RU2017139727A - Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования - Google Patents

Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования Download PDF

Info

Publication number
RU2017139727A
RU2017139727A RU2017139727A RU2017139727A RU2017139727A RU 2017139727 A RU2017139727 A RU 2017139727A RU 2017139727 A RU2017139727 A RU 2017139727A RU 2017139727 A RU2017139727 A RU 2017139727A RU 2017139727 A RU2017139727 A RU 2017139727A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
carboxamide
alkyl
chlorophenyl
methyl
Prior art date
Application number
RU2017139727A
Other languages
English (en)
Inventor
Аранапакам М. Венкатесан
Скотт К. Томпсон
Роджер А. СМИТ
Санджива П. РЕДДИ
Пурушоттам М. ДЕВАНГ
Гурулингаппа ХАЛЛУР
Чандрика МУЛАКАЛА
Рагхава Редди КЕТХИРИ
Рамеш МУЛЛАНГИ
Мохд ЗАИНУДДИН
Original Assignee
АСАНА БАЙОСАЙЕНСИЗ, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АСАНА БАЙОСАЙЕНСИЗ, ЭлЭлСи filed Critical АСАНА БАЙОСАЙЕНСИЗ, ЭлЭлСи
Publication of RU2017139727A publication Critical patent/RU2017139727A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (612)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R1 представляет собой фенил или 5-10-членный гетероарил, которые являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями выбранными из галогена, C1-6алкила, CN, гидроксиC1-6алкила, аминоC1-6алкила, -C1-6алкил-O-C1-6алкила, -C1-6алкил-NH-C1-6алкила, -C1-6алкил-N-(C1-6алкил)2, -C1-6алкил-NH-C1-6алкил-OH, -C1-6алкил-NH-C1-6алкил-C3-10циклоалкила, -C1-6алкил-NH-C1-6алкил-NH-C1-6алкила, -C1-6алкил-NH-C(O)-C1-6алкила, -C1-6алкил-O-C(O)-C1-6алкила, -C1-6алкил-NH-C0-6алкил-(4-6-членный гетероциклил) или -C1-6алкил-NH-C0-6алкил-(5-6-членный гетероарил), где C1-6алкил, циклоалкил, гетероциклил и/или гетероарил являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6алкила, NH2, гидроксиC1-6алкила или аминоC1-6алкила;
J представляет собой линкерную группу, выбранную из -C(R2)(R8)(CH2)n-;
R2 и R8, каждый, независимо, представляют собой H, C1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, аминоC1-6алкил, -C1-6алкил-O-C1-6алкил, -C1-6алкил-NH-C1-6алкил, -C1-6алкил-N-(C1-6алкил)2, -C1-6алкил-NH-C1-6алкил-OH, -C1-6алкил-NH-C1-6алкил-C3-10циклоалкил, -C1-6алкил-NH-C1-6алкил-NH-C1-6алкил, -C1-6алкил-NH-C(O)-C1-6алкил, -C1-6алкил-O-C(O)-C1-6алкил, -C1-6алкил-NH-C0-6алкил-(4-6-членный гетероциклил), -C(O)-NH2, -C(O)-NH-C1-6алкил, -C(O)-N-(C1-6алкил)2 или -C1-6алкил-NH-C0-6алкил-(5-6-членный гетероарил), где C1-6алкил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6алкила, NH2, гидроксиC1-6алкила или аминоC1-6алкила;
или R2, R8 и атом С, к которому присоединены R2 и R8, объединены вместе с образованием 3-10-членного циклоалкильного или 4-10-членного гетероциклильного кольца, где циклоалкильное или гетероциклильное кольцо являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из гидроксила, галогена или C1-6алкила;
n равно 0-6;
R3 представляет собой H или C1-6алкил, где C1-6алкил является незамещенным или замещен 1-5 галогенами;
M представляет собой связь или NH;
X и Y, каждый, независимо, представляют собой CH, C-R7 или N;
Z представляет собой CH или N,
R5 представляет собой H, галоген, C1-6алкил или -O-C1-6алкил, где C1-6алкил является незамещенным или замещен 1-5 галогенами;
R6 представляет собой H или C1-6алкил, где C1-6алкил является незамещенным или замещен 1-5 галогенами;
R7 представляет собой C1-6алкил, где C1-6алкил является незамещенным или замещен 1-5 галогенами; и
R4 представляет собой C1-6алкил, C3-10циклоалкил, C4-10циклоалкенил, -C1-6алкил-фенил, -C1-6алкил-(5-6-членный гетероарил), C1-6алкил-(4-6-членный гетероциклил), 4-10-членный гетероциклил, фенил или 5-10-членный гетероарил, где алкил, циклоалкил, циклоалкенил, фенил, гетероарил или гетероциклил являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, CN, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-C1-6алкила, -C(O)-N-(C1-6алкил)2, -O-C1-6алкил-NH2, -O-C1-6алкил-NH-(C1-6алкил), -O-C1-6алкил-N(C1-6алкил)2, 4-6-членного гетероциклила, -C(O)-(4-6-членный гетероциклил), -O-фенила, -O-C1-6алкил-(4-6-членный гетероциклил), C1-6алкила, C2-6alknyl, гидроксила, C1-6алкоксила или гидроксиC1-6алкила, и гетероциклил или гетероарил являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6алкила, -C(O)-C1-6алкила или 4-6-членного гетероциклила.
