RU2010137300A - Модуляторы бета-амилоида - Google Patents

Модуляторы бета-амилоида Download PDF

Info

Publication number
RU2010137300A
RU2010137300A RU2010137300/04A RU2010137300A RU2010137300A RU 2010137300 A RU2010137300 A RU 2010137300A RU 2010137300/04 A RU2010137300/04 A RU 2010137300/04A RU 2010137300 A RU2010137300 A RU 2010137300A RU 2010137300 A RU2010137300 A RU 2010137300A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lower alkyl
methoxy
methylimidazol
phenyl
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2010137300/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Карлхайнц БАУМАНН (DE)
Карлхайнц Бауманн
Александр ФЛОР (DE)
Александр Флор
Эрвин ГЁТШИ (CH)
Эрвин ГЁТШИ
Хельмут ЯКОБСЕН (DE)
Хельмут ЯКОБСЕН
Синиз ЖОЛИДОН (CH)
Синиз ЖОЛИДОН
Томас ЛУЭББЕРС (DE)
Томас Луэбберс
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2010137300A publication Critical patent/RU2010137300A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Abstract

1. Соединение общей формулы ! , ! где R1 представляет собой атом водорода, низший алкил или низший алкил, замещенный гидрокси; ! R2 представляет собой атом водорода, низший алкокси, низший алкил, циано или атом галогена; ! R3 представляет собой низший алкил, низший алкенил, низший алкил, замещенный атомом фтора, (CH2)2О-низший алкил, , или представляет собой 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он, циклоалкил, возможно замещенный гидрокси, или представляет собой гетероциклоалкил, который возможно замещен гидрокси или S(O)2-низшим алкилом, или представляет собой (CH2)0,1-арил, или представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, кольца которых возможно замещены одним или более чем одним R', если L соответствует любому из своих определений, или ! представляет собой атом галогена, гидрокси, -С(O)O-низший алкил, ОС(O)-низший алкил или C(O)NH2, если L представляет собой связь, или ! представляет собой низший алкокси, гидрокси, -С(O)O-низший алкил, ОС(O)-низший алкил или С(O)NH2, если L представляет собой -CR6R7-, или представляет собой СН2-С(O)O-низший алкил, если L представляет собой NR8, или ! представляет собой низший алкокси, гидрокси или , если L представляет собой С(O); ! R' представляет собой атом галогена, низший алкил, низший алкокси, циано, низший алкил, замещенный атомом фтора, низший алкокси, замещенный атомом фтора, SF5, или представляет собой пятичленную гетероарильную группу, которая может быть возможно замещена низшим алкилом; ! Ar представляет собой пятичленную гетероарильную группу, за исключением оксазолильной группы, или представляет собой пиридинил; ! Z представляет собой СН или N; ! X-Y представляет собой N-CR4=CR5, CH-CR4=N, CH-CR4=CR5 или N-NH, где R4 и R5 вместе с с

Claims (17)

