RU2013120064A - Композиции и способы лечения глазного отека, неоваскуляризации и связанных с ними заболеваний - Google Patents

Композиции и способы лечения глазного отека, неоваскуляризации и связанных с ними заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2013120064A
RU2013120064A RU2013120064/15A RU2013120064A RU2013120064A RU 2013120064 A RU2013120064 A RU 2013120064A RU 2013120064/15 A RU2013120064/15 A RU 2013120064/15A RU 2013120064 A RU2013120064 A RU 2013120064A RU 2013120064 A RU2013120064 A RU 2013120064A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
phenylsulfamic acid
thiazol
ethylthiazol
substituted
Prior art date
Application number
RU2013120064/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2600794C2 (ru
Inventor
Кевин Дж. ПЕТЕРС
Роберт ШАЛВИТЗ
Original Assignee
Акебиа Терапеутикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акебиа Терапеутикс Инк. filed Critical Акебиа Терапеутикс Инк.
Publication of RU2013120064A publication Critical patent/RU2013120064A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2600794C2 publication Critical patent/RU2600794C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Применение соединения для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния глаз, при этом соединение имеет формулу:,где R представляет собой замещенный или незамещенный тиазолильный фрагмент, имеющий формулу:или, или,R, Rи Rкаждый независимо представляет собой:i) водород;ii) замещенный или незамещенный С-Cлинейный, C-Cразветвленный или С-Cциклический алкил;iii) замещенный или незамещенный С-Cлинейный, C-Cразветвленный или С-Cциклический алкенил;iv) замещенный или незамещенный C-Cлинейный или разветвленный алкинил;v) замещенный или незамещенный Cили Сарил;vi) замещенный или незамещенный C-Cгетероарил;vii) замещенный или незамещенный C-Cгетероцикл; илиviii) Rи Rмогут быть взяты вместе с образованием насыщенного или ненасыщенного кольца, имеющего от 5 до 7 атомов; где от 1 до 3 атомов необязательно могут быть гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы;Z представляет собой фрагмент, имеющий формулу:Rвыбран из:i) водорода;ii) гидроксила;iii) амино;iv) замещенного или незамещенного C-Cлинейного, C-Cразветвленного или C-Cциклического алкила;v) замещенного или незамещенного С-Cлинейного, C-Cразветвленного или C-Cциклического алкокси;vi) замещенного или незамещенного Cили Сарила;vii) замещенных или незамещенных C-Cгетероциклических колец; илиviii) замещенных или незамещенных C-Сгетероарильных колец;L представляет собой соединяющий фрагмент, имеющий формулу:-[Q][C(RR)][Q](C(RR)]-,Q и Qкаждый независимо представляет собой:i) -С(O)-;ii) -NH-;iii) -C(O)NH-;iv) -NHC(O)-;v) -NHC(O)NH-;vi) -NHC(O)O-;vii) -C(O)O-;viii) -C(O)NHC(O)-;ix) -O-;x) -S-;xi) -SO-;xii) -C(=NH)-;xiii) -C(=NH)NH-;xiv) -NHC(=NH)-; илиxv) -NHC(=NH)NH-;Rи Rкаждый независимо представляет собой:i) водород;ii) гидрокси;iii) галоген;iv) замещенный или незамещен

Claims (78)

1. Применение соединения для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния глаз, при этом соединение имеет формулу:
Figure 00000001
,
где R представляет собой замещенный или незамещенный тиазолильный фрагмент, имеющий формулу:
Figure 00000002
или
Figure 00000003
, или
Figure 00000004
,
R2, R3 и R4 каждый независимо представляет собой:
i) водород;
ii) замещенный или незамещенный С1-C6 линейный, C3-C6 разветвленный или С3-C6 циклический алкил;
iii) замещенный или незамещенный С1-C6 линейный, C3-C6 разветвленный или С3-C6 циклический алкенил;
iv) замещенный или незамещенный C2-C6 линейный или разветвленный алкинил;
v) замещенный или незамещенный C6 или С10 арил;
vi) замещенный или незамещенный C1-C9 гетероарил;
vii) замещенный или незамещенный C1-C9 гетероцикл; или
viii) R2 и R3 могут быть взяты вместе с образованием насыщенного или ненасыщенного кольца, имеющего от 5 до 7 атомов; где от 1 до 3 атомов необязательно могут быть гетероатомами, выбранными из кислорода, азота и серы;
Z представляет собой фрагмент, имеющий формулу:
Figure 00000005
R1 выбран из:
i) водорода;
ii) гидроксила;
iii) амино;
iv) замещенного или незамещенного C1-C6 линейного, C3-C6 разветвленного или C3-C6 циклического алкила;
v) замещенного или незамещенного С1-C6 линейного, C3-C6 разветвленного или C3-C6 циклического алкокси;
vi) замещенного или незамещенного C6 или С10 арила;
vii) замещенных или незамещенных C1-C9 гетероциклических колец; или
viii) замещенных или незамещенных C1-С9 гетероарильных колец;
L представляет собой соединяющий фрагмент, имеющий формулу:
-[Q]y[C(R5aR5b)]x[Q1]z(C(R6aR6b)]w-,
Q и Q1 каждый независимо представляет собой:
i) -С(O)-;
ii) -NH-;
iii) -C(O)NH-;
iv) -NHC(O)-;
v) -NHC(O)NH-;
vi) -NHC(O)O-;
vii) -C(O)O-;
viii) -C(O)NHC(O)-;
ix) -O-;
x) -S-;
xi) -SO2-;
xii) -C(=NH)-;
xiii) -C(=NH)NH-;
xiv) -NHC(=NH)-; или
xv) -NHC(=NH)NH-;
R5a и R5b каждый независимо представляет собой:
i) водород;
ii) гидрокси;
iii) галоген;
iv) замещенный или незамещенный C1-C6 линейный или C3-C6 разветвленный алкил; или
v) фрагмент, имеющий формулу:
-[C(R7aR7b)]tR8,
R7a и R7b каждый независимо представляет собой:
i) водород; или
ii) замещенный или незамещенный C1-C6 линейный, C3-C6 разветвленный или C3-C6 циклический алкил;
R8 представляет собой:
i) водород;
ii) замещенный или незамещенный C1-C6 линейный, C3-C6 разветвленный или C3-C6 циклический алкил;
iii) замещенный или незамещенный C6 или C10 арил;
iv) замещенный или незамещенный C1-C9 гетероарил; или
v) замещенный или незамещенный C1-C9 гетероцикл;
R6a и R6b каждый независимо представляет собой:
i) водород; или
ii) C1-С4 линейный или C3-С4 разветвленный алкил;
индекс n означает 0 или 1; индексы t, w и х каждый независимо означает от 0 до 4; индексы y и z каждый независимо означает 0 или 1; или
его фармацевтически приемлемая соль.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство предотвращает неоваскуляризацию в глазе и связанной с ним ткани.
3. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство используют для лечения неоваскуляризации в глазе и связанной с ним ткани.
4. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство используют для лечения ретинопатии.
5. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство предотвращает ретинопатию.
6. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство используют для лечения диабетического макулярного отека у субъекта с диабетом.
7. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство предотвращает диабетический макулярный отек у субъекта с диабетом.
8. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство используют для лечения возрастной макулодистрофии.
9. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство используют для лечения диабетической ретинопатии у субъекта с диабетом.
10. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство предотвращает диабетическую ретинопатию у субъекта с диабетом.
11. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R имеет формулу:
Figure 00000002
.
12. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R2 и R3 каждый независимо представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-C6 линейный, разветвленный или циклический алкил.
13. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R2 выбран из метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила и трет-бутила; и R3 представляет собой водород.
14. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R2 представляет собой метил или этил.
15. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R2 представляет собой алкильный фрагмент, в котором один или более атомов водорода замещены одним или более заместителями, выбранными из:
i) галогена;
ii) -N(R11)2; и
iii) -OR11;
где каждый R11 независимо представляет собой водород или C1-С4 линейный или разветвленный алкил.
16. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R2 представляет собой замещенный или незамещенный фенил и R3 представляет собой водород.
17. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R2 представляет собой замещенный или незамещенный гетероарил и R3 представляет собой водород.
18. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R2 представляет собой гетероарильный фрагмент, выбранный из 1,2,3,4-тетразол-1-ила, 1,2,3,4-тетразол-5-ила, [1,2,3]триазол-4-ила, [1,2,3]триазол-5-ила, [1,2,4]триазол-4-ила, [1,2,4]триазол-5-ила, имидазол-2-ила, имидазол-4-ила, пиррол-2-ила, пиррол-3-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила, изоксазол-3-ила, изоксазол-4-ила, изоксазол-5-ила, [1,2,4]оксадиазол-3-ила, [1,2,4]оксадиазол-5-ила, [1,3,4]оксадиазол-2-ила, фуран-2-ила, фуран-3-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, изотиазол-3-ила, изотиазол-4-ила, изотиазол-5-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, [1,2,4]тиадиазол-3-ила, [1,2,4]тиадиазол-5-ила или [1,3,4]тиадиазол-2-ила.
19. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R2 представляет собой тиофен-2-ил или тиофен-3-ил.
20. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R имеет формулу:
Figure 00000003
.
21. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R4 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-C6 линейный, разветвленный или циклический алкил.
22. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R4 выбран из метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила и трет-бутила; и R3 представляет собой водород.
23. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R4 представляет собой метил или этил.
24. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R4 представляет собой замещенный или незамещенный фенил и R3 представляет собой водород.
25. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R4 представляет собой алкильный фрагмент, в котором один или более атомов водорода замещены одним или более заместителями, выбранными из:
i) галогена;
h) -N(R11)2; и
iii) -OR11;
где каждый R11 независимо представляет собой водород или С1-С4 линейный или C3-С4 разветвленный алкил.
26. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R4 представляет собой замещенный или незамещенный гетероарил.
27. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R4 представляет собой гетероарильный фрагмент, выбранный из 1,2,3,4-тетразол-1-ила, 1,2,3,4-тетразол-5-ила, [1,2,3]триазол-4-ила, [1,2,3]триазол-5-ила, [1,2,4]триазол-4-ила, [1,2,4]триазол-5-ила, имидазол-2-ила, имидазол-4-ила, пиррол-2-ила, пиррол-3-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила, изоксазол-3-ила, изоксазол-4-ила, изоксазол-5-ила, [1,2,4]оксадиазол-3-ила, [1,2,4]оксадиазол-5-ила, [1,3,4]оксадиазол-2-ила, фуран-2-ила, фуран-3-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, изотиазол-3-ила, изотиазол-4-ила, изотиазол-5-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, [1,2,4]тиадиазол-3-ила, [1,2,4]тиадиазол-5-ила и [1,3,4]тиадиазол-2-ила.
28. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R4 представляет собой тиофен-2-ил или тиофен-3-ил.
29. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород, метил, этил, трет-бутил или метил, замещенный фенилом.
30. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что L имеет формулу:
-C(O)[C(R5aR5b)]xNHC(O)-,
R5a представляет собой водород, замещенный или незамещенный фенил, и замещенный или незамещенный гетероарил; индекс х означает 1 или 2.
31. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R5a имеет формулу:
-[C(R7aR7b)]wR8,
каждый R7a независимо представляет собой водород, метил или этил; каждый R7b представляет собой водород; R8 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-С4 линейный, C3-С4 разветвленный или C3-С4 циклический алкил, или замещенный или незамещенный фенил, где заместители выбраны из одного или более гидрокси, галогена или C1-С4 алкила; R5b представляет собой водород; индекс w означает 1 или 2.
32. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что L имеет формулу, выбранную из:
i) -C(O)[C(R5aH)]NHC(O)O-;
ii) -C(O)[C(R5aH)][CH2]NHC(O)O-;
ii) -C(O)[CH2][C(R5aH)]NHC(O)O-;
iv) -C(O)[C(R5aH)]NHC(O)-;
v) -C(O)[C(R5aH)][CH2]NHC(O)-; или
vi) -C(O)[CH2][C(R5aH])NHC(O)-;
где R5a представляет собой:
i) водород;
ii) метил;
iii) этил;
iv) изопропил;
v) фенил;
vi) бензил;
vii) 4-гидроксибензил;
viii) гидроксиметил; или
ix) 1-гидроксиэтил.
33. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R1 выбран из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,3-дифторфенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 2,3-дихлорфенила, 3,4-дихлорфенила, 3,5-дихлорфенила, 2-гидроксифенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 2-метоксифенила, 3-метоксифенила, 4-метоксифенила, 2,3-диметоксифенила, 3,4-диметоксифенила и 3,5-диметоксифенила.
34. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R2 представляет собой метил или этил, R3 представляет собой водород, и L имеет формулу -С(O)СН2-.
35. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R2 представляет собой метил или этил, R3 представляет собой водород, и L имеет формулу -С(O)СН2СН2-.
36. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R4 представляет собой метил, этил, фенил, тиофен-2-ил, тиазол-2-ил, оксазол-2-ил и изоксазол-3-ил; и L имеет формулу -С(O)СН2-.
37. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R4 представляет собой метил, этил, фенил, тиофен-2-ил, тиазол-2-ил, оксазол-2-ил и изоксазол-3-ил; и L имеет формулу -С(O)СН2СН2-.
38. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R1 представляет собой замещенный или незамещенный гетероарильный фрагмент, при этом указанные заместители выбраны из:
i) C1-C6 линейного, C3-C6 разветвленного и C3-C6 циклического алкила;
ii) замещенного или незамещенного фенила и бензила;
iii) замещенного или незамещенного гетероарила;
iv) -C(O)R9; или
v) -NHC(O)R9;
R9 представляет собой C1-C6 линейный или C3-C6 разветвленный алкил; С1-C6 линейный или C3-C6 разветвленный алкокси; или -NHCH2C(O)R10; R10 выбран из водорода, метила, этила или трет-бутила.
39. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R1 представляет собой гетероарильный фрагмент, замещенный алкильным фрагментом, выбранным из метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, изо-бутила, втор-бутила или трет-бутила.
40. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R1 представляет собой гетероарильный фрагмент, замещенный карбокси фрагментом, имеющим формулу -NHC(O)R9; R9 выбран из метила, метокси, этила, этокси, трет-бутила и трет-бутокси.
41. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что соединение имеет формулу:
Figure 00000006
,
где R2 представляет собой метил или этил, R3 представляет собой водород, R6a выбран из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,3-дифторфенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 2,3-дихлорфенила, 3,4-дихлорфенила, 3,5-дихлорфенила, 2-гидроксифенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 2-метоксифенила, 3-метоксифенила, 4-метоксифенила, 2,3-диметоксифенила, 3,4-диметоксифенила, 3,5-диметоксифенила, 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила или изоксазол-3-ила.
42. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что соединение имеет формулу:
Figure 00000007
,
где R4 представляет собой метил, этил, фенил или тиофен-2-ил, R6a выбран из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,3-дифторфенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 2,3-дихлорфенила, 3,4-дихлорфенила, 3,5-дихлорфенила, 2-гидроксифенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 2-метоксифенила, 3-метоксифенила, 4-метоксифенила, 2,3-диметоксифенила, 3,4-диметоксифенила, 3,5-диметоксифенила, 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила или изоксазол-3-ила.
43. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что соединение имеет формулу:
Figure 00000008
,
где R2 выбран из метила, этила, фенила и тиофен-2-ила, R3 представляет собой водород или метил; R1 выбран из фенила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, тиазол-5-ила, оксазол-2-ила, оксазол-4-ила, оксазол-5-ила и изоксазол-3-ила.
44. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что соединение имеет формулу:
Figure 00000009
,
где R2 и R3 каждый независимо представляет собой водород, метил или этил; R1 выбран из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2,3-дифторфенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 2,3-дихлорфенила, 3,4-дихлорфенила, 3,5-дихлорфенила, 2-гидроксифенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 2-метоксифенила, 3-метоксифенила, 4-метоксифенила, 2,3-диметоксифенила, 3,4-диметоксифенила и 3,5-диметоксифенила.
45. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что соединение имеет формулу:
Figure 00000010
или его аммониевая соль.
46. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что R1 представляет собой замещенный или незамещенный гетероарильный фрагмент, выбранный из:
i) 1,2,3,4-тетразол-1-ила и 1,2,3,4-тетразол-5-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
ii) [1,2,3]триазол-4-ила, [1,2,3]триазол-5-ила, [1,2,4]триазол-4-ила и [1,2,4]триазол-5-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000013
;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
;
iii) имидазол-2-ила и имидазол-4-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000017
;
Figure 00000018
;
iv) пиррол-2-ила и пиррол-3-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
v) оксазол-2-ила, оксазол-4-ила и оксазол-5-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000021
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
;
vi) изоксазол-3-ила, изоксазол-4-ила и изоксазол-5-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000024
;
Figure 00000025
;
Figure 00000026
;
vii) [1,2,4]оксадиазол-3-ила и [1,2,4]оксадиазол-5-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000027
;
Figure 00000028
;
viii) [1,3,4]оксадиазол-2-ила, имеющего формулу:
Figure 00000029
;
ix) фуран-2-ила и фуран-3-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000030
;
Figure 00000031
;
х) тиофен-2-ила и тиофен-3-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000032
;
Figure 00000033
;
xi) изотиазол-3-ила, изотиазол-4-ила и изотиазол-5-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000034
;
Figure 00000035
;
Figure 00000036
;
xii) тиазол-2-ила, тиазол-4-ила и тиазол-5-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000037
;
Figure 00000038
;
Figure 00000039
; и
xiii) [1,2,4]тиадиазол-3-ила и [1,2,4]тиадиазол-5-ила, имеющих соответствующие формулы:
Figure 00000040
;
Figure 00000041
;
при этом указанные заместители гетероарильного фрагмента выбраны из:
i) C1-C6 линейного, C3-C6 разветвленного и C3-C6 циклического алкила;
ii) замещенного или незамещенного фенила и бензила;
iii) замещенного или незамещенного гетероарила;
iv) -C(O)R9; и
v) -NHC(O)R9;
R9 представляет собой C1-C6 линейный и разветвленный алкил; С1-C6 линейный и C3-C6 разветвленный алкокси; или-NHCH2C(O)R10; R10 выбран из водорода, метила, этила и трет-бутила;
R4 представляет собой фрагмент, выбранный из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного С1-C6 линейного, C3-C6 разветвленного или C3-C6 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C6 линейного, C3-C6 разветвленного или C3-C6 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C6 линейного или C3-C6 разветвленного алкинила;
v) замешенного или незамещенного C6 или С10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла.
47. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что соединение выбрано из:
(S)-4-[2-Бензамидо-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил]фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-[2-(2-фторфенил)ацетамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-(2-(3-фторфенил)ацетамидо)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(2-(2,3-Дифторфенил)ацетамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(2-(3,4-Дифторфенил)ацетамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(2-(2-Хлорфенил)ацетамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(2-(3-Хлорфенил)ацетамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-(2-(3-гидроксифенил)ацетамидо)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-(2-(2-метоксифенил)ацетамидо)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-(2-(3-метоксифенил)ацетамидо)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-(3-фенилпропанамидо)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(2-(3,4-Диметоксифенил)ацетамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил)-фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(2-(2,3-Диметоксифенил)ацетамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил)-фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(3-(3-Хлорфенил)пропанамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-(3-(2-метоксифенил)пропанамидо)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-(3-(3-метоксифенил)пропанамидо)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-(3-(4-метоксифенил)пропанамидо)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[2-(4-Этил-2,3-диоксопиперазин-1-ил)ацетамидо]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-[2-(5-метил-2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)ацетамид]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-[2-(Бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил]-фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(2-(2-Хлорфенил)ацетамидо)-2-(2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил)этил)-фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(2-(3-Метоксифенил)ацетамидо)-2-(2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил)этил)-фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(3-Фенилпропанамидо)-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(3-(3-Хлорфенил)пропанамидо)-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}-фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[2-(3-Фторфенил)ацетамид]-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}-фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[2-(2,5-Диметилтиазол-4-ил)ацетамид]-2-(4-этилтиазол-2-ил]этил}-фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[2-(2,4-Диметилтиазол-5-ил)ацетамид]-2-(4-метилтиазол-2-илэтил}-фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-[3-(тиазол-2-ил)пропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-[2-(4-этилтиазол-2-ил)ацетамид]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[2-(3-Метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)ацетамид]-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[2-(4-Этил-2,3-диоксопиперазин-1-ил)ацетамид]-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(2,3-Дифенилпропанамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-[2-(2-метоксифенил)-3-фенилпропанамидо]-этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-[2-(3-фторфенил)-3-фенилпропанамидо]-этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-[2-(3-метоксифенил)-3-фенилпропанамидо]-этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-[2-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-[2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-(4-оксо-4-фенилбутанамидо)-этил]фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-(5-метил-4-оксогексанамидо)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[4-(3,4-Дигидро-2Н-бензо[b][1,4]диоксепин-7-ил)-4-оксобутанамидо]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[4-(2,3-Диметоксифенил)-4-оксобутанамидо]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-[4-оксо-4-(пиридин-2-ил)бутанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[4-(2,3-Дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-4-оксобутанамидо]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-[2-(4-трет-Бутокси-4-оксобутанамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил]фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-[2-(4-Этокси-4-оксобутанамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил]фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(3-Бензилуреидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
