RU2016117978A - Ингибиторы nsp4 и способы их применения - Google Patents

Ингибиторы nsp4 и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2016117978A
RU2016117978A RU2016117978A RU2016117978A RU2016117978A RU 2016117978 A RU2016117978 A RU 2016117978A RU 2016117978 A RU2016117978 A RU 2016117978A RU 2016117978 A RU2016117978 A RU 2016117978A RU 2016117978 A RU2016117978 A RU 2016117978A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
antibody
hvr
nsp4
Prior art date
Application number
RU2016117978A
Other languages
English (en)
Inventor
Шо-Ень Джек ЛИН
Дэниел К. КИРХХОФЕР
ЛОКЕРЕН КАМПАГНЕ Менно ВАН
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2016117978A publication Critical patent/RU2016117978A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Claims (90)

1. Антитело к NSP4, содержащее тяжелую цепь и легкую цепь, где:
(a) тяжелая цепь включает HVR-H1, содержащую последовательность GFTFSDNDIS (SEQ ID NO:50), HVR-H2, содержащую последовательность GSISPDNGDTNYADSVKG (SEQ ID NO:51), и HVR-H3, содержащую последовательность RDDVPAVFTSAMDY (SEQ ID NO:52); и/или
(b) легкая цепь включает HVR-L1, содержащую последовательность RASQDVS (SEQ ID NO:19), HVR-L2, содержащую последовательность SASFLYS (SEQ ID NO:11), и HVR-L3, содержащую последовательность QQSX1X2X3PX4T (SEQ ID NO:95), где X1 представляет собой Y или A; X2 представляет собой T, G или D; X3 представляет собой T или F; и X4 представляет собой P или L.
2. Антитело по п. 1, где HVR-L3 включает последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:12 и 92-94.
3. Антитело по п. 1, где указанное антитело включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:78, и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:16.
4. Антитело по п. 1, где указанное антитело включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:78, и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:102.
5. Антитело по п. 1, где указанное антитело включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:78, и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:103.
6. Антитело по п. 1, где указанное антитело включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:78, и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:104.
7. Антитело к NSP4, включающее (a) HVR-H2, содержащую последовательность GSISPDNGDTNYADSVKG (SEQ ID NO:51); (b) HVR-H3, содержащую последовательность RDDVPAVFTSAMDY (SEQ ID NO:52); и (c) HVR-L3, содержащую последовательность QQSX1X2X3PX4T (SEQ ID NO:95), где X1 представляет собой Y или A; X2 представляет собой T, G или D; X3 представляет собой T или F; и X4 представляет собой P или L.
8. Антитело к NSP4, включающее тяжелую цепь и легкую цепь, где:
(a) тяжелая цепь включает HVR-H1, содержащую последовательность GFTFSGSGIH (SEQ ID NO:65), HVR-H2, содержащую последовательность AWISPTGGNTYYADSVKG (SEQ ID NO:66), и HVR-H3 содержащую последовательность KRHLHNVAFDY (SEQ ID NO:87); и/или
(b) легкая цепь включает HVR-L1, содержащую последовательность RASQDVS (SEQ ID NO:19), HVR-L2, содержащую последовательность SASFLYS (SEQ ID NO:11) и HVR-L3, содержащую последовательность QQAYSAPPT (SEQ ID NO:96).
9. Антитело по п. 8, где указанное антитело включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:105, и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:106.
10. Антитело к NSP4, включающее (a) HVR-H2, содержащую последовательность AWISPTGGNTYYADSVKG (SEQ ID NO:66); (b) HVR-H3, содержащую последовательность KRHLHNVAFDY (SEQ ID NO:87); и (c) HVR-L3, содержащую последовательность QQAYSAPPT (SEQ ID NO:96).
