RU2019119899A - Новое дизамещенное 1,2,4-триазиновое соединение - Google Patents
Новое дизамещенное 1,2,4-триазиновое соединение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019119899A RU2019119899A RU2019119899A RU2019119899A RU2019119899A RU 2019119899 A RU2019119899 A RU 2019119899A RU 2019119899 A RU2019119899 A RU 2019119899A RU 2019119899 A RU2019119899 A RU 2019119899A RU 2019119899 A RU2019119899 A RU 2019119899A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- substituted
- alkyl
- independently selected
- triazine
- Prior art date
Links
- -1 1,2,4-TRIAZINE COMPOUND Chemical class 0.000 title claims 19
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 67
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 32
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 32
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 26
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 26
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 21
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 19
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 13
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 11
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 11
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 10
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 7
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 4
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 3
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004632 tetrahydrothiopyranyl group Chemical group S1C(CCCC1)* 0.000 claims 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 3
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006636 (C3-C8) cycloalkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 claims 2
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004586 dihydrobenzopyranyl group Chemical group O1C(CCC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003507 tetrahydrothiofenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004845 (C1-C6) alkylsulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006553 (C3-C8) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- NBAIFTDCSPORRO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[5-(3,4-dihydro-2H-chromen-5-yl)-1,2,4-triazin-3-yl]piperazin-1-yl]-N-propan-2-ylacetamide Chemical compound O1CCCC2=C1C=CC=C2C=1N=C(N=NC=1)N1CCN(CC1)CC(NC(C)C)=O NBAIFTDCSPORRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GKDXROWXNPNUTD-SJLPKXTDSA-N 2-[4-[5-(4-chlorophenyl)-1,2,4-triazin-3-yl]piperazin-1-yl]-N-[(3S,4R)-3-hydroxyoxan-4-yl]acetamide Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C=1N=C(N=NC=1)N1CCN(CC1)CC(N[C@H]1[C@@H](COCC1)O)=O GKDXROWXNPNUTD-SJLPKXTDSA-N 0.000 claims 1
- KNAWLKPMXWQFEH-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[5-(4-chlorophenyl)-1,2,4-triazin-3-yl]piperazin-1-yl]-N-[1-[2-(dimethylamino)-2-oxoethyl]pyrazol-4-yl]acetamide Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C=1N=C(N=NC=1)N1CCN(CC1)CC(NC=1C=NN(C=1)CC(N(C)C)=O)=O KNAWLKPMXWQFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VSWAYLMAGPKNMD-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]-5-(2-methylphenyl)-1,2,4-triazine Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1=CN=NC(N2CCN(CC2)C=2C=CC(F)=CC=2)=N1 VSWAYLMAGPKNMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- CEZKRRNTSNEVLO-UHFFFAOYSA-N C(#N)C1=NC=C(C=C1)C=1N=C(N=NC=1)N1CCN(CC1)CC(NC(C)C)=O Chemical compound C(#N)C1=NC=C(C=C1)C=1N=C(N=NC=1)N1CCN(CC1)CC(NC(C)C)=O CEZKRRNTSNEVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PRCGNRJOCFBGDK-MXVIHJGJSA-N CN([C@@H]1CC[C@H](CC1)NC(=O)CN1CCN(CC1)C=1N=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)F)C Chemical compound CN([C@@H]1CC[C@H](CC1)NC(=O)CN1CCN(CC1)C=1N=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)F)C PRCGNRJOCFBGDK-MXVIHJGJSA-N 0.000 claims 1
- 208000006029 Cardiomegaly Diseases 0.000 claims 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 claims 1
- OYDIQTRGUXASTG-GOSISDBHSA-N FC1=CC=C(C=C1)C=1N=C(N=NC=1)N1CCN(CC1)CC(NC[C@@H]1CN(CCO1)C)=O Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)C=1N=C(N=NC=1)N1CCN(CC1)CC(NC[C@@H]1CN(CCO1)C)=O OYDIQTRGUXASTG-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 208000019025 Hypokalemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- CYQMKDOHHIQFFA-UHFFFAOYSA-N N-[1-[2-(dimethylamino)-2-oxoethyl]pyrazol-4-yl]-2-[4-[5-(4-methylphenyl)-1,2,4-triazin-3-yl]piperazin-1-yl]acetamide Chemical compound CN(C(=O)CN1N=CC(=C1)NC(=O)CN1CCN(CC1)C=1N=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)C)C CYQMKDOHHIQFFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CHRFOZNTUARHDV-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)ethyl]-2-[4-[5-(4-fluorophenyl)-1,2,4-triazin-3-yl]piperazin-1-yl]acetamide Chemical compound O=S1(CCN(CC1)CCNC(=O)CN1CCN(CC1)C=1N=NC=C(N=1)C1=CC=C(C=C1)F)=O CHRFOZNTUARHDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 claims 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010039808 Secondary aldosteronism Diseases 0.000 claims 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 claims 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 claims 1
- 125000004567 azetidin-3-yl group Chemical group N1CC(C1)* 0.000 claims 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 claims 1
