024020407A1 (en) | 2022-07-19 | 2024-01-25 | Staidson Biopharma Inc. | Antibodies specifically recognizing b- and t-lymphocyte attenuator (btla) and uses thereof |
WO2024020579A1 (en) | 2022-07-22 | 2024-01-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies binding to human pad4 and uses thereof |
WO2024020564A1 (en) | 2022-07-22 | 2024-01-25 | Genentech, Inc. | Anti-steap1 antigen-binding molecules and uses thereof |
WO2024018046A1 (en) | 2022-07-22 | 2024-01-25 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Garp as a biomarker and biotarget in t-cell malignancies |
WO2024023750A1 (en) | 2022-07-28 | 2024-02-01 | Astrazeneca Uk Limited | Combination of antibody-drug conjugate and bispecific checkpoint inhibitor |
WO2024026496A1 (en) | 2022-07-28 | 2024-02-01 | Compugen Ltd. | Combination therapy with anti-pvrig antibodies formulations and anti-pd-1 antibodies |
WO2024023283A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Lrrc33 as a biomarker and biotarget in cutaneous t-cell lymphomas |
WO2024030758A1 (en) | 2022-08-01 | 2024-02-08 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Chimeric costimulatory receptors, chemokine receptors, and the use of same in cellular immunotherapies |
WO2024030829A1 (en) | 2022-08-01 | 2024-02-08 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Monoclonal antibodies that bind to the underside of influenza viral neuraminidase |
WO2024031032A1 (en) | 2022-08-05 | 2024-02-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-ctla-4 antibodies for treatment of kras mutant cancers |
WO2024028731A1 (en) | 2022-08-05 | 2024-02-08 | Janssen Biotech, Inc. | Transferrin receptor binding proteins for treating brain tumors |
WO2024028732A1 (en) | 2022-08-05 | 2024-02-08 | Janssen Biotech, Inc. | Cd98 binding constructs for treating brain tumors |
WO2024037633A2 (en) | 2022-08-19 | 2024-02-22 | Evive Biotechnology (Shanghai) Ltd | Formulations comprising g-csf and uses thereof |
WO2024042112A1 (en) | 2022-08-25 | 2024-02-29 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Antigen binding proteins and uses thereof |
WO2024044675A1 (en) | 2022-08-25 | 2024-02-29 | Beigene, Ltd. | Methods of cancer treatment using anti-pd1 antibodies in combination with anti-tim3 antibodies |
WO2024044779A2 (en) | 2022-08-26 | 2024-02-29 | Juno Therapeutics, Inc. | Antibodies and chimeric antigen receptors specific for delta-like ligand 3 (dll3) |
WO2024049949A1 (en) | 2022-09-01 | 2024-03-07 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for bladder cancer |
WO2024054822A1 (en) | 2022-09-07 | 2024-03-14 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Engineered sars-cov-2 antibodies with increased neutralization breadth |
WO2024054929A1 (en) | 2022-09-07 | 2024-03-14 | Dynamicure Biotechnology Llc | Anti-vista constructs and uses thereof |
WO2024052503A1 (en) | 2022-09-08 | 2024-03-14 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Antibodies having specificity to ltbp2 and uses thereof |
WO2024056862A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Avidicure Ip B.V. | Multispecific antigen binding proteins for tumor-targeting of nk cells and use thereof |
WO2024064826A1 (en) | 2022-09-22 | 2024-03-28 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Neutralizing antibodies to plasmodium falciparum circumsporozoite protein and their use |
WO2024079192A1 (en) | 2022-10-12 | 2024-04-18 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Cd81 as a biomarker and biotarget in t-cell malignancies |
