RU2012136451A - Композиции и способы улучшения активности протеасомы - Google Patents
Композиции и способы улучшения активности протеасомы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012136451A RU2012136451A RU2012136451/04A RU2012136451A RU2012136451A RU 2012136451 A RU2012136451 A RU 2012136451A RU 2012136451/04 A RU2012136451/04 A RU 2012136451/04A RU 2012136451 A RU2012136451 A RU 2012136451A RU 2012136451 A RU2012136451 A RU 2012136451A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- haloalkyl
- fluoroalkyl
- compound according
- proteasome
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/333—Radicals substituted by oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/335—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/914—Hydrolases (3)
- G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)
Abstract
1. Соединение, представленное формулой:или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, пролекарство, химически защищенная форма, энантиомер или стереоизомер; где, независимо для каждого случая,A является арилом, гетероарилом, карбоциклилом, гетероциклилом или биарилом;Rявляется водородом, алкилом, галоалкилом, фторалкилом, низшим алкилокси, гало или трифторметилом;Z является =C(R)-, =C(R)- или =N-;Rявляется водородом, алкилом, галоалкилом, фторалкилом, низшим алкилокси, гало или трифторметилом;или если Z является =C(R)-, два R, взятых вместе, являютсяХ являетсяили гетероарилом;Y является -CHNRR, -CH(N-гетероциклилом), -CHNH(CH)NH(алкилом), -CHNH(CH)N(алкилом), -CHNH(CH)(N-гетероциклилом), -CHN(алкил)(CH)NH(алкилом), -CHN(алкил)(CH)N(алкилом), -CHN(алкил)(CH)(N-гетероциклилом), -CHNH(CH)O(алкилом), -CHN(алкил)(CH)O(алкилом), -NRR, -NRNRRили -NR(N-гетероциклилом);n равно 1, 2, 3 или 4;Rявляется водородом, алкилом, замещенным алкилом, алкоксиалкилом, галоалкилом, фторалкилом, арилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом;Rявляется водородом, алкилом, замещенным алкилом, алкоксиалкилом, галоалкилом, фторалкилом, арилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом;Rявляется водородом, алкилом, замещенным алкилом, алкоксиалкилом, галоалкилом, фторалкилом, арилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом;Rявляется водородом, алкилом, замещенным алкилом, алкоксиалкилом, галоалкилом, фторалкилом, арилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом;Rявляется водородом, алкилом, замещенным алкилом, алкоксиалкилом, галоалкилом, фторалкилом, арилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом;Rявляется водородом, алкилом, замещенным алкилом, алкоксиалкилом, галоалкилом, фтора�
Claims (37)
1. Соединение, представленное формулой II:
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, пролекарство, химически защищенная форма, энантиомер или стереоизомер; где, независимо для каждого случая,
A является арилом, гетероарилом, карбоциклилом, гетероциклилом или биарилом;
R1 является водородом, алкилом, галоалкилом, фторалкилом, низшим алкилокси, гало или трифторметилом;
Z является =C(R8)-, =C(R2)- или =N-;
R2 является водородом, алкилом, галоалкилом, фторалкилом, низшим алкилокси, гало или трифторметилом;
Y является -CH2NR3R4, -CH2(N-гетероциклилом), -CH2NH(CH2)nNH(алкилом), -CH2NH(CH2)nN(алкилом)2, -CH2NH(CH2)n(N-гетероциклилом), -CH2N(алкил)(CH2)nNH(алкилом), -CH2N(алкил)(CH2)nN(алкилом)2, -CH2N(алкил)(CH2)n(N-гетероциклилом), -CH2NH(CH2)nO(алкилом), -CH2N(алкил)(CH2)nO(алкилом), -NR3R4, -NR5NR6R7 или -NR5(N-гетероциклилом);
n равно 1, 2, 3 или 4;
R3 является водородом, алкилом, замещенным алкилом, алкоксиалкилом, галоалкилом, фторалкилом, арилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом;
R4 является водородом, алкилом, замещенным алкилом, алкоксиалкилом, галоалкилом, фторалкилом, арилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом;
R5 является водородом, алкилом, замещенным алкилом, алкоксиалкилом, галоалкилом, фторалкилом, арилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом;
R6 является водородом, алкилом, замещенным алкилом, алкоксиалкилом, галоалкилом, фторалкилом, арилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом;
R7 является водородом, алкилом, замещенным алкилом, алкоксиалкилом, галоалкилом, фторалкилом, арилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом;
R8 является водородом, алкилом, замещенным алкилом, алкоксиалкилом, галоалкилом, фторалкилом, арилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом;
R9 является алкилом; или два R9, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, являются N-гетероциклильной группой; и
R10 является водородом, алкилом, галоалкилом, фторалкилом, алкилокси, алкоксиалкилом, гало, трифторметилом, амино, амидо, N-гетероциклилом, аминоалкилом, амидоалкилом или N-гетероциклилалкилом;
при условии, что, если A является 4-фторфенилом, R1 является метилом, R2 является метилом, X является и Y является -CH2(пиперидин-1-илом), Z не является =C(H)-; и если A является 4-метилфенилом, R1 является метилом, R2 является метилом, X является и Y является -CH2(4-метилпиперидин-1-илом), Z не является =C(H)-.
