RU2001131104A - Новые производные бензимидазола и содержащие эти соединения фармацевтические композиции - Google Patents
Новые производные бензимидазола и содержащие эти соединения фармацевтические композицииInfo
- Publication number
- RU2001131104A RU2001131104A RU2001131104/04A RU2001131104A RU2001131104A RU 2001131104 A RU2001131104 A RU 2001131104A RU 2001131104/04 A RU2001131104/04 A RU 2001131104/04A RU 2001131104 A RU2001131104 A RU 2001131104A RU 2001131104 A RU2001131104 A RU 2001131104A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- piperazinyl
- benzimidazole
- phenyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 229940058303 antinematodal Benzimidazole derivatives Drugs 0.000 title 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 84
- -1 cyano, hydroxy Chemical group 0.000 claims 79
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 39
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 26
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 22
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 20
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 17
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims 17
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 16
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 16
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 claims 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 14
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 14
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 5
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 claims 4
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000005113 hydroxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- COYPLDIXZODDDL-UHFFFAOYSA-M 3H-benzimidazole-5-carboxylate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C2N=CNC2=C1 COYPLDIXZODDDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N Benzimidazole Chemical compound C1=C[CH]C2=NC=NC2=C1 JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims 2
- 102000005915 GABA Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010005551 GABA Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 claims 2
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 claims 2
- 206010039911 Seizure Diseases 0.000 claims 2
- 208000005809 Status Epilepticus Diseases 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 2
- 230000000051 modifying Effects 0.000 claims 2
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000036280 sedation Effects 0.000 claims 2
- FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazepane Chemical group C1CNCCNC1 FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- WKPLLTIZVVJNEX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-(5-methoxycarbonylbenzimidazol-1-yl)phenyl]piperazin-1-yl]acetic acid Chemical compound C1=NC2=CC(C(=O)OC)=CC=C2N1C(C=1)=CC=CC=1N1CCN(CC(O)=O)CC1 WKPLLTIZVVJNEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003504 2-oxazolinyl group Chemical group O1C(=NCC1)* 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- KPCJJWPPKGGMMF-UHFFFAOYSA-N O1CCC(C2=NOC=C2)=N1 Chemical compound O1CCC(C2=NOC=C2)=N1 KPCJJWPPKGGMMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GKUKMDNHGBXAPN-UHFFFAOYSA-N O1N=[C-]C=C1 Chemical compound O1N=[C-]C=C1 GKUKMDNHGBXAPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- QSOMTQIUIFHLCO-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-[[3-[5-(furan-3-yl)benzimidazol-1-yl]phenyl]methyl]piperidine-4-carboxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)CCN1CC1=CC=CC(N2C3=CC=C(C=C3N=C2)C2=COC=C2)=C1 QSOMTQIUIFHLCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HPBMTDPSFLOAHN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-[3-[5-(furan-3-yl)benzimidazol-1-yl]phenyl]piperidin-1-yl]acetate Chemical compound C1CN(CC(=O)OCC)CCC1C1=CC=CC(N2C3=CC=C(C=C3N=C2)C2=COC=C2)=C1 HPBMTDPSFLOAHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NYHFULKYCRDVFB-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-[[3-[5-(furan-3-yl)benzimidazol-1-yl]phenyl]methyl]piperazin-1-yl]acetate Chemical compound C1CN(CC(=O)OCC)CCN1CC1=CC=CC(N2C3=CC=C(C=C3N=C2)C2=COC=C2)=C1 NYHFULKYCRDVFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XZXRMFLHPJSYOE-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[3-[5-(furan-3-yl)benzimidazol-1-yl]phenyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCN1C1=CC=CC(N2C3=CC=C(C=C3N=C2)C2=COC=C2)=C1 XZXRMFLHPJSYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QSBZIDXHLTVCDY-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[[3-[5-(furan-3-yl)benzimidazol-1-yl]phenyl]methyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCN1CC1=CC=CC(N2C3=CC=C(C=C3N=C2)C2=COC=C2)=C1 QSBZIDXHLTVCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- QFYKMQCFFADBOY-UHFFFAOYSA-N methyl 1-[3-[5-(furan-3-yl)benzimidazol-1-yl]phenyl]imidazole-4-carboxylate Chemical compound C1=NC(C(=O)OC)=CN1C1=CC=CC(N2C3=CC=C(C=C3N=C2)C2=COC=C2)=C1 QFYKMQCFFADBOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- UKOBPEZGTITBBH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-[4-[3-[5-(furan-3-yl)benzimidazol-1-yl]phenyl]piperazin-1-yl]acetate Chemical compound C1CN(CC(=O)OC(C)(C)C)CCN1C1=CC=CC(N2C3=CC=C(C=C3N=C2)C2=COC=C2)=C1 UKOBPEZGTITBBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
Claims (22)
1. Производное бензимидазола, представленное общей формулой I,