WO2024091991A1 (en) | 2022-10-25 | 2024-05-02 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for multiple myeloma |
Family Cites Families (158)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CU22545A1 (es) * | 1994-11-18 | 1999-03-31 | Centro Inmunologia Molecular | Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico |
CA1142466A (en) * | 1979-01-09 | 1983-03-08 | Cesar Milstein | Cell lines |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
JPH0669961B2 (ja) * | 1984-09-25 | 1994-09-07 | 株式会社ミドリ十字 | 免疫グロブリンの加熱処理方法 |
US4757018A (en) * | 1985-02-11 | 1988-07-12 | Hazleton Biotechnologies, Inc. | Myeloma cell lines and uses thereof |
CA1319120C (en) | 1985-04-01 | 1993-06-15 | John Henry Kenten | Transformed myeloma cell-line and a process for the expression of a gene coding for a eukaryotic polypeptide employing same |
US4865968A (en) | 1985-04-01 | 1989-09-12 | The Salk Institute For Biological Studies | DNA sequencing |
US5672502A (en) * | 1985-06-28 | 1997-09-30 | Celltech Therapeutics Limited | Animal cell culture |
US5453363A (en) * | 1985-10-23 | 1995-09-26 | Boehringer Mannheim Gmbh | Process for the activation of t-PA or Ing after genetic expression in prokaryotes |
JPS62194459A (ja) | 1986-02-21 | 1987-08-26 | Sankyo Co Ltd | 固相化試薬の安定化剤 |
US4925796A (en) * | 1986-03-07 | 1990-05-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for enhancing glycoprotein stability |
JPS62244441A (ja) | 1986-04-16 | 1987-10-24 | Green Cross Corp:The | 抗体固定化担体 |
IL85035A0 (en) * | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
EP0832981A1 (en) | 1987-02-17 | 1998-04-01 | Pharming B.V. | DNA sequences to target proteins to the mammary gland for efficient secretion |
US4849509A (en) * | 1987-02-20 | 1989-07-18 | The Wistar Institute | Monoclonal antibodies against melanoma-associated antigens and hybrid cell lines producing these antibodies |
US5001065A (en) | 1987-05-27 | 1991-03-19 | Cetus Corporation | Human cell line and triomas, antibodies, and transformants derived therefrom |
JPH02257891A (ja) | 1989-03-31 | 1990-10-18 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 組換え動物細胞による蛋白質の製造 |
US5464764A (en) * | 1989-08-22 | 1995-11-07 | University Of Utah Research Foundation | Positive-negative selection methods and vectors |
US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
US5324663A (en) | 1990-02-14 | 1994-06-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods and products for the synthesis of oligosaccharide structures on glycoproteins, glycolipids, or as free molecules, and for the isolation of cloned genetic sequences that determine these structures |
US5072502A (en) | 1990-04-27 | 1991-12-17 | Yoshida Kogyo K. K. | Method and apparatus for applying slide fastener end stop |
WO1991019501A1 (en) * | 1990-06-15 | 1991-12-26 | Cytel Corporation | Intercellular adhesion mediators |
US5453491A (en) * | 1990-09-11 | 1995-09-26 | Kiyoshi Takatsu | Murine interleukin-5 receptor |
GB9022545D0 (en) | 1990-10-17 | 1990-11-28 | Wellcome Found | Culture medium |
BR9106995A (pt) * | 1990-11-23 | 1993-08-24 | Gen Hospital Corp | Inibicao de interacoes proteina-carboidrato com adesao celular |
US5272070A (en) * | 1991-03-08 | 1993-12-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method for the preparation of cell lines producing Man3 GlcNac 2 asparagine-linked gylcans and cell lines produced thereby |
DE4110405A1 (de) | 1991-03-28 | 1992-10-01 | Birchmeier Walter Prof Dr | Verfahren zum nachweis der differenzierung und der invasivitaet von karzinomzellen |