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical group N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 208000024896 potassium deficiency disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000002793 renal fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
- C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
- C07D253/06—1,2,4-Triazines
- C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
- C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
- C07D253/06—1,2,4-Triazines
- C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
- C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
- C07D253/06—1,2,4-Triazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (150)
1. Способ лечения различных заболеваний и/или патологических состояний, вызванных повышением уровня альдостерона и/или чрезмерной выработкой альдостерона, где заболевания и/или патологические состояния представляют собой вторичный альдостеронизм, сердечную недостаточность, кардиомиопатию, гипертрофию сердца, инфаркт миокарда, некроз миокарда, недостаточность вследствие ишемии миокарда, заболевание коронарной артерии, фиброз или реструктурирование миокарда или кровеносных сосудов, васкулярный рестеноз, утолщение стенки кровеносного сосуда, атеросклероз сосудов, острую почечную недостаточность, хроническое заболевание почек, ренальный фиброз, нефропатию, гипокалиемию, метаболический синдром, ожирение, синдром апноэ во сне, ретинопатию, болезнь печени, идиопатическую и/или циклическую эдему или гиперактивность симпатической нервной системы, который включает введение терапевтически эффективного количества cоединения, имеющего изображенную ниже формулу [I]:
где RA представляет собой
(a) группу, имеющую изображенную ниже формулу (A-1):
где цикл A1 представляет собой
(1) C3-8 циклоалкильную группу, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой,
(2) C3-8 циклоалкенильную группу, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой,
(3) фенильную группу, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкильной группы, C1-6 галогеналкильной группы, C1-6 алкоксиалкильной группы, C1-6 алкоксигруппы и C1-6 алкилендиоксигруппы, которые могут быть замещены 1-2 атомами галогена,
(4) нафтильную группу, которая может быть частично гидрирована и может быть замещена C1-6 алкильной группой,
(5) гетероарильную группу, которая может быть частично гидрирована и может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из цианогруппы и C1-6 алкильной группы,
гетероарильный фрагмент представляет собой пиридил, индазолил, тиенил, изохинолил, бензопиранил, бензофуранил, индолил или бензотиазолил,
RB представляет собой
группу, имеющую изображенную ниже формулу (B-4):
где Xa представляет собой CR3a или N,
(i) когда Xa представляет собой CR3a,
Xb представляет собой CHR3b, Xc представляет собой O или NR4c,
Xb представляет собой O, Xc представляет собой NR4c, или
Xb представляет собой NR4b, Xc представляет собой O, NR4c или CHR3c,
(ii) когда Xa представляет собой N,
Xb представляет собой CHR3b или C(=O), Xc представляет собой NR4c, или
Xb представляет собой NR4b, Xc представляет собой CHR3c;
R3a представляет собой атом водорода,
каждый из R3b и R3c представляет собой группу, независимо выбранную из группы, состоящей из атома водорода, гидроксильной группы и C1-6 алкильной группы,
каждый из R4b и R4c представляет собой группу, независимо выбранную из группы, состоящей из атома водорода, C1-6 алкильной группы и C3-8 циклоалкильной группы;
RB6 представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу;
RB7 представляет собой
(i) C1-6 алкильную группу, которая может иметь заместители, (ii) C3-8 циклоалкильную группу, которая может иметь заместители, (iii) алифатическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместители, или (iv) гетероарильную группу, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, или
когда Xc представляет собой NR4c, RB7 и R4c связаны друг с другом своими концами, образуя алифатическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой (где C1-6 алкильная группа может быть замещена гидроксильной группой), вместе с атомом азота, с которым они связаны,
где
(i) заместитель в C1-6 алкильной группе, которая может иметь заместители, представляет собой 1-4 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из атома галогена; гидроксильной группы; циклоалкильной группы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы и C1-6 алкилсульфонильной группы; фенильной группы; пиридильной группы; аминогруппы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкильной группы, C1-6 алканоильной группы и C1-6 алкоксикарбонильной группы; C1-6 алкилсульфонильной группы; C1-6 алкоксигруппы; и алифатической гетероциклической группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, оксогруппы, C1-6 алкильной группы, C1-6 алканоильной группы и C1-6 алкилсульфонильной группы,
где алифатическая гетероциклическая группа выбрана из тетрагидротиофенила, пиперидинила, тиоморфолинила, пиперазинила или морфолинила,