2. Соединение по п.1, где A является арилом или гетероарилом.
3. Соединение по п.1, где A является фенилом, пиридин-2-илом, пиридин-3-илом или пиримидин-2-илом, необязательно замещенным 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, гало, галоалкил, фторалкил, гидрокси, алкокси, алкиенилокси, алкинилокси, карбоциклилокси, гетероциклилокси, галоалкокси, фторалкилокси, формил, алкилкарбонил, галоалкилкарбонил, фторалкилкарбонил, алкенилкарбонил, алкинилкарбонил, карбокси, алкоксикарбонил, галоалкоксикарбонил, фторалкоксикарбонил, алкенилоксикарбонил, алкинилоксикарбонил, алкилкарбонилокси, галоалкилкарбонилокси, фторалкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, алкинилкарбонилокси, амино, амидо, азидо, аминосульфонил, аминосульфинил, циано, нитро, фосфинил, фосфорил, силил, силилокси, и любой из указанных заместителей связан с гетероциклильной группой через метиленовую или этиленовую группу.
4. Соединение по п.1, где A является фенилом, необязательно замещенным 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, гало, галоалкил, фторалкил, гидрокси, алкокси, галоалкокси, фторалкилокси, амино, азидо, циано и нитро.
5. Соединение по п.1, где A является фенилом, замещенным в положении четыре, необязательно также замещенным в положении два, заместителем, независимо выбранным из группы, включающей алкил, гало, галоалкил, фторалкил, гидрокси, алкокси, галоалкокси, фторалкилокси, амино, азидо, циано и нитро.
7. Соединение по п.1, где A является пиридин-2-илом, необязательно замещенным в положении четыре заместителем, выбранным из группы, включающей алкил, гало, галоалкил, фторалкил, гидрокси, алкокси, галоалкокси, фторалкилокси, амино, азидо, циано и нитро.
9. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил и галоалкил.
10. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 является метилом; и R2 является метилом.
11. Соединение по любому из пп.1-4, где Z является =C(R8)-; и R8 является водородом или алкилом.
12. Соединение по любому из пп.1-4, где Z является =N-.
15. Соединение по любому из пп.1-4, где Y является -CH2NR3R4 R3 является водородом или алкилом; и R4 является водородом или алкилом.
17. Соединение по любому из пп.1-4, где Y является -CH2(N-гетероциклилом), который необязательно замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоалкил, фторалкил, гало, гидроксил, алкокси, галоалкокси, фторалкокси, амино и нитро.
18. Соединение по любому из пп.1-4, где Y является -CH2(пиперидин-1-илом), -CH2(пиперазин-1-илом), -CH2(гексагидропиримидин-1-илом), -CH2(морфолин-1-илом) или -CH2(1,3-оксазинан-3-илом), которые необязательно замещены одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, галоалкил, фторалкил, гало, гидроксил, алкокси, галоалкокси, фторалкокси, амино и нитро.
20. Соединение по любому из пп.1-4, где Y является -CH2NH(CH2)nNH(алкилом), -CH2NH(CH2)nN(алкилом)2, -CH2NH(CH2)nN(алкиленом), -CH2N(алкил)(CH2)nNH(алкилом), -CH2N(алкил)(CH2)nN(алкилом)2 или -CH2N(алкил)(CH2)nN(алкиленом).
21. Соединение по любому из пп.1-4, где Y является -CH2NH(CH2)nO(алкилом) или -CH2N(алкил)(CH2)nO(алкилом); и n равно 2, 3 или 4.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, пролекарство, химически защищенную форму, энантиомер или стереоизомер, по любому из пп.1-22 или 23, или IU1 или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, пролекарство, химически защищенную форму, энантиомер или стереоизомер и фармацевтически приемлемый наполнитель.
25. Способ ингибирования деубиквитинирующего действия Usp14 белка, включающий контакт Usp14 белка с соединением или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом, гидратом, пролекарством, химически защищенной формой, энантиомером или стереоизомером, по любому из пп.1-22 или 23, или IU1 или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом, гидратом, пролекарством, химически защищенной формой, энантиомером или стереоизомером.
26. Способ улучшения деградации белка протеасомой в клетке, включающий контакт клетки с соединением или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом, гидратом, пролекарством, химически защищенной формой, энантиомером или стереоизомером, по любому из пп.1-22 или 23, или IU1 или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом, гидратом, пролекарством, химически защищенной формой, энантиомером или стереоизомером.
27. Способ лечения или профилактики протеинопатии у пациента, включающий введение пациенту соединения или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, гидрата, пролекарства, химически защищенной формы, энантиомера или стереоизомера, по любому из пп.1-22 или 23, или IU1 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, гидрата, пролекарства, химически защищенной формы, энантиомера или стереоизомера или фармацевтической композиции по п.24.
28. Способ лечения или профилактики заболевания, для которого улучшенное разложение белка может быть терапевтическим, у пациента, включающий введение пациенту соединения или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, гидрата, пролекарства, химически защищенной формы, энантиомера или стереоизомера, по любому из пп.1-22 или 23, или IU1 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, гидрата, пролекарства, химически защищенной формы, энантиомера или стереоизомера или фармацевтической композиции по п.24.
