RU2015104962A - Ди- и тригетероарильные производные в качестве ингибиторов агрегации белков - Google Patents
Ди- и тригетероарильные производные в качестве ингибиторов агрегации белков Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015104962A RU2015104962A RU2015104962A RU2015104962A RU2015104962A RU 2015104962 A RU2015104962 A RU 2015104962A RU 2015104962 A RU2015104962 A RU 2015104962A RU 2015104962 A RU2015104962 A RU 2015104962A RU 2015104962 A RU2015104962 A RU 2015104962A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- methylpiperazin
- indol
- carboxamide
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I:где Х, Y и Z, каждый независимо, представляет собой СН или N;Rпредставляет собой Н, Салкил или Сциклоалкил;Rпредставляет собой Н, Салкил или Сциклоалкил;каждый Rнезависимо представляет собой галоген, гидрокси, Салкокси, циано, амино или -CF;n равен 0, 1 или 2; ифрагмент А представляет собой:(а) 5-членное гетероарильное кольцо, замещенное Салкилом; или(b),где W представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, -C(O)NHNHC(O)-, -C(NH)NH- или -C(O)NHNH-; иRпредставляет собой Н или Салкил;или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п. 1, где Х представляет собой СН.3. Соединение по п. 1, где Y представляет собой СН.4. Соединение по п. 1, где Y представляет собой N.5. Соединение по п. 1, где Z представляет собой СН.6. Соединение по п. 1, где Z представляет собой N.7. Соединение по п. 1, где Rпредставляет собой Н или метил.8. Соединение по п. 1, где Rпредставляет собой Н или метил.9. Соединение по п. 1, где n равен 0 или 1.10. Соединение по п. 1, где фрагмент А представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, замещенное Салкилом.11. Соединение по п. 1, где фрагмент А представляет собой пирролил, пиразолил, имидазолил, фуранил, оксазолил, оксадиазолил, тиенил, тиазолил, тиадиазолил, триазолил или тетразолил, каждый из которых замещен Салкилом.12. Соединение по п. 1, где фрагмент А представляет собой:.13. Соединение по п. 1, где W представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо.14. Соединение по п. 1, где W представляет собой пирролил, пиразолил, имидазолил, фуранил, оксазолил, оксадиазолил, тиенил, тиазолил, тиадиазолил, триазолил или тетразолил.15. Соединение по п. 1, где W представляет собой -C(O)NHNHC(O)-, -C(NH)NH- или -C(O)NHNH-.16. Соединение по п. 1, где Rпредставляет собой Н, метил, этил, пропил или изопропил.17. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:и его фармацевтически приемлемые соли.18.
Claims (20)
1. Соединение формулы I:
где Х, Y и Z, каждый независимо, представляет собой СН или N;
R1 представляет собой Н, С1-6алкил или С3-7циклоалкил;
R2 представляет собой Н, С1-6алкил или С3-7циклоалкил;
каждый R3 независимо представляет собой галоген, гидрокси, С1-4алкокси, циано, амино или -CF3;
n равен 0, 1 или 2; и
фрагмент А представляет собой:
(а) 5-членное гетероарильное кольцо, замещенное С1-6алкилом; или
(b)
где W представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, -C(O)NHNHC(O)-, -C(NH)NH- или -C(O)NHNH-; и
R4 представляет собой Н или С1-6алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где Х представляет собой СН.
3. Соединение по п. 1, где Y представляет собой СН.
4. Соединение по п. 1, где Y представляет собой N.
5. Соединение по п. 1, где Z представляет собой СН.
6. Соединение по п. 1, где Z представляет собой N.
7. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой Н или метил.
8. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой Н или метил.
9. Соединение по п. 1, где n равен 0 или 1.
10. Соединение по п. 1, где фрагмент А представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, замещенное С1-6алкилом.
11. Соединение по п. 1, где фрагмент А представляет собой пирролил, пиразолил, имидазолил, фуранил, оксазолил, оксадиазолил, тиенил, тиазолил, тиадиазолил, триазолил или тетразолил, каждый из которых замещен С1-6алкилом.
12. Соединение по п. 1, где фрагмент А представляет собой:
13. Соединение по п. 1, где W представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо.
14. Соединение по п. 1, где W представляет собой пирролил, пиразолил, имидазолил, фуранил, оксазолил, оксадиазолил, тиенил, тиазолил, тиадиазолил, триазолил или тетразолил.
15. Соединение по п. 1, где W представляет собой -C(O)NHNHC(O)-, -C(NH)NH- или -C(O)NHNH-.
16. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой Н, метил, этил, пропил или изопропил.
17. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
2-(5-((1Н-индол-3-ил)метил)-1-бутил-1Н-имидазол-2-ил)-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,3,4-тиадиазола;
2-(5-((1Н-индол-3-ил)метил)-4-бутил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,3,4-тиадиазола;
N-(1-(2-бутирилгидразинил)-3-(1Н-индол-3-ил)-1-оксопропан-2-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-5-карбоксамида;
N-(1-(2-бутил-2Н-тетразол-5-ил)-2-(1Н-индол-3-ил)этил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-5-карбоксамида;
N-(1-(4-этилтиазол-2-ил)-2-(1Н-индол-3-ил)этил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-5-карбоксамида;
N-(1-(бутиламино)-1-имино-3-(1Н-индол-3-ил)пропан-2-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-5-карбоксамида;
N-(1-(2-бутилгидразинил)-3-(1Н-индол-3-ил)-1-оксопропан-2-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-5-карбоксамида;
N-(2-(1Н-индол-3-ил)-1-(5-пропил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)этил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-5-карбоксамида;
N-(2-(1Н-индол-3-ил)-1-(5-пропил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)этил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-5-карбоксамида;
N-(2-(1Н-индол-3-ил)-1-(5-пропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)этил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-5-карбоксамида и
N-(2-(1Н-индол-3-ил)-1-(5-пропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)этил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-5-карбоксамида;
и его фармацевтически приемлемые соли.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая (а) по меньшей мере, одно соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль и (b) фармацевтически приемлемый эксципиент.
19. Способ лечения заболевания или медицинского состояния, связанного с аутофагией или PI3K-AKT-MTOR-путем, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ по п. 19, где заболевание или медицинское состояние представляет собой болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, лобно-височную деменцию, деменцию с тельцами Леви, деменцию при PD, множественную системную атрофию и боковой амиотрофический склероз.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261672239P | 2012-07-16 | 2012-07-16 | |
| US61/672,239 | 2012-07-16 | ||
| PCT/US2013/050719 WO2014014937A1 (en) | 2012-07-16 | 2013-07-16 | Di-and tri-heteroaryl derivatives as inhibitors of protein aggregation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015104962A true RU2015104962A (ru) | 2016-09-10 |
Family
ID=49949212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015104962A RU2015104962A (ru) | 2012-07-16 | 2013-07-16 | Ди- и тригетероарильные производные в качестве ингибиторов агрегации белков |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9284309B2 (ru) |
| EP (1) | EP2872143B1 (ru) |
| JP (1) | JP2015522617A (ru) |
| KR (1) | KR20150031481A (ru) |
| CN (1) | CN104703604A (ru) |
| AU (1) | AU2013290361A1 (ru) |
| BR (1) | BR112015001096A2 (ru) |
| CA (1) | CA2877983A1 (ru) |
| ES (1) | ES2661394T3 (ru) |
| HK (1) | HK1210598A1 (ru) |
| IL (1) | IL236712A0 (ru) |
| IN (1) | IN2015DN01171A (ru) |
| MX (1) | MX2015000618A (ru) |
| RU (1) | RU2015104962A (ru) |
| WO (1) | WO2014014937A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3348556B1 (en) | 2014-01-29 | 2020-04-29 | UCB Biopharma SRL | Heteroaryl amides as inhibitors of protein aggregation |
| EP3328379B1 (en) * | 2015-07-29 | 2021-07-28 | UCB Biopharma SRL | Bis-heteroaryl derivatives as modulators of protein aggregation |
| KR20190112022A (ko) | 2017-01-26 | 2019-10-02 | 유씨비 바이오파마 에스피알엘 | 단백질 응집의 조절제로서의 바이사이클릭 비스-헤테로아릴 유도체 |
| WO2018138086A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-08-02 | Ucb Biopharma Sprl | Bis-heteroaryl derivatives as modulators of protein aggregation |
| AU2018213886A1 (en) * | 2017-01-26 | 2019-07-25 | UCB Biopharma SRL | Alkoxy bis-heteroaryl derivatives as modulators of protein aggregation |
| WO2018158160A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Universitat Autonoma De Barcelona | (nitro-phenyl)-nitropyridine compounds for treating synucleinopathies |
| WO2019025424A1 (en) | 2017-08-04 | 2019-02-07 | Universitat Autonoma De Barcelona | COMPOUNDS FOR TREATING SYNUCLEINOPATHIES |
| WO2019161917A1 (en) | 2018-02-23 | 2019-08-29 | Universitat Autonoma De Barcelona | 4-substituted 1-ethenylsulfonyl-2-nitrobenzene compounds for treating synucleinopathies |