11. Антитело к NSP4, включающее тяжелую цепь и легкую цепь, где:
(a) тяжелая цепь включает HVR-H1, содержащую последовательность GFTFSGSGIH (SEQ ID NO:65), HVR-H2, содержащую последовательность AWISPTGGNTYYADSVKG (SEQ ID NO:66) или последовательность AWIPTAGGNTYYADSVKG (SEQ ID NO:88), и HVR-H3, содержащую последовательность X1X2X3FHNVAFDY (SEQ ID NO:91), где X1 представляет собой K или R; X2 представляет собой S, G или V; и X3 представляет собой L или F; и/или
(b) легкая цепь включает HVR-L1, содержащую последовательность RASQDVS (SEQ ID NO:19), HVR-L2, содержащую последовательность SASFLYS (SEQ ID NO:11), и HVR-L3, содержащую последовательность QQX1X2 X3X4PPT (SEQ ID NO:101), где X1 представляет собой S, A, N или T; X2 представляет собой Y, N или F; X3 представляет собой T, S или N; и X4 представляет собой T, A или S.
12. Антитело по п. 11, где HVR-H3 содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:67, 89 и 90.
13. Антитело по пп. 11 или 12, где HVR-L3 содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:12 и 97-100.
14. Антитело по п. 11, где указанное антитело включает:
(a) HVR-H1, содержащую последовательность SEQ ID NO:65, HVR-H2, содержащую последовательность SEQ ID NO:66, HVR-H3, содержащую последовательность SEQ ID NO:67, HVR-L1, содержащую последовательность SEQ ID NO:19, HVR-L2, содержащую последовательность SEQ ID NO:11, и HVR-L3, содержащую последовательность SEQ ID NO:12;
(b) HVR-H1, содержащую последовательность (a) HVR-H1, содержащую последовательность SEQ ID NO:65, HVR-H2, содержащую последовательность SEQ ID NO:88, HVR-H3, содержащую последовательность SEQ ID NO:67, HVR-L1, содержащую последовательность SEQ ID NO:19, HVR-L2, содержащую последовательность SEQ ID NO:11, и HVR-L3, содержащую последовательность SEQ ID NO:97;
(c) HVR-H1, содержащую последовательность SEQ ID NO:65, HVR-H2, содержащую последовательность SEQ ID NO:66, HVR-H3, содержащую последовательность SEQ ID NO:67, HVR-L1, содержащую последовательность SEQ ID NO:19, HVR-L2, содержащую последовательность SEQ ID NO:11, и HVR-L3, содержащую последовательность SEQ ID NO:98;
(d) HVR-H1, содержащую последовательность SEQ ID NO:65, HVR-H2, содержащую последовательность SEQ ID NO:66, HVR-H3, содержащую последовательность SEQ ID NO:89, HVR-L1, содержащую последовательность SEQ ID NO:19, HVR-L2, содержащую последовательность SEQ ID NO:11, и HVR-L3, содержащую последовательность SEQ ID NO:97;
(e) HVR-H1, содержащую последовательность SEQ ID NO:65, HVR-H2, содержащую последовательность SEQ ID NO:66, HVR-H3, содержащую последовательность SEQ ID NO:90, HVR-L1, содержащую последовательность SEQ ID NO:19, HVR-L2, содержащую последовательность SEQ ID NO:11, и HVR-L3, содержащую последовательность SEQ ID NO:99;
(f) HVR-H1, содержащую последовательность SEQ ID NO:65, HVR-H2, содержащую последовательность SEQ ID NO:66, HVR-H3, содержащую последовательность SEQ ID NO:67, HVR-L1, содержащую последовательность SEQ ID NO:19, HVR-L2, содержащую последовательность SEQ ID NO:11, и HVR-L3, содержащую последовательность SEQ ID NO:97; или
(g) HVR-H1, содержащую последовательность SEQ ID NO:65, HVR-H2, содержащую последовательность SEQ ID NO:66, HVR-H3 содержащую последовательность SEQ ID NO:89, HVR-L1, содержащую последовательность SEQ ID NO:19, HVR-L2, содержащую последовательность SEQ ID NO:11, и HVR-L3, содержащую последовательность SEQ ID NO:100.
15. Антитело по п. 11, где указанное антитело включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:83, и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:16.
16. Антитело по п. 11, где указанное антитело включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:107, и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:108.
17. Антитело по п. 11, где указанное антитело включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:83, и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:109.
