JP2011507910A - 真核生物の寿命を変更するための方法 - Google Patents

真核生物の寿命を変更するための方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2011507910A
JP2011507910A JP2010539936A JP2010539936A JP2011507910A JP 2011507910 A JP2011507910 A JP 2011507910A JP 2010539936 A JP2010539936 A JP 2010539936A JP 2010539936 A JP2010539936 A JP 2010539936A JP 2011507910 A JP2011507910 A JP 2011507910A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compounds
assay
compound
cells
nicotinamide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2010539936A
Other languages
English (en)
Inventor
ゴールドファーブ，デイビッド，エス．
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of Rochester
Original Assignee
University of Rochester
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by University of Rochester filed Critical University of Rochester
Publication of JP2011507910A publication Critical patent/JP2011507910A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

真核生物の寿命を変更するための方法。当該方法は、寿命変更化合物を提供する工程、および有効量のその化合物を真核生物に投与して、その真核生物の寿命を変更させる工程を含む。一実施形態において、前記化合物はＤｅａＤアッセイを用いて同定される。
【選択図】なし

Description

この出願は、２００７年１２月２１日に出願された米国仮特許出願61/016362号および２００８年１月２５日に出願された米国仮特許出願61/023801号に基づく優先権を主張するものであり、これらの出願の開示は参照によりそれぞれ本明細書中に組み込まれる。
本明細書中に記載される研究は、全体的または部分的に、アメリカ国立衛生研究所からの助成金（助成金番号1R03AG023270-0-1A1、1R03MH076395-01および1R03NS05050798-01）によって資金提供を受けた。その結果として、連邦政府は、本発明において一定の権利を有する。
本発明は、寿命を変更するための方法に関する。詳細には、本発明は、真核生物の寿命を延ばす方法に関する。
多くの研究において、カロリー制限（ＣＲ）（同意語として、食事制限）によって、出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）、蠕形動物（Caenorhabditis elegans）、ショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）およびマウス（Mus musculus）をはじめとした一連の非ヒト生物において寿命が延長することが確かめられている。動物におけるＣＲの広範な保存に基づいて、ＣＲベースの寿命の延長に対する同様の機構が、ヒトにおいても機能する可能性がある。この興味深い知見は、食事の変更、社会経済的状況、保健医療へのアクセスなどとは対照的に（または、それらに対する補完として）経口薬剤または他の介入によってヒトの寿命延長の可能性を切り開くものである。
寿命に対するＣＲの効果に加えて、他の研究から、ＣＲが、癌、糖尿病および循環器疾患をはじめとしたヒトにおける加齢性疾患の発症を遅延させるか、または発生率を低下させる可能性があることが示唆され、ゆえに、ＣＲの作用に関する機構を研究する第２の重大な理由がもたらされた。例を挙げれば、例えば、赤ワインの成分である植物生成物のリスベラトロールは、例えば、糖尿病（例えば、Baur et al, Nature (2006) 444:337-342を参照のこと）に対する保護的な方法と相関し得る方法で「中年の」または過体重のマウスの健康状態および生存に対して正の効果を有することが示されており、また、代謝性疾患からの保護をもたらすことも示されている（例えば、Lagouge et al., Cell (2006) 127:1109-1122を参照のこと）。両方の場合において、リスベラトロールの作用は、ＣＲベースの寿命の延長と関連する同じ機構のいくつかによって、例えば、ＣＲｒ媒介性の寿命延長応答に関与すると考えられる遺伝子のｔｕｉｎファミリーによって、少なくとも部分的に媒介されると考えられている。それゆえ、この論拠に基づいて、ＣＲの作用に対する論拠または根拠を理解することにより、長寿命を延長する方法に加えて、これらの加齢性疾患に対する処置法がもたらされ得る可能性がある。
上記で観察された長寿命および疾患に対するＣＲの効果に基づいて、例えば、遺伝子を変更するかまたは変異させることによって、およびＣＲ応答を変化させる遺伝子の変更または変異についてスクリーニングすることによって、ＣＲ経路の構成要素を同定することによって、これらの効果をもたらすＣＲの作用機序を理解することに対してかなりの労力が捧げられてきた。そのような研究の１つの結果は、サーチュインとしても知られるタンパク質脱アセチル化酵素のサイレント情報制御因子（silent information regulator）２（Sir2）ファミリーの同定であり、これは、細菌からヒトに及ぶ多岐にわたる生物において見出され、例えば、酵母および線虫において、長寿命を延長すると示された。例えば、Bitterman et al, Microbiol.Mol.Biol.Rev. (2003) 67:376-399を参照のこと。しかしながら、他の研究では、サーチュインが関与する経路と平行して作用する他のＣＲベースの長寿命経路が存在する可能性があることが示され、このことから、ヒトの長寿命を増加させるためまたはヒトの疾患を減少させるための介入に対するさらなる経路の可能性がもたらされる。例えば、Kaeberlein et al.,PLOS Biology (2004) 2:1381-1387およびKaberlein et al., PLOS Biology (2007) 3:0655-0660（plosgenetics.orgにおいて入手可能）を参照のこと；Medvedik et al., PLOS Biology (2007) 5:e261もまた参照のこと。
遺伝子の変更または変異によってＣＲ経路の構成要素を同定することの代替案として、ＣＲ応答を変化させる化合物を同定し、次いで、それらの化合物がどの分子と相互作用するかを決定することによっても、これらの構成要素は、特徴づけられ得る。上述のように、サーチュインは、ＣＲ応答と関与し得るが、他のＣＲベースの長寿命経路、例えば、ＳＩＲＴ１を活性化し（精製されたＳＩＲＴ１を用いてインビトロにおける生化学的スクリーニングによって同定された）、かつマウスにおいて重要な生理学的効果を有する、リスベラトロールに無関係の化合物が存在することを示唆する証拠が存在する。ＳＩＲＴ１は、出芽酵母のサイレント情報制御因子２（ＳＩＲ２）の哺乳動物のホモログであり、これは、ＣＲ制御機構による寿命の制御および加齢関連疾患の緩和に関わるヒストン脱アセチル化酵素をコードする。Milne et al., Nature (2007) 450:712-716を参照のこと。これらの経路の同定は、以前に特徴付けられた経路の外側で作用すると同定された化合物の分子の効果を理解することによって行われ得、いったん同定されると、これらの経路の構成要素は、ＣＲ応答を調節するための新規の標的分子として機能し得る。例えば、Petrascheck et al., Nature (2007) 450:553-557を参照のこと。
さらに、化合物ベースのスクリーニングは、これらのスクリーニングによって同定された化合物が、単に、ＣＲ経路の構成要素の同定の際に有用であるということだけでなく、これらの化合物自体またはその改変型が、ＣＲ応答を刺激するための薬物として使用され得るという理由で、有用性を有するという点において、別の異なる利点を有する。したがって、例えば、特定のモデル系（例えば、酵母、蠕形動物、ショウジョウバエ、マウス）においてＣＲ応答を変化させると示された化合物が、直接または化学的に改変された形態で使用されることにより、サルおよび究極的にはヒトにおいて同じ結果が達成され得る。ＣＲ応答を変化させる種々の化合物についての必要性は、明らかである；例えば、リスベラトロールは、低バイオアベイラビリティを有するので、必ずしも、ＣＲ応答を変化させるために特に好適な化合物ではない。
そのような化合物ベースのスクリーニングの１つの例は、Goldfarbに対する米国特許出願第10/790456号（その内容が、本明細書中にその全体が参考として組み込まれる）に提供されている細胞ベースの表現型の「娘細胞の死(Death of Daughters)」（ＤｅａＤ）アッセイである。この参考文献に記載されているように、ＤｅａＤアッセイは、「複製老化」と呼ばれるもの、すなわち、個別の酵母細胞が死滅するまでに起こす分裂の回数と定義される加齢を延長するかまたは短縮する化合物についての、酵母細胞における化合物のハイスループットスクリーニングを可能にする。酵母では、細胞分裂が非対称であるので、新しく形成された小さい「娘」細胞を、分裂によってその娘を生じさせたそれよりも大きい「母」細胞と識別することは、簡単であり、ゆえに、これらの細胞をその子孫と識別することによって、母細胞が起こす分裂の回数をモニターすることが可能である。典型的には、この識別は、熟練の顕微鏡使用者によって行われるものであり、簡単であるがきわめて大きな労働力および時間を要するものである。しかしながら、ＤｅａＤアッセイは、娘細胞が死滅するように遺伝的に操作された酵母株を利用することにより、娘は死滅するので本質的には母だけである細胞のバルク集団の成長特性に基づいた複製アッセイが可能、すなわち、それらは、詳細な顕微鏡的解析ではなくバルク特性（吸光度）に基づくので、迅速であり、かつ行うのに比較的少ない労力で済む方法が可能になる。
ＤｅａＤアッセイを用いて行われる酵母細胞における化合物のハイスループットスクリーニングは、試験化合物のみに曝露された酵母細胞に対して行われ得る；あるいは、またはさらに、ＤｅａＤアッセイは、長寿命またはＣＲ応答の他の態様を変化させる薬剤の効果を無効にする試験化合物を同定するために、この薬剤で処理された酵母細胞を用いても行われ得る。例えば、Ｓｉｒ２タンパク質は、他のサーチュインと同様に、反応産物としてニコチンアミド（本明細書中でＮＩＣまたはＮＡＭとも称される）を生成するＮＡＤ＋依存性脱アセチル化酵素である。ニコチンアミドは、インビトロおよびインビボにおいて、Ｓｉｒ２タンパク質およびＳｉｒ２様酵素の非競合的阻害剤として作用し、そしてＳｉｒ２を阻害することによって酵母の加齢を加速し得る。例えば、Anderson et al., Nature (2003) 423:181-185を参照のこと。ゆえに、無処理の酵母細胞においてＣＲ応答を変化させる化合物についてスクリーニングするＤｅａＤアッセイを用いることに加えて、ニコチンアミドで処理された酵母細胞を使用することによって、すなわち、化合物が、ニコチンアミドの長寿命短縮効果を無効にする能力に基づいて選択される状況において、ＣＲ応答を変化させる化合物についてのさらなる情報を得ることができる。
米国特許出願第１０／７９０，４５６号 Anderson et al., Nature (2003) 423:181-185
本発明は、真核生物の寿命を変更するための方法に関し、該方法は：寿命変更化合物を提供する工程、および有効量のその化合物を真核生物に投与して、その真核生物の寿命を増加させる工程を包む。
真核生物の例としては、単細胞生物、および高等生物（例えば、ヒトを含む哺乳動物）を含む多細胞生物が挙げられる。
１つの実施形態において、化合物は、長寿命およびＣＲ関連疾患状態に対する効果について化合物をスクリーニングするハイスループット法としてＤｅａＤアッセイを用いて同定される。
１つの実施形態において、化合物は、１０μＭ以下のＥＣ５０を有する。そのような化合物の例は、表１の化合物１〜２４５として提供される。別の実施形態では、化合物は、５μＭ以下のＥＣ５０を有し、そのような化合物の例は、表１に列挙されている最初の７７個の化合物として提供される。さらに他の実施形態において、化合物は、SID 14724551、SID 14732512、SID 7972147およびSID 17511642からなる群から選択される。
１つの態様において、本発明は、ニコチンアミドの長寿命短縮効果を緩和する能力を含む化合物を、ＤｅａＤアッセイを用いてハイスループットスクリーニングすることによる寿命変更化合物の同定に関する。別の態様では、本発明は、このスクリーニングによって得られた化合物の使用方法に関する。ＥＣ５０などの所望の基準を有する化合物が、選択され得る。
例えば、本発明の実施例２および３において同定される特定の化合物の使用に加えて、本発明は、図６に定義されている骨格を含むがこれらに限定されない、本発明において同定される化合物の共通の構造上の特徴の解析によって特定される共通の基礎構造または骨格を有する化合物の使用にも関する。
本発明は、本発明の化合物の効果を媒介する細胞経路の１つ以上の構成要素を単離するための方法にも関し、そのような方法の非限定的な例は、実施例８に提供される。
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および請求項ならびに添付の図面から明らかになるだろう。
図１は、ＤｅａＤアッセイにおける寿命が、ＳＩＲ２発現レベルに適切に応答することを証明しているプロットを提供している。パネルＡ：相対的なＤｅａＤ寿命は、親ＳＩＲ２＋系統（ＳＩＲ２）の寿命に対して正規化されている。染色体のＳＩＲ２遺伝子の上流の強度を増加させる一連のプロモーターの組み込みが、低い発現（弱いＣＹＣプロモーター）によってＤｅａＤ寿命が短縮されること、および高いＳＩＲ２発現（強いＴＥＦおよびＧＤＰプロモーター）によって寿命が延長されることを示している。パネルＢ：標準的な顕微解剖寿命アッセイを用いて、同じ近似の結果が得られた。 図２は、ＤｅａＤ寿命がニコチンアミドによって減少することを証明しているプロットを提供している。パネルＡ：グルコース中での成長（非許容条件）下において、ＤｅａＤ寿命は、高くなっていく濃度のニコチンアミドによって用量依存的様式で減少する。パネルＢ：ガラクトース中での成長（許容条件）下において、これらの濃度のニコチンアミドは、成長を変更しない。パネルＡに示されている線は、（上から下に向かって）０、０．５、０．７５および１ｍＭ ＮＩＣに対応する。パネルＢに見られる３本の線は、（一番上から一番下に向かって）、０．５、０．７５または１ｍＭ ＮＩＣに対応し、０ｍＭ ＮＩＣの線は、見られない。 図３は、ニコチンアミドの存在下および非存在下における化合物ＳＩＤ８５５６２０（ナリジクス酸）に対するＤｅａＤアッセイを示しているプロットを提供している。ナリジクス酸を、１．５ｍＭニコチンアミドの存在下および非存在下において、２．５、５．０および１０μＭ（マイクロモル濃度）の濃度での非許容条件下における成長中の細胞とともにインキュベートした。薬物を含まずに、ニコチンアミドの存在下および非存在下における成長に対するコントロール実験を含める。線の表示を示している最後の３つの記載事項は、１．５ｍＭニコチンアミドおよびそれぞれ２．５、５または１０μＭナリジクス酸を用いて得られたすべての結果である。この図に示されているデータの線は（データの線が最も右側に見られるときの一番上から一番下に向かって）：２．５、１０または５μＭナリジクス酸（ニコチンアミド無し）；ブランク細胞（「ｎｏ ＮＩＣ」と表示されている）；５または１０μＭナリジクス酸＋１．５ｍＭニコチンアミド（両方の場合において）；１０μＭナリジクス酸（ニコチンアミド無し）；および１．５ｍＭニコチンアミドを含むブランク細胞（「１．５ｍＭ ＮＩＣ」と表示されている）に対応する。 図４は、ナリジクス酸の存在下におけるニコチンアミドおよび５ｍＭニコチンアミドに対する標準的な顕微解剖寿命を提供している。３つの濃度のナリジクス酸を含む３つの実験のすべてが、平均寿命（括弧内に示されている）および最長寿命を増加させた。この図において、「＃８６４」とは、ナリジクス酸のことを指し、例えば、凡例における２番目の記載事項は、５４μＭナリジクス酸のことを指し、３番目の記載事項は、１０７μＭナリジクス酸のことを指すなど。この図の凡例における括弧内に示されている数値は、この図に示されている各実験におけるその集団の平均寿命のことを指し、例えば、コントロール集団（５ｍＭニコチンアミドのみ）は、１４．２世代の平均寿命を有するなどである。 図５は、細菌ＤＮＡジャイレースのＡサブユニットのインヒビターであり、限定的な殺菌スペクトルを有する合成１，８−ナフチリジン抗菌剤であるナリジクス酸の構造を提供している。 図６Ａ〜６Ｃは、本発明のアッセイにおいて定義された活性な化合物に対する共有の構造上の骨格を同定するための、そのアッセイのデータの骨格解析を提供している。この図は、１２個のそのような骨格を示している；骨格ｃ１〜ｃ３（６Ａ）、特にｃ１は、偶然そのデータに生じる見込みが低いので、本発明のアッセイの結果をもたらすことができる化合物をさらに定義するための有望な骨格として働く。図６Ｂは、ｃｃ１、ｃｃ２およびｃｃ３ａである。図６Ｃは、ｃｃ３ｂ、ｃｃ４、ｃｃ５、ｃｃ６、ｃｃ７およびｃｃ８である。 図７は、ｃ１骨格を含み、かつ７７５アッセイにおいて「活性」と同定された、ＳＩＤ Ａ）14732512、Ｂ）14724551、Ｃ）17511642およびＤ）7972147の構造を提供している。 図８は、ｃ１骨格を含み、かつ７７５アッセイにおいて「不活性」と同定された、ＳＩＤ Ａ）7972920、Ｂ）14732962、Ｃ）4245034およびＤ）842694の構造を提供している。 図９は、ｃ１骨格を含み、かつ８０９アッセイにおいて「活性」と同定された、ＳＩＤ Ａ）14724551、Ｂ）14732512およびＣ）17511642の構造を提供している。 図１０〜１２は、表２に示されているいくつかの化合物に対する顕微解剖アッセイを提供している。表３は、図１０〜１２を作成するために使用したデータを提供している。 図１３〜１４は、これらの図に提供されているような種々の化合物に対するＤｅａＤ寿命アッセイを提供している。 図１５は、C.elegansにおける本発明の化合物のうちの１つ（化合物３−１１；表２を参照のこと）のアッセイの例を提供している。 図１６は、８０９ＤｅａＤアッセイの結果を示している表１を表している。 図１７は、市販のＬＡＣ化合物の例を示している表２を表している。 図１８は、図１０〜１２に対するデータを示している表３を表している。 図１９は、表１の化合物１〜７７の名称を示している表４を表している。
本発明は、真核生物の寿命を変更するための方法を提供し、該方法は：寿命変更化合物を提供する工程、および有効量のその化合物を真核生物に投与して、その真核生物の寿命を増加させる工程を包む。
寿命変更化合物（「ＬＡＣ」）は、寿命短縮剤（例えば、ニコチンアミドまたはパラコートなどの環境物質）の寿命短縮効果を逆転させる、および／または真核生物（寿命短縮剤に曝露されていないか、または寿命短縮剤で処理されていない真核生物）の寿命を増加させる、化合物である。寿命とは、本明細書中で使用されるとき、細胞もしくは細胞集団が分裂することができる回数（複製寿命）、または細胞もしくは生物が死滅するまでに生存する時間の長さ（例えば、日または年）（経時寿命）のことを意味する。
ＬＡＣは、ＣＲ、食事制限（ＤＲ）または他のいくつかの経路によって寿命を変更し得る。別の実施形態では、ＬＡＣは、真核生物の寿命を短縮する薬剤（例えば、ＮＩＣ）の効果を逆転させる。別の実施形態では、ＬＡＣは、ＤｅａＤアッセイにおいて酵母細胞の複製寿命を増加させる。別の実施形態では、ＬＡＣは、寿命短縮剤（例えば、ＮＩＣ）の存在下または非存在下において酵母細胞の複製寿命を増加させる。さらに別の実施形態において、ＬＡＣは、環境物質（例えば、パラコート）の存在下または非存在下において酵母細胞の複製寿命を増加させる。別の実施形態では、ＬＡＣは、ＤｅａＤアッセイにおいて５マイクロモル濃度以下のＥＣ５０値を有する。さらに別の実施形態において、ＬＡＣは、ＤｅａＤアッセイにおいて１０マイクロモル濃度以下のＥＣ５０値を有する。別の実施形態では、ＬＡＣは、C.elegansなどの高等生物の寿命を増加させる。さらに別の実施形態において、ＬＡＣは、ヒトなどの哺乳動物の寿命を増加させる。
有効量のＬＡＣは、真核生物の寿命を増加させるかまたは減少させる。１つの実施形態において、有効量のＬＡＣは、無処置の生物の寿命と比べて統計学的に有意に真核生物の寿命を増加させる。無処置の生物の寿命は、平行して測定されてもよいし、別々に行われる研究（コントロール）から得られてもよい。別の実施形態では、有効量のＬＡＣは、真核生物の寿命を少なくとも５％増加させる。他の実施形態において、有効量のＬＡＣは、真核生物の寿命を、コントロールに対して少なくとも１０、１５、２０、２５、３５、５０％または１００％増加させる。
真核生物の例としては、単細胞生物、および高等生物（例えば、ヒトを含む哺乳動物）を含む多細胞生物が挙げられる。
１つの実施形態において、本方法は、概して真核生物の細胞の寿命を増加させるため、ならびにその細胞をストレスおよび／またはアポトーシスから保護するために、使用され得る。いかなる特定の理論にも拘束するつもりはないが、本方法の使用は、被験体をホルメシス、すなわち、生物にとって有益であり、その寿命を延長し得る、軽度のストレスに供することと似ていると考えられる。
様々な他の実施形態において、本方法は、被験体において細胞老化によって誘導されるかまたは悪化する疾患または状態を処置するためまたは予防するために；被験体の寿命を延長するために；寿命に関する疾患または状態を処置するためまたは予防するために；細胞の増殖能力に関する疾患または状態を処置するためまたは予防するために；細胞の損傷または死に起因する疾患または状態を処置するためまたは予防するために、使用され得る。
様々な実施形態において、本方法は、加齢および加齢関連の結果または疾患（例えば、脳卒中、心疾患、心不全、関節炎、高血圧およびアルツハイマー病）を予防するために使用され得る。処置され得る他の状態としては、眼球の障害、例えば、眼の加齢に関連する障害（例えば、白内障、緑内障および黄斑変性症）が挙げられる。本方法は、細胞を細胞死から保護するために、細胞死に関連する慢性疾患を処置するためにも使用され得る。例示的な疾患としては、神経細胞死、ニューロンの機能不全または筋細胞の死もしくは機能不全に関連する疾患（例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症および筋ジストロフィ）；ＡＩＤＳ；劇症肝炎；クロイツフェルト・ヤコブ病、網膜色素変性症および小脳変性症などの脳の変性に関係する疾患；再生不良性貧血などの脊髄形成異常；心筋梗塞および脳卒中などの虚血性疾患；アルコール性肝炎、Ｂ型肝炎およびＣ型肝炎などの肝臓疾患；変形性関節症などの関節疾患；アテローム性動脈硬化症；脱毛症；ＵＶ光に起因する皮膚に対する損傷；扁平苔癬；皮膚の萎縮；白内障；および移植片拒絶が挙げられる。細胞死は、外科術、薬物治療、化学物質曝露または放射線曝露によっても引き起こされ得る。
本方法は、急性疾患、例えば、臓器または組織に対する損傷、例えば、脳卒中もしくは心筋梗塞に罹患している被験体または脊髄損傷に罹患している被験体を処置するためにも使用されてもよいし、アルコール中毒者の肝臓を修復するためにも使用されてもよい。
１つの実施形態において、本発明は、真核細胞を本発明の化合物と接触させることによって、真核細胞の寿命を延長するか、真核細胞の増殖能力を伸ばすか、真核細胞の加齢を減速させるか、真核細胞の生存を促進するか、真核細胞における細胞老化を遅延させるか、カロリー制限の効果を模倣するか、ストレスに対する真核細胞の抵抗性を高めるか、または真核細胞のアポトーシスを予防する方法を提供する。
例えば、本明細書中に記載される方法は、真核細胞、特に、初代真核細胞（すなわち、生物、例えば、ヒトから得られた細胞）が細胞培養において生存し続け得る時間を増加させるために使用され得る。また、胚性幹（ＥＳ）細胞および多能性細胞、ならびにそれらから分化した細胞は、本発明の化合物で処理されることにより、それらの細胞またはその子孫がより長い期間にわたって培養において維持され得る。そのような細胞は、例えば、エキソビボ修飾の後の、被験体への移植のためにも使用され得る。
別の例として、長い期間にわたって保存されることが意図された真核細胞は、本発明の方法を用いて処理され得る。それらの細胞は、懸濁液（例えば、血液細胞、血清、生物学的増殖培地など）中、または組織もしくは臓器に存在し得る。例えば、輸血の目的で個体から採取された血液または法医学的な活動のために使用される血液は、長期間にわたってその血液細胞を保存するために本発明を用いて処理され得る。寿命を延長するためまたはアポトーシスから保護するために処理され得る他の細胞としては、消費するための細胞、例えば、非ヒト哺乳動物由来の細胞（例えば、肉）または植物細胞（例えば、野菜）が挙げられる。
さらに別の例として、本発明の方法は、例えば、発生プロセスおよび／または成長プロセスを変更するため、遅らせるため、または加速するために、哺乳動物、植物、昆虫または微生物における発生段階および成長段階においても適用され得る。
さらに別の実施形態として、本方法は、例えば、固体組織移植片、臓器移植、細胞懸濁液、幹細胞、骨髄細胞などをはじめとした移植または細胞治療に有用な細胞を処理するために使用され得る。それらの細胞または組織は、自家移植片、同種移植片、同族移植片または異種移植片であり得る。それらの細胞または組織は、被験体への投与／移植の前、投与／移植と同時に、および／または投与／移植の後に、本方法に従って処理され得る。それらの細胞または組織は、ドナー個体から細胞を取り出す前に、ドナー個体から細胞もしくは組織を取り出した後にエキソビボで、またはレシピエントへの移植の後に、処理され得る。
さらに別の例として、細胞は、寿命を増加させるためまたはアポトーシスを予防するために、本発明の方法を用いて処理され得る。例えば、皮膚または上皮細胞を本発明の方法で処置することによって、皮膚は、加齢（例えば、しわの発生、弾性の喪失など）から保護され得る。本明細書中に記載される方法に従って処置され得る例示的な皮膚の苦痛または皮膚の状態としては、炎症、日焼けによる損傷あるいは自然老化に関連するかもしくはそれらによって引き起こされる障害または疾患が挙げられる。例えば、本方法は、接触皮膚炎（刺激性接触皮膚炎およびアレルギー性接触皮膚炎を含む）、アトピー性皮膚炎（アレルギー性湿疹としても知られる）、光線性角化症、角質化障害（湿疹を含む）、表皮水疱症（天疱瘡を含む）、剥脱性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、紅斑（多形性紅斑および結節性紅斑を含む）、日光または他の光源によって引き起こされる損傷、円板状エリテマトーデス、皮膚筋炎、乾癬、皮膚癌および自然老化の効果の予防または処置において有用性を見出し得る。別の実施形態では、本発明の方法は、創傷および／または熱傷（例えば、第１度、第２度または第３度熱傷および／または熱的、化学的もしくは電気的な熱傷を含む）を処置して治癒を促進するために使用され得る。
本化合物は、化合物送達に適した任意の利用可能な方法および経路（経口、非経口、皮下、腹腔内、肺内および鼻腔内経路を含む）を用いて真核生物に送達され得ると予想される。本発明の方法において使用される特定の投薬レジメンの形態および特徴が、投与経路および他の周知の変量（例えば、真核生物のサイズおよび年齢）によって必然的に決定されることが当業者によって認識されるだろう。そのような投薬レジメンの決定は、当業者の範囲内である。本化合物の投与は、局所的、経口または注射可能物質を含む、加齢に関連する疾患または障害を処置することが意図された任意の従来の治療とともに行われ得る。ＬＡＣの投与は、細胞を、有効量のＬＡＣを含む環境（そのような増殖培地または培養液）に曝露するか、または接触させることによっても、行われ得る。
１つの実施形態において、化合物は、長寿命およびＣＲ関連疾患状態に対するそれらの効果について化合物をスクリーニングするハイスループット法としてＤｅａＤアッセイを用いて同定される。他の実施形態は、これらの化合物の活性に関与するそれらの構造上の特徴を、より正確に同定するためにこれらの化合物を使用すること、これらの化合物の活性を媒介する細胞経路を同定する方法、およびこれらの結果を高等生物に外挿する方法を含む。
本発明において、「活性」とは、概して、化合物がＣＲ効果またはＣＲ様効果を発揮する能力のことを指す。「活性」の正確な意味は、使用されるアッセイに依存し、例えば、そのアッセイが、単一の濃度のニコチンアミドを含むか（実施例２）、複数の濃度のこの化合物を含むか（ＥＣ５０活性を定義するために必要である）（実施例３）に依存する。したがって、「活性」は、本明細書中で使用されるとき、これらの意味の両方を包含する。
様々な実施形態において、ＬＡＣは、表１の化合物から選択される。これらの化合物は、当業者によって容易に認識されるＳＩＤ（物質識別）番号によって特定される。そのＳＩＤ番号は、United States National Institutes of Health (NIH)の一部であるNational Library of Medicineの構成機関のNational Center for Biotechnology Information (NCBI)によって維持されている化学分子のＰｕｂＣｈｅｍデータベースにおける分野である。
様々な実施形態において、ＬＡＣは、表１に列挙されている最初の７７個の化合物から選択される。これらの表１に列挙されている最初の７７個の化合物のＩＵＰＡＣ名および一般名は、表４に列挙されている。さらに、表４の化合物１５は、以下の構造：
Figure 2011507910
 を有する。様々な実施形態において、化合物は、表２に列挙されている化合物からなる群から選択される。様々な実施形態において、化合物は、SID 14724551、SID 14732512およびSID 17511642からなる群から選択される。
以下の非限定的な実施例は、本発明のさらなる説明を提供する。
［実施例１−ＤｅａＤアッセイの確認］
ＤｅａＤアッセイは、酵母の複製老化を測定するために使用される従来の顕微解剖アッセイに対するハイスループットの代用物として開発された。このアッセイが従来の顕微解剖アッセイの結果に相当する結果をもたらす能力を確認するために、ＤｅａＤアッセイ（パネルＡ）を用いるか、または顕微解剖（パネルＢ）を介して、図１のデータを得た。この図が示すように、高いＳＩＲ２発現は、ＤｅａＤアッセイと従来の顕微解剖との間で同様に寿命を増加させる。図２は、ＤｅａＤアッセイの確認の追加の確証を示している；詳細には、図２のデータは、ニコチンアミドが、許容条件下において成長を変更せずに（パネルＢ）、用量依存的様式でＤｅａＤ系統の寿命を減少させること（パネルＡ）を示している。
従って、これらのデータから、試験化合物の従来の顕微解剖アッセイに対するハイスループットの代用物としてのＤｅａＤアッセイの全般的な適用性が確認され、そして以下で述べられるような化合物ライブラリーのハイスループットスクリーニングに対するＤｅａＤアッセイの使用に道を開いた。
［実施例２−ニコチンアミドの寿命短縮を無効にする能力について約１３２，０００個の化合物の「７７５」ＤｅａＤアッセイによる最初のスクリーニング］
顕微解剖に対する代用物としてＤｅａＤアッセイの適合性が確立されたので、ＤｅａＤアッセイを用いることにより、ライブラリー中の化合物がニコチンアミドの寿命短縮効果を無効にする能力について１３２，７９６個の化合物ライブラリーをスクリーニングした。
詳細には、pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/assay/assay.cgi?aid=775における「ＰｕｂＣｈｅｍ」ウェブサイト上のＡＩＤ７７５アッセイの結果（同意語として、「７７５」アッセイ結果）（その内容は、本明細書中でその全体が参照として組み込まれる）に記載されているように、ニコチンアミドの寿命短縮の阻害パーセント、すなわち、寿命に対するニコチンアミド効果の逆転パーセントを、ニコチンアミドの最大寿命短縮作用として１．５ｍＭニコチンアミドで処理された細胞を含んでいるコントロールウェル（ニコチンアミドの０％阻害）および１００％阻害の指標としてニコチンアミドを含まない培地中で生育された細胞を含んでいるウェルにおける光学濃度を用いて計算した。ＰｕｂＣｈｅｍ化合物ライブラリー（約１０００万個の化合物の全ライブラリーから選択された約１３２，０００個の化合物）中の適切な化合物を、１．５ｍＭニコチンアミドの存在下の１０μＭにおいてスクリーニングした。さらなる詳細については、例えば、以下の参考文献：Jarolim, S., Millen, J., Heeren, G., Laun, P., Goldfarb, D.S. and M. Breitenbach. (2004). A novel assay for replicative lifespan in Saccharomyces cerevisiae. FEMS Yeast Res. 5, 169-177; Bitterman, K.J., Anderson, R.M., Cohen, H.Y., Latorre-Esteves, M., and D.A. Sinclair. (2002). Inhibition of silencing and accelerated aging by nicotinamide, a putative negative regulator of yeast Sir2 and human SIRT1. J. Biol. Chem. 277, 45099-45107; Tsuchiya, M., Dang, N., Kerr, E.O., Hu, D., Steffen, K.K., Oakes, J.A. , Kennedy, B.K. and M. Kaeberlein (2006) Sirtuin-independent effects of nicotinamide on lifespan extension from calorie restriction in yeast. Aging Cell. 5, 505-514を参照のこと。
プロトコル
以下のとおりアッセイを行った。細胞を、ＹＰＧａｌ寒天プレート上に画線し、３０℃において４８時間生育した。４つのコロニーを選択し、フラスコ内の５０ｍＬのＹＰＧａｌ培地に接種し、そして振盪しながら３０℃において一晩生育した。ＯＤ６００を測定した。そのＯＤは、対数期の細胞について＜０．７であるべきである。それらの細胞を遠心分離し、１回洗浄し、そしてＣＳＭＭ−Ｄ制限増殖培地に再懸濁した。ＯＤ６００を再度測定した。その培養物を、ＣＳＭＭ−Ｄ制限培地中に０．００２というＯＤ６００に希釈した。その培養物を、３０℃において４時間、振盪しながらフラスコ内でプレインキュベートした。プレインキュベートの終わりに、ＯＤ６００を参照として測定した。ニコチンアミド（ネガティブコントロール）、培地のみ（ポジティブコントロール）、およびニコチンアミドの存在下における化合物を、１０×濃度（最終濃度：ニコチンアミド１．５ｍＭ、化合物１０μＭ、ＤＭＳＯ０．２５％）で、３８４ウェルプレートに：５μＬ／ウェルで、ＤＭＳＯとともにプレーティングした。そのプレートに：４５μＬ／ウェルで酵母を加えた。加湿チャンバー内で３０℃において、プレートをインキュベートした。４８時間のインキュベートの後、プレートを３０秒間振盪し、そしてＥｎＶｉｓｉｏｎ（PerkinElmer）マルチラベルプレートリーダーにおいてＯＤ６１５を読み出した。これらのアッセイのために、ＹＰＧａｌ培地を、１０グラムの酵母抽出物、２０グラムのペプトン、９００ｍＬの水として調製し、１２１℃において１５分間オートクレーブし、１００ｍＬの滅菌２０％（ｗ／ｖ）ガラクトースを加えた。ＣＳＭＭ−Ｄ(Complete Synthetic Minimal Medium-Dextrose)（制限）培地を、アミノ酸を含まない６．７グラムの酵母窒素塩基、２．０グラムのDrop-out mix complete（ＤＯＣ） (USBiological Cat. no. D9515)、１００ｍＬの２０％（ｗ／ｖ）デキストロース、１．０Ｌとなる量の水として調製し、次いで、濾過滅菌した。
結果
＞２６％の活性閾値を、化合物阻害の中央値から３標準偏差より大きいものとして算出した。ゆえに、＞２６％阻害を示した化合物は、活性と定義される。≦２６％阻害を示した化合物は、不活性と定義される。単一用量のデータを拡大解釈する誤りを含むすべてのハイスループットスクリーニングにおける固有誤差を理由に、この実施例については、段階的スコアリングシステムを採用し、ここで、化合物を０〜４０のスケールにおいて、活性に基づいてスコアづけした（評価された活性閾値は１１である）。この段階的スコアリングシステムを用いて、それらの化合物をランクづけし、これらの化合物のうちの９０６個が、この段階的スコアリングシステムを用いて「活性」と定義された。この実施例において同定された活性および不活性な化合物の詳細な列挙は、pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/assay/assay.cgi?aid=775における「ｓｈｏｗ ｒｅｓｕｌｔｓ」リンクを介して提供される。これらの化合物に対応する化学構造およびＩＵＰＡＣ命名者を確定するために概してncbi.nlm.nih.gov/sites/entrezを参照のこと；この実施例の化合物に対応する特定の化学構造およびＩＵＰＡＣ命名者について、ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=pcassay&cmd=Link&LinkName=pcassay_pccompound&from_uid=775も参照のこと。
考察
この実施例のデータは、上に提供された基準によって判断されるとき、ニコチンアミド阻害を克服する際に「活性」を示す約９００個の化合物を定義するものである。そのような「活性」は、化合物がニコチンアミド阻害を克服する能力を測定するための有用な判定基準であるが、しかしながら、それは、「活性」の単なる１つの尺度でしかない。したがって、この判定基準は、例えば、顕微解剖アッセイなどを用いて、化合物の効果である化合物の用量依存性の効果（以下の実施例３を参照のこと）で補完されるべきである。
［実施例３−５０％有効濃度（ＥＣ５０）値を得るための実施例１において同定された上位５００個の化合物の用量依存性の「８０９」ＤｅａＤアッセイスクリーニング］
すでに述べたように、実施例２は、「７７５」ＤｅａＤアッセイを用いて１．５ｍＭニコチンアミドの寿命減少効果を無効にする化合物を決定するデータを提供しており、この実施例では、約９００個の「活性な」化合物を同定する。実施例２では、１０μＭというただ１つの化合物濃度を用いた；この実施例では、これらの「活性な」化合物のうちの上位５００個を、ＤｅａＤアッセイを用いるが、ここでは０．０７８〜１０μＭの範囲の８つの濃度において、また、１．５ｍＭニコチンアミドの存在下において、再度スクリーニングしたところ、表１に提供されるデータが得られた。このより広範囲のデータから、最大半数有効濃度（ＥＣ５０）の決定が可能になった。pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/assay/assay.cgi?aid=809におけるＰｕｂＣｈｅｍウェブサイト上の「ＡＩＤ８０９」アッセイ（「８０９」アッセイ）の結果を参照のこと。
このように、この実施例では、１．５ｍＭニコチンアミドの存在下における０．０７８〜１０μＭの範囲の８点の２倍希釈系列において、化合物をスクリーニングした。寿命の活性化パーセント、すなわち、寿命に対するニコチンアミド効果の逆転パーセントを、ニコチンアミドの最大寿命短縮効果として１．５ｍＭニコチンアミドで処理された細胞を含んでいるコントロールウェル（０％活性化）および１００％活性化の指標としてニコチンアミドを含まない培地中で生育された細胞を含んでいるウェルにおける光学濃度を用いて計算した。様々な化合物濃度の％活性化値から、ＩＤＢＳ ＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓｅソフトウェアおよび４パラメータロジスティックフィットに対するＸＬｆｉｔ方程式２０５を用いて最大半数有効濃度（ＥＣ５０）を計算した；最大値および最小値を１００％および０％で固定した。
プロトコル
以下のとおりアッセイを行った。細胞（ＤｅａＤ系統ＢＢ５７９）を、ＹＰＧａｌ寒天プレート上に画線し、３０℃において４８時間生育した。４つのコロニーを選択し、フラスコ内の５０ｍＬのＹＰＧａｌ培地に接種し、そして振盪しながら３０℃において一晩生育した。ＯＤ６００を測定した。そのＯＤは、対数期である細胞について＜０．７であるべきである。それらの細胞を遠心分離し、１回洗浄し、そしてＣＳＭＭ−Ｄ制限増殖培地に再懸濁した。ＯＤ６００を再度測定した。その培養物を、ＣＳＭＭ−Ｄ制限培地中に０．００２というＯＤ６００に希釈した。その培養物を、３０℃において４時間、振盪しながらフラスコ内でプレインキュベートした。プレインキュベートの終わりに、ＯＤ６００を参照として測定した。ニコチンアミド（ネガティブコントロール）、ＣＳＭＭ−Ｄ培地のみ（ポジティブコントロール）、およびニコチンアミドの存在下における化合物を、１０×濃度（最終濃度：ニコチンアミド１．５ｍＭ、化合物０．０７８〜１０μＭ、ＤＭＳＯ０．５％）で、３８４ウェルプレートに：５μＬ／ウェルで、ＤＭＳＯとともにプレーティングした。そのプレートに：４５μＬ／ウェルで酵母を加えた。加湿チャンバー内で３０℃において、プレートをインキュベートした。４８時間のインキュベートの後、プレートを３０秒間振盪し、そしてＥｎＶｉｓｉｏｎ（PerkinElmer）マルチラベルプレートリーダーにおいてＯＤ６１５を読み出した。これらのアッセイのために、ＹＰＧａｌ培地を、１０グラムの酵母抽出物、２０グラムのペプトン、９００ｍＬの水として調製し、１２１℃において１５分間オートクレーブし、１００ｍＬの滅菌２０％（ｗ／ｖ）ガラクトースを加えた。ＣＳＭＭ−Ｄ（Complete Synthetic Minimal Medium-Dextrose）（制限）培地を、アミノ酸を含まない６．７グラムの酵母窒素塩基、２．０グラムのDrop-out mix complete（ＤＯＣ）（USBiological Cat. no. D9515）、１００ｍＬの２０％（ｗ／ｖ）デキストロース、１．０Ｌとなる量の水として調製し、次いで、濾過滅菌した。
結果
ＥＣ５０≦１０μＭの活性閾値を設定し、そしてこの判定基準を満たす化合物を活性と定義する。ＥＣ５０＞１０μＭを示した化合物を不活性と定義する。
このデータに、表１の「ランクスコア」の欄に示されているように、段階的スコアリングシステムを適用した（これらは、これらの５００個の化合物について得られた結果を示している）。このシステムにおいて、活性な化合物は、０μＭ〜１０μＭのＥＣ５０に対する逆線形相関を用いて、４１〜８０のスケールにおいてスコアづけされた。用量反応スクリーニングにおいて活性と確認されなかった化合物にスコア０を与えた。
表１に示されるように、試験された５００個の化合物のうちの７７個が、５μＭ未満のＥＣ５０値をもたらし（すなわち、表１における＃１〜７７）、ゆえに、これらの７７個の化合物は、このＥＣ５０判定基準によって活性であると考えられた。この実施例におけるおよび表１に示されている、４８時間後において得られた６００ｎｍにおいて１回測定された光学濃度より長い時間にわたってこれらの結果を確証するために、以下の実施例４に示されるように、これらのおおよそ上位７０個の化合物について、最大ＤｅａＤ寿命時間経過を行った。
［実施例４−実施例３において同定された上位約７０個の化合物に対する最大ＤｅａＤアッセイ寿命時間経過］
実施例３の「８０９」実験の結果を実証するために、実施例３において同定された上位７０個の化合物の効果についての時間経過が、例えば、これらの化合物の各々について１４０時間の区間にわたってＤｅａＤアッセイを用いて行われ得る。図３は、表１の化合物＃５２、トポイソメラーゼＩＩの公知のインヒビターであり、ヒトにおける使用について承認されている抗菌薬である化合物のナリジクス酸（ＳＩＤ＃８５５６２０、この化合物の構造については図５を参照のこと）を用いて行われたそのような実験の例示的なデータを提供している。この図が示すように、ナリジクス酸は、ニコチンアミドの存在下と非存在下との両方においてＤｅａＤ寿命を延長する。ナリジクス酸以外の他の化合物に対するデータは、同様に得られ得る。
［実施例５−ナリジクス酸に対する実施例４のデータを実証する顕微解剖結果］
ナリジクス酸に対する実施例４のデータを実証するために、ニコチンアミドの効果を無効にするこの化合物を用いて顕微解剖実験を行った（これらの実験の結果を図４に示す）。
［実施例６−実施例３において同定された他の（非ナリジクス酸）上位７０個の化合物に対する実施例４のデータを実証する顕微解剖結果］
ナリジクス酸以外の実施例３の上位７０個の化合物に対する実施例４のデータを実証するために、図４の実験について提供されたようなコントロールおよび実験条件を用いて、顕微解剖アッセイを行い、結果を得る。
［実施例７−骨格解析］
前に述べたように、本発明の寿命アッセイは、酵母において長寿命を変更する化合物を定義するために有用であり、また、必要である場合には、高等生物、ヒトを含む高等生物に対して、酵母において得られたデータの実験検証によって補足されるようなこれらの機構の進化中の好適な保存によって、有用である。以下の実施例９も参照のこと。
より詳細には、上に記載された実施例は、最初にスクリーニングされたもとの約１３２，０００個のうち約７０個の化合物という小さい活性サブセットを定義するＤｅａＤアッセイを用いた酵母における化合物のスクリーニングを提供しており、ここで、活性は、上で述べたようなＤｅａＤアッセイにおけるＥＣ５０によって定義される。これらの化合物自体が、長寿命またはＣＲ効果に関連する疾患を変更する介入のための潜在的な薬物分子、ならびに潜在的に以前に特徴付けられていないかまたは未知のＣＲ経路を同定するために使用され得る分子を提供する。しかしながら、前の実施例において得られたＤｅａＤアッセイにおけるこれらの分子の活性を支持するそれらの分子の鍵となる機能的な態様、例えば、これらの化合物とＤｅａＤアッセイにおいて見られた効果を媒介する細胞経路との相互作用に関与する、機能的部分または他の活性を付与する化学構造、骨格、側基などを同定するためには、これらの特定の化合物から推定することが特に有利である。
それらの実施例において定義された活性な分子の鍵となる特徴に関するそのような情報を得るために、骨格解析を、これらの実施例のデータに基づいて行った（この解析の結果を図６に提供する）。
したがって、例えば、図６の群「ｃ１」とは、図６のｃ１列に示されている化学的骨格のことを指す。図６が示すように、この骨格は、本発明のアッセイの３つの「活性な」ヒットの基礎構造（すなわち、少なくともこの構造を含むが通常はさらなる化学構造を含む化合物内のその完全な形態におけるもの）として見られる。これが生じる見込みは、比較的まれであると計算され得る；それゆえ、ｃ１骨格が本発明の活性な化合物とこれらの化合物の活性を媒介する細胞機構との相互作用にとって重要である妥当な確率が存在する。
図６に示されている結果のさらなる詳説は、ＰｕｂＣｈｅｍウェブサイトを介して行われ得る。ｃ１群について、例えば、この群について示されている骨格を、http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/search/search.cgi（SMILES/STARTSフォーマット）の検索入力フィールドにおいてSMILES string C1(CC(CC(C1C(C)=O)=O)C)=Oとして入力し、次いで、「Substructure」に設定された「Search Type」を用いてこのページから検索され得る。この検索によって、この基礎構造を含む約１０００万個の化合物（そのうちの約１３２，０００個が本発明の活性アッセイに使用された；上記を参照のこと）のＰｕｂＣｈｅｍデータベース全体において３５１個の化合物が同定される。
これらの３５１個の化合物のうち、２１個が、ＰｕｂＣｈｅｍ生物活性アッセイにおいて見出される。この後者の群は、その検索を行った後に表示されるＰｕｂＣｈｅｍページの「BioAssay」タブをクリックし、次いで、「Display」ドロップダウンフォーマットを「Summary」から「PubChem BioActivity Summary」に変更することによって表示され得る。７７５アッセイにおいて活性と同定されたｃ１基礎構造を含む４つの化合物およびそのアッセイにおいて不活性と同定された４つのさらなる化合物が存在し、ここで、「活性」および「不活性」は、７７５アッセイに特有の定義である（上記の実施例２の「結果」の項を参照のこと）。これらの特定の化合物は、上記のように得られたＰｕｂＣｈｅｍの結果に表示される数字の記載事項をクリックすることによって表示され得る；本願において、これらの結果は、それらの図に対する凡例に提供されているこれらの化合物に対するPubChem Substance ID（ＳＩＤ）番号を用いて、それぞれ図７および８として示されている。
同様に、図９は、ｃ１骨格を含み、かつ８０９アッセイにおいて「活性」と同定された３つの化合物のＳＩＤを提供している。これらの化合物がすべて、７７５アッセイにおいても活性と同定されたことに注意すること（すなわち、図９における３つの化合物は図７に要約されている結果にも示されている）。図９における化合物が、以下のとおり、表１の８０９アッセイの結果における列の記載事項に対応することにも注意すること：SID 14724551（図８Ａ）は、表１の列２１に見られ；SID 14732512（図８Ｂ）は、表１の列２５に見られ；そしてSID 17511642（図８Ｃ）は、表１の列６６に見られる。
ＰｕｂＣｈｅｍデータベースを用いて骨格ｃ１について上で得られた結果は、図６に示されている残りの骨格についても同様に得られ得る。したがって、例えば、骨格ｃ２は、SMILES string C1=CC=CC2=C1C(=C(C=O)CN2)Oに対応し、骨格ｃ３は、SMILES string C1=CC=CC(=C1)N=CC2=C(CC(CC2=O)C3=CC=CC=C3)Oに対応するなどし、これらのストリング（string）を用いることにより、ｃ１骨格について上で記載したようにＰｕｂＣｈｅｍデータベースが検索され得る。
上述のように、この実施例におけるデータは、前の実施例の活性アッセイの結果から共通の化学構造または骨格を同定することに関し、この骨格は、１）活性、理想的には、より高い活性および／または選択性を有するさらなる化合物を見つけ出すために、および２）これらの洗練された化学構造データを使用することによって、これらの化合物の活性効果をもたらす、その化合物が相互作用する細胞経路を同定する化合物をより効果的に設計するために、使用され得る。
したがって、さらなる化合物の同定に関しては、例えば、骨格ｃ１は、例えば、８０９アッセイにおいて高活性を有する３つの化合物（これらの３つの化合物は、図９に示されている）が共有する共通の構造を定義する。この構造におけるどの化学基がこの共通の骨格を有する化合物によって示される活性を支持するのかを定義するために、この情報を用いることにより、ｃ１構造またはｃ１構造のバリアントを含むさらなる化合物がＰｕｂＣｈｅｍデータベースから選択され得る。例えば、ｃ１におけるＣ＝Ｏ部分の１つ以上の除去、他の基によるこれらの部分の置換などを用いることにより、ｃ１基を含む化合物の全体的な結合に対するこれらのＣ＝Ｏ部分の各々の寄与が特徴づけられ得る。
［実施例８−経路の同定］
本発明の化合物は、疾患を処置するため、長寿命を延長するためなどのために、その現在の形態、または例えば、医薬品化学者によって設計され得るような変更された形態で、直接使用され得る（以下の実施例９も参照のこと）。すでに述べたように、インビボにおいてこれらの化合物の活性を媒介する経路の知識によって、これらの経路と相互作用する他の化合物の設計、またはこれらの経路の構成要素の正常な相互作用を妨害する化合物の設計などが可能になり得るので、これらの化合物は、さらに、それらの経路を同定するためにも使用され得る。
細胞経路を同定するための本発明の化合物の使用に関して、当業者は、これらの経路を同定する多数の手法を認識するだろう。そのような手法としては：酵母変異体ライブラリーを用いることにより、どの酵母変異体が本発明の化合物の活性を無くすかを決定する遺伝的手法；細胞抽出物が、本発明の化合物（または図６の規定された骨格から得られる化合物である、これらの化合物のバリアントなど）への結合についてスクリーニングされる手法などの直接的な手法；直接的な結合の他の方法；などが挙げられるが、これらに限定されない。
［実施例９−高等真核生物におけるアッセイ］
前の実施例は、酵母におけるＤｅａＤアッセイおよび顕微解剖アッセイの使用に関する。ＣＲ経路の広く高度に保存された性質に鑑みて、そのような結果がヒトを含む高等真核生物におそらく適用可能であることを示唆する広範なデータが存在する。さらに、直接的な実験データがなかったとしても、酵母における結果は、他のモデル系についてのデータに対する酵母の結果のインシリコ解析に基づいて、おそらく高等生物に外挿され得る。したがって、例えば、前の実施例において同定された化合物の標的として酵母において定義された特定の経路が、高等生物についてのデータに対してインシリコにおいて比較されることにより、そのような経路に対する遺伝子が、それらの高等生物に存在するか否か、それらの経路におけるタンパク質／核酸の相互作用が、高等生物においても酵母におけるときとおそらく同じであるか否かなどが判定され得る。
さらに、酵母モデル系に対して本願において得られた結果を拡張するために、高等生物において実験研究が行われ得る。したがって、例えば、発生中の蠕形動物、ショウジョウバエなどのモデル系に対して、ＣＲ効果についての相当な試みがなされており（本願の背景の項およびそこに引用されている参考文献を参照のこと）、そしてこれらのモデル系を用いることにより、前述の実施例において得られた結果が、これらの実施例において得られた化合物について実証され得るかまたは拡張され得る。
この点において、例えば、Petrascheck et al. (Nature (2007) 450:553-557)において使用された手法が、線形動物に対して上に記載した結果を拡張するために使用され得る。当業者に公知であり得るようなさらなる方法もまた、この点において使用され得る。
［実施例１０−さらなる化合物のＤｅａＤおよび顕微解剖アッセイ］
図１３〜１４に示されるＤｅａＤアッセイの結果について、ＤｅａＤアッセイ系統ＢＢ５７９を、ＳＣＲａｆｆ／Ｇａｌ（２％ラフィノース／０．１％ガラクトース）中で対数初期まで一晩生育し、次いで、０．７５ｍＭニコチンアミドを含むかまたは含まず、かつその濃度の記載される化学物質を含むＳＣＤまたはＳＣＲａｆｆ／Ｇａｌ中に０．０００１というＯＤ６００に希釈した。培養物を３０℃のＢｉｏＳｃｒｅｅｎにおいて生育し、２０分ごとにＯＤ６００を記録した。ＳＣＤ中の６０時間後における培養物のＯＤ６００を、ＳＣＲａｆｆ／Ｇａｌ中の２４時間後の培養物のＯＤ６００で除算し、次いで、この値を「薬物なし」コントロールについて正規化することによって、ＤｅａＤ寿命を計算した。表２のデータについては、すべての培養物が０．７５ｍＭニコチンアミドを含むＳＣＤにおけるものであり、６０時間後におけるＯＤ６００を「薬物なし」コントロールに対する同じ値について正規化したことを除いて、プロトコルは同様のものだった。
図１０〜１２の顕微解剖アッセイの結果については、野生株ＦＹ８３９を、対数中期までＹＰグリセロール中で一晩生育し、そして５ｍＭニコチンアミドおよび記載されている濃度の化学物質（Ｓ１−６またはＳ１−９）を含むＹＰＤプレート上に撒いた。各濃度について、２０個の出芽細胞を整列させ、そして各出芽細胞の娘を移動させ、そしてその娘を、その系統に対する未分裂の母細胞とした。次いで、分裂し終わるまでに、その母細胞をその娘の各世代から取り除き、そして分裂の回数を記録した（表３）。全く分裂しなかったかまたはその娘細胞と区別できなかった未分裂の母は、解析から省かれた（そして、表３において空欄として記録されている）。
［実施例１１−蠕形動物における化合物３−１１のアッセイ］
図１５は、蠕形動物（C.elegans）における本発明の化合物のうちの１つ（この場合、化合物３−１１）のアッセイの例を提供している。
蠕形動物のC.elegansは、加齢および寿命を調査するための強力な系である。さらに、酵母におけるように、ＮＡＭは、Ｐｎｃ１およびＳＩＲ２のオルソログに依存的な様式でC.elegansの寿命を減少すると示されている（Van der horst et al., mech.ageing Develop.128:346-349, 2007）。図１５に示されるように、ＤｅａＤアッセイを用いて同定された化合物３−１１は、C.elegansの寿命を再現性よく延長し、蠕形動物における２５ｍＭ ＮＡＭの寿命短縮効果を部分的に逆転する。この結果は、ＤｅａＤアッセイが、蠕形動物のような後生動物において加齢および寿命を変更する小分子を発見することができるという実証である。この結果は、ＤｅａＤアッセイがこの菌類だけに関連性がある結果をもたらし得るという懸念を退けるものである。これは、実証されるように事実と異なる。
本願では、ＣＲ応答を変更する化合物をスクリーニングするためのＤｅａＤアッセイの使用が説明され、それらのスクリーニングの結果についてのデータが示される。
本発明の特定の例示的な実施形態および例を用いて、前述のものにおいて本発明を説明してきたが、添付の請求項に定義されているような本発明の精神および範囲から逸脱することなく、多くの等価物、改変、置換および変更が本発明に対して行われ得ることが、当業者によって認識されるだろう。