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R’ представляет собой группу формулы -(алк)q-R1, где (алк) представляет собой алкил, алкенил или алкинил, q равен 0 или 1, R1 представляет собой группу формулы -CO2R2, где R2 представляет собой водород, алкил, гидрокси-алкил, алкокси-алкил, тиоалкокси-алкил, алкил-"гетероцикл" или -алкил-NR3R4, где "гетероцикл" представляет собой моно- или полициклическую гетероциклическую группу, которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, гидрокси, оксо, циано, гидрокси-алкила, алкокси-алкила, карбоксила и ацила и группы формулы -(алкил)р-CN, -(алкил)р-арил, -(алкил)р-"гетероцикл", -(алкил)p-CO2-"гетероцикл" или -(алкил-СО2)s-(алкил),-COR5, причем в этих формулах р, s и t независимо друг от друга равны 0 или 1, "гетероцикл" представляет собой моно- или полициклическую гетероциклическую группу, которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, гидрокси, оксо, циано, гидрокси-алкила, алкокси-алкила, карбоксила и ацила, R5 представляет собой гидрокси, алкокси, гидрокси-алкокси, алкокси-алкокси, тиоалкокси-алкокси или группу формулы -NR6R7 или -О-алкил-NR6R7, причем в этих формулах R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил, циклоалкил или моно- или полициклическую гетероциклическую группу, которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, гидрокси, оксо, гидрокси-алкила, алкокси-алкила, карбоксила и ацила, или R6 и R7 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют моно- или полициклическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, гидрокси, оксо, гидрокси-алкила, алкокси-алкила, карбоксила и ацила; и R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил или циклоалкил, или R3 и R4 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют моно- или полициклическую гетероциклическую группу, которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, гидрокси, оксо, гидрокси-алкила, алкокси-алкила, карбоксила и ацила; или R1 представляет собой группу формулы
где Х представляет собой N или СН,
R12 представляет собой водород, алкил, алкокси или гидрокси-алкил, и
R13 представляет собой водород, гидрокси, алкил, алкокси или гидрокси-алкил;
или R1 представляет собой моно- или полициклическую гетероциклическую группу, которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, гидрокси-алкила, алкокси-алкила, карбоксила и ацила и группы формулы -(алкил)p-арил, -(алкил)р-"гетероцикл", -(алкил)р-CN или -(алкил-СО2)s-алкил)t-COR5, причем в этих формулах р, s и t независимо друг от друга равны 0 или 1, "гетероцикл" представляет собой моно- или полициклическую гетероциклическую группу, которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, гидрокси, оксо, циано, гидрокси-алкила, алкокси-алкила, карбоксила и ацила, R5 представляет собой гидрокси, алкокси, гидрокси-алкокси, алкокси-алкокси, тиоалкокси-алкокси или группу формулы –NR6R7 или -О-алкил-NR6R7, причем в этих формулах R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил, циклоалкил или моно- или полициклическую гетероциклическую группу, которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, гидрокси, оксо, гидрокси-алкила, алкокси-алкила, карбоксила и ацила, или R6 и R7 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют моно- или полициклическую гетероциклическую группу, которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, гидрокси, оксо, гидрокси-алкила, алкокси-алкила, карбоксила и ацила; и R’’ представляет собой -(алкил)o-"гетероцикл" или -(алкил)о-СО2-(алкил)u-"гетероцикл", где о и u независимо друг от друга равны 0 или 1, и "гетероцикл" представляет собой моно- или полициклическую гетероциклическую группу, которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, гидрокси, оксо, циано, гидрокси-алкила, алкокси-алкила, карбоксила и ацила и группы формулы -(алкил)p-CN, -(алкил)p-арил, -(алкил)p-аралкил, -(алкил)p-О-арил, -(алкил)р-О-аралкил, -(алкил)р-СО2-арил, -(алкил)р-СО2-аралкил, -(алкил)p-"гетероцикл", -(алкил)р-СО2-"гетероцикл" или -(алкил-CO2)s-(алкил)t-COR5, причем в этих формулах р, s и t независимо друг от друга равны 0 или 1, "гетероцикл" представляет собой моно- или полициклическую гетероциклическую группу, которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, гидрокси, оксо, циано, гидрокси-алкила, алкокси-алкила, карбоксила и ацила, R5 представляет собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, гидрокси-алкил, гидрокси-алкокси, алкокси-алкил, алкокси-алкокси, тиоалкокси-алкил, тиоалкокси-алкокси или группу формулы -NR6R7 или -O-алкил-NR6R7, причем в этих формулах R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил, циклоалкил или моно- или полициклическую гетероциклическую группу, которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, гидрокси, оксо, гидрокси-алкила, алкокси-алкила, карбоксила и ацила, или R6 и R7 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют моно- или полициклическую гетероциклическую группу, которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, гидрокси, оксо, гидрокси-алкила, алкокси-алкила, карбоксила и ацила; или R’’ представляет собой -(алкил)m-СО2R8, где m равен 0 или 1, и R8 представляет собой водород, алкил, гидрокси-алкил, алкокси-алкил, тиоалкокси-алкил или группу формулы -(алкил)p-NR9R10, где р равен 0 или 1, и R9 и R10 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил, циклоалкил или моно- или полициклическую гетероциклическую группу, которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, гидрокси, оксо, гидрокси-алкила, алкокси-алкила, карбоксила и ацила, или R9 и R10 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют моно- или полициклическую гетероциклическую группу, которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, гидрокси, оксо, гидрокси-алкила, алкокси-алкила, карбоксила и ацила.