29. Способ улучшения функции протеасомы у пациента, включающий введение пациенту соединения или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, гидрата, пролекарства, химически защищенной формы, энантиомера или стереоизомера, по любому из пп.1-22 или 23, или IU1 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, гидрата, пролекарства, химически защищенной формы, энантиомера или стереоизомера или фармацевтической композиции по п.24.
30. Выделенная протеасома, содержащая ферментно неактивный Uch37, а также содержащая ферментно активный Usp14.
31. Протеасома по п.30, где указанная протеасома содержит винилсульфон-Uch37 аддукты.
32. Протеасома по п.30, где указанным Usp14 является рекомбинантный белок.
33. Протеасома по п.30, где указанной протеасомой является человеческая протеасома или мышиная протеасома.
34. Выделенная протеасома, содержащая ферментно активный Usp14 и не содержащая ферментно активный Uch37.
35. Протеасома по п.34, где указанным Usp14 является рекомбинантный белок.
36. Протеасома по п.34, где указанной протеасомой является человеческая протеасома или мышиная протеасома.
37. Способ скрининга ингибитора Usp14, включающий:
(a) получение протеасомы, содержащей ферментно неактивный Uch37, а также содержащая ферментно активный Usp14;
(b) контакт указанной протеасомы с тестируемым соединением и субстратом Usp14; и
(c) определение того, ингибирует ли тестируемое соединение деубиквитинирование указанного субстрата.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US33695910P | 2010-01-28 | 2010-01-28 | |
US61/336,959 | 2010-01-28 | ||
US37340410P | 2010-08-13 | 2010-08-13 | |
US61/373,404 | 2010-08-13 | ||
PCT/US2011/022919 WO2011094538A1 (en) | 2010-01-29 | 2011-01-28 | Depletion of teratoma-forming pluripotent stem cells |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012136451A true RU2012136451A (ru) | 2014-03-10 |
Family
ID=44320152
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012136451/04A RU2012136451A (ru) | 2010-01-28 | 2011-01-28 | Композиции и способы улучшения активности протеасомы |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20130045992A1 (ru) |
EP (1) | EP2528911B1 (ru) |
JP (2) | JP2013518129A (ru) |
KR (1) | KR20120117905A (ru) |
CN (1) | CN102844313B (ru) |
AU (1) | AU2011210765A1 (ru) |
BR (1) | BR112012018631A8 (ru) |
CA (1) | CA2787785C (ru) |
MX (1) | MX336731B (ru) |
RU (1) | RU2012136451A (ru) |
SG (1) | SG182662A1 (ru) |
WO (1) | WO2011094545A2 (ru) |
Families Citing this family (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2787785C (en) | 2010-01-28 | 2018-03-06 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions and methods for enhancing proteasome activity |
AU2011281015B2 (en) | 2010-07-23 | 2015-09-24 | President And Fellows Of Harvard College | Tricyclic proteasome activity enhancing compounds |
EP2707101B1 (en) * | 2011-05-12 | 2019-02-13 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Proteostasis regulators |
WO2013039438A1 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Vivolux Ab | Proteasome deubiquinating inhibitor screening |
JP2015504919A (ja) * | 2012-01-25 | 2015-02-16 | プロテオステイシス セラピューティクス,インコーポレイテッド | プロテアソーム活性を調節する化合物 |
WO2014105952A2 (en) | 2012-12-28 | 2014-07-03 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Inhibitors of the usp1/uaf1 deubiquitinase complex and uses thereof |
WO2014116228A1 (en) * | 2013-01-25 | 2014-07-31 | President And Fellows Of Harvard College | Usp14 inhibitors for treating or preventing viral infections |
US11306328B2 (en) * | 2013-07-26 | 2022-04-19 | President And Fellows Of Harvard College | Genome engineering |
WO2015073528A1 (en) | 2013-11-12 | 2015-05-21 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Proteasome activity enhancing compounds |
RS59007B1 (sr) | 2014-02-03 | 2019-08-30 | Vitae Pharmaceuticals Llc | Dihidropirolopiridinski inhibitori ror-gama |
CN104844704B (zh) * | 2014-02-17 | 2018-02-23 | 华东师范大学 | Ub‑Nanoluc、Ub‑Ub‑GS‑Nanoluc报告基因系统及其构建和应用 |
SI3207043T1 (sl) | 2014-10-14 | 2019-04-30 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Dihidropirolopiridinovi inhibitorji za ROR-gama |
US9845308B2 (en) | 2014-11-05 | 2017-12-19 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Isoindoline inhibitors of ROR-gamma |
US9663515B2 (en) | 2014-11-05 | 2017-05-30 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma |
CN104478780B (zh) * | 2014-11-17 | 2017-04-19 | 华东师范大学 | 酰基吡咯类小分子有机化合物及其衍生物、用途及其制备方法 |
US10301261B2 (en) | 2015-08-05 | 2019-05-28 | Vitae Pharmaceuticals, Llc | Substituted indoles as modulators of ROR-gamma |