Claims (9)

  1. ａ）１０μＭ以下のＥＣ５０を有する、表１に記載の化合物１〜２４５からなる群から選択される寿命変更化合物を提供する工程；および
    ｂ）有効量のその化合物を真核生物に投与して、その真核生物の寿命を変更させる工程
    を含む、真核生物の寿命を変更するための方法。
  2. 前記寿命変更化合物が、５μＭ以下のＥＣ５０を有し、表１に記載の化合物１〜７７からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
  3. 前記寿命変更化合物の化学構造が図６の骨格のいずれかを含む、請求項１に記載の方法。
  4. 前記骨格が、骨格ｃ１，ｃ２およびｃ３からなる群から選択される、請求項３に記載の方法。
  5. 前記骨格がｃ１である、請求項４に記載の方法。
  6. 前記骨格がｃ２である、請求項４に記載の方法。
  7. 前記骨格がｃ３である、請求項４に記載の方法。
  8. 前記寿命変更化合物が、ＳＩＤ １４７２４５５１、ＳＩＤ １４７３２５１２、ＳＩＤ ７９７２１４７およびＳＩＤ １７５１１６４２からなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
  9. ａ）表２に記載の化合物からなる群から選択される寿命変更化合物を提供する工程；および
    ｂ）有効量のその化合物を真核生物に投与して、その真核生物の寿命を変更させる工程
    を含む、真核生物の寿命を変更するための方法。
JP2010539936A 2007-12-21 2008-12-22 真核生物の寿命を変更するための方法 Pending JP2011507910A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1636207P 2007-12-21 2007-12-21
US2380108P 2008-01-25 2008-01-25
PCT/US2008/088016 WO2009086303A2 (en) 2007-12-21 2008-12-22 Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2011507910A true JP2011507910A (ja) 2011-03-10

Family

ID=40789381

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2010539936A Pending JP2011507910A (ja) 2007-12-21 2008-12-22 真核生物の寿命を変更するための方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US8642660B2 (ja)
EP (1) EP2219646A4 (ja)
JP (1) JP2011507910A (ja)
AU (1) AU2008345225A1 (ja)
CA (1) CA2709784A1 (ja)
WO (1) WO2009086303A2 (ja)

