RU2016114074A - Анти-rspo антитела и способы применения - Google Patents

Анти-rspo антитела и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2016114074A
RU2016114074A RU2016114074A RU2016114074A RU2016114074A RU 2016114074 A RU2016114074 A RU 2016114074A RU 2016114074 A RU2016114074 A RU 2016114074A RU 2016114074 A RU2016114074 A RU 2016114074A RU 2016114074 A RU2016114074 A RU 2016114074A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
hvr
amino acid
acid sequence
sequence
Prior art date
Application number
RU2016114074A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016114074A3 (ru
Inventor
Элейн СТОРМ
СОВАЖ Фредерик Дж. ДЕ
Джереми М. МЮРРЕЙ
Кэмерон Л. НОЛАНД
Ян Ву
Кристина ТАН
Джо-Анна ХОНГО
Йонгмей ЧЕН
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2016114074A publication Critical patent/RU2016114074A/ru
Publication of RU2016114074A3 publication Critical patent/RU2016114074A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6843—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3046—Stomach, Intestines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (92)

1. Изолированное антитело, которое связывается с RSPO2, где антитело ингибирует взаимодействие RSPO2 с трансмембранной Е3 убиквитиназой.
2. Изолированное антитело по п. 1, где антитело не ингибирует взаимодействие RSPO2 с одним или несколькими из LGR4, LGR5 и/или LGR6 (например, усиливает взаимодействие RSPO2 с одним или несколькими из LGR4, LGR5 и/или LGR6).
3. Изолированное антитело, которое связывается с RSP02, где антитело содержит (а) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую (i) гипервариабельную область-L1 (HVR-L1), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55, и (b) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57, и (iii) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58.
4. Изолированное антитело по п. 3, где антитело содержит (а) последовательность VL SEQ ID NO: 105 и последовательность VH SEQ ID NO: 106.
5. Изолированное антитело по п. 1, где антитело ингибирует взаимодействие RSPO2 с одним или несколькими из LGR4, LGR5 и/или LGR6.
6. Изолированное антитело, которое связывается с RSPO2, где антитело содержит:
(a) VH, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64;
(b) VH, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 68, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70; или
(с) VH, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 74, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76.
7. Изолированное антитело по п. 6, где антитело содержит:
(a) последовательность VL SEQ ID NO: 107 и последовательность VH SEQ ID NO: 108;
(b) последовательность VL SEQ ID NO: 109 и последовательность VH SEQ ID NO: 110; или
(c) последовательность VL SEQ ID NO: 111 и последовательность VH SEQ ID NO: 112.
8. Изолированное антитело, которое связывается с RSPO3, где антитело ингибирует взаимодействие RSPO3 с трансмембранной Е3 убихитиазой.
9. Изолированное антитело по п. 8, где антитело ингибирует взаимодействие RSPO3 с одним или несколькими из LGR4, LGR5 и/или LGR6.
10. Изолированное антитело, которое связывается с RSPO3, где антитело содержит:
(a) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10;
(b) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16;
(c) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:21, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22;
(d) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28;
(e) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:30, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:31; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:32, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:34;
(f) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:35, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:36, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 37; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:40;
(g) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:41, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:42, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:43; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:44, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:45, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46
(h) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:25; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:26, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:27, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 188; или
(i) a VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 189.
