RU2010122320A - Новые производные 1, 3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила и фармацевтическая композиция на их основе для лечения преждевременной эякуляции - Google Patents

Новые производные 1, 3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила и фармацевтическая композиция на их основе для лечения преждевременной эякуляции Download PDF

Info

Publication number
RU2010122320A
RU2010122320A RU2010122320/04A RU2010122320A RU2010122320A RU 2010122320 A RU2010122320 A RU 2010122320A RU 2010122320/04 A RU2010122320/04 A RU 2010122320/04A RU 2010122320 A RU2010122320 A RU 2010122320A RU 2010122320 A RU2010122320 A RU 2010122320A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydro
isobenzofurancarbonitrile
formula
propyl
hydrochloride
Prior art date
Application number
RU2010122320/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2448963C2 (ru
Inventor
Йеонг Геон ЛИ (KR)
Йеонг Геон ЛИ
Соо-Дзунг ЧОЙ (KR)
Соо-Дзунг ЧОЙ
Тае-Киунг КАНГ (KR)
Тае-Киунг КАНГ
Ми-Дзеонг СЕО (KR)
Ми-Дзеонг СЕО
Чанг-Йонг ШИН (KR)
Чанг-Йонг ШИН
Киунг-Сеок ЛИ (KR)
Киунг-Сеок ЛИ
Гоок-Дзун АХН (KR)
Гоок-Дзун АХН
Сеул-Мин ЧОЙ (KR)
Сеул-Мин ЧОЙ
Йонг-Дук КИМ (KR)
Йонг-Дук КИМ
Донг-Хван КИМ (KR)
Донг-хван КИМ
Киунг-Коо КАНГ (KR)
Киунг-Коо КАНГ
Хиун-Дзоо ШИМ (KR)
Хиун-Дзоо ШИМ
Донг-Сунг КИМ (KR)
Донг-сунг КИМ
Биоунг-Ок АХН (KR)
Биоунг-Ок АХН
Моо-Хи ЙОО (KR)
Моо-Хи ЙОО
Original Assignee
Донг-А Фармасьютикал. Ко., Лтд (Kr)
Донг-А Фармасьютикал. Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Донг-А Фармасьютикал. Ко., Лтд (Kr), Донг-А Фармасьютикал. Ко., Лтд filed Critical Донг-А Фармасьютикал. Ко., Лтд (Kr)
Publication of RU2010122320A publication Critical patent/RU2010122320A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2448963C2 publication Critical patent/RU2448963C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

1. Производное, представленное формулой 1, или его фармацевтически приемлемая соль: ! [Формула 1] ! , ! где R1 представляет собой замещенный или незамещенный фенил; или гетероциклил, выбранный из пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиримидинила, инданила, бензтиазолила, пиразолила, тиадиазолила, оксазолила, пиперидинила, морфолинила, имидазолила, пирролидинила, тиенила, триазолила, пирролила и фурила; ! R2 представляет собой C1-C6-диалкиламин, или замещенный или незамещенный гетероциклил, выбранный из пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиримидинила, инданила, бензтиазолила, пиразолила, тиадиазолила, оксазолила, пиперидинила, морфолинила, имидазолила, пирролидинила, тиенила, триазолила, пирролила и фурила; и n представляет собой целое число от 1 до 3. ! 2. Производное, представленное формулой 1, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором R1 представляет собой замещенный или незамещенный фенил; или гетероциклил, выбранный из пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиримидинила, инданила, бензтиазолила, пиразолила, тиадиазолила, оксазолила, пиперидинила, морфолинила, имидазолила, пирролидинила, тиенила, триазолила, пирролила и фурила; и в случае, если R1 содержит заместитель, то заместитель представляет собой C1-C6-алкил, C1-C6-алкилокси, C1-C6-диалкиламино или атом галогена; ! R2 представляет собой C1-C6-диалкиламино, или замещенный или незамещенный гетероциклил, выбранный из пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиримидинила, инданила, бензтиазолила, пиразолила, тиадиазолила, оксазолила, пиперидинила, морфолинила, имидазолила, пирролидинила, тиенила, триазолила, пирролила и фурила; и n представляет собой целое число от

Claims (21)