(ii) заместитель в C3-8 циклоалкильной группе, которая может иметь заместители, представляет собой 1-2 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из гидроксильной группы; алифатической гетероциклической группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы и оксогруппы; аминогруппы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкильной группы, которая может быть замещена C1-6 алкилсульфонильной группой и C1-6 алканоильной группой; C1-6 алкильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 C1-6 алкильными группами; C1-6 алкоксигруппы, которая может быть замещена карбамоильной группой, которая может быть замещена 1-2 C1-6 алкильными группами; C3-8 циклоалкильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; и C1-6 алкилсульфонильной группы, или
два заместителя на одном и том же атоме углерода в описанной выше C3-8 циклоалкильной группе, которая может иметь заместители, связаны друг с другом своими концами, образуя C1-6 алкиленовую группу, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкильной группы и оксогруппы (где C1-6 алкиленовая группа может содержать в C1-6 алкиленовой цепи 1-2 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы),
где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил или тиоморфолинил, и
C3-8 циклоалкильный фрагмент в (ii) C3-8 циклоалкильной группе, которая может иметь заместители, представляет собой циклобутил, циклопентил, циклогексил или бицикло[2.2.2]октил,
(iii) заместитель в алифатической гетероциклической группе, которая может иметь заместители, представляет собой 1-3 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из атома галогена; гидроксильной группы; оксогруппы; C1-6 алкильной группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкоксигруппы, C1-6 алкилсульфонильной группы, аминогруппы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкоксикарбонильной группы и C1-6 алкилсульфонильной группы, карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 C1-6 алкильными группами, C3-8 циклоалкильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой, морфолинилкарбонильной группы и гетероарильной группы, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой и может быть частично гидрирована (где гетероарил, который может быть частично гидрирован, представляет собой имидазолил, имидазолинил, оксазолил, триазолил или пиридил); C1-6 алканоильной группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы; C3-8 циклоалкилкарбонильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; оксетанилкарбонильной группы, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой; C1-6 алкоксигруппы; карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 C1-6 алкильными группами; алифатической гетероциклической группы, которая может быть замещена оксогруппой (где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой пиперидинил или тетрагидропиранил); и пиримидинильной группы,
где алифатический гетероциклический фрагмент в (iii) алифатической гетероциклической группе, которая может иметь заместители, представляет собой азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидротиофенил, тетрагидротиопиранил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, 1-азабицикло[2.2.2]октил, 8-азабицикло[3.2.1]октил, гомоморфолинил, 3-оксабицикло[3.3.1]нонил или 3-оксо-9-азабицикло[3.3.1]нонил,
(iv) заместитель в гетероарильной группе, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, представляет собой 1-2 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из тетрагидропиранильной группы; и C1-6 алкильной группы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 C1-6 алкильными группами, C1-6 алкилсульфонильной группы и пиридазинильной группы,
где гетероарильный фрагмент в (iv) гетероарильной группе, которая может быть частично гидрирована и может иметь заместители, представляет собой пиразолил, пиридил или имидазопиридинил,
алифатический гетероциклический фрагмент в алифатической гетероциклической группе, которая может быть замещена алкильной группой, которая может быть замещена гидроксильной группой, представляет собой пиперазинил или пирролидинил (где алифатическая гетероциклическая группа образована из RB7 и R4c, связанных друг с другом своими концами, вместе с атомом азота, с которым они связаны, когда Xc представляет собой NR4c)],
или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п. 1,
где RA представляет собой
(1) 3-7-членную моноциклическую циклоалкильную группу, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой,
(2) 3-7-членную моноциклическую циклоалкенильную группу, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой,
(3) фенильную группу, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкильной группы, C1-6 галогеналкильной группы, C1-6 алкоксиалкильной группы, C1-6 алкоксигруппы и метилендиоксигруппы, которые могут быть замещены 1-2 атомами галогена,
(4) нафтильную группу, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой,
(5) тетрагидронафтильную группу,
(6) гетероарильную группу, которая может быть замещена цианогруппой или C1-6 алкильной группой (где гетероарильная группа представляет собой пиридильную группу, тиенильную группу, индазолильную группу, индолильную группу, бензотиазолильную группу или изохинолильную группу), или
(7) дигидробензопиранильную группу,
RB7 представляет собой
