RU2015104962A - Ди- и тригетероарильные производные в качестве ингибиторов агрегации белков - Google Patents
Ди- и тригетероарильные производные в качестве ингибиторов агрегации белков Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015104962A RU2015104962A RU2015104962A RU2015104962A RU2015104962A RU 2015104962 A RU2015104962 A RU 2015104962A RU 2015104962 A RU2015104962 A RU 2015104962A RU 2015104962 A RU2015104962 A RU 2015104962A RU 2015104962 A RU2015104962 A RU 2015104962A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- methylpiperazin
- indol
- carboxamide
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I:где Х, Y и Z, каждый независимо, представляет собой СН или N;Rпредставляет собой Н, Салкил или Сциклоалкил;Rпредставляет собой Н, Салкил или Сциклоалкил;каждый Rнезависимо представляет собой галоген, гидрокси, Салкокси, циано, амино или -CF;n равен 0, 1 или 2; ифрагмент А представляет собой:(а) 5-членное гетероарильное кольцо, замещенное Салкилом; или(b),где W представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, -C(O)NHNHC(O)-, -C(NH)NH- или -C(O)NHNH-; иRпредставляет собой Н или Салкил;или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п. 1, где Х представляет собой СН.3. Соединение по п. 1, где Y представляет собой СН.4. Соединение по п. 1, где Y представляет собой N.5. Соединение по п. 1, где Z представляет собой СН.6. Соединение по п. 1, где Z представляет собой N.7. Соединение по п. 1, где Rпредставляет собой Н или метил.8. Соединение по п. 1, где Rпредставляет собой Н или метил.9. Соединение по п. 1, где n равен 0 или 1.10. Соединение по п. 1, где фрагмент А представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, замещенное Салкилом.11. Соединение по п. 1, где фрагмент А представляет собой пирролил, пиразолил, имидазолил, фуранил, оксазолил, оксадиазолил, тиенил, тиазолил, тиадиазолил, триазолил или тетразолил, каждый из которых замещен Салкилом.12. Соединение по п. 1, где фрагмент А представляет собой:.13. Соединение по п. 1, где W представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо.14. Соединение по п. 1, где W представляет собой пирролил, пиразолил, имидазолил, фуранил, оксазолил, оксадиазолил, тиенил, тиазолил, тиадиазолил, триазолил или тетразолил.15. Соединение по п. 1, где W представляет собой -C(O)NHNHC(O)-, -C(NH)NH- или -C(O)NHNH-.16. Соединение по п. 1, где Rпредставляет собой Н, метил, этил, пропил или изопропил.17. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:и его фармацевтически приемлемые соли.18.
Claims (20)
1. Соединение формулы I:
где Х, Y и Z, каждый независимо, представляет собой СН или N;
R1 представляет собой Н, С1-6алкил или С3-7циклоалкил;
R2 представляет собой Н, С1-6алкил или С3-7циклоалкил;
каждый R3 независимо представляет собой галоген, гидрокси, С1-4алкокси, циано, амино или -CF3;
n равен 0, 1 или 2; и
фрагмент А представляет собой:
(а) 5-членное гетероарильное кольцо, замещенное С1-6алкилом; или
(b)
где W представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, -C(O)NHNHC(O)-, -C(NH)NH- или -C(O)NHNH-; и
R4 представляет собой Н или С1-6алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где Х представляет собой СН.
3. Соединение по п. 1, где Y представляет собой СН.
4. Соединение по п. 1, где Y представляет собой N.
5. Соединение по п. 1, где Z представляет собой СН.
6. Соединение по п. 1, где Z представляет собой N.
7. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой Н или метил.
8. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой Н или метил.
9. Соединение по п. 1, где n равен 0 или 1.
10. Соединение по п. 1, где фрагмент А представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, замещенное С1-6алкилом.
11. Соединение по п. 1, где фрагмент А представляет собой пирролил, пиразолил, имидазолил, фуранил, оксазолил, оксадиазолил, тиенил, тиазолил, тиадиазолил, триазолил или тетразолил, каждый из которых замещен С1-6алкилом.
12. Соединение по п. 1, где фрагмент А представляет собой:
13. Соединение по п. 1, где W представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо.
14. Соединение по п. 1, где W представляет собой пирролил, пиразолил, имидазолил, фуранил, оксазолил, оксадиазолил, тиенил, тиазолил, тиадиазолил, триазолил или тетразолил.
15. Соединение по п. 1, где W представляет собой -C(O)NHNHC(O)-, -C(NH)NH- или -C(O)NHNH-.
16. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой Н, метил, этил, пропил или изопропил.
17. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
2-(5-((1Н-индол-3-ил)метил)-1-бутил-1Н-имидазол-2-ил)-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,3,4-тиадиазола;
2-(5-((1Н-индол-3-ил)метил)-4-бутил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,3,4-тиадиазола;
N-(1-(2-бутирилгидразинил)-3-(1Н-индол-3-ил)-1-оксопропан-2-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-5-карбоксамида;
N-(1-(2-бутил-2Н-тетразол-5-ил)-2-(1Н-индол-3-ил)этил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-5-карбоксамида;
N-(1-(4-этилтиазол-2-ил)-2-(1Н-индол-3-ил)этил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-5-карбоксамида;
N-(1-(бутиламино)-1-имино-3-(1Н-индол-3-ил)пропан-2-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-5-карбоксамида;
N-(1-(2-бутилгидразинил)-3-(1Н-индол-3-ил)-1-оксопропан-2-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-5-карбоксамида;
N-(2-(1Н-индол-3-ил)-1-(5-пропил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)этил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-5-карбоксамида;
N-(2-(1Н-индол-3-ил)-1-(5-пропил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)этил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-5-карбоксамида;
N-(2-(1Н-индол-3-ил)-1-(5-пропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)этил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-5-карбоксамида и
N-(2-(1Н-индол-3-ил)-1-(5-пропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)этил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-5-карбоксамида;
и его фармацевтически приемлемые соли.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая (а) по меньшей мере, одно соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль и (b) фармацевтически приемлемый эксципиент.
19. Способ лечения заболевания или медицинского состояния, связанного с аутофагией или PI3K-AKT-MTOR-путем, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ по п. 19, где заболевание или медицинское состояние представляет собой болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, лобно-височную деменцию, деменцию с тельцами Леви, деменцию при PD, множественную системную атрофию и боковой амиотрофический склероз.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261672239P | 2012-07-16 | 2012-07-16 | |
| US61/672,239 | 2012-07-16 | ||
| PCT/US2013/050719 WO2014014937A1 (en) | 2012-07-16 | 2013-07-16 | Di-and tri-heteroaryl derivatives as inhibitors of protein aggregation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015104962A true RU2015104962A (ru) | 2016-09-10 |
Family
ID=49949212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015104962A RU2015104962A (ru) | 2012-07-16 | 2013-07-16 | Ди- и тригетероарильные производные в качестве ингибиторов агрегации белков |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9284309B2 (ru) |
| EP (1) | EP2872143B1 (ru) |
| JP (1) | JP2015522617A (ru) |
| KR (1) | KR20150031481A (ru) |
| CN (1) | CN104703604A (ru) |
| AU (1) | AU2013290361A1 (ru) |
| BR (1) | BR112015001096A2 (ru) |
| CA (1) | CA2877983A1 (ru) |
| ES (1) | ES2661394T3 (ru) |
| HK (1) | HK1210598A1 (ru) |
| IL (1) | IL236712A0 (ru) |
| IN (1) | IN2015DN01171A (ru) |
| MX (1) | MX2015000618A (ru) |
| RU (1) | RU2015104962A (ru) |
| WO (1) | WO2014014937A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ722487A (en) | 2014-01-29 | 2022-04-29 | Ucb Biopharma Sprl | Heteroaryl amides as inhibitors of protein aggregation |
| WO2017020010A1 (en) | 2015-07-29 | 2017-02-02 | Neuropore Therapies, Inc. | Bis-heteroaryl derivatives as modulators of protein aggregation |
| EP3573986B1 (en) | 2017-01-26 | 2021-05-26 | UCB Biopharma SRL | Bicyclic bis-heteroaryl derivatives as modulators of protein aggregation |
| MA47369A (fr) * | 2017-01-26 | 2019-12-04 | Ucb Biopharma Sprl | Dérivés bis-hétéroaryliques d'alcoxy utilisés en tant que modulateurs de l'agrégation de protéines |
| CA3048947A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-08-02 | Ucb Biopharma Sprl | Bis-heteroaryl derivatives as modulators of protein aggregation |
| WO2018158160A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Universitat Autonoma De Barcelona | (nitro-phenyl)-nitropyridine compounds for treating synucleinopathies |
| WO2019025424A1 (en) | 2017-08-04 | 2019-02-07 | Universitat Autonoma De Barcelona | COMPOUNDS FOR TREATING SYNUCLEINOPATHIES |
| WO2019161917A1 (en) | 2018-02-23 | 2019-08-29 | Universitat Autonoma De Barcelona | 4-substituted 1-ethenylsulfonyl-2-nitrobenzene compounds for treating synucleinopathies |
