RU2016141385A - Лечение рака антагонистами с-мет и их корреляция с экспрессией hgf - Google Patents

Лечение рака антагонистами с-мет и их корреляция с экспрессией hgf Download PDF

Info

Publication number
RU2016141385A
RU2016141385A RU2016141385A RU2016141385A RU2016141385A RU 2016141385 A RU2016141385 A RU 2016141385A RU 2016141385 A RU2016141385 A RU 2016141385A RU 2016141385 A RU2016141385 A RU 2016141385A RU 2016141385 A RU2016141385 A RU 2016141385A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patient
hgf
hgf biomarker
cancer
sample
Prior art date
Application number
RU2016141385A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016141385A3 (ru
Inventor
Хартмут КЕППЕН
Сее ПХАН
Сандра РОСТ
Вэй ЮЙ
Дэвид ШЕЙМЗ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2016141385A publication Critical patent/RU2016141385A/ru
Publication of RU2016141385A3 publication Critical patent/RU2016141385A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06Q—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES; SYSTEMS OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G06Q30/00—Commerce
    • G06Q30/02—Marketing; Price estimation or determination; Fundraising
    • G06Q30/0241—Advertisements
    • G06Q30/0251—Targeted advertisements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2531/00—Reactions of nucleic acids characterised by
    • C12Q2531/10—Reactions of nucleic acids characterised by the purpose being amplify/increase the copy number of target nucleic acid
    • C12Q2531/113—PCR
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2561/00—Nucleic acid detection characterised by assay method
    • C12Q2561/113—Real time assay
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers

Claims (197)

1. Способ выявления пациента с раком, который, вероятно, будет отвечать на лечение антагонистом c-met, включающий этап определения того, характеризуется ли рак пациента высоким уровнем биомаркера HGF, причем экспрессия биомаркера HGF указывает на то, что пациент, вероятно, будет отвечать на лечение антагонистом c-met.
2. Способ прогнозирования состояния пациента с раком, включающий этап определения того, характеризуется ли рак пациента высоким уровнем биомаркера HGF, причем экспрессия биомаркера HGF указывает на то, что пациент, вероятно, будет иметь повышенные показатели общей выживаемости (OВ) и/или выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП), если пациент получает лечение антагонистом c-met.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что рак пациента представляет собой ранее пролеченную глиобластому, а лечение представляет собой терапевтически эффективную комбинацию антагониста c-met и антагониста VEGF.
4. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что рак пациента представляет собой ранее пролеченную почечно-клеточную карциному.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что при лечении применяется эффективное количество комбинации антагониста c-met и антагониста VEGF.
6. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что рак пациента представляет собой ранее пролеченную мезотелиому.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что при лечении применяется эффективное количество комбинации антагониста c-met и второго противоракового лекарственного средства.
8. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что рак пациента представляет собой ранее пролеченный рак желудка.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что при лечении применяется эффективное количество комбинации антагониста c-met и второго противоракового лекарственного средства.
10. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что рак пациента представляет собой ранее пролеченную гепатоцеллюлярную карциному.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что при лечении применяется эффективное количество комбинации антагониста c-met и второго противоракового лекарственного средства.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что биомаркер HGF представляет собой мРНК HGF, а экспрессия мРНК биомаркера HGF определяется в образце, полученном от пациента, с использованием гибридизации in situ (ISH).
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне биомаркера HGF свидетельствует балл ISH равный 2+ и/или 3+.
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне биомаркера HGF свидетельствует балл ISH равный 2+ и 3+.
15. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 12 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
16. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 15 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
17. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 20 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
18. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 25 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
19. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 30 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
20. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 35 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
21. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 1% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
22. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 2% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
23. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 3% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
24. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 4% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
25. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 5% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
26. Способ по п. 12, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 10% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
27. Способ по любому из пунктов 1-11, отличающийся тем, что экспрессия биомаркера HGF представляет собой экспрессию нуклеиновой кислоты и определяется в образце, полученном от пациента, с помощью ПЦР (например, количественной ОТ-ПЦР), секвенирования РНК, микроматричного анализа, SAGE, технологии MassARRAY или FISH (флуоресцентной гибридизации in situ).
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что экспрессия биомаркера HGF определяется в образце, полученном от пациента, с помощью количественной ОТ-ПЦР.
29. Способ по п. 27 или 28, отличающийся тем, что высоким уровнем мРНК биомаркера HGF является тот, который определяется у "верхних" 25% пациентов референтной популяции.
30. Способ выявления пациента с раком, который с меньшей вероятностью будет отвечать на лечение антагонистом c-met, включающий этап определения того, характеризуется ли рак пациента низким уровнем биомаркера HGF, причем экспрессия биомаркера HGF указывает на то, что пациент с меньшей вероятностью будет отвечать на лечение антагонистом c-met.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что экспрессию нуклеиновой кислоты биомаркера HGF определяют в образце, полученном от пациента, с использованием гибридизации in situ (ISH).
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что о низком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует балл ISH равный менее чем 2+.
33. Способ по п. 31, отличающийся тем, что о низком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует балл ISH равный 0 или 1+.
34. Способ по п. 31, отличающийся тем, что о низком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует балл ISH равный 0.
35. Способ по п. 31, отличающийся тем, что о низком уровне биомаркера HGF свидетельствует наличие положительного сигнала ISH HGF в 10 или менее клетках.
36. Способ по п. 31, отличающийся тем, что о низком уровне биомаркера HGF свидетельствует наличие положительного сигнала ISH HGF в 5 или менее клетках.
37. Способ по п. 30, отличающийся тем, что экспрессия нуклеиновой кислоты биомаркера HGF определяется в образце, полученном от пациента, с использованием методики, выбранной из группы, состоящей из ПЦР, секвенирования РНК, микроматричного анализа, SAGE и технологии MassARRAY.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что ПЦР представляет собой количественную ОТ-ПЦР.
39. Способ по п. 37 или 38, отличающийся тем, что низким уровнем мРНК биомаркера HGF является тот, который определяется у "нижних" 75% пациентов референтной популяции.
40. Способ по любому из пп. 12-29, отличающийся тем, что образец получен от злокачественной опухоли пациента.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что образец содержит клетки глиобластомы и доброкачественные стромальные клетки.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что доброкачественные стромальные клетки представляют собой один или более из реактивных астроцитов, глиальных клеток, перицитов и эндотелиальных клеток.
43. Способ по п. 40, отличающийся тем, что образец содержит клетки мезотелиомы и доброкачественные стромальные клетки.
44. Способ по п. 40, отличающийся тем, что образец содержит клетки рака желудка и доброкачественные стромальные клетки.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что доброкачественные стромальные клетки представляют собой один или более из фибробластов, макрофагов и эндотелиальных клеток.
46. Способ по п. 40, отличающийся тем, что образец содержит клетки гепатоцеллюлярной карциномы и доброкачественные стромальные клетки.
47. Способ по п. 40, отличающийся тем, что образец содержит клетки почечно-клеточной карциномы и доброкачественные стромальные клетки.
48. Способ по п. 40, отличающийся тем, что образец содержит клетки саркомы и доброкачественные стромальные клетки.
49. Способ по любому из пп. 40-48, отличающийся тем, что образец получают до лечения антагонистом c-met.
50. Способ по любому из пп. 40-48, отличающийся тем, что образец получают до лечения антагонистом VEGF.
51. Способ по любому из пп. 40-48, отличающийся тем, что образец получают до лечения противораковым лекарственным средством.
52. Способ по любому из пп. 40-51, отличающийся тем, что образец фиксирован формалином и залит в парафин.
53. Способ по любому из пп. 12-26, отличающийся тем, что ISH детектируется с использованием амплификации сигнала гибридизации.
54. Способ по п. 40, отличающийся тем, что рак представляет собой глиобластому, мезотелиому, гепатоцеллюлярную карциному, почечно-клеточную карциному, рак желудка, саркому, остеосаркому, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак желчного пузыря или рак поджелудочной железы.
55. Способ по п. 54, отличающийся тем, что рак представляет собой глиобластому, мезотелиому, почечно-клеточную карциному, рак желудка, гепатоцеллюлярную карциному или саркому.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную глиобластому.
57. Способ по п. 55, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченный рак желудка
58. Способ по п. 55, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную мезотелиому.
59. Способ по п. 55, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную гепатоцеллюлярную карциному.
60. Способ по п. 55, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную почечно-клеточную карциному.
61. Способ по п. 55, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную саркому.
62. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что антагонист c-met представляет собой антагонистическое антитело анти-c-met.
63. Способ по п. 62, отличающийся тем, что антитело анти-c-met содержит (а) HVR1, содержащую последовательность GYTFTSYWLH (SEQ ID NО:1); (b) HVR2, содержащую последовательность GMIDPSNSDTRFNPNFKD (SEQ ID NO: 2); (с) HVR3-HC, содержащую последовательность ATYRSYVTPLDY (SEQ ID NO: 3); (d) HVR1-LC, содержащую последовательность KSSQSLLYTSSQKNYLA (SEQ ID NO: 4); (е) HVR2-LC, содержащую последовательность WASTRES (SEQ ID NO: 5) и (f) HVR3-LC, содержащую последовательность QQYYAYPWT (SEQ ID NO: 6).
64. Способ по п. 62, отличающийся тем, что антитело анти-c-met связывает эпитоп онартузумаба.
65. Способ по п. 62, отличающийся тем, что антитело анти-c-met представляет собой онартузумаб.
