RU2003118448A - Производные замещенного триазолдиамина и их применение в качестве ингибиторов киназы - Google Patents
Производные замещенного триазолдиамина и их применение в качестве ингибиторов киназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003118448A RU2003118448A RU2003118448/04A RU2003118448A RU2003118448A RU 2003118448 A RU2003118448 A RU 2003118448A RU 2003118448/04 A RU2003118448/04 A RU 2003118448/04A RU 2003118448 A RU2003118448 A RU 2003118448A RU 2003118448 A RU2003118448 A RU 2003118448A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- amino
- substituted
- substituents independently
- Prior art date
Links
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 title abstract 2
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 title 1
- -1 triazole diamine Chemical class 0.000 claims abstract 34
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims abstract 8
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims abstract 8
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 361
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 244
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 153
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 124
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 124
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 113
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 113
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 111
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 104
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 97
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 87
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 83
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 82
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 71
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 70
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 67
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 51
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 50
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 45
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 41
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 38
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 102000009484 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Human genes 0.000 claims 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 3
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 3
- YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N imidazolidin-2-one Chemical compound O=C1NCCN1 YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N Amitrole Chemical compound NC1=NC=NN1 KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010034798 CDC2 Protein Kinase Proteins 0.000 claims 2
- 108010024986 Cyclin-Dependent Kinase 2 Proteins 0.000 claims 2
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 claims 2
- 102100032857 Cyclin-dependent kinase 1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100036239 Cyclin-dependent kinase 2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100036252 Cyclin-dependent kinase 4 Human genes 0.000 claims 2
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 claims 2
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 claims 2
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims 2
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims 2
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 claims 2
- 108010034265 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 2
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 claims 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940124676 vascular endothelial growth factor receptor Drugs 0.000 claims 2
- 125000004512 1,2,3-thiadiazol-4-yl group Chemical group S1N=NC(=C1)* 0.000 claims 1
- BDUZYXQIXQZPIL-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[[5-amino-1-(3-methylthiophene-2-carbonyl)-1,2,4-triazol-3-yl]amino]phenyl]imidazolidin-2-one Chemical compound C1=CSC(C(=O)N2C(=NC(NC=3C=CC(=CC=3)N3C(NCC3)=O)=N2)N)=C1C BDUZYXQIXQZPIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- ANRUFEHVGOBQPO-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-amino-1-(2,6-difluoro-3-methylbenzoyl)-1,2,4-triazol-3-yl]amino]-n-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NC)=CC=C1NC1=NN(C(=O)C=2C(=C(C)C=CC=2F)F)C(N)=N1 ANRUFEHVGOBQPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YWMVKBOCDJSIMY-UHFFFAOYSA-N 4-[[5-amino-1-(3-methylthiophene-2-carbonyl)-1,2,4-triazol-3-yl]amino]-n-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NC)=CC=C1NC1=NN(C(=O)C2=C(C=CS2)C)C(N)=N1 YWMVKBOCDJSIMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ARIOBGGRZJITQX-UHFFFAOYSA-N 5-amino-3-{[4-(aminosulfonyl)phenyl]amino}-n-(2,6-difluorophenyl)-1h-1,2,4-triazole-1-carbothioamide Chemical compound N=1N(C(=S)NC=2C(=CC=CC=2F)F)C(N)=NC=1NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 ARIOBGGRZJITQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JBOXDNIWQACYPW-UHFFFAOYSA-N 5-amino-n-(2,6-difluorophenyl)-3-(4-sulfamoylanilino)-1,2,4-triazole-1-carboxamide Chemical compound N=1N(C(=O)NC=2C(=CC=CC=2F)F)C(N)=NC=1NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 JBOXDNIWQACYPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 claims 1
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 claims 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 claims 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 1
- BDZRZQQCYVKFQM-UHFFFAOYSA-N [3,5-diamino-5-[4-(1,1-dioxo-1,2-thiazolidin-2-yl)phenyl]-1H-1,2,4-triazol-2-yl]-(3-methylthiophen-2-yl)methanone Chemical compound O=S1(N(CCC1)C1=CC=C(C=C1)C1(NN(C(=N1)N)C(=O)C=1SC=CC=1C)N)=O BDZRZQQCYVKFQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 208000022605 chemotherapy-induced alopecia Diseases 0.000 claims 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 claims 1
- 229940127263 dual kinase inhibitor Drugs 0.000 abstract 1
- 0 C*1C=CC(Nc2n[n](**)c(N*)n2)=CC=C1 Chemical compound C*1C=CC(Nc2n[n](**)c(N*)n2)=CC=C1 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/14—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (45)
1. Соединение формулы (I)
где R1 выбирают из группы, включающей C1-8алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил {причем гетероциклил необязательно замещен 1-2 оксозаместителями; и циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил замещены заместителем, выбираемым из группы, включающей:
C1-8алкил (необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -СО2Н, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил);
C1-8алкокси (необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей (галоген)1-3 и гидрокси), -С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2Н, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил и -SO2-(C1-8)алкил),
-С(О)амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8 алкил),
-SO2- {замещенный одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гетероциклил и амино (причем амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, -C1-8алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил) и гетероарил)},
циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил {причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей циано, галоген, гидрокси и нитро; гетероциклил необязательно замещен 1-2 оксозаместителями; и, кроме того, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены заместителем, выбираемым из группы, включающей C1-8алкил (причем алкил необязательно замещен у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси и нитро), C1-8алкокси и амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил)}};
R2 выбирают из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8алкенил, С2-8алкинил и гидрокси(C1-8)алкил;
Х выбирают из группы, включающей -С(О)-, -C(S)- и -SO2-; и
R3 выбирают из группы, включающей:
C1-8алкил, С2-8алкенил, С2-8алкинил {причем алкил, алкенил или алкинил необязательно замещены у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2H, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, арил и гетероарил (причем арил и гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил, циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил, гидрокси(C1-8) алкокси и нитро)},
циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил {причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей циано, галоген, гидрокси и нитро; и, кроме того, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-2 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей:
C1-8алкил, С2-8алкенил (причем алкил и алкенил необязательно замещены у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2Н,
-CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил),
-СН(ОН)(C1-8)алкил,
C1-8алкокси (необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей (галоген)1-3 и гидрокси),
-С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2Н, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил и -С(О)(C1-8)алкил),
-С(О)амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил),
-SO2- {замещенный одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гетероциклил и амино (причем амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил и -C1-8алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил))},
-NH-SO2-(C1-8)алкил,
циклоалкил, гетероциклил (необязательно замещенный 1-2 оксозаместителями), арил и гетероарил} и
амино {замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, циклоалкил, арил и гетероарил (причем циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил, циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил, гидрокси(C1-8)алкокси и нитро)};
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R1 выбирают из группы, включающей C1-4алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил {причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил замещены заместителем, выбираемым из группы, включающей:
C1-4 алкил (необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н,
-С(О)(C1-4)алкил, -СО2Н, -СО2(C1-4)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил),
C1-4алкокси (необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей (галоген)1-3 и гидрокси),
-С(O)Н, -С(О)(C1-4)алкил, -CO2Н, -CO2(C1-4)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил и -SO2-(C1-4)алкил),
-С(О)амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил),
-SO2- {замещенный одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гетероциклил и амино (причем амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил, -C1-4алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил) и гетероарил)},
циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил {причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей циано, галоген, гидрокси и нитро; гетероциклил необязательно замещен 1-2 оксозаместителями; и, кроме того, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены заместителем, выбираемым из группы, включающей C1-4алкил (причем алкил необязательно замещен у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси и нитро), C1-4алкокси и амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил)}}.