1. Производное, представленное формулой 1, или его фармацевтически приемлемая соль:
[Формула 1]
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой замещенный или незамещенный фенил; или гетероциклил, выбранный из пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиримидинила, инданила, бензтиазолила, пиразолила, тиадиазолила, оксазолила, пиперидинила, морфолинила, имидазолила, пирролидинила, тиенила, триазолила, пирролила и фурила;
R2 представляет собой C1-C6-диалкиламин, или замещенный или незамещенный гетероциклил, выбранный из пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиримидинила, инданила, бензтиазолила, пиразолила, тиадиазолила, оксазолила, пиперидинила, морфолинила, имидазолила, пирролидинила, тиенила, триазолила, пирролила и фурила; и n представляет собой целое число от 1 до 3.
2. Производное, представленное формулой 1, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором R1 представляет собой замещенный или незамещенный фенил; или гетероциклил, выбранный из пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиримидинила, инданила, бензтиазолила, пиразолила, тиадиазолила, оксазолила, пиперидинила, морфолинила, имидазолила, пирролидинила, тиенила, триазолила, пирролила и фурила; и в случае, если R1 содержит заместитель, то заместитель представляет собой C1-C6-алкил, C1-C6-алкилокси, C1-C6-диалкиламино или атом галогена;
R2 представляет собой C1-C6-диалкиламино, или замещенный или незамещенный гетероциклил, выбранный из пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиримидинила, инданила, бензтиазолила, пиразолила, тиадиазолила, оксазолила, пиперидинила, морфолинила, имидазолила, пирролидинила, тиенила, триазолила, пирролила и фурила; и n представляет собой целое число от 1 до 3.
3. Производное, представленное формулой 1, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором R1 представляет собой замещенный или незамещенный фенил; или гетероциклил, выбранный из пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиримидинила, инданила, бензтиазолила, пиразолила, тиадиазолила, оксазолила, пиперидинила, морфолинила, имидазолила, пирролидинила, тиенила, триазолила, пирролила и фурила;
R2 представляет собой C1-C6-диалкиламино, пиразолил, или имидазолил; и n представляет собой целое число от 1 до 3.
4. Производное, представленное формулой 1, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором R1 представляет собой фенил, замещенный C1-C6-алкилокси;
R2 представляет собой C1-C6-диалкиламино, или замещенный или незамещенный гетероциклил, выбранный из пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиримидинила, инданила, бензотиазолила, пиразолила, тиадиазолила, оксазолила, пиперидинила, морфолинила, имидазолила, пирролидинила, тиенила, триазолила, пирролила и фурила; и n представляет собой целое число от 1 до 3.
5. Производное, представленное формулой 1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.4, в котором R1 представляет собой метоксифенил; R2 представляет собой C1-C6-диалкиламино, или замещенный или незамещенный гетероциклил, выбранный из пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиримидинила, инданила, бензотиазолила, пиразолила, тиадиазолила, оксазолила, пиперидинила, морфолинила, имидазолила, пирролидинила, тиенила, триазолила, пирролила и фурила; и n представляет собой целое число от 1 до 3.
6. Производное, представленное формулой 1, или его фармацевтически приемлемая соль по п.5, в которой R1 представляет собой метоксифенил; R2 представляет собой диметиламино, пиразолил, или имидазолил; и n представляет собой целое число от 1 до 3.
7. Производное, представленное формулой 1, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором R1 представляет собой незамещенный фенил, или фенил, замещенный C1-C6-алкилом;
R2 представляет собой C1-C6-диалкиламино, или замещенный или незамещенный гетероциклил, выбранный из пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиримидинила, инданила, бензотиазолила, пиразолила, тиадиазолила, оксазолила, пиперидинила, морфолинила, имидазолила, пирролидинила, тиенила, триазолила, пирролила и фурила; и n представляет собой целое число от 1 до 3.
8. Производное, представленное формулой 1, или его фармацевтически приемлемая соль по п.7, в котором R1 представляет собой незамещенный фенил или толил; R2 представляет собой C1-C6- диалкиламино, или замещенный или незамещенный гетероциклил, выбранный из пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиримидинила, инданила, бензотиазолила, пиразолила, тиадиазолила, оксазолила, пиперидинила, морфолинила, имидазолила, пирролидинила, тиенила, триазолила, пирролила и фурила; и n представляет собой целое число от 1 до 3.
9. Производное, представленное формулой 1, или его фармацевтически приемлемая соль по п.8, в котором R1 представляет собой незамещенный фенил или толил; R2 представляет собой C1-C6-диалкиламино, пиразолил, или имидазолил; и n представляет собой целое число от 1 до 3.
10. Производное, представленное формулой 1, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором R1 представляет собой фенил, замещенный C1-C6-диалкиламино;
R2 представляет собой C1-C6-диалкиламино, или замещенный или незамещенный гетероциклил, выбранный из пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиримидинила, инданила, бензотиазолила, пиразолила, тиадиазолила, оксазолила, пиперидинила, морфолинила, имидазолила, пирролидинила, тиенила, триазолила, пирролила и фурила; и n представляет собой целое число от 1 до 3.