1. Соединение общей формулы
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой атом водорода, низший алкил или низший алкил, замещенный гидрокси;
R2 представляет собой атом водорода, низший алкокси, низший алкил, циано или атом галогена;
R3 представляет собой низший алкил, низший алкенил, низший алкил, замещенный атомом фтора, (CH2)2О-низший алкил,
Figure 00000002
, или представляет собой 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он, циклоалкил, возможно замещенный гидрокси, или представляет собой гетероциклоалкил, который возможно замещен гидрокси или S(O)2-низшим алкилом, или представляет собой (CH2)0,1-арил, или представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, кольца которых возможно замещены одним или более чем одним R', если L соответствует любому из своих определений, или
представляет собой атом галогена, гидрокси, -С(O)O-низший алкил, ОС(O)-низший алкил или C(O)NH2, если L представляет собой связь, или
представляет собой низший алкокси, гидрокси, -С(O)O-низший алкил, ОС(O)-низший алкил или С(O)NH2, если L представляет собой -CR6R7-, или представляет собой СН2-С(O)O-низший алкил, если L представляет собой NR8, или
представляет собой низший алкокси, гидрокси или
Figure 00000003
, если L представляет собой С(O);
R' представляет собой атом галогена, низший алкил, низший алкокси, циано, низший алкил, замещенный атомом фтора, низший алкокси, замещенный атомом фтора, SF5, или представляет собой пятичленную гетероарильную группу, которая может быть возможно замещена низшим алкилом;
Ar представляет собой пятичленную гетероарильную группу, за исключением оксазолильной группы, или представляет собой пиридинил;
Z представляет собой СН или N;
X-Y представляет собой N-CR4=CR5, CH-CR4=N, CH-CR4=CR5 или N-NH, где R4 и R5 вместе с соответствующими атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать дополнительное кольцо с -(СН2)3,4, при условии что, если X-Y представляет собой CH-CR4=CR5 или CH-CR4=N, то Z представляет собой N;
R4, R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкокси, С(O)O-низший алкил, низший алкил, замещенный одной или более чем одной группой, выбранной из атома фтора, гидрокси, циано или циклоалкила, или представляют собой циано, фенил, бензил или пяти- или шестичленную гетероарильную группу, кольца которых возможно замещены одним или более чем одним R', или представляют собой циклоалкил или гетероциклоалкил, которые возможно замещены низшим алкилом и гидрокси, при условии что R4 также может представлять собой гидрокси или
Figure 00000004
;
L представляет собой связь, -CR6R7-, -O-, -NR8- или -С(O)-;
R6, R7 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, низший алкил, циклоалкил, фенил, или R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-6-циклоалкильную группу, при условии что R6 также может представлять собой гидрокси или низший алкокси;
R8 представляет собой атом водорода или низший алкил;
или его фармацевтически активная соль присоединения кислоты,
за исключением 2-пиримидинамин, N-[4-(4-метил-1Н-имидатол-1-ил)фенил]-4-(3-пиридинил)- и при условии, что когда X-Y представляет собой -N-CR4=CR5- и Z обозначает N, тогда L не является NR8.
2. Соединение формулы I-A по п.1
Figure 00000005
,
где R1 представляет собой атом водорода, низший алкил или низший алкил, замещенный гидрокси;
R2 представляет собой атом водорода, низший алкокси, низший алкил, циано или атом галогена;
R3 представляет собой низший алкил, низший алкенил, низший алкил, замещенный атомом фтора, (CH2)2О-низший алкил,
Figure 00000006
, или представляет собой 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он, циклоалкил, возможно замещенный гидрокси, или представляет собой гетероциклоалкил, который возможно замещен гидрокси или S(O)2-низшим алкилом, или представляет собой (CH2)0,1-арил, или представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, кольца которых возможно замещены одним или более чем одним R', если L соответствует любому из своих определений, или
представляет собой атом галогена, гидрокси, -С(O)O-низший алкил, ОС(O)-низший алкил или С(O)NH2, если L представляет собой связь, или
представляет собой низший алкокси, гидрокси, -С(O)O-низший алкил, ОС(O)-низший алкил или С(O)NH2, если L представляет собой -CR6R7-, или представляет собой СН2-С(O)O-низший алкил, если L представляет собой NR8, или
представляет собой низший алкокси, гидрокси или
Figure 00000007
, если L представляет собой С(O);
R' представляет собой атом галогена, низший алкил, низший алкокси, циано, низший алкил, замещенный атомом фтора, низший алкокси, замещенный атомом фтора, SF5, или представляет собой пятичленную гетероарильную группу, которая может быть возможно замещена низшим алкилом;
Ar представляет собой пятичленную гетероарильную группу, за исключением оксазолильной группы, или представляет собой пиридинил;
R4, R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкокси, С(O)O-низший алкил, низший алкил, замещенный одной или более чем одной группой, выбранной из атома фтора, гидрокси, циано или циклоалкила, или представляют собой циано, фенил, бензил или пяти- или шестичленную гетероарильную группу, кольца которых возможно замещены одним или более чем одним R', или представляют собой циклоалкил или гетероциклоалкил, которые возможно замещены низшим алкилом и гидрокси, при условии что R4 также может представлять собой гидрокси или
Figure 00000008
,
и R4 и R5 вместе с соответствующими атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать дополнительное кольцо с -(СН2)3,4;
L представляет собой связь, -CR6R7-, -О- или -С(O)-;
R6, R7 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, низший алкил, циклоалкил, фенил, или R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-6-циклоалкильную группу, при условии что R6 также может представлять собой гидрокси или низший алкокси;
или его фармацевтически активная соль присоединения кислоты,
за исключением 2-пиримидинамин, N-[4-(4-метил-1Н-имидатол-1-ил)фенил]-4-(3-пиридинил)-.
3. Соединение формулы I-А-1 по п.2
Figure 00000009
,
где R2 представляет собой атом водорода, низший алкокси, низший алкил, циано или атом галогена;
R3 представляет собой низший алкил, низший алкенил, низший алкил, замещенный атомом фтора, (СН2)2O-низший алкил,
Figure 00000010
, или представляет собой 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он, циклоалкил, возможно замещенный гидрокси, или представляет собой гетероциклоалкил, который возможно замещен гидрокси или S(O)2-низшим алкилом, или представляет собой (СН2)0,1-арил, или представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, кольца которых возможно замещены одним или более чем одним R', если L соответствует любому из своих определений, или
представляет собой атом галогена, гидрокси, -С(O)O-низший алкил, ОС(O)-низший алкил или С(O)NH2, если L представляет собой связь, или
представляет собой низший алкокси, гидрокси, -С(O)O-низший алкил, ОС(O)-низший алкил или С(O)NH2, если L представляет собой -CR6R7-, или представляет собой СН2-С(O)O-низший алкил, если L представляет собой NR8, или
представляет собой низший алкокси, гидрокси или NR82, если L представляет собой С(O);
R' представляет собой атом галогена, низший алкил, низший алкокси, циано, низший алкил, замещенный атомом фтора, низший алкокси, замещенный атомом фтора, SF5, или представляет собой пятичленную гетероарильную группу, которая может быть возможно замещена низшим алкилом;