3. Соединение по п.1, в котором R1 выбирают из группы, включающей C1-4алкил и арил {причем арил замещен заместителем, выбираемым из группы, включающей:
C1-4алкил (необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси и нитро);
C1-4алкокси;
амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил и -SO2-(C1-4)алкил);
-SO2- {замещенный одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гетероциклил и амино (причем амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил, -C1-4алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил) и гетероарил)};
гетероциклил (причем гетероциклил необязательно замещенный 1-2 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил и оксо) и гетероарил}.
4. Соединение по п.1, в котором R1 выбирают из группы, включающей C1-4алкил и фенил {причем фенил замещен заместителем, выбираемым из группы, включающей:
амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил и -SO2-(C1-4)алкил);
-SO2- {замещенный одним заместителем, выбираемым из группы, включающей пиперидинил и амино (причем амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил, -C1-4алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил) и пиридинил)};
пиперазинил (необязательно замещенный 1-2 заместителями, представляющими C1-4алкил), имидазолидинил, изотиазолидинил (причем имидазолидинил и изотиазолидинил необязательно замещены 1-2 оксозаместителями), имидазолил и триазолил}.
5. Соединение по п.1, в котором R2 выбирают из группы, включающей водород, C1-4алкил, C2-4алкенил, C2-4алкинил и гидрокси(C1-4)алкил.
6. Соединение по п.1, в котором R2 выбирают из группы, включающей водород и C1-4алкил.
7. Соединение по п.1, в котором R2 представляет водород.
8. Соединение по п.1, в котором Х выбирают из группы, включающей -С(О)-, -C(S)- и -SO2-.
9. Соединение по п.1, в котором R3 выбирают из группы, включающей:
C1-4алкил, С2-4алкенил, С2-4алкинил {причем алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н, -С(О)(C1-4)алкил, -CO2Н, -CO2(C1-4)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, арил и гетероарил (причем арил и гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил, циано, галоген, (галоген)1-3(C1-4)алкил, (галоген)1-3(C1-4)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-4)алкил, гидрокси(C1-4)алкокси и нитро)};
циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил {причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей циано, галоген, гидрокси и нитро; и, кроме того, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-2 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей:
C1-4алкил, С2-4алкенил (причем алкил и алкенил необязательно замещены у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н, -С(О)(C1-4)алкил, -CO2H;
-CO2(C1-4)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил);
-СН(ОН)(C1-4)алкил,
C1-4алкокси (необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей (галоген)1-3 и гидрокси);
-С(O)Н, -С(О)(C1-4)алкил, -CO2H, -CO2(C1-4)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил и -С(О)-(C1-4)алкил);
-С(О)амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил);
-SO2- {замещенный одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гетероциклил и амино (причем амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил и -C1-4алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил))};
-NH-SO2-(C1-4)алкил;
циклоалкил, гетероциклил (необязательно замещенный 1-2 оксозаместителями), арил и гетероарил} и
амино {замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил, циклоалкил, арил и гетероарил (причем циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил, циано, галоген, (галоген)1-3(C1-4)алкил, (галоген)1-3(C1-4)алкокси, гидрокси, гидрокси(С1-4)алкил, гидрокси(C1-4)алкокси и нитро)}.
10. Соединение по п.1, в котором R3 выбирают из группы, включающей:
C1-4алкил, С2-4алкенил, C2-4алкинил {причем алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, арил и гетероарил (причем арил и гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил, циано, галоген, (галоген)1-3(C1-4)алкил, (галоген)1-3(C1-4) алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-4)алкил, гидрокси(C1-4)алкокси и нитро)};
циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил {причем циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей циано, галоген, гидрокси и нитро; и, кроме того, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-2 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей:
C1-4алкил, С2-4алкенил (причем алкил и алкенил необязательно замещены у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -CO2H, -CO2(C1-4)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил);
-СН(ОН)(C1-4)алкил;
C1-4алкокси (необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей (галоген)1-3 и гидрокси);
-С(O)Н, -С(О)(С1-4)алкил;
амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил и -С(O)-(C1-4)алкил);
арил и гетероарил} и
амино {замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил и арил (причем арил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил, циано, галоген, (галоген)1-3(C1-4)алкил, (галоген)1-3(C1-4)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-4)алкил, гидрокси(C1-4)алкокси и нитро)}.
