RU2003103707A - N-[5-[[[5-алкил-2-оксазолил]метил]тио)-2-тиазолил]карбоксамидные ингибиторы циклинзависимых киназ - Google Patents
N-[5-[[[5-алкил-2-оксазолил]метил]тио)-2-тиазолил]карбоксамидные ингибиторы циклинзависимых киназInfo
- Publication number
- RU2003103707A RU2003103707A RU2003103707/04A RU2003103707A RU2003103707A RU 2003103707 A RU2003103707 A RU 2003103707A RU 2003103707/04 A RU2003103707/04 A RU 2003103707/04A RU 2003103707 A RU2003103707 A RU 2003103707A RU 2003103707 A RU2003103707 A RU 2003103707A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- trifluoroacetate
- hydrochloride
- pharmaceutically acceptable
- bromate
- dihydrochloride
- Prior art date
Links
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 title claims 7
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 title claims 7
- 108091007476 CDKs Proteins 0.000 title claims 4
- 102000003903 Cyclin-Dependent Kinases Human genes 0.000 title claims 4
- 108090000266 Cyclin-Dependent Kinases Proteins 0.000 title claims 4
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- -1 trans-4-amino-N- [5 - [[[5- (1,1-dimethylethyl) -2-oxazolyl] methyl] thio] -2-thiazolyl] cyclohexylcarboxyamide Chemical compound 0.000 claims 50
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 46
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 46
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-M bromate Chemical compound [O-]Br(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 46
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 34
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 33
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 2qpq Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 23
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 claims 23
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 claims 23
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 23
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-L maleate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-L 0.000 claims 23
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 claims 23
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 23
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 23
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims 23
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 20
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M iodate Chemical class [O-]I(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 20
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 18
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 101700048555 CDK2 Proteins 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 claims 3
- 206010059512 Apoptosis Diseases 0.000 claims 2
- 101700051654 CDK1 Proteins 0.000 claims 2
- 101700008359 CDK4 Proteins 0.000 claims 2
- 101700001733 CDK5 Proteins 0.000 claims 2
- 101700007872 CDK7 Proteins 0.000 claims 2
- 101700053604 CDK8 Proteins 0.000 claims 2
- OUSFTKFNBAZUKL-UHFFFAOYSA-N N-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-4-carboxamide Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CN=C1CSC(S1)=CN=C1NC(=O)C1CCNCC1 OUSFTKFNBAZUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108060006633 Protein Kinases Proteins 0.000 claims 2
- 102000001253 Protein Kinases Human genes 0.000 claims 2
- 101700050562 SSN3 Proteins 0.000 claims 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 2
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 claims 2
- USAKOZCUIYTREA-LLVKDONJSA-N (3R)-N-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-3-carboxamide Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CN=C1CSC(S1)=CN=C1NC(=O)[C@H]1CNCCC1 USAKOZCUIYTREA-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- USAKOZCUIYTREA-NSHDSACASA-N (3S)-N-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-3-carboxamide Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CN=C1CSC(S1)=CN=C1NC(=O)[C@@H]1CNCCC1 USAKOZCUIYTREA-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 206010021972 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- LURBGHNXFQSPMM-UHFFFAOYSA-N N-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]-1-(2,3-dihydroxypropyl)piperidine-4-carboxamide Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CN=C1CSC(S1)=CN=C1NC(=O)C1CCN(CC(O)CO)CC1 LURBGHNXFQSPMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NASKBLMGBFRGIF-UHFFFAOYSA-N N-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]-1-(2-hydroxyethyl)piperidine-4-carboxamide Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CN=C1CSC(S1)=CN=C1NC(=O)C1CCN(CCO)CC1 NASKBLMGBFRGIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BMJRSDXYHRHHKI-UHFFFAOYSA-N N-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]-1-cyclopropylpiperidine-4-carboxamide Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CN=C1CSC(S1)=CN=C1NC(=O)C1CCN(C2CC2)CC1 BMJRSDXYHRHHKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JJJVIPYJUNRQTI-UHFFFAOYSA-N N-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]-1-propan-2-ylpiperidine-4-carboxamide Chemical compound C1CN(C(C)C)CCC1C(=O)NC(S1)=NC=C1SCC1=NC=C(C(C)(C)C)O1 JJJVIPYJUNRQTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010043554 Thrombocytopenia Diseases 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 201000004384 alopecia Diseases 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 101700067613 cdk1-b Proteins 0.000 claims 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 claims 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 claims 1
- 230000000051 modifying Effects 0.000 claims 1
- 230000023603 positive regulation of transcription initiation, DNA-dependent Effects 0.000 claims 1
- 230000035916 transactivation Effects 0.000 claims 1
Claims (59)
1. Соединение формулы I
и его энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли,
где R представляет собой алкил;
R1 представляет собой водород или алкил;
Х представляет собой NR2 или CHNR2R3,
R2 и R3 каждый независимо представляет собой водород, алкил, замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил;
n = 1, 2 или 3.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R представляет собой алкил, R1 представляет собой водород, Х представляет собой NR2 или CHNR2R3, R2 и R3 каждый независимо представляет собой водород, алкил, замещенный алкил или циклоалкил, и n = 2.