(i) C1-6 алкильную группу, которая может иметь заместители, где заместитель в C1-6 алкильной группе представляет собой алифатическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксогруппы, C1-6 алкилсульфонильной группы, гидроксильной группы, C1-6 алкильной группы и C1-6 алканоильной группы (где алифатический гетероциклический цикл представляет собой морфолинил, тиоморфолинил или пиперидинил),
(ii) C3-8 циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель (где C3-8 циклоалкильная группа представляет собой циклопентильную группу, циклогексильную группу или бицикло[2.2.2]октильную группу), где заместитель в C3-8 циклоалкильной группе представляет собой 1-2 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из гидроксильной группы; алифатической гетероциклической группы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы и оксогруппы (где алифатическая гетероциклическая группа выбрана из тиоморфолинильной группы, пиперидинильной группы, пиперазинильной группы или морфолинильной группы); аминогруппы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкильной группы и C1-6 алканоильной группы; C1-6 алкильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; C1-6 алкоксигруппы, которая может быть замещена карбамоильной группой, которая может быть замещена 1-2 C1-6 алкильными группами; и C1-6 алкилсульфонильной группы,
(iii) алифатическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель (где алифатическая гетероциклическая группа выбрана из азетидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидропиранильной группы, пиперидинильной группы, тетрагидротиопиранильной группы или 3-оксабицикло[3.3.1]нонила), где заместитель в алифатической гетероциклической группе представляет собой 1-3 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из атома галогена; гидроксильной группы; оксогруппы; C1-6 алкильной группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C3-8 циклоалкильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой, C1-6 алкоксигруппы, C1-6 алкилсульфонильной группы, C1-6 алкилсульфониламиногруппы, карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 C1-6 алкильными группами, морфолинилкарбонильной группы и гетероарильной группы, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой и может быть частично гидрирована (где гетероарил, который может быть частично гидрирован, представляет собой пиридил, имидазолил, имидазолинил, оксазолил или триазолил); C1-6 алканоильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; пиримидинильной группы; и циклоалкилкарбонильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой, или
(iv) пиразолильную группу, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой, которая может быть замещена карбамоильной группой, которая может быть замещена 1-2 C1-6 алкильными группами.
3. Способ по п. 1,
где RA представляет собой
(1) фенильную группу, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкильной группы и C1-6 галогеналкильной группы,
(2) пиридильную группу, которая может быть замещена цианогруппой, или
(3) дигидробензопиранильную группу,
RB представляет собой группу, имеющую приведенную выше формулу (B-4):
где Xa представляет собой N,
Xb представляет собой CH2, и Xc представляет собой NH, или
Xb представляет собой NH, и Xc представляет собой CH2,
RB6 представляет собой атом водорода,
RB7 представляет собой
(i) C1-6 алкильную группу, которая может иметь заместители, где заместитель в C1-6 алкильной группе представляет собой алифатическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксогруппы, гидроксильной группы, C1-6 алкильной группы и C1-6 алканоильной группы (где алифатический гетероциклический цикл представляет собой морфолинил, тиоморфолинил или пиперидинил),
(ii) циклогексильную группу, которая может иметь заместители, где заместитель в циклогексильной группе представляет собой 1-2 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из пиперидинильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; аминогруппы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкильной группы и C1-6 алканоильной группы; и C1-6 алкоксигруппы, которая может быть замещена карбамоильной группой, которая может быть замещена1-2 C1-6 алкильными группами,
(iii) алифатическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель (где алифатическая гетероциклическая группа выбрана из азетидинильной группы, тетрагидрофуранильной группы, пирролидинильной группы, тетрагидропиранильной группы, пиперидинильной группы, тетрагидротиопиранильной группы или 3-оксабицикло[3.3.1]нонила), где заместитель в алифатической гетероциклической группе представляет собой 1-3 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из гидроксильной группы; C1-6 алкильной группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из аминогруппы, которая может быть замещена C1-6 алкилсульфонильной группой, карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 C1-6 алкильными группами, имидазолинильной группы, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой; C1-6 алканоильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; и C3-8 циклоалкилкарбонильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой, или
(iv) пиразолильную группу, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой, которая может быть замещена карбамоильной группой, которая может быть замещена 1-2 C1-6 алкильными группами.