11. Соединение по п.1, в котором R3 выбирают из группы, включающей:
C1-4алкил, С2-4алкенил, С2-4алкинил {причем алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, фенил и тиенил (причем фенил и тиенил необязательно замещены 1-2 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил, циано, галоген, гидрокси и нитро)};
циклопентил, циклогексил, циклогептил, бензо[b]тиенил;
фенил, фурил, тиенил, тиазолил, изоксазолил, тиадиазолил, пиридинил {причем циклогексил и фенил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей циано, галоген, гидрокси и нитро; и, кроме того, циклогексил и фенил необязательно замещены 1-2 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей:
C1-4алкил (причем алкил необязательно замещен у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси и нитро);
-СН(ОН)(C1-4)алкил;
C1-4алкокси;
амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил);
тиенил и тиазолил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей циано, галоген, гидрокси и нитро; и, кроме того, тиенил и тиазолил необязательно замещены 1-2 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей:
C1-4алкил (причем алкил необязательно замещен у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -CO2Н, -CO2 (C1-4)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4 алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси и нитро),
C1-4алкокси;
-С(О)(C1-4)алкил;
амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил и -С(О)(C1-4)алкил);
пирролил и пиридинил;
и тиадиазолил необязательно замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей C1-4алкил (причем алкил необязательно замещен у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей:
амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси и нитро), C1-4алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил), циано, галоген, гидрокси и нитро} и
амино {замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил и фенил (причем фенил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил, циано, галоген, гидрокси и нитро)}.
12. Соединение по п.1, имеющее следующую формулу (Iа)
где R4 выбирают из группы, включающей:
C1-8алкил {необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2H, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил};
C1-8алкокси (необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей (галоген)1-3 и гидрокси);
-С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2Н, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил и -SO2-(C1-8)алкил);
-С(O)амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил);
-SO2- {замещенный одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гетероциклил и амино (причем амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, -C1-8алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил) и гетероарил)};
циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил {причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил (причем алкил необязательно замещен у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси и нитро), C1-8алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, галоген, гидрокси и нитро; и гетероциклил необязательно замещен 1-2 оксозаместителями};
R2 выбирают из группы, включающей водород, C1-8алкил, C2-8 алкенил, C2-8алкинил и гидрокси(C1-8)алкил;
Х выбирают из группы, включающей -С(О)-, -C(S)- и -SO2-; и
R3 выбирают из группы, включающей:
C1-8алкил, С2-8алкенил, C2-8алкинил {причем алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2H, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, арил и гетероарил (причем арил и гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил, циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил, гидрокси(C1-8)алкокси и нитро)};
циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил {причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей циано, галоген, гидрокси и нитро; и, кроме того, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-2 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей:
c1-8алкил, С2-8алкенил (причем алкил и алкенил необязательно замещены у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2H;
-CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил);
-СН(ОН)(C1-8)алкил;
C1-8алкокси (необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей (галоген)1-3 и гидрокси);
-С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2Н, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил;
-С(О)-(C1-8)алкил);
-С(О)амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8 алкил);
-SO2- {замещенный одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гетероциклил и амино (причем амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил и -C1-8алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил))};
-NH-SO2-(C1-8)алкил;
циклоалкил, гетероциклил (необязательно замещенный 1-2 оксозаместителями), арил и гетероарил} и
амино {замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, циклоалкил, арил и гетероарил (причем циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил, циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил, гидрокси(C1-8)алкокси и нитро)};
и его фармацевтически приемлемые соли.
13. Соединение по п.1, имеющее следующую формулу (Ib)
где R4 выбирают из группы, включающей:
C1-8алкил {необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2Н, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил};
C1-8алкокси (необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей (галоген)1-3 и гидрокси);
-С(O)Н, -С(O)(С1-8)алкил, -CO2Н, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил и -SO2-(C1-8)алкил);
-С(О)амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил);
-SO2- {замещенный одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гетероциклил и амино (причем амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, -C1-8алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил) и гетероарил)};
циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил {причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил (причем алкил необязательно замещен у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано,
(галоген)1-3, гидрокси и нитро), C1-8алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, галоген, гидрокси и нитро; и гетероциклил необязательно замещен 1-2 оксозаместителями};
R2 выбирают из группы, включающей водород, C1-8алкил, С2-8алкенил, С2-8алкинил и гидрокси(C1-8)алкил;
X выбирают из группы, включающей -С(О)-, -C(S)- и -SO2-; и
R3 выбирают из группы, включающей:
C1-8алкил, С2-8алкенил, С2-8алкинил {причем алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н;
-С(О)(C1-8)алкил, -CO2H, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, арил и гетероарил (причем арил и гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил, циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил, гидрокси(C1-8)алкокси и нитро)};
циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил {причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей циано, галоген, гидрокси и нитро; и, кроме того, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-2 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей:
C1-8алкил, С2-8алкенил (причем алкил и алкенил необязательно замещены у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2Н;
-CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил);
-СН(ОН)(C1-8)алкил;
C1-8алкокси (необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей (галоген)1-3 и гидрокси);
-С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2Н, -CO2(C1-8)алкил;
амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил и -С(О)(C1-8)алкил);
-С(О)амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8 алкил);
-SO2- {замещенный одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гетероциклил и амино (причем амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил и -C1-8алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил))};
-NH-SO2-(C1-8)алкил;
циклоалкил, гетероциклил (необязательно замещенный 1-2 оксозаместителями), арил и гетероарил} и
амино {замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, циклоалкил, арил и гетероарил (причем циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил, циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил, гидрокси(C1-8)алкокси и нитро)};
и его фармацевтически приемлемые соли.