Cited By (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010538045A (ja) * 2007-09-06 2010-12-09 ガルデルマ・リサーチ・アンド・デヴェロップメント Ｎ−フェニルアセトアミドの誘導体、酵素ｓｏａｔ−１の阻害薬、ならびにこれらを含む薬剤組成物および化粧品組成物
JP2011510061A (ja) * 2008-01-24 2011-03-31 リミテッド・ライアビリティ・カンパニー“イノヴェイティヴ・ファーマ” ３−（スルホニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−セロトニン５−ＨＴ６受容体のアンタゴニスト、その調製の方法及び使用
JP2012501337A (ja) * 2008-08-27 2012-01-19 カルシメディカ，インク． 細胞内カルシウムを調節する化合物
JP2012503623A (ja) * 2008-09-24 2012-02-09 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 無脊椎動物系害虫防除用ピラゾール化合物
JP2012513990A (ja) * 2008-12-24 2012-06-21 バイアル ポルテラ アンド シーエイ エス エイ 医薬品
JP2012521429A (ja) * 2009-03-23 2012-09-13 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 疼痛治療用のｐ２ｘ３受容体アンタゴニスト
WO2012133509A1 (ja) * 2011-03-29 2012-10-04 大日本住友製薬株式会社 新規ベンズイミダゾール誘導体
JP2012206959A (ja) * 2011-03-29 2012-10-25 Nihon Univ グルコシダーゼ活性阻害用組成物及びそのスクリーニング方法
JP2012532112A (ja) * 2009-07-02 2012-12-13 ジェネンテック， インコーポレイテッド ピラゾロピリミジンｊａｋ阻害剤化合物及び方法
JP2013508288A (ja) * 2009-10-15 2013-03-07 チルドレンズ メディカル センター コーポレイション 疼痛を治療するためのセピアプテリンレダクターゼ阻害薬
JP2013518816A (ja) * 2010-01-29 2013-05-23 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド Ｍｃｌ‐１を調節する小分子、並びに細胞死、細胞分裂、細胞分化を調節する方法、及び疾患を治療する方法。
JP2014503601A (ja) * 2011-04-19 2014-02-13 イル−ヤン ファーム． カンパニー リミテッド フェニル−イソオキサゾール誘導体およびその製造方法
KR20140097289A (ko) * 2011-11-08 2014-08-06 에프. 호프만-라 로슈 아게 칸나비노이드 수용체 2의 작용제로서의 [1,2,3]트라이아졸로[4,5-d]피리미딘 유도체
JP2014520822A (ja) * 2011-07-09 2014-08-25 スンシネ ルアケ プハルマ カンパニー リミテッド Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤としてのスピロ化合物
JP2014525912A (ja) * 2011-07-26 2014-10-02 サノフイ ３−ヘテロアロイルアミノ−プロピオン酸誘導体及び医薬としてのそれらの使用
JP2014209611A (ja) * 2013-03-26 2014-11-06 株式会社半導体エネルギー研究所 発光素子、化合物、有機化合物、ディスプレイモジュール、照明モジュール、発光装置、表示装置、照明装置及び電子機器
JP2014532747A (ja) * 2011-11-09 2014-12-08 アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー ホスホジエステラーゼ１０ａ型阻害剤として有用な複素環カルボキサミド類
JP2014532631A (ja) * 2011-10-26 2014-12-08 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ １−シクロアルキル又は１−ヘテロシクリル−ヒドロキシイミノ−３−フェニル−プロパン類
JP2015502367A (ja) * 2011-12-16 2015-01-22 アメリカ合衆国 腫瘍転移及び腫瘍形成の予防及び治療のための化合物並びに方法
JP2015504437A (ja) * 2011-11-25 2015-02-12 バイエル・インテレクチユアル・プロパテイー・ゲー・エム・ベー・ハー 殺内部寄生生物剤としてのアリールカルボキサミド類及びヘタリールカルボキサミド類の使用
JP2015505530A (ja) * 2011-08-18 2015-02-23 ニューホープ，エルエルシー 癌治療に使用するための化合物
JP2015509516A (ja) * 2012-03-06 2015-03-30 コンパウンド ハンドリング ビー．ヴィ． 治療的活性を有するアミノメチレンピラゾロン
JP2015509969A (ja) * 2012-03-16 2015-04-02 グルソックス・バイオテック・アーベー Ｎｏｘ４阻害活性を示すチオフェン−ベースの化合物および療法におけるその使用
JP2015061853A (ja) * 2008-12-23 2015-04-02 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ ネクロトーシスの小分子阻害剤
JP2015512454A (ja) * 2012-03-20 2015-04-27 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 有機材料の安定化のためのイソインドロ［２，１−ａ］キナゾリン誘導体
JP2015515483A (ja) * 2012-04-27 2015-05-28 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 置換型ｎ−（テトラゾール−５−イル）−およびｎ−（トリアゾール−５−イル）アリールカルボキサミド化合物ならびに除草剤としてのそれらの使用
JP2015517981A (ja) * 2012-02-29 2015-06-25 バルーク エス．ブルームバーグ インスティテュート Ｂ型肝炎ウイルス共有結合閉環状ｄｎａ形成の阻害剤およびそれらの使用方法
JP2015526416A (ja) * 2012-07-20 2015-09-10 メタブレイン リサーチ 糖尿病の治療に有用なチオフェン誘導体
WO2015163478A1 (ja) * 2014-04-24 2015-10-29 住友化学株式会社 ジアリール－アゾール化合物
JP2015533154A (ja) * 2012-10-09 2015-11-19 アストン ユニバーシティ 新規化合物及び医薬における使用法
JP2016503003A (ja) * 2012-12-13 2016-02-01 ノバルティス アーゲー ナンセンス突然変異抑制剤としてのピリミド［４，５−ｂ］キノリン−４，５（３ｈ，１０ｈ）−ジオン
JP2016506385A (ja) * 2012-12-07 2016-03-03 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）−アリール−カルボン酸アミド類及び除草剤としてのそれらの使用
CN105473002A (zh) * 2013-07-30 2016-04-06 艾麦克斯探索有限公司 1h-吡咯-2,4-二羰基-衍生物和它们作为调味剂的用途
JP2016512203A (ja) * 2013-03-15 2016-04-25 アジオス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 治療化合物および組成物
JP2016513621A (ja) * 2013-03-05 2016-05-16 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ブルトンチロシンキナーゼの阻害剤
JP2016518393A (ja) * 2013-05-03 2016-06-23 マイクロバイオティックス・インコーポレーテッド 抗微生物性増強剤
JP2016525561A (ja) * 2013-07-31 2016-08-25 ユニバーシティ カレッジ カーディフ コンサルタンツ リミテッド Ｂｃｌ−３阻害剤としての２−ベンゾイルアミノベンズアミド誘導体
JP2016532707A (ja) * 2013-09-06 2016-10-20 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 新規トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体
US9518011B2 (en) 2012-11-21 2016-12-13 Nippon Soda Co., Ltd. Recording material produced using non-phenol compound
JP2017008056A (ja) * 2012-07-12 2017-01-12 日産化学工業株式会社 オキシム置換アミド化合物及び有害生物防除剤
JPWO2015046595A1 (ja) * 2013-09-30 2017-03-09 国立大学法人 東京大学 アディポネクチン受容体活性化化合物
JP2017510611A (ja) * 2014-04-07 2017-04-13 リセット セラピューティークス， インコーポレイテッド クリプトクロム調節薬としてのカルバゾール含有アミド、カルバメート、および尿素
US9657004B2 (en) 2009-04-06 2017-05-23 Agios Pharmaceuticals, Inc Pyruvate kinase M2 modulators, therapeutic compositions and related methods of use
JP2017512834A (ja) * 2014-03-19 2017-05-25 アミディス・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド アミロイド標的剤及びその使用方法
JP2017095481A (ja) * 2011-11-14 2017-06-01 リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 顆粒球コロニー刺激因子受容体と結合する方法および組成物
JP2017514809A (ja) * 2014-04-18 2017-06-08 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． キノキサリン化合物及びその使用
JP2017515853A (ja) * 2014-05-14 2017-06-15 ノバルティス アーゲー カルボキサミド誘導体
JP2017516828A (ja) * 2014-06-03 2017-06-22 ノバルティス アーゲー ピリミド［４，５−ｂ］キノリン−４，５（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン誘導体
JP2017535559A (ja) * 2014-11-20 2017-11-30 武田薬品工業株式会社 Ｇｐｒ１３９のモジュレーターとしての４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジン
JP2017222703A (ja) * 2012-08-16 2017-12-21 シガ テクノロジーズ，インコーポレーテッド テコビリマットの調製方法
JP2018503647A (ja) * 2015-01-30 2018-02-08 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング アルドステロン合成酵素阻害剤
US10029987B2 (en) 2009-06-29 2018-07-24 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and compositions
US10087169B2 (en) 2010-12-21 2018-10-02 Agios Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic PKM2 activators
JP2018529748A (ja) * 2015-10-07 2018-10-11 アリゾナ ボード オブ リージェンツ オン ビハーフ オブ ザ ユニバーシティ オブ アリゾナ Ｃｒｍｐ２のｓｕｍｏ付加抑制剤およびその使用
JP2018184455A (ja) * 2012-06-27 2018-11-22 アマゼンティス エスアーＡｍａｚｅｎｔｉｓ Ｓａ ウロリチンまたはその前駆体の投与によるオートファジーの増強または寿命の延長
JP2019500322A (ja) * 2015-11-04 2019-01-10 中国科学院上海薬物研究所Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｏｆ Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ， Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ Ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｇｐｒ８４に対してアゴニスト作用を有する化合物及びその製造方法、並びに使用
JP2019001779A (ja) * 2017-05-22 2019-01-10 コリア ベーシック サイエンス インスティテュート Ｃｙｐ４ａ阻害化合物を有効成分として含む糖尿病及び脂肪肝の予防又は治療用組成物
JP2019501919A (ja) * 2015-12-31 2019-01-24 成都先導薬物開発有限公司 スルファミド誘導体およびその製造方法と応用
JP2019503375A (ja) * 2016-01-13 2019-02-07 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 植物におけるウイルス感染を防除するための活性物質の使用
JP2019508381A (ja) * 2016-01-13 2019-03-28 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 植物におけるウイルス感染を防除するための活性物質の使用
JP2019510086A (ja) * 2016-03-11 2019-04-11 ザ・リサーチ・ファウンデーション・フォア・ザ・ステイト・ユニバーシティー・オブ・ニューヨーク α−トルキシル酸誘導体およびその医薬組成物
JP2019064981A (ja) * 2017-10-04 2019-04-25 公益財団法人微生物化学研究会 化合物、及び発光化合物
KR20200002847A (ko) * 2017-04-28 2020-01-08 가부시키가이샤 후지야쿠힝 3-(3,5-디클로로-4-히드록시벤조일)-1,1-디옥소-2,3-디히드로-1,3-벤조티아졸의 결정형 및 염
JP2020515646A (ja) * 2017-03-31 2020-05-28 ペレンナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ａｌｃａｔ１の阻害剤として有用な化合物
JP2020521772A (ja) * 2017-05-22 2020-07-27 ウィゲン・バイオメディシン・テクノロジー・（シャンハイ）・カンパニー・リミテッドＷｉｇｅｎ Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ （Ｓｈａｎｇｈａｉ） Ｃｏ．， Ｌｔｄ． オートファジーモジュレーターとして使用される化合物、ならびにその調製方法および使用
JP2021512166A (ja) * 2018-01-30 2021-05-13 フォグホーン セラピューティクス インコーポレイテッドＦｏｇｈｏｒｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． 化合物及びその使用
JP2021515007A (ja) * 2018-03-01 2021-06-17 トーマス・ヘレデイズ・スティフテルス・フォー・メディシンスク・フォルスクニング 置換ベンゾジアゾールおよび療法におけるその使用
JP2021521235A (ja) * 2018-04-17 2021-08-26 マサリコヴァ ユニヴェルジタ ヌクレアーゼの阻害剤としての置換アミノチアゾール
JP2021521178A (ja) * 2018-04-10 2021-08-26 ニューロポア セラピーズ インコーポレイテッド Ｐｉ３キナーゼおよびオートファジー経路の調節因子としての三置換アリールおよびヘテロアリール誘導体
JP2021521271A (ja) * 2018-04-06 2021-08-26 ブラック ベルト ティーエックス リミテッド Ａｔｆ６阻害剤およびその使用
JP2021522317A (ja) * 2018-04-20 2021-08-30 中国科学院上海薬物研究所 ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（ｈａｔ）阻害剤及びその用途
JP2021527629A (ja) * 2018-04-26 2021-10-14 メディシナル バイオコンバージェンス リサーチ センター ｍＴＯＲ阻害剤としての新規化合物及びその用途
JP2022502354A (ja) * 2018-09-05 2022-01-11 リード ディスカバリー センター ゲーエムベーハー グルコース輸送体（ｇｌｕｔ）の阻害剤
WO2022065424A1 (ja) * 2020-09-25 2022-03-31 国立研究開発法人理化学研究所 新規なｍＴＯＲＣ１阻害作用を有する化合物を含む、制癌剤、発がん抑制剤および寿命延長剤
JP2022530528A (ja) * 2019-05-29 2022-06-29 エスティー ファーム カンパニー リミテッド フタラジノン化合物およびこれらの用途