2. Соединение по п.1, которое имеет формулу (II),
или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
Figure 00000002
R2 представляет собой C1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, аминоC1-6алкил, -C1-6алкил-O-C1-6алкил, -C1-6алкил-NH-C1-6алкил, -C1-6алкил-N-(C1-6алкил)2, -C1-6алкил-NH-C1-6алкил-OH, -C1-6алкил-NH-C1-6алкил-C3-10циклоалкил, -C1-6алкил-NH-C1-6алкил-NH-C1-6алкил, -C1-6алкил-NH-C(O)-C1-6алкил, -C1-6алкил-O-C(O)-C1-6алкил, -C1-6алкил-NH-C0-6алкил-(4-6-членный гетероциклил), -C(O)-NH2, -C(O)-NH-C1-6алкил, -C(O)-N(C1-6алкил)2 или -C1-6алкил-NH-C0-6алкил-(5-6-членный гетероарил), где C1-6алкил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарил являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6алкила, NH2, гидроксиC1-6алкила или аминоC1-6алкила; и
R8 представляет собой H или C1-6алкил;
альтернативно, R2, R8 и атом С, к которому присоединены R2 и R8, объединены вместе с образованием 3-10-членного циклоалкильного или 4-10-членного гетероциклильного кольца, где циклоалкил или гетероциклил являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из гидроксила, галогена или C1-6алкила; и
R1, R3, R4, R5, R6, n, M, X, Y и Z имеют значения, определенные выше.
3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R1 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6алкила, CN, гидроксиC1-6алкила или аминоC1-6алкила, где C1-6алкил является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена.
4. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R1 представляет собой фенил, пиридил, тиенил и тиазолил, которые являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6алкила, CN, гидроксиC1-6алкила или аминоC1-6алкила, где C1-6алкил является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена.
5. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
n равно или 1.
6. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R2 представляет собой C1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, аминоC1-6алкил, -C1-6алкил-NH-C1-6алкил, -C1-6алкил-NH-C0-6алкил-(4-6-членный гетероциклил), -C(O)-NH2, -C(O)-NH-C1-6алкил, -C(O)-N(C1-6алкил)2, -C1-6алкил-NH-C1-6алкил-OH или -C1-6алкил-NH-C0-6алкил-(5-6-членный гетероарил), где C1-6алкил, гетероциклил или гетероарил являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6алкила, NH2, гидроксиC1-6алкила или аминоC1-6алкила, и
R8 представляет собой H.
7. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R2 представляет собой СH3, CH2OH, CH2NH2, -CH2NH(CH3), -CH2NHCH2CH2OH, -CH2NH-(тетрагидро-2H-пиран) или -CH2NH-CH2-(1H-пиррол), и
R8 представляет собой H.
8. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R3 представляет собой H или CH3.
9. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
M обозначает связь.
10. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
X и Y, каждый, независимо, представляют собой CH, C-R7 или N; и
R7 представляет собой СH3.
11. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
Z представляет собой N.
12. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R5 представляет собой H, галоген или C1-6алкил.
13. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R6 представляет собой H.
14. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R4 представляет собой
Figure 00000003
,
которые могут быть незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена или C1-6алкокси.
15. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R1 представляет собой фенил, пиридил, тиенил и тиазолил, которые являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6алкила, CN, гидроксиC1-6алкила или аминоC1-6алкила, где C1-6алкил является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена;
n равно или 1;
R2 представляет собой C1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, аминоC1-6алкил, -C1-6алкил-O-C1-6алкил, -C1-6алкил-NH-C1-6алкил, -C1-6алкил-N-(C1-6алкил)2, -C1-6алкил-NH-C1-6алкил-OH, -C1-6алкил-NH-C1-6алкил-C3-10циклоалкил, -C1-6алкил-NH-C1-6алкил-NH-C1-6алкил, -C1-6алкил-NH-C(O)-C1-6алкил, -C1-6алкил-O-C(O)-C1-6алкил, -C1-6алкил-NH-C0-6алкил-(тетрагидро-2H-пиран), -C(O)-NH2, -C(O)-NH-C1-6алкил, -C(O)-N(C1-6алкил)2 или -C1-6алкил-NH-C0-6алкил-(1H-пиррол), где C1-6алкил является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6алкила, NH2, гидроксиC1-6алкила или аминоC1-6алкила; и
R8 представляет собой H или C1-6алкил;
альтернативно, R2, R8 и атом C, к которому оба, R2 и R8, присоединены, вместе образуют циклобутил, который является незамещенным или замещен гидроксилом;
R3 представляет собой H или C1-6алкил;
M обозначает связь или NH;
X и Y, каждый, независимо, представляют собой CH, C-R7, или N;
Z представляет собой СH или N,
R5 представляет собой H, галоген, C1-6алкил, или OC1-6алкил, где C1-6алкил является незамещенным или замещен 1-5 галогенами;
R6 представляет собой H;
R7 представляет собой C1-6алкил; и
R4 представляет собой
Figure 00000004
где каждый L независимо выбран из галогена, CN, C2-6alknyl, C1-6алкокси, -C(O)NHC1-6алкила, -C(O)NH(C1-6алкил)2, -O-C1-6алкил-NHC1-6алкила или -O-C1-6алкил-N(C1-6алкил)2, и x равен 0, 1, 2 или 3.
16. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
Figure 00000005
R1 представляет собой фенил, пиридил, тиенил и тиазолил, которые являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6алкила, CN, гидроксиC1-6алкила или аминоC1-6алкила, где C1-6алкил является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена;
n равно 0;
R2 представляет собой C1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, аминоC1-6алкил, -C1-6алкил-NH-C0-6алкил-(4-6-членный гетероциклил), -C1-6алкил-NH-C1-6алкил, -C1-6алкил-NH-C1-6алкил-OH, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-C1-6алкил, -C(O)-N(C1-6алкил)2 или -C1-6алкил-NH-C0-6алкил-(5-6-членный гетероарил), где C1-6алкил является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6алкила, NH2, гидроксиC1-6алкила или аминоC1-6алкила;
R8 представляет собой H;
R3 представляет собой H;
M обозначает связь;
X представляет собой СH;
Y представляет собой N;
Z представляет собой N;
R5 представляет собой H, галоген или C1-6алкил;
R6 представляет собой H; и
R4 представляет собой
Figure 00000006
которые могут быть незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена или C1-6алкокси.
17. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R1 представляет собой фенил или тиенил, которые являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6алкила, CN, гидроксиC1-6алкила или аминоC1-6алкила, где C1-6алкил является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена;
n равно 0;
R2 представляет собой C1-6алкил, гидроксиC1-6алкил, аминоC1-6алкил, -C1-6алкил-NH-C0-6алкил-(4-6-членный гетероциклил), -C1-6алкил-NH-C1-6алкил, -C1-6алкил-NH-C1-6алкил-OH, -C(O)-NH2, -C(O)-NH-C1-6алкил, -C(O)-N(C1-6алкил)2 или -C1-6алкил-NH-C0-6алкил-(5-6-членный гетероарил), где C1-6алкил является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6алкила, NH2, гидроксиC1-6алкила или аминоC1-6алкила;
R8 представляет собой H;
R3 представляет собой H;
M обозначает связь;
X представляет собой СH;
Y представляет собой N;
Z представляет собой N;
R5 представляет собой СH3;
R6 представляет собой H; и
R4 представляет собой
Figure 00000007
18. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R1 представляет собой фенил, который является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, выбранными из F или Cl;
n равно 0;
R2 представляет собой СH2OH, CH2NH2, -CH2NH(CH3), -CH2NHCH2CH2OH, -CH2NH-(тетрагидро-2H-пиран), или -CH2NH-CH2-(1H-пиррол);
R8 представляет собой H;
R3 представляет собой H;
M обозначает связь;
X представляет собой СH;
Y представляет собой N;
Z представляет собой N;
R5 представляет собой СH3;
R6 представляет собой H; и
R4 представляет собой
Figure 00000008
19. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват или гидрат, где соединение является по существу чистым стереоизомером.
20. Соединения по п.2 в форме фармацевтически приемлемой соли, где это соединение представляет собой гидрохлорид, соль п-толуолсульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты или трифторуксусной кислоты.
21. Соединение по п.2, которое представляет собой:
(S)-1-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-((2-хлорфенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
(S)-1-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-((2-хлорфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
(S)-1-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-(циклопропиламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
(R)-1-(1-(2-((2-хлорфенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(2-гидрокси-1-фенилэтил)мочевину;
1-(1-(2-((2-хлорфенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(1-(3-хлорфенил)этил)мочевину;
(S)-1-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-(циклопропиламино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
(S)-1-(1-(2-((2-хлорфенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(2-гидрокси-1-фенилэтил)мочевину;
(R)-1-(1-(2-(2-хлорфенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(1-(3-хлорфенил)этил)мочевину;
(S)-1-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-((2-хлорфенил)амино)пиримидин-4-ил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
(S)-1-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-(фениламино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
1-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-(((R)-1-гидрокси-4-метилпентан-2-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
1-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-((транс-4-гидроксициклогексил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
(S)-1-(1-(2-((4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-2-метоксифенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)мочевину;
1-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-(циклопропиламино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
(S)-3-(1-(2-(циклопропиламино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-1-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1-метилмочевину;
(S)-1-(1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)мочевину;
(S)-1-(1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)мочевину;
(S)-1-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
(S)-1-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(5-метил-2-(пиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
(S)-1-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-(пиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
(S)-1-(1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)мочевину;
(S)-1-(1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
(S)-1-(1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-((2-хлорфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
1-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-(циклопропиламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
(S)-1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
(S)-1-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-(циклопропиламино)-5-фторпиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-(фениламино)пиридин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
(S)-1-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-(фениламино)пиридин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
(S)-1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиразол-4-карбоксамид;
1-(1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)мочевину;
1-(1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)мочевину;
(S)-1-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-((3-этинилфенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(циклопропиламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(циклопропиламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбоксамид;
1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиразол-4-карбоксамид;
1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-((2-хлорфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
(S)-1-(1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)мочевину;
1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиразол-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(фениламино)пиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
(S)-1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(R)-1-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-(фениламино)пиридин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
(S)-1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиразол-4-карбоксамид;
(R)-1-(1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)мочевину;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(фениламино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(фениламино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбоксамид;
N-(2-амино-1-фенилэтил)-1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-карбоксамид;
(S)-1-(1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(2-гидрокси-1-фенилэтил)мочевину;
(R)-1-(1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)мочевину;
(S)-1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-(3,5-дихлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
(S)-1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-гидрокси-3-фенилпропан-2-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
(S)-1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
(R)-1-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-3-(1-(2-((2-хлорфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
(S)-1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-метокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(бензофуран-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-фторпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((2-хлорфенил)амино)-5-фторпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(бензофуран-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1-(2-(фениламино)пиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(фениламино)пиридин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1-(5-метил-2-((4-(пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1-(5-метил-2-(фениламино)пиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1-(2-(((S)-1-гидроксибутан-2-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)пиридин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(фениламино)пиридин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиридин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(бензофуран-5-иламино)-5-метилпиридин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)амино)-5-метилпиридин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1-(5-метил-2-(пиридин-3-иламино)пиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)пиридин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1-(5-метил-2-((4-(пиперазин-1-ил)фенил)амино)пиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((4-фторфенил)амино)пиридин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиридин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
1-(2-((2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)амино)-5-метилпиридин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиридин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1-(5-метил-2-(фениламино)пиридин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)амино)-5-метилпиридин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиридин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)амино)-5-метилпиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((2,2-диметилбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((2,2-диметилбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
R)-1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-(диметиламино)-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-амино-1-фенилэтил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-амино-3-фенилпропан-2-ил)-1-(2-((2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)амино)-5-метилпиридин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1-(2-(((S)-1-гидроксибутан-2-ил)амино)-5-метилпиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((6-хлорбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-(пиридин-3-ил)этил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(бензо[d]оксазол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(((R)-1-гидроксибутан-2-ил)амино)пиридин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
1-(5-хлор-2-(фениламино)пиридин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-4-метил-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-4-метил-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(((S)-1-гидроксибутан-2-ил)амино)пиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)пиримидин-4-ил)-4-метил-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)пиримидин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
(S)-1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)пиримидин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(циклопропиламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(циклопропиламино)пиридин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1-(5-метил-2-((1-фенилэтил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-амино-3-фенилпропан-2-ил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)пиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1-(5-метил-2-((3,4,5-триметоксифенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-(трифторметил)пиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(5-хлор-2-(фениламино)пиридин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((3,4,5-триметоксифенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((1-метоксибутан-2-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метоксипиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(этиламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(бензофуран-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(((S)-1-гидроксибутан-2-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-амино-3-фенилпропан-2-ил)-1-(2-((2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)амино)-5-метилпиридин-4-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