R4, R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкокси, С(O)O-низший алкил, низший алкил, замещенный одной или более чем одной группой, выбранной из атома фтора, гидрокси, циано или циклоалкила, или представляют собой циано, фенил, бензил или пяти- или шестичленную гетероарильную группу, кольца которых возможно замещены одним или более чем одним R', или представляют собой циклоалкил или гетероциклоалкил, которые возможно замещены низшим алкилом и гидрокси, при условии что R4 также может представлять собой гидрокси или
Figure 00000011
,
и R4 и R5 вместе с соответствующими атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать дополнительное кольцо с -(СН2)3,4;
L представляет собой связь, -CR6R7-, -О- или -С(O)-;
R6, R7 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, низший алкил, циклоалкил, фенил, или R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-6-циклоалкильную группу, при условии что R6 также может представлять собой гидрокси или низший алкокси;
или его фармацевтически активная соль присоединения кислоты,
за исключением 2-пиримидинамин, N-[4-(4-метил-1Н-имидатол-1-ил)фенил]-4-(3-пиридинил)-.
4. Соединение формулы I-А-1 по п.3, которые представляет собой
(4-бензилпиримидин-2-ил)-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-[4-(3,4,5-трифторбензил)-пиримидин-2-ил]-амин;
[4-(3-хлорбензил)-пиримидин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-[5-метил-4-(1-фенилэтил)-пиримидин-2-ил]-амин;
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-[4-метил-6-(3,4,5-трифторфенокси)-пиримидин-2-ил]-амин;
[4-(3,4-дифторфенокси)-6-метилпиримидин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
[4-(4-хлорфенокси)-6-метилпиримидин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
[4-(2,6-дихлорфенокси)-пиримидин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-[4-метил-6-(2-трифторметилфенокси)-пиримидин-2-ил]-амин;
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-[4-метил-6-(3-трифторметоксифенокси)-пиримидин-2-ил]-амин;
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-[4-метил-6-(3-трифторметилфенокси)-пиримидин-2-ил]-амин;
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-[4-метил-6-(3,3,4,4,4-пентафторбутокси)-пиримидин-2-ил]-амин;
{4-[1-(4-хлорфенил)-1-метилэтил]-5-метилпиримидин-2-ил}-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
{4-[1-(4-хлорфенил)-1-метилэтил]-пиримидин-2-ил}-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
{4-[1-(4-хлорфенил)-1-метилэтил]-пиримидин-2-ил}-[3-фтор-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
этил 4-(4-хлорфенил)-2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-пиримидин-5-карбоксилат;
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-[4-(4-трифторметилфенил)-пиримидин-2-ил]-амин;
(4-бензил-6-метилпиримидин-2-ил)-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
(4-этокси-6-метилпиримидин-2-ил)-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
[4-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксибензил)-пиримидин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-амин;
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-(4-метокси-6-метилпиримидин-2-ил)-амин;
(4-изопропокси-6-метилпиримидин-2-ил)-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
[4-(4-Фтор-фенокси)-6-метилпиримидин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-амин;
[4-(4-третбутилфенокси)-6-метилпиримидин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
2-{6-этокси-2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-пропан-2-ол;
1-{2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-6-метилпиримидин-4-ил}-пиперидин-4-ол;
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-(4-метил-6-пирролидин-1-ил-пиримидин-2-ил)-амин;
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-(4-метил-6-пиперидин-1-ил-пиримидин-2-ил)-амин;
2-{2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-6-пиперидин-1-ил-пиримидин-4-ил}-пропан-2-ол;
2-{2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-6-пирролидин-1-ил-пиримидин-4-ил}-пропан-2-ол;
[4-бутил-6-(4-хлорфенил)-пиримидин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-(4-фенилпиримидин-2-ил)-амин;
5-(4,6-диметилпиримидин-2-иламино)-2-(4-метилимидазол-1-ил)-бензонитрил;
5-[4-(4-хлор-фенил)-пиримидин-2-иламино]-2-(4-метилимидазол-1-ил)-бензонитрил;
[5-этил-4-(4-трифторметилфенил)-пиримидин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-[4-(3,4,5-трифторфенил)-пиримидин-2-ил]-амин;
[4-(2,5-дихлорфенил)-пиримидин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
[4-(3,4-дихлорфенил)-пиримидин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
[4-(2,4-дихлорфенил)-пиримидин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
[4-(4-хлор-3-метилфенил)-пиримидин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
[4-(4-хлорфенил)-5-пропилпиримидин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-(5-метокси-4-фенилпиримидин-2-ил)-амин;
(4-циклопропилпиримидин-2-ил)-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
этил 4-бензил-2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-пиримидин-5-карбоксилат;
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-[4-(4-метилпент-3-енил)-5-фенил-пиримидин-2-ил]-амин;
6-{2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
[4-(2-хлор-фенил)-пиримидин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
(4-изобутил-6-метилпиримидин-2-ил)-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
(4,6-диэтилпиримидин-2-ил)-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-(4-метил-6-фенилпиримидин-2-ил)-амин;
(4-фуран-2-ил-6-трифторметилпиримидин-2-ил)-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-(4-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-хиназолин-2-ил)-амин;
(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
(4,6-бистрифторметилпиримидин-2-ил)-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
(4-изопропил-6-трифторметилпиримидин-2-ил)-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
(4,6-диизопропилпиримидин-2-ил)-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
[4-(2-хлорфенил)-6-метилпиримидин-2-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин;
этил 2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-6-тиофен-2-ил-пиримидин-4-карбоксилат;
этил 6-изопропил-2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-карбоксилат;
этил 6-циклопропил-2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-карбоксилат;
этил 2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-6-пиридин-2-ил-пиримидин-4-карбоксилат;
этил 2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-4-карбоксилат;
этил 6-(4-хлорбензил)-2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-карбоксилат;
2-{2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-6-метилпиримидин-4-ил}-пропан-2-ол;
2-{6-этил-2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-пропан-2-ол;
2-{6-изопропил-2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-пропан-2-ол;
2-{6-циклопропил-2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-пропан-2-ол;
2-{6-третбутил-2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-пропан-2-ол;
2-{2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-6-тиофен-2-ил-пиримидин-4-ил}-пропан-2-ол;
2-{2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-6-пиридин-2-ил-пиримидин-4-ил}-пропан-2-ол;
2-{6-(4-хлорбензил)-2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-пропан-2-ол;
2-[2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-6-(4-трифторметилфенил)-пиримидин-4-ил]-пропан-2-ол;
1-[2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-6-(4-трифторметилфенил)-пиримидин-4-ил]-этанон;
