RU2015144193A - Галогенпиразолы в качестве ингибиторов тромбина - Google Patents

Галогенпиразолы в качестве ингибиторов тромбина Download PDF

Info

Publication number
RU2015144193A
RU2015144193A RU2015144193A RU2015144193A RU2015144193A RU 2015144193 A RU2015144193 A RU 2015144193A RU 2015144193 A RU2015144193 A RU 2015144193A RU 2015144193 A RU2015144193 A RU 2015144193A RU 2015144193 A RU2015144193 A RU 2015144193A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
fluoro
chlorothiophen
methyl
Prior art date
Application number
RU2015144193A
Other languages
English (en)
Inventor
Кевин Майкл ШОРТ
Сон Минх ФАМ
Дэвид Чарльз УИЛЛЬЯМС
Original Assignee
Версеон Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Версеон Корпорейшн filed Critical Версеон Корпорейшн
Publication of RU2015144193A publication Critical patent/RU2015144193A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (85)

1. Соединение, имеющее структуру формулы (Ia):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство;
где
кольцо A представляет собой замещенный или незамещенный пиразолил;
L1 и L3 независимо представляют собой связь, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, -S-, -SO-, -SO2-, -O-, -NHSO2- или -NR4-;
L2 отсутствует, представляет собой связь, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, -S-, -SO-, -SO2-, -O-, -NHSO2- или -NR4-;
R1 и R3 независимо представляют собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный арил с конденсированными кольцами или замещенный или незамещенный гетероарил;
R2 отсутствует, представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный арил с конденсированными кольцами или замещенный или незамещенный гетероарил, при условии что когда L2 отсутствует, R2 отсутствует;
R4 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкенил и замещенный или незамещенный арил с конденсированными кольцами или замещенный или незамещенный гетероарил; и
Y представляет собой галоген.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что L2 и R2 отсутствуют.
3. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы (IIa) или формулы (IIb):
Figure 00000002
.
4. Соединение по п. 3, имеющее структуру формулы (IIa), отличающееся тем, что L3 представляет собой связь или замещенный или незамещенный алкилен, и R3 представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный арил с конденсированными кольцами, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил или замещенный или незамещенный гетероарил, и Y представляет собой фтор.
5. Соединение по п. 3, имеющее структуру формулы (IIa), отличающееся тем, что L3 представляет собой -C(O)O-, R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, и Y представляет собой фтор.
6. Соединение по п. 3, имеющее структуру формулы (IIa), отличающееся тем, что L3 представляет собой -C(O)NR5-, R5 представляет собой водород или алкил, R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный арил, и Y представляет собой фтор.
7. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что R3 представляет
собой замещенный или незамещенный фенил.
8. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что указанный гетероарил представляет собой пиридил, пиридазинил, пиримидинил, тиенил или фурил.
9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что R3 представляет собой хлор-замещенный тиенил.
10. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что указанный гетероциклоалкил представляет собой морфолинил, оксанил или оксетанил.
11. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что указанный арил с конденсированными кольцами представляет собой бензодиоксинил или нафтил.
12. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что L1 представляет собой связь, -S-, -NR4-, замещенный или незамещенный алкилен или замещенный или незамещенный гетероалкилен, и R1 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный арил с конденсированными кольцами, замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что указанный гетероарил представляет собой пиридил, пиридазинил, пиримидинил, тиенил или фурил.
14. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что R1 представляет собой хлор-замещенный тиенил.
15. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что указанный гетероциклоалкил представляет собой морфолинил, оксанил или оксетанил.
16. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что указанный арил с конденсированными кольцами представляет собой бензодиоксинил или нафтил.
17. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что R1 представляет собой замещенный или незамещенный фенил.
18. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что L2 представляет собой связь, и R2 представляет собой водород.
19. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что L2 представляет собой замещенный или незамещенный алкилен или -C(O)-, и R2
представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный арил с конденсированными кольцами или замещенный или незамещенный гетероарил.
20. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что указанный гетероарил представляет собой пиридил, пиридазинил, пиримидинил, тиенил или фурил.
21. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что R2 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
22. Соединение по п. 21, отличающееся тем, что указанный гетероциклоалкил представляет собой морфолинил, оксанил или оксетанил.
23. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что указанный арил с конденсированными кольцами представляет собой бензодиоксинил или нафтил.
24. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что R2 представляет собой замещенный или незамещенный фенил.