66. Способ по любому из пп. 62-65, отличающийся тем, что эффективное количество антитела анти-c-met составляет 15 мг/кг каждые три недели.
67. Способ по любому из пп. 62-65, отличающийся тем, что эффективное количество антитела анти-c-met составляет 10 мг/кг каждые две недели.
68. Способ по любому из пп. 1-61, отличающийся тем, что антагонист c-met представляет собой один или более из: кризотиниба, тивантиниба, карбозантиниба, MGCD-265, фиклатузумаба, гуманизированного TAK-701, рилотумумаба, форетиниба, h224G11, DN-30, MK-2461, E7050, MK-8033, PF-4217903, AMG208, JNJ-38877605, EMD1204831, INC-280, LY-2801653, SGX-126, RP1040, LY2801653, BAY-853474 и/или LA480.
69. Способ по п. 3 или 5, отличающийся тем, что антагонист VEGF представляет собой антитело анти-VEGF.
70. Способ по п. 69, отличающийся тем, что антитело анти-VEGF связывает эпитоп A4.6.1.
71. Способ по п. 69, отличающийся тем, что указанное антитело анти-VEGF представляет собой бевацизумаб.
72. Способ по п. 69, отличающийся тем, что антитело анти-VEGF содержит вариабельную тяжелую цепь (VH) и вариабельную легкую цепь (VL), причем VH имеет аминокислотную последовательность EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGYTFT NYGMNWVRQA PGKGLEWVGW INTYTGEPTY AADFKRRFTF SLDTSKSTAY LQMNSLRAED TAVYYCAKYP HYYGSSHWYF DVWGQGTLVT VSS (SEQ ID NO: 14), а VL имеет аминокислотную последовательность DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCSASQDIS NYLNWYQQKP GKAPKVLIYF TSSLHSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSTVPWTFGQ GTKVEIKR (SEQ ID NO: 15).
73. Способ по любому из пп. 69-72, отличающийся тем, что указанное эффективное количество указанного антитела анти-VEGF составляет 10 мг/кг, внутривенно каждые две недели.
74. Способ по любому из пп. 69-72, отличающийся тем, что указанное эффективное количество указанного антитела анти-VEGF, причем указанное эффективное количество указанного антитела анти-VEGF составляет 15 мг/кг, внутривенно каждые три недели.
75. Способ по любому из пп. 69-74, отличающийся тем, что указанное эффективное количество указанного антитела анти-VEGF вначале вводят внутривенно в течение 90 минут, с последующими инфузиями в течение 60 минут, а затем 30 минут.
76. Способ по любому из пп. 69-75, отличающийся тем, что указанное антитело анти-VEGF вводят указанному пациенту вторым в первом цикле.
77. Способ по п. 76, отличающийся тем, что последующие введения указанного антитела анти-VEGF осуществляются либо до, либо после указанного антагониста c-met.
78. Способ по любому из пп. 3, 5 или 69-77, отличающийся тем, что указанный антагонист VEGF вводят одновременно с указанным антагонистом c-met.
79. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что возраст пациента не превышает 50 лет.
80. Способ по любому из пп. 1-78, отличающийся тем, что возраст пациента составляет 50 лет или более.
81. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что пациент характеризуется показателем общего состояния по Карнофски от 70% до 80%.
82. Способ по любому из пп. 1-80, отличающийся тем, что пациент характеризуется показателем общего состояния по Карнофски от 90% до 100%.
83. Способ по любому из пп. 1-29 или 40-82, отличающийся тем, что пациент характеризуется более высоким показателем ВБП и/или ОВ по сравнению с пациентом, не имеющим высокого уровня биомаркера HGF.
84. Способ по п. 3, отличающийся тем, что пациент характеризуется более высоким показателем ВБП и/или ОВ по сравнению с пациентом, получающим антагонист VEGF в качестве монотерапии.
85. Способ по п. 5, отличающийся тем, что пациент характеризуется более высоким показателем ВБП и/или ОВ по сравнению с пациентом, получающим антагонист VEGF в качестве монотерапии.
86. Способ выявления пациента, имеющего ранее пролеченный рак, выбранный из группы, состоящей из глиобластомы, мезотелиомы, рака желудка, почечно-клеточной карциномы, гепатоцеллюлярной карциномы, а также саркомы, который, вероятно, будет отвечать на терапию, содержащую антитело анти-c-met, причем способ включает:
(i) измерение уровня биомаркера HGF в образце, полученном от пациента, причем биомаркер HGF представляет собой нуклеиновую кислоту HGF, а измерение осуществляется с помощью ISH; а также
(ii) отнесение данного пациента к числу тех, кто, вероятнее всего, будет отвечать на терапию с применением антагонистического антитела c-met, если образец характеризуется высоким уровнем биомаркера HGF.
87. Способ по п. 86, отличающийся тем, что дополнительно включает (iii) выбор терапии, содержащей антагонистическое антитело c-met, или рекомендацию для пациента терапии, содержащей антагонистическое антитело c-met.
88. Способ выявления пациента, имеющего ранее пролеченный рак, выбранный из группы, состоящей из глиобластомы и почечно-клеточной карциномы, который, вероятно, будет отвечать на терапию, содержащую (a) антитело анти-c-met и (b) антитело анти-VEGF, причем способ включает:
(i) измерение уровня биомаркера HGF в образце, полученном от пациента, причем биомаркер HGF представляет собой нуклеиновую кислоту HGF, а измерение осуществляется с помощью ISH; а также
(ii) отнесение пациента к числу тех, кто, вероятно, будет отвечать на терапию, содержащую (a) антагонистическое антитело c-met и (b) антитело анти-VEGF, если образец характеризуется высоким уровнем биомаркера HGF.
89. Способ по п. 88, отличающийся тем, что дополнительно включает (iii) выбор терапии, содержащей (a) антагонистическое антитело c-met и (b) антитело анти-VEGF или рекомендацию пациенту терапии, содержащей (a) антагонистическое антитело c-met и (b) антитело анти-VEGF.
90. Способ выявления пациента, имеющего ранее пролеченный рак, выбранный из группы, состоящей из глиобластомы, мезотелиомы, рака желудка, почечно-клеточной карциномы, гепатоцеллюлярной карциномы, а также саркомы, который, вероятно, будет отвечать на терапию, содержащую антитело анти-c-met, причем способ включает:
(i) измерение уровня биомаркера HGF в образце, полученном от пациента, причем биомаркер HGF представляет собой нуклеиновую кислоту HGF, а измерение осуществляется с помощью ОТ-ПЦР; а также
(ii) отнесение данного пациента к числу тех, кто, вероятно, будет отвечать на терапию, содержащую антагонистического антитела c-met, если образец характеризуется высоким уровнем биомаркера HGF.
91. Способ по п. 90, отличающийся тем, что он дополнительно включает (iii) выбор терапии, содержащей антагонистическое антитело c-met, или рекомендацию пациенту терапии, содержащей антагонистическое антитело c-met.
92. Способ выявления пациента, имеющего ранее пролеченный рак, выбранный из группы, состоящей из глиобластомы и почечно-клеточной карциномы, который, вероятно, будет отвечать на терапию, содержащую (a) антитело анти-c-met и (b) антитело анти-VEGF, причем способ включает:
(i) измерение уровня биомаркера HGF в образце, полученном от пациента, причем биомаркер HGF представляет собой нуклеиновую кислоту HGF, а измерение осуществляется с помощью количественной ОТ-ПЦР; а также
(ii) отнесение данного пациента к числу тех, кто, вероятнее всего, будет поддаваться лечению с применением (a) антагонистического антитела c-met и (b) антитела анти-VEGF, если образец характеризуется высоким уровнем биомаркера HGF.
93. Способ по п. 92, отличающийся тем, что он дополнительно включает (iii) выбор терапии, содержащей (a) антагонистическое антитело c-met и (b) антитело анти-VEGF, или рекомендацию пациенту терапии, содержащей(a) антагонистическое антитело c-met и (b) антитело анти-VEGF.
94. Способ определения экспрессии биомаркера HGF, включающий этап определения того, экспрессирует ли рак пациента высокий уровень биомаркера HGF, причем экспрессия биомаркера HGF является экспрессией мРНК и определяется в образце, полученном от пациента, с помощью ISH, при этом о высоком уровне экспрессии биомаркера HGF свидетельствует балл ISH больший, чем 2+, и при этом высокий уровень экспрессии биомаркера HGF указывает на то, что у пациента, вероятно, будут улучшаться показатели ОВ и/или ВБП при лечении с применением антитела анти-c-met.
95. Способ определения экспрессии биомаркера HGF, включающий этап определения того, экспрессирует ли рак пациента высокий уровень биомаркера HGF, причем экспрессия биомаркера HGF является экспрессией мРНК и определяется в образце, полученном от пациента, с помощью ISH, при этом о высоком уровне экспрессии биомаркера HGF свидетельствует балл ISH больший, чем 2+, и при этом высокий уровень экспрессии биомаркера HGF указывает на то, что у пациента, вероятно, будут улучшаться показатели ОВ и/или ВБП при лечении с применением антитела анти-c-met в комбинации с антителом анти-VEGF.
96. Способ определения экспрессии биомаркера HGF, включающий этап определения того, экспрессирует ли рак пациента высокий уровень биомаркера HGF, причем экспрессия биомаркера HGF является экспрессией мРНК и определяется в образце, полученном от пациента, с помощью количественной ОТ-ПЦР, при этом высоким уровнем экспрессии биомаркера HGF является уровень экспрессии HGF у "верхних" 25% пациентов референтной популяции, и при этом высокий уровень экспрессии биомаркера HGF указывает на то, что у пациента, вероятно, будут улучшаться показатели ОВ и/или ВБП при лечении с применением антитела анти-c-met.