| CN113683598B (zh) * | 2020-05-18 | 2022-10-14 | 成都先导药物开发股份有限公司 | 一种免疫调节剂 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4739632B2 (ja) * | 2000-02-05 | 2011-08-03 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ｅｒｋのインヒビターとして有用なピラゾール組成物 |
| HUP0302991A3 (en) * | 2000-09-15 | 2009-10-28 | Vertex Pharma | Isoxazoles and their use as inhibitors of erk and pharmaceutical compositions containing the compounds |
| US7138420B2 (en) * | 2002-08-08 | 2006-11-21 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Substituted benzimidazole compounds |
| PL2424864T3 (pl) * | 2009-04-30 | 2015-05-29 | Glaxo Group Ltd | Podstawione oksazolami indazole jako inhibitory kinazy pi3 |
| GB0910003D0 (en) | 2009-06-11 | 2009-07-22 | Univ Leuven Kath | Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases |
| AU2010339841B2 (en) | 2009-12-16 | 2014-09-25 | Neuropore Therapies, Inc. | Compound suitable for the treatment of synucleopathies |
| WO2011146748A1 (en) | 2010-05-21 | 2011-11-24 | New York University | Method of treating cancer by inhibition of protein kinase-like endoplasmic reticulum protein kinase |
-
2013
- 2013-07-16 JP JP2015523185A patent/JP2015522617A/ja active Pending
- 2013-07-16 ES ES13820320.3T patent/ES2661394T3/es active Active
- 2013-07-16 EP EP13820320.3A patent/EP2872143B1/en active Active
- 2013-07-16 KR KR20157004215A patent/KR20150031481A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-07-16 CN CN201380038158.1A patent/CN104703604A/zh active Pending
- 2013-07-16 US US14/415,120 patent/US9284309B2/en active Active
- 2013-07-16 MX MX2015000618A patent/MX2015000618A/es unknown
- 2013-07-16 CA CA2877983A patent/CA2877983A1/en not_active Abandoned
- 2013-07-16 AU AU2013290361A patent/AU2013290361A1/en not_active Abandoned
- 2013-07-16 RU RU2015104962A patent/RU2015104962A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-07-16 BR BR112015001096A patent/BR112015001096A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-07-16 WO PCT/US2013/050719 patent/WO2014014937A1/en active Application Filing
-
2015
- 2015-01-14 IL IL236712A patent/IL236712A0/en unknown
- 2015-02-12 IN IN1171DEN2015 patent/IN2015DN01171A/en unknown
- 2015-11-18 HK HK15111382.6A patent/HK1210598A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104703604A (zh) | 2015-06-10 |
| WO2014014937A1 (en) | 2014-01-23 |
| IL236712A0 (en) | 2015-02-26 |
| KR20150031481A (ko) | 2015-03-24 |
| US20150183776A1 (en) | 2015-07-02 |
| AU2013290361A1 (en) | 2015-02-05 |
| MX2015000618A (es) | 2015-04-10 |
| US9284309B2 (en) | 2016-03-15 |
| BR112015001096A2 (pt) | 2017-06-27 |
| CA2877983A1 (en) | 2014-01-23 |
| JP2015522617A (ja) | 2015-08-06 |
| HK1210598A1 (en) | 2016-04-29 |
| EP2872143B1 (en) | 2017-12-13 |
| IN2015DN01171A (ru) | 2015-06-26 |
| EP2872143A1 (en) | 2015-05-20 |
| ES2661394T3 (es) | 2018-03-28 |
| EP2872143A4 (en) | 2015-12-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015104962A (ru) | Ди- и тригетероарильные производные в качестве ингибиторов агрегации белков | |
| JP2019077725A5 (ru) | ||
| JP2017523972A5 (ru) | ||
| RU2013143028A (ru) | Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ | |
| JP2015520769A5 (ru) | ||
| JP2016516043A5 (ru) | ||
| RU2014142598A (ru) | Новые 4-метилдигидропиримидины для лечения и профилактики инфекции вируса гепатита в | |
| RU2009118602A (ru) | Производное индола | |
| JP2010215644A5 (ru) | ||
| RU2016133626A (ru) | 2-амино-3,5,5-трифтор-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 для лечения болезни альцгеймера | |
| JP2016540811A5 (ru) | ||
| JP2008516986A5 (ru) | ||
| RU2501791C2 (ru) | Производное триазола или его соль | |
| NZ593030A (en) | Pyridyloxyindoles inhibitors of vegf-r2 and use thereof for treatment of disease | |
| JP2014511869A5 (ru) | ||
| JP2006513202A5 (ru) | ||
| RU2013120064A (ru) | Композиции и способы лечения глазного отека, неоваскуляризации и связанных с ними заболеваний | |
| IL196129A (en) | Human protein tyrosine phosphatase inhibitors, compositions comprising such compounds and uses thereof in the preparation of medicaments for regulating angiogenesis | |
| RU2013151174A (ru) | Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы | |
| NZ590355A (en) | Stat3 inhibitor containing quinolinecarboxamide derivative as active ingredient | |
| JP2014523400A5 (ru) | ||
| RU2017145929A (ru) | МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА(RORγ) | |
| HRP20140588T1 (hr) | Spojevi kondenziranog prstena i njihova uporaba | |
| NZ612544A (en) | Heterocyclic compounds suitable for the treatment of dyslipidemia | |
| RU2017120217A (ru) | 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20171017 |