25. Соединение по п. 3, имеющее структуру формулы (IIb), отличающееся тем, что L3 представляет собой связь или замещенный или незамещенный алкилен, R3 представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный арил с конденсированными кольцами, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил или замещенный или незамещенный гетероарил, и Y представляет собой фтор.
26. Соединение по п. 3, имеющее структуру формулы (IIb), отличающееся тем, что L3 представляет собой -C(O)O-, R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, и Y представляет собой фтор.
27. Соединение по п. 3, имеющее структуру формулы (IIb), отличающееся тем, что L3 представляет собой -C(O)NR5-, R5
представляет собой водород или алкил, R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкил или замещенный или незамещенный арил, и Y представляет собой фтор.
28. Соединение по п. 25, отличающееся тем, что R3 представляет собой замещенный или незамещенный фенил.
29. Соединение по п. 25, отличающееся тем, что указанный гетероарил представляет собой пиридил, пиридазинил, пиримидинил, тиенил или фурил.
30. Соединение по п. 29, отличающееся тем, что R3 представляет собой хлор-замещенный тиенил.
31. Соединение по п. 25, отличающееся тем, что указанный гетероциклоалкил представляет собой морфолинил, оксанил или оксетанил.
32. Соединение по п. 25, отличающееся тем, что указанный арил с конденсированными кольцами представляет собой бензодиоксинил или нафтил.
33. Соединение по п. 25, отличающееся тем, что L1 представляет собой связь, -S-, -NR4-, замещенный или незамещенный алкилен или замещенный или незамещенный гетероалкилен, и R1 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный арил с конденсированными кольцами, замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
34. Соединение по п. 33, отличающееся тем, что указанный гетероарил представляет собой пиридил, пиридазинил, пиримидинил, тиенил или фурил.
35. Соединение по п. 34, отличающееся тем, что R1 представляет собой хлор-замещенный тиенил.
36. Соединение по п. 33, отличающееся тем, что указанный гетероциклоалкил представляет собой морфолинил, оксанил или оксетанил.
37. Соединение по п. 33, отличающееся тем, что указанный арил с конденсированными кольцами представляет собой бензодиоксинил или нафтил.
38. Соединение по п. 33, отличающееся тем, что R1 представляет собой замещенный или незамещенный фенил.
39. Соединение по п. 25, отличающееся тем, что L2 представляет собой связь, и R2 представляет собой водород.
40. Соединение по п. 25, отличающееся тем, что L2 представляет собой замещенный или незамещенный алкилен или -C(O)-, и R2 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный арил с конденсированными кольцами или замещенный или незамещенный гетероарил.
41. Соединение по п. 40, отличающееся тем, что указанный гетероарил представляет собой пиридил, пиридазинил, пиримидинил, тиенил или фурил.
42. Соединение по п. 40, отличающееся тем, что R2 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
43. Соединение по п. 42, отличающееся тем, что указанный гетероциклоалкил представляет собой морфолинил, оксанил или оксетанил.
44. Соединение по п. 40, отличающееся тем, что указанный арил с конденсированными кольцами представляет собой бензодиоксинил или нафтил.
45. Соединение по п. 40, отличающееся тем, что R2 представляет собой замещенный или незамещенный фенил.
46. Соединение по любому из п.п. 1-45, указанное в Таблице A:
Таблица A
№ соединения Название по IUPAC
1 1-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-3-(1-[5-(диметиламино)нафталин-1-ил]сульфонилпиперидин-4-ил)-4-фтор-1H-пиразол-1-ил)-3-гидрокси-2,2-диметилпропан-1-он 2 1-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-(5-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-1H-пиразол-1-ил)-2,2-диметилпропан-1-он 3 1-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-(оксан-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-2,2-диметилпропан-1-он 4 1-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-(оксан-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-гидрокси-2,2-диметилпропан-1-он 5 1-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-(оксан-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-метокси-2,2-диметилпропан-1-он 6 1-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-2,2-диметилпропан-1-он