4. Способ по п. 1,
где RA представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой или C1-6 галогеналкильной группой,
RB представляет собой группу, имеющую приведенную выше формулу (B-4):
где
Xa представляет собой CR3a,
Xb представляет собой CHR3b,
R3a представляет собой атом водорода,
R3b представляет собой атом водорода или гидроксильную группу,
Xc представляет собой NR4c,
R4c представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
RB6 представляет собой атом водорода, и
RB7 представляет собой циклоалкильную группу, которая может быть замещена C1-6 алкильной группой или аминогруппой, которая может быть замещена 1-2 C1-6 алкильными группами.
5. Способ по п. 1,
где RA представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена атомом галогена,
RB представляет собой группу, имеющую приведенную выше формулу (B-4):
где Xa представляет собой CR3a,
Xb представляет собой NR4b,
Xc представляет собой NR4c,
R3a представляет собой атом водорода,
R4b представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
R4c представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу,
RB6 представляет собой атом водорода, и
RB7 представляет собой C1-6 алкильную группу.
6. Способ по п. 1,
где RB представляет собой группу, имеющую приведенную выше формулу (B-4):
где Xa представляет собой N,
Xb представляет собой CHR3b, и Xc представляет собой NR4c, или
Xb представляет собой NR4b, и Xc представляет собой CHR3c,
R3b и R3c представляют собой атом водорода,
R4b и R4c представляют собой атом водорода, и
RB6 представляет собой атом водорода.
7. Способ по п. 1,
где Xa представляет собой N, Xb представляет собой CHR3b или C(=O), Xc представляет собой NR4c,
R3b представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, и
R4c представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или C3-8 циклоалкильную группу.
8. Способ по п. 1,
где Xa представляет собой N, Xb представляет собой CH2, Xc представляет собой NH, и
RB6 представляет собой атом водорода.
9. Способ по любому из пп. 1, 7 или 8,
где RA представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, C1-6 алкильной группы, C1-6 галогеналкильной группы, C1-6 алкоксиалкильной группы, C1-6 алкоксигруппы и C1-6 алкилендиоксигруппы, которые могут быть замещены 1-2 атомами галогена.
10. Способ по любому из пп. 1, 7, 8 или 9,
где RB7 представляет собой C3-8 циклоалкильную группу, которая может иметь заместители,
где заместитель в C3-8 циклоалкильной группе, которая может иметь заместители, представляет собой 1-2 группы, независимо выбранные из группы, состоящей из гидроксильной группы; алифатической гетероциклической группы, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы и оксогруппы; аминогруппы, которая может быть замещена 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкильной группы, которая может быть замещена C1-6 алкилсульфонильной группой и C1-6 алканоильной группой; C1-6 алкильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; карбамоильной группы, которая может быть замещена 1-2 C1-6 алкильными группами; C1-6 алкоксигруппы, которая может быть замещена карбамоильной группой, которая может быть замещена 1-2 C1-6 алкильными группами; C3-8 циклоалкильной группы, которая может быть замещена гидроксильной группой; и C1-6 алкилсульфонильной группы, или
два заместителя на одном и том же атоме углерода в описанной выше C3-8 циклоалкильной группе, которая может иметь заместители, связаны друг с другом своими концами, образуя C1-6 алкиленовую группу, которая может быть замещена 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкильной группы и оксогруппы (где C1-6 алкиленовая группа может содержать в C1-6 алкиленовой цепи 1-2 гетероатома, выбранных из атома азота),
где алифатическая гетероциклическая группа представляет собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил или тиоморфолинил, и
C3-8 циклоалкильный фрагмент в описанной выше циклоалкильной группе, которая может иметь заместители, представляет собой циклобутил, циклопентил, циклогексил или бицикло[2.2.2]октил.