3. Соединение по п.1 формулы Iа
и его энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли,
где R2 представляет собой водород, алкил, замещенный алкил или циклоалкил.
4. Соединение по п.1 формулы Ib
и его энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли,
где R2 представляет собой водород, алкил, замещенный алкил или циклоалкил.
5. Соединение по п.1 формулы Iс
и его энантиомеры, диастереомеры, сольваты, и фармацевтически приемлемые соли,
где R2 и R3 каждый независимо представляет собой водород, алкил, замещенный алкил или циклоалкил.
6. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-4-пиперидинкарбоксамид;
(±)-N-5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-3-пиперидинкарбоксамид;
(±)-1-(2,3-дигидроксипропил)-N-[5-[[[5-(1,1диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-4-пиперидинкарбоксамид;
N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-1-(1-метилэтил)-4-пиперидинкарбоксамид;
1-циклопропил-N-[5-[[[5-(1,1диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-4-пиперидинкарбоксамид;
N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-1-(2-гидроксиэтил)-4-пиперидинкарбоксамид;
(R)-N-[5-[[[5-(1,1-метилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-3-пиперидинкарбоксамид;
(S)-N-5-[[[5-1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-3-пиперидинкарбоксамид;
цис-4-Амино-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]циклогексилкарбоксиамид; и
транс-4-Амицо-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]
метил]тио]-2-тиазолил]циклогексилкарбоксиамид,
и их энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
7. N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-4-пиперидинкарбоксамид и его энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
8. (±)-N-5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-3-пиперидинкарбоксамид и его энантиомеры, диастереомеры, сольваты, и фармацевтически приемлемые соли.
9. (R)-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-3-пиперидинкарбоксамид и его фармацевтически приемлемые соли.
10. (S)-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]-3-пиперидинкарбоксамид и его фармацевтически приемлемые соли.
11. цис-4-Амино-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]циклогексилкарбоксиамид и его энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
12. транс-4-Амино-N-[5-[[[5-(1,1-диметилэтил)-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]циклогексилкарбоксиамид и его энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем и противораковым агентом, изготовленная в виде фиксированной дозы.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем и модулятором р53 трансактивации, изготовленная в виде фиксированной дозы.
16. Способ регулирования апоптоза, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, эффективного для регулирования апоптоза количества соединения по п.1.
17. Способ ингибирования протеинкиназ, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, эффективного для ингибирования протеинкиназ количества соединения по п.1.
18. Способ ингибирования циклинзависимых киназ, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, эффективного для ингибирования циклинзависимых киназ количества соединения по п.1.
19. Способ ингибирования cdc2 (cdk1), заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, эффективного для ингибирования cdk2 количества соединения по п.1.
20. Способ ингибирования cdk2, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, эффективного для ингибирования cdk2 количества соединения по п.1.
21. Способ ингибирования cdk3, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, эффективного для ингибирования cdk3 количества соединения по п.1.
22. Способ ингибирования cdk4, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, эффективного для ингибирования cdk4 количества соединения по п.1.
23. Способ ингибирования cdk5, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, эффективного для ингибирования cdk5 количества соединения по п.1.
24. Способ ингибирования cdk6, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, эффективного для ингибирования cdk6 количества соединения по п.1.
25. Способ ингибирования cdk7, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, эффективного для ингибирования cdk7 количества соединения по п.1.
26. Способ ингибирования cdk8, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, эффективного для ингибирования cdk8 количества соединения по п.1.
27. Способ лечения пролиферативных заболеваний, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по п.13.
28. Способ лечения рака, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по п.13.
29. Способ лечения воспаления, воспалительных заболеваний кишечника или отторжении при пересадке, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по п.13.
30. Способ лечения артритов, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по п.13.