7 1-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-2-метокси-2-метилпропан-1-он 8 1-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-гидрокси-2,2-диметилпропан-1-он 9 1-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-метокси-2,2-диметилпропан-1-он 10 1-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)-2,2-диметилпропан-1-он 11 1-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)-2-гидрокси-2-метилпропан-1-он 12 1-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)-2-метокси-2-метилпропан-1-он 13 1-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)-3-(2-метоксиэтокси)-2,2-диметилпропан-1-он
14 1-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)-3-гидрокси-2,2-диметилпропан-1-он 15 1-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)-3-метокси-2,2-диметилпропан-1-он 16 1-[4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-4-фтор-1H-пиразол-3-ил)фенил]пирролидин-2-он 17 1-[4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-карбонил)-4-фтор-1H-пиразол-3-ил)фенил]пирролидин-2-он 18 1-[4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-1-(2-метоксибензоил)-1H-пиразол-3-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтан-1-ол 19 1-[4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-1-(2-метоксибензоил)-1H-пиразол-3-ил)фенил]пирролидин-2-он 20 1-[4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-1-(фуран-3-карбонил)-1H-пиразол-3-ил)фенил]пирролидин-2-он
21 1-[4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-1H-пиразол-3-ил)пиперидин-1-карбонил]циклопропан-1-ол 22 1-[5-(бензиламино)-4-фтор-3-(пиридин-2-ил)-1H-пиразол-1-ил]-2,2-диметилпропан-1-он 23 1-[5-(бензиламино)-4-фтор-3-фенил-1H-пиразол-1-ил]-2,2-диметилпропан-1-он 24 1-бензоил-N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-4-фтор-3-(оксан-4-ил)-1H-пиразол-5-амин 25 1-бензоил-N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-4-фтор-5-(оксан-4-ил)-1H-пиразол-3-амин 26 2-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-фенил-1H-пиразол-1-карбонил)фенил 5-(диметиламино)нафталин-1-сульфонат 27 4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-фенил-1H-пиразол-1-карбонил)фенил 5-(диметиламино)нафталин-1-сульфонат 28 4-[4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-4-фтор-1H-пиразол-3-ил)фенил]морфолин-3-он
29 6-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-1-(2,2-диметилпропаноил)-4-фтор-1H-пиразол-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-он 30 6-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-1-(2-метоксибензоил)-1H-пиразол-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ол 31 6-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-1-(2-метоксибензоил)-1H-пиразол-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-он 32 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-карбонил)-4-фтор-3-(оксан-4-ил)-1H-пиразол-5-амин 33 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-карбонил)-4-фтор-3-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-5-амин 34 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-карбонил)-4-фтор-3-фенил-1H-пиразол-5-амин 35 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-карбонил)-4-фтор-5-(оксан-4-ил)-1H-пиразол-3-амин
36 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-1-(2,4-диметоксибензоил)-4-фтор-3-(оксан-4-ил)-1H-пиразол-5-амин 37 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-1-(2,4-диметоксибензоил)-4-фтор-3-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-5-амин 38 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-1-(2,4-диметоксибензоил)-4-фтор-3-фенил-1H-пиразол-5-амин 39 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-1-(2,4-диметоксибензоил)-4-фтор-5-(оксан-4-ил)-1H-пиразол-3-амин 40 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-3-(1-[5-(диметиламино)нафталин-1-ил]сульфонилпиперидин-4-ил)-4-фтор-1-(2-метоксибензоил)-1H-пиразол-5-амин 41 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-4-фтор-1-(2-метоксибензоил)-3-(оксан-4-ил)-1H-пиразол-5-амин 42 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-4-фтор-1-(2-метоксибензоил)-3-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-5-амин 43 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-4-фтор-1-(2-метоксибензоил)-3-(пиридин-2-ил)-1H-пиразол-5-амин
44 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-4-фтор-1-(2-метоксибензоил)-3-фенил-1H-пиразол-5-амин 45 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-4-фтор-1-(2-метоксибензоил)-5-(оксан-4-ил)-1H-пиразол-3-амин 46 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-4-фтор-1-(3-метилоксетан-3-карбонил)-3-фенил-1H-пиразол-5-амин 47 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-4-фтор-1-(4-метилоксан-4-карбонил)-3-(оксан-4-ил)-1H-пиразол-5-амин 48 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-4-фтор-1-(4-метилоксан-4-карбонил)-3-фенил-1H-пиразол-5-амин 49 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-4-фтор-1-(фуран-3-карбонил)-3-(оксан-4-ил)-1H-пиразол-5-амин 50 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-4-фтор-1-(фуран-3-карбонил)-3-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-5-амин 51 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-4-фтор-1-(фуран-3-карбонил)-3-фенил-1H-пиразол-5-амин