3-{2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-пентан-3-ол;
2-[2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-6-(3,4,5-трифторфенил)-пиримидин-4-ил]-пропан-2-ол;
2-{6-(2,4-дихлорфенил)-2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-пропан-2-ол;
2-{6-(4-хлорфенил)-2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-пропан-2-ол;
2-{6-(2-хлорфенил)-2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-пропан-2-ол;
2-{2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-5,6,7,8-тетрагидро-хиназолин-4-ил}-пропан-2-ол;
2-{2-[3-фтор-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-6-изопропилпиримидин-4-ил}-пропан-2-ол;
2-[2-[3-фтор-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-6-(4-трифторметилфенил)-пиримидин-4-ил]-пропан-2-ол;
2-{6-диметиламино-2-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-пропан-2-ол;
1-{6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-4-метилпиперидин-4-ол;
1-[2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-6-(4-трифторметилфенил)-пиримидин-4-ил]-циклопентанол;
5-[4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-6-(4-трифторметилфенил)-пиримидин-2-иламино]-2-(4-метил-имидазол-1-ил)-бензонитрил или
2-[2-[3-метил-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-6-(4-трифторметилфенил)-пиримидин-4-ил]-пропан-2-ол.
5. Соединение формулы I-A по п.2, где R1-Ar представляет собой 2-метил-имидазол-1-ил, 3-метил-[1,2,4]триазол-1-ил, тиазол-5-ил, 2-метилтиазол-5-ил, 2-метил-пиридин-4-ил, 1-метил-1Н-пиразол-4-ил, 3-метил-[1,2,4]триазол-1-ил, [1,2,4]триазол-1-ил, 5-метил-[1,2,4]триазол-1-ил, 1,3,4]оксадиазол-2-ил, 4-пиридин-4-ил, 2-метил-пиридин-4-ил, 3-метил-[1,2,4]тиадиазол-5-ил или оксазол-5-ил.
6. Соединение формулы I-A по п.5, которое представляет собой
(4-бензил-6-метилпиримидин-2-ил)-[3-метокси-4-(3-метил-[1,2,4]триазол-1-ил)-фенил]-амин;
(4-бензил-6-метилпиримидин-2-ил)-[3-метокси-4-(2-метилтиазол-5-ил)-фенил]-амин;
2-[2-[3-метокси-4-(2-метилтиазол-5-ил)-фениламино]-6-(4-трифторметилфенил)-пиримидин-4-ил]-пропан-2-ол;
(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-[4-(2-метилпиридин-4-ил)-фенил]-амин или
(4-бензил-6-метилпиримидин-2-ил)-[4-(2-метилпиридин-4-ил)-фенил]-амин.
7. Соединение формулы I-В по п.1
Figure 00000012
,
где R1 представляет собой атом водорода, низший алкил или низший алкил, замещенный гидрокси;
R2 представляет собой атом водорода, низший алкокси, низший алкил, циано или атом галогена;
R3 представляет собой низший алкил, низший алкенил, низший алкил, замещенный атомом фтора, (СН2)2О-низший алкил,
Figure 00000013
, или представляет собой 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он, циклоалкил, возможно замещенный гидрокси, или представляет собой гетероциклоалкил, который возможно замещен гидрокси или S(O)2-низшим алкилом, или представляет собой (CH2)0,1-арил, или представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, кольца которых возможно замещены одним или более чем одним R', если L соответствует любому из своих определений, или
представляет собой атом галогена, гидрокси, -С(O)O-низший алкил, ОС(O)-низший алкил или С(O)NH2, если L представляет собой связь, или
представляет собой низший алкокси, гидрокси, -С(O)O-низший алкил, ОС(O)-низший алкил или С(O)NH2, если L представляет собой -CR6R7-, или представляет собой СН2-С(O)O-низший алкил, если L представляет собой NR8, или
представляет собой низший алкокси, гидрокси или
Figure 00000014
, если L представляет собой С(O);
R' представляет собой атом галогена, низший алкил, низший алкокси, циано, низший алкил, замещенный атомом фтора, низший алкокси, замещенный атомом фтора, SF5, или представляет собой пятичленную гетероарильную группу, которая может быть возможно замещена низшим алкилом;
Ar представляет собой пятичленную гетероарильную группу, за исключением оксазолильной группы, или представляет собой пиридинил;
R4 представляет собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкокси, С(O)O-низший алкил, низший алкил, замещенный одной или более чем одной группой, выбранной из атома фтора, гидрокси, циано или циклоалкила, или представляет собой циано, фенил, бензил или пяти- или шестичленную гетероарильную группу, кольца которых возможно замещены одним или более чем одним R', или представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил, которые возможно замещены низшим алкилом и гидрокси, или представляет собой гидрокси или
Figure 00000015
;
L представляет собой связь, -CR6R7-, -O-, -NR8- или -С(O)-;
R6, R7 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, низший алкил, циклоалкил, фенил, или R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-6-циклоалкильную группу, при условии что R6 также может представлять собой гидрокси или низший алкокси;
R8 представляет собой атом водорода или низший алкил;
или его фармацевтически активная соль присоединения кислоты.
8. Соединение формулы I-В по п.7, которое представляет собой
(6-бензил-2-хлорпиримидин-4-ил)-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин или
{6-[1-(4-хлорфенил)-циклобутил]-2-метилпиримидин-4-ил}-[3-метокси-4-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-амин.
9. Соединение формулы I-C по п.1
Figure 00000016
,
где R1 представляет собой атом водорода, низший алкил или низший алкил, замещенный гидрокси;
R2 представляет собой атом водорода, низший алкокси, низший алкил, циано или атом галогена;
R3 представляет собой низший алкил, низший алкенил, низший алкил, замещенный атомом фтора, (CH2)2О-низший алкил,
Figure 00000017
, или представляет собой 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он, циклоалкил, возможно замещенный гидрокси, или представляет собой гетероциклоалкил, который возможно замещен гидрокси или S(O)2-низшим алкилом, или представляет собой (CH2)0,1-арил, или представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, кольца которых возможно замещены одним или более чем одним R', если L соответствует любому из своих определений, или
представляет собой атом галогена, гидрокси, -С(O)O-низший алкил, ОС(O)-низший алкил или С(O)NH2, если L представляет собой связь, или
представляет собой низший алкокси, гидрокси, -С(O)O-низший алкил, ОС(O)-низший алкил или C(O)NH2, если L представляет собой -CR6R7-, или представляет собой СН2-С(O)O-низший алкил, если L представляет собой NR8, или
представляет собой низший алкокси, гидрокси или
Figure 00000018
, если L представляет собой С(O);
R' представляет собой атом галогена, низший алкил, низший алкокси, циано, низший алкил, замещенный атомом фтора, низший алкокси, замещенный атомом фтора, SF5, или представляет собой пятичленную гетероарильную группу, которая может быть возможно замещена низшим алкилом;
Ar представляет собой пятичленную гетероарильную группу, за исключением оксазолильной группы, или представляет собой пиридинил;
R4 представляет собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкокси, С(O)O-низший алкил, низший алкил, замещенный одной или более чем одной группой, выбранной из атома фтора, гидрокси, циано или циклоалкила, или представляет собой циано, фенил, бензил или пяти- или шестичленную гетероарильную группу, кольца которых возможно замещены одним или более чем одним R', или представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил, которые возможно замещены низшим алкилом и гидрокси, или представляет собой гидрокси или
Figure 00000019
;
L представляет собой связь, -CR6R7-, -O-, -NR8- или -С(O)-;
