RU2015148638A - Маркеры ответа опухолевых клеток на противораковую терапию - Google Patents

Маркеры ответа опухолевых клеток на противораковую терапию Download PDF

Info

Publication number
RU2015148638A
RU2015148638A RU2015148638A RU2015148638A RU2015148638A RU 2015148638 A RU2015148638 A RU 2015148638A RU 2015148638 A RU2015148638 A RU 2015148638A RU 2015148638 A RU2015148638 A RU 2015148638A RU 2015148638 A RU2015148638 A RU 2015148638A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mir
lymphoma
tumor biomarker
cancer
antitumor drug
Prior art date
Application number
RU2015148638A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2664180C2 (ru
Inventor
Дэвид ФРЕНДЕВЭЙ
Густаво ДРОГЕТТ
Мэтью КОСС
Гэвин ФЕРСТОН
Джордж Д. Янкопулос
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2015148638A publication Critical patent/RU2015148638A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2664180C2 publication Critical patent/RU2664180C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/178—Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA

Claims (81)

1. Способ регулирования дозировки противоопухолевого лекарственного препарата, вводимого пациенту, имеющему рак, включающий:
определение первого уровня по меньшей мере одного опухолевого биомаркера в первом биологическом образце, полученном от пациента, при этом первый образец получают до введения пациенту первой дозы противоопухолевого лекарственного препарата;
определение второго уровня по меньшей мере одного опухолевого биомаркера в последующем биологическом образце, полученном от пациента, при этом последующий образец получают после введения пациенту первой дозы противоопухолевого лекарственного препарата;
после чего пациент получает вторую дозу противоопухолевого лекарственного препарата, при этом режим дозирования второй дозой зависит от того, было выявлено повышение или снижение уровня опухолевого биомаркера в последующем биологическом образце, полученном от пациента после введения первой дозы противоопухолевого лекарственного препарата.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-802, miR-30b-3p, miR-510, miR-622, miR-127-3p, miR-373-5p, miR-298, miR-302b-3p, miR-367-3р, miR-181b-5p, miR-518a-3p, miR-155-5p, miR-214-3р, miR-329, let-7f-5p, miR-190b, miR-503-5p, miR-92a-1-5p, miR-647, miR-153, miR-93-5p, miR-20a-5p, miR-221-3р, miR-378a-3p, miR-221-3р, miR-20a5p, miR-93-5p, miR-190, miR-153, miR-26a-2, miR-518c, miR-503, miR-337-3p, miR-518f, miR-370, miR-92a-1, miR-526b, miR-1238, miR-886-3р, miR-887, miR-23a, miR-1267, miR-621, miR-515-3р, miR-424, miR-20b, miR-202, miR-21-3р, miR-101-5p, miR-122-3р, miR-197-3р, miR-429, miR-501-3р, miR-509-3р, miR-598, miR-206, miR-885-5p, miR-1972, miR-335-3р, miR-16-5p, miR-361-5p, miR-27a-5p, miR-24-3p, miR-1260a, miR-192-5p, miR-548h-5p, miR-122-5p, miR-1208, miR-215, miR-30a-3p, miR-588, miR-10a-3p, miR-21-5p, miR-382-3р, miR-15b-3p, miR-19b-3p, miR-543, miR-1271-5p, miR-106a-5p, miR-106b-5p, miR-520h, miR-181-a2, miR-1468, miR-634, miR-885-5p, miR-376a, miR-1265, miR-623, miR-15a, miR-629, miR-30d-3p, miR-483-5p, miR-708-3р и их комбинаций.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что режим дозирования: противоопухолевого лекарственного препарата изменяют, если не происходит повышения уровня по меньшей мере одного опухолевого биомаркера.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-335-3р, miR-16-5p, miR-361-5p, miR-27a-5р, miR-24-3р, miR-1260а, miR-192-5p, miR-548h-5p, miR-122-5p, miR-1208, miR-215, miR-30a-3p, miR-588, miR-10a-3p, miR-21-5p, miR-382-3р, miR-15b-3p, miR-19b-3p, miR-543, miR-1271-5p, miR-106a-5p, miR-106b-5p, miR-520h, miR-181-a2, miR-1468, miR-634, miR-647, miR-885-5p, miR-376a, miR-1265, miR-623, miR-15a, miR-629, miR-30d-3p, miR-483-5p, miR-708-3р и их комбинаций.
5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что рак представляет собой рак легких, а по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-335-3р, miR-16-5р, miR-361-5p, miR-27a-5p, miR-24-3р, miR-1260а, miR-192-5p, miR-548h-5p, miR-122-5p, miR-1208, miR-215, miR-30a-3p, miR-588, miR-10a-3p, miR-21-5p, miR-382-3p, miR-15b-3p, miR-19b-3p, miR-543, miR-1271-5p, miR-106a-5p, miR-106b-5p, miR-520h и их комбинаций.
6. Способ по п. 3, отличающийся тем, что рак представляет собой рак простаты, а по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-181-a2, miR-1468, miR-634, miR-647, miR-885-5p, miR-376a, miR-1265, miR-623, miR-15a, miR-629 и их комбинаций.
7. Способ по п. 3, отличающийся тем, что рак представляет собой рак толстой кишки, а по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-30d-3р, miR-483-5p, miR-708-3р и их комбинаций.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что режим дозирования противоопухолевого лекарственного препарата изменяют, если не происходит снижения уровня по меньшей мере одного опухолевого биомаркера.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-802, miR-30b-3p, miR-510, miR-622, miR-127-3p, miR-373-5p, miR-298, miR-302b-3p, miR-367-3р, miR-181b-5p, miR-518a-3p, miR-155-5p, miR-214-3р, miR-329, let-7f-5p, miR-190b, miR-503-5p, miR-92a-1-5p, miR-647, miR-153, miR-93-5p, miR-20a-5p, miR-221-3р, miR-378a-3p, miR-221-3р, miR-20a5p, miR-93-5p, miR-190, miR-153, miR-26a-2, miR-518c, miR-503, miR-337-3p, miR-518f, miR-370, miR-92a-1, miR-526b, miR-1238, miR-886-3р, miR-887, miR-23a, miR-1267, miR-621, miR-515-3р, miR-424, miR-20b, miR-202, miR-21-3р, miR-101-5p, miR-122-3р, miR-197-3р, miR-429, miR-501-3р, miR-509-3р, miR-598, miR-206, miR-885-5p, miR-1972 и их комбинаций.