14. Соединение по п.1, имеющее следующую формулу (Iс)
где R4 выбирают из группы, включающей:
C1-8алкил {необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2Н, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил};
C1-8алкокси (необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей (галоген)1-3 и гидрокси);
-С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2Н, -CO2(C1-8)алкил;
амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил и -SO2-(C1-8)алкил);
-С(О)амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил);
-SO2- {замещенный одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гетероциклил и амино (причем амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, -C1-8алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил) и гетероарил)};
циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил {причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил (причем алкил необязательно замещен у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси и нитро), C1-8алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, галоген, гидрокси и нитро; и гетероциклил необязательно замещен 1-2 оксозаместителями};
R2 выбирают из группы, включающей водород, C1-8алкил, С2-8алкенил, С2-8алкинил и гидрокси(C1-8)алкил;
Х выбирают из группы, включающей -С(О)-, -C(S)- и -SO2-; и
R3 выбирают из группы, включающей:
C1-8алкил, C2-8алкенил, С2-8алкинил {причем алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2H, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, арил и гетероарил (причем арил и гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил, циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил, гидрокси(C1-8)алкокси и нитро)};
циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил {причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей циано, галоген, гидрокси и нитро; и, кроме того, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-2 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей:
C1-8алкил, С2-8алкенил (причем алкил и алкенил необязательно замещены у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2Н, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил);
-СН(ОН)(C1-8)алкил;
C1-8алкокси (необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей (галоген)1-3 и гидрокси);
-С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2Н, -CO2(C1-8)алкил;
амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, -С(O)-(C1-8)алкил);
-С(О)амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил);
-SO2- {замещенный одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гетероциклил и амино (причем амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил и -C1-8алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил))};
-NH-SO2-(C1-8)алкил;
циклоалкил, гетероциклил (необязательно замещенный 1-2 оксозаместителями), арил и гетероарил} и
амино {замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, циклоалкил, арил и гетероарил (причем циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил, циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил, гидрокси(C1-8)алкокси и нитро)};
и его фармацевтически приемлемые соли.
15. Соединение по п.14, в котором R4 выбирают из группы, включающей:
амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил и -SO2-(C1-4)алкил);
-SO2- {замещенный одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гетероциклил и амино (причем амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-4алкил и -C1-4алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-4алкил) и гетероарил)};
гетероциклил (причем гетероциклил необязательно замещенный 1-2 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-4алкил и оксо) и гетероарил.
16. Соединение по п.1, имеющее следующую формулу (Id)
где R4 выбирают из группы, включающей:
C1-8алкил {необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -СО2Н, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил};
C1-8алкокси (необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей (галоген)1-3 и гидрокси);
-С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2Н, -СО2(C1-8)алкил;
амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил и -SO2-(C1-8)алкил);
-С(О)амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил);
-SO2- {замещенный одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гетероциклил и амино (причем амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, -C1-8алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил) и гетероарил)};
циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил {причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил (причем алкил необязательно замещен у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси и нитро), C1-8алкокси, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, галоген, гидрокси и нитро; и гетероциклил необязательно замещен 1-2 оксозаместителями};
R2 выбирают из группы, включающей водород, C1-8алкил, С2-8алкенил, С2-8алкинил и гидрокси(C1-8)алкил;
Х выбирают из группы, включающей -С(О)-, -C(S)- и -SO2-; и
R3 выбирают из группы, включающей:
C1-8 алкил, C2-8алкенил, С2-8алкинил {причем алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -СО2Н, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, арил и гетероарил (причем арил и гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей c1-8алкил, циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил, гидрокси(C1-8)алкокси и нитро)};
циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил {причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей циано, галоген, гидрокси и нитро; и, кроме того, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-2 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей:
C1-8алкил, C2-8алкенил (причем алкил и алкенил необязательно замещены у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2Н, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил);
-СН(ОН)(C1-8)алкил;
C1-8алкокси (необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей (галоген)1-3 и гидрокси);
-С(O)Н, -С(O)(С1-8)алкил, -CO2Н, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, -С(О)(C1-8)алкил);
-С(О)амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил);
-SO2- {замещенный одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гетероциклил и амино (причем амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил и -C1-8алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил))};
-NH-SO2-(C1-8)алкил, циклоалкил, гетероциклил (необязательно замещенный 1-2 оксозаместителями), арил и гетероарил} и
амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, циклоалкил, арил и гетероарил (причем циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил, циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил, гидрокси(C1-8)алкокси и нитро)};
и его фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединение по п.1, имеющее следующую формулу (Iе)
где R1 выбирают из группы, включающей C1-8алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил {причем гетероциклил необязательно замещен 1-2 оксозаместителями; и циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил замещены заместителем, выбираемым из группы, включающей:
C1-8алкил (необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2Н, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил);
C1-8алкокси (необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей (галоген)1-3 и гидрокси);
-C(О)Н, -С(О) (С1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил и -SO2-(C1-8)алкил);
-С(О)амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил);
-SO2- {замещенный одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гетероциклил и амино (причем амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, -C1-8алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил) и гетероарил)};
циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил {причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей циано, галоген, гидрокси и нитро; гетероциклил необязательно замещен 1-2 оксозаместителями; и, кроме того, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены заместителем, выбираемым из группы, включающей C1-8алкил (причем алкил необязательно замещен у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси и нитро), C1-8алкокси и амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил)}}; и
R3 выбирают из группы, включающей:
C1-8алкил, С2-8алкенил, С2-8алкинил {причем алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2Н, -СО2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, арил и гетероарил (причем арил и гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил, циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8) алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил, гидрокси(C1-8)алкокси и нитро)};
циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил {причем циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей циано, галоген, гидрокси и нитро; и, кроме того, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-2 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей:
C1-8алкил, C2-8алкенил (причем алкил и алкенил необязательно замещены у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей -С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2Н, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил);
-СН(ОН)(C1-8)алкил;
C1-8алкокси (необязательно замещенный у концевого атома углерода заместителем, выбираемым из группы, включающей (галоген)1-3 и гидрокси);
-С(O)Н, -С(О)(C1-8)алкил, -CO2Н, -CO2(C1-8)алкил, амино (замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, -С(O)-(C1-8)алкил);
-С(O)амино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включаюей водород и C1-8алкил);
-SO2- {замещенный одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гетероциклил и амино (причем амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил и -C1-8алкиламино (где амино замещен двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород и C1-8алкил))};
-NH-SO2-(C1-8)алкил;
циклоалкил, гетероциклил (необязательно замещенный 1-2 оксозаместителями), арил и гетероарил} и
амино {замещенный двумя заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, C1-8алкил, циклоалкил, арил и гетероарил (причем циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбираемыми из группы, включающей C1-8алкил, циано, галоген, (галоген)1-3(C1-8)алкил, (галоген)1-3(C1-8)алкокси, гидрокси, гидрокси(C1-8)алкил, гидрокси(C1-8)алкокси и нитро)};
и его фармацевтически приемлемые соли.