11. Изолированное антитело по п. 10, в котором антитело содержит
(a) VL последовательность VL SEQ ID NO: 89 и последовательность VH SEQ ID NO: 90;
(b) VL последовательность VL SEQ ID NO: 91 и последовательность VH SEQ ID NO: 92;
(c) VL последовательность VL SEQ ID NO: 93 и последовательность VH SEQ ID NO: 94;
(d) VL последовательность VL SEQ ID NO: 95 и последовательность VH SEQ ID NO: 96;
(e) VL последовательность VL SEQ ID NO: 97 и последовательность VH SEQ ID NO: 98;
(f) VL последовательность VL SEQ ID NO: 99 и последовательность VH SEQ ID NO: 100;
(g) VL последовательность VL SEQ ID NO: 101 и последовательность VH SEQ ID NO: 102;
(h) VL последовательность VL SEQ ID NO: 190 и последовательность VH SEQ ID NO: 191;
(i) VL последовательность VL SEQ ID NO: 192 и последовательность VH SEQ ID NO: 193;
(j) VL последовательность VL SEQ ID NO: 194 и последовательность VH SEQ ID NO: 195;
(k) VL последовательность VL SEQ ID NO: 196 и последовательность VH SEQ ID NO: 197;
(l) VL последовательность VL SEQ ID NO: 198 и последовательность VH SEQ ID NO: 199;
(m) VL последовательность VL SEQ ID NO: 200 и последовательность VH SEQ ID NO: 201;
(n) VL последовательность VL SEQ ID NO: 202 и последовательность VH SEQ ID NO: 203;
(o) VL последовательность VL SEQ ID NO: 204 и последовательность VH SEQ ID NO: 205;
(p) VL последовательность VL SEQ ID NO: 206 и последовательность VH SEQ ID NO: 207;
(q) VL последовательность VL SEQ ID NO: 208 и последовательность VH SEQ ID NO: 209;
(r) VL последовательность VL SEQ ID NO: 210 и последовательность VH SEQ ID NO: 211;
(w) VL последовательность VL SEQ ID NO: 212 и последовательность VH SEQ ID NO: 213; или
(x) VL последовательность VL SEQ ID NO: 214 и последовательность VH SEQ ID NO: 215.
12. Изолированное антитело, которое связывается с RSPO2 и RSPO3.
13. Изолированное антитело по п. 12, где антитело ингибирует взаимодействие RSPO2 и RSP03 с трансмембранной Е3 убиквитиназой.
14. Изолированное антитело по любому из пп. 12 и 13, где антитело ингибирует взаимодействие RSPO3 с одним или несколькими из LGR4, LGR5 и/или LGR6.
15. Изолированное антитело по любому из пп. 12 и 13, где антитело ингибирует взаимодействие RSPO2 с одним или несколькими из LGR4, LGR5 и/или LGR6.
16. Изолированное антитело по любому из пп. 12 и 13, где антитело не ингибирует взаимодействие RSPO2 с одним или несколькими из LGR4, LGR5, и/или LGR6 (например, усиливает связывание RSPO2 с одним или несколькими из LGR4, LGR5, и/или LGR6).
17. Изолированное антитело по любому из пп. 12 и 13, в котором антитело содержит первый вариабельный домен и второй вариабельный домен, где первый вариабельный домен содержит первый набор из шести HVRs и второй вариабельный домен содержит второй набор из шести HVRs, и где первый и второй наборы из шести HVRs идентичны.
18. Изолированное антитело, которое связывается с RSPO2 и RSPO3, где антитело содержит: (a) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49; и (b) VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51, и (iii) HVR-Н3 содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52.
19. Изолированное антитело по п. 18, антитело содержит (а) последовательность VL SEQ ID NO: 103 и последовательность VH SEQ ID NO: 104.
20. Изолированное антитело по любому из пп. 12, 13, 18 и 19, где антитело содержит первый вариабельный домен и второй вариабельный домен, где первый вариабельный домен содержит первый набор из шести HVRs и второй вариабельный домен содержит второй набор из шести HVRs, и где первый и второй наборы из шести HVRs различны.
21. Изолированное антитело по п. 20, в котором первый набор из шести HVRs является шестью HVRs любого одного из 4Н1, 4D4, 5С2, 5D6, 5Е11, 6Е9 и 21С2 и второй набор из шести HVRs является шестью HVRs любого одного из 1А1, 11F11, 36D2 и 49G5.
22. Изолированное антитело по п. 21, где первый набор из шести HVRs является шестью HVRs любого одного из 4Н1, 4D4, 5С2, 5D6, 5Е11, 6Е9 и 21С2 а второй набор из шести HVRs является шестью HVRs из 1А1.
23. Изолированное антитело по любому из пп. 1-2, 5, 8-9, 13 и 21-22, где трансмембранная Е3 убиквитиназа представляет собой ZNRF3 и/или RNF43.
24. Изолированное антитело, которое связывается с RSPO3, где антитело содержит:
(a) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82;
(b) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 84, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 85; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 86, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 87, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 88; или
(c) VL, содержащую (i) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77, (ii) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78, и (iii) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79; и VH, содержащую (i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 80, (ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81, и (iii) HVR-Н3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 216.
25. Изолированное антитело, которое связывается с RSPO3, где антитело связывается с участком в пределах аминокислот 47-108 (например, 49-108) RSPO3.
26. Изолированное антитело, которое связывается с эпитопом RSPO3, где эпитоп RSPO3 содержит аминокислотные остатки RSPO3: Gln72, Pro90, Asp91 и Lys94.