97. Способ определения экспрессии биомаркера HGF, включающий этап определения того, экспрессирует ли рак пациента высокий уровень биомаркера HGF, причем экспрессия биомаркера HGF является экспрессией мРНК и определяется в образце, полученном от пациента, с помощью количественной ОТ-ПЦР, при этом высоким уровнем экспрессии биомаркера HGF является уровень экспрессии HGF у "верхних" 25% пациентов референтной популяции, и при этом высокий уровень экспрессии биомаркера HGF указывает на то, что у пациента, вероятно, будут улучшаться показатели ОВ и/или ВБП при лечении с применением антитела анти-c-met в комбинации с антителом анти-VEGF.
98. Способ лечения пациента с раком, включающий введение пациенту эффективного количества антагониста c-met, если обнаружено, что рак у пациента экспрессирует высокие уровни биомаркера HGF.
99. Способ по п. 98, отличающийся тем, что антагонист c-met представляет собой антагонистическое антитело анти-c-met.
100. Способ по п. 99, отличающийся тем, что антитело анти-c-met содержит (а) HVR1, содержащую последовательность GYTFTSYWLH (SEQ ID NO:1); (b) HVR2, содержащую последовательность GMIDPSNSDTRFNPNFKD (SEQ ID NO: 2); (с) HVR3-HC, содержащую последовательность ATYRSYVTPLDY (SEQ ID NO: 3); (d) HVR1-LC, содержащую последовательность KSSQSLLYTSSQKNYLA (SEQ ID NO: 4); (е) HVR2-LC, содержащую последовательность WASTRES (SEQ ID NO: 5) и (f) HVR3-LC, содержащую последовательность QQYYAYPWT (SEQ ID NO: 6).
101. Способ по п. 99, отличающийся тем, что антитело анти-c-met связывает эпитоп онартузумаба.
102. Способ по п. 99, отличающийся тем, что антитело анти-c-met представляет собой онартузумаб.
103. Способ по п. 99, отличающийся тем, что эффективное количество антитела анти-c-met составляет 15 мг/кг, вводимые каждые три недели.
104. Способ по п. 99, отличающийся тем, что эффективное количество антитела анти-c-met составляет 10 мг/кг, вводимые каждые три недели.
105. Способ по п. 98, отличающийся тем, что антагонист c-met представляет собой один или более из: кризотиниба, тивантиниба, карбозантиниба, MGCD-265, фиклатузумаба, гуманизированного TAK-701, рилотумумаба, форетиниба, h224G11, DN-30, MK-2461, E7050, MK-8033, PF-4217903, AMG208, JNJ-38877605, EMD1204831, INC-280, LY-2801653, SGX-126, RP1040, LY2801653, BAY-853474 и/или LA480.
106. Способ по любому из пп. 98-105, отличающийся тем, что при лечении применяется эффективное количество комбинации антагониста c-met и антагониста VEGF.
107. Способ по п. 106, отличающийся тем, что антагонист VEGF представляет собой антитело анти-VEGF.
108. Способ по п. 107, отличающийся тем, что антитело анти-VEGF связывает эпитоп A4.6.1.
109. Способ по п. 107, отличающийся тем, что указанное антитело анти-VEGF представляет собой бевацизумаб.
110. Способ по п. 107, отличающийся тем, что антитело анти-VEGF содержит вариабельную тяжелую цепь (VH) и вариабельную легкую цепь (VL), причем VH имеет аминокислотную последовательность EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGYTFT NYGMNWVRQA PGKGLEWVGW INTYTGEPTY AADFKRRFTF SLDTSKSTAY LQMNSLRAED TAVYYCAKYP HYYGSSHWYF DVWGQGTLVT VSS (SEQ ID NO: 14), а VL имеет аминокислотную последовательность DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCSASQDIS NYLNWYQQKP GKAPKVLIYF TSSLHSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSTVPWTFGQ GTKVEIKR (SEQ ID NO: 15).
111. Способ по любому из пп. 107-110, отличающийся тем, что указанное эффективное количество указанного антитела анти-VEGF составляет 10 мг/кг, вводимые внутривенно каждые две недели.
112. Способ по любому из пп. 107-110, отличающийся тем, что эффективное количество антитела анти-VEGF составляет 15 мг/кг, вводимые внутривенно каждые три недели.
113. Способ по любому из пп. 107-112, отличающийся тем, что указанное эффективное количество указанного антитела анти-VEGF вначале вводят внутривенно в течение 90 минут, с последующими инфузиями в течение 60 минут, а затем 30 минут.
114. Способ по любому из пп. 107-113, отличающийся тем, что указанное антитело анти-VEGF вводят указанному пациенту вторым в первом цикле.
115. Способ по любому из пп. 107-114, отличающийся тем, что последующие введения указанного антитела анти-VEGF осуществляются либо до, либо после указанного антагониста c-met.
116. Способ по любому из пп. 107-113, отличающийся тем, что указанный антагонист VEGF вводят одновременно с указанным антагонистом c-met.
117. Способ по любому из пп. 98-116, отличающийся тем, что возраст пациента не превышает 50 лет.
118. Способ по любому из пп. 98-116, отличающийся тем, что возраст пациента составляет 50 лет или более.
119. Способ по любому из пп. 98-118, отличающийся тем, что пациент характеризуется показателем общего состояния по Карнофски от 70% до 80%.
120. Способ по любому из пп. 98-118, отличающийся тем, что пациент характеризуется показателем общего состояния по Карнофски от 90% до 100%.
121. Способ по любому из пп. 98-120, отличающийся тем, что пациент характеризуется более высоким показателем ВБП и/или ОВ по сравнению с пациентом, не имеющим высокого уровня биомаркера HGF.
122. Способ по любому из пп. 98-120, отличающийся тем, что пациент характеризуется более высоким показателем ВБП и/или ОВ по сравнению с пациентом, получающим антагонист VEGF в качестве монотерапии.
123. Способ по любому из пп. 98-122, отличающийся тем, что биомаркер HGF представляет собой мРНК HGF, а экспрессия мРНК биомаркера HGF определяется в образце, полученном от пациента, с использованием гибридизации in situ (ISH).
124. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне биомаркера HGF свидетельствует балл ISH равный 2+ и/или 3+.
125. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне биомаркера HGF свидетельствует балл ISH равный 2+ и 3+.
126. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 12 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
127. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 15 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
128. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 20 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
129. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 25 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
130. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 30 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
131. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие около 35 или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
132. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 1% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
133. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 2% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
134. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 3% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
135. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 4% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
136. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 5% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
137. Способ по п. 123, отличающийся тем, что о высоком уровне мРНК биомаркера HGF свидетельствует наличие 10% или более клеток с положительным сигналом ISH HGF в образце.
138. Способ по любому одному из п 98-122, отличающийся тем, что экспрессия биомаркера HGF представляет собой экспрессию нуклеиновой кислоты и определяется в образце, полученном от пациента, с помощью ПЦР, секвенирования РНК, микроматричного анализа, SAGE, технологии MassARRAY или FISH.
139. Способ по п. 138, отличающийся тем, что ПЦР представляет собой количественную ОТ-ПЦР.
140. Способ по п. 138 или 139, отличающийся тем, что высоким уровнем мРНК биомаркера HGF является тот, который определяется у "верхних" 25% пациентов референтной популяции.
141. Способ по любому из пп. 123-140, отличающийся тем, что образец получен от злокачественной опухоли пациента.
142. Способ по п. 141, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную глиобластому.
143. Способ по п. 142, отличающийся тем, что образец содержит клетки глиобластомы и доброкачественные стромальные клетки.
144. Способ по п. 143, отличающийся тем, что доброкачественные стромальные клетки представляют собой один или более из реактивных астроцитов, глиальных клеток, перицитов и эндотелиальных клеток.
145. Способ по п. 141, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную мезотелиому.
146. Способ по п. 145, отличающийся тем, что образец содержит клетки мезотелиомы и доброкачественные стромальные клетки.
147. Способ по п. 141, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченный рак желудка.
148. Способ по п. 147, отличающийся тем, что образец содержит клетки рака желудка и доброкачественные стромальные клетки.
149. Способ по п. 148, отличающийся тем, что доброкачественные стромальные клетки представляют собой один или более из фибробластов, макрофагов и эндотелиальных клеток.
150. Способ по п. 141, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную почечно-клеточную карциному.
151. Способ по п. 150, отличающийся тем, что образец содержит клетки почечно-клеточной карциномы и доброкачественные стромальные клетки.
152. Способ по п. 141, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную гепатоцеллюлярную карциному.
153. Способ по п. 152, отличающийся тем, что образец содержит клетки гепатоцеллюлярной карциномы и доброкачественные стромальные клетки.
154. Способ по п. 141, отличающийся тем, что рак представляет собой ранее пролеченную саркому.
155. Способ по п. 154, отличающийся тем, что образец содержит клетки саркомы и доброкачественные стромальные клетки.
156. Способ по любому из пп. 123-155, отличающийся тем, что образец получают до лечения антагонистом c-met.
157. Способ по любому из пп. 123-155, отличающийся тем, что образец получают до лечения антагонистом VEGF.
158. Способ по любому из пп. 123-155, отличающийся тем, что образец получают до лечения противораковым лекарственным средством.
159. Способ по любому из пп. 123-158, отличающийся тем, что образец фиксирован формалином и залит в парафин.