52 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-4-фтор-1-[4-(2-метоксиэтокси)бензоил]-3-(оксан-4-ил)-1H-пиразол-5-амин 53 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-4-фтор-1-[4-(морфолин-4-ил)бензоил]-3-(оксан-4-ил)-1H-пиразол-5-амин 54 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-4-фтор-3-(оксан-4-ил)-1-(тиофенe-3-карбонил)-1H-пиразол-5-амин 55 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-5-(1-[5-(диметиламино)нафталин-1-ил]сульфонилпиперидин-4-ил)-4-фтор-1-(2-метоксибензоил)-1H-пиразол-3-амин 56 N-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]-N-[4-фтор-3-(5-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)-1H-пиразол-5-ил]-2-метоксибензамид 57 N-[4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-1-карбонил)фенил]-5-(диметиламино)нафталин-1-сульфонамид
58 N-[4-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-фенил-1H-пиразол-1-карбонил)фенил]-5-(диметиламино)нафталин-1-сульфонамид 59 N-бензил-4-фтор-1-(2-метоксибензоил)-3-(пиридин-2-ил)-1H-пиразол-5-амин 60 N-бензил-4-фтор-1-(2-метоксибензоил)-3-фенил-1H-пиразол-5-амин 61 [1-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-(оксан-4-ил)-1H-пиразол-1-карбонил)циклопропил]метанол 62 [1-(5-[(5-хлортиофен-2-ил)метил]амино-4-фтор-3-фенил-1H-пиразол-1-карбонил)циклопропил]метанол
47. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из п.п. 1-45 или соединение, указанное в Таблице A, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
48. Способ лечения заболевания или расстройства у субъекта, включающий введение соединения по любому из п.п. 1-46 или фармацевтической композиции по п. 47 субъекту, нуждающемуся в этом, в количестве, эффективном для лечения указанного заболевания или расстройства.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что указанное заболевание или расстройство представляет собой тромботическое расстройство.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что указанное тромботическое расстройство представляет собой острый коронарный синдром, венозную тромбоэмболию, артериальную тромбоэмболию, кардиогенную тромбоэмболию.
51. Способ по п. 48, отличающийся тем, что указанное заболевание или расстройство представляет собой фиброз.
52. Способ по п. 48, отличающийся тем, что указанное заболевание или расстройство представляет собой болезнь Альцгеймера.
53. Способ по п. 48, отличающийся тем, что указанное заболевание или расстройство представляет собой рассеянный склероз.
54. Способ по п. 48, отличающийся тем, что указанное заболевание или расстройство представляет собой боль.
55. Способ по п. 48, отличающийся тем, что указанное заболевание или расстройство представляет собой рак.
56. Способ предотвращения заболевания или расстройства у субъекта, включающий введение соединения по любому из п.п. 1-46 или фармацевтической композиции по п. 47 субъекту, нуждающемуся в этом, в количестве, эффективном для предотвращения указанного заболевания или расстройства.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что указанное заболевание или расстройство представляет собой тромботическое расстройство.
58. Способ по п. 56, отличающийся тем, что указанное тромботическое расстройство представляет собой острый коронарный синдром, венозную тромбоэмболию, артериальную тромбоэмболию или кардиогенную тромбоэмболию.
59. Способ по п. 56, отличающийся тем, что указанное тромботическое расстройство представляет собой диссеминированное внутрисосудистое свертывание.
60. Способ по п. 56, отличающийся тем, что указанное тромботическое расстройство включает наличие или потенциальное образование кровяного тромба.
RU2015144193A 2013-03-15 2014-03-17 Галогенпиразолы в качестве ингибиторов тромбина RU2015144193A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361789358P 2013-03-15 2013-03-15
US61/789,358 2013-03-15
US201361899588P 2013-11-04 2013-11-04
US61/899,588 2013-11-04
PCT/US2014/000058 WO2014149139A2 (en) 2013-03-15 2014-03-17 Halogenopyrazoles as inhibitors of thrombin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015144193A true RU2015144193A (ru) 2017-04-24

Family

ID=51538179

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015144193A RU2015144193A (ru) 2013-03-15 2014-03-17 Галогенпиразолы в качестве ингибиторов тромбина