11. Способ по п. 1, в котором указанное соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
3-[4-[(цис-3-гидрокситетрагидрофуран-4-ил)карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(4-трифторметилфенил)-1,2,4-триазин,
5-(4-фторфенил)-3-[4-[[транс-4-(N-метилкарбамоилметилокси)циклогексил] карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
3-[4-[[(1-ацетил-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(4-хлорфенил)-1,2,4-триазин,
3-[4-[[(7-экзо-9-эндо)-9-гидрокси-3-оксабицикло[3.3.1]нонан-7-ил]карбамоилметил] пиперазин-1-ил]-5-(4-трифторметилфенил)-1,2,4-триазин,
5-(4-фторфенил)-3-[4-[[1-[2-(метилсульфониламино)этил]пиперидин-4-ил] карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
5-(4-фторфенил)-3-[4-[[транс-4-(4-гидроксипиперидино)циклогексил]карбамоилметил] пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
5-(4-фторфенил)-3-[4-[[1-( (R)-2-гидроксибутаноил)пиперидин-4-ил]карбамоилметил] пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
5-(4-фторфенил)-3-[4-[(3S)-1-[(1-гидроксициклопропил)карбонил]пирролидин-3-ил] карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
3-[4-[[цис-3-(диметиламино)циклогексил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин,
3-[4-[[1-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)метил]пиперидин-4-ил]карбамоилметил] пиперазин-1-ил]-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин,
3-[4-[[транс-4-(ацетоамино)циклогексил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(п-толил)-1,2,4-триазин,
3-[4-[[1-(N,N-диметилкарбамоилметил)-1H-пиразол-4-ил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин,
5-(4-фторфенил)-3-[4-[1-[(1-гидроксициклопропил)карбонил]азетидин-3-ил] карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
3-[4-[[транс-4-(N-метилкарбамоилметилокси)циклогексил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(4-трифторметилфенил)-1,2,4-триазин,
3-[4-[[цис-3-(ацетоамино)циклогексил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин,
5-(4-хлорфенил)-3-[(3S,4S)-4-[(цис-3-гидрокситетрагидропиран-4-ил)карбамоилметил] пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
3-[4-[[1-(N,N-диметилкарбамоилметил)-1H-пиразол-4-ил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(п-толил)-1,2,4-триазин,
5-(4-хлорфенил)-3-[4-[[1-(N,N-диметилкарбамоилметил)-1H-пиразол-4-ил] карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
5-(4-хлорфенил)-3-[4-[(транс-3-гидрокситетрагидропиран-4-ил)карбамоилметил] пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
3-[4-[[1-(N-метилкарбамоилметил)-1H-пиразол-4-ил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(п-толил)-1,2,4-триазин,
5-(4-фторфенил)-3-[4-[[1-(N-метилкарбамоилметил)-1H-пиразол-4-ил]карбамоилметил] пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
5-(4-хлорфенил)-3-[4-[[1-(N-метилкарбамоилметил)-1H-пиразол-4-ил]карбамоилметил] пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
5-(4-хлорфенил)-3-[4-[(3-метилбутаноил)амино]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
5-(4-фторфенил)-3-[4-[[( (2R)-4-метилморфолин-2-ил)метил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
3-[4-[[1-(N-метилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(п-толил)-1,2,4-триазин,
3-[4-[[2-(1,1-диоксотиоморфолино)этил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин,
3-[4-[[транс-4-(диметиламино)циклогексил]карбамоилметил]пиперазин-1-ил]-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин,
5-(дигидробензопиран-5-ил)-3-[4-(изопропилкарбамоилметил)пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
3-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]-5-(o-толил)-1,2,4-триазин и
5-(2-циано-5-пиридил)-3-[4-(изопропилкарбамоилметил) пиперазин-1-ил]-1,2,4-триазин,
или их фармацевтически приемлемых солей.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014-090754 | 2014-04-24 | ||
JP2014090754 | 2014-04-24 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016145737A Division RU2693624C2 (ru) | 2014-04-24 | 2015-04-23 | Новое дизамещенное 1,2,4-триазиновое соединение |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019119899A true RU2019119899A (ru) | 2019-08-07 |