160. Способ по любому из пп. 123-137, отличающийся тем, что ISH детектируется с использованием амплификации сигнала гибридизации.
161. Способ лечения пациента с раком, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества препарата, не являющегося антагонистом c-met, если обнаружено, что рак у пациента экспрессирует низкие уровни биомаркера HGF.
162. Способ рекламирования антитела c-met, включающий пропагандирования среди целевой аудитории применения антитела c-met для лечения пациента с раком на основе экспрессии биомаркера HGF.
163. Способ по п. 162, отличающийся тем, что пропагандирование осуществляется с помощью листка-вкладыша, сопровождающего коммерческий препарат антитела анти-c-met.
164. Способ по п. 162, отличающийся тем, что пропагандирование осуществляется с помощью листка-вкладыша, сопровождающего коммерческий препарат второго лекарственного средства.
165. Способ по п. 164, отличающийся тем, что второе лекарственное средство представляет собой антагонист VEGF.
166. Способ по п. 165, отличающийся тем, что антитело анти-c-met представляет собой онартузумаб, а антагонист VEGF представляет собой бевацизумаб.
167. Способ по п. 162, отличающийся тем, что пациента отбирают для лечения антагонистом c-met, если образец рака экспрессирует биомаркер на высоком уровне.
168. Способ по п. 162, отличающийся тем, что пропагандирование осуществляется с помощью листка-вкладыша, причем листок-вкладыш содержит инструкции относительно приема терапии с применением антитела анти-c-met в комбинации с антагонистом VEGF.
169. Способ по п. 162, отличающийся тем, что пропагандирование сопровождается последующим лечением пациента с применением антитела анти-c-met со вторым препаратом или без второго препарата.
170. Диагностический набор, содержащий один или более реагентов для определения экспрессии биомаркера HGF в образце от ранее пролеченного пациента с глиобластомой, причем обнаружение высокого уровня биомаркера HGF предполагает улучшение показателей выживаемости (например, ВБП и/или ОВ), если пациент получает лечение с применением эффективного количества антагониста c-met.
171. Диагностический набор по п. 170, отличающийся тем, что обнаружение высокого уровня биомаркера HGF предполагает улучшение показателей выживаемости, если пациент получает лечение с применением эффективного количества комбинации антагониста c-met и антагониста VEGF.
172. Диагностический набор по п.170, дополнительно содержащий инструкции по применению набора для выбора антагониста c-met с целью лечения ранее пролеченного пациента с глиобластомой, если определяется высокий уровень биомаркера HGF.
173. Способ производства диагностического набора по любому из пп. 170-172, включающий совмещение в упаковке фармацевтической композиции, содержащей противораковый препарат, и листка-вкладыша, в котором указывается, что фармацевтическая композиция предназначена для лечения пациента с раком на основе экспрессии биомаркера HGF.
174. Диагностический набор, содержащий один или более реагентов для определения экспрессии биомаркера HGF в образце от ранее пролеченного пациента с мезотелиомой, причем обнаружение высокого уровня биомаркера HGF предполагает улучшение показателей выживаемости (например, ВБП и/или ОВ), если пациент получает лечение с применением эффективного количества антагониста c-met.
175. Диагностический набор по п. 174, дополнительно содержащий инструкции по применению набора для выбора антагониста c-met с целью лечения ранее пролеченного пациента с мезотелиомой, если определяется высокий уровень биомаркера HGF.
176. Способ производства диагностического набора по п. 174 или 175, включающий совмещение в упаковке фармацевтической композиции, содержащей противораковый препарат, и листка-вкладыша, в котором указывается, что фармацевтическая композиция предназначена для лечения пациента с раком на основе экспрессии биомаркера HGF.
177. Диагностический набор, содержащий один или более реагентов для определения экспрессии биомаркера HGF в образце от ранее пролеченного пациента с раком желудка, причем обнаружение высокого уровня биомаркера HGF предполагает улучшение показателей выживаемости (например, ВБП и/или ОВ), если пациент получает лечение с применением эффективного количества антагониста c-met.
178. Диагностический набор по п. 177, дополнительно содержащий инструкции по применению набора для выбора антагониста c-met с целью лечения ранее пролеченных пациентов с раком желудка, если определяется высокий уровень биомаркера HGF.
179. Способ производства диагностического набора по п. 177 или 178, включающий совмещение в упаковке фармацевтической композиции, содержащей противораковый препарат, и листка-вкладыша, в котором указывается, что фармацевтическая композиция предназначена для лечения пациента с раком на основе экспрессии биомаркера HGF.
180. Диагностический набор, содержащий один или более реагентов для определения экспрессии биомаркера HGF в образце от ранее пролеченного пациента с почечно-клеточной карциномой, причем обнаружение высокого уровня биомаркера HGF предполагает улучшение показателей выживаемости (например, ВБП и/или ОВ), если пациент получает лечение с применением эффективного количества антагониста c-met.
181. Диагностический набор по п. 180, отличающийся тем, что обнаружение высокого уровня биомаркера HGF предполагает улучшение показателей выживаемости, если пациент получает лечение с применением эффективного количества комбинации антагониста c-met и антагониста VEGF.
182. Диагностический набор по п. 180, дополнительно содержащий инструкции по применению набора для выбора антагониста c-met с целью лечения ранее пролеченного пациента с почечно-клеточной карциномой, если определяется высокий уровень биомаркера HGF.
183. Способ производства диагностического набора по любому из пп. 180-182, включающий совмещение в упаковке фармацевтической композиции, содержащей противораковый препарат, и листка-вкладыша, в котором указывается, что фармацевтическая композиция предназначена для лечения пациента с раком на основе экспрессии биомаркера HGF.
184. Диагностический набор, содержащий один или более реагентов для определения экспрессии биомаркера HGF в образце от ранее пролеченного пациента с гепатоцеллюлярной карциномой, причем обнаружение высокого уровня биомаркера HGF предполагает улучшение показателей выживаемости (например, ВБП и/или ОВ), если пациент получает лечение с применением эффективного количества антагониста c-met.
185. Диагностический набор по п. 184, дополнительно содержащий инструкции по применению набора для выбора антагониста c-met с целью лечения ранее пролеченного пациента с гепатоцеллюлярной карциномой, если определяется высокий уровень биомаркера HGF.
186. Способ производства диагностического набора по п. 184 или 185, включающий совмещение в упаковке фармацевтической композиции, содержащей противораковый препарат, и листка-вкладыша, в котором указывается, что фармацевтическая композиция предназначена для лечения пациента с раком на основе экспрессии биомаркера HGF.
187. Диагностический набор, содержащий один или более реагентов для определения экспрессии биомаркера HGF в образце от ранее пролеченного пациента с саркомой, причем обнаружение высокого уровня биомаркера HGF предполагает улучшение показателей выживаемости (например, ВБП и/или ОВ), если пациент получает лечение с применением эффективного количества антагониста c-met.
188. Диагностический набор по п. 187, дополнительно содержащий инструкции по применению набора для выбора антагониста c-met с целью лечения ранее пролеченных пациентов с саркомой, если определяется высокий уровень биомаркера HGF.
189. Способ производства диагностического набора по п. 187 или 188, включающий совмещение в упаковке фармацевтической композиции, содержащей противораковый препарат, и листка-вкладыша, в котором указывается, что фармацевтическая композиция предназначена для лечения пациента с раком на основе экспрессии биомаркера HGF.
RU2016141385A 2014-03-24 2015-03-24 Лечение рака антагонистами с-мет и их корреляция с экспрессией hgf RU2016141385A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461969706P 2014-03-24 2014-03-24
US61/969,706 2014-03-24
US201461985316P 2014-04-28 2014-04-28
US61/985,316 2014-04-28
PCT/US2015/022282 WO2015148531A1 (en) 2014-03-24 2015-03-24 Cancer treatment with c-met antagonists and correlation of the latter with hgf expression

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016141385A true RU2016141385A (ru) 2018-04-28
RU2016141385A3 RU2016141385A3 (ru) 2019-04-03

Family

ID=52829364

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016141385A RU2016141385A (ru) 2014-03-24 2015-03-24 Лечение рака антагонистами с-мет и их корреляция с экспрессией hgf

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10240207B2 (ru)
EP (1) EP3122900A1 (ru)
JP (1) JP2017516458A (ru)
KR (1) KR20160137599A (ru)
CN (1) CN107002119A (ru)
BR (1) BR112016021383A2 (ru)
CA (1) CA2943329A1 (ru)
MA (1) MA39776A (ru)
MX (1) MX2016012285A (ru)
RU (1) RU2016141385A (ru)
WO (1) WO2015148531A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
US10281374B2 (en) * 2015-11-04 2019-05-07 Diagnostic Biosystems Method of pretreatment of biological samples for an analyte-staining assay method
AU2016381964B2 (en) 2015-12-30 2024-02-15 Kodiak Sciences Inc. Antibodies and conjugates thereof
CN105734159B (zh) * 2016-04-29 2019-04-05 北京泱深生物信息技术有限公司 食管鳞癌的分子标记物
WO2018094385A1 (en) 2016-11-21 2018-05-24 Nanostring Technologies, Inc. Chemical compositions and methods of using same
US10379015B2 (en) 2017-06-04 2019-08-13 Diagnostic Biosystems Method for labeling concentration density differentials of an analyte in a biological sample
JP7418322B2 (ja) * 2017-08-08 2024-01-19 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｄｌｂｃｌ患者サブグループのオビヌツズマブ治療
CN109422815A (zh) * 2017-08-28 2019-03-05 复旦大学 双特异性嵌合抗原受体c-Met/PD-1 scFv-CAR-T及其构建方法和应用
WO2019161320A1 (en) * 2018-02-17 2019-08-22 Apollomics Inc. Cancer treatment using combination of neutrophil modulator with modulator of immune checkpoint
EP3794146A1 (en) 2018-05-14 2021-03-24 Nanostring Technologies, Inc. Chemical compositions and methods of using same
CN109666748A (zh) * 2019-02-01 2019-04-23 常州诺赛生物科技有限公司 脐带间充质干细胞在治疗肝病方面生物学效力的评价方法
US20200341002A1 (en) * 2019-04-17 2020-10-29 Cleveland State University Methods for quantitating protein biomarkers
WO2021072265A1 (en) 2019-10-10 2021-04-15 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
US11866493B2 (en) * 2019-11-01 2024-01-09 East Tennessee State University Research Foundation Single-chain variable fragment of Met monoclonal antibody and methods of use in CAR T cell therapy

Family Cites Families (297)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4318980A (en) 1978-04-10 1982-03-09 Miles Laboratories, Inc. Heterogenous specific binding assay employing a cycling reactant as label
US4342566A (en) 1980-02-22 1982-08-03 Scripps Clinic & Research Foundation Solid phase anti-C3 assay for detection of immune complexes
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
GB8318575D0 (en) 1983-07-08 1983-08-10 Cobbold S P Antibody preparations
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US5169939A (en) 1985-05-21 1992-12-08 Massachusetts Institute Of Technology & Pres. & Fellows Of Harvard College Chimeric antibodies
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2 Inc Geänderte antikörper.