4-{[(S)-2-(2-Этилтиазол-4-ил)-2-(3-(R)-1-метокси-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)уреидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(3-Бензилуреидо)-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
{4-(S)-[2-Фенилметансульфониламино-2-(2-тиофен-2-илтиазол-4-ил)этил]-фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(2-Метилтиазол-4-ил)метилсульфонамидо]-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
{4-(S)-[2-Фенилметансульфониламино-2-(2-этилтиазол-4-ил)этил]фенил}-сульфаминовой кислоты;
{4-(S)-[2-(3-Метоксифенил)метансульфониламино-2-(2-этилтиазол-4-ил)этил]фенил}сульфаминовой кислоты;
Метилового эфира (S)-4-{[1-(2-этилтиазол-4-ил)-2-(4-сульфоаминофенил)этилсульфамоил]метил}бензойной кислоты;
(S)-4-[2-(2-Этилтиазол-4-ил)-2-(1-метил-1H-имидазол-4-сульфонамидо)этил]-фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[2-(Тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]-2-(2,2,2-трифторэтилсульфонамидо)-этил}фенилсульфаминовой кислоты;
{4-(S)-[2-(Фенилэтансульфониламино)-2-(2-тиофен-2-илтиазол-4-ил)этил]-фенил}сульфаминовой кислоты;
{4-(S)-[3-(Фенилпропансульфониламино)-2-(2-тиофен-2-илтиазол-4-ил)этил]-фенил}сульфаминовой кислоты;
(S)-{4-[2-(4-Метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-7-сульфониламино)-2-(2-тиофен-2-илтиазол-4-ил)этил]фенил}сульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-Ацетамидофенилсульфонамидо)-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(2-циклопропилтиазол-4-ил)-2-[4-(3-метоксифенил)-тиазол-2-иламино]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-((2-Метокси-2-оксоэтил)карбамоил)тиазол-5-иламино)2-(2-этилтиазол-4-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(5-(1-H-(2-Метокси-2-оксоэтил)-1-H-индол-3-ил)оксазол-2-иламино)-2-(2-метилтиазол-4-ил)этил))фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(5-(2-Метоксифенил)оксазол-2-иламино)-2-(2-метилтиазол-4-ил)этил)-фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(5-((S)-1-(трет-Бутоксикарбонил)-2-фенилэтил)оксазол-2-иламино)-2-(2-метилтиазол-4-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(5-(4-Метоксикарбонил)фенил)оксазол-2-иламино)2-(2-метилтиазол-4-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(5-(3-Метоксибензил)оксазол-2-иламино)-2-(2-метилтиазол-4-ил)этил)-фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(2-Метилтиазол-4-ил)2-(5-фенилоксазол-2-иламино)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(2-Циклопропилтиазол-4-ил)-2-(4-(3-метоксифенил)тиазол-2-иламино)-этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(2-Циклопропилтиазол-4-ил)-2-(4-(4-фторфенил)тиазол-2-иламино)этил)-фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(2-Циклопропилтиазол-4-ил)-2-(4-(2-метоксифенил)тиазол-2-иламино)-этил)фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(2-Циклопропилтиазол-4-ил)-2-(4-(2,4-дифторфенил)тиазол-2-иламино)-этил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-(2-(4-(3-Метоксибензил)тиазол-2-иламино)-2-(2-циклопропилтиазол-4-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
Метилового эфира (S)-{5-[1-(2-этилтиазол-4-ил)-2-(4-сульфоаминофенил)этиламино]-2-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил}карбаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[4-(2-Метоксифенил)тиазол-2-иламино)-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[5-(3-Метоксифенил)оксазол-2-иламино]-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[4-(2,4-Дифторфенил)тиазол-2-иламино]-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[4-(Этоксикарбонил)тиазол-2-иламино]-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил}-фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[4-(2-Этокси-2-оксоэтил)тиазол-2-иламино]-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[4-(4-Ацетамидофенил)тиазол-2-иламино]-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-[2-(4-Фенилтиазол-2-иламино)-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил]фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[4-(4-(Метоксикарбонил)фенил)тиазол-2-иламино]-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[4-(Этоксикарбонил)тиазол-2-иламино]-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-[2-(4-(Метоксикарбонил)тиазол-5-иламино)-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил]-фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-[2-(5-Фенилоксазол-2-иламино)]-2-(2-фенилтиазол-4-ил)фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[5-(4-Ацетамидофенил)оксазол-2-иламино]-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(5-(2,4-Дифторфенил)оксазол-2-иламино)-2-(2-фенилтиазол-4-ил)этил)фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[5-(3-Метоксифенил)оксазол-2-иламино]-2-[(2-тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-[2-(4,6-Диметилпиримиден-2-иламино)-2-(2-метилтиазол-4-ил)этил]-фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-[2-(4-Гидрокси-6-метилпиримидин-2-иламино)-2-(2-метилтиазол-4-ил)этил]фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(трет-Бутоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(R)-2-(трет-Бутоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
трет-Бутилового эфира{1-[1-(5-этилтиазол-2-ил)-(S)-2-(4-сульфоаминофенил)этилкарбамоил]-(S)-2-фенилэтил}метилкарбаминовой кислоты;
трет-Бутилового эфира{(S)-2-фенил-1-[1-(4-фенилтиазол-2-ил)-(S)-2-(4-сульфоаминофенил)этилкарбамоил]этил}карбаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(S)-2-(трет-Бутоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо-2-(2-фенилтиазол-4-ил)}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенил-пропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(тиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(4-метилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(4-пропилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-трет-Бутилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-Циклопропилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-Циклогексилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенил-пропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4,5-Диметилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенил-пропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