18. Соединение по п.14, в котором X, R2, R3 и R4 взаимозависимо выбирают из группы, включающей:
19. Соединение по п.16, в котором X, R3 и R4 взаимозависимо выбирают из группы, включающей:
20. Соединение по п.17, в котором R1 и R3 взаимозависимо выбирают из группы, включающей:
21. Соединение по п.1, представляющее соединение формулы (I), выбираемое из группы, включающей:
5-амино-3-[[4-(аминосульфонил)фенил]амино]-N-(2,6-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-карботиоамид;
5-амино-3-[[4-(аминосульфонил)фенил]амино]-N-(2,6-дифторфенил)-1H-1,2,4-триазол-1-карбоксамид;
4-[[5-амино-1-(2-хлор-6-фтор-3-метилбензоил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино]бензолсульфонамид;
4-[[5-амино-1-(2-хлор-6-фторбензоил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино]бензолсульфонамид;
4-[[5-амино-1-(2,6-дифтор-3-метилбензоил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино]-N-метилбензолсульфонамид;
4-[[5-амино-1-[(3-метил-2-тиенил)карбонил]-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино]-N-метилбензолсульфонамид;
4-[[5-амино-1-[(3-метил-2-тиенил)карбонил]-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино]-N-[2-(диметиламино)этил]бензолсульфонамид;
1-[4-[[5-амино-1-[(3-метил-2-тиенил)карбонил]-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино]фенил]-2-имидазолидинон;
N3-[4-(1,1-диоксидо-2-изотиазолидинил)фенил]-1-[(3-метил-2-тиенил)карбонил]-1Н-1,2,4-триазол-3,5-диамин; и
4-[[5-амино-1-[(3-метил-2-тиенил)карбонил]-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино]-N-(2-пиридинил)бензолсульфонамид.
22. Соединение по п.14, в котором X, R2, R3 и R4
взаимозависимо выбирают из группы, включающей:
23. Соединение по п.14, в котором X, R2, R3 и R4 взаимозависимо выбирают из группы, включающей:
24. Соединение по п.14, в котором X, R2, R3 и R4 взаимозависимо выбирают из группы, включающей:
25. Соединение по п.14, в котором X, R2, R3 и R4 взаимозависимо выбирают из группы, включающей:
26. Соединение по п.14, в котором X, R2, R3 и R4 взаимозависимо выбирают из группы, включающей:
27. Соединение по п.14, в котором X, R2, R3 и R4 взаимозависимо выбирают из группы, включающей:
28. Соединение по п.14, в котором X, R2, R3 и R4 взаимозависимо выбирают из группы, включающей:
29. Соединение по п.14, в котором X, R2, R3 и R4 взаимозависимо выбирают из группы, включающей:
30. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
31. Способ получения фармацевтической композиции, который заключается в том, что соединение по п.1 смешивают с фармацевтически приемлемым носителем.
32. Применение соединения по любому из пп.1-29 для лечения заболевания, опосредованного киназой.
33. Применение по п.32, в котором заболевание лечат селективным ингибированием киназы, выбираемой из группы, включающей циклинзависимую киназу и тирозинкиназу.
34. Применение по п.33, в котором киназу выбирают из группы, включающей циклинзависимую киназу-1, циклинзависимую киназу-2, циклинзависимую киназу-4, рецептор-2 фактора роста эндотелия сосудов, рецептор эндотелиального фактора роста и рецептор-2 эпидермального фактора роста человека.
35. Применение по п.32, в котором заболевание лечат одновременным двойным ингибированием, по меньшей мере, двух киназ, выбираемых из группы, включающей циклинзависимую киназу и тирозинкиназу.
36. Применение по п.35, в котором, по меньшей мере, две киназы выбирают из группы, включающей циклинзависимую киназу-1, циклинзависимую киназу-2, циклинзависимую киназу-4, рецептор-2 фактора роста эндотелия сосудов, рецептор эндотелиального фактора роста и рецептор-2 эпидермального фактора роста человека.
37. Применение по п.32, в котором терапевтически эффективное количество соединения по п.1 составляет от около 0,001 мг/кг/сутки до около 300 мг/кг/сутки.
38. Применение по п.32, в котором опосредованное киназой заболевание выбирают из группы, включающей рак и рост опухоли, васкуляризацию опухоли, ангиопатию, ангиогенез, вызванную химиотерапией алопецию и рестеноз.
39. Применение по п.32, которое дополнительно включает использование указанного соединения в качестве вспомогательного средства при химиотерапии и лучевой терапии.
40. Применение по п.32, которое дополнительно включает использование терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.30.
41. Применение по п.40, в котором терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции по п.30 составляет от около 0,001 мг/кг/сутки до около 300 мг/кг/сутки.