11. Производное, представленное формулой 1, или его фармацевтически приемлемая соль по п.10, в котором R1 представляет собой диметиламинофенил; R2 представляет собой C1-C6-диалкиламино, или замещенный или незамещенный гетероциклил, выбранный из пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиримидинила, инданила, бензотиазолила, пиразолила, тиадиазолила, оксазолила, пиперидинила, морфолинила, имидазолила, пирролидинила, тиенила, триазолила, пирролила и фурила; и n представляет собой целое число от 1 до 3.
12. Производное, представленное формулой 1, или его фармацевтически приемлемая соль по п.11, в котором R1 представляет собой диметиламинофенил; R2 представляет собой диметиламино, пиразолил, или имидазолил; и n представляет собой целое число от 1 до 3.
13. Производное, представленное формулой 1, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором R1 представляет собой тиенил; R2 представляет собой C1-C6-диалкиламино, или замещенный или незамещенный гетероциклил, выбранный из пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиримидинила, инданила, бензотиазолила, пиразолила, тиадиазолила, оксазолила, пиперидинила, морфолинила, имидазолила, пирролидинила, тиенила, триазолила, пирролила и фурила; и n представляет собой целое число от 1 до 3.
14. Производное, представленное формулой 1, или его фармацевтически приемлемая соль по п.13, в котором R1 представляет собой тиенил; R2 представляет собой диметиламино, пиразолил, или имидазолил; и n представляет собой целое число от 1 до 3.
15. Производное, представленное формулой 1, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором R1 представляет собой фенил, замещенный атомом галогена;
R2 представляет собой замещенный или незамещенный гетероциклил, выбранный из пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиримидинила, инданила, бензтиазолила, пиразолила, тиадиазолила, оксазолила, пиперидинила, морфолинила, имидазолила, пирролидинила, тиенила, триазолила, пирролила и фурила; и n представляет собой целое число от 1 до 3.
16. Производное, представленное формулой 1, или его фармацевтически приемлемая соль по п.15, в котором R1 представляет собой фенил, замещенный атомом галогена;
R2 представляет собой пиразолил или имидазолил; и n представляет собой целое число от 1 до 3.
17. Фармацевтически приемлемая соль производного, представленного формулой 1 по п.1, где соль образована с соляной кислотой или с щавелевой кислотой.
18. Производное, или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
1-{3-(диметиламино)пропил}-1-(4-метоксифенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
оксалата 1-{3-(диметиламино)пропил}-1-(4-метоксифенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-{3-(диметиламино)пропил}-1-(4-метоксифенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-{3-(имидазол-1-ил)пропил}-1-(4-метоксифенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-{3-(имидазол-1-ил)пропил}-1-(4-метоксифенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-{2-(имидазол-1-ил)этил}-1-(4-метоксифенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-{2-(имидазол-1-ил)этил}-1-(4-метоксифенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-(4-метоксифенил)-1-{3-(пиразол-1-ил)пропил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-(4-метоксифенил)-1-{3-(пиразол-1-ил)пропил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-(4-метоксифенил)-1-{2-(пиразол-1-ил)этил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-(4-метоксифенил)-1-{2-(пиразол-1-ил)этил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-{3-(диметиламино)пропил}-1-фенил-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-{3-(диметиламино)пропил}-1-фенил-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-{2-(диметиламино)этил}-1-фенил-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-{2-(диметиламино)этил}-1-фенил-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-{3-(имидазол-1-ил)пропил}-1-фенил-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-{3-(имидазол-1-ил)пропил}-1-фенил-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-{2-(имидазол-1-ил)этил}-1-фенил-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-{2-(имидазол-1-ил)этил}-1-фенил-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-фенил-1-{2-(пиразол-1-ил)этил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-фенил-1-{2-(пиразол-1-ил)этил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-{3-(диметиламино)пропил}-1-(4-толил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-{3-(диметиламино)пропил}-1-(4-толил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-{2-(диметиламино)этил}-1-(4-толил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-{2-(диметиламино)этил}-1-(4-толил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-{3-(имидазол-1-ил)пропил}-1-(4-толил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-{3-(имидазол-1-ил)пропил}-1-(4-толил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-{2-(имидазол-1-ил)этил}-1-(4-толил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-{2-(имидазол-1-ил)этил}-1-(4-толил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-{3-(пиразол-1-ил)пропил}-1-(4-толил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-{3-(пиразол-1-ил)пропил}-1-(4-толил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-{2-(пиразол-1-ил)этил}-1-(4-толил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-{2-(пиразол-1-ил)этил}-1-(4-толил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-(4-диметиламинофенил)-1-{3-(диметиламино)пропил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