N-(2-ацетамидо-1-фенилэтил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-((2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((1H-индазол-5-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((4-фтор-2-метоксифенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((3-фтор-2-метоксифенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(пирролидин-3-иламино)пиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(((S)-1-гидроксибутан-2-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((1,3-дигидроксипропан-2-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1-(2-((4-метокси-3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)фенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1-(5-метил-2-(пиридин-2-иламино)пиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
2-(1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамидо)-2-фенилэтил-2-амино-4-метилпентаноат;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-2-метил-1H-имидазол-4-карбоксамид;
1-(2-((4-фтор-3-метоксифенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-ацетамидо-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-((2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-4-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-(((S)-тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-(((R)-тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)амино)пиридин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-амино-1-(3-хлор-4-фторфенил)этил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(((R)-1-гидроксибутан-2-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(5-хлор-2-(((R)-1-гидроксибутан-2-ил)амино)пиридин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиридин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-(пиридин-3-иламино)пиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(хроман-6-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-(пирролидин-3-иламино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((4-фтор-3-морфолинофенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1-(5-метил-2-((4-(4-(пиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)фенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((4-фтор-3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-(фениламино)пиридин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((5-фтор-2-метокси-4-(морфолин-4-карбонил)фенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((3-метил-4-(пиперидин-4-ил)фенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-4-метил-1-(2-(фениламино)пиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((3-(3-(диметиламино)пропокси)-4-метоксифенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((2,3-дигидробензофуран-6-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(хроман-7-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-(м-толил)этил)-1-(5-метил-2-(((S)-тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1-(2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-(((тетрагидрофуран-2-ил)метил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-амино-1-фенилэтил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиридин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-(((S)-тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((пиридин-3-илметил)амино)пиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((3-(диметилкарбамоил)-4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(циклогексиламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((4-(метилкарбамоил)фенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(втор-бутиламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-((S)-1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((2-оксоиндолин-5-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((1-метилпиперидин-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((2-гидроксициклогексил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((1-(гидроксиметил)циклопропил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-(((S)-тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((4-морфолинофенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-амино-1-фенилэтил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)пиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-((S)-2-гидрокси-1-(6-метилпиридин-2-ил)этил)-1-(5-метил-2-(((S)-тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((1-метилпирролидин-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3- карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1H-индол-5-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид гидрохлорид;
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-N-метил-1-(5-метил-2-(((S)-тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((4-фтор-3-(пиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-(пиперидин-4-иламино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((4-(пиперидин-4-ил)фенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((3-фтор-4-(пиперидин-4-ил)фенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
(R)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-((R)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(((S)-1-гидроксибутан-2-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(((S)-1-гидроксибутан-2-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(((S)-1-гидроксибутан-2-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-амино-1-фенилэтил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)пиридин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиридин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((4-фтор-3-морфолинофенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(R)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(циклогексиламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-амино-1-фенилэтил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиридин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид, энантиомер #1;
N-(2-амино-1-фенилэтил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиридин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид, энантиомер #2;
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-фтор-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-амино-1-(4-фторфенил)этил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиридин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(5-метил-2-((4-феноксифенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-(тиофен-2-ил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-(тиофен-3-ил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-амино-1-(3-хлор-5-фторфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-(3-(трифторметил)фенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-(м-толил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
[(S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидрокси-этил]амид 1-{5-метил-2-[1-(тетрагидро-пиран-4-ил)этиламино]-пиримидин-4-ил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((4,4-дифторциклогексил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(((1r,4S)-4-гидроксициклогексил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-((1S,3S)-1-(3-хлорфенил)-3-гидроксициклобутил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-(хроман-4-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(R)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((4-феноксифенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((2-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксипропил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид (изомер #2);
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксипропил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид (изомер #2);
N-(2-амино-1-(3-хлор-5-фторфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-((S)-2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(5-метил-2-(((S)-тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-((4-фтор-3-морфолинофенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-(5-хлортиофен-2-ил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-((3,3-дифторциклобутил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((1,3-дигидроксипропан-2-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-(5-метилтиофен-2-ил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-((S)-2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(5-метил-2-(((R)- тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-(((R)-тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-амино-1-(тиофен-2-ил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(5-метил-2-(оксетан-3-иламино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-амино-1-(3-хлор-5-фторфенил)этил)-1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-((S)-2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-(хроман-4-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(5-метил-2-((3-морфолинофенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-амино-1-(5-хлортиофен-2-ил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлор-5-фторфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(R)-N-(2-амино-1-(3-хлор-5-фторфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((1-метил-1H-пиразол-5-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-амино-1-(3-хлор-5-фторфенил)этил)-1-(2-((3,3-дифторциклобутил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(5-метил-2-((1-метил-1H-пиразол-5-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-амино-1-(3-хлор-5-фторфенил)этил)-1-(5-метил-2-(((S)-тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-((4,4-дифторциклогексил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлор-5-фторфенил)этил)-1-(2-((3,3-дифторциклобутил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(R)-N-(2-амино-1-(3-хлор-5-фторфенил)этил)-1-(2-((3,3-дифторциклобутил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-амино-1-(5-хлортиофен-2-ил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид (энантиомер #1);
N-(2-амино-1-(5-хлортиофен-2-ил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид (энантиомер #2);
N-((S)-2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-(циклогекс-3-ен-1-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлор-5-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-(((1H-пиррол-2-ил)метил)амино)-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)-2-оксоэтил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-(диметиламино)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-(метиламино)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-((2-гидроксиэтил)амино)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-(неопентпламино)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
[(S)-1-(3-хлорфенил)-2-(циклопропилметил-амино)этил]амид 1-[5-метил-2-(тетрагидро-пиран-4-иламино)-пиримидин-4-ил]-1H-имидазол-4-карбоновой кислоты;
N- (2-(3-хлор-2-(гидроксиметил)фенил)пропан-2-ил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид; и
(S)-N-(2-(3-хлор-2-(гидроксиметил)фенил)пропан-2-ил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид,
или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер.