CS103091A3 (en) | 1991-04-12 | 1992-10-14 | Ustav Organicke Chemie A Bioch | Protected substituted benzhydrylamines as shoulders for the synthesis ofpeptides on solid phase, process of their preparation and use |
US5665569A (en) * | 1991-08-22 | 1997-09-09 | Nissin Shokuhin Kabushiki Kaisha | HIV immunotherapeutics |
AU669124B2 (en) * | 1991-09-18 | 1996-05-30 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Process for producing humanized chimera antibody |
FR2682283B1 (fr) | 1991-10-10 | 1994-01-28 | Gerard Scortecci | Implant dentaire a penetration verticale, concu pour s'adapter aux differents degres de durete de l'os. |
GB9122820D0 (en) | 1991-10-28 | 1991-12-11 | Wellcome Found | Stabilised antibodies |
US5869262A (en) * | 1992-01-27 | 1999-02-09 | Icos Corporation | Method for monitoring an inflammatory disease state by detecting circulating ICAM-R |
AU679913B2 (en) | 1992-04-30 | 1997-07-17 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Stable polypeptide composition |
AU687346B2 (en) | 1992-06-30 | 1998-02-26 | Oncologix, Inc. | A combination of anti-erbB-2 monoclonal antibodies and method of using |
US5830470A (en) * | 1992-09-07 | 1998-11-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Humanized antibodies to ganglioside GM2 |
JP3154564B2 (ja) | 1992-09-07 | 2001-04-09 | 科学技術振興事業団 | モノクローナル抗体の改変方法 |
AU5669494A (en) | 1992-11-17 | 1994-06-08 | Yale University | Human homolog of the e-cadherin gene and methods based thereon |
JPH06189781A (ja) | 1992-12-25 | 1994-07-12 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 培養液中の生理活性タンパク質の安定化方法 |
SG44845A1 (en) | 1993-01-12 | 1997-12-19 | Biogen Inc | Recombitant anti-vla4 antibody molecules |
EP0643132B1 (en) * | 1993-03-29 | 2006-05-31 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Alpha-1,3-fucosyltransferase |
AU6527894A (en) | 1993-03-30 | 1994-10-24 | Trustees Of The University Of Pennsylvania, The | Prevention of tumors with monoclonal antibodies against (neu) |
US5422264A (en) | 1993-11-12 | 1995-06-06 | Desmos, Inc. | Soluble factor stimulation of attachment and hemidesmosome assembly in epithelial cells |
DE4314556A1 (de) * | 1993-05-04 | 1994-11-10 | Behringwerke Ag | Modifizierte Antikörperenzymkonjugate und Fusionsproteine sowie ihre Anwendung zur tumorselektiven Therapie |
JPH0819397A (ja) | 1993-05-19 | 1996-01-23 | Takeda Chem Ind Ltd | 生理活性ペプチド製造方法およびその産生細胞 |
EP0625574A1 (en) | 1993-05-19 | 1994-11-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Production for biologically active polypeptide |
FR2708467B1 (fr) | 1993-07-30 | 1995-10-20 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Préparations d'immunoglobulines stabilisées et procédé pour leur préparation. |
US5585237A (en) * | 1993-10-25 | 1996-12-17 | Creative Biomolecules, Inc. | Methods and compositions for high protein production from recombinant DNA |
US5558789A (en) | 1994-03-02 | 1996-09-24 | University Of Florida | Method of applying a laser beam creating micro-scale surface structures prior to deposition of film for increased adhesion |
WO1995024494A1 (en) | 1994-03-09 | 1995-09-14 | Abbott Laboratories | Humanized milk |
GB9418092D0 (en) | 1994-09-08 | 1994-10-26 | Red Cross Found Cent Lab Blood | Organic compounds |
CZ297045B6 (cs) * | 1994-12-23 | 2006-08-16 | Smithkline Beecham Corporation | Hlodavcí neutralizacní monoklonální protilátka, zpusob pro její produkci, kompozice s jejím obsahema pouzití, hybridom a jím produkovaná protilátka,fab fragment, komplementaritu urcující region, molekula nukleové kyseliny a její sekvence, plasmid a |