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
WO1989006692A1 (en) 1988-01-12 1989-07-27 Genentech, Inc. Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function
AU4128089A (en) 1988-09-15 1990-03-22 Rorer International (Overseas) Inc. Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same
JP2919890B2 (ja) 1988-11-11 1999-07-19 メディカル リサーチ カウンスル 単一ドメインリガンド、そのリガンドからなる受容体、その製造方法、ならびにそのリガンドおよび受容体の使用
CA1340530C (en) 1989-04-28 1999-05-04 Kok Kheong Lee Synthetic pseudomonas aeruginosa pilin peptide and related vaccines and diagnostics
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
ATE135373T1 (de) 1989-09-08 1996-03-15 Univ Johns Hopkins Modifikationen der struktur des egf-rezeptor-gens in menschlichen glioma
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5183884A (en) 1989-12-01 1993-02-02 United States Of America Dna segment encoding a gene for a receptor related to the epidermal growth factor receptor
US5362716A (en) 1989-12-27 1994-11-08 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods for stimulating hematopoietic progenitors using hepatocyte growth factor and lymphokines
US5648273A (en) 1989-12-27 1997-07-15 The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services Hepatic growth factor receptor is the MET proto-oncogene
US5871959A (en) 1989-12-27 1999-02-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method of producing hepatocycte growth factor/scatter factor and related cell lines
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
DK0786469T3 (da) 1990-06-11 2006-07-10 Gilead Sciences Inc Nukleinsyreligander
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
WO1992005184A1 (en) 1990-09-14 1992-04-02 The United States Of America, As Represented By The Secretary, U.S. Department Of Commerce A non-mitogenic competitive hgf antagonist
US5968509A (en) 1990-10-05 1999-10-19 Btp International Limited Antibodies with binding affinity for the CD3 antigen
US5508192A (en) 1990-11-09 1996-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides
US5264365A (en) 1990-11-09 1993-11-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides
ATE164395T1 (de) 1990-12-03 1998-04-15 Genentech Inc Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
US20030206899A1 (en) 1991-03-29 2003-11-06 Genentech, Inc. Vascular endothelial cell growth factor antagonists
US6582959B2 (en) 1991-03-29 2003-06-24 Genentech, Inc. Antibodies to vascular endothelial cell growth factor
DK0584125T3 (da) 1991-05-10 1997-09-08 Pharmacia & Upjohn Spa Afkortede former af hepatocyt vækstfaktor (HGF) receptor
US5227158A (en) 1991-06-10 1993-07-13 Genentech, Inc. Method of stimulating hepatocyte proliferation by administration of hepatocyte growth factor and gamma-interferon
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
DK0590058T3 (da) 1991-06-14 2004-03-29 Genentech Inc Humaniseret heregulin-antistof
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
WO1993006217A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 Genentech, Inc. EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
SE9103649D0 (sv) 1991-12-10 1991-12-10 Aga Ab Fyllning av luftkudde
AU3416693A (en) 1991-12-18 1993-07-19 State Of Oregon Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University, The Antigenic preparations that stimulate production of antibodies which bind to the pili of type IV piliated bacteria
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
EP1997894B1 (en) 1992-02-06 2011-03-30 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
DK0642580T3 (da) 1992-05-18 2002-12-23 Genentech Inc Hepactocytvækstfaktorvarianter
US5316921A (en) 1992-05-18 1994-05-31 Genentech, Inc. Single-chain hepatocyte growth factor variants
US5328837A (en) 1992-05-18 1994-07-12 Genentech, Inc. Hepatocyte growth factor protease domain variants
DE69333950T2 (de) 1992-05-18 2006-08-17 Genentech, Inc., South San Francisco Aktivierung von Rezeptoren fähig zur Oligomerisierung durch Verwendung von fusionierten Rezeptor Liganden
CA2136724A1 (en) 1992-06-18 1993-12-23 Ira H. Pastan Recombinant pseudomonas exotoxin with increased activity
EP0805203B1 (en) 1992-09-18 2007-08-01 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Medical use of an antibody or antibody fragment against the extracellular domain of Met for the prevention of metastasis
ES2173873T5 (es) 1992-10-28 2007-03-01 Genentech, Inc. Utilizacion de anticuerpos anti-vegf para el tratamiento del cancer.
WO1994011026A2 (en) 1992-11-13 1994-05-26 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma
US5550362A (en) 1992-11-20 1996-08-27 Intermec Corporation Method and apparatus for calibrating a bar code scanner
CA2103323A1 (en) 1992-11-24 1994-05-25 Gregory D. Plowman Her4 human receptor tyrosine kinase
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
ATE157100T1 (de) 1993-06-03 1997-09-15 Therapeutic Antibodies Inc Antikoerperfragmente in therapie
CA2163345A1 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Susan Adrienne Morgan Antibodies
CA2142713A1 (en) 1993-06-30 1995-01-12 Paolo Comoglio Peptide inhibitors of mitogenesis and motogenesis
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5869049A (en) 1993-09-02 1999-02-09 Trustees Of Dartmouth College Methods of inducing T cell unresponsiveness to bone marrow with gp39 antagonists
ATE207366T1 (de) 1993-12-24 2001-11-15 Merck Patent Gmbh Immunokonjugate
US5679683A (en) 1994-01-25 1997-10-21 Warner-Lambert Company Tricyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
US6524832B1 (en) 1994-02-04 2003-02-25 Arch Development Corporation DNA damaging agents in combination with tyrosine kinase inhibitors
US5635388A (en) 1994-04-04 1997-06-03 Genentech, Inc. Agonist antibodies against the flk2/flt3 receptor and uses thereof
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5747662A (en) 1995-03-01 1998-05-05 Genentech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US6242177B1 (en) 1995-03-01 2001-06-05 Genentech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
IL117645A (en) 1995-03-30 2005-08-31 Genentech Inc Vascular endothelial cell growth factor antagonists for use as medicaments in the treatment of age-related macular degeneration
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6121022A (en) 1995-04-14 2000-09-19 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US6214344B1 (en) 1995-06-02 2001-04-10 Genetech, Inc. Hepatocyte growth factor receptor antagonists and uses thereof
US5646036A (en) 1995-06-02 1997-07-08 Genentech, Inc. Nucleic acids encoding hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies
US5686292A (en) 1995-06-02 1997-11-11 Genentech, Inc. Hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies and uses thereof
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
CA2222231A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Imclone Systems Incorporated Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
IL122855A (en) 1995-07-06 2004-08-31 Novartis Ag History of N-Phenyl (Alkyl) - 7H-Pyrolo [-3,2d] Pyrimidine - 4 Amine, their preparation and pharmaceutical preparations containing them
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
WO1997038123A1 (en) 1996-04-05 1997-10-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing soluble, biologically-active disulfide bond-containing eukaryotic proteins in bacterial cells
PT892789E (pt) 1996-04-12 2002-07-31 Warner Lambert Co Inibidores irreversiveis de quinases de tirosina
US6100071A (en) 1996-05-07 2000-08-08 Genentech, Inc. Receptors as novel inhibitors of vascular endothelial growth factor activity and processes for their production
ATE465257T1 (de) 1996-07-03 2010-05-15 Genentech Inc Agonisten für den rezeptor des hepatozyten- wachstumsfaktors und deren anwendungen
US6391874B1 (en) 1996-07-13 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
WO1998007695A1 (en) 1996-08-23 1998-02-26 Sugen, Inc. Indolinone combinatorial libraries and related products and methods for the treatment of disease
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
US6002008A (en) 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
US20020032315A1 (en) 1997-08-06 2002-03-14 Manuel Baca Anti-vegf antibodies
ES2273415T3 (es) 1997-04-07 2007-05-01 Genentech, Inc. Anticuerpos anti-vegf.