22. Соединение по п.2, которое представляет собой:
(S)-1-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(бензофуран-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(бензофуран-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((3,4,5-триметоксифенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-(((S)-тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-(((R)-тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
1-(2-(хроман-6-иламино)-5-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(2-((4-фтор-3-морфолинофенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((4-морфолинофенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(R)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-1-(5-фтор-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-1-(тиофен-2-ил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-((3,3-дифторциклобутил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлор-5-фторфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-(((1H-пиррол-2-ил)метил)амино)-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-(метиламино)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид; и
(S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-((2-гидроксиэтил)амино)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид,
или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер.
23. Соединение по п.20 в виде фармацевтически приемлемой соли, которая представляет собой:
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид, гидрохлоридную соль;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид, соль п-толуолсульфоновой кислоты;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид, соль бензолсульфоновой кислоты;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-((3,3-дифторциклобутил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид, гидрохлоридная соль;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлор-5-фторфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид, соль бензолсульфоновой кислоты;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-((3,3-дифторциклобутил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид, соль п-толуолсульфоновой кислоты;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-((3,3-дифторциклобутил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид, соль бензолсульфоновой кислоты;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлор-5-фторфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид, гидрохлоридная соль; и
((S)-N-(1-(3-хлорфенил)-2-((2-(метиламино)этил)амино)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид, соль 2,2,2-трифторуксусной кислоты.
24. Фармацевтически приемлемая соль по п.20, которая представляет собой:
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид, соль бензолсульфоновой кислоты;
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлорфенил)этил)-1-(2-((3,3-дифторциклобутил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид, соль бензолсульфоновой кислоты; и
(S)-N-(2-амино-1-(3-хлор-5-фторфенил)этил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид, соль бензолсульфоновой кислоты.
25. Композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
26. Композиция по п.25, содержащая, кроме того, дополнительный терапевтический агент.
27. Способ лечения состояния, поддающегося лечению путем ингибирования ERK1/2, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, композиции, содержащей терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы по п.2.
28. Способ по п.27, где состояние представляет собой рак предстательной железы, головы, шеи, глаз, рта, горла, пищевода, бронха, гортани, глотки, грудной клетки, кости, легких, толстой кишки, прямой кишки, желудка, мочевого пузыря, матки, шейки матки, груди, яичников, влагалища, яичек, кожи, щитовидной железы, крови, лимфатических узлов, почек, печени, кишечника, поджелудочной железы, мозга, центральной нервной системы, надпочечников, кожи или лейкемию или лимфому.
29. Соединение по п.1, которое имеет формулу (III),
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R1, R3, R4, R5, R6, n, M, X, Y и Z имеют значения, определенные выше.
30. Соединение по п.29 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R1 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, которые являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6алкила, CN, -C1-6алкил-O-C(O)-C1-6алкила, гидроксиC1-6алкила или аминоC1-6алкила, где C1-6алкил является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена.
31. Соединение по п.29 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R1 представляет собой фенил, пиридил, тиенил и тиазолил, которые являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6алкила, CN, -C1-6алкил-O-C(O)-C1-6алкила, гидроксиC1-6алкила или аминоC1-6алкила, где C1-6алкил является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена.
32. Соединение по п.29 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
n равно 1.
33. Соединение по п.29 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R3 представляет собой H или CH3.
34. Соединение по п.29 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
M обозначает связь.
35. Соединение по п.29 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
X и Y, каждый, независимо, представляют собой CH, C-R7 или N; и
R7 представляет собой СH3.
36. Соединение по п.29 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
Z представляет собой N.
37. Соединение по п.29 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R5 представляет собой H, галоген или C1-6алкил.
38. Соединение по п.29, или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R6 представляет собой H.
39. Соединение по п.29, или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват,
гидрат или стереоизомер, где:
R4 представляет собой
Figure 00000010
которые могут быть незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена или C1-6алкокси.
40. Соединение по п.29 или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R1 представляет собой фенил, пиридил, тиенил и тиазолил, которые являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6алкила, CN, -C1-6алкил-O-C(O)-C1-6алкила, гидроксиC1-6алкила или аминоC1-6алкила, где C1-6алкил является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена;
n равно 1;
R3 представляет собой H или C1-6алкил;
M обозначает связь или NH;
X и Y, каждый, независимо, представляют собой CH, C-R7 или N;
Z представляет собой СH или N,
R5 представляет собой H, галоген, C1-6алкил, или OC1-6алкил, где C1-6алкил является незамещенным или замещен 1-5 галогенами;
R6 представляет собой H;
R7 представляет собой C1-6алкил; и
R4 представляет собой
R4 представляет собой
Figure 00000011
Figure 00000012
где каждый L независимо выбран из галогена, CN, C1-6алкокси, -C(O)NHC1-6алкила, -C(O)NH(C1-6алкил)2, -O-C1-6алкил-NHC1-6алкила или -O-C1-6алкил-N(C1-6алкил)2, и x равен 0, 1, 2 или 3.