Families Citing this family (997)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102004037554A1 (de) * 2004-08-03 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-Aminoalkylthio-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004039507A1 (de) * 2004-08-14 2006-03-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-Aminoalkoxi-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US20120237446A1 (en) * 2005-03-25 2012-09-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Compounds for binding and imaging amyloid plaques and their use
US8101580B2 (en) * 2005-04-21 2012-01-24 Astellas Pharma Inc. Therapeutic agent for irritable bowel syndrome
AU2006244068B9 (en) * 2005-05-10 2012-10-25 Incyte Holdings Corporation Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of using the same
CA2634198C (en) 2005-12-20 2014-06-03 Incyte Corporation N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
BRPI0713836A2 (pt) 2006-07-25 2013-05-28 Cephalon Inc composto, composiÇço farmacÊutica e mÉtodo para tratar distérbio
WO2008014199A2 (en) * 2006-07-28 2008-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Sulfonyl compounds which modulate the cb2 receptor
CL2007002650A1 (es) 2006-09-19 2008-02-08 Incyte Corp Compuestos derivados de heterociclo n-hidroxiamino; composicion farmaceutica, util para tratar cancer, infecciones virales y desordenes neurodegenerativos entre otras.
JP5319532B2 (ja) * 2006-09-19 2013-10-16 インサイト・コーポレイション インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼのモジュレーターとしてのｎ−ヒドロキシアミジノヘテロサイクル
KR20090069318A (ko) * 2006-09-25 2009-06-30 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 Ｃｂ2 수용체를 조절하는 화합물
EP2078018B1 (en) * 2006-10-19 2012-03-14 Signal Pharmaceuticals LLC Heteroaryl compounds, compositions thereof, and use thereof as protein kinase inhibitors
KR20090117950A (ko) 2007-03-08 2009-11-16 더 보드 오브 트러스티스 오브 더 리랜드 스탠포드 쥬니어 유니버시티 미토콘드리아 알데히드 탈수소효소-2 조절자 및 그것의 사용 방법
WO2008115262A2 (en) * 2007-03-20 2008-09-25 Curis, Inc. Hsp90 inhibitors containing a zinc binding moiety
AU2008256727A1 (en) 2007-05-23 2008-12-04 Siga Technologies, Inc. Antiviral drugs for treatment or prevention of dengue infection
TWI425945B (zh) * 2007-05-28 2014-02-11 Seldar Pharma Inc 四氫異喹啉－１－酮衍生物或其鹽
WO2008156676A1 (en) 2007-06-15 2008-12-24 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for detecting and modulating o-glycosylation
CA2693588C (en) * 2007-07-13 2015-11-17 Icagen, Inc. Sodium channel inhibitors
JPWO2009025265A1 (ja) * 2007-08-21 2010-11-25 塩野義製薬株式会社 ピペラジン誘導体
EP2197280B1 (en) 2007-08-27 2013-06-19 Basf Se Pyrazole compounds for controlling invertebrate pests
JP5393679B2 (ja) * 2007-08-27 2014-01-22 シガ・テクノロジーズ・インコーポレーテッド アレナウイルス感染症を治療するための抗ウイルス薬
JP5492092B2 (ja) * 2007-11-07 2014-05-14 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｂ２受容体を調節する化合物
US9216983B2 (en) * 2007-12-21 2015-12-22 Board Of Regents, University Of Texas System Dihydroorotate dehydrogenase inhibitors with selective anti-malarial activity
FR2925901B1 (fr) * 2008-01-02 2011-03-04 Sanofi Aventis DERIVES DE N-HETEROCYCLIQUE-IMIDAZO°1,2-a!PYRIDINE-2- CARBOXAMIDES, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
FR2925902B1 (fr) * 2008-01-02 2011-01-07 Sanofi Aventis DERIVES D'IMIDAZO°1,2-a!PYRIDINE-2-CARBOXAMIDES, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
CA2711603A1 (en) * 2008-01-11 2009-07-16 The Regents Of The University Of California Activators of executioner procaspases 3, 6 and 7
US20130023498A1 (en) * 2008-02-20 2013-01-24 The Wistar Institute and North Carolina State University MicroRNA Modulators and Method for Identifying and Using the Same
EP2264029A4 (en) * 2008-03-31 2011-08-24 Kowa Co 1,3-dihydroisobenzofuran DERIVATIVE
EA019601B1 (ru) * 2008-04-29 2014-04-30 Новартис Аг Производные спироиндола, предназначенные для лечения паразитарных заболеваний
JP5774982B2 (ja) * 2008-05-19 2015-09-09 サノビオン ファーマシューティカルズ インクＳｕｎｏｖｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物
JP2011521941A (ja) * 2008-05-30 2011-07-28 ミトロジクス Ａｎｔ−リガンド分子および生物学的アプリケ−ション
EP2138498A1 (en) * 2008-06-26 2009-12-30 sanofi-aventis Substituted tricyclic derivatives against neurodegenerative diseases
WO2010001365A1 (en) * 2008-07-04 2010-01-07 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Nitrogen heterocycle derivatives as proteasome modulators
US8143412B2 (en) 2008-07-08 2012-03-27 Board Of Regents, The University Of Texas System Inhibitors of proliferation and activation of signal transducer and activator of transcription (STATs)
PL2315756T3 (pl) 2008-07-08 2015-02-27 Incyte Holdings Corp 1,2,5-oksadiazole jako inhibitory 2,3-dioksygenazy indoloaminy
US8481532B2 (en) 2008-07-09 2013-07-09 Envivo Pharmaceuticals, Inc. PDE-10 inhibitors
CA2730037A1 (en) * 2008-07-10 2010-01-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Sulfone compounds which modulate the cb2 receptor
US9174969B2 (en) * 2008-07-21 2015-11-03 University Of South Florida Indoline scaffold SHP-2 inhibitors and cancer treatment method
EP2318388A2 (en) * 2008-07-23 2011-05-11 Schering Corporation Tricyclic spirocycle derivatives and methods of use thereof
EP2310016B1 (en) * 2008-08-05 2017-10-04 Omeros Corporation Pde10 inhibitors and related compositions and methods
US8299093B2 (en) * 2008-08-08 2012-10-30 New York Blood Center, Inc. Small molecule inhibitors of retroviral assembly and maturation
US9540322B2 (en) 2008-08-18 2017-01-10 Yale University MIF modulators
US9643922B2 (en) * 2008-08-18 2017-05-09 Yale University MIF modulators
GB0815781D0 (en) * 2008-08-29 2008-10-08 Xention Ltd Novel potassium channel blockers
GB0815947D0 (en) 2008-09-02 2008-10-08 Univ Dundee Compounds
WO2010028175A1 (en) 2008-09-08 2010-03-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Modulators of aldehyde dehydrogenase activity and methods of use thereof
EP2342196B1 (en) 2008-09-24 2015-07-29 Basf Se Pyrazole compounds for controlling invertebrate pests
NZ591111A (en) * 2008-09-25 2013-08-30 Boehringer Ingelheim Int Sulfonyl compounds which selectively modulate the cb2 receptor
KR101679089B1 (ko) 2008-09-29 2016-11-23 서트리스 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 시르투인 조절제로서의 크로메논 유사체
US8450337B2 (en) * 2008-09-30 2013-05-28 Moleculin, Llc Methods of treating skin disorders with caffeic acid analogs
AU2009303335B2 (en) 2008-10-09 2016-05-19 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Activators of human pyruvate kinase
PL3135672T3 (pl) * 2008-10-10 2020-11-16 Vm Discovery, Inc. Kompozycje i sposoby leczenia zaburzeń używania alkoholu, bólu i innych chorób
JP2012506856A (ja) 2008-10-28 2012-03-22 ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ アルデヒドデヒドロゲナーゼのモジュレーターおよびその使用方法
AU2009308675A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Genentech, Inc. Pyrazolopyrimidine JAK inhibitor compounds and methods
EP2365749A4 (en) * 2008-11-13 2012-05-30 Merck Sharp & Dohme QUINOLONE ANTAGONISTS OF THE NEUROPEPTIDE S RECEPTOR
WO2010068767A1 (en) * 2008-12-10 2010-06-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Small molecule activators of mitochondrial function
WO2010066253A1 (en) * 2008-12-12 2010-06-17 Bunch, Lennart Selective inhibitors of excitatory amino acid transporter subtype 1 (eaat1 /glast)
KR20110098827A (ko) * 2008-12-19 2011-09-01 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 키나제 억제제로서 유용한 카르바졸 카르복스아미드 화합물
US8362025B2 (en) * 2008-12-22 2013-01-29 Hydra Biosciences, Inc. Compositions useful for treating disorders related to TRPA1
WO2010073011A2 (en) * 2008-12-23 2010-07-01 Betagenon Ab Compounds useful as medicaments
US20100158829A1 (en) * 2008-12-24 2010-06-24 Conopco, Inc., D/B/A Unilever Method and Composition for Color Modulation
WO2010080183A1 (en) 2009-01-08 2010-07-15 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Potent non-urea inhibitors of soluble epoxide hydrolase
US9962368B2 (en) 2009-01-09 2018-05-08 Board Of Regents Of The University Of Texas System Pro-neurogenic compounds
US9162980B2 (en) 2009-01-09 2015-10-20 Board Of Regents Of The University Of Texas System Anti-depression compounds
US8362277B2 (en) 2009-01-09 2013-01-29 Board Of Regents Of The University Of Texas System Pro-neurogenic compounds
JP5766614B2 (ja) 2009-01-09 2015-08-19 ザ・ボード・オブ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・テキサス・システムＴｈｅ Ｂｏａｒｄ Ｏｆ Ｒｅｇｅｎｔｓ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｔｅｘａｓ Ｓｙｓｔｅｍ 神経新生促進化合物
EP2389379A1 (en) 2009-01-23 2011-11-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Poly (ADP-Ribose) Polymerase (PARP) Inhibitors
DE102009007038A1 (de) 2009-02-02 2010-08-05 Merck Patent Gmbh Metallkomplexe
TWI457333B (zh) 2009-02-05 2014-10-21 Takeda Pharmaceutical 嗒酮化合物
JP2012517471A (ja) * 2009-02-11 2012-08-02 スノビオン プハルマセウトイカルス インコーポレイテッド ヒスタミンｈ３インバースアゴニスト及びアンタゴニスト、並びにその使用方法
ES2625891T3 (es) 2009-02-13 2017-07-20 The Regents Of The University Of California Control de la tolerancia al estrés, eficiencia del uso de agua y expresión génica en plantas mediante el uso de nuevas proteínas receptoras de ABA y agonistas sintéticos
US8889670B2 (en) 2009-02-18 2014-11-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heterocyclic compounds which modulate the CB2 receptor
WO2010099502A1 (en) * 2009-02-26 2010-09-02 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Compositions, synthesis, and methods of utilizing arylpiperazine derivatives
US9301949B2 (en) * 2009-02-27 2016-04-05 Siga Technologies, Inc. Thienopyridine derivatives for the treatment and prevention of dengue virus infections
US8329239B2 (en) * 2009-03-03 2012-12-11 Givandan S.A. Off-taste masking
WO2010101246A1 (ja) 2009-03-05 2010-09-10 塩野義製薬株式会社 Ｎｐｙ ｙ５受容体拮抗作用を有するピペリジンおよびピロリジン誘導体
ES2550984T3 (es) 2009-03-12 2015-11-13 Apogee Biotechnology Corporation Profármacos inhibidores de la esfingosina cinasa
ES2740424T3 (es) 2009-03-13 2020-02-05 Agios Pharmaceuticals Inc Métodos y composiciones para trastornos relacionados con la proliferación celular
WO2010111713A2 (en) * 2009-03-27 2010-09-30 Zacharon Pharmaceuticals, Inc. N-linked glycan biosynthesis modulators
JP2012136437A (ja) * 2009-04-10 2012-07-19 Fujifilm Corp ヘテロ５員環化合物
CU23844B1 (es) * 2009-04-17 2012-10-15 Ct De Neurociencias De Cuba Procedimiento de obtención de nuevos derivados de naftaleno para el diagnóstico in vivo de la enfermedad de alzheimer
WO2010123139A1 (ja) * 2009-04-24 2010-10-28 持田製薬株式会社 スルファモイル基を有するアリールカルボキサミド誘導体
EP2427441B1 (en) 2009-05-04 2016-12-14 Agios Pharmaceuticals, Inc. Pkm2 activators for use in the treatment of cancer
CA2798183C (en) 2009-05-05 2018-04-03 Cambria Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine-2,4,6-triones for use in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis
JP2012528858A (ja) 2009-06-01 2012-11-15 プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ Ｏ−ＧｌｃＮＡｃ転移酵素阻害剤およびその使用
GB0909912D0 (en) 2009-06-09 2009-07-22 Univ Dundee Compounds
TW201103904A (en) * 2009-06-11 2011-02-01 Hoffmann La Roche Janus kinase inhibitor compounds and methods
US8299103B2 (en) * 2009-06-15 2012-10-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds which selectively modulate the CB2 receptor
IN2012DN00352A (ja) * 2009-06-16 2015-08-21 Bikam Pharmaceuticals Inc
WO2010147791A1 (en) 2009-06-16 2010-12-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Azetidine 2 -carboxamide derivatives which modulate the cb2 receptor
FI20095678A0 (fi) * 2009-06-16 2009-06-16 Biotie Therapies Oy Ureasubstituoituja sulfoniamidijohdannaisia
CN102458393B (zh) * 2009-06-25 2014-08-20 生物验证系统股份公司 治疗肺结核的组合物
NZ597108A (en) 2009-06-25 2014-04-30 Alkermes Pharma Ireland Ltd Prodrugs of nh-acidic compounds
WO2011002816A1 (en) 2009-06-29 2011-01-06 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compositions and related methods of use
SG177384A1 (en) 2009-06-29 2012-02-28 Incyte Corp Pyrimidinones as pi3k inhibitors
US8624063B2 (en) 2009-06-30 2014-01-07 Wisconsin Alumni Research Foundation Non-lactone carbocyclic and heterocyclic antagonists and agonists of bacterial quorum sensing
US9029639B2 (en) 2009-07-06 2015-05-12 Basf Se Pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
WO2011003793A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Basf Se Pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
JPWO2011010715A1 (ja) * 2009-07-24 2013-01-07 国立大学法人 東京大学 Ｐｒ−Ｓｅｔ７阻害剤
CN102469785A (zh) 2009-07-24 2012-05-23 巴斯夫欧洲公司 防治无脊椎动物害虫的吡啶衍生物
US8541417B2 (en) 2009-07-30 2013-09-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors
EP2460794A4 (en) * 2009-07-31 2013-01-23 Shionogi & Co PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING A CONDENSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE
IN2012DN01254A (ja) * 2009-08-05 2015-05-15 Versitech Ltd
US8168795B2 (en) * 2009-08-11 2012-05-01 Allergan, Inc. Selective sphingosine-1-phosphate receptor antagonists
EP2286808A1 (en) * 2009-08-18 2011-02-23 Rheinische Friedrich-Wilhelms Universität Cytohesin inhibitors
WO2011028492A2 (en) * 2009-08-24 2011-03-10 The Regents Of The University Of California Sortase a inhibitors
WO2011028651A1 (en) * 2009-09-01 2011-03-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Inhibitors of human 15-lipoxygenase-1
CA2773131C (en) * 2009-09-04 2015-07-14 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treatment of leukemia
EP2475665A1 (en) 2009-09-10 2012-07-18 Nerviano Medical Sciences S.r.l. [1,2,4]TRIAZOLO [1,5-c]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS Hsup90 MODULATORS
CN102596955A (zh) * 2009-09-11 2012-07-18 桑诺维恩药品公司 组胺h3反相激动剂和拮抗剂及其使用方法
US8293925B2 (en) 2009-09-21 2012-10-23 Chemocentryx, Inc. Pyrrolidinone carboxamide derivatives
JP2013505295A (ja) * 2009-09-22 2013-02-14 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｂ２受容体を選択的に調節する化合物
US8741915B2 (en) 2009-09-25 2014-06-03 N30 Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrimidin-2(1H)-one compounds as S-nitrosoglutathione reductase inhibitors
EP2308883A1 (en) * 2009-10-05 2011-04-13 Centre National De La Recherche Scientifique New derivatives of thieno[2,3-b]pyridine and 5,6,7,8 tetrahydrothieno[2,3 b]quinoline in particular useful in the treatment of malaria
AU2010303545B2 (en) * 2009-10-06 2016-05-12 Allergan, Inc. 2H-pyrrol-5-amine derivatives as alpha adrenergic receptor modulators
WO2011042145A1 (en) * 2009-10-07 2011-04-14 Siena Biotech S.P.A. Wnt pathway antagonists
KR101194995B1 (ko) * 2009-10-14 2012-10-29 주식회사 이큐스앤자루 신규한 2-페닐-벤즈이미다졸 또는 2-페닐-벤즈옥사졸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 항바이러스용 약학적 조성물
ES2594402T3 (es) 2009-10-21 2016-12-20 Agios Pharmaceuticals, Inc. Métodos y composiciones para trastornos relacionados con la proliferación celular
NZ599549A (en) 2009-10-26 2013-11-29 Signal Pharm Llc Methods of synthesis and purification of heteroaryl compounds
US8722939B2 (en) 2009-10-29 2014-05-13 Northwestern University Cyclohexane-1,3-diones for use in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis
RU2608611C2 (ru) 2009-11-05 2017-01-23 Юниверсити Оф Нотр Дам Дю Лак СОЕДИНЕНИЯ ИМИДАЗО[1,2-а] ПИРИДИНА, ИХ СИНТЕЗ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ
EP2501229A4 (en) * 2009-11-17 2014-08-06 Univ Rochester COMPOUNDS AND METHODS FOR CHANGING THE LIFE OF EUKARYOTIC ORGANISMS
WO2011061277A1 (en) 2009-11-20 2011-05-26 Glaxo Group Limited Amino aryl acetamides and their use in the treatment of malaria
DE102010002558A1 (de) * 2009-11-20 2011-06-01 Symrise Ag Verwendung physiologischer Kühlwirkstoffe und Mittel enthaltend solche Wirkstoffe
US10640457B2 (en) 2009-12-10 2020-05-05 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Histone acetyltransferase activators and uses thereof
WO2011073929A1 (en) 2009-12-16 2011-06-23 Istituto Europeo Di Oncologia S.R.L. 6-(2-furyl)-3-methyl-4-oxo-1,5,6,7-tetrahydroindole-2-carboxylate derivatives and uses thereof
WO2011075643A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Incyte Corporation Substituted heteroaryl fused derivatives as pi3k inhibitors
CA2782950A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Janssen Pharmaceutica Nv Bicyclic thiazoles as allosteric modulators of mglur5 receptors
CA2784830C (en) * 2009-12-18 2018-03-27 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Compounds for treating disorders mediated by metabotropic glutamate receptor 5, and methods of use thereof
JP5763673B2 (ja) 2009-12-18 2015-08-12 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプＪａｎｓｓｅｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｎａａｍｌｏｚｅ Ｖｅｎｎｏｏｔｓｃｈａｐ ｍＧｌｕＲ５受容体のアロステリック調節因子としての二環式チアゾール
TW201130842A (en) * 2009-12-18 2011-09-16 Incyte Corp Substituted fused aryl and heteroaryl derivatives as PI3K inhibitors
US9452980B2 (en) * 2009-12-22 2016-09-27 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamides
US8440693B2 (en) 2009-12-22 2013-05-14 Novartis Ag Substituted isoquinolinones and quinazolinones
TW201139370A (en) 2009-12-23 2011-11-16 Lundbeck & Co As H Processes for the manufacture of a pharmaceutically active agent
PL2520575T3 (pl) * 2009-12-28 2017-05-31 General Incorporated Association Pharma Valley Project Supporting Organization Związek 1,3,4-oksadiazolo-2-karboksyamidowy
US8343977B2 (en) * 2009-12-30 2013-01-01 Arqule, Inc. Substituted triazolo-pyrimidine compounds
US8658170B2 (en) 2010-01-06 2014-02-25 Joseph P. Errico Combination therapy with MDM2 and EFGR inhibitors
CA2786289A1 (en) * 2010-01-06 2011-07-14 Joseph P. Errico Methods and compositions of targeted drug development
US20130012506A1 (en) * 2010-01-13 2013-01-10 Zaesung No Anti-infective pyrido (1,2-a) pyrimidines
TW201139406A (en) * 2010-01-14 2011-11-16 Glaxo Group Ltd Voltage-gated sodium channel blockers
EP2523936A1 (en) 2010-01-15 2012-11-21 Boehringer Ingelheim International GmbH Compounds which modulate the cb2 receptor
EP2357176A1 (en) * 2010-01-15 2011-08-17 Hybrigenics S.A. Amidoacridine derivatives useful as selective inhibitors of ubiquitin specific protease 7
RU2012136451A (ru) * 2010-01-28 2014-03-10 Президент Энд Феллоуз Оф Гарвард Колледж Композиции и способы улучшения активности протеасомы
AR079935A1 (es) 2010-01-29 2012-02-29 Abbott Healthcare Products Bv Sintesis de derivados de pirazolin carboxamidina sustituida
ES2533990T3 (es) * 2010-02-24 2015-04-16 Research Triangle Institute Antagonistas de receptores opioides de arilpiperazina
US8912184B1 (en) 2010-03-01 2014-12-16 Alzheimer's Institute Of America, Inc. Therapeutic and diagnostic methods
JP5746228B2 (ja) 2010-03-05 2015-07-08 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｂ２受容体を選択的に調節するテトラゾール化合物
CN101805302B (zh) * 2010-03-26 2012-05-09 西北师范大学 2-(4-苯基-3-芳氧基-1,2,4-三唑-5-硫基)乙酰胺及其合成和应用
JP6155187B2 (ja) * 2010-03-30 2017-06-28 ヴァーセオン コーポレイション トロンビンの阻害剤としての多置換芳香族化合物
CN101791312B (zh) * 2010-03-31 2012-01-04 中国药科大学 一类四氢异喹啉衍生物的用途
JP5424960B2 (ja) * 2010-03-31 2014-02-26 独立行政法人科学技術振興機構 Ｃｃｒ２ｂまたはｃｃｒ５とフロントタンパク質との相互作用の阻害剤
WO2011127192A2 (en) * 2010-04-06 2011-10-13 Brigham Young University Antimetastatic compounds
WO2011127388A2 (en) * 2010-04-08 2011-10-13 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Inverse agonists and neutral antagonists for the tsh receptor
EP2558463A1 (en) 2010-04-14 2013-02-20 Incyte Corporation Fused derivatives as i3 inhibitors
CN101879159B (zh) * 2010-04-15 2011-11-30 浙江大学 3,5-二甲基补骨脂素在制备抗肿瘤药物中的应用
EP2560656A4 (en) * 2010-04-23 2013-11-27 Kineta Inc ANTIVIRAL COMPOUNDS
WO2011134867A1 (en) * 2010-04-26 2011-11-03 Basf Se Herbicidal azolopyrimidines
JP5673676B2 (ja) 2010-04-27 2015-02-18 アステラス製薬株式会社 イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体
AU2011246072B2 (en) 2010-04-28 2014-06-26 Astellas Pharma Inc. Tetrahydrobenzothiophene compound
US20130109672A1 (en) * 2010-04-29 2013-05-02 The United States Of America,As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Service Activators of human pyruvate kinase
WO2011140333A1 (en) * 2010-05-07 2011-11-10 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Identification of stabilizers of multimeric proteins
WO2011143422A1 (en) * 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2 -aminopyridine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
US20130096159A1 (en) * 2010-05-18 2013-04-18 The United States of America, as represented the Secretary Department of Health & Human Service Inhibitors of human 12-lipoxygenase
US20120149715A1 (en) * 2010-05-28 2012-06-14 Yi Tsun Richard Kao Compounds and methods for the treatment of viral infections
EP2578203B1 (en) * 2010-05-28 2015-04-01 Ajinomoto Co., Inc. Cysteine derivative
CN103108868B (zh) 2010-06-07 2015-11-25 诺沃梅迪科斯有限公司 呋喃基化合物及其用途
FR2961098A1 (fr) * 2010-06-09 2011-12-16 Oreal Composition comprenant au moins une 2-pyrrolidone fonctionnalisee en position 4 par un acide carboxylique ou amide, et au moins un colorant direct ou un pigment pour la teinture des fibres keratiniques
TWI411393B (zh) * 2010-06-14 2013-10-11 Academia Sinica 乙烯生物合成之化學抑制劑
WO2011159857A1 (en) 2010-06-16 2011-12-22 Bristol-Myers Squibb Company Carboline carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
KR20110137941A (ko) * 2010-06-18 2011-12-26 (주) 에빅스젠 신규한 티오우레아 또는 우레아 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 ａｉｄｓ 예방 또는 치료용 약학 조성물
WO2011163280A1 (en) 2010-06-21 2011-12-29 Vanderbilt University Indole compounds as positive allosteric modulators of the muscarinic receptor
US9062055B2 (en) 2010-06-21 2015-06-23 Incyte Corporation Fused pyrrole derivatives as PI3K inhibitors
WO2011161201A1 (en) 2010-06-22 2011-12-29 Kancera Ab Bisarylsulfonamides useful as kinase inhibitors in the treatment of inflammation and cancer
WO2011161035A1 (de) * 2010-06-22 2011-12-29 Bayer Cropscience Ag 3-aryl-4-(2-thienylmethylen)-isoxazol-5(4h)-one als fungizide
CA2802733C (en) 2010-06-24 2017-11-21 Alkermes Pharma Ireland Limited Prodrugs of nh-acidic compounds: ester, carbonate, carbamate and phosphonate derivatives
CA2804161A1 (en) 2010-07-07 2012-01-12 Board Of Regents Of The University Of Texas System Pro-neurogenic compounds
ES2529233T3 (es) 2010-07-09 2015-02-18 Convergence Pharmaceuticals Limited Compuestos tetrazol como bloqueadores de canales de calcio
WO2012007426A1 (en) * 2010-07-13 2012-01-19 Basf Se Azoline substituted isoxazoline benzamide compounds for combating animal pests
AU2011202542A1 (en) * 2010-07-14 2012-02-02 Indian Institute Of Science Benzothiophene carboxamide compounds, composition and applications thereof
US8524740B2 (en) * 2010-07-15 2013-09-03 Tairx, Inc. Synthesis and anticancer activity of aryl and heteroaryl-quinolin derivatives
EP2593425B1 (en) * 2010-07-16 2018-10-17 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compositions and their method of use
FR2962649A1 (fr) * 2010-07-19 2012-01-20 Conservatoire Nat Arts Et Metiers Traitement d'une pathologie liee a un effet excessif du tnf par un compose de benzene sulfonamide
BR112013001217B1 (pt) 2010-07-20 2019-11-19 Vestaron Corp composto, composição inseticida contendo o mesmo, e, método para controlar insetos
WO2012010633A1 (en) 2010-07-22 2012-01-26 Basf Se Herbicidal isoxazolo[5,4-b]pyridines
WO2012012307A1 (en) 2010-07-22 2012-01-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Sulfonyl compounds which modulate the cb2 rece
CN103140488A (zh) * 2010-08-03 2013-06-05 加利福尼亚大学董事会 缓和组织损伤和坏死的化合物和组合物
WO2012020780A1 (ja) 2010-08-10 2012-02-16 武田薬品工業株式会社 複素環化合物およびその用途
SG187656A1 (en) 2010-08-10 2013-03-28 Takeda Pharmaceutical Heterocyclic compound and use thereof
US9255088B2 (en) 2010-08-11 2016-02-09 The Regents Of The University Of California Premature-termination-codons readthrough compounds
WO2012024255A2 (en) * 2010-08-16 2012-02-23 Duke University Camkk-beta as a target for treating cancer
JP5744203B2 (ja) 2010-08-24 2015-07-08 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッドＡｃｔｅｌｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ オレキシン受容体拮抗薬としてのプロリンスルフォンアミド誘導体
RU2581362C2 (ru) * 2010-08-27 2016-04-20 Грюненталь Гмбх Замещенные 2-оксо- и 2- тиоксо- дигидрохинолин-3-карбоксамиды в качестве модуляторов kcnq2/3
DK2609083T3 (da) 2010-08-27 2015-03-30 Gruenenthal Gmbh Substituerede 2-oxy-quinolin-3-carboxamider som KCNQ2/3 modulatorer
WO2012025237A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Grünenthal GmbH Substituted 2-amino-quinoline-3-carboxamides as kcnq2/3 modulators
MA34590B1 (fr) * 2010-08-31 2013-10-02 Dow Agrosciences Llc Compositions pesticides
BR112013005056A2 (pt) 2010-09-01 2016-05-31 Gruenenthal Gmbh 1-oxo-di-hidroisoquinolina-3-carboxamidas substituídas como moduladores kcnq2/3
CA2809487C (en) * 2010-09-01 2019-02-26 Bayer Cropscience Ag N-(tetrazol-5-yl)- and n-(triazol-5-yl)arylcarboxamides and use thereof as herbicides
US8906933B2 (en) 2010-09-24 2014-12-09 N30 Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrimidin-2(1H)-one compounds as neurokinin-3 receptor antagonists
CN103328479A (zh) * 2010-09-27 2013-09-25 普罗克斯马根有限公司 7-羟基-吡唑并[1，5-a]嘧啶化合物及其作为ccr2受体拮抗剂的用途
CN103889428A (zh) 2010-10-04 2014-06-25 肝炎与病毒研究所 乙型肝炎病毒抗原分泌的新型抑制剂
WO2012045726A2 (en) 2010-10-07 2012-04-12 Bayer Cropscience Ag 5-heteroarylimino-1,2,3-dithiazoles
RU2013120556A (ru) 2010-10-14 2014-11-20 Иммунар Аб 1,2-гидрокси-2-оксо-хинолин-3-карбоксанилиды в качестве активаторов ahr
EP2444084A1 (en) 2010-10-21 2012-04-25 Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) Use of PI3K inibitors for the treatment of obesity
CN103402988B (zh) 2010-10-25 2015-11-25 范德比尔特大学 用于抑制昆虫宿主感觉的组合物
EP2632466A4 (en) 2010-10-29 2014-03-19 Univ Emory QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
EP2635280A4 (en) * 2010-11-05 2014-05-28 Univ Minnesota MODULATORS OF CYTOSINE DEAMINASE FOR ENHANCED DNA TRANSFECTION
CN102532159B (zh) * 2010-11-12 2015-02-11 姚雪彪 动点马达蛋白CENP-E小分子抑制剂Syntelin
CA2817331C (en) 2010-11-12 2019-09-10 Deutsches Krebsforschungszentrum (Dkfz) Chromene derivatives and their analoga as wnt pathway antagonists
US8993758B2 (en) * 2010-11-22 2015-03-31 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Substituted quinoxalines and uses thereof
US9169199B2 (en) 2010-12-08 2015-10-27 Lycera Corporation Cycloalkyl guanidine F1F0-ATPase inhibitors and therapeutic uses thereof
PT2649075T (pt) 2010-12-08 2018-07-30 Us Health Pirazolopirimidinas substituídas como ativadores de glucocerebrosidase
CA2820065C (en) 2010-12-08 2019-04-02 Lycera Corporation Pyrazolyl guanidine f1f0-atpase inhibitors and therapeutic uses thereof
CA2820044A1 (en) 2010-12-08 2012-06-14 Lycera Corporation Pyridonyl guanidine f1f0-atpase inhibitors and therapeutic uses thereof
CA2818903C (en) * 2010-12-14 2021-03-23 Electrophoretics Limited 5-(1,3-benzoxazol-2-yl)-4-(pyridin-4-yl)pyrimidin-2-amine and its use as a casein kinase 1delta inhibitor
WO2012083246A1 (en) 2010-12-17 2012-06-21 Agios Pharmaceuticals, Inc. Novel n- (4- (azetidine - 1 - carbonyl) phenyl) - (hetero - ) arylsulfonamide derivatives as pyruvate kinase m2 (pmk2) modulators
TW201249844A (en) 2010-12-20 2012-12-16 Incyte Corp N-(1-(substituted-phenyl)ethyl)-9H-purin-6-amines as PI3K inhibitors
RU2443697C1 (ru) * 2010-12-21 2012-02-27 Александр Васильевич Иващенко Замещенные метил-амины, антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы получения и применения
UA109796C2 (xx) * 2010-12-21 2015-10-12 ПРОТИГРИБКОВІ 5,6-ДИГІДРО-4H-ПІРОЛО$1,2-a]$1,4]БЕНЗОДІАЗЕПІНИ І 6H-ПІРОЛО$1,2-a]$1,4]БЕНЗОДІАЗЕПІНИ, ЗАМІЩЕНІ БІЦИКЛІЧНИМИ ПОХІДНИМИ БЕНЗОЛУ
CN106432137B (zh) * 2010-12-22 2020-11-06 纽约市哥伦比亚大学理事会 组蛋白乙酰转移酶调节剂和其用途
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
TWI549947B (zh) 2010-12-29 2016-09-21 阿吉歐斯製藥公司 治療化合物及組成物
WO2012090179A2 (en) * 2010-12-30 2012-07-05 Lupin Limited Isoquinoline derivatives as cannabinoid receptor modulators
EP3239154A1 (en) * 2011-01-10 2017-11-01 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
WO2012097196A1 (en) * 2011-01-12 2012-07-19 Acea Biosciences Inc. Pyrazolopyrimidine derivatives and uses as anticancer agents
DE102011000207A1 (de) * 2011-01-18 2012-07-19 Forschungsverbund Berlin E.V. N-Arylaminomethylenbenzothiophenone als Arzneimittel
CA2825905C (en) * 2011-01-26 2019-06-04 University Of Rochester Small molecule rnase inhibitors and methods of use
US9540379B2 (en) 2011-01-31 2017-01-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh (1,2,4)triazolo[4,3-A]quinoxaline derivatives as inhibitors of phosphodiesterases
AU2012212393B2 (en) * 2011-02-02 2015-06-11 Bionomics Limited Positive allosteric modulators of the alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor and uses thereof.
FI20115234A0 (fi) 2011-03-08 2011-03-08 Biotie Therapies Corp Uusia pyridatsinoni- ja pyridoniyhdisteitä
WO2012122368A1 (en) * 2011-03-08 2012-09-13 The Regents Of The University Of California Deoxycytidine kinase binding compounds
CN102993193B (zh) * 2011-03-09 2015-05-27 四川大学 氮-3–异噁唑基-3-4-噻吩基-嘧啶磺酰基丙酰胺衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途
WO2012122534A2 (en) 2011-03-10 2012-09-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York N-quinolin-benzensulfonamides and related compounds for the treatment of cancer, autoimmune disorders and inflammation
US9108984B2 (en) 2011-03-14 2015-08-18 Incyte Corporation Substituted diamino-pyrimidine and diamino-pyridine derivatives as PI3K inhibitors
WO2012129156A1 (en) 2011-03-18 2012-09-27 Alkermes, Inc. Pharmaceutical compositions comprising sorbitan esters
GB201104600D0 (en) * 2011-03-18 2011-05-04 Pronoxis Ab New compounds and medical uses
LT2688885T (lt) 2011-03-22 2016-09-12 Bayer Intellectual Property Gmbh N-(1,3,4-oksadiazol-2-il)arilkarboksamidai ir jų panaudojimas kaip herbicidų
US9126948B2 (en) 2011-03-25 2015-09-08 Incyte Holdings Corporation Pyrimidine-4,6-diamine derivatives as PI3K inhibitors
WO2012131297A1 (en) 2011-03-28 2012-10-04 Jonathan Bayldon Baell Pyrido [3',2' :4,5] thieno [3, 2-d] pyrimidin- 4 - ylamine derivatives and their therapeutical use
CN102190598B (zh) * 2011-03-28 2014-01-29 浙江工业大学 环丙烷肟酯衍生物及其制备方法和用途
KR101888658B1 (ko) * 2011-04-15 2018-08-14 에스에프씨 주식회사 신규한 화합물 및 이를 포함하는 유기전계발광소자
US10457659B2 (en) 2011-04-29 2019-10-29 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compositions and methods for increasing proliferation of adult salivary stem cells
TR201809699T4 (tr) 2011-05-03 2018-07-23 Agios Pharmaceuticals Inc Tedavi̇de kullanilmaya yöneli̇k pi̇ruvat ki̇naz akti̇vatörleri̇.
WO2012151440A1 (en) 2011-05-03 2012-11-08 Agios Pharmaceuticals, Inc. Pyruvate kinase activators for use for increasing lifetime of the red blood cells and treating anemia
US8470866B2 (en) * 2011-05-03 2013-06-25 Hoffmann-La Roche Inc. Isoindolinone derivatives
AU2012254032B2 (en) 2011-05-06 2017-02-23 Vanderbilt University Compositions for inhibition of insect sensing
EP2520566A1 (en) * 2011-05-06 2012-11-07 Orion Corporation New Pharmaceutical Compounds
US9056862B2 (en) * 2011-05-10 2015-06-16 National University Corporation Kobe University Thioxothiazolidine derivative having Ras function inhibitory effect
PL2707101T3 (pl) 2011-05-12 2019-10-31 Proteostasis Therapeutics Inc Regulatory proteostazy
EP2522341A1 (en) * 2011-05-13 2012-11-14 Tragex Pharma Pharmaceutical compositions comprising Neuropilin inhibitors, and their use for the prevention and/or treatment of angiogenic disorders and cancers
US9221840B2 (en) 2011-05-17 2015-12-29 Discoverybiomed Inc. Treating protein folding disorders with small molecule CFTR correctors
WO2012160447A1 (en) * 2011-05-25 2012-11-29 Dynamix Pharmaceuticals Ltd. 3, 5 -diphenyl- substituted pyrazolines for the treatment of cancer, proliferative, inflammatory or autoimmune diseases
CA2837883C (en) * 2011-06-08 2019-10-29 Sunovion Pharmaceuticals, Inc. Metabotropic glutamate receptor 5 modulators and methods of use thereof
CN102827170A (zh) * 2011-06-17 2012-12-19 安吉奥斯医药品有限公司 治疗活性组合物和它们的使用方法
CN102827073A (zh) 2011-06-17 2012-12-19 安吉奥斯医药品有限公司 治疗活性组合物和它们的使用方法
CA2839956A1 (en) 2011-06-20 2012-12-27 Emory University Prostaglandin receptor ep2 antagonists, derivatives, compositions, and uses related thereto
JP5977347B2 (ja) * 2011-07-01 2016-08-24 バルーク エス．ブルームバーグ インスティテュート Ｈｂｖ感染に対する抗ウイルス剤としてのスルファモイルベンズアミド誘導体
US20130005743A1 (en) * 2011-07-01 2013-01-03 H. Lundbeck A/S New positive allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptor
CN102329245A (zh) * 2011-07-04 2012-01-25 武汉大学 具有抗禽流感病毒活性的金刚烷衍生物及其制备方法
US9573911B2 (en) 2011-07-06 2017-02-21 President And Fellows Of Harvard College Diphosphate mimetics and uses thereof
WO2013010092A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Novartis Ag 4-oxo-3,5,7,8-tetrahydro-4h-pyrano {4,3-d} pyrminidinyl compounds for use as tankyrase inhibitors
WO2013012723A1 (en) 2011-07-13 2013-01-24 Novartis Ag Novel 2-piperidin-1-yl-acetamide compounds for use as tankyrase inhibitors
EA201490272A1 (ru) * 2011-07-13 2014-05-30 Новартис Аг Новые 4-пиперидинильные соединения для применения в качестве ингибиторов танкиразы
CN103702993B (zh) * 2011-07-18 2015-11-25 默克专利有限公司 苯甲酰胺
CA2842190A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
JP6054869B2 (ja) 2011-07-29 2016-12-27 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
US9416104B2 (en) 2011-08-26 2016-08-16 Uwm Research Foundation, Inc. Vitamin D receptor-coregulator inhibitors
EP2750508A4 (en) 2011-08-30 2015-01-14 Univ Wayne State COMPOUNDS AND THERAPEUTIC METHODS
MX2020004502A (es) 2011-09-02 2022-01-20 Incyte Holdings Corp Heterociclilaminas como inhibidores de fosfoinositida 3-cinasas (pi3k).
CN102285993B (zh) * 2011-09-06 2013-12-25 上海师范大学 四氢吡啶并吡喃衍生物、其制备方法及应用
EP2757881A4 (en) 2011-09-15 2014-11-12 Univ Kansas KAPPA OPIOID RECEPTOR EFFECTORS AND USES THEREOF
US9056111B1 (en) * 2011-09-21 2015-06-16 Stc.Unm Selective efflux inhibitors and related pharmaceutical compositions and methods of treatment
RU2014115952A (ru) * 2011-09-22 2015-10-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Соединения, используемые в качестве ингибиторов холинкиназы
CN102382127A (zh) * 2011-09-23 2012-03-21 复旦大学 特异性促进心肌细胞发生增殖的心肌小分子化合物及其应用
BR112014006924B1 (pt) * 2011-09-27 2020-10-06 Genfit Derivados de triazolopiridazinas 6-substituídas como agonistas de rev-erb
BR112014007781A2 (pt) * 2011-09-30 2017-04-11 Kineta Inc compostos anti-virais
EP3799871B1 (en) 2011-10-11 2024-02-28 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Pyrazol-3-ones that activate pro-apototic bax
WO2013055793A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 University Of Pittsburg-Of The Commonwealth System Of Higher Education Small molecules targeting androgen receptor nuclear localization and/or level in prostate cancer
EP2768500B1 (en) 2011-10-19 2019-08-21 Signal Pharmaceuticals, LLC Treatment of cancer with tor kinase inhibitors
EP2768509B1 (en) * 2011-10-20 2017-03-22 Glaxosmithkline LLC Substituted bicyclic aza-heterocycles and analogues as sirtuin modulators
WO2013059594A1 (en) * 2011-10-20 2013-04-25 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Substituted bicyclic aza-heterocycles and analogues as sirtuin modulators
RU2014121984A (ru) 2011-10-31 2015-12-10 Ксенон Фармасьютикалз Инк. Бензолсульфонамидные соединения и их применение в качестве терапевтических средств
MX2014005304A (es) * 2011-10-31 2015-03-20 Xenon Pharmaceuticals Inc Biaril eter sulfonamidas y su uso como agentes terapeuticos.
US20140256767A1 (en) * 2011-10-31 2014-09-11 The Broad Institute, Inc. Direct inhibitors of keap1-nrf2 interaction as antioxidant inflammation modulators
CN103087001A (zh) * 2011-11-03 2013-05-08 南京大学 香草酸的1，3，4-噁二唑衍生物及其制法和用途
AU2012335980C1 (en) * 2011-11-07 2017-12-14 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Modulators of opioid receptors and methods of use thereof
CN103086980A (zh) * 2011-11-07 2013-05-08 北京清美联创干细胞科技有限公司 一种用于高效促进干细胞增殖的嘧啶化合物及其用途
US8541577B2 (en) * 2011-11-10 2013-09-24 Allergan, Inc. Aryl urea derivatives as N-formyl peptide receptors like-1 (FPRL-1) receptor modulators
AR090037A1 (es) 2011-11-15 2014-10-15 Xention Ltd Derivados de tieno y/o furo-pirimidinas y piridinas inhibidores de los canales de potasio
CN103122370B (zh) * 2011-11-21 2014-06-18 华中农业大学 一种三嗪类化合物作为抗结核分枝杆菌抑制剂的应用
CN103127095A (zh) * 2011-11-23 2013-06-05 华东理工大学 二氢噻吩酮衍生物作为pfDHODH抑制剂的合成及应用
US8969341B2 (en) 2011-11-29 2015-03-03 Novartis Ag Pyrazolopyrrolidine compounds
WO2013079566A2 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Bayer Intellectual Property Gmbh Fungicidal n-bicycloalkyl and n-tricycloalkyl (thio)carboxamide derivatives
US9173884B2 (en) * 2011-11-30 2015-11-03 Trustees Of Boston College Inhibitors of phosphodiesterase 11 (PDE11)
CA2857155C (en) 2011-12-02 2021-09-21 Signal Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical compositions of 7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((trans)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino [2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, a solid form thereof and methods of their use
WO2013085957A1 (en) 2011-12-06 2013-06-13 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted piperidinyl-pyridazinyl derivatives useful as scd 1 inhibitors
US9238658B2 (en) 2011-12-06 2016-01-19 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted piperidinyl-carboxamide derivatives useful as SCD 1 inhibitors
NZ722096A (en) 2011-12-15 2016-11-25 Alkermes Pharma Ireland Ltd Prodrugs of secondary amine compounds
CA2859283C (en) * 2011-12-16 2021-03-09 Transposagen Biopharmaceuticals, Inc. Trpc4 modulators for use in the treatment or prevention of pain
EP2793881B1 (en) * 2011-12-21 2018-10-31 The Regents of the University of Colorado Anti-cancer compounds targeting ral gtpase
BR112014015197A2 (pt) 2011-12-21 2017-06-13 Novira Therapeutics Inc agentes antivirais de hepatite b
WO2013093508A2 (en) * 2011-12-22 2013-06-27 Oslo University Hospital Hf Wnt pathway inhibitors
WO2013100027A1 (ja) * 2011-12-28 2013-07-04 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
KR101446738B1 (ko) 2011-12-29 2014-10-07 한국화학연구원 4-티오피라졸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 이상지질혈증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2013097052A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbott Laboratories Bromodomain inhibitors
WO2013103967A1 (en) * 2012-01-05 2013-07-11 Northeastern University Allosteric modulators of cb1 cannabinoid receptors
SG10201602862RA (en) 2012-01-06 2016-05-30 Agios Pharmaceuticals Inc Therapeutically Active Compounds And Their Methods Of Use
JP2015504889A (ja) 2012-01-12 2015-02-16 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 除草性イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
US9474779B2 (en) 2012-01-19 2016-10-25 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compositions and their methods of use
US9073856B2 (en) 2012-01-23 2015-07-07 Eli Lilly And Company Phenyl methanesulfonamide derivatives useful as MGAT-2 inhibitors
JP2015504919A (ja) 2012-01-25 2015-02-16 プロテオステイシス セラピューティクス，インコーポレイテッド プロテアソーム活性を調節する化合物
JO3357B1 (ar) 2012-01-26 2019-03-13 Novartis Ag مركبات إيميدازوبيروليدينون
CN104220058A (zh) * 2012-01-27 2014-12-17 国立大学法人富山大学 丝氨酸消旋酶抑制剂
ES2571577T3 (es) 2012-01-31 2016-05-26 Lilly Co Eli Derivados novedosos de morfolinilo útiles como inhibidores de MOGAT-2
TW201343629A (zh) * 2012-01-31 2013-11-01 Lilly Co Eli 可作為ｍｏｇａｔ－２抑制劑之新穎芐磺醯胺衍生物