10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что рак представляет собой рак легких, а по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-802, miR-30b-3р, miR-510, miR-622, miR-127-3р, miR-373-5p, miR-298, miR-302b-3p, miR-367-3р, miR-181b-5p, miR-518a-3p, miR-155-5p, miR-214-3р, miR-329, let-7f-5p, miR-190b, miR-503-5p, miR-92a-1-5p, miR-647, miR-153, miR-93-5p, miR-20a-5p, miR-221-3р, miR-378a-3p, miR-221-3р, miR-20a5p, miR-93-5p и их комбинаций.
11. Способ по п. 8, отличающийся тем, что рак представляет собой рак простаты, а по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-190, miR-153, miR-26a-2, miR-518c, miR-503, miR-337-3р, miR-518f, miR-370, miR-92a-1, miR-526b, miR-1238, miR-886-3р, miR-887, miR-23a, miR-1267, miR-621, miR-515-3р, miR-424, miR-20b, miR-202 и их комбинаций.
12. Способ по п. 8, отличающийся тем, что рак представляет собой рак толстой кишки, а по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по
меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-21-3р, miR-101-5p, miR-122-3р, miR-197-3р, miR-429, miR-501-3р, miR-509-3р, miR-598, miR-206, miR-885-5p, miR-1972 и их комбинаций.
13. Способ по п. 1, дополнительно включающий:
определение количества контрольного маркера до и после введения пациентам первой дозы противоопухолевого лекарственного препарата, при этом вторую дозу противоопухолевого лекарственного препарата корректируют в соответствии с изменением уровня опухолевого биомаркера по сравнению с изменением уровня контрольного маркера на этапе определения,
при этом контрольный маркер отличается от опухолевого биомаркера.
14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что опухоль выбрана из группы, состоящей из неходжкинской лимфомы, хронической лимфоцитарной лейкемии, множественной миеломы, В-клеточной лимфомы, низкодифференцированной В-клеточной лимфомы, среднедифференцированной В-клеточной лимфомы, высокодифференцированной В-клеточной лимфомы, В-клеточной острой лимфобластической лейкемии, болезни Ходжкина, плазмоцитомы, фолликулярной лимфомы, фолликулярной мелкоклеточной лимфомы с расщепленными ядрами, фолликулярной крупноклеточной лимфомы, фолликулярной смешанной мелкоклеточной лимфомы с расщепленными ядрами, диффузной мелкоклеточной лимфомы с расщепленными ядрами, диффузной мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, пролимфоцитарной лейкемии, лимфоплазмоцитарной лимфомы, лимфомы маргинальной зоны, лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой, лимфомы моноцитоидных В-клеток, селезеночной лимфомы, лейкемии ворсистых клеток, диффузной крупноклеточной лимфомы, медиастинальной крупноклеточной лимфомы В-клеток, лимфогранулематоза, внутрисосудистого лимфомутоза, диффузной смешанно-клеточной лимфомы, диффузной крупноклеточной лимфомы, иммунобластной лимфомы, лимфомы Беркитта, СПИД-ассоциированной лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема, мантийноклеточной лимфомы, болезни тяжелых цепей, карциномы легких, карциномы молочной железы, карциномы яичников, карциномы кожи, карциномы
толстой кишки, карциномы мочевого пузыря, карциномы печени, карциномы желудка, рака простаты, карциномы клеток почек, носоглоточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, папиллярной карциномы щитовидной железы, карциномы шейки матки и сарком.
15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что первый биологический образец и второй биологический образец представляют собой образцы жидкости, полученные из крови, плазмы, сыворотки, цереброспинальной жидкости, синовиальной жидкости, лимфы, слюны или мочи пациента.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что второй биологический образец получают от пациента непосредственно после, через 6 часов, через 12 часов, через 1 день, через 2 дня, через 3 дня, через 4 дня, через 5 дней, через 10 дней, через две недели, через один месяц, через 1-3 месяца, через 3-6 месяцев или через 6-12 месяцев после введения первой дозы противоопухолевого лекарственного препарата.
17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что терапевтическая эффективность противоопухолевого лекарственного препарата возрастает после введения второй дозы противоопухолевого лекарственного препарата.
18. Способ по п. 1, отличающийся тем, что противоопухолевый лекарственный препарат включает цисплатин, доцетаксел или иринотекан.
19. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вторую дозу противоопухолевого лекарственного препарата вводят вместе с другим противоопухолевым лекарственным препаратом.
20. Способ введения по меньшей мере одного противоопухолевого лекарственного препарата в двух отдельных дозах имеющему рак пациенту, включающий:
(а) получение первого биологического образца от пациента;