EP3868750A1 (en) | 2015-11-20 | 2021-08-25 | Vitae Pharmaceuticals, LLC | Modulators of ror-gamma |
GB201521109D0 (en) * | 2015-11-30 | 2016-01-13 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
CN108602775B (zh) | 2016-01-14 | 2022-04-29 | 贝思以色列女会吏医学中心公司 | 肥大细胞调节剂及其用途 |
TWI757266B (zh) | 2016-01-29 | 2022-03-11 | 美商維它藥物有限責任公司 | ROR-γ調節劑 |
WO2017197055A1 (en) * | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | Heterocyclic degronimers for target protein degradation |
US9481674B1 (en) | 2016-06-10 | 2016-11-01 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma |
CN106065389A (zh) * | 2016-08-08 | 2016-11-02 | 山东理工大学 | 一种促进木瓜蛋白酶活性的方法及其在啤酒澄清中的应用 |
CN106281935A (zh) * | 2016-08-08 | 2017-01-04 | 山东理工大学 | 一种促进中性蛋白酶活性的方法及其在啤酒澄清中的应用 |
CN107903208B (zh) * | 2016-12-26 | 2021-09-03 | 杭州市西溪医院 | 一类联芳吡啶类去泛素化酶抑制剂、其制备方法及应用 |
CN110769822A (zh) | 2017-06-20 | 2020-02-07 | C4医药公司 | 用于蛋白降解的n/o-连接的降解决定子和降解决定子体 |
WO2019018975A1 (en) | 2017-07-24 | 2019-01-31 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | INHIBITORS OF ROR GAMMA |
EP3658555A1 (en) | 2017-07-24 | 2020-06-03 | Vitae Pharmaceuticals, LLC | Inhibitors of ror |
EP3710002A4 (en) | 2017-11-16 | 2021-07-07 | C4 Therapeutics, Inc. | DEGRADER AND DEGRONE FOR TARGETED PROTEIN DEGRADATION |
JP2021519337A (ja) | 2018-03-26 | 2021-08-10 | シー4 セラピューティクス, インコーポレイテッド | Ikarosの分解のためのセレブロン結合剤 |
WO2019204354A1 (en) | 2018-04-16 | 2019-10-24 | C4 Therapeutics, Inc. | Spirocyclic compounds |
EP3814336A1 (en) | 2018-06-27 | 2021-05-05 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Proteasome activity enhancing compounds |
KR20210024588A (ko) * | 2018-06-27 | 2021-03-05 | 프로테오스타시스 테라퓨틱스, 인크. | 프로테아좀 활성 증진 화합물 |
WO2021146386A1 (en) * | 2020-01-14 | 2021-07-22 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Compositions and methods for targeted protein stabilization by redirecting endogenous deubiquitinases |
WO2022250363A1 (ko) * | 2021-05-24 | 2022-12-01 | 재단법인대구경북과학기술원 | 아이유원 계열의 유비퀴틴 특이적 프로테아제 14 억제제를 유효성분으로 포함하는, 프로탁의 항암 효과 증진용 약학적 조성물 |
Family Cites Families (122)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2557341A1 (de) * | 1975-12-19 | 1977-06-30 | Hoechst Ag | Basisch substituierte indolderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
WO1981000108A1 (en) | 1979-06-28 | 1981-01-22 | Ciba Geigy Ag | Stabilizers for chlorinated thermoplast |
HU202108B (en) | 1986-07-30 | 1991-02-28 | Sandoz Ag | Process for producing pharmaceutical compositions containing serotonine antqgonistic derivatives of indol-carboxylic acid or imidazolyl-methyl-carbazol |
CA2092112A1 (en) | 1992-03-23 | 1993-09-24 | Nobuyoshi Iwata | Indole and indazole derivatives, for the treatment and prophylaxis of cerebral disorders, their preparation and their use |
DE4325204C2 (de) | 1993-07-27 | 2002-11-28 | Matthias Lehr | Acylpyrrolalkansäuren und ihre Derivate als Hemmstoffe der Phospholipase A¶2¶ |
EP0639573A1 (de) | 1993-08-03 | 1995-02-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Benzokondensierte 5-Ringheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, ihre Verwendung als Diagnostikum, sowie sie enthaltendes Medikament |
US5852046A (en) | 1993-08-03 | 1998-12-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Benzo-fused heterocyclic compounds having a 5-membered ring processes for their preparation their use as medicaments their use as diagnostic agents and medicaments containing them |
JPH07133274A (ja) | 1993-11-09 | 1995-05-23 | Sankyo Co Ltd | ピロール誘導体 |
DE4338770A1 (de) | 1993-11-12 | 1995-05-18 | Matthias Dr Lehr | Indol-2-alkansäuren und ihre Derivate als Hemmstoffe der Phospholipase A¶2¶ |
AU680998B2 (en) | 1994-01-19 | 1997-08-14 | Sankyo Company Limited | Pyrrolopyridazine derivative |
US6201129B1 (en) | 1995-02-01 | 2001-03-13 | Univ. College Cardiff Consultants | Tricyclic derivatives and their use as anti-cancer agents |
US5859035A (en) | 1996-04-03 | 1999-01-12 | Merck & Co., Inc. | Arylheteroaryl inhibitors of farnesyl-protein transferase |
WO1997036881A1 (en) | 1996-04-03 | 1997-10-09 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
DE19622222A1 (de) | 1996-06-03 | 1997-12-04 | Hoechst Ag | Verwendung von Inhibitoren des zellulären Na·+·/H·+·-Exchangers (NHE) zur Herstellung eines Medikament zur Normalisierung der Serumlipide |
US20040122096A1 (en) | 1996-06-03 | 2004-06-24 | Hoechst Aktiengesellschaft | Use of inhibitors of the cellular Na+/H+ exchanger (NHE) for preparing a medicament for normalizing serum lipids |