27. Изолированное антитело по п. 26, в котором эпитоп RSPO3 содержит аминокислоты RSPO3: Asn 52, Leu55, Phe63, Gln72, Tyr89, Pro90, Asp91, Lys94 и Lys97.
28. Изолированное антитело по п. 27, в котором эпитоп RSPO3 содержит аминокислотные остатки RSPO3: Ser49, Asn52, Cys54, Leu55, Ser56, Phe63, Leu65, Gln72, Ile73, Gly74, Tyr84, Tyr89, Pro90, Asp91, Ile92, Lys94, Lys97 и Lys108.
29. Изолированное антитело, которое связывается с эпитопом RSPO3a, в котором эпитоп RSPO3 содержит аминокислоты RSPO3: Thr47, Leu55, Gln72, Pro90, Asp91 и Lys94.
30. Антитело по п. 29, в котором эпитоп RSPO3 содержит аминокислоты RSPO3: Thr47, Asn52, Leu55, Phe63, Gln72, Tyr89, Pro90, Asp91, Ile92, Lys94 и Lys97.
31. Изолированное антитело по п. 30, в котором эпитоп RSPO3 содержит аминокислотные остатки RSPO3: Thr47, Asn52, Cys54, Leu55, Ser56, Phe63, Leu65, Gln72, Tyr84, Tyr89, Pro90, Asp91, Ile92, Asn93, Lys94, Lys97 и Lys108.
32. Изолированное антитело по любому из пп. 1-13, 18, 19, 21, 22, 24-31, в котором антитело ингибирует сигнальный путь Wnt, опосредованный RSPO2 и/или RSPO3.
33. Изолированное антитело по п. 32, которое представляет собой фрагмент антитела, которое связывается с RSPO2 и/или RSPO3.
34. Антитело по любому из пп. 1-13, 18, 19, 21, 22, 24-31 и 33, которое представляет собой моноклональное антитело.
35. Антитело по любому из пп. 1-13, 18, 19, 21, 22, 24-31 и 33, которое представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
36. Антитело по любому из пп. 1-13, 18, 19, 21, 22, 24-31 и 33, которое представляет собой антитело IgG1 или IgG2a полной длины.
37. Изолированная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп. 1-36.
38. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 37.
39. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 38 таким образом, что получают антитело.
40. Способ по п. 39, дополнительно содержащий выделение антитела из клетки-хозяина.
41. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по любому из пп. 1-36 и цитотоксический агент.
42. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-36 и фармацевтически приемлемый носитель.
43. Фармацевтическая композиция по п. 42, дополнительно содержащая дополнительный терапевтический агент.
44. Применение антитела по любому из пп. 1-36 в производстве лекарственного средства для лечения рака.
45. Применение антитела по любому из пп. 1-36, в котором рак представляет собой рак желудочно-кишечного тракта, рак желудка, рак толстой кишки, колоректальный рак, рак легких или ректальный рак.
46. Применение антитела по любому из пп. 1-36, в производстве лекарственного средства для ингибирования сигнального пути Wnt, ингибирования ангиогенеза и/или васкулогенеза, и/или ингибирования клеточной пролиферации.
47. Применение по любому из пп. 44-46, где рак характеризуется повышенной экспрессией одного или более RSPO (например, RSPO2 и/или RSPO3) по сравнению с эталоном.
48. Применение по любому из пп. 44-46, где рак характеризуется транслокацией RSPO (например, транслокацией RSPO2 и/или транслокацией RSPO3).
49. Способ лечения индивидуума, имеющего рак, включающий введение индивидууму эффективного количества антитела по любому из пп. 1-36.
50. Способ по п. 49, в котором рак представляет собой рак желудочно-кишечного тракта, рак желудка, рак толстой кишки, колоректальный рак, рак легких, или ректальный рак.
51. Способ по любому из пп. 49 и 50, дополнительно включающий введение индивидууму дополнительного терапевтического агента.
52. Способ ингибирования сигнального пути Wnt, ингибирования ангиогенеза и/или васкулогенеза и/или ингибирования клеточной пролиферации у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антитела по любому из пп. 1-36 для ингибирования сигнального пути Wnt, ингибирования ангиогенеза и/или васкулогенеза и/или ингибирования клеточной пролифераци.