2. Производное бензимидазола по п.1, где R’’ представляет собой 2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-этокси-карбонил; пиридин-2-ил-метокси-карбонил; 1-метил-2-пирролидил-метокси-карбонил; или 3,5-диметил-1-пиперазинил-этокси-карбонил.
3. Производное бензимидазола по п.2, которое представляет собой 2-(1-ацетил-4-пиперазинил)-этил-3-(5-(3-фуранил)-1-бензимидазолил)-бензоат;
1-метил-2-пирролидилметил-3-(5-(3-фуранил)-1-бензимидазолил)-бензоат;
2-(3,5-диметил-1-пиперазинил)-этил-3-(5-ацетилбензимидазол-1-ил)-бензоатоксим; или
2-(2-пиридил)-метил-3-(5-ацетилбензимидазол-1-ил)-бензоатоксим;
или их фармацевтически приемлемую соль.
4. Производное бензимидазола по п.1, где R1 представляет собой группу формулы -СО2R2, где R2 представляет собой алкил, гидрокси-алкил, алкокси-алкил, тиоалкокси-алкил, алкил-N(алкил)2; или R1 представляет собой группу формулы
где R12 представляет собой алкил, и
R13 представляет собой гидрокси или алкокси; или R1 представляет собой фуранильную группу, пиразолильную группу, изоксазолильную группу, оксазолильную группу, оксадиазолильную группу.
5. Производное бензимидазола по п.4, где R1 представляет собой группу формулы -СООН, -СО2-СН3, -СО2-С2H5, -СО2-СН2-СН(ОН), -СО2(СН2)2OCH3, -СО2(СН2)2SCH3, -СО2(СН2)2SC2Н5 или
-CO2(СН2)2N(СН3)2; или R1 представляет собой группу формулы
где R12 представляет собой метил или этил, и
R13 представляет собой гидрокси, метокси или этокси; или R1 представляет собой 2 или 3-фуранильную группу.
6. Производное бензимидазола по п.5, которое представляет собой 2-(3,5-диметил-1-пиперазинил)-этил-3-(5-ацетилбензимидазол-1-ил)-бензоатоксим; или
2-(2-пиридил)-метил 3-(5-ацетилбензимидазол-1-ил)-бензоатоксим;
или их фармацевтически приемлемую соль.
7. Производное бензимидазола по пп. 4 или 5, где R" представляет собой группу формулы -(алкил)o-"гетероцикл", где о равен 0 или 1, и "гетероцикл" представляет собой фуранильную группу, 2Н-фуранильную группу, 4Н-фуранильную группу, тиенильную группу, пирролильную группу, 2Н-пирролильную (пирролинильную) группу, 4Н-пирролильную (пирролидинильную) группу, имидазолильную группу, оксазолильную группу, 2Н-оксазолильную (оксазолинильную) группу, 4Н-оксазолильную (оксазолидинильную) группу, изоксазолильную группу, 2Н-изоксазолильную (изоксазолинильную) группу, 4H-изоксазолильную (изоксазолидинильную) группу, оксадиазолильную группу, 2Н-оксадиазолильную (оксадиазолинильную) группу, 4Н-оксадиазолильную (оксадиазолидинильную) группу, морфолинильную группу, тиоморфолинильную группу, пиридинильную группу, пиперидинильную группу, пиперазиновую группу, гомопиперазиновую группу или тетразолильную группу, причем эти гетероциклические группы могут быть замещены один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, оксо, ацила, алкил-СО2Н, алкил-СО2-алкила, -(алкил)р-СО2-арила, -(алкил)р-СО2-аралкила и алкил-СО2-алкил-CONR6R7, где R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой водород или алкил.
8. Производное бензимидазола по п. 7, где "гетероцикл" представляют собой пирролидин-1-ил; пиперазин-1-ил; гомопиперазин-1-ил; имидазол-1-ил; пиридин-4-ил; 4Н-пиридин-4-ил, в частности 1,2,5,6-тетрагидро-пиридин-4-ил; пиперидин-4-ил; 2Н-изоксозол-3-ил, в частности 4,5-дигидро-изоксазол-3-ил.
9. Производное бензимидазола по п. 8, где R" представляет собой 4-этоксикарбонил-1-имидазолил;
4-метоксикарбонил-1-имидазолил;
5-((N,N-диэтилкарбамоил)-метоксикарбонилметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил;
5-((N,N-диметилкарбамоил)-метоксикарбонилметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил;
1 -имидазолилметил;
4-(1-метил-5-тетразолил)-метил-1-пиперазинил;
1-этил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-4-ил;
4-(2-оксазолидинон-5-ил)-метил)-1-пиперазинил;
4-(5-метилоксадиазол-3-ил)-метил)-1-пиперазинил;
4-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-метил)-1-пиперазинил;
4-(2-оксо-тетрагидрофуран-3-ил)-1-пиперазинил;
4-(2-хлор-5-тиенил)-метил-1-пиперазинил; или
(1-метил-2-пирролидил)-метилкарбонил.