18. Антитело по п. 11, где указанное антитело включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:110, и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:108.
19. Антитело по п. 11, где указанное антитело включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:111, и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:112.
20. Антитело по п. 11, где указанное антитело включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:83, и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:108.
21. Антитело по п. 11, где указанное антитело включает вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:113, и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO:113.
22. Антитело к NSP4, включающее (a) HVR-H2, содержащую последовательность AWISPTGGNTYYADSVKG (SEQ ID NO:66) или последовательность AWIPTAGGNTYYADSVKG (SEQ ID NO:88); (b) HVR-H3, содержащую последовательность X1X2X3FHNVAFDY (SEQ ID NO:91), где X1 представляет собой K или R; X2 представляет собой S, G или V; и X3 представляет собой L или F; и (c) HVR-L3, содержащую последовательность QQX1X2X3X4PPT (SEQ ID NO:101), где X1 представляет собой S, A, N или T; X2 представляет собой Y, N или F; X3 представляет собой T, S или N; и X4 представляет собой T, A или S.
23. Антитело к NSP4, которое специфически связывается с активным центром NSP4 и/или ингибирует каталитическую активность NSP4.
24. Антитело к NSP4, которое специфически связывается с гепарин-связывающим сайтом NSP4 и/или конкурирует с гепарином за связывание с NSP4.
25. Антитело по любому из пп. 1-24, где указанным антителом является моноклональное антитело.
26. Антитело по любому из пп. 1-24, где указанным антителом является фрагмент антитела, выбранный из группы, состоящей из Fab-, Fab’-SH-, Fv-, scFv- и (Fab’)2-фрагмента.
27. Антитело по любому из пп. 1-26, где указанное антитело включает константную область человеческого IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
28. Антитело по любому из пп. 1-27, где указанное антитело специфически связывается со зрелой формой NSP4.
29. Антитело по любому из пп. 1-27, где указанное антитело специфически связывается со зрелой формой NSP4, но не связывается с NSP4 в форме предшественника.
30. Антитело по любому из пп. 1-29, где указанное антитело специфически связывается с человеческой NSP4.
31. Антитело по любому из пп. 1-29, где указанное антитело специфически связывается с мышиной NSP4.
32. Антитело по любому из пп. 1-29, где указанное антитело специфически связывается с человеческой и мышиной NSP4.
33. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп. 1-32.
34. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 33.
35. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 33.
36. Способ продуцирования антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п.35 в условиях, подходящих для продуцирования указанного антитела.
37. Способ по п. 36, который также включает выделение антитела, продуцируемого клеткой-хозяином.
38. Антитело к NSP4, продуцируемое способом по пп. 36 или 37.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к NSP4 по любому из пп. 1-32 и 38 и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Способ лечения или предупреждения заболевания или расстройства, опосредуемого гранулоцитами, у индивидуума, где указанный способ включает введение индивидууму эффективного количества антитела по любому из пп. 1-32 и 38.
41. Способ по п. 40, где указанное антитело специфически связывается с активным центром NSP4 и/или ингибирует каталитическую активность NSP4.
42. Способ по п. 40, где указанное антитело специфически связывается с гепарин-связывающим сайтом NSP4 и/или конкурирует с гепарином за связывание с NSP4.
43. Способ по п. 40, где индивидууму вводят эффективное количество антитела, которое специфически связывается с активным центром NSP4 и/или ингибирует каталитическую активность NSP4, и антитела, которое специфически связывается с гепарин-связывающим сайтом NSP4 и/или конкурирует с гепарином за связывание с NSP4.
44. Способ по любому из пп. 40-43, где указанным заболеванием или расстройством является заболевание или расстройство, опосредованное нейтрофилами, эозинофилами или базофилами.
45. Способ по п. 44, где опосредованное нейтрофилами заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из сосудистого заболевания и воспалительного заболевания.
46. Способ по п. 45, где сосудистое заболевание выбрано из группы, состоящей из инсульта, диабетической ретинопатии, отека, диабетического отека желтого пятна, наследственной ангиоэдемы, идиопатической ангиоэдемы, сосудистой недостаточности и церебральной ишемии.