US5783184A (en) * | 1994-12-23 | 1998-07-21 | Smithkline Beecham Corporation | Method for treatment and diagnosis of IL-5 mediated disorders |
US5977316A (en) * | 1995-01-17 | 1999-11-02 | The Board Of Trustees Of The University Of Kentucky | Monoclonal antibody 1A7 and related polypeptides |
US5935821A (en) * | 1995-01-17 | 1999-08-10 | Board Of Trustees Of The University Of Kentucky | Polynucleotides related to monoclonal antibody 1A7 and use for the treatment of melanoma and small cell carcinoma |
GB9501683D0 (en) | 1995-01-27 | 1995-03-15 | Glaxo Group Ltd | Substances and their uses |
US5843705A (en) | 1995-02-21 | 1998-12-01 | Genzyme Transgenic Corporation | Transgenically produced antithrombin III |
ES2225874T3 (es) * | 1995-03-10 | 2005-03-16 | Genentech, Inc. | Activacion de receptor mediante gas. |
CZ29397A3 (cs) * | 1995-06-07 | 1998-01-14 | Icos Corporation | Chemokiny pocházející z makrofágů a jejich analogy, polynukleotidy, které je kódují, použití těchto chemokinů a farmaceutické prostředky na jejich bázi |
US6498015B1 (en) | 1995-06-07 | 2002-12-24 | Icos Corporation | Methods of identifying agents that modulate the binding between MDC and an MDC receptor |
US6057115A (en) * | 1995-06-16 | 2000-05-02 | Ludwig Institute For Cancer Research | Process for producing GM2 specific antibodies |
JPH0949836A (ja) | 1995-08-08 | 1997-02-18 | Hitachi Ltd | 抗体による蛋白質構造の評価方法 |
CN1241944C (zh) * | 1995-09-11 | 2006-02-15 | 协和发酵工业株式会社 | 抗人白介素-5受体α链的抗体 |
EP1619250B1 (en) | 1996-01-08 | 2009-11-25 | Genentech, Inc. | OB receptor variant and ligands |
DE69736261T2 (de) | 1996-01-24 | 2007-06-06 | Toyo Boseki K.K. | Alpha-1-6-fucosyltransferasen |
GB9603256D0 (en) | 1996-02-16 | 1996-04-17 | Wellcome Found | Antibodies |
JP2000507812A (ja) | 1996-03-12 | 2000-06-27 | ライフ テクノロジーズ,インコーポレイテッド | 造血細胞培養栄養補充成分 |
EP0904101B1 (en) | 1996-04-10 | 2006-01-18 | Neose Technologies, Inc. | Nucleic acids encoding gdp-fucose pyrophosphorylase |
US5922845A (en) * | 1996-07-11 | 1999-07-13 | Medarex, Inc. | Therapeutic multispecific compounds comprised of anti-Fcα receptor antibodies |
US6986890B1 (en) * | 1996-11-21 | 2006-01-17 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Anti-human VEGF receptor Flt-1 monoclonal antibody |
US5728568A (en) * | 1996-11-22 | 1998-03-17 | Genetics Institute, Inc. | Human GDP-mannose 4,6 dehydratase |
US7033589B1 (en) | 1997-02-20 | 2006-04-25 | Biogen Idec Ma Inc. | γ-1 anti-human CD23 monoclonal antibodies and use thereof as therapeutics |
JP4550947B2 (ja) | 1997-03-19 | 2010-09-22 | 協和発酵キリン株式会社 | ガングリオシドgm2に対するヒト型相補性決定領域(cdr)移植抗体 |
US6306393B1 (en) | 1997-03-24 | 2001-10-23 | Immunomedics, Inc. | Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies |
EA002069B1 (ru) | 1997-06-06 | 2001-12-24 | Басф Акциенгезельшафт | Фунгицидные смеси |
US6762172B1 (en) | 1997-07-17 | 2004-07-13 | Nova Biogenetics, Inc. | Water-stabilized organosilane compounds and methods for using the same |
JPH11127890A (ja) | 1997-10-31 | 1999-05-18 | Kazuo Shimada | 糖蛋白質の生産方法 |
US6355244B1 (en) | 1997-11-17 | 2002-03-12 | University Of Kentucky Research Foundation | Methods and compositions for the treatment of psoriasis |
WO1999037329A1 (en) | 1998-01-22 | 1999-07-29 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation comprising an antibody and a citrate buffer |