RU2019119899A3 RU2019119899A3 (ru) | 2019-12-24 |
RU2726410C2 RU2726410C2 (ru) | 2020-07-14 |
Family
ID=54332589
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016145737A RU2693624C2 (ru) | 2014-04-24 | 2015-04-23 | Новое дизамещенное 1,2,4-триазиновое соединение |
RU2019119899A RU2726410C2 (ru) | 2014-04-24 | 2015-04-23 | Новое дизамещенное 1,2,4-триазиновое соединение |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016145737A RU2693624C2 (ru) | 2014-04-24 | 2015-04-23 | Новое дизамещенное 1,2,4-триазиновое соединение |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10029993B2 (ru) |
EP (1) | EP3135668B1 (ru) |
JP (1) | JP6148402B2 (ru) |
KR (1) | KR101921404B1 (ru) |
CN (1) | CN106232587B (ru) |
AU (1) | AU2015251030B2 (ru) |
BR (1) | BR112016024571B1 (ru) |
CA (1) | CA2946269C (ru) |
DK (1) | DK3135668T3 (ru) |
ES (1) | ES2774430T3 (ru) |
HU (1) | HUE048341T2 (ru) |
MX (1) | MX2016013908A (ru) |
MY (1) | MY176401A (ru) |
PH (1) | PH12016502103A1 (ru) |
PL (1) | PL3135668T3 (ru) |
PT (1) | PT3135668T (ru) |
RU (2) | RU2693624C2 (ru) |
SG (1) | SG11201608764QA (ru) |
TW (1) | TWI706939B (ru) |
WO (1) | WO2015163427A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MY176401A (en) * | 2014-04-24 | 2020-08-05 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Novel disubstituted 1,2,4-triazine compound |
JP6314196B2 (ja) * | 2015-10-22 | 2018-04-18 | 田辺三菱製薬株式会社 | 医薬組成物 |
WO2017069226A1 (ja) * | 2015-10-23 | 2017-04-27 | 田辺三菱製薬株式会社 | 新規含窒素芳香族複素環化合物 |
JP6918828B2 (ja) * | 2016-11-30 | 2021-08-11 | 田辺三菱製薬株式会社 | トリアジン化合物の製造方法 |
RU2764666C2 (ru) * | 2016-12-29 | 2022-01-19 | Селенити Терапьютикс (Бермуда), Лтд. | Соединения, ингибирующие металлоферменты |
WO2018125799A2 (en) | 2016-12-29 | 2018-07-05 | Viamet Pharmaceuticals (Bermuda), Ltd. | Metalloenzyme inhibitor compounds |
CN106668023A (zh) * | 2017-02-16 | 2017-05-17 | 蒋晓云 | 一种治疗妊娠期高血压的药物组合物 |
EP4215244A1 (en) | 2020-09-15 | 2023-07-26 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Triazine compound salt, crystal form thereof, and production method therefor |
CN112430632B (zh) * | 2020-11-18 | 2022-09-13 | 上海合全药物研发有限公司 | 2-((反式)-4-氨基环己烷基)异丙醇的制备方法 |
KR20240052937A (ko) * | 2021-07-20 | 2024-04-23 | 미네랄리스 테라퓨틱스, 아이엔씨. | 이치환된 1, 2, 4-트리아진 화합물의 염을 포함하는 가용성 약제학적 조성물 |
WO2023139506A1 (en) * | 2022-01-19 | 2023-07-27 | Mineralys Therapeutics, Inc. | Methods of treating hypertension by periodic suppression of aldosterone synthase |
CN114456126A (zh) * | 2022-02-26 | 2022-05-10 | 郑州萃智医药科技有限公司 | 一种化合物的合成方法 |
WO2024049885A1 (en) | 2022-09-02 | 2024-03-07 | Apnimed, Inc. (Delaware) | Methods and compositions for treating sleep apnea |
WO2024109642A1 (zh) * | 2023-07-28 | 2024-05-30 | 常州大学 | 一种苯并氮杂环类化合物作为β2-肾上腺素受体别构调节剂的应用 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9005737D0 (en) | 1990-03-14 | 1990-05-09 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
EP1325910B1 (en) | 2000-10-06 | 2008-09-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Aliphatic nitrogenous five-membered ring compounds |
WO2002083667A2 (en) * | 2001-04-13 | 2002-10-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases |
JP2005144565A (ja) * | 2003-11-11 | 2005-06-09 | Makino J Kk | 深穴加工方法及び装置 |
MX2007009017A (es) | 2005-01-26 | 2007-09-19 | Schering Corp | Derivados de 3-(indazol-5-il)-(1,2,4)triazina y compuestos relacionados como inhibidores de proteina cinasa para el tratamiento de cancer. |
EP1970373A1 (en) * | 2005-12-02 | 2008-09-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Alicyclic heterocyclic compound |
US7834178B2 (en) * | 2006-03-01 | 2010-11-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
AR072297A1 (es) | 2008-06-27 | 2010-08-18 | Novartis Ag | Derivados de indol-2-il-piridin-3-ilo, composicion farmaceutica que los comprende y su uso en medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la sintasa aldosterona. |
WO2010130796A1 (en) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Novartis Ag | Aryl pyridine as aldosterone synthase inhibitors |