47. Способ по п. 45, где воспалительное заболевание выбрано из группы, состоящей из острого заболевания легких, астмы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), остеоартрита, ревматоидного артрита и септического шока.
48. Способ по любому из пп. 40-43, где указанное заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из инсульта, диабетической ретинопатии, отека, диабетического отека желтого пятна, наследственной ангиоэдемы, идиопатической ангиоэдемы, сосудистой недостаточности, системной красной волчанки (СКВ), аутоиммунного васкулита, церебральной ишемии, острого заболевания легких, анафилаксии, системной анафилаксии, аллергического воспаления легких, идиопатического фиброза легких, астмы, аллергической астмы, вирусной астмы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), остеоартрита, ревматоидного артрита, псориаза, псориатического артрита, буллезного поражения кожи, буллезного пемфигоида, воспалительной кожной болезни, атопического дерматита, крапивницы, эозинофильного целлюлита, рака, рака легких, заболевания почек, гломерулонефрита, септического шока, воспалительного заболевания кишечника, язвенного колита и болезни Крона.
49. Способ по любому из пп. 40-48, где указанным индивидуумом явояется человек.
50. Способ по любому из пп. 40-49, где указанное антитело вводят внутривенно, внутримышечно, подкожно, местно, перорально, трансдермально, внутрибрюшинно, интраорбитально, путем имплантации, путем ингаляции, интратекально, интравентрикулярно или интраназально.
51. Способ по любому из пп. 40-50, где указанное антитело к NSP4 приготовлено в виде фармацевтической композиции, содержащей указанное антитело и фармацевтически приемлемый носитель.
52. Способ лечения или предупреждения заболевания или расстройства, опосредуемого гранулоцитами, у индивидуума, где указанный способ включает введение указанному индивидууму эффективного количества ингибитора NSP4.
53. Способ по п. 52, где указанным заболеванием или расстройством является заболевание или расстройство, опосредованное нейтрофилами, эозинофилами или базофилами.
54. Способ по п. 53, где опосредованное нейтрофилами заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из сосудистого заболевания и воспалительного заболевания.
55. Способ по п. 54, где сосудистое заболевание выбрано из группы, состоящей из инсульта, диабетической ретинопатии, отека, диабетического отека желтого пятна, наследственной ангиоэдемы, идиопатической ангиоэдемы, сосудистой недостаточности и церебральной ишемии.
56. Способ по п. 54, где воспалительное заболевание выбрано из группы, состоящей из острого заболевания легких, астмы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), остеоартрита, ревматоидного артрита и септического шока.
57. Способ по п. 52, где указанное заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из инсульта, диабетической ретинопатии, отека, диабетического отека желтого пятна, наследственной ангиоэдемы, идиопатической ангиоэдемы, сосудистой недостаточности, системной красной волчанки (СКВ), аутоиммунного васкулита, церебральной ишемии, острого заболевания легких, анафилаксии, системной анафилаксии, аллергического воспаления легких, идиопатического фиброза легких, астмы, аллергической астмы, вирусной астмы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), остеоартрита, ревматоидного артрита, псориаза, псориатического артрита, буллезного поражения кожи, буллезного пемфигоида, воспалительной кожной болезни, атопического дерматита, крапивницы, эозинофильного целлюлита, рака, рака легких, заболевания почек, гломерулонефрита, септического шока, воспалительного заболевания кишечника, язвенного колита и болезни Крона.
58. Способ по любому из пп. 52-57, где указанным индивидуумом является человек.
59. Способ по любому из пп. 52-58, где указанный ингибитор NSP4 выбран из группы, состоящей из антитела, антисмысловой молекулы антитела, киРНК, низкомолекулярного ингибитора, ингибитора протеазы и пептидного ингибитора.
60. Способ по п. 59, где ингибитором протеазы является ингибитор сериновой протеазы.
61. Способ по п. 59, где ингибитором протеазы является α1-антитрипсин, активированны гепарином антитромбин, ингибитор C1 или α2-антиплазмин.
62. Способ по любому из пп. 52-59, где ингибитором NSP4 является антитело к NSP4, которое специфически связывается с NSP4.