HUP0101151A3 (en) | 1998-01-23 | 2004-06-28 | Merck Patent Gmbh | Monoclonal antibody anti alphav-integrin and its use to inhibit alphavbetha6-integrin attachment to fibnronectin |
US6762174B1 (en) | 1998-02-24 | 2004-07-13 | Dovetail Technologies, Inc. | Low molecular weight compounds administered together with anti-cancer agents to prevent or treat cancer and pharmaceutical compositions thereof |
US6528624B1 (en) * | 1998-04-02 | 2003-03-04 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
PT1071700E (pt) * | 1998-04-20 | 2010-04-23 | Glycart Biotechnology Ag | Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos |
ATE314485T1 (de) | 1998-05-29 | 2006-01-15 | Genentech Inc | Zellkulturverfahren für die produktion von glycoproteinen |
US20020012979A1 (en) | 1998-06-08 | 2002-01-31 | Alan Berry | Vitamin c production in microorganisms and plants |
CZ20004753A3 (cs) | 1998-06-26 | 2002-06-12 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Terapeutické činidlo na hyperkalcinemickou krizi |
MY136203A (en) * | 1998-08-11 | 2008-08-29 | Idec Pharma Corp | Combination therapies for b-cell lymphomas comprising administration of anti-cd20 antibody |
ES2252999T3 (es) | 1998-08-31 | 2006-05-16 | Biogen Idec Ma Inc. | Modulacion de celulas t efectoras y de memoria con un ligando de cd2. |
JP2003524384A (ja) | 1998-11-03 | 2003-08-19 | アドヘレックス テクノロジーズ インコーポレイテッド | クラウディン媒介機能を調節するための化合物および方法 |
US6238894B1 (en) * | 1998-11-04 | 2001-05-29 | Diane Taylor | α1,2 fucosyltransferase |
NZ512185A (en) | 1998-12-09 | 2004-02-27 | Dow Chemical Co | A method for manufacturing glycoproteins having human- type glycosylation in plant cells |
US7109003B2 (en) * | 1998-12-23 | 2006-09-19 | Abgenix, Inc. | Methods for expressing and recovering human monoclonal antibodies to CTLA-4 |
US6737056B1 (en) * | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
US6245332B1 (en) * | 1999-01-15 | 2001-06-12 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Modulation of systemic memory T cell trafficking |
US6488930B1 (en) | 1999-01-15 | 2002-12-03 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Anti-CCR4 antibodies and methods of use therefor |
AT408446B (de) | 1999-02-18 | 2001-11-26 | Altmann Friedrich Dr | Fucosyltransferase-gen |
WO2000059547A2 (en) | 1999-04-02 | 2000-10-12 | Center For Molecular Medicine And Immunology | Method of detecting endometriosis |
PT1914244E (pt) | 1999-04-09 | 2013-07-26 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Processo para regular a actividade de moléculas funcionais sob o ponto de vista imunológico |
EP1171148A2 (en) | 1999-04-19 | 2002-01-16 | Immunex Corporation | Soluble tumor necrosis factor receptor treatment of medical desorders |
AU4471700A (en) * | 1999-04-26 | 2000-11-10 | University Of North Carolina At Chapel Hill, The | Antisense human fucosyltransferase sequences and methods of use thereof |
JP2000308526A (ja) | 1999-04-28 | 2000-11-07 | Yoshihiro Inomura | 鐙型ブラシ |
US6939545B2 (en) * | 1999-04-28 | 2005-09-06 | Genetics Institute, Llc | Composition and method for treating inflammatory disorders |
AU4314900A (en) | 1999-04-28 | 2000-11-17 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Parenteral medicinal composition containing humanized monoclonal antibody fragment and method for stabilizing the same |
EP1050307A1 (en) | 1999-05-06 | 2000-11-08 | Applied Research Systems ARS Holding N.V. | CCR4 antagonists in sepsis |