Country Status (16)

Country Link
US (2) US9951025B2 (ru)
EP (1) EP2970141B1 (ru)
JP (3) JP6479749B2 (ru)
KR (1) KR20150130405A (ru)
CN (2) CN110423221A (ru)
AU (2) AU2014238478B2 (ru)
BR (1) BR112015023214A8 (ru)
CA (1) CA2902431A1 (ru)
ES (1) ES2791749T3 (ru)
HK (1) HK1214252A1 (ru)
IL (1) IL240763B (ru)
MX (1) MX2015011567A (ru)
RU (1) RU2015144193A (ru)
SG (2) SG10201707486XA (ru)
WO (2) WO2014149139A2 (ru)
ZA (1) ZA201506440B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2968297B1 (en) 2013-03-15 2018-09-26 Verseon Corporation Multisubstituted aromatic compounds as serine protease inhibitors
SG10201707486XA (en) 2013-03-15 2017-10-30 Verseon Corp Halogenopyrazoles as inhibitors of thrombin
HUE060104T2 (hu) 2015-02-27 2023-01-28 Verseon Int Corporation Szubsztituált pirazol vegyületek mint szerinproteázinhibitorok
KR20220004083A (ko) 2019-04-11 2022-01-11 앤지온 바이오메디카 코포레이션 (e)-3-[2-(2-티에닐)비닐]-1h-피라졸의 고체 형태
CN112062692A (zh) * 2019-06-11 2020-12-11 太仓市茜泾化工有限公司 一种乙氧甲叉氰基乙酸乙酯的制备方法
CN112986065B (zh) * 2021-02-08 2021-08-31 杭州同创医学检验实验室有限公司 一种用于血细胞分析仪的全血质控品及其制备方法

Family Cites Families (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US188918A (en) * 1877-03-27 Improvement in towel-racks
US1323438A (en) * 1919-12-02 of niagara falls
BE627394A (ru) 1962-01-23
BE793955A (fr) 1972-01-15 1973-07-12 Merck Patent Gmbh Arylpiperazines et leur procede de preparation
DE2409753A1 (de) 1974-03-01 1975-09-11 Basf Ag Substituierte pyrazole
US4256108A (en) 1977-04-07 1981-03-17 Alza Corporation Microporous-semipermeable laminated osmotic system
US4160452A (en) 1977-04-07 1979-07-10 Alza Corporation Osmotic system having laminated wall comprising semipermeable lamina and microporous lamina
US4265874A (en) 1980-04-25 1981-05-05 Alza Corporation Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use
US4911920A (en) 1986-07-30 1990-03-27 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy
FR2588189B1 (fr) 1985-10-03 1988-12-02 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel
IL82542A0 (en) 1986-05-23 1987-11-30 Smithkline Beckman Corp Triazole derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPH089541B2 (ja) 1988-03-07 1996-01-31 三井東圧化学株式会社 ピラゾール類を主成分とする脳浮腫抑制剤
JP2784925B2 (ja) * 1988-09-07 1998-08-13 日本農薬株式会社 ３又は５−フェニルピラゾール類又はその塩及び除草剤
JP2594486B2 (ja) 1991-01-15 1997-03-26 アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド 局所的眼薬組成物
US5212162A (en) 1991-03-27 1993-05-18 Alcon Laboratories, Inc. Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions
JP3810097B2 (ja) 1993-01-15 2006-08-16 明治製菓株式会社 ピロリジン−２−イルカルボニル複素環式化合物誘導体
RU2139281C1 (ru) 1993-11-30 1999-10-10 Джи Ди Сирл энд Компани Пиразолилзамещенный бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция, способ лечения от воспаления или связанного с воспалением заболевания
US5466823A (en) * 1993-11-30 1995-11-14 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
US6309853B1 (en) 1994-08-17 2001-10-30 The Rockfeller University Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof
CN1165482A (zh) 1994-11-10 1997-11-19 科西雷佩蒂斯公司 用作蛋白激酶抑制剂的吡唑药物组合物
US5733955A (en) 1995-02-10 1998-03-31 The Goodyear Tire & Rubber Company Asphalt cement modification
JP3663522B2 (ja) * 1995-08-12 2005-06-22 日本農薬株式会社 植物生育調節用組成物及びその使用方法
US5756529A (en) 1995-09-29 1998-05-26 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for use in veterinary therapies
US5739083A (en) 1995-10-13 1998-04-14 Otsuka Kagaku Kabushiki Kaisha Pyrazole derivatives and insecticidal compositions containing the derivative as active component
AU713527B2 (en) * 1996-08-12 1999-12-02 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
US5792761A (en) * 1996-08-12 1998-08-11 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
DE19632773A1 (de) 1996-08-14 1998-02-19 Basf Ag Neue Thrombininhibitoren
GB9622370D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5869500A (en) 1996-12-13 1999-02-09 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridone compounds useful in treating Alzheimer's disease
CA2275796A1 (en) * 1996-12-23 1998-07-02 Donald Joseph Phillip Pinto Nitrogen containing heteroaromatics as factor xa inhibitors
EP0966461A1 (en) 1997-03-21 1999-12-29 Novartis AG Pyrazole derivatives as herbicides
CA2339970A1 (en) 1998-08-11 2000-02-24 Nihon Bayer Agrochem K.K. Nematicidal pyrazoles
KR20000047461A (ko) 1998-12-29 2000-07-25 성재갑 트롬빈 억제제
SE9900070D0 (sv) 1999-01-13 1999-01-13 Astra Ab New use
AR023510A1 (es) 1999-04-21 2002-09-04 Astrazeneca Ab Un equipo de partes, formulacion farmaceutica y uso de un inhibidor de trombina.