63. Способ по любому из пп. 52-59, где ингибитором NSP4 является антитело к NSP4, которое специфически связывается со зрелой формой NSP4.
64. Способ по любому из пп. 52-59, где ингибитором NSP4 является антитело к NSP4, которое специфически связывается со зрелой формой NSP4, но не связывается с предшественником NSP4.
65. Способ по любому из пп. 52-59, где ингибитором NSP4 является антитело к NSP4, которое специфически связывается с человеческим NSP4.
66. Способ по любому из пп. 52-59, где ингибитором NSP4 является антитело к NSP4, которое специфически связывается с мышиным NSP4.
67. Способ по любому из пп. 52-59, где ингибитором NSP4 является антитело к NSP4, которое специфически связывается с человеческой NSP4 и мышиной NSP4.
68. Способ по любому из пп. 62-67, где антителом к NSP4 является моноклональное антитело.
69. Способ по любому из пп. 62-67, где антитело к NSP4 представляет собой фрагмент антитела, выбранный из группы, состоящей из Fab-, Fab’-SH-, Fv-, scFv- и (Fab’)2-фрагментов.
70. Способ по любому из пп. 62-67, где антителом к NSP4 является гуманизованное антитело или химерное антитело.
71. Способ по п. 62, где указанное антитело к NSP4 включает по меньшей мере одно, два, три, четыре, пять или шесть HVR, выбранных из (i) HVR-L1, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10; (ii) HVR-L2, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11; (iii) HVR-L3, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12; (iv) HVR-H1, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, 4 или 7; (v) HVR-H2, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, 5 или 8; (vi) HVR-H3, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, 6 или 9.
72. Способ по п. 71, где указанное антитело к NSP4 включает вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:13, 14 или 15.
73. Способ по любому из пп. 52-72, где указанное антитело к NSP4 или ингибитор NSP4 вводят внутривенно, внутримышечно, подкожно, местно, перорально, трансдермально, внутрибрюшинно, интраорбитально, путем имплантации, путем ингаляции, интратекально, интравентрикулярно или интраназально.
74. Способ по любому из пп. 52-73, где антитело к NSP4 или ингибитор NSP4 приготовлены в виде фармацевтической композиции, содержащей (a) антитело к NSP4 или ингибитор NSP4, и (b) фармацевтически приемлемый носитель.
75. Промышленное изделие, содержащее антитело по любому из пп. 1-32 и 38.
76. Изделие по п. 75, которое также включает вкладыш в упаковку с инструкицями по применению указанного антитела для лечения или предупреждения опосредуемого гранулоцитами заболевания или расстройства у индивидуума.
77. Изделие по п. 76, где указанным заболеванием или расстройством является заболевание или расстройство, опосредованное эозинофилами, базофилами или нейтрофилами.
RU2016117978A 2013-10-11 2014-10-10 Ингибиторы nsp4 и способы их применения RU2016117978A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361890147P 2013-10-11 2013-10-11
US61/890,147 2013-10-11
US201361893059P 2013-10-18 2013-10-18
US61/893,059 2013-10-18
US201462053052P 2014-09-19 2014-09-19
US62/053,052 2014-09-19
PCT/US2014/060182 WO2015054670A1 (en) 2013-10-11 2014-10-10 Nsp4 inhibitors and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016117978A true RU2016117978A (ru) 2017-11-17

Family

ID=51795800

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016117978A RU2016117978A (ru) 2013-10-11 2014-10-10 Ингибиторы nsp4 и способы их применения

Country Status (10)

Country Link
US (2) US9975963B2 (ru)
EP (1) EP3055328A1 (ru)
JP (1) JP2016537965A (ru)
KR (1) KR20160068855A (ru)
CN (1) CN105814078A (ru)
BR (1) BR112016007635A2 (ru)
CA (1) CA2926084A1 (ru)
MX (1) MX2016004573A (ru)
RU (1) RU2016117978A (ru)
WO (1) WO2015054670A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015054670A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 Genentech, Inc. Nsp4 inhibitors and methods of use