CN104231078A (zh) 1997-04-07 2014-12-24 基因技术股份有限公司 抗-血管内皮生长因子的抗体
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
DK0980244T3 (da) 1997-05-06 2003-09-29 Wyeth Corp Anvendelse af quinazoline forbindelser til behandling af polycystisk nyresygdom
US6083715A (en) 1997-06-09 2000-07-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells
WO1998058964A1 (en) 1997-06-24 1998-12-30 Genentech, Inc. Methods and compositions for galactosylated glycoproteins
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
WO1999019488A1 (en) 1997-10-15 1999-04-22 Children's Medical Center Corporation Novel human egf receptors and use thereof
WO1999022764A1 (en) 1997-10-31 1999-05-14 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
AU1308799A (en) 1997-11-06 1999-05-31 American Cyanamid Company Use of quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors for treating colonic polyps
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
ES2375931T3 (es) 1997-12-05 2012-03-07 The Scripps Research Institute Humanización de anticuerpo murino.
RS49779B (sr) 1998-01-12 2008-06-05 Glaxo Group Limited, Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
JP2002510481A (ja) 1998-04-02 2002-04-09 ジェネンテック・インコーポレーテッド 抗体変異体及びその断片
EP2261229A3 (en) 1998-04-20 2011-03-23 GlycArt Biotechnology AG Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
JP2002513802A (ja) 1998-05-06 2002-05-14 ザ ガバナーズ オブ ザ ユニバーシティー オブ アルバータ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａのためのワクチン
KR20010071271A (ko) 1998-05-15 2001-07-28 존 비. 랜디스 방사선 및 성장 인자 수용체 티로신 키나아제 억제제에의한 사람 종양의 치료법
IL143089A0 (en) 1998-11-19 2002-04-21 Warner Lambert Co N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, an irreversible inhibitor of tyrosine kinases
DE19858253A1 (de) 1998-12-17 2000-06-21 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von Inhibitoren des KQt1-Kanals zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Krankheiten, die durch Helminthen und Ektoparasiten hervorgerufen werden
JP2003512019A (ja) 1999-01-15 2003-04-02 ジェネンテック・インコーポレーテッド 変化したエフェクター機能を有するポリペプチド変異体
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US6297238B1 (en) 1999-04-06 2001-10-02 Basf Aktiengesellschaft Therapeutic agents
ES2420835T3 (es) 1999-04-09 2013-08-27 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Procedimiento para controlar la actividad de las moléculas inmunofuncionales
US6703020B1 (en) 1999-04-28 2004-03-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Antibody conjugate methods for selectively inhibiting VEGF
EP2042194A3 (en) 1999-05-14 2009-04-22 Imclone Systems, Inc. Treatment of refractory human tumors with epidermal growth factor receptor antagonists
ATE428719T1 (de) 1999-07-29 2009-05-15 Gilead Sciences Inc Nukleinsäureliganden für den hepatozytischen wachstumsfaktor/dispersionsfaktor (hgf/sf) und seines c-met rezeptors
JP4668498B2 (ja) 1999-10-19 2011-04-13 協和発酵キリン株式会社 ポリペプチドの製造方法
BR0015203A (pt) 1999-11-05 2002-07-16 Astrazeneca Ab Derivado de quinazolina, processo para a preparação de um derivado de quinazolina, composição farmacêutica, uso de um composto, e, processo para a produção de um efeito antiangiogênico e/ou redutor de permeabilidade vascular em um animal de sangue quente
US7087613B2 (en) 1999-11-11 2006-08-08 Osi Pharmaceuticals, Inc. Treating abnormal cell growth with a stable polymorph of N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine hydrochloride
UA74803C2 (ru) 1999-11-11 2006-02-15 Осі Фармасьютікалз, Інк. Стойкий полиморф гидрохлорида n-(3-этинилфенил)-6,7-бис(2-метоксиэтокси)-4-хиназолинамина, способ его получения (варианты) и фармацевтическое применение
WO2001044463A1 (en) 1999-12-15 2001-06-21 Genentech, Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
ATE422369T1 (de) 1999-12-24 2009-02-15 Genentech Inc Verfahren und zusammensetzungen zur verlängerung der entsorgungshalbwertszeit von biowirksamen verbindungen
AU767394C (en) 1999-12-29 2005-04-21 Immunogen, Inc. Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use
JP2003531588A (ja) 2000-04-11 2003-10-28 ジェネンテック・インコーポレーテッド 多価抗体とその用途
JP2004527456A (ja) 2000-08-09 2004-09-09 イムクローン システムズ インコーポレイティド Ｅｇｆ受容体拮抗剤による過増殖性の疾患の治療
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
CA2953239A1 (en) 2000-10-06 2002-04-18 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Antibody composition-producing cell
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
CN101940189A (zh) 2000-11-30 2011-01-12 米德列斯公司 用于生产人类抗体的转基因转染色体啮齿动物
US6979556B2 (en) 2000-12-14 2005-12-27 Genentech, Inc. Separate-cistron contructs for secretion of aglycosylated antibodies from prokaryotes
DE60135498D1 (de) 2000-12-14 2008-10-02 Genentech Inc Produktion von ganzen Antikörpern in prokaryontischen Zellen
US6599902B2 (en) 2001-05-30 2003-07-29 Sugen, Inc. 5-aralkysufonyl-3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives as kinase inhibitors
KR100883731B1 (ko) 2001-06-22 2009-02-12 기린 파마 가부시끼가이샤 간세포 증식 인자 수용체 자기 인산화를 저해하는 퀴놀린유도체 및 퀴나졸린 유도체 및 이들을 함유하는 의약 조성물
EP1423510A4 (en) 2001-08-03 2005-06-01 Glycart Biotechnology Ag ANTIBODY GLYCOSYLATION VARIANTS WITH INCREASED CELL CYTOTOXICITY DEPENDENT OF ANTIBODIES
GB0119249D0 (en) 2001-08-07 2001-10-03 Novartis Ag Organic compounds
ATE382053T1 (de) 2001-08-27 2008-01-15 Genentech Inc System zur antikörperexpression und- synthese
ES2326964T3 (es) 2001-10-25 2009-10-22 Genentech, Inc. Composiciones de glicoproteina.
WO2003053446A1 (en) 2001-12-19 2003-07-03 Smithkline Beecham Corporation Thienopyrimidine compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
US7332580B2 (en) 2002-04-05 2008-02-19 The Regents Of The University Of California Bispecific single chain Fv antibody molecules and methods of use thereof
AU2003236019A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism
BR0309145A (pt) 2002-04-09 2005-02-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Células das quais o genoma é modificado
CA2481837A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Production process for antibody composition
ATE503829T1 (de) 2002-04-09 2011-04-15 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins
WO2003085119A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Procede d'amelioration de l'activite d'une composition d'anticorps de liaison avec le recepteur fc$g(g) iiia
CA2481920A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antibody composition-containing medicament
US6790852B2 (en) 2002-04-18 2004-09-14 Hoffmann-La Roche Inc. 2-(2,6-dichlorophenyl)-diarylimidazoles
GB0211649D0 (en) 2002-05-21 2002-07-03 Novartis Ag Organic compounds
AU2003239966B9 (en) 2002-06-03 2010-08-26 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
RU2339647C2 (ru) 2002-08-19 2008-11-27 Астразенека Аб Антитела против моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (мср-1) и их применение
JP2006503864A (ja) 2002-10-01 2006-02-02 ジヨンソン・アンド・ジヨンソン・フアーマシユーチカル・リサーチ・アンド・デベロツプメント・インコーポレーテツド タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤としての４，６−ジアミノ置換−２−［オキシ又はアミノキシ］−［１，３，５］トリアジン
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
NZ538996A (en) 2002-10-31 2008-04-30 Genentech Inc Methods and compositions for increasing antibody production
PL212899B1 (pl) 2002-12-16 2012-12-31 Genentech Inc Humanizowane przeciwcialo, kompozycja zawierajaca to przeciwcialo, wyrób fabryczny, przeciwcialo lub jego fragment do zastosowania w sposobie indukowania apoptozy, izolowany kwas nukleinowy, wektor ekspresji, komórka gospodarza, sposób wytwarzania przeciwciala lub jego fragmentu, plynny preparat i zastosowanie przeciwciala do wytwarzania leku
GB0230203D0 (en) 2002-12-27 2003-02-05 Domantis Ltd Fc fusion
EP1585767A2 (en) 2003-01-16 2005-10-19 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
MXPA05008521A (es) 2003-02-13 2005-10-20 Pharmacia Corp Anticuerpos a c-met para el tratamiento de canceres.
EA010727B1 (ru) 2003-02-26 2008-10-30 Суджен, Инк. Аминогетероарильные соединения в качестве ингибиторов протеинкиназ
WO2004087207A2 (en) 2003-03-27 2004-10-14 Georgetown University Method for inducing apoptosis and aneuploidy regression in cancer cells
AU2004230841A1 (en) 2003-04-03 2004-10-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of protein kinases
US7220410B2 (en) 2003-04-18 2007-05-22 Galaxy Biotech, Llc Monoclonal antibodies to hepatocyte growth factor
KR20120104408A (ko) 2003-05-30 2012-09-20 제넨테크, 인크. 항-ｖｅｇｆ 항체를 사용한 치료
ITMI20031127A1 (it) 2003-06-05 2004-12-06 Uni Degli Studi Del Piemont E Orientale Am Anticorpi anti-hgf-r e loro uso
EP1636593B9 (en) 2003-06-06 2009-12-16 Genentech, Inc. Modulating the interaction between hgf beta chain and c-met
CA2529622A1 (en) 2003-07-02 2005-01-20 Sugen, Inc. Indolinone hydrazides as c-met inhibitors
US7122548B2 (en) 2003-07-02 2006-10-17 Sugen, Inc. Triazolotriazine compounds and uses thereof
US7037909B2 (en) 2003-07-02 2006-05-02 Sugen, Inc. Tetracyclic compounds as c-Met inhibitors
MXPA06000508A (es) 2003-07-18 2006-04-05 Amgen Inc Agentes de union especifica al factor del crecimiento de los hepatocitos.
