RU2002119016A - N-[5-[[[5-алкил-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]карбоксамидные ингибиторы циклин-зависимых киназ - Google Patents

N-[5-[[[5-алкил-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]карбоксамидные ингибиторы циклин-зависимых киназ

Info

Publication number
RU2002119016A
RU2002119016A RU2002119016/04A RU2002119016A RU2002119016A RU 2002119016 A RU2002119016 A RU 2002119016A RU 2002119016/04 A RU2002119016/04 A RU 2002119016/04A RU 2002119016 A RU2002119016 A RU 2002119016A RU 2002119016 A RU2002119016 A RU 2002119016A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
compound according
methyl
oxazolyl
thiazolyl
Prior art date
Application number
RU2002119016/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Рэдж Н. МИСРА (US)
Рэдж Н. МИСРА
Хал-Юн КСЙАО (US)
Хал-Юн КСЙАО
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Ко. (Us)
Бристол-Маерс Сквибб Ко.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US09/464,511 external-priority patent/US6262096B1/en
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Ко. (Us), Бристол-Маерс Сквибб Ко. filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Ко. (Us)
Publication of RU2002119016A publication Critical patent/RU2002119016A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/081,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (29)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где R обозначает алкил;
R1 обозначает водород или алкил;
Х обозначает NR2 или CHNR2R3;
R2 и R3, каждый независимо, обозначает водород, алкил, замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил;
n = 0, 1, 2 или 3,
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R обозначает алкил, R1 обозначает водород, Х обозначает NR2 или CHNR2R3, R2 и R3, каждый независимо, обозначает водород, алкил, замещенный алкил, или циклоалкил, и n = 2.
3. Соединения по п.1 формулы Iа
Figure 00000002
где R2 обозначает водород, алкил, замещенный алкил или циклоалкил,
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п.1 формулы Ib
Figure 00000003
где R2 обозначает водород, алкил, замещенный алкил или циклоалкил,
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение по п.1 формулы Iс
Figure 00000004
где R2 и R3, каждый независимо, обозначает водород, алкил, замещенный алкил или циклоалкил,
и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение по п.1, выбираемое из группы, состоящей из
N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-4-пиперидин-карбоксамида;
(±)-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-3-пипери-динкарбоксамида;
(±)-1-(2,3-дигидроксипропил)-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]-метил]тио]-2-тиазолил]-4-пиперидинкарбоксамида;
N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-1-(1-метил-этил)-4-пиперидинкарбоксамида;
1-циклопропил-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазо-лил]-4-пиперидинкарбоксамида;
N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-1-(2-гидроксиэтил)-4-пиперидинкарбоксамида;
(R)-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-3-пиперидинкарбоксамида;
(S)-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-3-пиперидинкарбоксамида;
цис-4-амино-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-циклогексилкарбоксамида и
транс-4-амино-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазо-лил]циклогексилкарбоксамида,
и их фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение по п.1, представляющее собой N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-4-пиперидин-карбоксамид и его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение по п.1, представляющее собой (±)-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-3-пипери-динкарбоксамид и его фармацевтически приемлемые соли.
9. Соединение по п.1, представляющее собой (R)-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-3-пиперидинкарбоксамид и его фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение по п.1, представляющее собой (S)-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-3-пипери-динкарбоксамид и его фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединение по п.1, представляющее собой цис-4-амино-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-циклогексилкарбоксамид и его фармацевтически приемлемые соли.
12. Соединение по п.1, представляющее собой транс-4-амино-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазо-лил]циклогексилкарбоксамид и его фармацевтически приемлемые соли.
13. Соединение по любому из пп.1-12, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемую соль выбирают из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифтор ацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, метансульфоната, бромата и иодата.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и противораковым агентом, приготовленная в виде постоянной дозы.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и модулятором трансактивации р53, приготовленная в виде постоянной дозы.
17. Фармацевтическая композиция по пп.14-16, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемую соль выбирают из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, метансульфоната, бромата и иодата.
18. Способ модулирования апоптоза, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно модулирующего апоптоз количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
19. Способ ингибирования протеинкиназ, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего протеинкиназу количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ ингибирования циклинзависимых киназ, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего циклинзависимые киназы количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
21. Способ ингибирования cdc2 (cdkl), заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего cdc2 количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Способ ингибирования cdk2, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего cdk2 количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Способ ингибирования cdk3, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего cdk3 количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Способ ингибирования cdk4, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего cdk4 количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Способ ингибирования cdk5, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего cdk5 количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
26. Способ ингибирования cdk6, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего cdk6 количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
27. Способ ингибирования cdk7, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего cdk7 количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
28. Способ ингибирования cdk8, заключающийся во введении нуждающемуся в этом млекопитающему эффективно ингибирующего cdk8 количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
29. Способ по пп.19-28, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемую соль указанного соединения выбирают из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, метансульфоната, бромата и иодата.
RU2002119016/04A 1999-12-15 2000-12-07 N-[5-[[[5-алкил-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]карбоксамидные ингибиторы циклин-зависимых киназ RU2002119016A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/464,511 US6262096B1 (en) 1997-11-12 1999-12-15 Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
US09/464,511 1999-12-15
US61662700A 2000-07-26 2000-07-26
US09/616,627 2000-07-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2002119016A true RU2002119016A (ru) 2004-01-10