10. Производное бензимидазола по п.9, которое представляет собой
2-метоксиэтил-1-(3-(4-метоксикарбонил-1-имидазолил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
(N,N-диэтилкарбамоил)-метил-2-(3-[3-(5-этоксикарбонил-1-бензимидазолил)-фенил]-4,5-дигидроксиизоксазол-5-ил)-ацетат;
метил-1-(3-(1-имидазолилметил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-(метилтио)-этил-1-(3-(1-имидазолилметил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-(1-метил-5-тетразолил)метил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(1-этил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-4-ил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-(2-оксазолидинон-5-ил)-метил)-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-(5-метилоксадиазол-3-ил)-метил)-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-метил)-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-(2-оксо-тетрагидрофуран-3-ил)-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-(2-хлор-5-тиенил)-метил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
5-(3-фуранил)-1-(3-(4-метоксикарбонил-1-имидазолил)-фенил)-бензимидазол; или
N,N-диэтилкарбамоилметил-2-(3-(3-(5-(3-фуранил)-1-бензимидазолил)-фенил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-ацетат;
или их фармацевтически приемлемую соль.
11. Производное бензимидазола по пп.4 или 5, где R" представляет собой группу формулы -CO2(алкил)о-"гетероцикл", где о равен 0 или 1, и "гетероцикл" представляет собой пирролильную группу, 2Н-пирролильную (пирролинильную) группу, 4H-пирролильную (пирролидинильную) группу, имидазолильную группу, оксазолильную группу, изоксазолильную группу, 2Н-изоксазолильную (изоксазолинильную) группу, 4H-изоксазолильную (изоксазолидинильную) группу, оксадиазолильную группу, пиридильную группу, пиперидинильную группу, пиперазиновую группу или гомопиперазиновую группу, причем эти гетероциклические группы могут быть замещены один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, ацила, алкил-СО2Н, алкил-СО2-алкила и алкил-СО2-алкил-CONR6R7, где R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой водород или алкил.
12. Производное бензимидазола по пп. 4 или 5, где R’’ представляет собой группу формулы
в которой о равен 0 или 1;
n равен 0,1 или 2,
Х представляет собой N или СН,
Y представляет собой О, NR11 или CHR11, где R11 представляет собой водород, алкил, гидрокси-алкил, алкокси-алкил, карбоксил, ацил или группу формулы -(алкил)р-CN, -(алкил)p-арил, -(алкил)p-О-арил, -(алкил)p-О-аралкил, -(алкил)р-"гетероцикл", -(алкил)р-CO2-"гетероцикл" или -(алкил-CO2)s-(алкил)t-COR5, где р, s и t независимо друг от друга равны 0 или 1, "гетероцикл" представляет собой моно- или полициклическую гетероциклическую группу, которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, гидрокси, оксо, циано, гидрокси-алкила, алкокси-алкила, карбоксила и ацила, R5 представляет собой гидрокси, алкокси, гидрокси-алкокси, алкокси-алкокси, тиоалкокси-алкокси, арил или аралкил, или группу формулы -NR6R7 или -О-алкил-NR6R7, причем в этих формулах R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил, циклоалкил или моно- или полициклическую гетероциклическую группу, которая возможно замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила и ацила, или R6 и R7 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют моно- или полициклическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила и ацила, и R14 и R15 независимо друг от друга представляют собой водород, алкил, гидрокси-алкил, алкокси-алкил, карбоксил или ацил; или R’’ представляет собой группу формулы -CO2R8, где R8 представляет собой алкил-NR9R10, где R9 и R10 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пирролидиновую или пиперазиновую группу, которая может быть замещена один или более чем один раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила и ацила.
13. Соединение по п.12, где R’’ представляет собой 4-метоксикарбонил-метил-3,5-диметил-1-пиперазинил;
4-этоксикарбонил-метил-3,5-диметил-1-пиперазинил;
4-метил-3,5-диметил-1-пиперазинил;
4-этил-3,5-диметил-1-пиперазинил; или
3,5-диметил-1-пиперазинил.
14. Соединение по п.12, которое представляет собой 2-метоксиэтил-1-(3-(4-этоксикарбонилметил-3,5-диметил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метил-1-(3-(4-этоксикарбонилметил-3,5-диметил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-этил-3,5-диметил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(3,5-диметил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат; или
2-(3,5-диметил-1-пиперазинил)-этил-3-(5-ацетилбензимидазол-1-ил)-бензоатоксим;
или их фармацевтически приемлемую соль.