FR2958935B1 (fr) | 2010-04-19 | 2012-06-22 | Pf Medicament | Derives d'heterocycles azotes, leur preparation et leur application en therapeutique humaine |
US9382226B2 (en) | 2010-07-21 | 2016-07-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aldosterone synthase inhibitors |
BR112014006283B1 (pt) | 2011-09-15 | 2021-11-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novos derivados de dihidroquinolina-2-ona |
PT2785695T (pt) | 2011-11-30 | 2020-08-20 | Hoffmann La Roche | Novos derivados bicíclicos de dihidroisoquinolina-1-ona |
DE102012200360A1 (de) * | 2012-01-11 | 2013-07-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituierte Triazine und ihre Verwendung |
MY176401A (en) * | 2014-04-24 | 2020-08-05 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Novel disubstituted 1,2,4-triazine compound |
-
2014
- 2014-04-24 MY MYPI2016703838A patent/MY176401A/en unknown
-
2015
- 2015-04-23 US US15/305,587 patent/US10029993B2/en active Active
- 2015-04-23 JP JP2016515211A patent/JP6148402B2/ja active Active
- 2015-04-23 PL PL15782458T patent/PL3135668T3/pl unknown
- 2015-04-23 HU HUE15782458A patent/HUE048341T2/hu unknown
- 2015-04-23 TW TW104113015A patent/TWI706939B/zh active
- 2015-04-23 CA CA2946269A patent/CA2946269C/en active Active
- 2015-04-23 KR KR1020167032585A patent/KR101921404B1/ko active IP Right Grant
- 2015-04-23 RU RU2016145737A patent/RU2693624C2/ru active
- 2015-04-23 AU AU2015251030A patent/AU2015251030B2/en active Active
- 2015-04-23 BR BR112016024571-7A patent/BR112016024571B1/pt active IP Right Grant
- 2015-04-23 RU RU2019119899A patent/RU2726410C2/ru active
- 2015-04-23 ES ES15782458T patent/ES2774430T3/es active Active
- 2015-04-23 EP EP15782458.2A patent/EP3135668B1/en active Active
- 2015-04-23 MX MX2016013908A patent/MX2016013908A/es unknown
- 2015-04-23 SG SG11201608764QA patent/SG11201608764QA/en unknown
- 2015-04-23 DK DK15782458.2T patent/DK3135668T3/da active
- 2015-04-23 PT PT157824582T patent/PT3135668T/pt unknown
- 2015-04-23 WO PCT/JP2015/062440 patent/WO2015163427A1/ja active Application Filing
- 2015-04-23 CN CN201580021750.XA patent/CN106232587B/zh active Active
-
2016
- 2016-10-20 PH PH12016502103A patent/PH12016502103A1/en unknown
-
2018
- 2018-06-22 US US16/016,053 patent/US10329263B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2019119899A (ru) | Новое дизамещенное 1,2,4-триазиновое соединение | |
JP2016519156A5 (ru) | ||
RU2016114128A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ПИРАЗОЛО[1,5-а]ПИРИМИДИНА КАК ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ TRK | |
JP2018535999A5 (ru) | ||
RU2015154987A (ru) | Гетероциклические производные | |
JP2017510555A5 (ru) | ||
JP2006500348A5 (ru) | ||
RU2017144535A (ru) | Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина | |
HRP20140252T1 (hr) | Derivati imidazola kao inhibitori kazeinske kinaze | |
RU2015144151A (ru) | Полизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов сериновых протеаз | |
JP2010510319A5 (ru) | ||
RU2012136643A (ru) | [5,6]- гетероциклическое соединение | |
JP2017502940A5 (ru) | ||
RU2009121564A (ru) | Азаадамантановые производные и способы применения | |
CL2013000884A1 (es) | El compuesto (r)-(e)-2-(4-(2-(5-(1-(3,5-dicloropiridin-4-il)etoxi)-1h-indazol-3-il)vinil)-1h-pirazol-1-il)etanol cristalino, modulador del factor de crecimiento de fibroblastos (fgf); composicion farmaceutica, util en el tratamiento del cancer. | |
ES2638179T3 (es) | Compuestos de pirrolopirimidina sustituidos, composiciones de los mismos, y métodos de tratamiento con los mismos | |
RU2016136116A (ru) | Фармацевтические соединения | |
JP2011503166A5 (ru) | ||
SI2790705T1 (en) | Use of activity inhibitors or PI3K function | |
JP2006507299A5 (ru) | ||
NZ602141A (en) | Inhibitors of semicarabazide-sensitive amine oxidase | |
RU2012127760A (ru) | Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний | |
JP2015500332A5 (ru) | ||
IL263511A (en) | H1-pyrazolo[4, 3-b]pyridines as pde1 inhibitors | |
RU2015101115A (ru) | Гетероароматическое циклическое производное с алкильной разветвленной цепью |