R6, R7 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, низший алкил, циклоалкил, фенил, или R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-6-циклоалкильную группу, при условии что R6 также может представлять собой гидрокси или низший алкокси;
R8 представляет собой атом водорода или низший алкил;
или его фармацевтически активная соль присоединения кислоты.
10. Соединение формулы I-C по п.9, которое представляет собой
(2-бензил-6-хлорпиримидин-4-ил)-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин.
11. Соединение формулы I-D по п.1
Figure 00000020
,
где R1 представляет собой атом водорода, низший алкил или низший алкил, замещенный гидрокси;
R2 представляет собой атом водорода, низший алкокси, низший алкил, циано или атом галогена;
R3 представляет собой низший алкил, низший алкенил, низший алкил, замещенный атомом фтора, (СН2)2О-низший алкил,
Figure 00000021
, или представляет собой 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он, циклоалкил, возможно замещенный гидрокси, или представляет собой гетероциклоалкил, который возможно замещен гидрокси или S(O)2-низшим алкилом, или представляет собой (СН2)0,1-арил, или представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, кольца которых возможно замещены одним или более чем одним R', если L соответствует любому из своих определений, или
представляет собой атом галогена, гидрокси, -С(O)O-низший алкил, ОС(O)-низший алкил или C(O)NH2, если L представляет собой связь, или
представляет собой низший алкокси, гидрокси, -С(O)O-низший алкил, ОС(O)-низший алкил или С(O)NH2, если L представляет собой -CR6R7-, или представляет собой СН2-С(O)O-низший алкил, если L представляет собой NR8, или
представляет собой низший алкокси, гидрокси или
Figure 00000022
, если L представляет собой С(O);
R' представляет собой атом галогена, низший алкил, низший алкокси, циано, низший алкил, замещенный атомом фтора, низший алкокси, замещенный атомом фтора, SF5, или представляет собой пятичленную гетероарильную группу, которая может быть возможно замещена низшим алкилом;
Ar представляет собой пятичленную гетероарильную группу, за исключением оксазолильной группы, или представляет собой пиридинил;
R4, R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший алкокси, С(O)O-низший алкил, низший алкил, замещенный одной или более чем одной группой, выбранной из из атома фтора, гидрокси, циано или циклоалкила, или представляют собой циано, фенил, бензил или пяти- или шестичленную гетероарильную группу, кольца которых возможно замещены одним или более чем одним R', или представляют собой циклоалкил или гетероциклоалкил, которые возможно замещены низшим алкилом и гидрокси, при условии что R4 также может представлять собой гидрокси или
Figure 00000023
,
и R4 и R5 вместе с соответствующими атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать дополнительное кольцо с -(СН2)3,4;
L представляет собой связь, -CR6R7-, -O-, -NR8- или -С(O)-;
R6, R7 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, низший алкил, циклоалкил, фенил, или R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-6-циклоалкильную группу, при условии что R6 также может представлять собой гидрокси или низший алкокси;
R8 представляет собой атом водорода или низший алкил;
или его фармацевтически активная соль присоединения кислоты.
12. Соединение формулы I-D по п.11, которое представляет собой
N-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-N'-фенилпиридин-2,6-диамин;
N-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-N'-(4-трифторметоксифенил)-пиридин-2,6-диамин;
N-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-N'-(3-трифторметоксифенил)-пиридин-2,6-диамин;
N-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-N'-(4-пентафторсульфанилфенил)-пиридин-2,6-диамин;
N-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-N'-(4-трифторметилфенил)-пиридин-2,6-диамин;
N-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-N'-(4-трифторметоксифенил)-4-трифторметилпиридин-2,6-диамин;
N-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-N'-(3-трифторметоксифенил)-4-трифторметилпиридин-2,6-диамин;
N-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-4-трифторметил-N'-(4-трифторметилфенил)-пиридин-2,6-диамин или
[2-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фениламино]-6-(4-трифторметоксифениламино)-пиридин-4-ил]-метанол.
13. Соединение формулы I-Е по п.1
Figure 00000024
,
где R1 представляет собой атом водорода, низший алкил или низший алкил, замещенный гидрокси;
R2 представляет собой атом водорода, низший алкокси, низший алкил, циано или атом галогена;
R3 представляет собой низший алкил, низший алкенил, низший алкил, замещенный атомом фтора, (СН2)2О-низший алкил,
Figure 00000025
, или представляет собой 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он, циклоалкил, возможно замещенный гидрокси, или представляет собой гетероциклоалкил, который возможно замещен гидрокси или S(O)2-низшим алкилом, или представляет собой (CH2)0,1-арил, или представляет собой пяти- или шестичленную гетероарильную группу, кольца которых возможно замещены одним или более чем одним R', если L соответствует любому из своих определений, или
представляет собой атом галогена, гидрокси, -С(O)O-низший алкил, ОС(O)-низший алкил или С(O)NH2, если L представляет собой связь, или
представляет собой низший алкокси, гидрокси, -С(O)O-низший алкил, OC(О)-низший алкил или C(O)NH2, если L представляет собой -CR6R7-, или представляет собой СН2-С(O)O-низший алкил, если L представляет собой NR8, или
представляет собой низший алкокси, гидрокси или
Figure 00000026
, если L представляет собой С(O);
R' представляет собой атом галогена, низший алкил, низший алкокси, циано, низший алкил, замещенный атомом фтора, низший алкокси, замещенный атомом фтора, SF5, или представляет собой пятичленную гетероарильную группу, которая может быть возможно замещена низшим алкилом;
Ar представляет собой пятичленную гетероарильную группу, за исключением оксазолильной группы, или представляет собой пиридинил;
L представляет собой связь, -CR6R7-, -O-, -NR8- или -С(O)-;
R6, R7 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, низший алкил, циклоалкил, фенил, или R6 и R7 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-6-циклоалкильную группу, при условии что R6 также может представлять собой гидрокси или низший алкокси;
R8 представляет собой атом водорода или низший алкил;
или его фармацевтически активная соль присоединения кислоты.
14. Соединение Формулы I-Е по п.13, которое представляет собой
[5-(4-хлорбензил)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин или
[5-(4-фторбензил)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-[3-метокси-4-(4-метилимидазол-1-ил)-фенил]-амин.
15. Лекарство, содержащее одно или более чем одно соединение по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
16. Лекарство по п.15 для лечения болезни Альцгеймера, церебральной амилоидной ангиопатии, наследственной церебральной геморрагии с амилоидозом голландского типа (HCHWA-D), мультиинфарктной деменции, деменции боксеров или болезни Дауна.
17. Применение соединения по любому из пп.1-14 в изготовлении лекарств для лечения болезни Альцгеймера, церебральной амилоидной ангиопатии, наследственной церебральной геморрагии с амилоидозом голландского типа (HCHWA-D), мультиинфарктной деменции, деменции боксеров или болезни Дауна.
RU2010137300/04A 2008-02-22 2009-02-12 Модуляторы бета-амилоида RU2010137300A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08151825.0 2008-02-22
EP08151825 2008-02-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010137300A true RU2010137300A (ru) 2012-03-27