(b) определение исходного уровня по меньшей мере одного опухолевого биомаркера в первом биологическом образце;
(c) введение первой дозы противоопухолевого лекарственного препарата пациенту;
(d) получение второго биологического образца от пациента;
(e) определение первого уровня по меньшей мере одного опухолевого биомаркера во втором биологическом образце;
(f) сравнение исходного уровня и первого уровня опухолевого биомаркера для выявления, имеет ли пациент сниженный или повышенный уровень по меньшей мере одного опухолевого биомаркера; и
(g) введение второй дозы противоопухолевого лекарственного препарата пациенту,
при этом режим дозирования второй дозы изменяют, если у пациента наблюдается снижение или повышение уровня по меньшей мере одного опухолевого биомаркера.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-802, miR-30b-3p, miR-510, miR-622, miR-127-3p, miR-373-5p, miR-298, miR-302b-3p, miR-367-3р, miR-181b-5p, miR-518a-3p, miR-155-5p, miR-214-3р, miR-329, let-7f-5p, miR-190b, miR-503-5p, miR-92a-1-5p, miR-647, miR-153, miR-93-5p, miR-20a-5p, miR-221-3р, miR-378a-3p, miR-221-3р, miR-20a5p, miR-93-5p, miR-190, miR-153, miR-26a-2, miR-518c, miR-503, miR-337-3p, miR-518f, miR-370, miR-92a-1, miR-526b, miR-1238, miR-886-3р, miR-887, miR-23a, miR-1267, miR-621, miR-515-3р, miR-424, miR-20b, miR-202, miR-21-3р, miR-101-5p, miR-122-3р, miR-197-3р, miR-429, miR-501-3р, miR-509-3р, miR-598, miR-206, miR-885-5p, miR-1972, miR-335-3р, miR-16-5p, miR-361-5p, miR-27a-5p, miR-24-3p, miR-1260a, miR-192-5p, miR-548h-5p, miR-122-5p, miR-1208, miR-215, miR-30a-3p, miR-588, miR-10a-3p, miR-21-5p, miR-382-3р, miR-15b-3p, miR-19b-3p, miR-543, miR-1271-5p, miR-106a-5p, miR-106b-5p, miR-520h, miR-181-a2, miR-1468, miR-634, miR-885-5p, miR-376a, miR-1265, miR-623, miR-15a, miR-629, miR-30d-3p, miR-483-5p, miR-708-3р и их комбинаций.
22. Способ по п. 20, отличающийся тем, что режим дозирования противоопухолевого лекарственного препарата изменяют, если не происходит повышения уровня по меньшей мере одного опухолевого биомаркера.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-335-3р, miR-16-5p, miR-361-5p, miR-27a-5р, miR-24-3р, miR-1260а, miR-192-5p, miR-548h-5p, miR-122-5p, miR-1208, miR-215, miR-30a-3p, miR-588, miR-10a-3p, miR-21-5p, miR-382-3р, miR-15b-3p, miR-19b-3p, miR-543, miR-1271-5p, miR-106a-5p, miR-106b-5p, miR-520h, miR-181-a2, miR-1468, miR-634, miR-647, miR-885-5p, miR-376a, miR-1265, miR-623, miR-15a, miR-629, miR-30d-3p, miR-483-5p, miR-708-3р и их комбинаций.
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что рак представляет собой рак легких, а по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-335-3р, miR-16-5р, miR-361-5p, miR-27a-5p, miR-24-3р, miR-1260a, miR-192-5p, miR-548h-5p, miR-122-5p, miR-1208, miR-215, miR-30a-3p, miR-588, miR-10a-3p, miR-21-5p, miR-382-3p, miR-15b-3p, miR-19b-3p, miR-543, miR-1271-5p, miR-106a-5p, miR-106b-5p, miR-520h и их комбинаций.
25. Способ по п. 22, отличающийся тем, что рак представляет собой рак простаты, а по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-181-a2, miR-1468, miR-634, miR-647, miR-885-5p, miR-376a, miR-1265, miR-623, miR-15a, miR-629 и их комбинаций.
26. Способ по п. 22, отличающийся тем, что рак представляет собой рак толстой кишки, а по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-30d-3p, miR-483-5p, miR-708-3р и их комбинаций.
27. Способ по п. 20, отличающийся тем, что режим дозирования противоопухолевого лекарственного препарата изменяют, если не происходит снижения уровня по меньшей мере одного опухолевого биомаркера.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-802, miR-30b-3p, miR-510, miR-622, miR-127-3р, miR-373-5p, miR-298, miR-302b-3p, miR-367-3р, miR-181b-5p, miR-518a-3p, miR-155-5p, miR-214-3p, miR-329, let-7f-5p, miR-190b, miR-503-5p, miR-92a-1-5p, miR-647, miR-153, miR-93-5p, miR-20a-5p, miR-221-3р, miR-378a-3p, miR-221-3р, miR-20a5p, miR-93-5p, miR-190, miR-153, miR-26a-2, miR-518c, miR-503, miR-337-3р, miR-518f, miR-370, miR-92a-1, miR-526b, miR-1238, miR-886-3р, miR-887, miR-23a, miR-1267, miR-621, miR-515-3р, miR-424, miR-20b, miR-202, miR-21-3р, miR-101-5p, miR-122-3p, miR-197-3р, miR-429, miR-501-3р, miR-509-3р, miR-598, miR-206, miR-885-5p, miR-1972 и их комбинаций.
29. Способ по п. 27, отличающийся тем, что рак представляет собой рак легких, а по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-802, miR-30b-3р, miR-510, miR-622, miR-127-3р, miR-373-5p, miR-298, miR-302b-3p, miR-367-3р, miR-181b-5p, miR-518a-3p, miR-155-5p, miR-214-3р, miR-329, let-7f-5p, miR-190b, miR-503-5p, miR-92a-1-5p, miR-647, miR-153, miR-93-5p, miR-20a-5p, miR-221-3р, miR-378a-3p, miR-221-3р, miR-20a5p, miR-93-5p и их комбинаций.
30. Способ по п. 27, отличающийся тем, что рак представляет собой рак простаты, а по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-190, miR-153, miR-26a-2, miR-518c, miR-503, miR-337-3р, miR-518f, miR-370, miR-92a-1, miR-526b, miR-1238, miR-886-3р, miR-887, miR-23a, miR-1267, miR-621, miR-515-3р, miR-424, miR-20b, miR-202 и их комбинаций.
31. Способ по п. 27, отличающийся тем, что рак представляет собой рак толстой кишки, а по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по
меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-21-3р, miR-101-5p, miR-122-3р, miR-197-3р, miR-429, miR-501-3р, miR-509-3р, miR-598, miR-206, miR-885-5p, miR-1972 и их комбинаций.
32. Способ по п. 20, отличающийся тем, что опухоль выбрана из группы, состоящей из неходжкинской лимфомы, хронической лимфоцитарной лейкемии, множественной миеломы, В-клеточной лимфомы, низкодифференцированной В-клеточной лимфомы, среднедифференцированной В-клеточной лимфомы, высокодифференцированной В-клеточной лимфомы, В-клеточной острой лимфобластической лейкемии, болезни Ходжкина, плазмоцитомы, фолликулярной лимфомы, фолликулярной мелкоклеточной лимфомы с расщепленными ядрами, фолликулярной крупноклеточной лимфомы, фолликулярной смешанной мелкоклеточной лимфомы с расщепленными ядрами, диффузной мелкоклеточной лимфомы с расщепленными ядрами, диффузной мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, пролимфоцитарной лейкемии, лимфоплазмоцитарной лимфомы, лимфомы маргинальной зоны, лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой, лимфомы моноцитоидных В-клеток, селезеночной лимфомы, лейкемии ворсистых клеток, диффузной крупноклеточной лимфомы, медиастинальной крупноклеточной лимфомы В-клеток, лимфогранулематоза, внутрисосудистого лимфомутоза, диффузной смешанно-клеточной лимфомы, диффузной крупноклеточной лимфомы, иммунобластной лимфомы, лимфомы Беркитта, СПИД-ассоциированной лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема, мантийноклеточной лимфомы, болезни тяжелых цепей, карциномы легких, карциномы молочной железы, карциномы яичников, карциномы кожи, карциномы толстой кишки, карциномы мочевого пузыря, карциномы печени, карциномы желудка, рака простаты, карциномы клеток почек, носоглоточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, папиллярной карциномы щитовидной железы, карциномы шейки матки и сарком.
33. Способ по п. 20, отличающийся тем, что первый биологический образец и второй биологический образец представляют собой образцы жидкости, полученные из крови, плазмы, сыворотки, цереброспинальной жидкости, синовиальной жидкости, лимфы, слюны или мочи пациента.
34. Способ по п. 20, отличающийся тем, что второй биологический образец получают от пациента непосредственно после, через 6 часов, через 12 часов, через 1 день, через 2 дня, через 3 дня, через 4 дня, через 5 дней, через 10 дней, через две недели, через один месяц, через 1-3 месяца, через 3-6 месяцев или через 6-12 месяцев после введения первой дозы противоопухолевого лекарственного препарата.
35. Способ по п. 20, отличающийся тем, что терапевтическая эффективность противоопухолевого лекарственного препарата возрастает после введения второй дозы противоопухолевого лекарственного препарата.
36. Способ по п. 20, отличающийся тем, что противоопухолевый лекарственный препарат включает цисплатин, доцетаксел или иринотекан.
37. Способ по п. 20, отличающийся тем, что вторую дозу противоопухолевого лекарственного препарата вводят вместе с другим противоопухолевым лекарственным препаратом.
38. Способ выбора по меньшей мере одного противоопухолевого лекарственного препарата, включающий:
определение уровня по меньшей мере одного опухолевого биомаркера до и после введения кандидатного противоопухолевого лекарственного препарата отличному от человека животному-хозяину, имеющему опухоль; и
выбор противоопухолевого лекарственного препарата, если кандидатный противоопухолевый лекарственный препарат повышает или снижает уровень по меньшей мере одного опухолевого биомаркера у отличного от человека животного-хозяина.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что по меньшей мере один противоопухолевый лекарственный препарат входит в состав композиции.
40. Способ по п. 38, дополнительно содержащий:
(a) получение отличного от человека животного-хозяина, имеющего опухоль;
(b) получение первого биологического образца от отличного от человека животного-хозяина;
(c) определение исходного уровня по меньшей мере одного опухолевого биомаркера в первом биологическом образце;
(d) введение кандидатного противоопухолевого лекарственного препарата отличному от человека животному-хозяину;
(e) получение второго биологического образца от отличного от человека животного-хозяина;
(f) определение первого уровня по меньшей мере одного опухолевого биомаркера во втором биологическом образце;
(g) сравнение исходного уровня и первого уровня опухолевого биомаркера для выявления, имеет ли пациент сниженный или повышенный уровень по меньшей мере одного опухолевого биомаркера; и
(h) выбор кандидатного противоопухолевого лекарственного препарата в качестве противоопухолевого лекарственного препарата, если введение кандидатного противоопухолевого лекарственного препарата приводит к повышению или снижению уровня по меньшей мере одного опухолевого биомаркера у отличного от человека животного-хозяина.