15. Производное бензимидазола по п.12, где R’’ представляет собой группу формулы
в которой о равен 0 или 1,
n равен 0, 1 или 2,
Х представляет собой N или СН,
Y представляет собой NR11 или CHR11, где
R11 представляет собой водород, алкил, гидрокси-алкил, карбокси, ацил или группу формулы -(алкил)p-CN, -(алкил)p-арил, -(алкил)p-О-арил, -(алкил)p-О-аралкил, -(алкил)t-COR5 или -(алкил), -R5, где p и t независимо друг от друга равны 0 или 1, и R5 представляет собой гидрокси, алкокси, NH2, NH(алкил) или N(алкил)2.
16. Производное бензимидазола по п.15, где R’’ представляет собой
4-(метокси-карбонил)-1-пиперазинилметил;
4-(этокси-карбонил)-1-пиперазинилметил;
4-(метокси-карбонил-метил)-1-пиперазинил;
4-(этокси-карбонил-метил)-1-пиперазинил;
4-(метокси-карбонил-метил)-1-пиперазинилметил;
4-(этокси-карбонил-метил)-1-пиперазинилметил;
1-пиперазинил;
1-пиперазинил-метил;
4-ацетил-1-пиперазинил;
4-метил-1-пиперазинил;
4-этил-1-пиперазинил;
1 -метил-4-пиперидинил;
1 -ацетил-4-пиперидинил;
1-метил-4-пиперидил;
1-ацетил-4-пиперидил;
4-трет-бутоксикарбонилметил-1-пиперазинил;
4-изопропоксикарбонилметил-1-пиперазинил;
4-карбоксиметил-1-пиперазинил;
4-бензил-1-пиперазинил;
4-цианометил-1-пиперазинил;
4-бензилокси-этил-1-пиперазинил;
4-этил-1-гомопиперазинил;
4-(2-гидрокси-этил)-1-пиперазинил;
4-карбамоилметил-1-пиперазинил;
4-диметилкарбамоилметил-1-пиперазинил; или
4-диэтилкарбамоилметил-1-пиперазинил.
17. Соединение по п.15, которое представляет собой
2-метоксиэтил-1-(3-(4-(этоксикарбонил)-1-пиперазинилметил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-(этоксикарбонилметил)-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-карбоксиметил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-метил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-ацетил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(1-метил-4-пиперидил)фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(1-ацетил-4-пиперидил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-трет-бутоксикарбонилметил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-изо-пропоксикарбонилметил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-[4-(3-(5-метоксикарбонилбензимидазол-1-ил)-фенил)-1-пиперазинил]-уксусную кислоту;
2-(метилтио)-этил-1-(3-(4-метил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-(N,N-диметиламино)-этил-1-(3-(1-карбоксиметил-4-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-бензил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
метил-1-(3-(4-цианометил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-цианометил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
метил-1-(3-(4-бензил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-бензилоксиэтил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-этил-1-гомопиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метил-1-(3-(4-этил-1-гомопиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-этил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-гидроксиэтил-1-(3-(4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
метил-1-(3-(1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-гидроксиэтил-1-(3-(4-метил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-гидроксиэтил-1-(3-(4-метоксикарбонилметил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-гидроксиэтил-1-(3-(4-этоксикарбонилметил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-диэтилкарбамоилметил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-метоксикарбонилметил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-метоксиэтил-1-(3-(4-карбамоилметил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-гидроксиэтил-1-(3-(4-карбамоилметил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-гидроксиэтил-1-(3-(4-диэтилкарбамоилметил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
2-гидроксиэтил-1-(3-(4-карбоксиметил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол-5-карбоксилат;
5-(3-фуранил)-1-(3-((4-этоксикарбонил-1-пиперазинил)-метил)-фенил)-бензимидазол;
5-(3-фуранил)-1-(3-(1-этоксикарбонилметил)-4-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол;
5-(3-фуранил)-1-(3-(4-трет-бутоксикарбонилметил-1-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол;
5-(3-фуранил)-1-(3-(1-этоксикарбонилметил-4-пиперазинилметил)-фенил)-бензимидазол;
5-(3-фуранил)-1-(3-(1-этоксикарбонилметил-4-пиперидил)-фенил)-бензимидазол;
5-(3-фуранил)-1-(3-(4-этоксикарбонилпиперид-1-илметил)-фенил)-бензимидазол; или
5-(3-фуранил)-1-(3-(1-этоксикарбонил-4-пиперазинил)-фенил)-бензимидазол;
или их фармацевтически приемлемую соль.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество производного бензимидазола по любому из пп. 1-17 или его фармацевтически приемлемой соли присоединения, вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или разбавителем.
19. Применение производного бензимидазола по любому из пп. 1-17 для производства лекарства для лечения, предупреждения или облегчения заболевания или расстройства, или состояния, чувствительного к модуляции ГАМК-рецепторного комплекса, у млекопитающего, включая человека.
20. Применение по п.19, где лекарство предназначено для индукции анестезии, пре-анестезии, мышечной релаксации или седативного эффекта, или для лечения, предупреждения или облегчения малых судорог или эпилептического статуса.