Family

ID=40481869

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010137300/04A RU2010137300A (ru) 2008-02-22 2009-02-12 Модуляторы бета-амилоида

Country Status (18)

Country Link
US (2) US20090215759A1 (ru)
EP (1) EP2257541B1 (ru)
JP (1) JP5328816B2 (ru)
KR (1) KR101247840B1 (ru)
CN (1) CN101952275B (ru)
AR (1) AR070437A1 (ru)
AU (1) AU2009216851B2 (ru)
BR (1) BRPI0907577A2 (ru)
CA (1) CA2713716A1 (ru)
CL (1) CL2009000380A1 (ru)
ES (1) ES2428716T3 (ru)
IL (1) IL206945A (ru)
MX (1) MX2010008700A (ru)
PE (1) PE20091472A1 (ru)
RU (1) RU2010137300A (ru)
TW (1) TW200938535A (ru)
WO (1) WO2009103652A1 (ru)
ZA (1) ZA201005399B (ru)

Families Citing this family (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2190826A2 (en) 2007-08-28 2010-06-02 Irm Llc 2-biphenylamino-4-aminopyrimidine derivatives as kinase inhibitors
ES2535166T3 (es) * 2007-09-04 2015-05-06 The Scripps Research Institute Pirimidinil-aminas sustituidas como inhibidores de proteína-quinasas
ATE535515T1 (de) * 2008-01-11 2011-12-15 Hoffmann La Roche Modulatoren für amyloid beta
RU2010137300A (ru) 2008-02-22 2012-03-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) Модуляторы бета-амилоида
US8445505B2 (en) 2008-06-25 2013-05-21 Irm Llc Pyrimidine derivatives as kinase inhibitors
WO2009158431A2 (en) * 2008-06-25 2009-12-30 Irm Llc Compounds and compositions as kinase inhibitors
PE20100087A1 (es) 2008-06-25 2010-02-08 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa
CA2736924C (en) 2008-10-09 2016-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Modulators for amyloid beta
EP2367826A4 (en) * 2008-11-06 2012-07-04 Astrazeneca Ab MODULATORS OF THE PROTEIN -AMYLOID
JP5378532B2 (ja) * 2008-11-10 2013-12-25 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 複素環γ−セクレターゼモジュレーター
PA8854101A1 (es) 2008-12-18 2010-07-27 Ortho Mcneil Janssen Pharm Derivados de imidazol bicíclicos sustituidos como moduladores de gamma secretasa
TW201030002A (en) 2009-01-16 2010-08-16 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic compounds for the reduction of beta-amyloid production
US8946426B2 (en) 2009-02-06 2015-02-03 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Substituted bicyclic heterocyclic compounds as gamma secretase modulators
TWI461425B (zh) 2009-02-19 2014-11-21 Janssen Pharmaceuticals Inc 作為伽瑪分泌酶調節劑之新穎經取代的苯并唑、苯并咪唑、唑并吡啶及咪唑并吡啶衍生物類
WO2010145883A1 (en) 2009-05-07 2010-12-23 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc Novel substituted indazole and aza-indazole derivatives as gamma secretase modulators
US8946266B2 (en) 2009-07-15 2015-02-03 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Substituted triazole and imidazole derivatives as gamma secretase modulators
TWI468402B (zh) * 2009-07-31 2015-01-11 必治妥美雅史谷比公司 降低β－類澱粉生成之化合物
US8637525B2 (en) 2009-07-31 2014-01-28 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the reduction of beta-amyloid production
CN102712589B (zh) 2009-11-17 2015-05-13 诺华股份有限公司 作为醛固酮合酶抑制剂的芳基-吡啶衍生物
EP2523949B1 (en) 2010-01-15 2014-08-20 Janssen Pharmaceuticals Inc. Novel substituted triazole derivatives as gamma secretase modulators
US20110190269A1 (en) 2010-02-01 2011-08-04 Karlheinz Baumann Gamma secretase modulators
US8486967B2 (en) 2010-02-17 2013-07-16 Hoffmann-La Roche Inc. Heteroaryl substituted piperidines
EP2377860A1 (en) * 2010-04-16 2011-10-19 AC Immune S.A. Novel compounds for the treatment of diseases associated with amyloid or amyloid-like proteins
EP2628734A4 (en) 2010-10-15 2014-04-23 Federalnoe G Bydzhetnoe Uchrezhdenie Nauki Inst Fiziol Aktivnikh Veschestv Rossiiskoi Akademii Nauk DERIVATIVES OF 5-AMINO - [1,2,4] THIADIAZOLE
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
AU2012221927B2 (en) * 2011-02-25 2016-04-28 Yuhan Corporation Diaminopyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
US8703763B2 (en) 2011-03-02 2014-04-22 Hoffmann-La Roche Inc. Bridged piperidine derivatives
CN103502225B (zh) 2011-03-24 2015-11-25 杨森制药公司 作为γ分泌酶调节剂的经取代的三唑基哌嗪以及三唑基哌啶衍生物
CA2830027C (en) 2011-03-31 2016-04-26 Pfizer Inc. Novel bicyclic pyridinones
IN2014MN00258A (ru) 2011-07-15 2015-09-25 Janssen Pharmaceuticals Inc
JP2014525418A (ja) * 2011-09-05 2014-09-29 浙江海正薬業股▲ふん▼有限公司 タンパク質キナーゼ阻害活性を有する４−置換−（３−置換−１ｈ−ピラゾール−５−アミノ）−ピリミジン誘導体及びその使用
CA2850705C (en) * 2011-11-29 2020-03-10 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-(phenyl or pyrid-3-yl)aminopyrimidine derivatives as kinase lrrk2 modulators for the treatment of parkinson's disease
BR112014028395B1 (pt) 2012-05-16 2022-02-01 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Derivados 3,4-di-hidro-2h-pirido[1,2-a]pirazina-1,6-diona substituídos úteis para o tratamento de (inter alia) doença de alzheimer e composição farmacêutica que os compreende
IL289834B1 (en) 2012-06-13 2024-03-01 Incyte Holdings Corp Conversion of tricyclic compounds as FGFR inhibitors
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
UA110688C2 (uk) 2012-09-21 2016-01-25 Пфайзер Інк. Біциклічні піридинони
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
US10112943B2 (en) 2012-12-20 2018-10-30 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted imidazoles as gamma secretase modulators
WO2014111457A1 (en) 2013-01-17 2014-07-24 Janssen Pharmaceutica Nv Novel substituted pyrido-piperazinone derivatives as gamma secretase modulators
EP2958918B1 (en) 2013-02-21 2016-12-07 Boehringer Ingelheim International GmbH Dihydropteridinones ii
SG10201708520YA (en) 2013-04-19 2017-12-28 Incyte Corp Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
PL3004079T3 (pl) 2013-06-04 2018-07-31 Acturum Real Estate Ab Związki pirymidyny i ich zastosowanie jako modulatorów sekretazy gamma
WO2014195322A1 (en) 2013-06-04 2014-12-11 Acturum Life Science AB Triazole compounds and their use as gamma secretase modulators
EP3004081B1 (en) 2013-06-04 2017-11-15 Acturum Real Estate AB Triazole compounds and their use as gamma secretase modulators
US10562897B2 (en) 2014-01-16 2020-02-18 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-diones as gamma secretase modulators
JP2015178576A (ja) * 2014-03-19 2015-10-08 富士フイルム株式会社 化合物、着色組成物、インクジェット記録用インク、インクジェット記録方法、インクジェットプリンタカートリッジ、及びインクジェット記録物
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MX368391B (es) 2015-02-03 2019-09-30 Pfizer Ciclopropabenzofuranil-piridopirazindionas novedosas.
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MX2017010673A (es) 2015-02-20 2018-03-21 Incyte Corp Heterociclos biciclicos como inhibidores de receptores del factor de crecimiento fibroblastico (fgfr).
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
US10538516B2 (en) 2015-03-25 2020-01-21 National Center For Geriatrics And Gerontology Oxadiazole derivative and pharmaceutical containing same
EP3347363B1 (en) * 2015-09-09 2020-01-01 H. Hoffnabb-La Roche Ag N-(3-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-8-(4-phenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[l,5-a]pyridin-2-amine derivatives as gamma-secretase modulators for treating alzheimer's disease
AU2016325143B2 (en) 2015-09-18 2020-08-13 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Biaryl derivative and medicine containing same
JP7041070B2 (ja) * 2016-04-15 2022-03-23 エピザイム，インコーポレイティド Ｅｈｍｔ１およびｅｈｍｔ２阻害剤としてのアミン置換アリールまたはヘテロアリール化合物
SI3464336T1 (sl) 2016-06-01 2022-06-30 Athira Pharma, Inc. Spojine
CN109311878B (zh) 2016-06-27 2022-05-24 豪夫迈·罗氏有限公司 作为γ-分泌酶调节剂的三唑并吡啶类化合物
CA3060416A1 (en) 2017-04-21 2018-10-25 Epizyme, Inc. Combination therapies with ehmt2 inhibitors
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
US11613531B2 (en) 2017-09-01 2023-03-28 Kadmon Corporation, Llc Inhibitors of RHO associated coiled-coil containing protein kinase
US11174257B2 (en) 2018-05-04 2021-11-16 Incyte Corporation Salts of an FGFR inhibitor
CR20200590A (es) 2018-05-04 2021-04-26 Incyte Corp Formas sólidas de un inhibidor de fgfr y procesos para prepararlas
IL302997B1 (en) 2018-05-11 2024-04-01 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Purine inhibitors
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
WO2020168197A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Incyte Corporation Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors
WO2020180959A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Incyte Corporation Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
WO2020205560A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as cdk2 inhibitors
US11447494B2 (en) 2019-05-01 2022-09-20 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
US11440914B2 (en) 2019-05-01 2022-09-13 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
KR20220064369A (ko) 2019-08-14 2022-05-18 인사이트 코포레이션 Cdk2 저해제로서의 이미다졸릴 피리디미딘일아민 화합물
US10702525B1 (en) 2019-09-04 2020-07-07 United Arab Emirates University Pyrimidine derivatives as anti-diabetic agents
WO2021043966A1 (en) * 2019-09-06 2021-03-11 Inflazome Limited Nlrp3 inhibitors
CN110590739A (zh) * 2019-09-20 2019-12-20 中国药科大学 一种艾乐替尼的制备方法
CR20220170A (es) 2019-10-11 2022-10-10 Incyte Corp Aminas bicíclicas como inhibidoras de la cdk2
JP2022552324A (ja) 2019-10-14 2022-12-15 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての二環式複素環
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
BR112022010664A2 (pt) 2019-12-04 2022-08-16 Incyte Corp Derivados de um inibidor de fgfr
US11897891B2 (en) 2019-12-04 2024-02-13 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US11939331B2 (en) 2021-06-09 2024-03-26 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CN117447407A (zh) * 2023-12-19 2024-01-26 潍坊医学院 一种JAK2抑制剂Pacritinib及其中间体的制备方法