WO2000071536A1 (en) * 1999-05-20 2000-11-30 E.I. Du Pont De Nemours And Company Heteroaryloxypyrimidine insecticides and acaricides
ATE305782T1 (de) 1999-08-12 2005-10-15 Pharmacia Italia Spa 3(5)-amino-pyrazolderivate, deren herstellungsverfahren und verwendung als krebshemmende mittel
US6632815B2 (en) 1999-09-17 2003-10-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
NZ517828A (en) 1999-09-17 2003-10-31 Millennium Pharm Inc Inhibitors having activity against mammalian factor Xa
WO2001040223A2 (en) 1999-12-02 2001-06-07 Novartis Ag Aminoheterocyclylamides as pesticides and antiparasitic agents
AU2001273040A1 (en) 2000-06-27 2002-01-08 Du Pont Pharmaceuticals Company Factor xa inhibitors
AU2002308748A1 (en) 2001-05-16 2002-11-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic substituted pyrazoles as inhibitors of src and other protein kinases
US6589997B2 (en) 2001-06-29 2003-07-08 North Shore-Long Island Jewish Health System Small-molecule modulators of hepatocyte growth factor/scatter factor activities
SI21097A (sl) 2001-12-04 2003-06-30 Univerza V Ljubljani Inhibitorji trombina
SE0200198D0 (sv) 2002-01-23 2002-01-23 Astrazeneca Ab New use
EP1509505A2 (en) * 2002-01-23 2005-03-02 Arena Pharmaceuticals, Inc. SMALL MOLECULE MODULATORS OF THE 5−HT2A SEROTONIN RECEPTOR USEFUL FOR THE PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO
JP2003313103A (ja) * 2002-02-20 2003-11-06 Sankyo Agro Kk ４−アシルアミノピラゾール誘導体を有効成分として含有する農薬
GB0214139D0 (en) 2002-06-19 2002-07-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
DE10229070A1 (de) 2002-06-28 2004-01-15 Merck Patent Gmbh Phenylderivate 5
WO2004014370A2 (en) 2002-08-09 2004-02-19 Astrazeneca Ab Oxadiazoles as modulators of metabotropic glutamate receptor-5
WO2004035564A1 (en) 2002-10-17 2004-04-29 Syngenta Participations Ag Pyridine derivatives useful as herbicides
US7192976B2 (en) 2002-12-21 2007-03-20 Angion Biomedica Corporation Small molecule modulators of hepatocyte growth factor (scatter factor) activity
AU2003292218A1 (en) 2002-12-23 2004-07-14 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh PYRAZOLE-DERIVATIVES AS FACTOR Xa INHIBITORS
AU2003297441A1 (en) 2002-12-24 2004-07-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Diarylamine and arylheteroarylamine pyrazole derivatives as modulators of 5ht2a
JP2004231528A (ja) * 2003-01-28 2004-08-19 Sankyo Agro Kk アミド誘導体
GB0308318D0 (en) 2003-04-10 2003-05-14 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
BRPI0409949A (pt) * 2003-05-01 2006-04-25 Bristol Myers Squibb Co compostos de pirazol amida aril-substituìda úteis como inibidores de cinase
DE602004016992D1 (de) 2003-05-02 2008-11-20 Elan Pharm Inc 4-bromo-5-(2-chloro-benzoylamino)-1h-pyrazol-3-carbonsäureamid-derivate und verwandte verbindungen als bradykinin b1 rezeptor antagonisten zur behandlung von entzündlichen erkrankungen
US7223780B2 (en) 2003-05-19 2007-05-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Triazole-derivatives as blood clotting enzyme factor Xa inhibitors
EP1479679A1 (en) * 2003-05-19 2004-11-24 Aventis Pharma Deutschland GmbH Triazole-derivatives as factor Xa inhibitors
EP1697342A2 (en) 2003-09-08 2006-09-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7749999B2 (en) 2003-09-11 2010-07-06 Itherx Pharmaceuticals, Inc. Alpha-ketoamides and derivatives thereof