оксалата 1-(4-диметиламинофенил)-1-{3-(диметиламино)пропил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-(4-диметиламинофенил)-1-{3-(диметиламино)пропил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-(4-диметиламинофенил)-1-{3-(имидазол-1-ил)пропил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-(4-диметиламинофенил)-1-{3-(имидазол-1-ил)пропил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-{3-(диметиламино)пропил}-1-(2-тиенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
оксалата 1-{3-(диметиламино)пропил}-1-(2-тиенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-{3-(диметиламино)пропил}-1-(2-тиенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-{2-(диметиламино)этил}-1-(2-тиенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-{2-(диметиламино)этил}-1-(2-тиенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-{3-(имидазол-1-ил)пропил}-1-(2-тиенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
оксалата 1-{3-(имидазол-1-ил)пропил}-1-(2-тиенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-{3-(имидазол-1-ил)пропил}-1-(2-тиенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-{2-(имидазол-1-ил)этил}-1-(2-тиенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-{2-(имидазол-1-ил)этил}-1-(2-тиенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-{3-(пиразол-1-ил)пропил}-1-(2-тиенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-{3-(пиразол-1-ил)пропил}-1-(2-тиенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-{2-(пиразол-1-ил)этил}-1-(2-тиенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-{2-(пиразол-1-ил)этил}-1-(2-тиенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-(4-фторфенил)-1-{3-(имидазол-1-ил)пропил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-(4-фторфенил)-1-{3-(имидазол-1-ил)пропил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-(4-фторфенил)-1-{2-(имидазол-1-ил)этил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-(4-фторфенил)-1-{2-(имидазол-1-ил)этил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-(4-фторфенил)-1-(3-(пиразол-1-ил)пропил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-(4-фторфенил)-1-{3-(пиразол-1-ил)пропил}-1 3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-(4-фторфенил)-1-{2-(пиразол-1-ил)этил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-(4-фторфенил)-1-{2-(пиразол-1-ил)этил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-(4-хлорфенил)-1-{3-(имидазол-1-ил)пропил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-(4-хлорфенил)-1-{3-(имидазол-1-ил)пропил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-(4-хлорфенил)-1-{2-(имидазол-1-ил)этил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-(4-хлорфенил)-1-{2-(имидазол-1-ил)этил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-(4-хлорфенил)-1-{3-(пиразол-1-ил)пропил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
гидрохлорида 1-(4-хлорфенил)-1-{3-(пиразол-1-ил)пропил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила;
1-(4-хлорфенил)-1-{2-(пиразол-1-ил)этил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила; и
гидрохлорида 1-(4-хлорфенил)-1-{2-(пиразол-1-ил)этил}-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая производное по любому из пп.1-18, и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Способ лечения или профилактики преждевременной эякуляции, включающий введение пациенту, имеющему такую необходимость, лечебного или профилактического терапевтически эффективного количества такого производного по любому из пп.1-18, или его фармацевтически приемлемых солей.
21. Способ получения производного по любому из пп.1-18, включающий:
1) получение соединения формулы 3 по реакции 5-цианофталимидного соединения формулы 2 с R1MgBr (стадия 1);
2) получение соединения формулы 4 реакцией восстановления соединения формулы 3 (стадия 2);
3) получение соединения формулы 5 реакцией циклизации соединения формулы 4 (стадия 3);
4) получение соединения формулы 6 введением алкильной группы в положение 1 соединения формулы 5 (стадия 4);
5) получение соединения формулы 7 снятием защиты с соединения формулы 6 (стадия 5);
6) получение соединения формулы 8 реакцией соединения формулы 7 с метансульфонилхлоридом (стадия 6);
7) получение соединения формулы 1 реакцией замещения соединения формулы 8 на R2 группу и образованием соли (стадия 7):
[Формула 1]
Figure 00000002
[Формула 2]
Figure 00000003
[Формула 3]
Figure 00000004
[Формула 4]
Figure 00000005
[Формула 5] NC
Figure 00000006
[Формула 6]
Figure 00000007
[Формула 7]
Figure 00000008
[Формула 8]
Figure 00000009
RU2010122320/04A 2007-11-02 2008-10-31 Новые производные 1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила и фармацевтическая композиция на их основе для лечения преждевременной эякуляции RU2448963C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2007-0111783 2007-11-02
KR20070111783 2007-11-02
KR10-2008-0105439 2008-10-27
KR1020080105439A KR101103118B1 (ko) 2007-11-02 2008-10-27 신규한 1,3-디히드로-5-이소벤조퓨란카르보니트릴 유도체 화합물 및 이를 함유하는 조루증 치료용 약학조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010122320A true RU2010122320A (ru) 2011-12-10
RU2448963C2 RU2448963C2 (ru) 2012-04-27