41. Способ по п. 38, отличающийся тем, что по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-802, miR-30b-3p, miR-510, miR-622, miR-127-3p, miR-373-5p, miR-298, miR-302b-3p, miR-367-3р, miR-181b-5p, miR-518a-3p, miR-155-5p, miR-214-3р, miR-329, let-7f-5p, miR-190b, miR-503-5p, miR-92a-1-5p, miR-647, miR-153, miR-93-5p, miR-20a-5p, miR-221-3р, miR-378a-3p, miR-221-3р, miR-20a5p, miR-93-5p, miR-190, miR-153, miR-26a-2, miR-518c, miR-503, miR-337-3p, miR-518f, miR-370, miR-92a-1, miR-526b, miR-1238, miR-886-3р, miR-887, miR-23a, miR-1267, miR-621, miR-515-3р, miR-424, miR-20b, miR-202, miR-21-3р, miR-101-5p, miR-122-3р, miR-197-3р, miR-429, miR-501-3р, miR-509-3р, miR-598, miR-206, miR-885-5p, miR-1972, miR-335-3р, miR-16-5p, miR-361-5p, miR-27a-5p, miR-24-3p, miR-1260a, miR-192-5p, miR-548h-5p, miR-122-5p, miR-1208, miR-215, miR-
30а-3р, miR-588, miR-10a-3p, miR-21-5p, miR-382-3р, miR-15b-3p, miR-19b-3p, miR-543, miR-1271-5p, miR-106a-5p, miR-106b-5p, miR-520h, miR-181-a2, miR-1468, miR-634, miR-885-5p, miR-376a, miR-1265, miR-623, miR-15a, miR-629, miR-30d-3p, miR-483-5p, miR-708-3р и их комбинаций.
42. Способ по п. 38, отличающийся тем, что кандидатный противоопухолевый лекарственный препарат выбирают, если происходит повышение уровня по меньшей мере одного специфического в отношении опухолевых клеток маркера миРНК.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-335-3р, miR-16-5p, miR-361-5p, miR-27a-5р, miR-24-3р, miR-1260а, miR-192-5p, miR-548h-5p, miR-122-5p, miR-1208, miR-215, miR-30a-3p, miR-588, miR-10a-3p, miR-21-5p, miR-382-3р, miR-15b-3p, miR-19b-3p, miR-543, miR-1271-5p, miR-106a-5p, miR-106b-5p, miR-520h, miR-181-a2, miR-1468, miR-634, miR-647, miR-885-5p, miR-376a, miR-1265, miR-623, miR-15a, miR-629, miR-30d-3p, miR-483-5p, miR-708-3р и их комбинаций.
44. Способ по п. 42, отличающийся тем, что рак представляет собой рак легких, а по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-335-3р, miR-16-5р, miR-361-5p, miR-27a-5p, miR-24-3р, miR-1260a, miR-192-5p, miR-548h-5p, miR-122-5p, miR-1208, miR-215, miR-30a-3p, miR-588, miR-10a-3p, miR-21-5p, miR-382-3p, miR-15b-3p, miR-19b-3p, miR-543, miR-1271-5p, miR-106a-5p, miR-106b-5p, miR-520h и их комбинаций.
45. Способ по п. 42, отличающийся тем, что рак представляет собой рак простаты, а по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-181-a2, miR-1468, miR-634, miR-647, miR-885-5p, miR-376a, miR-1265, miR-623, miR-15a, miR-629 и их комбинаций.
46. Способ по п. 42, отличающийся тем, что рак представляет собой рак толстой кишки, а по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-30d-3р, miR-483-5p, miR-708-3р и их комбинаций.
47. Способ по п. 38, отличающийся тем, что кандидатный противоопухолевый лекарственный препарат выбирают, если происходит снижение уровня по меньшей мере одного опухолевого биомаркера.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-802, miR-30b-3p, miR-510, miR-622, miR-127-3p, miR-373-5p, miR-298, miR-302b-3p, miR-367-3р, miR-181b-5p, miR-518a-3p, miR-155-5p, miR-214-3р, miR-329, let-7f-5p, miR-190b, miR-503-5p, miR-92a-1-5p, miR-647, miR-153, miR-93-5p, miR-20a-5p, miR-221-3р, miR-378a-3p, miR-221-3р, miR-20a5p, miR-93-5p, miR-190, miR-153, miR-26a-2, miR-518c, miR-503, miR-337-3p, miR-518f, miR-370, miR-92a-1, miR-526b, miR-1238, miR-886-3р, miR-887, miR-23a, miR-1267, miR-621, miR-515-3р, miR-424, miR-20b, miR-202, miR-21-3p, miR-101-5p, miR-122-3р, miR-197-3р, miR-429, miR-501-3р, miR-509-3р, miR-598, miR-206, miR-885-5p, miR-1972 и их комбинаций.
49. Способ по п. 47, отличающийся тем, что рак представляет собой рак легких, а по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-802, miR-30b-3р, miR-510, miR-622, miR-127-3р, miR-373-5p, miR-298, miR-302b-3p, miR-367-3р, miR-181b-5p, miR-518a-3p, miR-155-5p, miR-214-3р, miR-329, let-7f-5p, miR-190b, miR-503-5p, miR-92a-1-5p, miR-647, miR-153, miR-93-5p, miR-20a-5p, miR-221-3р, miR-378a-3p, miR-221-3р, miR-20a5p, miR-93-5p и их комбинаций.
50. Способ по п. 47, отличающийся тем, что рак представляет собой рак простаты, а по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-190, miR-153, miR-26a-2, miR-518c, miR-503, miR-337-3р, miR-518f, miR-370, miR-92a-1, miR-
526b, miR-1238, miR-886-3р, miR-887, miR-23a, miR-1267, miR-621, miR-515-3р, miR-424, miR-20b, miR-202 и их комбинаций.
51. Способ по п. 47, отличающийся тем, что рак представляет собой рак толстой кишки, а по меньшей мере один опухолевый биомаркер включает по меньшей мере один маркер миРНК, выбранный из группы, состоящей из: miR-21-3р, miR-101-5p, miR-122-3р, miR-197-3р, miR-429, miR-501-3р, miR-509-3р, miR-598, miR-206, miR-885-5p, miR-1972 и их комбинаций.
52. Способ по п. 38, дополнительно включающий внесение опухолевой клетки, опухолевой ткани или опухолевого органа в отличное от человека животное-хозяина, чтобы получить отличное от человека животное-хозяина, имеющее опухоль.
53. Способ по п. 25, отличающийся тем, что опухоль получена от пациента-человека, имеющего рак, а отличное от человека животное является грызуном.
RU2015148638A 2013-04-15 2014-04-15 Маркеры ответа опухолевых клеток на противораковую терапию RU2664180C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361812033P 2013-04-15 2013-04-15
US61/812,033 2013-04-15
PCT/US2014/034217 WO2014172376A2 (en) 2013-04-15 2014-04-15 Markers of tumor cell response to anti-cancer therapy