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
WO2005044853A2 (en) 2003-11-01 2005-05-19 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
HN2004000285A (es) 2003-08-04 2006-04-27 Pfizer Prod Inc ANTICUERPOS DIRIGIDOS A c-MET
AU2004264440B2 (en) 2003-08-15 2008-10-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrole compositions useful as inhibitors of c-Met
JP2007506763A (ja) 2003-09-24 2007-03-22 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド プロテインキナーゼのインヒビターとして有用なイミダゾール組成物
PL2210607T3 (pl) 2003-09-26 2012-01-31 Exelixis Inc N-[3-fluoro-4-({6-(metyloksy)-7-[(3-morfolin-4-ylopropylo)oksy]chinolin-4-ylo} oxy)fenylo]-N'-(4-fluorofenylo)cyklopropano-1,1-dikarboksamid do leczenia raka
CA2542046A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Fused protein composition
CA2542125A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing antibody composition by using rna inhibiting the function of .alpha.1,6-fucosyltransferase
HUE031632T2 (en) 2003-11-05 2017-07-28 Roche Glycart Ag Antigen binding molecules with enhanced Fc receptor binding affinity and effector function
BR122018071808B8 (pt) 2003-11-06 2020-06-30 Seattle Genetics Inc conjugado
KR100556660B1 (ko) 2003-11-11 2006-03-10 국립암센터 Ｈｇｆ의 중화가능 에피토프 및 이에 결합하는 중화 항체
JPWO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2007-06-28 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物を含有する医薬
CA2548282A1 (en) 2003-12-11 2005-06-30 Genentech, Inc. Methods and compositions for inhibiting c-met dimerization and activation
PL1718677T3 (pl) 2003-12-19 2012-09-28 Genentech Inc Jednowartościowe fragmenty przeciwciała stosowane jako środki lecznicze
BRPI0507373A (pt) 2004-01-23 2007-07-10 Amgen Inc compostos e método de uso
AU2005207946A1 (en) 2004-01-23 2005-08-11 Amgen Inc. Quinoline quinazoline pyridine and pyrimidine counds and their use in the treatment of inflammation angiogenesis and cancer
CN1918158B (zh) 2004-02-14 2011-03-02 Irm责任有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物
JP5128935B2 (ja) 2004-03-31 2013-01-23 ジェネンテック， インコーポレイテッド ヒト化抗ＴＧＦ−β抗体
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
WO2005117973A2 (en) 2004-05-05 2005-12-15 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Bispecific binding agents for modulating biological activity
JP5097539B2 (ja) 2004-05-07 2012-12-12 アムジエン・インコーポレーテツド タンパク質キナーゼ調節剤および使用方法
AU2005250484B2 (en) 2004-06-04 2011-08-11 Genentech, Inc. EGFR mutations
WO2005121125A1 (en) 2004-06-09 2005-12-22 Pfizer Inc. Ether-linked heteroaryl compounds
US20060009360A1 (en) 2004-06-25 2006-01-12 Robert Pifer New adjuvant composition
EP1773826A4 (en) 2004-07-02 2009-06-03 Exelixis Inc MODULATORS OF C-MET AND THEIR METHOD OF USE
JP2008506832A (ja) 2004-07-21 2008-03-06 エルジー・ケム・リミテッド 遮断性ナノ複合体組成物及びそれを利用した物品
ES2344793T3 (es) 2004-08-05 2010-09-07 Genentech, Inc. Antagonistas anti-cmet humanizados.
CN101018780B (zh) 2004-08-26 2012-01-11 辉瑞大药厂 作为蛋白激酶抑制剂的吡唑取代的氨基杂芳基化合物
CA2578075A1 (en) 2004-08-26 2006-03-02 Pfizer Inc. Aminoheteroaryl compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
NZ580115A (en) 2004-09-23 2010-10-29 Genentech Inc Cysteine engineered antibody light chains and conjugates
TW200639163A (en) 2005-02-04 2006-11-16 Genentech Inc RAF inhibitor compounds and methods
CN101163501A (zh) 2005-02-23 2008-04-16 梅里麦克制药股份有限公司 调节生物活性的双特异性结合剂
EP1861127A1 (en) 2005-03-10 2007-12-05 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Chelators for radioactively labeled conjugates comprising a stabilizing sidechain
WO2006101925A2 (en) 2005-03-16 2006-09-28 Osi Pharmaceuticals, Inc. Biological markers predictive of anti-cancer response to epidermal growth factor receptor kinase inhibitors
US8383357B2 (en) 2005-03-16 2013-02-26 OSI Pharmaceuticals, LLC Biological markers predictive of anti-cancer response to epidermal growth factor receptor kinase inhibitors
US20060216288A1 (en) 2005-03-22 2006-09-28 Amgen Inc Combinations for the treatment of cancer
US20060263808A1 (en) 2005-03-25 2006-11-23 Genentech, Inc. C-met mutations in lung cancer
ES2539790T3 (es) 2005-03-25 2015-07-06 Genentech, Inc. Métodos y composiciones para modular c-met hiperestabilizado
US20060246492A1 (en) 2005-04-05 2006-11-02 The General Hospital Corporation Method for predicting responsiveness to drugs
NZ561704A (en) 2005-04-15 2009-10-30 Genentech Inc HGF beta chain variants
EP1902131B1 (en) 2005-07-08 2009-11-11 University of Zurich Phage display using cotranslational translocation of fusion polypeptides
JP2009511032A (ja) 2005-10-11 2009-03-19 アブリンクス エン．ヴェー． Ｅｇｆｒおよびｉｇｆ−ｉｒに対するナノボディおよびポリペプチド
EP1957531B1 (en) 2005-11-07 2016-04-13 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
WO2007056523A2 (en) 2005-11-08 2007-05-18 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Methods for diagnosing and monitoring the progression of cancer
EP1973951A2 (en) 2005-12-02 2008-10-01 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
CN101326175B (zh) 2005-12-05 2012-07-18 辉瑞产品公司 C-met/hgfr抑制剂的多晶型物
CA2636242A1 (en) 2006-01-30 2008-05-29 Array Biopharma, Inc. Heterobicyclic thiophene compounds and methods of use
KR20080110783A (ko) 2006-03-07 2008-12-19 어레이 바이오파마 인크. 헤테로바이시클릭 피라졸 화합물 및 사용 방법
US7651687B2 (en) 2006-03-13 2010-01-26 Osi Pharmaceuticals, Inc. Combined treatment with an EGFR kinase inhibitor and an agent that sensitizes tumor cells to the effects of EGFR kinase inhibitors
WO2007126788A2 (en) 2006-03-27 2007-11-08 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Methods and compositions for the treatment and prevention of viral infection
CN103183738B (zh) 2006-03-30 2014-08-06 诺瓦提斯公司 c-Met抗体的组合物和使用方法
AR059922A1 (es) 2006-04-01 2008-05-07 Galaxy Biotech Llc Anticuerpos monoclonales humanizados para el factor de crecimiento de hepatocitos
TW200812616A (en) 2006-05-09 2008-03-16 Genentech Inc Binding polypeptides with optimized scaffolds
PT2027156E (pt) 2006-06-02 2011-04-18 Aveo Pharmaceuticals Inc Proteínas de ligação ao factor de crescimento de hepatócito (hgf)
AR061170A1 (es) 2006-06-02 2008-08-06 Aveo Pharmaceuticals Inc Proteinas que se unen con el factor de crecimiento de hepatocitos (hgf)
US20110053931A1 (en) 2006-06-08 2011-03-03 John Gaudino Quinoline compounds and methods of use
WO2007147901A1 (en) 2006-06-22 2007-12-27 Novo Nordisk A/S Production of bispecific antibodies
US7910555B2 (en) 2006-07-07 2011-03-22 Washington State University Research Foundation C-Met receptor regulation by angiotensin IV (AT4 ) receptor ligands
KR100829972B1 (ko) 2006-07-14 2008-05-16 재단법인서울대학교산학협력재단 항-ｈｇｆ/ｓｆ 인간화 항체 및 이의 제조방법
PL2059533T3 (pl) 2006-08-30 2013-04-30 Genentech Inc Przeciwciała wieloswoiste
US9250243B2 (en) 2006-09-21 2016-02-02 Nestec S.A. Drug selection for lung cancer therapy using antibody-based arrays
WO2011008990A1 (en) * 2009-07-15 2011-01-20 Prometheus Laboratories Inc. Drug selection for gastric cancer therapy using antibody-based arrays
US8580263B2 (en) 2006-11-21 2013-11-12 The Regents Of The University Of California Anti-EGFR family antibodies, bispecific anti-EGFR family antibodies and methods of use thereof
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
WO2008113013A2 (en) 2007-03-15 2008-09-18 University Of Chicago C-met mutations and uses thereof
US20100255004A1 (en) 2007-04-13 2010-10-07 Dana Farber Cancer Institute Receptor tyrosine kinase profiling
AU2008239594B2 (en) 2007-04-13 2013-10-24 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods for treating cancer resistant to ErbB therapeutics
US20090042906A1 (en) 2007-04-26 2009-02-12 Massachusetts Institute Of Technology Methods for treating cancers associated with constitutive egfr signaling
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
MX2009013886A (es) 2007-06-25 2010-01-27 Amgen Inc Composiciones de agentes de aglutinacion especifica al factor de crecimiento de los hepatocitos.