31. Способ лечения пролиферативных заболеваний, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по п.14.
32. Способ лечения рака, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по п.14.
33. Способ лечения пролиферативных заболеваний, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по п.15.
34. Способ лечения рака, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по п.15.
35. Способ лечения заболеваний, связанных с циклинзависимыми киназами, заключающийся во введении субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного для него количества по меньшей мере одного соединения по п.1.
36. Способ лечения вызванной химиотерапией потери волос, вызванной химиотерапией тромбоцитопении, вызванной химиотерапией лейкопении или мукоцитоза, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
37. Соединение по п.1, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
38. Соединение по п.2, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
39. Соединение по п.3, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
40. Соединение по п.4, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
41. Соединение по п.5, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
42. Соединение по п.6, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
43. Соединение по п.7, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
44. Соединение по п.8, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
45. Соединение по п.9, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
46. Соединение по п.10, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
47. Соединение по п.11, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
48. Соединение по п.12, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
49. Фармацевтическая композиция по п.13, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
50. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
51. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
52. Способ по п.17, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
53. Способ по п.18, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
54. Способ по п.20, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
55. Способ по п.27, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
56. Способ по п.28, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
57. Способ по п.31, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
58. Способ по п.32, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
59. Способ по п.36, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, состоящей из гидрохлорида, дигидрохлорида, сульфата, трифторацетата, смеси трифторацетата и гидрохлорида, тартрата, фумарата, сукцината, малеата, цитрата, мегансульфоната, бромата и соли йодата.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/616,627 | 2000-07-26 | ||
| US09/727,957 | 2000-12-01 | ||
| US09/746,060 | 2000-12-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003103707A true RU2003103707A (ru) | 2004-08-10 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002119016A (ru) | N-[5-[[[5-алкил-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]карбоксамидные ингибиторы циклин-зависимых киназ | |
| RU2211839C2 (ru) | Аминотиазольные ингибиторы циклинзависимых киназ | |
| JP6114355B2 (ja) | アルツハイマー病を処置するための組成物および方法 | |
| JP2003525872A5 (ru) | ||
| US9162994B2 (en) | 1,2,4-thiazoloidin-3-one derivatives and their use in the treatment of cancer | |
| RU2003118448A (ru) | Производные замещенного триазолдиамина и их применение в качестве ингибиторов киназы | |
| JP2016513734A (ja) | Ａｍｐｋ活性化剤及びセロトニン作動薬を含む医薬組成物並びにそれらの使用方法 | |
| RU2005109561A (ru) | Новые производные аминоиндазолов в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции | |
| EP1615637A1 (en) | Pharmaceutical use of substituted 1,2,4-triazoles | |
| JP2002528497A (ja) | 偏頭痛の治療のための５ｈｔ１受容体アゴニスト及びメトクロプラミド | |
| JP2003516987A5 (ru) | ||
| KR970001322A (ko) | 당뇨병 저해제로서의 치환 n-[인돌-2-카보닐]-글리신아미드 및 유도체 | |
| JP2006503867A (ja) | 癌を処置するための相乗的な方法および組成物 | |
| TWI265930B (en) | N-[5-[[[5-alkyl-2-oxazolyl]methyl]thio]-2-thiazolyl]-carboxamide inhibitors of cyclin dependent kinases | |
| RU2006104697A (ru) | Лекарственное средство для лечения пигментации кожи | |
| RU2000100935A (ru) | Производные ароил-пиперазина, их получение и их использование в качестве антагонистов тахикинина | |
| MY129635A (en) | N-[5-[[[5-alkyl-2-oxazolyl]methyl]thio]-2-thiazolyl]-carboxamide inhibitors of cyclin dependent kinases | |
| KR20150080016A (ko) | (티오)-카르바모일-시클로헥산 유도체 및 정신분열 치료 방법 | |
| RU2015104962A (ru) | Ди- и тригетероарильные производные в качестве ингибиторов агрегации белков | |
| RU2007108296A (ru) | Производные пиразола | |
| US20030114504A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of cancer | |
| RU2003103707A (ru) | N-[5-[[[5-алкил-2-оксазолил]метил]тио)-2-тиазолил]карбоксамидные ингибиторы циклинзависимых киназ | |
| HRP20220114T1 (hr) | Spojevi s anti-tumoralnim djelovanjem | |
| EP1117405A2 (en) | Composition and method for treating allergic diseases | |
| WO2020053834A1 (en) | Compositions comprising a crac inhibitor and a corticosteroid and methods of use thereof |