US6537540B1 (en) | 1999-05-28 | 2003-03-25 | Targeted Genetics Corporation | Methods and composition for lowering the level of tumor necrosis factor (TNF) in TNF-associated disorders |
JP4668498B2 (ja) * | 1999-10-19 | 2011-04-13 | 協和発酵キリン株式会社 | ポリペプチドの製造方法 |
US20030124119A1 (en) | 1999-12-28 | 2003-07-03 | Tadao Yamazaki | Stable antibody compositions and injection preparations |
US7404953B2 (en) | 2000-02-15 | 2008-07-29 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Methods using eosinophil-specific apoptosis inducer |
PT1270595E (pt) * | 2000-03-03 | 2008-09-16 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Anticorpo recombinante de genes e os seus fragmentos |
JP5623683B2 (ja) | 2000-03-22 | 2014-11-12 | フィトン ホールディングス,リミティド ライアビリティ カンパニー | 動物型糖鎖付加機能をもつ植物細胞 |
FR2807767B1 (fr) | 2000-04-12 | 2005-01-14 | Lab Francais Du Fractionnement | Anticorps monoclonaux anti-d |
WO2002002793A1 (fr) | 2000-07-05 | 2002-01-10 | Japan As Represented By Secretary Of Osaka University | Processus de production de glycoproteine |
AU2001281047A1 (en) | 2000-08-02 | 2002-02-13 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Improved anti-viral and anti-tumor chemotherapy by administration of erythropoeitin |
JP3888971B2 (ja) | 2000-08-08 | 2007-03-07 | イムノメディクス, インコーポレイテッド | 慢性骨髄性白血病の免疫療法 |
PT1314437E (pt) * | 2000-08-11 | 2014-08-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Preparações estabilizadas contendo anticorpo |
CA2785941C (en) | 2000-10-06 | 2017-01-10 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Antibody composition-producing cell |
US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
JP4095895B2 (ja) | 2000-12-01 | 2008-06-04 | マックス−プランク−ゲゼルシャフト ツール フォーデルング デル ヴィッセンシャフテン エー.ヴェー. | Rna干渉を媒介する短鎖rna分子 |
AU2002221080A1 (en) | 2000-12-08 | 2002-06-18 | Masami Kusaka | Substituted thiazole derivatives bearing 3-pyridyl groups, process for preparingthe same and use thereof |
WO2002056910A1 (en) | 2001-01-17 | 2002-07-25 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
KR100959248B1 (ko) * | 2001-08-31 | 2010-05-26 | 교와 핫꼬 기린 가부시키가이샤 | 사람형 cdr-이식 항체 및 이의 항체 단편 |
EP1443961B1 (en) | 2001-10-25 | 2009-05-06 | Genentech, Inc. | Glycoprotein compositions |
WO2003063767A2 (en) | 2001-11-02 | 2003-08-07 | Centocor | Rsv proteins, antibodies, compositions, methods and uses |
WO2003046173A1 (fr) * | 2001-11-28 | 2003-06-05 | Center For Advanced Science And Technology Incubation, Ltd. | Systeme d'expression d'arn si et procede de production de cellules d'inactivation de genes fonctionnelles et analogues au moyen de ce systeme |
JP3642573B2 (ja) | 2001-11-28 | 2005-04-27 | 株式会社東京大学Tlo | siRNA発現システムおよびこれを用いた機能遺伝子ノックダウン細胞等の生産方法 |
US20040093621A1 (en) * | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
WO2003069307A2 (en) * | 2002-02-14 | 2003-08-21 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Claudins, markers for diagnosis, prognosis and therapy of breast, bone, brain cancer |
ATE435239T1 (de) | 2002-03-29 | 2009-07-15 | Schering Corp | Menschliche monoklonale antikörper gegen interleukin-5 sowie diese umfassende verfahren und zusammensetzungen |
AU2003236018A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-20 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcGamma RECEPTOR IIIa |
EP1498490A4 (en) | 2002-04-09 | 2006-11-29 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | PROCESS FOR PREPARING ANTIBODY COMPOSITION |
JPWO2003085107A1 (ja) * | 2002-04-09 | 2005-08-11 | 協和醗酵工業株式会社 | ゲノムが改変された細胞 |
JP4628679B2 (ja) * | 2002-04-09 | 2011-02-09 | 協和発酵キリン株式会社 | Gdp−フコースの輸送に関与する蛋白質の活性が低下または欠失した細胞 |