DE59711058D1 (de) | 1996-08-01 | 2004-01-08 | Merckle Gmbh | Acylpyrroldicarbonsäuren und acylindoldicarbonsäuren sowie ihre derivate als hemmstoffe der cytosolischen phospholipase a2 |
US5998462A (en) | 1996-12-16 | 1999-12-07 | Allelix Biopharmaceuticals Inc. | 5-alkyl indole compounds |
US6828344B1 (en) | 1998-02-25 | 2004-12-07 | Genetics Institute, Llc | Inhibitors of phospholipase enzymes |
KR20010041346A (ko) | 1998-02-25 | 2001-05-15 | 브루스 엠. 에이센, 토마스 제이 데스로저 | 포스포리파제 a2 억제제 |
US6500853B1 (en) | 1998-02-28 | 2002-12-31 | Genetics Institute, Llc | Inhibitors of phospholipase enzymes |
US6867209B1 (en) | 1998-05-22 | 2005-03-15 | Scios, Inc. | Indole-type derivatives as inhibitors of p38 kinase |
US6589954B1 (en) | 1998-05-22 | 2003-07-08 | Scios, Inc. | Compounds and methods to treat cardiac failure and other disorders |
AUPP433398A0 (en) | 1998-06-25 | 1998-07-16 | Australian National University, The | Compounds and processes |
JP2000063354A (ja) | 1998-08-21 | 2000-02-29 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | ピロール誘導体 |
JP2001151771A (ja) | 1999-09-10 | 2001-06-05 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 含窒素芳香族複素環誘導体 |
AU2252101A (en) | 1999-12-16 | 2001-06-25 | Eli Lilly And Company | New synthesis of SPLA2 inhibitors |
AU2001259190B2 (en) | 2000-04-28 | 2007-01-25 | Acadia Pharmaceuticals, Inc. | Muscarinic agonists |
ES2172415B2 (es) | 2000-07-28 | 2003-11-16 | Univ Madrid Complutense | Tratamiento del glaucoma y la hipertension ocular por medio de un analogo de la melatonina. |
US6951848B2 (en) | 2001-03-12 | 2005-10-04 | Millennium Pharmaceuticals, Inc., | Functionalized heterocycles as modulators of chemokine receptor function and methods of use therefor |
JP2005511616A (ja) | 2001-11-09 | 2005-04-28 | サイオス インク. | 嚢胞性繊維症を治療する方法 |
US7632955B2 (en) | 2001-12-13 | 2009-12-15 | National Health Research Institutes | Indole compounds |
US7528165B2 (en) | 2001-12-13 | 2009-05-05 | National Health Research Institutes | Indole compounds |
BR0313825A (pt) | 2002-08-29 | 2005-07-12 | Merck & Co Inc | Composto, composição farmacêutica, método para tratar de diabete mellitus tipo 2 em um mamìfero, e, uso de composto |
ME00142B (me) * | 2003-05-22 | 2010-10-10 | Nerviano Medical Sciences Srl | Derivati pirazolo-hinazolina, postupci za njihovo dobijanje i njihova upotreba kao inhibitora kinaze |
CN100516041C (zh) | 2003-07-15 | 2009-07-22 | 大日本住友制药株式会社 | 新型杂芳基衍生物 |
US7576206B2 (en) * | 2003-08-14 | 2009-08-18 | Cephalon, Inc. | Proteasome inhibitors and methods of using the same |
WO2005024416A1 (en) | 2003-09-05 | 2005-03-17 | Binghe Wang | Water soluble boronic acid fluorescent reporter compounds and methods of use thereof |
WO2005025515A2 (en) * | 2003-09-12 | 2005-03-24 | California Institute Of Technology | Proteasome pathway inhibitors and related methods |
TW200522944A (en) | 2003-12-23 | 2005-07-16 | Lilly Co Eli | CB1 modulator compounds |
US7417063B2 (en) | 2004-04-13 | 2008-08-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic heterocycles useful as serine protease inhibitors |
CA2570043A1 (en) | 2004-06-08 | 2005-12-22 | Chiron Corporation | Env polypeptide complexes and methods of use |
ES2246721B1 (es) | 2004-08-10 | 2007-03-16 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Compuestos indolicos sustituidos, su preparacion y su uso como medicamentos. |
US20090264384A1 (en) | 2004-11-01 | 2009-10-22 | Nuada, Inc. | Indole, benzimidazole, and benzolactam boronic acid compounds, analogs thereof and methods of use thereof |
WO2006060535A2 (en) | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Plexxikon, Inc. | Indole derivatives for use as ppar active compounds |
GB0500492D0 (en) | 2005-01-11 | 2005-02-16 | Cyclacel Ltd | Compound |
JPWO2006075638A1 (ja) | 2005-01-14 | 2008-06-12 | 大日本住友製薬株式会社 | 新規ヘテロアリール誘導体 |
AU2006215567B2 (en) | 2005-02-16 | 2011-05-12 | Abbott Healthcare Products B.V. | 1H-imidazole derivatives as cannabinoid CB2 receptor modulators |
WO2006125324A1 (en) | 2005-05-27 | 2006-11-30 | Queen's University At Kingston | Treatment of protein folding disorders |
MX2008003202A (es) | 2005-09-16 | 2008-03-25 | Serenex Inc | Derivados de carbazol. |
EP1783114A1 (en) | 2005-11-03 | 2007-05-09 | Novartis AG | N-(hetero)aryl indole derivatives as pesticides |
EP1984334B1 (en) | 2006-02-15 | 2014-04-09 | Allergan, Inc. | Indole-3-carboxylic acid amide, ester, thioamide and thiol ester compounds bearing aryl or heteroaryl groups having sphingosine-1-phosphate (s1p) receptor antagonist biological activity |