WO2023172863A1 (en) * 2022-03-07 2023-09-14 Elixiron Immunotherapeutics (hong Kong) Limited Anti-cd36 antibodies and uses thereof

Family Cites Families (117)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4469863A (en) 1980-11-12 1984-09-04 Ts O Paul O P Nonionic nucleic acid alkyl and aryl phosphonates and processes for manufacture and use thereof
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
US4818567A (en) 1986-10-14 1989-04-04 Gte Products Corporation Coated metallic particles and process for producing same
US5541308A (en) 1986-11-24 1996-07-30 Gen-Probe Incorporated Nucleic acid probes for detection and/or quantitation of non-viral organisms
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
AU634186B2 (en) 1988-11-11 1993-02-18 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5321131A (en) 1990-03-08 1994-06-14 Hybridon, Inc. Site-specific functionalization of oligodeoxynucleotides for non-radioactive labelling
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
EP0564531B1 (en) 1990-12-03 1998-03-25 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
US5719262A (en) 1993-11-22 1998-02-17 Buchardt, Deceased; Ole Peptide nucleic acids having amino acid side chains
DK51092D0 (da) 1991-05-24 1992-04-15 Ole Buchardt Oligonucleotid-analoge betegnet pna, monomere synthoner og fremgangsmaade til fremstilling deraf samt anvendelser deraf
LU91067I2 (fr) 1991-06-14 2004-04-02 Genentech Inc Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
US7018809B1 (en) 1991-09-19 2006-03-28 Genentech, Inc. Expression of functional antibody fragments
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
US5700922A (en) 1991-12-24 1997-12-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. PNA-DNA-PNA chimeric macromolecules
ATE503496T1 (de) 1992-02-06 2011-04-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Biosynthetisches bindeprotein für tumormarker
EP0652890B1 (en) 1992-07-27 1998-01-14 HYBRIDON, Inc. Oligonucleotide alkylphosphonothioates
CN1122138A (zh) 1993-01-21 1996-05-08 海布里顿公司 折回三螺旋形成寡核苷酸
AU691811B2 (en) 1993-06-16 1998-05-28 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
US5637684A (en) 1994-02-23 1997-06-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Phosphoramidate and phosphorothioamidate oligomeric compounds
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5552542A (en) 1995-05-10 1996-09-03 Bristol-Myers Squibb Company Preparation and use of 7-[(2-carboalkoxy-1-methylethenyl)amino]-3-hydroxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acids
US5955599A (en) 1995-06-01 1999-09-21 Hybridon, Inc. Process for making oligonucleotides containing o- and s- methylphosphotriester internucleoside linkages
US5614622A (en) 1995-06-01 1997-03-25 Hybridon, Inc. 5-pentenoyl moiety as a nucleoside-amino protecting group, 4-pentenoyl-protected nucleotide synthons, and related oligonucleotide syntheses
US5962674A (en) 1995-06-01 1999-10-05 Hybridon, Inc. Synthesis of oligonucleotides containing alkylphosphonate internucleoside linkages
US6140482A (en) 1995-06-01 2000-10-31 Hybridon, Inc. Primary phosphoramidate internucleoside linkages and oligonucleotides containing the same
US5637683A (en) 1995-07-13 1997-06-10 Cornell Research Foundation, Inc. Nucleic acid analog with amide linkage and method of making that analog
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US5652356A (en) 1995-08-17 1997-07-29 Hybridon, Inc. Inverted chimeric and hybrid oligonucleotides
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
WO1998008858A1 (en) 1996-08-26 1998-03-05 Hybridon, Inc. Improved reagents and process for synthesis of oligonucleotides containing phosphorodithioate internucleoside linkages
US5886165A (en) 1996-09-24 1999-03-23 Hybridon, Inc. Mixed backbone antisense oligonucleotides containing 2'-5'-ribonucleotide- and 3'-5'-deoxyribonucleotides segments