Family

ID=40855892

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010122320/04A RU2448963C2 (ru) 2007-11-02 2008-10-31 Новые производные 1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила и фармацевтическая композиция на их основе для лечения преждевременной эякуляции

Country Status (20)

Country Link
US (1) US8242159B2 (ru)
EP (1) EP2215070A4 (ru)
JP (1) JP5281649B2 (ru)
KR (1) KR101103118B1 (ru)
CN (1) CN101910146A (ru)
AR (1) AR069166A1 (ru)
AU (1) AU2008319628B2 (ru)
BR (1) BRPI0818267A2 (ru)
CA (1) CA2703783C (ru)
CL (1) CL2008003231A1 (ru)
CO (1) CO6280531A2 (ru)
IL (1) IL205350A0 (ru)
MX (1) MX2010004727A (ru)
NZ (1) NZ585091A (ru)
PE (1) PE20091018A1 (ru)
RU (1) RU2448963C2 (ru)
TW (1) TWI365741B (ru)
UA (1) UA99492C2 (ru)
WO (1) WO2009057974A2 (ru)
ZA (1) ZA201003794B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013026455A1 (en) * 2011-08-24 2013-02-28 Aarhus Universitet Permanently positively charged antidepressants
US9169237B1 (en) * 2014-10-24 2015-10-27 Medi Synergics, LLC Antiprotozoal amidine compounds
KR101637177B1 (ko) * 2014-03-14 2016-07-07 건일제약 주식회사 8-히드록시클로미프라민 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법
SG10201806809QA (en) 2015-02-11 2018-09-27 Sunovion Pharmaceuticals Inc 1-heterocyclyl isochromanyl compounds and analogs for treating cns disorders
MX2019000980A (es) 2016-07-29 2019-07-04 Sunovion Pharmaceuticals Inc Compuestos y composiciones y usos de los mismos.
JP2019523279A (ja) 2016-07-29 2019-08-22 サノビオン ファーマシューティカルズ インクＳｕｎｏｖｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． 化合物および組成物ならびにそれらの使用
MX2020000523A (es) 2017-08-02 2020-08-20 Sunovion Pharmaceuticals Inc Compuestos de isocromano y usos de los mismos.
CN109111415B (zh) * 2018-10-25 2022-08-23 安徽中医药大学 一类石斛生物碱衍生物、制备方法和医药用途
US11136304B2 (en) 2019-03-14 2021-10-05 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Salts of a heterocyclic compound and crystalline forms, processes for preparing, therapeutic uses, and pharmaceutical compositions thereof