EA028462B1 (ru) 2012-02-24 2017-11-30 СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи Способы лечения немелкоклеточного рака легких на поздних стадиях c применением комбинированного лечения с ингибитором киназы tor
EP2636673A1 (en) * 2012-03-06 2013-09-11 Compound Handling B.V. Aminomethylene pyrazolones with therapeutic activity
JP6219918B2 (ja) 2012-03-19 2017-10-25 アルカームス ファーマ アイルランド リミテッド グリセロールエステルを含む医薬組成物
ES2950418T3 (es) 2012-03-19 2023-10-09 Alkermes Pharma Ireland Ltd Composiciones farmacéuticas que comprenden alcohol bencílico
US10004807B2 (en) 2012-03-19 2018-06-26 Alkermes Pharma Ireland Limited Pharmaceutical compositions comprising fatty acid esters
US9926306B2 (en) 2012-03-20 2018-03-27 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibition of MCL-1 and/or BFL-1/A1
US9598395B2 (en) 2012-03-23 2017-03-21 The Regents Of The University Of California Premature-termination-codons readthrough compounds
ITRM20120131A1 (it) * 2012-03-30 2013-10-01 Consiglio Nazionale Ricerche Inibitori dell'interazione tcr/mhcii-collagene utili per il trattamento dell'artrite reumatoide.
AR090548A1 (es) 2012-04-02 2014-11-19 Incyte Corp Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CN103373936B (zh) * 2012-04-16 2015-12-02 南京大学连云港高新技术研究院 一类含类对乙酰氨基酚结构的苯乙酰胺类衍生物及其制法
KR20130118612A (ko) * 2012-04-20 2013-10-30 (주)네오믹스 신규한 아미노피리딘 유도체 및 이의 용도
WO2013165606A1 (en) * 2012-05-04 2013-11-07 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Modulators of the relaxin receptor 1
WO2013167984A2 (en) * 2012-05-08 2013-11-14 Mahesh Kandula Compositions and methods for the treatment of muscle pain
CA2872012C (en) 2012-05-08 2017-06-20 Aeromics, Llc New methods
AU2013259551B2 (en) * 2012-05-09 2017-11-02 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Heteroaryl compounds and methods of use thereof
EP2850068B1 (en) * 2012-05-09 2019-05-29 Universita' degli Studi di Milano N-(phenyl)-2-[[3-(phenyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl]thio]-acetamide derivatives and related compounds as G protein coupled receptor 17 (GPCR17) modulators for use in the treatment of neuro-degenerative diseases
MX361457B (es) * 2012-05-11 2018-12-06 Reset Therapeutics Inc Sulfonamidas que contienen carbazol como moduladoras de criptocromo.
KR101243696B1 (ko) 2012-05-22 2013-03-15 서울대학교산학협력단 병원성 미생물의 의사소통 저해제 및 이를 이용한 항균 조성물
AU2013266398A1 (en) 2012-05-22 2015-01-22 Genentech, Inc. N-substituted benzamides and their use in the treatment of pain
US9365576B2 (en) 2012-05-24 2016-06-14 Novartis Ag Pyrrolopyrrolidinone compounds
US20150110723A1 (en) 2012-05-31 2015-04-23 Emory University Quinazoline derivatives, compositions, and uses related thereto
JO3407B1 (ar) 2012-05-31 2019-10-20 Eisai R&D Man Co Ltd مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين
WO2013184806A1 (en) 2012-06-05 2013-12-12 University Of Kansas Inhibitors of respiratory syncytial virus
WO2013185048A2 (en) 2012-06-08 2013-12-12 Lycera Corporation Heterocyclic guanidine f1f0-atpase inhibitors and therapeutic uses thereof
WO2013185046A1 (en) 2012-06-08 2013-12-12 Lycera Corporation Saturated acyl guanid1ne for inhibition of f1f0-atpase
US9920012B2 (en) 2012-06-08 2018-03-20 Lycera Corporation Indazole guanidine F1F0-ATPase inhibitors and therapeutic uses thereof
LT3495367T (lt) 2012-06-13 2021-02-25 Incyte Holdings Corporation Pakeistieji tricikliniai junginiai, kaip fgfr inhibitoriai
CN102702109B (zh) * 2012-06-15 2014-07-23 华东理工大学 苯磺酰胺类化合物及其用途
CN104583217B (zh) 2012-06-18 2017-11-17 达特神经科学(开曼)有限公司 取代的噻吩稠合的和呋喃稠合的唑并嘧啶‑5‑(6h)‑酮化合物
WO2013192306A1 (en) * 2012-06-21 2013-12-27 Bristol-Myers Squibb Company Positive allosteric modulators of mglur2
KR101190571B1 (ko) 2012-07-02 2012-10-17 대한민국 ３?플루오로?ｎ〔４?메톡시펜에틸〕?ｎ?〔１?〔４?메톡시페닐〕?２，５?디옥소피롤리딘?３?일〕벤즈아마이드를 유효성분으로 함유하는 신경퇴행성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
MX2015000164A (es) 2012-07-06 2015-08-12 Genentech Inc Benzamidas n-sustituidas y metodos para usarlas.
EP2870140B8 (en) 2012-07-09 2016-09-28 Lupin Limited Tetrahydroquinazolinone derivatives as parp inhibitors
CN102746171A (zh) * 2012-07-10 2012-10-24 南开大学 一种水油兼溶的新型苯氧羧酸酯类衍生物制备及应用研究
WO2014009891A1 (en) * 2012-07-11 2014-01-16 Piramal Enterprises Limited Heterocyclic compounds for use in the treatment of cancers
WO2014015276A1 (en) * 2012-07-20 2014-01-23 The Research Foundation Of State University Of New York α-AND γ-TRUXILLIC ACID DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF
RU2015106915A (ru) * 2012-08-01 2016-09-20 Мерк Шарп И Доум Корп. МОДУЛЯТОРЫ α7 НИКОТИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
WO2014031759A2 (en) 2012-08-21 2014-02-27 Cornell University Inhibitors of crl4 ubiquitin ligase and uses thereof
JP6371284B2 (ja) * 2012-08-22 2018-08-08 コーネル ユニヴァーシティー ファスシンを阻害する方法
EP2887803A4 (en) 2012-08-24 2016-08-03 Univ Texas PRO-NEUROGENIC COMPOUNDS
EP2703384A1 (en) * 2012-08-27 2014-03-05 Ludwig-Maximilians-Universität München Inhibitors of CD40-TRAF6 interaction
CR20210079A (es) 2012-08-28 2021-06-10 Janssen Sciences Ireland Uc Sulfamoilarilamidas y su uso como medicamentos para el tratamiento de la hepatitis b
WO2014036022A1 (en) 2012-08-29 2014-03-06 Amgen Inc. Quinazolinone compounds and derivatives thereof
CN104755460B (zh) 2012-08-30 2017-05-10 株式会社钟根堂 用作选择性t细胞抑制剂和抗淋巴恶性肿瘤药物的n‑酰基腙衍生物
CN102827056B (zh) * 2012-09-03 2014-07-23 华东理工大学 N-芳基取代吡咯烷酮衍生物及其用途
CN103664783A (zh) * 2012-09-13 2014-03-26 南京大学 一类含萘环和吡唑啉结构的硫脲类衍生物及其制法
NZ730571A (en) 2012-09-19 2018-12-21 Alkermes Pharma Ireland Ltd Pharmaceutical compositions having improved storage stability
CN110776447A (zh) 2012-09-20 2020-02-11 坦普尔大学 取代的烷基二芳基衍生物、制备方法和用途
WO2014045101A1 (en) 2012-09-21 2014-03-27 Cellzome Gmbh Tetrazolo quinoxaline derivatives as tankyrase inhibitors
WO2014055644A2 (en) * 2012-10-02 2014-04-10 New York University Pharmaceutical compositions and treatment of genetic diseases associated with nonsense mediated rna decay
TWI598325B (zh) 2012-10-12 2017-09-11 Ｈ 朗德貝克公司 苯甲醯胺類
TW201427947A (zh) 2012-10-12 2014-07-16 Lundbeck & Co As H 環狀胺
MX365747B (es) * 2012-10-15 2019-06-12 Agios Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de diarilurea de sulfonamida de arilo y sus usos.
WO2014062852A2 (en) * 2012-10-16 2014-04-24 Whitehead Institute For Biomedical Research Thiohydantoin derivatives and uses thereof
CN103739594A (zh) * 2012-10-17 2014-04-23 南京大学 一类含吡嗪环和三氮唑结构的席夫碱类衍生物及其制法
AU2013203714B2 (en) 2012-10-18 2015-12-03 Signal Pharmaceuticals, Llc Inhibition of phosphorylation of PRAS40, GSK3-beta or P70S6K1 as a marker for TOR kinase inhibitory activity
EP2722047A1 (en) * 2012-10-19 2014-04-23 Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives 2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one derivatives for use in the treatment of viral infections
CN102925136B (zh) * 2012-10-23 2014-12-24 大连大学 一种Zn2+比率荧光探针化合物和制备方法及应用
US9687490B2 (en) * 2012-10-24 2017-06-27 Glucox Biotech Ab Triazine derivatives for the treatment of conditions associated with nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase
CN102964326B (zh) * 2012-11-06 2015-11-18 北京大学 具有mek抑制功能的化合物及其制备方法与应用
US9546176B2 (en) 2012-11-20 2017-01-17 Discoverybiomed, Inc. Small molecule bicyclic and tricyclic CFTR correctors
CA2891962A1 (en) 2012-11-20 2014-05-03 Discoverybiomed, Inc. Small molecule cftr correctors
JP2016502987A (ja) * 2012-12-10 2016-02-01 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ＲＯＲｃモジュレーターとしてのベンジルスルホンアミド誘導体
CN102964279B (zh) * 2012-12-12 2014-05-07 中国药科大学 一类具有外周镇痛作用的κ阿片受体激动剂
WO2014097148A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Novartis Ag Tricyclic compounds for inhibiting the cftr channel
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
CN105008370B (zh) 2012-12-19 2017-06-09 诺华股份有限公司 作为cftr抑制剂的三环化合物
US9868707B2 (en) 2012-12-20 2018-01-16 Sanford-Burnham Medical Research Institute Small molecule agonists of neurotensin receptor 1
US9115122B2 (en) * 2012-12-20 2015-08-25 University Of Maryland, Baltimore Non-ATP dependent inhibitors of extracellular signal-regulated kinase (ERK)
CA2894130A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Epizyme, Inc. Prmt5 inhibitors containing a dihydro- or tetrahydroisoquinoline and uses thereof
JP2016505000A (ja) 2012-12-21 2016-02-18 エピザイム，インコーポレイティド Ｐｒｍｔ５阻害剤およびその使用
EP2935241A1 (en) 2012-12-21 2015-10-28 Epizyme, Inc. Prmt5 inhibitors and uses thereof
JP2016505597A (ja) 2012-12-21 2016-02-25 エピザイム，インコーポレイティド Ｐｒｍｔ５阻害剤およびその使用
JP6678455B2 (ja) 2012-12-21 2020-04-08 エピザイム，インコーポレイティド Ｐｒｍｔ５阻害剤およびその使用
AU2013370300B2 (en) * 2012-12-27 2018-11-15 Arbutus Biopharma, Inc. Novel antiviral agents against HBV infection
CN105439975B (zh) * 2012-12-27 2018-07-24 华东理工大学 杂环取代苯乙烯类化合物及其用途
US9246108B2 (en) * 2012-12-28 2016-01-26 Dow Global Technologies Llc Quinoline-benzoxazole derived compounds for electronic films and devices
US9175007B2 (en) 2013-01-10 2015-11-03 Nimbus Iris, Inc. IRAK inhibitors and uses thereof
WO2014113495A1 (en) * 2013-01-15 2014-07-24 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Activation or reactivation of ache
AR094494A1 (es) 2013-01-16 2015-08-05 Signal Pharm Llc Pirrolopirimidinas sustituidas, sus composiciones, y sus métodos de tratamiento
US9403827B2 (en) 2013-01-22 2016-08-02 Novartis Ag Substituted purinone compounds
ES2489297B1 (es) * 2013-01-22 2015-06-10 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Benzotiazoles sustituidos y sus aplicaciones terapeuticas para el tratamiento de enfermedades humanas
EP2948453B1 (en) 2013-01-22 2017-08-02 Novartis AG Pyrazolo[3,4-d]pyrimidinone compounds as inhibitors of the p53/mdm2 interaction
US9849135B2 (en) 2013-01-25 2017-12-26 President And Fellows Of Harvard College USP14 inhibitors for treating or preventing viral infections
JP6409004B2 (ja) 2013-01-28 2018-10-17 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット ソルチリン阻害剤としてのｎ置換された５置換フタルアミド酸
US9315464B1 (en) * 2013-01-31 2016-04-19 Nant Holdings Ip, Llc Small molecule inhibitors of influenza A RNA-dependent RNA polymerase
US8778365B1 (en) 2013-01-31 2014-07-15 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
EP3632426A1 (en) 2013-02-01 2020-04-08 Wellstat Therapeutics Corporation Amine compounds having anti-inflammatory, antifungal, antiparasitic and anticancer activity
US10059671B2 (en) 2013-02-04 2018-08-28 Prexton Therapeutics Sa Positive allosteric modulators of mGluR3
WO2014127191A1 (en) 2013-02-15 2014-08-21 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods relating to hindering dot1l recruitment by mll-fusion proteins
EA027194B1 (ru) 2013-02-28 2017-06-30 Янссен Сайенсиз Айрлэнд Юси Сульфамоил-ариламиды и их применение в качестве лекарственных препаратов для лечения гепатита b
KR102180319B1 (ko) * 2013-03-01 2020-11-18 가부시키가이샤 클리오 다능성 줄기세포를 손상부위로 유도하는 유주인자를 포함하는 의약조성물
WO2014165128A2 (en) 2013-03-12 2014-10-09 Novira Therapeutics, Inc. Hepatitis b antiviral agents
KR20150130491A (ko) 2013-03-13 2015-11-23 제넨테크, 인크. 피라졸로 화합물 및 그것의 용도
US9783529B2 (en) 2013-03-13 2017-10-10 Flatley Discovery Lab, Llc Pyridazinone compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis
US20160002188A1 (en) 2013-03-13 2016-01-07 Forma Therapeutics, Inc. Novel compounds and compositions for inhibition of fasn
UY35424A (es) * 2013-03-14 2014-10-31 Hydra Biosciences Inc Xantinas sustituidas y métodos para su uso
KR20150135332A (ko) 2013-03-14 2015-12-02 더 보드 오브 트러스티스 오브 더 리랜드 스탠포드 쥬니어 유니버시티 미토콘드리아 알데히드 탈수소효소-2 조절인자들 및 이들의 사용 방법
RU2015143906A (ru) 2013-03-14 2017-04-18 Дженентек, Инк. Замещенные триазолопиридины и способы их применения
CN104045642B (zh) * 2013-03-14 2016-08-24 上海医药工业研究院 含嘧啶或吡啶的稠环化合物及其作为抗肿瘤药物的应用
RU2641014C2 (ru) 2013-03-14 2018-01-18 Марс, Инкорпорейтед Ароматизирующая композиция, содержащая глюкозиды hmg
DK2970272T3 (en) 2013-03-14 2019-04-23 Merck Patent Gmbh glycosidase
US9296754B2 (en) 2013-03-15 2016-03-29 Novartis Ag Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
RU2015144193A (ru) 2013-03-15 2017-04-24 Версеон Корпорейшн Галогенпиразолы в качестве ингибиторов тромбина
SG11201506449QA (en) 2013-03-15 2015-09-29 Verseon Corp Multisubstituted aromatic compounds as serine protease inhibitors
WO2014151630A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Irm Llc Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
US9186361B2 (en) 2013-03-15 2015-11-17 Novartis Ag Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
JP2016514693A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ ハイブリッド型ネクロトーシス阻害剤
RU2015143834A (ru) 2013-03-15 2017-04-24 Дженентек, Инк. Замещенные бензоксазолы и способы их применения
WO2014151529A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 The Regents Of The University Of California Therapeutic agents and methods for the treatment of dna repair deficiency disorders
JP6419155B2 (ja) 2013-04-03 2018-11-07 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・ユーシー Ｎ−フェニル−カルボキサミド誘導体およびｂ型肝炎を治療するための医薬品としてのその使用
WO2014172453A2 (en) * 2013-04-16 2014-10-23 Philadelphia Health And Education Corporation D/B/A Drexel University College Of Medicine Novel compositions useful in treating brain-related diseases or disorders and methods using same
EP2986319A1 (en) 2013-04-17 2016-02-24 Signal Pharmaceuticals, LLC Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and n-(3-(5-fluoro-2-(4-(2-methoxyethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)acrylamide for treating cancer
US9359364B2 (en) 2013-04-17 2016-06-07 Signal Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical formulations, processes, solid forms and methods of use relating to 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b] pyrazin-2(1H)-one
NZ631082A (en) 2013-04-17 2017-06-30 Signal Pharm Llc Methods for treating cancer using tor kinase inhibitor combination therapy
CA2909625C (en) 2013-04-17 2021-06-01 Signal Pharmaceuticals, Llc Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and a 5-substituted quinazolinone compound for treating cancer
NZ629332A (en) 2013-04-17 2017-05-26 Signal Pharm Llc Treatment of cancer with dihydropyrazino-pyrazines
SG10201708111YA (en) 2013-04-17 2017-11-29 Signal Pharm Llc Combination therapy comprising a dihydropyrazino-pyrazine compound and an androgen receptor antagonist for treating prostate cancer
WO2014172426A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Signal Pharmaceuticals, Llc Treatment of cancer with dihydropyrazino-pyrazines
MY181497A (en) 2013-04-19 2020-12-23 Incyte Holdings Corp Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
TW201512171A (zh) 2013-04-19 2015-04-01 Pfizer Ltd 化學化合物
US9783550B2 (en) 2013-05-14 2017-10-10 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Highly potent inhibitors of porcupine
EP2803668A1 (en) 2013-05-17 2014-11-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel (cyano-dimethyl-methyl)-isoxazoles and -[1,3,4]thiadiazoles
JO3603B1 (ar) 2013-05-17 2020-07-05 Janssen Sciences Ireland Uc مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي
PL2997019T3 (pl) 2013-05-17 2019-03-29 Janssen Sciences Ireland Uc Pochodne sulfamoilotiofenamidu i ich zastosowanie jako leków do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu B
WO2014187291A1 (zh) * 2013-05-20 2014-11-27 中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究所 巯基烟酸类化合物及其制备方法与用途
GB201309333D0 (en) 2013-05-23 2013-07-10 Agency Science Tech & Res Purine diones as WNT pathway modulators
EP3412675A1 (en) 2013-05-27 2018-12-12 Novartis AG Imidazopyrrolidinone derivatives and their use in the treatment of disease
CN103254184B (zh) * 2013-05-27 2015-03-18 湖南科技大学 5-取代-3-[5-羟基-4-吡喃酮-2-基-甲硫基]-4-氨基-1,2,4-三唑类化合物及其用途
US8975417B2 (en) 2013-05-27 2015-03-10 Novartis Ag Pyrazolopyrrolidine derivatives and their use in the treatment of disease
CN105263934B (zh) 2013-05-28 2017-09-08 诺华股份有限公司 作为bet抑制剂的吡唑并‑吡咯烷‑4‑酮衍生物及其在治疗疾病中的用途
KR20160012197A (ko) 2013-05-28 2016-02-02 노파르티스 아게 피라졸로-피롤리딘-4-온 유도체 및 질환의 치료에서의 그의 용도
CA2912627C (en) 2013-05-29 2022-03-15 Signal Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical compositions of 7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((trans)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, a solid form thereof and methods of their use
ES2639487T3 (es) * 2013-06-17 2017-10-26 Basf Se Compuestos de pirimidinio sustituidos y derivados para combatir plagas animales
TN2015000553A1 (en) 2013-06-21 2017-04-06 Myokardia Inc Pyrimidinedione compounds against cardiac conditions
US9199945B2 (en) * 2013-06-21 2015-12-01 MyoKardia, Inc. Cycloalkyl-substituted pyrimidinedione compounds
CA2915975A1 (en) * 2013-06-26 2014-12-31 Proteostasis Therapeutics, Inc. Methods of modulating cftr activity
MA38661A1 (fr) 2013-06-27 2017-03-31 Pfizer Composés hétéro-aromatiques et leur utilisation en tant que ligands d1 de la dopamine
WO2015002926A1 (en) 2013-07-02 2015-01-08 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic pyrido-carboxamide derivatives as rock inhibitors
AR096788A1 (es) 2013-07-02 2016-02-03 Bristol Myers Squibb Co Compuestos tricíclicos de carboxamida como inhibidores potentes de rock
WO2015003355A2 (en) 2013-07-11 2015-01-15 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compounds and their methods of use
WO2015003360A2 (en) 2013-07-11 2015-01-15 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compounds and their methods of use
US9579324B2 (en) 2013-07-11 2017-02-28 Agios Pharmaceuticals, Inc Therapeutically active compounds and their methods of use
MX2016000336A (es) 2013-07-11 2016-08-08 Agios Pharmaceuticals Inc Compuestos de n,6-bis(aril o heteroaril)-1,3,5-triazin-2,4-diamina como inhibidores de idh2 mutantes para el tratamiento de cancer.
WO2015006591A1 (en) 2013-07-11 2015-01-15 Agios Pharmaceuticals, Inc. 2,4- or 4,6-diaminopyrimidine compounds as idh2 mutants inhibitors for the treatment of cancer
CN103351360B (zh) * 2013-07-19 2015-03-25 浙江工业大学 一种含1,3,4-噻二唑基团的酰基硫脲类化合物、制备方法及其应用
CN103396349B (zh) * 2013-07-19 2014-12-17 浙江工业大学 一种含1-甲基环己基的酰基硫脲类化合物、制备方法及其应用
WO2015010049A1 (en) * 2013-07-19 2015-01-22 Epizyme, Inc. Substituted benzene compounds
AP2015008968A0 (en) 2013-07-25 2015-12-31 Janssen Sciences Ireland Uc Glyoxamide substituted pyrrolamide derivatives andthe use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
WO2015010297A1 (en) * 2013-07-25 2015-01-29 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compounds and their methods of use
US20150031627A1 (en) 2013-07-25 2015-01-29 Agios Pharmaceuticals, Inc Therapeutically active compounds and their methods of use
PL225258B1 (pl) * 2013-08-09 2017-03-31 Univ Jagielloński Nowe pochodne N-[(fenoksy)etoksy]alkiloaminoalkanoli oraz ich zastosowanie do wytwarzania leków
DE102013114672A1 (de) * 2013-08-13 2015-02-19 Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald Metallo-Acylhydrazon-Komplexe und ihre Verwendung zur Vermeidung der Ausbildung oder zur Aufhebung von Resistenzen von Tumoren gegen Zytostatika sowie zur Behandlung von Tumoren (Antitumormittel)
TWI636047B (zh) 2013-08-14 2018-09-21 英商卡爾維斯塔製藥有限公司 雜環衍生物
DK3044218T3 (da) * 2013-09-10 2020-07-27 Univ Texas Terapeutiske midler til targetering af trunkerede adenomatøse polyposis coli (apc)-proteiner
US9751851B2 (en) * 2013-09-20 2017-09-05 The Trustees Of Princeton University Molecules and compositions that inhibit gram negative bacteria and their uses
JP6564380B2 (ja) * 2013-09-20 2019-08-21 ユニバーシティ オブ ピッツバーグ − オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケイション 前立腺癌を治療するための化合物
US20160257657A1 (en) 2013-09-20 2016-09-08 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Small molecule inhibitors of the nuclear translocation of androgen receptor for the treatment of castration-resistant prostate cancer
CN106232122A (zh) 2013-09-27 2016-12-14 林伯士艾瑞斯公司 Irak抑制剂和其用途
GB201317609D0 (en) 2013-10-04 2013-11-20 Cancer Rec Tech Ltd Inhibitor compounds
WO2015051241A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
PE20160685A1 (es) 2013-10-04 2016-07-23 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos y usos de los mismos
JP6463366B2 (ja) 2013-10-10 2019-01-30 イースタン バージニア メディカル スクール １２−リポキシゲナーゼ阻害物質としての４−（（２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）アミノ）ベンゼンスルホンアミド誘導体
CN103524419B (zh) * 2013-10-18 2016-03-23 孙家隆 一组3-三氟甲基吡唑化合物
CN103601721B (zh) * 2013-10-23 2016-04-27 江苏科技大学 3-呋喃基二苯并二氮卓-1-酮类系列衍生物及其制备方法和应用
ES2655518T3 (es) 2013-10-23 2018-02-20 Janssen Sciences Ireland Uc Derivados de carboxamida y su uso como medicamentos para el tratamiento de la hepatitis B
WO2015058868A1 (en) * 2013-10-25 2015-04-30 Pangaea Biotech, S.L. Compositions and methods for the treatment of cancer
EP3065728A4 (en) 2013-11-06 2017-06-07 Aeromics, Inc. Novel methods
CN105899498B (zh) 2013-11-08 2019-01-25 因赛特控股公司 用于合成吲哚胺2，3-双加氧酶抑制剂的方法
EP3068388A4 (en) 2013-11-11 2017-04-12 Board of Regents of the University of Texas System Neuroprotective compounds and use thereof
WO2015070237A1 (en) 2013-11-11 2015-05-14 Board Of Regents Of The University Of Texas System Neuroprotective chemicals and methods for identifying and using same
WO2015073528A1 (en) 2013-11-12 2015-05-21 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteasome activity enhancing compounds
PL3070076T3 (pl) * 2013-11-12 2022-05-09 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Związki amidowe lub ich sole, oraz ich zastosowanie jako rolnicze i ogrodnicze środki bakteriobójcze
CN105916857B (zh) 2013-11-21 2018-06-22 诺华股份有限公司 吡咯并吡咯酮衍生物及其作为bet抑制剂的用途
EA201691085A1 (ru) 2013-11-27 2017-02-28 Дженентек, Инк. Замещенные бензамиды и способы их применения
BR102013031043B1 (pt) * 2013-12-02 2018-03-13 Fundação Butantan Uso de compostos químicos capazes de inibir a ação tóxica das esfingomielinases d do veneno de aranhas loxosceles e composição farmacêutica compreendendo os referidos compostos
UA115310C2 (uk) * 2013-12-03 2017-10-25 Деніпер Лімітед СПІРОЦИКЛІЧНІ СПОЛУКИ НА ОСНОВІ ПОХІДНИХ 2-ОКСІНДОЛУ, ЯКІ МІСТЯТЬ ЯДРО СПІРО[ІНДОЛО-3,1'-ПІРОЛО[3,4-c]ПІРОЛУ] ТА ЗАЛИШКИ БІОГЕННИХ СІРКОВМІСНИХ АМІНОКИСЛОТ, СПОСІБ ЇХ ОДЕРЖАННЯ ТА ФАРМАЦЕВТИЧНІ КОМПОЗИЦІЇ НА ЇХ ОСНОВІ
AU2014363904B2 (en) 2013-12-10 2018-10-04 Lycera Corporation Trifluoromethyl pyrazolyl guanidine F1Fo-ATPase inhibitors and therapeutic uses thereof
CA2931850A1 (en) 2013-12-10 2015-06-18 Lycera Corporation Alkylpyrazolyl guanidine f1f0-atpase inhibitors and therapeutic uses thereof
EP3080087B1 (en) 2013-12-10 2019-05-22 Lycera Corporation N-substituted pyrazolyl guanidine f1f0-atpase inhibitors and therapeutic uses thereof
CA2939036C (en) * 2013-12-11 2020-09-22 Nant Holdings Ip, Llc Pyrazolopyrimidine derivatives useful in the treatment of influenza a and other rna viruses
GB201322334D0 (en) 2013-12-17 2014-01-29 Agency Science Tech & Res Maleimide derivatives as modulators of WNT pathway
AU2014364565B2 (en) 2013-12-19 2017-06-15 Novartis Ag [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as protozoan proteasome inhibitors for the treatment of parasitic diseases such as leishmaniasis
CN103641803A (zh) * 2013-12-30 2014-03-19 南京农业大学 一种含取代苯肼的呋喃二酮类化合物、制备方法及应用
CA2935944A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Gladstone Substituted benzoxazine and related compounds
WO2015104677A1 (en) * 2014-01-10 2015-07-16 Piramal Enterprises Limited Heterocyclic compounds as ezh2 inhibitors
US10292982B2 (en) 2014-01-15 2019-05-21 Southern Methodist University Inhibitors of multidrug resistance transporter P-glycoprotein
US11234978B2 (en) 2014-01-15 2022-02-01 Southern Methodist University Inhibitors of multidrug resistance transporter P-glycoprotein
US9561227B2 (en) 2014-01-15 2017-02-07 Southern Methodist University Inhibitors of multidrug resistance transporter P-glycoprotein
US11013739B2 (en) 2014-01-15 2021-05-25 Southern Methodist University Inhibitors of multidrug resistance transporter p-glycoprotein
US10392349B2 (en) 2014-01-16 2019-08-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
US9181288B2 (en) 2014-01-16 2015-11-10 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
US9169212B2 (en) 2014-01-16 2015-10-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
CN103804273B (zh) * 2014-01-27 2016-06-15 贵州大学 氧化吲哚与茚三酮双季碳拼接衍生物及其制备方法
MX2016009449A (es) 2014-02-05 2016-10-13 Novira Therapeutics Inc Terapia de combinacion para el tratamiento de infecciones por virus de la hepatitis b (vhb).
JP6495929B2 (ja) 2014-02-06 2019-04-03 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー スルファモイルピロールアミド誘導体およびｂ型肝炎の治療のための医薬としてのその使用
CN106163284A (zh) * 2014-02-07 2016-11-23 北京强新生物科技有限公司 3‑取代的羰基萘并[2,3‑b]呋喃衍生物或其药学上可接受的盐
CN104825456B (zh) * 2014-02-12 2017-06-09 北京大学 一种尿素通道蛋白抑制剂优体的新应用
CN104825452B (zh) * 2014-02-12 2017-08-11 北京大学 尿素通道蛋白抑制剂的应用
CN103755659B (zh) * 2014-02-25 2015-07-15 山东大学 6-肉桂酰基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮类化合物及其应用
GB201403595D0 (en) * 2014-02-28 2014-04-16 Isis Innovation Quinoline compounds
CN104892639B (zh) * 2014-03-06 2018-10-30 中国科学院上海药物研究所 3,6-二取代[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑化合物及其用途
AU2015229117A1 (en) 2014-03-13 2016-09-29 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity
AU2015229188A1 (en) 2014-03-13 2016-09-29 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity
ES2850999T3 (es) * 2014-03-14 2021-09-02 Raqualia Pharma Inc Derivados de azaespiro como antagonistas de TRPM8
KR102400737B1 (ko) 2014-03-14 2022-05-20 아지오스 파마슈티컬스 아이엔씨. 치료적으로 활성인 화합물의 약제학적 조성물
UY36034A (es) 2014-03-18 2015-09-30 Astrazeneca Ab Derivados de 3,5-diamino-6-cloro-pirazina-2-carboxamida y sales farmaceuticamente aceptables de estos
JP6701088B2 (ja) 2014-03-19 2020-05-27 インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｐｉ３ｋ−ガンマ媒介障害の治療で使用するための複素環式化合物
BR112016021535A8 (pt) 2014-03-20 2021-07-20 Alkermes Pharma Ireland Ltd kit compreendendo formulações de aripiprazol tendo velocidades de injeção aumentadas útil para o tratamento de uma desordem do sistema nervoso central e uso
EP3778600A1 (en) * 2014-03-20 2021-02-17 The Johns Hopkins University Compounds which inhibit rna polymerase, compositions including such compounds, and their use
US9400280B2 (en) 2014-03-27 2016-07-26 Novira Therapeutics, Inc. Piperidine derivatives and methods of treating hepatitis B infections
KR102369426B1 (ko) * 2014-04-04 2022-03-03 가부시키가이샤 아데카 옥심에스테르 화합물 및 상기 화합물을 함유하는 광중합 개시제
ES2763527T3 (es) * 2014-04-04 2020-05-29 Univ Michigan Regents Inhibidores de molécula pequeña de mcl-1 y usos de los mismos
CA2941350C (en) 2014-04-10 2022-11-01 Basf Se Herbicidal compositions comprising isoxazolo[5,4-b]pyridines
JP2017514806A (ja) 2014-04-16 2017-06-08 シグナル ファーマシューティカルズ，エルエルシー Ｔｏｒキナーゼ阻害剤組み合わせ療法を使用して癌を治療する方法
NZ714742A (en) 2014-04-16 2017-04-28 Signal Pharm Llc Solid forms of 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, compositions thereof and methods of their use
WO2015160882A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Signal Pharmaceuticals, Llc SOLID FORMS COMPRISING 7-(6-(2-HYDROXYPROPAN-2YL) PYRIDIN-3-YL)-1-(TRANS)-4-METHOXYCYCLOHEXYL)-3, 4-DIHYDROPYRAZINO[2,3-b] PYRAZIN-2(1H)-ONE, AND A COFORMER, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
WO2015160880A1 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Signal Pharmaceuticals, Llc SOLID FORMS COMPRISING 1-ETHYL-7-(2-METHYL-6-(1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL) PYRIDIN-3-YL)-3,4-DIHYDROPYRAZINO(2,3-b)PYRAZIN-2(1H)-ONE, AND A COFORMER, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
US9868744B2 (en) 2014-04-25 2018-01-16 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
EP3137074B1 (en) 2014-04-29 2020-08-05 Emory University Prostaglandin receptor ep2 antagonists, derivatives, compositions, and uses related thereto
WO2015173656A1 (en) 2014-05-14 2015-11-19 Novartis Ag Carboxamide derivatives
US20170088546A1 (en) * 2014-05-14 2017-03-30 Novartis Ag Carboxamide inhibitors
US9403833B2 (en) 2014-05-14 2016-08-02 Novartis Ag Carboxamide derivatives
US9346815B2 (en) 2014-05-23 2016-05-24 Genentech, Inc. 5-chloro-2-difluoromethoxyphenyl pyrazolopyrimidine compounds, compositions and methods of use thereof
CN104059060B (zh) * 2014-05-30 2017-08-01 西安交通大学 一种5‑(1h‑吲哚‑3‑亚甲基)‑1,3‑噻唑烷‑4‑酮类衍生物及其合成方法和应用
KR101905295B1 (ko) 2014-06-03 2018-10-05 노파르티스 아게 나프티리딘디온 유도체
US9884862B2 (en) 2014-06-03 2018-02-06 Novartis Ag Pyridopyrimidinedione derivatives
WO2015191677A1 (en) 2014-06-11 2015-12-17 Incyte Corporation Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as pi3k inhibitors
WO2015192077A1 (en) * 2014-06-12 2015-12-17 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Heterocyclic compounds and methods of use thereof
US10174014B2 (en) 2014-06-19 2019-01-08 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity
JP6599908B2 (ja) 2014-06-25 2019-10-30 サンフォード−バーンハム メディカル リサーチ インスティテュート ニューロテンシン受容体１の小分子アゴニスト
US10301318B2 (en) * 2014-06-25 2019-05-28 The General Hospital Corporation Neuroactive compounds and methods of using the same
US11427600B2 (en) 2014-06-27 2022-08-30 Nogra Pharma Limited Aryl receptor modulators and methods of making and using the same
US20170166558A1 (en) * 2014-07-01 2017-06-15 President And Fellows Of Harvard College O-glcnac transferase (ogt) inhibitors and uses thereof
CN106715418A (zh) 2014-07-07 2017-05-24 基因泰克公司 治疗化合物及其使用方法
KR20200034824A (ko) 2014-07-10 2020-03-31 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 콜로라도, 어 바디 코포레이트 Ral gtpases를 타겟으로 하는 항암용 화합물 및 이의 사용방법
JP2017520603A (ja) 2014-07-14 2017-07-27 シグナル ファーマシューティカルズ，エルエルシー 置換ピロロピリミジン化合物を使用するがんの治療方法及びその組成物
NZ629796A (en) 2014-07-14 2015-12-24 Signal Pharm Llc Amorphous form of 4-((4-(cyclopentyloxy)-5-(2-methylbenzo[d]oxazol-6-yl)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-n-methylbenzamide, compositions thereof and methods of their use
JP6624594B2 (ja) * 2014-08-04 2019-12-25 ヌエヴォリューション・アクティーゼルスカブＮｕｅｖｏｌｕｔｉｏｎ Ａ／Ｓ 炎症性、代謝性、腫瘍性および自己免疫疾患の処置に有用なピリミジンの任意選択により縮合されているヘテロシクリル置換誘導体
CA2953572A1 (en) 2014-08-04 2016-02-11 Epizyme, Inc. Prmt5 inhibitors and uses thereof
EP3193863B1 (en) 2014-08-07 2022-07-13 University of Cape Town Small molecule inhibitors for cancer therapy
CN104193686B (zh) * 2014-08-11 2016-08-31 广西壮族自治区中医药研究院 N-没食子酰胺-嘧啶基苯磺酰胺类衍生物及其制备方法和应用
CN104193690B (zh) * 2014-08-11 2017-04-05 广西大学 一种没食子酰胺苯磺酰胺类化合物的制备方法
CA2957566C (en) 2014-08-12 2023-08-01 Daniel Paul Becker Indoline sulfonamide inhibitors of dape and ndm-1 and use of the same
CN107108601B (zh) 2014-08-28 2021-08-20 阿森纽荣股份公司 糖苷酶抑制剂
CN104230915B (zh) * 2014-08-29 2016-08-17 南京大学 含噻唑烷二酮的苯基哌嗪衍生物及其制备方法与用途
CN106659159A (zh) 2014-08-29 2017-05-10 杜邦公司 除草三唑
WO2016032569A1 (en) * 2014-08-29 2016-03-03 Celladon Corporation Quinolines and their use for treating endoplasmic reticulum stress-caused diseases
DK3186242T3 (da) * 2014-08-29 2021-12-20 Tes Pharma S R L Alfa-amino-beta-carboxymuconsyre-semialdehyd-decarboxylasehæmmere
US20200347038A1 (en) 2014-08-29 2020-11-05 Russell Dahl Quinolines that modulate serca and their use for treating disease
CN104230912B (zh) * 2014-09-03 2017-06-06 中国科学院福建物质结构研究所 喹啉衍生物、其制备方法及其用途
US10335390B2 (en) 2014-09-05 2019-07-02 Symbiomix Therapeutics, Llc Secnidazole for use in the treatment of bacterial vaginosis
US10246464B2 (en) 2014-09-09 2019-04-02 The Regents Of The University Of Michigan Thienopyrimidine and thienopyridine compounds and methods of use thereof
US10082496B2 (en) 2014-09-10 2018-09-25 Board Of Regents Of The University Of Texas System Targeting emopamil binding protein (EBP) with small molecules that induce an abnormal feedback response by lowering endogenous cholesterol biosynthesis
WO2016044662A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Verseon Corporation Pyrazolyl-substituted pyridone compounds as serine protease inhibitors
WO2016049500A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Duke University Kinase inhibitors and related methods of use
EP3200792A4 (en) * 2014-10-03 2018-05-09 The Institute for Cancer Research d/b/a The Research Institute of Fox Chase Cancer Center Poly (adp-ribose) polymerase 1 inhibitors structurally unrelated to nad
US9708348B2 (en) 2014-10-03 2017-07-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof
US9907797B2 (en) 2014-10-07 2018-03-06 Emory University Combination therapies for overcoming resistance to mitotic agents during chemotherapy
US9353093B2 (en) 2014-10-07 2016-05-31 Allergan, Inc. Indole-1-carboxamides as kinase inhibitors
CN104262289B (zh) * 2014-10-09 2016-06-08 武汉大学 一种苯并噻唑衍生物及其抗肿瘤用途
CN104292233B (zh) * 2014-10-09 2016-03-16 武汉大学 一种吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物及其抗肿瘤用途
US9371314B2 (en) 2014-10-09 2016-06-21 Allergan, Inc. Pyridyl benzothiophenes as kinase inhibitors
CN105524058B (zh) * 2014-10-21 2018-03-27 广州艾格生物科技有限公司 吡唑并[1,5‑a]吡啶类化合物及其应用
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
DK3212644T3 (da) * 2014-10-29 2021-07-19 Apoglyx Ab Derivater af 2-(1,2,4-triazol-3-ylsulfanyl)-N-1,3,4-thiadiazol-2-ylacetamid, der kan anvendes til behandling af diabetes
CN104478780B (zh) * 2014-11-17 2017-04-19 华东师范大学 酰基吡咯类小分子有机化合物及其衍生物、用途及其制备方法
GB201421085D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd New enzyme inhibitors
GB201421083D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Enzyme inhibitors
MX370412B (es) * 2014-12-05 2019-12-11 Pulmocide Ltd Compuesto antimicotico.
US10017520B2 (en) 2014-12-10 2018-07-10 Massachusetts Institute Of Technology Myc modulators and uses thereof
FR3030516B1 (fr) * 2014-12-19 2019-12-27 Galderma Research & Development Derives sulfonamides bicycles en tant qu'agonistes inverses du recepteur gamma orphelin associe aux retinoides ror gamma (t)
MA41253A (fr) 2014-12-23 2017-10-31 Proteostasis Therapeutics Inc Composés, compositions et procédés pour augmenter l'activité du cftr
CA2971850A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Proteostasis Therapeutics, Inc. Derivatives of 5-phenyl- or 5-heteroarylthiazol-2-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis
CA2971855A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Proteostasis Therapeutics, Inc. Derivatives of 5-(hetero)arylpyrazol-3-carboxylic amide or 1-(hetero)aryltriazol-4-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis
CA2971835A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Proteostasis Therapeutics, Inc. Derivatives of 3-heteroarylisoxazol-5-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis
CN104606189B (zh) * 2015-01-08 2017-10-27 苏州大学 一种化合物在制备mTOR抑制剂中的应用
BR112017015019A2 (pt) 2015-01-16 2018-01-30 The General Hospital Corporation compostos para melhorar a splicing de mrna
GB201502020D0 (en) 2015-02-06 2015-03-25 Cancer Rec Tech Ltd Autotaxin inhibitory compounds
WO2016129583A1 (ja) * 2015-02-09 2016-08-18 国立大学法人岡山大学 乳酸脱水素酵素阻害剤およびそれを含有する抗てんかん剤
CN104744455B (zh) * 2015-02-10 2018-03-13 南开大学 一类ntr1小分子拮抗剂
CN104592066B (zh) * 2015-02-13 2016-04-06 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类苯磺酰肼化合物、制备方法及其用途
CN104710341A (zh) * 2015-02-13 2015-06-17 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类含双酰肼和萘基结构的化合物、制备方法及其用途
CN104628612B (zh) * 2015-02-13 2016-06-01 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类腈基苯磺酰肼类gpr119激动剂、制备方法及其用途
CN104610103B (zh) * 2015-02-13 2016-04-06 佛山市赛维斯医药科技有限公司 含苯磺酰肼和卤代苯结构gpr119激动剂、制备方法及其用途
CN104649938B (zh) * 2015-02-13 2016-06-01 佛山市赛维斯医药科技有限公司 硝基苯磺酰肼类gpr119激动剂、制备方法及其用途
CN104610105B (zh) * 2015-02-13 2016-04-06 佛山市赛维斯医药科技有限公司 烷基取代的苯磺酰肼类gpr119激动剂、制备方法及其用途
CN104592065B (zh) * 2015-02-13 2016-04-06 佛山市赛维斯医药科技有限公司 卤代苯磺酰肼类gpr119激动剂、制备方法及其用途
US10221168B1 (en) * 2015-02-18 2019-03-05 Xiao Hua Wu Small-compound enhancers for functional O-mannosylation of alpha-dystroglycan, and uses thereof
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
WO2016134320A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2016135138A1 (en) 2015-02-23 2016-09-01 Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh Oxoquinoline derivatives as mth1 inhibitors for the therapy of cancer
WO2016135139A1 (en) 2015-02-23 2016-09-01 Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh 2,3-dihydrocyclopenta[b]quinoline derivatives as mth1 inhibitors for the therapy of cancer
WO2016135137A1 (en) 2015-02-23 2016-09-01 Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh Substituted 4-(phenylamino)quinoline derivatives as mth1 inhibitors for the therapy of cancer
WO2016135140A1 (en) 2015-02-23 2016-09-01 Cemm - Forschungszentrum Für Molekulare Medizin Gmbh 4-aminoquinazoline derivatives as mth1 inhibitors for the therapy of cancer
HUE060104T2 (hu) 2015-02-27 2023-01-28 Verseon Int Corporation Szubsztituált pirazol vegyületek mint szerinproteázinhibitorok
NZ734993A (en) 2015-02-27 2024-03-22 Incyte Holdings Corp Salts of pi3k inhibitor and processes for their preparation
CN104672145B (zh) 2015-03-09 2017-04-12 广州英赛特生物技术有限公司 咪唑双酰胺衍生物及其在制备抗球虫药物中的应用
EP3271019A1 (en) 2015-03-19 2018-01-24 Novira Therapeutics Inc. Azocane and azonane derivatives and methods of treating hepatitis b infections
EP3271327A4 (en) * 2015-03-19 2018-11-21 University of Maryland, Baltimore Runx2 transcription factor inhibitors and uses thereof
US10791739B2 (en) 2015-03-25 2020-10-06 Vanderbilt University Binary compositions as disruptors of orco-mediated odorant sensing
GB201505658D0 (en) 2015-04-01 2015-05-13 Cancer Rec Tech Ltd Inhibitor compounds
CN104829546B (zh) * 2015-04-13 2017-03-15 天津师范大学 双三唑取代的乙氧基苯化合物及其制备方法与应用
CN104817509B (zh) * 2015-04-13 2019-05-17 安徽省逸欣铭医药科技有限公司 Lesinurad类似物及其制备方法和医药用途
WO2016172498A1 (en) * 2015-04-22 2016-10-27 The Texas A&M University System Substituted benzofuran derivatives as novel antimycobacterial agents
WO2016172437A2 (en) * 2015-04-24 2016-10-27 The Johns Hopkins University Small molecule compounds targeting pbx1 transcriptional complex
WO2016183060A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Incyte Corporation Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor
WO2016183063A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Incyte Corporation Crystalline forms of a pi3k inhibitor
EP3296291B1 (en) * 2015-05-13 2022-06-08 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Anthranilate compound, salt thereof, horticultural fungicide containing said compound, and a method for use thereof
UY36680A (es) 2015-05-19 2016-12-30 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Amidas heterocíclicas como inhibidores de quinasa
CR20170591A (es) 2015-05-22 2018-05-07 Genentech Inc Benzamidas sustituidas y métodos para utilizarlas
AR104020A1 (es) 2015-06-04 2017-06-21 Kura Oncology Inc Métodos y composiciones para inhibir la interacción de menina con proteínas mill
EP3302057A4 (en) 2015-06-04 2018-11-21 Kura Oncology, Inc. Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with mll proteins
EP3307271B1 (en) 2015-06-11 2023-09-13 Agios Pharmaceuticals, Inc. Methods of using pyruvate kinase activators
CN104974142A (zh) * 2015-06-12 2015-10-14 中国人民解放军第二军医大学 取代三氨基三嗪类分泌型天冬氨酸蛋白酶抑制剂及其制备方法
US10829440B2 (en) * 2015-06-12 2020-11-10 Brown University Antibacterial compounds and methods of making and using same
WO2017000277A1 (en) * 2015-07-01 2017-01-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted triazolo bicycliccompounds as pde2 inhibitors