41. Соединение по п.29, или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R1 представляет собой фенил, пиридил, тиенил и тиазолил, которые являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6алкила, CN, -C1-6алкил-O-C(O)-C1-6алкила, гидроксиC1-6алкила или аминоC1-6алкила, где C1-6алкил является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена;
n равно 1;
R3 представляет собой H;
M обозначает связь;
X представляет собой СH;
Y представляет собой N;
Z представляет собой N;
R5 представляет собой H, галоген или C1-6алкил;
R6 представляет собой H; и
R4 представляет собой
которые могут быть незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена или C1-6алкокси.
Figure 00000013
42. Соединение по п.29, или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R1 представляет собой фенил или тиенил, которые являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-6алкила, CN, -C1-6алкил-O-C(O)-C1-6алкила, гидроксиC1-6алкила или аминоC1-6алкила, где C1-6алкил является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена;
n равно 1;
R3 представляет собой H;
M обозначает связь;
X представляет собой СH;
Y представляет собой N;
Z представляет собой N;
R5 представляет собой СH3;
R6 представляет собой H; и
R4 представляет собой
Figure 00000014
43. Соединение по п.29, или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R1 представляет собой фенил, который является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена, CH3, C(CH3)3, CF3, CH2C(O)CH3, CH2C(O)CH2CH3, CH2OH, CH2CH2OH, C(CH3)2OH, или CH2NH2;
n рано 1;
R3 представляет собой H;
M обозначает связь;
X представляет собой СH;
Y представляет собой N;
Z представляет собой N,
R5 представляет собой СH3;
R6 представляет собой H; и
R4 представляет собой
Figure 00000015
44. Соединение по п.29, или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R1 представляет собой фенил, который замещен 1-3 заместителями, выбранными из F, Cl, CH2OH, или CH2NH2, и по меньшей мере одно орто положение является замещенным;
n равно 1;
R3 представляет собой H;
M обозначает связь;
X представляет собой СH;
Y представляет собой N;
Z представляет собой N,
R5 представляет собой СH3;
R6 представляет собой H; и
R4 представляет собой
Figure 00000016
45. Соединение по п.29, или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, где:
R1 представляет собой фенил, который замещен 1-3 заместителями, выбранными из F, Cl, CH2OH, или CH2NH2, и по меньшей мере одно орто положение является замещенным CH2OH или CH2NH2;
n равно 1;
R3 представляет собой H;
M обозначает связь;
X представляет собой СH;
Y представляет собой N;
Z представляет собой N,
R5 представляет собой СH3;
R6 представляет собой H; и
R4 представляет собой
Figure 00000017
46. Соединение по п.29, где соединение является по существу чистым стереоизомером.
47. Соединение по п.29 в виде его фармацевтически приемлемой соли, где это соединение представляет собой гидрохлорид, соль п-толуолсульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты или трифторуксусной кислоты.
48. Соединение по п.29, которое представляет собой:
1-(3-хлорбензил)-3-(1-(2-((2-хлорфенил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)мочевину;
N-(3-хлор-2-(гидроксиметил)бензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-(2-гидроксиэтил) бензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино) пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-(2-гидроксиэтил)бензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-2-(гидроксиметил)бензил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид
(S)-N-(3-хлор-2-(гидроксиметил)бензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-2-(гидроксиметил)бензил)-1-(2-((3,3-дифторциклобутил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-N-((6-метилпиридин-2-ил)метил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-N-(тиазол-2-илметил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-(аминометил)бензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-((3-(гидроксиметил)тиофен-2-ил)метил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-(аминометил)-3-хлорбензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-(гидроксиметил)бензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-(2-гидроксипропан-2-ил)бензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-((3-(аминометил)тиофен-2-ил)метил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-5-фтор-2-(гидроксиметил)бензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-((6-хлорпиридин-2-ил)метил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-2-фторбензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(3-cyanoбензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-N-(3-(трифторметил)бензил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(3,5-дихлорбензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(3,4-дихлорбензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(3-хлор-2-фторбензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2,6-дифторбензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-хлор-3-(трифторметил)бензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(3-хлорбензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2,3-дихлорбензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(3-фтор-4-(трифторметил)бензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-хлор-6-(трифторметил)бензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-N-(3-метилбензил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(4-хлор-3-фторбензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-(гидроксиметил)-3-метилбензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-N-(3-трет-бутилбензил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-((2-хлор-5-метилтиазол-4-ил)метил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-2-(гидроксиметил)бензил)-1-(2-((2-хлор-4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(4-хлор-3-(гидроксиметил)бензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(3-хлор-2-метилбензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-2-(гидроксиметил)бензил)-1-(2-((2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-2-гидроксиэтилбензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-хлор-3-(гидроксиметил)бензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(R)-N-(3-хлор-2-(гидроксиметил)бензил)-1-(2-((1-гидроксибутан-2-ил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(2-хлор-3-(гидроксиметил)бензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
2-хлор-6-((1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамидо)метил)бензилацетат;
(S)- 2-хлор-6- ((1- (5-метил-2- ((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)- 1H-имидазол-4-карбоксамидо)метил)бензилацетат;
N-(4-хлор-2-гидроксиметилбензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(R)-N-(3-хлор-2-(гидроксиметил)бензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-2-хлор-6-((1-(5-метил-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамидо)метил)бензилпропионат; и
2-хлор-6-((1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамидо)метил)бензилпропионат,
или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер.
49. Соединение по п.29, которое представляет собой:
N-(3-хлор-2-(гидроксиметил)бензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-2-(гидроксиметил)бензил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-2-(гидроксиметил)бензил)-1-(2-((4-фторфенил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
(S)-N-(3-хлор-2-(гидроксиметил)бензил)-1-(5-метил-2-(тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-2-(гидроксиметил)бензил)-1-(2-((3,3-дифторциклобутил)амино)-5-метилпиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид;
N-(2-(гидроксиметил)бензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид; N-(3-хлор-5-фтор-2-(гидроксиметил)бензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид; и
N-(4-хлор-2-гидроксиметилбензил)-1-(5-метил-2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид,
или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер.
50. Композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п.29 или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, сольват, гидрат или стереоизомер, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
51. Композиция по п.50, содержащая, кроме того, дополнительный терапевтический агент.
52. Способ лечения состояния, поддающегося лечению путем ингибирования ERK1/2, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, композиции, содержащей терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы по п.29.
53. Способ по п.52, где состояние представляет собой рак предстательной железы, головы, шеи, глаз, рта, горла, пищевода, бронха, гортани, глотки, грудной клетки, кости, легких, толстой кишки, прямой кишки, желудка, мочевого пузыря, матки, шейки матки, груди, яичников, влагалища, яичек, кожи, щитовидной железы, крови, лимфатических узлов, почек, печени, кишечника, поджелудочной железы, мозга, центральной нервной системы, надпочечников, кожи или лейкемию или лимфому.
RU2017139727A 2015-06-15 2016-06-15 Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования RU2017139727A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562175756P 2015-06-15 2015-06-15
US62/175,756 2015-06-15
PCT/US2016/037697 WO2016205418A1 (en) 2015-06-15 2016-06-15 Heterocyclic inhibitors of erk1 and erk2 and their use in the treatment of cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017139727A true RU2017139727A (ru) 2019-07-16

Family

ID=56497830

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017139727A RU2017139727A (ru) 2015-06-15 2016-06-15 Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования

Country Status (18)

Country Link
US (5) US10751332B2 (ru)
EP (2) EP3842429B1 (ru)
JP (2) JP6909729B2 (ru)
KR (2) KR102644798B1 (ru)
CN (2) CN107922387A (ru)
AU (2) AU2016280717C1 (ru)
BR (1) BR112017026159A2 (ru)
CA (1) CA2986587C (ru)
DK (2) DK3842429T3 (ru)
ES (2) ES2968007T3 (ru)
FI (1) FI3307727T3 (ru)
IL (1) IL255613B (ru)
MX (2) MX2017014584A (ru)
PL (1) PL3842429T3 (ru)
PT (2) PT3842429T (ru)
RU (1) RU2017139727A (ru)
WO (1) WO2016205418A1 (ru)
ZA (1) ZA201707526B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3842429B1 (en) 2015-06-15 2022-09-07 Asana BioSciences, LLC Heterocyclic inhibitors of erk1 and erk2 and their use in the treatment of cancer
MX2018004643A (es) 2015-10-21 2018-08-01 Otsuka Pharma Co Ltd Compuestos de benzolactama como inhibidores de la proteina cinasa.
GB201706327D0 (en) * 2017-04-20 2017-06-07 Otsuka Pharma Co Ltd A pharmaceutical compound
US20210085663A1 (en) * 2017-05-16 2021-03-25 Biomed Valley Discoveries, Inc. Compositions and methods for treating cancer with atypical braf mutations
JP2021525783A (ja) * 2018-06-08 2021-09-27 貝達薬業股▲ふん▼有限公司Ｂｅｔｔａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏ．，Ｌｔｄ Ｅｒｋ阻害剤及びその使用
CN109608444B (zh) * 2018-11-27 2022-02-11 中国药科大学 含异吲哚啉酮的erk抑制剂及其制备方法与用途
TW202102511A (zh) 2019-03-28 2021-01-16 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 噻吩并雜環類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
JP2022528083A (ja) * 2019-03-29 2022-06-08 ジエンス ヘンルイ メデイシンカンパニー リミテッド ピロロ複素環式誘導体、この誘導体のための調製方法及び医学におけるこの誘導体の用途
EP4051264A1 (en) * 2019-10-28 2022-09-07 Asana BioSciences, LLC Improved methods, kits, compositions and dosing regimens for the use of heterocyclic inhibitors of erk1 and erk2
CN111620860B (zh) * 2020-06-23 2023-02-03 济南健丰化工有限公司 一种福瑞塞替的制备方法
CN114315837B (zh) * 2020-09-29 2023-06-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种erk抑制剂的结晶形式及其制备方法
US20230331731A1 (en) * 2020-09-29 2023-10-19 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. Crystal form of pyrrolo heterocyclic derivative and preparation method therefor
US20240207269A1 (en) * 2021-04-16 2024-06-27 Erasca, Inc. Uses of heterocyclic inhibitors of erk1/2
TW202317122A (zh) * 2021-06-24 2023-05-01 美商艾瑞斯卡公司 Erk1/2及kras g12c抑制劑之組合療法
TW202317123A (zh) * 2021-06-24 2023-05-01 美商艾瑞斯卡公司 Erk1/2及cdk4/6抑制劑之組合療法
CA3222772A1 (en) * 2021-06-24 2022-12-29 Erasca, Inc. Erk1/2 and shp2 inhibitors combination therapy
WO2022271919A1 (en) * 2021-06-24 2022-12-29 Erasca, Inc. Erk1/2 or shp2 inhibitors and flt3 inhibitors combination therapy
TW202341999A (zh) * 2022-03-28 2023-11-01 大陸商江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 吡咯并雜環類衍生物的富馬酸鹽的晶型及其製備方法
WO2024064690A1 (en) * 2022-09-20 2024-03-28 Erasca, Inc. Erk1/2 inhibitor polymorph forms

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1319849B1 (it) 2000-02-18 2003-11-03 Angelo Dotta Cerotto in confezione ad apertura rapida e mezzi per la realizzazionedella stessa.