42. Применение по п.32, которое дополнительно включает использование указанного соединения в сочетании с терапевтически эффективным количеством по крайней мере одного другого лекарственного средства.
43. Применение по п.42, в котором по крайней мере одно другое лекарственное средство является химиотерапевтическим средством, предназначенным для лечения рака.
44. Применение по п.43, в котором доза химиотерапевти-ческого средства уменьшена по сравнению с дозой, предписываемой при неиспользовании терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
45. Применение по п.43, в котором терапевтически эффективное количество соединения по п.1 вводят нуждающемуся субъекту до введения, во время введения или после введения химиотерапевтического средства.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US25770300P | 2000-12-22 | 2000-12-22 | |
| US60/257,703 | 2000-12-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003118448A true RU2003118448A (ru) | 2005-01-27 |
| RU2274639C2 RU2274639C2 (ru) | 2006-04-20 |
Family
ID=22977396
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003118448/04A RU2274639C2 (ru) | 2000-12-22 | 2001-12-21 | Производные замещенного триазолдиамина, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6924302B2 (ru) |
| EP (1) | EP1355889B1 (ru) |
| CN (1) | CN100357278C (ru) |
| AT (1) | ATE328874T1 (ru) |
| BG (2) | BG107959A (ru) |
| BR (1) | BR0116792A (ru) |
| CA (1) | CA2432870A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20031941A3 (ru) |
| DE (1) | DE60120494T2 (ru) |
| DK (1) | DK1355889T3 (ru) |
| ES (1) | ES2266313T3 (ru) |
| HK (1) | HK1057373A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0303868A3 (ru) |
| IL (1) | IL156584A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03005777A (ru) |
| NO (1) | NO20032848L (ru) |
| NZ (1) | NZ526624A (ru) |
| PL (1) | PL363316A1 (ru) |
| PT (1) | PT1355889E (ru) |
| RU (1) | RU2274639C2 (ru) |
| SK (1) | SK9062003A3 (ru) |
| WO (1) | WO2002057240A1 (ru) |
| YU (1) | YU51803A (ru) |
| ZA (1) | ZA200305619B (ru) |
Families Citing this family (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100345593C (zh) * | 2002-08-06 | 2007-10-31 | 东丽株式会社 | 用于制备肾脏疾病的治疗或预防药物中的用途 |
| TWI335913B (en) * | 2002-11-15 | 2011-01-11 | Vertex Pharma | Diaminotriazoles useful as inhibitors of protein kinases |
| AU2004251042A1 (en) | 2003-05-13 | 2005-01-06 | Depuy Spine, Inc. | A method of treating degenerative disc disease |
| US7344716B2 (en) | 2003-05-13 | 2008-03-18 | Depuy Spine, Inc. | Transdiscal administration of specific inhibitors of pro-inflammatory cytokines |
| US7429378B2 (en) | 2003-05-13 | 2008-09-30 | Depuy Spine, Inc. | Transdiscal administration of high affinity anti-MMP inhibitors |
| US7553827B2 (en) | 2003-08-13 | 2009-06-30 | Depuy Spine, Inc. | Transdiscal administration of cycline compounds |
| US8273347B2 (en) | 2003-05-13 | 2012-09-25 | Depuy Spine, Inc. | Autologous treatment of degenerated disc with cells |
| US8361467B2 (en) | 2003-07-30 | 2013-01-29 | Depuy Spine, Inc. | Trans-capsular administration of high specificity cytokine inhibitors into orthopedic joints |
| JP4889489B2 (ja) | 2003-08-06 | 2012-03-07 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | プロテインキナーゼのインヒビターとして有用なアミノトリアゾール化合物 |
| US8895540B2 (en) | 2003-11-26 | 2014-11-25 | DePuy Synthes Products, LLC | Local intraosseous administration of bone forming agents and anti-resorptive agents, and devices therefor |
| DE10356579A1 (de) * | 2003-12-04 | 2005-07-07 | Merck Patent Gmbh | Aminderivate |
| WO2005070042A2 (en) * | 2004-01-09 | 2005-08-04 | Smithkline Beecham Corporation | Novel chemical compounds |
| EP1725295B1 (en) | 2004-01-21 | 2010-09-15 | Emory University | Compositions and use of tyrosine kinase inhibitors to treat pathogenic infection |
| AU2005212218A1 (en) * | 2004-02-11 | 2005-08-25 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Process for the preparation of substituted triazole compounds |
| JP2008515925A (ja) | 2004-10-08 | 2008-05-15 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | １，２，４−トリアゾリルアミノアリール（ヘテロアリール）スルホンアミド誘導体 |
| KR20070085407A (ko) * | 2004-10-21 | 2007-08-27 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 단백질 키나아제의 억제제로서 유용한 트리아졸 |
| DE102004055998A1 (de) | 2004-11-19 | 2006-05-24 | Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn | Niedermolekulare Inhibitoren von Guaninnucleotid-Austauschfaktoren der Cytohesin-Familie |
| US20090036435A1 (en) | 2005-01-21 | 2009-02-05 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical Compounds |
| US7884119B2 (en) * | 2005-09-07 | 2011-02-08 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Triazole derivatives useful as Axl inhibitors |
| EP2045253A4 (en) | 2006-06-29 | 2013-01-23 | Nissan Chemical Ind Ltd | alpha-amino acid derivative and pharmaceutical agent containing it as an active ingredient |
| US8916552B2 (en) | 2006-10-12 | 2014-12-23 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
| EP2073807A1 (en) | 2006-10-12 | 2009-07-01 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
| DE102006054205A1 (de) * | 2006-11-15 | 2008-05-29 | Rheinische Friedrich-Wilhelms Universität | Verwendung von Cytohesin-Inhibitoren zur chemischen Induktion von Langlebigkeit |
| US9422235B2 (en) | 2006-12-19 | 2016-08-23 | Pharmos Corporation | Sulfonamide derivatives with therapeutic indications |
| JP2010514810A (ja) * | 2006-12-29 | 2010-05-06 | ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | Ａｘｌインヒビターとして有用な置換トリアゾール |