21. Способ лечения, предупреждения или облегчения заболевания или расстройства, или состояния, чувствительного к модуляции ГАМК-рецепторного комплекса, у животного, включая человека, включающий в себя стадию, на которой котором такому нуждающемуся в этом животному вводят терапевтически эффективное количество производного бензимидазола по любому из пп.1-17.
22. Способ по п.21 для индукции или поддержания анестезии или пре-анестезии, мышечной релаксации или седативного эффекта, или для лечения, предупреждения или облегчения малых судорог или эпилептического статуса.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA199900888 | 1999-06-22 | ||
| DKPA199900888 | 1999-06-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001131104A true RU2001131104A (ru) | 2003-07-20 |
| RU2243226C2 RU2243226C2 (ru) | 2004-12-27 |
Family
ID=8098669
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001131104/04A RU2243226C2 (ru) | 1999-06-22 | 2000-06-22 | Новые производные бензимидазола и содержащие эти соединения фармацевтические композиции |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6649609B2 (ru) |
| EP (1) | EP1194410B1 (ru) |
| JP (1) | JP2003502405A (ru) |
| CN (1) | CN1167686C (ru) |
| AT (1) | ATE316076T1 (ru) |
| AU (1) | AU777961B2 (ru) |
| BR (1) | BR0011823A (ru) |
| CA (1) | CA2373921A1 (ru) |
| DE (1) | DE60025604T2 (ru) |
| IL (2) | IL146403A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA02000107A (ru) |
| NZ (1) | NZ515543A (ru) |
| RU (1) | RU2243226C2 (ru) |
| WO (1) | WO2000078728A1 (ru) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6489346B1 (en) * | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| IL146403A0 (en) * | 1999-06-22 | 2002-07-25 | Neurosearch As | Novel benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising these compounds |
| SE9904724D0 (sv) | 1999-12-22 | 1999-12-22 | Carlsson A Research Ab | New modulators of dopamine neurotransmission I |
| USRE46117E1 (en) | 1999-12-22 | 2016-08-23 | Teva Pharmaceuticals International Gmbh | Modulators of dopamine neurotransmission |
| SE9904723D0 (sv) | 1999-12-22 | 1999-12-22 | Carlsson A Research Ab | New modulators of dopamine neurotransmission II |
| AU1253002A (en) | 2000-11-10 | 2002-05-21 | Merck Sharp & Dohme | Imidazo-triazine derivatives as ligands for gaba receptors |
| GB0117277D0 (en) | 2001-07-16 | 2001-09-05 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| WO2002050057A1 (en) * | 2000-12-20 | 2002-06-27 | Neurosearch A/S | Novel benzimidazole derivatives for the treatment of gaba-alpha mediated disorders |
| PA8535601A1 (es) | 2000-12-21 | 2002-11-28 | Pfizer | Derivados benzimidazol y piridilimidazol como ligandos para gabaa |
| US6743796B2 (en) | 2001-05-07 | 2004-06-01 | Wyeth | Piperazinyl-isatins |
| AUPR625901A0 (en) * | 2001-07-10 | 2001-08-02 | Mcgregor, Neil | A method for treatment and/or prophylaxis |
| GB0212048D0 (en) | 2002-05-24 | 2002-07-03 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| MXPA05010449A (es) | 2003-04-03 | 2006-05-31 | Neurosearch As | Derivados del bencimidazol y su uso para modular el complejo del receptor de gabaa. |
| US7335777B2 (en) | 2003-04-03 | 2008-02-26 | Neurosearch A/S | Benzimidazole derivatives and their use for modulating the GABAA receptor complex |
| JP2006522773A (ja) * | 2003-04-10 | 2006-10-05 | ノイロサーチ アクティーゼルスカブ | 新規ベンゾイミダゾール誘導体及び該化合物を含有する医薬組成物 |
| WO2005040131A1 (en) * | 2003-10-23 | 2005-05-06 | Akzo Nobel N.V. | 1,5,7-trisubstituted benzimidazole derivatives and their use for modulating the gabaa receptor complex |
| CN1902181A (zh) * | 2003-10-28 | 2007-01-24 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 可用作离子通道调控剂的苯并咪唑 |
| NZ546887A (en) * | 2003-11-03 | 2009-04-30 | Probiodrug Ag | Combinations useful for the treatment of neuronal disorders |
| US20060185357A1 (en) * | 2004-05-07 | 2006-08-24 | Kovacevich Ian D | Independently drawing and tensioning lines with bi-directional rotary device having two spools |
| US7851629B2 (en) | 2004-06-08 | 2010-12-14 | Nsab, Filial Af Neurosearch Sweden Ab, Sverige | Disubstituted phenylpiperidines as modulators of dopamine and serotonin neurotransmission |
| DE602005017784D1 (de) | 2004-06-08 | 2009-12-31 | Nsab, Filial Af Neurosearch Sweden Ab | Neue disubstituierte phenylpiperidine als modulatoren der dopamin- und serotoninneurotransmission |