53. Способ по любому из пп. 49 и 50 и 52, где рак характеризуется повышенной экспрессией одного или более RSPO (например, RSPO2 и/или RSPO3) по сравнению с эталоном.
54. Способ по любому из пп. 49 и 50 и 52, где рак характеризуется транслокацией RSPO (например, транслокацией RSPO2 и/или транслокацией RSPO3).
RU2016114074A 2013-10-18 2014-10-17 Анти-rspo антитела и способы применения RU2016114074A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361893141P 2013-10-18 2013-10-18
US61/893,141 2013-10-18
US201462056324P 2014-09-26 2014-09-26
US62/056,324 2014-09-26
PCT/US2014/061215 WO2015058132A2 (en) 2013-10-18 2014-10-17 Anti-rspo antibodies and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016114074A true RU2016114074A (ru) 2017-11-23
RU2016114074A3 RU2016114074A3 (ru) 2018-06-14

Family

ID=51842912

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016114074A RU2016114074A (ru) 2013-10-18 2014-10-17 Анти-rspo антитела и способы применения

Country Status (11)

Country Link
US (3) US20150147333A1 (ru)
EP (1) EP3057615B1 (ru)
JP (2) JP6677638B2 (ru)
KR (1) KR20160070136A (ru)
CN (1) CN105744954B (ru)
BR (1) BR112016008477A2 (ru)
CA (1) CA2925598A1 (ru)
MX (1) MX2016004802A (ru)
RU (1) RU2016114074A (ru)
TW (2) TW201940514A (ru)
WO (1) WO2015058132A2 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI2173379T1 (sl) 2007-07-02 2015-12-31 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Sestavki in postopki za zdravljenje in diagnosticiranje raka
US8802097B2 (en) 2011-07-15 2014-08-12 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Anti-RSPO1 antibodies
WO2014012007A2 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Rspo3 binding agents and uses thereof
CA2961374A1 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Treatment of fibrotic diseases
EP3302479A4 (en) * 2015-05-26 2019-01-09 Curegenix Corporation TUMOR BIOMARKERS AND USE THEREOF
WO2017095918A2 (en) * 2015-12-01 2017-06-08 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer using rspo3 antagonists
EP3443004A1 (en) 2016-04-14 2019-02-20 H. Hoffnabb-La Roche Ag Anti-rspo3 antibodies and methods of use
EP4115904A3 (en) * 2017-12-07 2023-04-12 National Health Research Institutes Anti-rspo3 antibodies
WO2020139950A1 (en) * 2018-12-27 2020-07-02 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inc. Bispecific antibody for membrane clearance of target receptors
US20230092390A1 (en) * 2020-02-17 2023-03-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Human 4-1bb agonist antibodies and methods of use thereof
AU2022379952A1 (en) * 2021-11-05 2024-05-16 American Diagnostics & Therapy, Llc (Adxrx) Monoclonal antibodies against carcinoembryonic antigens, and their uses

Family Cites Families (126)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
JP2919890B2 (ja) 1988-11-11 1999-07-19 メディカル リサーチ カウンスル 単一ドメインリガンド、そのリガンドからなる受容体、その製造方法、ならびにそのリガンドおよび受容体の使用
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
WO1991003489A1 (en) 1989-09-08 1991-03-21 The Johns Hopkins University Structural alterations of the egf receptor gene in human gliomas
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
CA2405246A1 (en) 1990-12-03 1992-06-11 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with alterred binding properties
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
CA2103059C (en) 1991-06-14 2005-03-22 Paul J. Carter Method for making humanized antibodies
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
CA2116774C (en) 1991-09-19 2003-11-11 Paul J. Carter Expression in e. coli antibody fragments having at least a cysteine present as a free thiol. use for the production of bifunctional f(ab') 2 antibodies
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
CA2129663C (en) 1992-02-06 2005-07-05 James S. Huston Biosynthetic binding protein for cancer marker
NZ258392A (en) 1992-11-13 1997-09-22 Idec Pharma Corp Chimeric and radiolabelled antibodies to the b lymphocyte cellsurface antigen bp35 (cd-20) and their use in the treatment of b cell lymphona
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
AU691811B2 (en) 1993-06-16 1998-05-28 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
ATE207366T1 (de) 1993-12-24 2001-11-15 Merck Patent Gmbh Immunokonjugate
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US5654307A (en) 1994-01-25 1997-08-05 Warner-Lambert Company Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
EP0831880A4 (en) 1995-06-07 2004-12-01 Imclone Systems Inc ANTIBODIES AND FRAGMENTS OF ANTIBODIES INHIBITING TUMOR GROWTH