US8097644B2 (en) | 2006-03-28 | 2012-01-17 | Allergan, Inc. | Indole compounds having sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor antagonist |
EP2054058B1 (en) | 2006-08-04 | 2016-11-09 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Inhibitors of pyruvate kinase and methods of treating disease |
EA018724B1 (ru) | 2006-08-07 | 2013-10-30 | Айронвуд Фармасьютикалз, Инк. | Соединения индола |
US20080119457A1 (en) | 2006-08-24 | 2008-05-22 | Serenex, Inc. | Benzene, Pyridine, and Pyridazine Derivatives |
EP1902733A1 (en) | 2006-09-19 | 2008-03-26 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Combination of a NMDA-receptor ligand and a compound with 5-HT6 receptor affinity |
EP2113500A1 (en) | 2006-10-31 | 2009-11-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | MAPK/ERK kinase inhibitors |
US8524917B2 (en) | 2007-01-11 | 2013-09-03 | Allergan, Inc. | 6-substituted indole-3-carboxylic acid amide compounds having sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor antagonist biological activity |
EP2114876A4 (en) | 2007-02-05 | 2010-12-22 | Amira Pharmaceuticals Inc | INVERSE INDOLES AS INHIBITORS OF THE 5-LIPOXYGENASE ACTIVATION PROTEIN (FLAP) |
WO2008100867A2 (en) | 2007-02-12 | 2008-08-21 | Intermune, Inc. | Novel inhibitors hepatitis c virus replication |
EP2134704B1 (en) | 2007-03-08 | 2010-09-22 | Irm Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
CN101016294A (zh) | 2007-03-13 | 2007-08-15 | 中国人民武装警察部队医学院 | 具有多种生物活性的取代吲哚-3-基草酰胺衍生物 |
WO2008120818A1 (ja) | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Asubio Pharma Co., Ltd. | cPLA2阻害活性を有するインドール誘導体およびその用途並びに製造方法 |
US8091582B2 (en) | 2007-04-13 | 2012-01-10 | Cla-Val Co. | System and method for hydraulically managing fluid pressure downstream from a main valve between set points |
AU2008244576A1 (en) | 2007-04-26 | 2008-11-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2-substituted indole derivatives as calcium channel blockers |
WO2008141013A1 (en) | 2007-05-08 | 2008-11-20 | Allergan, Inc. | S1p3 receptor inhibitors for treating pain |
US20100292129A1 (en) * | 2007-05-24 | 2010-11-18 | Daniel Finley | Methods and Compositions for Enhancing Proteasome Activity |
US20090118503A1 (en) | 2007-06-20 | 2009-05-07 | Kevin Sprott | Faah inhibitors |
EP2018861A1 (en) | 2007-07-26 | 2009-01-28 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | 5HT6-Ligands such as sulfonamide derivatives in drug-induced weight-gain |
EP2020230B1 (en) | 2007-08-01 | 2011-01-19 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Combination of at least two 5-HT6-Ligands |
CA2705303A1 (en) | 2007-11-07 | 2009-05-14 | Foldrx Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of protein trafficking |
JP5583592B2 (ja) | 2007-11-30 | 2014-09-03 | ニューリンク ジェネティクス コーポレイション | Ido阻害剤 |
KR20120102117A (ko) | 2007-12-04 | 2012-09-17 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 아이속사졸로-피리딘 유도체 |
GB0723815D0 (en) | 2007-12-05 | 2008-01-16 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
CA2709784A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-07-09 | University Of Rochester | Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms |
JP2009179589A (ja) | 2008-01-30 | 2009-08-13 | Pharma Ip | 抗ウイルス剤 |
EP2259679A4 (en) | 2008-01-31 | 2011-09-14 | Joslin Diabetes Ct | METHOD FOR THE TREATMENT OF CALLIQUE CLEANING DISORDERS |
EP2247592B1 (en) | 2008-02-25 | 2011-08-31 | F. Hoffmann-La Roche AG | Pyrrolopyrazine kinase inhibitors |
WO2009108551A2 (en) | 2008-02-25 | 2009-09-03 | H. Lundbeck A/S | Heteroaryl amide analogues |
US20110009453A1 (en) | 2008-03-17 | 2011-01-13 | Donello John E | s1p3 receptor inhibitors for treating inflammation |
EP2268143A4 (en) | 2008-03-20 | 2012-06-27 | Forest Lab Holdings Ltd | NEW PIPERIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF THE STEAROYL COA DESATURASE |
WO2009118292A1 (en) * | 2008-03-24 | 2009-10-01 | Novartis Ag | Arylsulfonamide-based matrix metalloprotease inhibitors |
WO2009121033A2 (en) | 2008-03-27 | 2009-10-01 | University Of Southern California | Substituted nitrogen heterocycles and synthesis and uses thereof |
RU2492164C2 (ru) | 2008-04-16 | 2013-09-10 | Каро Био Аб | Новые лиганды эстрогеновых рецепторов |
AU2009239778B2 (en) | 2008-04-24 | 2014-03-13 | F2G Ltd | Pyrrole antifungal agents |
GB0808282D0 (en) | 2008-05-07 | 2008-06-11 | Medical Res Council | Compounds for use in stabilizing p53 mutants |
JP2011525915A (ja) | 2008-06-26 | 2011-09-29 | アムジエン・インコーポレーテツド | キナーゼ阻害薬としてのアルキニルアルコール類 |