MY130778A (en) * 2001-02-09 2007-07-31 Vertex Pharma Heterocyclic inhibitiors of erk2 and uses thereof
US6743941B2 (en) 2001-06-15 2004-06-01 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Process for the production of piperidine derivatives
US7279576B2 (en) 2002-12-31 2007-10-09 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Anti-cancer medicaments
US7202257B2 (en) 2003-12-24 2007-04-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Anti-inflammatory medicaments
AU2004313928A1 (en) * 2003-12-02 2005-07-28 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic protein kinase inhibitors and uses thereof
US20070191336A1 (en) 2003-12-24 2007-08-16 Flynn Daniel L Anti-inflammatory medicaments
UA84929C2 (en) * 2004-05-14 2008-12-10 Вертекс Фармасьютикалс Инкорпорейтед Prodrugs of pyrrolylpyrimidine erk protein kinase inhibitors
US7501415B2 (en) * 2004-12-23 2009-03-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Selective inhibitors of ERK protein kinase and uses thereof
US8546404B2 (en) 2005-12-13 2013-10-01 Merck Sharp & Dohme Compounds that are ERK inhibitors
EA024729B1 (ru) * 2009-11-13 2016-10-31 Джиноско Киназные ингибиторы
WO2012142308A1 (en) 2011-04-13 2012-10-18 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of inhibitors of plasma kallikrein
US9227969B2 (en) * 2013-08-14 2016-01-05 Novartis Ag Compounds and compositions as inhibitors of MEK
EP3842429B1 (en) 2015-06-15 2022-09-07 Asana BioSciences, LLC Heterocyclic inhibitors of erk1 and erk2 and their use in the treatment of cancer
TW201805000A (zh) 2016-06-20 2018-02-16 庫拉腫瘤技術股份有限公司 利用erk抑制劑之鱗狀細胞癌之治療
WO2020046966A1 (en) 2018-08-27 2020-03-05 Kura Oncology, Inc. Treatment of adenocarcinomas with mapk pathway inhibitors
EP4051264A1 (en) 2019-10-28 2022-09-07 Asana BioSciences, LLC Improved methods, kits, compositions and dosing regimens for the use of heterocyclic inhibitors of erk1 and erk2
US20240207269A1 (en) 2021-04-16 2024-06-27 Erasca, Inc. Uses of heterocyclic inhibitors of erk1/2

Also Published As

Publication number Publication date
US20170362216A1 (en) 2017-12-21
CN113200961B (zh) 2023-12-22
AU2016280717A1 (en) 2017-12-21
FI3307727T3 (fi) 2024-01-08
US9896445B2 (en) 2018-02-20
DK3307727T3 (da) 2024-01-08
AU2016280717B2 (en) 2020-12-03
IL255613A (en) 2018-01-31
KR20210022160A (ko) 2021-03-02
KR20180014706A (ko) 2018-02-09
AU2020273302B2 (en) 2022-08-11
AU2016280717C1 (en) 2021-05-13
CA2986587C (en) 2024-03-12
WO2016205418A1 (en) 2016-12-22
ES2930050T3 (es) 2022-12-05
US11103491B2 (en) 2021-08-31
KR102644788B1 (ko) 2024-03-08
US11925629B2 (en) 2024-03-12
AU2020273302A1 (en) 2020-12-17
PL3842429T3 (pl) 2023-02-20
CN107922387A (zh) 2018-04-17
MX2017014584A (es) 2018-02-26
US10751332B2 (en) 2020-08-25
JP2018517685A (ja) 2018-07-05
PT3307727T (pt) 2024-01-12
EP3307727B1 (en) 2023-10-04
JP7093438B2 (ja) 2022-06-29
ES2968007T3 (es) 2024-05-06
JP6909729B2 (ja) 2021-07-28
BR112017026159A2 (pt) 2018-08-14
PT3842429T (pt) 2022-11-21
CN113200961A (zh) 2021-08-03
EP3842429B1 (en) 2022-09-07
US20200179356A1 (en) 2020-06-11
EP3842429A1 (en) 2021-06-30
CA2986587A1 (en) 2016-12-22
DK3842429T3 (da) 2022-11-07
IL255613B (en) 2021-03-25
US10471051B2 (en) 2019-11-12
US20230051842A1 (en) 2023-02-16
KR102644798B1 (ko) 2024-03-08
MX2021000148A (es) 2021-03-25
JP2021105004A (ja) 2021-07-26
EP3307727A1 (en) 2018-04-18
US20160362406A1 (en) 2016-12-15
ZA201707526B (en) 2018-11-28
US20160362407A1 (en) 2016-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017139727A (ru) Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования
RU2013133800A (ru) Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
RU2482111C2 (ru) Соединения, обладающие противораковой активностью
RU2323215C2 (ru) Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы
RU2003118448A (ru) Производные замещенного триазолдиамина и их применение в качестве ингибиторов киназы
JP2012519179A5 (ru)
JP2019537571A5 (ru)
JP2014521696A5 (ru)
RU2001129155A (ru) Соединения с арильными заместителями (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения расстройства, чувствительного к блокаде натриевых каналов у млекопитающего, способ лечения, профилактики различных заболеваний или уменьшения интенсивности гибели или потери нейронов (варианты), способ облегчения или предупреждения эпилептических припадков у животного (варианты), соединение - радиоактивный лиганд для участка связывания в натриевом канале
JP2010533158A5 (ru)
HRP20201430T1 (hr) Spojevi 6-heterociklil-4-morfolin-4-ilpiridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa
RU2011115111A (ru) Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды
RU2006145205A (ru) Терапевтические соединения: пиридин в качестве каркаса
RU2012127760A (ru) Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
RU2011139321A (ru) Модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения
JP2014511869A5 (ru)
RU2016137674A (ru) Производные пиперидиндиона
JP2019537603A5 (ru)
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
RU2008138163A (ru) 4-фенилтиазол-5-карбоновые кислоты и амиды 4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты как ингибиторы polo-подобной киназы plk1
RU2006146608A (ru) ОКТАГИДРОПИРРОЛО[3,4-с]-ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОВИРУСНЫХ АГЕНТОВ
HRP20211255T1 (hr) Derivati pirana kao inhibitori cyp11a1 (citokrom p450 monooksigenaze 11a1)
RU2003131693A (ru) Новые ингибиторы тирозин киназ
SK284675B6 (sk) Derivát acylpiperazinylpyrimidínu, spôsob jeho prípravy a farmaceutická kompozícia na jeho báze
JP2010508307A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20201116