| AU2007342005A1 (en) * | 2006-12-29 | 2008-07-10 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | N3-heteroaryl substituted triazoles and N5-heteroaryl substituted triazoles useful as Axl inhibitors |
| ES2406930T3 (es) | 2006-12-29 | 2013-06-10 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Triazoles sustituidos con arilo bicíclico y heteroarilo bicíclico útiles como inhibidores de AXL |
| EP2114955B1 (en) | 2006-12-29 | 2013-02-13 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Bridged bicyclic aryl and bridged bicyclic heteroaryl substituted triazoles useful as axl inhibitors |
| US7709482B2 (en) | 2006-12-29 | 2010-05-04 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic heteroaryl substituted triazoles useful as Axl inhibitors |
| JO2784B1 (en) | 2007-10-18 | 2014-03-15 | شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في | 5,3,1 - Triazole substitute derivative |
| US8440701B2 (en) | 2007-10-18 | 2013-05-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | Trisubstituted 1,2,4 triazoles |
| WO2009054864A1 (en) * | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic aryl substituted triazoles and polycyclic heteroaryl substituted triazoles useful as axl inhibitors |
| US8986696B2 (en) | 2007-12-21 | 2015-03-24 | Depuy Mitek, Inc. | Trans-capsular administration of p38 map kinase inhibitors into orthopedic joints |
| RU2010137300A (ru) | 2008-02-22 | 2012-03-27 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) | Модуляторы бета-амилоида |
| NZ587669A (en) | 2008-03-19 | 2011-07-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Trisubstituted 1, 2, 4 -triazoles as nicotinic acetylcholine receptor modulators |
| BRPI0912196A2 (pt) | 2008-05-09 | 2015-10-06 | Janssen Pharmaceutica Nv | pirazóis trissubstituídos como moduladores do receptor de acetilcolina. |
| CA2730231C (en) | 2008-07-09 | 2016-10-18 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic heteroaryl substituted triazoles useful as axl inhibitors |
| JP5613156B2 (ja) | 2008-07-09 | 2014-10-22 | ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | Ａｘｌ阻害剤として有用な架橋二環ヘテロアリール置換トリアゾール |
| WO2010040661A1 (en) | 2008-10-09 | 2010-04-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Modulators for amyloid beta |
| BRPI0921348A2 (pt) * | 2008-11-10 | 2019-09-24 | Hoffmann La Roche | moduladores heterocíclicos da gama secretase |
| AU2010204578B2 (en) * | 2009-01-16 | 2016-05-12 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | AXL inhibitors for use in combination therapy for preventing, treating or managing metastatic cancer |
| US8486967B2 (en) | 2010-02-17 | 2013-07-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Heteroaryl substituted piperidines |
| US20140010783A1 (en) * | 2012-07-06 | 2014-01-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antiviral compounds |
| ES2664782T3 (es) * | 2012-11-05 | 2018-04-23 | Nantbio, Inc | Derivados que contienen sulfonamida cíclica como inhibidores de la ruta de señalización de hedgehog |
| JP6093456B2 (ja) * | 2013-03-05 | 2017-03-08 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 抗ウイルス性化合物 |
| CA2898107A1 (en) * | 2013-03-06 | 2014-09-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antiviral compounds |
| WO2018175670A1 (en) | 2017-03-22 | 2018-09-27 | The Research Foundation For The State University Of New York | Matrix metalloproteinase-9 hemopexin domain inhibitors and methods of treatment using same |
| US20220112166A1 (en) * | 2020-10-13 | 2022-04-14 | Yale University | Selective JAK2 Pseudokinase Ligands and Methods of Use |
| KR20240093844A (ko) * | 2021-10-26 | 2024-06-24 | 바소카데아, 인코포레이티드 | Gpr39 단백질의 길항제 |
| CN114292243B (zh) * | 2022-01-12 | 2023-11-21 | 中山大学 | 一种三唑类衍生物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2352944A (en) * | 1942-07-04 | 1944-07-04 | Gen Electric | Triazole derivatives |
| NL301383A (ru) * | 1962-12-06 | |||
| US4727022A (en) * | 1984-03-14 | 1988-02-23 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Methods for modulating ligand-receptor interactions and their application |
| US5196351A (en) * | 1987-09-30 | 1993-03-23 | Beckman Instruments, Inc. | Bidentate conjugate and method of use thereof |
| US5683867A (en) * | 1990-06-11 | 1997-11-04 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: blended SELEX |
| JP3672306B2 (ja) * | 1991-04-10 | 2005-07-20 | ザ スクリップス リサーチ インスティテュート | ファージミドを使用するヘテロ二量体受容体ライブラリー |
| WO1993005027A1 (en) * | 1991-09-02 | 1993-03-18 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Triazolylated tertiary amine compound or salt thereof |
| US5543507A (en) * | 1992-03-05 | 1996-08-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Covalently cross-linked oligonucleotides |
| US5362859A (en) * | 1992-07-27 | 1994-11-08 | Sepracor, Inc. | High-capacity affinity supports and methods for the preparation and use of same |
| US5512435A (en) * | 1993-02-05 | 1996-04-30 | Renschler; Markus F. | Receptor-binding antiproliferative peptides |
| EP0710654A4 (en) * | 1993-07-23 | 1996-08-28 | Green Cross Corp | TRIAZOLE DERIVATIVE AND ITS PHARMACEUTICAL USE |
| US5698401A (en) * | 1995-11-14 | 1997-12-16 | Abbott Laboratories | Use of nuclear magnetic resonance to identify ligands to target biomolecules |
| KR20010082501A (ko) | 1997-10-27 | 2001-08-30 | 개리 이. 프라이드만 | 4-아미노티아졸 유도체, 그 제조방법 및 싸이클린-의존성키나아제의 억제제로서의 이용방법 |
| GB9918180D0 (en) | 1999-08-02 | 1999-10-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel compositions |
-
2001