WO2009158371A1 (en) | 2008-06-26 | 2009-12-30 | Smithklike Beecham Corporation | Inhibitors of akt activity |
EP2141163A1 (de) | 2008-07-02 | 2010-01-06 | Bayer Schering Pharma AG | Substituierte Thiazolidinone, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
WO2010015816A2 (en) | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Summit Corporation Plc | Treatment of lysosomal storage disorders and other proteostatic diseases |
WO2010019391A1 (en) | 2008-08-12 | 2010-02-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | N-heterocyclic m1 receptor positive allosteric modulators |
US8143269B2 (en) | 2008-10-03 | 2012-03-27 | Calcimedica, Inc. | Inhibitors of store operated calcium release |
US8071605B2 (en) | 2008-12-12 | 2011-12-06 | Astrazeneca Ab | Piperidine compounds for use in the treatment of bacterial infections |
CA2755253A1 (en) | 2009-03-18 | 2010-09-23 | Schering Corporation | Bicyclic compounds as inhibitors of diacylglycerol acyltransferase |
US20120071448A1 (en) | 2009-05-05 | 2012-03-22 | Allergan, Inc. | S1P3 Receptor Inhibitors for Treating Conditions of the Eye |
EP2464227A4 (en) | 2009-08-10 | 2013-02-20 | Galenea Corp | COMPOUNDS AND METHODS OF USE |
WO2011038579A1 (en) | 2009-09-30 | 2011-04-07 | Zhejiang Beta Pharma Inc. | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
MX2012004577A (es) | 2009-10-19 | 2012-06-13 | Synta Pharmaceuticals Corp | Combinacion de terapia contra el cancer con compuestos inhibidores de hsp90. |
CA2787785C (en) | 2010-01-28 | 2018-03-06 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions and methods for enhancing proteasome activity |
WO2011127333A2 (en) | 2010-04-09 | 2011-10-13 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Compounds for treating disease, for administering, and for pharmaceutical compositions |
WO2011133520A1 (en) | 2010-04-19 | 2011-10-27 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of a hsp90 inhibitory compounds and a egfr inhibitor |
WO2011133521A2 (en) | 2010-04-19 | 2011-10-27 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of a hsp90 inhibitory compounds and a vegf inhibitor |
US20130171105A1 (en) | 2010-05-24 | 2013-07-04 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of a hsp90 inhibitory compound and a topoisomerase ii inhibitor |
AU2011281015B2 (en) * | 2010-07-23 | 2015-09-24 | President And Fellows Of Harvard College | Tricyclic proteasome activity enhancing compounds |
CA2810254A1 (en) | 2010-09-13 | 2012-03-22 | Vojo Vukovic | Hsp90 inhibitors for treating non-small cell lung cancers in wild-type egfr and/or kras patients |
WO2012078757A2 (en) | 2010-12-08 | 2012-06-14 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination breast cancer therapy with hsp90 inhibitory compounds |
WO2012096919A1 (en) | 2011-01-11 | 2012-07-19 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with proteasome inhibitors |
USRE47009E1 (en) | 2011-02-01 | 2018-08-28 | The Children's Hospital Of Philadelphia | HDAC inhibitors and therapeutic methods using the same |
WO2012116061A1 (en) | 2011-02-23 | 2012-08-30 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with radiotherapy |
EP2678014A2 (en) | 2011-02-24 | 2014-01-01 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Prostate cancer therapy with hsp90 inhibitory compounds |
WO2012116247A1 (en) | 2011-02-25 | 2012-08-30 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Hsp90 inhibitory compounds in treating jak/stat signaling-mediated cancers |
EP2707101B1 (en) | 2011-05-12 | 2019-02-13 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Proteostasis regulators |
US20140228418A1 (en) | 2011-05-23 | 2014-08-14 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with mek inhibitors |
US20140315943A1 (en) | 2011-05-24 | 2014-10-23 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with mtor/p13k inhibitors |
EP2714033A1 (en) | 2011-05-26 | 2014-04-09 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of hsp90 inhibitory compounds with chk inhibitors |
WO2012166415A1 (en) | 2011-05-27 | 2012-12-06 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic autotaxin inhibitors and uses thereof |
JP2014520808A (ja) | 2011-07-07 | 2014-08-25 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | Hsp90阻害化合物を用いた癌の治療 |
EP2548865B1 (en) | 2011-07-22 | 2014-03-05 | Université Joseph Fourier | Novel bis-indolic derivatives, their uses in particular as antibacterials |
US20140286902A1 (en) | 2011-11-02 | 2014-09-25 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of hsp90 inhibitors with platinum-containing agents |