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015148638A true RU2015148638A (ru) 2017-05-22
RU2664180C2 RU2664180C2 (ru) 2018-08-15

Family

ID=51686961

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015148638A RU2664180C2 (ru) 2013-04-15 2014-04-15 Маркеры ответа опухолевых клеток на противораковую терапию

Country Status (15)

Country Link
US (2) US10023916B2 (ru)
EP (1) EP2986739B1 (ru)
JP (1) JP2016518124A (ru)
KR (1) KR20150140728A (ru)
CN (1) CN105308189B (ru)
AU (1) AU2014254091B2 (ru)
BR (1) BR112015026095A8 (ru)
CA (1) CA2909642A1 (ru)
HK (1) HK1214630A1 (ru)
MX (1) MX2015014486A (ru)
MY (1) MY180365A (ru)
RU (1) RU2664180C2 (ru)
SG (2) SG10201708464TA (ru)
WO (1) WO2014172376A2 (ru)
ZA (1) ZA201507309B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9510569B2 (en) 2013-03-13 2016-12-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified mouse with an inducible Acvr1 gene with a mutant R206H exon 5 that has ectopic bone formation
CN105308189B (zh) 2013-04-15 2018-09-04 瑞泽恩制药公司 响应于抗癌疗法的肿瘤细胞标志物
CN104388561A (zh) * 2014-11-14 2015-03-04 浙江理工大学 肝癌生物标记物及其用途
CN106636311B (zh) * 2015-10-30 2020-06-02 益善生物技术股份有限公司 大肠癌相关microRNA检测试剂盒
CN106636315B (zh) * 2015-10-30 2020-06-02 益善生物技术股份有限公司 淋巴瘤相关microRNA检测试剂盒
WO2017207623A1 (en) * 2016-05-31 2017-12-07 Université de Lausanne Mirna as biomarkers and regulators of cancer stem cells
CN105950768A (zh) * 2016-07-01 2016-09-21 江苏医诺万细胞诊疗有限公司 一种microRNA组合作为肿瘤标志物辅助诊断多种肿瘤的试剂盒及其检测方法
CN106350582B (zh) * 2016-08-25 2020-02-14 朱伟 一种与肺鳞癌辅助诊断相关的血清miRNA标志物及其应用
CN106282360B (zh) * 2016-08-31 2019-11-08 武汉博杰生物医学科技有限公司 一种用于结肠癌预测转移的血浆miRNA组合、其探针组合物及应用
CN107913284B (zh) * 2016-10-09 2022-09-16 上海市东方医院 miRNA302-367簇的微小RNA在靶向抑制血管新生和肿瘤生长的应用
CN106778073B (zh) * 2017-01-19 2019-09-06 北京吉因加科技有限公司 一种评估肿瘤负荷变化的方法和系统
CN106834470A (zh) * 2017-02-17 2017-06-13 张灏 miRNA在制备癌症诊断试剂盒中的用途
CN106676196B (zh) * 2017-03-10 2019-05-07 上海核盾生物科技有限公司 一种用于诊断重度吸烟人群中肺鳞癌患者的非侵入性标记物及试剂盒
CN107326092B (zh) * 2017-08-25 2021-07-20 深圳市恩普电子技术有限公司 大肠癌相关的miRNA作为生物标志物的应用及大肠癌检测试剂盒
CN107858427B (zh) * 2017-10-24 2021-03-02 昆明理工大学 miR-429在制备乳腺癌诊断和检测试剂盒中的应用
CN108220381A (zh) * 2017-12-07 2018-06-29 国家卫生计生委科学技术研究所 试剂在制备药物中的用途以及筛选药物的方法
CN108531586B (zh) * 2018-03-19 2022-03-29 朱伟 一种与乳腺癌辅助诊断相关的位于X染色体上的循环miRNA标志物及其应用
CN109097473A (zh) * 2018-08-24 2018-12-28 南京求臻基因科技有限公司 一种非小细胞肺癌辅助诊断试剂盒
KR102256747B1 (ko) * 2018-10-30 2021-05-25 가톨릭대학교 산학협력단 엑소좀 miR-125b를 포함하는 간암 전이 진단 또는 예측용 바이오마커 및 이의 용도
CN109593852B (zh) * 2018-12-24 2022-03-08 朱伟 一种与鼻咽癌辅助诊断相关的血清miRNA标志物及其应用
US20220211822A1 (en) * 2019-05-15 2022-07-07 The University Of Chicago Lactate response system and methods
CN110484620B (zh) * 2019-08-09 2023-09-19 深圳市第二人民医院 生物标志物及其在制备诊断ptmc的产品中的应用
KR102293777B1 (ko) * 2019-12-31 2021-08-25 연세대학교 산학협력단 신규한 UQCRB-관련 순환 miRNA 바이오 마커 및 이를 이용한 대장암의 진단 방법
CN114214420B (zh) * 2020-03-30 2023-06-23 中国医学科学院肿瘤医院 外泌体miR-106b-3P、IL1B等在肺癌诊断中的应用