US10875876B2 (en) 2015-07-02 2020-12-29 Janssen Sciences Ireland Uc Cyclized sulfamoylarylamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
WO2017007634A1 (en) * 2015-07-06 2017-01-12 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Benzamide or benzamine compounds useful as anticancer agents for the treatment of human cancers
CN104961706B (zh) * 2015-07-06 2017-03-01 成都知普莱生物医药科技有限公司 一种合成胰岛素降解酶抑制剂ml345的方法
US10548878B2 (en) 2015-07-24 2020-02-04 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods of increasing CFTR activity
US9708359B2 (en) 2015-08-06 2017-07-18 Chimerix, Inc. Pyrrolopyrimidine nucleosides and analogs thereof
CN106466313A (zh) * 2015-08-18 2017-03-01 中国科学院上海药物研究所 一类磺酰胺基取代的酰胺类衍生物在制备用于治疗阿尔茨海默病的药物中的用途
CA2996064C (en) * 2015-08-18 2024-02-13 Novation Pharmaceuticals Inc. Benzopyran derivatives and uses thereof
CN105061462B (zh) * 2015-08-18 2017-05-24 沈阳药科大学 含有酰胺的四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物及其应用
CN108137477A (zh) 2015-08-27 2018-06-08 基因泰克公司 治疗化合物及其使用方法
CN113292572A (zh) 2015-09-04 2021-08-24 株式会社半导体能源研究所 化合物、发光元件、显示装置、电子设备及照明装置
CA2998469A1 (en) 2015-09-14 2017-03-23 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of isoquinolinones, and process of making, composition comprising, and methods of using the same
AU2015101598A4 (en) * 2015-09-17 2015-12-03 Macau University Of Science And Technology Novel ros1 inhibitor and its use
US10919888B2 (en) 2015-09-17 2021-02-16 University Of Notre Dame Du Lac Benzyl amine-containing heterocyclic compounds and compositions useful against mycobacterial infection
CA2999769A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof
AR106192A1 (es) 2015-09-29 2017-12-20 Novira Therapeutics Inc Formas cristalinas de un agente antiviral contra la hepatitis b
BR112018007021B1 (pt) 2015-10-06 2024-01-09 Proteostasis Therapeutics, Inc Composto, composição compreendendo os ditos compostos e uso dos mesmos para tratar fibrose cística
US9682072B2 (en) * 2015-10-14 2017-06-20 Children's Hospital Medical Center Compositions and methods for treatment of lung dysfunction
AU2016338557B2 (en) 2015-10-15 2022-05-26 Celgene Corporation Combination therapy for treating malignancies
EP3362065B1 (en) 2015-10-15 2024-04-03 Les Laboratoires Servier Combination therapy comprising ivosidenib, cytarabine and daunorubicin or idarubicin for treating acute myelogenous leukemia
CN105111176A (zh) * 2015-10-16 2015-12-02 南开大学 3-苯氧乙酰基-4-羟基香豆素衍生物与合成方法及应用
MA52119A (fr) 2015-10-19 2018-08-29 Ncyte Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
CN105287474B (zh) * 2015-11-12 2018-09-14 江苏康缘药业股份有限公司 茴香酸对羟基苯乙酯的应用
JP7148401B2 (ja) 2015-11-19 2022-10-05 インサイト・コーポレイション 免疫調節剤としての複素環化合物
US20170146519A1 (en) * 2015-11-20 2017-05-25 Oregon Health & Science University Sting agonists and methods of selecting sting agonists
US10899732B2 (en) 2015-11-25 2021-01-26 Genentech, Inc. Substituted benzamides useful as sodium channel blockers
US10640497B2 (en) * 2015-12-02 2020-05-05 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
CN105523988B (zh) * 2015-12-08 2018-05-15 南方科技大学 一种α-三氟甲硫基-β-氨基酮、酯、腈或酰胺化合物以及α-三氟甲硫基-β-氨基酸的制备方法
CN105478054B (zh) * 2015-12-14 2017-12-15 齐齐哈尔大学 一种萘酚衍生物季铵盐阳离子表面活性剂及其制备方法
WO2017103670A1 (en) * 2015-12-14 2017-06-22 Zenith Epigenetics Lid. 1h-imidazo[4,5-b]pyridinyl and 2-oxo-2,3-dihydro-1h-imidazo[4,5-b]pyridinyl heterocyclic bet bromodomain inhibitors
US10208000B2 (en) * 2015-12-16 2019-02-19 University Of Kentucky Research Foundation Eis inhibitors
CN105418505B (zh) * 2015-12-21 2018-02-02 浙江树人大学 吡唑酰胺类化合物及其制备法与用途
WO2017112777A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 SHY Therapeutics LLC Compounds for the treatment of cancer and inflammatory disease
WO2017108723A2 (en) * 2015-12-22 2017-06-29 F. Hoffmann-La Roche Ag PYRAZOLO[1,5a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS
SI3394033T1 (sl) 2015-12-22 2021-03-31 Incyte Corporation Heterociklične spojine kot imunomodulatorji
EP3184514A1 (en) * 2015-12-23 2017-06-28 Deutsches Krebsforschungszentrum Autophagy inhibitors
KR20180095919A (ko) 2015-12-25 2018-08-28 가부시키가이샤 한도오따이 에네루기 켄큐쇼 화합물, 발광 소자, 표시 장치, 전자 기기, 및 조명 장치
US10399966B2 (en) 2016-01-21 2019-09-03 University Of Washington Compounds for treatment of trypanosomes and neurological pathogens and uses thereof
CN106831437B (zh) * 2016-02-03 2019-06-21 华中师范大学 含硝基乙烯基的酯类化合物及其制备方法和应用
RU2637928C2 (ru) * 2016-02-08 2017-12-08 Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" Производные арилциклоалкиламинов, нейропротектор (варианты), вещество, обладающее сочетанным нейропротекторным, анальгетическим и антидепрессивным действием, фармацевтические композиции на его основе
US10702518B2 (en) * 2016-02-15 2020-07-07 CeMM—FORSCHUNGSZENTRUM FÜR MOLEKULARE MEDIZIN GmbH TAF1 inhibitors for the therapy of cancer
AU2017221422A1 (en) 2016-02-16 2018-08-16 Massachusetts Institute Of Technology MAX binders as Myc modulators and uses thereof
CN108884077A (zh) 2016-02-25 2018-11-23 阿森纽荣股份公司 糖苷酶抑制剂
WO2017144639A1 (en) 2016-02-25 2017-08-31 Asceneuron S. A. Glycosidase inhibitors
BR112018017225A2 (pt) 2016-02-25 2019-01-15 Asceneuron Sa sal de adição de ácido, composto, métodos para preparação de um sal de adição de ácido, para tratamento de uma tauopatia e para inibição de uma glicosidase, e, forma de dosagem oral sólida.
US11261183B2 (en) 2016-02-25 2022-03-01 Asceneuron Sa Sulfoximine glycosidase inhibitors
CN105585538B (zh) * 2016-03-01 2018-05-29 浙江工业大学 一种2-取代苄硫基-5-(4,6-二甲基嘧啶-2-)硫甲基-1,3,4-噁二唑类化合物及其应用
CN105541804A (zh) * 2016-03-04 2016-05-04 南京大学 一类吲哚甲酰胺基吡唑衍生物的制备方法与应用
CN105541805A (zh) * 2016-03-04 2016-05-04 南京大学 一类吲哚乙酰基吡唑衍生物的制备方法与应用
WO2017153952A1 (en) * 2016-03-10 2017-09-14 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited 5-sulfamoyl-2-hydroxybenzamide derivatives
WO2017161002A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Kura Oncology, Inc. Bridged bicyclic inhibitors of menin-mll and methods of use
FI3429591T3 (fi) 2016-03-16 2023-06-15 Kura Oncology Inc Substituoituja tieno[2,3-d]pyrimidiinijohdannaisia meniini-mll:n estäjinä ja käyttömenetelmiä
ES2819830T3 (es) 2016-03-17 2021-04-19 Hoffmann La Roche Derivado de 5-etiol-4-metil-pirazol-3-carboxamida que tiene actividad como agonista de TAAR
US10759806B2 (en) 2016-03-17 2020-09-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as PI3K kinase inhibitors
HUE057460T2 (hu) 2016-03-22 2022-05-28 Merck Sharp & Dohme Nikotinos acetilkolin receptorok alloszterikus modulátorai
CN105566323A (zh) * 2016-03-22 2016-05-11 中国药科大学 吡啶并吡嗪类化合物、其制备方法及医药用途
US10980806B2 (en) 2016-03-24 2021-04-20 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Small molecule inhibitors of the nuclear translocation of androgen receptor for the treatment of castration-resistant prostate cancer
EP3854782A1 (en) 2016-03-30 2021-07-28 Genentech, Inc. Substituted benzamides and methods of use thereof
MX2018012331A (es) 2016-04-07 2019-05-23 Proteostasis Therapeutics Inc Atomos de silicona que contienen analogos de ivacaftor.
CN105732468B (zh) * 2016-04-07 2018-10-19 昆明理工大学 一种n’-(2-(1h-吲哚-3-基)乙酰基)芳酰肼类化合物及其制备方法和用途
WO2017177955A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Abbvie Inc. Bromodomain inhibitors
MX2018012557A (es) 2016-04-15 2019-07-04 Janssen Sciences Ireland Uc Combinaciones y métodos que comprenden un inhibidor del ensamblaje de la cápside.
CN105949195A (zh) * 2016-04-26 2016-09-21 兰州大学 一种先导化合物及其在制备抗去势抵抗性前列腺癌药物中的用途
CN105963301B (zh) * 2016-04-26 2018-12-28 兰州大学 以人fkbp51蛋白为靶点的先导化合物及筛选方法与应用
US20170320875A1 (en) 2016-05-06 2017-11-09 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
EP3464279B1 (en) 2016-05-26 2021-11-24 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
WO2017205814A1 (en) * 2016-05-27 2017-11-30 Arkansas State University-Jonesboro Antimicrobial agents and the method of synthesizing the antimicrobial agents
LT3464271T (lt) 2016-05-31 2020-09-10 Kalvista Pharmaceuticals Limited Pirazolo dariniai kaip plazmos kalikreino inhibitoriai
GB201609607D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-(3-Fluoro-4-methoxypyridin-2-yl)methyl)-3-(methoxymethyl)-1-({4-((2-oxopy ridin-1-yl)methyl)phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide and salts
GB201609603D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-[(6-cyano-2-fluoro-3-methoxyphenyl)Methyl]-3-(methoxymethyl)-1-({4-[(2-ox opyridin-1-YL)Methyl]phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide
EP3464253A1 (en) 2016-06-03 2019-04-10 University of Tennessee Research Foundation Autotaxin inhibitors
JP2019521111A (ja) * 2016-06-08 2019-07-25 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ａｔｆ４経路阻害剤としての化学化合物
KR101966351B1 (ko) * 2016-06-08 2019-04-08 한국과학기술연구원 히스톤 메틸전달효소 저해용 퀴놀린 유도체 및 이의 용도
WO2017214269A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
EP3472133B1 (en) 2016-06-13 2023-10-11 Ramot at Tel-Aviv University Ltd. Perk inhibitors and uses thereof in treating diseases associated with aggregation-prone proteins
US10851096B2 (en) * 2016-06-20 2020-12-01 Rutgers, The State University Of New Jersey Aryl and heteroaryl amides for use as anti-proliferative, anti-thrombotic, and anti-viral agents
MX2018016273A (es) 2016-06-20 2019-07-04 Incyte Corp Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores.
EP3472156B1 (en) 2016-06-21 2023-06-07 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity
CN106070266B (zh) * 2016-06-29 2018-11-30 贵州大学 吡唑[3,4-d]嘧啶酮席夫碱类化合物在制备抗植物病毒剂中的应用
WO2018013789A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
AU2017300336B2 (en) 2016-07-18 2021-03-11 National Institute Of Biological Sciences, Beijing Apoptosis inhibitors
CN107686482A (zh) * 2016-08-05 2018-02-13 首都医科大学 新型七环化合物,其合成,活性评价及应用
CN107686483B (zh) * 2016-08-05 2020-01-14 首都医科大学 七环缩醛,其制备,抗栓活性和应用
WO2018030762A1 (ko) * 2016-08-09 2018-02-15 세종대학교산학협력단 Ampk 억제기능에 기반한 뇌졸중 치료용 약학적 조성물
AU2017311691B2 (en) 2016-08-18 2021-12-02 Vidac Pharma Ltd. Piperazine derivatives, pharmaceutical compositions and methods of use thereof
CN107778262A (zh) * 2016-08-24 2018-03-09 尹玉新 1,5‑双取代四氮唑类化合物及其制备方法和应用
EP3504198B1 (en) 2016-08-29 2023-01-25 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
JP6999331B2 (ja) * 2016-08-31 2022-02-10 Ｊｃｒファーマ株式会社 新規糖尿病治療剤
EP4275759A3 (en) * 2016-09-26 2024-01-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Quinoline derivatives as chromobox (cbx) protein inhibitors for treating cancer
GB201617103D0 (en) 2016-10-07 2016-11-23 Cancer Research Technology Limited Compound
CN106496118B (zh) * 2016-10-08 2019-01-18 红河学院 一种喹啉类烯胺酮化合物及其制备方法
CN106543088B (zh) * 2016-10-25 2019-03-29 西华大学 一类sirt2蛋白抑制剂及其在制药中的用途
CN106496132B (zh) * 2016-10-13 2019-03-08 西华大学 N-(4-取代苯基)-2-取代乙酰胺类化合物及其作为sirt2蛋白抑制剂的用途
EP3526222B1 (en) * 2016-10-14 2022-08-17 Nimbus Lakshmi, Inc. Tyk2 inhibitors and uses thereof
MX2019004232A (es) 2016-10-17 2019-08-01 Genentech Inc Compuestos terapéuticos y métodos para utilizarlos.
CN108017588B (zh) * 2016-11-01 2020-04-10 中国石油化工股份有限公司 三嗪系天然气减阻剂及其合成方法和应用
CN109890829B (zh) 2016-11-02 2022-07-15 豪夫迈·罗氏有限公司 作为IRAK4调节剂的吡唑并[1,5a]嘧啶衍生物
EP3538101A4 (en) 2016-11-14 2020-08-05 Virginia Commonwealth University CANCER INVASION, UTILIZATION AND / OR METASTASIS INHIBITORS
CN106727540A (zh) * 2016-11-28 2017-05-31 天津理工大学 一种含苯脲基结构的1,3,4‑噻二唑二硫醚类化合物的应用
CN106727539A (zh) * 2016-11-28 2017-05-31 天津理工大学 一种含苯胺基结构的1,3,4‑噻二唑二硫醚类化合物的应用
US10905120B2 (en) 2016-11-28 2021-02-02 The Regents Of The University Of California ABA receptor agonists that modulate transpiration
EP3548035A4 (en) 2016-11-30 2020-07-22 Case Western Reserve University COMBINATIONS OF 15 PGDH INHIBITORS WITH CORTICOSTEROIDS AND / OR TNF INHIBITORS AND USES THEREOF
CN107245050B (zh) * 2016-12-05 2019-10-25 徐州医科大学 香草醛异羟肟酸类衍生物及其应用
BR112019012993A2 (pt) 2016-12-22 2019-12-03 Incyte Corp derivados de benzo-oxazol como imunomoduladores
EP3558989B1 (en) 2016-12-22 2021-04-14 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
US20180179179A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
CA3048357A1 (en) * 2016-12-29 2018-07-05 Minoryx Therapeutics S.L. Heteroaryl compounds and their use
US20190367457A1 (en) 2016-12-30 2019-12-05 Mitobridge, Inc. Oxopyridine derivatives useful as aminocarboxymuconate semialdehyde decarboxylase (acmsd) inhibitors
WO2018129381A1 (en) * 2017-01-06 2018-07-12 Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. Tubulin binding compounds and therapeutic use thereof
CN106800549A (zh) * 2017-01-10 2017-06-06 青岛科技大学 一种咪唑酸萘二甲酰亚胺基乙酯类化合物及其用途
CN106749192B (zh) * 2017-01-16 2019-05-17 南京医科大学 一种烟酰二氢吡唑类化合物及其药物用途
WO2018132829A1 (en) * 2017-01-16 2018-07-19 Drexel University Novel glutamate transporter activators and methods using same
CN106822089B (zh) * 2017-01-23 2019-09-20 广州中大南沙科技创新产业园有限公司 一类苯內酰烯酯酰胺类衍生物在制备抗骨质疏松药物中的应用
WO2018145080A1 (en) 2017-02-06 2018-08-09 Case Western Reserve University Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase activity
JP7157752B2 (ja) 2017-02-17 2022-10-20 エイドス セラピューティクス，インコーポレイティド Ａｇ－１０、その中間体及びその塩の調製方法
RU2748419C2 (ru) * 2017-02-20 2021-05-25 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Производные 4-фенилпирролидона, обладающие противосудорожной и ноотропной активностью, как средства лечения эпилепсии и пароксизмальных состояний
CN106928075B (zh) * 2017-02-27 2019-06-14 北京理工大学 1-苯基-3-苯甲胺基-2-丙烯-1-酮类化合物、制备方法及其用途
RU2650610C1 (ru) 2017-02-28 2018-04-16 Васильевич Иващенко Александр Противовирусная композиция и способ ее применения
CN106866705B (zh) * 2017-03-06 2019-02-05 中国医学科学院医药生物技术研究所 化合物f083-0063及其抗肿瘤应用
GB2560713A (en) * 2017-03-20 2018-09-26 Eternygen Gmbh Inhibitor of citrate transporter
LT3448859T (lt) 2017-03-20 2019-10-25 Forma Therapeutics Inc Pirolpirolo kompozicijos, kaip piruvato kinazės (pkr) aktyvatoriai
EP3601249A4 (en) 2017-03-24 2020-12-16 Kura Oncology, Inc. METHODS OF TREATMENT OF MALIGNANT HEMOPATHIES AND EWING'S SARCOMA
EP3604281A4 (en) * 2017-03-24 2020-08-19 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 2 (1H) -CHINOLINONE DERIVATIVE
US10793550B2 (en) 2017-03-24 2020-10-06 Genentech, Inc. 4-piperidin-n-(pyrimidin-4-yl)chroman-7-sulfonamide derivatives as sodium channel inhibitors
WO2018183587A1 (en) * 2017-03-29 2018-10-04 Purdue Research Foundation 6-amino-2,4-dihydropyrano [2,3-c] pyrazoles and methods of use
CN106749167B (zh) * 2017-03-29 2019-06-11 齐鲁工业大学 二(噻吩-2-亚甲基)丙烷-1,3-二胺的制备和用途
US11633415B2 (en) * 2017-03-31 2023-04-25 The Broad Institute, Inc. Compounds and methods useful for treating or preventing cancers
AU2018249956A1 (en) 2017-04-07 2019-11-14 Board Of Regents Of The Univeristy Of Texas Inhibitors of short-chain dehydrogenase activity for treating coronary disorders
JP7455581B2 (ja) * 2017-05-12 2024-03-26 リサーチ トライアングル インスティテュート Ｃｂ１アロステリック・モジュレーターとしてのジアリール尿素
CN108938612A (zh) * 2017-05-22 2018-12-07 苏州偶领生物医药有限公司 氨基亚甲基环己烷1,3-二酮化合物的用途
RU2769696C2 (ru) 2017-05-22 2022-04-05 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
CN108929373A (zh) * 2017-05-22 2018-12-04 苏州偶领生物医药有限公司 一种共价键修饰哺乳动物atg8 同源物的方法
CN108069943A (zh) * 2017-05-23 2018-05-25 湖北工业大学 一种棉铃虫甾醇载体蛋白2的潜在抑制剂
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
DK3632912T3 (da) * 2017-06-01 2021-05-10 Oncostellae S L Pyridoquinazolin-derivater, der er anvendelige som proteinkinaseinhibitorer
CN108997261B (zh) * 2017-06-07 2022-01-07 东莞市凯法生物医药有限公司 一类化合物及其制备方法与应用
US11542248B2 (en) 2017-06-08 2023-01-03 Kura Oncology, Inc. Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with MLL proteins
MA49458A (fr) 2017-06-21 2020-04-29 SHY Therapeutics LLC Composés interagissant avec la superfamille ras destinés à être utilisés dans le traitement de cancers, de maladies inflammatoires, de rasopathies et de maladies fibrotiques
BR112019027402A2 (pt) 2017-06-22 2020-07-07 Celgene Corporation tratamento de carcinoma hepatocelular caracterizado por infecção pelo vírus da hepatite b
GB2563642A (en) * 2017-06-22 2018-12-26 Curadev Pharma Ltd Small molecule modulators of human STING
CN107233340B (zh) 2017-06-27 2023-07-07 中国科学院上海有机化学研究所 芳香环类药物在抑制恶性黑色素瘤关键转录因子方面的应用
US11242339B2 (en) 2017-06-30 2022-02-08 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Chemical inhibition of the E3 ligase subunit FBXO7 confers neuroprotection and anti-inflammatory activity by stabilizing mitochondria
UY37806A (es) 2017-07-11 2020-01-31 Vertex Pharma Carboxamidas como moduladores de los canales de sodio
WO2019018185A1 (en) 2017-07-15 2019-01-24 Arisan Therapeutics Inc. ENANTIOMERICALLY PURE ADAMATANE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF FILOVIRUS INFECTIONS
CN109384694B (zh) * 2017-08-10 2022-04-05 上海爱乐维生物科技有限公司 Sirt6小分子激动剂及其应用
RU2662161C1 (ru) * 2017-08-11 2018-07-24 Васильевич Иващенко Александр Ингибитор входа вируса гепатита и фармацевтическая композиция для лечения гепатита
CN107417578B (zh) * 2017-08-23 2020-02-07 沈阳海诺威医药科技有限公司 N-(3,5-二甲基金刚烷-1-基)-n’-取代苯基脲类化合物及其制备方法和用途
US11213525B2 (en) 2017-08-24 2022-01-04 Asceneuron Sa Linear glycosidase inhibitors
GB201713780D0 (en) * 2017-08-29 2017-10-11 E-Therapeutics Plc Modulators of hedgehog (Hh) signalling pathway
MX2020002347A (es) 2017-08-31 2020-10-28 Basf Se Uso de principios activos refrescantes fisiologicos y agentes que contienen dichos principios activos.
WO2019050890A1 (en) * 2017-09-05 2019-03-14 President And Fellows Of Harvard College METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF TUBERCULOSIS
CN109467538A (zh) 2017-09-07 2019-03-15 和记黄埔医药（上海）有限公司 环烯烃取代的杂芳环类化合物及其用途
WO2019055750A1 (en) 2017-09-15 2019-03-21 Aduro Biotech, Inc. PYRAZOLOPYRIMIDINONE COMPOUNDS AND USES THEREOF
TW201920170A (zh) 2017-09-20 2019-06-01 美商庫拉腫瘤技術股份有限公司 經取代之menin-mll 抑制劑及使用方法
CN109535146B (zh) * 2017-09-21 2020-09-22 中国医学科学院医药生物技术研究所 抗结核化合物及其制备方法和用途
US11111264B2 (en) 2017-09-21 2021-09-07 Chimerix, Inc. Morphic forms of 4-amino-7-(3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-2-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxamide and uses thereof
BR112020005489A2 (pt) 2017-09-22 2020-09-24 Jubilant Epipad Llc, composto da fórmula (i), composto de fórmula (ii), composto de fórmula (iii), processo de preparação de compostos de fórmula (i), processo de preparação de compostos de fórmula (ii), processo de preparação de compostos de fórmula (iii), composição farmacêutica, método para inibir uma ou mais famílias pad em uma célula, método para tratar uma afeção mediada por um ou mais pads, utilização do composto, método para o tratamento e/ou prevenção de uma afeção mediada por um ou mais distúrbios da família pad, método para o tratamento de artrite reumatoide e método de tratamento de câncer
ES2941512T3 (es) 2017-10-18 2023-05-23 Jubilant Epipad LLC Compuestos de imidazo-piridina como inhibidores de PAD
US10526278B2 (en) 2017-10-19 2020-01-07 Wisconsin Alumni Research Foundation Inhibitors of quorum sensing receptor LasR
CA3083000A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Yumanity Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof
WO2019084529A1 (en) * 2017-10-29 2019-05-02 China Medical University ADAM9 INHIBITORS AND USES THEREOF
CN111386265A (zh) 2017-11-06 2020-07-07 朱比连特普罗德尔有限责任公司 作为pd1/pd-l1活化的抑制剂的嘧啶衍生物
KR20200092346A (ko) 2017-11-24 2020-08-03 주빌런트 에피스크라이브 엘엘씨 Prmt5 억제제로서의 헤테로사이클릭 화합물
SI3716952T1 (sl) 2017-11-29 2022-04-29 Kalvista Pharmaceuticals Limited Farmacevtske oblike, ki obsegajo zaviralec plazemskega kalikreina
GB201719881D0 (en) 2017-11-29 2018-01-10 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Solid forms of plasma kallikrein inhibitor and salts thereof
CN109942523B (zh) * 2017-12-20 2023-06-09 华东师范大学 一类苯并呋喃及苯并呋喃香豆素衍生物及其制备方法和应用
KR102397011B1 (ko) * 2017-12-21 2022-05-12 광둥 레이노벤트 바이오테크 컴퍼니 리미티드 Ppar 작용제인 피롤리딘 유도체의 무정형 및 그 제조 방법
CN108084116B (zh) * 2017-12-27 2019-07-23 上海应用技术大学 一种酰腙类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法
BR112020014561A2 (pt) 2018-01-17 2020-12-08 Migal - Galilee Research Institute Ltd. Nibidores inovadores da via metabólica da metionina
WO2019142192A1 (en) 2018-01-17 2019-07-25 Gavish-Galilee Bio Applications Ltd. New methionine metabolic pathway inhibitors
CN108129486B (zh) * 2018-01-25 2020-06-05 华东理工大学 嘧啶酮衍生物及其用途
GB201801355D0 (en) * 2018-01-26 2018-03-14 Enterprise Therapeutics Ltd Compounds
CN108503640B (zh) * 2018-01-31 2019-11-12 广西田园生化股份有限公司 金雀花碱衍生物及其制备方法和在农药中的运用
CN110143932B (zh) * 2018-02-12 2022-09-16 南开大学 哌嗪酮衍生物及其制备方法、抑制剂以及用于防治根寄生杂草的方法
CA3091598A1 (en) * 2018-02-22 2019-08-29 Tokai University Educational System Il-17a activity inhibitor and use thereof
AU2019223168A1 (en) * 2018-02-23 2020-09-10 The Regents Of The University Of Michigan EGFR dimer disruptors and use of the same
US11028075B2 (en) 2018-02-26 2021-06-08 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof
EP3761983A1 (en) 2018-03-05 2021-01-13 Alkermes Pharma Ireland Limited Aripiprazole dosing strategy
CA3092927A1 (en) 2018-03-05 2019-09-12 Bristol-Myers Squibb Company Phenylpyrrolidinone formyl peptide 2 receptor agonists
WO2019173327A1 (en) * 2018-03-05 2019-09-12 Goldfinch Bio, Inc. Imidazodiazepinediones and methods of use thereof
SG11202008950PA (en) 2018-03-13 2020-10-29 Jubilant Prodel LLC Bicyclic compounds as inhibitors of pd1/pd-l1 interaction/activation
JP2021515769A (ja) 2018-03-14 2021-06-24 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー カプシド集合調節剤の投薬レジメン
EP3768682B1 (en) * 2018-03-23 2023-07-05 Allcron Pharma Inc. 2-({2h,3h-[1,4]dioxino[2,3-g]quinolin-7-yl}sulfanyl)acetamide derivatives as bcr-abl kinase inhibitors for the treatment of cancer
WO2019191702A1 (en) 2018-03-30 2019-10-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted hydro-pyrido-azines as sodium channel inhibitors
SI3774791T1 (sl) 2018-03-30 2023-04-28 Incyte Corporation Heterociklične spojine kot imunomodulatorji
JP7357934B2 (ja) * 2018-04-12 2023-10-10 パーデュー・リサーチ・ファウンデーション ベンズアミド抗菌剤
JP2021523934A (ja) 2018-04-20 2021-09-09 バージニア・テック・インテレクチュアル・プロパティーズ・インコーポレイテッドＶｉｒｇｉｎｉａ Ｔｅｃｈ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ， Ｉｎｃ． ミトコンドリア脱共役剤として有用なアミノピラジンおよび関連化合物
MA52365A (fr) * 2018-04-25 2021-03-03 Yumanity Therapeutics Inc Composés et leurs utilisations
CN108383805B (zh) * 2018-05-04 2019-07-23 上海应用技术大学 一种神经氨酸酶抑制剂及其制备方法
MA52494A (fr) 2018-05-04 2021-03-10 Incyte Corp Formes solides d'un inhibiteur de fgfr et leurs procédés de préparation
EP3788046A1 (en) 2018-05-04 2021-03-10 Incyte Corporation Salts of an fgfr inhibitor
US11926604B2 (en) 2018-05-11 2024-03-12 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Myelination stimulator compounds, and methods of treatment
HUE061503T2 (hu) 2018-05-11 2023-07-28 Incyte Corp Tetrahidro-imidazo[4,5-C]piridin-származékok mint PD-L1 immunmodulátorok
CN108341831B (zh) * 2018-05-11 2020-10-09 贵州医科大学 7H-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二嗪-苯腙型化合物
CN110563709B (zh) * 2018-06-06 2023-01-24 中国科学院上海药物研究所 一类嘧啶类化合物及其作为trpv2抑制剂的用途
CN108689960B (zh) * 2018-06-07 2022-03-04 济南大学 5-苯亚甲基-2-苯基噻唑酮类化合物及其制备和应用
CN108822099B (zh) * 2018-06-08 2020-06-19 河南中医药大学 一种3-(2-苯并噻唑氨基)异苯并呋喃-1-(3h)-酮及其制备方法和应用
US10980788B2 (en) 2018-06-08 2021-04-20 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapy for treating malignancies
US11174235B2 (en) * 2018-06-14 2021-11-16 Championx Usa Inc. Carboxy alkyl-ester anti-agglomerants for the control of natural gas hydrates
GB201810581D0 (en) 2018-06-28 2018-08-15 Ctxt Pty Ltd Compounds
CN108863892B (zh) * 2018-07-04 2022-04-05 温州医科大学 一种含酰胺结构的没食子酸甲酯类似物及应用
CN110746355B (zh) * 2018-07-24 2023-08-11 中国科学院上海有机化学研究所 一种苯基吡唑类化合物、药物组合物、其制备方法及应用
WO2020023802A1 (en) * 2018-07-25 2020-01-30 City Of Hope Parg inhibitors and method of use thereof
US10703735B2 (en) * 2018-07-25 2020-07-07 Lead Discovery Center Gmbh 4-phenyl-coumarin derivatives, processes for their preparation and uses thereof for the treatment of cancer
CN108558777B (zh) * 2018-07-31 2021-01-26 河北大学 嘧啶水杨酸类衍生物及其制备方法与应用
CN111960970B (zh) * 2018-08-08 2021-08-20 中国人民解放军总医院 抗肿瘤化合物
MA53238A (fr) 2018-08-17 2022-04-13 Eidos Therapeutics Inc Formules d'ag10
US11731972B2 (en) 2018-08-22 2023-08-22 Asceneuron Sa Spiro compounds as glycosidase inhibitors
US11795165B2 (en) 2018-08-22 2023-10-24 Asceneuron Sa Tetrahydro-benzoazepine glycosidase inhibitors
CN109776541B (zh) * 2018-08-29 2021-04-06 湖北工业大学 一种含二氢吖啶小分子抑制剂及在抑制鸟氨酸脱羧酶（odc）上的应用
CN109875987B (zh) * 2018-08-29 2021-05-14 湖北工业大学 一种苯甲酰胺小分子抑制剂及在抑制鸟氨酸脱羧酶上的应用
US10358425B1 (en) 2018-09-04 2019-07-23 King Abdulaziz Universkty Dihydropyrimidones and pharmaceutical compositions thereof
CN109081808B (zh) * 2018-09-11 2020-08-04 济南大学 一类含有四氢异喹啉结构的酰基苯胺类化合物、用途及其制备方法
BR112021005188A2 (pt) 2018-09-19 2021-06-08 Forma Therapeutics, Inc. tratamento de anemia falciforme com um composto de ativação de piruvato cinase r
US11001588B2 (en) 2018-09-19 2021-05-11 Forma Therapeutics, Inc. Activating pyruvate kinase R and mutants thereof
CN109232576B (zh) * 2018-10-22 2020-07-17 信阳师范学院 7-取代脱氧鸭嘴花酮碱及其制备方法和应用
CN113382633A (zh) 2018-10-29 2021-09-10 福马治疗股份有限公司 (4-(2-氟-4-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)(1-羟基环丙基)甲酮的固体形式
GB201818013D0 (en) * 2018-11-05 2018-12-19 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compunds
KR102343865B1 (ko) * 2018-11-09 2021-12-28 한국화학연구원 Yap-tead 결합을 저해하는 화합물 및 이를 유효 성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
SG11202105190SA (en) * 2018-11-19 2021-06-29 11949098 Canada Inc 4,5,6,7-tetrahydro-l-benzothiophene modulators of retinoic acid receptor related (rar) orphan nuclear receptors (rors)
CA3120902A1 (en) * 2018-11-28 2020-06-04 BioVersys AG 3-(phenylsulfonyl)-[1,2,3]triazolo[1,5a]quinazolin-5(4h)-one derivatives
US20220024891A1 (en) * 2018-12-04 2022-01-27 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Therapeutics targeting mutant adenomatous polyposis coli (apc) for the treatment of cancer
CN109438375B (zh) * 2018-12-10 2020-09-01 扬州工业职业技术学院 一种4,5-二苯基取代的三唑类化合物的制备方法
KR102068299B1 (ko) * 2018-12-21 2020-01-20 한국기초과학지원연구원 Cyp4a 저해 화합물을 유효성분으로 포함하는 대사질환의 예방 또는 치료용 조성물
CN111349038B (zh) * 2018-12-24 2022-09-16 天津师范大学 一类吲哚酰腙化合物及其制备方法和在防治植物病害中的应用
CA3125350A1 (en) 2018-12-31 2020-07-09 Biomea Fusion, Llc Irreversible inhibitors of menin-mll interaction
CA3125353A1 (en) 2018-12-31 2020-07-09 Biomea Fusion, Llc Inhibitors of menin-mll interaction
WO2020142729A1 (en) * 2019-01-04 2020-07-09 BellBrook Labs Inhibitors of cgas activity as therapeutic agents
CA3124951A1 (en) * 2019-01-09 2020-07-16 Yeda Research And Development Co. Ltd. Modulators of pin1 activity and uses thereof
CN109851570B (zh) * 2019-02-02 2022-04-19 贵州大学 一种含1,2,4-三嗪的查耳酮类衍生物、其制备方法及应用
EP3927698A1 (en) 2019-02-22 2021-12-29 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Amide derivatives useful in the treatment of hbv infection or hbv-induced diseases
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
CN109912626B (zh) * 2019-03-11 2021-07-23 浙江瑀美生物科技有限公司 一种噻唑并三氮唑类超氧化物歧化酶激动剂及其制备方法和应用
CN109758468A (zh) * 2019-03-12 2019-05-17 中国药科大学 N-苯取代-2-次黄嘌呤硫基乙酰胺衍生物在抗结核分枝杆菌感染中的医药用途
CN109758469A (zh) * 2019-03-12 2019-05-17 中国药科大学 N-取代-2-次黄嘌呤硫基乙酰胺衍生物在抗结核分枝杆菌感染中的医药用途
JP2022527279A (ja) * 2019-03-28 2022-06-01 エピザイム，インコーポレイティド キノリン誘導体及び癌の治療のためのその使用
CN110105269B (zh) * 2019-04-01 2023-03-24 兰州大学 基于非对称炔的1,4-二离子型含硫内鎓盐衍生物及其制备方法
US20220213088A1 (en) * 2019-04-30 2022-07-07 Valo Health, Inc. Inhibiting usp36
CN110003117B (zh) * 2019-05-06 2022-04-19 贵阳学院 一种含三氟甲基嘧啶的阿魏酸酰胺衍生物及其制备和用途
CA3132554A1 (en) 2019-05-06 2020-11-12 Bart Rudolf Romanie Kesteleyn Amide derivatives useful in the treatment of hbv infection or hbv-induced diseases
CN109942498A (zh) * 2019-05-07 2019-06-28 湖南省农业生物技术研究所 含腙结构的苯基嘧啶衍生物及其制备方法和应用
CN111909138A (zh) * 2019-05-09 2020-11-10 上海仕谱生物科技有限公司 抑制tdg活性的化合物
CN110156729B (zh) * 2019-05-14 2022-12-06 浙江大学 一种苯基哌嗪类ube2f小分子抑制剂及其合成方法
CR20220006A (es) * 2019-06-12 2022-06-06 Tmem16A Ltd Compuestos para tratar enfermedad respiratoria
PL3986890T3 (pl) 2019-06-18 2024-03-11 Pfizer Inc. Pochodne benzizoksazolosulfonamidu
CN110946861A (zh) * 2019-06-24 2020-04-03 南开大学 一种对腺苷a1受体具有选择性和拮抗活性的分子
KR102276327B1 (ko) * 2019-06-25 2021-07-12 연세대학교 산학협력단 신규 옥사다이아졸 화합물 및 이를 포함하는 당뇨 예방 또는 치료용 조성물
CN112174903B (zh) * 2019-07-01 2022-07-12 清华大学 Tlr8的小分子调节剂
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
BR112022001184A2 (pt) * 2019-07-23 2022-03-15 Axxam Spa Composto da fórmula (i), composição farmacêutica, método de tratamento de uma doença mediada por cx3cr1 e método de modulação de cx3cr1
CN112279835B (zh) * 2019-07-24 2022-07-22 中国医学科学院药物研究所 芳环或芳杂环并咪唑类化合物，其制备方法及制药用途
US11555010B2 (en) 2019-07-25 2023-01-17 Brown University Diamide antimicrobial agents
CN114206852A (zh) 2019-08-09 2022-03-18 卡尔维斯塔制药有限公司 血浆激肽释放酶抑制剂
JP2022544189A (ja) 2019-08-09 2022-10-17 インサイト・コーポレイション Ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤の塩
CN110372630B (zh) * 2019-08-26 2022-08-19 浙江工业大学 一种含苯基噻唑结构的二苯乙烯类似物及其合成方法和应用
WO2021045686A1 (en) * 2019-09-04 2021-03-11 Agency For Science, Technology And Research Heterocyclic compounds as modulators of beta-catenin / tcf4 interaction
CN110627767B (zh) * 2019-09-05 2020-08-25 中国药科大学 选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂或其可药用的盐、其制备方法及用途
CA3155338A1 (en) * 2019-09-25 2021-04-01 Goldfinch Bio, Inc. Xanthine cb1 inhibitors
WO2021067217A1 (en) 2019-09-30 2021-04-08 Incyte Corporation Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds as immunomodulators
CN110590724B (zh) * 2019-10-09 2022-09-30 陕西理工大学 一种含芳基脲的4-芳基吡喃类衍生物及其应用
CN112409223B (zh) * 2019-10-12 2023-01-31 中国药科大学 酰胺类化合物及其作为sting抑制剂的医药用途
CN112057443B (zh) * 2019-10-12 2022-10-14 中国药科大学 苯磺酰胺类化合物的医药用途及其药物组合物
EP4045151A1 (en) 2019-10-14 2022-08-24 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN114793434A (zh) 2019-10-18 2022-07-26 加利福尼亚大学董事会 作为用于治疗病原性血管病症的药剂的3-苯基磺酰基-喹啉衍生物
CN112745319B (zh) * 2019-10-30 2022-06-17 中国科学院上海药物研究所 一类取代三环结构的化合物、其制备方法及用途
CN110615792B (zh) * 2019-11-01 2021-08-31 河北工业大学 2-苄硫基-5-甲基-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶衍生物
AU2020380926A1 (en) * 2019-11-05 2022-05-26 Dermira, Inc. MrgprX2 antagonists and uses thereof
CN112778156B (zh) * 2019-11-08 2023-03-14 中国科学院上海药物研究所 双酰肼结构类化合物、其制备方法及其应用
BR112022009031A2 (pt) 2019-11-11 2022-10-11 Incyte Corp Sais e formas cristalinas de um inibidor de pd-1/pd-l1
CN111067889B (zh) * 2019-11-15 2022-11-18 徐州医科大学 2-甲基萘并[1,2-b]呋喃类化合物在制备与糖尿病肾病有关药物方面的应用
KR20210061202A (ko) * 2019-11-19 2021-05-27 일동제약(주) 벤조나이트릴이 치환된 축합 피리미딘 유도체 및 그의 의약 용도
US20230026791A1 (en) * 2019-11-22 2023-01-26 Critical Outcome Technologies Inc. Peptides, compounds, compositions and methods for inhibiting sox9
KR20230154292A (ko) 2019-11-25 2023-11-07 암젠 인크 델타-5 불포화효소 억제제로서의 헤테로시클릭 화합물 및 사용 방법
CN110885318B (zh) * 2019-11-28 2022-12-23 苏州大学 苯并恶唑衍生物及其制备方法和应用
CN110840897B (zh) * 2019-11-28 2023-08-08 河北旺发生物科技有限公司 金属β-内酰胺酶抑制剂
CN111004276B (zh) * 2019-11-28 2023-01-13 万华化学集团股份有限公司 一种磷酰胺衍生物及其制备方法和催化应用
CN110922349B (zh) * 2019-11-29 2022-04-26 四川大学 一种抗肿瘤化合物的合成及其在多发性骨髓瘤中的应用
CA3162010A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Derivatives of an fgfr inhibitor
WO2021113479A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021113627A1 (en) 2019-12-06 2021-06-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels
GEP20247585B (en) 2019-12-19 2024-01-25 Bayer Ag Furoindazole derivatives
CA3165339A1 (en) * 2019-12-19 2021-06-24 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Cd206 modulators their use and methods for preparation
EP4076657A1 (en) 2019-12-20 2022-10-26 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
WO2021146543A1 (en) * 2020-01-15 2021-07-22 The Trustees Of Princeton University Inhibitors of glucose-6-phosphate dehydrogenase and uses thereof
CN113214097B (zh) * 2020-01-21 2022-08-30 厦门大学 治疗阿尔茨海默病的化合物
TR202002069A2 (tr) * 2020-02-11 2021-08-23 Bahcesehir Ueniversitesi Bcl-2 i̇nhi̇bi̇törü olarak kullanilan yeni̇ küçük terapöti̇k bi̇leşi̇kleri̇n fi̇zi̇k odakli olarak keşfi̇
CN111362948B (zh) * 2020-03-04 2022-04-29 成都睿智化学研究有限公司 一种合成吡咯[3,4-c]吡唑-4,6(1H,5H)二酮衍生物的方法
IL296203A (en) * 2020-03-09 2022-11-01 Univ California One fem protein binding agents b
CN111233790A (zh) * 2020-03-13 2020-06-05 上海应用技术大学 一种酰腙类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法和应用
CN111233714B (zh) * 2020-03-18 2022-04-08 滨海吉尔多肽有限公司 一种maps多肽的制备方法
CN111303187B (zh) * 2020-03-25 2023-06-23 烟台显华化工科技有限公司 一种有机发光材料及有机电致发光器件
CN111407767B (zh) * 2020-03-28 2021-05-25 中山大学 一种磺胺间甲氧嘧啶衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用
CA3174176A1 (en) 2020-03-31 2021-10-07 Sanne Schroder Glad Compounds active towards nuclear receptors
WO2021198955A1 (en) 2020-03-31 2021-10-07 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
CN111518021B (zh) * 2020-06-08 2021-08-27 沅江华龙催化科技有限公司 一种利用混合苯乙烯衍生物与n,n-二甲基甲酰胺构建3,5-二取代吡啶的方法
CN111529527B (zh) * 2020-06-17 2023-03-21 西南医科大学 苯甲酰胺类化合物在iap蛋白抑制剂和制备抗肿瘤药物中的应用
GR1010098B (el) * 2020-07-02 2021-10-08 Uni-Pharma Κλεων Τσετης Φαρμακευτικα Εργαστηρια Αβεε, Ινδολ-3-ικοι καρβοξυλεστερες με δραση αναστολης της αυτοταξινης
WO2022003439A1 (en) * 2020-07-03 2022-01-06 King Faisal University Therapeutic agents for treating and preventing autoimmune diseases and cancer and a screening method
US11730729B2 (en) 2020-07-20 2023-08-22 Neurodon Corporation Quinolines that modulate SERCA and their use for treating disease
CN111808074B (zh) * 2020-07-23 2023-04-14 河南中医药大学 一种含腙键的嘧啶肼衍生物过渡金属钴(ii)配合物及其制备方法和应用
CN111892550B (zh) * 2020-08-25 2022-07-19 苏州大学 4-苯基-6h-1,3-噁嗪-6-酮衍生物及其制备和应用
CN114105927B (zh) * 2020-08-31 2023-10-24 湖南超亟检测技术有限责任公司 一种苯并吡喃腈类荧光分子探针的构建及其体外诊断应用
GB2598624A (en) * 2020-09-07 2022-03-09 Lorico Aurelio Use of triazole analogues for inhibition of a tripartite VOR protein complex in multicellular organisms
KR102409345B1 (ko) * 2020-09-22 2022-06-16 가톨릭대학교 산학협력단 Nlrp3 인플라마좀 억제제 및 이의 용도
WO2022094409A1 (en) 2020-11-02 2022-05-05 Trethera Corporation Crystalline forms of a deoxycytidine kinase inhibitor and uses thereof
TW202233615A (zh) 2020-11-06 2022-09-01 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之結晶形式
US11780836B2 (en) 2020-11-06 2023-10-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor
CN112250598B (zh) * 2020-11-06 2023-07-25 河南科技大学 一种丹皮酚腙类衍生物及其制备方法和应用、杀虫剂
AR124001A1 (es) 2020-11-06 2023-02-01 Incyte Corp Proceso para fabricar un inhibidor pd-1 / pd-l1 y sales y formas cristalinas del mismo
CN114478537B (zh) * 2020-11-13 2024-02-02 上海拓界生物医药科技有限公司 环酰胺并环化合物及其医药用途
CN114504579A (zh) * 2020-11-17 2022-05-17 华东师范大学 一种预防、治疗疼痛、炎症的化合物及其应用
WO2022109067A1 (en) 2020-11-18 2022-05-27 Southern Research Institute Compounds for the treatment of acute and chronic kidney disease
CN116507621A (zh) * 2020-11-24 2023-07-28 江苏恒瑞医药股份有限公司 嘧啶二酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN112300094B (zh) * 2020-11-24 2022-12-16 中国人民解放军海军军医大学 一类取代苯甲酰哌嗪类化合物及在制备抗基孔肯雅病毒药物中的应用
EP4259607A1 (en) * 2020-12-11 2023-10-18 Tmem16A Limited Benzimidazole derivatives for treating respiratory disease
CN115536655B (zh) * 2021-06-29 2024-01-05 深圳开悦生命科技有限公司 一类抑制rna解旋酶dhx33的多环化合物
US20220194957A1 (en) * 2020-12-17 2022-06-23 Purdue Research Foundation Inhibitors of cyclic mono- and di-nucleotide phosphodiesterases and the uses thereof
CN114716409B (zh) * 2021-01-05 2024-01-12 西北农林科技大学 二苯基吡唑类化合物及其制备方法和用途
CN112920178A (zh) * 2021-01-29 2021-06-08 中国药科大学 具有苯并咪唑结构的化合物及其制备方法与用途
WO2022166796A1 (zh) * 2021-02-05 2022-08-11 上海齐鲁制药研究中心有限公司 嘧啶或吡啶并杂环类腺苷受体抑制剂及其制备方法和用途
CN112961091B (zh) * 2021-02-07 2022-06-17 深圳深信生物科技有限公司 一种氨基脂质化合物及其制备方法和用途
CA3211437A1 (en) 2021-02-23 2022-09-01 Bayer Aktiengesellschaft Furoindazole derivatives as gpr84 antagonists
CN112979490B (zh) * 2021-03-03 2022-11-25 深圳海创生物科技有限公司 一种化合物、组合物及其在制备具有抗氧化或抗炎作用的产品中的应用
CN116490498A (zh) * 2021-03-19 2023-07-25 南京药石科技股份有限公司 嘧啶并环类化合物及其用于制备治疗疼痛、脊髓损伤药物中的用途
US11834451B2 (en) * 2021-03-29 2023-12-05 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Compositions and methods for inhibiting virus protein 2C activity and for preventing and treating non-polio enterovirus infection
CN113101291A (zh) * 2021-04-14 2021-07-13 浙江大学 磺酰胺类化合物在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用
CA3218018A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 Bayer Aktiengesellschaft Furoindazole derivatives as antagonists or inhibitors of gpr84
CN113244208B (zh) * 2021-05-20 2022-07-12 云南中医药大学 Hpa在制备治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用
CN113274391B (zh) * 2021-06-01 2022-07-05 苏州大学 吡唑衍生物在制备p2y6r相关治疗动脉粥样硬化及抗炎药物中的应用
CA3220630A1 (en) * 2021-06-02 2022-12-08 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compound for the treatment of dermal disorders
TW202313593A (zh) 2021-06-04 2023-04-01 美商維泰克斯製藥公司 作為鈉通道調節劑之ｎ—（羥基烷基（雜）芳基）四氫呋喃甲醯胺
TW202313611A (zh) 2021-06-09 2023-04-01 美商英塞特公司 作為ｆｇｆｒ抑制劑之三環雜環
CN113956215B (zh) * 2021-07-15 2022-08-12 暨南大学附属第一医院 一种多环芳基化合物在抗真菌药物制备中的应用
AU2022317251A1 (en) * 2021-07-29 2024-03-14 Merck Patent Gmbh Srpk inhibitors
CN113416181B (zh) * 2021-08-02 2022-05-03 四川大学 喹唑啉类衍生物及其用途
TW202321229A (zh) * 2021-08-18 2023-06-01 美商富曼西公司 殺真菌的取代的雜環化合物
WO2023047107A1 (en) * 2021-09-22 2023-03-30 The University Of Durham Aryl or heteroaryl derived compounds for the treatments of microbial infections
CN113912595B (zh) * 2021-10-12 2024-03-15 中国药科大学 一类含有噻唑或噻二唑结构的化合物及其应用
TW202334089A (zh) 2021-11-02 2023-09-01 美商夫雷爾醫療公司 Ｐｐａｒｇ反向激動劑及其用途
WO2023081967A1 (en) * 2021-11-10 2023-05-19 The University Of Western Australia Compounds and uses therefor
KR20230072623A (ko) * 2021-11-18 2023-05-25 한국원자력의학원 탄키라제 억제용 화합물 및 이의 의학적 용도
CN114105963B (zh) * 2021-12-16 2023-08-18 贵州大学 一种抗结核杆菌化合物及其制备方法与应用
CN114308121B (zh) * 2022-01-04 2024-02-23 浙江工业大学 膦氧催化剂及其制备方法和应用
CN116440142A (zh) * 2022-01-07 2023-07-18 南湖实验室 甘油磷酰胆碱在抗衰老和/或延长寿命中的应用
CN114349758B (zh) * 2022-01-21 2023-12-15 中国药科大学 一种母核为吡啶并咪唑的化合物及其制备方法和应用
CN114539204B (zh) * 2022-03-23 2023-08-22 福建金兰厚普生物科技有限公司 己糖激酶抑制剂及其合成方法和应用
CN114478464B (zh) * 2022-03-23 2023-02-03 福建金兰厚普生物科技有限公司 一种炎症小体选择性抑制剂及其合成方法和应用
US11618751B1 (en) 2022-03-25 2023-04-04 Ventus Therapeutics U.S., Inc. Pyrido-[3,4-d]pyridazine amine derivatives useful as NLRP3 derivatives
CN114533726B (zh) * 2022-04-25 2022-09-09 北京大学第三医院（北京大学第三临床医学院） 一种用于抑制纤维化的小分子药物及其应用
CN114773302B (zh) * 2022-04-29 2024-04-02 中国药科大学 一种苯并呋喃衍生物及其医药用途
EP4273147A1 (en) 2022-05-05 2023-11-08 Bayer Aktiengesellschaft Substituted spirolactams, salts thereof and their use as herbicidally active substances
CN117137914A (zh) * 2022-05-24 2023-12-01 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 N-(吡啶-2-基)吡啶-2-硫代酰胺或其盐在制备抗缺氧药物中的用途
KR20240002032A (ko) * 2022-06-28 2024-01-04 동국대학교 산학협력단 Nadph 산화효소 2 저해제로서의 신규 화합물 및 이를 포함하는 약학조성물
CN115232101B (zh) * 2022-06-30 2024-02-27 河南科技大学 一种1-酰氧基芝麻酚类衍生物及其制备方法和应用
CN114948965B (zh) * 2022-07-18 2023-11-10 四川大学华西第二医院 一种化合物在制备防治组织损伤药物中的应用
CN115463132A (zh) * 2022-09-01 2022-12-13 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 化合物way-235035在制备与HIV-1病毒相关的药物中的应用
CN115490669B (zh) * 2022-09-13 2024-02-09 哈尔滨工业大学（深圳） 吲哚醛类化合物及其制备方法和应用
CN115433164B (zh) * 2022-09-14 2023-12-12 南京师范大学 烟酰胺衍生物及其制备方法和在抗衰老延长寿命中的应用
CN115626912B (zh) * 2022-09-27 2024-03-26 中山大学 一种硫脲化合物及其制备方法与应用
CN115466229A (zh) * 2022-10-25 2022-12-13 上海中医药大学 一种对酰胺基苯磺酰基类化合物及其应用
CN116210706A (zh) * 2023-02-03 2023-06-06 河北工业大学 生物碱polyaurine B衍生物在抗植物病毒和病菌中的应用
CN116808028B (zh) * 2023-08-25 2023-11-14 深圳市第三人民医院(深圳市肝病研究所) 一种苯并噻唑衍生化合物作为抗结核化合物的应用
CN117285533B (zh) * 2023-11-24 2024-01-30 四川省医学科学院·四川省人民医院 CD47/SIRPα小分子抑制剂及其应用和抗肿瘤药物组合物