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
DK0836605T3 (da) 1995-07-06 2002-05-13 Novartis Ag Pyrrolopyrimidiner og fremgangsmåder til deres fremstilling
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
EP0892789B2 (en) 1996-04-12 2009-11-18 Warner-Lambert Company LLC Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
EP0912559B1 (en) 1996-07-13 2002-11-06 Glaxo Group Limited Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
US6002008A (en) 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
DE69815340T2 (de) 1997-05-06 2004-05-06 Wyeth Holdings Corp. Verwendung von chinazolin verbindungen zur behandlung von polyzystischer nierenkrankheit
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
DE69830315T2 (de) 1997-06-24 2006-02-02 Genentech Inc., San Francisco Galactosylierte glykoproteine enthaltende zusammensetzungen und verfahren zur deren herstellung
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
WO1999022764A1 (en) 1997-10-31 1999-05-14 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
CA2306155A1 (en) 1997-11-06 1999-05-20 Philip Frost Use of quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors for treating colonic polyps
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
DK1034298T3 (da) 1997-12-05 2012-01-30 Scripps Research Inst Humanisering af murint antistof
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
JP2002510481A (ja) 1998-04-02 2002-04-09 ジェネンテック・インコーポレーテッド 抗体変異体及びその断片
ATE458007T1 (de) 1998-04-20 2010-03-15 Glycart Biotechnology Ag Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität
HUP0104211A3 (en) 1998-11-19 2003-01-28 Warner Lambert Co N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, an irreversible inhibitor of tyrosine kinases and pharmaceutical composition containing it
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
CA2704600C (en) 1999-04-09 2016-10-25 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. A method for producing antibodies with increased adcc activity
DE60022369T2 (de) 1999-10-04 2006-05-18 Medicago Inc., Sainte Foy Verfahren zur regulation der transkription von fremden genen in gegenwart von stickstoff
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
JP4668498B2 (ja) 1999-10-19 2011-04-13 協和発酵キリン株式会社 ポリペプチドの製造方法
US20030180714A1 (en) 1999-12-15 2003-09-25 Genentech, Inc. Shotgun scanning
ATE344801T1 (de) 1999-12-29 2006-11-15 Immunogen Inc Doxorubicin- und daunorubicin-enthaltende, zytotoxische mittel und deren therapeutische anwendung
AU2001247616B2 (en) 2000-04-11 2007-06-14 Genentech, Inc. Multivalent antibodies and uses therefor
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
HU231090B1 (hu) 2000-10-06 2020-07-28 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antitest-kompozíciót termelő sejt
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US7041870B2 (en) 2000-11-30 2006-05-09 Medarex, Inc. Transgenic transchromosomal rodents for making human antibodies
CA2838062C (en) 2001-08-03 2015-12-22 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
HUP0600342A3 (en) 2001-10-25 2011-03-28 Genentech Inc Glycoprotein compositions
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
JPWO2003085118A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物の製造方法
JPWO2003084569A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物含有医薬
US20040259150A1 (en) 2002-04-09 2004-12-23 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Method of enhancing of binding activity of antibody composition to Fcgamma receptor IIIa
WO2003084570A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Medicament contenant une composition d'anticorps appropriee au patient souffrant de polymorphisme fc$g(g)riiia
BR0309145A (pt) 2002-04-09 2005-02-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Células das quais o genoma é modificado
AU2003236020B2 (en) 2002-04-09 2009-03-19 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Cell with depression or deletion of the activity of protein participating in GDP-fucose transport
EP1513879B1 (en) 2002-06-03 2018-08-22 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
TWI335821B (en) 2002-12-16 2011-01-11 Genentech Inc Immunoglobulin variants and uses thereof
US20050079574A1 (en) 2003-01-16 2005-04-14 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
US20080241884A1 (en) 2003-10-08 2008-10-02 Kenya Shitara Fused Protein Composition
EP1705251A4 (en) 2003-10-09 2009-10-28 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE
PL2157192T3 (pl) 2003-10-10 2014-01-31 Deutsches Krebsforsch Kompozycje do diagnozowania i terapii chorób związanych z nieprawidłową ekspresją futrin (R-spondin)