трет-Бутилового эфира 4-{(S)-2-фенил-1-[1-(2-фенилтиазол-4-ил)-(S)-2-(4-сульфоаминофенил)этилкарбамоил]этил}карбаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-Этил-5-метилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенил-пропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-[4-(2,2,2-трифторэтил)тиазол-2-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо)-2-[4-(3,3,3-трифторпропил)тиазол-2-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[4-(2,2-Дифторциклопропил)тиазол-2-ил]-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикар6ониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-[4-(метоксиметил)тиазол-2-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-(Этоксикарбониламино)тиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(5-фенилтиазол-2-ил))этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-трет-Бутилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенил-пропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-Этил-5-фенилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенил-пропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[4-(3,4-Диметилфенил)тиазол-2-ил]-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[4-(4-Хлорфенил)тиазол-2-ил]-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(4-фенилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-[4-(тиофен-2-ил)тиазол-2-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-[4-(тиофен-3-ил)тиазол-2-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбинил)-3-фенилпропион-амидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(5,6-Дигидро-4H-циклопента[d]тиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбонил)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(4,5,6,7-тетрагидробензо[d]тиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[4-(5-Хлортиофен-2-ил)тиазол-2-ил]-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Этоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(2-этилтиазол-4-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(2-метил-тиазол-4-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(2-Этилтиазол-4-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропан-амидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(2-Изопропилтиазол-4-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенил-пропан-амидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(2-Циклопропилтиазол-4-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-{2-[(4-Хлорфенилсульфонил)метил]тиазол-4-ил}-2-[(S)-2-(метокси-карбонил)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[2-(трет-Бутилсульфонилметил)тиазол-4-ил]-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикарбониламино)-3-фенилпропионамидо]-2-(2-фенил-тиазол-4-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[2-(3-Хлортиофен-2-ил)тиазол-4-ил]-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-[2-(3-метилтиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{[(S)-2-(2-(Фуран-2-ил)тиазол-4-ил]-2-[(S)-2-(метоксикарбониламино)-3-фенил-пропанамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-[2-(2-метил-тиазол-4-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-(2-пиразин-2-ил)тиазол-4-ил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикарбониламино)-3-фенилпропанамидо]-2-[2-(6-метил-пиридин-3-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-[(S)-2-((S)-2-Ацетамидо-3-фенилпропанамидо)-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил]-фенилсульфаминовой кислоты;
4-[(S)-2-((S)-2-Ацетамидо-3-фенилпропанамидо)-2-(4-трет-бутилтиазол-2-ил)этил]-фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-((S)-2-Ацетамидо-3-фенилпропанамидо)-2-[4-(тиофен-3-ил)тиазол-2-ил]этил)фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(трет-Бутоксикарбонил)-3-метилбутанамидо]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-[2-(трет-Бутоксикарбонил)ацетамид]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенил-сульфаминовой кислоты;
(S)-4-{2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-[2-(метоксикарбонил)ацетамидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбонил)-3-метилбутанамидо]-этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(трет-Бутоксикарбонил)-4-метилпентанамидо]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-[(S)-2-(метоксикарбонил)-4-метилпентан-амидо]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-((S)-2-(4-Этилтиазол-2-ил)-2-{(S)-2-[2-(метоксикарбонил)ацетамид]-3-фенилпропанамидо}этил)фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(трет-Бутоксикарбонил)-4-метилпентанамидо]-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты;
4-{(S)-2-[(S)-2-(Метоксикарбонил)-4-метилпентанамидо]-2-[2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил]этил}фенилсульфаминовой кислоты; и
(S)-4-{2-[2-(трет-Бутоксикарбонил)ацетамид]-2-(4-этилтиазол-2-ил)этил}-фенилсульфаминовой кислоты.
48. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что соединение имеет формулу:
Figure 00000042
; и
его фармацевтически приемлемые соли.
49. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что соединение находится в форме соли катиона, выбранного из аммония, натрия, лития, калия, кальция, магния, висмута и лизина.
50. Применение соединения для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния глаз, при этом соединение имеет формулу:
Figure 00000043
,
где R4 представляет собой:
i) замещенный или незамещенный С1-C6 линейный, C3-C6 разветвленный или C3-C6 циклический алкил;
ii) фенил;
iii) замещенный или незамещенный гетероарил, выбранный из тиазолила, фуранила, тиофенила, пиразинила и пиридинила; или
iv) -CH2SO2R20, R20 представляет собой C1-C6 линейный, C3-C6 разветвленный или C3-C6 циклический алкил или фенил;
заместители для R4 выбраны из C1-C6 линейного, C3-C6 разветвленного или C3-C6 циклического алкила или галогена;
R5a представляет собой:
i) водород;
ii) C1-C6 линейный, C3-C6 разветвленный или C3-C6 циклический алкил; или
iii) бензил; или
его фармацевтически приемлемая соль.
51. Применение по п.50, отличающееся тем, что соединение имеет формулу:
Figure 00000042
; и
его фармацевтически приемлемые соли.
52. Применение по п.50, отличающееся тем, что соединение имеет формулу:
Figure 00000044
; и
его фармацевтически приемлемые соли.
53. Применение по п.50, отличающееся тем, что соединение имеет формулу:
Figure 00000045
; и
его фармацевтически приемлемые соли.
54. Применение по п.50, отличающееся тем, что соединение имеет формулу:
Figure 00000046
; и
его фармацевтически приемлемые соли.
55. Применение по любому из пп.50-54, отличающееся тем, что лекарственное средство предотвращает неоваскуляризацию в глазе и связанной с ним ткани.
56. Применение по любому из пп.50-54, отличающееся тем, что лекарственное средство используют для лечения неоваскуляризации в глазе и связанной с ним ткани.
57. Применение по любому из пп.50-54, отличающееся тем, что лекарственное средство используют для лечения ретинопатии.
58. Применение по любому из пп.50-54, отличающееся тем, что лекарственное средство предотвращает ретинопатию.
59. Применение по любому из пп.50-54, отличающееся тем, что лекарственное средство используют для лечения диабетического макулярного отека у субъекта с диабетом.
60. Применение по любому из пп.50-54, отличающееся тем, что лекарственное средство предотвращает диабетический макулярный отек у субъекта с диабетом.
61. Применение по любому из пп.50-54, отличающееся тем, что лекарственное средство используют для лечения возрастной макулодистрофии.
62. Применение по любому из пп.50-54, отличающееся тем, что лекарственное средство используют для лечения диабетической ретинопатии у субъекта с диабетом.
63. Применение по любому из пп.50-54, отличающееся тем, что лекарственное средство предотвращает диабетическую ретинопатию у субъекта с диабетом.
64. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или состояния глаза, содержащая:
А) соединение, имеющее формулу:
Figure 00000043
где R4 представляет собой:
i) замещенный или незамещенный С1-C6 линейный, C3-C6 разветвленный или C3-C6 циклический алкил;
ii) фенил;
iii) замещенный или незамещенный гетероарил, выбранный из тиазолила, фуранила, тиофенила, пиразинила и пиридинила; или
iv) -CH2SO2R20, R20 представляет собой C1-C6 линейный, C3-C6 разветвленный или C3-C6 циклический алкил или фенил;
заместители для R4 выбраны из C1-C6 линейного, C3-C6 разветвленного или C3-C6 циклического алкила или галогена;
R5a представляет собой:
i) водород;
ii) C1-C6 линейный, C3-C6 разветвленный или C3-C6 циклический алкил; или
iii) бензил; или
его фармацевтически приемлемую соль; и
В) один или более фармацевтически приемлемых носителей или совместимых эксципиентов.
65. Композиция по п.64, отличающаяся тем, что соединение имеет формулу:
Figure 00000047
; и
его фармацевтически приемлемые соли.
66. Композиция по п.64, отличающаяся тем, что соединение имеет формулу:
Figure 00000048
; и
его фармацевтически приемлемые соли.
67. Композиция по п.64, отличающаяся тем, что соединение имеет формулу:
Figure 00000049
; и
его фармацевтически приемлемые соли.
68. Композиция по п.64, отличающаяся тем, что соединение имеет формулу:
Figure 00000050
; и
его фармацевтически приемлемые соли.
69. Композиция по любому из пп.64-68, отличающаяся тем, что ее используют для лечения неоваскуляризации в глазе и связанной с ним ткани.
70. Композиция по любому из пп.64-68, отличающаяся тем, что ее используют для профилактики неоваскуляризации в глазе и связанной с ним ткани.
71. Композиция по любому из пп.64-68, отличающаяся тем, что ее используют для лечения ретинопатии.
72. Композиция по любому из пп.64-68, отличающаяся тем, что ее используют для профилактики ретинопатии.
73. Композиция по любому из пп.64-68, отличающаяся тем, что ее используют для лечения диабетического макулярного отека.
74. Композиция по любому из пп.64-68, отличающаяся тем, что ее используют для профилактики диабетического макулярного отека.
75. Композиция по любому из пп.64-68, отличающаяся тем, что ее используют для лечения возрастной макулодистрофии.
76. Композиция по любому из пп.64-68, отличающаяся тем, что ее используют для профилактики возрастной макулодистрофии.
77. Композиция по любому из пп.64-68, отличающаяся тем, что ее используют для лечения диабетической ретинопатии.
78. Композиция по любому из пп.64-68, отличающаяся тем, что ее используют для профилактики диабетической ретинопатии.
RU2013120064/15A 2010-10-07 2011-10-05 Композиции и способы лечения глазного отека, неоваскуляризации и связанных с ними заболеваний RU2600794C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39089910P 2010-10-07 2010-10-07
US61/390,899 2010-10-07
PCT/US2011/054873 WO2012047966A2 (en) 2010-10-07 2011-10-05 Compositions and methods for treating ocular edema, neovascularization and related diseases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013120064A true RU2013120064A (ru) 2014-11-20
RU2600794C2 RU2600794C2 (ru) 2016-10-27

Family

ID=45928396

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013120064/15A RU2600794C2 (ru) 2010-10-07 2011-10-05 Композиции и способы лечения глазного отека, неоваскуляризации и связанных с ними заболеваний

Country Status (15)

Country Link
US (3) US20120129847A1 (ru)
EP (1) EP2624916B1 (ru)
JP (4) JP2013539756A (ru)
KR (2) KR101823924B1 (ru)
CN (2) CN106562962A (ru)
AU (2) AU2011312203C1 (ru)
BR (1) BR112013008452A2 (ru)
CA (2) CA2818215C (ru)
IL (1) IL229786A (ru)
MX (2) MX2013003890A (ru)
MY (1) MY176514A (ru)
NZ (2) NZ705624A (ru)
RU (1) RU2600794C2 (ru)
SG (1) SG189177A1 (ru)
WO (1) WO2012047966A2 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2004697A2 (en) 2006-04-07 2008-12-24 The Procter & Gamble Company Antibodies that bind human protein tyrosine phosphatase beta (hptpbeta) and uses thereof
US8846685B2 (en) 2006-06-27 2014-09-30 Aerpio Therapeutics Inc. Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US7622593B2 (en) 2006-06-27 2009-11-24 The Procter & Gamble Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US9096555B2 (en) 2009-01-12 2015-08-04 Aerpio Therapeutics, Inc. Methods for treating vascular leak syndrome
US8883832B2 (en) 2009-07-06 2014-11-11 Aerpio Therapeutics Inc. Compounds, compositions, and methods for preventing metastasis of cancer cells
KR101426125B1 (ko) 2009-07-06 2014-08-06 에르피오 세러퓨틱스 인코포레이티드 암 세포의 전이 예방을 위한 화합물, 조성물 및 방법
KR20140095105A (ko) 2009-11-06 2014-07-31 에르피오 세러퓨틱스 인코포레이티드 대장염 치료용 조성물 및 방법
CN104066448A (zh) 2011-10-13 2014-09-24 阿尔皮奥治疗学股份有限公司 眼病的治疗
CN104039351A (zh) 2011-10-13 2014-09-10 阿尔皮奥治疗学股份有限公司 用于治疗血管渗漏综合征和癌症的方法
US9962362B2 (en) * 2012-03-29 2018-05-08 Children's Hospital Medical Center Use of small molecule inhibitors targeting EYA tyrosine phosphatase
US9725430B2 (en) 2013-01-16 2017-08-08 Children's Hospital Medical Center Use of small molecule inhibitors targeting EYA tyrosine phosphatase
CN109925312A (zh) * 2013-03-15 2019-06-25 爱尔皮奥治疗有限公司 用于治疗眼病的组合物、制剂和方法
US20150050277A1 (en) 2013-03-15 2015-02-19 Aerpio Therapeutics Inc. Compositions and methods for treating ocular diseases
EP2832746B1 (en) 2013-07-29 2018-07-18 Samsung Electronics Co., Ltd Anti-Ang2 antibody
KR102196450B1 (ko) 2013-09-17 2020-12-30 삼성전자주식회사 Tie2와 결합을 유도하는 항 Ang2 항체를 포함하는 항암제
JP6549140B2 (ja) 2014-02-19 2019-07-24 エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−置換ピリジン−２−（１ｈ）−オン
JP6483148B2 (ja) * 2014-03-14 2019-03-13 エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド ＨＰＴＰ−β阻害剤
MX2017000615A (es) * 2014-07-15 2017-05-01 Astellas Pharma Inc Anticuerpo anti-tie 2 humano novedoso.