WO2005030128A2 (en) 2003-09-23 2005-04-07 Merck & Co., Inc. Pyrazole modulators of metabotropic glutamate receptors
TW200526588A (en) 2003-11-17 2005-08-16 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
US20080188527A1 (en) 2003-12-23 2008-08-07 Cashman John R Synthetic Compounds and Derivatives as Modulators of Smoking or Nicotine Ingestion and Lung Cancer
WO2005092899A1 (en) * 2004-03-26 2005-10-06 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
US7235530B2 (en) 2004-09-27 2007-06-26 Dyax Corporation Kallikrein inhibitors and anti-thrombolytic agents and uses thereof
US8084451B2 (en) 2005-01-10 2011-12-27 University Of Connecticut Heteropyrrole analogs acting on cannabinoid receptors
EP1867331A4 (en) 2005-04-06 2009-04-08 Takeda Pharmaceutical TRIAZOL DERIVATIVE AND ITS USE
GB0507577D0 (en) 2005-04-14 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
CN100427481C (zh) 2005-05-26 2008-10-22 沈阳化工研究院 一种芳基醚类化合物及其制备与应用
US20090227588A1 (en) 2005-12-05 2009-09-10 Roman Wolfgang Fleck Substituted pyrazole compounds useful as soluble epoxide hyrolase inhibitors
DE102006032824A1 (de) * 2006-07-14 2008-01-17 Bayer Healthcare Ag Substituierte Indazole
BRPI0715492A2 (pt) 2006-07-17 2013-03-19 Boehringer Ingelheim Int uso de inibidores diretos de trombina
CA2658523C (en) 2006-07-31 2012-06-12 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of plasma kallikrein
WO2008023235A1 (en) * 2006-08-25 2008-02-28 Pfizer Products Inc. Pyrazole derivatives as anti-platelet and anti-thrombotic agents
EP2096111A1 (en) 2006-11-20 2009-09-02 Japan Tobacco Inc. Pyrazoles and use thereof as drugs
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
WO2008061796A2 (en) * 2006-11-24 2008-05-29 Ac Immune Sa Compounds for the treatment of diseases associated with amyloid or amyloid-like proteins
JP2010513519A (ja) 2006-12-22 2010-04-30 ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド キナーゼインヒビター活性を有するある種のピラゾリン誘導体
UY30892A1 (es) * 2007-02-07 2008-09-02 Smithkline Beckman Corp Inhibidores de la actividad akt
WO2008105383A1 (ja) 2007-02-26 2008-09-04 Toray Industries, Inc. ピラゾール誘導体およびその医薬用途
GB0714129D0 (en) 2007-07-19 2007-08-29 Smithkline Beecham Corp compounds
WO2009020137A1 (ja) * 2007-08-06 2009-02-12 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. アミノピラゾールアミド誘導体
EP3162798B1 (en) 2007-09-28 2021-04-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited 5-membered heterocyclic compound
AU2008345225A1 (en) 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
US8658685B2 (en) 2008-01-31 2014-02-25 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Methods for treatment of kallikrein-related disorders
EP2254572B1 (en) 2008-02-07 2013-10-16 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Compounds that enhance atoh-1 expression
CN102088973A (zh) 2008-05-15 2011-06-08 杜克大学 与热休克转录因子激活化合物及其靶标有关的组合物和方法
EP2805939B1 (en) 2008-05-19 2018-06-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic compounds as factor IXA inhibitors.
CN102149379A (zh) 2008-07-10 2011-08-10 安吉翁生物医药有限公司 调节肝细胞生长因子(分散因子)活性的方法和肝细胞生长因子(分散因子)活性的小分子调节剂组合物
US8273900B2 (en) * 2008-08-07 2012-09-25 Novartis Ag Organic compounds
BRPI0918430A2 (pt) * 2008-08-14 2015-11-24 Bayer Cropscience Ag 4-fenil-1h-pirazóis inseticidas.