US9439899B2 (en) | 2011-11-02 | 2016-09-13 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of HSP90 inhibitors with topoisomerase I inhibitors |
WO2013074594A1 (en) | 2011-11-14 | 2013-05-23 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of hsp90 inhibitors with braf inhibitors |
WO2014116228A1 (en) | 2013-01-25 | 2014-07-31 | President And Fellows Of Harvard College | Usp14 inhibitors for treating or preventing viral infections |
-
2011
- 2011-01-28 CA CA2787785A patent/CA2787785C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-28 AU AU2011210765A patent/AU2011210765A1/en not_active Abandoned
- 2011-01-28 EP EP11737731.7A patent/EP2528911B1/en not_active Not-in-force
- 2011-01-28 US US13/575,812 patent/US20130045992A1/en not_active Abandoned
- 2011-01-28 SG SG2012054235A patent/SG182662A1/en unknown
- 2011-01-28 CN CN201180016116.9A patent/CN102844313B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-28 BR BR112012018631A patent/BR112012018631A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-01-28 RU RU2012136451/04A patent/RU2012136451A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-01-28 WO PCT/US2011/022929 patent/WO2011094545A2/en active Application Filing
- 2011-01-28 JP JP2012551323A patent/JP2013518129A/ja active Pending
- 2011-01-28 KR KR1020127022300A patent/KR20120117905A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-01-28 MX MX2012008626A patent/MX336731B/es unknown
-
2015
- 2015-11-05 US US14/933,671 patent/US10351568B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-03-24 JP JP2016060063A patent/JP6371786B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2787785A1 (en) | 2011-08-04 |
US10351568B2 (en) | 2019-07-16 |
CA2787785C (en) | 2018-03-06 |
CN102844313A (zh) | 2012-12-26 |
CN102844313B (zh) | 2016-10-05 |
BR112012018631A2 (pt) | 2016-04-05 |
BR112012018631A8 (pt) | 2017-12-19 |
EP2528911B1 (en) | 2017-10-25 |
JP2016147893A (ja) | 2016-08-18 |
AU2011210765A1 (en) | 2012-09-13 |
WO2011094545A3 (en) | 2012-01-05 |
EP2528911A2 (en) | 2012-12-05 |
KR20120117905A (ko) | 2012-10-24 |
MX336731B (es) | 2016-01-28 |
SG182662A1 (en) | 2012-08-30 |
US20160214989A1 (en) | 2016-07-28 |
EP2528911A4 (en) | 2014-08-06 |
JP2013518129A (ja) | 2013-05-20 |
JP6371786B2 (ja) | 2018-08-08 |
WO2011094545A2 (en) | 2011-08-04 |
MX2012008626A (es) | 2012-08-15 |
US20130045992A1 (en) | 2013-02-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2012136451A (ru) | Композиции и способы улучшения активности протеасомы | |
JP2013518129A5 (ru) | ||
RU2013108641A (ru) | Способ лечения офтальмологических заболеваний с использованием соединений ингибиторов киназы в пролекарственных формах | |
RU2014141579A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз | |
RU2006130000A (ru) | Органические соединения | |
EA200700099A1 (ru) | Производные пиридина | |
RU2013144215A (ru) | Средство для борьбы с эндопаразитами | |
RU2012129168A (ru) | Производные оксазина | |
RU2012112050A (ru) | Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение | |
EA200701780A1 (ru) | Противоопухолевое средство | |
RU2008112691A (ru) | Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение | |
EA200601350A1 (ru) | Азотсодержащие гетероциклические производные и их фармацевтические применения | |
EA200600892A1 (ru) | Новые хинолиновые производные | |
RU2013149174A (ru) | Новое имидазооксазиновое соединение или его соль | |
EA201001017A1 (ru) | 3h-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидиновые соединения, их применение в качестве ингибиторов киназы mtor и киназы pi3 и их синтезы | |
JP2013512903A5 (ru) | ||
RU2015106434A (ru) | Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли | |
HUP0100388A2 (hu) | Készítmények és eljárások csontritkulás kezelésére és a koleszterinszint csökkentésére | |
RU2007130144A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b | |
EA200901573A1 (ru) | Гетероарилзамещенные тиазолы | |
RU2008129723A (ru) | Ингибиторы ccr9 активности | |
EA201590022A1 (ru) | Новые производные 1,3-дигидро-2h-бензимидазол-2-она, замещенные гетероциклами, в качестве противовирусных средств против респираторного синцитиального вируса | |
EA200970637A1 (ru) | 2-замещенные-6-гетероциклилпроизводные пиримидона в качестве ингибиторов тау-протеинкиназы | |
RU2011105810A (ru) | Азотсодержащие бициклические гетероциклические соединения | |
RU2007144989A (ru) | 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолиновые производные в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20170406 |