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4350705A (en) 1979-03-31 1982-09-21 Eisai Co., Ltd. Cyclohexane derivatives, process for preparation thereof and medicines containing these cyclohexane derivatives
JPS5640634A (en) * 1979-09-10 1981-04-16 Eisai Co Ltd Cyclohexane derivative, its preparation, and pharmaceutical containing the same
US7618774B2 (en) * 2003-02-28 2009-11-17 University Of Rochester Materials and methods for identifying genes and/or agents that alter replicative lifespan
JP2007530417A (ja) * 2003-07-01 2007-11-01 プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ 細胞及び生物の寿命及びストレス応答を操作するための組成物
GB0419075D0 (en) * 2004-08-26 2004-09-29 Syngenta Participations Ag Process
GB0504103D0 (en) * 2005-02-28 2005-04-06 Syngenta Ltd Novel method
US8354451B2 (en) * 2009-03-09 2013-01-15 The Uwm Research Foundation, Inc. Treatment of microbial infections with compounds that inhibit 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase

Cited By (112)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010538045A (ja) * 2007-09-06 2010-12-09 ガルデルマ・リサーチ・アンド・デヴェロップメント Ｎ−フェニルアセトアミドの誘導体、酵素ｓｏａｔ−１の阻害薬、ならびにこれらを含む薬剤組成物および化粧品組成物
JP2011510061A (ja) * 2008-01-24 2011-03-31 リミテッド・ライアビリティ・カンパニー“イノヴェイティヴ・ファーマ” ３−（スルホニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−セロトニン５−ＨＴ６受容体のアンタゴニスト、その調製の方法及び使用
JP2012501337A (ja) * 2008-08-27 2012-01-19 カルシメディカ，インク． 細胞内カルシウムを調節する化合物
JP2012503623A (ja) * 2008-09-24 2012-02-09 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 無脊椎動物系害虫防除用ピラゾール化合物
JP2015061853A (ja) * 2008-12-23 2015-04-02 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ ネクロトーシスの小分子阻害剤
JP2012513990A (ja) * 2008-12-24 2012-06-21 バイアル ポルテラ アンド シーエイ エス エイ 医薬品
JP2012521429A (ja) * 2009-03-23 2012-09-13 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 疼痛治療用のｐ２ｘ３受容体アンタゴニスト
US9657004B2 (en) 2009-04-06 2017-05-23 Agios Pharmaceuticals, Inc Pyruvate kinase M2 modulators, therapeutic compositions and related methods of use
US9938259B2 (en) 2009-04-06 2018-04-10 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compositions and related methods of use
USRE49582E1 (en) 2009-06-29 2023-07-18 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and compositions
US10029987B2 (en) 2009-06-29 2018-07-24 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and compositions
JP2015218175A (ja) * 2009-07-02 2015-12-07 ジェネンテック， インコーポレイテッド ピラゾロピリミジンｊａｋ阻害剤化合物及び方法
JP2012532112A (ja) * 2009-07-02 2012-12-13 ジェネンテック， インコーポレイテッド ピラゾロピリミジンｊａｋ阻害剤化合物及び方法
JP2013508288A (ja) * 2009-10-15 2013-03-07 チルドレンズ メディカル センター コーポレイション 疼痛を治療するためのセピアプテリンレダクターゼ阻害薬
JP2013518816A (ja) * 2010-01-29 2013-05-23 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド Ｍｃｌ‐１を調節する小分子、並びに細胞死、細胞分裂、細胞分化を調節する方法、及び疾患を治療する方法。
US10087169B2 (en) 2010-12-21 2018-10-02 Agios Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic PKM2 activators
JP2012206959A (ja) * 2011-03-29 2012-10-25 Nihon Univ グルコシダーゼ活性阻害用組成物及びそのスクリーニング方法
WO2012133509A1 (ja) * 2011-03-29 2012-10-04 大日本住友製薬株式会社 新規ベンズイミダゾール誘導体
JP2014503601A (ja) * 2011-04-19 2014-02-13 イル−ヤン ファーム． カンパニー リミテッド フェニル−イソオキサゾール誘導体およびその製造方法
US9132126B2 (en) 2011-04-19 2015-09-15 Il-Yang Pharm. Co., Ltd. Phenyl-isoxazole derivatives and preparation process thereof
JP2014520822A (ja) * 2011-07-09 2014-08-25 スンシネ ルアケ プハルマ カンパニー リミテッド Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤としてのスピロ化合物
JP2014525912A (ja) * 2011-07-26 2014-10-02 サノフイ ３−ヘテロアロイルアミノ−プロピオン酸誘導体及び医薬としてのそれらの使用
JP2015505530A (ja) * 2011-08-18 2015-02-23 ニューホープ，エルエルシー 癌治療に使用するための化合物
JP2014532631A (ja) * 2011-10-26 2014-12-08 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ １−シクロアルキル又は１−ヘテロシクリル−ヒドロキシイミノ−３−フェニル−プロパン類
JP2014532739A (ja) * 2011-11-08 2014-12-08 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ カンナビノイド受容体２のアゴニストとしての［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体
KR20140097289A (ko) * 2011-11-08 2014-08-06 에프. 호프만-라 로슈 아게 칸나비노이드 수용체 2의 작용제로서의 [1,2,3]트라이아졸로[4,5-d]피리미딘 유도체
KR102032337B1 (ko) 2011-11-08 2019-10-15 에프. 호프만-라 로슈 아게 칸나비노이드 수용체 2의 작용제로서의 [1,2,3]트라이아졸로[4,5-d]피리미딘 유도체
JP2014532747A (ja) * 2011-11-09 2014-12-08 アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー ホスホジエステラーゼ１０ａ型阻害剤として有用な複素環カルボキサミド類
JP2017095481A (ja) * 2011-11-14 2017-06-01 リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 顆粒球コロニー刺激因子受容体と結合する方法および組成物
US9422276B2 (en) 2011-11-25 2016-08-23 Bayer Intellectual Property Gmbh Use of aryl and hetaryl carboxamides as endoparasiticides
JP2015504437A (ja) * 2011-11-25 2015-02-12 バイエル・インテレクチユアル・プロパテイー・ゲー・エム・ベー・ハー 殺内部寄生生物剤としてのアリールカルボキサミド類及びヘタリールカルボキサミド類の使用
US10301314B2 (en) 2011-12-16 2019-05-28 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Compounds and methods for the prevention and treatment of tumor metastasis and tumorigenesis
JP2017200921A (ja) * 2011-12-16 2017-11-09 アメリカ合衆国 腫瘍転移及び腫瘍形成の予防及び治療のための化合物並びに方法
US9663521B2 (en) 2011-12-16 2017-05-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Compounds and methods for the prevention and treatment of tumor metastasis and tumorigenesis
JP2015502367A (ja) * 2011-12-16 2015-01-22 アメリカ合衆国 腫瘍転移及び腫瘍形成の予防及び治療のための化合物並びに方法
JP2015517981A (ja) * 2012-02-29 2015-06-25 バルーク エス．ブルームバーグ インスティテュート Ｂ型肝炎ウイルス共有結合閉環状ｄｎａ形成の阻害剤およびそれらの使用方法
US9657013B2 (en) 2012-02-29 2017-05-23 Baruch S. Blumberg Institute Inhibitors of hepatitis B virus covalently closed circular DNA formation and their method of use
US9676764B2 (en) 2012-03-06 2017-06-13 Compound Handling B.V. Aminomethylene pyrazolones with therapeutic activity
US9790205B2 (en) 2012-03-06 2017-10-17 Compound Handling B.V. Aminomethylene pyrazolones with therapeutic activity
JP2015509516A (ja) * 2012-03-06 2015-03-30 コンパウンド ハンドリング ビー．ヴィ． 治療的活性を有するアミノメチレンピラゾロン
US10071987B2 (en) 2012-03-06 2018-09-11 Compound Handling B.V. Aminomethylene pyrazolones with therapeutic activity
JP2015509969A (ja) * 2012-03-16 2015-04-02 グルソックス・バイオテック・アーベー Ｎｏｘ４阻害活性を示すチオフェン−ベースの化合物および療法におけるその使用
JP2015512454A (ja) * 2012-03-20 2015-04-27 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 有機材料の安定化のためのイソインドロ［２，１−ａ］キナゾリン誘導体
JP2015515483A (ja) * 2012-04-27 2015-05-28 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 置換型ｎ−（テトラゾール−５−イル）−およびｎ−（トリアゾール−５−イル）アリールカルボキサミド化合物ならびに除草剤としてのそれらの使用
JP2018184455A (ja) * 2012-06-27 2018-11-22 アマゼンティス エスアーＡｍａｚｅｎｔｉｓ Ｓａ ウロリチンまたはその前駆体の投与によるオートファジーの増強または寿命の延長
JP2017008056A (ja) * 2012-07-12 2017-01-12 日産化学工業株式会社 オキシム置換アミド化合物及び有害生物防除剤
JP2015526416A (ja) * 2012-07-20 2015-09-10 メタブレイン リサーチ 糖尿病の治療に有用なチオフェン誘導体
JP2017222703A (ja) * 2012-08-16 2017-12-21 シガ テクノロジーズ，インコーポレーテッド テコビリマットの調製方法
JP2015533154A (ja) * 2012-10-09 2015-11-19 アストン ユニバーシティ 新規化合物及び医薬における使用法
US9518011B2 (en) 2012-11-21 2016-12-13 Nippon Soda Co., Ltd. Recording material produced using non-phenol compound
JP2016506385A (ja) * 2012-12-07 2016-03-03 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）−アリール−カルボン酸アミド類及び除草剤としてのそれらの使用
JP2016503003A (ja) * 2012-12-13 2016-02-01 ノバルティス アーゲー ナンセンス突然変異抑制剤としてのピリミド［４，５−ｂ］キノリン−４，５（３ｈ，１０ｈ）−ジオン
JP2016513621A (ja) * 2013-03-05 2016-05-16 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ブルトンチロシンキナーゼの阻害剤
JP2016512203A (ja) * 2013-03-15 2016-04-25 アジオス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 治療化合物および組成物
US10193086B2 (en) 2013-03-26 2019-01-29 Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd. Light-emitting element, compound, Organic compound, display module, lighting module, light-emitting device, display device, lighting device, and electronic device
US10700291B2 (en) 2013-03-26 2020-06-30 Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd. Light-emitting element, compound, organic compound, display module, lighting module, light-emitting device, display device, lighting device, and electronic device
US11600789B2 (en) 2013-03-26 2023-03-07 Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd. Light-emitting element, compound, organic compound, display module, lighting module, light-emitting device, display device, lighting device, and electronic device
JP2016147897A (ja) * 2013-03-26 2016-08-18 株式会社半導体エネルギー研究所 化合物
JP2014209611A (ja) * 2013-03-26 2014-11-06 株式会社半導体エネルギー研究所 発光素子、化合物、有機化合物、ディスプレイモジュール、照明モジュール、発光装置、表示装置、照明装置及び電子機器
US9905782B2 (en) 2013-03-26 2018-02-27 Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd. Light-emitting element, compound, organic compound, display module, lighting module, light-emitting device, display device, lighting device, and electronic device
JP2016518393A (ja) * 2013-05-03 2016-06-23 マイクロバイオティックス・インコーポレーテッド 抗微生物性増強剤
CN105473002A (zh) * 2013-07-30 2016-04-06 艾麦克斯探索有限公司 1h-吡咯-2,4-二羰基-衍生物和它们作为调味剂的用途
JP2020063274A (ja) * 2013-07-31 2020-04-23 ユニバーシティ カレッジ カーディフ コンサルタンツ リミテッド Ｂｃｌ−３阻害剤としての２−ベンゾイルアミノベンズアミド誘導体
US10450285B2 (en) 2013-07-31 2019-10-22 University College Cardiff Consultants Limited 2-benzoylaminobenzamide derivatives as Bcl-3 inhibitors
JP2016525561A (ja) * 2013-07-31 2016-08-25 ユニバーシティ カレッジ カーディフ コンサルタンツ リミテッド Ｂｃｌ−３阻害剤としての２−ベンゾイルアミノベンズアミド誘導体
JP2016532707A (ja) * 2013-09-06 2016-10-20 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 新規トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体
JPWO2015046595A1 (ja) * 2013-09-30 2017-03-09 国立大学法人 東京大学 アディポネクチン受容体活性化化合物
JP2020143086A (ja) * 2014-03-19 2020-09-10 アミディス・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド アミロイド標的剤及びその使用方法
JP7124006B2 (ja) 2014-03-19 2022-08-23 アミディス・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド アミロイド標的剤及びその使用方法
JP2017512834A (ja) * 2014-03-19 2017-05-25 アミディス・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド アミロイド標的剤及びその使用方法
JP2017510611A (ja) * 2014-04-07 2017-04-13 リセット セラピューティークス， インコーポレイテッド クリプトクロム調節薬としてのカルバゾール含有アミド、カルバメート、および尿素
JP2017514809A (ja) * 2014-04-18 2017-06-08 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． キノキサリン化合物及びその使用
US9884858B2 (en) 2014-04-24 2018-02-06 Sumitomo Chemical Company, Limited Diaryl-azole compound
WO2015163478A1 (ja) * 2014-04-24 2015-10-29 住友化学株式会社 ジアリール－アゾール化合物
JPWO2015163478A1 (ja) * 2014-04-24 2017-06-01 住友化学株式会社 ジアリール−アゾール化合物
JP2017515853A (ja) * 2014-05-14 2017-06-15 ノバルティス アーゲー カルボキサミド誘導体
JP2017516828A (ja) * 2014-06-03 2017-06-22 ノバルティス アーゲー ピリミド［４，５−ｂ］キノリン−４，５（３Ｈ，１０Ｈ）−ジオン誘導体
JP2017535559A (ja) * 2014-11-20 2017-11-30 武田薬品工業株式会社 Ｇｐｒ１３９のモジュレーターとしての４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジン
JP2020063285A (ja) * 2014-11-20 2020-04-23 武田薬品工業株式会社 Ｇｐｒ１３９のモジュレーターとしての４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジン
JP2018503647A (ja) * 2015-01-30 2018-02-08 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング アルドステロン合成酵素阻害剤
JP2018529748A (ja) * 2015-10-07 2018-10-11 アリゾナ ボード オブ リージェンツ オン ビハーフ オブ ザ ユニバーシティ オブ アリゾナ Ｃｒｍｐ２のｓｕｍｏ付加抑制剤およびその使用
JP2019500322A (ja) * 2015-11-04 2019-01-10 中国科学院上海薬物研究所Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｏｆ Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ， Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ Ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｇｐｒ８４に対してアゴニスト作用を有する化合物及びその製造方法、並びに使用
JP2019501919A (ja) * 2015-12-31 2019-01-24 成都先導薬物開発有限公司 スルファミド誘導体およびその製造方法と応用
JP2019508381A (ja) * 2016-01-13 2019-03-28 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 植物におけるウイルス感染を防除するための活性物質の使用
JP2019503375A (ja) * 2016-01-13 2019-02-07 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 植物におけるウイルス感染を防除するための活性物質の使用
JP2019510086A (ja) * 2016-03-11 2019-04-11 ザ・リサーチ・ファウンデーション・フォア・ザ・ステイト・ユニバーシティー・オブ・ニューヨーク α−トルキシル酸誘導体およびその医薬組成物
JP7208649B2 (ja) 2017-03-31 2023-01-19 ペレンナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ａｌｃａｔ１の阻害剤として有用な化合物
JP2020515646A (ja) * 2017-03-31 2020-05-28 ペレンナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ａｌｃａｔ１の阻害剤として有用な化合物
JP7132211B2 (ja) 2017-04-28 2022-09-06 株式会社富士薬品 ３－（３，５－ジクロロ－４－ヒドロキシベンゾイル）－１，１－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１，３－ベンゾチアゾールの結晶形及び塩
KR102597986B1 (ko) 2017-04-28 2023-11-02 가부시키가이샤 후지야쿠힝 3-(3,5-디클로로-4-히드록시벤조일)-1,1-디옥소-2,3-디히드로-1,3-벤조티아졸의 결정형 및 염
KR20200002847A (ko) * 2017-04-28 2020-01-08 가부시키가이샤 후지야쿠힝 3-(3,5-디클로로-4-히드록시벤조일)-1,1-디옥소-2,3-디히드로-1,3-벤조티아졸의 결정형 및 염
JPWO2018199277A1 (ja) * 2017-04-28 2020-03-12 株式会社富士薬品 ３−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−１，１−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾールの結晶形及び塩
JP7237017B2 (ja) 2017-05-22 2023-03-10 ウィゲン・バイオメディシン・テクノロジー・（シャンハイ）・カンパニー・リミテッド オートファジーモジュレーターとして使用される化合物、ならびにその調製方法および使用
JP2020521772A (ja) * 2017-05-22 2020-07-27 ウィゲン・バイオメディシン・テクノロジー・（シャンハイ）・カンパニー・リミテッドＷｉｇｅｎ Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ （Ｓｈａｎｇｈａｉ） Ｃｏ．， Ｌｔｄ． オートファジーモジュレーターとして使用される化合物、ならびにその調製方法および使用
JP2019001779A (ja) * 2017-05-22 2019-01-10 コリア ベーシック サイエンス インスティテュート Ｃｙｐ４ａ阻害化合物を有効成分として含む糖尿病及び脂肪肝の予防又は治療用組成物
JP2019064981A (ja) * 2017-10-04 2019-04-25 公益財団法人微生物化学研究会 化合物、及び発光化合物
JP2021512166A (ja) * 2018-01-30 2021-05-13 フォグホーン セラピューティクス インコーポレイテッドＦｏｇｈｏｒｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． 化合物及びその使用
JP2021515007A (ja) * 2018-03-01 2021-06-17 トーマス・ヘレデイズ・スティフテルス・フォー・メディシンスク・フォルスクニング 置換ベンゾジアゾールおよび療法におけるその使用
JP7426939B2 (ja) 2018-03-01 2024-02-02 トーマス・ヘレデイズ・スティフテルス・フォー・メディシンスク・フォルスクニング 置換ベンゾジアゾールおよび療法におけるその使用
JP2021521271A (ja) * 2018-04-06 2021-08-26 ブラック ベルト ティーエックス リミテッド Ａｔｆ６阻害剤およびその使用
JP7369139B2 (ja) 2018-04-10 2023-10-25 ニューロポア セラピーズ インコーポレイテッド Ｐｉ３キナーゼおよびオートファジー経路の調節因子としての三置換アリールおよびヘテロアリール誘導体
JP2021521178A (ja) * 2018-04-10 2021-08-26 ニューロポア セラピーズ インコーポレイテッド Ｐｉ３キナーゼおよびオートファジー経路の調節因子としての三置換アリールおよびヘテロアリール誘導体
JP7175031B2 (ja) 2018-04-17 2022-11-18 マサリコヴァ ユニヴェルジタ ヌクレアーゼの阻害剤としての置換アミノチアゾール
JP2021521235A (ja) * 2018-04-17 2021-08-26 マサリコヴァ ユニヴェルジタ ヌクレアーゼの阻害剤としての置換アミノチアゾール
JP7197075B2 (ja) 2018-04-20 2022-12-27 中国科学院上海薬物研究所 ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（ｈａｔ）阻害剤及びその用途
JP2021522317A (ja) * 2018-04-20 2021-08-30 中国科学院上海薬物研究所 ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（ｈａｔ）阻害剤及びその用途
JP2021527629A (ja) * 2018-04-26 2021-10-14 メディシナル バイオコンバージェンス リサーチ センター ｍＴＯＲ阻害剤としての新規化合物及びその用途
JP2022502354A (ja) * 2018-09-05 2022-01-11 リード ディスカバリー センター ゲーエムベーハー グルコース輸送体（ｇｌｕｔ）の阻害剤
JP7402862B2 (ja) 2018-09-05 2023-12-21 リード ディスカバリー センター ゲーエムベーハー グルコース輸送体（ｇｌｕｔ）の阻害剤
JP2022530528A (ja) * 2019-05-29 2022-06-29 エスティー ファーム カンパニー リミテッド フタラジノン化合物およびこれらの用途
JP7416558B2 (ja) 2019-05-29 2024-01-17 エスティー ファーム カンパニー リミテッド フタラジノン化合物およびこれらの用途
WO2022065424A1 (ja) * 2020-09-25 2022-03-31 国立研究開発法人理化学研究所 新規なｍＴＯＲＣ１阻害作用を有する化合物を含む、制癌剤、発がん抑制剤および寿命延長剤