| CN113683598B (zh) * | 2020-05-18 | 2022-10-14 | 成都先导药物开发股份有限公司 | 一种免疫调节剂 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU782878B2 (en) * | 2000-02-05 | 2005-09-08 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compositions useful as inhibitors of erk |
| WO2002022610A1 (en) | 2000-09-15 | 2002-03-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Isoxazoles and their use as inhibitors of erk |
| WO2004014905A1 (en) * | 2002-08-08 | 2004-02-19 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Substituted benzimidazole compounds |
| LT2899191T (lt) * | 2009-04-30 | 2017-10-25 | Glaxo Group Limited | Oksazolo pakeistieji indazolai kaip pi3-kinazės inhibitoriai |
| GB0910003D0 (en) * | 2009-06-11 | 2009-07-22 | Univ Leuven Kath | Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases |
| WO2011084642A1 (en) | 2009-12-16 | 2011-07-14 | Neuropore Therapies, Inc. | Compound suitable for the treatment of synucleopathies |
| US9198891B2 (en) * | 2010-05-21 | 2015-12-01 | New York University | Method of treating cancer by inhibition of protein kinase-like endoplasmic reticulum protein kinase |
-
2013
- 2013-07-16 EP EP13820320.3A patent/EP2872143B1/en active Active
- 2013-07-16 AU AU2013290361A patent/AU2013290361A1/en not_active Abandoned
- 2013-07-16 ES ES13820320.3T patent/ES2661394T3/es active Active
- 2013-07-16 CA CA2877983A patent/CA2877983A1/en not_active Abandoned
- 2013-07-16 US US14/415,120 patent/US9284309B2/en active Active
- 2013-07-16 KR KR20157004215A patent/KR20150031481A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-07-16 CN CN201380038158.1A patent/CN104703604A/zh active Pending
- 2013-07-16 BR BR112015001096A patent/BR112015001096A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-07-16 RU RU2015104962A patent/RU2015104962A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-07-16 JP JP2015523185A patent/JP2015522617A/ja active Pending
- 2013-07-16 MX MX2015000618A patent/MX2015000618A/es unknown
- 2013-07-16 WO PCT/US2013/050719 patent/WO2014014937A1/en active Application Filing
-
2015
- 2015-01-14 IL IL236712A patent/IL236712A0/en unknown
- 2015-02-12 IN IN1171DEN2015 patent/IN2015DN01171A/en unknown
- 2015-11-18 HK HK15111382.6A patent/HK1210598A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2661394T3 (es) | 2018-03-28 |
| EP2872143A1 (en) | 2015-05-20 |
| US9284309B2 (en) | 2016-03-15 |
| CA2877983A1 (en) | 2014-01-23 |
| WO2014014937A1 (en) | 2014-01-23 |
| JP2015522617A (ja) | 2015-08-06 |
| BR112015001096A2 (pt) | 2017-06-27 |
| IL236712A0 (en) | 2015-02-26 |
| US20150183776A1 (en) | 2015-07-02 |
| CN104703604A (zh) | 2015-06-10 |
| MX2015000618A (es) | 2015-04-10 |
| EP2872143A4 (en) | 2015-12-02 |
| KR20150031481A (ko) | 2015-03-24 |
| HK1210598A1 (en) | 2016-04-29 |
| IN2015DN01171A (ru) | 2015-06-26 |
| EP2872143B1 (en) | 2017-12-13 |
| AU2013290361A1 (en) | 2015-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015104962A (ru) | Ди- и тригетероарильные производные в качестве ингибиторов агрегации белков | |
| JP2019077725A5 (ru) | ||
| JP2017523972A5 (ru) | ||
| RU2011134631A (ru) | Вызывающие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний | |
| RU2013143028A (ru) | Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ | |
| JP2015520769A5 (ru) | ||
| JP2016516043A5 (ru) | ||
| RU2014142598A (ru) | Новые 4-метилдигидропиримидины для лечения и профилактики инфекции вируса гепатита в | |
| RU2009118602A (ru) | Производное индола | |
| JP2010215644A5 (ru) | ||
| RU2016133626A (ru) | 2-амино-3,5,5-трифтор-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 для лечения болезни альцгеймера | |
| JP2008516986A5 (ru) | ||
| NZ593030A (en) | Pyridyloxyindoles inhibitors of vegf-r2 and use thereof for treatment of disease | |
| JP2014511869A5 (ru) | ||
| AR103807A1 (es) | Tratamiento de la pancreatitis | |
| JP2006513202A5 (ru) | ||
| RU2013120064A (ru) | Композиции и способы лечения глазного отека, неоваскуляризации и связанных с ними заболеваний | |
| NZ590355A (en) | Stat3 inhibitor containing quinolinecarboxamide derivative as active ingredient | |
| JP2010540462A5 (ru) | ||
| JP2014523400A5 (ru) | ||
| RU2017121370A (ru) | Противогрибковые агенты | |
| RU2017145929A (ru) | МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА(RORγ) | |
| HRP20140588T1 (hr) | Spojevi kondenziranog prstena i njihova uporaba | |
| JP2016540811A5 (ru) | ||
| RU2015101102A (ru) | Гетероароматическое метильное производное циклического амина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20171017 |