Family Cites Families (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG47583A1 (en) * 1986-01-13 1998-04-17 American Cyanamid Co 4,5,6-Substituted-n- (substituted-phenyl) -2- pyrimidinamines
DE4208254A1 (de) 1992-03-14 1993-09-16 Hoechst Ag Substituierte pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel und fungizid
US5387595A (en) 1992-08-26 1995-02-07 Merck & Co., Inc. Alicyclic compounds as tachykinin receptor antagonists
CA2181787A1 (en) * 1994-03-03 1995-09-08 Claire M. Doerschuk Anti-il-8 monoclonal antibodies for treatment of inflammatory disorders
EP0873336B1 (en) 1995-12-14 2002-03-27 Merck & Co., Inc. (a New Jersey corp.) Antagonists of gonadotropin releasing hormone
DE69923681T2 (de) 1998-06-18 2006-01-12 Bristol-Myers Squibb Co. Kohlenstoff substituierte aminothiazole als inhibitoren von cyclin-abhängigen kinasen
US6596747B2 (en) 1998-10-29 2003-07-22 Bristol-Myers Squibb Company Compounds derived from an amine nucleus and pharmaceutical compositions comprising same
CA2348234A1 (en) * 1998-10-29 2000-05-11 Chunjian Liu Compounds derived from an amine nucleus that are inhibitors of impdh enzyme
SE9803773D0 (sv) 1998-11-05 1998-11-05 Astra Pharma Prod Compounds
GB9914258D0 (en) * 1999-06-18 1999-08-18 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
EP1201661A4 (en) 1999-07-15 2002-10-23 Sumitomo Pharma HETEROAROMATIC RING CONNECTIONS
GB9924862D0 (en) * 1999-10-20 1999-12-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
AU2735201A (en) 1999-12-28 2001-07-09 Pharmacopeia, Inc. Pyrimidine and triazine kinase inhibitors
WO2001087845A2 (en) 2000-05-15 2001-11-22 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. N-containing heterocyclic compounds and their use as 5-ht antagonists
PL363316A1 (en) 2000-12-22 2004-11-15 Ortho Mc Neil Pharmaceutical, Inc. Substituted triazole diamine derivatives as kinase inhibitors
CN1549816A (zh) 2001-06-28 2004-11-24 ʷ 作为阿立新受体拮抗药的n-芳酰基环胺衍生物
WO2003040141A1 (en) * 2001-09-28 2003-05-15 Bayer Pharmaceuticals Corporation Oxazolyl-phenyl-2,4-diamino-pyrimidine compounds and methods for treating hyperproliferative disorders
EP1453516A2 (de) * 2001-10-17 2004-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG 5-substituierte 4-amino-2-phenylamino-pyrimdinderivate und ihre verwendung als beta-amyloid modulatoren
EP1314733A1 (en) 2001-11-22 2003-05-28 Aventis Pharma Deutschland GmbH Indole-2-carboxamides as factor Xa inhibitors
FR2833948B1 (fr) 2001-12-21 2004-02-06 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives de benzimidazole et leur utilisation en tant que medicament
PT1479397E (pt) 2002-02-05 2011-09-01 Astellas Pharma Inc Derivados de 2,4,6-triamino-1,3,5-triazina
AU2003231231A1 (en) * 2002-05-06 2003-11-11 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyridinyl amino pyrimidine derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders
EP1601666A2 (en) * 2002-07-02 2005-12-07 Schering Corporation New neuropeptide y y5 receptor antagonists
US7163928B2 (en) 2003-02-03 2007-01-16 Cv Therapeutics, Inc. Partial and full agonists of A1 adenosine receptors
ATE396731T1 (de) * 2003-03-25 2008-06-15 Vertex Pharma Thiazole zur verwendung als inhibitoren von protein-kinasen
CA2525547C (en) 2003-05-14 2012-07-03 Torreypines Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof in modulating amyloid beta
WO2005003103A2 (en) 2003-06-30 2005-01-13 Astrazeneca Ab 2, 4, 6-tri-substituted 6-membered heterocycles and their use in the treatment of neurodegenerative diseases
DE602004032446D1 (de) * 2003-08-07 2011-06-09 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidindiamin-verbindungen und verwendungen als antiproliferative mittel
US20080234305A1 (en) 2003-10-09 2008-09-25 Olivier Bezencon Novel Tetrahydropyridine Derivatives
US7390835B2 (en) 2003-10-30 2008-06-24 Merck & Co., Inc. Aralkyl amines as cannabinoid receptor modulators
WO2005063022A1 (en) 2003-12-24 2005-07-14 Bayer Cropscience Gmbh Plant growth regulation
US7649002B2 (en) 2004-02-04 2010-01-19 Pfizer Inc (3,5-dimethylpiperidin-1yl)(4-phenylpyrrolidin-3-yl)methanone derivatives as MCR4 agonists
JP4101852B2 (ja) * 2004-05-26 2008-06-18 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 シンナミド化合物
EP1799652A1 (en) * 2004-10-13 2007-06-27 Wyeth N-benzenesulfonyl substituted anilino-pyrimidine analogs
PT1802307E (pt) 2004-10-15 2008-06-06 Glaxo Group Ltd Derivados de pirrolidina como ligandos de receptores de histamina
JP2008521862A (ja) 2004-12-01 2008-06-26 デブジェン エヌブイ イオンチャンネル、特にｋｖファミリーのイオンチャンネルと相互作用する５−カルボキサミド置換チアゾール誘導体
US20070078135A1 (en) 2005-04-18 2007-04-05 Neurogen Corporation Substituted heteroaryl CB1 antagonists
US20060241038A1 (en) 2005-04-20 2006-10-26 Eisai Co., Ltd. Therapeutic agent for Abeta related disorders
DE102005019201A1 (de) 2006-04-19 2006-11-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Verbindungen zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
WO2007013673A1 (en) 2005-07-29 2007-02-01 Astellas Pharma Inc. Fused heterocycles as lck inhibitors
CN102936221B (zh) 2005-10-06 2014-09-10 日本曹达株式会社 桥联环状胺化合物以及有害生物防除剂
AU2006309013B2 (en) * 2005-11-01 2012-06-28 Impact Biomedicines, Inc. Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
WO2007051333A1 (en) 2005-11-02 2007-05-10 Oncalis Ag Triazine beta-secretase inhibitors
WO2007054480A1 (en) 2005-11-08 2007-05-18 N.V. Organon 2-(benzimidazol-1-yl)-acetamide biaryl derivatives and their use as inhibitors of the trpv1 receptor
WO2007058304A1 (ja) 2005-11-18 2007-05-24 Eisai R & D Management Co., Ltd. シンナミド化合物の塩またはそれらの溶媒和物
KR20080076907A (ko) 2005-11-18 2008-08-20 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 신나미드 유도체의 제조 방법
JP5221144B2 (ja) * 2005-11-24 2013-06-26 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 モルホリンタイプ・シンナミド化合物
US20070117839A1 (en) * 2005-11-24 2007-05-24 Eisai R&D Management Co., Ltd. Two cyclic cinnamide compound
TWI370130B (en) 2005-11-24 2012-08-11 Eisai R&D Man Co Ltd Two cyclic cinnamide compound
JP2009519974A (ja) 2005-12-16 2009-05-21 ジェネンテック・インコーポレーテッド 四環系キナーゼ阻害剤
WO2007076161A2 (en) 2005-12-27 2007-07-05 Myriad Genetics, Inc Compounds with therapeutic activity
KR20180117719A (ko) 2006-02-10 2018-10-29 유니버셜 디스플레이 코포레이션 시클로금속화 이미다조[1,2-ｆ]페난트리딘 및 디이미다조[1,2-ａ:1',2'-ｃ]퀴나졸린 리간드, 및 이의 등전자성 및 벤즈고리화된 유사체의 금속 착체
PL1992618T3 (pl) 2006-03-09 2012-06-29 Eisai R&D Man Co Ltd Policykliczna pochodna cynamidowa
TWI378091B (en) * 2006-03-09 2012-12-01 Eisai R&D Man Co Ltd Multi-cyclic cinnamide derivatives
WO2007125405A2 (en) 2006-05-01 2007-11-08 Pfizer Products Inc. Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds
EP2019822B1 (en) 2006-05-12 2010-09-08 AB Science A new process for the synthesis of 2-aminoxazole compounds
US20100105904A1 (en) * 2006-05-19 2010-04-29 Teiji Kimura Urea type cinnamide derivative
WO2007135970A1 (ja) 2006-05-19 2007-11-29 Eisai R & D Management Co., Ltd. ヘテロ環系－シンナミド誘導体
JP2009184924A (ja) 2006-05-31 2009-08-20 Eisai R & D Management Co Ltd 生物学的試薬用化合物
EP2046828A2 (en) * 2006-07-07 2009-04-15 Wyeth Nogo receptor functional motifs, peptide mimetics, and mutated functional motifs related thereto, and methods of using the same
SA07280403B1 (ar) 2006-07-28 2010-12-01 إيساي أر أند دي منجمنت كو. ليمتد ملح رباعي لمركب سيناميد
JP2010511038A (ja) 2006-12-01 2010-04-08 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド オレキシン受容体阻害剤としての３−ヘテロアリール（アミノ又はアミド）−１−（ビフェニル又はフェニルチアゾリル）カルボニルピペリジン誘導体
AU2007337088A1 (en) * 2006-12-19 2008-07-03 Genentech, Inc. Pyrimidine kinase inhibitors
WO2008097538A1 (en) 2007-02-08 2008-08-14 Merck & Co., Inc. Therapeutic agents
US8252803B2 (en) 2007-02-12 2012-08-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Piperidine derivatives
AU2008215948A1 (en) 2007-02-12 2008-08-21 Merck & Co., Inc. Piperazine derivatives for treatment of AD and related conditions
DE102007010801A1 (de) * 2007-03-02 2008-09-04 Bayer Cropscience Ag Diaminopyrimidine als Fungizide
BRPI0808888B8 (pt) * 2007-03-12 2021-05-25 Cytopia Res Pty Ltd composto de fenil amino pirimidina para uso no tratamento de uma doença associada à quinase, processo para a preparação do composto, composição farmacêutica, e, implante
CN101675045B (zh) * 2007-05-11 2012-11-28 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为β-淀粉样蛋白调节剂的杂芳基苯胺
WO2008156580A1 (en) 2007-06-13 2008-12-24 Merck & Co., Inc. Triazole derivatives for treating alzheimer's disease and related conditions
ES2535166T3 (es) * 2007-09-04 2015-05-06 The Scripps Research Institute Pirimidinil-aminas sustituidas como inhibidores de proteína-quinasas
MX2010002674A (es) 2007-09-06 2010-03-25 Schering Corp Moduladores de gamma secretasa.
WO2009046416A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Targegen Inc. Anilinopyrimidines as jak kinase inhibitors
WO2009064388A2 (en) 2007-11-09 2009-05-22 Liu Jun O Inhibitors of human methionine aminopeptidase 1 and methods of treating disorders
CA2708151A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Schering Corporation Gamma secretase modulators
WO2009080533A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Heteroaryl derivatives as orexin receptor antagonists
ATE535515T1 (de) * 2008-01-11 2011-12-15 Hoffmann La Roche Modulatoren für amyloid beta
RU2010137300A (ru) 2008-02-22 2012-03-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) Модуляторы бета-амилоида
SG178812A1 (en) 2008-06-20 2012-03-29 Genentech Inc Triazolopyridine jak inhibitor compounds and methods
WO2010010188A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Galapagos Nv Novel compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases.
TWI453207B (zh) 2008-09-08 2014-09-21 Signal Pharm Llc 胺基三唑并吡啶，其組合物及使用其之治療方法
EP2367826A4 (en) * 2008-11-06 2012-07-04 Astrazeneca Ab MODULATORS OF THE PROTEIN -AMYLOID
PE20120172A1 (es) 2009-02-26 2012-03-08 Eisai Randd Man Co Ltd Compuestos heterociclicos fusionados que contiene nitrogeno como inhibidores de la produccion de beta-amiloide