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1526331A (en) * 1976-01-14 1978-09-27 Kefalas As Phthalanes
GB0105627D0 (en) * 2001-03-07 2001-04-25 Cipla Ltd Preparation of phthalanes
EP1397126B9 (en) * 2001-03-16 2007-02-21 DMI Biosciences, Inc. Use of tramadol for delaying ejaculation
EP1446396A1 (en) * 2001-11-08 2004-08-18 Sepracor, Inc. Methods for treating depression and other cns disorders using enantiomerically enriched desmethyl- and didesmethyl-metabolites of citalopram
IN192863B (ru) 2001-11-13 2004-05-22 Ranbaxy Lab Ltd
US6764200B1 (en) * 2003-01-15 2004-07-20 Hsiang Lan Wu Liu Decorative lantern
CA2517828C (en) * 2003-03-21 2016-10-04 Nexmed Holdings, Inc. Compositions and methods for treatment of premature ejaculation
GB0409744D0 (en) * 2004-04-30 2004-06-09 Pfizer Ltd Novel compounds

Also Published As

Publication number Publication date
UA99492C2 (ru) 2012-08-27
RU2448963C2 (ru) 2012-04-27
EP2215070A4 (en) 2011-11-02
CL2008003231A1 (es) 2009-11-27
CA2703783A1 (en) 2009-05-07
ZA201003794B (en) 2011-02-23
MX2010004727A (es) 2010-05-20
TWI365741B (en) 2012-06-11
TW200934481A (en) 2009-08-16
WO2009057974A2 (en) 2009-05-07
BRPI0818267A2 (pt) 2015-04-14
PE20091018A1 (es) 2009-08-17
JP5281649B2 (ja) 2013-09-04
CA2703783C (en) 2012-12-04
JP2011502981A (ja) 2011-01-27
KR20090045855A (ko) 2009-05-08
EP2215070A2 (en) 2010-08-11
CO6280531A2 (es) 2011-05-20
WO2009057974A3 (en) 2009-07-16
IL205350A0 (en) 2010-12-30
NZ585091A (en) 2012-04-27
US20100240725A1 (en) 2010-09-23
AU2008319628B2 (en) 2012-03-29
AR069166A1 (es) 2010-01-06
CN101910146A (zh) 2010-12-08
US8242159B2 (en) 2012-08-14
KR101103118B1 (ko) 2012-01-04
AU2008319628A1 (en) 2009-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010122320A (ru) Новые производные 1, 3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила и фармацевтическая композиция на их основе для лечения преждевременной эякуляции
JP2019077725A5 (ru)
RU2447060C2 (ru) Ингибиторы сфингозинкиназы
JP5918124B2 (ja) ハロアルキルヘテロアリールベンズアミド化合物
RU2007134383A (ru) Производные 1,5-диарилпиррола, их получение и применение в терапии
RU2006118326A (ru) Производное циклического амина, содержащее гетероарильный цикл
KR960704884A (ko) 항종양제 또는 항바이러스제로서의 디스타마이신 A 동족체 (Distamycin A analogues as antitumour or antiviral agents)
JP2006507326A5 (ru)
RU2430098C2 (ru) Замещенные производные оксадиазола и их применение в качестве лигандов опиоидных рецепторов
JP2010513319A5 (ru)
CA2466490A1 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
FR2814678A1 (fr) Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la traitement de l'obesite
JP2005537312A5 (ru)
JP2008513500A5 (ru)
JP2006514942A5 (ru)
JP2004523535A5 (ru)
JP2003513090A (ja) Ｎ置換カルバモイルオキシアルキルアゾリウム誘導体
RU2008135979A (ru) Соединения гидроксиакрилаимда
RU2008119994A (ru) Ингибиторы калиевых каналов
JP2007505091A5 (ru)
RU2005124359A (ru) Пирролилтиазолы и их применение в качестве обратных агонистов рецептора св 1
RU2011102396A (ru) Аминосоединения и их медицинское применение
RU2332996C2 (ru) Производные гидразонпиразола и их применение в качестве лекарственного средства
CA2568590A1 (en) Propane-1,3-dione derivative or salt thereof useful as gnrh receptor antagonist
RU2002119016A (ru) N-[5-[[[5-алкил-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]карбоксамидные ингибиторы циклин-зависимых киназ

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141101