US7691568B2 (en) * | 2002-04-09 | 2010-04-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Antibody composition-containing medicament |
EP2314691A3 (en) * | 2002-11-14 | 2012-01-18 | Dharmacon, Inc. | Fuctional and hyperfunctional siRNA |
US20050160485A1 (en) * | 2003-03-18 | 2005-07-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Mouse in which genome is modified |
EP1620732A2 (en) | 2003-04-30 | 2006-02-01 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Claudins' underexpression as markers of tumor metastasis |
JP2005058111A (ja) | 2003-08-14 | 2005-03-10 | Univ Osaka | 糖鎖修飾制御方法 |
US20050287138A1 (en) | 2003-10-08 | 2005-12-29 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | CCR4-specific antibody composition |
US20050226867A1 (en) * | 2003-10-08 | 2005-10-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | IL-5R-specific antibody composition |
EP1705251A4 (en) | 2003-10-09 | 2009-10-28 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE |
US7691810B2 (en) * | 2003-10-09 | 2010-04-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Method of producing recombinant antithrombin III composition |
CA2542130A1 (en) | 2003-10-09 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cell genomically modified to produce polypeptides with an altered glycosylation pattern |
US20080089892A1 (en) | 2004-01-12 | 2008-04-17 | Eli Lilly And Co. | Fc Region Variants |
JP2005224240A (ja) * | 2004-01-13 | 2005-08-25 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | ノックアウト非ヒト動物から樹立された不死化細胞株 |
US20050208519A1 (en) * | 2004-03-12 | 2005-09-22 | Genenews Inc. | Biomarkers for diagnosing schizophrenia and bipolar disorder |
CN1842509A (zh) * | 2004-06-09 | 2006-10-04 | 出光兴产株式会社 | 蒽衍生物以及使用该衍生物的有机电致发光器件 |
WO2006008886A1 (ja) | 2004-06-11 | 2006-01-26 | Ginkgo Biomedical Research Institute Co., Ltd. | インターフェロン産生細胞の活性調節剤 |
US20060262593A1 (en) * | 2004-07-27 | 2006-11-23 | Stephane Aouba | Magnetic memory composition and method of manufacture |
DK1776384T3 (da) | 2004-08-04 | 2013-09-02 | Mentrik Biotech Llc | VARIANT-Fc-REGIONER |
US20060223147A1 (en) * | 2004-08-05 | 2006-10-05 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd., | Process for producing glycoprotein composition |
US8247371B2 (en) * | 2004-10-14 | 2012-08-21 | Yale University | Therapy with Clostridium perfringens enterotoxin to treat ovarian and uterine cancer |
US7150443B2 (en) * | 2005-01-18 | 2006-12-19 | Mills Douglas W | Control valve for nitrous oxide injection system |
AU2006230413B8 (en) | 2005-03-31 | 2011-01-20 | Xencor, Inc | Fc variants with optimized properties |
BRPI0611445A2 (pt) * | 2005-05-09 | 2010-09-08 | Glycart Biotechnology Ag | molécula de ligação a antìgeno glicomanipulada, polinucleotìdeo, polipeptìdeo, vetor, célula hospedeira, método para produção, uso e composição farmacêutica |
US7923538B2 (en) * | 2005-07-22 | 2011-04-12 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Recombinant antibody composition |
BRPI0616600A2 (pt) | 2005-08-31 | 2011-06-28 | Centocor Inc | linhagens de célula hospedeira para produção de região constante de anticorpo com função efetora aumentada |
AU2007332473B2 (en) | 2006-12-14 | 2012-09-27 | Forerunner Pharma Research Co., Ltd. | Anti-Claudin-3 monoclonal antibody, and treatment and diagnosis of cancer using the same |
JP6189781B2 (ja) | 2014-04-01 | 2017-08-30 | 東京エレクトロン株式会社 | 熱処理装置、熱処理方法、プログラム、コンピュータ記憶媒体及び基板処理システム |
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