US5739314A (en) 1997-04-25 1998-04-14 Hybridon, Inc. Method for synthesizing 2'-O-substituted pyrimidine nucleosides
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
EP0994903B1 (en) 1997-06-24 2005-05-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for galactosylated glycoproteins
DE19726802C1 (de) 1997-06-24 1998-06-10 Dyneon Gmbh Wäßrige Dispersion von Fluorpolymeren unterschiedlicher Teilchengröße
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
WO1999022764A1 (en) 1997-10-31 1999-05-14 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
BR9813365A (pt) 1997-12-05 2004-06-15 Scripps Research Inst Método para produção e humanização de um anticorpo monoclonal de rato
US6506559B1 (en) 1997-12-23 2003-01-14 Carnegie Institute Of Washington Genetic inhibition by double-stranded RNA
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
PT1068241E (pt) 1998-04-02 2007-11-19 Genentech Inc Variantes de anticorpos e respectivos fragmentos
DK1071700T3 (da) 1998-04-20 2010-06-07 Glycart Biotechnology Ag Glykosylerings-modifikation af antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
EP2364997A3 (en) 1999-01-15 2012-07-04 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
DE19956568A1 (de) 1999-01-30 2000-08-17 Roland Kreutzer Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens
US6639059B1 (en) 1999-03-24 2003-10-28 Exiqon A/S Synthesis of [2.2.1]bicyclo nucleosides
ES2420835T3 (es) 1999-04-09 2013-08-27 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Procedimiento para controlar la actividad de las moléculas inmunofuncionales
KR20010001577A (ko) 1999-06-07 2001-01-05 윤종용 고분자 광산발생제를 이용한 올리고펩티드 핵산 탐침의 제조방법
AU6629200A (en) 1999-08-25 2001-03-19 Philip P Garner Alpha-helical peptide nucleic acid alpha-pna
ES2248127T3 (es) 1999-10-04 2006-03-16 Medicago Inc. Metodo para regular la transcripcion de genes foraneos en presencia de nigtrogeno.
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
JP2003516124A (ja) 1999-10-15 2003-05-13 ユニバーシティー オブ マサチューセッツ 標的とした遺伝的干渉の手段としてのｒｎａ干渉経路遺伝子
EP1229125A4 (en) 1999-10-19 2005-06-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk PROCESS FOR PRODUCING A POLYPEPTIDE
GB9927444D0 (en) 1999-11-19 2000-01-19 Cancer Res Campaign Tech Inhibiting gene expression
IL149809A0 (en) 1999-12-15 2002-11-10 Genentech Inc Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
LT2857516T (lt) 2000-04-11 2017-09-11 Genentech, Inc. Multivalentiniai antikūnai ir jų panaudojimas
BR0114475A (pt) 2000-10-06 2003-12-23 Kyowa Hakko Kogyo Kk Célula para a produção de composição de anticorpo
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
IL155977A0 (en) 2000-11-30 2003-12-23 Medarex Inc Transgenic transchromosomal rodents for making human antibodies
US6602884B2 (en) 2001-03-13 2003-08-05 Aventis Pharma S.A. Quinolylpropylpiperidine derivatives, their preparation, and compositions containing them
US6455308B1 (en) 2001-08-01 2002-09-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of serum amyloid A4 expression
NZ592087A (en) 2001-08-03 2012-11-30 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
JP2005532253A (ja) 2001-10-25 2005-10-27 ジェネンテック・インコーポレーテッド 糖タンパク質組成物
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
JPWO2003084569A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物含有医薬
EP1500698B1 (en) 2002-04-09 2011-03-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Cell with depression or deletion of the activity of protein participating in gdp-fucose transport
US20040259150A1 (en) 2002-04-09 2004-12-23 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Method of enhancing of binding activity of antibody composition to Fcgamma receptor IIIa
AU2003236019A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism
EP1498485A4 (en) 2002-04-09 2006-09-06 Kyowa Hakko Kogyo Kk CELLS WITH MODIFIED GENOM
AU2003236015A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition
AU2003239966B9 (en) 2002-06-03 2010-08-26 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
JP4351674B2 (ja) 2002-12-16 2009-10-28 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体とその使用法およびその使用
EP1585767A2 (en) 2003-01-16 2005-10-19 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
JPWO2005035778A1 (ja) 2003-10-09 2006-12-21 協和醗酵工業株式会社 α１，６−フコシルトランスフェラーゼの機能を抑制するＲＮＡを用いた抗体組成物の製造法
WO2005044859A2 (en) 2003-11-05 2005-05-19 Glycart Biotechnology Ag Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function
EP1692158B1 (en) 2003-11-06 2011-10-26 Danisco US Inc. Vegf binding and supported peptides for treating skin diseases
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
AU2005230848B9 (en) 2004-03-31 2011-06-02 Genentech, Inc. Humanized anti-TGF-beta antibodies
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
EP2067789A1 (en) 2004-04-13 2009-06-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-P selectin antibodies
TWI309240B (en) 2004-09-17 2009-05-01 Hoffmann La Roche Anti-ox40l antibodies
RU2412947C2 (ru) 2004-09-23 2011-02-27 Дженентек, Инк. Антитела, сконструированные на основе цистеинов, и их конъюгаты
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
ES2577292T3 (es) 2005-11-07 2016-07-14 Genentech, Inc. Polipéptidos de unión con secuencias hipervariables de VH/VL diversificadas y consenso
EP1973951A2 (en) 2005-12-02 2008-10-01 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
WO2007134050A2 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
EP2059533B1 (en) 2006-08-30 2012-11-14 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
CA2709847C (en) 2008-01-07 2018-07-10 Amgen Inc. Method for making antibody fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
CN101393922B (zh) 2008-10-30 2011-06-15 旭丽电子(广州)有限公司 镜头模组及其制作方法
TW201106972A (en) * 2009-07-27 2011-03-01 Genentech Inc Combination treatments
UY33492A (es) 2010-07-09 2012-01-31 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
CN103890007A (zh) * 2011-08-17 2014-06-25 霍夫曼-拉罗奇有限公司 神经调节蛋白抗体及其用途
WO2015054670A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 Genentech, Inc. Nsp4 inhibitors and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
EP3055328A1 (en) 2016-08-17
CN105814078A (zh) 2016-07-27
CA2926084A1 (en) 2015-04-16
MX2016004573A (es) 2016-07-21
KR20160068855A (ko) 2016-06-15
US20180371107A1 (en) 2018-12-27
BR112016007635A2 (pt) 2017-09-12
US9975963B2 (en) 2018-05-22
US10246519B2 (en) 2019-04-02
WO2015054670A1 (en) 2015-04-16
JP2016537965A (ja) 2016-12-08
US20160215065A1 (en) 2016-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2008300028B2 (en) Antigen binding proteins capable of binding thymic stromal lymphopoietin
RU2011128399A (ru) Антитела к pd-l1 и их применение для усиления функции т-клеток
JP2018517401A5 (ru)
JP2010246565A5 (ru)
JP2022002524A5 (ru)
RU2018137811A (ru) Антитела против il-33, композиции, способы и их применение
RU2018113505A (ru) Il-8-связывающие антитела и их применения
JP2016539176A5 (ru)
JP2017524740A (ja) 二重特異性抗体のための精製プラットフォーム
JP2018535648A5 (ru)
JP2015533795A5 (ru)
JP2013520984A5 (ru)
RU2013143358A (ru) Анти-fgfr4 антитела и способы их применения
JP2013538553A5 (ru)
JP2016538876A5 (ru)
HRP20191277T1 (hr) Anti-cd26 antitijela i njihove primjene
RU2014103498A (ru) Применение агонистических антител против cd83 для лечения аутоиммунных заболеваний
RU2020133229A (ru) Антитела к klk5 и способы применения
WO2019195313A1 (en) Anti-vegf antagonist and pedf agonist constructs and uses thereof
RU2017144629A (ru) Тромбин-связывающие молекулы антител и их применение
JP2019516392A5 (ru)
EP3730518A1 (en) Monoclonal antibody binding to human il-5, preparation method therefor and use thereof
CN113544146A (zh) 抗pd-1结合蛋白及其使用方法
CN109071673B (zh) 抗pcsk9抗体及其应用
RU2017115071A (ru) Связывающие белки, специфичные в отношении lox1, и пути их применения

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20171011