WO2016022813A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Aerpio Therapeutics, Inc. Combination of immunotherapies with activators of tie-2
RU2587779C1 (ru) * 2015-04-27 2016-06-20 федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Композиция для ингибирования и комплексного лечения интраоперационного макулярного отека
US10952992B2 (en) 2015-09-23 2021-03-23 Aerpio Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating intraocular pressure with activators of Tie-2
MX2019000727A (es) 2016-07-20 2019-05-02 Aerpio Therapeutics Inc Anticuerpos monoclonales humanizados que tienen como blanco ve-ptp (hptp-b).
US10894824B2 (en) 2018-09-24 2021-01-19 Aerpio Pharmaceuticals, Inc. Multispecific antibodies that target HPTP-β (VE-PTP) and VEGF
CA3138682A1 (en) 2019-04-29 2020-11-05 EyePoint Pharmaceuticals, Inc. Tie-2 activators targeting the schlemm's canal

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6500924B1 (en) * 1996-05-31 2002-12-31 The Scripps Research Institute Methods and compositions useful for inhibition of angiogenesis
RU2393154C2 (ru) * 2004-03-24 2010-06-27 Йерини Аг Новые соединения для ингибирования ангиогенеза и их применение
EA016227B1 (ru) * 2005-11-29 2012-03-30 Смитклайн Бичем Корпорейшн Способ лечения офтальмологических неоваскулярных расстройств
CA2622312A1 (en) * 2006-01-30 2007-08-02 (Osi) Eyetech, Inc. Combination therapy for the treatment of neovascular disorders
EP2004697A2 (en) * 2006-04-07 2008-12-24 The Procter & Gamble Company Antibodies that bind human protein tyrosine phosphatase beta (hptpbeta) and uses thereof
US7622593B2 (en) * 2006-06-27 2009-11-24 The Procter & Gamble Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
CN101506180B (zh) * 2006-06-27 2013-10-30 艾尔普罗医疗有限公司 人蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂及使用方法
US7795444B2 (en) * 2006-06-27 2010-09-14 Warner Chilcott Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
US7589212B2 (en) * 2006-06-27 2009-09-15 Procter & Gamble Company Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
MX346984B (es) * 2009-01-12 2017-04-07 Aerpio Therapeutics Inc Métodos para tratar el síndrome de fuga vascular.
KR101426125B1 (ko) * 2009-07-06 2014-08-06 에르피오 세러퓨틱스 인코포레이티드 암 세포의 전이 예방을 위한 화합물, 조성물 및 방법

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140027055A (ko) 2014-03-06
BR112013008452A2 (pt) 2016-06-28
CN106562962A (zh) 2017-04-19
EP2624916A2 (en) 2013-08-14
EP2624916A4 (en) 2014-03-19
WO2012047966A8 (en) 2013-05-16
KR101823924B1 (ko) 2018-01-31
AU2011312203A1 (en) 2013-05-02
US20140288134A1 (en) 2014-09-25
WO2012047966A2 (en) 2012-04-12
CA2818215C (en) 2015-07-21
JP2016027055A (ja) 2016-02-18
CA2890554A1 (en) 2012-04-12
AU2016204410B2 (en) 2018-10-04
JP2018021083A (ja) 2018-02-08
JP2013539756A (ja) 2013-10-28
RU2600794C2 (ru) 2016-10-27
MY176514A (en) 2020-08-12
AU2016204410A1 (en) 2016-07-14
CA2818215A1 (en) 2012-04-12
EP2624916B1 (en) 2018-01-17
AU2011312203B2 (en) 2016-07-28
AU2011312203C1 (en) 2016-09-08
IL229786A (en) 2017-02-28
CN103347565A (zh) 2013-10-09
US20120129847A1 (en) 2012-05-24
JP2016029062A (ja) 2016-03-03
WO2012047966A4 (en) 2012-08-16
WO2012047966A3 (en) 2012-06-28
KR20150023892A (ko) 2015-03-05
MX2013003890A (es) 2014-03-12
US20180037579A1 (en) 2018-02-08
JP6243882B2 (ja) 2017-12-06
MX361520B (es) 2018-12-06
NZ610230A (en) 2015-07-31
SG189177A1 (en) 2013-05-31
NZ705624A (en) 2016-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013120064A (ru) Композиции и способы лечения глазного отека, неоваскуляризации и связанных с ними заболеваний
RU2011133833A (ru) Способы лечения синдрома сосудистой утечки
US7795444B2 (en) Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
RU2009102516A (ru) Ингибиторы протеинтирозинфосфатазы человека и способы их использования
CA2656915A1 (en) Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use
RU2012116505A (ru) Замещенные соединения амида
JP2009513563A5 (ru)
RU2010142229A (ru) Производное циклопентилакриламида
US20180092883A1 (en) Phosphatase inhibitors for treating ocular diseases
RU2015126293A (ru) Производные тиазола в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона
RU2009102538A (ru) Ингибиторы тирозинфосфатазы белка человека и способы применения
AU2016203254B2 (en) Methods for treating vascular leak syndrome
RU2010139400A (ru) Агент для усиления барьерной функции эпителия роговицы

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191006