| CA2584831C (en) | 2004-10-13 | 2013-09-17 | Neurosearch Sweden Ab | Process for the synthesis of 4-(3-methanesulfonylphenyl)-1-n-propyl-piperidine |
| NZ556761A (en) | 2005-01-25 | 2011-04-29 | Galenea Corp | Substituted arylamine compounds and their use as 5-HT6 modulators |
| WO2006108800A1 (en) * | 2005-04-13 | 2006-10-19 | Neurosearch A/S | Benzimidazole derivatives and their use for modulating the gabaa receptor complex |
| WO2006111517A1 (en) * | 2005-04-19 | 2006-10-26 | Neurosearch A/S | Benzimidazole derivatives and their use for modulating the gabaa receptor complex |
| US20090062304A1 (en) * | 2005-04-19 | 2009-03-05 | Lene Teuber | Benzimidazole derivatives and their use for modulating the gaba-alpha receptor complex |
| WO2006111516A1 (en) * | 2005-04-19 | 2006-10-26 | Neurosearch A/S | Benzimidazole derivatives and their use for modulating the gabaa receptor complex |
| SE529246C2 (sv) | 2005-10-13 | 2007-06-12 | Neurosearch Sweden Ab | Nya disubstituerade fenyl-piperidiner som modulatorer för dopaminneurotransmission |
| EP1940829A2 (en) * | 2005-10-14 | 2008-07-09 | NeuroSearch A/S | Imidazole derivatives and their use for modulating the gabaa receptor complex |
| EP1940822A1 (en) | 2005-10-14 | 2008-07-09 | NeuroSearch A/S | Imidazole derivatives and their use for modulating the gaba-a receptor complex |
| ATE449077T1 (de) * | 2005-12-05 | 2009-12-15 | Neurosearch As | Benzimidazolderivate und ihre verwendung zur modulierung des gabaa-rezeptorkomplexes |
| TWI391381B (zh) | 2006-03-24 | 2013-04-01 | Neurosearch As | 新穎的苯并咪唑衍生物、含有其之醫藥組成物、及其於製造藥物之用途 |
| JO2972B1 (en) | 2007-06-08 | 2016-03-15 | جانسين فارماسوتيكا ان. في | Piperidine / piperazine derivatives |
| AU2008258549B2 (en) | 2007-06-08 | 2013-11-14 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Piperidine/piperazine derivatives |
| BRPI0813331A2 (pt) * | 2007-06-08 | 2014-12-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de piperidina/piperazina |
| CA2687918C (en) * | 2007-06-08 | 2016-11-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Piperidine/piperazine derivatives |
| WO2009147170A2 (en) | 2008-06-05 | 2009-12-10 | Janssen Pharmaceutica Nv | Drug combinations comprising a dgat inhibitor and a ppar-agonist |
| CN102206204B (zh) * | 2011-04-08 | 2012-12-12 | 奇方(天津)医药科技有限公司 | 一种苯并咪唑类化合物及其医药用途 |
| EP2787997A4 (en) | 2011-12-08 | 2015-05-27 | Ivax Int Gmbh | HYDROBROMIDE SALT OF PRIDOPIDINE |
| MX2014011971A (es) | 2012-04-04 | 2015-01-16 | Ivax Int Gmbh | Composiciones farmaceuticas para terapia de combinacion. |
| KR20200023034A (ko) * | 2018-08-24 | 2020-03-04 | 일양약품주식회사 | 이속사졸 유도체 및 그의 제조방법 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE788751A (fr) * | 1971-09-13 | 1973-01-02 | Teijin Ltd | Membranes polymeres permselectives |
| US5149814A (en) * | 1987-09-30 | 1992-09-22 | Pfizer Inc | Alkyl 2-benzylidene-4-(2-alkylimidazopyrid-1-yl) benzoylacetate esters as intermediate compounds |
| DE3928177A1 (de) * | 1989-04-08 | 1991-02-28 | Thomae Gmbh Dr K | Benzimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| EP0525129A4 (en) * | 1990-04-13 | 1993-03-24 | Smith-Kline Beecham Corporation | Substituted benzimidazoles |
| US6034114A (en) * | 1990-12-14 | 2000-03-07 | Smithkline Beecham Plc | Medicament |
| DK40192D0 (da) * | 1992-03-26 | 1992-03-26 | Neurosearch As | Imidazolforbindelser, deres fremstilling og anvendelse |
| US5612360A (en) * | 1992-06-03 | 1997-03-18 | Eli Lilly And Company | Angiotensin II antagonists |
| DE4237656A1 (de) * | 1992-06-13 | 1993-12-16 | Merck Patent Gmbh | Benzimidazolderivate |
| US5554630A (en) * | 1993-03-24 | 1996-09-10 | Neurosearch A/S | Benzimidazole compounds |
| AU675484B2 (en) * | 1993-03-24 | 1997-02-06 | Neurosearch A/S | Benzimidazole compounds, their use and preparation |
| ES2150671T3 (es) * | 1995-04-21 | 2000-12-01 | Neurosearch As | Compuesto de bencimidazol y su utilizacion como moduladores del complejo de receptores gaba-a. |
| SK282425B6 (sk) * | 1995-04-21 | 2002-01-07 | Neurosearch A/S | Benzimidazolové zlúčeniny, farmaceutické zmesi obsahujúce tieto zlúčeniny a použitie týchto zlúčenín |