WO2005044859A2 (en) 2003-11-05 2005-05-19 Glycart Biotechnology Ag Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function
SI1725249T1 (sl) 2003-11-06 2014-04-30 Seattle Genetics, Inc. Spojine monometilvalina, sposobne konjugacije na ligande
JPWO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2007-06-28 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物を含有する医薬
AU2005230848B9 (en) 2004-03-31 2011-06-02 Genentech, Inc. Humanized anti-TGF-beta antibodies
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
ES2403055T3 (es) 2004-04-13 2013-05-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Anticuerpos anti-P-selectina
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
WO2006034488A2 (en) 2004-09-23 2006-03-30 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
EP2465870A1 (en) 2005-11-07 2012-06-20 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus VH/VL hypervariable sequences
US20070237764A1 (en) 2005-12-02 2007-10-11 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
CA2651567A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
US10118970B2 (en) 2006-08-30 2018-11-06 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
US8088374B2 (en) 2006-10-20 2012-01-03 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Offenlichen Rechts Methods for inhibition of angiogenesis and vasculogenesis via rspondin antagonists
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
DK2235064T3 (en) 2008-01-07 2016-01-11 Amgen Inc A process for the preparation of heterodimeric Fc molecules using electrostatic control effects
EP2977060A1 (en) * 2009-12-23 2016-01-27 Deutsches Krebsforschungszentrum Receptors of rspo2 and rspo3
US8802097B2 (en) * 2011-07-15 2014-08-12 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Anti-RSPO1 antibodies
US9611330B2 (en) 2011-09-08 2017-04-04 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for cancer and cancer stem cell detection and elimination
US9296826B2 (en) 2011-10-14 2016-03-29 Novartis Ag Antibodies and methods for WNT pathway-related diseases
US10010565B2 (en) * 2011-12-14 2018-07-03 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Stimulation of ovarian follicle development and oocyte maturation
RU2014133069A (ru) 2012-02-11 2016-04-10 Дженентек, Инк. Транслокации r-спондина и способы с их использованием
WO2014012007A2 (en) * 2012-07-13 2014-01-16 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Rspo3 binding agents and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
TWI658052B (zh) 2019-05-01
CN105744954A (zh) 2016-07-06
TW201605899A (zh) 2016-02-16
JP2020096603A (ja) 2020-06-25
CA2925598A1 (en) 2015-04-23
MX2016004802A (es) 2016-07-18
EP3057615A2 (en) 2016-08-24
US20180312579A1 (en) 2018-11-01
WO2015058132A3 (en) 2015-06-11
RU2016114074A3 (ru) 2018-06-14
JP6677638B2 (ja) 2020-04-08
EP3057615B1 (en) 2021-02-24
BR112016008477A2 (pt) 2017-10-03
CN105744954B (zh) 2021-03-05
KR20160070136A (ko) 2016-06-17
US20150147333A1 (en) 2015-05-28
WO2015058132A2 (en) 2015-04-23
TW201940514A (zh) 2019-10-16
US20200199208A1 (en) 2020-06-25
WO2015058132A9 (en) 2016-04-28
JP2016538832A (ja) 2016-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016114074A (ru) Анти-rspo антитела и способы применения
HRP20201595T1 (hr) Anti-pd-l1 protutijela i njihova uporaba
HRP20200767T1 (hr) Humanizirana anti-humana cd19 protutijela i postupci uporabe
RU2017119543A (ru) Анти-tim3 антитела и способы их применения
JP2019501883A5 (ru)
JP2015500207A5 (ru)
JP2016512551A5 (ru)
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
JP2014158469A5 (ru)
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
RU2017128882A (ru) Антитела к биотину и способы их применения
JP2011514150A5 (ru)
JP2018504105A5 (ru)
JP2017514461A5 (ru)
RU2016137110A (ru) Антитела к компоненту комплемента с5
JP2016538832A5 (ru)
RU2016111015A (ru) НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ, КОДИРУЮЩИЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ СИАЛИРОВАННОГО АНТИГЕНА ЛЬЮИСАа ЧЕЛОВЕКА
RU2016118573A (ru) Анти-ly6e антитела и способы применения
JP2017502695A5 (ru)
RU2017112884A (ru) Иммуноконъюгаты, содержащие антитела против her2 и пирролбензодиазепины
JP2015504421A5 (ru)
JP2017522861A5 (ru)
RU2012131411A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Bv8 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2018107693A (ru) Комбинированные виды лечения и их варианты применения и способы
JPWO2021139777A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190905