Also Published As

Publication number Publication date
IL206945A (en) 2015-04-30
MX2010008700A (es) 2010-08-30
IL206945A0 (en) 2010-12-30
US20090215759A1 (en) 2009-08-27
AU2009216851A1 (en) 2009-08-27
KR101247840B1 (ko) 2013-03-26
PE20091472A1 (es) 2009-09-24
JP2011512380A (ja) 2011-04-21
AR070437A1 (es) 2010-04-07
KR20100118118A (ko) 2010-11-04
WO2009103652A1 (en) 2009-08-27
EP2257541A1 (en) 2010-12-08
ZA201005399B (en) 2011-04-28
US20130190302A1 (en) 2013-07-25
CA2713716A1 (en) 2009-08-27
TW200938535A (en) 2009-09-16
BRPI0907577A2 (pt) 2015-07-21
CL2009000380A1 (es) 2010-09-21
EP2257541B1 (en) 2013-08-14
ES2428716T3 (es) 2013-11-11
AU2009216851B2 (en) 2013-11-07
CN101952275B (zh) 2014-06-18
US8962834B2 (en) 2015-02-24
CN101952275A (zh) 2011-01-19
JP5328816B2 (ja) 2013-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010137300A (ru) Модуляторы бета-амилоида
RU2396269C2 (ru) Производные гетероарилзамещенного пиперидина в качестве ингибиторов печеночной карнитин пальмитоилтрансферазы (l-cpt1)
AU2018201953A1 (en) Certain amino-pyridazines, compositions thereof, and methods of their use
RU2015132181A (ru) Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1
RU2009121564A (ru) Азаадамантановые производные и способы применения
IL258577A (en) 2, 4 – Dihydroxy-nicotinamides as apj agonists
RU2008124198A (ru) Производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола
JP2015533157A5 (ru)
JP2011503166A5 (ru)
JP2013545744A5 (ru)
AR110403A1 (es) Fungicidas de oxadiazoles
JP2018530591A5 (ru)
RU2009146851A (ru) Гетероарил-замещенные пиразольные производные, которые могут использоваться для лечения гиперпролиферативных нарушений и заболеваний, связанных с ангиогенезом
JP2013508403A5 (ru)
HRP20211960T1 (hr) Alosterični modulatori nikotinskih acetilcolinskih receptora
JP2014531465A5 (ru)
CA2567662A1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
RU2009111113A (ru) Мидуляторы mglur5
JP2014517833A5 (ru)
JP2011518836A5 (ru)
HRP20120281T1 (hr) Derivati azabiciklo[3.1.0]heksana, korisni kao modulatori dopaminskih receptora d3
CA2575003A1 (en) Potassium channel inhibitors
JP2007523208A5 (ru)
RU2010130175A (ru) Производные бензотиазола и бензоксазола и способы их применения
JP2018507235A5 (ru)