Family

ID=27041008

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002119016/04A RU2002119016A (ru) 1999-12-15 2000-12-07 N-[5-[[[5-алкил-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]карбоксамидные ингибиторы циклин-зависимых киназ

Country Status (29)

Country Link
EP (1) EP1240166B1 (ru)
JP (1) JP2003516987A (ru)
KR (1) KR100738132B1 (ru)
CN (1) CN1433416A (ru)
AR (1) AR026974A1 (ru)
AT (1) ATE289306T1 (ru)
AU (1) AU783719B2 (ru)
BR (1) BR0016424A (ru)
CA (1) CA2394552A1 (ru)
CO (1) CO5261565A1 (ru)
CZ (1) CZ20022015A3 (ru)
DE (1) DE60018205T2 (ru)
DK (1) DK1240166T3 (ru)
EG (1) EG24168A (ru)
ES (1) ES2236034T3 (ru)
HK (1) HK1049661B (ru)
HU (1) HUP0301032A3 (ru)
IL (2) IL149755A0 (ru)
MX (1) MXPA02005870A (ru)
MY (1) MY125768A (ru)
NO (1) NO323726B1 (ru)
NZ (1) NZ519120A (ru)
PE (1) PE20011026A1 (ru)
PL (1) PL364921A1 (ru)
PT (1) PT1240166E (ru)
RU (1) RU2002119016A (ru)
TW (1) TWI273103B (ru)
UY (1) UY26481A1 (ru)
WO (1) WO2001044242A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6262096B1 (en) 1997-11-12 2001-07-17 Bristol-Myers Squibb Company Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
US6414156B2 (en) 1998-10-21 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing azacycloalkanoylaminothiazoles
US6515004B1 (en) 1999-12-15 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company N-[5-[[[5-alkyl-2-oxazolyl]methyl]thio]-2-thiazolyl]-carboxamide inhibitors of cyclin dependent kinases
US6392053B2 (en) 1999-12-15 2002-05-21 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing arylacetylaminothiazoles
AU2001259704A1 (en) * 2000-07-26 2002-02-13 Bristol-Myers Squibb Company N-(5-(((5-alkyl-2-oxazolyl)methyl)thio)-2-thiazolyl) carboxamide inhibitors of cyclin dependent kinases
US6660731B2 (en) 2000-09-15 2003-12-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
HUP0302173A2 (hu) 2000-09-15 2003-09-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Protein kináz inhibitorokként alkalmazható pirazolvegyületek
ES2265452T3 (es) 2000-12-21 2007-02-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compuestos de pirazol utiles como inhibidores de la proteina quinasa.
WO2004013140A1 (en) 2002-08-02 2004-02-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compositions useful as inhibitors of gsk-3
US7392929B1 (en) 2004-07-26 2008-07-01 Zephyros, Inc. Weldable synthetic material
MX2007008781A (es) 2005-01-21 2007-09-11 Astex Therapeutics Ltd Compuestos farmaceuticos.
DE102005008310A1 (de) * 2005-02-17 2006-08-24 Schering Ag Verwendung von CDKII Inhibitoren zur Fertilitätskontrolle
JP5528807B2 (ja) 2006-10-12 2014-06-25 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 複合薬剤
JP5528806B2 (ja) 2006-10-12 2014-06-25 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 複合薬剤
US8236128B2 (en) 2006-10-26 2012-08-07 Zephyros, Inc. Adhesive materials, adhesive parts formed therewith and their uses
CA2669084A1 (en) * 2006-11-10 2008-05-29 Massachusetts Institute Of Technology Pak modulators
WO2010033045A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-25 Igor Anatolievich Pomytkin Compositions and methods for prevention or treatment of beta amyloid deposition
US9180127B2 (en) 2009-12-29 2015-11-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type II Raf kinase inhibitors
EP3273966B1 (en) 2015-03-27 2023-05-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
WO2017044858A2 (en) * 2015-09-09 2017-03-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6040321A (en) * 1997-11-12 2000-03-21 Bristol-Myers Squibb Company Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases

Also Published As

Publication number Publication date
UY26481A1 (es) 2001-07-31
PT1240166E (pt) 2005-07-29
EG24168A (en) 2008-09-10
NO323726B1 (no) 2007-07-02
IL149755A0 (en) 2002-12-01
WO2001044242A1 (en) 2001-06-21
AU783719B2 (en) 2005-12-01
EP1240166B1 (en) 2005-02-16
AR026974A1 (es) 2003-03-05
TWI273103B (en) 2007-02-11
HUP0301032A2 (hu) 2003-08-28
ATE289306T1 (de) 2005-03-15
PE20011026A1 (es) 2001-12-02
CA2394552A1 (en) 2001-06-21
BR0016424A (pt) 2002-08-20
KR20020067546A (ko) 2002-08-22
HK1049661B (zh) 2005-10-07
HUP0301032A3 (en) 2009-03-30
ES2236034T3 (es) 2005-07-16
MY125768A (en) 2006-08-30
CO5261565A1 (es) 2003-03-31
JP2003516987A (ja) 2003-05-20
WO2001044242A9 (en) 2001-11-08
PL364921A1 (en) 2004-12-27
NO20022817D0 (no) 2002-06-13
EP1240166A1 (en) 2002-09-18
AU2726401A (en) 2001-06-25
DK1240166T3 (da) 2005-06-20
HK1049661A1 (en) 2003-05-23
KR100738132B1 (ko) 2007-07-10
MXPA02005870A (es) 2003-01-28
NZ519120A (en) 2004-03-26
DE60018205D1 (en) 2005-03-24
NO20022817L (no) 2002-08-14
IL149755A (en) 2009-09-22
DE60018205T2 (de) 2006-02-16
CN1433416A (zh) 2003-07-30
CZ20022015A3 (cs) 2003-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002119016A (ru) N-[5-[[[5-алкил-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]карбоксамидные ингибиторы циклин-зависимых киназ
RU2211839C2 (ru) Аминотиазольные ингибиторы циклинзависимых киназ
JP6193922B2 (ja) ハロアルキルヘテロアリールベンズアミド化合物
AU2007234382B2 (en) Combinations comprising BCR-ABL/C-KIT/PDGF-R TK inhibitors for treating cancer
RU2330661C2 (ru) Комбинации, включающие антидиарейный агент и эпотилон или производные эпотилона
CA2909633A1 (en) Pharmaceutical composition comprising an ampk activator and a serotonergic agent and methods of use thereof
ES2297494T3 (es) Derivados de benzotiazol para el tratamiento de diabetes.
BG107739A (bg) Комбинация от антагонист на св1 рецептор и сибутрамин, фармацевтични състави, които ги съдържат, и използването им за лечение на затлъстяване
RU2005109561A (ru) Новые производные аминоиндазолов в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции
JP2004509857A5 (ru)
JP2003525872A5 (ru)
JP2003516987A5 (ru)
RU2000100935A (ru) Производные ароил-пиперазина, их получение и их использование в качестве антагонистов тахикинина
CN109789127A (zh) 吲哚啉酮化合物的用途
US20020107244A1 (en) Combination treatment for depression
RU2010122320A (ru) Новые производные 1, 3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила и фармацевтическая композиция на их основе для лечения преждевременной эякуляции
RU2138261C1 (ru) Применение 2-фенил-3-ароилбензотиофенов для ингибирования расстройств цнс у женщин в постменопаузе
RU2005122615A (ru) Соединения n-(индолэтил)циклоамина
RU2007108296A (ru) Производные пиразола
RU2003127392A (ru) Комбинации, содержащие ингибитор трансдукции сигнала и производное эпотилона
JP2005504065A (ja) 癌治療のための組成物および方法
JPS63246337A (ja) 医薬
US20100184774A1 (en) Methods of treatment
RU2003103707A (ru) N-[5-[[[5-алкил-2-оксазолил]метил]тио)-2-тиазолил]карбоксамидные ингибиторы циклинзависимых киназ
SK227092A3 (en) Pharmaceutical agent against the high blood pressure