Also Published As

Publication number Publication date
EP2219646A4 (en) 2010-12-22
US8642660B2 (en) 2014-02-04
CA2709784A1 (en) 2009-07-09
WO2009086303A2 (en) 2009-07-09
EP2219646A2 (en) 2010-08-25
AU2008345225A1 (en) 2009-07-09
US20090163545A1 (en) 2009-06-25
WO2009086303A3 (en) 2009-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2011507910A (ja) 真核生物の寿命を変更するための方法
Nguyen et al. Repeat-associated non-ATG translation: molecular mechanisms and contribution to neurological disease
Ogburn et al. Exceptional cellular resistance to oxidative damage in long-lived birds requires active gene expression
Wiese et al. Neurotoxic alkaloids: saxitoxin and its analogs
Maeda et al. Primary amines protect against retinal degeneration in mouse models of retinopathies
Yang et al. Spermidine inhibits neurodegeneration and delays aging via the PINK1-PDR1-dependent mitophagy pathway in C. elegans
Segev et al. PKR inhibition rescues memory deficit and ATF4 overexpression in ApoE ε4 human replacement mice
Townson et al. Onchocerca parasites and Wolbachia endosymbionts: evaluation of a spectrum of antibiotic types for activity against Onchocerca gutturosa in vitro
Khan et al. Attenuation of neuropathic pain and neuroinflammatory responses by a pyranocoumarin derivative, anomalin in animal and cellular models
Revitt-Mills et al. Antibiotic-induced mutagenesis: under the microscope
US7807622B2 (en) Composition and use of phyto-percolate for treatment of disease
Reynolds Shortened lifespan and other age-related defects in bang sensitive mutants of Drosophila melanogaster
JP6864327B2 (ja) 脂質過酸化誘発性疾患の治療薬およびそのスクリーニング方法
CA2631773A1 (en) Composition and use of phyto-percolate for treatment of disease
Boyaci et al. Neuroprotective effect of alpha-lipoic acid and methylprednisolone on the spinal cord ischemia/reperfusion injury in rabbits
Ibuki et al. Therapeutic effect of Garcinia cambogia extract and hydroxycitric acid inhibiting hypoxia-inducible factor in a murine model of age-related macular degeneration
US8586053B2 (en) Composition and use of phyto-percolate for treatment of disease
EP1928247A2 (en) Composition and use of phyto-percolate for treatment of disease
CN102428078A (zh) 神经保护、降胆固醇以及抗癫痫的化合物
Anttila et al. Biosynthetic Studies of 13-Desmethylspirolide C Produced by Alexandrium ostenfeldii (= A. peruvianum): Rationalization of the Biosynthetic Pathway Following Incorporation of 13C-Labeled Methionine and Application of the Odd–Even Rule of Methylation
Morant et al. Drosophila models for Charcot–Marie–Tooth neuropathy related to aminoacyl-tRNA synthetases
Cen et al. Screening inhibitor to prevent the psychrotrophic growth of Pseudomonas fluorescens by using molecular simulation
Turhan et al. Genotoxic and antigenotoxic assessment of four newly synthesized dihydropyridine derivatives
NISHANTHI et al. Sirtuin Effect on Ageing-A Review.
Moline Characterization of Manganese-Induced Neurodegenration in C. elegans Treated with Winterberry Leaf Extract