EP2014681A1 (en) 2007-07-12 2009-01-14 Pierre Fabre Medicament Novel antibodies inhibiting c-met dimerization, and uses thereof
US7892770B2 (en) 2007-08-24 2011-02-22 Van Andel Research Institute Monoclonal antibody which binds cMet (HGFR) in formalin-fixed and paraffin-embedded tissues and related methods
JP2010538094A (ja) 2007-09-06 2010-12-09 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド チロシンキナーゼ阻害剤としてのピラゾロピリジン類
WO2009054939A2 (en) 2007-10-19 2009-04-30 Cell Signaling Technology, Inc. Cancer classification and methods of use
US8592562B2 (en) 2008-01-07 2013-11-26 Amgen Inc. Method for making antibody Fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
GB0803477D0 (en) 2008-02-26 2008-04-02 Ge Healthcare As Therapy selection method
KR20160095186A (ko) 2008-03-06 2016-08-10 제넨테크, 인크. Ｃ-ｍｅｔ 및 ｅｇｆｒ 길항제로의 조합 요법
AR070862A1 (es) 2008-03-06 2010-05-12 Genentech Inc Terapia de combinacion con antagonistas de c- met y her
CL2009000843A1 (es) 2008-04-11 2009-07-24 Galaxy Biotech Llc Metodo para tratar cancer en un paciente que comprende la administracion de un primer agente que es inhibidor de factor de crecimiento de hepatocito (hgf) en combinacion con un segundo agente que es inhibidor de una ruta de senalizacion celular diferente de la ruta hgf/cmet.
CA2722466A1 (en) 2008-04-29 2009-11-05 Tariq Ghayur Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
JP2012501188A (ja) * 2008-08-29 2012-01-19 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｖｅｇｆ非依存性腫瘍についての診断薬および治療
CA2738583A1 (en) 2008-10-01 2010-04-08 Ludwig Institute For Cancer Research Methods for the treatment of cancer
AR073853A1 (es) 2008-10-17 2010-12-09 Genentech Inc Metodo de tratamiento. uso
AR073852A1 (es) * 2008-10-17 2010-12-09 Genentech Inc Terapia de combinacion.uso de un antagonista de c-met y un antagonista de vegf
EP2350663A2 (en) * 2008-10-21 2011-08-03 Bayer HealthCare LLC Identification of signature genes associated with hepatocellular carcinoma
CA2741906A1 (en) 2008-10-29 2010-05-14 William Beaumont Hospital Methods of using biomarkers
PA8849001A1 (es) 2008-11-21 2010-06-28 Lilly Co Eli Anticuerpos de c-met
US20100297075A1 (en) 2009-02-12 2010-11-25 Arqule, Inc. Combinational compositions and methods for treatment of cancer
CN102356092B (zh) 2009-03-20 2014-11-05 霍夫曼-拉罗奇有限公司 双特异性抗-her抗体
MX2011010166A (es) 2009-04-07 2011-10-11 Roche Glycart Ag Anticuerpos biespecificos anti-erbb-3/anti-c-met.
AU2010233993A1 (en) 2009-04-07 2011-09-08 Roche Glycart Ag Bispecific anti-ErbB-1/anti-c-Met antibodies
CN101988098A (zh) * 2009-08-07 2011-03-23 芮屈生物技术（上海）有限公司 一种hgf基因的原位杂交检测试剂盒及其检测方法和应用
EP2287197A1 (en) 2009-08-21 2011-02-23 Pierre Fabre Medicament Anti-cMET antibody and its use for the detection and the diagnosis of cancer
KR101671378B1 (ko) 2009-10-30 2016-11-01 삼성전자 주식회사 ｃ-Ｍｅｔ에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도
RU2585488C2 (ru) 2009-11-05 2016-05-27 Дженентек, Инк. Способы и композиция для секреции гетерологичных полипептидов
KR101748707B1 (ko) 2009-11-27 2017-06-20 삼성전자주식회사 ｃ-Ｍｅｔ에 특이적으로 결합하는 항체 및 그를 이용한 암 진단용 키트
SG185426A1 (en) 2010-05-14 2012-12-28 Genentech Inc Treatment methods
EP2402370A1 (en) * 2010-06-29 2012-01-04 Pierre Fabre Médicament Novel antibody for the diagnosis and/or prognosis of cancer
WO2012003421A2 (en) 2010-07-01 2012-01-05 Arqule, Inc. Combinational compositions and methods for treatment of cancer
WO2012031027A1 (en) 2010-08-31 2012-03-08 Genentech, Inc. Biomarkers and methods of treatment
TW201221126A (en) 2010-09-01 2012-06-01 Arqule Inc Methods for treatment of non-small cell lung cancer
WO2013003680A1 (en) 2011-06-30 2013-01-03 Genentech, Inc. Anti-c-met antibody formulations
US20140234328A1 (en) * 2011-09-09 2014-08-21 Amgen Inc. Use of c-met protein for predicting the efficacy of anti-hepatocyte growth factor ("hgf") antibodies in esophageal and gastric cancer patients
SG11201400724SA (en) 2011-09-19 2014-04-28 Genentech Inc Combination treatments comprising c-met antagonists and b-raf antagonists
SG11201402485UA (en) 2011-11-21 2014-06-27 Genentech Inc Purification of anti-c-met antibodies
KR101938698B1 (ko) 2012-07-23 2019-01-16 삼성전자주식회사 Ｃｂｌ의 항 ｃ－ｍｅｔ 항체 적용 대상 환자 선별을 위한 바이오마커로서의 용도
KR101938699B1 (ko) 2012-07-23 2019-01-16 삼성전자주식회사 Ｌｒｉｇ１의 항 ｃ―ｍｅｔ 항체 적용 대상 환자 선별을 위한 용도
US20140030259A1 (en) 2012-07-27 2014-01-30 Genentech, Inc. Methods of treating fgfr3 related conditions
WO2014066860A2 (en) 2012-10-25 2014-05-01 Cedars-Sinai Medical Center Methods of prognosticating and treating cancer
KR20140093347A (ko) 2013-01-15 2014-07-28 삼성전자주식회사 항 ｃ-Ｍｅｔ 항체 처리에 의해 부작용을 유발하는 유전자 및 이를 이용한 약물 스크리닝 방법
WO2015161885A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 Fundació Institut Mar D'investigacions Mèdiques (Imim) Hepatocyte growth factor as marker of prognosis in small cell lung cancer (sclc)

Also Published As

Publication number Publication date
EP3122900A1 (en) 2017-02-01
WO2015148531A1 (en) 2015-10-01
RU2016141385A3 (ru) 2019-04-03
JP2017516458A (ja) 2017-06-22
CA2943329A1 (en) 2015-10-01
MA39776A (fr) 2017-02-01
MX2016012285A (es) 2017-01-23
CN107002119A (zh) 2017-08-01
US20170183740A1 (en) 2017-06-29
US10240207B2 (en) 2019-03-26
KR20160137599A (ko) 2016-11-30
BR112016021383A2 (pt) 2017-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016141385A (ru) Лечение рака антагонистами с-мет и их корреляция с экспрессией hgf
Singh et al. TNBC: potential targeting of multiple receptors for a therapeutic breakthrough, nanomedicine, and immunotherapy
US20180155429A1 (en) Treatment of pd-l1 positive lung cancer using an anti-pd-1 antibody
US20220315657A1 (en) Anti-pd-1 antibody for use in a method of treating a tumor
ES2932286T3 (es) Terapia contra el cáncer de ovarios basada en agente anti-CD47
Charlebois et al. PolyI: C and CpG synergize with anti-ErbB2 mAb for treatment of breast tumors resistant to immune checkpoint inhibitors
Tirino et al. What’s new in gastric cancer: the therapeutic implications of molecular classifications and future perspectives
JP2018522887A (ja) 免疫チェックポイント阻害剤を使用する癌の処置法
Cowawintaweewat et al. Prognostic improvement of patients with advanced liver cancer after active hexose correlated compound (AHCC) treatment
JP2022068352A (ja) 抗ｐｄ－１抗体および抗ｃｔｌａ－４抗体の組合せを用いる肺癌の処置法
RU2015148638A (ru) Маркеры ответа опухолевых клеток на противораковую терапию
JP2017516458A5 (ru)
WO2020205623A1 (en) Methods for photoimmunotherapy and related biomarkers
JP2023113613A (ja) チェックポイント阻害薬のための予測末梢血バイオマーカー
Mayer et al. Novel targeted agents and immunotherapy in breast cancer
US20200369762A1 (en) Use of il-1beta binding antibodies
US20210292415A1 (en) Methods of treating a tumor
CN111225685A (zh) Parp抑制剂和pd-1轴结合拮抗剂的组合
JP2019533002A (ja) 抗ｐｄ−１抗体を用いた尿路上皮癌の処置方法
Harada et al. Superior antitumor activity of trastuzumab combined with capecitabine plus oxaliplatin in a human epidermal growth factor receptor 2-positive human gastric cancer xenograft model
WO2018023111A1 (en) Gamma delta t cells as a target for treatment of solid tumors
Zhang et al. Novel therapy for advanced gastric cancer
De Mello et al. What will we expect from novel therapies to esophageal and gastric malignancies?
WO2017201142A1 (en) Treatment of lung adenocarcinoma
CN116829953A (zh) 确定对检查点抑制剂疗法的抗性的方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190912