CN111808950B (zh) * 2020-06-02 2023-11-14 中南大学湘雅医院 一种甲状腺乳头状癌miRNA标志物及其应用
WO2021257938A1 (en) * 2020-06-19 2021-12-23 Agensys, Inc, Markers for use in methods for treating cancers with antibody drug conjugates (adc)
CN111676291B (zh) * 2020-07-14 2021-04-13 徐州医科大学 一种用于肺癌患病风险评估的miRNA标志物
CN113025713B (zh) * 2021-02-23 2022-11-22 浙江东睿生物科技有限公司 用于预测肿瘤患者对特定抗肿瘤药物的敏感性的生物标志物的应用
CN115029347B (zh) * 2022-05-11 2024-02-20 珠海中科先进技术研究院有限公司 识别和调控肝肾细胞纤维化的分子监测序列、重组质粒、抑制病毒
WO2024006581A1 (en) * 2022-07-01 2024-01-04 City Of Hope Biomarkers in colorectal cancer

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005059179A1 (en) * 2003-12-12 2005-06-30 Bayer Pharmaceutical Corporation Methods for prediction and prognosis of cancer, and monitoring cancer therapy
EP1786466B1 (en) 2004-06-18 2013-08-21 Genentech, Inc. Combination of a chemotherapeutic agent and an antagonist of a gene product for treating tumors
ES2343204T3 (es) 2005-09-20 2010-07-26 Scinopharm Singapore Pte, Ltd. Formas cristalinas nuevas de hidrocloruro de irinotecan.
ES2447850T3 (es) 2006-07-13 2014-03-13 The Ohio State University Research Foundation Métodos y composiciones basados en micro-ARN para el pronóstico y tratamiento de enfermedades relacionadas con el colon
MX2009002936A (es) * 2006-09-19 2009-04-01 Novartis Ag Biomarcadores de la modulacion de objetivo, eficacia, diagnostico, y/o pronostico para los inhibidores de raf.
WO2008143795A1 (en) 2007-05-11 2008-11-27 Champions Biotechnology, Inc. Human mesenchymal chrondrosarcoma xenograft model and its use in chemosensitivity testing
JP2011517283A (ja) 2008-02-28 2011-06-02 ジ・オハイオ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション 前立腺関連障害の予後診断及び治療のためのマイクロｒｎａに基づく方法及び組成物
US20110107440A1 (en) * 2008-06-04 2011-05-05 Andor Pivarcsi Skin cancer associated micrornas
JP2012509675A (ja) * 2008-11-25 2012-04-26 ジェン−プロウブ インコーポレイテッド 低分子ｒｎａを検出するための組成物および方法、ならびにその使用
WO2011040525A1 (ja) 2009-09-30 2011-04-07 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 大腸がん検査マーカーおよび大腸がんの検査方法
WO2011156777A1 (en) * 2010-06-10 2011-12-15 Fred Hutchinson Cancer Research Center Use of blood mir-210 for cancer prognosis
CA2830301A1 (en) * 2011-03-18 2012-09-27 Baylor Research Institute Changes in the expression of mir-200c/141 cluster of micrornas as biomarkers for epithelial-to-mesenchymal transition in human colorectal cancer metastasis
AU2012267884A1 (en) 2011-06-07 2014-01-23 Caris Life Sciences Switzerland Holdings Gmbh Circulating biomarkers for cancer
WO2012174293A2 (en) * 2011-06-14 2012-12-20 Nestec Sa Methods for identifying inflammatory bowel disease patients with dysplasia or cancer
WO2014078850A1 (en) * 2012-11-19 2014-05-22 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Method of cancer diagnosis, progression and response to therapy using a primary xenograft mouse model for cancer serum biomarker discovery
CN105308189B (zh) 2013-04-15 2018-09-04 瑞泽恩制药公司 响应于抗癌疗法的肿瘤细胞标志物