| US5977101A (en) * | 1995-06-29 | 1999-11-02 | Smithkline Beecham Corporation | Benzimidazoles/Imidazoles Linked to a Fibrinogen Receptor Antagonist Template Having Vitronectin Receptor Antagonist Activity |
| WO1998017651A1 (en) * | 1996-10-21 | 1998-04-30 | Neurosearch A/S | 1-phenyl-benzimidazole compounds and their use as baga-a receptor modulators |
| FR2755364B1 (fr) * | 1996-11-06 | 1999-01-22 | Eugene Perma Sa | Composition pour la deformation permanente des fibres keratiniques, obtention et mise en oeuvre |
| GB9702524D0 (en) * | 1997-02-07 | 1997-03-26 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| EP1023286A1 (en) * | 1997-10-10 | 2000-08-02 | Neurosearch A/S | Benzimidazole compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds and their use |
| US6124463A (en) * | 1998-07-02 | 2000-09-26 | Dupont Pharmaceuticals | Benzimidazoles as corticotropin release factor antagonists |
| IL146403A0 (en) * | 1999-06-22 | 2002-07-25 | Neurosearch As | Novel benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising these compounds |
| DE10060292A1 (de) * | 2000-12-05 | 2002-06-20 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung substituierter Benzimidazole zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Krankheiten, welche durch Inhibierung des Na+/H+-Austauschers beeinflusst werden können und sie enthaltendes Medikament |
-
2000
- 2000-06-22 IL IL14640300A patent/IL146403A0/xx active IP Right Grant
- 2000-06-22 AT AT00938584T patent/ATE316076T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-06-22 NZ NZ515543A patent/NZ515543A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-06-22 WO PCT/DK2000/000333 patent/WO2000078728A1/en active IP Right Grant
- 2000-06-22 RU RU2001131104/04A patent/RU2243226C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-06-22 BR BR0011823-0A patent/BR0011823A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-06-22 JP JP2001504895A patent/JP2003502405A/ja not_active Ceased
- 2000-06-22 AU AU53910/00A patent/AU777961B2/en not_active Ceased
- 2000-06-22 MX MXPA02000107A patent/MXPA02000107A/es active IP Right Grant
- 2000-06-22 CN CNB008091730A patent/CN1167686C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-22 EP EP00938584A patent/EP1194410B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-22 DE DE60025604T patent/DE60025604T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-22 CA CA002373921A patent/CA2373921A1/en not_active Abandoned
-
2001
- 2001-11-08 IL IL146403A patent/IL146403A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-12-12 US US10/012,490 patent/US6649609B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-07-15 US US10/618,727 patent/US6936613B2/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2001131104A (ru) | Новые производные бензимидазола и содержащие эти соединения фармацевтические композиции | |
| JP2003502405A5 (ru) | ||
| RU2220142C2 (ru) | Ароматические гетероциклические соединения как противовоспалительные средства | |
| RU2355683C2 (ru) | Производные 1-бензоилпиперазина в качестве ингибиторов поглощения глицина для лечения психозов | |
| JP2019077725A5 (ru) | ||
| RU99110508A (ru) | 1-фенил-бензимидазольные соединения и их применение в качестве модуляторов гамк-а | |
| JP2017530999A5 (ru) | ||
| JP2008517926A5 (ru) | ||
| RU2003118448A (ru) | Производные замещенного триазолдиамина и их применение в качестве ингибиторов киназы | |
| KR970001322A (ko) | 당뇨병 저해제로서의 치환 n-[인돌-2-카보닐]-글리신아미드 및 유도체 | |
| JP2014511869A5 (ru) | ||
| RU2425045C2 (ru) | Производные арил-изоксазол-4-ил-имидазола | |
| CA2684105A1 (en) | Pyridine derivatives | |
| RU2003130648A (ru) | Производные дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она в качестве антагонистов 1mgiur2 | |
| KR20040004705A (ko) | 카스파제의 활성제 및 아폽토시스의 유도제로서의 치환된3-아릴-5-아릴-[1,2,4]-옥사디아졸과 유사체 및 이의 용도 | |
| RU2001122111A (ru) | Ароматические гетероциклические соединения в качестве противовоспалительных агентов | |
| WO2013009827A1 (en) | Methods of treatment | |
| WO2013009830A1 (en) | Methods of treatment | |
| RU2008103143A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы | |
| HRP20160421T1 (hr) | Derivat azola | |
| JP2012510989A5 (ru) | ||
| WO2013009810A1 (en) | Methods of treatment | |
| JP2010529991A5 (ru) | ||
| JP2007510689A5 (ru) | ||
| RU2006118326A (ru) | Производное циклического амина, содержащее гетероарильный цикл |