EA201100358A1 (ru) 2008-08-19 2011-10-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Дабигатран для чрескожной хирургической катетеризации сердца
CA2734804A1 (en) 2008-08-19 2010-02-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of dabigatranetexilate for treating patients with pulmonary hypertension
US20110306640A1 (en) 2008-08-19 2011-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dabigatran in tumour therapy
CA2758289A1 (en) 2009-05-07 2010-11-11 Gruenenthal Gmbh Substituted aromatic carboxamide and urea derivatives as vanilloid receptor ligands
NZ718622A (en) * 2010-03-30 2018-03-23 Verseon Corp Multisubstituted aromatic compounds as inhibitors of thrombin
CN101851207B (zh) 2010-06-11 2012-01-25 扬州康伊尔医药科技有限公司 抗病毒化合物中间体1-酰基-吡唑-3-羧酸及其制备方法
WO2012020820A1 (ja) * 2010-08-11 2012-02-16 大正製薬株式会社 ヘテロアリール－ピラゾール誘導体
AU2011323617B2 (en) * 2010-11-03 2015-02-05 Corteva Agriscience Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
WO2012065019A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Exelixis, Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of p13k alpha
WO2012142308A1 (en) 2011-04-13 2012-10-18 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of inhibitors of plasma kallikrein
WO2012154880A1 (en) * 2011-05-09 2012-11-15 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteostasis regulators for treating cystic fibrosis and other protein misfolding diseases
AU2012255275B2 (en) 2011-05-17 2016-01-28 Plexxikon Inc. Kinase modulation and indications therefor
WO2013039985A2 (en) 2011-09-12 2013-03-21 The Johns Hopkins University Serine protease inhibitors
WO2013049591A2 (en) 2011-09-29 2013-04-04 Verseon Corporation Dual inhibitor compounds and methods of use thereof
US9139564B2 (en) 2011-12-27 2015-09-22 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. 2-benzyl, 3-(pyrimidin-2-yl) substituted pyrazoles useful as sGC stimulators
WO2013111108A1 (en) 2012-01-27 2013-08-01 Novartis Ag 5-membered heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors
EP2968297B1 (en) 2013-03-15 2018-09-26 Verseon Corporation Multisubstituted aromatic compounds as serine protease inhibitors
SG10201707486XA (en) * 2013-03-15 2017-10-30 Verseon Corp Halogenopyrazoles as inhibitors of thrombin

Also Published As

Publication number Publication date
SG10201707486XA (en) 2017-10-30
US9951025B2 (en) 2018-04-24
CN110423221A (zh) 2019-11-08
JP2019081782A (ja) 2019-05-30
ZA201506440B (en) 2019-06-26
WO2014149139A3 (en) 2014-11-27
BR112015023214A2 (pt) 2017-07-18
HK1214252A1 (zh) 2016-07-22
AU2018250514A1 (en) 2018-11-15
WO2014146059A1 (en) 2014-09-18
CN105209440B (zh) 2019-07-23
JP2016512243A (ja) 2016-04-25
US20180186751A1 (en) 2018-07-05
JP6479749B2 (ja) 2019-03-06
EP2970141B1 (en) 2020-02-26
AU2014238478A1 (en) 2015-09-10
ES2791749T3 (es) 2020-11-05
KR20150130405A (ko) 2015-11-23
CA2902431A1 (en) 2014-09-25
EP2970141A2 (en) 2016-01-20
WO2014149139A2 (en) 2014-09-25
SG11201506757TA (en) 2015-09-29
AU2014238478B2 (en) 2018-07-19
JP2020158522A (ja) 2020-10-01
IL240763A0 (en) 2015-10-29
IL240763B (en) 2019-11-28
BR112015023214A8 (pt) 2019-12-24
MX2015011567A (es) 2016-04-25
EP2970141A4 (en) 2016-08-31
US20160046585A1 (en) 2016-02-18
CN105209440A (zh) 2015-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015144193A (ru) Галогенпиразолы в качестве ингибиторов тромбина
RU2015144151A (ru) Полизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов сериновых протеаз
RU2017144535A (ru) Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина
RU2485114C2 (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
JP2010510319A5 (ru)
JP2016519096A5 (ru)
JP2015520752A5 (ru)
RU2019118623A (ru) Пирролопиримидины в качестве потенциаторов мвтр
RU2019119899A (ru) Новое дизамещенное 1,2,4-триазиновое соединение
JP2011503166A5 (ru)
RU2016114128A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ПИРАЗОЛО[1,5-а]ПИРИМИДИНА КАК ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ TRK
JP2017503837A5 (ru)
JP2020506946A5 (ru)
JP2008513514A5 (ru)
JP2018530591A5 (ru)
RU2015154987A (ru) Гетероциклические производные
JP2006500348A5 (ru)
RU2017139727A (ru) Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования
RU2016141934A (ru) Ингибиторы циклин-зависимой киназы 7 (cdk7)
JP2016519156A5 (ru)
JP2016523976A5 (ru)
JP2007529486A5 (ru)
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
IL263511A (en) H1-pyrazolo[4, 3-b]pyridines as pde1 inhibitors
NZ599778A (en) Sulfonamide derivatives as bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20210129