Also Published As

Publication number Publication date
EP2986739A2 (en) 2016-02-24
AU2014254091A1 (en) 2015-11-12
KR20150140728A (ko) 2015-12-16
SG11201508058TA (en) 2015-10-29
EP2986739B1 (en) 2018-04-04
CA2909642A1 (en) 2014-10-23
US20180291468A1 (en) 2018-10-11
ZA201507309B (en) 2017-08-30
MY180365A (en) 2020-11-28
BR112015026095A8 (pt) 2020-01-21
JP2016518124A (ja) 2016-06-23
US20140308370A1 (en) 2014-10-16
RU2664180C2 (ru) 2018-08-15
SG10201708464TA (en) 2017-11-29
WO2014172376A3 (en) 2015-10-29
HK1214630A1 (zh) 2016-07-29
AU2014254091B2 (en) 2019-03-21
CN105308189A (zh) 2016-02-03
CN105308189B (zh) 2018-09-04
MX2015014486A (es) 2016-07-21
EP2986739A4 (en) 2017-03-01
US10023916B2 (en) 2018-07-17
WO2014172376A2 (en) 2014-10-23
BR112015026095A2 (pt) 2017-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015148638A (ru) Маркеры ответа опухолевых клеток на противораковую терапию
JP2016518124A5 (ru)
Martin et al. An autophagy-driven pathway of ATP secretion supports the aggressive phenotype of BRAFV600E inhibitor-resistant metastatic melanoma cells
Lordick et al. Capecitabine and cisplatin with or without cetuximab for patients with previously untreated advanced gastric cancer (EXPAND): a randomised, open-label phase 3 trial
Kesari Understanding glioblastoma tumor biology: the potential to improve current diagnosis and treatments
Gurtner et al. Diverse effects of combined radiotherapy and EGFR inhibition with antibodies or TK inhibitors on local tumour control and correlation with EGFR gene expression
Saki et al. Acquired resistance to cetuximab is associated with the overexpression of Ras family members and the loss of radiosensitization in head and neck cancer cells
RU2016141385A (ru) Лечение рака антагонистами с-мет и их корреляция с экспрессией hgf
Shen et al. Pien Tze Huang inhibits tumor angiogenesis in a mouse model of colorectal cancer via suppression of multiple cellular pathways
JP6527994B2 (ja) 併用抗がん剤の感受性判定マーカー
Song et al. Magnolin targeting of ERK1/2 inhibits cell proliferation and colony growth by induction of cellular senescence in ovarian cancer cells
Jin et al. EGFR/HER2 inhibitors effectively reduce the malignant potential of MDR breast cancer evoked by P-gp substrates in vitro and in vivo
Rached et al. L1-CAM knock-down radiosensitizes neuroblastoma IMR-32 cells by simultaneously decreasing MycN, but increasing PTEN protein expression
Yokouchi et al. Cyclooxygenase‑2 inhibitors for non‑small‑cell lung cancer: A phase II trial and literature review
Fukuda et al. Antitumor effect of cetuximab in combination with S-1 in EGFR-amplified gastric cancer cells
RU2013131168A (ru) Agtr1 в качестве маркера для комбинированных терапий с использованием бевацизумаба
Kim et al. Cancer cell‑specific anticancer effects of Coptis chinensis on gefitinib‑resistant lung cancer cells are mediated through the suppression of Mcl‑1 and Bcl‑2
Sun et al. Co-administration of MDR1 and BCRP or EGFR/PI3K inhibitors overcomes lenvatinib resistance in hepatocellular carcinoma
Zhang et al. Lupeol inhibits the proliferation and migration of MDA-MB-231 breast cancer cells via a novel crosstalk mechanism between autophagy and the EMT
Wang et al. Targeting epiregulin in the treatment-damaged tumor microenvironment restrains therapeutic resistance
Scheipl et al. Drug combination screening as a translational approach toward an improved drug therapy for chordoma
JP2017535548A5 (ru)
Li et al. EREG is a risk factor for the prognosis of patients with cervical cancer
Quick Efficacy of PP121 in primary and metastatic non‑small cell lung cancers
Pradeepa et al. AKT inhibition sensitizes EVI1 expressing colon cancer cells to irinotecan therapy by regulating the Akt/mTOR axis

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200416