- 2001-12-21 CN CNB018226450A patent/CN100357278C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-21 MX MXPA03005777A patent/MXPA03005777A/es active IP Right Grant
- 2001-12-21 ES ES01998116T patent/ES2266313T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-21 CA CA002432870A patent/CA2432870A1/en not_active Abandoned
- 2001-12-21 PT PT01998116T patent/PT1355889E/pt unknown
- 2001-12-21 CZ CZ20031941A patent/CZ20031941A3/cs unknown
- 2001-12-21 PL PL01363316A patent/PL363316A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-12-21 DE DE60120494T patent/DE60120494T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-21 YU YU51803A patent/YU51803A/sh unknown
- 2001-12-21 NZ NZ526624A patent/NZ526624A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-12-21 US US10/029,750 patent/US6924302B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-21 EP EP01998116A patent/EP1355889B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-21 DK DK01998116T patent/DK1355889T3/da active
- 2001-12-21 BR BR0116792-8A patent/BR0116792A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-12-21 HU HU0303868A patent/HUP0303868A3/hu unknown
- 2001-12-21 WO PCT/US2001/050559 patent/WO2002057240A1/en active IP Right Grant
- 2001-12-21 RU RU2003118448/04A patent/RU2274639C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-12-21 SK SK906-2003A patent/SK9062003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-12-21 IL IL15658401A patent/IL156584A0/xx unknown
- 2001-12-21 AT AT01998116T patent/ATE328874T1/de active
-
2003
- 2003-06-20 NO NO20032848A patent/NO20032848L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-07-01 BG BG107959A patent/BG107959A/bg unknown
- 2003-07-08 BG BG107985A patent/BG107985A/bg unknown
- 2003-07-21 ZA ZA200305619A patent/ZA200305619B/en unknown
-
2004
- 2004-01-14 HK HK04100258A patent/HK1057373A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-02-01 US US11/047,800 patent/US7317031B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG107959A (bg) | 2004-12-30 |
| US20050182116A1 (en) | 2005-08-18 |
| EP1355889B1 (en) | 2006-06-07 |
| PT1355889E (pt) | 2006-09-29 |
| NO20032848L (no) | 2003-08-20 |
| WO2002057240A1 (en) | 2002-07-25 |
| HK1057373A1 (en) | 2004-04-02 |
| PL363316A1 (en) | 2004-11-15 |
| CZ20031941A3 (cs) | 2004-08-18 |
| HUP0303868A2 (hu) | 2004-03-01 |
| RU2274639C2 (ru) | 2006-04-20 |
| SK9062003A3 (en) | 2004-04-06 |
| BG107985A (bg) | 2004-11-30 |
| EP1355889A1 (en) | 2003-10-29 |
| HUP0303868A3 (en) | 2008-03-28 |
| YU51803A (sh) | 2006-05-25 |
| US7317031B2 (en) | 2008-01-08 |
| NZ526624A (en) | 2005-07-29 |
| ATE328874T1 (de) | 2006-06-15 |
| BR0116792A (pt) | 2004-02-17 |
| CN100357278C (zh) | 2007-12-26 |
| ZA200305619B (en) | 2004-10-21 |
| IL156584A0 (en) | 2004-01-04 |
| NO20032848D0 (no) | 2003-06-20 |
| ES2266313T3 (es) | 2007-03-01 |
| DE60120494T2 (de) | 2006-12-21 |
| CN1575284A (zh) | 2005-02-02 |
| CA2432870A1 (en) | 2002-07-25 |
| US20040077699A1 (en) | 2004-04-22 |
| MXPA03005777A (es) | 2005-02-14 |
| US6924302B2 (en) | 2005-08-02 |
| DE60120494D1 (de) | 2006-07-20 |
| DK1355889T3 (da) | 2006-10-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003118448A (ru) | Производные замещенного триазолдиамина и их применение в качестве ингибиторов киназы | |
| RU2492167C2 (ru) | Производные аминотриазола в качестве агонистов alх | |
| RU2006128788A (ru) | Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов | |
| RU2017139727A (ru) | Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования | |
| CA2478068A1 (en) | Dihydropyrazole compounds useful for treating or preventing cancer | |
| AU4780599A (en) | Farnesyl protein transferase inhibitors with In Vivo radiosensitizing properties | |
| RU2003116649A (ru) | Гетероциклилэфирзамещенные имидазохинолины | |
| AU2016216636B2 (en) | Method of treating proliferative disorders and other pathological conditions mediated by Bcr-Abl, c-Kit, DDR1, DDR2 or PDGF-R kinase activity | |
| RU2004106783A (ru) | Производные 4-амино-6-фенилпирроло[2, 3] пиримидина | |
| RU2007118632A (ru) | Ингибиторы митотического кинезина и способы их использования | |
| CA2442114A1 (en) | N-(2-arylethyl)benzylamines as antagonists of the 5-ht6 receptor | |
| US20150150851A1 (en) | Formulation and dosing of hsp90 inhibitory compounds | |
| RU2008112221A (ru) | Соединения ряда изоиндолимидов, их композиции и способы применения | |
| US20100010022A1 (en) | Cancer treatment method | |
| JP2003510359A5 (ru) | ||
| RU2001131104A (ru) | Новые производные бензимидазола и содержащие эти соединения фармацевтические композиции | |
| RU2332996C2 (ru) | Производные гидразонпиразола и их применение в качестве лекарственного средства | |
| RU2006134022A (ru) | Производные индазола и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2017121044A (ru) | Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы | |
| RU2006139644A (ru) | Новые растворимые в воде пролекарства | |
| RU2007106933A (ru) | Ингибиторы hsp90 | |
| CN105555785A (zh) | 作为dyrk激酶抑制剂的2，3-二氢苯并呋喃-5-基化合物 | |
| US20050096372A1 (en) | Small-molecule modulators of hepatocyte growth factor/scatter factor activities | |
| US20130197017A1 (en) | Combinations comprising a protein kinase inhibitor being a pyrimidylaminobenzamide compound and a hsp90 inhibitor such as 17-11g | |
| RU2002119016A (ru) | N-[5-[[[5-алкил-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]карбоксамидные ингибиторы циклин-зависимых киназ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20071222 |